FI75160B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI75160B
FI75160B FI812635A FI812635A FI75160B FI 75160 B FI75160 B FI 75160B FI 812635 A FI812635 A FI 812635A FI 812635 A FI812635 A FI 812635A FI 75160 B FI75160 B FI 75160B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
compound
formulation
fused
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
FI812635A
Other languages
English (en)
Other versions
FI812635L (fi
FI75160C (fi
Inventor
Klaus Hasspacher
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of FI812635L publication Critical patent/FI812635L/fi
Publication of FI75160B publication Critical patent/FI75160B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI75160C publication Critical patent/FI75160C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

1 75160
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten piperidylideeni-johdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää uusien piperidylideeni-5 johdannaisten ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi .
Uusien piperidylideenijohdannaisten kaava on /~\
10 Ri"< n-(ch2-ch2-0)3-r2 I
jossa R^ on trisyklinen ryhmä, jonka kaava on 15 L 'Ϊ c © tr' jossa (i) X on -CH=CH- ja A on fuusioitunut bentseeniren-gas, tai (ii) X on -CH2CO-, jossa oksoryhmä on liittynyt hiiliatomin a vieressä olevaan hiiliatomiin, ja A on fuusi-20 oitunut tiofeenirengas, jossa rikkiatomi on liittynyt hiiliatomiin a; ja R2 on vety tai fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde. Näillä yhdisteillä on anti-anafylaktinen vaikutus, jonka perusteella niiden katsotaan olevan käyttökelpoisia astman sekä eräiden muiden allergis-25 ten tilojen profylaktisessa hoidossa.
Antihistamiineja on aikaisemmin usein yritetty käyttää astman hoidossa, mutta yleensä niiden merkitys käytännössä on ollut hyvin rajoittunut. Joka tapauksessa anti-histamiinivaikutuksen perusteella ei voida olettaa, että 30 yhdisteitä voitaisiin käyttää astman profylaktisessa hoidossa. Itse asiassa yhdisteet, joilla on antihistamiinivai-kutus, ja yhdisteet, joilla on antianafylaktinen vaikutus, edustavat kahta oleellisesti erilaista lääkeaineiden ryhmää. Tilanne on tässä tapauksessa sama kuin metyyliksantii-35 nien, esim. teofylliinin, ja /^-antagonistien, esim. sal-butanolin, kohdalla. Edelliset ovat bronkodilaattoreita ja 75160 jälkimmäiset ovat anti-inflammatorisia aineita. Molempia on käytetty astman hoidossa, mutta ne toimivat täysin eri tavalla, eikä niitä terapeuttisten ominaisuuksien suhteen voida verrata toisiinsa. Näin on asianlaita myös antianafylak-5 tisten aineiden ja antihistamiinien kohdalla, joita ei voida verrata toisiinsa.
Kaavan I mukaisissa yhdisteissä substituentti on liittynyt piperidylideenirenkaaseen suoraan kaksoissidoksen välityksellä hiiliatomin c kohdalta.
10 Termillä "fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoi tuva happotähde" tarkoitetaan happotähdettä, joka on lohkaistavissa hydrolyysin avulla fysiologisissa olosuhteissa niin, että muodostuu happo, joka itse on fysiologisesti hyväksyttävä, s.o. ei myrkyllinen, haluttuina annostuspitoi-15 suuksina. Substituentti R2 kaavassa I voi siten olla esim. karboksyylihapon asyyliradikaali esim. asetyyli tai bentso-yyli, tai dikarboksyylihapon, esim. meripihkahapon, mono-asyyliradikaali. Edullisesti R2 on vety.
Kaavan I mukaisia piperidinylideenijohdannaisia ja 20 niiden happoadditiosuoloja voidaan valmistaa siten, että ryhmä, jonka kaava on
-(ch2-ch2-o)3-h II
25 liitetään yhdisteeseen, jonka kaava on / Λ
Rx \ N-H III
\ __ _/ 30 jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä; ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste esteröidään kaavan I mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa R2 on fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde, ja/tai saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan happoadditiosuo-35 läksi.
Kaavan II mukaisen ryhmän liittämiseksi kaavan III mukaiseen yhdisteeseen voidaan käyttää sinänsä tunnettuja
II
3 751 60 syklisten amiinien N-alkylointireaktioita. Liittäminen suoritetaan edullisesti antamalla kaavan III mukaisen yhdisteen reagoida kaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa, 5 y-(ch2-ch2-o)3-h jossa Y on poistuva ryhmä, esimerkiksi halogeeniatomi, edullisesti kloori, bromi tai jodi, liuottimen, esimerkiksi metyyli-isobutyyliketonin läsnäollessa tai emäksisen rea-10 genssin, esimerkiksi natriumkarbonaatin läsnäollessa, lämpötilassa, joka on 50 °C:n ja reaktioseoksen kiehumispisteen välillä.
Sellaisten kaavan I mukaisten yhdisteiden esteröin-ti, joissa 1*2 on vety, voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla la tavalla, esim. sopivalla fysiologisesti hyväksyttävällä hapolla tai sen reaktiivisella funktionaalisella johdannaisella.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan ottaa talteen saadusta reaktioseoksesta vapaan emäksen tai happoadditio-20 suolan muodossa ja puhdistaa sinänsä tunnetulla tavalla. Vapaat emäkset voidaan muuttaa esim. happoadditiosuoloiksi sinänsä tunnetulla tavalla ja päinvastoin. Suolan muodostamiseen sopivia happoja ovat kloorivetyhappo, bromivetyhap-po, oksaalihappo ja fumaarihappo.
25 Menetelmässä käytettävät lähtöaineet ovat sinänsä tunnettuja tai valmistettavissa sinänsä tunnetulla tavalla tai analogisesti tunnettujen menetelmien kanssa. Kaavan III mukaisia yhdisteitä on kuvattu esimerkiksi "Psycho-pharmacological Agents", voi. I:ssä, toimittanut Maxwell 30 Gordon, Academic Press, New York (1964), BE-patenttijulkaisussa 764 019 ja GB-patenttijulkaisussa 1 159 133.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat farmakologisesti aktiivisia aineita. Erityisesti niillä on antianafylakti-nen vaikutus, mikä on osoitettu rotilla suoritetun passii-35 visen ihonanafylaksiakokeen (PCA) avulla.
Tämä koe perustuu menetelmiin, joita on kuvattu julkaisuissa Immunology 7, 681 (1964) ja J. Physiol. Pharma- 4 75160 col. 52, 1114 (1974). Naaraspuolisia rottia (180 - 200 g) herkistetään antamalla niille ihonalaisesti 1 mg munanvalkuaista ja 200 mg alumiinihydroksidia 1 ml:aan fysiologista suolaliuosta liuotettuna sekä vatsaontelonsisäisesti 5 0,5 ml hemofilus pertussis -rokotetta (Schweizerisches
Serum- und Imfinstitut, Bern, Sveitsi; 4 x 10^ organis-mia/ml). Neljätoista päivää myöhemmin eläinten päät poistetaan, veri sentrifugoidaan ja seerumi (antimunanvalkuais-seerumi) kerätään yhteen ja pakastetaan.
10 Laimennettua antimunanvalkuaisseerumia injektoidaan ihonsisäisesti (0,1 ml injektiopaikkaa kohti) kolmeen paikkaan käsittelemättömien naarasrottien selkään. 24 tunnin kuluttua passiivisesta herkistyksestä rotille annetaan joko liuotinta tai tutkittavaa yhdistettä i.v. häntälaskimoon 15 tai per os. Välittömästi tämän jälkeen, tai oraalisen an-tomuodon tapauksessa 60 minuutin kuluttua, eläimet saavat laskimonsisäisesti injektoituna 1 ml antigeeniä. Antigeeni (5 mg/ml) liuotetaan 0,25 prosenttiseen Evansin sinivärin fysiologisessa suolaliuoksessa olevaan liuokseen. Vertailu-20 kokeissa tämä injektio saattaa esiin ihoanafylaktisen reaktion, jonka intensiteetti on suoraan verrannollinen siihen etäisyyteen, jonka väriaine diffundoituu kudosympäristöön neljässä herkistyskohdassa. Kolmekymmentä minuuttia myöhemmin rotat tapetaan CC^tlla, ja kukin injektiokohdan sinisen 25 täplän halkaisija mitataan mm:nä. Lääkeannos, joka vähentää sinisen alueen halkaisijaa 50 prosentilla liuottimena esi-käsiteltyihin vertailurottiin verrattuna (ED^q), saadaan regressiosuoralta. Annosvaikutuksen korrelaatio todettiin tilastollisesti merkittäväksi. Tässä kokeessa kaavan I mu-30 kaiset yhdisteet osoittavat antianafylaktista aktiivisuutta annettaessa yhdisteitä annoksina, jotka ovat suuruudeltaan välillä noin 0,1 ja noin 3,2 mg/kg per os. (suun kautta).
Kaavan I mukaisia yhdisteitä on myös verrattu FI-patenttijulkaisussa 52 980 kuvattuun ketotifeeniin, jonka 35 kaava on il 5 751 60 o , -' ^.......lt ,. s I! Il i: ^-L ----- 5 "" ΙΓ s' u CH3 10 Ketotifeeni on kaupallisesti hyvin tunnettu, profy- laktisesti aktiivinen astmalääke.
Kokeessa saadut tulokset ilmenevät seuraavasta taulukosta .
15 Yhdiste ^50
Esim. 1 (HBr) i.v. 0,21 p.o. 1,8
Esim. 2 (vetyfumaraatti) i.v. 0,22 p.o. 0,49
Ketotifeeni (vety- i.v. 0,27 p.o. 4,4 fumaraatti) 20 --
Tulokset osoittavat, että esimerkin 1 mukainen yhdiste on noin 2,5 kertaa ja esimerkin 2 mukainen yhdiste lähes 10 kertaa aktiivisempi kuin mainittu tunnettu yhdiste.
Kaavan I mukaiset yhdisteet soveltuvat siten käytet- 25 täviksi astmaattisten tilojen, esimerkiksi harjoituksen aiheuttaman astman ja erityisesti allergisen astman, esim. allergisen keuhkoastman hoidossa ja ehkäisyssä, samoin kuin muiden allergisten sairauksien, kuten esimerkiksi rhinitik-sen, sidekalvotulehduksen, allergisten ihoreaktioiden sekä 30 ruuansulatuskanavan allergisten reaktioiden hoidossa ja ehkäisyssä. Näissä indikaatioissa käytettynä on selvää, että annostuksen määrä vaihtelee riippuen varsinaisesta käytettävästä yhdisteestä, lääkkeenantomuodosta sekä halutusta hoitotavasta.
35 Päiväannoksen suuruus on noin 0,5 - 10 mg annettuna kerta-annoksena tai osa-annoksena, 2-4 kertaa, päivässä 6 75160 annosyksikön muodossa. Sopivat annosyksiköt sisältävät näin ollen n. 0,1 - 10 mg, edullisesti n. 0,25 - 0,5 mg kaavan I mukaista yhdistettä sekoitettuna kiinteän tai nestemäisen farmaseuttisen kantaja-aineen tai laimentimen kanssa, tai 5 kestovaikutteisena muotona.
Yhdistettä voidaan antaa lääkkeenä vapaassa muodossa tai esim. farmaseuttisesti hyväksyttävän happoadditio-suolan muodossa. Näillä suolamuodoilla ovat samanlaiset ak-tiivisuusominaisuudet kuin vapaalla muodolla, ja ne ovat 10 helposti valmistettavissa sinänsä tunnetulla tavalla. Esimerkkejä sopivista farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoad-ditiosuoloja muodostavista hapoista ovat kloorivetyhappo, oksaalihappo, fumaarihappo ja bromivetyhappo.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
15 Esimerkeissä ilmoitetut lämpötilat ovat korjaamatto mia .
Esimerkki 1 4-£l-[2-/2-(2-hydroksietoksi)etoksi7etyylij-piperi-din-4-ylideenij -4H-bentso/4,57syklohepta£l, 2-b.?tiofen-10-20 (9H)-oni 6,4 g 4-(4-piperidylideeni)-9-okso-9,10-dihydro-4H-bentso/~4,57sykloheptaZTl, 2-b7tiofeeniä, 3,7 g trietyyli-glykolimonokloorihydriiniä, 9 g natriumkarbonaattia ja 0,1 g kaliumjodidia palautusjäähdytetään sekoittaen 26 tuntia 25 300 ml:ssa metyyli-isobutyyliketonia. Jäähdyttämisen ja suo dattamisen jälkeen suodos haihdutetaan ja öljymäinen jäännös liuotetaan 2N kloorivetyhappoon. Liuos pestään eetterillä, tehdään alkaliseksi samalla jäähdyttäen 2N natrium-hydroksidiliuoksella ja uutetaan eetterillä. Orgaaninen faa-30 si kuivataan magnesiumsulfaatin avulla ja haihdutetaan, jolloin saadaan otsikon yhdiste öljymäisenä aineena. Hydro-bromidi sulaa 177 - 178 °C:ssa.
Esimerkki 2
Esimerkissä 1 kuvatulla tavalla saadaan vastaavista 35 lähtöaineista kaavan I mukainen yhdiste, jossa X on -CH=CH, A on fuusioitunut bentseenirengas, ja on vety, s.p. 140 -141 °C (vetyfumaraatti).
Il

Claims (1)

  1. 7 Patenttivaatimus 751 60 Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten pyridylideenijohdannaisten ja niiden happoadditio-5 suolojen valmistamiseksi, R1=<^ N-(CH2-CH2-Q) 3-R2 I 10 jossa kaavassa on trisyklinen ryhmä, jonka kaava on oc» 15 ^ |ί jossa (i) X on -CH=CH- ja A on fuusioitunut bentseenirengas, tai (ii) X on -CH2CO-, jossa oksoryhmä on liittynyt hiili-atomin a vieressä olevaan hiiliatomiin, ja A on fuusioitu-20 nut tiofeenirengas, jossa rikkiatomi on liittynyt hiiliatomiin a; ja R2 on vety tai fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde, tunnettu siitä, että ryhmä, jonka kaava on 25 -(CH2-CH2-0)3-H II liitetään yhdisteeseen, jonka kaava on R1 =\ N-H III 30 1 \_/ jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä; ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste esteröidään kaavan I mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa R2 on fysiolo-35 gisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde, ja/tai saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan happoadditiosuo-laksi. 8 Patentkrav 7 516 0 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara piperidylidenderivat med formeln I och syraadditionssalter 5 därav, 1*1 =/ (CH2-CH2-0) 3-R2 I 10 i vilken formel Ri är en tricyklisk grupp med formeln där (i) X är -CH=CH- och A är en fusionerad bensenring, eller (ii) X är -CH2CO-, där oxogruppen är bunden tili kol-20 atomen bredvid kolatomen a, och A är en fusionerad tiofen-ring, där svavelatomen är bunden tili kolatomen a; och R2 är väte eller en fysiologiskt godtagbar och hydrolyserbar syrarest, kännet ecknat därav, att en grupp med formeln 25 -(ch2-ch2-o)3-h II kopplas tili en förening med formeln R1=( N-H III 30 \_/ där Ri betecknar samma som ovan; och, om sä önskas, esterifieras en erhällen förening med formeln I för erhällande av en förening med formeln I, där 35 R2 är en fysiologiskt godtagbar och hydrolyserbar syrarest, och/eller omvandlar en erhällen förening med formeln I tili ett syraadditionssalt. Il
FI812635A 1980-09-02 1981-08-26 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. FI75160C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH660680 1980-09-02
CH660680 1980-09-02

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI812635L FI812635L (fi) 1982-03-03
FI75160B true FI75160B (fi) 1988-01-29
FI75160C FI75160C (fi) 1988-05-09

Family

ID=4312212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI812635A FI75160C (fi) 1980-09-02 1981-08-26 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4609664A (fi)
EP (1) EP0047226B1 (fi)
JP (1) JPS5777673A (fi)
AT (1) ATE13297T1 (fi)
AU (1) AU547111B2 (fi)
CA (1) CA1166245A (fi)
DE (1) DE3170504D1 (fi)
DK (1) DK385681A (fi)
ES (1) ES8305714A1 (fi)
FI (1) FI75160C (fi)
IE (1) IE52182B1 (fi)
IL (1) IL63698A (fi)
NZ (1) NZ198220A (fi)
PH (1) PH16317A (fi)
PT (1) PT73601B (fi)
ZA (1) ZA816103B (fi)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4777177A (en) * 1984-10-19 1988-10-11 Ciba-Geigy Corporation Pesticidal thioxanthen-9-ylidenepiperidines
US5665726A (en) * 1986-10-31 1997-09-09 Schering Corporation Benzo[5,6]cycloheptapyridines, compositions and methods of use
US5089496A (en) * 1986-10-31 1992-02-18 Schering Corporation Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies
US5438062A (en) * 1986-10-31 1995-08-01 Schering Corporation Benzo(5,6)cycloheptapyridines, compositions and methods of use
US5104876A (en) * 1988-04-28 1992-04-14 Schering Corporation Benzopyrido piperidine, piperidylidene and piperazine compounds, compositions, methods of manufacture and methods of use
US5231104A (en) * 1988-07-08 1993-07-27 Pfizer Inc. 1-arylethyl-3-substituted piperidines
AU620996B2 (en) * 1989-07-04 1992-02-27 Hokuriku Pharmaceutical Co. Ltd. 4-{(dibenzocycloheptene) or (dibenzoxepin)}-1-substituted piperidines
IE68935B1 (en) * 1990-06-22 1996-07-24 Schering Corp Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene piperidylidene and piperazine compounds compositions and methods of use
US5393753A (en) * 1990-10-10 1995-02-28 Schering Corporation Substituted imidazobenzazepines
WO1992020681A1 (en) * 1991-05-23 1992-11-26 Schering Corporation Novel benzopyrido piperidylidene compounds, compositions, methods of manufacture and methods of use
EP0595989A1 (en) * 1991-07-23 1994-05-11 Schering Corporation Benzopyrido piperylidene compounds, compositions, methods of manufacture and methods of use
ES2089815T3 (es) * 1992-03-27 1996-10-01 Schering Corp Derivados de bis-aril-carbinol sin enlaces de puente, composiciones y metodos de uso.
JPH07505394A (ja) * 1992-03-27 1995-06-15 シェリング・コーポレーション 橋渡しビスアリールカルビノール誘導体，組成物および使用法
EP2222342B1 (en) * 2007-11-28 2014-03-26 Nektar Therapeutics Oligomer-tricyclic conjugates
EP2243778B1 (en) * 2008-01-30 2014-10-29 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Piperidine derivative
JP5083989B2 (ja) * 2008-11-20 2012-11-28 日本臓器製薬株式会社 ピペリジン誘導体を含有する医薬
WO2011091050A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Nektar Therapeutics Oligomer-tricyclic conjugates
EP2381198B1 (en) * 2010-04-21 2017-03-15 General Electric Technology GmbH Method for separating carbon dioxide from flue gas of combustion plants
EP2727919B1 (en) * 2011-06-28 2019-05-08 Fujian Mindong Rejuvenation Pharmaceutical Co., Ltd. Benzocycloheptanethiophene derivatives for anti-allergic reactions
CN115960135A (zh) * 2022-07-21 2023-04-14 华创合成制药股份有限公司 抗组胺类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA780441A (en) * 1968-03-12 Sandoz Patents Limited 4 h-benzo (4,5) cyclohepta (1,2-b) thiophene derivatives
CA746508A (en) * 1966-11-15 D. Marcus Arnold Dibenzocycloheptenes
GB801710A (en) * 1956-07-02 1958-09-17 Dow Chemical Co N-polyoxyalkylene derivatives of heterocyclic amines
FR1488972A (fr) * 1965-05-25 1967-07-21 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptatriene et leur préparation
GB1242169A (en) * 1969-04-09 1971-08-11 Ucb Sa Piperidine derivatives
BE791699A (fr) * 1971-11-22 1973-05-21 Sandoz Sa Nouveaux derives du thioxanthene, leur preparation et leur application comme medicaments
DE2626583A1 (de) * 1975-06-24 1977-01-13 Sandoz Ag Neue benzocycloheptathiophenderivate ihre herstellung und ihre verwendung als heilmittel
GB1570500A (en) * 1976-01-02 1980-07-02 Sandoz Ltd Anti-9,10-dihydro-4-(1-methyl-4-piperidylidene)-4h-benzo(4,5) cyclohepta (1,2-b)thiophen-10(9h)-one oxime
US4128549A (en) * 1976-02-27 1978-12-05 Sandoz Ltd. Precursors of 4-(1-alkyl-4-piperidylidene-4H-benzo[4,5]cyclohepta-[1,2-b]thiophen-10(9H)-ones
US4132796A (en) * 1977-12-01 1979-01-02 Merck & Co., Inc. Antipsychotic 3-trifluoromethylsulfinyl analogs of cyproheptadine

Also Published As

Publication number Publication date
IL63698A0 (en) 1981-11-30
IE52182B1 (en) 1987-08-05
FI812635L (fi) 1982-03-03
EP0047226A2 (en) 1982-03-10
NZ198220A (en) 1984-04-27
ES505106A0 (es) 1983-05-01
ZA816103B (en) 1983-04-27
DE3170504D1 (en) 1985-06-20
EP0047226A3 (en) 1982-05-05
IL63698A (en) 1985-06-30
IE812012L (en) 1982-03-02
ATE13297T1 (de) 1985-06-15
PH16317A (en) 1983-09-05
AU547111B2 (en) 1985-10-10
ES8305714A1 (es) 1983-05-01
JPS5777673A (en) 1982-05-15
FI75160C (fi) 1988-05-09
PT73601A (en) 1981-09-01
PT73601B (en) 1983-02-28
DK385681A (da) 1982-03-03
EP0047226B1 (en) 1985-05-15
US4609664A (en) 1986-09-02
AU7478281A (en) 1982-03-11
CA1166245A (en) 1984-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI75160B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat.
US3770728A (en) Substituted 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-ones
US4252721A (en) Cycloalkyltriazoles and process for obtaining same
US4675319A (en) Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use
JP3238397B2 (ja) 新規のスルホニル化合物
JP2004506041A5 (fi)
SU1093251A3 (ru) Способ получени производных 4 @ -пиридо(1,2-а)пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
KR900006118B1 (ko) 4-퀴놀론 유도체의 제법
CS236680B2 (en) Manufacturing process of imidazoazepine,oxazepine,or thiazepine derivatives
JPS58128384A (ja) ベンゾジオキシン化合物、その製造方法、および精神作用障害治療用医薬組成物
US3519628A (en) Aralkyl diazabicyclo(4,4,0)decanes
HU191076B (en) Process for producing 6-fluoro/-3-(-1-heterocyclo-)-propyl/- 1,2-benzisoxazol derivatives and phrmaceiutical compositions containing them
JPH03106875A (ja) １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体
HU176306B (en) Proces for preparing 4-amino-2-/piperazin-1-yl- or homopiperazin-1-yl/-quinazoline derivatives
JPS62153280A (ja) １，４−ジアザシクロアルカン誘導体
US4351838A (en) Indane derivatives, process for their preparation, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions containing said derivatives
KR960006392B1 (ko) 융합 헤테로알킬렌 퀴놀린아민, 이의 제조방법 및 제조용 중간체, 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
JPS6229585A (ja) エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用
US3632592A (en) Certain substituted thieno(2 3-c)4 5 6 7-tetrahydro pyridines
US3517012A (en) 1,4-diaza-bicyclo-(4,4,0)benzo-(1,2,h)-decane compounds
JP2986184B2 (ja) 二環性トリアゾール誘導体
JPH0633279B2 (ja) ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物
US20040038966A1 (en) Cyclic amine derivatives and use thereof
KR840000150B1 (ko) 스피로[디벤즈(b, f)옥세핀-피페리딘]의 제조방법
US5037833A (en) N-[substituted alkylidene]fused-bicycloalkylidene quinolinamines useful for enhancing the cholinergic function in a mammal

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SANDOZ AG