FI75160C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75160C FI75160C FI812635A FI812635A FI75160C FI 75160 C FI75160 C FI 75160C FI 812635 A FI812635 A FI 812635A FI 812635 A FI812635 A FI 812635A FI 75160 C FI75160 C FI 75160C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- formulation
- physiologically acceptable
- fused
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
1 75160
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten piperidylideeni-johdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää uusien piperidylideeni-5 johdannaisten ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi .
Uusien piperidylideenijohdannaisten kaava on /~\
10 Ri"< n-(ch2-ch2-0)3-r2 I
jossa R^ on trisyklinen ryhmä, jonka kaava on 15 L 'Ϊ c © tr' jossa (i) X on -CH=CH- ja A on fuusioitunut bentseeniren-gas, tai (ii) X on -CH2CO-, jossa oksoryhmä on liittynyt hiiliatomin a vieressä olevaan hiiliatomiin, ja A on fuusi-20 oitunut tiofeenirengas, jossa rikkiatomi on liittynyt hiiliatomiin a; ja R2 on vety tai fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde. Näillä yhdisteillä on anti-anafylaktinen vaikutus, jonka perusteella niiden katsotaan olevan käyttökelpoisia astman sekä eräiden muiden allergis-25 ten tilojen profylaktisessa hoidossa.
Antihistamiineja on aikaisemmin usein yritetty käyttää astman hoidossa, mutta yleensä niiden merkitys käytännössä on ollut hyvin rajoittunut. Joka tapauksessa anti-histamiinivaikutuksen perusteella ei voida olettaa, että 30 yhdisteitä voitaisiin käyttää astman profylaktisessa hoidossa. Itse asiassa yhdisteet, joilla on antihistamiinivai-kutus, ja yhdisteet, joilla on antianafylaktinen vaikutus, edustavat kahta oleellisesti erilaista lääkeaineiden ryhmää. Tilanne on tässä tapauksessa sama kuin metyyliksantii-35 nien, esim. teofylliinin, ja /^-antagonistien, esim. sal-butanolin, kohdalla. Edelliset ovat bronkodilaattoreita ja 75160 jälkimmäiset ovat anti-inflammatorisia aineita. Molempia on käytetty astman hoidossa, mutta ne toimivat täysin eri tavalla, eikä niitä terapeuttisten ominaisuuksien suhteen voida verrata toisiinsa. Näin on asianlaita myös antianafylak-5 tisten aineiden ja antihistamiinien kohdalla, joita ei voida verrata toisiinsa.
Kaavan I mukaisissa yhdisteissä substituentti on liittynyt piperidylideenirenkaaseen suoraan kaksoissidoksen välityksellä hiiliatomin c kohdalta.
10 Termillä "fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoi tuva happotähde" tarkoitetaan happotähdettä, joka on lohkaistavissa hydrolyysin avulla fysiologisissa olosuhteissa niin, että muodostuu happo, joka itse on fysiologisesti hyväksyttävä, s.o. ei myrkyllinen, haluttuina annostuspitoi-15 suuksina. Substituentti R2 kaavassa I voi siten olla esim. karboksyylihapon asyyliradikaali esim. asetyyli tai bentso-yyli, tai dikarboksyylihapon, esim. meripihkahapon, mono-asyyliradikaali. Edullisesti R2 on vety.
Kaavan I mukaisia piperidinylideenijohdannaisia ja 20 niiden happoadditiosuoloja voidaan valmistaa siten, että ryhmä, jonka kaava on
-(ch2-ch2-o)3-h II
25 liitetään yhdisteeseen, jonka kaava on / Λ
Rx \ N-H III
\ __ _/ 30 jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä; ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste esteröidään kaavan I mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa R2 on fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde, ja/tai saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan happoadditiosuo-35 läksi.
Kaavan II mukaisen ryhmän liittämiseksi kaavan III mukaiseen yhdisteeseen voidaan käyttää sinänsä tunnettuja
II
3 751 60 syklisten amiinien N-alkylointireaktioita. Liittäminen suoritetaan edullisesti antamalla kaavan III mukaisen yhdisteen reagoida kaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa, 5 y-(ch2-ch2-o)3-h jossa Y on poistuva ryhmä, esimerkiksi halogeeniatomi, edullisesti kloori, bromi tai jodi, liuottimen, esimerkiksi metyyli-isobutyyliketonin läsnäollessa tai emäksisen rea-10 genssin, esimerkiksi natriumkarbonaatin läsnäollessa, lämpötilassa, joka on 50 °C:n ja reaktioseoksen kiehumispisteen välillä.
Sellaisten kaavan I mukaisten yhdisteiden esteröin-ti, joissa 1*2 on vety, voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla la tavalla, esim. sopivalla fysiologisesti hyväksyttävällä hapolla tai sen reaktiivisella funktionaalisella johdannaisella.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan ottaa talteen saadusta reaktioseoksesta vapaan emäksen tai happoadditio-20 suolan muodossa ja puhdistaa sinänsä tunnetulla tavalla. Vapaat emäkset voidaan muuttaa esim. happoadditiosuoloiksi sinänsä tunnetulla tavalla ja päinvastoin. Suolan muodostamiseen sopivia happoja ovat kloorivetyhappo, bromivetyhap-po, oksaalihappo ja fumaarihappo.
25 Menetelmässä käytettävät lähtöaineet ovat sinänsä tunnettuja tai valmistettavissa sinänsä tunnetulla tavalla tai analogisesti tunnettujen menetelmien kanssa. Kaavan III mukaisia yhdisteitä on kuvattu esimerkiksi "Psycho-pharmacological Agents", voi. I:ssä, toimittanut Maxwell 30 Gordon, Academic Press, New York (1964), BE-patenttijulkaisussa 764 019 ja GB-patenttijulkaisussa 1 159 133.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat farmakologisesti aktiivisia aineita. Erityisesti niillä on antianafylakti-nen vaikutus, mikä on osoitettu rotilla suoritetun passii-35 visen ihonanafylaksiakokeen (PCA) avulla.
Tämä koe perustuu menetelmiin, joita on kuvattu julkaisuissa Immunology 7, 681 (1964) ja J. Physiol. Pharma- 4 75160 col. 52, 1114 (1974). Naaraspuolisia rottia (180 - 200 g) herkistetään antamalla niille ihonalaisesti 1 mg munanvalkuaista ja 200 mg alumiinihydroksidia 1 ml:aan fysiologista suolaliuosta liuotettuna sekä vatsaontelonsisäisesti 5 0,5 ml hemofilus pertussis -rokotetta (Schweizerisches
Serum- und Imfinstitut, Bern, Sveitsi; 4 x 10^ organis-mia/ml). Neljätoista päivää myöhemmin eläinten päät poistetaan, veri sentrifugoidaan ja seerumi (antimunanvalkuais-seerumi) kerätään yhteen ja pakastetaan.
10 Laimennettua antimunanvalkuaisseerumia injektoidaan ihonsisäisesti (0,1 ml injektiopaikkaa kohti) kolmeen paikkaan käsittelemättömien naarasrottien selkään. 24 tunnin kuluttua passiivisesta herkistyksestä rotille annetaan joko liuotinta tai tutkittavaa yhdistettä i.v. häntälaskimoon 15 tai per os. Välittömästi tämän jälkeen, tai oraalisen an-tomuodon tapauksessa 60 minuutin kuluttua, eläimet saavat laskimonsisäisesti injektoituna 1 ml antigeeniä. Antigeeni (5 mg/ml) liuotetaan 0,25 prosenttiseen Evansin sinivärin fysiologisessa suolaliuoksessa olevaan liuokseen. Vertailu-20 kokeissa tämä injektio saattaa esiin ihoanafylaktisen reaktion, jonka intensiteetti on suoraan verrannollinen siihen etäisyyteen, jonka väriaine diffundoituu kudosympäristöön neljässä herkistyskohdassa. Kolmekymmentä minuuttia myöhemmin rotat tapetaan CC^tlla, ja kukin injektiokohdan sinisen 25 täplän halkaisija mitataan mm:nä. Lääkeannos, joka vähentää sinisen alueen halkaisijaa 50 prosentilla liuottimena esi-käsiteltyihin vertailurottiin verrattuna (ED^q), saadaan regressiosuoralta. Annosvaikutuksen korrelaatio todettiin tilastollisesti merkittäväksi. Tässä kokeessa kaavan I mu-30 kaiset yhdisteet osoittavat antianafylaktista aktiivisuutta annettaessa yhdisteitä annoksina, jotka ovat suuruudeltaan välillä noin 0,1 ja noin 3,2 mg/kg per os. (suun kautta).
Kaavan I mukaisia yhdisteitä on myös verrattu FI-patenttijulkaisussa 52 980 kuvattuun ketotifeeniin, jonka 35 kaava on il 5 751 60 o , -' ^.......lt ,. s I! Il i: ^-L ----- 5 "" ΙΓ s' u CH3 10 Ketotifeeni on kaupallisesti hyvin tunnettu, profy- laktisesti aktiivinen astmalääke.
Kokeessa saadut tulokset ilmenevät seuraavasta taulukosta .
15 Yhdiste ^50
Esim. 1 (HBr) i.v. 0,21 p.o. 1,8
Esim. 2 (vetyfumaraatti) i.v. 0,22 p.o. 0,49
Ketotifeeni (vety- i.v. 0,27 p.o. 4,4 fumaraatti) 20 --
Tulokset osoittavat, että esimerkin 1 mukainen yhdiste on noin 2,5 kertaa ja esimerkin 2 mukainen yhdiste lähes 10 kertaa aktiivisempi kuin mainittu tunnettu yhdiste.
Kaavan I mukaiset yhdisteet soveltuvat siten käytet- 25 täviksi astmaattisten tilojen, esimerkiksi harjoituksen aiheuttaman astman ja erityisesti allergisen astman, esim. allergisen keuhkoastman hoidossa ja ehkäisyssä, samoin kuin muiden allergisten sairauksien, kuten esimerkiksi rhinitik-sen, sidekalvotulehduksen, allergisten ihoreaktioiden sekä 30 ruuansulatuskanavan allergisten reaktioiden hoidossa ja ehkäisyssä. Näissä indikaatioissa käytettynä on selvää, että annostuksen määrä vaihtelee riippuen varsinaisesta käytettävästä yhdisteestä, lääkkeenantomuodosta sekä halutusta hoitotavasta.
35 Päiväannoksen suuruus on noin 0,5 - 10 mg annettuna kerta-annoksena tai osa-annoksena, 2-4 kertaa, päivässä 6 75160 annosyksikön muodossa. Sopivat annosyksiköt sisältävät näin ollen n. 0,1 - 10 mg, edullisesti n. 0,25 - 0,5 mg kaavan I mukaista yhdistettä sekoitettuna kiinteän tai nestemäisen farmaseuttisen kantaja-aineen tai laimentimen kanssa, tai 5 kestovaikutteisena muotona.
Yhdistettä voidaan antaa lääkkeenä vapaassa muodossa tai esim. farmaseuttisesti hyväksyttävän happoadditio-suolan muodossa. Näillä suolamuodoilla ovat samanlaiset ak-tiivisuusominaisuudet kuin vapaalla muodolla, ja ne ovat 10 helposti valmistettavissa sinänsä tunnetulla tavalla. Esimerkkejä sopivista farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoad-ditiosuoloja muodostavista hapoista ovat kloorivetyhappo, oksaalihappo, fumaarihappo ja bromivetyhappo.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
15 Esimerkeissä ilmoitetut lämpötilat ovat korjaamatto mia .
Esimerkki 1 4-£l-[2-/2-(2-hydroksietoksi)etoksi7etyylij-piperi-din-4-ylideenij -4H-bentso/4,57syklohepta£l, 2-b.?tiofen-10-20 (9H)-oni 6,4 g 4-(4-piperidylideeni)-9-okso-9,10-dihydro-4H-bentso/~4,57sykloheptaZTl, 2-b7tiofeeniä, 3,7 g trietyyli-glykolimonokloorihydriiniä, 9 g natriumkarbonaattia ja 0,1 g kaliumjodidia palautusjäähdytetään sekoittaen 26 tuntia 25 300 ml:ssa metyyli-isobutyyliketonia. Jäähdyttämisen ja suo dattamisen jälkeen suodos haihdutetaan ja öljymäinen jäännös liuotetaan 2N kloorivetyhappoon. Liuos pestään eetterillä, tehdään alkaliseksi samalla jäähdyttäen 2N natrium-hydroksidiliuoksella ja uutetaan eetterillä. Orgaaninen faa-30 si kuivataan magnesiumsulfaatin avulla ja haihdutetaan, jolloin saadaan otsikon yhdiste öljymäisenä aineena. Hydro-bromidi sulaa 177 - 178 °C:ssa.
Esimerkki 2
Esimerkissä 1 kuvatulla tavalla saadaan vastaavista 35 lähtöaineista kaavan I mukainen yhdiste, jossa X on -CH=CH, A on fuusioitunut bentseenirengas, ja on vety, s.p. 140 -141 °C (vetyfumaraatti).
Il
Claims (1)
- 7 Patenttivaatimus 751 60 Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten pyridylideenijohdannaisten ja niiden happoadditio-5 suolojen valmistamiseksi, R1=<^ N-(CH2-CH2-Q) 3-R2 I 10 jossa kaavassa on trisyklinen ryhmä, jonka kaava on oc» 15 ^ |ί jossa (i) X on -CH=CH- ja A on fuusioitunut bentseenirengas, tai (ii) X on -CH2CO-, jossa oksoryhmä on liittynyt hiili-atomin a vieressä olevaan hiiliatomiin, ja A on fuusioitu-20 nut tiofeenirengas, jossa rikkiatomi on liittynyt hiiliatomiin a; ja R2 on vety tai fysiologisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde, tunnettu siitä, että ryhmä, jonka kaava on 25 -(CH2-CH2-0)3-H II liitetään yhdisteeseen, jonka kaava on R1 =\ N-H III 30 1 \_/ jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä; ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste esteröidään kaavan I mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa R2 on fysiolo-35 gisesti hyväksyttävä ja hydrolysoituva happotähde, ja/tai saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan happoadditiosuo-laksi. 8 Patentkrav 7 516 0 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara piperidylidenderivat med formeln I och syraadditionssalter 5 därav, 1*1 =/ (CH2-CH2-0) 3-R2 I 10 i vilken formel Ri är en tricyklisk grupp med formeln där (i) X är -CH=CH- och A är en fusionerad bensenring, eller (ii) X är -CH2CO-, där oxogruppen är bunden tili kol-20 atomen bredvid kolatomen a, och A är en fusionerad tiofen-ring, där svavelatomen är bunden tili kolatomen a; och R2 är väte eller en fysiologiskt godtagbar och hydrolyserbar syrarest, kännet ecknat därav, att en grupp med formeln 25 -(ch2-ch2-o)3-h II kopplas tili en förening med formeln R1=( N-H III 30 \_/ där Ri betecknar samma som ovan; och, om sä önskas, esterifieras en erhällen förening med formeln I för erhällande av en förening med formeln I, där 35 R2 är en fysiologiskt godtagbar och hydrolyserbar syrarest, och/eller omvandlar en erhällen förening med formeln I tili ett syraadditionssalt. Il
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH660680 | 1980-09-02 | ||
| CH660680 | 1980-09-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812635L FI812635L (fi) | 1982-03-03 |
| FI75160B FI75160B (fi) | 1988-01-29 |
| FI75160C true FI75160C (fi) | 1988-05-09 |
Family
ID=4312212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812635A FI75160C (fi) | 1980-09-02 | 1981-08-26 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4609664A (fi) |
| EP (1) | EP0047226B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5777673A (fi) |
| AT (1) | ATE13297T1 (fi) |
| AU (1) | AU547111B2 (fi) |
| CA (1) | CA1166245A (fi) |
| DE (1) | DE3170504D1 (fi) |
| DK (1) | DK385681A (fi) |
| ES (1) | ES8305714A1 (fi) |
| FI (1) | FI75160C (fi) |
| IE (1) | IE52182B1 (fi) |
| IL (1) | IL63698A (fi) |
| NZ (1) | NZ198220A (fi) |
| PH (1) | PH16317A (fi) |
| PT (1) | PT73601B (fi) |
| ZA (1) | ZA816103B (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4777177A (en) * | 1984-10-19 | 1988-10-11 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticidal thioxanthen-9-ylidenepiperidines |
| US5665726A (en) * | 1986-10-31 | 1997-09-09 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridines, compositions and methods of use |
| US5438062A (en) * | 1986-10-31 | 1995-08-01 | Schering Corporation | Benzo(5,6)cycloheptapyridines, compositions and methods of use |
| US5089496A (en) * | 1986-10-31 | 1992-02-18 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies |
| US5104876A (en) * | 1988-04-28 | 1992-04-14 | Schering Corporation | Benzopyrido piperidine, piperidylidene and piperazine compounds, compositions, methods of manufacture and methods of use |
| US5231104A (en) * | 1988-07-08 | 1993-07-27 | Pfizer Inc. | 1-arylethyl-3-substituted piperidines |
| US5095022A (en) * | 1989-07-04 | 1992-03-10 | Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| IL98572A (en) * | 1990-06-22 | 1995-07-31 | Schering Corp | Bite-benzo or benzopyrido compounds Cyclohepta piperidine, piperidylidene and piperazine, preparations and methods of use. |
| CA2093797C (en) * | 1990-10-10 | 1998-09-22 | Richard J. Friary | Substituted imidazobenzazepines and imidazopyridoazepines |
| CA2109702A1 (en) * | 1991-05-23 | 1992-11-26 | Jesse K. Wong | Novel benzopyrido piperidylidene compounds, compositions, methods of manufacture and methods of use |
| JPH06509341A (ja) * | 1991-07-23 | 1994-10-20 | シェリング・コーポレーション | 新規ベンゾピリドピペリジリデン化合物、組成物、製造方法および使用方法 |
| NZ251540A (en) * | 1992-03-27 | 1996-09-25 | Schering Corp | Bridged bis-aryl carbinol derivatives, preparation and medicaments |
| DK0635012T3 (da) * | 1992-03-27 | 1996-08-19 | Schering Corp | Bis-aryl-carbinolderivater uden broer, præparater indeholdende disse og fremgangsmåder til anvendelse af disse |
| CA2704836C (en) * | 2007-11-28 | 2015-12-29 | Nektar Therapeutics | Oligomer-tricyclic conjugates |
| AU2008349239B2 (en) | 2008-01-30 | 2012-12-06 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperidine derivative |
| JP5083989B2 (ja) * | 2008-11-20 | 2012-11-28 | 日本臓器製薬株式会社 | ピペリジン誘導体を含有する医薬 |
| WO2011091050A1 (en) * | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Nektar Therapeutics | Oligomer-tricyclic conjugates |
| ES2624271T3 (es) * | 2010-04-21 | 2017-07-13 | General Electric Technology Gmbh | Método para separar dióxido de carbono de gas de humo de plantas de combustión |
| JP5978296B2 (ja) * | 2011-06-28 | 2016-08-24 | フジアン・ミンドン・レジュヴネイション・ファーマスーティカル・カンパニー・リミテッド | 抗アレルギ性ベンゾシクロヘプタチオフェン誘導体 |
| CN115960135A (zh) * | 2022-07-21 | 2023-04-14 | 华创合成制药股份有限公司 | 抗组胺类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA746508A (en) * | 1966-11-15 | D. Marcus Arnold | Dibenzocycloheptenes | |
| CA780441A (en) * | 1968-03-12 | Sandoz Patents Limited | 4 h-benzo (4,5) cyclohepta (1,2-b) thiophene derivatives | |
| GB801710A (en) * | 1956-07-02 | 1958-09-17 | Dow Chemical Co | N-polyoxyalkylene derivatives of heterocyclic amines |
| FR1488972A (fr) * | 1965-05-25 | 1967-07-21 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptatriene et leur préparation |
| GB1242169A (en) * | 1969-04-09 | 1971-08-11 | Ucb Sa | Piperidine derivatives |
| BE791699A (fr) * | 1971-11-22 | 1973-05-21 | Sandoz Sa | Nouveaux derives du thioxanthene, leur preparation et leur application comme medicaments |
| DE2626583A1 (de) * | 1975-06-24 | 1977-01-13 | Sandoz Ag | Neue benzocycloheptathiophenderivate ihre herstellung und ihre verwendung als heilmittel |
| GB1570500A (en) * | 1976-01-02 | 1980-07-02 | Sandoz Ltd | Anti-9,10-dihydro-4-(1-methyl-4-piperidylidene)-4h-benzo(4,5) cyclohepta (1,2-b)thiophen-10(9h)-one oxime |
| US4128549A (en) * | 1976-02-27 | 1978-12-05 | Sandoz Ltd. | Precursors of 4-(1-alkyl-4-piperidylidene-4H-benzo[4,5]cyclohepta-[1,2-b]thiophen-10(9H)-ones |
| US4132796A (en) * | 1977-12-01 | 1979-01-02 | Merck & Co., Inc. | Antipsychotic 3-trifluoromethylsulfinyl analogs of cyproheptadine |
-
1981
- 1981-08-19 AT AT81810337T patent/ATE13297T1/de active
- 1981-08-19 EP EP81810337A patent/EP0047226B1/en not_active Expired
- 1981-08-19 DE DE8181810337T patent/DE3170504D1/de not_active Expired
- 1981-08-26 FI FI812635A patent/FI75160C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 DK DK385681A patent/DK385681A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-08-31 AU AU74782/81A patent/AU547111B2/en not_active Ceased
- 1981-08-31 CA CA000384939A patent/CA1166245A/en not_active Expired
- 1981-08-31 IL IL63698A patent/IL63698A/xx unknown
- 1981-08-31 NZ NZ198220A patent/NZ198220A/en unknown
- 1981-08-31 PT PT73601A patent/PT73601B/pt unknown
- 1981-09-01 JP JP56138298A patent/JPS5777673A/ja active Pending
- 1981-09-01 IE IE2012/81A patent/IE52182B1/en unknown
- 1981-09-01 PH PH26131A patent/PH16317A/en unknown
- 1981-09-01 ES ES505106A patent/ES8305714A1/es not_active Expired
- 1981-09-02 ZA ZA816103A patent/ZA816103B/xx unknown
-
1984
- 1984-07-16 US US06/631,221 patent/US4609664A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL63698A0 (en) | 1981-11-30 |
| EP0047226B1 (en) | 1985-05-15 |
| ES505106A0 (es) | 1983-05-01 |
| JPS5777673A (en) | 1982-05-15 |
| CA1166245A (en) | 1984-04-24 |
| DE3170504D1 (en) | 1985-06-20 |
| ES8305714A1 (es) | 1983-05-01 |
| NZ198220A (en) | 1984-04-27 |
| IL63698A (en) | 1985-06-30 |
| PT73601A (en) | 1981-09-01 |
| IE812012L (en) | 1982-03-02 |
| US4609664A (en) | 1986-09-02 |
| ATE13297T1 (de) | 1985-06-15 |
| ZA816103B (en) | 1983-04-27 |
| FI75160B (fi) | 1988-01-29 |
| FI812635L (fi) | 1982-03-03 |
| EP0047226A2 (en) | 1982-03-10 |
| IE52182B1 (en) | 1987-08-05 |
| PH16317A (en) | 1983-09-05 |
| AU7478281A (en) | 1982-03-11 |
| AU547111B2 (en) | 1985-10-10 |
| EP0047226A3 (en) | 1982-05-05 |
| PT73601B (en) | 1983-02-28 |
| DK385681A (da) | 1982-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI75160C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat. | |
| US4252721A (en) | Cycloalkyltriazoles and process for obtaining same | |
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| JP3238397B2 (ja) | 新規のスルホニル化合物 | |
| JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
| EP0125607A2 (en) | Pyrido(1,5)benzodiazepinone derivatives and pharmacological activities thereof | |
| KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
| CS236680B2 (en) | Manufacturing process of imidazoazepine,oxazepine,or thiazepine derivatives | |
| JPS58128384A (ja) | ベンゾジオキシン化合物、その製造方法、および精神作用障害治療用医薬組成物 | |
| US3519628A (en) | Aralkyl diazabicyclo(4,4,0)decanes | |
| JPH03106875A (ja) | １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 | |
| HU191076B (en) | Process for producing 6-fluoro/-3-(-1-heterocyclo-)-propyl/- 1,2-benzisoxazol derivatives and phrmaceiutical compositions containing them | |
| HU176306B (en) | Proces for preparing 4-amino-2-/piperazin-1-yl- or homopiperazin-1-yl/-quinazoline derivatives | |
| JPS62153280A (ja) | １，４−ジアザシクロアルカン誘導体 | |
| US4351838A (en) | Indane derivatives, process for their preparation, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
| KR960006392B1 (ko) | 융합 헤테로알킬렌 퀴놀린아민, 이의 제조방법 및 제조용 중간체, 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| JPS6229585A (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| US3632592A (en) | Certain substituted thieno(2 3-c)4 5 6 7-tetrahydro pyridines | |
| US3517012A (en) | 1,4-diaza-bicyclo-(4,4,0)benzo-(1,2,h)-decane compounds | |
| JP2986184B2 (ja) | 二環性トリアゾール誘導体 | |
| US20040038966A1 (en) | Cyclic amine derivatives and use thereof | |
| JPH0633279B2 (ja) | ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物 | |
| US3655681A (en) | Certain 2-amino-3 6-bis lower-alkoxy carbonyl - 4 5 6 7 - tetrahydro thieno(2 3-c) pyridines | |
| US5037833A (en) | N-[substituted alkylidene]fused-bicycloalkylidene quinolinamines useful for enhancing the cholinergic function in a mammal | |
| JPS6368591A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |