RU2500678C2 - Замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение - Google Patents

Замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2500678C2
RU2500678C2 RU2011106375/04A RU2011106375A RU2500678C2 RU 2500678 C2 RU2500678 C2 RU 2500678C2 RU 2011106375/04 A RU2011106375/04 A RU 2011106375/04A RU 2011106375 A RU2011106375 A RU 2011106375A RU 2500678 C2 RU2500678 C2 RU 2500678C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
bicyclo
compound according
acceptable derivative
Prior art date
Application number
RU2011106375/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011106375A (ru
Inventor
Цзяньчао ЯО
Джон В. Ф. УАЙТХЕД
Наоки ЦУНО
Коуки ФУЧИНО
Original Assignee
Пэдью Фарма Л.П.
Шионоги & Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41077776&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2500678(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пэдью Фарма Л.П., Шионоги & Ко., Лтд. filed Critical Пэдью Фарма Л.П.
Publication of RU2011106375A publication Critical patent/RU2011106375A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2500678C2 publication Critical patent/RU2500678C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным хиноксалинового типа мостиковым пиперидиновым соединениям формулы (I'):
Figure 00000158
или к его фармацевтически приемлемым производным, где: а равно 0; b является целым числом, выбранным из 0 или 1; каждый R5 является независимо выбранным из -Н; R1 представляет собой -(С9-С14)бициклоалкил, каждый из которых является замещенным 1 ил 2 независимо выбранными R3 группами; каждый R3 является независимо выбранным из -(С1-С4)алкила. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, способной модулировать функции ORL-1 рецептора, на основе указанного соединения. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для лечения боли, нарушения памяти, ожирения, запора, депрессии, деменции, паркинсонизма, тревоги, кашля, диареи, высокого кровяного давления, эпилепсии, анорексии/кахексии, недержания мочи или лекарственной зависимости. 8 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл., 19 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144

Claims (27)

1. Соединение формулы (I'):
Figure 00000145

или его фармацевтически приемлемое производное, где:
а равно 0;
b является целым числом, выбранным из 0 или 1;
каждый R5 является независимо выбранным из -Н;
R1 представляет собой -(С9-С14)бициклоалкил, каждый из которых является замещенным 1 ил 2 независимо выбранными R3 группами;
каждый R3 является независимо выбранным из -(С1-С4)алкила, причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, других стереоизомерных форм, рацемической смеси, геометрического изомера и таутомера.
2. Соединение формулы (I):
Figure 00000146

или его фармацевтически приемлемое производное, где:
каждый R2 независимо является выбранным из -гало;
а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
b является целым числом, выбранным из 0 или 1;
каждый R5 является независимо выбранным из -Н;
R1 представляет собой -(С9-С14)циклоалкил или -(С9-С14)бициклоалкил; и каждый гало независимо является выбранным из -F, -Cl, -Br или -I, причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, других стереоизомерных форм, рацемической смеси, геометрического изомера и таутомера,
при условии, что соединение не является каким-либо из 4-(9-(бицикло[3.3.1]нонан-1-ил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты, или 4-(9-циклодецил-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты, или 4-(9-циклононил-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты, или 4-(9-(бицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-9-азабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты, или 4-(8-циклодецил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты, или 4-(8-(бицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты, или 4-(8-циклононил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновой кислоты.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что а представляет собой целое число, выбранное от 0 до 1, и предпочтительно равно 0.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000147

или его фармацевтически приемлемое производное,
где R2 представляет собой водород или галоген, причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, других стереоизомерных форм, рацемической смеси, геометрического изомера и таутомера.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R2 представляет собой -F.
6. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-карбоновая часть соединения находится в эндо- или экзо- конформации по отношению к мостику мостикового пиперидина, и предпочтительно является эндо-конформацией.
7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(C9-С12)циклоалкил или -(С9-С12)бициклоалкил, отличающееся тем, что предпочтительно (i) R1 представляет собой -(С9-С12)бициклоалкил, или (ii) R1 представляет собой -инданил, -1,2,3,4-тетрагидрофталинил, -5,6,7,8-тетрагидронафталинил, -пергидронафталинил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[4.2.1]нонил, бицикло[3.3.2]децил, бицикло[4.2.2]децил, бицикло[4.3.1]децил, бицикло[3.3.3]ундецил, бицикло[4.3.2]ундецил или бицикло[4.3.3]додецил, или (iii) R1 представляет собой циклоундецил.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(C9-С12)циклоалкил, отличающееся тем, что предпочтительно R1 представляет собой -инданил, -1,2,3,4-тетрагидрофталинил, -5,6,7,8-тетрагидронафталинил, -пергидронафталинил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[4.2.1]нонил, бицикло[3.3.2]децил, бицикло[4.2.2]децил, бицикло[4.3.1]децил, бицикло[3.3.3]ундецил, бицикло[4.3.2]ундецил или бицикло[4.3.3]додецил.
9. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой бицикло[3.3.1]нонил, и предпочтительно R1 представляет собой 2-бицикло[3.3.1]нонил или 3-бицикло[3.3.1]нонил.
10. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R1 находится в эндо- или экзо-конформации по отношению к мостику мостикового пиперидина и предпочтительно является экзо-конформацией.
11. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 представляет собой:
Figure 00000148
.
12. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что b равно 0 или b равно 1.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы (I') каждая R3 группа представляет собой метил.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы (I') присутствует одна R3 группа.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы (I') присутствует одна R3 группа, которая представляет собой (i) -метил, -этил, -n-пропил, -изо-пропил, -н-бутил, втор-бутил, -изо-бутил или -трет-бутил, или (ii) -метил, -этил, -изо-пропил, -изо-бутил, или -трет-бутил, и предпочтительно, чтобы R3 являлся этилом или метилом.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы (I') атом углерода R1 группы, который присоединен к атому азота мостикового пиперидина, является незамещенным R3 группой.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы (I') R1 и R3 вместе являются:
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
или
Figure 00000152
;
и предпочтительно являются:
Figure 00000153
.
18. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000154

или его фармацевтически приемлемое производное,
причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, других стереоизомерных форм, рацемической смеси, геометрического изомера и таутомера.
19. Соединение по п.2, имеющее формулу:
Figure 00000155
Figure 00000156
,
Figure 00000157

или его фармацевтически приемлемое производное,
причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, других стереоизомерных форм, рацемической смеси, геометрического изомера и таутомера.
20. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль, и предпочтительно представляет собой соль n-толуолсульфоновой кислоты.
21. Фармацевтическая композиция для лечения боли, нарушения памяти, ожирения, запора, депрессии, деменции, паркинсонизма, тревоги, кашля, диареи, высокого кровяного давления, эпилепсии, анорексии/кахексии, недержания мочи или лекарственной зависимости у животного, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
22. Способ модуляции функции ORL-1 рецептора в клетке, включающий контактирование клетки, способной экспрессировать ORL-1 рецептор, с эффективным количеством соединения или фармацевтически приемлемым производным соединения по любому из пп.1-20.
23. Способ по п.22, в котором соединение или фармацевтически приемлемое производное соединения действует как агонист в отношении ORL-1 рецептора, как частичный агонист в отношении ORL-1 рецептора, или как антагонист в отношении ORL-1 рецептора.
24. Способ лечения боли, нарушения памяти, ожирения, запора, депрессии, деменции, паркинсонизма, тревоги, кашля, диареи, высокого кровяного давления, эпилепсии, анорексии/кахексии, недержания мочи или лекарственной зависимости у животного, включающий введение животному, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-20.
25. Набор, включающий контейнер, содержащий эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-20, и дополнительно содержащий устройство, полезное для введения стандартных лекарственных форм.
26. Набор, включающий контейнер, содержащий эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-20, и дополнительно содержащий второй контейнер, содержащий эффективное количество второго терапевтического агента.
27. Способ приготовления композиции, включающий стадию смешивания соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества.
RU2011106375/04A 2008-07-21 2009-07-20 Замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение RU2500678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8248208P 2008-07-21 2008-07-21
US61/082,482 2008-07-21
PCT/IB2009/006356 WO2010010458A1 (en) 2008-07-21 2009-07-20 Substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compounds and the uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011106375A RU2011106375A (ru) 2012-08-27
RU2500678C2 true RU2500678C2 (ru) 2013-12-10

Family

ID=41077776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011106375/04A RU2500678C2 (ru) 2008-07-21 2009-07-20 Замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение

Country Status (32)

Country Link
US (6) US8476271B2 (ru)
EP (2) EP2324013B3 (ru)
JP (1) JP5416210B2 (ru)
KR (1) KR101333660B1 (ru)
CN (1) CN102105465B (ru)
AR (1) AR072578A1 (ru)
AU (1) AU2009275218C1 (ru)
BR (1) BRPI0911031B8 (ru)
CA (1) CA2730288C (ru)
CL (1) CL2011000148A1 (ru)
CO (1) CO6341627A2 (ru)
CY (1) CY1113485T1 (ru)
DK (1) DK2324013T6 (ru)
ES (1) ES2393849T7 (ru)
HK (1) HK1157763A1 (ru)
HR (1) HRP20120841T4 (ru)
IL (2) IL210549A (ru)
MX (1) MX2011000872A (ru)
MY (1) MY153948A (ru)
NZ (1) NZ590416A (ru)
PE (2) PE20110416A1 (ru)
PL (1) PL2324013T6 (ru)
PT (1) PT2324013E (ru)
RS (1) RS52590B2 (ru)
RU (1) RU2500678C2 (ru)
SG (1) SG192539A1 (ru)
SI (1) SI2324013T1 (ru)
SM (1) SMT201200053B (ru)
TW (2) TWI432434B (ru)
UA (1) UA99540C2 (ru)
WO (1) WO2010010458A1 (ru)
ZA (1) ZA201100189B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090176796A1 (en) 2007-04-27 2009-07-09 Purdue Pharma L. P. Trpv1 antagonists including amide substituent and uses thereof
TW201322983A (zh) 2007-08-31 2013-06-16 Purdue Pharma Lp 經取代之喹□啉型哌啶化合物及其用途
DK2324013T6 (en) * 2008-07-21 2014-12-15 Purdue Pharma Lp Substituted bridged piperidine compounds of quinoxalintype and uses thereof
AU2011346749A1 (en) 2010-12-22 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. Phosphorus-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
EP3173411B1 (en) 2011-06-22 2018-05-09 Purdue Pharma L.P. Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
WO2013021276A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Purdue Pharma L.P. Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
ES2583146T3 (es) * 2011-12-01 2016-09-19 Purdue Pharma L.P. Compuestos de piperidina de tipo quinoxalina sustituidos con azetidina y usos de éstos
US9085561B2 (en) 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
US9090618B2 (en) 2012-12-27 2015-07-28 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US9040533B2 (en) 2012-12-27 2015-05-26 Purdue Pharma L.P. Oxime-substituted-quinoxaline-type piperidine compounds as ORL-1 modulators
US9963458B2 (en) 2012-12-27 2018-05-08 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
JOP20190008A1 (ar) * 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
MX2020007817A (es) * 2018-01-24 2020-09-25 Purdue Pharma Lp Prevención y tratamiento del trastorno del sueño.
UA126880C2 (uk) * 2019-01-31 2023-02-15 Пурдуе Фарма Л.П. Поліморфна форма сполуки заміщеного хіноксаліну-піперидину місткового типу
AU2022276010A1 (en) * 2021-05-21 2024-01-18 Purdue Pharma L.P. Methods of treating interstitial cystitis/bladder pain syndrome
WO2023250190A1 (en) * 2022-06-24 2023-12-28 Purdue Pharma L.P. Methods of treating or preventing overactive bladder syndrome

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2327698C2 (ru) * 2001-11-07 2008-06-27 Шеринг Корпорейшн Гетероарильные производные, как превосходные лиганды для рецептора ноцицептина orl-1

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5225402A (en) * 1989-02-10 1993-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US20020061554A1 (en) * 1992-08-13 2002-05-23 Evans Christopher J. Orphan opioid receptor and recombinant materials for its production
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
AU691829B2 (en) 1993-07-16 1998-05-28 Merck & Co., Inc. Benzoxazinone and benzopyrimidinone piperidinyl tocolytic oxytocin receptor antagonists
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
EP0833622B8 (en) 1995-06-12 2005-10-12 G.D. Searle &amp; Co. Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
JP3776201B2 (ja) 1997-04-17 2006-05-17 株式会社リコー 光記録媒体
KR20010020172A (ko) 1997-05-30 2001-03-15 나가사까 겐지로 2-옥소이미다졸 유도체
BR9811739A (pt) 1997-09-01 2000-09-19 Kyorin Seiyaku Kk Derivados de ácido quinoxalinacarbóxilico assimetricamente dissubstituìdo em 6,7, seus sais de adição, e processos para a preparação de ambos
SE9800836D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
US6423716B1 (en) * 1998-03-31 2002-07-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds
WO1999050254A1 (en) 1998-03-31 1999-10-07 Warner-Lambert Company Quinoxalinones as serine protease inhibitors such as factor xa and thrombin
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
ID29137A (id) * 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
US7456198B2 (en) 1999-12-06 2008-11-25 Purdue Pharma L.P. Benzimidazole compounds having nociceptin receptor affinity
US6686370B2 (en) 1999-12-06 2004-02-03 Euro-Celtique S.A. Triazospiro compounds having nociceptin receptor affinity
AU6594401A (en) 2000-05-24 2001-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 6-heterocyclyl-3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalines
SI1385518T1 (sl) 2001-04-18 2009-02-28 Euro Celtique Sa Benzimidazolonske spojine
PT1385514E (pt) 2001-04-18 2009-02-04 Euro Celtique Sa Compostos espiroindeno e espiroindano
HUP0402510A3 (en) 2001-04-18 2012-08-28 Euro Celtique Sa Nociceptin analogs and pharmaceutical compositions containing them
YU82403A (sh) 2001-04-18 2006-08-17 Euroceltique S.A. Jedinjenja spiropirazola
EP1379246B1 (en) 2001-04-18 2008-10-08 Euro-Celtique S.A. Nociceptin analogs
WO2002088087A1 (fr) * 2001-04-26 2002-11-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nouveaux derives heterocycliques
DE10123163A1 (de) * 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
JPWO2002094790A1 (ja) * 2001-05-23 2004-09-09 三菱ウェルファーマ株式会社 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途
WO2003062234A1 (fr) 2002-01-23 2003-07-31 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composes de quinoxaline
US7026312B2 (en) * 2002-03-14 2006-04-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
WO2003082333A1 (fr) 2002-03-29 2003-10-09 Mitsubishi Pharma Corporation Remede contre les troubles du sommeil
EP1551400A2 (en) 2002-10-17 2005-07-13 Euro-Celtique S.A. Preparation of triazospiro compounds
DE10343098A1 (de) 2003-09-18 2005-04-14 Bayer Healthcare Ag Tetrahydrochinoxaline und ihre Verwendung
US8067603B2 (en) * 2003-09-25 2011-11-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. Benzimidazolone and quinazolinone derivatives as agonists on human ORL1 receptors
US20050228023A1 (en) * 2003-12-19 2005-10-13 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
DE10360793A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
JP2007520493A (ja) 2004-02-03 2007-07-26 ユーロ−セルティーク エス．エイ． シアノイミノベンゾイミダゾールの合成
DE102004023332A1 (de) 2004-05-12 2006-01-19 Bayer Cropscience Gmbh Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
EP1676843A1 (en) * 2004-12-31 2006-07-05 Nikem Research S.R.L. Substituted indole ligands for the ORL-1 receptor
KR20080012976A (ko) * 2005-06-17 2008-02-12 화이자 인코포레이티드 Ｏｒｌ1-수용기 길항제로서의 알파-(아릴- 또는헤테로아릴-메틸)-베타-피페리디노 프로판아마이드 화합물
US7300947B2 (en) * 2005-07-13 2007-11-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-dihydroxyalkyl-substituted 2-oxo-imidazole derivatives
PE20071159A1 (es) * 2005-10-31 2007-11-30 Schering Corp Derivados de tropano 3-monosustituido como ligandos de receptores de nociceptina
TW200815405A (en) 2006-06-09 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1873150A1 (en) 2006-06-30 2008-01-02 Nikem Research S.R.L. Fluorinated indoleamides useful as ligands of the ORL-1 receptor
KR101370434B1 (ko) * 2007-01-16 2014-03-06 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 Ｏｒｌ-1 리간드로서의 헤테로시클릭-치환 피페리딘
EP2128154B1 (en) * 2007-03-01 2015-04-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Benzimidazole compound and pharmaceutical use thereof
TW201322983A (zh) * 2007-08-31 2013-06-16 Purdue Pharma Lp 經取代之喹□啉型哌啶化合物及其用途
AU2009270984A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic Heterocycle Derivatives and methods of use thereof
DK2324013T6 (en) 2008-07-21 2014-12-15 Purdue Pharma Lp Substituted bridged piperidine compounds of quinoxalintype and uses thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2327698C2 (ru) * 2001-11-07 2008-06-27 Шеринг Корпорейшн Гетероарильные производные, как превосходные лиганды для рецептора ноцицептина orl-1

Also Published As

Publication number Publication date
PE20140102A1 (es) 2014-02-06
IL210549A (en) 2017-09-28
US20160009717A1 (en) 2016-01-14
US9145408B2 (en) 2015-09-29
PL2324013T3 (pl) 2013-05-31
US20180148449A1 (en) 2018-05-31
MX2011000872A (es) 2011-07-29
UA99540C2 (ru) 2012-08-27
CN102105465B (zh) 2015-03-11
SMT201200053B (it) 2013-01-14
TW201329077A (zh) 2013-07-16
CA2730288A1 (en) 2010-01-28
EP2324013B1 (en) 2012-09-19
PT2324013E (pt) 2012-12-24
HRP20120841T4 (hr) 2015-07-03
RS52590B (en) 2013-04-30
US11111246B2 (en) 2021-09-07
PE20110416A1 (es) 2011-06-22
US10519156B2 (en) 2019-12-31
TW201016697A (en) 2010-05-01
PL2324013T6 (pl) 2015-11-30
EP2324013B3 (en) 2014-10-22
IL254218A0 (en) 2017-10-31
US20110178090A1 (en) 2011-07-21
CO6341627A2 (es) 2011-11-21
SG192539A1 (en) 2013-08-30
AR072578A1 (es) 2010-09-08
AU2009275218B2 (en) 2012-11-08
CY1113485T1 (el) 2016-06-22
AU2009275218A1 (en) 2010-01-28
CL2011000148A1 (es) 2011-09-02
DK2324013T6 (en) 2014-12-15
CA2730288C (en) 2016-09-13
MY153948A (en) 2015-04-15
BRPI0911031B8 (pt) 2021-05-25
KR20110031993A (ko) 2011-03-29
US9890164B2 (en) 2018-02-13
TWI432434B (zh) 2014-04-01
HRP20120841T1 (hr) 2012-11-30
US20180370971A1 (en) 2018-12-27
SI2324013T1 (sl) 2012-12-31
BRPI0911031A2 (pt) 2017-01-17
JP2011528707A (ja) 2011-11-24
US20130274265A1 (en) 2013-10-17
ES2393849T7 (es) 2015-01-28
ES2393849T3 (es) 2012-12-28
US20200223847A1 (en) 2020-07-16
NZ590416A (en) 2012-10-26
CN102105465A (zh) 2011-06-22
JP5416210B2 (ja) 2014-02-12
IL210549A0 (en) 2011-03-31
EP2324013A1 (en) 2011-05-25
US8476271B2 (en) 2013-07-02
KR101333660B1 (ko) 2013-11-27
WO2010010458A1 (en) 2010-01-28
RS52590B2 (sr) 2018-05-31
ZA201100189B (en) 2011-09-28
EP2537844A1 (en) 2012-12-26
HK1157763A1 (en) 2012-07-06
AU2009275218C1 (en) 2015-02-05
RU2011106375A (ru) 2012-08-27
DK2324013T3 (da) 2012-11-19
BRPI0911031B1 (pt) 2021-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2500678C2 (ru) Замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение
NZ582940A (en) Substituted-quinoxaline-type piperidine compounds and the uses thereof
EP3728225B1 (en) Substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
RU2345996C1 (ru) Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения
RU2411239C2 (ru) Органические соединения
CN112004802B (zh) 作为神经元组胺受体-3拮抗剂的化合物及其用途
KR100835552B1 (ko) 피페라진 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
TW200932236A (en) Aryl-substituted bridged diamines as modulators of leukotriene A4 hydrolase
RU2006101999A (ru) Средство для лечения шизофрении на основе гидрированных пиридо(4,3-b)индолов (варианты), фармакологическое средство на его основе и способ его применения
RU2006142521A (ru) Средство для улучшения когнитивных функций и памяти на основе гидрированных пиридо(4,3-b)индолов (варианты), фармакологическое средство на его основе и способ его применения
PE20070491A1 (es) Compuestos derivados de 9-azabiciclo[3.3.1]nonano como inhibidores de la recaptacion de neurotransmisores de monoamina
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
CN104188971A (zh) 选择性雄激素受体调节剂(sarm)及其应用
WO2006125180B1 (en) Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
SA08290475B1 (ar) (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
JP2007538092A5 (ru)
CN105816453A (zh) 用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的作为s1p1受体激动剂的经取代的三环酸衍生物
JP2008523030A5 (ru)
GB0507680D0 (en) Compounds
BG64387B1 (bg) Халоген заместени тетрациклени производни на тетрахидрофуран
WO2023015559A1 (en) Macrocycle compounds as inhibitors of ras
EP2817312A1 (en) Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds
PE20071159A1 (es) Derivados de tropano 3-monosustituido como ligandos de receptores de nociceptina
HRP950438A2 (en) N-substituted 3-azabicyclo (3.2.0) heptane derivatives, their preparation and use
AU2018349930A1 (en) 2,6-dioxaspiro (4,5) decane derivatives and preparation method therefor and pharmaceutical applications thereof