JP2003528797A - ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む眼科組成物 - Google Patents
ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む眼科組成物Info
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Abstract
Description
はガラクトマンナンポリマーをホウ酸塩と組み合わせて含む薬剤組成物と、該組
成物を眼中への点眼時に増粘化してゲルを形成する液体として投与する、薬剤活
性剤の患者への制御された投与方法とに関する。
の薬剤活性剤の点眼用の液体組成物は容易な投与を可能にするが、投与中に液体
の一部がしばしば、まばたきによって除去されたり、盲点(punctum)を
下って鼻腔(nasal passage)に抜けたりしてしまうので、常に正
確な投与量を与えるとは限らない。軟膏とゲルとは、通常液体よりも長く眼中に
留まるので、より正確な投与を可能にするが、しばしば患者の視覚を妨げる。眼
科インサートは、生腐食性のものも非生腐食性のものもいずれも利用可能であり
、薬物の投与頻度を減ずることを可能にする。しかし、これらのインサートは複
雑多岐な製造を必要とし、しばしば着用者にとって不快である。非生腐食性イン
サートに関する他の問題は、使用後にこれらを取り出す必要があることである。
7号(Lin等)とは、液体形で投与され、点眼時にゲル化する、キサンタンガ
ムとイナゴマメガムとを含有する治療組成物の使用を開示している。これらの開
示は、pH変化を含む液体からゲルへの転移の機構を記載している。pH感受性
ゲル、例えばカルボマー、キサンタン、ゲラン及び上述したようなものは、それ
らの酸性基のpKa以下(典型的には約2〜5のpH)において製剤化する必要
がある。しかし、低pHにおいて製剤化される組成物は、眼に炎症を起こさせる
。米国特許第4,861,760号(Mazuel等)は、未ゲル化液体として
眼に投与され、点眼時にイオン強度の変化のためにゲル化する、ゲランガムを含
有する眼科組成物を開示している。これらの系は小さい架橋性分子を使用する必
要はないが、その代わりに、イオン状態の変化中における自己架橋のためにゲル
特性を与える。ホウ酸塩による多糖類の架橋を含むゲルは、油井掘削剤(wel
l fracturing)流体としての使用することを目的として、米国特許
第5,082,579号、第5,144,590号及び第5,160,643号
に開示されている。これらの特許は、工業的油井掘削のためにホウ酸塩と多糖類
とを使用することを記載している。
ムのような天然高分子は、ソースがさまざまであること及び/又は加工中の製造
制御に限界があることにより、ロット毎に変動があるという欠点を有する。この
ようなバラツキは、例えばゲル化特性のバラツキのような、化合物の性質に重大
な好ましくない変化を惹起する。例えばポリエチレンオキシド/ポリプロピレン
オキシドブロックポリマー(“PEO/PPO”)のような熱ゲル化系は、ゲル
形成のために水を失い、その結果、濁ったゲルを生じる。ポリビニルアルコール
(“PVA”)−ホウ酸塩組み合わせゲル化系は低いpHで製剤化する必要があ
るので、点眼時に眼の刺激を惹起する可能性がある。他のゲル化系は、オートク
レーブ処理に伴う粘度、再水和及び曇り点不安定性の問題を有する。
号(Sukhbir等)に述べられている。これらの組成物は予め形成されたゲ
ルであるので、分散し難い。WIPO公報第WO94/10976号(Gold
enberg等)は、液体/ゲル転移を経る低pH PVA−ホウ酸塩投与系を
開示している。しかし、この系は、ゲル化効果に限界があり、しかも用いるPV
Aの分子量によって特定濃度のPVAにおけるのみであるという欠点を有する。
さらに、この系では架橋部位が限定されていないので、塩基の添加に際しての強
度な局所ゲル化がその製造を限定し、したがって、おそらく、このような欠点を
克服する目的で、ポリビニルピロリドンがこれらの組成物中に入れられているも
のと考えられている。本発明の新規なゲル化系は上記限定を有さない。
とホウ酸塩化合物とを含む局所眼科組成物に関する。本発明は、pH及びイオン
強度の上昇時にゲルを形成する、ガラクトマンナン多糖とホウ酸塩架橋剤とを含
む新規なゲル化系に基づく。この新規な系では、ビスジオールボレートが多糖の
糖部分のシスジオール基と架橋する。これらの組成物は液体又は部分ゲル化液体
(以下、“液体”という)として投与され、眼中への点眼時に増粘化してゲルを
形成する。或いは、該組成物は薬剤活性剤を含有しなくてもよく、潤滑のため又
は例えばドライアイの治療において涙を補充するために眼に投与することができ
る。
つかの利点を有する。1つの利点は、本発明の組成物が透明な溶液であり、生じ
るゲルも透き通っていることである。他の系が点眼時に不透明になるか又は濁る
のに反して、本発明の透き通ったゲルは治療された眼により大きく明瞭な視覚を
与える。本発明の組成物はやや酸性から中性のpHにおいて製剤化することがで
き、ゲル化を活性化するために軽度なpH変化(即ち、約0.5〜1.0pH単
位)のみを必要とするに過ぎない。この特徴は、例えば約2.4乃至約4.4p
H単位のpH変化を必要とする(即ち、約3〜5のpHによって製剤化される)
他のpH感受性系によって生じうるような、酸性曝露に起因して生じうる眼の刺
激を最小化するものである。ガラクトマンナンポリマーは熱安定性でもあり、オ
ートクレーブ処理条件下でも曇り点を示さない。このようなものとして、例えば
PVAとカルボマーポリマー系に存在するような、バッチスケールアップに起因
する粘度と再水和問題は、本発明のガラクトマンナンポリマー含有組成物には存
在しない。
酸塩と組み合わせても、本質的に非イオン性である。したがって、このポリマー
系は、アニオン性、中性及びカチオン性薬物と完全に混和しうる。さらに、この
ポリマーの存在によって、防腐剤の保存効力は弱められない。通常、塩化ベンズ
アルコニウム又は他のカチオン系防腐剤の効力は、例えばゲラン及びカラジーナ
ンのようなアニオン性ポリマーによって弱められるので、そのような系では過剰
な防腐剤が必要かもしれない。防腐剤濃度の上昇は、組成物の刺激性と毒性とを
高めることにもなりうる。
クトマンナンポリマーは比較的低い分子量を有するので、製造とスケールアップ
とが容易である。ガラクトマンナンポリマーは容易に入手可能でもあり、これら
のポリマーが安全であると考えられるように、食品及びパーソナルケア製品に用
いられてきた。さらに、本発明のガラクトマンナン−ホウ酸塩ゲル化組成物のゲ
ル化特性の制御又は操作は、先行技術の系に比べて、比較的簡単である。例えば
イオノマー(例えば、ゲラン及びカラジーナン)とサーモゲル(例えば、ポロキ
サミンとポロキサマー)のような他の単独ポリマー系のゲル化性質は、ポリマー
の分子量と官能基数とに関係するのが典型的である。したがって、このような先
行技術系のゲル化点又はゲル化度を変えるためには、労力集約的な活動であるベ
ースポリマーを修飾することが必要である。これに反して、本発明の組成物では
、単にホウ酸塩のガラクトマンナンに対する比率を操作することによって、組成
物を目標とする要求に合わせてきめ細かく調整するために広範囲なゲル化特性が
利用可能である(図1と2参照)。さらに、図3に示したように、本発明のガラ
クトマンナン(例えば、グァルガム)は、ガラクトマンナンの種類又はソースが
変化しても、優れたゲル化の一貫性と再現性を示す。
ポリマーとホウ酸塩架橋剤との組成物は液体であるので、調剤が容易である。米
国特許第4,861,760号(Mazuel等)に開示されているように、例
えばゲランガムのような、幾つかのゲル化系はチキソトロープ性であり、流動性
と調合し易さとを高めるために振とうを必要とすると考えられる。本発明の組成
物は、非常に高い濃度を必要とする、例えばPEO/PPOブロックコポリマー
のような、幾つかのサーモゲル化系に比べて、比較的低濃度のガラクトマンナン
(約0.2〜0.5%)を含有する。低濃度のゲル化ポリマーは、高濃度の系に
比べて、潜在的毒性が低く、微生物汚染から保護が容易となる。
を包含する。 本発明はまた、オートクレーブ処理を包含するガラクトマンナンの滅菌方法に
も関する。
以上のホウ酸塩化合物(単数又は複数種類)とを含む眼科組成物に関する。本発
明はまた、ドライアイ、緑内障、眼高血圧、感染症、アレルギー及び炎症を含め
た、種々な眼障害を治療するための、これらの組成物の使用方法にも関する。
ゴマメガム及びタラガムに由来するものが典型的である。本明細書で用いる限り
、“ガラクトマンナン”なる用語は、上記天然ガム類若しくは主要な構成成分と
してマンノース又はガラクトース部分、又は両方の基を含有する、類似の天然又
は合成ガム類に由来する多糖類を意味する。本発明の好ましいガラクトマンナン
は、(1−4)−β−D−マンノピラノシル単位とα−D−ガラクトピラノシル
単位とが(1−6)結合により結合した直鎖から構成される。この好ましいガラ
クトマンナンについては、D−ガラクトースのD−マンノースに対する比率は変
動するが、一般には、約1:2から1:4までである。約1:2のD−ガラクト
ース:D−マンノースの比率を有するガラクトマンナンが最も好ましい。また、
該多糖類の化学修飾変種も“ガラクトマンナン”の定義中に包含される。例えば
、本発明のガラクトマンナンに対してヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及
びカルボキシメチルヒドロキシプロピル置換(substitution)を行
ってもよい。軟質ゲルが望ましい場合には、アルコキシ及びアルキル(C1−C
6)基を含有する変種等の、ガラクトマンナンの非イオン変種が特に好ましい(
例えば、ヒドロキシルプロピル置換)。非シス−ヒドロキシル位置における置換
が最も好ましい。本発明のガラクトマンナンの非イオン置換の例は、約0.4の
モル置換を有するヒドロキシプロピルグアルである。ガラクトマンナンに対して
アニオン置換を行うこともできる。強度な反応性ゲルが望ましい場合には、アニ
オン置換が好ましい。
リウム(ホウ砂)及びホウ酸カリウムのような、製薬的に受容される他の塩類で
ある。本明細書で用いる限り、“ホウ酸塩”なる用語は、製薬的に適する全ての
形態のホウ酸塩類を意味する。ホウ酸塩類は、生理的pHにおける良好な緩衝能
力と、周知の安全性と、広範囲な薬物及び防腐剤に対する適合性とのために、眼
科製剤における共通の賦形剤である。ホウ酸塩類は固有の制菌性及び殺菌性をも
有するので、組成物の保存を助成する。
上のガラクトマンナン(単数又は複数種類)と、約0.05乃至5%(w/v)
量のホウ酸塩とを含む。好ましくは、該組成物は、0.2乃至2.0%(w/v
)のガラクトマンナンと、0.1乃至2.0%(w/v)のホウ酸塩化合物とを
含有する。最も好ましくは、該組成物は、0.3乃至0.8%(w/v)のガラ
クトマンナンと0.25乃至1.0%(w/v)のホウ酸塩化合物とを含有する
。これらの具体的な量は、具体的な所望のゲル化特性によって変化する。一般に
、ゲル活性時に(即ち、投与後に)組成物の適当な粘度に達するために、ホウ酸
塩又はガラクトマンナンの濃度を操作することができる。図1と2に示すように
、ホウ酸塩又はガラクトマンナン濃度のいずれかを操作すると、所与のpHにお
いていっそう強い、又はいっそう弱いゲル化が生ずる。強度なゲル化組成物が所
望の場合には、ホウ酸塩又はガラクトマンナン濃度を高めればよい。例えば部分
ゲル化組成物のような、弱ゲル化組成物が所望の場合には、ホウ酸塩又はガラク
トマンナン濃度を低減すればよい。例えば塩類、防腐剤、キレート化剤等のよう
な、組成物中の付加的成分の性質及び濃度のような他の要素も、本発明の組成物
のゲル化特性に影響を及ぼす可能性がある。一般的に、本発明の好ましい未ゲル
化組成物、即ち、眼によってまだゲル−活性化されていない組成物は約5乃至1
000cpsの粘度を有する。一般に、本発明の好ましい、ゲル化した組成物、
すなわち、眼によってゲル−活性化された組成物は、約50乃至50,000c
psの粘度を有する。
のようなソースは、以下で詳述するように、グァルガム、イナゴマメガム及びタ
ラガムを包含する。さらに、ガラクトマンナンは伝統的な合成経路によっても得
られ、又は天然に産するガラクトマンナンの化学修飾によっても得られる。
)Taubの粉砕した内胚乳(endosperm)である。この水溶性画分(
85%)は“グアラン”(分子量220,000)と呼称され、(1−4)−β
−Dマンノピラノシル単位とα−D−ガラクトピラノシル単位とが(1−6)結
合により結合された直鎖からなる。グアラン中のD−ガラクトースのD−マンノ
ースに対する比率は約1:2である。このガムは何世紀にもわたってアジアで栽
培されており、その増粘性のために、主として食品とパーソナルケア製品中に使
用されている。これは澱粉の5乃至8倍の増粘力を示す。その誘導体、例えばヒ
ドロキシプロピル又はヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド置換体を含有す
るようなものは、10年以上にわたって市販されている。グァルガムは例えばR
hone−Polulenc(Cranbury,New Jersey)、H
ercules,Inc.(Wilmington,Delaware)及びT
IC Gum.Inc.(Belcamp.Maryland)から入手するこ
とができる。
キャロブツリー(carob tree,ceratonia siliqua
)の種子の精製内胚乳である。この種類のガムのガラクトースのマンノースに対
する比率は約1:4である。キャロブツリーの栽培は古く、当該技術分野では周
知である。この種類のガムは市販されており、TIC Gum.Inc.(Be
kamp.Maryland)及びRhone−Polulenc(Cranb
ury,New Jersey)、から入手することができる。
ラクトースのマンノースに対する比率は約1:3である。タラガムは合衆国では
商業生産されていないが、このガムは合衆国外の種々なソースから入手可能であ
る。
ロピルグァルのような化学修飾ガラクトマンナンを用いることができる。種々な
置換度の修飾ガラクトマンナンは、Rhone−Poulenc(Cranbu
ry,New Jersey)から商業的に入手可能である。低いモル置換(即
ち、0.6未満)を有するヒドロキシプロピルグァルが特に好ましい。
的には、張度調節剤(tonicity adjusting agent)、
キレート化剤、活性薬剤(単数又は複数種類)、可溶化剤、防腐剤、pH調節剤
及びキャリヤーを包含する。例えばポリエチレングリコール及びグリセロールの
ような、他のポリマー又はモノマー作用剤も特殊な加工のために加えることがで
きる、本発明の組成物に有用な張度剤は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム
及び塩化カルシウムのような塩類を包含し;非イオン張度剤は、プロピレングリ
コール及びグリセロールを包含し;キレート化剤はEDTAとその塩類を包含し
;可溶化剤はCremophor EL(登録商標)及びTween 80を包
含し;他のキャリヤーはアンバーライト(登録商標)IRP−69を包含し;p
H調節剤は塩化水素酸、Tris、トリエタノールアミン及び水酸化ナトリウム
を包含し;適当な防腐剤は塩化ベンズアルコニウム、ポリクォーターニウム−1
及びポリヘキサメチレンビグアニドを包含することができる。上記列挙の例は例
示のためのものであり、網羅的であることは意図されていない。上記目的に有用
な他の作用剤の例は眼科処方の分野では周知であり、本発明によっても意図され
るものである。
ころである。このような系は、例えばキサンタン、ゲラン、カラジーナン及びカ
ルボマーのようなイオノマーや、例えばエチルヒドロキシエチルセルロースのよ
うなサーモゲルを含むものを包含することができる。
る。このような薬剤は、抗高血圧剤、抗緑内障剤、神経保護剤、抗アレルギー剤
、粘液分泌促進剤、止血剤、抗菌剤、疼痛軽減剤及び抗炎症剤を包含することが
できるが、これらに限定されるわけではない。
活性剤の例は、例えばベタキソロール、チモロール、ピロカルピン、カルボニッ
クアンヒドラーゼ阻害剤及びプロスタグランジンのような緑内障薬;ドーパミン
作動性アンタゴニスト;例えばパラ−アミノクロニジン(アプラクロニジン)の
ような術後抗高血圧剤;例えばシプロフロキサシン及びトブラマイシンのような
抗感染剤;例えばナプロキセン、ジクロフェナク、スプロフェン、ケトロラク、
テトラヒドロコルチゾール及びデキサメタゾンのようなステロイド系や非ステロ
イド系の抗炎症剤;タンパク質;例えば上皮増殖因子のような成長因子;及び抗
アレルギー剤を包含するが、これらに限定されるわけではない。
うな組成物は眼を潤滑するために、又は例えばドライアイを治療するための人工
涙溶液を提供するために用いることができる。一般に、人工涙溶液は、上述した
ような、張度剤、ポリマー及び防腐剤を含有する。人工涙溶液中に含有されるガ
ラクトマンナンとホウ酸塩との量は上述したように変化するが、一般には、それ
ぞれ、0.1乃至3.0%(w/v)と0.1〜2.0%(w/v)の範囲内で
ある。
を水和し、滅菌する(パートI)。次に、この組成物に包含すべき薬剤及び/又
は他の成分を水中に溶解して、滅菌濾過する(パートII)。次に、パートIと
パートIIとを一緒にして、得られた混合物のpHを目標レベルに、一般に6.
0〜7.0に調節する。含めるべき薬剤(単数又は複数種類)が低水溶性である
場合には、これらを最後に加えるのが一般的である。薬剤(単数又は複数種類)
を別に滅菌してから、その薬剤と他の成分とを一緒に滅菌添加することが好まし
い場合もある。
きる。ポリマーはオートクレーブ処理の厳しい条件下では解重合を受けるので、
非水性オートクレーブ処理が一般に好ましい。これは、このポリマーを、例えば
低分子量ポリエチレングリコールのような適当な有機液体中に分散させることに
よって達成することができる。得られた懸濁液をオートクレーブ処理して、この
ポリマーを滅菌することができる。次に、滅菌済みポリマーを、他の成分との混
合に先立ち、無菌状態で水和する。 次の実施例は本発明のガラクトマンナン多糖の新規な滅菌方法を説明する。
ルター、受器(20L耐酸びん)、4.5ミクロン研磨フイルター、0.2ミク
ロン滅菌用フイルター、ベントフイルター及び充填装置をオートクレーブ処理に
より滅菌しておく。
(200g)を秤量して加える。緩やかに撹拌しながら、ヒドロキシプロピル(
“HP”)グァルガム(100g)を秤量して分散する。完全に均質化するまで
混合する。磁気撹拌バーを備えた500mlのSchott瓶中に、120.0
gのHPグァルガム/PEG−400分散液を正確に秤量して入れる。オートク
レーブ処理による滅菌の準備をする。第2の同じ500mlのSchott瓶中
に、120.0gの同じ分散液を正確に秤量する。オートクレーブ処理サイクル
中のダミーとして用いる準備をする。両瓶中に1.3mlの精製水(実証研究中
に上記瓶の接種に用いた微生物懸濁液の量と体積で等しい量)を加える。磁気撹
拌プレートを用いて両瓶を10分間撹拌する。125℃における80分間の実証
済みの時間−温度サイクルを用いて、これらHPグァルガム/PEG−400分
散液をオートクレーブ処理する。
な方法により別途に調製してもよい。生成した混合物は、HPグァルガム/PE
G−400試料と一緒に、滅菌濾過によって配合容器中に加えることができる。
配合容器中に無菌状態で移入する。滅菌精製水で瓶内容をすすぎ洗いする。配合
容器内容を、滅菌室温精製水を用いて、正確に理論バッチ重量(19.0リット
ル又は19.06Kg)の95%にする。配合容器中で適度な速度で最短でも2
時間混合しながら、HPグァルガム/PEGスラリーを水和させる。配合容器内
容を4.5ミクロンの予備滅菌した研磨フイルターに通して、撹拌バーを備えた
予備滅菌受器に移入する。フイルターハウジング及びフイルターカートリッジ中
に保持される生成物のために、内容物の若干の損失が生じる。(配合容器として
加圧缶を使用する場合に、清澄濾過のために推奨される圧力は約30psi.で
ある)。pHを点検し、必要に応じて1N−NaOH又は1N−HClを用いて
6.9乃至7.1(目標7.0)に調整する。所望のpHに達するには、最終バ
ッチ重量の1リットル当たり1N−NaOH約3〜4mlが必要である。滅菌精
製水を用いて充分な最終バッチ重量にする。最低30分間低速度で混合する。
グァルガムを最初にPEG−400中に分散させて、パートIとしてオートクレ
ーブ処理する。他の成分を水の容積の90%中に溶解し、パートIIとして受器
中に滅菌濾過する。次いでパートIを無菌状態でパートII中に加える。次に、
無菌状態でpHを調節して、バッチを最終重量(体積)にする。次いで一緒にし
た溶液を1.0μm研磨フイルターに無菌状態で通して、粒状物を除く。
限定されない。本発明の原理から逸脱することなく、かつ本発明の利点を犠牲に
することなく、添付の特許請求の範囲内で、上記の細部から改変を行うことが可
能である。
性を説明するグラフである。
性を説明するグラフである。
フである。
菌眼科組成物。
Claims (22)
- 【請求項1】 1種類以上のガラクトマンナン及び1種類以上のホウ酸塩を
含む局所眼科組成物であって、上記ガラクトマンナン及び上記ホウ酸塩化合物が
上記組成物を眼に投与したときにゲル又は部分ゲルを生成するために有効な濃度
で上記組成物中に含まれている、上記組成物。 - 【請求項2】 請求項1記載の組成物であって、前記ガラクトマンナン濃度
が約0.1乃至5%(w/v)であり、前記ホウ酸塩化合物濃度が約0.05乃
至5.0%(w/v)である、上記組成物。。 - 【請求項3】 請求項1記載の組成物であって、前記ガラクトマンナンが、
グァルガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの化学修飾誘導体から成る群
から選択される、上記組成物。 - 【請求項4】 請求項1記載の組成物であって、前記ホウ酸塩化合物が、ホ
ウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム及びこれらの組み合わせからなる群か
ら選択される、上記組成物。 - 【請求項5】 請求項1記載の組成物であって、前記ガラクトマンナンがヒ
ドロキシプロピルグアルであり、前記ホウ酸塩化合物がホウ酸である、上記組成
物。 - 【請求項6】 請求項1記載の組成物であって、前記ガラクトマンナンがグ
ァルガムであり、前記ホウ酸塩化合物がホウ酸である、上記組成物。 - 【請求項7】 請求項5記載の組成物であって、上記組成物がヒドロキシプ
ロピルグアルを0.2乃至2.0%(w/v)の濃度で、ホウ酸を0.1乃至2
.0%(w/v)の濃度で含む、上記組成物。 - 【請求項8】 請求項6記載の組成物であって、上記組成物がグァルガムを
0.2乃至2.0%(w/v)の濃度で、ホウ酸を0.1乃至2.0%(w/v
)の濃度で含む、上記組成物。 - 【請求項9】 請求項1記載の組成物であって、更に1種類以上の薬剤活性
剤を含む、上記組成物。 - 【請求項10】 請求項9記載の組成物であって、前記ガラクトマンナンの
濃度が約0.1乃至5%(w/v)であり、前記ホウ酸塩化合物の濃度が約0.
05乃至5.0%(w/v)である、上記組成物。 - 【請求項11】 請求項9記載の組成物であって、前記薬剤活性剤(単数又
は複数種類)が、抗高血圧剤、抗緑内障剤、神経保護剤、抗アレルギー剤、粘液
分泌促進剤、止血剤、抗菌剤、疼痛軽減剤及び抗炎症剤からなる群から選択され
る、上記組成物。 - 【請求項12】 請求項9記載の組成物であって、前記薬剤活性剤(単数又
は複数種類)が、ベタキソロール、チモロール、ピロカルピン、カルボニックア
ンヒドラーゼ阻害剤、プロスタグランジン;術後抗高血圧剤、アプラクロニジン
;シプロフロキサシン、トブラマイシン;ナプロキセン、ジクロフェナク、スプ
ロフェン、ケトロラク、テトラヒドロコルチゾール、デキサメタゾン;タンパク
質及び成長因子から成る群から選択される、上記組成物。 - 【請求項13】 眼に薬剤を投与する方法であって、1種類以上の薬剤活性
剤、1種類以上のガラクトマンナン及び1種類以上のホウ酸塩化合物を含む組成
物を眼に局所投与すること(上記ガラクトマンナン及び上記ホウ酸塩化合物は、
上記組成物中に、上記組成物を眼に投与したときにゲル又は部分ゲルを生成する
ために有効な濃度で含まれている)を含む、上記方法。 - 【請求項14】 請求項13記載の方法であって、前記組成物が前記ガラク
トマンナンを約0.1乃至5%(w/v)の濃度で、前記ホウ酸塩化合物を約0
.05乃至5%(w/v)の濃度で含む、上記方法。 - 【請求項15】 請求項13記載の方法であって、前記ガラクトマンナンが
、グァルガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの化学修飾誘導体から成る
群から選択される、上記方法。 - 【請求項16】 請求項13記載の方法であって、前記ホウ酸塩化合物が、
ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム及びこれらの組み合わせからなる群
から選択される、上記方法。 - 【請求項17】 請求項13記載の方法であって、前記ガラクトマンナンが
ヒドロキシプロピルグアルであり、前記ホウ酸塩化合物がホウ酸である、上記方
法。 - 【請求項18】 請求項13記載の方法であって、前記ガラクトマンナンが
グァルガムであり、前記ホウ酸塩化合物がホウ酸である、上記方法。 - 【請求項19】 請求項17記載の方法であって、前記組成物がヒドロキシ
ピロピルグアルを0.2乃至2.0%(w/v)濃度で、ホウ酸を0.1乃至2
.0%(w/v)の濃度で含む、上記方法。 - 【請求項20】 請求項18記載の方法であって、前記組成物がグァルガム
を0.2乃至2.0%(w/v)の濃度で、ホウ酸を0.1乃至2.0%(w/
v)の濃度で含む、上記方法。 - 【請求項21】 請求項13記載の方法であって、前記薬剤活性剤(単数又
は複数種類)が、抗高血圧剤、抗緑内障剤、神経保護剤、抗アレルギー剤、粘液
分泌促進剤、止血剤、抗菌剤、疼痛軽減剤及び抗炎症剤からなる群から選択され
る、上記方法。 - 【請求項22】 請求項13記載の方法であって、前記薬剤活性剤が、ベタ
キソロール、チモロール、ピロカルピン、カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、
プロスタグランジン;術後抗高血圧剤、アプラクロニジン;シプロフロキサシン
、トブラマイシン;ナプロキセン、ジクロフェナク、スプロフェン、ケトロラク
、テトラヒドロコルチゾール、デキサメタゾン;タンパク質及び成長因子から成
る群から選択される、上記方法。
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Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006083081A (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-30 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用液剤 |
JP2006528990A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-12-28 | アルコン,インコーポレイテッド | 3種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP2007500244A (ja) * | 2003-06-13 | 2007-01-11 | アルコン,インコーポレイテッド | 2種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP2007513952A (ja) * | 2003-12-11 | 2007-05-31 | アルコン、インコーポレイテッド | 多糖/ホウ酸塩ゲル化系を含む眼用組成物 |
JP2007197461A (ja) * | 1997-07-29 | 2007-08-09 | Alcon Lab Inc | ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む眼科組成物 |
JP2011518842A (ja) * | 2008-04-26 | 2011-06-30 | アルコン リサーチ, リミテッド | ポリマー性人工涙液系 |
JP2012516936A (ja) * | 2009-02-05 | 2012-07-26 | アルコン リサーチ, リミテッド | グアールを精製するためのプロセス |
JP2013512912A (ja) * | 2009-12-03 | 2013-04-18 | アルコン リサーチ, リミテッド | カルボキシビニルポリマー含有ナノ粒子懸濁物 |
JP2013512917A (ja) * | 2009-12-03 | 2013-04-18 | アルコン リサーチ, リミテッド | 眼科用エマルジョン |
JP2013525493A (ja) * | 2010-05-05 | 2013-06-20 | アルコン リサーチ, リミテッド | 安定化された眼用ガラクトマンナン処方物 |
JP2015509933A (ja) * | 2012-02-10 | 2015-04-02 | アルコン リサーチ, リミテッド | 安定性が強化された水性医薬組成物 |
JP2022535605A (ja) * | 2019-06-28 | 2022-08-09 | アルコン インク. | 眼用組成物 |
Families Citing this family (136)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6872710B2 (en) * | 1997-07-25 | 2005-03-29 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Di(uridine 5′)-tetraphosphate and salts thereof |
ATE225392T1 (de) | 1997-07-29 | 2002-10-15 | Alcon Lab Inc | Konditionierungslösungen für die pflege von harten kontaktlinsen |
PT1343474E (pt) * | 2000-12-20 | 2010-04-19 | Alcon Inc | Solução de irrigação intra-ocular com características de fluidez aperfeiçoadas |
US6878694B2 (en) | 2000-12-20 | 2005-04-12 | Alcon, Inc. | Ophthalmic irrigating solution adapted for use in lasik surgery |
US20090258955A1 (en) * | 2000-12-20 | 2009-10-15 | Alcon, Inc. | Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics |
AU2002232437A1 (en) | 2000-12-20 | 2002-07-01 | Alcon Universal Ltd. | Ophthalmic lubricating solution adapted for use in lasik surgery |
AU2002228955B2 (en) * | 2000-12-20 | 2005-09-29 | Alcon Inc. | Solution for removing cataracts via liquefracture |
US7084130B2 (en) * | 2001-12-11 | 2006-08-01 | Alcon, Inc. | Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics |
US6844296B2 (en) * | 2001-06-22 | 2005-01-18 | Bj Services Company | Fracturing fluids and methods of making and using same |
FR2832223B1 (fr) | 2001-11-15 | 2005-01-14 | Cit Alcatel | Composant monolithique electro-optique multisections |
KR20040073503A (ko) * | 2001-12-21 | 2004-08-19 | 알콘, 인코퍼레이티드 | 안과용 및 이과용 약제학적 조성물의 점도 및 기타물리학적 성질을 개질시키기 위한 무기 나노입자의 용도 |
WO2003059193A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Alcon, Inc. | Use of nanoparticles as carriers for biocides in ophthalmic compositions |
PL211494B1 (pl) * | 2001-12-21 | 2012-05-31 | Alcon | Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu |
MXPA04008171A (es) | 2002-02-22 | 2004-11-26 | Pharmacia Corp | Formulacion oftalmica con sistema de goma. |
WO2004001386A2 (en) * | 2002-06-25 | 2003-12-31 | Rhodia, Inc. | Grafting polymerization of guar and other polysaccharides by electron beams |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
EP1551882B1 (en) | 2002-06-25 | 2016-05-11 | Solvay USA Inc. | Molecular weight reduction of polysaccharides by electron beams |
US8877168B1 (en) | 2002-07-31 | 2014-11-04 | Senju Pharmaceuticals Co., Ltd. | Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations |
KR101016595B1 (ko) | 2002-07-31 | 2011-02-22 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 수성액제 및 광안정화된 수성액제 |
SI2218448T1 (sl) | 2002-12-13 | 2016-01-29 | Durect Corporation | Sistem za oralno dajanje zdravila, ki obsega tekoči nosilec materialov z visoko viskoznostjo |
AU2012205283B2 (en) * | 2003-06-13 | 2014-08-07 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers |
US7947295B2 (en) | 2003-06-13 | 2011-05-24 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers |
US7914803B2 (en) * | 2003-06-13 | 2011-03-29 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers |
US20050129770A1 (en) * | 2003-12-11 | 2005-06-16 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system |
US20050137166A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Alcon, Inc. | Use of cooling agents to relieve mild ocular irritation and enhance comfort |
JP2007524690A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-08-30 | ヴェーリ・インター・アーゲー | 活性物質の生体内利用効率を高めるためのガラクトマンナン及び/又はグルコマンナン |
US20070208068A1 (en) * | 2004-03-18 | 2007-09-06 | R-Tech Ueno, Ltd. & Astellas Pharma Inc. | Aqueous Composition Comprising Thiazole Derivative |
US7022740B2 (en) * | 2004-04-29 | 2006-04-04 | Leonard Mackles | Lubricious ophthalmic solutions |
KR100665299B1 (ko) * | 2004-06-10 | 2007-01-04 | 서울반도체 주식회사 | 발광물질 |
MX2007001524A (es) * | 2004-08-03 | 2007-07-13 | Rhodia | Copolimeros de injerto de polisacarido y su uso en aplicaciones de cuidado personal. |
KR101351771B1 (ko) | 2004-09-17 | 2014-02-17 | 듀렉트 코퍼레이션 | 바람직하게 saib와 같은 당 에스테르를 포함하는지속적인 국소 마취제 조성물 |
US20070059274A1 (en) * | 2004-12-01 | 2007-03-15 | Bahram Asgharian | Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system |
US8318210B2 (en) | 2005-02-28 | 2012-11-27 | Neos Therapeutics, Lp | Compositions and methods of making sustained release liquid formulations |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
WO2007025142A2 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Ladd Byron S | Gel compositions comprising a combination of an antiseptic and an anesthetic agent for treating surface areas in medical and surgical procedures |
US20100130580A1 (en) * | 2006-01-25 | 2010-05-27 | Aciex Therapeutics, Inc. | Formulations and Methods for Treating Dry Eye |
EP1981491A4 (en) * | 2006-01-25 | 2009-09-23 | Aciex Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OPHTHALMIC DROUGHT |
EP2035015A4 (en) * | 2006-05-01 | 2009-11-11 | Riolan Technologies Inc | COMPOSITIONS, METHODS AND KITS FOR DRY EYE TREATMENT |
WO2008036855A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Alcon Research, Ltd. | Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions |
TWI394564B (zh) * | 2006-09-21 | 2013-05-01 | Alcon Res Ltd | 自行保存型水性藥學組成物 |
EP2066300B2 (en) * | 2006-09-28 | 2019-01-23 | Novartis Ag | Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions |
PT2117521E (pt) | 2006-11-03 | 2012-09-10 | Durect Corp | Sistemas de administração transdérmica que compreendem bupivacaína |
EP2121901A4 (en) * | 2007-01-16 | 2010-03-24 | Univ Texas Tech System | METHOD AND APPARATUS FOR SELF-SELECTION ON PH-BASIS |
JP5431965B2 (ja) * | 2007-02-09 | 2014-03-05 | アルコン,インコーポレイテッド | 3種のポリマーの相乗的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP2010520766A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-17 | コーニング インコーポレイテッド | 細胞培養用三次元ガムマトリックス、製造方法および使用方法 |
US20080220526A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Ellison Adam J | Gum coatings for cell culture, methods of manufacture and methods of use |
EP2160182A1 (en) * | 2007-05-24 | 2010-03-10 | Aciex Therapeutics, Inc. | Formulations and methods for treating dry eye |
US20090131303A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-21 | Bor-Shyue Hong | Methods and compositions for treating dry eye |
AU2008347158B8 (en) | 2007-12-06 | 2013-08-22 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
US7795316B1 (en) | 2007-12-19 | 2010-09-14 | Alcon Research, Ltd. | Topical ophthalmic compositions containing tobramycin and dexamethasone |
JP5583111B2 (ja) * | 2008-03-17 | 2014-09-03 | アルコン リサーチ, リミテッド | ボレート−ポリオール錯体を含有する水性薬学的組成物 |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
TW201039815A (en) | 2009-04-13 | 2010-11-16 | Resolvyx Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for the treatment of inflammation |
TWI489997B (zh) * | 2009-06-19 | 2015-07-01 | Alcon Res Ltd | 含有硼酸-多元醇錯合物之水性藥學組成物 |
TWI547522B (zh) * | 2009-07-07 | 2016-09-01 | 愛爾康研究有限公司 | 環氧乙烷環氧丁烷嵌段共聚物組成物 |
CA2801731A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Alcon Research, Ltd. | Topical ophthalmic suspensions containing tobramycin and dexamethasone |
EP3719024A1 (en) | 2010-10-26 | 2020-10-07 | Mars, Incorporated | Arginase inhibitors as therapeutics |
EP2699229A2 (en) | 2011-04-22 | 2014-02-26 | Alcon Research, Ltd. | Ophthalmic composition with a viscosity enhancement system having two different viscosity enhancing agents |
KR20140022900A (ko) | 2011-04-22 | 2014-02-25 | 알콘 리서치, 리미티드 | 2종의 상이한 점도 증강제를 포함하는 점도 증강 시스템을 갖는 안과 조성물 |
EP2782570B1 (en) | 2011-11-21 | 2019-09-18 | Calithera Biosciences Inc. | Heterocyclic inhibitors of glutaminase |
UA113434C2 (uk) | 2012-05-04 | 2017-01-25 | Алкон Рісерч, Лтд. | Офтальмологічна композиція з поліпшеним захистом від зневоднювання й утриманням |
CN102860949B (zh) * | 2012-08-31 | 2014-07-02 | 马应龙药业集团股份有限公司 | 眼部抗皱护肤品及其制备方法 |
PT2920168T (pt) | 2012-11-16 | 2021-10-18 | Calithera Biosciences Inc | Inibidores heterocíclicos de glutaminase |
EP2983468A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-07 | Durect Corp | COMPOSITIONS WITH RHEOLOGY MODIFIER TO REDUCE RESOLUTION VARIABILITY |
EP3013790A1 (en) | 2013-06-27 | 2016-05-04 | Mylan Laboratories Ltd. | Process for the preparation of nepafenac |
EP3057575B1 (en) | 2013-10-15 | 2021-09-08 | Pharmathen S.A. | Preservative free pharmaceutical compositions for ophthalmic administration |
FR3000391B3 (fr) | 2013-11-12 | 2015-02-20 | Pharmathen Sa | Compositions pharmaceutiques sans conservateur pour administration ophtalmique |
CN103572651B (zh) * | 2013-11-25 | 2016-05-04 | 齐鲁工业大学 | 一种改性塔拉胶及其制备方法与应用 |
US10821092B2 (en) * | 2014-03-17 | 2020-11-03 | Encompass Development, Inc. | Viscous topical ocular formulations |
WO2015192014A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Calithera Biosciences, Inc. | Combination therapy with glutaminase inhibitors |
AU2015300825B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-10-10 | Calithera Biosciences, Inc. | Crystal forms of glutaminase inhibitors |
WO2016025669A1 (en) | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Eolas Therapeutics, Inc. | Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators |
US20170368192A1 (en) | 2014-10-13 | 2017-12-28 | Symic Ip, Llc | Luminal vessel coating for arteriovenous fistula |
WO2016061145A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Symic Biomedical, Inc. | Synthetic proteoglycans for preventing tissue adhesion |
WO2016065083A1 (en) | 2014-10-21 | 2016-04-28 | Symic Biomedical, Inc. | Peptidoglycans comprising collagen-binding peptides for treating gastroesophageal injury |
MY196130A (en) | 2015-03-10 | 2023-03-16 | Aurigene Discovery Tech Ltd | 1,2,4-Oxadiazole and Thiadiazole Compounds as Immunomodulators |
EP3313410A4 (en) | 2015-06-23 | 2019-01-02 | Calithera Biosciences, Inc. | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
AU2016301235B2 (en) | 2015-08-03 | 2020-08-20 | Championx Usa Inc. | Compositions and methods for delayed crosslinking in hydraulic fracturing fluids |
GB2542881B (en) | 2015-10-02 | 2020-01-01 | Carr Andrew | Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide |
CN108601767A (zh) | 2015-10-05 | 2018-09-28 | 卡利泰拉生物科技公司 | 用谷氨酰胺酶抑制剂和免疫肿瘤学药剂的组合疗法 |
WO2017066349A1 (en) | 2015-10-13 | 2017-04-20 | Symic Ip, Llc | Ve-cadherin binding bioconjugate |
WO2017074965A1 (en) * | 2015-10-25 | 2017-05-04 | Iview Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations that form gel in situ |
CN108271371B (zh) | 2015-10-30 | 2021-02-09 | 卡里塞拉生物科学股份公司 | 用于抑制精氨酸酶活性的组合物和方法 |
CN108431016A (zh) | 2015-11-16 | 2018-08-21 | 艾可瑞恩治疗公司 | 核酸前体药物 |
JP6703408B2 (ja) * | 2016-01-30 | 2020-06-03 | 国立大学法人 筑波大学 | ポリイオンコンプレックスを有効成分とするドライアイ処置用組成物 |
CN109219606B (zh) | 2016-02-12 | 2021-10-01 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 食欲素受体调节剂的卤素取代的哌啶 |
US10087363B2 (en) * | 2016-03-15 | 2018-10-02 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Using borated galactomannan to enhance swelling of superabsorbents for fracturing applications |
US10793590B2 (en) | 2016-06-03 | 2020-10-06 | President And Fellows Of Harvard College | Antifungal compounds |
CA3030763A1 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Ecolab Usa Inc. | Compositions and methods for delayed crosslinking in hydraulic fracturing fluids |
JP7125144B2 (ja) | 2016-09-09 | 2022-08-24 | キャリセラ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | エクトヌクレオチダーゼ阻害剤およびその使用方法 |
EP3509583B1 (en) | 2016-09-09 | 2021-06-30 | The Regents of the University of California | Estrogen receptor ligands, compositions and methods related thereto |
WO2018053126A1 (en) | 2016-09-14 | 2018-03-22 | Vanderbilt University | Inhibition of bmp signaling, compounds, compositions and uses thereof |
EP3515449B1 (en) | 2016-09-26 | 2023-07-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Quinoline derivatives as chromobox (cbx) protein inhibitors for treating cancer |
WO2018089490A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Calithera Biosciences, Inc. | Arginase inhibitor combination therapies |
CN110382508B (zh) | 2016-12-22 | 2022-08-02 | 卡里塞拉生物科学股份公司 | 用于抑制精氨酸酶活性的组合物和方法 |
US20200054643A1 (en) | 2017-01-18 | 2020-02-20 | Vanderbilt University | Fused heterocyclic compounds as selective bmp inhibitors |
US11028054B2 (en) | 2017-02-24 | 2021-06-08 | Merck Patent Gmbh | 1, 4, 6-trisubstituted-2-alkyl-1H-benzo[d]imidazole derivatives as dihydroorotate oxygenase inhibitors |
HRP20230657T8 (hr) | 2017-03-31 | 2023-11-10 | Aurigene Oncology Limited | Spojevi i pripravci za liječenje hematoloških poremećaja |
US10994025B2 (en) | 2017-05-12 | 2021-05-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Argonaute protein-double stranded RNA complexes and uses related thereto |
US11325943B2 (en) | 2017-06-02 | 2022-05-10 | Stealth Biotherapeutics Inc. | Crystalline salt forms of SBT-20 |
EP3655379B1 (en) | 2017-07-19 | 2023-04-05 | California Institute of Technology | Methods for preparing bis-tetrahydroisoquinoline-containing compounds |
KR20200068659A (ko) | 2017-10-11 | 2020-06-15 | 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 | 3-치환된 1,2,4-옥사다이아졸의 결정질 형태 |
ES2960541T3 (es) | 2017-10-19 | 2024-03-05 | Signpath Pharma Inc | Composiciones líquidas para una utilización peroral que comprenden derivados de fosfatidilglicerol y excipientes tixotrópicos para tratar canalopatías cardíacas causadas por agentes farmacológicos |
SG11202002386WA (en) | 2017-10-31 | 2020-04-29 | Curis Inc | Compounds and compositions for treating hematological disorders |
JP7378394B2 (ja) | 2017-11-03 | 2023-11-13 | オーリジーン オンコロジー リミテッド | Tim-3およびpd-1経路の二重阻害剤 |
EP3706798A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Conjoint therapies for immunomodulation |
AR113995A1 (es) | 2017-12-22 | 2020-07-08 | Medimmune Ltd | Moduladores de molécula pequeña del domino de btb de keap1 |
TW201938141A (zh) | 2018-02-21 | 2019-10-01 | 瑞士商諾華公司 | 基於脂質的眼用乳劑 |
EP3765460A1 (en) | 2018-03-14 | 2021-01-20 | Vanderbilt University | Inhibition of bmp signaling, compounds, compositions and uses thereof |
JP2021531349A (ja) | 2018-07-27 | 2021-11-18 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | Cdkインヒビター及びその使用 |
CN110787126A (zh) * | 2018-08-03 | 2020-02-14 | 武汉武药科技有限公司 | 一种盐酸莫西沙星眼用凝胶及其制备方法 |
KR20210071974A (ko) | 2018-09-05 | 2021-06-16 | 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 | 사이토카인 방출 증후군을 치료하는 방법 |
EP3870181A4 (en) | 2018-10-26 | 2022-07-20 | Keros Therapeutics, Inc. | CRYSTAL FORMS OF AN ALK2 INHIBITOR |
CN113727736A (zh) | 2018-12-10 | 2021-11-30 | 通用医疗公司 | 色甘酸酯及其用途 |
MX2021008533A (es) | 2019-01-18 | 2021-08-19 | Astrazeneca Ab | Inhibidores de la pcsk9 y metodos de uso de los mismos. |
WO2020183021A1 (en) | 2019-03-14 | 2020-09-17 | Astrazeneca Ab | Lanabecestat for weight loss |
CN113874375A (zh) | 2019-06-03 | 2021-12-31 | 株式会社大分大学先端医学研究所 | 用于治疗狂犬病的环状酰胺化合物及其方法 |
AU2020347951B2 (en) | 2019-09-18 | 2023-11-02 | Alcon Inc. | Wet-packed soft hydrogel ocular inserts |
EP4058434A1 (en) | 2019-11-12 | 2022-09-21 | Genzyme Corporation | 6-membered heteroarylaminosulfonamides for treating diseases and conditions mediated by deficient cftr activity |
WO2021113806A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Genzyme Corporation | Arylamides and methods of use thereof |
WO2021113809A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Genzyme Corporation | Arylamides and methods of use thereof |
BR112022011147A2 (pt) | 2019-12-16 | 2022-08-23 | Ulsan Nat Inst Science & Tech Unist | Compostos para inibir fatores de neovascularização e uso dos mesmos |
WO2021146215A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
PE20240327A1 (es) | 2021-04-13 | 2024-02-22 | Nuvalent Inc | Heterociclos con sustitucion amino para tratar canceres con mutaciones de egfr |
WO2023034946A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Genzyme Corporation | Indole compounds and uses thereof in the treatement of cystic fibrosis |
WO2023034992A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Genzyme Corporation | Indole compounds and methods of use |
WO2023056431A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Nuvalent, Inc. | Methods of treating solid tumor using heteroaromatic macrocyclic ether compounds |
TW202320768A (zh) | 2021-10-01 | 2023-06-01 | 美商努法倫特公司 | 雜芳族大環醚化合物之固體形式、醫藥組成物及製備 |
CN114191378A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-03-18 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 一种地夸磷索缓释凝胶及其制备方法与应用 |
WO2023187672A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Alcon Inc. | Ophthalmic compositions |
US20230322797A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Nuvalent, Inc. | Solid forms, pharmaceutical compositions and preparation of heteroaromatic macrocyclic ether compounds |
WO2023196910A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Nuvalent, Inc | Methods of treating solid tumor using (19r)-5-chloro-3-ethyl-16-fluoro-10,19-dimethyl-20-oxa-3,4,10,11,23-pentaazapentacyclo[19.3.1.02,6.08,12.013,18]pentacosa-1(24),2(6),4,8,11,13,15,17,21(25),22-decaen-22-amine |
WO2023224961A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Exelixis, Inc. | Cancer therapy using a combination of a cdk7 inhibitor with an oral serd |
WO2024036097A1 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-15 | Nuvalent, Inc. | Heteroaromatic macrocyclic ether compounds and isotopologues thereof |
WO2024036098A1 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-15 | Nuvalent, Inc. | Heteroaromatic macrocyclic ether compounds |
WO2024086634A1 (en) | 2022-10-19 | 2024-04-25 | Nuvalent, Inc. | Heteroaromatic macrocyclic ether chemotherapeutic agents |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3944427A (en) * | 1970-04-06 | 1976-03-16 | Itek Corporation | Gelable and gelled compositions |
US3843782A (en) | 1971-07-26 | 1974-10-22 | Flow Pharma Inc | Eye solution and method of using same |
US4136178A (en) | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Locust bean gum therapeutic compositions |
US4136177A (en) | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Xanthan gum therapeutic compositions |
US4136173A (en) | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions |
US4255415A (en) | 1978-11-22 | 1981-03-10 | Schering Corporation | Polyvinyl alcohol ophthalmic gel |
US4370325A (en) | 1979-03-30 | 1983-01-25 | Dermik Laboratories | Pharmaceutical compositions and method of treatment |
US4436730A (en) | 1979-06-25 | 1984-03-13 | Polymer Technology Corporation | Ionic opthalmic cellulose polymer solutions |
US4624868A (en) * | 1979-12-17 | 1986-11-25 | Colgate-Palmolive Company | Borated polysaccharide absorbents and absorbent products |
US4323467A (en) | 1980-11-24 | 1982-04-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Contact lens cleaning, storing and wetting solutions |
JPS57186733A (en) | 1981-05-13 | 1982-11-17 | Toyo Contact Lens Co Ltd | Agent for use in contact lenses |
US4362781A (en) * | 1981-09-21 | 1982-12-07 | Scott Paper Company | Flushable premoistened wiper |
US4474751A (en) | 1983-05-16 | 1984-10-02 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels |
FR2588189B1 (fr) * | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
US5457093A (en) | 1987-09-18 | 1995-10-10 | Ethicon, Inc. | Gel formulations containing growth factors |
US5192535A (en) | 1988-02-08 | 1993-03-09 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic suspensions |
US5188826A (en) | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
US5607698A (en) | 1988-08-04 | 1997-03-04 | Ciba-Geigy Corporation | Method of preserving ophthalmic solution and compositions therefor |
US5126141A (en) | 1988-11-16 | 1992-06-30 | Mediventures Incorporated | Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides |
CA2011423A1 (en) | 1989-03-07 | 1990-09-07 | Peter M. Taylor | Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings |
US5082579A (en) * | 1990-01-16 | 1992-01-21 | Bj Services Company | Method and composition for delaying the gellation of borated galactomannans |
US5145590A (en) | 1990-01-16 | 1992-09-08 | Bj Services Company | Method for improving the high temperature gel stability of borated galactomannans |
US5160643A (en) * | 1990-01-16 | 1992-11-03 | Bj Services Company | Method for delaying the gellation of borated galactomannans with a delay additive such as glyoxal |
US5376693A (en) | 1990-08-07 | 1994-12-27 | Mediventures Inc. | Thermo-irreversible gel corneal contact lens formed in situ |
US5346703A (en) | 1990-08-07 | 1994-09-13 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
US5077033A (en) | 1990-08-07 | 1991-12-31 | Mediventures Inc. | Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide |
US5318780A (en) | 1991-10-30 | 1994-06-07 | Mediventures Inc. | Medical uses of in situ formed gels |
US5922340A (en) | 1992-09-10 | 1999-07-13 | Children's Medical Center Corporation | High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
US5372732A (en) | 1992-10-21 | 1994-12-13 | Halliburton Company | Delayed release borate crosslinking agent |
AU5599594A (en) | 1992-11-16 | 1994-06-08 | Ciba-Geigy Ag | Polyvinyl alcohol/borate ophthalmic drug delivery system |
JPH06345653A (ja) | 1993-06-08 | 1994-12-20 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 点眼液 |
US5773025A (en) | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
US5603929A (en) | 1994-11-16 | 1997-02-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds |
US5972326A (en) | 1995-04-18 | 1999-10-26 | Galin; Miles A. | Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye |
IT1283911B1 (it) | 1996-02-05 | 1998-05-07 | Farmigea Spa | Soluzioni oftalmiche viscosizzate con polisaccaridi della gomma di tamarindo |
GB9603146D0 (en) | 1996-02-15 | 1996-04-17 | Innovative Tech Ltd | Hydrogels |
JP3989054B2 (ja) | 1996-07-29 | 2007-10-10 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ用洗浄材 |
JPH10221654A (ja) | 1997-02-07 | 1998-08-21 | Seiko Epson Corp | コンタクトレンズ用溶液 |
DK0999854T3 (da) * | 1997-07-29 | 2004-02-09 | Alcon Mfg Ltd | Omskiftelige viskoelastiske systemer, der indeholder galactomannanpolymerer og -borater |
CN1229110C (zh) * | 1997-07-29 | 2005-11-30 | 阿尔康实验室公司 | 含半乳甘露聚糖聚合物和硼酸盐的眼用组合物 |
ATE225392T1 (de) * | 1997-07-29 | 2002-10-15 | Alcon Lab Inc | Konditionierungslösungen für die pflege von harten kontaktlinsen |
EP1696878A1 (en) * | 2003-12-11 | 2006-09-06 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a polysaccharide/borate gelling system |
-
1998
- 1998-07-17 CN CNB98807690XA patent/CN1229110C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 PT PT98936847T patent/PT999825E/pt unknown
- 1998-07-17 ES ES98936847T patent/ES2206965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 BR BRPI9811574-0A patent/BR9811574B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 PT PT03014536T patent/PT1348427E/pt unknown
- 1998-07-17 AU AU85705/98A patent/AU737442B2/en not_active Expired
- 1998-07-17 DK DK98936847T patent/DK0999825T3/da active
- 1998-07-17 DE DE69839355T patent/DE69839355T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 CA CA002296080A patent/CA2296080C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 US US09/423,762 patent/US6403609B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 WO PCT/US1998/014596 patent/WO1999006023A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-17 EP EP03014536A patent/EP1348427B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 CN CNB2004100420023A patent/CN100408100C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 KR KR10-2000-7000863A patent/KR100507984B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 DE DE69818675T patent/DE69818675T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 AT AT98936847T patent/ATE250923T1/de active
- 1998-07-17 CN CN200510113689XA patent/CN1762381B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 AT AT03014536T patent/ATE391492T1/de active
- 1998-07-17 EP EP98936847A patent/EP0999825B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 JP JP2000504838A patent/JP3979783B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 ES ES03014536T patent/ES2302881T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-17 DK DK03014536T patent/DK1348427T3/da active
- 1998-07-22 ZA ZA986533A patent/ZA986533B/xx unknown
- 1998-07-29 AR ARP980103738A patent/AR013272A1/es active IP Right Grant
- 1998-08-18 TW TW091114199A patent/TWI233801B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-18 TW TW087112368A patent/TW577751B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-23 US US09/447,146 patent/US6486138B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-11 HK HK00105016A patent/HK1026618A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-11 HK HK03107679A patent/HK1055392A1/xx not_active IP Right Cessation
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2002
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Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007197461A (ja) * | 1997-07-29 | 2007-08-09 | Alcon Lab Inc | ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む眼科組成物 |
JP4673339B2 (ja) * | 1997-07-29 | 2011-04-20 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む眼科組成物 |
JP4860475B2 (ja) * | 2003-06-13 | 2012-01-25 | アルコン,インコーポレイテッド | 2種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP2007500244A (ja) * | 2003-06-13 | 2007-01-11 | アルコン,インコーポレイテッド | 2種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP4657213B2 (ja) * | 2003-06-13 | 2011-03-23 | アルコン,インコーポレイテッド | 3種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP2006528990A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-12-28 | アルコン,インコーポレイテッド | 3種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
JP2007513952A (ja) * | 2003-12-11 | 2007-05-31 | アルコン、インコーポレイテッド | 多糖/ホウ酸塩ゲル化系を含む眼用組成物 |
JP2006083081A (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-30 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用液剤 |
JP2011518842A (ja) * | 2008-04-26 | 2011-06-30 | アルコン リサーチ, リミテッド | ポリマー性人工涙液系 |
JP2012516936A (ja) * | 2009-02-05 | 2012-07-26 | アルコン リサーチ, リミテッド | グアールを精製するためのプロセス |
JP2013512912A (ja) * | 2009-12-03 | 2013-04-18 | アルコン リサーチ, リミテッド | カルボキシビニルポリマー含有ナノ粒子懸濁物 |
JP2013512917A (ja) * | 2009-12-03 | 2013-04-18 | アルコン リサーチ, リミテッド | 眼科用エマルジョン |
US9662398B2 (en) | 2009-12-03 | 2017-05-30 | Alcon Research, Ltd. | Carboxylvinyl polymer-containing nanoparticle suspensions |
JP2013525493A (ja) * | 2010-05-05 | 2013-06-20 | アルコン リサーチ, リミテッド | 安定化された眼用ガラクトマンナン処方物 |
JP2015509933A (ja) * | 2012-02-10 | 2015-04-02 | アルコン リサーチ, リミテッド | 安定性が強化された水性医薬組成物 |
JP2022535605A (ja) * | 2019-06-28 | 2022-08-09 | アルコン インク. | 眼用組成物 |
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