KR100379881B1

KR100379881B1 - 하드 콘택트 렌즈 보호용 컨디셔닝 용액

Info

Publication number: KR100379881B1
Application number: KR10-1999-7002545A
Authority: KR
Inventors: 바람 아스가리안
Original assignee: 알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드
Priority date: 1997-07-29
Filing date: 1998-07-17
Publication date: 2003-04-14
Also published as: PT970175E; NO991496L; NO991496D0; EP1203808B1; ATE225392T1; DK1203808T3; ZA986534B; CA2264290A1; KR20000068632A; JP2007195990A; BR9806123A; US6486215B2; HK1021990A1; DE69808443D1; WO1999006512A1; JP2003057612A; AU725552B2; EP0970175B1; US20010046973A1; EP1203808A1

Abstract

본 발명은 하드 콘택트 렌즈의 처리를 위한 콘택트 렌즈 보호 조성물에 관한 것이다. 조성물은 하드 콘택트 렌즈의 세정, 세척, 소독 및 저장에 유용하다. 조성물은 갈락토만난 다당류 및 보레이트를 포함하는 독특한 겔화 시스템을 함유하여, 렌즈가 사용자의 눈에 재삽입될 때에 렌즈를 컨디셔닝시킨다. 본 발명은 또한 이들 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

하드 콘택트 렌즈 보호용 컨디셔닝 용액 {CONDITIONING SOLUTIONS FOR HARD CONTACT LENS CARE}

하드 콘택트 렌즈는 이들이 경질임을 의미하고, 폴리메틸 메타크릴레이트 (PMMA), 실록산 아크릴레이트, 플루오로-실록산 아크릴레이트 또는 플루오로 중합체로 제조되는 것이 일반적이다. 가장 통상적인 유형의 하드 콘택트 렌즈는 천연 또는 인공 눈물 중에 함유된 가용성 기체를 통과시키고 각막 조직을 제공하는 경질 기체 투과성("RGP") 렌즈이다.

하드 콘택트 렌즈는 착용자에 의해 재사용되기 전에 주기적으로 세척되고 소독되어야 한다. 과거에는 많은 세척, 세정, 소독 및 저장 용액이 사용되어 왔다. 일반적으로, 이들 용액에는 1종 이상의 항균제, 염, 완충제, 계면활성제 및 컨디셔닝제(conditioning agent)가 함유되어 왔다. 컨디셔닝제는 렌즈를 윤활시키는 것을 보조할 수 있기 때문에 하드 콘택트 렌즈 보호 용액에 유용하다. 하드 콘택트 렌즈가 눈에 삽입되면, 이들은 렌즈의 비교적 소수성 표면 및 경질 성질로 인해 사용자에게 불편함을 줄 수 있다. 따라서, 윤활 컨디셔너를 제공하는 세척 및 컨디셔닝 용액이 하드 콘택트 렌즈 보호에 특히 유리하다. 컨디셔닝 조성물은 종종, 하드 콘택트 렌즈의 습윤, 침지 및 소독을 위해 사용되도록 구상된 다기능성 용액이다.

하드 콘택트 렌즈는 수분 보유 능력이 제한되고, 용액 중에 넣을 경우 또는 눈에 삽입할 경우에 충분히 습윤되지 않는다. 현재의 기술은 하드 콘택트 렌즈의 표면에 대한 천연 또는 합성 수용성 중합체의 적용이 렌즈의 습윤성을 증가시킬 뿐만 아니라, 렌즈와 눈 사이의 "쿠션" 층을 제공함을 교시하고 있다. 이들 중합체 흡착은 증가된 습윤성 및 사용자의 편안함 및 내성과 동등시되어 왔다. 그러나, 대부분의 종래 구성에서는 "쿠션" 층의 소산이 신속하게 일어나는데, 그 이유는 상기 층 중의 이동성 중합체와 렌즈 표면 사이에 특이적 상호작용이 거의 없기 때문이다. 결과적으로, 착용자는 불편함을 느끼기 시작하며, 렌즈 표면을 재습윤시켜야 한다.

상기 기술된 문제점을 경감시키기 위한 시도에서 표면활성제가 컨디셔닝 용액 중에 사용되어 왔다. 표면활성제는 렌즈 표면 상에 흡착되고, 렌즈가 삽입될 때에 준비된 눈물의 분무를 허용하여, 렌즈를 착용하기에 더욱 편안하게 한다. 대표적 습윤제 및 점도 개질제로는, 양이온성 셀룰로오스 중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스 및 메틸셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체; 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린 및 폴리에틸렌 옥사이드(PEO) 함유 중합체와 같은 폴리올; 폴리비닐 알코올; 및 폴리비닐 피롤리돈이 있다. 이러한 첨가제는 당분야에 공지되어 있는 바와 같이 다양한 농도로 사용될 수 있다. 그러나, 이들 유형의 제제는 렌즈에 상당한 수준으로 흡착되지 않고, 따라서 연장된 편안함을 제공하지 않는다.

더욱 연장된 편안함 수준을 제공하는 중합체는 전형적으로, 고농도로 사용되어 더 높은 점도를 발생시켜서, 중합체의 보유를 연장시키는 것이 필요하다. 그러나, 이들 고점도 제제의 사용은 렌즈에 먼저 눈에 삽입될 때에 시력을 감퇴시킬 수 있으며, 또한 사용자에 대한 렌즈의 점착감을 발생시켜서, 렌즈 삽입 및 취급이 어려워진다. 더욱 소수성인 중합체가 렌즈에 더 쉽게 흡착될 수 있으며, 더 양호한 윤활을 제공하기 위해 더 낮은 농도로 제형화될 수 있다. 그러나, 더욱 소수성인 중합체의 단점은 중합체가 또한 침착물용 기질로서 작용하여, 결과적으로 렌즈가 필름화 및 지질 침착화되려는 경향이 더 커진다는 점이다.

다양한 세척, 소독 및 저장 용액이 당분야에 공지되어 있다. 예를 들어, 4차 암모늄 중합체와 같은 항균제, 특히 폴리쿼터늄-1의 사용은 스타아크(Stark)의 미국 특허 제4,407,791호 및 제4,525,346호에 기술되어 있다. 오군비이(Ogunbiyi)의 미국 특허 제4,758,595호 및 제4,836,986호에는 소독 용액 중의 중합체 비구아니드의 사용이 기술되어 있다. 하드 콘택트 렌즈를 컨디셔닝하기 위한 윤활제를 함유하는 다양한 콘택트 렌즈 보호 용액이 또한 특허 문헌에 기술되어 있다. 엘리스(Ellis) 등의 미국 특허 제4,436,730호에는 렌즈를 습윤, 침지 및 윤활시키기 위한 조성물이 기술되어 있으며, 리드해머(Riedhammer) 등의 미국 특허 제4,820,352호 및 쵸우(Chou) 등의 미국 특허 제5,310,429호에는 렌즈를 세척하고 윤활시키기위한 조성물이 기술되어 있다.

안과 분야에 사용하기 위한 다양한 겔화 조성물이 당분야에 기술되어 있다. 일반적으로, 상기 유형의 시스템은 약제의 국소 적용에 사용되어 왔는데, 여기에서 국소용 용액은 눈에 점적시에 부분적으로 또는 완전히 겔화되어, 약제를 눈에 지속적으로 방출시킨다. 이러한 약제는 폴리비닐 알코올, 유케미아 겔, 크산탄 검 및 겔란 검의 사용을 포함하였다. 그러나, 콘택트 렌즈를 처리하기 위한 자극 민감성 중합체 시스템은 당분야에 공지되어 있지 않다.

현재 겔화 시스템의 사용은 콘택트 렌즈 보호 분야에서 많은 단점이 있다. 프라모다(Pramoda) 등의 미국 특허 제4,136,173호 및 린(Lin) 등의 미국 특허 제4,136,177호에는 액체 형태로 투여되고 점적시에 겔화되는 크산탄 검 및 로커스트콩 검을 함유하는 치료 조성물의 사용이 기술되어 있다. 이들 문헌에는 pH 변동을 수반하여 액체를 겔로 전환시키기 위한 메카니즘이 기술되어 있다. 카르복사머, 크산탄, 겔란 및 상기 기술된 것들과 같은 pH 민감성 겔은 이들의 산성 기의 pKa 이하(대표적으로, 약 2 내지 5의 pH)에서 제형화시키는 것이 필요하다. 그러나, 낮은 pH에서 제형화된 조성물은 눈을 자극한다. 마주엘(Mazuel) 등의 미국 특허 제4,861,760호에는 비겔화 액체로서 눈에 투여되고 이온 강도의 변동으로 인해 점적시에 겔화되는 겔란 검을 함유하는 안과용 조성물이 기술되어 있다. 이들 시스템은 작은 가교 분자의 사용을 수반하지 않지만, 대신에 이온 상태 변동 동안 자체 가교로 인한 겔 특성화를 제공한다.

그러나, 현재의 중합체 겔 시스템은 많은 단점이 있다. 콘택트 렌즈 컨디셔닝 용액은 렌즈를 동시에 소독하고 컨디셔닝시키는 다기능성 조성물로서 제형화되는 것이 전형적이다. 이들 다용도 용액은 중합체 양이온성 항균제를 사용하는 것이 전형적일 것이다. 음이온성 중합체는 폴리쿼터늄-1 및 PHMB와 같은 중합체 양이온성 항균제와 정전기적으로 상호작용한다. 이러한 상호작용은 항균제의 소독 활성에 간섭하고, 따라서 용액의 소독 효능은 손상될 수 있다. 겔란, 카라기난 및 크산탄과 같은 이온 민감성 겔은 이들이 비교적 약 100 내지 1000의 센티포아즈("cps")의 고점도(고농도)로 사용되는 경우에 겔을 형성시킬 수 있다. 그러나, 이러한 점도 범위는 렌즈 취급의 용이함 및 시각적 선명도를 위해서는 너무 높은 것이 일반적이다.

다당류와 보레이트의 가교를 수반하는 겔은 미국 특허 제5,082,579호 및 제5,160,643호에서 파쇄되기 쉬운 유체로서 사용되는 것으로 기술되어 있다. 이들 특허는 공업용 유전 발굴을 위한 보레이트 및 다당류의 사용이 기술되어 있다.

또한, 콘택트 렌즈 보호 분야에서의 다른 겔화 시스템의 사용은 많은 단점이 있다. 예를 들어, 크산탄 검과 같은 천연 중합체는 처리 동안 공급원 및/또는 제한된 제조 대조군의 변동으로 인해 많은 변동성의 단점이 있다. 이들 변동성은 변동성 겔화 특징과 같은 화합물의 성질의 현저히 바람직하지 않은 변화를 야기시킨다. 폴리에틸렌 옥사이드/폴리프로필렌 옥사이드 블록 공중합체("PEO/PPO")와 같은 열적 겔화 시스템은 수분을 잃어서 겔을 형성하고, 결과적으로 혼탁한 겔을 생성시킨다.

폴리비닐 알코올-보레이트 가교 겔은 안과용 약물 전달을 위한 수크버(Sukhbir) 등의 미국 특허 제4,255,415호에 기술되어 있다. 이들 조성물은 사전형성된 겔이고, 따라서 분배하기가 어렵다. 골든버그(Goldenberg) 등의 WIPO 공보 WO 94/10976호에는 액체/겔 전이를 통하지 않는 낮은 pH PVA-보레이트 전달 시스템이 기술되어 있다. 그러나, 상기 시스템은 사용되는 PVA의 분자량에 좌우되는 PVA의 특정 농도에서만, 제한된 겔화 작용의 단점이 있다. 또한, 가교 부위가 상기 시스템에서는 제한되지 않기 때문에, 기재의 첨가시의 강한 국소적 겔화가 제조를 제한하고, 따라서, 이러한 단점을 극복하기 위해 이들 조성물 중에 폴리비닐 피롤리돈이 첨가되어야 했을 것이다. 본 발명의 신규한 겔화 시스템은 상기 제한을 받지 않는다.

따라서, 요구되는 세척, 소독, 저장 및 컨디셔닝 효과를 제공하고, 렌즈를 눈에 삽입하고 착용할 때에 사용자에게 취급의 용이함 및 편안함을 제공하는 하드 콘택트 렌즈용 세정, 소독, 세척, 저장 및 컨디셔닝 용액이 요구된다.

본 발명은 하드 콘택트 렌즈를 처리하는 데에 유용한 콘택트 렌즈 보호용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 증가된 pH 및 이온 강도의 존재하에 뮤신계 연질 겔을 함께 형성하는 갈락토만난 다당류와 보레이트 가교 화합물을 포함하는 독특한 중합체 겔화 시스템을 포함한다.

도 1은 pH와 비례하여, 보레이트의 존재하에 구아 검의 다양한 농도의 겔화 특징을 나타내는 그래프이다.

도 2는 pH와 비례하여, 구아 검의 존재하에 보레이트의 다양한 농도의 겔화 특징을 나타내는 그래프이다.

도 3은 3가지 상이한 유형/공급원의 구아 검의 겔화 특징의 균일성을 나타내는 그래프이다.

발명의 요약

본 발명은 하드 콘택트 렌즈를 처리하는 데에 유용한 콘택트 렌즈 보호 용액에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 하드 콘택트 렌즈를 세정하고, 소독하고, 세척하고, 저장하고 컨디셔닝하는 데에 유용한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 갈락토만난 다당류 및 보레이트 공급원을 수반하는 독특한 겔화 시스템을 포함한다.

본 발명의 조성물은 저점성의 맑은 용액이고, 렌즈의 수동 조작에 대한 탁월한 특징을 제공한다. 렌즈를 본 발명의 조성물 중에 침지시키면, 갈락토만난 다당류가 렌즈 상에 흡착되고, 눈에 삽입시에, 눈에 존재하는 천연 뮤신(mucin)과 유사한 연질의 맑은 겔이 형성된다. 겔은 보레이트 가교를 통해 중합체의 분자간 가교로 인해 안구 공동을 통한 중합체의 감소된 배출을 제공한다. 부가적으로, 본원에 기술된 다당류-보레이트 겔은 비가교 중합체 시스템보다 윤활 효과가 훨씬 더 우수하다.

본 발명의 겔화 시스템은 제조 과정에서 탁월한 재생성을 제공하고, 또한 생성된 겔의 안구 선명도를 포함하는 탁월한 겔화 특징을 제공한다. 또한, 도 3에 예시된 바와 같이, 본 발명의 갈락토만난(예를 들어, 구아 검)은, 갈락토만난의 유형 및 공급원이 변하더라도, 탁월한 겔화 콘시스턴시(consistency) 및 재생성을 나타낸다.

본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 사용하여 하드 콘택트 렌즈를 세정하고, 소독하고, 세척하고 컨디셔닝하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 오토클레이빙을 수반하는 갈락토만난의 살균 방법에 관한 것이다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 1종 이상의 갈락토만난 다당류(들) 및 1종 이상의 보레이트 화합물(들)을 포함하는 콘택트 렌즈 보호 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 이들 조성물을 사용하여 콘택트 렌즈를 세정하고, 소독하고, 세척하고 컨디셔닝하기 위한 방법에 관한 것이다.

본 발명에 사용될 수 있는 갈락토만난의 유형은 구아 검, 로커스트콩 검 및 타라 검으로부터 유도되는 것이 전형적이다. 본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "갈락토만난"은 상기 천연 검, 또는 주된 구조 성분으로서 만노오스 또는 갈락토오스 부분 또는 이들 모두를 함유하는 유사 천연 또는 합성 검으로부터 유도되는 다당류를 의미한다. 본 발명의 바람직한 갈락토만난은 (1-6) 결합에 의해 α-D-갈락토피라노실 단위가 부착된 (1-4)-β-D-만노피라노실 단위의 선형 사슬로 이루어진다. 바람직한 갈락토만난의 경우에, D-갈락토오스 대 D-만노오스의 비는 변할 것이며, 약 1:2 내지 1:4가 일반적일 것이다. D-갈락토오스 대 D-만노오스의 비가 약 1:2인 갈락토만난이 가장 바람직하다. 부가적으로, 이러한 다당류의 그 밖의 화학적으로 개질된 변형물이 또한 "갈락토만난" 정의에 포함된다. 예를 들어, 본 발명의 갈락토만난에 대해 히드록시에틸, 히드록시프로필 및 카르복시메틸히드록시프로필 치환이 이루어질 수 있다. 알콕시 및 알킬(C₁-C₆)기를 함유하는 것과 같은 갈락토만난에 대한 비이온성 변형물이 특히 바람직하다 (예를 들어, 히드록시프로필 치환). 비-시스 히드록실 위치에서의 치환이 가장 바람직하다. 본 발명의 갈락토만난의 비이온성 치환의 일례는 0.6 몰비 이하로 치환되는 것이 바람직한 히드록시프로필 구아이다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 보레이트 화합물은 붕산, 및 붕산 나트륨(보락스) 및 붕산 칼륨과 같은 다른 약제학적으로 허용될 수 있는 염이다. 본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "보레이트"는 보레이트의 모든 약제학적으로 적합한 형태를 의미한다. 보레이트는 생리학적 pH에서의 우수한 완충 능력 및 널리 공지된 안전성 및 다양한 약물 및 방부제와의 양립성으로 인해 안과용 제형에서 공통적인 부형제이다. 보레이트는 또한, 개선된 방부 시스템을 제공하는 고유 세균 발육 저지 및 살균 성질을 갖는다. 보레이트는 pH7.0에서 최소 완충 효과를 갖기 때문에, 콘택트 렌즈 보호 용액의 pH는 눈에 점적시에 망막 눈물에 의해 쉽게 조절될 수 있다.

본 발명의 조성물은 0.1 내지 2.0% 중량/부피("w/v")의 1종 이상의 갈락토만난(들) 및 0.05 내지 2%(w/v)의 보레이트를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 0.1 내지 1.0% 중량/부피(w/v)의 갈락토만난 및 0.1 내지 1.0%(w/v)의 보레이트를 함유할 것이다. 가장 바람직하게는, 조성물은 0.2 내지 0.5%(w/v)의 갈락토만난 및 0.2 내지 0.75%(w/v)의 보레이트를 함유할 것이다. 특정 양은 바람직한 특정 겔화 성질에 의존하여 변할 것이다. 일반적으로, 보레이트 또는 갈락토만난 농도는 겔 활성화시에(즉, 투여 후에) 조성물의 적절한 점도에 도달하도록 조작될 수 있다. 도 1 및 도 2에 도시된 바와 같이, 보레이트 또는 갈락토만난 농도를 조절하면, 주어진 pH에서 겔화가 더 강해지거나 더 약해진다. 강한 겔화 조성물이 요구되는 경우, 보레이트 또는 갈락토만난 농도는 증가할 수 있다. 부분 겔화 조성물과 같은 약한 겔화 조성물이 요구되는 경우, 보레이트 또는 갈락토만난 농도는 감소할 수 있다. 염, 방부제, 킬레이트화제 등과 같은 조성물 중의 부가적 성분의 성질 및 농도와 같은 다른 요소가 본 발명의 조성물의 겔화 특징에 영향을 줄 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 바람직한 비겔화 컨디셔닝 용액, 즉 눈에 의해 아직 겔활성화되지 않은 컨디셔닝 용액은 점도가 약 5 내지 100cps이다. 일반적으로, 본 발명의 겔화된 조성물은 점도가 약 10 내지 1000cps이다.

본 발명의 갈락토만난은 많은 공급원으로부터 얻을 수 있다. 이러한 공급원은 하기에 추가로 설명되는 바와 같은 구아 검, 로커스트콩 검 및 타라 검을 포함한다. 부가적으로, 갈락토만난은 또한 고전적 합성 경로에 의해 얻어지거나, 천연 갈락토만난의 화학적 개질에 의해 얻어질 수 있다.

구아 검은 시아모피시스 테트라고놀로부스 (L.) 타우브(Cyamopisis tetragonolobus (L.) Taub)의 분쇄된 배유이다. 수용성 분획(85%)은 이른바 "구아란"(분자량 220,000)이며, 이는 (1-6) 결합에 의해 α-D-갈락토피라노실 단위가 결합된 (1-4)-β-D-만노피라노실 단위의 선형 사슬로 구성된다. 구아란 중의 D-갈락토오스 대 D-만노오스의 비는 약 1:2이다. 검은 아시아 수개국에서 재배되고, 주로 이것의 점도부여 성질로 인해 식품 및 개인용 보호 생성물로서 사용된다. 이것은 전분의 점도부여력의 5 내지 8배이다. 히드록시프로필 또는 히드록시프로필트리모늄 치환기를 함유하는 것과 같은 이것의 유도체는 지난 10년 동안 시판되어 왔다. 구아 검은 예를 들어 롱쁠랑(뉴저지, 크랜베리), 헤르쿨레스, 인코포레이티드 (델라웨어, 윌밍톤) 및 TIC 검, 인코포레이티드(매릴랜드, 벨캄프)로부터 입수할 수 있다.

로커스트콩 검 또는 카로브콩 검은 콩과 나무인 세라토니아 실라쿠아 (ceratonia siliqua)의 종자의 정제된 배유이다. 상기 유형의 검에 대한 갈락토오스 대 만노오스의 비는 약 1:4이다. 콩과 나무의 재배는 오래되었고 당분야에 널리 공지되어 있다. 상기 유형의 검은 시판되고 있으며, TIC 검, 인코포레이티드(매릴랜드, 베캄프) 및 롱쁠랑(뉴저지, 크랜베리)로부터 입수할 수 있다.

타라 검은 타라 나무의 정제된 종자로부터 유도된다. 갈락토오스 대 만노오스의 비는 약 1:3이다. 타라 검은 미국에서는 시판용으로 생산되지 않지만, 이 검은 미국 이외의 다양한 공급원으로부터 입수할 수 있다.

연질 겔 특징을 제공하기 위한 가교 정도를 제한하기 위해, 히드록시프로필 구아와 같은 화학적으로 개질된 갈락토만난이 사용될 수 있다. 다양한 치환도의 개질된 갈락토만난은 롱쁠랑(뉴저지, 크랜베리)으로부터 시판용으로 입수할 수 있다. 낮은 몰 치환도(예를 들어, 0.6 미만)의 히드록시프로필 구아가 특히 바람직하다.

본 발명의 조성물은 다른 성분들을 함유할 것이다. 이러한 성분은 항균제, 방부제, 긴장도 조절제(tonicity adjusting agent), 완충제 및 킬레이트화제를 포함한다. 폴리에틸렌 글리콜 및 글리세롤과 같은 다른 중합체 또는 단량체 시약이 또한 특정 처리를 위해 첨가될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 긴장도 조절제는 염화나트륨, 염화칼륨 및 염화칼슘과 같은 염을 포함할 수 있고; 비이온성 긴장제는 프로필렌 글리콜 및 글리세롤을 포함할 수 있고; 킬레이트화제는 EDTA 및 이것의 염을 포함할 수 있으며; pH 조절제는 염산, 트리스, 트리에탄올아민 및 수산화나트륨을 포함할 수 있다. 적합한 항균제/방부제는 하기에 더 상세히 설명된다. 이들 예의 상기 리스트는 예시를 위해 주어진 것이며, 제한하고자 하는 것은 아니다. 상기 목적을 위해 유용한 다른 제제의 예는 콘택트 렌즈 보호 제형 분야에 널리 공지되어 있으며, 본 발명에 의해 고찰된다.

본 발명의 겔화 시스템과 종래의 겔화 시스템의 결합이 또한 본 발명에 의해고찰된다. 이러한 시스템은 크산탄, 겔란, 카라기난 및 카르보머와 같은 이오나머; 및 에틸히드록시에틸 셀룰로오스와 같은 써모겔의 포함을 포함한다.

본 발명의 소독 조성물은 항균제를 함유할 것이다. 항균제는 유기체와의 화학적 또는 생리화학적 상호작용을 통해 항균 활성을 유도하는 단량체 또는 중합체 항균제일 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "중합체 항균제"는 항균 활성을 갖는 임의의 질소 함유 중합체 또는 공중합체를 의미한다. 바람직한 중합체 항균제는 중합체 4차 암모늄 화합물인 폴리쿼터늄-1; 및 중합체 비구아니드인 폴리헥사메틸렌 비구아니드("PHMB") 및 폴리아미노프로필 비구아니드("PAPB")를 포함한다. 이들 바람직한 항균제는 스타아크에게 허여된 미국 특허 제4,407,791호 및 제4,525,346호, 및 오군비이에게 허여된 미국 특허 제4,758,595호 및 제4,836,986호에 기술되어 있다. 이들 공보의 전체 내용은 본원에 참고문헌으로 인용되어 있다. 본 발명의 조성물 및 방법에 적합한 다른 항균제로는 벤즈알코늄 할라이드와 같은 다른 4차 암모늄 화합물, 및 클로헥시딘과 같은 다른 비구아니드가 있다. 본원에 사용되는 항균제는 티메로살과 같은 수은 함유 화합물의 부재하에 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 특히 바람직한 항균제는 하기 화학식의 중합체 4차 암모늄 화합물이다 :

상기식에서,

R₁및 R₂는 동일하거나 상이하며, N⁺(CH₂CH₂OH)₃X^-, N(CH₃)₂또는 OH로 구성된 군으로부터 선택되고;

X는 약제학적으로 허용되는 음이온, 바람직하게는 염화물이며;

n은 1 내지 50의 정수이다.

상기 화학식의 가장 바람직한 화합물은 오나머(Onamer) M^TM(오닉스 케미칼 코포레이션(Onyx Chemical Corporation)의 등록상표)으로서 또는 폴리쿠아드 (Polyquad)(알콘 레버러토리즈, 인코포레이티드의 등록상표)로서 또한 공지된 폴리쿼터늄-1이다. 폴리쿼터늄-1은 상기 언급된 화합물의 혼합물이며, 여기에서 X는 염화물이고, R₁, R₂및 n은 상기 정의된 바와 같다.

상기 기술된 항균제는 미국 식품 의약청(the United States Food and Drug Administration)과 같은 정부 규제 기관의 요건에 따라 콘택트 렌즈 상에서 발견되는 생존 미생물의 수를 실질적으로 제거하거나 현저히 감소시키기에 효과적인 양으로 본 발명의 방법에 사용된다. 본 명세서의 목적을 위해, 양은 "소독하기에 효과적인 양" 또는 "항균적 유효량"을 의미한다. 사용되는 항균제의 양은 상기 방법이 사용되는 렌즈 보호 처방의 유형과 같은 요소에 따라 변할 것이다. 예를 들어, 렌즈 보호 처방에서 효과적인 매일 세척제의 사용은 미생물을 포함하는 렌즈 상에 침착된 물질의 양을 현저히 감소시켜서, 렌즈를 소독하는 데에 필요한 항균제의 양을 감소시킬 수 있다. 일반적으로, 약 0.000001 내지 약 0.05 중량%의 1종 이상의 상기 기술된 항균제의 농도가 사용될 것이다. 화학식(I)의 중합체 4차 암모늄 화합물의 가장 바람직한 농도는 약 0.0001 내지 0.001 중량%이다.

일반적으로, 본 발명의 조성물은 2 부분으로 제형화된다. 갈락토만난 중합체가 수화되고 살균된다 (부분 I). 조성물 중에 포함시키려는 나머지 성분이 물에 용해되고 살균 여과된다 (부분 II). 그 다음, 부분 I과 부분 II가 합쳐져, 생성된 혼합물의 pH가 목표 수준, 일반적으로 6.5 내지 7.2로 조절된다.

본 발명의 조성물은 또한, 다용도 조성물, 즉 매일 세척 효능을 또한 제공하는 조성물로서 제형화될 수 있다. 이러한 다용도 조성물은 컨디셔닝 및 소독 이외에 계면활성제(들)를 함유하는 것이 전형적일 것이다. 이들 조성물에 유용한 계면활성제로는 폴록사민, 폴록사머, 알킬 에톡실레이트, 알킬 페닐 에톡실레이트 또는 당분야에 공지된 다른 비이온성, 음이온성 및 쯔비터이온 계면활성제가 있다.

갈락토만난 다당류의 살균은 오토클레이빙(autoclaving)에 의해 수행될 수 있다. 중합체는 오토클레이빙의 극한 조건하에 탈중합되기 때문에, 비수성 오토클레이빙이 일반적으로 바람직하다. 이것은 저분자량 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적합한 유기 액체 중에 중합체를 분산시킴으로써 수행될 수 있다. 생성된 현탁액은 오토클레이빙되어 중합체를 살균시킬 수 있다. 살균된 중합체는 나머지 성분들과의 혼합 전에 무균적으로 수화된다. 대안적으로, 중합체 분말은 건조열에 의해 살균될 수 있다.

하기의 실시예는 본 발명의 갈락토만난 다당류를 살균시키는 신규한 방법을 예시하는 것이다.

실시예 1

본 실시예는 하기의 본 발명의 다용도 컨디셔닝 용액을 제조하는 방법을 예시하는 것이다.

성분	농도 (% W/V)	20ℓ당 양
히드록시프로필 구아 검	0.20	40g
폴리에틸렌 글리콜 400	0.40	80g
테트로닉 1304	0.25	50g
붕산	1.00	200g
프로필렌 글리콜	0.90	180g
이나트륨 에데테이트	0.01	2g
폴리쿼터늄-1	0.001+50% 과량	0.3g(100%)
수산화나트륨 및/또는 염산	pH(6.8-7.2) 조절 (목표 7.0)	n/a
정제수	QS 100%	QS 20ℓ또는 20.06㎏

예비적으로, 배합 용기(20 L 스테인레스강 압력 캔), 0.2 미크론 살균 필터, 수용 용기(20 L 카보이(carboy)), 4.5 미크론 폴리싱 필터, 0.2 미크론 살균 필터, 배기 필터, 및 충전 장치를 오토클레이빙으로 살균하였다.

오버헤드 교반기가 장착된 비이커에, 칭량된 양의 폴리에틸렌 글리콜 400 (200g)을 첨가하였다. 혼합시키면서, 칭량된 양의 히드록시프로필("HP") 구아 검 (100g)을 서서히 분배하였다. 완전히 균일해질 때까지 혼합시켰다. 자기 교반 막대가 장착된 500㎖ 들이 스코트(Schott) 병에서, 정확히 120.0g의 HP구아 검/PEG-400 분산액을 칭량하였다. 오토클레이빙에 의해 살균시키도록 준비하였다. 두번째 동일한 500㎖ 들이 스코트 병에서 정확히 120.0g의 동일한 분산액을 칭량하였다. 오토클레이빙 사이클 동안 견본으로서 사용하도록 준비하였다. 2개의 병 모두에, 1.3㎖의 정제수(검증 연구 동안 병을 접종시키기 위해 사용되는 미생물 현탁액의 부피 당량)를 첨가하였다. 자기 교반판을 사용하여 10분 동안 2개의 병을 모두 혼합시켰다. HP구아 검/PEG-400 분산액을 125℃에서 80분의 검증된 시간-온도 사이클을 사용하여 오토클레이빙시켰다.

오버헤드 교반기가 장착된 용기 중에, 이론적 배치 중량의 약 70%(약 14㎏)에 해당하는 정제수를 첨가하였다. 중간 속도에서 혼합시키면서, 바람직한 나머지 성분, 즉 테트로닉 1304, 붕산, 프로필렌 글리콜, 이나트륨 에데테이트를 서서히 첨가하였다. 최소 60분 동안, 또는 완전히 균일해질 때까지 혼합시켰다. 온도를 체크하고, 필요에 따라, 35℃ 이하로 냉각시켰다. 저속으로 혼합시키면서, 폴리쿼터늄-1을 서서히 첨가하였다. 최소 15분 동안, 또는 완전히 균일해질 때까지 혼합시켰다. 0.2 미크론 멸균 필터를 통해 교반기가 장착된 사전 살균시킨 배합 용기 내로 옮겼다 (추천된 배합 용기는 압력 용기이며, 추천된 교반기는 살균 배합 영역에서 사용할 수 있는 오버헤드 혼합기이다). 용기를 세정하고 어셈블리를 실온 WFI로 여과시켰다.

살균된 HP구아 검/PEG-400 분산액을 사전 살균시킨 배합 용기 내로 무균적으로 옮겼다. 병의 내용물을 살균된 정제수로 세정하였다. 배합 용기의 내용물을 살균 실온 정제수를 사용하여 이론적 배치 중량의 정확히 95%(19.0ℓ 또는 19.06㎏)이 되게 하였다. HP구아 검/PEG 슬러리를 최소 2시간 동안 배합 용기 중에서 중간 속도로 혼합시키면서 수화시켰다. 배합 용기의 내용물을 4.5 미크론의 사전 살균 폴리싱 필터를 통해 교반 막대가 장착된 사전 살균 수용 용기 내로 옮겼다. 필터 하우징 및 필터 카트리지 중에 보유된 생성물로 인해 내용물의 일부가 손실될 것이다 (압력 캔이 압력 용기로서 사용되는 경우, 정화 여과를 위해 추천된 압력은 약 30 psi이다). pH를 체크하고, 필요한 경우, 1N NaOH 또는 1N HCl을 사용하여 6.9 내지 7.1(목표 7.0)로 조절하였다. 바람직한 pH를 달성하기 위해 최종 배치 중량 1ℓ당 약 3 내지 4㎖의 1N NaOH가 필요하다. 살균 정제수를 사용하여 최종 배치 중량이 되도록 하였다. 최소 30분 동안 저속으로 혼합시켰다.

본 발명의 방법은 본 발명의 1종 이상의 조성물의 사용을 수반할 것이다. 세척이 필요한 경우, 오염된 렌즈를 사용자의 손바닥에 놓고, 본 발명의 다용도 조성물 수 방울, 또는 임의적으로 계면활성제를 함유하는 또 다른 세척 조성물을 렌즈에 가하고, 렌즈를 단기간 동안, 일반적으로 5 내지 20초 동안 용액으로 부드럽게 문질렀다. 그 다음, 세척된 렌즈를 본 발명의 세정, 소독, 세척 및 컨디셔닝 용액과 같은 세정 조성물로 세정하고, 본 발명의 세정, 소독 및 컨디셔닝 조성물을 일정 부피 함유하는 렌즈 케이스에 넣었다. 일반적으로, 렌즈를 소독하고 컨디셔닝하기 위해, 렌즈는 약 4시간 내지 밤새 동안 본 발명의 조성물 중에 저장될 것이다.

하기의 실시예는 본 발명의 바람직한 조성물을 추가로 예시하는 것이다 :

실시예 2

바람직한 컨디셔닝, 세정 및 소독 용액은 하기에 기술된다 :

성분	농도 %(w/v)
히드록시프로필 구아	0.5
붕산	0.5
프로필렌 글리콜	1.4
이나트륨 에데테이트	0.015
폴리쿼터늄-1	0.0003
수산화나트륨/염산	pH6.8까지 QS
정제수	QS

상기 제형은 먼저 고도로 교반된 중합체(히드록시프로필 구아)를 약 50부피%의 물 중에 분산시키고, 중합체를 수화시킴으로써 제조될 수 있다 (부분 I). 중합체 용액을 121℃에서 약 30분 동안 오토클레이빙시켰다. 그 다음, 나머지 성분들을 약 40 부피%의 물 중에 분산시키고 용해시키고, 0.2 미크론 필터를 사용하여 살균 용기 내로 살균 여과시켰다 (부분 II). 부분 I 및 부분 II의 내용물을 무균적으로 배합시키고, pH를 조절하였다. 배치를 추가의 정제수를 사용하여 다량으로 만들었다.

실시예 3

매일 세척, 세정, 소독 및 컨디셔닝을 위한 바람직한 다용도 용액은 하기에 기재되어 있다 :

성분	농도 %(w/v)
히드록시프로필 구아	0.2
테트로닉 1304	0.25
붕산	1.0
프로필렌 글리콜	0.9
이나트륨 에데테이트	0.01
프로필렌 글리콜 (400)	0.4
폴리쿼터늄-1	0.001
수산화나트륨/염산	pH6.8까지 QS
정제수	QS

상기 제형은 먼저 부분 I 및 부분 II 혼합물을 제조함으로써 제조하였다. 히드록시프로필 구아를 부분 I로서 PEG-400 중에 분산시키고 오토클레이빙시켰다. 나머지 성분들을 약 90 부피%의 물 중에 용해시키고, 부분 II로서 수용 용기 중에 살균 여과시켰다. 부분 I을 무균적으로 부분 I에 첨가하였다. pH를 무균적으로 조절하고, 배치를 최종 중량(부피)이 되게 하였다. 배합된 용액을 1.0㎛ 폴리싱 필터를 통해 무균적으로 통과시켜서 임의의 미립자들을 제거하였다. 생성된 조성물은 약 300 mOsm/㎏의 삼투압 및 약 16 cps의 점도를 가질 것이다.

실시예 4

성분	농도 %(w/v)
로커스트콩 검	0.5
붕산	1.0
프로필렌 글리콜	1.4
테트로닉 1304	0.25
폴리에틸렌 글리콜 (400)	1.0
폴리쿼터늄-1	0.0005
수산화나트륨/염산	pH7.0 까지 QS
정제수	QS

상기 제형은 실시예 3에 기술된 방법과 유사한 방식으로 제조할 수 있다.

Claims

1종 이상의 갈락토만난 및 보레이트 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 보호 조성물로서, 조성물이 콘택트 렌즈 상에 피복되고 렌즈가 눈에 삽입될 때에 갈락토만난 및 보레이트 화합물이 겔 또는 부분 겔을 생성시키기에 효과적인 농도로 조성물 중에 함유되는 조성물.

제 1항에 있어서, 갈락토만난의 농도가 약 0.1 내지 2.0%(w/v)이고, 보레이트 화합물의 농도가 약 0.05 내지 2.0%(w/v)임을 특징으로 하는 조성물.

제 1항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검, 로커스트콩 검, 타라 검, 및 이들의 화학적으로 개질된 유도체로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.

제 1항에 있어서, 보레이트 화합물이 붕산, 나트륨 보레이트, 칼륨 보레이트, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.

제 1항에 있어서, 갈락토만난이 히드록시프로필 구아이고, 보레이트 화합물이 붕산임을 특징으로 하는 조성물.

제 1항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검이고, 보레이트 화합물이 붕산임을 특징으로 하는 조성물.

제 5항에 있어서, 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 히드록시프로필 구아 및 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 붕산을 추가로 포함함을 특징으로 하는 조성물.

제 6항에 있어서, 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 구아 검 및 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 붕산을 추가로 포함함을 특징으로 하는 조성물.

제 1항에 있어서, 테트로닉 1304, 붕산, 프로필렌 글리콜, 이나트륨 에데테이트, 폴리쿼터늄-1, 및 물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 조성물.

콘택트 렌즈를 컨디셔닝시키는 방법으로서, 렌즈를 1종 이상의 갈락토만난 및 보레이트 화합물을 포함하는 조성물 중에 침지시켜서 렌즈를 컨디셔닝 조성물로 피복시키는 것을 포함하며, 조성물이 콘택트 렌즈 상에 피복되고 렌즈가 눈에 삽입될 때에 갈락토만난 및 보레이트 화합물이 겔 또는 부분 겔을 생성시키기에 효과적인 농도로 조성물 중에 함유되는 방법.

제 10항에 있어서, 조성물이 약 0.1 내지 2.0%(w/v) 농도의 갈락토만난 및 약 0.05 내지 2.0%(w/v) 농도의 보레이트 화합물을 포함함을 특징으로 하는 방법.

제 10항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검, 로커스트콩 검, 타라 검, 및 이들의 화학적으로 개질된 유도체로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.

제 10항에 있어서, 보레이트 화합물이 붕산, 나트륨 보레이트, 칼륨 보레이트, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.

제 10항에 있어서, 갈락토만난이 히드록시프로필 구아이고, 보레이트 화합물이 붕산임을 특징으로 하는 방법.

제 10항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검이고, 보레이트 화합물이 붕산임을 특징으로 하는 방법.

제 14항에 있어서, 조성물이 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 히드록시프로필 구아 및 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 붕산을 포함함을 특징으로 하는 방법.

제 15항에 있어서, 조성물이 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 구아 검 및 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 붕산을 포함함을 특징으로 하는 방법.

제 10항에 있어서, 조성물이 테트로닉 1304, 붕산, 프로필렌 글리콜, 이나트륨 에데테이트, 폴리쿼터늄-1, 및 물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.

콘택트 렌즈 처리용 용액으로서,

(a) 콘택트 렌즈가 용액으로 피복되고, 렌즈가 눈에 삽입될 때에 겔 또는 부분 겔을 생성시키기에 효과적인 양으로 갈락토만난 및 보레이트 화합물을 포함하는 중합체 겔화 시스템 및

(b)물을 포함하는 용액.

제 19항에 있어서, 유효량의 안과적으로 허용되는 항균제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 20항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1 및 폴리헥사메틸렌 비구아니드로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 19항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검, 로커스트콩 검, 타라 검, 및 이들의 화학적으로 개질된 유도체로 구성된 군으로부터 선택되고, 보레이트 화합물이 붕산, 나트륨 보레이트, 칼륨 보레이트, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 22항에 있어서, 용액 중 갈락토만난의 농도가 0.1 내지 2.0%(w/v)이고, 보레이트 화합물의 농도가 0.05 내지 2.0%(w/v)임을 특징으로 하는 용액.

제 23항에 있어서, 갈락토만난이 히드록시프로필 구아를 포함하고, 보레이트 화합물이 붕산을 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 24항에 있어서, 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 히드록실프로필 구아 및 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 붕산을 함유함을 특징으로 하는 용액.

제 25항에 있어서, 유효량의 안과적으로 허용되는 항균제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 26항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1 및 폴리헥사메틸렌 비구아니드로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 27항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1을 포함함을 특징으로 하는 용액.

하드 콘택트 렌즈 처리용 다목적 용액으로서,

(a) 렌즈를 소독하는데 효과적인 양의 안과적으로 허용되는 항균제,

(b) 콘택트 렌즈가 용액으로 피복되고, 렌즈가 눈에 삽입될 때에 겔 또는 부분 겔을 생성시키기에 효과적인 양으로 갈락토만난 및 보레이트 화합물을 포함하는 중합체 겔화 시스템 및

(c)물을 포함하는 용액.

제 29항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검, 로커스트콩 검, 타라 검, 및 이들의 화학적으로 개질된 유도체로 구성된 군으로부터 선택되고, 보레이트 화합물이 붕산, 나트륨 보레이트, 칼륨 보레이트, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 30항에 있어서, 용액 중 갈락토만난의 농도가 약 0.1 내지 2.0%(w/v)이고, 보레이트 화합물의 농도가 약 0.05 내지 2.0%(w/v)임을 특징으로 하는 용액.

제 31항에 있어서, 갈락토만난이 히드록시프로필 구아를 포함하고, 보레이트 화합물이 붕산을 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 32항에 있어서, 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 히드록실프로필 구아 및 0.1 내지 1.0%(w/v) 농도의 붕산을 함유함을 특징으로 하는 용액.

제 33항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1을 포함함을 특징으로 하는 용액.

콘택트 렌즈 처리용 용액으로서,

(a) 렌즈를 컨디셔닝하는데 효과적인 양의 갈락토만난 및

(b) 물을 포함하는 용액.

제 35항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검, 로커스트콩 검, 타라 검, 및 이들의 화학적으로 개질된 유도체로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 36항에 있어서, 용액 중 갈락토만난의 농도가 0.1 내지 2.0%(w/v)임을 특징으로 하는 용액.

제 35항에 있어서, 갈락토만난이 히드록시프로필 구아를 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 38항에 있어서, 히드록시프로필 구아의 농도가 0.1 내지 2.0%(w/v)임을 특징으로 하는 용액.

제 38항에 있어서, 렌즈를 소독하기에 효과적인 양의 안과적으로 허용되는 항균제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 40항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1 및 폴리헥사메틸렌 비구아니드로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 41항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1을 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 35항에 있어서, 렌즈를 소독하기에 효과적인 양의 안과적으로 허용되는 항균제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 43항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1 및 폴리헥사메틸렌 비구아니드로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

콘택트 렌즈를 세척, 소독 및 컨디셔닝하기 위한 다목적 용액으로서,

(a) 렌즈를 세척하기에 효과적인 양의 계면활성제,

(b) 렌즈를 소독하기에 효과적인 양의 안과적으로 허용되는 항균제,

(c) 렌즈를 컨디셔닝하기에 효과적인 양의 갈락토만난 및

(d) 물을 포함하는 용액.

제 45항에 있어서, 갈락토만난이 구아 검, 로커스트콩 검, 타라 검, 및 이들의 화학적으로 개질된 유도체로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 46항에 있어서, 용액 중 갈락토만난의 농도가 0.1 내지 2.0%(w/v)임을 특징으로 하는 용액.

제 45항에 있어서, 갈락토만난이 히드록시프로필 구아를 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 48항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1 및 폴리헥사메틸렌 비구아니드로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.

제 50항에 있어서, 항균제 가 폴리쿼터늄-1을 포함함을 특징으로 하는 용액.

제 45항에 있어서, 항균제가 폴리쿼터늄-1 및 폴리헥사메틸렌 비구아니드로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용액.