ES2322200T3 - Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un tensioactivo poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso para la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos. - Google Patents
Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un tensioactivo poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso para la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2322200T3 ES2322200T3 ES06759258T ES06759258T ES2322200T3 ES 2322200 T3 ES2322200 T3 ES 2322200T3 ES 06759258 T ES06759258 T ES 06759258T ES 06759258 T ES06759258 T ES 06759258T ES 2322200 T3 ES2322200 T3 ES 2322200T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- glycol
- weight
- meroxapol
- ionic surfactant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una composición de suspensión oftálmica acuosa tópicamente administrable que comprende a) un fármaco oftálmico que tiene una solubilidad en agua a 25ºC de 0,001-0,05% (peso/v); b) un tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol en una cantidad de 0,001-0,15% (peso/v); c) un glicol agente de ajuste de la tonicidad seleccionado del grupo que consiste en: propilenglicol; glicerol; dipropilenglicol; dietilenglicol; trietilenglicol; 1,3-butilenglicol; 2,3-butilenglicol; 2-metil-1,3-butilenglicol; diglicerol; eritritol; pentaeritritol; y neopentilglicol, en una cantidad de por lo menos 1,0% (peso/v) pero menos de 4,0% (peso/v); y d) agua; en la que la composición tiene una osmolalidad de 150-500 mOsm/kg y en la que el tensioactivo no iónico poloxámero tiene la fórmula **(Ver fórmula)** en la que x es 2-125 e y es 5-235, con tal de que 2x sea 10-80% de 2x+y, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio numérico del tensioactivo no iónico poloxámero sea 1.100-14.600; y el tensioactivo no iónico meroxapol tiene la fórmula **(Ver fórmula)** en la que a es 4-60 y b es 4-120, con tal de que b sea 10-80% de 2a+b, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio numérico del tensioactivo no iónico meroxapol sea 1.900-7.000.
Description
Formulaciones en suspensión que comprenden un
principio activo, un tensioactivo poloxámero o meroxapol y un
glicol, su uso para la fabricación de un medicamento para tratar
trastornos oftálmicos.
Esta invención se refiere a composiciones
farmacéuticas para tratar trastornos oftálmicos. En particular, la
presente invención se refiere a formulaciones de suspensión
administrables tópicamente de nepafenac y otros fármacos
oftálmicos.
El nepafenac también es conocido como
2-amino-3-benzoilfenilacetamida.
El uso tópico de nepafenac y otras amidas y ésteres derivados de
ácido 3-benzoilfenilacético para tratar la
inflamación oftálmica y el dolor se describe en la patente de
EE.UU. No. 5.475.034. Según la patente 5.475.034, las composiciones
que contienen los derivados de ácido
3-benzoilfenilacético se pueden formular en forma de
varias composiciones oftálmicas tópicamente administrables, tales
como disoluciones, suspensiones, geles o pomadas. Las composiciones
contienen opcionalmente conservantes, tales como cloruro de
benzalconio, y agentes espesantes, tales como carbómeros,
hidroxietilcelulosa o poli(alcohol vinílico). La patente
5.475.034, sin embargo, no describe ninguna formulación de
nepafenac u otros fármacos oftálmicos que contiene una combinación
de un tensioactivo poloxámero o meroxapol y propilenglicol.
Se han realizado intentos para incrementar el
flujo corneal de fármacos administrables tópicamente durante algún
tiempo. Muchos glicoles, incluyendo propilenglicol son conocidos
"mejoradores de la penetración". Véase, por ejemplo, la
patente de EE.UU. No. 6.765.001. Esta patente describe formulaciones
de corticosteroides para aplicación tópica a la piel. Estas
formulaciones de referencia contienen propilenglicol como un
mejorador de la penetración de la piel.
Se han buscado también mejoradores de la
penetración corneal para fármacos oftálmicos administrables
tópicamente. Véase, por ejemplo, la patente de EE.UU. No.
5.369.095, que describe el uso de dodecilmaltósido como mejorador
de la penetración corneal. Véanse también, las patentes de EE.UU.
Nos. 6.630.135 y 6.835.392, que además de dodecilmaltósido
describen otros mejoradores de la penetración para tejidos mucosos.
Estos mejoradores de la penetración se desean para incrementar la
penetración corneal del fármaco tópicamente administrado.
Son conocidos los tensioactivos poloxámero,
meroxapol y poloxamina. Se usan en disoluciones de cuidado de
lentes de contacto y composiciones oftálmicas terapéuticas que
incluyen composiciones anti-inflamatorias. Véanse,
por ejemplo, las patentes de EE.UU. Nos. 6.037.328; 6.544.953;
6.486.215; y 5.631.005.
Aunque los tensioactivos poloxámero y meroxapol
(incluyendo aquellos comercialmente disponibles como tensioactivos
Pluronic® y Pluronic® R) y propilenglicol separadamente se sabe que
son útiles en composiciones oftálmicas tópicamente administrables,
no se han usado en combinación con nepafenac y no se ha descrito su
efecto combinado sobre la penetración corneal de fármacos
oftálmicos poco solubles en agua.
\vskip1.000000\baselineskip
Las composiciones de la presente invención son
composiciones de suspensión acuosa de nepafenac u otros fármacos
oftálmicos que son poco solubles en agua. Las composiciones de la
presente invención comprenden una combinación de un tensioactivo
poloxámero o meroxapol y un glicol agente de ajuste de la tonicidad.
Al contrario que las suspensiones de suspensión convencionales, las
composiciones de la presente invención no contienen un agente
viscosificante o de suspensión polimérico soluble en agua tal como
un carbopol.
Las composiciones de suspensión de fármacos
oftálmicos poco solubles que contienen una combinación de un
tensioactivo poloxámero o meroxapol y propilenglicol muestran
significativamente mayor penetración corneal de tales fármacos que
las composiciones similares que no contienen tal combinación de
excipientes.
\vskip1.000000\baselineskip
A menos que se indique de otro modo, todas las
concentraciones de los ingredientes se presentan en unidades de %
peso/volumen (% peso/v).
Tal como se usa aquí, "poco soluble en
agua" o "fármaco oftálmico poco soluble" quiere decir un
fármaco que tiene un límite de solubilidad en agua a 25ºC en el
intervalo de 0,001-0,05%.
Las composiciones acuosas de la presente
invención contienen una cantidad farmacéuticamente efectiva de
nepafenac u otro fármaco oftálmico poco soluble. El nepafenac es un
conocido compuesto anti-inflamatorio no esteroide.
Se puede fabricar por métodos conocidos. Véanse, por ejemplo, las
patentes de EE.UU. Nos. 5.475.034 y 4.313.949. Las composiciones de
nepafenac de la presente invención contendrán generalmente
0,01-0,3% (peso/v) de nepafenac, preferentemente
0,03-0,1% (peso/v) de nepafenac.
Particularmente con la penetración corneal
mejorada de las composiciones de la presente invención, se puede
usar nepafenac para tratar trastornos oftálmicos no solo de la
superficie ocular sino de la parte posterior del ojo. Por ejemplo,
las composiciones de nepafenac tópicamente administrables de la
presente invención se pueden usar para tratar el dolor de la
superficie ocular, uveítis, escleritis, episcleritis, queratitis,
inflamación inducida quirúrgicamente, endoftalmitis, iritis,
degeneración macular atrópica, retinitis pigmentosa, retinopatía
iatrogénica, lágrimas y agujeros retinales, edema macular cistoide,
edema macular diabético, retinopatía diabética, retinopatía de
células falciformes, oclusión de la vena y arteria retinal,
neuropatía óptica, degeneración macular exudativa, glaucoma
neovascular, neovascularización corneal, ciclitis, y pterigio.
Las composiciones pueden contener un compuesto
fármaco poco soluble distinto de nepafenac. Por ejemplo, las
composiciones de la presente invención pueden comprender un
inhibidor de anhidrasa carbónica poco soluble, tal como
brinzolamida; un agente antifúngico, tal como natamicina; un
inhibidor de fosfodiesterasa IV (PDE-IV o
PDE-4), tal como roflumilast; un inhibidor de la
tirosina quinasa; un esteroide, tal como fluorometolona,
hidrocortisona, dexametasona, prednisolona, loteprednol, o
medrisona; o un agente anti-inflamatorio no
esteroide que es poco soluble en agua. Todos los precedentes son
compuestos conocidos y se pueden fabricar por métodos
conocidos.
Además de por lo menos un fármaco oftálmico poco
soluble, las composiciones de la presente invención comprenden un
tensioativo no iónico poloxámero de fórmula I o un tensioactivo no
iónico meroxapol de fórmula II:
en la
que
x es 2-125 e y es
5-235, con tal de que 2x sea 10-80%
de 2x+y, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico poloxámero sea
1.100-14.600;
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
a es 4-60 y b es 4- 120, con tal
de que b sea 10-80% de 2a+b, y adicionalmente con
tal de que el peso molecular medio numérico del tensioactivo no
iónico meroxapol sea 1.900-7.000.
\vskip1.000000\baselineskip
Los tensioactivos no iónicos de poloxámero y
meroxapol de fórmulas I y II anteriores son copolímeros de bloques
de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno). Son
conocidos y están comercialmente disponibles como tensioactivos
Pluronic® y Pluronic® R de BASF Corporation, Performance Products,
Florham Park, New Jersey. Poloxámero y meroxapol son los nombres
adoptados para tales tensioactivos por el CTFA International
Cosmetic Ingredient Dictionary.
El tensioactivo poloxámero más preferido es un
tensioactivo poloxámero en el que x es alrededor de 23, y es
alrededor de 67, y el peso molecular medio numérico del tensioactivo
poloxámero es alrededor de 5.900. Este tensioactivo poloxámero está
comercialmente disponible como Pluronic® P104.
Las composiciones de la presente invención
comprenden un total de 0,001-0,15% de un
tensioactivo poloxámero de fórmula I o un tensioactivo meroxapol de
fórmula II. Están incluidas dentro del alcance de esta invención
mezclas de tensioactivos poloxámero, mezclas de tensioactivos
meroxapol, y mezclas de tensioactivos tanto poloxámero como
meroxapol. Las concentraciones totales más altas de los
tensioactivos poloxámero o meroxapol pueden reducir la
disponibilidad del fármaco oftálmico. Preferentemente, las
composiciones de la presente invención comprenden un total de
0,005-0,12% de tensioactivo poloxámero o meroxapol.
Lo más preferentemente, las composiciones de la presente invención
comprenden un total de 0,1% de tensioactivo poloxámero o
meroxapol.
Además del fármaco oftálmico y del tensioactivo
poloxámero o meroxapol, las composiciones de la presente invención
comprenden un glicol agente de ajuste de la tonicidad en una
cantidad total de por lo menos 1% pero menos de 4,0%. El glicol
agente de ajuste de la tonicidad se selecciona del grupo que
consiste en: propilenglicol; glicerol; dipropilenglicol;
dietilenglicol; trietilenglicol; 1,3-butilenglicol;
2,3-butilenglicol;
3-metil-1,3-butilenglicol;
diglicerol; eritritol; pentaeritritol; y neopentilglicol. Están
incluidas dentro del alcance de la invención mezclas de glicoles
agentes de ajuste de la tonicidad. Demasiado glicol agente de ajuste
de la tonicidad da como resultado composiciones que son molestas
cuando se administran debido a que sus osmolalidades son demasiado
altas. Las composiciones de la presente invención tienen
osmolalidades de 150-200 mOsm/kg. Preferentemente,
la cantidad total de glicol agente de ajuste de la tonicidad es
2,0-3,5%. Lo más preferentemente, la cantidad total
de agente glicol de ajuste de la tonicidad en las composiciones de
la presente invención es 3,0%. Los agentes de ajuste de la
tonicidad de este tipo son conocidos y muchos están comercialmente
disponibles. Los glicoles agentes de ajuste de la tonicidad
preferidos son propilenglicol, glicerol, y sus mezclas.
Las composiciones de la presente invención
opcionalmente contienen sales de cloruro metálico (tales como
cloruro de sodio) o agentes de ajuste de la tonicidad no iónicos
(tales como manitol) como agentes de ajuste de la tonicidad
adicionales.
Las composiciones acuosas de la presente
invención opcionalmente comprenden uno o más excipientes
seleccionados del grupo que consiste en agentes tampón, agentes de
ajuste del pH, agentes de quelación, y conservantes. Los agentes
tampón incluyen tampones de fosfato, tales como fosfato de disodio y
fosfato de monosodio; tampones de borato, tales como ácido bórico y
borato de sodio; y tampones de citrato. El agente tampón se escoge
basado en el pH objetivo para la composición, que generalmente
varía de pH 6,5-8,5. El pH objetivo para la
composición depende del fármaco oftálmico escogido. En el caso de
nepafenac, el pH deseado es 7,0-8,5, preferentemente
7,4-8,0, y lo mas preferentemente 7,8. Los agentes
de ajuste del pH oftálmicamente aceptables son conocidos e
incluyen, pero no están limitados a, ácido clorhídrico (HCl) e
hidróxido de sodio (NaOH).
Los agentes de quelación apropiados incluyen
edetato de disodio; edetato de trisodio; edetato de tetrasodio; y
pentaacetato de dietilenamina. El más preferido es edetato de
disodio. Si se incluye, el agente de quelación estará presente
típicamente en una cantidad de 0,001-0,1%. En el
caso de edetato de disodio, el agente de quelación está
preferentemente presente en una concentración de 0,01%.
Muchos conservantes oftálmicamente aceptables
son conocidos e incluyen, pero no están limitados a, haluros de
benzalconio y policuaternio-1. Los conservantes más
preferidos son cloruro de benzalconio ("BAC") y
policuaternio-1. En el caso del cloruro de
benzalconio, el conservante está preferentemente presente en una
cantidad de 0,001-0,01%, y lo más preferentemente
0,005%.
Las composiciones de la presente invención
opcionalmente comprenden una sal de sulfito. Los ejemplos de sales
de sulfito incluyen sulfito de sodio; sulfito de potasio; sulfito de
magnesio; sulfito de calcio; bisulfito de sodio; bisulfito de
potasio; bisulfito de magnesio; bisulfito de calcio; metabisulfito
de sodio; metabisulfito de potasio; y metabisulfito de calcio. Si
se incluye, la sal de sulfito estará típicamente presente en una
cantidad de 0,01-1%.
Las composiciones de la presente invención se
pueden preparar por métodos convencionales de preparar composiciones
de suspensión farmacéutica acuosa, que incluyen desmenuzar el
fármaco usando técnicas conocidas para desmenuzar, tales como moler
con molino de bolas. Por ejemplo, una suspensión que contiene el
fármaco poco soluble, un tensioactivo y bolas de desmenuzamiento se
agita durante un tiempo suficiente para obtener fármaco de los
tamaños de partícula deseados. Las bolas de desmenuzamiento se
separan a continuación de la suspensión y la suspensión se añade a
los ingredientes acuosos restantes. Preferentemente, sin embargo,
las composiciones de la presente invención se preparan de una
manera específica. Según el método preferido, el fármaco se añade
primero a una mezcla del tensioactivo poloxámero o meroxapol y
propilenglicol. Preferentemente, la mezcla se calienta (por
ejemplo, a 50ºC) mientras se agita el fármaco con la mezcla para
acelerar y mejorar la disolución del fármaco. Después de maximizar
la disolución del fármaco, se añaden al fármaco disuelto los
restantes ingredientes acuosos (por ejemplo, agua, agente tampón,
agente de ajuste del pH, agente de quelación, conservante) con
agitación vigorosa. El orden de adición para formar una mezcla de
los ingredientes acuosos restantes no es crítico. Este método
preferido para preparar las composiciones de suspensión produce una
suspensión fina del fármaco sin la necesidad de moler con bolas
para desmenuzar el fármaco. En general, los tamaños de partícula
objetivo para las composiciones de suspensión de la presente
invención varían de 0,1-100 \mum, y
preferentemente varían de 0,5-50 \mum.
Los siguientes ejemplos están previstos para
ilustrar, pero no para limitar, la presente invención.
\newpage
Ejemplo
1
La formulación mostrada a continuación es
representativa de las composiciones de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
La formulación mostrada a continuación es
representativa de las composiciones de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Las formulaciones mostradas en la Tabla 1 se
prepararon y evaluaron en un modelo de permeación corneal ex
vivo. Los resultados de la penetración corneal se muestran
también en la Tabla 1. Las formulaciones A-C se
prepararon moliendo con bolas nepafenac en una suspensión que
contiene tiloxapol y/o polisorbato 80 durante aproximadamente 18
horas. La formulación AA se preparó disolviendo el nepafenac en una
mezcla de Pluronic® P-104 y propilenglicol,
añadiendo después los ingredientes restantes. El modelo de la
penetración corneal de conejo ex vivo se describe brevemente
a continuación:
Se sacrificaron conejos anestesiándolos primero
con ketamina (30 mg/kg) y xilazina (6 mg/kg) seguido de una
inyección de una sobredosis de SLEEPAWAY® (pentobarbital de sodio, 1
ml de una disolución al 26%) en una vena marginal de la oreja. Los
ojos intactos, junto con los párpados y sacos conjuntivos se
enuclearon a continuación y se almacenaron inmediatamente en
alrededor de 70 ml de disolución de irrigación BSS PLUS® fresca
saturada con O_{2}/CO_{2} (95:5). En una hora, los ojos de
conejo enucleados se montaron en las cámaras de perfusión
modificadas como se describe por Schoenwald et al.,
"Corneal Penetration Behavior of \beta-Blocking
Agents I: Physiochemical Factors." Journal of Pharmaceutical
Sciences, 72(11) (Noviembre 1983). Después de montar en las
cámaras, se colocaron 7 ml de BSS PLUS® en el lado de recepción de
la cámara con agitación y burbujeo y se cerraron inmediatamente
para prevenir la contaminación. A continuación, se dosificaron 7 ml
de cada formulación de ensayo sobre el lado del donante de la
cámara durante 5 minutos con agitación y burbujeo. Después, la
cámara del donante se vació con succión y se llenó con 7 ml de BSS
PLUS® durante aproximadamente 15 segundos. Esta succión y lavado
con BSS PLUS® se repitió 7 veces, y en el 8º llenado, se dejó el BSS
PLUS® en la cámara del donante. Las muestras se retiraron de la
cámara de recepción cada 30 minutos durante un período de cinco
horas, y se determinaron los niveles de fármaco de ensayo usando
HPLC. La tasa de acumulación de fármaco en el compartimento
receptor y las acumulaciones en 5 horas se calcularon a continuación
de los gráficos de los datos.
Se determinó la solubilidad del fármaco de
ensayo usando análisis de HPLC después de filtrar la formulación de
ensayo a través de un tamiz de 0,25 micrómetros.
\vskip1.000000\baselineskip
La formulación B es la misma que la formulación
A con el conocido mejorador de la penetración dodecilmaltósido
("DDM") añadido. Los resultados muestran que la penetración de
B es ligeramente inferior a la de A, mostrando que el DDM no es un
mejorador de la penetración efectivo en la formulación ensayada.
La formulación C es una formulación viscosa que
contiene polietilenglicol (5%). La solubilidad del nepafenac es
casi duplicada comparada con la formulación A, pero los resultados
de la penetración son inferiores a A.
La formulación AA es una formulación según la
presente invención. Contiene una combinación de un tensioactivo
poloxámero y propilenglicol. Los resultados de la penetración son
superiores a los de A.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Las formulaciones mostradas en la Tabla 2 se
prepararon y evaluaron en el modelo de la penetración corneal ex
vivo descrito anteriormente. Los resultados de la penetración
corneal se muestran también en la Tabla 2. Todas las formulaciones
se prepararon de la misma manera que la formulación AA.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Cada una de las formulaciones mostradas en la
Tabla 2 contiene 3% de propilenglicol. La cantidad de tensioactivo
poloxámero (Pluronic® P-104) se varía desde 0%
(formulación D) hasta 3% (formulación II). Los resultados muestran
que en este intervalo, la solubilidad del nepafenac se incrementa de
15 ppm a 70 ppm. Los datos de la penetración del fármaco, sin
embargo, muestran que la penetración del fármaco corneal se
incrementa al incrementar la concentración de poloxámero hasta una
concentración de poloxámero de 0,1%, a continuación la penetración
corneal decrece al incrementar la concentración de poloxámero.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Las formulaciones mostradas en la Tabla 3 se
prepararon y evaluaron en el modelo de la penetración corneal ex
vivo descrito anteriormente. Los resultados de la penetración
corneal se muestran también en la Tabla 3. La formulación E se
preparó de la misma manera que la formulación A. La formulación JJ
se preparó de la misma manera que la formulación AA.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados de la penetración mostrados en la
Tabla 3 demuestran que las composiciones de la presente invención
poseen superior penetración corneal cuando el fármaco no es
nepafenac sino otro fármaco oftálmico poco soluble. En este caso,
el fármaco estable poco soluble es el inhibidor de anhidrasa
carbónica conocido como brinzolamida.
Ejemplo
6
Las formulaciones mostradas en la Tabla 4 se
prepararon y evaluaron en el modelo de la penetración corneal ex
vivo descrito anteriormente. Los resultados de la penetración
corneal se muestran también en la Tabla 4. La formulación F se
preparó de la misma manera que la formulación A. La formulación KK
se preparó de la misma manera que la formulación AA.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados de la penetración mostrados en la
Tabla 4 demuestran que las composiciones de la presente invención
poseen superior penetración corneal cuando el fármaco no es
nepafenac sino otro fármaco oftálmico poco soluble. En este caso,
el fármaco poco soluble es dexametasona.
Claims (18)
1. Una composición de suspensión oftálmica
acuosa tópicamente administrable que comprende
- a)
- un fármaco oftálmico que tiene una solubilidad en agua a 25ºC de 0,001-0,05% (peso/v);
- b)
- un tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol en una cantidad de 0,001-0,15% (peso/v);
- c)
- un glicol agente de ajuste de la tonicidad seleccionado del grupo que consiste en: propilenglicol; glicerol; dipropilenglicol; dietilenglicol; trietilenglicol; 1,3-butilenglicol; 2,3-butilenglicol; 2-metil-1,3-butilenglicol; diglicerol; eritritol; pentaeritritol; y neopentilglicol, en una cantidad de por lo menos 1,0% (peso/v) pero menos de 4,0% (peso/v); y
- d)
- agua;
en la que la composición tiene una osmolalidad
de 150-500 mOsm/kg y en la que el tensioactivo no
iónico poloxámero tiene la fórmula
en la
que
x es 2-125 e y es
5-235, con tal de que 2x sea 10-80%
de 2x+y, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico poloxámero sea
1.100-14.600;
y el tensioactivo no iónico meroxapol tiene la
fórmula
en la
que
a es 4-60 y b es
4-120, con tal de que b sea 10-80%
de 2a+b, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico meroxapol sea
1.900-7.000.
\vskip1.000000\baselineskip
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que el fármaco oftálmico se selecciona del grupo que consiste en
compuestos anti-inflamatorios no esteroides;
inhibidores de anhidrasa carbónica; agentes antifúngicos;
inhibidores de fosfodiesterasa IV; inhibidores del receptor de
tirosina quinasa; y esteroides.
3. La composición de la reivindicación 2, en la
que el fármaco oftálmico se selecciona del grupo que consiste en
nepafenac; brinzolamida; natamicina; roflumilast; fluorometolona;
hidrocortisona; dexametasona; prednisolona; loteprednol; y
medrisona.
4. La composición de la reivindicación 1, en la
que el fármaco oftálmico es nepafenac.
5. La composición de la reivindicación 1, en la
que el tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol es un
tensioactivo no iónico poloxámero de fórmula (I).
6. La composición de la reivindicación 1, en la
que el tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol es un
tensioactivo no iónico meroxapol de fórmula (II).
7. La composición de la reivindicación 1, en la
que el tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol está presente
en una cantidad de 0,005-0,12% (peso/v).
8. La composición de la reivindicación 7, en la
que el tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol está presente
en una cantidad de 0,1% (peso/v).
9. La composición de la reivindicación 1, en la
que el glicol agente de ajuste de la tonicidad se selecciona del
grupo que consiste en: propilenglicol; glicerol; y sus mezclas.
10. La composición de la reivindicación 1, en la
que el glicol agente de ajuste de la tonicidad está presente en una
cantidad de 2,0-3,5% (peso/v).
11. La composición de la reivindicación 10, en
la que el glicol agente de ajuste de la tonicidad está presente en
una cantidad de 3,0% (peso/v).
12. La composición de la reivindicación 1, en la
que la composición adicionalmente comprende un agente de ajuste de
la tonicidad seleccionado del grupo que consiste en sales de cloruro
metálico y agentes de ajuste de la tonicidad no iónicos.
13. La composición de la reivindicación 1, en la
que la composición adicionalmente comprende un excipiente
seleccionado del grupo que consiste en agentes tampón; agentes de
ajuste del pH; agentes de quelación; y conservantes.
14. La composición de la reivindicación 1, en la
que la composición carece de agente de suspensión polimérico.
15. Una composición de suspensión oftálmica
acuosa tópicamente administrable de la reivindicación 1, que
comprende
- a)
- 0,01-0,3% (peso/v) de nepafenac;
- b)
- 0,001-0,15% (peso/v) de tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol;
- c)
- 2,0-3,5% (peso/v) de glicol agente de ajuste de la tonicidad seleccionado del grupo que consiste en: propilenglicol; glicerol; y sus mezclas,
- d)
- 0,001-0,1% (peso/v) de edetato de disodio;
- e)
- 0,001-0,01% (peso/v) de un conservante oftálmicamente aceptable; y
- f)
- agua;
en la que la composición tiene un pH de
7,5-8,0 y una osmolalidad de 250-500
mOsm/kg, y en la que el tensioactivo no iónico poloxámero tiene la
fórmula
en la
que
x es 2-125 e y es
5-235, con tal de que 2x sea 10-80%
de 2x+y, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico poloxámero sea
1.100-14.600;
y el tensioactivo no iónico meroxapol tiene la
fórmula
en la
que
a es 4-60 y b es
4-120, con tal de que b sea 10-80%
de 2a+b, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico meroxapol sea
1.900-7.000.
16. La composición de la reivindicación 15, en
la que la composición adicionalmente comprende una sal de sulfito
seleccionada del grupo que consiste en sulfito de sodio; sulfito de
potasio; sulfito de magnesio; sulfito de calcio; bisulfito de
sodio; bisulfito de potasio; bisulfito de magnesio; bisulfito de
calcio; metabisulfito de sodio; metabisulfito de potasio; y
metabisulfito de calcio.
17. El uso de una composición de suspensión
acuosa que comprende
- a)
- una cantidad farmacéuticamente efectiva de nepafenac;
- b)
- un tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol en una cantidad de 0,001-0,15% (peso/v);
- c)
- un glicol agente de ajuste de la tonicidad en una cantidad de por lo menos 1,0% (peso/v) pero menos de 4,0% (peso/v); y
- (d)
- agua;
en la que la composición tiene una osmolalidad
de 150-500 mOsm/kg, el tensioactivo no iónico
poloxámero tiene la fórmula
en la
que
x es 2-125 e y es
5-235, con tal de que 2x sea 10-80%
de 2x+y, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico poloxámero sea
1.100-14.600;
y el tensioactivo no iónico meroxapol tiene la
fórmula
en la
que
a es 4-60 y b es
4-120, con tal de que b sea 10-80%
de 2a+b, y adicionalmente con tal de que el peso molecular medio
numérico del tensioactivo no iónico meroxapol sea
1.900-7.000,
el glicol agente de ajuste de la tonicidad se
selecciona del grupo que consiste en: propilenglicol; glicerol;
dipropilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol,
1,3-butilenglicol;
2,3-butilenglicol;
3-metil-1,3-butilenglicol;
diglicerol; eritritol; pentaeritritol; y neopentilglicol, para la
fabricación de un medicamento tópico para el tratamiento de un
trastorno oftálmico, en el que el trastorno oftálmico se selecciona
del grupo que consiste en dolor de la superficie ocular; uveítis,
escleritis, episcleritis, queratitis, inflamación inducida
quirúrgicamente, endoftalmitis, iritis, degeneración macular
atrópica, retinitis pigmentosa, retinopatía iatrogénica, lágrimas y
agujeros retinales, edema macular cistoide, edema macular
diabético, retinopatía diabética, retinopatía de células
falciformes, oclusión de la vena y arteria retinal, neuropatía
óptica, degeneración macular exudativa, glaucoma neovascular,
neovascularización corneal, ciclitis, y pterigio.
18. El uso de la reivindicación 17, en el que la
composición comprende
- a)
- 0,01-0,3% (peso/v) de nepafenac;
- b)
- 0,001-0,15% (peso/v) de tensioactivo no iónico poloxámero o meroxapol;
- c)
- 2,0-3,5% (peso/v) de glicol agente de ajuste de la tonicidad seleccionado del grupo que consiste en: propilenglicol; glicerol; y sus mezclas,
- d)
- 0,001-0,1% (peso/v) de edetato de disodio;
- e)
- 0,001-0,01% (peso/v) de un conservante oftálmicamente aceptable; y
- f)
- agua;
en el que la composición tiene un pH de
7,5-8,0.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US67933205P | 2005-05-10 | 2005-05-10 | |
US679332P | 2005-05-10 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2322200T3 true ES2322200T3 (es) | 2009-06-17 |
Family
ID=37081695
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES06759258T Active ES2322200T3 (es) | 2005-05-10 | 2006-05-08 | Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un tensioactivo poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso para la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos. |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060257487A1 (es) |
EP (1) | EP1885336B1 (es) |
JP (1) | JP4968954B2 (es) |
KR (1) | KR20080011310A (es) |
CN (1) | CN101175475B (es) |
AT (1) | ATE428401T1 (es) |
AU (1) | AU2006244244B2 (es) |
BR (1) | BRPI0609227A2 (es) |
CA (1) | CA2607608A1 (es) |
CY (1) | CY1109117T1 (es) |
DE (1) | DE602006006308D1 (es) |
DK (1) | DK1885336T3 (es) |
ES (1) | ES2322200T3 (es) |
MX (1) | MX2007014083A (es) |
PL (1) | PL1885336T3 (es) |
PT (1) | PT1885336E (es) |
SI (1) | SI1885336T1 (es) |
WO (1) | WO2006121963A2 (es) |
ZA (1) | ZA200709251B (es) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006244245B2 (en) * | 2005-05-10 | 2010-11-18 | Alcon, Inc. | Ophthalmic suspension comprising an ophthalmic drug, a poloxamine and a glycol tonicity-adjusting agent, use of said composition for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders |
EP1981491A4 (en) * | 2006-01-25 | 2009-09-23 | Aciex Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OPHTHALMIC DROUGHT |
US20100130580A1 (en) * | 2006-01-25 | 2010-05-27 | Aciex Therapeutics, Inc. | Formulations and Methods for Treating Dry Eye |
TW200812575A (en) * | 2006-04-28 | 2008-03-16 | Alcon Inc | Formulations containing amide derivatives of carboxylic acid NSAIDs for topical administration to the eye |
US20090105245A1 (en) * | 2006-12-21 | 2009-04-23 | Bingaman David P | Methods for treating macular edema and ocular angiogenesis using an anti-inflammatory agent and a receptor tyrosine kinase inhibitor |
WO2008153746A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-12-18 | Aciex Therapeutics, Inc. | Formulations and methods for treating dry eye |
TW201023912A (en) | 2008-12-05 | 2010-07-01 | Alcon Res Ltd | Pharmaceutical suspension |
CN105362221A (zh) * | 2009-03-03 | 2016-03-02 | 爱尔康研究有限公司 | 向眼部递送受体酪氨酸激酶抑制性(RTKi)化合物的药物组合物 |
WO2010101989A1 (en) * | 2009-03-03 | 2010-09-10 | Alcon Research, Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE |
US20100234469A1 (en) * | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Medichem, S.A. | New Crystals Of A Benzoylbenzeneacetamide Derivative |
AU2010326099B2 (en) | 2009-12-03 | 2013-03-07 | Novartis Ag | Carboxyvinyl polymer-container nanoparticle suspensions |
PE20141031A1 (es) | 2011-06-28 | 2014-08-21 | Bayer Healthcare Llc | Composicion farmaceutica oftalmologica topica que contiene regorafenib |
US20140235678A1 (en) | 2011-06-28 | 2014-08-21 | Bayer Healthcare Llc | Topical Ophthalmological Pharmaceutical Composition containing Sorafenib |
US20130065888A1 (en) | 2011-08-15 | 2013-03-14 | Biserka Cetina-Cizmek | Ophthalmic formulations and processes for their preparation |
GR1007906B (el) * | 2012-03-22 | 2013-05-30 | Φαρματεν Αβεε, | Οφθαλμικο φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον ενα αναστολεα καρβονικης ανυδρασης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
US9827191B2 (en) | 2012-05-03 | 2017-11-28 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications |
JP6360039B2 (ja) | 2012-05-03 | 2018-07-18 | カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 複数の被覆された粒子を含む組成物、医薬組成物、医薬製剤、及び当該粒子の形成方法 |
US10688041B2 (en) | 2012-05-03 | 2020-06-23 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods utilizing poly(vinyl alcohol) and/or other polymers that aid particle transport in mucus |
US11596599B2 (en) | 2012-05-03 | 2023-03-07 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications |
US20150174096A1 (en) | 2012-06-12 | 2015-06-25 | Bayer Healthcare Llc | Topical ophthalmological pharmaceutical composition containing sunitinib |
UY35183A (es) | 2012-12-21 | 2014-07-31 | Bayer Healthcare Llc | Composición farmacéutica oftalmológica tópica que contiene regorafenib |
WO2014127214A1 (en) | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
JP2016510000A (ja) | 2013-02-20 | 2016-04-04 | カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 治療用化合物およびその使用 |
WO2014160579A1 (en) * | 2013-03-25 | 2014-10-02 | Insite Vision Incorporated | Combination anti-inflammatory ophthalmic compositions |
WO2014207769A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Mylan Laboratories Ltd | Process for the preparation of nepafenac |
US20160279055A1 (en) | 2013-07-22 | 2016-09-29 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof |
CA2919081C (en) * | 2013-07-22 | 2021-11-16 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions for intraocular administration comprising an antibacterial agent and an antiinflammatory agent |
US20150164882A1 (en) | 2013-07-22 | 2015-06-18 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof |
US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
CA2928658A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
CN104706579A (zh) * | 2015-03-12 | 2015-06-17 | 广州仁恒医药科技有限公司 | 一种夫西地酸滴眼液及其制备方法 |
HRP20220138T1 (hr) * | 2015-05-01 | 2022-05-27 | Onl Therapeutics, Inc. | Peptidni pripravci i postupci uporabe |
AU2017324251A1 (en) | 2016-09-08 | 2019-03-21 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
US10253036B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-04-09 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
US10392399B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-08-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
CN114272207B (zh) * | 2022-01-21 | 2023-04-11 | 山东诺明康药物研究院有限公司 | 一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4313949A (en) * | 1979-09-26 | 1982-02-02 | A. H. Robins Company, Inc. | Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation |
CA1325382C (en) * | 1988-01-27 | 1993-12-21 | Takahiro Ogawa | Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease |
US5461081A (en) * | 1989-09-28 | 1995-10-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
US5521222A (en) * | 1989-09-28 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
US5369095A (en) * | 1990-02-14 | 1994-11-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions and method comprising substituted glycosides as mucus membrane permeation enhancers |
IT1252692B (it) * | 1991-11-27 | 1995-06-23 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica per uso oftalmico contenente un antiinfiammatorio non steroideo ed un decongestionante come principi attivi |
EP0551626A1 (en) * | 1991-12-19 | 1993-07-21 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, d.d. | Thermoreversible gel as a liquid pharmaceutical carrier for a galenic formulation |
US5364884A (en) * | 1993-01-21 | 1994-11-15 | Baylor College Of Medicine | Arginine compounds as ocular hypotensive agents |
US5631005A (en) * | 1994-09-21 | 1997-05-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of amidoamines in ophthalmic compositions |
US5631004A (en) * | 1993-09-30 | 1997-05-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of sustained release antibiotic compositions in ophthalmic surgical procedures |
US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
US5475034A (en) * | 1994-06-06 | 1995-12-12 | Alcon Laboratories, Inc. | Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders |
JPH10158188A (ja) * | 1996-11-29 | 1998-06-16 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 角膜治療用組成物 |
US6265444B1 (en) * | 1997-05-23 | 2001-07-24 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic composition |
CA2264290C (en) * | 1997-07-29 | 2005-11-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Conditioning solutions for contact lens care |
US6037328A (en) * | 1998-12-22 | 2000-03-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Method and composition for rewetting and preventing deposits on contact lens |
US6582724B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-06-24 | Dermatrends, Inc. | Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery |
EP1249249A1 (en) * | 2000-12-12 | 2002-10-16 | Menicon Co., Ltd. | Ophthalmic composition |
AR030346A1 (es) * | 2000-08-14 | 2003-08-20 | Alcon Inc | Metodo de tratamiento de desordenes neurodegenerativos de la retina y cabeza de nervio optico |
AR031135A1 (es) * | 2000-10-10 | 2003-09-10 | Upjohn Co | Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
JP2002332225A (ja) * | 2001-05-09 | 2002-11-22 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
ATE468107T1 (de) * | 2001-11-01 | 2010-06-15 | Yissum Res Dev Co | Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von trockenen augen |
JP2003176228A (ja) * | 2001-12-11 | 2003-06-24 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 液 剤 |
US20030133905A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-17 | Zhenze Hu | Composition for treating contact lenses in the eye |
US6765001B2 (en) * | 2001-12-21 | 2004-07-20 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery |
US7119112B2 (en) * | 2002-02-28 | 2006-10-10 | Icagen, Inc. | Sulfonamides as potassium channel blockers |
CA2477392A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-12 | Icagen, Inc. | Methods for treating diseases related to intraocular pressure |
US20040115270A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-17 | Dharmendra Jani | Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials |
TWI358290B (en) * | 2004-12-02 | 2012-02-21 | Alcon Inc | Topical nepafenac formulations |
AU2006244245B2 (en) * | 2005-05-10 | 2010-11-18 | Alcon, Inc. | Ophthalmic suspension comprising an ophthalmic drug, a poloxamine and a glycol tonicity-adjusting agent, use of said composition for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders |
-
2006
- 2006-05-08 AU AU2006244244A patent/AU2006244244B2/en not_active Ceased
- 2006-05-08 CN CN2006800161308A patent/CN101175475B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-08 DK DK06759258T patent/DK1885336T3/da active
- 2006-05-08 ZA ZA200709251A patent/ZA200709251B/xx unknown
- 2006-05-08 DE DE602006006308T patent/DE602006006308D1/de active Active
- 2006-05-08 US US11/430,239 patent/US20060257487A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-08 WO PCT/US2006/017606 patent/WO2006121963A2/en active Application Filing
- 2006-05-08 AT AT06759258T patent/ATE428401T1/de active
- 2006-05-08 MX MX2007014083A patent/MX2007014083A/es active IP Right Grant
- 2006-05-08 PL PL06759258T patent/PL1885336T3/pl unknown
- 2006-05-08 KR KR1020077027974A patent/KR20080011310A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-05-08 SI SI200630323T patent/SI1885336T1/sl unknown
- 2006-05-08 JP JP2008511214A patent/JP4968954B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-08 EP EP06759258A patent/EP1885336B1/en not_active Not-in-force
- 2006-05-08 PT PT06759258T patent/PT1885336E/pt unknown
- 2006-05-08 ES ES06759258T patent/ES2322200T3/es active Active
- 2006-05-08 CA CA002607608A patent/CA2607608A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-08 BR BRPI0609227-6A patent/BRPI0609227A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-05-29 CY CY20091100579T patent/CY1109117T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101175475B (zh) | 2010-04-14 |
JP4968954B2 (ja) | 2012-07-04 |
MX2007014083A (es) | 2008-02-07 |
ZA200709251B (en) | 2009-08-26 |
US20060257487A1 (en) | 2006-11-16 |
EP1885336B1 (en) | 2009-04-15 |
WO2006121963A2 (en) | 2006-11-16 |
DK1885336T3 (da) | 2009-05-25 |
PT1885336E (pt) | 2009-05-07 |
DE602006006308D1 (de) | 2009-05-28 |
EP1885336A2 (en) | 2008-02-13 |
WO2006121963A3 (en) | 2007-03-22 |
JP2008540532A (ja) | 2008-11-20 |
KR20080011310A (ko) | 2008-02-01 |
CN101175475A (zh) | 2008-05-07 |
CA2607608A1 (en) | 2006-11-16 |
SI1885336T1 (sl) | 2009-08-31 |
PL1885336T3 (pl) | 2009-08-31 |
AU2006244244A1 (en) | 2006-11-16 |
CY1109117T1 (el) | 2014-07-02 |
ATE428401T1 (de) | 2009-05-15 |
BRPI0609227A2 (pt) | 2010-03-09 |
AU2006244244B2 (en) | 2010-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2322200T3 (es) | Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un tensioactivo poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso para la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos. | |
ES2313670T3 (es) | Suspension oftalmica que comprende un farmaco oftalmico, una polioxamina y un agente glicolico ajustador de la tonicidad, uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento para tratar trstornos oftalmicos. | |
EP2049079B1 (en) | Compositions containing quaternary ammonium compounds | |
ES2324058T3 (es) | Solucion oftalmica de bimatoprost mejorada. | |
ES2538479T3 (es) | Composiciones oftálmicas y óticas de polímeros y oligómeros facialmente anfifílicos y sus usos | |
ES2341789T3 (es) | Composiciones oftalmicas y metodos de uso de las mismas. | |
US20140163080A1 (en) | Compositions and Methods for Treatment of Glaucoma | |
US20110123622A1 (en) | Ophthalmic formulation and method of manufacture thereof | |
CA2934453A1 (en) | Compositions and methods for treatment of glaucoma | |
WO2005101982A2 (en) | A stable ophthalmic composition | |
JP5072294B2 (ja) | アシタザノラスト含有組成物 | |
ES2295161T3 (es) | Solucion oftalmica. | |
ES2731754T3 (es) | Composición farmacéutica oftalmica que contiene un inhibidor de anhidrasa carbónica y método para la preparación de la misma | |
JP5514270B2 (ja) | アシタザノラスト含有組成物 | |
JP2007077143A (ja) | アシタザノラスト含有組成物 | |
GR1009616B (el) | Οφθαλμικο φαρμακευτικο σκευασμα που περιεχει βρινζολαμιδη και τιμολολη και μεθοδος παρασκευης αυτου | |
US20170143676A1 (en) | Compositions and Methods for Treatment of Glaucoma |