MX2007014083A - Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un agente tensioactivo de poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos. - Google Patents

Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un agente tensioactivo de poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos.

Info

Publication number
MX2007014083A
MX2007014083A MX2007014083A MX2007014083A MX2007014083A MX 2007014083 A MX2007014083 A MX 2007014083A MX 2007014083 A MX2007014083 A MX 2007014083A MX 2007014083 A MX2007014083 A MX 2007014083A MX 2007014083 A MX2007014083 A MX 2007014083A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
glycol
surfactant
meroxapol
poloxamer
composition
Prior art date
Application number
MX2007014083A
Other languages
English (en)
Inventor
Gustav Graff
Geoffrey Robert Owen
Amy C Brooks
Original Assignee
Alcon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Inc filed Critical Alcon Inc
Publication of MX2007014083A publication Critical patent/MX2007014083A/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Se describen composiciones en suspension acuosas tipicas de farmacos oftalmicos poco solubles; las composiciones comprenden una combinacion de un agente tensioactivo de poloxamero o meroxapol y un agente ajustador de la tonicidad de glicol, como propilen glicol.

Description

FORMULACIONES EN SUSPENSIÓN QUE COMPRENDEN UN PRDNC.PIQ ACTIVO, UN AGENTE TENSIOACTIVO DE POLOXAMERO O MEROXAPOL Y UN GLICOL, SU USO EN LA FABRICAION DE OM MEDICAMENTO PARA TRATAR TRASTORNOS OFTÁLMICOS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a composiciones farmacéuticas para tratar trastornos oftálmicos. En particular, la presente invención se refiere a formulaciones en suspensión de nepafenaco que se administran tópicamente y a otros fármacos oftálmicos. El nepafenaco también se conoce como 2-amino-3-benzoilfeniloacetamida. El uso tópico de nepafenaco y de otra amida, y derivados de éster de ácido 3-benzoilfenilacético para el tratamiento de una inflamación oftálmica y el dolor, se descpben en la patente de E.U.A. No. 5,475,034. De acuerdo con la patente '034, las composiciones que contienen derivados de ácido 3-benzoilfenilacético se pueden formular en una variedad de composiciones oftálmicas administrables tópicamente, como soluciones, suspensiones, geles o ungüentos. Las composiciones contienen opcionalmente conservadores, como cloruro de benzalcolnio, y agentes espesantes, como carbomeros, hidroxietilcelulosa o alcohol polivinílico. Sin embargo, la patente '034 no describe ninguna formulación de nepafenaco u otro fármaco oftálmico que contenga una combinación de un agente tensioactivo de poloxámero o meroxapol y propilen glicol. Desde hace algún tiempo se han hecho intentos de incrementar el flujo corneal de fármacos que se administran tópicamente. Muchos glicoles, incluyendo el propilen glicol, son conocidos como "mejoradores de la penetración". Ver, por ejemplo, la patente de E.U.A. No. 6,675,001 . Esta patente describe formulaciones de corticosteroides para la aplicación tópica en la piel. Las formulaciones de referencia contienen propilen glicol como un mejorador de la penetración en la piel. También se han buscado mejoradores de la penetración corneal para los fármacos oftálmicos que se administren tópicamente. Ver, por ejemplo, la patente de E.U.A. No. 5,369,095, que describe el uso de dodecil metalocido como un mejorador de la penetración corneal. Ver también, las patentes de E.U.A. Nos. 6,630,135 y 6,835,392, las cuales, además del dodecil metalocido, describen otros mejoradores de la penetración para los tejidos mucosos. Estos mejoradores de la penetración pretenden incrementar la penetración corneal del fármaco tópicamente administrado. Se conocen los agentes tensioactivos de poloxámero, meroxapol y poloxamina. Éstos se utilizan en soluciones para el cuidado de lentes de contacto y en composiciones oftálmicas terapéuticas que incluyen composiciones antiinflamatorias. Ver, por ejemplo, las patentes de E.U.A. Nos.6, 037,328; 6,544,953; 6,486,215; y 5,631 ,005.
Aunque se sabe que los agentes tensioactivos de poloxámero y meroxapol (incluyendo los agentes tensioactivos que se encuentran disponibles comercialmente como Pluronic® y Pluronic® R) y propilen glicol, son útiles por separado en composiciones oftálmicas que se administran tópicamente, todavía no han sido utilizados en combinación con nepafenaco, y todavía no se descpbe su efecto combinado en la penetración corneal de fármacos oftálmicos poco solubles en agua.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Las composiciones de la presente invención son composiciones en suspensión acuosas de nepafenaco o de otros fármacos oftálmicos que son poco solubles en agua. Las composiciones de la presente invención comprenden una combinación de un gente tensioactivo de poloxámero o meroxapol y un agente ajustador de la tonicidad de glicol. A diferencia de las composiciones en suspensión convencionales, las composiciones de la presente invención no contienen un agente polimérico de suspensión o de viscosidad soluble en agua, como un carbopol. Las composiciones en suspensión de fármacos oftálmicos poco solubles que contienen una combinación de un agente tensioactivo de poloxámero o meroxapol y propilen glicol, presentan una penetración corneal de dichos fármacos significativamente mayor que las composiciones similares que no contienen dicha combinación de excipientes.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCBON A menos que se indique otra cosa, todas las concentraciones de los ingredientes se presentan en unidades de % en peso/volumen (% p/v). Como se utiliza en la presente "poco soluble en agua" o "fármaco oftálmico poco soluble" significa un fármaco que tiene un límite de solubilidad en agua a 25°C en la escala de 0.001 - 0.05%. Las composiciones acuosas de la presente invención contienen una cantidad farmacéuticamente efectiva de nepafenaco u otro fármaco oftálmico poco soluble. El nepafenaco es un conocido compuesto antiinflamatorio no esteroidal. Se puede hacer mediante métodos conocidos. Ver por ejemplo las patentes de E.U.A. Nos. 5,475,034 y 4,313,949, cuyos contenidos completos se incorporan como referencia. Las composiciones de nepafenaco de la presente invención generalmente contienen de 0.01 - 0.3% (p/v) de nepafenaco, de preferencia de 0.03 - 0J % (w/v) de nepafenaco. Particularmente, con la penetración corneal incrementada de las composiciones de la presente invención, se puede utilizar el nepafenaco para tratar trastornos oftálmicos, no sólo en la superficie ocular, sino también en la parte posterior del ojo. Por ejemplo, las composiciones de nepafenaco tópicamente administrables de la presente invención se pueden utilizar para tratar el dolor de la superficie ocular, oveitis, escleritis, epiescleritis, keratitis, inflamación inducida quirúrgicamente, endofatalmitis, iritis, degeneración macular atrófica, retinitis pigmentosa, retinopatía yatrogénica, lágrimas y orificios retinales, edema macular cistoide, edema macular diabético, retinopatía diabética, retinopatía de célula falciforme, oclusión de venas y arterias retinales, neuropatía óptica, degradación macular exhudativa, glaucoma neovascular, neovascularización corneal, ciclitis, retinopatía de célula falciforme, y pterigión. Las composiciones pueden contener un compuesto de fármaco poco soluble diferente al nepafenaco. Por ejemplo, las composiciones de la presente invención pueden comprender un inhibidor de anhidrasa carbónica poco soluble, como brinzolamida; un agente antimicótico, como natamicina; un inhibidor de fosfodiesterasa IV (PDE-IV o PDE-4), como roflumilat; un inhibidor de receptor de tirocina cinasa; un esteroide, como fluorometolona, hidrocortisona, dexametasona, prednisolona, lotepednol o medrisona; o un agente anti-inflamatorio no esteroidal poco soluble en agua. Todos los anteriores son compuestos conocidos y se pueden hacer mediante métodos conocidos. Además de por lo menos un fármaco oftálmico poco soluble, las composiciones de la presente invención comprenden un agente tensioactivo no iónico de poloxámero de la fórmula 1 o un agente tensioactivo no ¡ónico de meroxapol de la formula II: CH3 I HO-(CH2CH20)x-(CH2CHO)y-(CH2CH20)x-H (|) en donde X es 2 - 125 e y es 5 - 235, con la condición de que 2x es 10 - 80% de 2x + y, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de poloxámero sea de 1 ,100 - 14,600; CH3 CH3 I I HO-(CH2CHO)a-(CH2CH20)b-(CH2CHO)a-H (M ) en donde a es 4 - 60 y b es 4 -120, con la condición de que b es 10 - 80% de 2a + b, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de meroxapol sea de 1 ,900 - 7,000. Los agentes tensioactivos no iónicos de poloxámero y meroxapol de las fórmulas 1 y 2 anteriores son copolímeros en bloque de polioxietileno y polioxipropileno. Éstos son conocidos y se encuentran disponibles comercialmente como agentes tensioactivos Pluronic® y Pluronic® R disponibles con BASF Corporation, Performace Products, Florham Park, New Jersey. El poloxámero y meroxapol son nombres adoptados para dichos agentes tensioactivos por CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary. El agente tensioactivo de poloxámero más preferido es un agente tensioactivo de poloxámero en donde x es aproximadamente 23, y es aproximadamente 67, y el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo de poloxámero es de aproximadamente 5,900. Este agente tensioactivo de poloxámero se encuentra disponible comercialmente como Pluronic® P104.
Las composiciones de la presente invención comprende un total de 0.001 - 0.15% de un agente tensioactivo de poloxámero de la fórmula 1 o un agente tensioactivo de meroxapol de la fórmula 2. Se incluye en el alcance de esta invención mezclas de agentes tensioactivos de poloxámero, mezclas de agentes tensioactivos de meroxapol, y mezclas de agentes tensioactivos de poloxámero y de meroxapol. Las concentraciones más altas totales de los agentes tensioactivos de poloxámero o meroxapol puede reducir la disponibilidad del fármaco oftálmico. De preferencia, las composiciones de la presente invención comprende un total de 0.005 - 0.12% del agente tensioactivo de poloxámero o meroxapol. Más preferiblemente, las composiciones de la presente invención comprenden un total de 0.1 % del agente tensioactivo de poloxámero o meroxapol. Además del fármaco oftálmico y el agente tensioactivo de poloxámero o meroxapol las composiciones de la presente invención comprenden un agente ajustador de la tonicidad de glicol enana cantidad total de por lo menos 1 %, pero menos de 4.0%. El agente ajustador de la tonicidad de glicol de selecciona del grupo que consiste en: propilen glicol; glicerol; dipropilen glicol; dietilen glicol; trietilen glicol; 1 ,3-butilen glicol; 2,3-butilen glicol; 3-metil-1 ,3-butilen glicol; diglicerol; eritritol; pentaeritritol; y neopentil glicol. Incluidas en el alcance de la invención se encuentran las mezclas de los agentes ajustadores de la tonicidad de glicol. El exceso del agente ajustador de la tonicidad de glicol da como resultado que las composiciones sean incomodas cuando se administren, ya que sus osmolalidades son demasiado altas: Las composiciones de la presente invención tienen osmolalidades de 150 - 500 mOsm/Kg. De preferencia, la cantidad total del agente ajustador de la tonicidad de glicol es de 2.0 - 3.5%. Más prefepblemente, la cantidad total del agente ajustador de la tonicidad del glicol en las composiciones de la presente invención es de 3.0%. Los agentes ajustadores de la tonicidad de este tipo son conocidos y muchos de ellos se encuentran disponibles comercialmente. Los agentes ajustadores de la tonicidad de glicol preferidos son el propilen glicol, glicerol y mezclas de los mismos. Las composiciones de la presente invención contienen opcionalmente sales de cloruro de metal (como cloruro de sodio) o agentes ajustadores de la tonicidad no iónicos (como manitol) y agentes ajustadores de la tonicidad adicionales. Las composiciones acuosas de la presente invención comprenden opcionalmente 1 o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en agentes reguladores de pH, agentes ajustadores de pH, agentes quelantes y conservadores. Los agentes reguladores de pH incluyen reguladores de pH de fosfato, como fosfato disódico y fosfato monosódico; reguladores de borato, como ácido bórico y borato de sodio; y reguladores de pH de citrato. El agente regulador de pH se elige basándose en el pH objetivo para la composición, que generalmente varia de pH 6.5 - 8.5. El pH objetivo para la composición depende dei fármaco oftálmico elegido. En el caso de nepafenaco, el pH deseado es de 7.0 - 8.5, de preferencia de 7.5 - 8.0, y más preferiblemente de 7.8. Se conocen los agentes ajustadores del pH oftálmicamente aceptables, que incluyen, pero no están limitados a, ácido clorhídrico (HCl) e hidróxido de sodio (NaOH). Los agentes quelantes adecuados incluyen edetato disódico; edetato trisódico; edetato tetrasódico; y pentaacetato de dietilenamina; es más preferible el edetato disódico. Si está incluido, el agente quelante normalmente estará presente en una cantidad de 0.001-0.1 %. En el caso del edetato disódico, el agente quelante de preferencia está presente a una concentración de 0.01 %. Se conocen muchos conservadores oftálmicamente aceptables e incluyen, pero no están limitados a, aluros de benzalconio y policuaternio -1. Los conservadores más preferibles son cloruro de benzalconio ("BAC") y policuaternio -1. En el caso del cloruro de benzalconio, de preferencia el conservador está presente en una cantidad de 0.001-0.01%, y más preferiblemente de 0.005%. Las composiciones de la presente invención comprenden opcionalmente una sal sulfito. Ejemplos de sales de sulfito incluyen sulfito de sodio; sulfito de potasio; sulfito de magnesio; sulfito de calcio; bisulfito de sodio; bisulfito de potasio; bisulfito de magnesio; bisulfito de calcio; metabisulfito de sodio; metabisulfito de potasio; y metabisulfito de calcio. Si se incluye, la sal sulfito normalmente estará presente en una cantidad de 0.01-1 %.
Las composiciones de la presente invención se pueden prepara con los métodos convencionales para prepara composiciones en suspensión farmacéuticas acuosas incluyendo cernir el fármaco utilizando técnicas de tamizado conocidas, como el molido de bolas; por ejemplo, una suspensión que contiene el fármaco poco soluble, un agente tensioactivo y perlas de dimensionamiento se agita durante un tiempo suficiente para obtener el fármaco con los tamaños de partícula deseados. Entonces las perlas de dimensionamiento se separan de la suspensión y la suspensión se agrega a los ingredientes acuosos restantes. Sin embargo, de preferencia las composiciones de la presente invención se hacen de una manera especifica; de acuerdo con el método preferido, primero el fármaco se agrega a una mezcla del agente tensioactivo de poloxámero o meroxapol y propilen glicol. De preferencia, la mezcla se calienta (por ejemplo a 50°C) mientras se agita el fármaco con la mezcla para apresurar y mejorar la disolución del fármaco. Después de aumentar la disolución del fármaco, los ingredientes acuosos restantes (por ejemplo, agua, la gente regulador de pH, el agente ajustador de pH, el agente quelante, el conservador) se agregan con agitación vigorosa para disolver el fármaco. No es importante el orden de adición para formar la mezcla de los ingredientes acuosos restantes. Este método preferido para prepara las composiciones en suspensión produce una suspensión fina del fármaco sin la necesidad del molido de bolas para proporcionar el tamaño del fármaco. En general, los tamaños de partícula objetivo para las composiciones de suspensión de la presente invención varían de OJ-100 µm, y de preferencia en una escala de 0.5-50 µm. Los siguientes ejemplos son ilustrativos, pero no limitantes, de la presente invención.
EJEMPLO 1 La formulación que se presenta a continuación es representativa de las composiciones de la presente invención.
EJEMPLO 2 La formulación que se muestra a continuación es representativa de las composiciones de la de la presente invención.
EJEMPLO 3 Las formulaciones que se presentan en el cuadro 1 se prepararon y evaluaron en un modelo de permeación corneal. Los resultados de la permeación cornear también se presentan en el cuadro 1 . Las formulaciones A-C se prepararon sometiendo a molido de bolas el nepafenaco en una suspensión y/o polisorbato 80 durante aproximadamente 18 horas. La formulación AA se preparó disolviendo el nepafenaco en una mezcla de Pluronic® P104 y propilen glicol, después agregando los ingredientes restantes. El modelo de conejo de la preparación cornéela ex vivo se describe brevemente a continuación: Los conejos se sacrificaron anestesiándolos primero con cetamina (30mg/Kg) y xilazina (6mg/kg), seguido por una inyección de una sobredosis de SLEEPAWAY® (pentobarbital de sodio, 1 ml de una solución al 26%) en la vena del oído marginal. Después se nuclearon los ojos intactos junto con los parados y los sacos conjuntivales, e inmediatamente se almacenaran en aproximadamente 70 ml de una solución de irrigación BSS PLUS® fresca, saturada con 02/C02 (95:5). Después de una hora, los ojos de conejo enuculados se montaron en cámaras de perfusión modificadas como lo describe Schoenwald, et al., "Corneal Penetration Behavior of ß-Blocking Agents I: Physiochemical Factors," Journal of Pharmaceutical Sciences, 72(11 ) (noviembre 1983). Después de montarlos en las cámaras, se colocó 7.5 mis de BSS PLUS® en el lado de recepción del la cámara con agitación y burbujeo, e inmediatamente se taparon para prevenir la contaminación. Después, se dosificaron 7 mis de cada formulación de prueba en el lado donador de la cámara durante 5 minutos con agitación y burbujeo. Después, se vació la cámara donadora mediante succión y se lleno con 7mls de BSS PLUS® durante aproximadamente 15 segundos. Esta succión y enjuague con BSS PLUS® se repitió 7 veces, y en el octavo llenado, el BSS PLUS® se dejó en la cámara donadora. Las muestras se extrajeron de la cámara receptora cada 30 minutos durante un periodo de 5 horas, y se determinaron los niveles del fármaco de prueba utilizando HPLC. Después se calculo la relación de la acumulación de fármaco en el compartimiento receptor y las acumulaciones de 5 horas a partir de las gráficas de los datos.
Se determino la solubilidad de fármaco de prueba utilizando un análisis por HPLC después de filtrar la formulación de prueba a través de una criba de 0 25 miras CUADRO 1 La formulación B es la misma que la formulación A, habiendo agregado el dodecil maltosido ("DDM") mejorador de la penetración conocido Los resultados demuestran que la preparación de B es ligeramente inferior a la de A, demostrando que DDM no es un mejorador de la penetración efectivo en la formulación probada La formulación C es una formulación viscosa que contiene polietilen glicol (5%). La solubilidad de nepafenaco es de casi el doble en comparación con la de la formulación A, pero los resultados de penetración son ¡nferiores a A. La formulación AA es una formulación de acuerdo con la presente invención. Esta contiene una combinación de un agente tensioactivo de poloxámero y propilen glicol. Los resultados de penetración son superiores a A.
EJEMPLO 4 Las formulaciones que se presentan en el cuadro 2 se prepararon y evaluaron en el modelo de penetración corneal ex vivo que se describió antes. Los resultados de penetración corneal también se presentan en el cuadro 2. Todas las formulaciones se prepararon de la misma manera que la formulación AA.
CUADRO 2 Cada una de las formulaciones que se muestran en el cuadro 2 contienen propilen glicol al 3%. La cantidad del agente tensioactivo de poloxámero (Pluronic®P-104) varía del 0% (formulación D) a 3% (formulación II). Los resultados demuestran que sobre esta escala, la solubilidad del nepafenaco aumenta de 15 ppm a 70 ppm. Sin embargo, los datos de penetración de fármaco muestran que la penetración del fármaco corneal aumenta con el incremento de la concentración de poloxámero, hasta una concentración de poloxámero de 0.1 %, y después la penetración comeral disminuye con el aumento de la concentración de poloxámero.
EJEMPLO S Las formulaciones que se presentan en el cuadro 3 se prepararon y evaluaron en el modelo de penetración corneal ex vivo que se describió antes. Los resultados de penetración corneal también se presentan en el cuadro 3. La formulación E se preparó de la misma manera que la formulación A. La formulación JJ se preparó de la misma manera que la formulación AA.
CUADRO 3 Los resultados de penetración que se muestran en el cuadro 3 demuestran que las composiciones de la presente invención poseen una penetración corneal superior cuando el fármaco no es nepafenaco, sino otro fármaco oftálmico poco soluble. En este caso, el fármaco oftálmico poco soluble es un inhibidor de anhidraza carbónica conocido como brinzolamida.
EJEMPLO 6 Las formulaciones que se muestran en el cuadro 4 se prepararon y evaluaron en el modelo de penetración corneal ex v/Vo que se describió antes. Los resultados de penetración corneal también se muestran en el cuadro 4. La formulación F se preparó de la misma manera que la formulación A. La formulación KK se preparó de la misma manera que la formulación AA.
CUADRO 4 Los resultados de penetración que se muestran en el cuadro 4 demuestran que las composiciones de la presente invención poseen una penetración corneal superior cuando el fármaco no es nepafenaco, sino que es otro fármaco oftálmico poco soluble. En este caso, el fármaco oftálmico poco soluble es dexametasona. La invención se describió haciendo referencia a ciertas modalidades preferidas; sin embargo, deberá entenderse que se puede representar en otras formas específicas o variaciones de la misma, sin apartarse de su espirito o características especiales. Las modalidades que se describieron antes son consideradas, por lo tanto, como ilustrativas en todos los aspectos y no restrictivas, el alcance de la invención está indicado por las reivindicaciones adjuntas, y no por la descripción anterior.

Claims (18)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES
1.- Una composición oftálmica en suspensión acuosa tópicamente administrable, que comprende: a) un fármaco oftálmico que tiene una solubilidad en agua a 25°C de 0.001-0.05 % (p/v); b) un agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol en una cantidad de 0.001-0J 5 % (p/v); c) un agente ajustador de la tonicidad de glicol seleccionado del grupo que consiste en: propilen glicol; glicerol; dipropilen glicol; dietilen glicol; trietilen glicol; 1 ,3-butilen glicol; 2,3-butilen glicol; 3-metil-1 ,3-butilen glicol; digliceron; eritritol; pentaeritritol; y neopentil glicol, en una cantidad de por lo menos 1.0 %(p/v) pero menos de 4.0 %(p/v); y d) agua; en donde la composición tiene una osmolalidad de 150-500 mOsm/kg y en donde el agente tensioactivo no iónico de poloxámero tiene la fórmula: CH3 HO-(CH2CH20)x-(CH2CHO)y-(CH2CH20)x-H O en donde x es 2-125 e y es 5 -235, con la condición de que 2x sea 10-80% de 2x + y, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de poloxámero sea de 1 ,100-14,600; y el agente tensioactivo no iónico de meroxapol tiene la fórmula:
CH3 CH3 I I
HO-(CH2CHO)a-(CH2CH20)b-(CH2CHO)a-H (II) en donde a es 4-60 y b es 4-120, con la condición de que b sea 10-80% de 2a+b, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactívo no iónico de meroxapol sea de 1 ,900-7,000. 2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el fármaco oftálmico se selecciona del grupo que consiste en compuestos antiinflamatorios no esteroidales; inhibidores de anhidrasa carbónica; agentes antimicóticos; inhibidores de fosfodiesterasa IV; inhibidores del receptor de tirosina cinasa; y esteroides. 3.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el fármaco oftálmico se selecciona del grupo que consiste en nepafenaco; brinzolamida; natamicina; roflumilast; fluorometolona; hidrocortisona; dexametasona; pretnisolona; loteprednol; y medrisona.
4.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el fármaco oftálmico es nepafenaco.
5.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol es un agente tensioactivo no iónico de poloxámero de la fórmula ( -
6.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente tensioactivo no ¡ónico de poloxámero o meroxapol es un agente tensiactivo no ¡ónico de meroxapol de la fórmula (II).
7.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caractepzada además porque el agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol está presente en una cantidad de 0.005-0J2 %(p/v).
8.- La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque el agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol está presente en una cantidad de 0.1 % (p/v).
9.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente ajustador de la tonicidad de glicol se selecciona del grupo que consiste en: propilen glicol; glicerol; y mezclas de los mismos.
10.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente ajustador de la tonicidad de glicol está presente en una cantidad de 2.0 - 3.5 % (p/v).
11.- La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque el agente ajustador de la tonicidad de glicol está presente en una cantidad de 3.0 % (p/v).
12.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición también comprende un agente ajustador de la tonicidad seleccionado del grupo que consiste en sales de cloruro de metal y agentes ajustadores de la tonicidad no iónicos.
13.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición también comprende un excipiente seleccionado del grupo que consiste en agentes reguladores de pH; agentes ajustadores de pH; agentes quelantes; y conservadores.
14.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición carece de un agente de suspensión polimérico.
15.- Una composición oftálmica en suspensión acuosa, tópicamente administrable, que comprende: a) de 0.01 - 0.3% (p/v) de nepafenaco; b) de 0.001 - 0J 5 % (p/v) de un agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol; c) de 2.0 - 3.5% (p/v) de un agente ajustador de la tonicidad de glicol seleccionado del grupo que consiste en: propilen glicol; glicerol y mezclas de los mismos; d) de 0.001 - 0J (p/v) de edetato disódico; e) de 0.001 - 0.01% (p/v) de un conservador oftálmicamente aceptable; y f) agua; en donde la composición tiene un pH de 7.5 - 8.0 y una osmolalidad de 250 - 500 mOsm/Kg, y en donde el agente tensioactivo no iónico de poloxámero tiene la fórmula: CH3 I HO-(CH2CH20)x-(CH2CHO)y-(CH2CH20)x-H (I) en donde: x es 2 - 125 e y es 5 - 235, con la condición de que 2x sea 10 - 80%o de 2x + y, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de poloxámero sea de 1 ,100 - 14,600: y el agente tensioactivo no iónico de meroxapol tiene la fórmula: CH3 CH3 I I (ID HO-(CH2CHO)a-(CH2CH20)b-(CH2CHO)a-H en donde a es 4 - 60 y b es 4 - 120, con la condición de que b sea 10 - 80% de 2a + b, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de meroxapol sea de 1 ,900 - 7,000.
16.- La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada además porque la composición también comprende una sal sulfito seleccionada del grupo que consiste en sulfito de sodio; sulfito de potasio; sulfito de magnesio; sulfito de calcio; bisulfito de sodio: bisulfito de potasio; bisulfito de magnesio; bisulfito de calcio; metabisulfito de sodio; metabisulfito de potasio; y metabisulfito de calcio.
17.- El uso de una composición en suspensión acuosa, que comprende: a) una cantidad farmacéuticamente efectiva de nepafenaco; b) un agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol en una cantidad de 0.001 - 0.15% (p/v); c) un agente ajustador de la tonicidad de glicol en una cantidad de por lo menos 1.0% (p/v) pero menor que 4.0% (p/v); y d) agua; en donde la composición tiene una osmolalidad de 150 - 500 mOsm/Kg, el agente tensioactivo no iónico de poloxámero tiene la fórmula: CH3 HO-(CH2CH20)x-(CH2CHO)y-(CH2CH20)x-H ( en donde x es 2 - 125 e y es 5 - 235, con la condición de que 2x sea 10 -80%) de 2x + y, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de poloxámero sea de 1 J00 -14,600; y el agente tensioactivo no iónico de meroxapol tiene la fórmula: CH3 CH3 HO-(CH2CHO)a-(CH2CH20)b-(CH2CHO)a-H (H) en donde a es 4 - 60 y b es 4 - 120, con la condición de que b sea 10 - 80% de 2a + b, y también con la condición de que el peso molecular promedio en número del agente tensioactivo no iónico de meroxapol sea de 1 ,900 - 7,000; y el agente ajustador de la tonicidad de glicol se selecciona del grupo que consiste en: propilen glicol; glicerol; dipropilen glicol; dietilen glicol; trietilen glicol; 1 ,3-butilen glicol; 2,3-butilen glicol; 3-metil-1 ,3-butilen glicol; diglicerol; eritritol; pentaeritritol; y neopentil glicol, en la fabricación de un medicamento útil para tratar un trastorno oftálmico, en donde el medicamento se adapta para ser tópicamente administrable al ojo afectado, y en donde el trastorno oftálmico se selecciona del grupo que consiste en dolor de la superficie ocular; uveítis; escleritis; epiescleritis; keratitis; inflamación inducida quirúrgicamente; endoftalmitis; iritis; degeneración macular atrófica; retinitis pigmentosa; retinopatía yatrogénica; lagrimas y orificios retinales; edema macular cistoide; edema macular diabético; retinopatía diabética; retinopatía de célula falsiforme; oclusión de vena y arteria retinal; neuropatía óptica; degeneración macular exudativa; glaucoma neovascular; neovascularización corneal; ciclitis; retinopatía de célula falsiforme; y pterigión.
18.- El uso como se reclama en la reivindicación 17, en donde la composición comprende: a) de 0.01 - 0.3% (p/v) de nepafenaco; b) de 0.001 -0.15% (p/v) de un agente tensioactivo no iónico de poloxámero o meroxapol; c) de 2.0 - 3.5% (p/v) de un agente ajustador de la tonicidad de glicol seleccionado del grupo que consiste en: propilen glicol; glicerol; y mezclas de los mismos; d) de 0.001 - 0.1 % (p/v) de edetato disódico; e) de 0.001 - 0.01 % (p/v) de un conservador oftálmicamente aceptable; y f) agua; en donde la composición tiene un pH de 7.5 - 8.0.
MX2007014083A 2005-05-10 2006-05-08 Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un agente tensioactivo de poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos. MX2007014083A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67933205P 2005-05-10 2005-05-10
PCT/US2006/017606 WO2006121963A2 (en) 2005-05-10 2006-05-08 Suspension formulations comprising an active principle, a poloxamer or meroxapol surfactant and a glycol, its use for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2007014083A true MX2007014083A (es) 2008-02-07

Family

ID=37081695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2007014083A MX2007014083A (es) 2005-05-10 2006-05-08 Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un agente tensioactivo de poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20060257487A1 (es)
EP (1) EP1885336B1 (es)
JP (1) JP4968954B2 (es)
KR (1) KR20080011310A (es)
CN (1) CN101175475B (es)
AT (1) ATE428401T1 (es)
AU (1) AU2006244244B2 (es)
BR (1) BRPI0609227A2 (es)
CA (1) CA2607608A1 (es)
CY (1) CY1109117T1 (es)
DE (1) DE602006006308D1 (es)
DK (1) DK1885336T3 (es)
ES (1) ES2322200T3 (es)
MX (1) MX2007014083A (es)
PL (1) PL1885336T3 (es)
PT (1) PT1885336E (es)
SI (1) SI1885336T1 (es)
WO (1) WO2006121963A2 (es)
ZA (1) ZA200709251B (es)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006244245B2 (en) * 2005-05-10 2010-11-18 Alcon, Inc. Ophthalmic suspension comprising an ophthalmic drug, a poloxamine and a glycol tonicity-adjusting agent, use of said composition for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders
US20100130580A1 (en) * 2006-01-25 2010-05-27 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and Methods for Treating Dry Eye
WO2007087609A2 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Aciex, Inc. Formulations and methods for treating dry eye
TW200812575A (en) * 2006-04-28 2008-03-16 Alcon Inc Formulations containing amide derivatives of carboxylic acid NSAIDs for topical administration to the eye
US20090105245A1 (en) * 2006-12-21 2009-04-23 Bingaman David P Methods for treating macular edema and ocular angiogenesis using an anti-inflammatory agent and a receptor tyrosine kinase inhibitor
MX2009012645A (es) * 2007-05-24 2010-03-08 Aciex Therapeutics Inc Formulaciones y metodos para tratar el ojo seco.
TW201023912A (en) * 2008-12-05 2010-07-01 Alcon Res Ltd Pharmaceutical suspension
WO2010101989A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Alcon Research, Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
EP2403342A4 (en) * 2009-03-03 2013-06-05 Alcon Res Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR IL-ADMINISTRATION OF TYROSINE KINASE RECEPTOR INHIBITING COMPOUNDS (RTKI)
US20100234469A1 (en) * 2009-03-12 2010-09-16 Medichem, S.A. New Crystals Of A Benzoylbenzeneacetamide Derivative
HUE038821T2 (hu) * 2009-12-03 2018-11-28 Novartis Ag Karboxivinil polimert tartalmazó nanorészecske szuszpenziók
WO2013000909A1 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Bayer Intellectual Property Gmbh Topical ophthalmological pharmaceutical composition containing sorafenib
WO2013000917A1 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Bayer Intellectual Property Gmbh Topical ophthalmological pharmaceutical composition containing regorafenib
US20130065888A1 (en) 2011-08-15 2013-03-14 Biserka Cetina-Cizmek Ophthalmic formulations and processes for their preparation
GR1007906B (el) * 2012-03-22 2013-05-30 Φαρματεν Αβεε, Οφθαλμικο φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον ενα αναστολεα καρβονικης ανυδρασης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
CA2871778C (en) 2012-05-03 2022-09-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
EP2844227B1 (en) 2012-05-03 2020-11-18 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
WO2013188283A1 (en) 2012-06-12 2013-12-19 Bayer Healthcare Llc Topical ophthalmological pharmaceutical composition containing sunitinib
UY35183A (es) 2012-12-21 2014-07-31 Bayer Healthcare Llc Composición farmacéutica oftalmológica tópica que contiene regorafenib
CA2900652C (en) 2013-02-15 2021-05-04 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
BR112015020139A2 (pt) 2013-02-20 2017-07-18 Kala Pharmaceuticals Inc compostos terapêuticos e usos dos mesmos
WO2014160579A1 (en) * 2013-03-25 2014-10-02 Insite Vision Incorporated Combination anti-inflammatory ophthalmic compositions
EP3013790A1 (en) 2013-06-27 2016-05-04 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of nepafenac
US20160279055A1 (en) 2013-07-22 2016-09-29 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
KR20160033213A (ko) * 2013-07-22 2016-03-25 임프리미스 파마슈티컬스 인코포레이티드 항균제 및 항염증제를 포함하는 안구내 투여를 위한 약학적 조성물
US20150164882A1 (en) 2013-07-22 2015-06-18 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
US9458169B2 (en) 2013-11-01 2016-10-04 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN104706579A (zh) * 2015-03-12 2015-06-17 广州仁恒医药科技有限公司 一种夫西地酸滴眼液及其制备方法
AU2016258837B2 (en) 2015-05-01 2020-12-03 Onl Therapeutics, Inc. Peptide compositions and methods of use
WO2018048750A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3036065A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN114272207B (zh) * 2022-01-21 2023-04-11 山东诺明康药物研究院有限公司 一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4313949A (en) * 1979-09-26 1982-02-02 A. H. Robins Company, Inc. Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
US4910225A (en) * 1988-01-27 1990-03-20 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease
US5521222A (en) * 1989-09-28 1996-05-28 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5461081A (en) * 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5369095A (en) * 1990-02-14 1994-11-29 Alcon Laboratories, Inc. Compositions and method comprising substituted glycosides as mucus membrane permeation enhancers
IT1252692B (it) * 1991-11-27 1995-06-23 Zambon Spa Composizione farmaceutica per uso oftalmico contenente un antiinfiammatorio non steroideo ed un decongestionante come principi attivi
EP0551626A1 (en) * 1991-12-19 1993-07-21 LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, d.d. Thermoreversible gel as a liquid pharmaceutical carrier for a galenic formulation
US5364884A (en) * 1993-01-21 1994-11-15 Baylor College Of Medicine Arginine compounds as ocular hypotensive agents
US5631005A (en) * 1994-09-21 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
US5631004A (en) * 1993-09-30 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Use of sustained release antibiotic compositions in ophthalmic surgical procedures
US5540930A (en) * 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
US5475034A (en) * 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
JPH10158188A (ja) * 1996-11-29 1998-06-16 Senju Pharmaceut Co Ltd 角膜治療用組成物
US6265444B1 (en) * 1997-05-23 2001-07-24 Insite Vision Incorporated Ophthalmic composition
ES2184306T3 (es) * 1997-07-29 2003-04-01 Alcon Lab Inc Soluciones de acondicionamiento para el cuidado de las lentes de contacto duras.
US6037328A (en) * 1998-12-22 2000-03-14 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for rewetting and preventing deposits on contact lens
US6582724B2 (en) * 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
EP1249249A1 (en) * 2000-12-12 2002-10-16 Menicon Co., Ltd. Ophthalmic composition
AR030346A1 (es) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes neurodegenerativos de la retina y cabeza de nervio optico
PE20020578A1 (es) * 2000-10-10 2002-08-14 Upjohn Co Una composicion de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares
JP2002332225A (ja) * 2001-05-09 2002-11-22 Lion Corp 眼科用組成物
IL161588A0 (en) * 2001-11-01 2004-09-27 Yissum Res Dev Co Method and composition for dry eye treatment
JP2003176228A (ja) * 2001-12-11 2003-06-24 Rohto Pharmaceut Co Ltd 液 剤
US20030133905A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-17 Zhenze Hu Composition for treating contact lenses in the eye
US6765001B2 (en) * 2001-12-21 2004-07-20 Medicis Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery
US7119112B2 (en) * 2002-02-28 2006-10-10 Icagen, Inc. Sulfonamides as potassium channel blockers
JP2005526052A (ja) * 2002-02-28 2005-09-02 アイカゲン インコーポレイテッド 眼内圧に関連する疾患を処置するための方法
US20040115270A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-17 Dharmendra Jani Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials
TWI358290B (en) * 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations
AU2006244245B2 (en) * 2005-05-10 2010-11-18 Alcon, Inc. Ophthalmic suspension comprising an ophthalmic drug, a poloxamine and a glycol tonicity-adjusting agent, use of said composition for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006121963A2 (en) 2006-11-16
JP4968954B2 (ja) 2012-07-04
EP1885336A2 (en) 2008-02-13
WO2006121963A3 (en) 2007-03-22
ZA200709251B (en) 2009-08-26
EP1885336B1 (en) 2009-04-15
AU2006244244A1 (en) 2006-11-16
ATE428401T1 (de) 2009-05-15
CN101175475A (zh) 2008-05-07
AU2006244244B2 (en) 2010-11-04
PT1885336E (pt) 2009-05-07
ES2322200T3 (es) 2009-06-17
DE602006006308D1 (de) 2009-05-28
SI1885336T1 (sl) 2009-08-31
KR20080011310A (ko) 2008-02-01
DK1885336T3 (da) 2009-05-25
JP2008540532A (ja) 2008-11-20
PL1885336T3 (pl) 2009-08-31
BRPI0609227A2 (pt) 2010-03-09
CN101175475B (zh) 2010-04-14
CY1109117T1 (el) 2014-07-02
CA2607608A1 (en) 2006-11-16
US20060257487A1 (en) 2006-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2007014083A (es) Formulaciones en suspension que comprenden un principio activo, un agente tensioactivo de poloxamero o meroxapol y un glicol, su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos oftalmicos.
AU2006244245B2 (en) Ophthalmic suspension comprising an ophthalmic drug, a poloxamine and a glycol tonicity-adjusting agent, use of said composition for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders
US7834059B2 (en) Topical nepafenac formulations
US20070254841A1 (en) Formulations and methods for treating dry eye
US8524777B2 (en) Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
JP2014520895A (ja) ビマトプロストおよびブリモニジンの固定用量の組み合わせ
JP2017501224A (ja) 緑内障の治療用組成物及び方法
US20050031652A1 (en) Compositions and methods comprising memantine and polyanionic polymers
US20050277698A1 (en) Memantine delivery to the back of the eye
US20050147584A1 (en) Compositions and methods comprising memantine and polyanionic polymers

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration