JP4020696B2 - ハードコンタクトレンズ・ケアのためのコンディショニング溶液 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ハードコンタクトレンズの処理に有用なコンタクトレンズ・ケア組成物に関する。本発明の組成物は、ガラクトマンナン多糖とボレート架橋用化合物とを含む特有のポリマーゲル化系を含み、ガラクトマンナン多糖とボレート(borate)架橋用化合物とは共に、上昇するｐＨとイオン強度の存在下で、ムチン様軟質ゲルを形成する。
【０００２】
【従来の技術】
ハードコンタクトレンズはそれらの剛性に関して名付けられ、一般に、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）と、シロキサンアクリレートと、フルオロ−シロキサンアクリレート又はフルオロポリマーとから製造される。ハードコンタクトレンズの最も一般的な種類は、天然涙又は人工涙中に含有される溶解性ガスをレンズに透過させて角膜組織に供給する硬質ガス透過性（“ＲＧＰ”）レンズである。
【０００３】
ハードコンタクトレンズは、それらが着用者によって再使用されうる前に、定期的な洗浄と殺菌とを必要とする。非常に多くの洗浄、すすぎ洗い、殺菌及び保存溶液が今までに用いられている。一般に、これらの溶液は１種類以上の抗微生物剤、塩、緩衝剤、界面活性剤及びコンディショニング剤(conditioning agent)を含有していた。コンディショニング剤はレンズの潤滑を助けるので、ハードコンタクトレンズ・ケア溶液中で有用である。ハードコンタクトレンズを眼中に挿入すると、レンズの比較的疎水性の表面と硬質性とのために、ハードコンタクトレンズは使用者に不快感を惹起する可能性がある。したがって、潤滑状態を与える、洗浄及びコンディショニング溶液はハードコンタクトレンズ・ケアに特に有用である。コンディショニング組成物はしばしば、ハードコンタクトレンズの湿潤、浸漬及び殺菌のために用いられるように設計された多機能溶液である。
【０００４】
ハードコンタクトレンズは限定された保水力(water retention capability)を有し、溶液中に入れるか又は眼の中に挿入したときに、充分に濡れない。現在のテクノロジーは、ハードコンタクトレンズの表面に天然又は合成の水溶性ポリマーを施用することがレンズの湿潤性を高めるのみでなく、レンズと眼との間に“クッション(cushion)”層を与えることを教えている。これらのポリマーの吸着性(adsorption)は湿潤性の上昇並びに使用者の快適さ及び耐性と同等と見なされている。しかし、このクッション層中の可動性ポリマーとレンズ表面との間には特異的な相互作用が殆ど無いので、大抵の先行技術の構造では“クッション”層の消失が迅速に生ずる。その結果、着用者は不快感を感じ始め、レンズ表面を再び濡らさなければならない。
【０００５】
上記問題を軽減しようと試みて、コンディショニング溶液中に界面活性剤が用いられている。界面活性剤はレンズ表面に吸着されて、レンズが挿入されたときに涙の容易な拡散を可能にして、レンズがより快適に着用されるようにする。典型的な湿潤剤と粘度調節剤は：即ち、例えばカチオンセルロースポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びメチルセルロースのようなセルロース誘導体；例えばポリエチレングリコール、グリセリン及びポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）含有ポリマーのようなポリオール；ポリビニルアルコール；及びポリビニルピロリドンを包含している。このような添加剤は当該技術分野で公知であるような広範囲な濃度で用いることができる。しかし、これらの種類の添加剤はレンズに有意なレベルで吸着しないので、長時間の快適さを与えない。
【０００６】
より長時間の快適さレベルを与えるポリマーは典型的に、高い粘度を生じ、それによってポリマーの保持を延長するように高濃度で用いられる必要がある。しかし、これらの高粘度剤の使用は、レンズを最初に眼に入れたときの視覚の曇りを惹起し、さらに使用者へのレンズの粘着感(sticky feeling)を発生させ、レンズの挿入及び取り扱いを困難にする可能性がある。疎水性の大きいポリマーはレンズにより容易に吸着することができ、低濃度で配合されて、良好な潤滑を与えることができる。しかし、疎水性の大きいポリマーの欠点は、ポリマーが付着物の支持体としても作用し、その結果、レンズにフィルムを形成しやすくさせ、脂質を付着させやすくさせることである。
【０００７】
種々な洗浄、殺菌及び保存溶液が当該技術分野において述べられている。例えば、第４級アンモニウムポリマー、特にポリクオーターニウム−１(polyquaternium-1)のような抗微生物剤の使用が米国特許第４，４０７，７９１号（Ｓｔａｒｋ）と第４，５２５，３４６号（Ｓｔａｒｋ）とに述べられている。米国特許第４，７５８，５９５号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉ）と第４，８３６，９８６号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉ）とは殺菌溶液中のポリマービグアニドの使用を述べている。ハードコンタクトレンズをコンディショニングするための潤滑剤を含有する種々なコンタクトレンズ・ケア溶液も特許文献に開示されている。例えば、米国特許第４，４３６，７３０号（Ｅｌｌｉｓ等）はレンズを湿潤、浸漬及び潤滑するための組成物を開示し、米国特許第４，８２０，３５２号（Ｒｉｅｄｈａｍｍｅｒ等）と第５，３１０，４２９号（Ｃｈｏｕ等）はレンズを洗浄し、潤滑するための組成物を開示する。
【０００８】
種々なゲル化組成物が眼科用途に用いるために当該技術分野において開示されている。一般に、これらの種類の系は局所用途の薬剤に用いられており、この局所溶液は眼に滴下したときに部分的又は完全にゲル化して、眼への薬剤の持続放出を可能にする。このような薬剤はポリビニルアルコール、オイケマゲル(euchema gels)、キサンタンガム及びゲランガムの使用を包含している。しかし、コンタクトレンズを処理するための刺激物感受性(stimuli sensitive)ポリマー系は当該技術分野においてまだ開示されていない。
【０００９】
現在のゲル化系の使用はコンタクトレンズ・ケア用途に用いるために多くの欠点を有する。米国特許第４，１３６，１７３号（Ｐｒａｍｏｄａ等）と第４，１３６，１７７号（Ｌｉｎ等）とは、キサンタンガムとイナゴマメガム（locust bean gum）とを含有する治療用組成物の使用を開示する、この組成物は液体形で投与され、滴下直後にゲル化する。これらの開示は、ｐＨ変化を含む液体からゲルへの変化機構を述べている。例えばカーボマー(carbomer)、キサンタン、ゲラン及び上述したゲルのようなｐＨ感受性ゲルはそれらの酸基のｐＫａ以下（典型的には、約２〜５のｐＨ値）において配合される必要がある。しかし、低ｐＨにおいて配合された組成物は眼にとって刺激的である。米国特許第４，８６１，７６０号（Ｍａｚｕｅｌ等）は、ゲランガムを含有し、未ゲル化液体として眼に投与され、滴下直後にイオン強度の変化のためにゲル化する眼科用組成物を開示する。これらの系は架橋小分子の使用を含まないが、その代わり、イオン条件変化中に自己架橋のためにゲル特徴を生じる。
【００１０】
しかし、現在のポリマー・ゲル系は多くの欠点を有する。コンタクトレンズ・コンディショニング溶液は典型的に、レンズを同時に殺菌しかつコンディショニングする多機能組成物として配合される。これらの多目的溶液は典型的にポリマーカチオンの抗微生物剤を用いる。アニオンポリマーは例えばポリクオーターニウム−１及びＰＨＭＢのようなポリマーカチオン抗微生物剤と静電的に相互作用する。この相互作用は抗微生物剤の殺菌活性を妨害するので、溶液の殺菌効力は弱められる。例えばゲラン、カラジーナン及びキサンタンのようなイオン感受性ゲルは、約１００〜１０００センチポアズ（“ｃｐｓ”）の比較的高い粘度（高濃度）において用いられるときに、ゲルを形成することができる。しかし、この粘度範囲は一般に、レンズ取り扱いの容易さと視覚の明瞭さとのためにあまりにも高すぎる。
【００１１】
ボレートによる多糖の架橋を含むゲルはウェル フラクチャーリング流体(well fracturing fluid)としての使用に関して米国特許第５，０８２，５７９号と第５，１６０，６４３号とに開示されている。これらの特許は工業的油井掘削のためのボレートと多糖との使用を述べている。
【００１２】
コンタクトレンズ・ケア用途への他のゲル化系の使用も多くの欠点を有する。例えば、キサンタンガムのような天然ポリマーは供給源の変動及び／又は加工中の製造制御(manufacturing controls)の制限のためのロット毎の可変性という欠点を有する。これらの可変性は化合物の性質に、例えば可変なゲル化特徴のような、有意な好ましくない変化を生じる。例えばポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド・ブロックコポリマー（“ＰＥＯ／ＰＰＯ”）のような熱ゲル化系(thermogelling system)は、ゲルを形成するために水分を失い、その結果、濁ったゲルを生じる。
【００１３】
ポリビニルアルコール−ボレート架橋ゲルは、眼科用薬物投与に関して、米国特許第４，２５５，４１５号（Ｓｕｋｈｂｉｒ等）に開示されている。これらの組成物は予備成形ゲルであるので、分配され難い。ＷＩＰＯ公開第ＷＯ９４／１０９７６号（Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ等）は、液体／ゲル変化を経験する低ｐＨ ＰＶＡ−ボレート投与系を開示する。しかし、これらの系はゲル化効果の限定という欠点を、用いるＰＶＡの分子量に依存してＰＶＡのある一定の濃度においてのみ有する。さらに、架橋サイト(crosslinking cites)はこの系によって限定されないので、塩基を添加したときの強い局部的なゲル化がその製造を限定しているため、この欠点を克服するために、これらの組成物にはポリビニルピロリドンが恐らく含まれていると思われる。本発明の新規なゲル化系は上記限定を有さない。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
それ故、必要であることの全ては、必要な洗浄、殺菌、すすぎ洗い、保存及びコンディショニング効力を与え、レンズを眼に挿入して着用するときに、使用者に取り扱いの容易さと快適さとを与える、ハードコンタクトレンズ用のすすぎ洗い、殺菌、洗浄、保存及びコンディショニング溶液である。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明はハードコンタクトレンズの処理に有用なコンタクトレンズ・ケア溶液に関する。さらに詳しくは、本発明はハードコンタクトレンズをすすぎ洗いし、殺菌し、洗浄し、保存し、コンディショニングするために有用な組成物に関する。本発明の組成物はガラクトマンナン多糖とボレート供給源とを含む特有のゲル化系を含む。
【００１６】
本発明の組成物は低粘度の透明な溶液であり、レンズの手動処置のための優れた特徴を生じる。レンズをひと度本発明の組成物中に浸漬したならば、ガラクトマンナン多糖がレンズ上に吸着し、眼に挿入すると、眼中に存在する天然ムチンに類似する軟質の透明ゲルが形成される。このゲルは、ボレート架橋を介したポリマーの分子間架橋のために、眼腔(ocular cavity)からのポリマーの排出を減ずる。さらに、本明細書に開示する多糖−ボレートゲルは非架橋ポリマー系に比べてはるかに良好な潤滑効力を有する。
【００１７】
本発明のゲル化系は製造プロセスにおける優れた再現性と、生成するゲルの視覚透明性(ocular clarity)を含めた優れたゲル化特性とを生じる。さらに、図３に説明するように、本発明のガラクトマンナン（例えば、グアーガム）は、ガラクトマンナンの種類又は供給源が変化したとしても、優れたゲル化一致性と再現性とを実証する。
【００１８】
本発明は、ハードコンタクトレンズをすすぎ洗いし、殺菌し、洗浄し、コンディショニングするための本発明の組成物の使用方法にも関する。
【００１９】
本発明はまた、オートクレーブ処理を含むガラクトマンナンの滅菌方法にも関する。
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明は、１種類以上のガラクトマンナン多糖（単数又は複数種類）と、１種類以上のボレート化合物（単数又は複数種類）とを含むコンタクトレンズ・ケア組成物に関する。本発明はまた、コンタクトレンズをすすぎ洗いし、殺菌し、洗浄し、コンディショニングするためのこれらの組成物の使用方法にも関する。
【００２１】
本発明に使用可能であるガラクトマンナンの種類は典型的にグアーガム、イナゴマメガム及びタラガム(tara gum)に由来する。本発明で用いるかぎり、“ガラクトマンナン”なる用語は上記天然ガム又は、主要な構成成分としてマンノース若しくはガラクトース部分若しくは両方の部分を含有する、同様な天然若しくは合成ガムに由来する多糖を意味する。本発明の好ましいガラクトマンナンは（１−４）−β−Ｄ−マンノピラノシル単位と、（１−６）結合によって結合したα−Ｄ−ガラクトピラノシル単位との線状鎖から構成される。好ましいガラクトマンナンによると、Ｄ−ガラクトースのＤ−マンノースに対する比率は変化するが、一般には、約１：２から１：４までである。約１：２のＤ−ガラクトース：Ｄ−マンノースの比率を有するガラクトマンナン類が最も好ましい。さらに、これらの多糖の他の化学的に修飾された変形も“ガラクトマンナン”の定義に含まれる。例えば、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びカルボキシメチルヒドロキシプロピル置換を本発明のガラクトマンナンにおこなうことができる。例えばアルコキシ及びアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）基を含有する変形のような、ガラクトマンナンの非イオン変形が特に好ましい（例えば、ヒドロキシプロピル置換）。非シスヒドロキシル位置における置換が最も好ましい。本発明のガラクトマンナンの非イオン置換の例はヒドロキシプロピルグアーであり、これは好ましくは約０．６モル比率まで置換される。
【００２２】
本発明の組成物に使用可能であるボレート化合物はホウ酸と、例えば、ホウ酸ナトリウム（ホウ砂）とホウ酸カリウムのような、他の薬剤学的に受容される塩とである。本発明で用いるかぎり、“ボレート”なる用語はボレートの全ての薬剤学的に適した形態を意味する。ボレートは生理的ｐＨにおける良好な緩衝能力と、周知の安全性と、広範囲な薬物及び防腐剤との適合性とのために眼科用製剤に一般的に用いられる賦形剤である。ボレートはまた、固有の細菌発育阻止及び真菌発育阻止性質を有し、改良された防腐系を生じる。ボレートはｐＨ７．０未満で最小緩衝効果を有するので、コンタクトレンズ・ケア溶液のｐＨは、眼への滴下直後に、網膜の涙によって容易に調節されることができる。
【００２３】
本発明の組成物は０．１〜２．０重量／容量（“ｗ／ｖ”）％の量での１種以上のガラクトマンナン（単数又は複数種類）と、０．０５〜２％（ｗ／ｖ）の量でのボレートとを含む。好ましくは、これらの組成物は０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）のガラクトマンナンと０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）のボレート化合物とを含有する。最も好ましくは、組成物は０．２〜０．５％（ｗ／ｖ）のガラクトマンナンと０．２〜０．７５％（ｗ／ｖ）のボレート化合物とを含有する。特定の量は望ましい特定のゲル化特性に依存して変化する。一般に、ゲル活性化直後に（即ち、投与後に）組成物の適当な粘度に達するようにボレート又はガラクトマンナン濃度を操作することができる。図１と２に示すように、ボレート濃度又はガラクトマンナン濃度のいずれかを操作すると、一定ｐＨにおける強い又は弱いゲル化を生じる。強力なゲル化組成物が望ましい場合には、ボレート又はガラクトマンナン濃度を高めることができる。例えば部分的ゲル化組成物のような、弱いゲル化組成物が望ましい場合には、ボレート又はガラクトマンナン濃度を減ずることができる。例えば塩、防腐剤、キレート化剤等のような、組成物中の添加成分の性質及び濃度のような、他の要素が本発明の組成物のゲル化特徴に影響を与える可能性がある。一般に、本発明の好ましい未ゲル化コンディショニング溶液、即ち、眼によってまだゲル活性化されていないコンディショニング溶液は約５〜１００ｃｐｓの粘度を有する。一般に、本発明のゲル化組成物は約１０〜１０００ｃｐｓの粘度を有する。
【００２４】
本発明のガラクトマンナンは非常に多くの供給源から得ることができる。このような供給源はグアーガム、イナゴマメ(locust bean)ガム及びタラガムを以下でさらに説明するように包含する。さらに、ガラクトマンナンは古典的な合成方法によっても得ることができ、又は天然生成ガラクトマンナンの化学的修飾によっても得ることができる。
【００２５】
グアーガムはＣｙａｍｏｐｉｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ（Ｌ．）Ｔａｕｂの磨砕内乳である。水溶性画分（８５％）は“グアラン”（分子量２２０，０００）と呼ばれ、（１−４）−β−Ｄ−マンノピラノシル単位と、（１−６）結合によって結合したα−Ｄ−ガラクトピラノシル単位との線状鎖から構成される。グアラン中のＤ−ガラクトースのＤ−マンノースに対する比率は約１：２である。このガムはアジアで数世紀にわたって栽培されており、主として食品及びパーソナルケア製品にその増粘性のために用いられる。これは澱粉の５倍〜８倍の増粘力を有する。例えば、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシプロピルトリモニウム・クロリド(hydroxypropyltrimonium chloride)置換を含有する誘導体のような、その誘導体は１０年以上も前から商業的に入手可能である。グアーガムは例えばＲｈｏｎｅ−Ｐｏｌｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗａｒｅ）及びＴＩＣ Ｇｕｍ Ｉｎｃ．（Ｂｅｌｃａｍｐ，Ｍａｒｙｌａｎｄ）から入手可能である。
【００２６】
イナゴマメガム又はキャロブビーンガム(carob bean gum)はキャロブの木(carob tree)、ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａの種子の精製内乳である。この種類のガムのガラクトースのマンノースに対する比率は約１：４である。キャロブの木の栽培は昔からおこなわれ、当該技術分野において周知である。この種類のガムは商業的に入手可能であり、ＴＩＣ Ｇｕｍ Ｉｎｃ．（Ｂｅｋａｍｐ，Ｍａｒｙｌａｎｄ）又はＲｈｏｎｅ−Ｐｏｌｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から得ることができる。
【００２７】
タラガムはタラの木の精製種子ガムに由来する。ガラクトースのマンノースに対する比率は約１：３である。タラガムは合衆国では商業的に製造されていないが、合衆国外からの種々な供給源から入手可能である。
【００２８】
架橋度を制限して、より軟質ゲルの特性を得るために、例えばヒドロキシプロピル・グアーのような化学的修飾ガラクトマンナンを用いることができる。種々な置換度の修飾ガラクトマンナンがＲｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から商業的に入手可能である。低モル置換（例えば、０．６未満）を有するヒドロキシプロピル・グアーが特に好ましい。
【００２９】
本発明の組成物は他の成分を含有する。このような成分は抗微生物／防腐剤、張度調節剤(tonicity adjusting agent)、緩衝剤及びキレート化剤を包含する。例えばポリエチレングリコール及びグリセロールのような、他のポリマー又はモノマー作用剤をも特定の加工のために加えることができる。本発明の組成物に有用な張度調節剤は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カルシウムのような塩を包含することができ；非イオン張度調節剤はプロピレングリコールとグリセロールを包含することができ；キレート化剤はＥＤＴＡとその塩を包含することができ；ｐＨ調節剤は塩酸、Ｔｒｉｓ、トリエタノールアミン及び水酸化ナトリウムを包含することができる。適当な抗微生物剤／防腐剤は以下でさらに詳しく考察する。例の上記列挙は例証のために挙げたものであり、排他的であることを意図しない。上記目的のために有用な他の作用剤の例は、コンタクトレンズ・ケア製剤において周知であり、本発明によって考慮される。
【００３０】
本発明のゲル化系と先行技術ゲル化系との組合せも本発明によって考慮される。このような系は例えばキサンタン、ゲラン、カラジーナン、カルバマーのようなイオナマーと；及び例えばエチルヒドロキシエチルセルロースのようなサーモゲルとの包含を含む。
【００３１】
本発明の殺菌用組成物は抗微生物剤を含有する。抗微生物剤は、微生物との化学的又は物理化学的相互作用によってそれらの抗微生物活性を導出するモノマー又はポリマー抗微生物剤であることができる。本明細書で用いるかぎり、“ポリマー抗微生物剤”なる用語は、抗微生物活性を有する任意の窒素含有ポリマー又はコポリマーを意味する。好ましいポリマー抗微生物剤は、ポリマー第４級アンモニウム化合物であるポリクオーターニウム−１と；ポリマービグアニドである、ポリヘキサメチレンビグアニド（“ＰＨＭＢ”）又はポリアミノプロピルビグアニド（“ＰＡＰＢ”）とを包含する。これらの好ましい抗微生物剤は米国特許第４，４０７，７９１号及び第４，５２５，３４６号（Ｓｔａｒｋに発行）と、第４，７５８，５９５号及び第４，８３６，９８６号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉに発行）とにそれぞれ開示されている。上記刊行物の全内容は本明細書に援用される。本発明の組成物及び方法に適した他の抗微生物剤は、他の第４級アンモニウム化合物、例えばベンザルコニウムハライドと、他のビグアニド、例えばクロルヘキシジンとを包含する。本発明に用いる抗微生物剤は、好ましくは、例えばチメロサールのような水銀含有化合物の不存在下で用いられる。本発明の特に好ましい抗微生物剤は次の構造式のポリマー第４級アンモニウム化合物である：
【００３２】

【００３３】
式中、
Ｒ₁とＲ₂は同じものでも、異なるものでもよく、Ｎ⁺（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₃Ｘ^-、Ｎ（ＣＨ₃）₂又はＯＨから選択される；Ｘは薬剤学的に受容されるアニオン、好ましくはクロリドである；ｎ＝１〜５０の整数。
【００３４】
この構造式の最も好ましい化合物は、ポリクオーターニウム−１であり、これはＯｎａｍｅｒ Ｍ^TM（Ｏｎｙｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの登録商標）又はＰｏｌｙｑｕａｄ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．の登録商標）としても知られる。ポリクオーターニウム−１は、上記式においてＸがクロリドであり、Ｒ₁、Ｒ₂及びｎが上記で定義した通りである上記化合物の混合物である。
【００３５】
上記抗微生物剤は本発明の方法に、例えば合衆国食品医薬品局のような政府規制当局の要求に応じてコンタクトレンズ上に検出される生育可能な微生物の数を実質的に除去する又は有意に減ずるために有効な量で用いられる。本明細書のために、この量は“殺菌有効量”又は“抗微生物的有効量”であるとして表される。抗微生物剤の使用量は、本発明の方法が適用されるレンズケア計画(lens care regimen)の種類のような要因に依存して変化する。例えば、レンズケア計画における有効な、毎日のクリーナー(daily cleaner)の使用は、微生物を含めたレンズ上の付着物の量を実質的に減じるので、レンズの殺菌のために必要な抗微生物剤の量を軽減する。一般に、上記抗微生物剤のうちの１種類以上の約０．０００００１重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度が用いられる。式（Ｉ）のポリマー第４級アンモニウム化合物の最も好ましい濃度は、約０．０００１重量％〜０．００１重量％である。
【００３６】
一般に、本発明の組成物は２部式に製剤化される。ガラクトマンナンポリマーを水和させ、滅菌する（パートＩ）。次に、組成物に含めるべき他の成分を水中に溶解して、滅菌濾過する（パートＩＩ）。次に、パートＩとＩＩとを一緒にして、得られた混合物のｐＨを目標レベル、一般には６．５〜７．２に調節する。
【００３７】
本発明の組成物は多目的組成物として、即ち、毎日の洗浄効力をも生じる組成物として製剤化されることもできる。このような多目的組成物は、コンディショニングと殺菌との他に、典型的に界面活性剤（単数又は複数種類）を含有する。これらの組成物に有用な界面活性剤はポロキサミン(poloxamines)、ポロキサマー(poloxamer)、アルキルエトキシレート、アルキルフェニルエトキシレート又は当該技術分野に公知の非イオン、アニオン及び双性イオン界面活性剤を包含する。
【００３８】
ガラクトマンナン多糖の滅菌は、オートクレーブ処理によって達成されることができる。ポリマーは極端な条件のオートクレーブ処理では解重合を受けるので、非水性オートクレーブ処理が一般に好ましい。これは例えば低分子量ポリエチレングリコールのような適当な有機液体中にポリマーを分散させることによって達成することができる。次に、得られた懸濁液をオートクレーブ処理して、ポリマーを滅菌することができる。次に、滅菌したポリマーを無菌的に水和させてから、他の成分と混合する。或いは、ポリマー粉末をドライヒート(dry heat)によって滅菌することができる。
【００３９】
【実施例】
下記実施例は本発明の新規なガラクトマンナン多糖滅菌方法を説明する：
【００４０】
実施例１
この実施例は、本発明の下記多目的コンディショニング溶液の製造方法を説明する：

【００４１】
予め、配合容器（２０リットル ステンレス鋼圧力缶）、０．２ミクロン滅菌フィルター、受器（２０リットル カーボイ）、４．５ミクロン ポリッシング・フィルター、０．２ミクロン滅菌フィルター、ベントフィルター及び充填装置をオートクレーブ処理によって滅菌する。
【００４２】
オーバーヘッド撹拌機を備えたビーカーにポリエチレングリコール４００（２００ｇ）の秤量した量を加える。ゆっくり混合しながら、ヒドロキシプロピル（“ＨＰ”）グアーガム（１００ｇ）の秤量した量を分散させる。完全に均一になるまで混合する。マグネチック撹拌バーを備えた５００ｍｌのＳｃｈｏｔｔボトルに、１２０．０ｇのＨＰグアーガム／ＰＥＧ−４００分散系を正確に秤り入れる。オートクレーブ処理による滅菌の準備をする。第２の同じ５００ｍｌのＳｃｈｏｔｔボトルに、１２０．０ｇの同じ分散系を正確に秤り入れる。オートクレーブ処理サイクル中にダミーとして用いるための準備をする。両方のボトルに、１．３ｍｌの精製水（確認(validation)試験中にボトルに接種するために用いた微生物懸濁液と体積で等しい量）を加える。マグネチック撹拌プレートを用いて両方のボトルを１０分間混合する。ＨＰグアーガム／ＰＥＧ−４００分散系を１２５℃における８０分間の確認済み時間−温度サイクルを用いてオートクレーブ処理する。
【００４３】
オーバーヘッド撹拌機を備えた容器に、理論バッチ重量（約１４ｋｇ）の約７０％に等しい精製水を加える。中程度の速度で混合しながら、望ましい他の成分：Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０４、ホウ酸、プロピレングリコール、エデト酸二ナトリウム(disodium edetate)を徐々に加える。少なくとも６０分間、又は完全に均一になるまで混合する。温度を検査して、必要に応じて、３５℃以下に冷却する。低速度で混合しながら、徐々にポリクオーターニウム−１を加える。少なくとも１５分間又は完全に均一になるまで混合する。予め滅菌した、撹拌機付き配合器中に０．２ミクロン滅菌フィルターに通して移す（望ましい配合器は圧力容器であり、望ましい撹拌機は、無菌配合分野で用いられうるオーバーヘッド・ミキサーである）。容器とフィルターのアセンブリを室温のＷＦＩによってすすぎ洗いする。
【００４４】
滅菌済みＨＰグアーガム／ＰＥＧ−４００分散系を予め滅菌した配合器中に無菌的に移す。ボトルの内容を滅菌精製水ですすぎ洗いする。無菌の室温精製水を用いて、配合器の内容物を理論バッチ重量（１９．０リットル又は１９．０６Ｋｇ）の正確に９５％までにする。ＨＰグアーガム／ＰＥＧスラリーを配合器において中程度の速度で少なくとも２時間混合しながら、水和させる。配合器の内容物を４．５ミクロンの予め滅菌したポリッシング・フィルターに通して、予め滅菌済みの撹拌バー付き受器に移す。フィルター・ハウジングとフィルター・カートリッジ中に保持される生成物のために内容物の若干の損失が生ずる。（配合器として圧力容器を用いる場合には、清澄濾過(clarification filtration)のために望ましい圧力は約３０ｐｓｉである。）ｐＨを検査し、必要な場合には、１ＮＮａＯＨ又は１Ｎ ＨＣｌを用いて６．９〜７．１（目標７．０）にｐＨを調節する。所望のｐＨに達するためには、１リットルの最終バッチ量につき約３〜４ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨが必要である。無菌精製水を用いて最終バッチ量に充分に達するようにする。低速度で少なくとも３０分間混合する。
【００４５】
本発明の方法は、本発明の１種類以上の組成物の使用を含む。洗浄が望ましい場合には、汚れたレンズを一般に使用者の手のひらに載せ、数滴の本発明の多目的組成物又は任意に、界面活性剤を含む他の洗浄組成物をレンズに供給して、短時間、一般には５〜２０秒間、該溶液を用いてレンズを穏やかに擦る。次に、洗浄済みレンズを本発明のすすぎ洗い、殺菌、洗浄及びコンディショニング溶液のような、すすぎ洗い用組成物によってすすぎ洗いして、本発明のすすぎ洗い、殺菌、及びコンディショニング用組成物の一定量を含有するレンズケアに入れることができる。一般に、レンズを殺菌し、コンディショニングするために、これらのレンズを本発明の組成物中に約４時間から一晩までの期間にわたって貯蔵する。
下記実施例は本発明の好ましい組成物をさらに説明する。
【００４６】
実施例２
好ましいコンディショニング、すすぎ洗い及び殺菌溶液を以下に説明する：

【００４７】
上記製剤は、最初にポリマー（ヒドロキシプロピルグアー）を高度に撹拌しながら水の約５０％量中に分散させて、ポリマーを水和させることによって製造することができる（パートＩ）。次に、このポリマー溶液を１２１℃において約３０分間オートクレーブ処理する。次に、残留成分を水の約４０％量中に分散させ、溶解して、０．２ミクロンフィルターを用いて無菌容器中に滅菌濾過して入れる（パートＩＩ）。次に、パートＩとＩＩの内容物を無菌的に一緒にして、次に、ｐＨを調節する。次に、追加の精製水を用いて、このバッチを所定量にする。
【００４８】
実施例３
毎日の洗浄、すすぎ洗い、殺菌及びコンディショニングのために好ましい多目的溶液を以下に説明する：

【００４９】
上記製剤は、最初にパートＩとパートＩＩとの混合物を用意することによって製造される。ヒドロキシプロピルグアーをＰＥＧ−４００中に分散させ、パートＩとしてオートクレーブ処理する。次に、他方の成分を水の約９０％量中に溶解し、パートＩＩとして受器中に滅菌濾過する。次にパートＩをパートＩに無菌的に加える。次に、ｐＨを無菌的に調節し、バッチを最終重量（量）にする。一緒にした溶液を次に１．０μｍポリッシング・フィルターに無菌的に通して、粒状物を全て除去する。得られた組成物は約３００ｍＯｓｍ／Ｋｇのオスモル濃度と、約１６ｃｐｓの粘度とを有する。
【００５０】
実施例４
毎日の洗浄、すすぎ洗い、殺菌及びコンディショニングのための好ましい多目的溶液を以下で説明する：

上記組成物は実施例３に述べた方法と同様な方法で製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ボレートの存在下での種々な濃度のグアーガムのゲル化特性をｐＨに対して示すグラフである。
【図２】グアーガムの存在下での種々な濃度のボレートのゲル化特性をｐＨに対して示すグラフである。
【図３】３つの異なる種類／供給源のグアーガムのゲル化特性の均一性を示すグラフである。

Claims (26)

1. 下記を含むコンタクトレンズ処理用溶液であって、レンズ装着前に洗い流されることのない溶液；
   （ａ）レンズをコンディショニングするのに有効な量のガラクトマンナン；及び
   （ｂ）水。
2. ガラクトマンナンがグアーガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの化学的修飾誘導体から成る群から選択される、請求項１に記載の溶液。
3. 溶液中のガラクトマンナンの濃度が０．１−２．０％（ｗ／ｖ）である、請求項１または２に記載の溶液。
4. ガラクトマンナンがヒドロキシプロピルグアーを含む、請求項１−３のいずれか一項に記載の溶液。
5. 溶液がさらにレンズを殺菌するのに有効な量の眼科的に許容できる抗微生物剤を含む、請求項１−４のいずれか一項に記載の溶液。
6. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１及びポリヘキサメチレンビグアニドから成る群から選択される、請求項５に記載の溶液。
7. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１を含む、請求項６に記載の溶液。
8. 下記を含むコンタクトレンズを洗浄し、殺菌し、コンディショニングするための多目的溶液であって、レンズ装着前に洗い流されることのない溶液；
   （ａ）レンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤；
   （ｂ）レンズを殺菌するのに有効な量の眼科的に許容できる抗微生物剤；
   （ｃ）レンズをコンディショニングするのに有効な量のガラクトマンナン；及び
   （ｄ）水。
9. ガラクトマンナンがグアーガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの化学的修飾誘導体から成る群から選択される、請求項８に記載の溶液。
10. ガラクトマンナンの濃度が０．１−２．０％（ｗ／ｖ）である、請求項８または９に記載の溶液。
11. ガラクトマンナンがヒドロキシプロピルグアーを含む、請求項８−１０のいずれか一項に記載の溶液。
12. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１及びポリヘキサメチレンビグアニドから成る群から選択される、請求項８−１１のいずれか一項に記載の溶液。
13. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１を含む、請求項１２に記載の溶液。
14. （ａ）レンズをコンディショニングするのに有効な量のガラクトマンナン；及び
    （ｂ）水を含む組成物にコンタクトレンズを浸漬することによって、レンズにコンディショニング組成物を塗布することを含む、コンタクトレンズをコンディショニングする方法であって、レンズを装着する前に前記組成物を洗い流す工程を含まない方法。
15. ガラクトマンナンがグアーガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの化学的修飾誘導体から成る群から選択される、請求項１４に記載の方法。
16. 溶液中のガラクトマンナンの濃度が０．１−２．０％（ｗ／ｖ）である、請求項１４または１５に記載の方法。
17. ガラクトマンナンがヒドロキシプロピルグアーを含む、請求項１４−１６のいずれか一項に記載の方法。
18. 溶液がさらにレンズを殺菌するのに有効な量の眼科的に許容できる抗微生物剤を含む、請求項１４−１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１及びポリヘキサメチレンビグアニドから成る群から選択される、請求項１８に記載の方法。
20. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１を含む、請求項１９に記載の方法。
21. （ａ）レンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤；
    （ｂ）レンズを殺菌するのに有効な量の眼科的に許容できる抗微生物剤；
    （ｃ）レンズをコンディショニングするのに有効な量のガラクトマンナン；及び
    （ｄ）水、を含む溶液でコンタクトレンズをこすり、前記溶液でレンズを濯ぎ、レンズを前記溶液に殺菌及びコンディショニングするのに十分な時間、浸漬することを含むコンタクトレンズを洗浄し、殺菌し、コンディショニングする方法であって、レンズを装着する前に前記溶液を洗い流す工程を含まない方法。
22. ガラクトマンナンがグアーガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの化学的修飾誘導体から成る群から選択される、請求項２１に記載の方法。
23. 溶液中のガラクトマンナンの濃度が０．１−２．０％（ｗ／ｖ）である、請求項２または２２に記載の方法。
24. ガラクトマンナンがヒドロキシプロピルグアーを含む、請求項２１−２３のいずれか一項に記載の方法。
25. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１及びポリヘキサメチレンビグアニドから成る群から選択される、請求項２１−２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 抗微生物剤がポリクオーターニウム１を含む、請求項２５に記載の方法。

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