JP2000516300A - ハードコンタクトレンズ・ケアのためのコンディショニング溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ハードコンタクトレンズの処理のためのコンタクトレンズケア組成物を開示する。この組成物はハードコンタクトレンズのすすぎ洗い、洗浄、殺菌及び保存のために有用である。この組成物は、ガラクトマンナン多糖とボレートとを含む特有のゲル化系を含有し、レンズを使用者の眼に再挿入するときに、レンズのコンディショニングを可能にする。これらの組成物を用いる方法をも開示する。

Description

【発明の詳細な説明】 ハードコンタクトレンズ・ケアのためのコンディショニング溶液発明の分野 本発明は、ハードコンタクトレンズの処理に有用なコンタクトレンズ・ケア組 成物に関する。本発明の組成物は、ガラクトマンナン多糖とボレート架橋用化合 物とを含む特有のポリマーゲル化系を含み、ガラクトマンナン多糖とボレート(b orate)架橋用化合物とは共に、上昇するｐＨとイオン強度の存在下で、ムチン様 軟質ゲルを形成する。 ハードコンタクトレンズはそれらの剛性に関して名付けられ、一般に、ポリメ チルメタクリレート（ＰＭＭＡ）と、シロキサンアクリレートと、フルオロ−シ ロキサンアクリレート又はフルオロポリマーとから製造される。ハードコンタク トレンズの最も一般的な種類は、天然涙又は人工涙中に含有される溶解性ガスを レンズに透過させて角膜組織に供給する硬質ガス透過性（“ＲＧＰ”）レンズで ある。 ハードコンタクトレンズは、それらが着用者によって再使用されうる前に、定 期的な洗浄と殺菌とを必要とする。非常に多くの洗浄、すすぎ洗い、殺菌及び保 存溶液が今までに用いられている。一般に、これらの溶液は１種類以上の抗微生 物剤、塩、緩衝剤、界面活性剤及びコンディショニング剤(conditioning agent) を含有していた。コンディショニング剤はレンズの潤滑を助けるので、ハードコ ンタクトレンズ・ケア溶液中で有用である。ハードコンタクトレンズを眼中に挿 入すると、レンズの比較的疎水性の表面と硬質性とのために、ハードコンタクト レンズは使用者に不快感を惹起する可能性がある。したがって、潤滑状態を与え る、洗浄及びコンディショニング溶液はハードコンタクトレンズ・ケアに特に有 用である。コンディショニング組成物はしばしば、ハードコンタクトレンズの湿 潤、浸漬及び殺菌のために用いられるように設計された多機能溶液である。 ハードコンタクトレンズは限定された保水力(water retention capability)を 有し、溶液中に入れるか又は眼の中に挿入したときに、充分に濡れない。現在の テクノロジーは、ハードコンタクトレンズの表面に天然又は合成の水溶性ポリマ ーを施用することがレンズの湿潤性を高めるのみでなく、レンズと眼との間に“ クッション(cushion)”層を与えることを教えている。これらのポリマーの吸着 性(adsorption)は湿潤性の上昇並びに使用者の快適さ及び耐性と同等と見なされ ている。しかし、このクッション層中の可動性ポリマーとレンズ表面との間には 特異的な相互作用が殆ど無いので、大抵の先行技術の構造では“クッション”層 の消失が迅速に生ずる。その結果、着用者は不快感を感じ始め、レンズ表面を再 び濡らさなければならない。 上記問題を軽減しようと試みて、コンディショニング溶液中に界面活性剤が用 いられている。界面活性剤はレンズ表面に吸着されて、レンズが挿入されたとき に涙の容易な拡散を可能にして、レンズがより快適に着用されるようにする。典 型的な湿潤剤と粘度調節剤は：即ち、例えばカチオンセルロースポリマー、ヒド ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びメチルセル ロースのようなセルロース誘導体；例えばポリエチレングリコール、グリセリン 及びポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）含有ポリマーのようなポリオール；ポリビ ニルアルコール；及びポリビニルピロリドンを包含している。このような添加剤 は当該技術分野で公知であるような広範囲な濃度で用いることができる。しかし 、これらの種類の添加剤はレンズに有意なレベルで吸着しないので、長時間の快 適さを与えない。 より長時間の快適さレベルを与えるポリマーは典型的に、高い粘度を生じ、そ れによってポリマーの保持を延長するように高濃度で用いられる必要がある。し かし、これらの高粘度剤の使用は、レンズを最初に眼に入れたときの視覚の曇り を惹起し、さらに使用者へのレンズの粘着感(sticky feeling)を発生させ、レン ズの挿入及び取り扱いを困難にする可能性がある。疎水性の大きいポリマーはレ ンズにより容易に吸着することができ、低濃度で配合されて、良好な潤滑を与え ることができる。しかし、疎水性の大きいポリマーの欠点は、ポリマーが付着物 の支持体としても作用し、その結果、レンズにフィルムを形成しやすくさせ、脂 質を付着させやすくさせることである。 種々な洗浄、殺菌及び保存溶液が当該技術分野において述べられている。例え ば、第４級アンモニウムポリマー、特にポリクオーターニウム−１(polyquatern ium-1)のような抗微生物剤の使用が米国特許第４，４０７，７９１号（Ｓｔａｒ ｋ）と第４，５２５，３４６号（Ｓｔａｒｋ）とに述べられている。米国特許第 ４，７５８，５９５号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉ）と第４，８３６，９８６号（Ｏｇｕ ｎｂｉｙｉ）とは殺菌溶液中のポリマービグアニドの使用を述べている。ハード コンタクトレンズをコンディショニングするための潤滑剤を含有する種々なコン タクトレンズ・ケア溶液も特許文献に開示されている。例えば、米国特許第４， ４３６，７３０号（Ｅｌｌｉｓ等）はレンズを湿潤、浸漬及び潤滑するための組 成物を開示し、米国特許第４，８２０，３５２号（Ｒｉｅｄｈａｍｍｅｒ等）と 第５，３１０，４２９号（Ｃｈｏｕ等）はレンズを洗浄し、潤滑するための組成 物を開示する。 種々なゲル化組成物が眼科用途に用いるために当該技術分野において開示され ている。一般に、これらの種類の系は局所用途の薬剤に用いられており、この局 所溶液は眼に滴下したときに部分的又は完全にゲル化して、眼への薬剤の持続放 出を可能にする。このような薬剤はポリビニルアルコール、オイケマゲル(euche ma gels)、キサンタンガム及びゲランガムの使用を包含している。しかし、コン タクトレンズを処理するための刺激物感受性(stimuli sensitive)ポリマー系は 当該技術分野においてまだ開示されていない。 現在のゲル化系の使用はコンタクトレンズ・ケア用途に用いるために多くの欠 点を有する。米国特許第４，１３６，１７３号（Ｐｒａｍｏｄａ等）と第４，１ ３６，１７７号（Ｌｉｎ等）とは、キサンタンガムとイナゴマメガム（locustbe an gum）とを含有する治療用組成物の使用を開示する、この組成物は液体形で投 与され、滴下直後にゲル化する。これらの開示は、ｐＨ変化を含む液体からゲル への変化機構を述べている。例えばカーボマー(carbomer)、キサンタン、ゲラン 及び上述したゲルのようなｐＨ感受性ゲルはそれらの酸基のｐＫａ以下（典型的 には、約２〜５のｐＨ値）において配合される必要がある。しかし、低ｐＨにお いて配合された組成物は眼にとって刺激的である。米国特許第４，８６１，７６ ０号（Ｍａｚｕｅｌ等）は、ゲランガムを含有し、未ゲル化液体として眼に投与 され、滴下直後にイオン強度の変化のためにゲル化する眼科用組成物を開示す る。これらの系は架橋小分子の使用を含まないが、その代わり、イオン条件変化 中に自己架橋のためにゲル特徴を生じる。 しかし、現在のポリマー・ゲル系は多くの欠点を有する。コンタクトレンズ・ コンディショニング溶液は典型的に、レンズを同時に殺菌しかつコンディショニ ングする多機能組成物として配合される。これらの多目的溶液は典型的にポリマ ーカチオンの抗微生物剤を用いる。アニオンポリマーは例えばポリクオーターニ ウム−１及びＰＨＭＢのようなポリマーカチオン抗微生物剤と静電的に相互作用 する。この相互作用は抗微生物剤の殺菌活性を妨害するので、溶液の殺菌効力は 弱められる。例えばゲラン、カラジーナン及びキサンタンのようなイオン感受性 ゲルは、約１００〜１０００センチポアズ（“ｃｐｓ”）の比較的高い粘度（高 濃度）において用いられるときに、ゲルを形成することができる。しかし、この 粘度範囲は一般に、レンズ取り扱いの容易さと視覚の明瞭さとのためにあまりに も高すぎる。 ボレートによる多糖の架橋を含むゲルはウェル フラクチャーリング流体(wel l fracturing fluid)としての使用に関して米国特許第５，０８２，５７９号と 第５，１６０，６４３号とに開示されている。これらの特許は工業的油井掘削の ためのボレートと多糖との使用を述べている。 コンタクトレンズ・ケア用途への他のゲル化系の使用も多くの欠点を有する。 例えば、キサンタンガムのような天然ポリマーは供給源の変動及び／又は加工中 の製造制御(manufacturing controls)の制限のためのロット毎の可変性という欠 点を有する。これらの可変性は化合物の性質に、例えば可変なゲル化特徴のよう な、有意な好ましくない変化を生じる。例えばポリエチレンオキシド／ポリプロ ピレンオキシド・ブロックコポリマー（“ＰＥＯ／ＰＰＯ”）ような熱ゲル化系 (thermogelling system)は、ゲルを形成するために水分を失い、その結果、濁っ たゲルを生じる。 ポリビニルアルコール−ボレート架橋ゲルは、眼科用薬物投与に関して、米国 特許第４，２５５，４１５号（Ｓｕｋｈｂｉｒ等）に開示されている。これらの 組成物は予備成形ゲルであるので、分配され難い。ＷＩＰＯ公開第ＷＯ９４／１ ０９７６号（Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ等）は、液体／ゲル変化を経験する低ｐＨ ＰＶＡ−ボレート投与系を開示する。しかし、これらの系はゲル化効果の限定と いう欠点を、用いるＰＶＡの分子量に依存してＰＶＡのある一定の濃度において のみ有する。さらに、架橋サイト(crosslinking cites)はこの系によって限定さ れないので、塩基を添加したときの強い局部的なゲル化がその製造を限定してい るため、この欠点を克服するために、これらの組成物にはポリビニルピロリドン が恐らく含まれていると思われる。本発明の新規なゲル化系は上記限定を有さな い。 それ故、必要であることの全ては、必要な洗浄、殺菌、すすぎ洗い、保存及び コンディショニング効力を与え、レンズを眼に挿入して着用するときに、使用者 に取り扱いの容易さと快適さとを与える、ハードコンタクトレンズ用のすすぎ洗 い、殺菌、洗浄、保存及びコンディショニング溶液である。 発明の概要 本発明はハードコンタクトレンズの処理に有用なコンタクトレンズ・ケア溶液 に関する。さらに詳しくは、本発明はハードコンタクトレンズをすすぎ洗いし、 殺菌し、洗浄し、保存し、コンディショニングするために有用な組成物に関する 。本発明の組成物はガラクトマンナン多糖とボレート供給源とを含む特有のゲル 化系を含む。 本発明の組成物は低粘度の透明な溶液であり、レンズの手動処置のための優れ た特徴を生じる。レンズをひと度本発明の組成物中に浸漬したならば、ガラクト マンナン多糖がレンズ上に吸着し、眼に挿入すると、眼中に存在する天然ムチン に類似する軟質の透明ゲルが形成される。このゲルは、ボレート架橋を介したポ リマーの分子間架橋のために、眼腔(ocular cavity)からのポリマーの排出を減 ずる。さらに、本明細書に開示する多糖−ボレートゲルは非架橋ポリマー系に比 べてはるかに良好な潤滑効力を有する。 本発明のゲル化系は製造プロセスにおける優れた再現性と、生成するゲルの視 覚透明性(ocular clarity)を含めた優れたゲル化特性とを生じる。さらに、図３ に説明するように、本発明のガラクトマンナン（例えば、グアーガム）は、ガラ クトマンナンの種類又は供給源が変化したとしても、優れたゲル化一致性と再現 性とを実証する。 本発明は、ハードコンタクトレンズをすすぎ洗いし、殺菌し、洗浄し、コンデ ィショニングするための本発明の組成物の使用方法にも関する。 本発明はまた、オートクレーブ処理を含むガラクトマンナンの滅菌方法にも関 する。図面の簡単な説明 図１は、ボレートの存在下での種々な濃度のグアーガムのゲル化特性をｐＨに 対して示すグラフである。 図２は、グアーガムの存在下での種々な濃度のボレートのゲル化特性をｐＨに 対して示すグラフである。 図３は、３つの異なる種類／供給源のグアーガムのゲル化特性の均一性を示す グラフである。発明の詳細な説明 本発明は、１種類以上のガラクトマンナン多糖（単数又は複数種類）と、１種 類以上のボレート化合物（単数又は複数種類）とを含むコンタクトレンズ・ケア 組成物に関する。本発明はまた、コンタクトレンズをすすぎ洗いし、殺菌し、洗 浄し、コンディショニングするためのこれらの組成物の使用方法にも関する。 本発明に使用可能であるガラクトマンナンの種類は典型的にグアーガム、イナ ゴマメガム及びタラガム(tara gum)に由来する。本発明で用いるかぎり、“ガラ クトマンナン”なる用語は上記天然ガム又は、主要な構成成分としてマンノース 若しくはガラクトース部分若しくは両方の部分を含有する、同様な天然若しくは 合成ガムに由来する多糖を意味する。本発明の好ましいガラクトマンナンは（１ −４）−β−Ｄ−マンノピラノシル単位と、（１−６）結合によって結合したα −Ｄ−ガラクトピラノシル単位との線状鎖から構成される。好ましいガラクトマ ンナンによると、Ｄ−ガラクトースのＤ−マンノースに対する比率は変化するが 、一般には、約１：２から１：４までである。約１：２のＤ−ガラクトース：Ｄ −マンノースの比率を有するガラクトマンナン類が最も好ましい。さらに、これ らの多糖の他の化学的に修飾された変形も“ガラクトマンナン”の定義に含まれ る。例えば、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びカルボキシメチルヒド ロキシプロピル置換を本発明のガラクトマンナンにおこなうことができる。例え ばア ルコキシ及びアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）基を含有する変形のような、ガラクトマンナ ンの非イオン変形が特に好ましい（例えば、ヒドロキシプロピル置換）。非シス ヒドロキシル位置における置換が最も好ましい。本発明のガラクトマンナンの非 イオン置換の例はヒドロキシプロピルグアーであり、これは好ましくは約０．６ モル比率まで置換される。 本発明の組成物に使用可能であるボレート化合物はホウ酸と、例えば、ホウ酸 ナトリウム（ホウ砂）とホウ酸カリウムのような、他の薬剤学的に受容される塩 とである。本発明で用いるかぎり、“ボレート”なる用語はボレートの全ての薬 剤学的に適した形態を意味する。ボレートは生理的ｐＨにおける良好な緩衝能力 と、周知の安全性と、広範囲な薬物及び防腐剤との適合性とのために眼科用製剤 に一般的に用いられる賦形剤である。ボレートはまた、固有の細菌発育阻止及び 真菌発育阻止性質を有し、改良された防腐系を生じる。ボレートはｐＨ７．０未 満で最小緩衝効果を有するので、コンタクトレンズ・ケア溶液のｐＨは、眼への 滴下直後に、網膜の涙によって容易に調節されることができる。 本発明の組成物は０．１〜２．０重量／容量（“ｗ／ｖ”）％の量での１種以 上のガラクトマンナン（単数又は複数種類）と、０．０５〜２％（ｗ／ｖ）の量 でのボレートとを含む。好ましくは、これらの組成物は０．１〜１．０％（ｗ／ ｖ）のガラクトマンナンと０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）のボレート化合物とを含 有する。最も好ましくは、組成物は０．２〜０．５％（ｗ／ｖ）のガラクトマン ナンと０．２〜０．７５％（ｗ／ｖ）のボレート化合物とを含有する。特定の量 は望ましい特定のゲル化特性に依存して変化する。一般に、ゲル活性化直後に（ 即ち、投与後に）組成物の適当な粘度に達するようにボレート又はガラクトマン ナン濃度を操作することができる。図１と２に示すように、ボレート濃度又はガ ラクトマンナン濃度のいずれかを操作すると、一定ｐＨにおける強い又は弱いゲ ル化を生じる。強力なゲル化組成物が望ましい場合には、ボレート又はガラクト マンナン濃度を高めることができる。例えば部分的ゲル化組成物のような、弱い ゲル化組成物が望ましい場合には、ボレート又はガラクトマンナン濃度を減ずる ことができる。例えば塩、防腐剤、キレート化剤等のような、組成物中の添加成 分の性質及び濃度のような、他の要素が本発明の組成物のゲル化特徴に影響を 与える可能性がある。一般に、本発明の好ましい未ゲル化コンディショニング溶 液、即ち、眼によってまだゲル活性化されていないコンディショニング溶液は約 ５〜１００ｃｐｓの粘度を有する。一般に、本発明のゲル化組成物は約１０〜１ ０００ｃｐｓの粘度を有する。 本発明のガラクトマンナンは非常に多くの供給源から得ることができる。この ような供給源はグアーガム、イナゴマメ(locust bean)ガム及びタラガムを以下 でさらに説明するように包含する。さらに、ガラクトマンナンは古典的な合成方 法によっても得ることができ、又は天然生成ガラクトマンナンの化学的修飾によ っても得ることができる。 グアーガムはＣｙａｍｏｐｉｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ（Ｌ．） Ｔａｕｂの磨砕内乳である。水溶性画分（８５％）は“グアラン”（分子量２２ ０，０００）と呼ばれ、（１−４）−β−Ｄ−マンノピラノシル単位と、（１− ６）結合によって結合したα−Ｄ−ガラクトピラノシル単位との線状鎖から構成 される。グアラン中のＤ−ガラクトースのＤ−マンノースに対する比率は約１： ２である。このガムはアジアで数世紀にわたって栽培されており、主として食品 及びパーソナルケア製品にその増粘性のために用いられる。これは澱粉の５倍〜 ８倍の増粘力を有する。例えば、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシプロピルト リモニウム・クロリド(hydroxypropyltrimonium chloride)置換を含有する誘導 体のような、その誘導体は１０年以上も前から商業的に入手可能である。グアー ガムは例えばＲｈｏｎｅ−Ｐｏｌｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎｅｗ Ｊｅ ｒｓｅｙ）、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗ ａｒｅ）及びＴＩＣ Ｇｕｍ Ｉｎｃ．（Ｂｅｌｃａｍｐ，Ｍａｒｙｌａｎｄ） から入手可能である。 イナゴマメガム又はキャロブビーンガム(carob bean gum)はキャロブの木(car ob tree)、ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａの種子の精製内乳である。この 種類のガムのガラクトースのマンノースに対する比率は約１：４である。キャロ ブの木の栽培は昔からおこなわれ、当該技術分野において周知である。この種類 のガムは商業的に入手可能であり、ＴＩＣ Ｇｕｍ Ｉｎｃ．（Ｂｅｋａｍｐ， Ｍａｒｙｌａｎｄ）又はＲｈｏｎｅ−Ｐｏｌｕｌｅｎｃ （Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から得ることができる。 タラガムはタラの木の精製種子ガムに由来する。ガラクトースのマンノースに 対する比率は約１：３である。タラガムは合衆国では商業的に製造されていない が、合衆国外からの種々な供給源から入手可能である。 架橋度を制限して、より軟質ゲルの特性を得るために、例えばヒドロキシプロ ピル・グアーのような化学的修飾ガラクトマンナンを用いることができる。種々 な置換度の修飾ガラクトマンナンがＲｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕ ｒｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から商業的に入手可能である。低モル置換（例え ば、０．６未満）を有するヒドロキシプロピル・グアーが特に好ましい。 本発明の組成物は他の成分を含有する。このような成分は抗微生物／防腐剤、 張度調節剤(tonicity adjusting agent)、緩衝剤及びキレート化剤を包含する。 例えばポリエチレングリコール及びグリセロールのような、他のポリマー又はモ ノマー作用剤をも特定の加工のために加えることができる。本発明の組成物に有 用な張度調節剤は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カルシウムの ような塩を包含することができ；非イオン張度調節剤はプロピレングリコールと グリセロールを包含することができ；キレート化剤はＥＤＴＡとその塩を包含す ることができ；ｐＨ調節剤は塩酸、Ｔｒｉｓ、トリエタノールアミン及び水酸化 ナトリウムを包含することができる。適当な抗微生物剤／防腐剤は以下でさらに 詳しく考察する。例の上記列挙は例証のために挙げたものであり、排他的である ことを意図しない。上記目的のために有用な他の作用剤の例は、コンタクトレン ズ・ケア製剤において周知であり、本発明によって考慮される。 本発明のゲル化系と先行技術ゲル化系との組合せも本発明によって考慮される 。このような系は例えばキサンタン、ゲラン、カラジーナン、カルバマーのよう なイオナマーと；及び例えばエチルヒドロキシエチルセルロースのようなサーモ ゲルとの包含を含む。 本発明の殺菌用組成物は抗微生物剤を含有する。抗微生物剤は、微生物との化 学的又は物理化学的相互作用によってそれらの抗微生物活性を導出するモノマー 又はポリマー抗微生物剤であることができる。本明細書で用いるかぎり、“ポリ マー抗微生物剤”なる用語は、抗微生物活性を有する任意の窒素含有ポリマー又 はコポリマーを意味する。好ましいポリマー抗微生物剤は、ポリマー第４級アン モニウム化合物であるポリクオーターニウム−１と；ポリマービグアニドである 、ポリヘキサメチレンビグアニド（“ＰＨＭＢ”）又はポリアミノプロピルビグ アニド（“ＰＡＰＢ”）とを包含する。これらの好ましい抗微生物剤は米国特許 第４，４０７，７９１号及び第４，５２５，３４６号（Ｓｔａｒｋに発行）と、 第４，７５８，５９５号及び第４，８３６，９８６号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉに発行 ）とにそれぞれ開示されている。上記刊行物の全内容は本明細書に援用される。 本発明の組成物及び方法に適した他の抗微生物剤は、他の第４級アンモニウム化 合物、例えばベンザルコニウムハライドと、他のビグアニド、例えばクロルヘキ シジンとを包含する。本発明に用いる抗微生物剤は、好ましくは、例えばチメロ サールのような水銀含有化合物の不存在下で用いられる。本発明の特に好ましい 抗微生物剤は次の構造式のポリマー第４級アンモニウム化合物である： 式中、 Ｒ₁とＲ₂は同じものでも、異なるものでもよく、Ｎ⁺（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₃Ｘ^- 、Ｎ（ＣＨ₃）₂又はＯＨから選択される；Ｘは薬剤学的に受容されるアニオン、 好ましくはクロリドである；ｎ＝１〜５０の整数。 この構造式の最も好ましい化合物は、ポリクオーターニウム−１であり、これ はＯｎａｍｅｒ Ｍ^TM（Ｏｎｙｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ の登録商標）又はＰｏｌｙｑｕａｄ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔ ｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．の登録商標）としても知られる。ポリクオーターニウム− １は、上記式においてＸがクロリドであり、Ｒ₁、Ｒ₂及びｎが上記で定義した通 りである上記化合物の混合物である。 上記抗微生物剤は本発明の方法に、例えば合衆国食品医薬品局のような政府規 制当局の要求に応じてコンタクトレンズ上に検出される生育可能な微生物の数を 実質的に除去する又は有意に減ずるために有効な量で用いられる。本明細書のた めに、この量は“殺菌有効量”又は“抗微生物的有効量”であるとして表される 。抗微生物剤の使用量は、本発明の方法が適用されるレンズケア計画(lens care regimen)の種類のような要因に依存して変化する。例えば、レンズケア計画に おける有効な、毎日のクリーナー(daily cleaner)の使用は、微生物を含めたレ ンズ上の付着物の量を実質的に減じるので、レンズの殺菌のために必要な抗微生 物剤の量を軽減する。一般に、上記抗微生物剤のうちの１種類以上の約０．００ ０００１重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度が用いられる。式（Ｉ）のポ リマー第４級アンモニウム化合物の最も好ましい濃度は、約０．０００１重量％ 〜０．００１重量％である。 一般に、本発明の組成物は２部式に製剤化される。ガラクトマンナンポリマー を水和させ、滅菌する（パートＩ）。次に、組成物に含めるべき他の成分を水中 に溶解して、滅菌濾過する（パートＩＩ）。次に、パートＩとＩＩとを一緒にし て、得られた混合物のｐＨを目標レベル、一般には６．５〜７．２に調節する。 本発明の組成物は多目的組成物として、即ち、毎日の洗浄効力をも生じる組成 物として製剤化されることもできる。このような多目的組成物は、コンディショ ニングと殺菌との他に、典型的に界面活性剤（単数又は複数種類）を含有する。 これらの組成物に有用な界面活性剤はポロキサミン(poloxamines)、ポロキサマ ー(poloxamer)、アルキルエトキシレート、アルキルフェニルエトキシレート又 は当該技術分野に公知の非イオン、アニオン及び双性イオン界面活性剤を包含す る。 ガラクトマンナン多糖の滅菌は、オートクレーブ処理によって達成されること ができる。ポリマーは極端な条件のオートクレーブ処理では解重合を受けるので 、非水性オートクレーブ処理が一般に好ましい。これは例えば低分子量ポリエチ レングリコールのような適当な有機液体中にポリマーを分散させることによって 達成することができる。次に、得られた懸濁液をオートクレーブ処理して、ポリ マーを滅菌することができる。次に、滅菌したポリマーを無菌的に水和させてか ら、他の成分と混合する。或いは、ポリマー粉末をドライヒート(dryheat)によ って 滅菌することができる。 下記実施例は本発明の新規なガラクトマンナン多糖滅菌方法を説明する： 実施例１ この実施例は、本発明の下記多目的コンディショニング溶液の製造方法を説明 する： 成分 濃度（％Ｗ／Ｖ） 量／２０リットル ヒドロキシプロピルグアーガム ０．２０ ４０ｇ ポリエチレングリコール400 ０．４０ ８０ｇ テトロニック 1304 ０．２５ ５０ｇ ホウ酸 １．００ ２００ｇ プロピレングリコール ０．９０ １８０ｇ エデト酸二ナトリウム ０．０１ ２ｇ ポリクオーターニウム-1 0.001+50%過剰 0.3g(100%) 水酸化ナトリウム pH(6.8〜7.2)に調節 ｎ／ａ 及び/又は (目標7.0) 塩酸 精製水 QS 100% QS 20リットル又は20.06Kg 予め、配合容器（２０リットル ステンレス鋼圧力缶）、０．２ミクロン滅菌 フィルター、受器（２０リットル カーボイ）、４．５ミクロン ポリッシング ・フィルター、０．２ミクロン滅菌フィルター、ベントフィルター及び充填装置 をオートクレーブ処理によって滅菌する。 オーバーヘッド撹拌機を備えたビーカーにポリエチレングリコール４００（２ ００ｇ）の秤量した量を加える。ゆっくり混合しながら、ヒドロキシプロピル（ “ＨＰ”）グアーガム（１００ｇ）の秤量した量を分散させる。完全に均一にな るまで混合する。マグネチック撹拌バーを備えた５００ｍｌのＳｃｈｏｔｔボト ルに、１２０．０ｇのＨＰグアーガム／ＰＥＧ−４００分散系を正確に秤り入れ る。オートクレーブ処理による滅菌の準備をする。第２の同じ５００ｍｌのＳｃ ｈｏｔｔボトルに、１２０．０ｇの同じ分散系を正確に秤り入れる。オートクレ ーブ処理サイクル中にダミーとして用いるための準備をする。両方のボトル に、１．３ｍｌの精製水（確認(validation)試験中にボトルに接種するために用 いた微生物懸濁液と体積で等しい量）を加える。マグネチック撹拌プレートを用 いて両方のボトルを１０分間混合する。ＨＰグアーガム／ＰＥＧ−４００分散系 を１２５℃における８０分間の確認済み時間−温度サイクルを用いてオートクレ ーブ処理する。 オーバーヘッド撹拌機を備えた容器に、理論バッチ重量（約１４ｋｇ）の約７ ０％に等しい精製水を加える。中程度の速度で混合しながら、望ましい他の成分 ：Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０４、ホウ酸、プロピレングリコール、エデト酸二ナ トリウム(disodium edetate)を徐々に加える。少なくとも６０分間、又は完全に 均一になるまで混合する。温度を検査して、必要に応じて、３５℃以下に冷却す る。低速度で混合しながら、徐々にポリクオーターニウム−１を加える。少なく とも１５分間又は完全に均一になるまで混合する。予め滅菌した、撹拌機付き配 合器中に０．２ミクロン滅菌フィルターに通して移す（望ましい配合器は圧力容 器であり、望ましい撹拌機は、無菌配合分野で用いられうるオーバーヘッド・ミ キサーである）。容器とフィルターのアセンブリを室温のＷＦＩによってすすぎ 洗いする。 滅菌済みＨＰグアーガム／ＰＥＧ−４００分散系を予め滅菌した配合器中に無 菌的に移す。ボトルの内容を滅菌精製水ですすぎ洗いする。無菌の室温精製水を 用いて、配合器の内容物を理論バッチ重量（１９．０リットル又は１９．０６Ｋ ｇ）の正確に９５％までにする。ＨＰグアーガム／ＰＥＧスラリーを配合器にお いて中程度の速度で少なくとも２時間混合しながら、水和させる。配合器の内容 物を４．５ミクロンの予め滅菌したポリッシング・フィルターに通して、予め滅 菌済みの撹拌バー付き受器に移す。フィルター・ハウジングとフィルター・カー トリッジ中に保持される生成物のために内容物の若干の損失が生ずる。（配合器 として圧力容器を用いる場合には、清澄濾過(clarification filtration)のため に望ましい圧力は約３０ｐｓｉである。）ｐＨを検査し、必要な場合には、１Ｎ ＮａＯＨ又は１Ｎ ＨＣｌを用いて６．９〜７．１（目標７．０）にｐＨを調 節する。所望のｐＨに達するためには、１リットルの最終バッチ量につき約３〜 ４ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨが必要である。無菌精製水を用いて最終バッチ量に 充分に達するようにする。低速度で少なくとも３０分間混合する。 本発明の方法は、本発明の１種類以上の組成物の使用を含む。洗浄が望ましい 場合には、汚れたレンズを一般に使用者の手のひらに載せ、数滴の本発明の多目 的組成物又は任意に、界面活性剤を含む他の洗浄組成物をレンズに供給して、短 時間、一般には５〜２０秒間、該溶液を用いてレンズを穏やかに擦る。次に、洗 浄済みレンズを本発明のすすぎ洗い、殺菌、洗浄及びコンディショニング溶液の ような、すすぎ洗い用組成物によってすすぎ洗いして、本発明のすすぎ洗い、殺 菌、及びコンディショニング用組成物の一定量を含有するレンズケアに入れるこ とができる。一般に、レンズを殺菌し、コンディショニングするために、これら のレンズを本発明の組成物中に約４時間から一晩までの期間にわたって貯蔵する 。 下記実施例は本発明の好ましい組成物をさらに説明する。 実施例２ 好ましいコンディショニング、すすぎ洗い及び殺菌溶液を以下に説明する： 成分 濃度％（ｗ／ｖ） ヒドロキシプロピルグアー ０．５ ホウ酸 ０．５ プロピレングリコール １．４ エデト酸二ナトリウム ０．０１５ ポリクオーターニウム−１ ０．０００３ 水酸化ナトリウム／塩酸 ｐＨ６．８までのＱＳ 精製水 ＱＳ 上記製剤は、最初にポリマー（ヒドロキシプロピルグアー）を高度に撹拌しなが ら水の約５０％量中に分散させて、ポリマーを水和させることによって製造する ことができる（パートＩ）。次に、このポリマー溶液を１２１℃において約３０ 分間オートクレーブ処理する。次に、残留成分を水の約４０％量中に分散させ、 溶解して、０．２ミクロンフィルターを用いて無菌容器中に滅菌濾過して入れる （パートＩＩ）。次に、パートＩとＩＩの内容物を無菌的に一緒にして、次に、 ｐＨを調節する。次に、追加の精製水を用いて、このバッチを所定量にする。 実施例３ 毎日の洗浄、すすぎ洗い、殺菌及びコンディショニングのために好ましい多目 的溶液を以下に説明する： 成分 濃度％（ｗ／ｖ） ヒドロキシプロピルグアー ０．２ テトロニック １３０４ ０．２５ ホウ酸 １．０ プロピレングリコール ０．９ エデト酸二ナトリウム ０．０１ ポリエチレングリコール（４００） ０．４ ポリクオーターニウム−１ ０．００１ 水酸化ナトリウム／塩酸 ｐＨ６．８までのＱＳ 精製水 ＱＳ 上記製剤は、最初にパートＩとパートＩＩとの混合物を用意することによって製 造される。ヒドロキシプロピルグアーをＰＥＧ−４００中に分散させ、パートＩ としてオートクレーブ処理する。次に、他方の成分を水の約９０％量中に溶解し 、パートＩＩとして受器中に滅菌濾過する。次にパートＩをパートＩに無菌的に 加える。次に、ｐＨを無菌的に調節し、バッチを最終重量（量）にする。一緒に した溶液を次に１．０μｍポリッシング・フィルターに無菌的に通して、粒状物 を全て除去する。得られた組成物は約３００ｍＯｓｍ／Ｋｇのオスモル濃度と、 約１６ｃｐｓの粘度とを有する。 実施例４ 毎日の洗浄、すすぎ洗い、殺菌及びコンディショニングのための好ましい多目 的溶液を以下で説明する： 成分 濃度％（ｗ／ｖ） イナゴマメガム ０．５ ホウ酸 １．０ プロピレングリコール １．４ テトロニック １３０４ ０．２５ ポリエチレングリコール（４００） １．０ ポリクオーターニウム−１ ０．０００５ 水酸化ナトリウム／塩酸 ｐＨ７．０までのＱＳ 精製水 ＱＳ 上記組成物は実施例３に述べた方法と同様な方法で製造することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. １種類以上のガラクトマンナン（単数又は複数種類）と、ボレート化合物 とを含むコンタクトレンズケア組成物であって、組成物をコンタクトレンズ上に 塗布して、該レンズを眼に挿入したときにゲル又は部分ゲルを生じるために有効 な濃度で、ガラクトマンナンとボレート化合物とが組成物中に含有される上記コ ンタクトレンズ・ケア組成物。 2. ガラクトマンナンの濃度が約０．１〜２．０％（ｗ／ｖ）であり、ボレー ト化合物の濃度が約０．０５〜２．０％（ｗ／ｖ）である、請求項１記載の組成 物。 3. ガラクトマンナンがグアーガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの 化学的修飾誘導体から成る群から選択される、請求項１記載の組成物。 4. ボレート化合物がホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム及びこれら の組合せから成る群から選択される、請求項１記載の組成物。 5. ガラクトマンナンがヒドロキシプロピルグアーであり、ボレート化合物が ホウ酸である、請求項１記載の組成物。 6. ガラクトマンナンがグアーガムであり、ボレート化合物がホウ酸である、 請求項１記載の組成物。 7. 組成物が０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度でのヒドロキシプロピルグア ーと、０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度でのホウ酸とをさらに含む、請求項５ 記載の組成物。 8. 組成物が０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度でのグアーガムと、０．１〜 １．０％（ｗ／ｖ）の濃度でのホウ酸とをさらに含む、請求項６記載の組成物。 9. 組成物がテトロニック１３０４、ホウ酸、プロピレングリコール、エデト 酸二ナトリウム、ポリクオーターニウム−１及び水をさらに含む、請求項１記載 の組成物。 10．１種類以上のガラクトマンナン（単数又は複数種類）と、ボレート化合物 とを含む組成物であって、組成物をコンタクトレンズ上に塗布して、該レンズを 眼に挿入したときにゲル又は部分ゲルを生じるために有効な濃度で、ガラクトマ ンナンとボレート化合物とが組成物中に含有される上記組成物中にレンズを浸漬 することによって、レンズにコンディショニング組成物を塗布することを含む、 コンタクトレンズのコンディショニング方法。 11．組成物が約０．１〜２．０％（ｗ／ｖ）の濃度のガラクトマンナンと、約 ０．０５〜２．０％（ｗ／ｖ）の濃度のボレート化合物とを含む、請求項１０記 載の方法。 12．ガラクトマンナンがグアーガム、イナゴマメガム、タラガム及びこれらの 化学的修飾誘導体から成る群から選択される、請求項１０記載の方法。 13．ボレート化合物がホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム及びこれら の組合せから成る群から選択される、請求項１０記載の方法。 14．ガラクトマンナンがヒドロキシプロピルグアーであり、ボレート化合物が ホウ酸である、請求項１０記載の方法。 15．ガラクトマンナンがグアーガムであり、ボレート化合物がホウ酸である、 請求項１０記載の方法。 16．組成物が０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度のヒドロキシプロピルグアー と、０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度のホウ酸とをさらに含む、請求項１４記 載の方法。 17．組成物が０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度のグアーガムと、０．１〜１ ．０％（ｗ／ｖ）の濃度のホウ酸とをさらに含む、請求項１５記載の方法。 18．組成物がテトロニック１３０４、ホウ酸、プロピレングリコール、エデト 酸二ナトリウム、ポリクオーターニウム−１及び水をさらに含む、請求項１０記 載の方法。