ES2227331T3

ES2227331T3 - Soluciones de acondicionamiento para el cuidado de las lentes de contacto duras.

Info

Publication number: ES2227331T3
Application number: ES02002334T
Authority: ES
Inventors: Bahram Asgharian
Original assignee: Alcon Laboratories Inc
Current assignee: Alcon Vision LLC
Priority date: 1997-07-29
Filing date: 1998-07-17
Publication date: 2005-04-01
Anticipated expiration: 2018-07-17
Also published as: AR004932A1; PT970175E; CA2264290C; CN1236385A; HK1021990A1; ATE278000T1; DK1203808T3; WO1999006512A1; EP0970175B1; DE69826730D1; JP2003057612A; DE69808443T2; EP1203808A1; NO991496D0; CN1204240C; JP4020696B2; NO319413B1; ES2184306T3; DK0970175T3; TW446752B

Abstract

Solución para el cuidado de lentes de contacto duras, que comprende: (a) entre 0, 1 y 2, 0% (p/v) de un galactomanano, (b) entre 0, 05 y 2, 0% (p/v) de un compuesto de borato, y (c) agua

Description

Soluciones de acondicionamiento para el cuidado de las lentes de contacto duras.

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado de lentes de contacto útiles en el tratamiento de las lentes de contacto duras. Las composiciones de la presente invención implican un sistema de gelificación de un único polímero que comprende un polisacárido de galactomanano y un compuesto reticulado de borato, que juntos forman un gel blando similar a la mucina en presencia de pH y de fuerza iónica en aumento.

Las lentes de contacto duras destacan por su rigidez, y se fabrican generalmente a partir de polímeros de polimetil metacrilato (PMMA), acrilatos de siloxano, acrilatos de fluoroxilosano o polímeros fluorados. El tipo más corriente de tipos de lentes de contacto son las lentes rígidas permeables a los gases ("RGP"), que permiten a los gases solubles contenidos en las lágrimas naturales o artificiales traspasarlos y alimentar los tejidos corneales.

Las lentes de contacto duras requieren limpieza y desinfección periódica antes de que puedan ser reutilizadas por el usuario. Numerosas soluciones de limpieza, enjuague, desinfección y almacenamiento se han utilizado en el pasado. En general, estas soluciones han contenido uno o más agentes antimicrobianos, sales, tampones, tensoactivos y agentes de acondicionamiento. Los agentes de acondicionamiento son útiles para el cuidado de las lentes de contacto duras porque favorecen la lubricación de las lentes. Cuando se insertan las lentes de contacto duras en el ojo pueden producir incomodidad en el usuario debido a la superficie relativamente hidrófoba y a la naturaleza rígida de las lentes. Así pues, las soluciones de limpieza y acondicionamiento que proporcionan los acondicionadores de lubricación son particularmente útiles en el cuidado de las lentes de contacto duras. Las composiciones de acondicionamiento son soluciones a menudo multifuncionales diseñadas para ser usadas para la humectación para el remojado y la desinfección de las lentes de contacto duras.

Las lentes de contacto duras tienen la capacidad de retención de agua limitada y no se mojan adecuadamente cuando se colocan en las soluciones o se insertan en el ojo. La tecnología actual enseña que la aplicación de los polímeros solubles en agua naturales o sintéticos en las superficies de las lentes de contacto duras no sólo aumentan la humectabilidad de las lentes, si no que también proporcionan una capa de "cojín" entre las lentes y el ojo. Estas adsorciones del polímero se han comparado con la humectabilidad en aumento así como con el confort y la tolerancia del usuario. La disipación de la capa de "cojín", sin embargo, tiene lugar rápidamente en la mayoría de las construcciones de la técnica anterior, ya que existe poca interacción especifica entre el polímero móvil en esta capa y la superficie de la lente. Como resultado, el portador comienza a sentir incomodidad y debe volver a mojar la superficie de la lente.

Se han empleado agentes tensoactivos en las soluciones de acondicionamiento en un intento de aliviar los problemas descritos anteriormente. Los agentes tensoactivos se adsorben sobre la superficie de las lentes y permiten la pronta difusión de las lágrimas cuando se insertan las lentes, haciéndolas así más confortables de llevar. Los agentes humectantes representativos y los modificadores de viscosidad han incluido: los derivados de celulosa, tales como los polímeros celulósicos catiónicos, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietil celulosa y metilcelulosa; los polioles, tales como el polietilenglicol, las glicerina y el oxido de polietileno (PEO) que contienen polímeros; alcohol polivinílico; y polivinilpirrolidona. Dichos aditivos se pueden utilizar en un amplio intervalo de concentraciones como se conoce en la técnica. Estos tipos de agentes, sin embargo, no se absorben en un nivel significativo a las lentes, y por lo tanto no proporcionan prolongado confort.

Los polímeros que proporcionan un nivel de confort más prolongado necesitan típicamente ser empleados en alta concentración para crear una viscosidad mayor, y de este modo prolongar la retención del polímero. La utilización de estos agentes de alta viscosidad, sin embargo, puede producir una visión borrosa cuando las lentes se colocan por primera vez en el ojo, y también crear una sensación sofocante de las lentes en el usuario, haciendo difícil la inserción y el manejo de la lente. Los polímeros más hidrófobos se pueden adsorber más fácilmente en las lentes y se pueden formular en bajas concentraciones para proporcionar mejor lubricación. El inconveniente, sin embargo, de un polímero más hidrófobo es que el polímero también puede actuar como un sustrato para los depósitos y en consecuencia, hacer las lentes más propensas para la formación de una película y de un depósito de lípido.

Se han descrito varias soluciones de limpieza, desinfección y almacenaje en la materia. Por ejemplo, la utilización de agentes antimicrobianos como los polímeros de amoniocuaternario, y particularmente, poliquaternium-1, se ha descrito en las patentes U.S nº4.407.791 (Stark) y nº 4.525.346 (Stark). Las patentes U.S nº 4.758.595 (Ogunbiyi) y nº 4.836.986 (Ogunbiyi) han descrito la utilización de biguanidas poliméricas en soluciones desinfectantes. En la bibliografía de la patente se han dado a conocer varías soluciones para el cuidado de lentes de contacto que contienen lubricantes para el acondicionamiento de las lentes de contacto duras. Por ejemplo, la patente U.S. nº 4.436.730 (Ellis et al.) da a conocer composiciones para la humectación, el remojado y el lubricado de lentes, y las patentes U.S. nº 4.820.352 (Riedhammer et al.) y nº 5.310.429 (Chou et al.) dan a conocer composiciones para la limpieza y la lubricación de las lentes.

Se han descrito en la técnica varías composiciones de gelificación para utilización en aplicaciones oftálmicas. En general, estos tipos de sistemas se han utilizado para la aplicación tópica de productos farmacéuticos, en los que la solución tópica gelifica parcial o totalmente por instilación en el ojo, para permitir una liberación lenta del agente farmacéutico en el ojo. Dichos agentes han comprendido la utilización de alcoholes polivinílicos, geles de euchema, gomas de xantina y gomas de gelán. Sin embargo, no se han dado a conocer en la técnica sistemas de polímeros sensibles a los estímulos para el tratamiento de las lentes de contacto.

La utilización de sistemas de gelificación actuales presentan numerosos inconvenientes para utilización en las aplicaciones del cuidado de las lentes de contacto. Las patentes U.S. nº 4.136.173 (Pramoda et al.) y nº 4.136.177 (LIN, et al.) exponen la utilización de composiciones terapéuticas que contienen goma de xantán y goma de semilla de algarroba que se administra en forma líquida y de gel por instalación. Estos descubrimientos describen un mecanismo de transformación de líquido a gel que implica cambio de pH. Los geles sensibles al pH tales como, los carbómeros, xantán, gelán y los descritos anteriormente, necesitan ser formulados a o por debajo del pKa de sus grupos ácidos (típicamente a un pH de aproximadamente 2 a 5). Las composiciones formuladas a bajo pH, sin embargo, son irritantes para el ojo. La patente U.S. nº 4.861.760 (Mazuel, et al.) da a conocer composiciones oftálmicas que contienen goma de gelán que se administran en el ojo como líquidos no gelatinosos y gelifican por instilación debido a un cambio en la fuerza iónica. Estos sistemas no implican la utilización de pequeñas moléculas reticuladas, sino que en su lugar proporcionan características de gel debido a su autorreticulación durante los cambios de estado
iónico.

Los sistemas actuales de gel polímero presentan, no obstante, numerosas desventajas. Las soluciones de acondicionamiento de las lentes de contacto se formulan típicamente como composiciones multifuncionales que desinfectan y acondicionan las lentes simultáneamente. Estas soluciones de objetivos múltiples se emplean típicamente en agentes antimicrobianos catiónicos poliméricos. Los polímeros aniónicos interactúan electroestáticamente con los antimicrobianos cationicos polímericos, tales como poliquaternium-1 y PHMB. Esta interacción interfiere con la actividad desinfectante de los agentes antimicrobianos, y por lo tanto puede estar comprometida la eficacia desinfectante de las soluciones. Los geles sensibles a los iones tales como gelán, carragenina y xantán son capaces de formar geles cuando se utilizan a una viscosidad relativamente alta (alta concentración) de aproximadamente 100 a 1000 centipoises ("cps"). Este intervalo de viscosidad, sin embargo, es generalmente demasiado alto para facilitar el manejo y la claridad visual de las lentes.

Los geles que implican la reticulación de los polisacáridos con los boratos para la utilización, así como los fluidos de agrietamiento se dan a conocer en las patentes U.S. nº5.082.579 y nº 5.160.643. Estas patentes describen la utilización de boratos y polisacáridos para la excavación industrial de pozos de aceite.

La utilización de otros sistemas de gelificación para aplicaciones del cuidado de las lentes de contacto presenta numerosos inconvenientes. Por ejemplo, los polímeros naturales tales como la goma de xantán presentan la desventaja de variabilidad lote a lote debido a variaciones en origen y/o a los controles de fabricación limitados durante la elaboración. Estas variabilidades producen cambios indeseables significativos en las propiedades del compuesto, tales como características variables de gelificación. Los sistemas de termogelificación tales como los copolímeros del grupo oxido de polietileno/oxido de polipropileno ("PEO/PPO") pierden agua al formar los geles, y por consiguiente producen geles turbios.

Los geles de reticulación de alcohol de polivinilo -borato se han dado a conocer en la patente U.S. nº 4.255.415 (Sukhbir et al.) para suministro de fármacos oftálmicos. Estas composiciones son geles preformados y son por lo tanto difíciles de suministrar. La publicación WIPO nº WO 94/10976 (Goldenberg et al.) expone un sistema de suministro de PVA-borato de bajo pH que experimenta la transformación líquido/gel. Este sistema tiene el inconveniente, sin embargo de efectos de gelificación limitados, y únicamente a determinadas concentraciones de PVA que dependen del peso molecular del PVA utilizado. Además, como los puntos de reticulación son ilimitados con este sistema, la gelificación local fuerte en la adición de base ha limitado su fabricación y, por consiguiente, la polivinilpilirridona supuestamente se ha incluido en estas composiciones para superar la deficiencia. El nuevo sistema de gelificación de la presente invención no presenta la limitación anterior.

Lo que se necesita, por consiguiente, es el enjuague, desinfectado, limpieza, almacenamiento y las soluciones de acondicionamiento para las lentes de contacto duras que proporcionen la necesaria limpieza, desinfección, enjuague, almacenamiento y eficacias de acondicionamiento y que proporcionen facilidad de manejo y comodidad para el usuario cuando las lentes se inserten en el ojo y se llevan puestas.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a las soluciones para el cuidado de las lentes de contacto útiles en tratamiento de las lentes de contacto duras. Más específicamente, la presente invención está dirigida a las composiciones útiles para el enjuague, desinfección, limpieza, almacenamiento y acondicionamiento de las lentes de contacto. Las composiciones de la presente invención comprenden un sistema único de gelificación que implica a los polisacaridos de galactomanán y a una fuente de borato.

Las composiciones de la presente invención son de baja viscosidad, transparentes y proporcionan excelentes características para la manipulación manual de las lentes. Una vez las lentes se empapan en una composición de la presente invención, el polisacárido de galactomanano se adsorbe en las lentes, y en la inserción en el ojo, se forma un gel suave, transparente que simula la mucina natural presente en el ojo. El gel proporciona un drenaje reducido del polímero a través de las cavidades oculares debido a la reticulación intermolecular del polímero, vía reticulación del borato. Además, los geles de polisacárido-borato dados a conocer en esta memoria tienen mucha mejor eficacia lubricante en todos los sistemas de polímero no reticulados.

Los sistemas de gelificación de la presente invención proporcionan excelente reproductibilidad en los procedimientos de fabricación, y también excelentes características de gelificación que incluyen la claridad ocular del gel resultante. Además, como se ilustra en la Fig. 3, los galactomananos de la presente invención (p.ej. la goma guar) demuestra una consistencia de gelificación y una reproductibilidad excelentes, aunque se varíe el tipo de fuente de galactomanano.

La presente invención se refiere también a los procedimientos de utilización de las composiciones de la presente invención para enjuagar, desinfectar, limpiar y acondicionar las lentes de contacto duras.

La presente invención se refiere asimismo a los procedimientos de esterilización de los galactomananos que implican la utilización del autoclave.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 es un gráfico que ilustra las características de gelificación de varias concentraciones de goma guar en presencia de borato, en relación con el pH.

La Fig. 2 es un gráfico que ilustra las características de gelificación de varias concentraciones en presencia de goma guar, en relación con el pH.

La Fig. 3 es un gráfico que ilustra la uniformidad de las características de gelificación de tres tipos diferentes/fuentes de goma guar.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a las composiciones para el cuidado de las lentes de contacto que comprenden uno más polisacárido(s) de galactomanano y uno más compuesto(s) de borato. La presente invención se refiere asimismo a los procedimientos de utilización de estas composiciones para enjuagar, desinfectar, limpiar y a condicionar las lentes de contacto.

Los tipos de galactomananos que se pueden utilizar en la presente invención proceden típicamente de la goma guar, de la goma de semilla de algarroba y de la goma tara. Según se utiliza en esta memoria, el termino "galactomanano" se refiere a los polisacáridos derivados de las gomas naturales anteriores o similares, gomas naturales o sintéticas que contienen manosa o grupos de galactosa, o ambos grupos, como componentes estructurales principales. Los galactomananos preferidos de la presente invención se construyen de cadenas lineales de unidades de
(1-4)-\beta-D-manopiranosil con unidades de \alpha-D-galactopiranosil unidas mediante uniones (1-6). Con los galactomananos preferidos, varía la relación de D-galactosa a D-manosa, pero generalmente estará desde aproximadamente 1:2 a 1:4. Los más preferidos son los galactomananos que tiene una relacción D-galactosa:D-manosa de aproximadamente 1:2. Además, otras variaciones de polisacáridos modificados químicamente se incluyen así mismo en la definición de "galactomanano". Por ejemplo, se pueden hacer sustituciones de hidroxietil, hidroxipropil y carboximetilhidroxipropil en los galactomananos de la presente invención. Se prefieren particularmente las variaciones no iónicas en los galactomananos, tales como las que contienen grupos alcoxi y alquil (C1-C6) (p.ej., sustituciones de hidroxipropil). Las más preferidas son las sustituciones en las posiciones no-cis hidroxil. Un ejemplo de sustitución no iónica de un galactomanano de la presente invención es hidroxipropil guar, que está sustituido preferentemente hasta aproximadamente una relación molar de 0,6.

Los compuestos de borato que se pueden utilizar en las composiciones de la presente invención son el ácido bórico y otras sales farmacéuticamente aceptables tales como el borato de sodio (borax) y el borato de potasio. Según se utiliza en esta memoria, el término "borato" se refiere a todas las formas farmacéuticamente adecuadas de boratos. Los boratos son excipientes corrientes en las formulaciones oftálmicas debido a la buena capacidad de tamponamiento al pH fisiológico y a la bien conocida seguridad y compatibilidad con el amplio intervalo de fármacos y conservantes. Los boratos también presentan propiedades bacterioestáticas y fungiestáticas inherentes que proporcionan sistemas de conservación mejorados. Como los boratos poseen efectos mínimos de tamponamiento por debajo de pH 7,0, el pH de la solución para el cuidado de la lente de contacto puede ser ajustado fácilmente por las lágrimas de la retina, en la instilación del ojo.

Las composiciones de la presente invención comprenden uno o más galactomanan (os) en cantidades desde 0,1 al 2,0% peso/volumen ("p/v") y borato en cantidades desde 0,05 a 2% (p/v). Preferentemente, las composiciones contendrán de 0,1 al 1,0% (p/v) de galactomanano y 0,1 a 1,0% (p/v) de un compuesto de borato. Más preferentemente, las composiciones contendrán 0,2 a 0,5% (p/v) de galactomanano y 0,2 a 0,75% (p/v) de un compuesto de borato. Las cantidades particulares variarán, dependiendo de las particulares propiedades de gelificación deseadas. En general, la concentración de borato o de galactomanano se puede manipular para llegar a una viscosidad apropiada de la composición en la activación del gel ( es decir, después de la administración). Como se muestra en las Figs. 1 y 2, la manipulación de las concentraciones de borato o galactomanano proporcionan una gelificación más fuerte o más débil a un pH dado. Si se desea una composición de gelificación fuerte, entonces se puede aumentar la concentración de borato o galactomanano. Si se desea una composición de gelificación más débil, tal como una composición de gelificación parcial, entonces se puede reducir la concentración de borato o de galactomanano. Otros factores pueden influir en las características de gelificación de las composiciones de la presente invención, tal como la naturaleza y la concentración de los ingredientes adicionales en las composiciones, tales como las sales, conservantes, agentes quelantes y así sucesivamente. Generalmente, las soluciones de acondicionamiento no gelatinosas preferidas de la presente invención, es decir, las soluciones de acondicionamiento no activadas por el gel todavía en el ojo, tendrán una viscosidad de aproximadamente 5 a 100 cps. Generalmente, una composición gelatinosa de la presente invención tendrá una viscosidad de aproximadamente 10 a 1000 cps.

Los galactomananos de la presente invención se pueden obtener a partir de numerosas fuentes. Dichas fuentes comprenden la goma guar, la goma de semillas de algarroba y la goma tara, como se describe además más adelante. Además, los galactomananos se pueden obtener también mediante vías sintéticas clásicas o se pueden obtener por modificación química de los galactomananos naturales.

La goma guar es el endosperma molido de Cyamopisis tetragonolobus (L.) Taub. La fracción soluble en agua (85%) se denomina "guarán" (peso molecular de 220.000), que consta de cadenas líniales de unidades de (1-4)-\beta-D manopiranosil con unidades de \alpha-D galactopiranosil unidas por uniones (1-6). La relación de D-galactosa a D-manosa en guarán es aproximadamente 1:2. La goma se ha cultivado en Asia desde hace siglos y es usada principalmente en alimentación y en los productos de tocador por su propiedad espesante. Tiene de 5 a 8 veces el poder espesante del almidón. Sus derivados, tales como los que contienen sustituciones de cloruro de hidroxipropil o de hidroxipropiltriamonio, han estado disponibles en el comercio durante toda una década. La goma guar se puede conseguir, por ejemplo, en Rhone-Polulenc (Cranbury, New Jersey), Hercules, INC. (Wilmington, Delaware) y TIC Gum, Inc. (Belcamp, Maryland).

La goma de semilla de acridido o la goma de semilla de algarroba es el endosperma refinado de la semilla del algarrobo, ceratonia siliqua. La relación de galactosa a manosa para este tipo de goma es aproximadamente de 1:4. El cultivo del algarrobo es antiguo y se conoce bien en esta materia. Este tipo de goma esta disponible en el comercio y se puede obtener de TIC Gum, Inc. (Belcamp, Maryland) y Rhone-Polulenc (Cranbury, New Jersey).

La goma tara procede de la goma de semillas refinadas del árbol de la tara. La relación de galactosa a manosa es aproximadamente de 1:3. La goma tara no se produce en los Estados Unidos comercialmente pero la goma se puede obtener de varias fuentes en el exterior de los Estados Unidos.

Para limitar la extensión de reticulación para proporcionar la característica de un gel más suave, se puede utilizar los galactomananos modificados químicamente tales como hidroxipropil guar. Los galactomananos modificados con varios grados de sustitución están disponibles comercialmente en Rhone-Poulenc (Cranbury, New Jersey). Es particularmente preferido el hidroxipropil guar con sustitución molar baja (p.ej., inferior a 0,6).

Las composiciones de la presente invención contienen otros ingredientes. Dichos ingredientes incluyen agentes microbianos/conservantes, agentes de ajuste de tonicidad tampones y agentes quelantes. Se pueden añadir otros polímeros o agentes monoméricos tales como polietilenglicol y glicerol para un procesado especial. Los agentes de ajuste de tonicidad útiles de la presente invención pueden incluir sales tales como el cloruro de sodio, cloruro de potasio y cloruro de calcio; agentes de tonicidad no iónicos pueden comprender el polientilenglicol y el glicerol; los agentes quelantes pueden comprender EDTA y sus sales; y los agentes de control de pH pueden comprender el ácido clorhídrico, Tris, trietanolamina y el hidróxido de sodio. Los agentes antimicrobianos/conservantes adecuados se tratan más completamente adelante. El listado anterior de ejemplos se da con fines ilustrativos y no pretende ser exhaustivo. Se conocen bien los ejemplos de otros agentes útiles para los fines anteriores en la formulación para el cuidado de la lente de contacto y se contemplan en la presente invención.

La combinación del sistema de gelificación de la presente invención con los sistemas de gelificación de la técnica anterior se contemplan también en la presente invención. Dichos sistemas pueden comprender la inclusión de ionómeros, tales como, xantano, gelán, carragenina, carbámeros y termogeles, tales como, etilhidroxietil celulosa.

Las composiciones desinfectantes de presente invención contendrán un agente antimicrobiano. Los agentes antimicrobianos pueden ser bien agentes antimicrobianos monoméricos o poliméricos cuya actividad antimicrobiana procede de una interacción química o fisicoquímica con los organismos. Según se utiliza en la presente memoria, el término antimicrobiano polimérico se difiere a cualquier polímero o copolímero que contiene nitrógeno que tiene actividad antimicrobiana. Los agentes antimicrobianos poliméricos preferidos comprenden: poliquaternium-1, que es un compuesto de amonio cuaternario polimérico; y polihexametilen biguanida ("PHMB") o poliaminopropil biguanida ("PAPB"), que son biguanidas poliméricas. Estos agentes antimicrobianos preferidos se dan a conocer en las patentes U.S. nº 4.407.791 y nº 4.525.346, concedida a Stark y nº 4.758.595 y nº 4.836.986 concedidas a Ogunbiyi respectivamente. El contenido completo de las siguientes publicaciones se incorporan por este medio en la presente memoria como referencia. Otros agentes antimicrobianos adecuados en las composiciones y en los procedimientos de la presente invención comprenden: otros compuestos de amonio cuaternario, tales como los haluros de benzalconio y otras biguanidas, tales como clorhexidina. Los agentes antimicrobianos utlizados en esta memoria se emplean preferentemente en ausencia de compuestos que contienen mercurio tales como timerosal. Los agentes antimicrobianos particularmente preferidos de la presente invención son los compuestos de amonio cuaternario poliméricos de estructura:

1

en la que:

R_{1} y R_{2} pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de entre:

N^{+}(CH_{2}CH_{2}OH)_{3}X^{-},

N(CH_{3})_{2} u OH;

X es un anión farmacéuticamente aceptable, preferentemente cloruro; y

n = entero de 1 a 50.

Los compuestos más preferidos de esta estructura son el poliquaternium-1, que se conoce también como Onamer M^{TM} (marca registrada de Onyx Chemical Corporation) o como Polyquad® (marca registrada de Alcon Laboratories, Inc.). Poliquaternium-1 es una mezcla de los compuestos referenciados anteriormente, en los que X es cloruro y R_{1}, R_{2} y n son según se definieron anteriormente.

Los agentes antimicrobianos descritos anteriormente se utilizan en los procedimientos de la presente invención en una cantidad eficaz para eliminar sustancialmente o para reducir significativamente el número de microorganismos viables hallados en las lentes de contacto, de acuerdo con los requisitos de las agencias reguladoras gubernamentales tales como las United States Food y Drug Administration. Para los fines de la presente memoria, esta cantidad se refiere según sea "una cantidad eficaz para desinfectar" o "una cantidad eficaz antimicrobianamente". La cantidad de agente antimicrobiano empleado variará, dependiendo de factores tales como el tipo del régimen para el cuidado de la lente en el que se está utilizando el procedimiento. Por ejemplo, la utilización de un limpiador diario eficaz en el régimen para el cuidado de la lente puede reducir sustancialmente la cantidad de material depositado en las lentes, comprendiendo microorganismos, y disminuyendo de este modo la cantidad de agente antimicrobiano requerido para desinfectar las lentes. En general, se puede emplear una concentración del orden de aproximadamente 0,000001% a aproximadamente 0,05% en peso de uno o más de los agentes antimicrobianos descritos anteriormente. La concentración más preferida de los compuestos de amonio cuaternarios poliméricos de fórmula (I) es aproximadamente de 0,0001% a 0,001% en peso.

En general, las composiciones de la presente invención se formulan en dos partes. El polímero galactomanano se hidrata y se esteriliza (Parte I). Los demás ingredientes a incluir en la composición se disuelven a continuación en agua y se esteriliza el filtrado (Parte II). Las partes I y II se combinan a continuación y el pH de la mezcla resultante se ajusta en el nivel objetivo generalmente de 6,5 a 7,2.

Las composiciones de la presente invención se pueden también formular como composiciones de objetivos múltiples, es decir, composiciones que proporcionan además eficacia de limpieza diaria. Dichas composiciones de objetivos múltiples contendrán típicamente tensoactivo(s), además de acondicionante y desinfectante. Los tensoactivos útiles en estas composiciones incluyen poloxaminas, poloxaméros, alquil etoxilatos, alquilfenil etoxilatos u otros tensoactivos no iónicos, aniónicos e iónicos dipolares conocidos en la materia.

La esterilización del polisacárido galactomanano se puede realizar en el autoclave. Como el polímero experimenta despolimerización en las condiciones extremas del autoclave, se prefiere en general la operación en autoclave no acuoso. Ésta se puede realizar dispersando el polímero en un líquido orgánico adecuado tal como los polientilenglicoles de peso molecular bajo. La suspensión resultante se puede introducir a continuación en el autoclave para esterilizar el polímero. El polímero esterilizado se hidrata a continuación asépticamente, antes de mezclarlo con los demás ingredientes. Por otra parte, el polvo del polímero se puede esterilizar mediante secado en caliente.

El siguiente ejemplo ilustra un método nuevo de esterilizar un polisacárido de galactomanano de la presente invención:

Ejemplo 1

Este ejemplo ilustra un procedimiento de preparación de la solución de acondicionamiento con los objetivos múltiples citados de la presente invención:

2

En primer lugar, se estabilizan en el autoclave un recipiente compuesto por (lata de 20 l de acero inoxidable a presión), un filtro de esterilización de 0,2 micras, un recipiente receptor (bombona de 20 l), un filtro abrillantador de 4,5 micras, un filtro de esterilización de 0,2 micras, un filtro de abertura y el equipo de llenado.

En un vaso dotado con un agitador suspendido, se añade la cantidad pesada de polietilenglicol 400 (200 g). Mientras que se mezcla lentamente, se dispersa la cantidad pesada de goma de hidroxipropil ("HP") guar (100 g). Se mezcla hasta homogeneizar completamente. En una botella Schott de 500 ml dotada de un agitador de barra magnética, se pesan exactamente 120,0 g de goma HPGuar/dispersión de PEG-400. Se prepara para esterilizar en autoclave. En una segunda botella Schott de 500 ml se pesan exactamente 120,0 g de la misma dispersión. Se prepara para utilizar como envase vacío durante el ciclo de autoclave. Se añade a ambas botellas 1,3 ml de agua purificada (cantidad equivalente, por volumen de la suspensión de microorganismos utilizada para inocular las botellas durante el estudio de validación). Se mezclan ambas botellas durante 10 minutos utilizando una placa con agitador magnético. Se desinfecta en el autoclave la dispersión de goma HPguar/PEG-400 utilizando el ciclo tiempo-temperatura de 80 minutos a 125ºC.

En un recipiente equipado con un agitador elevado, se añade agua purificada equivalente a aproximadamente el 70% del peso del lote teórico (aproximadamente 14 kg). Mientras se mezcla a velocidad moderada, se añade poco a poco los demás ingredientes deseados: Tetronic 1304, ácido bórico, propilenglicol, edetato disódico. Se mezcla durante un mínimo de 60 minutos, o hasta que esté completamente homogéneo. Se comprueba la temperatura y, si es necesario, se enfría a 35ºC o por debajo. Mientras se mezcla a baja velocidad se añade poco a poco el Poliquaternium-1. Se mezcla durante un mínimo de 15 minutos, o hasta que esté completamente homogéneo. Se pasa a un recipiente pre-esterilizado dotado de un agitador en un filtro de esterilización de 0,2 micras (el recipiente de composición recomendado es un recipiente a presión y el agitador recomendado es un mezclador elevado que se puede utilizar en el área de composición estéril). Se enjuaga el conjunto del recipiente y del filtro con WFI a temperatura ambiente.

Se transfiere asépticamente la dispersión de goma HPGuar/PEG-400 al recipiente de la composición pre-esterilizada. Se enjuaga el contenido de la botella con agua esterilizada purificada. Se lleva el contenido del recipiente de la composición al 95% exactamente del peso teórico del lote (19,0 litros ó 19,06 kg) utilizando agua purificada estéril a temperatura ambiente. Se deja hidratar la suspensión de goma HPguar/PEG mientras se mezcla, a velocidad moderada, en un recipiente de composición durante un mínimo de 2 horas. Se pasa el contenido del vaso de la composición a través de un filtro abrillantador pre-esterilizado de 4,5 micras en el recipiente receptor pre-esterilizado dotado de una barra de agitador. Habrá algunas perdidas de contenido debido al producto mantenido en el alojamiento del filtro y en el cartucho del filtro. (Si se utiliza una lata de presión como recipiente de la composición, la presión recomendada para la filtración de clarificación es aproximadamente 30 psi). Se comprueba y se ajusta el pH, si es necesario, a
6,9-7,1 (objetivo 7,0) utilizando NaOH 1N o HCl 1N. Se necesita aproximadamente de 3 a 4 ml de NaOH 1N por 1 litro del peso final del lote para conseguir el pH deseado. Se pesa la c.s.p. el lote final utilizando agua estéril purificada. Se mezcla a baja velocidad durante un mínimo de 30 minutos.

Los procedimientos de la presente invención implicarán la utilización de una o más composiciones de la presente invención. Si se desea limpiar la lente sucia, se colocan generalmente en la palma de la mano del usuario, varías gotas de una composición de objetivos múltiples de la presente invención u opcionalmente, otra composición de limpieza que contiene tensoactivos, se aplica a la lente, y la lente se frota suavemente con la solución durante un corto periodo de tiempo, generalmente de 5 a 20 segundos. Las lentes limpias se pueden enjuagar a continuación con una composición de enjuague, tal como una solución de enjuague, desinfectante, limpiadora y de acondicionamiento de la presente invención, y se coloca en una caja de lentes que contiene un volumen de la composición de enjuague, desinfectante y de acondicionamiento de la presente invención. Generalmente, para desinfectar y acondicionar las lentes, se guardarán en una composición de la presente invención durante un periodo de aproximadamente 4 horas a toda la noche.

Los siguientes ejemplos ilustran además las composiciones preferidas de la presente invención:

Ejemplo 2

A continuación se describe una solución de acondicionamiento, de enjuague y desinfectante preferida:

3

La formulación anterior se puede preparar dispersando en primer lugar el polímero (hidroxipropil guar) con mucha agitación en aproximadamente el 50% del volumen de agua, dejando que el polímero se hidrate (Parte I). La solución del polímero se introduce en el autoclave a continuación a 121ºC durante aproximadamente 30 minutos. Los ingredientes restantes se dispersan a continuación y se disuelven en aproximadamente el 40% del volumen de agua, y se esteriliza el filtrado utilizando un filtro de 0,2 micras, en un recipiente estéril (Parte II). Los contenidos de las Partes I y II se combinan a continuación asépticamente y se ajusta a continuación el pH. El lote se lleva a continuación a volumen utilizando agua purificada adicional.

Ejemplo 3

Se describe a continuación una solución preferida de múltiples objetivos para limpieza, enjuague, desinfección y acondicionamiento:

4

La formulación anterior se prepara en primer lugar preparando una mezcla de la Parte I y la Parte II. El hidroxipropil guar se dispersa en PEG-400 y se desinfecta en el autoclave como en la Parte I. Los demás ingredientes se disuelven a continuación en aproximadamente el 90% del volumen de agua, y se esteriliza el filtrado en un recipiente receptor como en la Parte II. Se añade a continuación la Parte I a la Parte I asépticamente. Se puede ajustar el pH asépticamente a continuación, y el lote se lleva a continuación al peso final (volumen). Se pasa la solución combinada a continuación a través de un filtro abrillantador de 1,0 \mum asépticamente para eliminar cualquier partícula. La composición resultante tendrá una osmolaridad de aproximadamente 300 mOsm/kg y una viscosidad de aproximadamente 16 cps.

Ejemplo 4

5

La formulación anterior se puede preparar de forma similar al procedimiento descrito en el Ejemplo 3.

Claims

1. Solución para el cuidado de lentes de contacto duras, que comprende:

(a) entre 0,1 y 2,0% (p/v) de un galactomanano,

(b) entre 0,05 y 2,0% (p/v) de un compuesto de borato, y

(c) agua.

2. Solución según la reivindicación 1, en la que el galactomanano se selecciona de entre el grupo constituido por goma guar, goma de semilla de algarroba, goma tara y derivados de éstas modificados químicamente.

3. Solución según la reivindicación 1 ó la reivindicación 2, en la que el galactomanano comprende hidroxipropil guar.

4. Solución según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la solución comprende un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable en una cantidad efectiva para desinfectar la lente.

5. Solución según la reivindicación 4, en la que el agente antimicrobiano se selecciona de entre el grupo constituido por poliquaternium-1 y polihexametilen biguanida.

6. Solución según la reivindicación 4 ó la reivindicación 5, en la que el agente antimicrobiano comprende poliquaternium-1.

7. Solución según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el pH de la solución está comprendido entre 6,5 y 7,2.

8. Solución según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la solución es una solución multifuncional para limpiar, desinfectar y acondicionar una lente de contacto.

9. Solución según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la solución comprende además un tensioactivo en una cantidad efectiva para limpiar la lente.