UA113434C2 - Офтальмологічна композиція з поліпшеним захистом від зневоднювання й утриманням - Google Patents

Офтальмологічна композиція з поліпшеним захистом від зневоднювання й утриманням Download PDF

Info

Publication number
UA113434C2
UA113434C2 UAA201412705A UAA201412705A UA113434C2 UA 113434 C2 UA113434 C2 UA 113434C2 UA A201412705 A UAA201412705 A UA A201412705A UA A201412705 A UAA201412705 A UA A201412705A UA 113434 C2 UA113434 C2 UA 113434C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
vol
composition according
present
specified
compositions
Prior art date
Application number
UAA201412705A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс У. Девіс
Джэймс У. Дэвис
Говард Аллен Кетелсон
Говард Аллен Кетэлсон
Елейн Е. Кемпбелл
Элэйн Э. Кэмпбэлл
Девід Л. Мідовс
Дэвид Л. Мидовс
Рекха РАНГАРАДЖАН
Original Assignee
Алкон Рісерч, Лтд.
Алкон Рисерч, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алкон Рісерч, Лтд., Алкон Рисерч, Лтд. filed Critical Алкон Рісерч, Лтд.
Publication of UA113434C2 publication Critical patent/UA113434C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/736—Glucomannans or galactomannans, e.g. locust bean gum, guar gum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Даний винахід належить до композицій штучних сліз і до офтальмологічних композицій, які підходять для доставки лікарських засобів. Відповідно до одного з варіантів реалізації даного винаходу, композиції містять полімер галактоманану, такий як гуар або гідроксипропілгуар, гіалуронову кислоту, і цис-діол, такий як сорбітол. Відповідно до переважного варіанта реалізації даного винаходу, композиції також містять сполуку борату.

Description

ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА РОДИННУ ЗАЯВКУ
Дана заявка претендує на пріоритет згідно 5119 розділу 35 Зводу законів США на підставі попередньої заявки на патент США Мо 61/642901, поданої 4 травня 2012 р., зміст якої повністю включено в дану заявку за допомогою посилання.
ОБЛАСТЬ ТЕХНІКИ
Даний винахід відноситься до композицій штучних сліз і композицій для доставки офтальмологічних лікарських засобів, і більш конкретно до композицій, що містять галактоманнан, такий як гуар, гіалуронову кислоту та цис-діол.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Офтальмологічні композиції для місцевого застосування, і зокрема композиції штучних сліз, містять сполуки, які змазують та захищають поверхню ока. У випадку розладів, пов'язаних із сухістю очей, композиції штучних сліз можуть запобігти таким симптомам, як біль і дискомфорт, і можуть запобігти біоадгезії й ушкодженню тканин, викликаного тертям. Доступна велика кількість потенційних сполук, які є придатними як змазувальні матеріали та засоби для захисту поверхні ока. Наприклад, деякі продукти штучних сліз, наявні в продажі, містять натуральні полімери, такі як галактоманнани. Інші змазувальні агенти та засоби для захисту поверхні ока включають, наприклад, карбоксиметилцелюлозу, глюкоманнан, гліцерин і гідроксипропілметилцелюлозу.
Як відзначено вище, в офтальмологічних композиціях, описаних раніше, використовують сполуки галактоманнану, такі як гуар. У патенті США Мо 6403609 автора АздНагап з назвою винаходу "Офтальмологічні композиції, які містять полімери галактоманнану та борат" ("Орпваїтіс сотрозйопв5 сопіаіпіпа даіїасіюотаппап роїутегз апа рогаїє"), описані такі системи, і зміст зазначеного патенту повністю включено в дану заявку за допомогою посилання.
Незважаючи на те, що існуючі композиції штучних сліз мають деякий успіх, проблеми в лікуванні сухості ока, проте, залишаються. Поряд із тим, що застосування замінників сліз є тимчасово ефективним, у цілому необхідне повторне застосування під час пильнування пацієнта. Пацієнтам нерідко доводиться наносити розчин штучних сліз від десяти до двадцяти разів протягом дня. Ця дія є не тільки обтяжною та трудомісткою, але також потенційно дуже дорогою. Минаючі симптоми сухості ока, пов'язані з рефракційною хірургією, як повідомлялося,
Зо у деяких випадках тривають від шести тижнів до шести місяців або більше після операції.
КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Даний винахід відноситься до офтальмологічних композицій від сухості очей, які містять гуар і гіалуронову кислоту. У композиціях також присутній цис-діол, такий як сорбітол або пропіленгліколь. У деяких варіантах реалізації даного винаходу в композиції також присутня сполука борату. Композиції згідно з даним винаходом забезпечують поліпшені характеристики захисту від зневоднювання та характеристики утримання. Композиції згідно з даним винаходом також підходять як носій для доставки лікарських засобів при застосуванні офтальмологічних терапевтичних засобів.
Авторами даного винаходу виявлено, що сполучення гуару та гіалуронової кислоти демонструє синергетичний ефект відносно захисту від зневоднювання й утримання на поверхні ока у порівнянні з композиціями, які містять тільки один із зазначених полімерів.
Більше того, композиції згідно з даним винаходом продемонстрували поліпшену стабільність при впливі підвищених температур, таких як температури, які зустрічаються в ході процесів стерилізації, таких як автоклавування.
У вищевикладеному короткому описі широко описані ознаки та технічні переваги деяких варіантів реалізації даного винаходу. Додаткові ознаки та технічні переваги описані в докладному описі винаходу, який слідує далі.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
Більш повне розуміння даного винаходу і його переваг може бути отримано, посилаючись на наступний опис, який варто розглядати разом із фігурами на прикладених кресленнях, на яких однакові посилальні номери означають однакові ознаки та де:
На Фігурі 1 представлена гістограма порівняння характеристики зневоднювання композиції, яка містить як гідроксипропілгуар, так і гіалуронову кислоту, з композиціями, які містять або гідроксипропілгуар, або гіалуронову кислоту;
На Фігурі 2 представлена гістограма порівняння характеристики утримання композиції, яка містить гідроксипропілгуар і гіалуронову кислоту, з композиціями, які містять тільки гідроксипропілгуар і гіалуронову кислоту;
На Фігурі З представлена гістограма порівняння утримання флуоресцентно-мічених полімерних композицій; і
На Фігурі 4 представлена гістограма порівняння утримання композиції, яка містить гідроксипропілгуар/лалуронову кислоту з композицією, яка містить гіалуронову кислоту/карбоксиметилцелюлозу.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Композиції згідно з даним винаходом містять галактоманнан, такий як гуар, гіалуронову кислоту та цис-діол. Типи галактоманнанів, які можна застосовувати в даному винаході, зазвичай одержують з гуарової камеді, камеді ріжкового дерева та камеді тари. У даному документі термін "галактоманнан" відноситься до полісахаридів, отриманих із вищевказаних природних камедей або аналогічних природних або синтетичних камедей, які містять залишки маннози або галактози або обидві зазначені групи в якості основних структурних компонентів. Переважні галактоманнани згідно з даним винаходом складаються з лінійних ланцюжків (1-4)- р-Ю-маннопіранозильних фрагментів і «-0- галактопіранозильних фрагментів, з'єднаних (1-6)-зв'язками. У переважних галактоманнанах відношення ЮО-галактози до ЮО-маннози варіюється, але зазвичай становить від приблизно 1:2 до 1:4. Галактоманнани, які мають співвідношення ЮО-галактоза:0О-манноза приблизно і:2, є найбільш переважними. Крім того, у визначення "галактоманнан" також включені інші хімічно модифіковані варіації полісахаридів. Наприклад, у галактоманнанах згідно з даним винаходом можна виробити гідроксіетил, гідроксипропіл і карбоксиметилгідроксипропіл заміщення. Неїонні варіації галактоманнанів, такі як варіації, що містять алкокси й алкіл (С1-Сб) групи, є особливо переважними, коли необхідне одержання м'якого гелю (наприклад, гідроксипропіл заміщення).
Замісники в гідроксильних положеннях, що не є цис положеннями, є найбільш переважними.
Прикладом нейонного заміщення в галактоманнані згідно 3 даним винаходом є гідроксипропілгуар із молярним заміщенням приблизно 0,4. У галактоманнанах також можна зробити аніонні заміщення. Аніонне заміщення є особливо переважним, коли необхідне одержання сильно реагуючих гелів. Галактоманнан, як правило, є присутнім у композиції згідно з даним винаходом в концентрації від приблизно 0,025 до приблизно 0,8 мас/об. 956, переважно від приблизно 0,1 мас/об. 95 до приблизно 0,2 мас/об. 95, і більше переважно від приблизно 0,17 до приблизно 0,18 мас/об. 95. Відповідно до одного варіанта реалізації даного винаходу, гідроксипропілтгуар є присутнім у концентрації приблизно 0,175 мас/об. 95. Переважні
Зо галактоманнани згідно з даним винаходом являють собою гуар і гідроксипропілгуар.
Гідроксипропілгуар є особливо переважним.
Глікозаміноглікани, такі як гіалуронова кислота, являють собою негативно заряджені молекули. Гіалуронова кислота являє собою несульфатований глікозаміноглікан, що складається з повторюваних дисахаридних фрагментів М-ацетилглюкозаміну (СісМАс) і глюкуронової кислоти (СіІСШОА), з'єднаних між собою за допомогою бета-1,4, і бета-1,3 глікозидних зв'язків, що чергуються. Гіалуронова кислота також відома як гіалуронан, гіалуронат або ГК (НА). У даному документі термін гіалуронова кислота також включає сольові форми гіалуронової кислоти, такі як гіалуронат натрію. Композиції згідно з даним винаходом включають від приблизно 0,05 до приблизно 0,5 мас/об.95 гіалуронової кислоти. Відповідно до переважного варіанта реалізації даного винаходу, гіалуронова кислота присутня в концентрації від приблизно 0,1 до приблизно 0,2 мас/об. 95, і більше переважно в концентрації від приблизно 0,13 до 0,17 мас/об. 95. Відповідно до одного варіанта реалізації даного винаходу, гіалуронат натрію присутній у концентрації приблизно 0,15 мас/об. 95. Переважною гіалуроновою кислотою є гіалуронат натрію. Молекулярна маса гіалуронової кислоти, що застосовується в композиціях згідно з даним винаходом, може варіюватися, але, як правило, становить від 0,5 до 2,0 млн
Дальтон. Відповідно до одного варіанта реалізації даного винаходу, гіалуронова кислота має молекулярну масу від 900000 до 1 млн Дальтон. Відповідно до іншого варіанта реалізації даного винаходу, гіалуронова кислота має молекулярну масу від 1,9 до 2,0 млн Дальтон.
Цис-діольні сполуки, які можна застосовувати відповідно до варіантів реалізації даного винаходу, включають, але не обмежуються ними, гідрофільні вуглеводи, такі як сорбітол або маннітол, які містять цис-діольні групи (гідроксильні групи, приєднані до сусідніх атомів вуглецю). Переважні цис-діольні сполуки згідно 3 даним винаходом включають поліетиленгліколі, поліпропіленгліколі та блок-співполімери поліетиленоксиду- полібутиленоксиду. Особливо переважними цис-діольними сполуками є сорбітол і маннітол.
Цис-діольні сполуки присутні в композиціях згідно з даним винаходом в концентраціях від приблизно 0,5 до 5,0 мас/об. 95, і переважно присутні в концентрації від приблизно 1,0 до 2,0 мас/об. 95. Відповідно до одного варіанта реалізації даного винаходу, сорбітол є присутнім у концентрації приблизно 1,495. У цілому, молекулярна маса таких цис-діольних сполук перебуває в діапазоні від 400 г/моль до 5000000 г/моль.
За умови наявності в композиції згідно з даним винаходом, борат, як правило, є присутнім у концентрації від приблизно 0,1 до приблизно 1,8 мас/об. 95. Відповідно до переважного варіанта реалізації даного винаходу, борат є присутнім у концентрації від 0,3 до 0,4 мас/об. 95.
Відповідно до одного варіанта реалізації даного винаходу, борна кислота присутня в концентрації приблизно 0,35 мас/об. 95. У даному документі термін "борат" відноситься до всіх фармацевтично прийнятних форм боратів, включаючи, але не обмежуючись ними, борну кислоту та борати лужних металів, такі як борат натрію та борат калію. Борна кислота є переважним боратом, який застосовують відповідно до варіантів реалізації даного винаходу.
Композиції згідно з даним винаходом можуть необов'язково містити одну або більше додаткових допоміжних речовин й/або один або більше додаткових активних інгредієнтів.
Допоміжні речовини, які зазвичай застосовують у фармацевтичних композиціях, включають, але не обмежуються ними, пом'якшуючі агенти, агенти, що регулюють тонічність, консерванти, хелатуючі агенти, буферні агенти та поверхнево-активні речовини. Інші допоміжні речовини включають солюбілізуючі агенти, стабілізуючі агенти, агенти, що підсилюють комфорт, полімери, пом'якшуючі речовини, рН-регулюючі агенти та/або змазувальні речовини. У композиціях згідно з даним винаходом можна застосовувати будь-яку з множини допоміжних речовин, включаючи воду, суміші води та розчинників, які змішують з водою, таких як С1-С7- алканоли, рослинні олії або мінеральні олії, які містять від 0,5 до 5 95 нетоксичних полімерів, розчинних у воді, природні продукти, такі як альгінати, пектини, трагакантова камедь, камедь карайї, ксантанова камедь, каррагенін, агар, й аравійська камедь, похідні крохмалю, такі як ацетат крохмалю та гідроксипропілюрохмаль, а також інші синтетичні продукти, такі як полівініловий спирт, полівінілпіролідон, полівінілметиловий ефір, поліетиленоксид, переважно поперечно зшита поліакрилова кислота та суміші цих продуктів.
Пом'якшуючі агенти, які застосовують відповідно до варіантів реалізації даного винаходу, включають, але не обмежуються ними, гліцерин, полівінілпіролідон, поліетиленоксид, поліетиленгліколь, пропіленгліколь та поліакрилову кислоту. Особливо переважними пом'якшуючими агентами є пропіленгліколь та поліетиленгліколь 400.
Придатні агенти, що регулюють тонічність, включають, але не обмежуються ними, маннітол, хлорид натрію, гліцерин та їм подібні. Придатні буферні агенти включають, але не обмежуються
Зо ними, фосфати, ацетати та їм подібні, і аміноспирти, такі як 2-аміно-2-метил-1-пропанол (АМР).
Придатні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуються ними, іонні та неіонні поверхнево-активні речовини, у той час як переважними є неіонні поверхнево-активні речовини,
ВІ/М-100, РОЕ 20 цетилстеарилові ефіри, такі як РгосоїФ 2520 і полоксамери, такі як РішгтопісФ
Е68.
Композиції, наведені в даному документі, можуть містити один або більше консервантів.
Приклади таких консервантів включають складний ефір п-гідроксибензойної кислоти, перборат натрію, хлорит натрію, спирти, такі як хлорбутанол, бензиловий спирт або фенілетанол, похідні гуанідину, такі як полігексаметиленбігуанід, перборат натрію, полікватерніум-1 або сорбінову кислоту. Відповідно до деяких варіантів реалізації даного винаходу, композиція може бути консервованою сама по собі, таким чином, необхідності в застосуванні консерванту немає.
Композиції згідно з даним винаходом являють собою офтальмологічно придатні композиції для застосування для очей пацієнта. Термін "водний" зазвичай означає водну композицію, в якій допоміжна речовина становить » 50 95, більше переважно » 75 95 і, зокрема, » 90 95 від маси води. Ці краплі можна наносити з ампули з однократною дозою, яка переважно може бути стерильною та, таким чином, робить бактеріостатичні компоненти композиції непотрібними.
Крім того, краплі можна наносити з багатодозової пляшки, яка переважно може містити пристрій, який витягає будь-який консервант із композиції при нанесенні, такі пристрої відомі в даній області.
Композиції згідно з даним винаходом переважно є ізотонічними або незначно гіпотонічними з метою боротьби з будь-якою гіпертонічністю сліз, яка викликана випаровуванням і/або хворобою. Агент, що регулює тонічність, може знадобитися для доведення осмоляльності композиції до рівня приблизно або близько 210-320 міліосмолей на кілограм (моОсм/кг).
Композиції згідно з даним винаходом в цілому мають осмоляльність в інтервалі 220-320 мОсм/кг, і переважно мають осмоляльність в інтервалі 235-300 мОсм/кг. Офтальмологічні композиції в цілому готовлять у вигляді стерильних водних розчинів.
Композиції згідно з даним винаходом також можна застосовувати для введення фармацевтично активних сполук для лікування, наприклад, очних хвороб, таких як глаукома, дегенерація жовтої плями й очна інфекція. Такі сполуки включають, але не обмежуються ними, терапевтичні засоби для лікування глаукоми, знеболюючі, протизапальні та протиалергійні бо лікарські засоби та протимікробні засоби. Більш конкретні приклади фармацевтично активних сполук включають бетаксолол, тимолол, пілокарпін, інгібітори карбоангідрази й простагландини; дофамінергічні антагоністи; післяопераційні протигіпертензивні засоби, такі як парааміноклонідин (Апраклонідин); протиіїнфекційні засоби, такі як ципрофлоксацин, моксифлоксацин і тобраміцин; нестероїдні та стероїдні протизапальні засоби, такі як напроксен, диклофенак, непафенак, супрофен, кеторолак, тетрагідрокортизол і дексаметазон; терапевтичні засоби для лікування сухості очей, такі як інгібітори РОЕ4; і протиалергійні лікарські засоби, такі як інгібітори НІ/НА, інгібітори НА й олопатадин.
Також припускають, що концентрації інгредієнтів, що містяться в композиції згідно з даним винаходом, можуть варіюватися. Зазвичай фахівцю в даній області буде зрозуміло, що ці концентрації можуть варіюватися залежно від додавання, заміщення та/або видалення інгредієнтів із даної композиції.
Переважні композиції одержують зі застосуванням буферної системи, яка підтримує рн композиції від приблизно 6,5 до приблизно 8,0. Переважними композиціями для місцевого застосування (зокрема, офтальмологічними композиціями для місцевого застосування, як відзначено вище) є композиції, які мають фізіологічне значення рнН, що відповідає тканині, на яку композиція буде застосована або розподілена.
Відповідно до конкретних варіантів реалізації, композицію згідно з даним винаходом вводять один раз на день. Однак, ці композиції можуть бути також приготовлені для введення з будь- якою частотою, у тому числі один раз на тиждень, один раз кожні 5 днів, один раз кожні З дні, один раз кожні 2 дні, два рази на день, три рази на день, чотири рази на день, п'ять разів на день, шість разів на день, вісім разів на день, щогодини або з більшою частотою. Таку частоту дозування також підтримують протягом різної тривалості часу, залежно від схеми прийому терапевтичних засобів. Тривалість конкретної схеми прийому терапевтичних засобів може варіюватися від однократного дозування до схеми прийому, що триває протягом декількох місяців або років. Фахівцю в даній області техніки добре відоме визначення схеми прийому терапевтичних засобів для конкретного симптому.
Наступні приклади представлені, щоб додатково проілюструвати вибрані варіанти реалізації даного винаходу.
ПРИКЛАД 1
Коо)
ПРИКЛАД 2
Композиції згідно з даним винаходом, які містять гуар і гіалуронат, автоклавували при стандартних умовах. Як показано нижче в таблиці 1, композиція, яка містить сорбітол, має стабілізовану молекулярну масу в порівнянні з композицією, яка не містить сорбітол.
ТАБЛИЦЯ 1 індивідуально сорбітолом (Вихідний(Порошок, 1 х 10бг/моль) | П7(РО-5) | 77777771 17711717 ев 1,9 1,9 х 106 г/моль) 11111111 (РО-ЯЮО | (РО-15)
Молекулярна маса після автоклава бю 10070001 явоне | песо орНдоавтоклава./-:/ | -111111111Ї1111701 1111701 орНпісляавтоклава.ї//-/-:/ | Ї111111665|768 2 о В'язкістьпри б. їс'доавтоклаваї | г - 24-77 Ї|Ї77777241 11124900 (В'язкістьпри їОс'післяавтоклава |: - ЇЇ (24 | 96
ПРИКЛАД З
Здатність композицій згідно з даним винаходом захищати епітеліальні клітини людини від стресу через зневоднювання оцінювали в такий спосіб. Людські трансформовані епітеліальні клітини роговиці висівали в кількості 0,09 х 105 клітин/мл на 48-ямкові планшети з колагеновим покриттям (ВО Віозсіепсе5 й35-4505) і вирощували до змикання моношару на середовищі
Еріїйе (Іпуийтодеп ЯМЕРІБООСА), доповненою добавкою для росту роговиці людини (НСИа5
Іпмйтодеп 250095) протягом 48 годин. Клітини обробляли випробуваними розчинами протягом 30 хвилин при 37 "С, потім однократно ополіскували (250 мкл) середовищем без добавки. Всі розчини обережно видаляли та клітини піддавали зневоднюванню при 45 95 вологості, 37 С протягом 30 хвилин у камері для зневоднювання (Сагоп Епмігоптепіа! Спатьег 6010 5егієв).
Життєздатність клітин визначали, застосовуючи МТ5-тест (Рготеда 205421) для розрахунку 95 захисту щодо контрольного середовища. Оцінку втримання розчину на поверхні клітин проводили за допомогою зміненого вищевказаного експерименту зневоднювання, в якому виконували п'ять "ополіскувань середовищем" після 30-хвилинної інкубації досліджуваного розчину. Серед тестованих розчинів були присутні композиція, яка містить гідроксипропілгуар (ГПГ), композиція, яка містить гіалуронову кислоту (ГК) і композиція згідно з даним винаходом, яка містить як гідроксипропілгуар, так і гіалуронову кислоту (ГПГ/ГК).
Як показано на Фігурі 1 й у Таблицях 2 і З нижче, композиція з двома полімерами (ОРБ5 сотрозвійоп) показала значно більший захист від зневоднювання, ніж розчин ГПГ або розчин ГК.
Як показано на Фігурі 2 й у Таблиці 3, розчин ГПГ/ГК також продемонстрував більше утримання на епітеліальній поверхні, ніж розчин ГПГ або розчин ГК. Синергетичний ефект був відзначений стосовно захисту від зневоднювання та поводженню при утриманні на поверхні розчину ГПГ/ГК.
ТАБЛИЦЯ 2
Гідроксипропілгуар Гіалуронова Гідроксипропілгуар/ . (ЛІГ) кислота Палуронова кислота
Інгредієнт (95 мас/об.) (гю (ГП (95 мас/об.) (95 мас/об.) Гідроксипроплгуар.ї////| 7777/0175... | .- | 77771717171711075 щЩщГ о Палуронатнатрію. //-/-/ | -(:(/- 77777777 0и5 77777777 057 о Цитратнатрію,дигідрат | 06 2 | 06 | 06 чищена вода п ПИ ПИ кількість кількість кількість
Захист від авр « 0,05: Статистична значимість заснована на однобічному дисперсійному аналізі відносно індивідуально ГПГ і ГК.
ТАБЛИЦЯ З
11111111 БУФЕРИЗОВАНИМБОРАТОМ.ЇдД ДГ: (ГПГ) (95 мас/об.) (ГПГ/ГК) (95 мас/об.) о Палуроновакислота.ї | 77777716 оХлориднатрю | 7777/0667 1777711111111111111111106671 р-ни. ИН ПІНИ ПИ двоосновний, безводний оХлоридкалю //-/-:/ ОЇ 77777771 зневоднювання (95) утримання (95) сеар « 0,05: Статистична значимість заснована на однобічному дисперсійному аналізі відносно ГПГ індивідуально.
Середній час утримання композиції згідно з даним винаходом порівнювали з її окремими компонентами. Коротенько, декстран, мічений флуоресцеїном, з молекулярною масою приблизно 70 кДа (Моїесціаг Ргобез, Енцдепе, Орегон) додавали до кожного випробуваного складу в концентрації 0,1 мас/об. 95. Для моніторингу ослаблення сигналу, що відповідає видаленню складів, застосовували скануючий флуорофотометр (Оситеїгісв5, Моишпіаіїп Міему,
Каліфорнія). Як показано на Фігурі З й у Таблиці 4 нижче, індивідуальне флуоресцентне мічення полімерних компонентів розчину ГПГ/ГК демонструє збільшення кількості полімеру, пов'язаного з епітелальною поверхнею, коли полімери гідроксипропілгуар і гіалуронову кислоту застосовували в сполученні. На Фігурі 4 й у Таблиці 5 показано, що цей ефект поліпшеного утримання не був відзначений у складі з двома полімерами, який містить гіалуронову кислоту та карбоксиметилцелюлозу (ГК/КМЦ).
ТАБЛИЦЯ 4
Композиції Флуоресцентна мітка те залишкової
В уоресц флуоресценції
Палуронова кислота (ГК) Натрію флуоресцеїн 5,46:2-1,46
Гідроксипропілгуар/Гіалуронова кислота Натрію флуоресцеїн 11,0342,852 (ГПГ/ГК)
Гідроксипропілгуар (ГПГ) 8,5842,69
Гідроксипропілгуар/Гіалуронова кислота - - (ГПГ/гЮ Техаський червоний 11,6053,96 ер «0,05: Статистична значимість заснована на однобічному дисперсійному аналізі відносно
ГПГ індивідуально.
ТАБЛИЦЯ 5
Композиції Флуоресцентна мітка ть залишкової ц уоресц флуоресценції
Палуронова кислота (ГК) Натрію флуоресцеїн 3,25:50,91
Гідроксипропілгуар/Гіалуронова кислота Натрію флуоресцеїн 7,8531,94 (ГПГ/ГК)
Палуронова : . кислота/Карбоксиметилцелюлоза (ГККМЦ) Натрію флуоресцеїн 3,170,78 'рї «0,05: Статистична значимість заснована на однобічному дисперсійному аналізі відносно
ГК індивідуально та композицій ГККМЦ.
Як показано в Таблиці 6, в якій представлені дані у порівнянні властивостей захисту від зневоднювання та захисту за допомогою утримання композицій для сухості очей, наявних у продажі, які містять гіалуронову кислоту, композиція, яка містить ГПГ/"К, продемонструвала значно більший захист від зневоднювання та захист за допомогою утримання відносно протестованих ГК-вмісних продуктів, наявних у продажі в цей момент.
ТАБЛИЦЯ 6 й Захист за допомогою о
Захист від зневоднювання(9о) утримання(22)
Вік Теаге
Віпк Се! теаге
ГГ 575139 43212" апр « 0,05: Статистична значимість заснована на однобічному дисперсійному аналізі відносно ГК-вмісних продуктів, наявних у продажі.
В Таблиці 7 представлені результати дослідження дозозалежного ефекту гіалуронової кислоти, в якому порівнювали захист від зневоднювання композицій з гіалуроновою кислотою індивідуально з композиціями, які містять гіалуронову кислоту та гідроксипропілгуар.
ТАБЛИЦЯ 7 о Гідроксипропілгуар(ГЛГУ! 00175 | 0475 | 075 | - | - | - оЦитратнатрю 06 | 06 | 06 | 06 | 06 | 06 чищена вода п п п т. ШИ п кількість кількість кількість | кількість | кількість | кількість зневоднювання (95)
Ір « 0,05: Статистична значимість заснована на однобічному дисперсійному аналізі відносно
ГК індивідуально.
Даний винахід і його варіанти реалізації докладно описані. Однак не передбачається, що зміст даного винаходу обмежено конкретними варіантами реалізації будь-якого процесу, виробництва, композиції відповідно до винаходу, сполук, засобів, способів й/або етапів, наведених у даному описі. У розкритих матеріалах можуть бути зроблені різні модифікації, заміни та варіації, не виходячи за рамки сутності й/або істотних характеристик даного винаходу.
Відповідно, середній фахівець у даній області легко зрозуміє з опису, що більше пізні модифікації, заміни та/або варіації, які виконують по суті ту ж саму функцію або досягають по суті того ж самого результату, що й варіанти реалізації, описані в даному документі, можна використовувати відповідно до таких родинних варіантів реалізації даного винаходу. Таким чином, передбачається, що слідуюча далі формула винаходу охоплює в межах її обсягу модифікації, заміни та варіації процесів, виробництв, композицій відповідно до винаходу, сполук, засобів, способів і/або стадій, розкритих у даному документі.

Claims (17)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Офтальмологічна композиція, яка містить від 0,1 до 0,2 мас./об. 95 галактоманану, від 0,05 до 0,5 мас./об. 95 гіалуронової кислоти та від 1,0 до 2,0 мас./об. 95 цис-діолу, де зазначений галактоманан являє собою гідроксипропілгуар, а зазначений цис-діол являє собою сорбітол.
2. Композиція за п. 1, яка містить від 0,17 до 0,18 мас./об. 95 гідроксипропілгуару, від 0,13 до 0,17 мас./об. 95 гіалуронату натрію та 1,4 мас./об. 95 сорбітолу.
3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначений цис-діол присутній у концентрації приблизно 1,4 мас./об. 9».
4. Композиція за п. 1, яка додатково містить борат.
5. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначений борат являє собою борну кислоту.
б. Композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що зазначена борна кислота присутня у концентрації від 0,1 до 1,8 мас./об. 95.
7. Композиція за п. 1, яка додатково містить пом'якшуючий агент, вибраний з групи, що складається з: гліцерину, полівінілпіролідону, поліетиленоксиду, поліетиленгліколю, пропіленгліколю, поліакрилової кислоти та їхніх комбінацій.
8. Композиція за п. 7, в якій зазначений пом'якшуючий агент являє собою поліпропіленгліколь або поліетиленгліколь.
9. Композиція за п. 7, в якій зазначений пом'якшуючий агент являє собою поліетиленгліколь або пропіленгліколь.
10. Композиція за п. 9, в якій зазначений поліетиленгліколь присутній у концентрації 0,4 мас./об. 95.
11. Композиція за п. 9, в якій зазначений пропіленгліколь присутній у концентрації 0,3 мас./об. 95.
12. Композиція за п. 1, яка містить від 0,17 до 0,18 мас./об. 95 гідроксипропілгуару та від 0,13 до 0,17 мас./об. 95 гіалуронової кислоти.
13. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що осмоляльність зазначеної композиції становить 210-320 міліосмоль на кілограм (мОсм/кг).
14. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що рН зазначеної композиції становить від 6,5 до 8.
15. Композиція за п. 1, яка додатково містить фармацевтично активну сполуку.
16. Спосіб лікування офтальмологічного захворювання, який включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, композиції за п. 1.
17. Спосіб за п. 16, у якому офтальмологічне захворювання являє собою сухість очей. іх ю ! ва «ут петттттчн дрантя дю сх нення по Ко Ї ! 4 фронт поннннввно пон ШЕ зр " ВУ ДО дня шини пн имени 0 Мнсія. Меса та: ве Фі Е зо -- би за Е ст ! 5 : зо вік й 5 й шк 7 й пи п и є Б : дк й ой ев дн | ж СД ві й і . а іт; щи ОРЗ
К.І
UAA201412705A 2012-05-04 2013-03-05 Офтальмологічна композиція з поліпшеним захистом від зневоднювання й утриманням UA113434C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261642901P 2012-05-04 2012-05-04
PCT/US2013/039487 WO2013166399A1 (en) 2012-05-04 2013-05-03 Ophthalmic compositions with improved dessication protection and retention

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA113434C2 true UA113434C2 (uk) 2017-01-25

Family

ID=48464107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201412705A UA113434C2 (uk) 2012-05-04 2013-03-05 Офтальмологічна композиція з поліпшеним захистом від зневоднювання й утриманням

Country Status (19)

Country Link
US (6) US20130296264A1 (uk)
EP (1) EP2844226B1 (uk)
KR (1) KR102076033B1 (uk)
CN (2) CN109157539A (uk)
AR (1) AR090930A1 (uk)
AU (1) AU2013256144B2 (uk)
BR (1) BR112014027582B1 (uk)
CA (1) CA2872622C (uk)
DK (1) DK2844226T3 (uk)
ES (1) ES2761373T3 (uk)
IN (1) IN2014MN02248A (uk)
MX (1) MX362266B (uk)
PH (1) PH12014502571A1 (uk)
PL (1) PL2844226T3 (uk)
PT (1) PT2844226T (uk)
RU (1) RU2659207C2 (uk)
UA (1) UA113434C2 (uk)
WO (1) WO2013166399A1 (uk)
ZA (1) ZA201408490B (uk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3019177B1 (en) 2013-07-10 2020-11-04 Matrix Biology Institue Compositions of hyaluronan with high elasticity and uses thereof
US10245324B2 (en) 2014-10-31 2019-04-02 Johnson & Johnson Consumer Inc. Ophthalmic composition
CN105311042B (zh) * 2015-09-07 2019-04-12 广州国宇医药科技有限公司 一种糖醇组合物在制备治疗干眼症的药物中的应用
CN108135926A (zh) 2015-09-24 2018-06-08 基质生物研究所 高弹性透明质酸组合物及其使用方法
US10632202B2 (en) 2016-03-04 2020-04-28 Johnson & Johnson Consumer Inc. Preservative containing compositions
TW201938141A (zh) 2018-02-21 2019-10-01 瑞士商諾華公司 基於脂質的眼用乳劑
TWI757773B (zh) * 2019-06-28 2022-03-11 瑞士商愛爾康公司 眼用組成物
CN114191378A (zh) * 2021-11-23 2022-03-18 温州医科大学附属眼视光医院 一种地夸磷索缓释凝胶及其制备方法与应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09227385A (ja) * 1996-02-29 1997-09-02 Ofutekusu:Kk 眼手術用補助剤
CN100408100C (zh) 1997-07-29 2008-08-06 阿尔康实验室公司 含半乳甘露聚糖聚合物和硼酸盐的眼用组合物
KR20110134525A (ko) * 2003-06-13 2011-12-14 알콘, 인코퍼레이티드 시너지성의 2개의 폴리머 배합물을 포함하는 안과용 조성물
US7947295B2 (en) * 2003-06-13 2011-05-24 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers
MX2009007774A (es) * 2007-02-09 2009-07-31 Alcon Inc Composiciones oftalmicas que contienen una combinacion sinergistica de tres polimeros.
US20090036554A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Burke Susan E Ophthalmic compositions comprising a terpene compound
US9096819B2 (en) * 2008-01-31 2015-08-04 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions with an amphoteric surfactant and an anionic biopolymer
CA2722508C (en) * 2008-04-26 2016-08-16 Alcon Research Ltd. Polymeric artificial tear system
US20100087550A1 (en) * 2008-10-06 2010-04-08 Zora Marlowe Formulations with a Tertiary Amine Oxide
BR112012028308B1 (pt) * 2010-05-05 2021-09-28 Alcon Inc. Formulações oftálmicas de galactomanano estabilizadas, e seu método de fabricação

Also Published As

Publication number Publication date
US20210060056A1 (en) 2021-03-04
ZA201408490B (en) 2016-08-31
US20220273699A1 (en) 2022-09-01
BR112014027582B1 (pt) 2022-05-10
PH12014502571A1 (en) 2015-01-21
RU2659207C2 (ru) 2018-06-28
US20230285443A1 (en) 2023-09-14
KR102076033B1 (ko) 2020-02-11
CN104379131A (zh) 2015-02-25
US20170136057A1 (en) 2017-05-18
CN109157539A (zh) 2019-01-08
DK2844226T3 (da) 2020-01-02
US11672820B2 (en) 2023-06-13
RU2014148758A (ru) 2016-06-27
MX362266B (es) 2019-01-10
CA2872622A1 (en) 2013-11-07
PT2844226T (pt) 2019-12-16
PL2844226T3 (pl) 2020-04-30
AR090930A1 (es) 2014-12-17
BR112014027582A2 (pt) 2017-06-27
US20200138853A1 (en) 2020-05-07
EP2844226B1 (en) 2019-11-13
US20130296264A1 (en) 2013-11-07
US11376275B2 (en) 2022-07-05
IN2014MN02248A (uk) 2015-07-24
AU2013256144B2 (en) 2018-01-18
EP2844226A1 (en) 2015-03-11
MX2014013444A (es) 2015-05-11
CA2872622C (en) 2020-07-28
BR112014027582A8 (pt) 2021-06-15
US10828320B2 (en) 2020-11-10
ES2761373T3 (es) 2020-05-19
KR20150003868A (ko) 2015-01-09
AU2013256144A1 (en) 2014-12-04
WO2013166399A1 (en) 2013-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11376275B2 (en) Ophthalmic compositions with improved dessication protection and retention
US8846641B2 (en) Stabilized ophthalmic galactomannan formulations
CA2658646A1 (en) Ophthalmic solutions
JP5960720B2 (ja) 角結膜保護剤または角結膜障害抑制剤
JP6452283B2 (ja) 眼の異物感改善剤
JP6999566B2 (ja) ポリクオタニウムを含む抗菌性組成物
CN111050777A (zh) 提供改善的眼睛舒适度的组合物
BR112018067570B1 (pt) Composições antimicrobianas contendo poliquatérnio