BR112012028308B1 - Formulações oftálmicas de galactomanano estabilizadas, e seu método de fabricação - Google Patents
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Abstract
formulações oftálmicas estabilizadas pela viscosidade, usos de galactomanano, borato e álcool de diol e seu método para fabricação da dita formulação. a presente invenção refere-se às formulações oftálmicas estabilizadas por meio da viscosidade e as formulações oftálmicas adequadas para a entrega dos fármacos. as formulações compreendem galactomananos, tais como guar ou hidroxipropila guar e uma fonte de borato tal como ácido bórico. as formulações ainda compreendem um álcool diol, tal como sorbitol e, de uma maneira opcional, um sal de cátion bivalente farmaceuticamente aceitável, tal como cloreto de magnésio.
Description
[001] Este pedido de patente reivindica prioridade em 35 U.S.C. § 119 ao Pedido de Patente Provisória No. US 61/331, 511, depositado em 5 de maio de 2010, a totalidade do conteúdo é incorporada na presente invenção por referência.
[002] A presente invenção se refere a formulações oftálmicas compreendendo galactomananos, e mais especificamente a formulações compreendendo galactomanano e um composto de álcool de diol em quantidade suficiente para estabilizar a viscosidade da formulação.
[003] As formulações oftálmicas geralmente compreendem com postos que proporcionam as propriedades desejáveis para a formulação. Quando estas formulações são instiladas no olho, as propriedades de tais compostos podem ajudar a evitar problemas oftalmológicos, tais como a bioadesão e a formação de fricção induzida por danos nos tecidos, bem como favorecer a cura natural e a restauração dos tecidos previamente danificados.
[004] As formulações são normalmente desenvolvidas com uma viscosidade alvo para assegurar que elas são confortáveis para o utilizador e não causam efeitos colaterais indesejáveis, tais como a desfo- cagem. A viscosidade da formulação adequada pode ajudar a garantir que uma formulação oftálmica utilizada em distúrbios do olho seco vai aliviar os sintomas associados a olho seco e/ou vai tratar a doença subjacente. Em aplicações de entrega de fármacos, a viscosidade das formulações oftálmicas pode ser escolhida para garantir que um agen- te farmacêutico transportado na formulação permaneça no olho durante um período de tempo desejado. Dada a sua criticalidade, a viscosidade das formulações oftálmicas deve permanecer tão estável quanto possível ao longo do tempo.
[005] A viscosidade das formulações pode ser afetada por meio das condições de armazenamento (por exemplo, temperatura ambiente, o tempo de armazenamento, a luz ambiente, etc.) Além disso, as formulações oftálmicas devem ser esterilizadas antes da utilização, e o processo de esterilização, particularmente a esterilização pelo calor, pode afetar drasticamente a viscosidade de tais formulações.
[006] As formulações oftálmicas têm sido descritas anteriormen te, as quais utilizam os sistemas de borato-galactomanano. A Patente U.S. No. 6.403.609 para Asgharian, intitulada "Composições oftálmicas contendo polímeros de galactomanano e borato", descreve tais sistemas e é incorporada na presente invenção por referência na sua totalidade. A reticulação de galactomanano e borato é responsável por meio do comportamento de formação de gel das formulações descritas. O magnésio tem sido utilizado em formulações de guar para ajudar na hidratação de guar. Vide, Vega-Cantu et al. "Efeito de magnésio e de ferro na hidratação e hidrólise de Goma Guar "Biomacromolecules, vol. 7 : 441 a 445, 2006.
[007] As modalidades da presente invenção, em geral, referem- se a formulações oftálmicas compreendendo galactomanano. Os presentes inventores descobriram inesperadamente que os alcoóis de diol podem ser incluídos em tais formulações oftálmicas com a finalidade de estabilizar a viscosidade de tais soluções. A estabilização das formulações oftálmicas por alcoóis de diol minimiza a perda de viscosidade a temperaturas elevadas, e assegura que as formulações podem ser armazenadas com segurança para períodos longos de tempo sem perda de viscosidade.
[008] Os galactomananos da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, galactomananos, tais como os derivados de guar e goma de guar. Em outras modalidades, as formulações da presente invenção também compreendem uma fonte de borato tal como o ácido bórico. Além disso, as formulações da presente invenção compreendem opcionalmente um sal farmaceuticamente aceitável de um cátion bivalente, tais como zinco, magnésio e cálcio, que também foram descobertos para estabilizar as formulações de galactomanano. As formulações preferidas compreendem guar ou um derivado de guar, cloreto de magnésio, e sorbitol.
[009] As formulações da presente invenção podem ser utilizadas, entre outras aplicações, como veículos de entrega de terapêuticos oftálmicos, soluções artificiais de lágrima, e como terapêuticos do olho, como a seco.
[0010] Outra modalidade da presente invenção é um método para a estabilização de formulações oftálmicas compreendendo galactoma- nano e borato. O método compreende a adição de um álcool de diol e, opcionalmente, um sal catiônico farmaceuticamente aceitável bivalente tal como o cloreto de magnésio.
[0011] O sumário breve anterior amplamente descreve as caracte rísticas e vantagens técnicas de determinadas modalidades da presente invenção. Outras características e vantagens técnicas serão descritas na descrição detalhada da presente invenção que se segue.
[0012] As formulações da presente invenção compreendem um galactomanano e um borato em uma solução aquosa. O comportamento de reticulação do galactomanano e borato contribui para a viscosidade das formulações. A presente invenção é dirigida à utilização de alçoóis de diol, tais como o sorbitol e propilenoglicol com a finalida- de de estabilizar a viscosidade das formulações oftálmicas, presumivelmente por meio da modificação da reticulação do borato e galacto- manano. A utilização de tais alcoóis de diol também estabiliza o peso molecular dos polímeros de galactomanano durante a esterilização das formulações compreendendo tais polímeros.
[0013] O álcool de diol sorbitol é usado em formulações preferidas da presente invenção. No entanto, os compostos de álcool de diol que podem ser usados com as modalidades da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, hidratos de carbono hidrofílicos, tais como sorbitol ou manitol, que compreendem os grupos cis-diol (grupos hi- droxila ligados a átomos de carbono adjacentes). Outros compostos de álcool de diol da presente invenção incluem polietileno-glicóis, polipro- pileno glicóis, e glicerol. Particularmente preferidos são os compostos de diol de sorbitol e manitol. Os compostos de diol estão presentes em concentrações de cerca de 0,5 a 5,0% p/v, nas formulações da presente invenção, e são, de preferência presentes em uma concentração de cerca de 0,5 a 2,0 % p/v.
[0014] As formulações da presente invenção compreendem opcio nalmente um sal catiônico farmaceuticamente aceitável bivalente tal como o cloreto de magnésio. Os cátions bivalentes incluem, mas não estão limitados a, magnésio, cloreto, e os cátions de zinco. Geralmente, as concentrações de cátions bivalentes devem ser maiores do que 0,05 % p/v, com uma concentração preferida de 0,05 % p/v até 0,25 p/v %.
[0015] Os tipos de galactomananos que podem ser utilizados na presente invenção são tipicamente derivados de goma de guar, goma de alfarroba e goma de tara. Tal como utilizado na presente invenção, o termo "galactomanano" se refere a polissacarídeos derivados das gomas naturais acima ou de gomas naturais ou análogos sintéticos contendo porções de manose ou galactose, ou ambos os grupos, co- mo principais componentes estruturais. Os galactomananos preferidos da presente invenção são constituídos por cadeias lineares de unidades de (1-4)-β-D-manopiranosila com unidades de α-D- galactopiranosila ligadas por meio das ligações (1-6). Com os galac- tomananos preferidos, a razão de D-galactose e D-manose varia, mas geralmente será desde cerca de 1:2 a 1:4. Os galactomananos com uma D-galactose : razão de D-manose de cerca de 1:2 são os mais preferidos. Adicionalmente, outras variações quimicamente modificadas dos polissacarídeos estão também incluídas na definição "galac- tomanano". Por exemplo, substituições de hidroxietila, hidroxipropila e carboximetil-hidroxipropila podem ser feitas para os galactomananos da presente invenção. As alterações não iônicas dos galactomananos, tais como os que contêm radicais alcóxi e alquila (C1-C6) são particularmente preferidas quando um gel mole é desejado (por exemplo, substituições hidroxilpropila). As substituições nas posições hidroxila não-cis são as mais preferidas. Um exemplo de substituição não iônico de um galactomanano da presente invenção é hidroxipropil-guar, com uma substituição molar de cerca de 0,4. As substituições aniônicas podem também ser feitas aos galactomananos. A substituição aniônica é particularmente preferida quando os géis fortemente responsivos são desejados. Galactomanano está tipicamente presente em uma formulação da presente invenção em uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 10 % p/v, de preferência a cerca de 0,05 % p/v de cerca de 2,0 % p/v, e mais preferivelmente a cerca de 0,05 a cerca 0,5 % p/v. Galactomananos preferidos da presente invenção são guar, guar ga- lactomanano e hidroxipropil guar hidroxipropila. Guar nativo tais como o guar produzido por um processo estabelecido na Publicação do Pedido de Patente U.S. No. 2010/0196415, intitulado "Processo para a purificação de guar" depositado em 5 de fevereiro de 2010 (todo o conteúdo do qual está incorporado na presente invenção por referência), é também um galactomanano preferido.
[0016] Borato está tipicamente presente em uma concentração de cerca de 0,05 a cerca de 2,0 % p/v, e de preferência cerca de 0,1 a 1,5 % p/v. Como utilizado na presente invenção, o termo "borato" se refere a todas as formas farmaceuticamente adequadas de boratos, incluindo, mas não se limitam a ácido bórico, boratos e metal alcalino, tais como borato de sódio e borato de potássio. O ácido bórico é o borato preferido utilizado com modalidades da presente invenção.
[0017] Borato de compostos que podem ser utilizados nas compo sições da presente invenção são o ácido bórico e outros sais farma- ceuticamente aceitáveis, tais como borato de sódio (bórax) e borato de potássio. Tal como utilizado na presente invenção, o termo "borato" se refere a todas as formas farmaceuticamente adequadas de boratos. Os boratos são excipientes comuns nas formulações oftálmicas devido à fraca capacidade de tamponamento de pH fisiológico e segurança e compatibilidade bem conhecida com uma vasta gama de fármacos e conservantes. Boratos também têm propriedades bacteriostáticas e fungistáticas inerentes, portanto, ajudam na conservação das composições.
[0018] As formulações da presente invenção podem compreender opcionalmente um ou mais excipientes adicionais e/ou um ou mais in-gredientes ativos adicionais. Os excipientes vulgarmente utilizados nas formulações farmacêuticas incluem, mas não estão limitados a, emolientes, agentes de tonicidade, conservantes, agentes quelantes, agentes tamponantes e tensoativos. Outros excipientes incluem agentes solubilizantes, agentes estabilizadores, agentes que melhoram o conforto,polímeros, emolientes, agentes de ajustamento do pH e/ou lubrificantes. Qualquer um de uma variedade de excipientes,podem ser utilizados em formulações da presente invenção, incluindo água, misturas de água e solventes miscíveis em água, tais como óleos vegetais ou óleos minerais compreendendo polímeros a partir de 0,5 a 5 % não tóxicos solúveis em água, os produtos naturais, tais como alginatos, pectinas, goma adragante, goma karaya, goma xantana, carragenina, ágar e acácia, derivados de amido, tais como acetato de amido e amido de hidroxipropila, e também outros produtos sintéticos, tais como álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, éter polivinil metílico, óxido de polietileno , e de preferência de reticulação do ácido poliacrílico e as misturas destes produtos.
[0019] Os emolientes usados com modalidades da presente in venção incluem, mas não estão limitados a, glicerina, ácido polivinil pirrolidona, óxido de polietileno, polietileno glicol, propileno glicol e po- liacrílico. Particularmente preferidos são os emolientes propileno glicol e polietileno glicol 400.
[0020] Os agentes de ajustamento da tonicidade adequados inclu em, mas não estão limitados a, manitol, cloreto de sódio, glicerina, e outros semelhantes. Os agentes tamponantes adequados incluem, mas não estão limitados a, fosfatos, acetatos e outros semelhantes, e alcoóis de amino, tais como 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP). Os tensoativos adequados incluem, mas não estão limitados a, agentes tensoativos iôni- cos e não iônicos (embora não iônicos são os preferidos), RLM 100, éterescetilestearílico POE 20 tais como Procol ® CS20, poloxâmeros tais como o Pluronic ® F68, e copolímeros em bloco, tais como poli (oxietile- no )-poli (oxibutileno) de compostos estabelecidos na Publicação do Pedido de Patente U.S. No. 2008/0138310, intitulado "Utilização de copolí- meros de bloco PEO-PBO em composições oftálmicas"depositado em 10 de dezembro de 2007 (todo o conteúdo do qual está incorporado na presente invenção por referência).
[0021] As formulações definidas na presente invenção podem compreender um ou mais conservantes. Exemplos de tais conservantes incluem éster de ácido p-hidroxibenzoico, o perborato de sódio, o clorito de sódio, alcoóis, tais como clorobutanol, álcool benzílico ou fenil etanol, derivados de guanidina, tais como poli-hexametileno bi- guanida, perborato de sódio, poliquatérnio-1, ou o ácido sórbico. Em certas modalidades, a formulação pode ser autopreservada de modo que nenhum agente de conservação seja necessário.
[0022] As formulações da presente invenção são adequadas para aplicação oftalmicamente para os olhos de um indivíduo. O termo "aquoso" denota tipicamente uma formulação aquosa em que o excipi- ente é > 50 %, mais preferivelmente > 75 % e em particular > 90 % em peso de água. Estas gotas podem ser entregues a partir de uma ampola de dose única, que podem, preferencialmente, ser estéreis e, portanto, tornam os componentes da formulação bacteriostáticos desnecessários. Alternativamente, as gotas podem ser entregues a partir de um frasco multidose, o que pode, de preferência compreender um dispositivo que extrai qualquer conservante da formulação tal como é fornecido, sendo esses dispositivos conhecidos na técnica.
[0023] As formulações da presente invenção são, de preferência isotônicos, hipotônicos ou ligeiramente a fim de combater a hipertoni- cidade de lágrimas causadas por evaporação e/ou a doença. Isto pode requerer um agente de tonicidade para levar a osmolalidade da formulação a um nível igual ou próximo de 210 a 320 miliosmoles por quilograma (mOsm/kg). As formulações da presente invenção têm, geralmente, uma osmolaridade na gama de 220 a 320 mOsm/kg, e de preferência tem uma osmolaridade na gama de 235 a 300 mOsm/kg. As formulações oftálmicas geralmente serão formuladas como soluções aquosas estéreis.
[0024] As composições da presente invenção também podem ser utilizadas para administrar os compostos farmaceuticamente ativos. Tais compostos incluem, mas não estão limitados a, glaucoma terapêutico, analgésicos, medicações anti-inflamatórias e antialérgicas e antimicrobianos. Exemplos mais específicos de compostos farmaceuti- camente ativos incluem betaxolol, timolol, pilacarpina, inibidores da anidrase carbônica e prostaglandinas; antagonistas dopaminérgicos; agentes anti-hipertensivos pós-cirúrgicos, tais como para-amino cloni- dina (apraclonidina); anti-infecciosos tais como a ciprofloxacina, moxi- floxacina, e tobramicina ; anti-inflamatórios não esteroides e esteroi- des, tais como naproxeno, diclofenac, nepafenac, suprofen, cetorolac, tetrahidrocortisol e dexametasona; terapêuticos do olho seco, tais como inibidores de PDE4 e antialérgicos, tais como medicamentos H1/H4, inibidores H4, e olopatadina.
[0025] Está também contemplado que as concentrações dos in gredientes que compreendem as formulações da presente invenção podem variar. Aquele que é versado na técnica compreenderá que as concentrações podem variar dependendo da adição, substituição e/ou a subtração dos ingredientes em uma dada formulação.
[0026] As formulações preferidas são preparadas utilizando um sistema tampão que mantém a formulação a um pH de cerca de 6,5 até um pH de cerca de 8,0. As formulações tópicas (formulações tópicasoftálmicas particularmente, conforme observado acima) são preferidas, que possuem um pH fisiológico correspondente a tecido para o qual a formulação será aplicada ou distribuída.
[0027] Em modalidades particulares, uma formulação da presente invenção é administrada uma vez por dia. No entanto, as formulações podem também ser formuladas para administração em qualquer frequência de administração, incluindo, uma vez por semana, uma vez a cada 5 dias, uma vez a cada 3 dias, uma vez a cada dois dias, duas vezes por dia, três vezes por dia, quatro vezes por dia, cinco vezes por dia, seis vezes por dia, oito vezes por dia, a cada hora, ou maior frequência. Tal frequência de administração também é mantida por um período de tempo variável de acordo com o esquema terapêutico. A duração de um regime terapêutico particular pode variar de um tempo de dosagem de um regime que se estende por meses ou anos. Aquele que é versado na técnica irá se familiarizar com a determinação de um regime terapêutico para a indicação específica.
[0028] Os exemplos seguintes são apresentados para ilustrar as modalidades selecionadas da presente invenção.
[0029] Exemplo 1 é uma formulação de acordo com uma modali dade da presente invenção. Exemplo 2 resume os estudos realizados em formulações da presente invenção. Exemplo 1
[0030] A viscosidade das várias soluções da presente invenção e das soluções de controle foi avaliada utilizando um reômetro de tensão controlada (AR 2000EX, TA Instruments, Inc.). O sistema de medição era um cone e prato acrílico 2 ° de 40 milímetros, com um volume de amostra de 0,58 mL. A temperatura de 25 ° C +/- 0,1 ° C foi mantida e a tampa foi colocada sobre o sistema de medição para evitar a evaporação das soluções.
[0031] Três variáveis foram investigadas nestas experiências e os resultados resumidos na Tabela 1 abaixo. A solução 89A é o controle para esta experiência. O nível de O2 dissolvido em condições ambientaisé constante a 7 ppm. A viscosidade inicial da solução 89A, a uma taxa de cisalhamento de 10 s-1é a 10,97cP. Após 5 semanas à temperatura ambiente, há uma pequena queda na viscosidade de 3,65 %. Após 5 semanas a temperaturas elevadas de 40 ° C há uma queda muito maior da viscosidade de 14,77 %.
[0032] A solução 89B tem uma maior viscosidade inicial das formu lações testadas. 89B é a formulação apenas com a remoção de O2 dissolvido. A viscosidade inicial da solução de 89B a uma velocidade de ci- salhamento de 10 s-1 é 17,62cP. Após 5 semanas à temperatura ambiente, há uma pequena queda na viscosidade de 3,22 %. Após 5 semanas a 40 ° C, há uma queda muito maior da viscosidade de 15,95 %. 89B tem uma avaria semelhante através da estabilidade. No entanto, a viscosidade inicial é mantida a um nível de 0,1 ppm de O2 dissolvido.
[0033] A solução 89C tem 0,19 % p/v de MgCl2 adicionado à for mulação. A viscosidade inicial da solução de 89C, a uma taxa de cisa- lhamento de 10 s-1 é 14,55cP. Após 5 semanas à temperatura ambiente, há uma pequena queda na viscosidade de 1,51 %. Após 5 semanas a 40 ° C, há uma queda na viscosidade de 7,97 %. A solução 89C com magnésio demonstra uma maior viscosidade inicial e estabilidade melhorada em comparação com a solução de controle (solução de 89A), tanto a ambiente quanto a temperatura elevada.
[0034] A solução 89D compreendendo 1,0 % p/v de sorbitol apre senta uma melhor estabilidade das formulações testadas. A viscosidade inicial da solução de 89D a uma taxa de cisalhamento de 10 s-1 é 13,30cP. Após 5 semanas à temperatura ambiente, há uma pequena queda na viscosidade de 0,68 %. Após 5 semanas a 40 ° C há uma queda na viscosidade de 2,85 %. Tabela 1 Resumo dos Estudos de Viscosidade
[0035] Vários alcoóis de diol foram adicionados a uma formulação de guar e borato (Formulação de teste apresentada na Tabela 2 abaixo), para avaliar a estabilidade da formulação (tal como indicado pela viscosidade). As amostras foram aquecidas a 78 ° C durante 15 horas, e as viscosidades foram medidas usando a técnica descrita acima. Os resultados estão resumidos na Tabela 3 e indicam que os alcoóis de diol são estabilizadores eficazes de soluções de guar e de borato, reduzindo a perda de viscosidade em cerca de 50 % em comparação com a formulação de controle. Tabela 2 Formulação de teste
Tabela 3 Resultados do estudo da viscosidade de álcool de diol 
[0036] Guar nativo com um peso molecular de 3,0M Daltons fabri cado de acordo com o processo descrito na Publicação do Pedido de Patente U.S. No. 2010/0196415 (anteriormente incorporado por referência) foi formulado em formulações de teste AC apresentadas na Tabela 4 abaixo. Após a esterilização por autoclavagem, o peso molecular nativo de guar em cada formulação foi medido. Em comparação com as formulações B e C, o guar nativo na formulação A não tinha um composto de diol (sorbitol ou glicerol), um número significativamente menor de peso molecular medido. O uso de compostos de dióis em formulações de guar tem um efeito de conservação no peso molecular do guar durante o processo de esterilização. Tabela 4 Resumo do Estudo do Peso Molecular
[0037] A presente invenção e as suas modalidades foram descri tas em detalhe. Contudo, o âmbito da presente invenção não se destina a ser limitado às modalidades particulares de qualquer processo, a fabricação, a composição da matéria, os compostos, meios, métodos e/ou as etapas descritas no relatório descritivo. Várias modificações, substituições e variações podem ser feitas com o material descrito sem se afastar do espírito das características e/ou essencial da presente invenção. Por conseguinte, aquele que é versado na técnica compreenderá facilmente a partir da descrição que modificações posteriores,substituições e/ou variações irão realizar substancialmente a mesma função ou conseguir substancialmente o mesmo resultado que modalidades descritas na presente invenção podem ser utilizadas de acordo com tais modalidades relacionadas da presente invenção. Dessa maneira, as reivindicações que se seguem destinam-se a abranger as modificações dentro de seu âmbito, substituições, e variações nos processos, fabricação, composições de matéria, compostos, meios, métodos e/ou as etapas descritas na presente invenção.
Claims (9)
1. Formulação oftálmica estabilizada pela viscosidade, ca-racterizada pelo fato de que compreende: um galactomanano, borato, um álcool de diol, cloreto de magnésio em uma concentração de 0,05 % p/v a 0,25 % p/v, e um ou mais conservantes, sendo que o dito borato está presente em uma concentração de 0,1 % p/v a 1,5 % p/v, e sendo que o dito álcool de diol é sorbitol ou manitol.
2. Formulação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito galactomanano está presente em uma concentração de 0,05 % p/v a 0,5 % p/v.
3. Formulação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito galactomanano é selecionado a partir do grupo consistindo em guar, hidroxilpropil guar, e combinações dos mesmos.
4. Formulação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito álcool de diol está presente em uma concentração de 0,5 % p/v a 5,0 % p/v.
5. Formulação, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o dito álcool de diol está presente em uma concentração de 0,5 % p/v a 2,0 % p/v.
6. Formulação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito cloreto de magnésio está presente em uma concentração de 0,05 % p/v a 0,25 % p/v.
7. Método para fabricação de uma formulação oftálmica estéril, caracterizado pelo fato de que compreende: preparar uma formulação oftálmica, que compreende um galactomanano, borato, um álcool de diol, cloreto de magnésio em uma concentração de 0,05 % p/v a 0,25 % p/v, e um ou mais conservantes, sendo que o dito borato está presente em uma concentração de 0,1 % p/v a 1,5 % p/v; adicionar um álcool de diol em uma quantidade suficiente para estabilizar a viscosidade da formulação para formar uma formulação oftálmica estabilizada; e esterilizar a formulação oftálmica estabilizada.
8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o dito galactomanano está presente em uma concentração de 0,05 % p/v a 0,5 % p/v, e o dito borato está presente em uma concentração de 0,7 % p/v.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o dito galactomanano é selecionado a partir do grupo consistindo em guar, hidroxilpropil guar, e combinações dos mesmos.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] |
Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI |
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| B06T | Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette] | ||
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: ALCON RESEARCH, LLC (US) |
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| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
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| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: ALCON INC. (CH) |
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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 04/05/2011, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO. |