MX2014013444A - Composiciones oftalmicas con retención y proteccion de desecación mejoradas. - Google Patents
Composiciones oftalmicas con retención y proteccion de desecación mejoradas.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a composiciones de lágrimas artificiales y a composiciones oftálmicas adecuadas para el suministro de fármacos. En una modalidad de la presente invención, las composiciones comprenden un polímero de galactomanana tal como goma guar o goma guar hidroxipropílica, ácido hialurónico y un cis-diol tal como sorbitol. En una modalidad preferida, las composiciones comprenden también un compuesto de borato.
Description
COMPOSICIONES OFTÁLMICAS CON RETENCIÓN Y PROTECCIÓN DE
DESECACIÓN MEJORADAS
REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUD RELACIONADA
Esta solicitud reivindica prioridad conforme a 35 U.S.C. §119 a la solicitud de patente provisional estadounidense n.° 61/642,901 presentada el 4 de mayo de 2012, cuya totalidad de contenido se incorpora a la presente mediante esta referencia.
CAMPO TECNICO DE LA INVENCION
La presente invención se refiere a composiciones de lágrimas artificiales y composiciones para administración de fármaco oftálmico, y más específicamente a composiciones que comprenden un galactomanano tal como guar, ácido hialurónico y cis-diol.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las composiciones oftálmicas de aplicación tópica, y en
particular composiciones de lágrimas artificiales, comprenden compuestos que lubrican y protegen la superficie ocular. En el contexto de trastornos del ojo seco, las composiciones de lágrimas artificiales pueden evitar síntomas tales como dolor y molestia y pueden evitar la bioadhesión y daño del tejido inducido por la fricción. Se encuentra disponible una gran cantidad de potenciales compuestos que es útil como lubricantes y protectores de la superficie ocular. Por ejemplo, determinados productos de lágrimas artificiales comercializados contienen polímeros naturales tales como galactomananos. Otros lubricantes y protectores de superficie ocular incluyen, por ejemplo, carboximetilcelulosa, glucomanano, glicerol, e hidroxipropilmetilcelulosa.
Como se destaca anteriormente, previamente se describieron composiciones oftálmicas que utilizan compuestos de galactomanano tales como guar. La patente estadounidense n.° 6,403,609 concedida a Asgharian, denominada "Ophthalmic compositions containing galactomannan polymers and borate" [Composiciones oftálmicas que contienen polímeros de galactomanano y borato] describe tales sistemas y se incorpora a la presente mediante esta referencia en su totalidad.
A pesar de que las composiciones de lágrimas artificiales existentes han tenido cierto exito, los problemas en el tratamiento del ojo seco continúan. El uso de sustitutos de lágrimas, a pesar de ser temporalmente eficaz, generalmente requiere una aplicación reiterada durante el transcurso de las horas de vigilia del paciente. Es común que un paciente tenga que aplicar solución de lágrimas artificiales de diez a veinte veces durante el día. Tal labor es no solo incómoda e insume tiempo, sino también potencialmente muy costosa. Se reportó que los síntomas transitorios del ojo seco asociados con una cirugía refractiva duraban en algunos casos de seis semanas a seis meses o más luego de la cirugía.
COMPENDIO DE LA INVENCION
La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas del ojo seco que comprenden guar y ácido hialurónico. Un cis-diol, tal como sorbitol o propilenglicol, está también presente en las composiciones. En determinadas modalidades, un compuesto de borato está también presente en las composiciones. Las composiciones de la invención proporcionan características de retención y protección de desecación
mejoradas. Las composiciones de la presente invención son también útiles como vehículos de administración de fármacos para compuestos terapéuticos oftálmicos.
Los presentes inventores descubrieron que la combinación de guar y ácido hialurónico demuestra un efecto sinérgico con relación a la protección de desecación y retención de la superficie ocular en comparación con composiciones que contienen cualquier polímero solo.
Asimismo, las composiciones de la presente invención demostraron estabilidad mejorada al someterse a temperaturas elevadas tales como las encontradas durante los procesos de esterilización tales como autoclave.
El compendio anterior describe ampliamente los rasgos y ventajas téenicas de determinadas modalidades de la presente invención. Se describirán rasgos y ventajas técnicas adicionales en la descripción detallada de la invención que obra a continuación.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
Puede adquirirse una comprensión más completa de la presente invención y las ventajas de esta refiriendose a la siguiente descripción, junto con las figuras de los dibujos adjuntos donde los números de referencia similares indican rasgos similares y donde:
la FIGURA 1 es un gráfico de barras que compara el desempeño de la desecación de una composición que comprende tanto hidroxipropil guar como ácido hialurónico con composiciones que comprenden ya sea hidroxipropil guar o ácido hialurónico;
la FIGURA 2 es un gráfico de barras que compara el desempeño de la retención de una composición que comprende hidroxipropil guar y ácido hialurónico con composiciones que comprenden hidroxipropil guar y ácido hialurónico solo;
la FIGURA 3 es un gráfico de barras que compara la retención de composiciones poliméricas etiquetadas fluorescentemente; y
la FIGURA 4 es un gráfico de barras que compara la retención de una composición de hidroxipropil guar/ácido hialurónico con una composición de ácido hialurónico/carboximetilcelulosa.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
Las composiciones de la presente invención comprenden un galactomanano tal como guar, ácido hialurónico y cis-diol. Los tipos de galactomananos que pueden usarse en la presente invención derivan típicamente de goma guar, goma garrotín y goma de tara. Tal como se usa en la presente, el término "galactomanano" se refiere a polisacáridos derivados de gomas naturales anteriores o gomas naturales o sintéticas similares que contienen restos de mañosa o galactosa, o ambos grupos, como los componentes estructurales principales. Los galactomananos preferidos de la presente invención están compuestos por cadenas lineales de unidades (1-4)-b-D-manopiranosilo con unidades -D-galactopiranosilo unidas por enlaces (1-6). Con los galactomananos preferidos, la relación de D-galactosa a D-manosa varía, pero generalmente será de alrededor de 1:2 a 1:4. Se prefieren más los galactomananos que tienen una relación de D-galactosa:D-manosa de alrededor de 1:2. Adicionalmente, también se incluyen otras variaciones químicamente modificadas de los polisacáridos en la definición de "galactomanano". Por ejemplo, pueden realizarse sustituciones de hidroxietilo, hidroxipropilo y carboximetilhidroxipropilo a los galactomananos de la
presente invención. Las variaciones no iónicas a los galactomananos, tales como las que contienen grupos alcoxi y alquilo (C1-C6) son particularmente preferidas cuando se desea un gel suave (por ejemplo, sustituciones de hidroxilpropilo). Son más preferidas las sustituciones en las posiciones hidroxilo no cis. Un ejemplo de sustitución no iónica de un galactomanano de la presente invención es hidroxipropil guar, con una sustitución molar de alrededor de 0,4. También pueden realizarse sustituciones aniónicas a los galactomananos. La sustitución aniónica es particularmente preferida cuando se desean geles fuertemente receptivos. Un galactomanano está típicamente presente en una composición de la presente invención a una concentración de alrededor de 0,025 a alrededor de 0,8% p/v, preferentemente de alrededor de 0,1 %p/v a alrededor de 0,2 %p/v, y más preferentemente de alrededor de 0,17 a alrededor de 0,18 %p/v. En una modalidad, el hidroxipropil guar está presente a una concentración de alrededor de 0,175 %p/v. Los galactomananos preferidos de la presente invención son guar e hidroxipropil guar. El hidroxipropil guar es particularmente preferido.
Los glicosaminoglicanos tales como ácido hialurónico son moléculas con carga negativa. El ácido hialurónico es un
glicosaminoglicano no sulfatado compuesto de unidades de disacárido repetidas de N-acetilglucosamina (GlcNAc) y ácido glucurónico (GlcUA) unidos entre sí alternando los enlaces glicosídicos beta-1,4 y beta-1,3. El ácido hialurónico también se conoce como hialuronano, hialuronato o HA. Tal como se usa en la presente, el término ácido hialurónico también incluye formas de sal de ácido hialurónico tales como hialuronato de sodio. Las composiciones de la presente invención comprenden de alrededor de 0,05 a alrededor de 0,5 %p/v de ácido hialurónico. En una modalidad preferida, el ácido hialurónico está presente en una concentración de alrededor de 0,1 a alrededor de 0,2 %p/v, y más preferentemente a una concentración de alrededor de 0,13 a 0,17 %p/v. En una modalidad, el hialuronato de sodio está presente a una concentración de alrededor de 0,15 %p/v. Un ácido hialurónico preferido es hialuronato de sodio. El peso molecular del ácido hialurónico usado en composiciones de la presente invención puede variar, pero es típicamente 0,5 a 2,0M Daltons. En una modalidad, el ácido hialurónico tiene un peso molecular de 900.000 a 1M Daltons. En otra modalidad, el ácido hialurónico tiene un peso molecular de 1,9 a 2,0 M
Daltons .
Los compuestos cis-diol que pueden usarse con modalidades de la presente invención incluyen, de modo no taxativo, carbohidratos hidrofílicos tales como sorbitol o manitol que comprenden grupos cis-diol (grupos hidroxilo unidos a átomos de carbono adyacentes). Compuestos cis-diol preferidos de la presente invención incluyen polietilenglicoles , polipropilenglicoles y copolímeros de bloque polietilenóxido-polibutilenóxido. Los compuestos cis-diol particularmente preferidos son sorbitol y manitol. Los compuestos cis-diol están presentes a concentraciones de alrededor de 0,5 a 5,0 %p/v en las composiciones de la presente invención, y están preferentemente presentes a una concentración de alrededor de 1,0 a 2,0 %p/v. En una modalidad, el sorbitol está presente a una concentración de alrededor de 1,4%. Generalmente, el peso molecular de tales compuestos cis-diol se encuentra entre 400 g/mol a 5 millones de g/mol.
Cuando está presente en una composición de la presente invención, el borato está típicamente a una concentración de alrededor de 0,1 a alrededor de 1,8 %p/v. En una modalidad preferida, el borato está presente a una concentración de 0,3 a 0,4 %p/v. En una modalidad de la presente invención, el ácido bórico está presente a una concentración de alrededor
de 0,35 %p/v. Tal como se usa en la presente, el término "borato" se refiere a todas las formas farmacéuticamente adecuadas de boratos, que incluyen de modo no taxativo ácido bórico, y boratos de metales alcalinos tales como borato de sodio y borato de potasio. El ácido bórico es el borato preferido usado con modalidades de la presente invención.
Las composiciones de la presente invención pueden opcionalmente comprender uno o más excipientes adicionales y/o uno o más ingredientes activos adicionales. Los excipientes comúnmente usados en composiciones farmacéuticas incluyen, de modo no taxativo, demulcentes, agentes de tonicidad, conservantes, agentes quelantes, agentes amortiguadores y tensioactivos. Otros excipientes comprenden agentes solubilizantes, agentes estabilizantes, agentes potenciadores de comodidad, polímeros, emolientes, agentes de ajuste de pH y/o lubricantes. Cualquiera de una variedad de excipientes puede usarse en composiciones de la presente invención que incluyen agua, mezclas de agua y solventes miscibles en agua, tal como alcanoles C1-C7, aceites vegetales o aceites minerales que comprenden de 0,5 a 5% de polímeros solubles no tóxicos en agua, productos naturales, tales como alginatos, pectinas, tragacanto, goma karaya, goma
xantano, carragenano, agar y acacia, derivados de almidón, tal como acetato de almidón y almidón de hidroxipropilo, y también otros productos sintéticos tales como polivinil alcohol, polivinilpirrolidona, polivinil metil éter, óxido de polietileno, preferentemente ácido poliacrílico reticulado y mezclas de estos productos.
Los demulcentes usados con modalidades de la presente invención incluyen, de modo no taxativo, glicerina, polivinil pirrolidona, óxido de polietileno, polietilenglicol , propilengilcol y ácido poliacrílico. Los demulcentes particularmente preferidos son el propilengilcol y el polietilenglicol 400.
Los agentes de ajuste de tonicidad adecuados incluyen, de modo no taxativo, manitol, cloruro de sodio, glicerina, y similares. Los agentes amortiguadores adecuados incluyen, de modo no taxativo, fosfatos, acetatos y similares, y alcoholes amino tales como 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP). Los tensioactivos adecuados incluyen, de modo no taxativo, tensioactivos iónicos y no iónicos, a pesar de que se prefieren los tensioactivos no iónicos, RLM 100, cetilestearil éteres POE 20 tales como Procol° CS20 y
poloxámeros tales como Pluronic F68.
Las composiciones establecidas en la presente pueden comprender uno o más conservantes. Ejemplos de tales conservantes incluyen áster del ácido p-hidroxibenzoico, perborato de sodio, clorito de sodio, alcoholes tales como clorobutanol, bencil alcohol o fenil etanol, derivados de guanidina tales como polihexametileno biguanida, perborato de sodio, policuaternio-1, o ácido sórbico. En determinadas modalidades, la composición puede auto-conservarse de modo que no se requiere ningún agente conservante.
Las composiciones de la presente invención son oftálmicamente adecuadas para la aplicación en los ojos de un sujeto. El término "acuoso" denota típicamente una composición acuosa donde el excipiente es >50%, más preferentemente >75% y en particular >90% por agua en peso. Estas gotas pueden administrarse de una ampolla de dosis única que puede ser preferentemente estéril y por ende hacer que los componentes bacteriostáticos de la composición sean innecesarios. De manera alternativa, las gotas pueden administrarse de un frasco con múltiples dosis que puede comprender preferentemente un dispositivo que extraiga cualquier
conservante de la composición a medida que se administra, tales dispositivos son conocidos en la téenica.
Las composiciones de la presente invención son preferentemente isotónicas, o levemente hipotónicas para combatir cualquier hipertonicidad de lágrimas provocada por la evaporación y/o enfermedad. Esto puede requerir un agente de tonicidad para llevar la osmolalidad de la composición a un nivel de o próximo a 210-320 miliosmoles por kilogramo (mOsm/kg). Las composiciones de la presente invención generalmente tienen una osmolalidad en el intervalo de 220-320 mOsm/kg, y preferentemente tienen una osmolalidad en el intervalo de 235-300 mOsm/kg. Las composiciones oftálmicas se formularán generalmente como soluciones acuosas estériles.
Las composiciones de la presente invención pueden también usarse para administrar compuestos farmacéuticamente activos para el tratamiento de, por ejemplo, enfermedades oftálmicas tales como glaucoma, degeneración macular e infecciones oculares. Tales compuestos incluyen, de modo no taxativo, compuestos terapéuticos de glaucoma, analgésicos, medicamentos antiinflamatorios y antialérgicos, y antimicrobianos. Ejemplos más específicos de compuestos
farmacéuticamente activos incluyen betaxolol, timolol, pilocarpina, inhibidores de anhidrasa carbónica y prostglandinas; antagonistas dopaminérgicos; agentes antihipertensivos post -quirúrgicos, tales como para-amino clonidina (apraclonidina); anti-infecciosos tales como ciprofloxacina, moxifloxacina, y tobramicina; antiinflamatorios no esteroideos y esteroideos, tales como naproxen, diclofenac, nepafenac, suprofen, ketorolac, tetrahidrocortisol y dexametasona; compuestos terapéuticos para el ojo seco tales como inhibidores de PDE4 ; y medicamentos antialérgicos tales como inhibidores de H1/H4, inhibidores de H4 y olopatadina.
También se contempla que las concentraciones de los ingredientes que comprenden las composiciones de la presente invención pueden variar. Un experto en la téenica entendería que las concentraciones pueden variar según la adición, sustitución y/o sustracción de ingredientes en una composición dada.
Las composiciones preferidas se preparan usando un sistema amortiguador que mantiene la composición a un pH de alrededor de 6,5 a un pH de alrededor de 8,0. Se prefieren las
composiciones tópicas (particularmente las composiciones oftálmicas tópicas, tal como se destaca anteriormente) que tienen un pH fisiológico que coincide con el tejido donde se aplicará o administrará la composición.
En modalidades particulares, una composición de la presente invención se administra una vez al día. Sin embargo, las composiciones pueden también formularse para la administración en cualquier frecuencia de administración, que incluye una vez a la semana, una vez cada 5 días, una vez cada 3 días, una vez cada 2 días, dos veces al día, tres veces al día, cuatro veces al día, cinco veces al día, seis veces al día, ocho veces al día, cada hora o una mayor frecuencia. Tal frecuencia de dosificación también se mantiene por una duración variable de tiempo según el régimen terapéutico. La duración de un régimen terapéutico particular puede variar de una dosificación de una vez a un régimen que excede meses o años. Un experto en la téenica estaría familiarizado con la determinación de un régimen terapéutico para una indicación específica.
Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar adicionalmente modalidades seleccionadas de la presente
invención .
EJEMPLO 1
EJEMPLO 2
Las composiciones de guar y hialuronato de la presente invención se sometieron a autoclave en condiciones estándar. Como se muestra en la Tabla 1 a continuación, la composición que comprende sorbitol tiene un peso molecular estabilizado al compararse con la composición que no contenía sorbitol. TABLA 1
EJEMPLO 3
La capacidad de las composiciones de la presente invención para proteger las células epiteliales humanas del estrés de desecación se evaluó del siguiente modo. Las células epiteliales corneales transformadas humanas se colocaron en placas a 0,09 x 106 células/mL en placas de 48 pocilios recubiertas con colágeno (BD Biosciences #35-4505) y cultivadas para su confluencia en medio EpiLife (Invitrogen #MEPI500CA) complementado con suplemento de crecimiento corneal humano (HCGS Invitrogen #S0095) durante 48 horas. Las células se trataron con soluciones de prueba durante 30 minutos a 37 °C luego se enjuagaron IX (250 pL) con medio sin suplemento. Todas las soluciones se retiraron suavemente y las células se sometieron a desecación a 45% de humedad, 37 °C durante 30 minutos en una cámara de desecación (Carón Environmental Chamber 6010 Series). La viabilidad celular se determinó usando un ensayo MTS (Promega # G5421) para calcular el % de protección relativa al control del medio. Una evaluación de la retención de la superficie celular de la solución se llevó a cabo modificando el experimento de desecación anterior por lo cual se realizaron cinco "lavados de medio" luego de la incubación de solución de prueba de 30
minutos. Entre las soluciones de prueba estaban una composición de hidroxipropil guar (HPG), una composición de ácido hialurónico (HA), y una composición de la presente invención que comprende tanto hidroxipropil guar y ácido hialurónico (HPG/HA).
Con referencia a la FIGURA 1 y a las TABLAS 2 y 3 a continuación, la composición de DPS demostró una protección de desecación significativamente mayor que cualquiera de la solución de HPG o la solución de HA. Tal como se muestra en la FIGURA 2 y en la TABLA 3, la solución de HPG/HA también demostró una mayor retención a la superficie epitelial que cualquiera de la solución de HPG o la solución de HA. Se notó un efecto sinérgico con relación al comportamiento de la retención y la protección de desecación de la solución de HPG/HA.
TABLA 2
a,B p <0,05: Importancia estadística basada en ANOVA unidireccional con relación a HPG y HA solo.
TABLA 3
c,d p <0,05: Importancia estadística basada en ANOVA unidireccional con relación a HPG solo.
El tiempo de retención promedio de una composición de la presente invención se comparó únicamente con sus componentes. Brevemente, se agregó un trazador de dextrano etiquetado con fluoresceína de aproximadamente 70 kD (Molecular Probes, Eugene, Oregon) a cada formulación de prueba a una concentración de 0,1 %p/v. Se usó un fluorofotómetro de escaneo (Ocumetrics, Mountain View, California) para monitorear el deterioro de la señal correspondiente a la eliminación de las formulaciones. Tal como se muestra en la FIGURA 3 y en la TABLA 4 más adelante, el etiquetado fluorescente individual de los componentes de polímero de la solución de HPG/HA demuestra un aumento en la cantidad de polímero unido a la superficie epitelial cuando los polímeros hidroxipropil guar y ácido hialurónico se combinan. La FIGURA 4 y la TABLA 5 demuestran que este efecto de retención mejorado no se notó en una formulación de polímero dual que comprende ácido hialurónico y carboximetilcelulosa (HA/CMC).
TABLA 4
e p <0,05: Importancia estadística basada en ANOVA unidireccional con relación a HA solo.
TABLA 5
f p <0,05: Importancia estadística basada en ANOVA
unidireccional con relación a HA solo y composiciones HA/CMC.
Con referencia a la TABLA 6, que presenta datos que comparan el rendimiento de la desecación y retención de composiciones del ojo seco comercializadas que comprenden ácido hialurónico, la composición de HPG/HA demostró una protección de desecación y retención de efecto significativamente mayores con relación a los productos de HA analizados y actualmente comercializados.
TABLA 6
9,h p <0,05: Importancia estadística basada en ANOVA unidireccional con relación a productos de HA comercializados.
La TABLA 7 presenta los resultados de un estudio de respuesta a la dosis de ácido hialurónico que compara la protección de desecación de composiciones con ácido hialurónico solo con composiciones que comprenden ácido hialurónico e hidroxipropil guar.
TABLA 7
1 p <0,05: Importancia estadística basada en ANOVA unidireccional con relación a HA solo.
La presente invención y sus modalidades se han descrito en detalle. No obstante, el alcance de la presente invención no pretende limitarse a las modalidades particulares de ningún proceso, fabricación, composición de materia, compuestos, medios, métodos y/o pasos descritos en la memoria descriptiva. Varias modificaciones, sustituciones y variaciones pueden realizarse al material descrito sin apartarse del espíritu y/o características esenciales de la presente invención. Por lo tanto, un experto en la téenica apreciará fácilmente de la descripción que pueden utilizarse posteriores modificaciones, sustituciones y/o variaciones que lleven a cabo sustancialmente la misma función o logren sustancialmente el mismo resultado que las modalidades descritas en la presente de acuerdo con tales modalidades relacionadas de la presente invención. Por ende, las reivindicaciones a continuación pretenden abarcar dentro de su alcance modificaciones, sustituciones y variaciones de procesos, fabricaciones, composiciones de materia, compuestos, medios, métodos y/o pasos descritos en la presente.
Claims (12)
1. Una composición oftálmica que comprende 0,1 a 0,2 %p/v de galactomanano, 0,05 a 0,5 %p/v de ácido hialurónico y 1,0 a 2,0 %p/v de cis-diol.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende 0,17 a 0,18 %p/v de guar, 0,13 a 0,17 %p/v de hialuronato de sodio y 1,4 %p/v de sorbitol.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde tal galactomanano se selecciona de grupo que consiste en: guar, hidroxilpropil guar, y combinaciones de estos.
4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 donde tal cis-diol se selecciona del grupo que consiste en sorbitol, manitol, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, copolímeros de bloque polietilenóxido-polibutilenóxido, y combinaciones de estos.
5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 donde tal cis-diol es sorbitol o manitol.
6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 5 donde tal cis-diol está presente a una concentración de alrededor de 1,4 %p/v.
7. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 donde tal borato es ácido bórico.
8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende además un demulcente que se selecciona del grupo que consiste en: glicerina, polivinil pirrolidona, óxido de polietileno, polietilenglicol, propilengilcol, ácido poliacrílico y combinaciones de estos.
9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 8 donde tal demulcente es polipropilenglicol o polietilenglicol.
10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende además un compuesto farmacéuticamente activo.
11. Un método para tratar una enfermedad oftálmica que comprende administrarle a un sujeto que necesita tal tratamiento una composición de acuerdo con la reivindicación 1.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación 10, donde la enfermedad oftálmica es el ojo seco.
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Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP3979783B2 (ja) | 1997-07-29 | 2007-09-19 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む眼科組成物 |
JP4860475B2 (ja) * | 2003-06-13 | 2012-01-25 | アルコン,インコーポレイテッド | 2種のポリマーの相乗作用的組み合わせを含む眼科用組成物 |
US7947295B2 (en) * | 2003-06-13 | 2011-05-24 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers |
KR101555291B1 (ko) * | 2007-02-09 | 2015-09-30 | 알콘, 인코퍼레이티드 | 세가지 폴리머의 상승성 배합물을 함유하는 안과 조성물 |
US20090036554A1 (en) * | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Burke Susan E | Ophthalmic compositions comprising a terpene compound |
US9096819B2 (en) * | 2008-01-31 | 2015-08-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions with an amphoteric surfactant and an anionic biopolymer |
AR071834A1 (es) * | 2008-04-26 | 2010-07-21 | Alcon Res Ltd | Sistema polimerico de lagrimas artificiales |
US20100087550A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Zora Marlowe | Formulations with a Tertiary Amine Oxide |
CN106389325A (zh) * | 2010-05-05 | 2017-02-15 | 爱尔康研究有限公司 | 稳定的眼科半乳甘露聚糖制剂 |
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