JPH09227385A - 眼手術用補助剤 - Google Patents
眼手術用補助剤Info
- Publication number
- JPH09227385A JPH09227385A JP4249196A JP4249196A JPH09227385A JP H09227385 A JPH09227385 A JP H09227385A JP 4249196 A JP4249196 A JP 4249196A JP 4249196 A JP4249196 A JP 4249196A JP H09227385 A JPH09227385 A JP H09227385A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- viscosity
- aqueous solution
- hyaluronic acid
- acid
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 室温および加熱下で比較的安定な、白内障手
術、眼内レンズ移植手術、緑内障手術および全層角膜移
植手術等の眼手術用に好適な補助剤を提供すること。 【解決手段】 （Ａ）ヒアルロン酸および／またはヒア
ルロン酸塩、および（Ｂ）ポリカルボン酸およびその
塩、ポリオール、糖質並びにアミノ酸およびその塩より
なる群から選ばれる少なくとも１種の粘度安定化剤を含
有してなり、且つ３７℃における粘度が２,０００セン
チポアズ以上２０,０００センチポアズ未満である水溶
液からなる眼手術用補助剤。
術、眼内レンズ移植手術、緑内障手術および全層角膜移
植手術等の眼手術用に好適な補助剤を提供すること。 【解決手段】 （Ａ）ヒアルロン酸および／またはヒア
ルロン酸塩、および（Ｂ）ポリカルボン酸およびその
塩、ポリオール、糖質並びにアミノ酸およびその塩より
なる群から選ばれる少なくとも１種の粘度安定化剤を含
有してなり、且つ３７℃における粘度が２,０００セン
チポアズ以上２０,０００センチポアズ未満である水溶
液からなる眼手術用補助剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、白内障手術、眼内
レンズ移植手術、緑内障手術および全層角膜移植手術等
の眼手術用補助剤に関する。さらに詳しくは、室温およ
び加熱下で比較的安定な眼手術用補助剤に関する。
レンズ移植手術、緑内障手術および全層角膜移植手術等
の眼手術用補助剤に関する。さらに詳しくは、室温およ
び加熱下で比較的安定な眼手術用補助剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢者層の増加に伴い様々な眼疾
病患者が増えており、それらの有効な薬物治療法と簡便
且つ安全な手術法の開発は、今後ともますます重要な位
置づけとなる。その中でも白内障手術、眼内レンズ挿入
術および緑内障手術の新しい手術様式の開発は、年々目
覚ましい進歩を遂げており、患者にとって福音となって
いる。白内障手術では、混濁した水晶体の破砕・摘出に
超音波乳化吸引術等の術式を用いることにより手術の簡
便化、切開部位の縮小化、眼内レンズの改良およびその
挿入術の進歩とともに術後経過が改善され、その結果、
日帰り手術も可能となった。
病患者が増えており、それらの有効な薬物治療法と簡便
且つ安全な手術法の開発は、今後ともますます重要な位
置づけとなる。その中でも白内障手術、眼内レンズ挿入
術および緑内障手術の新しい手術様式の開発は、年々目
覚ましい進歩を遂げており、患者にとって福音となって
いる。白内障手術では、混濁した水晶体の破砕・摘出に
超音波乳化吸引術等の術式を用いることにより手術の簡
便化、切開部位の縮小化、眼内レンズの改良およびその
挿入術の進歩とともに術後経過が改善され、その結果、
日帰り手術も可能となった。
【０００３】上記の手術を円滑且つ安全に実施するため
には、手術用補助剤として用いられる粘弾性物質が重要
な役割を果たす。すなわち、手術時に該手術用補助剤を
切開部位より眼内に注入することにより、前房および
後房の空間保持、機械的外傷からの組織および内皮細
胞の保護、手術器具および眼内レンズの容易な挿入、
出血を最小限に抑える、等の効果が得られる。これら
の手術用補助剤の主成分としては、ヒアルロン酸または
その塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、メチルセル
ロース等が現在臨床上使用されている。その中で、ヒア
ルロン酸ナトリウムの水溶液は、眼内空間保持に必要な
高い粘弾性をもち、並びに生体安全性を有することか
ら、該粘弾性製剤の主成分として特に利用される。
には、手術用補助剤として用いられる粘弾性物質が重要
な役割を果たす。すなわち、手術時に該手術用補助剤を
切開部位より眼内に注入することにより、前房および
後房の空間保持、機械的外傷からの組織および内皮細
胞の保護、手術器具および眼内レンズの容易な挿入、
出血を最小限に抑える、等の効果が得られる。これら
の手術用補助剤の主成分としては、ヒアルロン酸または
その塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、メチルセル
ロース等が現在臨床上使用されている。その中で、ヒア
ルロン酸ナトリウムの水溶液は、眼内空間保持に必要な
高い粘弾性をもち、並びに生体安全性を有することか
ら、該粘弾性製剤の主成分として特に利用される。
【０００４】ヒアルロン酸ナトリウムの化学構造は、グ
ルクロン酸ナトリウムとＮ−アセチルグルコサンがβ１
→３およびβ１→４結合の反復単位をもつ高分子多糖類
である。本物質は、哺乳動物の軟骨、関節等の結合組
織、眼の硝子体、鶏冠等に分布している。また近年、ス
トレプトコッカス属等の微生物生産により本物質を入手
することができる。天然のヒアルロン酸ナトリウムは、
生体中に存在するとき、その平均分子量は８００万〜１
３００万であるといわれ、その単離・精製中に次々と低
分子化をうけるので、その分子量範囲が通常２万〜４０
０万の製品が入手可能となる。
ルクロン酸ナトリウムとＮ−アセチルグルコサンがβ１
→３およびβ１→４結合の反復単位をもつ高分子多糖類
である。本物質は、哺乳動物の軟骨、関節等の結合組
織、眼の硝子体、鶏冠等に分布している。また近年、ス
トレプトコッカス属等の微生物生産により本物質を入手
することができる。天然のヒアルロン酸ナトリウムは、
生体中に存在するとき、その平均分子量は８００万〜１
３００万であるといわれ、その単離・精製中に次々と低
分子化をうけるので、その分子量範囲が通常２万〜４０
０万の製品が入手可能となる。
【０００５】眼科手術用として現在臨床上使用されてい
る本物質の分子量範囲は、高分子量（１９０万〜３９０
万）、中分子量（１５０万〜２１０万）および低分子量
（６０万〜１２０万）の３つに大別される。臨床評価
は、これらの分子量の違いによりそれぞれ長所と短所と
を併せもつ。これらのうち、低分子量または中分子量ヒ
アルロン酸ナトリウムから構成される中粘性製剤は、対
応する高分子量からなる高粘性製剤と比較して、術後の
眼圧上昇および炎症の軽減、回復の速さ、内皮細胞減少
率が低いこと等の優れた点が多い。一方、該中粘性製剤
の欠点は、眼内空間形成力および使用済みの製剤の眼内
からの吸引除去性は劣ることにあるといわれている（Su
rv. Ophthalmol., ３４巻 ２６８頁 １９９０年およ
び眼科手術６巻 ４５９頁 １９９３年参照）。
る本物質の分子量範囲は、高分子量（１９０万〜３９０
万）、中分子量（１５０万〜２１０万）および低分子量
（６０万〜１２０万）の３つに大別される。臨床評価
は、これらの分子量の違いによりそれぞれ長所と短所と
を併せもつ。これらのうち、低分子量または中分子量ヒ
アルロン酸ナトリウムから構成される中粘性製剤は、対
応する高分子量からなる高粘性製剤と比較して、術後の
眼圧上昇および炎症の軽減、回復の速さ、内皮細胞減少
率が低いこと等の優れた点が多い。一方、該中粘性製剤
の欠点は、眼内空間形成力および使用済みの製剤の眼内
からの吸引除去性は劣ることにあるといわれている（Su
rv. Ophthalmol., ３４巻 ２６８頁 １９９０年およ
び眼科手術６巻 ４５９頁 １９９３年参照）。
【０００６】粉末状の本物質は、上記の使用目的に用い
られるとき、生理食塩水、リン酸系、硼酸系およびトリ
ス緩衝液に溶解しなけらばならない。しかしながら、か
ような水溶液状態のヒアルロン酸は、室温下では徐々
に、また加熱条件下では急速に低分子化され、それに伴
って粘性率（または極限粘度）も低下する。そのために
ほとんどの該市場品は、長期間冷暗所で保存しなければ
ならず、商品流通時の手間と流通コスト等無視できない
ものとなる。また、製剤過程で重要な加熱減菌操作も間
歇減菌法等煩雑であり、該主成分の低分子化を防ぐため
に多くの注意が必要となる。
られるとき、生理食塩水、リン酸系、硼酸系およびトリ
ス緩衝液に溶解しなけらばならない。しかしながら、か
ような水溶液状態のヒアルロン酸は、室温下では徐々
に、また加熱条件下では急速に低分子化され、それに伴
って粘性率（または極限粘度）も低下する。そのために
ほとんどの該市場品は、長期間冷暗所で保存しなければ
ならず、商品流通時の手間と流通コスト等無視できない
ものとなる。また、製剤過程で重要な加熱減菌操作も間
歇減菌法等煩雑であり、該主成分の低分子化を防ぐため
に多くの注意が必要となる。
【０００７】ヒアルロン酸ナトリウム水溶液の安定化法
に関しては、フェノール性水酸基を有する化合物を共存
させる方法（特開平１−１１３４０１号公報参照）、ポ
リアミノ酸、ポリアクリル酸のような高分子を添加する
方法（特開昭５７−１８５２０８号公報参照）が知られ
ているが、該製剤の粘性率が１００センチポアズ（ｃｐ
ｓ）未満と低く、安定性、粘性率ともに満足し得る結果
が得られていなかった。さらに、他の粘度安定化剤とし
て、多価アルコール、単糖および糖アルコールをヒアル
ロン酸水溶液に添加し、化粧料および化粧用ローション
に適用することが知られている（特開昭５５−１５３７
１１号公報および特開昭６１−１８０７０５号公報参
照）。
に関しては、フェノール性水酸基を有する化合物を共存
させる方法（特開平１−１１３４０１号公報参照）、ポ
リアミノ酸、ポリアクリル酸のような高分子を添加する
方法（特開昭５７−１８５２０８号公報参照）が知られ
ているが、該製剤の粘性率が１００センチポアズ（ｃｐ
ｓ）未満と低く、安定性、粘性率ともに満足し得る結果
が得られていなかった。さらに、他の粘度安定化剤とし
て、多価アルコール、単糖および糖アルコールをヒアル
ロン酸水溶液に添加し、化粧料および化粧用ローション
に適用することが知られている（特開昭５５−１５３７
１１号公報および特開昭６１−１８０７０５号公報参
照）。
【０００８】また、多価アルコール、糖アルコール、グ
ルコースおよびマンノースよりなる群から選ばれる非電
解質とヒアルロン酸塩を含有し且つ２万〜２０万センチ
ポアズの高粘性水溶液製剤も知られている（特公平１−
２２２４８号公報参照）。この製剤は、同公報に記載さ
れているとおり、高粘性製剤とすることによって、前眼
部手術時において、組織表面の損傷を防ぎ、縫合等の手
技を安全且つ確実に実施しまた術後の癒着を防ぐことに
ある。
ルコースおよびマンノースよりなる群から選ばれる非電
解質とヒアルロン酸塩を含有し且つ２万〜２０万センチ
ポアズの高粘性水溶液製剤も知られている（特公平１−
２２２４８号公報参照）。この製剤は、同公報に記載さ
れているとおり、高粘性製剤とすることによって、前眼
部手術時において、組織表面の損傷を防ぎ、縫合等の手
技を安全且つ確実に実施しまた術後の癒着を防ぐことに
ある。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、眼手
術用補助剤を提供することにある。本発明の他の目的
は、ヒアルロン酸水溶液の安定な中粘性製剤からなる眼
手術用補助剤を提供することにある。本発明のさらに他
の目的は、室温で長期間に亘る保存安定性に優れ、また
通常の加熱減菌条件下でも低粘化することを防止し得る
眼手術用補助剤を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、増粘剤（粘度安定化剤）を含有せしめるこ
とにより、比較的低い眼内空間形成力を増強せしめ、そ
して低分子量ヒアルロン酸製剤の眼科臨床上の長所を生
かした眼手術用補助剤を提供することにある。本発明の
さらに他の目的および利点は以下の説明から明らかにな
ろう。
術用補助剤を提供することにある。本発明の他の目的
は、ヒアルロン酸水溶液の安定な中粘性製剤からなる眼
手術用補助剤を提供することにある。本発明のさらに他
の目的は、室温で長期間に亘る保存安定性に優れ、また
通常の加熱減菌条件下でも低粘化することを防止し得る
眼手術用補助剤を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、増粘剤（粘度安定化剤）を含有せしめるこ
とにより、比較的低い眼内空間形成力を増強せしめ、そ
して低分子量ヒアルロン酸製剤の眼科臨床上の長所を生
かした眼手術用補助剤を提供することにある。本発明の
さらに他の目的および利点は以下の説明から明らかにな
ろう。
【００１０】
【発明を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意安定化剤の探索を行った結果、ヒアル
ロン酸またはその塩を含有する水溶液に、特定のポリカ
ルボン酸、ポリオール、糖質およびアミノ酸を添加する
ことにより、水溶液の低粘化が抑えられ、長期室温並び
に加熱下での粘度安定性を発揮することを見出だし、さ
らに該安定化剤は増粘効果を併せもつので、低分子量ヒ
アルロン酸水溶液の増粘化製剤を調製し、本発明を完成
した。
を解決すべく鋭意安定化剤の探索を行った結果、ヒアル
ロン酸またはその塩を含有する水溶液に、特定のポリカ
ルボン酸、ポリオール、糖質およびアミノ酸を添加する
ことにより、水溶液の低粘化が抑えられ、長期室温並び
に加熱下での粘度安定性を発揮することを見出だし、さ
らに該安定化剤は増粘効果を併せもつので、低分子量ヒ
アルロン酸水溶液の増粘化製剤を調製し、本発明を完成
した。
【００１１】すなわち、本発明によれば、本発明の上記
目的および利点は、（Ａ）ヒアルロン酸および／または
ヒアルロン酸塩、および（Ｂ）ポリカルボン酸およびそ
の塩、ポリオール、糖質並びにアミノ酸およびその塩よ
りなる群から選ばれる少なくとも１種の粘度安定化剤を
含有してなり、且つ３７℃における粘度が２,０００セ
ンチポアズ以上２０,０００センチポアズ未満である水
溶液からなることを特徴とする眼手術用補助剤によって
達成される。
目的および利点は、（Ａ）ヒアルロン酸および／または
ヒアルロン酸塩、および（Ｂ）ポリカルボン酸およびそ
の塩、ポリオール、糖質並びにアミノ酸およびその塩よ
りなる群から選ばれる少なくとも１種の粘度安定化剤を
含有してなり、且つ３７℃における粘度が２,０００セ
ンチポアズ以上２０,０００センチポアズ未満である水
溶液からなることを特徴とする眼手術用補助剤によって
達成される。
【００１２】本発明によって用いられるヒアルロン酸と
しては、数平均分子量が６０万〜３９０万の範囲にある
ものが好ましい。また、ヒアルロン酸の塩類としてはナ
トリウム塩、カリウム塩、塩基性アミノ酸塩等が用いら
れる。そのうち、眼科手術用として使用する製剤につい
ては、硝子体組成や房水の塩組成を考慮するとナトリウ
ム塩が特に好ましい。本発明の水溶液製剤におけるヒア
ルロン酸およびその塩の濃度は、用途目的の粘性率に応
じて適宜決定されるが、好ましくは０.５〜５.０重量％
の範囲にある。
しては、数平均分子量が６０万〜３９０万の範囲にある
ものが好ましい。また、ヒアルロン酸の塩類としてはナ
トリウム塩、カリウム塩、塩基性アミノ酸塩等が用いら
れる。そのうち、眼科手術用として使用する製剤につい
ては、硝子体組成や房水の塩組成を考慮するとナトリウ
ム塩が特に好ましい。本発明の水溶液製剤におけるヒア
ルロン酸およびその塩の濃度は、用途目的の粘性率に応
じて適宜決定されるが、好ましくは０.５〜５.０重量％
の範囲にある。
【００１３】本発明において用いられる粘度安定化剤
は、ポリカルボン酸およびその塩、ポリオール、糖質並
びにアミノ酸およびその塩である。これらは単独である
いは２種以上で併用することができる。これらの粘度安
定化剤は、水溶性であり、本発明の水溶液の安定化およ
び増粘化に寄与する。本発明において、経時的粘度安定
性試験は、粘性率または極限粘度の測定により評価し
た。
は、ポリカルボン酸およびその塩、ポリオール、糖質並
びにアミノ酸およびその塩である。これらは単独である
いは２種以上で併用することができる。これらの粘度安
定化剤は、水溶性であり、本発明の水溶液の安定化およ
び増粘化に寄与する。本発明において、経時的粘度安定
性試験は、粘性率または極限粘度の測定により評価し
た。
【００１４】ポリカルボン酸およびその塩としては、ク
エン酸ナトリウムおよびカルボキシビニルポリマーが好
ましく用いられる。これらは単独であるいは併用するこ
とができる。ポリカルボン酸およびその塩は、好ましく
は０.０５〜１.０重量％の濃度で用いられる。
エン酸ナトリウムおよびカルボキシビニルポリマーが好
ましく用いられる。これらは単独であるいは併用するこ
とができる。ポリカルボン酸およびその塩は、好ましく
は０.０５〜１.０重量％の濃度で用いられる。
【００１５】ポリオールとしては、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルア
ルコールおよびポリエチレングリコールが好ましく用い
られる。 これらは単独であるいは２種以上併用するこ
とができる。ポリオールは好ましくは０.５〜１０.０重
量％、より好ましくは１.０〜２.５重量％となる濃度で
用いられる。
ル、プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルア
ルコールおよびポリエチレングリコールが好ましく用い
られる。 これらは単独であるいは２種以上併用するこ
とができる。ポリオールは好ましくは０.５〜１０.０重
量％、より好ましくは１.０〜２.５重量％となる濃度で
用いられる。
【００１６】糖質としては、ソルビトール、トレハロー
ス、シュクロース、カルボキシメチルセルロースおよび
β−シクロデキストリンが好ましく用いられる。これら
は単独であるいは２種以上併用することができる。糖質
は好ましくは０.０５〜５.０重量％となる濃度で用いら
れる。
ス、シュクロース、カルボキシメチルセルロースおよび
β−シクロデキストリンが好ましく用いられる。これら
は単独であるいは２種以上併用することができる。糖質
は好ましくは０.０５〜５.０重量％となる濃度で用いら
れる。
【００１７】アミノ酸としては、ヒスチジン、アルギニ
ンおよびアスパラギン酸ナトリウムが好ましく用いられ
る。これらは単独であるいは２種以上併用することがで
きる。アミノ酸は０.０５〜１.０重量％となる濃度で用
いられる。
ンおよびアスパラギン酸ナトリウムが好ましく用いられ
る。これらは単独であるいは２種以上併用することがで
きる。アミノ酸は０.０５〜１.０重量％となる濃度で用
いられる。
【００１８】本発明の水溶液は、ヒアルロン酸および／
またはヒアルロン酸ナトリウム（Ａ）および粘度安定化
剤（Ｂ）を水系触媒中に溶解することにより調製され
る。水系媒体としては、精製水、等張化剤を溶解した水
溶液あるいは緩衝剤を溶解した水溶液が好ましく用いら
れる。等張化剤や緩衝剤は好ましくは２重量％以下で精
製水に溶解して調製される。
またはヒアルロン酸ナトリウム（Ａ）および粘度安定化
剤（Ｂ）を水系触媒中に溶解することにより調製され
る。水系媒体としては、精製水、等張化剤を溶解した水
溶液あるいは緩衝剤を溶解した水溶液が好ましく用いら
れる。等張化剤や緩衝剤は好ましくは２重量％以下で精
製水に溶解して調製される。
【００１９】等張化剤としては、塩化ナトリウムおよび
塩化カリウムが好ましい。緩衝剤としては、例えばリン
酸２水素ナトリウムおよびリン酸１水素ナトリウムの如
きリン酸系緩衝剤、硼砂および硼酸の如き硼酸系緩衝剤
並びにトリスアミノメタンと希塩酸およびトリスマレー
トと希カセイソーダ液の如きトリス緩衝剤が好ましい。
本発明の水溶液のｐＨ範囲はｐＨ６〜８であることが好
ましく、ｐＨ６以下の酸性またはｐＨ８以上のアルカリ
性領域では加水分解により、低粘化が大きく生じるので
避けるべきである。また、本発明の水溶液の浸透圧は、
等張化剤の濃度を調整して、生理食塩水を１とした場
合、その浸透圧比が０.７〜１.３の範囲に収まるようす
るのが好ましい。
塩化カリウムが好ましい。緩衝剤としては、例えばリン
酸２水素ナトリウムおよびリン酸１水素ナトリウムの如
きリン酸系緩衝剤、硼砂および硼酸の如き硼酸系緩衝剤
並びにトリスアミノメタンと希塩酸およびトリスマレー
トと希カセイソーダ液の如きトリス緩衝剤が好ましい。
本発明の水溶液のｐＨ範囲はｐＨ６〜８であることが好
ましく、ｐＨ６以下の酸性またはｐＨ８以上のアルカリ
性領域では加水分解により、低粘化が大きく生じるので
避けるべきである。また、本発明の水溶液の浸透圧は、
等張化剤の濃度を調整して、生理食塩水を１とした場
合、その浸透圧比が０.７〜１.３の範囲に収まるようす
るのが好ましい。
【００２０】本発明によれば、かように得られた安定化
製剤の経時的安定性試験を行った結果、粘性率（または
極限粘度）の初期値を１００％とすると、４０℃で３カ
月の保存では９０％以上の粘度保持率を示し、安定化剤
無しの比較例の粘度低下と比較して顕著に安定性を確得
できることから（表５、表６）、室温にて長期間保存可
能となった。また、該製剤の１００℃、２０分における
高温試験においても同様に９０％以上の粘度保持率を示
したことにより、１段階加熱減菌が可能となった。
製剤の経時的安定性試験を行った結果、粘性率（または
極限粘度）の初期値を１００％とすると、４０℃で３カ
月の保存では９０％以上の粘度保持率を示し、安定化剤
無しの比較例の粘度低下と比較して顕著に安定性を確得
できることから（表５、表６）、室温にて長期間保存可
能となった。また、該製剤の１００℃、２０分における
高温試験においても同様に９０％以上の粘度保持率を示
したことにより、１段階加熱減菌が可能となった。
【００２１】本発明の水溶液の粘度範囲は、白内障手
術、眼内レンズ移植手術、緑内障手術および全層角膜移
植手術時に用いられる補助剤の至適温度である３７℃に
おいて２,０００以上２０,０００ｃｐｓ未満（極限粘度
約１６〜３５ｄｌ／ｇ未満）である。ヒアルロン酸の分
子量およびその濃度、増粘剤（粘度安定化剤）の種類お
よびその濃度を適宜選択することにより、望みの粘度製
剤を容易に調製することができる。
術、眼内レンズ移植手術、緑内障手術および全層角膜移
植手術時に用いられる補助剤の至適温度である３７℃に
おいて２,０００以上２０,０００ｃｐｓ未満（極限粘度
約１６〜３５ｄｌ／ｇ未満）である。ヒアルロン酸の分
子量およびその濃度、増粘剤（粘度安定化剤）の種類お
よびその濃度を適宜選択することにより、望みの粘度製
剤を容易に調製することができる。
【００２２】例として、下記表１に示すように、平均分
子量１００万のヒアルロン酸ナトリウムの１.０重量％
濃度の平均粘性率は、増粘剤無しの熱処理前が３１００
ｃｐｓであるのに対し、この溶液に増粘化剤としてプロ
ピレングリコールを２.０重量％加えることにより、熱
処理前４２００ｃｐｓに粘性率を増加させることができ
た。他のポリカルボン酸、ポリオール、糖質およびアミ
ノ酸も同様に増粘効果を示した。
子量１００万のヒアルロン酸ナトリウムの１.０重量％
濃度の平均粘性率は、増粘剤無しの熱処理前が３１００
ｃｐｓであるのに対し、この溶液に増粘化剤としてプロ
ピレングリコールを２.０重量％加えることにより、熱
処理前４２００ｃｐｓに粘性率を増加させることができ
た。他のポリカルボン酸、ポリオール、糖質およびアミ
ノ酸も同様に増粘効果を示した。
【００２３】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ プロピレングリコールを０、０.５、１、２、３、４重
量％添加した生理的リン酸緩衝液にヒアルロン酸ナトリ
ウム塩（分子量１００万）を１重量％溶解し、それぞれ
の溶液を回転粘度計を用いて、剪段速度４／ｓｅｃで測
定した。その結果を図１に表す。図１に見られるように
プロピレングリコールを添加することでヒアルロン酸ナ
トリウム塩水溶液が増粘化することが明らかである。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ プロピレングリコールを０、０.５、１、２、３、４重
量％添加した生理的リン酸緩衝液にヒアルロン酸ナトリ
ウム塩（分子量１００万）を１重量％溶解し、それぞれ
の溶液を回転粘度計を用いて、剪段速度４／ｓｅｃで測
定した。その結果を図１に表す。図１に見られるように
プロピレングリコールを添加することでヒアルロン酸ナ
トリウム塩水溶液が増粘化することが明らかである。
【００２４】実施例２および比較例１ プロピレングリコールを２重量％添加した生理的リン酸
緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１００万）
を１重量％溶解後、１００℃で熱処理をし、熱処理前、
１０分間熱処理後、２０分間熱処理後の粘度を回転粘度
計を用いて、剪段速度４／ｓｅｃで測定した。測定値と
熱処理前の粘度を１００％としたときの粘度保持率を表
１に示す。なお、対照としてプロピレングリコールを添
加しないものについて、同様に測定を行った。
緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１００万）
を１重量％溶解後、１００℃で熱処理をし、熱処理前、
１０分間熱処理後、２０分間熱処理後の粘度を回転粘度
計を用いて、剪段速度４／ｓｅｃで測定した。測定値と
熱処理前の粘度を１００％としたときの粘度保持率を表
１に示す。なお、対照としてプロピレングリコールを添
加しないものについて、同様に測定を行った。
【００２５】
【表１】
【００２６】表１の結果からも、プロピレングリコール
を添加することにより、ヒアルロン酸ナトリウム塩水溶
液の粘度低下を抑制できることがわかる。
を添加することにより、ヒアルロン酸ナトリウム塩水溶
液の粘度低下を抑制できることがわかる。
【００２７】実施例３および比較例２ カルボキシビニルポリマーを０.０７５重量％添加した
生理的リン酸緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子
量１００万）を１重量％溶解後、１００℃で熱処理を
し、熱処理前、１０分間熱処理後、２０分間熱処理後の
粘度を回転粘度計を用いて剪段速度４／ｓｅｃで測定し
た。測定値と熱処理前の粘度を１００％としたときの粘
度保持率を表２および図２に示す。なお、対照としてカ
ルボキシビニルポリマーを添加しないものについて、同
様に測定を行った。
生理的リン酸緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子
量１００万）を１重量％溶解後、１００℃で熱処理を
し、熱処理前、１０分間熱処理後、２０分間熱処理後の
粘度を回転粘度計を用いて剪段速度４／ｓｅｃで測定し
た。測定値と熱処理前の粘度を１００％としたときの粘
度保持率を表２および図２に示す。なお、対照としてカ
ルボキシビニルポリマーを添加しないものについて、同
様に測定を行った。
【００２８】
【表２】
【００２９】表２および図２の結果からも、カルボキシ
ビニルポリマーを添加することにより、ヒアルロン酸ナ
トリウム塩水溶液の粘度低下の抑制および増粘化ができ
ることがわかる。
ビニルポリマーを添加することにより、ヒアルロン酸ナ
トリウム塩水溶液の粘度低下の抑制および増粘化ができ
ることがわかる。
【００３０】実施例４および比較例３ トレハロースを１重量％添加した生理的リン酸緩衝液に
ヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１００万）を１重量
％溶解後、１００℃で熱処理をし、熱処理前、１０分間
熱処理後、２０分間熱処理後の粘度を回転粘度計を用い
て剪段速度４／ｓｅｃで測定した。測定値と熱処理前の
粘度を１００％としたときの粘度保持率を表３に示す。
なお、対照としてトレハロースを添加しないものについ
て、同様に測定を行った。
ヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１００万）を１重量
％溶解後、１００℃で熱処理をし、熱処理前、１０分間
熱処理後、２０分間熱処理後の粘度を回転粘度計を用い
て剪段速度４／ｓｅｃで測定した。測定値と熱処理前の
粘度を１００％としたときの粘度保持率を表３に示す。
なお、対照としてトレハロースを添加しないものについ
て、同様に測定を行った。
【００３１】
【表３】
【００３２】表３の結果からも、トレハロースを添加す
ることにより、ヒアルロン酸ナトリウム塩水溶液の粘度
低下を抑制できることがわかる。
ることにより、ヒアルロン酸ナトリウム塩水溶液の粘度
低下を抑制できることがわかる。
【００３３】実施例５および比較例４ カルボキシメチルセルロース０.３重量％添加した生理
的リン酸緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１
００万）を１重量％溶解後、１００℃で熱処理をし、熱
処理前、１０分間熱処理後、２０分間熱処理後の粘度を
回転粘度計を用いて剪段速度４／ｓｅｃで測定した。測
定値と熱処理前の粘度を１００％としたときの粘度保持
率を表４に示す。なお、対照としてカルボキシメチルセ
ルロースを添加しないものについて、同様に測定を行っ
た。
的リン酸緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１
００万）を１重量％溶解後、１００℃で熱処理をし、熱
処理前、１０分間熱処理後、２０分間熱処理後の粘度を
回転粘度計を用いて剪段速度４／ｓｅｃで測定した。測
定値と熱処理前の粘度を１００％としたときの粘度保持
率を表４に示す。なお、対照としてカルボキシメチルセ
ルロースを添加しないものについて、同様に測定を行っ
た。
【００３４】
【表４】
【００３５】表４の結果からも、カルボキシメチルセル
ロースを添加することにより、ヒアルロン酸ナトリウム
塩水溶液の粘度低下を抑制できることがわかる。
ロースを添加することにより、ヒアルロン酸ナトリウム
塩水溶液の粘度低下を抑制できることがわかる。
【００３６】実施例６および比較例５ プロピレングリコールを２重量％添加した生理的リン酸
緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１００万）
を１重量％溶解し、１００℃、２０分間加熱処理後、４
０℃・７５％相対湿度下にて保存し、保存直後、保存１
ケ月後、保存３ケ月後の粘度を回転粘度計を用いて剪段
速度４／ｓｅｃで測定した。測定値と保存直後の粘度を
１００％としたときの粘度保持率を表５に示す。なお、
対照としてプロピレングリコールを添加しないものにつ
いて、同様に測定を行った。
緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量１００万）
を１重量％溶解し、１００℃、２０分間加熱処理後、４
０℃・７５％相対湿度下にて保存し、保存直後、保存１
ケ月後、保存３ケ月後の粘度を回転粘度計を用いて剪段
速度４／ｓｅｃで測定した。測定値と保存直後の粘度を
１００％としたときの粘度保持率を表５に示す。なお、
対照としてプロピレングリコールを添加しないものにつ
いて、同様に測定を行った。
【００３７】
【表５】
【００３８】表５の結果からも、プロピレングリコール
を添加することにより、ヒアルロン酸ナトリウム塩水溶
液の粘度低下を抑制できることがわかる。
を添加することにより、ヒアルロン酸ナトリウム塩水溶
液の粘度低下を抑制できることがわかる。
【００３９】実施例７および比較例６ プロピレングリコールを２重量％添加した生理的リン酸
緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量２２５万）
を１重量％溶解し、１００℃、２０分間加熱処理後、４
０℃・７５％相対湿度下にて保存し、保存直後、保存１
ケ月後、保存３ケ月後の極限粘度を測定し、測定値と保
存直後の粘度を１００％としたときの粘度保持率を表６
と図３に示す。なお、対照としてプロピレングリコール
を添加しないものについて、同様に測定を行った。
緩衝液にヒアルロン酸ナトリウム塩（分子量２２５万）
を１重量％溶解し、１００℃、２０分間加熱処理後、４
０℃・７５％相対湿度下にて保存し、保存直後、保存１
ケ月後、保存３ケ月後の極限粘度を測定し、測定値と保
存直後の粘度を１００％としたときの粘度保持率を表６
と図３に示す。なお、対照としてプロピレングリコール
を添加しないものについて、同様に測定を行った。
【００４０】
【表６】
【００４１】表６および図３にみられるように、プロピ
レングリコールを添加することにより、ヒアルロン酸ナ
トリウム塩水溶液のヒアルロン酸の低分子化を抑制でき
ることがわかる。
レングリコールを添加することにより、ヒアルロン酸ナ
トリウム塩水溶液のヒアルロン酸の低分子化を抑制でき
ることがわかる。
【００４２】
【発明の効果】本発明は、ヒアルロン酸および／その塩
の水溶液に粘度安定化剤である特定のポリカルボン酸お
よびその塩、ポリオール、糖質およびアミノ酸を添加す
ることにより、比較的安定な中粘性ヒアルロン酸製剤が
調製でき、従って、該製品の室温下長期安定保存並びに
１段階加熱減菌が可能となった。また、該安定化剤は増
粘効果を併せもち、低粘性製剤を増粘化できたことによ
り、該製剤の眼内空間形成力を増強できた。
の水溶液に粘度安定化剤である特定のポリカルボン酸お
よびその塩、ポリオール、糖質およびアミノ酸を添加す
ることにより、比較的安定な中粘性ヒアルロン酸製剤が
調製でき、従って、該製品の室温下長期安定保存並びに
１段階加熱減菌が可能となった。また、該安定化剤は増
粘効果を併せもち、低粘性製剤を増粘化できたことによ
り、該製剤の眼内空間形成力を増強できた。
【図１】ヒアルロン酸ナトリウム水溶液のプロピレング
リコール含有率と粘度との関係を示している。
リコール含有率と粘度との関係を示している。
【図２】本発明の実施例の水溶液および比較水溶液の熱
処理時間と粘度との関係を示している。
処理時間と粘度との関係を示している。
【図３】本発明の実施例の水溶液および比較水溶液の経
時時間と粘度との関係を示している。
時時間と粘度との関係を示している。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成８年１０月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】ヒアルロン酸ナトリウムの化学構造は、グ
ルクロン酸ナトリウムとＮ−アセチルグルコサミンがβ
１→３およびβ１→４結合の反復単位をもつ高分子多糖
類である。本物質は、哺乳動物の軟骨、関節等の結合組
織、眼の硝子体、鶏冠等に分布している。また近年、ス
トレプトコッカス属等の微生物生産により本物質を入手
することができる。天然のヒアルロン酸ナトリウムは、
生体中に存在するとき、その平均分子量は８００万〜１
３００万であるといわれ、その単離・精製中に次々と低
分子化をうけるので、その分子量範囲が通常２万〜４０
０万の製品が入手可能となる。
ルクロン酸ナトリウムとＮ−アセチルグルコサミンがβ
１→３およびβ１→４結合の反復単位をもつ高分子多糖
類である。本物質は、哺乳動物の軟骨、関節等の結合組
織、眼の硝子体、鶏冠等に分布している。また近年、ス
トレプトコッカス属等の微生物生産により本物質を入手
することができる。天然のヒアルロン酸ナトリウムは、
生体中に存在するとき、その平均分子量は８００万〜１
３００万であるといわれ、その単離・精製中に次々と低
分子化をうけるので、その分子量範囲が通常２万〜４０
０万の製品が入手可能となる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】粉末状の本物質は、上記の使用目的に用い
られるとき、生理食塩水、リン酸系、硼酸系およびトリ
ス緩衝液に溶解しなければならない。しかしながら、か
ような水溶液状態のヒアルロン酸は、室温下では徐々
に、また加熱条件下では急速に低分子化され、それに伴
って粘性率（または極限粘度）も低下する。そのために
ほとんどの該市場品は、長期間冷暗所で保存しなければ
ならず、商品流通時の手間と流通コスト等無視できない
ものとなる。また、製剤過程で重要な加熱減菌操作も間
歇減菌法等煩雑であり、該主成分の低分子化を防ぐため
に多くの注意が必要となる。
られるとき、生理食塩水、リン酸系、硼酸系およびトリ
ス緩衝液に溶解しなければならない。しかしながら、か
ような水溶液状態のヒアルロン酸は、室温下では徐々
に、また加熱条件下では急速に低分子化され、それに伴
って粘性率（または極限粘度）も低下する。そのために
ほとんどの該市場品は、長期間冷暗所で保存しなければ
ならず、商品流通時の手間と流通コスト等無視できない
ものとなる。また、製剤過程で重要な加熱減菌操作も間
歇減菌法等煩雑であり、該主成分の低分子化を防ぐため
に多くの注意が必要となる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】
【発明を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意安定化剤の探索を行った結果、ヒアル
ロン酸またはその塩を含有する水溶液に、特定のポリカ
ルボン酸、ポリオール、糖質およびアミノ酸の少なくと
も１種を添加することにより、水溶液の低粘化が抑えら
れ、長期室温並びに加熱下での粘度安定性を発揮するこ
とを見出し、さらに該安定化剤は増粘効果を併せもつの
で、ヒアルロン酸水溶液の増粘化製剤を調製し、本発明
を完成した。
を解決すべく鋭意安定化剤の探索を行った結果、ヒアル
ロン酸またはその塩を含有する水溶液に、特定のポリカ
ルボン酸、ポリオール、糖質およびアミノ酸の少なくと
も１種を添加することにより、水溶液の低粘化が抑えら
れ、長期室温並びに加熱下での粘度安定性を発揮するこ
とを見出し、さらに該安定化剤は増粘効果を併せもつの
で、ヒアルロン酸水溶液の増粘化製剤を調製し、本発明
を完成した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１８】本発明の水溶液は、ヒアルロン酸および／
またはヒアルロン酸ナトリウム（Ａ）および粘度安定化
剤（Ｂ）を水系媒体中に溶解することにより調製され
る。水系媒体としては、精製水、等張化剤を溶解した水
溶液あるいは緩衝剤を溶解した水溶液が好ましく用いら
れる。等張化剤や緩衝剤は好ましくは２重量％以下で精
製水に溶解して調製される。
またはヒアルロン酸ナトリウム（Ａ）および粘度安定化
剤（Ｂ）を水系媒体中に溶解することにより調製され
る。水系媒体としては、精製水、等張化剤を溶解した水
溶液あるいは緩衝剤を溶解した水溶液が好ましく用いら
れる。等張化剤や緩衝剤は好ましくは２重量％以下で精
製水に溶解して調製される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｊ 47/32 47/32 Ｊ (72)発明者 高橋 靖侑 神奈川県相模原市下溝410−６
Claims (5)
- 【請求項１】 （Ａ）ヒアルロン酸および／またはヒア
ルロン酸塩、および（Ｂ）ポリカルボン酸およびその
塩、ポリオール、糖質並びにアミノ酸およびその塩より
なる群から選ばれる少なくとも１種の粘度安定化剤を含
有してなり、且つ３７℃における粘度が２,０００セン
チポアズ以上２０,０００センチポアズ未満である水溶
液からなることを特徴とする眼手術用補助剤。 - 【請求項２】 ポリカルボン酸およびその塩がクエン酸
ナトリウムおよびカルボキシビニルポリマーよりなる群
から選ばれる請求項１記載の眼手術用補助剤。 - 【請求項３】 ポリオールがエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセリン、ポリビニルアルコール
およびポリエチレングリコールよりなる群から選ばれる
請求項１記載の眼手術用補助剤。 - 【請求項４】 糖質がソルビトール、トレハロース、シ
ュクロース、カルボキシメチルセルロースおよびβ−シ
クロデキストリンよりなる群から選ばれる請求項１記載
の眼手術用補助剤。 - 【請求項５】 アミノ酸がヒスチジン、アルギニンおよ
びアルパラギン酸ナトリウムよりなる群から選ばれる請
求項１記載の眼手術用補助剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4249196A JPH09227385A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | 眼手術用補助剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4249196A JPH09227385A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | 眼手術用補助剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227385A true JPH09227385A (ja) | 1997-09-02 |
Family
ID=12637538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4249196A Withdrawn JPH09227385A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | 眼手術用補助剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09227385A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002522570A (ja) * | 1998-08-05 | 2002-07-23 | ジャスパー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | ヒアルロン酸と天然型アミノ酸との反応生成物、ならびに化粧品および医薬組成物への使用 |
| CN1302812C (zh) * | 2004-11-30 | 2007-03-07 | 中国海洋大学 | 含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统及其制备方法 |
| KR100776124B1 (ko) * | 2000-09-14 | 2007-11-15 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | 안과용 의약 조성물 |
| JP2007536277A (ja) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | エスケイ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 安定化されたヒアルロナン調製物及びその方法 |
| WO2012118192A1 (ja) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 |
| JP2012240961A (ja) * | 2011-05-19 | 2012-12-10 | Milbon Co Ltd | 頭皮用化粧料組成物 |
| WO2013166399A1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Alcon Research, Ltd. | Ophthalmic compositions with improved dessication protection and retention |
| WO2014110454A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Carbylan Biosurgery, Inc. | Stabilized compositions comprising hyaluronic acid |
| WO2017085964A1 (ja) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | 株式会社リタファーマ | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 |
| WO2017126143A1 (ja) * | 2016-01-21 | 2017-07-27 | 株式会社リタファーマ | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 |
| JP2022036987A (ja) * | 2016-01-04 | 2022-03-08 | アヘンシア プブリカ エンプレサリアル サニタリア ホスピタル デ ポニエンテ | 内視鏡的切除術を使用する粘膜病変の治療のために用いられる組成物 |
| WO2023013628A1 (ja) * | 2021-08-03 | 2023-02-09 | 小林製薬株式会社 | 洗眼用組成物 |
-
1996
- 1996-02-29 JP JP4249196A patent/JPH09227385A/ja not_active Withdrawn
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002522570A (ja) * | 1998-08-05 | 2002-07-23 | ジャスパー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | ヒアルロン酸と天然型アミノ酸との反応生成物、ならびに化粧品および医薬組成物への使用 |
| KR100776124B1 (ko) * | 2000-09-14 | 2007-11-15 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | 안과용 의약 조성물 |
| JP2007536277A (ja) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | エスケイ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 安定化されたヒアルロナン調製物及びその方法 |
| CN1302812C (zh) * | 2004-11-30 | 2007-03-07 | 中国海洋大学 | 含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统及其制备方法 |
| WO2012118192A1 (ja) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 |
| JP2012240961A (ja) * | 2011-05-19 | 2012-12-10 | Milbon Co Ltd | 頭皮用化粧料組成物 |
| AU2013256144B2 (en) * | 2012-05-04 | 2018-01-18 | Alcon Inc. | Ophthalmic compositions with improved dessication protection and retention |
| WO2013166399A1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Alcon Research, Ltd. | Ophthalmic compositions with improved dessication protection and retention |
| RU2659207C2 (ru) * | 2012-05-04 | 2018-06-28 | Алькон Рисерч, Лтд. | Офтальмологические композиции с улучшенной защитой от обезвоживания и удерживанием |
| WO2014110454A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Carbylan Biosurgery, Inc. | Stabilized compositions comprising hyaluronic acid |
| CN105026480A (zh) * | 2013-01-11 | 2015-11-04 | 卡比兰治疗公司 | 包含透明质酸的稳定组合物 |
| JP2016506909A (ja) * | 2013-01-11 | 2016-03-07 | カービラン セラピューティクス， インコーポレイテッド | ヒアルロン酸を含む安定化組成物 |
| WO2017085964A1 (ja) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | 株式会社リタファーマ | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 |
| JPWO2017085964A1 (ja) * | 2015-11-17 | 2018-06-28 | 株式会社リタファーマ | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 |
| JP2022036987A (ja) * | 2016-01-04 | 2022-03-08 | アヘンシア プブリカ エンプレサリアル サニタリア ホスピタル デ ポニエンテ | 内視鏡的切除術を使用する粘膜病変の治療のために用いられる組成物 |
| WO2017126143A1 (ja) * | 2016-01-21 | 2017-07-27 | 株式会社リタファーマ | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 |
| JPWO2017126143A1 (ja) * | 2016-01-21 | 2018-06-28 | 株式会社リタファーマ | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 |
| WO2023013628A1 (ja) * | 2021-08-03 | 2023-02-09 | 小林製薬株式会社 | 洗眼用組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3224815B2 (ja) | ビスコ―サージェリイ用のコラーゲンを基材とする粘弾性溶液 | |
| US5409904A (en) | Hyaluronic acid compositions and methods | |
| US5681825A (en) | Surgical method | |
| JP4551563B2 (ja) | ヒアルロン酸ゲルの製造方法及び医用材料 | |
| US8529938B2 (en) | Combinations of viscoelastics for use during surgery | |
| JP2009536232A (ja) | オクラの莢から単離したペクチンの多糖類 | |
| JPH0121133B2 (ja) | ||
| HU215193B (hu) | Eljárás szemészeti célra alkalmazható nagy tisztaságú hialuronsav-frakció és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JPH09227385A (ja) | 眼手術用補助剤 | |
| JPH11500032A (ja) | 生分解性眼シールド | |
| WO2005097225A1 (en) | New viscoelastic composition, method of use and package | |
| US20100036387A1 (en) | Viscoelastic Composition for Surgical Procedures | |
| JP2010070556A (ja) | 外科手術間の使用のための粘弾性剤の組み合わせ | |
| JP2009520705A (ja) | ヒドロゲルを形成する熱可塑性の中性化されたキトサン組成物、凍結乾燥体、およびこれらを生成する方法 | |
| IE852942L (en) | Aqueous formulation of sodium cromoglycate | |
| JP2001511460A (ja) | ガラクトマンナンポリマー及びホウ酸塩を含む切り替え可能粘弾性系 | |
| JPH10290830A (ja) | 眼手術用補助剤 | |
| JP2002193815A (ja) | 眼手術用角膜乾燥防止点眼剤 | |
| JPS5857319A (ja) | 高粘性ヒアルロン酸製剤 | |
| JP2004530452A (ja) | 外科手術において使用するための非吸引性遷移粘弾性物質 | |
| JPH0613453B2 (ja) | 前眼部手術用の前房注入剤 | |
| US20210171667A1 (en) | Carboxyalkyl Chitosan | |
| JPH10306103A (ja) | ヒアルロン酸ナトリウム注射液 | |
| EP3452010A1 (en) | Ophthalmic composition comprising a synergistic combination of glycogen and hyaluronic acid or a salt thereof | |
| US20240189208A1 (en) | Biocompatible Product Having A Matrix Comprising a Polysaccharide Co-Crosslinked With Chitosan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20030506 |