CN1302812C - 含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统(delivery system)及其制备方法，属于药品技术领域，本发明的主要成份为海藻糖(英文：trehalose)和玻璃酸(英文：hyaluronicacid，也称透明质酸)，以100毫升或100克眼部用药传递系统计，其中海藻糖0.01～50克，玻璃酸0.01～10克，其它药理活性成分0～适量，本发明眼部用药传递系统为一新型的眼部用药传递系统，可用于防治眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视等各种眼科疾病或作为眼部疾病治疗辅助用药。
Description
技术领域：
本发明为一种含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统(delivery system)及其制备方法，属于药品技术领域，
背景技术：
眼局部用药的剂型主要有滴眼液(约占90％)，另外还有眼膏、注射剂、凝胶剂等。以滴眼液为例，传统的滴眼液配制虽然比较简单，但存在很明显的缺点：滴眼后，药物立即被结膜囊内的泪液稀释，并很快从泪道排除，因此，药物生物利用低、作用短暂，往往需要频繁滴眼，而且药液难以抵达眼后节段。除此之外，有些滴眼液还存在刺激性强或不稳定性或全身毒性大等缺点。眼膏、眼用注射剂和凝胶剂等虽延长了药物的作用时间，但仍然不能从根本上减轻药物的刺激性、不稳定性和全身毒性，这些都制约了传统眼药的应用和发展。为解决这些问题，人们希望研究和应用眼部用药传递系统，以改善上述不足。
根据传统的眼局部用药的不足，人们设想理想的眼部用药传递系统应同时具备以下特点：可延长药物的作用时间；能增强药物的吸收；可提高药物的生物利用度；可降低药物的毒性，特别是全身毒性；能增加滴眼的舒适度；可延长药物的稳定性和保质期；可提高眼对环境的适应性；具有良好的生物相容性。
目前上市的一类眼部用药传递系统的主要成分黏性赋形剂，例如：纤维素类、聚乙烯醇等，只具有增黏的作用，仅在一定程度上延长了药物在眼部的作用时间。这与理想的眼部用药传递系统相比，相差甚远。近几年来，玻璃酸成为研究的热点，并有多种以玻璃酸钠为传递系统的滴眼液上市，显著改善了传统滴眼液的一些缺点，得到了广泛的应用，但玻璃酸在改善制剂的稳定性等方面还存在不足。
海藻糖广泛存在于整个生物界，包括细菌、真菌、昆虫、其它植物及动物，其对生物分子有特殊的保护作用。
抗干燥特性(“水替代”作用)：海藻糖是一种在脱水作用中起关键保护作用的双糖，它能使许多生物在异常条件下，如高温、脱水、冷冻、干燥时仍能保持原有活性，提高细胞的抗干燥能力。研究发现海藻糖可以抑制因干燥导致的体外培养人角膜上皮细胞死亡，而实验中的玻璃酸和羟甲基纤维素眼部用药传递系统均未表现出抗干燥的特性。
稳定生物膜的作用：人的眼表也是生物膜，海藻糖可通过降低相变温度，使在脱水条件下的膜脂仍处于液晶状态，从而起到保护生物膜的作用。
对蛋白质等生物分子的保护作用：海藻糖对脱水干燥的生命物质有明显的保护作用，即使在极度干燥的环境中，其还能很好地稳定蛋白质等生物分子，使其不受破坏。
制剂稳定剂和保鲜剂的作用：海藻糖作为制剂稳定剂和保鲜剂已有广泛应用，这是其它糖类物质所不能比拟的。
由上可以看出，海藻糖可进入细胞内，直接作用于细胞，发挥其独特的水替代应激因子作用，提高细胞的抗干燥能力，从而提高细胞适应环境的能力；可维持生物膜、蛋白质等生物分子及角膜组织的稳定，减轻药物对眼部正常组织的毒性及全身毒性；可作为制剂的稳定剂和产品的保鲜剂，用以延长保质期；具有良好的生物相容性等。
玻璃酸天然存在于人体，是由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖为双糖单位组成的直链黏多糖。玻璃酸多以其钠盐即玻璃酸钠(英文：sodium hyaluronate)的形式存在和应用。本发明所涉及的玻璃酸，包括玻璃酸的盐，即玻璃酸钠或其它玻璃酸的盐。玻璃酸基本为一化学惰性物质，其具有独特的黏弹性和非牛顿流体的特性，并具有重要的药理作用和生理功能。
智能保湿作用：玻璃酸被称为理想的天然保湿因子，其分子中的羧基和其它极性基团可以与水形成氢键而结合大量的水。而且，玻璃酸还可根据环境的湿度，自动调节吸水量。这种智能保湿作用可使眼表始终保持最佳湿度。
润滑作用：玻璃酸溶液具有良好的黏弹性，在低撞击频率即低切变速率下，溶液呈黏性，可减少组织间的摩擦，在高撞击频率即高切变速率下，溶液呈弹性，可避免组织损伤。
修复、促进愈合作用：玻璃酸是创伤无疤痕修复中不可或缺的物质，其可抑制炎症反应，修复眼表损伤。
增黏作用：在一定范围内药物的生物利用度与药液的黏度呈正相关，保持适当的黏度是药物发挥高效作用的重要前提。玻璃酸作为天然的生物大分子黏多糖，可提高药液的黏度。
生物黏附性：玻璃酸与其它高分子聚合物相比，相同的溶液黏度甚至较低的黏度却能使药物获得较高的生物利用度，其原因在于玻璃酸与眼球表面黏蛋白具有一种特殊的亲和力，即生物黏附。玻璃酸分子中的亲水性官能团可与黏蛋白相互作用，从而延缓药物的消除。
铺展润湿能力：玻璃酸作为一种黏多糖，其分子结构、性质与泪液中的黏性糖蛋白具有相似之处，易于和泪液发生作用。在增加药液黏度的同时，因具有与泪液相近的表面张力，从而有利于药物与泪液混合，使药液在角膜表面均匀地铺展，增强药物的作用。
缓释作用：玻璃酸具有使药物缓释的作用，是由其分子特异性所决定的。药物可通过非共价键方式镶嵌在玻璃酸的大分子网状结构中，玻璃酸分子犹如一个动态的分子筛，连同药物较长时间附着于眼球表面。
非牛顿流体特性：合成高分子聚合物等物质虽可增加药液的黏度，延长药液在眼表的滞留时间从而提高疗效，然而所用合成高分子聚合物溶液基本上为牛顿流体，当黏度增大到一定程度，会使眼睛产生黏糊不适的感觉。而玻璃酸溶液为非牛顿流体，具有独特的黏弹性，当眼睛眨动时，由于高切变速率而黏度降低，克服了合成高分子聚合物等增黏剂存在的不足。
由上可以看出：玻璃酸可作用于细胞间隙和结缔组织，提高补水、保湿、润滑等作用，改善细胞的生存环境；可通过其增黏、生物黏附、铺展润湿和缓释作用以及非牛顿流体的特性和良好的生物相容性，延长药物在眼表面的存留时间，提高药物的生物利用度，减小药物的毒副作用，降低药液的刺激性，提高滴眼的舒适度等。
由上述内容可以看出，含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统具有以下显著优势：①海藻糖和玻璃酸联合使用，对细胞由内到外的环境均起到保护和改善作用，提高了细胞适应恶劣环境的能力，同时改善了细胞的生存环境，从而起到相互补充和相互增效的目的，用于眼部给药系统，可显著提高眼部组织对抗外部干燥等恶劣环境的能力，维持眼细胞、组织和成分的稳定，同时利于药物的吸收；②利用海藻糖作为稳定剂和保鲜剂的作用，延长药物的保质期；③利用海藻糖稳定生物膜的作用和玻璃酸的增黏、生物黏附、铺展润湿和缓释作用，延长药物在眼表面的存留时间，提高药物的生物利用度，起到长效和缓释作用，减小药物的毒副作用，降低药液的刺激性，提高滴眼的舒适度；④海藻糖为化学惰性物质，玻璃酸基本为化学惰性物质，可几乎用于各种眼部药理活性成分的传递，用于防治眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视等各种眼科疾病或作为眼部疾病治疗辅助用药。
本发明是含有海藻糖和玻璃酸钠的眼部用药传递系统，该系统不仅保留了玻璃酸的优势，而且海藻糖的加入，使得该传递系统具有更为明显的特点和优势，成为一种更为理想的新型眼部用药传递系统。
发明内容：
本发明的目的是：提供一种新型的眼部用药传递系统，该眼部用药传递系统含有海藻糖和玻璃酸，该眼部用药传递系统可用于传递抗微生物药、非甾体消炎药、肾上腺皮质激素类药、抗变态反应药、血管收缩药、缩瞳药、扩瞳药、症状缓解药、促进愈合或其它药理活性有效成分等，用于眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视等眼科疾病的防治或作为眼部疾病治疗辅助用药。该眼部用药传递系统还可不加其它活性成分直接用于眼干燥症的防治。
本发明眼部用药传递系统的主要成分为海藻糖和玻璃酸，其基本构成是海藻糖、玻璃酸和常规的眼用药剂辅料。
本发明眼部用药传递系统的配方及用药范围是：以100毫升或100克眼部用药传递系统计，其中海藻糖0.01~50克，玻璃酸0.01~10克，其它药理活性成分0～适量，常规的眼用药用制剂辅料适量。
该眼部用药传递系统加入药理活性成分，可用于药理活性成分的传递。其中药理活性成分包括抗微生物药、非甾体消炎药、肾上腺皮质激素类药、抗变态反应药、血管收缩药、缩瞳药、扩瞳药、麻醉药、症状缓解药、促进愈合或其它药理活性成分等。抗微生物药中的抗生素类药物如氯霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、林可霉素、利福平等；抗微生物药中的喹诺酮类药如诺氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星等；抗微生物药中的磺胺类药如磺胺嘧啶等；抗微生物药中的抗病毒类药如阿昔洛韦、阿糖腺苷、利巴韦林等；非甾体消炎药如双氯芬酸钠、吡罗昔康、美洛昔康等；肾上腺皮质激素类药如地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松、氢化可的松、倍他米松磷酸钠等；抗变态反应药如色甘酸钠等；血管收缩药如去甲肾上腺素等；缩瞳药如毛果芸香碱等；扩瞳药如托吡卡胺、阿托品等；麻醉药如普鲁卡因等；症状缓解药如硫酸锌、肝素钠、羟甲唑啉、盐酸卡替洛尔等；促进愈合药如尿囊素、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素等；其它药理活性成分如氨基酸、肽类、磷脂、纤维素类、聚乙烯醇，聚丙烯酸、右旋糖酐、维生素A、卡泊姆、聚乙烯吡咯烷酮、胆固醇等。
本发明海藻糖是指任何来源的海藻糖，包括由植物、动物组织提取分离而得、微生物发酵而得及基因工程制备而得，等。本发明海藻糖是指任何存在形式的海藻糖，包括不含结晶水的海藻糖和含结晶水的海藻糖，等。
本发明玻璃酸是指任何来源的玻璃酸，包括由动物组织提取分离而得、微生物发酵而得及基因工程制备而得，等。本发明玻璃酸包括玻璃酸及其盐如：玻璃酸钠(又称透明质酸钠)、玻璃酸锌(又称透明质酸锌)等。本发明玻璃酸是指任何相对分子质量大小的玻璃酸。
本发明眼科用药传递系统可制备成各种适合眼部用药的剂型，包括液体制剂、凝胶制剂和乳膏制剂。
本发明眼部用药传递系统的制备方法是：如果配方中所有成分均溶于水，按本发明眼部用药传递系统的配方及用量，将玻璃酸和海藻糖置入适量水中，使其溶解后备用；取眼用药剂辅料适量溶解，如需要，再加入其它药理活性成分溶解，溶解液冷却后，加入玻璃酸和海藻糖溶液，然后补加纯化水至体积，得到含海藻糖和玻璃酸的溶液或凝胶，用微孔滤膜过滤除菌或干热灭菌或湿热灭菌或化学灭菌后，分装封口，即得本发明眼部用药传递系统。
本发明眼部用药传递系统的制备方法是：如果配方中有水不溶性成分，按本发明眼部用药传递系统的配方及用量以及常规的制备分散液制剂和乳膏制剂的方法进行配制，得到分散液制剂(如脂质体液、微团液、微乳液等)或乳膏制剂，再用微孔滤膜过滤除菌或干热灭菌或湿热灭菌或化学灭菌，分装后封口，即得本发明眼部用药传递系统。
附图说明：
图1为海藻糖的分子结构，海藻糖(英文：trehalose)的分子是由两个葡萄糖分子通过半缩醛羟基缩合而成，结构见图1。海藻糖有多种存在形式，最常见的是二水合晶体，其失去结晶水，则变为无水晶体。不论是以何种形式存在的海藻糖，其理化性质都很稳定，为化学惰性物质。
图2为玻璃酸(英文：hyaluronic acid，也称透明质酸)的分子结构。
具体实施方式：
实施例1：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，其余为纯化水。
实施例2：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，氯化钠0.75克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例3：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，氯霉素0.25克，氯化钠0.68克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例4：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.15克，硫酸庆大霉素50万单位，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例5：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，左氧氟沙星0.3克，氯化钠0.60克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例6：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，阿昔洛韦0.01克，氯化钠0.75克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例7：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖2.0克，玻璃酸钠0.20克，双氯芬酸钠0.1克，氯化钠0.65克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例8：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.15克，地塞米松磷酸钠0.1克，氯化钠0.72克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例9：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.20克，色甘酸钠2.0克，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例10：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，去甲肾上腺素0.02克，氯化钠0.75克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例11：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，硝酸毛果芸香碱0.5克，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例12：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖2.0克，玻璃酸钠0.15克，硫酸锌0.4克，氯化钠0.62克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例13：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，托吡卡胺0.25克，氯化钠0.68克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例14：
本发明眼部用药传递系统，以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，硫酸软骨素3克，氯化钠0.72克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
实施例15：
本发明眼部用药传递系统，以100克计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，红霉素0.5克，其余为制备眼膏的常用辅料。
本发明试验研究数据：
本发明研究数据l：
我们以实施例5为例，以单独的左氧氟沙星滴眼液为对照，考察了海藻糖和玻璃酸钠对药物生物利用度的影响。结果见表1。
表1 本发明实施例5左氧氟沙星兔眼房水中的药代动力学参数
| 组别 | Cmax(μg/ml) | t1/2(min) | AUC0-240(min·μg/ml) |
| 左氧氟沙星滴眼液本发明实施例5 | 1.001.72 | 50.6966.78 | 112.03221.63 |
由表1可以看出，本发明海藻糖和玻璃酸钠可以显著提高药物的达峰浓度(Cmax)、生物半衰期(t1/2)及浓度-时间曲线下面积(AUC)，显著提高药物的生物利用度。这主要是依赖于海藻糖稳定生物膜的作用和玻璃酸的增黏、生物黏附、铺展润湿和缓释作用。
本发明研究数据2：
传统的氯霉素滴眼液具有个显著缺点：氯霉素易降解为二醇物而失效，制剂有效期短。我们对本发明实施例3与不含海藻糖和玻璃酸钠的传统氯霉素滴眼液进行了稳定性考察(加速试验和长期试验)。结果见表2和表3。
表2 本发明实施例5氯霉素加速试验检测结果
(温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％)
| 时间(月) | 传统的氯霉素滴眼液 | 本发明实施例3 | ||
| 氯霉素占标示量的百分比 | 降解产物二醇物占氯霉素的百分比 | 氯霉素占标示量的百分比 | 降解产物二醇物占氯霉素的百分比 | |
| 0123456 | 100.0398.1297.0395.7894.5693.1292.03 | 0.011.772.954.205.446.867.95 | 100.0299.9399.8899.4599.0298.7998.60 | 0.010.060.110.550.991.201.39 |
表3 本发明实施例5氯霉素长期试验检测结果
(温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％)
| 时间(月) | 传统的氯霉素滴眼液 | 本发明实施例3 | ||
| 氯霉素占标示量的百分比 | 降解产物二醇物占氯霉素的百分比 | 氯霉素占标示量的百分比 | 降解产物二醇物占氯霉素的百分比 | |
| 0123456789 | 100.0399.9098.0397.3896.5496.0295.6394.8394.1593.67 | 0.010.131.962.623.453.964.385.165.756.32 | 100.0299.9499.9099.7999.6899.5999.5199.4599.3999.28 | 0.010.070.110.200.310.410.500.560.600.71 |
| 101112131415161718 | 93.0192.4592.1792.0191.1390.2489.1288.0887.23 | 7.007.567.828.018.869.7510.8711.9112.76 | 99.1698.6998.3898.0697.5697.1196.6896.4796.21 | 0.941.301.621.942.452.883.323.533.78 |
由表2和表3可以看出，本发明实施3可显著降低氯霉素的降解。传统的氯霉素滴眼液的有效期一般为1年，含海藻糖和玻璃酸钠的氯霉素滴眼液的有效期可为1年半甚至更长。
本发明研究数据3：
我们通过建立家兔眼干燥症模型(摘除泪腺、烧灼睑板腺)，以生理盐水为阴性对照，以0.1％玻璃酸滴眼液和1.5％海藻糖滴眼液为阳性对照，考察了本发明实施例2的疗效，考察指标有荧光素染色(FLS)和泪膜破裂时间(BUT)。实验结果如下，见表4。
表4 本发明实施例2对实验性眼干燥症的疗效评价
| 组别 | 眼数/只 | 4周后，FLS积分/分， x±s | 4周后，BUT/s， x±s |
| 生理盐水 | 6 | 5.57±1.22 | 4.47±0.85 |
| 0.1％玻璃酸滴眼液 | 6 | 3.48±0.65* | 6.86±1.21* |
| 1.5％海藻糖滴眼液 | 6 | 2.26±0.42*▲ | 7.01±1.19* |
| 本发明实施例2 | 6 | 1.15±0.23*■ | 9.23±0.89*■ |
*：与生理盐水组比较，P＜0.001；▲：与0.1％玻璃酸组比较，P＜0.05；■：与0.1％玻璃酸组比较，P＜0.001；：与1.5％海藻糖组比较，P＜0.01
由表4可以看出，将海藻糖和玻璃酸联合应用于眼部用药传递系统，可显著改善眼干燥症症状，与生理盐水组比较，有极显著性差异；单独使用玻璃酸和单独使用海藻糖素均可显著改善眼干燥症状，但疗效均不如本发明实施例2。
Claims (13)
1、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，氯霉素0.25克，氯化钠0.68克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
2、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.15克，硫酸庆大霉素50万单位，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
3、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，左氧氟沙星0.3克，氯化钠0.60克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
4、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，阿昔洛韦0.01克，氯化钠0.75克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
5、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖2.0克，玻璃酸钠0.20克，双氯芬酸钠0.1克，氯化钠0.65克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
6、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.15克，地塞米松磷酸钠0.1克，氯化钠0.72克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
7、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.20克，色甘酸钠2.0克，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
8、含有海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，去甲肾上腺素0.02克，氯化钠0.75克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
9、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，硝酸毛果芸香碱0.5克，氯化钠0.70克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
10、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖2.0克，玻璃酸钠0.15克，硫酸锌0.4克，氯化钠0.62克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
11、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.5克，玻璃酸钠0.10克，托吡卡胺0.25克，氯化钠0.68克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
12、眼部用药传递系统，其特征在于：以100毫升计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，硫酸软骨素3克，氯化钠0.72克，硼砂0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。
13、眼部用药传递系统，其特征在于：以100克计，海藻糖1.0克，玻璃酸钠0.10克，红霉素0.5克，其余为制备眼膏的常用辅料。
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