JP2010070556A

JP2010070556A - 外科手術間の使用のための粘弾性剤の組み合わせ

Info

Publication number: JP2010070556A
Application number: JP2009283469A
Authority: JP
Inventors: Masoud R Jafari; アール．ジャファリマソウド; Uday Doshi; ドーシウダイ; Kerry L Markwardt; エル．マークワードゥトケリー
Original assignee: Alcon Inc
Current assignee: Alcon Inc
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2009-12-14
Publication date: 2010-04-02
Also published as: CY1105135T1; AU2002350186A1; JP2005516027A; WO2003057187A1; TW200302106A; JP4480131B2; ES2253571T3; NZ533483A; DK1455750T3; WO2003057187A8; BR0215189A; BRPI0215189B8; AU2002350186B2; BRPI0215189B1; KR20040075898A; TWI256896B; HK1066163A1; EP1455750B1; KR100648771B1; EP1455750A1

Abstract

【課題】医師に、単一の外科手術の間に複数の製品／注射器を使用することに付随する費用および不利益を伴わない、複数の薬剤システムの機能的利点を与える、単一の粘弾性剤を提供する。
【解決手段】眼科の外科処置および特に白内障の処置の実施において有用な、改善した粘弾性組成物を開示する。この組成物は、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸を含み、改善した流体力学的性質を示す。ヒアルロン酸または眼科的に受容可能な塩は、１，５００，００〜１，９００，０００ダルトンの分子量を有し、そして１．０％〜２．０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在し、そしてコンドロイチン硫酸および眼科的に受容可能なその塩は、２０，０００，００〜１００，０００ダルトンの分子量を有し、そして３％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する。
【選択図】なし

Description

（発明の分野）
本明細書中に記載される発明は粘弾性外科手術（ｖｉｓｃｏｓｕｒｇｅｒｙ）の分野に関連し、そして特定の型の外科手術（特に、眼科手術）のための改善された流体力学的性質を示す、粘弾性剤の新しい組み合わせに関連する。

（発明の背景）
眼科手術に使用される、多くの公知の粘性剤または粘弾性剤（本明細書中以下、「薬剤」または「粘弾性剤」）（例えば、ＶＩＳＣＯＡＴ（登録商標）（ＡｌｃｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）（ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸を含有する）；Ｐｒｏｖｉｓｃ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ）、Ｈｅａｌｏｎ（登録商標）、Ｈｅａｌｏｎ（登録商標）ＧＶおよびＨｅａｌｏｎ（登録商標）５（Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ）、Ａｍｖｉｓｃ（登録商標）およびＡｍｖｉｓｃＰｌｕｓ（登録商標）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）、およびＶｉｔｒａｘ（登録商標）（Ａｌｌｅｒｇａｎ）（これらの全ては基本的に純粋なヒアルロン酸ナトリウム（ＨＡ）を含有する）；そして最後にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の製品（例えば、Ｃｅｌｌｕｇｅｌ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ）））がある。これら全ての高精製製品は、特定の眼科の外科的処置（例えば、白内障手術）において有用である。これらの製品は、熟練した眼科外科医により、眼内の空間の維持、眼組織（特に角膜内皮細胞）の保護を含むいくつかの外科手術の目的のために、そして眼組織の処置における補助として使用される。これらの薬剤は一般的に、熟練した外科医が意図した手術の目的のためにこれらの薬剤を使用することを可能にするために十分な粘性ではあるが、受容可能な口径サイズのカニューレを通じたこの薬剤の圧出を困難にするほど粘性ではない。

しかし、多くの市販の製品によって示唆されるように、どの粘弾性剤も、すべての外科手術の目的を最善に満たすわけではない。これらの特定の物理的特性に起因して、特定の粘弾性剤は、外科的処置の特定の局面により良く適応される。例えば、白内障手術において、ＶＩＳＣＯＡＴ（登録商標）製品において見られる比較的低分子量のヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸の組み合わせは、嚢切開術の間、または白内障処置のいかなる時の前眼房の維持において、および組織（特に角膜内皮）への接着または保護においてよく機能する。しかし、その接着特性およびコーティング特性に起因して、ＶＩＳＣＯＡＴ（登録商標）製品は、他の薬剤よりも眼の前眼房から除去されにくくなる。加えて、ＶＩＳＣＯＡＴ（登録商標）製品は、眼に眼内レンズ（ＩＯＬ）を挿入するための組織の処置に使用され得るが、他の特定の薬剤の方がこの機能を行うためにより適している。

機能的に望ましい粘性を有する、比較的高分子量のヒアルロン酸ナトリウムの粘弾性溶液（例えば、Ｈｅａｌｏｎ（登録商標）製品またはＰＲＯＶＩＳＣ（登録商標）製品（ＡｌｃｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．））は、高い粘着性であるが、手術中接触し得る組織に関しては、比較的非接着性である。これらの特性は、このような粘弾性溶液を、手術の間、繊細な組織を穏やかに処置するための柔らかい道具としての使用に非常に適したものにする。例えば、これらの粘弾性剤は、カプセルバッグを膨らませるため、そしてＩＯＬの挿入を促進するために使用され得る。これらの粘着性および接着性の欠如は、これらを外科手術の最後に眼から除去することを容易にする。しかし、ヒアルロン酸ナトリウムは、眼組織を保護する際、特に水晶体超音波吸引術の間、他の薬剤と同じ程効果的ではない。

ＨＰＭＣは、眼組織によく接着し、従って眼組織を保護するが、前眼房の維持における例えばＶＩＳＣＯＡＴ（登録商標）製品と同様に、または組織の処置におけるヒアルロン酸ナトリウムと同様に機能しない。しかし、ＨＰＭＣは、ＩＯＬ移植後の除去のために容易に洗浄液で希釈され得る。外科手術の終わりでの粘性剤または粘弾性剤の除去は、外科手術後の眼内圧力スパイクの重大さを妨げるかまたは減少することに一般的に影響する。

一般的に、比較的高分子量の薬剤（高分子量のヒアルロン酸ナトリウム）を含有する粘性溶液は、眼内空間の維持において、比較的低分子量の薬剤を含有するあまり粘性ではない溶液より効果的である；しかし、高分子量の薬剤は高い粘着性となる傾向にあり、そして外科手術部位から早くに吸引され得る。例えば、粘性溶液が水晶体超音波吸引術の手順の間に水晶体超音波吸引チップの吸引ポートと接触するようになる場合、この早い吸引は生じ得る。比較的低分子量の製品（組織に接着するおよび組織を保護するそれらの粘着性の特徴に起因する）は、外科手術部位から除去することをより困難にする。

与えられた外科的処置に対し、前述の薬剤の各々が特定の長所および短所を有するという事実の認識において、単一の外科的処置における複数の粘弾性剤の使用が示唆される。米国特許第５，２７３，０５６号参照のこと。複数の粘弾性アプローチは、いくつかの商業的成功を有している。例えば、ＰｈａｒｍａｃｉａのＨｅａｌｏｎ（登録商標）シリーズ（各製品は、ヒアルロン酸ナトリウムの異なる分子量画分を含有する）、またはＡｌｃｏｎのＤｕｏＶｉｓｃ（登録商標）製品（Ｐｒｏｖｉｓｃ（登録商標）およびＶｉｓｃｏａｔ（登録商標）の両方を含む）を考慮する。従って、与えられた外科的処置に関連した各機能を十分に果たし得る単一の粘弾性剤に対する必要性が残る。本発明の組成物は、この必要性に応ずると思われる。

同一人に譲渡された米国特許出願番号０９／８５７，５４３は、耳の外科手術における使用のために設計された粘弾性剤を開示する。その中で開示された組成物は、１．６％の高分子量のヒアルロン酸ナトリウムおよび４％のコンドロイチン硫酸を含有する処方物である。しかし、本発明の特定の分子量範囲は、その出願の中に開示も示唆もされておらず、この出願の内容は、本明細書の参考として明細書中に援用される。眼科の外科手術において、本発明により認識される予期せず改善された性能を、その出願は示唆しない。

特許文献１は、眼科手術における使用のためのＨＡとコンドロイチン硫酸の組み合わせ開示する。その特許の商業的実施形態は、Ｖｉｓｃｏａｔ（商標登録）製品において見出され、ここでパッケージの挿入物に従って、約２２，５００ダルトンの分子量を有する４重量％のコンドロイチン硫酸および５００，０００ダルトン以上の分子量を有する３重量％のヒアルロン酸ナトリウムを含有する。上記のように、市販の製品は、代表的な白内障の外科的処置の特定の段階における最適な性能より少ない性能を提供する。全く予期せずに、本発明者らはＶｉｓｃｏａｔ（登録商標）における分子量およびポリマー成分の濃度を変更することによって、市販されている任意の製品と比較して顕著に改善された全ての性能を提供する粘弾性剤を造ることが可能であるということを発見した。

米国特許第６，０５１，５６０号明細書

（発明の要旨）
本発明は、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸の特定の組み合わせに関連し、ここでこの組み合わせは、眼科の外科的処置（特に白内障の処置）における粘弾性剤の全ての機能を実行するための著しく改善された流体力学を示す。このような処置の間、本発明の粘弾性剤における成分の独自の配合が、十分な眼内空間維持および眼組織保護を達成し、そして同時に眼組織の処置および手順の最後での除去の容易さを可能にする。本発明の目的は、医師に、単一の外科手術の間に複数の製品／注射器を使用することに付随する費用および不利益を伴わない、複数の薬剤システムの機能的利点を与える、単一の粘弾性剤を提供することである。

本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
眼科の外科的処置中の使用のための無菌で、水溶性の粘弾性組成物であって、その組成物は、眼科的に受容可能なビヒクル中にヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸の組み合わせ、または眼科的に受容可能なそれらの塩を含有し、ここで、そのヒアルロン酸またはその眼科的に受容可能なその塩は、１，５００，０００〜１，９００，０００ダルトンの分子量を有し、そして１．０％〜２．０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在し；そしてそのコンドロイチン硫酸またはその眼科的に受容可能なその塩は、２０，０００〜１００，０００ダルトンの分子量を有し、そして３％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、組成物。
（項目２）
上記組成物が、ヒアルロン酸ナトリウムを１．５％〜１．８％（ｗ／ｖ）の濃度で含有する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
上記ヒアルロン酸ナトリウムが、１，６００，０００〜１，７００，０００ダルトンの分子量を有する、項目２に記載の組成物。
（項目４）
上記ヒアルロン酸ナトリウムが１．６％（ｗ／ｖ）の濃度で存在し、そして上記コンドロイチン硫酸または上記眼科的に受容可能なその塩が、５０，０００〜９０，０００ダルトンの分子量を有し、そして４％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、項目３に記載の組成物。
（項目５）
上記組成物が、以下；
０．０４５％（ｗ／ｖ）で一塩基リン酸ナトリウム；
０．２％（ｗ／ｖ）で二塩基リン酸ナトリウム；および
０．３１％（ｗ／ｖ）でＮａＣｌ
をさらに含有する、項目４に記載の組成物。
（項目６）
眼で白内障手術を行う方法であって、その方法は、項目１〜５いずれかの組成物の組織安定化有効量を眼に投与する工程を包含する、方法。

図１は、本発明の実施形態の流体力学的性質を、他の粘弾性処方物の流体力学的性質といっしょに示したグラフである。図２は、粘着−分散を決定する好ましい方法を示す図である。

（発明の詳細な説明）
上記のようなＶｉｓｃｏａｔ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ）は、商業上何年間も市販されている。Ｖｉｓｃｏａｔ（登録商標）処方物、およびその製造方法は、一般的に米国特許第６，０５１，５６０号に記載されており、その全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。現在市販されている他の全ての独立型の粘弾性製品の様に、Ｖｉｓｃｏａｔ（登録商標）材料の流体力学的性質は、様々な外科的処置（例えば、白内障の手術）の全ての工程に、理想的には適していない。本発明は、顕著に変化した流体力学的性質を有する新規の粘弾性処方物に関連し、この流体力学的性質は、眼科手術において（特に、白内障の外科的除去の従来の工程または段階において）より優れた性能を可能にする。

本発明の組成物は、眼科の外科手術に適した水溶液中に中程度の分子量のヒアルロン酸塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムを、約１．０％〜約２．０％（ｗ／ｖ）の濃度範囲で、約３％〜約５％（ｗ／ｖ）の濃度でコンドロイチン硫酸とともに含む。ヒアルロン酸／ヒアルロネート（ＨＡ）成分に対し、好ましい分子量範囲は、約１，５００，０００〜約１，９００，０００ダルトンであり、そして好ましくは約１，７００，０００ダルトンである。好ましい濃度範囲は、約１．５％〜約１．８％（ｗ／ｖ）であり、そして好ましくは約１．６％（ｗ／ｖ）である。コンドロイチン硫酸（ＣＳ）成分に対し、好ましい分子量は、約２０，０００または２５，０００〜約１００，０００ダルトンであり、より好ましくは約５０，０００〜約９０，０００であり、最も好ましくは約８０，０００ダルトンである。本発明の組成物のコンドロイチン硫酸成分は、望ましい分子量範囲でＳｅｉｋａｇａｋｕ（Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）より入手され得る。ヒアルロン酸ナトリウム成分は、例えばＧｅｎｚｙｍｅＣｏｒｐ．（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のような商業的供給源より入手され得るか、または当業者に公知な方法で調製され得る。本発明の組成物のＨＡ成分の分子量決定は、ゲル透過ＨＰＬＣにより決定されるような平均分子量である。本発明の組成物は、米国特許第６，０５１，５６０号（以前に参考として援用された）に記載された方法および以下の実施例１に記載された方法で調製され得る。

ＨＡおよびＣＳを含有する様々な粘弾性処方物が、以下の実施例１に従って調整された。そして、これらの処方物は、熟練した外科医による主観的な評価および以下に記載されるような流体力学的評価に供された。

（実施例１）
（粘弾性調製物）
Ａ．ＨＡ原料（ヒアルロン酸ナトリウム）を無菌で得た。

Ｂ．ＣＳ原料（コンドロイチン硫酸ナトリウム）を非無菌で得た。

ＣＳを緩衝液中で完全に水和し、０．２μフィルターで無菌フィルター処理をした。Ｃ．Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋコネクターにより結合された２つの注射器中で混合する間の無菌プロセスの後に、無菌ＨＡ原料を無菌ＣＳ／緩衝液溶液中で水和した。

Ｄ．適切な混合そして一晩の水和後、無菌で透明な粘性溶液を得、これを冷蔵庫で完全な脱気のために保存した。

Ｅ．次いで粘性溶液を４．５μフィルターで、５０ｐｓｉ圧力下でフィルター処理し、本質的に無微粒子の透明溶液を得た。

（実施例２）

１つの好ましい実施形態（処方物Ｆ）および市販されている粘弾性製品を含む、試験した他の処方物の流体力学的性質を、図１に示す。図１より、処方物Ｆの粘性は、低い剪断速度で、Ｐｒｏｖｉｓｃの粘性およびＨｅａｌｏｎＧＶの粘性の間に独自に低下するが、意外なことに高い剪断速度で、Ｖｉｓｃｏａｔの粘性およびＰｒｏｖｉｓｃの粘性の間に低下することが示される。

（実施例３）
表３は、市販の粘弾性製品と比較した処方物Ｆおよび他の処方物のゼロ剪断粘性データを示す。

図１に示されるデータと一致して、本発明の中程度分子量ＨＡ処方物（ＤおよびＦ）のゼロ剪断粘度は、ＶｉｓｃｏａｔおよびＰｒｏｖｉｓｃのゼロ剪断粘度より高かったが、Ｈｅａｌｏｎ−ＧＶのゼロ剪断粘度より顕著に低かった。

（実施例４）
粘弾性物質のいくつかの物理的パラメータを測定し、十分に立証した。粘度、擬塑性（ｐｓｅｕｄｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ）（剪断減粘）、および分子量が挙げられる。これらの粘着性を測定するための方法は、Ｐｏｙｅｒら，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｈｅｓｉｏｎｏｆｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃａｇｅｎｔｓ，ｂｙｄｙｎａｍｉｃａｓｐｉｒａｔｉｏｎ，Ｊ．ＣａｔａｒａｃｔＲｅｆｒａｃｔ．Ｓｕｒｇ．，２４：１１３０−１１３５（１９９８）により記載され、この内容は本明細書の参考として本明細書中に援用される。Ｐｏｙｅｒらは、粘弾性剤の粘着−分散指数（ＣＤＩ）を記載する。このＣＤＩは、一般的に図２で示した方法において、そして以下の材料および方法を用いて決定される。

（材料および方法）
（材料および装置）
ポリプロピレン試験チューブ（丸底（ｆｏｕｎｄｂｏｔｔｏｍ）、１４ｍＬ）をＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅより得、そしてポリプロピレンピペットチップ（モデルＲＴ−２０）をＲａｉｎｉｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔＣｏ．より得た。細胞培養クラスター（２４ウェル）をＣｏｓｔａｒより購入した。Ｓａｒｔｏｒｉｕｓモデル１６１２天秤を重量測定決定に使用し、そして容積式ピペット（ＲａｉｎｉｎモデルＭ１０００）を粘弾性サンプルの移動に使用した。減圧をＧａｓｔ真空ポンプで適用した。

（粘弾性サンプルの吸引）
ポリプロピレンウェル挿入物を１４ｍＬ試験チューブの底から切断し、重さを計り（Ｗ_０）、そして固定保持のために２４ウェル細胞培養クラスターのウェルに挿入した（図２）。ポリプロピレンは、非吸着性の表面を提供し、容器からの潜在的な吸着力による吸引の影響を最小限にする。粘弾性サンプル（０．５ｍＬ）を容積式ピペットを用いて挿入物に分配し、そしてこの挿入物（サンプルを含む）の重さを再び計った（Ｗ_１）。

調製した減圧を可撓性のあるポリ塩化ビニルチュービングでポリプロピレンピペットチップ（内径０．５ｍｍ）に接続した。減圧を、ゲージで表される様々なレベル（５インチＨｇ、１０インチＨｇ、１５インチＨｇ、２０インチＨｇ、２４インチＨｇ、および２８インチＨｇは、１２７ｍｍＨｇ、２５４ｍｍＨｇ、３８１ｍｍＨｇ、５０８ｍｍＨｇ、６１０ｍｍＨｇおよび７１１ｍｍＨｇと等しい）で、粘弾性サンプルに、新しいサンプル（二連で）を各減圧レベルに使用して、適用した。減圧を蟻形スライドのクランプに固定されたピペットチップを用いて適用した。このチップを接触時間の２秒間、サンプル中に低下した。チップの位置を、サンプルの水平面から８０度の角度で固定し、挿入物の底によりチップの障害物を妨げた。各サンプルの吸引を行った後、全ての挿入物の重さを再び計った（Ｗ_２）。

（データ分析および統計学的分析）
吸引された粘弾性サンプルの割合は、以下のように計算された：
吸引された割合＝（Ｗ_１−Ｗ_２）／（Ｗ_１−Ｗ_０）×１００％
データを、減圧に対する吸引された割合としてプロットした。各粘弾性剤の曲線の最も急な部分の勾配（曲線の最も急な２つのポイントに基づく）を、共分散分析を用いて、統計的有意性と比較した（ＳＡＳＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｉｎｃ．）。各勾配の値は、特別な粘弾性剤のＣＤＩを示す（吸引された割合／１００ｍｍＨｇ減圧）。

粘弾性剤の分解ポイントは、薬剤のボーラス除去（ｂｏｌｕｓｒｅｍｏｖａｌ）を始めた時点での減圧レベルを示す。ボーラス除去（分解ポイントの目的のための）を、サンプルの２５％より多くが単一の減圧レベルにより除去されるとして定義する。分解ポイントを、減圧曲線に対する吸引曲線の割合を用いて決定した。分散的な粘弾性薬剤は、低い分解ポイントを有し、粘着性組成物は、比較的高い分解ポイント（急なボーラス除去を示す）を有する傾向にある。

前述の方法を用いて、粘弾性組成物の粘度およびＣＤＩを決定した。

本発明の中程度分子量ＨＡ処方物（表４のＳＯＶＤを示す）は、９〜１５の範囲に渡るＣＤＩを有する。これらのＳＯＶＤ処方物中のヒアルロン酸ナトリウムの分子量は、１，６００，０００〜１，７００，０００ダルトンの範囲に渡る。ＳＯＶＤＣＤＩ値は、ＶｉｓｃｏａｔのＣＤＩより有意に高く、Ｐｒｏｖｉｓｃ、ＨｅａｌｏｎおよびＨｅａｌｏｎ−ＧＶのＣＤＩより有意に低い。

（実施例５）

本発明の好ましい組成物は、前区手術における外科用補助として使用する眼球内を意図とした粘弾性ポリマー溶液である。その溶液は、生理学的緩衝液中に溶解したヒアルロン酸ナトリウム（ＨＡ）（１．６％の濃度で）およびコンドロイチン硫酸ナトリウム（ＣＳ）（４％の濃度で）の中程度分子量画分からなる。その溶液は、眼房水と類似した浸透圧およびｐＨを有する。ＨＡは、１，６００，０００〜１，７００，０００ダルトンの平均分子量を有し、そしてＧｅｎｚｙｍｅ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）より入手された。好ましい処方物は、少なくとも２５０〜３５０Ｐａ．ｓ．（眼房水より２５０，０００〜３５０，０００倍高い）の粘度を有する。免疫原性の徴候がないことがヒトにおいて機能させたＨＡおよびＣＳについての以前の研究において報告された。ウサギモデルにおける臨床治療前の研究において、この好ましい実施形態は、水晶体超音波吸引手術間の眼において残存することにより、水晶体超音波吸引術間に前眼房ドームの維持することを見出された。適切なドーム維持は、角膜内皮の効果的な保護に不可欠である。市販の粘弾性製品（Ｈｅａｌｏｎ−ＧＶおよびＨｅａｌｏｎ−５）との比較において、本発明の組成物は、水晶体処置の間、より深い前眼房を形成かつ維持し、その結果、角膜内皮および他の組織に対する最小限の外傷により、眼内の安全を可能にし、そして調節される処置を可能にした。Ｖｉｓｃｏａｔとの比較において、本発明の組成物は、水晶体処置後、洗浄／吸引（Ｉ／Ａ）処置の間の除去が容易であり、そして手術の間、きれいな視野を形成かつ維持した。本発明の組成物は、カニューレによって出す場合、粘性がかなり減少するため、注入が容易であが、注入後すぐにその高い粘性状態が戻る。臨床治療前の安全性の予備的結果は、本発明の組成物は、Ｈｅａｌｏｎとの比較において、眼内組織に対して非炎症性であり、受容可能なＩＯＰプロフィールを有していることを示す。

当業者は、本発明の好ましい組成物はまた、同一人に譲渡された米国特許出願１０／０８２，７４３（軟骨軟化症および変形性関節症の治療における、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸の混合物の使用に関する）に記載されるような関節内注入法による軟骨軟化症および変形性関節症（特に、グレードＩ変形性関節症およびグレードＩＩ変形性関節症）の処置において、特に有用であることを理解する。前記の出願の内容は、本明細書の参考として、本明細書中に援用される。

当業者は、本発明の組成物および方法が、様々な治療（特に、薬物送達、美容外科および再建手術）における有用性を有することを同様に評価する。本発明は、特に抗線維症薬物、抗生物質、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症性薬物、麻酔薬、鎮痛薬ならびに他の薬物、あるいはその必要にある病気の組織または損傷した組織の遺伝子治療に最も良く適している。美容的に、これらの組成物を注入し、しわを減らし得、そして拡張蛇行静脈を処置し得る。真皮性線（ｄｅｒｍａｌｌｉｎｅ）またはしわの処置に対し、これらの組成物を、筋弛緩薬剤（例えば、ＢＯＴＯＸ（登録商標）（Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．，ＩｒｖｉｎｅＣＡ，ＵＳＡ）として市販のボツリヌストキシンタイプＡ、）と組み合わせ得、そして皮下に、従来の方法で注入され得る。現在開示する組成物および方法はまた、組織分離または組織安定化の必要があり、そして合併症（代表的に手術後、組織線維症および／または組織癒着から生じる）の可能性がある任意の環境において、使用され得る。それらは、他の方法ではこのような合併症の傾向がある、鼻の外科処置、脊髄の外科処置、心臓血管の外科処置、整形外科（ｏｒｔｈｏｐｏｅｄｉｃ）の外科処置ならびに歯科矯正の外科処置において特に有用である。当業者は、粘弾性薬剤の好ましい保持特性が、使用されている処置の型に依存するということを理解する。

本明細書中で使用される場合、用語「眼科的に受容可能」は、記載の塩またはビヒクルに使用した場合、任意の従来の意味として、患者の眼への投与に適した任意の塩またはビヒクルを意味し、そして特に手術の間は、有害な健康影響の重大な危険がないことを意味する。ヒアルロン酸のナトリウム塩およびコンドロイチン硫酸、ならびに水性ビヒクルが、最も好ましい。

本発明は、参考として特定の好ましい実施形態に対し記載される；しかし本発明は、他の特定の形態またはその変化において、その精神または中心的な特徴からそれることなく具体化され得ることが理解されるべきである。従って、上記の実施形態は、全ての観点において説明であり、制限するものではないと見なされ、本発明の範囲は、上記の説明よりもむしろ添付の請求の範囲によって示される。

Claims

明細書に記載の発明。