KR20040075898A

KR20040075898A - 수술시 사용하기 위한 점탄물의 배합물

Info

Publication number: KR20040075898A
Application number: KR10-2004-7009784A
Authority: KR
Inventors: 마소우드 알. 자파리; 우데이 도쉬; 케리 엘. 마크워트
Original assignee: 알콘, 인코퍼레이티드
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2002-11-13
Publication date: 2004-08-30
Also published as: ES2253571T3; BRPI0215189B8; CA2470466C; TWI256896B; NZ533483A; MXPA04006032A; JP4480131B2; EP1455750B1; KR100648771B1; CA2470466A1; EP1455750A1; DE60209144T2; ZA200404533B; BR0215189A; WO2003057187A1; JP2010070556A; DK1455750T3; WO2003057187A8; AR037794A1; BRPI0215189B1

Abstract

눈 수술 과정 및 특히 백내장 수술의 수행에 유용한 개선된 점탄성 조성물이 기술되어 있다. 당해 조성물은 나트륨 히알루로네이트와 콘드로이틴 설페이트의 배합물을 포함하고 개선된 레올러지 프로파일을 나타낸다.

Description

수술시 사용하기 위한 점탄물의 배합물 {COMBINATIONS OF VISCOELASTICS FOR USE DURING SURGERY}

눈 수술용으로 사용되는 다수의 공지된 점성 또는 점탄성 제제(이후로는 "제제" 또는 "점탄성 제제")가 있으며, 예를 들면 나트륨 히알루로네이트 및 콘드로이틴 설페이트를 함유하는 비스코트^?(VISCOAT^?: Alcon Laboratories, Inc.); 프로비스크^?(Provisc^?: Alcon), 힐런^?(Healon^?), 힐런^?GV 및 힐런^?5(Pharmacia & Upjohn) 및 암비스크^?(Amvisc^?) 및 암비스크 플러스^?(Amvisc Plus^?: Bausch & Lomb), 및 비트랙스^?(Vitrax^?:Allergan)(이들 모두가 순수한 나트륨 히알루로네이트(HA)를 필수적으로 함유함) ; 및 마지막으로 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈(HPMC) 제품, 예를 들어 셀루겔^?(Cellugel^?:Alcon)이 있다. 고도로 정제된 이들 제품은 특정의 안과 수술 과정, 예를 들어 백내장 수술에서 유용하다. 이들은 숙련된 안과의사에 의해 안내 공간의 유지, 눈 조직, 특히 각막 내피 세포의 보호를 포함하는 여러 수술 목적 및 눈 조직을 조작하는데 보조제로서 사용된다. 이들 제제는 일반적으로 숙련된 의사가 의도된 수술 목적으로 사용할 수 있기에 충분한 점성을 띠지만, 허용가능한 코어 크기의 캐뉼라를 통한 제제의 배출을 곤란하게 할 수 있는 정도로 점성을 띠지는 아니다.

그러나, 시판되는 제품의 수에 의해 암시된 바와 같이 어떠한 점탄성 제제도 모든 수술 목적을 최적으로 충족시키지는 않는다. 이들의 특이한 물리적 특성으로 인해, 특정의 점탄성 제제가 특정 시술에 더 잘 부합될 것이다. 예를 들면, 백내장 수술에서, 비스코트^?제품에서 발견된 비교적 저분자량의 나트륨 히알루로네이트와 콘드로이틴 설페이트의 배합물이 수정체낭절개술 동안 또는 백내장 수술 과정의 어느 시점에서든 전방(anterior chamber)을 유지하고, 조직, 특히 각막 내피에 부착하고 이를 보호하는데 아주 효과적이다. 그러나, 이의 부착 및 피복 특성으로 인해, 비스코트^?제품을 기타 제제들보다 눈의 전방으로부터 제거하는데 더 곤란한다. 또한, 안내렌즈(IOL)를 눈에 삽입하기 위한 조직을 조작하는데 사용될 수 있지만, 특정의 기타 제제가 이러한 기능을 수행하는데 더 잘 부합된다.

기능적으로 바람직한 점성을 갖는 비교적 고분자량의 나트륨 히알루로네이트, 예를 들어 힐런^?또는 프로비스크^?제품(Alcon Laboratories, Inc.)은 매우 점착성을 띠지만 이들이 수술 도중에 접할 수 있는 조직에 대해서는 비교적 비부착성을 띤다. 이들 특성으로 인해 이러한 용액들은 수술 도중 섬세한 조직의 부드러운조작을 위한 소프트 툴로서 잘 부합될 수 있다. 예를 들면, 이들 점탄성 제제를 사용하여 수정체낭을 팽창시키고 IOL의 삽입을 용이하게 할 수 있다. 또한 이들의 점착성과 결여된 부착 특질로 인해 수술 종료시에 눈으로부터 더 용이하게 제거할 수 있게 된다. 그러나, 나트륨 히알루로네이트는 눈 조직을 보호하는데, 특히 수정체유화 과정 도중에 기타 제제만큼 효과적이지 않다.

HPMC는 눈 조직에 잘 부착하기 때문에 이들을 보호하지만, 예를 들면 전방을 유지하는데 비스코트^?제품, 또는 조직을 조작하는데 나트륨 히알루로네이트만큼 잘 수행하지는 않는다. 그러나, 이는 IOL 삽입에 이어 제거를 위한 세척수를 사용하여 용이하게 희석될 수 있다. 일반적으로 수술 종료시 점성 또는 점탄성 제제를 제거하여 수술에 이어 안압 급상승의 중증도를 예방하거나 감소시킨다.

일반적으로, 고분자량의 나트륨 히알루로네이트를 포함하는 비교적 고분자량인 제제를 함유하는 점성 용액은 비교적 저분자량인 제제를 함유하는 점성이 낮은 용액보다 안내 공간을 유지하는데 더 효과적이다; 그러나, 고분자량 제제는 매우 점착성을 띠는 경향이 있고 수술 부위로부터 너무 이르게 흡출될 수 있다. 예를 들어, 이는 수정체유화 과정 동안 수정체유화 팁의 흡출 포트와 접하게 될 때, 발생할 수 있다. 비교적 저분자량인 제품은, 조직에 부착되어 이를 보호하는 강한 특성으로 인해 수술 부위로부터 제거하기가 더 곤란하다.

전술한 제제 각각이 소정의 수술 과정에 특정의 이점과 단점을 갖는다는 사실을 인식하여, 단일 수술 과정에 복수의 점탄성 제제를 사용하는 것이 제시되어있다[문헌 참조: 미국특허 제5,273,056호]. 복수의 점탄물의 사용 방법은 특정한 상업적 성공을 초래하였다. 예를 들면 파마시아(Pharmacia)의 힐런^?시리즈 - 각 제품이 상이한 분자량을 갖는 나트륨 히알루로네이트 분획물을 함유한다 - 또는 프로비스크^?및 비스코트^?둘 다를 함유하는 알콘의 듀오비스크^?(DuoVisc^?) 제품을 고려해 볼 수 있다. 따라서, 소정의 시술 과정과 관련하여 각각의 기능을 적합하게 수행할 수 있는 단일 점탄성 제제가 요구되고 있다. 본 발명의 조성물은 이러한 요구를 충족시키는 것으로 여겨진다.

공동으로 양도된 미국특허원 제09/857,543호는 귀 수술에 사용하도록 고안된 점탄성 물질을 기술하고 있다. 여기에 기재된 조성물 중에서 고분자량 나트륨 히알루로네이트 1.6% 및 콘드로이틴 설페이트 4%를 포함하는 제형이 있다. 그러나 본 발명의 특정한 분자량 범위는 본원에 참조문헌으로 인용된 상기 특허원에 개시되거나 제시되어 있지 않다. 또한 상기 특허원에는 눈 수술에서 본 발명에 의해 실현된 예기치않은 개선된 성능이 전혀 제시되어 있지 않다

미국 특허 제 6,051,560호는 눈 수술에 사용하기 위한 HA와 콘드로이틴 설페이트의 배합물을 기술하고 있다. 이 특허의 상업적인 실시양태는 비스코트^?제품에서 발견되는데, 이는, 패키지 삽입에 따라서, 분자량이 약 22,500 달톤인 콘드로이틴 설페이트 4중량% 및 분자량이 500,000 달톤을 초과하는 나트륨 히알루로네이트 3중량%를 함유한다. 전술한 바와 같이, 시판품은 전형적인 백내장 수술 과정의 특정 상태에서 최적의 성능에 미치지 못한다. 매우 예기치않게, 본 발명자들은 비스코트^?제형에서 중합체 성분의 분자량 및 농도를 변형시킴으로써 어떠한 시판품에 비해서도 전반적으로 상당히 개선된 성능을 제공하는 점탄성 제제를 생성시킬 수 있다는 사실을 밝혀내었다.

발명의 요약

본 발명은 눈 수술 과정, 특히 백내장 수술에서 점탄성 제제의 모든 기능을 수행하기 위한 현저히 개선된 레올러지를 나타내는, 나트륨 히알루로네이트와 콘드로이틴 설페이트의 특정한 배합물에 관한 것이다. 이러한 과정 동안, 본 발명의 점탄성 제제에서 성분들의 독특한 블렌드로 인해 만족할 만하게 안내 공간을 유지하고 눈 조직을 보호할 수 있으며, 동시에 눈 조직의 조작이 가능하고 수술 종료시에 용이하게 제거할 수 있게 된다. 본 발명의 목적은 단일 수술 과정 동안 복수의 제품/시린지 사용의 불편함 및 별도의 비용없이 전문의에게 복수 제제 시스템의 기능적 이점을 부여하는 단일 점탄성 제제를 제공하는 것이다.

본 발명은 점탄물사용수술 분야에 관한 것이고 특정 유형의 수술, 특히 눈 수술을 위한 개선된 레올러지 프로파일을 나타내는 점탄성 제제의 신규한 배합물에 관한 것이다.

도 1은 본 발명의 실시양태의 레올러지 프로파일을 기타 점탄성 제형의 것과 함께 도시한 그래프이다.

도 2는 바람직한 응집-분산 측정 방법을 도시한 도해도이다.

상기에 논의한 바와 같은 비스코트^?(Alcon)는 수년동안 시판되어왔다. 비스코트^?제형 및 이의 제조 방법은 일반적으로 그 전체 내용이 본원에 참조 문헌으로 인용된 미국특허 제6,051,560호에 기재되어 있다. 현재 시판되는 모든 기타 독립형 점탄성 제품과 마찬가지로, 비스코트^?물질의 레올러지 특성은 다양한 수술 절차, 예를 들어 백내장 수술의 모든 단계에 이상적으로 부합되지는 않는다. 본 발명은 레올러지 프로파일이 상당히 변형된 신규한 점탄성 제형에 관한 것으로서, 이는 눈 수술에, 특히 백내장 제거 수술에서의 통상적인 단계 또는 상태에서 탁월한 수행을 가능케한다.

본 발명의 조성물은 눈 수술에 적합한 수용액중에서 약 3 내지 약 5% w/v 농도의 콘드로이틴 설페이트와 혼합된 약 1.0 내지 약 2.0% w/v 농도의 중간 분자량의 히알루론산 염, 바람직하게는 나트륨 히알루로네이트를 포함한다. 히알루론산/히알루로네이트(HA) 성분에 있어서, 바람직한 분자량 범위는 약 1.5 내지 약 1.9 백만 달톤, 바람직하게는 약 1.7 백만 달톤이다. 바람직한 농도 범위는 약 1.5 내지 약 1.8% w/v, 바람직하게는 약 1.6% w/v이다. 콘드로이틴 설페이트(CS) 성분에 있어서, 바람직한 분자량은 약 20,000 또는 25,000 내지 약 100,000 달톤, 더 바람직하게는 약 50,000 내지 약 90,000, 가장 바람직하게는 약 80,000 달톤이다. 본 발명의 조성물의 콘드로이틴 설페이트 성분은 세이카가쿠(Seikagaku: Tokyo, Japan)로부터 목적하는 분자량 범위로 수득될 수 있다. 나트륨 히알루로네이트 성분은 겐짐 코프.(Genzyme Corp.: Cambridge, MA)로부터 시판품으로써 구입할 수 있거나 당업자에 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 본 발명의 조성물의 HA 성분의 분자량 측정은 겔투과-HPLC에 의해 측정된 바와 같은 중량 평균 분자량이다. 본발명의 조성물은 참조 문헌으로서 상기에서 인용한 미국특허 제6,051,560호에 기재된 방법 및 하기 실시예 1에 기재된 방법으로 제조될 수 있다.

HA 및 CS를 포함하는 여러 점탄성 제형을 실시예 1에 따라 제조하였다. 이어서 이들 제형을 하기 기재한 바와 같이 레올러지 평가 및 숙련된 외과의사에 의한 주관적인 평가 둘 다에 적용시켰다.

실시예 1

점탄물 제조

A. HA 원료(나트륨 히알루로네이트)를 멸균 상태로 수득하였다.

B. CS 원료(나트륨 콘드로이틴 설페이트)를 멸균 상태로 수득하였다.

CS를 완충액에 완전히 수화시키고 0.2μ필터를 통해 멸균 여과시켰다.

C. 멸균 HA 원료를 멸균 CS/완충 용액에 수화시킨 다음, 루어-록(Luer-Lok) 커넥터에 연결된 2개의 시린지에서 혼합하면서 무균 처리시켰다.

D. 적절하게 혼합하고, 밤새 수화시킨 후에, 투명한 멸균 점성 용액을 수득하고 이를 냉장기에 저장하여 탈기를 완결시켰다.

E. 이어서 점성 용액을 50 psi 압력하에 4.5μ 필터를 통해 여과시켜 근본적으로 무미립자 투명 용액을 수득하였다.

실시예 2

평가된 제형

SOVD	조성물	표지
HMW HA(2.2 md)	1.6% HMWHA + 1% CS	A
	1.6% HMWHA + 2% CS	B
	1.6% HMWHA + 4% CS	C
MMW HA(1.6-1.7 md)	1.8% MMWHA + 1% CS	D
MMW HA(1.6-1.7 md)	l.8% MMWHA + 4% CS	F
비스코트	3% HA + 4% CS	G
힐런-GV	1.4% HMWHA	H

HMW = 고분자량

MMW = 중간 분자량

md = 백만 달톤

시험한 하나의 바람직한 실시양태(제형 F) 및 기타 제형의 레올러지 프로파일을 시판되는 점탄성 제품을 포함하여 도 1에 도시한다. 도 1로부터, 제형 F의 점도가 독특하게 저 전단 속도에서는 프로비스크와 힐런 GV의 점도 사이에 해당되지만, 고 전단 속도에서는 놀랍게도 비스코트와 프로비스크의 점도 사이에 해당된다.

실시예 3

표 3은 시판되는 점탄성 제품과 비교하여 제형 F 및 기타 제형의 제로 전단점도 데이터를 기재한 것이다.

제로 전단 점도

제형 표지	제로 전단 점도 (Pa.s.)
A	2300
B	2600
C	2900
D	170
F	280
비스코트	60
프로비스크	150
힐런-GV	1500

도 1에 도시된 데이터에 일치하는 바와 같이, 본 발명의 중간 분자량 HA 제형(D 및 F)는 비스코트 및 프로비스크의 제로 전단 점도보다 크지만, 힐런-GV의 제로 전단 점도 보다는 상당히 작다.

실시예 4

점도, 유사가소성(전단-박화) 및 분자량을 포함하는 점탄성 물질의 수개의 물리적 파라미터는 측정되어 왔고 익히 보고되어 있다. 이의 응집성을 측정하는 방법은 문헌[참조: Poyer et al., Quantitative method to determine the cohesion of viscoelastic agents, by dynamic aspiration, J.Cataract Refract.Surg., 24: 1130-1135 (1998)]에 기재되어 있고, 그 내용이 본원에 참조 문헌으로 인용되어 있다. 포이어 등(Poyer et al)은 하기 물질 및 방법을 사용하여 일반적으로 도 2에 도시된 방법으로 측정되는 점탄성 물질의 응집-분산 지수(CDI)를 기재하고 있다.

재료 및 방법

재료 및 장치

폴리프로필렌 시험관(환저, 14 mL)은 벡턴 디킨슨 랩에어(Becton Dickinson Labware)로부터 구입하고 폴리프로필렌 피펫 팁(모델 RT-20)은 레이닌 인스트루먼트 코.(Rainin Instrument Co.)로부터 구입하였다. 세포 배양 클러스터(24웰)를코스타르(Costar)로부터 구입하였다. 사토리우스(Satorius) 모델 1612 저울을 사용하여 중량 측정하고, 직접 전달 방식 피펫(레이닌 모델 M1000)을 사용하여 점탄성 샘플을 옮겼다. 개스트(Gast) 진공 펌프를 사용하여 진공 처리하였다.

점탄성 샘플의 흡출

폴리프로필렌 웰 삽입물을 중량이 측정된(W₀) 14 mL 시험관 바닥으로 부터 취해서 24-웰 세포 배양 클러스터의 웰에 삽입하여 안정하게 고정시켰다(도 2). 폴리프로필렌은 비흡착 표면을 제공하여 컨테이너로부터의 잠재적 흡착력에 의한 흡출 방해를 최소화하였다. 점탄성 샘플(0.5 mL)을 직접 전달 방식 피펫으로 삽입물에 분배하고 (샘플 함유) 삽입물의 중량을 다시 측정하였다(W_l).

조정된 진공을 가요성 폴리비닐클로라이드 튜빙을 통해 폴리프로필렌 피펫 팁(내부 직경 0.5 mm)에 연결시켰다. 진공을 게이지(5, 10, 15, 20, 24 및 28 인치 Hg, 127, 254, 381, 508, 610 및 711 mmHg에 상당)에 표시된 여러 수준으로 점탄성 샘플에 적용시키고, 새로운 샘플(한 쌍)을 각각의 진공 수준에서 사용하였다. 도브테일 슬라이드(dovetail slide)의 클램프(clamp)에 고정된 피펫 팁으로 진공 처리하였다. 이 팁을 2초의 접촉 시간 동안 샘플내로 하강시켰다. 팁의 위치는 샘플의 수평면에 대해 80도 각도로 고정시켜, 삽입물 하단에 의해 팁이 폐색되는 것을 예방하였다. 각각의 샘플에 대해 흡출을 수행한 후, 모든 삽입물의 중량을 다시 측정하였다(W₂).

데이터 및 통계학적 분석

흡출된 점탄성 샘플의 백분율을 다음과 같이 산출하였다:

% 흡출= (W₁-W₂)/(W₁-W₀) X 100%

데이터는 흡출 백분율 대 진공으로서 플로팅하였다. (커브의 가장 가파른 2 개의 지점을 기준으로 하여) 각각의 점탄물에 대한 커브의 가장 가파른 부분의 경사를 공분산 분석을 사용하여 통계학적 유의성을 비교하였다(SAS Institute, Inc.). 각각의 기울기는 특정 점탄성 제제의 CDI(흡출 백분율/100 mm Hg 진공)를 나타낸다.

점탄성 제제의 파단점은 진공 수준을 나타내는데, 여기서 제제의 덩어리가 제거되기 시작하였다. 덩어리 게거(파단점)는 단일 진공 수준에 의해 제거된 25% 샘플의 보다 높은 것으로 규정된다. 분산성 점탄성 제제는 낮은 파단점을 갖는 반면, 응집성 화합물은 상대적으로 높은 파단점(갑작스런 덩어리 제거의 지표)을 갖는 경향이 있다.

다음 방법론을 사용하여 점탄성 조성물의 점도와 CDI를 측정하였다.

응집-분산 지수(CDI)

제품	CDI
SOVD-F 최적	12.3
SOVD¹(pre-eto)	11.3, 9.0, 11.3
SOVD¹(post-eto)	14.3, 13.2, 15.0
SOVD²	11.4
SOVD²1.65%HA	13.2
SOVD²1.7%HA	12.8
비스코트	3.4
프로비스크	46
힐런	40
힐런-GV	72

¹열 변성된 HA (나트륨 히알루로네이트) 원료 (1.6% HA).

²균질화된 HA (나트륨 히알루로네이트) 원료.

용어 "pre-eto" 및 "post-eto"는 각각 에틸렌 옥사이드 멸균 처리 전 및 후를 의미한다. 달리 지시되지 않는 한, SOVD 제형에서의 HA 농도는 약 1.6 %이다.

모든 농도는 w/v이다.

본 발명의 중간 분자량 HA 제형(표 4에서 SOVD로 기재됨)의 CDI는 9 내지 15이다. 이들 SOVD 제형에서 나트륨 히알루로네이트의 분자량 범위는 1.6 내지 1.7 백만달톤이다. SOVD CDI 값은 비스코트의 CDI보다 상당히 크고, 프로비스크, 힐런 및 힐런-GV의 CDI보다는 상당히 낮다.

실시예 5

바람직한 실시양태의 평가

나트륨 히알루로네이트(중간 MW: 1.5-1.9 md,바람직하게는 1.6-1.7 md)	1.0-2.0% w/v,바람직하게는 1.5-1.8% w/v,가장 바람직하게는 1.6%
나트륨 콘드로이틴 설페이트(MW: 20,000-100,000 달톤, 바람직하게는 50,000-90,000,가장 바람직하게는 80,000 달톤	3-5% w/v, 바람직하게는 4%
일염기성 인산 나트륨	0.045% w/v
이염기성 인산 나트륨	0.2% w/v
NaCl	0.31% w/v
HCl/NaOH	pH 조절용
주사용수 USP	100% w/v가 되도록 하는 양

본 발명의 바람직한 조성물은 전안부 시술시 수술 보조제로서 안내에 사용되는 점탄성 중합체 용액이다. 이는 생리학적 완충제중에 용해된, 1.6%의 농도의 중간 분자량 나트륨 히알루로네이트(HA) 및 4% 농도의 나트륨 콘드로이틴 설페이트 (CS)를 포함한다. 이는 수성 체액에 유사한 몰랄삼투압과 pH를 갖는다. HA는 평균 분자량이 1.6 내지 l.7 백만 달톤이고, 겐짐(Cambridge, MA)으로부터 구입하였다. 바람직한 제형은 정지 점도가 250-350 Pa.s.이다(수성 체액보다 250,000-350,000배 높다). 사람에게 수행된 HA 및 CS에 대한 이전의 연구에서 면역원성의 어떠한 신호도 보고되지 않았다. 래빗 모델에서의 임상전 연구에서, 이러한 바람직한 구체예가 수정체유화 수술 도중 눈에 잔류함으로써 수정체유화 도중 전방 도움(dome)을 유지하는 것으로 밝혀졌다. 적당한 도움은 각막 내피의 효과적인 보호에 필수적이다. 시판되는 점탄성 제품(힐런-GV 및 힐런-5)에 비해, 본 발명의 조성물은 수정체유화 과정 도중 더 깊은 전방을 생성시키고 유지시켜, 이로써 눈에 안전하고 조절된 조작이 가능해지고, 각막 내피 및 기타 조직에 외상을 최소화할 수 있다. 비스코트에 비해, 본 발명의 조성물은 세척/흡출(irrigation/aspiration: I/A) 도중 수정체유화 후에 더 용이하게 제거될 수 있고,이는 수술 도중 더 투명한 시야를 유도하고 유지시킨다. 본 발명의 조성물은 주사하기가 용이한데, 이는 캐뉼라를 통해 배출될 때는 점도가 상당히 감소하지만, 주사 후, 높은 점성 상태로 즉시 회복되기 때문이다. 임상적 안전성의 예비결과는 본 발명의 조성물이 안내 조직에 비염증성이고 힐런에 비해 허용가능한 IOP 프로파일을 가졌음을 나타내었다.

숙련된 전문의는 본 발명의 바람직한 조성물이 연골연화증 및 골관절염, 특히 등급 I 및 등급 II 골관절염 치료에, 관절내 주사를 통해 특히 유용하다는 것을 인식할 것이고, 이는 이러한 요법에서 나트륨 히알루로네이트와 콘드로이틴 설페이트 혼합물의 사용과 관련하여 공동양도된 미국특허 제10/082,743호에 기술되어 있다. 이 문헌은 본원에 참고문헌으로 인용되었다.

당업자는 유사하게, 본 발명의 조성물 및 방법이 다양한 요법에서, 특히 약물 전달, 성형 수술 및 재건외과 수술에 유용성이 있을 것이라는 것을 이해할 것이다. 본 발명은 이를 필요로 하는 병든 조직이나 손상된 조직에 항섬유증제, 항생제, 스테로이드 및 비스테로이드성 항염증제, 마취체, 진통제 및 기타 약물의 전달 또는 유전자 요법에 특히 잘 부합된다. 미용학적으로, 이들 조성물을 주사하여 주름을 감소시키거나 정맥류를 치료할 수 있다. 피부선 또는 주름을 치료하기 위해, 이들 조성물을 근육 이완제, 예를 들어 보톡스^?(BOTOX^?)로서 시판(Allergan, Inc., Irvine CA, USA)되는 보툴리넘 독소 유형 A와 배합하여 통상적인 방법으로 주사할 수 있다. 본원에 기재된 조성물 및 방법은 또한, 조직 섬유증 및/또는 부착으로부터 야기되는, 전형적으로는 수술후 합병증의 잠재적인 존재 및 조직 분리 또는 안정화가 필요시되는 어떠한 환경에서도 사용될 수 있다. 이들은 그렇지 않으면 이러한 합병증이 일어나기 쉬운 특히 비강, 척수, 심혈관, 정형외과적 및 치과적 수술 과정에서 유용할 수 있을 것이다. 숙련된 외과의사는 점탄성 제제의 바람직한 보유 특성은 사용되는 절차 유형에 따라 달라질 것이라는 것을 인식할 것이다.

본원에 사용된 바와 같이, 염 또는 비히클을 기술하는데 사용될 경우 용어 "안과적으로 허용되는"은 임의의 통상적인 방법으로, 특히 수술 도중에, 건강에 유해한 영향의 유의적인 위험성 없이 환자의 눈에 투여하기에 적합할 수 있는 임의의 염 또는 비히클을 의미한다. 히알루론산의 나트륨 염 및 콘드로이틴 설페이트, 및 수성 비히클이 가장 바람직하다.

본 발명은 특정의 실시 양태를 참조로 기술한 것이나, 기타 구체적인 형태나 변형이 본 발명의 취지나 기본 특성에서 벗어나지 않고 이루어질 수 있음을 이해하여야 한다. 따라서 상술한 바와 같은 실시 양태는 모든 면에서 예시적인 것이고 제한적인 것이 아니며, 본 발명의 범주는 전술한 설명에 의해서라기 보다는 첨부된 청구의 범위에 의해 지시된다.

Claims

히알루론산과 콘드로이틴 설페이트 또는 이들의 안과학적으로 허용되는 염의 배합물을 포함하는, 안과 시술시 사용하기 위한 멸균의 수성 점탄성 조성물로서,

분자량이 1,500,000 내지 1,900,000 달톤인 히알루론산 또는 이의 안과학적으로 허용되는 염이 1.0% 내지 2.0% w/v 농도로 존재하고, 분자량이 20,000 내지 100,000 달톤인 콘드로이틴 설페이트 또는 이의 안과학적으로 허용되는 염은 3 내지 5% w/v 농도로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 1.5 내지 1.8% w/v 농도의 나트륨 히알루로네이트를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제2항에 있어서, 나트륨 히알루로네이트의 분자량이 1,600,000 내지 1,700,000 달톤임을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 나트륨 히알루로네이트가 1.6% w/v 농도로 존재하고, 콘드로이틴 설페이트 또는 이의 안과학적으로 허용되는 염의 분자량이 50,000 내지 90,000 달톤이고, 4% w/v의 농도로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 일염기성 인산 나트륨 0.045% w/v; 이염기성 인산 나트륨0.2% w/v; 및 NaCl 0.31% w/v를 추가로 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 조성물을 조직 안정화 유효량으로 눈에 투여하는 것을 포함하여, 눈의 백내장 수술을 수행하는 방법.