ES2253571T3 - Composiciones oftalmicas viscoelasticas que comprenden acido hialuronico y sulfato de condroitina. - Google Patents

Abstract

Una composición viscoelástica acuosa, estéril, para usar en procedimientos de cirugía oftálmica, que comprende una combinación de ácido hialurónico y sulfato de condroitina, o sus sales oftálmicamente aceptables, en un vehículo oftálmicamente aceptable, en la que el ácido hialurónico o su sal oftálmicamente aceptable tiene un peso molecular de 1.500.000 a 1.900.000 dalton y está presente en una concentración de 1, 0% a 2, 0% p/v; y en la que el sulfato de condroitina o su sal oftálmicamente aceptable tiene un peso molecular de 20.000 a 100.000 dalton y está presente en una concentración de 3 a 5% p/v.

Description

Composiciones oftálmicas viscoelásticas que comprenden ácido hialurónico y sulfato de condroitina.

Campo de la invención

La invención descrita en la presente memoria se refiere al campo de la viscocirugía e implica una nueva combinación de agentes viscoelásticos que exhiben un perfil reológico mejorado para ciertos tipos de cirugía, especialmente cirugía oftálmica.

Antecedentes de la invención

Existen varios agentes viscosos o viscoelásticos conocidos para uso quirúrgico oftálmico (más adelante en la presente memoria "agentes" o "agentes viscoelásticos"), por ejemplo, VISCOAT® (Alcon Laboratories, Inc.), que contiene hialuronato sódico y sulfato de condroitina; Provisc® (Alcon), Healon®, Healon® GV y Healon® 5 (Pharmacia & Upjohn), Amvisc® y Amvisc Plus® (Bausch & Lomb), y Vitrax® (Allergan), todos los cuales contienen hialuronato sódico (HA) esencialmente puro; y finalmente los productos de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) tal como Cellugel® (Alcon). Todos estos productos sumamente purificados son útiles en ciertos procedimientos quirúrgicos oculares, tal como cirugía de cataratas. Se usan por el cirujano oftálmico experto para varios propósitos quirúrgicos, incluyendo el mantenimiento de los espacios intraoculares, protección de los tejidos oftálmicos, particularmente de las células endoteliales de la córnea, y como una ayuda para manipular tejidos oftálmicos. Generalmente, estos agentes son suficientemente viscosos para permitir al cirujano experto usarlos para sus propósitos quirúrgicos deseados, pero no tan viscosos que pueda hacer difícil la expresión del agente a través de una cánula de luz aceptable.

Sin embargo, como sugiere el número de productos comercialmente disponibles, ningún agente viscoelástico satisface bien todos los propósitos quirúrgicos. Debido a sus características físicas particulares, ciertos agentes viscoelásticos serán más apropiados para aspectos particulares del procedimiento quirúrgico. Por ejemplo, en cirugía de cataratas, la combinación de hialuronato sódico y sulfato de condroitina de pesos moleculares relativamente bajos que se encuentra en el producto VISCOAT® funciona bien en el mantenimiento de la cámara anterior durante la capsulotomía, o en cualquier momento durante el procedimiento de cataratas, y en adherirse y proteger los tejidos, particularmente el endotelio corneal. Sin embargo, debido a sus características de adherencia y revestimiento, el producto VISCOAT® es más difícil de eliminar de la cámara anterior del ojo que algunos otros agentes. Además, aunque se puede usar para manipular tejidos para la inserción de una lente intraocular (IOL) en el ojo, ciertos otros agentes son más apropiados para llevar a cabo esta función.

Las disoluciones viscoelásticas de hialuronato sódico de peso molecular relativamente alto que tienen la viscosidad deseada funcionalmente, tales como Healon® o el producto PROVISC® (Alcon Laboratories, Inc.) son sumamente cohesivos, pero relativamente no adherentes con respecto a los tejidos con los que pueden estar en contacto durante la cirugía. Estas características hacen a tales disoluciones apropiadas para usarlas como una herramienta suave para la manipulación cuidadosa de tejidos delicados durante la cirugía. Por ejemplo, estos agentes viscoelásticos se pueden usar para inflar el saco capsular y facilitar la inserción de un IOL. Sus características cohesivas y de falta de capacidad de adherencia los hacen también fáciles de eliminar del ojo al final de la cirugía. Sin embargo, el hialuronato sódico no es tan efectivo como algunos agentes en proteger los tejidos oftálmicos, especialmente durante los procedimientos de facoemulsificación.

HPMC se adhiere bien a los tejidos oftálmicos y, por lo tanto, los protegen, pero no se comporta tan bien como, por ejemplo, el producto VISCOAT®, en mantener la cámara anterior, o tan bien como el hialuronato sódico en la manipulación de tejidos. Sin embargo, se puede diluir fácilmente con fluido de irrigación para eliminarlo después de la implantación del IOL. La eliminación del agente viscoso o viscoelástico al final de la cirugía se efectúa generalmente para evitar o reducir la gravedad de las subidas de presión intraocular resultantes de la cirugía.

En general, las disoluciones viscosas que contienen agentes de peso molecular relativamente alto, incluyendo hialuronato sódico de alto peso molecular, son más efectivas para mantener el espacio intraocular que las disoluciones menos viscosas que contienen agentes de peso molecular relativamente más bajo; sin embargo, los agentes de peso molecular alto tienden a ser sumamente cohesivos y pueden ser aspirados prematuramente del sitio quirúrgico. Esto puede ocurrir, por ejemplo, si entran en contacto con la abertura de aspiración de la boquilla de facoemulsificación durante el procedimiento de facoemulsificación. Los productos de peso molecular relativamente más bajo, los cuales debido a sus características de tenacidad se adhieren y protegen a los tejidos, son más difíciles de eliminar del sitio quirúrgico.

En reconocimiento al hecho de que cada uno de los agentes anteriores tiene ciertas ventajas y desventajas para un procedimiento quirúrgico dado, se ha sugerido el uso de múltiples agentes viscoelásticos en un único procedimiento quirúrgico. Véase la patente de EE.UU. número 5.273.056. El método de múltiples agentes viscoelásticos ha gozado de algún éxito comercial. Considérese, por ejemplo, la serie de Pharmacia Healon® - conteniendo cada producto una fracción de hialuronato sódico de peso molecular diferente - o el producto Duo Visc® de Alcon, que contiene tanto Provisc® como Viscoat®. Por lo tanto, se mantiene la necesidad de un único agente viscoelástico que pueda llevar a cabo adecuadamente cada una de las funciones asociadas con un procedimiento quirúrgico dado. Se cree que las composiciones de la presente invención cumplen esa necesidad.

La solicitud de patente de EE.UU. número de serie 09/857.543, cedida a la comunidad, describe materiales viscoelásticos diseñados para usar en cirugía ótica. Entre las composiciones descritas en ella, está una formulación que comprende 1,6% de hialuronato sódico de alto peso molecular y 4% de sulfato de condroitina. Sin embargo, los intervalos particulares de pesos moleculares de la presente invención no se describen ni sugieren en esa solicitud. Esa aplicación tampoco sugiere la inesperada mejora del rendimiento realizada por la presente invención en la cirugía oftálmica.

La patente de EE.UU. número 6.051,560 describe combinaciones de HA y sulfato de condroitina para usar en cirugía oftálmica. La realización comercial de esa patente se halla en el producto Viscoat®, el cual, según la indicación del envase, contiene 4% en peso de sulfato de condroitina que tiene un peso molecular de aproximadamente 22.500 dalton y 3% en peso de hialuronato sódico que tiene un peso molecular por encima 500.000 dalton. Como se describió anteriormente, el producto comercial ofrece para ciertas fases del procedimiento quirúrgico típico de cataratas menos que el rendimiento óptimo. Bastante inesperadamente, los autores han descubierto que modificando el peso molecular y las concentraciones de los componentes polímeros en la formulación de Viscoat® es posible crear un agente viscoelástico que ofrece rendimiento global significativamente mejorado comparado con cualquiera de los productos disponibles en el mercado.

Compendio de la invención

La presente invención se dirige a combinaciones particulares de hialuronato sódico y sulfato de condroitina, que exhiben una reología apreciablemente mejorada para llevar a cabo todas las funciones de un agente viscoelástico en un procedimiento quirúrgico oftálmico, especialmente un procedimiento de cataratas. Durante un procedimiento tal, la mezcla peculiar de componentes en los agentes viscoelásticos de la presente invención consigue satisfactoriamente el mantenimiento del espacio intraocular y la protección del tejido ocular, y al mismo tiempo permite la manipulación de los tejidos oculares y la facilidad de eliminación al final del procedimiento. Un objetivo de la invención es proporcionar un único agente viscoelástico que proporcione al médico los beneficios funcionales de un sistema de agentes múltiples sin el coste y la incomodidad concurrente de usar múltiples productos/jeringas durante un único procedimiento quirúrgico.

Descripción de los dibujos

La Figura 1 es una representación gráfica de los perfiles reológicos de las realizaciones de la presente invención, junto con los de otras formulaciones viscoelásticas.

La Figura 2 es un diagrama que representa un método preferido para la determinación de la cohesión-dispersión.

Descripción detallada de la invención

Viscoat® (Alcon), como se trató anteriormente, se ha vendido comercialmente durante años. La formulación de Viscoat® y los métodos de su fabricación se describen de forma genérica en la patente de EE.UU. número 6.051.560. Como todos los otros productos viscoelásticos autónomos actualmente en el mercado, las propiedades reológicas del material Viscoat® no son perfectamente apropiadas para todas las etapas de diversos procedimientos quirúrgicos, por ejemplo, cirugía de cataratas. La presente invención se dirige a nuevas formulaciones viscoelásticas que tienen perfiles reológicos significativamente alterados, lo cual permite superior rendimiento en cirugía oftálmica, y en particular en las etapas o fases convencionales de la extirpación quirúrgica de cataratas.

Las composiciones de la presente invención comprenden una sal del ácido hialurónico, preferiblemente hialuronato sódico, de peso molecular medio, en un intervalo de concentraciones de aproximadamente 1,0 a aproximadamente 2,0% p/v en combinación con sulfato de condroitina en una concentración de aproximadamente 3 a aproximadamente 5% p/v en una disolución acuosa adecuada para cirugía oftálmica. Para el componente ácido hialurónico/hialuronato (HA), el intervalo de pesos moleculares preferidos es aproximadamente 1,5 a aproximadamente 1,9 millones de dalton, y preferiblemente aproximadamente 1,7 millones de dalton. El intervalo de concentraciones preferidas es de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 1,8% p/v, y preferiblemente aproximadamente 1,6% p/v. Para el componente de sulfato de condroitina (CS), el peso molecular preferido es de aproximadamente 20.000 ó 25.000 a aproximadamente 100.000 dalton, más preferiblemente de aproximadamente 50.000 a aproximadamente 90.000, y lo más preferiblemente aproximadamente 80.000 dalton. El componente de sulfato de condroitina de las composiciones de la presente invención se pueden obtener en el intervalo deseado de pesos moleculares de Seikagaku (Tokio, Japón). El componente de hialuronato sódico se puede adquirir a partir de fuentes comerciales tales como Genzyme Corp. (Cambridge, MA), o prepararse por medios conocidos para los expertos en la técnica. Las determinaciones de los pesos moleculares del componente HA de las composiciones de la presente invención son pesos moleculares medios ponderales como se determinan por HPLC de permeabilidad en gel. Las composiciones de la presente invención se pueden preparar del modo descrito en la patente de EE.UU. número 6.051.560, y del modo descrito en el Ejemplo 1 de más adelante.

Se prepararon diversas formulaciones viscoelásticas que comprendían HA y CS según el Ejemplo 1 de más adelante. Estas formulaciones se sometieron después tanto a evaluación subjetiva por cirujanos expertos como a valoración reológica como se describe a continuación.

Ejemplo 1 Preparación viscoelástica

A.

Se obtuvo estéril la materia prima HA (hialuronato sódico).

B.

Se obtuvo no estéril la materia prima CS (sulfato de sodio y condroitina). CS se hidrató completamente en disolución tampón y se esterilizó filtrándolo a través de un filtro de 0,2 \mum.

C.

La materia prima HA estéril se hidrató en la disolución estéril CS/tampón siguiendo un procedimiento aséptico mientras se mezclaba en dos jeringas conectadas mediante un conector Luer-Lok.

D.

Después de mezclado apropiado e hidratación durante toda la noche, se obtuvo una disolución viscosa clara estéril que se almacenó en refrigerador para desaireación completa.

E.

Se filtró después la disolución viscosa a través de un filtro de 4,5 \mum a presión de 344,7 kPa (50 psi) para dar una disolución clara, esencialmente exenta de partículas.

Ejemplo 2 TABLA 2 Formulaciones evaluadas

SOVD	Composición	Etiqueta
HMW HA (2,2 md)	1,6% HMWHA + 1% CS	A
	1,6% HMWHA + 2% CS	B
	1,6% HMWHA + 4% CS	C
MMW HA (1,6-1,7 md)	1,8% HMWHA + 1% CS	D
	1,8% HMWHA + 4% CS	F
Viscoat	3% HA + 4% CS	G
Healon-GV	1,4% HMWHA	H
HMW = peso molecular alto.
MMW = peso molecular medio.
md = millones de dalton.

Los perfiles reológicos de una realización preferida (Fórmula F) y de otras formulaciones ensayadas, incluyendo los productos viscoelásticos comerciales, se muestran en la Figura 1. Es evidente por la Figura 1 que la viscosidad de la Fórmula F cae únicamente entre la de Provisc y la de Healon GV a bajas velocidades de cizalla, pero sorprendentemente cae entre la de Viscoat y la de Provisc a altas velocidades de cizalla.

Ejemplo 3

La Tabla 3 presenta datos de viscosidad a cizalla nula para la formulación F y para otras formulaciones comparadas con las de los productos viscoelásticos comerciales.

TABLA 3 Viscosidad a cizalla nula

Etiqueta de la formulación	Viscosidad a cizalla nula (Pa)
A	2.300
B	2.600
C	2.900

TABLA 3 (continuación)

Etiqueta de la formulación	Viscosidad a cizalla nula (Pa)
D	170
F	280
Viscoat	60
Provisc	150
Healon-GV	1.500

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Consistente con los datos presentados en la Figura 1, las viscosidades a cizalla nula de las formulaciones de HA de peso molecular medio de la presente invención (D y F) son mayores que las viscosidades a cizalla nula de Viscoat y Provisc, pero significativamente menores que las de Healon-GV.

Ejemplo 4

Se han medido y están bien documentados varios parámetros físicos de materiales viscoelásticos incluyendo viscosidad, pseudoplasticidad (fluidificación por cizalla), y peso molecular. Un método para medir su cohesión se describe por Poyer et al., Quantitative method to determine the cohesion of viscoelastic agents by dynamic aspiration, J. Cataract Refract. Surg., 24:1130-1135 (1998). Poyer el al. describen un índice de cohesión-dispersión (CDI) para los materiales viscoelásticos que se determina de un modo representado de forma general en la Figura 2, y usando los siguientes materiales y métodos.

Materiales y métodos Materiales y equipamiento

Se obtuvieron tubos de ensayo de polipropileno (fondo redondo, 14 ml) de Becton Dickinson Labware, y puntas de pipeta de polipropileno (modelo RT-20) de Rainin Instrument Co. Se compraron grupos para cultivos celulares (24 pocillos) a Costar. Se usó una balanza Sartorius modelo 1612 para las determinaciones gravimétricas y una pipeta de desplazamiento positivo (Rainin modelo M1000) para transferir la muestra viscoelástica. Se aplicó vacío con una bomba de vacío Gast.

Aspiración de la muestra viscoelástica

Los insertos de polipropileno para los pocillos se cortaron de la parte inferior de los tubos de ensayo de 14 ml, se pesaron (W_{0}) y se insertaron en los pocillos de un grupo para cultivos celulares de 24 pocillos para sostenerlos de forma segura (Figura 2). El polipropileno proporciona una superficie no adsorbente para minimizar la interferencia en la aspiración debida a las fuerza potenciales adsorbentes del recipiente. Se dispensó la muestra viscoelástica (0,5 ml) en el inserto con una pipeta de desplazamiento positivo y el inserto (conteniendo la muestra) se volvió a pesar
(W_{1}).

Se conectó un vacío regulable mediante un tubo flexible de poli(cloruro de vinilo) a una punta de pipeta de polipropileno (diámetro interno de 0,5 mm). Se aplicó vacío a las muestras viscoelásticas a varios niveles indicados por un medidor (127, 254, 381, 508, 610 y 711 mm Hg, equivalentes a 5, 10, 15, 20, 24 y 28 pulgadas Hg), usando una muestra nueva (por duplicado) para cada nivel de vacío. Se aplicó vacío con la punta de la pipeta sostenida en la pinza de una corredera de cola de milano. Se bajó la punta al interior de la muestra para un tiempo de contacto de 2 segundos. La posición de la punta se fijó en un ángulo de 80 grados desde la superficie horizontal de la muestra, evitando la obstrucción de la punta por el fondo del inserto. Después de que se llevó a cabo la aspiración para cada muestra, se volvieron a pesar todos los insertos (W_{2}).

Datos y análisis estadístico

Se calculó el porcentaje de nuestra viscoelástica aspirada como sigue:

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% \ Aspirada = \frac{(W_{1}-W_{2})}{(W_{1}-W_{0})} \ x \ 100

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Se representaron gráficamente los datos como porcentaje aspirado frente a vacío. Se compararon las pendientes de la porción más empinada de la curva para cada material viscoelástico (sobre la base de los dos puntos de mayor pendiente de la curva) para significación estadística usando análisis de covarianza (SAS Institute, Inc.). El valor de cada pendiente representa el CDI de un agente viscoelástico particular (porcentaje aspirado/vacío de 100 mm Hg).

El punto de rotura de un agente viscoelástico representa el nivel de vacío al cual comienza la eliminación del bolo del agente. La eliminación del bolo (para los propósitos del punto de rotura) se define como que se ha eliminado más del 25% de la muestra mediante un único nivel de vacío. El punto de rotura se determinó usando el porcentaje aspirado frente a las curvas de vacío. Los agentes viscoelásticos dispersivos tienden a tener un punto de rotura bajo y los compuesto cohesivos un punto de rotura relativamente alto (indicativo de la rápida eliminación del bolo).

Se usaron las metodologías anteriores para determinar la viscosidad y CDI de las composiciones viscoelásticas.

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TABLA 4 Índice de cohesión-dispersión (CDI)

Producto	CDI
SOVD-F óptimo	12,3
SOVD^{1} (pre-eto)	11,3; 9,0; 11,3
SOVD^{1} (post-eto)	14,3; 13,2; 15,0
SOVD^{2}	11,4
SOVD^{2} 1,65% HA	13,2
SOVD^{2} 1,7% HA	12,8
Viscoat	3,4
Provisc	46
Healon	40
Healon-GV	72
^{1}Material de partida HA (hialuronato sódico) degradado térmicamente (1,6% HA).
^{2}Material de partida HA (hialuronato sódico) homogeneizado.
\begin{minipage}[t]{145mm}Los términos "pre-eto" y "post-eto" se refieren a antes y después del tratamiento de esterilización con óxido de etileno respectivamente. A no ser que se indique lo contrario, la concentración de HA en las formulaciones de SOVD es aproximadamente 1,6%.\end{minipage}
Todas las concentraciones son p/v.

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Las formulaciones de HA de peso molecular medio de la presente invención (indicadas como SOVD en la Tabla 4) tienen CDI en el intervalo de 9 a 15. Los pesos moleculares del hialuronato sódico en estas formulaciones de SOVD varían en el intervalo de 1,6 a 1,7 millones de dalton. Los valores CDI de SOVD son significativamente mayores que el CDI de Viscoat, y significativamente inferiores que los CDI de Provisc, Healon y Healon-GV.

Ejemplo 5

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TABLA 5 Evaluación de la realización preferida

Hialuronato sódico (peso molecular medio: 1,5-1,9 md,	1,0-2,0% p/v, preferiblemente 1,5-1,8% p/v,
preferiblemente 1,6-1,7 md)	lo más preferiblemente 1,6%
\begin{minipage}[t]{80mm}Sulfato de sodio y condroitina (peso molecular: 20.000-100.000 dalton, preferiblemente 50.000-90.000, y lo más preferiblemente 80.000 dalton \end{minipage}	3-5% p/v, preferiblemente 4%
Fosfato monobásico de sodio	0,045% p/v
Fosfato dibásico de sodio	0,2% p/v
NaCl	0,31% p/v
HCl/NaOH	Para ajustar el pH
Agua para inyección USP	Cantidad suficiente para 100% p/v

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La composición preferida de la presente invención es una disolución de polímero viscoelástico destinada a uso intraocular como una ayuda quirúrgica en cirugías de segmentos anteriores. Comprende una fracción de peso molecular medio de hialuronato sódico (HA) en una concentración de 1,6%, y sulfato de sodio y condroitina (CS) en una concentración de 4%, disueltos en un tampón fisiológico. Tienen una osmolalidad y pH parecidos al del humor acuoso. El HA tiene un peso molecular medio de 1,6 a 1,7 millones de dalton y se obtuvo de Genzyme (Cambridge, MA). La formulación preferida tiene una viscosidad en reposo de 250-350 Pa (250.000-350.000 veces mayor que el humor acuoso). No se ha informado de signos de inmunogenicidad en estudios previos de HA y CS llevados a cabo en humanos. En un estudio pre-clínico en un modelo de conejo, se encontró que esta realización preferida mantiene la bóveda de la cámara anterior durante la facoemulsificación, permaneciendo en el ojo durante la cirugía de facoemulsificación. Es esencial el mantenimiento apropiado de la bóveda para la protección efectiva del endotelio corneal. En comparación con los productos viscoelásticos comercializados (Healon-GV y Healon-5), la composición de la presente invención produjo y mantuvo una cámara anterior más profunda durante el procedimiento de faco, y permitió de ese modo la manipulación segura y controlada del ojo, con trauma mínimo al endotelio corneal y otros tejidos. En comparación con Viscoat, la composición de la presente invención fue más fácil de eliminar después de la faco durante el procedimiento de irrigación/aspiración (I/A), y produjo y mantuvo un campo de visión claro durante la cirugía. La composición de la presente invención es fácil de inyectar, y la viscosidad disminuye considerablemente cuando se expulsa a través de la cánula, pero luego vuelve inmediatamente a su alto estado de viscosidad después de la inyección. Los resultados preliminares de seguridad preclínica indican que la composición de la invención no fue inflamatoria para los tejidos intraoculares y tenía un perfil IOP aceptable en comparación con Healon.

Los médicos expertos reconocerán que las composiciones preferidas de la presente invención también serán particularmente útiles en el tratamiento de condromalacia y osteoartritis, especialmente osteoartritis de grado I y grado II, mediante inyección intraarticular como se describe en la solicitud de patente número de serie 10/082.743, cedida a la comunidad, en relación al uso en tal terapia de mezclas de hialuronato sódico y sulfato de condroitina.

Aquellos expertos en la técnica apreciarán igualmente que las composiciones y métodos de la presente invención tendrán utilidad en distintas terapias y especialmente en la administración de fármacos, cirugía cosmética y cirugía reconstructiva. La presente invención es particularmente apropiada para la administración de agentes anti-fibróticos, antibióticos, antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos, anestésicos, analgésicos y otros medicamentos o terapias génicas para tejidos enfermos o traumatizados que los necesiten. Cosméticamente, estas composiciones se pueden inyectar para reducir arrugas o para tratar venas varicosas. Para el tratamiento de líneas o arrugas dérmicas, se pueden combinar estas composiciones con un agente relajante muscular tal como toxina del botulismo tipo A, comercialmente disponible como BOTOX® (Allergan, Inc., Irvine CA, USA), e inyectarlo de modo subdérmico de una manera convencional. Las composiciones y métodos ahora descritos también se pueden usar en cualquier entorno en el que haya una necesidad de separación o estabilización de tejidos y exista la posibilidad de complicaciones, típicamente post-quirúrgicas, que surjan de fibrosis y/o adhesiones de tejidos. Serán particularmente útiles en procedimientos quirúrgicos nasales, de médula espinal, cardiovasculares, ortopédicos y ortodóncicos que de otra manera serían proclives a tales complicaciones. Los médicos expertos reconocerán que las características de retención preferidas del agente viscoelástico dependerán del tipo de procedimiento para el que se emplean.

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Como se usa en la presente memoria, la expresión "oftálmicamente aceptable" cuando se usa para describir las sales o vehículos, significa cualquier sal o vehículo que pudiera ser adecuado para la administración al ojo de un paciente por cualquier medio convencional, y particularmente durante la cirugía, sin riesgo significativo de consecuencias deletéreas para la salud. Las sales sódicas del ácido hialurónico y del sulfato de condroitina, y los vehículos acuosos son los más preferidos.

Claims (6)

1. Una composición viscoelástica acuosa, estéril, para usar en procedimientos de cirugía oftálmica, que comprende una combinación de ácido hialurónico y sulfato de condroitina, o sus sales oftálmicamente aceptables, en un vehículo oftálmicamente aceptable, en la que el ácido hialurónico o su sal oftálmicamente aceptable tiene un peso molecular de 1.500.000 a 1.900.000 dalton y está presente en una concentración de 1,0% a 2,0% p/v; y en la que el sulfato de condroitina o su sal oftálmicamente aceptable tiene un peso molecular de 20.000 a 100.000 dalton y está presente en una concentración de 3 a 5% p/v.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende hialuronato sódico en una concentración de 1,5 a 1,8% p/v.

3. La composición de la reivindicación 2, en la que el hialuronato sódico tiene un peso molecular de 1.600.000 a 1.700.000 dalton.

4. La composición de la reivindicación 3, en la que el hialuronato sódico está presente en una concentración de 1,6% p/v, y en la que el sulfato de condroitina o su sal oftálmicamente aceptable tiene un peso molecular de 50.000 a 90.000 dalton y está presente en una concentración de 4% p/v.

5. La composición de la reivindicación 4, en la que la composición comprende adicionalmente:

fosfato monobásico de sodio al 0,045% p/v; fosfato dibásico de sodio al 0,2% p/v; y NaCl al 0,31% p/v.

6. Uso de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-5 para la fabricación de un medicamento para estabilizar el tejido mientras se lleva a cabo cirugía de cataratas en un ojo.