JP2003518002A - １−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンおよびその製造方法 - Google Patents
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンおよびその製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
Abstract
(57)【要約】
この発明は、ＣＯＸ−２インヒビター製造の新規な出発物質、すなわち式（Ｉ）の化合物である１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンと、その製造方法に関する。
【化１２】
Description
【０００１】
本発明は、式
【化９】
の化合物、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］エタノン、およびその製造方法に関する。
ニル）フェニル］エタノン、およびその製造方法に関する。
【０００２】
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エタノンは、いわゆるＣＯＸ−２インヒビター、鎮痛−炎症抑制作用の
ある、薬理学的に活性な物質を製造するための、新規な出発物質である（R. S.
Friesen et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 8 (1998) 2777-2
782; WO 98/03484）。
ェニル］エタノンは、いわゆるＣＯＸ−２インヒビター、鎮痛−炎症抑制作用の
ある、薬理学的に活性な物質を製造するための、新規な出発物質である（R. S.
Friesen et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 8 (1998) 2777-2
782; WO 98/03484）。
【０００３】
本発明の目的は、薬理学的に活性な化合物の製造に使用する、この新規な出発
物質を、自由に使えるように提供することにある。本発明のさらなる目的は、こ
の出発物質の、技術的に実用可能な製造方法を提供することにある。
物質を、自由に使えるように提供することにある。本発明のさらなる目的は、こ
の出発物質の、技術的に実用可能な製造方法を提供することにある。
【０００４】
この目的は、請求項１に記載の化合物により、また本発明に従う請求項２の製
造方法により、達成される。
造方法により、達成される。
【０００５】
【発明の実施形態】
本発明の製造方法は、ひとつのとくに有利な実施形態においては、下記の４段
階からなる製造方法である。 第一段階ａ）において、２−メチル−５−エチルピリジンを５００℃ないし７
００℃で触媒の存在下に２−メチル−５−ビニルピリジンに転化し、 第二段階ｂ）において、２−メチル−５−ビニルピリジンをオゾンで処理し、
最終的には還元して、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドに転化し、 第三段階ｃ）において、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドをジアル
キルアミンおよびシアン化合物と反応させて、対応するＮ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルに転化し、そして最後に、 最終段階ｄ）において、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジ
ル）アセトニトリルを、塩基の存在下に、４−（メチルスルホニル）ベンジルハ
ロゲナイドと反応させて、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］エタノンに転化させること。
階からなる製造方法である。 第一段階ａ）において、２−メチル−５−エチルピリジンを５００℃ないし７
００℃で触媒の存在下に２−メチル−５−ビニルピリジンに転化し、 第二段階ｂ）において、２−メチル−５−ビニルピリジンをオゾンで処理し、
最終的には還元して、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドに転化し、 第三段階ｃ）において、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドをジアル
キルアミンおよびシアン化合物と反応させて、対応するＮ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルに転化し、そして最後に、 最終段階ｄ）において、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジ
ル）アセトニトリルを、塩基の存在下に、４−（メチルスルホニル）ベンジルハ
ロゲナイドと反応させて、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］エタノンに転化させること。
【０００６】
この、本発明の製造方法の実施態様における特筆すべき利点は、全体の技術か
ら見て、入手容易な２−メチル−５−エチルピリジンから出発することができる
という事実である。
ら見て、入手容易な２−メチル−５−エチルピリジンから出発することができる
という事実である。
【０００７】
段階ａ）
２−メチル−５−エチルピリジンの２−メチル−５−ビニルピリジンへの脱水
は、文献により既知である（たとえば、A. Nenz et al., Hydrocarbon Processi
ng, 47 (11) 1968, 139-144; US-A-2,769,773）。
は、文献により既知である（たとえば、A. Nenz et al., Hydrocarbon Processi
ng, 47 (11) 1968, 139-144; US-A-2,769,773）。
【０００８】
反応は、５００℃から７００℃において、好ましくは６００℃から７００℃に
おいて、さまざまな触媒のうちのいずれかの存在下に進行する。通常、触媒とし
ては、二酸化ケイ素、シリカゲル、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化クロム、銅クロマイ
ト、酸化マグネシウム、酸化カリウム、酸化アルミニウム、またはボロンフォス
フェートを、単独で、または混合物として、場合によっては担体に担持させて使
用する。たとえば、単体としての軽石に担持させた酸化亜鉛触媒を使用したとき
に、好成績が得られる。２−メチルピリジンを水蒸気雰囲気または不活性ガス、
とりわけ水蒸気雰囲気で希釈して用いることが、反応にとって、とくに好都合で
ある。
おいて、さまざまな触媒のうちのいずれかの存在下に進行する。通常、触媒とし
ては、二酸化ケイ素、シリカゲル、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化クロム、銅クロマイ
ト、酸化マグネシウム、酸化カリウム、酸化アルミニウム、またはボロンフォス
フェートを、単独で、または混合物として、場合によっては担体に担持させて使
用する。たとえば、単体としての軽石に担持させた酸化亜鉛触媒を使用したとき
に、好成績が得られる。２−メチルピリジンを水蒸気雰囲気または不活性ガス、
とりわけ水蒸気雰囲気で希釈して用いることが、反応にとって、とくに好都合で
ある。
【０００９】
２−メチル−５−ビニルピリジンを一段階で、たとえば水相の分離、および最
終的には水蒸気蒸留または真空蒸留によって精製することができ、それを後続す
る段階ｂ）に供給することができる。
終的には水蒸気蒸留または真空蒸留によって精製することができ、それを後続す
る段階ｂ）に供給することができる。
【００１０】
段階ｂ）
オゾンとの反応は、鉱酸の存在下に、温度−２０℃から０℃において、ことに
−１５℃から−５℃において実施することが好ましい。鉱酸としては、硫酸また
はリン酸、とりわけ硫酸が好適である。反応媒体としては、水および（または）
極性の溶媒が好ましい。極性の溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール、ペンタノールまたはヘキサノールのような、Ｃ１−６アル
コールを使用することができる。メタノールまたはエタノールのようなＣ１−６ アルコールと、水との混合物がとくに好適であることが実証された。中間に生成
するオゾン錯体は還元性であって、好ましくはアルカリ金属亜硫酸水素塩で処理
することにより、２−メチル−５−カルブアルデヒドが取得できる。
−１５℃から−５℃において実施することが好ましい。鉱酸としては、硫酸また
はリン酸、とりわけ硫酸が好適である。反応媒体としては、水および（または）
極性の溶媒が好ましい。極性の溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール、ペンタノールまたはヘキサノールのような、Ｃ１−６アル
コールを使用することができる。メタノールまたはエタノールのようなＣ１−６ アルコールと、水との混合物がとくに好適であることが実証された。中間に生成
するオゾン錯体は還元性であって、好ましくはアルカリ金属亜硫酸水素塩で処理
することにより、２−メチル−５−カルブアルデヒドが取得できる。
【００１１】
好適なアルカリ金属亜硫酸水素塩は、亜硫酸水素ナトリウムまたはカリウムで
ある。そのほかの既知の還元剤、たとえばジメチルサルファイド、チオ尿素、ま
たはトリメチルフォスファイト、あるいは適当な触媒の存在下における水素など
を選択することもまた、可能である。
ある。そのほかの既知の還元剤、たとえばジメチルサルファイド、チオ尿素、ま
たはトリメチルフォスファイト、あるいは適当な触媒の存在下における水素など
を選択することもまた、可能である。
【００１２】
亜硫酸水素アルカリを使用した好ましい還元処理を行なう場合、オゾン化のた
めの条件と実質上同じ条件で、かつ常用の方法で、温度−２０℃から２０℃にお
いて、好ましくは−１０℃から０℃において、処理を実施する。
めの条件と実質上同じ条件で、かつ常用の方法で、温度−２０℃から２０℃にお
いて、好ましくは−１０℃から０℃において、処理を実施する。
【００１３】
さらなる処理操作によって、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドまた
は亜硫酸水素アルカリと２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとのアダク
トが生成する。すなわち１−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イル）メ
タンスルホン酸塩である。
は亜硫酸水素アルカリと２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとのアダク
トが生成する。すなわち１−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イル）メ
タンスルホン酸塩である。
【００１４】
２−メチル−５−カルブアルデヒドの単離を所望する場合、反応混合物の選択
的抽出を、ｐＨ約４〜５において、適当な有機溶媒、たとえば酢酸エチルを使用
して行なうことができる。別法として、好ましいことであるが、アルカリ金属亜
硫酸水素塩と２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとのアダクトをまず生
成させ、それをｐＨ値約１０において分解させて、２−メチル−５−カルブアル
デヒドを得ることができる。
的抽出を、ｐＨ約４〜５において、適当な有機溶媒、たとえば酢酸エチルを使用
して行なうことができる。別法として、好ましいことであるが、アルカリ金属亜
硫酸水素塩と２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとのアダクトをまず生
成させ、それをｐＨ値約１０において分解させて、２−メチル−５−カルブアル
デヒドを得ることができる。
【００１５】
後続の工程ｃ）にとってとくに好ましいのは、アルカリ金属亜硫酸水素塩と２
−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドのアダクトを反応させることである。
それによって、比較的不安定な２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドの単
離を、巧妙に回避することができる。
−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドのアダクトを反応させることである。
それによって、比較的不安定な２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドの単
離を、巧妙に回避することができる。
【００１６】
アルカリ金属亜硫酸水素塩と２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとの
アダクトは新規であって、文献未記載の物質であるから、それ自身もまた、その
製造方法と同様に、本発明の対象である。このアダクトは、下の一般式（II）を
有しており、
アダクトは新規であって、文献未記載の物質であるから、それ自身もまた、その
製造方法と同様に、本発明の対象である。このアダクトは、下の一般式（II）を
有しており、
【化１０】
（式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）
１−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イル）メタンスルホン酸塩として
表記される。好ましいアルカリ金属Ｍは、ＮａまたはＫである。
表記される。好ましいアルカリ金属Ｍは、ＮａまたはＫである。
【００１７】
段階ｃ）
２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとの、またはアルカリ金属亜硫酸
水素塩／２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドのアダクトとの反応は、シ
ュトレッカー合成の原理に従って、シアン化合物およびジアルキルアミンを用い
て実施され、対応するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル
）アセトニトリルに至る。
水素塩／２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドのアダクトとの反応は、シ
ュトレッカー合成の原理に従って、シアン化合物およびジアルキルアミンを用い
て実施され、対応するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル
）アセトニトリルに至る。
【００１８】
シアン化合物としては、水性のＨＣＮ溶液または水性のシアン化アルカリ溶液
を使用することができる。好適なジアルキルアミンは、Ｃ１−４ジアルキルアミ
ンであり、ここでＣ１−４アルキルは、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、iso-プロピル、ｎ−ブチル、iso-ブチルまたはtert-ブチルを意味する。
とくに好ましいジアルキルアミンは、ジメチルアミンおよびジエチルアミンであ
る。
を使用することができる。好適なジアルキルアミンは、Ｃ１−４ジアルキルアミ
ンであり、ここでＣ１−４アルキルは、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、iso-プロピル、ｎ−ブチル、iso-ブチルまたはtert-ブチルを意味する。
とくに好ましいジアルキルアミンは、ジメチルアミンおよびジエチルアミンであ
る。
【００１９】
反応温度は、０℃から３０℃の範囲が好ましい。
【００２０】
水と混和しない有機溶媒、たとえばトルエンまたはｔ−ブチルメチルエーテル
を存在させることは、有利であるといえる。操作と、対応するＮ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルの単離とは、一回の相
分離によって行なうことができる。一般式
を存在させることは、有利であるといえる。操作と、対応するＮ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルの単離とは、一回の相
分離によって行なうことができる。一般式
【化１１】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なるものであって、Ｃ１−４アルキル
をあらわす。） のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルは
、新規な、文献未記載の化合物であって、その製造方法とともに、本発明の対象
である。
をあらわす。） のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルは
、新規な、文献未記載の化合物であって、その製造方法とともに、本発明の対象
である。
【００２１】
Ｃ１−４アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、iso-プロピル、ｎ−ブ
チル、iso-ブチルまたはtert-ブチルを意味する。とくに好ましいアルキルは、
メチルおよびエチルである。
チル、iso-ブチルまたはtert-ブチルを意味する。とくに好ましいアルキルは、
メチルおよびエチルである。
【００２２】
段階ｄ）
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルを
、４−（メチルスルホニル）ベンジルハロゲナイドとの反応によって式（Ｉ）の
最終生成物に転換する工程は、塩基の存在下に実施する。好適な４−（メチルス
ルホニル）ベンジルハロゲナイドは、４−（メチルスルホニル）ベンジルクロラ
イドである。
、４−（メチルスルホニル）ベンジルハロゲナイドとの反応によって式（Ｉ）の
最終生成物に転換する工程は、塩基の存在下に実施する。好適な４−（メチルス
ルホニル）ベンジルハロゲナイドは、４−（メチルスルホニル）ベンジルクロラ
イドである。
【００２３】
塩基としては、水性のアルカリ金属水酸化物溶液、好ましくは水酸化ナトリウ
ム水溶液が使用され、それによって、この場合、常用の相転移触媒が有用なもの
になる。適切な相転移触媒は、たとえば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロ
ライド、またはテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドのような、テトラア
ルキルアンモニウムハロゲナイドである。反応温度は、４０℃から７０℃の範囲
内で変化する。水と混和しない溶媒、たとえばトルエン、メチレンクロライドま
たはｔ−ブチルメチルエーテルのようなものの使用が、有利であるということが
できる。
ム水溶液が使用され、それによって、この場合、常用の相転移触媒が有用なもの
になる。適切な相転移触媒は、たとえば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロ
ライド、またはテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドのような、テトラア
ルキルアンモニウムハロゲナイドである。反応温度は、４０℃から７０℃の範囲
内で変化する。水と混和しない溶媒、たとえばトルエン、メチレンクロライドま
たはｔ−ブチルメチルエーテルのようなものの使用が、有利であるということが
できる。
【００２４】
別の、また有利な方法は、塩基としてアルカリ金属アルコラートを使用するこ
とである。適切なアルコラートは、たとえばナトリウム−またはカリウム−ｔ−
ブタノラートまたはナトリウム−ｔ−ペンチラート、とりわけカリウム−ｔ−ブ
タノラートである。溶媒としては、テトラヒドロフランのようなエーテル類が推
奨される。この態様における反応温度は、１５℃から２５℃の範囲が好ましい。
とである。適切なアルコラートは、たとえばナトリウム−またはカリウム−ｔ−
ブタノラートまたはナトリウム−ｔ−ペンチラート、とりわけカリウム−ｔ−ブ
タノラートである。溶媒としては、テトラヒドロフランのようなエーテル類が推
奨される。この態様における反応温度は、１５℃から２５℃の範囲が好ましい。
【００２５】
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エタノンは、当業者には常用の、たとえば反応混合物を酸性化し、最終
的には、たとえばトルエンを用いた抽出によって、単離することができる。さら
なる精製は、たとえばアセトニトリルからの再結晶によって行なうことができる
。
ェニル］エタノンは、当業者には常用の、たとえば反応混合物を酸性化し、最終
的には、たとえばトルエンを用いた抽出によって、単離することができる。さら
なる精製は、たとえばアセトニトリルからの再結晶によって行なうことができる
。
【００２６】
【実施例１】
２−メチル−５−ビニルピリジンの製造
粒径６〜８mmの軽石を水で湿らせ、乾燥重量の２５％に相当する粒状の酸化亜
鉛と混合して、湿潤状態で反応器（管の長さ７５０mm、管の直径６０mm）に充填
し、６５０℃〜７００℃の窒素気流を２４時間流通させた。
鉛と混合して、湿潤状態で反応器（管の長さ７５０mm、管の直径６０mm）に充填
し、６５０℃〜７００℃の窒素気流を２４時間流通させた。
【００２７】
７６ml/hrの２−メチル−５−エチルピリジンを８７ml/hrの水蒸気とともに、
温度６７０℃〜６８０℃、圧力６６５mbarで、上記の触媒中に通した。反応器の
出口において、４０．６重量％の２−メチル−５−ビニルピリジンおよび５６．
３％の２−メチル−５−エチルピリジンから成る生成物の流れが取り出された。
収率は、転化した２−メチル−５−エチルピリジン基準で、９３．０％に達して
いた。
温度６７０℃〜６８０℃、圧力６６５mbarで、上記の触媒中に通した。反応器の
出口において、４０．６重量％の２−メチル−５−ビニルピリジンおよび５６．
３％の２−メチル−５−エチルピリジンから成る生成物の流れが取り出された。
収率は、転化した２−メチル−５−エチルピリジン基準で、９３．０％に達して
いた。
【００２８】
２−メチル−５−ビニルピリジンを高純度で取得するために、反応生成物を最
終的に水蒸気蒸留した（２６６mbar、塔頂温度５９℃〜６０℃）。
終的に水蒸気蒸留した（２６６mbar、塔頂温度５９℃〜６０℃）。
【００２９】
２−メチル−５−ビニルピリジンの精製はまた、真空蒸留（２０mbar、温度約
９０℃）によっても行なうことができた。
９０℃）によっても行なうことができた。
【００３０】
【実施例２】
２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドの製造
１１．９２ｇの２−メチル−５−ビニルピリジン（純度８５％、８５mmol）、
５０mlのメタノールおよび１０mlの水を装入した。濃硫酸（９．８１ｇ、９８mm
ol）を添加したが、温度は２０℃を超えなかった。溶液を−１２℃に冷却し、最
後にオゾン／酸素の混合物（Ｏ２中約５％のＯ３、５０Ｌ/hr）を、２−メチル
−５−ビニルピリジンが完全に反応するまで加えた。水（５０ml）およびＮａＨ
ＳＯ３の４０％水溶液（２２．７ｇ、８５mmol）を、注意深く添加した。反応混
合物を２０℃に温め、３０％のＮａＯＨ（約３２ｇ、０．２４mol）を加えて中
和した。メタノールを３０〜４０℃で蒸留して除去したのち、バイサルファイト
・アダクトの形成のために、さらに２２．７ｇの４０％ＮａＨＳＯ３水溶液を添
加した。３０分間撹拌したのち、ｐＨを再度中性にし、最後にこの中性の未精製
物を、３５mlのｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。水性相を３０％ＮａＯＨ
でｐＨ１０とし、２６．５ｇ（０．２５mol）のＮａ２ＣＯ３を添加した。生成
した遊離のアルデヒドを２回、８０mlのｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。
溶媒を追い出したのち、９ｇの２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドが、
淡黄色の油状物として得られた。
５０mlのメタノールおよび１０mlの水を装入した。濃硫酸（９．８１ｇ、９８mm
ol）を添加したが、温度は２０℃を超えなかった。溶液を−１２℃に冷却し、最
後にオゾン／酸素の混合物（Ｏ２中約５％のＯ３、５０Ｌ/hr）を、２−メチル
−５−ビニルピリジンが完全に反応するまで加えた。水（５０ml）およびＮａＨ
ＳＯ３の４０％水溶液（２２．７ｇ、８５mmol）を、注意深く添加した。反応混
合物を２０℃に温め、３０％のＮａＯＨ（約３２ｇ、０．２４mol）を加えて中
和した。メタノールを３０〜４０℃で蒸留して除去したのち、バイサルファイト
・アダクトの形成のために、さらに２２．７ｇの４０％ＮａＨＳＯ３水溶液を添
加した。３０分間撹拌したのち、ｐＨを再度中性にし、最後にこの中性の未精製
物を、３５mlのｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。水性相を３０％ＮａＯＨ
でｐＨ１０とし、２６．５ｇ（０．２５mol）のＮａ２ＣＯ３を添加した。生成
した遊離のアルデヒドを２回、８０mlのｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。
溶媒を追い出したのち、９ｇの２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドが、
淡黄色の油状物として得られた。
【００３１】１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６６（ｓ，３Ｈ）；
７．３５（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ）；
８．０７（dd，Ｊ＝8Hzおよび2.1Hz，１Ｈ）；
８．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Hz，１Ｈ）；
１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
【００３２】１３
Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２４．９８（ＣＨ３）；
１２３．７２（Ｃ−５）；
１２９．３２（Ｃ−３）；
１３５．８８（Ｃ−４）；
１５１．８７（Ｃ−２）；
１６４．８７（Ｃ−６）；
１９０．５１（Ｃ＝Ｏ）．
【００３３】
【実施例３ａ】
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトニトリルの
製造（２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドから） ７３．２ｇ（１．２５当量）のジエチルアミンと１００．３ｇ（１．１５当量
）の２５％ＨＣＮ溶液を、１０℃から１５℃において、１時間にわたり、良好な
撹拌混合下に、水２００mlおよびトルエン２００ml中の２−メチルピリジン−５
−カルブアルデヒド９８．３ｇ（１．０当量）に添加した。反応混合物を３時間
の間、３０℃で撹拌した。それから両相を分離し、水相を２回、１００mlのトル
エンで抽出した。有機相は一体にし、トルエンを除去したところ、表題化合物が
黄色い油状物として、収量１７２．３ｇ（９０．１％）で得られた。
製造（２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドから） ７３．２ｇ（１．２５当量）のジエチルアミンと１００．３ｇ（１．１５当量
）の２５％ＨＣＮ溶液を、１０℃から１５℃において、１時間にわたり、良好な
撹拌混合下に、水２００mlおよびトルエン２００ml中の２−メチルピリジン−５
−カルブアルデヒド９８．３ｇ（１．０当量）に添加した。反応混合物を３時間
の間、３０℃で撹拌した。それから両相を分離し、水相を２回、１００mlのトル
エンで抽出した。有機相は一体にし、トルエンを除去したところ、表題化合物が
黄色い油状物として、収量１７２．３ｇ（９０．１％）で得られた。
【００３４】１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６５（１Ｈ，ｓ）；
７．７５（１Ｈ，ｄ）；
７．２０（１Ｈ，ｄ）；
５．００（１Ｈ，ｓ）；
２．６８（２Ｈ，ｍ）；
２．５９（１３Ｈ，ｓ）；
２．５０（２Ｈ，ｍ）；
１．１０（６Ｈ，ｔ）．
【００３５】１
Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５０（１Ｈ，ｓ）；
７．７０（１Ｈ，ｄ）；
７．３２（１Ｈ，ｄ）；
５．４５（１Ｈ，ｓ）；
２．５８（２Ｈ，ｍ）；
２．５０（３Ｈ，ｓ）；
２．４０（２Ｈ，ｍ）；
１．０２（６Ｈ，ｔ）．
【００３６】
【実施例３ｂ】
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトニトリルの
製造（２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドと亜硫酸水素ナトリウムとの
アダクトから） ２３．８４ｇの２−メチル−５−ビニルピリジン（８３．１％ＧＣ，１６６．
２mmol）から出発して、オゾン化分解を、実施例２と同様に実施した。未精製物
を中性のｐＨにおいて抽出操作にかけたのち、水相を１５℃に冷却して、そこへ
、まず２１．９４ｇのジエチルアミン（０．３mol）を、ついで９．８ｇのＮａ
ＣＮ（０．２mol）を添加した（添加時間は各１０分間）。溶液を４．５時間、
１５℃で撹拌し、最後に生成物を３回、８５mlのトルエンで抽出した。
製造（２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドと亜硫酸水素ナトリウムとの
アダクトから） ２３．８４ｇの２−メチル−５−ビニルピリジン（８３．１％ＧＣ，１６６．
２mmol）から出発して、オゾン化分解を、実施例２と同様に実施した。未精製物
を中性のｐＨにおいて抽出操作にかけたのち、水相を１５℃に冷却して、そこへ
、まず２１．９４ｇのジエチルアミン（０．３mol）を、ついで９．８ｇのＮａ
ＣＮ（０．２mol）を添加した（添加時間は各１０分間）。溶液を４．５時間、
１５℃で撹拌し、最後に生成物を３回、８５mlのトルエンで抽出した。
【００３７】
一体にした抽出液を濃縮した。
取得物：３７．４ｇのＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６−メチルピリジン−３−
イル）アセトニトリルをオレンジ色の油状物として 含有量：８３．７％（ＧＣ，重量％）（０．３４％のアルデヒド） 収率：２−メチル−５−ビニルピリジン基準で９２．７％
イル）アセトニトリルをオレンジ色の油状物として 含有量：８３．７％（ＧＣ，重量％）（０．３４％のアルデヒド） 収率：２−メチル−５−ビニルピリジン基準で９２．７％
【００３８】１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０８（ｔ，６Ｈ）；
２．５０（ｍ，２Ｈ）；
２．５８（ｓ，３Ｈ）；
２．６５（ｍ，２Ｈ）；
５．００（ｓ，１Ｈ）；
７．１８（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ）；
７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８Hz，２Ｈｚ，１Ｈ）；
８．６６（ｄ，Ｊ＝２Hz，１Ｈ）．
【００３９】
【実施例３ｃ】
２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドと亜硫酸水素ナトリウムとのアダク
トの製造および特性の測定 バイサルファイト・アダクトの生成後、１Ｈ−および１３Ｃ−ＮＭＲを利用し
た試験を行なった。アルデヒドのＮＭＲシグナルは全体的に消滅し、それに代っ
て下記のシグナルが観察された。
トの製造および特性の測定 バイサルファイト・アダクトの生成後、１Ｈ−および１３Ｃ−ＮＭＲを利用し
た試験を行なった。アルデヒドのＮＭＲシグナルは全体的に消滅し、それに代っ
て下記のシグナルが観察された。
【００４０】１
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９６（ｓ，３Ｈ）；
５．０１（ｓ，１Ｈ）；
６．８５（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ）；
７．４５（dd,Ｊ＝８Hzおよび２Hz,１Ｈ）；
７．９３（ｄ，Ｊ＝２Hz，１Ｈ）．
【００４１】１３
Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２０．２３（ＣＨ３）；
８１．７８（ＣＨ）；
１２４．１４（Ｃ−５）；
１３０．０２（Ｃ−３）；
１３８．７６（Ｃ−４）；
１４３．０８（Ｃ−２）；
１５６．０４（Ｃ−６）．
【００４２】
【実施例４ａ】
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］エタノンの製造（塩基として水性ＮａＯＨ溶液） ４１．０７ｇ（８９．１％、１．００当量）のＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６
−メチルピリジン−３−イル）アセトニトリル、３０mlのトルエンおよび１０．
０ｇのセライトを装入した。そこへ、５０％水性ＮａＯＨ溶液７２ｇ（５当量）
を、１５分間かけて添加した。その間、温度は、２０℃に維持することができた
。反応混合物を４５℃に温めた。強い撹拌のもとに、テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイドの第一の部分、０．３２ｇを添加した。
ニル］エタノンの製造（塩基として水性ＮａＯＨ溶液） ４１．０７ｇ（８９．１％、１．００当量）のＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６
−メチルピリジン−３−イル）アセトニトリル、３０mlのトルエンおよび１０．
０ｇのセライトを装入した。そこへ、５０％水性ＮａＯＨ溶液７２ｇ（５当量）
を、１５分間かけて添加した。その間、温度は、２０℃に維持することができた
。反応混合物を４５℃に温めた。強い撹拌のもとに、テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイドの第一の部分、０．３２ｇを添加した。
【００４３】
ついで直ちに、０．３２ｇのテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドの溶
液と、４４．５２ｇ（１．２当量）の４−（メチルスルホニル）ベンジルクロラ
イドのトルエン２００ml溶液とを、１．５時間にわたって添加した。半分を添加
したところで、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドの第三の部分である
０．３２ｇを添加し、６時間、４５℃において、さらに撹拌した。
液と、４４．５２ｇ（１．２当量）の４−（メチルスルホニル）ベンジルクロラ
イドのトルエン２００ml溶液とを、１．５時間にわたって添加した。半分を添加
したところで、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドの第三の部分である
０．３２ｇを添加し、６時間、４５℃において、さらに撹拌した。
【００４４】
反応混合物を放置して室温にし、１００mlの水と１００mlのトルエンとを添加
した。残留物を濾過して２５mlのトルエンで洗浄したのち、二つの相を分離した
。水相を２回、５０mlのトルエンで抽出した。一体にした有機相は、３８０mlの
１Ｎ−ＨＣｌで抽出した。２９．６ｇの５０％水性ＮａＯＨ溶液で中和し、ｐＨ
を４．５にしたところで、表題化合物の結晶の析出が始まった。懸濁液を濾過し
、生成物を、水１００mlで２回、イソプロパノール／水の１：１混合液８０mlで
２回、洗浄した。最終的には、２０℃／２０mbarで乾燥した。
した。残留物を濾過して２５mlのトルエンで洗浄したのち、二つの相を分離した
。水相を２回、５０mlのトルエンで抽出した。一体にした有機相は、３８０mlの
１Ｎ−ＨＣｌで抽出した。２９．６ｇの５０％水性ＮａＯＨ溶液で中和し、ｐＨ
を４．５にしたところで、表題化合物の結晶の析出が始まった。懸濁液を濾過し
、生成物を、水１００mlで２回、イソプロパノール／水の１：１混合液８０mlで
２回、洗浄した。最終的には、２０℃／２０mbarで乾燥した。
【００４５】
４０．１９ｇ（７６．４％）の表題化合物を、９９．０％の純度で取得した。
融点：１８２℃−１８３℃
【００４６】１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．１５（１Ｈ，ｓ）；
８．１８（１Ｈ，ｄ）；
７．９２（２Ｈ，ｄ）；
７．４７（２Ｈ，ｄ）；
７．３０（１Ｈ，ｄ）；
４．３９（２Ｈ，ｓ）；
３．０４（３Ｈ，ｓ）；
２．６３（３Ｈ，ｓ）．
【００４７】
【実施例４ｂ】
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］エタノンの製造（アルコラート使用、無水） ４８．１６ｇ（８４．５％、１．００当量）のＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６
−メチルピリジン−３−イル）アセトニトリルのテトラヒドロフラン２０ml中の
溶液を、３０分間かけて、２０℃で、カリウム−ｔ−ブタノラート３８．５８ｇ
（１．７当量）のテトラヒドロフラン６０ml中の懸濁液に添加した。直ちに、４
−（メチルスルホニル）ベンジルクロライド４２．５９ｇ（１．０３当量）のテ
トラヒドロフラン６０ml中の溶液を、１．５時間にわたり、２０℃から２５℃で
、これに添加した。
ニル］エタノンの製造（アルコラート使用、無水） ４８．１６ｇ（８４．５％、１．００当量）のＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−（６
−メチルピリジン−３−イル）アセトニトリルのテトラヒドロフラン２０ml中の
溶液を、３０分間かけて、２０℃で、カリウム−ｔ−ブタノラート３８．５８ｇ
（１．７当量）のテトラヒドロフラン６０ml中の懸濁液に添加した。直ちに、４
−（メチルスルホニル）ベンジルクロライド４２．５９ｇ（１．０３当量）のテ
トラヒドロフラン６０ml中の溶液を、１．５時間にわたり、２０℃から２５℃で
、これに添加した。
【００４８】
２０℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を１００mlの水で希釈し、１８０
mlの２Ｎ−ＨＣｌで、１時間の間にｐＨを２に下げた。さらに０．５時間、２０
℃において、３０％水性ＮａＯＨ溶液１０ｇで、ｐＨを３に調節した。２０℃に
おいて１時間撹拌した懸濁液を濾過し、生成物を、水１５０mlで２回、水／イソ
プロパノールの１：１混合液１００mlで２回、洗浄した。２０℃／２０mbarで乾
燥したところ、５３．７２ｇ（９２％）の表題化合物が、純度９９．１％で得ら
れた。
mlの２Ｎ−ＨＣｌで、１時間の間にｐＨを２に下げた。さらに０．５時間、２０
℃において、３０％水性ＮａＯＨ溶液１０ｇで、ｐＨを３に調節した。２０℃に
おいて１時間撹拌した懸濁液を濾過し、生成物を、水１５０mlで２回、水／イソ
プロパノールの１：１混合液１００mlで２回、洗浄した。２０℃／２０mbarで乾
燥したところ、５３．７２ｇ（９２％）の表題化合物が、純度９９．１％で得ら
れた。
【００４９】
融点：１８２℃−１８３℃
【００５０】１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．１５（１Ｈ，ｓ）；
８．１８（１Ｈ，ｄ）；
７．９２（２Ｈ，ｄ）；
７．４７（２Ｈ，ｄ）；
７．３０（１Ｈ，ｄ）；
４．３９（２Ｈ，ｓ）；
３．０４（３Ｈ，ｓ）；
２．６３（３Ｈ，ｓ）．
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ
)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，
ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，
ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ
Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ
，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，
ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ
Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ
，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，
ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ
Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ
，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 ベサール，イヴ
スイス国 ＣＨ−3960 シエール アベニ
ュー ロトルン 14
(72)発明者 クオ，デビッド
アメリカ合衆国 19057 ペンシルバニア
州 ラドナー ライムハウス ロード
651
(72)発明者 レレシェ，ジェームス，エドワード
スイス国 ＣＨ−3930 ヴィスプ クレー
ゲルテンシュトラーセ 25
(72)発明者 プロプレシュ，ラルフ
スイス国 ＣＨ−3931 アイホルツ ヴァ
リグルントシュトラーセ 21
(72)発明者 ロドュイ，ジャン−ポール
スイス国 ＣＨ−3979 グローヌ（番地な
し)
Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA06 CA02 CA17
CA35 DA01 FA03 FA32 FA34
FA37
Claims (20)
- 【請求項１】 式 【化１】 の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エタノン。 - 【請求項２】 式 【化２】 の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エタノンの製造方法であって、一般式 【化３】 のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリル（
式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なるものであって、Ｃ１−４アルキル基を
意味する。） を、塩基の存在下に、４−（メチルスルホニル）ベンジルハロゲナイドと反応さ
せて、式（Ｉ）の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］エタノンに転換することを特徴とする製造方法。 - 【請求項３】 塩基として、水性のアルカリ金属水酸化物溶液を相転移触媒
とともに使用するか、さもなければアルカリ金属アルコラートを有機溶媒の存在
下に使用する請求項２の製造方法。 - 【請求項４】 一般式（III）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル
−３−ピリジル）アセトニトリルを、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒ
ドのジアルキルアミンおよびシアン化合物との反応によって取得する請求項２ま
たは３の製造方法。 - 【請求項５】 シアン化合物として、水性のＨＣＮ溶液またはアルカリ金属
シアン化物の水性溶液を使用する請求項４の製造方法。 - 【請求項６】 ２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドとジアルキルア
ミンおよびシアン化合物との反応の温度を、０℃ないし３０℃とする請求項４ま
たは５の製造方法。 - 【請求項７】 ２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドを、２−メチル
−５−ビニルピリジンとオゾンとの反応、および最後の還元によって製造する、
請求項４ないし６のいずれかの製造方法。 - 【請求項８】 オゾンとの反応を、鉱酸の存在下に、好ましくは温度−２０
℃から０℃の間で行なう請求項７の製造方法。 - 【請求項９】 還元を、アルカリ金属亜硫酸水素塩とともに、一般式（II） 【化４】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表す。） の１−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イル）メタンスルホン酸塩の生
成下に実施する請求項７または８の製造方法 - 【請求項１０】 還元を、温度−２０℃から２０℃において行なう請求項９
の製造方法。 - 【請求項１１】 １−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イル）メタ
ンスルホン酸塩を単離することなく反応させて、一般式（III）のＮ，Ｎ−ジア
ルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルを製造する請求項
９または１０の製造方法。 - 【請求項１２】 ２−メチル−５−エチルピリジンから出発して、２−メチ
ル−５−ビニルピリジンを取得する請求項７ないし１１のいずれかの製造方法。 - 【請求項１３】 ２−メチル−５−エチルピリジンを、５００℃ないし７０
０℃において、触媒の存在下に２−メチル−５−ビニルピリジンに転化させる請
求項１２の製造方法。 - 【請求項１４】 触媒として、二酸化ケイ素、シリカゲル、酸化鉄、酸化亜
鉛、酸化クロム、銅クロマイト、酸化マグネシウム、酸化カリウム、酸化アルミ
ニウム、またはボロンフォスフェートを、単独でまたは混合物として、場合によ
っては担体に担持させて使用する請求項１３の製造方法。 - 【請求項１５】 反応を、６００℃ないし７００℃において実施する請求項
１３または１４の製造方法。 - 【請求項１６】 一般式の１−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イ
ル）メタンスルホン酸塩。 【化５】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表す。） - 【請求項１７】 １−ヒドロキシ−（６−メチルピリジン−３−イル）メタ
ンスルホン酸塩の製造方法であって、２−メチル−５−ビニルピリジンとオゾン
との反応、および最終的にはアルカリ金属硫酸水素塩を用いた還元を行なって、
式（II）の最終生成物に導く請求項１６の製造方法。 - 【請求項１８】 一般式のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−
ピリジル）アセトニトリル。 【化６】 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なるものであって、Ｃ１−４アルキル基
を表す。） - 【請求項１９】 請求項１８に記載されたＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６
−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルを製造する方法であって、２−メチル
ピリジン−５−カルブアルデヒドまたは一般式（II）の１−ヒドロキシ−（６−
メチルピリジン−３−イル）メタンスルホン酸塩を、 【化７】 ジアルキルアミンおよびシアン化合物と反応させて、一般式（III）の最終生成
物にすることからなる製造方法。 - 【請求項２０】 一般式（Ｉ）の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンを製造する方法であって、 【化８】 下記の諸工程からなる製造方法 第一段階ａ）において、２−メチル−５−エチルピリジンを５００℃ないし７
００℃で触媒の存在下に２−メチル−５−ビニルピリジンに転化し、 第二段階ｂ）において、２−メチル−５−ビニルピリジンをオゾンで処理し、
最終的には還元して、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドに転化し、 第三段階ｃ）において、２−メチルピリジン−５−カルブアルデヒドをジアル
キルアミンおよびシアン化合物と反応させて、対応するＮ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノ−（６−メチル−３−ピリジル）アセトニトリルに転化し、最後に、 第四段階ｄ）において、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ−（６−メチル−３−ピリ
ジル）アセトニトリルを、塩基の存在下に、４−（メチルスルホニル）ベンジル
ハロゲナイドと反応させて、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンに転化させること。
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|---|---|---|---|
| EP99100590.1 | 1999-01-14 | ||
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| US14599699P | 1999-07-29 | 1999-07-29 | |
| US60/145,996 | 1999-07-29 | ||
| PCT/EP2000/000240 WO2000042014A2 (de) | 1999-01-14 | 2000-01-13 | 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-((4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanon und verfahren zu seiner herstellung |
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|---|---|
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| JP4765167B2 JP4765167B2 (ja) | 2011-09-07 |
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ID=34089809
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