JPH04210985A - 金属塩錯体 - Google Patents

金属塩錯体

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JPH04210985A
JPH04210985A JP3045047A JP4504791A JPH04210985A JP H04210985 A JPH04210985 A JP H04210985A JP 3045047 A JP3045047 A JP 3045047A JP 4504791 A JP4504791 A JP 4504791A JP H04210985 A JPH04210985 A JP H04210985A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
［０００１］本発明は有機化合物の単離に有用な金属塩
錯体、特にリチウム塩錯体に関する。 ［０００２］無水金属ハロゲン化物のアルコレートの形
成は文献に報告されており、金属錯体の形成による有機
化合物の分離も報告されている。５ｈａｒｐｌｅｓｓ等
のＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４０巻、９号、１２５２〜
１２５７　（１９７５年）を参照できる。５ｈａｒｐｌ
ｅｓｓ等は塩化カルシウムまたは塩化マンガンをアルコ
ール混合物のアルコールの１種と、金属ハロゲン化物の
錯体形成能力を増強するための触媒量のエタノールを用
いて優先的に錯化（Ｃｏｍｐｌｅｘａｔ　１ｏｎ）する
ことによるアルコール混合物の分割に、２価の金属塩、
特にカルシウムおよびマンガンの塩を使用することを教
示している。５ｈａｒｐｌｅｓｓ等の分割法は単純なア
ルコールに制限される。Ｗｅｂｅｒ等の米国特許箱４，
０５７．５４１号は３−ヒドロキシ　ステロイドおよび
３ケト　ステロイドをその混合物から単離する方法であ
って、この混合物を有機溶媒に溶解し、溶解した混合物
を臭化カルシウムと混合してステロイドの不溶性付加物
を生成し、不溶性付加物を分離し、そして付加物を分解
して遊離のステロイドを再生することによる方法を開示
している。溶媒としては、メチル　イソブチル　ケトン
および（または）メチルｎ−アミル　ケトンを用いる。 Ｗｅｂｅｒ等は第２欄、３２〜３４行に「付加物の形成
に別の点では適するその他の金属塩の使用は本発明の方
法に比較して貧弱な結果を導く。」と述べ、臭化カルシ
ウム（その水和物の形）以外の金属塩の使用を除外する
ことを特に教示している。ここに、一般に単離および精
製が困難である多くの有機化合物、特に複雑な構造を有
する医薬化合物、すなわちプロスタグランジン、ステロ
イド、抗生物質等を、その粗生成物または反応混合物を
臭化リチウム、ヨウ化リチウム、過塩素酸リチウムおよ
びフルオロホウ素酸リチウムよりなる群から選ばれるリ
チウム塩により適当な溶媒の存在下に錯体を形成させる
ことにより容易に、そして有利に単離し、精製できるこ
とが見出された。 ［０００３］本発明の錯体を用いる方法は一般に、適当
な溶媒の存在下に粗反応混合物とリチウム塩錯体（ｌｉ
ｔｈｉｕｍ　　ｓａｌ　ｔ　　ｃｏｍｐｌｅｘ）を形成
させ、次いでこれを分解することにより純粋化合物を採
取することからなる。 ［０００４］本発明の錯体を用いる方法を実施するには
、粗生成物または粗生成物の混合物を含有しうる粗反応
生成物をいずれか適当な非ヒドロキシル性有機溶媒と接
触またはこの溶媒中に溶解し、そしてそこに生成物１モ
ル当りリチウム塩約１．０〜約１０モルを加える。錯体
にする物質１モル当りリチウム塩約２〜約５モルを加え
ると好ましい。本発明のさらに好ましい特別の態様では
、プロスタシランジンをリチウム塩約２〜約５モルで錯
体にすることができる；ステロイドはリチウム塩約１．
５〜３モルで錯体にすることができ；そしてメトロニダ
ゾールはこの物質１モル当り約１〜２モルのリチウム塩
で錯体にすることができる。 ［０００５］　リチウム塩は臭化リチウム、ヨウ化リチ
ウム、過塩素酸リチウムおよびフルオロホウ素酸リチウ
ムよりなる群から選択すると好ましい。溶媒はトルエン
、塩化メチレン、ヘキサン等のようないずれかの非ヒド
ロキシル性有機溶媒であることができ、溶媒の選択は第
一に単離しようとする化合物の性質による。ステロイド
の場合には、塩化メチレン、トルエンおよびエーテルが
好適溶媒である。プロスタグランジンの場合に、好適溶
媒はトルエン、ヘキサンおよび塩化メチレンである。本
発明の実施において対象物質に応じて、エーテル、炭化
水素、へロカーボン等もまた容易に使用できる。 ［０００６］錯体形成反応は反応の完了に効果的な時間
、および効果的な温度で行なう。通常、約０°〜約１０
０℃、好ましくは約２０°〜３０℃の温度で約１０°〜
約４８時間、好ましくは約２〜約１８時間の反応時間を
用いる。 ［０００７］触媒として、少量の水または低級アルコー
ル、すなわち０１〜Ｃ３アルコール（メタノール、エタ
ノール、プロパツールまたは２−プロパツール）を加え
ると有利であることが見出された。 ［０００８］　リチウム塩錯体を分解し、純粋生成物を
得るためには、錯体を分離し、大過剰（約１０〜約１０
０モル）の水または低級アルコール、すなわちＣ１〜Ｃ
３アルコール中に入れ、次いで反応を完了するに有効な
時間および有効な温度で分解させておく。このリチウム
塩錯体の分解に常用される時間および温度は約り℃〜約
１００℃で５分〜２４時間、好ましくは約１０°〜約３
５℃で５分〜２４時間である。所望により、いずれか普
通の有機溶媒を添加できるが、この溶媒の存在は必須で
はない。 ［０００９］分解工程の時間および温度は単離する化合
物の性質に応じて変える。プロスタグランジンの場合に
は、０°〜１０℃の温度が好ましく、反応時間は約５分
〜約２時間の範囲である。ステロイドは一般に２０分〜
３時間を必要とし、他方メトロニダゾールは２４時間の
分解時間を要する。成る場合には、反応混合物を沸とう
させて分解速度を上げると有利である。 ［００１０１成る種のリチウム塩は各種の官能性基に対
して選択性を示し、特定のリチウム塩の選択は対象物質
の性質により変わることが見出された。たとえば、臭化
リチウムはアルコール、フェノール、アミド、イミド、
カルボン酸、少なくともＩ　Ｑ−１０のＫ　（２５℃で
水中における解離恒数）を有する１級または２級アミン
およびスルホキシドの錯体形成に有利である。過塩素酸
リチウム塩は上記のものおよびケトンおよびアルデヒド
の全部の錯体形成に有利である。従って、特定のリチウ
ム塩の選択は特定の対象物質に応じて変わる。 ［００１１］本発明の錯体を用いる方法は多くの有機化
合物に広い適用能力を有し、リチウム塩の使用により有
利に単離および（または）精製できる。たとえば、アセ
トミノフェンおよびメツエナミン酸のような鎮痛剤；イ
ンドメタシンおよびフェニルブタシンのような抗炎症剤
；イソプロテレノールおよびプロプラノオールのような
ベーター−遮断剤；ペニシリンＧ、アンピシリン、アモ
キシシリン、セファロスポリン、クロラムフェニコール
、エリスロマイシン、テトラサイクリンおよびスルファ
クロルビリジジンのような抗生物質；メトロニダゾール
のような抗原虫剤；ハイカンソンおよびメベンダゾール
のような抗後生動物剤；ビタミンＡ、　Ｄ、　Ｅ、ビオ
チンおよび葉酸のようなビタミン；プロスタグランジン
；シメチジンのようなＨ２レセプター拮抗剤；ノルゲス
トレルおよびノルエチンドロンのようなプロゲスチン；
ジアゼパムおよびクロルジアゼプオキシドのようなトラ
ンキライザー；フロセミドのような利尿剤；スピロノラ
クトン、クロニジンおよびプロプラノルオール塩酸塩の
ような抗高血圧剤；コルチゾルおよびデキサメタシンの
ようなコルチコステロイド；並びにシソピラミドリン酸
塩のような抗リウマチ剤；に適用できる。 ［００１２］より詳細には、本発明は式％式％） （式中Ｒは単離しようとする有機化合物であり；Ｘはプ
ロミド、ヨーダイト、バークロレートおよびフルオロボ
レートよりなる群から選ばれるアニオンであり；ｍは１
〜１０の数であり；そしてｎは０〜１０の数である）を
有する中間体または有機化合物の金属塩錯体（ｍｅｔａ
ｌ　　ｓａｌ　ｔ　　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）を提供する
。 ［００１３］本発明はプロスタグランジンおよびステロ
イドの単離に特に有利であることが見出された。プロス
タグランジンの単離に本発明のリチウム塩錯体法を用い
ることにより、通常のクロマトグラフィで分離される望
まない反応生成物の７０％以上が除去され、クロマトグ
ラフィの量が約６０％減じられる。 ［００１４］ステロイドの単離はまた本発明により大い
に促進され、メチルテストステロンの場合に、本発明の
方法は反応混合物からのステロイドの優れた単離経路を
提供する。全ての場合に、収率が増大する。 ［００１５１本発明は次側からさらに十分に明白になる
であろう。これらの例は例示の目的にだけ示すものであ
って、本発明をその精神または範囲のどちらかで制限し
ようとするものではなく、物質および方法の両方におけ
る多くの修正は本記載から当業者にとって明白であろう
。 ［００１６］例１ （±）−メチル　１１α、１６−ジヒドロキシ−１６メ
チルー９−オキツブロスト−１３Ｅ−エン−１−オエー
トの生成および単離 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）４０ｍｌおよび水４０ｍ
１の混合物に粗製（±）−メチル　１６−メチル−９オ
キソ−１１α−〔（トリエチルシリル）オキシ〕−１６
−〔（トリメチルシリル）オキシコープロスト−１３Ｅ
−エン−１−オニ−）６８．　８ｇ　（純粋化合物を最
高２６．３ｇ含有する）および酢酸１２０ｍ１を加える
。 混合物を窒素雰囲気下に１〜２時間攪拌する。生成する
混合物を水３００ｍ１およびエーテル３００ｍ１で稀釈
する。エーテル層を分離し、水１５０ｍ１および飽和重
炭酸ナトリウム水溶液５００ｍ１で、次いで飽和塩化ナ
トリウム水溶液で２回、洗浄する。エーテル抽出液の全
部を集め、炭酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧
で蒸発乾燥させ、　（±）−メチル　１１α、１６−シ
ヒドロキシー１６−メチル−９−オキツブロスト−１３
Ｅ３エン−１−オエートを含有する油状物６７．５ｇを
得る。 ［００１７］上記で得られた粗製油状物をトルエン２５
０ｍ１に溶解し、次いでトルエン５００ｍ１中の臭化リ
チウム１３５ｇの激しく攪拌した懸濁液に３０秒間にわ
たって加える。３０分後に、固体錯体を濾取し、トルエ
ン５００ｍ１で洗浄し、フィルター上で窒素雰囲気下に
押して乾燥させる。 ［００１８］分析値：Ｃ６，４６、Ｈｌ、　　９１、Ｂ
ｒ７３．１１、Ｈ２０７，８９ ＤＳＣ：４３　　（シャープ）、７７　　（ブロード、
浅い）、１６２（シャープ）および２５１℃（シャープ
）で吸熱［００１９］　ＤＳＣはＪ、Ｌ、ＭｃＮａｕｇ
ｈｔｏｎおよびＣ，Ｔ、Ｍｏｒｔｉｍｅｒ；Ｐｅｒｋｉ
ｎ　　＆　　Ｅｌｍｅｒ、１９７５による差動走査測色
（Ｄ　ｉ　ｆ　ｆ　ｅ　ｒｅｎｔｉａｌ　　Ｓｃａｎｎ
ｉｎｇ　　Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｙ）に記載の分析法を
用いる。評価に使用した装置はＤｕＰｏｎｔ　　ｍｏｄ
ｅｌ　　９００である。
【００２０】この複合化合物を酢酸エチル４００ｍ１に
外部冷却しながら溶解する。水１リットルを加え、混合
物を短時間攪拌する。酢酸エチル層を分離採取し、水１
００ｍ１および飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍ１で
洗浄する。セライト（Ｊｏｈｎｓ　　Ｍａｎｓｖｉ　ｌ
　１ｅＣｏ、製）を通して濾過した後に、溶媒を減圧で
蒸発させる。残留油状物は１６．４ｇ（理論量の８８％
）の重量を有し、　（±）−メチル　１１α、１６−シ
ヒドロキシー１６−メチル−９−オキツブロスト−１３
Ｅ−エン−１−オエートおよび少量のその他のプロスタ
ジグランジンだけを含有する。 ［００２１］例２ （±）−メチル　１１α、１６−ジヒドロキシ−１６メ
チルー９−オキツブロスト−４２，１３Ｅ−ジエン１−
オエートの生成および単離水２５０ｍ１および酢酸７５
０ｍ１の混合物に粗製（±）−メチル　１６−メチル−
９−オキソ−１１α−〔（トリエチルシリル）オキシ）
−１６−（（）リメチルシリル）オキシコープロスト−
４２，１３Ｅ−ジエン−１−オエート１２４．９２ｇ（
純粋化合物を最高２４ｇ含有する）を加え、アルゴン雰
囲気下に２時間攪拌する。生成する混合物を水１゜０リ
ツトルおよびエーテル１．０リツトルで稀釈する。 エーテル層を分離採取し、水６００ｍ１（２回）、５％
重炭酸ナトリウム水溶液８００ｍ１．５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液３００ｍ１（２回）、および飽和塩化ナトリ
ウム１００ｍ１で洗浄する。水性抽出液を集め、エーテ
ル２００ｍ１で抽出する（２回）。エーテル抽出液を集
め、５％重炭酸ナトリウム水溶液２５０ｍ１（５回）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍ１で洗浄する。 生成するエーテル溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
セライトを通して濾過し、次いで減圧で蒸発乾燥させ、
（±）−メチル　１１α、１６−ジヒドロキシ−１６メ
チルー９−オキツブロスト−４Ｚ、１３Ｅ−ジエン１−
オエートを含有する油状物１１９ｇを得る。 ［００２２］上記で得られた粗製油状物をエーテル４５
８ｍ１およびヘキサン２２９ｍ１に溶解し、次にエーテ
ル９１５ｍ１およびヘキサン４５７ｍ１中に臭化リチウ
ム２２８．８８ｇを含有する攪拌した懸濁液に迅速に（
約１分）加える。固体錯体を濾取し、２：１エーテル：
ヘキサン１７５０ｍ１で洗浄する。この錯体を酢酸エチ
ル１．０リツトルおよび水１．０リットルを含有する攪
拌した混合物に加える。３０分後に、酢酸エチル層を分
離採取し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトを通
して濾過し、次に減圧で蒸発させる。残留油状物は２１
．３５ｇ　（理論量の８９％）の重量を有し、　（±）
メチル　１１α、１６−シヒドロキシー１６−メチル９
−オキツブロスト−４２，１３Ｅ−ジエン−１−オエー
トおよび極く少量の不純物を含有する。 ［００２３］例３ １７α−メチルテストステロンの生成および単離ＴＨＦ
１０６ｍｌにアンドロスト−４−エン−３，１７ジオン
ー３−エチルエノール　エーテル１６．０ｇを加え、混
合物を（１，４Ｍ）メチルリチウム／エーテル溶液５５
．０ｍｌで５℃で処理する。生成物を水およびリン酸で
処理した後に、塩化メチレンで抽出する。抽出液を硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧で蒸発乾燥させて
、黄色固体１５．６ｇを得る。 ［００２４］この粗製反応生成物をトルエン１４０ｍ１
、塩化メチレン６５ｍ１およびエーテル２５ｍ１に溶解
する。激しく攪拌しながら、水２．０ｍｌを、次いで臭
化リチウム８．９ｇを加え、混合物を２４℃で２時間、
攪拌する。 ［００２５］生成するスラリーを濾過し、２Ｘ５０ｍｌ
冷洗浄溶液（４：１ヘキサン：塩化メチレン）で洗浄す
る。固体生成物を２４℃で減圧オーブン中で乾燥させ、
１７α−メチルテストステロン／臭化リチウム錯体１９
．９８ｇを得る。 ［００２６］分析値：Ｃ３１，５６、Ｈ５，７２、Ｂｒ
３４．５５、Ｈ２０１９，３０ 融点：　１５０〜１５４．５℃。 （００２７］　この錯体を水１２０ｍ１およびアセトン
５ｍｌで処理し、混合物を２０分間攪拌することにより
分解する。遊離した生成物を濾取し、水２Ｘ２０ｍｌで
洗浄し、次いで乾燥させ、１７α−メチルテストステロ
ン１．８５ｇを得る（全体について評価すると、試料は
５５．８％の総合収率を示す）。 ［００２８］例４ １７α−メチルテストステロンのその場での単離不活性
雰囲気下に乾燥フラスコ中で、乾燥トルエン１４０ｍ１
中のアンドロスト−４−エン−３，１７−ジオン３−エ
チル　エノール　エーテル１６．０ｇを（１゜４Ｍ）メ
チルリチウム／エーテル（Ｌ　ｉ　Ｂ　ｒ含有）溶液４
８．０ｍｌで０℃で処理する。１時間攪拌した後に、反
応混合物を水およびリン酸で処理し、生成するスラリー
を塩化メチレン６５ｍ１で稀釈する。６０分間激しく攪
拌した後に、淡褐色固体を濾取し、２Ｘ１２５ｍｌ冷洗
浄溶液（４：１へキサン：塩化メチレン）で洗浄する。 固体を減圧で乾燥させ、１７α−メチルテストステロン
／臭化リチウム錯体２９．７３ｇを得る。 ［００２９］　この錯体を水１２０ｍ１およびアセトン
５ｍｌで処理し、混合物を２０分間攪拌することにより
分解させる。遊離した生成物を濾取し、２Ｘ２０ｍｌの
水で洗浄し、次いで乾燥させ、１７α−メチルテストス
テロン２．３０ｇを得る（全体的に評価して、試料は８
８．８％の総合収率を示す）。 ［００３０１例５ １７α−メチルテストステロンの単離 メチルテストステロン１３．１ｇおよびアンドロステン
ジオン２．２ｇを含有する混合物をトルエン１４０ｍ１
、塩化メチレン６５ｍ１．エーテル２５ｍ１および水３
．０ｍｌに溶解する。臭化リチウム６．２ｇを加え、混
合物を１６時間激しく攪拌する。生成する混合物を濾過
し、固体をヘキサンと塩化メチレンとの冷４：１溶液で
洗浄する。生成物を減圧で乾燥させ、１７α−メチルテ
ストステロン／ＬｉＢｒ錯体２１．０５ｇを得る。 【００３１］分析値：Ｃ４５，５９、Ｈ７，０２、Ｂｒ
２４．９４、Ｈ２０１５，２８ 融点＝　１５６〜１５９℃。 ［００３２］この錯体を水１２０ｍ１およびアセトン５
ｍｌで５．０ｇを処理し、２０分間攪拌することにより
加水分解する。生成する沈殿を濾取し、水で洗浄し、乾
燥させて、純粋１７α−メチルテストステロン２．７６
ｇを得る（全体的に評価すると、試料は８８．７％の収
率を示す）。 ［００３３］例６ ６β、１７−シヒドロキシー３−オキソ−１７−プレグ
４−エン−７α、２１−ジカルボン酸−７−イソプロピ
ルエステル−γ−ラクトンの生成および単離イソプロピ
ル　アルコール８０ｍ１に、１７−ヒドロキシ−３オキ
ソ−１７α−プレグ−４−エン−７α、２１−ジカルボ
ン酸−７−イソプロピルエステル−ラクトン１５゜５ｇ
を加え、混合物をトシック　アシド（ｔｏｓｉｃａｃｉ
ｄ）０．６８ｇおよびトリエチル　オルトギ酸エステル
１５．９ｍｌで２４℃で処理する。反応は３０分後に完
了する。ピリジンを加え、反応混合物を１５分間攪拌し
、次に溶媒を減圧下に４０℃で蒸発させる。 ［００３４］残留物を乾燥ＴＨＦ１００ｍｌに溶解し、
濁った溶液を０°±１０℃に冷却させる。この溶液に、
４０％過酢酸１７．５ｍｌ、酢酸ナトリウム０．　８０
ｇおよび水１１．６ｍｌを含有する混合物を３０分間に
わたって加える。反応混合物を０°±１０℃でさらに３
０分間攪拌し、次いで一夜にわたり放置する。 ［００３５］反応混合物を水２００ｍ１で稀釈し、酢酸
エチル９９ｍ１およびヘキサン９．９ｍｌを含有する溶
液２Ｘ１０８．９ｍｌで抽出する。有機相を水３×１４
０ｍ１，５％重炭酸ナトリウム１１５ｍ１，５％亜硫酸
ナトリウム５６ｍ１および水で洗い、次に硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させる。溶媒を減圧下に蒸発させて、黄色油
状物を得る。 ［００３６］生成した油状物をトルエン１４５ｍ１およ
びエーテル２６ｍ１に溶解し、水２．０ｍｌおよび臭化
リチウム７．１ｇで処理する。混合物を２時間、激しく
攪拌する。固体を濾取し、冷洗浄溶液（４：１ヘキサン
：塩化メチレン）２Ｘ５０ｍｌで洗浄する。濾過ケーキ
を減圧下に一夜にわたり乾燥させ、灰白色固体の錯体１
７．６ｇを得る。 ［００３７］分析値：Ｃ３５，９４、Ｈ４，６７、Ｂｒ
３４、　８２、Ｈ２０１４，３２ 融点＝　１７５〜１７８℃。 ［００３８］この錯体を、水１２０ｍ１およびアセトン
５ｍｌで５．０ｇを処理し、混合物を２０分間攪拌する
ことにより加水分解する。遊離した生成物を濾取し、水
２Ｘ２０ｍｌで洗浄し、次に一夜にわたり乾燥させ、６
β、１７−シヒドロキシー３−オキソ−１７α−プレグ
４−エン−７α、２１−ジカルボン酸−７−イソプロピ
ルエステル−γ−ラクトン２．３７ｇを得る。 ［００３９］例７ メトロニダゾール／臭化リチウム錯体の生成りコロホル
ム１５０ｍ１中にメトロニダゾール２．１８ｇを含有す
る溶液に臭化リチウム１１．０ｇを加え、生成する混合
物をアルゴン雰囲気下に１８時間攪拌する。 白色固体を濾取し、冷クロロホルム１００ｍ１で洗浄し
、減圧下に乾燥させ、白色固体のメトロニダゾール／臭
化リチウム錯体１２．０９ｇを得る。 分析値：Ｃ７，４５、Ｈｌ、６１、Ｈ４，１８、Ｂｒ７
２．０４、Ｈ２０４，３３ 融点：　１４７℃で軟化。 ［００４０１例８ １１α−ヒドロシアンドロステン−３，１７−ジオンの
単離 塩化メチレン２８．１ｍｌ、ヘキサン７．８ｍｌおよび
水０．２ｍｌの溶液に、３０〜６０％のステロール含有
量を有する発酵混合物（アンドロステンジオンおよび１
１α−ヒドロキシアンドロステンジオンよりなる）１゜
５２ｇを加える。生成する溶液に臭化リチウム１．３４
ｇを加え、混合物を大気温度で一夜にわたり攪拌する。 生成する混合物を濾過し、固体を３．５：１ヘキサン：
塩化メチレン溶液で洗浄し、減圧下に乾燥させる。１１
α−ヒドロキシアンドロステンジオン／ＬｉＢｒ錯体の
収量は１．９５ｇである。 ［００４１］分析値：Ｃ１５，６５、Ｈ４，４２、Ｂｒ
６１、４０、Ｈ２０１５，４２ ＤＳＣ：４５°　（シャープ）、２１９°　（シャー力
および２７８℃（シャープ）で吸熱。 ［００４２］この錯体を、水６０ｍ１およびアセトン２
．５ｍｌで攪拌しながら２０分間処理することにより加
水分解する。遊離した生成物を濾取し、水２Ｘ１０ｍｌ
で洗浄し、次いで減圧下に乾燥させ、１１α−ヒドロキ
シアンドロステン−３，１７−シオン０．９１ｇを得る
。 ［００４３］例９ β−ナフトールの単離 トルエン１４０ｍ１．エーテル２５ｍ１およびβ−ナフ
トール７．３５ｇを含有する溶液に、水１．０ｍｌを、
次いで臭化リチウム８．８６ｇを加える。混合物を１８
時間攪拌する。固体を濾取し、冷４：１ヘキサン：塩化
メチレン５０ｍ１で洗浄し、減圧下に乾燥させ、β−ナ
フトール／臭化リチウム錯体１５．５８ｇを得る。 ［００４４］分析値：Ｃ３０，１４、Ｈ５，６１、Ｂｒ
５０．４２、Ｈ２０８，３１ ＤＳＣ：４８°　（シャープ）、１５３°　（ブロード
、浅い）、１６２°　（ブロード）、２８３℃（シャー
プ）で吸熱。 ［００４５］水２００ｍ１および錯体１４．６ｇの混合
物を２時間攪拌し、濾過し、水１００ｍ１で洗浄し、通
気乾燥させ、β−ナフトール４．８ｇを得る（総合的に
試料を評価して、７２％の総合収率に相当する）。 ［００４６］例１０ １−アミノインダンの単離 トルエン１４０ｍ１、エーテル２５ｍ１および１−アミ
ノインダン６．８ｇを含有する溶液に臭化リチウム８゜
８６ｇを加える。混合物を１８時間攪拌する。固体を濾
取し、冷４：１ヘキサン：塩化メチレン５０ｍ１で２回
洗浄し、次に減圧下に乾燥させ、１−アミノインダン／
臭化リチウム錯体１４．０９ｇを得る。 ［００４７］分析値：Ｃ３０，７３、Ｈ４，７７、Ｈ４
，１０、Ｂｒ４５．９８、Ｈ２０７，２４ＤＳＣ：４６
°　（シャープ）、７９°　（シャープ）、９２°　（
シャープ）、２１０℃（シャープ）で吸熱。 ［００４８］水２００ｍ１および錯体１３．５ｇの混合
物をエーテル１００ｍ１と２時間攪拌する。エーテル層
を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）　、次いで減圧下
に蒸発させ、■−アミノインダン４．７ｇを得る（総合
的に試料を評価して、７２％の総合収率に相当する）。 ［００４９］例１１ Ｎ−（１−アダマンチル）−アセトアミドの単離トルエ
ン１４０ｍ１．塩化メチレン６５ｍ１．エーテル２５ｍ
１およびＮ−（１−アダマンチル）−アセトアミド９．
８４ｇを含有する溶液に水２．０ｍｌおよび過塩素酸リ
チウム１８．５ｇを加える。混合物を１８時間攪拌する
。固体を濾取し、冷４：１ヘキサン：塩化メチレン５０
ｍ１で洗浄し、減圧下に乾燥させ、Ｎ−（１−アダマン
チル）−アセトアミド／過塩素酸リチウム錯体３０．５
３ｇを得る。 ［００５０１分析値：Ｃ２２，６２、Ｈ４，９３、Ｎ２
．３４、Ｃ１１７，６６ ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０ｃｍ−１ ＤＳＣ：　９３℃（シャープ）で吸熱：３４５℃（シャ
ープ）で発熱。 （００５１１この錯体の１部の２４．１２ｇを例９のと
おりに加水分解し、Ｎ−（１−アダマンチル）−アセト
アミド６．６９ｇを得る（総合的に試料を評価して、８
６％の総合収率に相当する）。 ［００５２］例１２ ジフェニル　スルホキシドの単離 トルエン１４０ｍ１．塩化メチレン６５ｍ１．エーテル
２５ｍ１およびジフェニル　スルホキシド１４．３ｇを
含有する溶液に水２．０ｍｌおよび過塩素酸リチウム１
８．５ｇを加える。混合物を１８時間攪拌する。固体を
濾取し、冷４：１ヘキサン：塩化メチレン５０ｍ１で洗
浄し、減圧下に乾燥させ、ジフェニルスルホキシド／過
塩素酸リチウム錯体３０．４９ｇを得る。 ［００５３］　　ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６４０ｃｍ−１
ＤＳＣ：　９５℃（シャープ）で吸熱；３３５°　（ブ
ロード）および３４９℃（シャー力で発熱。 ［００５４］　この錯体の１部の２９．３６ｇを例９の
とおりにして加水分解し、ジフェニルスルホキシド７．
４６ｇを得る（完全試料について評価して、５４％の総
合収率）。 ［００５５１例１３ ３．４−ジベンジルオキシ　ベンズアルデヒドの単離ト
ルエン１４０ｍ１．塩化メチレン６５ｍ１、エーテル２
５ｍ１および３，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒ
ド１６．２ｇを含有する溶液に、水２．０ｍｌおよび過
塩素酸リチウム１８．５ｇを加える。混合物を１８時間
攪拌する。固体を濾取し、冷４：１ヘキサン：塩化メチ
レン５０ｍ１で洗浄し、減圧下に乾燥させ、３，４ジベ
ンジルオキシベンズアルデヒド／過塩素酸リチウム鉛体
２６．８５ｇを得る。 ［００５６］分析値：Ｃ２１，９６、Ｈ３，１４ＤＳＣ
：　８８°　（シャープ、弱い）、９４℃（シャー力で
吸熱；３３２℃（ブロード）で発熱。 ［００５７］　この錯体の１部の２５ｇを例９のとおり
に加水分解して、３，４−ジベンジルオキシベンズアル
デヒド４．９８ｇを得る（総合的に試料を評価して３３
％の総合収率）。 ［００５８］例１４ １．３−シクロヘキサンジオン／臭化リチウム錯体の生
成 トルエン１４０ｍ１．塩化メチレン６５ｍ１、エーテル
２５ｍ１および１，３−シクロヘキサンジオン５．７２
ｇを含有する溶液に、水２．０ｍｌおよび臭化リチウム
８．８６ｇを加える。混合物を１８時間攪拌する。固体
を濾取し、冷４：１ヘキサン：塩化メチレン１００ｍ１
で洗浄し、次いで減圧下に乾燥させ、１，３−シクロヘ
キサンジオン／臭化リチウム錯体１６．５８ｇを得る。 ［００５９］分析値：Ｃ２１，５５、Ｈ３，７７ＤＳＣ
：１０２°　（シャープ）、１１８°　（シャー力、１
４０°　（シャープ）、１７６°　（シャープ）、２１
１°　（ブロード）、２６５℃（ブロード）で吸熱；２
２５℃（ブロード）で発熱。 ［００６０１例１５ サクシンイミド／過塩素酸リチウム錯体トルエン４２０
ｍ１、塩化メチレン１９５ｍ１．エーテル７５ｍ１およ
びサクシンイミド５．１５ｇを含有する溶液に、水２．
０ｍｌおよび過塩素酸リチウム１８．５ｇを加える。混
合物を１８時間攪拌する。固体を濾取し、冷４：１ヘキ
サン：塩化メチレン５０ｍ１で２回洗浄し、減圧下に乾
燥させ、サクシンイミド／過塩素酸リチウム錯体２４．
１８ｇを得る。 ［００６１１ＤＳＣ：９３℃（シャープ）で吸熱；３０
７℃（ブロード）で発熱。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６９５ｃｍ−１ ［００６２１例１６ 安息香酸／臭化リチウム錯体の生成 安息香酸２．４９ｇ、ヘキサン８５ｍ１および塩化メチ
レン１５ｍ１を含有する溶液に、臭化リチウム３．５４
ｇを加え、生成する混合物をアルゴン雰囲気下に２時間
攪拌する。固体を濾取し、冷洗浄溶液（８５：１５ヘキ
サン：塩化メチレン）２Ｘ２０ｍｌで洗浄し、次いで減
圧下に３時間乾燥させ、安息香酸／臭化リチウム錯体５
．７ｇを得る。 ［００６３］分析値：Ｃ２２，４３、Ｈ２，７２、Ｂｒ
５３．００、Ｈ２０３，５６ ＤＳＣ：　９０°、１０６°、１６２°、２２８°、２
４５°および２６３℃で吸熱。 ［００６４１例１７ テストステロン／フルオロホウ酸リチウム錯体トルエン
１４０ｍ１．塩化メチレン６５ｍ１．エーテル２５ｍ１
および水２．Ｏｍｌ中にテストステロン１４゜７ｇを含
有する溶液に、フルオロホウ酸リチウム９．６ｇを加え
、生成する混合物を２時間攪拌する。固体を濾取し、冷
洗浄溶液（４：１ヘキサン：塩化メチレン）２Ｘ５０ｍ
ｌで洗浄する。固体を減圧で１６時間乾燥させ、テスト
ステロン／フルオロホウ素酸リチウム錯体１２．９９ｇ
を生成する。 ［００６５］分析値：Ｃ１３，４２、Ｈ３，１２、Ｆ２
Ｏ，３９、Ｈ２０１２，４９ ＤＳＣ：１１７°　（シャープ）、２５５°　（ブロー
ド）、３３３℃（シャープ）で吸熱。 ［００６６１例１８ テストステロン／ヨウ化リチウム錯体の生成トルエン１
４０ｍ１．塩化メチレン６５ｍ１．エーテル２５ｍ１お
よび水２．Ｏｍｌ中にテストステロン１４゜７ｇを含有
する溶液にヨウ化リチウム１３．５６ｇを加え、生成す
る混合物を２時間攪拌する。混合物を濾過する助けとし
て、トルエン１６０ｍ１およびエーテル５０ｍ１を加え
る。固体を濾取し、冷洗浄溶液（４：１ヘキサン：塩化
メチレン）２Ｘ５０ｍｌで、次いでヘキサン１００ｍ１
で洗浄する。固体を減圧下に１６時間、次いで高減圧下
に２４時間、乾燥させ、テストステロン／ヨウ化リチウ
ム錯体３１．７３ｇを得る。 ［００６７］分析値：Ｃ４０，０７、Ｈ６，１７、■３
８．０４、Ｈ２０９，７６ ＤＳＣ：２２８°および２３４℃で吸熱；３５５℃で発
熱。 ［００６８１例１９ アンドロステンジオン／過塩素酸リチウム錯体の生成ア
ンドロステンジオン１．４６ｇ、トルエン１４．０ｍｌ
、塩化メチレン６、　５ｍｌ、エーテル２．５ｍｌおよ
び水０．２ｍｌを含有する溶液に過塩素酸リチウム１゜
８５ｇを加え、生成する混合物をアルゴン雰囲気下に７
５分間激しく攪拌する。固体を濾取し、ヘキサン２×５
０ｍ１で洗浄し、減圧下に乾燥させ、アンドロステンジ
オン／過塩素酸リチウム錯体３．４２ｇを得る。 分析値：Ｃ３１，８５、Ｈ４，２０、Ｃ１１９，３７、
Ｈ２０５，６３ ［００６９］例２０ 例１の方法で１１３，１５−ジヒドロキシ−１５，２０
ジメチル−９−オキツブロスト−１３Ｅ−エン−１オイ
ツク酸を同量で使用して、相当する臭化リチウム錯体を
生成し、次いで加水分解して、純粋生成物を生成する。 ［００７０１例２１ 例１の方法で、メチル３−ヒドロキシ−５−オキソ−１
シクロペンテン−１−ヘプタノエートを同量で使用し、
相当する臭化リチウム錯体を生成し、次いで加水分解し
て、純粋生成物を得る。 ［００７１］例２２ 例１の方法で、　（±）−１，１１，１６−ドリヒドロ
キシー１６−メチル−プロスト−１３Ｅ−エン−９−オ
ンを同量で使用し、相当する臭化リチウム錯体を生成し
、次いで加水分解して、純粋生成物を得る。 ［００７２１例２３ 例１の方法で、　（±）−１１，１６−シヒドロキシー
１（ヒドロキシメチル）−１６−メチルブロストー１３
Ｅ−エン−１，９−ジオンを同量で使用し、相当する臭
化リチウム錯体を生成し、次いで加水分解して純粋化合
物を得る。 ［００７３］例２４ 例１の方法で、１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５メ
チル−９−オキソ−プロスト−１３Ｅ−エン−１−オイ
ック酸を同量で使用して、相当する臭化リチウム錯体を
生成し、次いで加水分解して純粋生成物を得る。 ［００７４１例２５ 例１の方法で、１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５メ
チル−９−オキソ−プロスタ−５Ｚ、１３Ｅ−ジエン１
−オイック酸を同量で使用して、相当する臭化リチウム
錯体を生成し、次いで加水分解して純粋化合物を得る。 ［００７５］例２６ 例１の方法で、１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６゜
１６−シメチルー９−オキソプロスタ−５２，１３Ｅジ
エン−１−オイック酸を同量で使用して、相当する臭化
リチウム錯体を生成し、次いで加水分解して純粋化合物
を得る。 ［００７６１例２７ 例１の方法で、１１．１５−ジヒドロキシ−１１，１６
，１６−）リスチル−９−オキソプロスタ−５，１３ジ
エン−１−オイック酸を同量で使用して、相当する臭化
リチウム錯体を生成し、次いで加水分解して純粋化合物
を得る。 ［００７７］例２８ 例１の方法で、メチル７−　［：３，５−ジヒドロキシ
−２（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ−１−ブテニル
）シクロペンチルヨー５−ヘプテノエートを同量で使用
して、相当する臭化リチウム錯体を生成し、次いで加水
分解して純粋化合物を得る。 ［００７８１例２９ 例１の方法で、３−（（３α−ヒドロキシ−２−（３ヒ
ドロキシ−１−オクテニル）−５−オキソシクロペンチ
ル〕メチル〕フェノキシ酢酸を同量で使用して、相当す
る臭化リチウム錯体を生成し、次いで加水分解して純粋
化合物を得る。 ［００７９］例３０ 例１の方法で、７−［２−（４−（３−クロルフェノキ
シ）−３−ヒドロキシ−１−ブテニル）−３，５−ジヒ
ドロキシシクロペンチル）−４，５−ヘプタジェノ酸を
同量で使用して、相当する臭化リチウム錯体を生成し、
次いで加水分解して純粋化合物を得る。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 ％式％） （式中Ｒは単離しようとする有機化合物であり、Ｘはプ
    ロミド、ヨーダイト、バークロレートまたはフルオロポ
    レートであり、ｍは１〜１０の数であり、そしてｎは０
    〜１０の数である）を有する金属塩錯体。
  2. 【請求項２】式 ％式％） （式中Ｒは単離しようとする有機化合物であり、ｍは１
    〜１０の数であり、そしてｎは０〜１０の数である）を
    有する金属塩錯体である請求項１の金属塩錯体。
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