JP2001122874A - ピリジンカルバルデヒド化合物 - Google Patents
ピリジンカルバルデヒド化合物Info
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- JP2001122874A JP2001122874A JP30769799A JP30769799A JP2001122874A JP 2001122874 A JP2001122874 A JP 2001122874A JP 30769799 A JP30769799 A JP 30769799A JP 30769799 A JP30769799 A JP 30769799A JP 2001122874 A JP2001122874 A JP 2001122874A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ピリジンカルボニトリル化合物から、高価な触
媒などを多量に使用せずに、ピリジンメタノール化合物
を効率よく製造しうる方法を提供すること。 【解決手段】式(II): 【化１】 で表わされるピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩を還元剤で還元することを特徴とする式（Ｉ）： 【化２】 で表わされるピリジンカルバルデヒド化合物またはその
塩の製造方法、ならびに式（Ｉ）で表わされるピリジン
カルバルデヒド化合物またはその塩を還元剤で還元する
ことを特徴とする式(III): 【化３】
媒などを多量に使用せずに、ピリジンメタノール化合物
を効率よく製造しうる方法を提供すること。 【解決手段】式(II): 【化１】 で表わされるピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩を還元剤で還元することを特徴とする式（Ｉ）： 【化２】 で表わされるピリジンカルバルデヒド化合物またはその
塩の製造方法、ならびに式（Ｉ）で表わされるピリジン
カルバルデヒド化合物またはその塩を還元剤で還元する
ことを特徴とする式(III): 【化３】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ピリジンカルバル
デヒド化合物に関する。さらに詳しくは、抗鬱剤として
有用なミルタザピンの重要な中間体であるピリジンメタ
ノール化合物の製造中間体として好適に使用しうるピリ
ジンカルバルデヒド化合物またはその塩とその製造方
法、ならびに該ピリジンカルバルデヒド化合物またはそ
の塩を用いてピリジンメタノール化合物を製造する方法
に関する。
デヒド化合物に関する。さらに詳しくは、抗鬱剤として
有用なミルタザピンの重要な中間体であるピリジンメタ
ノール化合物の製造中間体として好適に使用しうるピリ
ジンカルバルデヒド化合物またはその塩とその製造方
法、ならびに該ピリジンカルバルデヒド化合物またはそ
の塩を用いてピリジンメタノール化合物を製造する方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】式(III):
【０００３】
【化６】
【０００４】で表わされるピリジンメタノール化合物
は、ミルタザピンの重要な中間体である（特公昭５９−
４２６７８号公報）。ピリジンメタノール化合物の製造
方法としては、式(II):
は、ミルタザピンの重要な中間体である（特公昭５９−
４２６７８号公報）。ピリジンメタノール化合物の製造
方法としては、式(II):
【０００５】
【化７】
【０００６】で表わされるピリジンカルボニトリル化合
物を約１００℃の温度で２４時間程度の時間をかけて加
水分解させ、生成した式：
物を約１００℃の温度で２４時間程度の時間をかけて加
水分解させ、生成した式：
【０００７】
【化８】
【０００８】で表わされるピリジンカルボン酸を、該ピ
リジンカルボン酸に対して７倍モル以上のリチウムアル
ミニウムヒドリドを使用して還元させる方法が提案され
ている（同公報）。
リジンカルボン酸に対して７倍モル以上のリチウムアル
ミニウムヒドリドを使用して還元させる方法が提案され
ている（同公報）。
【０００９】しかし、この方法には、ピリジンカルボニ
トリル化合物を加水分解させるのに長時間を要し、しか
も生成したピリジンカルボキシル化合物を還元させる際
には、高価なリチウムアルミニウムヒドリドを多量に使
用しなければならないため、工業的生産性に劣るという
欠点がある。
トリル化合物を加水分解させるのに長時間を要し、しか
も生成したピリジンカルボキシル化合物を還元させる際
には、高価なリチウムアルミニウムヒドリドを多量に使
用しなければならないため、工業的生産性に劣るという
欠点がある。
【００１０】したがって、近年、式(II)で表わされるピ
リジンカルボニトリル化合物から、式(III) で表わされ
るピリジンメタノール化合物を効率よく製造しうる方法
の開発が待ち望まれている。
リジンカルボニトリル化合物から、式(III) で表わされ
るピリジンメタノール化合物を効率よく製造しうる方法
の開発が待ち望まれている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、式(II)で表わされるピ
リジンカルボニトリル化合物から、高価な触媒などを多
量に使用せずに、式(III) で表わされるピリジンメタノ
ール化合物を効率よく製造しうる方法を提供することを
目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、式(II)で表わされるピ
リジンカルボニトリル化合物から、高価な触媒などを多
量に使用せずに、式(III) で表わされるピリジンメタノ
ール化合物を効率よく製造しうる方法を提供することを
目的とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明は、 （１） 式（Ｉ）：
【００１３】
【化９】
【００１４】で表わされるピリジンカルバルデヒド化合
物またはその塩、 （２） 式(II):
物またはその塩、 （２） 式(II):
【００１５】
【化１０】
【００１６】で表わされるピリジンカルボニトリル化合
物またはその塩を還元剤で還元することを特徴とする式
（Ｉ）：
物またはその塩を還元剤で還元することを特徴とする式
（Ｉ）：
【００１７】
【化１１】
【００１８】で表わされるピリジンカルバルデヒド化合
物またはその塩の製造方法、ならびに （３） 式（Ｉ）：
物またはその塩の製造方法、ならびに （３） 式（Ｉ）：
【００１９】
【化１２】
【００２０】で表わされるピリジンカルバルデヒド化合
物またはその塩を還元剤で還元することを特徴とする式
(III):
物またはその塩を還元剤で還元することを特徴とする式
(III):
【００２１】
【化１３】
【００２２】で表わされるピリジンメタノール化合物の
製造方法に関する。
製造方法に関する。
【００２３】
【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）：
【００２４】
【化１４】
【００２５】で表わされるピリジンカルバルデヒド化合
物は、新規な化合物であり、式(II):
物は、新規な化合物であり、式(II):
【００２６】
【化１５】
【００２７】で表わされるピリジンカルボニトリル化合
物またはその塩を出発物質として使用し、該ピリジンカ
ルボニトリル化合物またはその塩を還元することによっ
て容易に製造することができる。
物またはその塩を出発物質として使用し、該ピリジンカ
ルボニトリル化合物またはその塩を還元することによっ
て容易に製造することができる。
【００２８】ピリジンカルボニトリル化合物は、具体的
には２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−
イル）ピリジン−３−カルボニトリルである。ピリジン
カルボニトリル化合物の塩としては、例えば、２−（４
−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジ
ン−３−カルボニトリル蓚酸塩、塩酸塩、メタンスルホ
ン酸などが挙げられる。
には２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−
イル）ピリジン−３−カルボニトリルである。ピリジン
カルボニトリル化合物の塩としては、例えば、２−（４
−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジ
ン−３−カルボニトリル蓚酸塩、塩酸塩、メタンスルホ
ン酸などが挙げられる。
【００２９】ピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩の還元は、有機溶媒中で行なうことができる。
塩の還元は、有機溶媒中で行なうことができる。
【００３０】有機溶媒としては、例えば、トルエン、キ
シレンなどの芳香族系有機溶媒、ヘキサン、ヘプタンな
どの炭化水素系有機溶媒、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル系有機溶媒、これらの混合溶媒などが挙げられ
る。これらの有機溶媒のなかでは、トルエンは、反応時
間および経済性の観点から、好ましいものである。有機
溶媒の量は、特に限定がないが、通常、ピリジンカルボ
ニトリル化合物またはその塩１００重量部に対して、５
００〜２０００重量部程度であることが好ましい。
シレンなどの芳香族系有機溶媒、ヘキサン、ヘプタンな
どの炭化水素系有機溶媒、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル系有機溶媒、これらの混合溶媒などが挙げられ
る。これらの有機溶媒のなかでは、トルエンは、反応時
間および経済性の観点から、好ましいものである。有機
溶媒の量は、特に限定がないが、通常、ピリジンカルボ
ニトリル化合物またはその塩１００重量部に対して、５
００〜２０００重量部程度であることが好ましい。
【００３１】ピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩を還元させる際には、還元剤を使用することができ
る。
塩を還元させる際には、還元剤を使用することができ
る。
【００３２】還元剤としては、例えば、水素化ジイソブ
チルアルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウ
ム、水素化ジヘキシルアルミニウムなどが挙げられる。
これらのなかでは、水素化ジイソブチルアルミニウム
は、その入手が容易であるから好ましい。還元剤の量
は、通常、ピリジンカルボニトリル化合物またはその塩
１モルに対して２〜２．５モルであることが好ましい。
還元剤は、あらかじめ、前記有機溶媒に溶解させて使用
することが好ましい。前記有機溶媒のなかでは、トルエ
ンは、好適に使用しうるものである。特に、本発明にお
いては、水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶
液を好適に使用するとができる。
チルアルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウ
ム、水素化ジヘキシルアルミニウムなどが挙げられる。
これらのなかでは、水素化ジイソブチルアルミニウム
は、その入手が容易であるから好ましい。還元剤の量
は、通常、ピリジンカルボニトリル化合物またはその塩
１モルに対して２〜２．５モルであることが好ましい。
還元剤は、あらかじめ、前記有機溶媒に溶解させて使用
することが好ましい。前記有機溶媒のなかでは、トルエ
ンは、好適に使用しうるものである。特に、本発明にお
いては、水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶
液を好適に使用するとができる。
【００３３】ピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩の還元は、該ピリジンカルボニトリル化合物またはそ
の塩を有機溶媒に溶解させ、そのなかに還元剤の有機溶
媒溶液を滴下させることによって容易に行なうことがで
きる。
塩の還元は、該ピリジンカルボニトリル化合物またはそ
の塩を有機溶媒に溶解させ、そのなかに還元剤の有機溶
媒溶液を滴下させることによって容易に行なうことがで
きる。
【００３４】還元の際の温度は、通常、−３０〜１０
℃、なかんづく−２５〜−１５℃であることが好まし
い。
℃、なかんづく−２５〜−１５℃であることが好まし
い。
【００３５】また、還元の際の雰囲気は、例えば、窒素
ガス、アルゴンガスなどの不活性ガスであることが好ま
しい。
ガス、アルゴンガスなどの不活性ガスであることが好ま
しい。
【００３６】還元に要する時間は、還元の際の温度によ
って異なるので一概には決定することができないが、通
常、１〜３時間程度である。
って異なるので一概には決定することができないが、通
常、１〜３時間程度である。
【００３７】ピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩の還元は、その反応溶液に、例えば、低級アルコール
を添加することによって停止させることができる。低級
アルコールとしては、エタノールなどの炭素数１〜４の
１価アルコールを好適に使用することができる。低級ア
ルコールの量は、通常、ピリジンカルボニトリル化合物
またはその塩１モルに対して、２〜１０モル程度である
ことが好ましい。
塩の還元は、その反応溶液に、例えば、低級アルコール
を添加することによって停止させることができる。低級
アルコールとしては、エタノールなどの炭素数１〜４の
１価アルコールを好適に使用することができる。低級ア
ルコールの量は、通常、ピリジンカルボニトリル化合物
またはその塩１モルに対して、２〜１０モル程度である
ことが好ましい。
【００３８】還元反応の終了後、還元剤を分解し、また
生成したイミド体を加水分解してカルバルデヒド体とす
るために、得られた反応混合物と水とを混合することが
好ましい。水の量は、通常、ピリジンカルボニトリル化
合物またはその塩１００重量部に対して、２００〜１０
００重量部程度であることが好ましい。
生成したイミド体を加水分解してカルバルデヒド体とす
るために、得られた反応混合物と水とを混合することが
好ましい。水の量は、通常、ピリジンカルボニトリル化
合物またはその塩１００重量部に対して、２００〜１０
００重量部程度であることが好ましい。
【００３９】その後、必要により、反応混合物中に残存
している還元剤を溶解させるために、アルカリ水溶液を
該反応混合物に添加することができる。かかるアルカリ
水溶液としては、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水
酸化カリウム水溶液などのアルカリ金属水酸化物の水溶
液などが挙げられる。
している還元剤を溶解させるために、アルカリ水溶液を
該反応混合物に添加することができる。かかるアルカリ
水溶液としては、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水
酸化カリウム水溶液などのアルカリ金属水酸化物の水溶
液などが挙げられる。
【００４０】次に、反応混合物から水層を分離し、有機
層に硫酸などの鉱酸を添加し、ｐＨ１〜３程度の酸性と
した後、アルカリ水溶液を添加し、ｐＨ１２程度のアル
カリ性とし、分液し、常法により、乾燥、有機溶媒を除
去することにより、式（Ｉ）で表わされるピリジンカル
バルデヒド化合物またはその塩を得ることができる。
層に硫酸などの鉱酸を添加し、ｐＨ１〜３程度の酸性と
した後、アルカリ水溶液を添加し、ｐＨ１２程度のアル
カリ性とし、分液し、常法により、乾燥、有機溶媒を除
去することにより、式（Ｉ）で表わされるピリジンカル
バルデヒド化合物またはその塩を得ることができる。
【００４１】かくして得られる式（Ｉ）で表わされるピ
リジンカルバルデヒド化合物は、具体的には、２−（４
−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジ
ン−３−カルバルデヒドである。ピリジンカルバルデヒ
ド化合物の塩としては、例えば、２−（４−メチル−３
−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−カル
バルデヒド蓚酸塩、塩酸塩、メタンスルホン酸塩などが
挙げられる。
リジンカルバルデヒド化合物は、具体的には、２−（４
−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジ
ン−３−カルバルデヒドである。ピリジンカルバルデヒ
ド化合物の塩としては、例えば、２−（４−メチル−３
−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−カル
バルデヒド蓚酸塩、塩酸塩、メタンスルホン酸塩などが
挙げられる。
【００４２】式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバルデ
ヒド化合物またはその塩は、ミルタザピンの有用な中間
体である式(III):
ヒド化合物またはその塩は、ミルタザピンの有用な中間
体である式(III):
【００４３】
【化１６】
【００４４】で表わされるピリジンメタノール化合物の
製造中間体として好適に使用しうるものである。式(II
I) で表わされるピリジンメタノール化合物は、具体的
には、２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１
−イル）ピリジン−３−メタノールである。
製造中間体として好適に使用しうるものである。式(II
I) で表わされるピリジンメタノール化合物は、具体的
には、２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１
−イル）ピリジン−３−メタノールである。
【００４５】式(III) で表わされるピリジンメタノール
化合物は、式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバルデヒ
ド化合物またはその塩を還元剤で還元することにより、
得ることができる。
化合物は、式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバルデヒ
ド化合物またはその塩を還元剤で還元することにより、
得ることができる。
【００４６】式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバルデ
ヒド化合物の還元は、溶媒中で行なうことができる。
ヒド化合物の還元は、溶媒中で行なうことができる。
【００４７】溶媒としては、例えば、メタノール、エタ
ノールなどの低級アルコール、これらの含水溶媒をはじ
め、トルエン、酢酸エチルなどの疎水性有機溶媒と水と
の２層系溶媒を用い、これに臭化テトラブチルアンモニ
ウムなどの相間移動触媒を存在させたものなどを使用す
ることができる。これらの中では、メタノールは、本発
明において特に好適に使用しうるものである。溶媒の量
は、特に限定がないが、通常、ピリジンカルバルデヒド
化合物またはその塩１００重量部に対して、４００〜２
０００重量部、なかんづく５００〜１０００重量部であ
ることが好ましい。
ノールなどの低級アルコール、これらの含水溶媒をはじ
め、トルエン、酢酸エチルなどの疎水性有機溶媒と水と
の２層系溶媒を用い、これに臭化テトラブチルアンモニ
ウムなどの相間移動触媒を存在させたものなどを使用す
ることができる。これらの中では、メタノールは、本発
明において特に好適に使用しうるものである。溶媒の量
は、特に限定がないが、通常、ピリジンカルバルデヒド
化合物またはその塩１００重量部に対して、４００〜２
０００重量部、なかんづく５００〜１０００重量部であ
ることが好ましい。
【００４８】ピリジンカルバルデヒド化合物またはその
塩を還元させる際には、還元剤を使用することができ
る。
塩を還元させる際には、還元剤を使用することができ
る。
【００４９】還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素リチウムなどが挙げられる。これらのなかでは、水素
化ホウ素ナトリウムは、入手が容易であり、経済性にも
優れていることから、好ましいものである。還元剤の量
は、通常、ピリジンカルバルデヒド化合物１モルに対し
て１．５〜３モル、なかんづく２〜２．５モルであるこ
とが好ましい。
トリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素リチウムなどが挙げられる。これらのなかでは、水素
化ホウ素ナトリウムは、入手が容易であり、経済性にも
優れていることから、好ましいものである。還元剤の量
は、通常、ピリジンカルバルデヒド化合物１モルに対し
て１．５〜３モル、なかんづく２〜２．５モルであるこ
とが好ましい。
【００５０】還元反応の終了後、還元剤の分解のため
に、得られた反応混合物と水とを混合することが好まし
い。水の量は、通常、ピリジンカルボニトリル化合物ま
たはその塩１００重量部に対して、２００〜１０００重
量部程度であることが好ましい。
に、得られた反応混合物と水とを混合することが好まし
い。水の量は、通常、ピリジンカルボニトリル化合物ま
たはその塩１００重量部に対して、２００〜１０００重
量部程度であることが好ましい。
【００５１】次に、反応混合物に、塩酸などの鉱酸ある
いは酢酸などの有機酸を添加して該反応混合物を中和
し、常法により、溶媒の除去、抽出、再結晶、洗浄、乾
燥などを行なうことにより、式(III) で表わされるピリ
ジンメタノール化合物を得ることができる。
いは酢酸などの有機酸を添加して該反応混合物を中和
し、常法により、溶媒の除去、抽出、再結晶、洗浄、乾
燥などを行なうことにより、式(III) で表わされるピリ
ジンメタノール化合物を得ることができる。
【００５２】かくして得られた式(III) で表わされるピ
リジンメタノール化合物は、ミルタザピンの有用な製造
中間体として好適に使用しうるものである。
リジンメタノール化合物は、ミルタザピンの有用な製造
中間体として好適に使用しうるものである。
【００５３】
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【００５４】実施例１〔ピリジンカルバルデヒド化合物
の製造〕 ２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イ
ル）ピリジン−３−カルボニトリル８．３５ｇ（０．０
３モル）にトルエン１１０ｇを添加し、トルエン溶液を
得た。得られたトルエン溶液を−２０℃に冷却し、窒素
気流下で５０％水素化ジイソブチルアルミニウムのトル
エン溶液２０ｇを１５分間かけて滴下した。次に、この
反応混合物に、エタノール２．８ｇを５分間かけて滴下
し、室温で１２％水酸化ナトリウム水溶液６０ｇを滴下
した。
の製造〕 ２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イ
ル）ピリジン−３−カルボニトリル８．３５ｇ（０．０
３モル）にトルエン１１０ｇを添加し、トルエン溶液を
得た。得られたトルエン溶液を−２０℃に冷却し、窒素
気流下で５０％水素化ジイソブチルアルミニウムのトル
エン溶液２０ｇを１５分間かけて滴下した。次に、この
反応混合物に、エタノール２．８ｇを５分間かけて滴下
し、室温で１２％水酸化ナトリウム水溶液６０ｇを滴下
した。
【００５５】３０分間攪拌した後、分液し、水５５ｍｌ
で洗浄した。５％硫酸水溶液５８ｇを添加し、酸性と
し、４０〜４５℃で３０分間攪拌した。
で洗浄した。５％硫酸水溶液５８ｇを添加し、酸性と
し、４０〜４５℃で３０分間攪拌した。
【００５６】次に、この反応混合物に、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液１３ｇを添加し、分液し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。その後、トルエン層を減圧留去
し、２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−
イル）ピリジン−３−カルバルデヒド７．０６ｇを得た
（収率８３．６％）。
トリウム水溶液１３ｇを添加し、分液し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。その後、トルエン層を減圧留去
し、２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−
イル）ピリジン−３−カルバルデヒド７．０６ｇを得た
（収率８３．６％）。
【００５７】なお、得られた化合物が２−（４−メチル
−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−
カルバルデヒドであることは、得られた化合物が以下の
物性を有することで、確認することができた。
−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−
カルバルデヒドであることは、得られた化合物が以下の
物性を有することで、確認することができた。
【００５８】1 Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ）：２．３５
（ｓ，３Ｈ）、２．６０〜２．９１（ｍ，６Ｈ）、５．
００（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４
〜７．３４（ｍ，５Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ）、８．
３４（ｄ，１Ｈ）、１０．４０（ｓ，１Ｈ）
（ｓ，３Ｈ）、２．６０〜２．９１（ｍ，６Ｈ）、５．
００（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４
〜７．３４（ｍ，５Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ）、８．
３４（ｄ，１Ｈ）、１０．４０（ｓ，１Ｈ）
【００５９】実施例２〔ピリジンメタノール化合物の製
造〕 実施例１で得られた２−（４−メチル−３−フェニルピ
ペラジン−１−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド１
ｇをメタノール７．５ｇに溶解させ、５℃で水素化ホウ
素ナトリウム０．２８ｇを３０分間かけて分割添加し
た。
造〕 実施例１で得られた２−（４−メチル−３−フェニルピ
ペラジン−１−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド１
ｇをメタノール７．５ｇに溶解させ、５℃で水素化ホウ
素ナトリウム０．２８ｇを３０分間かけて分割添加し
た。
【００６０】次に、得られた溶液に、５℃で水５ｍｌを
滴下し、３５％塩酸３ｇを２０分間かけて滴下した。室
温で１時間攪拌し、炭酸水素ナトリウム０．６ｇを添加
して中和し、減圧下でメタノールを留去した。これに、
トルエン２０ｍｌと水１０ｍｌを添加し、分液し、水層
をトルエン２０ｍｌで２回抽出した。
滴下し、３５％塩酸３ｇを２０分間かけて滴下した。室
温で１時間攪拌し、炭酸水素ナトリウム０．６ｇを添加
して中和し、減圧下でメタノールを留去した。これに、
トルエン２０ｍｌと水１０ｍｌを添加し、分液し、水層
をトルエン２０ｍｌで２回抽出した。
【００６１】トルエン層を合一し、水５ｍｌで洗浄し、
濃縮した。得られた濃縮液をトルエン５ｍｌに加温溶解
し、３０℃以下に冷却した後、ｎ−ヘプタン５ｍｌを滴
下して結晶化させた。次に、この溶液を１５分間攪拌
し、濾過し、トルエン／ｎ−ヘプタン溶液（容量比：１
／１）１０ｍｌで洗浄し、減圧下で乾燥させ、２−（４
−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジ
ン−３−メタノール０．７ｇを得た（収率：６８．５
％）。
濃縮した。得られた濃縮液をトルエン５ｍｌに加温溶解
し、３０℃以下に冷却した後、ｎ−ヘプタン５ｍｌを滴
下して結晶化させた。次に、この溶液を１５分間攪拌
し、濾過し、トルエン／ｎ−ヘプタン溶液（容量比：１
／１）１０ｍｌで洗浄し、減圧下で乾燥させ、２−（４
−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジ
ン−３−メタノール０．７ｇを得た（収率：６８．５
％）。
【００６２】実施例３〔ピリジンメタノール化合物の製
造〕 ２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イ
ル）ピリジン−３−カルボニトリル蓚酸塩１１．０５ｇ
（０．０３モル）にトルエン７５ｇ、水６０ｍｌおよび
２．５％水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを添加し、
攪拌したのち、静置し、分液させた。
造〕 ２−（４−メチル−３−フェニルピペラジン−１−イ
ル）ピリジン−３−カルボニトリル蓚酸塩１１．０５ｇ
（０．０３モル）にトルエン７５ｇ、水６０ｍｌおよび
２．５％水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを添加し、
攪拌したのち、静置し、分液させた。
【００６３】得られた有機層を水２０ｍｌで洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、２−（４−メチル−３−
フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−カルボ
ニトリルのトルエン溶液を得た。
水硫酸マグネシウムで乾燥し、２−（４−メチル−３−
フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−カルボ
ニトリルのトルエン溶液を得た。
【００６４】得られたトルエン溶液を用い、実施例１と
同様にして、２−（４−メチル−３−フェニルピペラジ
ン−１−イル）ピリジン−３−メタノール５．３３ｇを
得た（収率：６２．７％）。
同様にして、２−（４−メチル−３−フェニルピペラジ
ン−１−イル）ピリジン−３−メタノール５．３３ｇを
得た（収率：６２．７％）。
【００６５】以上の結果から、実施例１〜２の方法によ
れば、式(II)で表わされるピリジンカルボニトリル化合
物から、式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバルデヒド
化合物を短時間で効率よく製造することができることが
わかる。また、式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバル
デヒド化合物を用いた場合には、従来のように高価なリ
チウムアルミニウムヒドリドを大量にする必要がなく、
比較的安価な還元剤を少量で使用するだけで、式(III)
で表わされるピリジンメタノール化合物を効率よく製造
することができることがわかる。
れば、式(II)で表わされるピリジンカルボニトリル化合
物から、式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバルデヒド
化合物を短時間で効率よく製造することができることが
わかる。また、式（Ｉ）で表わされるピリジンカルバル
デヒド化合物を用いた場合には、従来のように高価なリ
チウムアルミニウムヒドリドを大量にする必要がなく、
比較的安価な還元剤を少量で使用するだけで、式(III)
で表わされるピリジンメタノール化合物を効率よく製造
することができることがわかる。
【００６６】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、式(II)で表
わされるピリジンカルボニトリル化合物から、高価な触
媒などを多量に使用せずに、式（Ｉ）で表わされるピリ
ジンカルバルデヒド化合物を短時間で効率よく製造する
ことができるという効果が奏される。
わされるピリジンカルボニトリル化合物から、高価な触
媒などを多量に使用せずに、式（Ｉ）で表わされるピリ
ジンカルバルデヒド化合物を短時間で効率よく製造する
ことができるという効果が奏される。
【００６７】また、式（Ｉ）で表わされるピリジンカル
バルデヒド化合物を用いれば、比較的安価な還元剤を少
量で使用するだけで、式(III) で表わされるピリジンメ
タノール化合物を効率よく製造することができるという
効果が奏される。
バルデヒド化合物を用いれば、比較的安価な還元剤を少
量で使用するだけで、式(III) で表わされるピリジンメ
タノール化合物を効率よく製造することができるという
効果が奏される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 羽生 良馬 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 岸本 智明 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB02 CC34 DD12 EE01 EE05
Claims (3)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 で表わされるピリジンカルバルデヒド化合物またはその
塩。 - 【請求項２】 式(II): 【化２】 で表わされるピリジンカルボニトリル化合物またはその
塩を還元剤で還元することを特徴とする式（Ｉ）： 【化３】 で表わされるピリジンカルバルデヒド化合物またはその
塩の製造方法。 - 【請求項３】 式（Ｉ）： 【化４】 で表わされるピリジンカルバルデヒド化合物またはその
塩を還元剤で還元することを特徴とする式(III): 【化５】 で表わされるピリジンメタノール化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30769799A JP2001122874A (ja) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | ピリジンカルバルデヒド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30769799A JP2001122874A (ja) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | ピリジンカルバルデヒド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001122874A true JP2001122874A (ja) | 2001-05-08 |
Family
ID=17972150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30769799A Pending JP2001122874A (ja) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | ピリジンカルバルデヒド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001122874A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7053931B2 (en) * | 2001-01-25 | 2006-05-30 | Seiko Epson Corporation | Digital camera with preset data relating to image data |
| WO2007035003A1 (ja) * | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なピペラジン化合物の製造方法 |
-
1999
- 1999-10-28 JP JP30769799A patent/JP2001122874A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7053931B2 (en) * | 2001-01-25 | 2006-05-30 | Seiko Epson Corporation | Digital camera with preset data relating to image data |
| WO2007035003A1 (ja) * | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なピペラジン化合物の製造方法 |
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