JP2002088091A - トコフェロール誘導体及びその製造方法 - Google Patents

トコフェロール誘導体及びその製造方法

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 生体内で酵素によってトコフェロールと3-ア
ミノプロパンリン酸を生成するので外部環境によって損
なわれた皮膚を回復し、生体膜の老化を防止でき、分子
内に親水基と親油基とを有するので安定で、抗酸化効果
に優れた新規のトコフェロール誘導体並びにその製造す
る方法を提供する。 【解決手段】一般式Ｉ （Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は−Ｈ又はメチル基であって、そ
のうちの一つ以上はメチル基を表わし、Ａは-CH2-CH(CH
3)-又は-CH=C(CH3)-である。）のトコフェロール誘導
体。またトコフェロールとオキシ塩化リンとを反応さ
せ、得たトコフェロールジクロロホスフェ−トを3-アミ
ノ-1-プロパノール及び有機塩基の存在下に有機溶媒中
で反応させた後、加水分解してトコフェロール誘導体を
製造する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記一般式（Ｉ）
【化２】 （但し、式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はＨ又はメチル基であ
って、トコフェロールの５−、７−又は８−位置に少な
くとも一つのメチル基を有し、また、Ａは-CH2-CH(CH3)
-又は-CH=C(CH3)-である）で表されるトコフェロール誘
導体又はその塩及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】化粧料の機能は、皮膚及び毛髪を清潔に
して美化し、健康にするものである。特に、この中で、
皮膚細胞の活性によって、皮膚に小じわが発生するのを
防止しようとする研究が盛んにおこなわれており、多く
の物質が開発され使用されている。このような物質とし
ては、レチノール及びアスコルビン酸等のビタミン類、
各種動植物から抽出されたタンパク質及びフラボノイ
ド、アミノ酸、表皮成長因子（Epidermal growth facto
r）、α−ヒドロキシ酸等が知られており、現在化粧料
等に応用され使用されている。しかし、このような成分
はその殆どが不安定である。
【０００３】特に、脂溶性ビタミン類中の一つであるト
コフェロールは、人体に悪い自由基（free radical）の
活性からの保護機能、細胞の成長及び真皮のコラゲン合
成促進、抗アレルギー及び抗炎症効能等を有するので、
化粧品の原料として応用することができると報告されて
いる。しかしながら、このトコフェロールは、安定性が
劣り、かつ脂溶性であるため、水溶性媒体に対する溶解
度が低くて、その使用が制限されている。
【０００４】従って、トコフェロールの安定性を改善す
るために、多くの誘導体が開発されており、例えば、US
P 4,564,686号には、トコフェロール及びアスコルビン
酸をリン酸エステル化することにより、安定性を向上さ
せた化合物が開示されている。しかし、今までに知られ
ている化合物は、ただトコフェロールの安定性を改善す
るためのものであったり、又は互いに生理活性が類似し
た化合物をエステル化し安定化させたものであり、トコ
フェロールと生理活性が異なる化合物を導入し安定化さ
せた前例はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者ら
は、トコフェロールとは異なる生理活性を有する物質を
トコフェロールに導入し、生体内で異なる生理活性を発
揮せしめることができると共に、安定性に優れたトコフ
ェロール誘導体を製造するため研究を重ねた結果、3-ア
ミノプロパンリン酸をトコフェロールに導入することに
より、生体内で酵素により分解されて、トコフェロー
ル及び3-アミノプロパンリン酸の両方の生理活性を共に
発揮せしめることができ、一つの分子内に親水基と親
油基とを共に有するので、水溶性媒体内で安定し、ト
コフェロールが有する抗酸化効果よりも優れた抗酸化効
果を示すことを発見し、本発明を完成した。
【０００６】従って、本発明の目的は、抗酸化効果に優
れた新規のトコフェロール誘導体又はその塩を提供する
ものである。また、本発明の他の目的は、安定性に優れ
た新規のトコフェロール誘導体又はその塩を提供するも
のである。更に、本発明の他の目的は、上記トコフェロ
ール誘導体を製造する方法を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明による新規のトコ
フェロール誘導体は、皮膚に塗布する際、生体酵素によ
り分解されて、トコフェロール及び 3-アミノプロパン
リン酸を放出することにより、生体膜の老化を防止する
効果とコラゲン生合成を促進する効果を有する物質であ
って、皮膚に対する刺激がないだけでなく、皮膚の弾力
上昇、皮膚老化の予防及び改善に優れるという効果を有
する。また、本発明によるトコフェロール誘導体は、優
れた抗酸化力を有し、かつ親水基及び親油基を有してい
るので、水溶性成分及び油溶性成分に安定するため、化
粧品等のように多様な用途に応用されることができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明による新規のトコフェロー
ル誘導体は、下記一般式（Ｉ）
【化３】 （但し、式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はＨ又はメチル基であ
って、トコフェロールの５−、７−又は８−位置に少な
くとも一つのメチル基を有し、また、Ａは-CH2-CH(CH3)
-又は-CH=C(CH3)-である）で表される新規のトコフェロ
で表される。
【０００９】このトコフェロール（Ｉ）の製造方法は、
（Ａ）トコフェロール及びオキシ塩化リンを１：１〜
１．３の当量比で、有機塩基の存在下に有機溶媒中で−
１０〜５０℃の温度で１〜３時間反応させ、トコフェロ
ールジクロロポスフェ−トを生成する段階、（Ｂ）上記
（Ａ）段階で生成されたトコフェロールジクロロポスフ
ェ−トを、3-アミノプロパノ-ル及び有機塩基の存在下
に有機溶媒中で反応させ、2-トコフェロールテトラヒド
ロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイドを生
成する段階、（Ｃ）上記（Ｂ）段階の2-トコフェロール
テトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキ
サイド溶液を濾過し、得られた濾液のｐＨを１〜５に調
節した後、５〜１００℃で１〜１０時間反応させて加水
分解する段階、及び（Ｄ）生成されたトコフェロール誘
導体を有機溶媒で抽出し、精製する段階、を含むことを
特徴とする。
【００１０】上記トコフェロール誘導体（Ｉ）の製造方
法は、次の反応式１で図式化されることができる。
【００１１】
【化４】
【００１２】本発明によるトコフェロール誘導体（Ｉ）
の製造方法を上記反応式１に基づいて、具体的に説明す
る。
【００１３】（Ａ） 有機塩基の存在下に有機溶媒中で
トコフェロール及びオキシ塩化リンを−１０〜５０℃の
温度で１〜３時間撹拌しつつ反応させ、上記一般式（I
I）で表されるトコフェロールジクロロホスフェートを
生成する段階について
【００１４】上記（Ａ）段階において、トコフェロール
及びオキシ塩化リンは、１：１〜１．３の当量比で反応
させることが好ましい。当量比が１：１未満であると、
所望の生成物を得ることができなくなり、また、１：
１．３を超えると、所望の生成物以外に過量の副産物が
生成する。従って、上記方法でトコフェロールジクロロ
ホスフェートを製造する場合、トコフェロール及びオキ
シ塩化リンが１：１で結合した中間体が９７％以上生成
され、トコフェロール及びオキシ塩化リンが２：１で結
合したジトコフェロールクロロホスフェートが３％以下
の割合で生成される。一方、生成されたジトコフェロー
ルクロロホスフェートは、次の段階、すなわち反応式
（１）の（Ｂ）、（Ｃ）段階及び精製段階で容易に除去
され、塩酸トリエチルアミン塩は、反応溶液を濾過する
ことにより、除去される。
【００１５】この（Ａ）段階において、有機塩基として
は、ピリジン、トリエチルアミン等を使用することがで
き、好ましくは、トリエチルアミンを使用することがで
きる。また、（Ａ）段階において、有機溶媒としては、
ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ア
セトニトリル、クロロホルム、エチルエテール等のよう
な非活性溶媒を使用することができ、これらのうち、テ
トラヒドロフランを使用することが好ましい。
【００１６】一方、反応温度は、５０℃以上では、２当
量以上のトコフェロールが１当量のオキシ塩化リンと反
応して、副産物の生成が増加し、−１０℃未満では、反
応速度が遅いので、−１０〜５０℃が好ましく、特に０
〜３０℃の温度が好ましい。また、反応時間は、１時間
未満の場合には、未反応物が残存することがあり、３時
間以上の場合には、反応物が変色することがあるので、
１〜３時間が好ましい。このようにして生成されたトコ
フェロールジクロロホスフェートは、反応液を濾過し、
次の段階で使用する。
【００１７】（Ｂ） トコフェロールジクロロホスフェ
ート（II）と3-アミノプロパノ−ルとを有機塩基の存在
下に有機溶媒中で反応させる段階について
【００１８】上記段階（Ａ）で濾過して得られたトコフ
ェロールジクロロホスフェート（II）溶液及び3-アミノ
プロパノ−ルを１：１〜１．３の当量比で有機塩基の存
在下に有機溶媒中で−１０〜３０℃の温度で反応させ
て、2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサア
ザホスホリン P-オキサイド（III）を生成する。トコフ
ェロールジクロロホスフェート（II）溶液１molに対し
て3-アミノプロパノ−ルを１mol未満使用する場合は、
収率が低下し、１．３mol以上使用する場合は、多くの
副産物が生成される。
【００１９】反応は、−１０℃未満の温度では、反応が
遅くて、３０℃以上の温度では、副産物の生成が増加す
るので、−１０〜３０℃の温度で進行させることが好ま
しく、特に０〜１５℃の温度で進行させることが好まし
い。この段階で使用された有機塩基及び有機溶媒は、上
記（Ａ）段階と同様の有機塩基及び溶媒を使用する。
【００２０】（Ｃ） 2-トコフェロールテトラヒドロ-2
H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド（III）溶
液を濾過し、得られた濾液のｐＨを１〜５に調節した
後、５〜１００℃の温度で１〜１０時間反応させて、加
水分解する段階について
【００２１】本発明による製造方法で反応液を濾過し、
得られた濾液を減圧・濃縮して、得られた残渣の加水分
解は、一般的な加水分解の条件である塩酸又は硫酸等の
酸触媒を使用して行うことができる。上記（Ｂ）段階の
2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホ
スホリン P-オキサイド（III）溶液に酸溶液を加えて、
ｐＨを１〜５、好ましくは２〜４に調節した後、５〜１
００℃の温度に昇温して撹拌した場合、Ｐ−Ｎ結合が加
水分解されることができる。従って、2-トコフェロール
テトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキ
サイド（III）溶液を濾過し、得られた濾液を濃縮し、
得られた残渣に酸溶液を加えてｐＨを調節し、５〜１０
０℃の温度、好ましくは１０〜４０℃の温度で１〜１０
時間、好ましくは約２時間反応させて加水分解させる。
５℃未満の温度では反応速度が遅く、また、１００℃以
上の温度ではＰ−Ｏ結合が加水分解される。また、反応
時間が１時間未満の場合には、加水分解が完結されない
で、１０時間以上の場合には、Ｐ−Ｏ結合の加水分解が
起こることができる。
【００２２】（Ｄ） 有機溶媒を利用してトコフェロー
ル誘導体を抽出した後、精製する段階について
【００２３】上記（Ｃ）の段階で得られた溶液を有機溶
媒に溶かした後、水で数回洗って不純物を除去し、無水
硫酸ナトリウムや硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶
媒を除去して、トコフェロール誘導体を生成する。ここ
で使用された有機溶媒は、（Ａ）段階で使用する有機溶
媒と同一である。
【００２４】上記製造方法によって提供されるトコフェ
ロール誘導体は、これを中和して塩の形態で使用するこ
ともでき、例えば具体的な例としては、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属類塩や、カルシウム、マグネシ
ウム等のアルカリ土金属類塩や、トリエタノールアミン
等のアミン又はアンモニアによる塩等の形態で使用され
ることができる。
【００２５】
【実施例】以下の実施例に基づいて、本発明によるトコ
フェロール誘導体及びその製造方法をより詳しく説明す
る。しかし、本発明がこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００２６】実施例１（3-アミノプロピル−α−トコフ
ェロールホスフェートの製造） オキシ塩化リン９．８７ｇ（6.44mmol）を丸底フラスコ
に入れ、テトラヒドロフラン１０mlで溶解させた後、こ
の溶液を氷浴で３℃に冷却させた。 他の容器ににおい
て、α−トコフェロール２１．５４ｇ（5.00mmol）及び
トリエチルアミン６．１０ｇ（6.03mmol）の溶液をテト
ラヒドロフラン４０mlで希釈した後、上で得られた溶液
中に１時間かけて滴下した。滴下が終わった後、更に３
０分間撹拌した。撹拌が終わった後、生成した塩化トリ
エチルアンモニウムを濾過して除去した。
【００２７】次いで、上記トコフェロールジクロロホス
フェート濾液を氷浴で３℃に冷却させた。他の容器にお
いて、3-アミノ-1-プロパノール３．７６ｇ（5.00mmo
l）及びトリエチルアミン１１．１１ｇ（10.98mmol）の
溶液をテトラヒドロフラン２０mlで希釈した後、上記濾
液中に１時間かけて滴下し、2-トコフェロールテトラヒ
ドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイドを
生成した。滴下の後、３０分間更に撹拌して、生成され
た塩化トリエチルアンモニウムを濾過して除去した。濾
液を塩水で洗浄した後、減圧・濃縮して得られた残滓に
イオン水４０ml及び塩酸を滴下してｐＨを２にした。常
温で２時間撹拌した後、反応液に塩水を滴下して洗浄
し、有機層を分離した。有機層に無水硫酸マグネシウム
１０ｇを添加し脱水させた。濾過の後、溶媒を完全に除
去して、3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフ
ェート２５ｇ(88%)を得た。
【００２８】1H-NMR(CDCl3, 300MHz); 0.86(t, 12H),
1.00-1.80(m, 29H), 2.01(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.15
(s, 3H), 2.40-2.50(m, 2H), 2.70-2.80(m, 2H), 3.90-
4.00(m, 2H), 7.80(br, 3H)
【００２９】実施例２（3-アミノプロピル−δ−トコフ
ェロールホスフェートの製造） δ−トコフェロール２０．１３ｇを使用してδ−トコフ
ェロールジクロロホスフェートを製造すること以外は、
実施例１と同様の方法で実施して、3-アミノプロピル−
δ−トコフェロールホスフェート２３ｇ（87%）を得
た。1H-NMR(CDCl3, 300MHz); 0.86(t, 12H), 1.00-1.80
(m, 29H), 2.03(s, 3H), 2.55-2.65(m, 2H), 3.10-3.20
(m, 2H), 4.10-4.20(m, 2H), 7.91(br, 3H)
【００３０】実施例３（3-アミノプロピル−α−トコフ
ェロールホスフェートナトリウム塩の製造） 実施例１で製造した3-アミノプロピル−α−トコフェロ
ールホスフェート１ｇをジオキサン３０mlに溶かした
後、５％の炭酸ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨを７に
した。その後、凍結乾燥させて3-アミノプロピル−α−
トコフェロールホスフェートナトリウム塩を薄い黄色の
固体として得た。
【００３１】実施例４（3-アミノプロピル−α−トコフ
ェロールホスフェートカルシウム塩の製造） 実施例１で得た3-アミノプロピル−α−トコフェロール
ホスフェート１ｇをジオキサン３０mlに溶かした後、水
酸化カルシウムを加えて、ｐＨを７にした。その後、凍
結乾燥させて3-アミノプロピル−α−トコフェロールホ
スフェートカルシウム塩を薄い黄色の固体として得た。
【００３２】試験例１：トコフェロール誘導体の安全性 トコフェロール誘導体を化粧料等の原料に使用するため
には、人体に対する安全性が最も重要である。従って、
本発明のトコフェロール誘導体の人体に対する毒性及び
刺激性の有無を測定した。安全性の実験は、実施例１を
スクアランに溶解させた１０％濃度の溶液を用いて行っ
た。
【００３３】(1-1) 急性経口毒性試験（Acute oral to
xicity test in mice） 試料１ml/Kgを雌雄各々５匹ずつ１０匹のマウスに投与
した結果、死亡動物は観察されず、投与前後の体重変化
も著しい差異は観察されなかった。
【００３４】(1-2) 急性経皮毒性試験（Acute dermal
toxicity test in mice and rabbits） 試料０．２ml/Kgを雌雄各々５匹ずつ１０匹のマウス
に、一回経皮投与し、２週間一般症状、体重変化を観察
した結果、全体投与群において異常症状が観察されなか
った。同じ方法でウサギに実施した結果、異常が観察さ
れなかった。
【００３５】(1-3) 皮膚１次刺激試験（Primary skin
irritation test） 試験物質の適用２４時間前に、ウサギ１２匹の背中部位
の毛を除外し、２．５×２．５cmの広さに０．１mlず
つ、２４時間塗布して観察した。観察した結果、刺激が
ないことを確認した。
【００３６】(1-4) 眼粘膜刺激試験（Eye irritation
test） 試料を２％濃度で塩水に希釈して、動物１匹当たり０．
１mlずつウサギ９匹の目に投与した。試験結果、角膜、
紅彩、結膜において特別な眼粘膜刺激反応を観察されな
かった。
【００３７】(1-5) 皮膚感作成試験（Skin sensitizat
ion test） ギニア豚雌雄各々３匹ずつ６匹について、MagnussonとK
ligmanの試験方法によって実施した結果、紅斑、浮腫、
痂皮形成等の皮膚異常症状は観察されなかった。
【００３８】(1-6) 人体パッチ試験（Human patch tes
t ２０〜２８歳の健康な女性３０名を対象として、ＣＴＦ
Ａガイドライン（T heCosmetic Toiletry and Fragranc
e Association, INC, Washington, D. C. 20036, 199
1）に従って実施した結果、皮膚１次刺激反応が現れな
かった。
【００３９】(1-7) 累積刺激性試験（Repeat Insult H
uman Patch Test） 人体パッチ試験の対象者に、ＣＴＦＡガイドラインに従
って実施した。その結果、累積刺激反応及び感作反応が
現れなかった。以上の毒性及び皮膚に対する安全性実験
から、本発明によるトコフェロール誘導体が、皮膚に適
用可能な安全な物質であることが確認できた。
【００４０】試験例２：安定性試験 安定性試験は、実施例１の化合物とトコフェロールを各
々３ｇずつ秤量して、セチルエチル−ヘキサノエイト
（cetylethyl-hexanoate）１００mlに溶かした。６０℃
恒温槽に保管した後、６ヶ月間経時変化を観察した。残
存率は、ＨＰＬＣを利用して分析した。実施例１のＨＰ
ＬＣ分析条件は、フェニルカラム(phenylcolumn)溶離
液：１０mmol ＳＤＳ及び５０mmol Ｈ3ＰＯ4を含むＴＨ
Ｆ７０％水溶液、流速：１ml/min、検出条件：２８６nm
である。
【００４１】対照群であるトコフェロールのＨＰＬＣ分
析条件は、ＯＤＳカラム(column)溶離液：ＭｅＯＨ，流
速：１ml/min、検出条件：２９０nmである。 その結果
を表１に示した。着色は、初期状態を対照群にして、目
視により観察し、その結果を表２に示した。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】上記表１及び表２から、実施例１のトコフ
ェロール誘導体は、着色現象を現さなかったが、対照物
質であるトコフェロールの場合、４ヶ月目から着色現象
が示され、着色が次第に増加することを観察することが
できた。また、ＮＭＲによる定量分析から実施例１の化
合物が安定することが分かる。
【００４５】試験例３：コラゲン生合成促進効果 皮膚に対する効果を調べるため、試験管内測定方法でコ
ラゲン生合成促進効果を3-アミノプロパンリン酸と比較
検討した。試験方法は、新生児の繊維芽細胞を２４ウェ
ル（well）にウェル当たり１０5個ずつ接種し、９０％
程度まで発展するまで培養した。これをＰＢＳで一回洗
った後、実施例１の化合物及び対照群として3-アミノプ
ロパンリン酸を下記の表３に記載された濃度で処理し、
２４時間ＣＯ2培養器で培養した。これらの上澄液を汲
み出して、プロコラーゲン型(I)エリザキット(procolla
gen type (I) ELISA kit)を利用して、プロコラーゲン
の増減可否を測定し、その結果を表３に示した。測定結
果は、試料を処理しない群を１００にして対比したもの
である。
【００４６】
【表３】 上記表３から、本発明によるトコフェロール誘導体は、
皮膚内でのコラゲン生成能に優れることが分かるので、
トコフェロール誘導体を皮膚に塗布すると、生体膜の老
化を防止することができる。
【００４７】試験例４：生体酵素による分解 皮膚吸収後、本発明のトコフェロール誘導体が生体内に
存在する酵素によって、トコフェロールと3-アミノプロ
パンリン酸に分解されるかを調べた。生体酵素は、ホス
ホジエステラーゼ（Phosphodiesterase）であって、試
料は、実施例１の化合物とTween 20とを１：９の比で使
用し、１％の水溶液に作ったものである。上記酵素と水
溶液を緩衝溶液中で３７℃の温度で２４時間撹拌した
後、ＨＰＬＣ（C18 column，MeOH:THF＝9:1，r.t.＝13.
695min，トコフェロール）を利用して、加水分解された
程度を分析した。
【００４８】試験の結果、実施例１の化合物は、生体酵
素により４０％が加水分解されることが分かった。しか
し、この試験において、実施例１の化合物の水に対する
難溶性を改善するために、乳化剤を過量使用したので、
生体酵素の非活性化が大きく増加することができる。従
って、実際に生体酵素によるトコフェロール誘導体の加
水分解は、この試験結果より一層多く進行されると判断
される。
【００４９】試験例５：ラード油（Lard oil）を用いた
抗酸化力測定 ペトリ皿に純粋なラードを２．０ｇ入れて、ここにトコ
フェロール、実施例１の化合物及び酢酸トコフェロール
を各々４０molずつ混合した後、この混合物を６０℃温
度の暗室で保管した。ラードの酸化程度を測定するた
め、毎日重量増加分を測定し、その結果を図１に示し
た。試料の重量増加は、ラードの酸化から由来するの
で、重量変化がないほど、抗酸化力が大きいと言える。
【００５０】一方、重量変化が観察されない時、ＮＭＲ
スペクトロメータを用いて、ラード油の酸化程度を確認
した結果、トコフェロールと酢酸トコフェロール及び非
処理群は、約９０％のラード油が酸化されたことが確認
できた。 また、本発明で合成した実施例１の化合物
は、同じ期間にただ５％だけが酸化されたことを確認し
た。
【００５１】試験例６：リノール酸を用いた抗酸化力の
測定 ペトリ皿に純粋なリノール酸を２．０ｇ入れて、ここに
トコフェロールと実施例１の化合物及び酢酸トコフェロ
ールを各々４０molずつ混合した後、この混合物を６０
℃温度の暗室で保管した。リノール酸の酸化程度を測定
するため、毎日重量増加分を測定し、その結果を図２に
示した。試料の重量増加は、リノール酸の酸化から由来
するので、重量変化がないほど、抗酸化力が大きいと言
える。
【００５２】一方、重量変化が観察されない時、ＮＭＲ
スぺクトロメータを用いて、リノール酸の酸化程度を確
認した結果、トコフェロールと酢酸トコフェロール及び
非処理群は、約８３％のリノール酸が酸化されたことが
確認できた。また、本発明で合成した実施例１の化合物
は同じ期間にただ３％だけが酸化されたことを確認し
た。
【００５３】上記試験例５及び６から、本発明によるト
コフェロール誘導体は、トコフェロール及び他のトコフ
ェロール誘導体と比較して、抗酸化効果が非常に優れる
ことが分かった。
【００５４】
【発明の効果】以上説明したように、本発明により提供
される一般式（Ｉ）のトコフェロール誘導体は、非常に
安全であり、安定し、皮膚に塗布する際、次第にトコフ
ェロール及び3-アミノプロパンリン酸を放出し、トコフ
ェロール及び3-アミノプロパンリン酸の生理活性を両方
とも発揮することができ、化粧料等の各種の用途に使用
することができる。更に、本発明による化合物は、非常
に優れた抗酸化力を有するので、これを利用した他の分
野への応用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、本発明による化合物の抗酸化効果を
ラード油を用いて測定した結果を示すグラフ図である。
【図２】 図２は、本発明による化合物の抗酸化効果を
リノール酸を利用いて測定した結果を示すグラフ図であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０９Ｋ 15/32 Ｃ０９Ｋ 15/32 Ｄ // Ａ６１Ｋ 31/665 Ａ６１Ｋ 31/665 (72)発明者 盧 浩 植 大韓民国 京畿道 儀旺市 三洞 277− １、櫞花アパート Ａ棟702号 (72)発明者 兪 載 元 大韓民国 ソウル特別市 送波區 新川洞 17−６、美星アパート Ａ棟702号 (72)発明者 南 春 子 大韓民国 京畿道 八達區 梅灘１洞 173−108 (72)発明者 洪 ▲そう▼ 彦 大韓民国 ソウル特別市 冠岳區 新林11 洞、建榮１次アパート ナ棟305号 (72)発明者 姜 鶴 煕 大韓民国 京畿道 城南市 盆唐區 盆唐 洞、セッビョルマウル東星アパート 204 棟1405號 (72)発明者 張 利 燮 大韓民国 京畿道 龍仁市 水支邑 豊▲ 徳▼川里 703、東普アパート 204棟1405 號 Ｆターム(参考） 4C086 AA02 AA03 AA04 DA37 NA03 NA14 ZA89 ZB11 ZB13 4H025 AA63 AA67 AA84 4H050 AA01 AA02 AB83 AD16 AD17 BA92 BB10 BB12 BB15 BB17 BB21 BB25 BC10 BC19 BC31 BD70 BE54 WA01 WA02 WA15 WA23

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （但し、式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はＨ又はメチル基であ
    って、トコフェロールの５−、７−又は８−位置に少な
    くとも一つのメチル基を有し、また、Ａは-CH2-CH(CH3)
    -又は-CH=C(CH3)-である）で表される新規のトコフェロ
    ール誘導体又はその塩。
  2. 【請求項２】 請求項１のトコフェロール誘導体を製造
    する方法において、（Ａ）トコフェロール及びオキシ塩
    化リンを１：１〜１．３の当量比で、有機塩基の存在下
    に有機溶媒中で−１０〜５０℃の温度で１〜３時間反応
    させ、トコフェロールジクロロポスフェ−トを生成する
    段階、（Ｂ）上記（Ａ）段階で生成されたトコフェロー
    ルジクロロポスフェ−トを、3-アミノプロパノ-ル及び
    有機塩基の存在下に有機溶媒中で反応させ、2-トコフェ
    ロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P
    -オキサイドを生成する段階、（Ｃ）上記（Ｂ）段階の2
    -トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホ
    スホリン P-オキサイド溶液を濾過し、得られた濾液の
    ｐＨを１〜５に調節した後、５〜１００℃で１〜１０時
    間反応させて加水分解する段階、及び（Ｄ）生成された
    トコフェロール誘導体を有機溶媒で抽出し、精製する段
    階、を含むことを特徴とするトコフェロール誘導体の製
    造方法。
  3. 【請求項３】 （Ａ）、（Ｂ）又は（Ｄ）段階で用いら
    れる有機溶媒が、ジクロロメタン、テトラヒドロフラ
    ン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム又はエ
    チルエテールであることを特徴とする請求項２に記載の
    トコフェロール誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】 （Ａ）又は（Ｂ）段階で用いられる有機
    塩基が、ピリジン又はトリエチルアミンであることを特
    徴とする請求項２に記載のトコフェロール誘導体の製造
    方法。
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