JPH03170486A - 新規なオキサゾピロロキノリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なオキサゾビロロキノリン化合物に関す
る。

〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾビロロ牛ノリン化合物としては、今まで２．８，１０
−｝リカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５．４−ｈ］一ピ
ロロ［２．３−ｆ］キノリンのみが知られているが、そ
の生理活性は、実用するにはまだ十分なものではない。

そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピ口ロ牛ノ
リン系化合物の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピ口ロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下　ＰＱＱと記す）とロイシンとを反応させるこ
とにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得られ
ることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は５−（２−メチルブロビル）−２．
８．１０−｝リカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５．４−
ｈ］一ピロロ［２．３−ｆ］キノリンおよびその塩であ
る。

しかるに、この化合物は、式 で表される。

５−（２−メチルブロピル）−２．８．１０−トリカル
ボキシ−ＬＨ−オキサゾ［５．４−ｈ］ーピロロ［２．
３−ｆ］キノリン（以下　２−メチルブロビルＯＰＱ　
　と記す）の塩、すなわち、２−メチルプロピルＯＰＱ
塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがある（２
−メチルブロピルＯＰＱおよび２−メチルプロビルＯＰ
Ｑ塩を総称して以下２−メチルブロピルＯＰＱ類と記す
こともある）。

置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロヰシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。

本発明の２−メチルブロピルＯＰＱ塩の代表例としては
、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシ
ウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、
トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウ
ム塩などがある。

本発明の２−メチルプロピルＯＰＱ類を得る方法として
は、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが、
ＰＱＱとロイシンあるいはＰＱＱ塩とロイシンから合成
する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的である。

ＰＱＱとロイシンあるいはＰＱＱ塩とロイシンから合成
する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（ＰＱ
ＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこともあ
る）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良い。

ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリウム
塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカルシ
ウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、ト
リメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニウム
塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリエタ
ノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置換ア
ンモニウム塩などがある。

また、ロイシンは、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合物の
いずれでもよい。

これらのＰＱＱ類およびロイシンは、いずれも市販品を
使用することができる。

ロイシンの使用量は、化学量論量以上であればよいが、
実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好まし
くは１〜１０００モル倍程度とされる。

この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。

反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、一
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。

本発明における２−メチルブロピルＯＰＱ類を得る反応
には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素を
供給することが必要である。

２−メチルブロビルＯＰＱ塩は、また一般に２一メチル
ブロビルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−メチルブ
ロビルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加することによ
っても得られる。

このようにして得られた反応液から２−メチルプロピル
ＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たとえ
ば、２−メチルプロピルＯＰＱ類を吸着する樹脂担体を
用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱法、洗浄法および限
外ろ過法などがあり、これらの方法を単独あるいは組み
合わせて、２一メチルブロピルＯＰＱ類を分離、精製す
ることができる。

本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

実施例 １−ｏイシン３．２ｇを蒸留水２００ｄに溶解し、５Ｎ
ＮａＯＨにてｐＨ８．　５に調整してＬ一ロイシン溶液
を得た。

このＬ−ロイシン溶液にＰＱＱ・２ナトリウム塩８０２
ｍｇを添加し、空気を通気しながら強く機械攪はんしつ
つ、３０℃にて２１時間反応させた。この反応生成液を
６Ｎ塩酸にてｐ｝１１．７に調整し、この液を５℃に冷
却して２−メチルブロビルＯＰＱを沈澱させた。

この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に水２０
０話を加え、この液を５Ｎ　ＮａＯＨにてｐＨ８．　３
とし、沈澱を溶解した。

得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥ−セフ
ァデックスＡ−２５　５０ｍ！２を加え十分に攪はんし
、２−メチルブロビルＯＰＱをこの担体に吸着させた後
静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。

５０ｍ＋ａφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックス
Ａ−２５　５０順を充填し、その上に、回収した担体を
充填した。

このカラムに蒸留水３００ｍ！２を流して洗浄した後、
０．５Ｍ食塩水２０００ｄを流し、引き続いてさらに０
．８Ｍ食塩水２０００話、２Ｍ食塩水５００ｄの順に流
した。この時、反応液に含まれていた２−メチルブロビ
ルＯＰＱは０．　８Ｍ食塩水の溶出画分を中心に存在し
た。

０．８Ｍ食塩水の２−メチルブロピルＯＰＱ溶出画分を
６Ｎ塩酸にてｐＨ１．　８とし、　５°Ｃにて２−メチ
ルブロビルＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分
離により回収し、０．１Ｎ塩酸洗浄した後、真空下約７
０゜Ｃで乾燥して、４３０ｍｇの２−メチルブロビルＯ
ＰＱを得た。

得られた２−メチルプロピルＯＰＱの色は、オレンジ色
であり、２４８〜２５２゜Ｃから徐々に分解し、明確な
融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およ
びアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級ア
ルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテル
には溶けなかった。

また、この２−メチルプロピルＯＰＱの水溶液の色は、
２−メチルブロピルＯＰＱの濃度および水溶液のｐＨに
よって異なるが、約１０ｍｇ／，Ｑの２−メチルブロピ
ルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性
では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色であっ
た。

？に、この２−メチルブロピルＯＰＱの元素分析値、！
Ｒスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視・紫
外部スペクトルを示す。

１）元素分析値：　ＣｓｅＨ＋ｓＮ３０ｖ・Ｈ２０（Ｉ
ｆｆ　４１５．３６） 理論値（％）：Ｃ５４．９４　Ｈ４．１３　ＮＩＯ．ｌ
２実測値（％）：Ｃ５４．７０　Ｈ４．２７　Ｎ　９．
８５２）ＩＲスペクトル（ν■。値，　ｃｍ−　’　）
　＋　（ＫＢｒ）２８８０”＝’，　２５２０”・’，
　２３３０９ｈ−”，　１５８５”，１５２０”−”．
　１１８０”，　７６０！１ｈ−”，　７３５’，　６
７０ｓｈ−’３　）　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ値．
　ｌ）ｐｍ）　：　（ＤＭＳＯ−ｄ６．内部標準：ＴＭ
Ｓ） ０．　９３（ｄ，　６Ｈ，　ＣＨ２−ＣＨ−（Ｃｈ）２
，　Ｊ＝６．　６Ｈｚ），２．　１６　（ｍ，　１Ｈ，
　ＣＨ２−Ｃｉ−（ＣＨ３）２），３．　０８　（ｄ，
　２Ｈ，　ＣＨ，−−ＣＨ−　（ＣＨ３）２，　Ｊ’７
．　０Ｈｚ）　．７．　２８　（ｄ，　１Ｈ．ビロール
環Ｃ４．　Ｊ＝２．　２ＨＺ）．７．　９９　（ｓ，　
１■，ビリジン環Ｃ−Ｈ）　，１２．　６０（ｂｒｓ，
　１Ｈ，ピロール環Ｎ−Ｈ，　）４）可視・紫外部スペ
クトル（λ■８値，　ｎｍ）　：（ｌｏｍＭリン酸カリ
ウム緩衝液ｐＨ　７．０）２５５，　２７２Ｓｈ．　４
１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピ口ロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５−（２−メチルプロピル）−２，８，１０−トリカル
   ボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２，
   ３−ｆ］キノリンおよびその塩。