JPH03190882A - ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−カルボキシエチルオキサゾピロロキノリ
ン類に関する。

〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２．　８．　
１０−−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ
コーピロロ［２，３−ｆコ牛／リンのみが知られている
が、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものでは
ない。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロ
ロキノリン系化合物の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロ牛ノリンキノ
ン（以下　ＰＱＱと記す）とグルタミン酸とを反応させ
ることにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得
られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は５−（２−カルボキシエチル）　−
２，８，１０−−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５
，４−ｈ］−ピロロ［２，３−ｆコキノリンおよびその
塩である。

しかるに、この化合物は、式 で表される。

５−（２−カルボキシエチル）−２，８，１０−−トリ
カルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］ピロロ［２
，３−ｆ］キノリン（以下　２−カルボキシエチルＯＰ
Ｑ　　と記す）の塩、すなわち、２−カルボキシエチル
ＯＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがあ
る（２−カルボキシエチルＯＰＱおよび２−カルボキシ
エチルＯＰＱ塩を総称して以下２−カルボキシエチルＯ
ＰＱ類と記すこともある）。

置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。

本発明の２−カルボキシエチル○ＰＱ塩の代表例として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩
、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニ
ウム塩などがある。

本発明の２−カルボキシエチルＯＰＱ類を得る方法とし
ては、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが
、ＰＱＱとグルタミン酸あるいはＰＱＱ塩とグルタミン
酸から合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用
的である。

ＰＱＱとグルタミン酸あるいはＰＱＱ塩とグルタミン酸
から合成する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ
塩（ＰＱＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記す
こともある）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれで
も良い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩および
カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およ
びカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアン
モニウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびに
トリエタノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキ
ル置換アンモニウム塩などがある。

また、グルタミン酸は、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合
物のいずれでもよい。

これらのＰＱＱ類およびグルタミン酸は、いず＝３ れも市販品を使用することができる。

グルタミン酸の使用量は、化学量論量以上であればよい
が、実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好
ましくは１〜１０００モル倍程度とされる。

この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。

反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。

本発明における２−カルボキシエチルＯＰＱ類を得る反
応には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素
を供給することが必要である。

２−カルボキシエチル○ＰＱ塩は、また一般に２−カル
ホキ／エチルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−カル
ボキシエチルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加するこ
とによっても得られる。

このようにして得られた反応液から２−カルボキシエチ
ルＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たと
えば、２−カルボキシエチルＯＰＱ類を吸着する樹脂担
体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱法、洗浄法およ
び限外ろ適法などがあり、これらの方法を単独あるいは
組み合わせて、２−カルボキシエチルＯＰＱ類を分離、
精製することができる。

本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

実施例 Ｌ−グルタミン酸６．４ｇを蒸留水８００叔に溶解し、
５Ｎ　ＮａＯＨにてｐＨ４，０に調整してＬ−グルタミ
ン酸溶液を得た。

このＬ−グルタミン酸溶液にＰＱＱ　８００ｍｇｔ−添
加し、空気を通気しながら強く機械損はんしつつ、３０
℃にて２６時間反応させた。この反応生成液を６Ｎ塩酸
にて１））Ｉｌ、　Ｏとし、ｎ−ブタノールを加え混合
した後放置し、２−カルボキシエチルＯＰＱを含ムｎ−
ブタノール層を分離・回収した。さらに、このｎ−ブタ
ノール層に、０．１Ｎ　ＮａＯＨを加え混合した後放置
し、２−カルボキシエチルＯＰＱを含む水層を分離・回
収した。さらにこの液を６Ｎ塩酸にてｐＨ８，０とし、
蒸留水を加え４５０−とじた。

得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥセファ
デックスＡ−２５５０−を加え十分に攪はんし、２−カ
ルボキシエチルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し
、上清を除いて、この担体を分離・回収した。

５０ｍｍφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックスＡ
−２５７５−を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。

このカラムに蒸留水４００−を流して洗浄した後、０．
４Ｍ食塩水３４００ｄを流し、引き続いてさらに０．６
Ｍ食塩水３８００ｄを流した。この時、反応液に含まれ
ていた２−カルボキシエチルＯＰＱは０．６Ｍ食塩水の
溶出画分に存在した。

この２−カルボキシエチルＯＰＱ溶出画分ヲ６Ｎ塩酸に
てｐＨ０，９とし、　５°Ｃにて２−カルボキシエチル
ＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回
収し０．ＩＮ塩酸で洗浄した後、真空上駒７０℃で乾燥
して３５８ｍｇの２−カルボキシエチルＱＰＱを得た。

得られた２−カルボキシエチルＯＰＱの色は、オレンジ
色であり、２６６〜２７１℃から徐々に分解し、明確な
融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およ
びアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級ア
ルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテル
には溶けなかった。

また、この２−カルボキシエチルＯＰＱの水溶液の色は
、２−カルボキシエチル○ＰＱの濃度お７ ＝８ よび水溶液のｐＨによって異なるが、約ｘｏｍｇ／Ωの
２−カルボキシエチルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが
中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みが
かった淡黄色であった。

次に、この２−カルボキシエチルＯＰＱの元素分析Ｌ　
　ＩＲスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視
・紫外部スペクトルを示す。

１）元素分析値：　Ｃ＋ｅＨ＋＋Ｎ５Ｏ９・Ｈ２Ｏ（Ｍ
Ｗ　４３１．３１＞ 理論値（％）：Ｃ５０，１２Ｈ３，０４Ｎ　９．７４実
測値（％）：Ｃ４９，８５Ｈ３，３３Ｎ　９．６２２）
ＩＲスペクトル（１’　＊ａＸ値、ｃｍ−’）：（ＫＢ
ｒ）２８４０ｂｒ＝　’、　２５００’、　２３４０８
ｈ＝　’、　１５７０８１５１５’、　１１７５ｖＢ、
　１１００”・−７５５’、　？３０’３）　’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（δ値、　ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−６８、
内部標準＋ＴＭＳ）２、８５（ｔ、　２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ
１−Ｃ０２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

３、３０　（ｔ、　２Ｈ，Ｃｊｌ−−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ
，Ｊ　＝５．９Ｈｚ＞　。

７、２３（ｂｒｓ、　ＩＨ，ピロール環環Ｃ−■）。

７、９８　（ｓ、　ＩＨ，ピリジン環Ｃ−■）１３、６
７（ｂｒｓ、　ＩＨ，ピロール環Ｎ−１１，）４）可視
・紫外部スペクトル（λｎａｘ値、　＋ｖ）　：（１０
ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５６、２７５
ｉｈ、　４１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５−（２−カルボキシエチル）−２，８，１０−トリカ
   ルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２
   ，３−ｆ］キノリンおよびその塩。