JPH03188082A - ２―カルバモイルエチルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−カルバモイルエチルオキサゾピロロキノ
リン類に関する。

〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２．　８．　
１０−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下　ＰＱＱと記す）とグルタミンとを反応させる
ことにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得ら
れることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は５−（２−カルバモイルエチル）−
２，８，１０−）リカルボキシー１Ｈ−オキサゾ［５，
４−ｈコーピロロ［２，３−ｆ］キノリンおよびその塩
である。

（以下余白） しかるに、この化合物は、式 で表される。

５−（２−カルバモイルエチル）−２，８゜１０−トリ
カルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈコービロロ［
２，３−ｆコキノリン（以下２−カルバモイルエチルＯ
ＰＱ　　と記す）の塩、すなわち、２−カルバモイルエ
チルＯＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩など
がある（２−カルバモイルエチルＯＰＱおよび２−カル
バモイルエチルＯＰＱ塩を総称して以下２−カルバモイ
ルエチルＯＰＱ類と記すこともある）。

置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。

本発明の２−カルバモイルエチルＯＰＱ塩の代表例とし
ては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カ
ルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム
塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモ
ニウム塩などがある。

本発明の２−カルバモイルエチルＯＰＱ類を得る方法と
しては、合成法および微生物を用いる発酵法などがある
が、ＰＱＱとグルタミンあるいはＰＱＱ塩とグルタミン
から合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的
である。

ＰＱＱとグルタミンあるいはＰＱＱ塩とグルタミンから
合成する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（
ＰＱＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこと
もある）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良
い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリ
ウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカ
ルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
、トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニ
ウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリ
エタノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置
換アンモニウム塩などがある。

また、グルタミンは、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合物
のいずれでもよい。

これらのＰＱＱ類およびグルタミンは、いずれも市販品
を使用することができる。

グルタミンの使用量は、化学量論量以上であればよいが
、実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好ま
しくは１〜１０００モル倍程変色される。

この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。

反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｗ
＋Ｍが好ましい。

本発明における２−力ルバモイルエチルＯＰＱ類を得る
反応には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸
素を供給することが必要である。

２−カルバモイルエチルＯＰＱ塩は、また一般に２−カ
ルバモイルエチルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−
カルバモイルエチルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加
することによっても得られる。

このようにして得られた反応液から２−カルバモイルエ
チルＯＰＱ類を分離精製する方法とじて溶媒抽出法、沈
澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、これらの方
法を単独あるいは組み合わせて、２−力ルバモイルエチ
ルＯＰＱ類を分離、通であることからＰＱＱと同様の生
理活性を有し、ＰＱＱと同様の用途、たとえば、微生物
に対する生育促進剤、動物における肝障害改善剤、組織
修復促進作用による創傷癒合剤、逆転写酵素阻害作用に
よる抗エイズ剤および抗白内障剤、植物における花粉発
芽促進剤および花粉管伸長促進剤などとして使用し得る
ものと推察される。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

実施例 Ｌ−グルタミン６．４ｇを蒸留水８００ａｌｉに溶解し
、ＩＮ塩酸にてｐＨ４，０に調整してＬ−グルタミン溶
液を得た。

このＬ−グルタミン溶液にＰＱＱ８００ｍｇを添加し、
空気を通気しながら強く機械損はんしつつ、３０℃にて
３０時間反応させた。この反応生成液に２３．４ｇの食
塩を添加し溶解させたのち、さらに６Ｎ塩酸にてｐＨ２
，０に調整した。この液を５℃に冷却して２−カルバモ
イルエチルＯＰＱを沈澱させた。

この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸留水
２５０−を加え、この液を５Ｎ　ＮａＯＨにてｐＨ７，
２とし、沈澱を溶解した。

得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥ−セフ
ァデックスＡ−２５５０＋ｔＱ　を加え十分に攪はんし
、２−カルバモイルエチルＯＰＱをこの担体に吸着させ
た後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した
。

５０ｍｍφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックスＡ
−２５７５＋ｄ　を充填し、その上に、回収した担体を
充填した。

このカラムに蒸留水４００−を流して洗浄した後、０．
４Ｍ食塩水５８００ａｌｌを流し、引き続いてさらに０
．６Ｍ水の溶出画分本串各に存在した。

５℃にて２−カルバモイルエチルＯＰＱを沈澱させた。

得られた沈澱を遠心分離により回収しＯ，ＩＮ塩酸で洗
浄した後、真空下約７０°Ｃで乾燥して、３７３ｍｇの
２−カルバモイルエチルＯＰＱを得た。

得られた２−カルバモイルエチルＯＰＱの色は、オレン
ジ色であり、２８６〜２９０℃から徐々に分解し、明確
な融点を示さなかった。また水に溶けやす（、中性下お
よびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級
アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテ
ルには溶けなかった。

また、この２−カルバモイルエチルＯＰＱの水溶Ｈの色
は、２−カルバモイルエチルＯＰＱの濃度および水溶液
のｐＨによって異なるが、約１０ｍｇ／Ω　の２−カル
バモイルエチルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性か
らアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みがかった
淡黄色であった。

次に、この２−カルバモイルエチルＯＰＱの元素分析値
、ＩＲスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視
・紫外部スペクトルを示す。

１）元素分析値：　Ｃｓ５Ｈ＋２Ｎ４０ｅ−Ｈ２Ｏ（Ｍ
Ｗ　４３０．３３） 理論値（％）：Ｃ５０，２４Ｈ３，２８Ｎ１３．０２実
測値（％）：Ｃ５０，ＯＩ　Ｈ３，５０Ｎ１２．８７２
）ＩＲスペクトル（１’＠＠Ｘ値、ｃｍ−’）：（ＫＢ
ｒ）２７３５”−”、　２５００”・”、　２３００ｓ
ｈ−”１５５５”・’、　１３９０’、　１１８０”１
１００”・”、　９９０”、　７６５ｒ′、７４５’、
　５６０’３）　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ値、　ｐ
ｐｍ）　：（ＤＭＳＯ−６６、内部標準：ＴＭＳ）２、
７６　（ｔ、　２Ｈ，ＣＨａ−Ｃｋ−Ｃｏ−ＮＯ３，Ｊ
＝６．７Ｈｚ）　。

３、３１　（ｔ、　２Ｈ，ＣＨＬ−ＣＨ２−Ｃｏ−ＮＯ
３，に６、９Ｈｚ）　。

６．７９（ｂｒｓ、１Ｈ，Ｃｕ２−ＣＨ２−Ｃｏ−Ｎ旦
２）。

７、２５（ｄ、　ＬＨ，ピロール環Ｃ−旦、　Ｊ＝２．
０Ｈｚ）。

７、３８　（ｂｒｓ、　１Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｏ−
ＮＯ３＞。

７、９７　（ｓ、　１Ｈ，ピリジン環Ｃ４）。

１２、９１（ｂｒｓ、　ＬＨ，ビロール環Ｎ−旦、）４
）可視・紫外部スペクトル（λ１．８値、　ｎｍ）　：
（１０ｏ＋Ｍリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５５
、２７２ｓｈ、　４１８ 〔発明の効果〕 として、医薬あるいは農薬としての用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５−（２−カルバモイルエチル）−２，８，１０−トリ
   カルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［
   ２，３−ｆ］キノリンおよびその塩。