JPH03188081A - メチルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、メチルオキサゾピロロキノリン類に関する。

〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２．　８．　
１０−）リカルボキシー１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下　ＰＱＱと記す）とアラニンとを反応させるこ
とにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得られ
ることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は５−メチル−２，８，１０−トリカ
ルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２
，３−ｆ］キノリンおよびその塩である。

しかるに、この化合物は、式 ％式％ ５−メチル−２，８，１０−トリカルボキシ−１Ｈ−オ
キサゾ［５，４−ｈコーピロロ［２，３−ｆ］キノリン
（以下　メチルＯＰＱ　　と記す）の塩、すなわち、メ
チルＯＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩など
がある（メチルＯＰ、ＱおよびメチルＯＰＱ塩を総称し
て以下メチルＯＰＱ類と記すこともある）。

置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。

本発明のメチルＯＰＱ塩の代表例としては、ナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アン
モニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルア
ンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩などがあ
る。

本発明のメチルＯＰＱ類を得る方法としては、合成法お
よび微生物を用いる発酵法などがあるが、ＰＱＱとアラ
ニンあるいはＰＱＱ塩とアラニンから合成する方法が比
較的簡単であり、しかも、実用的である。

ＰＱＱとアラニンあるいはＰＱＱ塩とアラニンから合成
する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（ＰＱ
ＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこともあ
る）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良い。

ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリウム
塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカルシ
ウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、ト
リメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニウム
塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリエタ
ノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置換ア
ンモニウム塩などがある。

また、アラニンは、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合物の
いずれでもよい。

これらのＰＱＱ類およびアラニンは、いずれも市販品を
使用することができる。

アラニンの使用量は、化学量論量以上であればよいが、
実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好まし
くは１〜１０００モル倍程度とされる。

この反応は溶媒を使用した液相で行なわれる。

この溶媒の代表例として水およびメタノールなどの低級
脂肪族アルコールなどがある。

反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０＋
ｎＭが好ましい。

本発明におけるメチルＯＰＱ類を得る反応には酸素が必
要であり、そのためには、反応液に酸素を供給すること
が必要である。

メチルＯＰＱ塩は、また一般にメチルＯＰＱを含む溶液
に、目的とするメチルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添
加することによっても得られる。

このようにして得られた反応液からメチルＯＰＱ類を分
離精製する方法としては種々ある。たとえば、メチルＯ
ＰＱ類を吸着する樹脂担体を用いた方法、有機溶媒抽出
法、沈澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、これ
らの方法を単独あるいは組み合わせて、メチルＯＰＱ類
を分離、精製することができる。

本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

実施例 Ｌ−アラニン４．３ｇを蒸留水８００−に溶解し、ＩＮ
塩酸にてｐＨ４，０に調整してＬ−アラニン溶液を得た
。

このＬ−アラニン溶液にＰＱＱ　ａｏｏｍｇを添加し、
空気を通気しながら強く機械損はんしつつ、３０℃にて
３０時間反応させた。この反応生成液に２３．４ｇの食
塩を添加し溶解させたのち、さらに６Ｎ塩酸にてｐＨ１
，６に調整した。この液を５℃に冷却してメチルＯＰＱ
を沈澱させた。

この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸留水
２５０−を加え、この液を５Ｎ　ＮａＯＨにてｐＨ７，
４とし、沈澱を溶解した。

得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥ−セフ
ァデックスＡ−２５５０−を加え十分に攪はんし、メチ
ルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し、上清を除い
て、この担体を分離・回収した。

５０ｍｍφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックスＡ
−２５７５ａｌｌ　を充填し、その上に、回収した担体
を充填した。

このカラムに蒸留水４００ｒａｌｌを流して洗浄した後
、０．５Ｍ食塩水６９００−を流した。この時、反応液
に含まれていたメチルＯＰＱは０．５Ｍ食塩水の溶出画
分に存在した。

得られたメチルＯＰＱ溶出画分を、６Ｎ塩酸にてｐＨ１
，０とし、　５°ＣにてメチルＯＰＱを沈澱させた。

得られた沈澱を遠心分離により回収し０．ＩＮ塩酸で洗
浄した後、真空下約７０℃で乾燥して２７３ｍｇのメチ
ルＯＰＱを得た。

得られたメチルＯＰＱの色は、オレンジ色であり、２６
２〜２６８℃から徐々に分解し、明確な融点を示さなか
った。また水に溶けやす（、中性下およびアルカリ性下
では極めて溶けやすかった。また低級アルコールにも溶
けたがアセトンおよびジエチルエーテルには溶けなかっ
た。

また、このメチルＯＰＱの水溶液の色は、メチルＯＰＱ
の濃度および水溶液のｐＨによって異なるが、約１０＋
ｎｇ／　２のメチルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中
性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みがか
った淡黄色であった。

次に、このメチルＯＰＱの元素分析ｉ、ＩＲスペクトル
、’Ｈ−ＮＭＲＮ−クトルおよび可視・紫外部スペクト
ルを示す。

１）元素分析値：　Ｃ１６ＨｇＮ３０ｖ・Ｎ２０（ＭＷ
　３７３．２８） 理論値（％）：Ｃ５１，４８Ｈ２，９７Ｎ１１．２６実
測値（％）：Ｃ５１，２０Ｈ３，２４Ｎ１１．０３２）
ＩＲスペクトル＜Ｌ’　ＣｍＸ値、　Ｃｍ−’　）：　
（ＫＢｒ）２７２５ｂｒ　・’、　２４８０”・’、　
１５９０’、　１５１５’。

１１７０Ｖ８．１０９５”ｈ・−９６５’、　７５０”
、　７１０”３）　’Ｈ−ＮＭＲＮ−クトル（δ値、　
ｐｐｍ）　：（ＤＭＳＯ−ｄｅ、内部標準：ＴＭＳ）２
、７３（ｓ、　３Ｈ，Ｃｈ）。

７、１８（ｄ、　ＬＨ，ビロール環Ｃ−旦、　Ｊ＝１．
８Ｈｚ）。

７．９２（ｓ、　１Ｈ，ピリジン環Ｃ−旦）。

１２、８２（ｂｒｓ、　１Ｈ，ピロール環Ｎ−旦、）４
）可視・紫外部スペクトル（λｍ＊ｘ［、ｒｖ＋）：（
１０濡Ｍリン酸カリウム緩衝液ｐ）１７．０）２５５、
２７２．４１８ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５−メチル−２，８，１０−トリカルボキシ−１Ｈ−オ
   キサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
   およびその塩。