JPH0940675A - 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 - Google Patents
新規なイミダゾピロロキノリン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】
新規なイミダゾピロロキノリン化合物
【課題】 新規な生理活性物質を提供する。
【解決手段】 化１
【化１】
［Ｒはメチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル
基、１−メチルプロピル基、カルバモイル基または水酸
基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメルカプ
ト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メルカ
プト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ基、メ
トキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１乃至４
のアルキル基を示す〕で示される新規なイミダゾピロロ
キノリンおよびその塩。
基、１−メチルプロピル基、カルバモイル基または水酸
基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメルカプ
ト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メルカ
プト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ基、メ
トキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１乃至４
のアルキル基を示す〕で示される新規なイミダゾピロロ
キノリンおよびその塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なイミダゾピ
ロロキノリン化合物に関する。
ロロキノリン化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】イミダゾピロロキノリン化合物（以下Ｉ
ＰＱ類と略す）としては、今まで7,10−ジヒドロ−7 −
オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キ
ノリン−1,3,9 −トリカルボン酸のみが知られている
が、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものでは
ない。そこで生理活性がよりすぐれているイミダゾピロ
ロキノリン化合物の開発が望まれていた。
ＰＱ類と略す）としては、今まで7,10−ジヒドロ−7 −
オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キ
ノリン−1,3,9 −トリカルボン酸のみが知られている
が、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものでは
ない。そこで生理活性がよりすぐれているイミダゾピロ
ロキノリン化合物の開発が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、新規なイ
ミダゾピロロキノリン化合物を得るべく種々検討したと
ころ、ピロロキノリンキノン（以下ＰＱＱと記す）とグ
リシン、トリプトファンおよびプロリンを除く各種のア
ミノ酸を好気的に反応させることにより新規なイミダゾ
ピロロキノリン化合物が得られることを見出し、本発明
を完成した。
ミダゾピロロキノリン化合物を得るべく種々検討したと
ころ、ピロロキノリンキノン（以下ＰＱＱと記す）とグ
リシン、トリプトファンおよびプロリンを除く各種のア
ミノ酸を好気的に反応させることにより新規なイミダゾ
ピロロキノリン化合物が得られることを見出し、本発明
を完成した。
【０００４】すなわち、本発明は化２
【化２】 ［Ｒはメチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル
基、１−メチルプロピル基、カルバモイル基または水酸
基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメルカプ
ト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メルカ
プト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ基、メ
トキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１乃至４
のアルキル基を示す〕で表される新規なイミダゾピロロ
キノリン化合物およびその塩である。
基、１−メチルプロピル基、カルバモイル基または水酸
基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメルカプ
ト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メルカ
プト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ基、メ
トキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１乃至４
のアルキル基を示す〕で表される新規なイミダゾピロロ
キノリン化合物およびその塩である。
【０００５】
【発明の実施の形態】ＲがCH3 のＩＰＱ化合物は、7,10
−ジヒドロ−5 −メチル−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,
1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカ
ルボン酸（以下メチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとア
ラニンより合成される。
−ジヒドロ−5 −メチル−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,
1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカ
ルボン酸（以下メチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとア
ラニンより合成される。
【０００６】ＲがCH2OH のＩＰＱ化合物は、7,10−ジヒ
ドロ−5 −ヒドロキシメチル−7 −オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下ヒドロキシメチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとセリンより合成される。
ドロ−5 −ヒドロキシメチル−7 −オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下ヒドロキシメチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとセリンより合成される。
【０００７】ＲがCH(CH3)2のＩＰＱ化合物は、7,10−ジ
ヒドロ−5 −（1 −メチルエチル）−7 −オキソ−イミ
ダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,
9 −トリカルボン酸（以下メチルエチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとバリンより合成される。
ヒドロ−5 −（1 −メチルエチル）−7 −オキソ−イミ
ダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,
9 −トリカルボン酸（以下メチルエチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとバリンより合成される。
【０００８】ＲがCH2CH(CH3)2 のＩＰＱ化合物は、7,10
−ジヒドロ−5 −（2 −メチルプロピル）−7 −オキソ
−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン
−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −メチルプロピルＩ
ＰＱと記す）でありＰＱＱとロイシンより合成される。
−ジヒドロ−5 −（2 −メチルプロピル）−7 −オキソ
−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン
−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −メチルプロピルＩ
ＰＱと記す）でありＰＱＱとロイシンより合成される。
【０００９】ＲがCH(CH3)CH2CH3 のＩＰＱ化合物は、7,
10−ジヒドロ−5 −（1 −メチルプロピル）−7 −オキ
ソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリ
ン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下1 −メチルプロピル
ＩＰＱと記す）でありＰＱＱとイソロイシンより合成さ
れる。
10−ジヒドロ−5 −（1 −メチルプロピル）−7 −オキ
ソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリ
ン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下1 −メチルプロピル
ＩＰＱと記す）でありＰＱＱとイソロイシンより合成さ
れる。
【００１０】ＲがCH2CH2CO2HのＩＰＱ化合物は、5 −
（2 −カルボキシエチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オキ
ソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリ
ン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −カルボキシエチ
ルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとグルタミン酸より合成
される。
（2 −カルボキシエチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オキ
ソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリ
ン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −カルボキシエチ
ルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとグルタミン酸より合成
される。
【００１１】ＲがCH2CH2CONH2 のＩＰＱ化合物は、5 −
（2 −カルバモイルエチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オ
キソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノ
リン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −カルバモイル
エチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとグルタミンより合
成される。
（2 −カルバモイルエチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オ
キソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノ
リン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −カルバモイル
エチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとグルタミンより合
成される。
【００１２】ＲがCH2CH2SCH3のＩＰＱ化合物は、7,10−
ジヒドロ−5 −（2 −メチルチオエチル）−7 −オキソ
−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン
−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −メチルチオエチル
ＩＰＱ と記す）でありＰＱＱ とメチオニンより合成
される。
ジヒドロ−5 −（2 −メチルチオエチル）−7 −オキソ
−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン
−1,3,9 −トリカルボン酸（以下2 −メチルチオエチル
ＩＰＱ と記す）でありＰＱＱ とメチオニンより合成
される。
【００１３】ＲがCH2-C6H5のＩＰＱ化合物は、5 −ベン
ジル−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1
−ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカル
ボン酸（以下ベンジルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとフ
ェニルアラニンり合成される。
ジル−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1
−ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカル
ボン酸（以下ベンジルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとフ
ェニルアラニンり合成される。
【００１４】ＲがCH2-C6H4OHのＩＰＱ化合物は、7,10−
ジヒドロ−5 −（4 −ヒドロキシフェニルメチル）−7
−オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］
キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下4 −ヒドロキ
シフェニルメチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとチロシ
ンより合成される。
ジヒドロ−5 −（4 −ヒドロキシフェニルメチル）−7
−オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］
キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下4 −ヒドロキ
シフェニルメチルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとチロシ
ンより合成される。
【００１５】ＲがCH2SH のＩＰＱ化合物は、7,10−ジヒ
ドロ−5 −メルカプトメチル−7 −オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下メルカプトメチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとシスティンより合成される。
ドロ−5 −メルカプトメチル−7 −オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下メルカプトメチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとシスティンより合成される。
【００１６】ＲがCH2CO2H のＩＰＱ化合物は、5 −カル
ボキシメチル−7,10−ジヒドロ−7−オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下カルボキシメチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとアスパラギン酸より合成される。
ボキシメチル−7,10−ジヒドロ−7−オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下カルボキシメチルＩＰＱと記す）
でありＰＱＱとアスパラギン酸より合成される。
【００１７】Ｒが化３
【化３】 のＩＰＱ化合物は、7,10−ジヒドロ−5 −（4 −イミダ
ゾリルメチル）−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］
ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸
（以下4 −イミダゾリルメチルＩＰＱと記す）でありＰ
ＱＱとヒスチジンより合成される。
ゾリルメチル）−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］
ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカルボン酸
（以下4 −イミダゾリルメチルＩＰＱと記す）でありＰ
ＱＱとヒスチジンより合成される。
【００１８】Ｒが(CH2)4NH2 のＩＰＱ化合物は、5 −
（4 −アミノブチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−
イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−
1,3,9−トリカルボン酸（以下4 −アミノブチルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとリジンより合成される。
（4 −アミノブチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−
イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−
1,3,9−トリカルボン酸（以下4 −アミノブチルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとリジンより合成される。
【００１９】Ｒが(CH2)3NHCNHNH2のＩＰＱ化合物は、5
−（3 −グアニジノプロピル）−7,10−ジヒドロ−7 −
オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キ
ノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下3 −グアニジノ
プロピルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとアルギニンより
合成される。
−（3 −グアニジノプロピル）−7,10−ジヒドロ−7 −
オキソ−イミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キ
ノリン−1,3,9 −トリカルボン酸（以下3 −グアニジノ
プロピルＩＰＱと記す）でありＰＱＱとアルギニンより
合成される。
【００２０】ＲがCH2CONH2のＩＰＱ化合物は、5 −（カ
ルバモイルメチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イ
ミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,
3,9−トリカルボン酸（以下カルバモイルメチルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとアスパラギンより合成される。
ルバモイルメチル）−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イ
ミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,
3,9−トリカルボン酸（以下カルバモイルメチルＩＰＱ
と記す）でありＰＱＱとアスパラギンより合成される。
【００２１】ＲがCH2OCH3 のＩＰＱ化合物は、7,10−ジ
ヒドロ−5 −メトキシメチル−7 −オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下メトキシメチルＩＰＱと記す）で
ありＰＱＱと O−メチルセリンより合成される。
ヒドロ−5 −メトキシメチル−7 −オキソ−イミダゾ
［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −
トリカルボン酸（以下メトキシメチルＩＰＱと記す）で
ありＰＱＱと O−メチルセリンより合成される。
【００２２】ＲがCH2OPO3H2 のＩＰＱ化合物は、7,10−
ジヒドロ−7 −オキソ−5 −ホスホリロキシメチル−イ
ミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,
3,9−トリカルボン酸（以下ホスホリロキシメチルＩＰ
Ｑと記す）でありＰＱＱと O−ホスホリルセリンより合
成される。
ジヒドロ−7 −オキソ−5 −ホスホリロキシメチル−イ
ミダゾ［4,5,1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,
3,9−トリカルボン酸（以下ホスホリロキシメチルＩＰ
Ｑと記す）でありＰＱＱと O−ホスホリルセリンより合
成される。
【００２３】ＲがCONH2 のＩＰＱ化合物は、5 −カルバ
モイル−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,
1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカ
ルボン酸（以下カルバモイルＩＰＱと記す）でありＰＱ
Ｑとセリンアミドから合成される。
モイル−7,10−ジヒドロ−7 −オキソ−イミダゾ［4,5,
1 −ij］ピロロ［2,3 −f ］キノリン−1,3,9 −トリカ
ルボン酸（以下カルバモイルＩＰＱと記す）でありＰＱ
Ｑとセリンアミドから合成される。
【００２４】なお、これらのＩＰＱ化合物のアルカリ金
属塩、アルカリ土類金属塩もしくは水素またはアルキル
置換アンモニウム塩も本発明にふくまれる（これらの化
合物を総称して以下ＩＰＱ類と記すこともある）。本発
明のＩＰＱ化合物の塩の代表例としては、ナトリウム塩
あるいはカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウ
ム塩あるいはカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩お
よびアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリ
エチルアンモニウム塩、あるいはトリエタノールアンモ
ニウム塩などの水素またはアルキル置換アンモニウム塩
がある。
属塩、アルカリ土類金属塩もしくは水素またはアルキル
置換アンモニウム塩も本発明にふくまれる（これらの化
合物を総称して以下ＩＰＱ類と記すこともある）。本発
明のＩＰＱ化合物の塩の代表例としては、ナトリウム塩
あるいはカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウ
ム塩あるいはカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩お
よびアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリ
エチルアンモニウム塩、あるいはトリエタノールアンモ
ニウム塩などの水素またはアルキル置換アンモニウム塩
がある。
【００２５】本発明のＩＰＱ化合物を得る方法として
は、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが、
ＰＱＱと各種のアミノ酸から合成する方法がより簡単で
あり実用的である。ＰＱＱと各種アミノ酸から合成する
場合には、使用されるＰＱＱは、発酵生産品あるいは合
成品のいずれでも良く、ナトリウム塩あるいはカリウム
塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩あるいはカル
シウム塩などのアルカリ土類金属塩およびアンモニウム
塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウ
ム塩、あるいはトリエタノールアンモニウム塩などの水
素およびアルキル置換アンモニウム塩に代表されるＰＱ
Ｑの塩類でも良い。
は、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが、
ＰＱＱと各種のアミノ酸から合成する方法がより簡単で
あり実用的である。ＰＱＱと各種アミノ酸から合成する
場合には、使用されるＰＱＱは、発酵生産品あるいは合
成品のいずれでも良く、ナトリウム塩あるいはカリウム
塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩あるいはカル
シウム塩などのアルカリ土類金属塩およびアンモニウム
塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウ
ム塩、あるいはトリエタノールアンモニウム塩などの水
素およびアルキル置換アンモニウム塩に代表されるＰＱ
Ｑの塩類でも良い。
【００２６】また用いるアミノ酸としては、グリシン、
トリプトファンおよびプロリンを除くアミノ酸であれば
よく、D 体、L 体あるいはそれらの混合物でもよい。合
成されるＩＰＱ化合物の種類は用いるアミノ酸により選
定される。また用いるアミノ酸濃度範囲も特に制限され
ず、通常はＰＱＱの１〜１０００倍のモル濃度の範囲で
使用される。これらのＰＱＱ、各種アミノ酸は、いずれ
も市販品を使用することができる。
トリプトファンおよびプロリンを除くアミノ酸であれば
よく、D 体、L 体あるいはそれらの混合物でもよい。合
成されるＩＰＱ化合物の種類は用いるアミノ酸により選
定される。また用いるアミノ酸濃度範囲も特に制限され
ず、通常はＰＱＱの１〜１０００倍のモル濃度の範囲で
使用される。これらのＰＱＱ、各種アミノ酸は、いずれ
も市販品を使用することができる。
【００２７】この反応は溶媒を使用した液相で行われ
る。この溶媒の代表例として水およびメタノールなどが
ある。反応液中におけるＰＱＱの濃度範囲は、特に制限
されず、溶媒の組成、反応条件によって適宜設定され
る。通常は0.1 〜50mMの濃度範囲が好ましい。
る。この溶媒の代表例として水およびメタノールなどが
ある。反応液中におけるＰＱＱの濃度範囲は、特に制限
されず、溶媒の組成、反応条件によって適宜設定され
る。通常は0.1 〜50mMの濃度範囲が好ましい。
【００２８】本発明に用いられる反応液のｐＨは、ｐＨ
1 〜ｐＨ10が好ましく、目的とするＩＰＱ化合物により
適時選定されるが、ヒドロキシメチルＩＰＱを得る場合
は、反応液のpHは、pH2 〜6 が好ましく、4 −ハイドロ
キシフェニルメチルＩＰＱおよびメルカプトメチルＩＰ
Ｑの場合はpH6 〜7 が好ましく、その他のＩＰＱ化合物
の場合はpH6 〜9 が好ましい。
1 〜ｐＨ10が好ましく、目的とするＩＰＱ化合物により
適時選定されるが、ヒドロキシメチルＩＰＱを得る場合
は、反応液のpHは、pH2 〜6 が好ましく、4 −ハイドロ
キシフェニルメチルＩＰＱおよびメルカプトメチルＩＰ
Ｑの場合はpH6 〜7 が好ましく、その他のＩＰＱ化合物
の場合はpH6 〜9 が好ましい。
【００２９】本発明におけるＩＰＱ化合物を得る反応に
は酸素が必要であり、酸素を供給することが必要であ
る。反応液中の溶存酸素濃度が0 より大となる条件下で
反応させることにより、短時間で反応を終了させること
ができるが、酸素律速の条件下でもＩＰＱ化合物得るこ
とは可能である。本発明に用いられる酸素の供給方法と
しては、通常は、酸素を含む気体、たとえば、空気や混
合ガス、または、オゾンを含む気体を通気し混合する方
法、あるいは、それらの気体との接触下で撹はんする方
法などがある。本発明の反応温度は、特に制限はない
が、通常は20〜80℃の範囲で行われる。
は酸素が必要であり、酸素を供給することが必要であ
る。反応液中の溶存酸素濃度が0 より大となる条件下で
反応させることにより、短時間で反応を終了させること
ができるが、酸素律速の条件下でもＩＰＱ化合物得るこ
とは可能である。本発明に用いられる酸素の供給方法と
しては、通常は、酸素を含む気体、たとえば、空気や混
合ガス、または、オゾンを含む気体を通気し混合する方
法、あるいは、それらの気体との接触下で撹はんする方
法などがある。本発明の反応温度は、特に制限はない
が、通常は20〜80℃の範囲で行われる。
【００３０】ＩＰＱ化合物の塩は、一般にＩＰＱ化合物
を含む溶液に目的とする塩を過剰に添加することにより
沈澱として得られる。本発明で得られるＩＰＱ類を分離
精製する方法としては種々ある。たとえば、ＩＰＱ類を
吸着する樹脂担体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱
法、洗浄法、限外ろ過法などがあり、これらの方法を単
独あるいは組み合わせて、ＩＰＱ類を分離、精製するこ
とができる。
を含む溶液に目的とする塩を過剰に添加することにより
沈澱として得られる。本発明で得られるＩＰＱ類を分離
精製する方法としては種々ある。たとえば、ＩＰＱ類を
吸着する樹脂担体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱
法、洗浄法、限外ろ過法などがあり、これらの方法を単
独あるいは組み合わせて、ＩＰＱ類を分離、精製するこ
とができる。
【００３１】ＩＰＱ類を吸着する樹脂担体を用いた方法
では、ＩＰＱ類を吸着・脱離することのできる樹脂担体
であれば特に制限なく利用できる。たとえば、陰イオン
交換樹脂担体では、ＤＥＡＥ−セファデックスＡ−２５
（ファルマシア製）などの多糖系担体、ＤＥＡＥ−トヨ
パール６５０（東ソー製）、アンバーリストＡ−２１
（ローム・アンド・ハース製）などの親水性ポリマー系
樹脂などがある。また、疎水性ポリマー系樹脂では、ダ
イヤイオンＨＰシリーズ（三菱化成製）、アンバーライ
トＸＡＤシリーズ（ローム・アンド・ハース製）、ブチ
ル−トヨパール６５０、フェニル−トヨパール６５０
（東ソー製）などがある。
では、ＩＰＱ類を吸着・脱離することのできる樹脂担体
であれば特に制限なく利用できる。たとえば、陰イオン
交換樹脂担体では、ＤＥＡＥ−セファデックスＡ−２５
（ファルマシア製）などの多糖系担体、ＤＥＡＥ−トヨ
パール６５０（東ソー製）、アンバーリストＡ−２１
（ローム・アンド・ハース製）などの親水性ポリマー系
樹脂などがある。また、疎水性ポリマー系樹脂では、ダ
イヤイオンＨＰシリーズ（三菱化成製）、アンバーライ
トＸＡＤシリーズ（ローム・アンド・ハース製）、ブチ
ル−トヨパール６５０、フェニル−トヨパール６５０
（東ソー製）などがある。
【００３２】有機溶媒抽出法では、ＩＰＱ類が酸性下で
は低極性溶媒に、アルカリ性下では極性溶媒に抽出され
る性質を利用する。ここで極性溶媒として水を用いる場
合は、使用する有機溶媒は、水と分離し酸性下で十分に
ＩＰＱ類を溶解するものであれば特に限定しないが、通
常低級アルコール類が用いられる。ＩＰＱ類の水溶液を
塩酸酸性とし、ｎ−ブタノールを加え抽出操作を行うこ
とにより、ＩＰＱ類は、n −ブタノール層にほぼ定量的
に回収される。この抽出n −ブタノール層にアルカリ性
水溶液を加えて再び抽出操作を行うと、ＩＰＱ類は水層
に回収される。
は低極性溶媒に、アルカリ性下では極性溶媒に抽出され
る性質を利用する。ここで極性溶媒として水を用いる場
合は、使用する有機溶媒は、水と分離し酸性下で十分に
ＩＰＱ類を溶解するものであれば特に限定しないが、通
常低級アルコール類が用いられる。ＩＰＱ類の水溶液を
塩酸酸性とし、ｎ−ブタノールを加え抽出操作を行うこ
とにより、ＩＰＱ類は、n −ブタノール層にほぼ定量的
に回収される。この抽出n −ブタノール層にアルカリ性
水溶液を加えて再び抽出操作を行うと、ＩＰＱ類は水層
に回収される。
【００３３】沈澱法としては、ＩＰＱ類水溶液を酸性と
し、ＩＰＱ類を沈澱させる酸性沈澱法、ＩＰＱ類水溶液
にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を添加する
塩析法、あるいは、ＩＰＱ類の溶解度の低い溶媒とＩＰ
Ｑ類溶液とを混合し沈澱させる溶媒沈澱法などがある。
酸性沈澱法に使用する酸としては塩酸、硫酸、硝酸など
がある。この際、水溶液を低温にすることにより回収率
が高まる。塩析法において、添加するアルカリ金属塩と
しては塩化ナトリウム、塩化カリウムなどがあり、アル
カリ土類金属塩としては塩化カルシウム、塩化マグネシ
ウムなどがある。溶媒沈澱法で用いる溶媒としては、ア
セトンなどがある。この場合も溶媒を低温にすることに
より回収率が高まる。
し、ＩＰＱ類を沈澱させる酸性沈澱法、ＩＰＱ類水溶液
にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を添加する
塩析法、あるいは、ＩＰＱ類の溶解度の低い溶媒とＩＰ
Ｑ類溶液とを混合し沈澱させる溶媒沈澱法などがある。
酸性沈澱法に使用する酸としては塩酸、硫酸、硝酸など
がある。この際、水溶液を低温にすることにより回収率
が高まる。塩析法において、添加するアルカリ金属塩と
しては塩化ナトリウム、塩化カリウムなどがあり、アル
カリ土類金属塩としては塩化カルシウム、塩化マグネシ
ウムなどがある。溶媒沈澱法で用いる溶媒としては、ア
セトンなどがある。この場合も溶媒を低温にすることに
より回収率が高まる。
【００３４】洗浄法としては、これらの沈澱法をＩＰＱ
類の粉体、または、ＩＰＱ類を含む沈澱物に適用すれば
よく、さらに精製が進むことになる。
類の粉体、または、ＩＰＱ類を含む沈澱物に適用すれば
よく、さらに精製が進むことになる。
【００３５】ＩＰＱ類の発酵生産などにおいて高分子の
夾雑物を除く場合には、限外ろ過法を利用することがで
きる。限外ろ過法としては、セファデックスG −10（フ
ァルマシア製）、トヨパールＨＷシリーズ（東ソー製）
などのゲル濾過用樹脂担体を用いる方法、あるいは、各
種限外ろ過膜や限外ろ過中空糸を用いる方法などがあ
る。
夾雑物を除く場合には、限外ろ過法を利用することがで
きる。限外ろ過法としては、セファデックスG −10（フ
ァルマシア製）、トヨパールＨＷシリーズ（東ソー製）
などのゲル濾過用樹脂担体を用いる方法、あるいは、各
種限外ろ過膜や限外ろ過中空糸を用いる方法などがあ
る。
【００３６】本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱ
と共通であることから、ＰＱＱと同様の用途、たとえ
ば、微生物、植物細胞および動物細胞に対する生育促進
剤、動物における肝障害改善剤、活性酸素消去活性剤、
神経成長因子生産促進活性剤および抗白内障剤、植物に
おける花粉発芽促進剤および花粉管伸長促進剤などとし
て使用し得るものと推察される。
と共通であることから、ＰＱＱと同様の用途、たとえ
ば、微生物、植物細胞および動物細胞に対する生育促進
剤、動物における肝障害改善剤、活性酸素消去活性剤、
神経成長因子生産促進活性剤および抗白内障剤、植物に
おける花粉発芽促進剤および花粉管伸長促進剤などとし
て使用し得るものと推察される。
【００３７】
【実施例】以下、本発明を実施例によってさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。 実施例１ L-アラニン4.3gを蒸留水 800mlに溶解し、1N塩酸にて p
H4.0に調整してL-アラニン溶液を得た。このL-アラニン
溶液にＰＱＱ 800mgを添加し、空気を通気しながら強く
機械撹はんしつつ、30℃にて30時間反応させた。この反
応生成液に 23.4gの食塩を添加し溶解させたのち、さら
に6N塩酸にてpH1.6 に調整した。この液を 5℃に冷却し
てメチルＩＰＱを沈澱させた。この沈澱を遠心分離によ
って回収し、この沈澱に蒸留水 250mlを加え、この液を
5N NaOHにてpH 7.4とし、沈澱を溶解した。得られた溶
液に陰イオン交換担体である DEAE-セファデックスA-25
50ml を加え十分に撹はんし、メチルＩＰＱをこの担体
に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離
・回収した。
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。 実施例１ L-アラニン4.3gを蒸留水 800mlに溶解し、1N塩酸にて p
H4.0に調整してL-アラニン溶液を得た。このL-アラニン
溶液にＰＱＱ 800mgを添加し、空気を通気しながら強く
機械撹はんしつつ、30℃にて30時間反応させた。この反
応生成液に 23.4gの食塩を添加し溶解させたのち、さら
に6N塩酸にてpH1.6 に調整した。この液を 5℃に冷却し
てメチルＩＰＱを沈澱させた。この沈澱を遠心分離によ
って回収し、この沈澱に蒸留水 250mlを加え、この液を
5N NaOHにてpH 7.4とし、沈澱を溶解した。得られた溶
液に陰イオン交換担体である DEAE-セファデックスA-25
50ml を加え十分に撹はんし、メチルＩＰＱをこの担体
に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離
・回収した。
【００３８】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 400mlを流して洗浄した後、
0.5M食塩水6900mlを流した。この時、反応液に含まれて
いたメチルＩＰＱは0.5M食塩水の溶出画分に存在した。
得られたメチルＩＰＱ溶出画分を、6N塩酸にて pH1.0と
し、 5℃にてメチルＩＰＱ を沈澱させた。得られた沈
澱を遠心分離により回収し0.1N塩酸で洗浄した後、真空
下約70℃で乾燥して 273mgのメチルＩＰＱを得た。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 400mlを流して洗浄した後、
0.5M食塩水6900mlを流した。この時、反応液に含まれて
いたメチルＩＰＱは0.5M食塩水の溶出画分に存在した。
得られたメチルＩＰＱ溶出画分を、6N塩酸にて pH1.0と
し、 5℃にてメチルＩＰＱ を沈澱させた。得られた沈
澱を遠心分離により回収し0.1N塩酸で洗浄した後、真空
下約70℃で乾燥して 273mgのメチルＩＰＱを得た。
【００３９】得られたメチルＩＰＱの色は、オレンジ色
であり、262 〜268 ℃から徐々に分解し、明確な融点を
示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およびアル
カリ性下では極めて溶けやすかった。また低級アルコー
ルにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテルには溶
けなかった。また、このメチルＩＰＱの水溶液の色は、
メチルＩＰＱの濃度および水溶液のｐＨによって異なる
が、約 10mg/l のメチルＩＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨ
が中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤み
がかった淡黄色であった。
であり、262 〜268 ℃から徐々に分解し、明確な融点を
示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およびアル
カリ性下では極めて溶けやすかった。また低級アルコー
ルにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテルには溶
けなかった。また、このメチルＩＰＱの水溶液の色は、
メチルＩＰＱの濃度および水溶液のｐＨによって異なる
が、約 10mg/l のメチルＩＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨ
が中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤み
がかった淡黄色であった。
【００４０】次に、このメチルＩＰＱ の元素分析値、
IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可視・紫外部ス
ペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ16Ｈ9 Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2 Ｏ (MW 373.
28) 理論値(%):Ｃ51.48 Ｈ2.97 Ｎ11.26 実測値(%):Ｃ51.20 Ｈ3.24 Ｎ11.03 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2725br,s, 2
480 br,s , 1590s , 1515s ,1170vs, 1095sh,s, 965
m , 750 m , 710 m ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.73(s,3H, CH3 ),7.18(d,1H,ピロール環C-H ,J=
1.8Hz),7.92(s,1H,ピリジン環C-H ),12.82(brs,1H, ピ
ロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255,272,418
IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可視・紫外部ス
ペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ16Ｈ9 Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2 Ｏ (MW 373.
28) 理論値(%):Ｃ51.48 Ｈ2.97 Ｎ11.26 実測値(%):Ｃ51.20 Ｈ3.24 Ｎ11.03 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2725br,s, 2
480 br,s , 1590s , 1515s ,1170vs, 1095sh,s, 965
m , 750 m , 710 m ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.73(s,3H, CH3 ),7.18(d,1H,ピロール環C-H ,J=
1.8Hz),7.92(s,1H,ピリジン環C-H ),12.82(brs,1H, ピ
ロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255,272,418
【００４１】実施例２ L-セリン 30.0gを蒸留水 600mlに溶解し、6N塩酸にて p
H3.0に調整した。ＰＱＱ604mg を添加し、空気接触下で
強く撹はんしつつ、30℃にて20時間反応させたところ、
反応液中のヒドロキシメチルＩＰＱの濃度が約890mg/l
となった。この反応液に6N塩酸を添加し pH2.0に調整
し、 CaCl2・2H2O 12gを加え、ヒドロキシメチルＩＰＱ
が完全に沈澱するまで氷水中に置いた。遠心分離により
沈澱を回収し、水600ml を加え、さらに 5N NaOHを添加
しpH 7.8とし、沈澱を溶解した。得られた水溶液に陰イ
オン交換担体であるＤＥＡＥ−セファデックスＡ−２５
100mlを加え十分に撹はんし、ヒドロキシメチルＩＰＱ
を吸着させた後静置し、上清を除いた。
H3.0に調整した。ＰＱＱ604mg を添加し、空気接触下で
強く撹はんしつつ、30℃にて20時間反応させたところ、
反応液中のヒドロキシメチルＩＰＱの濃度が約890mg/l
となった。この反応液に6N塩酸を添加し pH2.0に調整
し、 CaCl2・2H2O 12gを加え、ヒドロキシメチルＩＰＱ
が完全に沈澱するまで氷水中に置いた。遠心分離により
沈澱を回収し、水600ml を加え、さらに 5N NaOHを添加
しpH 7.8とし、沈澱を溶解した。得られた水溶液に陰イ
オン交換担体であるＤＥＡＥ−セファデックスＡ−２５
100mlを加え十分に撹はんし、ヒドロキシメチルＩＰＱ
を吸着させた後静置し、上清を除いた。
【００４２】50mmφカラムに新たなＤＥＡＥ−セファデ
ックスＡ−２５ 100mlを充填し、その後、回収した担体
を充填した。このカラムに蒸留水 300mlを流し洗浄した
後、0.5M食塩水3400mlを流し、さらに0.7M食塩水2500ml
を流した。この時、反応液に含まれていた微量の未反応
ＰＱＱは0.5M食塩水の溶出画分に、ヒドロキシメチルＩ
ＰＱは0.7M食塩水の溶出画分に存在した。0.7M食塩水の
溶出画分を6N塩酸にてpH2.0とし、完全に沈澱するまで
5℃に放置した。得られた沈澱を遠心分離により回収
し、希塩酸洗浄および有機溶媒洗浄を行った後、真空下
約60℃で乾燥して、 330mgのヒドロキシメチルＩＰＱを
得た。得られたヒドロキシメチルＩＰＱの色は、オレン
ジ色であり、融点は 210〜220 ℃で徐々に分解し明確な
融点を与えなかった。また水に極めて溶けやすく、低級
アルコールにも溶けたがアセトンおよびエーテルには溶
けなかった。ヒドロキシメチルＩＰＱの水溶液の色は、
ヒドロキシメチルＩＰＱの濃度および水溶液のｐＨによ
って異なるが、約10mg/lのヒドロキシメチルＩＰＱ水溶
液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性では淡黄色で
あり、酸性では赤みがかった淡黄色であった。
ックスＡ−２５ 100mlを充填し、その後、回収した担体
を充填した。このカラムに蒸留水 300mlを流し洗浄した
後、0.5M食塩水3400mlを流し、さらに0.7M食塩水2500ml
を流した。この時、反応液に含まれていた微量の未反応
ＰＱＱは0.5M食塩水の溶出画分に、ヒドロキシメチルＩ
ＰＱは0.7M食塩水の溶出画分に存在した。0.7M食塩水の
溶出画分を6N塩酸にてpH2.0とし、完全に沈澱するまで
5℃に放置した。得られた沈澱を遠心分離により回収
し、希塩酸洗浄および有機溶媒洗浄を行った後、真空下
約60℃で乾燥して、 330mgのヒドロキシメチルＩＰＱを
得た。得られたヒドロキシメチルＩＰＱの色は、オレン
ジ色であり、融点は 210〜220 ℃で徐々に分解し明確な
融点を与えなかった。また水に極めて溶けやすく、低級
アルコールにも溶けたがアセトンおよびエーテルには溶
けなかった。ヒドロキシメチルＩＰＱの水溶液の色は、
ヒドロキシメチルＩＰＱの濃度および水溶液のｐＨによ
って異なるが、約10mg/lのヒドロキシメチルＩＰＱ水溶
液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性では淡黄色で
あり、酸性では赤みがかった淡黄色であった。
【００４３】次に得られたヒドロキシメチルＩＰＱの元
素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル、可視・紫
外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ16Ｈ9 Ｎ3 Ｏ8 (MW 371.25) 理論値(%):Ｃ51.76 Ｈ2.44 Ｎ11.32 実測値(%):Ｃ50.58 Ｈ2.63 Ｎ11.08 ２）IRスペクトル (νmax 値, cm-1):(KBr)2500br,s, 1
680sh,w , 1575 sh,s ,1510s , 1150vs,1095sh,s,70
0m ,650m ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、内部標
準:TMS)4.98(s,2H, CH2 -OH),7.27(d,1H, ピロール環C-H
,J=1.98Hz),8.07(s,1H, ピリジン環C-H ),14.60(d,1H,
ピロール環N-H ,J=0.44Hz) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 254, 269 sh ,416
素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル、可視・紫
外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ16Ｈ9 Ｎ3 Ｏ8 (MW 371.25) 理論値(%):Ｃ51.76 Ｈ2.44 Ｎ11.32 実測値(%):Ｃ50.58 Ｈ2.63 Ｎ11.08 ２）IRスペクトル (νmax 値, cm-1):(KBr)2500br,s, 1
680sh,w , 1575 sh,s ,1510s , 1150vs,1095sh,s,70
0m ,650m ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、内部標
準:TMS)4.98(s,2H, CH2 -OH),7.27(d,1H, ピロール環C-H
,J=1.98Hz),8.07(s,1H, ピリジン環C-H ),14.60(d,1H,
ピロール環N-H ,J=0.44Hz) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 254, 269 sh ,416
【００４４】実施例３ 塩酸または水酸化ナトリウムにてｐＨ1.5 〜9 に調整し
た10g/l L-セリン水溶液40mlを 100ml三角フラスコに入
れ、それぞれの三角フラスコにＰＱＱ40mgを添加した。
通気性のある栓をして回転式振とう器を用いて撹はんし
つつ30℃にて１日間反応させた。反応液をｐＨ８とし、
液体高速クロマトグラフィー装置を用いて生成したヒド
ロキシメチルＩＰＱ量を調べた。液体高速クロマトグラ
フィーの条件を示す。
た10g/l L-セリン水溶液40mlを 100ml三角フラスコに入
れ、それぞれの三角フラスコにＰＱＱ40mgを添加した。
通気性のある栓をして回転式振とう器を用いて撹はんし
つつ30℃にて１日間反応させた。反応液をｐＨ８とし、
液体高速クロマトグラフィー装置を用いて生成したヒド
ロキシメチルＩＰＱ量を調べた。液体高速クロマトグラ
フィーの条件を示す。
【００４５】・測定機器 （株）島津製作所製 ポンプ LC-6A 検出器 SPD-6AV カラム恒温槽 CTO-6AS(40℃) ・カラム （株）ＹＭＣ製 ODS A-302 4.6mm φx150mm ・測定波長 259nm ・流速 1.5 ml/min ・溶離液組成 0.1M KH2PO4, 0.1M HClO4 、 10% CH3CN 水溶液 pH2.5(NaOH)結果を表１に示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】実施例４ L-バリン7.8gを蒸留水200ml に溶解し、5N NaOHにて pH
8.5に調整した。ＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気
を通気しながら強く機械撹拌しつつ、30℃にて21時間反
応させた。この反応生成液を6N塩酸にてpH1.6 に調整
し、この液を 5℃に冷却して1 −メチルエチルＩＰＱを
沈澱させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この
沈澱に水 200mlを加え、この液を5N NaOH にて pH8.7と
し、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体
である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹
はんし、1 −メチルエチルＩＰＱをこの担体に吸着させ
た後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収し
た。
8.5に調整した。ＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気
を通気しながら強く機械撹拌しつつ、30℃にて21時間反
応させた。この反応生成液を6N塩酸にてpH1.6 に調整
し、この液を 5℃に冷却して1 −メチルエチルＩＰＱを
沈澱させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この
沈澱に水 200mlを加え、この液を5N NaOH にて pH8.7と
し、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体
である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹
はんし、1 −メチルエチルＩＰＱをこの担体に吸着させ
た後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収し
た。
【００４８】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 300mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水3700mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
4300mlを流した。この時、反応生成液に含まれていた1
−メチルエチルＩＰＱは0.6M食塩水の溶出画分を中心に
存在した。0.4M食塩水および0.6M食塩水の1 −メチルエ
チルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.7とし、n-ブタノ
ールを加え混合した後放置し、1 −メチルエチルＩＰＱ
を含むn-ブタノール層を分離・回収した。さらに、この
n-ブタノール層に、0.1N塩酸を加え混合して洗浄した
後、n-ブタノール層を分離・回収し、濃縮乾固した。こ
れにジエチルエーテルを加えて生じた沈澱をろ過し回収
した。得られた沈澱を真空下約70℃で乾燥して、 460mg
の1 −メチルエチルＩＰＱを得た。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 300mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水3700mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
4300mlを流した。この時、反応生成液に含まれていた1
−メチルエチルＩＰＱは0.6M食塩水の溶出画分を中心に
存在した。0.4M食塩水および0.6M食塩水の1 −メチルエ
チルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.7とし、n-ブタノ
ールを加え混合した後放置し、1 −メチルエチルＩＰＱ
を含むn-ブタノール層を分離・回収した。さらに、この
n-ブタノール層に、0.1N塩酸を加え混合して洗浄した
後、n-ブタノール層を分離・回収し、濃縮乾固した。こ
れにジエチルエーテルを加えて生じた沈澱をろ過し回収
した。得られた沈澱を真空下約70℃で乾燥して、 460mg
の1 −メチルエチルＩＰＱを得た。
【００４９】得られた1 −メチルエチルＩＰＱの色は、
オレンジ色であり、255 〜259 ℃から徐々に分解し、明
確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下
およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低
級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエー
テルには溶けなかった。また、この1 −メチルエチルＩ
ＰＱの水溶液の色は、1 −メチルエチルＩＰＱの濃度お
よび水溶液のpHによって異なるが、約 10mg/l の1 −メ
チルエチルＩＰＱ水溶液は、水溶液のpHが中性からアル
カリ性では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色
であった。次に得られた1 −メチルエチルＩＰＱの元素
分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル、可視・紫外
部スペクトルを示す。
オレンジ色であり、255 〜259 ℃から徐々に分解し、明
確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下
およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低
級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエー
テルには溶けなかった。また、この1 −メチルエチルＩ
ＰＱの水溶液の色は、1 −メチルエチルＩＰＱの濃度お
よび水溶液のpHによって異なるが、約 10mg/l の1 −メ
チルエチルＩＰＱ水溶液は、水溶液のpHが中性からアル
カリ性では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色
であった。次に得られた1 −メチルエチルＩＰＱの元素
分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル、可視・紫外
部スペクトルを示す。
【００５０】１）元素分析値：Ｃ18Ｈ13Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2
Ｏ (MW 401.33) 理論値(%):Ｃ53.87 Ｈ3.77 Ｎ10.47 実測値(%):Ｃ53.61 Ｈ3.96 Ｎ10.22 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2850br,s, 2
530sh,s, 1575s , 1515 sh,m ,1175vs, 1100sh,m, 1015
sh,m, 815 sh,w,755 m , 730 m , 660 sh,w ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)1.36( d,6H,CH-(CH3 )2,J=6.4Hz),3.74(hep,1H,
CH -(CH3)2,J=6.7Hz),7.29(d,1H,ピロール環C-H ,J=1.8
Hz),8.00(s,1H,ピリジン環C-H ),13.01(brs,1H, ピロー
ル環N-H ,) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 418
Ｏ (MW 401.33) 理論値(%):Ｃ53.87 Ｈ3.77 Ｎ10.47 実測値(%):Ｃ53.61 Ｈ3.96 Ｎ10.22 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2850br,s, 2
530sh,s, 1575s , 1515 sh,m ,1175vs, 1100sh,m, 1015
sh,m, 815 sh,w,755 m , 730 m , 660 sh,w ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)1.36( d,6H,CH-(CH3 )2,J=6.4Hz),3.74(hep,1H,
CH -(CH3)2,J=6.7Hz),7.29(d,1H,ピロール環C-H ,J=1.8
Hz),8.00(s,1H,ピリジン環C-H ),13.01(brs,1H, ピロー
ル環N-H ,) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 418
【００５１】実施例５ L-ロイシン3.2gを蒸留水 200mlに溶解し、 5N NaOHにて
pH8.5に調整してL-ロイシン溶液を得た。このL-ロイシ
ン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mgを添加し、空気を通気し
ながら強く機械撹拌しつつ、30℃にて21時間反応させ
た。この反応生成液を6N塩酸にて pH1.7に調整し、この
液を 5℃に冷却して2 −メチルプロピルＩＰＱを沈澱さ
せた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に
水 200mlを加え、この液を5N NaOH にて pH8.3とし、沈
澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体である
DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹はん
し、2−メチルプロピルＩＰＱをこの担体に吸着させた
後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
pH8.5に調整してL-ロイシン溶液を得た。このL-ロイシ
ン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mgを添加し、空気を通気し
ながら強く機械撹拌しつつ、30℃にて21時間反応させ
た。この反応生成液を6N塩酸にて pH1.7に調整し、この
液を 5℃に冷却して2 −メチルプロピルＩＰＱを沈澱さ
せた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に
水 200mlを加え、この液を5N NaOH にて pH8.3とし、沈
澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体である
DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹はん
し、2−メチルプロピルＩＰＱをこの担体に吸着させた
後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
【００５２】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 50ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 300mlを流して洗浄した後、
0.5M食塩水2000mlを流し、引き続いてさらに0.8M食塩水
2000ml、2M食塩水500ml の順に流した。この時、反応液
に含まれていた2 −メチルプロピルＩＰＱは0.8M食塩水
の溶出画分を中心に存在した。0.8M食塩水の2 −メチル
プロピルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.8とし、 5℃
にて2 −メチルプロピルＩＰＱを沈澱させた。得られた
沈澱を遠心分離により回収し、0.1N塩酸洗浄した後、真
空下約70℃で乾燥して、430mg の2 −メチルプロピルＩ
ＰＱを得た。
スA-25 50ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 300mlを流して洗浄した後、
0.5M食塩水2000mlを流し、引き続いてさらに0.8M食塩水
2000ml、2M食塩水500ml の順に流した。この時、反応液
に含まれていた2 −メチルプロピルＩＰＱは0.8M食塩水
の溶出画分を中心に存在した。0.8M食塩水の2 −メチル
プロピルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.8とし、 5℃
にて2 −メチルプロピルＩＰＱを沈澱させた。得られた
沈澱を遠心分離により回収し、0.1N塩酸洗浄した後、真
空下約70℃で乾燥して、430mg の2 −メチルプロピルＩ
ＰＱを得た。
【００５３】得られた2 −メチルプロピルＩＰＱの色
は、オレンジ色であり、248 〜252 ℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2 −メチルプ
ロピルＩＰＱの水溶液の色は、2 −メチルプロピルＩＰ
Ｑの濃度および水溶液のpHによって異なるが、約 10mg/
l の2 −メチルプロピルＩＰＱ水溶液は、水溶液のpHが
中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みが
かった淡黄色であった。
は、オレンジ色であり、248 〜252 ℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2 −メチルプ
ロピルＩＰＱの水溶液の色は、2 −メチルプロピルＩＰ
Ｑの濃度および水溶液のpHによって異なるが、約 10mg/
l の2 −メチルプロピルＩＰＱ水溶液は、水溶液のpHが
中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みが
かった淡黄色であった。
【００５４】次に、この2 −メチルプロピルＩＰＱの元
素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可視
・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ19Ｈ15Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2 Ｏ (MW 415.
36) 理論値(%):Ｃ54.94 Ｈ4.13 Ｎ10.12 実測値(%):Ｃ54.70 Ｈ4.27 Ｎ 9.85 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2880br,s, 2
520sh,s, 2330sh,m, 1585s ,1520sh,m, 1180vs, 760
sh,m, 735 m , 670 sh,w ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)0.93( d,6H,CH2-CH-(CH3 )2,J=6.6Hz),2.16( m,1
H,CH2-CH -(CH3)2),3.08( d,2H,CH2 -CH-(CH3)2,J=7.0H
z),7.28(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.2Hz),7.99(s,1H,ピ
リジン環C-H ),12.60(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 419
素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可視
・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ19Ｈ15Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2 Ｏ (MW 415.
36) 理論値(%):Ｃ54.94 Ｈ4.13 Ｎ10.12 実測値(%):Ｃ54.70 Ｈ4.27 Ｎ 9.85 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2880br,s, 2
520sh,s, 2330sh,m, 1585s ,1520sh,m, 1180vs, 760
sh,m, 735 m , 670 sh,w ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)0.93( d,6H,CH2-CH-(CH3 )2,J=6.6Hz),2.16( m,1
H,CH2-CH -(CH3)2),3.08( d,2H,CH2 -CH-(CH3)2,J=7.0H
z),7.28(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.2Hz),7.99(s,1H,ピ
リジン環C-H ),12.60(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 419
【００５５】実施例 ６ L-イソロイシン5.1gを蒸留水 200mlに溶解し、5N NaOH
にて pH8.5に調整してL-イソロイシン溶液を得た。この
L-イソロイシン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、
空気を通気しながら強く機械撹はんしつつ、30℃にて21
時間反応させた。この反応生成液を6N塩酸にてpH1.8 に
調整し、この液を 5℃に冷却して１−メチルプロピルＩ
ＰＱを沈澱させた。この沈澱を遠心分離によって回収
し、この沈澱に水 200mlを加え、この液を 5N NaOHにて
pH8.2とし、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン
交換担体である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え
十分に撹はんし、１−メチルプロピルＩＰＱをこの担体
に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離
・回収した。
にて pH8.5に調整してL-イソロイシン溶液を得た。この
L-イソロイシン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、
空気を通気しながら強く機械撹はんしつつ、30℃にて21
時間反応させた。この反応生成液を6N塩酸にてpH1.8 に
調整し、この液を 5℃に冷却して１−メチルプロピルＩ
ＰＱを沈澱させた。この沈澱を遠心分離によって回収
し、この沈澱に水 200mlを加え、この液を 5N NaOHにて
pH8.2とし、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン
交換担体である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え
十分に撹はんし、１−メチルプロピルＩＰＱをこの担体
に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離
・回収した。
【００５６】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 700mlを流して洗浄した後、
0.5M食塩水3800mlを流し、引き続いてさらに0.8M食塩水
1800mlを流した。この時、反応生成液に含まれていた１
−メチルプロピルＩＰＱは0.5M食塩水の溶出画分を中心
に存在した。0.5M食塩水および0.8M食塩水の１−メチル
プロピルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.9とし、n-ブ
タノールを加え混合した後放置し、１−メチルプロピル
ＩＰＱを含むn-ブタノール層を分離・回収した。さら
に、このn-ブタノール層に、0.1N塩酸を加え混合して洗
浄した後、n-ブタノール層を分離・回収し、濃縮乾固し
た。これにジエチルエーテルを加え、生じた沈澱をろ過
した。得られた沈澱を真空下約70℃で乾燥して、 410mg
の１−メチルプロピルＩＰＱを得た。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 700mlを流して洗浄した後、
0.5M食塩水3800mlを流し、引き続いてさらに0.8M食塩水
1800mlを流した。この時、反応生成液に含まれていた１
−メチルプロピルＩＰＱは0.5M食塩水の溶出画分を中心
に存在した。0.5M食塩水および0.8M食塩水の１−メチル
プロピルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.9とし、n-ブ
タノールを加え混合した後放置し、１−メチルプロピル
ＩＰＱを含むn-ブタノール層を分離・回収した。さら
に、このn-ブタノール層に、0.1N塩酸を加え混合して洗
浄した後、n-ブタノール層を分離・回収し、濃縮乾固し
た。これにジエチルエーテルを加え、生じた沈澱をろ過
した。得られた沈澱を真空下約70℃で乾燥して、 410mg
の１−メチルプロピルＩＰＱを得た。
【００５７】得られた１−メチルプロピルＩＰＱの色
は、オレンジ色であり、250 〜254 ℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この１−メチルプ
ロピルＩＰＱの水溶液の色は、１−メチルプロピルＩＰ
Ｑの濃度および水溶液のｐＨによって異なるが、約 10m
g/l の１−メチルプロピルＩＰＱ水溶液は、水溶液のｐ
Ｈが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤
みがかった淡黄色であった。
は、オレンジ色であり、250 〜254 ℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この１−メチルプ
ロピルＩＰＱの水溶液の色は、１−メチルプロピルＩＰ
Ｑの濃度および水溶液のｐＨによって異なるが、約 10m
g/l の１−メチルプロピルＩＰＱ水溶液は、水溶液のｐ
Ｈが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤
みがかった淡黄色であった。
【００５８】次に得られた１−メチルプロピルＩＰＱの
元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル、可視・
紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ19Ｈ15Ｎ3 Ｏ7 Ｈ2 Ｏ (MW 415.3
6) 理論値(%):Ｃ54.94 Ｈ4.13 Ｎ10.12 実測値(%):Ｃ54.68 Ｈ4.20 Ｎ 9.88 ２）IRスペクトル( νmax 値,cm -1):(KBr)2900br,s, 2
530sh,s, 1605s , 1520sh,m,1180vs, 1145sh,m, 1100
sh,m, 850 w ,760 m , 725 sh,m, 670 sh,w ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)0.83( t,3H,CH(CH3)-CH2-CH3 ,J=7.3Hz),1.38(d,
3H,CH(CH3 )-CH2-CH3,J=6.8Hz),1.71( m,2H,CH(CH3)-CH2
-CH3),3.54( hex,1H,CH (CH3)-CH2-CH3,J=6.5Hz),7.31
(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.4Hz),7.98(s,1H,ピリジン環
C-H ),13.07(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 272sh, 418
元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル、可視・
紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ19Ｈ15Ｎ3 Ｏ7 Ｈ2 Ｏ (MW 415.3
6) 理論値(%):Ｃ54.94 Ｈ4.13 Ｎ10.12 実測値(%):Ｃ54.68 Ｈ4.20 Ｎ 9.88 ２）IRスペクトル( νmax 値,cm -1):(KBr)2900br,s, 2
530sh,s, 1605s , 1520sh,m,1180vs, 1145sh,m, 1100
sh,m, 850 w ,760 m , 725 sh,m, 670 sh,w ３）1H-NMRスペクトル( δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)0.83( t,3H,CH(CH3)-CH2-CH3 ,J=7.3Hz),1.38(d,
3H,CH(CH3 )-CH2-CH3,J=6.8Hz),1.71( m,2H,CH(CH3)-CH2
-CH3),3.54( hex,1H,CH (CH3)-CH2-CH3,J=6.5Hz),7.31
(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.4Hz),7.98(s,1H,ピリジン環
C-H ),13.07(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 272sh, 418
【００５９】実施例７ L-グルタミン酸6.4gを蒸留水 800mlに溶解し、5N NaOH
にて pH4.0に調整してL-グルタミン酸溶液を得た。この
L-グルタミン酸溶液にＰＱＱ ・Ｎａ2 800mgを添加し、
空気を通気しながら強く機械撹はんしつつ、30℃にて26
時間反応させた。この反応生成液を6N塩酸にて pH1.0と
し、n-ブタノールを加え混合した後放置し、2 −カルボ
キシエチルＩＰＱを含むn-ブタノール層を分離・回収し
た。さらに、このn-ブタノール層に、0.1N NaOH を加え
混合した後放置し、2 −カルボキシエチルＩＰＱを含む
水層を分離・回収した。さらにこの液を6N塩酸にてpH8.
0とし、蒸留水を加え 450mlとした。得られた溶液に陰
イオン交換担体である DEAE-セファデックスA-25 50ml
を加え十分に撹はんし、2 −カルボキシエチルＩＰＱを
この担体に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担
体を分離・回収した。
にて pH4.0に調整してL-グルタミン酸溶液を得た。この
L-グルタミン酸溶液にＰＱＱ ・Ｎａ2 800mgを添加し、
空気を通気しながら強く機械撹はんしつつ、30℃にて26
時間反応させた。この反応生成液を6N塩酸にて pH1.0と
し、n-ブタノールを加え混合した後放置し、2 −カルボ
キシエチルＩＰＱを含むn-ブタノール層を分離・回収し
た。さらに、このn-ブタノール層に、0.1N NaOH を加え
混合した後放置し、2 −カルボキシエチルＩＰＱを含む
水層を分離・回収した。さらにこの液を6N塩酸にてpH8.
0とし、蒸留水を加え 450mlとした。得られた溶液に陰
イオン交換担体である DEAE-セファデックスA-25 50ml
を加え十分に撹はんし、2 −カルボキシエチルＩＰＱを
この担体に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担
体を分離・回収した。
【００６０】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 400mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水3400mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
3800mlを流した。この時、反応液に含まれていた2 −カ
ルボキシエチルＩＰＱは0.6M食塩水の溶出画分に存在し
た。この2 −カルボキシエチルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸
にて pH0.9とし、 5℃にて2 −カルボキシエチルＩＰＱ
を沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回収し0.
1N塩酸で洗浄した後、真空下約70℃で乾燥して 358mgの
2 −カルボキシエチルＩＰＱ を得た。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 400mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水3400mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
3800mlを流した。この時、反応液に含まれていた2 −カ
ルボキシエチルＩＰＱは0.6M食塩水の溶出画分に存在し
た。この2 −カルボキシエチルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸
にて pH0.9とし、 5℃にて2 −カルボキシエチルＩＰＱ
を沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回収し0.
1N塩酸で洗浄した後、真空下約70℃で乾燥して 358mgの
2 −カルボキシエチルＩＰＱ を得た。
【００６１】得られた2 −カルボキシエチルＩＰＱの色
は、オレンジ色であり、266 〜271℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2 −カルボキ
シエチルＩＰＱの水溶液の色は、2 −カルボキシエチル
ＩＰＱの濃度および水溶液のpHによって異なるが、約10
mg/lの2 −カルボキシエチルＩＰＱ水溶液は、水溶液の
pHが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤
みがかった淡黄色であった。
は、オレンジ色であり、266 〜271℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2 −カルボキ
シエチルＩＰＱの水溶液の色は、2 −カルボキシエチル
ＩＰＱの濃度および水溶液のpHによって異なるが、約10
mg/lの2 −カルボキシエチルＩＰＱ水溶液は、水溶液の
pHが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤
みがかった淡黄色であった。
【００６２】次に、この2 −カルボキシエチルＩＰＱ
の元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび
可視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ11Ｎ3 Ｏ9 ・Ｈ2 Ｏ (MW 431.
31) 理論値(%):Ｃ50.12 Ｈ3.04 Ｎ 9.74 実測値(%):Ｃ49.85 Ｈ3.33 Ｎ 9.62 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2840br,s, 2
500m , 2340sh,m, 1570s ,1515s , 1175vs, 1100sh,m,
755 w , 730 w ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.85( t,2H,CH2-CH2 -CO2H,J=6.2Hz),3.30( t,2
H,CH2 -CH2-CO2H,J=5.9Hz),7.23(brs,1H,ピロール環C-H
),7.98(s,1H,ピリジン環C-H ),13.67(brs,1H, ピロー
ル環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 275sh, 419
の元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび
可視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ11Ｎ3 Ｏ9 ・Ｈ2 Ｏ (MW 431.
31) 理論値(%):Ｃ50.12 Ｈ3.04 Ｎ 9.74 実測値(%):Ｃ49.85 Ｈ3.33 Ｎ 9.62 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2840br,s, 2
500m , 2340sh,m, 1570s ,1515s , 1175vs, 1100sh,m,
755 w , 730 w ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.85( t,2H,CH2-CH2 -CO2H,J=6.2Hz),3.30( t,2
H,CH2 -CH2-CO2H,J=5.9Hz),7.23(brs,1H,ピロール環C-H
),7.98(s,1H,ピリジン環C-H ),13.67(brs,1H, ピロー
ル環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 275sh, 419
【００６３】実施例 ８ L-グルタミン6.4gを蒸留水 800mlに溶解し、1N塩酸にて
pH4.0に調整してL-グルタミン溶液を得た。このL-グル
タミン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気を通
気しながら強く機械撹はんしつつ、30℃にて30時間反応
させた。この反応生成液に 23.4gの食塩を添加し溶解さ
せたのち、さらに6N塩酸にて pH2.0に調整した。この液
を 5℃に冷却して2 −カルバモイルエチルＩＰＱを沈澱
させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱
に蒸留水 250mlを加え、この液を5N NaOHにてpH 7.2と
し、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体
である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹
拌し、2 −カルバモイルエチルＩＰＱをこの担体に吸着
させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収
した。
pH4.0に調整してL-グルタミン溶液を得た。このL-グル
タミン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気を通
気しながら強く機械撹はんしつつ、30℃にて30時間反応
させた。この反応生成液に 23.4gの食塩を添加し溶解さ
せたのち、さらに6N塩酸にて pH2.0に調整した。この液
を 5℃に冷却して2 −カルバモイルエチルＩＰＱを沈澱
させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱
に蒸留水 250mlを加え、この液を5N NaOHにてpH 7.2と
し、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体
である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹
拌し、2 −カルバモイルエチルＩＰＱをこの担体に吸着
させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収
した。
【００６４】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 400mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水5800mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
1100mlを流した。この時、反応液に含まれていた2 −カ
ルバモイルエチルＩＰＱは0.6M食塩水の溶出画分を中心
に存在した。0.4M食塩水および0.6M食塩水の2 −カルバ
モイルエチルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.8とし、
5℃にて2 −カルバモイルエチルＩＰＱを沈澱させた。
得られた沈澱を遠心分離により回収し0.1N塩酸で洗浄し
た後、真空下約70℃で乾燥して、373mg の2 −カルバモ
イルエチルＩＰＱを得た。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 400mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水5800mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
1100mlを流した。この時、反応液に含まれていた2 −カ
ルバモイルエチルＩＰＱは0.6M食塩水の溶出画分を中心
に存在した。0.4M食塩水および0.6M食塩水の2 −カルバ
モイルエチルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.8とし、
5℃にて2 −カルバモイルエチルＩＰＱを沈澱させた。
得られた沈澱を遠心分離により回収し0.1N塩酸で洗浄し
た後、真空下約70℃で乾燥して、373mg の2 −カルバモ
イルエチルＩＰＱを得た。
【００６５】得られた2 −カルバモイルエチルＩＰＱの
色は、オレンジ色であり、286 〜290 ℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2 −カルバモ
イルエチルＩＰＱ の水溶液の色は、2 −カルバモイル
エチルＩＰＱ の濃度および水溶液のpHによって異なる
が、約10 mg/l の2 −カルバモイルエチルＩＰＱ 水溶
液は、水溶液のpHが中性からアルカリ性では淡黄色であ
り、酸性では赤みがかった淡黄色であった。
色は、オレンジ色であり、286 〜290 ℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2 −カルバモ
イルエチルＩＰＱ の水溶液の色は、2 −カルバモイル
エチルＩＰＱ の濃度および水溶液のpHによって異なる
が、約10 mg/l の2 −カルバモイルエチルＩＰＱ 水溶
液は、水溶液のpHが中性からアルカリ性では淡黄色であ
り、酸性では赤みがかった淡黄色であった。
【００６６】次に、この2 −カルバモイルエチルＩＰＱ
の元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび
可視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ12Ｎ4 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ (MW 430.
33) 理論値(%):Ｃ50.24 Ｈ3.28 Ｎ13.02 実測値(%):Ｃ50.01 Ｈ3.50 Ｎ12.87 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2735br,m, 2
500br,m, 2300sh,m,1555br,s, 1390s , 1180vs,1100
sh,s, 990 m , 765 m , 745 m , 560 w ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.76( t,2H,CH2-CH2 -CO-NH2,J=6.7Hz),3.31( t,
2H,CH2 -CH2-CO-NH2,J=6.9Hz),6.79(brs,1H,CH2-CH2-CO-
NH2 ),7.25(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.0Hz),7.38(brs,1
H,CH2-CH2-CO-NH2 ),7.97(s,1H,ピリジン環C-H ),12.91
(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 418
の元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび
可視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ12Ｎ4 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ (MW 430.
33) 理論値(%):Ｃ50.24 Ｈ3.28 Ｎ13.02 実測値(%):Ｃ50.01 Ｈ3.50 Ｎ12.87 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2735br,m, 2
500br,m, 2300sh,m,1555br,s, 1390s , 1180vs,1100
sh,s, 990 m , 765 m , 745 m , 560 w ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.76( t,2H,CH2-CH2 -CO-NH2,J=6.7Hz),3.31( t,
2H,CH2 -CH2-CO-NH2,J=6.9Hz),6.79(brs,1H,CH2-CH2-CO-
NH2 ),7.25(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.0Hz),7.38(brs,1
H,CH2-CH2-CO-NH2 ),7.97(s,1H,ピリジン環C-H ),12.91
(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 255, 272sh, 418
【００６７】実施例９ L-メチオニン7.2gを蒸留水 400mlに溶解し、6N塩酸にて
pH4.0に調整してL-メチオニン溶液を得た。このL-メチ
オニン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気を通
気しながら強く機械撹拌しつつ、30℃にて26時間反応さ
せた。この反応生成液を6N塩酸にて pH1.5に調整し、 5
℃に冷却して2 −メチルチオエチルＩＰＱを沈澱させ
た。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸
留水 250mlを加え、この液を 5N NaOHにてpH 8.1とし、
沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体であ
る DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹はん
し、2 −メチルチオエチルＩＰＱをこの担体に吸着させ
た後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収し
た。
pH4.0に調整してL-メチオニン溶液を得た。このL-メチ
オニン溶液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気を通
気しながら強く機械撹拌しつつ、30℃にて26時間反応さ
せた。この反応生成液を6N塩酸にて pH1.5に調整し、 5
℃に冷却して2 −メチルチオエチルＩＰＱを沈澱させ
た。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸
留水 250mlを加え、この液を 5N NaOHにてpH 8.1とし、
沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体であ
る DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹はん
し、2 −メチルチオエチルＩＰＱをこの担体に吸着させ
た後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収し
た。
【００６８】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 200mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水4800mlを流し、引き続いてさらに0.5M食塩水
3000ml、0.6M食塩水2000mlの順に流した。この時、反応
液に含まれていた2 −メチルチオエチルＩＰＱは0.5M食
塩水の溶出画分を中心に存在した。0.5M食塩水および0.
6M食塩水の2 −メチルチオエチルＩＰＱ溶出画分を6N塩
酸にて pH1.3とし、 5℃にて2 −メチルチオエチルＩＰ
Ｑを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回収し
0.1N塩酸で洗浄した後、真空下約70℃で乾燥して、470m
g の2 −メチルチオエチルＩＰＱを得た。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 200mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水4800mlを流し、引き続いてさらに0.5M食塩水
3000ml、0.6M食塩水2000mlの順に流した。この時、反応
液に含まれていた2 −メチルチオエチルＩＰＱは0.5M食
塩水の溶出画分を中心に存在した。0.5M食塩水および0.
6M食塩水の2 −メチルチオエチルＩＰＱ溶出画分を6N塩
酸にて pH1.3とし、 5℃にて2 −メチルチオエチルＩＰ
Ｑを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回収し
0.1N塩酸で洗浄した後、真空下約70℃で乾燥して、470m
g の2 −メチルチオエチルＩＰＱを得た。
【００６９】得られた2 −メチルチオエチルＩＰＱの色
は、オレンジ色であり、250 〜258℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2−メチルチ
オエチルＩＰＱの水溶液の色は、2 −メチルチオエチル
ＩＰＱの濃度および水溶液のpHによって異なるが、約 1
0mg/l の2 −メチルチオエチルＩＰＱ水溶液は、水溶液
のpHが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では
赤みがかった淡黄色であった。
は、オレンジ色であり、250 〜258℃から徐々に分解
し、明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、
中性下およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。
また低級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチ
ルエーテルには溶けなかった。また、この2−メチルチ
オエチルＩＰＱの水溶液の色は、2 −メチルチオエチル
ＩＰＱの濃度および水溶液のpHによって異なるが、約 1
0mg/l の2 −メチルチオエチルＩＰＱ水溶液は、水溶液
のpHが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では
赤みがかった淡黄色であった。
【００７０】次に、この2 −メチルチオエチルＩＰＱの
元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可
視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ13Ｎ3 Ｏ7 Ｓ・ Ｈ2 Ｏ (MW 43
3.39) 理論値(%):Ｃ49.88 Ｈ3.49 Ｎ 9.70 実測値(%):Ｃ49.63 Ｈ3.77 Ｎ 9.49 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2775br,s, 2
500br,m, 1575s , 1510sh,s,1175vs, 970 w , 850 w ,
750 m , 720 m ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.13( s,3H,CH2-CH2-S-CH3 ),2.98( t,2H,CH2-CH
2 -S-CH3,J=7.7Hz),3.45( t,2H,CH2 -CH2-S-CH3,J=7.9H
z),7.23(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.0Hz),7.99(s,1H,ピ
リジン環C-H ),13.14(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 418
元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可
視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ18Ｈ13Ｎ3 Ｏ7 Ｓ・ Ｈ2 Ｏ (MW 43
3.39) 理論値(%):Ｃ49.88 Ｈ3.49 Ｎ 9.70 実測値(%):Ｃ49.63 Ｈ3.77 Ｎ 9.49 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2775br,s, 2
500br,m, 1575s , 1510sh,s,1175vs, 970 w , 850 w ,
750 m , 720 m ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)2.13( s,3H,CH2-CH2-S-CH3 ),2.98( t,2H,CH2-CH
2 -S-CH3,J=7.7Hz),3.45( t,2H,CH2 -CH2-S-CH3,J=7.9H
z),7.23(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.0Hz),7.99(s,1H,ピ
リジン環C-H ),13.14(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 418
【００７１】実施例１０ L-フェニルアラニン8.0gを蒸留水 400mlに溶解し、6N塩
酸にて pH4.0に調整してL-フェニルアラニン溶液を得
た。このL-フェニルアラニン溶液にＰＱＱ ・ Ｎａ2 80
0mg を添加し、空気を通気しながら強く機械撹拌しつ
つ、30℃にて26時間反応させた。この反応生成液を6N塩
酸にて pH1.4に調整し、 5℃に冷却してベンジルＩＰＱ
を沈澱させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、こ
の沈澱に蒸留水 250mlを加え、この液を 5N NaOHにてpH
8.1とし、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交
換担体である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十
分に撹拌し、ベンジルＩＰＱをこの担体に吸着させた後
静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
酸にて pH4.0に調整してL-フェニルアラニン溶液を得
た。このL-フェニルアラニン溶液にＰＱＱ ・ Ｎａ2 80
0mg を添加し、空気を通気しながら強く機械撹拌しつ
つ、30℃にて26時間反応させた。この反応生成液を6N塩
酸にて pH1.4に調整し、 5℃に冷却してベンジルＩＰＱ
を沈澱させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、こ
の沈澱に蒸留水 250mlを加え、この液を 5N NaOHにてpH
8.1とし、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交
換担体である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十
分に撹拌し、ベンジルＩＰＱをこの担体に吸着させた後
静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
【００７２】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 200mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水5000mlを流し、引き続いてさらに0.5M食塩水
5000ml、0.6M食塩水5000mlの順に流した。この時、反応
液に含まれていたベンジルＩＰＱは0.5M食塩水の溶出画
分を中心に存在した。0.5M食塩水および0.6M食塩水のベ
ンジルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.2とし、 5℃に
てベンジルＩＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分
離により回収し0.1N塩酸で洗浄した後、真空下約70℃で
乾燥して、 724mgのベンジルＩＰＱ を得た。得られた
ベンジルＩＰＱの色は、オレンジ色であり、244 〜250
℃から徐々に分解し、明確な融点を示さなかった。また
水に溶けやすく、中性下およびアルカリ性下では極めて
溶けやすかった。また低級アルコールにも溶けたがアセ
トンおよびジエチルエーテルには溶けなかった。また、
このベンジルＩＰＱの水溶液の色は、ベンジルＩＰＱの
濃度および水溶液のｐＨによって異なるが、約 10mg/l
のベンジルＩＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からア
ルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄
色であった。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 200mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水5000mlを流し、引き続いてさらに0.5M食塩水
5000ml、0.6M食塩水5000mlの順に流した。この時、反応
液に含まれていたベンジルＩＰＱは0.5M食塩水の溶出画
分を中心に存在した。0.5M食塩水および0.6M食塩水のベ
ンジルＩＰＱ溶出画分を6N塩酸にて pH1.2とし、 5℃に
てベンジルＩＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分
離により回収し0.1N塩酸で洗浄した後、真空下約70℃で
乾燥して、 724mgのベンジルＩＰＱ を得た。得られた
ベンジルＩＰＱの色は、オレンジ色であり、244 〜250
℃から徐々に分解し、明確な融点を示さなかった。また
水に溶けやすく、中性下およびアルカリ性下では極めて
溶けやすかった。また低級アルコールにも溶けたがアセ
トンおよびジエチルエーテルには溶けなかった。また、
このベンジルＩＰＱの水溶液の色は、ベンジルＩＰＱの
濃度および水溶液のｐＨによって異なるが、約 10mg/l
のベンジルＩＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からア
ルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄
色であった。
【００７３】次に、このベンジルＩＰＱの元素分析値、
IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可視・紫外部ス
ペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2 Ｏ (MW 449.
37) 理論値(%):Ｃ58.80 Ｈ3.36 Ｎ 9.35 実測値(%):Ｃ58.52 Ｈ3.61 Ｎ 9.14 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2710br,s, 2
490br,s, 1575br,s, 1490sh,s,1170vs, 980 w ,710m ,
690 m , 660 sh,s ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)4.67( s,2H,CH2 -C6H5),7.02〜7.90(m,6H,ピロー
ル環C-H,CH2-C 6H5 ),7.96(s,1H,ピリジン環C-H ),12.95
(brs,1H,ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 419
IRスペクトル、1H-NMRスペクトルおよび可視・紫外部ス
ペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3 Ｏ7 ・Ｈ2 Ｏ (MW 449.
37) 理論値(%):Ｃ58.80 Ｈ3.36 Ｎ 9.35 実測値(%):Ｃ58.52 Ｈ3.61 Ｎ 9.14 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2710br,s, 2
490br,s, 1575br,s, 1490sh,s,1170vs, 980 w ,710m ,
690 m , 660 sh,s ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)4.67( s,2H,CH2 -C6H5),7.02〜7.90(m,6H,ピロー
ル環C-H,CH2-C 6H5 ),7.96(s,1H,ピリジン環C-H ),12.95
(brs,1H,ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 273sh, 419
【００７４】実施例１１ L-チロシン4.4gを蒸留水 400mlに添加し、1N塩酸にて p
H4.0に調整してL-チロシン懸濁液を得た。このL-チロシ
ン懸濁液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気を通気
しながら強く機械撹拌しつつ、60℃にて24時間反応させ
た。この反応生成液を 5℃に冷却して析出したL-チロシ
ンをろ過した。ろ液を6N塩酸にて pH1.0に調整し、 5℃
に冷却して４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱを沈澱
させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱
に蒸留水 150mlを加え、この液を5N NaOHにてpH 7.3と
し、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体
である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹
拌し、４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱをこの担体
に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離
・回収した。
H4.0に調整してL-チロシン懸濁液を得た。このL-チロシ
ン懸濁液にＰＱＱ・Ｎａ2 800mg を添加し、空気を通気
しながら強く機械撹拌しつつ、60℃にて24時間反応させ
た。この反応生成液を 5℃に冷却して析出したL-チロシ
ンをろ過した。ろ液を6N塩酸にて pH1.0に調整し、 5℃
に冷却して４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱを沈澱
させた。この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱
に蒸留水 150mlを加え、この液を5N NaOHにてpH 7.3と
し、沈澱を溶解した。得られた溶液に陰イオン交換担体
である DEAE-セファデックスA-25 50ml を加え十分に撹
拌し、４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱをこの担体
に吸着させた後静置し、上清を除いて、この担体を分離
・回収した。
【００７５】50mmφカラムに新しい DEAE-セファデック
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 500mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水3700mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
6000mlを流した。この時、反応液に含まれていた４−ヒ
ドロキシフェニルメチルＩＰＱは、0.6M食塩水の溶出画
分に存在した。この４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰ
Ｑ溶出画分を6N塩酸にて pH1.0とし、 5℃にて４−ヒド
ロキシフェニルメチルＩＰＱを沈澱させた。得られた沈
澱を遠心分離により回収し、メタノールに溶解させ、こ
れを濃縮乾固した。これにジエチルエーテルを加え、生
じた沈澱をろ過した。得られた沈澱を真空下約70℃で乾
燥して 357mgの４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱを
得た。得られた４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱの
色は、赤茶色であり、263 〜268 ℃から徐々に分解し、
明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性
およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低
級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエー
テルには溶けなかった。また、この４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＩＰＱの水溶液の色は、４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＩＰＱの濃度および水溶液のｐＨによって異
なるが、約 10mg/l の４−ヒドロキシフェニルメチルＩ
ＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性では
淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色であった。
スA-25 75ml を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。このカラムに蒸留水 500mlを流して洗浄した後、
0.4M食塩水3700mlを流し、引き続いてさらに0.6M食塩水
6000mlを流した。この時、反応液に含まれていた４−ヒ
ドロキシフェニルメチルＩＰＱは、0.6M食塩水の溶出画
分に存在した。この４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰ
Ｑ溶出画分を6N塩酸にて pH1.0とし、 5℃にて４−ヒド
ロキシフェニルメチルＩＰＱを沈澱させた。得られた沈
澱を遠心分離により回収し、メタノールに溶解させ、こ
れを濃縮乾固した。これにジエチルエーテルを加え、生
じた沈澱をろ過した。得られた沈澱を真空下約70℃で乾
燥して 357mgの４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱを
得た。得られた４−ヒドロキシフェニルメチルＩＰＱの
色は、赤茶色であり、263 〜268 ℃から徐々に分解し、
明確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性
およびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低
級アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエー
テルには溶けなかった。また、この４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＩＰＱの水溶液の色は、４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＩＰＱの濃度および水溶液のｐＨによって異
なるが、約 10mg/l の４−ヒドロキシフェニルメチルＩ
ＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性では
淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色であった。
【００７６】次に、この４−ヒドロキシフェニルメチル
ＩＰＱの元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル
および可視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ (MW 465.
37) 理論値(%):Ｃ56.78 Ｈ3.25 Ｎ 9.03 実測値(%):Ｃ56.51 Ｈ3.52 Ｎ 8.87 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2810s , 252
0s,sh, 1590s , 1500s , 1415m , 1180vs,990 w,sh, 82
0 w,sh, 760 m , 730 m , 670 w,sh ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)4.54( s,2H,CH2 -C6H4OH),6.64(d,2H,J=8.6Hz,CH
2 側ベンゼン環C-H )6.81(d,2H,J=8.1Hz,OH側ベンゼン
環C-H )7.31(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.0Hz),7.94(s,1
H,ピリジン環C-H ),13.01(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 270sh, 420
ＩＰＱの元素分析値、IRスペクトル、1H-NMRスペクトル
および可視・紫外部スペクトルを示す。 １）元素分析値：Ｃ22Ｈ13Ｎ3 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ (MW 465.
37) 理論値(%):Ｃ56.78 Ｈ3.25 Ｎ 9.03 実測値(%):Ｃ56.51 Ｈ3.52 Ｎ 8.87 ２）IRスペクトル( νmax 値, cm-1):(KBr)2810s , 252
0s,sh, 1590s , 1500s , 1415m , 1180vs,990 w,sh, 82
0 w,sh, 760 m , 730 m , 670 w,sh ３）1H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標
準:TMS)4.54( s,2H,CH2 -C6H4OH),6.64(d,2H,J=8.6Hz,CH
2 側ベンゼン環C-H )6.81(d,2H,J=8.1Hz,OH側ベンゼン
環C-H )7.31(d,1H,ピロール環C-H ,J=2.0Hz),7.94(s,1
H,ピリジン環C-H ),13.01(brs,1H, ピロール環N-H ) ４）可視・紫外部スペクトル( λmax 値,nm):(10mM リ
ン酸カリウム緩衝液 pH 7.0) 256, 270sh, 420
【００７７】実施例１２ 4gのDL−O −メチルセリンを1000mlの0.5Mホスフェ−ト
緩衝液に溶かし、これに750mg のＰＱＱ・Ｎａ2 を加
え、30℃にて24時間撹拌しながら反応させた。反応後、
12N 塩酸にてpHを1 ないし3 に調整し、生じた固体を遠
心分離、減圧乾燥して、メトキシメチルＩＰＱを555mg
得た。メトキシメチルＩＰＱの水素核磁気共鳴スペクト
ルデ−タを示す。1 H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標準:TM
S)3.49(s, 3H), 4.93(s, 2H), 7.29(s, 1H), 8.09(s, 1
H).
緩衝液に溶かし、これに750mg のＰＱＱ・Ｎａ2 を加
え、30℃にて24時間撹拌しながら反応させた。反応後、
12N 塩酸にてpHを1 ないし3 に調整し、生じた固体を遠
心分離、減圧乾燥して、メトキシメチルＩＰＱを555mg
得た。メトキシメチルＩＰＱの水素核磁気共鳴スペクト
ルデ−タを示す。1 H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標準:TM
S)3.49(s, 3H), 4.93(s, 2H), 7.29(s, 1H), 8.09(s, 1
H).
【００７８】実施例１３ 4gのDL−O −ホスホリルセリンを1000ml の0.5Mホスフ
ェ−ト緩衝液に溶かし、これに660mg のＰＱＱを加え、
30℃にて24時間撹拌しながら反応させた。反応後、12N
塩酸にてpHを1 ないし3 に調整し、生じた固体を遠心分
離、減圧乾燥してホスホリロキシメチルＩＰＱを776mg
得た。ホスホリロキシメチルＩＰＱ の水素核磁気共鳴
スペクトルデ−タを示す。1 H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標準:TM
S)5.47(d, J=9.2Hz, 2H), 7.27(s, 1H), 8.17(s, 1H).
ェ−ト緩衝液に溶かし、これに660mg のＰＱＱを加え、
30℃にて24時間撹拌しながら反応させた。反応後、12N
塩酸にてpHを1 ないし3 に調整し、生じた固体を遠心分
離、減圧乾燥してホスホリロキシメチルＩＰＱを776mg
得た。ホスホリロキシメチルＩＰＱ の水素核磁気共鳴
スペクトルデ−タを示す。1 H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標準:TM
S)5.47(d, J=9.2Hz, 2H), 7.27(s, 1H), 8.17(s, 1H).
【００７９】実施例１４ 4gのDL−セリンアミドを1000mlの0.5M ホスフェ−ト緩
衝液に溶かし、これに750mg のＰＱＱ・Ｎａ2 を加え、
30℃にて24時間撹拌しながら反応させた。反応後、12N
塩酸にてpHを1 ないし3 に調整し、生じた固体を遠心分
離、減圧乾燥してカルバモイルＩＰＱを377mg を得た。
カルバモイルＩＰＱの水素核磁気共鳴スペクトルデータ
を示す。1 H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標準:TM
S)7.27(s, 3H), 7.84(s, 2H), 8.15(s, 1H), 8.55(s, 1
H).
衝液に溶かし、これに750mg のＰＱＱ・Ｎａ2 を加え、
30℃にて24時間撹拌しながら反応させた。反応後、12N
塩酸にてpHを1 ないし3 に調整し、生じた固体を遠心分
離、減圧乾燥してカルバモイルＩＰＱを377mg を得た。
カルバモイルＩＰＱの水素核磁気共鳴スペクトルデータ
を示す。1 H-NMRスペクトル (δ値,ppm):(DMSO-d6、 内部標準:TM
S)7.27(s, 3H), 7.84(s, 2H), 8.15(s, 1H), 8.55(s, 1
H).
【００８０】
【発明の効果】本発明の新規化合物は、新規なイミダゾ
ピロロキノリンおよびその塩であり、新しい生理活性物
質として医薬あるいは農薬としての用途が期待される。
ピロロキノリンおよびその塩であり、新しい生理活性物
質として医薬あるいは農薬としての用途が期待される。
Claims (1)
- 【請求項１】化１ 【化１】 ［Ｒはメチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル
基、１−メチルプロピル基、カルバモイル基または水酸
基、カルボキシル基、カルバモイル基、メチルメルカプ
ト基、フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、メルカ
プト基、イミダゾリル基、アミノ基、グアニジノ基、メ
トキシ基もしくはリン酸基で置換された炭素数１乃至４
のアルキル基を示す〕で示される新規なイミダゾピロロ
キノリンおよびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19081995A JPH0940675A (ja) | 1995-07-26 | 1995-07-26 | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19081995A JPH0940675A (ja) | 1995-07-26 | 1995-07-26 | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0940675A true JPH0940675A (ja) | 1997-02-10 |
Family
ID=16264292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19081995A Pending JPH0940675A (ja) | 1995-07-26 | 1995-07-26 | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0940675A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006059782A1 (ja) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Riken | 植物環境ストレス耐性用組成物 |
| JP2014005259A (ja) * | 2012-06-27 | 2014-01-16 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | 高品質ピロロキノリンキノンの製造方法 |
| JP2018104312A (ja) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | 三菱瓦斯化学株式会社 | イミダゾピロロキノリン塩及びその製造方法、並びに、医薬品、化粧品及び食品 |
| WO2022224776A1 (ja) * | 2021-04-22 | 2022-10-27 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 脂質減少促進剤 |
-
1995
- 1995-07-26 JP JP19081995A patent/JPH0940675A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006059782A1 (ja) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Riken | 植物環境ストレス耐性用組成物 |
| JP2014005259A (ja) * | 2012-06-27 | 2014-01-16 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | 高品質ピロロキノリンキノンの製造方法 |
| JP2018104312A (ja) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | 三菱瓦斯化学株式会社 | イミダゾピロロキノリン塩及びその製造方法、並びに、医薬品、化粧品及び食品 |
| US10100055B2 (en) | 2016-12-26 | 2018-10-16 | Mitsuibishi Gas Chemical Company, Inc. | Imidazopyrroloquinoline salt, method for producing the same, medicament, cosmetic, and food |
| WO2022224776A1 (ja) * | 2021-04-22 | 2022-10-27 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 脂質減少促進剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060222 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060228 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060712 |