JPH1045783A - ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 - Google Patents
ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法Info
- Publication number
- JPH1045783A JPH1045783A JP19883196A JP19883196A JPH1045783A JP H1045783 A JPH1045783 A JP H1045783A JP 19883196 A JP19883196 A JP 19883196A JP 19883196 A JP19883196 A JP 19883196A JP H1045783 A JPH1045783 A JP H1045783A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tocopherol
- phosphorus pentoxide
- reaction
- hydroxychroman derivative
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決課題】 腐食性化合物を発生せず、また、除去に
手間や経費を要する不純物を発生させない、トコフェロ
ール類化合物のリン酸エステルおよび／またはその塩の
効率的な製造方法の提供。 【解決手段】 トコフェロール類化合物と五酸化リンを
非水溶媒中で反応させた後加水分解し、所望によりさら
にアルカリで処理することによる、次式（II） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立してメチル基
または水素原子を表わし、ＲはＣ16Ｈ33またはＣ16Η27
を表わす。）で示されるトコフェロール類化合物のリン
酸エステルまたはその塩の製造方法。
手間や経費を要する不純物を発生させない、トコフェロ
ール類化合物のリン酸エステルおよび／またはその塩の
効率的な製造方法の提供。 【解決手段】 トコフェロール類化合物と五酸化リンを
非水溶媒中で反応させた後加水分解し、所望によりさら
にアルカリで処理することによる、次式（II） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立してメチル基
または水素原子を表わし、ＲはＣ16Ｈ33またはＣ16Η27
を表わす。）で示されるトコフェロール類化合物のリン
酸エステルまたはその塩の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒドロキシクロマ
ン誘導体のリン酸エステル誘導体および／またはその薬
理的に許容される塩の製造方法、特に、化粧品原料、飼
料添加剤等として有用な、トコフェロールもしくはトコ
トリエノールのリン酸エステルおよび／またはその薬理
的に許容される塩の製造方法に関する。
ン誘導体のリン酸エステル誘導体および／またはその薬
理的に許容される塩の製造方法、特に、化粧品原料、飼
料添加剤等として有用な、トコフェロールもしくはトコ
トリエノールのリン酸エステルおよび／またはその薬理
的に許容される塩の製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】トコフェロールおよびトコトリエノール
【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立してメチル基
または水素原子を表わし、Ｒは、(i) トコフェロールで
は
または水素原子を表わし、Ｒは、(i) トコフェロールで
は
【化５】 (ii)トコトリエノールでは、
【化６】 を表わす。）は、ビタミンＥ活性を有する代表的な化合
物である。
物である。
【０００３】これらの化合物（以下、トコフェロ−ル類
化合物という。）は、クロマン核上の水酸基が酸化され
やすいため、そのままでは活性が低下しやすいという問
題がある。また、トコフェロ−ル類化合物は脂溶性であ
るが、リン酸化することにより水に溶解することができ
る。そこで、水酸基をリン酸エステル化する方法が採ら
れている。
化合物という。）は、クロマン核上の水酸基が酸化され
やすいため、そのままでは活性が低下しやすいという問
題がある。また、トコフェロ−ル類化合物は脂溶性であ
るが、リン酸化することにより水に溶解することができ
る。そこで、水酸基をリン酸エステル化する方法が採ら
れている。
【０００４】一般に、有機ヒドロキシ化合物のリン酸エ
ステル製造方法としてはオキシ塩化リンを用いる方法が
知られている（例えば、特開昭50-64226号）。トコフェ
ロール類化合物についても、オキシ塩化リンとトコフェ
ロール類化合物とを反応させ、次いでアルカリまたは酸
性条件下加水分解し、さらに必要に応じてアルカリ金属
水酸化物で中和することにより、リン酸エステルおよび
／またはそのアルカリ金属塩が製造されている。しか
し、この反応では化学量論量の塩化水素が不可避的に生
成する。また、そのトラップ剤としてピリジンあるいは
トリエチルアミン等の三級アミンを共存させることが必
要であった。そのため、(1) 塩化水素による製造装置の
腐食が生じる、(2) 反応生成物から未反応トラップ剤を
除去しなければならず製造工程が煩雑になる、(3) トラ
ップ剤と塩化水素との反応で化学量論量生成する塩類の
処理に手間とコストがかかる、という欠点を有してい
る。
ステル製造方法としてはオキシ塩化リンを用いる方法が
知られている（例えば、特開昭50-64226号）。トコフェ
ロール類化合物についても、オキシ塩化リンとトコフェ
ロール類化合物とを反応させ、次いでアルカリまたは酸
性条件下加水分解し、さらに必要に応じてアルカリ金属
水酸化物で中和することにより、リン酸エステルおよび
／またはそのアルカリ金属塩が製造されている。しか
し、この反応では化学量論量の塩化水素が不可避的に生
成する。また、そのトラップ剤としてピリジンあるいは
トリエチルアミン等の三級アミンを共存させることが必
要であった。そのため、(1) 塩化水素による製造装置の
腐食が生じる、(2) 反応生成物から未反応トラップ剤を
除去しなければならず製造工程が煩雑になる、(3) トラ
ップ剤と塩化水素との反応で化学量論量生成する塩類の
処理に手間とコストがかかる、という欠点を有してい
る。
【０００５】高級アルコール類のリン酸エステル化につ
いては、他のリン酸化剤、例えば五酸化リンと水あるい
は（ポリ）リン酸との組み合わせを用いる方法も知られ
ている（例えば、特公昭41-14416号、特公昭 42-6730
号、特開昭62-33190号、特開平7-316170号、特開平 8-9
2263号等）。しかし、これらの方法ではジエステル（ジ
アルキルホスフェート）が相当程度副生する上、脂溶性
の高い原料を用いる場合には反応工程が複雑になるとい
う問題があった。以上のことから、トコフェロール類化
合物について、腐食性物質あるいは除去に手間を要する
不純物の発生を伴わなず、かつ効率的なリン酸エステル
製造方法が切望されていた。
いては、他のリン酸化剤、例えば五酸化リンと水あるい
は（ポリ）リン酸との組み合わせを用いる方法も知られ
ている（例えば、特公昭41-14416号、特公昭 42-6730
号、特開昭62-33190号、特開平7-316170号、特開平 8-9
2263号等）。しかし、これらの方法ではジエステル（ジ
アルキルホスフェート）が相当程度副生する上、脂溶性
の高い原料を用いる場合には反応工程が複雑になるとい
う問題があった。以上のことから、トコフェロール類化
合物について、腐食性物質あるいは除去に手間を要する
不純物の発生を伴わなず、かつ効率的なリン酸エステル
製造方法が切望されていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、トコフェロール類化合物のリン酸エステル化におい
て、腐食性化合物を発生させることなく、また、除去に
手間や経費を要する不純物を発生させずに、トコフェロ
ールリン酸エステルおよび／またはそのアルカリ金属塩
を効率的に製造する方法を提供することにある。
は、トコフェロール類化合物のリン酸エステル化におい
て、腐食性化合物を発生させることなく、また、除去に
手間や経費を要する不純物を発生させずに、トコフェロ
ールリン酸エステルおよび／またはそのアルカリ金属塩
を効率的に製造する方法を提供することにある。
【０００７】
【課題解決の手段】発明者等は上記課題を解決するべく
鋭意研究を行った結果、トコフェロール類化合物は非水
溶媒中、五酸化リンのみと容易に反応し、その後の加水
分解、必要に応じてさらにアルカリ金属水酸化物等によ
る中和反応により、高純度のリン酸エステルおよび／ま
たはそのアルカリ金属塩等を製造できることを見出し、
本発明を完成するに至った。
鋭意研究を行った結果、トコフェロール類化合物は非水
溶媒中、五酸化リンのみと容易に反応し、その後の加水
分解、必要に応じてさらにアルカリ金属水酸化物等によ
る中和反応により、高純度のリン酸エステルおよび／ま
たはそのアルカリ金属塩等を製造できることを見出し、
本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は以下のトコフェロール
類化合物のリン酸エステルとその薬理的に許容できる塩
の製造方法を提供するものである。 （１） 次式（Ｉ）
類化合物のリン酸エステルとその薬理的に許容できる塩
の製造方法を提供するものである。 （１） 次式（Ｉ）
【化７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立してメチル基
または水素原子を表わし、ＲはＣ16Ｈ33またはＣ16Η27
を表わす。）で示されるヒドロキシクロマン誘導体と五
酸化リンとを非水溶媒中で反応させた後、加水分解する
ことを特徴とする、次式（II）
または水素原子を表わし、ＲはＣ16Ｈ33またはＣ16Η27
を表わす。）で示されるヒドロキシクロマン誘導体と五
酸化リンとを非水溶媒中で反応させた後、加水分解する
ことを特徴とする、次式（II）
【化８】 （式中、符号は上記と同じ意味を表わす。）示されるヒ
ドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法。
ドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法。
【０００９】（２） ヒドロキシクロマン誘導体１モル
に対して0.5 〜５モルの五酸化二リンを用いる前記１に
記載のリン酸エステル製造方法。 （３） 五酸化リンとヒドロキシクロマン誘導体との反
応を２０〜１１０℃で行なう前記１または２に記載のリ
ン酸エステル製造方法。 （４） 前記１〜３のいずれかに記載の方法によりヒド
ロキシクロマン誘導体をリン酸エステルに転化した後、
さらに塩基と反応させて次式(III):
に対して0.5 〜５モルの五酸化二リンを用いる前記１に
記載のリン酸エステル製造方法。 （３） 五酸化リンとヒドロキシクロマン誘導体との反
応を２０〜１１０℃で行なう前記１または２に記載のリ
ン酸エステル製造方法。 （４） 前記１〜３のいずれかに記載の方法によりヒド
ロキシクロマン誘導体をリン酸エステルに転化した後、
さらに塩基と反応させて次式(III):
【化９】 （式中、２個のＭはともに１価の陽イオンを表わすか、
Ｍの一方が１価の陽イオンを他方が水素原子を表わす。
または、Ｍは(1/2) Ｍ′2+（Ｍ′2+は２価の陽イオン）
を表わす。）で示される薬理的に許容されるリン酸塩を
製造する方法。 （５） 塩基がアルカリ金属水酸化物である前記４に記
載のリン酸塩の製造方法。
Ｍの一方が１価の陽イオンを他方が水素原子を表わす。
または、Ｍは(1/2) Ｍ′2+（Ｍ′2+は２価の陽イオン）
を表わす。）で示される薬理的に許容されるリン酸塩を
製造する方法。 （５） 塩基がアルカリ金属水酸化物である前記４に記
載のリン酸塩の製造方法。
【００１０】以下、本発明についてさらに詳しく説明す
る。本発明で原料に使用されるトコフェロール類化合物
は次式 (I)
る。本発明で原料に使用されるトコフェロール類化合物
は次式 (I)
【化１０】 （式中の記号は前述の通り。）で示される化合物であ
り、上述の通り、トコフェロールおよびトコトリエノー
ルを含む。トコフェロールは、α−トコフェロール（Ｒ
1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝ＣＨ3 ）、β−トコフェロール（Ｒ1
＝Ｒ3 ＝ＣＨ3 かつＲ2 ＝Ｈ）、γ−トコフェロール
（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝ＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ）等のいずれでもよ
い。トコトリエノールもα−トコトリエノール、β−ト
コトリエノール、γ−トコトリエノール等のいずれでも
よい。これらの中では、実用上α−トコフェロールが好
ましい。なお、トコフェロール類化合物は合成品のほ
か、天然品（光学活性品）も知られているが、本発明に
おいてはｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれを用いてもよい。
り、上述の通り、トコフェロールおよびトコトリエノー
ルを含む。トコフェロールは、α−トコフェロール（Ｒ
1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝ＣＨ3 ）、β−トコフェロール（Ｒ1
＝Ｒ3 ＝ＣＨ3 かつＲ2 ＝Ｈ）、γ−トコフェロール
（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝ＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ）等のいずれでもよ
い。トコトリエノールもα−トコトリエノール、β−ト
コトリエノール、γ−トコトリエノール等のいずれでも
よい。これらの中では、実用上α−トコフェロールが好
ましい。なお、トコフェロール類化合物は合成品のほ
か、天然品（光学活性品）も知られているが、本発明に
おいてはｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれを用いてもよい。
【００１１】式（Ｉ）で示されるトコフェロール類化合
物を非水溶媒中、五酸化リン（Ｐ2Ｏ5 ）と反応させ、
次いで加水分解することにより、そのリン酸エステルを
製造できる。五酸化リンは、トコフェロール類化合物１
モルに対して好ましくは0.5 〜５モル用いる。0.5 モル
未満では当量に満たない。５モルを超えて用いても反応
収率に変化はない。１〜３モルの使用が、より好まし
い。反応は非水溶媒中で行なう。非水溶媒は水酸基やア
ミノ基等の活性水素基を有しない非反応性の有機溶媒で
あれば特に限定されない。例えば、ｎ−へキサンのよう
なアルカン類、べンゼン、トルエン等の芳香族類、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert−
ブチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロアルカン類等の非反応性溶
媒を用いることができる。反応は２０〜１１０℃の範囲
の温度で行われる。２０℃以下では反応の進行が緩慢で
ある。１１０℃を超えると着色、分解等が起こる場合が
ある。反応時間は３〜８時間、好ましくは２〜６時間で
ある。
物を非水溶媒中、五酸化リン（Ｐ2Ｏ5 ）と反応させ、
次いで加水分解することにより、そのリン酸エステルを
製造できる。五酸化リンは、トコフェロール類化合物１
モルに対して好ましくは0.5 〜５モル用いる。0.5 モル
未満では当量に満たない。５モルを超えて用いても反応
収率に変化はない。１〜３モルの使用が、より好まし
い。反応は非水溶媒中で行なう。非水溶媒は水酸基やア
ミノ基等の活性水素基を有しない非反応性の有機溶媒で
あれば特に限定されない。例えば、ｎ−へキサンのよう
なアルカン類、べンゼン、トルエン等の芳香族類、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert−
ブチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロアルカン類等の非反応性溶
媒を用いることができる。反応は２０〜１１０℃の範囲
の温度で行われる。２０℃以下では反応の進行が緩慢で
ある。１１０℃を超えると着色、分解等が起こる場合が
ある。反応時間は３〜８時間、好ましくは２〜６時間で
ある。
【００１２】以上の操作を行った後に、加水分解を行な
う。加える水の量は反応溶液と等容程度でよい。反応温
度は２０℃〜反応液の加熱還流温度、好ましくは５０〜
１１０℃の範囲であり、反応時間は３０〜１０時間、好
ましくは１〜６時間である。
う。加える水の量は反応溶液と等容程度でよい。反応温
度は２０℃〜反応液の加熱還流温度、好ましくは５０〜
１１０℃の範囲であり、反応時間は３０〜１０時間、好
ましくは１〜６時間である。
【００１３】このようにして得られた式（II）で示され
るトコフェロールリン酸エステルは、毒性が低く、その
まま化粧品原料、飼料添加剤等に使用できるが、所望に
より有機溶媒または水−有機溶媒の混合溶媒中で、塩基
を混合することにより薬理的に許容される塩に変換する
ことができる。塩を構成する陽イオンの種類は特に限定
されないが、例えば、ナトリウム、カリウム等の金属塩
が挙げられる。塩を形成する場合、式（II）で示され
る、トコフェロールリン酸エステルを有機溶媒、好まし
くは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２
−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２
−メチル−１−プロパノール等のアルコールに溶解して
おく。溶媒量はトコフェロールリン酸エステル重量の４
分の１から５倍量が望ましい。調整した溶液中にトコフ
ェロールリン酸エステル１モルに対し、例えば0.5 〜２
モルの水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物を水または有機溶媒、好ましくは、メタノ
ール、エタノール等のアルコール溶解させたものを滴下
することで塩に変換できる。滴下する水酸化物の濃度は
トコフェロール類化合物の分解を防ぐためには希薄なほ
ど好ましいが、反応の進行を考慮して、通常は１〜５規
定とする。滴下時の温度は０〜５０℃、好ましくは１０
〜３０℃である。
るトコフェロールリン酸エステルは、毒性が低く、その
まま化粧品原料、飼料添加剤等に使用できるが、所望に
より有機溶媒または水−有機溶媒の混合溶媒中で、塩基
を混合することにより薬理的に許容される塩に変換する
ことができる。塩を構成する陽イオンの種類は特に限定
されないが、例えば、ナトリウム、カリウム等の金属塩
が挙げられる。塩を形成する場合、式（II）で示され
る、トコフェロールリン酸エステルを有機溶媒、好まし
くは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２
−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２
−メチル−１−プロパノール等のアルコールに溶解して
おく。溶媒量はトコフェロールリン酸エステル重量の４
分の１から５倍量が望ましい。調整した溶液中にトコフ
ェロールリン酸エステル１モルに対し、例えば0.5 〜２
モルの水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物を水または有機溶媒、好ましくは、メタノ
ール、エタノール等のアルコール溶解させたものを滴下
することで塩に変換できる。滴下する水酸化物の濃度は
トコフェロール類化合物の分解を防ぐためには希薄なほ
ど好ましいが、反応の進行を考慮して、通常は１〜５規
定とする。滴下時の温度は０〜５０℃、好ましくは１０
〜３０℃である。
【００１４】
【実施例】以下に実施例を挙げて具体的に説明するが、
本発明は以下の実施例に限定されるものではない。実施例１ 五酸化リン11.2ｇ（0.079 モル）を、トルエン１００ｍ
ｌを予め加えておいたフラスコに投入し、そこへ４００
ｍｌのトルエンにα−トコフェロール３４ｇ（0.079 モ
ル）を溶解させた溶液を加えた。加え終った後に、加熱
還流下４時間反応させた。反応後、４００ｍｌの水を加
え４時間加熱還流し、加水分解を行なった。有機層と水
層を分離後、有機層を４００ｍｌの水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥後、エバポレーターに
て濃縮乾固させ、褐色のオイル３５ｇを得た。
本発明は以下の実施例に限定されるものではない。実施例１ 五酸化リン11.2ｇ（0.079 モル）を、トルエン１００ｍ
ｌを予め加えておいたフラスコに投入し、そこへ４００
ｍｌのトルエンにα−トコフェロール３４ｇ（0.079 モ
ル）を溶解させた溶液を加えた。加え終った後に、加熱
還流下４時間反応させた。反応後、４００ｍｌの水を加
え４時間加熱還流し、加水分解を行なった。有機層と水
層を分離後、有機層を４００ｍｌの水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥後、エバポレーターに
て濃縮乾固させ、褐色のオイル３５ｇを得た。
【００１５】実施例１で得られたオイル全量を２−プロ
パノール１２０ｍｌに完全に溶解させた。そこへ、Ｎａ
ＯＨ 3.5ｇを３０ｍ１のメタノールに溶解させた溶液を
加えた。室温で１時間撹拌を続けて反応させた後、生じ
た沈澱物を濾取し、７５０ｍｌのメタノールに溶解さ
せ、しかる後２００ｍｌまで減圧濃縮した。この濃縮液
にアセトンを滴下し、白色沈澱を析出させ、アセトンで
洗浄後減圧乾燥させることにより白色粉末29.4ｇを得
た。 融点：１６０〜１７０℃（分解）； ＩＲ：1250、1171、1112cm-1。
パノール１２０ｍｌに完全に溶解させた。そこへ、Ｎａ
ＯＨ 3.5ｇを３０ｍ１のメタノールに溶解させた溶液を
加えた。室温で１時間撹拌を続けて反応させた後、生じ
た沈澱物を濾取し、７５０ｍｌのメタノールに溶解さ
せ、しかる後２００ｍｌまで減圧濃縮した。この濃縮液
にアセトンを滴下し、白色沈澱を析出させ、アセトンで
洗浄後減圧乾燥させることにより白色粉末29.4ｇを得
た。 融点：１６０〜１７０℃（分解）； ＩＲ：1250、1171、1112cm-1。
【００１６】このようにして合成したトコフェロールリ
ン酸エステル・ナトリウム塩の赤外線吸収スペクトルの
吸収パターンおよび吸収波数は、オキシ塩化リンを用い
た製造方法により製造したトコフェロールリン酸エステ
ル・ナトリウム塩と誤差範囲内で一致したことから、本
発明の方法を用いた製造法でもトコフェロールリン酸エ
ステルナトリウム塩が得られることが確認された。
ン酸エステル・ナトリウム塩の赤外線吸収スペクトルの
吸収パターンおよび吸収波数は、オキシ塩化リンを用い
た製造方法により製造したトコフェロールリン酸エステ
ル・ナトリウム塩と誤差範囲内で一致したことから、本
発明の方法を用いた製造法でもトコフェロールリン酸エ
ステルナトリウム塩が得られることが確認された。
【００１７】実施例２ 五酸化リン17.0ｇ（0.12モル）をトルエン１００ｍｌを
あらかじめ加えておいたフラスコに投入し、そこへ４０
０ｍｌのトルエンにα−トコトリエノール３４ｇ（0.07
9 モル）を溶解させた溶液を加えた。加え終わった後
に、加熱還流下５時間反応させた。反応後、４００ｍｌ
の水を加え４時間加熱還流し、加水分解を行なった。実
施例１と同様に分離し、ナトリウム塩とし、乾燥してα
−トコトリエノールリン酸エステル・ナトリウム塩を３
４ｇ得た。
あらかじめ加えておいたフラスコに投入し、そこへ４０
０ｍｌのトルエンにα−トコトリエノール３４ｇ（0.07
9 モル）を溶解させた溶液を加えた。加え終わった後
に、加熱還流下５時間反応させた。反応後、４００ｍｌ
の水を加え４時間加熱還流し、加水分解を行なった。実
施例１と同様に分離し、ナトリウム塩とし、乾燥してα
−トコトリエノールリン酸エステル・ナトリウム塩を３
４ｇ得た。
【００１８】
【発明の効果】 本発明の製造法では、従来行なわれて
いるオキシハロゲン化リン法と異なり、ハロゲン化水素
が発生しないために製造装置の腐食が抑えられる。ま
た、ハロゲン化水素トラップ剤（三級アミン）を用いな
いため、未反応トラップ剤の除去工程やハロゲン化水素
とトラップ剤との反応により生じる三級アミンのハロゲ
ン化水素塩の処理工程が不要である。さらに、製造工程
も簡略で済み、低コストで高純度な目的物を効率的に得
ることができるという利点が有る。
いるオキシハロゲン化リン法と異なり、ハロゲン化水素
が発生しないために製造装置の腐食が抑えられる。ま
た、ハロゲン化水素トラップ剤（三級アミン）を用いな
いため、未反応トラップ剤の除去工程やハロゲン化水素
とトラップ剤との反応により生じる三級アミンのハロゲ
ン化水素塩の処理工程が不要である。さらに、製造工程
も簡略で済み、低コストで高純度な目的物を効率的に得
ることができるという利点が有る。
Claims (5)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立してメチル基ま
たは水素原子を表わし、ＲはＣ16Ｈ33またはＣ16Η27を
表わす。）で示されるヒドロキシクロマン誘導体と五酸
化リンとを非水溶媒中で反応させた後、加水分解するこ
とを特徴とする、次式（II） 【化２】 （式中の記号は上記と同じ意味を表わす。）で示される
ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法。 - 【請求項２】 ヒドロキシクロマン誘導体１モルに対し
て0.5 〜５モルの五酸化リンを用いる請求項１に記載の
リン酸エステル製造方法。 - 【請求項３】 五酸化リンとヒドロキシクロマン誘導体
との反応を２０〜１１０℃で行なう請求項１または２に
記載のリン酸エステル製造方法。 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の方法に
よりヒドロキシクロマン誘導体をリン酸エステルに転化
した後、さらに塩基と反応させて次式(III) 【化３】 （式中、２個のＭはともに１価の陽イオンを表わすか、
Ｍの一方が１価の陽イオンを他方が水素原子を表わす。
または、Ｍは(1/2) Ｍ′2+（Ｍ′2+は２価の陽イオン）
を表わす。）で示される薬理的に許容されるリン酸塩を
製造する方法。 - 【請求項５】 塩基がアルカリ金属水酸化物である請求
項４に記載のリン酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19883196A JPH1045783A (ja) | 1996-07-29 | 1996-07-29 | ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19883196A JPH1045783A (ja) | 1996-07-29 | 1996-07-29 | ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045783A true JPH1045783A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=16397650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19883196A Pending JPH1045783A (ja) | 1996-07-29 | 1996-07-29 | ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1045783A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000043380A1 (en) * | 1999-01-25 | 2000-07-27 | Swig Pty. Ltd. | Recovery of chroman derivatives |
| WO2000069865A1 (en) * | 1999-05-14 | 2000-11-23 | Swig Pty Ltd | Improved process for phosphorylation and compounds produced by this process |
| KR100365070B1 (ko) * | 2000-08-29 | 2002-12-16 | 주식회사 태평양 | 토코페롤 유도체 및 그의 제조방법 |
| JP2003526623A (ja) * | 1999-05-14 | 2003-09-09 | スウィッグ プロプライアタリー リミティド | 改良されたリン酸化方法及びこの方法により製造される化合物 |
| US8841342B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-23 | Vital Health Sciences Pty. Ltd. | Carrier |
| US9168216B2 (en) | 2005-06-17 | 2015-10-27 | Vital Health Sciences Pty. Ltd. | Carrier comprising one or more di and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof |
| US9314527B2 (en) | 2010-03-30 | 2016-04-19 | Phosphagenics Limited | Transdermal delivery patch |
| US9561243B2 (en) | 2011-03-15 | 2017-02-07 | Phosphagenics Limited | Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound |
| US10071030B2 (en) | 2010-02-05 | 2018-09-11 | Phosphagenics Limited | Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate |
| US10973761B2 (en) | 2015-12-09 | 2021-04-13 | Phosphagenics Limited | Pharmaceutical formulation |
| US11753435B2 (en) | 2016-12-21 | 2023-09-12 | Avecho Biotechnology Limited | Process |
-
1996
- 1996-07-29 JP JP19883196A patent/JPH1045783A/ja active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000043380A1 (en) * | 1999-01-25 | 2000-07-27 | Swig Pty. Ltd. | Recovery of chroman derivatives |
| WO2000069865A1 (en) * | 1999-05-14 | 2000-11-23 | Swig Pty Ltd | Improved process for phosphorylation and compounds produced by this process |
| JP2003526623A (ja) * | 1999-05-14 | 2003-09-09 | スウィッグ プロプライアタリー リミティド | 改良されたリン酸化方法及びこの方法により製造される化合物 |
| JP4932995B2 (ja) * | 1999-05-14 | 2012-05-16 | バイタル ヘルス サイエンシズ プロプライアタリー リミティド | 改良されたリン酸化方法及びこの方法により製造される化合物 |
| KR100365070B1 (ko) * | 2000-08-29 | 2002-12-16 | 주식회사 태평양 | 토코페롤 유도체 및 그의 제조방법 |
| US8841342B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-23 | Vital Health Sciences Pty. Ltd. | Carrier |
| US9168216B2 (en) | 2005-06-17 | 2015-10-27 | Vital Health Sciences Pty. Ltd. | Carrier comprising one or more di and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof |
| US10071030B2 (en) | 2010-02-05 | 2018-09-11 | Phosphagenics Limited | Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate |
| US9314527B2 (en) | 2010-03-30 | 2016-04-19 | Phosphagenics Limited | Transdermal delivery patch |
| US9561243B2 (en) | 2011-03-15 | 2017-02-07 | Phosphagenics Limited | Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound |
| US10188670B2 (en) | 2011-03-15 | 2019-01-29 | Phosphagenics Limited | Composition |
| US10973761B2 (en) | 2015-12-09 | 2021-04-13 | Phosphagenics Limited | Pharmaceutical formulation |
| US11753435B2 (en) | 2016-12-21 | 2023-09-12 | Avecho Biotechnology Limited | Process |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH1045783A (ja) | ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 | |
| EP3106465B1 (en) | Method for preparing racemic or optically active glycerophosphoryl choline | |
| US6121464A (en) | Preparation of salts of ascorbyl 2-phosphoric esters | |
| EP0035027B1 (de) | Neue säuren des phosphors und deren derivate | |
| KR930011283B1 (ko) | 3'-아지도-3'-디옥시디미딘 및 그 유사화합물의 합성방법 | |
| DE19616025C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aluminiumsalzen von Phosphinsäuren | |
| JPH0768261B2 (ja) | リボフラビン―５′―リン酸もしくはそのモノナトリウム塩の製法 | |
| IE48781B1 (en) | Fosfomycin derivatives | |
| KR20120083238A (ko) | 알킬 포스페이트의 제조 방법 | |
| CS239903B2 (en) | Processing of aminomethyl phosphoric acid derivatives | |
| EP1370565B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-hydroxy-1, 1-diphosphonsäureverbindungen | |
| KR101330814B1 (ko) | 콜린 알포세레이트의 제조방법 | |
| JP2004511475A (ja) | ラセミ体チオクト酸の製造方法 | |
| HU210285B (en) | Process for preparing l-alpha-glyceryl phosphoryl-d-myoinositol and its salts | |
| CN1030658C (zh) | 十八烷基-[2-(n-甲基哌啶子基)-乙基]-磷酸酯的制备方法 | |
| DK2496586T3 (en) | Synthesis of phosphoric acid | |
| Kordalis et al. | Syntheses of arsinolipids: non‐isosteric analogues of phospholipids | |
| JPH05202079A (ja) | 濾過容易な、粗結晶性リボフラビン−５′−リン酸−１ナトリウム塩の製法 | |
| Maadadi et al. | Ethyl 2-bromomethyl-5-(1, 2, 3-thiadiazol-4-yl) furan-3-carboxylate in reactions with O-, S-, N-, and P-nucleophiles | |
| KR880001831B1 (ko) | N-포스포노메틸글리신의 제조방법 | |
| US4179464A (en) | Preparation of N-(phosphonoacetyl)-L-aspartic acid | |
| CN102399236A (zh) | 磷丙泊酚钠的合成方法 | |
| SU1348341A1 (ru) | Способ получени солей 3,5-диалкилпирокатехинфосфорной кислоты | |
| FI65261C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbart dinatriumsalt av n-(fosfonoacetyl)-l-asparaginsyra | |
| SU686372A1 (ru) | Способ получени тетраалкилдиамидов бензилфосфоновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060427 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20060728 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20061128 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |