KR20030025153A - 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물 - Google Patents

지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20030025153A
KR20030025153A KR1020010058807A KR20010058807A KR20030025153A KR 20030025153 A KR20030025153 A KR 20030025153A KR 1020010058807 A KR1020010058807 A KR 1020010058807A KR 20010058807 A KR20010058807 A KR 20010058807A KR 20030025153 A KR20030025153 A KR 20030025153A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
substituted
skin
aminopurine
derivatives
substituted aminopurine
Prior art date
Application number
KR1020010058807A
Other languages
English (en)
Inventor
이보섭
하선태
송미희
서동욱
Original Assignee
이보섭
하선태
송미희
서동욱
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 이보섭, 하선태, 송미희, 서동욱 filed Critical 이보섭
Priority to KR1020010058807A priority Critical patent/KR20030025153A/ko
Publication of KR20030025153A publication Critical patent/KR20030025153A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 [일반식 1]로 표시되는 신규한 6-치환 아미노퓨린의 유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 사용된 6-치환 아미노퓨린은 식물의 성장을 촉진 시키는 사이토 키닌을 포함하며 피부에 자극이 없으면서, 세포의 증식을 증가 시키지 않고 세포의 노화를 지연시키거나 노화의 과정을 역전시키는 것으로 알려져 있으며, 자외선 차단 제품에 흔히 사용되는 방향족 고리는 일광중의 자외선을 흡수함으로써 피부의 주름 형성을 예방하고 자외선에 의한 피부의 흑화를 예방할 수 있어 6-치환 아미노퓨린의 방향족 고리를 포함하는 유도체는 피부의 노화 방지 및 미백용 화장료로 사용 가능하다. 또한 방향족 고리 대신 알킬 그룹을 도입하여 6-치환 아미노퓨린의 유도체를 제조하면 용해도가 매우 낮아 화장품 등 피부 외용제로의 도입이 어려운 키네틴, 재아틴등 6-치환 아미노퓨린의 문제점을 개선할 수 있다. 또한 본 발명은 안정성 및 피부에 대한 안전성이 우수하여 화장료에 적용하기 적합한 하기 [일반식1]로 표시되는 6-치환 아미노퓨린 유도체를 이용한 피부노화 방지 및 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로 [일반식 2]의 6-치환 아미노퓨린과 자외선 흡수능을 나타내는 방향족 관능기 또는 지방족 관능기를 포함하는 유기산과 반응시켜 제조한 6-치환 아미노퓨린 유도체를 함유함을 특징으로 한다.
R1; 퍼퓨릴(perfuryl), 벤질(benzyl), 3,3-디메칠알릴(3,3-dimethylallyl)
R2;
또는
R2; 탄소수 1∼20의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 알킬기
여기서 A1, A2, A3, A4, A5는 서로 같거나 다른 수소원자, 수산기(OH), 알킬기, 알콕시기이며 또한 B1, B2도 서로 갖거나 다른 수소원자, 수산기(OH), 알킬기, 알콕시기임을 특징으로 한다.

Description

지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린 유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물{Derivatives of 6-substituted aminopurine with aliphatic or aromatic functional group, and cosmetics containing the same}
주름의 발생과 피부노화의 원인을 설명하는 여러 가지 이론 중 가장 널리 인정 받고 있는 것은 일광 중 자외선에 의해 생성되거나 또는 세포 내에서 일어나는 영양소의 산화 과정 중에 생성되는 활성 산소에 의하여 피부가 손상을 받아 노화된다는 이론이 가장 폭 넓은 지지를 받고 있다. 이와 같은 활성산소의 종류로는 수퍼옥사이드 라디칼(superoxide radical), 과산화수소, 히드록시 라디칼, 일중항 산소(singlet oxygen) 등이 있다.
상기 활성 산소종들은 일광중의 자외선과 접촉시 또는 세포의 호흡과정에서 발생되어 여러 단계의 연쇄반응을 통하여 세포막의 구성 성분인 지질의 과산화를 일으키게 된다. 또한 지질의 과산화는 라디칼, 과산화물, 알데히드, 에폭시드 등의 다양한 활성종을 발생시키고 DNA, RNA, 단백질, 세포막 및 세포구조에 손상을 입힌다. 이러한 활성 산소종들의 독성은 암, 조직손상, 노화 등의 주원인으로 생각되고 있다. 이와 같이 세포를 구성하는 막 지질의 과산화는 세포막의 구조와 유동성 변화, 지질과 단백질의 가교결합 생성, 단백질 사슬의 절단, DNA 손상 및 돌연변이 등을 유발시키게 된다. 이러한 변화중 피부 세포막의 과산화와 진피 단백질의 변형이 피부노화와 가장 밀접한 연관이 있는 것으로 알려져 있다.
따라서 주름 발생과 피부노화의 방지를 위한 목적으로 활성 산소종을 포함하는 라디칼을 제거하기 위한 연구와, 진피내에서 부족한 섬유아세포 및 콜라겐을 증식시키기 위한 연구가 많이 진행되어 왔으며 그 결과로 많은 천연물 추출물을 포함한 활성 화합물들이 개발되어 사용되고 있다. 이러한 물질로는 레티놀 및 아스코르빈산, α-토코페롤(α-tocopherol, vitamin E), β-카로틴(β-carotene)등의 비타민류 및 그 유도체, 플라보노이드, 아미노산, 표피성장인자(Epidermal growth factor), 구연산 및 글리콜산 등의 알파히드록시산, 수퍼옥사이드 디스뮤타제(Superoxide dismutase), 카탈라아제(catalase) 등의 효소와, 및 글루타치온(glutathione), 감초 추출물, 3-아미노프로판 인산등이 있다. 그러나 상기 물질들의 대부분이 화장료에 배합할 때, 불안정하거나 피부에 자극을 유발하는 등의 문제점 때문에 실질적인 효과를 얻기가 어려운 단점이 있었다.
이에 본 발명자들은 빛, 온도, 공기와 접촉시 안정하면서도 인체 피부에 자극을 유발하지 않고 피부의 노화 방지를 효과적으로 예방하거나 일광중 자외선에 의한 피부세포의 손상에 의한 노화 및 흑화를 방지할 수 있는 새로운 물질을 개발하여 본 발명을 완성하게 되었다. 따라서 본 발명은 상기 구조식(Ⅰ)로 표시되는 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 아미노퓨린 유도체 및 이를 함유하는 미백 또는 노화 방지용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 사용된 6-치환 아미노퓨린은식물의 성장을 촉진시키는 사이토키닌을 포함하며 이들은 피부에 자극이 없으면서, 세포의 증식을 증가 시키지 않고 세포의 노화를 지연시키거나 노화의 과정을 역전시키는 것으로 알려져 있으며(WO 92/20341, Senetek PLC), 방향족 고리는 일광중의 자외선을 흡수함으로써 피부의 광노화에 의한 주름 형성을 예방하고 자외선에 의한 피부의 흑화를 예방할 수 있어 6-치환 아미노 퓨한 방향족 고리 대신 지방족 그룹을 도입하여 6-치환 아미노 퓨린의 유도체를 제조하면 용해도가 매우 낮아 화장품등 피부 외용제로의 도입이 어려운 키네틴(Kinetin), 벤질아미노퓨린등 6-치환 아미노퓨린의 문제점을 개선할 수 있다. 또한 본 발명은 안정성 및 피부에 대한 안전성이 우수하여 화장료에 적용하기 적합한 상기 [일반식 1]로 표시되는 6-치환 아미노 퓨린 유도체를 이용한 피부 노화 방지 및 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로 [일반식 2]의 6-치환 아미노 퓨린과 자외선 흡수능을 나타내는 방향족 관능기 또는 지방족 관능기를 포함하는 유기산과 반응시켜 제조한 6-치환 아미노 퓨린 유도체를 함유함을 특징으로 한다.
본 발명자들은 하기 [반응식 1]과 같이 피부 노화의 악영향을 지연 또는 역전시키는 것으로 알려진 6-치환 아미노퓨린[일반식 2]의 유도체[일반식 1]를 개발하므로서 주름의 형성과 같은 피부의 노화를 효과적으로 지연시킴과 동시에 자외선을 흡수하므로서 광노화 및 피부의 혹화를 예방하는 물질을 개발하고, 또한 6-치환 아미노퓨린에 지방족 그룹을 도입하므로서 6-치환 아미노퓨린의 문제점인 불용성을 개선함으로서 화장품등 피부 외용제에 효과적으로 이용할 수 있는 안전성 및 안정성이 높은 물질을 개발하고, 개발된 6-치환 아미노퓨린의 유도체를 이용하여 노화 방지 및 피부 미백용 화장료를 제조하므로서 본 발명을 완성하게 되었다.
R1; 퍼퓨릴(perfuryl), 벤질(benzyl), 3,3-디메칠알릴(3,3-dimethylallyl)
R2;
또는
R2; 탄소수 1∼20의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 알킬기
여기서 A1, A2, A3, A4, A5는 서로 같거나 다른 수소원자, 수산기(OH), 알킬기, 알콕시기이며 또한 B1, B2도 서로 갖거나 다른 수소원자, 수산기(OH), 알킬기,알콕시기임을 특징으로 한다.
본 발명의 구성은 다음과 같다.
(A) [일반식 2]의 6-치환 아미노퓨린을 방향족 고리를 포함하는 유기산 또는 유기산 염화물과 반응시켜 제조한 [일반식 1]의 6-치환 아미노퓨린의 방향족 유기산 유도체
(B) [일반식 2]의 6-치환 아미노퓨린을 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 포함하는 유기산 또는 유기산 염화물과 반응시켜 제조한 [일반식 1]의 6-치환 아미노퓨린의 지방족 유기산 유도체
(C) A항의 6-치환 아미노퓨린의 방향족 유기산 유도체를 함유하는 노화 방지 및 피부 미백용 화장료 조성물
(D) B항의 6-치환 아미노퓨린의 지방족 유기산 유도체를 함유하는 노화 방지용 화장료 조성물
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 6-치환 아미노퓨린의 유도체 제조방법을 상세히 설명하면, 키네틴, 벤질아미노퓨린등의 6-치환 아미노퓨린과 유기산 염화물을 트리에칠아민 또는 피리딘등의 염기 및 염화메칠렌, 클로로포름, 1,2-이염화에탄등의 유기 용매의 존재하에서 반응시키는 방법과, 벤젠 또는 톨루엔등의 유기용매 중에 6-치환 아미노퓨린과 유기산을 가하고 반응에서 발생되는 수분을 제거하면서 반응시키는 딘-스탁(Dean Stark)을 이용한 방법등이 있다. 반응이 완료된 후에는 반응액에 물을가한 후 분리하여 세척한 후 무수 황산 나트륨등의 탈수제를 가하여 수분을 제거하고 용매를 증발시키거나 용해도차를 이용한 결정화 방법으로 생성물을 수득한다. 수득한 생성물은 실리카겔 컬럼 크로마토그라피등으로 분리 정제하면 고순도의 화합물을 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 제조방법에서 유기산 또는 유기산 염화물과 6-치환 아미노퓨린은 1:1.1∼1:1.3의 당량비로 반응시키는 것이 바람직하다. 당량비가 1:1.1 미만이면 유기산 또는 유기산 염화물이 잔류하게 되어 이를 제거해야 하므로 공정이 복잡해 진다. 또한 1: 1.3이상이면 고가인 미반응 6-치환 아미노 퓨린이 상당량 반응액중에 잔류하게 되며 이는 용해도가 매우 낮으므로 공정 중에 여과 등의 방법으로 제가할 수 있으나 경제적인 손실이 크게 된다.
상기한 방법으로 6-치환 아미노퓨린의 유기산 유도체를 제조하는 경우 반응 온도는 각 유기 용매의 비점 부근에서 반응시키는 것이 바람직하며 반응용매의 선택은 사용하는 6-치환 아미노퓨린와 유기산 염화물등 출발물질의 용해도를 고려하여 선택한다. 특히 키네틴 등과 같이 유기 용매에 대한 용해도가 극히 낮을 경우 이를 유기 용매에서 분산시켜 반응시키며 반응이 진행됨에 따라 대부분의 생성물의 용해도가 증가되므로 반응액은 투명하게 된다. 반응 종료 후 과량으로 잔류하는 6-치환 아미노퓨린는 강 산성 또는 강 알칼리성하에서만 용해되고 그 외의 조건에서는 불용성 침전을 형성하므로 여과에 의해 용이하게 제거될 수 있다. 반응에서 생성된 부산물을 제거하고 고순도의 생성물을 수득하려고 하는 경우에는 실리카겔 컬럼크로마토 그라피 또는 아세토니트릴등을 이용한 재결정 방법으로 정제가 가능하다. 본 발명에 사용된 제조법은 한 단계의 반응만으로 구성되어 매우 단순하고 경제적이어서 대량 생산에 용이하게 적용할 수 있는 장점을 지니고 있다. 본 발명에 사용된 6-치환 아미노퓨린은 식물 성장호르몬의 한 종류인 사이토키닌을 포함하며 바람직하게는 6-퍼퓨릴 아미노퓨린(키네틴), 벤질 아미노퓨린, 6-(3,3-디메칠알릴)-아미노퓨린등을 사용한다. 또한 방향족 유기산으로 바람직하게는 자외선 흡수 효과가 높은 N,N-디메칠아미노벤조산, 히드록시 안식향산, 메톡시 계피산등을 사용하며, 지방족 유기산으로는 2-에칠핵사노익 액시드 및 탄소수 2∼20까지의 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 지방산이 적합하다.
상기 방법으로 제조한 6-치환 아미노퓨린 유도체는 0.01%~10%, 바람직하게는 0.1%~5%농도로 하여 화장료를 제조한다. 이 때 피부의 노화 방지 및 자외선 차단에 의한 흑화 방지용 화장품에는 6-치환 아미노 퓨린의 방향족 유기산 유도체가 적합하며, 단순 노화방지 화장품에는 6-치환 아미노퓨린의 방향족 및 지방족 유기산 유도체를 모두 이용할 수 있으나 보다 바람직하게는 지방족 유도체를 이용하는 것이 적합하다. 이하 제조예, 처방예 및 시험예를 통하여 본 발명에 따른 6-치환 아미노퓨린 유도체의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 제조예, 처방예, 시험예에 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
[제조예 1]
교반기, 가열 장치 및 환류 장치를 장착한 500ml 용량의 플라스크 속에 6-퍼퓨릴 아미노퓨린 23.7g과 디클로로메탄 300㎖를 넣은 다음 트리에틸아민 11g을 가하고 4-메톡시 염화 계피산(4-methoxycinnamoyl chloride) 19.65g을 30분간 적가하였다. 적가가 끝난 후 4시간 환류한 다음 반응액을 상온으로 냉각시켰다. 반응액을 여과하고 여액을 분액 여두로 옮긴 후에 300ml의 물을 가하여 흔들어 혼합한 후 방치 하여 층 분리 시킨 후 물 층을 제거하여 세척하였다. 동일한 방법으로 2회 더 세척한 후 무수황산 나트륨 20그람을 가하여 5분간 교반하여 탈 수 한 다음 감압하에서 농축하였다. 농축물은 에탄올에 용해한 후 아세토니트릴을 서서히 가하여 침전을 형성 시켰다. 형성된 침전을 여과하고 물과 에탄올의 혼합액으로 재결정하였다. 함수율이 1% 미만이 되도록 50℃에서 감압 건조시켜 6-(4-메톡시 신나모일)-6-퍼퓨릴 아미노퓨린( 6-(4-methoxycinnamoyl)-6-perfuryl-aminopurine) 24.7g을 얻었다(수율 : 66%).
1H-NMR(DMSO) : δ (ppm) = 13.5(brs, 1H, NH), 8.85(s, 1H, purine), 8.64(S, 1H, purine), 7.63(d, 1H), 7,66(d, 1H, furanyl), 7.46(m, 2H), 6.88(m, 2H), 6.75(d, 1H, furanyl), 6.54(dd, 1H, furanyl), 6.32(d, 1H), 3.82(s, 3H, methoxy)
IR(cm-1, C=0) : 1645
[제조예 2]
교반기, 가열 장치 및 딘-스탁(dean stark) 장치를 장착한 500ml용량의 플라스크 속에 6-벤질아미노퓨린(6-benzylaminopurine) 24.8g과 4-히드록시 안식향산(4-hydroxybenzoic acid) 13.8g, 톨루엔 300㎖를 가한 후 4시간동안 발생된 수분을 제거하면서 환류한 다음 반응액을 상온으로 냉각시켰다. 반응액을 여과하고 여액을 분액 여두로 옮긴 후에 300ml의 물을 가하여 흔들어 혼합한 후 방치 하여 층 분리 시킨 후 물 층을 제거하여 세척하였다. 동일한 방법으로 2회 더 세척한 후 무수황산 나트륨 20그람을 가하여 5분간 교반하여 탈 수 한 다음 여과하고 여액을 감압하에서 농축하였다. 농축액은 실리카겔이 충진된 크로마토 그라피용 컬럼의 상부에 도입한 후 n-헥산 및 초산 에칠을 용리액으로 하여 분리한 다음 용매를 농축하였다. 농축물은 50℃에서 감압 건조시켜 6-(4-히드록시벤조일)- 6-벤질-아미노퓨린 ( 6-(4-hydroxybenzoyl)-6-henzyl-amino purine) 20.0g을 얻었다(수율 : 58%).
1H-NMR(DMSO) : δ (ppm) = 13.4(brs, 1H, NH), 8.83(s, 1H, purine), 8.66(S, 1H, purine), 7.96(d, 2H), 7.32(m, 3H), 6.86(d, 2H), 6.78(m, 2H), 4.10(s, 2H)
IR(cm-1, C=0) : 1665
[제조예 3]
6-퍼퓨릴 아미노퓨린과 4-메톡시 염화 계피산(4-methoxycinnamoyl chloride) 대신에 6-(3,3,-디메칠알릴)-아미노퓨린 22.3g과 4-(N,N-디메칠아미노)-안식향산 염화물(4-(N,N-dimethylamino) benzoyl chloride) 18,4g을 사용하여 클로로포름 중에서 [제조예1]과 같은 방법으로 반응시킨 후 처리하여 6-(N,N-디메칠아미노 벤조일)- 6-(3,3,-디메칠알릴)-아미노퓨린 (6-(4-(N,N-dimethylamino)benzoyl)-6-(3,3-dimethyl allyl) -aminopurine) 21.7g을 얻었다(수율 : 62%).
1H-NMR(DMSO) : δ (ppm) = 13.1(brs, 1H, NH), 8.78(s, 1H, purine), 8.59(S, 1H, purine), 7.42(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.32(m, 1H), 3.15(s, 3H), 2.91(S, 3H), 2.16(d, 2H), 1.85(s, 3H), 1.92(s, 3H)
IR(cm-1, C=0) : 1650
[제조예 4]
4-메톡시 염화 계피산(4-methoxycinnamoyl chloride) 대신에 염화 2-에칠헥사노일 16.3g을 [제조예1]과 같은 방법으로 반응 후 처리하여 6-(2-에칠헥사노일)-6-퍼퓨릴-아미노퓨린(6-(2-ethylhexanoyl)-6-perfuryl-amino purine) 23.1g을 얻었다(수율 : 67%).
1H-NMR(DMSO) : δ (ppm) = 13.7(brs, 1H, NH), 8.89(s, 1H, purine), 8.63(S, 1H, purine), 7.69(d, 1H, furanyl), 6.71(d, 1H, furanyl), 6.61(dd, 1H, furanyl), 2.45(m, 1H), 1.20-1.80(m, 8H), 0.90(m, 6H)
IR(cm-1, C=0) : 1640
[제조예 5]
4-메톡시 염화 계피산(4-methoxycinnamoyl chloride) 대신에 염화 올레오일 30.1g을 [제조예1]과 같은 방법으로 반응시킨 후 처리하여 6-올레오일-6-퍼퓨릴-아미노퓨린( 6-oleoyl-6-perfuryl-aminopurine) 26.2g을 얻었다(수율 : 55%),
1H-NMR(D2O) : δ(ppm) = 13.2(brs, 1H, NH), 8.81(s, 1H, purine), 8.62(S,1H, purine), 7.63(d, 1H, furanyl), 6.74( d, 1H, furanyl), 6.51(dd, 1H, furanyl), 5.34(m, 1H), 2.32(m, 2H), 2.05(m, 4H), 1.27(m, 22H), 0.91(m, 3H)
IR(cm-1, C=0) : 1665
[처방예 1] 유연화장수의 처방예는 다음과 같다.
[처방예 2] 영양화장수의 처방예는 다음과 같다.
[처방예 3] 영양크림의 처방예는 다음과 같다.
[시험예 1] 6-치환 아미노퓨린 유도체의 안전성 평가
화장료의 원료는 인체의 피부에 사용되기 때문에 무엇보다도 피부에 대한 안전성이 중요하다. 본 발명에서는 6-치환 아미노퓨린 유도체의 피부에 대한 독성 및자극성 유무를 아래와 같은 실험을 거쳐 화장료로서 독성과 자극이 없는 원료임을 확인하였다.
(1) 피부 1차 자극실험(Primary skin irritation test)
토끼 10마리에 시험물질 적용 24시간 전에 등 부위의 털을 제거하고, 2.5cm×2.5cm 넓이에 10mg씩 24시간 동안 도포하여 관찰하였다. 관찰결과 자극이 없는 것으로 판정되었다.
(2) 안점막 자극실험(Eye irritation test)
토끼 10마리에 2% 농도로 염수(saline)에 희석하여 동물 1마리당 0.1㎖씩 눈에 투여하였다. 실험결과, 각막, 홍채, 결막에대한 특별한 안점막 자극 반응을 나타내지 않았다.
(3) 피부 감작성 실험(Skin sensitization test)
기니아 피그(Guinea pig) 암수 각 3마리씩 6마리에 마그누송(Magnusson)과 클링만(Kligman)의 시험법에 따라 실시한 결과, 홍반, 부종 등의 피부 이상 증상을 관찰할 수 없었다. 그리고 클링만의 기준에 의할 때 등급 1의 감작성 유발 범주에 속하는 안전성이 높은 물질이었다.
(4) 인체 첩포 실험(Human patch test)
20∼28세의 건강한 여성 30명을 대상으로 CTFA 가이드라인(The Cosmetic Toiletry and Fragrance Association, Inc.,Washington, D.C., 20036, 1991)에 따라 실시하였다. 결과 피부 일차 자극반응은 나타나지 않았고 의심스러운 홍반 반응은 2∼4/30 비율로 나타났으나, 48시간 후 모두 소실되었다.
(5) 누적 자극성 실험(Repeat insult human patch test)
인체 첩포실험 대상자에게 CTFA 가이드라인에 따라 실험한 결과 누적 자극 반응 및 감작 반응이 나타나지 않았다.
이상의 피부에 대한 안전성 실험에서 6-치환 아미노퓨린 유도체은 피부외용제로서 안전한 물질임을 확인할 수 있었다.
[시험예 2] 6-치환 아미노퓨린 유도체의 주름 개선 효과
상기 각 제조예에서 얻은 6-치환 아미노퓨린 유도체에 대해 무모 생쥐(hairless mice)를 이용하여 주름 개선 시험효과를 측정하였다.
군당 10마리씩의 무모 생쥐의 등부위 피부에 UVB(60mJ/㎠)을 1일 1회, 1주일에 5일의 비율로 8주간 조사하였다. 각각의 무모 생쥐는 UVB 조사 1시간 전에 상기 각 제조예에서 얻은 6-치환 아미노퓨린 유도체를 0.01%의 농도로 함유하는 에탄올 용액 100㎕를 UVB를 조사할 부위에 도포하였다. 8주간은 자외선을 조사하지 않고 시험물질만을 자외선 조사 부위에 1일 1회씩 5일간 도포하였다. 최초 도포일부터 9주 후에 피부의 주름의 생성 및 억제정도를 하기 판정기준으로 육안평가 하였다.
(판정기준)
± : 주름억제 효과가 관찰되지 않음
+: 약간 주름억제 효과가 관찰됨
++ : 주름억제 효과가 관찰됨
대조로서 에탄올 만을 상기와 동일하게 무모 생쥐에 도포했을 때의 주름개선정도를 각각 평가했다.
이 결과로부터, 상기 제조예에서 얻은 6-치환 아미노퓨린 유도체중 방향족 고리를 함유하는 제조예 1, 2, 3의 화합물은 탁월한 피부의 주름 억제 효과를 나타내며 이는 실시예 4,5의 지방족 유기산 유도체에 비하여 효과적이었다. 또한 지방족 유기산 유도체도 대조군 보다 우수한 주름 억제 효과를 나타태었다. 따라서 본 발명의 6-치환 아미노퓨린 유도체가 우수한 자외선에 의한 주름 억제 효과를 나타내며 특히 방향족 고리를 갖는 6-치환 아미노퓨린 유도체가 탁월한 효과를 갖는다고 말 할 수 있다.
[시험예 3] 6-치환 아미노퓨린 유도체를 함유한 화장료의 주름 억제 효과
6-치환 아미노퓨린 유도체 대신에 처방예 1-3에서 제조된 화장료를 이용하여 실시예 2와 같은 방법으로 주름 억제 효과를 측정하였다. 다만 화장료는 에탄올에희석시키지 않고 그대로 20mg을 도포하여 측정하였다.
[시험예 4] 흑화 방지(미백) 효과
처방예 2의 6-치환 아미노퓨린 유도체가 함유된 영양화장수에 대하여 자외선에 의한 흑화 방지 효과를 측정하였다. 건강한 남여 10명씩을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7mm크기의 구멍이 4개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서10Cm 떨어진 거리에서 솔라 시뮬레이터(ORIEL solar simulator 1000W)를 사용하여 60mJ/㎠의 광량을 조사하였다. 조사전에 70%에탄올 수용액으로 조사부위를 잘 세척하였다. 조사하기 3일전부터 조사 후 3주째까지 1일 2회씩 제조예 1-3에서 제조된 6-치환 아미노퓨린 유도체를 함유한 화장료와 유도체가 함유되지 않은 기제(시험예 2)를 각각 20mg씩 한쌍으로 같은 줄에 도포하였다. 각각에 대하여 색소 침착도를 육안으로 판정하고 색소침착을 억제한 정도를 뚜렷한 효과(++), 효과 있음(+), 차이 없음(±)의 3단계로 평가하였으며, 그 결과는 표3과 같다.
색소 침착 저해 효과
[시험예 5] 용해도의 비교
제조예 4와 제조예 5에서 제조된 6-치환 아미노퓨린의 유도체인 6-(2-에칠헥사노일)키네틴(6-(2-ethylhexanoyl)kinetin)과 6-올레오일 키네틴(6-oleoylkinetin)의 용해도를 대조 물질인 키네틴(kinetin; 6-perfuryl aminopurine)과 비교하였다. 용제로는 화장품에 자주 사용되는 용매 및 오일류를 사용하였다.
본 발명자들은 피부 노화의 악영향을 지연 또는 역전시키는 것으로 알려진 6-치환 아미노퓨린의 유도체를 개발하므로서 시험예 1-5와 같이 주름의 형성과 같은 피부의 노화를 효과적으로 개선시킴과 동시에 자외선을 흡수하므로서 광노화 및 피부의 흑화를 예방하는 물질을 개발하고, 또한 6-치환 아미노퓨린에 알킬기를 함유하는 지방족 유기산을 도입하므로서 6-치환 아미노퓨린의 문제점인 불용성을 개선함으로서 화장품등 피부 외용제에 효과적으로 이용할 수 있는 안전성이 높은 물질을 개발하고, 개발된 6-치환 아미노퓨린의 유도체를 이용하여 주름 형성과 같은 노화 현상을 방지하고 및 피부 미백 효과를 나타내는 화장료를 제조할 수 있었다.

Claims (3)

  1. 하기 일반식 1로 표현되는 6-치환 아미노퓨린 유도체 및 이를 함유하는 화장료 조성물
  2. 청구항 1에서 [일반식 1]의 화합물에 있어서 R1은 퍼퓨릴(perfuryl), 벤질(benzyl), 3,3-디메칠알릴(3,3-dimethylallyl)등이며 R2는 하기 구조식으로 표현되는 것을 특징으로 하는 6-치환 아미노퓨린 유도체
    또는
    R2; 탄소수 1∼20의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 알킬기
    A1, A2, A3, A4, A5는 서로 같거나 다른 수소원자, 수산기(OH), 알킬기, 알콕시기이며, B1, B2도 서로 갖거나 다른 수소원자, 수산기(OH), 알킬기, 알콕시기
  3. 상기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 6-치환 아미노퓨린 유도체를 조성물 총 중량에 대하여 0.01∼10중량%의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
KR1020010058807A 2001-09-19 2001-09-19 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물 KR20030025153A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020010058807A KR20030025153A (ko) 2001-09-19 2001-09-19 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020010058807A KR20030025153A (ko) 2001-09-19 2001-09-19 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20030025153A true KR20030025153A (ko) 2003-03-28

Family

ID=27725140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020010058807A KR20030025153A (ko) 2001-09-19 2001-09-19 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20030025153A (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100779819B1 (ko) * 2006-01-10 2007-11-28 김재용 피부노화억제에 효과적인 키네틴의 리포좀기술을 이용한안정화 기술 및 이를 함유하는 화장료 조성물과 그의제조방법

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01279887A (ja) * 1988-03-03 1989-11-10 Ortho Pharmaceut Corp ６―置換プリニルピペラジン誘導体
JPH02780A (ja) * 1987-12-28 1990-01-05 E R Squibb & Sons Inc プリニルおよびピリミジニルシクロブタン類
WO1992020340A1 (en) * 1989-06-08 1992-11-26 Senetek, Plc Method and composition for treating hyperproliferative skin diseases using 6-aminopurine cytokinins
US5371089A (en) * 1987-02-26 1994-12-06 Senetek, Plc Method and composition for ameliorating the adverse effects of aging

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5371089A (en) * 1987-02-26 1994-12-06 Senetek, Plc Method and composition for ameliorating the adverse effects of aging
JPH02780A (ja) * 1987-12-28 1990-01-05 E R Squibb & Sons Inc プリニルおよびピリミジニルシクロブタン類
JPH01279887A (ja) * 1988-03-03 1989-11-10 Ortho Pharmaceut Corp ６―置換プリニルピペラジン誘導体
WO1992020340A1 (en) * 1989-06-08 1992-11-26 Senetek, Plc Method and composition for treating hyperproliferative skin diseases using 6-aminopurine cytokinins

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100779819B1 (ko) * 2006-01-10 2007-11-28 김재용 피부노화억제에 효과적인 키네틴의 리포좀기술을 이용한안정화 기술 및 이를 함유하는 화장료 조성물과 그의제조방법

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100365070B1 (ko) 토코페롤 유도체 및 그의 제조방법
EP1205475B1 (de) Flavonoidverbindungen zur Verwendung gegen oxidativen Stress und UV-Strahlung
JP3241440B2 (ja) 化粧料
JPH09506906A (ja) 純粋な形態又は植物抽出物としてのマンジフェリン又はその誘導体を活性成分として含有する化粧用又は医薬用組成物
EP1100456B1 (de) Verwendung von ectoin oder ectoin-derivaten in formulierungen
DE19504398A1 (de) Tocopherylglycoside, ihre Herstellung sowie ihre Verwendung als Tenside, als Antioxidantien sowie als der Zellalterung vorbeugender Wirkstoff in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen
EP0287646B1 (en) Cosmetic preparations containing ubidecarenones
KR100787783B1 (ko) 스코폴레틴을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물
KR100503631B1 (ko) 레티놀 유도체 및 그의 제조방법
KR100352986B1 (ko) 세라미드 유사 화합물 및 이의 제조방법, 및 이를함유하는 화장료 조성물
KR20030025153A (ko) 지방족 또는 방향족 관능기를 갖는 6-치환 아미노퓨린유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물
KR101943302B1 (ko) 엘라그산 또는 디하이드로미리세틴을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 및 화장료 조성물
US4981680A (en) P-hydroxycinnamamide derivatives and melanin inhibitor comprising the same
KR100449228B1 (ko) Ｅｇｃｇ 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 화장료조성물
KR100453217B1 (ko) 피부미백재
EP1195377A1 (en) Diesters of maleic or fumaric acid
EP1656364A1 (de) Chromen-4-on-derivate
JPS6256459A (ja) Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤
KR20140069563A (ko) 케르세틴 배당체 제조방법 및 이의 기능성 화장품으로서의 용도
KR20110054377A (ko) 니아신 또는 니아신아마이드를 도입시킨 아스코르빈산 유도체 및 이의 제조방법
KR102160306B1 (ko) 피부미백제
KR20130089559A (ko) 항노화 조성물
JP3819369B2 (ja) 美白用化粧料
KR101882923B1 (ko) S-메틸메티오닌 설포늄의 유도체를 유효성분으로 포함하는 자외선에 의한 피부 손상 억제 및 피부 보호용 화장료 조성물
JPS6339847A (ja) ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体およびこれを含有するメラニン抑制剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application
E601 Decision to refuse application