JP2002012556A - 胃腸運動を刺激するための組成物及び方法 - Google Patents

胃腸運動を刺激するための組成物及び方法

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 胃腸運動を刺激するための組成物及び方法を
提供すること。 【解決手段】 患者における胃腸輸送を刺激する薬物を
製造するための非ペプチジル系成長ホルモン分泌促進物
質の使用、主としてピラゾローピリミジン系誘導体及び
イミダゾーピラジン系誘導体を経口で投与する。更に本
化合物とプロキネティック化合物、成長ホルモン類との
併用も提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、成長ホルモン分泌
促進物質、そのプロドラッグと、前記成長ホルモン分泌
促進物質及び前記プロドラッグの製薬的に受容される塩
との、患者における胃腸系の運動の刺激剤としての使用
方法を提供する。さらに詳しくは、本発明は患者におけ
る胃腸系の運動の刺激剤としての下記式Ｉ化合物の使用
方法を提供する。さらに、本発明は例えば胃食道逆流疾
患(gastroesophageal reflux)、胃不全麻痺（例えば、
糖尿病の併発症として）、おう吐（例えば、癌化学療法
剤によって惹起されるおう吐）、術後イレウス、便秘
（例えば、腸過敏症候群の運動性減弱期に関連した便
秘）、及び結腸偽閉塞(colonic pseudo-obstruction)の
ような胃腸運動障害の状態の治療方法を提供する。本発
明はまた、上記使用のための薬剤組成物及びキットをも
提供する。
【０００２】
【従来の技術】胃腸（ＧＩ）運動は栄養物を消化器系に
通して輸送する協調神経筋プロセス(coordinated neuro
muscular process)である。Ｃ．Ｓｃａｒｐｉｇｎａｔ
ｏ，Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．１５：１１２（１９９７）．胃食
道逆流疾患、胃不全麻痺（例えば、糖尿病性及び術後
性）、腸過敏症候群及び便秘に関与すると考えられる胃
腸運動障害は、産業化された国家の最大のヘルスケア負
担の１つである。Ｓ．Ｄ．Ｆｅｉｇｈｎｅｒ等，Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ２８４：２１８４−２１８８（２５ Ｊｕｎ
ｅ １９９９）．ＧＩ運動障害は、おう吐（例えば、癌
化学療法剤によって惹起されるおう吐）、術後イレウス
及び結腸偽閉塞を生じる可能性もある。
【０００３】ＧＩ運動障害の治療に有用であると当該技
術分野において知られている化合物は非常に僅かであ
る。例えば、シサプリド一水和物を含有するＰＲＯＰＵ
ＬＳＩＤ（登録商標）は経口胃腸薬である（米国特許第
４，９６２，１１５号参照）。これは胃食道逆流疾患の
ために夜間胸やけを有する成人患者の症状治療に適応さ
れる。他のプロカイネティック剤(prokinetic agent)は
例えばメトクロプラミド、エリスロマイシン、ドンペリ
ドン(domperidone)、オンダンセトロン、トロピセトロ
ン、モサプリド及びイトプリドを包含する。しかし、こ
れらの治療計画は非常に多くの問題を有している。例え
ば、ＰＲＯＰＵＬＳＩＤ（登録商標）は、それが心臓不
整脈を誘発する可能性のために、市場から最近除去され
た。ＧＩ運動を刺激するためのより効果的な生理的方法
が非常に望ましいと考えられる。
【０００４】下垂体から分泌される成長ホルモンは、成
長することができる身体のあらゆる組織の成長を刺激す
る。さらに、成長ホルモンは身体の代謝プロセスに対し
て次の基本的な効果を及ぼすことが分かっている：
（１）身体の総ての細胞におけるタンパク質合成速度の
上昇；（２）身体の細胞における炭水化物利用速度の低
下；及び（３）遊離脂肪酸の動員増強と、エネルギーへ
の脂肪酸利用の増強。当業者に知られているように、成
長ホルモンの既知用途及び可能な用途は多様で、非常に
多い。“Ｈｕｍａｎ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎ
ｅ”，Ｓｔｒｏｂｅｌａｎｄ Ｔｈｏｍａｓ，Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，４６，１−
３４頁（１９９４）を参照のこと。さらに、成長ホルモ
ンのこれらの多様な用途は国際特許出願公開第ＷＯ９７
／２４３６９号に要約されている。
【０００５】成長ホルモンを放出させるには、種々な方
法が知られている（ＲｅｃｅｎｔＰｒｏｇｒｅｓｓ ｉ
ｎ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５２巻，２１
５−２４５頁（１９９７）と、Ｆｒｏｎｔ Ｈｏｒｍ
Ｒｅｓ．Ｂａｓｅｌ，Ｋａｒｇｅｒ，２４巻，１５２−
１７５頁（１９９９）参照）。例えば、アルギニン、Ｌ
−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ＤＯＰ
Ａ），グルカゴン、バソプレッシン、及びインスリンの
ような化学物質は低血糖を誘発し、例えば睡眠及び運動
のような活動と同様に、視床下部に何らかの形式で作用
して、恐らくソマトスタチン分泌を減ずるか又は成長ホ
ルモン放出因子（ＧＲＦ）若しくはグレリン(ghrelin)
（Ｎａｔｕｒｅ，４０２巻，６５６−６６０頁（１９９
９年１２月９日）参照）若しくはこれらの総ての分泌を
増強することによって、下垂体から成長ホルモンを間接
的に放出させる。
【０００６】成長ホルモンレベルの上昇が望ましい場合
には、外因的成長ホルモンを与えることによって又は、
成長ホルモンの産生及び／又は放出を刺激するＧＲＦ、
ＩＧＦ−Ｉ若しくはペプチジル化合物を投与することに
よって、この問題は一般的に解決された。いずれにせ
よ、化合物のペプチジル性質はこの化合物が注射によっ
て投与されることを必要とした。最初に、成長ホルモン
の供給源は、死体の下垂体の抽出であった。これは非常
に費用のかかる産物を生じ、下垂体の供給源に関連した
疾患が成長ホルモンのレシピエントに伝達されうるとい
う危険性を付随していた。組換え成長ホルモンが入手可
能になったが、これは疾患伝達の危険性をもはや有さな
いとしても、注射によって投与されなければならない、
まだ、非常に費用のかかる産物である。さらに、外因的
成長ホルモンの投与は、浮腫を含めた副作用を生じる可
能性があり、成長ホルモンの内因的放出に見られる拍動
性放出とは相互関係しない。
【０００７】内因的成長ホルモンの放出を刺激する、あ
る一定の化合物が開発されている。内因的成長ホルモン
の放出を刺激することが知られているペプチドは、成長
ホルモン放出ホルモンとその類似体、成長ホルモン放出
ペプチド、ＧＨＲＰ−６とＧＨＲＰ−１（米国特許第
４，４１１，８９０号；国際特許出願公開第ＷＯ８９／
０７１１０号；及び国際特許出願公開第ＷＯ８９／０７
１１１号に記載）、及びＧＨＲＰ−２（国際特許出願公
開第ＷＯ９３／０４０８１号に記載）、並びにヘキサレ
リン（Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１
５（Ｓｕｐｐｌ．４）：４５（１９９２））を包含す
る。成長ホルモン分泌促進活性を有する他の化合物は下
記国際特許出願（公開番号によって列挙）、発行済み米
国特許及び公開済みヨーロッパ特許出願に開示されてい
る：ＷＯ９８／４６５６９、ＷＯ９８／５１６８７、Ｗ
Ｏ９８／５８９４７、ＷＯ９８／５８９４９、ＷＯ９８
／５８９５０、ＷＯ９９／０８６９７、ＷＯ９９／０９
９９１、ＷＯ９５／１３０６９、Ｕ．Ｓ．５，４９２，
９１６、Ｕ．Ｓ．５，４９４，９１９、ＷＯ９５／１４
６６６、ＷＯ９４／１９３６７、ＷＯ９４／１３６９
６、ＷＯ９４／１１０１２、Ｕ．Ｓ．５，７２６，３１
９、ＷＯ９５／１１０２９、ＷＯ９５／１７４２２、Ｗ
Ｏ９５／１７４２３、ＷＯ９５／３４３１１、ＷＯ９６
／０２５３０、ＷＯ９６／２２９９６、ＷＯ９６／２２
９９７、ＷＯ９６／２４５８０、ＷＯ９６／２４５８
７、Ｕ．Ｓ．５，５５９，１２８、ＷＯ９６／３２９４
３、ＷＯ９６／３３１８９、ＷＯ９６／１５１４８、Ｗ
Ｏ９６／３８４７１、ＷＯ９６／３５７１３、ＷＯ９７
／００８９４、ＷＯ９７／０７１１７、ＷＯ９７／０６
８０３、ＷＯ９７／１１６９７、ＷＯ９７／１５５７
３、ＷＯ９７／２２３６７、ＷＯ９７／２３５０８、Ｗ
Ｏ９７／２２６２０、ＷＯ９７／２２００４、ＷＯ９７
／２１７３０、ＷＯ９７／２４３６９、Ｕ．Ｓ．５，６
６３，１７１、ＷＯ９７／３４６０４、ＷＯ９７／３６
８７３、ＷＯ９７／４００７１、ＷＯ９７／４００２
３、ＷＯ９７／４１８７８、ＷＯ９７／４１８７９、Ｗ
Ｏ９７／４６２５２、ＷＯ９７／４４０４２、ＷＯ９７
／３８７０９、ＷＯ９８／０３４７３、ＷＯ９７／４３
２７８、Ｕ．Ｓ．５，７２１，２５１、Ｕ．Ｓ．５，７
２１，２５０、ＷＯ９８／１０６５３、Ｕ．Ｓ．５，９
１９，７７７、Ｕ．Ｓ．５，８３０，４３３及びＥＰ０
９９５７４８。
【０００８】さらに、下記成長ホルモン分泌促進物質が
当該技術分野において知られている：ＭＫ−０６７７、
Ｌ−１６２７５２及びＬ−１６３０２２（Ｍｅｒｃ
ｋ）；ＮＮ７０３及びイパモレリン（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒ
ｄｉｓｋ）；ヘキサレリン（Ｐｈａｒｍａｃｉａ ＆
Ｕｐｊｏｈｎ）；ＧＰＡ−７４８（ＫＰ１０２、ＧＨＲ
Ｐ−２）（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｏｍｅ Ｐｒｏｄｕｃ
ｔｓ）；及びＬＹ４４４７１１（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌ
ｙ）。ＧＨＲＨ／ＧＲＦ受容体（ＧＨＲＨ／ＧＲＦ誘導
体、類似体及び模倣体を包含）を介してＧＨ放出を刺激
する下記作用剤が当該技術分野で知られている：Ｇｅｒ
ｅｆ（Ａｒｅｓ／Ｓｅｒｏｎｏ）；ＧＨＲＨ（１−４
４）（ＢｉｏＮｅｂｒａｓｋａ）；Ｓｏｍａｔｏｒｅｌ
ｉｎ（ＧＲＦ１−４４）（Ｆｕｊｉｓａｗａ／ＩＣ
Ｎ）；及びＴｈＧＲＦ（Ｔｈｅｒａｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｉｅｓ）。
【０００９】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ １
８（５）：６２１−６４５（１９９７）は、成長ホルモ
ン分泌促進物質による成長ホルモン分泌のペプチド模倣
的調節(peptidomimetic regulation)についての概観を
与えている。Ｈｏｒｍ．Ｒｅｓ．１９９９；５１（Ｓｕ
ｐｐｌ３）：１６−２０（１９９９）は、種々な器官系
に対する成長ホルモン分泌促進物質の臨床的及び実験的
効果を試験している。Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ
Ｔｏｄａｙ，４巻，１１号，１９９９年１１月と；ＴＥ
Ｍ １０巻，１号，１９９９は成長ホルモン分泌促進物
質の可能な治療的用途を、例えば成長ホルモン欠乏症
（ＧＨＤ）、年齢関連状態(age-related conditions)、
肥満及び異化代謝状態(catabolic conditions)の治療に
おけるそれらの使用並びに睡眠強化におけるそれらの使
用を含めて、開示している。
【００１０】国際特許出願公開第ＷＯ９７／２４３６９
号と第ＷＯ９８／５８９４７号は、ある一定の成長ホル
モン分泌促進物質が骨粗しょう症、うっ血性心不全、老
化に関連した脆弱、肥満の治療又は予防；骨折修復の促
進；大きい手術後のタンパク質異化反応の軽減；慢性疾
患による悪液質及びタンパク質損失の減少；創傷治癒の
促進又は火傷患者若しくは大きい手術を受けた患者の回
復の促進；筋肉強度、可動性、皮膚厚さの維持、代謝ホ
メオスタシス又は腎臓ホメオスタシスの改良のために有
用であることを開示している。公開されたヨーロッパ特
許出願第０９９５７４８号は、ある一定のジペプチド成
長ホルモン分泌促進物質が、骨粗しょう症を含めた筋骨
格の脆弱の治療又は予防のために有用であることを開示
している。
【００１１】成長ホルモン分泌促進物質の投与が睡眠の
質を強化することも知られており、このことは国際特許
出願公開第ＷＯ９７／２４３６９号に開示されている。
成長ホルモン分泌促進物質は、上記に列挙した状態又は
症状の１つ以上に罹患した又は罹患する危険性のある患
者に投与することができる。共通に譲渡された、通常の
米国特許出願０９／２９０９８５（１９９９年４月１３
日出願）はある一定のβ３アドレナリン作動性アゴニス
トと成長ホルモン分泌促進物質又は成長ホルモンを含む
薬剤組成物と、糖尿病、肥満、高血糖症、肥満に関連し
た脆弱、老化に関連した脆弱の治療のため及び哺乳動物
における睡眠の質の強化のためのそれらの使用を開示し
ている。国際特許出願公開第ＷＯ９８／５８９４９号
は、ある一定の成長ホルモン分泌促進物質によるインス
リン耐性の治療を開示している。
【００１２】Ｔｈｅ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｏｃｉｅ
ｔｙ 第８１回年会（１９９９年６月１２〜１５日）
（カリフォルニア州、サンジエゴ）からのＡｂｓｔｒａ
ｃｔＯＲ４−５は、成長ホルモン（ＧＨ）療法が活性Ｃ
ｒｏｈｎ病（小腸の局所炎症）を有する患者に顕著な臨
床的改善を生じたことを開示している。
【００１３】Ｓ．Ｄ．Ｆｅｉｇｈｎｅｒ等，Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ ２８４：２１８４−２１８８（１９９９年６月２
５日）は、ヘテロトリマーグアノシン三リン酸結合タン
パク質（Ｇタンパク質）共役モチリン（ヒト及び他の種
の胃腸管全体に発現される２２アミノ酸ペプチドホルモ
ン）受容体がヒトの胃から単離されたことと、そのアミ
ノ酸配列がヒトの成長ホルモン分泌促進物質受容体に５
２％同じであることが判明したことを開示している。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、患者におけ
る胃腸系の運動を刺激する方法であって、患者に成長ホ
ルモン分泌促進物質の胃腸運動刺激有効量を投与するこ
とを含む前記方法を提供する。
【００１５】さらに詳しくは、本発明は、成長ホルモン
分泌促進物質が経口活性な成長ホルモン分泌促進物質で
ある、このような方法を提供する。いっそう詳しくは、
本発明は、成長ホルモン分泌促進物質が経口投与され
る、このような方法を提供する。
【００１６】さらに詳しくは、本発明は、成長ホルモン
分泌促進物質が非ペプチジル成長ホルモン分泌促進物質
である、このような方法を提供する。さらに詳しくは、
本発明は、患者がヒトである、このような方法を提供す
る。
【００１７】
【課題を解決するための手段】本発明は、患者における
胃腸系の運動を刺激する方法であって、患者に式Ｉ：
【化７】 で示される化合物又はその立体異性体混合物、そのジア
ステレオマー的に富化した、ジアステレオマー的に純粋
な異性体又はエナンチオマー的に富化した若しくはエナ
ンチオマー的に純粋な異性体、又はこのような化合物の
プロドラッグ、その混合物若しくは異性体、又は該化合
物、その混合物、異性体若しくはプロドラッグの製薬的
に受容される塩、又はその互変異性体の胃腸運動刺激有
効量を投与することを含む前記方法を提供する、
【００１８】上記式において、ＨＥＴは、
【化８】 から成る群から選択される複素環部分であり；ｄは０、
１又は２であり；ｅは１又は２であり；ｆは０又は１で
あり；ｎとｗは０、１又は２である、但し、ｎとｗが両
方とも同時に０であることはありえない；Ｙ2は酸素又
は硫黄であり；
【００１９】Ａは二価ラジカルであり、以下に示すラジ
カルの左手側はＣ”に結合し、以下に示すラジカルの右
手側はＣ’に結合する、該ラジカルは、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｒ 9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ
10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2
−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2
−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2
−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ11）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ 10）
−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ1 1）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｎ（Ｒ12）−、−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−ＮＲ12−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ1 0）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−
Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ
10）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−及び−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−から成る群から選択され
る；Ｑは共有結合又はＣＨ2であり；ＷはＣＨ又はＮで
あり；ＸはＣＲ9Ｒ10、Ｃ＝ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；Ｙ
はＣＲ9Ｒ10、Ｏ又はＮＲ2であり；ＺはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ
又はＳ（Ｏ）2であり；
【００２０】Ｇ1は水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
アミノ、シアノ、フェニル、カルボキシル、−ＣＯＮＨ
2、１個以上のフェニル、１個以上のハロゲン若しくは
１個以上のヒドロキシ基によって独立的に置換されても
よい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、１個以上のフェニル、１
個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキシ基によ
って独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、フェノキシ、−ＣＯ
Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルアミノ、１個以上のフェニル、１個以上のハロゲ
ン若しくは１個以上のヒドロキシ基によって独立的に置
換されてもよい−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、１個以上の
フェニル、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒド
ロキシ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ2−
Ｃ6）アルキニル、１個以上の（Ｃ 1−Ｃ4）アルキル
基、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキシ
基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ3−Ｃ6）シ
クロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノカルボニ
ル又はジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノカルボニルであ
り；Ｇ2とＧ3はそれぞれ独立的に、水素、ハロ、ヒドロ
キシ、１〜３個のハロ基によって独立的に置換されても
よい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、及び１〜３個のハロ基に
よって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシから成る群から選択される；
【００２１】Ｒ1は水素、−ＣＮ、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）
（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）
2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2Ｘ
6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ 6）（ＣＨ2）
t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ
6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（Ｃ
Ｈ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2） t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ
Ｈ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ
（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、
−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−
（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）q
Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、
−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ
（Ｏ）mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、
−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）q−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−
Ｙ1−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（Ｃ
Ｈ2）t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−
（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の
定義におけるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステ
ル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル又は１、２若しくは３
個のフルオロ基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ
（Ｏ）m、−Ｃ（Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡
Ｃ−、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＸ6−、−
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）−又は−ＯＣ
（Ｏ）−であり、ｑは０、１、２、３又は４であり、ｔ
は０、１、２又は３であり、Ｒ1の定義における前記
（ＣＨ2）q基と（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ
（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルエステル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２
若しくは３個のフルオロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基によって任意に独立的に置換され
る；
【００２２】Ｒ1Aは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
1−Ｃ6）アルキル、フェニル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピ
リジル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、チアゾリル（Ｃ1−Ｃ3）
アルキル及びチエニル（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから成る群
から選択される、但し、ヘテロ原子がＣ”に隣接する場
合には、Ｒ1AはＦでも、Ｃｌでも、Ｂｒでも、Ｉでもな
い；Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−（Ｃ0−
Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1であり、この場合、Ｒ2の
定義におけるアルキル基及びシクロアルキル基は、ヒド
ロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ 6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、
ＣＦ3、ＣＮ又は１、２若しくは３個の独立的に選択さ
れたハロ基によって任意に置換される；
【００２３】Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキ
ル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アル
キル−Ｘ1−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、及び−（Ｃ1
−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3
−Ｃ7）シクロアルキルから成る群から選択される、こ
の場合、Ｒ3の定義におけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）
m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、
３、４若しくは５個の独立的に選択されたハロ基、又は
１、２若しくは３個の独立的に選択された−ＯＸ3基に
よって任意に置換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ
（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ
（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−
Ｃ≡Ｃ−である；
【００２４】Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しく
は（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであるか、又はＲ4はＲ3
と共に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアル
ケニル、酸素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選
択された１〜４個のヘテロ原子を有する、部分的飽和若
しくは完全飽和四員〜八員環、又は窒素、硫黄及び酸素
から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原
子を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全
飽和五員若しくは六員環に縮合した、部分的飽和若しく
は完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成す
る；
【００２５】Ｘ4は水素若しくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
であるか、又はＸ4はＲ4と、Ｘ4が結合する窒素原子
と、Ｒ4が結合する炭素原子と一緒になって五員〜七員
環を形成する；Ｒ6は結合であるか又は
【化９】 であり、この場合、ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、
２若しくは３であり；Ｘ 5とＸ5aはそれぞれ独立的に、
水素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ 6）ア
ルキルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義に
おける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、
ＯＸ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＯＸ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）（Ｘ
2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群から選
択された置換基によって任意に置換される；又はＸ5若
しくはＸ5aを含有する炭素はＲ7及びＲ8を含有する窒素
原子と共に、それぞれ１〜５個の炭素原子を含有する、
１若しくは２個のアルキレン架橋を形成する、但し、１
個のアルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5若しく
はＸ5aの一方のみが炭素原子上に存在し、Ｒ7若しくは
Ｒ8の一方のみが窒素原子上に存在し、さらに２個のア
ルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5とＸ5aとが炭
素原子上に存在することはありえず、Ｒ7とＲ8とが窒素
原子上に存在することはありえない；
【００２６】又は、Ｘ5はＸ5aと共に、それらが結合す
る炭素原子と一緒になって、部分的飽和若しくは完全飽
和三員〜七員環、若しくは酸素、硫黄及び窒素から成る
群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を有す
る部分的飽和若しくは完全飽和四員〜八員環を形成す
る；又はＸ5はＸ5aと共に、それらが結合する炭素原子
と一緒になって、窒素、硫黄及び酸素から成る群から独
立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を任意に有する
部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和五員若しくは
六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素から成る群から
独立的に選択された１若しくは２個のヘテロ原子を任意
に有する、部分的飽和若しくは完全飽和五員若しくは六
員環から成る二環系を形成する；Ｚ1は結合、Ｏ若しく
はＮ−Ｘ2である、但し、ａとｂが両方とも０である場
合に、Ｚ1はＮ−Ｘ2でもＯでもない；又は、Ｒ6は−
（ＣＲaＲb）a−Ｅ−（ＣＲaＲb）b−であり、この場
合、−（ＣＲaＲb）a−基は式I化合物のアミド基のカル
ボニル炭素に結合し、−（ＣＲaＲb）b基は式I化合物の
末端窒素原子に結合する；
【００２７】Ｅは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又
は、
【化１０】 から選択された芳香族部分であり；Ｅの定義における前
記芳香族部分は３個までのハロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ
c）（Ｒc）、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルコキシによって任意に置換される；ＲaとＲbは、各出
現に関して、独立的に水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ト
リフルオロメチル、フェニル又は一置換（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルであり、この場合、置換基はイミダゾリル、ナフ
チル、フェニル、インドリル、ｐ−ヒドロキシフェニ
ル、−ＯＲc、Ｓ（Ｏ）mＲc、Ｃ（Ｏ）ＯＲc、（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒc）（Ｒc）若しくは−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒc）である、又はＲa若しくはＲb
は独立的にＲ7若しくはＥ（この場合、ＥはＯ、Ｓ及び
−ＣＨ＝ＣＨ−以外である）の一方若しくは両方に結合
して、末端窒素とＲa若しくはＲbのアルキル部分とＲ7
若しくはＥ基との間に１〜８個の炭素原子を含有するア
ルキレン架橋を形成することができる；又はＲ aとＲbは
相互に結合して、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを形成す
ることができる；
【００２８】Ｒcは、各出現に関して、独立的に水素又
は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；ａとｂは独立的に０、
１、２又は３である、但し、Ｅが−Ｏ−又は−Ｓ−であ
る場合に、ｂは０及び１以外であり、さらに、Ｅが−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−である場合に、ｂは０以外である；Ｒ7とＲ8
はそれぞれ独立的に水素又は置換されてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり、Ｒ7とＲ8の定義における置換さ
れてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的に
Ａ1、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ
（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１
〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシ基によって置換される；又はＲ7とＲ8は一緒
になって−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成するこ
とができ、この場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）
m若しくはＮ（Ｘ2）である；
【００２９】Ｒ9とＲ10はそれぞれ独立的に、水素、フ
ルオロ、ヒドロキシ及び、１〜５個のハロ基によって独
立的に置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ5）アルキルから成る
群から選択される；Ｒ11は、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、ハ
ロ及び（Ｃ1−Ｃ5）アルコキシから成る群からそれぞれ
独立的に選択される１〜３個の置換基によって置換され
てもよい、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル及びフェニルから成る
群から選択される；Ｒ12は（Ｃ1−Ｃ5）アルキルスルホ
ニル、（Ｃ1−Ｃ5）アルカノイル及び（Ｃ1−Ｃ5）アル
キルから成る群から選択され、この場合、アルキル部分
は独立的に１〜５個のハロ基によって任意に置換され
る；
【００３０】Ａ1は各出現に関して、独立的に、（Ｃ5−
Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、硫黄及び窒
素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ
原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和又は完全不
飽和四員〜八員環並びに、窒素、硫黄及び酸素から成る
群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を任意
に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和五員
若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素から成
る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を任
意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和五
員若しくは六員環から成る二環系から成る群から選択さ
れる；
【００３１】Ａ1は各出現に関して、Ａ1が二環系である
場合には、１つの環若しくは任意に両方の環上で、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＨ3、
ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｃ
（Ｏ）ＯＸ6、オキソ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、シアノ、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニル、フェノ
キシ、フェニルアルキルオキシ、ハロフェニル、メチレ
ンジオキシ、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ
（Ｏ）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ
（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−Ｎ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2Ｘ
6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ
6Ｓ（Ｏ）2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｓ
（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、イミダゾリ
ル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群からそれぞ
れ独立的に選択された３個までの置換基によって、独立
的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレンジオキシ
によって任意に置換される場合には、Ａ1は１個のメチ
レンジオキシによってのみ置換されうる；この場合、Ｘ
11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ルであり；Ｘ11の定義における置換されてもよい（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、１〜５個のハロ基、１〜３個のヒドロキシ
基、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキシ基若
しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基によって任
意に独立的に置換される；Ｘ 12は水素、（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリル、フリル
若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素でない場合
に、Ｘ12基はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及び
ＣＦ3から成る群から独立的に選択された１〜３個の置
換基によって任意に置換される；又は、Ｘ11とＸ12は一
緒になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r−を形成
し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）m
若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関して、独立
的に１、２又は３であり；
【００３２】Ｘ2は各出現に関して、独立的に水素、置
換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は置換されても
よい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｘ
2の定義における置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル及び置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルは
−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、
１〜５個のハロ基又は１〜３個のＯＸ3基によって任意
に独立的に置換される；Ｘ3は各出現に関して、独立的
に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
【００３３】Ｘ6は各出現に関して、独立的に水素、置
換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハ
ロゲン化アルキル、置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シク
ロアルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハロゲン化シクロアルキル
であり、この場合に、Ｘ6の定義における置換されても
よい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3
−Ｃ7）シクロアルキルは（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒド
ロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯ
ＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシ
レート（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テ
トラゾル−５−イルによって任意に独立的に一置換若し
くは二置換される；又は、１個の原子上に２個のＸ6基
が存在し、両方のＸ6が独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
である場合に、これらの２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは
任意に結合して、これらの２個のＸ6基が結合する原子
と共に、環員として酸素、硫黄又はＮＸ7を任意に有す
る四員〜九員環を形成する；
【００３４】Ｘ7は水素又は、ヒドロキシによって置換
されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；ｍは各出現
に関して独立的に０、１又は２である；但し、（１）Ｘ
6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）Ｘ6、Ｃ（Ｏ）Ｘ12、Ｓ（Ｏ）2Ｘ6
又はＳ（Ｏ）2Ｘ12としてＣ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）2に結合
する場合には、水素ではありえない；及び（２）Ｒ6が
結合である場合には、ＬはＮ（Ｘ2）であり、−（Ｃ
Ｈ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定義における各ｒは独立的
に２又は３である。
【００３５】より好ましくは、本発明は化合物が、式Ｉ
−Ａと本明細書で称される下記構造式：
【化１１】 で示される化合物、前記化合物のラセミ−ジアステレオ
マー混合物若しくは光学異性体、又はその製薬的に受容
される塩若しくはプロドラッグ、又はその互変異性体で
ある、このような方法を提供する、
【００３６】上記式において、ｆは０であり；ｎは０で
あり、ｗは２である、又はｎは１であり、ｗは１であ
る、又はｎは２であり、ｗは０である；Ｙは酸素又は硫
黄であり；Ｒ1は水素、−ＣＮ、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）
Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）ＳＯ2（ＣＨ2）t
−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）ＳＯ2Ｘ6、−（ＣＨ2）q
Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（Ｃ
Ｈ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）t−
Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）
Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ
2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−
（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）ＳＯ2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）
mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）
t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の定義にお
けるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボ
キシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル又は１、２若しくは３個のフルオロ
基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ
（Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、ｑは０、１、
２、３又は４であり、ｔは０、１、２又は３であり、前
記（ＣＨ2）q基と（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ
（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルエステル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２
若しくは３個のフルオロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基によって任意に独立的に置換され
る；
【００３７】Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−
（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1であり、この場
合、Ｒ2の定義におけるアルキル基及びシクロアルキル
基は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）
m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ（Ｏ）
（Ｘ6）、ＣＦ3、ＣＮ又は１、２若しくは３個のハロゲ
ンによって任意に置換される；
【００３８】Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキ
ル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アル
キル−Ｘ1−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、又は−（Ｃ1
−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3
−Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ3の定義に
おけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは５個の
ハロゲン、又は１、２若しくは３個のＯＸ3によって任
意に置換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−
である；
【００３９】Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しく
は（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルである；Ｘ4は水素若し
くは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか、又はＸ4はＲ4と、
Ｘ4が結合する窒素原子と、Ｒ4が結合する炭素原子と一
緒になって五員〜七員環を形成する；
【００４０】Ｒ6は結合であるか又は
【化１２】 であり、この場合ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、２
若しくは３であり；Ｘ5とＸ5aはそれぞれ独立的に、水
素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義にお
ける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、Ｏ
Ｘ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｘ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）
（Ｘ2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群か
ら選択された置換基によって任意に置換される；
【００４１】Ｒ7とＲ8は独立的に水素又は置換されても
よい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ 7とＲ8の定義にお
ける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独
立的にＡ1、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−
Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲ
ン、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
（Ｃ 1−Ｃ10）アルキル若しくは１〜３個の（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシによって置換される；又はＲ7とＲ8は
一緒になって−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成す
ることができ、この場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ
（Ｏ）m若しくはＮ（Ｘ2）である；
【００４２】Ｒ1の定義におけるＡ1は、酸素、硫黄及び
窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和又は完全
不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から成る
群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を任意
に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和五員
若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素から成
る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を有
する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和五員若し
くは六員環から成る二環系である；
【００４３】Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の定義におけ
るＡ1は、独立的に、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニル、
フェニル、酸素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に
選択された１〜４個のヘテロ原子を任意に有する、部分
的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和四員〜八員環又
は、窒素、硫黄及び酸素から成る群から独立的に選択さ
れた１〜４個のヘテロ原子を任意に有する部分的飽和、
完全飽和若しくは完全不飽和五員若しくは六員環に縮合
した、窒素、硫黄及び酸素から成る群から独立的に選択
された１〜４個のヘテロ原子を任意に有する部分的飽
和、完全不飽和若しくは完全飽和五員若しくは六員環か
ら成る二環系であり；
【００４４】Ａ1は各出現に関して、Ａ1が二環系である
場合には、１つの環若しくは任意に両方の環上で、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＨ3、
ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｃ
（Ｏ）ＯＸ6、オキソ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、シアノ、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニル、フェノ
キシ、フェニルアルキルオキシ、ハロフェニル、メチレ
ンジオキシ、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ
（Ｏ）（Ｘ6）、−ＳＯ2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ
（Ｘ6）ＳＯ2−フェニル、−Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2Ｘ6、−Ｃ
ＯＮＸ11Ｘ12、−ＳＯ2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6ＳＯ
2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6ＳＯ2ＮＸ11Ｘ
12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、イミダゾリル、チアゾリル
及びテトラゾリルから成る群からそれぞれ独立的に選択
された３個までの置換基によって、独立的に任意に置換
される、但し、Ａ1がメチレンジオキシによって任意に
置換される場合には、Ａ1は１個のメチレンジオキシに
よってのみ置換されうる；この場合、Ｘ11は水素若しく
は置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｘ11
の定義における置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
はフェニル、フェノキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカル
ボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜５個
のハロゲン、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個の（Ｃ1
−Ｃ10）アルカノイルオキシ若しくは１〜３個の（Ｃ1
−Ｃ6）アルコキシによって任意に独立的に置換され
る；Ｘ12は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、チ
アゾリル、イミダゾリル、フリル若しくはチエニルであ
る、但し、Ｘ12が水素でない場合に、Ｘ12はＣｌ、Ｆ、
ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びＣＦ3から成る群から独立
的に選択された１〜３個の置換基によって任意に置換さ
れる；又は、Ｘ11とＸ12は一緒になって、−（ＣＨ2）r
−Ｌ1−（ＣＨ2）r−を形成し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ
2）（Ｘ2）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ（Ｘ2）である；
ｒは各出現に関して、独立的に１、２又は３であり；
【００４５】Ｘ2は各出現に関して、独立的に水素、置
換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は置換されても
よい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｘ
2の定義における置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル及び置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルは
−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、
１〜５個のハロゲン又は１〜３個のＯＸ3によって任意
に独立的に置換される；Ｘ3は各出現に関して、独立的
に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
【００４６】Ｘ6は独立的に水素、置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲン化アルキ
ル、置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル又は
（Ｃ3−Ｃ7）ハロゲン化シクロアルキルであり、この場
合に、Ｘ6の定義における置換されてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シク
ロアルキルは、１若しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキ
シル、ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
カルボキシレート（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しく
は１Ｈ−テトラゾル−５−イルによって任意に独立的に
置換される；又は、１個の原子上に２個のＸ6基が存在
し、両方のＸ6が独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである
場合に、これらの２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に
結合して、これらの２個のＸ6基が結合する原子と共
に、酸素、硫黄又はＮＸ7を任意に有する四員〜九員環
を形成する；
【００４７】Ｘ7は水素又は、ヒドロキシルによって置
換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；ｍは各出
現に関して独立的に０、１又は２である；但し、Ｘ6と
Ｘ12は、Ｃ（Ｏ）Ｘ6、Ｃ（Ｏ）Ｘ12、ＳＯ2Ｘ6又はＳ
Ｏ2Ｘ12としてＣ（Ｏ）又はＳＯ2に結合する場合には、
水素ではありえない；及びＲ6が結合である場合には、
ＬはＮ（Ｘ2）であり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r
−の定義における各ｒは独立的に２又は３である。
【００４８】より好ましくは、本発明は、化合物が２−
アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メ
チル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサ
ヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−１−（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−２−オキソ
−エチル）−イソブチルアミド、そのプロドラッグ、又
は該化合物若しくは該プロドラッグの製薬的に受容され
る塩である、このような方法を提供する。いっそう好ま
しくは、本発明は、化合物が２−アミノ−Ｎ−［２−
（３ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−
２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベ
ンジルオキシメチル−２−オキソ−エチル］−イソブチ
ルアミド・Ｌ−酒石酸塩である、このような方法を提供
する。
【００４９】さらに、より好ましくは、本発明は、化合
物が２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−（２，４−ジフル
オロ−ベンジルオキシメチル）−２−オキソ−２−（３
−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−２−イルメチル）
−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，
３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−
［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル）−２−
メチル−プロピオンアミド、そのプロドラッグ、又は該
化合物若しくは該プロドラッグの製薬的に受容される塩
である、このような方法を提供する。いっそう好ましく
は、本発明は、化合物が２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）
−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２
−オキソ−２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン
−２−イルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ
−エチル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ
−ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エ
チル）−２−メチル−プロピオンアミドの（Ｌ）−
（＋）−酒石酸塩である、このような方法を提供する。
【００５０】さらに、より好ましくは、本発明は、化合
物が２−アミノ−Ｎ−（１（Ｒ）−ベンジルオキシメチ
ル−２−（１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−ピリジン−
２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エ
チル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジ
ン−７−イル）−２−オキソ−エチル）−２−メチル−
プロピオンアミド、そのプロドラッグ、又は該化合物若
しくは該プロドラッグの製薬的に受容される塩である、
このような方法を提供する。いっそう好ましくは、本発
明は、化合物が２−アミノ−Ｎ−（１（Ｒ）−ベンジル
オキシメチル−２−（１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−
ピリジン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフ
ルオロ−エチル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−
ａ］ピラジン−７−イル）−２−オキソ−エチル）−２
−メチル−プロピオンアミドの（Ｌ）−（＋）−酒石酸
塩である、このような方法を提供する。
【００５１】本発明は、プロキネティック剤(prokineti
c agent)を投与することをさらに含む、このような方法
を提供する。さらに詳しくは、本発明は、プロキネティ
ック剤がシサプリド１水和物(cisapride monohydrat
e)、メトクロプラミド、エリスロマイシン、ドンペリド
ン、オンダンセトロン、トロピセトロン、モサプリド及
びイトプリドから成る群から選択される、このような方
法を提供する。
【００５２】本発明は、ＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１、
ＧＨＲＰ−２、成長ホルモン放出因子、成長ホルモン放
出因子類似体、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩから成る群
から選択される、組換え成長ホルモン又は成長ホルモン
分泌促進物質を投与することをさらに含む、このような
方法を提供する。
【００５３】さらに、本発明は、患者における胃腸輸送
(gastrointestinal transit)を刺激する方法であって、
患者に成長ホルモン分泌促進物質の胃腸輸送刺激有効量
を投与することを含む前記方法を提供する。
【００５４】さらに詳しくは、本発明は、成長ホルモン
分泌促進物質が経口活性な成長ホルモン分泌促進物質で
ある、このような方法を提供する。いっそう好ましく
は、本発明は、成長ホルモン分泌促進物質が経口投与さ
れる、このような方法を提供する。
【００５５】さらに詳しくは、本発明は、成長ホルモン
分泌促進物質が非ペプチジル成長ホルモン分泌促進物質
である、このような方法を提供する。さらに詳しくは、
本発明は、患者がヒトである、このような方法を提供す
る。
【００５６】本発明は患者における胃腸輸送を刺激する
方法であって、変数が上記で定義した通りである式Ｉ化
合物の胃腸輸送刺激有効量を患者に投与することを含む
前記方法を提供する。さらに好ましくは、本発明は、化
合物が式Ｉ−Ａ（式中、変数は上記で定義した通りであ
る）で示される、このような方法を提供する。
【００５７】いっそう好ましくは、本発明は、化合物が
下記化合物：２−アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）−
ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，
４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］
ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジルオキシメ
チル−２−オキソ−エチル）−イソブチルアミド、その
プロドラッグ又は前記化合物若しくは前記プロドラッグ
の製薬的に受容される塩；２−アミノ−Ｎ−［２−（３
ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，
３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジル
オキシメチル−２−オキソ−エチル］−イソブチルアミ
ド・Ｌ−酒石酸塩；２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−
（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−
オキソ−２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−
２−イルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−
エチル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−
ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチ
ル）−２−メチル−プロピオンアミド、そのプロドラッ
グ又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製薬的に
受容される塩；２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−（２，
４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−オキソ
−２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−２−イ
ルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチ
ル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラ
ゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル）
−２−メチル−プロピオンアミドの（Ｌ）−（＋）−酒
石酸塩；２−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−ベンジルオキシ
メチル−２−［１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−ピリジ
ン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ
−エチル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピ
ラジン−７−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−メチ
ル−プロピオンアミド、そのプロドラッグ又は前記化合
物若しくは前記プロドラッグの製薬的に受容される塩；
及び２−アミノ−Ｎ−（１（Ｒ）−ベンジルオキシメチ
ル−２−（１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−ピリジン−
２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エ
チル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジ
ン−７−イル）−２−オキソ−エチル）−２−メチル−
プロピオンアミドの（Ｌ）−（＋）−酒石酸塩から選択
される、このような方法を提供する。
【００５８】本発明は、さらにプロキネティック剤を投
与することをさらに含む、このような方法を提供する。
さらに詳しくは、本発明は、プロキネティック剤がシサ
プリド１水和物、メトクロプラミド、エリスロマイシ
ン、ドンペリドン、オンダンセトロン、トロピセトロ
ン、モサプリド及びイトプリドから成る群から選択され
る、このような方法を提供する。
【００５９】本発明は、ＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１、
ＧＨＲＰ−２、成長ホルモン放出因子、成長ホルモン放
出因子類似体、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩから成る群
から選択される、組換え成長ホルモン又は成長ホルモン
分泌促進物質を投与することをさらに含む、このような
方法を提供する。
【００６０】さらに、本発明は、患者における胃食道逆
流疾患、胃不全麻痺、術後イレウス、おう吐、便秘及び
結腸偽閉塞から成る群から選択される状態の治療方法で
あって、成長ホルモン分泌促進物質の状態治療有効量を
患者に投与することを含む前記方法を提供する。さらに
詳しくは、本発明は、状態が胃食道逆流疾患、胃不全麻
痺、術後イレウス又はおう吐である、このような方法を
提供する。
【００６１】さらに詳しくは、本発明は、成長ホルモン
分泌促進物質が経口活性な成長ホルモン分泌促進物質で
ある、このような方法を提供する。いっそう好ましく
は、本発明は、成長ホルモン分泌促進物質が経口投与さ
れる、このような方法を提供する。さらに詳しくは、本
発明は、成長ホルモン分泌促進物質が非ペプチジル成長
ホルモン分泌促進物質である、このような方法を提供す
る。
【００６２】さらに詳しくは、本発明は、患者がヒトで
ある、このような方法を提供する。本発明は、患者にお
ける胃食道逆流疾患、胃不全麻痺、術後イレウス、おう
吐、便秘及び結腸偽閉塞から成る群から選択される状態
の治療方法であって、式Ｉ化合物（式中、変数は上記で
定義した通りである）の状態治療有効量を患者に投与す
ることを含む前記方法を提供する。さらに好ましくは、
本発明は、化合物が式Ｉ−Ａで示される、このような方
法を提供する。
【００６３】いっそう好ましくは、本発明は、化合物が
下記化合物：２−アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）−
ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，
４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］
ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジルオキシメ
チル−２−オキソ−エチル）−イソブチルアミド、その
プロドラッグ又は前記化合物若しくは前記プロドラッグ
の製薬的に受容される塩；２−アミノ−Ｎ−［２−（３
ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，
３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジル
オキシメチル−２−オキソ−エチル］−イソブチルアミ
ド・Ｌ−酒石酸塩；２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−
（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−
オキソ−２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−
２−イルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−
エチル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−
ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチ
ル）−２−メチル−プロピオンアミド、そのプロドラッ
グ又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製薬的に
受容される塩；２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−（２，
４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−オキソ
−２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−２−イ
ルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチ
ル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラ
ゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル）
−２−メチル−プロピオンアミドの（Ｌ）−（＋）−酒
石酸塩；２−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−ベンジルオキシ
メチル−２−［１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−ピリジ
ン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ
−エチル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピ
ラジン−７−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−メチ
ル−プロピオンアミド、そのプロドラッグ又は前記化合
物若しくは前記プロドラッグの製薬的に受容される塩；
及び２−アミノ−Ｎ−（１（Ｒ）−ベンジルオキシメチ
ル−２−（１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−ピリジン−
２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エ
チル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジ
ン−７−イル）−２−オキソ−エチル）−２−メチル−
プロピオンアミドの（Ｌ）−（＋）−酒石酸塩から選択
される、このような方法を提供する。
【００６４】本発明は、プロキネティック剤を投与する
ことをさらに含む、このような方法を提供する。さらに
詳しくは、本発明は、プロキネティック剤がシサプリド
１水和物、メトクロプラミド、エリスロマイシン、ドン
ペリドン、オンダンセトロン、トロピセトロン、モサプ
リド及びイトプリドから成る群から選択される、このよ
うな方法を提供する。
【００６５】本発明は、ＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１、
ＧＨＲＰ−２、成長ホルモン放出因子、成長ホルモン放
出因子類似体、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩから成る群
から選択される、組換え成長ホルモン又は成長ホルモン
分泌促進物質を投与することをさらに含む、このような
方法を提供する。
【００６６】本発明は、上記で定義したとおりの、式Ｉ
化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロ
ドラッグ、又は前記化合物、異性体若しくはプロドラッ
グの製薬的に受容される塩、又はそれらの互変異性体
と；胃食道逆流疾患、胃不全麻痺、術後イレウス、おう
吐、便秘及び結腸偽閉塞から成る群から選択される状態
の治療に有効な付加的化合物とを含む薬剤組成物を提供
する。さらに詳しくは、本発明は、状態が胃食道逆流疾
患、胃不全麻痺、術後イレウス又はおう吐である場合の
このような組成物を提供する。
【００６７】本発明は、付加的化合物がプロキネティッ
ク剤である、このような組成物を提供する。さらに詳し
くは、本発明は、プロキネティック剤がシサプリド１水
和物、メトクロプラミド、エリスロマイシン、ドンペリ
ドン、オンダンセトロン、トロピセトロン、モサプリド
及びイトプリドから成る群から選択される、このような
組成物を提供する。
【００６８】最後に、本発明は、胃食道逆流疾患、胃不
全麻痺、術後イレウス、おう吐、便秘及び結腸偽閉塞か
ら成る群から選択される状態を治療するためのキットで
あって、（ａ）上記で定義したとおりの、式Ｉ化合物、
その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッ
グ、又は前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの製
薬的に受容される塩、又はそれらの互変異性体を含む第
１薬剤組成物と；（ｂ）胃食道逆流疾患、胃不全麻痺、
術後イレウス、おう吐、便秘及び結腸偽閉塞から成る群
から選択される状態の治療に有効な付加的化合物を含む
第２薬剤組成物と；（ｃ）容器とを含む前記キットを提
供する。
【００６９】（発明の詳細な説明）本発明は、胃腸系の
運動を刺激する方法に関する。特に、本発明は、胃腸系
の運動を刺激する方法であって、成長ホルモン分泌促進
物質を投与することを含む前記方法を提供する。さらに
詳しくは、本発明は、式Ｉ化合物を投与することを含
む、胃腸系の運動を刺激する方法を提供する。
【００７０】本発明の化合物は、胃腸（ＧＩ）運動を刺
激するそれらの能力を考慮すると、胃及び／又は小腸及
び／又は大腸、特に胃及び小腸の蠕動低下を有する患者
(subjects)における胃及び／又は腸の輸送及び／又は内
容排出(emptying)を正常化する又は改善するために有用
であると考えられる。それ故、本発明の化合物は例えば
胃食道逆流疾患、胃不全麻痺（例えば、糖尿病性及び術
後性）、おう吐（例えば、癌化学療法剤によって惹起さ
れるおう吐）、術後イレウス、便秘（例えば、腸過敏症
候群の運動性減弱期に関連した便秘）、及び結腸偽閉塞
のようなＧＩ運動障害の疾患を治療するために有用であ
ると考えられる。本発明の化合物は例えば胃食道逆流疾
患、胃不全麻痺、おう吐及び術後イレウスのような疾患
の治療に特に有用であると考えられる。
【００７１】本発明において、患者がヒトであり、老年
の人々と若い人々の両方に該当することが好ましい。
“成長ホルモン分泌促進物質”なる用語は、動物、特に
ヒトにおける成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン
又はソマトスタチンの内因的放出を直接的又は間接的に
刺激する又は増強する、任意の外因的に投与される化合
物又は作用剤を意味する。成長ホルモン分泌促進物質は
性質において(in nature)ペプチジル又は非ペプチジル
でありうるが、経口活性な成長ホルモン分泌促進物質の
使用が好ましい。さらに、成長ホルモン分泌促進物質が
内因的成長ホルモンの拍動的放出を誘導する又は増幅す
ることが好ましい。
【００７２】“プロドラッグ”なる表現は、投与後に、
ｉｎ ｖｉｖｏで何らかの化学的又は生理的プロセスに
よって薬物を放出する薬物先駆体である化合物を意味す
る（例えば、プロドラッグは、生理的ｐＨになったとき
に、所望の薬物形に転化される）。式Ｉ化合物のプロド
ラッグは本発明に用いることができる。典型的なプロド
ラッグは当該技術分野において、特に本明細書に引用さ
れ、本明細書に援用される参考文献中に開示されてい
る。
【００７３】本発明に有用な化合物は単独で、又は１種
類以上の成長ホルモン分泌促進物質と若しくはＧＩ運動
障害のために有利であると知られている１種類以上の作
用剤と組み合わせて用いることができる。本発明に有用
な化合物と他の作用剤とは併用療法(concomitant thera
py)において又は一定の組み合わせ(fixed combination)
で同時投与されることができる。例えば、これらの化合
物は、プロキネティック剤であると当該技術分野におい
て知られている他の化合物と組み合わせて投与すること
ができる。
【００７４】典型的な成長ホルモン分泌促進物質は、本
明細書に援用される下記国際特許出願（公開番号によっ
て列挙）、発行済み米国特許及び公開済みヨーロッパ特
許出願に開示されている：ＷＯ９８／４６５６９、ＷＯ
９８／５１６８７、ＷＯ９８／５８９４７、ＷＯ９８／
５８９４９、ＷＯ９８／５８９５０、ＷＯ９９／０８６
９７、ＷＯ９９／０９９９１、ＷＯ９５／１３０６９、
Ｕ．Ｓ．５，４９２，９１６、Ｕ．Ｓ．５，４９４，９
１９、ＷＯ９５／１４６６６、ＷＯ９４／１９３６７、
ＷＯ９４／１３６９６、ＷＯ９４／１１０１２、Ｕ．
Ｓ．５，７２６，３１９、ＷＯ９５／１１０２９、ＷＯ
９５／１７４２２、ＷＯ９５／１７４２３、ＷＯ９５／
３４３１１、ＷＯ９６／０２５３０、ＷＯ９６／２２９
９６、ＷＯ９６／２２９９７、ＷＯ９６／２４５８０、
ＷＯ９６／２４５８７、Ｕ．Ｓ．５，５５９，１２８、
ＷＯ９６／３２９４３、ＷＯ９６／３３１８９、ＷＯ９
６／１５１４８、ＷＯ９６／３８４７１、ＷＯ９６／３
５７１３、ＷＯ９７／００８９４、ＷＯ９７／０７１１
７、ＷＯ９７／０６８０３、ＷＯ９７／１１６９７、Ｗ
Ｏ９７／１５５７３、ＷＯ９７／２２３６７、ＷＯ９７
／２３５０８、ＷＯ９７／２２６２０、ＷＯ９７／２２
００４、ＷＯ９７／２１７３０、ＷＯ９７／２４３６
９、Ｕ．Ｓ．５，６６３，１７１、ＷＯ９７／３４６０
４、ＷＯ９７／３６８７３、ＷＯ９７／４００７１、Ｗ
Ｏ９７／４００２３、ＷＯ９７／４１８７８、ＷＯ９７
／４１８７９、ＷＯ９７／４６２５２、ＷＯ９７／４４
０４２、ＷＯ９７／３８７０９、ＷＯ９８／０３４７
３、ＷＯ９７／４３２７８、Ｕ．Ｓ．５，７２１，２５
１、Ｕ．Ｓ．５，７２１，２５０、ＷＯ９８／１０６５
３、Ｕ．Ｓ．５，９１９，７７７、Ｕ．Ｓ．５，８３
０，４３３及びＥＰ０９９５７４８。
【００７５】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第１
群は、本明細書において式ＩＩと称されている以下の構
造式を有する化合物として国際特許出願公開第ＷＯ９７
／２４３６９号（本明細書に援用される）に記載されて
いる：
【化１３】 式中、種々な置換基はＷＯ９７／２４３６９に定義され
ている通りである。前記化合物はＷＯ９７／２４３６９
に開示されているように製造される。
【００７６】下記構造を有する２−アミノ−Ｎ−（２−
(３ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−
２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−
［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベ
ンジルオキシメチル−２−オキソ−エチル）−イソブチ
ルアミド：
【化１４】 及び下記構造を有する２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−
（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−
オキソ−２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−
２−イルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−
エチル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−
ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチ
ル）−２−メチル−プロピオンアミド：
【化１５】 並びにこれらの製薬的に受容される塩は、国際特許出願
公開第ＷＯ９７／２４３６９号の開示の範囲内である。
【００７７】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第２
群は、本明細書において式ＩＩＩと称されている以下の
構造式を有する化合物として国際特許出願公開第ＷＯ９
８／５８９４７号（本明細書に援用される）に記載され
ている：
【化１６】 式中、種々な置換基はＷＯ９８／５８９４７に定義され
ている通りである。前記化合物はＷＯ９８／５８９４７
に開示されているように製造される。
【００７８】本発明に用いることができる、この第２群
内の最も好ましい化合物は次の名称と構造を有するとし
て同定される：２−アミノ−Ｎ−（１（Ｒ）−ベンジル
オキシメチル−２−（１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−
ピリジン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフ
ルオロ−エチル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−
ａ］ピラジン−７−イル）−２−オキソ−エチル）−２
−メチル−プロピオンアミド、
【化１７】 この化合物は国際特許出願公開第ＷＯ９８／５８９４７
号の開示の範囲内であり、この特許出願の実施例５及び
６に記載されている通りに製造されることができる。
【００７９】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第３
群は、本明細書において式ＩＩＩと称されている上記構
造式を有する、ある一定のジペプチド成長ホルモン分泌
促進物質と、骨粗しょう症を含めた筋骨格脆弱(musculo
skeletal fraility)の治療又は予防のためのそれらの使
用とを開示する公開ヨーロッパ特許出願第０９９５７４
８号（本明細書に援用される）に記載されている。
【００８０】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第４
群は、下記構造式を有するとして米国特許第５，２０
６，２３５号（本明細書に援用される）に記載されてい
る：
【化１８】 式中、種々な置換基は米国特許第５，２０６，２３５号
に定義されている通りである。前記化合物は米国特許第
５，２０６，２３５号に開示されているように製造され
る。
【００８１】この第４群内の最も好ましい化合物は、下
記構造を有するとして定義される：
【化１９】
【００８２】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第５
群は、下記構造式を有するとして米国特許第５，２８
３，２４１号（本明細書に援用される）に記載されてい
る：
【化２０】 式中、種々な置換基は米国特許第５，２８３，２４１号
に定義されている通りである。前記化合物は米国特許第
５，２８３，２４１号に開示されているように製造され
る。
【００８３】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第６
群は、下記構造式を有するとして国際特許出願公開第Ｗ
Ｏ９７／４１８７９号（本明細書に援用される）に開示
されている：
【化２１】 式中、種々な置換基はＷＯ９７／４１８７９に定義され
ている通りである。前記化合物はＷＯ９７／４１８７９
に開示されているように製造される。
【００８４】本発明に用いることができる、この第６群
内の最も好ましい化合物は次の構造：
【化２２】 及びその製薬的に受容される塩、特にメタンスルホン酸
塩を有するとして同定される。
【００８５】成長ホルモン分泌促進物質の典型的な第７
群は、下記構造式を有するとして米国特許第５，４９
２，９１６号（本明細書に援用される）に開示されてい
る：
【化２３】 式中、種々な置換基は米国特許第５，４９２，９１６号
に定義されている通りである。前記化合物は米国特許第
５，４９２，９１６号に開示されているように製造され
る。
【００８６】上記で同定された化合物の総ては、引用し
た刊行物に開示された方法で製造されることができる。
本発明に用いることができる化合物の製造についての完
全な記載は当該技術分野において、特に本明細書に引用
した参考文献（本明細書に援用される）に見出すことが
できる。
【００８７】本発明の方法に用いられる式Ｉ化合物は総
て、例えば、以下の構造式Ｉ−Ａに星印によって指示さ
れるように、少なくとも１つの不斉中心を有する。付加
的な不斉中心は、分子上の種々な置換基の性質に依存し
て、式Ｉ化合物に存在しうる。このような不斉中心の各
々は２つの光学異性体を生じ、このような光学異性体の
総てが、分離された、純粋な又は部分的に純粋な光学異
性体、それらのラセミ混合物又はジアステレオマー混合
物として、本発明の方法及び組み合わせ(combinations)
の範囲内に包含されるように意図される。星印によって
表される不斉中心の場合には、より活性な、したがっ
て、より好ましい異性体の絶対的な立体化学が以下の式
Ｉ−Ａに示されることが判明している：
【化２４】
【００８８】水素としてのＲ4置換基では、不斉中心の
空間的配置はＤ−アミノ酸における不斉中心の空間的配
置に相当する。大抵の場合に、これはＲ−配置とも呼ば
れるが、Ｒ−又はＳ−立体化学指定(stereochemical as
signments)の生成に用いられるＲ3又はＲ4の意味に応じ
て変化しうる。
【００８９】本発明の範囲内のある一定の化合物は、異
なる互変異性体形で存在する可能性を有しうる。本発明
の化合物の総ての互変異性体は本発明の範囲内である。
さらに、例えば、化合物の全てのケト−エノール形又は
イミン−エナミン形は本発明に包含される。当業者は、
本明細書に含有される化合物名が化合物の特定の互変異
性体に基づくものでありうることを理解するであろう。
特定の互変異性体のみの名称を用いることができるが、
この特定の互変異性体の名称によって総ての互変異性体
が包含されるように意図され、総ての互変異性体は本発
明の一部と見なされる。
【００９０】本発明の範囲内の化合物は非溶媒和形とし
て並びに、例えば水、エタノール等のような製薬的に受
容される溶媒による溶媒和形として存在しうる。本発明
は溶媒和形と非溶媒和形の両方を考慮し、包含する。
【００９１】通常天然に見出される原子質量又は質量数
とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって１
個以上の原子が置換されている事実以外は、本明細書に
列挙された化合物と同じである同位体標識化合物も、本
発明の範囲内に包含される。本発明の化合物中に組み入
れることができる同位体の例は、例えば、それぞれ、 2
Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、
32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ及び36Ｃｌのような、水素、炭素、窒
素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体を包含する。
上記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有す
る、本発明の化合物、そのプロドラッグ及び前記化合物
又は前記プロドラッグの製薬的に受容される塩は本発明
の範囲内である。本発明のある一定の同位体標識化合
物、例えば3Ｈ又は1 4Ｃのような放射性同位体が組み込
まれた化合物は化合物及び／又は基質の組織分布分析に
有用である。トリチウム化、即ち、3Ｈ及び炭素−１
４、即ち、14Ｃ同位体は、それらの製造の容易さ及び検
出可能性のために、特に好ましい。さらに、例えばジュ
ウテリウム、即ち、2Ｈのような重い同位体による置換
はより大きい代謝安定性、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期
の増加又は必要投与量の減少から生じるある一定の治療
上の利益を与えることができるので、情況によっては好
ましいと考えられる。本発明の式Ｉの同位体標識化合物
とそのプロドラッグとは一般に、以下のスキーム及び／
又は実施例に開示した方法を、容易に入手可能な同位体
標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いて実施する
ことによって、製造することができる。
【００９２】本発明に用いられる化合物の製造について
の完全な記載は、例えば、下記国際特許出願（公開番号
によって列挙）、発行済み米国特許及び公開済みヨーロ
ッパ特許出願に開示されている：ＷＯ９８／４６５６
９、ＷＯ９８／５１６８７、ＷＯ９８／５８９４７、Ｗ
Ｏ９８／５８９４９、ＷＯ９８／５８９５０、ＷＯ９９
／０８６９７、ＷＯ９９／０９９９１、ＷＯ９５／１３
０６９、Ｕ．Ｓ．５，４９２，９１６、Ｕ．Ｓ．５，４
９４，９１９、ＷＯ９５／１４６６６、ＷＯ９４／１９
３６７、ＷＯ９４／１３６９６、ＷＯ９４／１１０１
２、Ｕ．Ｓ．５，７２６，３１９、ＷＯ９５／１１０２
９、ＷＯ９５／１７４２２、ＷＯ９５／１７４２３、Ｗ
Ｏ９５／３４３１１、ＷＯ９６／０２５３０、ＷＯ９６
／２２９９６、ＷＯ９６／２２９９７、ＷＯ９６／２４
５８０、ＷＯ９６／２４５８７、Ｕ．Ｓ．５，５５９，
１２８、ＷＯ９６／３２９４３、ＷＯ９６／３３１８
９、ＷＯ９６／１５１４８、ＷＯ９６／３８４７１、Ｗ
Ｏ９６／３５７１３、ＷＯ９７／００８９４、ＷＯ９７
／０７１１７、ＷＯ９７／０６８０３、ＷＯ９７／１１
６９７、ＷＯ９７／１５５７３、ＷＯ９７／２２３６
７、ＷＯ９７／２３５０８、ＷＯ９７／２２６２０、Ｗ
Ｏ９７／２２００４、ＷＯ９７／２１７３０、ＷＯ９７
／２４３６９、Ｕ．Ｓ．５，６６３，１７１、ＷＯ９７
／３４６０４、ＷＯ９７／３６８７３、ＷＯ９７／４０
０７１、ＷＯ９７／４００２３、ＷＯ９７／４１８７
８、ＷＯ９７／４１８７９、ＷＯ９７／４６２５２、Ｗ
Ｏ９７／４４０４２、ＷＯ９７／３８７０９、ＷＯ９８
／０３４７３、ＷＯ９７／４３２７８、Ｕ．Ｓ．５，７
２１，２５１、Ｕ．Ｓ．５，７２１，２５０、ＷＯ９８
／１０６５３、Ｕ．Ｓ．５，９１９，７７７、Ｕ．Ｓ．
５，８３０，４３３及びＥＰ０９９５７４８。
【００９３】成長ホルモン分泌促進物質は、患者に投与
されたときに、正常で、健康な個人における成長ホルモ
ンの基準血漿濃度に比べて、成長ホルモンの産生及び／
又は分泌を高める化合物である。したがって、成長ホル
モン分泌促進物質を同定するには、ある一定の時間、通
常は１日間にわたって成長ホルモンの基準血漿濃度を単
に測定して、成長ホルモン分泌促進物質の投与後の成長
ホルモンの血漿濃度を、一定時間にわたる基準濃度と比
較することが必要である。成長ホルモン分泌促進物質の
種々な例を本明細書に開示する。如何なる成長ホルモン
分泌促進物質も本発明の投与方法に使用可能であること
が考慮される。
【００９４】動物における成長ホルモンの内因的放出を
直接的又は間接的に刺激する又は増加させることができ
る“成長ホルモン分泌促進物質”としての化合物の同定
は、例えばＳｍｉｔｈ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０，１
６４０〜１６４３（１９９３）（この文献におけるＦｉ
ｇｕｒｅ２のテキスト参照）によって述べられている分
析のような、当該技術分野において周知の方法によっ
て、過度の実験なしに、容易に判定することができる。
典型的な実験では、１５０〜２００ｇの雄のＷｉｓｔａ
ｒラットから下垂体を無菌摘出して、Ｃｈｅｎｇ等，Ｅ
ｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，１２４，２７９１−２７９８
（１９８９）に従って、下垂体細胞の培養物を作成す
る。これらの細胞を被験化合物(the subject compound)
によって処理して、Ｃｈｅｎｇ等（上記文献）によって
述べられているように、成長ホルモン分泌活性に関して
分析する。特に、本発明に用いられうる化合物の固有の
成長ホルモン分泌促進活性をこの分析によって測定する
ことができる。
【００９５】本発明における成長ホルモン分泌促進物質
の特定の用途は、外因的成長ホルモンの投与を基準にし
ては予想されない利益を与える。特に、成長ホルモン分
泌促進物質は内因的成長ホルモンの正常な拍動的放出を
強化するので、内因的成長ホルモン放出の自然パターン
をより再現しやすい（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ
ｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８１：４２４９−４２５７，１９９
６参照）。経口的に活性である成長ホルモン分泌促進物
質は、静脈内、腹腔内又は皮下のみに投与されるのでは
なく、経口的に投与されうるという利点をも有する。こ
の方法の利点は、成長ホルモンの注射とは対照的に、こ
の方法が下垂体からの成長ホルモン放出の生理的のよう
な拍動的プロフィルを生じることである。
【００９６】“患者”なる用語は、例えば、ヒト、コン
パニオン動物（例えば、イヌ、ネコ及びウマ）、及び家
畜（例えば、ウシ、ブタ及びヒツジ）のような動物を意
味する。特に好ましい患者は、雄と雌の両方を含めた哺
乳動物であり、ヒトがよりいっそう好ましい。“製薬的
に受容される”なる用語は、物質又は物質の混合物が製
剤の他の成分と相容性でなければならず、患者に対して
有害であってはならないことを意味する。
【００９７】“治療すること(treating)”、“治療する
(treat)”又は“治療(treatment)”なる用語は、予防的
（例えば、予防法）及び緩和的処置を包含する。“治療
有効量”なる用語は、特定の疾患若しくは状態を改良、
軽減若しくは除去する、又は疾患若しくは状態の発現を
予防する若しくは遅延させる化合物量を意味する。
【００９８】本発明の化合物は、本発明によるそれらの
使用を考慮して、投与のために種々な薬剤形に製剤化す
ることができる。化合物は単独又は組み合わせで、経
口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内若しくは
皮下注射、又は移植）、鼻腔、膣、直腸、舌下又は局所
の投与経路によって投与することができ、製薬的に受容
されるキャリヤーと共に製剤化して、各投与経路に適し
た投与形を形成することができる。
【００９９】経口投与用の固体投与形はカプセル、錠
剤、ピル、粉末及び顆粒を包含し、コンパニオン動物の
ためには、固体投与形は飼料とチュワブル形(chewable
forms)との混合物を包含する。このような固体投与形で
は、本発明の化合物及び組み合わせを少なくとも１種類
の例えばスクロース、ラクトース又は澱粉のような不活
性な製薬的に受容されるキャリヤーと混合することがで
きる。このような投与形は、通常の実施と同様に、この
ような不活性な希釈剤以外の付加的な物質、例えばステ
アリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含むこともでき
る。カプセル、錠剤及びピルの場合には、これらの投与
形は緩衝剤を含むこともできる。さらに、錠剤とピルを
腸溶性被膜を有するように製造することもできる。チュ
ワブル形の場合には、投与形はフレーバー剤(flavoring
agent)及び芳香剤(perfuming agent)を含むことができ
る。
【０１００】経口投与用の液体投与形は、例えば水のよ
うな、当該技術分野において一般的に用いられる不活性
希釈剤を含有する、製薬的に受容されるエマルジョン、
溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤を包含する。
このような不活性な希釈剤の他に、組成物は例えば湿潤
剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、フレーバー剤及び芳香
剤のようなアジュバントを包含することもできる。
【０１０１】非経口投与用の本発明による製剤は無菌の
水性又は非水性の溶液、懸濁液又はエマルジョンを包含
する。非水性溶媒又はビヒクルの例は、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オ
リーブ油及びコーンオイル）、ゼラチン及び注射可能な
有機エステル（例えば、エチルオレエート）である。こ
のような投与形は例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分
散剤のようなアジュバントをも含有することができる。
これらを例えば細菌保留フィルターを通しての濾過、組
成物中への滅菌剤の組み入れ、組成物の照射、又は組成
物の加熱によって滅菌することができる。これらを、使
用直前に無菌水又は何らかの他の注射可能な媒質中に溶
解することができる無菌固体組成物として、製造するこ
ともできる。
【０１０２】直腸又は膣投与用の組成物は、好ましく
は、活性物質の他に、例えばカカオ脂又は座薬用ワック
スのような賦形剤を含有することができる座薬である。
鼻腔又は舌下投与のための組成物も、当該技術分野にお
いて周知の標準賦形剤によって製造される。
【０１０３】本発明の組成物、方法及び組み合わせにお
ける有効成分の投与量はさまざまでありうる；しかし、
有効成分の量が、適当な投与形が得られるような量であ
ることが必要である。投与量の選択は所望の治療効果、
投与経路及び治療期間に依存する。一般に、０．０００
１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の投与量レベルがヒト及
び他の動物、例えば哺乳動物に投与される。ヒトにおけ
る好ましい投与量範囲は０．０１〜５．０ｍｇ／ｋｇ体
重／日であり、これを単回投与量として又は複数回投与
量(multiple doses)に分割して投与することができる。
【０１０４】ヒト以外の動物における好ましい投与量範
囲は０．０１〜１０．０ｍｇ／ｋｇ体重／日であり、こ
れを単回投与量として又は複数回投与量に分割して投与
することができる。ヒト以外の動物におけるより好まし
い投与量範囲は０．１〜５ｍｇ／ｋｇ体重／日であり、
これを単回投与量として又は複数回投与量に分割して投
与することができる。
【０１０５】上記化合物の酒石酸塩又は他の製薬的に受
容される塩を本発明に用いる場合には、塩形の分子量を
算出して、単純な化学量論比率を適用する(perform)こ
とによって、有効投与量を算出することができる。
【０１０６】さらに、本発明は、その範囲内に、本発明
による化合物の、単独の使用又は、成長ホルモン放出ペ
プチド ＧＨＲＰ−６及びＧＨＲＰ−１（米国特許第
４，４１１，８９０号と、国際特許出願公開第ＷＯ８９
／０７１１０号、第ＷＯ８９／０７１１１号に記載）、
ＧＨＲＰ−２（ＷＯ９３／０４０８１に記載）及びＢ−
ＨＴ９２０、並びにヘキサレリン及び成長ホルモン放出
ホルモン（ＧＨＲＨ、またＧＲＦとも呼ばれる）とその
類似体、成長ホルモンとその類似体、及びソマトメジン
類（ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩを包含）を含めた、本
明細書において参照されるような成長ホルモン分泌促進
物質と組み合わせた使用、又は例えば、α−アドレナリ
ン作動性アゴニスト（例えば、クロニジン）又はセロト
ニン５−ＨＴ１Ｄアゴニスト（例えば、スマトリプタン
(sumatriptan)）、又はソマトスタチン若しくはその放
出を阻害する作用剤（例えば、フィゾスチグミン及びピ
リドスチグミン）と組み合わせた使用を包含する。好ま
しくは、これらの化合物は成長ホルモン放出因子、成長
ホルモン放出因子類似体 ＩＧＦ−Ｉ又はＩＧＦ−ＩＩ
と組み合わせて用いることができる。
【０１０７】成長ホルモン放出ペプチドＧＨＲＰ−６及
びＧＨＲＰ−１を得るための方法は、米国特許第４，４
１１，８９０号と、ＰＣＴ特許公開ＷＯ８９／０７１１
０、ＷＯ８９／０７１１１に記載されている、成長ホル
モン放出ペプチドＧＨＲＰ−２を得るための方法はＰＣ
Ｔ特許公開ＷＯ９３／０４０８１に記載されており、ヘ
キサレリンを得るための方法はＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．
Ｉｎｖｅｓｔ．，１５（Ｓｕｐｐｌ．４），４５（１９
９２）に記載されており、これらの文献の総ては本明細
書に援用される。
【０１０８】さらに、本発明は、その範囲内に、有効成
分としての少なくとも１種類の本発明の化合物を製薬的
ビヒクル、キャリヤー又は希釈剤と共に含む、本発明に
よる薬剤組成物の使用を包含する。
【０１０９】胃腸運動を刺激しようとして他の化合物を
用いることができることは、当業者に知られている
（Ｒ．Ｆａｇｈｉｎ等，Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆ
ｕｔｕｒｅ，２３（８）：８６１−８７２（１９９
８）；Ｒ．Ｆａｇｈｉｈ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，
４１：３４０２−３４０８（１９９８）；Ｈ．Ａ．Ｋｉ
ｒｓｔ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔ
ｓ，８（２）：１１１−１２０（１９９８）参照、これ
らの文献は本明細書に援用される）。これらの治療剤
（これらの一部は本明細書に挙げられている）と、本発
明の化合物との組み合わせは、付加的な相補的及びしば
しば相乗的な性質をもたらして、これらの種々な治療剤
の望ましい性質を強化する。胃腸運動を増強するために
有用な治療剤である、他のプロキネティック治療剤は、
例えばシサプリド１水和物(cisapride monohydrate)、
メトクロプラミド、エリスロマイシン、ドンペリドン、
オンダンセトロン、トロピセトロン、モサプリド及びイ
トプリドを包含する。
【０１１０】これらの組み合わせにおいて、本発明の化
合物と他の治療剤（単数又は複数種類）とは独立的に、
これらの化合物を単独で用いる場合に有効である投与量
レベルの０．０１〜１倍の投与量範囲で存在しうる。典
型的に、これらの組み合わせの個々の１日量は、構成要
素を単独で投与する場合の構成要素の最小所要臨床投与
量(minimally recommended clinical dosages)の約１／
５から最大所要レベルまでの範囲でありうる。これらの
投与量範囲は、分割１日投与量を可能にするために必要
に応じて単位に基づいて(on a unit basis)調節するこ
とができ、上述したように、投与量は疾患の性質及び重
症度、患者の重量、特別なダイエット(special diets)
及びその他の要因に依存して変化する。
【０１１１】これらの組み合わせを当該技術分野で知ら
れているように及び本明細書で考察するように、薬剤組
成物に処方することができる。本発明は、別々に投与さ
れうる有効成分の組み合わせによる治療に関する態様を
有するので、本発明はまた、別々の薬剤組成物をキット
形に組み合わせることにも関する。このキットは２種類
の別々の薬剤組成物：本発明の化合物、そのプロドラッ
グ又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製薬的に
受容される塩と；本明細書に述べるような第２治療剤を
含む。このキットは、例えば分割式ボトル又は分割式ホ
イルパケットのような、別々の組成物を含有するための
容器を含むが、別々の組成物を単一の非分割式容器に含
めることもできる。典型的に、キットは別々の成分の投
与に関する指示を含む。キット形は、別々の成分を異な
る投与形（例えば、経口的と非経口的）で投与すること
が好ましい場合、別々の成分を異なる投与間隔で投与す
る場合、又は組み合わせの個々の成分の滴定が処方医師
によって必要とされる場合に、特に有利である。
【０１１２】このようなキットの１例はいわゆるブリス
ターパックを含む。ブリスターパックはパッケージング
業界において周知であり、製薬的単位投与形（錠剤、カ
プセル等）のパッケージングに広く用いられている。ブ
リスターパックは一般に、好ましくは透明なプラスチッ
ク材料のホイルによって覆われた比較的硬質材料のシー
トから成る。パッケージング・プロセス中に、該プラス
チックホイル中に凹みが形成される。これらの凹みはパ
ックされる個々の錠剤又はカプセルのサイズ及び形状を
有する。次に、錠剤又はカプセルを凹み中に入れて、凹
みが形成された方向とは逆であるホイル面において、比
較的硬質材料のシートをプラスチックホイルに対してシ
ールする。その結果、錠剤又はカプセルが該プラスチッ
クホイルと該シートとの間の凹み中にシールされる。好
ましくは、シートの強度は、凹みの場所においてシート
に開口が形成されるように手で圧力を凹みに加えること
によって、錠剤又はカプセルをブリスターパックから取
り出すことができるような強度である。次に、錠剤又は
カプセルを前記開口によって取り出すことができる。
【０１１３】このように特性化された投与形が摂取され
るべきである計画日数と数字が一致するように、例えば
数字として、キット上の錠剤又はカプセルの近くにメモ
リーエイド(memory aid)を与えることが望ましいと考え
られる。このようなメモリーエイドの他の例は、カード
に例えば、次のように、“第１週、月曜日、火曜日、・・
・等・・・第２週、月曜日、火曜日・・・”等、印刷さ
れたカレンダーである。メモリーエイドの他の変形は容
易に明らかであろう。“１日量”とは特定の１日に摂取
されるべき単一錠剤若しくはカプセル又は幾つかの錠剤
若しくはカプセルであることができる。さらに、本明細
書に述べる第２治療剤の１日量は１個の錠剤又はカプセ
ルから成ることができ、本発明の化合物、そのプロドラ
ッグ又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製薬的
に受容される塩の１日量は、数個の錠剤又はカプセルか
ら成ることができる、またこの逆も可能である。メモリ
ーエイドはこのことを表すべきである。
【０１１４】本発明の他の特定の実施態様には、１日量
をそれらの予定された使用順序で１度に１つ分配するよ
うに設計されたディスペンサーが備えられる。投与計画
への応諾をさらに容易にするために、ディスペンサーに
メモリーエイドを備えることが好ましい。このようなメ
モリーエイドの例は、既に分配された１日量の数を表示
するメカニカルカウンター(mechanical counter)であ
る。このようなメモリーエイドの他の例は、例えば、最
後の１日量が摂取された日付を表示し及び／又は患者に
次の投与量を摂取すべきときを思い出させる液晶表示又
は可聴性リマインダー・シグナル(reminder signal)と
結合した電池動力マイクロチップ・メモリー(battery-p
owered micro-chip memory)である。
【０１１５】本発明の方法における本明細書に述べる化
合物の有用性は、以下に述べるアッセイの１つ以上にお
けるそれらの活性によって実証される：ラット下垂体細
胞からの成長ホルモン放出の刺激に関するアッセイ培養
されたラット下垂体細胞からのＧＨ分泌を刺激する能力
を有する化合物を、下記プロトコールを用いて同定す
る。この試験は、基準に比較して投与量レベルを決定す
るためにも有用である。
【０１１６】生後６週間の雄Ｗｉｓｔａｒラットの下垂
体から細胞を単離する。断頭後に、下垂体前葉を、カル
シウム又はマグネシウムを含まない冷無菌Ｈａｎｋ’ｓ
平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）中に取り出す。組織を細断し
て、これに対してＨＢＳＳ中で１０Ｕ／ｍｌ細菌プロテ
アーゼ（ＥＣ３．４．２４．４，ＳｉｇｍａＰ−６１４
１，ミズーリ州，セントルイス）を用いて、２サイクル
の機械的補助酵素分散(mechanically assisted enzymat
ic dispersion)を行った。組織−酵素混合物を回転フラ
スコ(spinner flask)中で５％ＣＯ2雰囲気下、３７℃に
おいて３０ｒｐｍで３０分間撹拌し、１５分間後と３０
分間後に１０ｍｌピペットを用いて手動で磨砕する。こ
の混合物を２００ｘｇで５分間遠心分離する。ウマ血清
（３５％最終濃度）を上澄み液に加えて、過剰なプロテ
アーゼを中和する。ペレットを新鮮なプロテアーゼ（１
０Ｕ／ｍｌ）中に再懸濁させ、前記条件下でさらに約３
０分間撹拌し、最終的に２３−ゲージ針によって手動で
磨砕する。この場合も、ウマ血清（３０％最終濃度）を
加えてから、両消化物(digests)からの細胞を一緒にし
て、ペレット化し（２００ｘｇで約１５分間）、培養培
地（４．５ｇ／リットルのグルコースと、１０％ウマ血
清と、２．５％ウシ胎仔血清と、１％非必須アミノ酸
と、１００Ｕ／ｍｌのニスタチンと、５０ｍｇ／ｍｌの
硫酸ゲンタマイシンとを補充したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ
改変Ｅａｇｌｅ培地（ＤＭＥＭ），Ｇｉｂｃｏ，ニュー
ヨーク州，Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ）中に再懸濁させ
て、計数する。細胞を４８穴ＣｏｓｔａｒTM（マサチュ
ーセッツ州，ケンブリッジ）皿中に６．０〜６．５ｘ１
０4細胞／ｃｍ2でプレートして(plated)、培養培地中で
３〜４日間培養する。
【０１１７】ＧＨ分泌アッセイを実施する直前に、培養
穴を放出培地(release medium)によって２回すすぎ洗い
してから、放出培地（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．
４によって緩衝化された、０．５％ウシ血清アルブミン
を含有するＤＭＥＭ、３７℃）中で３０分間平衡させ
る。試験組成物をＤＭＳＯ中に溶解してから、予め加温
した放出培地中に希釈する。アッセイは通常４通りに実
施する。各培養穴に０．５ｍｌの放出培地（ビヒクル又
は試験化合物を含む）を加えることによって、アッセイ
を開始する。インキュベーションを３７℃において１５
分間行ってから、放出培地を取り出すことによってイン
キュベーションを停止させ、細胞材料を取り出すために
２０００ｘｇにおいて１５分間遠心分離する。上澄み液
中のラット成長ホルモン濃度を以下に述べる標準ラジオ
イムノアッセイプロトコールによって測定する。
【０１１８】試験化合物の静脈内投与後のラットにおけ
る外因的刺激成長ホルモン放出に関するアッセイ生後２
１日間の雌Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈ
ａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，マサ
チューセッツ州，ウィルミントン）を局所飼育箱条件
（２４℃，１２時間明，１２時間暗サイクル）に約１週
間順化させてから、本発明の化合物を試験する。総ての
ラットを水とペレット化市販飼料（Ａｇｗａｙ Ｃｏｕ
ｎｔｒｙ Ｆｏｏｄ，ニューヨーク州，Ｓｙｒａｃｕｓ
ｅ）とに任意にアクセスさせる。
【０１１９】実験当日に、生理食塩水中に１％エタノー
ル、１ｍＭ酢酸及び０．１％ウシ血清アルブミンを含有
するビヒクル中に試験化合物を溶解する。各試験を３匹
のラットにおいて行う。ラットを秤量し、ナトリウムペ
ントバルビタール（Ｎｅｍｂｕｔｏｌ（登録商標），５
０ｍｇ／ｋｇ体重）の腹腔内注入によって麻酔する。麻
酔薬投与後１５分間目に、尾の先端に切り目を入れ、血
液をミクロ遠心分離管中に滴下することによって、血液
サンプルを尾から採取する（基準血液サンプル、約１０
０μｌ）。麻酔薬投与後１５分間目に、試験化合物を１
ｍｌ／ｋｇ体重の総注射量での尾静脈中への静脈内注射
によって投与する。本発明の化合物の投与後５、１０及
び１５分間目に付加的血液サンプルを採取する。遠心分
離（１０℃において１０分間、１４３０ｘｇ）によって
血清分離するまで、血液サンプルを氷上に維持する。以
下に述べるようなラジオイムノアッセイによって血清成
長ホルモン測定するまで、血清を−８０℃において貯蔵
する。
【０１２０】ラット成長ホルモンの測定ラット成長ホル
モン基準製剤（ＮＩＤＤＫ−ｒＧＨ−ＲＰ−２）と、Ｄ
ｒ．Ａ．Ｐａｒｌｏｗ（Ｈａｒｂｏｒ−ＵＣＬＡ Ｍｅ
ｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，カリフォルニア州，Ｔｏｒ
ｒａｎｃｅ）から入手した、サルにおいてレイズされた
(raised)ラット成長ホルモン抗血清（ＮＩＤＤＫ−ａｎ
ｔｉ−ｒＧＨ−Ｓ−５）とを用いる二重抗体ラジオイム
ノアッセイによって、ラット成長ホルモン濃度を測定す
る。付加的ラット成長ホルモン（１．５Ｕ／ｍｇ，＃Ｇ
２４１４，Ｓｃｒｉｐｐｓ Ｌａｂｓ，カリフォルニア
州，サンジエゴ）を、トレーサーとして用いるために、
クロラミンＴ法によって約３０μＣｉ／μｇの比活性ま
でヨウ素化する。ヤギ抗血清をサルＩｇＧ（ＩＣＮ／Ｃ
ａｐｐｅｌ，オハイオ州，オーロラ）プラス ポリエチ
レングリコールＭＷ１０，０００〜２０，０００に４．
３％の最終濃度まで加えることによって、免疫複合体が
得られる；当業者に周知の方法による遠心分離によっ
て、回収を達成する。このアッセイは遠心分離管当たり
０．０８〜２．５μｇラット成長ホルモンの測定範囲(w
orking range)を有する。
【０１２１】経口投与後のイヌにおける成長ホルモン放
出の評価投与当日に、試験化合物の適当な投与量を秤量
して、水中に溶解する。各投与計画に関して２〜４匹の
イヌに０．５〜３ｍｌ／ｋｇの量で、投与量を経口栄養
法によって投与する。直接の静脈穿刺(venipuncture)に
よって投与前と、投与後の０．１７、０．３３、０．
５、０．７５、１、２、４、６、８及び２４時間目にリ
チウムヘパリンを含有する５ｍｌバキュテイナー(vacut
ainer)を用いて、血液サンプル（５ｍｌ）を顎静脈から
採取する。調製された血漿を分析まで−２０℃で貯蔵す
る。
【０１２２】イヌ成長ホルモンの測定イヌ成長ホルモン
（ヨウ素化のための抗原と基準製剤ＡＦＰ−１９８３
Ｂ）と、Ｄｒ．Ａ．Ｐａｒｌｏｗ（Ｈａｒｂｏｒ−ＵＣ
ＬＡ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，カリフォルニア
州，Ｔｏｒｒａｎｃｅ）から入手した、サルにおいてレ
イズされたイヌ成長ホルモン抗血清（ＡＦＰ−２１４５
２５７８）とを用いる標準ラジオイムノアッセイ・プロ
トコールによって、イヌ成長ホルモン濃度を測定する。
イヌ成長ホルモンを２０〜４０μＣｉ／μｇの比活性ま
でクロラミン Ｔ−ヨウ素化することによって、トレー
サーを産生する。ヤギ抗血清をサルＩｇＧ（ＩＣＮ／Ｃ
ａｐｐｅｌ，オハイオ州，オーロラ）プラス ポリエチ
レングリコールＭＷ１０，０００〜２０，０００に４．
３％の最終濃度まで加えることによって、免疫複合体が
得られる；当業者に周知の方法による遠心分離によっ
て、回収を達成する。このアッセイは０．０８〜２．５
μｇイヌＧＨ／管の測定範囲を有する。
【０１２３】慢性経口投与後のイヌにおけるイヌ成長ホ
ルモン及びインスリン様成長因子−１レベルの評価イヌ
は７日間又は１４日間にわたって試験化合物を毎日服用
する。各投与日に、試験化合物の適当な投与量を秤量し
て、水中に溶解する。各投与計画に関して、５匹のイヌ
に０．５〜３ｍｌ／ｋｇの量で、投与量を栄養法によっ
て投与する。血液サンプルを０、３、７、１０及び１４
日目に回収する。０、７及び１４日目にＧＨ測定のため
に投与前と、投与後の０．１７、０．３３、０．５、
０．７５、１、２、３、６、８、１２及び２４時間目に
顎静脈の直接静脈穿刺によってリチウムヘパリンを含有
する５ｍｌバキュテイナーを用いて、血液サンプル（５
ｍｌ）を採取する。さらに、ＩＧＦ−Ｉ測定のために、
投与前と、３日目と１０日目の投与後８時間目に、血液
を採取する。調製された血漿を分析まで−２０℃で貯蔵
する。
【０１２４】血漿サンプルを酸性エタノール（９０％エ
タノール中０．２５Ｎ ＨＣｌ）によって抽出し、遠心
分離してから、上澄み液をトリス［ヒドロキシメチル］
アミノ−メタン（登録名はＴＲＩＺＭＡ塩基であり、Ｓ
ｉｇｍａ ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．によって製造）によ
って中和してから、Ｎｉｃｈｏｌｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔ
ｅ ＩＧＦ−Ｉ抽出キット（Ｓａｎ Ｊｕａｎ Ｃａｐ
ｉｓｔｒａｎｏ，カリフォルニア州）を用いてＩＧＦ−
Ｉ濃度を測定する。
【０１２５】ラットにおける胃腸輸送雄ＣＤ Ｓｐｒａ
ｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（１７５〜２２５ｇ）に、
糞食を防止するために、尾カップを装着して、一晩絶食
させる。翌日、ラットにビヒクル（水、５ｍｌ／ｋｇ）
又は水中試験化合物の溶液を０．１、０．５、１又は５
ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．の投与量でラットに経口投与す
る。１５分間後に、ラットにクロム酸ナトリウムとして
51Ｃｒ ２０，０００ｃｐｍを含有するエバミルク溶液
１．０ｍｌを投与する。
【０１２６】放射性マーカーの投与後２０分間目にラッ
トを殺す。胃食道、幽門及び回盲結合部をライゲートし
(ligated)、胃を摘出し、小腸を１０個の等しい長さの
区分(lengths)に分割する。胃と腸の各区分とをγカウ
ンターによって放射能に関して分析する。各ラットに関
して、腸中の放射能量を腸プラス胃中の総放射能量に対
して比較することによって、胃内容排出を測定する。さ
らに、放射性マーカーの分布の幾何学的中心を用いて、
胃と腸とを通しての総輸送速度を測定する。幾何学的中
心はΣ（（区分当たりの51Ｃｒ分率(fraction)）Ｘ（区
分番号））として算出する。これらの計算に関して、胃
は区分番号０であり、１０個の腸区分は１〜１０と名付
けられる。したがって、０．０の幾何学的中心は、51Ｃ
ｒの全負荷が胃に残留していることを意味すると考えら
れる。
【０１２７】試験化合物処置ラットとビヒクル処置ラッ
トとからの結果を、同時多重比較のための一方向ＡＮＯ
ＶＡ及びＤｕｎｎｅｔｔ’ｓ検定を用いて比較する。胃
内容排出と、経口投与された放射性マーカーの分布の幾
何学的中心とを測定することによって、ラットにおける
胃腸輸送に対する試験化合物の効果を評価する。
【０１２８】０．１ｍｇ／ｋｇの投与量において、第１
試験化合物、２−アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）−
ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，
４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］
ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジルオキシメ
チル−２−オキソ−エチル）−イソブチルアミドは胃腸
輸送に効果を及ぼさなかった。０．５、１．０及び５．
０ｍｇ／ｋｇの投与量において、第１試験化合物は胃内
容排出をそれぞれ２５％、４５％及び４９％だけ高めた
（以下の表１参照）。１ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの
投与後に見られたような（それぞれ、９２％と９４
％）、９０％より大きい胃内容排出レベルが最大と見な
される。幾何学的中心（胃と小腸の両方を通しての輸送
の尺度）の増加は０．５ｍｇ／ｋｇでは３９％、１ｍｇ
／ｋｇでは６７％及び５ｍｇ／ｋｇでは６８％であっ
た。
【０１２９】表ｌ ラットにおける胃腸輸送に対する経口第１試験化合物の
効果 第１試験化合物又は水の経口投与後１５分間目に51Ｃｒ
含有溶液をラットに投与した。２０分間後に、胃と、等
しい長さの１０区分に分割した小腸とを放射能に関して
分析した。胃内容排出＝腸における総51Ｃｒの％；幾何
学的中心＝Σ（（区分当たりの51Ｃｒ分率）Ｘ（区分番
号））。示したデータは平均値±ＳＥＭである。
【０１３０】
【表１】
【０１３１】０．１ｍｇ／ｋｇの経口投与量の第２試験
化合物、２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−（２，４−ジ
フルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−オキソ−２−
（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−２−イルメチ
ル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−
２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−
［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル）−２−
メチル−プロピオンアミドは胃腸輸送に効果を及ぼさな
かった。０．５、１．０及び５．０ｍｇ／ｋｇの投与量
は胃内容排出と、上行ＧＩ管を通しての輸送との両方を
増強した。０．５、１．０及び５．０ｍｇ／ｋｇの投与
量において、第２試験化合物は胃内容排出をそれぞれ２
１％、３７％及び３４％だけ高めた（以下の表２参
照）。幾何学的中心（胃と小腸の両方を通しての輸送の
尺度）の増加は０．５ｍｇ／ｋｇでは３７％、１ｍｇ／
ｋｇでは５０％及び５ｍｇ／ｋｇでは４２％であった。
【０１３２】表２ ラットにおける胃腸輸送に対する経口第２試験化合物の
効果 第２試験化合物又は水の経口投与後１５分間目に51Ｃｒ
含有溶液をラットに投与した。２０分間後に、胃と、等
しい長さの１０区分に分割した小腸とを放射能に関して
分析した。胃内容排出＝腸における総51Ｃｒの％；幾何
学的中心＝Σ（（区分当たりの51Ｃｒ分率）Ｘ（区分番
号））。示したデータは平均値±ＳＥＭである。
【０１３３】
【表２】
【０１３４】これまでの記載は、例示のために述べた実
施例と共に、本発明を開示するが、本発明の実施が、特
許請求の範囲内に入るような、通常の変形、付加的改変
(adaptations)及び修正の総て並びにそれらの同等物を
包含することは理解されるであろう。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年６月１１日（２００１．６．１
１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 で示される化合物、又はその立体異性体混合物、そのジ
アステレオマー的に富化した若しくはジアステレオマー
的に純粋な異性体、エナンチオマー的に富化した若しく
はエナンチオマー的に純粋な異性体、又はこのような化
合物のプロドラッグ、その混合物若しくは異性体、又は
化合物、混合物、異性体若しくはプロドラッグの製薬的
に受容される塩、又はその互変異性体の使用であって、
上記式において、ＨＥＴは、
【化２】 から成る群から選択される複素環部分であり；ｄは０、
１又は２であり；ｅは１又は２であり；ｆは０又は１で
あり；ｎとｗは０、１又は２である、但し、ｎとｗが両
方とも同時に０であることはありえない；Ｙ2は酸素又
は硫黄であり；Ａは二価ラジカルであり、以下に示すラ
ジカルの左手側はＣ”に結合し、以下に示すラジカルの
右手側はＣ’に結合する、該ラジカルは、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｒ 9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ
10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2
−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2
−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2
−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ11）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ 10）
−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ1 1）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｎ（Ｒ12）−、−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−ＮＲ12−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ1 0）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−
Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ
10）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−及び−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−から成る群から選択され
る；Ｑは共有結合又はＣＨ2であり；ＷはＣＨ又はＮで
あり；ＸはＣＲ9Ｒ10、Ｃ＝ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；Ｙ
はＣＲ9Ｒ10、Ｏ又はＮＲ2であり；ＺはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ
又はＳ（Ｏ）2であり；Ｇ1は水素、ハロ、ヒドロキシ、
ニトロ、アミノ、シアノ、フェニル、カルボキシル、−
ＣＯＮＨ2、１個以上のフェニル、１個以上のハロゲン
若しくは１個以上のヒドロキシ基によって独立的に置換
されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、１個以上のフェ
ニル、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキ
シ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、フェノキ
シ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ
1−Ｃ4）アルキルアミノ、１個以上のフェニル、１個以
上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキシ基によって
独立的に置換されてもよい−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
１個以上のフェニル、１個以上のハロゲン若しくは１個
以上のヒドロキシ基によって独立的に置換されてもよい
−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、１個以上の（Ｃ 1−Ｃ4）ア
ルキル基、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒド
ロキシ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ3−
Ｃ6）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ
カルボニル又はジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノカルボ
ニルであり；Ｇ2とＧ3はそれぞれ独立的に、水素、ハ
ロ、ヒドロキシ、１〜３個のハロ基によって独立的に置
換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、及び１〜３個
のハロ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシから成る群から選択される；Ｒ1は水
素、−ＣＮ、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−
（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ 6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ
6）（ＣＨ2） t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−
（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ
（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｘ6、−（Ｃ
Ｈ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ
（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）
mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）
t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の定義にお
けるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボ
キシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル又は１、２若しくは３個のフルオロ
基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ
（Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＸ6−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）−又は−ＯＣ（Ｏ）−であ
り、ｑは０、１、２、３又は４であり、ｔは０、１、２
又は３であり、Ｒ1の定義における前記（ＣＨ2）q基と
（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１
Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２若しくは３個のフル
オロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
によって任意に独立的に置換される；Ｒ1Aは、水素、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピリジル（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ル、チアゾリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びチエニル（Ｃ
1−Ｃ3）アルキルから成る群から選択される、但し、ヘ
テロ原子がＣ”に隣接する場合には、Ｒ1AはＦでも、Ｃ
ｌでも、Ｂｒでも、Ｉでもない；Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル、−（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）
シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1
であり、この場合、Ｒ2の定義におけるアルキル基及び
シクロアルキル基は、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ 6、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−
Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ
（Ｏ）（Ｘ6）、ＣＦ3、ＣＮ又は１、２若しくは３個の
独立的に選択されたハロ基によって任意に置換される；
Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−
（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1
−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、及び−（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキルから成る群から選択される、この場合、Ｒ
3の定義におけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは
５個の独立的に選択されたハロ基、又は１、２若しくは
３個の独立的に選択された−ＯＸ3基によって任意に置
換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−であ
る；Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルであるか、又はＲ4はＲ3と共に、
それらが結合する炭素原子と一緒になって、（Ｃ5−
Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニ
ル、酸素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択さ
れた１〜４個のヘテロ原子を有する、部分的飽和若しく
は完全飽和四員〜八員環、又は窒素、硫黄及び酸素から
成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和
五員若しくは六員環に縮合した、部分的飽和若しくは完
全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成する；
Ｘ4は水素若しくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか、又
はＸ4はＲ4と、Ｘ4が結合する窒素原子と、Ｒ4が結合す
る炭素原子と一緒になって五員〜七員環を形成する；Ｒ
6は結合であるか又は
【化３】 であり、この場合、ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、
２若しくは３であり；Ｘ 5とＸ5aはそれぞれ独立的に、
水素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ 6）ア
ルキルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義に
おける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、
ＯＸ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＯＸ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）（Ｘ
2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群から選
択された置換基によって任意に置換される；又はＸ5若
しくはＸ5aを含有する炭素はＲ7及びＲ8を含有する窒素
原子と共に、それぞれ１〜５個の炭素原子を含有する、
１若しくは２個のアルキレン架橋を形成する、但し、１
個のアルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5若しく
はＸ5aの一方のみが炭素原子上に存在し、Ｒ7若しくは
Ｒ8の一方のみが窒素原子上に存在し、さらに２個のア
ルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5とＸ5aとが炭
素原子上に存在することはありえず、Ｒ7とＲ8とが窒素
原子上に存在することはありえない；又は、Ｘ5はＸ5a
と共に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、部
分的飽和若しくは完全飽和三員〜七員環、若しくは酸
素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択された１
〜４個のヘテロ原子を有する部分的飽和若しくは完全飽
和四員〜八員環を形成する；又はＸ5はＸ5aと共に、そ
れらが結合する炭素原子と一緒になって、窒素、硫黄及
び酸素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘ
テロ原子を任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは
完全不飽和五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄
及び酸素から成る群から独立的に選択された１若しくは
２個のヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和若しくは
完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成す
る；Ｚ1は結合、Ｏ若しくはＮ−Ｘ2である、但し、ａと
ｂが両方とも０である場合に、Ｚ1はＮ−Ｘ2でもＯでも
ない；又は、Ｒ6は−（ＣＲaＲb）a−Ｅ−（ＣＲaＲb）
b−であり、この場合、−（ＣＲaＲb）a−基は式I化合
物のアミド基のカルボニル炭素に結合し、−（ＣＲ
aＲb）b基は式I化合物の末端窒素原子に結合する；Ｅは
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は、
【化４】 から選択された芳香族部分であり；Ｅの定義における前
記芳香族部分は３個までのハロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ
c）（Ｒc）、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルコキシによって任意に置換される；ＲaとＲbは、各出
現に関して、独立的に水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ト
リフルオロメチル、フェニル又は一置換（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルであり、この場合、置換基はイミダゾリル、ナフ
チル、フェニル、インドリル、ｐ−ヒドロキシフェニ
ル、−ＯＲc、Ｓ（Ｏ）mＲc、Ｃ（Ｏ）ＯＲc、（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒc）（Ｒc）若しくは−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒc）である、又はＲa若しくはＲb
は独立的にＲ7若しくはＥ（この場合、ＥはＯ、Ｓ及び
−ＣＨ＝ＣＨ−以外である）の一方若しくは両方に結合
して、末端窒素とＲa若しくはＲbのアルキル部分とＲ7
若しくはＥ基との間に１〜８個の炭素原子を含有するア
ルキレン架橋を形成することができる；又はＲ aとＲbは
相互に結合して、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを形成す
ることができる；Ｒcは、各出現に関して、独立的に水
素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；ａとｂは独立的に
０、１、２又は３である、但し、Ｅが−Ｏ−又は−Ｓ−
である場合に、ｂは０及び１以外であり、さらに、Ｅが
−ＣＨ＝ＣＨ−である場合に、ｂは０以外である；Ｒ7
とＲ8はそれぞれ独立的に水素又は置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ7とＲ8の定義における
置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的
にＡ1、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ
（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１
〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシ基によって置換される；又はＲ7とＲ8は一緒
になって−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成するこ
とができ、この場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）
m若しくはＮ（Ｘ2）である；Ｒ9とＲ10はそれぞれ独立
的に、水素、フルオロ、ヒドロキシ及び、１〜５個のハ
ロ基によって独立的に置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキルから成る群から選択される；Ｒ11は、（Ｃ1−
Ｃ5）アルキル、ハロ及び（Ｃ1−Ｃ5）アルコキシから
成る群からそれぞれ独立的に選択される１〜３個の置換
基によって置換されてもよい、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル及
びフェニルから成る群から選択される；Ｒ12は（Ｃ1−
Ｃ5）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ5）アルカノイル
及び（Ｃ1−Ｃ5）アルキルから成る群から選択され、こ
の場合、アルキル部分は独立的に１〜５個のハロ基によ
って任意に置換される；Ａ1は各出現に関して、独立的
に、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、
硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択された１〜４
個のヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和
又は完全不飽和四員〜八員環並びに、窒素、硫黄及び酸
素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ
原子を任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全
不飽和五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び
酸素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは
完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系から成る群
から選択される；Ａ1は各出現に関して、Ａ1が二環系で
ある場合には、１つの環若しくは任意に両方の環上で、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ
Ｈ3、ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、オキソ、（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル、ニトロ、シアノ、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニ
ル、フェノキシ、フェニルアルキルオキシ、ハロフェニ
ル、メチレンジオキシ、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ
6）Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、
−Ｎ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−Ｎ（Ｘ6）Ｓ
（Ｏ）2Ｘ6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ
12、−ＮＸ6Ｓ（Ｏ）2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、
−ＮＸ6Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、
イミダゾリル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群
からそれぞれ独立的に選択された３個までの置換基によ
って、独立的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレ
ンジオキシによって任意に置換される場合には、Ａ1は
１個のメチレンジオキシによってのみ置換されうる；こ
の場合、Ｘ11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり；Ｘ11の定義における置換されて
もよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１〜３個のヒド
ロキシ基、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキ
シ基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基によ
って任意に独立的に置換される；Ｘ 12は水素、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリ
ル、フリル若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素
でない場合に、Ｘ12基はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｏ
ＣＦ3及びＣＦ3から成る群から独立的に選択された１〜
３個の置換基によって任意に置換される；又は、Ｘ11と
Ｘ12は一緒になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r
−を形成し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、
Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関し
て、独立的に１、２又は３であり；Ｘ2は各出現に関し
て、独立的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル又は置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル
であり、この場合、Ｘ2の定義における置換されてもよ
い（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルは−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１〜５個のハロ基又は１〜３個
のＯＸ3基によって任意に独立的に置換される；Ｘ3は各
出現に関して、独立的に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
であり；Ｘ6は各出現に関して、独立的に水素、置換さ
れてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲ
ン化アルキル、置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロア
ルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハロゲン化シクロアルキルであ
り、この場合に、Ｘ6の定義における置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルは（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロ
キシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯＮ
Ｈ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシレ
ート（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テト
ラゾル−５−イルによって任意に独立的に一置換若しく
は二置換される；又は、１個の原子上に２個のＸ6基が
存在し、両方のＸ6が独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
ある場合に、これらの２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任
意に結合して、これらの２個のＸ6基が結合する原子と
共に、環員として酸素、硫黄又はＮＸ7を任意に有する
四員〜九員環を形成する；Ｘ7は水素又は、ヒドロキシ
によって置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであ
り；ｍは各出現に関して独立的に０、１又は２である；
但し、（１）Ｘ6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）Ｘ6、Ｃ（Ｏ）
Ｘ12、Ｓ（Ｏ）2Ｘ6又はＳ（Ｏ）2Ｘ12としてＣ（Ｏ）
又はＳ（Ｏ）2に結合する場合には、水素ではありえな
い；及び（２）Ｒ6が結合である場合には、ＬはＮ
（Ｘ2）であり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定
義における各ｒは独立的に２又は３である。
【化５】 で示される化合物、前記化合物のラセミ−ジアステレオ
マー混合物若しくは光学異性体、又はその製薬的に受容
される塩若しくはプロドラッグ、又はその互変異性体で
ある、請求項６記載の使用であって、上記式において、
ｆは０であり；ｎは０であり、ｗは２である、又はｎは
１であり、ｗは１である、又はｎは２であり、ｗは０で
ある；Ｙは酸素又は硫黄であり；Ｒ1は水素、−ＣＮ、
−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ
6）ＳＯ2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）ＳＯ
2Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ
2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−
（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ
Ｈ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ
（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、
−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−
（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）q
Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、
−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）ＳＯ2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）
mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）
t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の定義にお
けるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボ
キシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル又は１、２若しくは３個のフルオロ
基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ
（Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、ｑは０、１、
２、３又は４であり、ｔは０、１、２又は３であり、前
記（ＣＨ2）q基と（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ
（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルエステル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２
若しくは３個のフルオロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基によって任意に独立的に置換され
る；Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−（Ｃ0−
Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1であり、この場合、Ｒ2の
定義におけるアルキル基及びシクロアルキル基は、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ
6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、ＣＦ3、
ＣＮ又は１、２若しくは３個のハロゲンによって任意に
置換される；Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキ
ル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アル
キル−Ｘ1−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、又は−（Ｃ1
−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3
−Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ3の定義に
おけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは５個の
ハロゲン、又は１、２若しくは３個のＯＸ3によって任
意に置換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−
である；Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは
（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルである；Ｘ4は水素若しく
は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか、又はＸ4はＲ4と、Ｘ
4が結合する窒素原子と、Ｒ4が結合する炭素原子と一緒
になって五員〜七員環を形成する；Ｒ6は結合であるか
又は
【化６】 であり、この場合ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、２
若しくは３であり；Ｘ5とＸ5aはそれぞれ独立的に、水
素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義にお
ける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、Ｏ
Ｘ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｘ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）
（Ｘ2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群か
ら選択された置換基によって任意に置換される；Ｒ7と
Ｒ8は独立的に水素又は置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルであり、Ｒ 7とＲ8の定義における置換されても
よい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的にＡ1、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲン、１〜３個のヒド
ロキシ、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ 1−Ｃ10）アル
キル若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシによっ
て置換される；又はＲ7とＲ8は一緒になって−（Ｃ
Ｈ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成することができ、この
場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ
（Ｘ2）である；Ｒ1の定義におけるＡ1は、酸素、硫黄
及び窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個の
ヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和又は
完全不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から
成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和
五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素か
ら成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子
を有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和五員
若しくは六員環から成る二環系である；Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の定義におけるＡ1は、独立的に、（Ｃ
5−Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、硫黄及び
窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和若しくは
完全不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から
成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和
五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素か
ら成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子
を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽
和五員若しくは六員環から成る二環系であり；Ａ1は各
出現に関して、Ａ1が二環系である場合には、１つの環
若しくは任意に両方の環上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ
ＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、オキ
ソ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、シアノ、ベンジ
ル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル、フェニル、フェノキシ、フェニルアル
キルオキシ、ハロフェニル、メチレンジオキシ、−Ｎ
（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、−ＳＯ
2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2−フェニル、−
Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2Ｘ6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−ＳＯ2ＮＸ11
Ｘ12、−ＮＸ6ＳＯ2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、−
ＮＸ6ＳＯ2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、イミダ
ゾリル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群からそ
れぞれ独立的に選択された３個までの置換基によって、
独立的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレンジオ
キシによって任意に置換される場合には、Ａ1は１個の
メチレンジオキシによってのみ置換されうる；この場
合、Ｘ11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルであり；Ｘ11の定義における置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、（Ｃ1
−Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲン、１〜３個のヒド
ロキシ、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキシ
若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシによって任
意に独立的に置換される；Ｘ12は水素、（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリル、フリル
若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素でない場合
に、Ｘ12はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びＣ
Ｆ3から成る群から独立的に選択された１〜３個の置換
基によって任意に置換される；又は、Ｘ11とＸ12は一緒
になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r−を形成
し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）m
若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関して、独立
的に１、２又は３であり；Ｘ2は各出現に関して、独立
的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は
置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであり、
この場合、Ｘ2の定義における置換されてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シク
ロアルキルは−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ
（Ｏ）ＯＸ3、１〜５個のハロゲン又は１〜３個のＯＸ3
によって任意に独立的に置換される；Ｘ3は各出現に関
して、独立的に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｘ6は独立的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲン化アルキル、置換されて
もよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハ
ロゲン化シクロアルキルであり、この場合に、Ｘ6の定
義における置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び
置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルは、１若
しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシレート
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イルによって任意に独立的に置換される；又
は、１個の原子上に２個のＸ6基が存在し、両方のＸ6が
独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである場合に、これらの
２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に結合して、これら
の２個のＸ6基が結合する原子と共に、酸素、硫黄又は
ＮＸ7を任意に有する四員〜九員環を形成する；Ｘ7は水
素又は、ヒドロキシルによって置換されてもよい（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり；ｍは各出現に関して独立的に
０、１又は２である；但し、Ｘ6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）
Ｘ6、Ｃ（Ｏ）Ｘ12、ＳＯ2Ｘ6又はＳＯ2Ｘ12としてＣ
（Ｏ）又はＳＯ2に結合する場合には、水素ではありえ
ない；及びＲ6が結合である場合には、ＬはＮ（Ｘ2）で
あり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定義における
各ｒは独立的に２又は３である。
【化２５】 で示される化合物、又はその立体異性体混合物、そのジ
アステレオマー的に富化した若しくはジアステレオマー
的に純粋な異性体、エナンチオマー的に富化した若しく
はエナンチオマー的に純粋な異性体、又はこのような化
合物のプロドラッグ、その混合物若しくは異性体、又は
化合物、混合物、異性体若しくはプロドラッグの製薬的
に受容される塩、又はその互変異性体を含む前記薬物で
あって、上記式において、ＨＥＴは、
【化２６】 から成る群から選択される複素環部分であり；ｄは０、
１又は２であり；ｅは１又は２であり；ｆは０又は１で
あり；ｎとｗは０、１又は２である、但し、ｎとｗが両
方とも同時に０であることはありえない；Ｙ2は酸素又
は硫黄であり；Ａは二価ラジカルであり、以下に示すラ
ジカルの左手側はＣ”に結合し、以下に示すラジカルの
右手側はＣ’に結合する、該ラジカルは、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｒ 9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ
10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2
−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2
−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−
Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2
−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ11）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ 10）
−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ1 1）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9
Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｎ（Ｒ12）−、−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−ＮＲ12−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ1 0）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−
Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ
10）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−及び−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−から成る群から選択され
る；Ｑは共有結合又はＣＨ2であり；ＷはＣＨ又はＮで
あり；ＸはＣＲ9Ｒ10、Ｃ＝ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；Ｙ
はＣＲ9Ｒ10、Ｏ又はＮＲ2であり；ＺはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ
又はＳ（Ｏ）2であり；Ｇ1は水素、ハロ、ヒドロキシ、
ニトロ、アミノ、シアノ、フェニル、カルボキシル、−
ＣＯＮＨ2、１個以上のフェニル、１個以上のハロゲン
若しくは１個以上のヒドロキシ基によって独立的に置換
されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、１個以上のフェ
ニル、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキ
シ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、フェノキ
シ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ
1−Ｃ4）アルキルアミノ、１個以上のフェニル、１個以
上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキシ基によって
独立的に置換されてもよい−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
１個以上のフェニル、１個以上のハロゲン若しくは１個
以上のヒドロキシ基によって独立的に置換されてもよい
−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、１個以上の（Ｃ 1−Ｃ4）ア
ルキル基、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒド
ロキシ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ3−
Ｃ6）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ
カルボニル又はジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノカルボ
ニルであり；Ｇ2とＧ3はそれぞれ独立的に、水素、ハ
ロ、ヒドロキシ、１〜３個のハロ基によって独立的に置
換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、及び１〜３個
のハロ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシから成る群から選択される；Ｒ1は水
素、−ＣＮ、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−
（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ 6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ
6）（ＣＨ2） t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−
（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ
（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｘ6、−（Ｃ
Ｈ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ
（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）
mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）
t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の定義にお
けるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボ
キシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル又は１、２若しくは３個のフルオロ
基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ
（Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ
（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＸ6−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）−又は−ＯＣ（Ｏ）−であ
り、ｑは０、１、２、３又は４であり、ｔは０、１、２
又は３であり、Ｒ1の定義における前記（ＣＨ2）q基と
（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１
Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２若しくは３個のフル
オロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
によって任意に独立的に置換される；Ｒ1Aは、水素、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピリジル（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ル、チアゾリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びチエニル（Ｃ
1−Ｃ3）アルキルから成る群から選択される、但し、ヘ
テロ原子がＣ”に隣接する場合には、Ｒ1AはＦでも、Ｃ
ｌでも、Ｂｒでも、Ｉでもない；Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル、−（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）
シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1
であり、この場合、Ｒ2の定義におけるアルキル基及び
シクロアルキル基は、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ 6、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−
Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ
（Ｏ）（Ｘ6）、ＣＦ3、ＣＮ又は１、２若しくは３個の
独立的に選択されたハロ基によって任意に置換される；
Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−
（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1
−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、及び−（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキルから成る群から選択される、この場合、Ｒ
3の定義におけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは
５個の独立的に選択されたハロ基、又は１、２若しくは
３個の独立的に選択された−ＯＸ3基によって任意に置
換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−であ
る；Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルであるか、又はＲ4はＲ3と共に、
それらが結合する炭素原子と一緒になって、（Ｃ5−
Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニ
ル、酸素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択さ
れた１〜４個のヘテロ原子を有する、部分的飽和若しく
は完全飽和四員〜八員環、又は窒素、硫黄及び酸素から
成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和
五員若しくは六員環に縮合した、部分的飽和若しくは完
全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成する；
Ｘ4は水素若しくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか、又
はＸ4はＲ4と、Ｘ4が結合する窒素原子と、Ｒ4が結合す
る炭素原子と一緒になって五員〜七員環を形成する；Ｒ
6は結合であるか又は
【化２７】 であり、この場合、ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、
２若しくは３であり；Ｘ 5とＸ5aはそれぞれ独立的に、
水素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ 6）ア
ルキルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義に
おける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、
ＯＸ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＯＸ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）（Ｘ
2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群から選
択された置換基によって任意に置換される；又はＸ5若
しくはＸ5aを含有する炭素はＲ7及びＲ8を含有する窒素
原子と共に、それぞれ１〜５個の炭素原子を含有する、
１若しくは２個のアルキレン架橋を形成する、但し、１
個のアルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5若しく
はＸ5aの一方のみが炭素原子上に存在し、Ｒ7若しくは
Ｒ8の一方のみが窒素原子上に存在し、さらに２個のア
ルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5とＸ5aとが炭
素原子上に存在することはありえず、Ｒ7とＲ8とが窒素
原子上に存在することはありえない；又は、Ｘ5はＸ5a
と共に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、部
分的飽和若しくは完全飽和三員〜七員環、若しくは酸
素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択された１
〜４個のヘテロ原子を有する部分的飽和若しくは完全飽
和四員〜八員環を形成する；又はＸ5はＸ5aと共に、そ
れらが結合する炭素原子と一緒になって、窒素、硫黄及
び酸素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘ
テロ原子を任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは
完全不飽和五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄
及び酸素から成る群から独立的に選択された１若しくは
２個のヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和若しくは
完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成す
る；Ｚ1は結合、Ｏ若しくはＮ−Ｘ2である、但し、ａと
ｂが両方とも０である場合に、Ｚ1はＮ−Ｘ2でもＯでも
ない；又は、Ｒ6は−（ＣＲaＲb）a−Ｅ−（ＣＲaＲb）
b−であり、この場合、−（ＣＲaＲb）a−基は式I化合
物のアミド基のカルボニル炭素に結合し、−（ＣＲ
aＲb）b基は式I化合物の末端窒素原子に結合する；Ｅは
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は、
【化２８】 から選択された芳香族部分であり；Ｅの定義における前
記芳香族部分は３個までのハロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ
c）（Ｒc）、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルコキシによって任意に置換される；ＲaとＲbは、各出
現に関して、独立的に水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ト
リフルオロメチル、フェニル又は一置換（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルであり、この場合、置換基はイミダゾリル、ナフ
チル、フェニル、インドリル、ｐ−ヒドロキシフェニ
ル、−ＯＲc、Ｓ（Ｏ）mＲc、Ｃ（Ｏ）ＯＲc、（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒc）（Ｒc）若しくは−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒc）である、又はＲa若しくはＲb
は独立的にＲ7若しくはＥ（この場合、ＥはＯ、Ｓ及び
−ＣＨ＝ＣＨ−以外である）の一方若しくは両方に結合
して、末端窒素とＲa若しくはＲbのアルキル部分とＲ7
若しくはＥ基との間に１〜８個の炭素原子を含有するア
ルキレン架橋を形成することができる；又はＲ aとＲbは
相互に結合して、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを形成す
ることができる；Ｒcは、各出現に関して、独立的に水
素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；ａとｂは独立的に
０、１、２又は３である、但し、Ｅが−Ｏ−又は−Ｓ−
である場合に、ｂは０及び１以外であり、さらに、Ｅが
−ＣＨ＝ＣＨ−である場合に、ｂは０以外である；Ｒ7
とＲ8はそれぞれ独立的に水素又は置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ7とＲ8の定義における
置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的
にＡ1、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ
（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１
〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
1−Ｃ10）アルキル基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシ基によって置換される；又はＲ7とＲ8は一緒
になって−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成するこ
とができ、この場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）
m若しくはＮ（Ｘ2）である；Ｒ9とＲ10はそれぞれ独立
的に、水素、フルオロ、ヒドロキシ及び、１〜５個のハ
ロ基によって独立的に置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキルから成る群から選択される；Ｒ11は、（Ｃ1−
Ｃ5）アルキル、ハロ及び（Ｃ1−Ｃ5）アルコキシから
成る群からそれぞれ独立的に選択される１〜３個の置換
基によって置換されてもよい、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル及
びフェニルから成る群から選択される；Ｒ12は（Ｃ1−
Ｃ5）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ5）アルカノイル
及び（Ｃ1−Ｃ5）アルキルから成る群から選択され、こ
の場合、アルキル部分は独立的に１〜５個のハロ基によ
って任意に置換される；Ａ1は各出現に関して、独立的
に、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、
硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択された１〜４
個のヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和
又は完全不飽和四員〜八員環並びに、窒素、硫黄及び酸
素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ
原子を任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全
不飽和五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び
酸素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは
完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系から成る群
から選択される；Ａ1は各出現に関して、Ａ1が二環系で
ある場合には、１つの環若しくは任意に両方の環上で、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ
Ｈ3、ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、オキソ、（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル、ニトロ、シアノ、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニ
ル、フェノキシ、フェニルアルキルオキシ、ハロフェニ
ル、メチレンジオキシ、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ
6）Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、
−Ｎ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−Ｎ（Ｘ6）Ｓ
（Ｏ）2Ｘ6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ
12、−ＮＸ6Ｓ（Ｏ）2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、
−ＮＸ6Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、
イミダゾリル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群
からそれぞれ独立的に選択された３個までの置換基によ
って、独立的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレ
ンジオキシによって任意に置換される場合には、Ａ1は
１個のメチレンジオキシによってのみ置換されうる；こ
の場合、Ｘ11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり；Ｘ11の定義における置換されて
もよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１〜３個のヒド
ロキシ基、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキ
シ基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基によ
って任意に独立的に置換される；Ｘ 12は水素、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリ
ル、フリル若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素
でない場合に、Ｘ12基はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｏ
ＣＦ3及びＣＦ3から成る群から独立的に選択された１〜
３個の置換基によって任意に置換される；又は、Ｘ11と
Ｘ12は一緒になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r
−を形成し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、
Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関し
て、独立的に１、２又は３であり；Ｘ2は各出現に関し
て、独立的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル又は置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル
であり、この場合、Ｘ2の定義における置換されてもよ
い（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルは−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１〜５個のハロ基又は１〜３個
のＯＸ3基によって任意に独立的に置換される；Ｘ3は各
出現に関して、独立的に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
であり；Ｘ6は各出現に関して、独立的に水素、置換さ
れてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲ
ン化アルキル、置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロア
ルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハロゲン化シクロアルキルであ
り、この場合に、Ｘ6の定義における置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルは（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロ
キシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯＮ
Ｈ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシレ
ート（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テト
ラゾル−５−イルによって任意に独立的に一置換若しく
は二置換される；又は、１個の原子上に２個のＸ6基が
存在し、両方のＸ6が独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
ある場合に、これらの２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任
意に結合して、これらの２個のＸ6基が結合する原子と
共に、環員として酸素、硫黄又はＮＸ7を任意に有する
四員〜九員環を形成する；Ｘ7は水素又は、ヒドロキシ
によって置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであ
り；ｍは各出現に関して独立的に０、１又は２である；
但し、（１）Ｘ6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）Ｘ6、Ｃ（Ｏ）
Ｘ12、Ｓ（Ｏ）2Ｘ6又はＳ（Ｏ）2Ｘ12としてＣ（Ｏ）
又はＳ（Ｏ）2に結合する場合には、水素ではありえな
い；及び（２）Ｒ6が結合である場合には、ＬはＮ
（Ｘ2）であり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定
義における各ｒは独立的に２又は３である。
【化２９】 で示される化合物、前記化合物のラセミ−ジアステレオ
マー混合物若しくは光学異性体、又はその製薬的に受容
される塩若しくはプロドラッグ、又はその互変異性体で
ある、請求項１７記載の薬物であって、上記式におい
て、ｆは０であり；ｎは０であり、ｗは２である、又は
ｎは１であり、ｗは１である、又はｎは２であり、ｗは
０である；Ｙは酸素又は硫黄であり；Ｒ1は水素、−Ｃ
Ｎ、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）q
Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
（Ｘ6）ＳＯ2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）
ＳＯ2Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−
Ａ1、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＸ6、−（Ｃ
Ｈ2）qＯＣ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ
2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＣ
（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ
（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）ＳＯ2Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ
（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、
−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q−（Ｃ3−Ｃ7）シク
ロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−Ａ1、又は−（Ｃ
Ｈ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキ
ルであり、この場合、Ｒ1の定義におけるアルキル及び
シクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、−ＣＯＮ
Ｈ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル又は１、２若しくは３個のフルオロ基によって任意に
置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ（Ｏ）ＮＸ6−、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）−又は−
ＯＣ（Ｏ）−であり、ｑは０、１、２、３又は４であ
り、ｔは０、１、２又は３であり、前記（ＣＨ2）q基と
（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１
Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２若しくは３個のフル
オロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
によって任意に独立的に置換される；Ｒ2は水素、（Ｃ1
−Ｃ8）アルキル、−（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ
8）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ａ1又は
Ａ1であり、この場合、Ｒ2の定義におけるアルキル基及
びシクロアルキル基は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ
6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）
（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ
（Ｏ）Ａ1、−Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、ＣＦ3、ＣＮ又は１、
２若しくは３個のハロゲンによって任意に置換される；
Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−
（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1
−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、又は−（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキルであり、この場合、Ｒ3の定義におけるア
ルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ
（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは５個のハロゲ
ン、又は１、２若しくは３個のＯＸ3によって任意に置
換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−であ
る；Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは（Ｃ3−
Ｃ7）シクロアルキルである；Ｘ4は水素若しくは（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであるか、又はＸ4はＲ4と、Ｘ4が結合
する窒素原子と、Ｒ4が結合する炭素原子と一緒になっ
て五員〜七員環を形成する；Ｒ6は結合であるか又は
【化３０】 であり、この場合ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、２
若しくは３であり；Ｘ5とＸ5aはそれぞれ独立的に、水
素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義にお
ける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、Ｏ
Ｘ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｘ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）
（Ｘ2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群か
ら選択された置換基によって任意に置換される；Ｒ7と
Ｒ8は独立的に水素又は置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルであり、Ｒ 7とＲ8の定義における置換されても
よい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的にＡ1、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲン、１〜３個のヒド
ロキシ、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ 1−Ｃ10）アル
キル若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシによっ
て置換される；又はＲ7とＲ8は一緒になって−（Ｃ
Ｈ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成することができ、この
場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ
（Ｘ2）である；Ｒ1の定義におけるＡ1は、酸素、硫黄
及び窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個の
ヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和又は
完全不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から
成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和
五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素か
ら成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子
を有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和五員
若しくは六員環から成る二環系である；Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の定義におけるＡ1は、独立的に、（Ｃ
5−Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、硫黄及び
窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和若しくは
完全不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から
成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和
五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素か
ら成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子
を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽
和五員若しくは六員環から成る二環系であり；Ａ1は各
出現に関して、Ａ1が二環系である場合には、１つの環
若しくは任意に両方の環上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ
ＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、オキ
ソ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、シアノ、ベンジ
ル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル、フェニル、フェノキシ、フェニルアル
キルオキシ、ハロフェニル、メチレンジオキシ、−Ｎ
（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、−ＳＯ
2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2−フェニル、−
Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2Ｘ6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−ＳＯ2ＮＸ11
Ｘ12、−ＮＸ6ＳＯ2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、−
ＮＸ6ＳＯ2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、イミダ
ゾリル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群からそ
れぞれ独立的に選択された３個までの置換基によって、
独立的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレンジオ
キシによって任意に置換される場合には、Ａ1は１個の
メチレンジオキシによってのみ置換されうる；この場
合、Ｘ11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルであり；Ｘ11の定義における置換されてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、（Ｃ1
−Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲン、１〜３個のヒド
ロキシ、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキシ
若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシによって任
意に独立的に置換される；Ｘ12は水素、（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリル、フリル
若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素でない場合
に、Ｘ12はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びＣ
Ｆ3から成る群から独立的に選択された１〜３個の置換
基によって任意に置換される；又は、Ｘ11とＸ12は一緒
になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r−を形成
し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）m
若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関して、独立
的に１、２又は３であり；Ｘ2は各出現に関して、独立
的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は
置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであり、
この場合、Ｘ2の定義における置換されてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シク
ロアルキルは−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ
（Ｏ）ＯＸ3、１〜５個のハロゲン又は１〜３個のＯＸ3
によって任意に独立的に置換される；Ｘ3は各出現に関
して、独立的に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｘ6は独立的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲン化アルキル、置換されて
もよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハ
ロゲン化シクロアルキルであり、この場合に、Ｘ6の定
義における置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び
置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルは、１若
しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシル、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシレート
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イルによって任意に独立的に置換される；又
は、１個の原子上に２個のＸ6基が存在し、両方のＸ6が
独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである場合に、これらの
２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に結合して、これら
の２個のＸ6基が結合する原子と共に、酸素、硫黄又は
ＮＸ7を任意に有する四員〜九員環を形成する；Ｘ7は水
素又は、ヒドロキシルによって置換されてもよい（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり；ｍは各出現に関して独立的に
０、１又は２である；但し、Ｘ6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）
Ｘ6、Ｃ（Ｏ）Ｘ12、ＳＯ2Ｘ6又はＳＯ2Ｘ12としてＣ
（Ｏ）又はＳＯ2に結合する場合には、水素ではありえ
ない；及びＲ6が結合である場合には、ＬはＮ（Ｘ2）で
あり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定義における
各ｒは独立的に２又は３である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/454 Ａ６１Ｋ 31/454 31/46 31/46 31/4985 31/4985 31/5375 31/5375 31/7048 31/7048 38/00 Ａ６１Ｐ 1/00 38/27 1/08 Ａ６１Ｐ 1/00 1/14 1/08 Ｃ０７Ｄ 471/04 １０６Ｈ 1/14 487/04 １４４ // Ｃ０７Ｄ 471/04 １０６ Ａ６１Ｋ 37/02 487/04 １４４ 37/36 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC08 EE03 FF02 GG03 HH04 4C065 AA05 BB05 CC01 DD03 EE02 HH02 HH09 JJ01 KK01 KK09 LL04 PP02 PP12 4C084 AA02 AA17 BA44 DB01 DB22 DB58 MA01 MA02 MA52 NA14 ZA662 ZA712 ZA732 ZC751 4C086 AA01 AA02 BC21 BC38 BC73 CB05 CB15 GA07 GA12 MA01 MA02 MA04 MA52 NA14 ZA66 ZA71 ZA73 ZC75 4C206 AA01 AA02 GA07 GA23 GA28 MA01 MA02 MA04 MA72 NA14 ZA66 ZA71 ZA73 ZC75

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 患者における胃腸輸送を刺激する薬物を
    製造するための成長ホルモン分泌促進物質の使用。
  2. 【請求項２】 成長ホルモン分泌促進物質が経口活性な
    成長ホルモン分泌促進物質である、請求項１記載の使
    用。
  3. 【請求項３】 成長ホルモン分泌促進物質が経口投与さ
    れる、請求項２記載の使用。
  4. 【請求項４】 成長ホルモン分泌促進物質が非ペプチジ
    ル成長ホルモン分泌促進物質である、請求項１記載の使
    用。
  5. 【請求項５】 患者がヒトである、請求項１記載の使
    用。
  6. 【請求項６】 患者における胃腸輸送を刺激する薬物を
    製造するための式Ｉ： 【化１】 で示される化合物、又はその立体異性体混合物、そのジ
    アステレオマー的に富化した若しくはジアステレオマー
    的に純粋な異性体、エナンチオマー的に富化した若しく
    はエナンチオマー的に純粋な異性体、又はこのような化
    合物のプロドラッグ、その混合物若しくは異性体、又は
    化合物、混合物、異性体若しくはプロドラッグの製薬的
    に受容される塩、又はその互変異性体、上記式におい
    て、ＨＥＴは、 【化２】 から成る群から選択される複素環部分であり；ｄは０、
    １又は２であり；ｅは１又は２であり；ｆは０又は１で
    あり；ｎとｗは０、１又は２である、但し、ｎとｗが両
    方とも同時に０であることはありえない；Ｙ2は酸素又
    は硫黄であり；Ａは二価ラジカルであり、以下に示すラ
    ジカルの左手側はＣ”に結合し、以下に示すラジカルの
    右手側はＣ’に結合する、該ラジカルは、−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｏ
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｒ 9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）
    −、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
    −、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
    −Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
    Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ
    10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9
    Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
    （Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
    （Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−
    Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ
    （Ｒ9Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
    Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
    ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
    −Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
    9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9
    Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9
    Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ
    9Ｒ10）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2
    −、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−
    ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2
    −ＮＲ2−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−
    Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2
    −、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ11）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ9
    Ｒ10）−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ 9Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9
    Ｒ10）−、−ＮＲ12−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ 10）
    −、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）
    −、−ＮＲ2−Ｃ（Ｒ1 1）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9
    Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｎ（Ｒ12）−、−Ｃ（Ｒ
    9Ｒ10）−ＮＲ12−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ11）−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ1 0）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＮＲ2−
    Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
    （Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
    Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ（Ｒ
    9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｓ
    （Ｏ）2−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、
    −Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ9Ｒ
    10）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
    （Ｒ9Ｒ10）−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−及び−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−
    ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−から成る群から選択され
    る；Ｑは共有結合又はＣＨ2であり；ＷはＣＨ又はＮで
    あり；ＸはＣＲ9Ｒ10、Ｃ＝ＣＨ2又はＣ＝Ｏであり；Ｙ
    はＣＲ9Ｒ10、Ｏ又はＮＲ2であり；ＺはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ
    又はＳ（Ｏ）2であり；Ｇ1は水素、ハロ、ヒドロキシ、
    ニトロ、アミノ、シアノ、フェニル、カルボキシル、−
    ＣＯＮＨ2、１個以上のフェニル、１個以上のハロゲン
    若しくは１個以上のヒドロキシ基によって独立的に置換
    されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、１個以上のフェ
    ニル、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキ
    シ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、フェノキ
    シ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ
    1−Ｃ4）アルキルアミノ、１個以上のフェニル、１個以
    上のハロゲン若しくは１個以上のヒドロキシ基によって
    独立的に置換されてもよい−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
    １個以上のフェニル、１個以上のハロゲン若しくは１個
    以上のヒドロキシ基によって独立的に置換されてもよい
    −（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、１個以上の（Ｃ 1−Ｃ4）ア
    ルキル基、１個以上のハロゲン若しくは１個以上のヒド
    ロキシ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ3−
    Ｃ6）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ
    カルボニル又はジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノカルボ
    ニルであり；Ｇ2とＧ3はそれぞれ独立的に、水素、ハ
    ロ、ヒドロキシ、１〜３個のハロ基によって独立的に置
    換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、及び１〜３個
    のハロ基によって独立的に置換されてもよい−（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシから成る群から選択される；Ｒ1は水
    素、−ＣＮ、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−
    （ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
    Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
    Ｈ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）
    Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ 6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
    （Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ
    （Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ
    6）（ＣＨ2） t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−
    （ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
    ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ
    （Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ
    （Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ
    （Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｘ6、−（Ｃ
    Ｈ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ
    （Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｓ
    （Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）
    mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
    1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
    −（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）
    t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の定義にお
    けるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボ
    キシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テ
    トラゾル−５−イル又は１、２若しくは３個のフルオロ
    基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ
    （Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＸ6−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
    −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）−又は−ＯＣ（Ｏ）−であ
    り、ｑは０、１、２、３又は４であり、ｔは０、１、２
    又は３であり、Ｒ1の定義における前記（ＣＨ2）q基と
    （ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
    カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１
    Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２若しくは３個のフル
    オロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
    によって任意に独立的に置換される；Ｒ1Aは、水素、
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル
    （Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピリジル（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
    ル、チアゾリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びチエニル（Ｃ
    1−Ｃ3）アルキルから成る群から選択される、但し、ヘ
    テロ原子がＣ”に隣接する場合には、Ｒ1AはＦでも、Ｃ
    ｌでも、Ｂｒでも、Ｉでもない；Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ
    8）アルキル、−（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）
    シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1
    であり、この場合、Ｒ2の定義におけるアルキル基及び
    シクロアルキル基は、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ 6、
    −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−
    Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ
    （Ｏ）（Ｘ6）、ＣＦ3、ＣＮ又は１、２若しくは３個の
    独立的に選択されたハロ基によって任意に置換される；
    Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1−
    （Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｘ1
    −（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、及び−（Ｃ1−Ｃ5）ア
    ルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）シ
    クロアルキルから成る群から選択される、この場合、Ｒ
    3の定義におけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは
    ５個の独立的に選択されたハロ基、又は１、２若しくは
    ３個の独立的に選択された−ＯＸ3基によって任意に置
    換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
    −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ（Ｏ）
    Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−であ
    る；Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキルであるか、又はＲ4はＲ3と共に、
    それらが結合する炭素原子と一緒になって、（Ｃ5−
    Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニ
    ル、酸素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択さ
    れた１〜４個のヘテロ原子を有する、部分的飽和若しく
    は完全飽和四員〜八員環、又は窒素、硫黄及び酸素から
    成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
    任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和
    五員若しくは六員環に縮合した、部分的飽和若しくは完
    全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成する；
    Ｘ4は水素若しくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか、又
    はＸ4はＲ4と、Ｘ4が結合する窒素原子と、Ｒ4が結合す
    る炭素原子と一緒になって五員〜七員環を形成する；Ｒ
    6は結合であるか又は 【化３】 であり、この場合、ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、
    ２若しくは３であり；Ｘ 5とＸ5aはそれぞれ独立的に、
    水素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ 6）ア
    ルキルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義に
    おける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、
    ＯＸ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）
    ＯＸ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）（Ｘ
    2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群から選
    択された置換基によって任意に置換される；又はＸ5若
    しくはＸ5aを含有する炭素はＲ7及びＲ8を含有する窒素
    原子と共に、それぞれ１〜５個の炭素原子を含有する、
    １若しくは２個のアルキレン架橋を形成する、但し、１
    個のアルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5若しく
    はＸ5aの一方のみが炭素原子上に存在し、Ｒ7若しくは
    Ｒ8の一方のみが窒素原子上に存在し、さらに２個のア
    ルキレン架橋が形成される場合には、Ｘ5とＸ5aとが炭
    素原子上に存在することはありえず、Ｒ7とＲ8とが窒素
    原子上に存在することはありえない；又は、Ｘ5はＸ5a
    と共に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、部
    分的飽和若しくは完全飽和三員〜七員環、若しくは酸
    素、硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択された１
    〜４個のヘテロ原子を有する部分的飽和若しくは完全飽
    和四員〜八員環を形成する；又はＸ5はＸ5aと共に、そ
    れらが結合する炭素原子と一緒になって、窒素、硫黄及
    び酸素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘ
    テロ原子を任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは
    完全不飽和五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄
    及び酸素から成る群から独立的に選択された１若しくは
    ２個のヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和若しくは
    完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系を形成す
    る；Ｚ1は結合、Ｏ若しくはＮ−Ｘ2である、但し、ａと
    ｂが両方とも０である場合に、Ｚ1はＮ−Ｘ2でもＯでも
    ない；又は、Ｒ6は−（ＣＲaＲb）a−Ｅ−（ＣＲaＲb）
    b−であり、この場合、−（ＣＲaＲb）a−基は式I化合
    物のアミド基のカルボニル炭素に結合し、−（ＣＲ
    aＲb）b基は式I化合物の末端窒素原子に結合する；Ｅは
    −Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は、 【化４】 から選択された芳香族部分であり；Ｅの定義における前
    記芳香族部分は３個までのハロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ
    c）（Ｒc）、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルコキシによって任意に置換される；ＲaとＲbは、各出
    現に関して、独立的に水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ト
    リフルオロメチル、フェニル又は一置換（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキルであり、この場合、置換基はイミダゾリル、ナフ
    チル、フェニル、インドリル、ｐ−ヒドロキシフェニ
    ル、−ＯＲc、Ｓ（Ｏ）mＲc、Ｃ（Ｏ）ＯＲc、（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒc）（Ｒc）若しくは−
    Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒc）である、又はＲa若しくはＲb
    は独立的にＲ7若しくはＥ（この場合、ＥはＯ、Ｓ及び
    −ＣＨ＝ＣＨ−以外である）の一方若しくは両方に結合
    して、末端窒素とＲa若しくはＲbのアルキル部分とＲ7
    若しくはＥ基との間に１〜８個の炭素原子を含有するア
    ルキレン架橋を形成することができる；又はＲ aとＲbは
    相互に結合して、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを形成す
    ることができる；Ｒcは、各出現に関して、独立的に水
    素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；ａとｂは独立的に
    ０、１、２又は３である、但し、Ｅが−Ｏ−又は−Ｓ−
    である場合に、ｂは０及び１以外であり、さらに、Ｅが
    −ＣＨ＝ＣＨ−である場合に、ｂは０以外である；Ｒ7
    とＲ8はそれぞれ独立的に水素又は置換されてもよい
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、Ｒ7とＲ8の定義における
    置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的
    にＡ1、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ
    （Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１
    〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
    1−Ｃ10）アルキル基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルコキシ基によって置換される；又はＲ7とＲ8は一緒
    になって−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成するこ
    とができ、この場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）
    m若しくはＮ（Ｘ2）である；Ｒ9とＲ10はそれぞれ独立
    的に、水素、フルオロ、ヒドロキシ及び、１〜５個のハ
    ロ基によって独立的に置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ5）ア
    ルキルから成る群から選択される；Ｒ11は、（Ｃ1−
    Ｃ5）アルキル、ハロ及び（Ｃ1−Ｃ5）アルコキシから
    成る群からそれぞれ独立的に選択される１〜３個の置換
    基によって置換されてもよい、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル及
    びフェニルから成る群から選択される；Ｒ12は（Ｃ1−
    Ｃ5）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ5）アルカノイル
    及び（Ｃ1−Ｃ5）アルキルから成る群から選択され、こ
    の場合、アルキル部分は独立的に１〜５個のハロ基によ
    って任意に置換される；Ａ1は各出現に関して、独立的
    に、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、
    硫黄及び窒素から成る群から独立的に選択された１〜４
    個のヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和
    又は完全不飽和四員〜八員環並びに、窒素、硫黄及び酸
    素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ
    原子を任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全
    不飽和五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び
    酸素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
    ロ原子を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは
    完全飽和五員若しくは六員環から成る二環系から成る群
    から選択される；Ａ1は各出現に関して、Ａ1が二環系で
    ある場合には、１つの環若しくは任意に両方の環上で、
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ
    Ｈ3、ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
    （Ｘ6）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、オキソ、（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キル、ニトロ、シアノ、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニ
    ル、フェノキシ、フェニルアルキルオキシ、ハロフェニ
    ル、メチレンジオキシ、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ
    6）Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、
    −Ｎ（Ｘ6）Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−Ｎ（Ｘ6）Ｓ
    （Ｏ）2Ｘ6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ
    12、−ＮＸ6Ｓ（Ｏ）2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、
    −ＮＸ6Ｓ（Ｏ）2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、
    イミダゾリル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群
    からそれぞれ独立的に選択された３個までの置換基によ
    って、独立的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレ
    ンジオキシによって任意に置換される場合には、Ａ1は
    １個のメチレンジオキシによってのみ置換されうる；こ
    の場合、Ｘ11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルであり；Ｘ11の定義における置換されて
    もよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、
    （Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロ基、１〜３個のヒド
    ロキシ基、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキ
    シ基若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基によ
    って任意に独立的に置換される；Ｘ 12は水素、（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリ
    ル、フリル若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素
    でない場合に、Ｘ12基はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｏ
    ＣＦ3及びＣＦ3から成る群から独立的に選択された１〜
    ３個の置換基によって任意に置換される；又は、Ｘ11と
    Ｘ12は一緒になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r
    −を形成し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、
    Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関し
    て、独立的に１、２又は３であり；Ｘ2は各出現に関し
    て、独立的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キル又は置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル
    であり、この場合、Ｘ2の定義における置換されてもよ
    い（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキルは−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１〜５個のハロ基又は１〜３個
    のＯＸ3基によって任意に独立的に置換される；Ｘ3は各
    出現に関して、独立的に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
    であり；Ｘ6は各出現に関して、独立的に水素、置換さ
    れてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲ
    ン化アルキル、置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロア
    ルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハロゲン化シクロアルキルであ
    り、この場合に、Ｘ6の定義における置換されてもよい
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキルは（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロ
    キシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯＮ
    Ｈ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシレ
    ート（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テト
    ラゾル−５−イルによって任意に独立的に一置換若しく
    は二置換される；又は、１個の原子上に２個のＸ6基が
    存在し、両方のＸ6が独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
    ある場合に、これらの２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任
    意に結合して、これらの２個のＸ6基が結合する原子と
    共に、環員として酸素、硫黄又はＮＸ7を任意に有する
    四員〜九員環を形成する；Ｘ7は水素又は、ヒドロキシ
    によって置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであ
    り；ｍは各出現に関して独立的に０、１又は２である；
    但し、（１）Ｘ6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）Ｘ6、Ｃ（Ｏ）
    Ｘ12、Ｓ（Ｏ）2Ｘ6又はＳ（Ｏ）2Ｘ12としてＣ（Ｏ）
    又はＳ（Ｏ）2に結合する場合には、水素ではありえな
    い；及び（２）Ｒ6が結合である場合には、ＬはＮ
    （Ｘ2）であり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定
    義における各ｒは独立的に２又は３である。
  7. 【請求項７】 化合物が式Ｉ−Ａ： 【化５】 で示される化合物、前記化合物のラセミ−ジアステレオ
    マー混合物若しくは光学異性体、又はその製薬的に受容
    される塩若しくはプロドラッグ、又はその互変異性体で
    ある、請求項６記載の使用であって、上記式において、
    ｆは０であり；ｎは０であり、ｗは２である、又はｎは
    １であり、ｗは１である、又はｎは２であり、ｗは０で
    ある；Ｙは酸素又は硫黄であり；Ｒ1は水素、−ＣＮ、
    −（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ
    （Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ
    6）ＳＯ2（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）ＳＯ
    2Ｘ6、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ
    2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）
    （Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−
    （ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
    Ｈ2）qＣ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ
    Ｈ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）qＯＸ6、−（ＣＨ2）qＯＣ
    （Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、
    −（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（ＣＨ2）t−Ａ1、−
    （ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）q
    Ｃ（Ｏ）Ｘ6、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）（ＣＨ2）t−Ａ1、
    −（ＣＨ2）qＮ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−（ＣＨ2）qＮ
    （Ｘ6）ＳＯ2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）
    mＸ6、−（ＣＨ2）qＳ（Ｏ）m（ＣＨ2）t−Ａ1、−（Ｃ
    1−Ｃ10）アルキル、−（ＣＨ2）t−Ａ1、−（ＣＨ2）q
    −（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）
    t−Ａ1、又は−（ＣＨ2）q−Ｙ1−（ＣＨ2）t−（Ｃ3−
    Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ1の定義にお
    けるアルキル及びシクロアルキル基は、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボ
    キシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル、１Ｈ−テ
    トラゾル−５−イル又は１、２若しくは３個のフルオロ
    基によって任意に置換され、Ｙ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＸ6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ
    （Ｘ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
    （Ｘ6）−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、ｑは０、１、
    ２、３又は４であり、ｔは０、１、２又は３であり、前
    記（ＣＨ2）q基と（ＣＨ2）t基はヒドロキシ、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、−ＣＯＮＨ2、−Ｓ
    （Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキルエステル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、１、２
    若しくは３個のフルオロ基、又は１若しくは２個の（Ｃ
    1−Ｃ4）アルキル基によって任意に独立的に置換され
    る；Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−（Ｃ0−
    Ｃ3）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル−Ａ1又はＡ1であり、この場合、Ｒ2の
    定義におけるアルキル基及びシクロアルキル基は、ヒド
    ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ
    6）、−Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキル、−Ｃ（Ｏ）Ａ1、−Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、ＣＦ3、
    ＣＮ又は１、２若しくは３個のハロゲンによって任意に
    置換される；Ｒ3は、Ａ1、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ａ1、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
    −（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アルキ
    ル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）アル
    キル−Ｘ1−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ａ1、又は−（Ｃ1
    −Ｃ5）アルキル−Ｘ1−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−（Ｃ3
    −Ｃ7）シクロアルキルであり、この場合、Ｒ3の定義に
    おけるアルキル基は−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ3、１、２、３、４若しくは５個の
    ハロゲン、又は１、２若しくは３個のＯＸ3によって任
    意に置換される、Ｘ1はＯ、Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ
    （Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−、−ＯＣ（Ｏ）−、
    −Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＸ2＝ＣＸ2−、−Ｎ（Ｘ2）Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）−又は−Ｃ≡Ｃ−
    である；Ｒ4は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは
    （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルである；Ｘ4は水素若しく
    は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか、又はＸ4はＲ4と、Ｘ
    4が結合する窒素原子と、Ｒ4が結合する炭素原子と一緒
    になって五員〜七員環を形成する；Ｒ6は結合であるか
    又は 【化６】 であり、この場合ａとｂはそれぞれ独立的に０、１、２
    若しくは３であり；Ｘ5とＸ5aはそれぞれ独立的に、水
    素、ＣＦ3、Ａ1及び置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルから成る群から選択される；Ｘ5とＸ5aの定義にお
    ける置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはＡ1、Ｏ
    Ｘ2、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｘ2、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、−Ｎ（Ｘ2）
    （Ｘ2）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ2）（Ｘ2）から成る群か
    ら選択された置換基によって任意に置換される；Ｒ7と
    Ｒ8は独立的に水素又は置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルであり、Ｒ 7とＲ8の定義における置換されても
    よい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に独立的にＡ1、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲン、１〜３個のヒド
    ロキシ、１〜３個の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ 1−Ｃ10）アル
    キル若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシによっ
    て置換される；又はＲ7とＲ8は一緒になって−（Ｃ
    Ｈ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−を形成することができ、この
    場合、ＬはＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｓ（Ｏ）m若しくはＮ
    （Ｘ2）である；Ｒ1の定義におけるＡ1は、酸素、硫黄
    及び窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個の
    ヘテロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和又は
    完全不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から
    成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
    任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和
    五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素か
    ら成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子
    を有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽和五員
    若しくは六員環から成る二環系である；Ｒ2、Ｒ3、
    Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の定義におけるＡ1は、独立的に、（Ｃ
    5−Ｃ7）シクロアルケニル、フェニル、酸素、硫黄及び
    窒素から成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテ
    ロ原子を任意に有する、部分的飽和、完全飽和若しくは
    完全不飽和四員〜八員環又は、窒素、硫黄及び酸素から
    成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子を
    任意に有する部分的飽和、完全飽和若しくは完全不飽和
    五員若しくは六員環に縮合した、窒素、硫黄及び酸素か
    ら成る群から独立的に選択された１〜４個のヘテロ原子
    を任意に有する部分的飽和、完全不飽和若しくは完全飽
    和五員若しくは六員環から成る二環系であり；Ａ1は各
    出現に関して、Ａ1が二環系である場合には、１つの環
    若しくは任意に両方の環上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ
    ＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ 3、−ＯＸ6、
    −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ6、オキ
    ソ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、シアノ、ベンジ
    ル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１Ｈ−テトラ
    ゾル−５−イル、フェニル、フェノキシ、フェニルアル
    キルオキシ、ハロフェニル、メチレンジオキシ、−Ｎ
    （Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）Ｃ（Ｏ）（Ｘ6）、−ＳＯ
    2Ｎ（Ｘ6）（Ｘ6）、−Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2−フェニル、−
    Ｎ（Ｘ6）ＳＯ2Ｘ6、−ＣＯＮＸ11Ｘ12、−ＳＯ2ＮＸ11
    Ｘ12、−ＮＸ6ＳＯ2Ｘ12、−ＮＸ6ＣＯＮＸ11Ｘ12、−
    ＮＸ6ＳＯ2ＮＸ11Ｘ12、−ＮＸ6Ｃ（Ｏ）Ｘ12、イミダ
    ゾリル、チアゾリル及びテトラゾリルから成る群からそ
    れぞれ独立的に選択された３個までの置換基によって、
    独立的に任意に置換される、但し、Ａ1がメチレンジオ
    キシによって任意に置換される場合には、Ａ1は１個の
    メチレンジオキシによってのみ置換されうる；この場
    合、Ｘ11は水素若しくは置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルであり；Ｘ11の定義における置換されてもよい
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルはフェニル、フェノキシ、（Ｃ1
    −Ｃ6）アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、１〜５個のハロゲン、１〜３個のヒド
    ロキシ、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルオキシ
    若しくは１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシによって任
    意に独立的に置換される；Ｘ12は水素、（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキル、フェニル、チアゾリル、イミダゾリル、フリル
    若しくはチエニルである、但し、Ｘ12が水素でない場合
    に、Ｘ12はＣｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びＣ
    Ｆ3から成る群から独立的に選択された１〜３個の置換
    基によって任意に置換される；又は、Ｘ11とＸ12は一緒
    になって、−（ＣＨ2）r−Ｌ1−（ＣＨ2）r−を形成
    し、この場合、Ｌ1はＣ（Ｘ2）（Ｘ2）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）m
    若しくはＮ（Ｘ2）である；ｒは各出現に関して、独立
    的に１、２又は３であり；Ｘ2は各出現に関して、独立
    的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は
    置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルであり、
    この場合、Ｘ2の定義における置換されてもよい（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル及び置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シク
    ロアルキルは−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ
    （Ｏ）ＯＸ3、１〜５個のハロゲン又は１〜３個のＯＸ3
    によって任意に独立的に置換される；Ｘ3は各出現に関
    して、独立的に水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
    Ｘ6は独立的に水素、置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロゲン化アルキル、置換されて
    もよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）ハ
    ロゲン化シクロアルキルであり、この場合に、Ｘ6の定
    義における置換されてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び
    置換されてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルは、１若
    しくは２個の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシル、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、カルボキシル、ＣＯＮＨ2、
    −Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、カルボキシレート
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキルエステル若しくは１Ｈ−テトラゾ
    ル−５−イルによって任意に独立的に置換される；又
    は、１個の原子上に２個のＸ6基が存在し、両方のＸ6が
    独立的に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである場合に、これらの
    ２個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは任意に結合して、これら
    の２個のＸ6基が結合する原子と共に、酸素、硫黄又は
    ＮＸ7を任意に有する四員〜九員環を形成する；Ｘ7は水
    素又は、ヒドロキシルによって置換されてもよい（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキルであり；ｍは各出現に関して独立的に
    ０、１又は２である；但し、Ｘ6とＸ12は、Ｃ（Ｏ）
    Ｘ6、Ｃ（Ｏ）Ｘ12、ＳＯ2Ｘ6又はＳＯ2Ｘ12としてＣ
    （Ｏ）又はＳＯ2に結合する場合には、水素ではありえ
    ない；及びＲ6が結合である場合には、ＬはＮ（Ｘ2）で
    あり、−（ＣＨ2）r−Ｌ−（ＣＨ2）r−の定義における
    各ｒは独立的に２又は３である。
  8. 【請求項８】 化合物、そのプロドラッグ、又は前記化
    合物若しくは前記プロドラッグの製薬的に受容される塩
    が下記化合物：２−アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）
    −ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，
    ４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］
    ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジルオキシメ
    チル−２−オキソ−エチル）−イソブチルアミド；２−
    アミノ−Ｎ−［２−（３ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メ
    チル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサ
    ヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）
    −１−（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−２−オキソ−エ
    チル］−イソブチルアミド，Ｌ−酒石酸塩；２−アミノ
    −Ｎ−（１−（Ｒ）−（２，４−ジフルオロ−ベンジル
    オキシメチル）−２−オキソ−２−（３−オキソ−３ａ
    −（Ｒ）−ピリジン−２−イルメチル）−２−（２，
    ２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３，３ａ，４，
    ６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリ
    ジン−５−イル）−エチル）−２−メチル−プロピオン
    アミド；及び２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−（２，４
    −ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−オキソ−
    ２−（３−オキソ−３ａ−（Ｒ）−ピリジン−２−イル
    メチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）
    −２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ
    −［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル）−２
    −メチル−プロピオンアミドの（Ｌ）−（＋）−酒石酸
    塩から成る群から選択される、請求項７記載の使用。
  9. 【請求項９】 化合物、そのプロドラッグ、又は前記化
    合物若しくは前記プロドラッグの製薬的に受容される塩
    が下記化合物：２−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−ベンジル
    オキシメチル−２−［１，３−ジオキソ−８ａ（Ｓ）−
    ピリジン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフ
    ルオロ−エチル）−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−
    ａ］ピラジン−７−イル］−２−オキソ−エチル｝−２
    −メチル−プロピオンアミド；及び２−アミノ−Ｎ−
    ｛１（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−２−［１，３−ジ
    オキソ−８ａ（Ｓ）−ピリジン−２−イルメチル−２−
    （２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヘキサヒドロ
    −イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル］−２−
    オキソ−エチル｝−２−メチル−プロピオンアミドの
    （Ｌ）−（＋）−酒石酸塩から成る群から選択される、
    請求項６記載の使用。
  10. 【請求項１０】 シサプリド１水和物、メトクロプラミ
    ド、エリスロマイシン、ドンペリドン、オンダンセトロ
    ン、トロピセトロン、モサプリド及びイトプリドから成
    る群から選択されるプロキネティック剤をさらに含む、
    請求項１記載の使用。
  11. 【請求項１１】 ＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１、ＧＨＲ
    Ｐ−２、ヘキサレリン、成長ホルモン放出因子、成長ホ
    ルモン放出因子類似体、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩか
    ら成る群から選択される、組換え成長ホルモン又は成長
    ホルモン分泌促進物質をさらに含む、請求項１記載の使
    用。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008503458A (ja) * 2004-06-18 2008-02-07 トランザイム・ファーマ，インコーポレイテッド グレリン受容体の大環状モジュレーターの使用方法
JP2008509930A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 サファイア セラピューティクス インコーポレイテッド 成長ホルモン分泌促進物質を利用して胃腸系の運動性を刺激する方法
JP2011507842A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ヘルシン・セラピューティクス・ユーエス・インコーポレイテッド 消化器系の運動をイパモレリンを用いて刺激する方法
WO2011105611A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 ラクオリア創薬株式会社 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質
JP4879265B2 (ja) * 2005-07-22 2012-02-22 イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ 成長ホルモン分泌促進薬

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6494888B1 (en) * 1999-06-22 2002-12-17 Ndo Surgical, Inc. Tissue reconfiguration
US6663639B1 (en) 1999-06-22 2003-12-16 Ndo Surgical, Inc. Methods and devices for tissue reconfiguration
US6835200B2 (en) * 1999-06-22 2004-12-28 Ndo Surgical. Inc. Method and devices for tissue reconfiguration
US7846180B2 (en) 1999-06-22 2010-12-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue fixation devices and methods of fixing tissue
US8287554B2 (en) * 1999-06-22 2012-10-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Method and devices for tissue reconfiguration
US6821285B2 (en) 1999-06-22 2004-11-23 Ndo Surgical, Inc. Tissue reconfiguration
EP1149583A3 (en) * 2000-04-13 2001-11-14 Pfizer Products Inc. Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
EP1159964B1 (en) * 2000-05-31 2009-10-28 Pfizer Products Inc. Use of growth hormone secretagogues for stimulating gastrointestinal motility
EP1312363A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-21 Pfizer Products Inc. Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue
US8921521B2 (en) 2003-06-18 2014-12-30 Ocera Therapeutics, Inc. Macrocyclic modulators of the Ghrelin receptor
USRE42624E1 (en) 2003-06-18 2011-08-16 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US20090198050A1 (en) * 2003-06-18 2009-08-06 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic Modulators of the Ghrelin Receptor
ES2338789T3 (es) * 2003-06-18 2010-05-12 Tranzyme Pharma Inc. Antagonistas macrociclicos del receptor de motilina.
USRE42013E1 (en) 2003-06-18 2010-12-28 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
CN1812815A (zh) * 2003-06-25 2006-08-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 氚化的生长激素促分泌素 mk－0677
EP1648922B9 (en) 2003-07-31 2013-04-03 Tranzyme Pharma Inc. Spatially-defined macrocyclic compounds useful for drug discovery
US20070275877A1 (en) * 2003-08-29 2007-11-29 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for Treating or Ameliorating Ghrelin-Associated Diseases and Disorders
IL158658A0 (en) * 2003-10-29 2004-05-12 Moshe Schwarzberg Prokinetic drugs assistance to small intestine imaging
WO2005097261A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Sapphire Therapeutics, Inc. Method of reducing c-reactive protein using growth hormone secretagogues
US8129359B2 (en) 2004-06-04 2012-03-06 Ethicon, Inc. Composition and method for treating post-surgical pain
US20070141156A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Uri Herzberg Compositions and methods for preventing or reducing postoperative ileus and gastric stasis
US8377906B2 (en) * 2004-06-04 2013-02-19 Ethicon, Inc. Compositions and methods for preventing or reducing postoperative ileus and gastric stasis
AR053407A1 (es) 2004-07-28 2007-05-09 Glaxo Group Ltd Derivados de piperazina, proceso para la preparacion de dicho compuesto y composicion farmaceutica que lo comprende.
US8039456B2 (en) 2004-08-12 2011-10-18 Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using ipamorelin
EP1781311A4 (en) * 2004-08-18 2010-02-17 Elixir Pharmaceuticals Inc WACHSTUMSHORMONSEKRETAGOGE
US20090275648A1 (en) * 2005-06-13 2009-11-05 Fraser Graeme L Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same
CN103251933A (zh) 2005-09-29 2013-08-21 益普生制药股份有限公司 用于刺激胃肠运动性的组合物和方法
US7576606B2 (en) * 2007-07-25 2009-08-18 D2Audio Corporation Digital PWM amplifier having a low delay corrector
CU23558A1 (es) 2006-02-28 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech Compuestos análogos a los secretagogos peptidicos de la hormona de crecimiento
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
JP2009531385A (ja) 2006-03-31 2009-09-03 グラクソ グループ リミテッド 成長ホルモン分泌促進物質（ｇｈｓ）受容体アゴニストとしてのピペラジン誘導体
US8088733B2 (en) 2006-07-06 2012-01-03 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic agonists of the ghrelin receptor for treatment of gastrointestinal motility disorders
PL2118123T3 (pl) 2007-01-31 2016-06-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Stabilizowane peptydy p53 i ich zastosowania
CN101657436A (zh) 2007-02-09 2010-02-24 特兰齐姆制药公司 大环生长素释放肽受体调节剂及其使用方法
KR20090112720A (ko) * 2007-02-13 2009-10-28 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용한 세포 증식 질환의 치료방법
US8852216B2 (en) 2007-03-23 2014-10-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue approximation methods
US20080234703A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue approximation system
CA2682174C (en) 2007-03-28 2021-04-06 President And Fellows Of Harvard College Stitched polypeptides
TWI429436B (zh) * 2007-04-10 2014-03-11 Helsinn Therapeutics Us Inc 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法
US7728658B2 (en) * 2007-07-25 2010-06-01 D2Audio Corporation Low-noise, low-distortion digital PWM amplifier
TW200942549A (en) 2007-12-17 2009-10-16 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolo-, oxazolo-, and thiazolopyrimidine modulators of TRPV1
JP5816087B2 (ja) 2008-08-29 2015-11-18 エンメエッセディ・イタリア・エッセ・エッレ・エッレ Ｓｍｏアンタゴニストとしての飽和二環式複素環誘導体
KR100991032B1 (ko) * 2008-12-08 2010-10-29 삼일제약주식회사 위장관 운동 조절용 약학 조성물
KR20130099938A (ko) 2010-08-13 2013-09-06 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티도미메틱 거대고리
AR086554A1 (es) * 2011-05-27 2014-01-08 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirociclica como agonistas de receptores de la ghrelina
CN108929375A (zh) 2011-10-18 2018-12-04 爱勒让治疗公司 拟肽大环化合物
ES2817877T3 (es) 2012-02-15 2021-04-08 Aileron Therapeutics Inc Macrociclos peptidomiméticos
CA2864120A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
NZ707174A (en) 2012-09-27 2018-10-26 Aratana Therapeutics Inc Compositions and methods of use of an inappetance-controlling compound
AU2013337388B2 (en) 2012-11-01 2018-08-02 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
JP2017533889A (ja) 2014-09-24 2017-11-16 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
WO2016154058A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
JP6299683B2 (ja) 2015-06-25 2018-03-28 トヨタ自動車株式会社 燃料電池システム
KR102385669B1 (ko) 2015-09-21 2022-04-13 암모네트 파마 엘엘씨 성장 호르몬 결핍의 검출 및 치료

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4411890A (en) 1981-04-14 1983-10-25 Beckman Instruments, Inc. Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
US4962115A (en) 1981-10-01 1990-10-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
WO1989007111A1 (en) 1988-01-28 1989-08-10 Eastman Kodak Company Polypeptide compounds having growth hormone releasing activity
AU637316B2 (en) 1988-01-28 1993-05-27 Eastman Kodak Company Polypeptide compounds having growth hormone releasing activity
US5663146A (en) 1991-08-22 1997-09-02 Administrators Of The Tulane Educational Fund Polypeptide analogues having growth hormone releasing activity
US5726319A (en) 1992-11-06 1998-03-10 Merck & Co., Inc. Biphenyl substituted dipeptide analogs promote release of growth hormone
EP0669830A4 (en) 1992-11-06 1997-02-26 Merck & Co Inc SUBSTITUTED DIPEPTIDE ANALOGS PROMOTING THE RELEASE OF GROWTH HORMONE.
RO115804B1 (ro) 1992-12-11 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
KR960705575A (ko) 1993-10-19 1996-11-08 도나 엘. 폴락 비스포스포네이트와 성장 호르몬 분비촉진제와의 배합물(Combination of bishosphonates and growth hormone secretagogues)
KR960705808A (ko) 1993-11-09 1996-11-08 조셉 에프. 디프리마 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 피페리딘, 피롤리딘 및 헥사하이드로-1H-아제핀(Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone)
US5494919A (en) 1993-11-09 1996-02-27 Merck & Co., Inc. 2-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5492916A (en) 1993-12-23 1996-02-20 Merck & Co., Inc. Di- and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
JPH09505601A (ja) 1993-11-24 1997-06-03 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド インドリル基含有化合物類および成長ホルモン放出を促進するためのそれらの使用
US5721251A (en) 1993-12-10 1998-02-24 Merck & Co., Inc. Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
HU224345B1 (hu) 1993-12-23 2005-08-29 Novo Nordisk A/S. Növekedési hormont felszabadító tulajdonságú peptidek, ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
IL112111A (en) 1993-12-23 2000-07-16 Novo Nordisk As Peptides having growth hormone releasing properties and pharmaceutical compositions containing them
US5721250A (en) 1993-12-23 1998-02-24 Merck & Co. Inc. Di-and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
AU2695795A (en) 1994-06-13 1996-01-05 Merck & Co., Inc. Piperazine compounds promote release of growth hormone
WO1996002530A1 (en) 1994-07-20 1996-02-01 Merck & Co., Inc. Piperidines and hexahydro-1h-azepines spiro substituted at the 4-position promote release of growth hormone
US5798337A (en) 1994-11-16 1998-08-25 Genentech, Inc. Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues
WO1996022996A1 (fr) 1995-01-25 1996-08-01 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Derives de dihydrophenazine
MX9705710A (es) 1995-01-27 1997-10-31 Novo Nordisk As Compuestos con propiedades de liberacion de la hormona del crecimiento.
AU4534696A (en) 1995-02-09 1996-08-27 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
AU4534596A (en) 1995-02-09 1996-08-27 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US5559128A (en) 1995-04-18 1996-09-24 Merck & Co., Inc. 3-substituted piperidines promote release of growth hormone
AU5486396A (en) 1995-04-19 1996-11-07 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of spiroindolines
WO1996035713A1 (en) 1995-05-08 1996-11-14 Pfizer, Inc. Dipeptides which promote release of growth hormone
ATE288444T1 (de) 1995-05-29 2005-02-15 Pfizer Dipeptide, die die ausschüttung von wachstumshormonen stimulieren
CA2224434A1 (en) 1995-06-22 1997-01-09 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
EP0761219A1 (en) 1995-08-21 1997-03-12 Eli Lilly And Company 2-Acylaminopropanamines as growth hormone secretagogues
CA2203428A1 (en) 1995-08-21 1997-02-27 Philip Arthur Hipskind 2-acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
WO1997011697A1 (en) 1995-09-26 1997-04-03 Merck & Co., Inc. 3-spirolactam, 3-spiroamino, 3-spirolactone and 3-spirobenzopyran piperidines and pyrrolidines promote release of growth hormone
BR9610887A (pt) 1995-10-27 1999-07-13 Merck & Co Inc Processo para a preparação de um composto
DE69633637T2 (de) 1995-12-13 2006-03-09 Merck & Co., Inc. Wachstumshormonsekretionsförderer rezeptorfamilie
CA2240186A1 (en) 1995-12-13 1997-06-19 Merck & Co., Inc. Assays for growth hormone secretagogue receptors
IT1277113B1 (it) 1995-12-20 1997-11-04 Romano Deghenghi Composti oligopeptidici contenenti d-2-alchiltriptofano in grado di promuovere la liberazione dell'ormone della crescita
WO1997022367A1 (en) 1995-12-20 1997-06-26 Merck & Co., Inc. Radiolabeled growth hormone secretagogue
PL327227A1 (en) 1995-12-22 1998-12-07 Novo Nordisk As Compounds exhibiting growth hormone liberating properties
TW432073B (en) * 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
WO1997034604A1 (en) 1996-03-21 1997-09-25 Merck & Co., Inc. 4-spiroindoline piperidines promote release of growth hormone
WO1997036873A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 Merck & Co., Inc. Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
SE9601397D0 (sv) 1996-04-12 1996-04-12 Pharmacia Ab Use of growth hormone
WO1997040071A1 (en) 1996-04-19 1997-10-30 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US5919777A (en) 1996-04-24 1999-07-06 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
EP0907643B1 (en) 1996-04-24 2003-01-15 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
WO1997041878A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Treatment of mood disorders with a growth hormone secretagogue
JP2001525793A (ja) 1996-05-14 2001-12-11 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ソマトスタチンの作動因子及び拮抗因子
WO1997044042A1 (en) 1996-05-22 1997-11-27 Arch Development Corporation Sleep quality improvement using a growth hormone secretagogue
AU3025997A (en) 1996-05-31 1998-01-05 Novo Nordisk A/S Growth hormone component and bone anti-resorptive agent in cyclic (coherence) treatment of osteoporosis
ATE304528T1 (de) 1996-07-22 2005-09-15 Novo Nordisk As Verbindungen mit wachstumshormon-freisetzenden eigenschaften
WO1998010653A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Merck & Co., Inc. Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
AU6747498A (en) 1997-04-11 1998-11-11 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Benzene derivatives
WO1998051687A1 (en) 1997-05-14 1998-11-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Piperidino derivatives which promote growth hormone release
WO1998058950A1 (en) 1997-06-20 1998-12-30 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
EP1001970B1 (en) * 1997-06-25 2007-03-07 Pfizer Inc. Dipeptide derivatives as growth hormone secretagogues
UA53716C2 (uk) * 1997-06-25 2003-02-17 Пфайзер Продактс Інк. Тартратна сіль заміщеного дипептиду, спосіб її одержання, проміжні сполуки та спосіб їх одержання, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб підвищення рівнів ендогенного гормону росту та спосіб лікування або профілактики захворювань (варіанти)
UA64751C2 (uk) 1997-06-25 2004-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Спосіб лікування інсулінової толерантності речовинами, які посилюють секрецію гормону росту (варіанти) та фармацевтична композиція (варіанти)
ZA987383B (en) 1997-08-19 2000-02-17 Lilly Co Eli Treatment of congestive heart failure with growth hormone secretagogues.
WO1999009991A1 (en) 1997-08-22 1999-03-04 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Novel amide derivatives
US6211174B1 (en) * 1997-10-31 2001-04-03 Merck & Co., Inc. Naphtho-fused lactams promote release of growth hormone
US6358951B1 (en) 1998-08-21 2002-03-19 Pfizer Inc. Growth hormone secretagogues
US6194578B1 (en) * 1998-11-20 2001-02-27 Pfizer Inc. Dipeptide derivatives
JP2003503055A (ja) * 1999-06-30 2003-01-28 ザイモジェネティクス，インコーポレイティド Ｓｇｉｐペプチド
CA2410597A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Merck & Co., Inc. Melanocortin receptor agonists
EP1159964B1 (en) * 2000-05-31 2009-10-28 Pfizer Products Inc. Use of growth hormone secretagogues for stimulating gastrointestinal motility

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8349887B2 (en) 2003-06-18 2013-01-08 Tranzyme Pharma Inc. Methods of treating cachexia with macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US8450268B2 (en) 2003-06-18 2013-05-28 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
JP2008503458A (ja) * 2004-06-18 2008-02-07 トランザイム・ファーマ，インコーポレイテッド グレリン受容体の大環状モジュレーターの使用方法
JP2008509930A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 サファイア セラピューティクス インコーポレイテッド 成長ホルモン分泌促進物質を利用して胃腸系の運動性を刺激する方法
KR101380200B1 (ko) 2004-08-12 2014-04-01 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 위장관계의 운동성을촉진하는 방법
JP4879265B2 (ja) * 2005-07-22 2012-02-22 イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ 成長ホルモン分泌促進薬
JP2011507842A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ヘルシン・セラピューティクス・ユーエス・インコーポレイテッド 消化器系の運動をイパモレリンを用いて刺激する方法
WO2011105611A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 ラクオリア創薬株式会社 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質
JPWO2011105611A1 (ja) * 2010-02-26 2013-06-20 ラクオリア創薬株式会社 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質
US10975070B2 (en) 2010-02-26 2021-04-13 Raqualia Pharma Inc. Ghrelin receptor agonist for treatment of cachexia

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200104396B (en) 2002-11-29
US20030225096A1 (en) 2003-12-04
EP1159964A3 (en) 2003-10-01
ES2333097T3 (es) 2010-02-17
US20020042419A1 (en) 2002-04-11
CA2349142A1 (en) 2001-11-30
CA2349142C (en) 2005-07-12
EP1159964A2 (en) 2001-12-05
JP2013139482A (ja) 2013-07-18
US6852722B2 (en) 2005-02-08
NZ512072A (en) 2002-10-25
HUP0102272A3 (en) 2003-09-29
AU4811401A (en) 2001-12-06
HU0102272D0 (en) 2001-08-28
JP2006265270A (ja) 2006-10-05
JP2015127344A (ja) 2015-07-09
ATE446758T1 (de) 2009-11-15
EP1159964B1 (en) 2009-10-28
HUP0102272A2 (hu) 2002-02-28
MY134190A (en) 2007-11-30
US6548501B2 (en) 2003-04-15
KR20010109139A (ko) 2001-12-08
JP3842987B2 (ja) 2006-11-08
IL143388A0 (en) 2002-04-21
DE60140285D1 (de) 2009-12-10

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