JP2001522842A - サイクリン依存性キナーゼのアミノチアゾール系阻害剤 - Google Patents

サイクリン依存性キナーゼのアミノチアゾール系阻害剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は式： 【化１】 の化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩に関する。式(Ｉ)および明細書中において、記号は下記の意味を有する：Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、フッ素またはアルキルであり；Ｒ3は、アリールまたはヘテロアリールである。式(Ｉ)の化合物はプロテインキナーゼ阻害剤であり、増殖性疾患、例えば、癌、炎症および関節炎などの治療および予防に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の要約 本発明は式：
【化１５】 の化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩に関する。式(Ｉ)および明細書
中において、記号は下記：
【０００２】 Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、フッ素またはアルキルであり； Ｒ3は、アリールまたはヘテロアリールであり； Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または
【０００３】 ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；
【０００４】 Ｒ5は、水素またはアルキルであり； Ｒ6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、 ｍは、０から２の整数であり；および ｎは、１から３の整数である の意味を有する。
【０００５】 式Ｉの化合物はプロテインキナーゼ阻害剤であり、増殖性疾患、例えば、癌、
炎症および関節炎の処置および予防に有用である。これらの化合物はまた、アル
ツハイマー病などの神経変性疾患、、心臓血管疾患、ウイルス性疾患および真菌
性疾患の処置に有用である。
【０００６】 発明の開示 本発明は式Ｉの化合物、この化合物を用いる医薬組成物、およびこの化合物を
用いる方法を提供する。
【０００７】 本発明の化合物を記述するために用いられる種々の用語の定義を下記に列挙す
る。これらの定義は(特に具体的な例で限定しない限り)明細書中またはより大概
念の基の一部として用いられるときの用語に適用される。
【０００８】 原子価に満たない原子価をもつヘテロ原子には原子価を満たす水素原子がある
ものとすることに注意されるべきである。 カルボン酸陰イオンは陰電気を帯びた基、−ＣＯＯ-をいう。
【０００９】 用語「アルキル」または「アルク」は特に断らない限り、１〜１２の炭素原子を含
む１価のアルカン(炭化水素)からの残基をいう。アルキル基は所望により置換さ
れることある、直鎖状または分枝状または環状飽和炭化水素基をいう。置換され
るときは、アルキル基は、置換可能ないずれかの部位で、Ｒとして定義された４
個までの置換基で置換され得る。アルキル基がアルキル基で置換されると言われ
るときは、これは「分枝状アルキル基」と換えて用いられる。不飽和でない基の例
として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、
イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４,４−ジメチル ペンチル、オクチル、２,２,４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシルなどが含まれる。置換基の例としては、これに限定されないが、
１つまたはそれ以上の下記の基：ハロ(例えば、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ハロアルキ
ル(例えば、ＣＣl3またはＣＦ3)、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、カ ルボキシ(−ＣＯＯＨ)、アルキルオキシカルボニル(−Ｃ(Ｏ)Ｒ)、アルキルカル
ボニルオキシ(−ＯＣＯＲ)、アミノ(−ＮＨ2)、カルバモイル(−ＮＨＣＯＯＲ−
または−ＯＣＯＮＨＲ−)、ウレア(−ＮＨＣＯＮＨＲ−)またはチオール(−ＳＨ
)を挙げることができる。定義されているアルキル基はまた、1個またはそれ以上
の炭素−炭素二重結合または1個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を含む。
【００１０】 用語「アルケニル」は、２〜１２個の炭素原子および少なくとも１個の炭素−炭
素二重結合を含む直鎖状、分枝状または環状の炭化水素基をいう。
【００１１】 用語「アルキニル」は、２〜１２個の炭素原子および少なくとも１個の炭素−炭
素三重結合を含む直鎖状、分枝状または環状の炭化水素基をいう。
【００１２】 シクロアルキルは、炭素原子間の１つおきすなわち共役二重結合のない、３〜
１５個の炭素原子を含むアルキル基の１種である。１〜４個の環を含んでいても
よい。非置換のこのような基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルなどを含む。置換基の例としては１
個またはそれ以上の下記の基：ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルヒド
ロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、チオールおよび／またはアルキルチオを含む
。
【００１３】 用語「アルコキシ」または「アルキルチオ」は、この明細書中で用いられるとき、
それぞれ酸素結合(-Ｏ-)またはイオウ結合(-Ｓ-)で結合した上記のアルキル基を
いう。
【００１４】 用語「アルキルオキシカルボニル」は、この明細書中で用いられるとき、カルボ
ニル基と結合したアルコキシ基をさす。アルコキシカルボニル基は、式：-Ｃ(Ｏ
)ＯＲ(式中、Ｒは直鎖状または分枝状Ｃ1-6アルキル基)によって示される。
【００１５】 用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基で結合したアルキル基をいう。
【００１６】 用語「アルキルカルボニルオキシ」は、この明細書中で用いられるとき、酸素結
合で結合したアルキルカルボニル基をいう。
【００１７】 用語「アリールアルキル」は、この明細書中で用いられるとき、上記のアルキル
基と結合した芳香環をさす。
【００１８】 用語「アリール」は、単環または二環の芳香環、例えば、フェニル、置換フェニ
ルなど、および縮合基、例えば、ナフチル、フェナンスレニルなど、をいう。す
なわち、アリール基は少なくとも６個の原子を有する１個の環を含み、このよう
な環が５個まで存在し、２２個までの原子を含み、隣接炭素原子または適当なヘ
テロ原子間に１つおきの(共役している)二重結合を有する。アリール基は所望に
より、これに限定されないが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、
カルボキシ、カルバモイル、アルキルオキシカルボニル、ニトロ、トリフルオロ
メチル、アミノ、シクロアルキル、シアノ、アルキルＳ(Ｏ)m(ｍ＝０、１、２) またはチオールを含む１個またはそれ以上の基で置換されていてもよい。
【００１９】 用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個のヘテロ原子、Ｏ、ＳまたはＮを含
む、５または６員の原子を有する単環の芳香族炭化水素基、または８〜１０個の
原子を有する二環の芳香族基であり、そこでは炭素または窒素原子は付加部位で
あり、１個または２個のさらなる炭素原子が所望により、ＯまたはＳから選ばれ
るヘテロ原子によって置換されていてもよく、また、１〜３個のさらなる炭素原
子が所望により、窒素ヘテロ原子で置換されていてもよく、上記ヘテロアリール
基は明細書に記載のように、所望により置換されていてもよい。ヘテロアリール
基の例としては下記の基：チエニル、フリル、ピロリル、ピリジニル、イミダゾ
リル、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル
、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、
ピリミジナル、トリアジニルアゼピニル、インドリル、イソインドリル、キノリ
ニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾフラザニルおよびテトラヒドロピラニ
ルを挙げることができる。置換基の例として、１個またはそれ以上の下記の基：
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ア
ルキルオキシカルボニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ニトロ、シア
ノ、アミノ、アルキルＳ(Ｏ)m(ｍ＝０、１、２)またはチオールを挙げることが できる。
【００２０】 用語「ヘテロアリーリウム」は、第四級の窒素原子、すなわち陽性電荷を有する
ヘテロアリール基をいう。
【００２１】 用語「ヘテロシクロアルキル」は、環中の炭素原子の１個が、Ｏ、ＳまたはＮか
ら選ばれるヘテロ原子によって置き換わり、３個までのさらなる炭素原子が上記
のヘテロ原子によって置き換わっていてもよいシクロアルキル基(非芳香族)をい
う。
【００２２】 用語「第四級窒素」とは、例えば、テトラアルキルアンモニウム基(例えば、テ トラエチルアンモニウム、Ｎ−メチルピリジニウム)中の陽性荷電窒素、プロト ン化アンモニウム化合物(例えば、トリメチルヒドロアンモニウム、Ｎ−ヒドロ ピリジニウム)中の陽性荷電窒素、アミン Ｎ−オキシド(例えば、Ｎ−メチル−
モルホリン−Ｎ−オキシド、ピリジン−Ｎ−オキシド)中の陽性荷電窒素、およ びＮ−アミノ−アンモニウム基(例えば、Ｎ−アミノピリジニウム)中の陽性荷電
窒素、を含む４価の陽性荷電窒素原子をいう。
【００２３】 用語「ヘテロ原子」とは、独立して選ばれるＯ、ＳまたはＮを意味する。
【００２４】 用語「ハロゲン」または「ハロ」とは、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素をいう。
【００２５】 官能基が「保護されている」と称される場合、この基は、保護部位における望ま
しくない副反応をあらかじめ排除するための修飾形であることを意味する。本発
明の化合物の適当な保護基は当業者の知識を考慮して、およびGreene, T. W. et
al., Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, N.Y.(1991)などの標 準的な教科書を参考にして本発明から容易に認識されるであろう。
【００２６】 本発明の化合物と無機または有機の酸との塩の適当な例は、塩酸塩、臭化水素
酸塩、硫酸塩、リン酸塩である。医薬的用途としては不適当な塩であっても、例
えば、遊離のＩの化合物または医薬的に許容され得る塩の単離または精製のため
に採用され得る塩もまた含まれる。
【００２７】 混合物、純粋または実質的に純粋な形のいずれかで、本発明の化合物のすべて
の立体異性体が含まれる。本発明の化合物の定義はすべての可能性のある、立体
異性体およびそれらの混合物を含む。特異的活性を有するラセミ体および分離さ
れた光学異性体は明らかに含まれる。ラセミ体は、例えば、ジアステレオマー誘
導体の分別結晶、分離または結晶またはキラルカラムクロマトグラフィーによる
分離などの物理的方法によって分割することができる。各光学異性体は、ラセミ
体から、例えば、光学的に活性な酸との塩の形成、ついで結晶化などの従来法に
よって得ることができる。
【００２８】 式Ｉの化合物の溶媒和物(例えば、水和物)もまた本発明の範囲内に含まれる。
溶媒和の方法は当業者に公知である。従って、本発明の化合物は遊離または水和
物の形態であってもよく、下記の反応式によって例示される方法によって得るこ
とができる。
【００２９】
【化１６】
【００３０】 反応式１に示されるように、式Ｉの化合物(式中、ＸはＳである)は、２−アミ
ノチアゾール(II)をチオシアン酸−ナトリウムまたは−カリウムの存在下、臭素
と反応させ、チオシアン酸化アミノチアゾール、具体的には５−チオシアナトア
ミノチアゾール(III)を得る。ついで化合物IIIをＲ4−Ｌ(式中、Ｌはハロゲンな
どの脱離基である)と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で反応させ、５− チオシアナトアミノチアゾール中間体(IV)(式中、Ｒ4は明細書に定義されている
)を得る。ついで中間体(IV)をジチオスレイトール(ＤＴＴ)、水素化ホウ素ナト リウム、亜鉛または他の公知の還元剤などの還元剤を用いてチオールに還元する
。ついで化合物(Ｖ)を、Ｒ3(ＣＲ1Ｒ2)n−Ｌ(式中、Ｌはハロゲンなどの脱離基)
などのハロゲン化−アルキル、−アリール、−ヘテロアリールと炭酸カリウムな
どの塩基の存在下で反応させ、式Ｉの化合物を得る。チオシアノチアゾール中間
体(IV)からチオール(Ｖ)への還元工程および式Ｉ(式中、ＸはＳである)の化合物
を得るため還元されたチオールの反応は精製することなく連続して行うことがで
きる。
【００３１】
【化１７】
【００３２】 反応式２において、化学式IVの２,５−チオアセチル−２−アセチルアミノチ アゾールを、アルコールまたはＴＨＦ溶媒中でカリウムｔ−ブトキシドなどのア
ルコキシドと反応させ、得られたチオールを、ハロメチルオキサゾール(VII)な どの式Ｒ3(ＣＲ1Ｒ2)n−Ｌ(式中、Ｌはハロゲンなどの脱離基)の基とin situで 反応させ、式VIII(式中、Ｒ1およびＲ2は水素であり、Ｒ6はアセチル)などの化 合物を得る。式VIIのハロメチルオキサゾール化合物は当分野で公知のいくつか の合成経路を用いて製造することができる。Chem. Pharm. Bull. 30, 1865(1982
); Bull. Chem. Soc. Japan (52, 3597 (1979); JCS Chem. Comm. 322 (1981);
Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 6, 177, edited by A. Katritzk
y and C.W. Rees, Pergamon Press (1984))
【００３３】 式VIIIの化合物(式Ｉ(式中、Ｒ4はアセチルであり、Ｘはイオウ)の化合物)を 水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下加水分解して、式IXの化合物を得ることが
できる。ついで式IXの化合物をＲ4−Ｌ(式中、Ｌはハロゲンなどの脱離基)と、 トリエチルアミンなどの塩基の存在下反応させ、式Ｉ(式中、Ｘはイオウ)の化合
物を得る。この方法では、式IXの化合物(式Ｉ(式中、Ｒ4は水素)の化合物)を、 イソチオシアナート、ハライド、アシルハライド、クロロホルマート、イソシア
ナートまたはスルホニルクロリドなどの試剤で処理して、チオウレア、アミン、
アミド、カルバマート、ウレアまたはスルホンアミドを得ることができる。反応
式２の工程は具体的にはメチルオキサゾール基について説明しているが、式Ｉで
定義されたすべてのＲ3(ＣＲ1Ｒ2)n−基に万能である。
【００３４】 別法として、式VII(Ｌは臭素)の化合物は、ジベンゾイルペルオキシドの存在 下Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いて２−メチルオキサゾールのハロゲン化によ
って製造することができる。
【００３５】
【化１８】
【００３６】 反応式３は、式Ｒ3(ＣＲ1Ｒ2)n−Ｌ(式中、Ｌは塩素であり、ｎは整数１)であ
る化合物VIIの製造の別法について説明している。この反応式において、化合物V
IIはトリエチルアミンなどの塩基の存在下式Ｘの化合物と式XIの化合物を反応さ
せて、式XIIの化合物を製造することができる。化合物XIIは、トリエチルアミン
などの塩基の存在下、オキザリルクロリド／ＤＭＳＯなどの酸化剤によって酸化
し、式XIIIの化合物を得ることができ、このXIIIの化合物を、オキシ塩化リンな
どの試剤によって環化させ、式VII(Ｌは塩素)の化合物を得ることができる。別 法として、式XIIIの化合物は、Ｘに対応するアミノケトンとXIなどの酸塩化物と
を反応させることによって製造することができる。
【００３７】
【化１９】
【００３８】 式VII(式中、Ｌは塩素)はまた、ＢＦ3エテレートの存在下、反応式４中の式XI
Vによって表されるジアゾケトンと、式XVによって示されるようなクロロニトリ ルとを反応させて式VII(式中、Ｌは塩素)を製造することができる。
【００３９】
【化２０】
【００４０】 反応式５において、出発化合物XVIは、固体相合成に用いられるレジン−結合 ベンジルアルコール保持体で表され、これは
【化２１】 で表示されるメリフィールドレジンから、２−メトキシ−４−ヒドロキシベンズ
アルデヒド、ついでＮaＢＨ4などの還元剤と反応させて製造する。工程１で、出
発化合物XVIを、ジクロロメタン中でトリホスゲンおよびトリエチルホスヒン(Ｐ
Ｐh3)で処理し、式XVIIのクロロベンジルレジンを得る。工程２で、チオシアナ トトリフルオロアセトアミド(XVIII)をジイソプロピルエチルアミン(ＤＩＰＥＡ
)の存在下レジン−結合ベンジルクロリド(XVII)でアルキル化し、レジン−結合 チオシアナート(XIX)を生成させる。式XVIIのチオシアナトトリフルオロアセト アミド化合物は、２,６−ルチジンなどの塩基を用いて、式III(反応式１)の５−
チオシアナトアミノチアゾールとトリフルオロ無水酢酸を反応させて製造する。
【００４１】 ついで、工程３で、レジン−結合チオシアナート(XIX)をテトラヒドロフラン(
ＴＨＦ)およびメタノール中でジチオスレイトール(ＤＴＴ)などの還元剤で還元 して、。得られたレジン−結合チオール(XX)を、１,８−ジアザビシクロ[５,４,
０]ウンデカ−７−エン(ＤＢＵ)などの塩基の存在下、８０℃にてジメチルホル ムアルデヒド(ＤＭＦ)中、Ｒ3(ＣＲ1Ｒ2)n−Ｌ(式中、Ｌは脱離基)と反応させて
式XXI(工程４)の化合物を生成させる。化合物XXIのトリフルオロアセチル基の脱
保護は工程５で水素化ホウ素ナトリウムを用いて行い、式XXIIの化合物を得る。
工程６では、脱保護化合物XXIIをＲ6Ｘ(Ｘは脱離基)とジイソプロピルエチルア ミンなどの塩基の存在下反応させて、式XXIIIの化合物を得る。ついで生成物を 工程７でトリフルオロ酢酸(ＴＦＡ)で固体相からはずし、式Ｉ(式中、Ｘはイオ ウ)の化合物を得る。式Ｉ(式中、ＸはＳ(Ｏ)mであり、ｍは１または２)の化合物
は、式Ｉ(式中、ｍは０)の化合物から過ヨウ化ナトリウム、メタクロロ過安息香
酸またはオキソンなどの酸化剤で酸化して製造することができる。
【００４２】 反応式１−５の出発化合物は市場で購入することができるか、または当業者に
公知の方法で製造することができる。
【００４３】 すべての式Ｉの化合物はここに記載の方法を修正して製造することができる。
【００４４】 式Ｉの好ましい化合物は、式中、 Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、フッ素またはアルキルであり； Ｒ3は、
【化２２】 (式中、Ｙは、酸素、イオウまたはＮＲ9である)であり； Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または
【００４５】 ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、 ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ
ＯＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
【００４６】 Ｒ5は、水素；および、 Ｒ6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ア
ルキルシクロアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロア
リール、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキルまたはハロゲン
であり； Ｒ9は、Ｈまたはアルキルであり； ｍは、整数０であり；および ｎは、整数１である の化合物である。
【００４７】 式Ｉの最も好ましい化合物は、式中、 Ｒ1は、水素であり； Ｒ2は、水素、フッ素またはアルキルであり； Ｒ3は、立体配置：
【化２３】 を有する置換オキサゾールであり；
【００４８】 Ｒ4は、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−シクロアルキル 、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−アルキル−ヘテロアルキル、ＣＯ−
アルキル−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり；
【００４９】 Ｒ5は、水素であり； Ｒ7は、水素であり； Ｒ8は、例えば、tert−ブチルなどのアルキル基であり； ｍは、整数０であり；および ｎは、整数１である の化合物である。
【００５０】 本発明の化合物は薬理学的性質を有する；特に、式Ｉの化合物は、例えば、cd
c２(cdk１)、cdk２およびcdk４などのサイクリン依存性キナーゼ(cdk類)などの プロテインキナーゼの阻害剤である。式Ｉの新規な化合物は、癌などの増殖性疾
患、自己免疫疾患、ウイルス性疾患、真菌性疾患、神経変性疾患および心臓血管
疾患の治療に有用である。
【００５１】 より具体的には、式Ｉの化合物は、下記(これに限定されないが)：
【００５２】 癌−膀胱、胸部、大腸、腎臓、肝臓、肺(小細胞性肺癌を含む)、食道、胆嚢、
卵巣、膵臓、胃、子宮頚部、甲状腺、前立腺および皮膚(扁平上皮細胞癌を含む)
の癌を含む；
【００５３】 白血病系の造血腫瘍−白血病、急性リンパ球白血病、急性リンパ球芽白血病、
Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンスリンパ腫、非−ホジキンスリ
ンパ腫、毛様細胞性リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含む；
【００５４】 骨髄系の造血腫瘍−急性および慢性の骨髄性白血病、脊髄形成異常症候群およ
び前骨髄細胞白血病を含む；
【００５５】 間葉性由来の腫瘍−繊維肉腫および横紋筋肉腫を含む；
【００５６】 中枢および末梢神経系の腫瘍−星状細胞腫、繊維芽細胞腫、神経膠腫および神
経鞘腫を含む；および
【００５７】 他の腫瘍−黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、奇形皮膚腫、色素性母斑、角
化棘細胞腫、甲状腺ろ胞性癌およびカポジ肉腫を含む、 の種々の癌の処置に有用である。
【００５８】 一般的に細胞増殖の調節におけるcdk類の重要な役割のために、阻害剤は、異 常な細胞増殖を特徴とする経過の疾患、例えば、良性の前立腺過形成、家族性腺
腫症ポリープ、神経−繊維腫症、アテローム性動脈硬化、肺疾患繊維症、関節炎
、乾癬、糸球体腎炎、血管形成術または血管外科手術後の再狭窄、肥厚瘢痕形成
、炎症性腸疾患、移植拒否症、内毒素ショックおよび菌感染症などの処置に有用
である可逆性細胞増殖抑制剤として作用する。
【００５９】 式Ｉの化合物は、cdk５がタウタンパク質のリン酸化に関与しているという最 近の知見が示唆している(J. Biochem, 117, 741-749(1995))ように、アルツハイ
マー病の処置にも有用であるかもしれない。
【００６０】 式Ｉの化合物はアポトーシスを誘導または阻害することができる。アポトーシ
スの応答は種々のひとの疾患においては異常型である。式Ｉの化合物はアポトー
シスの調節剤として、(これに限定されないが上記で述べた種類を含む)癌、ウイ
ルス性感染症(これに限定されないが、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、 エプスタンイン−バールウイルス、シンドビスウイルスおよびアデノウイルスを
含む)、ＨＩＶ感染患者のＡＩＤＳ発症予防、自己免疫疾患(これに限定されない
が、全身性ろうそう、エリテマトーゼス、自己免疫系糸球体腎炎、リューマチ性
関節炎、乾癬、炎症性腸疾患および自己免疫性真性糖尿病を含む)、神経変性疾 患(これに限定されないが、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連痴呆、パーキンソ ン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、棘筋萎縮症および大脳変性を含む
)、脊髄形成異常症候群、再生不良性貧血、心筋梗塞関連虚血性損傷、突発性お よび再潅流性損傷、不整脈、アテローム性動脈硬化、毒物由来またはアルコール
関連肝臓疾患、血液性疾患(これに限定されないが、慢性貧血および再生不良性 貧血を含む)、筋骨格系変性疾患(これに限定されないが、骨粗鬆症および関節炎
を含む)、アスピリン感受性副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性動脈硬化、心臓疾 患および癌性疼痛、の処置に有用である。
【００６１】 式Ｉの化合物は、cdk類の阻害剤として、細胞性ＲＮＡおよびＤＮＡ合成の濃 度を調節することができる。従って、これらの試剤はウイルス性感染症(これに 限定されないが、ＨＩＶ、ひと乳頭腫ウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウ
イルス、エプスタンイン−バールウイルス、シンドビスウイルスおよびアデノウ
イルスを含む)の処置に有用である。
【００６２】 式Ｉの化合物はまた、癌の化学防御に有用である。化学防御とは、発端になる
突然変異誘発性偶発事件の阻害、または既に悪くなっている前−悪性細胞の進行
の阻害いずれかによる、侵襲性癌の発症の阻害、または腫瘍の再発の阻害をいう
。
【００６３】 式Ｉの化合物はまた、腫瘍起因性血管形成および転移の阻害に有用である。
【００６４】 式Ｉの化合物はまた、他のプロテインキナーゼ、例えば、プロテインキナーゼ
Ｃ、her２、raf１、ＭＥＫ１キナーゼ、ＭＡＰキナーゼ、ＥＧＦ受容体、ＰＤＧ
Ｆ受容体、ＩＧＦ受容体、ＰＩ３キナーゼ、ウイールキナーゼ、Ｓrc、Ａblの阻
害剤として有用であり、すなわち、他のプロテインキナーゼ関連の疾患の処置に
有効である。
【００６５】 本発明の化合物はまた、放射線治療、または細胞増殖抑制性もしくは細胞毒性
試剤−これに限定されないが、例えば、シスプラチン、ドキソルビシンなどのＤ
ＮＡ相互作用剤；エトポサイドなどのトポイソメラーゼII阻害剤；ＣＰＴ−11ま
たはトポテカンなどのトポイソメラーゼＩ阻害剤；パシリタクセル、ドセタクセ
ルまたはエポチロン類などのツビュリン相互作用剤；タモキシフェンなどのホル
モン剤、５−フルオロウラシルなどのチミジレート合成阻害剤；およびメトトレ
キセート(methoxtrexate)などの抗新陳代謝剤−と組合せると有効である。
【００６６】 所定の投与量として製剤化されるならば、そのような組合せ製剤は下記の投与
量範囲内の本発明の化合物およびその許容される投与量範囲内の他の医薬的活性
試剤または処置を採用する。例えば、cdc２阻害剤、オロムシンは、アポトーシ スの誘発において公知の細胞毒性剤と相乗効果的に作用することが知られている
(J. Cell Sci., 108, 2897 (1995))。式Ｉの化合物はまた、組合せ製剤が不適当
であるときは公知の抗癌剤または細胞毒性試剤と順次投与することができる。本
発明では投与の順序は限定されない；式Ｉの化合物は公知の抗癌剤または細胞毒
性試剤の投与の前後のいずれもで投与することができる。例えば、サイクリン−
依存性キナーゼ阻害剤、フラボピリドールの細胞毒活性は抗癌剤との投与順序に
影響される(Cancer Research, 57, 3375 (1997))。
【００６７】 本発明の化合物の薬理学的性質は多数の薬理学的試験によって確認することが
できる。下記の薬理学的試験例が本発明の化合物およびそれらの塩について行わ
れた。実施例１〜８の化合物は５０μＭより小のＩＣ50値のcdc２／サイクリン Ｂ１キナーゼ活性を示した。実施例１〜８の化合物は５０μＭより小のＩＣ50値
のcdc２／サイクリンＥキナーゼ活性を示した。実施例１〜８の化合物は５０μ Ｍより小のＩＣ50値のcdc４／サイクリンＤ１キナーゼ活性を示した。
【００６８】 cdc２／サイクリンＢ１キナーゼ試験 cdc２／サイクリンＢ１キナーゼ活性をヒストーンＨ１への32Ｐの取りこみを 観察することによって測定した。反応物はキナーゼ緩衝液(５０mMトリス、pＨ８
.０、１０mMＭgＣl2、１mMＥＧＴＡ、０.５mMＤＴＴ)中、５０ngのバキュロウイ
ルス発現ＧＳＴ−cdc２、７５ngのバキュロウイルス発現ＧＳＴ−サイクリンＢ １、１μgのヒストーンＨ１(ベーリンガー・マンハイム)、32Ｐ g−ＡＴＰ０.２
mＣiおよび２５mMＡＴＰからなった。反応物を３０℃にて３０分間インキュベー
トし、最終濃度１５％の冷トリクロロ酢酸(ＴＣＡ)を添加して終了させ、２０分
間氷上でインキュベートした。反応物をＧＦ／Ｃユニフィルタープレート(パッ カード)上で、パッカード・フィルターメイト・ユニバーサル・ハーベスターを 用いて回収し、フィルターをパッカード・トップカウント９６−ウエル・リキッ
ド・シンチレーション・カウンターを用いて計数した(Marshak, D.R., Vanderbe
rg, M.T., Bae, Y.S., Yu, I.J., J. of Cellular Biochemistry, 45, 391-400
(1991)をここに引用して明細書の記載とする)。
【００６９】 cdk２／サイクリンＥキナーゼ試験 cdk２／サイクリンＥキナーゼを網膜芽細胞腫タンパク質への32Ｐの取りこみ を観察することによって測定した。反応物はキナーゼ緩衝液(５０mMヘペス、pＨ
８.０、１０mM ＭgＣl2、５mM ＥＧＴＡ、２mM ＤＴＴ)中、２.５ngのバキュ
ロウイルス発現ＧＳＴ−cdk２／サイクリンＥ、細菌産生ＧＳＴ−網膜芽細胞腫 タンパク質(aa７７６−９２８)５００ng、32Ｐg−ＡＴＰ０.２mＣiおよび２５mM
ＡＴＰからなった。反応物を３０℃にて３０分間インキュベートし、最終濃度１
５％の冷トリクロロ酢酸(ＴＣＡ)を添加して終了させ、２０分間氷上でインキュ
ベートした。反応物をＧＦ／Ｃユニフィルタープレート(パッカード)上で、パッ
カード・フィルターメイト・ユニバーサル・ハーベスターを用いて回収し、フィ
ルターをパッカード・トップカウント９６−ウエル・リキッド・シンチレーショ
ン・カウンターを用いて計数した。
【００７０】 cdk４／サイクリンＤ１キナーゼ活性 cdk４／サイクリンＤ１キナーゼ活性を網膜芽細胞腫タンパク質への32Ｐの取 りこみを観察することによって測定した。反応物はキナーゼ緩衝液(５０mMヘペ ス、pＨ８.０、１０mM ＭgＣl2、５mM ＥＧＴＡ、２mM ＤＴＴ)中、１６５ng
のバキュロウイルス発現ＧＳＴ−cdk４、２８２ngの細菌発現Ｓ−標識サイクリ ンＤ１、細菌産生ＧＳＴ−網膜芽細胞腫タンパク質(aa７７６−９２８)５００ng
、０.２μＣi32Ｐ γ−ＡＴＰおよび２５μMＡＴＰからなった。反応物を３０℃
にて１時間インキュベートし、最終濃度１５％の冷トリクロロ酢酸(ＴＣＡ)を添
加して終了させ、２０分間氷上でインキュベートした。反応物をＧＦ／Ｃユニフ
ィルタープレート(パッカード)上で、パッカード・フィルターメイト・ユニバー
サル・ハーベスターを用いて回収し、フィルターをパッカード・トップカウント
９６−ウエル・リキッド・シンチレーション・カウンターを用いて計数した(Col
eman, K.G., Wautlet, B.S., Morissey, D, Mulheron, J.G., Sedman, S., Brin
kley, P., Price, S., Wedster, K. R. (1997)、サイクリンＤに含まれるＣＤＫ
４配列の同定およびｐ１６結合、J. Biol. Chem. 272, 30:18869-18874、をここ
に引用して明細書の記載とする)。
【００７１】 さらに本発明の主題は、上記で定義した式Ｉの化合物の少なくとも１種および
その医薬的に許容され得る酸付加物を含む、癌、炎症および関節炎の制御を含む
上記の用途のための医薬、および癌、炎症および／または関節炎を含む既述の増
殖性疾患に対して活性を有する医薬の製造のための上記式Ｉの化合物の使用を含
む。
【００７２】 下記の実施例および製剤例は本発明の製造および使用方法または手順を記載し
、具体的に説明するものであり、これに限定するものではない。ここに添付の請
求の範囲で定義された発明の意図および範囲内に入る他の具体例もあることは理
解されるべきである。
【００７３】 実施例１ Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル] アセトアミド
【化２４】
【００７４】 Ａ．１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブタノールの製造 水(５０mL)中１−アミノ−２−ブタノール(５.５g、６１.８mmol)、クロロギ 酸ベンジル(１１.５g、６７.６mmol)および炭酸ナトリウム(７.１６g、６７.７ 、mmol)の混合物を０℃にて３ｈ撹拌した。水(５０mL)を反応混合物に添加し、 生成物を塩化メチレン(３×２０mL)で抽出した。塩化メチレン抽出物をＮaＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。残渣を短いカラム(ＳiＯ2、ヘキサン：酢酸エチル／１０ ：１；ついで、酢酸エチル)に通し、液状の１−ベンジルオキシカルボニルアミ ノ−２−ブタノール(１３.９g、１００％)を得た。
【００７５】
【数１】
【００７６】 Ｂ．１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブタノンの製造 塩化メチレン(６０mL)に、アルゴン下−７８℃にて、オキザリルクロリド(塩 化メチレン中２Ｍ溶液３７mL、７４mmol)、ついでＤＭＳＯ(７.８g、１００mmol
)を加えた。混合物を−７８℃にて２０分間撹拌し、この混合物に、塩化メチレ ン(４０mL)中１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブタノール(１３.９g 、６１.８mmol)の溶液を添加した。混合物を−７８℃にて１ｈ撹拌し、この混合
物にトリエチルアミン(２１mL)を添加した。室温(ｒt)に加温し、１Ｎ塩酸およ び炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗滌した。塩化メチレン溶液をＭgＳＯ4で乾
燥し、濃縮して、固体の１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブタノン( １１.２g、８２％)を得、このものは次の反応に十分な純度であった。
【００７７】
【数２】
【００７８】 Ｃ．１−アミノ−２−ブタノンの製造 エタノール(５０mL)中１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブタノン( ９.３０g、４２mmol)および１Ｎ塩酸(４６mL)の溶液を水素雰囲気下Ｐd／Ｃ(１.
５g、１０％)の存在下ｒtにて４ｈ撹拌した。混合物をセライト床を通して濾過 し、濾液を濃縮した。残渣をエチルエーテル中で粉砕し、１−アミノ−２−ブタ
ノン(５.３g、１０２％)を塩酸塩として得た。
【００７９】
【数３】
【００８０】 Ｄ．２−アミノ−５−チオシアナトチアゾールの製造 ２−アミノチアゾール(４１g、４１０mM)およびチオシアン酸ナトリウム(６０
g、７４０mM、１３０℃にて一夜真空乾燥した)を無水メタノール４５０mLに溶解
し、溶液を冷水浴にて冷却した。これに臭素(２３mL、４４５mM)をよく撹拌しつ
つ滴下しながら添加した。添加後、ｒtにて４ｈ撹拌した。混合物に水５００mL を加え、５分間撹拌し、セライト床を通して濾過し、床を水で洗滌した。濾液の
pＨは約１であった。減圧下メタノールをほとんど除去し、溶液のpＨを、ゆっく
り撹拌しながら炭酸ナトリウム水溶液で約７に調整した。析出した固体を濾取し
、水で洗滌して、乾燥後暗褐色の目的物３８g(５７％)を得た。ｍｐ１４０−１ ４３℃
【００８１】
【数４】
【００８２】 Ｅ．２−アセチルアミノ−５−チオシアナトチアゾールの製造 塩化メチレン(１００mL)中２−アミノ−５−チオシアナトチアゾール(１５.７
g、０.１mol)およびピリジン(１２g、０.１５mol)の混合物に無水酢酸(１.２g、
０.１２mol)をｒtにて添加した。混合物をｒtにて、６ｈ撹拌した。混合物を濃 縮乾燥し、残渣にＭeＯＨ(５０mL)を添加した。析出物を集め、水で洗滌した。 固体を乾燥し、ＭeＯＨから再結晶し、２−アセチルアミノ−５−チオシアナト チアゾール(１５.２g、７６％)の固体を得た。ｍｐ２１２℃
【００８３】
【数５】
【００８４】 Ｆ．[[２−(アセチルアミノ)−５−チアゾリル]チオ]酢酸− １,１−ジメチルエチルエステルの製造 アルゴン気流下ＭeＯＨ(３６０mL)中２−アセトアミノ−５−チオシアナトチ アゾール(５.９７g、３０mmol)の混合物に、ジチオスレイトール(９.２６g、６ ０mmol)をｒtにて添加した。混合物をｒtにて２ｈ撹拌し、濃縮し、固体還元生 成物を得た。この固体生成物をＤＭＦ(３０mL)中に溶解し、この溶液にブロモ酢
酸tert−ブチル(５.８５g、３０mmol)および炭酸カリウム(５.０g、３６mmol)を
添加した。混合物をｒtにて２ｈ撹拌し、混合物に水(２００mL)を添加した。析 出物を集め、水で洗滌し乾燥した。固体を塩化メチレン(１００mL)およびＭeＯ Ｈ(１０mL)に溶解し、シリカゲルパッドを用いて濾過した。濾液を濃縮し、固体
の目的生成物(７.５g、８７％)を得た。ｍｐ１６２−１６３℃
【００８５】
【数６】
【００８６】 ＨＰＬＣ(カラム：ＹＭＣ Ｓ３ ＯＤＳ ４.６×１５０mm；流速：２.５mL／mi
n；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２ ％Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２２
０nm)：保持時間６.４４min
【００８７】 Ｇ．[[２−(アセチルアミノ)−５−チアゾリル]チオ]酢酸の製造 塩化メチレン(３０mL)およびトリフルオロ酢酸(２０mL)中[[２−(アセチルア ミノ)−５−チアゾリル]チオ]酢酸−１,１−ジメチルエチルエステル(４.３２g 、１５mmol)の溶液を一夜ｒtにて、撹拌し、真空にて濃縮した。この残渣に、エ
チルエーテル(５０mL)を添加した。析出した固体を集め、エチルエーテルで洗滌
し、乾燥し、固体の目的生成物を得た。ｍｐ２１０℃
【００８８】
【数７】
【００８９】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２％
Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２５４
nm)：保持時間４.３２min
【００９０】 Ｈ．[[２−(アセチルアミノ)−５−チアゾリル]チオ]−Ｎ− (２−オキソブチル)アセトアミドの製造 ＤＭＦ(５０mL)中[[２−(アセチルアミノ)−５−チアゾリル]チオ]酢酸(９.０
g、３８.８mmol)、ＨＯＢＴ(５.９４g、３８.８mmol)およびエチルジメチルアミ
ノカルボジイミド塩酸塩(１１.６g、５８.２mmol)を０℃にて０.５ｈ撹拌した。
この混合物に１−アミノ−２−ブタノン塩酸塩(５.２７g、４２.７mmol)、つい で、トリエチルアミン(１５mL、１０７.５mmol)を添加した。混合物を０℃にて ０.５ｈ、ｒtにて１ｈ撹拌した。混合物に水(２００mL)を添加し、生成物を１０
％ＭeＯＨを含む塩化メチレン(５×１００mL)で抽出した。塩化メチレン抽出物 をＮa2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残渣を水中で粉砕し、析出した固体生成物を 濾過して集めた。乾燥し、目的生成物(１０.５g、９０％)を得た。ｍｐ１９５−
１９６℃
【００９１】
【数８】
【００９２】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２％
Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２５４
nm)：保持時間４.３６min
【００９３】 Ｉ．Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトアミドの製造 無水酢酸(１００mL)中[[２−(アセチルアミノ)−５−チアゾリル]チオ]−Ｎ−
(２−オキソブチル)アセトアミド(１０.５g、３４.８mmol)の溶液に、濃硫酸(１
０mL)を添加した。混合物を５５−６０℃にて２ｈ撹拌し、酢酸ナトリウム(１５
g、０.１８mol)を混合物に添加した。混合物を真空にて濃縮した。残渣に冷水( １００mL)を添加した。析出した固体を集め、水で洗滌し、乾燥した。フラッシ ュクロマトグラフィー(ＳiＯ2；塩化メチレン：ＭeＯＨ／１００：５)により精 製し、Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾ リル]アセトアミド(４.２ｇ、４３％)を固体として得た。ｍｐ１４７−１４８℃
【００９４】
【数９】
【００９５】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２％
Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２５４
nm)：保持時間６.５０min
【００９６】 実施例２ Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル] ベンズアミド
【化２５】
【００９７】 Ａ．２−アミノ−５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]− チアゾールの製造 １Ｎ塩酸(１５mL)中Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ
]−２−チアゾリル]アセトアミド(１.３g、４.６mmol)の溶液を８０−９０℃に て３ｈ撹拌した。ｒtに冷却し、溶液のpＨを炭酸ナトリウムにて７に調整した。
生成物を塩化メチレン(３×１０mL)にて抽出した。抽出液をまとめ、Ｎa2ＳＯ4 で乾燥し濃縮した。残渣をエチルエーテル中で粉砕し、沈殿した固体を集め、２
−アミノ−５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−チアゾール( ６１０mg，５５％)を固体として得た。ｍｐ１１９−１２０℃
【００９８】
【数１０】
【００９９】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２％
Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２５４
nm)：保持時間３.９６min
【０１００】 Ｂ．Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]ベンズアミドの製造 塩化メチレン(０.５mL)中２−アミノ−５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル
)メチル]チオ]−チアゾール(４８.２mg、０.２mmol)、塩化ベンゾイル(２４.４m
g、０.２１mmol)およびトリエチルアミン(３５mg、０.３５mmol)の混合物をｒt にて１０分間撹拌した。有機溶媒を水で洗滌し、濃縮した。残渣をフラッシュク
ロマトグラフィー(ＳiＯ2；ヘキサン：酢酸エチル／２：１)により精製し、Ｎ−
[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル]ベンズ
アミド(４１mg、５９％)を固体として得た。ｍｐ１２２−１２３℃
【０１０１】
【数１１】
【０１０２】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２％
Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２５４
nm)：保持時間７.９４min
【０１０３】 実施例３ Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル] ベンズスルホンアミド
【化２６】
【０１０４】 塩化メチレン(０.３mL)中２−アミノ−５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル
)メチル]チオ]−チアゾール(２４.１mg、０.１mmol)、塩化ベンゼンスルホニル(
１９.４mg、０.１１mmol)およびトリエチルアミン(２２mg、０.２１mmol)の混合
物をｒtにて１０ｈ撹拌した。反応混合物の生成物を分取ＨＰＬＣ(カラム：ＹＭ
Ｃ パック ＯＤＳＡ Ｓ３ ２０×１００mm；方法：勾配、０％Ｂから１００％ Ｂ／２０分および流速：２０mL／min；ＵＶ：２５４nm；溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ
−９０％水−０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.１％ＴＦ Ａ)により精製し、Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−
２−チアゾリル]ベンズスルホンアミド(２.５mg)を凍結乾燥後固体として得た。
【０１０５】
【数１２】
【０１０６】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＭeＯＨ−９０％水−０.２％
Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＭeＯＨ−１０％水−０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ：２５４
nm)：保持時間６.８４min
【０１０７】 実施例４ Ｎ−[５−[[(４,５−ジメチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトアミド
【化２７】
【０１０８】 Ａ．２−(ブロモメチル)−４,５−ジメチルオキサゾールの製造 四塩化炭素(４mL)中２,４,５−トリメチルオキサゾール(０.５０mL、４.３mmo
l)、Ｎ−ブロモスクシンイミド(０.７７g、４.３mmol)およびベンゾイルペルオ キシド(０.２１g、０.８６mmol)の混合物を窒素雰囲気下７６℃にて３時間加熱 した。ｒtに冷却後、固体を濾去した。濾液を飽和ＮaＨＣＯ3水溶液(２０mL)に て洗滌し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ＳiＯ2；ヘキサン ：酢酸エチル／４：１)により精製し、２−(ブロモチメル)−４,５−ジメチルオ
キサゾール(６４mg)を黄色油状物として得た。
【０１０９】
【数１３】
【０１１０】 Ｂ．Ｎ−[５−[[(４,５−ジメチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトアミドの製造 Ｎ−[５−[(アセチルチオ)−２−チアゾリル]アセトアミド(０.０５０g、０. ２３mmol)を乾燥ＴＨＦ(１０mL)に溶解し、この混合物に、カリウムtert−ブト キシド(ＴＨＦ中１.０Ｍ、０.２５mL、０.２５mmol)溶液を添加した。反応混合 物をｒtにて１５分間撹拌し、２−(ブロモメチル)−４,５−ジメチルオキサゾー
ル(０.０６４g、０.３４mmol)をこの混合物に添加した。反応混合物をｒtにて３
ｈ撹拌し、飽和ＮaＨＣＯ3溶液(２０mL)をこの混合物に添加した。有機層を分離
し、水層をジクロロメタン(３×２０mL)で抽出した。有機層を一緒にし、濃縮し
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ＳiＯ2；メタノール：ジクロロメタ ン／１：２０)により精製し、Ｎ−[５−[[(４,５−ジメチル−２−オキサゾリル
)メチル]チオ]−２−チアゾリル]アセトアミド(１５mg，２３％)を黄色固体とし
て得た。
【０１１１】
【数１４】
【０１１２】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＣＨ3ＯＨ／９０％Ｈ2Ｏ／０
.２％Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＣＨ3ＯＨ−１０％Ｈ2Ｏ−０.２％Ｈ3ＰＯ4；Ｕ
Ｖ：２５４nm)：保持時間５.８７min
【０１１３】 実施例５ Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトアミド
【化２８】
【０１１４】 Ａ．ジアゾメタンの製造 ０℃にて４０％ＫＯＨ水溶液１５mLおよびジエチルエーテル５０mLの混合物に
、Ｎ−メチル−Ｎ'−ニトロ−Ｎ−ニトログアニジン５g(６８mmol)を撹拌しなが
ら少しずつ添加した。得られた混合物を０℃にて０.５ｈ撹拌した。有機層は乾 燥したフラスコにデカントし、固体ＫＯＨペレットで乾燥し、ジアゾメタン溶液
５０mL(約０.５Ｍ、酢酸滴定による)を得た。
【０１１５】 Ｂ．１−ジアゾ−３,３−ジメチル−２−ブタノンの製造 ０℃にてジアゾメタン溶液に、ジエチルエーテル１mL中トリメチルアセチルク
ロリド１.２３mL(１.２１g、１０mmol、アルドリッチ)を撹拌しながら滴下して 添加した。得られた混合物は０℃にて１６ｈ維持した。溶液にアルゴンガスを吹
き込み過剰のジアゾメタンを除去し、ジエチルエーテルを減圧下除去し、黄色液
状の１−ジアゾ−３,３−ジメチル−２−ブタノン１.３３g(１０mmol、１００％
)を得た。
【０１１６】 Ｃ．２−クロロメチル−５−ｔ−ブチルオキサゾールの製造 ０℃のクロロアセトニトリル２０mL中三フッ素化ホウ素エテレート２mL(２.３
g、１６mmol)の溶液に、クロロアセトニトリル５mL中１−ジアゾ−３,３−ジメ チル−２−ブタノンの１.３３g(１０mmol)の溶液を滴下しながら添加した。得ら
れた溶液を０℃にて０.５ｈ撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液に添加し、酸を中和し、生成物を３回ジクロロメタンで抽出した。集めた抽
出物を乾燥し(硫酸ナトリウム)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(メル クシリカ、２５×２００ｍｍ，ジクロロメタン)により精製し、２−(クロロメチ
ル)−５−ｔ−ブチルオキサゾール１.１g(６.４mmol、酸クロリドからの総収率 ６４％)を黄色液体として得た。
【０１１７】
【数１５】
【０１１８】 ＴＬＣ：Ｒf(シリカゲル、ジクロロメタン)＝０.３３； ＨＰＬＣ：ｔR(ＹＭＣ Ｓ３ ＯＤＳ ４.６×５０ｍｍ高速分析；２.５ml／min
勾配０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＣＨ3ＯＨ／９０％Ｈ2Ｏ／０.２％ Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＣＨ3ＯＨ／１０％Ｈ2Ｏ／０.２％Ｈ3ＰＯ4；ＵＶ： ２５４nm)＝６.５min
【０１１９】 Ｄ．Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトアミドの製造 ＴＨＦ１０mL中Ｎ−[５−(アセチルチオ)−２−チアゾリル]アセトアミド５０
mg(０.２３mmol、アプライド・ケミカル・ラボラトリー)の溶液に、カリウムter
t−ブトキシド(１Ｍ、０.２５mmol)溶液をアルゴン気流下ｒｔにて添加した。得
られた溶液をｒtにて１５分間撹拌し、ついで、ＴＨＦ１mL中２−(クロロメチル
)−５−ｔ−ブチルオキサゾール５９mg(０.３４mmol)を添加した。得られた混合
物をｒtにて１６ｈ撹拌し、減圧下濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリ
カゲル、２５×２００mm，１：１ ＥtＯＡ／ヘキサン、ついで１００％ＥtＯＡc
)により精製し、Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]
−２−チアゾリル]アセトアミド４４mg(０.１４mg、６１％)を白色固体として得
た。
【０１２０】
【数１６】
【０１２１】 ＴＬＣ：Ｒf(シリカゲル、酢酸エチル)＝０.５３ ＵＶ； ＨＰＬＣ：保持時間(ＹＭＣ Ｓ−３ ＯＤＳ ４.６×５０mm高速分析；２.５ml
／min勾配０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＣＨ3ＯＨ／９０％Ｈ2Ｏ／０.
２％Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＣＨ3ＯＨ−１０％Ｈ2Ｏ／０.２％Ｈ3ＰＯ4；Ｕ Ｖ：２５４nm)＝６.８min
【０１２２】 実施例６ Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]トリメチルアセトアミド
【化２９】
【０１２３】 Ａ．Ｎ−[(５−チオシアナト)−２−チアゾリル]トリフルオロアセトアミド (XVIII)の製造 アルゴン気流下−７８℃にて、５−チオシアナト−２−アミノチアゾール(３ ０mmol)およびテトラヒドロフラン(２５mL)中２,６−ルチジン(３５mmol)および
ジクロロメタン(５０mL)の混合物をゆっくりとトリフルオロ無水酢酸(３３mmol)
に添加した。添加後、混合物を室温にて放置し、一夜撹拌した。混合物をジクロ
ロメタン(１００mL)で希釈し、有機層を５％クエン酸水溶液、ついで塩水で洗滌
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドを通過させた。精製物含有溶
出液を濃縮し、薄茶色固体５.３gを得た。
【０１２４】
【数１７】
【０１２５】 Ｂ．４−ヒドロキシメチル−３−メトキシフェニルオキシ メリフィールドレジン(XVI)の製造 アルゴン気流下０℃にて、ジメチルホルムアミド(３０mL)中水素化ナトリウム
(１１.７g、鉱物油中６０％、２９３mmol)の懸濁液に、ジメチルホルムアミド( １００mL)中４−ヒドロキシメチル−３−メトキシベンズアルデヒド(４４.５g、
２９２.５mmol)の溶液をゆっくり添加した。得られた混合物にメリフィールドレ
ジン(１％ＤＶＢ、アドバンストケミテックから、１.２４mmol/g負荷、６２mmol
)およびヨウ素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの触媒量の混合物を添加し、 ６５℃に１日加熱した。レジンを濾過し、水(２×)、水中５０％ジメチルホルム
アミド(３×)、ジメチルホルムアミド(２×)、およびメタノール(５×)で洗滌し
、真空乾燥した。乾燥したレジン(１５g)を、テトラヒドロフラン(５０mL)およ びエタノール(５０mL)中水素化ホウ素ナトリウム(３.４g、９０mmol)で一夜処理
した。レジンを濾過し、水中５０％ジメチルホルムアミド(３×)、ジメチルホル
ムアミド(２×)、およびメタノール(２×)およびジクロロメタン(５×)で洗滌し
、真空乾燥した。
【０１２６】 Ｃ．４−クロロメチル−３−メトキシフェニルオキシ メリフィールドレジン(XVII)の製造 ０℃にてジクロロメタン(２００mL)中トリフェニルホスフィン(１７g、６５mm
ol)の溶液に、トリホスゲン(９.２g、３１mmol)を３０分かけて少しずつゆっく り添加した。添加後、反応混合物を０℃にて１０分間撹拌した。溶媒を真空で除
去し、残渣をジクロロメタン(２００mL)に再溶解した。この混合物に４−ヒドロ
キシメチル−３−メトキシフェニルオキシメリフィールドレジン(１２g)を添加 した。得られた混合物を４ｈかきまぜた。レジンを乾燥ジクロロメタン(６×)で
洗滌し、真空乾燥した。
【０１２７】 Ｄ．４−[Ｎ−[(５−チオシアナト)−２− チアゾリルトリフルオロアセトアミド]メチル]−３− メトキシフェニルオキシメリフィールドレジン(XIX)の製造 ジメチルホルムアミド(５０mL)およびジクロロメタン(１００mL)中４−クロロ
メチル−３−メトキシフェニルオキシメリフィールドレジン(１５g)、Ｎ−[(５ −チオシアナト)−２−チアゾリル]トリフルオロアセトアミド(１４g、５５.３m
mol)およびジイソプロピルエチルアミン(７.８mL、４５mmol)の混合物を一夜か きまぜた。レジンをジメチルホルムアミド(２×)およびジクロロメタン(４×)で
洗滌し、真空乾燥した。
【０１２８】 Ｅ．４−[[Ｎ−[(５−メルカプト−２−チアゾリル] トリフルオロアセトアミド]メチル]−３−メトキシフェニルオキシ メリフィールドレジン(XX)の製造 テトラヒドロフラン(１００mL)およびメタノール(１００mL)中４−[Ｎ−[(５ −チオシアナト)−２−チアゾリルトリフルオロアセトアミド]メチル]−３−メ トキシフェニルオキシメリフィールドレジン(XIX、１８.５g)およびジチオスレ イトール(１２g、７８mmol)の混合物を一夜かきまぜた。レジンをジメチルホル ムアミド(２×)、メタノール(２×)およびジクロロメタン(４×)で洗滌し、真空
乾燥し、アルゴンガス下−２０℃にて貯蔵した。
【０１２９】 Ｆ．４−Ｎ−[５−[[[５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]− ２−チアゾリル]トリフルオロアセトアミド]メチル−３− メトキシフェニルオキシメリフィールドレジン(XXI)の製造 ジメチルホルムアミド(３mL)中４−[[Ｎ−[(５−メルカプト−２−チアゾリル
]トリフルオロアセトアミド]メチル]−３−メトキシフェニルオキシメリフィー ルドレジン(XX、５００mg)、ハライド(２.０mmol)および１,８−ジアザビシクロ
[５,４,０]ウンデク−７−エン(ＤＢＵ、１.５mmol)の混合物にアルゴンガスを ５分間吹き込み、混合物を８０℃にて２ｈ加熱した。レジンをジメチルホルムア
ミド(２×)、メタノール(２×)およびジクロロメタン(４×)で洗滌し、真空乾燥
した。
【０１３０】 Ｇ．４−Ｎ−[５−[[５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ] −２−チアゾリル]メチル−３−メトキシフェニルオキシ メリフィールドレジン(XXII)の製造 テトラヒドロフラン(２mL)およびエタノール(２mL)中４−Ｎ−[５−[[[５−ｔ
−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル]トリフルオロアセ
トアミド]メチル−３−メトキシフェニルオキシメリフィールドレジン(XXI、５ ００mg)および水素化ホウ素ナトリウム(４mmol)の混合物を一夜かきまぜた。レ ジンを水中５０％ジメチルホルムアミド(２×)、ジメチルホルムアミド(２×)、
メタノール(２×)およびジクロロメタン(４×)で洗滌し、真空乾燥した。
【０１３１】 Ｈ．４−Ｎ−[５−[[[５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ] −２−チアゾリル]トリメチルアセトアミド]メチル−３− メトキシフェニルオキシメリフィールドレジン(XXIII)の製造 ポリエチレン被覆でルアーのコックの栓つきのポリプロピレン管に入ったジク
ロロメタン(２mL)中４−Ｎ−[５−[[５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル
]チオ]−２−チアゾリル]メチル−３−メトキシフェニルオキシメリフィールド レジン(XXII、１００mg)およびトリメチルアセチルクロリド(１mmol)の混合物を
一夜かきまぜた。レジンをジメチルホルムアミド(２×)、メタノール(２×)およ
びジクロロメタン(４×)で洗滌し、乾燥せずに次の工程に進んだ。
【０１３２】 Ｉ．４−Ｎ−[５−[[５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ] −２−チアゾリル]トリメチルアセトミドの製造 ４−Ｎ−[５−[[[５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チ アゾリル]トリメチルアセトアミド]メチル−３−メトキシフェニルオキシメリフ
ィールドレジン(XXIII)をポリエチレン被覆でルアーのコックの栓つきのポリプ ロピレン管に入ったジクロロメタン(２mL)中６０％トリフルオロ酢酸で４時間処
理した。溶液を別の管にデカントし、レジンをジクロロメタンで洗滌した。有機
層を一緒にし、スピードバック中で濃縮した。残渣を分取−ＨＰＬＣで精製し、
目的生成物１１.３gを得た。 ＭＳm/e３５４(Ｍ＋Ｈ)+
【０１３３】 実施例７ Ｎ−[５−[[４−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトミド
【化３０】
【０１３４】 Ａ．２−(２−クロロアセトアミド)−１−ブタノールの製造 −７０℃にてジクロロメタン(２０mL)中２−アミノ−１−ブタノール(５.０mL
、５３mmol)およびトリエチルアミン(１５.０mL、１１１mmol)の混合物に、クロ
ロアセチルクロリド(４.６mL、５８mmol)を滴下しながら添加した。反応混合物 を−７０℃にて１５min撹拌し、ついで、ｒtに戻した。ＥtＯＡc(５０mL)で希釈
し、水(５０mL)を添加して反応を終了させた。有機層を分離し、水層をＥtＯＡc
で抽出した(３×３０mL)。一緒にした有機層を濃縮し、褐色固体の２−(２−ク ロロアセトアミド)−１−ブタノール(８.６g、９８％)を得た。
【０１３５】
【数１８】
【０１３６】 Ｂ．２−(２−クロロアセトアミド)−１−ブチルアルデヒドの製造 −７８℃にてジクロロメタン(３０mL)中オキザリルクロリド(１４.５mL、２９
.０mmol)の溶液にＤＭＳＯ(２.７５mL、３８.８mmol)を５minかけて滴下しなが ら添加した。１０分間−７８℃にて撹拌後、これにジクロロメタン２０mL中２−
(２−クロロアセトアミド)−１−ブタノール(４.０g、２４mmol)を１５分間かけ
て滴下しながら添加した。反応混合物を−７８℃にて４０分間撹拌し、これにト
リエチルアミン(９.４mL、６８mmol)を５分間かけて滴下しながら添加し、反応 混合物を放置して室温まで戻し、２時間撹拌した。固体を濾過して除去し、Ｅt ＯＡcで洗滌した。有機層を１ＮＨＣl(２×１００mL)、飽和ＮaＨＣＯ3水溶液( １×１０mL)で洗滌し、濃縮して褐色油状の２−(２−クロロアセトアミド)−１ −ブチルアルデヒド(３.７g、９５％)を得た。
【０１３７】
【数１９】
【０１３８】 Ｃ．２−クロロメチル−４−エチルオキサゾールの製造 トルエン(１０mL)中２−(２−クロロアセトアミド)−１−ブチルアルデヒド( ３.７g、２３mmol)の溶液にＰＯＣl3(６.３mL、６８mmol)を添加した。反応混合
物を窒素気流中９０℃にて１ｈ加熱した。反応混合物を室温に冷却後、氷水(１ ０mL)に注ぎ、溶液のpＨを５ＮＮaＯＨで７に調整した。トルエン層を分離し、 水層をジクロロメタン(３×２０mL)で洗滌した。一緒にした有機層を濃縮し、蒸
留して透明の液体である２−クロロメチル−４−エチチルオキサゾール(１.１g 、３１％)を得た。
【０１３９】
【数２０】
【０１４０】 Ｄ．Ｎ−[５−[[４−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]アセトミドの製造 乾燥ＴＨＦ(５mL)中２−アセチルアミノ−５−チアゾリルチオール(０.０１０
g、０.０５０mmol)の溶液に、カリウムｔ−ブトキシド(ＴＨＦ中１.０Ｍ溶液、 ０.０６０mL、０.０６０mmol)を添加した。反応混合物を室温にて１５分間撹拌 し、これに２−クロロメチル−４−エチチルオキサゾール(０.０１５g、０.１０
mmol)を添加した。３ｈ後、飽和ＮaＨＣＯ3水溶液(５mL)を混合物に添加した。 有機層を分離し、水層をジクロロメタン(３×１０mL)で洗滌した。一緒にした有
機層を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ＳiＯ2；メタノール： ジクロロメタン／１：２０)により精製し、白色固体のＮ−[５−[[４−エチル−
２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル]アセトミド(５mg、３６％)を
得た。
【０１４１】
【数２１】
【０１４２】 ＨＰＬＣ(カラム：ゾルバックスラピッド分析Ｃ−１８；流速：２.５mL／min ；溶媒系：０−１００％Ｂ／８分、溶媒Ａ：１０％ＣＨ3ＯＨ／９０％Ｈ2Ｏ／０
.２％Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＣＨ3ＯＨ／１０％Ｈ2Ｏ／０.２％Ｈ3ＰＯ4；Ｕ
Ｖ：２５４nm)：保持時間６.１４min
【０１４３】 ここに記載の方法を用いてまたは当業者に公知のここに記載の方法を修正して
下記のさらなる化合物を製造し、Ｔable １に開示した：
【０１４４】 Ｔable １：
【表１】
【０１４５】
【表２】
【０１４６】
【表３】
【０１４７】
【表４】
【０１４８】
【表５】
【０１４９】
【表６】
【０１５０】
【表７】
【０１５１】
【表８】
【０１５２】
【表９】
【０１５３】
【表１０】
【０１５４】
【表１１】
【０１５５】
【表１２】
【０１５６】
【表１３】
【０１５７】
【表１４】
【０１５８】
【表１５】
【０１５９】
【表１６】
【０１６０】
【表１７】
【０１６１】
【表１８】
【０１６２】
【表１９】
【０１６３】
【表２０】
【０１６４】
【表２１】
【０１６５】
【表２２】
【０１６６】
【表２３】
【０１６７】
【表２４】
【０１６８】
【表２５】
【０１６９】
【表２６】
【０１７０】
【表２７】
【０１７１】
【表２８】
【０１７２】
【表２９】
【０１７３】
【表３０】
【０１７４】
【表３１】
【０１７５】
【表３２】
【０１７６】
【表３３】
【０１７７】
【表３４】
【０１７８】
【表３５】
【０１７９】
【表３６】
【０１８０】
【表３７】
【０１８１】
【表３８】
【０１８２】
【表３９】
【０１８３】
【表４０】
【０１８４】
【表４１】
【０１８５】
【表４２】
【０１８６】
【表４３】
【０１８７】
【表４４】
【０１８８】
【表４５】
【０１８９】
【表４６】
【０１９０】
【表４７】
【０１９１】
【表４８】
【０１９２】
【表４９】
【０１９３】
【表５０】
【０１９４】
【表５１】
【０１９５】
【表５２】
【０１９６】
【表５３】
【０１９７】
【表５４】
【０１９８】
【表５５】
【０１９９】
【表５６】
【０２００】
【表５７】
【０２０１】
【表５８】
【０２０２】
【表５９】
【０２０３】
【表６０】
【０２０４】
【表６１】
【０２０５】
【表６２】
【０２０６】
【表６３】
【０２０７】
【表６４】
【０２０８】
【表６５】
【０２０９】
【表６６】
【０２１０】
【表６７】
【０２１１】
【表６８】
【０２１２】
【表６９】
【０２１３】
【表７０】
【０２１４】
【表７１】
【０２１５】
【表７２】
【０２１６】
【表７３】
【０２１７】
【表７４】
【０２１８】 実施例６３６ Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− チアゾリル]−Ｎ'−シアノ−Ｎ"−(２,６−ジフルオロフェニル)グアニジン の製造
【化３１】
【０２１９】 Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２− アミノチアゾール１００mgおよび２,６−ジフルオロフェニルイソチオシアナ ート６８mgの溶液をアルゴン気流下１６時間６５℃にて加熱した。溶液を蒸発乾
固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにて精製し、９１mgのチオウレア中
間体を得た。
【０２２０】 メチレンクロリド０.５mL中Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)
メチル]チオ]−２−チアゾリル]−Ｎ'−シアノ−Ｎ"−(２,６−ジフルオロフェ ニル)チオウレア３０mg、エチル−３(３−ジメチルアミノ)プロピルカルボジイ ミド塩酸塩５２mgおよびジイソプロピルチルアミン４８μLの溶液に、テトラヒ ドロフラン０.１mL中シアナミド２９mgの溶液を添加した。１時間撹拌後、溶媒 を除去し、粗生成物をＨＰＬＣで精製し、実施例６３６の化合物８mgを得た。 ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+４４９+
【０２２１】
【数２２】
【０２２２】 実施例６３７ Ｎ−[５−[[(５−イソプロピル−２−オキサゾリル)フルオロメチル]チオ]− ２−チアゾリルアセトアミドの製造
【化３２】
【０２２３】 アルゴン気流下乾燥ＴＨＦ３mL中２−アセトアミド−５−チアゾールチオール
アセテート(１４１mg)の撹拌混合物に、ＴＨＦ(０.７２mL)中１Ｎｔ−ＢuＯＫを
添加した。混合物を２５分間室温にて撹拌し、乾燥ＴＨＦ２mL中５−イソプロピ
ル−(２−クロロフルオロメチル))オキサゾール(１１６mg)の溶液を添加した。 反応混合物を１８時間６０℃にて撹拌し、１５０mLのＥtＯＡcで希釈し、飽和Ｎ
Ｈ4Ｃl(２×２５mL)、飽和ＮaＨＣＯ3溶液(１×２５mL)および塩水(１×２５mL)
で洗滌した。有機層を乾燥し(ＭgＳＯ4)、濾過し、真空下濃縮し、実施例６３７
の化合物を得た。
【０２２４】 ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)＋３１６ ＨＰＬＣ保持時間３.５２min (カラム：ＹＭＣ ＯＤＳ Ｓ０５ ４.６×５０mm
カラム，０−１００％Ｂ勾配／４分、溶媒Ａ：１０％ＣＨ3ＯＨ／９０％Ｈ2Ｏ／
０.２％Ｈ3ＰＯ4；溶媒Ｂ：９０％ＣＨ3ＯＨ／１０％Ｈ2Ｏ／０.２％Ｈ3ＰＯ4；
ＵＶ：２２０nＭ)
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１１年１０月１４日（１９９９．１０．１４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 (式中、Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、フッ素またはアルキルであり； Ｒ3は、アリールまたはヘテロアリールであり； Ｒ4は、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ア リールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキル−シクロアルキ ル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、ＳＯ2−アルキル− ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−ヘテロシク
ロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5は、水素またはアルキルであり； Ｒ6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍは、０から２の整数であり；および ｎは、１から３の整数である) の化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩。
【化２】 (ここで、Ｙは酸素、イオウまたはＮＲ9である)であり； Ｒ4が、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ア リールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキル−シクロアルキ ル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、ＳＯ2−アルキル− ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−ヘテロシク
ロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素またはアルキルであり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ9が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルシクロアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
【化３】 (ここで、Ｙは酸素である)であり； Ｒ4が、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ア リールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキル−シクロアルキ ル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、ＳＯ2−アルキル− ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−ヘテロシク
ロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
【化４】 (ここで、Ｙはイオウである)であり； Ｒ4が、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ア リールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキル−シクロアルキ ル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、ＳＯ2−アルキル− ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−ヘテロシク
ロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
【化５】 (ここで、ＹはＮＲ9である)であり； Ｒ4が、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ア リールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキル−シクロアルキ ル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、ＳＯ2−アルキル− ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−ヘテロシク
ロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ9が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
【化６】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−シクロアルキル 、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−アルキル−ヘテロアルキル、ＣＯ−
アルキル−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7およびＲ8が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化７】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7およびＲ8は、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化８】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、水素であり； Ｒ8が、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化９】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘ テロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル
、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル
−アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシク
ロアルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化１０】 (ここで、Ｙは、イオウである)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、水素であり； Ｒ8が、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化１１】 (ここで、Ｙは、イオウである)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化１２】 (ここで、Ｙは、ＮＲ9である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、水素であり； Ｒ8が、アルキルであり； Ｒ9が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキル−シクロアル キル、アルキル−アリール、ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテ
ロシクロアルキルまたはアルキル−ヘテロシクロアルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎは、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化１３】 (ここで、Ｙは、ＮＲ9である)であり； Ｒ4は、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； Ｒ9が、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
【化１４】 (ここで、Ｙは、ＮＲ9である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−シクロアルキル 、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−アルキル−ヘテロアルキル、ＣＯ−
アルキル−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； Ｒ9が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｋ 31/497 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 9/10 9/10 １０１ １０１ 17/02 17/02 17/06 17/06 19/02 19/02 21/00 21/00 25/16 25/16 25/28 25/28 29/00 29/00 31/10 31/10 31/12 31/12 31/18 31/18 35/00 35/00 37/06 37/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 277/42 Ｃ０７Ｄ 277/42 277/44 277/44 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 エス・デイビッド・キムボール アメリカ合衆国08520ニュージャージー州 イースト・ウィンザー、チャード・オー ク・レイン13番 (72)発明者 マイケル・エイ・ポス アメリカ合衆国08648ニュージャージー州 ローレンスビル、バレリー・レイン15番 (72)発明者 ラージ・エヌ・ミスラ アメリカ合衆国08525ニュージャージー州 ホップウェル、イートン・プレイス12番 (72)発明者 ジェン−ウェイ・ケイ アメリカ合衆国08876ニュージャージー州 サマービル、ワイルドフラワー・レイン 184番 (72)発明者 デイビッド・ビー・ローリンズ アメリカ合衆国19067ペンシルベニア州モ リスビル、バーノン・ロード219番 (72)発明者 ケビン・ウェブスター アメリカ合衆国19067ペンシルベニア州ヤ ードリー、ロウロフズ・ロード804番 (72)発明者 ジョン・ティ・ハント アメリカ合衆国08540ニュージャージー州 プリンストン、スカイフィールド・ドライ ブ７番 (72)発明者 ウェン−チン・ハン アメリカ合衆国18940ペンシルベニア州ニ ュータウン、イースト・ウェリントン・ロ ード2062番 Ｆターム(参考） 4C033 AD13 AD15 AD17 AD20 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB08 BB09 CC62 CC67 CC73 CC76 CC81 CC92 DD03 DD04 DD06 DD07 DD10 DD12 DD14 DD15 DD22 DD25 DD26 DD29 DD34 DD41 DD42 DD51 DD52 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC82 BC84 BC85 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA01 ZA02 ZA16 ZA36 ZA45 ZA51 ZA66 ZA96 ZB08 ZB11 ZB15 ZB21 ZB26 ZB27 ZB33 ZB35 ZC20 ZC55

Claims (45)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 【化１】 (式中、Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、フッ素またはアルキルであり； Ｒ3は、アリールまたはヘテロアリールであり； Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
    シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
    ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
    ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
    ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
    ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
    ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
    ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
    Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
    ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
    Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
    アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
    キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
    アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
    ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5は、水素またはアルキルであり； Ｒ6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍは、０から２の整数であり；および ｎは、１から３の整数である) の化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化２】 (ここで、Ｙは酸素、イオウまたはＮＲ9である)であり； Ｒ4が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
    シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
    ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
    ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
    ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
    ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
    ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
    ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
    Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
    ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
    Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
    アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
    キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
    アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
    ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素またはアルキルであり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
    ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
    ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ9が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルシクロアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化３】 (ここで、Ｙは酸素である)であり； Ｒ4が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
    シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
    ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
    ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
    ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
    ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
    ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
    ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
    Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
    ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
    Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
    アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
    キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
    アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
    ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
    ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
    ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化４】 (ここで、Ｙはイオウである)であり； Ｒ4が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
    シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
    ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
    ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
    ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
    ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
    ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
    ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
    Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
    ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
    Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
    アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
    キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
    アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
    ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
    ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
    ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化５】 (ここで、ＹはＮＲ9である)であり； Ｒ4が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；または ＣＯ−アルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルキル−
    シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯ−ア
    ルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯ
    ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−アリール、ＣＯＮＨ−
    ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−ヘテロシク
    ロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または、 ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＯ−シクロアルキル、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＯ−ア
    ルキル−シクロアルキル、ＣＯＯ−アルキル−アリール、ＣＯＯ−ヘテロアリー
    ル、ＣＯＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ
    Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2−アルキ
    ル−シクロアルキル、ＳＯ2−アルキル−アリール、ＳＯ2−ヘテロアリール、Ｓ
    Ｏ2−アルキル−ヘテロアリール、ＳＯ2−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ2−アル キル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−
    アルキル−アリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−アル
    キル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＣＮ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＣＮ)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＮＯ2) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＮＯ2)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＮＯ2)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−
    アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテロア
    リール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨ−アルキル−ヘテ
    ロシクロアルキル；または Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)
    ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−ヘテロシクロアルキ
    ル、Ｃ(ＮＨ)ＮＨＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、または Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6 )ＮＨ−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ(ＮＯＲ6) ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)Ｎ
    Ｈ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ(ＮＯＲ6)ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ(
    ＮＯＲ6)ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ6が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、シクロア
    ルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキルアルキル、アリールア
    ルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルであり； Ｒ9が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキ ル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシク
    ロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり； ｍが、０から２の整数であり；および ｎが、１から３の整数である、請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化６】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−シクロアルキル 、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−アルキル−ヘテロアルキル、ＣＯ−
    アルキル−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7およびＲ8が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり、 Ｒ3が、 【化７】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
    ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7およびＲ8は、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化８】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
    ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、水素であり； Ｒ8が、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキルで
    あり； Ｒ3が、 【化９】 (ここで、Ｙは、酸素である)であり； Ｒ4が、、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘ テロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル
    、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル
    −アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシク
    ロアルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキル
    であり； Ｒ3が、 【化１０】 (ここで、Ｙは、イオウである)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
    ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、水素であり； Ｒ8が、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキル
    であり； Ｒ3が、 【化１１】 (ここで、Ｙは、イオウである)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
    ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキル； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキル
    であり； Ｒ3が、 【化１２】 (ここで、Ｙは、ＮＲ9である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
    ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、水素であり； Ｒ8が、アルキルであり； Ｒ9が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキル−シクロアル キル、アルキル−アリール、ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテ
    ロシクロアルキルまたはアルキル−ヘテロシクロアルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎは、整数１である、請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキル
    であり； Ｒ3が、 【化１３】 (ここで、Ｙは、ＮＲ9である)であり； Ｒ4は、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−アルキル−ヘテ ロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、
    ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； Ｒ9が、アルキルであり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素、フッ素またはアルキル
    であり； Ｒ3が、 【化１４】 (ここで、Ｙは、ＮＲ9である)であり； Ｒ4が、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルキル−アリール、ＣＯ−シクロアルキル 、ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、ＣＯ−アルキル−ヘテロアルキル、ＣＯ−
    アルキル−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−アルキル−
    アリール、ＣＯＮＨ−シクロアルキルまたはＣＯＮＨ−アルキル−ヘテロシクロ
    アルキルであり； Ｒ5が、水素であり； Ｒ7が、アルキルであり； Ｒ8が、水素であり； Ｒ9が、水素であり； ｍが、整数０であり；および ｎが、整数１である、請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ
    ]−２−チアゾリル]アセトアミド； Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル]
    ベンズアミド； Ｎ−[５−[[(５−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル]
    ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−[５−[[(４,５−ジメチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾ
    リル]アセトアミド； Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾ リル]アセトアミド； Ｎ−[５−[[(５−ｔ−ブチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾ リル]トリメチルアセトアミド； Ｎ−[５−[[(４−エチル−２−オキサゾリル)メチル]チオ]−２−チアゾリル]
    アセトアミド、または医薬的に許容されるそれらの塩である、請求項１記載の化
    合物。
  16. 【請求項１６】 請求項１記載の化合物および医薬的に許容される担体を含
    む、医薬組成物。
  17. 【請求項１７】 一定の投与量として処方された抗癌剤とともに、医薬的に
    許容され得る担体と組合せて、請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 連続して処理される抗癌処置または抗癌剤とともに、医薬
    的に許容され得る担体と組合せて、請求項１６記載の化合物を含む、医薬組成物
    。
  19. 【請求項１９】 上記請求項１記載の化合物および上記医薬的に許容され得
    る担体の組合せが上記抗癌処置または抗癌剤の投与前に投与される、請求項１８
    記載の医薬組成物。
  20. 【請求項２０】 上記請求項１記載の化合物および上記医薬的に許容され得
    る担体の組合せが上記抗癌処置または抗癌剤の投与後に投与される、請求項１８
    記載の医薬組成物。
  21. 【請求項２１】 プロテインキナーゼを阻害する方法であって、請求項１記
    載の化合物のプロテインキナーゼ阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投
    与することを特徴とする方法。
  22. 【請求項２２】 サイクリン依存性キナーゼを阻害する方法であって、請求
    項１記載の化合物のサイクリン依存性キナーゼ阻害有効量を、それを必要とする
    哺乳動物に投与することを特徴とする方法。
  23. 【請求項２３】 ｃｄｃ２(ｃｄｋ１)を阻害する方法であって、請求項１記
    載の化合物のｃｄｃ２阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与すること
    を特徴とする方法。
  24. 【請求項２４】 ｃｄｋ２を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ２阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  25. 【請求項２５】 ｃｄｋ３を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ３阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  26. 【請求項２６】 ｃｄｋ４を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ４阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  27. 【請求項２７】 ｃｄｋ５を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ５阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  28. 【請求項２８】 ｃｄｋ６を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ６阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  29. 【請求項２９】 ｃｄｋ７を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ７阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  30. 【請求項３０】 ｃｄｋ８を阻害する方法であって、請求項１記載の化合物
    のｃｄｋ８阻害有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とす
    る方法。
  31. 【請求項３１】 増殖性疾患を処置する方法であって、請求項１６記載の医
    薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴と
    する方法。
  32. 【請求項３２】 癌を処置する方法であって、請求項１６記載の医薬組成物
    の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする方法
    。
  33. 【請求項３３】 炎症、炎症性腸疾患、または移植拒絶反応を処置する方法
    であって、請求項１６記載の医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺
    乳動物に投与することを特徴とする方法。
  34. 【請求項３４】 関節炎を処置する方法であって、請求項１６記載の医薬組
    成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする
    方法。
  35. 【請求項３５】 ＨＩＶによる感染を処置、またはＡＩＤＳの発症を治療ま
    たは予防する方法であって、請求項１６記載の医薬組成物の治療的有効量を、そ
    れを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする方法。
  36. 【請求項３６】 ウイルス性感染症を処置する方法であって、請求項１６記
    載の医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを
    特徴とする方法。
  37. 【請求項３７】 真菌感染症を処置する方法であって、請求項１６記載の医
    薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴と
    する方法。
  38. 【請求項３８】 癌の発生または腫瘍の再発を予防する方法であって、請求
    項１６記載の医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与す
    ることを特徴とする方法。
  39. 【請求項３９】 神経変性疾患を処置する方法であって、請求項１６記載の
    医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴
    とする方法。
  40. 【請求項４０】 増殖性疾患を処置する方法であって、請求項１７記載の医
    薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴と
    する方法。
  41. 【請求項４１】 癌を処置する方法であって、請求項１７記載の医薬組成物
    の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする方法
    。
  42. 【請求項４２】 癌の発生または腫瘍の再発を予防する方法であって、請求
    項１７記載の医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与す
    ることを特徴とする方法。
  43. 【請求項４３】 増殖性疾患を処置する方法であって、請求項１８記載の医
    薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴と
    する方法。
  44. 【請求項４４】 癌を処置する方法であって、請求項１８記載の医薬組成物
    の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする方法
    。
  45. 【請求項４５】 癌の発生または腫瘍の再発を予防する方法であって、請求
    項１８記載の医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与す
    ることを特徴とする方法。
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