JP2001512416A

JP2001512416A - 抗―高コレステロール血症、抗―高リポ蛋白血症及び抗―高血糖症剤としての置換されたピリジン類及びビフェニル類

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Publication number: JP2001512416A
Application number: JP50906898A
Authority: JP
Inventors: シユミツト，グンター; アンゲルバウアー，ロルフ; ブランデス，アルント; ミユラー―グリーマン，マテイアス; ビシヨフ，ヒルマー; シユミツト，デルフ; ボールフアイル，シユテフアン; シヨーン，ウイリアム・アール; ラデユーシユール，ゲタン・エイチ; クツク，ジエイムズ・エイチ，ザセカンド; リース，テイモシー・ジー; ウオラニン，ドナルド・ジエイ; クラムス，リチヤード・エイチ; ヘルツオーグ，ドナルド・エル; オスターホウト，マーテイン・エイチ
Original assignee: Bayer Corp
Current assignee: Bayer Corp
Priority date: 1996-07-31
Filing date: 1997-07-29
Publication date: 2001-08-21
Also published as: NO990399L; TW520360B; HUP0100324A2; NO314143B1; ID19422A; ZA976730B; US6218431B1; TR199902326T2; CO4900061A1; NZ333951A; NO990399D0; TR199902325T2; RU2195443C2; EP0934274A1; CA2262434A1; WO1998004528A3; AR008789A1; CZ30899A3; HUP0100324A3; BG103200A

Abstract

(57)【要約】式（ＩＡ）の置換されたピリジン類をグリニャールまたはウィッティッヒ試薬により適当に置換されたピリジルアルデヒド類の反応により生成される。式（ＩＡ）のピリジン類は製薬学的生成物、特にコレステロールエステル輸送タンパク質の阻害のための製薬学的生成物中の活性化合物として適当である。式（ＩＢ）の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類はヒドロキシ基で対応して保護され、対応して置換されているピリジン類から生成される。本発明の式（ＩＢ）の化合物は製薬学的生成物、特に高リポ蛋白の処置のための製薬学的生成物中の活性化合物として適当である。式（ＩＣ）の置換されたピリジン類及びベンゼン類は本明細書に公開された方法により生成され、製薬学的生成物、特に糖尿病のようなグルカゴンによりもたらされる症状の処置に導くグルカゴン受容体の阻害のための製薬学的生成物中の活性成分として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】抗−高コレステロール血症、抗−高リポ蛋白血症及び抗−高血糖症剤としての置換されたピリジン類及びビフェニル類発明の分野本出願はコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰｓ）を阻害し、逆のコレステロール輸送を刺激し、そしてグルカゴンの作用を阻害する置換されたビアリール化合物に関する。発明の背景本発明はある種の置換されたピリジン類、それらの製造方法及び製薬学的生成物におけるそれらの使用に関する。また、ある種の置換されたビフェニル類、それらの製造方法、それらを含有する製薬学的組成物及びそれらの使用方法にも関する。動脈硬化症、リポ蛋白血症及び高リポ蛋白血症の処置のための７−（ポリ置換されたピリジル）ヘプト−６−エノエートはＵＳ第５１６９８５７号から知られている。さらに、７−（４−アリール−３−ピリジル）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノエートの製造はＥＰ第３２５１３０号に記述されている。グルカゴンはその主な機能が肝臓のグルコース生産を増加するペプチドホルモンである。一方、インシュリンはグルコース生産を減少するように機能する。一緒になって、これら２種のホルモンは血液中のグルコースの適切なレベルを維持するために必要である。糖尿病はインシュリン分泌、インシュリン作用またはそれらの両方の欠陥から生じる高血糖症を特徴とする複雑な疾病である。糖尿病はまた高いグルカゴンレベルとも関係する。疾病の多様な性質は患者で見いだされる代謝の各種異常に向けた各種方策を必要とする。糖尿病状態（Ｉ型及びII型の全ての型）において、高血糖症はしばしば高いグルカゴンレベルと関係する。従って、糖尿病の全ての型を処置する方法は適当なアンタゴニストでグルカゴン受容体をブロックすることであり、それにより患者において肝臓によるグルコース生産を阻止し、グルコースレベルを減少する。内因性グルカゴンの作用をブロックする物質であるグルカゴン受容体アンタゴニストは多数の多様な用途を有することが知られている。これらの用途の中には以下のものがある：１．あらゆる原因の糖尿病と関係し、そしてあらゆる他の疾病または疾患と関係する高血糖症の処置。グルカゴン受容体アンタゴニストを単独でかまたは高血糖症を処置するためのあらゆる他の治療と組み合わせて用いることができる。２．耐糖能障害［ｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ（ＩＧＴ）］の処置。３．肥満症によるものを初めとするインシュリン抵抗性症候群、多嚢胞性卵巣症候群、「症候群Ｘ」、薬剤及びホルモン、内分泌性疾患並びに遺伝的症候群の処置。４．遊離脂肪酸レベルを減少し、そしてインシュリン抵抗性、肥満症、症候群Ｘの全部または一部、Ｉ及びII型糖尿病、高脂質血症のような高い遊離脂肪酸レベル並びにインシュリン抵抗性、Ｉ及びII型糖尿病、肥満症及び症候群Ｘと関係する高い肝臓のグルコース生産と関係する疾患を処置するため。５．インシュリン受容体構造及び機能の変化または受容体シグナル伝達後の変化によるインシュリン作用の遺伝的欠損と関係する疾患を処置するため。抗−インシュリン抗体と関係する糖尿病、薬物起因性糖尿病、内分泌性疾患と関係する糖尿病及び遺伝的症候群と関係する糖尿病を処置するため。６．妊娠性糖尿病を処置するため。７． β細胞の既知の遺伝的欠損によるものを初めとするＩ型糖尿病の自己免疫性及び非自己免疫性の原因、膵臓疾患、薬剤または毒素起因性β細胞機能障害、内分泌性疾患、感染性の原因、栄養不良関連及び突発性Ｉ型糖尿病を処置するため。８．糖尿病性ケトアシドーシスを予防及び処置し、肝臓のケトン体生産を減少するため。９．糖尿病における運動の高血糖症を処置するため。１０．絶食及び食後のグルコースを減少するため。１１．肝臓、筋肉及び脂肪におけるインシュリン抵抗性の処置。１２．高脂質血症の疾患の処置。１３．グルカゴン産生腫瘍及び高いグルカゴンレベルと関係する全ての他の疾患を処置するため。１４．肝臓におけるグルコースの増加した無益循環の疾患を処置するため。１５．インシュリン分泌を増加するため。１６．グルコース毒性を減少するため。１７．タンパク質及びアミノ酸に対する腎臓のプロスタグランジン反応を減少するため。１８．糖尿病またはタンパク質もしくはアミノ酸による高いＧＦＲ及びアルブミンクリアランスを減少するため。１９．腎臓のアルブミンクリアランス及び排出を減少するため。２０．急性膵炎を処置するため。２１．増加した心臓収縮の原因を初めとする心臓血管疾患を処置するため。２２．心臓肥大及びその予後を処置するため。２３．診断薬としてそしてグルカゴン受容体に欠陥を有する患者を同定するための診断薬として。２４．胃腸疾患の処置、減少した腸運動性の処置。２５．胃酸分泌を増加するための治療として。２６．グルカゴン投与による腸の運動低下を逆にするため。２７．Ｉ型及びII型糖尿病の全ての原因、絶食、ＡＩＤＳ、癌、食欲不振、老化及び他の疾患を初めとする負の窒素出納及びタンパク質浪費（ｗａｓｔｉｎｇ）の状態における分解代謝及び窒素損失を逆にするため。２８．上記の疾患のいずれかまたは術後もしくは手術期間の疾病を処置するため。２９．飽満感を減少し、そしてエネルギー摂取を増加するため。ＷＯ第９５１８１５３−Ａ号及びそれに引用された参考文献に記述されたもののような、先行技術のグルカゴン受容体アンタゴニストは主にグルカゴンのペプチド類似体である。それらは内因性プロテアーゼの作用を受けやすく、抗体生産及び免疫反応を引き起こす可能性があり、そして製造するのが困難であり且つ費用がかかるはずである。通常、そのようなペプチドは経口送達のためには不適当である。１つの非ペプチドグルカゴン受容体アンタゴニストが報告されている（Ｃｏｌｌｉｎｓ、等；ＢｉｏＭｅｄ．ＣｈｅｍＬｅｔｔ．１９９２、２、９１５−９１８）。このキノキサリン誘導体、ＣＰ−９９，７１１はマイクロモル濃度でラット肝細胞膜においてグルカゴン結合及びグルカゴン作用を阻害することが示された。従来技術水準のものより優れている有益な薬理学的特性を保有するＣＥＴＰのインヒビターを手にすることが望ましい。本発明の置換されたピリジン化合物のあるものはコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）の非常に有効なインヒビターであり、逆のコレステロール輸送を刺激する。それらは同時にＨＤＬコレステロールレベルを増加しながら血液中のＬＤＬコレステロールレベルの減少を引き起こす。それ故、それらを高リポタンパク質血症または動脈硬化症の処置のために用いることができる。また、先行技術のペプチドアンタゴニストより代謝的に安定であり、そして優れた活性及び生物学的利用能を与え、容易に製造される非ペプチドグルカゴン受容体アンタゴニストを手にすることも望ましいであろう。本発明の置換されたピリジン化合物及び置換されたビフェニル類のあるものはグルカゴン受容体の非常に有効なインヒビターである。従って、これらの化合物を上に挙げたもののようなグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するために用いることができる。発明の要約本発明は以下に示される３個の一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）及び（ＩＣ）の範囲内に入る置換されたビアリール化合物に関する。これらの一般式の定義は以下の本文中に広範囲に示される。次の詳細な説明の項において、これらの広範な一般式の各々はその好ましい及び最も好ましい分子構造、製造方法、製造される特定の物質の実施例、試験方法並びに得られる結果に関してより詳細に説明される。以下の本文及びそれに続く詳細な説明の項において、各種構造及び置換基の定義はその場合に考慮中の本発明の化合物の特定のサブセットにのみ当てはまることに注意すべきである。同じ記号が他のサブセットの化合物に関連して異なる定義を有する可能性がある。本発明は一般式（ＩＡ）式中、Ａは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ¹Ｒ² 式中、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表す、の基で同じようにまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｄはヒドロキシで置換されている、８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表し、Ｅ及びＬは同一または異なり、そして場合により３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルで置換されていてもよい、８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、または３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、あるいはＥは上記の意味を有し、そしてＬはこの場合、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ³Ｒ⁴ 式中、Ｒ³及びＲ⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、あるいはＥは８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表すかあるいは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ⁵Ｒ⁶ 式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、そしてＬはこの場合８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシを表し、Ｔは式式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そして３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、あるいは場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは次にハロゲン、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換することができるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、系列Ｓ、Ｎ及び／またはＯからの３個までの複素環式原子を有する５ないし７員の芳香族の場合によりベンゾ縮合された複素環式化合物を表し、そして／あるいはこれらの環は式−ＮＲ¹¹Ｒ¹² 式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で置換されており、Ｘは場合によりヒドロキシで２回まで置換されていてもよい、各々２ないし１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル鎖またはアルケニル鎖を表し、Ｒ⁹は水素を表し、そしてＲ¹⁰は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたは式−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴式中、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基を表し、あるいはＲ⁹及びＲ¹⁰は炭素原子と共にカルボニル基を形成する、の基を表す、の置換されたピリジン類及びそれらの塩類に関する。また、本発明は一般式（ＩＢ）式中、Ａは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ²Ｒ³及び／もしくは−ＷＲ⁴ 式中、Ｒ²及びＲ³は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、Ｗは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ⁴は場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表す、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｄ及びＥは同一または異なり、そして８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表すか、またはＥは結合を表し、Ｖは酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ⁵− 式中、Ｒ⁵は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルまたはフェニルを表す、の基を表し、Ｒ¹は３ないし６個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、あるいは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールまたは系列Ｓ、Ｎ及び／もしくはＯからの４個までの炭素原子を有する５ないし７員の場合によりベンゾ縮合された飽和もしくは不飽和の一、二もしくは三環式複素環式化合物を表し、ここで、これらの複素環は、窒素を含有する環の場合にはＮ官能基も介して、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールまたは系列Ｓ、Ｎ及び／もしくはＯからの３個までの複素環式原子を有する場合によりベンゾ縮合された芳香族の５ないし７員の複素環式化合物で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよく、そして／あるいは式−ＯＲ⁶、−ＳＲ⁷、−ＳＯ₂Ｒ⁸または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ 式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そして次にフェニルもしくはハロゲンまたは４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルで同じようにかまたは異なって２回まで置換されている、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一または異なり、そしてＲ²及びＲ³の上に示される意味を有する、の基で置換されており、Ｌ及びＴは同一または異なり、そして次にハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換することができる、場合により３ないし７個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールで置換されていてもよい、トリフルオロメチルまたは８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、あるいはＬ及び／またはＴは３ないし７個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、あるいは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールまたは系列Ｓ、Ｎ及び／もしくはＯからの３個までの複素環式原子を有する５もしくは７員の飽和、部分的に飽和、もしくは不飽和の複素環式化合物を表し、窒素原子の場合にはこの原子を介して結合することも可能であり、これらの複素環は場合によりハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、の置換されたピリジン類及びそれらの塩類にも関する。また、本発明はグルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び以下に示される一般式（ＩＣ）を有する化合物にも関する。一般式ＩＣにおいて、基Ｘ、Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ²、Ｒ³及びＡｒは以下の意味を有する。ＸはＮまたはＣＲ⁸を表す。Ｒ⁸は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、フェニル、置換されたフェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルまたは−ＮＲ⁴Ｒ⁵を表す。置換されたフェニルまたは置換されたアルキルＲ⁸基上の置換基は１から３個までの例えばヒドロキシ、フルオロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルまたは−ＮＲ⁴ Ｒ⁵である。基Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換されたフェニルまたは置換されたナフチルＲ⁴及びＲ⁵基上の置換基は１ないし３個の例えばハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基である。Ｒ⁴及びＲ⁵は一緒に連結して−（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、ここで、下付き文字ｒ及びＳは独立して１ないし３であり、ＡはＣＨＲ⁶、ＮＲ⁶ 、Ｏまたはｎが０、１もしくは２である場合のＳ（Ｏ）_nであり、そしてＲ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルまたはフェニル −（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。Ｒ^1a及びＲ^1bは独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁ ₀ ）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルである。置換されたアルキル、置換されたアルケニル及び置換されたアルキニルＲ^1a及びＲ^1b基上の置換基は独立して１から３個までの例えば−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴ Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵または場合により１から３個までの例えばハロゲン、（Ｃ₁− Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基で置換されていてもよいフェニルである。Ｒ²は（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀） −アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル及び置換されたシクロアルキルＲ²基上の置換基は独立して１から３個までのハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である。置換されたフェニルＲ²置換基上の置換基は１から３個までの例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシである。Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換されたフェニル、置換されたピリジルまたは置換されたナフチルＲ⁷ 基上の置換基は１から５個までの例えばハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、ニトロ、シアノまたはヒドロキシである。Ｒ²及びＲ^1bは連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に、３から５個までの炭素原子を含有するアルキレン架橋を形成してもよい。Ｒ³はヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルである。置換されたアルキル及び置換されたアルケニルＲ³基上の置換基は１から３個までのヒドロキシまたはトリフルオロメチル基である。Ａｒは場合により置換されていてもよい芳香族または複素芳香族環である。可能なＡｒ基の例はフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル及びイソチアゾリルである。基Ａｒ上の任意の置換基は独立して１ないし３個の例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆） −アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵または−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である。Ａｒ上の置換されたアルキル、置換されたアルケニル及び置換されたアルキニル置換基上の置換基は１から３個までの例えばハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、フェニルまたは置換されたフェニルであり、ここで、フェニル基は例えば１個またはそれ以上のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基を保有してもよい。これらの物質の製薬学的に許容しうる塩類は本発明の範囲内である。本発明は一般式（ＩＡ）の置換されたピリジン類及び適切な場合薬理学的に許容できる製剤助剤を含有する製薬学的生成物にも関する。さらにコレステロールエステル輸送タンパク質の阻害のためのそのような製薬学的生成物及び製薬学的生成物の製造のための特許請求される置換されたピリジン類の使用及びコレステロールエステル輸送タンパク質インヒビターの製造のための特許請求される置換されたピリジン類の使用に関する。本発明はさらに一般式（ＩＢ）の置換されたピリジン類３−ヘテロアルキル− アリール−置換されたピリジン類及び適切な場合薬理学的に許容できる製剤助剤を含有する製薬学的生成物に関する。さらに高リポ蛋白血症の処置のためのそのような製薬学的生成物及び製薬学的生成物の製造のための請求される置換されたピリジン類の使用及び高リポ蛋白血症の処置のための製薬学的生成物の製造のための請求される置換されたピリジン類の使用に関する。また、本発明はグルカゴンによりもたらされる疾患の処置における使用のための製薬学的組成物にも関し、それはグルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び一般構造式ＩＣの範囲内の構造を有する化合物に加えて製薬学的に許容しうる担体を含んでなる。本発明はさらにグルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び一般構造式ＩＣの範囲内の構造を有する化合物の有効量を患者に投与することを含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するための方法に関する。一般式（ＩＡ）の化合物に関する詳細な説明本発明の置換されたピリジン類はそれらの塩類の形態で存在することもできる。一般的に、有機または無機塩基または酸との塩類をここで記述する。本発明に関連して、生理学的に安全な塩類が好ましい。本発明の化合物の生理学的に安全な塩類は鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸と本発明の物質の塩類であってもよい。例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸との塩類が特に好ましい。生理学的に安全な塩類は遊離カルボキシル基を保有する本発明の化合物の金属またはアンモニウム塩であってもよい。例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩及びアンモニアから得られるアンモニウム塩、あるいはエチルアミン、ジ−もしくはトリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リシン、エチレンジアミンまたは２−フェニル−エチルアミンのような有機アミンが特に好ましい。本発明の化合物は立体異性体の形態で存在することができ、それらは像及び鏡像のようにふるまう（鏡像異性体）かまたは像及び鏡像のようにふるまわない（ジアステレオマー）かのいずれかである。本発明は鏡像異性体もしくはジアステレオマーの両方またはそれらの混合物に関する。鏡像異性体及びジアステレオマーのこれら混合物を既知の方法で立体異性体的に均質な成分に分離することができる。本発明に関連して、場合によりベンゾ縮合されていてもよい複素環式化合物は一般的に系列Ｓ、Ｎ及び／またはＯからの３個までのヘテロ原子を含有することができる飽和または不飽和の５ないし７員の、好ましくは５ないし６員の複素環式化合物を表す。インドリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾオキサゾリル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、モルホリニルまたはピペリジルを例として挙げる。キノリル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾオキサゾリルが好ましい。一般式（ＩＡ）式中、Ａは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個まての炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ¹Ｒ² 式中、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表す、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、ナフチルまたはフェニルを表し、Ｄはヒドロキシで置換されている、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表し、Ｅ及びＬは同一または異なり、そして場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルで置換されていてもよい、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルを表し、あるいはＥは上記の意味を有し、そしてＬはこの場合、場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ³Ｒ⁴ 式中、Ｒ³及びＲ⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、ナフチルまたはフェニルを表し、あるいはＥは５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表すか、あるいは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ⁵Ｒ⁶ 式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、ナフチルまたはフェニルを表し、そしてＬはこの場合６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたはシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシもしくはジクロヘプチルオキシを表し、Ｔは式式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはアダマンチルを表すか、あるいは場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、カルボキシル、各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは次にフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換することができるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、ナフチル、フェニル、ピリジル、キノリル、インドリル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾオキサゾリルを表し、そして／あるいはこれらの環は場合により式−ＮＲ¹¹Ｒ¹² 式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で置換されていてもよく、Ｘは場合によりビドロキシで２回まで置換されていてもよい、各々２ないし８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル鎖またはアルケニル鎖を表し、Ｒ⁹は水素を表し、そしてＲ¹⁰は水素、フッ素、塩素、臭素、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたは式−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴ 式中、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基を表し、あるいはＲ⁹及びＲ¹⁰は炭素原子と共にカルボニル基を形成する、の基を表す、の化合物及びそれらの塩類が好ましい。一般式（ＩＡ）式中、Ａは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｄはヒドロキシで置換されている、５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表し、Ｅ及びＬは同一または異なり、そして場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルで置換されていてもよい、５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルを表し、あるいはＥは上記の意味を有し、そしてＬはこの場合、場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、あるいはＥは４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表すか、あるいは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、そしてＬはこの場合５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたはシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシもしくはシクロヘプチルオキシを表し、Ｔは式式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはアダマンチルを表すか、あるいは場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、カルボキシル、各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは次にフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換することができるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、キノリル、インドリル、ナフチル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾオキサゾリルを表し、Ｘは場合によりヒドロキシで２回まで置換されていてもよい、各々２ないし６個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル鎖を表し、Ｒ⁹は水素を表し、そしてＲ¹⁰は水素、フッ素、塩素、臭素、アジド、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシを表し、あるいはＲ⁹及びＲ¹⁰は炭素原子と共にカルボニル基を形成する、の基を表す、の化合物及びそれらの塩類が特に好ましい。一般式（ＩＡ）式中、Ａは場合によりフッ素、塩素またはメチルで置換されていてもよいフェニルを表す、の本発明の化合物が最も好ましい。さらに、一般式（ＩＡ）の本発明の化合物の製造方法が見いだされ、一般式（ II）または（III）式中、Ａ、Ｅ、Ｌ及びＴは上記の意味を有し、そしてＲ¹⁵は４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルコキシカルボニルを表す、の化合物をまず不活性溶媒中でグリニャールもしくはウィッティッヒ反応を用いて反応させ、場合により常法に従ってさらに誘導化を実施してもよく、そして次に不活性溶媒中で還元するか、または一般式（III）の化合物の場合には、場合によりいくつかの工程を経て、直接還元を実施することを特徴とする。本発明の化合物を例えば以下の反応図により説明することができる。適当な溶媒はジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテルのようなエーテル、またはベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンもしくはシクロヘキサンのような炭化水素、または石油留分、またはジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレンもしくはトリクロロエチレンもしくはクロロベンゼンのようなハロカーボン、または酢酸エチル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトンまたはニトロメタンである。同様に該溶媒の混合物を用いることが可能である。ジクロロメタンが好ましい。適当な有機金属試薬はＭｇ／三フッ化ブロモベンゼン及びｐ−トリフルオロメチルフェニルリチウムのような系である。Ｍｇ／三フッ化ブロモベンゼン系が好ましい。上記の方法に従って還元及び誘導化を実施する。通例、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルのようなエーテル中またはベンゼン、ヘキサンもしくはトルエンのような炭化水素中で還元を実施する。トルエン及びテトラヒドロフランが好ましい。適当な還元剤は水素化アルミニウムリチウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジメトキシメチルアルミン酸ナトリウム塩またはナトリウム−ビス−（２−メトキシエトキシ）−ジヒドロアルミン酸（赤−Ａｌ）のような複合（ｃｏｍｐｌｅｘ）金属水素化物である。水素化ジイソブチル−アルミニウム及びジメトキシメチルアルミン酸ナトリウム塩が好ましい。通例、還元剤を還元される化合物の１モルに対して４モルから１０モルまで、好ましくは４モルから５モルまでの範囲の量で添加する。通例、還元剤及び溶媒の両方の選択により、−７８℃ないし＋５０℃の温度範囲内、好ましくは−７８℃から０℃まで、最も好ましくは−７８℃で還元を実施する。通例、標準圧力で還元を実施するが、増加または減少した圧力で実施することも可能である。しかしながら、ヒドロキシ化合物へのケトンの還元のために適当な還元剤で還元を実施することもできる。これに関して特に適当なものは不活性溶媒中で、適切な場合トリアルキルボランの存在下で、金属水素化物または複合金属水素化物を用いる還元である。好ましくは、ホウ水素化リチウム、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化カリウム、ホウ水素化亜鉛、ホウ水素化トリアルキルリチウムまたは水素化アルミニウムリチウムのような複合金属水素化物を用いて還元を実施する。より特に好ましくは、トリエチルボランの存在下でホウ水素化ナトリウムを用いて還元を実施する。水素化により反応を実施することもできる。標準圧力または高圧で、−２０℃ ないし＋１００℃、好ましくは０℃から＋５０℃までの温度範囲内で、上記の溶媒のいずれかの中、好ましくはメタノール、エタノールまたはプロパノールのようなアルコール中で、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃまたはラネーニッケルのような貴金属触媒の存在下で水素を用いて常法に従って水素化を実施する。誘導化として、以下の型の反応：酸化、還元、水素化、ハロゲン化、ウィッティッヒ反応／グリニャール反応及びアミド化／スルホアミド化を例として挙げる。通常の強塩基化合物を助剤として用いることができる。これらの中には好ましくはｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチルム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムもしくはフェニルリチウムのような有機リチウム化合物またはリチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミドもしくはカリウムアミドもしくはリチウムヘキサメチルシリルアミドのようなアミドまたは水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのようなアルカリ水素化物がある。特に好ましくは、ｎ−ブチルリチウムまたは水素化ナトリウムを用いる。さらに、通常の無機塩基が適当な塩基である。これらの中には好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウムのようなアルカリ水酸化物もしくはアルカリ土類水酸化物または炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ炭酸塩がある。特に好ましくは、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いる。メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコールも個々の反応工程のために適当な溶媒である。ｔｅｒｔ −ブタノールが好ましい。おそらく、保護気体大気下でいくつかの反応工程を実施することが必要な可能性がある。通例、上記の塩素化された炭化水素のいずれか中でハロゲン化を実施し、それにより塩化メチレンが好ましい。例えば、ジエチルアミノ三フッ化硫黄（ＤＡＳＴ）またはＳＯＣｌ₂ が適当なハロゲン化剤である。通例、ハロゲン化剤及び溶媒の両方の選択により、−７８℃ないし＋５０℃の温度範囲内、好ましくは−７８℃から０℃まで、最も好ましくは−７８℃でハロゲン化を実施する。通例、標準圧力でハロゲン化を実施するが、増加または減圧した圧力で実施することも可能である。通常の試薬がウィッティッヒ試薬として適当である。３−トリフルオロ−メチルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドが好ましい。通例、上記の塩基のいずれか、好ましくはＬｉ−ビス−（トリエチルブチル）アミドが塩基として適当である。出発化合物の１モルに対して０．１モルから５モルまで、好ましくは０．５モルから２モルまでの範囲の量で塩基を入れる。通例、０℃ないし１５０℃の温度範囲内、好ましくは２５℃ないし４０℃でウィッティッヒ試薬を用いた反応を実施する。通例、標準圧力でウィッティッヒ反応を実施する。しかしながら、減圧または高圧（例えば、０．５から５バールまでの範囲内）で工程を実施することも可能である。Ｌがアルコキシ／シクロオキシ（Ｌ’）以外である場合の一般式（II）の化合物は知られており、または一般式（IV）式中、Ａ、Ｅ及びＬ’は上記の意味を有し、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は同一または異なり、そして４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表す、の化合物を不活性溶媒中で酸化剤で処理し、そして第二工程でアルコキシカルボニル官能基（ＣＯ₂Ｒ¹⁷）をヒドロキシ官能基に選択的に還元することにより製造することができる。酸化のために適当な溶媒はジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテルのようなエーテル、またはベンゼン、トルエン、キシロール、ヘキサンもしくはシクロヘキサンのような炭化水素、または石油留分、またはジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレンもしくはトリクロロエチレンもしくはクロロベンゼンのようなハロカーボン、または酢酸エチル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトンまたはニトロメタンである。同様に該溶媒の混合物を用いることが可能である。ジクロロメタンが好ましい。適当な酸化剤は例えば２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、四酸化オスミウム及び二酸化マンガンである。上記の工程には、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（ＤＤＱ）が好ましい。一般式（IV）の化合物の１モルに対して１モルから１０モルまで、好ましくは２モルから５モルまでの範囲の量で酸化剤を入れる。通例、−５０℃ないし＋１００℃、好ましくは０℃から室温までの温度範囲内で酸化を実施する。通例、標準圧力で酸化を実施する。しかしながら、増加または減少した圧力で酸化を実施することも可能である。一般式（IV）の１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステルは知られており、既知の方法に従って製造することができる。通例、標準圧力で反応を実施する。しかしながら、減圧または高圧（例えば、０．５ないし５バールの範囲内）で工程を実施することも可能である。Ｌがアルコキシ／シクロオキシ（Ｌ’）である場合の一般式（II）の化合物は知られており、まず一般式（Ｖ）式中、Ａ及びＥは上記の意味を有し、そしてＲ¹⁸及びＲ¹⁹はＲ¹⁶及びＲ¹⁷に対して上に示される意味を有し、そしてこれらと同一または異なる、の化合物を硝酸アンモニウムセリウム（IV）で一般式（VI）式中、Ａ、Ｅ、Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹は上記の意味を有する、の化合物に酸化し、次に、不活性溶媒中で塩基の存在下で一般式（VII）Ｒ²⁰−Ｙ（VII）式中、Ｒ²⁰は３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、または８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、そしてＹはハロゲン、好ましくは臭素またはヨウ素を表す、のアルキル化剤との反応により、それらを一般式（VIII）式中、Ａ、Ｅ、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は上記の意味を有する、の化合物に転化し、そして最後に、上記のように、水素化ジイソブチルアルミニウムでアルコキシカルボニル基−ＣＯ₂Ｒ¹⁸のヒドロキシメチレン官能基への選択的還元を実施し、続いて同様に上記のように、好ましくはＰＣＣで、対応するアルデヒドに酸化することにより製造することができる。個々の反応工程を各々上記の溶媒及び／または塩基のいずれか中で実施し、好ましくは、アセトニトリル中で硝酸アンモニウムセリウム（IV）で酸化を実施し、ジメチルホルムアミド及び水素化ナトリウムでアルキル化を実施し、そしてトルエン中で−３０℃ないし１００℃の温度範囲内で標準圧力で、適切な場合、保護気体大気下で、還元を実施する。一般式（Ｖ）及び（VII）の化合物は元来それら自体知られており、常法に従って製造することができる。一般式（VI）及び（VIII）の化合物は部分的に知られているかまたは新規であり、従って、上記の方法に従って製造することができる。一般式（III）の化合物は新規であり、一般式（IX）式中、Ａ、Ｅ、Ｌ及びＴは上記の意味を有し、そしてＲ²¹は３個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルコキシカルボニルを表す、の化合物をまずアルコキシカルボニル官能基の還元により一般式（Ｉａ）式中、Ａ、Ｅ、Ｌ及びＴは上記の意味を有する、の化合物に転化し、そして第二工程で、上記の条件に従って、好ましくはクロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）で、ヒドロキシメチル官能基をアルデヒドに酸化することにより製造する。通例、個々の反応工程を−１０℃ないし＋１６０℃、好ましくは０℃ないし＋１００℃の温度範囲内で標準圧力で実施する。一般式（II）の化合物の製造のために上に記述した方法と同様に一般式（IX）の化合物を製造する。一般式（Ｉａ）の化合物も新規であり、上記のように製造することができる。本発明の一般式（ＩＡ）及び（Ｉａ）の化合物は予測できない薬理学的作用スペクトルを有する。本発明の一般式（ＩＡ）及び（Ｉａ）の化合物は最新技術のものより優れている有益な薬理学的特性を保有し、特に、それらはコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）の非常に有効なインヒビターであり、逆のコレステロール輸送を刺激する。本発明の有効化合物は同時にＨＤＬコレステロールレベルを増加しながら、血液中のＬＤＬコレステロールレベルの減少を引き起こす。従って、それらを高リポ蛋白血症または動脈硬化症の処置のために用いることができる。さらに、本発明は家族性高脂血症、肥満症（肥胖症）及び糖尿病の処置のためのグルコシダーゼ及び／またはアミラーゼインヒビターと本発明の化合物の組み合わせに関する。本発明に関連して、グルコシダーゼ及び／またはアミラーゼインヒビターは例えばアカルボース、アジポシン、ボグリボース、ミグリトール、エミグリテート、ＭＤＬ−２５６３７、カミグリボース（ＭＤＬ−７３９４５）、テンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、ＡＩ−３６８８、テスタチン、プラジミシン−Ｑ及びサルボスタチンである。アカルボース、ミグリトール、エミグリテートまたはボグリボースと上記の本発明の一般式（ＩＡ）の化合物のいずれかの組み合わせが好ましい。本発明の物質の薬理学的作用を以下の試験で測定した。ＣＥＴＰ阻害試験１．ＣＥＴＰの調製分画遠心法及びカラムクロマトグラフィーによりヒト血漿から部分的に精製された形態でＣＥＴＰを得、試験のために用いる。そのために、ヒト血漿をＮａＢｒで１ｍｌ当たり１．２１ｇの密度に調整し、４℃で５０，０００ｒｐｍで１８時間遠心分離する。底の画分（ｄ＞１．２１ｇ／ｍｌ）をセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ^R（商標））フェニル−セファロース４Ｂ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）カラムに添加し、０．１５ｍＮａＣｌ／０．００１ｍＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ７．４で洗浄し、次に蒸留水で溶出する。ＣＥＴＰ−活性画分を集め、５０ｍＭ酢酸Ｎａ、ｐＨ４．５に対して透析し、ＣＭ−セファロース（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ^R（商標））（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）カラムに添加した。次に、それらを直線勾配（０−１ＭＮａＣｌ）で溶出した。集めたＣＥＴＰ画分を１０ｍＭＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ７．４に対して透析し、次にＭｏｎｏＱ^R（商標）カラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）でクロマトグラフィーによりさらに精製した。２．放射性標識されたＨＤＬの調整５０ｍｌの新しいヒトＥＤＴＡ血漿をＮａＢｒで１．１２の密度に調整し、Ｔｙ６５ローターで４℃で５０，０００ｒｐｍで１８時間遠心分離した。上相を用いて冷えたＬＤＬを得た。下相を３ｘ４１のＰＤＢバッファー（１０ｍＭＴｒｉｓ／ＨＣｌ、ｐＨ７．４、０．１５ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０２％ＮａＮ₃）に対して透析した。続いて、１０ｍｌの透析残留容量当たり２０μＬの³Ｈコレステロール（ＤｕＰｏｎｔＮＥＴ−７２５；エタノールに溶解された１-μＣ／μｌ）を添加し、Ｎ₂下で３７℃で７２時間インキュベートした。次に、沈降物をＮａＢｒで１．２１の密度に調整し、Ｔｙ６５ローターで２０℃で５０，０００ｒｐｍで１８時間遠心分離した。上相を得、リポタンパク質画分を勾配遠心分離により精製した。そのために、単離された標識されたリポタンパク質画分をＮａＢｒで１．２６の密度に調整した。この溶液の４ｍｌ毎を遠心管（ＳＷ４０ローター）中で１．２１の密度を有する溶液４ｍｌ及び１．０６３の密度を有する溶液４．５ｍｌ（ＰＤＢバッファー及びＮａＢｒからの密度溶液）で被覆し、次にＳＷ４０ローターで３８，０００ｒｐｍ及び２０℃で２４時間遠心分離した。標識されたＨＤＬを含む密度１．０６３ないし１．２１の間の中間層を４℃で３ｘ１００容量のＰＤＢバッファーに対して透析した。透析残留物は放射性標識された³Ｈ−ＣＥ−ＨＤＬを含み、それを１ｍｌ当たり約５ｘ１０⁶ｃｐｍに調整し、試験に用いた。３．試験の実施ＣＥＴＰ活性を試験するために、ヒトＨＤリポタンパク質からビオチン化ＬＤリポタンパク質への³Ｈコレステロールエステルの移動を測定した。ストレプトアビジン−ＳＰＡ^R（商標）ビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を添加することにより反応を終了し、移動した放射能を液体シンチレーションカウンターで直接測定した。試験バッチにおいて、１０μｌＨＤＬ−³Ｈコレステロールエステル（〜５０，０００ｃｐｍ）を５０ｍＭＨＥＰＥＳ／０．１５ｍＮａＣｌ／０．１％ウシ血清アルブミン／０．０５％ＮａＮ₃、ｐＨ７．４中の１０μｌビオチン−ＬＤＬ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）、１０μｌＣＥＴＰ（１ｍｇ／ｍｌ）及び（１０％ＤＭＳＯ／１％ＢＳＡに溶解した）試験される物質の３μｌ溶液と３７℃で１８時間インキュベートした。次に、２００μｌのＳＰＡ−ストレプトアビジンビーズ溶液（ＡｍｅｒｓｈａｍＴＲＫＱ７００５）を添加し、混合物を撹拌下でさらに１時間インキュベートし、続いてシンチレーションカウンターで測定した。４℃で１０μｌバッファー、１０μｌＣＥＴＰ、そして３７℃で１０μｌＣＥＴＰとの対応するインキュベーションをコントロールとして用いた。３７℃でＣＥＴＰを用いたコントロールバッチにおける移動した活性を１００％の移動として評価した。この移動を半分に減らす物質濃度をＩＣ₅₀値として示した。以下の化合物のＣＥＴＰ阻害活性：会社の独自の育種からのゴールデンハムスターを２４時間断食させた後に麻酔した（０．８０ｍｇ／ｋｇアトロピン、０．８０ｍｇ／ｋｇケタベット（Ｋｅｔａｖｅｔ^R（商標））ｓ．ｃ．、３０’後に５０ｍｇ／ｋｇネンブタールｉ．ｐ．）。次に、頚静脈を露出させ、カニューレを挿入した。試験物質を適当な溶媒（通例、Ａｄａｌａｔプラシーボ溶液：６０ｇグリセリン、１００ｍｌＨ₂Ｏ、１００ｍｌまでの（ａｄ）ＰＥＧ−４００）に溶解し、頚静脈中に挿入したＰＥカテーテルを通して動物に投与した。コントロール動物にはいかなる試験物質も含まない同じ容量の溶媒を与えた。次に、静脈をつなぎ、傷を閉じた。異なる間隔で−試験物質の投与後２４時間まで−後眼窩静脈叢の穿刺により動物から血液を抜き取った（約２５０μｌ）。４℃で１晩インキュベートすることにより凝固を完了し、次に血液を６０００ｇで１０分間遠心分離した。このようにして得られた血清中のコレステロール及びトリグリセリド含有量を改変した市販されている酵素試験（コレステロール酵素による１４３６６Ｍｅｒｃｋ、トリグリセリド１４３６４Ｍｅｒｃｋ）を用いて測定した。血清を生理的食塩水溶液で適当に希釈した。１００μｌの血清希釈液を９６穴穿孔（ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ）プレート中で１００μｌの試験物質と混合し、室温で１０分インキュベートした。次に、４９２ｎｍの波長で自動プレート読み取り装置で吸光度を測定した（ＳＬＴ−Ｓｐｅｃｔｒａ）。サンプル中に含まれるトリグリセリド／コレステロール濃度を同時に測定した標準曲線を用いて決定した。試薬混合物（Ｓｉｇｍａ３５２−４ＨＤＬコレステロール試薬）を製造業者の説明書に従って用いてＡｐｏＢを含有するリポタンパク質の沈殿後にＨＤＬコレステロール含有量の測定を実施した。経口の効能を測定する意図で、ＤＭＳＯに溶解し、０．５％メチルセルロース中に懸濁した試験物質を咽頭管を通して会社の独自の育種からのゴールデンハムスターに経口投与した。コントロール動物にはいかなる試験物質も含まない同一容量の溶媒を与えた。次に、動物から餌を止め、異なる間隔で一物質の投与後２４時間まで一後眼窩静脈叢の穿刺により血液を抜き取った。上記のようにそれをさらに処理した。新規な有効化合物を不活性の無毒の製薬学的に適当な賦形剤または溶媒を用いて既知の方法で錠剤、被覆錠剤、丸剤、顆粒剤、エアロゾル、シロップ剤、乳剤、懸濁剤及び溶液のような通常の製剤に転化することができる。これに関連して、治療的に有効な化合物は各場合で重量で約０．５％ないし９０％の濃度で、すなわち、示される投与量範囲を達成するために十分な量で存在すべきである。例えば、溶媒及び／または賦形剤を用いて、適切な場合、乳化剤及び／または分散剤を用いて有効化合物を増量することにより製剤を調製し、ここで、例えば希釈剤として水を用いる場合には有機溶媒を適切な場合補助溶媒として用いることができる。常法で、好ましくは経口的または非経口的に、特に経口的または静脈内に投与を実施する。非経口的使用の場合には、適当な液体賦形剤を用いて有効化合物の溶液を用いることができる。通例、有効な結果を得るためには静脈内投与では約０．００１ないし１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが有益であることが分かっており、経口投与では投与量は約０．０１ないし２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重である。これにもかかわらず、体重または投与経路の型、投薬に対する個々の反応、その製剤の型及び投与を実施する時間または間隔により、記述した量からはずれることが必要である可能性がある。従って、ある場合には先に記述した最低量より少ない量で実施することが十分である可能性があり、一方、ある場合には記述した上限を越えるはずである。より多くの量を投与する場合には、これらを１日にわたっていくつかの個々の投与量に分けることが望ましい可能性がある。出発化合物実施例Ｉ４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−（１Ｈ）−ピリド（ｐｙｒｉｄ）−２−オン−３，５−ジカルボン酸ジエチル１４９ｇ（０．３９５ｍｍｏｌ）の３，４−ジヒドロ−４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−（１Ｈ）−ピリド−２−オン− ３，５−ジカルボン酸ジエチルを８００ｍｌのアセトニトリルに溶解し、５００ｍｌのＨ₂Ｏに溶解した４７５ｇ（０．８６７ｍｏｌ）の硝酸アンモニウムセリウム（IV）と混合し、続いて３時間撹拌する。水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた酢酸エチル相を塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮する。その後すぐに残留物をイソプロパノールと混合し、それにより氷で冷却することにより結晶化を開始させる。生成物を吸引により取り出し、高真空中で乾燥する。収量：５８．８ｇ（理論の３９．６％）Ｒ_f＝０．５（トルエン／酢酸エチル１：１）実施例II ４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−メトキシ−３，５−ジカルボン酸ジエチル１．７２ｍｇ（４２．９ｍｍｏｌ；１．６１当量）の水素化ナトリウム（鉱油中に６０％分散）を４０ｇのＤＭＦに溶解した実施例Ｉからの化合物１０ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を−２０℃で３０ｍｌに懸濁する。その後、懸濁液を＋３０℃に加熱し、３．３ｍｌ（５３．２ｍｍｏｌ；２当量）のヨウ化メチルを添加し、それを８０℃−１００℃に２．５時間加熱する。反応溶液を５００ｍｌの酢酸エチル及び３００ｍｌのＨ₂Ｏと混合し、水層を分離し、酢酸エチルで１回抽出する。合わせた酢酸エチル相を水及び食塩水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮する。粗生成物を２０ｍｌのトルエンに溶解し、トルエンを溶離剤として用いて２００ｍｌのシリカゲル６０でクロマトグラフィーにより分離する。収量：１０ｇ（理論の９６．４％）Ｒ_f＝０．２８（トルエン）実施例III ４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−メトキシ−３−ヒドロキシメチル−ピリジン−５−カルボン酸エチル４０ｇのトルエンｐ．ａ．中の実施例・からの化合物５００ｍｇ（１．２８４ｍｍｏｌ）を−７８℃でアルゴン下で３．２１ｍｌ（３．８５２ｍｍｏｌ）の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、トルエン中１．２モル）と混合する。混合物を−７８℃で３０分撹拌し、バッチを冷蔵庫で−３０℃で一晩静置させる。それをさらに−７０℃に冷却し、２０％酒石酸ナトリウムカリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濃縮する。収量：２８７ｍｇ（理論の６４．５％）Ｒ_f＝０．４１（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例IV ４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−メトキシ−３−ホルミル−ピリジン−５−カルボン酸エチル中性のＡｌ₂Ｏ₃（１０．０７ｇ＝０．０９８８ｍｏｌ）の存在下で２１．３ｇ（０．０９８８ｍｏｌ、３．８当量）のクロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）を４００ｍｌＣＨ₂Ｃｌ₂中の実施例IIIからの化合物９．０７ｇ（０．０２６ｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌する。それをシリカゲルで吸引により取り出し、続いてＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄し、次に濾過液を真空中で濃縮し、トルエン／酢酸エチル（８：２）を用いてシリカゲル６０（５００ｍｌ）でクロマトグラフィーにより分離する。収量：８．８８ｇ（理論の９８．４％）Ｒ_f＝０．６２（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例Ｖ４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−メトキシ−３−［２− （ベンゾオキサゾール−２−イル）−１−ヒドロキジ−エチル］−ピリジン−５ −カルボン酸エチル５ｇのＴＨＦｐ．ａ．に溶解した４００ｍｇ（３ｍｍｏｌ）の２−メチルベンゾオキサゾールをアルゴン下で−７８℃に冷却する。１．８３ｍｌ（３ｍｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６モル）をこれに添加し、混合物を −７８℃で１２０分間撹拌する。次に、実施例IVからの化合物１．０３６ｇ（３ｍｍｏｌ）を−７８℃で１滴ずつ添加し、混合物を−７８℃で１０分間、そしてそれが室温に達するまで一晩撹拌する。５０ｍｌの水を添加した後、それを１００ｍｌの酢酸エチルと共に振盪することにより抽出する。水相を分離し、食塩水溶液で２回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濃縮する。残留物をトルエン及びトルエン／酢酸エチル（８：２）を用いて６０ｍｌのシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離する。濃縮された画分を高真空中で乾燥する。収量：４５０ｍｇ（理論の３１．４％）Ｒ_f＝０．２２（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例VI ４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−メトキシ−３−［２− （ベンゾオキサゾール−２−イル）−エテニル］−ピリジン−５−カルボン酸エチル還流下で２５ｍｇ（０．１３１ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸水和物の存在下でアルゴン下で実施例Ｖからの化合物１００ｍｇ（０．２０９ｍｍｏｌ）を１０ｇのトルエンｐ．ａ．中で６時間沸騰させ、その後、混合物を室温で一晩撹拌する。次に、反応溶液を４０ｍｌのシリカゲルを詰めたカラムに添加し、トルエン及びトルエン／酢酸エチル（９．５：０．５）で連続して溶出する。所望する画分を濃縮し、高真空中で乾燥する。収量：９１ｍｇ（理論の９４．６％）Ｒ_f＝０．５９（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例VII １，４−ジヒドロ−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエチル５２８ｇ（２ｍｏｌ）の（Ｅ／Ｚ）−４−カルボキシメチル−５−（４ −フルオロフェニル）−２−メチル−ペント−４−エン−３−オン及び３５０ｇ（２ｍｏｌ）の９０％３−アミノ−４−メチル−ペント−２−エン酸エチルを２００℃の浴温で１８００ｍｌのエタンジオール中で一晩撹拌する。混合物をゆっくり冷却し、約８０℃で大きいガラスビーカー中に注ぎ入れる。さらに０℃に冷却した後、沈殿した沈降物から吸引により溶液を取り出し、次に沈降物をよく冷えたエタノールでよく洗浄し、デシケーター中で乾燥する。エタノール溶液を濃縮し、残留物をエタンジオール母液と共に各回１．５１のエーテルで４回抽出する。合わせたエーテル相を５００ｍｌの１０％塩酸で各３回並びに５００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で各１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、室温で一晩静置させる。沈殿した沈降物から吸引により溶液を取り出し、続いてよく冷えたエタノールで洗浄し、デシケーター中で乾燥する。エタノール溶液及びエーテル母液を一緒に真空中で約２１の容量まで濃縮し、再び一晩静置させ、沈殿した沈降物から吸引により取り出す。全収量：５５６．９ｇ（理論の６９．１％） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．１−１．３（ｍ、１８Ｈ）；４．０５− ４．２５（ｍ、６Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；６．１３（ｓ、１Ｈ）；６．８８（ｍ、２０Ｈ）；７．２（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ実施例VIII ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３，５− ジカルボン酸ジエチル１７１．７ｇ（０．７５７ｍｏｌ）の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ− ｐ−ベンゾキノンを２１のジクロロメタン中の実施例VIIからの化合物３０４．８ｇ（０．７５７ｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で一晩撹拌する。混合物を珪藻土で吸引により取り出し、続いてジクロロメタンでよく洗浄する。ジクロロメタン相を約８００ｍｌの容量まで濃縮した後、それをジクロロメタンを用いてカラム（２ｋｇのシリカゲル７０−２３０メッシュ）でクロマトグラフィーにより分離する。収量：２２２ｇ（理論の７３．４％） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９８（ｔ、６Ｈ）；１．４１（ｄ、１２Ｈ）；３．１（ｍ、２Ｈ）；４．１１（ｑ、４Ｈ）；７．０４（ｍ、２Ｈ）；７．２５（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ実施例IX ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピリジン−５−カルボン酸エチルナトリウム−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロアルミン酸の３．５モル溶液２５７ｍｌ（０．９ｍｏｌ）を室温で８００ｍｌの乾式テトラヒドロフラン中の実施例VIIIからの化合物１２０ｇ（０．３ｍｏｌ）の溶液に窒素下で１滴ずつ一定の速度で添加し、続いて混合物を５時間撹拌する。０℃に冷却した後、５００ｍｌの水を１滴ずつ注意深く添加し、相を分離し、水相を各回２５０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させる。残留物を石油エーテルと混合し、吸引により取り出し、デシケーター中で乾燥する。収量：６９．１ｇ（理論の６４．２％） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９５（ｔ、３Ｈ）；１．３１（ｍ、１２Ｈ）；３．０５（ｍ、１Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．９５（ｑ、２Ｈ）；４．９３（ｄ、２Ｈ）；７．０５−７．３１（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ実施例Ｘ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−ホルミル−ピリジン−５−カルボン酸エチル１４．１８ｇ（０．１３９ｍｏｌ）の中性Ａｌ₂Ｏ₃及び２９．９６ｇ（０．１３ｍｏｌ）のクロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）を５００ｍｌＣＨ₂Ｃｌ₂ 中の実施例・からの化合物２５．０ｇ（０．０６９５ｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌する。それをシリカゲルで吸引により取り出し、続いてＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄し、濾過液を真空中で濃縮し、それにより生成物を沈殿させる。収量：２０ｇ（理論の８０．４８％） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝０．９２（ｔ、３Ｈ）；１．３９（ｄｄ、６Ｈ）；３．０２−３．１３（ｍ、１Ｈ）；３．７５−３．８６（ｍ、１Ｈ）：３．９５−４．０５（ｑ、２Ｈ）；７．３２（ｍ、４Ｈ）：９．８（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ実施例XI ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ピリジン−５−カルボン酸エチル実施例Ｘからの１０．０ｇ（２７．９８ｍｍｏｌ）のアルデヒドをアルゴン下で１００ｇのＴＨＦｐ．ａ．中で−７０℃に冷却し、３３．６ｍｌ（３３．５８ｍｍｏｌ、１．２当量）のｐ−フルオロフェニルマグネシウムブロミド溶液を −７０℃で１滴ずつ添加し、次に混合物を−７０℃でさらに２時間撹拌する。反応溶液を２００ｍｌの濃ＮＨ₄Ｃｌ溶液と混合し、冷却槽を取り除き、溶液を１モルＨＣｌで調整する、ｐＨ＝６。４００ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した後、有機相を真空中で濃縮し、ｎ−ヘプタンを用いて硬質発泡体を結晶化する。収量：８．９７ｇ（理論の７０．７％）Ｒ_f＝０．１８（トルエン）実施例XII ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−フルオロフェニル）−クロロメチル］−ピリジン−５−カルボン酸エチル実施例XIからの化合物９０７ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を２０ｇのＣＨ₂Ｃｌ₂ ｐ．ａ．に溶解し、−４０℃でアルゴン下で冷却し、０．４４ｍｌ（６ｍｍｏｌ）ＳＯＣｌ₂を添加する。溶液を−４０℃から−５℃まで１．５時間撹拌し、その後、５０ｍｌの酢酸エチル／４０ｍｌのＮａＨＣＯ₃溶液中で撹拌する。有機相を分離し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、真空中で濃縮し、トルエンを用いて珪藻土でクロマトグラフィーにより分離する。収量：８９９ｍｇ（理論の９５％）Ｒ_f＝０．７９（トルエン）実施例ＸIII ３，４−ジヒドロ−４−（４−フルオロフェニル）−６−ｐ−フルオロフェニル −（１Ｈ）−ピリド−２−オン−３，５−ジカルボン酸３−エチル５−メチル３０．６９ｇ（１１５．３ｍｍｏｌ）の１−カルボエトキシ−２−（４−フルオロフェニル）−プロペン酸（ｐｒｏｐｅｎａｔｅ）エチル、２２．５ｇ（１１５．３ｍｍｏｌ）の３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−アクリル酸メチル、１１５ｍｇのナトリウムメチレート及び０．６ｍｌのエタノールを１４０ ℃の浴温で４８時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルに吸収させ、水で３回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、真空中で濃縮する。収量：４３．２ｇ（理論の９０．２％）Ｒ_f＝０．２６（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例ＸIV ４−（４−フルオロフェニル）−６−ｐ−フルオロフェニル−（１Ｈ）−ピリド −２−オン−３，５−ジカルボン酸３−エチル５−メチル実施例Ｉと同様に、実施例ＸIIIからの化合物１．００ｇ（０．２４０７ｍｏｌ）を６００ｍｌのアセトニトリル及び６００ｍｌの水中の２７７ｇ（０．５０６ｍｏｌ）の硝酸アンモニウムセリウム（IV）と室温で３時間撹拌する。酢酸エチルでの抽出後、残留物をイソプロパノールから結晶化する。収量：２８．５９ｇ（理論の２８．７％）Ｒ_f＝０．１６（トルエン／酢酸エチル８：２）実施例ＸＶ４−（４−フルオロフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−シクロペントキシ−３，５−ジカルボン酸３−エチル５−メチル実施例IIの説明に従って、２０ｍｌのＤＭＦ中の実施例ＸIVからの混合物５．０ｇ（０．０１２１ｍｏｌ）を０．７８３ｇ（０．０１９６ｍｏｌ）の６０％ＮａＨの存在下で３．６１ｇ（０．０２４２ｍｏｌ）の臭化シクロペンチルと反応させる。トルエンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー後、５．１４ｇ（理論の８８．３％）を得る。Ｒ_f＝０．３４（トルエン）実施例ＸVI ４−（４−フルオロフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−シクロペントキシ−３−ヒドロキシメチル−ピリジン−５−カルボン酸メチル実施例IIIと同様に、１５０ｇのトルエン中の実施例ＸＶからの化合物３．７１９ｇ（７．７２ｍｍｏｌ）を１１．５８ｍｌ（１１．５８ｍｍｏｌ）のＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．０モル）と−７８℃で２．５時間撹拌する。化合物をまずトルエンで次にトルエン／酢酸エチル（９：１）でシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離する。収量：１．６４８ｇ（理論の４８．５％）Ｒ_f＝０．４５（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例ＸVII ４−（４−フルオロフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−シクロペントキシ−３−ホルミル−ピリジン−５−カルボン酸メチル実施例IVの説明に従って、１５０ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂中の実施例ＸVIからの化合物１．６３６ｇ（３．７２ｍｍｏｌ）を０．７５９ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）のＡｌ₂Ｏ₃（中性）及び１．６０４ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）のＰＣＣと１．５時間撹拌する。粗生成物をトルエンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。収量：１．４８４ｇ（理論の９１．２％）Ｒ_f＝０．５９（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例ＸVIII ４−（４−フルオロフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−シクロペントキシ−３−［（ナフチル−２）−ヒドロキシ−メチル］− ピリジン−５−カルボン酸メチル５３．４ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）のマグネシウム削り屑をアルゴン下で１０ｍｌのＴＨＦｐ．ａ．中で還流まで加熱する。１５ｍｌのＴＨＦに溶解した３１３ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）の２−ブロモナフタレンをこれに添加し、溶液をヨウ素結晶（＝グリニャール試薬）の存在下で還流まで７５分沸騰させる。実施例ＸVIIからの化合物２２０ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＴＨＦｐ．ａ．に溶解し、アルゴン下で−７０℃に冷却し、グリニャール試薬を噴霧する。続いて、バッチを冷却せずに１時間撹拌する。反応溶液を酢酸エチル／塩化アンモニウム溶液中に分配し、有機相を分離し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮する。次に、トルエンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィーを実施する。収量：２６１ｍｇ（理論の９１．９％）Ｒ_f＝０．５７（トルエン／酢酸エチル９：１）実施例ＸIX ４−（４−フルオロフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−シクロペントキシ−３−［（ナフチル−２）−フルオロメチル］−ピリジン−５−カルボン酸メチルアルゴン下で−４０℃で１０ｇのＣＨ₂Ｃｌ₂中の実施例ＸVIIIからの化合物２２７ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に０．０８ｍｍｏｌ（０．６０２ｍｍｏｌ）のジエチルアミノ三フッ化硫黄（ＤＡＳＴ）を添加し、冷却槽を取り除き、溶液を２０分間撹拌する。続いて、反応溶液を酢酸エチル／ＮａＨＣＯ₃溶液中に分配し、有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、真空中で濃縮する。粗生成物をトルエンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離する。収量：２２４ｍｇ（理論の９８．６％）Ｒ_f＝０．６７（トルエン）製造実施例実施例１２，６−ジイソプロピル−３−ｐ−フルオロベンジル−４−ｐ−フルオロフェニル−５−ヒドロキシメチル−ピリジン５．７ｇ（１５０ｍｍｏｌ）のＬｉＡｌＨ₄を２００ｍｌのＴＨＦに懸濁し、８０℃に加熱し、１５０ｍｌのＴＨＦ中の実施例XIIからの化合物２３．７ｇの溶液と１滴ずつ混合する。５時間撹拌した後、混合物を冷却し、２０％Ｎａ− Ｋ−酒石酸溶液で注意深く中和し、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を乾燥し、濃縮し、シリカゲル６０（トルエン）でクロマトグラフィーにより分離する。収量：１３．６ｇ（理論の６９％）Ｒ_f＝０．５９（トルエン／酢酸エチル＝９／１）表１（Ａ）に挙げた化合物を実施例１の説明と同様に製造する。実施例５４−（４−フルオロフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−シクロペントキシ−３−［（ナフチル−２）−フルオロメチル］−５−ヒドロキシメチル −ピリジン実施例１の説明と同様に、１０ｍｌのＴＨＦｐ．ａ．中の実施例ＸIXからの化合物１８２ｍｇ（０．３２１ｍｍｏｌ）を１８．３ｍｇ（０．４８１ｍｍｏｌ）のＬｉＡｌＨ₄と還流下で１時間沸騰させる。化合物をまずトルエンで次にトルエン／酢酸エチル（９：１）でシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。収量：８６ｍｇ（理論の４９．７％）Ｒ_f＝０．４７表２（Ｂ）に挙げた化合物を実施例５の説明と同様に製造する。実施例１４２−イソプロピル−６−メトキシ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［２− （ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシメチルピリジン６９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の実施例VIからの化合物を５ｇのトルエンに溶解し、０．６ｍｌのＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエン中１．０モル）と混合する。次に、混合物を冷却槽なしに＋１５℃まで４時間撹拌する。３０ｍｌの酢酸エチル及び１５ｍｌの２０％酒石酸ナトリウムカリウム溶液を添加し、溶液を１０分間撹拌する。水層を分離し、有機相を乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィーにより分離する。トルエン／酢酸エチル（９：１）を用いて２０ｍｌのシリカゲルでクロマトグラフィー後、１９ｍｇ（理論の３０．２％）を得る。Ｒ_f＝０．２８（トルエン／酢酸エチル９：１）一般式（ＩＢ）の化合物に関する詳細な説明本発明の化合物はそれらの塩類の形態で存在することもできる。一般的に有機または無機塩基または酸との塩類がここに挙げられる。本発明に関連して、生理学的に安全な塩類が好ましい。本発明の化合物の生理学的に安全な塩類は鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸と本発明の物質の塩類であってもよい。例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸との塩類が特に好ましい。生理学的に安全な塩類はまた、遊離カルボキシル基を保有する本発明の化合物の金属またはアンモニウム塩であってもよい。例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩及びアンモニアから得られるアンモニウム塩、あるいはエチルアミン、ジ−もしくはトリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リシン、エチレンジアミンまたは２−フェニル−エチルアミンのような有機アミンが特に好ましい。本発明の化合物は立体異性体形態で存在することができ、それらは像及び鏡像のようにふるまう（鏡像異性体）かまたは像及び鏡像のようにふるまわない（ジアステレオマー）かのいずれかである。本発明は鏡像異性体もしくはジアステレオマーの両方またはそれらの混合物に関する。鏡像異性体及びジアステレオマーのこれらの混合物を既知の方法で立体異性体的に均質な成分に分離することができる。本発明に関速して、場合によりベンゾ縮合されていてもよい複素環式化合物は一般的に系列Ｓ、Ｎ、及び／またはＯからの３個までのヘテロ原子を含むことができる飽和または不飽和の５ないし７員の、好ましくは５ないし６員の複素環式化合物を表す。テトラゾリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピリニル、ベンゾチアゾリル、フェノキサチンジル、ベンゾオキサゾリル、テトラヒドロピリミジル、ピラゾロピリミジル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル及びイミダゾリルを例として挙げる。キノニル、フリル、ピルジル、テトラヒドロピリミジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリニル及びピラゾロピリミジルが好ましい。これはピペリジル、モルホリニルまたはピペラジンもしくはピロリジニルのようなヘテロ原子として２個までの酸素、硫黄及び／または窒素原子を含むこともできるＮにより結合された、５ないし７員の飽和複素環式化合物を含む。ピペリジル及びピロリジニルが特に好ましい。式中、Ａは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ²Ｒ³及び／もしくは−Ｗ−Ｒ⁴ 式中、Ｒ²及びＲ³は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、Ｗは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ⁴は場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよいフェニルまたはベンジルを表すの基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、ナフチルまたはフェニルを表し、Ｄ及びＥは同一または異なり、そして６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表すか、またはＥは結合を意味し、Ｖは酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ⁵ 式中、Ｒ⁵は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルまたはフェニルを表すの基を表し、Ｒ¹はシクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルまたはテトラヒドロピリミジル、フェニル、ナフチル、ピルジル、テトラゾリル、ピルミジニル、ピラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジニル、インドリル、モルホリニル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フェノキサチイン−２−イル、ベンゾオキサゾリル、フリル、キノリル、ピラゾロピリミヂルまたはプリン−イルを表し、ここで、これらの複素環は、窒素を含有する環の場合にはＮ官能基も介して、場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾオキサチアゾリルまたはフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよく、そして／あるいは式−ＯＲ⁶、−ＳＲ⁷または−ＳＯ₂Ｒ⁸ 式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そして次にフェニル、フッ素、塩素または４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルで同じようにかまたは異なって２回まで置換されているフェニルを表すの基で置換されており、Ｌ及びＴは同一または異なり、そして次にフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていることができる、場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ナフチルまたはフェニルで置換されていてもよい、トリフルオロメチル、ピロリジニルまたは７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、あるいは、Ｌ及び／またはＴはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル表すか、あるいは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されてもよいナフチル、フェニル、ピリジルまたはフリルを表す、一般式（ＩＢ）の化合物及びそれらの塩類が好ましい。式中、Ａが場合により、次にフッ素または塩素で置換されてもよいフッ素、塩素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたはベンジルオキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｄ及びＥが同一または異なり、そして３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表すか、またはＥが結合を表し、Ｖが酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ⁵ 式中、Ｒ⁵は水素または３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表す、の基を表し、Ｒ¹がシクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルまたはテトラヒドロピリニジルを表すか、あるいはフェニル、ナフチル、ピリジル、テトラゾリル、ピルミジル、ピラジニル、テトラヒドロピリミジル、フェノキサチイン−２−イル、インドリル、イミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、キノリル、ピラゾロピリミジルまたはプリン−イルを表し、ここで、これらの複素環は、窒素を含有する環の場合にはＮ官能基にも介して、場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾオキサチアゾリルまたはフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよく、そして／あるいは式−ＯＲ⁶、−ＳＲ⁷または−ＳＯ₂Ｒ⁸ 式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸が同一または異なり、そして次にフェニル、フッ素、塩素で同じようにかまたは異なって２回まで置換されているかまたは３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルで置換されているフェニルを表すの基で置換されており、Ｌ及びＴが同一または異なり、そして次にフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていることができる、場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはフェニルで置換されていてもよいトリフルオロメチル、ピロリジニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、あるいはＬ及び／またはＴがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表すか、あるいは、場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいナフチル、フェニルまたはフリルを表す、一般式（ＩＢ）の化合物及びそれらの塩類が特に好ましい。式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、メチルまたはフッ素もしくは塩素で置換されたベンジルオキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表す、一般式（ＩＢ）の本発明の化合物が特に好ましい。更に一般式（ＩＢ）の本発明の化合物の製法が発見され、その方法は、［Ａ］Ｖ＝Ｏの場合、一般式（II）の化合物式中、Ａ、Ｄ、Ｌ、及びＴは上記を意味を有し、そしてＲ¹¹が４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシカルボニルまたは式−ＣＨ₂−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＣＨ₃）₃ の基を表すを、一般式（III）Ｒ¹−Ｅ−Ｚ（III）式中、Ｒ¹及びＥが上記の意味を有し、そしてＺがハロゲン、好ましくは塩素もしくは臭素を表すの化合物と、場合により塩基及び／または補助剤の存在下で不活性溶媒中で反応させ、次にＲ¹¹の基の意味に応じて還元分離を実施するか、あるいは［Ｂ］一般式（II）の化合物をまず一般式（IV）式中、Ｒ¹²は４個までの炭素原子を有する直鎖アルキルを表すの化合物との反応により一般式（Ｖ）式中、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｔ、Ｒ¹¹及びＲ¹²は上記の意味を有するの化合物に転化させ、次にこれらを一般式（VI）Ｒ¹−Ｅ−Ｖ−Ｈ（VI）式中、Ｒ¹、Ｅ、及びＶは上記の意味をもつの化合物と反応させて還元分離を実施し、そして場合により置換基Ａ、Ｌ、Ｔ、及びＲ¹の項に挙げられた基を常法により導入または変更させることを特徴としている。本発明の方法は例えば、以下の反応図により説明することができる：本方法のために適当な溶媒は反応条件下で変化しない不活性有機溶媒である。これらはジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエタンもしくはトリクロロエチレンのようなハロカーボン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンのような炭化水素、または石油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトン、アセトニトリルまたはヘキサメチルリン酸トリアミドを含む。同様に該溶媒の混合物を使用することも可能である。ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエンまたはジメチルホルムアミドが特に好ましい。一般的に、本発明の方法のための補助剤として無機または有機塩基を使用することができる。これらは好ましくは水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのようなアルカリ水酸化物、水酸化バリウムのようなアルカリ土類水酸化物、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムのようなアルカリ炭酸化物、炭酸カルシウムのようなアルカリ土類炭酸化物、またはエタノール酸ナトリウムもしくはカリウム、メタノール酸ナトリウムもしくはカリウム、ｔｅｒｔ−ブチル酸カリウムのようなアルカリもしくはアルカリ土類アルコラート、またはトリエチルアミンのような有機アミン類（トリアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アミン）あるいは、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、ジアミノピリジン、メチルピペリジンまたはモルホリンのような複素環式化合物を含む。更に塩基としてナトリウムのようなアルカリ金属及び水素化ナトリウムのようなその水素化物を使用することもできる。炭酸ナトリウム及びカリウム及びトリメチルアミンが好ましい。塩基としては通常の強塩基化合物を個々の工程に使用することができる。これらは好ましくはｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムまたはフェニルリチウムのようなリチウム有機化合物あるいはリチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミドもしくはカリウムアミドまたはリチウムヘキサメチルシリルアミドのようなアミド類あるいは水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのようなアルカリ水素化物を含む。好ましくはｎ−ブチルリチウムまたは水素化ナトリウムを使用するべきである。塩基は一般式（II）の化合物１モルに対して、１モルないし５モル、そして好ましくは１モルないし３モルの混合物で使用する。一般的に反応は０℃ないし１５０℃の温度範囲で、そして好ましくは＋２０℃ ないし＋１１０℃で実施される。反応は常圧、高圧または減圧下で（例えば、０．５ないし５バール）実施することができる。一般的に反応は常圧で実施される。誘導法として以下の種類の反応、酸化、還元分離、還元、水素化、ハロゲン化、ウィッティッヒ／グリニャール反応及びアミド化／スルホアミド化が例により説明される。適当な溶媒はジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、またはベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンもしくはシクロヘキサンのような炭化水素、または石油留分、またはジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、またはトリクロロエチレンもしくはクロロベンゼンのようなハロカーボン、または酢酸エチル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトンまたはニトロメタンである。同様に前記溶媒の混合物を使用することも可能である。ジクロロメタンが好ましい。適当な有機金属試薬はＭｇ／ブロモベンゾトリフルオリド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルリチウムのようなグリニャール系である。Ｍｇ／ブロモベンゾトリフルオリド系が好ましい。還元及び誘導法は前記の方法に従って実施される。一般的に還元はジオキサン、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルのようなエーテルまたはベンゼン、ヘキサンもしくはトルエンのような炭化水素中で実施される。トルエン及びテトラヒドロフランが好ましい。適当な還元剤は水素化アルミニウムリチウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジメトキシメチルアルミン酸ナトリウム塩またはナトリウム−ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒドロアルミン酸塩（Red-Al）である。水素化ジイソブチルアルミニウム及びジメトキシメチルアルミン酸ナトリウム塩が好ましい。還元剤は一般的に還元される化合物１モルに対して４モルないし１０モルの量で、そして好ましくは４モルないし５モルの量で添加される。還元は一般的に還元剤及び溶媒の両方の選択により−７８℃ないし＋５０℃、好ましくは−７８℃ないし０℃の温度範囲内で、そして特に好ましくは−７８℃ で実施される。還元は一般的に常圧で実施されるが高圧または減圧下でも実施することができる。しかし還元はまたケトン類のヒドロキシ化合物への還元に適当な還元剤により実施することもできる。これに関連して、適当な場合にトリアルキルボランの存在下における不活性溶媒中の金属水素化物または錯体金属水素化物を使用する還元が特に適当である。好ましくは還元はホウ水素化リチウム、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化カリウム、ホウ水素化亜鉛、トリアルキルホウ水素化リチウムまたは水素化アルミニウムリチウムのような錯体金属水素化物を使用して実施される。より好ましくは反応はトリエチルボランの存在下でホウ水素化ナトリウムを使用して実施される。水素化は常圧または高圧下において−２０℃ないし＋１００℃、好ましくは０ ℃ないし５０℃の温度範囲内で前記の溶媒のうちの１種、好ましくはメタノール、エタノールもしくはプロパノールのようなアルコール中でＰｄ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃまたはラネイニッケルのような貴金属触媒の存在下で水素を使用する常法に従い実施される。誘導法として、以下のタイプの反応、酸化、還元、水素化、ハロゲン化、ウィッティッヒ／グリニャール反応及びアミド化／スルホアミド化反応を例により説明される。通常の強塩基化合物を個々の工程の塩基として使用することができる。これらは好ましくはｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムもしくはフェニルリチウムのような有機リチウム化合物、またはリチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミドもしくはカリウムアミドもしくはリチウムヘキサメチルシリルアミドのようなアミド、または水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのようなアルカリ水素化物を含む。ｎ−ブチルリチウムまたは水素化ナトリウムが特に好ましい。更に通常の無機塩基は適当な塩基である。これらは好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウムのようなアルカリ水酸化物もしくはアルカリ土類水酸化物または炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ炭酸化物を含む。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが特に好ましい。メタノール、エタノール、プロパノールもしくはｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコールもまた個々の反応工程に適当な溶媒である。ｔｅｒｔ−ブタノールが好ましい。保護気体雰囲気下においては恐らく幾つかの反応工程を実施することが必要かも知れない。ハロゲン化は一般的に上記の塩素化炭化水素の１種中で実施され、塩化メチレンが好ましい。例えば三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）またはＳＯＣｌ₂が週当なハロゲン化剤である。ハロゲン化は一般的にハロゲン化剤及び溶媒の両方の選択に応じて−７８℃ないし＋５０℃の温度範囲内で、好ましくは−７８℃ないし０℃で、そして特に好ましくは−７８℃で実施される。ハロゲン化は一般的に常圧で実施されるが、高圧または減圧下でも実施可能である。ウィッティッヒ試薬としては通常の試薬が適当である。臭化３−トリフルオロメチルベンジルトリフェニルホスホニウムが好ましい。一般的に上記の塩基の１種が塩基として適当で、リチウム−ビス−（トリエチルブチル）アミドが好ましい。塩基は親化合物１モルに対して、０．１モルないし５モル、好ましくは０．５モルないし２モルの量で使用される。ウィッティッヒ試薬との反応は一般的に０℃ないし１５０℃の温度範囲内で、好ましくは２５℃ないし４０℃で実施される。ウィッティッヒ反応は一般的に常圧で実施される。しかし減圧または高圧（例えば、０．５ないし５バールの範囲内）下で方法を実施することもできる。一般式（II）の化合物は一部は既知であるかまたは新規であり、その場合には一般式（VII）式中、Ａ、Ｌ、及びＴは上記の意味を有し、そしてＲ¹³及びＲ¹⁴は同一または異なり、そして４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すの対応するジヒドロピリジンから対応するピリジンへの酸化により生成することができ、そして最後に置換体に応じて常法に従う還元を実施することができる。酸化に適当な溶媒はジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテルのようなエーテル、またはベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンもしくはシクロヘキサンのような炭化水素、または石油留分、またはジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレンもしくはトリクロロエチレンもしくクロロベンゼンのようなハロカーボン、または酢酸エチル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトンまたはニトロメタンである。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。ジクロロメタンが好ましい。適当な酸化剤は例えば２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、四酸化オスミウム及び二酸化マンガンである。上記の工程には２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（ＤＤＱ）が好ましい。酸化剤は一般式（VII）の化合物１モルに対して１モルないし１０モル、好ましくは２モルないし５モルの量で導入される。酸化は一般的に−５０℃ないし＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは０℃ないし室温で実施される。酸化は一般的に常圧で実施される。しかし高圧または減圧で酸化を実施することも可能である。一般式（VII）のジヒドロピリジンはそれ自体既知であるかまたは常法により生成することができる。一般式（III）、（IV）、及び（VI）の化合物はそれら自体既知であるか常法により生成することができる。一般式（Ｖ）の化合物は新規であるかまたは上記のように生成することができる。本発明の３−ヘテロアルキル−アリール−置換されたピリジンは最新技術のものより優れている有益な薬理学的特性を保有し、特にそれらはコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）の非常に有効なインヒビターであり、逆のコレステロール輸送を刺激するものがある。本発明の活性化合物は同時にＨＤＬコレステロールレベルを増加しながら血中ＬＤＬコレステロールレベルの減少を引き起こす。それ故、それらを高リポタンパク質血症または動脈硬化症の処置のために用いることができる。本発明は更に家族性高脂血症、肥満（脂肪症）及び糖尿病の処置のためのグルコシダーゼ及び／またはアミラーゼインヒビターと本発明の化合物の組み合わせ物に関する。本発明に関連して、グルコシダーゼ及び／またはアミラーゼインヒビターは例えば、アカルボーゼ、アジポシン、ボグリボーゼ、ミグリトール、エミグリタート、ＭＤＬ−２５６３７、カミグリボーゼ（ＭＤＬ−７３９４５）、テンダミスタート、ＡＩ−３６８８、テストラチン、プラジミシン−Ｑサルボスタチンである。アカルボーゼ、ミグリトール、エミグリタートまたはボグリボーゼと、本発明の一般式（ＩＢ）の上記の化合物の１種類との組み合わせ物が好ましい。ＣＥＴＰ阻害試験１．ＣＥＴＰの獲得ＣＥＴＰは示差（differential）遠心分離及びカラムクロマトグラフィーによりヒト血漿から部分的に精製された形態で得られ、テストに使用された。その実施において、ヒト血漿を１．２１ｇ／ｍｌの密度にＮａＢｒで調整し、４℃で５０，０００ｒｐｍにおいて１８時間遠心分離した。底部分画（ｄ＞１．２１ｇ／ｍｌ）をSephadex^(R)Phenyl-Sepharose 4B（Pharmacia 社）のカラムにかけ、０．１５ｍＮａＣｌ／０．００１ｍＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ７．４で洗浄し、次に蒸留水で溶出させた。ＣＥＴＰ活性分画を貯留し、５０ｍＭの酢酸Ｎａ、ｐＨ４．５に対して透析しCM-Sepharose^(R)(Pharmacia社)のカラムにかけた。次に直線勾配（０〜１ＭＮａＣｌ）で溶出させた。貯留されたＣＥＴＰ分画を１０ｍＭのＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ７．４に対して透析し、次にMo no Q^(R)カラム（Pahrumacia社）上でのクロマトグラフィーにより更に精製した。放射能標識ＨＤＬの獲得新鮮なヒトＥＤＴＡ血漿５０ｍｌをＮａＢｒにより１．１２の密度に調整し、Ｔｙ６５ローター中で５０，０００ｒｐｍで１８時間４℃で遠心分離した。上澄み相を使用して冷ＬＤＬを得た。沈殿相を３×４１ＰＤＢバッファー（１０ｍＭＴｒｉｓ／ＨＣｌ、ｐＨ７．４、０．１５ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０２％ＮａＮ₃）に対して透析した。次に透析残渣容積１０ｍｌ当たり３Ｈコレステロール（Du Pont ＮＥＴ−７２５；１−μＣ／μlエタノールに溶解）２０μｌを添加してＮ₂下で３７℃で７２時間インキュベートした。次に沈降物をＮａＢｒで密度１．２１に調整し、２０℃で５０，０００ｒｐｍで１８時間Ｔｙ６５ローターで遠心分離した。上澄み相を取り出しリポ蛋白分画を勾配遠心分離により精製した。その実施において分b離された標識リポ蛋白分画をＮａＢｒにより１．２６の密度に調整した。本溶液各４ｍｌを遠心分離管内（ＳＷ４０ローター）に、密度１．２１をもつ溶液４ｍｌ及び１．０６３の密度をもつ溶液（ＰＤＢバッファー及びＮａＢｒからの密度溶液）４．５ｍｌで覆い、次にＳＷ４０ローター中で３８，０００ｒｐｍ及び２０℃で２４時間遠心分離した。標識ＨＤＬを含んだ１．０６３と１．２１の密度の間の中間層を、４℃でＰＤＢバッファー３×１００容量に対して透析した。透析残渣は１ｍｌ当たり約５×１０⁶ｃｍｐに調整された放射能標識³Ｈ−ＣＥ −ＨＤＬを含み、テストに使用された。テストの実施ＣＥＴＰ活性をテストするために、³ＨコレステロールエステルのヒトＨＤリポ蛋白からビオチニル化ＬＤリポ蛋白への移動を測定した。反応は、Streptavidin-SPA^(R)ビーズ（Amersham社）の添加により終結され、輸送された放射能を液体シンチレーションカウンターで直接測定した。テストバッチにおいてＨＤＬ−３Ｈコレステロールエステル（〜５０，０００ｃｐｍ）１０μｌを、ＣＥＴＰ（１ｍｇ／ｍｌ）１０μｌ及びテスト物質（１０％ＤＭＳＯ／１％ＢＳＡに溶解）の溶液３μｌを含む５０ｍＭＨＥＰＥＳ／０．１５ｍＮａＣｌ／０．１％ウシ血清アルブミン／０．０５％ＮａＮ₃、ｐＨ７．４、中のビオチン−ＬＤＬ（Amersham社）１０μｌとともに３７℃で１８時間インキュベートした。次にＳＰＡ−Streptavidinビーズ溶液（Amersham TRKQ 7005）２００μｌを添加し、混合物を更に撹拌下で１時間インキュベートし、その後シンチレーションカウンターで測定した。１０μｌのバッファー、４℃における１０μｌＣＥＴＰ、及び３７℃における１０μｌのＣＥＴＰによる対応するインキュベート物を対照として使用した。３７℃におけるＣＥＴＰを含む対照バッチの輸送活性を１００％輸送と算定された。この輸送が半減した物質の濃度をＩＣ₅₀値として示した。当社自身の飼育によるシリアンゴールデンハムスターを２４時間絶食後麻酔した（０．８８ｍｇ／ｋｇアトロピン、０．８０ｍｇ／ｋｇKetavet^(R)s.c.、３０ ’後、５０ｍｇ／ｋｇNembutal i.p.）。次に頸静脈を露出させてカニューレを挿入した。テスト物質を適当な溶媒（原則として、Adalatプラセボ溶液：６０ｇグリセリン、１００ｍｌＨ₂Ｏ、全量１００ｍｌＰＥＧ−４００）に溶解して、頸静脈に挿入されたＰＥカテーテルを通して動物に投与した。対照動物はテスト物質を含まない同量の溶媒を投与された。次に静脈を結さつして（ligate）傷を閉じた。テスト物質投与後２４時間まで種々の間隔で眼窩後方静脈叢の穿刺により動物から採血した（約２５０μｌ）。一夜４℃でのインキュベートにより凝固は完了し、次に血液を６，０００ｇで１０分間遠心分離した。このようにして得られた血清中のコレステロール及びトリグリセリド含量を改良された市販酵素テスト(cholesterol enzymatic 14366 Merck，triglyceride 14364 Merck）を使用して測定した。血清を生理食塩水により適当な方法で希釈した。１００μｌ血清希釈液を９６ウェルの皿中でテスト物質１００μｌと混合し室温で１０分間インキュベートした。次に光学的密度を４９２ｎｍの波長で自動皿読み取り機（SLT- Spectra）により測定した。サンプルに含まれたトリグリセリド／コレステロールレベルを平行測定標準曲線を使用して決定した。ＨＤＬコレステロール含量の測定は製造業者の指示に従って試薬混合物（Sigm a 352-4 HDLコレステロール試薬）により、Apo Bを含有するリポタンパク質の沈澱後に実施した。経口の効能を決定する試みにおいて、ＤＭＳＯに溶解され０．５％メチルセルロースに懸濁されたテスト物質を咽頭チューブにより当社飼育のシリアンゴールデンハムスターに経口投与した。対照動物はテスト物質を含まない同量の溶媒を投与された。次に飼料を動物から取り上げて眼窩後方静脈叢の穿刺により物質の投与後２４時間まで種々の間隔で採血した。上記のような更なる処理が実施された。新規の活性化合物は、不活性で無毒な製薬学的に適当な賦形剤または溶媒を使用することにより錠剤、コート錠、丸剤、顆粒、エアゾール、シロップ、エマルション、懸濁剤、及び液剤のような通常の調製物に既知の方法で転化させることができる。これに関連して、治療的に活性な化合物は上記の範囲の用量を達成するのに十分な量でそれぞれ約０．５重量％ないし９０重量％の濃度で存在しなければならない。調製物は例えば溶媒及び／または賦形剤を使用して、適当な場合は乳化剤及び／または分散剤を使用して活性化合物を増量することにより調製され、更に例えば希釈剤として水を使用の場合には、適当な場合は補助溶媒として有機溶媒を使用することも可能である。投与は通常の方法で、好ましくは経口または非経口で、特には舌下または静脈内投与で実施される。非経口使用の場合には適当な液体賦形剤を使用することにより活性化合物の溶液を使用することができる。一般的に静脈内投与において有効な効果を得るためには約０．００１ないし１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが好都合であることが示され、経口投与においては用量は約０．０１ないし２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重である。この事実にもかかわらず体重または投与経路の種類、投薬に対する個人の反応、その調製物の種類及び投与が実施される時間または間隔に応じて、上記の用量から変動させることが必要かも知れない。従ってある場合には上記の最少量よりも少ない量で十分であるが、他の場合には上記の上限値を越えなければならない。より大量を投与する場合は１日の内で数回に分服することが望ましい。Ｉ．薄層クロマトグラフィーに対する移動溶媒Ａ１＝ＰＥ９８：ＥＥ２Ａ２＝ＰＥ９５：ＥＥ５Ａ３＝ＰＥ９：ＥＥ１Ａ４＝ＰＥ８５：ＥＥ１５Ａ５＝ＰＥ８：ＥＥ２Ａ６＝ＰＥ７５：ＥＥ２５Ａ７＝ＰＥ７：ＥＥ３Ａ８＝ＰＥ６５：ＥＥ３５Ａ９＝ＰＥ６：ＥＥ４Ａ１０＝ＰＥ５５：ＥＥ４５Ａ１１＝ＰＥ１：ＥＩＡ１２＝トルエン／酢酸エチル１／１Ａ１３＝トルエン／／酢酸エチル８／２Ａ１４＝アセトニトリル／水９／１ＰＥ＝石油エーテル；ＥＥ＝酢酸エチル実施例Ｉ１，４−ジヒドロ−２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５−エチルエステル４−フルオロベンズアルデヒド６．２ｇ（５０ｍｍｏｌ）、３−アミノシクロペンチルプロプ−２−エン−カルボン酸メチルエステル８．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）及び４−メチルアセト酢酸エチルエステル７．２ｇ（５０ｍｍｏｌ）を撹拌しながら１３０℃で１８時間加熱する。室温に冷却後シリカゲル（シリカゲル２００ｇ、２３０〜４００メッシュ；ｄ３．５ｃｍ、移動溶媒酢酸エチル／石油エーテル１：９）上でクロマトグラフィーを実施する。収量：２．８ｇ（理論値の１４％）Ｒ_f(酢酸エチル／石油エーテル２：８)＝０．３１実施例II ２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン− ３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５−エチルエステル１，４−ジヒドロ−２−ジクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５−エチルエステル２．８ｇ（６．９８ｍｍｏｌ）を、無水塩化メチレン１００ｍｌに溶解させ、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）１．６ｇ（６．９８ｍｍｏｌ）の添加後、混合物を室温で１時間撹拌する。次に珪藻土を通して吸引し真空濃縮する。残渣をシリカゲル（シリカゲル１００ｇ、２３０〜４００メッシュ、ｄ３．５ｃｍ、移動溶媒酢酸エチル／石油エーテル５：９５）上でクロマトグラフィーにかける。収量：２．１ｇ（理論値の７５．４％）Ｒ_f（酢酸エチル／石油エーテル１：９）＝０．５６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９５（ｔ，３Ｈ）；１．３２（ｔ，３Ｈ）；１．６〜２．１（ｍ，８Ｈ）；２，８３（ｑ，２Ｈ）；３．１４（ｍ，１Ｈ）；３．５３（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｑ，２Ｈ）；７．０〜７．３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。実施例III及び実施例IV ２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピリジン−５−カルボン酸エチルエステル（実施例III）及び２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（実施例IV）アルゴン下で２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，５−カルボン酸−３−メチルエステル５−エチルエステル２．１ｇ（５．２６ｍｍｏｌ）を無水トルエン５０ｍｌに溶解させる。水素化ジイソブチルアルミニウム２６．２ｍｌ（トルエン中１Ｍ溶液）を−６０℃でこの溶液に滴加する。次に混合物を−６０℃で１５分間撹拌し、次に反応溶液を−３０℃ で１８時間冷却する。０℃に加熱後、水５０ｍｌを添加し、生成された沈降物を吸引し、酢酸エチル５０ｍｌで４回洗浄する。水性相を酢酸エチル１００ｍｌで洗浄し、合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和溶液１５０ｍｌで震盪し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空濃縮する。残渣をシリカゲル上（シリカゲル１００ｇ、２３０〜４００メッシュ、ｄ３．５ｃｍ、移動溶媒酢酸エチル／石油エーテル１５：８５）でクロマトグラフィーにかける。収量（実施例III）：０．２６３ｇ（理論値の１３．５％）Ｒ_f（酢酸エチル／石油エーテル２：８）＝０．４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９５（ｔ，３Ｈ）；１．２８（ｔ，３Ｈ）；１．６〜２．１（ｍ，８Ｈ）；２．７６（ｑ，４Ｈ）；３．５５（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｑ，４Ｈ）；４．４８（ｄ，２Ｈ）；７．０〜７．３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。収量（実施例IV）：０．９０７ｇ（理論値の４８．３％）Ｒ_f（酢酸エチル／石油エーテル２：８）＝０．３２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．３２（ｔ，３Ｈ）；１．６〜２．１（ｍ，８Ｈ）；２．９７（ｔ，３Ｈ）；３．０６（ｍ，１Ｈ）；３．４５（ｓ，３Ｈ）；４．４５（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。表Ｉ（Ｂ）に示された化合物は実施例Ｉ〜IVに対する説明と同様に生成される。例ＣＸＸＸＩＸ２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−（３ −トリフルオロメチルベンジルオキシ−メチル）−ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル無水ジメチルホルムアミド５ｍｌ中に溶解された２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−メチルピリジン−５− カルボン酸エチルエステル１８６ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を、０℃において撹拌しつつ、ジメチルホルムアミド５ｍｌ中水素化ナトリウム（８０％）１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下し、続いて、３０分間撹拌する。この後、ジメチルホルムアミド３ｍｌ中に溶解された臭化トリフルオロメチルベンジル１４３ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合液を、室温で１８時間撹拌する。水２５ｍｌの添加後、混合液を、各回、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出し、そして合わせた酢酸エチル相を、飽和塩化ナトリウム溶液１０ｍｌを用いて振盪除去し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮する。その残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行う（シリカゲル１００ｇ、２３０−４００メッシュ、直径３．５ｃｍ、移動溶媒酢酸エチル／石油エーテル１：９）。収量：０．２４６ｇ（理論量の９３．１％）Ｒ_f値（酢酸エチル／石油エーテル１：９）＝０．３５ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９５（ｔ，３Ｈ）；１．３２（ｔ，３Ｈ）；１．６−２．１（ｍ，８Ｈ）；２．７８（ｑ，４Ｈ）；３．４４（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｑ，４Ｈ）；４．２８（ｓ，２Ｈ）；４．４２（ｓ，２Ｈ）；７．０−７．６（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ．例ＣＸＬ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，５− ジカルボン酸ジエチルエステル２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン３．８ｍｇ（１６．４ｍｍｏｌ）を、分析級塩化メチレン２００ｍｌ中１，４−ジヒドロ−２，６− ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル６．６ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）溶液に添加し、次いで、室温で１時間撹拌する。この後、それを、ケイソウ土上で吸引濾過し、そして塩化メチレン相を、各回、水１００ｍｌで３回抽出し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。真空濃縮後、残渣を、カラム上でクロマトグラフィーを行う（シリカゲル１００ｇ、７０−２３０メッシュ、直径３．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル１：９による）。収量：５．８ｇ（理論量の８７．９％） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９８（ｔ，６Ｈ）；１．４１（ｄ，１２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ）；４．１１（ｑ，４Ｈ）；７．０４（ｍ，２Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．例ＣＸＬＩ２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３，５−カルボン酸エチルエステル窒素下で、トルエン中ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒドロアルミン酸ナトリウムの３．５モル溶液２１ｍｌ（８０．５ｍｍｏｌ）を、−１０℃〜−５℃において、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ中例ＣＸＬからの化合物９．２ｇ（２３ｍｍｏｌ）溶液に添加し、そして混合液を、室温で５時間撹拌する。０℃まで冷却後、水１００ｍｌを、注意深く滴下し、そして抽出を、各回、酢酸エチル１００ｍｌで３回実施する。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空蒸発する。残渣を、カラム上でクロマトグラフィーを行う（シリカゲル２００ｇ、７０−２３０メッシュ、直径４．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル３：７による）。収量：７．２ｇ（理論量の８７．２％） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０．９５（ｔ，３Ｈ）；１．３１（ｍ，１２Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；３．４８．（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｑ，２Ｈ）；４．９３（ｄ，２Ｈ），７．０５−７．３１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．例ＣＸＬＩＩ５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル２．１ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）、イミダゾール１．８ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）および４−ジメチル−アミノピリジン０．０５ｇを、室温で、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中例ＣＸＬＩからの化合物４．５ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）溶液に添加する。その混合液を、室温で一夜撹拌し、水２００ｍｌを添加し、そして混合液を、１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。その混合液を、各回、エーテル１００ｍｌで３回抽出し、そして合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空濃縮する。残渣を、カラム上でクロマトグラフィーを行う（シリカゲル１５０ｇ、７０−２３０メッシュ、直径４ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル１：９による）。収量：４．２ｇ（理論量の７３．７％）Ｒ_f＝０．７５（Ａ３）例ＣＸＬＩＩＩ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルピリジンアルゴン下で、トルエン中ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒドロアルミン酸ナトリウム（Ｒｅｄ−Ａｌ）の３．５モル溶液７６．０ｍｌ（０．２６６ｍｍｏｌ；３．６ｅｑ．）を、室温で、分析級ＴＨＦ５００ｍｌ中例ＣＸＬＩＩからの化合物３５．０ｇ（０．０７３８ｍｍｏｌ）溶液に、徐々に添加し、次いで、撹拌を３時間実施する。反応溶液を、氷冷下で、２０％酒石酸カリウムナトリウム溶液５０ｍｌと混合し、そして酢酸エチル２００ｍｌで抽出する。有機相を、飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、そして真空蒸発する。残渣を、トルエン／酢酸エチル（８：２）を用いるシリカゲル６０上でのクロマトグラフィーを行う。収量：３０．２ｇ（理論量の９４．７％）Ｒ_f＝０．７１（トルエン／酢酸エチル８：２）例ＣＸＬＩＶ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチルスルホニルオキシメチルピリジン３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルピリジン１６．９４ｇ（３９．２４ｍｍｏｌ）を、分析級ＣＨ₂Ｃｌ₂２２０ｇ中に溶解し、−６０ ℃に冷却し、そして窒素下で撹拌しつつ、トリエチルアミン１１．０ｍｌ（７８．４８ｍｍｏｌ；２ｅｑ．）と塩化メタンスルホニル６．１ｍｌ（７８．４８ｍｍｏｌ；２ｅｑ．）を、滴下混合する。撹拌を、−６０℃〜−２０℃で１時間そして０℃で３０分間実施する。この後、反応溶液を、冷ＮａＨＣＯ₃溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濃縮し、高真空中で６０分間乾燥し、そして−２０ ℃で保存する。収量：１９．８ｇ（理論量の９９％）Ｒ_f＝０．７７（トルエン／酢酸エチル８：２）例ＣＸＬＶ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１−メチルイミダゾール−２−チオメチル）ピリジン３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチルスルホニルオキシメチルピリジン１．０ｇ（１．９６ｍｍｏ１）を、分析級ＤＭＦ１５ｍｌ中に入れる。２− メルカプト−１−メチルイミダゾール０．２５６ｇ（２．２５ｍｍｏｌ；１．１５ｅｑ．）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン０．４１ｍｌ（２．３５ｍｍｏｌ；１．２ｅｑ．）を添加し、そして混合液を、６０℃で一夜撹拌する。この後、酢酸エチル８０ｍｌを添加し、次いで、混合液を、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、１ＮＨ₂ ＳＯ₄および飽和ＮａＣｌ溶液で連続して洗浄する。有機相を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして濃縮する。収量：０．９３ｇ（理論量の８９．８％）Ｒ_f＝０．３５（トルエン／酢酸エチル８：２）例ＣＸＬＶＩ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（インドリル−５−アミノメチル）ピリジン３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチルスルホニルオキシメチルピリジン２．０ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）を、窒素下、分析級ＤＭＦ２０ｍｌ中で、５ −アミノインドール０．６７４ｇ（５．１ｍｍｏｌ；１．３ｅｑ．）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．８２ｍｌ（４．７１ｍｍｏｌ）と、例ＣＸＬＩＩの記述と同様にして反応させる。収量：２．０５ｇ（理論量の９５．８％）Ｒ_f＝０．７５（トルエン／酢酸エチル８：２）製造実施例例１２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピリジン無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ中水素化リチウムアルミニウム３０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アルゴン下で加熱する。この後、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ中に溶解された２−シクロペンチル−６−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル２１２ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）を添加する。次に、その混合液を、１時間還流する。室温まで冷却後、１０％水酸化カリウム溶液１０ｍｌを添加する。得られる沈殿を吸引除去し、そしてジエチルエーテル１０ｍｌとともに数回沸騰除去する。合わせた母液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、そしてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行う（移動溶媒酢酸エチル／石油エーテル２：８）。収量：１４９ｍｇ（理論量の７６．５％）Ｒ_f値（酢酸エチル／石油エーテル２：８）＝０．０８ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．３２（ｔ，３Ｈ）；１．６−２．１（ｍ，８Ｈ）；２．９５（ｑ，４Ｈ）；３．４１（ｍ，１Ｈ）；４．１６（ｓ，２Ｈ）；４．３８（ｓ，２Ｈ）；７．０−７．６（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ．例２２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１−メチルイミダゾール−２−チオメチル）−３−ヒドロキシメチルピリジン３Ｎ塩酸１０ｍｌを、メタノール１０ｍｌに溶解された例ＣＸＬＩＩからの化合物０．５ｇ（０．９４７ｍｍｏｌ）に添加し、そして混合液を、室温で３時間撹拌する。その混合液を、真空濃縮し、酢酸エチル層で覆い、そして飽和ＮａＨＣＯ₃溶液でｐＨ８．０に調整し、そして有機相を分離する。水相を、酢酸エチルで再び抽出し、合わせた有機相を、塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、そして濃縮する。収量：２３０ｍｇ（理論量の５８．７％）Ｒ_f＝０．７６（トルエン／酢酸エチル１：１）表１（Ｂ）〜５（Ｂ）に挙げられた化合物は、例１および２の操作と同様にして製造される。実施例１５ 2,6-ジイツプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(インドリル-5-アミノメチル)- 3-ヒドロキシ-メチルピリジン実施例２に類似して、2.3ｇ（4.21ｍｍｏｌ）の実施例ＣＸＬIIIの化合物は３Ｎ塩酸の存在下のメタノール中で脱シリル化される。収率：720ｍｇ(理論の39.6％) Ｒ_f＝0.48(Ａ13) 表２（Ｂ）に列挙される化合物は、これらの説明に従って合成される：一般式（ＩＣ）の化合物に関する詳細な記述先の構造式（ＩＣ）において、次の用語は、指示された意味をもつ：用語「アルキル」は、直鎖または分枝であり、そして示された数の炭素原子をもつアルキル基を意味する。そのようなアルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルであう。用語「シクロアルキル」は、環の形式にあり、そして示された数の炭素原子をもつアルキル基を意味する。その例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を含む。用語「アルコキシ」は、アルキル部分が、直鎖または分枝であり、そして示された数の炭素原子をもつ基を意味する。そのようなアルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシおよびイソヘキソキシである。用語「アルカノイル」は、アルキル基が、示された数の炭素原子をもつ式−Ｃ（Ｏ）−アルキルの基を意味する。その例は、アセチル、プロピオニルおよびブタノイルを含む。用語「アルカノイルオキシ」は、アルキル基が、示された数の炭素原子をもつ式−ＯＣ（Ｏ）−アルキルの基を意味する。その例は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ₃、− ＯＣ（Ｏ）Ｃ₂Ｈ₅および−ＯＣ（Ｏ）Ｃ₃Ｈ₇を含む。用語「アルコキシカルボニル」は、アルキル基が、示された数の炭素原子をもつ式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルの基を意味する。その例は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂Ｈ₅および−Ｃ（Ｏ）ＯＣ₃Ｈ₇を含む。用語「シクロアルキル−アルキル」は、アルキル基が、シクロアルキル置換基を担持し、そしてシクロアルキルおよびアルキル部分が、各々、示された数の炭素原子を含有している基を意味する。例は、−Ｃ₂Ｈ₄−Ｃ₅Ｈ₉を含む。用語「フェニル−アルキル」は、アルキル基が、フェニル置換基を担持し、そしてアルキル部分が、示された数の炭素原子を含有している基を意味する。例は、−Ｃ₂Ｈ₄−Ｃ₆Ｈ₅を含む。用語「ナフチル−アルキル」は、アルキル基が、ナフチル置換基を担持し、そしてアルキル部分が、示された数の炭素原子を含有している基を意味する。例は、−Ｃ₂Ｈ₄−Ｃ₁₀Ｈ₇を含む。用語「ピリジル−アルキル」は、アルキル基が、ピリジル置換基を担持し、そしてアルキル部分が、示された数の炭素原子を含有している基を意味する。例は、−Ｃ₂Ｈ₄−ピリジルを含む。用語「アルケニル」は、示された数の炭素原子をもち、そして炭素−炭素二重結合を含有している直鎖または分枝基を意味する。例は、エテニル、プロペン− １−イル、プロペン−２−イルおよびペンテン−１−イルを含む。用語「アルキニル」は、示された数の炭素原子をもち、そして炭素−炭素三重結合を含有している直鎖または分枝基を意味する。例は、エチニル、プロピン− １−イルおよびブチン−１−イルを含む。用語「ハロゲン」は、ハロゲン原子フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。用語「置換基」は、上記一般式（ＩＣ）の記述における種々の置換される基について開示された代表的置換基によって、暗黙のうちに定義される。これらの代表的置換基のリストは、限定されると考えられてはならない；当業者は、他の類似の置換基が、また、使用できることを認識するであろう。上に定義された用語のあるものは、本明細書に用いられる式において１回以上使われるであろうし、そのような場合には、各用語は、互いに独立して定義されるであろう。一般式（ＩＣ）の化合物を構成する好適な基および特に好適な基は、次のとおりである：Ｘは、好ましくは、ＣＲ⁸を表す。Ｘが、ＣＲ⁸である場合、Ｒ⁸は、好ましくは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキルである。Ｒ⁸は、もっとも好ましくは、水素である。Ｒ^1aおよびＲ^1bは、好ましくは、独立して、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ ）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキルもしくは（Ｃ₃ −Ｃ₇）−シクロアルケニルである。Ｒ^1aおよびＲ^1bは、もっとも好ましくは、独立して、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニルである。Ｒ²は、好ましくは、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルもしくは置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルである。置換アルキルおよび置換アルケニルＲ²基における置換基は、好ましくは、独立して、１〜３個のハロゲン、フェニル、置換基フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵ 、もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷［式中、ｍは０，１もしくは２である］である。もっとも好ましくは、置換基は、ハロゲンもしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷［式中、ｍ＝０］である。基Ｒ⁴およびＲ⁵は、好ましくは、独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、もっとも好ましくは、独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ⁷）−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。Ｒ⁴およびＲ⁵が、一緒に結合して−（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成する場合、この結合において、下に記したｒおよびｓは、独立して、１〜３であることが好ましく、そしてＡは、ＣＨＲ⁶、ＮＲ⁶、ＯもしくはＳ（Ｏ）_n［式中、ｎは０，１もしくは２であり、そしてＲ⁶は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニルもしくはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。Ｒ⁷は、好ましくは、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。Ｒ⁷は、もっとも好ましくは、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換Ｒ⁷基における置換基は、好ましくは、１〜３個のハロゲン、トリフルオロメチルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。Ｒ²およびＲ^1bが、結合してアルキレン架橋を形成する場合、この架橋は、好ましくは、炭素原子３または４個を含有する。Ｒ³は、好ましくは、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルであり、この場合、置換基は、好ましくは、ヒドロキシル基１〜３個である。もっとも好ましくは、Ｒ³は、置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルであり、この場合、置換基は、ヒドロキシル基１〜２個である。構造式（ＩＣ）の芳香族およびヘテロ芳香族基Ａｒについて好適なものは、以下に示される。一般式（ＩＣ）の化合物は、さらに、構造式１Ａ，ＩＢ，ＩＣおよびＩＤによって表される４種のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）に分類され、それぞれ、４−ヘテロアリール−置換ピリジン、４−アリール−置換ピリジン、ヘテロアリール−置換ベンゼンおよびアリール−置換ベンゼンに関する。式（ＩＣ）内に含まれる４−ヘテロアリールピリジン化合物は、式１Ａをもつ。式中、Ｒ^1aおよびＲ^1bは、独立して、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀） −アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀） −アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニル、もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルである。置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニルＲ^1aおよびＲ^1b基における置換基は、独立して、１〜３個の、例えば−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵であるか、または１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基により、場合によっては置換されるフェニルである。基Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆） −アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル −（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキルである。置換フェニルもしくは置換ナフチルＲ⁴およびＲ⁵基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基である。Ｒ⁴およびＲ⁵は、一緒に結合して−（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、この場合、下に記したｒおよびｓは、独立して、１〜３であり、そしてＡは、ＣＨＲ⁶、ＮＲ⁶、ＯもしくはＳ（Ｏ）_n［式中、ｎは０，１もしくは２であり；そしてＲ⁶は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルもしくはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルである］である。Ｒ²は、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀ ）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルである。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルおよび置換シクロアルキルＲ²基における置換基は、独立して、１〜３個のハロゲン、フェニル、置換フェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷［式中、ｍは０，１もしくは２である］である。置換フェニルＲ²置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシである。Ｒ⁷は、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換フェニル、置換ピリジルもしくは置換ナフチルＲ⁷基における置換基は、１〜５個の、例えばハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、ニトロ、シアノもしくはヒドロキシである。Ｒ²およびＲ^1bは、結合して、炭素原子３〜５個を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、環炭素原子の間にＲ²およびＲ^1bが結合される。Ｒ³は、ヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルである。置換アルキルおよび置換アルケニルＲ³基における置換基は、１〜３個のヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基である。Ａｒ’は、場合によっては置換されるヘテロ芳香環である。可能なＡｒ’基の例は、ピリジル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルである。基Ａｒ’における場合による置換基は、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である。Ａｒ’における置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニル置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、ヒドロキシ、− ＮＲ⁴Ｒ⁵、フェニルか、またはフェニル基が、例えば１個以上のハロゲン、（Ｃ₁ −Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基を担持してもよい置換フェニルである。これらの物質の製薬学的に許容しうる塩は、本発明の範囲内である。式１Ａにおいて、本明細書に書き留められた好適な基および特に好適な基Ｒ^1a 、Ｒ^1b、Ｒ²、Ｒ³、ならびに付加的な基Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷、そしてそれの種々の置換基は、上記一般式（ＩＣ）に関連して定義されたとおりである。式１Ａにおいて、ヘテロ芳香環Ａｒ’は、好ましくは、ピリジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選ばれ、そしてＡｒ’の場合による置換基は、好ましくは、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、 −ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、フェニル置換基は、１〜３個のハロゲンもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）− アルキルである］である。ヘテロ芳香環Ａｒ’は、もっとも好ましくは、ピリジル、フラニルおよびチォフェニルからなる群から選ばれ、そしてそれの場合による置換基は、もっとも好ましくは、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。式（ＩＣ）内に含まれる４−アリール−置換ピリジンは、式ＩＢをもつ。式中、Ｒ^1aおよびＲ^1bは、独立して、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニル、もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルである。置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニルＲ^1aおよびＲ^1b基における置換基は、独立して、１〜３個の、例えば−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴ Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵であるか、または１〜３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基により、場合によっては置換されるフェニルである。基Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆） −アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル −（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキルである。置換フェニルもしくは置換ナフチルＲ⁴およびＲ⁵基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基である。Ｒ⁴およびＲ⁵は、一緒に結合して−（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、この場合、下に記したｒおよびｓは、独立して、１〜３であり、そしてＡは、ＣＨＲ⁶、ＮＲ⁶、ＯもしくはＳ（Ｏ）_n［式中、ｎは０，１もしくは２であり；そしてＲ⁶は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルもしくはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。Ｒ²は、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀ ）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルである。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルおよび置換シクロアルキルＲ²基における置換基は、独立して、１〜３個のハロゲン、フェニル、置換フェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷［式中、ｍは０，１もしくは２である］である。置換フェニルＲ²置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシである。Ｒ⁷は、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換フェニル、置換ピリジルもしくは置換ナフチルＲ⁷基における置換基は、１〜５個の、例えばハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、ニトロ、シアノもしくはヒドロキシである。Ｒ²およびＲ^1bは、結合して、炭素原子３〜５個を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、環炭素原子の間にＲ²およびＲ^1bが結合される。Ｒ³は、ヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルである。置換アルキルおよび置換アルケニルＲ³基における置換基は、１〜３個のヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基である。Ａｒ”は、場合によっては置換される芳香環である。可能なＡｒ”基の例は、フェニルおよびナフチルである。基Ａｒ”における場合による置換基は、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である。Ａｒ”における置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニル置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、ヒドロキシ、− ＮＲ⁴Ｒ⁵、フェニルか、またはフェニル基が、例えば１個以上のハロゲン、（Ｃ₁ −Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基を担持してもよい置換フェニルである。これらの物質の製薬学的に許容しうる塩は、本発明の範囲内である。式１Ｂにおいて、本明細書に書き留められた好適な基および特に好適な基Ｒ^1a 、Ｒ^1b、Ｒ²、Ｒ³、ならびに付加的な基Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷、そしてそれの種々の置換基は、上記一般式（ＩＣ）に関連して定義されたとおりである。式１Ｂにおいて、芳香環Ａｒ”は、好ましくは、フェニル環であり、場合による置換基は、好ましくは、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂− Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、フェニル置換基は、１〜３個のハロゲンもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルである］である。もっとも好ましくは、場合による置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴、もしくは −ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。式（ＩＣ）内に含まれるヘテロアリール−置換ベンゼンは、式１Ｃをもつ。式中、Ｒ⁸は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルもしくは−ＮＲ⁴Ｒ⁵を表す。置換フェニルもしくは置換アルキルＲ⁸基における置換基は、１〜３個の、例えばヒドロキシ、フルオロ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、フェニル− （Ｃ₁−Ｃ₃）− アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルもしくは−ＮＲ⁴Ｒ⁵である。基Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆） −アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル −（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキルである。置換フェニルもしくは置換ナフチルＲ⁴およびＲ⁵基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基である。Ｒ⁴およびＲ⁵は、一緒に結合して−（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、この場合、下に記したｒおよびｓは、独立して、１〜３であり、そしてＡは、ＣＨＲ⁶、ＮＲ⁶、ＯもしくはＳ（Ｏ）_n［式中、ｎは０，１もしくは２であり；そしてＲ⁶は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルもしくはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。Ｒ^1aおよびＲ^1bは、独立して、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換（Ｃ₂− Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニル、もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルである。置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニルＲ^1aおよびＲ^1b基における置換基は、独立して、１〜３個の、例えば−ＯＲ⁴、− Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵であるか、または１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）− アルコキシ基により、場合によっては置換されるフェニルである。Ｒ²は、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀ ）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルである。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルおよび置換シクロアルキルＲ²基における置換基は、独立して、１〜３個のハロゲン、フェニル、置換フェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷［式中、ｍは０，１もしくは２である］である。置換フェニルＲ²置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシである。Ｒ⁷は、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換フェニル、置換ピリジルもしくは置換ナフチルＲ⁷基における置換基は、１〜５個の、例えばハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、ニトロ、シアノもしくはヒドロキシである。Ｒ²およびＲ^1bは、結合して、炭素原子３〜５個を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、環炭素原子の間にＲ²およびＲ^1bが結合される。Ｒ³は、ヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルである。置換アルキルおよび置換アルケニルＲ³基における置換基は、１〜３個のヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基である。Ａｒ’は、場合によっては置換されるヘテロ芳香環である。可能なＡｒ’基の例は、ピリジル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルである。基Ａｒ’における場合による置換基は、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である。Ａｒ’における置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニル置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、ヒドロキシ、− ＮＲ⁴Ｒ⁵、フェニルか、またはフェニル基が、例えば１個以上のハロゲン、（Ｃ₁ −Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基を担持してもよい置換フェニルである。これらの物質の製薬学的に許容しうる塩は、本発明の範囲内である。式１Ｃにおいて、本明細書に書き留められた好適な基および特に好適な基Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁸、ならびに付加的な基Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷、そしてそれの種々の置換基は、上記一般式（ＩＣ）に関連して定義されたとおりである。式１Ｃにおいて、ヘテロ芳香環Ａｒ’は、好ましくは、ピリジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選ばれ、そして基Ａｒ’における場合による置換基は、好ましくは、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆ ）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換フェニル（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキルであり、フェニル置換基は、１〜３個のハロゲンもしくは（Ｃ₁ −Ｃ₄）−アルキルである］である。ヘテロ芳香環Ａｒ’は、もっとも好ましくは、ピリジル、フラニルおよびチオフェニルからなる群から選ばれ、そしてそれの場合による置換基は、もっとも好ましくは、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。式（ＩＣ）内に含まれるアリール−置換ベンゼンは、式１Ｄをもつ。式中、Ｒ⁸は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルもしくは−ＮＲ⁴Ｒ⁵を表す。置換フェニルもしくは置換アルキルＲ⁸基における置換基は、１〜３個の、例えばヒドロキシ、フルオロ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、フェニル− （Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルもしくは−ＮＲ⁴Ｒ⁵である。基Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆） −アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル −（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキルである。置換フェニルもしくは置換ナフチルＲ⁴およびＲ⁵基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基である。Ｒ⁴およびＲ⁵は、一緒に連結して−（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、この場合、下に記したｒおよびｓは、独立して、１〜３であり、そしてＡは、ＣＨＲ⁶、ＮＲ⁶、ＯもしくはＳ（Ｏ）_n［式中、ｎは０，１もしくは２であり；そしてＲ⁶は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルもしくはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。Ｒ^1aおよびＲ^1bは、独立して、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換（Ｃ₂− Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニル、もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルである。置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニルＲ^1aおよびＲ^1b基における置換基は、独立して、１〜３個の、例えば−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵であるか、または１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基により、場合によっては置換されるフェニルである。Ｒ²は、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀ ）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルである。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルおよび置換シクロアルキルＲ²基における置換基は、独立して、１〜３個のハロゲン、フェニル、置換フェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷［式中、ｍは０，１もしくは２である］である。置換フェニルＲ²置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）−アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシである。Ｒ⁷は、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、置換フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキル、ナフチル、置換ナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである。置換フェニル、置換ピリジルもしくは置換ナフチルＲ⁷基における置換基は、１〜５個の、例えばハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、ニトロ、シアノもしくはヒドロキシである。Ｒ²およびＲ^1bは、結合して、炭素原子３〜５個を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、環炭素原子の間にＲ²およびＲ^1bが結合される。Ｒ³は、ヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、もしくは置換（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルである。置換アルキルおよび置換アルケニルＲ³基における置換基は、１〜３個のヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基である。Ａｒ”は、場合によっては置換される芳香環である。可能なＡｒ”基の例は、フェニルおよびナフチルである。基Ａｒ”における場合による置換基は、独立して、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）−アルキニル、置換（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵もしくは−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ である。Ａｒ”における置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アルキニル置換基における置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＲ⁴Ｒ⁵ 、フェニルか、またはフェニル基が、例えば１個以上のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄） −アルキルもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ基を担持してもよい置換フェニルである。これらの物質の製薬学的に許容しうる塩は、本発明の範囲内である。式１Ｄにおいて、本明細書に書き留められた好適な基および特に好適な基Ｒ^1a 、Ｒ^1b、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁸、ならびに付加的な基Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷、そしてそれの種々の置換基は、上記一般式（ＩＣ）に関連して定義されたとおりである。式１Ｄにおいて、芳香環Ａｒ”は、好ましくは、フェニル環であり、場合による置換基は、好ましくは、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルもしくは置換フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、フェニル置換基は、１〜３個のハロゲンもしくは（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルである］てある。もっとも好ましくは、置換基は、１〜３個の、例えばハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は、水素もしくは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルである］である。本発明の塩基性化合物は、一般に、それらの製薬学的に許容しうる無機もしくは有機酸を用いて誘導される酸付加塩の形態で単離される。そのような物質の例は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、コハク酸およびマロン酸である。カルボキシル基のような酸性官能基を含有する本発明の化合物は、それらの製薬学的に許容しうる無機もしくは有機塩基を用いて誘導される付加塩の形態で単離できる。そのような塩基から誘導される塩形成イオンは、金属イオン、例えばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムなど、または有機塩基のイオン、例えばアミンから誘導されるアンモニウムもしくは置換アンモニウムイオンである。この目的のための適切な例は、アンモニア、アリールアルキルアミン類、例えばジベンジルアミンおよびＮ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、低級アルキルアミン類、例えばメチルアミン、ｔ−ブチルアミン、プロカイン、低級アルキルピペリジン類、例えばＮ−エチルピペリジン、シクロアルキルアミン類、例えばシクロヘキシルアミンもしくはジシクロヘキシルアミン、１−アダマンチルアミン、ベンザチン、またはアルギニンもしくはリジンのようなアミノ酸から誘導される塩を包含する。また、本発明は、そのような誘導体を形成する式（ＩＣ）の化合物の製薬学的に許容しうる「プロドラッグ」を含む。これらは、典型的には、他の型のプロドラッグが知られているけれども、本発明のアルコール含有化合物のアシル化誘導体である。そのような誘導体の製造は、専門技術の範囲内である。本発明の阻害剤は、家畜およびヒトへの適用における使用を意図している。そのような適用では、活性薬剤は、意図される投与方式と投与剤形に応じて、１種以上の賦形剤、増量剤または他の添加物を含有する、有効成分に加え製薬学的に許容しうる担体（キャリヤー）を含む医薬組成物において使用される。そのような薬剤の例は、キャリヤー類、例えばスクロース、ラクトースもしくは澱粉；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム；補助剤、例えば湿潤剤；添加物、例えばココアバターもしくは坐剤ワックス；乳化剤および懸濁剤、そして矯味剤、矯臭剤、芳香剤および緩衝剤を包含する。また、本発明の製薬学的組成物は、構造式（ＩＣ）の化合物に加えて、１種以上の既知の抗糖尿病薬を含んでもよい。そのような抗糖尿病剤の例は、α−グルコシダーゼ阻害剤、例えばアカルボースもしくはボグリボース、インスリン感作剤、例えばブロモクリプチン、チアゾリジンジオン類、例えばトログリタゾン、インスリン分泌促進剤、例えばグリメプリド、スルホニル尿素類、例えばグリブリド、ＧＬＰ−１およびその誘導体、例えばインスリノトロピン、アミリンおよびその誘導体、例えばＡＣ−１３７、カルシトニン、インスリンおよびその誘導体、例えばＨＯＥ−９０１、ビグアニド類、例えばメトホルミン、アルドースレダクターゼ、例えばトルレスタット、β₃作動薬、例えばＢＴＡ−２４３、および低コレステロール血症剤、例えばロバスタチンである。本発明のグルカゴン受容体拮抗物質を投与することによるグルカゴン仲介病状の治療方法は、そのような病状を呈しているヒトを含む哺乳類において実施されるであろう。典型的な応用は、糖尿病の治療である。本発明の化合物は、経口的、非経口的（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内もしくは皮下注射、または移植物）、鼻内、膣内、肛門内、舌下または局所の投与経路によって投与でき、そして各投与経路のための適当な剤形に製剤化することができる。経口投与のための固形剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。そのような固形剤形では、活性化合物は、少なくとも１種の不活性な製薬学的に許容しうるキャリアー、例えばスクロース、ラクトースもしくは澱粉と混合される。また、そのような剤形は、通常行われているように、不活性希釈剤以外の付加的な物質、例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含有できる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、製剤は、また、緩衝剤を含んでもよい。錠剤および丸剤は、付加的に、ALZAおよびScherer Drug Delivery System s製のＯＲＯＳ−ＣＴ／Ｏｓｍｅｔ^TMおよびＰＵＬＳＩＮＣＡＰ^TMシステムのように腸溶コーティングにより製造することができる。経口投与のための液状剤形は、製薬学的に許容しうる乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、技術上普通に使用される不活性な希釈剤、例えば水を含有するエリキシル剤を含む。そのような希釈剤のほかに、組成物は、また、補助剤、例えば湿潤剤、乳化および懸濁剤、そして矯味剤、矯臭剤および芳香剤を含んでもよい。非経口投与のための本発明による製剤は、滅菌水性液剤もしくは非水性液剤、懸澗剤または乳剤を含む。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油およびコーン油、ゼラチン、および注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルである。また、そのような製剤は、補助剤、例えば安定剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤を含んでもよい。その他では、分解性微小球（例えばポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコロド）を含む）中へ薬物を封入してもしなくても、筋肉内、関節内もしくは皮下の蓄積物注入が、長期の持続的薬物放出を得るために使用されてもよい。利便性を改良された製剤では、ｉ．ｐ．移植された貯蔵物（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）および隔離物（ｓｅｐｔｕｍ）、例えばPharmaciaから市販されるＰｅｒｃｕｓｅａｌシステムを使用することも可能である。利便性の改良と患者の応諾は、また、インジェクターペン（例えば、ＮｏｖｏＰｅｎまたはＱ−ｐｅｎ）または針の無いジェットインジェクター（例えば、Bioject製のＭｅｄｉｊｅｃｔまたはＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ）のいずれを使用しても達成できる。また、長期のゼロ次または他の正確に調節された放出、例えば脈動放出もまた、必要に応じて、滑液空間中にカニューレを通して薬物送達する移植可能なポンプを用いて達成できる。例は、ＡＬＺＥＴ浸透ポンプのようなALZAから市販されている皮下に移植される浸透ポンプを含む。鼻内または舌下の投与のための組成物は、また、技術上周知の標準的添加物を用いて製造される。肛門または膣投与のための組成物は、好ましくは、活性物質に加えて、添加物、例えばココアバターもしくは坐剤ワックスを含む坐剤である。本発明の組成物は、種々の治療学的に不活性の、当業者には周知の無機または有機キャリアーの添加によって、上記製剤に製造することができる。これらの例は、限定されずに、ラクトース、コーンスターチもしくはそれらの誘導体、タルク、植物油、ロウ、油脂、ポリオール類、例えばポリエチレングリコール、水、蔗糖、アルコール、グリセリンなどを包含する。その製剤は、例えば、バクテリアを保持するフィルターを通しての濾過によるか、組成物中に殺菌剤を組み入れることによるか、組成物を照射するか、または組成物を加熱することによって滅菌できる。また、それらは、使用直前に無菌水または他の滅菌注入媒体に溶解できる無菌固形組成物の形態で製造することができる。種々の保存剤、乳化剤、分散剤、矯臭剤、湿潤剤、抗酸化剤、甘味剤、着色剤、安定剤、塩類、緩衝剤などが、また必要に応じて添加されて、製剤の安定化を助けるか、または有効成分の生物学的利用性の増進を助けるか、または経口投与の場合に許容しうる香気もしくは臭気をもつ製剤を得ることができる。使用される製薬学的組成物の量は、受容者および治療条件に依存するであろう。必要量は、当業者には周知のプロトコールによって、余計な実験なしに決定することができる。さもなくば、必要量は、病状を治療するために阻害しなければならない標的の受容体量の定量に基づいて計算されるであろう。有効成分の有効量は、一般に、範囲０．０００１ｍｇ〜１００ｍｇ／体重ｋｇである。本発明の治療方法は、上記製薬学的組成物の投与に限定されない。すしろ、この治療法は、糖尿病（タイプＩもしくはタイプＩＩの両方）治療または糖尿病患者に時々見られる他の病状の慣用の治療と組み合わせて用いられてもよい。かくして、例えば、治療は、（ａ）食餌制限および運動；（ｂ）インスリン、またはケト酸性症を治療するために使用される他の薬物；（ｃ）ロバスタチンのように過脂血症の治療に、またはエナラプリルのように心臓血管病の治療に使用されるいずれかの薬物；（ｄ）エパルレスタットのように糖尿病併発症を治療するために使用される薬物、および（ｅ）デクスフェンフルラミンのようにより体重を減退する薬物との結合物において投与されてもよい。本発明のグルカゴン受容体拮抗物質は、先に議論された病理生理学的病状の治療に有用であるのみならず、また診断薬剤のように他の応用においても有用である。例えば、これらの化合物は、グルカゴン受容体が機能しているか否かを直接決定するための診断用道具として、インビボで、絶食状態におけるヒトに投与することができる。そのような投与の前後に採取された血清サンプルが、グルコースレベルに関してアッセイされる；これらのサンプルの各々の血液グルコース量の比較が、肝臓のグルコース産出量を調節するための患者のグルカゴン受容体の能力を直接決定するための手段になるであろう。あるいはまた、本発明の化合物は、新しいグルカゴン拮抗物質を発見するために有用であろう。例えば、式（ＩＣ）の化合物の放射能標識誘導体（例えば³Ｈ）を用いる結合アッセイは、グルカゴン受容体に競合的に結合する新規な化合物を同定するために有用であろう。そのようなアッセイは、容易に、化学的修飾、選択性および経口での生物学的利用性という利点を供えることができる構造的に新規な拮抗物質を同定するのに有用である。本発明の化合物は、種々の置換基の性質に応じて、分子上に不斉中心を含有してもよい。そのような不斉中心の各々は、２種の光学異性体を作るであろう。ある場合には、また、不対称は、特定の化合物の２つの芳香環を結んでいる中心結合に関する束縛回転により存在することができる。例えば、Ａｒが置換フェニルとして選択される式（ＩＣ）のある種の化合物では、置換パターンに応じて、中心のアリール−アリール結合に関する束縛回転により付加的な異性体が存在する。不斉中心の性質によっても、また上記のような束縛回転によっても、分離された、純粋または部分精製されたその異性体またはラセミ混合物としてのすべての異性体は、本発明の範囲内に含まれることを意図する。Ｒ³が１−ヒドロキシエチルとして選択される式（ＩＣ）の化合物の場合には、式Ｉｃに見られるように、ヒドロキシ置換基がその構造の平面の上にある異性体が、ヒドロキシ置換基が構造の平面の下にある化合物以上に、より活性があり、かくして、より好適であることが見い出された。ここで用いられる命名法の代表的な例は、以下に示される：２，６−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−４−（３−ブロモフェニル）−５ −イソブチルピリジン３．５−ジ−ｔ−ブチル−２−（フェニルチオ）メチル−６−ヒドロキシメチル−３’，５’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル本発明の一般式（ＩＣ）の化合物は、次の反応スキームにおいて示されるように製造される。式（ＩＣ）のフェニルピリジン化合物（Ｘ＝Ｎ）は、スキーム１に見られるように、周知のＨａｎｔｚｓｃｈピリジン合成法を用いて、共通の中間体６から製造される（Stout，D.M.；Myers，A.I．Chem．Rev．1982，223）。スキーム１ケトエステル１、（市販されているか、またはＤｅｓｌｏｎｇｃｈａｍｐｓの方法により製造される、Synth．Comm.，1979，6，169）は、水と共沸混合物を形成できるシクロヘキサンのような不活性溶媒中で、アンモニウム塩、例えば酢酸アンモニウムと処理されて、エナミン２を生成する。次いで、化合物２は、ケトエステル１と同じでも異なっていてもよいケトエステル３および芳香族アルデヒドとともに、エタノールのような極性溶媒中で処理されて、ジヒドロピリジン５を生成する。アルデヒド４のある種の置換基は、Ｈａｎｔｚｓｃｈピリジン合成の間、保護される必要があるかもしれない。適切な保護基の記述は、Protective Groups in Organic Synthesis，Second Edi tion，T.W．Greene，John Wiley and Sons，New York，1991に見られる。５の酸化は、数種の既知の方法のいずれによっても達成される。例えば、塩化メチレン（ＣＨ₂Ｃｌ₂）のような溶媒中で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（ＤＤＱ）、またはアセトン水溶液のような溶媒混合液中で硝酸第２セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）によって５を処理することにより中間体６が生じる。予期せぬ副成物の分離および中間体の精製は、フラッシュクロマトグラフィーを用いる、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって達成される（Still，W.C. ；Khan，M.；Mitra，A．J．Org．Chem．1978，43，2923）。式（ＩＣ）のＲ^1aおよびＲ^1bが同じである中間体６のその他のＨａｎｔｚｓｃｈピリジン合成は、次のＣｈｕｃｈｏｌｏｗｓｋｉの方法（米国特許第4,950,67 5号）にしたがって行うことができる、スキーム２。メタノールのような極性溶媒中で、２当量のケトエステル１を水酸化アンモニウムおよびアルデヒド４とともに加熱することによって、ジヒドロピリジン５が直接得られる。化合物５は、スキーム１に記された方法にしたがってピリジン６に酸化される。スキーム２スキーム３においては、中間体６のその他に選ばれるＨａｎｔｚｓｃｈピリジン合成が記述される。ケトエステル１は、溶媒なしで、酢酸およびピペリジンのような触媒との処理によってアルデヒド４と縮合されて、中間体７を生成する。ナトリウムメトキシドのような塩基の存在下、メタノールのような極性溶媒中で、７とケトエステル３による処理は、ジケトン８を生成する。８の環化は、酢酸のような極性溶媒中で、酢酸アンモニウムのようなアンモニウム塩による処理によって達成され、先に記述されたジヒドロピリジン５（スキーム１）が生成され、それが、スキーム１に指示された方法によりピリジン６に酸化される。スキーム３Ｒ²がアルキルであり、そしてＲ³がヒドロキシメチルである式（ＩＣ）のアリールピリジン誘導体（ＩＩａ）の合成がスキーム４に記される。スキーム４不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくはジエチルエーテル（Ｅｔ₂Ｏ）中で、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムのような化学還元剤が、ピリジンジエステル６の単還元をもたらして、アルコール９を生じる。ＣＨ₂Ｃｌ₂のような溶媒中で、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）のような酸化剤が、化合物９をアルデヒド１０に転化する。不活性溶媒、例えばＴＨＦもしくはＥｔ₂Ｏ中で、化合物１０とイリド１１ａによるウィッティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応は、ＥとＺ異性体の混合物として通常得られるが、常にではないオレフィン１２を生じる。試薬１１ａは、アルキル基がヘテロ原子を含有してもよいアルキルトリフェニルホスホニウム塩および適切な塩基、例えばブチルリチウムもしくはナトリウムアミドから、既知の方法にしたがって製造される（Maercker，A．in Organic Reactions，Vol． 14，Ed.；Wiley，New York，1965，Chapter 3）。オレフィン１２は、不活性溶媒、例えばＴＨＦもしくはＥｔ₂Ｏ中で、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）のような還元剤により、そしてエタノールのような極性溶媒中金属触媒、例えば炭素に担持されたパラジウム存在下の水素により、連続して処理されて、式ＩＩａの化合物を生成する。これらの化合物のあるものでは、Ｒ²は、置換基、例えばアルコール、酢酸塩、エステル、カルボン酸およびアミドを含有してもよい。これらの生成物は、直接、適当な保護基を使用してもしなくてもスキーム４の工程によるか、または当業者に周知の付加的段階によって得ることができる。例えば、第１級アルコールは、標準の酸化方法、例えばＥｉｓｅｎｂｒａｕｎ記載の方法によってカルボン酸に転化できる（Elsenbraun，E.J．Org．Syn．Coll.， 1973，5，310）。もし、Ｗｉｔｔｉｇ反応が、イリドとしてメトキシメチルトリフェニルホスホニウム（１１ｂ）により実施され、続いて、塩酸のような酸で処理される場合には、同族のアルデヒド１３が得られる。これは、その他のＷｉｔｔｉｇ反応を経てオレフィン１４を生成することができる（スキーム５）。この既知の方法（Wi ttig，G.；Walter，B.；Kruck，K.-H．Chem．Ber．1962，2514）は、式ＩＩａの伸長されたアルキル鎖（Ｒ²）同族体を合成させるが、必要なアルキルトリフェニルホスホニウム塩の限定される利用性のために、通常のＷｉｔｔｉｇ反応によっては、直接製造されないであろう。スキーム４に記述された方法による式ＩＩａの化合物の酸化は、ピリジン核とヒドロキシ基の間に−ＣＨ₂−ＣＨ₂−結合を含有する式ＩＩａの化合物の同族体（ＩＩｂ）に転化することができる中間体を生成する。スキーム５Ｒ²が、ヘテロ原子、例えば硫黄を含有するアルキルであり、そしてＲ³がヒドロキシメチルである式（ＩＣ）のアリールピリジン誘導体（ＩＩＩａおよびＩＩＩｂ）の合成は、スキーム６に略記される。アルコール９は、不活性溶媒中、ジブロモトリフェニルホスホランのような適切な試薬による処理によって、ハロゲン化アルキル１５に転化される。不活性溶媒中、チオールおよびＮ−メチルモルホリンのような塩基による１５の処理は、中間体１６を生成する。化合物１６の硫黄原子は、数種の既知の方法のいずれかによって酸化することができる（ｎ＝１もしくは２）。例えば、それは、ＣＨ₂Ｃｌ₂のような溶媒中で、ｍ−クロロ過安息香酸のような酸化剤による１６の処理によって遂行できる。不活性溶媒、例えばテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル中で、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）のような化学還元剤は、エステル１６を式ＩＩＩａの化合物に還元できる。また、中間体１５は、スキーム６に記載の方法にしたがってアルコールと反応して、式ＩＩＩｃの化合物を生成することができる。スキーム６Ｒ²が、ヘテロ原子、例えば窒素を含有するアルキルであり、そしてＲ³がヒドロキシメチルである式（ＩＣ）のアリールピリジン誘導体（ＩＶａ）の合成は、スキーム７に略記される。不活性溶媒中、第１級もしくは第２級アミンによる１５の処理は、中間体１７を生じる。不活性溶媒、例えばテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル中で、水素化リチウムアルミニウムのような化学還元剤は、エステル１７を式ＩＶａの化合物に還元できる。スキーム４に記述された方法によるアルデヒド１３の遺元は、ピリジン核と硫黄もしくは窒素置換基の間に− ＣＨ₂−ＣＨ₂−結合を含有する式ＩＩＩａとＩＶａの化合物の同族体（ＩＩＩｂとＩＶｂ）に転化することができる中間体を生成する。スキーム７Ｒ²がアルキルであり、そしてＲ³が１−ヒドロキシエチルである式（ＩＣ）のアリールピリジン誘導体（Ｖａ）の合成は、スキーム８に略記される。クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）のような酸化剤が、式ＩＩの化合物を、アルデヒド１８に転化するために使用される。不活性溶媒、例えばＴＨＦもしくはＥｔ₂ Ｏ中で、有機金属試薬、例えば臭化メチルマグネシウムもしくはメチルリチウムによる１８の処理は、式Ｖａのラセミ化合物を生じる。式Ｖｂのキラル１−ヒドロキシエチルアリールピリジン誘導体は、古典的方法によるラセミ化合物Ｖａの分割によって得られる。例えば、分割は、光学的活性な試薬、例えばα−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸によるラセミ化合物のジアステレオマー付加物の形成によって達成できる（Dale，J.A.；Dull，D.L.；Mosher，H. S．J．Org．Chem．1969，34，2543）。さもなくば、鏡像異性体の分離は、キラル固体相におけるＨＰＬＣによって達成される。絶対立体化学の測定は、適切な結晶誘導体、例えばＭｏｓｈｅｒエステルのＸ線解析を含む、当業者には周知の多くの方法において連成できる。スキーム８式Ｖｂのアリールピリジン誘導体の別の合成は、メチルトルイルスルホキシド１９のアニオンによりアルデヒド１８を処理することによって達成されて、スキーム９に示されるようなアルコール２０のジアステレオマー混合物を生成する（ Blase，F.R.；Le H．Tet．Lett．1995，36，4559）。ジアステレオマーは、フラッシュクロマトグラフィーによって分離され、そしてエタノール中で、ラネーニッケルと水素により別々に処理されて、式Ｖｂの化合物の純粋な鏡像異性体（＞９９％鏡像異性体過剰、ｅ．ｅ．）を提供する。あるいはまた、クロマトグラフィー段階が、（１）不活性溶媒中、二酸化マンガンによる混合物２０の酸化、それに続く（２）ＬＡＨのような化学還元剤によるケトンの還元からなる連続２段階によって回避されて、鏡像異性体として純粋なアルコール２１を生じる。極性溶媒中で、ラネーニッケルと水素による２１の処理は、式Ｖｂの化合物の純粋な鏡像異性体（＞９９％ｅ．ｅ．）を提供する。スキーム９式Ｖｂのアリールピリジン誘導体の好適な別のエナンチオ選択的合成は、スキーム１０に示される。クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）のような酸化剤による式Ｖａの化合物のラセミ混合物の処理は、ケトン２２を与える。不活性溶媒中でのＬＡＨおよびＮ−メチルエフェドリンの錯体による２２の還元（Kaeasaki ，M.；Susuki，Y.；Terashima．S．Chem．Lettt．1984，239）は、９５％の鏡像異性体過剰の式Ｖｂのアルコールを提供する。スキーム１０Ｒ²がアルキルであり、そしてＲ³が１，２−ジヒドロキシアルキルである式（ＩＣ）のアリールピリジン誘導体（ＶＩ）の合成は、スキーム１１に記される。メチルトリフェニルホスホニウム塩が、不活性溶媒中で、ブチルリチウムのような適切な塩基により処理され、そして中間体１８と反応されて、オレフィン２３を生じる。ピリジンのような極性溶媒中で、四酸化オスミウムのような適切な酸化剤による化合物２３の処理は、式ＶＩの化合物を生成する。スキーム１１Ｒ²およびＲ^1bが一緒になって，アルキレン架橋を形成し、そしてＲ³がヒドロキシメチルである式（ＩＣ）のアリールピリジン誘導体（ＶＩＩａ）の合成は、スキーム１２に記される。ケトエステル１が、エタノール中で芳香族アルデヒドおよび酢酸とピペリジンのような触媒により処理されて、α，β−不飽和ケトエステル２４を生じる。ＴＨＦのような不活性溶媒中で、環状ケトン２５とリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような塩基による２４の処理は、中間体を提供するが、これは、酢酸中で酢酸アンモニウムと酢酸銅によって処理されてピリジン２６を生成する。化学還元剤は、エステル２６を式ＶＩＩａの同族体に還元する。これらの同族体が、中間体として使用されて、スキーム８に記載の操作にしたがって、Ｒ²とＲ^1bが一緒になり、そしてＲ³が１−ヒドロキシエチルである式（ＩＣ）の新規誘導体（ＶＩＩｂ）を生成すると認識される。スキーム１２Ｒ^1bがＣＨ₂ＯＨであるアリールピリジン誘導体ＩＩａの合成は、スキーム１３に記される。アルコール２７（Ｒ^1bがＣＨ₃であるアリールピリジンＩＩａ）が、塩化トリアルキルシリル、例えば塩化ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルおよび塩基により処理されて、シリルエーテル２８を生じる。不活性溶媒、例えばクロロホルム中メタ−クロロ過安息香酸による２８の処理は、Ｎ−オキシド２９を提供する。Ｎ−オキシドは、無水酢酸で処理されて酢酸ピリジン３０を生じる。炭酸カリウムの存在下水性メタノールによる３０の処理は、アルコール３１を生成する。シリルエーテルは、ＴＨＦ中フッ化テトラブチルアンモニウムにより開裂され、アリールピリジン誘導体３２を提供する。スキーム１３Ｒ^1bが−ＣＨ₂ＮＲ⁴Ｒ⁵であるアリールピリジン誘導体Ｘａの合成は、スキーム１４に記される。スキーム４に記されるアルコール３１の酸化により、アルデヒド３３が得られる。ルイス酸、例えば塩化亜鉛の存在下のアミンおよび還元剤、例えば水素化シアノホウ素ナトリウムによるアルデヒドの処理は、アミン３４を提供する。スキーム１３に記されるようなアルコールの脱保護により、アリールピリジン誘導体Ｘａが生じる。スキーム１４アミン３４の別な合成は、スキーム１５に示される。ＣＨ₂Ｃｌ₂中、オキシ塩化リンと塩基、例えばトリエチルアミンによるピリジンＮ−オキシド２９の処理は、クロロメチルピリジン３５を生成する。塩化物は、アミンで処理され、アミン３４を提供する。スキーム１５Ｒ^1bが−ＣＨ＝ＣＨＲであるアリールピリジン誘導体Ｘｂの合成は、スキーム１６に記される。アルコール３１が、スキーム６に記されるように対応する臭化物に転化される。ベンゼン中亜リン酸ナトリウムによる３６の処理により、ホスホン酸エステル３７が得られる。ホスホン酸エステルは、塩基、水素化ナトリウムによる処理と、続くアルデヒドにより処理され、オレフィン３８を生じる。記されるようなアルコールの脱保護により、アリールピリジンＸｂが生じる。スキーム１６オレフィン３８の別な合成は、スキーム１７に示される。アルデヒド３３が、スキーム４に記されるようにイリドにより処理されてオレフィン３８を生成する。スキーム１７Ｒ^1bが−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｒであるアリールピリジン誘導体Ｘｃの合成は、スキーム１８に記される。スキーム４に記されるようにオレフィンＸｂの水素化によりアルカンＸｃを得る。スキーム１８Ｒ^1bが−ＣＨ（ＯＨ）Ｒであるアリールピリジン誘導体Ｘｄの合成は、スキーム１９に記される。不活性溶媒、例えばＴＨＦ中グリニャール試薬によるアルデヒド３３の処理により、アルコール３９が得られる。前述のようにアルロールの脱保護により、アリールピリジン誘導体Ｘｄが生じる。スキーム１９Ｒ^1bが−ＣＯＲであるアリールピリジン誘導体Ｘｅの合成は、スキーム２０に記される。スキーム４に記述されたようなアルコール３９の酸化により、ケトン４０が得られる。前述のようなアルコールの脱保護により、アリールピリジン誘導体Ｘｅが生じる。スキーム２０Ｒ^1bが−Ｃ（ＯＨ）ＲＲ’であるアリールピリジン誘導体Ｘｆの合成は、スキーム２１に記される。スキーム１９に記されるようなケトン４０のグリニャール付加により、アルコール４１が得られる。前述のようにアルコールの脱保護により、アリールピリジン誘導体Ｘｆが生じる。スキーム２１Ｒ^1bが−Ｃ（ＯＲ⁴）ＲＲ’であるアリールピリジン誘導体Ｘｇの合成は、スキーム２２に記される。ＴＨＦ中で塩基、例えば水素化ナトリウムとアルキル化剤によるアルコール４１の処理により、エーテル４２が得られる。前述のようにアルコールの脱保謹により、アリールピリジン誘導体Ｘｇが生じる。スキーム２２式（ＩＣ）において記されたビフェニル同族体（Ｘ＝Ｃ−Ｒ⁸で、この場合Ｒ⁸ はＨである）は、Feyらの米国特許第5,138,090号に記載の方法によって製造される。合成の重要な段階は、アリールグリニャール試薬によるアリールパラジウム二量体のカップリングである（スキーム２３）。スキーム２３この方法の特別な例は、スキーム２４に示される。ＣＨ₂Ｃｌ₂溶媒中、塩化（２−メトキシ）エトキシメチルとジイソプロピルエチルアミンによるジオール４３（Feyらの米国特許第5,138,090号に記載の方法によって製造される）の処理は、ＭＥＭエーテル４４を生成する。スキーム４に記述されたような残っているアルコール４４の酸化により、アルデヒド４５が提供される。触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（ｐＴＳＡ）の存在下アニリンによるアルデヒドの処理およびトルエン溶媒中の分子ふるい処理により、イミン４６を得る。イミンは、酢酸溶媒中で酢酸パラジウムの処理においてパラジウム二量体４７に転化される。４７の、トリフェニルホスフィン、次いで臭化４−フルオロフェニルマグネシウム（１− ブロモ−４−フルオロベンゼンとマグネシウム金属から製造される）による処理、そして最後にベンゼン溶媒中の塩酸水溶液による処理が、ビフェニル４８を生成する。ビフェニル４８のアルデヒド部分は、スキーム４に記載の方法によってペンチル基に転化される。ＭＥＭエーテル５０は、アセトニトリル溶媒中で塩化トリメチルシリルとヨウ化ナトリウムによって処理され、続いてＤＭＦ溶媒中で酢酸ナトリウムで処理されて、酢酸エステル５１を提供する。メタノール溶媒中水酸化カリウムを用いる酢酸エステルのけん化により、アルコール５２が生成される。ヒドロキシメチルビフェニル５２は、スキーム８に記載のようにラセミ体ヒドロキシエチルビフェニル５４に変換される。スキーム２４式（ＩＣ）のビフェニルの別の合成は、アリール金属試薬ＡｒＭＹｎ（式中、Ｘは、トリフルオロメタンスルホン酸エステル、メトキシ、臭化物もしくはヨウ化物でもよい）と適切に官能化されたベンゼン誘導体５７（式中、Ｍは、Ｂ，ＳｎもしくはＭｇであってもよく、そしてＹは配位子である）とのカップリングである。スキーム２５そのようなビアリールカップリングの例は、Ｓｕｚｕｋｉ反応（Miyaura，N. ，Yanagi，T.，Suzuki，A．Synth．Comm．1981，11，513-519;Oh-e,T.，Miyaura ,N.，Suzuki,A．J．Org．Chem．1993，58，2201-2208）であり、その反応において、ベンゼン誘導体５８（式中、Ｘは、トリフルオロメタンスルホン酸エステル、臭化物もしくはヨウ化物でもよい）は、アリールボロン酸とカップリングされる（スキーム２６）。スキーム２６必要なアリールボロン酸６０は、ハロゲン化アリール５９（Ｘ＝ＢｒもしくはＩ）と、金属マグネシウム、ボロン酸エステルおよび塩酸との連続反応によって製造されてもよい。スキーム２７Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用してビフェニル同族体を合成する特定の例は、スキーム２８に示される。フェノール６１が、ジメチルホルムアミド溶媒中で、水素化ナトリウムおよび臭化アリルにより連続して処理されてアリルエーテル６２を生じる。エーテルのＣｌａｉｓｅｎ転位は、フェノール６３を与える。フェノールは、ＣＨ₂Ｃｌ₂溶媒中で、無水トリフルオロメタンスルホン酸（無水トリフル酸）およびピリジンと処理されてトリフラート６４を生成する。１，４−ジオキサン溶媒中の４−フルオロフェニルボロン酸、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、リン酸カリウム（三塩基酸）および臭化カリウムによる処理によりビフェニル６５を生成する。スキーム４記載の接触水素化、およびＴＨＦ溶媒中での水素化リチウムアルミニウムによるケトンの還元が、所望のビフェニル同族体６７を提供する。スキーム２８タイプＩのビフェニルの別な合成は、メタノール溶媒中、触媒量のナトリウムメトキシドの存在下で、ジケトンによるケトジエステル６８の芳香環化を用いてフェノール６９を生成する。次いで、フェノールは、スキーム２８に記載のようにアリールボロン酸とカップリングされて、ビフェニルジエステル７０を生成する。次いで、ジエステルが、スキーム４，８および１０に記載のように変換されて、所望のＲ²とＲ³基をもつ同族体を生成する。スキーム２９フェノール６９をビフェニルに変換する別の方法は、スキーム３０に示される。硫酸ジメチルと炭酸カリウムのような塩基によるフェノールの処理により、メチルエーテル７１を得る。エーテルがアリールグリニャール試薬で処理されてビフェニル７０を生成する。スキーム３０ジエステル７０は、さらに、スキーム３１に示される別な方法によって変換することもでき、その結呆、所望のＲ²とＲ³基をもつ同族体が得られる。水素化ビス−（２−メトキシエトキシ）−アルミニウムナトリウムのような化学還元剤（Ｒｅｄ−Ａｌ）は、ジエステル７０の単還元をもたらして、アルコール７２を生成する。アルコール７２は、ＤＭＦ中水素化ナトリウムのような塩基による処理によって、Ｗａｎｇ樹脂のような高分子支持体に吸着され、中間体７３を生成する。中間体７３のエステル基は、２段階工程でハロゲン化アルキルに変換できる；７３は、ＬＡＨのような還元剤で処理され、次いで、三臭化リンで処理されて、化合物７４を生じる。ハロゲン化アルキル７４は、アルキルチオールとＮ−メチルモルホリンのような塩基により処理され、次いでＴＦＡによって、高分子樹脂を用いてエーテル結合を開裂して、アルコール７５を生成する。スキーム３１式（ＩＣ）の若干の化合物の合成は、工程の種々の段階で保護基の使用を必要とすると考えられる。これらは、続く段階で除去される。例えば、Ｏ−ベンジルエーテル保護基の除去は、エタノールのような極性溶媒中で、金属触媒、例えば炭素に担持されたパラジウムの存在下、水素による処理によって実施される。シリルエーテル保護基の除去は、ＴＨＦのような溶媒中、フッ化物、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムを用いる処理によって実施される。存在するかもしれない他の保護基を除去するのに必要な条件は、Protective Groups in Organic S ynthesis ，Second Edition，T.W．Green，John Wiley and Sons，New York，199 1に見いだせる。前述の反応スキームの段階を実施する順序は、必ずしも重要ではなく、そして反応の順序を変えたり、反応を促進したり、また不必要な反応生成物を回避したりすることは、専門技術の範囲内にはいる。次の実施例は、さらなる具体的な説明の目的のためにのみ提供され、そして開示された本発明を限定することを意図するものではない。実施例１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 3- アミノ-4-メチル-2-ペンテン酸、エチルエステル 100g(0.63モル)のエチルイソブチルアセテートに、酢酸アンモニウム（68.2g 、0.89モル）、シクロヘキサン(230mL)およびイソプロパノール(74mL)を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下でDean-Starkトラップを用いて加熱還流した。２時間後、酢酸アンモニウムの第２部分(14.6g、0.19モル)を反応に加えた。反応は1 2時間、加熱還流し、次いで室温に冷却した。全部で〜30mLの水をDean-Starkトラップ中に回収した。氷浴を使用して反応物を10℃に冷却し、そして水酸化アンモニウム(63mL)を滴下した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して黄色い油を得た。この粗生成物（90.9g、0.58モル、92％）をさらに精製せずに次の工程に直接使用した。工程Ｂ：ジエチル1,4-ジヒドロ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル) -3,5-ピリジンジカルボキシレートエチル3-アミノ-4-メチルペンテ-2-エノエート(工程Ａ)（90g、57モル）に、エチルイソブチリルアセテート(90g、57モル)および4-フルオロベンズアルデヒド(61.4mL、0.57ミリモル)を加えた。混合物をアルゴン下、 130℃で26時間加熱し（注意：数時間後に、過剰な酢酸アンモニウムが凝縮器を詰まらせないように凝縮器を検査する）。反応物を室温に冷却し、そして結晶化させるために４日間静置させた。固体(46.9g、116ミリモル、20％)を真空濾過により集め、そしてさらに精製せずに次の工程に直接使用した。工程Ｃ：ジエチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3,5-ピリジンジカルボキシレート工程Ｂで得た中間体(33g、82ミリモル)(400mLのジクロロメタン中)に、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノベンゾキノン(DDQ、20.5g、90ミリモル)を、アルゴン下で加え、そして混合物を2時間撹拌した。沈殿物を沈めるために撹拌を停止した。沈殿物を濾過し、ジクロロメタン(３×30mL)で洗浄し、そしてデカントした。濾液を濃縮して茶色の固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサンの６／４混合物）にかけて、純粋な白色固体を得た（25.8g、6 4.3ミリモル、78％）。工程Ｄ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-3-ピリジンカルボキシレートアルゴン下、０℃で撹拌した工程Ｃで得た中間体(23.4g、58.3ミリモル)溶液( 300mLの無水テトラヒドロフランン中)に、3.4Mのナトリウムビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムヒドリド(トルエン中)(Red-Al)(61mL、204 ミリモル、65重量％、トルエン中)をシリンジで20分間にわたって加えた。反応混合物を室温で７時間撹拌し、次いで再度０℃に冷却し、そして慎重に水を加えて静止させた。溶液を形成した固体からデカントし、そして溶媒を真空で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(300gシリカ)により段階的勾配で精製した。溶出には、5％ジエチルエーテル／ヘキサンを用いて、6.6g(16.4ミリモル、28％)の出発材料を回収し、そして40％ジエチルエーテル(Et₂O)／ヘキサンを用いて所望の生成物を黄色いロウ状の固体として得た(14g、39ミリモル、67％) 。工程Ｅ： 5- カルボキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド工程Ｄで得た中間体(13g、36ミリモル)溶液(１リットルのジクロロメタン中) に、BrockmanＩ中性アルミナ(7.4g、72ミリモル)を加えた。懸濁液を室温で撹拌し、そしてピリジニウムクロロクロメート(PCC)(16g、72ミリモル)により３回で処理した。懸濁液を室温で１時間撹拌し、次に１：１のジエチルエーテル／hex （１リットル）に注ぎ、シリカのパッドを通して濾過し、パッドをジエチルエーテル(500mL)で洗浄し、そして合わせた溶出液を濃縮して、ゆっくりと凝固する粘稠な油を得た（12.8g、35.9ミリモル、99％）。工程Ｆ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ペンテニル)-3-ピリジンカルボキシレートブチルトリフェニルホスホニウムブロミド(2.7g、6.76ミリモル)をアルゴン下で無水THF(75mL)中に懸濁し、そして-78℃で撹拌した。1.6Mのn-ブチルリチウム溶液(4.2mL、6.76ミリモル、ヘキサン中)を滴下した。反応混合物を０℃とし、そして室温で1.5時間撹拌した。生成した明るい色の溶液を再度-78℃に冷却し、そして工程Ｅで得た中間体(2g、5.60ミリモル)の溶液(20mLのTHF中)を用いて滴下処理した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に水(５mL)を加えて静止させた。THFを真空で除去し、残渣をエチルエーテル(200mL)と水(50mL)との間で分配した。有機層を塩水（50mL）で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして濃縮した。シリカを通すフラッシュクロマトグラフィー(５％ジエチルエーテル／ヘキサン)により、粘稠な油を得た（２g、５ミリモル、90％）。工程Ｇ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ペンテニル)ピリジン工程Ｆで得た中間体（２g、5.03ミリモル）をアルゴン下で無水THF(100mL)中に溶解し、そして室温で水素化リチウムアルミニウム(THF中1.0M、10mL、10ミリモル)を滴下した。反応混合物を１時間還流して撹拌し、室温に冷却し、そして0 .38mLのH₂O、0.38mLの20％ NaOH水および1.1mLの水を加えることにより静止させた。生成した懸濁液はCeliteのケーキを通して濾過し、そして濾液を濃縮し、そしてシリカを通すクロマトグラフィ−(5％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、白色の泡沫を得た(1.42g、4.0ミリモル、80％)。Rf=0.2(10％酢酸エチル/ヘキサン)。工程Ｈ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -ペンチルピリジン工程Ｇで得た中間体を無水エタノール(50mL)にアルゴン下で溶解し、10％の活性炭担持パラジウム(140mg，0.1eq)で処理し、次に水素雰囲気下で２時間撹拌した。アルゴンで系をパージし、触媒をCeliteのパットを通す濾過により除去した。溶媒を除去し、そして生成物を真空で乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た(1.4g、3.9ミリモル、98％)。実施例２ 2,6- ジメチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(2-メチル-1-プロペニル)ピリジン標題化合物をアセト酢酸エチル、ベンズアルデヒドおよびイソプロピルトリフェニルホスホニウムヨージドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例３ 2,6- ジメチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(１-ペンテニル)ピリジン標題化合物をアセト酢酸エチル、ベンズアルデヒドおよびブチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物をトランス：シス異性体として得た；粘着性の油。実施例４ 2,6- ジメチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ペンチルピリジン標題化合物を2,6-ジメチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(１-ペンテニル)ピリジン(実施例３)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。生成物をトランス：シス異性体として得た；粘着性の油。実施例５ 2,6- ジエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(2-メチル-1-プロペニル)ピリジン標題化合物をエチルプロピオニルアセテート、ベンズアルデヒドおよびイソプロピルトリフェニルホスホニウムヨージドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例６ 2,6- ジエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ペンテニル)ピリジン標題化合物をエチルプロピオニルアセテート、ベンズアルデヒドおよびブチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は６：４のトランス：シス異性体混合物として得た。実施例７ 2,6- ジエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ペンチルピリジン標題化合物を2,6-ジエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ペンテニル )ピリジン(実施例６)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例８ 2,6- ジエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-エテニル)ピリジン標題化合物をエチルプロピオニルアセテート、ベンズアルデヒドおよびメチルトリフェニルホスホニウムブロミド／ナトリウムアミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例９ 2,5,6- トリエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニルピリジン標題化合物を2,6-ジエチル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-エテニル) ピリジン(実施例８)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例１０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ペンテニル)ピリジン標題化合物をエチルプロピオニルアセテート、ベンズアルデヒドおよびブチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例１１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(2-メチル-1-プロペニル)-ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、ベンズアルデヒドおよびイソプロピルトリフェニルホスホニウムヨージドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例１２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-プロペニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、ベンズアルデヒドおよびエチルリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は１：１のトランス:シス異性体混合物として得た；粘着性の油。実施例１３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ブテニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、ベンズアルデヒドおよびプロピルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は１：１のトランス:シス異性体混合物として得た；粘着性の油。実施例１４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ペンチルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ペンテニル)ピリジン(実施例１０)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例１５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ヘキセニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、ベンズアルデヒドおよびペンチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は１：１のトランス:シス異性体混合物として得た；粘着性の油。実施例１６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ヘキシルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ヘキセニル)ピリジン（実施例１５）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例１７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-プロピルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-プロペニル)ピリジン(実施例１２)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例１８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ブチルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-(1-ブテニル)ピリジン(実施例１３)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例１９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-（フルオロフェニル）-5-(1-ヘキセニル)-ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびペンチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は６：４のトランス:シス異性体混合物として得た；粘着性の油。実施例２０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ブテニル)-ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびプロピルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は１：１のトランス:シス異性体混合物として得た；粘着性の油。実施例２１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-プロペニル)-ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびエチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は１：１のトランス:シス異性体混合物として得た。実施例２２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-エテニルピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびメチルトリフェニルホスホニウムブロミド／ナトリウムアミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例２３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヘキセニル)ピリジン(実施例１９)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例２４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブチルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ブテニル)-ピリジン(実施例２０)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例２５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-プロペニル)-ピリジン(実施例２１)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例２６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-エチルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4−フルオロフェニル)-5-エテニルピリジン(実施例２２)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例２７ (Z)-2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-メチル-1-ブテニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびイソブチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例２８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-メチル -1-ペンテニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、４−フルオロベンズアルデヒドおよびイソアミルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ− Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は６：４のトランス：シス異性体混合物として得られた。実施例２９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-メチルブチル)ピリジン標題化合物を(Z)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-メチル-1-ブテニル)ピリジン（実施例２７）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例３０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メチルペンチル)ピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メチル-1-ペンテニル)ピリジン（実施例２８）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例３１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(シクロペンチルインデンメチレン)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびシクロペンチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ −Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例３２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヘプテニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびn-ヘキシルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は1：1のトランス;シス異性体混合物として得られた；接着性の油。実施例３３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-オクテニル)-ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびn-ヘプチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は1：1のトランス：シス異性体混合物として得られた；接着性の油。実施例３４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-フェニルエテニル]ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよびベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド／ナトリウムアミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例３５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘプチルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヘプテニル)ピリジン（実施例３２）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例３６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-オクチルピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-オクテニル)ピリジン（実施例３３）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例３７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-フェニルエチル)ピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5−[2(E)-フェニルエテニル]ピリジン（実施例３４）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例３８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-フェニル-1-ブテニル)ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび3-フェニルプロピルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は５：１のトランス：シス異性体混合物として得られた；接着性の油。実施例３９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-フェニルブチル)ピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-フェニル-1-ブテニル)ピリジン（実施例３８）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。接着性の油。実施例４０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-(2- メチルフェニル)エテニル]ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび2-メチルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例４１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-(3- メチルフェニル)エテニル]ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび3-メチルベンジルトリフェニルホスホニウムクロライドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例４２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-(4- メチルフェニル)エテニル]ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび4-メチルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例４３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2-(2-メチルフェニル)エチル]ピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-(2-メチルフェニル)エテニル]ピリジン（実施例４０）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例４４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2-(3-メチルフェニル)エチル]ピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-(3-メチルフェニル)エテニル]ピリジン（実施例４１）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例４５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2-(4-メチルフェニル)エチル]ピリジン標題化合物を2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[2(E)-(4-メチルフェニル)エテニル]ピリジン（実施例４２）から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例４６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[3-(1,3- ジオキソラン-2-イル)プロピル]ピリジン標題化合物をエチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)エチル]トリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ａ−Ｇに記載の手順に従い製造した。実施例４７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(フェニルチオ)メチル]ピリジン工程Ａ：メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-3-ピリジンカルボキシレートメチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび酢酸アンモニウムから、実施例１、工程Ａ−Ｄに記載の手順により製造した。工程Ｂ：メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブロモメチル -3-ピリジンカルボキシレート工程Ａで得られた中間体(20g、57.9ミリモル)溶液(500mLのアセトニトリル中) を０℃で撹拌し、そして数部に分けたジブロモトリフェニルホスホラン(36.7g、 86.9ミリモル)を用いて処理した。次に懸濁液を室温に暖め、そして２時間撹拌した。溶媒を真空除去し、そして残渣をジエチルエーテル(400mL)と水(350mL)の間に分配した。エーテル層を塩水(150mL)で洗浄し、乾燥（MgSO₄）し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー（５％ジエチルエーテル／ヘキサン）により精製して、白色固体(20.6g、50.5ミリモル、87％)を得た。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -[(フェニルチオ)メチル]ピリジンアルゴン下で撹拌した、工程Ｂで得られた中間体(200mg、0.47ミリモル)溶液( 5mLの無水THF中)を、ベンゼンチオール(73μL、0.71ミリモル)およびN-メチルモルホリン(0.26mL、2.4ミリモル)で処理した。反応混合物を還流下で14時間撹拌し、室温に冷却し、そして水素化リチウムアルミニウム(1.9mL、1.9ミリモル、T HF中1.0M)を用いて処理した。反応混合物を１時間加熱還流し、室温に冷却した。混合物は、水(80μL)、20％ NaOH(80μL)および水(240μL)を連続的に加えることにより静止させた。生成した懸濁液をCeliteのケーキを通して濾過し、そして濃縮した。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、白色固体(160mg、0.39ミリモル、83％)を得た。実施例４８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[((3-トリフルオロメチル)フェニル)チオ]メチルモルホリン標題化合物は、3-トリフルオロメチル-チオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例４９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(4-フルオロフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、4-フルオロチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[((4-メチル)フェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、p-チオクレゾノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ナフチルチオ)メチルピリジン標題化合物は、1-ナフタレンチオールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-ナフチルチオ)メチルピリジン標題化合物は、2-ナフタレンチオールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(2,3,5,6 -テトラフルオロフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、ペンタフルオロチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[ (3- メトキシフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、3-メトキシベンゼンチオールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(4-ヒドロキシフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、4-ヒドロキシチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(4-メトキシフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、4-メトキシベンゼンチオールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５７ 2,6- ジィソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(3-メチルフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、m-チオクレゾールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-メチルフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、o-チオクレゾールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例５９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(3-フルオロフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、3-フルオロチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-メトキシフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、2-メトキシチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(3,5-ジメチルフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、3,5-ジメチルチオフエノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(4-エチルフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、4-エチルチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(4-イソプロピルフェニル)チオ]メチルピリジン標題化合物は、4-イソプロピルチオフェノールから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ベンジルチオ-メチルピリジン標題化合物は、ベンジルメルカプタンから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(フェニル)チオメチル]ピリジン標題化合物は、フェネチルメルカプタンから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5- ( プロピルチオ)メチルピリジン標題化合物は、プロピルメルカプタンから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(メチルチオ)メチルピリジン標題化合物は、メチルメルカプタンから、実施例４７に記載の手順に従い製造した。実施例６８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(4-ニトロフェニル)チオ]メチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]ピリジン３g(8.3ミリモル)のメチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-3-ピリジンカルボキシレート(実施例４７、工程Ａ)溶液(75mLの無水DMF中)を、室温でイミダゾール(1.3g、19ミリモル)、4-ジメチルアミノピリジン(50mg、0.4ミリモル)およびt-ブチルジメチルシリルクロライド(1.4g、9.3 ミリモル)で処理した。反応混合物を室温で48時間撹拌した。溶液をジエチルエーテル(200mL)で希釈し、そして水(２×100mL)、１N HCl(100mL)、飽和NaHCO₃(5 0mL)および塩水(100mL)で洗浄し、乾燥(MgSO₄)し、そして濃縮して４ｇの油を得た：Ｒｆ＝0.4(10％酢酸エチル/ヘキサン)。この中間体(４g)を無水THF(100mL)に溶解し、アルゴン下で撹拌し、そして水素化リチウムアルミニウム(17mL、17ミリモル、THF中1.0M)で処理した。反応混合物を１時間、還流しながら撹拌し、次に室温に冷却した。反応は、水(0.6mL) 、20％NaOH(0.6mL)および水(1.9mL)を連続的に加えて静止させた。生成した懸濁液は、Celiteのケーキを通して濾過し、そて濃縮した。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、無色の樹脂(1 .8g、4.2ミリモル、 51％)を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ブロモメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(t -ブチルジメチルシロキシ)メチル]ピリジン工程Ａで得られた中間体(1.7g、3.9ミリモル)を、アセトニトリル(50mL)に０ ℃で溶解し、そして数部に分けたジブロモトリフェニルホスホラン(2.6g、6.2ミリモル)を用いて処理した。次に懸濁液を室温に暖め、そして２時間撹拌した。溶媒を真空除去し、そして残渣をジエチルエーテル(50mL)と水(100mL)の間に分配した。エーテル層を塩水(50mL)で洗浄し、乾燥(MgSO₄)し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー（５％ジエチルエーテル／ヘキサン）により精製して、粘稠な油(1.4g、2.8ミリモル、72％)を得、これは静置によりゆっくりと凝固した。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -[(4-ニトロフェニル)チオ]メチルピリジン工程Ｂで得られた中間体(200mg、0.40ミリモル)をアルゴン下で撹拌しながら室温で無水THF(5mL)に溶解し、そして4-ニトロチオフェノール(118mg、0.6ミリモル、80％の試薬級)およびN-メチルモルホリン(0.2mL、1.8ミリモル)を用いて処理した。反応混合物を還流下で18時間撹拌し、次に室温に冷却した。混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド(0.8mL、0.8ミリモル、THF中1.0M)を用いて処理し、そして室温で24時間撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣を酢酸エチル (100mL)に溶解し、１N HCl(50mL)、飽和NaHCO₃(50mL)および塩水(5OmL)で洗浄し、乾燥（MgSO₄）し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー（５−1 0 ％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配）により精製して、標題化合物を明るい色の固体として得た(130mg、0.28ミリモル、70％)を得た。実施例６９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(モルホリノメチル)ピリジン工程Ａ：メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(モルホリノ) メチル-3-ピリジンカルボキシレートメチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブロモメチル-3-ピリジンカルボキシレート(実施例４７、工程Ｂ)(500mg、1.22ミリモル)溶液(20mLの CH₂Cl₂中)を、アルゴン下でモルホリン(1.4mL、1.61ミリモル)で処理した。反応は、室温で48時間撹拌した。これを次にCH₂Cl₂(70mL)で希釈し、飽和NaHCO₃(２ ×40mL)、水(１×40mL)、および塩水(１×40mL)で洗浄した。有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色固体(495mg、1.2ミリモル、98％)を得た。工程Ｂ： 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -(モルホリノメチル)ピリジン工程Ａで得られた中間体(375mg、0.905ミリモル)を、乾燥THF(50mL)に溶解し、水素化リチウムアルミニウム(1M/THF、1.81mL)で滴下処理し、そして反応物を 24時間還流しながら撹拌した。反応は、水(0.1mL)、NaOH 20％(0.1mL)および再度水(0.3ml)を連続して添加することにより静止させた。真空濃縮して、CH₂Cl₂ と水の間で分配される白色残渣を得た。有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して油を得た。生成物はシリカのパッドを通して(40％ジエチルエーテル／ヘキサン)、ゆっくりと凝固して白色固体の標題化合物を生じる油を得た(295m g、0.76ミリモル、84％)。実施例７０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-（ピペリジノメチル）ピリジン標題化合物は、ピペリジンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-（ピロリジノメチル）ピリジン標題化合物は、ピロリジンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[4-フェニルピペリジン-1-イル)メチル]ピリジン標題化合物は、4-フェニルピペリジンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７３メチル-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-ピペリジノビペリジン-1-イル)メチル-3-ピリジンカルボキシレート標題化合物は、4-ピペリジノピペリジンから、実施例６９（工程Ａ）に記載の手順に従い製造した。実施例７４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[（4-ピペリジノピペリジン-1-イル）メチル]ピリジン標題化合物は、4-ピペリジノピペリジンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[（4-フェニルピペラジン-1-イル）メチル]ピリジン標題化合物は、4-フェニルピペラジンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(イミダゾリ-1-イル)メチルピリジン標題化合物は、イミダゾールから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(シクロプロピルアミノ)メチルピリジン標題化合物は、シクロプロピルアミンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(シクロヘキシルアミノ)メチルピリジン標題化合物は、シクロヘキシルアミンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例７９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(ジメチルアミノ）メチルピリジン標題化合物は、ジメチルアミンヒドロクロライドから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例８０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(ジブチルアミノ)メチルピリジン標題化合物は、ジブチルアミンから、実施例６９に記載の手順に従い製造した。実施例８１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-メチルピリジンメチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブロモメチル-3-ピリジンカルボキシレート(実施例４７、工程Ｂ)(300mg、0.7ミリモル)溶液(10mLの無水THF中)を、アルゴン下にて室温で撹拌し、そして水素化リチウムアルミニウム(2.1mL、THF中1.0M、2.1ミリモル)で処理した。反応混合物を１時間、加熱還流し、そして室温に冷却した。反応は、室温で水(8μL)、20％NaOH(80μL)および水(240μL)を連続的に加えて静止させた。生成した懸濁液は、Celiteのパッドを通して濾過し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、白色固体(182mg、0.6ミリモル、85％)として得た。実施例８２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-フェニル-2-プロペニル)ピリジン工程Ａ：メチル-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-オキソエチル)-3-ピリジンカルボキシレートメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド(1.15g、3.35ミリモル) を、25mLの乾燥し、蒸留したTHFにアルゴン下で撹拌し、そして-78℃で撹拌した。ブチルリチウム(1.6M／ヘキサン、1.2eq、2.1mL)を滴下し、そして次に反応混合物を０℃で1.0時間撹拌した。溶液を再度-78℃に冷却し、5-カルボエトキシ-2 ,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)溶液(１g、2.8ミリモル)(20mLの乾燥THF中)で滴下処理し、そして次に室温に暖め、そして一晩撹拌した。反応は、２mLの水で静止させ、そして THFを真空蒸発させた。ジエチルエーテルを加え、そして水(２×40mL)、塩水(１ ×40mL)で洗浄し、そしてMgSO₄で乾燥した。残渣をTHF(20mL)に溶解し、濃HCl溶液で処理し、そして室温で１時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル(150 ml)で希釈し、水(50ml)、塩水(50ml)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして真空蒸発した。フラッシュクロマトグラフィー(10％酢酸エチル／ヘキサン)で335mg(0.9 ミリモル、32％)の生成物を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -(3-フェニル-2-プロペニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体およびベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド／ナトリウムアミドから、実施例１、工程Ｆ−Ｇに記載の手順に従い製造した。生成物は、６：４のトランス：シス異性体混合物として得られた。実施例８３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-フェニル-プロピル)ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-フェニル-2-プロペニル)ピリジン(実施例８２)から、実施例１、工程Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例８４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[3-(2-メチルフェニル)プロピル]ピリジン標題化合物は、メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-オキソエチル)-3-ピリジンカルボキシレート(実施例８２、工程Ａ)および2-メチルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ｆ−Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例８５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[3-(3-メチルフェニル)プロピル]ピリジン標題化合物は、メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-オキソエチル)-3-ピリジンカルボキシレート(実施例８２、工程Ａ)および3-メチルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ｆ−Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例８６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[3-(4-メチルフェニル)プロピル]ピリジン標題化合物は、メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-オキソエチル)-3-ピリジンカルボキシレート(実施例８２、工程Ａ)および4-メチルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ｆ−Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例８７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-プロペニル)-ピリジン標題化合物は、メチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-オキソエチル)-3-ピリジンカルボキシレート(実施例８２、工程Ａ)およびメチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ｆ−Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例８８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-ヒドロキシ-ブチル)ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[3-(1,3 -ジオキソラン-2-イル)プロピル]ピリジン(実施例４６)(２g、５ミリモル)の溶液(50mLのTHF中)に、２Ｎ HCl水(10mL)を加えた。溶液を室温で17時間撹拌した。THFを真空蒸発させ、そして残りの懸濁液を慎重に飽和NaHCO₃水を用いてpH７に中和した。水性相をジエチルエーテルで抽出し(３×100mL)、合わせたエーテル抽出物を塩水(50mL)で洗浄し、乾燥(MgSO₄)し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィーによる精製(10％〜20％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配)で、白色固体（1.5g、4.2ミリモル、83％）を得た。この中間体(200mg、0.56ミリモル）を、無水エタノール(５mL)に溶解し、そして室温で撹拌しながら硼水素化ナトリウム(32mg、0.85ミリモル)で処理した。１時間撹拌した後、反応は、2N HCl(３mL)を滴下することにより静止させた。溶液を５分間撹拌し、次に慎重に飽和NaHCO₃を添加することにより中和した。水性相をジエチルエーテルで抽出し(3×50mL)、合わせた抽出物を乾燥し（MgSO₄）、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィーにより精製し(20％酢酸エチル／ヘキサン)、標題化合物を白色固体として得た(88mg、0.25ミリモル、44％)：実施例８９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(3-ジメチルアミノ)プロピル]ピリジン標題化合物は、5-カルボエトキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)および(2-ジメチルアミノエチル)トリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例１、工程Ｆ−Ｈに記載の手順に従い製造した。実施例９０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(3-ジメチルアミノ)ヘプチル)ピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -(4-オキソブチル)ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]ピリジン(実施例４６)(２g、５ミリモル)溶液(50mLTHF中)に、２N HCl水(10mL)を加えた。溶液を室温で17時間撹拌した。THFを真空蒸発させ、そして残る懸濁物を慎重に飽和NaHCO₃を用いてpH７に中和した。水性相をジエチルエーテルで抽出し(３×100mL)、合わせたエーテル抽出物を塩水(50mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー(10％−20％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配)により精製して、白色固体（1.5g、4.2ミリモル、83％）を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5 -[(3-ジメチルアミノ)ヘプチル]ピリジン工程Ａで得られた中間体を、(3-ジメチルアミノ)プロピルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて、実施例１、工程Ｆ−Hに記載の手順に従い処理して、標題化合物を固体で得た。実施例９１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(8-カルボキシヘプチル)ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(4-オキソブチル)ピリジン(実施例９０、工程Ａ)および(4-カルボキシブチル)トリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例９０、工程Ｂに記載の手順に従い製造した。実施例９２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(3-カルボキシプロピル)ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[3-(1,3- ジオキソラン-2-イル)プロピル]ピリジン(実施例４６)(２ｇ、５ミリモル)溶液( 50mLTHF中)に、２N HCl水(10mL)を加えた。溶液を室温で17時間撹拌した。THFを真空蒸発させ、そして残る懸濁物を慎重に飽和NaHCO₃を用いてpH７に中和した。水性相をジエチルエーテルで抽出し(３×100mL)、合わせたエーテル抽出物を塩水(50mL)で洗浄し、乾燥（MgSO₄）し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー(10 ％−20％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配)により精製して、1.5gの中間体を白色固体として得た：Ｒｆ＝0.3(20％酢酸エチル／ヘキサン)。 280mgの中間体を乾燥ピペリジン(5mL)に溶解し、室温でアルゴン下で撹拌し、そして無水酢酸(0.37mL、3.9ミリモル)で処理した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。ピリジンを真空蒸発させ、そして残渣をジエチルエーテル(50mL)に溶解し、飽和CuSO₄(10mL)、水(20mL)、飽和NaHCO₃(20mL)および塩水(10mL)で洗浄し、乾燥（MgSO₄）し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー（20 ％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、220mgの粘稠な黄色い油を得た：Ｒｆ＝0.6(50％酢酸エチル／ヘキサン)。 200mgの油をアセトン(５mL)に溶解し、室温で撹拌し、そしてJones試薬(２mL 、67gのCrO₃、125mLのH₂Oおよび58mLの濃H₂SO₄から調製した)で処理した。反応混合物を0.5時間撹拌し、2-プロパノールを加えることにより静止させ、シリカの短いパッドを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をMeOH(５mL)に溶解し、20％NaOH(２mL)で処理し、そして室温で14時間撹拌した。HCl水を用いてpH７に中和した後、溶液をNaClで飽和し、そしてCHCl₃(３ ×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（MgSO₄）し、そして濃縮した。シリカを通すクロマトグラフィー(１：１の酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、白色泡沫の標題化合物を得た(22mg)。実施例９３ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1- ヒドロキシエチル)ピリジン工程Ａ: ( ±)-エチル-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヒドロキシ-エチル)-3-ピリジンカルボキシレート 5-カルボエトキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)（１ｇ、2.91ミリモル）(30mLのTHF中) に、メチルリチウム(1.4M、1.0eq、2.08mL)をアルゴン下、−78℃で滴下した。反応は２時間撹拌し、次に水で静止させ、そしてTHFを蒸発させて白色固体を得た。生成物をジエチルエーテルと水の間に分配した。有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色固体を得た。生成物は、シリカのプラグを通し(10 ％酢酸エチル／ヘキサン)、白色固体を得た（857mg、2.4ミリモル、82％）。工程Ｂ: ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシ4-(4-フルオロフェニル)-5-(1 -ヒドロキシエチル)ピリジン LAH(1M／THF、1.67mL、２eq)溶液を滴下するために、工程Ａで得た中間体(300mg、0.835ミリモル)を40mLの乾燥THFに溶解した。反応混合物を24時間還流しながら撹拌し、次に室温に冷却し、そして水(70μL)、20％NaOH(70μL)および水(140μL)で静止させた。濾過後、溶媒を蒸発させて白色残渣を得た。生成物をフラッシュクロマトグラフィーに供し(20％酢酸エチル／ヘキサン)、これにより標題化合物を白色固体として得た（84mg、0.25ミリモル、30％）。実施例９４ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1- ヒドロキシプロピル)ピリジン標題化合物は、5-カルボエトキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)およびエチルマグネシウムブロミドから、実施例９３に記載の手順に従い製造した。実施例９５ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1- ヒドロキシペンチル)ピリジン標題化合物は、5-カルボエトキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)およびn-ブチルリチウムから、実施例９３に記載の手順に従い製造した。実施例９６ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(ヒドロキシフェニルメチル)ピリジン標題化合物は、5-カルボエトキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)およびフェニルリチウムから、実施例９３に記載の手順に従い製造した。実施例９７ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(1- ヒドロキシ-2-メチル)プロピル]ピリジン標題化合物は、5-カルボエトキシ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１、工程Ｅ)およびイソプロピルマグネシウムブロミドから、実施例９３に記載の手順に従い製造した。実施例９８ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1- メトキシエチル)ピリジン工程Ａ：メチル-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-メトキシエチル)-3-ピリジンカルボキシレート (±)-エチル-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-ピリジンカルボキシレート（実施例９３、工程Ａ）(487mg、1.36ミリモル)を、50mLの乾燥THFに溶解し、アルゴン下にてNaH(0.20g、8.13ミリモル)で処理し、15分間撹拌し、そしてヨー化メチル(0.34mL、5.24ミリモル)で処理した。反応混合物を２時間、還流しながら撹拌し、次に室温に冷却し、水で静止させ、そして濃縮して水っぽい残渣を得た。この生成物をジエチルエーテルと水との間に分配し、有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色固体を得た。生成物をシリカのパッドに通し(５％酢酸エチル／ヘキサン)、白色固体を得た (495mg、1.33ミリモル、98％)。工程Ｂ: ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-メトキシエチル)ピリジン LAH(1M／THF、1.92mL、２eq)溶液を滴下するために、工程Ａで得た中間体(359 mg、0.961ミリモル)を40mLの乾燥THFに溶解した。反応混合物を24時間還流しなが撹拌し、次に室温に冷却し、そして水(80μL)、20％NaOH(80 μL)および水(160μL)で静止させた。濾過後、溶媒を蒸発させて残渣を得、これをシリカのパッドを通して濾過して(10％酢酸エチル／ヘキサン)、標題化合物を白色固体として得た（281mg、0.72ミリモル、85％）。実施例９９ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1- メトキシプロピル)ピリジン標題化合物は、(±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヒドロキシプロピル)ピリジン(実施例９４)から、実施例９８に記載の手順に従い製造した。実施例１００ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1- メトキシペンチル)ピリジン標題化合物は、(±)-2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ヒドロキシプロピル)ピリジン(実施例９５)から、実施例９８に記載の手順に従い製造した。実施例１０１ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピル-ピリジン工程Ａ： ( ±)-2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピル-3-ピリジンカルボキサルデヒド 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン(実施例２５)(5.7g、17ミリモル)溶液(250mLのジクロロメタン中)に、BrockmanＩ、中性アルミナ(3.5g、34ミリモル)を加えた。懸濁液を室温で撹拌し、そしてピリジニウムクロロクロメート(PCC)(7.5g、34ミリモル)で処理した。撹拌を室温で１時間続けた。懸濁液を10％酢酸エチル／ヘキサン(500mL)に注ぎ、シリカのパッドを通して濾過し、そして真空で濃縮してロウ状の固体として得た（4.2g/12.8ミリモル、74％）。工程Ｂ： ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン工程Ａで得た中間体(400mg、1.22ミリモル)(10mLのTHF中)に、-78℃でアルゴン下にて、MeLi(1.4M、1.2eq、1.05mL)を滴下した。反応は20分間撹拌し、次にさらに0.5eqのMeLiを加え、この時出発材料は未だに存在した。20分後、反応は水（２mL）で静止させ、そしてTHFを真空で蒸発させて油を得た。生成物を水とC H₂Cl₂(50mL)の間で分配し、そして有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して接着性の固体を得た。シリカゲルを使用したフラッシュクロマトグラフィー (60％CH₂Cl₂／ヘキサン)により、ゆっくり凝固して標題化合物を固体として与える油を得た(0.387g/1.13ミリモル、92％)。実施例１０２ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- プロピルピリジン (±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-プロピルピリジン(実施例１０１)の鏡像異性体混合物を、Chiralpak ADカラムを具備したキラルHPLCにより、単一溶媒溶出(99％ヘキサン／メチルt-ブチルエーテル)で分離した。溶出した第１鏡像異性体は、99％eeで得られ、融点103〜10 4℃[a]Ｄ⁺40.4°。実施例１０３ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピル-ピリジン (±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-プロピルピリジン(実施例１０１)の鏡像異性体混合物を、Chiralpak ADカラムを具備したキラルHPLCにより、単一溶媒溶出(99％ヘキサン／メチルt-ブチルエーテル)で分離した。溶出した第２鏡像異性体は、90％eeで得られ、融点95〜97℃。実施例１０４ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- ブチル-ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブチルピリジン(実施例２４)から実施例１０１に記載の手法に従い製造した。実施例１０５ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- ペンチル-ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン(実施例１)から実施例１０１に記載の手法に従い製造した。実施例１０６ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン (±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-ペンチルピリジン(実施例１０５)の鏡像異性体混合物を、Chiralpak ADカラムを具備したキラルHPLCにより、単一溶媒溶出(99％ヘキサン／メチルt-ブチルエーテル)で分離した。溶出した第１鏡像異性体は、99％eeで得られ、融点83℃。実施例１０７ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン (±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-ペンチルピリジン(実施例１０５)の鏡像異性体混合物を、Chiralpak ADカラムを具備したキラルHPLCにより、単一溶媒溶出(99％ヘキサンメチルt-ブチルエーテル)で分離した。溶出した第２鏡像異性体は、93％eeで得られ、融点84〜86℃ 。実施例１０８ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- ヘキシルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン(実施例２３)から実施例１０１に記載の手法に従い製造した。実施例１０９ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン (±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-ヘキシルピリジン(実施例１０８)の鏡像異性体混合物を、Chiralpak ADカラムを具備したキラルHPLCにより、単一溶媒溶出(99％ヘキサン／メチルt-ブチルエーテル)で分離した。溶出した第１鏡像異性体は、98％eeで得られ、融点75〜77 ℃。実施例１１０ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン (±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-ヘキシルピリジン(実施例１０８)の鏡像異性体混合物を、Chiralpak ADカラムを具備したキラルHPLCにより、単一溶媒溶出(99％ヘキサン／メチルt-ブチルエーテル)で分離した。溶出した第２鏡像異性体は、88％eeで得られ、融点66〜68℃。実施例１１１ 2,6- ジイソプロピル-3-[1-ヒドロキシ-2-(S)-トルイルスルホキシル)エチル]-4- (4-フルオロ-フェニル)-5-ペンチルピリジンリチウムジイソプロピルアミド溶液は、n-ブチルリチウム(3.5mL、２eq、1.6M ／ヘキサン)をジイソプロピルアミン溶液(0.73mL、5.57ミリモル)溶液(50mLの無水テトラヒドロフラン中)に０℃で添加することにより調製した。これに、(S)-( -)-メチルp-トリルスルホキシド(0.863g、5.60ミリモル)溶液(10mLの無水テトラヒドロフラン中)を撹拌しながら滴下した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次に2 ,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロ-フェニル)-5-ペンチル-3-ピリジンカルボキサルデヒド（実施例１１４、工程Ａ）(1.0g、2.80ミリモル)溶液(20mLの無水テトラヒドロフラン中)で撹拌しながら滴下処理した。０℃で15分間、撹拌した後、反応混合物は飽和NH₄Cl(1mL)を加えて静止させた。溶媒を真空除去し、そして残渣をCHCl₃(150mL)と水(50mL)の間に分配した。有機相を飽和NaHCO₃(100mL)、水(100mL)および塩水(50mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物は、1.2：１の比率のジアステレオマーから成っていた。フラッシュクロマトグラフィー(５％〜10％〜20％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配)により、740m g(52％)の第１ジアステレオマーが溶出した。実施例１１２ 2,6- ジイソプロピル-3-[1-ヒドロキシ-2-(S)-トルイルスルホキシル)エチル]-4- (4-フルオロ-フェニル)-5-ペンチルピリジン実施例１１１に記載したフラッシュクロマトグラフィーから、溶出した第２ジアステレオマーで600mg(42％)の標題化合物を得た。実施例１１３ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- フェニルチオメチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシメチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(フェニルチオ)メチル]ピリジン(実施例４７)から、実施例１０１に記載の手順に従い製造した。実施例１１４ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシ-2-プロペニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3- ピリジンカルボキサルデヒド 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン(実施例１)(2.30g、6.43ミリモル)を、175mLのCH₂Cl₂にアルゴン雰囲気下で溶解し、そして２eqのアルミナ(中性、1.31g、12.87ミリモル)、続いて２ eqのピリジニウムクロロクロメート(PCC)(2.77g、12.87ミリモル)で処理した。反応は室温で15時間撹拌した。懸濁液を500mLの１：１のヘキサン／ジエチルエーテルに加え、次にシリカのパッド(300g)を通して濾過した。パッドを100mLのジエチルエーテルで洗浄し、そして濾液を合わせ、そして真空で濃縮して固体を得た。シリカを使用するフラッシュクロマトグラフィー(60:40のCH₂Cl₂／ヘキサン)により、1.84gのオフ- ホワイト色の固体を得た（5.2ミリモル、80％）。工程Ｂ： ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシ-2-プロピル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ａで得た中間体(100mg、0.281ミリモル)溶液(10mLのTHF中)に、-78℃でアルゴン下にて、ビニルマグネシウムブロミド(１M、1.5eq、0.42mL)を滴下した。１時間後、飽和NH₄Cl(２mL)を加え、そして水性相をジエチルエーテルで抽出した。NH₄Clを加えた時に沈殿が生成し、そしてこれを濾去した。エーテル層をMgS O₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、接着性の油を得た。フラッシュクロマトグラフィー(60％CH₂Cl₂／ヘキサン)により、標題化合物を固体として得た(38mg 、0.1ミリモル、35％)。実施例１１５ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシペンチル)-4-(4-フルオロフェニル)- 5-ペンチル-ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン(実施例１)およびブチルリチウムから、実施例１１４に記載の手順に従い製造した。実施例１１６ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシ-2-ブチル)-4-(4-フルオロフェニル) -5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン(実施例１)およびアリルマグネシウムブロミドから、実施例１１４に記載の手順に従い製造した。実施例１１７ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシ-2-プロピル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン(実施例１)およびエチルマグネシウムクロライドから、実施例１１４に記載の手順に従い製造した。実施例１１８ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ)エチル-4-(4- フルオロ-フェニル)-5-ペンチルピリジン撹拌した2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3-ピリジンカルボキサルデヒド（実施例１１４、工程Ａ）(190mg、0.53ミリモル)溶液(５ mLの無水THF中)を、アルゴン下、22℃で、トリメチル(トリフルオロメチル)シラン(5.3mL、2.65ミリモル、THF中0.5M)、続いてテトラブチルアンモニウムフルオリド(100μL、THF中1.0M)で処理した。22℃で５分間撹拌した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド(３mL、３ミリモル、THF中1.0M)を加え、そして反応混合物を17時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をジエチルエーテル(50mL)に溶解し、１N HCl(50mL)、飽和NaHCO₃(50mL)、水(50mL)、塩水(20mL)で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、そして濃縮した。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して(２％酢酸エチル／ヘキサン)、153mg(68％)の標題化合物を白色固体として得た。実施例１１９ 2,6- ジイソプロピル-3-(2-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロ-フェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-(2-オキソエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5 -ペンチルピリジン (メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロライド（350mg、0.985ミリモル）溶液(30mlのTHF中)を、ブチルリチウム(1.6M、1.2eq、0.74mL)で−78℃で処理した。反応は０℃で１時間撹拌し、そして次に再度−78℃に冷却する。2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１１４、工程Ａ)(350mg、0.985モル)(５mLのTHF中)を滴下し、そして反応混合物を室温とした。24時間後、反応を水で静止させ、そしてTHFを真空で除去した。残渣をエーテルと水の間に分配した。有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して油を得た。フラッシュシクロマトグラフィーにより(10％C H₂Cl₂／ヘキサン)、油を得た(172mg)。この油（172mg）を、THF(15mL)に溶解し、そして４mLの濃HClにより処理した。溶液を1.5時間撹拌し、そして次にエーテル(150mL)で希釈した。反応物をNaHC O₃(２×50mL)で洗浄し、そしてMgSO₄で乾燥した。濾過そして濃縮して固体(20mg 、0.054ミリモル、６％)を得た。生成物はさらに精製せず直接次のに工程に使用した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-(2−ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ａで得た中間体(20mg、0.054ミリモル)溶液(10mLのTHF中)に、ＬAH(２eq 、１M、0.11mL)をアルゴン下で滴下し、そして混合物を還流しながら１時間撹拌した。反応は水(3.9μL)、20％ NaOH(3.9μL)および再度、水( 7.8μL)で静止させた。濃縮して白色固体を得た。反応物をシリカゲルのパットに供し（CH₂Cl₂）、標題化合物を白色固体として得た(14mg、0.038ミリモル、70 ％)を得た。実施例１２０ 2,6- ジイソプロピル-3-メチルアミノメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-ピリジンメチルアンモニウムクロライド(37.99mg、0.563ミリモル)を、アルゴン下で、オーブン−乾燥した撹拌棒を具備した丸底フラスコ中のメタノール中の撹拌したメチルアンモニウム溶液(２M、0.28mL)に加えた。次にシアノ硼水素化ナトリウム(４eq、10.60mg、0.169ミリモル)を加え、そして2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１１４、工程Ａ)(100mg、0.281ミリモル)をメタノール中の溶液(２mL)として加えた。反応は、18時間還流し、そして次に水で静止させた。濃縮し、そしてCH₂Cl₂(25mL)を加えて、水(２×15mL)、塩水(１×25mL)で洗浄し、その後に溶液をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して透明な油を得た。シリカゲルを使用したフラッシュクロマトグラフィー（40％エーテル／CH₂Cl₂）により、標題化合物を白色固体(21mg 、0.057ミリモル、20％)を得た。実施例１２１ 2,6- ジイソプロピル-3-アミノメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3- ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１１４、工程Ａ)およびNH₄OAcから、実施例１２０に記載の手順に従い製造した。実施例１２２ 2,6- ジイソプロピル-3-（ジメチルアミノ）メチル-4-(4-フルオロフェニル)-5- ペンチル-ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3- ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１１４、工程Ａ)およびジメチルアミンから、実施例１２０に記載の手順に従い製造した。実施例１２３ 2,6- ジイソプロピル-3-（エチルアミノ）メチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3- ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１１４、工程Ａ)およびエチルアミンから、実施例１２０に記載の手順に従い製造した。実施例１２４ ( ±)2,6-ジイソプロピル-3-(1,2-ジヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロ-フェニル )-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-エテニル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジンメチルトリフェニルホスホニウムブロミドを15mLの乾燥THFにアルゴン下で懸濁し、そして−78℃で撹拌した。ブチルリチウム(1.6M、0.42mL)を２分間にわたって滴下し、そして次に反応混合物を０℃で1.5時間撹拌した。溶液を、再度−7 8℃に冷却し、2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１１４、工程Ａ)(５mLの乾燥THF中)を滴下処理し、そして次に０℃で2.5時間撹拌した。反応は、水(10mL)で静止させ、そしてT HFを真空で除去した。ジエチルエーテルを加え、そして混合物を水(２×20mL)、塩水(１×20mL)で洗浄し、そしてMgSO₄で乾燥した。濾過し、そして濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより(30％CH₂Cl₂／ヘキサン)、固体を得た（0.132mg、0.37ミリモル、66％）。工程Ｂ： ( ±)2,6-ジイソプロピル-3-(1,2-ジヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロ-フェニル)-5-ペンチルピリジン撹拌棒を具備したオーブン乾燥した丸底フラスコに、工程Ａで得た中間体(150 mg、0.424ミリモル)(10mLのピリジン中)をアルゴン下で加えた。溶液を撹拌し、そしてOsO₄(0.129g、0.509ミリモル)を一回で加えた。反応物は、室温で撹拌し続けていると黒くなった。３時間後、ピリジンを真空除去し、そして残渣をCH₂C l₂(10mL)および飽和NaHSO₃(10mL)に溶解した。生成した均質溶液を18時間、急激に撹拌した。層が分離し、そして水性層をCH₂Cl₂で数回抽出した。合わせた有機層を乾燥（MgSO₄）し、濾過し、そして濃縮して白色固体を得た。生成物をシリカのパッドに供し(65/35；CH₂Cl₂/エーテル)、白色固体（70mg、0.18ミリモル、 43％）を得た。実施例１２５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-トリフルオロメチル)フェニル] -5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：ジエチル1,4-ジヒドロ-2,6-ジイソプロピル-4-[(4-トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン-3,5-ジカルボキシレート Chucholowski(米国特許第4,950,675号明細書)の手法に従い、18.0g(11.0モル) のエチルイソブチリルアセテートおよび99g(56.8ミリモル)の4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド溶液(25mLのエタノール中)に、濃水酸化アンモニウム(3. 0mL)を加えた。この反応混合物を12時間、加熱還流した。室温に冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮し、黄色い油を得た。この粗生成物を精製せずに直接、次の工程に使用した。工程Ｂ：ジエチル2,6-ジイソプロピル-4-[(4-トリフルオロメチル)フェニル]- ピリジン-3,5-ジカルボキシレート工程Ａで得た中間体から、実施例１６０、工程Ｂに記載の手法により製造した。工程Ｃ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-[(4-トリフルオロメチル)フェニル]-5- ヒドロキシメチルピリジン-3-カルボキシレート工程Ｂで得た中間体から、実施例１、工程Ｄに記載の手法により製造した。工程Ｄ： 5- エトキシカルボニル-2,6-ジイソプロピル-4-[(4-トリフルオロメチル)-フェニル]ピリジン-3-カルボキアルデヒド工程Ｃで得た中間体(1.9g、4.6ミリモル)の溶液(50mLのジクロロメタン中)に、Celite(2.0g)を加えた。懸濁液を室温で撹拌し、そしてピリジニウムクロロクロメート(PCC)(2.0g、9.3ミリモル)を３回で加えた。この懸濁液を室温で１時間撹拌し、次に１：１のジエチルエーテル／ヘキサン(250mL)に注ぎ、シリカのパッドを通して濾過し、このパッドをジエチルエーテル(250mL)で洗浄し、合わせた溶出液を濃縮して1.7g（93％）の生成物を、ゆっくりと凝固する粘稠な油として得た。工程Ｅ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-[(4-トリフルオロメチル)フェニル]-5- (ペンテ-1-エニル)ピリジン-3-カルボキシレート工程Ｄで得た中間体から、実施例１、工程Ｄに記載の手法により製造した。工程Ｆ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-トリフルオロメチル )フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ｅで得た中間体(0.91g、2.04ミリモル)を、無水THF(100mL)にアルゴン下で溶解し、そして室温で水素化リチウムアルミニウム(THF中1.0M、10mL、10ミリモル)で滴下処理した。反応混合物を１時間、還流しながら撹拌し、室温に冷却し、そしてH₂O、20％NaOH水およびH₂Oを連続的に加えることにより静止させた。生成した懸濁液はCeliteのケーキを通して濾過し、そして濾液を濃縮し、そしてシリカを通すフラッシュクロマトグラフィー(５％酢酸エチル／n-ヘキサン)により精製して、0.77 g(1.9ミリモル、93％)の標題化合物を白色泡沫として得た。実施例１２６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-トリフルオロメチル)フェニル) ]-5-ペンチルピリジン 0.59g(1.46ミリモル)の化合物2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4 -トリフルオロメチル)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジンカルボキシレート(実施例１２５)を、無水エタノール(50mL)に溶解し、そして10％の活性炭担持パラジウム(0.1eq)で処理した。反応フラスコは吸引真空下でパージし、そして水素ガス（３×）を充填した。反応混合物を、水素雰囲気下で６時間撹拌した。系をアルゴンでパージした後、触媒はCeliteのパッドを通して濾去した。溶媒は真空下で濃縮することにより除去し、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（10％酢酸エチル／n-ヘキサン）により精製して、0.58g(1.41ミリモル、 97％)の標題化合物を白色固体として得た。実施例１２７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フルオロフェニル)-5-(ペンテ-1 -エニル)-ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3-フルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 3-フルオロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手法に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フルオロフェニル)-5 -(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い製造した。実施例１２８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フルオロフェニル)-5- ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１２７)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１２９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1- エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 4-メチルベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して、標題化合物を得た。実施例１３０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１２９）から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１３１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-エチルフェニル)-5-(ペンテ-1- エニル)-ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-エチルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 4-エチルベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-エチルフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１３２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-エチルフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-エチルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１３１)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１３３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-イソプロピルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-イソプロピルフェニル)-5-(ペンテ- 1-エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 4-イソプロピルベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-イソプロピルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１３４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-イソプロピルフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-イソプロピルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１３３)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１３５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(フェニル)フェニル]-5-(ペンテ −1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-[4-(フェニル)フェニル]-5-(ペンテ-1- エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 4-フェニルベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(フェニル)フェニル] -5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１３６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(フェニル)フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(フェニル)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１３５)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１３７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-フルオロフェニル)-5-(ペンテ-1 -エニル)-ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(2-フルオロフェニル)-5-(ペンテ−1- エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 2-フルオロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-フルオロフェニル)-5 -(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１３８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2−フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-フルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１３７)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１３９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1- エニル)-ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3-メチルフェニル)-5-(ペンテ−1-エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 3-メチルベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メチルフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１４０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メチルフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１３９)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１４１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1- エニル)-ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(2-メチルフェニル)-5-(ペンテ−1-エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 2-メチルベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-メチルフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１４２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-メチルフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-メチルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１４１)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１４３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-(ペンテ-1- エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-クロロフェニル)-5-(ペンテ−1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 4-クロロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１４４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１４３)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１４５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-クロロフェニル)-5-(ペンテ-1- エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3-クロロフェニル)-5-(ペンテ−1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 3-クロロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-クロロフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１４６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-クロロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-クロロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１４５)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１４７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(ペンテ -1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(ペンテ−1 -エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 2,4-ジクロロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１４８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジクロロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１４７)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１４９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3,4-ジクロロフェニル)-5-(ペンテ -1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3,4-ジクロロフェニル)-5-(ペンテ−1 -エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 3,4-ジクロロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１６０、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3,4-ジクロロフェニル) -5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１５０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-5- ( ペンテ−1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 2,4-ジフルオロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１５１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2,4-ジフロオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１５０)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１５２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ−1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 3-ベンジルオキシベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１６０、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１５３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-ヒドロキシフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-ヒドロキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１５２)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１５４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-トリフルオロメチル)フェニル-5 -(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3-トリフルオロメチル)フェニル-5-( ペンテ−1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレート 3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-トリフルオロメチル) フェニル-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手順に従い処理して製造した。実施例１５５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-トリフルオロメチル)フェニル-5 -ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-トリフルオロメチル)フェニル-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１５４)から、実施例１２６に記載の手順に従い製造した。実施例１５６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-エチニルフェニル)-5-(ペンテ-1 -エニル)-ピリジン工程Ａ：ジエチル2,6-ジイソプロピル-4-(2-ヨードフェニル)ピリジン-3,5-ジカルボキシレート 2-ヨードベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１２５、工程Ａ−Ｂに記載の手順に従い製造した。工程Ｂ：ジエチル2,6-ジイソプロピル-4-[(2−トリメチルシリルエチニル)フェニル]ピリジン-3,5-ジカルボキシレート 1.50g(３ミリモル)の工程Ａで得られた中間体の溶液を、1.48g(15ミリモル)のトリメチルシリルアセチレン、87.1g(0.86モル)のトリエチルアミン、0.1g(0.15 ミリモル)のビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロライド、0.2g(0. 8ミリモル)のトリフェニルホスフィンおよび0.2g(1.17ミリモル)のヨー化銅を用いて処理した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、密閉反応容器中で90℃で 16時間加熱した。反応混合物を温度に冷却し、Celiteを通して濾過し、そしてストリップして暗色の油を得、これはフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して1.22g(2.5ミリモル)の生成物を生じた。工程Ｃ：ジエチル2,6-ジイソプロピル-4-(2-エチニルフェニル)ピリジン-3,5- ジカルボキシレート 5.68g(11.9ミリモル)の工程Ｂで得られた中間体の溶液(800mLのエタノール中) を、2.8g(20.3ミリモル)の炭酸カリウムで処理し、そして反応混合物を室温で16 時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして塩化アンモニウムの飽和水溶液、塩水で洗浄し、そして分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗材料はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、10酢酸エチル／n-ヘキサンにより溶出して3.95g(9.6ミリモル)の生成物を得た。工程Ｄ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(2-エチニルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)−ピリジン-3-カルボキシレート工程Ｃで得た中間体から、実施例１２５、工程Ａ−Ｅに記載の手法に従い製造した。工程Ｅ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-エチニルフェニル)-5 -(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ｄで得た中間体から、実施例１２５、工程Ｆに記載の手法に従い製造した。実施例１５７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-エチニルフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、エチル2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-エチニルフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)-ピリジン-3-カルボキシレートから、実施例１２５、工程Ｆに記載の手法に従い製造した。実施例１５８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5 -( ペンテ-1-エニル)ピリジン-3-カルボキシレート 3,4-ジフルオロベンズアルデヒド、エチルイソブチリルアセテートおよび濃水酸化アンモニウムから、実施例１、工程Ａ−Ｅに記載の手法に従い製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から実施例１２５、工程Ｆに記載の手法に従い製造した。実施例１５９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-ペンチル-ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１５８）から、実施例１２６に記載の手法に従い製造した。実施例１６０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａ：ジエチル1,4-ジヒドロ-2,6-ジイソプロピル-4-(4-ベンジルオキシフェニル)-3,5-ピリジンジカルボキシレート 4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(24.3g、114ミリモル)およびエチルイソブチリルアセテート(37.8g、239ミリモル)に、エタノール(50mL)、酢酸(1mL)およびピペリジン(1.7mL)を加えた。混合物をアルゴン下で、25℃で12時間撹拌した。新たに調製したナトリウムエトキシド(エタノール中、15％、15mL)を次に加え、そして反応混合物を25℃で２時間撹拌した。この混合物に、酢酸アンモニウム (13.1g、171ミリモル)溶液(100mLの酢酸中)を加えた。反応は14時間加熱還流し、そして次に25℃に冷却し、この間、白色の沈殿が生じた。この混合物に、40（容量／容量）％の2-プロパノール溶液(水中)を加えた。混合物を25℃で0.5時間撹拌し、そして次に-20℃に２時間冷却した。白色固体は真空濾過により集め、そして50(容量／容量)％のイソプロパノール溶液(水中)で洗浄して生成物(41.8g 、85ミリモル、75％)を純粋な白色固体(融点140−141℃)として得た。工程Ｂ：ジエチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-ベンジルオキシフェニル)-3,5-ピリジン-ジカルボキシレートアルゴン下、25℃で撹拌した工程Ａで得られた中間体(39.72g、81ミリモル)の溶液(400mLのアセトン中)に、アンモニウムセリウム（IV）ニトレート（“ＣＡＮ”）溶液(1M、162mL)を加えた。この混合物を25℃で0.5時間撹拌し、そしてアセトンを減圧下で除去した。生成した混合物をジクロロメタン(400mL)で希釈し、そして水(100mL)に注いだ。有機層を保存し、そして水性層をジクロロメタン( 100mL)で抽出した。合わせた有機層を塩化ナトリウムの飽和溶液(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して白色粉末の生成物を得た（39.51g、100％）（融点87℃）。工程Ｃ：エチル2,6-ジイソプロピル-4-(4-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)-3-ピリジンカルボキシレート工程Ｂで得た中間体から、実施例１、工程Ｄ−Ｆに記載の手法に従い製造した。工程Ｄ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ｃで得た中間体(６g、12.35ミリモル)を、アルゴン下で無水テトラヒドロフラン(“THF”)(130mL)に溶解し、そして室温で水素化リチウムアルミニウム( “LAH”)(THF中1.0M、24.7mL、24.7ミリモル)で滴下処理した。反応混合物を還流しながら３時間撹拌し、室温に冷却し、そして0.9mLの20％NaOH水および2.7mL のH₂Oを加えることにより静止させた。生成した懸濁液は、Celiteのケークを通して濾過し、濾液を濃縮し、そしてシリカを通すクロマトグラフィーにより精製し（20％酢酸エチル／ヘキサン）、4.76gの標題化合物を無色のロウとして得た。実施例１６１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-ペンチルピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-ベンジルオキシフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１６０）(500mg、1.13ミリモル）を、アルゴン下で無水エタノール(10mL)に溶解し、10％活性炭担持パラジウム(15mg)で処理し、次に水素雰囲気下で14時間撹拌した。系をアルゴンでパージした後、触媒は Celiteのパッドを通して濾過することにより除去した。溶媒を除去し、そして残基は、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（５％メタノール−塩化メチレン）、371mgの標題化合物をロウ状の固体として得た(融点158.5℃)。実施例１６２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、2-ベジルオキシベンズアルデヒドから実施例１６０に記載の手法に従い、ロウ状の固体として製造した。実施例１６３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１６２）から、実施例１６１に詳細に記載した手法に従い製造した。実施例１６４ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-(2-ベンジルオキシフェニル)-5-ペンチル-3-ピリジンカルボキサルデヒド 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-5-( ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１６２）(680mg、1.53ミリモル)をアルゴン雰囲気下で、15mLの塩化メチレンに溶解し、そしてCelite(661mg)およびピリジニウムクロロクロメート(“PCC”)(661mg、２eq)の混合物で処理した。反応は、室温で1.5時間撹拌した。懸濁液はシリカのパッドを通して濾過し、そしてパッドを50mLのCH₂Cl₂で洗浄し、そして濾液を合わせ、そして真空で濃縮して572.4m gの生成物を得た(84％)。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ａからの中間体からの、分離可能な２種のジアステレオマー混合物として、実施例１０１、工程Ｂに記載されているように製造した。２種のジアステレオマーは、シリカを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離し、10％酢酸エチル−ヘキサンで溶出した。ジアステレオマー１：無色の油、ジアステレオマー２：無色の油、工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ペンチルピリジン工程Ｂからの中間体のジアステレオマー混合物(39mg)を、アルゴン下で無水エタノール(1.5mL)に溶解し、10％活性炭担持パラジウム(４mg)で処理し、次に水素雰囲気下で８時間撹拌した。系をアルゴンでパージした後、触媒はCeliteのパッドを通して濾過することにより除去した。溶媒を除去し、そして生成物を真空で乾燥して、32mgの標題化合物を無色の固体として得た。20％酢酸エチル−ヘキサン混合物を溶出液として使用した調製用の薄層クロマトグラフィー("prep TLC ")で、２つのジアステレオマーを得た。ジアステレオマー１（Ｄ１）(11.2mg): ジアステレオマー１（Ｄ１）は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、２％(１％酢酸、99％エタノール )および98％ヘキサンから成る移動相で、175mL/分の流速で平衡化した。試料を移動相に溶解し(20mg/mL)、そして５mLのアリコートを30分間の間隔で注入した。溶出液を280nmで監視し、そして２つの画分（鏡像異性体に相当する）を、それぞれ(15-17分、100％ee)および(19-26分、＞99％ee)で集めた。ジアステレオマー２（Ｄ２）実施例１６５ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキルフェニル)-5-プロピルピリジン工程Ａ：ジエチル-2,6-ジイソプロピル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-3,5- ピリジンジカルボキシレート 2-ベンジルオキシベンズアルデヒドから、実施例１６０、工程Ａ−Ｂに詳細に記載の方法に従い製造した。工程Ｂ： 5- エトキシカルボニル-2,6-ジイソプロピル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-3-ピリジンカルボキサルデヒド工程Ａで得られた中間体から、実施例１、工程Ｄ−Ｅに詳細に記載の手順に従い製造した。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-3-エトキシカルボニル-5-(プロペ-1-エニル)ピリジンエチルトリフェニルホスホニウムブロミド(4.01g、10.8ミリモル)を、無水THF (130mL)にアルゴン下で懸濁し、そして-78℃で撹拌した。ヘキサン中のn-ブチルリチウムの1.6M溶液(6.75mL、10.8ミリモル)を滴下した。反応混合物を０℃とし、そしてその温度で１時間撹拌した。生成した明るい色の溶液を再度-78℃に冷却し、そして工程Ｂで得た中間体(4.0g、9.0ミリモル)溶液(20mLのTHF中)で滴下処理した。反応混合物を25℃で３時間撹拌し、次に水(5mL)を添加することにより静止させた。THFを真空で除去し、残渣をエチルエーテル(200mL)と水(50mL)の間に分配した。有機層を塩水(50mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥させ、そして濃縮した。シリカを通すフラッシュクロマトグラフィー(５％酢酸エチル／hex)により精製して、4.1gの生成物(Ｅ、Ｚ混合物)を粘稠な油として得た。工程Ｄ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ベンジルオキシフェニル)-5-(プロペ-1-エニル)ピリジン工程Ｃで得た中間体から、実施例１６０、工程Ｄに詳細に記載した方法により製造した。工程Ｅ： 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-プロピルピリジン工程Ｄで得た中間体を、実施例１６４、工程Ａ−Ｃに詳細に記載した方法により標題化合物に転換した。ジアステレオマーは、100％ヘキサンから５％酢酸エチル−ヘキサンへの勾配溶出を使用して、ラジアルバンドクロマトグラフィーにより分離した。ジアステレオマー１（Ｄ１）：ジアステレオマー１（Ｄ１）は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9466AD;6×50cm ID)を装備していた。この系は、25％ヘキサンおよび75％の混合物(ヘプタン中15％THF)から成る移動相で、150mL/分の流速で平衡化した。試料を移動相に溶解し(10mg/mL)、そして５mLのアリコートを35分間の間隔で注入した。溶出液を280nmで監視した。ピークは重なり、そしてシェーブした(shaved)。混合画分を蒸発させ、そして再注入した。集めた鏡像異性体は、分析カラム（BRB-9705A）で、１％の（エタノール中の１％酢酸）および99％のヘキサンの移動相を用いて、1.5mL/分の流速で分析した。調製用カラムからの低いＲｔ鏡像異性体は、Ｒｔ＝8.80分;98 ％eeで分析カラムでは高いＲｔ鏡像異性体であった。調製用カラムからの高いＲｔ鏡像異性体は、Ｒｔ＝3.71分;81％eeで、分析では低いＲｔ鏡像異性体であった。ジアステレオマー２（Ｄ２）：実施例１６６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-2-ヒドロキシ)フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2- ベンジルオキシ-4-フルオロブロモベンゼン 2-ブロモ-5-フルオロフェノール(50g、0.26モル)溶液(500mLのアセトン中)に、炭酸カリウム(54.2g、0.39ミリモル)およびベンジルブロミド(34.3mL、0.288 モル)を加えた。反応はアルゴン雰囲気下で２時間、加熱還流し、そして25℃に冷却した。アセトンを減圧除去し、そして残渣をエーテル(400mL)に溶解した。有機層を水(５×100mL)および塩水(１×100mL )で洗浄し、乾燥(MgSO₄)した。溶液を減圧下で濃縮し、そしてヘキサンを溶出液とするフラッシュクロマトグラフィーに供した。このようにして、2-ベンジルオキシ-4-フルオロベンゼンを白色固体として得た。工程Ｂ： 2- ベンジルオキシ-4-フルオロベンズアルデヒド凝縮器を具備した１リットルの丸底フラスコ中、THF(25mL)中のマグネシウムスラリー(9.52g、0.39モル)に、工程Ａで得た中間体(１g)を加えた。激しい還流が直ちに起こった。この還流混合物に、工程Ａからの中間体(109g)を、還流が維持される速度で加えた。添加終了後、反応は25℃になるまで進め、そして１時間加熱還流した。反応を25℃に冷却し、そしてDMF(48mL)を数部に分けて加えた。反応を25℃に冷却し、そして次にCeliteのプラグを通して濾過した。THFを減圧下で除去し、そして残渣を酢酸エチル(500mL)に溶解し、そして水(100mL)、10％ HCl(100mL)、飽和重炭酸ナトリウム溶液(100mL)および塩水(100mL)で順次洗浄した。有機層を乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣をフラッシュクロマトグラフィー（10％酢酸エチル−ヘキサン）により精製して、77.3g の2-ベンジルオキシ-4-フルオロベンズアルデヒドを得た。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(2-ベンジルオキシ-4-フルオロ)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン工程Ｂで得た中間体から、実施例１６０、工程Ａ−Ｄに記載した方法により製造した。工程Ｄ： 2,6- ジイソプロピル-3-(ヒドロキシメチル)-4-[(4-フルオロ-2-ヒドロキシ)フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、工程Ｃで得た中間体から、実施例１６１に詳細に記載した方法によりラセミ体として製造した。実施例１６７ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-[(4-フルオロ-2-ヒドロキシ)フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(2-ベンジルオキシ-4-フルオロ)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１６６、工程Ｃ）からの、分離可能な２種のジアステレオマーとして実施例１６４、工程Ａ−Ｃに詳細に記載した方法により製造した。ジアステレオマーは、100％ヘキサンから20％エーテル−ヘキサンの段階的勾配を使用して、ラジアルバンドクロマトグラフィーにより分離した。ジアステレオマー１（Ｄ１）：ジアステレオマー１（Ｄ１）は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、２％(１％酢酸、99％エタノール )および98％ヘキサンから成る移動相で、175mL/分の流速で平衡化した。試料を移動相(50mg/mL)に溶解し、そして５mLのアリコートを30分間の間隔で注入した。溶出液を280nmで監視し、そして２つの画分（鏡像異性体に相当する）を、それそれ(13-18分、100％ee)および(18.5-27分、＞99％ee)で集めた。ジアステレオマー２（Ｄ２）実施例１６８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メトキシフェニル)-5-(ペンテ-1 -エニル)ピリジン標題化合物は、4-メトキシベンズアルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により製造した。実施例１６９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メトキシフェニル)-5-ペンチル- ピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メトキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(実施例１６８)から、実施例１２６に詳細に記載した方法により製造した。実施例１７０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メトキシフェニル)-5-(ペンテ-1 -エニル)ピリジン標題化合物は、3-メトキシベンズアルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により製造した。実施例１７１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メトキシフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-メトキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１７０）から、実施例１２６に詳細に記載した方法により製造した。実施例１７２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-メトキシフェニル)-5-(ペンテ-1 -エニル)ピリジン標題化合物は、2-メトキシベンズアルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により製造した。実施例１７３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2−メトキシフェニル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-メトキシフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１７２）から、実施例１２６に詳細に記載した方法により製造した。実施例１７４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン標題化合物は、4-(メチルチオ)ベンズアルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により、濃い無色の油として製造した。実施例１７５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(メチルスルフィニル)フェニル] -5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(100mg、0.261ミリモル)(実施例１７４)を、塩化メチレン(1.5mL)に溶解し、そして０℃でアルゴン雰囲気下で撹拌した。この混合物に、3-クロロペルオキシ安息香酸(“mCPBA”)(85％、53mg、0.261ミリモル)を含有する溶液(1mLの塩化メチレン中)を加えた。混合物を０℃で1.5時間撹拌し、そして飽和NaHSO₃水溶液(3mL)を加えて静止させた。反応混合物をさらに、水(５mL) を加えることにより希釈し、そして次に塩化メチレンで抽出した(３×10mL)。合わせた有機層は、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(10mL)および塩水(10mL)で順次洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄ )、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣は、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（52mg、50％）を白色固体として得た、融点133−135 ℃。実施例１７６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5 -(ペンテ-1-エニル)ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(メチルスルフィニル)フェニル]-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン(100mg、0.261ミリモル)(実施例１７４)を、塩化メチレン(1.5mL)に溶解し、そして０℃でアルゴン雰囲気下に撹拌した。この混合物に、3-クロロペルオキシ安息香酸(“mCPBA”)(85％、53mg、0.261ミリモル)を含有する溶液(1mLの塩化メチレン中)を加えた。混合物を０℃で1.5時間撹拌し、そして飽和NaHSO₃水溶液(3mL)を加えて静止させた。反応混合物をさらに、水(５mL)を加えることにより希釈し、そして次に塩化メチレンで抽出した( ３×10mL)。合わせた有機層は、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(10mL)および塩水(10mL)で順次洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣は、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（31.1mg、29％）を得た。実施例１７７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-3-ヒドロキシメチル) フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-(4- フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン(3.14g、8.78ミリモル)(実施例１、工程Ｈ)溶液（45mLの塩化メチレン中）に、イミダゾール(0.9g、13.17ミリモル、1.5eq)およびt-ブチル-ジメチルシリルクロライド(2.0g、13.17ミリモル、1.5eq)を加えた。直ぐに白色沈殿が生じた。混合物を25℃で14時間撹拌し、そして塩化メチレン(100mL)で希釈し、そして10％塩酸(20mL)、飽和重炭酸ナトリウム水(20mL)および塩水(20mL)で順次洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、そして生成した残渣は、メタノールから再結晶して生成物(3.27g 、79％)を白色の綿毛状の結晶固体として得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4- フルオロ-3-ヒドロキシメチル)フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ａからの中間体(5.4g、11.4ミリモル)溶液(80mLのTHF中)に、sec-ブチルリチウム(1.3M、26.4mL、３eq)を、-78℃でアルゴン雰囲気下で加えた。黄色溶液を-78℃で１時間撹拌し、そして水(50mL)を加えて静止させた。混合物を25℃ に暖め、そして酢酸エチル(３×50mL)で抽出し、そして有機層は、水(50mL)および塩水(50mL)で順次洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮して粗中間体 (6.41g)を得た。この中間体(3.2g)をTHF(50mL)に溶解し、そして０℃で水素化リチウムアルミニウム(“LAH”)(THF中1M、25.7mL、25.7ミリモル)をそれに加えた。生成した混合物は、０℃で1.5時間撹拌し、そして水(１mL)、１N水酸化ナトリウム水(1mL) および水(３mL)を順次加えて静止させた。生成した混合物を濾過し、そして沈殿をエーテル(100mL)ですすいだ。合わせた有機層を、水(25mL)および塩水(25mL) で洗浄し、乾燥し（Na₂SO₄）、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣は、溶出液として10％エーテル−ヘキサン混合物を使用するフラッシュクロマトグラフィーにかけた。このようにして1.1gの生成物を得た。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-3-ヒドロキシメチル)フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ｂからの中間体(123mg、0.245ミリモル)溶液(３mLのTHF中)に、テトラブチルアンモニウムフルオライド(THF中１M、0.7mL、0.7ミリモル)を、25℃でアルゴン雰囲気下に加えた。混合物を25℃で14時間撹拌し、そして次に水(５mL)で希釈し、そして塩化メチレンで抽出(３×５mL)した。合わせた有機層は、塩水(５m L)で洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣は、溶出液として40％酢酸エチル−ヘキサン混合物を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。このようにして標題化合物を無色の油(79mg、83％)として得た。実施例１７８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-3-メトキシカルボニル)-フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4- フルオロ-3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4-フルオロ -3-ヒドロキシメチル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(実施例１７７、工程Ｂ)(1 .09g、2.18ミリモル、2eq)溶液(100mLの塩化メチレン中)に、PCC(0.94g、4.35ミリモル)およびCelite(0.94g)の混合物を加えた。生成した混合物を25℃で２時間撹拌し、そしてシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカゲルパッドを10％酢酸エチル−ヘキサン混合物(200mL)ですすぎ、そして合わせた有機層を濃縮して粗生成物(0.78g)を白色のロウ状固体として得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4- フルオロ-3-メトキシカルボニル)フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ａからの中間体(82mg、0.164ミリモル)溶液(３mLのメタノール中)に、シアン化カリウム(53mg、0.82ミリモル)および活性化した二酸化マンガン(71mg、５eq)を加えた。混合物を25℃で14時間撹拌し、そしてCeliteのパッドを通して濾過する。Celiteのパッドを酢酸エチル(25mL)ですすぎ、そして合わせた有機層を、塩水(50mL)で洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して中間体(70mg)を得た。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-3-メトキカルボニル)フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、工程Ｂから得た中間体から、実施例１７７、工程Ｃに詳細に記載した方法により製造した。実施例１７９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-3-ペンチル)フェニル ]-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4- フルオロ-3-ペンテ-1-エニル))フェニル]-5-ペンチルピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4-フルオロ -3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(実施例１７８、工程Ａ)(200mg、0. 40ミリモル)溶液(10mLのTHF中)に、アルゴン雰囲気下でブチルトリフェニルホスホニウムブロミド／ナトリウムアミド混合物(Fluka、0.55g、3eq)を加えた。反応は25℃で1.5時間撹拌し、そして水(３mL)を滴下して静止させ、そしてさらに塩水(５mL)で希釈した。混合物を酢酸エチル(２×20mL)で抽出し、そして合わせた有機層を乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣をフラッシュクロマトグラフィーにかけて、中間体(205mg)を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4- フルオロ-3-ペンチル)フェニル]-5-ペンチルピリジン工程Ａからの中間体(200mg)をエタノール(10mL)に溶解し、そして混合物にアルゴンをパージした。10％量のPd-C(20mg)を次に加え、そして混合物に水素をパージし、そして水素雰囲気下で25℃にて16時間撹拌した。混合物をシリカのパッドを通して濾過し、そしてシリカのパッドをエタノール(25mL)ですすいだ。有機層を減圧下で濃縮し、そして生成した残渣は、溶出液としてヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィーにかけて、中間体(150mg、75％)を得た。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(4-フルオロ-3-ペンチル)-フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、工程Ｂからの間体から、実施例１７７、工程Ｃに詳細に記載した方法により無色の油として製造した。実施例１８０ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-(フルオロ-3-エチル)フェニル]- 5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]- 4-[(4-フルオロ-3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(実施例１７８、工程Ａ)(200mg、0.40ミリモル)およびエチルトリフェニルホスホニウムブロミド／ナトリウムアミド混合物(Fluka)から、実施例１７９、工程Ａ−Ｃに詳細に記載した方法により、白色のロウとして製造した。実施例１８１ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-(α-ヒドロキシ-4- フルオロ-ベンジル)]-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-(t-ブチルジメチルシリルオキシメチル)-4-[( 4-フルオロ-3-(α-ヒドロキシ-4-フルオロベンジル)フェニル]-5-ペンチル-ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4-フルオロ -3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(160mg、0.321ミリモル)(実施例１７８、工程Ａ)溶液(10mLのTHF中)に、アルゴン雰囲気下、25℃で4-フルオロフェニルマグネシウムブロミド(THF中1.0M、0.4mL、2.5eq)を加えた。混合物を30分間撹拌し、そして次に水(５mL)を滴下して静止させた。混合物をエーテル(2×10 mL)で抽出し、そして合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣は、溶出液として10％エーテル-ヘキサン混合物を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、150mgの中間体を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-α-ヒドロキシ-4-フルオロベンジル)フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、工程Ａからの中間体から実施例１７７、工程Ｃに詳細に記載した方法により製造した。実施例１８２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-(1-ヒドロキシエチル)-フェニル]-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]- 4-[(4-フルオロ-3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(実施例１７８、工程Ａ)およびメチルマグネシウムブロミドから、実施例１８１、工程Ａ−Ｂに詳細に記載した方法により油として製造した。実施例１８３ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-((N-((ピリジン-2- イル)-メチル)アミノ)メチル)]フェニル-5-ペンチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[4- フルオロ-3-((N-((ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)メチル)フェニル]-5-ペンチル-ピリジン 2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-4-[(4-フルオロ -3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(500mg、１ミリモル)(実施例１７８、工程Ａ)溶液(10mLのメタノールおよび2mLのエーテル中)に、アルゴン雰囲気下、25℃で2-メチルアミノピリジン(0.42mL、４ミリモル、４eq)を加えた。この溶液に、ZnCl₂(68.1mg、0.5eq)およびシアノ硼水素化ナトリウム(62.8mg、１eq)(６mLのメタノール中)を加えた。反応は20時間撹拌し、そして水酸化ナトリウム水(0.1N、7mL)を添加して静止させた。メタノールを減圧下で除去し、そして水性残渣を酢酸エチルで抽出した(３×30mL)。有機層を水(10mL)および塩水(10mL)で洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして減圧下で濃縮した。生成した残渣は、溶出液として60％エーテル−ヘキサン混合物を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけて、中間体(260mg、44％)を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-((N-((ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)メチル)]フェニル-5-ペンチルピリジン標題化合物は、工程Ａで得られた中間体から実施例１７７、工程Ｃに詳細に記載した方法により無色の油として製造した。実施例１８４ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イル )メチル]フェニル-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]- 4-[(4-フルオロ-3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(実施例１７８、工程Ａ)から、実施例１８３、工程Ａ−Ｂに詳細に記載した方法により製造した。実施例１８５ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[4-フルオロ-3-(ブチルアミノ)メチル[フェニル-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-[(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル]- 4-[(4-フルオロ-3-ホルミル)フェニル]-5-ペンチルピリジン(実施例１７８、工程Ａ)から、実施例１８３、工程Ａ−Ｂに詳細に記載した方法により製造した。実施例１８６ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(ピリジン-3-イル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、エチルイソブチルアセテート、酢酸アンモニウムおよびピリジン-3-カルボキサルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により油として収率0.56％で製造した。実施例１８７ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フリル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジンジヒドロピリジン中間体をフェニルピリジンに酸化するために、セリウムを含む硝酸アンモニウム（CAN）を2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4 -ベンゾキノン(DDQ)に換えて、標題化合物は、ＥおよびＺ異性体の混合物(4.5:1 E:Z)として、エチルイソブチルアセテート、酢酸アンモニウムおよびフラン-3 -カルボキサルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により10％の収率で製造した。実施例１８８ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フリル)-5-ペンチルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(3-フリル)-5-(ペンテ-1-エニル)ピリジン（実施例１８７）から、実施例１２５に詳細に記載した方法により６％の収率で製造した。実施例１８９ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(チオフェン-3-イル)-5-(ペンテ-1- エニル)-ピリジン標題化合物は、ＥおよびＺ異性体の混合物(5.5:1 E:Z)として、エチルイソブチルアセテート、酢酸アンモニウムおよびチオフェン-3-カルボキサルデヒドから、実施例１２５に詳細に記載した方法により７％の収率で製造した。実施例１９０ 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ａ： 1-(2- メトキシエトキシ)メトキシメチル-2,4-ジイソプロピル-5-ヒドロキシメチルベンゼン 1,5-ビス(ヒドロキシメチル)-2,4-ジイソプロピルベンゼン(0.947g、4.26ミリモル)(Feyら、米国特許第5,138,090号明細書の方法により製造した)、メトキシエトキシメチルクロライド(0.49mL、4.29ミリモル)およびジイソプロピルエチルアミン(1.1mL、6.3ミリモル)の混合物(9.6mLのCH₂Cl₂中)を一晩撹拌した。混合物を水(50mL)で希釈し、そしてCH₂Cl₂で抽出した(３×50mL)。シリカゲルクロマトグラフィー(67:33ヘキサン／酢酸エチル)により、無色の油を得た（0.67g、51 %)を得た。工程Ｂ： 3-(2- メトキシエトキシ)メトキシメチル-4,6-ジイソプロピル-ベンズアルデヒド実施例１、工程Ｅに記載された手法により、工程Ａで得た中間体から製造した。工程Ｃ： N- フェニル3-(2-メトキシエトキシ)メトキシメチル-4,6-ジイソプロピルベンズイミン工程Ｂからの中間体(2.35g、7.62ミリモル)、アニリン(700mL、7.68ミリモル) 、p-トルエンスルホン酸(58.8mg、309ミリモル)およびモレキュラーシーブ(20.7 g)の混合物(トルエン中)を一晩還流した。混合物を室温に冷却し、そして濾過した。濾液を酢酸エチル(65mL)で希釈し、そして飽和NaHCO₃水溶液(50mL)そして水 (50mL)で洗浄し、乾燥(MgSO₄)し、そして濃縮してオレンジ色の油（2.78g、96％）を得た。生成物は、精製せずに次の工程に使用した。工程Ｄ：ビス[(2-N-フェニルメチルイミノ)-3,5-ジイソプロピル-6-(2-メトキシエトキシ)メトキシメチルフェニル]ジパラジウム工程Ｃからの中間体(2.78g、7.27ミリモル)およびPd(OAc)₂(1.63g、7.26ミリモル)の混合物(34mLの酢酸中)を、１時間還流した。混合物を室温に冷却し、そして水(135mL)に注ぎ、そして中程度の孔質のフリット化漏斗を通して濾過した。濾液を凍結乾燥した。残渣を酢酸エチル(100mL)に溶解し、そして飽和NaHCO₃ 水(50mL)そして飽和NaCl水(50mL)で洗浄し、乾燥(MgSO₄)し、そして濃縮して茶色の固体を得た。この固体を50:50の石油エーテル／酢酸エチル(17mL)と混合し、そして冷蔵庫で冷却した。生成した沈殿を集め、そして乾燥して茶色の固体を得た(0.951g、27％)。工程Ｅ： 3,5- ジイソプロピル-2-ホルミル-6-(2-メトキシエトキシ)メトキシメチル]-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル 1,2-ジブロモエタン(80mL)およびマグネシウム屑(0.349g、14.4ミリモル)の混合物(１mLのジエチルエーテル中)を、数分、加熱還流した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして1-ブロモ-4-フルオロベンゼン(950mL、8.65ミリモル)および1,2-ジブロモエタン(160mL)溶液(３mLのジエチルエーテル中)を、数分にわたって加えた。還流を１時間続け、次に混合物を室温に冷却した。上清をカニューレを介して工程Ｄで得た中間体(0.951g、973ミリモル)およびトリフェニルホスフィン(2.02g、7.71ミリモル)溶液(６mLのベンゼン中)に加え、そして混合物を一晩撹拌した。６N HCl水(６mL)を加え、そして混合物を２時間撹拌した。混合物を濾過し、そして固体をジエチルエーテル(75mL)で洗浄した。合わせた濾液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した(50mL)。シリカゲルクロマトグラフィーにより、無色の固体を得た工程Ｆ： 3,5- ジイソプロピル-2-(2-メトキシエトキシ)メトキシメチル]-6-(ペンテ-1-エニル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ｅで得た中間体から、実施例１、工程Ｆに記載の手法により製造した。このオレフィンはシス及びトランス異性体（比率９：９１）の混合物であった。工程Ｇ： 3,5- ジイソプロピル-2-(2-メトキシエトキシ)メトキシメチル]-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ｆで得た中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により製造した。工程Ｈ： 3,5- ジイソプロピル-2-アセトキシメチル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1 ,1'-ビフェニルクロロトリメチルシラン(110mL、867ミリモル)を、工程Ｇからの中間体(62.4m g、140ミリモル)およびNaI(132mg、880ミリモル)の冷却した（０℃）混合物(1.4 mLのCH₃CN中)に加えた。25分後、混合物をシリカゲルを通して濾過し(5:1 ヘキサン／酢酸エチル)、そして濾液を濃縮した。残渣および酢酸ナトリウム(122mg 、1.49ミリモル)の混合物(2.3mLのジメチルホルムアミド中)を、80℃で一晩加熱した。溶媒を除去し、そして残渣を水(15mL)に溶解し、そしてCH₂Cl₂で抽出した (３×15mL)。シリカゲルクロマトグラフィーにより（95:5ヘキサン／酢酸エチル）、無色の油を得た(38.2mg、69％)。工程Ｉ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1 ,1'-ビフェニル工程Ｈで得た中間体(11.2mg、28.1ミリモル)および水酸化カリウム(1 09mg、1.65ミリモル)の溶液(２mLのメタノール中)を、50℃で３時間加熱した。溶媒を除去し、そして残渣を飽和塩化アンモニウム水(15mL)に溶解し、そしてジエチルエーテルで抽出した(３×15mL)。シリカゲルクロマトグラフィーにより（５:１ヘキサン／酢酸エチル）、標題化合物を無色の結晶固体として得た(120mg 、120％)。実施例１９１ 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ａ： 3,5- ジイソプロピル-2-ホルミル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例１９０)から、実施例１、工程Ｅに記載の手法により製造した。工程Ｂ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１０１、工程Ｂに記載の手法により製造した。実施例１９２ 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル別個の実験で、標題化合物は実施例１９１に記載の方法により製造した。実施例１９３ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1, 1'-ビフェニル工程Ａ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル、ヘミ−フタル酸エステル 1.90g(5.36ミリモル)の3,5-ジイソプロピル-2-ホルミル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例１９１、工程Ａ)の溶液(36mLのテトラヒドロフラン中)を、-78℃でアルゴン雰囲気下にて、4.6mL(6.43ミリモル)の1.4Mのメチルリチウム溶液(エーテル中)で滴下処理した。反応混合物を１時間にわたって室温に暖めた。次に1.03g(6.97ミリモル)の無水フタル酸を、固体で加え、そして撹拌さらに１時間続けた。反応は30mLの飽和塩化アンモニウム用いて静止させ、そして60mLの酢酸エチルで抽出した。分離した有機相は、再度、30mLの飽和塩化アンモニウム水により洗浄した。合わせた水性部分を、数部の20mL酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分は、乾燥(Na₂SO₄)し、そして真空濃縮した。粗混合物は、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル：酢酸(75:24:1)を使用してシリカのクロマトグラフィーにより精製し、2.55g(4.94ミリモル、97％)の生成物を得た。工程Ｂ： ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'- フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ａからの2.54g(4.90ミリモル)のヘミ-フタルエステル溶液(50mLのヘキサンおよび0.5mLのメタノール中)を、還流で0.63mL(4.90ミリモル)の(R)-(+)-a-メチルベンジルアミンで処理した。還流は固体が沈殿し始めるまで続けた。この時点でフラスコからホットプレートは取り外され、そして冷却された。さらにフラスコを冷蔵庫(-25℃)に一晩置くことにより冷却した。触媒は濾過を介して回収し、そしてヘキサンで洗浄した。アミン塩結晶は、ヘキサン中に懸濁し、そしてメタノールを還流で結晶が溶解するまで加えた。還流は固体が沈殿し始めるまで続けた。この時点でフラスコからホットプレートは取り外され、そして冷却された。さらに冷却する必要は無く、そして塩の結晶が上記のように得られた。この塩を記載した第２法を介して３回結晶化し、そして回収した結晶を真空オーブンに50℃で一晩置くと、0.57g(0.89ミリモル、18％)の結晶アミン塩が得られた。0 .57g(0.89ミリモル)のアミン塩(５mLのジオキサン中)を、20（重量／重量）％の NaOH/H₂O溶液で処理し、そして3.5時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を20mLの酢酸エチルで希釈した。分離した水性相を20mLの酢酸エチルで抽出した(２×10mL)。合わせた有機抽出物は、乾燥(Na₂SO₄)し、そして真空濃縮した。この粗油は、ヘキサン：酢酸エチル(19:1)を使用してシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、そして生成した物質を真空オーブン中に一晩(50℃で)静置し、0.26g(0.70ミリモル、79％)の標題化合物を白色固体として得た。実施例１９４ 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-(ペンテ-1-エニル)-4'-フルオロ-1, 1'-ビフェニル標題化合物は、実施例１９０、工程Ｆで得られた中間体から、実施例１９０、工程ＨおよびＩに記載の方法により製造した。このオレフィンは、17:83比率のシスおよびトランス異性体の混合物であった。実施例１９５ 3,5- ジメチル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ａ： 2- アリルオキシ-4,6-ジメチルアセトフェノン 2-ヒドロキシ-4,6-ジメチルアセトフェノン(4.99g、30.4ミリモル)溶液(31mL のジメチルホルムアミド中)を、冷却(０℃)した水素化ナトリウム(0.772g、32.1 ミリモル)懸濁液(８mLのジメチルホルムアミド)に加えた。混合物を室温に2.5時間暖めた。混合物を再度０℃に冷却し、そしてアリルブロミド(5.4mL、62.4ミリモル)を加えた。混合物を室温に暖め、そして25時間撹拌した。混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液(150mL)で希釈し、そしてジエチルエーテルで抽出した(250m L＋２×125mL)。合わせた有機相を1N KOH(２×125mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。シリカゲルのクロマトグラフィーにより無色の油を得た（5. 74g、92％）。工程Ｂ： 2- ヒドロキシ-3-(プロペ-1-エニル)-4,6-ジメチルアセトフェノン工程Ａで得た中間体(6.30g、30.8ミリモル)および2,6-ジ-t-ブチル- 4-メチルフェノール(71.9mg、326ミリモル)溶液(キシレン中)を、３回の凍結− ポンプ−解凍サイクル(three freeze-pump-thaw cycles)により脱気した。混合物を油浴中で225℃にて８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、そして真空で濃縮した。シリカゲルのクロマトグラフィーにより黄色の油を得た（5.47g、87 ％）。工程Ｃ： 2- アセチル-3,5-ジメチル-6-(プロペ-2-エニル)フェニルトリフレート無水トリフル酸(1.10mL、6.54ミリモル)溶液(3.8mLのCH₂Cl₂中)を、冷却した( -10℃)ピリジン(0.58mL、6.54ミリモル)溶液(9.6mLのCH₂Cl₂中)に加えた。35分後、工程Ｂで得られた中間体(0.271g、1.33ミリモル)の溶液(6.4mLのCH₂Cl₂中) を加え、そして混合物を室温に暖めた。５時間後、混合物を氷水に注ぎ、そして CH₂Cl₂で抽出した(2×15mL)。シリカゲルのクロマトグラフィーにより黄色の油を得た（0.426g、95％）。工程Ｄ： 3,5- ジメチル-2-アセチル-6-(プロペ-2-エニル)-4'-フルオロ-1,1'- ビスフェニル工程Ｃで得た中間体(3.25g、9.68ミリモル)、4-フルオロフェニルボロン酸(2. 06g、14.7ミリモル)、Pd(PPh₃)₄(1.13g、976ミリモル)、K₃PO₄(4.10g、19.3ミリモル)およびKBr(1.97g、16.6ミリモル)の混合物(50mLの1,4-ジオキサン中)を、8 5℃に16.5時間加熱した。混合物を飽和塩化アンモニウム水(100mL)に注ぎ、そしてジエチルエーテルで抽出した(1 00mL＋２×75mL)。シリカゲルのクロマトグラフィー(95:5ヘキサン／酢酸エチル )により黄色の油を得た(1.03g、38％)。工程Ｅ： 3,5- ジメチル-2-アセチル-6-プロピル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ｄで得られた中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により製造した。工程Ｆ： 3,5- ジメチル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-1,1 '-ビフェニル工程Ｅで得た中間体(21.0mg、73.8ミリモル)および水素化リチウムアルミニウム(31.0mg、0.818ミリモル)の混合物(２mLのテトラヒドロフラン中)を、一晩還流した。塩酸水（５％、１mL）を混合物に加え１時間撹拌した。混合物を５％塩酸水(25mL)で希釈し、そしてジエチルエーテルで抽出した(３×15mL)。シリカゲルのクロマトグラフィーにより標題化合物を無色の結晶固体として得た（15.7mg 、74％）。実施例１９６ 3,5- ジメチル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-(プロペ-1-エニル)-4'-フルオロ-1,1' -ビフェニル標題化合物は、実施例１９５、工程Ｄで得られた中間体から、実施例１９５、工程Ｆの方法により製造した。実施例１９７ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-メチル-ピリジン工程Ａ： 2- イソプロピル-3-カルボエトキシ-4-(4-フルオロフェニル)-5-カルボメトキシ-6-メチル-1,4-ジヒドロピリジンメチル3-アミノクロトネート(13g、114ミリモル)および4-カルボエトキシ-5-( 4-フルオロフェニル)-2-メチルペンテ-4-エン-2-オン(30g、114ミリモル)(Anger bauerら、米国特許第5,169,857号明細書の記載により製造)の混合物(300mLの無水エタノール中)を、一晩還流した。混合物を真空で濃縮し、そして粗生成物を精製せずに次の工程に使用した。工程Ｂ： 2- イソプロピル-3-カルボエトキシ-4-(4-フルオロフェニル) -5-( ペンテ-1-エニル)-6-メチルピリジン工程Ａで得た中間体から、実施例１、工程Ｃ−Ｆに記載の手法により製造した。オレフィンは、34:66の比率のシスおよびトランス異性体の混合物として得られた。工程Ｃ： 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(ペンテ-1-エニル)-6-メチルピリジン工程Ｂで得られた中間体1.25g(3.38ミリモル)および水素化リチウムアルミニウム(0.28g、6.8ミリモル)の混合物(50mLのテトラヒドロフラン中)を、2.5時間還流した。混合物を水(10mL)で静止させ、そして酢酸エチルで抽出して無色の結晶固体(1.0g、90％)を得た。オレフィンは、19:81の比率のシスおよびトランス異性体の混合物として得られた。工程Ｄ： 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-メチルピリジン工程Ｃで得た中間体(1.3g)および10％ Pd/C(0.1g)の混合物(50mLの無水エタノール中)を、水素雰囲気下で一晩撹拌した。混合物はシリカゲルのパッドを通して濾過し、そしてパッドを酢酸エチルで洗浄した。シリカゲルのクロマトグラフィー(80:20 ヘキサン／酢酸エチル)、続いて酢酸エチルからの再結晶により標題化合物を無色の結晶として得た（650mg、50％）。実施例１９８ 2- イソプロピル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-メチルピリジン工程Ａ： 2- イソプロピル-3-カルボエトキシ-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-メチルピリジン実施例１９７、工程Ａで得られた中間体から、実施例１、工程ＣおよびＤに記載の手法により製造した。工程Ｂ： 2- イソプロピル-3-カルボエトキシ-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジメチルシロキシ)メチル-6-メチルピリジン工程Ａで得た中間体(3.41g、10.3ミリモル)、t-ブチルジメチルシリルクロライド(1.86g、1.2equiv)およびイミダゾール(1.75g、2.5equiv)の溶液(６mLのジメチルホルムアミド中)を、一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。シリカゲルのクロマトグラフィー(95:5 ヘキサン／酢酸エチル )により、無色の固体を得た（3.5g、76 ％）。工程Ｃ： 2- イソプロピル-3-(ペノテ-1-エニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t -ブチルジメチルシロキシ)メチル-6-メチルピリジン工程Ｂで得られた中間体から、実施例１、工程Ｄ、ＥおよびＦに記載の手法により製造した。工程Ｄ： 2- イソプロピル-3-(ペンテ-1-エニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-メチルピリジンテトラブチルアンモニウムフルオライド(テトラヒドロフラン中、１M溶液を１ mL)を、工程Ｃで得た中間体(200mg、0.45ミリモル)の溶液(10mLのテトラヒドロフラン中)に加えた。２時間後、混合物を真空で濃縮した。残渣を水に溶解し、そして酢酸エチルで抽出した。シリカゲルのクロマトグラフィー(80:20ヘキサン／酢酸エチル)により無色の固体を得た(120mg、81％)。オレフィンは、8:92の比率のシスおよびトランス異性体の混合物として得られた。工程Ｅ： 2- イソプロピル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-メチルピリジン標題化合物は、工程Ｄで得られた中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により、86％の収率で無色の固体として得た。実施例１９９ 2- モルホリノメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル- 6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2- イソプロピル-3-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-メチルピリジン実施例１９７、工程Ｄで得られた中間体(50mg、0.15ミリモル)、t-ブチルジフェニルシリルクロライド(50mg、1.2equiv)およびイミダゾール(25mg、2.5equiv) の溶液(0.5mLのジメチルホルムアミド中)を、２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。シリカゲルのクロマトグラフィー(95:5 ヘキサン／酢酸エチル)により無色の固体を得た（64mg、75％）。工程Ｂ： 2- イソプロピル-3-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-メチルピリジンN-オキシド工程Ａで得た中間体(60mg、0.11ミリモル)および3-クロロペルオキシ安息香酸 (52mg、1.4equiv)の混合物(５mLのクロロホルム中)を、15分間還流した。混合物を酢酸エチル(30mL)で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した( ３×25mL)。有機層をシリカゲルのショルーム温度パッド(shoroom temperature pad)を通して濾過し、そして濃縮して黄色固体を得た（54mg、84％）。工程Ｃ： 2- クロロメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジンオキシ塩化リン(9.5g)およびトリエチルアミン(8.6mL)を、同時に工程Ｂで得られた中間体（15g、25.8ミリモル）の還流している溶液(30mLのCH₂Cl₂中)に加えた。３時間後、混合物をCH₂Cl₂(100mL)で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した(３×100mL)。シリカゲルクロマトグラフィー(90:10 ヘキサン／酢酸エチル)により、固体を得た（9.4g、61％）。工程Ｄ： 2- モルホリノメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン工程Ｃで製造した中間体(0.5g、0.83ミリモル)、モルホリン(0.108g、1.5equi v)、および4-ジメチルアミノピリジン(0.172g、1.7equiv)の混合物(15mLのCH₂Cl₂ 中)を、２時間還流した。混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。シリカゲルのクロマトグラフィー(90:10 ヘキサン／酢酸エチル）により黄色の油を得た（170mg、30％）。工程Ｅ： 2- モルホリノメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ｄで得られた中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２００ 2,5- ビス(ヒドロキシメチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2- アセトキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例１９９、工程Ｂで得られた中間体(4.8g、7.97ミリモル)および無水酢酸 (20mL)の混合物を、100℃で20分間加熱した。混合物を氷に注ぎ、そして水性相を酢酸エチルで抽出した(３×30mL)。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(３×50mL)、そして飽和塩化ナトリウム水溶液(３×50mL)で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィーにより黄色い油を得た（4.4g、90％）。工程Ｂ： 2- ヒドロキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａで得た中間体(60mg、0.096ミリモル)および炭酸カリウム(５equiv)の混合物(８mLのメタノールおよび２mLの水中)を、1.5時間還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を濃縮して無色固体を得（60mg、100％）、これを精製せずに次の工程に使用した。工程Ｃ： 2,5- ビス(ヒドロキシメチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-6 -イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ｂで得られた中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０１ 2- メトキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6- イソプロピルピリジン工程Ａ： 2- メトキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例２００、工程Ｂで得られた中間体(0.1g、0.17ミリモル)、ヨー化メチル (0.013mL、1.2equiv)および水素化ナトリウム(鉱物油中８mgの60％分散物、1.2e quiv)の混合物(１mLのテトラヒドロフラン中)を、40℃で３時間加熱した。混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した(３×10mL)。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液(３×10mL)で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィーにより無色の固体を得た（40mg、40％）。工程Ｂ： 2- メトキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０２ 2- エトキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6- イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２００、工程Ｂで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０３ 2-( プロペ-2-エニルオキシ)メチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２００、工程Ｂで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０４ 2- ベンジルオキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２００、工程Ｂで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０５ 2-(1- ヒドロキシブテ-3-エニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2- ホルミル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン 2-ヒドロキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-[(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル]-6-イソプロピルピリジン(実施例２００、工程Ｂ)から、実施例１、工程Ｅに記載した手法により製造した。工程Ｂ： 2-(1- ヒドロキシブテ-3-エニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル )-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａで得た中間体(0.2g、0.34ミリモル)およびアリルマグネシウムブロミド (テトラヒドロフラン中1.0M溶液１mL、３equiv)の混合物(10mLのテトラヒドロフラン中)を、1.5時間還流した。混合物を真空濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィー（97:3ヘキサン／酢酸エチル）により、黄色い油を得た（110mg、52％）。工程Ｃ： 2-(1- ヒドロキシブテ-3-エニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル )-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ｂで得られた中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０６ 2-(1- ヒドロキシプロペ-2-エニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２０５、工程Ａで得た中間体から、実施例２０５、工程Ｂおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０７ 2-( ヒドロキシ-p-トリル)メチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン、ヒドロクロライド実施例２０５、工程Ａの中間体から、実施例２０５、工程Ｂおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０８ 2-(a- ヒドロキシ)ベンジル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン実施例２０５、工程Ａの中間体から、実施例２０５、工程Ｂおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２０９ 2-(4- フルオロフェニル)ヒドロキシメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル) -5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン実施例２０５、工程Ａの中間体から、実施例２０５、工程Ｂおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１０ 2-(1- ヒドロキシエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2-(1- ヒドロキシエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t- ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２０５、工程Ａの中間体から、実施例２０５、工程Ｂに記載の手法により製造した。工程Ｂ： 2-(1- ヒドロキシエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａの中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１１ 2-(1- ヒドロキシブチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン実施例２０５で得た化合物から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により製造した。実施例２１２ 2-(1- ヒドロキシプロピル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２０６で得た中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により製造した。実施例２１３ 2-N-(2- メトキシフェニル)アミノメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2-N-(2- メトキシフェニル)アミノメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例２０５、工程Ａで得られた中間体(60mg、0.10ミリモル)およびm-アニシジン(50mg、４equiv)の混合物(10mLのメタノール中)を、塩化亜鉛(7mg、0.5equi v)およびシアノ硼水素化ナトリウム(6mg、1equiv)の混合物(15mLのメタノール中 )で処理した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水で静止させ、そして酢酸エチルで抽出した(３×15mL)。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液(３×15m L)で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィーにより無色の固体を得た（70mg、 99％）。工程Ｂ： 2-N-(2- メトキシフェニル)アミノメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１４ 2- エテニル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2- エテニル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン n-ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M溶液を0.03mL)を、冷却した（０℃）メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(18mg)溶液(3mLのテトラヒドロフラン中)に加えた。２時間後、2-ホルミル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン(実施例２０５、工程Ａ）の溶液（１mLのテトラヒドロフラン中）を加え、そして混合物を室温に暖めた。30分後、混合物を水で静止させ、そして酢酸エチルで抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（95:5ヘキサン／酢酸エチル）により無色の固体を得た(20mg) 。工程Ｂ： 2- エテニル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１５ 2-(2- カルボメトキシエテニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2-(2- カルボメトキシエテニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル) -5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例２０５、工程Ａで得られた中間体(50mg、85ミリモル)およびメチル(トリフェニルホスホラニリデン)アセテート（31mg、1.1equiv）の混合物(５mLのトルエン中)を、５時間、加熱還流した。混合物を室温に冷却し、そして真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより黄色の油を得た（60mg）。工程Ｂ： 2-(2- カルボメトキシエテニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル) -5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１６ 2-(1- メトキシエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２１０、工程Ａで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１７ 2-(1- エトキシエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２１０、工程Ａで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１８ 2- アセチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2- アセチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例２１０、工程Ａで得られた中間体(210mg、0.35ミリモル)、ピリジニウムクロロクロメート(113mg、1.5equiv)およびCelite(110mg)の混合物(13mLのCH₂ Cl₂中)を、一晩撹拌した。混合物は、シリカゲルの短いパッドを通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィー(95:5ヘキサン／酢酸エチル)により無色の固体を得た（120mg、57％）。工程Ｂ： 2- アセチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２１９ 2-(1- ヒドロキシ-1-メチルエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン工程Ａ： 2-(1- ヒドロキシ-1-メチルエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例２１８、工程Ａで得られた中間体から、実施例２０５、工程Ｂに記載の手法により製造した。工程Ｂ： 2-(1- ヒドロキシ-1-メチルエチル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ａで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２２０ 2-(1- メトキシ-1-メチル)エチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２１９、工程Ａで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２２１ 2-(1- エトキシ-1-メチル)エチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)- 5- ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、実施例２１９、工程Ａで得た中間体から、実施例２０１、工程Ａおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。実施例２２２ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- プロピル-ピリジン工程Ａ： ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-[1-ヒドロキシ-2-(S)-トリルスルホキシエチル]-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジンリチウムジイソプロピルアミド溶液は、n-ブチルリチウム(15mL、23ミリモル、1.6M／ヘキサン)を、ジイソプロピルアミン(３mL、23ミリモル)溶液(100mLの無水テトラヒドロフラン中)に０℃で加えることにより調製した。これに(S)-(-) メチルp-トリルスルホキシド(3.6g、23ミリモル)の溶液(20mLの無水テトラヒドロフラン)を撹拌しながら滴下した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次に2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピル-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１０１、工程Ａ)(3.8g、11ミリモル)の溶液(50mLの無水テトラヒドロフラン中)で撹拌しながら滴下処理した。０℃で15分間撹拌した後、反応混合物は、飽和NH₄Cl( ５mL)を加えることにより静止させた。溶媒を真空除去し、そして残渣をCHCl₃(3 00mL)と水(100mL)との間で分配した。有機相を飽和NaHCO₃(100mL)、水(100mL)そして塩水(50mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物は、1.3：１の比率のジアステレオマーから成り、これはフラッシュクロマトグラフィー( ５％−15％−20％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配)により分離し、1.5gのより早いジアステレオマー(Ｉ)、続いて2.7gの遅いジアステレオマー(II)および0. 83gの混合画分を生じた。ジアステレオマーIIは、１回エタノール／ヘキサンから再結晶化し、微細な白色の針状物質を得た（1.7g、3.5ミリモル、30％収率）。Ｉ：融点225−227℃；Ｒｆ＝0.4(30％酢酸エチル／ヘキサン) 工程Ｂ： ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-イソプロピルピリジンラニーニッケル(20g)の懸濁液(50mLのメタノール中)を、水素雰囲気下で1時間、撹拌した。懸濁液を０℃に冷却し、そして工程Ａで得た中間体II(1.6g、3.3ミリモル)の溶液(50mLのメタノール中)で処理した。懸濁液を水素下、０℃で16時間激しく撹拌した。アルゴンでパージした後、メタノール性溶液を触媒からデカントし、さらに３回、触媒をメタノールで洗浄し、そしてデカントした。合わせたデカントした溶液を、Celiteを通して濾過し、そして濃縮した。シリカのプラグを通すフラッシュクロマトグラフィー（10％酢酸エチルヘキサン）により標題化合物(99％ee)を白色固体として得た（1.1g、3.2ミリモル、96％）。実施例２２３ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- プロピル-ピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピル-3-[(1-オキソ-2-トルイルスルホキシ)エチル)]ピリジンジイソプロピルアミン(4.8mL、36.7ミリモル)溶液(160mLの無水テトラヒドロフラン中)に、n-ブチルリチウム(23mL、33.4ミリモル、1.45M／THF)を０℃で加えた。この反応混合物に、(S)-(-)メチルp-トリルスルホキシド(5.65g、36.7ミリモル)の溶液(30mLの無水テトラヒドロフラン)を加えた。混合物を1.5時間撹拌し、次に2,6-ジイソプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピル-3-ピリジンカルボキサルデヒド(実施例１０１、工程Ａ)(8.0g、24.4ミリモル)の溶液(100mL の無水テトラヒドロフラン中)で０℃で処理した。０℃で15分間撹拌した後、反応は、飽和塩化アンモニウム溶液(8mL)を加えることにより静止させた。溶媒を真空除去し、そして残渣をクロロホルム(480mL)に溶解した。有機相を水(２×16 0mL)そして塩水(160mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣をジクロロメタン(800mL)に溶解し、そして二酸化マンガン(IV)(40g、464 ミリモル)を加えた。懸濁液を機械的な撹拌機により激しく撹拌し、そして16時間還流した。二酸化マンガン(IV )はCeliteを通す濾過により除去し、ジクロロメタン(100mL)で洗浄し、そして溶媒を真空除去した。シリカゲルのパッドを通す濾過(7.5％ジエチルエーテル-ジクロロメタン)により、白色固体（10.2g、21.3ミリモル、87％）を得た。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシ-2-(S)-トルイルスルホキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン工程Ａで得た中間体(5.8g、12.1ミリモル)の溶液(145mLの無水テトラヒドロフラン中)に、-78℃で水素化リチウムアルミニウム溶液(169mL、169ミリモル、1.0 M/THF)を素早く加えた。15分後、反応混合物は濁り、そして-78℃で水(6mL)、20 ％水酸化ナトリウム水溶液（6mL）および水（18mL）でゆっくりと静止させた。反応混合物を室温とし、そして生成した懸濁液はCeliteのパッドを通して濾過した。溶媒を蒸発させ、そして残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して(10％ジエチルエーテル／ジクロロメタン)、白色固体を得た（4.8g、10ミリモル、83％）。工程Ｃ： ( ±)2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジンラニーニッケル(40g、３×100mLのエタノールで洗浄した)の懸濁液(80mLのエタノール中)を、水素雰囲気下で1.5時間撹拌した。懸濁液を工程Ｂで得た中間体(4 .1g、8.5ミリモル)の溶液(180mLのエタノール中)で室温にて処理し、そして５時間激しく撹拌した。懸濁液は注意深くCeliteを通して濾過し、そして濃縮した。シリカゲルを通す濾過(CH₂Cl₂)により、標題化合物(99％ee)を白色固体として得た（2.74g、8ミリモル、94％）：実施例２２４ ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5- プロピル-ピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-(1-オキソエトキシ)-4-(4-フルオロフェニル) -5-プロピルピリジン CH₂Cl₂(600mL)中の(±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル) -4-(4-フルォロフェニル)-5-プロピルピリジン(実施例１０１)(8.03g、23.4ミリモル)に、ピリジニウムクロロクロメート（10.08g、46.76ミリモル）およびCeli te(10.1g)をアルゴン下で加えた。反応は、室温で16時間撹拌した。反応物を、1 :1のジエチルエーテル／ヘキサン混合物(１リットル)に加え、そしてシリカのプラグを通して濾過した。パッドを150mLのジエチルエーテルで洗浄し、そして合わせた濾液を真空で濃縮して、白色固体（7.95g、23.3ミリモル、98％）を得た。工程Ｂ： ( ±)-2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン (1S,2R)-(+)-N-メチルエフェドリン(31.1g、0.174モル)の溶液(208mLのエーテル中)に、水素化リチウムアルミニウム(1M/ジエチルエーテル、1.5eq、174mL)をアルゴン下にて０℃で滴下処理した。反応は1.5時間還流し、透明溶液から白濁溶液になった。反応は室温に、そして次に−78℃に冷却した。工程Ａで得られた中間体(39.53g、0.116ミリモル)を400mLのジエチルエーテルに溶解し、そして反応混合物に滴下するために０℃に冷却した（〜２mL／分、温度は-60℃より高くなってはいけない）。反応は−78℃に4.0時間維持し、そして次に一晩暖めた。反応は０℃で、イソプロパノール(70mL)で静止させ、そしてエーテル(700mL)で希釈し、そして水(４×500mL)、10％ HCl(２×500mL)、塩水(２×500mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥した。濾過そして濃縮して残渣を得、これをシリカのパッド（6 00g、10％ジエチルエーテル/ヘキサン）を通して濾過し、標題化合物(97％ee)を白色固体として得た（36.67g、107ミリモル、92％）。実施例２２５ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-(2 -トランス-フェニルエチル)ピリジン工程Ａ： 2- ブロモメチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン実施例２００、工程Ｂで得た中間体から、実施例４７、工程Ｂに記載の手法により製造した。工程Ｂ： 2- （ジエチルホスホノ）メチル-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル) -5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジンジエチルホスフィット(280mg)および金属ナトリウム(50mg)の混合物(５mLのベンゼン中)を一晩撹拌した。ジエチル亜リン酸ナトリウム溶液(１mL)および工程Ａで得た中間体(110mg、0.17ミリモル)の混合物(5mLのベンゼン中)を、２時間還流した。混合物を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル(30 mL)に溶解し、そして飽和塩化ナトリウム水溶液（３×10mL）で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィー(70:30ヘキサン／酢酸エチル)により、黄色い油を得た（80mg、67％）。工程Ｃ： 2-( トランス-2-フェニルエテニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(t-ブチルジフェニルシロキシ)メチル-6-イソプロピルピリジン水素化ナトリウム(８mg)を、工程Ｂで得た中間体(90mg、128マイクロモル)およびベンズアルデヒド(20mg)の混合物(2.7mLのTHF中)に加えた。15分後、混合物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィー（97:3ヘキサン／酢酸エチル）により黄色い油を得た(100 mg)。工程Ｄ： 2-( トランス-2-フェニルエテニル)-3-ペンチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-6-イソプロピルピリジン標題化合物は、工程Ｃで得た中間体から、実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により製造した。シリカゲルクロマトグラフィー（94:6ヘキサン／酢酸エチル）により黄色い油を得た(24mg、38％)。実施例２２６ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-(2 -メチルプロペニル)ピリジン標題化合物は、実施例２２５、工程Ｂで得た中間体から、実施例２２５、工程Ｃおよび実施例１９８、工程Ｄに記載の手法により黄色い油として製造した。生成物は、標題化合物の分離不可能な混合物として得られ、そして84:16の脱共役オレフィンに対応した。実施例２２７ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-(2 -フェニルエチル)ピリジン標題化合物は、実施例２２５、工程Ｄで得た中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により黄色い油として製造した。実施例２２８ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-6-(2 -メチルプロピル）ピリジン標題化合物は、実施例２２６で得た中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により無色の結晶固体として製造した。実施例２２９ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチル-(3- メチルブチル)ピリジン標題化合物は、実施例２２５、工程Ｂで得た中間体から、実施例２２５、工程ＣおよびＤ、ならびに実施例１、工程Ｈに記載の手法により黄色い油として製造した。実施例２３０ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリン工程Ａ： 2-[(4- フルオロフェニル)メチレン]-4-メチル-3-オキソペンタン酸エチルイソブチリルアセテート(30g、0.190モル)の溶液(75mLのエタノール中) に、シクロヘキサン(120mL)、酢酸(0.6mL)、ピペリジン(0.6mL)および4-フルオロベンズアルデヒド(20.35mL、0.190モル)を加えた。反応は、Dean-Starckトラップを用いて５時間、加熱還流した。混合物を200mLのジエチルエーテルに注ぎ、そして塩水（１×75mL）で洗浄した。有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮してオレンジ色の油を得た。生成物はさらに精製することなく、次の工程に直接使用した。Ｒｆ＝0.1(50％ CH₂Cl₂／ヘキサン)。工程Ｂ： 2- イソプロピル-3-カルボエトキシ-4-(4-フルオロフェニル）-5,6,7, 8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリンリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(1.0M／THF、２eq、13,6mL)の溶液(15 mLのTHF中)に、2,2-ジメチルシクロヘキサノン(1.88mL、13.6ミリモル)を-78℃ で加えた。反応は、15分間撹拌し、そして工程Ａで得た中間体(３mg、11.4ミリモル)を滴下した。反応は一晩撹拌し、そして室温とした。粗生成物に、酢酸(19 .4mL)、酢酸アンモニウム(2.62g、34.0ミリモル)および酢酸銅(5.14g、28.3ミリモル)を加えた。反応混合物を100℃に加熱し、そしてTHFを留去した。反応は130 ℃まで加熱し、そして24時間還流した。酢酸エチル(100mL)を加え、そして重炭酸ナトリウム(２×30mL)、水(２×20mL)、塩水(２×20mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して油を得た。フラッシュクロマトグラフィー(５％酢酸エチル／ヘキサン)により、白色固体を得た（1.36g、3.7ミリモル、32％）。工程Ｃ： 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5,6,7 ,8,-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリン工程Ｂで得た中間体(1.32g、3.6ミリモル)(35mLのTHF中)に、水素化リチウムアルミニウム(1M/THF、２eq、7.2mL)を滴下した。反応は1.5時間還流し、そして室温に冷却した。次に反応は水で静止させ、そしてTHFを蒸発させた。残渣をジエチルエーテル(150mL)と水(100mL)との間で分配した。有機層を塩水(１×100mL )で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮し固体を得た。フラッシュクロマトグラフィー(40％CH₂Cl₂／ヘキサン)により、標題化合物を白色固体として得た（808mg、2.5ミリモル、70％）。実施例２３１ 2- イソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリン工程Ａ： 2- イソプロピル-3-カルボキサルデヒド-4-(4-フルオロフェニル)-5,6 ,7,8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリン 2-イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5,6,7, 8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリン（実施例２３０）(765mg、2.34ミリモル) の溶液(30mLのジクロロメタン中)に、Celite(1.01g)およびピリジニウムクロロクロメート(1.01g、4.69ミリモル)を加えた。反応は、室温で２時間撹拌し、そして1:1のジエチルエーテル／ヘキサン溶液(500mL)を加えた。溶液はシリカのパッドを通し、そして数回ジエチルエーテルで洗浄した。濃縮して白色固体を得た（568mg、1.75ミリモル、75％）。工程Ｂ： 2- イソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5 ,6,7,8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキノリン工程Ａで得た中間体(508mg、1.56ミリモル)の溶液(20mLのTHF中)に、メチルマグネシウムブロミド(0.57mL、3.0M/エーテル、1.1eq)を-78℃で加えた。２時間後、反応は飽和塩化アンモニウム(30mL)により静止させ、そしてジクロロメタン (100mL)で希釈した。固体を濾過し、そして母液を水(１×50mL)、塩水(１×50mL )で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色固体を得た。フラッシュクロマトグラフィー(50％ジクロロメタン／ヘキサン)により、白色固体を得た（205mg、0.6ミリモル、39％）。実施例２３２ 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-(1-ブテニル)ピリジン標題化合物は、エチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび3-メチル-1-フェニル-2-ブタノンから、実施例２３０に記載の手法に従い製造した。実施例２３３ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-フェニルピリジン標題化合物は、実施例２３１に記載の手法に従い製造した。実施例２３４ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-7,7-ジメチル-5H -シクロペンタ[b]ピリジン標題化合物は、エチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび2,2-ジメチルシクロペンタノンから、実施例２３０に記載の手法に従い製造した。実施例２３５ 2- イソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-7,7-ジメチル-5H-シクロペンタ[b]ピリジン標題化合物は、実施例２３１に記載の手法に従い製造した。実施例２３６ 2- イソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロ-6, 6,8-トリメチルキノリン標題化合物は、エチルイソブチリルアセテート、4-フルオロベンズアルデヒドおよび2,4,4-トリメチル-2-シクロヘキセン-1-オンから、実施例２３０に記載の手法に従い製造した。実施例２３７ 2- イソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロ-6,6,8-トリメチルキノリン標題化合物は、実施例２３１に記載の手法に従い製造した。実施例２３８ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-5プロピルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(2-ベンジルオキシ-4- フルオロ)フェニル]-5-プロペ-1-エニル)ピリジン実施例１６６、工程Ｂで得た中間体から、実施例１６０、工程Ａ−Ｄに記載の方法により製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-5-プロピルピリジン標題化合物は、実施例１６４、工程Ａ−Ｃに記載の方法により、工程Ａで得た中間体から分離可能な２つのジアステレオマーとして製造した。このジアステレオマーを、100％ヘキサンから20％エーテル−ヘキサンの勾配溶出を使用して、ラジアルバンドクロマトグラフィーにより分離した。ジアステレオマー１：ジアステレオマー１（Ｄ１）は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、１％(１％酢酸、99％エタノール )および99％ヘキサンから成る移動相で、150mL/分の流速で平衡化した。試料をクロロホルムに溶解し(50mg/mL)、そして５mLのアリコートを40分間の間隔で注入した。溶出液を280nmで監視し、そして２つの画分（２つの鏡像異性体に相当する）を、それぞれ(17-23分、100％ee)および(23-32分、98％ee)で集めた。ジアステレオマー２（Ｄ２）実施例２３９ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシメチル)-4-(4-フルオロ-2-ヒドロキルフェニル)-5-プロピルピリジン標題化合物は、2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(2-ベンジルオキシ-4-フルオロ)フェニル]-5-(プロペ-1-エニル)ピリジン(実施例２３８、工程Ａ)から、実施例１６１、工程Ａに詳細に記載の方法に従い製造した（融点138−141℃）。ラセミ体は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Water s)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB-9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、１％(１％酢酸、99％エタノール)および99％ヘキサンから成る移動相で、100mL/分の流速で平衡化した。試料を移動相に溶解し(50mg/ mL)、そして３mLのアリコートを30分間の間隔で注入した。溶出液を280nmで監視し、そして２つの画分（２つの鏡像異性体に相当する）を、それぞれ(24-36分、 100％ee)および(26-30分、95.5％ee)で集めた。実施例２４０ 2,6- ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロ-2-ヒドロキルフェニル)-5-エチルピリジン工程Ａ： 2,6- ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-[(2-ベンジルオキシ-4- フルオロ)フェニル]-5-エテニル)ピリジン分別漏斗に注ぎ、そして酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を濃縮して粗中間体(1.4g、黄色い油、９：１の比率のジアステレオマー)を得た。この粗中間体をエタノール(30mL)およびテトラヒドロフラン(10mL)の混合物にアルゴン下で溶解し、10％活性炭担持パラジウム(140mg)で処理し、そして次に水素雰囲気下で14時間撹拌した。系をアルゴンでパージした後、触媒をCeliteのパッドを通す濾過により除去した。溶媒を除去し、そして残渣をフラッシュクロマトグラフィー(12−15％酢酸エチル-ヘキサン)により精製して、1.0gの標題化合物を2つの別個のジアステレオマーとして得た。ジアステレオマー１：ジアステレオマー１は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB-9668A;6 ×50cm ID)を装備していた。この系は、１％(１％酢酸、99％エタノール)および 99％ヘキサンから成る移動相で、100mL/分の流速で平衡化した。試料(1g)をCH₂C l₂(40mL)、エタノール（１mL）および10mLの移動相に溶解した。混合物を注入し、そして溶出液を280nmで監視し、そして２つの画分（２つの鏡像異性体に相当する）を、それぞれ(27-29分、99.8％ee)および(35-57分、99.4％ee)で集めた。画分１(２7-29分):[α]²⁵Ｄ＋4.7°(c＝0.54、CH₂Cl₂) ジアステレオマー２：実施例１６６、工程Ｂで得た中間体から、実施例１６０、工程Ａ−Ｄに記載の方法により製造した。工程Ｂ： 2,6- ジイソプロピル-3-カルボキサルデヒド-4-[(2-ベンジルオキシ-4 -フルオロ)フェニル]-5-エテニル)ピリジン工程Ａで得られた中間体から、実施例１６４、工程Ａに記載の方法に従い製造した。工程Ｃ： 2,6- ジイソプロピル-3-(2-ヒドロキシエチル)-4-[(2-ヒドロキシ-4- フルオロ)フェニル]-5-エチル)ピリジンオーブンで乾燥した、温度計を具備した250mLの３首丸底フラスコに、ヨー化銅（Ｉ）(3.21g、16.9ミリモル)およびトルエン(40mL)を、アルゴン雰囲気下で加えた。スラリーを０℃の内部温度に冷却した。メチルリチウム(エーテル中1.4 M、25mL、0.03314モル)を、５℃未満の反応温度を維持する速度で加えた。反応は０℃で50分間撹拌した。この時間の最後に、工程Ｂからの中間体(1.33g、3.19 ミリモル)(10mLのトルエン中)を、シリンジを介して５℃未満の反応温度を維持する速度で加えた。シリンジをさらに4mLのトルエンで洗浄し、そしてこのすすぎ液を反応混合物に、５℃未満の反応温度を維持する速度で加えた。反応は０℃ で35分間撹拌した。次に反応は飽和塩化アンモニウム溶液(20mL)を添加することにより静止させ、そして25℃で36時間撹拌した。反応混合物を実施例２４１ 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-4'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル工程Ａ：ジメチル4,6-ジエチル-2-ヒドロキシ-1,3-ベンゼンジカルボキシレートジメチル1,3-アセトンジカルボキシレート(200g、1.15モル)、3,5-ペンタンジオン(140g、1.09モル)およびナトリウムメトキシド(70g、1.25モル)の混合物(1. 5Lのメタノール中)を一晩、加熱還流した。メタノールはロータリーエバポレーターを通して除去し、そして生成したオレンジ色のスラッジをジエチルエーテル（1L）と10％塩酸水(1L)の間に分配した。別れた水性層をジエチルエーテル(0.5 L×2)で抽出した。合わせた有機部分を飽和塩化ナトリウム(0.1L)で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカのパッド(40mm×100mm)を通して濾過し、そして真空濃縮した。粗油は、0.25トルで蒸留することにより精製して、透明な生成物を半透明の黄色い油として得た(沸点:125-145℃、202g、70％)。工程Ｂ：ジメチル4,6-ジエチル-2-メトキシ-1,3-ベンゼンジカルボキシレート工程Ａで得た粗中間体(241.6g、0.91モル)、炭酸カリウム(204g、1.48モル)およびジメチルサルフェート(129mL、1.37モル)の混合物(1Lのアセトン中)を、一晩、激しく撹拌した。６時間還流した後、反応を室温に冷却し、さらにジメチルサルフェート(43mL、0.46モル)を加え、そして還流を一晩続けた。混合物はCeli teのパッドを通して濾過し、ジエチルエーテル（1L）をCeliteを洗浄するために使用し、そして合わせた濾液を真空で濃縮した。生成した粗油を、真空蒸留により精製して、純粋な生成物として半透明の黄色い油（沸点：180−190℃、178.1g 、58％（２段階））を得た：工程Ｃ：ジメチル4,6-ジイソプロピル-2-メトキシ-1,3-ベンゼンジカルボキシレートジイソプロピルアミン(26.7mL、0.20モル)溶液（0.2Lの乾燥テトラヒドロフラン中)を、-78℃でアルゴン雰囲気下にて、n-ブチルリチウム(ヘキサン中2.4M、8 5.0mL、0.20モル)をゆっくり滴下することにより処理した。反応は15分間撹拌した後、工程Ｂから得た中間体(58.0g、0.16モル)の溶液(0.2Lの乾燥テトラヒドロフラン中)を、LDAの溶液に45分間にわたって加えた。内部温度を-76℃に維持しながら、撹拌を80分間続けた。透明なヨードメタン(13.2mL、0.21モル)をシリンジを介して反応混合物に加えた:2/3を一回に移し、反応を30分間撹拌し、残りの1/3を加え、続いてさらに30分間撹拌した。LDA(0.2mL)の第２ポット(乾燥テトラヒドロフラン0.2L中)を上記手法により製造し、そして反応混合物にカニューレを介して45分間にわたって移した。撹拌を-76℃で80分間行い、次に第２の透明なヨードメタン（13.2mL 、0.21モル）を、上記の添加順序で反応混合物に加えた。冷却浴を取り外し、そして反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(0.4L)で静止させた。混合物をジエチルエーテル(３×0.4L)で抽出し、そして合わせた有機部分を硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、真空で濃縮し、きれいな生成物をオフホワイト色の固体として得た（60.2g、98％）。工程Ｄ：ジイソプロピル-4,6-ジイソプロピル-2-メトキシ-1,3-ベンゼンジカルボキシレートイソプロパノール(50mL)を慎重に、水素化ナトリウム(95％、0.33g、13.8ミリモル)を含むフラスコに加えた。工程Ｃで得た中間体（8.5g、27.6ミリモル）の溶液(100mLのイソプロパノール中)を加え、そして生成した混合物を一晩還流させておいた。さらに水素化ナトリウム(95％、0.33g、13.8ミリモル)およびイソプロパノール(50mL)を加えて、反応の完了を促進させた。還流を５時間続け、次に反応混合物を周囲温度に冷却し、そして10％塩酸水(60mL)で静止させた。イソプロパノールを真空で除去し、そして残る水性層をジエチルエーテル(２×150mL)で抽出した。合わせたエーテル抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮し、そしてシリカ(300g)を用い、溶出液としてジクロロメタン：ヘキサン(1:1)を使用してクロマトグラフィーにかけ、透明な生成物を無色の結晶固体として得た(8.5g、85 ％)。工程Ｅ：ジイソプロピル3,5-ジイソプロピル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ −1,1'-ビフェニル-2,6-ジカルボキシレート新しく挽いたマグネシウム屑(2.88g、120ミリモル)およびヨー素の結晶を含む乾燥フラスコを、暗紫色のヨー素雰囲気が形成されるまで加熱した。フラスコを周囲温度に冷却し、そして2-ブロモ-5-フルオロフェニルベンジルエーテル(33.8 g、120ミリモル、実施例１６６、工程Ａ)溶液（60mLの乾燥テトラヒドロフラン中）を、還流が維持されるのに十分な速度で40分間にわたって数回に分けて加えた。還流は45分間続けた。次に反応を室温に冷却した。このグリニャール試薬溶液は、シリンジを介して、工程Ｄからの中間体(110g、30.2ミリモル)溶液(66mL の乾燥ベンゼン中)を含む第２フラスコに移した。反応混合物を１時間還流で維持し、10％塩酸水(300mL)で静止させ、そしてジエチルエーテル(３×300mL)で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空で濃縮して茶色い油を得、これをシリカのフラッシュクロマトグラフィー(80mm×19.5")に供し、ジクロロメタン：ヘキサン(1:3、1:2、1:1、それぞれ４L)の段階的勾配で溶出した。生成物を含む画分を合わせ、そして濃縮して約１：１の比率の生成物および同定できない副産物の分離不可能な混合物を、淡い黄色のガムとして得た(5.3g、33％、マスバランス)。この物質は完全に特性決定できず、そしてさらに精製せずに使用した。工程Ｆ：イソプロピル-3,5-ジイソプロピル-6-ヒヒドロキシメチル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-2-カルボキシレート工程Ｅからの中間体(5.83g、10.9ミリモル)およびRed-A1(3.3mL、10.9ミリモル)の混合物(100mLの乾燥テトラヒドロフラン中)を、2.5時間還流した。さらにR ed-A1(3.3mL中、アリコート)を加え、そして還流を低いRfスポットが消えるまで維持した(21時間、全８eqのRed-A1;すなわち前段階からの副産物が所望のジエステルよりも早く反応した)。反応混合物を０℃に冷却し、水(14mL)で慎重に静止させ、そして２時間激しく撹拌した。沈殿した固体を紙を通して真空濾過することにより除去し、そして集めた固体を酢酸エチル(３×100mL)で洗浄し、そして再濾過した。合わせた濾液は、水および飽和塩化ナトリウム水の1:1の混合物(10 0mL)、続いて水(75mL)、そして飽和塩化ナトリウム水(50mL)で洗浄した。有機部分が分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮した。溶出液としてヘキサン：酢酸エチル(19:1)を使用して、シリカのフラッシュクロマトグラフィー(8 0mm×６"）により精製し、純粋なジイソプロピル3,5-ジイソプロピル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-2,6-ジカルボキシレート(2.63g、4.92 ミリモル)を得た。これを再度、乾燥テトラヒドロフラン(45mL)中でRed-A1(2.95mL、9.84ミリモル)を用いた反応条件に供した。さらなるRed-A1を加え（2.95mL中、アリコートで）、そして還流は反応が完了するまで維持した（30時間、全12eqのRed-A1）。上記のように処理し、そして粗生成物は、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル(19:1)を使用するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー(40mm×７")に供して、所望の生成物を半透明の無色の油として得た（1.25g、55％）。工程Ｇ：イソプロピル3,5-ジイソプロピル-6-ホルミル-2'-ベンジルオキシ-4' -フルオロ-1,1'-ビフェニル-2-カルボキシレート工程Ｆからの中間体(0.73g、1.52ミリモル)、Celite(1.46g)およびピリジニウムクロロクロメート(0.61g、2.84ミリモル)の冷却した(０℃)混合物(30mLのジクロロメタン中)を、５時間撹拌し、この間、室温に暖めた。混合物を酢酸エチル( 30mL)およびヘキサン(60mL)で希釈し、そしてシリカのプラグ(30mm×３")を通して濾過した。溶出は酢酸エチル：ヘキサン(１：１混合物、２×120mL)で続けた。合わせた濾液は、真空で濃縮し、所望の生成物を透明な無色の油として得た(0 .72g、99％)。工程Ｈ：イソプロピル3,5-ジイソプロピル-6-(プロペ-1-エニル)-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ−1,1'-ビフェニル-2-カルボキシレート (エチル)トリフェニルホスホニウムブロミド（0.88g、2.37ミリモル）の冷却した(-70℃)懸濁液(６mLの乾燥テトラヒドロフラン中)は、n-ジブチルリチウム( ヘキサン中2.47M、1.04mL、2.56ミリモル)を滴下することにより処理した。混合物を直ぐに０℃に暖め、０℃で90分間間撹拌し、そして−70℃に再び冷却した。工程Ｇからの中間体(0.94g、1.97ミリモル)の溶液(６mLの乾燥テトラヒドロフラン中)を、このイリド溶液に数分間にわたって加え、そして反応混合物を再度０ ℃に暖め、そして１時間撹拌した。反応は水(３mL)で静止させ、そして酢酸エチル(25mL)で希釈した。有機部分を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した(２×15m L)。合わせた水性部分を、酢酸エチル(10mL)で戻し抽出(back-extracted)した。合わせた有機部分を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空で濃縮して粗固体を得、これは溶出液としてヘキサン：酢酸エチル(19:1)を使用するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー(30mm×６")に供した。きれいな画分を合わせ、そして真空濃縮して所望の生成物を淡い黄色の油として得た（0.81g、84％）。工程Ｉ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-(プロペ-1-エニル)-2'- ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル反応フラスコに、水素化リチウムアルミニウム(95％、0.14g、3.3ミリモル)の懸濁液(５mLの乾燥テトラヒドロフラン中)を入れ、そして加熱還流した。工程Ｈからの中間体(0.80g、1.64ミリモル)の溶液(10mLの乾燥テトラヒドロフラン中) を、還流している懸濁液にシリンジから滴下した。反応混合物は23時間還流を維持し、周囲温度に冷却し、そしてガスの発生がおさまるまで飽和硫酸ナトリウム水溶液を滴下することにより静止させた。次に混合物を酢酸エチル(15mL)で希釈し、数分撹拌し、そしてCeliteのパッドを通して濾過した。パッドをさらに酢酸エチルで同様に洗浄した。合わせた濾液を真空で濃縮し、そしてシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー(30mm× ３")に供し、きれいな生成物を透明な油として得た（0.53g、75％）。工程Ｊ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-4'-フルオロ-2 -ヒドロキシ−1,1'-ビフェニル工程Ｉからの中間体(0.53g、1.23ミリモル)、および10％ Pd/C(53mg)の混合物 (12mLのメタノール中)を、水素ガスの雰囲気下で18時間撹拌した。次に反応混合物はCeliteのパッドを通して濾過し、そしてパッドをメタノール(100mL)で徹底的にすすいだ。そして合わせた濾液を真空で濃縮し、そして溶出液としてヘキサン：酢酸エチル(9:1)を使用するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー( 20mm×４")に供した。このようにして、純粋な生成物を透明な油として得、これはゆっくり凝固して標題化合物を白色固体として提供した（0.37g、87％）。実施例２４２ 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル工程Ａ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-4'-フルオロ-2 '-ベンジルオキシ-1,1'-ビフェニル実施例２４１で製造したラセミ化合物（293mg、851マイクロモル）、ベンジルブロミド(110μL、925マイクロモル)および炭酸カリウム(303mg、2.19ミリモル) の混合物(29mLのアセトン中)を、３時間、加熱還流した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)で希釈し、そしてEt₂Oで抽出した(３×50mL)。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(90：10のヘキサン／酢酸エチル)により、無色の油を得た(0.369g、100％)。工程Ｂ： 3,5- ジイソプロピル-2-ホルミル-6-プロピル-4'-フルオロ- 2'- ベンジルオキシ-1,1'-ビフェニル実施例２１８、工程Ａに記載の手法により、工程Ａで得た中間体から製造した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(95：５のヘキサン／EtOAc)により、無色の結晶固体を得た(0.323g、88％)。工程Ｃ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-2'-ベンジルオキシ-1,1'-ビフェニルメチルリチウム(Et₂O中1.4M溶液を2.7mL、3.78ミリモル)を、５分間にわたって、冷却した(氷−水浴)CuIの懸濁液(715mg、3.75ミリモル、THFを用いた抽出により精製。10.8mLのトルエン中)に、混合物の内部温度が３℃以下になるように滴下した。この添加により、最初に黄−オレンジ色の懸濁液が生成し、そして次に無色の溶液が生じた。25分後、混合物は再度黄−オレンジ色の懸濁液であった。工程Ｂから得た中間体(306mg、707マイクロモル)の溶液(１mLのトルエン中)を、混合物の温度が２℃以下になるように４分間にわたって滴下した。30分後、1/ 3の飽和NH₄OH水溶液（40mL）を加えた。さらに60分後、混合物を飽和NH₄Cl水溶液(40mL)で希釈し、そしてEt₂O(３×40mL)で抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー(83：17のヘキサン／EtOAc)により、無色の固体を得た(0.290g、91％)。この生成物はHPLCにより評価されるように、93:7の比率のジアステレオマー混合物であった。工程Ｄ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、工程Ｃで得た中間体から、実施例１、工程Ｈに記載の手法により製造した。シリカゲルクロマトグラフィー(83：17のヘキサン／EtOAc)により、２つの無色の固体を得た(0.229g、99％)。ジアステレオマー１は、無色の結晶固体として得た（0.214g、92％）ジアステレオマー１(212mg)は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 2000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、１％ブタノールおよび99％ヘプタンから成る移動相で、100mL/分の流速で平衡化した。試料をジクロロメタンに溶解し(70mg/mL)、そして１mLのアリコートを40分の間隔で注入した。溶出液を2 85nmで監視し、そして２つの画分（２つの鏡像異性体に相当する）を、それぞれ (19-23分、100％ee)および(30-37分、≧98％ee)で集めた。鏡像異性体１は、無色の固体として得られた(78mg)。鏡像異性体２は、無色の固体として得られた(74mg)。ジアステレオマー２は、無色の結晶固体として得られた(15.3mg、７％)。実施例２４３ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-1, 1'-ビフェニル工程Ａ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-オキソエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1 ,1'-ビフェニル 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1- ビフェニル(実施例１９２、13.7g、37.1ミリモル)、Celite(26g)およびピリジニウムクロロクロメート(14.9g、69.3ミリモル)の混合物(750mLのジクロロメタン中)を、45時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(750mL)およびヘキサン(1.5L)で希釈し、そしてCeliteを上に付けた(100mm×0.5")シリカのプラグを通して濾過した(100mm×２")。溶出は酢酸エチル：ヘキサン(1：1混合物、３Ｌ×２)で続けた。合わせた濾液を真空で濃縮し、所望の生成物を白色固体として得た(13.5g、99％)。工程Ｂ： ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'- フルオロ-1,1'-ビフェニルジエチルエーテル(225mL)中の(1S,2R)-(+)-N-メチルエフェドリン(13.9g、77. 3ミリモル)混合物は、０℃でアルゴン雰囲気下にて水素化リチウムアルミニウム（ジエチルエーテル中１M、77.3mL、77.3ミリモル）をゆっくりと加えて処理した。混合物は、還流で１時間維持し、そして-75℃に冷却した。工程Ａ得た中間体（13.5g、36.7ミリモル）の溶液(500mL、50mLリンスのジエチルエーテル中)を、内部温度が-68℃より高くならないように次に反応混合物に加えた。反応は−7 5℃で３時間撹拌し、そして一晩、周囲温度に暖めた。反応は０℃に冷却し、そして水(500mL)を加えて静止させ、そしてジエチルエーテル(750mL)で希釈した。水性部分を分離し、そしてジエチルエーテル(200mL)で戻し抽出した。合わせた有機部分は、水(２×500mL)、10％塩酸水(500mL)および飽和塩化ナトリウム水( ２×500mL)で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥してシリカノパッドを通して濾過し(80mm×1.25")、そして真空濃縮した。生成した固体は、エタノール：水（２：１）から再結晶し、真空で数分加熱して乾燥し、標題化合物を微細な白色粉末として得た(11.08g、82％)。実施例２４４ ( ±)3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-フルオロ-1,1'- ビフェニル工程Ａ：ジメチル4,6-ジエチル-2-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-1,3- ベンゼンジカルボキシレートジクロロメタン(1L)中の90g(338ミリモル)のジメチル4,6-ジエチル-2 -ヒドロキシ-1,3-ベンゼンジカルボキシレート(実施例２４１、工程Ａ)を、ピリジン(109mL、1.35モル)で処理した。混合物を０℃でアルゴン下にて撹拌し、そして無水トリフル酸(83mL、507ミリモル)で滴下処理した。反応混合物を室温に暖め、そして３時間撹拌した。次に５％HCl(1.5L)、水(１L)、飽和重炭酸ナトリウム(２×500mL)で洗浄し、そしてMgSO₄で乾燥した。濾過し、そして濃縮して、暗色の油を得た(129.7g、326ミリモル、96％)。Ｒｆ＝O.4(10％酢酸エチル／ヘキサン)。工程Ｂ： 3,5- ジエチル-2,6-ジカルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニルジオキサン(2.5L)中の工程Ａで得た中間体(129.7g、326ミリモル)溶液に、4- フルオロベンゼンボロン酸(68.4g、492ミリモル)、リン酸カリウム(145g、683ミリモル)、臭化カリウム（58.1g、488ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(18.8g、16.3ミリモル)および水(20mL)を加えた。反応混合物をアルゴン下で還流しながら24時間撹拌した。反応混合物は、Celiteのパッドを通して濾過し、そして真空濃縮した。油状の残渣は、シリカのパッド（700g 、40％ジクロロメタン／ヘキサン）を２回通して濾過し、黄色い固体を得た。ヘキサンからの再結晶により、白色固体を得た（52.6g、153ミリモル、47％）。融点=98−99℃。Ｒｆ＝0.4(10％酢酸エチル／ヘキサン)。工程Ｃ： 3,5- ジイソプロピル-2,6-ジカルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニルジイソプロピルアミン(22.7mL、0.174モル)溶液(0.2Lのテトラヒドロフラン中 )を、-78℃でアルゴン雰囲気下にて、n-ブチルリチウム(ヘキサン中2.5M、70mL 、0.174モル)をゆっくり滴下することにより処理した。反応は15分間撹拌した後、工程Ｂから得た中間体(46.0g、0.133モル)の溶液(0.2Lの乾燥テトラヒドロフラン中)を、LDAの溶液に15分間にわたって加えた。温度を-78℃に維持しながら、撹拌を30分間続けた。透明なヨードメタン(11.2mL、0.180モル)をシリンジを介して反応混合物に加えた:2/3を一回に移し、反応は20分間撹拌し、残りの1/3 を加え、続いてさらに10分間撹拌した。LDA(0.174モル)の第２ポット(乾燥テトラヒドロフラン0.2L中)を上記手法により製造し、そして反応混合物にカニューレを介して15分間にわたって移した。撹拌を-78℃で30分間行い、次に第２の透明なヨードメタン（11.2mL、0.180モル）を、上記の添加順序を使用して反応混合物に加えた。冷却浴を取り外し、そして反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(0.4L)で静止させた。混合物をジエチルエーテル(３×0.4L)で抽出し、そして合わせた有機部分を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮し、静置すると結晶化する油を得た。白色固体を少量のヘキサンで洗浄した（41.7g、84％）。融点128−130℃；Ｒｆ＝0.5(10％酢酸エチル／ヘキサン)。工程Ｄ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル０℃でアルゴン雰囲気下で撹拌した工程Ｃで得た中間体（37.3g、100ミリモル）の溶液(350mLの無水テトラヒドロフラン中)に、3.4Mのナトリウムビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムヒドリド溶液(トルエン中)(Red-A 1)(105mL、204ミリモル、トルエン中65重量％)をシリンジを介して20分間にわたって加えた。反応混合物を室温で24時間撹拌し、再度０℃に冷却し、そして慎重に水を滴下して静止させた。溶液を形成した固体からデカントし、そして溶媒を真空で除去した。残渣はフラッシュクロマトグラフィー(500gシリカ)により、段階的勾配により精製した。５％ジエチルエーテル／ヘキサンで溶出して、9.8g(2 6.3ミリモル、28％)の出発材料を回収し、そして40％ジエチルエーテル(Et₂O)／ヘキサンで所望の生成物を白色固体として得た(26.8g、77.8ミリモル、77.8％) 。融点124−126℃。Ｒｆ＝0.2(10％酢酸エチル／ヘキサン) 工程Ｅ： 3,5- ジイソプロピル-2-カルボキサルデヒド-6-カルボキシメチル-4'- フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ｄから得た中間体(26.8g、77.8ミリモル)の溶液(400mLのジクロロメタン中)に、Celite(33.6g)を加えた。懸濁液を室温で撹拌し、そしてピリジニウムクロロクロメート(PCC)(33.6g、15.6ミリモル)デ３部に分けて用いて処理した。懸濁液を室温で２時間撹拌し次に1:1のジエチルエーテル／ヘキサン（１Ｌ）に注ぎ、シリカのパッドを通して濾過し、パッドをジエチルエーテル(600mL)で洗浄し、そして合わせた溶出液を濃縮して接着性の油を得た(23.3g、68.1ミリモル、 87％)。Ｒｆ＝0.4(10％酢酸エチル／ヘキサン)。工程Ｆ： 3,5- ジイソプロピル-2-カルボメトキシ-6-エテニル-4'-フルオロ-1,1 '-ビフェニルメチルトリフェニルホスホニウムブロミド(15.5g、43.4ミリモル)を、無水ＴＨＦ(250mL)に-78℃でアルゴン下にて懸濁した。n-ブチルリチウムの1.6M溶液（ヘキサン中、25mL、40.2ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃とし、そしてその温度で1.5時間撹拌した。生成した明るく着色した溶液を再度、-78℃に冷却し、そして工程Ｅで得た中間体(11.4g、33.3ミリモル)溶液(THF100mL中で)で滴下処理した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に水(30mL)を加えることにより静止させた。THFは真空で除去し、残渣をジエチルエーテル（400mL）と水(400 mL)の間に分配した。有機層を塩水(100mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして濃縮した。シリカを通すフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％ジエチルエーテル／ヘキサン）で固体（10.3g、30.3ミリモル、91％）(Ｅ、Ｚ混合物)を得た。工程Ｇ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エテニル-4'-フルオロ-1 ,1'-ビフェニル工程Ｆで得た中間体(10.0g、29.4ミリモル)を、アルゴン下にて無水THF(150mL )に溶解し、そして室温で水素化リチウムアルミニウム(THF中1.0M、41mL、41ミリモル)で滴下処理した。反応混合物を２時間還流しながら撹拌し、室温に冷却し、そして30mLのH₂Oを加えることにより静止させた。THFを真空除去し、残渣をジエチルエーテル（400mL）と水(３ ×400mL)の間に分配した。有機層を塩水(300mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、そして濃縮した。シリカを通すフラッシュクロマトグラフィー（５％ジエチルエーテル／ヘキサン）で固体（7.7g、24.7ミリモル、84％）を得た。工程Ｈ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-4'-フルオロ-1,1 '-ビフェニル工程Ｇで得た中間体(7.7g、24.7ミリモル)を、アルゴン下にて無水エタノール (200mL)に溶解し、10％活性炭担持パラジウム(610mg、0.1eq)で処理し、次に水素雰囲気下で２時間撹拌した。系をアルゴンでパージした後、触媒をCeliteのパッドを通して濾過することにより除去した。溶媒を除去し、そして生成物を真空乾燥して標題化合物を白色固体として得た（7.7g、25ミリモル、99％）。工程Ｉ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-フルオロ -1,1'-ビフェニル工程Ｈで得た中間体(7.65g、24.3ミリモル)を、ジクロロメタン(250mL)に溶解し、Celite(10.5g)で処理した。懸濁液を室温で撹拌し、そしてピリジニウムクロロクロメート（PCC）(10.5g、48.7ミリモル)で処理した。撹拌を室温で２時間続けた。懸濁液を1:1のジエチルエーテル／ヘキサン（１L）に注ぎ、シリカのパッドを通して濾過し、パッドをジエチルエーテル(600mL)で洗浄し、そして合わせた溶出液を濃縮して固体（7.25g、23 .2ミリモル、95％）を得た。この中間体(7.25g、23.2ミリモル)を、THF(75mL)に０℃で、アルゴン雰囲気下で溶解し、そしてメチルマグネシウムブロミド(３M、1.3eq、10.1mL)で滴下処理した。反応は１時間撹拌した。反応は飽和塩化アンモニウム(７mL)を用いて静止させ、そしてTHFを真空で蒸発させて油を得た。この生成物を水(100mL)とジエチルエーテル(250mL)の間で分配し、そして有機層をMgSO₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色固体を得た。シリカゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィー（60％CH₂Cl₂／ヘキサン）)により、白色固体を得た（7.2g、22ミリモル、99 ％）。工程Ｊ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-オキソエチル)-6-エチル-4'-フルオロ-1,1 '-ビフェニルジクロロメタン(100mL)中の工程Ｉで得た中間体（7.23g、22ミリモル）を、ピリジニウムクロロクロメート(9.49g、44ミリモル)およびCelite(9.49g)にアルゴン下で加えた。反応は室温で24時間撹拌した。反応物をジエチルエーテル／ヘキサンの1:1の混合物(１L)に加え、そしてシリカのプラグを通して濾過した。パッドを650mLのジエチルエーテルで洗浄し、そして合わせた濾液を真空で濃縮して白色固体を得た(7.18g、22ミリモル、99％)。融点121−23℃；Ｒｆ＝0.3(50％ C H₂Cl₂／ヘキサン) 工程Ｋ： ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニルジエチルエーテル(45mL)中の(1S,2R)-(+)-N-メチルエフェドリン(6.29g、35.1 ミリモル)溶液に、０℃でアルゴン雰囲気下にて水素化リチウムアルミニウム（１M／ジエチルエーテル中、1.5eq、35mL）を加えた。反応は、1.5時間還流し、透明溶液が乳濁液へ変わった。反応を室温に冷却し、そして次に-78℃に冷却した。反応混合物(〜２mL/分、温度は-60℃より高くなってはならない)に滴下するために、工程Ｊ得た中間体（6.64g、20.3ミリモル）を、60mLの乾燥ジエチルエーテルに溶解した。反応を-78℃に2.0時間維持し、そして次に一晩暖めた。反応は０℃で水(30mL)により静止させ、そしてジエチルエーテル(250mL)で希釈し、水(３×200mL)、塩水(100mL)で洗浄し、そしてMgSO₄で乾燥した。濾過および濃縮して、残渣を得、これをシリカのパッドに通して濾過し(400g、80％ジクロロメタン／ヘキサン)、標題化合物(99％ee)を白色固体として得た(5.85g、17.8ミリモル、88％)。融点143−145℃；Ｒｆ＝0.1(50％CH₂Cl₂/ヘキサン) 実施例２４５ ( ±)3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-1,1 '-ビフェニル標題化合物(99％ee)は、実施例２４４、工程Ｅで得た中間体およびエチルトリフェニルホスホニウムブロミドから、実施例２４４、工程Ｆ−Ｋに記載された手法に従い製造した。実施例２４６ 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル工程Ａ：ジ-tert-ブチル4,6-ジエチル-2-ヒドロキシ-1,3-ベンゼンジカルボキシレートジ-tert-ブチル1,3-アセトンジカルボキシレート(10g、38.7ミリモル)、3,5- ヘプタンジオン(6.5g、50.3ミリモル)およびナトリウムメトキシド(2.7g、50.3 ミリモル)の混合物(100mLのメタノール中)を、室温で一晩撹拌した。メタノールをロータリーエバポレーションにより除去し、そして生成したオレンジ色のスラッジを、ジエチルエーテル(100mL)と10％塩酸水(100mL)の間に分配した。分離した水性層をジエチルエーテル(50mL×２)で抽出した。合わせた有機部分を飽和塩化ナトリウム水(20mL)で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカのパッド(20mm×40mm)を通して濾過し、そして真空濃縮して、黄色の油を得た(13.23g 、97％)。工程Ｂ：ジ-tert-ブチル3,5-ジイソプロピル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ -1,1'-ビフェニル-2,6-ジカルボキシレート標題化合物は、実施例２４１、工程Ｂ、ＣおよびＥに記載した方法により、工程Ａで得た中間体から製造した。工程Ｃ： 3,5- ジイソプロピル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-2,6-ジカルボキシレート工程Ｂで得た14.37g(25.53ミリモル)の中間体の溶液(150mLのジクロロメタン中)に、０℃でトリフルオロ酢酸(20mL、259.60ミリモル)加えた。反応混合物を一晩、室温に暖めた。この反応混合物を濃縮乾固し、そして残渣をジエチルエーテルと水酸化ナトリウム水との間に分配した。有機層を取り出し、水酸化ナトリウム水て洗浄し、そして２つの水性層を合わせた。合わせた水性層をジエチルエーテル(１×)で洗浄し、次にHCl(10％)を加えることにより酸性化し、そしてジエチルエーテル（３×）で抽出した。そして合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮してオフホワイト色の固体を得た。粗生成物はさらに精製せずに次の工程に使用した。工程Ｄ：ジエチル3,5-ジイソプロピル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'- ビフェニル-2,6-ジカルボキシレート 7.17g(15.93ミリモル)の工程Ｃで得た中間体の懸濁液(200mLのジクロロメタン中)に、０℃で、固体炭酸カリウム(10.05g、72.71ミリモル)、続いてヨードメタン(5.0mL、80.31ミリモル)を加えた。反応混合物を室温とした。１日撹拌した後、混合物を水で希釈し、そしてジエチルエーテルで抽出した（３×）。合わせた抽出物を、塩水（１×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮してオフホワイト色の固体を得た。工程Ｅ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-フルオロ -2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、工程Ｄから製造した中間体から、実施例２４１、工程Ｆ−Ｉ( 工程Ｈにおいて、エチルトリフェニルホスホニウムブロミドを使用した)、続いて実施例２４２、工程Ｂ−Ｄに記載の手法により製造した。シリカゲルクロマトグラフィー(90％ヘキサン／10％EtOAc)により、２つの無色の固体を得た(1.129g 、84％)。ジアステレオマー１は、無色の結晶固体として得た（0.214g、92％）ジアステレオマー１(1.029g)は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 4000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、0.75％ブタノールおよび99.25％ヘキサンから成る移動相で、100mL/分の流速で平衡化した。試料をジクロロメタンに溶解し(20mg/mL)、そして試料を１回で注入した。溶出液を285nmで監視し、そして２つの画分（２つの鏡像異性体に相当する）を、それぞれ(26-32分、≧98 ％ee)および(34-48分、＞99％ee)で集めた。鏡像異性体１は、無色の固体として得られた(480mg)。鏡像異性体２は、無色の固体として得られた(483mg)。ジアステレオマー２は、無色の結晶固体として得られた（100mg、7％）。実施例２４７ 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル工程Ａ： 3,5- ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-(ペンテ-1-エニル)-2'- ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル所望の化合物は、ジメチル3,5-ジイソプロピル-2'-ベンジルオキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-2,6-ジカルボキシレート(実施例２４６、工程Ｄ)から、実施例２４１、工程Ｆ−Ｉに記載の手法により製造した(工程Ｈでは、ペンチルトリフェニルホスホニウムブロミドを使用した)。純粋な生成物は透明な油であった(4.73g、52％、４段階について)。工程Ｂ： 3,5- ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、実施例２４２、工程Ｂ−Ｄに記載した手法を使用して、工程Ａで得た中間体から製造した。粗生成物は溶出液としてヘキサン：酢酸エチル(19: 1および9:1)を使用してシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し（5 0mm×６"）、ジアステレオマーに分離した（2.19g、90％、75％、３段階にわたって）。ジアステレオマー１は、白色固体として得た（2.03g、83％）ジアステレオマー１(1.92g)は、以下のように成分の鏡像異性体に分割された。ウォーターズ(Waters)のPrep LC 4000 HPLCシステムはキラルHPLCカラム(BRB- 9668A;6×50cm ID)を装備していた。この系は、0.75％ブタノールおよび99.25％ヘキサンから成る移動相で、100mL/分の流速で平衡化した。試料をジクロロメタンに溶解し(40mg/mL)、そして試料を２回で注入した。溶出液を285nmで監視し、そして２つの画分（２つの鏡像異性体に相当する）を集めた。鏡像異性体１は、白色の結晶固体として得られた(0.78g)。鏡像異性体２は、白色の薄片状固体として得られた(0.73g)。ジアステレオマー２は、白色固体として得られた(0.16g、7％)。実施例２４８ 3,5- ジイソプロピル-2-[(p-メチルベンジルオキシ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル工程Ａ： 3,5- ジイソプロピル-2-[(p-メチルベンジルオキシ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1 ,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程Ｄ)（4,09g、11.9ミリモル）の溶液(70mLの THF中)に、室温で水素化ナトリウム(0.85g、35.4ミリモル)を数部に分けて加えた。反応混合物を10分間撹拌し、そして次にα-ブロモ-p-キシレン(2.64g、14.3 ミリモル)で処理した。反応混合物を24時間、加熱還流し、次に室温に冷却し、そして水(30mL)を用いて静止させた。溶媒を真空除去し、そして残渣をジエチルエーテル(300mL)と水(200mL)の間に分配した。エーテル層を乾燥（MgSO₄）し、そして濃縮して、残渣をシリカを通して精製し(70％ CH₂Cl₂／ヘキサン)、これにより白色固体（4.5g、10.3ミリモル、84％）を得た。生成物をTHF(40mL)に溶解し、水素化リチウムアルミニウム(19.8mL、19.8ミリモル、THF中1.0M)で処理した。反応混合物を２時間加熱還流し、次に室温に冷却した。混合物は水(６mL) を用いて静止させ、そして溶媒を真空で除去した。残渣をジエチルエーテル(200 mL)と水(300mL)の間で分配した。有機層を水(３×300mL)、塩水(100mL)で洗浄し、乾燥（MgSO₄）し、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカのケークを通して濾過し（CH₂Cl₂、１L）、そして蒸発させて白色固体を得た（3.26g、7.7ミリモル、78％）。融点99−101 ℃：Ｒｆ＝0.07(80％、CH₂Cl₂／ヘキサン)。工程Ｂ： ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(p-メチルベンジルオキシ)メチル]-6-( 1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、工程Ａで得た中間体を実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載した手法に供することにより製造した。融点84−86℃；Ｒｆ＝0.1(80％CH₂Cl₂／ヘキサン)；実施例２４９ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)- 4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、p-チオクレゾールおよび3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程Ｄ )から、実施例４７、工程ＢおよびＣに記載の手法、続いて実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載の手法により製造した。Ｒｆ＝0.36(70％ CH₂Cl₂／ヘキサン)；実施例２５０ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(4-メトキシチオフェニル)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、4-メトキシチオフエノールおよび3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程Ｄ)から、実施例４７、工程ＢおよびＣに記載の手法、続いて実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載の手法により製造した。Ｒｆ＝0.23(70％ CH₂Cl₂／ヘキサン)；融点140−2℃；実施例２５１ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(4-チオメチルチオフェニル)-メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、4-(メチルチオ)フェノールおよび3,5-ジィソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程Ｄ)から、実施例４７、工程ＢおよびＣに記載の手法、続いて実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載の手法により製造した。Ｒｆ＝0.52(90％ CH₂Cl₂／ヘキサン)；融点157−9℃；実施例２５２ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(4-トリフルオロメチルチオフェニル)-メチル]-6- (1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、4-(トリフルオロメチル)ベンゼンチオールおよび3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル (実施例２４４、工程Ｄ)から、実施例４７、工程ＢおよびＣに記載の手法、続いて実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載の手法に従い製造した。Ｒｆ＝0.39(80％ CH₂ Cl₂／ヘキサン)；融点171−3℃；実施例２５３ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(4-トリフルオロメトキシチオフェニル)-メチル]- 6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンチオールおよび3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程Ｄ)から、実施例４７、工程ＢおよびＣに記載の手法、続いて実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載の手法に従い製造した。Ｒｆ＝0.39(80％ CH₂Cl₂／ヘキサン)；融点124−6℃ 実施例２５４ ( ±)-3,5-ジイソプロピル-2-[(4-フルオロチオフェニル)-メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル標題化合物は、4-フルオロチオールフェノールおよび3,5-ジイソプロピル-2- ヒドロキシメチル-6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程Ｄ)から、実施例４７、工程ＢおよびＣに記載の手法、続いて実施例２４４、工程Ｉ−Ｋに記載の手法に従い製造した。Ｒｆ＝0.35(70％ CH₂Cl₂／ヘキサン)；融点138−140℃；実施例２５５ 3,5- ジイソプロピル-2-(チオフェニルメチル)-6-(ヒドロキシメチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル Wang樹脂の懸濁液(100g、1.09ミリモル／gヒドロキシル化)を、１リットルの４N HCl溶液(ジオキサン中)に懸濁し、そして室温で２日間、穏やかに撹拌した。濾過後、塩化樹脂を６回、各々以下の溶媒で洗浄した；ジオキサン、イソプロパノールそして最後にTHF。この樹脂を60℃で一晩乾燥した。この樹脂から2.5g( 元素分析により検出した塩素含量に基づき2.2ミリモル)を、DMF(25mL)に懸濁し、そして室温で５分間撹拌し、次に、3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル- 6-カルボキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル(実施例２４４、工程D)(11.3 g、3.3ミリモル)溶液(25mLのDMF中)、続いて水素化ナトリウム(鉱物油中60％、1 70mg、3.3ミリモル)(12.5mLのDMF中)を加えるためにDMFをデカントした。懸濁液を室温で２日間、アルゴン雰囲気下で撹拌した。次に懸濁液を濾過し、そして生成した樹脂を10回、それぞれ以下の溶媒で順次洗浄した；DMF、THF／水（１：１）混合物、THFそして最後にCH₂Cl₂。樹脂残渣を次に水素化リチウムアルミニウム(THF中１M、15mL、15ミリモル)で処理し、そして２日間加熱還流した。懸濁液を濾過し、そして生成した残渣を10 回、それぞれ以下の溶媒て順次洗浄した：THF、THF／水(1:1)混合物、THF／水(2 :1)混合物、THFそして最後にCH₂Cl₂。残渣をTHF(25mL)に懸濁し、そしてゆっくりとPBr₃(835μL、8.7ミリモル)を用いて室温で処理した。樹脂を濾取し、そして10回、それぞれ以下の溶媒で順次洗浄した：THF、THF／1N重炭酸ナトリウム水(1:1)混合物、THF／水(1:1 )、THFそして最後にCH₂Cl₂、次に60℃で一晩乾燥し、これにより2.25gの樹脂(元素分析により検出した臭素含量に基づき0.62ミリモル/g)を得た。樹脂にカップルしたこの中間体25mgに、チオフェノール(26.4mg、0.24ミリモル)(500μLの乾燥THF中)およびN-メチルモルホリン(26μL、0.24ミリモル)を加え、次に懸濁液を８時間還流した。濾過後、樹脂をそれぞれ以下の溶媒で10回、順次洗浄した：THF、THF／水(1:1)混合物、そしてTHF。樹脂をTFAとCH₂Cl₂(1:1) の混合物に懸濁し、そして室温で１時間撹拌した。次に樹脂を濾取し、そして回収した溶媒を蒸発させた。残渣をメタノールおよびアセトニトリル(1:1)および１滴のジイソプロピルエチルアミンの混合物に溶解し、次に１時間撹拌した。HP LC;12.5分(Hypersil BDS-C18、５μm、12.5×２mm／ヒューレットパッカード(He wlett Packard)、流速0.5mL、0−13分 30−90％Ｃ、13−15分 90％C、溶媒Ａ：水／0.1％TFA；溶媒Ｂ：アセトニトリル)。溶媒を蒸発させた後、残渣を試験のためにマイクロタイタープレートに移した。以下の表に２５６−２８８と確認される化合物は、実施例２５５の化合物と同様に製造された。実施例化合物２５５−２８８の表ＨＰＬＣ：上記の表に示した実施例化合物２５５−２９０に関する保持時間(R.T )は、以下に示す３つの方法の１つに従い、分で測定した。（Ｉ）Hypersil BDS-C18、５μm、125×2mm／ヒューレットパッカード(Hewlett Packard)、流速0.5mL、0−13分 30−90％Ｃ、13−15分 90％C、溶媒Ａ：水／0.1 ％TFA；溶媒Ｂ：アセトニトリル。（II）Hypersil BDS-C18、５μm、125×2mm／ヒューレットパッカード(Hewlett Packard)、流速0.5mL、0−13分 30−90％Ｃ、13−25分90％C、溶媒Ａ：水／0.1 ％TFA；溶媒Ｂ：アセトニトリル。（III）NPS ODS-1、1.5mm、33×4.6mm／ミクラ(Micra)、流速1.0mL、0−8分 15 −70％Ｃ、溶媒Ａ：水／0.1％TFA；溶媒Ｂ：アセトニトリル。予想純度数は、標準に対するものではなく、ピーク面積を比較することにより決定した。本発明の薬学的利用性は、グルカゴンレセプター活性に関する以下のアッセイにより示した。本発明の化合物のグルカゴンレセプターに関する親和性は、グルカゴンレセプター結合アッセイにより決定される。膜はグルカゴンレセプターを発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO-HGR)から、細胞を低張溶菌バッファー(10mM T ris、pH7.4、２mM EDTA、5mM MgCl₂および１mM PMSF)にかきいれ、そして材料をポリトロン(Polytron)ホモジナイザーにかけた。核は４℃で行った15分の800×g の遠心工程により取り出した。レセプターを含有する膜は、４℃にて15分間、15 ,000×gで遠心することにより集めた。膜を１回溶菌バッファーで洗浄し、そして0.25Mのシュクーロス、10mM Tris、5mM EDTA、pH7.4に懸濁液した。この膜は報告されたようなリガンド結合実験に使用した(Yoo-Warren,H、Willse,A. G.,Hanccock、N.Hull,J.McCaleb,M.およびLivingston,J.ラットグルカゴンレセプター発現の調節(Regulation of Rat Glucagon Receptor Expression)、Bioche m.Biophysical Rse.Commun ． 1994,205,347-353)。簡単に説明すると、10μgの膜タンパク質を、130μlの結合バッファー(20mM Tris、pH7.4、1mM EDTA、1mg/ml BSAおよび1mg/mlバシトラシンから成る)中でインキューベーションした。膜懸濁液を96-ウェルフィルトレーションプレート(ガラスファイバータイプＣ、ミリポア：Millipore)の各ウェルに置いた。20μlの試験化合物を各ウェルに入れ、最終濃度を２nM〜20μMとした。試験化合物を加えた後、50μlの¹²⁵Ｉ-グルカゴン(9fmo1)(NEN)を各ウェルに加えた。対照ウェルは膜、0.5％DMSO（試験化合物用溶媒）、放射標識グルカゴン（非特異的な結合を確立するための過剰な天然グルカゴン(1μM)を含む、または含まない）、を含んだ。プレートを室温で60分間インキューベーションし、そしてミリポア真空装置を用いて濾過した。氷−冷却したPBS／0.1％ BSAを用いた洗浄工程の後、フィルターを打ち抜いて試験管に入れ、そして膜に結合した放射活性を測定した。ＩＣ₅₀値（膜の放射標識グルカゴンの結合を50％まで減らすために必要な試験化合物の濃度）を各化合物について算出した。20μMの化合物がグルカゴンの結合を50％まで減少しなければ、20μM での％減少を、ＩＣ₅₀値の代わりに報告した。本発明の結合特性を表Ｉ（Ｃ）に示す。一般式（ＩＣ）および特に一般式１Ｂの好適なフェニルピリジン化合物を、以下の一覧に示す。 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5- プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ブチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5- ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-フェニル-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-クロロフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-フェニル-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(4-フルオロフェニル)-5- ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(4-メチルフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(4-ヒドロキシフェニル)-5 -ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-フェニル-5- ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(4-メチルフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-フェニル-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-クロロフェニル) -5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-メチルフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5- エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-エチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-フェニル-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-クロロフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-メチルフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5- プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-プロピルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-フェニル-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-クロロフェニル) -5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-メチルフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5- ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ブチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-フェニル-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-クロロフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-メチルフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5- ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ペンチルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-フェニル-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヘキシル-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-クロロフェニル) -5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-メチルフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(4-ヒドロキシフェニル)-5- ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-(1-ヒドロキシエチル)-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-ヘキシルピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-フェニル-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(4-フルオロフェニル)-5-( 1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(4-メチルフェニル)-5-(1- ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5 -(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[(p-トリルチオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-フェニル-5-( 1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(4-フルオロフェニル-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(4-クロロフェニル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(4- メチルフェニル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン； 2,6-ジイソプロピル-3-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-4-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-ピリジン；一般式（ＩＣ）そして特に一般式（１Ｄ）の好適なビフェニル化合物は、以下の一覧表に示す： 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-1,1'-ビフェニル 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-エチル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-4'-クロロ-1, 1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-4'-メチル-4'-メチル-1 ,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-プロピル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ブチル-1,1'-ビフェニル 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ブチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ブチル-4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ブチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ブチル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ブチル-2-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-4'-クロロ-1, 1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ペンチル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ヘキシル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ヘキシル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ヘキシル-4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ヘキシル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ヘキシル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-ヒドロキシメチル-6-ヘキシル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル -4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-ヒドロキシメチル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-クロロ-1, 1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-2'-ヒドロキシ-1,1'- ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-エチル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-フルオロ-1,1'- ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-2'-ヒドロキシ-1,1 '-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-プロピル-2'-ヒドロキシ-4'- フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ブチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ブチル-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ブチル-4'-クロロ-1, 1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ブチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ブチル-2'-ヒドロキシ-1,1'- ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ブチル-2'-ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-フルオロ-1,1'- ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-2'-ヒドロキシ-1,1 '-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ペンチル-2'-ヒドロキシ-4- フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ヘキシル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ヘキシル-4'-フルオロ-1,1'- ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ヘキシル-4'-クロロ -1,1-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ヘキシル-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ヘキシル-2'-ヒドロキシ-1,1 '-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-6-ヘキシル-2'-ヒドロキシ-4'- フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-1,1 '-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'- フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'- クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'- メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-2'- ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[(p-トリルチオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-2'- ヒドロキシ-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-(1- ヒドロキシエチル)-4-クロロ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-4'-メチル-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-2'-ヒドロキシ-1,1'-ビフェニル； 3,5-ジイソプロピル-2-[((4-フルオロフェニル)チオ)メチル]-6-(1-ヒドロキシエチル)-2'-ヒドロキシ-4'-フロオロ-1,1'-ビフェニル。本発明の他の態様は、この明細書または本明細書に開示された実践を考慮することにより、当業者には容易に明らかであろう。明細書および実施例は、単に例示であり、本発明の真の範囲および精神は、以下の請求の範囲に示される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/425 Ａ６１Ｋ 31/425 31/426 31/426 31/435 31/435 31/4409 31/4409 31/443 31/443 31/4436 31/4436 31/4439 31/4439 31/451 31/451 31/4545 31/4545 31/47 31/47 31/496 31/496 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 Ｃ０７Ｃ 33/46 Ｃ０７Ｃ 33/46 39/367 39/367 43/178 43/178 Ｃ 323/16 323/16 323/20 323/20 Ｃ０７Ｄ 213/32 Ｃ０７Ｄ 213/32 213/34 213/34 213/38 213/38 213/55 213/55 215/14 215/14 221/04 221/04 275/02 275/02 277/22 277/22 401/06 401/06 405/04 405/04 405/06 405/06 409/04 409/04 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ブランデス，アルントドイツ・デー―42115ブツペルタール・パールケシユトラーセ５ (72)発明者ミユラー―グリーマン，マテイアスドイツ・デー―42719ゾーリンゲン・ホルツ24 (72)発明者ビシヨフ，ヒルマードイツ・デー―42113ブツペルタール・アムローム78 (72)発明者シユミツト，デルフドイツ・デー―42113ブツペルタール・アムエクブツシユ55ベー (72)発明者ボールフアイル，シユテフアンドイツ・デー―40721ヒルデン・ドロテア ―エルクスレーベン―シユトラーセ31 (72)発明者シヨーン，ウイリアム・アールアメリカ合衆国コネチカツト州06443マデイソン・フイールドブルツクロード60 (72)発明者ラデユーシユール，ゲタン・エイチアメリカ合衆国コネチカツト州06405ブランフオード・ストーンリツジレイン31 (72)発明者クツク，ジエイムズ・エイチ，ザセカンドアメリカ合衆国コネチカツト州06424イーストハンプトン・マラードコウブ36 (72)発明者リース，テイモシー・ジーアメリカ合衆国コネチカツト州06437ギルフオード・クリストフアーレイン74 (72)発明者ウオラニン，ドナルド・ジエイアメリカ合衆国コネチカツト州06477オレンジ・ロングメドウロード320 (72)発明者クラムス，リチヤード・エイチアメリカ合衆国コネチカツト州06437ギルフオード・リトルメドウロード978 (72)発明者ヘルツオーグ，ドナルド・エルアメリカ合衆国コネチカツト州06443マデイソン・ウオーパスロード421 (72)発明者オスターホウト，マーテイン・エイチアメリカ合衆国コネチカツト州06511ニユーヘブン・ホイツトニーアベニユー409・アパートメント11

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式（ＩＡ）式中、Ａは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ¹Ｒ²ここで、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表す、の基で同ようにまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｄはヒドロキシで置換されている、８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表し、Ｅ及びＬは同一または異なり、そして場合により３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルで置換されていてもよい、８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、または３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、あるいはＥは上記の意味を有し、そしてＬはこの場合は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルォロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ³Ｒ⁴ ここで、Ｒ³及びＲ⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、あるいはＥは８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表すかあるいは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ⁵Ｒ⁶ ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、そしてＬはこの場合は８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシを表し、Ｔは式式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そして３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、あるいは場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは次にハロゲン、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換することができるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、系列Ｓ、Ｎ及び／またはＯからの３個までのヘテロ原子を有する５ないし７員の芳香族の、場合によりベンゾ縮合された複素環式化合物を表し、そして／あるいはこれらの環は、式−ＮＲ¹¹Ｒ¹² 式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で置換されており、Ｘは場合によりヒドロキシで２回まで置換されていてもよい、各々２ないし１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖もしくはアルケニル鎖を表し、Ｒ⁹は水素を表し、そしてＲ¹⁰は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたは式−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴ ここで、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基を表し、あるいはＲ⁹及びＲ¹⁰は炭素原子と共にカルボニル基を形成する、の基を表す、の置換されたピリジン類及びそれらの塩類。２．請求の範囲第１項に記載の式式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ¹Ｒ² ここで、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表す、の基で同じようにまたは異なって３回まで置換されていてもよいナフチルもしくはフェニルを表し、Ｄがヒドロキシで置換されている、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表し、Ｅ及びＬが同一または異なり、そして場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルで置換されていてもよい、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルを表し、あるいはＥが上記の意味を有し、そしてＬがこの場合、場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ³Ｒ⁴ ここで、Ｒ³及びＲ⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、ナフチルもしくはフェニルを表し、あるいはＥが５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、あるいは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ⁵Ｒ⁶ ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよいナフチルもしくはフェニルを表し、そしてＬがこの場合６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状アルコキシまたはシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシもしくはシクロヘプチルオキシを表し、Ｔが式ここで、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルもしくはアダマンチルを表すか、あるいは場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、カルボキシル、各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは次にフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換することができるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよいナフチル、フェニル、ピリジル、キノリル、インドリル、ベンゾチアゾリルもしくはベンゾキサゾリルを表し、そして／あるいはこれらの環は場合により式−ＮＲ¹¹Ｒ¹² ここで、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基で置換されており、Ｘが場合によりヒドロキシで２回まで置換されていてもよい、各々２ないし８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル鎖もしくはアルケニル鎖を表し、Ｒ⁹が水素を表し、そしてＲ¹⁰が水素、フッ素、塩素、臭素、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたは式−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴ ここで、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一または異なり、そしてＲ¹及びＲ²に対して上に示される意味を有する、の基を表し、あるいはＲ⁹及びＲ¹⁰が炭素原子と共にカルボニル基を形成する、の基を表す、の置換されたピリジン類及びそれらの塩類。３．請求の範囲第１項記載の式式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｄがヒドロキシで置換されている、５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキルを表し、Ｅ及びＬが同一または異なり、そして場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルで置換されていていてもよい、５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチルを表し、あるいはＥが上記の意味を有し、そしてＬがこの場合、場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、あるいはＥが４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、あるいは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、そしてＬがこの場合５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシまたはシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシもしくはシクロヘプチルオキシを表し、Ｔが式ここで、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルもしくはアダマンチルを表すか、あるいは場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、カルボキシル、各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは次にフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換することができるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニル、ピリジル、キノリル、インドリル、ナフチル、ベンゾチアゾリルもしくはベンゾオキサゾリルを表し、Ｘは場合によりヒドロキシで２回まで置換されていてもよい各々２ないし６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表し、Ｒ⁹が水素を表し、そしてＲ¹⁰が水素、フッ素、塩素、臭素、アジド、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシを表し、あるいはＲ⁹及びＲ¹⁰が炭素原子と共にカルボニル基を形成する、の基を表すの置換されたピリジン類及びそれらの塩類。４．請求の範囲第１項記載の、式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、もしくはメチルで置換されているフェニルを表す式の置換されたピリジン類。５．治療的使用のための、請求の範囲第１項から第４項までに記載の置換されたピリジン類。６．請求の範囲第１項から第４項に記載の置換されたピリジン類の製法であって、一般式（II）又は（III）式中、Ａ、Ｅ、Ｌ及びＴは上記の意味を有し、そしてＲ¹⁵は４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐したアルコキシカルボニルを表すの化合物のどちらかを不活性溶媒中でグリニャール又はウィッティッヒ反応を用いてまず反応させ、場合により常法に従って更に誘導化を実施してもよく、そして次に不活性溶媒中で還元するか、または一般式（III）の化合物の場合には、場合によりいくつかの工程を経て、直接還元を実施することを特徴とする製法。７．請求の範囲第１項から第４項までに記載の置換されたピリジン類及び、適当な場合には薬理学的に許容しうる調製物補助剤を含む製薬学的生成物。８．コレステロースエステル輸送タンパク質の阻害のための、請求の範囲第７項記載の製薬学的生成物。９．製薬学的生成物の製造のための、請求の範囲第１項から第４項までに記載の置換されたピリジン類の使用。１０．コレステロースエステル輸送タンパク質インヒビターの製造のための、請求の範囲第１項から第４項までに記載の置換されたピリジン類の使用。１１．一般式（ＩＢ）式中、Ａは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ²Ｒ³及び／もしくは−ＷＲ⁴ ここで、Ｒ²及びＲ³は同一または異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、Ｗは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ⁴は場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表す、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｄ及びＥは同一または異なり、そして８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表すか、または、Ｅは結合を表し、Ｖは酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ⁵− ここで、Ｒ⁵は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルまたはフェニルを表す、の基を表し、Ｒ¹は３ないし６個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、あるいは系列Ｓ、Ｎ、及び／もしくはＯからの４個までのヘテロ原子を有する５ないし７員の、場合によりベンゾ縮合された飽和もしくは不飽和の、一、二もしくは三環式複素環化合物を表し、ここで、これらの複素環は、窒素を含有する環の場合にはＮ官能基も介して、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールまたは系列Ｓ、Ｎ、及び／もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する場合によりベンゾ縮合された芳番族の５ないし７員の複素環化合物で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよく、そして／あるいは式−ＯＲ⁶、−ＳＲ⁷、ＳＯ₂Ｒ⁸または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ ここで、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は同一または異なり、そして次にフェニルまたはハロゲンまたは４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルで同じようにかまたは異なって２回まで置換されている、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一または異なり、そしてＲ²及びＲ³の上に示された意味をもつ、の基で置換されており、Ｌ及びＴは同一または異なり、そして次にハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換することができる場合により３ないし７個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールで置換されていてもよい、トリフルオロメチルまたは８個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表すか、あるいは、Ｌ及び／またはＴは３ないし７個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、あるいは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールまたは系列Ｓ、Ｎ及び／もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する、５ないし７員の飽和、部分的に不飽和もしくは不飽和の複素環式化合物を表し、窒素原子の場合にはこの原子を介して結合することも可能であり、これらの複素環は場合によりハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよい、の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類及びそれらの塩類。１２．請求の範囲第１１項記載の式、式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは式−ＮＲ²Ｒ³及び／もしくは式−ＷＲ⁴ ここで、Ｒ²及びＲ³が同一または異なり、そして水素、フェニルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、Ｗが酸素または硫黄原子を表し、Ｒ⁴が場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシまたは各々５個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルを表す、の基で同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよいナフチルもしくはフェニルを表し、Ｄ及びＥが同一または異なり、そして６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表すか、またはＥが結合を表し、Ｖが酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ⁵ ここで、Ｒ⁵が水素または４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルまたはフェニルを表す、の基を表し、Ｒ¹がシクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルまたはテトラヒドロピリミジルを表すかまたはフェニル、ナフチル、ピリジル、テトラゾリル、ピリミジル、ピリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジル、インドリル、モルホリニル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フェノキサチイン−２−イル、ベンゾオキサゾリル、フリル、キノリル、ピラゾロピリミジルもしくはピリン−イルを表し、ここで、これらの複素環は、窒素を含有する環の場合にはＮ官能基も介して、場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾオキサチアゾリルもしくはフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよく、そして／あるいは式−ＯＲ⁶、−ＳＲ⁷またはＳＯ₂Ｒ⁸ ここで、Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸が同一または異なり、そして次にフェニル、フッ素、塩素または４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルで同じようにかまたは異なって２回まで置換されているフェニルを表す、の基で置換されており、Ｌ及びＴが同一または異なり、そして次にフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換することができる、場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ナフチルもしくはフェニルで置換されていてもよい、トリフルオロメチル、ピロリジニルまたは７個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、あるいは、Ｌ及び／又はＴがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチル、あるいは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよいナフチル、フェニル、ピリジルもしくはフリルを表す、の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類及びそれらの塩類。１３．請求の範囲第１１項記載の式式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アシルもしくはアルコキシまたは次にフッ素もしくは塩素で置換することができるベンジルオキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｄ及びＥが同一または異なり、そして３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル鎖を表すか、あるいは、Ｅが結合を表し、Ｖが酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ⁵ ここで、Ｒ⁵が水素または３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表す、の基を表し、Ｒ¹がシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピリニジル、フェニル、ナフチル、ピリジル、テトラゾリル、ピリミジル、ピラジニル、テトラヒドロピリミジル、フェノキサチイン−２−イル、インドリル、イミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、キノリル、ピラゾロピリミジルもしくはプリン−イルを表し、ここで、これらの複素環は、窒素を含有する環の場合にはＮ官能基も介して、場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリアゾリル、トテラゾリル、ベンゾオキサチアゾリルまたはフェニルで同じようにかまたは異なって３回まで置換されていてもよく、そして／あるいは式−ＯＲ⁶、−ＳＲ⁷またはＳＯ₂Ｒ⁸ ここで、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸が同一または異なり、そして次にフェニル、フッ素、塩素で同じようにかまたは異なって２回まで置換されているかあるいは３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルで置換されているフェニルを表す、の基で置換されており、Ｌ及びＴが同一または異なり、そしてトリフルオロメチル、ピロリジニルまたは次にフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々４個までの炭素原子をもつ直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよい、場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルもしくフェニルで置換されていてもよい、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルを表し、あるいは、Ｌ及び／またはＴがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルを表すか、または場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々３個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルキルもしくはアルコキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていてもよいナフチル、フェニルもしくはフリルを表す、の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類及びそれらの塩類。１４．請求の範囲第１１項記載の式式中、Ａが場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、メチルまたはフッ素もしくは塩素で置換されたベンジルオキシで同じようにかまたは異なって２回まで置換されていているフェニルを表す、の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類。１５．治療的処置のための請求の範囲第１１項から第１４項までに記載の３− ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類。１６．請求の範囲第１１項から第１４項までに記載の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類の製法であって、［Ａ］Ｖ＝Ｏの場合、一般式（II）式中、Ａ、Ｄ、Ｌ及びＴは上記の意味をもち、そしてＲ¹¹は４個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐したアルコキシカルボニルまたは式の基を表すの化合物を一般式（III）Ｒ¹−Ｅ−Ｚ（III）式中、Ｒ¹及びＥは上記の意味をもち、そしてＺはハロゲン、好ましくは塩素もしくは臭素を表す、の化合物と不活性溶媒中で場合により塩基及び／または補助剤の存在下で反応させて、次に基Ｒ¹¹の意味に応じて還元分離を実施し、［Ｂ］次に、一般式（II）の化合物を一般式（IV）式中、Ｒ¹²は４個までの炭素原子を有する直鎖アルキルを表す、の化合物との反応により一般式（Ｖ）式中、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｔ、Ｒ¹¹、及びＲ¹²は上記の意味をもつ、の化合物に転化させ、次にこれらを一般式（VI）Ｒ¹−Ｅ−Ｖ−Ｈ（VI）式中、Ｒ¹、Ｅ及びＶは上記の意味をもつ、の化合物と反応させて還元分離を実施し、そして場合により置換基Ａ、Ｌ、Ｔ、及びＲ¹の項で挙げられた基を常法により導入又は変更することを特徴とする方法。１７．請求の範囲第１１項から第１４項までに記載の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類及び薬理学的に安全な調製物補助剤を含有する製薬学的生成物。１８．高リポ蛋白血症の処置のための、請求の範囲第１７項記載の製薬学的生成物。１９．製薬学的生成物の製造のための、請求の範囲第１１項から第１４項までに記載の３−ヘテロアルキル−アリールで置換されたピリジン類の使用。２０．高リポ蛋白血症の処置のための製薬学的生成物の製造のための、請求の範囲第１９項記載の使用。２１．グルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び構造式ＩＡ式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁ ₀ ）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルを表し、Ｒ²は（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀） −アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、上記置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル及び置換されたシクロアルキルＲ²基上の置換基は独立して１から３個までのハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_m Ｒ⁷であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル−（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁴及びＲ⁵は場合により一緒に連結して（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、ここで、ｒ及びｓは独立して１、２もしくは３であり、ＡはＯ、Ｓ（Ｏ）_n 、ＣＨＲ⁶またはＮＲ⁶を表し、ここでｎは０、１、又は２であり、そしてＲ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルまたはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²は場合によりＲ^1bと連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に３から５個までの炭素原子を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³はヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニルＲ³基上の置換基は１ないし３個のヒドロキシルまたはトリフルオロメチル基であり、そしてＡｒ’はピリジル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選ばれる場合により一、二もしくは三置換された複素芳香環を表し、そこで置換基は独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆） −アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ である、を有する化合物及び製薬学的に許容しうるそれらの塩類。２２．構造式ＩＡにおいて、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルケニル、置換された（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、または（Ｃ₃−Ｃ₇）− シクロアルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴ Ｒ⁵またはそのｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁴及びＲ⁵が独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁶が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルキルを表し、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²が場合によりＲ^1bと連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に、３から４個までの炭素原子を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記置換基が１から３個までのヒドロキシル基であり、そしてＡｒ’がピリジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル及びチアゾリルからなる群から選ばれ、そしてＡｒ’上の任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここで、Ｒ⁴が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第２１項の化合物。２３．構造式ＩＡにおいて、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂− Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲンまたはｍが０である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ³が置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記置換基が１ないし２個のヒドロキシル基であり、そしてＡｒ’がピリジル、フラニル及びチオフェニルからなる群から選ばれ、そして任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここで、Ｒ⁴が水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第２１項の化合物。２４．請求の範囲第２１項の化合物及び製薬学的に許容しうる担体を含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するために使用のための製薬学的に組成物。２５．請求の範囲第２１項の化合物の有効量を患者に投与することを含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するための方法。２６．患者がヒトであり、グルカゴンによりもたらされる疾患が糖尿病であり、そしてその処置が血糖の低下をもたらす請求の範囲第２５項の方法。２７．グルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び構造式ＩＢ式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀ ）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルを表し、Ｒ²は（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆） −シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、上記の置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル及び置換されたシクロアルキルＲ² 基上の置換基は独立して１から３個までのハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル−（Ｃ₁− Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）− アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁴及びＲ⁵は場合により一緒に連結して（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s− ここで、ｒ及びｓは独立して１、２もしくは３であり、そしてＡはＯ、Ｓ（Ｏ）_n、ＣＨＲ⁶またはＮＲ⁶ ここで、ｎは０、１または２であり、そしてＲ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルまたはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表すを表すを形成してもよく、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²は場合によりＲ^1bと連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に３から５個までの炭素原子を含有するアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³はヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニルＲ³基上の置換基は１から３個までのヒドロキシル又はトリフルオロメチル基であり、そしてＡｒ’はフェニル及びナフチルからなる群から選ばれる、場合により一、二もしくは三置換された芳香環を表し、その置換基は独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆ ）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である、を有する化合物及び製薬学的に許容しうるそれらの塩類。２８．構造式ＩＢにおいて、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルケニル、置換された（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキルまたは（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）-アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１から３個までのハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁴及びＲ⁵が独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁶が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニルまたはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルを表し、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²が場合によりＲ^1bと連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に３から４個までの炭素原子を含むアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³が（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、又は置換された（Ｃ₃− Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換基が１から３個までのヒドロキシル基であり、そしてＡｒ”がフェニル環を表し、そしてＡｒ”上の任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴または −ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここでＲ⁴が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第２７項の化合物。２９．構造式ＩＢにおいて、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）-アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲンまたはｍが０である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ³が置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆ ）−アルケニルを表し、上記の置換基が１ないし２個のヒドロキシル基であり、そしてＡｒ”がフェニル環を表し、そして任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴または −ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここで、Ｒ⁴が水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第２７項の化合物。３０．以下の化合物群から選択される請求の範囲第２７項の化合物：２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４（４−フルオロフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４（４−クロロフェニル） −５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４（４−メチルフェニル） −５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４（２−ヒドロキシフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４（２−ヒドロキシ−４− フルオロフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−クロロフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキ−４− フルオロフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−クロロフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキ−４− フルオロフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−クロロフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキ−４− フルオロフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−クロロフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２．６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキ−４− フルオロフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−フェニル −５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−フェニル−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］−４−（２−ヒドロキ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−５ −エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキ−４−フルオロフェニル）−５−エチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−５ −プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキ−４−フルオロフェニル）−５−プロピルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−５ −ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキ−４−フルオロフェニル）−５−ブチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−５ −ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキ−４−フルオロフェニル）−５−ペンチルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−５ −ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエテル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキ−４−フルオロフェニル）−５−ヘキシルピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−フェニル −５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（４−クロロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（４−メチルフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−４−（２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−フェニル−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（４−クロロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（４−メチルフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン、２，６−ジイソプロピル−３−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −４−（２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン。３１．請求の範囲第２７項記載の化合物及び製薬学的に許容しうる担体を含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患の処置に使用のための製薬学的組成物。３２．請求の範囲第２７項記載の化合物の有効量を患者に投与することを含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するための方法。３３．患者がヒトであり、グルカゴンによりもたらされる疾患が糖尿病であり、そしてその処置が血糖の低下をもたらす請求の範囲第３２項記載の方法。３４．グルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び構造式ＩＣ式中、Ｒ⁸は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、フェニル、置換されたフェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルまたは−ＮＲ⁴Ｒ₅を表し、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁴及びＲ⁵は場合により一緒に連結して（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s− ここで、ｒ及びｓは独立して１、２もしくは３であり、そしてＡはＯ、Ｓ（Ｏ）_n、ＣＨＲ⁶またはＮＲ⁶を表し、ここで、ｎは０、１もしくは２であり、そしてＲ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１ −イル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表すを形成してもよく、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀ ）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルを表し、Ｒ²は（Ｃ₁−Ｃ₁₀）-アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀） −アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、上記の置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル及び置換されたシクロアルキルＲ²基上の置換基は独立して１ないし３個のハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²は場合によりＲ^1bに連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に３ないし５個の炭素原子を含むアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³はヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニルＲ³基上の置換基は１ないし３個のヒドロキシルまたはトリフルオロメチル基であり、そしてＡｒ’はピリジル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選ばれる、場合により一、二もしくは三置換された複素芳香環を表し、該置換基は独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）− アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴ 、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である、をもつ化合物及び製薬学的に許容しうるそれらの塩類。３５．構造式ＩＣにおいて、Ｒ⁸が水素、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキルを表し、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルケニル、置換された（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキルまたは（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁴及びＲ⁵が独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁶が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニルまたはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルを表し、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたピリジル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²が場合によりＲ^1bに連結して、Ｒ²及びＲ^1bが結合する環複素原子間に、３ないし４個の炭素原子を含むアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換基が１ないし３個のヒドロキシル基であり、そしてＡｒ’がピリジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル及びチアゾリルからなる群から選ばれ、そしてＡｒ’上の、任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆ ）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここで、Ｒ⁴が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第３４項記載の化合物。３６．構造式ＩＣにおいて、Ｒ⁸が水素を表し、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）-アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲンまたはｍが０である場合の−Ｓ（Ｏ）_m Ｒ⁷であり、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ³が置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換基が１ないし２個のヒドロキシル基であり、そしてＡｒ’がピリジル、フラニル及びチオフェニルからなる群から選ばれ、、そして任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、−ＯＲ⁴、又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここでＲ⁴ が水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第３４項記載の化合物。３７．請求の範囲第３４項記載の化合物及び製薬学的に許容しうる担体を含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患の処置に使用のための製薬学的組成物。３８．請求の範囲第３４項記載の化合物の有効量を患者に投与することを含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するための方法。３９．患者がヒトであり、グルカゴンによりもたらされる疾患が糖尿病であり、そしてその処置が血糖の低下をもたらす請求の範囲第３８項記載の方法。４０．グルカゴン受容体アンタゴニスト活性及び構造式ＩＤ式中、Ｒ⁸は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、フェニル、置換されたフェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミルまたは−ＮＲ⁴Ｒ⁵を表し、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル− （Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁴及びＲ⁵は場合により一緒に連結して（ＣＨ₂）_rＡ（ＣＨ₂）_s− 式中、ｒ及びｓは独立して１、２もしくは３であり、そしてＡはＯ、Ｓ（Ｏ）_n、ＣＨＲ⁶、又はＮＲ⁶ 式中、ｎは０、１もしくは２であり、そしてＲ⁶は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピペリジン−１−イル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表すを表すを形成してもよく、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀） −アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルまたは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイルを表し、Ｒ²は（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂− Ｃ₁₀）−アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）− アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、上記の置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル及び置換されたシクロアルキルＲ²基上の置換基は独立して１ないし３個のハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁷は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたピリジル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）−アルキルまたは置換されたナフチル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²は場合によりＲ^1bに連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に３ないし５個の炭素原子を含むアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³はヒドロキシ、トリフルオロアセチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニルＲ³基上の置換基は１ないし３個のヒドロキシルまたはトリフルオロメチル基であり、そしてＡｒ”はフェニル及びナフチルからなる群から選ばれる、場合により一、二もしくは三置換された芳香環を表し、該置換基は独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆） −アルケニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、置換された（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＯＲ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴ 、−ＣＯ₂Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷である、を有する化合物及び製薬学的に許容しうるそれらの塩類。４１．構遺式ＩＤにおいて、Ｒ⁸が水素、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキルを表し、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立してトリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルケニル、置換された（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキルまたは（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）-アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、フェニル、置換されたフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵またはｍが０、１もしくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁴及びＲ⁵が独立して水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ナフチル、置換されたナフチル、ナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたナフチル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ⁶が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニルまたはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆） −アルキルを表し、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ピリジル、置換されたピリジル、ピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたピリジル−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ²が場合によりＲ^1bに連結してＲ²及びＲ^1bが結合する環炭素原子間に３ないし４個の炭素原子を含むアルキレン架橋を形成してもよく、Ｒ³が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルカノイル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換基が１ないし３個のヒドロキシル基であり、そしてＡｒ”がフェニル環を表し、Ａｒ”上の任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆ ）−アルキニル、（Ｃ₃−Ｃ₇）−シクロアルキル、シアノ、−ＯＲ⁴または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここでＲ⁴が水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第４０項記載の化合物。４２．構造式ＩＤにおいて、Ｒ⁸が水素を表し、Ｒ^1a及びＲ^1bが独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニルを表し、Ｒ²が（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、置換された（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₁₀）−アルケニルまたは置換された（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニルを表し、上記の置換されたアルキル及び置換されたアルケニル基上の置換基が独立して１ないし３個のハロゲンまたはｍが０である場合の−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷であり、Ｒ⁷が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニル、置換されたフェニル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換されたフェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを表し、Ｒ³が置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルまたは置換された（Ｃ₃−Ｃ₆）−アルケニルを表し、上記の置換基が１ないし２個のヒドロキシル基であり、そしてＡｒ”がフェニル環を表し、そして任意の置換基が独立して１ないし３個のハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル、 −ＯＲ⁴または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴であり、ここでＲ⁴が水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求の範囲第４０記載の化合物。４３．以下の化合物群から選択される、請求の範囲４０の化合物：３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−エチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−エチル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−エチル−４’−クロロ −１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−エチル−４’−メチル −１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−エチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−エチル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−プロピル−１，１’− ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−プロピル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−プロピル−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−プロピル−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−プロピル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−プロピル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ブチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ブチル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ブチル−４’−クロロ −１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ブチル−４’−メチル −１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ブチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ブチル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ペンチル−１，１’− ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ペンチル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ペンチル−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ペンチル−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ペンチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ペンチル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ヘキシル−１，１’− ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ヘキシル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ヘキシル−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ヘキシル−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ヘキシル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−ヒドロキシメチル−６−ヘキシル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−ヒドロキシメチル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−ヒドロキシメチル−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロビル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−ヒドロキシメチル−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−ヒドロキシメチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−ヒドロキシメチル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−ヒドロキシメチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−ヒドロキシメチル−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−ヒドロキシメチル−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−ヒドロキシメチル−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−ヒドロキシメチル−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−ヒドロキシメチル−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−エチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−エチル−４’ −フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−エチル−４’ −クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−エチル−４’ −メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−エチル−２’ −ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−エチル−２’ −ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−プロピル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−プロピル−４ ’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３．５−ジイソプロピル−２−（１，−ヒドロキシエチル）−６−プロピル− ４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−プロピル−４ ’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−プロビル−２ ’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−プロピル−２ ’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ブチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ブチル−４’ −フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ブチル−４’ −クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ブチル−４’ −メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ブチル−２’ −ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ブチル−２’ −ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ペンチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ペンチル−４ ’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ペンチル−４ ’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ペンチル−４ ’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ペンチル−２ ’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ペンチル−２ ’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヘキシル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヘキシル−４ ’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヘキシル−４ ’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヘキシル−４ ’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヘキシル−２ ’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヘキシル−２ ’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（ｐ−トリルチオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］−６−（１−ヒドロキシエチル）−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−（１−ヒドロキシエチル）−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−（１−ヒドロキシエチル）−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−（１−ヒドロキシエチル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−（１−ヒドロキシエチル）−２’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル、３，５−ジイソプロピル−２−［（（４−フルオロフェニル）チオ）メチル］ −６−（１−ヒドロキシエチル）−２’−ヒドロキシ−４’−フルオロ−１，１ ’−ビフェニル。４４．請求の範囲第４０項記載の化合物及び製薬学的に許容しうる担体を含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患の処置に使用のための製薬学的組成物。４５．請求の範囲第４０項記載の化合物の有効量を患者に投与することを含んでなるグルカゴンによりもたらされる疾患を処置するための方法。４６．患者がヒトであり、グルカゴンによりもたらされる疾患が糖尿病であり、そしてその処置が血糖の低下をもたらす請求の範囲第４５項記載の方法。４７．Ｒ³として示される置換基が以下の立体化学を有するヒドロキシエチル基である請求の範囲第２１項、２７項、３４項または４０項記載の化合物。