JPS62281858A - ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体 - Google Patents

ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体

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JPS62281858A JP62042368A JP4236887A JPS62281858A JP S62281858 A JPS62281858 A JP S62281858A JP 62042368 A JP62042368 A JP 62042368A JP 4236887 A JP4236887 A JP 4236887A JP S62281858 A JPS62281858 A JP S62281858A
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Kazutoshi Miyake
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Tomonori Hoshiko
星子　知範
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南　法夫
Tadao Shoji
庄司　忠夫
Yoshiharu Daiku
大工　嘉治
Kohei Sawada
光平 澤田
Kenichi Nomoto
研一 野本
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、医薬として（量れた作用を有するピペリジン
誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容でき
る塩、その製造方法及びそれを含有する医薬に関する。
従来技（ボテ 不整脈；ま、心筋梗塞、心不全などの心疾患に伴って起
こり、重篤な場合には心室細動を誘発して突然死の原因
となる。
現在、種々の抗不整脈剤が市場にあるが、有効性、安全
性の両面で満足のいくものはな′Ｊ）。
例えばボーン−ウィリアムス（Ｖａｕｇｈａｎ−Ｗｉｌ
ｌｉａｍｓ）の分類におけるクラス１の抗不整脈剤は心
室細動の予防には効果が十分でなく、更に安全性の点で
も心筋抑制がかかり易い上に、伝導抑制による不整脈の
誘発が問題となっている。その他β−ブロンカーやカル
ンウム店抗剤も使用されているが、これらは安全性はク
ラスＩの抗不整脈剤１より高いが効果の発現が不確実で
ある。
一方、クラス■の抗不整脈剤（活動電位持続時間を延長
）は、その作用機序の上からも心筋抑制がなく、また心
臓内伝導抑制作用が少ないので不整脈の誘発も少ないほ
か、心室細動の予防にも有効である出考えられ、この面
からこのクラス■に分類される抗不整脈剤の開発が期待
されている。
発明の目的 本発明の目的は、新規なピペリジン誘導体及びその類縁
誘導体並びにその薬理的に許容てきる塩を提供すること
であり、更にそれらの誘導体又はその塩の製造方法を提
供することであり、更にそれらの誘導体又はその塩を有
効成分とする医薬を提供することである。
発明の構成及び効果 本発明の目的化合物は、次の一般式（１）で示されるピ
ペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に
許容できる塩である。
（式中、Ｒ１は低級アルキル基又はトリル基を意味し、
Ｒ２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低級ア
ルキル基を意味し、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、
低級アルケニル基又はシクロアルキルアルキル基を意味
する。
Ｘは式−ＣＤ−で示される基、式−ＣＨ２−で示Ｈ □ される基又は式−ＣＨ−で示される基を意味する。
ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
味する。
Ｙは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シ
アノ基、式−ＣＨ，ＣＤＯＲ（式中Ｒは水素原子又は低
級アルキル基を意味する）で示される基、シクロアルキ
ルアルキル基、式意味する）で示される基、又は式−Ａ
−８〔式中人は式−（Ｃ１ｌ、）、−（式中口は１〜５
の整数を意味する）で示される基、炭素数１〜５の直鎖
アルキレン基において、構成している１又は２以上の炭
素原子に、低級アルキル基、フェニル基又は水酸基が直
結している直鎖アルカンの両端炭素原子から水素原子を
１個ずつ除いた２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレ
ン基において、何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合
となっている直鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子
１個ずつを除いた２価の基、式−（Ｃ１＋２）　、　−
５−（式中には２〜５の整数を意味する）で示される基
、又は式−（ＣＨ，）、−Ｃ−（式中ｐは１〜４の整数
を意味する）で示される基を意味する。
素原子又は低級アルキル基を意味する）で示さ低級アル
キル基、低級アルコキノ基、ンアノ基、イミダゾリル基
、水酸基又はハロゲン原子を意及びＲ８は同−又は相異
なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイミダゾリ
ル基を（式中Ｒ９は水素原子又は低級アルキル基を意味
（式中Ｒｈｏは水素原子又は低級アルキル基を意□・　
■　・□　で示 １’、ＥＴ６）′ｉａｎ２ｗＭ、　ｔ、　、、ｉへｚ□ ルキル基を意味する）で示される基、式〉ｂノ ーＮｇ　で示される基を意味する〕 で表される基を意味する） 上記の定義においてＲ’、　Ｒ２，ｌ’１３．　Ｒ’、
　Ｒ５，Ｒ’、　Ｒ’。
Ｒ８，Ｒ９，ＲＩＯ，Ｒ１１及びＡにみられる低級アル
キル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐状のアル
キル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロビノベｎ−ブ
チル、インプロビノベイソブチノベ１−メチルプロヒノ
ヘｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルブロピ
ノベイソアミノベｎ　−ヘキシルなどを意味し、更に、
Ｒ２，Ｒ６，Ｒ７及びＲ８にみられる低級アルコキシ基
とは上記の低級アルキル基から誘導されるすべての低級
アルコキシ基を意味する。
Ｒ６，Ｒ７及びＲ８にみられるハロゲン原子とは、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子などを意味す
る。
本発明の構造式において、ｇは１〜２の整数、ｈは２〜
３の整数を意味するが、代表的な環としては、ピペリジ
ン環、ピロリジン環、十モピペリジン環などを挙げるこ
とができる。
またＡの定義中炭素数１〜５の直鎖アルキレン基におい
て、構成している１又は２以上の炭素原子に、低級アル
キル基、フェニル基又は水酸基が直結している直鎖アル
カンの両端炭素原子から水素原子を１個ずつ除いた２価
の基とは、具体的には末端の炭素若しく：よそれ以外の
炭素原子にメチル基などの低級アルキル基、フェニル基
又は水酸基が直結して５Ａる直鎖アルカンの両端炭素原
子から水素原子を１個ずつ除いた２％Ｈ・ 価の基をいい、好ましい例を挙げれば式−ロー１日・ で示される基、式−Ｃｔｌ。−ＣＨ−で示される基、式
−ＣＨ２−＋：＋−で示される基、式−（Ｈ−で示され
る基、−口（２−叶一で示される基などを挙Ｈ げることができる。また炭素数１〜５の直鎖アルキレン
基において、河れかの隣りあう炭素原子間が二重結合と
なっている直鎖アルケンの両端炭素原子かり水素原子１
個ずつを除いた２価の基とは、具体的には例えば式−Ｃ
！１２−ＣＨ＝ＣＩｌ−で示される基、式−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ＝Ｃ）Ｉ−で示される基などを意味する。
薬理的に許容できる塩と：ま、具体的には塩酸塩、硫酸
塩、臭化水素酸塩、過塩素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの
無機酸の付加塩、／ユウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸の付
加塩を挙げることができる。
本発明の目的化合物（１）又：まその薬理的に許容でき
る塩：ま、（憂れた抗不整脈活性を有し、か一つ安全性
が高いので、抗不整脈剤として有用であり、特に、他剤
無効の不整脈や難治性の不整脈に対しても有効性が期待
てきる。
製造方法 本発明化合物（１）の製造方法について：ま種々考えら
れるが、代表的な方法につ′７）で述べれば以下の通り
である。
製造方法Ａ 第一工程 第二工程　　□　加水分解 □ １１−Ｙ’（Ｖ） □ １、又は □ ：（Ｒ“は前記の意味を有する） し 製造方法Ｂ Ｒ３が低級アルキル基、低級アルケニジレ基、／クロア
ルキルアルキル基である場合は、次の方法によっても目
的物質を”ＪＪ　４することができる。
その１ 第八工＋ｕ　　　’Ｒ３・Ｈａｌ　　　　（Ｘ）□ 製造方法Ｃ また弐（１）において、Ｙ＝Ｈであり、かつＨ □ Ｘが式−ＣＨ−で示される基である場合は、以下のよう
な方法によっても得ることができる。前記の化合物（ｒ
Ｖ）を、第三工程を経ないで直接還元せしめて、次の化
合物（■）を得ることができる。還元方法は、前記する
第四工程と同様である。
口Ｒ′ 製造方法り 式（Ｉ）において、Ｘが式−ＣＨ２−で示される基であ
る場合は、次のような方法によっても得ることができる
。
第九工程　　：　ｊ　元 第十工程　　□　加水分解 り 第十一工程　：　（第三工程と同様） 製造方法Ｅ 製造方法Ａにおいて、第三工程で目的物質を得ることが
できるが、式（Ｉ）において、Ｙが次の式で表される基
であるときは以下に列記する方法によっても製造するこ
とができろ。
そのＩ 八が式−ＣＨ２−で表される基を示し、かつＢで示され
る基である場合、或いは、へが式−Ｃ１１２Ｃ−，１ ＣＨ２ される基である場合（以上の場合をＹ２と定湿する）。
１．８ＣＨＤ（Ｍ）及び ：　　！・・ １′ １或いは その２ 八が式−（ＣＨ２）２−で表される基を示し、かつ２、
返〉ヘノ　　　　　　　　　。、＼ンＮ　　　　　　　
　　　　　　Ｎ 示す場合（以上の場合をＹ３と定義する）。
ＩＨＣＨＯ（Ｘ”／Ｉ）　　及び □ １　或いは １］　　　　　　Ｒ’ 第一工程 公知若しくは公知の方法によって得られるスルホンアニ
リド透導体（ｎ）を、例えば二硫化炭素、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、ニトロベンゼン、
又は他の不活性溶媒中、塩化アルミニウム、塩化スズ、
塩化亜鉛などのルイス酸の存在下に、 一般式 （式中、ｇ、ｈは前記の意味を有し、Ｒｏは低級アルキ
ル基又はフェニル基を意味する） で表されるカルボン酸の酸ハロゲン化物若しくは無水カ
ルボン酸などの反応性酸誘導体と、常法によりフリーデ
ルタラフト反応に処すると、対応するアニリド誘導体（
Ｅ［［＞が得られる。
第二工程 本工程は、第一工程で得られた化合物（Ｉ）のアセチル
基を加水分解する工程であり、例えば希アルカリ水溶液
或いは希鉱酸水溶液中で行われる。好ましい例を挙げれ
ば２〜６規定塩酸中、或いは０．５〜３規定水酸化ナト
リウム水溶液中還流下に行われる。
第三工程 （１）Ｙの定義においてＹが水素原子以外の場合、即ち
Ｙｌである場合 第二二［〒で製造された化合′吻（ＩＶ）　　と、例！
ノ （［：Ｌ）ｌ は塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、メタンスル
ホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基などの
脱離基を示す。Ａ、　Ｂ、βは前記の意味を有する）で
表される化合物２−Ｙ’（Ｖ）を常法により縮合反応せ
しめる。
好ましし）方法の一つを述べれば、炭酸カリウム、炭酸
す）　＋Ｊウムなどの脱酸剤及びヨウ化カリウム（但し
Ｚがヨウ素の場合は必要な″、１）の存在下、Ｎ、＼−
ンメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、アセ
トニ）　ＩＪ　）ベアセトン、ブタノール、プロパツー
ル、エタノール、メタノールなどの溶媒中、約５０〜１
２０℃の温度で反応させ、化合物（■）を得る。
（２）Ｙの定義において、Ａが式−（ＣＨ２）２−で表
は前記の意味を有する）で示される基である場合は、次
の方法によっても製造できる。
即ち、前述の反応式を理解を助けるために具体的に示せ
ば次の通りである。
（買“ｎ） 即ち、無首換若しくは置換ビニルピリジン（Ｖｌ）と、
前述の第二工程で得られた化合物（遊離塩基）（■）或
いは、その薬理的に許容できる酸付加塩をメタ／−ノベ
エタノール、プロパツールなどの低級アルキルアルコー
ル単独或いは、水と混合溶媒中、室温から約１００℃の
温度で反応を行い、目的物質の一つである化合物（薫Ｖ
１）ネ得る。この場合出発物質として、遊離塩基（ｒＶ
）を用いる場合は、酢酸、塩酸などの酸性触媒或いはす
）　ＩＪウムなどのアルカリ金属触媒を用いることが好
ましい結果を与える。
第四〜六工程 本工程は、何れも第五工程で得られた化合物（■）を、
常法により適宜還元を行い、化合物（■）、（ＩＸ）を
得る工程である。また、化合物（Ｉ’Ｖ）を直接還元す
ればＹ＝Ｈである後記する化合物（Ｘ’／）を得ること
もできる。
（イ）第四工程 第三工程で得られた化合物（■）を還元する工程である
。還元方法は常法によるが、例えば化合物（■）をメタ
ノール、エタノーノへ２−プロパツール、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキサイドなどの溶媒中、約−
１０℃〜室温で、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素リチウムなどで処理し、本発明の目的物質の一つであ
るアルコール体（■）を得ることができる。
（ロ）第五工程 アリールケトン体（■）と２当量以上のトリアルキルシ
ラン、好ましくはトリエチルシランを大過剰のトリフル
オロ酢酸中、室温から１００℃の温度で数時間から数日
反応させると化合物（ＩＸ）が得られる。溶媒としては
ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロ
メタン、アセトニトリルなどを用いることもできる。
（ハ）第六工程 第四工程と同様に処理して得られるアルコール体（■）
を、酸存在下、好ましくは２０％硫酸−酢酸中短時間処
理し、生成する脱水化物を接触水素添加することによっ
て、化合物（ＩＸ）を得ることができる。
第七工程 本工程は、式（Ｉ）においてＲ’＝Ｈの場合の化合物で
ある（■）″の、Ｎ−アルキル化などの工程である。常
法によるが、例えば化合物（■）”を、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキサイド、メタノーノペエタノ
ール、ブロノで／−ルの如き低級アルキルアルコール、
アセトンなどの溶媒中、塩基の存在下に（Ｘ）で表され
るハロゲン化アルキルと反応温度約５０〜１２０℃で反
応せしめて目的物質の一つである化合物（ＸＩ）を得る
。この場合、塩基としては、例えば、炭酸カリ、炭酸ソ
ーダ、重曹、ナトリウムニドキサイド、ナトリウムメト
キサイド、水素化ナトリウムなどを挙げることができる
。なお、Ｒ３・ｆｌａｌ（Ｘ）を２モル当量以上用いれ
ば、式（Ｉ）においてＹがＨである場合は、ジアルキル
化、ジ低級アルケニル化、又はジシクロアルキルアルキ
ル化が可能である。なお、製造方法已における第八工程
についても同様な処理でＮ−アルキル化を行うことがで
きる。
得られた化合物（ＸＩ）は、第四〜六工程で述べたと同
様な方法により還元し、目的物質の一つである化合物（
■）”、（■）′を得ることができる。
第九〜十一工程 何れも、前記した第五工程（還元）、第五工程（加水分
解）、第五工程と同様な方法でそれぞれの反応を行うこ
とができる。
第十二工程 本工程は、第２級アミン（ＸＶＤ＞をマンニッヒ（Ｍａ
ｎｎｉｃｈ）反応によって第３扱アミンＩＪＩ）を合成
する工程である。通常、活ｉ生水素を持つ化合物、例え
ば、フラン類、ピロール類、メチル基のついた含窒素複
素環化合物などを用い、ホルムアルデヒド若しくはパラ
ホルムアルデヒドとアミンとの作用により縮合反応せし
める。反応溶媒としては、水、アルコールなどを用い、
酢酸、塩酸などの酸性条件下、室温〜１．００℃で反応
を行うのが好ましい。
第十三工程 本工程は、第２級アミン（ＸＶＩＩ）をマンニッヒ（！
、１ａｎｎｉｃｈ）反応によってアルキル化する工程で
ある。基本的には第十三工程と同様の操作により合成で
きるが、本工程に示す如く第２級アミン（傭）がフリ一
体でなく塩酸塩のままであっても、目的化合物の−っで
ある化合物（ＸＩＶ）を合成することができる。
なお、以上の方法で製造されたピペリジン誘導体は、常
法で必要によりこれを薬理的に許容できる塩とすること
ができる。
次に、本発明の代表的化合物について列記するが、その
目的とするところは、本発明の理解を容易にするためで
あり、本発明がこれによって限定されることがないこと
はいうまでもない。
なお、化合物はフリ一体の型で示す。
１．４−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル）−
１−口２−（３−ピリジル）エチルコピペリジン ２、４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）−
１−（４−ピリジル）メチルピペリジン ３．４−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル＞　
−１−Ｃ３−（４−ピリジル）プロピル〕ピペリジン ４．１−（６−メチル−３−ピリジル）メチル−４−（
４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ５．４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）−
１−Ｃ２−（４−ピリジル）エチルコピペリジン ６、　１−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチ
ル）−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
ピペリジン ７．４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）−
１−Ｃ４−（３−ピリジル）ブチル〕ピペリジン ３、４−　（４−メチルスルホニルアミノベンソイル）
−１−二２−（４−ピリジルチオ）エチル〕ピベリンン ９．４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピ
ペリジン ’０．　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−１″Ｃ３−（３−ピリジル）プロピル〕ピペリ
ンン ｉｌ　　　４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイ
ル）−１−（５−（３−ピリジル）ペンチル〕・ピペリ
ジン １２．１−（６−クロロ−３−ピリジル）メチル−４−
（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル）ピペリジン １３．４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
−１−二２−（２−ピリジル）エチル：ピペリジン １４．４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
−１−（２−フェニルエチル）ヒペリ／ン １５．４−（２−ヒドロ−１−７４−メチルスルホニル
アミンベンゾイル）−１−（４−ピリジル）メチルピペ
リジン １６、　４−（２−１：：トロキン−４−メチルスルホ
ニルアミノベンゾイル ルエチル）ピペリジン ｉ７．　　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−（３−ピリジル）メチルピペリジン １８、　　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−（２−ピリジル）メチルピペリジン １９、　　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−ニコチノイルメチルピペリジン２０、　　４
−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）−１−（
２−テニルエチル）ピペリジン ２１、　　４−Ｃｌ−ヒドロキン−１−（４−メチルス
ルホニルアミノフェニル）メチル〕　　ｌ−Ｃ２−（２
−ピリジル）エチルコピペリジン２２、４−（２−メト
ヰ／−４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）−１−
（４−ビ１．１ジル）メチルピペリジン ２３、　１−（２−（４−クロロフェニル）エチル〕−
４−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル）ピペリ
ジン ２４゜　１−　（２−（４−メトキシフェニル）エチル
３−４−　（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル）
ピペリジン ２５、　４−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル
）−ｉ　Ｃ３−（３−ピリジル）−２−プロペニル〕ピ
ペリジン ２６、　４−（４−エチルスルホニルアミ／ベンゾイル
）−１−（４−ピリジル）メチルピペリジン ２７、　４−（４−エチルスルホニルアミ／ベンゾイル
）−１−（２−フェニルエチルン１１：’へＩＪジン ２８．１−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルアミ
ノベンゾイル）　ピペリジン ２９、　１−Ｃ２−（４−フルオロフェニル）エチル）
−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン ３０、　４−（４−メチルスルボニルアミ／ベンゾイル
）−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン ３１、　４−（４−メチルスルボニルアミノベンゾイル
）−１−（２−テニル）ピペリジン３２、　１−〔２−
（４−ヒドロキンフェニル）エチル）−４−（４−メチ
ルスルホニルアミ／ベンゾイルン　ピペリジン ３３．４−Ｃ４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
−１−１：２−　（４−メチルスルホニルアミノフェニ
ル）−２−オキサエチルコピペリジン ３４、　１−〔６，７−ジヒドロ−５日−７−ンクロベ
ンタ（ｂ）　　ピリジニルコメチル−４−（４−メチル
スルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ３５、Ｎ−メチル−４−（４−メチルスルボニルアミノ
ベンソイル）−１−１２−（３−ピリジル）エチルコピ
ペリジン ３６、Ｎ−ブチル−４−（４−メチルスルホニルアミノ
ベンゾイル）−１−Ｃ２−（３−ピリジル）エチルコピ
ペリジン ３７、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−Ｃ１−＜４−ピリジル）エチルコピペリジン ３８、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−Ｃ１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチル
ピペリジン ３９、　１−　Ｃ２−（４−メチルフェニル）エチル〕
−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン ４０、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル
）−１−（１−ナフチル）メチルピペリジン ４１、　１−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（４−メチルスル
ホニルアミンフェニル）エチル〕−４−（４−メチルス
ルホニルアミ／ベンゾイル）ピペリジン ４２、　１−Ｃ２−ヒドロキン−２−（３−ピリジル）
エチル］−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）　ピペリジン ４３、　１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）
　−４−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル）ピ
ペリジン ４４、　１−（２−クロロフェニル）メチル−４−（４
−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル）ピベＩＪシン ４５、　１−　Ｃ２−（５−エチル−２−ピｊＪジル）
エチル］−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン ４６、　１−Ｃ２−（６−メチル−２−ピリジル）エチ
ル″Ｊ−４−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル
）ピペリジン ４７、　１−　Ｃ２−（６−メチル−３−ピリジル）エ
チルＥ−４−＜４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイル
）ピペリジン ４８、　１−Ｃ３−（６−メチル−３−ピリジル〉プロ
ピルＥ−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）ピペリジン ４９．　１−ｆ’１−（３−メトキン−２−ピリジル）
メチル）−４−＜４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン ５０、　　ｌ　−Ｃ２−（５−メチル−４−ピリジルチ
オ）エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベン
ゾイル）ピペリジン ５１、　１−１：＞　（２−メトキシ−５−ピリジル）
メチル）−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン ５２、　１−　（１−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル
）メチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）ピペリジン ５３　　　ｔ−Ｃ２−（６−エチル−２−ピリジル）エ
チル〕−４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル
）ピペリジン ５４、　１−　Ｃ３−（５−エチル−２−ピリジル）プ
ロピル）−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン ５５、　１−Ｃ４−（５−エチル−２−ピリジル）ブチ
ル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
ピペリジン ５６、　１−〔２−（５−ブチル−２−ピリジル）エチ
ル〕−４−＜４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
ピペリジン ５７、　１−Ｃ２−（２−メチル−４−ピリジル）エチ
ル、）−４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル
）ピペリジン ５８、　１−Ｃ２−（２−エチル−４−ピリジル）エチ
ル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
ピペリジン ５９、　１−　〔２−（２−クロロ−５−ピリジル）エ
チル’ｌ−４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイ
ル）ピペリジン ６０、　１−Ｃ３−（２−り四ロー５−ピリジル）プロ
ピル：］−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン ６１、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
＞　−１−Ｃ２−（４−メチル−５−チアゾール）エチ
ル〕ピペ１，１シン ６２、　１−：４−（１−イミダゾイル）ベンツイルメ
チル）−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）ピペリジン ６３．１−１ご２−（２−シアノ−３−ピリジル）エチ
ル＞４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイルシン
　ビぺυジン ６４、　　ｌ　−Ｃ３−（２−シアノ−３−ピリジル）
プロヒル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）ピペリジン ６５、　１−　Ｃ３−（２−シアノ−４−ピリジル）プ
ロピル］−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン ６６、　１−Ｃ２−（１−イミダゾイル）−３−ピリジ
ルメチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）ピペリジン ６７、　１−（５−メチル−２−フラニル）メチル−４
−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジ
ン ６８、　１−（Ｎ−メチル−２−ピロリル）メチル−４
−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジ
ン ６９、　１−Ｃ３−（１−イミダゾイル）プロピル〕−
４−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピ
ペリジン ７０．４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
−１−Ｃ２−（３−ピリダジニル）エチルコピペリジン ７１４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル）−
１−：２−　（４−ピリミジニル）−２−プロペニルコ
ピペリジン ７２、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル
）−１−（２−ピラジニルメチル）ピペリジン ７３、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−′、２−　（２−ピラジニル）エチルコピペリ
ジン ７４゜　１−’：２−（１，２−ジヒドロ−６−メチル
−２−オキソ−３−ピリジンカルボニトリル−５−イル
）−２−オキソエチルニー４−＜４−メチルスルホニル
アミノベンソイル）ピペリジン ７５．　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−（６−ウラシルメチル）ピペリジン ７６、　１−Ｃ２−（３−インドリル）エチル〕−４−
（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ７７、４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−（２−フタルイミドエチル）ピペリジン ７８、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−（２−キノリルメチル）ピペリジン ７９、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−（３−キノリルメチル）ピペリジン ８０、　１−（２−イミダゾ〔ｌ、２ａ〕ビリジルメｆ
ル）−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）
ピペリジン ８１、　　１−１１：２−（２−イミダゾ叫’１．−ａ
７　　ピリジル）エチル〕−４−（４−メチルスルホニ
ルアミノベンゾイル）ピペリジン ８２、　１−（６−イミダゾ［：１，２−ａ　Ｅ　　ピ
リジルメチル）−４−（４−メチルスルホニルアミノベ
ンソイル）ピペリジン ８３、　　１−Ｉ：２−　　（３−イミダゾＣ１，２−
ａ〕　　ピリジル）−２−オキソエチル〕−４−（４−
メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ８４、　１−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−４−
（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル）ピペリジン ８５、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）−１−Ｃ２−（２−キノキサリニル）エチルコピペリ
ジン ８６．４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル）
−１−〔２−（７−テオフイリニル）エチルコピペリジ
ン ８７、　１−（９−フルオレニル）−４−（４−メチル
スルホニルアミノベンゾイル）ピペリジ８８．１−エチ
ル−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピ
ペリジン ８９、　１−ｎ−ブチル−４−（４−メチルスルホニル
アミノベンゾイル）ピペリジン ９０．１−ンクロヘキンルメチル−４−（４−メチルス
ルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ９１、　１−（２−メチル−２−プロペニル）−４−（
４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ９２、ｉ（エトキシカルボニルメチル）−４−（４−メ
チルスルホニルアミ／ベンゾイル）ピペリジン ９３、　１−　Ｃ２−（３−クロロフェニル）エチル〕
−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン ９４、　１−Ｃ２−（３−メチルフェニル）エチル〕−
４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル）ピペリ
ジン ９５．４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル）
　−１−（５，６，７，８−テトラハイドロ−８−キノ
リル）メチルピペリジン ９６、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
＞　−１−Ｃ２−（３−キナソリンジオニル）エチルコ
ピペリジン ９７．１−シアノ−４−（４−メチルスルホニルアミノ
ベンゾイル）ピペリジン ９８．１−シアンメチル−４−（４−メチルスルホニル
アミノベンゾイル）ピペリジン ９９、　１−（３−シアノプロピル）−４−（４−メチ
ルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン １００、　１−Ｃ２−（Ｎ’、Ｎ’−ジエチルアミノ）
エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピペリジン １０１、　４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイ
ル）−１−Ｃ２−（１−ピロリジニル）エチルコピペリ
ジン １０２、　４−（４−メチルスル不ニルアミノベンソイ
ル）−１−こ２−（１−ピペリノニル）エチルコピペリ
ジン １１）３．　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）　−１−Ｃ２−（４−モルホリニル）エチルピペ
リジン １０４、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−Ｃ３−（１−ピペリジニル）プロピルコピペ
リジン １０５、　１−　Ｃ３−（４−ピリジル）プロピル〕−
４−Ｃ４−（ｐ　−トルエンスルホニルアミノ）ベンゾ
イルコピペリジン １０６、　１−Ｃ２−（６−メチル−２−ピリジル）エ
チル〕−４−Ｃ４−（ｐ−）ルエンスルホニルアミノ）
ベンゾイルコピペリジン １０７、　４−（４−メチルスルホニルアミノベンジル
）−１−Ｃ２−（３−ピリジル）エチルコピペリジン １０８、　１−　Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル
）エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンジ
ルシン　ピペリジン １０９、　３−（４−メチルスルホニルアミ／ベンゾイ
ル）−１〔２−（３−ピリジル）エチルコピペリジン １１０、　１　　Ｃ２−（６−メチル−２−ピリジル）
エチル：］−３−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）ピペリジン １１１、　３−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−〔２−（３−ピリジル）エチルピペリジン １１２、　１−　Ｃ２−（６−メチル−２−ピリジル）
エチル）−３−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）ピロリジン １１３．１−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル）−３−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）ピペリジン １１４、　１−エチル−４−（Ｎ−エチル−４−メチル
スルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン１１５、　１
−ｎ−ブチル−４−（Ｎ−ｎ−ブチル−４−メチルスル
ホニルアミノベンゾイル）ピペリジン １１６、　１−シクロヘキンルメチル−４−（Ｎ−ンク
ロヘキンルメチルー４−メチルスルホニルアミノベンソ
イル）ピペリジン １１７、　１−（２−メチル−２−プロペニル）−４−
〇Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−４−メチルス
ルホニルアミノベンソイルコピペリジン １１８、　１−・：２−（６−メチル−２−ピリノル）
エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミ／フェニル
）ヒドロキシメチルピペリジン１１９、　４−（４−メ
チルスルホニルアミノフェニル）ヒドロキシメチル−１
−Ｃ３−（４−ピリジル）プロピル〕　ピペリジン 本発明によって得られるピペリジン誘導体は、心筋の伝
導速度に対して影響を与えず、活動電位を特異的に延長
させることにより不応期を延長させ、不整脈を抑制する
性質を有し、前述のボーン−ウィリアムスの分類のおけ
るクラス■の抗不整脈剤に位置するものである。
以下に、本発明の化合物の効果を説明するために、具体
的な実験例を示す。
ハートレイ系モルモット（雄３００〜４００ｇ）　の右
室乳頭筋を摘出し、アクリル製恒温槽の底部にピンで固
定し、３７℃のタイロード溶液で潅流した。タイロード
液には９５％酸素と５％炭酸ガスの混合ガスを飽和させ
た。乳頭筋をＩＨｚ、　　１ｍ５ｅｃ、　　最大刺激の
刺激条件で電気刺激し、駆動させた。３！、ＩＫｃｌを
満たしたガラス微小電極を用いて活動電位を記録し活動
電位持続（ＡＰＤ９０）を測定すると共に、微分器を用
いてその最大立上り速度（Ｖ、、、　）　　を測定した
。各試験化合物はタイロード液に１０−６Ｍ及び１０−
’Ｍの濃度で溶解し潅流させた。
試験化合物の１０−６〜１の濃度における作用を１０分
間観察した後、１０−’！、ｌの濃度に切り換え、更に
１０分間観察した。
結果を表１に示すっ 表１における試験化合物：ま、以下の通りである。
なお、対照化合物として、現在β遮断剤として使用され
、また心筋活動電位持続を延長する作用をも有するとさ
れているソタロールを選択した。
試験化合物 化合’＋ＮＡ　：　１−ベンジル−４−（４−メチルス
ルホニルアミノベンソイル）ピペリ ジン・塩酸塩 化合物Ｂ：４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−（２−フェニル エチル）ピペリジン・塩酸塩 化合物Ｃ：　ｌ−Ｃ２−（４−クロロフェニル）エチル
］−４−（４−メチルスルホ ニルアミノベンゾイル）ピペリジン・ 塩酸塩 化合＋ｉＤ：４−（４−メチルスルホニルアミノベンソ
イル）−１−（２−（４−メ チルスルホニルアミノフェニル）− ２−オキサエチル：ピペリジン・塩 酸塩 化ＩＥ・ＩＣ２−（３，４−ンメトキンフェニル）エチ
ル〕−４−（４−メチルス ルホニルアミ／ベンソイル）ピペリ ジン・塩酸塩 化合物Ｆ・４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイ
ル）−１−（２−フェニル エチル）ピペリジン・メチルスルホ ン酸塩 化合物Ｇ　：　４−　（４−メチルスルホニルアミノベ
ンゾイル）−１−（４−ピリジル） メチルピペリジン・２塩酸塩 化合物Ｈ：　４−　（４−メチルスルホニルアミノベン
ゾイル）−１−二２−（２−ピ リジル）エチルコピペリジン・２塩 酸塩 化ＩＩ　１４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）　−１−：２−　（３−ピリジル）エチル〕・ピ
ペリジン・２塩 酸塩 化合物Ｊ　：　４−　（４−メチルスルホニルアミノベ
ンゾイル）−１−口２−（４−ピ リジル）エチルコピペリジン・２塩 酸塩 化合ｍＫ　：　４−　（４−メチルスルホニルアミ／ベ
ンソイル）−１−にコチノイル〉 ピペリジン 化合物Ｌ　：　４−　（４−メチルスルホニルアミノベ
ンゾイル）−＞　（２−キノリル メチル）ピペリジン・２塩酸塩 化合物Ｍ：　４　　　（４−メチルスルボニルアミノベ
ンソイル）−１−（３−キノリル メチル）ピペリジン・２塩酸塩 化合物Ｎ：　１−　〔２−（３−イミダゾＣ１，２ａＥ
ピリジル）−２−オキソエチル〕− ４−（４−メチルスルホニルアミ７ノ ベンゾイル）ピペリジン・２塩酸塩 化合物○：　１−　（１−イミジン１．２−ａ　）ピリ
ジルメチル）−４−（４−メチルス ルホニルアミノベンゾイル）ピペリ ジン・２塩酸塩 化合物Ｐ　：　１−エチル−４−（４−メチルスルホニ
ルアミ／ベンソイル）ピペリジ ン・塩酸塩 化合物Ｑ：　１−　（６−イミジンＣ１，２−ａ　：　
ピリジルメチル）−４−（４−メチルス ルホニルアミ／ベンソイル）ビペ′ノ ジン・２塩酸塩 化ＩＲ：　４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイ
ル）−ｔ−１−（４−ピ リジル）プロピルコピペリジン・２ 塩酸塩 化合物ｓ　：　１−　ｒ２−　（６−メチル−２−ピリ
ジル）エチル〕・へ４−（４−メチル スルホニルアミノベンソイル）ピペ リジン・２塩酸塩 表　　　１ 実験例２ エンフルラン麻酔雑犬を使用して、公表面心電図のＱＴ
ｃ　に対する作用を検討した。第５肋間より開胸し、心
のう膜を切開し、左心室を露出させた。アクリル板に固
定した単極電極を冠動脈左前下行技の支配領域に縫合し
固定した。この電極を使用して左心室表面の心電図を心
電計（日本光電社製、ＥＣＧ−６４０３）　　に記録さ
せた。試験化合物は、前腕静脈に挿入したカテーテルよ
り静脈内に注入した。
試験化合物Ｂは０．１ｍｇ／ｋｇの投与で５１％（４３
５ｍｓｅｃ→６６５ｍ５ｅｃ）のＱＴｃの延長が認めら
れ、試験化合物Ｇは０．１ｍｇ／ｋｇの投与で１７％、
０．３ｍｇ／ｋｇの投与で２７％、１．　Ｑｍｇ／ｋｇ
の投与で３５％、また試験化合物Ｊは、０゜１ｍｇ／ｋ
ｇの投与で２１％、０．３ｍｇ／ｋｇの投与で４２％の
ＯＴｃの延長カ月忍められた。更に試験化合物りは０．
１ｍｇ／ｋｇの投与で３１％、０．３ｍｇ／ｋｇの投与
で５６％のＱＴｏの延長が認められ、試験化合物Ｍ　Ｌ
ｔｐ、　１ｍｇ／ｋｇの投与で７％、０．３ｍ）Ｈ／ｋ
ｇの投与て１３％、１．０ｍｇ／ｋｇの投与で２１％、
また試験化合物ＰはＯ，１ｍｇ／ｋｇの投与で７％、０
．３ｍｇ／ｋｇの投与で１４％、化合物Ｒｉ；！０．０
３ｍｇ／ｋｇ　、り投与テ１３％、０、１ｍｇ／ｋｇの
投与で２１％、化合物Ｓは０．０１ｍｇ／ｋｇの投与で
３０％、０．０３ｍｇ／ｋｇの投与で４２％のＱＴｃの
延長が認めろれた。また対照化合物であるソタロールは
１．０ｍｇ／ｋｇの投与で１２％の延邑が認めみれた。
実験例３ 急性毒性試験 雄性ｄｄｙマウス（体重２０〜３０ｇ）を用い、静脈内
投与による急性毒性試験を行った。ＬＤｓ。値はｕｐ　
ａｎｄ　ｄｏｗｎ法（公比２）により算出した。
試験に際し、化合物Ｃ，，Ｊ、　Ｍ、　Ｎ、　Ｏ，Ｒ及
びソタロールは生理食塩水に１６ｍｇ／ｍｌの割合で溶
解し、原液とした。原液は０．　Ｉｒｎ１／Ｌｏｇ体重
の容量を投与すると１６０ｍｇ／ｋｇに相当する用量で
あり、池の用量はこの原液を用量変換することにより投
与した。化合物Ｂ、Ｆ、　Ｌ及びＳ（フリ一体）につい
ては２０％ポリエチレングリコールに３ｍｇ／ｍｌの割
合で溶解し原液とした。投与は尾静脈内に１ｍｌツベル
クリン用ンリンジ（１１５静注針）を用いて行い、生死
判定時間は投与後３０分とした。
結果を表２に示す。
表　　　　２ 上記の実験例１及び２により、本発明化合物は、クラス
■の抗不整脈剤としての性質を有し、更に、対照化合物
として選択したソタロ−ルよりも（憂れて□、すること
が明らかである。
従って本発明化合物は、例えば心室性不整脈、心房性（
上室性）不整脈などあらゆるタイプの不整脈の治療・予
防に有効であると予測される。
ヒトにおける再発不整脈のコントローノへ及び心室細動
による突然死の予防に有利に使用することが可能である
。
本発明化合物を、抗不整脈剤として使用する場合は、経
口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下静脈内）によ
り投与される。投与量は、疾患の相違、症状の程度、患
者の年齢、健康状態、体重、同時処理がある場合はその
種類、処置頻度、所望の効果の性質などによって異なり
特に限定はされないが、成人１日あたり経口では約１ｍ
ｇ〜１００ｍｇ　、好ましくは約５ｍｇ〜５０ｍｇ１更
に好ましくは約５ｍｇ〜１５ｍｇ程度を１日１回若しく
はそれ以上の回数で投与される。また注射剤の場合は、
約０．０１ｍｇ／ｋｇ　〜１ｍｇ／ｋｇ　、好ましくは
約０．０３ｍｇ／ｋｇ　〜０．１ｍｇ／ｋｇである。
投与剤型としては、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤
、カプセル剤、串刺、注射剤などが挙げられる。製剤化
の際は、通常の製剤担体を用い、常法により製造する。
即ち、経口用固形製剤を調整する場合は、生薬に賦形剤
、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤
、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ塘、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコーノ
ベポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
ロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラ
ツク、ヒドロキンプロピルセルロース、ヒドロキンプロ
ピルスターチ、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤と
しては、例えば？ｉｌ扮、寒天、ゼラチン末、結晶セル
ロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン
酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤と
しては、例えばステアリン酸マグネ／ウム、タルク、ポ
リエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色
剤としては医薬品に添加することが許可されているもの
が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸
、ハツカ油、電脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠
剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適
宜コーティングすることは勿論差し支えなし）。
注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、援衡剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より静脈内用注射剤とする。
次に本発明の実施例を掲載げるが、本発明がこれらのみ
に限定されることがないことは言うまでもない。
なお、本発明の目的化合物を製造するための最終工程を
実施例とするが、該実施例を行う際に用いる出発物質に
ついては、実施例に先立って、参考例として述べる。
（±）−ニペコチン酸２０．０ｇ　（１５５ミリモル）
を２０％水酸化ナトリウム水溶液３３ｍ１に溶解し、塩
化ベンソイル２３．８４ｇを反応温度が２０℃を越えな
い速度で滴下する３次いで２０％水酸化ナトリウム水溶
液６０ｍ１を滴下し混合物を０℃で１時間撹拌した後、
濃塩酸を加えて酸性とじジクｏロメタンで抽出する。有
機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネン
ウム上で乾燥し濃縮する。残渣固体をエタノールより再
結晶すると標題化合物１８．０ｇ（収率４０％）が白色
結晶として得られる。
融点（ｔ）　；１８７〜１８８ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ
；　１．３〜２．２　（４Ｈ，ｍ）。
２．２〜４．４　（５Ｈ，ｍ）、　７．４２　（５Ｈ，
ｓ）、　　１２．０〜１２．６（ＩＨ，ｂｒ） （±）−ニペコチン酸の代わりに（±）−β−プロＩＪ
ンを原料として同様に処理し、以下の化合物を得た。
融点（ｔ）　：１１１〜１１３ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；　
２．１ｇ　（２Ｈ，ｑｌｉｋｅ、　Ｊ・７Ｈｚ）、　　
２．８〜３．３　　（ＬＨ，ｍ）、　　３．３５〜４．
（１０（４Ｈ，ｍ）。
７、３６　（５Ｈ，ｍ） （±）−Ｎ−ベンゾイル−二ペコチン酸タロライ上 ＤＣＩ 参考例１で得られた（立）−Ｎ−ベンゾイル−二ペコチ
ン酸１０．０ｇ（４２，９ミｒ）モル）を塩化チオニル
１５ｍ１に溶解し、ジメチルホルムアミド数滴を加え、
室温で２時間撹拌するっ過剰の塩化チオニルを減圧留去
すると標題化合物が無色オイルとしてほぼ定量的に得ら
れる。
（土）−Ｎ−ペンゾイルーニペコチン酸の代わリニ（±
）−Ｎ−ベンゾイル−β−プロｒＪンヲ原料として同様
に処理し以下の化合物を得た。
（±）−Ｎ−ベンツ′イル−だ一プロリン酸クロライド ＤＣＩ 参考例２で得られた酸クロライド：ま精製することなく
、粗製物のまま次の反応（参考例３）に用いる。
塩化アルミニウム１４．４０ｇ（０，１０８モル）を塩
化メチレン２５ｍｊ！に懸濁し、撹拌下に１−アセチル
イソニペコチン酸クロライド５．５０ｇ　（０，０２９
モル）およびメタンスルホンアニリド５．　ＯＯｇ　（
０，０２９モル）を加え、２時間還流する。冷却後、反
応混合液を氷水１００−に注ぎ激しく撹拌する。析出す
る結晶を濾取し、乾燥すると、標題化合物７、２２　ｇ
が得られる。
融点（ｔ）　；２１０〜２１１．５ ’ｆｌ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　
δ；　１．２０〜２．００　（４Ｈ，ｍ）２．００（３
Ｈ，ｓ）、　２．６０〜４．００（４Ｈ，ｍ）、　３．
１Ｏ（３Ｈ，ｓ）。
４、３６　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ）　、　７．２８　（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　　１０．３４（ｌＨ，ｓ
、　Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）以下、メタンスルホン
アニリドのかわりに、エタンスルホンアニリド、３−メ
トキンメタンスルホンアニリド、パラトルエンスルホン
アニリドを用いて、あるいは１−アセチルイソニペコチ
ン酸クロライドの代わりに、参考例２で合成Ｌ　ｆ：　
（±）−Ｎ−ベンゾイル−二ペコチン酸クロライドおよ
び（±）−Ｎ−ベンゾイル−β−プロリン酸クロライド
を用いて参考例３と同様に処理し、次の化合物を得た。
’　Ｈ−ＮλｉＲ（９０！、ＩＨｚ、ＣＤＣｌ５）　　
δ　；　　ｌ、３５　（３Ｈ，ｊ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．５　〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、　　２．１１（３Ｈ
，ｓ）、　　２．６５〜３．７０（３Ｈ，ｍ）、　３．
１６（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８８（ＬＨ。
ｂｒｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．５１（ＩＨ，ｂｒｄ
、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）。
７、２８　（２ｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　　７
．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。
８、６０（Ｉｌｌ、　ｂｒｓ、　Ｄ２Ｄ　ｅｘｃｈａｎ
ｇｅ）ジン Ｕ）ｌ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；　１．２
〜２．０（４Ｎ、　ｍ）。
１、９９（３８，ｓ）、　　３．１０（３Ｈ，ｓ）、　
　４．１６（ＬＨ，ｂｒｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　６
．６２〜６．８０（２Ｈ，ｍ）、　　７．９０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　　１０．３４（ＩＨ，ｓ、Ｄ２０
　ｅｘｃｈａｎｇｅ）、　　１３．２２（Ｉｆ（、ｓ、
　Ｄ２ＣＩ　ｅｘｃｈａｎｇｅ）’Ｈ：’ＩＭＲ（９０
ＭＨｚ、　　　ＤＭＳＣＩ−ｄ６ン　δ　；１．２　〜
２゜０　（１８，ｍ＞。
２．００（３Ｈ，ｓ）、　　３．１２＜３）１．ｓ）、
　　３．８８（３）１．ｓ）。
６、８６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　６
．９６　（１）ｔ、　ｄ、　Ｊ□２Ｈｚ）。
７、５７（Ｅ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１０．３４
（１）１．　ｓ、　Ｄ、［］　ｅｘｃｈａｎｇｅ）’Ｈ
ＮＭＲ＜９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１＊）δ；　１．４〜
２．０（４Ｈ，ｍ）。
２．１４（３）１．ｓ）、　　２．３７　（３）１．ｓ
）、　　２．５〜３．６　（３Ｈ，ｍ）。
３、９２　（１）１．　ｂｒｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　４．５７　（Ｅ、　ｂｒｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）。
７．２３（４）ｔ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．７５（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　　７．８３（２Ｎ、ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．８０（１）１．ｂｒ）’ＨＮ！
ＪＲＣ９０ＡＩ）ｌｚ、　ＤＭＳＤ　ｄｇ）δ：　１．
５〜２．２（４１１゜ｍ）、　３．００（３）１．ｓ）
、　　７．２４　（２）１．ｍ）、　７．４２　（５）
１゜ｓ）、　７．８８　（２Ｈ，ｍ）他 ’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；１．
９〜３．０（３）１．ｍ）。
３．０Ｎ３Ｈ，ｓ）、　３．４〜４．２（４）１．ｍ）
、　７．３４（７）１゜ｍ）、７．８４　　（２Ｈ，ｍ
） 窒素雰囲気下、水素化す）　＋Ｊウム０．２９ｇ　（１
２，０ミリモル）のジメチルホルムアミド３０ｍｆ懸濁
液に、１−アセチル−４−（４−メチルスルホニルアミ
ノベンソイル）ピペリジン３．２４ｇ　（１０，０ミリ
モル）を加え、６０℃で２０分間撹拌する。この混合液
にヨウ化メチル１．７ｇ（１２，Ｏミ＋Ｊモル）を加え
て、６０℃で１時間撹拌し、クロロホルム１００ｍ１を
加え、水、飽和食塩水で洗浄する。クロロホルム層を濃
縮し、残渣オイルをカラムクロマトに付しくクロロホル
ム：メタノール＝９９：１）、目的のフラクションをａ
縮することにより標題化合物２．０ｇを得る。
融点（’Ｃ）　；１６２〜１６３ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；　ｉ、
　５〜２．１（４ｆ（、ｉ）。
２．１１（３Ｈ，ｓ）、　２．９５（３Ｈ，ｓ）、　３
．３７（３Ｈ，ｓ）。
３．９２（ＬＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．５６
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。
７、５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９６
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８ｆｌｚ）参考例３で得た１−ア
セチル−４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル
）ピペリジン７、５０ｇ　（２３，１ミリモル）をジク
ロロエタン１ｉｔ）ｄに溶解し、トリエチルンラン（１
１，０ｙ）およびトリフルオロ酢酸（ビ８ｍ１）を加え
、５０時間還流する。冷却後、２０％水酸化ナトリウム
水溶液を加えて中性とし、ジクロロメタンで抽出する。
有機層を水・飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥し濃縮する。得られた残渣オイルをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム、メタノール＝９
８：２）で精製すると標題化合物３．３０ｇ（収率４６
％）が白色結晶として得られる。
融点（ｔ）　；１４５〜１４６ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１．４〜
２．０　（３Ｈ，ｍ）。
２．０８（３Ｈ，ｓ）、　　２．２　〜３．１　　（４
Ｈ，ｍ）、　　３．００　　（３Ｈ。
ｓ）、　３．７８　（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、
　４．５６　（ＩＨ，ｂｒｄ。
５４３Ｈｚ）、　　７．１２　　（４Ｈ，ｍ）元素分析
値、０．５Ｈ２□Ｎ、Ｏ，ＳとしてＨＮ 理論値（％）　　５８．０４　７．１４　９．０２実測
値（％）５７，６４　６．９３　９．００１−アセチル
−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン４３．４ｇ　（０，１４２モル）を、３Ｎ−塩酸
１βに懸濁し、３時間撹拌還流する。反応終了後反応液
を冷却し、析出する白色結晶を濾取し、水洗後乾燥する
と、標題化合物３７．８ｇ（収率８４％）が得られる。
融　点（ｔ）　　；＞２６５　　（分解）；Ｈ−ＮＭＲ
（９０ＭＨｚ、Ｄ〜！Ｓローｄ６）　　　δ　；　　１
．６　〜２．１（４８，ｍ）。
訊１２（３Ｈ，ｓ）、　７．３３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ）、　３．０１（２Ｎ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．８〜９．５（２日、ｂｒ、Ｉ
ＬＯｅｘｃｈａｎｇｅ）。
１０、４６（ＩＨ，ｓ、　Ｄ、Ｏｅｘｃｈａｎｇｅ）元
素分析値：　Ｃｌ３８１８Ｎ２０っ５−ＨＣｌ　として
ＨＮ 理論値（％）　　４８．９８　６．０１　８．７９実測
値（％）　　４ｇ、６４　５．７７　８．６５前述した
参考例で示した化合物を原料として実施例１と同様の処
理をして以下の化合物を得た。
、＠　点（ｔ）　　；＞２２０　　（分解）’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯＪｓ　）　　δ：　１．
２２　（３Ｈ，ｔ、　７Ｈｚ）　。
１．６２〜２．１（４Ｈ，ｍ）、　２．８〜３．９（４
Ｈ，ｍ）、　３．２１（３）１．　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
、　７．３４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０１
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．８〜９．５（２Ｈ，
ｂｒ）、　　１０．３８（ｉＨ，ｓ、　Ｄ、Ｏｅｘｃｈ
ａｎｇｅ）元素分Ｗｌｌ　：　Ｃ，４Ｈ２ＯＮ２０３Ｓ
−ＨＣＩ　としてＣＨＮ 理論値（％）　　５０．５２　６．０６　８．４２実測
値（％”）　　５０．３１　６．３０　８．２９Ｈ 融点（ｔ）　；　＞２５０ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ　
；　　１．６　〜２．１　（４Ｈ，ｍ）。
３．１０（３Ｈ，ｓ）、　　６．６５〜６．８７（２Ｈ
，ｍ）、　　７．８９（ＩＨ。
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　　８．６　〜９．４（２Ｈ，ｂｒ
、Ｄ、Ｏｅｘｃｈａｎｇｅ）。
１０．４０（ＬＨ，ｓ、Ｄ、Ｏｅｘｃｈａｎｇｅ）、　
　１２．Ｑ５（ＩＨ，ｓ。
Ｄ２０　　ｅｘｃｈａｎｇｅ） 元素分析値；Ｃ１３旧ＢＮ２０．Ｓ　−１１ＣＩ　とし
てＨＮ 理論値（％）　　４６．６４　５．７２　８．３７実測
値（％）　　４６．７ｉ　　Ｄ、９７　８．３０４−（
２−メトキシ−４−メチルスルホニルア′Ｉ］ＣＨ３ 融　点（ｔ）　　；＞２２０　　（分解）’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ、ＤＭＳ［］−ｄｄ）　　　δ　；　　
１．５　〜２．１（４Ｈ，ｍ）。
３、１２　（３Ｈ，ｓ）　、　３．８８　（３Ｈ，ｓ）
　、　６．８６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
　６．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．５８（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．０（２）１．ｂｒ、Ｄ
２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）、　　１０．３２（ｌＨ，ｓ
、　Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）元素分析値；　Ｃ，４
Ｈ２ＯＮ２０．Ｓ　−ＨＣＩ　としてＨＮ 理論１直（％）　　４８．２０　５．７８　８．０３実
測値（％）　　４８．３２　５．９３　７．８１同様に
実施例１において１−アセチル−４−（４−メチルスル
ホニルアミノベンゾイル）ピペリジンの代わりに、１−
アセチル−４−（４−パラトルエンスルホニルアミンベ
ンゾイル）ピペリジンおよび１−アセチル−４−（４−
メチルスルホニルアミノベンジル）ピペＩＪ　シンを原
料として同様に処理し、以下の化合物を得た。
融点（ｔ）　；２４０〜２４２ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　Ｄ！４ＳＯ−ｄ６）δ：
　１．６〜２．１（４Ｈ。
ｍ）、　２．５〜３．８　（５Ｈ，ｍ）、　２．３６　
（３Ｈ，ｓ）、　７．２４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　７．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７６（
２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　９．０　（２Ｈ，ｂｒ）。
１０．９７　（ＬＨ，ｓ） 元素分析値：Ｃｌ９８２□’１２０．、Ｓ　−ＨＣＩ・
Ｈ２ＣとしてＣＩ（Ｎ 理論値（％）　　５５．２７　５．６１　６．７８実測
値（％）５二２５　５．６８　６．８５融点（ｔ）　；
２５５〜２５７ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　　ＤＭＳＯ−ｄ６）　
　δ；１．２〜２、Ｏ（５日。
ｍ）、　　２．９４　（３Ｈ，ｓ）、　　７．１４　（
４ｆｔ、ｓ）、　　９．０　（２Ｈ，ｂｒ）。
９．６７　　（ＬＨ，ｓ） 元素分析値：　Ｃ１３Ｈ２ＯＮ２０゜５−ＨＣＩＨＮ 理論値（％）　　５１．２２　６．９４　９．１９実測
値（％）　　５１．２６　６．８６　９゜１６参考例３
で得た（上）−１−ベンゾイル−３−（４−メチルスル
ホニルアミノベンゾイル）ピペリジン５．７０ｇ　（１
４，８ミリモル）を５Ｎ−塩酸１２０　ｍｆ！およびメ
タノール８０蔵の混合溶液に溶解し、８時間還流する。
反応溶液を濃縮し残渣固体をエタノールから再結晶する
と標題化合物２．６１ｇ（収率５５％）が白色結晶とし
て得られる。
融点（ｔ）　；２３５〜２３７ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　　ＤＭＳローｄｓ）　
　　δ　；１．４　〜２．２　　（４Ｈ。
ｍ）、　２．６〜４．１　（５Ｈ，ｍ）、　３．１１　
（３Ｈ，ｓ）、　７．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　７．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０〜８
．５（２Ｈ，ｂｒ）、　１０．４８　（ｌｔｌ、ｂｒｓ
）元素分析値：　Ｃｌ３８１８Ｎ２０３Ｓ　−ＨＣＩと
してＨＮ 理論値（％）　　４８．９ｇ　　６．０１　８．７９実
測値（％）　　４８．８６　５．８７　８．７７（：）
−１−ベンゾイル−３−（４−メチルスルホニルアミ／
ベンソイル）ピペリジンの代わりに、（±）−１−ベン
ゾイル−３−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル
）ピロリジンを原料として実施例７と同様に処理し、標
題化合物を得た。
融点（ｔ）　；１９８〜２００ ’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯｄ６）　　δ
：１．７〜２．５　（２Ｈ。
ｍ）、　　３．０　〜３．８　　（４８，ｍ）、　　３
．１４　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２０（ＬＨ，ｑｌｉ
ｋｅ、Ｊ−７Ｈｚ）、　７．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　８．０１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．
５　（２Ｈ，ｂｒ）、　１０．２６　（ＩＨ，ｓ）元素
分析値：Ｃ１□ＬｓＮ２０３Ｓ・ＨＣＩとしてＨＮ 理論値（％）　　４７．２９　５．６２　９．１９実測
値（％）　　４７．１７　５．４９　９．１１Ｈ３０ 参考例４によって合成された１−アセチル−Ｎ−メチル
−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン（１，９０ｇ　）を出発物質として、実施例１に
記載された方法に準じて標題化合物１．４３ｇ（収率９
０％）を得た。
融点（ｔ）　；２５４〜２５５ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）　δ；　１
．５〜２．１（４Ｂ、　ｍ）。
３、０４　（３Ｈ，Ｓ）　、　３．３２　（３Ｈ，ｓ）
　、　７．５７　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、
　８．０６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．８
〜９．６　（２）１．　ｂｒ。
Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ） 元素分析値：　Ｃ１４Ｈ２０Ｎ、ＳＯ３・ＨＣＩ　とし
て口　　　　１１Ｎ 理論値（％）　　５０．５０　６．３７　８．４２実測
値（％）　　５０．４３　６，４２　８．３９塩酸塩 ４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン・塩酸塩３．０ｇ（９，４ミ’Ｊモル）および４
−り四ロメチルピリシン塩酸塩１．５５ｇ（９，４ミリ
モル）のアセトニトリル９０　ｍｌ、＝、３　ｆｆｉ　
ｌにナトリウムメトキサイド１．１３ｇ　（１８，８ミ
リモル）を加える。室温で１０分間撹拌した後、炭酸カ
リ２、８８　ｇを加えて、３時間還流する。冷却後反応
液を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーにて精製する（クロロホルム：メタノール−
９５：５）。これをエタノール性塩化水素にて塩酸塩と
し、メタノール−イソプロパツールより再結晶すると標
題化合物が１．４ｇ得られる。
融　点；〜２０７℃（分解） ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　
　δ；　１．８５〜２．３０　（４Ｈ，ｍ）　。
３．１１（３Ｈ，ｓ）、　　４．５３（２Ｈ，ｓ）、　
　７．３１（２ｆｔ、ｄ、Ｊ・８．８Ｈｚ）　、　　７
．９８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８゜８Ｈｚ）　、　　８．
１７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ）、　　８．９２
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　　１０゜４１　（Ｌ
Ｈ，Ｓ。
０２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）、　　１１．６〜１２．０
（ｉＨ，ｂｒｓ、Ｄ２０ｅｘｃｈａｎｇｅ） 元素分’ｆｒ　渣；　Ｃ１ｏＨ２ＪＪ３ｓ　・２ＨＣＩ
ＨＮ 理論値（％）　　５１．１２　５．６４　９．４１実測
値（％）　　５１．０４　５．４１　９．２８４−（４
−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン・塩
酸塩３５ｇ（０，１０１モル）および炭酸力’Ｊ５５ｇ
をジメチルホルムアミド７００ｍ１に懸濁し４０℃で２
０分撹拌する。次にこの懸濁液に３−（２−クロロエチ
ル）ピリジンの塩酸塩１９、６ｇ（０，１０１モル）お
よびヨウ化カリ６、０ｇ　（０，０３６モル）を加え、
９０℃で３．５時間撹拌する。反応液を濾過後、濾液を
濃縮して得られる残渣を、ンリ力ゲルクロマトグラフィ
ーにて精製する（クロロホルム゛メタノールー０３ニア
）、ｍＷ物をエタノール性塩化水素にて塩酸塩とし、メ
タノールーイソプ］パノールより再結晶すると標題化合
物が１３．４　ｇ得られる。
融点（ｔｌ：）　；２００〜２０３ ’Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；
１，８〜２．３　（４Ｈ，ｍ）。
３、１Ｈ３Ｈ，ｓ）、　７．３２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ）、　７．９０〜８、１０　（３Ｈ，ｍ）　、　８
．５０　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）　、　８．
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．９３（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）、　１０．４３（ＬＨ，Ｓ、０２０　ｅｘ
ｃｈａｎｇｅ）、　１０．９０〜１１．４０（ＬＨ。
ｂｒ、Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ） 元素分析値；　Ｃ２ｏＬｓＬＯ＊Ｓ　・２ＨＣＩＨＮ 理論値（％）　　５２．１７　５．９１　９．１３実測
値（％）　　５２．００　５．８６　８．８３４−　（
４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン・
塩酸塩０．２９５ｇ　（０，９２６ミリモル）および炭
酸水素す）ＩＪウム０．３８０ｇ（４，５２ミ’）モル
）をジメチルホルムアミド４−に懸濁し、８５℃で４０
分撹拌する。４−（３−クロロプロピル）ピリジン・塩
酸塩０．２０ｇ　（１，０４ミ＋Ｊモル）およびヨウ化
カリウム０．３１ｇ（１，８７ミリモル）を加え、８５
℃で１．５時間撹拌する。反応液を濾過後、濾液を濃縮
して得られる残渣をソリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにて精製する（クロロホルム：メタノール：アンモニ
ア水＝９６　：　４　：０．４）。
精製物をエタノール性塩化水素にて塩酸塩とし、エタノ
ールより再結晶すると、標題化合物０．２８８ｇ（６６
％）が得られる。
融　点（ｔ）　　；２３０　　（分解）’ＨＮＭＲ（１
００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯｄ６）δ；　１．８〜２．４（
６Ｈ，ｍ）。
３、１０　（３Ｈ，ｓ）　、　７．３０　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９５　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）　、　８．８３　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ’６Ｈｚ）、　　１０．４４（ｌｆｌ、ｂｒｓ、Ｄ２
０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）。
１０、９〜１１．４　（ＬＨ，ｂｒ、　Ｄ、Ｑ　ｅｘｃ
ｈａｎｇｅ）元素分析値；　Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３０１ｓ・
２ＨＣ１としてＨＮ 理論値（％）　　５３．１６　６．１６　８．８６実測
値（％）　　５２．９５　６．１０　８．７３４−　（
４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン・
塩酸塩０．２５４ｇ　（０，７９７ミリモル）、６−メ
チル−２−ビニルピリジン０．２２ｇ　（１，８８ミリ
モル）および酢酸ナトリウム０．１５　ｇをメタノール
−水（１：　ｌ）３ｍｌに懸濁し、２時間還流する。反
応液を濾過後、濾液を濃縮して得られる残渣をンリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製する（クロロホル
ム：メタノール：アンモニア水＝９６　：　４　：０．
４）。精製物をエタノール性塩化水素にて塩酸塩とし、
エタノールより再結晶すると標題化合物０．２８５ｇ　
（収率８１％）が得られる。
融　点（ｔ）　　；２１９　　（分解）’ＨＪＭＲ（９
０Ｍｌ（ｚ、Ｏ！４ＳＯｄ６）　　δ　：　　１．６　
　〜２．４（４８，ｍ）。
２．７４（３Ｈ，ｓ）、　３．１２（３Ｈ，ｓ）、　７
．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．７０（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。
８、０２　（２１１，ｄ、　Ｊ・８Ｈｚ）、　８．３３
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１０．４７（ＩＨ，ｓ、Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）、
　　１１．２（ＬＨ，ｂｒ。
０２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ） 元素分析値；Ｃ２１Ｈ２□Ｎ３０３Ｓ・２ＨＣ１として
ＨＮ 理論値（％）　　５３，１６　６．１６　８．８６実測
値（％）　　５２．９４　６．１６　８．７３（実施例
２９の別途合成法） ４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリ
ジン・塩酸塩１０．０ｇ（３１，４ミ＋）モル）を水酸
化す）　ＩＪウム１．３２ｇの水溶液（２０ｍｆ）に懸
濁し、室温で１時間撹拌する。固体を濾取し、水洗、乾
燥して得られる結晶８．２８　ｇを水１５ｍｊ’、メタ
ノール１５ｍ１および酢酸０．２−の溶液に懸濁し、４
−ビニルピリジン訊３９ｇを加えて、１０時間還流する
。冷機析出する結晶を濾取し、エタノール性塩化水素に
て塩酸塩とすると、標題化合物が７．５４　ｇ得られる
。
この化合物は、実施例１２と同様の方法によｔｌ）、４
−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリ
ジン・塩酸塩と、４−（２−り四ロエチル）ピリジンと
から合成した実施例２９の化合物に、融点、ＮＭＲシグ
ナルが一致した。
４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン・塩酸塩１．０２ｇ　（３，２ミ’）モル）、炭
酸水素ナトリウム１．３４ｇおよびジメチルホルムアミ
ド１０ｍ１の混合物を８０℃で１時間撹拌した後、２−
（２−タロロエチル）イミジン〔１，２−ａ〕ピリジン
・塩酸塩０．４８　ｇ、ヨウ化カリウム０．５３　ｇを
加え、８０℃で２時間撹拌する。混合物を濾過し、濾液
を濃縮して得られた残渣固体をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製スる（クロロホルム：メタノー
ル：アンモニア水＝１９０　　：　９　：　１）。目的
のフラクションを濃縮して得られた残渣固体を酢酸エチ
ルから再結晶すると標題化合物０．２５ｇ　（収率１８
％）が得られる。
融点（ｔ）、　：　１９０〜１９１ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ−ｄ６）　　
δ：１．４〜１．９　（４Ｈ。
ｍ＞、　　２．１８　（２Ｈ，ｍ）、　　２．−４〜３
．６　（７Ｈ，ｍ）、　　３．１０（３Ｈ，ｓ）、　　
６．８０　　（ＬＨ，ｄｔ、ｊ＝５．２Ｈｚ）、　　７
．０４〜７．３４（４Ｈ，ｍ）、　　７．７２　　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　　７．９５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ
）。
８、４５　　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）元素分析
値；Ｃ２□ｌＩ２６Ｎ、口。ＳとしてＣＨＮ 理論値（％）　　６１．９５　６．１４　１３．１４実
測値（％）　　６１．９２　６．１０　１２．９２酸塩 口　　　　　　　　口 １）３−アセチル−イミダゾＣ１，２ａｌ　ピリジン２
２．１ｇを酢酸２２０ｍ１に溶解し、臭化水素−酢酸３
０％溶液３５．１ｍｊｌ！を０℃で滴下した後、臭素２
８．６　ｇを４０℃で滴下する。混合物を４０″Ｃで２
時間撹拌した後、生成する結晶を濾取する。この結晶を
水１００ｍｊ’に溶解し、過剰の炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。
有機層を濃縮して得られる褐色固体をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製すると（酢酸エチルで溶
出）、３−プロモアセチルーイミジンＣ１，２ａ〕　ピ
リジン１３．５ｇ（収率４０％）が黄色結晶として得ら
れる。
１ｉ）４−（４−メチルスルホニルアミンベンゾイル・
）ピペリジン・塩酸塩１．９１ｇ　（６，０ミリモル）
、炭酸カリウム３．０ｇおよびジメチルホルムアミド４
０蔵のｇ２液を８０℃で１時間撹拌する。室温まで冷却
した後、ｌ）で合成した３−ブロモアセチル−イミダゾ
〔ｔ、２−ａ）ピリジン１．９９　ｇを加え、室温で６
時間撹拌する。反応混合物を、濾過し、濾液を濃縮して
得られる残渣固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製する（クロロホルム′メタノール−９６：４
）。
精製物をエタノール性塩化水素にて２塩酸塩とし、７１
り／−ルーアセトンより再結晶すると標題化合物１．７
５ｇ（収率５８％）が得られる。
融点（’）：）　：１７６〜１７８ ’Ｈ−ＮＭＲ（４００！、ｌＨｚ、　　ＤＭＳＯ−ｄ６
）　　δ：　１．９５〜２．　ｔｏ（４１１゜ｍ）、　
　３．１２　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．３３　　（２Ｈ
，ｍ）、　　３．４８〜３．９０（３Ｈ，ｍ）、　　４
．９６　（２Ｈ，ｓ）、　　７．３４　（２日、ｄ、Ｊ
＝８．８Ｈｚ）。
７．５１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　７．８
９　（Ｉｆｔ、ｄｄ、Ｊ＝７．８゜７．３Ｈｚ）、　８
．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　９．０１（
ＬＨ，ｓ）。
９゜５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　１０．
５０　（ＩＨ，Ｓ、０２０　ｅｘ−ｃｈａｎｇｅ）、　
　ｉｏ、７２　（ＩＨ，ｂｒ、Ｃ２０ｅｘｃｈａｎｇｅ
）元素分＋ｆｒ渣：　　Ｃ２２Ｈ，、Ｎ４０．Ｓ　・２
ＨＣ１・１．２Ｌ口として ＣＩＩ　　　　　Ｎ 理論値（％）　　４９．３９　５．３５　１０．４７実
測値（％）　　４９．４６　５．０９　１０．４１実施
例１７ ４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル）１Ｃ２
−（１−ピロリジニル）エチル〕ピ４−（４−メチルス
ルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン・塩酸塩１０．
０ｇ（３１，４ミＩＪモル）を水酸化す）　ｊＪウム１
．３２　ｇの水溶液２０ｍ１に懸濁し、室温で１時間撹
拌する。生成する結晶を濾取し、水洗、乾燥すると４−
（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン
（フリ一体）８．２８ｇが得られる。この結晶２．０ｇ
　（７，０９ミリモル）、り四ロエチルピロリジン・塩
酸塩１、５７　ｇ　、ヨウ化カリウム２．３５　ｇおよ
びジメチルホルムアミド４０ｍ１の混合物を８０℃で３
時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して得
られる残渣固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製する（クロロホルム：メタノール°アンモニア
水−９０：　９　：　１）。精製物０、６８　ｇをエタ
ノール中、シュウ酸０．３２　ｇを加えて２シユウ酸塩
とし、メタノール−エタノールより再結晶すると標題化
合物０．４０ｇ（収率１０％）が得られる。
融点；２１４〜２１６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ；１
，４〜２．３　（８Ｈ。
ｍ）、　２．４〜３．６　（１３Ｈ，ｍ）、　３．０８
　（３Ｈ，ｓ）、　７．２１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、　７．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）元素分析
値：　Ｃ，９Ｈ２，Ｎ、０３Ｓ・２　（ＣＯＯＨ）　２
としてＣＨＮ 理論値（％）　　４９．３７　５．９４　７．５１実測
値（％）　　４９．４０　５．８５　７．３７ピペリジ
ン 実施例１７で得られた４−（４−メチルスルホニルアミ
ノベンゾイル）ピペリジン（フリ一体）　４．４３ｇ（
１５，７ミリモル）、氷酢酸１．５７ｍｆおよび水１０
ｄの混合溶液に、ホルマリン１．８８ｍＩ！およびメチ
ルフラン１．０７　ｇを加え、９０℃で２時間撹拌する
。冷却後、２０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液を加えて
中性とし、ジクロロメタンで抽出する。
有機層を、水および飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し濃縮する。残渣固体をエタノール−メ
タノールから再結晶すると標題化合物４．１６ｇ（収率
７０％）が得られる。
融点（ｔ）　；１８１〜１８２ ’　Ｈ−Ｎ！ＪＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｇ）δ
；１．３〜１．９　（４Ｈ。
ｍ）、　１．９〜２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．２３　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）。
２．６　〜３．４　　（３）１．ｍ）、　　３．１０　
　（３Ｈ，ｓ）、　　３．４３　　（２Ｈ。
ｓ）、　５．９７　（ＩＨ，ｍ）、　６．１３　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　７．９４　（２Ｍ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）元素分析
値；　Ｃ＋Ｊｈ４Ｎ２ＬＳとしてＣＨＮ 理論値（％）　　６０．６２　６．４３　７．４４実測
値（％）　　６０．４３　６．４６　７．４４４−　（
４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペリジン ４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン・塩酸塩５．０ｇ（１５，７ミ’）　％ル）をエ
タノール５ｍｌにｇｌし、２−メチルキノキサリン２．
４９　ｇおよびホルマリン７．０ｍｌを加え、９０℃で
１時間撹拌する。冷却後、混合物に２０％水酸化す）　
ＩＪウム水溶液を加えて中性とし、析出する結晶を酢酸
エチルより再結晶すると標題化合物０゜３２ｇ（収率５
％）が得られる。
融点（ｔ）　；１５６〜１５７ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ；１
．４〜２．０　（４Ｈ。
ｍ）、　２．０〜２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜３
．５　（７Ｈ，ｍ）。
３、１３　（３Ｈ，ｓ）、　７．３１　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７３〜８．１５（６）１．ｍ）、
　８．９１　（ＬＨ，ｓ）元素分析値：　　Ｃ２ｚｉ１
２ｓＮａＯ３ＳとしてＣＨＮ 理論値（％）６２．９９　５．９８　１２，７８実測値
（％）　　６２．８３　５．９５　１２．６１εＬ ４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピペ
リジン・塩酸塩２．５４ｇ（７，９７ミリモル）、炭酸
カリウム５．０ｇおよびジメチルホルムアミド４０ｍ１
の懸濁溶液を８０℃で１時間撹拌した後、ヨウ化エチル
１．３ｇ　（８，３ミＩＪモル）を加え８０℃で１２時
間撹拌する。混合物を濾過し、濾液を濃縮して得られた
残渣固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製する（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝
　ｉ９０：　９　：　１）。
各フラクションを濃縮しで得られた残渣固体をエタノー
ル性塩酸により塩酸塩化し、メタノール−酢酸エチルか
ら再結晶すると標題化合物が得られる。
（実施例２０）：１−エチル−４−（Ｎ−エチル０、２
３　ｇ 融点（ｔ）　：１８８〜１９１ ’ＬＮＭＲ（９０Ｍｆｌｚ、　　ＤＭＳＯｄｓ）δ：　
１．０４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．６５〜２
．３０（４Ｈ，ｍ）、　　２．６０〜３．９５（７Ｈ，
ｍ）、　　３．０５（３Ｈ，ｓ）、　　３．７８（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．５７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　８．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ・８Ｈ２）元素分
析値：　Ｃ１Ｊ２ｓＬＯ＊Ｓ　’　ＨＣＩ　としてＣ）
Ｉ　　　　Ｎ 理論値（％）　　５４．４５　７．２７　７．４７実測
値（％）　　５４．２０　７．０９　７．２４（実施例
２１）：ｌ−エチル−４−（４−メチルスルホニルアミ
ノベンゾイル）ピ 融点（ｔ）　；２０４〜２０７ ’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ；
　１．２７　（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）　。
１．６４〜２．２３（４Ｈ，ｍ）、　　２．６２〜３．
９０　（７Ｈ，ｍ）、　　３．１３（３Ｈ，ｓ）、　　
７．３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．０１（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
１０、４２　（ＬＨ，ｂｒｓ） 元素分析値：　Ｃｌ５Ｈ２゜Ｎｚ０ｚＳ・１（ＣＩ　と
してＣＩＩ　　　　Ｎ 理論値（％）　　５１．９３　６．７０　８．０８実測
値（％）　　５１．７６　６．５７　７．８６Ｈ３ ４−（４−メチルスルホニルアミノベンソイル）−１−
て２−（３−ピリジル）エチル〕ピペリジン・２塩酸塩
１．５ｇ（３，２６ミ＋）モル）をジメチルホルムアミ
ド３０−の水素化ナトリウム０、２４２ｇ　（１０，０
８ミリモル）の懸濁液に加え、６０℃で５時間撹拌する
。これにヨウ化メチル０．５６　ｇ（３，９４ミＩＪモ
ル）を室温で加え、この温度で２時間撹拌する。反応液
を濾過し、濾液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製する（クロロホルム：メタ
ノール＝９７：３）。これをエタノール性塩化水素で塩
酸塩とすると標題化合物が０．５ｇ得られる。
融点（℃）；〜１８２ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯｄｓ　）　δ；１
．８〜２．４（４Ｈ。
ｍ）、　３．０２　（３Ｎ、ｓ）　、　３．３１　（３
Ｈ，ｓ）、　７．４８　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９８　（３Ｈ，ｍ）、　８．
４５　（１Ｎ、ｂｒｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
８．８０　（２Ｈ，ｍ） 元素分析値；Ｃ２，Ｈ２７Ｎ３０．Ｓ・２ＨＣ１として
ＨＮ 理論値（％）　　５３．１６　６．１６　８．８６実測
値（％）　　５３．３７　６．１２　８．６５Ｎ−ブチ
ル−４−（４−メチルスルホニルベン８ｕ ヨウ化メチルの代わりに、ヨウ化ｎ−ブチルを用い、実
施例２２と同様に処理し、シリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製し、次の物性を有する標題化合物を得た。
融点（ｔ）　；１１０〜１１１ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌ＊）δ；０．
８８（３Ｈ，ｔ）、　１．２〜３．３　（１９Ｈ，ｍ）
、　２．８８　　（３Ｈ，ｓ）、　３．７３　（２Ｈ，
ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
）、　７．４６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．５〜
７．６４　（ＬＨ，ｍ）、　７．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）。
８．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、　８．５
　（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）元素分析値；　Ｃ２，Ｈ
３３Ｎ３０３ＳとしてＨＮ 理論イ直　（％）　　　６４．９７　　　？、５１　　
９．４７実測値（％）　　６４．９０　７．４１　９．
４３実施例２４ ４−　（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル＞　−
１−Ｃ２−（２−ピリジル）エチル〕ピペリジン２．０
ｇ　（５，１６ミリモル）をメタノール１５０艷に溶か
し、水冷下に水素化ホウ素ナトリウム０、３９　ｇを加
え、０℃で１時間撹拌する。エタノール性塩化水素を０
℃で滴下し、反応液を酸性とし、析出する無機物を濾別
する。ａ液を濃縮して得られる残渣オイルをエタノール
に溶かし、アンモニア水を加えてアルカリ性として析出
する無機物を更に濾別する。この濾液を濃縮し、得られ
る残渣オイルをシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
する（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝９０
　：　９・１）。得られるオイルを常法通り塩酸塩化し
、標題化合物０．７６　ｇを得る。
融点（℃）；〜１８２ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ；　１
．３〜２．４（４Ｈ，ｍ）。
２．９２　（３Ｈ，ｓ）、　４．２２　（ＬＨ，ｂｒｓ
）、　７．２３（４Ｈ，ｍ）。
７．６〜７．９　（２Ｈ，ｍ）、　８．２８　（ＬＨ，
ｄｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）。
８．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　９．６４　（
１）１．ｓ、Ｄ、Ｏｅｘｃｈａｎｇｅ）。
１０．８　（ＬＨ，ｂｒ、Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇｅ）
元素分析値：　Ｃ２，ＬＪｚｌＬＳ・２ＨＣ１としてＨ
Ｎ 理論値（％）　　５２．９４　６．５６　８．８２実測
値（％）　　５３．１６　６．８３　８．６１Ｃ１（３ （実施例２２の別途合成法） Ｎ−メチル−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
イル）ピペリジン・２塩酸塩０．３ｇ（２，７ミリモル
）、３−（２−り四ロエチル）ピリジン塩酸塩０．５２
　ｇ　（２，７ミリモル）、炭酸カリ３．０ｇ、ヨウ化
カリ０．２ｇをジメチルホルムアミド１５ｄにとかし、
９０℃にて３．５時間撹拌する。冷却後、無機物を濾別
し、濾液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーにて精製する（クロロホルム：メタノール＝
９７：３）。
精製物を常法にて塩酸塩とすると、標題化合物が０．６
ｇ得られる。これは、実施例２２て得られた化合物と、
融点、ＮＭＲシグナル共に一致した。
実施例２６〜１１５ 実施例１〜２５の方法に準じて参考例３〜５に示したピ
ペリジン及びピロリジン誘導体と、適当なハライド体な
どを用いて表３〜１１に記載する化合物を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキ
    ル基、低級アルケニル基、又はシクロアルキルアルキル
    基を意味する。 Ｘは式−ＣＯ−で示される基、式−ＣＨ＿２−で示され
    る基又は式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基を意味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。 Ｙは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シ
    アノ基、式−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ（式中Ｒは水素原子又は
    低級アルキル基を意味する）で示される基、シクロアル
    キルアルキル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｌは２又は３
    の整数を 意味する）で示される基、又は式−Ａ−Ｂ〔式中Ａは式
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味す
    る）で示される基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基に
    おいて、構成している１又は２以上の炭素原子に、低級
    アルキル基、フェニル基又は水酸基が直結している直鎖
    アルカンの両端炭素原子から水素原子を１個ずつ除いた
    ２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基において、
    何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合となっている直
    鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子１個ずつを除い
    た２価の基、式−（ＣＨ＿２）＿ｋ−Ｓ−（式中ｋは２
    〜５の整数を意味する）で示される基、又は式▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中ｐは１〜４の 整数を意味する）で示される基を意味する。 Ｂはシアノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意
    味する）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又は
    ハロゲン原子を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイ
    ミダゾリル基を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼で示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾９は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼
    で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１＾１は
    水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される基
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する〕 で表される基を意味する｝ で表されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びに
    その薬理的に許容できる塩。 ２　Ｘが式−ＣＯ−で示される基である特許請求の範囲
    第１項記載のピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並び
    にその薬理的に許容できる塩。 ３　Ｘが式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基である特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導
    体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩
    。 ４　Ｘが式−ＣＨ＿２−で示される基である特許請求の
    範囲第１項記載のピペリジン誘導体及びその類縁誘導体
    並びにその薬理的に許容できる塩。 ５　Ａが式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整
    数を意味する）で示される基である特許請求の範囲第１
    項記載のピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにそ
    の薬理的に許容できる塩。 ６　Ｂが式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
    ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又はハロゲン原子を
    意味する）で示される基である特許請求の範囲第１項記
    載のピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬
    理的に許容できる塩。 ７　Ｂが式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
    ＾７及びＲ＾８は同一又は相異なる水素原子、ハロゲン
    原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、メタンスル
    ホンアミド基又はイミダゾリル基を意味する）で示され
    る基である特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導
    体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩
    。 ８　Ｘが式−ＣＯ−で示される基であり、Ａが式−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味する）で
    示される基であり、Ｂが式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ （式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又はハロゲ
    ン原子を意味する）で示される基である特許請求の範囲
    第１項記載のピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並び
    にその薬理的に許容できる塩。 ９　Ｘが式−ＣＯ−で示される基であり、Ａが式−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味する）で
    示される基であり、Ｂが式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ （式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一又は相異なる水素原子、
    ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、メ
    タンスルホンアミド基又はイミダゾリル基を意味する）
    で示される基である特許請求の範囲第１項記載のピペリ
    ジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容
    できる塩。 １０　Ｒ＾１が低級アルキル基であり、Ｘが式−ＣＯ−
    で示される基であり、Ａが式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式
    中ｎは１〜５の整数を意味する）で示される基であり、
    Ｂが式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾６
    は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シア
    ノ基、イミダゾリル基、水酸基又はハロゲン原子を意味
    する）で示される基である特許請求の範囲第１項記載の
    ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的
    に許容できる塩。 １１　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔２−（３−ピリジル）エチル〕ピペリ
    ジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導
    体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩
    。 １２　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−（４−ピリジル）メチルピペリジンであ
    る特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導体及びそ
    の類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩。 １３　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔３−（４−ピリジル）プロピル〕ピペ
    リジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘
    導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる
    塩。 １４　化合物が１−（６−メチル−３−ピリジル）メチ
    ル−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピ
    ペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン
    誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容でき
    る塩。 １５　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔２−（４−ピリジル）エチル〕ピペリ
    ジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導
    体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩
    。 １６　化合物が１−〔２−（３、４−ジメトキシフェニ
    ル）エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）ピペリジンである特許請求の範囲第１項記載の
    ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的
    に許容できる塩。 １７　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔４−（３−ピリジル）ブチル〕ピペリ
    ジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導
    体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩
    。 １８　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔２−（４−ピリジルチオ）エチル〕ピ
    ペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン
    誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容でき
    る塩。 １９　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）ピペリジンである特許請求の範囲第１項記載の
    ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的
    に許容できる塩。 ２０　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔３−（３−ピリジル）プロピル〕ピペ
    リジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘
    導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる
    塩。 ２１　化合物が１−（５−クロロ−３−ピリジル）メチ
    ル−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピ
    ペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン
    誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容でき
    る塩。 ２２　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−〔２−（２−ピリジル）エチル〕ピペリ
    ジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導
    体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩
    。 ２３　化合物が４−（４−メチルスルホニルアミノベン
    ゾイル）−１−（２−フェニルエチル）ピペリジンであ
    る特許請求の範囲第１項記載のピペリジン誘導体及びそ
    の類縁誘導体並びにその薬理的に許容できる塩。 ２４　化合物が１−〔２−（６−メチル−３−ピリジル
    ）エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
    イル）ピペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピ
    ペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に
    許容できる塩。 ２５　化合物が１−〔２−（５−エチル−２−ピリジル
    ）エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
    イル）ピペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピ
    ペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に
    許容できる塩。 ２６　化合物が１−〔２−（６−メチル−２−ピリジル
    ）エチル〕−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾ
    イル）ピペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピ
    ペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に
    許容できる塩。 ２７　化合物が１−（６−クロロ−３−ピリジル）メチ
    ル−４−（４−メチルスルホニルアミノベンゾイル）ピ
    ペリジンである特許請求の範囲第１項記載のピペリジン
    誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的に許容でき
    る塩。 ２８　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキ
    ル基、低級アルケニル基、又はシクロアルキルアルキル
    基を意味し、Ｒ′は低級アルキル基又はフェニル基を意
    味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。） で表される化合物を加水分解し、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びｇ、ｈは前記の意味
    を有する）で表されるスルホンアミド誘導体を得、必要
    によりこれを薬理的に許容できる塩とすることを特徴と
    するピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬
    理的に許容できる塩の製造方法。 ２９　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキ
    ル基、低級アルケニル基、又はシクロアルキルアルキル
    基を意味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。） で表される化合物に 一般式Ｚ−Ａ−Ｂ 〔式中Ａは式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の
    整数を意味する）で示される基、炭素数１〜５の直鎖ア
    ルキレン基において、構成している１又は２以上の炭素
    原子に、低級アルキル基、フェニル基又は水酸基が直結
    している直鎖アルカンの両端炭素原子から水素原子を１
    個ずつ除いた２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン
    基において、何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合と
    なっている直鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子１
    個ずつを除いた２価の基、式 −（ＣＨ＿２）＿ｋ−Ｓ−（式中ｋは２〜５の整数を意
    味する）で示される基、又は式▲数式、化学式、表等が
    あります▼（式 中ｐは１〜４の整数を意味する）で示される基を意味す
    る。 Ｂはシアノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意
    味する）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又は
    ハロゲン原子を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイ
    ミダゾリル基を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼で示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾９は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼
    で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１＾１は
    水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される基
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する。 Ｚはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−
    トルエンスルホニルオキシ基を意味する。〕 又は一般式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｚ
    前記 の意味を有し、ｌは２又は３の整数を示す）で示される
    化合物を反応させて、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ｇ、ｈ、Ａ及びＢは前
    記の意味を有する） で示されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体又は 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ｇ、ｈ及びｌは前記の
    意味を有する） で示されるスルホンアミド誘導体を得、必要によりこれ
    を薬理的に許容できる塩とすることを特徴とする前記の
    ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びにその薬理的
    に許容できる塩の製造方法。 ３０　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキ
    ル基、低級アルケニル基又はシクロアルキルアルキル基
    を意味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。 で表される化合物に 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又はハロゲ
    ン原子を意味する） で示される化合物を反応させて、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、ｇ及びｈは前
    記の意味を有する） で表されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体を得、
    必要によりこれを薬理的に許容できる塩とすることを特
    徴とする前記ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並び
    にその薬理的に許容できる塩の製造方法。 ３１　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキ
    ル基、低級アルケニル基又はシクロアルキルアルキル基
    を意味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。 Ｙは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シ
    アノ基、式−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ（式中Ｒは水素原子又は
    低級アルキル基を意味する）で示される基、シクロアル
    キルアルキル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｌは２又は３
    の整数を 意味する）で示される基、又は式−Ａ−Ｂ〔式中Ａは式
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味す
    る）で示される基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基に
    おいて、構成している１又は２以上の炭素原子に、低級
    アルキル基、フェニル基又は水酸基が直結している直鎖
    アルカンの両端炭素原子から水素原子を１個ずつ除いた
    ２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基において、
    何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合となっている直
    鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子１個ずつを除い
    た２価の基、式−（ＣＨ＿２）＿ｋ−Ｓ−（式中ｋは２
    〜５の整数を意味する）で示される基、又は式▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中ｐは１〜４の 整数を意味する）で示される基を意味する。 Ｂはシアノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意
    味する）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又は
    ハロゲン原子を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイ
    ミダゾリル基を意味する）で示される基　式▲数式、化
    学式、表等があります▼で示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾９は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼
    で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１＾１は
    水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される基
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する〕 で表される基を意味する｝ で表される化合物を還元して、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ｇ、ｈ及びＹは前記の
    意味を有する） で表されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体を得、
    必要によりこれを薬理的に許容できる塩とすることを特
    徴とする前記ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並び
    にその薬理的に許容できる塩の製造方法。 ３２　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。 Ｙは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シ
    アノ基、式−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ（式中Ｒは水素原子又は
    低級アルキル基を意味する）で示される基、シクロアル
    キルアルキル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｌは２又は３
    の整数を 意味する）で示される基、又は式−Ａ−Ｂ〔式中Ａは式
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味す
    る）で示される基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基に
    おいて、構成している１又は２以上の炭素原子に、低級
    アルキル基、フェニル基又は水酸基が直結している直鎖
    アルカンの両端炭素原子から水素原子を１個ずつ除いた
    ２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基において、
    何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合となっている直
    鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子１個ずつを除い
    た２価の基、式−（ＣＨ＿２）＿ｋ−Ｓ−（式中ｋは２
    〜５の整数を意味する）で示される基、又は式▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中ｐは１〜４の 整数を意味する）で示される基を意味する。 Ｂはシアノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意
    味する）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又は
    ハロゲン原子を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイ
    ミダゾリル基を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼で示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾９は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼
    で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１＾１は
    水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される基
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する〕 で示される基を意味する｝ で表される化合物を、 一般式Ｒ″・Ｈａｌ （式中Ｒ″は低級アルキル基を示し、Ｈａｌはハロゲン
    原子を示す） で表される化合物と反応させ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ″、ｇ、ｈ及びＹは前記の意
    味を有する） で表されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体を得、
    必要によりこれを薬理的に許容できる塩とすることを特
    徴とする前記ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並び
    にその薬理的に許容できる塩の製造方法。 ３３　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ″は低級アルキル基を意味す
    る。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３Ｙは水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シアノ基、式
    −ＣＨ＿２ＣＯＯＲ（式中Ｒは水素原子又は低級アルキ
    ル基を意味する）で示される基、シクロアルキルアルキ
    ル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｌは２又は３
    の整数を 意味する）で示される基、又は式−Ａ−Ｂ〔式中Ａは式
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味す
    る）で示される基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基に
    おいて、構成している１又は２以上の炭素原子に、低級
    アルキル基、フェニル基又は水酸基が直結している直鎖
    アルカンの両端炭素原子から水素原子を１個ずつ除いた
    ２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基において、
    何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合となっている直
    鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子１個ずつを除い
    た２価の基、式−（ＣＨ＿２）＿ｋ−Ｓ−（式中ｋは２
    〜５の整数を意味する）で示される基、又は式▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中ｐは１〜４の 整数を意味する）で示される基を意味する。 Ｂはシアノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意
    味する）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又は
    ハロゲン原子を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイ
    ミダゾリル基を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼で示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾９は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼
    で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１＾１は
    水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される基
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する〕 で表される基を意味する｝ で表される化合物を還元して、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ″、ｇ、ｈ及びＹは前記の意
    味を有する） で表されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体を得、
    必要によりこれを薬理的に許容できる塩とすることを特
    徴とする前記ピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並び
    にその薬理的に許容できる塩の製造方法。 ３４　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１は低級アルキル基又はトリル基を意味し
    、Ｒ＾２は水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低
    級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキ
    ル基、低級アルケニル基又はシクロアルキルアルキル基
    を意味する。 Ｘは式−ＣＯ−で示される基、式−ＣＨ＿２−で示ささ
    れる基又は式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基を意味する。 ｇは１又は２の整数を意味し、ｈは２又は３の整数を意
    味する。 Ｙは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シ
    アノ基、式−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ（式中Ｒは水素原子又は
    低級アルキル基を意味する）で示される基、シクロアル
    キルアルキル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｌは２又は３
    の整数を 意味する）で示される基、又は式−Ａ−Ｂ〔式中Ａは式
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−（式中ｎは１〜５の整数を意味す
    る）で示される基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基に
    おいて、構成している１又は２以上の炭素原子に、低級
    アルキル基、フェニル基又は水酸基が直結している直鎖
    アルカンの両端炭素原子から水素原子を１個ずつ除いた
    ２価の基、炭素数１〜５の直鎖アルキレン基において、
    何れかの隣りあう炭素原子間が二重結合となっている直
    鎖アルケンの両端炭素原子から水素原子１個ずつを除い
    た２価の基、式−（ＣＨ＿２）＿ｋ−Ｓ−（式中ｋは２
    〜５の整数を意味する）で示される基、又は式▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中ｐは１〜４の 整数を意味する）で示される基を意味する。 Ｂはシアノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意
    味する）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基、シアノ基、イミダゾリル基、水酸基又は
    ハロゲン原子を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    又は相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、メタンスルホンアミド基、又はイ
    ミダゾリル基を意味する）で示される基、式▲数式、化
    学式、表等があります▼で示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾９は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼
    で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１＾１は
    水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示される基
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼で示され る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、式▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で 示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲
    数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示さ れる基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する〕 で表される基を意味する｝ で表されるピペリジン誘導体及びその類縁誘導体並びに
    その薬理的に許容できる塩を有効成分とする不整脈治療
    ・予防剤。
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