DE60311821T2 - Dibenzylaminverbindung und deren medizinische verwendung - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft einen neuen Inhibitor der CETP-Aktivität, besonders ein therapeutisches Mittel oder ein prophylaktisches Mittel gegen Arteriosklerose oder Hyperlipidämie.
  • Aus den Ergebnissen vieler epidemiologischer Forschungen wurde im Hinblick auf die Beziehung zwischen arteriosklerotischen Krankheiten und Serumlipoprotein einige Zeit angenommen, dass eine bestimmte Beziehung besteht. Badimon et al. (J. Clin. Invest., 85, 1234-1241 (1990)) berichteten zum Beispiel, dass die intravenöse Injektion von Fraktionen, die HDL (high density lipoprotein, Lipoprotein hoher Dichte) und VHDL (very high density lipoprotein, Lipoprotein sehr hoher Dichte) enthielten, in cholesterinbelastete Kaninchen zur Beobachtung von nicht nur einer Verhinderung des Fortschreitens der arteriosklerotischen Läsion sondern auch zu deren Rückbildung führte, und es wird angenommen, dass HDL und VHDL in der Beziehung zwischen arteriosklerotischen Krankheiten und Serumlipoprotein eine antiarteriosklerotische Wirkung aufweisen.
  • In den letzten Jahren wurde die Gegenwart eines Proteins, das Lipid zwischen Blutlipoproteinen überträgt, oder CETP (Cholesterinestertransferprotein) geklärt. Auf die Gegenwart von CETP wurde erstmals 1965 von Nichols & Smith (J. Lipid Res., 6, 206, 1965) hingewiesen, und anschließend wurde 1987 seine cDNA von Drayna et al. kloniert. Sein Molekulargewicht beträgt 74000 Da als Glycoprotein und etwa 58000 Da, wenn die Zuckerkette vollständig abgespalten ist. Seine cDNA besteht aus 1656 Resten und kodiert 476 Aminosäuren, die 17 Signalpeptiden folgen. Da etwa 44% davon aus hydrophoben Aminosäuren bestehen, weist es eine äußerst hohe Hydrophobie auf und wird durch Oxidation leicht inaktiviert. Zusätzlich wurde bestätigt, dass CETP in Organen, wie Leber, Milz, Nebenniere, Fettgewebe, Dünndarm, Niere, Skelettmuskel, Herzmuskel und dergleichen, gebildet wird, und in Zellen vom Zelltyp des menschlichen, von Monozyten abgeleiteten Makrophagen, des B-Lymphozyten, der Fettzelle, der Dünndarmepithelzelle, der CaCo2-Zelle, des Hepatozyten (veranschaulicht durch die von menschlichen Leberkrebszellen abgeleitete Zelllinie, HepG2-Zellen) und dergleichen gebildet wird. Neben den vorstehend erwähnten Geweben ist es in der Cerebrospinalflüssigkeit und im Sperma vorhanden, und seine Gegenwart wurde in Kulturmedien von menschlichen Neuroblastom- und Neurogliomzellen, im Adergeflecht von Schafen und dergleichen bestätigt.
  • Es wurde auch geklärt, das CETP am Stoffwechsel jedes Lipoproteins in lebenden Organismen beteiligt ist und eine Hauptrolle in dem reversen Cholesterintransportsystem spielt. Das heißt, CETP hat als Mechanismus zur Verhinderung der Anhäufung von Cholesterin in peripheren Zellen und zur Vorbeugung von Arteriosklerose Aufmerksamkeit erregt. Tatsächlich zeigten im Hinblick auf HDL, das eine wichtige Rolle in diesem reversen Cholesterintransportsystem spielt, mehrere epidemiologische Forschungen, dass eine Abnahme des CE (Cholesterylesters) von HDL im Blut einen der Risikofaktoren von koronaren Herzkrankheiten darstellt. Es wurde auch geklärt, dass die CETP-Aktivität abhängig von der Tierart variiert, wobei Arteriosklerose auf Grund einer Cholesterinbelastung in Tieren mit niedrigerer Aktivität kaum hervorgerufen wird und umgekehrt in Tieren mit höherer Aktivität leicht hervorgerufen wird, und dass Hyper-HDL-ämie und Hypo-LDL-ämie (low density lipoprotein, Lipoprotein geringer Dichte) im Fall eines CETP-Mangels hervorgerufen werden, was somit die Entwicklung von Arteriosklerose erschwert, und was wiederum zur Erkennung der Bedeutung von Blut-HDL sowie der Bedeutung von CETP, das die Übertragung des CE im HDL auf Blut-LDL vermittelt, führte.
  • Freies Cholesterin (FC), das in der Leber gebildet und aus der Leber sezerniert wird, wird vom Lipoprotein sehr geringer Dichte (very low density lipoprotein, VLDL) aufgenommen. Dann wird auf Grund der Wirkung von Lipoproteinlipase (LPL) und hepatischer Triglyceridlipase (HTGL) VLDL durch das Lipoprotein mittlerer Dichte (intermediate density lipoprotein, IDL) im Blut zu LDL metabolisiert. LDL wird von peripheren Zellen durch einen LDL-Rezeptor aufgenommen, und FC wird an die Zellen abgegeben. Umgekehrt zu diesem Fluss von der Leber zu den peripheren Zellen existiert ein Cholesterinfluss von peripheren Zellen zur Leber, der als reverses Cholesterintransportsystem bezeichnet wird. Mit anderen Worten, in den peripheren Geweben angehäuftes FC wird von HDL angezogen, auf HDL durch die Wirkung von LCAT (Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase) weiter verestert, wobei CE gebildet wird, und auf den hydrophoben Kernteil von HDL übertragen, wodurch HDL zu kugelförmigen HDL-Partikeln reift. CE im HDL wird durch im Blut vorhandenes CETP auf ApoB-haltige Lipoproteine, wie VLDL, IDL, LDL und dergleichen, übertragen, und im Gegenzug wird TG auf HDL in einem Molverhältnis von 1:1 übertragen. Auf ApoB-haltige Lipoproteine übertragener CE wird von der Leber durch einen LDL-Rezeptor in der Leber aufgenommen, wodurch indirekt Cholesterin in die Leber überführt wird. Ferner gibt es einen Mechanismus, in dem HDL aus Makrophagen und dergleichen sezerniertes Apoprotein E aufnimmt, um Apoprotein-E-haltiges, CE-reiches HDL zu werden, und dann direkt von der Leber durch den LDL-Rezeptor oder Remnantrezeptor aufgenommen wird. Es existiert auch ein Weg, in dem HDL-Partikel nicht von der Leber aufgenommen werden, und nur CE im HDL selektiv von Hepatozyten aufgenommen wird. Ferner existiert ein weiterer Weg, in dem HDL-Partikel von Hepatozyten durch einen sogenannten HDL-Rezeptor in der Leber aufgenommen werden.
  • Das heißt, in dem Zustand erhöhter CETP-Aktivität nimmt CE im HDL ab und nimmt CE im VLDL, IDL und LDL zu, da die CE-Übertragung aus dem HDL zunimmt. Wenn die Aufnahme von IDL und LDL durch die Leber zunimmt, wird dem LDL-Rezeptor eine Herunterregulierung auferlegt, und das LDL im Blut nimmt zu. Im Gegensatz dazu zieht HDL im CETP-Mangelzustand Cholesterin mit Hilfe von LCAT aus peripheren Zellen ab, steigert allmählich seine Größe und nimmt ApoE auf. Dann wird ApoE-reiches HDL von der Leber durch den LDL-Rezeptor in der Leber aufgenommen und katabolisiert. Da dieser Mechanismus in Menschen nicht ausreichend funktioniert, verbleibt jedoch großes HDL im Blut. Infolgedessen wird der Cholesterinpool in der Leber kleiner und dem LDL-Rezeptor wird eine Hochregulierung auferlegt, wodurch das LDL abnimmt. Folglich kann eine selektive Hemmung von CETP IDL, VLDL und LDL, die Arteriosklerose fördern, senken und HDL, das unterdrückend darauf wirkt, erhöhen und erzeugt Erwartungen hinsichtlich der Bereitstellung eines beispiellosen prophylaktischen oder therapeutischen Mittels gegen Arteriosklerose oder Hyperlipidämie.
  • Obwohl in den letzten Jahren viele Versuche zur Entwicklung eines Arzneistoffs, der diese Aktivität von CETP hemmt, durchgeführt wurden, wurde noch keine Verbindung mit einer zufriedenstellenden Wirksamkeit entwickelt.
  • In der Zwischenzeit wurden neuerdings viele Berichte über Verbindungen, die diese Aktivität von CETP hemmen, gefunden. Biochemical and Biophysical Research Communications 223, 42-47 (1996), offenbart zum Beispiel Dithiodipyridinderivate, substituierte Dithio dibenzolderivative und dergleichen als Verbindungen, die CETP durch Modifikation des Cysteinrests inaktivieren. Diese Literaturangabe enthält jedoch keine Beschreibung der Verbindung der vorliegenden Erfindung, ganz abgesehen von einer Beschreibung, die darauf hinweist.
  • Zusätzlich offenbart WO 95/06626 Wiedendiol-A und Wiedendiol-B als Inhibitoren der CETP-Aktivität. Diese Veröffentlichung enthält jedoch keine Beschreibung, welche die Verbindung der vorliegenden Erfindung vorschlägt.
  • Ferner offenbaren JP-B-45-11132, JP-B-45-2892, JP-B-45-2891, JP-B-45-2731 und JP-B-45-2730 mit höheren Fettsäuren substituierte Mercaptoanilide, wie o-Isostearoylaminothiophenol und dergleichen, als Verbindung, die eine Wirkung zur Vorbeugung von Arteriosklerose aufweist. Diese Veröffentlichungen erwähnen jedoch nur die Gegenwart einer Wirkung zur Vorbeugung von Arteriosklerose und beschreiben kein Versuchsbeispiel, das die Wirkung stützt, und noch viel weniger beschreiben sie eine Hemmung der CETP-Aktivität. Ferner wird keine Beschreibung gefunden, welche die Verbindung der vorliegenden Erfindung vorschlägt.
  • JP-T-2001-512416 (WO 98/04528) offenbart eine Biarylverbindung, die CETP hemmt. Diese Veröffentlichung weist jedoch keine Beschreibung auf, welche die Verbindung der vorliegenden Erfindung vorschlägt.
  • WO 00/17164, WO 00/17166 und WO 01/40190 offenbaren 4-carboxyamino-2-substituiertes 1,2,3,4-Tetrahydrochinolin als CETP-Inhibitor. Diese Veröffentlichungen enthalten jedoch keine Beschreibung, welche die Verbindung der vorliegenden Erfindung vorschlägt.
  • Andererseits wurde von verschiedenen Verbindungen, die eine Struktur wie die Verbindung der vorliegenden Erfindung aufweisen, berichtet. JP-A-2001-106666 und WO 01/10825 offenbaren zum Beispiel Carbamatderivate, die dadurch gekennzeichnet sind, dass die Phenylgruppe eine Oximethergruppe aufweist. Die Verbindungen dieser Veröffentlichungen sind jedoch Verbindungen, die als antimikrobielle Mittel für die Landwirtschaft oder den Gartenbau verwendbar sind, und es wird keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist, offenbart.
  • WO 00/69810 offenbart Verbindungen, wie 3-(4-{[N-[3-(2,6-Dichlorphenyl)acryloyl]-N-(4-tert-butylbenzyl)amino]methyl}benzoylamino)propionsäure und dergleichen. Die Verbindung dieser Veröffentlichung ist jedoch als Glucagonantagonist verwendbar, und diese Veröffentlichung offenbart keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • WO 99/67204 offenbart Verbindungen, wie 1-[N-(4-Chlorbenzyl)-N-(N,N-dimethylcarbamoyl)aminomethyl]-4-guanidinomethylbenzol und dergleichen. Die Verbindung dieser Veröffentlichung ist jedoch als Analgetikum verwendbar, und diese Veröffentlichung offenbart keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • WO 99/44987 und US 6,218,426 offenbaren Verbindungen, wie N-(4-tert-Butylbenzyl)-N-[4-(guanidinomethyl)benzyl]benzamid und dergleichen, die als Antagonist/Agonist des Gonadotropin-freisetzenden Hormons verwendbar sind. Diese Veröffentlichung offenbart jedoch keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • US 5,834,514 und JP-T-9-512556 (WO 95/29672) offenbaren, dass Halogenmethylamidverbindungen, wie N-Benzyl-N-(2,4-dichlorbenzyl)chloracetamid und dergleichen, als Inhibitoren der IL-1β-Proteaseaktivität verwendbar sind. Diese Veröffentlichungen offenbaren jedoch keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • WO 97/24328 offenbart heterocyclische 2-Aminoverbindungen, wie N,N-Bis-(2,4-dimethoxybenzyl)-N'-(4-methoxyphenyl)harnstoff und dergleichen. Die Verbindung dieser Veröffentlichung ist jedoch als Inhibitor der Leukotriensynthese verwendbar, und diese Veröffentlichung offenbart keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • WO 96/10559 offenbart Harnstoffderivate, wie 1-Benzyl-1-[3-(pyrazol-3-yl)benzyl]-3-(2,4,6-trimethylphenyl)harnstoff und dergleichen. Die Verbindung dieser Veröffentlichung ist jedoch als Inhibitor der Acyl-CoA:Cholesterinacyltransferase verwendbar, und diese Veröffentlichung offenbart keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • US 4,623,662 offenbart, dass Harnstoffverbindungen, wie 1-Benzyl-1-(2,4-dichlorbenzyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff und dergleichen, als Inhibitoren der Acyl-CoA:Cholesterinacyltransferase verwendbar sind. Diese Veröffentlichung offenbart jedoch keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • US 4,473,579 offenbart Harnstoffverbindungen, wie 1,1-Dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)-3-phenylharnstoff und dergleichen. Die Verbindung dieser Veröffentlichung ist jedoch als Inhibitor der Acyl-CoA:Cholesterinacyltransferase verwendbar, und diese Veröffentlichung offenbart keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • US 4,122,255 , US 4,064,125 , US 4,151,354 und US 4,127,606 offenbaren Verbindungen, wie N-[[2-[3-(Dimethylamino)propoxy]phenyl]methyl]-3-phenyl-N-(phenylmethyl)-2-propenamid und dergleichen. Die Verbindungen dieser Veröffentlichungen sind jedoch als entzündungshemmende Mittel verwendbar, und es wird keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist, offenbart.
  • WO 99/18066 offenbart Carbonsäureamidverbindungen, wie Ethyl-2-butyl-3-[4-[2-[N-benzyl-(4-pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]propionat und dergleichen, die eine nützliche lipidsenkende Wirkung und dergleichen aufweisen. Diese Veröffentlichung offenbart jedoch keine Verwendbarkeit als Inhibitor der CETP-Aktivität oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist. Ferner offenbart diese Veröffentlichung keine Struktur, wie die Verbindung der vorliegenden Erfindung, oder auch nur eine Beschreibung, die darauf hinweist.
  • Im Gegensatz dazu offenbart WO 00/18724 eine Verbindung, die eine ähnliche Struktur wie die der vorliegenden Erfindung und eine CETP-Hemmwirkung aufweist. Speziell wird die folgende Formel offenbart.
    Figure 00070001
  • Wenn R2 und R3 in Kombination einen Heteroring oder Cycloalkenyl bilden, entspricht die Verbindung strukturell der vorliegenden Erfindung. Diese Erfindung weist jedoch keine konkrete Offenbarung (Beispiel) von Ring B, wie in der vorliegenden Erfindung gezeigt, auf. Zusätzlich unterscheidet sich diese Erfindung von der vorliegenden Erfindung insofern, als die Erfindung immer R1 (Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Halogenalkoxyalkyl oder Halogenalkenyloxyalkyl) aufweist.
  • Mit anderen Worten, diese Erfindung offenbart keine konkrete Struktur wie die Verbindung der vorliegenden Erfindung, ganz abgesehen von einer Beschreibung, die darauf hinweist.
  • Die vorliegende Erfindung beabsichtigt die Bereitstellung einer neuen Verbindung, die selektiv die Aktivität von CETP hemmt. Die vorliegende Erfindung beabsichtigt auch die Bereitstellung einer Verbindung, die als prophylaktisches oder therapeutisches Mittel gegen Arteriosklerose oder Hyperlipidämie verwendbar ist, die HDL-Cholesterin erhöht und gleichzeitig LDL-Cholesterin und Triglycerid erniedrigt, indem sie die Aktivität von CETP selektiv hemmt, und die frei von einer CYP-Hemmwirkung ist.
  • Die Erfinder führten in einem Versuch, die vorstehend erwähnten Aufgaben zu erfüllen, intensive Untersuchungen durch und stellten fest, dass die Verbindungen, die nachstehend in [1] bis [13] gezeigt werden, eine Wirkung zur selektiven Hemmung der Aktivität von CETP (nachstehend als CETP-Hemmwirkung bezeichnet) aufweisen, und als Arzneistoffe, besonders als prophylaktische oder therapeutische Mittel gegen Arteriosklerose oder Hyperlipidämie, verwendbar sind. Ferner stellten sie fest, dass eine Struktur, wie die Formel (1), eine starke CETP-Hemmwirkung bereitstellt, die zur Vollendung der vorliegenden Erfindung führte. Insbesondere werden nachstehend [1] bis [76] bereitgestellt.
    • [1] Dibenzylaminverbindung der Formel (1)
      Figure 00080001
      wobei R1 und R2 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Cyanogruppe oder ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, sind; R3, R4 und R5 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, ein C1-6-Alkylthiorest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, oder ein C1-6-Alkoxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, sind, oder R3 und R4 oder R4 und R5 zusammen mit Kohlenstoffatomen, die daran gebunden sind, einen carbocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, oder einen heterocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, bilden können; A die Bedeutung -N(R7)(R8) (wobei R7 und R8 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Phenylgruppe oder -(CH2)m-COOR9 substituiert ist (wobei R9 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist, und m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe, einem C1-6-Alkoxyrest oder einer Phosphongruppe substituiert ist), -(CH2)q-CON(R20)(R21) (wobei R20 und R21 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest sind, und q 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist) oder -(CH2)r-COOR10 (wobei R10 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist, und r 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist))), -C(R11)(R12)(R13) (wobei R11, R12 und R13 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Phenylgruppe oder -COOR9 substituiert ist (wobei R9 wie vorstehend definiert ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe, einem C1-6-Alkoxyrest oder einer Phosphongruppe substituiert ist), -(CH2)q-CON(R20)(R21) (wobei R20, R21 und q wie vorstehend definiert sind) oder -(CH2)r-COOR10 (wobei R10 und r wie vorstehend definiert sind))) oder -O-C(R11)(R12)(R13) hat (wobei R11, R12 und R13 wie vorstehend definiert sind); der Ring B ein Arylrest oder ein heterocyclischer Rest ist; R6 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, ein Acylrest, ein C1-6-Alkoxyrest, ein C2-6-Alkenylrest oder ein C1-6-Alkylrest ist (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe oder -COOR14 substituiert ist (wobei R14 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)); und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [2] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [1], wobei R3, R4 und R5 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, oder ein C1-6-Alkoxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, sind, oder R3 und R4 oder R5 und R5 zusammen mit Kohlenstoffatomen, die daran gebunden sind, einen carbocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, oder einen heterocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, bilden können; R7 und R8 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Phenylgruppe oder -COOR9 substituiert ist (wobei R9 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest oder -COOR10 (wobei R10 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)); R11, R12 und R13 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Phenylgruppe oder -COOR9 substituiert ist (wobei R9 wie vorstehend definiert ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest oder -COOR10 (wobei R10 wie vorstehend definiert ist)); R6 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, ein Acylrest, ein C1-6-Alkoxyrest oder ein C1-6-Alkylrest ist (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe oder -COOR14 substituiert ist (wobei R14 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)); oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [3] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [1] oder [2], wobei R1 ein C1-6-Alkylrest, substituiert mit Halogenatomen, ist, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [4] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [3], wobei R1 eine Trifluormethylgruppe ist, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [5] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [1], [3] oder [4], wobei der Ring B und (R6)n jeweils
      Figure 00110001
      sind, wobei R60, R61 und R62 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, ein Acylrest, ein C1-6-Alkoxyrest, ein C2-6-Alkenylrest oder ein C1-6-Alkylrest sind (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe oder -COOR14 substituiert ist (wobei R14 wie vorstehend definiert ist)), oder eine Prodrug davon ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [6] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [5], wobei der Ring B und (R6)n jeweils
      Figure 00120001
      sind, wobei R60, R61 und R62 wie vorstehend definiert sind, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [7] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [6], wobei der Ring B und (R6)n jeweils
      Figure 00120002
      sind, wobei R60 und R61 wie vorstehend definiert sind, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [8] Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] und [3] bis [7], wobei A die Bedeutung -N(R7)(R8) hat (wobei R7 und R8 wie in dem vorstehend erwähnten [1] definiert sind), oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [9] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [8], wobei R7 ein C1-6-Alkylrest ist, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [10] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [9], wobei R6 ein C1-6-Alkylrest ist, oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [11] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [1], ausgewählt aus: N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]amin, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amin, 5-{N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amin, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-phenylamino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitril, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(thiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(thiazol-2-yl)amino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(oxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(5-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methyloxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisothiazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylisoxazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisoxazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5- ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-3-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-2-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[2-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, 3-{[N-[2-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-ylmethyl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)aminhydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3- yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)amin, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclcohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 2-(5-{N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]amino}tetrazol-2-yl)ethanolhydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-{N-[6-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)indan-5-yl]-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4- trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-2,2-dimethylpentansäurehydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]hexansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethylbenzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]ethyl}cyclopentyl)essigsäurehydrochlorid, trans-4-({N-[6-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)indan-5-yl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäure, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]ethyl}cyclopentyl)essigsäure, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-({N-[3-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]propyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäure, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4- trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]hexansäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylhexansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid, 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanol hydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-5,5-dimethylhexansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-isobutylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäureamid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäuremethylamid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäuredimethylamid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-chlorphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(p-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(m-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-Dichlorbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-Ethyl-N-(2-{[N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-N'-(3-methyl-5-trifluormethylbenzyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Chlor-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-Ethyl-N-(2-{[N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-N'-(3-nitro-5-trifluormethylbenzyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino] methyl}-2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)propionsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetamidohydrochlorid, trans-N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-{2-[N'-ethyl-N'-(4-(methoxymethyl)cyclohexylmethyl)amino]-5-trifluormethoxybenzyl}-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, trans-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)ethanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexylmethyl)phosphonsäure, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Brom-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino] methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-bromphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-bromphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-chlor-5-ethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-methoxyphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methoxy-4-methylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4,5-dimethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylthiophenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-chlor-5-ethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methoxy-4-methylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-4-({N-[2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-(2,2,2-trifluorethyl)phenyl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure hydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-ethylphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-isopropenylphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(p-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuredihydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat, Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat und trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [12] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [1], ausgewählt aus: trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure und trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [13] Dibenzylaminverbindung des vorstehend erwähnten [2], ausgewählt aus: N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]amin, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amin, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amin, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-phenylamino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitril, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(thiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(thiazol-2-yl)amino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(oxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5- ylmethyl]-(5-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(5-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methyloxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisothiazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylisoxazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisoxazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-3-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-2-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[2-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid und 3-{[N-[2-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
    • [14] Arzneimittel, umfassend die Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] bis [13] oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
    • [15] Inhibitor der CETP-Aktivität, umfassend eine Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] bis [13] oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon als Wirkstoff.
    • [16] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gegen Hyperlipidämie, das eine Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] bis [13] oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon als Wirkstoff umfasst.
    • [18] Verwendung einer Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] bis [13] oder einer Prodrug davon oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines therapeutischen Mittels oder eines prophylaktischen Mittels gegen Hyperlipidämie.
    • [19] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gegen Arteriosklerose, das eine Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] bis [13] oder eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon als Wirkstoff umfasst.
    • [21] Verwendung einer Dibenzylaminverbindung eines beliebigen der vorstehend erwähnten [1] bis [13] oder einer Prodrug davon oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines therapeutischen Mittels oder eines prophylaktischen Mittels gegen Arteriosklerose.
    • [22] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [14], das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie verwendet wird.
    • [23] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [22], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie ein Arzneistoff aus der Klasse der Statine ist.
    • [24] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [23], wobei der Arzneistoff aus der Klasse der Statine mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Cerivastatin, ist.
    • [25] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [14], das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Fettsucht verwendet wird.
    • [26] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [25], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Fettsucht Mazindol ist.
    • [27] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [14], das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Diabetes verwendet wird.
    • [28] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [27], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Insulinzubereitung, einem Sulfonylharnstoff, einem Insulinsekretagogum, einem Sulfonamid, einem Biguanid, einem α-Glucosidaseinhibitor und einem Insulinsensibilisator, ist.
    • [29] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [28], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Insulin, Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid, Nateglinid, Glybuzol, Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid, Voglibose, Acarbose und Pioglitazonhydrochlorid, ist.
    • [30] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [14], das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck verwendet wird.
    • [31] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [30], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einem Schleifendiuretikum, einem Inhibitor des Angiotensin-umwandelnden Enzyms (angiotensin converting enzyme), einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einem Ca-Antagonisten, einem β-Blocker, einem α,β-Blocker und einem α-Blocker, ist.
    • [32] Arzneimittel aus dem vorstehend erwähnten [31], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthockdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Captopril, einer Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin, Losartankalium, Candesartancilexetil, Nicardipinhydrochlorid, einer Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, einer Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, einer Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin, Propranololhydrochlorid, einer Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, einer Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, einer Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, einer Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, einer Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid, Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, einer Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil und Phentolaminmesylat, ist.
    • [33] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [16] zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie verwendet wird.
    • [34] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [33], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie ein Arzneistoff aus der Klasse der Statine ist.
    • [35] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [34], wobei der Arzneistoff aus der Klasse der Statine mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Cerivastatin, ist.
    • [36] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [16] zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Fettsucht verwendet wird.
    • [37] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [36], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Fettsucht Mazindol ist.
    • [38] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [16] zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Diabetes verwendet wird.
    • [39] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [38], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Insulinzubereitung, einem Sulfonylharnstoff, einem Insulinsekretagogum, einem Sulfonamid, einem Biguanid, einem α-Glucosidaseinhibitor und einem Insulinsensibilisator, ist.
    • [40] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [39], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Insulin, Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid, Nateglinid, Glybuzol, Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid, Voglibose, Acarbose und Pioglitazonhydrochlorid, ist.
    • [41] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [16] zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck verwendet wird.
    • [42] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [41], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einem Schleifendiuretikum, einem Inhibitor des Angiotensin-umwandelnden Enzyms, einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einem Ca-Antagonisten, einem β-Blocker, einem α,β-Blocker und einem α-Blocker, ist.
    • [43] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [42], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Captopril, einer Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin, Losartankalium, Candesartancilexetil, Nicardipinhydrochlorid, einer Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, einer Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, einer Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin, Propranololhydrochlorid, einer Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, einer Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, einer Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, einer Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, einer Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid, Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, einer Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil und Phentolaminmesylat, ist.
    • [55] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [19] zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie verwendet wird.
    • [56] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [55], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie ein Arzneistoff aus der Klasse der Statine ist.
    • [57] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [56], wobei der Arzneistoff aus der Klasse der Statine mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Cerivastatin, ist.
    • [58] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [19] zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Fettsucht verwendet wird.
    • [59] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [58], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Fettsucht Mazindol ist.
    • [60] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [19] zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Diabetes verwendet wird.
    • [61] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [60], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Insulinzubereitung, einem Sulfonylharnstoff, einem Insulinsekretagogum, einem Sulfonamid, einem Biguanid, einem α-Glucosidaseinhibitor und einem Insulinsensibilisator, ist.
    • [62] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [61], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Insulin, Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid, Nateglinid, Glybuzol, Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid, Voglibose, Acarbose und Pioglitazonhydrochlorid, ist.
    • [63] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [19] zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, das in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck verwendet wird.
    • [64] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [63], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einem Schleifendiuretikum, einem Inhibitor des Angiotensin-umwandelnden Enzyms, einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einem Ca-Antagonisten, einem β-Blocker, einem α,β-Blocker und einem α-Blocker, ist.
    • [65] Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel aus dem vorstehend erwähnten [64], wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Captopril, einer Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin, Losartankalium, Candesartancilexetil, Nicardipinhydrochlorid, einer Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, einer Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, einer Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin, Propranololhydrochlorid, einer Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, einer Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, einer Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, einer Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, einer Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid, Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, einer Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil und Phentolaminmesylat, ist.
  • Die Definition jedes in der vorliegenden Erfindung verwendeten Substituenten ist wie folgt.
  • Das "Halogenatom" ist ein Chloratom, ein Bromatom, ein Fluoratom und dergleichen. Für R1, R2, R3, R4, R5, R6, R60, R61 oder R62 ist es bevorzugt ein Chloratom oder ein Fluoratom, und ein bevorzugtes Halogenatom als Substituent für den C4-10-Cycloalkylalkylrest für R7, R8, R11, R12 oder R13 ist ein Chloratom oder ein Fluoratom.
  • Der "C2-6-Alkenylrest" ist ein geradkettiger oder gegebenenfalls verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie eine Ethenylgruppe (Vinylgruppe), 1-Propenylgruppe, 2-Propenylgruppe (Allylgruppe), Isopropenylgruppe, 1-Butenylgruppe, 2-Butenylgruppe, 3-Butenylgruppe, 1-Methyl-1-propenylgruppe, 1-Methyl-2-propenylgruppe, 2-Methyl-2-propenylgruppe, 1-Ethylvinylgruppe, 1-Pentenylgruppe, 2-Pentenylgruppe, 3-Pentenylgruppe, 4-Pentenylgruppe, 1,2-Dimethyl-1-propenylgruppe, 1,2-Dimethyl-2-propenylgruppe, 1-Ethyl-1-propenylgruppe, 1-Ethyl-2-propenylgruppe, 1-Methyl-1-butenylgruppe, 1-Methyl-2-butenylgruppe, 2-Methyl-1-butenylgruppe, 1-Isopropylvinylgruppe, 2,4-Pentadienylgruppe, 1-Hexenylgruppe, 2-Hexenylgruppe, 3-Hexenylgruppe, 4-Hexenylgruppe, 5-Hexenylgruppe, 2,4-Hexadienylgruppe, 1-Methyl-1-pentenylgruppe und dergleichen, bevorzugt ein geradkettiger oder gegebenenfalls verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Besonders bevorzugt sind eine Ethenylgruppe, Isopropenylgruppe und 2-Methyl-2-propenylgruppe.
  • Der "C1-6-Alkylrest" ist ein geradkettiger oder gegebenenfalls verzweigter Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie eine Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, Isobutylgruppe, sek-Butylgruppe, tert-Butylgruppe, Pentylgruppe, Isopentylgruppe, Neopentylgruppe, tert-Pentylgruppe, Hexylgruppe und dergleichen, bevorzugt ein geradkettiger oder gegebenenfalls verzweigter Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Besonders bevorzugt sind eine Methylgruppe, Ethylgruppe und Isopropylgruppe. R20 und R21 sind jeweils bevorzugt eine Methylgruppe. Für R6, R60, R61 oder R62 ist er bevorzugt eine Methylgruppe oder eine Ethylgruppe, für R7, R8, R11, R12 oder R13 ist er bevorzugt eine Ethylgruppe, eine Propylgruppe oder eine Butylgruppe, und für R9 oder R10 ist er bevorzugt eine Methylgruppe oder eine Ethylgruppe. Ein bevorzugter C1-6-Alkylrest als Substituent für den C4-10-Cycloalkylalkylrest für R7, R8, R11, R12 oder R13 ist eine Methylgruppe oder eine Ethylgruppe. Für R14 ist er bevorzugt eine Methylgruppe oder eine Ethylgruppe.
  • Der "gegebenenfalls mit Halogenatomen substituierte C1-6-Alkylrest" ist der vorstehend erwähnte C1-6-Alkylrest, der gegebenenfalls mit den vorstehend erwähnten Halogenatomen substituiert ist, wie eine Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, Isobutylgruppe, sek-Butylgruppe, tert-Butylgruppe, Pentylgruppe, Isopentylgruppe, Neopentylgruppe, tert-Pentylgruppe, Hexylgruppe, Trifluormethylgruppe, 1- oder 2-Chlorethylgruppe, 1- oder 2-Bromethylgruppe, 1- oder 2-Fluorethylgruppe, 1-, 2- oder 3-Chlorpropylgruppe, 1-, 2- oder 3-Brompropylgruppe, 1-, 2- oder 3-Fluorpropylgruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Chlorbutylgruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Brombutylgruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Fluorbutylgruppe und dergleichen, bevorzugt eine Methylgruppe, Ethylgruppe oder Trifluormethylgruppe. Für R1, R2, R3, R4 oder R5 ist er bevorzugt eine Methylgruppe, eine Ethylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe.
  • Der "C1-6-Alkoxyrest" bedeutet einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe, tert-Butoxygruppe, Pentyloxygruppe, tert-Pentyloxygruppe und Hexyloxygruppe. Bevorzugt sind eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe und tert-Butoxygruppe, die 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen. Besonders bevorzugt sind eine Methoxygruppe und Ethoxygruppe. Für R6, R60, R61 oder R62 ist er bevorzugt eine Methoxygruppe, und ein bevorzugter C1-6-Alkoxyrest als Substituent für den C4-10-Cycloalkylalkylrest für R7, R8, R11, R12 oder R13 ist eine Methoxygruppe oder eine Ethoxygruppe.
  • Der "gegebenenfalls mit Halogenatomen substituierte C1-6-Alkoxyrest" ist der vorstehend erwähnte C1-6-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit den vorstehend erwähnten Halogenatomen substituiert ist, wie eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe, tert-Butoxygruppe, Pentyloxygruppe, tert-Pentyloxygruppe, Hexyloxygruppe, Trifluormethoxygruppe, 1- oder 2-Chlorethoxygruppe, 1- oder 2-Bromethoxygruppe, 1- oder 2-Fluorethoxygruppe, 1-, 2- oder 3-Chlorpropoxygruppe, 1-, 2- oder 3-Brompropoxygruppe, 1-, 2- oder 3-Fluorpropoxygruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Chlorbutoxygruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Brombutoxygruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Fluorbutoxygruppe und dergleichen. Bevorzugt sind eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe und Trifluormethoxygruppe. Für R3, R4 oder R5 ist er bevorzugt eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe oder eine Trifluormethoxygruppe.
  • Der "gegebenenfalls mit Halogenatomen substituierte C1-6-Alkylthiorest" ist ein C1-6-Alkylthiorest, der gegebenenfalls mit den vorstehend erwähnten Halogenatomen substituiert ist, und der durch eine Methylthiogruppe, Ethylthiogruppe, Propylthiogruppe, Isopropylthiogruppe, Butylthiogruppe, tert-Butylthiogruppe, Pentylthiogruppe, tert-Pentylthiogruppe, Hexylthiogruppe, Trifluormethylthiogruppe, 1- oder 2-Chlorethylthiogruppe, 1- oder 2-Bromethylthiogruppe, 1- oder 2-Fluorethylthiogruppe, 1-, 2- oder 3-Chlorpropylthiogruppe, 1-, 2- oder 3-Brompropylthiogruppe, 1-, 2- oder 3-Fluorpropylthiogruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Chlorbutylthiogruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Brombutylthiogruppe, 1-, 2-, 3- oder 4-Fluorbutylthiogruppe und dergleichen, bevorzugt eine Methylthiogruppe, Ethylthiogruppe oder Trifluormethylthiogruppe veranschaulicht ist. Für R3, R4 oder R5 ist er bevorzugt eine Methylthiogruppe, eine Ethylthiogruppe oder eine Trifluormethylthiogruppe.
  • Der "C4-10-Cycloalkylalkylrest" ist ein C1-3-Alkylrest, der mit einem C3-7-Cycloalkylrest substituiert ist. Hier bedeutet der "C3-7-Cycloalkylrest" einen Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, der durch eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe und Cycloheptylgruppe veranschaulicht ist. Bevorzugt ist ein Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, der speziell eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe oder Cyclohexylgruppe ist. Der "C1-3-Alkylrest" bedeutet einen geradkettigen oder gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, der durch eine Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe und Isopropylgruppe veranschaulicht ist. Bevorzugt sind eine Methylgruppe, Ethylgruppe und Propylgruppe.
  • Konkrete Beispiele des "C4-10-Cycloalkylalkylrests" beinhalten eine Cyclopropylmethylgruppe, Cyclobutylmethylgruppe, Cyclopentylmethylgruppe, Cyclohexylmethylgruppe, Cycloheptylmethylgruppe, Cyclopentylethylgruppe (1- oder 2-(Cyclopentyl)ethylgruppe), Cyclohexylethylgruppe (1- oder 2-(Cyclohexyl)ethylgruppe), Cyclopentylpropylgruppe (1-, 2- oder 3-(Cyclopentyl)propylgruppe) und Cyclohexylpropylgruppe (1-, 2- oder 3-(Cyclohexyl)propylgruppe). Bevorzugt ist ein Cycloalkylalkylrest, der bevorzugt 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist und der speziell eine Cyclopropylmethylgruppe, Cyclobutylmethylgruppe, Cyclopentylmethylgruppe oder Cyclohexylmethylgruppe ist. Ein bevorzugter C4-10-Cycloalkylalkylrest für R7, R8, R11, R12 oder R13 ist eine Cyclopentylmethylgruppe, Cyclohexylmethylgruppe oder 2-(Cyclopentyl)ethylgruppe.
  • Der "Acylrest" beinhaltet Alkylcarbonylreste, wie eine Acetylgruppe, Propionylgruppe, Butyrylgruppe, Pivaloylgruppe und dergleichen; und Arylcarbonylreste, wie eine Benzoylgruppe, Naphthoylgruppe und dergleichen. Bevorzugt ist eine Acetylgruppe. Für R6, R60, R61 oder R62 ist er bevorzugt eine Acetylgruppe, und ein bevorzugter Acylrest als Substituent für den C4-10-Cycloalkylalkylrest für R7, R8, R11, R12 oder R13 ist eine Acetylgruppe.
  • Der "Acylrest" ist eine Phenylgruppe, eine Naphthylgruppe, eine Biphenylgruppe und dergleichen, wobei einer Phenylgruppe der Vorzug gegeben wird.
  • Als der "heterocyclische Rest" können ein 5- bis 8-gliedriger, aromatischer heterocyclischer Rest, der neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Heteroatome, ausgewählt aus einem Sauerstoffatom, Schwefelatom, Stickstoffatom und dergleichen, enthält, und ein bicyclischer oder tricyclischer heterocyclischer Rest, der daran kondensiert ist, und dergleichen erwähnt werden. Beispiele davon beinhalten eine Pyrrolylgruppe (1-, 2- oder 3-Pyrrolylgruppe), Furylgruppe (2- oder 3-Furylgruppe), Thienylgruppe (2- oder 3-Thienylgruppe), Imidazolylgruppe (1-, 2-, 4- oder 5-Imidazolylgruppe), Oxazolylgruppe (2-, 4- oder 5-Oxazolylgruppe), Thiazolylgruppe (2-, 4- oder 5-Thiazolylgruppe), Pyrazolylgruppe (1-, 3-, 4- oder 5-Pyrazolylgruppe), Isoxazolylgruppe (3-, 4- oder 5-Isoxazolylgruppe), Isothiazolylgruppe (3-, 4- oder 5-Isothiazolylgruppe), Oxadiazolylgruppe (1,2,4-Oxadiazol-3- oder -5-ylgruppe, 1,3,4-Oxadiazol-2-ylgruppe, 1,2,5-Oxadiazol-3-ylgruppe), Thiadiazolylgruppe (1,2,4-Thiadiazol-3- oder -5-ylgruppe, 1,3,4-Thiadiazol-2-ylgruppe, 1,2,5-Thiadiazol-3-ylgruppe), Triazolylgruppe (1,2,4-Triazol-1-, -3-, -4- oder -5-ylgruppe, 1,2,3-Triazol-1-, -2- oder -4-ylgruppe), Indolylgruppe (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Indolylgruppe), Benzofurylgruppe (2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzofurylgruppe), Benzothienylgruppe (2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzothienylgruppe), Benzimidazolylgruppe (1-, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzimidazolylgruppe), Benzoxazolylgruppe (2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzoxazolylgruppe), Benzothiazolylgruppe (2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzothiazolylgruppe), Pyridylgruppe (2-, 3- oder 4-Pyridylgruppe), Pyridin-1-oxidgruppe (2-, 3- oder 4-Pyridin-1- oxidgruppe), Pyrimidinylgruppe (2-, 4- oder 5-Pyrimidinylgruppe), Tetrazolylgruppe (1H-Tetrazol-1- oder -5-ylgruppe, 2H-Tetrazol-2- oder -5-ylgruppe), Chinolylgruppe (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolylgruppe), Isochinolylgruppe (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Isochinolylgruppe) und dergleichen.
  • Als der "carbocyclische Ring" werden zum Beispiel ein gegebenenfalls kondensierter, 3- bis 7-gliedriger Kohlenstoffring, wie C6-10-Aren (C6-10-Aryl) (z.B. Benzol (Phenyl), Naphthalin (Naphthyl) und dergleichen), C3-7-Cycloalkan (Cycloalkyl) (z.B. Cyclopropan (Cyclopropyl), Cyclobutan (Cyclobutyl), Cyclopentan (Cyclopentyl), Cyclohexan (Cyclohexyl), Cycloheptan (Cycloheptyl) etc.), C3-7-Cycloalken (C3-7-Cycloalkenylrest) (z.B. Cyclopropen (Cyclopropenyl), Cyclobuten (Cyclobutenyl), Cyclopenten (Cyclopentenyl), Cyclohexen (Cyclohexenyl), Cyclohepten (Cycloheptenyl) etc.) und dergleichen, und dergleichen verwendet. Die Klammer nach jedem Namen des carbocyclischen Rings zeigt einen dem carbocyclischen Ring entsprechenden carbocyclischen Rest.
  • Als der Substituent, den der vorstehend erwähnte carbocyclische Ring aufweisen kann, können zum Beispiel (1) ein gegebenenfalls mit Halogenatomen substituierter C1-6-Alkylrest (besonders ist ein mit Halogenatomen substituierter C1-6-Alkylrest bevorzugt), (2) ein C3-10-Cycloalkylrest, (3) ein C2-10-Alkenylrest, (4) ein C2-10-Alkinylrest, (5) ein C6-10-Arylrest, (6) ein C7-20-Aralkylrest, (7) eine Nitrogruppe, (8) eine Hydroxylgruppe, (9) eine Mercaptogruppe, (10) eine Oxogruppe, (11) eine Thioxogruppe, (12) eine Cyanogruppe, (13) eine Carbamoylgruppe, (14) eine Carboxylgruppe, (15) ein C1-6-Alkoxycarbonylrest (z.B. eine Methoxycarbonylgruppe, Ethoxycarbonylgruppe etc.), (16) eine Sulfogruppe, (17) ein Halogenatom, (18) ein C1-6-Alkoxyrest, (19) ein C6-10-Aryloxyrest (z.B. eine Phenoxygruppe etc.), (20) ein C1-6-Acyloxyrest (z.B. eine Acetoxy-, Propionyloxygruppe), (21) ein C1-6-Alkylthiorest (z.B. eine Methylthiogruppe, Ethylthiogruppe, n-Propylthiogruppe, Isopropylthiogruppe, n-Butylthiogruppe, tert-Butylthiogruppe etc.), (22) ein C6-10-Arylthiorest (z.B. eine Phenylthiogruppe etc.), (23) ein C1-6-Alkylsulfinylrest (z.B. eine Methylsulfinylgruppe, Ethylsulfinylgruppe etc.), (24) ein C6-10-Arylsulfinylrest (z.B. eine Phenylsulfinylgruppe etc.), (25) ein C1-6-Alkylsulfonylrest (z.B. eine Methylsulfonylgruppe, Ethylsulfonylgruppe etc.), (26) ein C6-10-Arylsulfonylrest (z.B. eine Phenylsulfonylgruppe etc.), (27) eine Aminogruppe, (28) ein C1-6-Acylaminorest (z.B. eine Acetylaminogruppe, Propionylaminogruppe etc.), (29) ein Mono- oder Di-C1-4-alkylaminorest (z.B. eine Methylaminogruppe, Ethylaminogruppe, n-Propylaminogruppe, Isopropylaminogruppe, n-Butylaminogruppe, Dimethylaminogruppe, Diethylaminogruppe etc.), (30) ein C3-8-Cycloalkylaminorest (z.B. eine Cyclopropylaminogruppe, Cyclobutylaminogruppe, Cyclopentylaminogruppe, Cyclohexylaminogruppe etc.), (31) ein C6-10-Arylaminorest (z.B. eine Anilinogruppe etc.), (32) ein C1-6-Alkanoylrest (z.B. eine Formylgruppe, Acetylgruppe, Hexanoylgruppe etc.), (33) ein C6-10-Arylcarbonylrest (z.B. eine Benzoylgruppe etc.), (34) ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest, der neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel, Stickstoff und dergleichen, enthält (z.B. eine 2- oder 3-Thienylgruppe, 2- oder 3-Furylgruppe, 3-, 4- oder 5-Pyrazolylgruppe, 2-, 4- oder 5-Thiazolylgruppe, 3-, 4- oder 5-Isothiazolylgruppe, 2-, 4- oder 5-Oxazolylgruppe, 3-, 4- oder 5-Isoxazolylgruppe, 2-, 4- oder 5-Imidazolylgruppe, 1,2,3- oder 1,2,4-Triazolylgruppe (1,2,4-Triazol-1-, -3-, -4- oder -5-ylgruppe, 1,2,3-Triazol-1-, -2- oder -4-ylgruppe), 1H- oder 2H-Tetrazolylgruppe (1H-Tetrazol-1- oder -5-ylgruppe, 2H-Tetrazol-2- oder -5-ylgruppe), 2-, 3- oder 4-Pyridylgruppe, 2-, 4- oder 5-Pyrimidylgruppe, 3- oder 4-Pyridazinylgruppe, Chinolylgruppe (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolylgruppe), Isochinolylgruppe (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Isochinolylgruppe), Indolylgruppe (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Indolylgruppe) etc.) und dergleichen, erwähnt werden. Die Substitutionszahl ist 1 bis 6, bevorzugt 1 bis 3, stärker bevorzugt 1 oder 2.
  • Bevorzugte Beispiele des "carbocyclischen Rings mit gegebenenfalls einem Substituenten", der durch R3 und R4 oder R4 und R5 zusammen mit Kohlenstoffatomen, die daran gebunden sind, gebildet wird, sind ein C3-7-Cycloalkan und Benzol, und stärker bevorzugte Beispiele sind Cyclopentan und Cyclohexan.
  • Als der "heterocyclische Ring" können ein 5- bis 8-gliedriger heterocyclischer Rest, der neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Heteroatome, ausgewählt aus einem Sauerstoffatom, Schwefelatom, Stickstoffatom und dergleichen, enthält, und ein bicyclischer oder tricyclischer heterocyclischer Rest, der daran kondensiert ist, und dergleichen erwähnt werden. Spezielle Beispiele des heterocyclischen Rings beinhalten (1) einen 5-gliedrigen heterocyclischen Ring, der neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Heteroatome, ausgewählt aus einem Sauerstoffatom, Schwefelatom, Stickstoffatom und dergleichen, enthält, wie Thiophen (Thienylgruppe), Furan (Furylgruppe), Pyrrol (Pyrrolylgruppe), Pyrrolin (Pyrrolinylgruppe), Pyrrolidin (Pyrrolidinylgruppe), 1,3-Dioxol (1,3-Dioxolylgruppe), Oxazol (Oxazolylgruppe), Thiazol (Thiazolylgruppe), Pyrazol (Pyrazolylgruppe), Imidazol (Imidazolylgruppe), Imidazolin (Imidazolinylgruppe), Isoxazol (Isoxazolylgruppe), Isothiazol (Isothiazolylgruppe), Furazan (Furazanylgruppe), 1,2,3-Thiadiazol (1,2,3-Thiadiazolylgruppe), 1,2,5-Thiadiazol (1,2,5-Thiadiazolylgruppe), 1,2,3-Triazol (1,2,3-Triazolylgruppe), 1,2,3-Triazolidin (Triazolidinylgruppe) und dergleichen, (2) einen 6-gliedrigen heterocyclischen Ring, der neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Heteroatome, ausgewählt aus einem Sauerstoffatom, Schwefelatom, Stickstoffatom und dergleichen, enthält, wie Pyridin (Pyridylgruppe), Pyrimidin (Pyrimidinylgruppe), Thiomorpholin (Thiomorpholinylgruppe), Morpholin (Morpholinylgruppe), 1,2,3-Triazin, 1,2,4-Triazin (Triazinylgruppe), Piperidin (Piperidinylgruppe), Pyran (Pyranylgruppe), Thiopyran (Thiopyranylgruppe), 1,4-Oxazin (1,4-Oxazinylgruppe), 1,4-Dioxan (1,4-Dioxanylgruppe), 1,4-Thiazin (1,4-Thiazinylgruppe), 1,3-Thiazin (1,3-Thiazinylgruppe), Piperazin (Piperazinylgruppe), Oxotriazin (Oxotriazinylgruppe), Pyridazin (Pyridazinylgruppe), Pyrazin (Pyrazinylgruppe) und dergleichen. Als der bicyclische oder tricyclische, kondensierte heterocyclische Ring kann ein bicyclischer oder tricyclischer, kondensierter heterocyclischer Ring, der neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Heteroatome, ausgewählt aus einem Sauerstoffatom, Schwefelatom, Stickstoffatom und dergleichen, enthält, wie Benzofuran (Benzofurylgruppe), Benzothiazol (Benzothiazolylgruppe), Benzoxazol (Benzoxazolylgruppe), Tetrazolo[1,5-b]pyridazin (Tetrazolo[1,5-b]pyridazinylgruppe), Triazolo[4,5-b]pyridazin (Triazolo[4,5-b]pyridazinylgruppe), Benzimidazol (Benzimidazolylgruppe), Chinolin (Chinolylgruppe), Isochinolin (Isochinolylgruppe), Cinnolin (Cinnolinylgruppe), Phthalazin (Phthalazinylgruppe), Chinazolin (Chinazolinylgruppe), Chinoxalin (Chinoxalinylgruppe), Indolizin (Indolizinylgruppe), Indol (Indolylgruppe), Chinolizin (Chinolizinylgruppe), 1,8-Naphthyridin (1,8-Naphthyridinylgruppe), Pteridin (Pteridinylgruppe), Dibenzofuran (Dibenzofuranylgruppe), Carbazol (Carbazolylgruppe), Acridin (Acridinylgruppe), Phenanthridin (Phenanthridinylgruppe), Chroman (Chromanylgruppe), Benzoxazin (Benzoxazinylgruppe), Phenazin (Phenazinylgruppe), Phenothiazin (Phenothiazinylgruppe), Phenoxazin (Phenoxazinylgruppe) und dergleichen, erwähnt werden. Die Klammer nach jedem Namen des heterocyclischen Rings zeigt einen heterocyclischen Rest, der dem heterocyclischen Ring entspricht.
  • Als der Substituent, den der vorstehend erwähnte heterocyclische Ring aufweisen kann, können zum Beispiel (1) ein C1-6-Alkylrest, (2) ein C2-6-Alkenylrest, (3) ein C2-6-Alkinylrest, (4) ein C3-6-Cycloalkylrest, (5) ein Cycloalkenylrest, (6) ein C7-11-Aralkylrest, (7) ein C6-14-Arylrest, (8) ein C1-6-Alkoxyrest, (9) ein C6-14-Aryloxyrest (z.B. eine Phenoxygruppe etc.), (10) ein C1-6-Alkanoylrest (z.B. eine Formylgruppe, Acetylgruppe, Propionylgruppe, n-Butyrylgruppe, iso-Butyrylgruppe etc.), (11) ein C6-14-Arylcarbonylrest (z.B. eine Benzoylgruppe etc.), (12) ein C1-6-Alkanoyloxyrest (z.B. eine Formyloxygruppe, Acetyloxygruppe, Propionyloxygruppe, n-Butyryloxygruppe, iso-Butyryloxygruppe etc.), (13) ein C6-14-Arylcarbonyloxyrest (z.B. eine Benzoyloxygruppe etc.), (14) eine Carboxylgruppe, (15) ein C1-6-Alkoxycarbonylrest (z.B. eine Methoxycarbonylgruppe, Ethoxycarbonylgruppe, n-Propoxycarbonylgruppe, iso-Propoxycarbonylgruppe, n-Butoxycarbonylgruppe, iso-Butoxycarbonylgruppe, tert-Butoxycarbonylgruppe etc.), (16) eine Carbamoylgruppe, (17) ein N-Mono-C1-4-alkylcarbamoylrest (z.B. eine N-Methylcarbamoylgruppe, N-Ethylcarbamoylgruppe, N-Propylcarbamoylgruppe, N-Isopropylcarbamoylgruppe, N-Butylcarbamoylgruppe etc.), (18) ein N,N-Di-C1-4-alkylcarbamoylrest (z.B. eine N,N-Dimethylcarbamoylgruppe, N,N-Diethylcarbamoylgruppe, N,N-Dipropylcarbamoylgruppe, N,N-Dibutylcarbamoylgruppe etc.), (19) ein cyclischer Aminocarbonylrest (z.B. eine 1-Aziridinylcarbonylgruppe, 1-Azetidinylcarbonylgruppe, 1-Pyrrolizinylcarbonylgruppe, 1-Piperidinylcarbonylgruppe, N-Methylpiperazinylcarbonylgruppe, Morpholinocarbonylgruppe etc.), (20) ein Halogenatom, (21) ein gegebenenfalls mit Halogenatomen substituierter C1-6-Alkylrest (z.B. eine Chlormethylgruppe, Dichlormethylgruppe, Trifluormethylgruppe, Trifluorethylgruppe etc.), (22) eine Oxogruppe, (23) eine Amidinogruppe, (24) eine Iminogruppe, (25) eine Aminogruppe, (26) ein Mono- oder Di-C1-4-alkylaminorest (z.B. eine Methylaminogruppe, Ethylaminogruppe, Propylaminogruppe, Isopropylaminogruppe, Butylaminogruppe, Dimethylaminogruppe, Diethylaminogruppe, Dipropylaminogruppe, Diisopropylaminogruppe, Dibutylaminogruppe etc.), (27) ein 3- bis 6-gliedriger, cyclischer Aminorest, der gegebenenfalls neben Kohlenstoffatomen und einem Stickstoffatom 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt aus einem Sauerstoffatom, Schwefelatom, Stickstoffatom und dergleichen, enthält (z.B. eine Aziridinylgruppe, Azetidinylgruppe, Pyrrolizinylgruppe, Pyrrolinylgruppe, Pyrrolylgruppe, Imidazolylgruppe, Pyrazolylgruppe, Imidazolidinylgruppe, Piperidinogruppe, Morpholinogruppe, Dihydropyridylgruppe, Pyridylgruppe, N-Methylpiperazinylgruppe, N-Ethylpiperazinylgruppe etc.), (28) ein C1-6-Alkanoylaminorest (z.B. eine Formamidgruppe, Acetamidgruppe, Trifluoracetamidgruppe, Propionylamidgruppe, Butyrylamidgruppe, Isobutyrylamidgruppe etc.), (29) eine Benzamidgruppe, (30) eine Carbamoylaminogruppe, (31) ein N-C1-4-Alkylcarbamoylaminorest (z.B. eine N-Methylcarbamoylaminogruppe, N-Ethylcarbamoylaminogruppe, N-Propylcarbamoylaminogruppe, N-Isopropylcarbamoylaminogruppe, N-Butylcarbamoylaminogruppe etc.), (32) ein N,N-Di-C1-4-alkylcarbamoylaminorest (z.B. eine N,N-Dimethylcarbamoylaminogruppe, N,N-Diethylcarbamoylaminogruppe, N,N-Dipropylcarbamoylaminogruppe, N,N-Dibutylcarbamoylaminogruppe etc.), (33) ein C1-3-Alkylendioxyrest (z.B. eine Methylendioxygruppe, Ethylendioxygruppe etc.), (34) -B(OH)2, (35) eine Hydroxylgruppe, (36) eine Epoxygruppe (-O-), (37) eine Nitrogruppe, (38) eine Cyanogruppe, (39) eine Mercaptogruppe, (40) eine Sulfogruppe, (41) eine Sulfinogruppe, (42) eine Phosphonogruppe, (43) eine Sulfamoylgruppe, (44) ein C1-6-Alkylsulfamoylrest (z.B. eine N-Methylsulfamoylgruppe, N-Ethylsulfamoylgruppe, N-Propylsulfamoylgruppe, N-Isopropylsulfamoylgruppe, N-Butylsulfamoylgruppe etc.), (45) ein Di-C1-6-alkylsulfamoylrest (z.B. eine N,N-Dimethylsulfamoylgruppe, N,N-Diethylsulfamoylgruppe, N,N-Dipropylsulfamoylgruppe, N,N-Dibutylsulfamoylgruppe etc.), (46) ein C1-6-Alkylthiorest (z.B. eine Methylthiogruppe, Ethylthiogruppe, Propylthiogruppe, Isopropylthiogruppe, n-Butylthiogruppe, sek-Butylthiogruppe, tert-Butylthiogruppe etc.), (47) eine Phenylthiogruppe, (48) ein C1-6-Alkylsulfinylrest (z.B. eine Methylsulfinylgruppe, Ethylsulfinylgruppe, Propylsulfinylgruppe, Butylsulfinylgruppe etc.), (49) eine Phenylsulfinylgruppe, (50) ein C1-6-Alkylsulfonylrest (z.B. eine Methylsulfonylgruppe, Ethylsulfonylgruppe, Propylsulfonylgruppe, Butylsulfonylgruppe etc.), (51) eine Phenylsulfonylgruppe und dergleichen erwähnt werden. Die Substitutionszahl ist 1 bis 6, bevorzugt 1 bis 3, stärker bevorzugt 1 oder 2.
  • Bevorzugte Beispiele des "heterocyclischen Rings mit gegebenenfalls einem Substituenten", der durch R3 und R4 oder R4 und R5 zusammen mit Kohlenstoffatomen, die daran gebunden sind, gebildet wird, sind Thiophen, Furan, Pyrrol, Pyrrolin, Oxazol, Thiazol, Pyrazol, Imidazol, Imidazolin, Isoxazol, Isothiazol, Furazan, 1,2,3-Thiadiazol, 1,2,5-Thiadiazol, 1,2,3-Triazol, 1,2,3-Triazin, 1,2,4-Triazin, 1,2,3-Triazolidin, 2,2-Difluor-1,3-dioxol und 2,2,3,3-Tetrafluor-1,4-dioxan.
  • In den vorstehend erwähnten Ausführungsformen sind der Substituent des "carbocyclischen Rings mit gegebenenfalls Substituenten" und der Substituent des "heterocyclischen Rings mit gegebenenfalls Substituenten" bevorzugt ausgewählt aus (1) einem gegebenenfalls mit Halogenatomen substituierten C1-6-Alkylrest, (2) einer Nitrogruppe, (3) einer Hydroxylgruppe, (4) einer Mercaptogruppe, (5) einer Cyanogruppe, (6) einer Carbamoylgruppe, (7) einer Carboxylgruppe, (8) einem C1-6-Alkoxycarbonylrest, (9) einer Sulfogruppe, (10) einem Halogenatom, (11) einem C1-6-Alkoxyrest, (12) einem C1-6-Alkylthiorest, (13) einem C1-6-Alkylsulfinylrest, (14) einem C1-6-Alkylsulfonylrest, (15) einer Aminogruppe, (16) einem Mono- oder Di-C1-4-alkylaminorest, (17) einem C1-6-Alkanoylrest und (18) einem C1-6-Alkanoyloxyrest.
  • Das "pharmazeutisch verträgliche Salz" kann ein beliebiges sein, solange es mit der vorstehend erwähnten Verbindung der Formel (1) ein nicht-toxisches Salz bildet. Beispiele davon beinhalten Salze mit verschiedenen anorganischen Säuren, wie Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Sulfat, Nitrat, Phosphat, Carbonat, Hydrogencarbonat, Perchlorat und dergleichen; Salze mit organischen Säuren, wie Formiat, Acetat, Trifluoracetat, Propionat, Oxalat, Glycolat, Succinat, Lactat, Maleat, Hydroxymaleat, Methylmaleat, Fumarat, Adipat, Tartrat, Malat, Citrat, Benzoat, Cinnamat, Ascorbat, Salicylat, 2-Acetoxybenzoat, Nicotinat, Isonicotinat und dergleichen; Sulfonate, wie Methansulfonat, Ethansulfonat, Isethionat, Benzolsulfonat, p-Toluolsulfonat, Naphthalinsulfonat und dergleichen; Salze mit einer sauren Aminosäure, wie Aspartat, Glutamat und dergleichen; Alkalimetallsalze, wie Natriumsalz, Kaliumsalz und dergleichen; Erdalkalimetallsalze, wie Magnesiumsalz, Calciumsalz und dergleichen; Ammoniumsalz; Salze mit einer organischen Base, wie Trimethylaminsalz, Triethylaminsalz, Pyridinsalz, Picolinsalz, Dicyclohexylaminsalz, N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz und dergleichen; Salze mit einer Aminosäure, wie Lysinsalz, Argininsalz und dergleichen; und dergleichen, sind jedoch nicht darauf beschränkt. In einigen Fällen kann das Salz ein wasserhaltiges Produkt, Hydrat oder Solvat mit Alkohol und dergleichen sein.
  • Zusätzlich kann die vorstehend erwähnte Verbindung der Formel (1) verschiedene Isomere aufweisen. Die E-Form und die Z-Form liegen zum Beispiel als geometrische Isomere vor, und wenn ein asymmetrisches Kohlenstoffatom existiert, kommen ein Enantiomer und Diastereomer als darauf basierende Stereoisomere vor, und kann ein Tautomer existieren. Folglich umfasst die vorliegende Erfindung alle diese Isomere und Gemische davon.
  • Die Verbindung der vorliegenden Erfindung umfasst Prodrugverbindungen und Metaboliten.
  • "Prodrugverbindung" bedeutet ein Derivat der Verbindung der vorliegenden Erfindung, das eine chemisch oder metabolisch zersetzbare Gruppe aufweist und das nach der Verabreichung an den Körper die ursprüngliche Verbindung wiederherstellt, um seine inhärente Wirksamkeit zu zeigen, einschließlich eines Komplexes und eines Salzes ohne kovalente Bindung.
  • Als die Prodrugverbindung der Verbindung der Formel (1) der vorliegenden Erfindung kann eine Verbindung, in der die Carboxylgruppe der Verbindung der Formel (1) durch eine Ethylgruppe, Pivaloyloxymethylgruppe, 1-(Acetyloxy)ethylgruppe, 1-(Ethoxycarbonyloxy)ethylgruppe, 1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethylgruppe, Carboxylmethylgruppe, (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methylgruppe, Phenylgruppe, o-Tolylgruppe und dergleichen modifiziert ist; eine Verbindung, in der die Hydroxylgruppe der Verbindung der Formel (1) durch eine Acetylgruppe, Propionylgruppe, Isobutyrylgruppe, Pivaloylgruppe, Benzoylgruppe, 4-Methylbenzoylgruppe, Dimethylcarbamoylgruppe oder Sulfogruppe modifiziert ist; eine Verbindung, in der die Aminogruppe der Verbindung der Formel (1) durch eine Hexylcarbamoylgruppe, 3-Methylthio-1-(acetylamino)propylcarbonylgruppe, 1-Sulfo-1-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)methylgruppe, (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methylgruppe und dergleichen modifiziert ist, und dergleichen erwähnt werden.
  • Nun werden verschiedene Substituenten und Substitutionsstellen nachstehend ausführlicher beschrieben.
  • R1 ist bevorzugt ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, stärker bevorzugt eine Trifluormethylgruppe.
  • R2 ist bevorzugt ein Halogenatom, ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, oder eine Cyanogruppe, stärker bevorzugt eine Trifluormethylgruppe oder eine Cyanogruppe.
  • R3 und R4 sind jeweils bevorzugt ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, ein C1-6-Alkoxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, ein C1-6-Alkylthiorest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, oder R3 und R4 bilden zusammen mit Kohlenstoffatomen, die daran gebunden sind, einen carbocyclischen Ring.
  • R5 ist bevorzugt ein Wasserstoffatom.
  • R6 ist bevorzugt ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest, stärker bevorzugt ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Ethylgruppe.
  • n ist bevorzugt 0, 1 oder 2.
  • Der Ring B und (R6)n sind jeweils bevorzugt
    Figure 00460001
    wobei R60, R61 und R62 wie vorstehend definiert sind, stärker bevorzugt
    Figure 00460002
    wobei R60 und R61 wie vorstehend definiert sind.
  • A ist bevorzugt -N(R7)(R8), stärker bevorzugt der, in dem R7 ein C1-6-Alkylrest ist, und R8 ein C4-10-Cycloalkylalkylrest, gegebenenfalls substituiert mit -(CH2)r-COOR10 (wobei r und R10 wie vorstehend definiert sind), oder ein C1-6-Alkylrest, substituiert mit einer Carboxylgruppe, ist.
  • Bevorzugte Beispiele der Verbindung der vorliegenden Erfindung (1) sind wie folgt:
    • 1. N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin,
    • 2. 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril,
    • 3. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin,
    • 4. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid,
    • 5. N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]amin,
    • 6. N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 7. N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amin,
    • 8. 5-{N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid,
    • 9. Methyl-trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat,
    • 10. 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril,
    • 11. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amin,
    • 12. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amin,
    • 13. 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-phenylamino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitril,
    • 14. 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril,
    • 15. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(thiazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 16. 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(thiazol-2-yl)amino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid,
    • 17. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5- ylmethyl]-(oxazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 18. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 19. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 20. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 21. 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(5-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid,
    • 22. 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid,
    • 23. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methyloxazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 24. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisothiazol-5-yl)aminhydrochlorid,
    • 25. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylisoxazol-3-yl)aminhydrochlorid,
    • 26. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisoxazol-5-yl)aminhydrochlorid,
    • 27. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)aminhydrochlorid,
    • 28. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)aminhydrochlorid,
    • 29. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 30. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)aminhydrochlorid,
    • 31. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-3-ylaminhydrochlorid,
    • 32. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-2-ylaminhydrochlorid,
    • 33. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[2-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid,
    • 34. 3-{[N-[2-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid,
    • 35. Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 36. Methyl-5-[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-ylmethyl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 37. Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 38. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 39. 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 40. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 41. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 42. Methyl-trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid,
    • 43. Methyl-trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid,
    • 44. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 45. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 46. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)aminhydrochlorid,
    • 47. Methyl-trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid,
    • 48. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3- yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 49. Methyl-trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat,
    • 50. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 51. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 52. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancaxbonsäurehydrochlorid,
    • 53. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 54. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 55. Methyl-5-[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 56. 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 57. 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 58. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 59. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 60. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[12,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure,
    • 61. N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)amin,
    • 62. 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 63. Methyl-5-[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 64. Methyl-5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 65. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 66. 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 67. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 68. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 69. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 70. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure,
    • 71. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 72. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 73. 2-(5-{N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]amino}tetrazol-2-yl)ethanolhydrochlorid,
    • 74. Methyl-5-[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 75. Methyl-5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid,
    • 76. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 77. 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 78. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}- 5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 79. 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 80. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 81. 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 82. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure,
    • 83. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 84. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 85. 5-[N-(2-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 86. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 87. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 88. 5-{N-[6-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)indan-5-yl]-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid,
    • 89. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid,
    • 90. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-2,2-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 91. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]hexansäurehydrochlorid,
    • 92. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 93. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 94. (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]ethyl}cyclopentyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 95. trans-4-({N-[6-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)indan-5-yl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäure,
    • 96. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 97. (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]ethyl}cyclopentyl)essigsäure,
    • 98. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 99. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 100. trans-4-({N-[3-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 101. 1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]propyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 102. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäure,
    • 103. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 104. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 105. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 106. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 107. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 108. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentan säurehydrochlorid,
    • 109. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 110. 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]hexansäurehydrochlorid,
    • 111. trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 112. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid,
    • 113. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylhexansäurehydrochlorid,
    • 114. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylpentansäurehydrochlorid,
    • 115. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 116. 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid,
    • 117. 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid,
    • 118. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 119. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 120. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-5,5-dimethylhexansäurehydrochlorid,
    • 121. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 122. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5- yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-isobutylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 123. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäureamid,
    • 124. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäuremethylamid,
    • 125. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäuredimethylamid,
    • 126. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-chlorphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 127. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(p-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 128. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(m-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 129. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-Dichlorbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 130. trans-4-{[N-Ethyl-N-(2-{[N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-N'-(3-methyl-5-trifluormethylbenzyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 131. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Chlor-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 132. trans-4-{[N-Ethyl-N-(2-{[N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-N'-(3-nitro-5-trifluormethylbenzyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 133. trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 134. trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl) essigsäurehydrochlorid,
    • 135. trans-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)propionsäurehydrochlorid,
    • 136. trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 137. trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 138. trans-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetamidhydrochlorid,
    • 139. trans-N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-{2-[N'-ethyl-N'-(4-(methoxymethyl)cyclohexylmethyl)amino]-5-trifluormethoxybenzyl}-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid,
    • 140. trans-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)ethanolhydrochlorid,
    • 141. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 142. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 143. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 144. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexylmethyl)phosphonsäure,
    • 145. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Brom-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 146. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-bromphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 147. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-bromphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 148. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-chlor-5-ethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 149. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-methoxyphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 150. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methoxy-4-methylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid,
    • 151. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4,5-dimethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 152. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylthiophenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 153. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-chlor-5-ethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 154. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 155. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methoxy-4-methylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 156. trans-4-({N-[2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-(2,2,2-trifluorethyl)phenyl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 157. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl) essigsäurehydrochlorid,
    • 158. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 159. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-ethylphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 160. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
    • 161. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-isopropenylphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure,
    • 162. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(p-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuredihydrochlorid,
    • 163. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 164. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 165. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 166. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure,
    • 167. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure,
    • 168. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat,
    • 169. Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat,
    • 170. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure,
    • 171. trans-(4-{[N-(2-{[N'-(3-Methyl-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure,
    • 172. trans-(4-{[N-(2-{[N'-(3-Methyl-5-trifluoromethylbenzyl)-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure,
    • 173. Ethyl-cis-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat,
    • 174. {4-[2-(2-{[N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)butyl]cyclohexyl}essigsäure und
    • 175. 5-[2-({N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[2-methyl-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)-5-methyl-4-trifluormethylphenoxy]heptansäure.
  • Von den vorstehend genannten Verbindungen sind die nachstehend gezeigten Verbindungen besonders bevorzugt.
    • 115. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 118. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 142. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 143. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 154. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 157. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 158. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid,
    • 166. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure,
    • 167. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure und
    • 168. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat.
  • Die Verbindung der vorliegenden Erfindung, eine Prodrug davon und ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon weisen eine hervorragende CETP-Hemmwirkung in Säugern (z.B. Menschen, Affen, Rindern, Pferden, Hunden, Katzen, Kaninchen, Ratten, Mäusen und dergleichen) auf, und können als Inhibitoren der CETP-Aktivität verwendet werden. Zusätzlich sind sie unter Verwendung der hervorragenden CETP-Hemmwirkung der Verbindung der vorliegenden Erfindung, einer Prodrug davon und eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, als Arzneistoffe, welche die Prophylaxe oder Behandlung von Krankheiten, an denen CETP beteiligt ist, bewirken (z.B. Hyperlipidämie, Arteriosklerose, Atherosklerose, periphere Gefäßkrankheit, Dyslipidämie, Hyperbetalipoproteinämie, Hypoalphalipoproteinämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, familiäre Hypercholesterinämie, kardiovaskuläre Erkrankung, Angina pectoris, Ischämie, Herzischämie, Thrombose, Herzinfarkt, Reperfusionsschädigung, Restenose nach Angioplastie, Bluthochdruck, diabetische Gefäßkomplikationen, Fettsucht oder Endotoxämie etc.), besonders als prophylaktische oder therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie oder arteriosklerotische Krankheiten, verwendbar.
  • Wenn die Verbindung der Formel (1) der vorliegenden Erfindung, eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon als Arzneimittelzubereitung verwendet wird, wird sie (es) im Allgemeinen mit einem pharmakologisch verträglichen Träger, Exzipienten, Verdünnungsmittel, Füllstoff, Sprengmittel, Stabilisator, Konservierungsmittel, Puffer, Emulgator, Aromastoff, Farbmittel, Süßungsmittel, Verdickungsmittel, Korrigens, Lösungshilfsmitteln und anderen Zusätzen, die als solche bekannt sind, besonders Wasser, einem pflanzlichen Öl, einem Alkohol, wie Ethanol und Benzylalkohol, Polyethylenglycol, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlenhydraten, wie Lactose, Stärke und dergleichen, Magnesiumstearat, Talk, Lanolin, Petrolatum und dergleichen, gemischt und kann oral oder parenteral in Form einer Tablette, Pille, eines Pulvers, Granulats, Suppositoriums, einer Injektion, von Augentropfen, einer Flüssigkeit, Kapsel, Pastille, eines Aerosols, Elixirs, einer Suspension, Emulsion, eines Sirups und dergleichen verabreicht werden.
  • Während die Dosis des Arzneistoffs der vorliegenden Erfindung abhängig von der Art und Schwere der Krankheit, der zu verabreichenden Verbindung und dem Verabreichungsweg, dem Alter, Geschlecht und Körpergewicht der Patienten und dergleichen variiert, beträgt sie im Allgemeinen etwa 1 bis 1000 mg, besonders etwa 50 bis 800 mg hinsichtlich der Menge der Verbindung der Formel (1) der vorliegenden Erfindung, einer Prodrug davon oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon pro Tag für einen Erwachsenen durch orale Verabreichung.
  • Der Arzneistoff der vorliegenden Erfindung kann allein oder gleichzeitig mit einem anderen prophylaktischen oder therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie und/oder einem prophylaktischen oder therapeutischen Mittel gegen arteriosklerotische Krankheiten verabreicht werden oder er kann gleichzeitig mit einem anderen Arzneistoff (z.B. einem therapeutischen Mittel gegen Fettsucht, einem therapeutischen Mittel gegen Diabetes, einem therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck, einem therapeutischen Mittel gegen Arteriosklerose, einem therapeutischen Mittel gegen koronare Herzkrankheit etc.) verabreicht werden. Besonders von der gleichzeitigen Verwendung mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie (einem Arzneistoff aus der Klasse der Statine) wird erwartet, dass sie eine äußerst hervorragende synergistische Wirkung einer besonders bemerkenswerten Unterdrückung von Cholesterin im Blut bereitstellt.
  • Wie hier verwendet, bedeutet "gleichzeitige Verwendung" eine kombinierte Verwendung der Verbindung der vorliegenden Erfindung, einer Prodrug davon oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon mit einem anderen Arzneistoff, wie einem therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie, wobei die Verwendungsart davon nicht besonders eingeschränkt ist. Sie beinhaltet zum Beispiel sowohl die Verabreichung eines Arzneimittels, das die Verbindung der vorliegenden Erfindung, eine Prodrug davon oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und einen anderen Arzneistoff enthält, als auch die gleichzeitige oder gestaffelte Verabreichung der jeweiligen Zubereitungen, die ohne Mischen getrennt hergestellt wurden.
  • Während die Dosis des anderen Arzneistoffs, der gleichzeitig verwendet werden soll, abhängig von der Art und Schwere der Krankheit, dem Verabreichungsweg, Alter, Geschlecht und Körpergewicht der Patienten und dergleichen variiert, beträgt sie im Allgemeinen etwa 1 bis 1000 mg, besonders etwa 50 bis 800 mg davon pro Tag für einen Erwachsenen durch orale Verabreichung.
  • Als therapeutisches Mittel gegen Hyperlipidämie, das gleichzeitig mit dem Arzneistoff der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll können Arzneistoffe aus der Klasse der Statine, wie Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin Fluvastatin, Atorvastatin, Cerivastatin und dergleichen, erwähnt werden.
  • Als therapeutisches Mittel gegen Fettsucht, das gleichzeitig mit dem Arzneistoff der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll, können Mazindol und dergleichen erwähnt werden.
  • Als therapeutisches Mittel gegen Diabetes, das gleichzeitig mit dem Arzneistoff der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll, können Insulinzubereitungen, Sulfonylharnstoffe (z.B. Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid etc.), Insulinsekretagoga (z.B. Nateglinid etc.), Sulfonamide (z.B. Glybuzol etc.), Biguanide (z.B. Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid etc.), α-Glucosidaseinhibitoren (z.B. Voglibose, Acarbose etc.), Insulinsensibilisatoren (z.B. Pioglitazonhydrochlorid etc.) und dergleichen erwähnt werden.
  • Als therapeutisches Mittel gegen Bluthochdruck, das gleichzeitig mit dem Arzneistoff der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll, können Schleifendiuretika (z.B. eine Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung etc.), Inhibitoren des Angiotensin-umwandelnden Enzyms (z.B. Captopril, eine Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin etc.), Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (z.B. Losartankalium, Candesartancilexetil etc.), Ca-Antagonisten (z.B. Nicardipinhydrochlorid, eine Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, eine Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, eine Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin etc.), β-Blocker (z.B. Propranololhydrochlorid, eine Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, eine Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, eine Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, eine Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, eine Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid etc.), α,β-Blocker (z.B. Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid etc.), α-Blocker (z.B. Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, eine Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil, Phentolaminmesylat etc.) und dergleichen erwähnt werden.
  • Ferner kann der Arzneistoff der vorliegenden Erfindung nicht nur an Menschen sondern auch an andere Säuger (z.B. Affen, Rinder, Pferde, Hunde, Katzen, Kaninchen, Ratten, Mäuse und dergleichen) verabreicht werden.
  • Nun wird eine Ausführungsform des Herstellungsverfahren der Dibenzylaminoverbindung, dargestellt durch die Verbindung (1), erklärt, aber das Herstellungsverfahren der vorliegenden Erfindung ist nicht auf dieses Beispiel beschränkt.
  • Wenn die nachstehend erwähnte Reaktion durchgeführt wird, können funktionelle Gruppen an anderen Stellen als der Reaktionsstelle, falls erforderlich, vorher geschützt werden, und die Schutzgruppe kann in einer geeigneten Stufe entfernt werden.
  • Ferner kann die Reaktion in jedem Schritt gemäß einem herkömmlichen Verfahren durchgeführt werden, wobei die Isolierung und Reinigung durch die geeignete Wahl oder Kombination herkömmlicher Verfahren, wie Kristallisation, Umkristallisation, Säulenchromatographie, präparative HPLC und dergleichen, erfolgen.
  • Herkömmliches Herstellungsverfahren
  • Das Herstellungsverfahren der Verbindung der Formel (1) wird nachstehend beispielhaft gezeigt.
    Figure 00650001
    Figure 00660001
    wobei hier R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Ring B und n wie vorstehend definiert sind, X ein Halogenatom ist, und Ph eine Phenylgruppe ist.
  • Herstellungsverfahren 1
  • Schritt 1-1
  • Dieser Schritt betrifft eine allgemeine reduktive Aminierung. Die Verbindung der Formel (2) wird mit einer Verbindung der Formel (3) in Gegenwart eines Reduktionsmittels in einem Lösungsmittel umgesetzt, wobei sich eine Verbindung der Formel (4) ergibt.
  • Als Lösungsmittel, das für die Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran (THF), Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Etylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie Essigsäure, N,N-Dimethylformamid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. In dieser Reaktion bevorzugte Lösungsmittel sind Chloroform und Dichlormethan.
  • Als Reduktionsmittel können Natriumtriacetoxyborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Natriumborhydrid und dergleichen erwähnt werden. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Reduktionsmittel ist Natriumtriacetoxyborhydrid.
  • Schritt 1-2
  • Dieser Schritt betrifft eine allgemeine Alkylierung. Eine Verbindung der Formel (4) wird mit einer Verbindung der Formel (5) in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base umgesetzt, wobei sich eine der Zielverbindungen, die durch die Formel (1-a) dargestellt wird, ergibt.
  • Als Lösungsmittel, das für die Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran (THF), Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie Aceton, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist N,N-Dimethylformamid.
  • Als Base können zum Beispiel Alkalimetallhydride (z.B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid etc.); Alkalimetallalkoxide (z.B. Natriumethoxid, Natriummethoxid, Kalium-tert-butoxid etc.); Alkyllithiumverbindungen (z.B. n-Butyllithium, sek-Butyllithium etc.); Alkalimetallamide (z.B. Lithiumdiisopropylamid, Natriumamid, Lithiumbistrimethylsilylamid etc.); Alkalimetallcarbonate (z.B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat etc.); Alkalimetallhydroxide (z.B. Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid etc.); Alkalimetallphosphate (z.B. Natriumphosphat, Kaliumphosphat etc.); und organische Basen (z.B. Triethylamin, Pyridin, N-Methylmorpholin etc.) erwähnt werden, wobei Natriumhydrid und Kalium-tert-butoxid bevorzugt sind.
  • Die erhaltene Zielverbindung kann einer Salzbildungsreaktion unterzogen werden, wobei sich ein gewünschtes Salz ergibt.
  • Herstellungsverfahren 2
  • Schritt 2-1
  • Dieser Schritt betrifft eine allgemeine reduktive Aminierung. Eine Verbindung der Formel (6) wird mit einer Verbindung der Formel (3) in einem Lösungsmittel in Gegenwart eines Reduktionsmittels umgesetzt, wobei sich eine Verbindung der Formel (7) ergibt.
  • Als Lösungsmittel können zum Beispiel Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. In dieser Reaktion bevorzugte Lösungsmittel sind Dichlormethan und Toluol.
  • Als Reduktionsmittel können Natriumtriacetoxyborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Natriumborhydrid, Lithiumhydrid, Aluminiumhydrid und dergleichen erwähnt werden. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist Natriumborhydrid.
  • Als ein anderes Verfahren wird die Formel (6) mit der Formel (3) umgesetzt, wobei sich zuerst eine Schiffsche Base ergibt, gefolgt von einer Reduktion. Als Reaktion zur Bildung einer Schiff'schen Base kann eine azeotrope Dehydratisierung in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Ethanol und dergleichen, ohne Katalysator oder in Gegenwart eines Säurekatalysators, wie Salzsäure, Essigsäure und dergleichen, durchgeführt werden oder ein Verfahren unter Verwendung eines Dehydratisierungsmittels, wie Molekularsiebe und dergleichen, in einem aprotischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Toluol und dergleichen, kann angewendet werden.
  • Schritt 2-2
  • Eine Verbindung der Formel (8), die durch eine allgemeine Reduktion der Formel (2) erhalten wird, wird mit Thionylchlorid in einem Lösungsmittel, wie Toluol, Tetrahydrofuran, Chloroform und dergleichen, umgesetzt, wobei sich eine Verbindung ergibt, in der die Hydroxylgruppe der Formel (8) chloriert ist. Als nächstes ergibt eine ähnliche Reaktion wie in Schritt 1-2 unter Verwendung der erhaltenen Verbindung und einer Verbindung der Formel (7) eine der Zielverbindungen, die durch die Formel (1-a) dargestellt wird.
  • Herstellungsverfahren 3
  • Schritt 3-1
  • Dieser Schritt betrifft eine allgemeine reduktive Aminierung. Eine Verbindung der Formel (2) wird mit einer Verbindung der Formel (9) in einem Lösungsmittel in Gegenwart eines Reduktionsmittels umgesetzt, wobei sich eine Verbindung der Formel (10) ergibt.
  • Als Lösungsmittel können zum Beispiel Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist Dichlormethan.
  • Als Reduktionsmittel können Natriumtriacetoxyborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Natriumborhydrid und dergleichen erwähnt werden. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Reduktionsmittel ist Natriumtriacetoxyborhydrid.
  • Schritt 3-2
  • Dieser Schritt betrifft eine allgemeine nukleophile Substitutionsreaktion. Auf ähnliche Art und Weise wie in Schritt 1-2 wird eine Verbindung der Formel (10) mit einer Verbindung der Formel (11) umgesetzt, wobei sich eine der Zielverbindungen, die durch die Formel (1-a) dargestellt wird, ergibt.
  • Neben einem solchen Verfahren, das die direkte Umsetzung einer Verbindung, die Ring B aufweist und durch die Formel (11) dargestellt wird, umfasst, gibt es ein Verfahren, das die Bildung von Ring B an dem Stickstoffatom von Verbindung (10) durch ein bekanntes Verfahren umfasst. Als ein Beispiel dieses Verfahrens werden das folgende Herstellungsverfahren 3' und Herstellungsverfahren 3'' gezeigt. Herstellungsverfahren 3'
    Figure 00700001
  • Schritt 3'-1
  • Eine Verbindung der Formel (10) wird mit Verbindung (12) in einem Lösungsmittel umgesetzt. Der erhaltene Rückstand wird mit Hydrazinhydrat in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Säure umgesetzt, wobei sich eine Verbindung der Formel (1-b) ergibt, die eine der Zielverbindungen ist.
  • Als Lösungsmittel, das für die erste Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist Dichlormethan.
  • Als Lösungsmittel, das für die nächste Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel, Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist 1,2-Dimethoxyethan.
  • Als Säure, die für die Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel, anorganische Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und dergleichen; organische Säuren, wie Trifluoressigsäure, Trichloressigsäure, Essigsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure und dergleichen; und ein Gemisch davon erwähnt werden, wobei Methansulfonsäure bevorzugt ist. Herstellungsverfahren 3''
    Figure 00710001
  • Schritt 3''-1
  • Eine Verbindung der Formel (10) wird mit Bromcyan in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base umgesetzt, und der erhaltene Rückstand wird mit Hydroxylamin in einem Lösungsmittel umgesetzt. Der erhaltene Rückstand wird mit einem Acylierungsmittel, wie einem Säurechlorid der Formel (13) und dergleichen, in einem Lösungsmittel umgesetzt, wobei sich eine Verbindung der Formel (1-c) ergibt, die eine der Zielverbindungen ist.
  • Als Lösungsmittel, das für die erste Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel, Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist Methanol.
  • Als Base, die für die erste Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel, Alkalimetallcarbonate (z.B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat etc.); Alkalimetallphosphate (z.B. Natriumphosphat, Kaliumphosphat etc.); und organische Basen (z.B. Triethylamin, Pyridin, N-Methylmorpholin etc.) erwähnt werden, wobei Natriumhydrogencarbonat bevorzugt ist.
  • Als Lösungsmittel, das für die nächste Reaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel, Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist Dioxan.
  • Als Lösungsmittel, das für die Endreaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel, Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Hexan, Xylol und dergleichen; halogenierte Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan und dergleichen; Esterlösungsmittel, wie Ethylacetat, Methylacetat, Butylacetat und dergleichen; polare Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen; und dergleichen erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ein in dieser Reaktion bevorzugtes Lösungsmittel ist Pyridin.
  • Zusätzlich können A, B und R1 bis R6 nach der Synthese der Verbindung (1) in dem vorstehend erwähnten Herstellungsverfahren weiter einer Umwandlung einer funktionellen Gruppe gemäß einem bekannten Verfahren unterzogen werden.
  • Als Umwandlungsreaktion einer funktionellen Gruppe wird, wenn zum Beispiel der endständige Teil des Substituenten A ein Ester ist, die erhaltene Verbindung (1-a) einer herkömmlichen Esterhydrolyse unterzogen, wodurch leicht eine Verbindung mit einer Carboxylgruppe als endständiger Teil des Substituenten A erhalten werden kann. Als Lösungsmittel, das für diese Esterhydrolysereaktion verwendet werden soll, können zum Beispiel Etherlösungsmittel, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und dergleichen; Alkohollösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, tert-Butanol und dergleichen, und Wasser erwähnt werden, die allein oder in Kombination verwendet werden können. Ähnlich können als Base, die für diese Esterhydrolysereaktion verwendet werden soll, Metalhydroxide, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Lithiumhydroxid und dergleichen, und dergleichen erwähnt werden.
  • Zusätzlich existiert ein Verfahren, das nach der Entfernung der Schutzgruppe von der geschützten Hydroxylgruppe am endständigen Teil des Substituenten A eine Umwandlung in eine Cyanogruppe, Carboxylgruppe und dergleichen umfasst.
  • Eine Verbindung der Formel (2), die ein Ausgangsmaterial des vorstehend erwähnten Herstellungsverfahrens ist, kann gemäß einem herkömmlicherweise bekannten Verfahren hergestellt werden. Nachstehend werden einige Beispiele davon erklärt. Herstellungsverfahren 4
    Figure 00740001
    wobei R3, R4, R5 und R7 wie vorstehend definiert sind, und -CH2R8a ein Rest ist, der dem vorstehend erwähnten R8 entspricht.
  • Ein Anilin der Formel (15) wird mit einem Säurehalogenid und dergleichen in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel, Wasser oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (16) hergestellt werden kann (Schritt 4-1). Die Verbindung der Formel (16) wird mit einem Reduktionsmittel, wie Lithiumaluminiumhydrid, Red-Al, Natriumborhydrid und dergleichen, unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (17) hergestellt werden kann (Schritt 4-2). Die Verbindung der Formel (17) wird mit einem Alkylhalogenid und dergleichen in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder Wasser oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (18) hergestellt werden kann (Schritt 4-3). Die Verbindung der Formel (18) wird unter Verwendung eines Vilsmeier-Reagenzes, das aus Phosphoroxychlorid und N,N-Dimethylformamid und dergleichen hergestellt wurde, unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (2-a), die eine der gewünschten Ausgangsmaterialien ist, hergestellt werden kann (Schritt 4-4). Herstellungsverfahren 5
    Figure 00750001
    wobei R3, R4, R5, R11, R12 und R13 wie vorstehend definiert sind.
  • Ein Phenol der Formel (19) wird mit einem Alkohol der Formel (R11)(R12)(R13)COH (wobei R11, R12 und R13 wie vorstehend definiert sind) in Gegenwart von Triphenylphosphin unter Verwendung eines Kondensationsmittels, wie Diethylazodicarboxylat und dergleichen, unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder Wasser oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (20) hergestellt werden kann (Schritt 5-1). Die Verbindung der Formel (20) wird unter Verwendung eines Vilsmeier-Reagenzes, das aus Phosphoroxychlorid und N,N-Dimethylformamid und dergleichen hergestellt wurde, unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (2-b), die eines der gewünschten Ausgangsmaterialien ist, hergestellt werden kann (Schritt 5-2). Herstellungsverfahren 6
    Figure 00750002
    wobei R3, R4, R5, R11 und R12 wie vorstehend definiert sind, und X ein Halogenatom ist.
  • Ein Halogenbenzol der Formel (21) und Butyllithium werden in einem organischen Lösungsmittel unter Kühlen bis Raumtemperatur umgesetzt, und eine gebildete Lithioform wird mit einem Keton, Aldehyd und dergleichen behandelt, wodurch eine Verbindung der Formel (22) hergestellt werden kann (Schritt 6-1). Die Verbindung der Formel (22) wird in Gegenwart eines Katalysators, wie Palladiumhydroxid und dergleichen, bei Raumtemperatur oder unter Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder Wasser hydriert, wodurch eine Verbindung der Formel (23) hergestellt werden kann (Schritt 6-2). Die Verbindung der Formel (23) wird unter Verwendung eines Bromierungsmittels, wie Bromsuccinimid und dergleichen, unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (24) hergestellt werden kann (Schritt 6-3). Die Verbindung der Formel (24) und Butyllithium werden in einem organischen Lösungsmittel unter Kühlen bis Raumtemperatur umgesetzt, und eine gebildete Lithioform wird mit N,N-Dimethylformamid und dergleichen behandelt, wodurch eine Verbindung der Formel (2-c), die eines der gewünschten Ausgangsmaterialien ist, hergestellt werden kann (Schritt 6-4). Herstellungsverfahren 7
    Figure 00760001
    wobei R3, R4, R5, R7 und R8 wie vorstehend definiert sind.
  • Eine Fluorbenzolverbindung der Formel (25) und LDA, Butyllithium und dergleichen werden in einem organischen Lösungsmittel unter Kühlen bis Raumtemperatur umgesetzt, und eine gebildete Lithioform wird mit N,N-Dimethylformamid und dergleichen behandelt, wodurch eine Verbindung der Formel (26) hergestellt werden kann (Schritt 7-1). Die Verbindung der Formel (26) wird mit einem Amin der Formel (R7)(R8)NH in Gegenwart einer Base, wie Kaliumcarbonat und dergleichen, unter Kühlen bis Erwärmen in einem organischen Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel umgesetzt, wodurch eine Verbindung der Formel (2-d), die eines der gewünschten Ausgangsmaterialien ist, hergestellt werden kann (Schritt 7-2).
  • Die vorliegende Erfindung wird nachstehend unter Bezugnahme auf Beispiele, die nicht als Einschränkung angesehen werden sollen, ausführlicher erklärt.
  • Beispiele
  • Beispiel 1
  • N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin
  • a) N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin
  • Natriumtriacetoxyborhydrid (745 mg) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (10 ml) von 3-(N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-carbaldehyd (333 mg) und 5-Amino-2-methyltetrazol (231 mg) in Chloroform gegeben, und Essigsäure (13 μl) wurde schrittweise zugegeben. Die Reaktionslösung wurde über Nacht gerührt, und Natriumborhydrid (50 mg) und Methanol (3 ml) wurden zugegeben. Das Gemisch wurde 2 h weiter gerührt. Die Reaktionslösung wurde nacheinander mit gesättigtem, wässrigem Natriumhydrogencarbonat, Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, und die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 6:1 → 3:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (254 mg, 59%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 2H), 1.30-1.62 (m, 4H), 1.67-1.82 (m, 6H), 1.93-2.10 (m, 1H), 2.63-2.77 (m, 4H), 2.81 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.14 (s, 3H), 4.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 5.35-5.50 (brs, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.03 (s, 1H).
  • b) N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin
  • Natriumhydrid (16 mg) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (2 ml) des in Beispiel 1a) erhaltenen N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amins (121 mg) in N,N-Dimethylformamid (DMF) gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h gerührt, und 3,5-Bis(trifluormethyl)benzylbromid (73 μl) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde über Nacht weiter gerührt. Wasser wurde zu der Reaktionslösung gegeben, und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, und die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 10:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (102 mg, 52%) ergab (siehe Tabelle 1).
  • Beispiel 2
  • 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril
  • a) 3-Brommethyl-5-trifluormethylbenzonitril
  • Triphenylphosphin (1.37 g) wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis zu einer Lösung (10 ml) von 3-Hydroxymethyl-5-trifluormethylbenzonitril (1.00 g) und Tetrabromkohlenstoff (1.81 g) in Dichlormethan gegeben, und das Gemisch wurde 30 min kontinuierlich gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 9:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (1.11 g, 84%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 4.50 (s, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.87 (s, 2H).
  • b) 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril
  • Natriumhydrid (17 mg) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (2 ml) des in Beispiel 1a) erhaltenen N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amins (132 mg) in DMF gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h gerührt, und in Beispiel 2b) erhaltenes 3-Brommethyl-5-trifluormethylbenzonitril (114 mg) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde über Nacht weiter gerührt.
  • Wasser wurde zu der Reaktionslösung gegeben, und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, und die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 6:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (86 mg, 44%) ergab (siehe Tabelle 1).
  • Beispiel 3
  • N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin
  • Die Titelverbindung wurde auf eine ähnliche Art und Weise wie in Beispiel 1 erhalten (siehe Tabelle 1).
  • Beispiel 4
  • N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid
  • 1 N Chlorwasserstoff in Diethylether (0.76 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise zu einer Lösung (12 ml) des in Beispiel 3 erhaltenen N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5- ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amins (550 mg) in n-Hexan gegeben. Der gefällte Feststoff wurde durch Filtration aufgenommen und getrocknet, wobei sich die Titelverbindung (332 mg) ergab (siehe Tabelle 1).
  • Beispiel 5
  • N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)-[3,5-bis-(trifluormethyl)benzyl]amin
  • 4 N Chlorwasserstoff-Ethylacetat (3 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise zu einer Lösung (1 ml) einer Verbindung, die auf ähnliche Art und Weise wie in Beispiel 1 erhalten wurde, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-triphenylmethyl-2H-tetrazol-5-yl)amin (75 mg), in Ethylacetat gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1.5 h gerührt, und 1 N wässriges Natriumhydroxid und dann eine wässrige Citronensäurelösung wurden zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde unter Verwendung einer präparativen DC-Platte (n-Hexan:Ethylacetat = 2:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (24 mg, 46%) ergab (siehe Tabelle 1).
  • Beispiel 6
  • N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid
  • a) N-Cyclopentylmethyl-N-{6-[[3,5-bis(trifluormethyl)benzylamino]methyl]indan-5-yl}ethylamin
  • Natriumtriacetoxyborhydrid (1.70 g) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (20 ml) von 6-(N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-5-carbaldehyd (1.09 g) und 3,5-Bis(trifluormethyl)benzylamin (1.26 g) in Dichlormethan gegeben. Die Reaktionslösung wurde über Nacht gerührt. Die Reaktionslösung wurde nacheinander mit gesättigtem, wässrigem Natriumhydrogencarbonat, Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, und die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 6:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (1.65 g, 83%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 0.95 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.04-1.22 (m, 2H), 1.35-1.78 (m, 6H), 1.90-2.17 (m, 3H), 2.78 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.75-2.95 (m, 6H), 3.84 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.83 (s, 2H).
  • b) N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)amin
  • Triethylamin (0.17 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (3 ml) des in Beispiel 6a) erhaltenen N-Cyclopentylmethyl-N-{6-[[3,5-bis(trifluormethyl)benzylamino]methyl]indan-5-yl}ethylamins (150 mg) und von 2-Chlorpyrimidin (69 mg) in Toluol gegeben. Die Reaktionslösung wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluss erhitzt und konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde unter Verwendung einer präparativen DC-Platte (n-Hexan:Ethylacetat = 6:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (68 mg, 39%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.92 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.97-1.12 (m, 2H), 1.30-1.60 (m, 6H), 1.83-2.08 (m, 3H), 2.80-2.93 (m, 8H), 4.86 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.59 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.66 (s, 2H), 7.71 (s, 1H), 8.36 (d, J = 4.7 Hz, 2H).
  • c) N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid
  • Die Titelverbindung (50 mg) wurde aus dem in Beispiel 6b) erhaltenen N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl](pyrimidin-2-yl)amin (68 mg) auf ähnliche Art und Weise wie in Beispiel 4 erhalten (siehe Tabelle 2).
  • Beispiel 7
  • N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amin
  • Diketen (85 μl) wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis zu einer Lösung (20 ml) des in Beispiel 6a) erhaltenen N-Cyclopentylmethyl-N-{6-[[3,5-bis(trifluormethyl)benzylamino]methyl]indan-5-yl}ethylamins (500 mg) in Dichlormethan gegeben. Die Reaktionslösung wurde 2 h gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, und ein Teil (250 mg) des erhaltenen Rückstands wurde in Dimethoxyethan (0.7 ml) und Methansulfonsäure (0.56 ml) gelöst, und dann wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis Hydrazinhydrat (0.21 ml) tropfenweise zugegeben. Die Reaktionslösung wurde bei Raumtemperatur 5 Tage gerührt, und gesättigtes, wässriges Natriumhydrogencarbonat wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert und nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde unter Verwendung einer präparativen Dünnschichtchromatographie-(DC)-platte (n-Hexan:Ethylacetat = 4:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (58 mg) ergab (siehe Tabelle 2).
  • Beispiel 8
  • 5-{N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid
  • a) Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoat
  • Bromcyan (165 mg) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Suspension (10 ml) von Methyl-5-(N-{6-[N'-(3,5-bis(trifluormethyl)benzylamino)methyl]indan-5-yl}-N-ethylamino)pentanoat (500 mg), das auf ähnliche Art und Weise wie in Beispiel 6a) erhalten wurde, und Natriumhydrogencarbonat (160 mg) in Methanol gegeben, und es wurde 2 h weiter gerührt.
  • Die Reaktionslösung wurde mit Ethylacetat verdünnt und nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde in 1,4-Dioxan (5 ml) gelöst. Wässrige Hydroxylaminlösung (50%ig, 0.14 ml) wurde zugegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 5 h gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde in Pyridin (10 ml) gelöst. Acetylchlorid (0.1 ml) wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis zugegeben. Es wurde bei Raumtemperatur 30 min und bei 130°C 3 h weiter gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 4:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (178 mg, 31%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 0.88 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25-1.60 (m, 4H), 1.95-2.10 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.70-2.90 (m, 8H), 4.56 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.99 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.72 (s, 1H).
  • b) 5-{N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid
  • Wässrige Natriumhydroxidlösung (4 N, 2 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (5 ml) des in Beispiel 8a) erhaltenen Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoats (178 mg) in Tetrahydrofuran-Methanol (THF-MeOH, 4:1) gegeben. Die Reaktionslösung wurde über Nacht gerührt, und Wasser wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 2:1) gereinigt. 1 N Chlorwasserstoff-Diethylether (0.3 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise zu einer Lösung (7 ml) der erhaltenen Verbindung in n-Hexan gegeben. Der gefällte Feststoff wurde durch Filtration aufgenommen und getrocknet, wobei sich die Titelverbindung (158 mg, 86%) ergab (siehe Tabelle 2).
  • Beispiel 9
  • Methyl-trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat
  • a) 5-{[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]amino}-2-methyl-2H-tetrazol
  • Eine Lösung (70 ml) von 3,5-Bis(trifluormethyl)benzaldehyd (6.71 g) und 5-Amino-2-methyltetrazol (3.30 g) in Toluol wurde 4 h unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde in Ethanol (70 ml) gelöst, und Natriumborhydrid (2.10 g) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben. Die Reaktionslösung wurde bei Raumtemperatur 30 min gerührt, und gesättigtes, wässriges Ammoniumchlorid wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde aus Isopropanol-Wasser (3:7, 50 ml) umkristallisiert, wobei sich die Titelverbindung ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 4.16 (s, 3H), 4.66 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.92 (brs, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.83 (s, 2H).
  • b) Methyl-trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat
  • Thionylchlorid (0.074 ml) wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis zu einer Lösung (5 ml) von Methyl-trans-4-{[N-ethyl-N-(2-hydroxymethyl-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexylcarboxylat (330 mg) in Chloroform gegeben, und es wurde 10 min weiter gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit wässrigem Natriumhydrogencarbonat behandelt, mit Ethylacetat extrahiert und nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde in DMF (3 ml) gelöst. Diese Lösung wurde unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise zu einer Lösung (3 ml) des in Beispiel 9a) erhaltenen 5-[[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]amino]-2-methyl-2H-tetrazols (331 mg) und von Natriumhydrid (51 mg) in DMF gegeben. Es wurde 15 min weiter gerührt, und gesättigtes, wässriges Ammoniumchlorid wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 4:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (366 mg, 62%) ergab (siehe Tabelle 2).
  • Beispiel 169
  • Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat
  • a) 2-Fluor-4-methyl-5-trifluormethylbenzaldehyd
  • Methylfluorsulfonyl(difluor)acetat (150 g) wurde unter Rühren bei 120°C während 2 h tropfenweise zu einer Suspension (200 ml) von 5-Fluor-2-iodtoluol (110.6 g) und Kupferiodid (76.2 g) in N-Methylmorpholin gegeben. Es wurde bei derselben Temperatur 3.5 h weiter gerührt, und die Reaktionslösung wurde unter Atmosphärendruck destilliert, wobei sich eine gelbe Flüssigkeit ergab. Diese wurde mit Hexan (300 ml) verdünnt und mit gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Die erhaltene Hexanlösung wurde während 1.5 h tropfenweise zu einem Gemisch aus Tetrahydrofuran (300 ml) und einer 1.0 M Lösung (600 ml) von s-Butyllithium in Hexan, die auf -78°C gekühlt worden war, gegeben und gerührt. Es wurde 1 h weiter gerührt, und N,N-Dimethylformamid (57 ml) wurde tropfenweise zugegeben. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde 2 N wässrige Salzsäure (600 ml) zugegeben, und man ließ das Gemisch auf Raumtemperatur erwärmen. Dieses wurde mit Hexan extrahiert und mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, wobei sich die Titelverbindung (61.54 g, 52%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 2.56 (s, 3H), 7.14 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 10.32 (s, 1H).
  • b) Ethyl-trans-8-{4-[(N-ethylamino)methyl]cyclohexyl}acetat
  • b-1) trans-4-(Ethoxycarbonylmethyl)cyclohexancarbonsäure
  • Natriumhydroxid (38.8 g) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (600 ml) von Ethyl-4-oxocyclohexancarboxylat (150 g) in Ethanol gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h gerührt, und Ethyldiethylphosphonoacetat (192 ml) wurde zugegeben. 21% Natriumethoxid/Ethanollösung (363 ml) wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis während 1 h tropfenweise zu dieser Reaktionslösung gegeben. Es wurde 1 h weiter gerührt, und Essigsäure (126 ml) wurde zugegeben. Dann wurden Ammoniumformiat (111 g) und Palladiumkohlenstoff (5%, 15 g) zugegeben, und das Gemisch wurde unter Erwärmen auf 60°C 6 h gerührt. Man ließ die Reaktionslösung auf Raumtemperatur zurückkehren, und unlösliche Materialien wurden durch Celite abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde mit Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde nacheinander mit 2 N wässriger Salzsäure, Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, wobei sich ein grob gereinigtes Produkt (180.4 g) der Titelverbindung ergab.
  • b-2) Ethyl-trans-[4-(N-ethylcarbamoyl)cyclohexyl]acetat
  • Thionylchlorid (74 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (200 ml) des grob gereinigten Produkts (180.4 g) der in b-1) erhaltenen trans-4-(Ethoxycarbonylmethyl)cyclohexancarbonsäure in Tetrahydrofuran gegeben. Die Reaktionslösung wurde 3 h gerührt und konzentriert, wobei sich ein Säurechlorid ergab. Eine Lösung (80 ml) des vorstehend erwähnten Säurechlorids in Tetrahydrofuran wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis tropfenweise zu Tetrahydrofuran (250 ml) und 70%igem, wässrigem Ethylamin (250 ml) gegeben. Diese Reaktionslösung wurde 30 min gerührt, und Wasser (800 ml) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde aus Hexan-Ethylacetat umkristallisiert, wobei sich die Titelverbindung (78.9 g, Ausbeute aus Ethyl-4- oxocyclohexancarboxylat 37%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 0.90-1.10 (m, 2H), 1.13 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.72-1.95 (m, 5H), 1.99 (m, 1H), 2.19 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.28 (m, 2H), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.39 (brs, 1H).
  • b-3) Ethyl-trans-8-{4-[(N-ethylamino)methyl]cyclohexyl}acetat
  • Essigsäure (114 ml) wurde unter Rühren und Erhitzen unter Rückfluss tropfenweise während 1 h zu einer Suspension (800 ml) von Ethyl-trans-[4-(N-ethylcarbamoyl)cyclohexyl]acetat (100 g) und Natriumborhydrid (75.2 g) in Tetrahydrofuran gegeben, und die Reaktionslösung wurde 2 h weiter gerührt. Die Reaktionslösung wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis durch die tropfenweise Zugabe von Wasser (200 ml) gelöscht. 1.5 N wässriges Natriumhydroxid (1000 ml) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde in Ethanol (500 ml) gelöst. 4 N Chlorwasserstoff-Ethylacetat (125 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise zugegeben, und es wurde 20 h weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ethylacetat verdünnt und nacheinander mit 2 N wässrigem Natriumhydroxid, Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, wobei sich die Titelverbindung (81.9 g, 87%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 0.82-1.08 (m, 4H), 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.37 (m, 1H), 1.66-1.88 (m, 5H), 1.99 (m, 1H), 2.18 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.62 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.1 Hz, 2H).
  • c) Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat
  • c-1) Ethyl-trans-(4-{[N-ethyl-N-(2-hydroxymethyl-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)amino]methyl}cyclohexyl)acetat-p-toluolsulfonat
  • Eine Lösung (470 ml) von 2-Fluor-4-methyl-5-trifluormethylbenzaldehyd (47.03 g), Ethyl-trans-{4-[(N-ethylamino)methyl]cyclohexyl}acetat (57.05 g) und Kaliumcarbonat (94.5 g) in Toluol wurde 48 h unter Rückfluss erhitzt. Man ließ die Reaktionslösung auf Raumtemperatur zurückkehren, und sie wurde nacheinander mit Wasser, wässrigem Kaliumhydrogensulfat und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Magnesiumsulfat wurde abfiltriert. Ethanol (100 ml) wurde zu der erhaltenen Lösung gegeben, und Natriumborhydrid (4.31 g) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h gerührt, und wässriges Ammoniumchlorid (200 ml) wurde zugegeben, um eine Verteilung zu ermöglichen. Die organische Schicht wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Natriumsulfat wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde in Diethylether (1060 ml) gelöst, und p-Toluolsulfonsäurehydrat (43.4 g) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben. Es wurde 2 h weiter gerührt. Die gefällten Kristalle wurden durch Filtration aufgenommen und getrocknet, wobei sich die Titelverbindung (120 g, 32%) ergab.
    1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 0.70-1.14 (m, 4H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.42 (m, 1H), 1.50-1.78 (m, 4H), 1.93 (m, 1H), 2.09 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.10-4.15 (m, 4H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.85-5.25 (m, 2H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 11.57 (brs, 1H).
  • c-2) Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat
  • Eine Lösung von Ethyl-trans-(4-{[N-ethyl-N-(2-hydroxymethyl-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)amino]methyl}cyclohexyl)acetat-p-toluolsulfonat (120 g) und Natriumhydrogencarbonat (32.3 g) in Toluol-Wasser (480-480 ml) wurde bei Raumtemperatur 30 min gerührt und verteilt. Die organische Schicht wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Magnesiumsulfat wurde abfiltriert, und die so erhaltene Lösung wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis tropfenweise zu einer Lösung (360 ml) von Thionylchlorid (17.65 ml) in Toluol gegeben. Es wurde bei Raumtemperatur 30 min weiter gerührt, und Pyridin (33 ml) wurde zu der Reaktionslösung gegeben. Das Gemisch wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und Kalium-t-butoxid (27.5 g) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (900 ml) des erhaltenen Rückstands und des in Beispiel 9a) erhaltenen 5-{[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]amino}-2-methyl-2H-tetrazols (69.7 g) in N,N-Dimethylformamid gegeben. Es wurde 2 h weiter gerührt, und gesättigtes, wässriges Ammoniumchlorid wurde zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 4:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (118 g, 80%) ergab (siehe Tabelle 34).
  • Beispiel 170
  • trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure
  • 4 N wässrige Natriumhydroxidlösung (163 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (326 ml) von Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetat (118 g) in Ethanol gegeben. Die Reaktionslösung wurde bei 60°C 2 h gerührt, und wässrige Citronensäure wurde unter Rühren und Kühlen mit Eis zur Neutralisation zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde nacheinander mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Natriumsulfat wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (n-Hexan:Ethylacetat = 2:1) gereinigt, wobei sich die Titelverbindung (104 g, 92%) ergab (siehe Tabelle 34).
  • Beispiel 142
  • trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid
  • 1 N Chlorwasserstoff-Ether (0.20 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (1.5 ml) von trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure (130 mg) in Ether gegeben. Der gefällte Feststoff wurde durch Filtration aufgenommen und getrocknet, wobei sich die Titelverbindung (128 mg, 94%) ergab (siehe Tabelle 29).
  • Beispiel 168
  • trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat
  • Methansulfonsäure (13.56 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung (580 ml) von trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure (96.3 g) in Ethylacetat gegeben. Es wurde 15 h weiter gerührt, und der gefällte Feststoff wurde durch Filtration aufgenommen und getrocknet, wobei sich ein Ethylacetatsolvat des Methansulfonats ergab. Dieses wurde in Heptan-Ethylacetat (3:1, 990 ml) suspendiert, und die Suspension wurde unter Erwärmen auf 80°C 20 h gerührt, man ließ sie auf Raumtemperatur zurückkehren, sie wurde filtriert und getrocknet, wobei sich die Titelverbindung (91.0 g, 83%) ergab (siehe Tabelle 34).
  • Auf ähnliche Art und Weise wie in den Beispielen 1-9, 142, 168, 169 und 170 wurden die Verbindungen der Beispiele 10-141 und 143-167 erhalten. Diese sind in den Tabellen 1-34 zusammen mit den Beispielen 1-9, 142, 168, 169 und 170 gezeigt. Tabelle 1
    Figure 00910001
    Figure 00920001
    Tabelle 2
    Figure 00920002
    Figure 00930001
    Tabelle 3
    Figure 00940001
    Figure 00950001
    Tabelle 4
    Figure 00950002
    Figure 00960001
    Tabelle 5
    Figure 00970001
    Figure 00980001
    Tabelle 6
    Figure 00980002
    Figure 00990001
    Tabelle 7
    Figure 01000001
    Figure 01010001
    Tabelle 8
    Figure 01010002
    Figure 01020001
    Tabelle 9
    Figure 01030001
    Figure 01040001
    Tabelle 10
    Figure 01040002
    Figure 01050001
    Figure 01060001
    Tabelle 11
    Figure 01060002
    Figure 01070001
    Tabelle 12
    Figure 01070002
    Figure 01080001
    Tabelle 13
    Figure 01090001
    Figure 01100001
    Tabelle 14
    Figure 01100002
    Figure 01110001
    Tabelle 15
    Figure 01120001
    Figure 01130001
    Tabelle 16
    Figure 01130002
    Figure 01140001
    Tabelle 17
    Figure 01140002
    Figure 01150001
    Tabelle 18
    Figure 01160001
    Tabelle 19
    Figure 01170001
    Figure 01180001
    Tabelle 20
    Figure 01180002
    Figure 01190001
    Tabelle 21
    Figure 01190002
    Figure 01200001
    Tabelle 22
    Figure 01210001
    Figure 01220001
    Tabelle 23
    Figure 01220002
    Figure 01230001
    Tabelle 24
    Figure 01230002
    Figure 01240001
    Tabelle 25
    Figure 01240002
    Figure 01250001
    Figure 01260001
    Tabelle 26
    Figure 01260002
    Figure 01270001
    Tabelle 27
    Figure 01280001
    Figure 01290001
    Tabelle 28
    Figure 01290002
    Figure 01300001
    Tabelle 29
    Figure 01300002
    Figure 01310001
    Tabelle 30
    Figure 01320001
    Figure 01330001
    Tabelle 31
    Figure 01330002
    Figure 01340001
    Tabelle 32
    Figure 01350001
    Figure 01360001
    Tabelle 33
    Figure 01370001
    Figure 01380001
    Tabelle 34
    Figure 01380002
    Figure 01390001
  • Die in Tabelle 35 gezeigten Verbindungen können auf ähnliche Art und Weise hergestellt werden. Tabelle 35
    Figure 01400001
    Figure 01410001
  • Versuchsbeispiele
  • Die folgenden Versuche wurden hinsichtlich der Hemmwirkung der CETP-Aktivität der Verbindung der vorliegenden Erfindung durchgeführt.
  • Herstellung des Donorlipoproteins
  • Kaliumbromid (KBr) wurde zu dem Plasma (40 ml) einer gesunden Testperson gegeben, und das Gemisch wurde auf eine spezifische Dichte von d = 1.125 g/ml eingestellt. Das Gemisch wurde einer Dichtegradientenzentrifugation (227000 × g, 4°C, 17 h) unterzogen, und eine Fraktion, die eine spezifische Dichte von d > 1.125 g/ml (HDL3-Fraktion) zeigte, wurde geerntet. Die erhaltene Fraktion wurde gegen PBS-Lösung [10 mmol/l Na2HPO4; 10 mmol/l NaH2PO4; 0.15 mol/l NaCl; 1 mol/l EDTA (pH 7.4)] dialysiert. Dann wurde tritiummarkiertes Cholesterin (37 MBq), gelöst in 95%igem Ethanol, nach und nach unter Rühren zu der vorstehend erwähnten HDL3-Fraktion gegeben und bei 37°C 18 h inkubiert. [Durch dieses Verfahren wurde tritiummarkiertes Cholesterin durch die Wirkung von auf der HDL3-Oberfläche vorhandener Lecithinacyltransferase (LCAT) verestert und in HDL3 als tritiummarkierter Cholesterinester ([3H]CE)] aufgenommen. Nach der Inkubation wurde KBr zugegeben, das Gemisch wurde auf eine spezifische Dichte von d = 1.21 g/ml eingestellt, einer Dichtegradientenzentrifugation (227000 × g, 4°C, 17 h) unterzogen, und eine Fraktion mit einer spezifischen Dichte von d > 1.21 g/ml wurde geerntet. Die erhaltene Fraktion wurde gegen die vorstehend erwähnte PBS-Lösung dialysiert, wobei sich HDL3 ergab, das [3H]CE ([3H]CE-HDL3, spezifische Dichte: 1.125 < d < 1.21, spezifische Aktivität: 10000 dpm/μl) enthielt und als Donorlipoprotein verwendet wurde.
  • Versuchsbeispiel 1: Hemmwirkung in vitro auf die CETP-Aktivität im Gesamtplasma
  • Das vorstehend erhaltene Donorlipoprotein wurde zu dem Plasma einer gesunden Testperson gegeben, um ein [3H]CE-HDL3-haltiges Plasma (1000 dpm/μl) herzustellen. Die Verbindung wurde in Dimethylformamid gelöst. Eine Lösung der Verbindung oder ein Lösungsmittel allein (2 μl) und das [3H]CE-HDL3-haltige Plasma (100 μl) wurden in ein Mikroröhrchen gegeben, und dieses wurde bei 37°C oder 4°C 4 h inkubiert. Nach dem Kühlen mit Eis wurde eine TBS-Lösung [100 μl, 20 mmol/l Tris; 0.15 mol/l NaCl (pH 7.4)], die 1 mol/l Magnesiumchlorid und 2% Dextransulfat enthielt, in jedes Mikroröhrchen gegeben, und das Gemisch wurde gründlich gerührt. Nach 30 min bei 4°C wurde das Gemisch zentrifugiert (10000 × g, 4°C, 10 min), und die Radioaktivität in dem erhaltenen Überstand (HDL-Fraktion) wurde mit einem Szintillationszähler gemessen. Der Unterschied zu den Messwerten, die durch Inkubation des Lösungsmittels allein bei 4°C und 37°C erhalten wurden, wurde als CETP-Aktivität genommen, und der Anteil der Abnahme des Unterschieds zu den Messwerten der Probe wurde als Hemmung der CETP-Aktivität in Prozent genommen. Die Konzentration der Verbindung, die zur Hemmung der CETP-Aktivität um 50% notwendig ist, wurde als IC50-Wert berechnet. Die Ergebnisse sind nachstehend gezeigt. Tabelle 36
    Figure 01420001
    Figure 01430001
  • Die IC50-Werte in der Tabelle zeigen Mittelwerte. Tabelle 37
    Figure 01430002
    Figure 01440001
  • Die IC50-Werte in der Tabelle zeigen Mittelwerte.
  • Versuchsbeispiel 2: Hemmwirkung ex vivo auf die CETP-Aktivität im Gesamtplasma eines normalen Hamsters
  • Die Verbindung der vorliegenden Erfindung wurde in 0.5%iger Methylcelluloselösung suspendiert und mit einer Plastiksondennadel einem gesunden Hamster einmal oral verabreicht. 2 oder 4 h nach der Verabreichung wurde Blut entnommen, und die CETP-Aktivität im Plasma wurde gemäß dem folgenden Verfahren gemessen.
  • Das vorstehend erhaltene Donorlipoprotein wurde zu dem Hamsterplasma (100 μl) gegeben, um ein [3H]CE-HDL3-haltiges Plasma (ca. 1000 dpm/μl) herzustellen. Das [3H]CE-HDL3-haltige Plasma wurde in zwei Mikroröhrchen mit jeweils 25 μl verteilt, und das eine wurde bei 37°C und das andere bei 4°C jeweils 4 h inkubiert. Nach dem Kühlen mit Eis wurde eine TBS-Lösung (50 μl), die 1 mol/l Magnesiumchlorid und 2% Dextransulfat enthielt, in jedes Mikroröhrchen gegeben, und das Gemisch wurde gründlich gerührt. Nach 30 Minuten bei 4°C wurde das Gemisch zentrifugiert (10000 × g, 4°C, 20 min), und die Radioaktivität in dem erhaltenen Überstand (HDL-Fraktion) wurde mit einem Flüssigkeitsszintillationszähler gemessen. Die Radioaktivität des [3H]CE-HDL3-haltigen Plasmas wurde mit einem Flüssigkeitsszintillationszähler gemessen und als Gesamtradioaktivität genommen. Die Übertragungsgeschwindigkeit von [3H]CE wurde aus der folgenden Formel unter Verwendung der Gesamtradioaktivität (Gesamtzählimpulse), Radioaktivität durch Inkubation bei 37°C (Zählimpulse bei 37°C) und Radioaktivität durch Inkubation bei 4°C (Zählimpulse bei 4°C) der Probe jedes Individuums berechnet und als die CETP-Aktivität genommen. CETP-Aktivität (Übertragungsanteil (%)) = {[(Zählimpulse bei 4°C) – (Zählimpulse bei 37°C)]/(Gesamtzählimpulse)} × 100
  • Die CETP-Hemmung jeder Gruppe, der die Verbindung verabreicht wurde, bezogen auf die CETP-Aktivität der Gruppe, der das Lösungsmittel verabreicht wurde, als 100%, wurde aus der folgenden Formel berechnet und in % ausgedrückt. CETP-Hemmung (%) = 100 – [(CETP-Aktivität jeder Gruppe, der die Verbindung verabreicht wurde)/(CETP-Aktivität der Gruppe, der das Lösungsmittel verabreicht wurde) × 100]
  • Die Ergebnisse sind nachstehend gezeigt. Tabelle 38
    Figure 01460001
  • Die CETP-Hemmungen in der Tabelle zeigen Mittelwerte.
  • Versuchsbeispiel 3: HDL-Cholesterin im Blut erhöhende Wirkung in einem normalen Hamster
  • 15%ige Polyethylenglycollösung (40 μl) wurde zu dem Plasma (40 μl), das aus dem vorstehend erwähnten Tier 4 oder 8 h nach der Verabreichung erhalten wurde, gegeben, und das Gemisch wurde gründlich gerührt. Nach 10 Minuten bei Raumtemperatur wurde das Gemisch zentrifugiert (10000 × g, 4°C, 20 min), und der Cholesteringehalt (HDL-Cholesteringehalt) des erhaltenen Überstands (HDL-Fraktion) wurde gemessen. Der Anteil der Zunahme des HDL-Cholesteringehalts jeder Gruppe, der die Verbindung verabreicht wurde, wenn der HDL-Cholesteringehalt der Gruppe, der das Lösungsmittel verabreicht wurde, 100% ist, wurde aus der folgenden Formel berechnet und in % ausgedrückt. Anteil der HDL-Cholesterinzunahme (%) = [(HDL-Cholesteringehalt jeder Gruppe, der die Verbindung verabreicht wurde/HDL-Cholesteringehalt der Gruppe, der das Lösungsmittel verabreicht wurde) × 100] – 100
  • Die Ergebnisse sind nachstehend gezeigt. Tabelle 39
    Figure 01470001
  • Die Anteile der HDL-Cholesterinzunahme in der Tabelle zeigen Mittelwerte.
  • Versuchsbeispiel 4: begleitender Verwendungstest
  • Für das Experiment wurden 10 Wochen alte, männliche japanische weiße Kaninchen (von KITAYAMA LABES Co., Ltd., hergestellt) verwendet. Die Tiere wurden an normales Futter (RC-4, von Oriental Bio-Service Co. hergestellt) gewöhnt, und man ließ sie 24 h fasten, und ein Futter mit hohem Cholesteringehalt (mit 0.25% Cholesterin ergänztes RC-4, von Oriental Bio-Service Co. hergestellt) wurde mit 100 g/Tag pro Kaninchen (vorbereitende Fütterung) 3 Tage verabreicht. Am Tag nach der dreitägigen vorbereitenden Fütterung wurde vor der Fütterung aus der Ohrarterie Blut entnommen, und die Tiere wurden basierend auf den Parametern (HDL-Cholesteringehalt, Gesamtcholesteringehalt, Triglyceridgehalt) des Plasmas und dem Körpergewicht in Gruppen mit 6 Kaninchen pro Gruppe eingeteilt.
  • Das Futter (von Oriental Bio-Service Co. hergestellt) wurde durch Zugabe von Simvastatin (0.002%), der Verbindung (0.2%) von Beispiel 168 oder von Simvastatin (0.002%) + der Verbindung (0.2%) von Beispiel 168 zu einem Futter mit hohem Cholesteringehalt hergestellt, und das jeweilige Futter wurde den in Gruppen eingeteilten Tieren mit 100 g/Tag pro Kaninchen 15 Tage verabreicht. 8 h nach der Fütterung am 15. Tag wurde unter Anästhesie das gesamte Blut aus der Halsschlagader entnommen, und der HDL-Cholesteringehalt, Gesamtcholesteringehalt und ApoA-I-Gehalt im Plasma wurden gemessen. Der Arterioskleroseindex wurde aus [(Gesamtcholesteringehalt – HDL-Cholesteringehalt)/HDL-Cholesteringehalt] berechnet. Ferner wurde die HDL3-Fraktion durch Ultrazentrifugation vom Plasma abgetrennt, und der Cholesteringehalt der Fraktion wurde gemessen. In der Tabelle sind der arteriosklerotische Index, ApoA-I-Gehalt und HDL3-Cholesteringehalt, bezogen auf den Wert der Kontrollgruppe als 100%, gezeigt. Tabelle 40
    Figure 01490001
  • Nach den vorstehenden Testergebnissen und dergleichen weisen die Verbindung der vorliegenden Erfindung und ein Salz davon eine hervorragende Hemmwirkung auf die CETP-Aktivität auf. Daher können sie IDL, VLDL und LDL, die Arteriosklerose fördern, erniedrigen und HDL, das unterdrückend wirkt, erhöhen. Folglich sind sie als prophylaktische oder therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie verwendbar. Zusätzlich sind sie als prophylaktische oder therapeutische Mittel gegen Arteriosklerose und dergleichen verwendbar.
  • Ferner wird erwartet, dass die gleichzeitige Verwendung der Verbindung der vorliegenden Erfindung mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie (Arzneistoff aus der Klasse der Statine) die Zunahme von HDL-Cholesterin fördert, den arteriosklerotischen Index besonders deutlich erniedrigt und eine äußerst hervorragende synergistische Wirkung zeigt. Daher ist es offensichtlich, dass die Verbindung der vorliegenden Erfindung gleichzeitig mit einem anderen Arzneistoff, besonders anderen therapeutischen Mitteln gegen Hyperlipidämie, Arteriosklerose, koronare Herzkrankheit, Fettsucht, Diabetes oder Bluthochdruck, verwendet werden kann.
  • Diese Anmeldung basiert auf den in Japan eingereichten Patentanmeldungen Nr. 255604/2002 und 107161/2003, deren Inhalte hier durch Bezugnahme aufgenommen sind.

Claims (58)

  1. Dibenzylaminverbindung der Formel (1)
    Figure 01500001
    wobei R1 und R2 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Cyanogruppe oder ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, sind; R3, R4 und R5 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, ein C1-6-Alkylthiorest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, oder ein C1-6-Alkoxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, sind, oder R3 und R4 oder R4 und R5 zusammen mit einem Kohlenstoffatom, das daran gebunden ist, einen carbocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, oder einen heterocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, bilden können; A die Bedeutung -N(R7)(R8) (wobei R7 und R8 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einem Phenylrest oder -(CH2)m-COOR9 substituiert ist (wobei R9 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist und m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe, einem C1-6-Alkoxyrest oder Phosphonrest substituiert ist), -(CH2)q-CON(R20)(R21) (wobei R20 und R21 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest sind und q 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist) oder -(CH2)r-COOR10 (wobei R10 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist und r 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist))), -C(R11)(R12)(R13) (wobei R11, R12 und R13 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einem Phenylrest oder -COOR9 substituiert ist (wobei R9 wie vorstehend definiert ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe, einem C1-6-Alkoxyrest oder Phosphonrest substituiert ist), -(CH2)q-CON(R20)(R21) (wobei R20, R21 und q wie vorstehend definiert sind) oder -(CH2)r-COOR10 (wobei R10 und r wie vorstehend definiert sind))) oder -O-C(R11)(R12)(R13) hat (wobei R11, R12 und R13 wie vorstehend definiert sind); der Ring B ein Arylrest oder ein heterocyclischer Rest ist; R6 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, ein Acylrest, ein C1-6-Alkoxyrest, ein C2-6-Alkenylrest oder ein C1-6-Alkylrest ist (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe oder -COOR14 substituiert ist (wobei R14 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)); und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  2. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R3, R4 und R5 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein C1-6-Alkylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, oder ein C1-6-Alkoxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogenatomen, sind, oder R3 und R4 oder R4 und R5 zusammen mit einem Kohlenstoffatom, das daran gebunden ist, einen carbocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, oder einen heterocyclischen Ring, welcher gegebenenfalls (einen) Substituenten aufweist, bilden können; R7 und R8 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einem Phenylrest oder -COOR9 substituiert ist (wobei R9 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest oder -COOR10 (wobei R10 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)); R11, R12 und R13 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein C1-6-Alkylrest (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einem Phenylrest oder -COOR9 substituiert ist (wobei R9 wie vorstehend definiert ist)) oder ein C4-10-Cycloalkylalkylrest sind (wobei der C4-10-Cycloalkylalkylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus einem Halogenatom, einer Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxylgruppe, Cyanogruppe, einem Acylrest, C1-6-Alkoxyrest, C1-6-Alkylrest oder -COOR10 (wobei R10 wie vorstehend definiert ist)); R6 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, ein Acylrest, ein C1-6-Alkoxyrest oder ein C1-6-Alkylrest ist (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe oder -COOR14 substituiert ist (wobei R14 ein Wasserstoffatom oder ein C1-6-Alkylrest ist)); oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  3. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei R1 ein C1-6-Alkylrest, substituiert mit einem Halogenatom, ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  4. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 3, wobei R1 eine Trifluormethylgruppe ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  5. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, 3 oder 4, wobei der Ring B und (R6)n jeweils
    Figure 01540001
    sind, wobei R60, R61 und R62 gleich oder voneinander verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, ein Acylrest, ein C1-6-Alkoxyrest, ein C2-6-Alkenylrest oder ein C1-6-Alkylrest sind (wobei der C1-6-Alkylrest gegebenenfalls mit einer Hydroxylgruppe oder -COOR14 substituiert ist (wobei R14 wie vorstehend definiert ist)), oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  6. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 5, wobei der Ring B und (R6)n jeweils
    Figure 01550001
    oder
    Figure 01550002
    sind, wobei R60, R61 und R62 wie vorstehend definiert sind, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  7. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 6, wobei der Ring B und (R6)n jeweils
    Figure 01560001
    sind, wobei R60 und R61 wie vorstehend definiert sind, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  8. Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 und 3 bis 7, wobei A die Bedeutung -N(R7)(R8) hat (wobei R7 und R8 wie in Anspruch 1 definiert sind), oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  9. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 8, wobei R7 ein C1-6-Alkylrest ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  10. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 9, wobei R6 ein C1-6-Alkylrest ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  11. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, ausgewählt aus N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]amin, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluor methyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amin, 5-{N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amin, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-phenylamino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitril, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(thiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(thiazol-2-yl)amino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(oxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(5-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4-methylthiazol- 2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methyloxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisothiazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylisoxazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisoxazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]pyridin-3-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]pyridin-2-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[2-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, 3-{[N-[2-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-ylmethyl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)aminhydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylathydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, Methyl-trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarboxylat, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, Methyl-5-[N-(6-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)amin, 5-[N-(6-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino] methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 2-(5-{N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]amino}tetrazol-2-yl)ethanolhydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, Methyl-5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentanoathydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3- yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(3-methylisoxazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(3-{[N'-(3-cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-{N-[6-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)indan-5-yl]-N-ethylamino}pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]pentansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-2,2-dimethylpentansäurehydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]hexansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5- yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]ethyl}cyclopentyl)essigsäurehydrochlorid, trans-4-({N-[6-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)indan-5-yl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäure, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]ethyl}cyclopentyl)essigsäure, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-({N-[3-({N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-[2-(2-hydroxyethyl)-2H-tetrazol-5-yl]amino}methyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-yl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]propyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäure, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbon säurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, 5-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]hexansäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-3,3-dimethylhexansäurehydrochlorid, 5-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylpentansäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid, 6-[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]-4,4-dimethylhexansäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluoromethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, 6-[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}indan-5-yl)-N-ethylamino]-5,5-dimethylhexansäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-isobutylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäureamid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäuremethylamid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäuredimethylamid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-chlorphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(p-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(m-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-Dichlorbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-Ethyl-N-(2-{[N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-N'-(3-methyl-5-trifluormethylbenzyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Chlor-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-Ethyl-N-(2-{[N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-N'-(3-nitro-5-trifluormethylbenzyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)amino]methyl}cyclohexancarbonsäure hydrochlorid, trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2-difluorbenzo-[1,3]dioxol-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2-difluorbenzo-[1,3]dioxol-5-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)propionsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo-[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo-[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-2,2,3,3-tetrafluor-2,3-dihydrobenzo-[1,4]dioxin-6-yl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetamidhydrochlorid, trans-N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-{2-[N'-ethyl-N'-(4-(methoxymethyl)cyclohexylmethyl)amino]-5-trifluormethoxybenzyl}-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, trans-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)ethanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl) essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluoromethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexylmethyl)phosphonsäure, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Brom-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-bromphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-bromphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-chlor-5-ethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-methoxyphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methoxy-4-methylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)methanolhydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4,5-dimethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylthiophenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-chlor-5-ethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essig säurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methoxy-4-methylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-4-({N-[2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-(2,2,2-trifluorethyl)phenyl]-N-ethylamino}methyl)cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-ethylphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-Cyano-5-trifluormethylbenzyl)-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäurehydrochlorid, trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(4-isopropenylphenyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexancarbonsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(p-tolyl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuredihydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N- propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat, Ethyl-trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)acetatund trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  12. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, ausgewählt aus trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl} cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-propylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure und trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  13. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 2, ausgewählt aus N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, 3-{[N-[3-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]amin, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(pyrimidin-2-yl)aminhydrochlorid, N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amin, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5- ylmethyl]-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)amin, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-[1,2,4]-triazol-3-yl)amin, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-phenylamino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitril, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitril, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(thiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-({N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(thiazol-2-yl)amino}methyl)-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(oxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)aminhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(5-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, 3-{[N-[6-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-N-(4-methylthiazol-2-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(4-methyloxazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisothiazol-5-yl)aminhydrochlorid N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methylisoxazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(3-methylisoxazol-5-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)aminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-3-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[6-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-pyridin-2-ylaminhydrochlorid, N-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N-[2-(N'-cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)aminhydrochloridund 3-{[N-[2-(N'-Cyclopentylmethyl-N'-ethylamino)-5-trifluormethylbenzyl]-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-trifluormethylbenzonitrilhydrochlorid, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  14. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, nämlich trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethoxyphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid.
  15. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, nämlich trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid.
  16. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, nämlich trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäurehydrochlorid.
  17. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, nämlich trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5- yl)amino]methyl}-4-methyl-5-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  18. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, nämlich trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäuremethansulfonat.
  19. Dibenzylaminverbindung gemäß Anspruch 1, nämlich trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-Bis(trifluormethyl)benzyl]-N'-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]methyl}-5-methyl-4-trifluormethylphenyl)-N-ethylamino]methyl}cyclohexyl)essigsäure, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  20. Arzneimittel, umfassend die Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
  21. Hemmer der CETP (cholesteryl ester transfer protein)-Aktivität, umfassend eine Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, als einen Wirkstoff.
  22. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gegen Hyperlipidämie, umfassend eine Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, als einen Wirkstoff.
  23. Verwendung einer Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, zur Herstellung eines therapeutischen Mittels oder eines prophylaktischen Mittels gegen Hyperlipidämie.
  24. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gegen Arteriosklerose, umfassend eine Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, als einen Wirkstoff.
  25. Verwendung einer Dibenzylaminverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, zur Herstellung eines therapeutischen Mittels oder eines prophylaktischen Mittels gegen Arteriosklerose.
  26. Arzneimittel gemäß Anspruch 20, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie verwendet wird.
  27. Arzneimittel gemäß Anspruch 26, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie ein Arzneistoff aus der Klasse der Statine ist.
  28. Arzneimittel gemäß Anspruch 27, wobei der Arzneistoff aus der Klasse der Statine mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Cerivastatin, ist.
  29. Arzneimittel gemäß Anspruch 20, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Fettsucht verwendet wird.
  30. Arzneimittel gemäß Anspruch 29, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Fettsucht Mazindol ist.
  31. Arzneimittel gemäß Anspruch 20, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Diabetes verwendet wird.
  32. Arzneimittel gemäß Anspruch 31, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Insulinzubereitung, einem Sulfonylharnstoff, einem Insulin-Sekretagog, einem Sulfonamid, einem Biguanid, einem α-Glucosidase-Hemmer und einem Insulin-Sensibilisator, ist.
  33. Arzneimittel gemäß Anspruch 32, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Insulin, Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid, Nateglinid, Glybuzol, Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid, Voglibose, Acarbose und Pioglitazonhydrochlorid, ist.
  34. Arzneimittel gemäß Anspruch 20, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck verwendet wird.
  35. Arzneimittel gemäß Anspruch 34, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einem Schleifendiuretikum, einem angiotensin converting enzyme-Hemmer, einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einem Ca-Antagonisten, einem β-Blocker, einem α,β-Blocker und einem α-Blocker, ist.
  36. Arzneimittel gemäß Anspruch 35, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthockdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Captopril, einer Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin, Losartankalium, Candesartancilexetil, Nicardipinhydrochlorid, einer Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, einer Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, einer Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin, Propranololhydrochlorid, einer Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, einer Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, einer Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, einer Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, einer Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid, Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, einer Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil und Phentolaminmesylat, ist.
  37. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 22 zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie verwendet wird.
  38. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 37, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie ein Arzneistoff aus der Klasse der Statine ist.
  39. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 38, wobei der Arzneistoff aus der Klasse der Statine mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Cerivastatin, ist.
  40. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 22 zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Fettsucht verwendet wird.
  41. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 40, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Fettsucht Mazindol ist.
  42. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 22 zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Diabetes verwendet wird.
  43. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 42, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Insulinzubereitung, einem Sulfonylharnstoff, einem Insulin-Sekretagog, einem Sulfonamid, einem Biguanid, einem α-Glucosidase-Hemmer und einem Insulin-Sensibilisator, ist.
  44. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 43, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Insulin, Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid, Nateglinid, Glybuzol, Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid, Voglibose, Acarbose und Pioglitazonhydrochlorid, ist.
  45. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 22 zur Behandlung oder Prophylaxe von Hyperlipidämie, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck verwendet wird.
  46. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 45, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einem Schleifendiuretikum, einem angiotensin converting enzyme-Hemmer, einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einem Ca-Antagonisten, einem β-Blocker, einem α,β-Blocker und einem α-Blocker, ist.
  47. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 46, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Captopril, einer Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin, Losartankalium, Candesartancilexetil, Nicardipinhydrochlorid, einer Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, einer Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, einer Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin, Propranololhydrochlorid, einer Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, einer Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, einer Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, einer Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, einer Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid, Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, einer Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil und Phentolaminmesylat, ist.
  48. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 24 zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Hyperlipidämie verwendet wird.
  49. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 48, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Hyperlipidämie ein Arzneistoff aus der Klasse der Statine ist.
  50. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 49, wobei der Arzneistoff aus der Klasse der Statine mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Cerivastatin, ist.
  51. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 24 zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Fettsucht verwendet wird.
  52. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 51, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Fettsucht Mazindol ist.
  53. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 24 zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Diabetes verwendet wird.
  54. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 53, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einer Insulinzubereitung, einem Sulfonylharnstoff, einem Insulin-Sekretagog, einem Sulfonamid, einem Biguanid, einem α-Glucosidase-Hemmer und einem Insulin-Sensibilisator, ist.
  55. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 54, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Diabetes mindestens ein Arzneimittel, ausgewählt aus Insulin, Glibenclamid, Tolbutamid, Glyclopyramid, Acetohexamid, Glimepirid, Tolazamid, Gliclazid, Nateglinid, Glybuzol, Metforminhydrochlorid, Buforminhydrochlorid, Voglibose, Acarbose und Pioglitazonhydrochlorid, ist.
  56. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 24 zur Behandlung oder Prophylaxe von Arteriosklerose, welches in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel gegen Bluthochdruck verwendet wird.
  57. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 56, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneistoff, ausgewählt aus einem Schleifendiuretikum, einem angiotensin converting enzyme-Hemmer, einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einem Ca-Antagonisten, einem β-Blocker, einem α,β-Blocker und einem α-Blocker, ist.
  58. Therapeutisches Mittel oder prophylaktisches Mittel gemäß Anspruch 57, wobei das andere therapeutische Mittel gegen Bluthochdruck mindestens ein Arzneimittel, ausgewählt aus einer Furosemidzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Captopril, einer Captoprilzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Enalaprilmaleat, Alacepril, Delaprilhydrochlorid, Cilazapril, Lisinopril, Benazeprilhydrochlorid, Imidaprilhydrochlorid, Temocaprilhydrochlorid, Quinaprilhydrochlorid, Trandrapril, Perindoprilerbumin, Losartankalium, Candesartancilexetil, Nicardipinhydrochlorid, einer Nicardipinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nilvadipin, Nifedipin, einer Nifedipinzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Benidipinhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid, einer Diltiazemhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nisoldipin, Nitrendipin, Manidipinhydrochlorid, Barnidipinhydrochlorid, Efonidipinhydrochlorid, Amlodipinbesylat, Felodipin, Cilnidipin, Aranidipin, Propranololhydrochlorid, einer Propranololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Pindolol, einer Pindololzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Indenololhydrochlorid, Carteololhydrochlorid, einer Carteololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Bunitrololhydrochlorid, einer Bunitrololhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Atenolol, Acebutololhydrochlorid, Metoprololtartrat, einer Metoprololtartratzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Nipradilol, Penbutololsulfat, Tilisololhydrochlorid, Carvedilol, Bisoprololfumarat, Betaxololhydrochlorid, Celiprololhydrochlorid, Bopindololmalonat, Bevantololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid, Arotinololhydrochlorid, Amosulalolhydrochlorid, Prazosinhydrochlorid, Terazosinhydrochlorid, Doxazosinmesylat, Bunazosinhydrochlorid, einer Bunazosinhydrochloridzubereitung mit verlängerter Freisetzung, Urapidil und Phentolaminmesylat, ist.
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