KR100634195B1 - 디벤질아민 화합물 및 그 의약 용도 - Google Patents

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Abstract

하기 화학식 1로 표시되는 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용되는 염은 선택적이면서 강력한 CETP 억제 활성을 나타내기 때문에, 고지혈증 또는 동맥경화 등의 치료 또는 예방제 등으로서 제공할 수 있다:
화학식 1
Figure 112004027321766-pct00060
상기 식에서 R1 및 R2는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기 등이고; R3, R4 및 R5는 수소 원자, 할로겐 원자 등, 또는 R3과 R4 가 결합하는 탄소 원자와 함께 치환기를 가질 수도 있는 동소환 또는 복소환을 형성할 수도 있으며; A는 -N(R7)(R8) 등이고; 고리 B는 아릴기 또는 헤테로환 잔기이며; R6은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, C1-6 알킬기 등이고; n은 1 내지 3의 정수이다.

Description

디벤질아민 화합물 및 그 의약 용도{DIBENZYLAMINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF}
본 발명은 신규 CETP 활성 억제제, 특히 동맥경화 또는 고지혈증의 치료제 또는 예방제에 관한 것이다.
이전부터 동맥경화성 질환과 혈청 리포단백질의 관계에 대해서는 많은 역학적 조사의 결과로부터 어떤 종류의 관계가 존재한다고 생각되고 있다. 예컨대, Badimon 등(J. Clin. Invest., 85, 1234-1241(1990))에 의해 HDL(고비중 리포단백질)과 VHDL(초고비중 리포단백질)을 포함한 분획을 콜레스테롤 부하 토끼에게 정맥 주사한 결과, 동맥경화소의 진전 방지뿐만 아니라 퇴치 또는 축소도 관찰되었다는 보고가 행해져 있고, 동맥경화성 질환과 혈청 리포단백질의 관계에서 HDL 및 VHDL은 항동맥경화 작용을 갖는 것으로 생각되고 있다.
또한, 최근에 혈중 리포단백질 사이의 지질을 전송하는 단백질, 즉, CETP(콜레스테롤 에스테르 전송 단백질)의 존재가 분명해졌다. CETP는 1965년에 Nichols & Smith(J. Lipid Res., 6, 206, 1965)에 의해 처음으로 그 존재가 지적되고, 그 후 1987년에 Drayna 등에 의해 cDNA 클로닝되었다. 그 분자량은 당단백질로서 74,000 Da, 당쇄를 완전히 절단하면 약 58,000 Da이다. 또한, 그 cDNA는 1656 잔기로 이루 어지고, 17 개의 시그널 펩티드에 연속된 476 개의 아미노산을 코드하고 있지만, 그 중 약 44%가 소수성 아미노산이기 때문에, 매우 소수성이 높고, 또한 산화에 의해 불활성화되기 쉽다. 또한, CETP는 간장, 비장, 부신, 지방조직, 소장, 신장, 골격근, 심근 등의 장기로 합성되고, 세포종으로는 인간 단구 유래 대식 세포, B 림프구, 지방 세포, 소장 상피 세포, CaCo2 세포, 간 세포(그 예로서 인간 간암 세포 유래주 HepG2 세포) 등의 세포로 합성되는 것이 확인되어 있다. 상기 조직 이외에 뇌척수액이나 정액 중에도 존재하고, 또한 인간의 신경아세포종이나 신경교종 세포의 배양액, 양의 맥락총 등에서도 그 존재가 확인되어 있다.
CETP는 생체 내에서 모든 리포단백질의 대사에 관여하는 동시에, 콜레스테롤 역전송계에 큰 역할을 갖는 것도 분명해지고 있다. 즉, 콜레스테롤의 말초세포에의 축적을 방어하고, 동맥경화를 방어하는 기구로서 주목받게 되었다. 사실, 이 콜레스테롤 역전송계에서 중요한 역할을 하는 HDL에 관하여, 혈중의 HDL의 CE(콜레스테롤 에스테르)의 감소는 관동맥 질환의 위험 인자의 하나인 것이 다수의 역학적 조사에 의해 나타나 있다. 또한, CETP 활성이 동물종에 따라 다르고, 활성이 낮은 동물에서는 콜레스테롤 부하에 의한 동맥경화가 야기되기 어렵고, 반대로 활성이 높은 동물에서는 용이하게 유발되는 것, CETP 결손의 경우에는 고 HDL 혈증겸 저 LDL(저비중 리포단백)혈증을 야기하고, 동맥경화가 되기 어려운 상태가 되는 것이 분명해지고, 혈중 HDL의 중요성과 함께, HDL 중의 CE의 혈중 LDL로의 전송을 매개하는 CETP의 중요성이 인식되게 되었다.
그러나, 간장에서 합성되고 분비된 유리형 콜레스테롤(FC)은 초저비중 리포 단백질(VLDL)에 수용된다. 계속해서, VLDL이 혈중에서 리포단백질 리파제(LPL) 및 간성 트리글리세리드 리파제(HTGL)의 작용에 의해 중간 비중 리포단백질(IDL)을 거친 후, LDL로 대사된다. LDL은 LDL 수용체를 통해 말초 세포로 받아들여져 세포에 FC가 공급된다. 이러한 간장에서 말초 세포로의 흐름과는 반대로 콜레스테롤 역전송계라고 불리는 말초 세포로부터 간장으로 향하는 콜레스테롤의 흐름이 존재한다. 즉 말초 조직에 축적한 FC가 HDL에 의해 방출되고, 추가로 LCAT(레시틴:콜레스테롤아실트랜스페라제)의 작용에 의해 HDL 상에서 에스테르화되어 CE가 형성되며, HDL의 소수성의 중핵 부분으로 이행하고, HDL은 구형의 HDL 입자로 성숙한다. HDL 중의 CE는 혈중에 존재하는 CETP에 의해 VLDL이나 IDL, LDL 등의 아포 B 함유 리포단백질로 전송되고, 이것과 교환으로 TG가 1:1의 몰비로 HDL로 전송된다. 아포 B 함유 리포단백질로 전송된 CE는 간장의 LDL 수용체를 통해 간장에 흡수됨으로써 간접적으로 콜레스테롤이 간장에 전송되게 된다. 또한, HDL은 대식 세포 등으로부터 분비되는 아포 단백질 E를 흡수하여 CE가 풍부한 아포 단백질 E 함유 HDL이 되고, 이것이 LDL 수용체나 잔여 수용체를 통해 직접 간장에 흡수하는 기구도 존재한다. 또한, HDL 입자가 간장에 흡수되지 않고 HDL 중의 CE만이 선택적으로 간세포에 흡수되는 경로도 존재한다. 더욱이, 간장의 소위 HDL 수용체를 통해 HDL 입자가 간세포에 받아들여지는 경로도 있다.
즉, CETP 활성이 증가한 상태에서는 HDL로부터의 CE 전송이 증가하기 때문에, HDL 중의 CE는 감소하고, VLDL, IDL 및 LDL 중의 CE는 증가하게 된다. 그리고, IDL, LDL의 간장으로 흡수되는 것이 증가하면 LDL 수용체에 대하여 하향 조절이 부 과되고, 혈중의 LDL이 증가한다. 이것에 대하여, CETP의 결손 상태에서는 HDL이 LCAT의 도움을 얻어 말초세포로부터 콜레스테롤을 추출하고, 점차로 크기를 늘여서 아포 E를 획득한다. 그리고, 아포 E가 풍부해진 HDL은 간장의 LDL 수용체를 통해 간장에 흡수되어 이화된다. 그러나, 인간에게서는 이 기구는 충분히 작동하고 있지 않기 때문에, 혈중에 대형 HDL이 정체하게 된다. 그 결과, 간장의 콜레스테롤 풀은 축소되고, LDL 수용체에 대하여 상향 조절이 부과되기 때문에, LDL은 감소한다. 따라서, CETP를 선택적으로 억제함으로써 동맥경화를 촉진하는 IDL, VLDL 및 LDL을 저하시켜서 억제적으로 작용하는 HDL을 증가시킬 수 있고, 지금까지 없는 동맥경화 또는 고지혈증의 에방 또는 치료제를 제공하는 것을 기대할 수 있다.
최근에 이러한 CETP의 활성을 억제하는 약의 개발이 많이 행해져 있지만, 아직 만족할 만한 활성을 갖는 화합물의 개발에는 이르고 있지 않다.
그러나, 이러한 CETP의 활성을 억제하는 것을 목적으로 한 화합물에 대한 보고가 최근 자주 나타나게 되었다. 예컨대, Biochemical and Biophysical Research Communications 223, 42-47(1996)에는 시스테인 잔기를 수식함으로써 CETP를 불활성화하는 화합물로서 디티오디피리딘 유도체 및 치환 디티오디 벤젠 유도체 등이 개시되어 있다. 그러나, 동 문헌에는 본 발명의 화합물의 기재는 물론, 그것을 시사하는 기재도 발견되지 않는다.
또한, WO95/06626호 공보에는 CETP 활성 억제제로서 Wiedendiol-A 및 Wiedendiol-B가 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 본 발명의 화합물을 시사하는 기재는 발견되지 않는다.
더욱이, 동맥경화 방지 작용을 갖는 화합물로서 일본 특허 공고 소45-11132호 공보, 동 공보 제45-2892호, 동 공보 제45-2891호, 동 공보 제45-2731호 및 동 공보 제45-2730호에는 o-이소스테아로일아미노티오페놀 등의 고급 지방산으로 치환된 메르캅토아닐리드류가 개시되어 있다. 그러나, 이들 공보에는 동맥경화 방지 작용을 갖는다는 기재만으로, 그것을 뒷받침하는 시험예의 기재가 없을 뿐만 아니라, CETP 활성 억제를 갖는 취지의 기재도 없다. 또한, 본 발명의 화합물을 시사하는 기재도 발견되지 않는다.
일본 특허 공표 제2001-512416호 공보(WO98/04528호 공보)에는 CETP를 억제하는 비아릴 화합물에 관해서 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 본 발명의 화합물을 시사하는 기재는 발견되지 않는다.
WO00/17164호 공보, WO00/17166호 공보 및 WO01/40190호 공보에는 4-카르복시아미노-2-치환-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린이 CETP 억제제로서 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 본 발명의 화합물을 시사하는 기재는 발견되지 않는다.
한편, 본 발명의 화합물와 같은 구조를 갖는 화합물에 대해서도 여러 가지 보고되어 있다. 예컨대, 일본 특허 공개 제2001-106666호 공보 및 WO01/10825호 공보에는 페닐기에 옥심에테르기를 갖는 것을 특징으로 하는 카바메이트 유도체가 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 농원예용 살균제로서 유용한 화합물로서, CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
WO00/69810호 공보에는 3-(4-{[N-[3-(2,6-디클로로페닐)아크릴로일]-N-(4- tert-부틸벤질)아미노]메틸}벤조일아미노)프로피온산 등의 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 글루카곤 안타고니스트로서 유용한 화합물로서 CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
WO99/67204호 공보에는 1-[N-(4-클로로벤질)-N-(N,N-디메틸카르바모일)아미노메틸]-4-구아니디노메틸벤젠 등의 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 진통제로서 유용한 화합물로서, CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
WO99/44987호 공보 및 US6,218,426호 공보에는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 안타고니스트/아고니스트로서 유용한 N-(4-tert-부틸벤질)-N-[4-(구아니디노메틸)벤질]벤즈아미드 등의 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
US5,834,514호 공보 및 일본 특허 공표 평9-512556호 공보(WO95/29672호 공보)에는 N-벤질-N-(2,4-디클로로벤질)클로로아세트아미드 등의 할로메틸아미드 화합물이 IL-1β 프로테아제 활성 억제제로서 유용한 것이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
WO97/24328호 공보에는 N,N-비스(2,4-디메톡시벤질)-N'-(4-메톡시페닐)우레아 등의 2-아미노-헤테로환 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 류 코트리엔 합성 억제제로서 유용한 화합물이며, CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
WO96/10559호 공보에는 1-벤질-1-[3-(피라라졸-3-일)벤질]-3-(2,4,6-트리메틸페닐)우레아 등의 우레아 유도체가 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 아실-CoA:콜레스테롤·아실 전이 효소 억제제로서 유용한 화합물이며, CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
US4,623,662호 공보에는, 1-벤질-1-(2,4-디클로로벤질)-3-(2,4-디메틸페닐)우레아 등의 우레아 화합물이 아실-CoA:콜레스테롤·아실 전이 효소 억제제로서 유용한 화합물인 것이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
US4,473,579호 공보에는 1,1-디벤질-3-(2,4-디메틸페닐)-3-페닐우레아 등의 우레아 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 아실-CoA:콜레스테롤·아실 전이 효소 조해제로서 유용한 화합물이며, CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
US4,122,255호 공보, US4,064,125호 공보, US4,151,354호 공보 및 US4,127,606호 공보에는, N-[[2-[3-(디메틸아미노)프로폭시]페닐]메틸]-3-페닐-N-(페닐메틸)-2-프로펜아미드 등의 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보 화합물은 항염증제로서 유용한 화합물로서, CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
WO99/18066호 공보에는 지질 저하 작용 등의 유용성을 갖는 2-부틸-3-[4-[2-[N-벤질-(4-피리딘-2-일)아미노]에톡시]페닐]프로피온산에틸 등의 아미드 카르복실산 화합물이 개시되어 있다. 그러나, 동 공보에는 CETP 활성 억제제로서의 유용성의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재는 발견되지 않고, 나아가서는, 본 발명의 화합물과 같은 구조의 개시 및 그것을 시사하는 기재도 발견되지 않는다.
한편, 본 발명과 구조가 유사하고, 또한 CETP 억제 활성을 갖는 화합물이 WO00/18724호 공보에 개시되어 있다. 구체적으로는 하기 화학식이 개시되어 있다:
Figure 112004027321766-pct00001
여기서, R2와 R3이 함께 헤테로환 또는 시클로알켄일을 형성할 때, 본 발명과 구조적으로 유사하다. 그러나 그 발명에는, 본 발명에서 나타낸 바와 같은 고리 B의 구체적 개시(실시예)는 없다. 아울러, 그 발명이 반드시 R1(할로알킬, 할로알켄일, 할로알콕시알킬 또는 할로알켄일옥시알킬)을 갖는 점에서 본 발명과 다르다.
즉 그 발명에는 본 발명의 화합물과 같은 구체적 구조의 개시는 물론, 그것을 시사하는 취지의 기재도 발견되지 않는다.
발명의 개시
본 발명은 CETP의 활성을 선택적으로 억제하는 신규 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 CETP의 활성을 선택적으로 억제함으로써 HDL 콜레스테롤을 증가시키는 동시에 LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드를 저하시킬 수 있고, 나아가서는 CYP 억제 작용이 없는 동맥경화 또는 고지혈증의 예방 또는 치료제로서 유용한 화합물을 제공하는 것도 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토한 결과, 하기 [1] 내지 [13]에 도시하는 화합물이 CETP의 활성을 선택적으로 억제하는 활성(이하, CETP 억제 활성이라 함)을 가지며, 의약, 특히, 동맥경화 또는 고지혈증의 예방 또는 치료제으로서 유용한 것을 발견하였다. 나아가서는, 화학식 1과 같은 구조를 가짐으로써 강한 CETP 억제 활성을 갖는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 보다 상세하게는, 하기 [1] 내지 [76]에 나타낸 바와 같다.
[1] 하기 화학식 1로 표시되는 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염:
화학식 1
Figure 112004027321766-pct00002
상기 식에서
R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 또는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기이며;
R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬티오기 또는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알콕시기이거나, 또는 R3과 R4 또는 R4와 R5가 결합하는 탄소 원자와 함께 치환기를 가질 수도 있는 동소환 또는 치환기를 가질 수도 있는 복소환을 형성할 수도 있고;
A는 -N(R7)(R8)(여기서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -(CH2)m-COOR9(여기서, R9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, m은 0 또는 1 내지 5의 정수임)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기, C1-6 알콕시기 또는 포스포노기로 치환될 수도 있음), -(CH2)q-CON(R20)(R 21)(여기서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며, q는 O 또는 1 내지 5의 정수임) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기서, R10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며, r은 0 또는 1 내지 5의 정수임)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)임), -C(R11)(R12)(R13 )(여기서, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -COOR9(여기서, R9는 상기와 같음)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기, C1-6 알콕시기 또는 포스포노기로 치환될 수도 있음), -(CH2)q-CON(R 20)(R21)(여기서, R20, R21 및 q는 상기와 같음) 또는 -(CH2)r-COOR10 (여기서, R10 및 r은 상기와 동 일함)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)임) 또는 -O-C(R11)(R12)(R13)(여기서, R11, R12 및 R13은 상기와 같음)이고;
고리 B는 아릴기 또는 헤테로환 잔기이며;
R6은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C2-6 알켄일기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기 또는 -COOR14(여기서 R14는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)로 치환될 수도 있음)이고;
n은 1 내지 3의 정수이다.
[2] R3, R4 및 R5가 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기 또는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알콕시기이거나, 또는 R3과 R4 또는 R4와 R5가 결합하는 탄소 원자와 함께 치환기를 가질 수도 있는 동소환 또는 치환기를 가질 수도 있는 복소환을 형성할 수도 있고;
R7 및 R8이 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -COOR9(여기서, R9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기 또는 -COOR 10(여기서, R10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)이며;
R11, R12 및 R13이 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -COOR9(여기서, R9는 상기와 같음)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기 또는 -COOR10(여기서, R10은 상기와 같음)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)이고;
R6이 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기 또는 -COOR14(여기서 R14는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)로 치환될 수도 있음)인, 상기 [1] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[3] R1이 할로겐 원자로 치환된 C1-6 알킬기인 상기 [1] 또는 [2] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[4] R1이 트리플루오로메틸기인 상기 [3] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[5] 고리 B 및(R6)n이 하기와 같은, 상기 [1], [3] 또는 [4]에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염:
Figure 112004027321766-pct00003
여기서, R60, R61 및 R62는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 니 트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C2-6 알켄일기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기 또는 -COOR14(여기서 R14 는 상기와 같음)로 치환될 수도 있음)이다.
[6] 고리 B 및(R6)n이 하기와 같은, 상기 [5] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약성 허용 가능한 염:
Figure 112004027321766-pct00004
여기서, R60, R61 및 R62는 상기와 같다.
[7] 고리 B 및 (R6)n이 하기와 같은, 상기 [6] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약성 허용 가능한 염:
Figure 112004027321766-pct00005
여기서, R60 및 R61은 상기와 같다.
[8] A가 -N(R7)(R8)(여기서, R7 및 R8은 상기 [1]과 같음)인 상기 [1] 또는 [3] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[9] R7이 C1-6 알킬기인 상기 [8] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[10] R6이 C1-6 알킬기인 상기 [9] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[11] N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염,
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸- 티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 염산염,
3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미 노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
3-{[N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N- (2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸} 시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸,
trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트 라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸-이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르 복실산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
2-(5-{N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 염산염,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산 염,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-{N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5- 일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜탄산 염산염,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]헥산산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
(1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}시클로펜틸)아세트산 염산염,
trans-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
(1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}시 클로펜틸)아세트산,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산 염산염,
1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}시클로헥산카르복실산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5- 일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥산산 염산염,
trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5- 일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥산산 염산염,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜탄산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐}-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥산산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산아미드,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸아미드,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산디메틸아미드,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메 틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)프로피온산 염산염,
trans-(4-{[N-(7-1{N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트아미드 염산염,
trans-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메틸)시클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
trans-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H- 테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)에탄올 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실메틸)포스폰산,
trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아 세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테 트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로펜일페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 이염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸 및
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산으로 구성된 군 중에서 선택되는 상기 [1] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[12] trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테 트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 및
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염으로 구성된 군 중에서 선택되는 상기 [1] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[13] N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염,
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 염산염,
3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 염산염
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 염산염,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염 및
3-{[N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염으로 구성된 군 중에서 선택되는 상기 [2] 기재의 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염.
[14] 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염과 의약적으로 허용되는 담체를 함유하여 이루어진 의약 조성물.
[15] 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 유효 성분으로서 함유하여 이루어진 CETP 활성 억제제.
[16] 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 유효 성분으로서 함유하여 이루 어진 고지혈증 치료제 또는 예방제.
[17] 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 포유동물에게 투여하는 것을 특징으로 하는 고지혈증의 치료 또는 예방 방법.
[18] 고지혈증 치료제 또는 예방제를 제조하기 위한, 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염의 사용.
[19] 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 유효 성분으로서 함유하여 이루어진 동맥경화 치료제 또는 예방제.
[20] 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 포유동물에게 투여하는 것을 특징으로 하는 동맥경화의 치료 또는 예방 방법.
[21] 동맥경화 치료제 또는 예방제를 제조하기 위한, 상기 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 디벤질아민 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염의 사용.
[22] 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [14] 기재의 의약 조성물.
[23] 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계 약제인 상기 [22] 기재의 의약 조성물.
[24] 스타틴계 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [23] 기재의 의약 조성물.
[25] 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [14] 기재의 의약 조성물.
[26] 다른 비만증 치료제가 마진돌인 상기 [25] 기재의 의약 조성물.
[27] 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [14] 기재의 의약 조성물.
[28] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [27] 기재의 의약 조성물.
[29] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [28] 기재의 의약 조성물.
[30] 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [14] 기재의 의약 조성물.
[31] 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구 성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [30] 기재의 의약 조성물.
[32] 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄 칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [31] 기재의 의약 조성물.
[33] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이고, 또한 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [16] 기재의 치료제 또는 예방제.
[34] 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계의 약제인 상기 [33] 기재의 치료제 또는 예방제.
[35] 스타틴계의 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [34] 기재의 치료제 또는 예방제.
[36] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [16] 기재의 치료제 또는 예방제.
[37] 다른 비만증 치료제가 마진돌인 상기 [36] 기재의 치료제 또는 예방제.
[38] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [16] 기재의 치료제 또는 예방제.
[39] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [38] 기재의 치료제 또는 예방제.
[40] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [39] 기재의 치료제 또는 예방제.
[41] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [16] 기재의 치료제 또는 예방제.
[42] 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [41] 기재의 치료제 또는 예방제.
[43] 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄 칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [42] 기재의 치료제 또는 예방제.
[44] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [17] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[45] 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계의 약제인 상기 [44] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[46] 스타틴계의 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [45] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[47] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [17] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[48] 다른 비만증 치료제가 마진돌인 상기 [47] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[49] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [17] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[50] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [49] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[51] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [50] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[52] 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [17] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[53] 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [52] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[54] 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄 칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨 아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [53] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[55] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [19] 기재의 치료제 또는 예방제.
[56] 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계의 약제인 상기 [55] 기재의 치료제 또는 예방제.
[57] 스타틴계의 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [56] 기재의 치료제 또는 예방제.
[58] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [19] 기재의 치료제 또는 예방제.
[59] 다른 비만증 치료제가 마진돌인 상기 [58] 기재의 치료제 또는 예방제.
[60] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [19] 기재의 치료제 또는 예방제.
[61] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [60] 기재의 치료제 또는 예방제.
[62] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니 드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [61] 기재의 치료제 또는 예방제.
[63] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [19] 기재의 치료제 또는 예방제.
[64] 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [63] 기재의 치료제 또는 예방제.
[65] 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄 칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염 산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [64] 기재의 치료제 또는 예방제.
[66] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [20] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[67] 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계의 약제인 상기 [66] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[68] 스타틴계의 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [67] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[69] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [20] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[70] 다른 비만증 치료제가 마진돌인 상기 [69] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[71] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [20] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[72] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [71] 기재의 치료 또는 예 방 방법.
[73] 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [72] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[74] 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 상기 [20] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[75] 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [74] 기재의 치료 또는 예방 방법.
[76] 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 상기 [75] 기재의 치료 또는 예방 방법.
발명의 상세한 설명
본 명세서에서 사용하는 각 치환기의 정의는 다음과 같다.
「할로겐 원자」란, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자 등이다. R1, R2, R3, R4, R5, R6, R60, R61 및 R62에서 바람직하게는 염소 원자, 불소 원자이며, R7, R8, R11, R12 및 R13에서의 C4-10 시클로알킬알킬기의 치환기로서의 바람직한 할로겐 원자는 염소 원자, 불소 원자이다.
「C2-6 알켄일기」란, 탄소수 2 내지 6 개의 직쇄 또는 분지될 수도 있는 알켄일기로서, 예컨대 에텐일기(비닐기), 1-프로펜일기, 2-프로펜일기(알릴기), 이소프로펜일기, 1-부텐일기, 2-부텐일기, 3-부텐일기, 1-메틸-1-프로펜일기, 1-메틸-2-프로펜일기, 2-메틸-2-프로펜일기, 1-에틸비닐기, 1-펜텐일기, 2-펜텐일기, 3-펜텐일기, 4-펜텐일기, 1,2-디메틸-1-프로펜일기, 1,2-디메틸-2-프로펜일기, 1-에틸- 1-프로펜일기, 1-에틸-2-프로펜일기, 1-메틸-1-부텐일기, 1-메틸-2-부텐일기, 2-메틸-1-부텐일기, 1-이소프로필비닐기, 2,4-펜타디엔일기, 1-헥센일기, 2-헥센일기, 3-헥센일기, 4-헥센일기, 5-헥센일기, 2,4-헥사디엔일기 및 1-메틸-1-펜텐일기 등이며, 바람직하게는 탄소수 2 내지 4 개의 직쇄 또는 분지될 수도 있는 알켄일기이다. 특히 바람직하게는 에텐일기, 이소프로펜일기, 2-메틸-2-프로펜일기이다.
「C1-6 알킬기」란, 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지될 수도 있는 알킬기로서, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기 또는 헥실기 등이며, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4 개의 직쇄 또는 분지될 수도 있는 알킬기이다. 특히 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 또는 이소프로필기이다. R20, R21에서 바람직하게는, 메틸기이다. R6, R60, R61 및 R62에서 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이고, R7, R8, R11, R12 및 R13에서 바람직하게는, 에틸기, 프로필기, 부틸기이며, R9 및 R10에서 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다. R7, R8, R11, R12 및 R13에서의 C4-10 시클로알킬알킬기의 치환기로서의 바람직한 C1-6 알킬기로는 메틸기 또는 에틸기이다. R14에서 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
「할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기」란, 상기 할로겐 원자로 상기 C1-6 알킬기가 치환될 수도 있는 것으로, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이 소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 헥실기, 트리플루오로메틸기, 1- 또는 2-클로로에틸기, 1- 또는 2-브로모에틸기, 1- 또는 2-플루오로에틸기, 1-, 2- 또는 3-클로로프로필기, 1-, 2- 또는 3-브로모프로필기, 2- 또는 3-플루오로프로필기, 1-, 2-, 3- 또는 4-클로로부틸기, 1-, 2-, 3- 또는 4-브로모부틸기, 1-, 2-, 3- 또는 4-플루오로부틸기 등이며, 바람직하게는 메틸기, 에틸기 또는 트리플루오로메틸기이다. R1, R2, R3, R4 및 R5에서 바람직하게는, 메틸기, 에틸기 또는 트리플루오로메틸기이다.
「C1-6 알콕시기」란, 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기를 나타내고, 예컨대 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, tert-부톡시기, 펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기 또는 헥실옥시기이며, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4 개의 메톡시기, 에톡시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, tert-부톡시기이다. 특히 바람직하게는 메톡시기 또는 에톡시기이다. R6, R60, R61 및 R62에서 바람직하게는 메톡시기이며, R7, R8, R11, R12 및 R13 에서의 C4-10 시클로알킬알킬기의 치환기로서의 바람직한 C1-6 알콕시기는 메톡시기 또는 에톡시기이다.
「할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알콕시기」란, 상기 할로겐 원자로 상기 C1-6 알콕시기가 치환될 수도 있는 것으로, 예컨대 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, tert-부톡시기, 펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기, 헥실옥시기, 트리플루오로메톡시기, 1- 또는 2-클로로에톡시기, 1- 또는 2-브로모에톡시기, 1- 또는 2-플루오로에톡시기, 1-, 2- 또는 3-클로로프로폭시기, 1-, 2- 또는 3-브로모프로폭시기, 1-, 2- 또는 3-플루오로프로폭시기, 1-, 2-, 3- 또는 4-클로로부톡시기, 1-, 2-, 3- 또는 4-브로모부톡시기, 1-, 2-, 3- 또는 4-플루오로부톡시기 등이며, 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기 또는 트리플루오로메톡시기이다. R3, R4 및 R5에서 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기 또는 트리플루오로메톡시기이다.
「할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬티오기」란, 상기 할로겐 원자로 C1-6 알킬티오기가 치환될 수도 있는 것으로서, 예컨대 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, 부틸티오기, tert-부틸티오기, 펜틸티오기, tert-펜틸티오기, 헥실티오기, 트리플루오로메틸티오기, 1- 또는 2-클로로에틸티오기, 1- 또는 2-브로모에틸티오기, 1- 또는 2-플루오로에틸티오기, 1-, 2- 또는 3-클로로프로필티오기, 1-, 2- 또는 3-브로모프로필티오기, 1-, 2- 또는 3-플루오로프로필티오기, 1-, 2-, 3- 또는 4-클로로부틸티오기, 1-, 2-, 3- 또는 4-브로모부틸티오기, 1-, 2-, 3- 또는 4-플루오로부틸티오기 등이며, 바람직하게는 메틸티오기, 에틸티오기 또는 트리플루오로메틸티오기이다. R3, R4 및 R5에서 바람직하게는, 메틸티오기, 에틸티오기 또는 트리플루오로메틸티오기이다.
「C4-10 시클로알킬알킬기」란, C3-7 시클로알킬기로 C1-3 알킬기가 치환된 것이 다. 여기서,「C3-7 시클로알킬기」란 탄소수 3 내지 7 개의 시클로알킬기를 의미하고, 구체적으로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이다. 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 개의 시클로알킬기이며, 구체적으로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기이다. 또한,「C1-3 알킬기」란 탄소수 1 내지 3 개의 직쇄 또는 분지될 수도 있는 알킬기로서, 예컨대, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기이며, 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 프로필기이다.
「C4-10 시클로알킬알킬기」로서 구체적으로는, 예컨대 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 시클로헵틸메틸기, 시클로펜틸에틸기(1- 또는 2-(시클로펜틸)에틸기), 시클로헥실에틸기(1- 또는 2-(시클로헥실)에틸기), 시클로펜틸프로필기(1-, 2- 또는 3-(시클로펜틸)프로필기) 또는 시클로헥실프로필기(1-, 2- 또는 3-(시클로헥실)프로필기)이다. 바람직하게는 탄소수 3 내지 7 개의 시클로알킬알킬기로서, 구체적으로는 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기이다. R7, R8, R11, R12 및 R13에서의 바람직한 C4-10 시클로알킬알킬기는 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 2-(시클로펜틸)에틸기이다.
「아실기」란, 아세틸기, 프로피온일기, 부티릴기, 피발로일기 등의 알킬카르보닐기; 벤조일기, 나프토일 등의 아릴카르보닐기이다. 바람직하게는 아세틸기이 다. R6, R60, R61 및 R62에서 바람직하게는 아세틸기 이며, R7, R8, R11, R12 및 R13에서의 C4-10 시클로알킬알킬기의 치환기로서의 바람직한 아실기는 아세틸기이다.
「아릴기」란, 페닐기, 나프틸기, 비페닐기 등이며, 바람직하게는 페닐기이다.
「헤테로환 잔기」란, 탄소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등에서 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 4 개 포함하는 5 내지 8원의 방향성을 갖는 복소환기 및 그것에 축합한 2환성 또는 3환성 축합 헤테로환기 등을 들 수 있다. 예컨대, 피롤일기(1-, 2- 또는 3-피롤일기), 푸릴기(2- 또는 3-푸릴기), 티에닐기(2- 또는 3-티에닐기), 이미다졸일기(1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸일기), 옥사졸일기(2-, 4- 또는 5-옥사졸일기), 티아졸일기(2-, 4- 또는 5-티아졸일기), 피라졸일기(1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸일기), 이소옥사졸일기(3-, 4- 또는 5-이소옥사졸일기), 이소티아졸일기(3-, 4- 또는 5-이소티아졸일기), 옥사디아졸일기(1,2,4-옥사디아졸-3 또는 5-일기, 1,3,4-옥사디아졸-2-일기, 1,2,5-옥사디아졸-3-일기), 티아디아졸일기, (1,2,4-티아디아졸-3 또는 5-일기, 1,3,4-티아디아졸-2-일기, 1,2,5-티아디아졸-3-일기), 트리아졸일기(1,2,4-트리아졸-1,3,4 또는 5-일기, 1,2,3-트리아졸-1, 2 또는 4-일기), 인돌일기(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌일기), 벤조푸릴기(2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조푸릴기), 벤조티에닐기(2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티에닐기), 벤즈이미다졸일기(1-, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤즈이미다졸일기), 벤즈옥사졸일기(2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤즈옥사졸일기), 벤조티아졸일기(2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸일기), 피리딜기(2-, 3- 또는 4-피리딜기), 피리딘-1-옥사이드기(2-, 3- 또는 4-피리딘-1-옥사이드기), 피리미딘일기(2-, 4- 또는 5-피리미딘일기), 테트라졸일기(1H-테트라졸-1 또는 5-일기, 2H-테트라졸-2 또는 5-일기), 퀴놀일기(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀일기) 또는 이소퀴놀일기(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀일기) 등이다.
「동소환」으로는, 예를 들면 C6-10 아렌(C6-10 아릴)(예컨대, 벤젠(페닐), 나프탈렌(나프틸) 등), C3-7 시클로알칸(시클로알킬)(예컨대, 시클로프로판(시클로프로필), 시클로부탄(시클로부틸), 시클로펜탄(시클로펜틸), 시클로헥산(시클로헥실), 시클로헵탄(시클로헵틸) 등), C3-7 시클로알켄(C3-7 시클로알켄일기)(예컨대, 시클로프로펜(시클로프로필), 시클로부텐(시클로부텐일), 시클로펜텐(시클로펜텐일), 시클로헥센(시클로헥센일), 시클로헵텐(시클로헵텐일) 등) 등의 축합할 수도 있는 3 내지 7원 탄소환 등이 이용된다. 또, 각 동소환에 붙인 괄호 안은 그 동소환에 해당하는 동소환기를 나타낸다.
상기 동소환이 가질 수도 있는 치환기로는, 예컨대 (1) 할로겐으로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기(그 중에서도, 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬기가 바람직함), (2) C3-10 시클로알킬기, (3) C2-10 알켄일기, (4) C2-10 알킨일기, (5) C6-10 아릴기, (6) C7-20 아랄킬기, (7) 니트로기, (8) 히드록시기, (9) 메르캅토기, (10) 옥소기, (11) 티옥소기, (12) 시아노기, (13) 카르바모일기, (14) 카르복실기, (15) C1-6 알콕시카르보닐기(예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등), (16) 술포, (17) 할로겐 원자, (18) C1-6 알콕시기, (19) C6-10 아릴옥시기(예컨대, 페녹시기 등), (20) C1-6 아실옥시기(예컨대, 아세톡시, 프로피온일옥시), (21) C1-6 알킬티오기(예컨대, 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, 이소프로필티오기, n-부틸티오기, tert-부틸티오기 등), (22) C6-10 아릴티오기(예컨대, 페닐티오기 등), (23) C1-6 알킬술피닐기(예컨대, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기 등), (24) C6-10 아릴술피닐기(예컨대, 페닐술피닐기 등),(25) C1-6 알킬술포닐기(예컨대, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기 등),(26) C6-10 아릴술포닐기(예컨대, 페닐술포닐기 등), (27) 아미노기, (28) C1-6 아실아미노기(예컨대, 아세틸아미노기, 프로피온일아미노기 등), (29) 모노- 또는 디- C1-4 알킬아미노기(예컨대, 메틸아미노기, 에틸아미노기, n-프로필아미노기, 이소프로필아미노기, n-부틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기 등), (30) C3-8 시클로알킬아미노기(예컨대, 시클로프로필아미노기, 시클로부틸아미노기, 시클로펜틸아미노기, 시클로헥실아미노기 등), (31) C6-10 아릴아미노기(예컨대, 아닐리노 등), (32) C1-6 알칸오일기(예컨대, 포르밀기, 아세틸기, 헥산오일기 등), (33) C6-10 아릴카르보닐기(예컨대, 벤조일기 등), (34) 탄소 원자 이외에 산소, 황, 질소 등에서 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4 개 포함하는 5 내지 6원 복소 환기(예컨대, 2- 또는 3-티에닐기, 2- 또는 3-푸릴기, 3-, 4- 또는 5-피라졸일기, 2-, 4- 또는 5-티아졸일기, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸일기, 2-, 4- 또는 5-옥사졸일기, 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸일기, 2-, 4- 또는 5-이미다졸일기, 1, 2, 3- 또는 1, 2, 4-트리아졸일(1, 2, 4-트리아졸-1, 3, 4 또는 5-일기, 1, 2, 3-트리아졸-1, 2 또는 4-일기), 1H 또는 2H-테트라졸일(1H-테트라졸-1 또는 5-일기, 2H-테트라졸-2 또는 5-일기), 2-, 3- 또는 4-피리딜기, 2-, 4- 또는 5-피리미딜기, 3- 또는 4-피리다진일기, 퀴놀일기(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀일기), 이소퀴놀일기(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀일기), 인돌일기(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-또는 7-인돌일기) 등) 등을 들 수 있다. 치환의 수는 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 3, 더욱 바람직하게는 1 내지 2이다.
R3과 R4 또는 R4와 R5가 결합하는 탄소 원자와 함께 형성할 수도 있는「치환기를 가질 수도 있는 동소환」의 바람직한 예로는, C3-7 시클로알칸 또는 벤젠이며, 더욱 바람직하게는 시클로펜탄 또는 시클로헥산이다.
「복소환」으로는, 탄소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 4 개 포함하는 5 내지 8원 복소환 및 그것에 축합된 2환성 또는 3환성 축합 복소환 등을 들 수 있다. 이 복소환의 구체예로는, 예컨대, (1) 티오펜(티에닐기), 푸란(푸릴기), 피롤(피롤일기), 피롤린(피롤린일기), 피롤리딘(피롤리딘일기), 1,3-디옥솔(1,3-디옥솔일기), 옥사졸(옥사졸일기), 티아졸(티아졸일기), 피라졸(피라졸일기), 이미다졸(이미다졸 일기), 이미다졸린(이미다졸린일기), 이소옥사졸(이소옥사졸일기), 이소티아졸(이소티아졸일기), 프라잔(프라잔일기), 1,2,3-티아디아졸(1,2,3-티아디아졸일기), 1,2,5-티아디아졸(1,2,5-티아디아졸일기), 1,2,3-트리아졸(1,2,3-트리아졸일기), 1,2,3-트리아졸리딘(트리아졸리딘기) 등의 탄소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자, 질소 원자 등으로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 4 개 포함하는 5원 복소환; (2) 피리딘(피리딜기), 피리미딘(피리미딘일기), 티오모르폴린(티오모르폴린일기), 모르폴린(모르폴린일기), 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진(트리아진일), 피페리딘(피페리딘일기),피란(피란일기), 티오피란(티오피란일기), 1,4-옥사진(1,4-옥사진일), 1,4-디옥산(1,4-디옥사진일), 1,4-티아진(1,4-티아진일), 1,3-티아진(1,3-티아진일기), 피페라진(피페라진일기), 옥소트리아진(옥소트리아진일기), 피리다진(피리다진일기), 피라진(피라진일기) 등의 탄소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자, 질소 원자 등에서 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 4 개 포함하는 6원 복소환 등을 들 수 있다. 2환성 또는 3환성 축합 복소환으로는, 벤조푸란(벤조푸릴기), 벤조티아졸(벤조티아졸일기), 벤즈옥사졸(벤즈옥사졸일기), 테트라졸로[1,5-b]피리다진(테트라졸로[1,5-b]피리다진일기), 트리아졸로[4,5-b]피리다진(트리아졸로[4,5-b]피라다진일기), 벤조이미다졸(벤조이미다졸일기), 퀴놀린(퀴놀일기), 이소퀴놀린(이소퀴놀일기), 신놀린(신놀린일기), 프탈라진(프탈라진일기), 퀴나졸린(퀴나졸린일기), 퀴녹살린(퀴녹살린일기), 인돌리진(인돌리진일기), 인돌(인돌일기), 퀴놀리진(퀴놀리진일기), 1,8-나프티리딘(1,8-나프티리딘일기), 프테리딘(프테리딘일기), 디벤조푸란(디벤조푸란일기), 카르바졸(카르바졸일기), 아크리딘(아크리딘 일기), 페난트리딘(페난트리딘일기), 크로멘(크로멘일기), 벤조옥사진(벤조옥사진일기), 페나진(페나진일기), 페노티아진(페노티아진일기), 페녹사진(페녹사진일기) 등의 탄소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자, 질소 원자 등에서 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 4 개 포함하는 2환성또는 3환성 축합 복소환 등을 들 수 있다. 또, 각 복소환에 붙인 괄호 안은 그 복소환에 해당하는 복소환기를 나타낸다.
상기 복소환이 가질 수도 있는 치환기로는, 예컨대 (1) C1-6 알킬기, (2) C2-6 알켄일기, (3) C2-6 알킨일기, (4) C3-6 시클로알킬기, (5) 시클로알켄일기, (6) C7-11 아랄킬기, (7) C6-14 아릴기, (8) C1-6 알콕시기, (9) C6-14 아릴옥시기(예컨대, 페녹시기 등), (10) C1-6 알칸오일기(예컨대, 포르밀기, 아세틸기, 프로피온일기, n-부티릴기, iso-부티릴기 등), (11) C6-14 아릴카르보닐기(예컨대, 벤조일기 등), (12) C1-6 알칸오일옥시기(예컨대, 포르밀옥시기, 아세틸옥시기, 프로피온일옥시기, n-부티릴옥시기, iso-부티릴옥시기 등), (13) C6-14 아릴카르보닐옥시기(예컨대, 벤조일옥시기 등), (14) 카르복실기, (15) C1-6 알콕시카르보닐기(예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, iso-프로폭시카르보닐기, n-부톡시카르보닐기, 이소부톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기 등), (16) 카르바모일기, (17) N-모노-C1-4 알킬카르바모일기(예컨대, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-프로필카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-부틸카르바모일기 등), (18) N,N-디-C1-4 알킬카르바모일기(예컨대, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기, N,N-디프로필카르바모일기, N,N-디부틸카르바모일기 등), (19) 환상 아미노카르보닐기(예컨대, 1-아지리딘일카르보닐기, 1-아제티딘일카르보닐기, 1-피롤리딘일카르보닐기, 1-피페리딘일카르보닐기, N-메틸피페라진일카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기 등), (20) 할로겐 원자, (21) 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기(예, 클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로에틸기 등), (22) 옥소기, (23) 아미디노기, (24) 이미노기, (25) 아미노기, (26) 모노- 또는 디-C1-4 알킬아미노기(예컨대, 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필아미노기, 디부틸아미노기 등), (27) 탄소 원자와 1 개의 질소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자, 질소 원자 등으로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 3 개 포함할 수도 있는 3 내지 6원의 환상 아미노기(예컨대, 아지리딘일기, 아제티딘일기, 피롤리딘일기, 피롤린일기, 피롤일기, 이미다졸일기, 피라졸일기, 이미다졸리딘일기, 피페리디노기, 모르폴리노기, 디히드로피리딜기, 피리딜기, N-메틸피페라진일기, N-에틸피페라진일기 등), (28) C1-6 알칸오일아미노기(예컨대, 포름아미드기, 아세트아미드기, 트리플루오로아세트아미드기, 프로피온일아미드기, 부티릴아미드기, 이소부티릴아미드기 등), (29) 벤즈아미드기, (30) 카르바모일아미노기, (31) N-C1-4 알킬카르바모일아미노기(예컨대, N-메틸카르바모일아미노기, N-에틸카르바모일아미노기, N-프로필카르바모일아미노기, N-이소프로필 카르바모일아미노기, N-부틸카르바모일아미노기 등), (32) N,N-디-C1-4 알킬카르바모일아미노기(예컨대, N,N-디메틸카르바모일아미노기, N,N-디에틸카르바모일아미노기, N,N-디프로필카르바모일아미노기, N,N-디부틸카르바모일아미노기 등), (33) C1-3 알킬렌디옥시기(예컨대, 메틸렌디옥시기, 에틸렌디옥시기 등), (34) -B(OH)2, (35) 히드록시기, (36) 에폭시기(-O-), (37) 니트로기, (38) 시아노기, (39) 메르캅토기, (40) 술포기, (41) 술피노기, (42) 포스포노기, (43) 술파모일기, (44) C1-6 알킬술파모일기(예컨대, N-메틸술파모일기, N-에틸술파모일기, N-프로필술파모일기, N-이소프로필술파모일기, N-부틸술파모일기 등), (45) 디-C1-6 알킬술파모일기(예컨대, N,N-디메틸술파모일기, N,N-디에틸술파모일기, N,N-디프로필술파모일기, N,N-디부틸술파모일기 등), (46) C1-6 알킬티오기(예컨대, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, n-부틸티오기, sec-부틸티오기, tert-부틸티오기 등), (47) 페닐티오기, (48) C1-6 알킬술피닐기(예컨대, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 프로필술피닐기, 부틸술피닐기 등), (49) 페닐술피닐기, (50) C1-6 알킬술포닐기(예컨대, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, 프로필술포닐기, 부틸술포닐기 등), (51) 페닐술포닐기 등을 들 수 있다. 치환의 수는 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 3, 더욱 바람직하게는 1 내지 2이다.
R3과 R4 또는 R4와 R5가 결합하는 탄소 원자와 함께 형성할 수도 있는「치환기 를 가질 수도 있는 복소환」의 바람직한 예로서는, 티오펜, 푸란, 피롤, 피롤린, 옥사졸, 티아졸, 피라졸, 이미다졸, 이미다졸린, 이소옥사졸, 이소티아졸, 프라잔, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,2,3-트리아졸리딘, 2,2-디플루오로-1,3-디옥솔, 2,2,3,3-테트라플루오로-1,4-디옥산이다.
상기 형태에서,「치환기를 가질 수도 있는 동소환」에서의 치환기 및「치환기를 가질 수도 있는 복소환」에서의 치환기가 (1) 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기, (2) 니트로기, (3) 히드록시기, (4) 메르캅토기, (5) 시아노기, (6) 카르바모일기, (7) 카르복실기, (8) C1-6 알콕시카르보닐기, (9) 술포기, (10) 할로겐 원자, (11) C1-6 알콕시기, (12) C1-6 알킬티오기, (13) C1-6 알킬술피닐기, (14) C1-6 알킬술포닐기, (15) 아미노기, (16) 모노- 또는 디-C1-4 알킬아미노기, (17) C1-6 알칸오일기 및 (18) C1-6 알칸오일옥시기로 구성된 군 중에서 선택되는 것이 바람직하다.
「의약상 허용 가능한 염」이란, 전술한 화학식 1로 표시되는 화합물과 무독성의 염을 형성하는 것이면 어떠한 것일 수도 있지만, 예컨대 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 황산염, 질산염, 인산염, 탄산염, 탄산수소염, 과염소산염 등의 각종 무기산염; 포름산염, 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 프로피온산염, 옥살산염, 글리콜산염, 숙신산염, 락트산염, 말레산염, 히드록시말레산염, 메틸말레산염, 푸마르산염, 아디프산염, 타르타르산염, 말산염, 시트르산염, 벤조 산염, 신남산염, 아스코르브산염, 살리실산염, 2-아세톡시벤조산염, 니코틴산염, 이소니코틴산염 등의 유기산염; 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 이세티온산염, 벤젠술폰산염, p-톨루엔술폰산염, 나프탈렌술폰산염 등의 술폰산염; 아스파라그산염, 글루타민산염 등의 산성 아미노산염; 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리토류 금속염; 암모늄염; 트리메틸아민염, 트리에틸아민염, 피리딘염, 피콜린염, 디시클로헥실아민염, N,N'-디벤질에틸렌디아민염 등의 유기 염기염; 리신염, 아르기닌염 등의 아미노산염 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것이 아니다. 또한, 경우에 따라서는 함수물, 수화물 또는 알콜 등과의 용매화물일 수도 있다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에서는, 여러 가지 이성체가 존재할 수 있다. 예컨대, 기하 이성체로서 E체 및 Z체가 존재하고, 또한, 비대칭 탄소 원자가 존재하는 경우는, 이들에 기초한 입체 이성체로서의 거울상 이성체 및 다이아스테레오머가 존재하며, 호변이성체가 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명의 범위에는 이들 모든 이성체 및 이들 혼합물이 포함된다.
여기서 본 발명의 화합물은 프로드러그 화합물 및 대사물에 대해서도 포함되는 것이다.
「프로드러그 화합물」이란, 화학적 또는 대사적으로 분해할 수 있는 기를 가지며, 생체에 투여한 후, 원래의 화합물로 복원하여 본래의 약효를 나타내는 본 발명의 화합물의 유도체로서, 공유 결합에 의하지 않는 복합체 및 염을 포함한다.
본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물의 프로드러그 화합물로서는, 화학식 1로 표시되는 화합물의 카르복실기가 에틸기, 피발로일옥시메틸기, 1-(아세틸옥시)에틸기, 1-(에톡시카르보닐옥시)에틸기, 1-(시클로헥실옥시카르보닐옥시)에틸기, 카르복실메틸기, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸기, 페닐기, o-톨릴기 등으로 수식된 화합물; 화학식 1로 표시되는 화합물의 히드록실기가 아세틸기, 프로피온일기, 이소부티릴기, 피발로일기, 벤조일기, 4-메틸벤조일기, 디메틸카르바모일기, 술포기로 수식된 화합물; 화학식 1로 표시되는 화합물의 아미노기가 헥실카르바모일기, 3-메틸티오-1-(아세틸아미노)프로필카르보닐기, 1-술포-1-(3-에톡시-4-히드록시페닐)메틸기, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸기 등으로 수식된 화합물 등을 들 수 있다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
다음에 각종 치환기 또는 치환 위치에 대해서 보다 상세히 설명하면 하기와 같다. R1에서 바람직하게는, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기이며, 더욱 바람직하게는 트리플루오로메틸기이다.
R2에서 바람직하게는, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기 또는 시아노기이며, 더욱 바람직하게는 트리플루오로메틸기 또는 시아노기이다.
R3 및 R4에서 바람직하게는, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알콕시기, 할로겐 원자 로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬티오기 또는 R3 및 R4가 결합하는 탄소 원자와 함께 동소환을 형성하는 경우이다.
R5에서 바람직하게는, 수소 원자이다.
R6에서 바람직하게는, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며, 더욱 바람직하게는, 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기이다.
n에서 바람직하게는 0, 1 또는 2이다.
고리 B 및 (R6)n에 있어서 바람직하게는,
Figure 112004027321766-pct00006
(여기서, R60, R61 및 R62는 상기와 같음)이고, 더욱 바람직하게는
Figure 112004027321766-pct00007
(여기서, R60 및 R61은 상기와 같음)이다.
A에서 바람직하게는, -N(R7)(R8)이고, 더욱 바람직하게는 R7이 C1-6 알킬기이며, 또한 R8이 -(CH2)r-COOR10(여기서, r 및 R10은 상기와 같음)으로 치환될 수도 있는 C4-10 시클로알킬알킬기 또는 카르복실기로 치환된 C1-6 알킬기이다.
본 발명의 화합물 (1)의 적합한 구체예를 이하에 열거한다:
1. N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
2. 3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
3. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
4. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
5. N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
6. N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염,
7. N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
8. 5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜탄산 염산염,
9. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸,
10. 3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
11. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
12. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
13. 3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
14. 3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
15. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 염산염,
16. 3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸- 2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
17. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 염산염,
18. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
19. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
20. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
21. 3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
22. 3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
23. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 염산염,
24. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 염산염,
25. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 염산염,
26. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸 아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 염산염,
27. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 염산염,
28. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 염산염,
29. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 염산염,
30. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 염산염,
31. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 염산염,
32. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 염산염,
33. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
34. 3-{[N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
35. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
36. 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라 졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
37. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
38. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
39. 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
40. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
41. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
42. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
43. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
44. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
45. trans-4-1[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
46. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 염산염,
47. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
48. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
49. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸,
50. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
51. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
52. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
53. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
54. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
55. 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
56. 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸-이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
57. 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
58. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
59. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H- [1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
60. trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
61. N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
62. 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
63. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
64. 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
65. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
66. 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미 노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
67. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
68. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
69. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
70. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
71. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
72. trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
73. 2-(5-lN-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸- N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 염산염,
74. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
75. 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
76. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
77. 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
78. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
79. 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
80. 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라 졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
81. 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
82. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
83. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
84. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
85. 5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
86. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
87. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
88. 5-N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜탄산 염산염,
89. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
90. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜탄산 염산염,
91. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]헥산산 염산염,
92. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
93. trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
94. (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}시클로펜틸)아세트산 염산염,
95. trans-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산,
96. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H- 테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
97. (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}시클로펜틸)아세트산,
98. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
99. trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
100. trans-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산 염산염,
101. 1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}시클로헥산카르복실산 염산염,
102. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산,
103. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
104. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
105. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
106. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
107. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
108. 5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
109. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
110. 6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥산산 염산염,
111. trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
112. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
113. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥산산 염산염,
114. 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜탄산 염산염,
115. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
116. 6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
117. 6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
118. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
119. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐}-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
120. 6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥산산 염산염,
121. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
122. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
123. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산아미드,
124. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸아미드,
125. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산디메틸아미드,
126. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
127. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
128. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
129. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
130. trans-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
131. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시 클로헥산카르복실산 염산염,
132. trans-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
133. trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
134. trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
135. trans-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)프로피온산 염산염,
136. trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
137. trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
138. trans-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트아미드 염산염,
139. trans-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메틸)시클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
140. trans-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)에탄올 염산염,
141. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
142. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
143. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
144. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실메틸)포스폰산,
145. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
146. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
147. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
148. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
149. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
150. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일}아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥 실]메탄올 염산염,
151. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
152. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
153. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
154. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
155. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
156. trans-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산 염산염,
157. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸- 2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
158. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
159. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
160. trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
161. trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로펜일페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
162. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 이염산염,
163. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
164. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
165. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
166. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
167. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
168. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염,
169. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸,
170. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메 틸}시클로헥실)아세트산,
171. trans-(4-{[N-(2-{[N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
172. trans-(4-{[N-(2-{[N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
173. cis-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸,
174. {4-[2-(2-{[N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)부틸]시클로헥실}아세트산 및
175. 5-[2-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-메틸-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5-메틸-4-트리플루오로메틸페녹시]헵탄산.
이상, 열거한 화합물 중에서도, 이하에 나타내는 화합물이 특히 바람직하다.
115. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
118. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸- 2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
142. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
143. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
154. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
157. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
158. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
166. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
167. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 및
168. trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염.
본 발명의 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염은 포유동물(예컨대, 인간, 원숭이, 소, 말, 개, 고양이, 토끼, 래트, 마우스 등)에 대하여 우수한 CETP 활성 억제 작용을 가지며, CETP 활성 억제제로서 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염은 우수한 CETP 활성 억제 작용을 이용하여, CETP가 관여하는 질환(예컨대, 고지혈증, 동맥경화증, 아테롬성 동맥경화증, 말초 혈관 질환, 이상지혈증, 고 베타 리포단백질혈증, 저 알파 리포단백질혈증, 고 콜레스테롤혈증, 고 트리글리세리드혈증, 가족성 고 콜레스테롤혈증, 심장 혈관 장해, 안기나, 허혈, 심허혈, 혈전증, 심근경색, 재관류장해, 혈관 형성성 재협착, 고혈압, 당뇨병의 혈관성 합병증, 비만 또는 내독소혈증 등)의 예방·치료에 유효한 의약, 특히 고지혈증 또는 동맥경화성 질환의 예방제 또는 치료제로서 유용하다.
화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 의약 제제로서 이용하는 경우에는, 통상, 그 자체 공지의 약리학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제, 증량제, 붕괴제, 안정제, 보존제, 완충제, 유화제, 방향제, 착색제, 감미제, 점조제, 교미제, 용해보조제, 기타 첨가제, 구체적으로는 물, 식물유, 에탄올 또는 벤질 알콜과 같은 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트 젤라틴, 락토스, 전분 등과 같은 탄수화물, 스테아르산마그네슘, 탈크, 라놀린, 바셀린 등과 혼합하여 정제, 환제, 산제, 과립제, 좌제, 주사제, 점안제, 액제, 캡슐제, 트로키제, 에어졸제, 엘릭서제, 현탁제, 유제, 시럽제 등의 형태에 의해 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다.
본 발명에 관한 의약의 투여량은 질환의 종류 및 정도, 투여하는 화합물 및 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 등에 따라 변할 수 있지만, 경구 투여의 경우, 통상, 성인 1일당 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염을 약 1 내지 1000 ㎎ 정도, 특히 약 50 ㎎ 내지 800 ㎎ 정도를 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명에 관한 의약은 단독으로 투여할 수도 있고, 다른 고지혈증의 예방 또는 치료제, 또는/및 동맥경화성 질환의 예방 또는 치료제와 병용할 수도 있으며, 다른 의약(예컨대, 비만증 치료제, 당뇨병 치료제, 고혈압 치료제, 동맥경화증 치료제, 관동맥질환 치료제 등)과 병용할 수도 있다. 특히, 다른 고지혈증 치료제(스타틴계 약제)와 병용함으로써 혈중 콜레스테롤을 각별히 현저하게 억제하는, 매우 우수한 상승 효과가 기대된다.
여기서,「병용」이란, 본 발명의 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염과 고지혈증 치료제와 같은 다른 의약을 조합하여 사용하는 것을 의미하며, 그 사용 형태는 특별히 한정되지 않는다. 예컨대, 본 발명의 화합물 또는 그 프로드러그 또는 이들의 의약상 허용 가능한 염과 다른 의약을 함께 함유한 의약 조성물로서의 투여, 또는 혼합하지 않고 별도 제제하고, 동시 또는 시간차를 둔 투여의 양방을 포함한다.
병용하는 다른 의약의 투여량은 질환의 종류 및 정도, 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 등 이외에 병용하는 약제에 따라 변할 수 있지만, 경구 투여의 경우, 통상, 성인 1일당 약 1 내지 1000 ㎎ 정도, 특히 약 50 ㎎ 내지 800 ㎎ 정도를 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명에 관한 의약에 병용되는 고지혈증 치료제로는 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 또는 세리바스타틴 등의 스타틴계의 약제를 들 수 있다.
본 발명에 관한 의약에 병용되는 비만증 치료제로는 마진돌 등을 들 수 있다.
본 발명에 관한 의약에 병용되는 당뇨병 치료제로는 인슐린 제제, 술포닐우레아제(예컨대, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드 등), 인슐린 분비 촉진제(예컨대, 나테글리니드 등), 술폰아미드제(예컨대, 글리부졸 등), 비구아나이드제(예컨대, 염산 메트포르민, 염산 부포르민 등), α글루코시다제 억제제(예컨대, 보글리보스, 아카르보스 등) 또는 인슐린 저항성 개선제(예컨대, 염산 피오글리타존 등) 등을 들 수 있다.
본 발명에 관한 의약에 병용되는 고혈압 치료제로는 루프 이뇨제(예컨대, 푸 로세미드 서방제 등), 안지오텐신 변환 효소 억제제(예컨대, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민 등), 안지오텐신 II 수용체 길항제(예컨대, 로사르탄 칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴 등), Ca 길항제(예컨대, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀 등), β차단제(예컨대, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤 등), α, β차단제(예컨대, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤 등), α차단제(예컨대, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민) 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 관한 의약은 인간뿐만 아니라, 다른 포유동물(예컨대, 원숭이, 소, 말, 개, 고양이, 토끼, 래트, 마우스 등)에 대해서도 투여할 수 있다.
다음에, 화합물 1로 표시되는 디벤질아미노 화합물의 제조 방법의 일례를 설 명하지만, 본 발명의 제조 방법은 이것에 한정되는 것이 아니다.
또한, 후술의 반응을 행할 때, 그 부위 이외의 작용기에 대해서는 필요에 따라 미리 보호해 두고, 적당한 단계에서 이것을 탈보호할 수도 있다.
더욱이, 각 공정에서, 반응은 통상 행해지는 방법으로 행하면 되고, 단리 정제는 결정화, 재결정화, 컬럼 크로마토그래피, 분취 HPLC 등의 관용되는 방법을 적절하게 선택하거나 또는 조합하여 행할 수도 있다.
일반 제법
화학식 1로 표시되는 화합물의 제조 방법에 대해서 이하에 예시한다.
Figure 112004027321766-pct00008
Figure 112004027321766-pct00009
Figure 112004027321766-pct00010
상기 식에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, 고리 B 및 n은 상기와 동일하며, X는 할로겐 원자이고, Ph는 페닐기이다.
제조 방법 1
공정 1-1
일반적인 환원적 아미노화이다. 화학식 2로 표시되는 화합물을 용매 중, 환원제의 존재 하에 화학식 3으로 표시되는 화합물과 반응시킴으로써 화학식 4로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
반응에 이용되는 용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란(THF), 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; 아세트산, N,N-디메틸포름아미드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 클로로포름 또는 디클로로메탄이다.
환원제로는 트리아세톡시수소화붕소나트륨, 시아노수소화붕소나트륨, 수소화붕소나트륨 등을 들 수 있고, 본 반응에서의 바람직한 환원제로는 트리아세톡시수소화붕소나트륨이다.
공정 1-2
일반적인 알킬화이다. 화학식 4로 표시되는 화합물을 용매 중, 염기의 존재 하에 화학식 5로 표시되는 화합물과 반응시킴으로써 화학식 1-a로 표시되는 목적 화합물 중 하나를 얻을 수 있다.
반응에 이용되는 용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란(THF), 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; 아세톤, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 N,N-디메틸포름아 미드이다.
염기로는 예컨대, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 수소화 알칼리 금속; 나트륨에톡시드, 나트륨메톡시드, 칼륨 tert-부톡시드 등의 알칼리 금속 알콕시드; n-부틸리튬, sec-부틸리튬 등의 알킬리튬; 리튬 디이소프로필아미드, 나트륨 아미드, 리튬 비스트리메틸실릴아미드 등의 알칼리 금속 아미드; 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 탄산 알칼리 금속; 수산화리듐, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 수산화 알칼리 금속; 인산나트륨, 인산칼륨 등의 인산 알칼리 금속; 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 등의 유기 염기를 들 수 있고, 바람직하게는 수소화나트륨 또는 칼륨 tert-부톡시드이다.
또한 얻어진 목적 화합물을 조염(造鹽) 조작을 행함으로써 원하는 염을 얻을 수 있다.
제조 방법 2
공정 2-1
일반적인 환원적 아미노화 반응이다. 화학식 6으로 표시되는 화합물을 용매 중, 환원제의 존재 하에 화학식 3으로 표시되는 화합물과 반응시킴으로써 화학식 7로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; 아세트산에 틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 디클로로메탄 또는 톨루엔이다.
환원제로는 트리아세톡시수소화붕소나트륨, 시아노수소화붕소나트륨, 수소화붕소나트륨, 수소화리튬, 수소화알루미늄 등을 들 수 있고, 본 반응에서의 바람직한 환원제로는 수소화붕소나트륨이다.
또한, 다른 방법으로서, 화학식 6과 화학식 3을 반응시켜 일단 Schiff 염기로 한 후, 환원 반응을 행할 수 있다. Schiff 염기를 생성하는 반응은 벤젠, 톨루엔, 에탄올 등의 용매 중, 무촉매 또는 염산, 아세트산 등의 산촉매의 존재하, 공비 탈수에 의한 방법을 행하거나 또는 염화메틸렌이나 톨루엔 등의 비프로톤성 용매 중, 분자체 등의 탈수제를 이용하는 방법이 있다.
공정 2-2
화학식 2를 통상의 환원 반응으로 처리함으로써 얻어진 화학식 8로 표시되는 화합물을 톨루엔, 테트라히드로푸란, 클로로포름 등의 용매 중, 염화티오닐과 반응시킴으로써 화학식8의 히드록실기가 클로로화된 화합물을 얻을 수 있다. 추가로 얻어진 화합물과 화학식 7로 표시되는 화합물을 이용하여 공정 1-2와 동일한 반응을 행함으로써 화학식 1-a로 표시되는 목적 화합물 중 하나를 얻을 수 있다.
제조 방법 3
공정 3-1
일반적인 환원적 아미노화이다. 화학식 2로 표시되는 화합물을 용매 중, 환 원제의 존재 하에 화학식 9로 표시되는 화합물과 반응시킴으로써 화학식 10으로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 디클로로메탄이다.
환원제로는 트리아세톡시수소화붕소나트륨, 시아노수소화붕소나트륨, 수소화붕소나트륨 등을 들 수 있고, 본 반응에서의 바람직한 환원제로는 트리아세톡시수소화붕소나트륨이다.
공정 3-2
일반적인 친핵성 치환 반응이다. 공정 1-2와 마찬가지로 하여 화학식 10으로 표시되는 화합물에 화학식 11로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 화학식 1-a로 표시되는 목적 화합물 중 하나를 얻을 수 있다.
또한, 이와 같이 고리 B를 갖는 화학식 11로 표시되는 화합물을 직접 반응시키는 방법 이외에 공지의 방법에 의해 화합물(10)의 질소 원자 상에 고리 B를 구축하는 방법이 있다. 이 방법의 일례로서 이하의 제조 방법 3' 및 제조 방법 3"를 든다.
제조 방법 3'
Figure 112004027321766-pct00011
공정 3'-1
화학식 10으로 표시되는 화합물을 용매 중, 화합물 (12)와 반응시킨다. 추가로 얻어진 잔류물을 용매 중, 산의 존재 하에 히드라진 수화물과 반응시킴으로써 목적 화합물의 하나인 화학식 1-b로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
최초의 반응에 이용하는 용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 디클로로메탄이다.
다음 반응에 이용하는 용매로는 예컨대, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 1,2-디메톡시에탄이다.
반응에 이용하는 산으로는 예컨대, 염산, 황산, 질산 등의 무기산; 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산, 아세트산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산 등의 유기산 또는 이들의 혼합물을 들 수 있고, 바람직하게는 메탄술폰산이다.
제조 방법 3"
Figure 112004027321766-pct00012
공정 3"-1
화학식 10으로 표시되는 화합물을 용매 중, 염기의 존재 하에 브로모시안과 반응시킨 후, 얻어진 잔류물을 용매 중에서 히드록실아민과 반응시킨다. 추가로 얻어진 잔류물을 용매 중, 화학식 13으로 표시되는 산 염화물 등의 아실화제와 반응시킴으로써 목적 화합물의 하나인 화학식 1-c로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
최초의 반응에 이용하는 용매로는 예컨대, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 메탄올이다.
마찬가지로 최초의 반응에 이용되는 염기로는 예컨대, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 탄산 알칼리 금속; 인산나트륨, 인산칼륨 등의 인산 알칼리 금속; 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 등의 유기 염기를 들 수 있고, 바람직하게는 탄산수소나트륨이다.
다음 반응에 이용하는 용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매; N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 디옥산이다.
최후의 반응에 이용하는 용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔, 헥산, 크실렌 등의 탄화수소계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매; 아세트산에틸, 아세트산메틸, 아세트산부틸 등의 에스테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 본 반응에서의 바람직한 용매는 피리딘이다.
더욱이, A, B, R1 내지 R6의 부분은 상기 제조 방법으로 화합물 (1)을 합성한 후, 추가로 공지의 방법에 의해 작용기 변환을 행할 수도 있다.
작용기 변환 반응으로는 예컨대, 치환기 A의 말단이 에스테르체인 경우, 얻어진 화합물 (1-a)를 통상의 에스테르 가수분해 반응을 행함으로써 치환기 A의 말 단이 카르복실기체를 용이하게 얻을 수 있다. 이 에스테르 가수분해 반응에 이용하는 용매로는 예컨대, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 등의 에테르계 용매; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, tert-부탄올 등의 알콜계 용매, 또는 물을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 병용할 수 있다. 마찬가지로 이 에스테르 가수분해 반응에 이용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등의 금속 수산화물 등을 들 수 있다.
또한, 치환기 A의 말단의 보호된 히드록실기를 탈보호한 후, 시아노기, 카르복실기 등으로 변환하는 방법이 있다.
상기 제조 방법의 원료인 화학식 2로 표시되는 화합물은 종래 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다. 이하에 그 몇 가지 예에 대해서 설명한다.
제조 방법 4
Figure 112004027321766-pct00013
상기 식에서 R3, R4, R5 및 R7은 상기와 동일하며, -CH2 R8a는 상기 R8에 해당하는 기이다.
화학식 15로 표시되는 아닐린과 산 할라이드 등을 염기 존재 하 또는 비존재 하에 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매, 물, 또는 무용매 중에 반응시킴으로써 화학식 16으로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 4-1). 화학식 16으로 표시되는 화합물과 수소화리튬알루미늄, Red-Al, 수소화붕소나트륨 등의 환원제를 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매 중에 반응시킴으로써 화학식 17로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 4-2). 화학식 17로 표시되는 화합물과 알킬할라이드 등을 염기 존재 하 또는 비존재 하, 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매, 물 또는 무용매 중에 반응시킴으로써 화학식 18로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 4-3). 화학식 18로 표시되는 화합물을 옥시염화인과 N,N-디메틸포름아미드 등으로 조제한 Vilsmeier 시약을 이용하여 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매 또는 무용매 중에 반응시킴으로써 원하는 원료 중 하나인 화학식 2-a로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 4-4).
제조 방법 5
Figure 112004027321766-pct00014
상기 식에서 R3, R4, R6, R11, R12 및 R13 은 상기와 동일하다
화학식 19로 표시되는 페놀과 식; (R11)(R12)(R13)COH(식 중, R11 , R12 및 R13은 상기와 동일함)로 표시되는 알콜을 트리페닐포스핀 존재 하에 아조디카르복실산디에틸 등의 축합제를 이용하여 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매, 물, 또는 무용 매 중에 반응시킴으로써 화학식 20으로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 5-1). 화학식 20으로 표시되는 화합물을 옥시염화인과 N,N-디메틸포름아미드 등으로 조제한 Vilsmeier 시약을 이용하여 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매 또는 무용매 중에 반응시킴으로써 원하는 원료 중 하나인 화학식 2-b로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 5-2).
제조 방법 6
Figure 112004027321766-pct00015
상기 식에서 R3, R4, R5, R11 및 R12는 상기와 동일하고, X는 할로겐 원자이다.
화학식 21로 표시되는 할로벤젠과 부틸리튬을 유기 용매 중, 냉각 하 내지 실온 하에서 반응하여 발생하는 리티오체를 케톤·알데히드 등으로 처리함으로써 화학식 22로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 6-1). 화학식 22로 표시되는 화합물을 수산화팔라듐 등의 촉매 존재 하에 실온 하 내지 가온 하에서 유기 용매, 또는 수중에서 수소 첨가함으로써 화학식 23으로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 6-2). 화학식 23으로 표시되는 화합물을 브로모숙신산이미드 등의 브로모 화제를 이용하여 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매 또는 무용매 중에 반응시킴으로써 화학식 24로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 6-3). 화학식 24로 표시되는 화합물과 부틸리튬을 유기 용매 중에 냉각 하 내지 실온 하에서 반응하여 발생하는 리티오체를 N,N-디메틸포름아미드 등으로 처리함으로써 원하는 원료 중 하나인 화학식 2-c로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 6-4).
제조 방법 7
Figure 112004027321766-pct00016
상기 식에서 R3, R4, R5, R7 및 R8은 상기와 동일한다.
화학식 25로 표시되는 플루오로벤젠 화합물과 LDA 또는 부틸리튬 등을 유기 용매 중에 냉각 하 내지 실온 하에서 반응하여 발생하는 리티오체를 N,N-디메틸포름아미드 등으로 처리함으로써 화학식 26으로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 7-1). 화학식 26으로 표시되는 화합물과 식; (R7)(R8)NH로 표시되는 아민을 탄산칼륨 등의 염기 존재 하, 냉각 하 내지 가온 하에서 유기 용매 또는 무용매 중에 반응시킴으로써 원하는 원료 중 하나인 화학식 2-d로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다(공정 7-2).
이하, 본 발명에 대하여 실시예를 들어 더욱 구체적으로 설명한다. 본 발명은 이들에 의해 아무 한정도 되지 않는다.
실시예 1
N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민
a) N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민
3-(N-시클로펜틸메틸-N-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-카르보알데히드(333 ㎎) 및 5-아미노-2-메틸테트라졸(231 ㎎)의 클로로포름 용액(10 ㎖)에 실온 교반 하에서 트리아세톡시수소화붕소나트륨(745 ㎎)을 가하고, 계속해서 아세트산(13 ㎕)을 가하였다. 반응액을 밤새도록 교반한 후, 수소화붕소나트륨(50 ㎎), 메탄올(3 ㎖)을 가하여 2 시간 더 교반하였다. 반응액을 포화 탄산수소나트륨수, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=6:1→3:1)로 정제함으로써 표제 화합물(254 ㎎, 59%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 400MHz) δ: 1.01(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.10-1.30(m, 2H), 1.30-1.62(m, 4H), 1.67-1.82(m, 6H), 1.93-2.10(m, 1H), 2.63-2.77(m, 4H), 2.81(d, J = 7.1Hz, 2H), 2.94(q, J = 7.1Hz, 2H), 4.14(s, 3H), 4.51(d, J = 5.8Hz, 2H), 5.35-5.50(brs, 1H), 6.87(s, 1H), 7.03(s, 1H).
b) N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민
실시예 1의 a)로 얻어진 N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민(121 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(DMF) 용액(2 ㎖)에 실온 교반 하에 수소화나트륨(16 ㎎)을 가하였다. 반응액을 1 시간 교반한 후, 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드(73 ㎕)를 가하여 밤새도록 더 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 아세트산에틸로 추출하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨를 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 10:1)로 정제함으로써 표제 화합물(102 ㎎, 52%)을 얻었다(표 1 참조).
실시예 2
3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라인간러나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴
a) 3-브로모메틸-5-트리플루오로메틸벤조니트릴
3-히드록시메틸-5-트리플루오로메틸벤조니트릴(1.00 g) 및 사브롬화탄소(1.81 g)의 디클로로메탄 용액(10 ㎖)에 빙냉 교반 하에서 트리페닐포스핀(1.37 g)을 가하여 30 분 교반을 계속한 후, 반응액을 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 9:1)로 정제함으로써 표제 화합물(1.11 g, 84%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 400MHz) δ: 4.50(s, 2H), 7.85(s, 1H), 7.87(s, 2H).
b) 3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴
실시예 1의 a)로 얻어진 N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민(132 ㎎)의 DMF 용액(2 ㎖)에 실온 교반 하에서 수소화나트륨(17 ㎎)을 가하였다. 반응액을 1 시간 교반 후, 실시예 2의 b)로 얻어진 3-브로모메틸-5-트리플루오로메틸벤조니트릴(114 ㎎)을 가하여 밤새도록 더 교반하였다.
반응액에 물을 가하여 아세트산에틸로 추출하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 6:1)로 정제함으로써 표제 화합물(86 ㎎, 44%)을 얻었다(표 1 참조).
실시예 3
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다(표 1 참조).
실시예 4
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염
실시예 3으로 얻어진 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민(550 ㎎)의 n-헥산 용액(12 ㎖)에 실온 교반 하에 1 규정 염산-디에틸에테르(0.76 ㎖)를 적가하였다. 석출한 고체를 여과하여 취하고, 건조시킴으로써 표제 화합물(332 ㎎)을 얻었다(표 1 참조).
실시예 5
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 얻어진 화합물 N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-트리페닐메틸-2H-테트라졸-5-일)아민(75 ㎎)의 아세트산에틸 용액(1 ㎖)에 실온 교반 하에 4 규정 염산 일아세트산에틸(3 ㎖)을 적가하였다. 실온에서 1.5 시간 교반한 후, 1 규정 수산화나트륨수, 이어서 시트르산 수용액을 가한 후, 아세트산에틸로 추출, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 분취용 TLC 플레이트(n-헥산:아세트산에틸 = 2:1)로 정제함으로써 표제 화합물(24 ㎎, 46%)을 얻었다(표 1 참조).
실시예 6
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비 스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염
a) N-시클로펜틸메틸-N-{6-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아미노]메틸]인단-5-일}-에틸아민
6-(N-시클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-카르보알데히드(1.09 g) 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아민(1.26 g)의 디클로로메탄 용액(20 ㎖)에 실온 교반 하에 트리아세톡시수소화붕소나트륨(1.70 g)을 가하여, 반응액을 밤새도록 교반하였다. 반응액을 포화탄산수소나트륨수, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 6:1)로 정제함으로써 표제 화합물(1.65 g, 83%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300 MHz) δ: 0.95(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.04-1.22(m, 2H), 1.35-1.78(m, 6H), 1.90-2.17(m, 3H), 2.78(d, J = 7.4Hz, 2H), 2.75-2.95(m, 6H), 3.84(s, 2H), 3.88(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.12(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.83(s, 2H).
b) N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민
실시예 6의 a)로 얻어진 N-시클로펜틸메틸-N-t6-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아미노]메틸]인단-5-일}-에틸아민(150 ㎎) 및 2-클로로피리미딘(69 ㎎)의 톨루엔 용액(3 ㎖)에 실온 교반 하에 트리에틸아민(0.17 ㎖)을 가한 후, 반응액을 밤새도록 환류 교반하였다. 반응액을 농축하여 분취용 TLC 플레이트(n-헥산:아세트 산에틸 = 6:1)로 정제함으로써 표제 화합물(68 ㎎, 39%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 400 MHz) δ: 0.92(t, J = 7.1Hz, 3H), 0.97-1.12(m, 2H), 1.30-1.60(m, 6H), 1.83-2.08(m, 3H), 2.80-2.93(m, 8H), 4.86(s, 2H), 5.06(s, 2H), 6.59(t, J = 4.7Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 7.04(s, 1H), 7.66(s, 2H), 7.71(s, 1H), 8.36(d, J = 4.7Hz, 2H).
c) N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염
실시예 6의 b)로 얻어진 N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민(68 ㎎)을 실시예 4와 동일한 방법에 따라 표제 화합물(50 ㎎)을 얻었다(표 2 참조).
실시예 7
N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민
실시예 6의 a)로 얻어진 N-시클로펜틸메틸-N-l6-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아미노]메틸]인단-5-일}-에틸아민(500 ㎎)의 디클로로메탄 용액(20 ㎖)에 빙냉 교반 하에 디케텐(85 ㎕)을 가하여 2 시간 교반을 계속하였다. 반응액을 농축하여 얻어진 잔류물의 일부(250 ㎎)를 디메톡시에탄(0.7 ㎖)에 용해하고, 빙냉 교반 하에 메탄술폰산(0.56 ㎖)을 적가하였으며, 계속해서 히드라진 수화물(0.21 ㎖)을 적가하였다. 반응액을 실온에서 5 일간 교반한 후, 포화탄산수소나트륨수를 가 하여 아세트산에틸로 추출을 행하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하며, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거한 후, 농축하여 얻어진 잔류물을 분취용 박층 크로마토그래피(TLC) 플레이트(n-헥산:아세트산에틸 = 4:1)로 정제함으로써 표제 화합물(58 ㎎)을 얻었다(표 2 참조).
실시예 8
5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일}아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜탄산 염산염
a) 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸
실시예 6의 a)로 동일하게 하여 얻어진 5-(N-{6-[N'-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아미노)메틸]인단-5-일1-N-에틸아미노)펜탄산메틸(500 ㎎) 및 탄산수소나트륨(160 ㎎)의 메탄올 현탁액(10 ㎖)에 실온 교반 하에 브로모시안(165 ㎎)을 가하여 2 시간 교반을 계속하였다.
반응액을 아세트산에틸로 희석한 후, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거한 후, 농축하여 얻어진 잔류물을 1,4-디옥산(5 ㎖)에 용해하고, 히드록실아민 수용액(50%, 0.14 ㎖)을 가하여 실온에서 5 시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 얻어진 잔류물을 피리딘(10 ㎖)에 용해하고, 빙냉 교반 하에 염화아세틸(0.1 ㎖)을 가하였다. 실온에서 30 분 교반을 계속한 후, 130℃에서 3 시간 교반하였다. 반응액을 농축, 얻어진 잔 류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 4:1)로 정제함으로써 표제 화합물(178 ㎎, 31%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300MHz) δ: 0.88(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.25-1.60(m, 4H), 1.95-2.10(m, 2H), 2.20(t, J = 7.3Hz, 2H), 2.49(s, 3H), 2.70-2.90(m, 8H), 4.56(s, 2H), 4.72(s, 2H), 6.99(s, 1H), 7.02(s, 1H), 7.65(s, 2H), 7.72(s, 1H).
b) 5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜탄산 염산염
실시예 8의 a)로 얻어진 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸(178 ㎎)의 테트라히드로푸란-메탄올(THF-MeOH) 용액(4:1, 5 ㎖)에 실온 교반 하에 수산화나트륨 수용액(4N, 2 ㎖)을 가하였다. 반응액을 밤새도록 교반한 후, 물을 가하여 아세트산에틸로 추출하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거하고, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 2:1)로 정제하였다. 얻어진 화합물의 n-헥산 용액(7 ㎖)을 실온 교반 하에 1 규정 염산-디에틸에테르(0.3 ㎖)를 적가하였다. 석출하는 고체를 여과하여 취하고, 건조시킴으로써 표제 화합물(158 ㎎, 86%)을 얻었다(표 2 참조).
실시예 9
trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸 -2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸
a) 5-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-2-메틸-2H-테트라졸
3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈알데히드(6.71 g) 및 5-아미노-2-메틸테트라졸(3.30 g)의 톨루엔 용액(70 ㎖)을 4 시간 가열 환류하였다. 반응액을 농축하여 얻어진 잔류물을 에탄올(70 ㎖)에 용해하고, 실온 교반 하에 수소화붕소나트륨(2.10 g)을 가하였다. 반응액을 실온에서 30 분 교반한 후, 포화염화암모늄수를 가하여 아세트산에틸로 추출을 행하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하며, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 이소프로판올-물(3:7, 50 ㎖)로 재결정함으로써 표제 화합물을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300 MHz) δ: 4.16(s, 3H), 4.66(d, J = 6.3Hz, 2H), 4.92(brs, 1H), 7.79(s, 1H), 7.83(s, 2H).
b) trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸
trans-4-{[N-에틸-N-(2-히드록시메틸-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥실카르복실산메틸(330 ㎎)의 클로로포름 용액(5 ㎖)에 빙냉 교반 하에 염화티오닐(0.074 ㎖)을 가하여 10 분 교반을 계속하였다. 반응액을 탄산수소나트 륨수로 처리하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 물 및 포화식염물로 순차 세정하여, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 DMF(3 ㎖)에 용해하였다. 이 용액을 실시예 9의 a)로 얻어진 5-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노]-2-메틸-2H-테트라졸(331 ㎎)과 수소화나트륨(51 ㎎)의 DMF 용액(3 ㎖)에 실온하, 교반하면서 적가하였다. 15 분간 교반을 계속한 후, 포화염화암모늄수를 가하여 아세트산에틸로 추출을 행하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하며, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 4:1)로 정제함으로써 표제 화합물(366 ㎎, 62%)을 얻었다(표 2 참조).
실시예 169
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸
a) 2-플루오로-4-메틸-5-트리플루오로메틸벤즈알데히드
5-플루오로-2-요오도톨루엔(110.6 g) 및 요오드화구리(76.2 g)의 N-메틸모르폴린 현탁액(200 ㎖)에 120℃ 교반 하에서 플루오로술포닐(디플루오로)아세트산메틸(150 g)을 2 시간에 걸쳐 적가하였다. 같은 온도에서 3.5 시간 교반을 계속한 후, 반응액을 상압 증류하여 황색 액체를 얻었다. 이것을 헥산(300 ㎖)으로 희석하여 포화 식염수로 세정하고, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하여 얻어진 헥산 용액을, 테트라히드로푸란(300 ㎖)과 1.0 M s-부틸리튬 ·헥산 용액(600 ㎖)을 -78℃에서 냉각 교반한 용액에 1.5 시간에 걸쳐 적가하였다. 또한, 1 시간 교반을 계속한 후, N,N-디메틸포름아미드(57 ㎖)를 적가하였다. 적가 종료 후, 2 규정 염산수(600 ㎖)를 가하여 실온으로 복귀하였다. 이것을 헥산으로 추출하고, 물 및 포화 식염수로 세정, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산·나트륨을 여과 제거, 농축을 행하여 표제 화합물(61.54 g, 52%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300 MHz) δ: 2.56(s, 3H), 7.14(d, J = 10.7Hz, 1H), 8.15(d, J = 6.8Hz, 1H), 10.32(s, 1H).
b) trans-8{4-[(N-에틸아미노)메틸]시클로헥실}아세트산에틸
b-1) trans-4-(에톡시카르보닐메틸)시클로헥산카르복실산
4-옥소시클로헥산카르복실산에틸(150 g)의 에탄올 용액(600 ㎖)에 실온 교반 하에 수산화나트륨(38.8 g)을 가하였다. 반응액을 1 시간 교반한 후, 디에틸포스포노아세트산에틸(192 ㎖)을 가하였다. 이 반응액에 빙냉 교반 하에 21% 나트륨에톡시드/에탄올 용액(363 ㎖)을 1 시간에 걸쳐 적가하였다. 1 시간 교반을 계속한 후, 아세트산(126 ㎖)을 가하고 나서, 포름산암모늄(111 g) 및 팔라듐탄소(5%, 15 g)를 가하여 60℃에서 6 시간 가온 교반하였다. 반응액을 실온으로 복귀한 후, 불용물을 세라이트 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 아세트산에틸로 희석하고, 2 규정 염산수, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 표제 화합물의 조정제물(180.4 g)을 얻었다.
b-2) trans-[4-(N-에틸카르바모일)시클로헥실]아세트산에틸
b-1)로 얻어진 trans-4-(에톡시카르보닐메틸)시클로헥산카르복실산의 조정제물(180.4 g)의 테트라히드로푸란 용액(200 ㎖)에 실온 교반 하에 염화티오닐(74 ㎖)을 가하였다. 반응액을 3 시간 교반한 후, 농축을 행하여 산염화물을 얻었다. 테트라히드로푸란(250 ㎖)과 70% 에틸아민수(250 ㎖)에 빙냉 교반 하에 상기 산염화물의 테트라히드로푸란 용액(80 ㎖)을 적가하였다. 이 반응액을 30 분간 교반한 후, 물(800 ㎖)을 가하여 아세트산에틸로 추출하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 헥산-아세트산에틸로 재결정하여 표제 화합물(78.9 g, 4-옥소시클로헥산카르복실산에틸로부터의 수율 37%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300 MHz) δ: 0.90-1.10(m, 2H), 1.13(t, J = 7.3Hz, 3H), 1.25(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.40-1.60(m, 2H), 1.72-1.95(m, m), 1.99(m, 1H), 2.19(d, J = 6.8Hz, 2H), 3.28(m, 2H), 4.13(q, J = 7.1Hz, 2H), 5.39(brs, 1H).
b-3) trans-8{4-[(N-에틸아미노)메틸]시클로헥실}아세트산에틸
trans-[4-(N-에틸카르바모일)시클로헥실]아세트산에틸(100 g) 및 수소화붕소나트륨(75.2 g)의 테트라히드로푸란 현탁액(800 ㎖)에 환류 교반 하에 아세트산(114 ㎖)을 1 시간에 걸쳐 적가하고, 반응액을 2 시간 더 교반하였다. 반응액을 빙냉 교반 하에 물(200 ㎖)을 적가하여 급냉시켰다. 1.5 규정 수산화나트륨수(1000 ㎖)를 가하고 나서 아세트산에틸로 추출, 물 및 포화 식염수로 순차 세정 하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 에탄올(500 ㎖)에 용해하고, 실온 교반 하에 4 규정 염산일아세트산에틸(125 ㎖)을 적가하였다. 20 시간 더 교반을 계속한 후, 아세트산에틸로 희석하여, 2 규정 수산화나트륨수, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 표제 화합물(81.9 g, 87%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300 MHz) δ: 0.82-1.08(m, 4H), 1.10(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.25(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.37(m, 1H), 1.66-1.88(m, 5H), 1.99(m, 1H), 2.18(d, J = 6.8Hz, 2H), 2.44(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.62(q, J = 7.1Hz, 2H), 4.12(q, J = 7.1Hz, 2H).
c) trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸
c-1) trans-(4-{[N-에틸-N-(2-히드록시메틸-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸 p-톨루엔술폰산염
2-플루오로-4-메틸-5-트리플루오로메틸벤즈알데히드(47.03 g), trans-{4-[(N-에틸아미노)메틸]시클로헥실 1아세트산에틸(57.05 g) 및 탄산칼륨(94.5 g)의 톨루엔 용액(470 ㎖)을 48 시간 가열 환류하였다. 반응액을 실온으로 복귀하여 물, 황산수소칼륨수 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조 시켰다. 황산마그네슘을 여과 제거하여 얻어진 용액에 에탄올(100 ㎖)을 가하여 실온 교반 하에 수소화붕소나트륨(4.31 g)을 가하였다. 반응액을 1 시간 교반한 후, 염화암모늄수(200 ㎖)를 가하여 분층하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 디에틸에테르(1060 ㎖)에 용해하고 실온 교반 하에 p-톨루엔술폰산 수화물(43.4 g)을 가하여 2 시간 교반을 계속하였다. 석출한 결정을 여과하여 취하고, 건조시켜 표제 화합물(120 g, 32%)을 얻었다.
1HNMR(CDCl3, 300 MHz) δ: 0.70-1.14(m, 4H), 1.21(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.23(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.42(m, 1H), 1.50-1.78(m, 4H), 1.93(m, 1H), 2.09(d, J = 6.7Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.54(s, 3H), 3.10-4.15(m, 4H), 4.09(q, J = 7.1Hz, 2H), 4.85-5.25(m, 2H), 7.07(d, J = 8.0Hz, 2H), 7.33(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.77(d, J = 8.0Hz, 2H), 11.57(brs, 1H).
c-2) trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸
trans-(4-{[N-에틸-N-(2-히드록시메틸-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸 p-톨루엔술폰산염(120 g) 및 탄산수소나트륨(32.3 g)의 톨루엔-수용액(480-480 ㎖)을 실온에서 30 분 교반한 후 분층하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조 시켰다. 황산마그네슘을 여과 제거하여 얻은 용액을, 염화티오닐(17.65 ㎖)의 톨루엔 용액(360 ㎖)을 빙냉 교반하고 있는 곳에 적가하였다. 실온에서 30 분 교반을 계속하고, 반응액에 피리딘(33 ㎖)을 가한 후, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물 및 실시예 9 a)로 얻어진 5-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노1-2-메틸-2H-테트라졸(69.7 g)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(90 O㎖)에 실온 교반 하에 t-부톡시칼륨(27.5 g)을 가하였다. 2 시간 교반을 계속한 후, 포화염화암모늄수를 가하여 아세트산에틸로 추출을 행하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하여, 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 4:1)로 정제하여 표제 화합물(118 g, 80%)을 얻었다(표-34 참조).
실시예 170
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸(118 g)의 에탄올 용액(326 ㎖)에 실온 교반 하에 4 규정 수산화나트륨 수용액(163 ㎖)을 가하였다. 반응액을 60℃에서 2 시간 교반한 후, 빙냉 교반 하에 시트르산수를 가하여 중화하고 나서 아세트산에틸로 추출, 물 및 포 화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 황산나트륨을 여과 제거, 농축하여 얻어진 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 2:1)로 정제하여 표제 화합물(104 g, 92%)을 얻었다(표-34 참조).
실시예 142
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산(130 ㎎)의 에테르 용액(1.5 ㎖)에 실온 교반 하에 1 규정 염산-에테르(0.20 ㎖)를 가하였다. 석출한 고체를 여과하여 취하고, 건조하여 표제 화합물(128 ㎎, 94%)을 얻었다(표 29 참조).
실시예 168
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염
trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산(96.3 g)의 아세트산에틸 용액(580 ㎖)에 실온 교반 하에 메탄술폰산(13.56 ㎖)을 가하였다. 15 시간 교반을 계속한 후, 석출한 고체를 여과하여 취하고, 건조시켜 메탄술폰산염의 아세트산에틸화물을 얻었다. 이것을 헵탄-아세트산에틸(3:1, 990 ㎖)에 현탁하여 80℃에서 20 시간 가열 교반을 행한 후, 실온으로 복귀하여 여과하여 취하고, 건조하여 표제 화합물(91.0 g, 83%)을 얻었다(표 34 참조).
실시예 1 내지 9, 142, 168, 169, 170과 동일하게 하여, 실시예 10 내지 141, 143 내지 167의 화합물을 얻었다. 이들을 실시예 1 내지 9, 142, 168, 169, 170과 함께 표 1 내지 34에 나타낸다.
[표 1]
Figure 112004027321766-pct00017

[표 2]
Figure 112004027321766-pct00018

[표 3]
Figure 112004027321766-pct00019

[표 4]
Figure 112004027321766-pct00020

[표 5]
Figure 112004027321766-pct00021

[표 6]
Figure 112004027321766-pct00022

[표 7]
Figure 112004027321766-pct00023

[표 8]
Figure 112004027321766-pct00024

[표 9]
Figure 112004027321766-pct00025

[표 10]
Figure 112004027321766-pct00026

[표 11]
Figure 112004027321766-pct00027

[표 12]
Figure 112004027321766-pct00028

[표 13]
Figure 112004027321766-pct00029

[표 14]
Figure 112004027321766-pct00030

[표 15]
Figure 112004027321766-pct00031

[표 16]
Figure 112004027321766-pct00032

[표 17]
Figure 112004027321766-pct00033

[표 18]
Figure 112004027321766-pct00034

[표 19]
Figure 112004027321766-pct00035

[표 20]
Figure 112004027321766-pct00036

[표 21]
Figure 112004027321766-pct00037

[표 22]
Figure 112004027321766-pct00038

[표 23]
Figure 112004027321766-pct00039

[표 24]
Figure 112004027321766-pct00040

[표 25]
Figure 112004027321766-pct00041

[표 26]
Figure 112004027321766-pct00042

[표 27]
Figure 112004027321766-pct00043

[표 28]
Figure 112004027321766-pct00044

[표 29]
Figure 112004027321766-pct00045

[표 30]
Figure 112004027321766-pct00046

[표 31]
Figure 112004027321766-pct00047

[표 32]
Figure 112004027321766-pct00048

[표 33]
Figure 112004027321766-pct00049

[표 34]
Figure 112004027321766-pct00050

마찬가지로 하여, 표 35에 나타내는 화합물도 제조할 수 있다.
[표 35]
구조식 화합물명
Figure 112004027321766-pct00051
 trans-(4-{[N-(2-{[N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노}시클로헥실)아세트산
Figure 112004027321766-pct00052
 trans-(4-{[N-(2-{[N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산
Figure 112004027321766-pct00053
 cis-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸
Figure 112004027321766-pct00054
 {4-[2-(2-{[N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)부틸]시클로헥실}아세트산
Figure 112004027321766-pct00055
 5-[2-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-메틸-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5-메틸-4-트리플루오로메틸페녹시]헵탄산

(시험예)
다음에, 본 발명의 화합물의 CETP 활성 억제 작용에 대하여 하기와 같은 시험을 행하였다.
(도너 리포단백질의 조제)
건강한 성인 혈장(40 ㎖)에 브롬화칼륨(KBr)을 가하여, 비중 d = 1.125 g/㎖로 조절하고, 밀도 경사 원심 분리(227,000 ×g, 4℃, 17 시간)를 행하여, 비중 d>1.125 g/㎖의 분획(HDL3 분획)을 채취하였다. 얻어진 분획은 PBS 용액[10 mmol/ℓ의 Na2HPO4; 10 mmol/ℓ의 NaH2PO4; 0.15 mol/ℓ의 NaCl; 1 mol/ℓ의 EDTA(pH 7.4)]로 투석하였다. 계속해서, 트리튬 표식 콜레스테롤(37 MBq)을 95% 에탄올로 용해하고, 상기 HDL3 분획에 교반하면서 서서히 첨가하여, 37℃에서 18 시간 인큐베이트하였다[이 조작에 의해, 트리튬 표식 콜레스테롤은 HDL3 표면에 존재하는 레시틴아실트랜스페라제(LCAT)의 작용에 의해 에스테르화되고, 트리튬 표식 콜레스테롤에스테르([3H]CE)로서 HDL3 내부에 받아들인다]. 인큐베이트한 후, KBr을 가하여 비중 d = 1.21 g/㎖로 조절하고, 밀도 경사 원심 분리(227,000 ×g, 4℃, 17 시간)를 행하여, 비중 d <1.21 g/㎖의 분획을 채취하였다. 얻어진 분획을 상기 PBS 용액으로 투석하고, [3H]CE를 수용한 HDL3([3H]CE-HDL3, 비중:1.125<d<1.21, 비활성:1,00 Odpm/㎕)를 얻어, 도너 리포단백질로 하였다.
(시험예 1: 시험관 실험에서의 전 혈장중의 CETP 활성 억제 작용)
건강한 성인 혈장에 상기에서 얻은 도너 리포단백을 첨가하여, [3H]CE-HDL3 함유 혈장(1,000 dpm/㎕)을 조제하였다. 화합물은 디메틸포름아미드에 용해하였다. 마이크로 튜브에 화합물 용액 또는 용매만 2 ㎕와 [3H]CE-HDL3 함유 혈장 100 ㎕를 첨가하여, 37℃ 또는 4℃에서 4 시간 인큐베이트하였다. 빙냉후, 1 mol/ℓ 염화마그네슘과 2% 덱스트란황산을 포함하는 TBS 용액[20 mmol/ℓ의 Tris; 0.15 mol/ℓ의 NaCl(pH 7.4)] 100 ㎕를 각 마이크로 튜브에 첨가하여 잘 교반하였다. 4℃에서 30 분간 방치한 후, 원심 분리(10,000 ×g, 4℃, 10 분간)를 행하여, 얻어진 원심 상청(HDL 분획)의 방사 활성을 신틸레이션카운터를 이용하여 측정하였다. 용매만으로 4 ℃와 37℃에서 인큐베이트한 측정치의 차를 CETP 활성으로 하고, 시료에 의한 측정치의 차의 저하율을 CETP 활성의 억제율로 하였다. CETP 활성을 50% 억제하는 화합물 농도를 IC50치로서 산출하였다. 결과를 하기에 나타내었다.
[표 36]
실시예 번호 IC50(μM) 실시예 번호 IC50(μM)
1 0.23 2 0.08
3 0.24 4 0.18
7 0.27 8 0.63
10 0.23 11 0.63
12 0.25 13 0.58
26 0.47 27 0.58
28 0.44 33 0.56
34 0.22 35 0.35
36 0.34 37 0.80
38 0.47 39 0.88
40 0.39 41 0.51
42 0.70 43 0.55
44 0.36 45 0.49
46 0.39 51 0.41
52 0.37 53 0.70
54 0.79 55 0.77
58 0.715 59 0.43
60 0.78 63 0.64
64 0.75 65 0.29
66 0.87 67 0.26
68 0.28 69 0.34
70 0.54 71 0.44
72 0.39 73 0.19
74 0.40 75 0.41
표 중의 IC50치는 평균치를 나타낸다.
[표 37]
실시예 번호 IC50(μM) 실시예 번호 IC50(μM)
76 0.29 77 0.54
78 0.32 79 0.89
80 0.43 81 0.33
82 0.59 86 0.941
89 0.69 91 0.56
92 0.19 93 0.76
96 0.31 98 0.30
99 0.53 102 0.59
103 0.43 104 0.35
105 0.60 107 0.56
108 0.25 109 0.16
111 0.19 114 0.28
115 0.09 118 0.09
119 0.13 120 0.28
121 0.23 122 0.24
127 0.37 129 0.61
131 0.17 135 0.22
137 0.14 138 0.16
140 0.12 141 0.12
142 0.06 143 0.10
표 중의 IC50치는 평균치를 나타낸다.
(시험예 2: 생체 외에서의 정상 햄스터 전 혈장중의 CETP 활성 억제 작용)
본 발명의 화합물을 0.5% 메틸셀룰로스 용액에 현탁시킨 후, 정상 햄스터에 플라스틱 존데를 이용하여 단회 경구 투여하였다. 투여 2 또는 4 시간 후에 혈액을 채취하여, 혈장중의 CETP 활성을 하기의 방법에 따라 측정하였다.
햄스터 혈장(100 ㎕)에 상기에서 얻은 도너 리포단백질을 첨가하고, [3H]CE-HDL3 함유 혈장(약 1,000 dpm/㎕)을 조제하였다. [3H]CE-HDL3 함유 혈장을 25 ㎕씩 2개의 마이크로 튜브에 분주하고, 1 개를 37℃에서, 1 개를 4℃에서 4 시간 인큐베이트하였다. 빙냉후, 1 mol/ℓ 염화마그네슘과 2% 덱스트란황산을 포함하는 TBS 용 액 50 ㎕를 각 마이크로 튜브에 첨가하여 잘 교반하였다. 4℃에서 30 분간 방치한 후, 원심 분리(10,000 ×g, 4℃, 20 분)를 행하고, 얻어진 상청(HDL 분획)의 방사 활성을 액체 신틸레이션 카운터로써 측정하였다. 또한, [3H]CE-HDL3 함유 혈장의 방사 활성을 액체 신틸레이션 카운터로써 측정하여, 이것을 총 방사 활성으로 하였다. 각 개체의 시료에서의 총 방사 활성(Total count), 37℃ 인큐베이션에서의 방사 활성(37℃ count) 및 4℃ 인큐베이션에서의 방사 활성(4℃ count)으로부터 다음 식에 의해 [3H]CE의 전송률을 산출하고, 이것을 CETP 활성으로 하였다.
CETP 활성(전송률%) = {[(4℃ count) - (37℃ count)]/(Total count)} ×100
다음에, 용매 투여군의 CETP 활성을 100%로 했을 경우의 각 화합물 투여군의 CETP 활성 억제율을 다음 식에 의해 산출하여, %로 나타내었다.
CETP 활성 억제율(%) = 100 - [(각 화합물 투여군의 CETP 활성)/(용매 투여군의 CETP 활성) ×10O]
그 결과를 이하에 나타낸다.
[표 38]
화합물 용량 (mg/kg) CETP 활성(%)
2 (시간 후) 4 (시간 후)
35 30 37.8 -
36 30 33.3 -
37 30 45.4 -
38 30 79.4 -
39 30 49.6 -
40 30 59.5 -
41 30 36.0 -
89 10 77.7 -
91 10 44.7 -
92 10 46.9 -
96 10 41.1 -
98 10 43.3 -
107 10 41.9 -
108 10 53.8 -
109 10 42.8 -
115 3 - 62.1
118 3 - 55.4
142 3 - 71.6
143 3 - 42.2
154 3 - 64.2
157 3 - 80.4
158 3 - 55.6
표 중의 CETP 활성 억제율은 평균치를 나타낸다.
(시험예 3: 정상 햄스터에서의 혈중 HDL 콜레스테롤 증가 작용)
상기 동물에서, 투여 4 또는 8 시간 후에 채취한 혈장 40 ㎕에 15% 폴리에틸렌 글리콜 용액 40 ㎕를 첨가하여 잘 교반하였다. 실온에서 10 분간 방치한 후, 원심 분리(10,000 ×g, 4℃, 20 분)를 행하여, 얻어진 상청(HDL 분획)의 콜레스테롤량(HDL 콜레스테롤량)을 측정하였다. 용매 투여군의 HDL 콜레스테롤량을 100%로 하였을 경우의 각 화합물 투여군에서의 HDL 콜레스테롤량 증가율을 다음 식에 의해 산출하여, %로 나타내었다.
HDL 콜레스테롤 증가율(%) = [(각 화합물 투여군의 HDL 콜레스테롤량/용매 투여군의 HDL 콜레스테롤량) ×100] - 100
그 결과를 이하에 나타낸다.
[표 39]
화합물 용량 (mg/kg) HDL 콜레스테롤 증가량(%)
4 (시간 후) 8 (시간 후)
115 3 23.3 30.7
118 3 21.1 31.7
142 3 20.3 31.9
143 3 17.0 21.3
154 3 13.3 22.4
157 3 17.9 27.1
158 3 14.8 23.7
표 중의 HDL 콜레스테롤 증가율은 평균치를 나타낸다.
(시험예 4: 병용 시험)
실험에는 10 주령의 수컷 일본 백색 토끼(키타야마라베스사 제조)를 사용하였다. 통상 사료(RC-4, 오리엔탈 바이오서비스사 제조) 사육 하에서 순화한 동물에게 24 시간의 절식을 행한 후, 고콜레스테롤식(0.25% 콜레스테롤 첨가 RC-4, 오리엔탈 바이오서비스사 제조)을 1 마리에 대해 하루 100 g씩 3 일간 주었다(예비 먹이 공급). 예비 먹이 공급 3 일째의 다음날, 먹이 공급 전에 이개동맥(耳介動脈)으로부터 채혈하여, 혈장 중의 파라미터(HDL 콜레스테롤량, 총 콜레스테롤량, 트리글리세라이드량) 및 체중을 지표로 1 군 6 마리씩으로 군을 나누었다.
심바스타틴(0.002%), 실시예 168의 화합물(0.2%), 심바스틴(0.002%) + 실시예 168의 화합물(0.2%)을 고콜레스테롤식에 첨가한 사료를 조제(오리엔탈 바이오서비스사 제조)하여, 각 사료를 군으로 나눈 동물에게 1 마리에 대해 하루 100 g씩 15 일간 주었다. 투여 15 일째의 먹이 공급 8 시간 후에 마취 하에 경동맥으로부터 전 채혈을 행하여, 혈장 중의 HDL 콜레스테롤량, 총 콜레스테롤량, ApoA-I량을 측정하였다. [(총 콜레스테롤량 - HDL 콜레스테롤량)/HDL 콜레스테롤량]으로서 동맥경화 지수를 산출하였다. 더욱이, 혈장으로부터 초원심법에 의해 HDL3 분획을 분리하여, 분획중의 콜레스테롤량을 측정하였다. 표에는 컨트롤군의 값을 100%로 하였을 경우의 동맥경화 지수, ApoA-I량, HDL3 콜레스테롤량을 나타낸다.
[표 40]
군 동맥 경화 지수 (%) Apo A-I 량 (%) HDL3 콜레스테롤량(%)
콘트롤 100 100 100
심바스타틴 53 114 128
실시예 168의 화합물 82 114 141
심바스타틴 + 실시예 168의 화합물 37 150 170

이상의 시험 결과 등에 의해, 본 발명에 관한 화합물 또는 그의 염은 우수한 CETP 활성 억제 작용을 갖고 있다. 따라서, 동맥경화를 촉진시키는 IDL, VLDL 및 LDL을 저하시켜, 억제적으로 작용하는 HDL을 증가시킬 수 있고, 그 결과, 고지혈증의 예방 또는 치료제로서 유용하다. 또한, 동맥경화성 질환 등의 예방 또는 치료제로서도 유용하다.
더욱이, 다른 고지혈증 치료제(스타틴계 약제)와 본원 발명 화합물을 병용함으로써, HDL 콜레스테롤 증가를 촉진하고, 동맥경화 지수를 각별히 현저히 저하시켜, 매우 우수한 상승 효과를 나타내는 것을 예상할 수 있다. 이것으로부터, 본 발 명의 화합물은 다른 약제, 특히 다른 고지혈증, 동맥경화증, 관동맥 질환, 비만증, 당뇨병 또는 고혈압증의 치료제와 병용할 수 있는 것을 알 수 있다.
본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 2002-255604 및 특허 출원 2003-107161을 기초로 하고 있고, 그 내용은 본 명세서에 전부 포함하는 것이다.

Claims (76)

  1. 화학식 1로 표시되는 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염:
    화학식 1
    Figure 112006023349810-pct00056
    상기 식에서
    R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 또는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기이며;
    R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬티오기 또는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알콕시기이거나, 또는 R3과 R4 또는 R4와 R5가 결합하는 탄소 원자와 함께 치환기를 가질 수도 있는 동소환 또는 치환기를 가질 수도 있는 복소환을 형성할 수도 있고;
    A는 -N(R7)(R8)(여기서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -(CH2)m-COOR9(여기서, R9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며, m은 0 또는 1 내지 5의 정수임)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기, C1-6 알콕시기 또는 포스포노기로 치환될 수도 있음), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며, q는 O 또는 1 내지 5의 정수임) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기서, R10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, r은 0 또는 1 내지 5의 정수임)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)임), -C(R11)(R12)(R13)(여기서, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -COOR9(여기서, R9는 상기와 같음)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기, C1-6 알콕시기 또는 포스포노기로 치환될 수도 있음), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기서, R20, R21 및 q는 상기와 같음) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기서, R10 및 r은 상기와 동일함)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)임) 또는 -O-C(R11)(R12)(R13)(여기서, R11, R12 및 R13은 상기와 같음)이며;
    고리 B는 아릴기 또는 헤테로환 잔기이고;
    R6은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C2-6 알켄일기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기 또는 -COOR14(여기서 R14는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)로 치환될 수도 있음)이며;
    n은 1 내지 3의 정수이다.
  2. 제1항에 있어서, R3, R4 및 R5가 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알킬기 또는 할로겐 원자로 치환될 수도 있는 C1-6 알콕시기이거나, 또는 R3과 R4 또는 R4와 R5가 결합하는 탄소 원자와 함께 치환기를 가질 수도 있는 동소환 또는 치환기를 가질 수도 있는 복소환을 형성할 수도 있고;
    R7 및 R8이 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -COOR9(여기서, R9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기 또는 -COOR10(여기서, R10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)이며;
    R11, R12 및 R13이 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 페닐기 또는 -COOR9(여기서, R9는 상기와 같음)로 치환될 수도 있음) 또는 C4-10 시클로알킬알킬기(이 C4-10 시클로알킬알킬기는 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기 또는 -COOR10(여기서, R10은 상기와 같음)으로 1 내지 3 치환될 수도 있음)이고;
    R6이 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기 또는 -COOR14(여기서 R14는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기임)로 치환될 수도 있음)인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  3. 제2항에 있어서, R1이 할로겐 원자로 치환된 C1-6 알킬기인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  4. 제3항에 있어서, R1이 트리플루오로메틸기인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  5. 제4항에 있어서, 고리 B 및 (R6)n이 하기와 같은 것인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염:
    Figure 112006023349810-pct00057
    상기 식에서, R60, R61 및 R62는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 아실기, C1-6 알콕시기, C2-6 알켄일기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 히드록실기 또는 -COOR14(여기서 R14는 상기와 같음)로 치환될 수도 있음)이다.
  6. 제5항에 있어서, 고리 B 및 (R6)n이 하기와 같은 것인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약성 허용 가능한 염:
    Figure 112006023349810-pct00058
    상기 식에서, R60, R61 및 R62는 상기와 같다.
  7. 제6항에 있어서, 고리 B 및 (R6)n이 하기와 같은 것인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약성 허용 가능한 염:
    Figure 112006023349810-pct00059
    상기 식에서, R60 및 R61은 상기와 같다.
  8. 제7항에 있어서, A가 -N(R7)(R8)(여기서, R7 및 R8은 제1항과 같음)인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  9. 제8항에 있어서, R7이 C1-6 알킬기인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  10. 제9항에 있어서, R6이 C1-6 알킬기인 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  11. 제1항에 있어서,
    N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
    N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염,
    N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
    5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
    3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 염산염,
    3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
    3-{[N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸-이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    2-(5-{N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산메틸 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-{N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜탄산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜탄산 염산염,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]헥산산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}시클로펜틸)아세트산 염산염,
    trans-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}시클로펜틸)아세트산,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-히드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산 염산염,
    1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}시클로헥산카르복실산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜탄산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥산산 염산염,
    trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥산산 염산염,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜탄산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥산산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐}-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥산산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산아미드,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산메틸아미드,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산디메틸아미드,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    trans-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)프로피온산 염산염,
    trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    trans-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트아미드 염산염,
    trans-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메틸)시클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
    trans-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)에탄올 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실메틸)포스폰산,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)메탄올 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산 염산염,
    trans-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로펜일페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥산카르복실산,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 이염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산에틸 및
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산으로 구성된 군 중에서 선택되는 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  12. 제1항에 있어서,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 염산염,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}시클로헥실)아세트산,
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 및
    trans-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}시클로헥실)아세트산 메탄술폰산염으로 구성된 군 중에서 선택되는 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
  13. 제2항에 있어서,
    N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    3-{[N-[3-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염,
    N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 염산염,
    N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
    3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸-티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 염산염,
    3-({N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 염산염
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 염산염,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    3-{[N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 염산염,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 염산염 및
    3-{[N-[2-(N'-시클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 염산염으로 구성된 군 중에서 선택되는 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염.
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  16. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염을 유효 성분으로서 함유하여 이루어진 고지혈증 치료제 또는 예방제.
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  19. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 디벤질아민 화합물 또는 이것의 의약상 허용 가능한 염을 유효 성분으로서 함유하여 이루어진 동맥경화 치료제 또는 예방제.
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  33. 제16항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이고, 또한 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  34. 제33항에 있어서, 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계의 약제인 치료제 또는 예방제.
  35. 제34항에 있어서, 스타틴계의 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  36. 제16항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  37. 제36항에 있어서, 다른 비만증 치료제가 마진돌인 치료제 또는 예방제.
  38. 제16항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  39. 제38항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  40. 제39항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  41. 제16항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 고지혈증이며, 또한 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  42. 제41항에 있어서, 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  43. 제42항에 있어서, 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니 디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
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  55. 제19항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 고지혈증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  56. 제55항에 있어서, 다른 고지혈증 치료제가 스타틴계의 약제인 치료제 또는 예방제.
  57. 제56항에 있어서, 스타틴계의 약제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 세리바스타틴으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  58. 제19항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 비만증 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  59. 제58항에 있어서, 다른 비만증 치료제가 마진돌인 치료제 또는 예방제.
  60. 제19항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 당뇨병 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  61. 제60항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 제제, 술포닐우레아제, 인슐린 분비 촉진제, 술폰아미드제, 비구아나이드제, α글루코시다제 억제제 및 인슐린 저항성 개선제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  62. 제61항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 아세토헥사미드, 글리메피리드, 톨라자미드, 글리클라지드, 나테글리니드, 글리부졸, 염산 메트포르민, 염산 부포르민, 보글리보스, 아카르보스 및 염산 피오글리타존으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  63. 제19항에 있어서, 치료 또는 예방의 대상이 동맥경화증이며, 또한 다른 고혈압 치료제와 조합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 치료제 또는 예방제.
  64. 제63항에 있어서, 다른 고혈압 치료제가 루프 이뇨제, 안지오텐신 변환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, Ca 길항제, β차단제, α, β차단제 및 α차단제로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
  65. 제64항에 있어서, 다른 고혈압 치료제가 푸로세미드 서방제, 캅토프릴, 캅토프릴 서방제, 말레산 에날라프릴, 알라세프릴, 염산 델라프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 염산 베나제프릴, 염산 이미다프릴, 염산 테모카프릴, 염산 퀴나프릴, 트란드라프릴, 페린도프릴 에르부민, 로사르탄칼륨, 칸데사르탄 실렉세틴, 염산 니카르디핀, 염산 니카르디핀 서방제, 닐바디핀, 니페디핀, 니페디핀 서방제, 염산 베니디핀, 염산 딜티아젬, 염산 딜티아젬 서방제, 니솔디핀, 니트렌디핀, 염산 마니디핀, 염산 바르니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산 암로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산 프로프라놀롤, 염산 프로프라놀롤 서방제, 핀돌롤, 핀돌롤 서방제, 염산 인데놀롤, 염산 카르테올롤, 염산 카르테올롤 서방제, 염산 부니트롤롤, 염산 부니트롤롤 서방제, 아테놀롤, 염산 아세부톨롤, 타르타르산 메토프롤롤, 타르타르산 메토프롤롤 서방제, 니프라딜롤, 황산 펜부톨롤, 염산 틸리솔롤, 카르베딜롤, 푸마르산 비소프롤롤, 염산 베탁솔롤, 염산 셀리프롤롤, 말론산 보핀돌롤, 염산 베반톨롤, 염산 라베탈롤, 염산 아로티놀롤, 염산 아모술랄롤, 염산 프라조신, 염산 테라조신, 메실산 독사조신, 염산 부나조신, 염산 부나조신 서방제, 우라피딜 및 메실산 펜톨아민으로 구성된 군 중에서 선택되는 1 이상의 약제인 치료제 또는 예방제.
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