JP2001011441A - 酸素不安定種を安定化する組成物および方法 - Google Patents
酸素不安定種を安定化する組成物および方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 酸素不安定種を安定化するための組成物およ
び方法を提供する。 【解決手段】 この組成物は、油溶性または水溶性の酸
素不安定種（例えばビタミンＡ，Ｃ，Ｅなどのビタミン
類等）と、ａ）チオ含有化合物（例えばＮ−アセチルシ
ステインなどのシステイン誘導体等）およびｂ）糖タン
パク質（例えばラクトフェリン、イニフェリン等）から
成る群より選択された１種以上の安定化剤化合物とを含
む。
び方法を提供する。 【解決手段】 この組成物は、油溶性または水溶性の酸
素不安定種（例えばビタミンＡ，Ｃ，Ｅなどのビタミン
類等）と、ａ）チオ含有化合物（例えばＮ−アセチルシ
ステインなどのシステイン誘導体等）およびｂ）糖タン
パク質（例えばラクトフェリン、イニフェリン等）から
成る群より選択された１種以上の安定化剤化合物とを含
む。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は組成物中の酸素不安
定種を安定化するための組成物および方法に関する。よ
り詳細には、本発明は１種以上の油溶性および／または
水溶性の酸素不安定種と１種以上の安定化成分とを含む
組成物に関する。また、本発明はそのような組成物を製
造する方法およびそのような組成物を使用する方法にも
関する。
定種を安定化するための組成物および方法に関する。よ
り詳細には、本発明は１種以上の油溶性および／または
水溶性の酸素不安定種と１種以上の安定化成分とを含む
組成物に関する。また、本発明はそのような組成物を製
造する方法およびそのような組成物を使用する方法にも
関する。
【０００２】
【従来の技術】長年にわたり酸素不安定種を含有する組
成物を安定化することは困難であるとされてきた。「酸
素不安定」種（“oxygen-labile” species）とは、周
囲環境に曝された時に容易に酸化され容易に分解するも
のである。従って、そのような酸素不安定種を、そのよ
うな分解を加速したり時間とともに周囲環境に曝され得
る他の化合物と配合して組成物に製剤することは困難で
ある。近年、例えば局所用スキンケア組成物に種々のビ
タミン化合物を含有させて皮膚に滋養を与えたり修復す
ることが所望されている。しかし、これらのビタミン化
合物は容易に酸化され急速に分解するため、局所用組成
物中で非常に不安定であり、薬効の損失や組成物の変色
を生じることが当業者に見出されている。
成物を安定化することは困難であるとされてきた。「酸
素不安定」種（“oxygen-labile” species）とは、周
囲環境に曝された時に容易に酸化され容易に分解するも
のである。従って、そのような酸素不安定種を、そのよ
うな分解を加速したり時間とともに周囲環境に曝され得
る他の化合物と配合して組成物に製剤することは困難で
ある。近年、例えば局所用スキンケア組成物に種々のビ
タミン化合物を含有させて皮膚に滋養を与えたり修復す
ることが所望されている。しかし、これらのビタミン化
合物は容易に酸化され急速に分解するため、局所用組成
物中で非常に不安定であり、薬効の損失や組成物の変色
を生じることが当業者に見出されている。
【０００３】メタ重亜硫酸塩および亜硫酸塩化合物など
のチオ化合物は、良好な水溶性の抗酸化剤として知られ
ており、上記のような酸化の問題を防止するために組成
物に添加されている。しかし、これらの化合物は一定の
個人に感作または過敏症を引き起こすおそれがあり、ヒ
トに投与するためには有用でない。また、これらの化合
物は不快な臭いを有し、使用が好まれない。例えば、日
本国特許公告第５５−７４８８号は、アスコルビン酸を
ｄｌ−Ｎ−アセチルホモシステインチオラクトンまたは
Ｎ−アセチル−Ｌ−システインおよび亜硫酸塩とともに
アスコルビン酸の水溶液中で配合することにより長期間
にわたり安定に保存できる組成物が生じることを示唆し
ている。
のチオ化合物は、良好な水溶性の抗酸化剤として知られ
ており、上記のような酸化の問題を防止するために組成
物に添加されている。しかし、これらの化合物は一定の
個人に感作または過敏症を引き起こすおそれがあり、ヒ
トに投与するためには有用でない。また、これらの化合
物は不快な臭いを有し、使用が好まれない。例えば、日
本国特許公告第５５−７４８８号は、アスコルビン酸を
ｄｌ−Ｎ−アセチルホモシステインチオラクトンまたは
Ｎ−アセチル−Ｌ−システインおよび亜硫酸塩とともに
アスコルビン酸の水溶液中で配合することにより長期間
にわたり安定に保存できる組成物が生じることを示唆し
ている。
【０００４】ＥＰ ０ ３４９ ７９７ Ｂ１は、Ｎ−
アセチルシステインのための安定化剤としてＮ−アセチ
ルシステインとアスコルビン酸またはアスコルビン酸塩
との配合に言及している。スロバキア国公告、Farm Obz
or-LIV−１９８５年、第５１３頁(Pharmacology Revie
w）はｐＨ６．２におけるＮ−アセチルシステインとア
スコルビン酸との配合に言及している。しかし、Ｎ−ア
セチルシステインとアスコルビン酸はともに水溶性であ
るので、これらの文献はいずれもＮ−アセチルシステイ
ンが油溶性の酸素不安定種を安定化する作用をすること
を示すものではない。
アセチルシステインのための安定化剤としてＮ−アセチ
ルシステインとアスコルビン酸またはアスコルビン酸塩
との配合に言及している。スロバキア国公告、Farm Obz
or-LIV−１９８５年、第５１３頁(Pharmacology Revie
w）はｐＨ６．２におけるＮ−アセチルシステインとア
スコルビン酸との配合に言及している。しかし、Ｎ−ア
セチルシステインとアスコルビン酸はともに水溶性であ
るので、これらの文献はいずれもＮ−アセチルシステイ
ンが油溶性の酸素不安定種を安定化する作用をすること
を示すものではない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は酸素不
安定種を含有する組成物であって長期間にわたり安定な
組成物を提供することである。
安定種を含有する組成物であって長期間にわたり安定な
組成物を提供することである。
【０００６】また、本発明の別の目的は油溶性および／
または水溶性の酸素不安定種を含有する組成物であって
長期間にわたり安定な組成物を提供することである。
または水溶性の酸素不安定種を含有する組成物であって
長期間にわたり安定な組成物を提供することである。
【０００７】また、本発明の別の目的は油溶性および水
溶性の酸素不安定種の両方を含有する組成物であって長
期間にわたり安定な組成物を提供することである。
溶性の酸素不安定種の両方を含有する組成物であって長
期間にわたり安定な組成物を提供することである。
【０００８】また、本発明の別の目的は酸素不安定種を
含有する安定な組成物を製造する方法を提供することで
ある。
含有する安定な組成物を製造する方法を提供することで
ある。
【０００９】また、本発明の別の目的は本発明の酸素不
安定種を含有する安定な組成物を使用する方法を提供す
ることである。
安定種を含有する安定な組成物を使用する方法を提供す
ることである。
【００１０】さらに、本発明の別の目的は皮膚で局所使
用するためにビタミン類およびこれらの誘導体などの酸
素不安定種を含有するスキンケア組成物を提供すること
である。
用するためにビタミン類およびこれらの誘導体などの酸
素不安定種を含有するスキンケア組成物を提供すること
である。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は１種以上の安定
化剤化合物の添加により油溶性および／または水溶性の
酸素不安定種が組成物中で安定化されるという発見に基
づいてなされたものである。この安定化剤化合物は以下
の群： ａ）チオ含有化合物、例えば亜硫酸塩、システイン誘導
体など；および ｂ）糖タンパク質、例えばラクトフェリンなど；より選
択される。
化剤化合物の添加により油溶性および／または水溶性の
酸素不安定種が組成物中で安定化されるという発見に基
づいてなされたものである。この安定化剤化合物は以下
の群： ａ）チオ含有化合物、例えば亜硫酸塩、システイン誘導
体など；および ｂ）糖タンパク質、例えばラクトフェリンなど；より選
択される。
【００１２】油溶性の酸素不安定種としては、レチノイ
ド、コレシフェロール、ビタミンＫ、トコトリエノール
およびトコフェロール誘導体などのビタミン化合物、必
須脂肪酸などがある。水溶性の酸素不安定種としては、
アスコルビン酸およびその誘導体、ナイアシン、チアミ
ン、リボフラビン、葉酸、ピロドキシン、ピリドキシ
ン、パントテン酸、ナイアシンアミド、リポ酸、ジヒド
ロリポ酸などのビタミン化合物、必須アミノ酸などがあ
る。油溶性の酸素不安定種は本発明の組成物において約
０．０１重量％乃至約１０重量％の量で存在してよい。
水溶性の酸素不安定種は本発明の組成物において約０．
０１重量％乃至約２０重量％の量で存在してよい。
ド、コレシフェロール、ビタミンＫ、トコトリエノール
およびトコフェロール誘導体などのビタミン化合物、必
須脂肪酸などがある。水溶性の酸素不安定種としては、
アスコルビン酸およびその誘導体、ナイアシン、チアミ
ン、リボフラビン、葉酸、ピロドキシン、ピリドキシ
ン、パントテン酸、ナイアシンアミド、リポ酸、ジヒド
ロリポ酸などのビタミン化合物、必須アミノ酸などがあ
る。油溶性の酸素不安定種は本発明の組成物において約
０．０１重量％乃至約１０重量％の量で存在してよい。
水溶性の酸素不安定種は本発明の組成物において約０．
０１重量％乃至約２０重量％の量で存在してよい。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明の組成物は油溶性および／
または水溶性の酸素不安定種を含有し、これが１種以上
の安定化剤化合物の添加により組成物中で安定化され
る。この安定化剤化合物は以下の群： ａ）チオ含有化合物、例えば亜硫酸塩、システイン誘導
体など；および ｂ）糖タンパク質、例えばラクトフェリンなど；より選
択される。
または水溶性の酸素不安定種を含有し、これが１種以上
の安定化剤化合物の添加により組成物中で安定化され
る。この安定化剤化合物は以下の群： ａ）チオ含有化合物、例えば亜硫酸塩、システイン誘導
体など；および ｂ）糖タンパク質、例えばラクトフェリンなど；より選
択される。
【００１４】「チオ含有化合物」という用語に含まれる
安定化剤としては、亜硫酸塩およびメタ重亜硫酸塩、シ
ステイン誘導体およびグルタチオンなどの化合物があ
る。より好ましくは、チオ含有化合物はシステイン誘導
体である。最も好ましくは、チオ含有化合物はＮ−アセ
チルシステインである。チオ含有化合物は、それが組成
物の水相に存在するので、水溶性化合物の安定化剤とし
ては知られている。しかし、チオ含有化合物は組成物の
油相には存在しないので、油溶性化合物を安定化できる
ことは知られていない。驚くべきことに、チオ含有化合
物とともに水溶性および油溶性の酸素不安定種の両方を
含有する組成物が長期間にわたり安定であることが本発
明者によって見出された。チオ含有化合物の量は、好ま
しくは組成物の重量の約０．００１％乃至約５％の範囲
にある。より好ましくは組成物の重量の約０．０１％乃
至約０．５％である。
安定化剤としては、亜硫酸塩およびメタ重亜硫酸塩、シ
ステイン誘導体およびグルタチオンなどの化合物があ
る。より好ましくは、チオ含有化合物はシステイン誘導
体である。最も好ましくは、チオ含有化合物はＮ−アセ
チルシステインである。チオ含有化合物は、それが組成
物の水相に存在するので、水溶性化合物の安定化剤とし
ては知られている。しかし、チオ含有化合物は組成物の
油相には存在しないので、油溶性化合物を安定化できる
ことは知られていない。驚くべきことに、チオ含有化合
物とともに水溶性および油溶性の酸素不安定種の両方を
含有する組成物が長期間にわたり安定であることが本発
明者によって見出された。チオ含有化合物の量は、好ま
しくは組成物の重量の約０．００１％乃至約５％の範囲
にある。より好ましくは組成物の重量の約０．０１％乃
至約０．５％である。
【００１５】さらに、糖タンパク質の群より選択された
安定化剤化合物と、油溶性および／または水溶性の酸素
不安定種とを含有する組成物は驚くほど安定であること
が見出された。本発明の組成物において有用な糖タンパ
ク質としては、ラクトフェリン、イニフェリン(iniferi
ne）などがある。組成物の水相に存在して生物活性であ
ることが知られている大きな分子であるそのような糖タ
ンパク質が本発明の組成物において安定化剤として有効
であることが分かったのは全く予期しないことであっ
た。これらのタンパク質がどのように作用して本発明の
組成物を安定化するのかについては分かっていないが、
これらのタンパク質は本発明の組成物の油相／水相の界
面に存在することができ、そのために両相において活性
であると考えられる。あるいはまた、これらのタンパク
質は本発明の組成物の酸素不安定種の酸化を引き起こす
おそれのあるイオンを何らかの方法で吸着または誘引す
るものと考えられる。糖タンパク質の量は、好ましくは
組成物の重量の約０．００００１％乃至約５％の範囲に
ある。より好ましくは組成物の重量の約０．０１％乃至
約１％である。
安定化剤化合物と、油溶性および／または水溶性の酸素
不安定種とを含有する組成物は驚くほど安定であること
が見出された。本発明の組成物において有用な糖タンパ
ク質としては、ラクトフェリン、イニフェリン(iniferi
ne）などがある。組成物の水相に存在して生物活性であ
ることが知られている大きな分子であるそのような糖タ
ンパク質が本発明の組成物において安定化剤として有効
であることが分かったのは全く予期しないことであっ
た。これらのタンパク質がどのように作用して本発明の
組成物を安定化するのかについては分かっていないが、
これらのタンパク質は本発明の組成物の油相／水相の界
面に存在することができ、そのために両相において活性
であると考えられる。あるいはまた、これらのタンパク
質は本発明の組成物の酸素不安定種の酸化を引き起こす
おそれのあるイオンを何らかの方法で吸着または誘引す
るものと考えられる。糖タンパク質の量は、好ましくは
組成物の重量の約０．００００１％乃至約５％の範囲に
ある。より好ましくは組成物の重量の約０．０１％乃至
約１％である。
【００１６】本発明の組成物において有用な糖タンパク
質は、最も好ましくはラクトフェリン、すなわち、鉄を
キレートする分子量８０，０００ダルトンの乳汁由来タ
ンパク質である。ラクトフェリンは生物系において抗フ
リーラジカル化合物として知られているが、これまで製
剤における用途は知られていなかった。生物系において
活性な抗酸化剤またはキレート剤がある組成物において
も活性であるかどうかは全く予期できぬことである。
質は、最も好ましくはラクトフェリン、すなわち、鉄を
キレートする分子量８０，０００ダルトンの乳汁由来タ
ンパク質である。ラクトフェリンは生物系において抗フ
リーラジカル化合物として知られているが、これまで製
剤における用途は知られていなかった。生物系において
活性な抗酸化剤またはキレート剤がある組成物において
も活性であるかどうかは全く予期できぬことである。
【００１７】酸素不安定種は本発明の組成物において個
別にあるいは組合せとして存在してよい。例えば、ビタ
ミンＡ、ビタミンＣまたはビタミンＥは本発明の組成物
において個別に、すなわち、そのようなビタミン類の１
種類が１個の組成物において存在してよい。あるいはま
た、ビタミン類の種々の組合せが個々の組成物において
存在してよい。例えば、ビタミンＣ（アスコルビン酸）
が組成物においてチオ含有化合物（例えば亜硫酸塩、シ
ステイン誘導体など）または糖タンパク質（例えばラク
トフェリンなど）の一方またはその両方とともに存在し
てよい。また、ビタミンＡ（レチノール）およびビタミ
ンＣ（アスコルビン酸）が個々の組成物においてチオ含
有化合物（例えば亜硫酸塩、システイン誘導体など）ま
たは糖タンパク質（例えばラクトフェリンなど）の一方
またはその両方とともに存在して安定な製剤を実現して
もよい。また、ビタミンＣ（アスコルビン酸）およびビ
タミンＥ（トコフェロール）が個々の組成物においてチ
オ含有化合物（例えば亜硫酸塩、システイン誘導体な
ど）または糖タンパク質（例えばラクトフェリンなど）
の一方またはその両方とともに存在してもよい。また、
ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＣ（アスコルビン
酸）およびビタミンＥ（トコフェロール）が個々の組成
物においてチオ含有化合物または糖タンパク質の一方ま
たはその両方とともに存在してもよい。これらの組成物
のそれぞれにおいて水溶性および油溶性の酸素不安定種
の両方が長期間にわたり安定であることは驚くべきこと
である。当業者はビタミンＡを安定化するためにビタミ
ンＣが犠牲になる傾向にあるのでビタミンＡとビタミン
Ｃは一緒には安定化しないことを予期するからである。
ビタミンＡおよびビタミンＥの両方を一緒に含有する本
発明の組成物はその全ての物質の安定性を確保するため
に少なくとも０．０００１％のビタミンＣを含有するの
が好ましいことが本発明者によって見出された。
別にあるいは組合せとして存在してよい。例えば、ビタ
ミンＡ、ビタミンＣまたはビタミンＥは本発明の組成物
において個別に、すなわち、そのようなビタミン類の１
種類が１個の組成物において存在してよい。あるいはま
た、ビタミン類の種々の組合せが個々の組成物において
存在してよい。例えば、ビタミンＣ（アスコルビン酸）
が組成物においてチオ含有化合物（例えば亜硫酸塩、シ
ステイン誘導体など）または糖タンパク質（例えばラク
トフェリンなど）の一方またはその両方とともに存在し
てよい。また、ビタミンＡ（レチノール）およびビタミ
ンＣ（アスコルビン酸）が個々の組成物においてチオ含
有化合物（例えば亜硫酸塩、システイン誘導体など）ま
たは糖タンパク質（例えばラクトフェリンなど）の一方
またはその両方とともに存在して安定な製剤を実現して
もよい。また、ビタミンＣ（アスコルビン酸）およびビ
タミンＥ（トコフェロール）が個々の組成物においてチ
オ含有化合物（例えば亜硫酸塩、システイン誘導体な
ど）または糖タンパク質（例えばラクトフェリンなど）
の一方またはその両方とともに存在してもよい。また、
ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＣ（アスコルビン
酸）およびビタミンＥ（トコフェロール）が個々の組成
物においてチオ含有化合物または糖タンパク質の一方ま
たはその両方とともに存在してもよい。これらの組成物
のそれぞれにおいて水溶性および油溶性の酸素不安定種
の両方が長期間にわたり安定であることは驚くべきこと
である。当業者はビタミンＡを安定化するためにビタミ
ンＣが犠牲になる傾向にあるのでビタミンＡとビタミン
Ｃは一緒には安定化しないことを予期するからである。
ビタミンＡおよびビタミンＥの両方を一緒に含有する本
発明の組成物はその全ての物質の安定性を確保するため
に少なくとも０．０００１％のビタミンＣを含有するの
が好ましいことが本発明者によって見出された。
【００１８】本発明の組成物は化粧用途または医薬用途
のために適切な投与形態で使用してよい。例えば、本発
明の組成物はエマルジョン、クリーム、ローション、ゲ
ル（またはジェル）、エッセンス、ミルク、トナー（ま
たは調色液）、水アルコール性溶液、多胞性（multives
icular）システム、懸濁液、パッチ、マスク、スティッ
ク、および経口投与形態を含む治療用途のために適切な
他の投与形態で製造してよい。
のために適切な投与形態で使用してよい。例えば、本発
明の組成物はエマルジョン、クリーム、ローション、ゲ
ル（またはジェル）、エッセンス、ミルク、トナー（ま
たは調色液）、水アルコール性溶液、多胞性（multives
icular）システム、懸濁液、パッチ、マスク、スティッ
ク、および経口投与形態を含む治療用途のために適切な
他の投与形態で製造してよい。
【００１９】本発明の組成物は従来の製剤技術を使用し
て製造することができる。例えば、標準的な油中水エマ
ルジョンにおいては、出発物質の水相を窒素またはアル
ゴンでパージして残留酸素を置換する。あるいは、水相
を８０℃に加熱してその温度で少なくとも約１０分間保
持して酸素溶解度を減少させてもよい。従来の油相をつ
くり、その油相を水相に注ぐ。両相を合わせた後、製剤
を窒素またはアルゴンのような不活性ガスで覆い、室温
まで放冷する。温度が４５℃に達した時に安定剤化合物
を製剤に添加する。安定化剤化合物は約１０分間混合し
て製剤に入れ、その後に酸素不安定種を製剤に導入す
る。使用する酸素不安定種の種類に応じて酸素不安定種
の添加前または添加後に適当なｐＨに中和する。例え
ば、アスコルビン酸の場合にはその添加後に中和を行う
ことが好ましいが、レチノールの場合にはその添加前に
中和をする必要がある。このプロセスにより得られた製
剤はアルミニウム管などのような酸素不透過性パッケー
ジに包装する必要がある。
て製造することができる。例えば、標準的な油中水エマ
ルジョンにおいては、出発物質の水相を窒素またはアル
ゴンでパージして残留酸素を置換する。あるいは、水相
を８０℃に加熱してその温度で少なくとも約１０分間保
持して酸素溶解度を減少させてもよい。従来の油相をつ
くり、その油相を水相に注ぐ。両相を合わせた後、製剤
を窒素またはアルゴンのような不活性ガスで覆い、室温
まで放冷する。温度が４５℃に達した時に安定剤化合物
を製剤に添加する。安定化剤化合物は約１０分間混合し
て製剤に入れ、その後に酸素不安定種を製剤に導入す
る。使用する酸素不安定種の種類に応じて酸素不安定種
の添加前または添加後に適当なｐＨに中和する。例え
ば、アスコルビン酸の場合にはその添加後に中和を行う
ことが好ましいが、レチノールの場合にはその添加前に
中和をする必要がある。このプロセスにより得られた製
剤はアルミニウム管などのような酸素不透過性パッケー
ジに包装する必要がある。
【００２０】この発明の製剤のｐＨはその組成物中で使
用される特定の酸素不安定種に適した範囲にあることが
好ましい。このｐＨは当該酸素不安定種の化学的安定性
を犠牲にすることなく、できる限り皮膚の生理的ｐＨに
近づける必要がある。例えばアスコルビン酸の場合の好
適なｐＨ環境は約５．５以上である。レチノールの場合
の好適なｐＨ環境は約５．５以上である。好ましくは、
ｐＨは約５．５乃至約９である。ｐＨが約１０よりも大
きいと局所的に適用される際に皮膚に対して刺激を生じ
るおそれがある。
用される特定の酸素不安定種に適した範囲にあることが
好ましい。このｐＨは当該酸素不安定種の化学的安定性
を犠牲にすることなく、できる限り皮膚の生理的ｐＨに
近づける必要がある。例えばアスコルビン酸の場合の好
適なｐＨ環境は約５．５以上である。レチノールの場合
の好適なｐＨ環境は約５．５以上である。好ましくは、
ｐＨは約５．５乃至約９である。ｐＨが約１０よりも大
きいと局所的に適用される際に皮膚に対して刺激を生じ
るおそれがある。
【００２１】本発明の組成物の製造に際して、酸素への
曝露をできる限り少なくして酸素不安定種の酸化の可能
性を減少させるとともにその安定性を保持する必要があ
る。そのために、例えば米国特許第５，５５９，１４９
号に記載されるように、可能な程度まで製造システム内
の全ての酸素を窒素またはアルゴンガスで置換する。
曝露をできる限り少なくして酸素不安定種の酸化の可能
性を減少させるとともにその安定性を保持する必要があ
る。そのために、例えば米国特許第５，５５９，１４９
号に記載されるように、可能な程度まで製造システム内
の全ての酸素を窒素またはアルゴンガスで置換する。
【００２２】本発明の組成物はその酸素不安定成分が治
療において活性であるどのような治療状況においても使
用することができる。例えば、アスコルビン酸はコラー
ゲン合成、エラスチン合成、皮膚の色素脱失および他の
公知の用途に使用することができる。またトコフェロー
ルは、例えば、体内または局所においてフリーラジカル
除去に有用である。本発明の組成物は毎日またはそれよ
りも多頻度または少頻度で皮膚に局所的に塗布してよ
い。本発明の組成物は皮膚に治療量の酸素不安定種を供
給する。
療において活性であるどのような治療状況においても使
用することができる。例えば、アスコルビン酸はコラー
ゲン合成、エラスチン合成、皮膚の色素脱失および他の
公知の用途に使用することができる。またトコフェロー
ルは、例えば、体内または局所においてフリーラジカル
除去に有用である。本発明の組成物は毎日またはそれよ
りも多頻度または少頻度で皮膚に局所的に塗布してよ
い。本発明の組成物は皮膚に治療量の酸素不安定種を供
給する。
【００２３】他の軟化剤および表面活性剤が従来からエ
マルジョンに配合されている。このような軟化剤および
表面活性剤としては、グリセロールトリオレエート、ア
セチル化スクロースジステアレート、ソルビタントリオ
レエート、ポリオキシエチレン（１）モノステアレー
ト、グリセロールモノオレエート、スクロースジステア
レート、ポリエチレングリコール（５０）モノステアレ
ート、オクチルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタ
ノール、デカグリセリンペンタ−イソステアレート、ソ
ルビタンセスキオレエート、ヒドロキシル化ラノリン、
ラノリン、トリグリセリルジイソステアレート、ポリオ
キシエチレン（２）オレイルエーテル、カルシウムステ
アロイル−２−ラクチレート、メチルグルコシドセスキ
ステアレート、ソルビタンモノパルミテート、メトキシ
ポリエチレングリコール−２２／ドデシルグリコールコ
ポリマー(Elfacos E200）、ポリエチレングリコール−
４５／ドデシルグリコールコポリマー (Elfacos ST
9）、ポリエチレングリコール４００ジステアレート、
ラノリン由来ステロール抽出物、グリコールステアレー
トおよびグリセロールステアレート；セチルアルコー
ル、ラノリンアルコールなどのアルコール；イソプロピ
ルミリステート等のミリスチン酸エステル；セチルパル
ミテート；コレステロール；ステアリン酸；プロピレン
グリコール；グリセリン、ソルビトールなどがある。
マルジョンに配合されている。このような軟化剤および
表面活性剤としては、グリセロールトリオレエート、ア
セチル化スクロースジステアレート、ソルビタントリオ
レエート、ポリオキシエチレン（１）モノステアレー
ト、グリセロールモノオレエート、スクロースジステア
レート、ポリエチレングリコール（５０）モノステアレ
ート、オクチルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタ
ノール、デカグリセリンペンタ−イソステアレート、ソ
ルビタンセスキオレエート、ヒドロキシル化ラノリン、
ラノリン、トリグリセリルジイソステアレート、ポリオ
キシエチレン（２）オレイルエーテル、カルシウムステ
アロイル−２−ラクチレート、メチルグルコシドセスキ
ステアレート、ソルビタンモノパルミテート、メトキシ
ポリエチレングリコール−２２／ドデシルグリコールコ
ポリマー(Elfacos E200）、ポリエチレングリコール−
４５／ドデシルグリコールコポリマー (Elfacos ST
9）、ポリエチレングリコール４００ジステアレート、
ラノリン由来ステロール抽出物、グリコールステアレー
トおよびグリセロールステアレート；セチルアルコー
ル、ラノリンアルコールなどのアルコール；イソプロピ
ルミリステート等のミリスチン酸エステル；セチルパル
ミテート；コレステロール；ステアリン酸；プロピレン
グリコール；グリセリン、ソルビトールなどがある。
【００２４】本発明の組成物は、必要に応じて湿潤剤、
抗酸化剤、保存料、香味料、香料、表面活性剤、結合剤
（binder）などの添加剤、ならびに皮膚保護剤、治療薬
剤、いわゆる「化粧薬剤（cosmeceutical）」を含有し
てもよい。
抗酸化剤、保存料、香味料、香料、表面活性剤、結合剤
（binder）などの添加剤、ならびに皮膚保護剤、治療薬
剤、いわゆる「化粧薬剤（cosmeceutical）」を含有し
てもよい。
【００２５】保存料の例としては、サリチル酸、クロル
ヘキシジン塩酸塩、フェノキシエタノール、安息香酸ナ
トリウム、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピ
ル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチルなどが挙げられる。
ヘキシジン塩酸塩、フェノキシエタノール、安息香酸ナ
トリウム、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピ
ル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチルなどが挙げられる。
【００２６】香味料および香料の例としては、メントー
ル、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、
オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α
−テルピネオール、サリチル酸メチル、酢酸メチル、酢
酸シトロネリル、シネオール、リナロオール、エチルリ
ナロオール、バニリン、チモール、スペアミント油、ペ
パーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ロー
ズマリー油、シナモン油、ピメント油、シナモン葉油、
シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油などが挙げられ
る。
ル、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、
オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α
−テルピネオール、サリチル酸メチル、酢酸メチル、酢
酸シトロネリル、シネオール、リナロオール、エチルリ
ナロオール、バニリン、チモール、スペアミント油、ペ
パーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ロー
ズマリー油、シナモン油、ピメント油、シナモン葉油、
シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油などが挙げられ
る。
【００２７】表面活性剤の例としては、アルキル硫酸ナ
トリウム（例えばラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル
硫酸ナトリウムなど）、ナトリウムＮ−アシルサルコシ
ネート（例えばＮ−ラウロイルサルコシネートナトリウ
ム、Ｎ−ミリストイルサルコシネートナトリウム等）、
Ｎ−アシルグルタメート（例えばＮ−パルミトイルグル
タメート等）、Ｎ−メチルアシルタウリンナトリウム
塩、Ｎ−メチルアシルアラニンナトリウム塩、α−オレ
フィンスルホン酸ナトリウム、およびジオクチルスルホ
コハク酸ナトリウム；Ｎ−アルキルアミノグリセロール
（例えばＮ−ラウリルジアミノエチルグリセロール、Ｎ
−ミリスチルジアミノエチルグリセロール等）、Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、
および２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリ
ンベタインナトリウム；ポリオキシエチレンアルキルエ
ーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテ
ル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキ
シエチレングリセリルモノ脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル、高級脂肪酸グリセロールエステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、プルロニック(Pluroni
c)型表面活性剤、およびポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレート等）などが挙げられる。当業者に公知の乳化剤
型表面活性剤が本発明の組成物に使用される。
トリウム（例えばラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル
硫酸ナトリウムなど）、ナトリウムＮ−アシルサルコシ
ネート（例えばＮ−ラウロイルサルコシネートナトリウ
ム、Ｎ−ミリストイルサルコシネートナトリウム等）、
Ｎ−アシルグルタメート（例えばＮ−パルミトイルグル
タメート等）、Ｎ−メチルアシルタウリンナトリウム
塩、Ｎ−メチルアシルアラニンナトリウム塩、α−オレ
フィンスルホン酸ナトリウム、およびジオクチルスルホ
コハク酸ナトリウム；Ｎ−アルキルアミノグリセロール
（例えばＮ−ラウリルジアミノエチルグリセロール、Ｎ
−ミリスチルジアミノエチルグリセロール等）、Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、
および２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリ
ンベタインナトリウム；ポリオキシエチレンアルキルエ
ーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテ
ル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキ
シエチレングリセリルモノ脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル、高級脂肪酸グリセロールエステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、プルロニック(Pluroni
c)型表面活性剤、およびポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレート等）などが挙げられる。当業者に公知の乳化剤
型表面活性剤が本発明の組成物に使用される。
【００２８】結合剤または濃化剤の例としては、セルロ
ース誘導体（例えばカルボキシメチルセルロースのアル
カリ金属塩、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース
のナトリウム塩等）、アルギン酸のアルカリ金属塩（例
えばアルギン酸ナトリウム等）、プロピレングリコール
アルギネート、ゴム（例えばカラギーナン、キサンタン
ゴム、トラガカントゴム、カラヤゴム、アラビアゴム
等）、および合成結合剤（例えばポリビニルアルコー
ル、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン
等）などが挙げられる。
ース誘導体（例えばカルボキシメチルセルロースのアル
カリ金属塩、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース
のナトリウム塩等）、アルギン酸のアルカリ金属塩（例
えばアルギン酸ナトリウム等）、プロピレングリコール
アルギネート、ゴム（例えばカラギーナン、キサンタン
ゴム、トラガカントゴム、カラヤゴム、アラビアゴム
等）、および合成結合剤（例えばポリビニルアルコー
ル、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン
等）などが挙げられる。
【００２９】天然ゴムや合成ポリマーなどの濃化剤は、
保存料（例えばメチルパラベン、ブチルパラベン、プロ
ピルパラベン、フェノキシエタノールなど）、着色剤、
香料と同様に、通常そのような組成物に含まれる。
保存料（例えばメチルパラベン、ブチルパラベン、プロ
ピルパラベン、フェノキシエタノールなど）、着色剤、
香料と同様に、通常そのような組成物に含まれる。
【００３０】また、サンスクリーン剤および抗微生物剤
などの他の活性成分も本発明の組成物に使用できるが、
それが組成物の他の成分と物理的および化学的に相容性
であることが条件である。また、例えば、湿潤剤（例え
ばプロピレングリコール、アラントイン、アセタミンＭ
ＥＡ、燕麦タンパク質、ヒアルロン酸など）も本発明の
レチノイド含有製剤に添加して当該組成物製品のレチノ
イド関連活性と共に湿潤活性を賦与することができる。
他のタンパク質およびアミノ酸も配合することができ
る。サンスクリーン剤としては有機系または無機系のサ
ンスクリーン剤、例えばオクチルメトキシシンナメート
その他のシンナメート化合物、二酸化チタン、酸化亜鉛
などがある。
などの他の活性成分も本発明の組成物に使用できるが、
それが組成物の他の成分と物理的および化学的に相容性
であることが条件である。また、例えば、湿潤剤（例え
ばプロピレングリコール、アラントイン、アセタミンＭ
ＥＡ、燕麦タンパク質、ヒアルロン酸など）も本発明の
レチノイド含有製剤に添加して当該組成物製品のレチノ
イド関連活性と共に湿潤活性を賦与することができる。
他のタンパク質およびアミノ酸も配合することができ
る。サンスクリーン剤としては有機系または無機系のサ
ンスクリーン剤、例えばオクチルメトキシシンナメート
その他のシンナメート化合物、二酸化チタン、酸化亜鉛
などがある。
【００３１】他の成分の例としては、加齢から皮膚を保
護するのを補助する薬剤、例えばサンスクリーン剤、抗
酸化ビタミン類（例えばアスコルビン酸、ビタミンＢ、
ビオチン、パントテン酸、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビ
タミンＣ等）などがある。酵母エキス、銀杏双葉（ging
ko biloba）、ビサボロール、パンテノール、αヒドロ
キシ酸、オリゴ糖（例えばメリビオースなど）がとりわ
け皮膚の加齢防止を補助する他の成分として有用であ
り、これらは刺激緩和、酸化緩和、治癒、レチノイド代
謝への影響、エラスターゼ生成の阻害などの作用により
皮膚の加齢防止を補助する。
護するのを補助する薬剤、例えばサンスクリーン剤、抗
酸化ビタミン類（例えばアスコルビン酸、ビタミンＢ、
ビオチン、パントテン酸、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビ
タミンＣ等）などがある。酵母エキス、銀杏双葉（ging
ko biloba）、ビサボロール、パンテノール、αヒドロ
キシ酸、オリゴ糖（例えばメリビオースなど）がとりわ
け皮膚の加齢防止を補助する他の成分として有用であ
り、これらは刺激緩和、酸化緩和、治癒、レチノイド代
謝への影響、エラスターゼ生成の阻害などの作用により
皮膚の加齢防止を補助する。
【００３２】また、皮膚等色化(evening）成分および色
素脱失剤も本発明の組成物製品において有効である。こ
のような成分としては、ヒドロキノン、カンゾウエキ
ス、コウジ酸、ガツーリンＡ（gatuline A：ダンドボロ
ギク（pilewort）エキス）、ミクロメロール（micromer
ol：ブチレングリコールとリンゴエキス）、グルタチオ
ン、アルブチン、胎盤抽出物、アスコルビン酸、Ｌ−ア
スコルビル−２−リン酸マグネシウムなどが挙げられ
る。
素脱失剤も本発明の組成物製品において有効である。こ
のような成分としては、ヒドロキノン、カンゾウエキ
ス、コウジ酸、ガツーリンＡ（gatuline A：ダンドボロ
ギク（pilewort）エキス）、ミクロメロール（micromer
ol：ブチレングリコールとリンゴエキス）、グルタチオ
ン、アルブチン、胎盤抽出物、アスコルビン酸、Ｌ−ア
スコルビル−２−リン酸マグネシウムなどが挙げられ
る。
【００３３】また、線としわの減少を補助する組成物も
本発明の組成物に添加することができる。例えば、αヒ
ドロキシ酸、ヒアルロン酸、ガツーリンＲ（gatuline
R：ファガス・シルビティカ（fagus silvitica)エキ
ス）、色素および散乱補助剤（例えば雲母、酸化亜鉛、
二酸化チタン等）もこの機能において本発明の組成物に
使用することができる。種々の天然抽出物、例えばタン
ニン、フラボノイド、サポニンなども添加することがで
きる
本発明の組成物に添加することができる。例えば、αヒ
ドロキシ酸、ヒアルロン酸、ガツーリンＲ（gatuline
R：ファガス・シルビティカ（fagus silvitica)エキ
ス）、色素および散乱補助剤（例えば雲母、酸化亜鉛、
二酸化チタン等）もこの機能において本発明の組成物に
使用することができる。種々の天然抽出物、例えばタン
ニン、フラボノイド、サポニンなども添加することがで
きる
【００３４】また、抗炎症剤も本発明の組成物において
使用することができる。これらの薬剤は刺激緩和を補助
するだけでなく、皮膚のしわと線を治療するレチノイド
を補助することができる。ステロイド系抗炎症剤を使用
することができ、その非限定的な例としては、コルチコ
ステロイド、例えばヒドロコルチゾン、ヒドロキシルト
リアムシノロン、αメチルデキサメタゾン、デキサメタ
ゾンホスフェート、ベクロメタゾンジプロピオネート、
クロベタゾールバレレート、デソニド、デソキシコルチ
コステロンアセテート、デキサメタゾン、ジクロリゾ
ン、デフロラゾンジアセテート、ジフルコルトロンバレ
レート、フルアドロノロン、フルクラロロンアセトニ
ド、フルドロコルチゾン、フルメタゾンピバレート、フ
ルオシノロンアセトニド、フルオシオニド、フルコルチ
ンブチルエステル、フルコルトロン、フルプレジデン
（フルプレジリデン）アセテート、フルランドロノロ
ン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾンアセテート、ヒド
ロコルチゾンブチレート、メチルプレドニゾロン、トリ
アムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソ
ン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジフルオロゾ
ンジアセテート、フルラドレナロンアセトニド、メドリ
ゾン、アムシアフェル、アムシナフィド、ベータメタゾ
ンおよびそのエステル、クロルプレドニゾンアセテー
ト、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジ
フルプレドネート、フルクロロニド、フルニゾリド、フ
ルオロメタゾン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、
ヒドロコルチゾンバレレート、ヒドロコルチゾンシクロ
ペンチルプロピオネート、ヒドロコルタメート、メプレ
ドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾ
ン、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロ
ン、およびこれらの混合物などが挙げられる。好ましく
は、ヒドロコルチゾンが使用される。
使用することができる。これらの薬剤は刺激緩和を補助
するだけでなく、皮膚のしわと線を治療するレチノイド
を補助することができる。ステロイド系抗炎症剤を使用
することができ、その非限定的な例としては、コルチコ
ステロイド、例えばヒドロコルチゾン、ヒドロキシルト
リアムシノロン、αメチルデキサメタゾン、デキサメタ
ゾンホスフェート、ベクロメタゾンジプロピオネート、
クロベタゾールバレレート、デソニド、デソキシコルチ
コステロンアセテート、デキサメタゾン、ジクロリゾ
ン、デフロラゾンジアセテート、ジフルコルトロンバレ
レート、フルアドロノロン、フルクラロロンアセトニ
ド、フルドロコルチゾン、フルメタゾンピバレート、フ
ルオシノロンアセトニド、フルオシオニド、フルコルチ
ンブチルエステル、フルコルトロン、フルプレジデン
（フルプレジリデン）アセテート、フルランドロノロ
ン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾンアセテート、ヒド
ロコルチゾンブチレート、メチルプレドニゾロン、トリ
アムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソ
ン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジフルオロゾ
ンジアセテート、フルラドレナロンアセトニド、メドリ
ゾン、アムシアフェル、アムシナフィド、ベータメタゾ
ンおよびそのエステル、クロルプレドニゾンアセテー
ト、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジ
フルプレドネート、フルクロロニド、フルニゾリド、フ
ルオロメタゾン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、
ヒドロコルチゾンバレレート、ヒドロコルチゾンシクロ
ペンチルプロピオネート、ヒドロコルタメート、メプレ
ドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾ
ン、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロ
ン、およびこれらの混合物などが挙げられる。好ましく
は、ヒドロコルチゾンが使用される。
【００３５】非ステロイド系抗炎症剤も本発明の組成物
において使用することができ、その例としては、サリチ
レート（サリチル酸のアルキルエステルおよびアリール
エステルを含む）、酢酸誘導体（アリール酢酸およびそ
の誘導体を含む）、フェナメート、プロピオン酸誘導
体、ピラゾール類、またはこれらの混合物などが挙げら
れる。また、他の合成または天然抗炎症剤も使用するこ
とができる。
において使用することができ、その例としては、サリチ
レート（サリチル酸のアルキルエステルおよびアリール
エステルを含む）、酢酸誘導体（アリール酢酸およびそ
の誘導体を含む）、フェナメート、プロピオン酸誘導
体、ピラゾール類、またはこれらの混合物などが挙げら
れる。また、他の合成または天然抗炎症剤も使用するこ
とができる。
【００３６】さらに、局所活性を有する追加の活性成分
も本発明の組成物において使用することができる。アゾ
ール型の抗真菌剤および抗菌剤はその塩基の形で本発明
の組成物において使用することができる。例えば、ケト
コナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、メトロ
ニダゾール、エルビノール、および同様のイミダゾール
系の抗真菌剤および抗菌剤が本発明の局所用製剤におい
て有用である。
も本発明の組成物において使用することができる。アゾ
ール型の抗真菌剤および抗菌剤はその塩基の形で本発明
の組成物において使用することができる。例えば、ケト
コナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、メトロ
ニダゾール、エルビノール、および同様のイミダゾール
系の抗真菌剤および抗菌剤が本発明の局所用製剤におい
て有用である。
【００３７】本発明の利点および本発明により調製され
るスキンケア組成物の特定の実施形態について以下の実
施例により説明する。しかしながら、本発明は個々の実
施例に記載された特定の限定に制限されのではなく、特
許請求の範囲に基づいて理解されるものである。
るスキンケア組成物の特定の実施形態について以下の実
施例により説明する。しかしながら、本発明は個々の実
施例に記載された特定の限定に制限されのではなく、特
許請求の範囲に基づいて理解されるものである。
【００３８】実施例１．親水性の酸素不安定種（アスコ
ルビン酸）を含有するエマルジョン 本発明による組成物の製造は、まず水相に以下の成分を
配合することによって行った。 成分 ％ ｗ／ｗ 水 １００％までの残量 ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３％ キサンタンゴム ０．５０％
ルビン酸）を含有するエマルジョン 本発明による組成物の製造は、まず水相に以下の成分を
配合することによって行った。 成分 ％ ｗ／ｗ 水 １００％までの残量 ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３％ キサンタンゴム ０．５０％
【００３９】１ｋｇのバッチを以下の方法により製造し
た。まずビーカーの重量を記録し、次に水を加えた。こ
の方法は沸騰を必要とするので、追加の５０ｇの水をビ
ーカーに加えて蒸発に備えた。ビーカーをアルミニウム
箔で覆い、水の沸騰を開始した。水を少なくとも５分間
沸騰させた。加熱を止めて、水を８０℃まで冷却した。
この水相を少なくとも１０分間熱した状態に保った。次
にＥＤＴＡ二ナトリウムを添加し、このＥＤＴＡが十分
に溶解して透明になるまで水相を混合した。次にキサン
タンゴムとヒドロキシエチルセルロースを側の容器内の
グリセリンに加えてスラリー状にした。このスラリーを
上記水相に注いだ。次に保存料（すなわち、フェノキシ
エタノール、メチルパラベンおよびプロピルパラベン）
を添加した。この水相を８０℃に保温した。
た。まずビーカーの重量を記録し、次に水を加えた。こ
の方法は沸騰を必要とするので、追加の５０ｇの水をビ
ーカーに加えて蒸発に備えた。ビーカーをアルミニウム
箔で覆い、水の沸騰を開始した。水を少なくとも５分間
沸騰させた。加熱を止めて、水を８０℃まで冷却した。
この水相を少なくとも１０分間熱した状態に保った。次
にＥＤＴＡ二ナトリウムを添加し、このＥＤＴＡが十分
に溶解して透明になるまで水相を混合した。次にキサン
タンゴムとヒドロキシエチルセルロースを側の容器内の
グリセリンに加えてスラリー状にした。このスラリーを
上記水相に注いだ。次に保存料（すなわち、フェノキシ
エタノール、メチルパラベンおよびプロピルパラベン）
を添加した。この水相を８０℃に保温した。
【００４０】水相とは別に、別の容器内で以下の成分を
使用して油相を製造した。 成分 ％ ｗ／ｗ ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ブチルメトキシジベンゾイルメタン １．００％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％
使用して油相を製造した。 成分 ％ ｗ／ｗ ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ブチルメトキシジベンゾイルメタン １．００％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％
【００４１】上記の油相成分の全てをビーカー内で配合
して、８０℃に加熱した。この油相を均一に混合した。
水相と油相の両方が８０℃になった時に、水相に油相を
合わせた。このバッチを室温まで冷却した。４５℃にな
った時に、以下のポスト添加物をバッチに添加した。 成分 ％ ｗ／ｗ アスコルビン酸 ５．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．１０％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） 所望のｐＨまでの残量
して、８０℃に加熱した。この油相を均一に混合した。
水相と油相の両方が８０℃になった時に、水相に油相を
合わせた。このバッチを室温まで冷却した。４５℃にな
った時に、以下のポスト添加物をバッチに添加した。 成分 ％ ｗ／ｗ アスコルビン酸 ５．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．１０％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） 所望のｐＨまでの残量
【００４２】この実施例の場合の安定化剤化合物である
Ｎ−アセチルシステインを最初に添加し、少なくとも１
０分間混合した。所定の混合の後に、アスコルビン酸を
添加した。次に水酸化ナトリウムを添加してバッチを中
和した。ビーカーに空気が泡立つのを最少限にするため
に、ミキサーの混合速度を落として中和溶液を添加し
た。最後にエタノール加え、水をバッチの残量まで加え
た。この製品をアルミニウム管に充填した。なお、この
組成物は適切な酸素不透過性パッケージであれば他のど
のようなパッケージに入れてもよい。
Ｎ−アセチルシステインを最初に添加し、少なくとも１
０分間混合した。所定の混合の後に、アスコルビン酸を
添加した。次に水酸化ナトリウムを添加してバッチを中
和した。ビーカーに空気が泡立つのを最少限にするため
に、ミキサーの混合速度を落として中和溶液を添加し
た。最後にエタノール加え、水をバッチの残量まで加え
た。この製品をアルミニウム管に充填した。なお、この
組成物は適切な酸素不透過性パッケージであれば他のど
のようなパッケージに入れてもよい。
【００４３】実施例２．ビタミンＣ２％およびＮ−アセ
チルシステイン０．１％を含む本発明による別の組成物
を製造した。この組成物は以下の成分を含み、実施例１
に記載した方法により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６０．７２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチル化ヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ ブチルメトキシジベンゾイルメタン １．００％ グリセリルステアレート（＆）ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．１０％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（４０％） ２．９０％
チルシステイン０．１％を含む本発明による別の組成物
を製造した。この組成物は以下の成分を含み、実施例１
に記載した方法により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６０．７２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチル化ヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ ブチルメトキシジベンゾイルメタン １．００％ グリセリルステアレート（＆）ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．１０％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（４０％） ２．９０％
【００４４】この実施例２により別の製剤を製造するこ
ともできるが、Ｎ−アセチルシステイン０．１０％をラ
クトフェリンまたはイニフェリン１％で置き換えること
もできる。
ともできるが、Ｎ−アセチルシステイン０．１０％をラ
クトフェリンまたはイニフェリン１％で置き換えること
もできる。
【００４５】実施例３．抗酸化剤であるユビキノンを含
む本発明により製造される別の製剤を以下に記載する。
以下の製剤は実施例１に記載した手順により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．６２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ Ｄｅｘパンテノール １．００％ 保存料 ０．７３％ カーボマー ０．３５％ 油相 グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド ３．００％ セチルアルコール ２．００％ オクチルヒドロキシステアレート ２．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ ブチルメトキシジベンゾイルメタン ３．００％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ ポスト添加物 ユビキノン ０．１０％ ラクトフェリン（＆）チオキサンチン（＆）尿酸 ０．５０％ シクロメチコーン １．５０％ ＮａＯＨ（１０％） ４．６０％ １００．００％ （注） ＮａＯＨ濃度を所望のｐＨまで調整する。
む本発明により製造される別の製剤を以下に記載する。
以下の製剤は実施例１に記載した手順により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．６２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ Ｄｅｘパンテノール １．００％ 保存料 ０．７３％ カーボマー ０．３５％ 油相 グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド ３．００％ セチルアルコール ２．００％ オクチルヒドロキシステアレート ２．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ ブチルメトキシジベンゾイルメタン ３．００％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ ポスト添加物 ユビキノン ０．１０％ ラクトフェリン（＆）チオキサンチン（＆）尿酸 ０．５０％ シクロメチコーン １．５０％ ＮａＯＨ（１０％） ４．６０％ １００．００％ （注） ＮａＯＨ濃度を所望のｐＨまで調整する。
【００４６】この製剤は一定時間にわたり安定であり、
熱にさらしても安定である。
熱にさらしても安定である。
【００４７】実施例４．抗酸化剤であるアスコルビルパ
ルミテートを含む本発明により製造される別の製剤を以
下に記載する。以下の製剤は実施例１に記載した手順に
より製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．６２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ３．５０％ キサンタンゴム ０．５０％ マグネシウムアルミニウムシリケート １．００％ 保存料 １．００％ 油相 セテアリルグルコシド ３．００％ ステアリルアルコール １．５０％ セチルアルコール １．５０％ オクチルヒドロキシステアレート ２．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ ジメチコーン １．００％ アスコルビルパルミテート ０．５０％ オクチルメトキシシンナメート ４．００％ ポスト添加物 Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ 緑茶エキス カミルレエキス ＮａＯＨ（１０％） ４．６０％
ルミテートを含む本発明により製造される別の製剤を以
下に記載する。以下の製剤は実施例１に記載した手順に
より製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．６２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ３．５０％ キサンタンゴム ０．５０％ マグネシウムアルミニウムシリケート １．００％ 保存料 １．００％ 油相 セテアリルグルコシド ３．００％ ステアリルアルコール １．５０％ セチルアルコール １．５０％ オクチルヒドロキシステアレート ２．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ ジメチコーン １．００％ アスコルビルパルミテート ０．５０％ オクチルメトキシシンナメート ４．００％ ポスト添加物 Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ 緑茶エキス カミルレエキス ＮａＯＨ（１０％） ４．６０％
【００４８】実施例５．皮膚漂白剤（色素脱失剤）であ
るヒドロキノンを含む本発明により製造される別の製剤
を以下に記載する。以下の製剤は実施例１に記載した手
順により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ７５．３２％ プロピレングリコール ２．００％ Ｄｅｘパンテノール １．００％ 保存料 ０．７３％ カーボマー ０．３５％ 油相 グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ 鉱油 ４．００％ ステアリン酸 ２．００％ ペトロラタム １．００％ ポスト添加物 ヒドロキノン ２．００％ ラクトフェリン（＆）チオキサンチン（＆）尿酸 ２．００％ ＮａＯＨ（１０％） ４．６０％ １００．００％ （注） ＮａＯＨ濃度を所望のｐＨまで調整する。
るヒドロキノンを含む本発明により製造される別の製剤
を以下に記載する。以下の製剤は実施例１に記載した手
順により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ７５．３２％ プロピレングリコール ２．００％ Ｄｅｘパンテノール １．００％ 保存料 ０．７３％ カーボマー ０．３５％ 油相 グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ 鉱油 ４．００％ ステアリン酸 ２．００％ ペトロラタム １．００％ ポスト添加物 ヒドロキノン ２．００％ ラクトフェリン（＆）チオキサンチン（＆）尿酸 ２．００％ ＮａＯＨ（１０％） ４．６０％ １００．００％ （注） ＮａＯＨ濃度を所望のｐＨまで調整する。
【００４９】実施例６．後述の実施例７と実施例８に記
載したレチノール、アスコルビン酸および／またはトコ
フェロールを含有する別個の製剤の安定性を、外観とＨ
ＰＬＣアッセイについてモニターした。レチノール、ア
スコルビン酸またはトコフェロールの分解生成物は黄色
または褐色であるが、新鮮に調製したサンプルは白色の
クリームであった。従って、黄色または褐色への変色は
不安定性を示す。 表１ レチノール、アスコルビン酸およびトコフェロールの安定性に対する１％イニ フェリンの効果（ＢＨＴ無し、ＥＤＴＡ無し） 実施例＃ 活性成分 アッセイ 色 アッセイ 色 （条件１） （条件１） （条件２） （条件２） 実施例７ レチノール 0.168 白 0.122(72.6%) 黄ばみ アスコルビン酸 4.8 （無変色） 4.68 (97.5%)（変色） トコフェロール 0.95 0.64 (67.4%) 実施例８ レチノール 0.174 白 0.165(94.8%) 白 アスコルビン酸 4.81 （無変色） 4.63 (96.5%)（無変色） トコフェロール 1.01 0.98 (97.0%) （注） 条件１： ４℃，４週間 条件２：４０℃，４週間
載したレチノール、アスコルビン酸および／またはトコ
フェロールを含有する別個の製剤の安定性を、外観とＨ
ＰＬＣアッセイについてモニターした。レチノール、ア
スコルビン酸またはトコフェロールの分解生成物は黄色
または褐色であるが、新鮮に調製したサンプルは白色の
クリームであった。従って、黄色または褐色への変色は
不安定性を示す。 表１ レチノール、アスコルビン酸およびトコフェロールの安定性に対する１％イニ フェリンの効果（ＢＨＴ無し、ＥＤＴＡ無し） 実施例＃ 活性成分 アッセイ 色 アッセイ 色 （条件１） （条件１） （条件２） （条件２） 実施例７ レチノール 0.168 白 0.122(72.6%) 黄ばみ アスコルビン酸 4.8 （無変色） 4.68 (97.5%)（変色） トコフェロール 0.95 0.64 (67.4%) 実施例８ レチノール 0.174 白 0.165(94.8%) 白 アスコルビン酸 4.81 （無変色） 4.63 (96.5%)（無変色） トコフェロール 1.01 0.98 (97.0%) （注） 条件１： ４℃，４週間 条件２：４０℃，４週間
【００５０】後述のようにアスコルビン酸が製剤から除
かれると、追加のＢＨＴとＥＤＴＡを用いても製剤は安
定でなかった。しかし、アスコルビン酸とトコフェロー
ルを含有する製剤は安定であることが分かった。従っ
て、アスコルビン酸はトコフェロールの安定化を補助す
る。 表２ レチノールおよびトコフェロールの安定性に対する５％アスコルビン酸の効果実施例＃ 活性成分 目標値 25℃，１週間 色 実施例９ レチノール 0.1725 0.1695 白 アスコルビン酸 5.00 4.96 （無変色） トコフェロール 1.00 0.96 実施例10 レチノール 0.1725 0.15 明るい黄 トコフェロール 1.00 0.89 （変色）
かれると、追加のＢＨＴとＥＤＴＡを用いても製剤は安
定でなかった。しかし、アスコルビン酸とトコフェロー
ルを含有する製剤は安定であることが分かった。従っ
て、アスコルビン酸はトコフェロールの安定化を補助す
る。 表２ レチノールおよびトコフェロールの安定性に対する５％アスコルビン酸の効果実施例＃ 活性成分 目標値 25℃，１週間 色 実施例９ レチノール 0.1725 0.1695 白 アスコルビン酸 5.00 4.96 （無変色） トコフェロール 1.00 0.96 実施例10 レチノール 0.1725 0.15 明るい黄 トコフェロール 1.00 0.89 （変色）
【００５１】レチノールとトコフェロールの即時の損失
と有意な変色のために、実施例１０ついてはさらに安定
性を試験しなかった。Ｎ−アセチルシステインの添加に
よってレチノールおよびトコフェロールの安定性はわず
かに向上する。 表３ アスコルビン酸、レチノールおよびトコフェロールの安定性に対するアスコル ビン酸濃度の効果（実施例９において言及する組成物） 初期アスコルビン酸 活性成分 ４℃で８週間 ４０℃で８週間 濃度 ０．１％ レチノール 0.1655 (100%) 0.1600 (96.7%) アスコルビン酸 0.05 (100%) 0.04 (80%) トコフェロール 0.98 (100%) 1.00 (100%) １％ レチノール 0.1582 (100%) 0.1603 (100%) アスコルビン酸 0.89 (100%) 0.80 (89.9%) トコフェロール 0.99 (100%) 0.99 (100%) １０％ レチノール 0.1657 (100%) 0.1664 (100%) アスコルビン酸 9.80 (100%) 9.90 (100%) トコフェロール 1.10 (100%) 1.12 (100%)
と有意な変色のために、実施例１０ついてはさらに安定
性を試験しなかった。Ｎ−アセチルシステインの添加に
よってレチノールおよびトコフェロールの安定性はわず
かに向上する。 表３ アスコルビン酸、レチノールおよびトコフェロールの安定性に対するアスコル ビン酸濃度の効果（実施例９において言及する組成物） 初期アスコルビン酸 活性成分 ４℃で８週間 ４０℃で８週間 濃度 ０．１％ レチノール 0.1655 (100%) 0.1600 (96.7%) アスコルビン酸 0.05 (100%) 0.04 (80%) トコフェロール 0.98 (100%) 1.00 (100%) １％ レチノール 0.1582 (100%) 0.1603 (100%) アスコルビン酸 0.89 (100%) 0.80 (89.9%) トコフェロール 0.99 (100%) 0.99 (100%) １０％ レチノール 0.1657 (100%) 0.1664 (100%) アスコルビン酸 9.80 (100%) 9.90 (100%) トコフェロール 1.10 (100%) 1.12 (100%)
【００５２】初期に対して４０℃で８週間の組成物の安
定性に言及すると、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミ
ンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＥ（トコフェロー
ル）含有サンプルの全てが安定であった。また、このデ
ータは低濃度アスコルビン酸が安定性の損失を最少限に
するためには製造プロセスを制御することが重要である
ことも示す。
定性に言及すると、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミ
ンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＥ（トコフェロー
ル）含有サンプルの全てが安定であった。また、このデ
ータは低濃度アスコルビン酸が安定性の損失を最少限に
するためには製造プロセスを制御することが重要である
ことも示す。
【００５３】実施例７．ビタミンＡ，ビタミンＣ，ビタ
ミンＥおよびイニフェリンを含有する本発明による以下
の製剤を製造した。この製剤は抗酸化剤であるＢＨＴや
キレート剤であるＥＤＴＡ二ナトリウムを含まなかっ
た。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６５．１５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．００％ グリセリン ５．００％ 保存料（フェノキシエタノール） ０．７３％ 保存料（メチルパラベン） ０．３５％ 保存料（プロピルパラベン） ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 ０．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
ミンＥおよびイニフェリンを含有する本発明による以下
の製剤を製造した。この製剤は抗酸化剤であるＢＨＴや
キレート剤であるＥＤＴＡ二ナトリウムを含まなかっ
た。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６５．１５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．００％ グリセリン ５．００％ 保存料（フェノキシエタノール） ０．７３％ 保存料（メチルパラベン） ０．３５％ 保存料（プロピルパラベン） ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 ０．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
【００５４】実施例８．ビタミンＡ，ビタミンＣ，ビタ
ミンＥおよびイニフェリンを含有する本発明による以下
の製剤を製造した。この製剤は抗酸化剤であるＢＨＴと
キレート剤であるＥＤＴＡ二ナトリウムを含んでいた。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．１５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．００％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
ミンＥおよびイニフェリンを含有する本発明による以下
の製剤を製造した。この製剤は抗酸化剤であるＢＨＴと
キレート剤であるＥＤＴＡ二ナトリウムを含んでいた。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．１５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．００％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
【００５５】実施例９．ビタミンＡ，ビタミンＣおよび
ビタミンＥを含有する本発明による以下の別の製剤を製
造したが、これはサンスクリーン剤を含まなかった。こ
の組成物は実施例１に記載した手順により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６３．９５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
ビタミンＥを含有する本発明による以下の別の製剤を製
造したが、これはサンスクリーン剤を含まなかった。こ
の組成物は実施例１に記載した手順により製造した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６３．９５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
【００５６】アスコルビン酸をそれぞれ０．１％，１
％，１０％含有する別の３種類の製剤を実施例９により
製造したが、ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸１
％をラクトフェリン１％で置き換えた。
％，１０％含有する別の３種類の製剤を実施例９により
製造したが、ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸１
％をラクトフェリン１％で置き換えた。
【００５７】実施例１０．さらに別の以下の製剤を実施
例１に記載した手順により製造した。この組成物はビタ
ミンＡおよびビタミンＥならびにイニフェリンを含有し
た。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６８．９５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
例１に記載した手順により製造した。この組成物はビタ
ミンＡおよびビタミンＥならびにイニフェリンを含有し
た。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６８．９５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 トコフェロール １．００％ レチノール ０．４０％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
【００５８】実施例１１．以下の成分を含む製剤を製造
した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ５２．８５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート アボベンゾン ３．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ ポリソルベート２０ １．００％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ５２．８５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート アボベンゾン ３．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール １．００％ ポリソルベート２０ １．００％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ５．６２％
【００５９】実施例１２．安定化剤化合物としてイニフ
ェリンのみを伴いＮ−アセチルシステインを伴わない酸
素不安定種としてビタミンＡおよびビタミンＣを含有す
る本発明による以下の組成物を製造した。１３週間４０
℃にさらした後に、ビタミンＣの９５％が保持されビタ
ミンＡの損失はなかった。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ７３．９６％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．２０％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース １．００％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ ＧＭＳ ２．００％ セテアリルグルコシド ３．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ２．００％ アボベンゾン ２．００％ オクチルメトキシシンナメート ４．００％ アスコルビルパルミテート ０．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ２．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．００％ レチノール５０ｃ ０．２７％ 尿酸 １．００％ イソパラフィン；ラウレス−７； ポリアクリルアミド １．５０％ ＮａＯＨ ５．４７％
ェリンのみを伴いＮ−アセチルシステインを伴わない酸
素不安定種としてビタミンＡおよびビタミンＣを含有す
る本発明による以下の組成物を製造した。１３週間４０
℃にさらした後に、ビタミンＣの９５％が保持されビタ
ミンＡの損失はなかった。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ７３．９６％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．２０％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース １．００％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ ＧＭＳ ２．００％ セテアリルグルコシド ３．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ２．００％ アボベンゾン ２．００％ オクチルメトキシシンナメート ４．００％ アスコルビルパルミテート ０．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ２．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．００％ レチノール５０ｃ ０．２７％ 尿酸 １．００％ イソパラフィン；ラウレス−７； ポリアクリルアミド １．５０％ ＮａＯＨ ５．４７％
【００６０】実施例１３．以下の製剤は安定化剤化合物
としてＮ−アセチルシステインを伴い酸素不安定種とし
てビタミンＣのみを含有した。この製剤は、酸素を除去
するために組成物を不活性ガスでパージするのではなく
沸騰させたこと以外は、実施例１に記載した手順により
製造した。１３週間５０℃にさらした後に、ビタミンＣ
の９６％がこの組成物に残留した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．９２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ アボベンゾン １．００％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ２．００％ エタノール ２．７８％ Ｎ−アセチルシステイン ０．１０％ ＮａＯＨ（２０％） １．７０％
としてＮ−アセチルシステインを伴い酸素不安定種とし
てビタミンＣのみを含有した。この製剤は、酸素を除去
するために組成物を不活性ガスでパージするのではなく
沸騰させたこと以外は、実施例１に記載した手順により
製造した。１３週間５０℃にさらした後に、ビタミンＣ
の９６％がこの組成物に残留した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ６４．９２％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．２０％ プロピルパラベン ０．０７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ アボベンゾン １．００％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ２．００％ エタノール ２．７８％ Ｎ−アセチルシステイン ０．１０％ ＮａＯＨ（２０％） １．７０％
【００６１】実施例１４．実施例１に記載した手順によ
り本発明による以下の組成物を製造した。この組成物は
ビタミンＡおよびビタミンＣならびにイニフェリンおよ
びＮ−アセチルシステインを含有した。１３週間４０℃
にさらした後に、ビタミンＣの９０％およびビタミンＡ
の９６％がこの組成物に残留した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ５１．２７％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．１５％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ アボベンゾン ３．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール ０．０５％ レチノール ０．２５％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ９．０４％
り本発明による以下の組成物を製造した。この組成物は
ビタミンＡおよびビタミンＣならびにイニフェリンおよ
びＮ−アセチルシステインを含有した。１３週間４０℃
にさらした後に、ビタミンＣの９０％およびビタミンＡ
の９６％がこの組成物に残留した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ５１．２７％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．１５％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ アボベンゾン ３．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ステアレート ５．００％ セチルパルミテート １．００％ セチルアルコール １．００％ ステアリルアルコール ０．５０％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ４．００％ 白ペトロラタム １．５０％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ５．００％ トコフェロール ０．０５％ レチノール ０．２５％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ エタノール ２．７８％ ＮａＯＨ（２０％） ９．０４％
【００６２】実施例１５．実施例１に記載した手順によ
り本発明による以下の組成物を製造した。この組成物は
ビタミンＡ，ビタミンＣおよびビタミンＥならびにイニ
フェリンおよびＮ−アセチルシステインを含有した。４
０℃で１１．５週間の保温の後に、ビタミンＡの９２
％、ビタミンＣの９９％およびビタミンＥの９７％がこ
の組成物に残留した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ５３．４５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ アボベンゾン ３．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ オクチルヒドロキシステアレート ２．００％ セチルアルコール ２．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ５．００％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ２．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．２５％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ シクロメチコーン １．５０％ ＮａＯＨ（２０％）
り本発明による以下の組成物を製造した。この組成物は
ビタミンＡ，ビタミンＣおよびビタミンＥならびにイニ
フェリンおよびＮ−アセチルシステインを含有した。４
０℃で１１．５週間の保温の後に、ビタミンＡの９２
％、ビタミンＣの９９％およびビタミンＥの９７％がこ
の組成物に残留した。 化学品名 ％ ｗ／ｗ 水相 水 ５３．４５％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％ グリセリン ５．００％ フェノキシエタノール ０．７３％ メチルパラベン ０．３５％ プロピルパラベン ０．１７％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３０％ キサンタンゴム ０．５０％ 油相 ブチルヒドロキシトルエン ０．１０％ オクチルメトキシシンナメート ７．５０％ アボベンゾン ３．００％ グリセリルモノステアレート＆ＰＥＧ１００ ５．００％ オクチルヒドロキシステアレート ２．００％ セチルアルコール ２．００％ Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート ５．００％ ポスト添加物 アスコルビン酸 ２．００％ トコフェロール １．００％ レチノール ０．２５％ ラクトフェリン；チオキサンチン；尿酸 １．００％ Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ シクロメチコーン １．５０％ ＮａＯＨ（２０％）
【００６３】上述の実施例は単に本発明の組成物と方法
を例示するものであり、本発明の完全な範囲を表すもの
でないことは勿論のことである。
を例示するものであり、本発明の完全な範囲を表すもの
でないことは勿論のことである。
【００６４】なお、本発明の好ましい実施態様は以下の
通りである。 （１）前記チオ含有化合物は、亜硫酸塩、メタ重亜硫酸
塩、グルタチオンおよびシステイン誘導体から成る群よ
り選択される請求項１記載の組成物。 （２）前記糖タンパク質はラクトフェリンである請求項
１記載の組成物。 （３）チオキサンチンと尿酸をさらに含む実施態様
（２）記載の組成物。 （４）前記油溶性の酸素不安定種は、レチノイド、コレ
シフェロール、ビタミンＫ、トコトリエノール、脂肪
酸、トコフェロールおよびそれらの誘導体から成る群の
１種以上より選択される請求項１記載の組成物。 （５）前記水溶性の酸素不安定種は、アスコルビン酸お
よびその誘導体、ナイアシン、チアミン、リボフラビ
ン、葉酸、ピロドキシン、パントテン酸、ナイアシンア
ミド、リポ酸、ジヒドロリポ酸、アミノ酸およびそれら
の誘導体から成る群の１種以上より選択される請求項１
記載の組成物。
通りである。 （１）前記チオ含有化合物は、亜硫酸塩、メタ重亜硫酸
塩、グルタチオンおよびシステイン誘導体から成る群よ
り選択される請求項１記載の組成物。 （２）前記糖タンパク質はラクトフェリンである請求項
１記載の組成物。 （３）チオキサンチンと尿酸をさらに含む実施態様
（２）記載の組成物。 （４）前記油溶性の酸素不安定種は、レチノイド、コレ
シフェロール、ビタミンＫ、トコトリエノール、脂肪
酸、トコフェロールおよびそれらの誘導体から成る群の
１種以上より選択される請求項１記載の組成物。 （５）前記水溶性の酸素不安定種は、アスコルビン酸お
よびその誘導体、ナイアシン、チアミン、リボフラビ
ン、葉酸、ピロドキシン、パントテン酸、ナイアシンア
ミド、リポ酸、ジヒドロリポ酸、アミノ酸およびそれら
の誘導体から成る群の１種以上より選択される請求項１
記載の組成物。
【００６５】（６）前記チオ含有化合物はＮ−アセチル
システインである実施態様（１）記載の組成物。 （７）１種以上のレチノイドと１種以上のトコフェロー
ルと１種以上のアスコルビン酸またはその誘導体を含む
請求項１記載の組成物。 （８）アスコルビン酸とトコフェロールまたはそれらの
誘導体を含む請求項１記載の組成物。 （９）レチノイドとアスコルビン酸またはその誘導体を
含む請求項１記載の組成物。 （１０）レチノイドを含む請求項１記載の組成物。
システインである実施態様（１）記載の組成物。 （７）１種以上のレチノイドと１種以上のトコフェロー
ルと１種以上のアスコルビン酸またはその誘導体を含む
請求項１記載の組成物。 （８）アスコルビン酸とトコフェロールまたはそれらの
誘導体を含む請求項１記載の組成物。 （９）レチノイドとアスコルビン酸またはその誘導体を
含む請求項１記載の組成物。 （１０）レチノイドを含む請求項１記載の組成物。
【００６６】（１１）アスコルビン酸またはその誘導体
を含む請求項１記載の組成物。 （１２）トコフェロールまたはその誘導体を含む請求項
１記載の組成物。 （１３）ラクトフェリンまたはイニフェリンを含む実施
態様（７）記載の組成物。 （１４）Ｎ−アセチルシステインを含む実施態様（７）
記載の組成物。
を含む請求項１記載の組成物。 （１２）トコフェロールまたはその誘導体を含む請求項
１記載の組成物。 （１３）ラクトフェリンまたはイニフェリンを含む実施
態様（７）記載の組成物。 （１４）Ｎ−アセチルシステインを含む実施態様（７）
記載の組成物。
【００６７】
【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば油溶
性および水溶性の酸素不安定種を含有する組成物であっ
て長期間にわたり安定な組成物を提供することができ
る。また本発明によれば、皮膚で局所使用するためにビ
タミン類やそれらの誘導体などの酸素不安定種を含有す
るスキンケア組成物であって長期間にわたり安定な組成
物を提供することができる。
性および水溶性の酸素不安定種を含有する組成物であっ
て長期間にわたり安定な組成物を提供することができ
る。また本発明によれば、皮膚で局所使用するためにビ
タミン類やそれらの誘導体などの酸素不安定種を含有す
るスキンケア組成物であって長期間にわたり安定な組成
物を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 Ｃ０９Ｋ 15/06 Ｃ０９Ｋ 15/06 15/14 15/14 15/22 15/22 (71)出願人 598039367 Ｇｒａｎｄｖｉｅｗ Ｒｏａｄ，Ｓｋｉｌ ｌｍａｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ 08558, Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍ ｅｒｉｃａ (72)発明者 ジョン・カング アメリカ合衆国、08873 ニュージャージ ー州、サマーセット、クラッソン・コート 303 (72)発明者 ジュ−チェン・リュ アメリカ合衆国、08502 ニュージャージ ー州、ベル・ミード、バークレイ・アベニ ュー 268
Claims (2)
- 【請求項１】 油溶性および／または水溶性の酸素不安
定種を含有する組成物であって、油溶性または水溶性の
酸素不安定種と、ａ）チオ含有化合物およびｂ）糖タン
パク質から成る群より選択された１種以上の安定化剤化
合物とを含む組成物。 - 【請求項２】 油溶性または水溶性の酸素不安定種また
はそれらの組合せを含有する組成物を安定化する方法で
あって、前記組成物に、油溶性または水溶性の酸素不安
定種と、ａ）チオ含有化合物およびｂ）糖タンパク質か
ら成る群より選択された１種以上の安定化剤化合物とを
添加することから成る方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US136442 | 1998-08-19 | ||
| US13644299P | 1999-05-28 | 1999-05-28 | |
| US36142599A | 1999-07-27 | 1999-07-27 | |
| US361425 | 1999-07-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001011441A true JP2001011441A (ja) | 2001-01-16 |
Family
ID=26834307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000158635A Pending JP2001011441A (ja) | 1999-05-28 | 2000-05-29 | 酸素不安定種を安定化する組成物および方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020123460A1 (ja) |
| EP (1) | EP1055720B1 (ja) |
| JP (1) | JP2001011441A (ja) |
| KR (1) | KR20010049430A (ja) |
| CN (1) | CN1182832C (ja) |
| AT (1) | ATE273364T1 (ja) |
| AU (1) | AU767784B2 (ja) |
| CA (1) | CA2309520A1 (ja) |
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