KR20010049430A - 산소-불안정성 종을 안정화시키기 위한 조성물 - Google Patents

산소-불안정성 종을 안정화시키기 위한 조성물 Download PDF

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미쉘 지. 멘지니
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Abstract

본 발명은, 산소-불안정성 종(oxygen-labile species)을 안정화시키기 위한 조성물과 방법에 관한 것이다. 보다 특별하게, 이것은 하나 이상의 오일(oil)- 및/또는 수-용해성(water-soluble) 산소-불안정성 종과 하나 이상의 안정화 성분을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한 이것은 이러한 조성물을 제조하는 방법과 이러한 조성물을 이용하는 방법에 관한 것이다.

Description

산소-불안정성 종을 안정화시키기 위한 조성물{COMPOSITIONS FOR STABILIZING OXYGEN-LABILE SPECIES}
동시에 계류중인 특허 출원을 참조하면, 본 특허 출원은 미국 특허출원계속번호___[사건처리예정표(Attorney Docket) 번호 NEU-017: 발명자; 크리스토퍼 스탈 및 프레데릭 우딘]와 동시에 출원되었고, 이로써 참조에 의한 상기 공개 특허출원을 여기에서 병합한다.
본 발명은 조성물에서 산소-불안정성 종(oxygen-labile species)을 안정화시키기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 하나 이상의 오일- 및/또는 수-용해성의 산소-불안정성 종 및 하나 이상의 안정화 요소를 함유하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 조성물을 제조하는 방법 및 상기 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
오랫동안, 산소-불안정성 종을 함유하는 조성물을 안정화하는 것은 어려운 것으로 알려져 있다. "산소-불안정성 종"은 쉽게 산화되고, 자연환경에 노출되었을 때 용이하게 분해되는 것들이다. 그러므로, 이러한 산소-불안정성 종은 그러한 분해를 촉진할 수 있는 다른 화합물 또는 정해진 시간 이상이 지나면 자연환경에 노출될 수 있는 다른 화합물과 조합하여 조성물로 제제하는 것이 매우 어렵다. 최근에는, 예를 들어, 피부에 영양을 제공하거나 피부를 회복하기 위해 국부적인 스킨 케어 조성물에 다양한 비타민 화합물을 함유하는 것이 바람직하게 되었다. 그러나 공지 기술들에 의하면, 비타민 화합물이 쉽게 산화되고 빨리 분해되어 상기 조성물의 효능손실 및 변색을 가져온다는 사실로 인해 이들 비타민 화합물이 국부적인 화합물에서 상당히 불안정한 것으로 알려져 있다.
메타바이설파이트(metabisulfite) 및 설파이트(sulfite) 화합물과 같은 티오 화합물(thio compound)은 우수한 수-용해성 항산화제로 알려져 있고, 이러한 산화 문제를 방지하기 위해 조성물에 부가되고 있었다. 하지만 이들 화합물은 임의의 개인에게 민감할 수 있어, 인간에게 투여하기에 유용하지 않다. 그들은 또한 유해한 향기를 가지고 있어, 사용이 불쾌하다. 예를 들어, 일본 특허 공개 번호 53-7488은 아스코르브산의 수용액에서 dl-N-아세틸 호모시스테인 티올락톤 또는 N-아세틸-L-시스테인을 가진 아스코르브산과 설파이트를 혼합하는 것에 의해 오랜 기간 동안 안정하게 저장될 수 있는 조성물이 제공될 수 있다고 제안한다.
EP O 349 797 B1은 N-아세틸시스테인에 대한 안정화제로서 N-아세틸시스테인 및 아스코르브산 또는 아스코르베이트의 조합을 언급한다. 슬로바키아 출판물, 팜업져(Farm. Obzor)-LIV-1985, p513(약물학 리뷰)에는 pH 6.2에서 N-아세틸시스테인 및 아스코르브산의 조합이 언급된다. N-아세틸시스테인 및 아스코르브산은 모두 수용해성이다. 하지만, 이들 참고 자료는 어느 것도 N-아세틸시스테인이 오일 용해성의 산소-불안정성 종을 안정화하는데 기여한다고 지적하고 있지 않다.
따라서, 본 발명의 목적은 장기간에 걸쳐 안정한 산소-불안정성 종을 함유하는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 장기간에 걸쳐 안정한 오일-용해성 및/또는 수-용해성의 산소-불안정성 종을 함유하는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 장기간에 걸쳐 안정한 오일-용해성 및 수-용해성의 산소-불안정성 종을 모두 함유하는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 산소-불안정성 종을 함유하는 안정한 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 본 발명의 안정한 산소-불안정성 종 함유 조성물을 사용하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 피부에 국부적으로 사용하기 위해, 비타민 및 비타민 유도체 같은 산소-불안정성 종을 함유하는 스킨 케어 조성물을 제공하는 것이다.
임의의 오일-용해성 및/또는 수-용해성의 산소-불안정성 종이 하나 이상의 안정화제 화합물의 부가에 의해 조성물에서 안정화될 수 있다는 것을 알아내었다. 이러한 안정화제 화합물은 하기의 카테고리로부터 선택된다:
a) 설파이트 및 시스테인 유도체와 같은 티오-함유 화합물(thio-containing compound); 및
b) 락토페린(lactoferrin)과 같은 당단백질(glycoprotein).
오일-용해성의 산소-불안정성 종은 레티노이드, 콜레시페롤, 비타민 K, 토코트리엔올 및 토코페롤 유도체, 필수 지방산 및 그 유사물 같은 비타민 화합물을 포함할 것이다. 수-용해성의 산소-불안정성 종은 아스코르브산 및 이들의 유도체, 니아신, 티아민, 리보플라빈, 엽산(folic acid), 피로독신, 판토텐산, 니아신아미드, 리포 산(lipoic acid), 디하이드로리포산, 필수 아미노산 및 그 유사물을 포함할 것이다. 상기 오일-용해성의 산소-불안정성 종은 본 발명의 조성물에서 약 0.01 내지 약 10의 양으로 존재할 수 있다. 상기 수-용해성의 산소-불안정성 종은 본 발명의 조성물에서 약 0.01 내지 20의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 안정화제 화합물의 부가에 의해 조성물에서 안정화된 임의의 오일-용해성 및/또는 수 용해성의 산소-불안정성 종을 함유한다. 상기 안정화제 화합물은 하기의 카테고리로부터 선택된다.
a) 설파이트 및 시스테인 유도체와 같은 티오-함유 화합물; 및
b) 락토페린 같은 당단백질.
"티오-함유 화합물"이란 용어에 포함되는 상기 안정화제는 설파이트 및 메타바이설파이트, 시스테인 유도체 및 글루타티온 같은 화합물을 포함한다. 상기 티오-함유 화합물은 시스테인 유도체가 보다 바람직하다. 더욱 바람직하게는 상기 티오-함유 화합물이 N-아세틸시스테인인 것이다. 티오-함유 화합물은 조성물의 수상(water phase)에 존재하는 수-용해성 화합물의 안정화제로 잘 알려져 있다. 하지만, 조성물의 유상(oil-phase)에 존재할 수 없기 때문에 오일-용해성 화합물을 안정화할 수 있다는 것이 알려져 있지 않았다. 놀랍게도 티오-함유 화합물 뿐만 아니라 수- 및 오일-용해성의 산소-불안정성 종을 모두 함유한 조성물이 장시간 동안 안정한 것을 발견하였다. 티오-함유 화합물의 양은 조성물 중량의 약 0.001 내지 약 5의 범위로 하는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 조성물 중량에 대해 약 0.01 내지 약 0.5로 존재하게 하는 것이다.
더욱이, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종 및 당단백질 그룹으로부터 선택되는 안정화제 화합물을 함유하는 조성물은 대단히 안정하다. 본 발명의 조성물에서 유용한 상기 당단백질은 락토페린 및 그 유사물을 포함한다. 조성물의 수상에 존재하고, 생물학적으로 활성인 것으로 알려진 고분자인 상기 당단백질은 의외로 본 발명의 조성물에서 안정화제 화합물로서 작용할 수 있는 것이 증명되었다. 이런 단백질이 본 발명의 조성물의 안정화에 어떻게 기여하는 지는 알려져 있지 않지만, 상기 단백질이 본 발명 조성물의 오일/수 경계에 존재할 수 있고, 그럼으로써 양자의 상에서 활성화 될 수 있다고 이론화된다. 대안적으로, 상기 단백질은 본 발명 조성물의 산소-불안정성 종의 산화를 유발하는 이온을 다소 흡수 또는 유인할 수도 있다. 당단백질 화합물의 양은 상기 조성물의 중량에 대해 약 0.00001 내지 약 5의 범위에 있는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 약 1로 존재해야 한다.
본 발명의 조성물에서 유용한 당단백질은 철과 킬레이트(chelate)를 형성하고, 80,000 달톤(dalton)의 분자량을 가진 우유로부터 유래한 단백질인 락토페린이다. 락토페린은 생물계에서 항-자유 라디칼(anti-free radical) 화합물로서 알려져 있음에도 불구하고 지금까지 제제(formulation)에서의 사용이 알려져 있지 않다. 생물계에서 활성인 항산화제 또는 킬레이터(chelator) 어느 쪽이 조성물에서 활성일 지는 전혀 예측할 수 없다.
상기 산소-불안정성 종은 개별적으로든 또는 조합으로서든 어느 한쪽으로 본 발명의 조성물에 존재할 것이다. 예를 들어, 비타민 A, C 또는 E는 본 발명의 조성물에서 개별적으로 존재할 것이다. 다시 말해, 한 조성물에 이러한 비타민이 하나 존재하는 것이다. 대안적으로, 비타민의 다양한 조합이 별개의 조성물 안에 존재할 수 있는데, 예를 들면, 비타민 C(아스코르브산)는 설파이트 및 시스테인 유도체 같은 티오-함유 화합물이나 락토페린 같은 당단백질 중 어느 하나 또는 양자 모두와 한 조성물에 존재할 수 있다. 비타민 A 및 C는 안정한 제제를 얻기 위해 설파이트 및 시스테인 유도체 같은 티오-함유 화합물 또는 락토페린 같은 당단백질 또는 양자 모두와 별개의 조성물 안에 존재할 수 있다. 비타민 C 및 E는 설파이트 및 시스테인 유도체 같은 티오-함유 화합물 또는 락토페린 같은 당단백질 또는 양자 모두와 별개의 조성물 안에 존재할 수 있다. 비타민 A, C 및 E는 또한 티오-함유 화합물 또는 당단백질 또는 양자 모두와 별개의 조성물에 존재할 수 있다. 놀랍게도 이들 조성물 각각에서, 수-용해성 및 오일-용해성의 산소-불안정성 종 양자 모두가 장기간에 걸쳐 안정하였다. 종래 기술의 하나는 비타민 C가 비타민 A를 안정화시키기 위해 스스로 희생하는 경향이 있기 때문에, 비타민 A 및 C는 함께 안정하지 못하리라 예측하고 있다. 본 발명자들은 비타민 A 및 E 양자를 함께 함유하는 본 발명의 조성물이 모든 물질의 안정성을 보장하기 위해서는 비타민 C를 0.0001이상 함유하는 것이 바람직하다는 것을 발견하였다.
본 발명의 조성물은 화장용 또는 의약적 용도에 적합한 투여 제형으로 이용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, 에멀션(emulsion), 크림, 로션, 겔(gel), 농축액, 밀크(milk), 토너(toner), 저알코올성 용액(hydroalcoholic solution), 소포성(multivesicular) 시스템, 서스펜션(suspension), 패치(patch), 마스크(mask), 스틱(stick) 및 경구 투여 제형을 포함하여 치료 용도에 적합한 다른 투여 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물은 종래 제제 기술을 이용하여 제조될 수 있다. 예를 들면, 표준 수중유 에멀션(oil-in-water emulsion)에서, 어떤 잔여 산소라도 치환하기 위해 출발 수상(starting water phase)은 질소 또는 아르곤 중 어느 하나로 씻어져야 한다. 대안적으로, 상기 수상은 산소 용해성을 제거하기 위해 80℃까지 가열될 수 있고, 약 10분 이상 상기 온도로 유지될 수 있다. 종래 기술의 유상이 만들어지고, 상기 유상이 상기 수상에 부어져야 한다. 단계적으로 실행한 후에, 상기 제제는 질소 또는 아르곤 같은 불활성 가스로 덮여져야 하고, 상기 제제는 상온에서 냉각되어야 한다. 상기 온도가 40℃에 이르렀을 때, 안정화제 화합물이 상기 제제에 부가되어야 한다. 상기 안정화제 화합물은 상기 제제와 약 10분 동안 혼합되어야 하고, 그 후에 산소-불안정성 종이 상기 제제에 도입될 수도 있다. 적절한 pH까지의 중화는 이용되는 산소-불안정성 종에 따라 상기 산소-불안정성 종의 부가 전 또는 후에 이루어질 수 있다. 예를 들면, 아스코르브산의 경우는 아스코르브산이 부가된 후에 중화가 이루어지는 것이 바람직하지만, 레티놀의 경우는 레티놀이 부가되기 전에 중화가 이루어져야 한다. 이 과정으로부터 얻어지는 상기 제제는 알루미늄 튜브 같은 산소 불투과성 포장으로 포장되어야 한다.
본 발명 상기 제제의 pH는 상기 조성물에 사용되는 특정 산소-불안정성 종에 적합한 범위가 바람직하다. 상기 pH는 상기 산소-불안정성 종의 화학적 안정성을 구성하지 않는다면, 가능한 한 피부의 생리학적 pH와 가깝게 반영되어야 한다. 예를 들면, 아스코르브산의 바람직한 pH 환경은 약 5.5 이상이어야 한다. 레티놀을 위한 바람직한 pH는 약 5.5 이상이어야 한다. 상기 pH는 약 5.5 내지 약 9 사이인 것이 바람직하다. 약 10 이상의 pH는 국부적으로 도포될 때 피부에 염증을 가져온다.
본 발명의 상기 조성물의 제조 동안, 산소 노출은 산소-용이성 종의 산화 가능성을 감소시키고 그것의 안정성을 보존하기 위해, 가능한 한 최소화해야 한다. 그러므로, 예를 들면, 미국 특허번호 5,559,149에 개시된 바와 같이, 상기 제조 시스템에서 모든 산소는 가능한 정도까지 질소 또는 아르곤으로 치환되어야 한다.
본 발명의 조성물은 상기 산소-불안정성 성분이 치료적으로 활성화되는 어떤 상태에서나 치료적으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 아스코르브산은 콜라겐 합성, 엘라스틴 합성 또는 피부 색소제거(depigmentation) 및 다른 공지된 용도에 사용될 수 있다. 예를 들면, 토코페롤은 내부적으로 또는 국부적으로 자유 라디칼을 제거하는데 유용할 수 있다. 본 발명의 조성물은 매일 또는 다소 자주 피부에 국부적으로 도포 될 수 있다. 본 발명의 조성물은 산소-불안정성 종의 치료 양(quantities)을 피부에 전달한다.
다른 에몰리언트(emollient) 및 표면 활성제가 글리세롤 트리올리에이트(glycerol trioleate), 아세틸화 수크로즈 디스테아레이트, 소르비탄 트리올리에이트, 폴리옥시에틸렌(1) 모노스테아레이트, 글리세롤 모노올리에이트, 수크로즈 디스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(50) 모노스테아레이트, 옥틸펜옥시폴리(에틸렌옥시) 에탄올, 데카글리세린 펜타-이소스테아레이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 수화된 라놀린, 라놀린, 트리글리세릴 디이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(2) 올레일 에테르, 칼슘 스테아로일-2-락틸레이트, 메틸 글루코시드 세스퀴스테아레이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 메톡시폴리에틸렌 글리콜-22/도데실 글리콜 공중합체(엘파코스 E200), 폴리에틸렌 글리콜-45/도데실 글리콜 공중합체(엘파코스 ST9), 폴리에틸렌 글리콜 400 디스테아레이트, 및 스테롤 추출액으로부터 유래된 라놀린, 글리콜 스테아레이트 및 글리세롤 스테아레이트; 세틸 알코올 및 라놀린 알코올과 같은 알코올; 이소프로필 미리스테이트와 같은 미리스테이트; 세틸 팔미테이트; 콜레스테롤; 스테아린 산; 프로필렌 글리콜; 글리세린, 소르비톨 및 그 유사물을 포함하는 에멀션에 결합된다.
본 발명의 조성물은 필요하다면, 피부보호제, 치료제 및 "코스머큐티클( cosmeceutical)" 뿐만 아니라, 습윤제, 항산화제, 방부제, 향미료, 향료, 표면활성제, 결합제, 및 그 유사물 같은 첨가제를 함유할 수 있다.
상기 방부제의 예는 살리실산, 클로르헥시딘, 하이드로클로라이드, 펜옥시에탄올, 소듐 벤조에이트, 메틸 파라-하이드록시벤조에이트, 에틸 파라-하이드록시벤조에이트, 프로필 파라-하이드록시벤조에이트, 부틸 파라-하이드록시벤조에이트 및 그 유사물을 포함한다.
상기 향미료 및 향료의 예는 멘톨(menthol), 아네톨(anethole), 카르본(carvone), 유게놀(eugenol), 리모넨(limonene), 오시먼(ocimene), n-데실알코올, 시트로넬올(citronellol), a-테르피네올(a-terpineol), 메틸 살리실레이트, 메틸 아세테이트, 시트로넬릴 아세테이트, 시네올, 리날로올(linalool), 에틸 리날로올, 바닐린, 티몰(thymol), 스피아민트 오일, 페퍼민트 오일, 레몬 오일, 오렌지 오일, 세이지 오일(sage oil), 로즈메리 오일, 시나몬 오일, 피멘토 오일(pimento oil), 시나몬 잎 오일, 페릴라 오일(perilla oil), 윈터그린 오일, 클로브 오일, 유칼립투스 오일(eucalyptus oil)및 그 유사물을 포함한다.
예를 들면, 표면 활성제의 예는 소듐 라우릴 설페이트 및 소듐 미리스틸 설페이트 같은 소듐 알킬 설페이트, 예를 들면 소듐 N-라우로일 사르코시네이트 및 소듐 N-미리스토일 사르코시네이트 같은 소듐 N-아실 사르코시네이트, 소듐 도데실벤젠설포네이트, 소듐 수소화된 코코넛 지방산 모노글리세라이드 설페이트, 소듐 라우릴 설포아세테이트 및 예를 들어 N-팔미토일 글루타메이트와 같은 N-아실 글루타메이트, N-메틸아실타우린 소듐 염, N-메틸아실알라닌 소듐 염, 소듐 a-올레핀 설포네이트 및 소듐 디옥틸설포숙시네이트; 예를 들면, N-라우릴 디아미노에틸글리세롤 및 N-미리스틸디아미노에틸글리세롤과 같은 N-알킬아미노글리세롤, N-알킬-N-카르복시메틸암모늄 베타인 및 소듐 2-알킬-1-하이드록시에틸이미다졸린 베타인; 폴리옥시에틸렌알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌알킬아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌라놀린 알코올, 폴리옥시에틸렌글리세릴 모노알리파틱산(monoaliphatic acid) 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비톨 알리파틱산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 알리파틱산 에스테르, 고알리파틱산 글리세롤 에스테르, 소르비탄 알리파틱산 에스테르, 프루로닉 타입의 표면 활성제, 및 폴리옥시에틸렌소르비탄 모노올레이트 및 폴리옥시에틸렌소르비탄 모노라우레이트와 같은 폴리옥시에틸렌소르비탄 알리파틱산 에스테르를 포함한다. 종래 기술에서 알려진 에멀션화제 타입의 계면활성제가 본 발명의 조성물에 사용되어야 할 것이다.
결합제 또는 농화제(thickener)의 예는 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스 및 소듐 카르복시메틸하이드록시에틸 셀룰로오스의 알칼리 금속염 같은 셀룰로오스 유도체, 소듐 알지네이트(sodium alginate), 프로필렌 글리콜 알지네이트와 같은 알칼리 금속 알지네이트, 카라기난(carrageenan), 크산탄 검, 트라가칸쓰 검(tragacanth gum), 카라이아 검과 검 아라빅과 같은 검, 및 폴리비닐 알코올, 폴리소듐 아크릴레이트와 롤리비닐 피롤리돈과 같은 합성 결합제(synthetic binder)를 포함한다.
메틸파라벤, 부틸 파라벤, 프로필파라벤 및 펜옥시에탄올과 같은 방부제, 착색제 및 향료 뿐만 아니라, 천연 검과 합성 중합체와 같은 농화제 또한 통상적으로 상기 조성물에 포함된다.
태양광선 차단 물질(sunscreen material) 및 항균물질과 같은 다른 활성 성분이 물질적 및 화학적으로 상기 조성물의 다른 성분과 양립할 수 있다면 본 발명의 조성물에서 이용될 수 있다. 예를 들어, 프로필렌 글리콜, 알란토인, 아세트아민 MEA, 귀리 단백질 및 히알루로닉산 및 다른 습윤제와 같은 보습제는, 제품의 레티노이드 관련 활성과 연관되어 보습활성을 제공하기 위해 본 발명의 레티노이드 함유 제제에 부가될 수 있다. 다른 단백질 및 아미노산 또한 혼합될 수 있다. 태양광선 차단제는 옥틸메톡시신나메이트와 다른 신나메이트 화합물, 이산화 티타늄 및 산화아연과 그 유사물과 같은 유기 또는 무기 태양광선 차단제를 포함할 것이다.
다른 성분은 태양광선 차단제와 아스코르브산, 비타민 B, 바이오틴, 판토텐산, 비타민 D, 비타민 E 및 비타민 C와 같은 항산화제와 같이 피부를 노화로부터 보호하는 것을 돕는 약품을 포함할 것이다. 이스트 추출물, 징코 바일로바(gingko biloba), 비사볼올(bisabolol), 판테놀, 알파 하이드록시 산과 멜리비오스와 같은 올리고당은 염증 완화, 산화 경감, 회복, 레티노이드 대사에의 영향 및 엘라스타제 생성을 억제함으로써 피부의 노화 방지를 보조하는 다른 성분들이다.
피부색 이브닝 성분(skin color evening ingredients) 및 탈색제 또한 본 발명의 제품에서 유효하다. 이러한 성분들은 하이드로퀴논, 리코리스 추출물, 코지산(kojic acid), 가툴린 A[파일워트 추출물(pilewort extract)], 마이크로메롤(부틸렌 글리콜 및 사과 추출물), 글루타티온, 아르부틴, 플라센타 추출물(placenta extract), 아스코르브산, 마그네슘-L-아스코르빌-2-포스페이트 및 그 유사물을 포함할 것이다.
주름살(lines) 및 주름(wrinkle) 감소를 보조하는 조성물이 또한 본 발명의 조성물에 부가될 수 있다. 예를 들면, 알파 하이드록시 산, 히알루로닉 산, 카툴린 R(파구스 실비티카 추출물), 색소 및 마이카(mica), 산화아연 및 이산화티타늄과 같은 스캐터링 보조제(scattring aid)가 본 발명의 조성물에서 용량대로 사용될 수 있다. 탄닌(tannin), 후라보노이드(flavenoids), 사포닌 및 그 유사물과 같은 다양한 천연 추출물이 또한 첨가될 수 있다.
항염증제가 또한 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있다. 이들 약품은 자극 완화를 도와줄 뿐만 아니라, 레티노이드가 피부에서 주름과 주름살 치료를 보조할 수 있다. 제한되지는 않지만, 하이드로코르티손, 하이드록시트리암시놀론, 알파-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타솔 발러레이트, 데소나이드, 데스옥시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 데플로라손디아세테이트, 디플루코르톨론 발러레이트, 플루아드로놀론, 플루클라로론 아세토나이드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시오나이드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루코르토론, 플루프레디덴(플루프레딜리덴) 아세테이트, 플루란드로놀론, 할시노나이드, 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트리암시노론 아세토나이드, 코르티손, 코르토독손, 플루세토나이드, 플루드로코르티손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루라드렌알론 아세토나이드, 메드리손, 암시아펠, 암시나파이드, 베타메타손 및 이것의 에스테르, 클로르프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론, 클레스시노론, 디클로리손, 디플루프레드네이트, 플루클로로나이드, 플루니솔라이드, 플루오로메탈론, 플루페로론, 플루프레드니소론, 하이드로코르티손 발러레이트, 하이드로코르티손 시클로펜틸프로피오네이트, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니소론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시노론 및 이들의 혼합물과 같은 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드성 항염증제가 사용될 수 있다. 하이드코르티손이 사용될 수 있는 것이 바람직하다.
또한 비스테로이드성 항염증제는, 살리실레이트(살리실산의 알킬 및 아릴 에스테르를 포함하는), 아세트산 유도체(아릴아세트산 및 이것의 유도체를 포함하는), 페나메이트, 프로피온산 유도체 및 피라졸 또는 이들의 혼합물과 같은 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있다. 또한 다른 합성 및 천연 항 염증제가 사용될 수 있다.
국소 활성을 갖는 부가적인 활성제는 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있다. 아졸 타입의 항균(azole-type anti-fungal agent) 및 항박테리아제(anti-bacterial agent)는 이들의 염기 형태로 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 엘루비올, 및 유사 관련 이미다졸 항균제 및 항박테리아제는 본 발명의 국소 제제(topical formulation)에서 유용하다.
본 발명의 이점과 본 발명에 따라 제조된 피부 치료 조성물의 특정한 실시예는 다음 실시예에 의해 설명된다. 그러나, 본 발명은 각 실시예에서 개시된 특정한 한계에 한정되지 않고, 첨부된 청구항의 범위에 한정된다는 것이 이해될 것이다.
실시예 1 : 친수성 산소-불안정성 종(hydrophilic oxygen-labile species)(아스코르브산)을 함유하는 에멀션
본 발명에 따른 조성물은 수상(water phase)에서 다음 성분들을 결합해서 제조되었다.
성분 중량/중량
물 충분량 내지 100(q.s. to 100)
디소듐(disodium) EDTA 0.10
글리세린(glycerin) 5.00
페녹시에탄올(phenoxyethanol) 0.73
메틸파라벤(methylparaben) 0.20
프로필파라벤(propylparaben) 0.07
하이드록시에틸 셀룰로오스(hydroxyethyl cellulose) 0.3
크산탄 검(xanthan gum) 0.50
1kg의 배치(batch)는 다음 공정에 따라 제조되었다. 비이커의 중량이 기록되고, 그 다음에 물이 첨가된다. 이 공정은 끓임(boiling)을 필요로하기 때문에, 추가적인 물 50g이 증발 효과를 상쇄시키기 위해 비이커에 첨가되었다. 비이커는 알루미늄 호일로 덮히고 물을 끓이기 시작한다. 물은 5분 이상 끓도록 했다. 열을 끄고, 물은 80℃로 식혀졌다. 수상(water phase)은 10분 이상 열이 가해졌다. 디소듐 EDTA가 첨가되고, EDTA가 완전히 용해되어 맑아질 때까지 수상이 혼합되었다. 크산탄 검과 하이드록시에틸 셀룰로오스는 곁 용기(side container)에서 글리세린에 혼합되어 슬러리화 되었다. 이 슬러리를 수상에 부었다. 방부제가 첨가되었다(즉, 페녹시에탄올, 메틸 파라벤과 프로필 파라벤). 수상은 80℃로 유지되었다.
개별적으로 다른 용기에서, 오일상(oil phase)은 다음 성분을 사용하여 생성되었다.
성분 중량/중량
부틸 하이드록시톨루엔(butyl hydroxytoluene) 0.10
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ 페그-100 스테아레이트
(glyceryl monostearate ＆ Peg-100 stearate) 5.00
세틸 팔미테이트(cetyl palmitate) 1.00
세틸 알코올(cetyl alcohol) 1.00
C12- C15알킬 벤조에이트(alkyl benzoate) 4.00
백색 와세린(white petrolatum) 1.50
부틸 메톡시디벤조일 메탄
(butyl methoxy야benzoyl methane) 1.00
옥틸 메톡시신나메이트(octyl methoxycinnamate) 7.50
상기 명명된 모든 오일상 성분들은 비이커에서 혼합되고, 80℃로 가열되었다. 이 오일상은 균질하게 혼합되었다. 양쪽 모든 상이 80℃가 되면, 이 오일은 수상에 혼합되었다. 배치(batch)는 실온으로 식혀졌다. 45℃가 되면, 후-첨가물(post-additions)이 배치에 첨가되었다.
성분 중량/중량
아스코르브산 5.00
N-아세틸 시스테인(N-acetyl cysteine) 0.10
에탄올 2.78
NaOH(20) 원하는 pH까지 충분량
이 경우에, 안정화 화합물인 N-아세틸 시스테인이 처음 첨가되고, 10분 이상 혼합되었다. 필요한 혼합 후에, 아스코르브산이 첨가되었다. 그 다음으로 소듐 하이드록사이드가 배치를 중화시키기 위해 첨가되었다. 공기가 비이커로 들어가는 것을 최소화하기 위해 중화 용액이 첨가되면 혼합기의 속도는 줄어들었다. 최종적으로, 에탄올이 첨가되었고, 물은 배치에 충분량이 첨가되었다. 생성물이 알루미늄 튜브 안에 채워졌다. 또한 이 조성물은 다른 적절한 산소 불투과성 포장에 보관할 수 있다.
실시예 2:
본 발명에 따른 조성물은 2비타민 C와 0.1N-아세틸 시스테인을 모두 포함하도록 제조되었다. 이 조성물은 다음 성분들을 포함하고, 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조된다.
화학명 중량/중량
수상
물 60.72
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.20
프로필 파라벤 0.07
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸화된 하이드록시톨루엔 0.10
옥틸 메톡시신나메이트 7.50
부틸 메톡시디벤조일메탄 1.00
글리세릴 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
아스코르브산 5.00
n-아세틸 시스테인 0.10
에탄올 2.78
NaOH(40) 2.90
또한 다른 제제들은 실시예 2에 따라 제조될 수 있지만, 0.1N-아세틸 시스테인이 1락토페린(lactoferrin) 또는 이니페린(iniferrin)과 치환될 수 있다.
실시예 3:
다음은, 항산화제인 우비퀴논(ubiquinone)을 함유하는 본 발명에 따라 제조될 수 있는 다른 제제이다. 다음 제제는 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학명 중량/중량
수상
물 64.62
디소듐 EDTA 0.10
덱스 판텐올(dex panthenol) 1.00
방부제 0.73
카르보머(carbomer) 0.35
오일상
글리세릴 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트 5.00
카프릴/카프린 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride) 3.00
세틸 알코올 2.00
옥틸 하이드록시스테아레이트 2.00
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
부틸 메톡시디벤조일메탄 3.00
옥틸 메톡시신나메이트 7.50
후-첨가제
우비퀴논 0.10
락토페린 (및) 티옥산틴 (및) 요산(uric acid) 0.50
시클로메티콘 1.50
NaOH(10) 4.60
100.00
**NaOH 농도를 원하는 pH로 조절한다.
이 제제는 장기간 열 노출하에서 안정되어야 한다.
실시예 4:
다음은, 항산화제인 아스코빌 팔미테이트(ascorbyl palmitate)을 함유하는 본 발명에 따라 제조될 수 있는 다른 제제이다. 다음 제제는 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학명 중량/중량
수상
물 64.62
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 3.50
크산탄 검 0.50
마그네슘 알루미늄 규산염 1.00
방부제 1.00
오일상
세테아릴 글루코사이드(cetearyl glucoside) 3.00
스테아릴 알코올 1.50
세틸 알코올 1.50
옥틸 하이드록시스테아레이트 2.00
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
디메티콘 1.00
아스코빌 팔미테이트 0.50
옥틸 메톡시신나메이트 4.00
후-첨가제
N-아세틸 시스테인 0.01
녹차 추출물
카밀레(chamomile) 추출물
NaOH(10) 4.60
실시예 5:
다음은, 피부 표백제(skin-bleaching agent)인 하이드로퀴논(hydroquinone)을 함유하는 본 발명에 따라 제조될 수 있는 다른 제제이다. 다음 제제는 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학명 중량/중량
수상
물 75.32
프로필렌 글리콜(propylene glycol) 2.00
덱스 판텐올 1.00
방부제 0.73
카르보머 0.35
오일상
글리세릴 모노스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트 5.00
광물성 오일(mineral oil) 4.00
스테아르산(stearic acid) 2.00
와셀린 1.00
후-첨가제
하이드로퀴논(hydroquinone) 2.00
락토페린 (및) 티옥산틴 (및) 요산 2.00
NaOH(10) 4.60
100.00
**NaOH 농도를 원하는 pH로 조절한다.
실시예 6:
하기 실시예 7과 8에서 개시된 것과 같이 레티놀, 아스코르브산 및/또는 토코페롤을 함유하는 상이한 제제의 안정도는 외양 및 HPLC 분석에 의해 측정되었다. 레티놀, 아스코르브산 또는 토코페롤의 분해 생성물은 노란색 또는 갈색이다. 새롭게 제조된 샙플들은 흰 크림색이다. 노란색 또는 갈색으로 변색되는 것은 불안정성을 나타낸다.
레티놀, 아스코르브산 및 토코페롤 안정성에 대한 1이니페린의 효과(BHT, EDTA가 아닌).
실시예 # 활성 분석(4℃,4주) 색(4℃,4주) 분석(40℃,4주) 색(40℃,4주)
실시예 7 레티놀 0.168 흰색(변색없음) 0.122(72.6) 노란색(변색된)
아스코르브산 4.8 4.68(97.5)
토코페롤 0.95 0.64(67.4)
실시예 8 레티놀 0.174 흰색(변색없음) 0.165(94.8) 흰색(변색없음)
아스코르브산 4.81 4.63(96.5)
토코페롤 1.01 0.98(97.0)
아스코르브산이 상기 제제들로부터 제거된다면, 하기 개시된 바와 같이, 상기 제제들은 부가적인 BHT와 EDTA를 가지고도 안정하지 않다. 그러나, 아스코르브산과 토코페롤을 함유하는 제제들은 안정한 것으로 밝혀졌다. 따라서, 아스코르브산은 토코페롤의 안정화를 돕는다.
레티놀과 토코페롤 안정성에 대한 5아스코르브산의 효과
실시예 # 활성 목표 값 25℃, 1주 색
실시예 9 레티놀 0.1725 0.1695 흰색(변색없음)
아스코르브산 5.00 4.96
토코페롤 1.00 0.96
실시예 10 레티놀 0.1725 0.15 연 노란색(변색)
토코페롤 1.00 0.89
레티놀과 토코페롤의 즉각적인 감소와 상당한 변색 때문에, 더 이상의 안정성이 실시예 10에서 실행되지 못했다. N-아세틸시스테인의 첨가는 레티놀과 토코페롤의 안정성을 약간 증가시킨다.
아스코르브산, 레티놀 및 토코페롤 안정성에 대한 아스코르브산 농도의 효과(실시예 9에서 언급된 조성)
초기 아스코르브산 농도 활성 4℃에서 8주 40℃에서 8주
0.1 레티놀 0.1655(100) 0.1600(96.7)
아스코르브산 0.05(100) 0.04(80)
토코페롤 0.98(100) 1.00(100)
1 레티놀 0.1582(100) 0.1603(100)
아스코르브산 0.89(100) 0.80(89.9)
토코페롤 0.99(100) 0.99(100)
10 레티놀 0.1657(100) 0.1664(100)
아스코르브산 9.80(100) 9.90(100)
토코페롤 1.10(100) 1.12(100)
우리가 40℃, 8주에서 상기 조성물들의 안정성을 초기라고 부른다면, 모든 A(레티놀), C(아스코르브산), E(토코페롤) 샘플들은 안정하다. 또한 데이터는, 안정성의 감소를 최소화하기 위해 낮은 농도의 아스코르브산 제조 공정을 제어하는 것이 중요하다는 것을 나타낸다.
실시예 7:
본 발명에 따른 제제는 비타민 A, C, E 및 이니페린을 포함하여 제조된다. 이것은 항산화제인 BHT 또는 킬레이팅제인 디소듐 EDTA를 포함하지 않는다.
화학명 중량/중량
수상
물 65.15
디소듐 EDTA 0.00
글리세린 5.00
방부제 0.73
방부제 0.35
방부제 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.00
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
아스코르브산 5.00
토코페롤 1.00
레티놀 0.40
락토페린; 티옥산틴; 요산 0.00
에탄올 2.78
NaOH(20) 5.62
실시예 8:
본 발명에 따른 제제는 비타민 A, C, E 및 이니페린을 포함하여 제조된다. 이것은 항산화제인 BHT 또는 킬레이팅제인 디소듐 EDTA를 포함한다.
화학명 중량/중량
수상
물 64.15
디소듐 EDTA 0.00
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.35
프로필 파라벤 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.00
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
아스코르브산 5.00
토코페롤 1.00
레티놀 0.40
락토페린; 티옥산틴; 요산 1.00
에탄올 2.78
NaOH(20) 5.62
실시예 9:
본 발명에 따른 제제는 비타민 A, C 및 E를 포함하여 제조되었지만 태양광선 차단제는 포함하지 않았다. 상기 조성물은 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조되었다.
화학명 중량/중량
수상
물 63.95
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.35
프로필 파라벤 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
아스코르브산 5.00
토코페롤 1.00
레티놀 0.40
락토페린; 티옥산틴; 요산 1.00
에탄올 2.78
NaOH(20) 5.62
각각 0.1, 1및 10의 아스코르브산을 함유하는 다른 3개의 제제들은 실시예 9에 따라 제조되었지만, 1락토페린/티옥산틴/요산은 1락토페린으로 치환되었다.
실시예 10:
다른 제제는 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조되었다. 이 조성물은 비타민 A와 E 및 이니페린을 함유했다.
화학명 중량/중량
수상
물 68.95
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.35
프로필 파라벤 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
토코페롤 1.00
레티놀 0.40
락토페린; 티옥산틴; 요산 1.00
에탄올 2.78
NaOH(20) 5.62
실시예 11:
다음을 함유하는 제제
화학명 중량/중량
수상
물 52.85
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.35
프로필 파라벤 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
옥틸 메톡시신나메이트 아보벤존 3.00
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
아스코르브산 5.00
토코페롤 1.00
폴리소르베이트(polysorbate) 20 1.00
락토페린; 티옥산틴; 요산 1.00
에탄올 2.78
NaOH(20) 5.62
실시예 12:
N-아세틸 시스테인은 없이 이니페론만을 갖는 비타민 A 및 C 함유하는 조성물이 본 발명에 따라 제조되었다. 40℃에 노출시킨 13주 후에, 비타민 C의 95는 유지되었고 A에는 감소가 없었다.
화학명 중량/중량
수상
물 73.96
디소듐 EDTA 0.20
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.20
프로필 파라벤 0.07
하이드록시에틸셀룰로오스 1.00
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
GMS 2.00
스테아릴 글루코사이드 3.00
C12- C15알킬 벤조에이트 2.00
아보 벤존 2.00
옥틸 메톡시신나메이트 4.00
아스코빌 팔미테이트 0.50
후-첨가제
아스코르브산 2.00
n-아세틸 시스테인 0.00
레티놀 50c 1.00
요산 1.00
이소파라핀; 라우레쓰-7; 폴리아크릴아미드 1.50
NaOH 5.47
실시예 13:
다음 조성물은 N-아세틸 시스테인을 갖는 비타민 C만을 함유했다. 이것은 산소를 제거하기 위해 상기 조성물을 불활성 기체로 퍼징(purging)하기 보다 끓인 것을 제외하고는 실시예 1에서 개시된 방법에 따라 제조되었다.
화학명 중량/중량
수상
물 64.92
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.20
프로필 파라벤 0.07
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
아보벤존 1.00
옥틸 메톡시신나메이트 7.50
후-첨가제
아스코르브산 2.00
에탄올 2.78
n-아세틸 시스테인 0.10
NaOH(10) 1.70
13주 동안 50℃에 노출 후, 비타민 C의 96가 이 조성물에 남아있었다.
실시예 14:
본 발명에 따른 조성물은 실시예 1에서 개시된 방법을 사용해서 제조되었다. 이 조성물은 비타민 A와 C뿐만 아니라, 이니페린과 N-아세틸 시스테인을 함유했다. 40℃에서 13주 잠복 후에, 90의 비타민 C와 96의 A가 상기 조성물에 남아있었다.
화학명 중량/중량
수상
물 51.27
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.35
프로필 파라벤 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.15
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
옥틸 메톡시신나메이트 7.50
아보벤존 3.00
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 스테아레이트 5.00
세틸 팔미테이트 1.00
세틸 알코올 1.00
스테아릴 알코올 0.50
C12- C15알킬 벤조에이트 4.00
백색 와셀린 1.50
후-첨가제
아스코르브산 5.00
토코페롤 0.05
레티놀 0.25
락토페린; 티옥산틴; 요산 1.00
n-아세틸 시스테인 0.01
에탄올 2.78
NaOH(20) 9.04
실시예 15:
본 발명에 따른 조성물은 실시예 1에서 개시된 방법을 사용해서 제조되었다. 이 조성물은 비타민 A, C 및 E 뿐만 아니라, 이니페린과 N-아세틸 시스테인을 함유했다. 40℃에서 11.5주 잠복 후에, 비타민 A 92, 비타민 C 99및 비타민 E 97가 상기 조성물에 남아있었다.
화학명 중량/중량
수상
물 53.45
디소듐 EDTA 0.10
글리세린 5.00
페녹시에탄올 0.73
메틸 파라벤 0.35
프로필 파라벤 0.17
하이드록시에틸셀룰로오스 0.30
크산탄 검 0.50
오일상
부틸하이드록시톨루엔 0.10
옥틸 메톡시신나메이트 7.50
아보벤존 3.00
글리세릴 모노스테아레이트 ＆ PEG-100 5.00
옥틸 하이드록시스테아레이트 2.00
세틸 알코올 2.00
C12- C15알킬 벤조에이트 5.00
후-첨가제
아스코르브산 2.00
토코페롤 1.00
레티놀 0.25
락토페린; 티옥산틴; 요산 1.00
n-아세틸 시스테인 0.01
시클로메티콘 1.50
NaOH(10)
물론, 상기 실시예들은 단순히 상기 조성물들과 본 발명의 방법들을 예시한 것이지, 본 발명의 전범위를 나타내지는 않는다.

Claims (10)

  1. 오일-용해성(oil-soluble) 및/또는 수-용해성(water-soluble) 산소-불안정성 종(oxygen-labile species)을 포함하는 조성물에 있어서,
    a) 티오-함유 화합물(thio-containing compounds); 및
    b) 당단백질(glycoprotein)로 구성된 그룹으로부터 선택되는 오일-용해성 또는 수-용해성 산소-불안정성 종 및 하나 이상의 안정화제 화합물을 포함하는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 티오-함유 화합물은 설파이트(sulfites), 메타바이설파이트(metabisulfites), 글루타티온(glutathione) 및 시스테인 유도체(cysteine derivatives)로부터 선택되는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 당단백질은 락토페린(lactoferrin)인, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  4. 제 3항에 있어서, 상기 조성물은 티옥산틴(thioxanthine)과 요산(uric acid)을 추가로 포함하는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 오일-용해성 산소-불안정성 종은 레티노이드(retinoids), 콜레시페롤(choleciferol), 비타민 K, 토코트리엔올(tocotrienol), 지방산, 및 토코페롤(tocopherol)과 이들의 유도체로 구성된 그룹으로부터 하나 이상 선택되는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 수-용해성 산소-불안정성 종은 아스코르브산(ascorbic acid)과 이것의 유도체, 니아신(niacin), 티아민(thiamine), 리보플라빈(riboflavin), 엽산(folic acid), 피로독신(pyrodoxine), 판토텐산(pantothenic acid), 니아시나미드(niacinamide), 리포산(lipoic acid), 디하이드로리포산(dihydrolipoic acid), 아미노산 및 이들의 유도체로 구성된 그룹으로부터 하나 이상 선택되는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  7. 제 2항에 있어서, 상기 티오-함유 화합물은 N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine)인, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 레티노이드와 하나 이상의 토코페롤 및 하나 이상의 아스코르브산 또는 이것의 유도체를 포함하는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 아스코르브산과 토코페롤 또는 아스코르브산과 토코페롤의 유도체를 포함하는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종을 포함하는 조성물.
  10. 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종 또는 이들의 복합물(combination)을 포함하는 조성물을 안정화시키는 방법에 있어서,
    a) 티오-함유 화합물; 및
    b) 당단백질로 구성된 그룹으로부터 선택되는 오일-용해성 또는 수-용해성 산소-불안정성 종 및 하나 이상의 안정화제 화합물을 상기 조성물들에 첨가하는 것을 포함하는, 오일-용해성 및/또는 수-용해성 산소-불안정성 종 또는 이들의 복합물을 포함하는 조성물을 안정화시키는 방법.
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