JP2000502671A - 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）の新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物が開示されている。一般式（Ｉ）において、Ｚは水素原子又は一般式（ＩＩ）の基であり、ここでＲ₁は場合により置換されていることができるベンゾイル、フロイル又はテノイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−であり、ここでＲ₂はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、場合により置換されていることができるフェニル又は複素環式基であり；Ｒ₃はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル又は芳香族複素環式基であるか；あるいはＲ₄は水素原子であり、Ｒ₆及びＲ₇は一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ及びＲ₅は一緒になって結合を形成するか；あるいはＲ₄は水素原子又はヒドロキシ基又はアルコキシ、アルケニルオキシ、場合により置換されていることができるアルキニルオキシ、アルカノイルオキシ、アロイルオキシ、アルケノイルオキシ、アルキノイルオキシ、シクロアルカノイルオキシ、アルコキシアセチル、アルキルチオアセチル、アルキルオキシカルボニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、カルバモイルオキシ、アルキルカルバモイルオキシもしくはジアルキルカルバモイルオキシ基であり；Ｒ₅は水素原子であるかあるいはＲ₄及びＲ₅は一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ₆は水素原子であり、Ｒ及びＲ₇は一緒になって結合を形成する。Ｚが一般式（ＩＩ）の基である一般式（Ｉ）の新規な生成物は顕著な抗腫瘍性及び抗白血病性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 本発明は一般式： ［式中： Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ¹は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１ 〜４のアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそ れ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるベン ゾイル基、テノイル又はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここで Ｒ₂は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキ シ基、各アルキル部分の炭素 数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくはモルホリノ基、１−ピペ ラジニル基（場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル 部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる）、 炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フ ェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数 が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基に より置換されていることができる）、シアノもしくはカルボキシル基又はアルキ ル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以 上の置換基で置換されていることができる、炭素数が１〜８のアルキル基、炭素 数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６の シクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基又は炭素数が７〜１０ のビシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル 基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子もし くは基で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基 、あるいは好ましくはフリル及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式 基、あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換 されていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、 Ｒ₃は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２ 〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状 もしくは分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が ４〜６のシクロアルケニル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニ ル、アルキニル、アリール、アラル キル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシ ル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロ イルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカル バモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基 から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていることがで きるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原 子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し且 つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル 、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカ ルバモイル又はアルコキシカルボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同 一もしくは異なる置換基で置換されていることができる５−員芳香族複素環を示 し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基におい て、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であり、アルケニル 及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もし くはβ−ナフチル基であると理解され、 Ｒ₄は水素原子を示し、 Ｒ₆及びＲ₇は一緒になってケトン官能基を形成し、 Ｒ及びＲ₅は一緒になって結合を形成するか、 あるいはＲ₄は水素原子又はヒドロキシル基又は非分枝鎖もしくは分枝鎖中に １〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしく は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もし くは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３ 〜６のシクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基、 アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有する アルカノイルオキシ基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアロイルオキシ基、 アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有する アルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６ 個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルカ ノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原 子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中 に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基あるいはアルキル部分 が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカ ルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により１つもしくはそれ以上のハロ ゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ 基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボ ニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各アルキル部分の炭素数が１〜 ４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒になって場合により酸素、硫 黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することができ、場合により 炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４ のフェニルアルキル基で置換されていることができる飽和５−もしくは６−員複 素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカル バモイル基で置換されてい ることができるか、あるいは別の場合Ｒ₄はカルバモイルオキシ、アルキル部分 の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が １〜４のジアルキルカルバモイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基又はその基にお いて複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つもしくはそれ以上 の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示すヘテロシクリルカ ルボニルオキシ基を示し、 Ｒ₅は水素原子を示すか、 あるいはＲ₄及びＲ₅は一緒になってケトン官能基を形成し、 Ｒ₆は水素原子を示し、 Ｒ及びＲ₇は一緒になって結合を形成する］ の新規なタキソイドに関する。 Ｒ₃により示されることができるアリール基は、好ましくは、場合によりハロ ゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキニ ル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ 、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、 アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ 、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、 カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチ ル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていること ができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であり、アルキル基及び他の 基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素 数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であ ると理解される。 Ｒ₃により示されることができる複素環式基は、好ましくは、窒素、酸素及び 硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子を含有し 、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び炭素数が１〜４ のアルキル基、炭素数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基 、炭素数が６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキル アミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分 の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニルア ミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリー ルカルボニル基、シアノ、カルボキシル又はカルバモイル基、アルキル部分の炭 素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジ アルキルカルバモイル基又はアルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカル ボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換 されていることができる５−員芳香族複素環式基である。 さらに特定的に、本発明はＺが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここ でＲ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブ チル基を示し、Ｒ₃は炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニ ル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子（フッ素、 塩素）及びアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）、アルコキシカルボニルア ミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）又はトリフルオロメチル基から選 ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されて い ることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−フリル、２−もしくは３ −チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄が水素原子を 示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ₅が一緒 になって結合を形成するか、あるいはＲ₄がヒドロキシル基又は炭素数が１〜６ のアルコキシ基、炭素数が１〜６のアルカノイルオキシ基又はアルキル部分の炭 素数が１〜６のアルコキシアセチル基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素 原子を示しそしてＲ及びＲ₇が結合を形成するか、あるいはＲ₄及びＲ₅が一緒に なってケトン官能基を形成し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって 結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物に関する。 さらにもっと特定的に、本発明はＺが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し 、ここでＲ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒ ｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃はイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキ シル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２− チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄が水素原子を示 し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ₅が一緒に なって結合を形成するか、あるいはＲ₄がヒドロキシル基又はメトキシ、アセト キシ、プロパノイルオキシもしくはメトキシアセトキシ基を示し、Ｒ₅が水素原 子を示しそしてＲ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する 一般式（Ｉ）の生成物に関する。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は顕著な抗腫瘍性及び抗 白血病性を示す。 本発明に従うと、Ｒ₄が水素原子を示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって ケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ₅が一緒になって結合を形成するか、ある いはＲ₄がヒドロキシル基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素原子を示し そしてＲ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物は、一般 式 ［式中、 Ｚ₁は水素原子又はヒドロキシル官能基を保護する基又は一般式：の基を示し、ここでＲ₈はヒドロキシル官能基を保護する基を示し、Ｘはそれが 結合している酸素原子と一緒になって、場合により１つもしくはそれ以上のハロ ゲン原子で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキルスルホニル基 、又はアリール部分が場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基 又はニトロもしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の 同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基で あるアリールスルホニル基から選ばれる脱離基を示す］ の生成物に還元剤を作用させて一般式： ［式中、Ｚ₁、Ｒ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ の生成物を得、続いてＺ₁又はＲ₈により示される保護基を水素原子で置き換える ことにより得ることができる。 一般に還元剤は炭素数が１〜４の脂肪族アルコール、例えばエタノールの存在 下におけるアルミノ水素化物(aluminohydrides)又はホウ水素化物(borohydrides )、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属ホウ水素化物、例えばホウ水素化ナト リウムから選ばれ、反応は０〜５０℃、好ましくは２０℃近辺の温度で行われる 。 Ｒ₈により示される保護基は分子の残りに影響せずに容易に導入することがで き、容易に除去することができる基、例えばトリエチルシリル基を例とするシリ ル化基から選ばれるのが好ましい。水素原子による保護基の置き換えは、それが シリル化基を示す場合、一般に炭素数が１〜４の脂肪族アルコール中で塩酸など の無機酸を用い、−１０〜２０℃、好ましくは０℃近辺の温度でかあるいはフッ 化物イオンの供給源、例えばフッ化水素酸−トリエチルアミン錯体の存在下で、 ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えばジクロロメタンなどの不活性有機溶媒中で０ 〜５０℃、好ましくは２０℃近辺の温度で処理して行われる。 該方法を行うと一般にＲ₄が水素原子を示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になっ てケトン官能基を形成し、Ｒ及びＲ₅が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ ）の生成物ならびにＲ₄がヒドロキシル基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が 水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成 物の混合物に導き、それはクロマトグラフィーなどの通常の方法により分離され る。 一般式（ＩＩＩ）の生成物は一般式： ［式中、Ｚ₁及びＸは上記の通りに定義される］ の生成物への酸化剤の作用により得ることができる。 一般に酸化剤は分子の残りに影響せずに第２アルコール官能基を酸化すること を可能にする試薬、例えば酸素、アンモニウムペルテネート（ａｍｍｏｎｉｕｍ ｐｅｒｕｔｈｅｎａｔｅ）、二酸化マンガン、酢酸銅又はクロロクロム酸ピリ ジニウムから選ばれる。クロロクロム酸ピリジニウムを用い、有機溶媒、例えば ジクロロメタンなどの場合によりハロゲン化されていることができる脂肪族炭化 水素中で、０〜５０℃、好ましくは２５℃近辺の温度で処理するのが好ましい。 Ｚ₁及びＸが上記の通りに定義される一般式（ＶＩ）の生成物は、一般式：［式中、Ｚ₁は上記の通りに定義される］ の生成物へのスルホニルハライドの作用により得ることができる。 Ｘが好ましくはトリフルオロメチルスルホニル基を示す一般式（ＶＩ）の生成 物は、不活性有機溶媒、例えばジクロロメタンなどの場合によりハロゲン化され ていることができる脂肪族炭化水素中でトリフルオロメタンスルホン酸の誘導体 、例えば無水物又はＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドの一般式（ ＶＩＩ）の生成物への作用により、有機塩基、例えばピリジン又は第３脂肪族ア ミン、例えばトリエチルアミンの存在下に、−５０〜２０℃の温度において処理 して得ることができる。 Ｚ₁が一般式（ＩＶ）の基を示し、ここでＲ₈は上記の通りに定義される一般式 （ＶＩＩ）の生成物は、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は上記の通りに定義される］ の生成物へのシリル化剤の作用により得ることができる。 一般にトリアルキルシリルハライド、例えばトリエチルシリルクロリドが用い られ、場合によりハロゲン化されていることができる炭化水素、例えばジクロロ メタン中で、有機塩基、例えばピリジン又は第３脂肪族アミン、例えばトリエチ ルアミンの存在下で反応させる。 Ｒ₃がフェニル基を示し、Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブチル基を示す一般式（ＶＩＩＩ） の生成物はドセタキセルの名前で知られている。一般式（ＶＩＩＩ）に対応する ドセタキセル誘導体は国際出願ＰＣＴ ＷＯ ９２／０９５８９、ＷＯ ９３／ １６０６０及びＷＯ ９４／１２４８４に記載の条件下で得ることができる。 Ｚ₁が水素原子を示す一般式（ＶＩＩ）の生成物は１０−デアセチルバッカチ ンＩＩＩであり、いちい（タクス・バッカタ（Ｔａｘｕｓ ｂａｃｃａｔａ）） の葉から既知の方法で抽出される。 本発明に従うと、Ｚが上記の通りに定義され、Ｒ₄が非分枝鎖もしくは分枝鎖 中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に ３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中 に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロ アルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル 部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルカノイル オキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子 を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖 中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素数が１〜６のシ クロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは 分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分 が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセ チル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子 を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により １つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭 素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１ 〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各 アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒 になって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有 することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はア ルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができ る飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもし くはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができるか、ある いは別の場合Ｒ₄がカルバモイルオキシもしくはアルキル部分の炭素数が１〜４ のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキ ルカルバモイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基又は、カルボニルオキシ基に結 合し、その基において複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つ もしくはそれ以上の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示す 複素環式基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が 一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物は、一般式： Ｒ’₄−Ｙ （ＩＸ） ［式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏ−が上記の通りに定義されるＲ₄と同じであるような ものであり、Ｙはハロゲン原子などの脱離基を示す］ の生成物の、Ｚが上記の通りに定義され、Ｒ₄がヒドロキシル基を示し、Ｒ₆が水 素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物 への作用により得ることができる。 一般に上記の一般式（Ｖ）の生成物への一般式（ＩＸ）の生成物の作用は、場 合により１０位のヒドロキシル官能基をアルカリもしくはアルカリ土類金属水素 化物、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属アミド、例えばリチウムジイソプ ロピルアミドあるいはアルカリ金属アルキリド、例えばｎ−ブチルリチウムを用 いて金属化した後、ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン又はピリジン などの有機溶媒中で、０〜５０℃の温度において反応させ、続いて場合によりヒ ドロキシル官能基を保護する基Ｚ₁又はＲ₈を上記の条件下で置き換えて行われる 。 Ｚ₁が一般式（ＩＶ）の基と異なる場合、Ｚ₁が好ましくはトリエチルシリル基 であるヒドロキシル官能基を保護する基を示す一般式（Ｖ）の生成物への反応を 行うのが特に有利である。この場合、保護基はＺ₁が水素原子を示す一般式（Ｖ Ｉ）の生成物へのトリアルキルシリルハライド、好ましくはトリエチルシリルク ロリドの作用により導入される。 本発明に従うと、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ₄及びＲ₅が一緒になって ケトン官能基を形成し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を 形成する一般式（Ｉ）の生成物は、Ｚ1が上記の通りに定義され、Ｒ₄がヒドロキ シル基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒 になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物を酸化し、場合により続いてＺ₁ 又はＲ₈により示される保護 基を上記の条件下で水素原子により置き換えることにより得ることができる。 一般に酸化は一般式（ＶＩ）の生成物の酸化に関して上記で記載された条件下 で行われる。 本発明に従うと、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆がそれぞ れ水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生 成物は、Ｚ₁が上記の通りに定義され、Ｒ₄がヒドロキシル基を示し、Ｒ₅及びＲ₆ がそれぞれ水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する一般式（ Ｖ）の生成物から、Ｒ₄により示されるヒドロキシル基をジチオカーボネートに 転換した後、続いて得られる生成物をトリアルキル錫水素化物、例えばトリブチ ル錫水素化物を用いて還元し、場合により続いてＺ₁又はＲ₈により示される保護 基を上記の条件下で水素原子により置き換えることにより得ることができる。 本発明に従うと、一般式（Ｉ）の生成物はＺが水素原子を示す一般式（Ｉ）の 生成物を一般式： ［式中、Ｒ₉は水素原子を示しそしてＲ₁₀はヒドロキシル官能基を保護する基を 示すか、あるいはＲ₉及びＲ₁₀は一緒になって飽和５−もしくは６−員複素環を 形成する］ の酸を用いるかあるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化し、続いて保護基を 水素原子で置き換えることによっても得ることができる。 エステル化及び保護基の置き換えのための条件は、例えば国際出願Ｐ ＣＴ ＷＯ ９２／０９５８９、ＷＯ ９３／１６０６０及びＷＯ ９４／１２ ４８４に記載されている条件と同じである。 本発明の方法を行うことにより得られる一般式（Ｉ）の新規な生成物は結晶化 又はクロマトグラフィーなどの既知の方法に従って精製することができる。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は顕著な生物学的性質を 示す。 試験管内において、Ｍ．Ｌ．Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７０，７６５−７６８（１９７３）の方 法によりブタの脳から抽出されたチューブリンにつき、生物学的活性の測定を行 う。微小管からチューブリンへの解重合の研究 ｉ．，２９３，ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ，５０１−５０３（１９８１）の方法に従っ て行う。この研究において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成 物は、少なくともタキソール及びタキソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）と同様に活性 であることが示された。 生体内において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、Ｂ １６黒色腫を移植されたマウスにおいて、腹腔内に投与される１〜１０ｍｇ／ｋ ｇの投薬量で、ならびに他の液性又は充実性腫瘍に活性であることが示された。 新規な生成物は抗腫瘍性、さらに特定的には、Ｔａｘｏｌ^R又はＴａｘｏｔｅ ｒｅ^Rに対して耐性である腫瘍に対する活性を有する。そのような腫瘍には、ｍ ｄｒ １遺伝子（多重薬物耐性遺伝子）の発現が高い結腸腫瘍が含まれる。多重 薬物耐性は、種々の構造及び作用機構を有す る種々の生成物に対する腫瘍の耐性に関する通常の用語である。タキソイドは一 般に、ｍｄｒ １を発現し、ドキソルビシン（ＤＯＸ）に対するその耐性のため に選択される細胞系であるＰ３８８／ＤＯＸなどの実験的腫瘍により強く認識さ れることが知られている。 以下の実施例は、本発明を例示するものである。実施例１ アルゴン雰囲気下に保持された６．５ｃｍ³の無水エタノール中の０．６５ｇ の（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β −トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液 に２０℃近辺の温度において１１７ｍｇのホウ水素化ナトリウムを加える。２０ ℃近辺の温度において５分の後、反応混合物を５０ｃｍ³の酢酸エチルで希釈す る。有機相を１０ｃｍ³の蒸留水で３回及び次いで１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウ ム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過 し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより ６００ｍｇの白色の泡が得られ、それを同じ条件下で５００ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチル シリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロ メタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルから得られる３１３ｍ ｇの同じ粗混合物と合わせる。直径が３．５ｃｍのカラム中に含有される１００ ｇ のシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上で大気圧においてクロマトグラフィーに よる精製を行い、酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（体積により２−９８から １５−８５への溶離勾配）を用いて溶離し、２０−ｃｍ³の画分を集める。所望 の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ ）で２時間濃縮乾固させる。それにより１５３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシ プロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキ シ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン −１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、３８４ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオ キシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エ ポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α,９α−エポキシ−９−オキソ−１ １−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ− ９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の特性を示す： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：０．３４及び０．４１（２ｍｔｓ，６Ｈ：２’ 位におけるトリエチルシリルのＣＨ₂）；０．７７（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２ ’位におけるトリエチルシリルのＣＨ₃）；１． ２３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．４０（ｓ，９Ｈ ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．８２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃ ）；１．９３（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．１５〜２．４０（ｍｔ，２ Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．１５〜２．４０及び２．４８（２ｍｔｓ，そ れぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．４８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．７ ０（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．２５及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝ ８，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．５８（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３ 位におけるＨ）；４．５９（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８６ （ｍｔ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．１１（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ：５位におけ るＨ）；５．３２（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５ ６（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６２（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位にお けるＨ）；６．３４（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２ ５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７ ．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１ Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣ ＯＣ₆Ｈ₅オルト位におけるＨ）。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エ ポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の特性を示す： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける δ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．３３及び０．４０（２ｍｔｓ，６ Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ₂）；０．７５（ｔ，Ｊ＝７．５， ９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ₃）；１．１３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃ ）；１．２７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１ ．７５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８５（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２． ０４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２３及び２．３０〜２．５０（それぞれｄｄ及 びｍｔ，Ｊ＝１５及び８，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．３０〜 ２．５０（ｍｔ，２Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．４８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃ ）；２．５５（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：１０位におけるＯＨ）；４．０５及び４．２ ９（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．１７（ｄ ，Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６０（ブロードｓ，１Ｈ：２’位にお けるＨ）；４．７５〜４．９０（ｍｔ，３Ｈ：７位におけるＨ−９位におけるＨ 及び１０位におけるＨ）；４．９７（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５ ．３３（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５４（ｄ，Ｊ ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．８０（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）； ６．１８（ブロードｔ，Ｊ＝８，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４ ５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オ ルト位におけるＨ）。 塩化水素の０．１Ｎエタノール性溶液の１．７ｃｍ³中の１２６ｍｇの（２Ｒ ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェ ニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベン ゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９ α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液をアルゴン雰 囲気下に、０℃近辺の温度で１時間撹拌する。次いで反応混合物を２０ｃｍ³の ジクロロメタンで希釈する。有機相を５ｃｍ³の蒸留水で２回及び次いで５ｃｍ³ の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結 ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋｐａ）で濃 縮する。それにより１３０ｍｇのアイボリー色の泡が得られ、その生成物を調製 的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル ６０Ｆ₂₅₄プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．２５ｍｍ；ジクロロメタン中の 溶液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物 を用いて２回溶離する。所望の生成物に対応する領域をメタノール／ジクロロメ タン（体積により１５−８５）混合物を用いて溶離し、焼結ガラスを介して濾過 し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させ た後、２２．６ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ ノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベン ゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９ α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で 得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；３３３°Ｋの温度におい て、ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．１４（ｓ，３ Ｈ：ＣＨ₃）；１．２５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．４ ０（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．７４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８６（ｓ ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．９５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１５〜２． ４５（ｍｔ，４Ｈ：１４位におけるＣＨ₂及び６位におけるＣＨ₂）：２．３３（ ｓ，３Ｈ；ＣＯＣＨ₃）；２．５０（未分解成分，１Ｈ：１０位におけるＯＨ） ；３．６７（未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０６及び４．２７ （２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．１７（ｄ， Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６５（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ） ；４．７５〜４．９０（ｍｔ，３Ｈ：７位におけるＨ−９位におけるＨ及び１０ 位におけるＨ）；４．９３（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３０（ ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５０（ｄ，Ｊ＝１０， １Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７９（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０６ （ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５ ，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝７ ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７ ．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，１ Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣ ＯＣ₆Ｈ₅オルト位におけるＨ）。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β −トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１− タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、２０℃近辺の温度に保たれた１０ｃｍ³の無水ジクロロ メタン中の１．８７ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア ミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセ ン−１３α−イル及び４ｇの活性化４Åモレキュラーシーブの懸濁液に１．９１ ｇのクロロクロム酸ピリジニウムを急速に加える。反応混合物を２０℃近辺の温 度で２０時間撹拌し、次いで２００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ；カラ ムは直径が３．５ｃｍ）を含有するクロマトグラフィーカラムに大気圧において 適用することにより直接精製し、ジクロロメタンのみ及び次いでメタノール／ジ クロロメタン（体積により０．５−９９．５）混合物を用いて溶離し、１５−ｃ ｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃にお いて減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固する。それにより１．１６ｇの（ ２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２− トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ シ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−ト リフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが淡黄色の 泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：０．４２（ｍｔ，６Ｈ：２’位におけるトリエ チルシリルからのＣＨ₂）；０．８１（ｔ，Ｊ＝７． ５，９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルからのＣＨ₃）；１．２６（ｓ，３ Ｈ：ＣＨ₃）；１．３５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃ ）₃）；１．９３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．０１（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２ ３及び２．４３（２ｄｄ，Ｊ＝１５及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂ ）；２．３６及び２．８９（２ｍｔ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２ ．５７（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．８２（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位における Ｈ）；４．２３及び４．４２（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけ るＣＨ₂）；４．５８（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．９５（ブ ロードｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０及 び７．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ： ３’位におけるＨ）；５．５２（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．８７（ ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．２８（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ： １３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族 Ｈ）；７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７ ．６７（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１３（ ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト位におけるＨ）。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７ β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以 下の方法で製造することができる： −３０℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下に保たれた５０ｃｍ³の無水 ジクロロメタン及び３．９ｃｍ³の無水ピリジン中の８．８５ｇの（２Ｒ，３Ｓ ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチル シリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タ キセン−１３α−イル及び２ｇの活性化４Åモレキュラーシーブの懸濁液に３ｃ ｍ³の無水ジクロロメタン中の３．２ｃｍ³のトリフルオロメタンスルホン酸無水 物の溶液を滴下する。反応混合物を−３５℃で５分間及び次いで０℃近辺の温度 で１時間撹拌する。−１０℃近辺の温度に冷却した後、６ｃｍ³の蒸留水を加え る。セライトが内張りされた焼結ガラスを介して濾過し、２０ｃｍ³の酢酸エチ ル／ジクロロメタン（体積により５０−５０）混合物を用いて焼結ガラスを濯ぎ 、デカンテーションした後、有機層を１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マ グネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において 減圧（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１１．３ｇのオレンジ色の泡が得 られ、その生成物を直径が７ｃｍのカラムに含有される８００ｇのシリカ（０． ０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メ タノール／ジクロロメタン（体積により１−９９及び次いで２−９８）混合物を 用いて溶離し、６０−ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分 をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。 それにより９．５５ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア ミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−９−オキソ−７β−ト リフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが混合物の 形態で得られる。この混合物を直径が６ｃｍのカラムに含有される７００ｇのシ リカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより 精製し、ジクロロメタンのみ及び次いで酢酸エチル／ジクロロメタン（体積によ り５−９５）混合物を用いて溶離し、６０−ｃｍ³の画分を集める。所望の生成 物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で ２時間濃縮乾固させる。それにより４．０９ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロ ピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニ ルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが淡黄色の泡の形態で得られ、その特 性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：０．３８（ｍｔ，６Ｈ：２’位におけるトリエ チルシリルのＣＨ₂）；０．７９（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’位におけるトリ エチルシリルのＣＨ₃）；１．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．２８（ｓ，３Ｈ， ＣＨ₃）；１．３８（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．７４（ｓ，１Ｈ：１位に おけるＯＨ）；１．９４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）； ２．２０及び２．３７（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけ るＣＨ₂）；２．２５〜２．４０及び２．８４（２ｍｔ，それぞれ１Ｈ：６位に おけるＣＨ₂）；２．５５（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；４．０２（ブロードｓ，１ Ｈ：１０位におけるＯＨ）；４．０４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ： ３位におけるＨ）；４．２４及び４．３８（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ： ２０位におけるＣＨ₂）；４．５４（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）； ４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．２８（ブロ ードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．３８（ブロードｓ，１Ｈ： １０位におけるＨ）；５．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０及び７．５，１Ｈ：７位におけ るＨ）；５．５２（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７４（ｄ，Ｊ＝７， １Ｈ：２位におけるＨ）；６．３４（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけ るＨ）；７．２５〜７．４０（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５ ０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６３（ｔ， Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト位におけるＨ）。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル オキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オ キソ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： 不活性アルゴン雰囲気下に、２０℃近辺の温度において、４０ｃｍ³の無水ジ クロロメタン及び８．６ｃｍ³の無水ピリジン中の８．６ｇの（２Ｒ，３Ｓ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロ ピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α− イルの溶液に８．０５ｃｍ³のトリエチルシリルクロリドを滴下する。反応混合 物を２０℃近辺の 温度で２時間撹拌し、次いで３００ｃｍ³のジクロロメタンを加える。有機相を ５０ｃｍ³の蒸留水で２回、５０ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸水溶液、５０ｃｍ³の蒸留 水及び次いで５０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（ ２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１４．２ｇの白色の泡が得られ、その生 成物を直径が７ｃｍのカラムに含有される８００ｇのシリカ（０．０６３〜０． ２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／ジ クロロメタン（体積により２−９８）混合物を用いて溶離し、３０−ｃｍ³の画 分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧 下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより８．８５ｇの（２Ｒ， ３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエ チルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５ β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１ −タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。実施例２ ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ³の無水ピリジ ン中の２００ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ −３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ− ２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ −７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．０１２５ ｃｍ³の無水酢酸及び次いで１３．５ｍｇのＮ，Ｎ’−ジメチルアミノ−４−ピ リジンを加える。 ２０℃近辺の温度において３０分の後、反応混合物を４０ｃｍ³の酢酸エチルで 希釈する。有機相を６ｃｍ³の蒸留水で２回及び次いで６ｃｍ³の飽和塩化ナトリ ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し 、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより２ ３７．４ｍｇの淡黄色の泡が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに 含有される２０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロ マトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ジクロロメタン（体積により２−９ ８から１０−９０に溶離勾配）混合物を用いて溶離し、１０−ｃｍ³の画分を集 める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２ ．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより１８４．８ｍｇの（２Ｒ，３ Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチ ルシリルオキシプロピオン酸４α，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオ キシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１ −タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りで ある： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：０．３４及び０．４０（２ｍｔ，６Ｈ：２’位 におけるトリエチルシリルのＣＨ₂）；０．７６（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’ 位におけるトリエチルシリルのＣＨ₃）；１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．２ ８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．３８（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．７２（ｓ ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．０１（ｓ， ３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１４（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．２３及び２．３０〜２ ．４５（それ ぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１５及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）； ２．３９（ｍｔ，２Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．４８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃ ）；４．０５及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位における ＣＨ₂）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６２（ブロー ドｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：７位にお けるＨ）；４．８８（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：９位におけるＨ）；４．９８（ブロー ドｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３４（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’ 位におけるＨ）；５．５４（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７１（ｄ， Ｊ＝６，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．８３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけ るＨ）；６．１０（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５ 〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．４８（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅オルト位におけるＨ）。 ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１ｃｍ³の無水ジクロ ロメタン中の１８０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α，１０β −ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド ロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．９ ３ｃｍ³のフッ化水素酸／トリエチルアミン（３ＨＦ／Ｅｔ₃Ｎ）錯体を滴下する 。２０℃近辺の温度で７．５時間の後、反応混合物を３０ｃｍ³の酢酸エチル及 び８ｃ ｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈する。デカンテーションの後、有機 相を８ｃｍ³の蒸留水で２回及び次いで８ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗 浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の 温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１６７．５ｍｇの 白色の泡が得られ、その生成物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーによ り精製し［９個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート；２０ｘ２０ ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；ジクロロメタン中の溶液として適用］、メタノール／ジ クロロメタン（体積により４−９６）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジ クロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する 領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減 圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、１４３．６ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ） −３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプ ロピオン酸４α，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０ −エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３ α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．３２（ｓ ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．６８（ｓ，３Ｈ ：ＣＨ₃）；１．９１（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．９２（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；２．１２（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．２１及び２．２５〜２．５５ （それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１５及び８，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂ ）；２．２５〜２． ５５（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ₂ ６）；２．３１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．４３ （未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３０（２ｄ，Ｊ ＝８，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ： ３位におけるＨ）；４．６５（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８２（ｄ ｄ，Ｊ＝８．５及び５．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．８６（ｄ，Ｊ＝６， １Ｈ：９位におけるＨ）；４．９３（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５ ．３４（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５４（ｄ，Ｊ ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６５（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：１０位におけるＨ） ；５．８３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０３（ブロードｔ，Ｊ ＝８，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３’位に おける芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位 における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’ 位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ： ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オル ト位におけるＨ）。実施例３ ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１．５ｃｍ³の無水ジ クロロメタン中の実施例１で得られる１４９ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプ ロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ −１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン− １３α−イルの溶液に０． ８０５ｃｍ³のフッ化水素酸／トリエチルアミン（３ＨＦ／Ｅｔ₃Ｎ）錯体を滴下 する。２０℃近辺の温度で１時間の後、反応混合物を５０ｃｍ³のジクロロメタ ン、５ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び５ｃｍ³の蒸留水で希釈する。 デカンテーションの後、有機相を８ｃｍ³の蒸留水で３回及び次いで８ｃｍ³の飽 和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを 介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。 それにより１３３．２ｍｇの淡黄色の泡が得られ、その生成物をシリカ上の調製 的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１０個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル ６０Ｆ₂₅₄プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；ジクロロメタン中の溶 液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を 用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物 を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次 いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、 １１４．２ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ −９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その 生成物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［８個のＭｅｒ ｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ； ジクロロメタン中の溶液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積によ り２−９８）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積によ り１５−８５）混合物を用いて所望 の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近 辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、９２．８ｍｇ の（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β ，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ− １１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通 りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；３３３°Ｋの温度におい て、ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２３（ｓ，３ Ｈ，ＣＨ₃）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃ ）₃）；１．７８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８ ８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．１２及び２．３５（２ｄｄ，Ｊ＝１５ 及び８，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．２８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣ Ｈ₃）；２．３３及び２．４３（２ｄｄ，７位におけるＨ）；３．８５（未分解 成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．２８（リミティングＡＢ，Ｊ＝８，２ Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．５２（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：３位における Ｈ）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８３（ｍｔ，１Ｈ：１ ０位におけるＨ）；５．０６（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３０ （ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５３（ｄ，Ｊ＝１０ ，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．５９（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：２位におけるＨ）；６ ．２２（ブロードｔ，Ｊ＝８，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝ ７．５，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３７（ｔ，Ｊ ＝７．５，２ Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５， ２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅オルト位におけるＨ）。実施例４ ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下で、０．１ｃｍ³のヨウ化メチル 及び０．０１ｃｍ³の無水ジメチルホルムアミド中の１０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ） −３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシ リルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タ キセン−１３α−イルの溶液に油中の５０％における１ｍｇの水素化ナトリウム を加える。２０℃近辺の温度において１２分の後、粗反応混合物をシリカ上の調 製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル ６０Ｆ₂₅₄プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；粗反応混合物の適用］ 、メタノール／ジクロロメタン（体積により３−９７）混合物を用いて溶離する 。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の 生成物に対応する領域を溶離し、綿を介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度に おいて減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、４．７ｍｇの（２Ｒ，３ Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチ ルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β ，２０−エポキシ−１β−ジヒドロキシ−１０β−メトキシ−７α，９α−エポ キシ −１１−タキセン−１３α−イルが白色のラッカーの形態で得られる。 ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた０．１ｃｍ³の無水ジ クロロメタン中の４ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセト キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１ ０β−メトキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液 に０．０１ｃｍ³のフッ化水素酸／トリエチルアミン（３ＨＦ／Ｅｔ₃Ｎ）錯体を 滴下する。２０℃近辺の温度で３５分の後、粗反応混合物をシリカ上の調製的薄 層クロマトグラフィーにより精製し［１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄ プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；粗反応混合物の適用］、メタ ノール／ジクロロメタン（体積により４−９６）混合物を用いて溶離する。メタ ノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物 に対応する領域を溶離し、綿を介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において 減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、３．３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ ピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン −１３α−イルが白色のラッカーの形態で得られ、その特性は以下の通りである ： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；３３３°Ｋの温度におい て、ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．１７（ｓ，３ Ｈ，ＣＨ₃）；１．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．４ １（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．６７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９４（ｓ ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．００（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２３及び２ ．４１（２ｄｄ，それぞれＪ＝１５及び８ならびにＪ＝１５及び１０，それぞれ １Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．２０〜２．４０（ｍｔ，２Ｈ：６位におけ るＣＨ₂）；２．３１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．３３（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃ ）；４．０３（未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３ １（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．１３（ｄ ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：９位に おけるＨ）；４．６７（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７７（ｄｄ，Ｊ ＝８．５及び５．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．９０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ： １０位におけるＨ）；４．９３（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．３７（ブロ ードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．６１（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ ：ＣＯＮＨ）；５．８１（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０６ （ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３’位 における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’ 位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３ ’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ位におけるＨ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オ ルト位におけるＨ）。実施例５ （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェ ニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プ ロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造すること ができる： ２０℃近辺の温度に温度に保たれた０．５ｃｍ³の酢酸エチル中の５０ｍｇの （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４− メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ ドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン −１３α−イルの溶液に０．００５３ｃｍ³の濃塩酸（３６％、ｄ＝１．１８） を加える。２０℃近辺の温度で２時間の後、粗反応混合物を調製的薄層クロマト グラフィーにより精製する：１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレ ート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により ５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５ −８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介 して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を 蒸発させた後、２１ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α− ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オ キサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡 の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける δ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ：エチルのＣＨ₃）；１．２６（ｓ ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（Ｃ Ｈ₃）₃）；１．６９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２． ２３及び２．２５〜２．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，そ れぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．２５〜２．５０（ｍｔ，４Ｈ：ＣＨ₂ ６及び ＯＣＯＣＨ₂ エチル）；２．３３（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．９７（ブロー ドｓ，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３１（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂２０）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３）； ４．６８（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５Ｈ ｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ９）；４．９６（ ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．３５（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．５８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６９及び５． ８５（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ ２及びＨ １０）；６．０５（ブ ロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ １３）；７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１ Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ ｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝７ ．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．５０（ｔ ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．５３（ｔ，Ｊ＝７． ５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２ Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジ ン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキ シ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１ｃｍ³の無水ピリジ ン中の１００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジ ン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン −１３α−イルの溶液に２０ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ピリジン 及び次いで０．０４２ｃｍ³の無水プロピオン酸を連続的に加える。２０℃近辺 の温度で２時間の後、反応混合物を５ｃｍ³のジクロロメタン及び２ｃｍ³の蒸留 水で希釈する。デカンテーションの後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、 焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮する。それにより無色の油が得られ、それを調製的薄層クロマトグラフィ ーにより精製する：３個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート、２ ０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、最小体積のジクロロメタン中の溶液として適用、メ タノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノ ール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に 対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度に おいて減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、５１ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセ ン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ：エチルのＣＨ₃）；１．０５（ｓ，９Ｈ： Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．２４（ｓ，６Ｈ：ＣＨ₃）；１．６３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃） ；１．７０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１０及び ２．１５〜２．５５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１ Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．１５〜２．５５（ｍｔ，４Ｈ：ＣＨ₂ ６及びＯＣＯＣ Ｈ₂ エチル）；３．８０（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；３．９２及び４．２２（ ２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ ，１Ｈ：Ｈ ３）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４．７３（ ｄｄ，Ｊ＝８及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．７８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１ Ｈ：Ｈ ９）；４．８８（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．３５（ブロードｄ ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．６３及び５．７５（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ， それぞれ１Ｈ：Ｈ ２及びＨ １０）；５．９３（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１ Ｈ：Ｈ １３）；６．３０（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５’）；６．８９（ｄ，Ｊ ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ₃のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７． ５０（ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ₃のメタ位における芳香族 Ｈ及びＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ： ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅ Ｈ オルト）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， １０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは 以下の方法で製造することができる： ０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた３０ｃｍ³の無水エタノ ール中の１．１ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジ ン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタン スルホネート−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に６０ｍｇのホウ水素化ナ トリウムを加える。０℃近辺の温度で１時間の後、反応混合物を１００ｃｍ³の 酢酸エチルで希釈する。有機相を５０ｃｍ³の蒸留水及び次いで２５ｃｍ³の飽和 塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス を介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する 。それにより１．０４ｇの淡黄色の泡が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍ のカラムに含有される５０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧に おけるクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／ジクロロメタン（体積に より２−９８）混合物を用いて溶離し、２０−ｃｍ³の画分を集める。所望の生 成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で ２時間濃縮 乾固させる。それにより２３０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１， ３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ シ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ −１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の 通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．１０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２５ （ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．５８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．７０（ｓ，３Ｈ：Ｃ Ｈ₃）；１．８５（ブロードｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．１０及び２．２２（２ ｄｄ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．２５〜２．４ ５（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ₂６）；３．８２（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；３．９３及 び４．２３（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．０８（ｄ ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ２’） ；４．７０〜４．８０（ｍｔ，２Ｈ：Ｈ ９及びＨ １０）；４．８０（ｄｄ， Ｊ＝８．５及び６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．８８（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５ ）；５．３６（未分解成分，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．７５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１ Ｈ：Ｈ ２）；６．０２（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ １３）；６．３ ７（ブロード未分解成分，１Ｈ：Ｈ ５’）；６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ：ＯＣＨ₃のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５５（ｍｔ，９ Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ₃のメタ位における芳香族Ｈ及びＯＣＯＣ₆ Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１ １−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： ２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１０ｃｍ³の無水ジク ロロメタン中の２．２ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサ ゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオ ロメタンスルホネート−１１−タキセン−１３α−イル及び４．５ｇの活性化４ Åモレキュラーシーブの懸濁液に１．８ｇのクロロクロム酸ピリジニウムを急速 に加える。反応混合物を２０℃近辺の温度で１７時間撹拌し、次いでＣｌａｒｃ ｅｌを介して濾過する。固体残留物をジクロロメタンで濯ぎ、次いで濾液を４０ ℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより褐色の泡 が得られ、それを直径が４ｃｍのカラムに含有される２００ｇのシリカ（０．０ ６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メタ ノール／ジクロロメタン（体積により０．５−９９．５）混合物を用いて溶離し 、２０−ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、 ４０℃において減圧 下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより１．５ｇの（２Ｒ，４ Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフ ェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセ トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ− ９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１１−タキセン −１３α−イルが黄色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．０７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．２０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２７ （ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．５８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８５（ｓ，３Ｈ：Ｃ Ｈ₃）；１．９４（未分解成分，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．１３及び２．２７（２ ｄｄ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．１３及び２． ８２（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ６）；３６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ， １Ｈ：Ｈ ３）；３．８４（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；４．１１及び４．３１ （２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．５８（ｄ，Ｊ＝５Ｈ ｚ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４．８１（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ５） ；５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；５．４４（未分 解成分，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．７７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ２）； ６．１１（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ １３）；６．４０（未分解成分 ，１Ｈ：Ｈ ５’）；６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ₃のオルト 位における芳香族Ｈ）；７．３０〜７．５０（ｍｔ，７Ｈ：３’位における芳香 族Ｈ−ＯＣＨ₃のメタ位における芳香族Ｈ）；７．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ：ＯＣ ＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト ）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， １０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート− １１−タキセン−１３α−イルの製造は、例えば特許ＦＲ ９，４０８，１９８ （０４／０７／９４に最初の出願）に記載されている方法に従って行うことがで きる。実施例６ （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β ，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９ α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができ る： ２０℃近辺の温度に保たれた１ｃｍ³の酢酸エチル中の３０ｍｇの（２Ｒ，４ Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフ ェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセ トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ− １０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α− イルの溶液に０．００５３ｃｍ³の濃塩酸（３６％、ｄ＝１．１８）を加える。 ２０℃近辺の温度で４５分の後、０．００２ｃｍ³の濃塩酸を加える。２０℃近 辺の温度で２ 時間の後、粗反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーに適用することにより 精製する：１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート、２０ｘ２０ ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混 合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合 物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、 次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後 、１３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３− フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ キシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ −７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得ら れ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．４０（ｓ，９ Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．６７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８６（ｓ，３Ｈ：Ｃ Ｈ₃）；１．９９（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．２０及び２．２５〜２ ．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．２５〜２．５０（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ₂ ６）；２．３１（ｓ，３Ｈ ：ＣＯＣＨ₃）；３．４４（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８７（ブロードｓ，１Ｈ ：２’位におけるＯＨ）；４．０１及び４．１８（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ １Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．０４及び４．１１（２ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，それ ぞれ１Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３）；４ ．６４（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４．８０（ｄｄ，Ｊ＝ ８．５及び５．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ９）；４．９２（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝ １０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．５３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：ＣＯＮＨ） ；５．７４及び５．８０（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ ２及びＨ １ ０）；６．０１（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ １３）；７．３０（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３６ （ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７ ．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位における Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７． ６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．１１（ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセ ン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： −７８℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ³の無水テト ラヒドロフラン中の９０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オ キサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５ β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１ −タキセン−１３α−イル の溶液に０．０９３ｃｍ³のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液と して）及び次いで８分後に０．０２３ｃｍ³のメトキシアセチルクロリドを加え る。冷却浴を除去し、次いで２０℃近辺の温度に戻した後に粗反応混合物を調製 的薄層クロマトグラフィーに適用することにより精製する：２個のＭｅｒｃｋ調 製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、メタノール ／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジ クロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する 領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減 圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、３１ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ） −３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）− ４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メ トキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色 の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．２６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ₃）；１．６４ （ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．６７（未分解成分，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．７８（ｓ， ３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．１０及び２．２１（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び８．５Ｈｚ ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．２９（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ₂ ６）；３．４ ５（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８１（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；３．９２及び ４．２４（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．００（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ：Ｈ ３）；４．０３及び４．１０（２ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ： ＯＣＯＣＨ₂Ｏ）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４．７５（ ｄｄ，Ｊ＝８及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１ Ｈ：Ｈ ９）；４．８５（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．３４（未分解成分 ，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．６８及び５．７５（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ ：Ｈ ２及びＨ １０）；５．９５（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ １３）；６．３０〜６． ４５（非常にブロードな未分解成分，１Ｈ：Ｈ ５’）；６．９２（ｄ，Ｊ＝８ ．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ₃のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５０ （ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ₃のメタ位における芳香族Ｈ及 びＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト）。実施例７ （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル− ２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β ，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキ シ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造す ることができる： ２０℃近辺の温度に温度に保たれた１ｃｍ³の酢酸エチル中の４０ｍｇの（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α −アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロ キシ−１０β−ジメチルアミノカル ボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０ ．００４３ｃｍ³の濃塩酸（３６％、ｄ＝１．１８）を加える。２０℃近辺の温 度で１．５時間の後、粗反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーに適用する ことにより精製する：２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート、 ２０ｘ２０ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により５ −９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５− ８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介し て濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸 発させた後、２０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア ミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベ ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチル アミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イル が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．４０（ｓ，９ Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．６９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９１（ｓ，１Ｈ：１ 位におけるＯＨ）；１．９７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２２及び２．２５〜２ ．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．２５〜２．５０（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ₂ ６）；２．３２（ｓ，３Ｈ ：ＣＯＣＨ₃）；２．９４及び２．９６（２ｓ，それぞれ３Ｈ：Ｎ（ＣＨ₃）₂） ；３．９６（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３１ （２ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ ：Ｈ ３）；４．６７（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５ 及び５．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ９） ；４．９５（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．２４（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈ ｚ，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．５８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５． ６９及び５．８３（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ ２及びＨ １０）； ６．０７（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ １３）；７．３１（ｔ，Ｊ＝７ ．５Ｈｚ，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３９（ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４６ （ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）； ７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．６２（ ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７ ．５Ｈ_Z，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ− １１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： −７８℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ³の無水テト ラヒドロフラン中の１００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３− オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセ トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒ ドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．１ ０３ｃｍ³のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液として）及び次い で５分後に０．０２５３ｃｍ³のジメチルアミノカルバモイルクロリドを加える 。−７８℃近辺の温度において３０分の後、冷却浴を除去し、次いで冷却された 反応混合物を２０℃近辺の温度に戻した後に１ｃｍ³の蒸留水で希釈する。デカ ンテーションの後、水相を２ｃｍ³の酢酸エチルで再抽出する。プールされた有 機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の 温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより９９ｍｇの無色の ラッカーが得られ、その生成物を調製的薄層クロマトグラフィーにより精製する ：２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ₂₅₄プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚 さ１ｍｍ、最小量のジクロロメタン中の溶液として適用、メタノール／ジクロロ メタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタ ン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離 し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２． ７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、４３ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニ ル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾ イルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミ ノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白 色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ）：１ ．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．２４（ｓ，６Ｈ，ＣＨ₃）；１．６１ （ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）；１．７０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８１（ｓ，１Ｈ：１ 位におけるＯＨ）；１．８７（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．１４及び２．１５ 〜２．３５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ １４）；２．１５〜２．３５（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ₂ ６）；２．９２（ｓ，６ Ｈ：Ｎ（ＣＨ₃）₂）；３．８０（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；３．９２及び４． ２３（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ₂ ２０）；４．０２（ｄ，Ｊ＝ ６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ２’）；４． ７１（ｄｄ，Ｊ＝８及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ７）；４．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈ ｚ，１Ｈ：Ｈ ９）；４．８８（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ ５）；５．３５（ブロ ードｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ ３’）；５．６８及び５．７７（２ｄ，Ｊ＝６ Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ ２及びＨ １０）；６．００（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，１Ｈ：Ｈ １３）；６．３０（ｓ，１Ｈ：Ｈ ５’）；６．９２（ｄ，Ｊ＝ ８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ₃のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５ ０（ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ₃のメタ位における芳香族Ｈ 及びＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ メタ）；７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅ Ｈ パラ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ Ｈ オルト）。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の新規な生成物は、異常な細胞増 殖に関する有意な阻害活性を現し、異常な細胞増殖に伴う病理学的状態を有する 患者の処置を可能にする治療性を有する。病理学的状 態は、筋肉、骨もしくは結合組織、皮膚、脳、肺、生殖器、リンパもしくは腎系 、乳もしくは血液細胞、肝臓、消化系、すい臓及び甲状腺もしくは副腎を含むが これらに限られない種々の組織及び／又は臓器の悪性又は良性細胞の異常な細胞 増殖を含む。これらの病理学的状態は、乾癬、充実性腫瘍、卵巣癌、乳癌、脳の 癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、腎臓もしくは精巣癌、カポジ肉腫、胆管癌、絨毛 癌、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、ホジキンス病、黒色腫、多発性骨髄腫、慢 性リンパ性白血病及び急性もしくは慢性顆粒球性リンパ腫も含む。本発明の新規 な生成物は、卵巣癌の処置に特に有用である。本発明の生成物は、病理学的状態 の発現又は再発を予防するか又は遅延させるためあるいはこれらの病理学的状態 の処置のために用いることができる。 本発明の生成物は、選ばれる投与経路に適した種々の投薬形態に従って患者に 投与することができ、投与経路は非経口的経路又は経口的投与が好ましい。非経 口的投与は静脈内、腹腔内、筋肉内又は皮下投与を含む。腹腔内又は静脈内投与 がさらに特に好ましい。 本発明は、人間の治療又は獣医学的治療において用いられるのに適した十分な 量で少なくとも１種の一般式（Ｉ）の生成物を含有する製薬学的組成物も含む。 組成物は通常の方法に従って、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る添加 剤、ビヒクル又は賦形剤を用いて調製することができる。適したビヒクルには希 釈剤、無菌水性媒体及び種々の無毒性溶媒が含まれる。組成物は水溶液又は水性 懸濁液、注射用溶液の形態をとるのが好ましく、それらは乳化剤、着色剤、防腐 剤又は安定剤を含有することができる。しかし組成物は経口的経路を介して投与 することができる錠剤、丸薬、粉剤又は顆粒剤の形態をとることもできる。 添加剤又は賦形剤の選択は生成物の溶解度及び化学的性質、投与の特定の様式 ならびに優れた製薬学的習慣により決定することができる。 非経口的投与の場合、無菌の水性もしくは非−水性溶液もしくは懸濁液が用い られる。非−水性溶液もしくは懸濁液の調製の場合、天然の植物油、例えばオリ ーブ油、ゴマ油又は流動パラフィン（ｌｉｑｕｉｄｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）、ある いは注射可能な有機エステル類、例えばオレイン酸エチルを用いることができる 。無菌の水溶液は水に溶解された製薬学的に許容され得る塩の溶液から成ること ができる。水溶液は、ｐＨが適切に調節され、溶液が例えば十分な量の塩化ナト リウム又はグルコースを用いて等張とされていれば、静脈内投与に適している。 滅菌は加熱によるか又は組成物に悪影響を及ぼさない他の手段により行うことが できる。 本発明の組成物に関係するすべての生成物は純粋で、用いられる量で無毒性で なければならないことは、明らかに理解される。 組成物は少なくとも０．０１％の治療的に活性な生成物を含有することができ る。組成物中の活性生成物の量は、適した投薬量を処方できるような量である。 非経口的投与の場合、組成物は、単投薬量が約０．０１〜１０００ｍｇの活性生 成物を含有するように調製されるのが好ましい。 治療的処置は、抗悪性腫瘍薬、モノクローナル抗体、免疫療法又は放射線療法 あるいは生物応答調節物質を含む他の治療的処置と同時に行うことができる。応 答調節物質にはリンホカイン類及びサイトカイン類、例えばインターロイキン、 インターフェロン（α，β又はδ）及びＴＮＦが含まれるがこれらに限られるわ けではない。異常な細胞増殖による 障害の処置において有用な他の化学療法薬にはアルキル化剤、例えばナイトロジ ェンマスタード類、例えばメクロルエタミン、シクロホスファミド、メルファラ ン及びクロラムブシル、アルキルスルホネート類、例えばブスルファン、ニトロ ソウレア類、例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン及びストレプトゾシ ン、トリアゼン類、例えばダカルバジン、代謝拮抗物質、例えば葉酸類似体、例 えばメトトレキセート、ピリミジン類似体、例えばフルオロウラシル及びシタラ ビン、プリン類似体、例えばメルカプトプリン及びチオグアニン、天然生成物、 例えばビンカアルカロイド類、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びビン デシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド及びテニポシド、抗生物 質、例えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシ ン、プリカマイシン及びミトマイシン、酵素、例えばＬ−アスパラギナーゼ、種 々の薬剤、例えば白金の配位錯体、例えばシスプラチン、置換ウレア類、例えば ヒドロキシウレア、メチルヒドラジン誘導体、例えばプロカルバジン、副腎皮質 抑制剤、例えばミトタン及びアミノグルテチミド、ホルモン類及び拮抗薬、例え ばアドレノコルチコステロイド類、例えばプレドニゾン、プロゲスチン類、例え ばヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲステロンアセテート 及びメゲストロールアセテート、エストロゲン類、例えばジエチルスチルボエス トロール及びエチニルエストロジオール、抗エストロゲン薬、例えばタモキシフ ェンならびにアンドロゲン類、例えばテストステロンプロピオネート及びフルオ キシメステロンが含まれるが、これらに限られるわけではない。 本発明の方法を行うために用いられる投薬量は、予防的処置又は最大 の治療応答を可能にする量である。投薬量は投与形態、選ばれる特定の生成物及 び処置されるべき患者に固有の特徴に従って変化する。一般に投薬量は、異常な 細胞増殖による障害の処置に治療的に有効な量である。本発明の生成物は、所望 の治療的効果を得るために必要なだけ頻繁に投与することができる。いくらかの 患者は比較的高いか又は低い投薬量に迅速に応答し得、その場合必要な維持量は 低いか又はゼロである。一般に処置の開始時には低投薬量が用いられ、必要なら 最適な効果が得られるまで次第に強さを増す投薬量が投与されるであろう。他の 患者の場合、問題の患者の生理学的要求に従って毎日１〜８回、好ましくは１〜 ４回、維持量を投与することが必要であり得る。いくらかの患者は毎日１又は２ 回の投与の使用しか必要でないこともあり得る。 人間の場合、投薬量は一般に０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇである。腹腔内投与 の場合、投薬量は一般に０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜５０ｍ ｇ／ｋｇ、さらに特定的には１〜１０ｍｇ／ｋｇであろう。静脈内投与の場合、 投薬量は一般に０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、さ らに特定的には１〜２ｍｇ／ｋｇである。最も適した投薬量を選ぶために、投与 経路、患者の体重、全身的健康状態及び年令ならびに処置の効率に影響し得るす べての因子を考慮するべきであることが理解される。 以下の実施例は本発明の組成物を例示するものである。実施例 ４０ｍｇの実施例１で得られた生成物を１ｃｍ³のＥｍｕｌｐｈｏｒ ＥＬ ６２０及び１ｃｍ³のエタノールに溶解し、次いで１８ｃｍ³の生理的食 塩水を加えることにより溶液を希釈する。 組成物を生理学的溶液に導入することにより１時間かけて、灌流により投与す る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ， ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，Ｌ Ｔ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式： ［式中： Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ¹は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１ 〜４のアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそ れ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるベン ゾイル基、テノイル又はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここで Ｒ₂は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキ シ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノもし くはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４位において炭素数が１〜 ４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換 さ れていることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６ のシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜 ４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つもしくはそ れ以上の原子もしくは基により置換されていることができる）、シアノもしくは カルボキシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基か ら選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができる、炭素数が １〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキ ニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニ ル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及び 炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１ つ又はそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができるフェニル又はα −もしくはβ−ナフチル基、あるいは好ましくはフリル及びチエニル基から選ば れる５−員芳香族複素環式基、あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が １〜４のアルキル基で置換されていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環 式基を示し、 Ｒ₃は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２ 〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状 もしくは分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が ４〜６のシクロアルケニル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニ ル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール オキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホル ミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、 アミノ、 アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カ ルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ 及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基 で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、ある いは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは 異なる複素原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、 アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ア シル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカ ルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニル基から選ばれる １つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていることができ る５−員芳香族複素環を示し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香族 複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は １〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール 基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解され、 Ｒ₄は水素原子を示し、 Ｒ₆及びＲ₇は一緒になってケトン官能基を形成し、 Ｒ及びＲ₅は一緒になって結合を形成するか、 あるいはＲ₄は水素原子又はヒドロキシル基又は非分枝鎖もしくは分枝鎖中に １〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜 ６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３ 〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアル キルオキシ基、炭素数が３〜６のシ クロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜 ６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アリール部分の炭素数が６〜 １０のアロイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜 ６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖 もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素 数が３〜６のシクロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分 枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が 非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチ ル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を 含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により１ つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素 数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜 ４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各ア ルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒に なって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有す ることができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアル キル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる 飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしく はＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができるか、あるい は別の場合Ｒ₄はカルバモイルオキシ、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキ ルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバ モイルオキシ基、ベンゾイ ルオキシ基又はその基において複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ば れる１つもしくはそれ以上の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素 環を示すヘテロシクリルカルボニルオキシ基を示し、 Ｒ₅は水素原子を示すか、 あるいはＲ₄及びＲ₅は一緒になってケトン官能基を形成し、 Ｒ₆は水素原子を示し、 Ｒ及びＲ₇は一緒になって結合を形成する］ の新規なタキソイド。 ２．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＲ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は 炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６ のシクロアルキル基、場合により 原子及びアルキル、アルコキシ、ジア ルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメ チル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基 で置換されていることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−フリル、 ２−もしくは３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄ が水素原子を示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ 及びＲ₅が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ₄がヒドロキシル基又は炭 素数が１〜６のアルコキシ基、炭素数が１〜６のアルカノイルオキシ基又はアル キル部分の炭素数が１〜６のアルコキシアセチル基を示し、Ｒ₅が水素原子を示 し、Ｒ₆が水素原子を示しそしてＲ及びＲ₇が結合を形成するか、あるいはＲ₄及 びＲ₅が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇ が一緒になって結 合を形成する請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。 ３．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＲ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は イソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル 、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル 又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄が水素原子を示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になっ てケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ₅が一緒になって結合を形成するか、あ るいはＲ₄がヒドロキシル基又はメトキシ、アセトキシ、プロパノイルオキシも しくはメトキシアセトキシ基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素原子を示 しそしてＲ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１項に記載の新 規なタキソイド。 ４．Ｒ₄が水素原子を示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になってケトン官能基を形成し そしてＲ及びＲ₅が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ₄がヒドロキシル 基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素原子を示しそしてＲ及びＲ₇が一緒 になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物を製 造する方法であって、還元剤を一般式 ［式中、 Ｚ₁は水素原子又はヒドロキシル官能基を保護する基又は一般式：の基を示し、ここでＲ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通 りに定義され、Ｒ₈はヒドロキシル官能基を保護する基を示し、Ｘはそれが結合 している酸素原子と一緒になって、場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン 原子で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキルスルホニル基、又 はアリール部分が場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は ニトロもしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一 もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基である アリールスルホニル基から選ばれる脱離基を示す］ の生成物と反応させて一般式： ［式中、Ｚ₁、Ｒ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］の生成物 を、Ｒ₄が水素原子を示し、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になってケトン官能基を形成し、 Ｒ及びＲ₅が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物と、Ｒ₄がヒドロ キシル基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆ が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になて結合を形成する一般式（Ｉ）の生成 物の混合物の形態で得、それを通常の方法で分離し、次いでＺ₁又はＲ₈により示 される保護基を場合により水素原子で置き換えることを特徴とする方法。 ５．還元剤が炭素数が１〜４の脂肪族アルコール、例えばエタノールの存在下 におけるアルミノ水素化物(aluminohydrides)又はホウ水素化物(borohydrides) 、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属ホウ水素化物から選ばれ、反応が０〜５ ０℃の温度で行われることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ６．保護基がシリル化基を示す場合、炭素数が１〜３の脂肪族アルコール中で 無機酸を用い、−１０〜２０℃の温度であるいはフッ化水素酸／トリエチルアミ ン錯体を用い、不活性有機溶媒中で０〜５０℃の温度で処理して保護基を水素原 子で置き換えることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ７．Ｚが請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₄が 非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分 枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非 分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、 炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニル オキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子 を含有するアルカノイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖 中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が 非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイル オキシ基、炭素数が１〜６のシクロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分 枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、 アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアル キルチオアセチル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６ 個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基 は場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアル コキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分 の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル 基あるいは各アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒 素原子と一緒になって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複 素原子を含有することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェ ニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されてい ることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカル バモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることがで きるか、あるいは別の場合Ｒ₄がカルバモイルオキシもしくはアルキル部分の炭 素数が１〜４のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜 ４のジアルキルカルバモイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基又は、その基にお いて複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つもしくはそれ以上 の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示すヘテロシクリルカ ルボニルオキシ基を示し、Ｒ₅が水素原子を示し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及び Ｒ₇が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の 生成物を製造する方法であっ て、一般式： Ｒ’₄−Ｙ （ＩＸ） ［式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏ−が上記の通りに定義されるＲ₄と同じであるような ものであり、Ｙは脱離基を示す］ の生成物を一般式： ［式中、Ｚ₁は上記の通りに定義され、Ｒ₄はヒドロキシル基を示し、Ｒ₆は水素 原子を示し、Ｒ及びＲ₇は一緒になって結合を示す］ の生成物と反応させ、続いてＺ₁又はＲ₈により示される保護基を請求の範囲第６ 項の条件下で水素原子により置き換えることを特徴とする方法。 ８．一般式（ＩＸ）の生成物の作用の前に１０位におけるヒドロキシル官能基 を場合によりアルカリ金属水素化物、アミド又はアルキリドを用いて金属化する ことを特徴とする請求の範囲第７項に記載の方法。 ９．Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ₄及びＲ₅が一緒になってケトン官能基 を形成し、Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する請求 の範囲第１、２又は３項に記載の生成物を製造する方法であって、一般式： ［式中、Ｚ₁は請求の範囲第４項における通りに定義され、Ｒ₄はヒドロキシル基 を示し、Ｒ₅は水素原子を示し、Ｒ₆は水素原子を示し、Ｒ及びＲ₇は一緒になっ て結合を示す］ の生成物を酸化し、次いでＺ₁又はＲ₈により示される保護基を場合により請求の 範囲第６項の条件下で水素原子により置き換えることを特徴とする方法。 １０．酸素、アンモニウムペルテネート（ａｍｍｏｎｉｕｍ ｐｅｒｕｔｈｅ ｎａｔｅ）、二酸化マンガン、酢酸銅又はクロロクロム酸ピリジニウムを用いて 酸化を行うことを特徴とする請求の範囲第９項に記載の方法。 １１．Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆がそれぞれ水素原子 を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項 の１つに記載の生成物を製造する方法であって、Ｚ₁が請求の範囲第４項におけ る通りに定義され、Ｒ₄がヒドロキシル基を示し、Ｒ₅及びＲ₆がそれぞれ水素原 子を示し、Ｒ及びＲ₇が一緒になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物から 、Ｒ₄により示されるヒドロキシル基をジチオカーボネートに転換した後、続い て得られる生成物をトリアルキル錫水素化物を用いて還元し、場合により続いて Ｚ₁又は Ｒ₈により示される保護基を請求の範囲第６項の条件下で水素原子により置き換 えることを特徴とする方法。 １２．請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物を一般式：［式中、Ｒ₉は水素原子を示しそしてＲ₁₀はヒドロキシル官能基を保護する基を 示すか、あるいはＲ₉及びＲ₁₀は一緒になって飽和５−もしくは６−員複素環を 形成する］ の酸を用いるかあるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化し、次いで既知の条 件下で処理して保護基を水素原子で置き換えることを特徴とする請求の範囲第１ 、２又は３項の１つに記載の生成物の製造法。 １３．Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す請求の範囲第１、２又は３項の１つに記 載の生成物の少なくとも１種を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希 釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以上の適合性且つ薬理学的に活性な 化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。