JP2000159749A - ベンズイミダゾ―ル誘導体 - Google Patents

ベンズイミダゾ―ル誘導体

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JP2000159749A
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aryl
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Takafumi Imoto
隆文 井本
Yoshiyuki Murai
良行 村井
Takahiro Heiyu
隆弘 平邑
Teruo Oku
照夫 奥
Kozo Sawada
弘造 澤田
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 新規なベンズイミダゾール誘導体又は医薬と
して許容されるその塩を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ１は水素原子、アリールスルホニル基又は低
級アルキル基、Ｒ２は水素原子、低級シクロアルキル
基、ヒドロキシ基など、Ｒ３はカルボキシ基、アミノ
基、アミド基など、Ｒ４は中性の置換基、ｎは０〜３の
整数を示す］で表される化合物又は医薬として許容され
るその塩。上記化合物は耐糖能障害、糖尿病、糖尿病合
併症などの予防、治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なベンズイミ
ダゾール誘導体に関し、さらに詳しくは血糖降下活性又
はＰＤＥ５阻害作用を有する新規なベンズイミダゾール
誘導体又は医薬として許容されるそれらの塩に関する。
また本発明は上記ベンズイミダゾール誘導体又はそれら
の塩を有効成分として含有する医薬に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なベン
ズイミダゾール誘導体又はそれらの医薬として許容され
る塩、並びに上記ベンズイミダゾール誘導体又はそれら
の医薬として許容される塩を有効成分として含有し、耐
糖能障害、糖尿病（II型糖尿病）、糖尿病性合併症（糖
尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症等）、
インスリン抵抗性症候群（インスリン受容体異常症、Ra
bson-Mendenhall症候群、レブリコニズム、Kobberling-
Dunnigan症候群、Seip症候群、Lawrence症候群、Cushin
g症候群、先端巨大症など）、高脂質血症、アテローム
性動脈硬化症、心臓血管疾患（狭心症、心不全等）、高
血糖症（例えば摂食障害等の異常糖代謝で特徴づけられ
るもの）、もしくは高血圧症、または狭心症、高血圧、
肺高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患（例えば糖尿病
性糸球体硬化症など）、尿細管間質性疾患（例えばFK50
6、シクロスポリンなどにより誘発された腎臓病）、腎
不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄（例えば経皮性
動脈形成術後のもの）、末梢血管疾患、脳卒中、慢性可
逆性閉塞性疾患（例えば気管支炎、喘息（慢性喘息、ア
レルギー性喘息））、アレルギー性鼻炎、じんま疹、緑
内障、腸運動性障害を特徴とする疾患（例えば過敏症腸
症候群）、インポテンス（例えば器質的インポテンス、
精神的インポテンスなど）、糖尿病合併症（例えば糖尿
病性壊そ、糖尿病性関節症、糖尿病性糸球体硬化症、糖
尿病性皮膚障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性白内障、
糖尿病性網膜症など）、腎炎、癌悪液質、もしくはＰＣ
ＴＡ後の再狭窄等の予防・治療剤として用いられる医薬
製剤を提供することを課題とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、次式
（I）〜（IV）および（VIII）〜（XIV）で表されるベン
ズイミダゾール誘導体又は医薬として許容されるその塩
を有効成分として含有し、耐糖能障害、糖尿病（II型糖
尿病）、糖尿病性合併症（糖尿病性腎症、糖尿病性神経
障害、糖尿病性網膜症等）、インスリン抵抗性症候群
（インスリン受容体異常症、Rabson-Mendenhall症候
群、レブリコニズム、Kobberling-Dunnigan症候群、Sei
p症候群、Lawrence症候群、Cushing症候群、先端巨大症
など）、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血
管疾患（狭心症、心不全等）、高血糖症（例えば摂食障
害等の異常糖代謝で特徴づけられるもの）、もしくは高
血圧症、または狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心
不全、糸球体疾患（例えば糖尿病性糸球体硬化症な
ど）、尿細管間質性疾患（例えばFK506、シクロスポリ
ンなどにより誘発された腎臓病）、腎不全、アテローム
性動脈硬化、血管狭窄（例えば経皮性動脈形成術後のも
の）、末梢血管疾患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患
（例えば気管支炎、喘息（慢性喘息、アレルギー性喘
息））、アレルギー性鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動
性障害を特徴とする疾患（例えば過敏症腸症候群）、イ
ンポテンス（例えば器質的インポテンス、精神的インポ
テンスなど）、糖尿病合併症（例えば糖尿病性壊そ、糖
尿病性関節症、糖尿病性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障
害、糖尿病性神経障害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜
症など）、腎炎、癌悪液質、もしくはＰＣＴＡ後の再狭
窄等の予防・治療剤として用いられる医薬製剤を提供し
た。
【化４２】
【０００４】式（I）中、Ｒ１は水素原子、アリールス
ルホニル基、又は低級アルキル基であり、該低級アルキ
ル基は、一個又は二個の、ハロゲン原子、ハロアリール
基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、
アリール低級アルキル基、アリール低級アルキルオキシ
基、ハロアリール低級アルキルオキシ基、アリールスル
ホニル低級アルキル基、アリールスルホニルアミノ基、
シアノアリール基及び複素環基からなる群より選ばれる
基で置換されていてもよいアリール基、又は複素環基で
置換されていてもよい。
【０００５】Ｒ２は水素原子、低級シクロアルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級
アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カ
ルボキシ基、アリール基、又は低級アルキル基であり、
該低級アルキル基はハロゲン原子、低級アルコキシ基、
シアノ基、クロロカルボニル基、アリール基、又は複素
環基で置換されていてもよい。
【０００６】Ｒ３はカルボキシ基、エステル化されたカ
ルボキシ基、アミド化されたカルボキシ基、アミノ基、
アミド基、又はスルホニル基であり、該アミノ基及び該
アミド基はアシル基あるいはスルホニル基で置換されて
いてもよく、該スルホニル基はハロゲン原子、アミノ基
あるいはアシルアミノ基が結合したものである。また、
Ｒ３は低級アルキレンあるいは低級アルケニレン基を介
して母核と結合していてもよい。Ｒ４は中性の置換基で
ある。ｎは０〜３の整数を意味する。
【化４３】
【０００７】式（II）中、Ｒ６は一個あるいは二個の、
ハロゲン原子、ハロアリール基、低級アルキル基、ハロ
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基、シアノ基、アリール基、シアノアリール基、アリー
ル低級アルキルオキシ基、アリールスルホニル低級アル
キル基、アリールスルホニルアミノ基、アリール低級ア
ルキル基及び複素環基、からなる群から選ばれる基で置
換されていてもよいアリール低級アルキル基である。Ｒ
７は低級アルキル基又は低級シクロアルキル基である。
Ｒ８はカルバモイル基であり、該カルバモイル基は、置
換されていてもよいアリール基あるいは置換されていて
もよい複素環基で置換されていてもよい低級アルキル
基、アリール基、複素環基、及び
【化４４】
【０００８】（式（IIa）中、Ｒ９は炭素数８までのア
ルキル基、ハロ低級アルキル基、アリール低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリ
ル低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低
級アルキルチオ低級アルキル基、複素環基、又はアリー
ル基であり、該アリール基はハロゲン原子、低級アルキ
ル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基又はニト
ロ基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよ
く、またＲ８は低級アルキレン基あるいは低級アルケニ
レン基を介して母核と結合していてもよい。
【０００９】Ｒ４’はハロゲン置換されていてもよい炭
化水素基である。ｎは０〜３の整数を意味する。
【化４５】
【００１０】式（III）中、Ｒ６は一個あるいは二個
の、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ
基、アリール基、ハロアリール基、シアノアリール基、
アリール低級アルキルオキシ基、アリールスルホニル低
級アルキル基、アリールスルホニルアミノ基、アリール
低級アルキル基及び複素環基、からなる群から選ばれる
基で置換されていてもよいアリール低級アルキル基であ
る。Ｒ７は低級アルキル基又は低級シクロアルキル基で
ある。Ｒ１１は
【化４６】 （式（IIIa）中、Ｒ１２は炭素数８までのアルキル基、
ハロ低級アルキル基、アリール低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アル
キル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキル
チオ低級アルキル基、複素環基又はアリール基であり、
該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低
級アルキル基、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換さ
れていてもよい）で表される置換基であり、Ｒ１１は低
級アルキレン基あるいは低級アルケニレン基を介して母
核と結合していてもよい。Ｒ４’はハロゲン置換されて
いてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の整数を意味
する。
【化４７】
【００１１】式（IV）中、Ｒ１３は一個あるいは二個の
ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ア
リール基、ハロアリール基、シアノアリール基、アリー
ル低級アルキル基、アリールスルホニル低級アルキル
基、アリールスルホニルアミノ基又は複素環基で置換さ
れていてもよいアリール低級アルキル基である。Ｒ１４
は低級アルキル基である。Ｒ１５は
【化４８】
【００１２】（式（IVa）中Ｒ１６は低級アルキル基又
はアリール基である。）で表される置換基である。
Ｒ４’はハロゲン置換されていてもよい炭化水素基であ
る。ｎは０〜３の整数である。
【化４９】
【００１３】式（VIII）中、Ｒ１は水素原子、アリール
スルホニル基、又は低級アルキル基であり、該低級アル
キル基は一個又は二個の、ハロゲン原子、ハロアリール
基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、
アリール低級アルキルオキシ基、アリールスルホニル低
級アルキル基、アリール低級アルキル基、ハロアリール
低級アルキルオキシ基、アリールスルホニルアミノ基、
アリールカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、
アリールアルケニル基、シアノアリール基及び複素環基
からなる群より選ばれる基で置換されていてもよいアリ
ール基、又は複素環基で置換されていてもよい。
【００１４】Ｒ２は水素原子、低級シクロアルキル基、
ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基、カルボキシ基、アリール
基、又は低級アルキル基であり、該低級アルキル基はハ
ロゲン原子、低級アルコキシ基、シアノ基、ハロカルボ
ニル基、アリール基、又は複素環基で置換されていても
よい。
【００１５】Ｒ２５は炭素数８までのアルキル基、低級
シクロアルキル基、ハロ低級アルキル基、トリ低級アル
キルシリル低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキ
ル基、低級アルキルチオ低級アルキル基、アリール基、
複素環基、アリール低級アルキル基、又はヒドロキシ低
級アルキル基であり、該アリール基はハロゲン原子、低
級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基
又はニトロ基で置換されていてもよい。
【００１６】Ｒ２６は水素原子又は低級アルキル基であ
り、該Ｒ２５及びＲ２６が低級アルキル基である場合、
互いに結合し環を形成していてもよい。Ｙはカルボニル
基又は低級アルキレン基である。Ａは単結合又は低級ア
ルキレン基もしくは低級アルケニレン基を意味する。Ｒ
４’はハロゲン置換されていてもよい炭化水素基であ
る。ｎは０〜３の整数を意味する。
【化５０】
【００１７】式（IX）中、Ｒ２７は水素原子、炭素数７
までのアルキル基、ハロ低級アルキル基、アリールスル
ホニル基、アリール低級アルキル基、複素環低級アルキ
ル基、ハロ複素環低級アルキル基であり、該アリール低
級アルキル基の芳香環は一個あるいは二個の、ハロゲン
原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シアノア
リール基、アミノ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シ
アノ基、アリール基、ハロアリール基、アリールスルホ
ニル低級アルキル基、アリールスルホニルアミノ基、ア
リール低級アルキルオキシ基、アリール低級アルキル
基、複素環基、アリールオキシ基、アリールカルボニル
基、アリールカルボニルアミノ基、又は一個あるいは二
個のハロゲン原子で置換されたアリール低級アルキルオ
キシ基で置換されていてもよい。
【００１８】Ｒ２８は水素原子、炭素数７までのアルキ
ル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキ
ル基、低級シクロアルキル基、アリール基、アリール低
級アルキル基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、メルカプト
基、アミノ基又はカルボキシル基である。
【００１９】Ｒ２５は炭素数８までのアルキル基、ハロ
低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アルキル
基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルチオ
低級アルキル基、アリール基、複素環基、アリール低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基であり、該アリ
ール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アル
キル基、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換されてい
てもよい。
【００２０】Ｒ２６は水素原子又は低級アルキル基であ
り、該Ｒ２５及びＲ２６が低級アルキル基である場合、
互いに結合し環を形成していてもよい。Ｙはカルボニル
基又は低級アルキレン基である。Ａは単結合又は低級ア
ルキレン基もしくは低級アルケニレン基を意味する。Ｒ
２９は水素原子又は低級アルキル基である。
【化５１】
【００２１】式（X）中、Ｒ３０は水素原子、低級アル
キル基、式
【化５２】 （式（Xa）中Ｒ３１は水素原子、シアノアリール基、ア
ミノ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、アリ
ール基、ハロアリール基、アリールスルホニル低級アル
キル基、アリールスルホニルアミノ基、アリール低級ア
ルキルオキシ基、アリール低級アルキル基、複素環基、
又はアリールオキシ基である。）で表される置換されて
いてもよいアリール低級アルキル基、一個又は二個のハ
ロゲン原子で置換されていてもよいアリール低級アルキ
ルオキシ基、アリールスルホニル基、複素環低級アルキ
ル基、アリールカルボニルアミノ基、アリールカルボニ
ル基、アリールアルケニル基、又は低級アルキレンジオ
キシアリール基であり、該アリール低級アルキル基のア
ルキル部分はさらに低級アルキルで置換されていてもよ
い。
【００２２】Ｒ３２は水素原子、低級アルキル基、ハロ
低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、
アリール低級アルキル基、低級アルキルアミノ基、低級
アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ低
級アルキル基又は複素環低級アルキル基である。Ｒ３３
はカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、（２
−シアノアリール）オキシカルボニル基、又は式
【化５３】
【００２３】（式（Xb）中Ｙはカルボニル基又は低級ア
ルキレン基であり、Ｒ３４は置換されていてもよいアリ
ール基、あるいは複素環基で置換されていてもよい低級
アルキル基、アリール基、又は複素環基である。）で表
される置換基である。Ａは単結合又は低級アルキレン基
もしくは低級アルケニレン基を意味する。
【００２４】Ｒ４’はハロゲン置換されていてもよい炭
化水素基である。Ｒ４’にはアルキル基、アラルキル
基、アルキニル基もしくはそれらのハロゲン置換体が含
まれる。Ｒ４’は飽和もしくは不飽和のいずれでもよ
く、鎖状もしくは環状のいずれでもよく、場合によって
は枝分かれしていてもよい。ハロゲン置換体の場合、ハ
ロゲンの種類は問わず、またその数は任意である。ｎは
０〜３の整数を意味する。従って、Ｒ４’が１個、２
個、もしくは３個のいずれで結合していてもよく、また
結合していなくてもよい。また、その結合位置は、他の
置換基に対してオルト位、メタ位、パラ位のいずれであ
ってもよい。ただし、Ｒ３０が水素原子の場合ｎは０で
ある、すなわちＲ４’は結合していない。
【化５４】
【００２５】式（XI）中、Ｒ３５は水素原子、アリール
基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキル基又
はアリール低級アルキル基である。Ｒ３６はカルボキシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、複素環低級アルキ
ルアミノ基又は複素環低級アルキルカルバモイル基であ
る。Ｒ３７及びＲ３８はそれぞれ独立に水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、アリ
ール基、アリール低級アルキル基又はアリール低級アル
キルオキシ基である。Ａは単結合又は低級アルキレン基
もしくは低級アルケニレン基を意味し、Ｒ ３５が低級ア
ルキル基であるときＡは低級アルキレン基又は低級アル
ケニレン基を意味する。
【化５５】
【００２６】式（XII）中、Ｒ３７及びＲ３８はそれぞ
れ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハ
ロ低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル
基又はアリール低級アルキルオキシ基である。Ｒ３９は
低級アルキル基である。Ｒ４０は水素原子、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルカノイル基、低級アルカン
スルホニル基又はカルバモイル基である。
【化５６】
【００２７】式（XIII）中、Ｒ３７及びＲ３８はそれぞ
れ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハ
ロ低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル
基又はアリール低級アルキルオキシ基である。Ｒ７は低
級アルキル基又は低級シクロアルキル基である。
【化５７】
【００２８】式（XIV）中、Ｒ３７及びＲ３８はそれぞ
れ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハ
ロ低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル
基又はアリール低級アルキルオキシ基である。Ｒ７は低
級アルキル基又は低級シクロアルキル基である。
【００２９】Ｒ４１は２−ピリジルカルバモイル基、２
−カルボキシ−１−ピロリジノカルボニル基、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル基、ホモ
ピペリジノカルボニル基、［２−（Ｎ−オキソ）−ピリ
ジルメチル］カルバモイル基、４−（ジメチルアミノ）
ベンジルカルバモイル基、ピペロニルカルバモイル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイル基、チ
オモルホリノカルボニル基、ハロスルホニル基、アミノ
スルホニル基、アシルアミノスルホニル基、低級アルコ
キシカルボニル基、又はカルボキシル基である。Ｒ２９
は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ４１が低級ア
ルキルカルボニル基又はカルボキシル基である場合は低
級アルキル基である。
【００３０】また、本発明は、上記の式（VIII）〜（XI
V）で表される新規なベンスイミダゾール誘導体又はそ
の塩を提供した。
【００３１】
【発明の実施の形態】本発明によって提供されるベンズ
イミダゾール誘導体は、以下に示す反応式（a）〜（f）
に従って製造できる。
【化５８】
【００３２】反応式中Ｒ１ａ〜Ｒ１ｆは前記のＲ１、Ｒ
６、Ｒ１３、Ｒ１７、Ｒ２２、Ｒ２ ３、Ｒ２７、Ｒ３０
又は式
【化５９】 （式中Ｒ３７及びＲ３８は前記と同様の意味を表す）で
表される置換ベンジル基から選ばれる。Ｒ２ａ〜Ｒ２ｆ
は前記のＲ２、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２８、
Ｒ３２、Ｒ３５、又はＲ３９のうちから選ばれる。置換
基Ｒ３ａ〜Ｒ３ｆは式
【化６０】 （式中Ｒ２５、Ｒ２６、Ｙ及びＡは前記と同様の意味を
表す）で表される置換基、前記のＲ３、Ｒ８、Ｒ１１、
Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４、ＡＲ３３、ＡＲ３６、ＮＨＲ
４０、ＣＮ又はＲ４１から選ばれる。また、Ｒ３ａ〜Ｒ
３ｆを規定する置換基は相互に変換可能である。例え
ば、反応式（ｇ）又は（ｈ）に示す如くエステル化合物
（２６）は酸化合物（２７）又は酸ハライド化合物（２
８）に変換可能であり、これらにアミン類あるいはスル
ホンアミド類を作用させることにより、目的のベンズイ
ミダゾールを製造することもできる。あるいは反応式
（ｉ）又は（ｊ）又は（ｋ）又は（ｌ）又は（ｍ）又は
（ｎ）に示す誘導体化も可能である。これらＲ３ａ〜Ｒ
３ｆの変換は反応式（ａ）〜（ｆ）中のいずれの行程で
行ってもよく、式中Ｒ１ａ〜Ｒ１ｆとＲ２ａ〜Ｒ２ｆの
安定性あるいは生成物の単離のしやすさなどによって選
ばれる。
【化６１】 （反応式中Ｒｇは低級アルキル基を表し、Ｒ１ａ〜ｆ及
びＲ２ａ〜ｆは前記と同様の意味を表す）
【化６２】 （反応式中Ｚ’は塩素原子あるいは臭素原子を表し、Ｒ
１ａ〜ｆ及びＲ２ａ〜ｆは前記と同様の意味を表す）
【化６３】 （反応式中Ｒ１ａ〜ｆ及びＲ２ａ〜ｆは前記と同様の意
味を表す）
【化６４】 （反応式中Ｒ１ａ〜ｆ及びＲ２ａ〜ｆは前記と同様の意
味を表す）
【００３３】反応式（ａ）において、式（１）の化合物
に水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、
炭酸水素リチウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム
などの塩基を作用させ、Ｒ１ａＺ（Ｚは塩素原子、臭素
原子、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニル
オキシ基を表す）で表される化合物を作用することによ
り、式（２）の化合物が製造できる。式（２）の化合物
は、１）酸性条件下で還元鉄又は亜鉛で還元するかある
いは２）水素雰囲気下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは３）蟻酸の存在下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは４）ソジウムハイドロスルファイトで還元するな
どの方法により、式（３）の化合物に変換できる。１）
の方法では式（３）の化合物が反応系中で環化して、式
（４）の化合物が直接得られることが多く、また化合物
によっては１）から４）のいずれの条件でも一部式
（４）の化合物が生成する。式（３）の化合物は酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸などのカ
ルボン酸、スルホン酸あるいは無機酸により式（４）の
化合物が製造できる。
【００３４】反応式（ｂ）において、式（５）の化合物
は炭酸水素リチウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム
などの塩基、あるいは酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸、硫酸、リン酸などのカルボン酸、スルホン酸ある
いは無機酸による加水分解あるいは加溶媒分解によって
式（６）で表される化合物が製造できる。式（６）の化
合物に水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド、炭酸水素リチウム、炭酸リチウム、水酸化リチウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナト
リウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、水酸化カリ
ウムなどの塩基を作用させ、Ｒ１ｂＺ（Ｚは塩素原子、
臭素原子、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホ
ニルオキシ基を表す）で表される化合物を作用させるこ
とにより、式（７）の化合物が製造できる。式（７）の
化合物は１）酸性条件下で還元鉄又は亜鉛で還元するか
あるいは２）水素雰囲気下でパラジウム、白金、ルテニ
ウム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するか
あるいは３）蟻酸の存在下でパラジウム、白金、ルテニ
ウム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するか
あるいは４）ソジウムハイドロスルファイトで還元する
などの方法により、式（８）の化合物に変換できる。式
（８）の化合物と対応するカルボン酸あるいは酸クロリ
ドあるいは酸ブロミドあるいは酸無水物から式（９）の
化合物が製造できる。
【００３５】反応式（ｃ）において、式（１０）の化合
物とＲ１ｃＮＨ２で表される化合物から式（１１）の化
合物が製造できる。式（１１）の化合物から式（１３）
の化合物への変換は反応式（ｂ）における式（７）の化
合物から式（９）の化合物への変換と同様である。
【００３６】反応式（ｄ）において、式（１４）の化合
物は、１）水素雰囲気下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは２）ソジウムハイドロスルファイトで還元するな
どの方法により、式（１５）の化合物が製造できる。式
（１５）の化合物に炭酸水素リチウム、炭酸リチウム、
水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化カリウムなどの塩基及びＲ１ｄＺ（Ｚは塩素
原子、臭素原子、トルエンスルホニルオキシ基、メタン
スルホニルオキシ基を表す）で表される化合物を作用さ
せることにより、式（１６）の化合物が製造できる。式
（１６）の化合物から酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸、硫酸、リン酸などのカルボン酸、スルホン酸ある
いは無機酸により式（１７）の化合物が製造できる。
【００３７】反応式（ｅ）において、式（１８）の化合
物は１）酸性条件下で還元鉄又は亜鉛で還元するかある
いは２）水素雰囲気下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは３）蟻酸の存在下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは４）ソジウムハイドロスルファイトで還元するな
どの方法により、式（１９）の化合物に変換できる。式
（１９）の化合物と対応するカルボン酸あるいは酸無水
物あるいは酸クロリドあるいは酸ブロミドから式（２
０）の化合物が製造できる。式（２０）の化合物に水素
化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸水
素リチウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウムなどの塩
基を作用させ、Ｒ１ｅＺ（Ｚは塩素原子、臭素原子、ト
ルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基
を表す）で表される化合物を作用させることにより、式
（２１）の化合物が製造できる。
【００３８】これらの方法では通常、式（２１）の化合
物はＲ３ｅの置換位置が５位と６位の混合物、あるいは
４位と７位の混合物として得られ、再結晶、カラムクロ
マトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィー等の手段により精製することが可能で
ある。
【００３９】反応式（ｆ）において、式（２２）の化合
物は１）酸性条件下で還元鉄又は亜鉛で還元するか、あ
るいは２）水素雰囲気下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは３）蟻酸の存在下でパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ニッケルで代表される遷移金属触媒で還元するかあ
るいは４）ソジウムハイドロスルファイトで還元するな
どの方法により、式（２３）の化合物に変換できる。
１）の方法では式（２３）の化合物が反応系中で環化し
て、式（２４）の化合物が直接得られることが多く、ま
た化合物によっては１）から４）のいずれの条件でも一
部式（２４）の化合物が生成する。式（２３）の化合物
は酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸
などのカルボン酸、スルホン酸あるいは無機酸により式
（２４）の化合物が製造できる。式（２４）の化合物
は、反応式（ｅ）における式（２０）から式（２１）の
方法により式（２５）のベンズイミダゾール化合物に変
換することができる。この方法では通常、式（２５）の
化合物はＲ３ｆの置換位置が５位と６位の混合物、ある
いは４位と７位の混合物として得られる。再結晶、カラ
ムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速
液体クロマトグラフィー等の手段により精製することが
可能である。
【００４０】反応式（ｇ）において、式（２６）の化合
物は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどの塩基により加水分解して式（２７）の化合物が
製造できる。式（２７）の化合物はカルボニルジイミダ
ゾールを作用させたのち、塩基の存在下でアミン類ある
いはスルホンアミド類を作用させることにより、更なる
ベンズイミダゾール誘導体が製造できる。
【００４１】反応式（ｈ）において、式（２７）の化合
物は塩化チオニルあるいは臭化チオニルあるいは三塩化
リンあるいは五塩化リンあるいはオキシ塩化リンなどに
より式（２８）で表される酸ハライドに変換できる。式
（２８）の化合物にアミン類あるいはスルホンアミド類
を反応させることにより更なるベンズイミダゾール誘導
体が製造できる。
【００４２】反応式（ｉ）において、式（２９）の化合
物に四塩化チタンを作用させることにより式（３０）で
表される化合物が製造できる。
【００４３】反応式（ｊ）において、ｔ−ブタノールに
代表されるアルコール類の存在下、式（２７）の化合物
とジフェニルフォスホリルアジドに代表されるアジド類
を作用させることにより式（３１）の化合物が製造でき
る。式（３１）の化合物は酸で分解して式（３２）の化
合物が得られる。式（３２）の化合物とＲ４０Ｚ（Ｚは
塩素原子あるいは臭素原子を表す）で表される化合物か
ら式（３３）の化合物が製造できる。
【化６５】 （反応式中Ｒｇ、Ｒ１ａ〜ｆ及びＲ２ａ〜ｆは前記と同
様の意味を表し、Ｚは塩素原子、臭素原子、トルエンス
ルホニルオキシ基又はメタンスルホニルオキシ基を表
す）
【化６６】 （反応式中Ｒ１ａ〜ｆ、Ｒ２ａ〜ｆ、Ｚは前記と同様の
意味を表す）
【化６７】 （反応式中Ｒ１ａ〜ｆ、Ｒ２ａ〜ｆ、Ｒｇは前記と同様
の意味を表す）
【化６８】 （反応式中Ｒ１ａ〜ｆ、Ｒ２ａ〜ｆ、Ｒｇは前記と同様
の意味を表す）
【００４４】反応式（ｋ）において、式（２６）の化合
物は還元して式（３４）の化合物に変換できる。さら
に、塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、オ
キシ臭化リン、三塩化リン、五塩化リン、塩化メタンス
ルホニル、塩化トルエンスルホニルなどにより式（３
５）で表される化合物に変換できる。
【００４５】反応式（ｌ）において、式（３５）の化合
物にシアン化ナトリウムあるいはシアン化カリウムを作
用させると式（３６）の化合物が製造できる。これを水
酸化リチウムあるいは水酸化ナトリウムあるいは水酸化
カリウムで加水分解することにより式（３７）のカルボ
ン酸が製造できる。
【００４６】反応式（ｍ）において、式（３４）の化合
物を酸化して得られる式（３８）の化合物にアルキル
（トリフェニルフォスフォラニリデン）アセテートを作
用させて式（３９）の化合物が得られる。これに水酸化
リチウムあるいは水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリ
ウムで加水分解することにより式（４０）のカルボン酸
が製造できる。式（３５）、（３７）又は（４０）の化
合物をアミン類又はスルホニルアミド類と反応させるこ
とにより、更なるベンズイミダゾール化合物を製造する
ことができる。
【００４７】反応式（ｎ）において式（３９）の化合物
を水素雰囲気下あるいは蟻酸存在下でパラジウム、白
金、ルテニウム遷移金属触媒で還元することにより式
（４１）の化合物が製造できる。
【００４８】なお、
【化６９】 （式中Ｒ１ａ〜ｆ、Ｒ２ａ〜ｆ、Ｒ３ａ〜ｆは前記と同
様の意味を表し、Ｒ４ａ〜ｆは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ
２９のうちから選ばれる） で表される化合物は、反応
式（ａ）〜（ｆ）においてそれぞれ出発原料として
【化７０】 （式中Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａは前記と同様の意味を表
し、Ｒ４ａは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ２９のうちから選
ばれる）
【化７１】 （式中Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂは前記と同様の意味を表
し、Ｒ４ｂは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ２９のうちから選
ばれる）
【化７２】 （式中Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃは前記と同様の意味を表
し、Ｒ４ｃは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ２９のうちから選
ばれる）
【化７３】 （式中Ｒ１ｄ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ｄは前記と同様の意味を表
し、Ｒ４ｄは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ２９のうちから選
ばれる）
【化７４】 （式中Ｒ１ｅ、Ｒ２ｅ、Ｒ３ｅは前記と同様の意味を表
し、Ｒ４ｅは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ２９のうちから選
ばれる）
【化７５】 （式中Ｒ１ｆ、Ｒ２ｆ、Ｒ３ｆは前記と同様の意味を表
し、Ｒ４ｆは前記のＲ４、Ｒ４’、Ｒ２９のうちから選
ばれる）で表される化合物を用いることにより製造でき
る。
【００４９】上記各反応の中間体はいずれも、必要に応
じて通常の合成時に用いられる精製法、即ち再結晶、カ
ラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高
速液体クロマトグラフィー等の手段により精製して用い
ることも可能である。反応の最終生成物である本発明の
化合物は、必要に応じて通常の有機化合物精製法、即ち
再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラ
フィー、高速液体クロマトグラフィー等の手段により精
製できる。また化合物の同定は、ＮＭＲスペクトル分
析、マススペクトル分析、ＩＲスペクトル分析、元素分
析、融点測定等により行われる。
【００５０】本明細書の上記及び以下の記載において、
本発明がその範囲内に包含する種々の定義の好ましい例
および詳細を以下に説明する。
【００５１】低級なる語は特に断りのない限り、炭素原
子数１〜６を意味し、低級アルキル基の好適なものとし
てはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、
ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、２−メチルブチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メ
チルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペ
ンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル
基、３，３−ジメチルブチル基、および１−エチル−１
−メチルプロピル基などの直鎖状または分岐状のアルキ
ル基を挙げることができ、好適には炭素数１〜３のもの
が挙げられる。
【００５２】炭素数７までのアルキル基とはメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチ
ル基、ｔ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキ
シル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１
−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブ
チル基、１，１−ジメチルブチル基、２、２−ジメチル
ブチル基、３、３−ジメチルブチル基、１−エチル−１
−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキ
シル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル
基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１
−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチ
ルペンチル基、４−エチルペンチル基、１，１−ジメチ
ルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、３，３−
ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、お
よび１−プロピルブチル基などの直鎖状または分岐状の
アルキル基である。
【００５３】炭素数８までのアルキル基とはメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチ
ル基、ｔ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキ
シル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１
−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブ
チル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチル
ブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチル−１
−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキ
シル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル
基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１
−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチ
ルペンチル基、４−エチルペンチル基、１，１−ジメチ
ルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、３，３−
ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１
−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプ
チル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル
基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６
−メチルヘプチル基、１−エチルヘキシル基、２−エチ
ルヘキシル基、３−エチルヘキシル基、４−エチルヘキ
シル基、５−エチルヘキシル基、１，１−ジメチルヘキ
シル基、２，２−ジメチルヘキシル基、３，３−ジメチ
ルヘキシル基、４，４−ジメチルヘキシル基、５，５−
ジメチルヘキシル基、１−プロピルペンチル基、および
２−プロピルペンチル基などの直鎖状または分岐状のア
ルキル基であり、好適には炭素数３〜６のものである。
【００５４】低級アルキレンとはメチレン、エチレン、
プロピレン、ブチレン、ペンチレン、およびヘキシレン
などの炭素数６以下のアルキレンであり、好適には炭素
数１〜３のものであり、低級アルケニレンとはエテニレ
ン、1-プロペニレン、2-プロペニレン、1-ブテニレン、
2-ブテニレン、3-ブテニレン、1-ペンテニレン、2-ペン
テニレン、3-ペンテニレン、4-ペンテニレン、1-ヘキセ
ニレン、2-ヘキセニレン、3-ヘキセニレン、4-ヘキセニ
レン、および5-ヘキセニレンなどの炭素数６以下のアル
ケニレンであり、好適には炭素数２〜３のものである。
【００５５】ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、
臭素原子、およびヨウ素原子であり、好適なものとして
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。
【００５６】ハロ低級アルキルとはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、およびヨウ素原子が置換した炭素数８ま
での直鎖状または分岐状アルキル基であり、好適にはフ
ッ素原子、塩素原子、および臭素原子が置換した炭素数
８まで、より好適には炭素数１〜３の直鎖状または分岐
状アルキル基である。例えば、フルオロメチル基、ジフ
ルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル
基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメ
チル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、１−
フルオロエチル基、１−クロロエチル基、１−ブロモエ
チル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、
２−ブロモエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、
１，２−ジクロロエチル基、１，２−ジブロモエチル
基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ヘプタフルオ
ロエチル基、１−フルオロプロピル基、１−クロロプロ
ピル基、１−ブロモプロピル基、２−フルオロプロピル
基、２−クロロプロピル基、２−ブロモプロピル基、３
−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブ
ロモプロピル基、１，２−ジフルオロプロピル基、１，
２−ジクロロプロピル基、１，２−ジブロモプロピル
基、２，３−ジフルオロプロピル基、２，３−ジクロロ
プロピル基、２，３−ジブロモプロピル基、３，３，３
−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペン
タフルオロプロピル基、２−フルオロブチル基、２−ク
ロロブチル基、２−ブロモブチル基、４−フルオロブチ
ル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、４，
４，４−トリフルオロブチル基、２，２，３，３，４，
４，４−ヘプタフルオロブチル基、パーフルオロブチル
基、２−フルオロペンチル基、２−クロロペンチル基、
２−ブロモペンチル基、５−フルオロペンチル基、５−
クロロペンチル基、５−ブロモペンチル基、パーフルオ
ロペンチル基、２−フルオロヘキシル基、２−クロロヘ
キシル基、２−ブロモヘキシル基、６−フルオロヘキシ
ル基、６−クロロヘキシル基、６−ブロモヘキシル基、
パーフルオロヘキシル基、２−フルオロヘプチル基、２
−クロロヘプチル基、２−ブロモヘプチル基、７−フル
オロヘプチル基、７−クロロヘプチル基、７−ブロモヘ
プチル基、およびパーフルオロヘプチル基などが挙げら
れる。
【００５７】低級アルコキシ基とは炭素数６までの直鎖
状および分岐状アルキルオキシ基である。例えばメトキ
シ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピ
ルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ
基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ
−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−
ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、２−メチル
ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキ
シ基、ｔ−ヘキシルオキシ基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ
基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチル
オキシ基、１−エチルブチルオキシ基、２−エチルブチ
ルオキシ基、１，１−ジメチルブチルオキシ基、２，２
−ジメチルブチルオキシ基、３，３−ジメチルブチルオ
キシ基、および１−エチル−１−メチルプロピルオキシ
基などが挙げられる。さらに好適にはメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ
基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ
−ブチルオキシ基、およびｔ−ブチルオキシ基などが挙
げられ、好適には炭素数１〜３のものが挙げられる。
【００５８】低級シクロアルキル基とは炭素数３〜７の
シクロアルキル基であり、好適にはシクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、およびシクロヘプチル基などが挙げられ、より好適
には炭素数１〜４のもの、シクロプロピル基、シクロブ
チル基が挙げられる。
【００５９】低級アルコキシ低級アルキル基とは、炭素
数８までの直鎖状および分岐状アルキルオキシ基が、炭
素数８までの直鎖状および分岐状アルキル基に置換した
ものである。例えば、メトキシメチル基、メトキシエチ
ル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキ
シペンチル基、メトキシヘキシル基、メトキシヘプチル
基、メトキシオクチル基、エトキシメチル基、エトキシ
エチル基、エトキシブチル基、エトキシペンチル基、エ
トキシヘキシル基、エトキシヘプチル基、エトキシオク
チル基、プロピルオキシメチル基、プロピルオキシエチ
ル基、プロピルオキシプロピル基、プロピルオキシブチ
ル基、プロピルオキシペンチル基、ｉ−プロピルオキシ
メチル基、ｉ−プロピルオキシエチル基、ｉ−プロピル
オキシプロピル基、ｉ−プロピルオキシブチル基、ｉ−
プロピルオキシペンチル、ブチルオキシメチル基、ブチ
ルオキシエチル基、ブチルオキシプロピル基、ブチルオ
キシブチル基、ｉ−ブチルオキシメチル基、ｉ−ブチル
オキシエチル基、ｉ−ブチルオキシプロピル基、ｉ−ブ
チルオキシブチル基、ｓｅｃ−ブチルオキシメチル基、
ｓｅｃ−ブチルオキシエチル基、ｓｅｃ−ブチルオキシ
プロピル基、ｓｅｃ−ブチルオキシブチル基、ｔ−ブチ
ルオキシメチル基、ｔ−ブチルオキシエチル基、ｔ−ブ
チルオキシプロピル基、ｔ−ブチルオキシブチル基、ペ
ンチルオキシメチル基、ペンチルオキシエチル基、ペン
チルオキシプロピル基、ペンチルオキシブチル基、ヘキ
シルオキシメチル基、ヘキシルオキシエチル基、および
ヘキシルオキシプロピル基などが挙げられ、好適には炭
素数１〜２のアルキルオキシ基が炭素数１〜２のアルキ
ル基に結合したものが挙げられる。
【００６０】トリ低級アルキルシリル低級アルキル基と
は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、および
トリプロピルシリル基などが前記の低級アルキル基に結
合したものである。
【００６１】低級アルキルアミノ基とは炭素数６までの
直鎖状および分岐状アルキルアミノ基である。例えばメ
チルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ
基、ｉ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉ−
ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチル
アミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｉ−ペンチルアミノ
基、ｓｅｃ−ペンチルアミノ基、ｔ−ペンチルアミノ
基、２−メチルブチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ
基、１−メチルペンチルアミノ基、２−メチルペンチル
アミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、４−メチルペ
ンチルアミノ基、１−エチルブチルアミノ基、２−エチ
ルブチルアミノ基、３−エチルブチルアミノ基、１，１
−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルア
ミノ基、３，３−ジメチルブチルアミノ基、および１−
エチル−１−メチルプロピルアミノ基が挙げられる。さ
らに好適には、炭素数１〜４のもの、例えばメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉ−プ
ロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉ−ブチルアミ
ノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、およびｔ−ブチルアミ
ノ基が挙げられる。
【００６２】低級アルキルチオ基とは炭素数６までの直
鎖状および分岐状アルキルチオ基である。例えばメチル
チオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロ
ピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ
ｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチル
チオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ
基、ｔ−ペンチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、ｎ
−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基、ｔ−ヘキシル
チオ基、ｓｅｃ−ヘキシルチオ基、２−メチルペンチル
チオ基、３−メチルペンチルチオ基、１−エチルブチル
チオ基、２−エチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブ
チルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、３，３−
ジメチルブチルチオ基、および１−エチル−１−メチル
プロピルチオ基などが挙げられる。さらに好適にはメチ
ルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プ
ロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、
ｓｅｃ−ブチルチオ基、およびｔ−ブチルチオ基など、
炭素数１〜４のものが挙げられる。
【００６３】低級アルキルチオ低級アルキル基とは、先
に規定した炭素数６までの直鎖状および分岐状アルキル
チオ基が、先に規定した炭素数６までの直鎖状および分
岐状アルキル基に置換したものである。
【００６４】低級アルコキシカルボニル基とはアルキル
部分の炭素数が６までの直鎖状および分岐状アルキルオ
キシカルボニル基である。例えばメトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボ
ニル基、ｉ−プロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチル
オキシカルボニル基、ｉ−ブチルオキシカルボニル基、
ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｉ−
ペンチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ
カルボニル基、ｔ−ペンチルオキシカルボニル基、２−
メチルブチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシ
カルボニル基、ｉ−ヘキシルオキシカルボニル基、ｔ−
ヘキシルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ
カルボニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル
基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、１−エチ
ルブチルオキシカルボニル基、２−エチルブチルオキシ
カルボニル基、１，１−ジメチルブチルオキシカルボニ
ル基、２，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、
３，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１−エチ
ル−１−メチルプロピルオキシカルボニル基などを挙げ
られる。さらに好適にはメトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、ｉ
−プロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカル
ボニル基、ｉ−ブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブ
チルオキシカルボニル基、およびｔ−ブチルオキシカル
ボニル基など、炭素数１〜４のアルコキシ基が結合した
カルボニル基が挙げられる。
【００６５】低級アルカノイル基とはアルキル部分の炭
素数が６までの直鎖状および分岐状アルキルカルボニル
基である。例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニ
ル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボ
ニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニ
ル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔ−ブチルカルボ
ニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、ｉ−ペンチルカル
ボニル基、ｓｅｃ−ペンチルカルボニル基、ｔ−ペンチ
ルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、ｎ−
ヘキシルカルボニル基、ｉ−ヘキシルカルボニル基、ｔ
−ヘキシルカルボニル基、ｓｅｃ−ヘキシルカルボニル
基、２−メチルペンチルカルボニル基、３−メチルペン
チルカルボニル基、１−エチルブチルカルボニル基、２
−エチルブチルカルボニル基、１，１−ジメチルブチル
カルボニル基、２，２−ジメチルブチルカルボニル基、
３，３−ジメチルブチルカルボニル基、および１−エチ
ル−１−メチルプロピルカルボニル基などが挙げられ
る。さらに好適にはメチルカルボニル基、エチルカルボ
ニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカル
ボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボ
ニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、およびｔ−ブチ
ルカルボニル基など、炭素数１〜４のアルキル基が結合
したカルボニル基が挙げられる。
【００６６】低級アルカンスルホニル基とはアルキル部
分の炭素数が６までの直鎖状および分岐状アルカンスル
ホニル基である。例えばメタンスルホニル基、エタンス
ルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパン
スルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンス
ルホニル基、１，１−ジメチルエタンスルホニル基、１
−（２−メチルプロパン）スルホニル基、１−ペンタン
スルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタ
ンスルホニル基、１−（３−メチルブタン）スルホニル
基、１，１−ジメチルプロパンスルホニル基、１−ヘキ
サンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘ
キサンスルホニル基、１−（２−メチルペンタン）スル
ホニル基、１−（３−メチルペンタン）スルホニル基、
１−（４−メチルペンタン）スルホニル基、２−エチル
ブタンスルホニル基、３−エチルブタンスルホニル基、
１，１−ジメチルブタンスルホニル基、２，２−ジメチ
ルブタンスルホニル基、３，３−ジメチルブタンスルホ
ニル基、１−エチル−１−メチルプロパンスルホニル基
などを挙げることができる。好適には、炭素数１〜４の
アルキルスルホニル基が挙げられる。
【００６７】アリール基とは、本明細書全体において炭
素数６〜１０のもの、例えばフェニル基、ナフチル基等
を含み、単にナフチル基といった場合は１−ナフチル
基、２-ナフチル基を含む。また、そのベンゼン環上お
よびナフタレン環上に前記のハロゲン原子、低級アルキ
ル基、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基など
の置換基を有していてもよい。
【００６８】アリールスルホニル基とは、ベンゼンスル
ホニル基、トルエンスルホニル基、ナフタレンスルホニ
ル基など、スルホニル基に前記のアリール基が結合した
ものを含む。
【００６９】アリール低級アルキル基はベンジル基、１
−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、フェニル
プロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、
フェニルヘキシル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチ
ル基、ナフチルプロピル基、ナフチルブチル基、ナフチ
ルペンチル基、およびナフチルヘキシル基を含み、前記
の低級アルキル基に前記のアリール基が結合したものを
意味する。
【００７０】アリール低級アルキルオキシ基は、ベンジ
ルオキシ基、１−フェニルエチルオキシ基、２−フェニ
ルエチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、フェニ
ルブチルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、フェニ
ルヘキシルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、ナフチ
ルエチルオキシ基、ナフチルプロピルオキシ基、ナフチ
ルブチルオキシ基、ナフチルペンチルオキシ基等を含
み、またそのベンゼン環上およびナフタレン環上に置換
基を有していてもよい。
【００７１】アリールスルホニル低級アルキル基は、ベ
ンゼンスルホニルメチル基、トルエンスルホニルメチル
基、ナフタレンスルホニルメチル基など、前記の低級ア
ルキル基に前記のアリールスルホニル基が結合したもの
を意味する。
【００７２】アリールスルホニルアミノ基は、ベンゼン
スルホニルアミノ基、トルエンスルホニルアミノ基、ナ
フタレンスルホニルアミノ基など、アミノ基に前記のア
リールスルホニル基が結合したものを含む。
【００７３】アリールオキシ基は、フェノキシ基、１−
ナフトキシ基、２−ナフトキシ基など、酸素原子に前記
のアリール基が結合したものを含む。
【００７４】アリールカルボニル基は、フェニルカルボ
ニル基、ナフチルカルボニル基など、カルボニル基に前
記のアリール基が結合したものを含む。
【００７５】アリールカルボニルアミノ基は、フェニル
カルボニルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基な
ど、アミノ基に前記のアリールカルボニル基が結合した
ものを含む。
【００７６】アリール低級アルケニル基は、フェニルエ
テニル基、ナフチルエテニル基など、前記アリール基で
置換された炭素数６以下のアルケニル基等を含む。
【００７７】複素環基としては後記のものが挙げられ、
具体的にはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、
チアゾリル基、チアジアゾリル基、ベンゾフラニル基、
ジベンゾフラニル基、チアナフタレニル基、１Ｈ−１，
２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル
基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、インドリル基、
ベンズイミダゾリル基等を含み、これらは、例えばハロ
イソキノリル基、メチルイソキノリル基のように前記の
ハロゲン原子、低級アルキル基で置換されたものも含
む。
【００７８】複素環低級アルキル基とは、例えばピリジ
ルメチル基等のように前記の複素環基により置換された
前記の低級アルキル基を意味し、ハロ複素環低級アルキ
ル基とは、前記の複素環低級アルキル基の複素環がハロ
ゲンで置換されたものである。
【００７９】複素環低級アルキルアミノ基とは、例えば
ピリジルメチルアミノ基等のように前記の複素環低級ア
ルキル基で置換されたアミノ基を意味し、複素環低級ア
ルキルカルバモイル基とは、例えばピリジルメチルカル
バモイル基等のように前記の複素環低級アルキル基で置
換されたカルバモイル基を意味する。
【００８０】また、単にピリジル基といった場合は、２
−ピリジル基、３−ピリジル基、および４−ピリジル基
を含み、結合位置を規定するものではない。同様に他の
複素環基についても結合位置を規定するものではない。
【００８１】低級アルキレンジオキシベンジル基とは、
メチレンジオキシベンジル基、エチレンジオキシベンジ
ル基、およびプロピレンジオキシベンジル基などであ
る。
【００８２】好適な「複素環基」は、酸素原子、硫黄原
子、窒素原子などの少なくとも１個の複素原子を有する
飽和または不飽和の単環または多環複素環基を意味す
る。
【００８３】より好ましい例としては、下記の複素環
基、−窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員、
好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ま
しくは二環基）、たとえばインドリル、イソインドリ
ル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、
イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テ
トラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（たとえば
テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒド
ロトリアゾロピリダジニルなど；−硫黄原子１ないし３
個を有する７ないし１２員、好ましくは９または１０員
の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環基）またはその
Ｓ，Ｓ−二酸化物、たとえばジチアナフタレニル（たと
えば４Ｈ−１，３−ジチアナフタレニル、１，４−ジチ
アナフタレニルなど）、ベンゾチオフェニルまたはその
Ｓ，Ｓ−二酸化物（たとえばベンゾ［ａ］チオフェニル
またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ルまたはそのＳ，Ｓ−二酸化物など）など；−窒素原子
１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５また
は６員の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリ
ニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびその
Ｎ−オキサイド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，
２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば
１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒ
ドロトリアジニル（たとえば４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジニルなど）など；−窒素原子１ないし４個を
有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複
素単環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミ
ダゾリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピペラ
ジニルなど；−酸素原子１ないし２個および窒素原子１
ないし３個を有する７ないし１２員、好ましくは９また
は１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環基）、
たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル
など；−酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし
３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の
不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキ
サジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，
２，５−オキサジアゾリルなど)など；−酸素原子１な
いし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし
８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たと
えばモルホリニルなど；−硫黄原子１ないし２個および
窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員、好まし
くは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは
二環基）、たとえば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジ
アゾリルなど；−硫黄原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５また
は６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、１，
２−チアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル（たとえ
ば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジア
ゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チ
アジアゾリルなど）など；−硫黄原子１ないし２個およ
び窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好まし
くは５または６員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリ
ジニルなど；−硫黄原子１個を有する３ないし８員、好
ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチ
エニルなど；などを挙げることができる。
【００８４】好適な「エステル化されたカルボキシ基」
としては、下記に示すものを挙げることができる。
【００８５】エステル化されたカルボキシのエステル部
分の好適な例としては、低級アルキルエステル（たとえ
ばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチ
ルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステルなど）、この低級アルキルエステ
ルは適当な置換基を少なくとも１個有していてもよく、
その例としては、たとえば低級アルカノイルオキシ（低
級）アルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエス
テル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオ
キシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシ
メチルエステル、1−（または２−）アセトキシエチル
エステル、１−（または２−、または３−）アセトキシ
プロピルエステル、１−（または２−、または３−、ま
たは４−）アセトキシブチルエステル、１−（または２
−）プロピオニルオキシエチルエステル、１−（または
２−、または３−）プロピオニルオキシプロピルエステ
ル、１−（または２−）ブチリルオキシエチルエステ
ル、１−（または２−）イソブチリルオキシエチルエス
テル、１−（または２−）ピバロイルオキシエチルエス
テル、１−（または２−）ヘキサノイルオキシエチルエ
ステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチ
ルブチリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブ
チリルオキシメチルエステル、１−（または２−）ペン
タノイルオキシエチルエステルなど］、低級アルカンス
ルホニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシ
ルエチルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）
ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエ
チルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステル
など）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アル
キルエステル［たとえばメトキシカルボニルオキシメチ
ルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステ
ル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、第三
級ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（ま
たは２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエ
ステル、１−（または２−）イソプロポキシカルボニル
オキシエチルエステルなど］、フタリジリデン（低級）
アルキルエステル、または（５−低級アルキル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アル
キルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ
−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルな
ど］；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステ
ル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル
（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルな
ど）；適当な置換基を少なくとも１個有していてもよい
アル（低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエス
テル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベン
ジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステ
ル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニ
ル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエス
テル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジ
ルエステルなど）；適当な置換基を少なくとも１個有し
ていてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエス
テル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、
第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メ
シチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジル
エステル；などを挙げることができる。
【００８６】このように定義される保護されたエステル
化されたカルボキシの好ましい例としては、低級アルコ
キシカルボニルおよびフェニル（またはニトロフェニ
ル）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルを挙げること
ができ、最も好ましいものとしては、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニ
ルを挙げることができる。
【００８７】好適な「アミド化されたカルボキシ基」と
しては、以下のものを挙げることができる。カルバモイ
ル基、モノまたはジ低級アルキルカルバモイル基（低級
アルキル基は前記のものを挙げることができる）［例え
ばメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、イソプ
ロピルカルバモイル、ｎ−ブチルカルバモイル、ｔ−ブ
チルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジルメチ
ル）カルバモイル等］、アリール低級アルキルカルバモ
イル基（アリール基および低級アルキル基は前記のもの
を挙げることができる）［例えばベンジルカルバモイ
ル、３，４−メチレンジオキシベンジルカルバモイル、
ジアミノベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイ
ル］、炭素数３〜７のシクロ低級アルキルカルバモイル
基（シクロ低級アルキル基は前記のものを挙げることが
できる）［例えばシクロプロピルカルバモイル、シクロ
ブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シ
クロヘキシルカルバモイル等］、アリールカルバモイル
（アリール基は前記のものを挙げることができる）［例
えばフェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル
等］、複素環カルバモイル基（複素環は前記のものを挙
げることができる）［例えばチアゾリルカルバモイル、
チアジアゾリルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、
トリアゾリルカルバモイル、テトラゾリルカルバモイ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジンカルバモイル、モルホリ
ノカルバモイル等］、複素環低級アルキルカルバモイル
基（複素環低級アルキル基は前記のものを挙げることが
できる）［例えばモルホリノエチルカルバモイル、ピリ
ジルメチルカルバモイル、メチレンジオキシベンジルカ
ルバモイル等］、窒素原子が窒素含有複素環の一員とな
っているＮ−ジ置換カルバモイル（例えばモルホリノカ
ルボニル、チオモルホリノカルボニル、１−パーヒドロ
アゼピニルカルボニル、１，１−ジオキソチアゾリジン
カルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニル
カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジニルカルボニル、４−メチル−１−ピペラジニルカ
ルボニル、カルボキシピロリジノカルボニル等）、置換
スルホニルカルバモイル基など。
【００８８】また該置換スルホニルカルバモイル基の置
換基としては、前記の、炭素数８までのアルキル基、ハ
ロ低級アルキル基、アリール低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アルキ
ル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルチ
オ低級アルキル基、複素環基、またはアリール基等が挙
げられ、該アリール基は、前記の、ハロゲン原子、低級
アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基ま
たはニトロ基等で置換されていてもよい。具体的には、
ナフチルスルホニルカルバモイル、ベンゼンスルホニル
カルバモイル、ニトロベンゼンスルホニルカルバモイ
ル、トリハロベンゼンスルホニルカルバモイル、低級ア
ルコキシベンゼンスルホニルカルバモイル、ハロベンゼ
ンスルホニルカルバモイル、モノ又はジ低級アルキルベ
ンゼンスルホニルカルバモイル、炭素数１〜８のアルキ
ルスルホニルカルバモイル（ｔ−ブチルスルホニルカル
バモイル、ブチルスルホニルカルバモイル、プロピルス
ルホニルカルバモイル、イソプロピルスルホニルカルバ
モイル、メチルスルホニルカルバモイル、オクチルスル
ホニルカルバモイル、ペンチルスルホニルカルバモイ
ル、イソペンチルスルホニルカルバモイル、ヘキシルス
ルホニルカルバモイル等）、トリハロ（低級）アルキル
スルホニルカルバモイル、フェニル（低級）アルキルス
ルホニルカルバモイル、トリ低級アルキルスルホニルカ
ルバモイル、低級アルキルチオ低級アルキルスルホニル
カルバモイル、低級アルコキシ（低級）アルキルスルホ
ニルカルバモイル、キノリルスルホニルカルバモイル等
が挙げられる。
【００８９】好適な「アシル基」としては、脂肪族アシ
ル、芳香族アシル、複素環アシル、ならびに芳香族基ま
たは複素環基で置換された脂肪族アシルであって、カル
ボン酸、炭酸、スルホン酸、カルバミン酸などから誘導
されたアシルを挙げることができる。
【００９０】この脂肪族アシルとしては、飽和または不
飽和の非環式または環式のもの、たとえば低級アルカノ
イル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバ
ロイル、ヘキサノイルなど）などのアルカノイル、低級
アルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスル
ホニル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキルスル
ホニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（た
とえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイルな
ど）、低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルな
ど）などのアルコキシカルボニル、低級アルケニルオキ
シカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニルなど）などのアルケニルオキシカル
ボニル、低級アルケノイル（たとえばアクリロイル、メ
タアクリロイル、クロトノイルなど）などのアルケノイ
ル、シクロ（低級）アルカンカルボニル（たとえばシク
ロプロパンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニルなど）などのシクロアルカンカ
ルボニルなどを挙げることができる。
【００９１】芳香族アシルとしては、Ｃ６−Ｃ１０アロ
イル（たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロイルな
ど）、Ｎ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル（た
とえばＮ−フェニルカルバモイル、Ｎ−トリルカルバモ
イル、Ｎ−ナフチルカルバモイルなど）、Ｃ６−Ｃ１０
アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニル、ト
シルなど）などを挙げることができる。
【００９２】複素環アシル、たとえば複素環カルボニ
ル；複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセ
チル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素環
ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環（低
級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素
環ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイ
ルなど）；複素環グリオキシロイル；複素環スルフィニ
ル；複素環スルホニル；などを挙げることができる。
【００９３】芳香族基で置換された脂肪族アシルとして
は、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえば
ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニ
ルなど）などのアラルコキシカルボニルなどを挙げるこ
とができる。
【００９４】これらのアシル基は、１個またはそれ以上
の適当な置換基、例えばニトロなどでさらに置換されて
いてもよく、そのような置換基を有する好ましいアシル
としては、ニトロアラルコキシカルボニル（たとえばニ
トロベンジルオキシカルボニルなど）などを挙げること
ができる。
【００９５】本発明のベンズイミダゾール誘導体の好適
な塩は、無毒性で医薬として許容しうる慣用の塩であ
り、例えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属
塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩などの無機塩基との塩、及びトリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N'
-ジベンジルエチレンアミンなどの有機アミン塩、及び
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸塩、及び
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸な
どの有機カルボン酸塩、及びメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン
酸付加塩、及びアルギニン、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸などの塩基性又は酸性アミノ酸といった塩基との塩
又は酸付加塩が挙げられる。
【００９６】本発明の化合物は１か所以上の不斉中心を
有することもあり、それゆえ、それらは鏡像体またはジ
アステレオマーとして存在しうる。さらに、アルケニル
基を含有する式の若干の化合物は、シス又はトランス異
性体として存在しうる。いずれの場合にも、本発明はそ
れらの混合物及び各個の異性体をともに包含するもので
ある。
【００９７】本発明の化合物は互変異性体の形で存在す
る場合もあり、本発明はそれらの混合物及び各個の互変
異性体をともに包含するものである。
【００９８】本発明の化合物及びその塩は、溶媒和物の
形をとることもありうるが、これも本発明の範囲に含ま
れる。溶媒和物としては、好ましくは、水和物及びエタ
ノール和物が挙げられる。
【００９９】本発明の具体的な化合物としては、式（I
X）で表されるベンズイミダゾール誘導体では、6-ベン
ゼンスルホニルカルバモイル-1-(2-クロロベンジル)-2-
メチルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカル
バモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-エチルベン
ズイミダゾール、5-ベンゼンスルホニルカルバモイル-1
-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、5-
(4-クロロベンゼンスルホニルカルバモイル)-1-(2-クロ
ロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-クロ
ロベンジル)-2-メチル-5-(2-ナフタレンスルホニルカル
バモイル)ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-
6-メタンスルホニルカルバモイル-2-メチルベンズイミ
ダゾール、6-(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-1-(2-
クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-
クロロベンジル)-2-メチル-6-(1-オクタンスルホニルカ
ルバモイル)ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジ
ル)-2-メチル-6-(2-プロパンスルホニルカルバモイル)
ベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イルメチル)-6-
(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-2-メチルベンズイ
ミダゾール、6-(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-1-
(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾー
ル、1-(ビフェニル-4-イルメチル)-6-(1-ブタンスルホ
ニルカルバモイル)-2-エチルベンズイミダゾール、6-ベ
ンゼンスルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イル
メチル)-2-トリフルオロメチルベンズイミダゾール、5-
ベンゼンスルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イ
ルメチル)-2-トリフルオロメチルベンズイミダゾール、
6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-2-シクロプロピル-
1-(2-フルオロベンジル)ベンズイミダゾール、N-ベンゼ
ンスルホニル-3−［1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベ
ンズイミダゾール-6-イル］アクリルアミド、N-ベンゼ
ンスルホニル-2-［1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベン
ズイミダゾール-6-イル］アセトアミド、1-(2-クロロベ
ンジル)-2-メチル-6-(2-ナフタレンスルホニルカルバモ
イル)ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-メ
チル-6-(1-ナフタレンスルホニルカルバモイル)ベンズ
イミダゾール、6-(4-クロロベンゼンスルホニルカルバ
モイル)-1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダ
ゾール、6-(3-クロロベンゼンスルホニルカルバモイル)
-1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、
5-ベンゼンスルホニルカルバモイル-2-ベンジル-1-(2-
クロロベンジル)ベンズイミダゾール、6-ベンゼンスル
ホニルカルバモイル-2-ベンジル-1-(2-クロロベンジル)
ベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイ
ル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-メチルベンズイミ
ダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-メチル-6-トリフル
オロメタンスルホニルカルバモイルベンズイミダゾー
ル、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-1-(2,4-ジクロ
ロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-クロ
ロベンジル)-6-(4-メトキシベンゼンスルホニルカルバ
モイル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベ
ンジル)-2-メチル-6-(α-トルエンスルホニルカルバモ
イル)ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-
(2,5-ジメチルベンゼンスルホニルカルバモイル)-2-メ
チルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-メ
チル-6-(4-ニトロベンゼンスルホニルカルバモイル)ベ
ンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-メチル-6-
[4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルカルバモ
イル]ベンズイミダゾール、6-(2-クロロベンゼンスルホ
ニルカルバモイル)-1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベ
ンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル
-2-ベンジル-1-(2,4-ジクロロベンジル)ベンズイミダゾ
ール、5-ベンゼンスルホニルカルバモイル-2-ベンジル-
1-(2,4-ジクロロベンジル)ベンズイミダゾール、6-ベン
ゼンスルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメ
チル)-2-ヒドロキシベンズイミダゾール、6-ベンゼンス
ルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2
-メルカプトベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニ
ルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-メト
キシベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバ
モイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-カルボキシベ
ンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル
-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-メチルアミノベンズ
イミダゾール、2-アミノ-6-ベンゼンスルホニルカルバ
モイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)ベンズイミダゾー
ル、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル
-4-イルメチル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-
ベンゼンスルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イ
ルメチル)-2-n-ヘプチルベンズイミダゾール、6-ベンゼ
ンスルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチ
ル)-2-クロロメチルベンズイミダゾール、6-ベンゼンス
ルホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2
-メトキシメチルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスル
ホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-i
-プロピルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニル
カルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-メチル
チオベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバ
モイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-エチルチオベ
ンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル
-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-n-プロピルチオベン
ズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-1
-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-n-ヘキシルチオベンズ
イミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-1-
(ビフェニル-4-イルメチル)ベンズイミダゾール、6-ベ
ンゼンスルホニルカルバモイル-1-(2,4-ジフルオロベン
ジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホ
ニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-フ
ェニルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカル
バモイル-2-メチル-1-(2-ニトロベンジル)ベンズイミダ
ゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-2-メチル-
1-ベンジルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニル
カルバモイル-2-メチル-1-(4-ニトロベンジル)ベンズイ
ミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモイル-1-(4-
ベンジルオキシベンジル)-2-メチルベンズイミダゾー
ル、6-ベンゼンスルホニルアミノメチル-1-(2-クロロベ
ンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、N-ベンゼンスル
ホニル-3-［1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミ
ダゾール-6-イル］プロピオンアミド、6-ベンゼンスル
ホニルカルバモイル-2-メチル-1-[4-(1,2,3-チアジアゾ
-ル-4-イル)ベンジル]ベンズイミダゾール、1-(2-クロ
ロベンジル)-2-メチル-6-(8-キノリンスルホニルカルバ
モイル)ベンズイミダゾール、6-(4-t-ブチルベンゼンス
ルホニルカルバモイル)-1-(2-クロロベンジル)-2-メチ
ルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスルホニルカルバモ
イル-2-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベ
ンズイミダゾール、5-ベンゼンスルホニルカルバモイル
-2-メチルベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イル
メチル)-6-(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-2-メト
キシメチルベンズイミダゾール、1-(4-ベンジルオキシ
ベンジル)-6-(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-2-メ
トキシメチルベンズイミダゾール、6-(1-ブタンスルホ
ニルカルバモイル)-1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メト
キシメチルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)
-2-メチル-6-(1-プロパンスルホニルカルバモイル)ベン
ズイミダゾール、6-エタンスルホニルカルバモイル-1-
(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-
(プロパンスルタム-1-イルカルボニル)-1-(2-クロロベ
ンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-ベンゼンスル
ホニルカルバモイル-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-2-
シクロプロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベン
ジル)-2-メチル-6-(1-ペンタンスルホニルカルバモイ
ル)ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-メチ
ル-6-[（3-メチルブタン）スルホニルカルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-(1-ヘキサ
ンスルホニルカルバモイル)-2-メチルベンズイミダゾー
ル、7-(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-1-(2,4-ジク
ロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-ク
ロロベンジル)-2-メチル-6-[1-[3-(トリメチルシリル)
プロパン]スルホニルカルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、4-(1-ブタンスルホニルカルバモイル)-1-(2,4-ジク
ロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(4-ベ
ンジルオキシベンジル)-6-(1-ブタンスルホニルカルバ
モイル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-(1-ブタンス
ルホニルカルバモイル)-1-[(2'-シアノビフェニル-4-イ
ル)メチル]-2-メチルベンズイミダゾール、6-(1-エタン
スルホニルカルバモイル)-1-[(2'-フルオロビフェニル-
4-イル)メチル]-2-メチルベンズイミダゾール、6-(1-ブ
タンスルホニルカルバモイル)-1-[(3-フルオロビフェニ
ル-4-イル)メチル]-2-メチルベンズイミダゾール、１-
(２−クロロベンジル)−６−［（２−メトキシエタン）
スルホニルカルバモイル］-２-メチルベンズイミダゾー
ル、１−（２−クロロベンジル）−６−（１−ヘキサン
スルホニルカルバモイル）−２−メチルベンズイミダゾ
ール、１−（２，４−ジクロロベンジル）−2−メチル
（１−ペンタンスルホニルカルバモイル）ベンズイミダ
ゾール、１-(ビフェニル−4−イルメチル）−2−エチル
−6［１−［3−（メチルチオ）プロパン］スルホニルカ
ルバモイル］ベンズイミダゾール、1-（4-ビフェニルメ
チル)-2-エチル-6-（1-ペンタンスルホニルカルバモイ
ル）ベンズイミダゾール、6-（1-ブタンスルホニルカル
バモイル）-1-（2,4-ジクロロベンジル）-2-エチルベン
ズイミダゾール、1-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-
6-[1-（3-メチル）ブタンスルホニルカルバモイル］ベ
ンズイミダゾール、5-（1-ブタンスルホニルカルバモイ
ル）-1-（2,4-ジクロロベンジル）-2-メチルベンズイミ
ダゾール、1-（4-ビフェニルメチル）-5-（1-ブタンス
ルホニルカルバモイル）-2-エチルベンズイミダゾー
ル、1-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-6-（2-メトキ
シエタンスルホニルカルバモイル）ベンズイミダゾー
ル、6-（1-ブタンスルホニルカルバモイル）-2-エチル-
1-［4-（4-フルオロベンジルオキシ）ベンジル］ベンズ
イミダゾール、6-（1-ブタンスルホニルカルバモイル）
-1-［4-（3,4-ジクロロベンジルオキシ）ベンジル］-2-
エチルベンズイミダゾール、6-（1-ブタンスルホニルカ
ルバモイル）-1-［sec-（2,4-ジクロロフェネチル）］-
2-メチルベンズイミダゾール、6-（1-ブタンスルホニル
カルバモイル）-1-［4-（2-ピリジル）ベンジル］-2-メ
チルベンズイミダゾール、6-（1-ブタンスルホニルカル
バモイル）-1-（2,4-ジクロロベンジル）-2,4-ジメチル
ベンズイミダゾール、6-（1-ブタンスルホニルカルバモ
イル）-2-メチル-1-（4-フェノキシベンジル）ベンズイ
ミダゾール、6−（ブタンスルホニルカルバモイル）−2
−メチル−1−（2−ピリジルメチル）ベンズイミダゾー
ル、1−［（4−ベンゾイルアミノ）ベンジル］−6−（1
−ブタンスルホニルカルバモイル）−2−メチルベンズ
イミダゾール、6−（1−ブタンスルホニルカルバモイ
ル）−2−メチル−［4−（2−フェニルエチル）ベンジ
ル］ベンズイミダゾール、1−［（4−ベンゾイル）ベン
ジル］−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−2
−メチルベンズイミダゾール、6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−2−メチル−［4−（2−フェニルエ
テニル）ベンジル］ベンズイミダゾール、1−（ジベン
ゾフラン−2−イルメチル）−6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−2−メチルベンズイミダゾール、6−
（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−1−（2，4−ジ
クロロベンジル）−2−ヒドロキシベンズイミダゾー
ル、6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−2−メ
チル−1−（2−キノリルメチル）ベンズイミダゾール、
及び6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−2−メ
チル−1−［3−（4−ブロモイソキノリル）メチル］ベ
ンズイミダゾールなどが挙げられる。
【０１００】式（X）で表されるものとしては、具体的
には、1-(2-シアノベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-
n-プロピルベンズイミダゾール、6-エトキシカルボニル
-2-N-プロピル-1-(2-ピリジルメチル)ベンズイミダゾー
ル、6-エトキシカルボニル-1-メチル-2-n-プロピルベン
ズイミダゾール、1-n-ブチル-6-エトキシカルボニル-2-
n-プロピルベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イル
メチル)-6-エトキシカルボニル-2-メチルベンズイミダ
ゾール、6-エトキシカルボニル-1-(2-メトキシベンジ
ル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-エトキシカルボニ
ル-1-(4-メトキシベンジル)-2-メチルベンズイミダゾー
ル、1-[2-(ベンゼンスルホニルメチル)ベンジル]-6-エ
トキシカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-
シアノベンジル)-6-(2-シアノベンジルオキシカルボニ
ル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-2-イ
ルメチル)-6-エトキシカルボニル-2-メチルベンズイミ
ダゾール、6-エトキシカルボニル-2-メチル-1-(2-ナフ
チルメチル)ベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イ
ルメチル)-6-エトキシカルボニル-2-エチルベンズイミ
ダゾール、6-エトキシカルボニル-2-n-プロピル-1-i-プ
ロピルベンズイミダゾール、2-ベンジル-6-エトキシカ
ルボニル-1-メチルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-
1-メチル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-カルボ
キシ-2-n-プロピル-1-i-プロピルベンズイミダゾール、
1-n-ブチル-6-カルボキシ-2-n-プロピルベンズイミダゾ
ール、6-カルボキシ-2-メチル-1-(2-ニトロベンジル)ベ
ンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イルメチル)-6-カ
ルボキシ-2-メチルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-
1-(2-メトキシベンジル)-2-メチルベンズイミダゾー
ル、6-カルボキシ-1-(4-メトキシベンジル)-2-メチルベ
ンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-メチル-1-[2-(ベン
ゼンスルホニルメチル)ベンジル]ベンズイミダゾール、
6-カルボキシ-1-(2-シアノベンジル)-2-メチルベンズイ
ミダゾール、6-カルボキシ-1-(ビフェニル-2-イルメチ
ル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-メ
チル-1-(2-ナフチルメチル)ベンズイミダゾール、1-(ビ
フェニル-4-イルメチル)-6-カルボキシ-2-エチルベンズ
イミダゾール、5-カルボキシ-2-メチル-1-(2-ニトロベ
ンジル)ベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イルメ
チル)-6-カルボキシ-2-トリフルオロメチルベンズイミ
ダゾール、1-(ビフェニル-4-イルメチル)-5-カルボキシ
-2-トリフルオロメチルベンズイミダゾール、５-エトキ
シカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、2-ベンジ
ル-5-エトキシカルボニルベンズイミダゾール、6-エト
キシカルボニル-2-メチル-1-(2-ニトロベンジル)ベンズ
イミダゾール、5-エトキシカルボニル-2-メチル-1-(2-
ニトロベンジル)ベンズイミダゾール、5-エトキシカル
ボニル-2-トリフルオロメチルベンズイミダゾール、1-
(ビフェニル-4-イルメチル)-6-エトキシカルボニル-2-
トリフルオロメチルベンズイミダゾール、1-(ビフェニ
ル-4-イルメチル)-5-エトキシカルボニル-2-トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール、1-メチル-2-n-プロピル-
6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、2-n-プロピル-1-i-プロピル-6-[(2-ピリジルメチ
ル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-n-ブチル-2-n
-プロピル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズ
イミダゾール、2-ベンジル-1-メチル-6-[(2-ピリジルメ
チル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(2-メトキ
シベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモ
イル]ベンズイミダゾール、1-(4-メトキシベンジル)-2-
メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイ
ミダゾール、1-[2-(ベンゼンスルホニルメチル)ベンジ
ル]-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、1-(2-シアノベンジル)-2-メチル-6-
[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、1-(ビフェニル-2-イルメチル)-2-メチル-6-[(2-ピ
リジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-メ
チル-1-(2-ナフチルメチル)-6-[(2-ピリジルメチル)カ
ルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イ
ルメチル)-2-エチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイ
ル]ベンズイミダゾール、2-メチル-1-(2-ニトロベンジ
ル)-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダ
ゾール、2-メチル-1-(2-ニトロベンジル)-5-[(2-ピリジ
ルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(ビフ
ェニル-4-イルメチル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチ
ル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(4-ベンジル
オキシベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カル
バモイル]ベンズイミダゾール、2-メチル-1-(3,4-メチ
レンジオキシベンジル)-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
モイル]ベンズイミダゾール、2-メチル-6-[(2-ピリジル
メチル)カルバモイル]-1-[4-(1,2,3-チアジアゾ-ル-4-
イル)ベンジル]ベンズイミダゾール、2-メチル-5-［(2-
ピリジルメチル)カルバモイル］ベンズイミダゾール、1
-ベンゼンスルホニル-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)
カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-ベンゼンスルホ
ニル-2-メチル-5-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、2-メチル-1-(4-ニトロベンジル)-6-
[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、2-メチル-1-(4-ニトロベンジル)-5-[(2-ピリジルメ
チル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-メチル-1-
(2-フェニルエチル)-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイ
ル]ベンズイミダゾール、2-メチル-1-(2-フェニルエチ
ル)-5-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダ
ゾール、1-(4-アミノベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジ
ルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(4-ア
ミノベンジル)-2-メチル-5-[(2-ピリジルメチル)カルバ
モイル]ベンズイミダゾール、1-[4-(ベンゼンスルホニ
ルアミノ)ベンジル]-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)
カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-（ビフェニル-4-
イルメチル）-2-メチル-6-［（2-ピリジルメチル）アミ
ノメチル］ベンズイミダゾール、2-ベンジル-6-カルボ
キシ-1-メチルベンズイミダゾール、4-エトキシカルボ
ニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(4-ベンジルオキ
シベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-メチルベンズイ
ミダゾール、1-(4-ベンジルオキシベンジル)-6-カルボ
キシ-2-メチルベンズイミダゾール、6-エトキシカルボ
ニル-1-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチ
ルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-[(2'-シアノビ
フェニル-4-イル)メチル]-2-メチルベンズイミダゾー
ル、6-エトキシカルボニル-1-[(2'-フルオロビフェニル
-4-イル)メチル]-2-メチルベンズイミダゾール、6-カル
ボキシ-1-[(2'-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-
メチルベンズイミダゾール、6-エトキシカルボニル-1-
[(3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチルベン
ズイミダゾール、6-カルボキシ-1-[(3-フルオロビフェ
ニル-4-イル)メチル]-2-メチルベンズイミダゾール、1-
（4-ビフェニルメチル）-5-エトキシカルボニル-2-エチ
ルベンズイミダゾール、1-（4-ビフェニルメチル）-5-
カルボキシ-2-エチルベンズイミダゾール、6-エトキシ
カルボニル-2-エチル-1-［4-（4-フルオロベンジルオキ
シ）ベンジル］ベンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-
エチル-1-［4-（4-フルオロベンジルオキシ）ベンジ
ル］ベンズイミダゾール、1-［4-（3,4-ジクロロベンジ
ルオキシ）ベンジル］-6-エトキシカルボニル-2-エチル
ベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-［4-（3,4-ジク
ロロベンジルオキシ）ベンジル］-2-エチルベンズイミ
ダゾール、1-（4-ビフェニルメチル）-6-（n-ブチルカ
ルバモイル）-2-エチルベンズイミダゾール、1-（4-ビ
フェニルメチル）-2-エチル-6-（チアゾール-2-イルカ
ルバモイル）ベンズイミダゾール、1-（4-ビフェニルメ
チル）-2-エチル-6-（2-ピリジルカルバモイル）ベンズ
イミダゾール、1-［sec-（2,4-ジクロロフェネチル）］
-6-エトキシカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、
6-カルボキシ-1-［sec-（2,4-ジクロロフェネチル）］-
2-メチルベンズイミダゾール、1-（4-ビフェニルメチ
ル）-2-エチル-6-（フェニルカルバモイル）ベンズイミ
ダゾール、1-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-6-（1,
3,4-チアジアゾール-2-イルカルバモイル）ベンズイミ
ダゾール、1-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-6-（テ
トラゾール-5-イルカルバモイル）ベンズイミダゾー
ル、1-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-6-（1,3,4-ト
リアゾール-3-イルカルバモイル）ベンズイミダゾー
ル、1-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-（1,3,4-トリ
アゾール-2-イルカルバモイル）ベンズイミダゾール、1
-（4-ビフェニルメチル）-2-エチル-6-（3-ピリジルカ
ルバモイル）ベンズイミダゾール、1-（4-ビフェニルメ
チル）-2-エチル-6-（4-ピリジルカルバモイル）ベンズ
イミダゾール、1-（2,4-ジクロロベンジル）-2,4,-ジメ
チル-6-メトキシカルボニルベンズイミダゾール、6-カ
ルボキシ-1-（2,4-ジクロロベンジル）-2,4,-ジメチル
ベンズイミダゾール、6-エトキシカルボニル-2-メチル-
1-（4-フェノキシベンジル）ベンズイミダゾール、6-カ
ルボキシ-2-メチル-1-（4-フェノキシベンジル）ベンズ
イミダゾール、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1
−（2−ピリジルメチル）ベンズイミダゾール、6−カル
ボキシ−2−メチル−1−（2−ピリジルメチル）ベンズ
イミダゾール、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1
−（4−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール、1−（4
−アミノベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−メチ
ルベンズイミダゾール、1−［（4−ベンゾイルアミノ）
ベンジル］−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズ
イミダゾール、1−［（4−ベンゾイルアミノ）ベンジ
ル］−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾール、
6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−［4−（2−フ
ェニルエテニル）ベンジル］ベンズイミダゾール、6−
エトキシカルボニル−2−メチル−1−［4−（2−フェニ
ルエチル）ベンジル］−ベンズイミダゾール、6−カル
ボキシ−2−メチル−1−［4−（2−フェニルエチル）ベ
ンジル］−ベンズイミダゾール、1−［（4−ベンゾイ
ル）ベンジル］−6−エトキシカルボニル−2−メチルベ
ンズイミダゾール、1−［（4−ベンゾイル）ベンジル］
−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾール、6−
カルボキシ−2−メチル−［4−（2−フェニルエテニ
ル）ベンジル］ベンズイミダゾール、1−（ジベンゾフ
ラン−2−イルメチル）−6−エトキシカルボニル−2−
メチルベンズイミダゾール、6−カルボキシ−1−（ジベ
ンゾフラン−2−イルメチル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−（2−
キノリルメチル）ベンズイミダゾール、6−カルボキシ
−2−メチル−（2−キノリルメチル）ベンズイミダゾー
ル、1−（2，4−ジクロロベンジル）−2−ヒドロキシ−
6−エトキシカルボニルベンズイミダゾール、6−エトキ
シカルボニル−2−メチル−1−［3−（4−ブロモイソキ
ノリル）メチル］ベンズイミダゾール、及び6−カルボ
キシ−2−メチル−［3−（4−ブロモイソキノリル）メ
チル］ベンズイミダゾールなどが挙げられる。
【０１０１】式（XI）で表されるベンズイミダゾール誘
導体の具体例としては、1-(2-クロロベンジル)-6-エト
キシカルボニル-2-フェニルベンズイミダゾール、2-ベ
ンジル-5-カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)ベンズイミ
ダゾール、2-ベンジル-6-カルボキシ-1-(2-クロロベン
ジル)ベンズイミダゾール、2-ベンジル-5-カルボキシ-1
-(2,4-ジクロロベンジル)ベンズイミダゾール、2-ベン
ジル-6-カルボキシ-1-(2,4-ジクロロベンジル)ベンズイ
ミダゾール、2-ベンジル-1-(2-クロロベンジル)-6-エト
キシカルボニルベンズイミダゾール、2-ベンジル-1-(2-
クロロベンジル)-5-エトキシカルボニルベンズイミダゾ
ール、2-ベンジル-1-(2,4-ジクロロベンジル)-6-エトキ
シカルボニルベンズイミダゾール、2-ベンジル-1-(2,4-
ジクロロベンジル)-5-エトキシカルボニルベンズイミダ
ゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダ
ゾール-6-酢酸、1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズ
イミダゾール-6-アクリル酸メチル、1-(2-クロロベンジ
ル)-2-メチルベンズイミダゾール-6-アクリル酸、1-(2-
クロロベンジル)-6-[2-(ピリジルメチル)カルバモイル]
ベンズイミダゾール、1-(ビフェニル-4-イルメチル)-6-
エトキシカルボニル-2-メトキシメチルベンズイミダゾ
ール、1-(ビフェニル-4-イルメチル)-6-カルボキシ-2-
メトキシメチルベンズイミダゾール、1-(4-ベンジルオ
キシベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-メトキシメチ
ルベンズイミダゾール、1-(4-ベンジルオキシベンジル)
-6-カルボキシ-2-メトキシメチルベンズイミダゾール、
1-(2,4-ジクロロベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-メ
トキシメチルベンズイミダゾール及び6-カルボキシ-1-
(2,4-ジクロロベンジル)-2-メトキシメチルベンズイミ
ダゾールなどが挙げられる。
【０１０２】式（XII）で表されるベンズイミダゾール
誘導体の具体例としては、6-t-ブトキシカルボニルアミ
ノ-1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾ
ール、1-(2-クロロベンジル)-6-メシルアミノ-2-n-プロ
ピルベンズイミダゾール、6-アセチルアミノ-1-(2-クロ
ロベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-アミ
ノ-1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾ
ール、1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロピル-6-ウレイド
ベンズイミダゾール、6-t-ブトキシカルボニルアミノ-1
-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-
アミノ-1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾ
ール及び6-(1-ブタンスルホニルアミノ)-1-(2-クロロベ
ンジル)-2-メチルベンズイミダゾ-ルなどが挙げられ
る。
【０１０３】式（XIII）で表されるベンズイミダゾール
誘導体の具体例としては、1-(2-クロロベンジル)-6-シ
アノ-2-シクロプロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロ
ロベンジル)-6-シアノ-2-n-プロピルベンズイミダゾー
ルなどが挙げられ、式（VI）で表されるベンズイミダゾ
ール誘導体の具体例としては、1-(2-クロロベンジル)-6
-(4-ジメチルアミノフェニルメチルカルバモイル)-2-n-
プロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2
-n-プロピル-6-チオモルホリノカルボニルベンズイミダ
ゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-シクロプロピル-6-(2
-ピリジルカルバモイル)ベンズイミダゾール、6-(2-カ
ルボキシ-1-ピロリジノカルボニル)-1-(2-クロロベンジ
ル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベ
ンジル)-6-[N-メチル-N-(2-ピリジルメチル)カルバモイ
ル]-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベ
ンジル)-6-ピペロニルカルバモイル-2-n-プロピルベン
ズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-(ホモピペリ
ジノカルボニル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1-
(2-クロロベンジル)-6-[N-メチル-N-(2-ピリジル)カル
バモイル]-2-n-プロピルベンズイミダゾール、2-n-ブチ
ル-1-(2-フルオロベンジル)-6-[N-メチル-N-(2-ピリジ
ルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-シクロ
プロピル-1-(2-フルオロベンジル)-6-(ピペロニルカル
バモイル)ベンズイミダゾール、2-[[1-(2-クロロベンジ
ル)-2-エチルベンズイミダゾール-6-イル]カルボニルア
ミノメチル]ピリジン−1-オキサイド、及び1-（2,4-ジ
クロロベンジル）-2-メチル-6-（2-ピリジルカルバモイ
ル）ベンズイミダゾールなどが挙げられる。
【０１０４】また本発明は以下の新規なベンズイミダゾ
ール誘導体、即ち1-(2-ブロモベンジル)-6-エトキシカ
ルボニル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-エトキ
シカルボニル-1-(2-フルオロベンジル)-2-n-プロピルベ
ンズイミダゾール、6-エトキシカルボニル-1-(4-フルオ
ロベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-エト
キシカルボニル-1-(3-フルオロベンジル)-2-n-プロピル
ベンズイミダゾール、1-(2，6-ジクロロベンジル)-6-エ
トキシカルボニル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1
-(3-メチルベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-n-プロ
ピルベンズイミダゾール、2-シクロプロピル-6-エトキ
シカルボニル-1-(2-フルオロベンジル)ベンズイミダゾ
ール、1-(2-クロロベンジル)-2-シクロブチル-6-エトキ
シカルボニルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジ
ル)-6-エトキシカルボニル-2-n-ペンチルベンズイミダ
ゾール、5-カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロ
ピルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(3-メチルベ
ンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、2-n-ブチル
-7-カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)ベンズイミダゾー
ル、6-カルボキシ-1-(2-フルオロベンジル)-2-シクロプ
ロピルベンズイミダゾール、2-n-ブチル-6-カルボキシ-
1-(2-フルオロベンジル)ベンズイミダゾール、1-(2-ク
ロロベンジル)-6-クロロカルボニル-2-シクロプロピル
ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-モルホ
リノカルバモイル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、2
-n-ブチル-1-(2-クロロベンジル)-6-[(2-ピリジルメチ
ル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-n-ブチル-5-
カルバモイル-1-(2-クロロベンジル)ベンズイミダゾー
ル、1-(2-クロロベンジル)-2-シクロプロピル-6-モルホ
リノカルボニルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベン
ジル)-2-シクロプロピル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
モイル]ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-
シクロブチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロピ
ル-5-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダ
ゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-フェニルカルバモイ
ル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベン
ジル)-2-n-プロピル-6-[(4-ピリジルメチル)カルバモイ
ル]ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-n-プ
ロピル-6-[(3-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイ
ミダゾール、1-(3-メチルベンジル)-2-n-プロピル-6-
[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、1-(2-クロロベンジル)-2-エチル-6-[(2-ピリジルメ
チル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-n-ブチル-1
-(2-クロロベンジル)-7-[(2-ピリジルメチル)カルバモ
イル]ベンズイミダゾール、2-n-ブチル-1-(2-フルオロ
ベンジル)-6-(2-ピリジルメチルカルバモイル)ベンズイ
ミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-エトキシカルボ
ニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(3-クロロベンジ
ル)-6-エトキシカルボニル-2-n-プロピルベンズイミダ
ゾール、1-ベンジル-6-エトキシカルボニル-2-n-プロピ
ルベンズイミダゾール、1-(4-クロロベンジル)-6-エト
キシカルボニル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-
エトキシカルボニル-2-メチル-1-[2-(トリフルオロメチ
ル)ベンジル]ベンズイミダゾール、6-エトキシカルボニ
ル-2-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベン
ズイミダゾール、1-(3,4-ジクロロベンジル)-6-エトキ
シカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、6-エトキ
シカルボニル-2-メチル-1-(2-メチルベンジル)ベンズイ
ミダゾール、1-ベンジル-6-エトキシカルボニル-2-メチ
ルベンズイミダゾール、1-(4-t-ブチルベンジル)-6-エ
トキシカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-
クロロベンジル)-5-エトキシカルボニル-2-メチルベン
ズイミダゾール、1-(2,6-ジクロロベンジル)-6-エトキ
シカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2,4-ジ
クロロベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-メチルベン
ズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(4-クロロベンジル)-
2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(2,
6-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-
カルボキシ-2-メチル-1-[2-(トリフルオロメチル)ベン
ジル]ベンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-メチル-1-
[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズイミダゾー
ル、6-カルボキシ-1-(3,4-ジクロロベンジル)-2-メチル
ベンズイミダゾール、1-ベンジル-6-カルボキシ-2-n-プ
ロピルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(3-クロロ
ベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-カルボ
キシ-1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダ
ゾール、1-(4-t-ブチルベンジル)-6-カルボキシ-2-メチ
ルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-メチル-1-(2-
メチルベンジル)ベンズイミダゾール、1-ベンジル-6-カ
ルボキシ-2-メチルベンズイミダゾール、5-カルボキシ-
1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6
-カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイ
ミダゾール、1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチル-6-
[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、1-(2-クロロベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメ
チル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(3-クロロ
ベンジル)-2-n-プロピル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
モイル]ベンズイミダゾール、1-ベンジル-2-n-プロピル
-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾ
ール、1-(4-クロロベンジル)-2-プロピル-6-[(2-ピリジ
ルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(2,6-
ジクロロベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カ
ルバモイル]ベンズイミダゾール、2-メチル-6-[(2-ピリ
ジルメチル)カルバモイル]-1-[2-(トリフルオロメチル)
ベンジル]ベンズイミダゾール、2-メチル-6-[(2-ピリジ
ルメチル)カルバモイル]-1-[4-(トリフルオロメチル)ベ
ンジル]ベンズイミダゾール、1-(3,4-ジクロロベンジ
ル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、2-メチル-1-(2-メチルベンジル)-6-
[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
ル、1-ベンジル-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カル
バモイル]ベンズイミダゾール、1-(4-t-ブチルベンジ
ル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、6-カルバモイル-1-(2,4-ジクロロベ
ンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2,4-ジフル
オロベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
モイル]ベンズイミダゾール、1-(2,4-ジフルオロベンジ
ル)-2-メチル-5-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
ンズイミダゾール、1-(2,4-ジクロロベンジル)-7-エト
キシカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、7-カル
ボキシ-1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミ
ダゾール、1-(2,4-ジクロロベンジル)-4-エトキシカル
ボニル-2-メチルベンズイミダゾール、4-カルボキシ-1-
(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾー
ル、1-(2,4-ジクロロベンジル)-5-エトキシカルボニル
ー2-メチルベンズイミダゾール、5-カルボキシ-1-(2,4-
ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、及び
6-（n-ブチルカルバモイル）-1-（2,4,-ジクロロベンジ
ル）-2-メチルベンズイミダゾールもその範囲に含む。
【０１０５】以上に述べた本発明のベンズイミダゾール
誘導体及びそれらの医薬として許容される塩は、血糖効
果活性に基づき、例えば、耐糖能障害、糖尿病（II型糖
尿病）、糖尿病性合併症（糖尿病性腎症、糖尿病性神経
障害、糖尿病性網膜症等）、インスリン抵抗性症候群
（インスリン受容体異常症、Rabson-Mendenhall症候
群、レブリコニズム、Kobberling-Dunnigan症候群、Sei
p症候群、Lawrence症候群、Cushing症候群、先端巨大症
など）、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血
管疾患（狭心症、心不全等）、及び高血糖症（例えば摂
食障害等の異常糖代謝で特徴づけられるもの）、高血圧
症、さらにはｃＧＭＰ−ＰＤＥ（特にＰＤＥ−Ｖ）阻害
作用、平滑筋弛緩作用、気管支拡張作用、血管拡張作
用、平滑筋細胞抑制作用、アレルギー抑制作用等に基づ
き、狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、糸球
体疾患（例えば糖尿病性糸球体硬化症など）、尿細管間
質性疾患（例えばFK506、シクロスポリンなどにより誘
発された腎臓病）、腎不全、アテローム性動脈硬化、血
管狭窄（例えば経皮性動脈形成術後のもの）、末梢血管
疾患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患（例えば気管支
炎、喘息（慢性喘息、アレルギー性喘息））、アレルギ
ー性鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とす
る疾患（例えば過敏症腸症候群）、インポテンス（例え
ば器質的インポテンス、精神的インポテンスなど）、糖
尿病合併症（例えば糖尿病性壊そ、糖尿病性関節症、糖
尿病性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性神経
障害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症など）、腎炎、
癌悪液質、ＰＣＴＡ後の再狭窄の種々の疾患の治療及び
予防にも有用である。
【０１０６】また本発明者らは、本発明者らが特開平５
−２２２０００において開示したｃ−ＧＭＰホスホジエ
ステラーゼ阻害剤としてのベンズイミダゾール誘導体に
おいても新たに前記活性を示すことを認め、これらベン
ズイミダゾール誘導体が前記化合物と同様な治療剤又は
予防剤として有効であることを見出した。
【０１０７】即ち本発明は、次式（I）
【化７６】 （式（I）中、Ｒ１は水素原子、アリールスルホニル
基、又は低級アルキル基であり、該低級アルキル基は、
一個又は二個の、ハロゲン原子、ハロアリール基、低級
アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、アリール
低級アルキル基、アリール低級アルキルオキシ基、ハロ
アリール低級アルキルオキシ基、アリールスルホニル低
級アルキル基、アリールスルホニルアミノ基、シアノア
リール基及び複素環基からなる群より選ばれる基で置換
されていてもよいアリール基、又は複素環基で置換され
ていてもよい。
【０１０８】Ｒ２は水素原子、低級シクロアルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級
アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カ
ルボキシ基、アリール基、又は低級アルキル基であり、
該低級アルキル基はハロゲン原子、低級アルコキシ基、
シアノ基、クロロカルボニル基、アリール基、又は複素
環基で置換されていてもよい。
【０１０９】Ｒ３はカルボキシ基、エステル化されたカ
ルボキシ基、アミド化されたカルボキシ基、アミノ基、
アミド基、又はスルホニル基であり、該アミノ基及び該
アミド基はアシル基あるいはスルホニル基で置換されて
いてもよく、該スルホニル基はハロゲン原子、アミノ基
あるいはアシルアミノ基が結合したものである。また、
Ｒ３は低級アルキレンあるいは低級アルケニレン基を介
して母核と結合していてもよい。
【０１１０】Ｒ４は中性の置換基である。Ｒ４にはハロ
ゲン原子、又はアルキル基、アラルキル基、アルキニル
基、低級アルキルオキシ基もしくはそれらのハロゲン置
換体が含まれる。Ｒ４は、炭化水素基である場合、飽和
もしくは不飽和のいずれでもよく、鎖状もしくは環状の
いずれでもよく、場合によっては枝分かれしていてもよ
い。ハロゲン原子及びハロゲン置換体の場合、そのハロ
ゲンの種類は問わず、またその数は任意である。
【０１１１】ｎは０〜３の整数を意味する。従って、Ｒ
４が１個、２個、もしくは３個のいずれで結合していて
もよく、また結合していなくてもよい。また、その結合
位置は、他の置換基に対してオルト位、メタ位、パラ位
のいずれであってもよい。）で表されるベンズイミダゾ
ール誘導体又は医薬として許容されるその塩を有効成分
として含有し、耐糖能障害、糖尿病（II型糖尿病）、糖
尿病性合併症（糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿
病性網膜症等）、インスリン抵抗性症候群（インスリン
受容体異常症、Rabson-Mendenhall症候群、レブリコニ
ズム、Kobberling-Dunnigan症候群、Seip症候群、Lawre
nce症候群、Cushing症候群、先端巨大症など）、高脂質
血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患（狭心
症、心不全等）、高血糖症（例えば摂食障害等の異常糖
代謝で特徴づけられるもの）、もしくは高血圧症、また
は狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、糸球体
疾患（例えば糖尿病性糸球体硬化症など）、尿細管間質
性疾患（例えばFK506、シクロスポリンなどにより誘発
された腎臓病）、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管
狭窄（例えば経皮性動脈形成術後のもの）、末梢血管疾
患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患（例えば気管支炎、
喘息（慢性喘息、アレルギー性喘息））、アレルギー性
鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とする疾
患（例えば過敏症腸症候群）、インポテンス（例えば器
質的インポテンス、精神的インポテンスなど）、糖尿病
合併症（例えば糖尿病性壊そ、糖尿病性関節症、糖尿病
性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性神経障
害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症など）、腎炎、癌
悪液質、もしくはＰＣＴＡ後の再狭窄等の予防・治療剤
として用いられる医薬製剤を含む。
【０１１２】式（I）で表されるベンズイミダゾール誘
導体の具体的な例としては、2-ブチル-1-（2-クロロベ
ンジル）-6-エトキシカルボニルベンズイミダゾール、1
-（4-ブロモ-2-フルオロベンジル）-2-ブチル-6-エトキ
シカルボニルベンズイミダゾール、2-ブチル-1-（2,4-
ジクロロベンジル）-6-エトキシカルボニルベンズイミ
ダゾール、2-ブチル-6-エトキシカルボニル-1-（4-メト
キシカルボニルベンジル）ベンズイミダゾール、2-ブチ
ル-6-エトキシカルボニル-1-（2-フルオロベンジル）ベ
ンズイミダゾール、2-ブチル-6-エトキシカルボニル-1-
（2-トリフルオロメチルベンジル）ベンズイミダゾー
ル、1-(2-クロロベンジル）-6-エトキシカルボニル-2-
エチルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベンジル）-6
-エトキシカルボニル-2-プロピルベンズイミダゾール、
1-（2-クロロベンジル）-2-シクロプロピル-6-エトキシ
カルボニルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベンジ
ル）-6-エトキシカルボニル-2-イソプロピルベンズイミ
ダゾール、2-ブチル-1-（2-クロロベンジル）-5-エトキ
シカルボニルベンズイミダゾール、2-ブチル-1-（2-ク
ロロベンジル）-7-エトキシカルボニルベンズイミダゾ
ール、1-（2-クロロベンジル）-5-エトキシカルボニル-
2-プロピルベンズイミダゾール、2-ブチル-1-（2-クロ
ロベンジル）-6-カルボキシベンズイミダゾール、2-ブ
チル-6-カルボキシ-1-（4-カルボキシベンジル）ベンズ
イミダゾール、6-カルボキシ-1-（2-クロロベンジル）-
2-エチルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-（2-ク
ロロベンジル）-2-プロピルベンズイミダゾール、6-カ
ルボキシ-1-（2-クロロベンジル）-2-シクロプロピルベ
ンズイミダゾール、2-ブチル-5-カルボキシ-1-（2-クロ
ロベンジル）イミダゾール、2-ブチル-1-（2-クロロベ
ンジル）-6-ジメチルカルバモイルベンズイミダゾー
ル、6-（ベンジルカルバモイル）-2-ブチル-1-（2-クロ
ロベンジル）ベンズイミダゾール、2-ブチル-1-（2-ク
ロロベンジル）-6-モルホリノカルボニルベンズイミダ
ゾール、2-ブチル-6-カルバモイル-（2-クロロベンジ
ル）ベンズイミダゾール、2-ブチル-1-（2-クロロベン
ジル）-6-（4-メチルピペラジニル）カルボニルベンズ
イミダゾール、2-ブチル-1-（2-クロロベンジル）-6-
（メチルカルバモイル）ベンズイミダゾール、6-カルバ
モイル-1-（2-クロロベンジル）-2-エチルベンズイミダ
ゾール、6-カルバモイル-1-（2-クロロベンジル）-2-プ
ロピルベンズイミダゾール、6-カルバモイル-1-（2-ク
ロロベンジル）-2-シクロプロピルベンズイミダゾー
ル、2-ブチル-5-カルバモイル-1-（2-クロロベンジル）
ベンズイミダゾール、2-ブチル-1-（2-クロロベンジ
ル）-6-（イソプロプルカルボニル）ベンズイミダゾー
ル、1-（2-クロロベンジル）-6-クロロホルミル-2-プロ
ピルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベンジル）-6-
（メチルカルバモイル）-2-プロピルベンズイミダゾー
ル、1-（2-クロロベンジル）-6-（エチルカルバモイ
ル）-2-プロピルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベ
ンジル）-6-（イソプロピル）カルバモイル-2-プロピル
ベンズイミダゾール、1-（2-クロロベンジル）-6-（ピ
ペリジノカルボニル）-2-プロピルベンズイミダゾー
ル、1-（2-クロロベンジル）-6-（モルホリノカルボニ
ル）-2-プロピルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベ
ンジル）-6-（2-モルホリノエチル）カルバモイル-2-プ
ロピルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベンジル）-6
-［4-（2-ヒドロキシエチル）ピペラジニル］カルボニ
ル-2-プロピルベンズイミダゾール、1-（2-クロロベン
ジル）-2-プロピル-6-（2-ピリジルメチル）カルバモイ
ルベンズイミダゾール及び1-（2-クロロベンジル）-2-
プロピル-6-［4-（4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピ
リジン-1-イル）ブチル］カルバモイルベンズイミダゾ
ールが挙げられる。
【０１１３】この発明のベンズイミダゾール誘導体を治
療目的に用いるにあたっては、経口投与、非経口投与及
び外用投与に適した有機もしくは無機固体状もしくは液
体賦形剤のような、医薬として許容される担体と混合
し、前記誘導体を有効成分として含有する常用の医薬製
剤の形として使用される。医薬製剤は錠剤、顆粒、粉
剤、カプセルのような固体状であってもよく、また溶
液、懸濁液、シロップ、エマルジョン、レモネード等の
ような液状であってもよい。
【０１１４】必要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、
湿潤剤およびその他、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステア
リン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、しょ糖、コ
ーンスターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落
花生油、オリーブ油、カカオ油、エチレングリコール等
のような通常使用される添加剤が含まれていてもよい。
【０１１５】前記誘導体の使用量は患者の年齢、条件お
よび疾患の種類や状態、使用する前記誘導体の種類によ
り変化するが、一般的には経口投与の場合、１〜１００
ｍｇ／ｋｇ、筋注や静注の場合０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ
を一日に１〜４回投与する。
【０１１６】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例に限定されるものでは
ない。
【０１１７】＜製造例１；３−［Ｎ−（２−ブロモベン
ジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチルの
製造＞３−ブチリルアミノ−４−ニトロ安息香酸エチル
（２４７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（１００ｍｇ、６０％油
中懸濁液）を窒素雰囲気中、室温下で数回に分けて添加
した。反応懸濁液を同温度で１時間撹拌し、２−ブロモ
ベンジルブロマイド（２４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２ｍｌ）溶液を１０分に亘って徐々に滴
下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、氷水中
に注いだ。析出した油状物質を塩化メチレンで抽出し、
有機溶媒層を水洗、乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーに展
開し、２５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサンで溶出して黄色
油状の３−［Ｎ−（２−ブロモベンジル）ブチリルアミ
ノ−４−ニトロ安息香酸エチル（５４０ｍｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.87 (3H, t, J=8Hz), 1.48
(3H, t, J=8Hz), 1.68 (2H, sextet, J=8Hz), 2.03 (2
H, t, J=8Hz), 4.30-4.46 (2H, m), 4.70 (1H, d,J=15
Hz), 5.40 (1H, d, J=15Hz), 7.08-7.34 (2H, m), 7.43
(1H, dd, J=1, 8Hz), 7.58 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.66
(1H, d, J=1Hz), 7.96 (1H, d, J=8Hz 8.16 (1H, dd,
J=1, 8Hz)。
【０１１８】＜製造例２；３−［Ｎ−（２−クロロベン
ジル）ベンゾイルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチル
の製造＞３−ベンゾイルアミノ−４−ニトロ安息香酸エ
チル（４５０ｍｇ）と２−クロロベンジルブロマイド
（２４３ｍｇ）より製造例１と同様の方法で黄色結晶の
３−［Ｎ−（２−クロロベンジル）ベンゾイルアミノ］
−４−ニトロ安息香酸エチル（４８０ｍｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.35 (3H, t, J=8Hz), 4.35
(2H, q, J=8Hz), 4.76 (1H, bd, J=15Hz), 5.82 (1H, b
d, J=15Hz), 7.10-8.00 (12H, m)。 mp : 111−113℃。
【０１１９】＜製造例３；３−［Ｎ−（２−フルオロベ
ンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチル
の製造＞３−ブチリルアミノ−４−ニトロ安息香酸エチ
ル（３００ｍｇ）と２−フルオロベンジルブロマイド
（２４３ｍｇ）より製造例１と同様の方法で黄色油状の
３−［Ｎ−（２−フルオロベンジル）ブチリルアミノ］
−４−ニトロ安息香酸エチル（３９４ｍｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.85 (3H, t, J=8Hz), 1.40
(3H, t, J=8Hz), 1.65 (2H, sextet, J=8Hz), 1.98 (2
H, t, J=8Hz), 4.30-4.45 (2H, m), 4.60 (1H, d,J=10H
z), 5.25 (1H, d, J=10Hz), 6.88 (2H, t, J=8Hz), 7.0
8 (2H, dd, J=5, 8Hz), 7.24 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.4
1 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.69 (1H, d, J=1Hz), 7.96 (1
H, d, J=8Hz), 8.15 (1H, dd, J=1, 8Hz)。
【０１２０】＜製造例４；３−［Ｎ−（４−フルオロベ
ンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチル
の製造＞３−ブチリルアミノ−４−ニトロ安息香酸エチ
ル（３００ｍｇ）と４−フルオロベンジルブロマイド
（２４３ｍｇ）より製造例１と同様の方法で黄色油状の
３−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）ブチリルアミノ］
−４−ニトロ安息香酸エチル（４００ｍｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.86 (3H, t, J=8Hz), 1.37
(3H, t, J=8Hz), 1.56-1.76 (2H, m), 1.96-2.04 (2H,
m), 4.32-4.46 (2H, m), 4.40 (1H, d, J=14Hz),5.23(1
H, d, J=14Hz), 6.95 (2H, t, J=8Hz), 7.10 (2H, dd,
J=5, 8Hz), 7.47(1H, d, J=1Hz), 7.95 (1H, d, J=8H
z), 8.16 (1H, dd, J=1, 8Hz)。
【０１２１】＜製造例５；３−［Ｎ−（２−シアノベン
ジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチルの
製造＞３−ブチリルアミノ−４−ニトロ安息香酸エチル
（２００ｍｇ）と２−シアノベンジルブロマイド（１５
４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に炭酸カ
リウム（２９６ｍｇ）を加え、２０℃で３時間撹拌し
た。反応混合液を酢酸エチルと水に分液し、有機層を水
と食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去して、黄色油状の３−［Ｎ−（２−シア
ノベンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エ
チル（３３０ｍｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.86 (3H, t, J=8Hz), 1.49
(3H, t, J=8Hz), 1.67 (2H, sextet, J=8Hz), 2.02 (2
H, t, J=8Hz), 4.28-4.52 (2H, m), 4.90 (1H, d,J=15H
z), 5.28 (1H, d, J=15Hz), 7.40 (1H, t, J=8Hz), 7.6
1 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.70 (1H, d, J=1Hz), 7.74 (1
H, dd, J=1, 8Hz), 8.02 (1H, d, J=10Hz),8.22 (1H, d
d, J=1, 10Hz)。
【０１２２】＜製造例６＞製造例５と同様の方法によ
り、下記化合物を製造した。
【０１２３】＜製造例６−１；３−［Ｎ−（３−フルオ
ロベンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エ
チル＞ ［化合物の物性］ 黄色油状。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35
(3H, t, J=7.5Hz), 1.68 (2H, m), 2.00 (2H, t, J=7.
5Hz), 4.36 (1H, d, J=15Hz), 4.40 (2H, m), 5.31 (1
H, d, J=15Hz), 6.85-7.28 (4H, m), 7.60 (1H, d, J=
1.5Hz), 7.97 (1H,d, J=10Hz), 8.16 (1H, dd, J=10,1.
5Hz)。
【０１２４】＜製造例６−２；４−ニトロ−３−［Ｎ−
（２−ピリジルメチル）ｎ−ブチリルアミノ］安息香酸
エチル＞この化合物はただちに次の工程に使用した。 ［化合物の物性］ 黄色油状。
【０１２５】＜製造例６−３；３−［Ｎ−（２，６−ジ
クロロベンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香
酸エチル＞ ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38
(3H, t, J=7.5Hz), 1.70 (2H, m), 2.03 (2H, t, J=7.
5Hz), 4.36 (2H, m), 4.96 (1H, d, J=13.5Hz),5.70(1
H, d, J=13.5Hz), 7.10-7.28 (3H, m), 7.49 (1H, d, J
=1.5Hz), 8.03 (1H, d, J=7.5Hz), 8.14 (1H, dd, J=7.
5 及び 1.5Hz)。 mp : 85−89℃。
【０１２６】＜製造例６−４；３−［Ｎ−（３−メチル
ベンジル)プロピオニルアミノ］−４−ニトロ安息香酸
エチル＞この化合物はただちに次の工程に使用した。 ［化合物の物性］ 黄色油状。
【０１２７】＜製造例６−５；３−［Ｎ−（２−フルオ
ロベンジル）シクロプロパンカルボニルアミノ］−４−
ニトロ安息香酸エチル＞ ［化合物の物性］ 黄色油状。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.60-0.71 (2H, m), 0.99-1.1
4 (3H, m), 1.38 (3H, t, J=7.5Hz), 4.37 (2H, m), 4.
62 (1H, d, J=12Hz), 5.30 (1H, d, J=12Hz), 6.92 (1
H, t, J=7.5Hz), 7.10 (1H, t, J=7.5Hz), 7.26 (1H,
m), 7.42 (1H, t, J=7.5Hz), 7.80 (1H, s), 7.99 (1H,
d, J=7.5Hz), 8.14 (1H, dd, J=7.5 及び 2Hz)。
【０１２８】＜製造例６−６；３−［Ｎ−（２−クロロ
ベンジル）シクロブタンカルボニルアミノ］−４−ニト
ロ安息香酸エチル＞ ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.37 (3H, t, J=7.5Hz), 1.68
-1.87 (4H, m), 2.22-2.58 (2H, m), 2.75-2.94 (1H,
m), 4.23-4.46 (2H, m), 4.63 (1H, d, J=15Hz),5.45
(1H, d, J=15Hz), 7.14-7.24 (3H, m), 7.35-7.45 (1H,
m), 7.56 (1H, d,J=2Hz), 7.97 (1H, d, J=9Hz), 8.13
(1H, dd, J=9, 2Hz)。
【０１２９】＜製造例６−７；３−シクロブタンカルボ
ニルアミノ−４−ニトロ安息香酸エチル＞ ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.43 (3H, t, J=7.5Hz), 1.86
-2.19 (2H, m), 2.22-2.54 (4H, m), 3.20-3.41 (1H,
m), 4.43 (2H, q, J=7.5Hz), 7.80 (1H, dd, J=10, 2H
z), 8.26 (1H, d, J=10Hz), 9.45 (1H, d, J=2Hz)。 mp : 94−96℃。
【０１３０】＜製造例７；３−アセチルアミノ−４−ニ
トロベンズアミドの製造＞窒素雰囲気中氷冷下、３−ア
セチルアミノ−４−ニトロ安息香酸（７．００ｇ）のジ
クロロメタン（５０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（３．
９１ｍｌ）を滴下、氷冷下で１時間、室温で２時間半撹
拌した。反応溶媒を減圧留去した後、テトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気中氷冷下、アンモ
ニア水（２８％）中に滴下した。反応液を１時間撹拌
後、水、酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取（ｃ
ａ．８ｇ）。濾液を分液後、有機層を水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を得た。
析出した固体と残渣を合わせ、熱酢酸エチルで洗浄、濾
取する事により、３−アセチルアミノ−４−ニトロベン
ズアミド（４．９４ｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.08 (3H, s), 7.68 (1H, br
s), 7.78 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.94-8.05 (2H, m),
8.23 (1H, brs)。 Mass (FAB) : 224。
【０１３１】＜製造例８；３−［Ｎ−（２−クロロベン
ジル）アセチルアミノ］−４−ニトロベンズアミドの製
造＞製造例７と同様な方法で化合物から３−［Ｎ−（２
−クロロベンジル）アセチルアミノ］−４−ニトロベン
ズアミドを製造した。 ［化合物の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.86 (3H, s), 4.64 (1H, d,
J=15Hz), 5.06 (1H, d,J=15Hz), 7.22-7.40 (4H, m),
7.73 (1H, br s), 7.84 (1H, d, J=2Hz), 8.03(1H, dd,
J=9, 2Hz), 8.14 (1H, d, J=9Hz), 8.22 (1H, br s)。
【０１３２】＜製造例９；３−［Ｎ−（２−クロロベン
ジル）アセチルアミノ］−４−ニトロベンズニトリルの
製造＞窒素雰囲気中氷冷下、四塩化チタン（１．７０ｍ
ｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に、１，４−ジオ
キサン（３０ｍｌ）を滴下後、３−［Ｎ−（２−クロロ
ベンジル）アセチルアミノ］−４−ニトロベンズアミド
（２．７０ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（６５ｍｌ）
を滴下した。１５分撹拌後、トリエチルアミン（３．１
４ｇ）を加え、氷冷下２時間撹拌した。反応終了後、溶
媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル及び水を加えた。分
液後、有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー［２００ｍｌ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４−
１）］にて精製し、３−［Ｎ−（２−クロロベンジル）
アセチルアミノ］−４−ニトロベンズニトリル（１．２
１ｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.92 (3H, s), 4.61 (1H, d,
J=15Hz), 5.40 (1H, d,J=15Hz), 7.18-7.50 (5H, m),
7.80 (1H, dd, J=9, 2Hz), 8.01 (1H, d, J=9Hz)。Mass
(FAB) : 300。 IR (Nujol) : 2250cm−１。
【０１３３】＜製造例１０；３−［Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）アミノ］−４−ニトロベンズニトリルの製造＞
３−［Ｎ−（２−クロロベンジル）アセチルアミノ］−
４−ニトロベンズアミド（８５０ｍｇ）の１，４−ジオ
キサン（１０ｍｌ）溶液に、35%塩酸（１ｍｌ）を加え
４日間加熱還流をした。反応液を減圧留去後、水、クロ
ロホルムの混合液中にあけ分液した。有機層を水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残
渣をカラムクロマトグラフィー［５０ｍｌ，クロロホル
ム］にて精製し、３−［Ｎ−（２−クロロベンジル）ア
ミノ］−４−ニトロベンズニトリル（２３０ｍｇ）を得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 4.65 (2H, d, J=6Hz), 6.93
(1H, dd, J=9, 2Hz), 7.10 (1H, d, J=2Hz), 7.25-7.40
(3H, m), 7.40-7.54 (1H, m), 8.30 (1H, d, J=9Hz),
8.45 (1H, br s)。Mass (FAB) : 258。 IR (Nujol) : 2220cm−１。
【０１３４】＜製造例１１；４−アミノ−３−［Ｎ−
（２−クロロベンジル）アミノ］ベンズニトリルの製造
＞３−［Ｎ−（２−クロロベンジル）アミノ］−４−ニ
トロベンズニトリル（２６１ｍｇ）、メタノール（１５
ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）の混合溶液中
に、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰
囲気下、３気圧にて接触還元を行った。反応終了後、反
応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した。得られた
固体をエーテルにて洗浄、濾取する事により、４−アミ
ノ−３−［Ｎ−（２−クロロベンジル）アミノ］ベンズ
ニトリル（１９６ｍｇ）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 4.39 (2H, d, J=5Hz), 5.57
(1H, t, J=5Hz), 5.69 (2H, s), 6.46 (1H, d, J=2Hz),
6.61 (1H, d, J=9Hz), 6.88 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.2
5- 7.41 (3H, m), 7.44-7.54 (1H, m)。
【０１３５】＜実施例１；１−（２−ブロモベンジル）
−６−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルベンズイ
ミダゾール（４２）の合成＞３−［Ｎ−（２−ブロモベ
ンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチル
（３９０ｍｇ）と還元鉄（２１０ｍｇ）を酢酸（１ｍ
ｌ）とエタノール（２ｍｌ）の混液に加えてなる懸濁液
を激しく撹拌しながら１時間還流した。反応終了後冷却
し、セライトにより濾過した後、濾液を減圧濃縮した。
残渣に酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
分液した。有機溶媒層を乾燥した後、溶液を減圧留去す
ると褐色残渣が得られた。これをフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製すると黄色結晶の１−（２−ブロ
モベンジル）−６−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロ
ピルベンズイミダゾール（４２）（１６０ｍｇ）が得ら
れた。 ［化合物（４２）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04 (3H, t, J=8Hz), 1.40
(3H, t, J=8Hz), 1.78-1.98 (2H, m), 2.34 (2H, t, J=
8Hz), 4.38 (2H, q, J=8Hz), 5.45 (2H, s), 6.65(1H,
t, J=8Hz), 7.00 (1H, t, J=8Hz), 7.13 (1H, t, J=8H
z), 7.28 (1H, t,J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=10Hz), 7.99
(1H, d, J=10Hz), 8.02 (1H, s)。 mp : 134−135℃。
【０１３６】＜実施例２；１−（２−シアノベンジル）
−６−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルベンズイ
ミダゾール（４３）の合成＞３−［Ｎ−（２−シアノベ
ンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチル
（３９０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で無色結晶の
１−（２−シアノベンジル）−６−エトキシカルボニル
−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（４３）（１６
０ｍｇ）を得た。 ［化合物（４３）の物性］
【０１３７】１H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04 (3H, t, J=
8Hz), 1.40 (3H, t, J=8Hz), 1.88(2H, sextet, J=8H
z), 2.80 (2H, t, J=8Hz), 4.38 (2H, q, J=8Hz), 5.62
(2H, s), 6.57-6.63 (1H, m), 7.38-7.50 (2H, m), 7.
78 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.94
(1H, d, J=1Hz), 8.03 (1H, dd, J=1, 8Hz)。 mp : 132−134℃。
【０１３８】＜実施例３；１−（２−クロロベンジル）
−６−エトキシカルボニル−２−フェニルベンズイミダ
ゾール（４４）の合成＞３−［Ｎ−（２−クロロベンジ
ル）ベンゾイルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エチル
（４６０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で黄色結晶の
１−（２−クロロベンジル）−６−エトキシカルボニル
−２−フェニルベンズイミダゾール（４４）（２２０ｍ
ｇ）を得た。 ［化合物（４４）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.40 (3H, t, J=8Hz), 4.38
(2H, q, J=8Hz), 5.56 (2H, s), 6.72 （H, dd, J=1, 8
Hz), 7.18 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.30 (1H, dt, J=1, 8
Hz), 7.45-7.55 (4H, m), 7.64 (1H, d, J=1Hz), 7.68
(1H, d, J=1Hz), 7.90 (1H, d, J=10Hz), 7.95 (1H,
s), 8.08 (1H, dd, J=1, 8Hz)。 mp : 140−142℃。
【０１３９】＜実施例４；６−エトキシカルボニル−１
−（２−フルオロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズ
イミダゾール（４５）の合成＞３−［Ｎ−（２−フルオ
ロベンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エ
チル（３９０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で無色結
晶の６−エトキシカルボニル−１−（２−フルオロベン
ジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（４５）
（１６０ｍｇ）を得た。 ［化合物（４５）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04 (3H, t, J=8Hz), 1.40
(3H, t, J=8Hz), 1.78-1.98 (2H, m), 2.34 (2H, t, J=
8Hz), 4.38 (2H, q, J=8Hz), 5.45 (2H, s), 6.65(1H,
t, J=8Hz), 7.00 1H, t, J=8Hz), 7.13 (1H, t, J=8H
z), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=10Hz), 7.9
9 (1H, d, J=10Hz), 8.02 (1H, s)。 mp : 134−135℃。
【０１４０】＜実施例５；６−エトキシカルボニル−１
−（４−フルオロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズ
イミダゾール（４６）の合成＞３−［Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）ブチリルアミノ］−４−ニトロ安息香酸エ
チル（４００ｍｇ）より実施例１と同様の方法で無色結
晶の６−エトキシカルボニル−１−（４−フルオロベン
ジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（４６）
（１６０ｍｇ）を得た。 ［化合物（４６）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04 (3H, t, J=8Hz), 1.40
(3H, t, J=8Hz), 1.88 (2H, sextet, J=8Hz), 2.82 (2
H, t, J=8Hz), 4.38 (2H, q, J=8Hz), 5.38 (2H, s),
7.00 (4H, d, J=7Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1
H, d, J=1Hz), 8.00 (1H, dd, J=1, 8Hz)。 mp : 134−135℃。
【０１４１】＜実施例6＞実施例1と同様の方法で以下の
化合物を合成した。
【０１４２】＜実施例６−１；６−エトキシカルボニル
−２−ｎ−プロピル−１−（２−ピリジルメチル）ベン
ズイミダゾール（４７）＞ ［化合物（４７）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 1.39
(3H, t, J=7.5Hz), 1.89 (2H, m), 2.86 (2H, t, J=7.
5Hz), 4.38 (2H, q, J=7.5Hz), 5.50 (2H, s), 6.72 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.24 (1H, m), 7.58 (1H, dt, J=7.5,
1.5Hz), 7.79 (1H, d, J=7.5Hz), 7.96-8.02 (2H, m),
8.60 (1H, d, J=4Hz)。 mp : 84−85℃。
【０１４３】＜実施例６−２；６−エトキシカルボニル
−１−（３−フルオロベンジル）−２−ｎ−プロピルベ
ンズイミダゾール（４８）＞ ［化合物（４８）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04 (3H, t, J=7.5Hz), 1.39
(3H, t, J=7.5Hz), 1.90 (2H, m), 2.81 (2H, t, J=7.
5Hz), 4.39 (2H, q, J=7.5Hz), 5.39 (2H, s), 6.70-6.
84 (2H, m), 7.00 (1H, dt, J=8.5 及び 1.5Hz), 7.78
(1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, s), 8.00 (1H, d, J=8.5
Hz)。 mp : 142−146℃。
【０１４４】＜実施例６−３；１−（２，６−ジクロロ
ベンジル）−６−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロピ
ルベンズイミダゾール（４９）＞ ［化合物（４９）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38
(3H, t, J=7.5Hz), 1.88 (2H, m), 2.93 (2H, t, J=7.
5Hz), 4.34 (2H, q, J=7.5Hz), 5.61 (2H, s), 7.26 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.39 (2H, d, J=7.5Hz), 7.68 (1H,
d, J=7.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz), 7.91 (2H, d, J=
7.5Hz)。 mp : 153−156℃。
【０１４５】＜実施例６−４；１−（３−メチルベンジ
ル）−６−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルベン
ズイミダゾール（５０）＞ ［化合物（５０）の物性］ 無色固体。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.41
(3H, t, J=7.5Hz), 1.89 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.8
2 (2H, t, J=7.5Hz), 4.38 (2H, q, J=7.5Hz), 5.35 (2
H, s), 6.79-6.86 (2H, m), 7.09 (1H, d, J=7.5Hz),
7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.76 (1H, d, J=7.5Hz), 7.95
-8.02 (2H, m)。
【０１４６】＜実施例６−５；２−シクロプロピル−６
−エトキシカルボニル−１−（２−フルオロベンジル）
ベンズイミダゾール（５１）＞ ［化合物（５１）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.10 (2H, m), 1.27 (2H, m),
1.40 (3H, t, J=7.5Hz), 1.95 (1H, m), 4.37 (2H, q,
J=7.5Hz), 5.56 (2H, s), 6.77 (1H, t, J=7.5Hz), 7.
03 (1H, t, J=7.5Hz), 7.13 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29
(1H, m), 7.69 (1H, d, J=7.5Hz), 7.96 (1H, d, J=7.5
Hz), 8.02 (1H, d, J=2Hz)。 mp : 122−126℃。
【０１４７】＜実施例６−６；１−（２−クロロベンジ
ル）−６−シアノ−２−シクロプロピルベンズイミダゾ
ール（５２）＞ ［化合物（５２）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04-1.24 (2H, m), 1.24-1.3
9 (2H, m), 1.83-2.01 (1H, m), 5.58 (2H, s), 6.54
(1H, d, J=9Hz), 7.16 (1H, td, J=9, 2Hz), 7.22-7.38
(1H, m), 7.43-7.56 (3H, m), 7.74 (1H, dd, J=9, 2H
z)。 Mass (FAB) : 308 (M+1)。 IR (Nujol) : 2210cm−１。
【０１４８】＜実施例６−７；１−（２−クロロベンジ
ル）−２−シクロブチル−６−エトキシカルボニルベン
ズイミダゾール（５３）＞ ［化合物（５３）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.38 (3H, t, J=7.5Hz), 1.90
-2.21 (2H, m), 2.21-2.24 (2H, m), 2.46-2.70 (2H,
m), 3.52-3.73 (1H, m), 4.37 (2H, q, J=7.5Hz),5.39
(2H, s), 6.34 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.06 (1H, td, J=
9, 2Hz), 7.23 (1H, td, J=9, 2Hz), 7.46 (1H, dd, J=
9, 2Hz), 7.83 (1H, d, J=9Hz), 7.92 (1H, d, J=2Hz),
8.01 (1H, dd, J=9, 2Hz)。 mp : 111−113℃。
【０１４９】＜実施例６−８；１−（２−クロロベンジ
ル）−６−エトキシカルボニル−２−ｎ−ペンチルベン
ズイミダゾール（５４）＞ ［化合物（５４）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.22
-1.47 (7H, m), 1.74-1.93 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=
7.5Hz), 4.37 (2H, q, J=7.5Hz), 5.47 (2H, s),6.39
(1H, dd, J=9, 2Hz), 7.08 (1H, td, J=9, 2Hz), 7.19-
7.33 (1H, m), 7.48 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.79 (1H,
d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=2Hz), 8.00 (1H,dd, J=9,
2Hz)。
【０１５０】＜実施例７；５−カルボキシ−１−（２−
クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾー
ル（５５）＞１−（２−クロロベンジル）−５−エトキ
シカルボニル−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール
（２．８ｇ）にエタノール（２０ｍｌ）及び１０％水酸
化ナトリウム水溶液（１０．４ｇ）を加え、４時間加熱
還流した。反応液を冷却した後、１０％塩酸でｐＨ６に
調製した。結晶を集め、水洗し、減圧乾燥することによ
り、無色固体の５−カルボキシ−１−（２−クロロベン
ジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（５５）
（２．４６ｇ）を得た。 ［化合物（５５）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.7
5 (2H, m), 2.79 (2H,t,J=7.5Hz), 5.61 (2H, s), 6.49
(1H, d, J=7.5Hz), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz),7.33 (1H,
t, J=7.5Hz), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.56 (1H, d,
J=7.5Hz), 7.80(1H, d, J=7.5Hz), 8.20 (1H, s)。
【０１５１】＜実施例８＞実施例７と同様の方法で以下
の化合物を合成した。
【０１５２】＜実施例８−１；６−カルボキシ−１−
（３−メチルベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミ
ダゾール（５６）＞ ［化合物（５６）の物性］ 無色固体。１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.97 (3H, t, J=7.5Hz), 1.7
8 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.86 (2H, q, J=7.5Hz), 5.
53 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=7.5Hz), 6.91 (1H,s), 7.
07 (1H, d, J=7.5Hz), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.65
(1H, d, J=7.5Hz),7.79 (1H, d, J=7.5Hz), 8.04 (1H,
s)。
【０１５３】＜実施例８−２；２−ｎ−ブチル−７−カ
ルボキシ−１−（２−クロロベンジル）ベンズイミダゾ
ール（５７）＞ ［化合物（５７）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.84 (3H, t, J=7.5Hz), 1.3
4 (2H, m), 1.71 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=7.5Hz), 5.
89 (2H, s), 6.03 (1H, d, J=7.5Hz), 7.13 (1H,t, J=
7.5Hz), 7.27 (2H, t, J=7.5Hz), 7.48 (1H, d, J=7.5H
z), 7.63 (1H, d,J=7.5Hz), 7.87 (1H, d, J=7.5Hz)。
【０１５４】＜実施例８−３；６−カルボキシ−２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロベンジル）ベンズイ
ミダゾール（５８）＞ ［化合物（５８）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.04-1.19 (4H, m), 2.37 (1
H, m), 5.79 (2H, s), 7.00 (1H, t, J=7.5Hz), 7.15
(1H, t, J=7.5Hz), 7.27 (1H, t, J=10.5Hz), 7.37 (1
H, m), 7.60 (1H, d, J=7.5Hz), 7.82 (1H, d, J=7.5H
z), 8.11 (1H, s)。 mp : 224−229℃。
【０１５５】＜実施例８−４；２−ｎ−ブチル−６−カ
ルボキシ−１−（２−フルオロベンジル）ベンズイミダ
ゾール（５９）＞ ［化合物（５９）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.2
6-1.48 (2H, m), 1.60-1.80 (2H, m), 2.90 (2H, t, J=
7.5Hz), 5.63 (2H, s), 6.89 (1H, td, J=9, 2Hz), 7.1
3 (1H, td, J=9, 2Hz), 7.20-7.44 (2H, m), 7.64 (1H,
d, J=9Hz), 7.80(1H, dd, J=9, 2Hz), 8.08 (1H, d, J
=2Hz)。 mp : 216−219℃。
【０１５６】＜実施例９；１−（２−クロロベンジル）
−６−クロロカルボニル−２−シクロプロピルベンズイ
ミダゾール塩酸塩（６０）の合成＞６−カルボキシ−１
−（２−クロロベンジル）−２−シクロプロピルベンズ
イミダゾール（３９０ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）を含む塩化メチレン（１０ｍｌ）に加
えて調製された懸濁液に、室温下、数分を要して塩化オ
キサリル（０．２０８ｍｌ）を滴下した。同温度で２時
間撹拌した後、混合物を減圧濃縮した。残留物にイソプ
ロピルエーテルを加えて粉末化すると１−（２−クロロ
ベンジル）−６−クロロカルボニル−２−シクロプロピ
ルベンズイミダゾール塩酸塩（６０）（４５０ｍｇ）を
白色粉末として得た。本品は不安定であるので精製する
ことなく次の工程の原料物質として用いた。
【０１５７】＜実施例１０；１−（２−クロロベンジ
ル）−６−（４−ジメチルアミノフェニルメチルカルバ
モイル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（６
１）の合成＞６−カルボキシ−１−（２−クロロベンジ
ル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（４００ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを１滴加えた塩化
メチレン（３ｍｌ）に溶解した。この溶液に塩化オキサ
リル（２８ｍｇ）を５℃で加えた。得られた溶液を室温
で１時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物を塩化メチ
レン（３ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノベンジル
アミン塩酸塩（２７１ｍｇ）とトリエチルアミン（１ｍ
ｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に加えて調製しておい
た混液中に室温下で加えた。得られた反応混合物を同温
度で１時間撹拌し、水洗・乾燥後減圧濃縮した。残渣を
薄層クロマトグラフィーで展開・精製し、１−（２−ク
ロロベンジル）−６−（４−ジメチルアミノフェニルメ
チルカルバモイル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾ
ール（６１）（２１５ｍｇ）を得た。 ［化合物（６１）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.88
(2H, sextet, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=7Hz), 2.95 (6
H, s), 4.50 (2H, d, J=5Hz), 5.45 (2H, s), 6.32(1H,
d, J=5Hz), 6.36 (1H, d, J=7Hz), 6.72 (2H, d, J=10
Hz), 7.07 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.20-7.25 (3H, m),
7.46 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.58 (1H, dd, J=1, 8Hz),
7.76 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=1Hz)。 mp : 155−156℃。
【０１５８】＜実施例１１；１−（２−クロロベンジ
ル）−６−モルホリノカルバモイル−２−ｎ−プロピル
ベンズイミダゾール（６２）の合成＞６−カルボキシ−
１−（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズ
イミダゾール（２００ｍｇ）と４−アミノモルホリン
（１２４ｍｇ）より実施例１０と同様の方法で１−（２
−クロロベンジル）−６−モルホリノカルバモイル−２
−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（６２）（２０５ｍ
ｇ）を得た。 ［化合物（６２）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=8Hz), 1.88
(2H, sextet, J=8Hz), 2.62 (4H, bs), 2.72 (2H, t, J
=8Hz), 3.85 (4H, bs), 5.42 (2H, s), 6.42 (1H,dd, J
=1, 8Hz), 7.08 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.20-7.28 (3H,
m), 7.47 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.78 (1H, dd, J=1, 8H
z)。 mp : 195−197℃。
【０１５９】＜実施例１２；１−（２−クロロベンジ
ル）−２−ｎ−プロピル−６−チオモルホリノカルボニ
ルベンズイミダゾール（６３）の合成＞６−カルボキシ
−１−（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベン
ズイミダゾール（２００ｍｇ）とチオモルホリン（１２
５ｍｇ）より実施例１０と同様の方法で１−（２−クロ
ロベンジル）−２−ｎ−プロピル−６−チオモルホリノ
カルボニルベンズイミダゾール（６３）（１６０ｍｇ）
を得た。 ［化合物（６３）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=8Hz), 1.88
(2H, sextet, J=8Hz), 2.78 (2H, t, J=8Hz), 2.96 (4
H, bt, J=5Hz), 3.88 (4H, bt, J=5Hz), 5.46 (2H,s),
6.34 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.08 (1H, dt, J=1, 8Hz),
7.26 (2H, dt, J=1, 8Hz), 7.47 (1H, dd, J=1, 8Hz),
7.58 (1H, bd, J=8Hz), 7.76 (1H, s), 7.78 (1H, d, J
=8Hz)。 mp : 160−162℃。
【０１６０】＜実施例１３；２−ｎ−ブチル−１−（２
−クロロベンジル）−６−［（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（６４）の合成＞６−
カルボキシ−２−ｎ−ブチル−１−（２−クロロベンジ
ル）ベンズイミダゾール（２００ｍｇ）と２−アミノメ
チルピリジン（１２６ｍｇ）より実施例１０と同様の方
法で２−ｎ−ブチル−１−（２−クロロベンジル）−６
−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾール（６４）（２３０ｍｇ）を得た。 ［化合物（６４）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.92 (3H, t, J=8Hz), 1.42
(2H, sextet, J=8Hz), 1.82 (2H, quintet, J=8Hz), 2.
82 (2H, t, J=8Hz), 4.76 (1H, d, J=5Hz), 5.46(2H,
s), 6.38 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.08 (1H, dt, J=1, 8H
z), 7.18-7.26 (2H, m), 7.32 (1H, d, J=8Hz), 7.46
(1H, dd, J=1, 8Hz), 7.62 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.72
(1H, dt, J=1, 8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H,
d, J=1Hz),8.56 (1H, dd, J=1, 8Hz)。 mp : 175−176℃。
【０１６１】＜実施例１４；２−ｎ−ブチル−５−カル
バモイル−１−（２−クロロベンジル）ベンズイミダゾ
ール（６５）の合成＞２−ｎ−ブチル−１−（２−クロ
ロベンジル）−５−カルボキシベンズイミダゾール（１
００ｍｇ）より実施例１０と同様の方法で２−ｎ−ブチ
ル−５−カルバモイル−１−（２−クロロベンジル）ベ
ンズイミダゾール（６５）（１７０ｍｇ）を得た。 ［化合物（６５）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.84 (3H, t, J=8Hz), 1.35
(2H, sextet, J=8Hz), 1.68 (2H, quintet, J=8Hz), 2.
78 (2H, t, J=8Hz), 5.58 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J=
1, 8Hz), 7.25 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.28 (1H, bs),
7.35 (1H, dt, J=1,8Hz), 7.42 (1H, d, J=10Hz), 7.56
(1H, dd, J=1, 8Hz), 7.74 (1H, dd, J=1,10Hz), 7.96
(1H, bs), 8.20 (1H, d, J=1Hz)。 mp : 195−198℃。
【０１６２】＜実施例１５；１−（２−クロロベンジ
ル）−２−シクロプロピル−６−モルホリノカルボニル
ベンズイミダゾール（６６）の合成＞塩化メチレン（１
０ｍｌ）にモルホリン（２９８ｍｇ、３０％メタノール
溶液）を加えて調製した溶液に、室温下１−（２−クロ
ロベンジル）−６−クロロカルボニル−２−シクロプロ
ピルベンズイミダゾール塩酸塩（１４０ｍｇ）を加え
た。反応混合物を同温で１時間撹拌した後、水洗・乾燥
し減圧濃縮した。残渣をエーテルで再結晶して１−（２
−クロロベンジル）−２−シクロプロピル−６−モルホ
リノカルボニルベンズイミダゾール（６６）（２０ｍ
ｇ）を得た。 ［化合物（６６）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.04-1.12 (2H, m), 1.25-1.3
2 (2H, m), 1.82-1.96 (1H, m), 3.68 (8H, bs), 5.56
(2H, s), 6.55 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.13 (1H,dt, J=
1, 8Hz), 7.22-7.29 (2H, m), 7.30 (1H, d, J=1Hz),
7.46 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz)、 mp : 193−195℃。
【０１６３】＜実施例１６；１−（２−クロロベンジ
ル）−２−シクロプロピル−６−［（２−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（６７）の合成
＞１−（２−クロロベンジル）−６−クロロカルボニル
−２−シクロプロピルベンズイミダゾール塩酸塩（１５
０ｍｇ）と２−アミノメチルピリジン（８５ｍｇ）より
実施例１５と同様の方法で１−（２−クロロベンジル）
−２−シクロプロピル−６−［（２−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（６７）（９５ｍ
ｇ）を得た。 ［化合物（６７）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.02-1.13 (2H, m), 1.24-1.3
2 (2H, m), 1.82-1.95 (1H, m), 4.76 (2H, d, J=5Hz),
5.59 (2H, s), 7.11 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.20-7.26
(2H, m), 7.34 (1H, d, J=8Hz), 7.46 (1H, dd, J=1, 8
Hz), 7.60 (1H, t, J=5Hz), 7.66 (1H, dd, J=1, 8Hz),
7.73 (1H, s), 7.88 (1H, s)。 mp : 134−135℃。
【０１６４】＜実施例１７＞実施例１５と同様の方法に
より以下の化合物を合成した。
【０１６５】＜実施例１７−１；１−（２−クロロベン
ジル）−２−シクロプロピル−６−（２−ピリジルカル
バモイル）ベンズイミダゾール（６８）＞ ［化合物（６８）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.16 (2H, m), 1.32 (2H, m),
1.92 (1H, m), 5.61 (2H, s), 6.57 (1H, d, J=7.5 及
び 1.5Hz), 7.15 (1H, dt, J=7.5 及び 1.5Hz),7.22-7.
31 (2H, m), 7.48 (1H, dd, J=7.5 及び 1.5Hz), 7.77
(1H, d, J=9Hz),8.05 (2H, m)。 mp : 206−209℃。
【０１６６】＜実施例１７−２；６−（２−カルボキシ
−１−ピロリジノカルボニル）−１−（２−クロロベン
ジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（６９）
＞ ［化合物（６９）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.6
5-1.99 (5H, m), 2.25 (1H, m), 2.77 (2H, t, J=7.5H
z), 3.50 (2H, m), 4.40 (1H, m), 5.52 (2H, s),6.53
(1H, d, J=7.5Hz), 7.21-7.71 (6H, m)。 mp : 96℃。
【０１６７】＜実施例１７−３；１−（２−クロロベン
ジル）−２−シクロブチル−６−［（２−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（７０）＞ ［ 化合物（７０）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.90-2.21 (2H, m), 2.25-2.3
7 (2H, m), 2.40-2.65 (2H, m), 3.64 (1H, m), 4.76
(2H, d, J=5Hz), 5.39 (2H, s), 6.33 (1H, d, J=7.5H
z), 7.05 (1H, t, J=7.5Hz), 7.16-7.26 (2H, m), 7.33
(1H, d, J=7.5Hz),7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.69-7.76
(3H, m), 7.73 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, s), 8.5
5 (1H, d, J=5Hz)。 mp : 183−185℃。
【０１６８】＜実施例１７−４；（１−（２−クロロベ
ンジル）−２−ｎ−プロピル−５−［（２−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（７１）＞ ［化合物（７１）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 1.90
(2H, m), 2.80 (2H, t,J=7.5Hz), 4.80 (2H, d, J=5H
z), 5.44 (2H, s), 6.40 (1H, d, J=7.5Hz), 7.09 (1H,
t, J=7.5Hz), 7.21-7.27 (3H, m), 7.34 (1H, d, J=7.
5Hz), 7.47 (1H,d, J=7.5Hz), 7.64-7.72 (2H, m), 7.8
3 (1H, dd, J=7.5 及び 2Hz), 8.30 (1H,d, J=2Hz), 8.
56 (1H, d, J=5Hz)。 mp : 115−116℃。
【０１６９】＜実施例１７−５；１−（２−クロロベン
ジル）−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾ
ール（７２）＞ ［化合物（７２）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 1.8
7 (2H, m), 2.79 (2H, t, J=7.5Hz), 3.05 (3H, brs),
4.60 (1H, brs), 4.87 (1H, brs), 5.40 (2H, d,J=未
知), 6.38 (1H, d, J=未知), 7.05 (1H, brs), 7.20 (3
H, m), 7.35-7.49(3H, m), 7.60-7.81 (2H, m), 8.54
(1H, brs)。 mp : 99℃。
【０１７０】＜実施例１７−６；１−（２−クロロベン
ジル）−６−ピペロニルカルバモイル−２−ｎ−プロピ
ルベンズイミダゾール（７３）＞ ［化合物（７３）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.88
(2H, m), 2.78 (2H, t,J=7.5Hz), 4.54 (2H, d, J=5H
z), 5.45 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.36 (1H, d,J=7.5H
z), 6.44 (1H, t, J=5Hz), 6.75-6.85 (3H, m), 7.08
(1H, t, J=7.5Hz), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.45 (1H,
d, J=7.5Hz), 7.67 (1H, dd, J=7.5 , 2Hz), 7.78 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.83 (1H, s)。 mp : 131−134℃。
【０１７１】＜実施例１７−７；１−（２−クロロベン
ジル）−６−フェニルカルバモイル−２−ｎ−プロピル
ベンズイミダゾール（７４）＞ ［化合物（７４）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 1.90
(2H, m), 2.81 (2H, t,J=7.5Hz), 5.47 (2H, s), 6.40
(1H, d, J=7.5Hz), 7.06-7.18 (2H, m), 7.26(1H, t,
J=7.5Hz), 7.35 (2H, t, J=7.5Hz), 7.48 (1H, d, J=7.
5Hz), 7.64 (2H, d, J=7.5Hz), 7.72 (1H, dd, J=7.5
及び 2Hz), 7.85-7.95 (3H, m)。 mp : 168℃。
【０１７２】＜実施例１７−８；１−（２−クロロベン
ジル）−２−ｎ−プロピル−６−［（４−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（７５）＞ ［化合物（７５）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.7
6 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=7.5Hz), 4.49 (2H, d, J=5
Hz), 6.42 (1H, d, J=7.5Hz), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz),
7.27 (2H, d, J=7.5Hz), 7.34 (1H, t, J=7.5Hz), 7.5
7 (1H, d, J=7.5Hz), 7.69 (1H, d, J=7.5Hz), 7.80 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.97 (1H, s), 8.48 (2H, d, J=7.5H
z), 9.03 (1H, t, J=5Hz)。 mp : 170−173℃。
【０１７３】＜実施例１７−９；１−（２−クロロベン
ジル）−２−ｎ−プロピル−６−［（３−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（７６）＞ ［化合物（７６）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.7
6 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=7.5Hz), 4.50 (2H, d, J=5
Hz), 5.60 (2H, s), 6.42 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1
H, t, J=7.5Hz), 7.30-7.58 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=
7.5Hz), 7.67-7.74(2H, m), 7.75 (1H, d, J=7.5Hz),
7.97 (1H, s), 8.46 (1H, d, J=5Hz), 8.56(1H, s), 9.
0 (1H, t, J=5Hz)。 mp : 193−195℃。
【０１７４】＜実施例１７−１０；１−（２−クロロベ
ンジル）−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）カ
ルバモイル］−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール
（７７）＞ ［化合物（７７）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.7
0 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7.5Hz), 3.40 (3H, s), 5.
42 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=7.5Hz), 6.91 (1H,d, J=
7.5Hz), 6.98 (1H, m), 7.15-7.25 (3H, m), 7.36 (1H,
t, J=7.5Hz), 7.46-7.57 (3H, m), 8.23 (1H, m)。 mp : 143−146℃。
【０１７５】＜実施例１７−１１；１−（２−クロロベ
ンジル）−６−（ホモピペリジノカルボニル）−２−ｎ
−プロピルベンズイミダゾール（７８）＞ ［化合物（７８）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 1.46
-1.94 (10H, m), 2.80 (2H, t, J=7.5Hz), 3.32 (2H, b
rs), 3.64 (2H, t, J=7.5Hz), 5.41 (2H, s), 6.42 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, t, J=7.5Hz), 7.19-7.29
(3H, m), 7.45 (1H,d, J=7.5Hz), 7.76 (1H, d, J=7.5H
z)。 mp : 136−137℃。
【０１７６】＜実施例１７−１２；１−（３−メチルベ
ンジル）−２−ｎ−プロピル−６−［（２−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（７９）＞ ［化合物（７９）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.88
(2H, m), 2.26 (3H, s), 2.81 (2H, t, J=7.5Hz), 4.7
6 (2H, d, J=5Hz), 5.36 (2H, s), 6.78-6.84 (2H, m),
7.07 (1H, d, J=7.5Hz), 7.13-7.22 (2H, m), 7.33 (1
H, d, J=7.5Hz),7.57-7.72 (2H, m), 7.78 (1H, d, J=
7.5Hz), 7.94 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=5Hz)。 mp : 129−131℃。
【０１７７】＜実施例１７−１３；２−ｎ−ブチル−１
−（２−フルオロベンジル）−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾ
ール（８０）＞ ［化合物（８０）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.45
(2H, m), 1.83 (2H,m), 2.86 (2H, t, J=7.5Hz), 3.06
(3H, brs), 4.61 (1H, brs), 4.86 (1H, brs), 5.37
(2H, brd), 6.62 (1H, brd), 6.97 (1H, brs), 7.07-7.
85 (8H, m), 8.57 (1H, d, J=5Hz)。 mp : 97−100℃。
【０１７８】＜実施例１７−１４；１−（２−クロロベ
ンジル）−２−エチル−６−［（２−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（８１）＞ ［化合物（８１）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.43 (3H, t, J=7.5Hz), 2.84
(2H, q, J=7.5Hz), 4.76 (2H, d, J=5Hz), 5.45 (2H,
s), 6.37 (1H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, t, J=7.5Hz),
7.19-7.28 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=7.5Hz), 7.45 (1
H, dd, J=7.5 及び2Hz), 7.62-7.75 (3H, m), 7.82 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 8.55 (1H, d,
J=5Hz)。 mp : 167−168℃。
【０１７９】＜実施例１７−１５；２−ｎ−ブチル−１
−（２−クロロベンジル）−７−［（２−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（８２）＞ ［化合物（８２）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.42
(2H, m), 1.83 (2H, m), 2.81 (2H, t, J=7.5Hz), 4.4
4 (2H, d, J=5Hz), 5.70 (2H, s), 6.13 (1H, dd, J=7.
5 及び 2Hz), 6.85-6.97 (3H, m), 7.12-7.28 (4H, m),
7.34 (1H, d, J=7.5Hz), 7.62 (1H, dt, J=7.5 及び 2
Hz), 7.88 (1H, d, J=7.5Hz), 8.40 (1H,d, J=5Hz)。 mp : 112−114℃。
【０１８０】＜実施例１７−１６；２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロベンジル）−６−（ピペロニルカ
ルバモイル）ベンズイミダゾール（８３）＞ ［化合物（８３）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.05 (4H, m), 2.27 (1H,
m), 4.38 (2H, d, J=5Hz),5.71 (2H, s), 5.98 (2H,
s), 6.73-6.91 (4H, m), 7.14 (1H, t, J=7.5Hz), 7.27
(1H, t, J=7.5Hz), 7.36 (1H, m), 7.55 (1H, d, J=7.
5Hz), 7.73 (1H, dd,J=7.5 及び 2Hz), 8.04 (1H, s),
8.87 (1H, t, J=5Hz)。 mp : 170−173℃。
【０１８１】＜実施例１７−１７；２−［［１−（２−
クロロベンジル）−２−エチルベンズイミダゾール−６
−イル］カルボニルアミノメチル］−ピリジン１−オキ
サイド（８４）＞ ［化合物（８４）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.42 (3H, t, J=7.5Hz), 2.82
(2H, q, J=7.5Hz), 4.81 (2H, d, J=7.5Hz), 5.43 (2
H, s), 6.31 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, t, J=7.5H
z), 7.20-7.31 (3H, m), 7.44 (1H, d, J=7.5Hz), 7.52
(1H, dd, J=7.5 及び 2Hz), 7.65 (1H, dd, J=7.5 及
び 2Hz), 7.77-7.83 (2H, m), 7.96 (1H, t,J=7.5Hz),
8.23 (1H, dd, J=7.5 及び 2Hz)。 mp : 204−207℃。
【０１８２】＜実施例１７−１８；２−ｎ−ブチル−１
−（２−フルオロベンジル）−６−（２−ピリジルメチ
ルカルバモイル）ベンズイミダゾール（８５）＞ ［化合物（８５）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38
-1.49 (2H, m), 1.77-1.88 (2H, m), 2.86 (2H, t, J=
7.5Hz), 4.78 (2H, d, J=5Hz), 5.46 (2H, s), 6.67 (1
H, t, J=9Hz), 7.00 (1H, t, J=9Hz), 7.13 (1H, t, J=
9Hz), 7.19-7.31 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 7.60
(1H, br ピーク), 7.65-7.74 (2H, m), 7.79 (1H, d,
J=9Hz), 7.97 (1H, d, J=2Hz), 8.58 (1H, d, J=5Hz)。 mp : 154−155℃。
【０１８３】＜実施例１８；６−t−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロ
ピルベンズイミダゾール（８６）の合成＞６−カルボキ
シ−１−（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベ
ンズイミダゾール（２００ｍｇ）をｔ−ブチルアルコー
ル（５ｍｌ）に懸濁し、ジフェニルフォスフォリルアジ
ド（０．１９ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（０．２１ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を４時間
還流した後、酢酸エチルと水に分液し、有機層を水洗・
乾燥後減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィに
より酢酸エチル／ヘキサン（１：１０−１：３）を用い
て展開・精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサンより再結
晶して６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−（２−
クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾー
ル（８６）（１６５ｍｇ）を得た。 ［化合物（８６）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 0.98 (3H, t, J=8Hz), 1.50
(9H, s), 1.86 (2H, sextet, J=8Hz), 2.72 (2H, t, J=
8Hz), 5.38 (2H, s), 6.40 (1H, dd, J=1, 8Hz),6.95
(1H, dd, J=1, 10Hz), 7.08 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.24
(1H, dt, J=1, 8Hz), 7.28 (1H, d, J=1Hz), 7.45 (1
H, dd, J=1, 8Hz), 7.66 (1H, d, J=10Hz)。 mp : 166−168℃。
【０１８４】＜実施例１９；１−（２−クロロベンジ
ル）−６−シアノ−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾー
ル（８７）の合成＞６−カルバモイル−１−（２−クロ
ロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール
（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）に
四塩化チタンの１モル濃度のジクロロメタン溶液（０．
１４ｍｌ）とトリエチルアミン（０．３６ｍｌ）を０℃
で加え、２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エ
チルと水に分液し、有機層を水洗・乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィにより酢酸エチル／
ヘキサン（１：１０−１：３）を用いて展開・精製し、
さらに酢酸エチル／ヘキサンより再結晶して、１−（２
−クロロベンジル）−６−シアノ−２−ｎ−プロピルベ
ンズイミダゾール（８７）（１４０ｍｇ）を得た。 ［化合物（８７）の物性］ 無色結晶。１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.05 (3H, t, J=8Hz), 1.90
(2H, sextet, J=8Hz), 2.85 (2H, t, J=8Hz), 5.45 (2
H, s), 6.42 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.15 (1H, dt,J=1,
8Hz), 7.28 (1H, dt, J=1, 8Hz), 7.48 (1H, s), 7.50
(1H, d, J=10Hz),7.54 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.85 (1H,
d, J=10Hz)。 mp : 124−126℃。
【０１８５】＜実施例２０；1−（２−クロロベンジ
ル）−６−メシルアミノ−２−ｎ−プロピルベンズイミ
ダゾール（８８）の合成＞１−（２−クロロベンジル）
−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（１５０ｍｇ）
とトリエチルアミン（６１ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍ
ｌ）に溶解し、室温でメタンスルホニルクロライド（７
０ｍｇ）を加え１時間撹拌後、希塩酸で洗浄し、水洗後
乾燥し、減圧留去した。残渣固体をエーテルで濾取し１
−（２−クロロベンジル）−６−メシルアミノ−２−ｎ
−プロピルベンズイミダゾール（８８）（１２４ｍｇ）
を得た。 ［化合物（８８）の物性］１ H-NMR (CDCl３-CD３OD, δ) : 0.94 (3H, t, J=7.5H
z), 1.76 (2H, m), 2.71(2H, t, J=7.5Hz), 2.81 (3H,
s), 5.36 (2H, s), 6.40 (1H, d, J=7.5Hz), 6.98-7.22
(4H, m), 7.40 (1H, d, J=7.5Hz), 7.59 (1H, d, J=7.
5Hz)。 mp : 191−193℃。
【０１８６】＜実施例２１；６−アセチルアミノ−１−
（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミ
ダゾール（８９）の合成＞６−アミノ−１−（２−クロ
ロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール
（１５０ｍｇ）とトリエチルアミン（６１ｍｇ）の塩化
メチレン（３ｍｌ）溶液に無水酢酸（６２ｍｇ）を、室
温で加え１時間撹拌し水洗後、乾燥した後減圧留去し
た。残渣をエーテルで結晶化し６−アセチルアミノ−１
−（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイ
ミダゾール（８９）（１４３ｍｇ）を得た。 ［化合物（８９）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.86
(2H, m), 2.17 (3H, s), 2.73 (2H, t, J=7.5Hz), 5.3
9 (2H, s), 6.43 (1H, d, J=7.5Hz), 6.98-7.11(2H,
m), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz),
7.59 (1H, brs), 7.68 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (1H,
d, J=1.5Hz)。 mp : 180−182℃。
【０１８７】＜実施例２２；６−アミノ−１−（２−ク
ロロベンジル）−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール
（９０）の合成＞塩化メチレン（１０ｍｌ）、トリフル
オロ酢酸（１ｍｌ）の混合溶媒に６−t−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−（２−クロロベンジル）−２−ｎ−
プロピルベンズイミダゾール（７００ｍｇ）を溶かし、
室温下、５時間撹拌した。反応液に少量の塩化メチレン
を加え、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、留去
する。残渣をノルマルヘキサンとエーテルの混合溶媒よ
り結晶化して６−アミノ−１−（２−クロロベンジル）
−２−ｎ−プロピルベンズイミダゾール（９０）（４５
５ｍｇ）を得た。 ［化合物（９０）の物性］１ H-NMR (CDCl３, δ) : 1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.86
(2H, m), 2.73 (2H, t,J=7.5Hz), 5.30 (2H, s), 6.41
(1H, d, J=1.5Hz), 6.48 (1H, d, J=7.5Hz), 6.66 (1
H, dd, J=7.5 及び 1.5Hz), 7.10 (1H, t, J=7.5Hz),
7.25 (1H, t, J=7.5Hz), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.57
(1H, d, J=7.5Hz)。 mp : 121−122℃。
【０１８８】＜実施例２３；１−（２−クロロベンジ
ル）−２−ｎ−プロピル−６−ウレイドベンズイミダゾ
ール（９１）の合成＞実施例２１と同様にして、１−
（２−クロロベンジル）−２−ｎ−プロピル−６−ウレ
イドベンズイミダゾール（９１）を製造した。 ［化合物（９１）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.7
2 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7.5Hz), 5.43 (2H, s), 5.
73 (2H, s), 6.42 (1H, dd, J=7.5 及び 1.5Hz),7.05
(1H, dd, J=7.5 及び 1.5Hz), 7.22 (1H, dt, J=7.5 及
び 1.5Hz), 7.33(1H, dt, J=7.5 及び 1.5Hz), 7.45 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.50 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J=7.5
及び 1.5Hz), 8.50 (1H, s)。 mp : 198℃。
【０１８９】＜製造例１２；3−アセチルアミノ−4−ニ
トロ安息香酸エチルの製造＞3−アミノ−4−ニトロ安息
香酸エチル（18.4g）とN, N−ジメチルアニリン（200m
l）の混合物に、氷浴下塩化アセチル（9ml）を加え、室
温下2時間、さらに50℃で２時間撹拌した。反応液を冷
した1N−塩酸にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。有機
層を1N−塩酸、つづいて水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減
圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液 : 酢酸エチル／ヘキサン＝1／10〜1／4）で
精製することにより、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安
息香酸エチル（19.6g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 2.32(3
H, s), 4.43(2H, q, J=7.1Hz), 7.82(1H, dd, J=1.8 及
び 8.7Hz), 8.25(1H, d, J=8.7Hz), 9.35(1H, d,J=1.8H
z), 10.19(1H, s)。
【０１９０】＜製造例１３；4−ニトロ−3−フェニルア
セチルアミノ安息香酸エチルの製造＞製造例１２の方法
に従い、3−アミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（2.02
g）と塩化フェニルアセチル（1.87g）から、4−ニトロ
−3−フェニルアセチルアミノ安息香酸エチル（3.30g）
を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.41(3H, t, J=7.2Hz), 3.85(2
H, s), 4.42(2H, q, J=7.2Hz), 7.34-7.49(5H, m), 7.7
9(1H, m), 8.19(1H, d, J=8.7Hz), 9.39(1H, d,J=1.6H
z), 10.15(1H, s)。
【０１９１】＜製造例１４；3−［N−（2−クロロベン
ジル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エチルの
製造＞3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル
（1.706g）のN, N−ジメチルホルムアミド（12ml）溶液
に、氷浴下で60%水素化ナトリウム（0.406g）を加え、
室温で40分撹拌した。臭化2−クロロベンジル（1.806
g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液を加
え、室温で3時間撹拌した。反応混合を冷した1N−塩 酸
にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を1N−塩
酸、つづいて水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液 : 酢酸エチル／ヘキサン＝1／10〜1／4）で精製する
ことにより、油状の3−［N−（2−クロロベンジル）ア
セチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エチル（2.08g）を
得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.1Hz), 1.92(3
H, s), 4.28-4.45(2H, m), 4.72(1H, d, J=14.5Hz), 5.
34(1H, d, J=14.5Hz), 7.16-7.44(4H, m), 7.69(1H, d,
J=1.7Hz), 7.94(1H, d, J=8.4Hz), 8.13(1H, dd, J=1.
7 及び 8.4Hz)。
【０１９２】＜製造例１５；4−ニトロ−3−［N−［2−
（トリフルオロメチル）ベンジル］アセチルアミノ］安
息香酸エチルの製造＞製造例１４の方法に従い、3−ア
セチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.49g）と臭
化2−（トリフルオロメチル）ベンジル（1.69g）から4
−ニトロ−3−［N−［2−（トリフルオロメチル）ベン
ジル］アセチルアミノ］安息香酸エチル（1.82g）を得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 1.96(3
H, s), 4.29-4.42(2H, m), 4.78(1H, d, J=15.4Hz), 5.
40(1H, d, J=15.4Hz), 7.38(1H, t, J=7.6Hz), 7.51-7.
58(2H, m), 7.61(1H, d, J=1.7Hz), 7.67(1H, d, J=7.8
Hz), 7.92(1H, d,J=8.4Hz), 8.13(1H, dd, J=1.7 及び
8.4Hz)。 mp : 153.5−158.0℃。
【０１９３】＜製造例１６：4−ニトロ−3−［N−［4−
（トリフルオロメチル）ベンジル］アセチルアミノ］安
息香酸エチルの製造＞製造例１４の方法に従い、3−ア
セチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.50g）と臭
化4−（トリフルオロメチル）ベンジル（1.71g）から4
−ニトロ−3−［N−［4−（トリフルオロメチル）ベン
ジル］アセチルアミノ安息香酸エチル（1.52g）を得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.36(3H, t, J=7.1Hz), 1.91(3
H, s), 4.32-4.43(2H, m), 4.42(1H, d, J=14.6Hz), 5.
33(1H, d, J=14.6Hz), 7.30(2H, d, J=8.1Hz), 7.54(2
H, d, J=8.1Hz), 7.61(1H, d, J=1.8Hz), 7.96(1H, d,
J=8.4Hz), 8.12(1H, dd, J=1.8 及び 8.4Hz)。
【０１９４】＜製造例１７；3−［N−（2−シアノベン
ジル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸2−シアノ
ベンジルエステルの製造＞室温下、60％水素化ナトリウ
ム（0.802g）とN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）の
スラリーに、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸
（1.50g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液
を滴下し、30分撹拌した。次に臭化2−シアノベンジル
（3.93g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液
を滴下して、30分撹拌した。反応液に酢酸エチルを注
ぎ、析出した結晶を濾別した。得られた結晶は酢酸エチ
ルで洗浄し、さらにクロロホルムに溶かした。固体成分
を除いた濾液を濃縮すると3−［N−（2−シアノベンジ
ル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸2−シアノベ
ンジルエステルの黄色結晶が1.96g得られた。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.92(3H, s), 4.92(1H, d, J=
4.8Hz), 5.24(2H, d, J=4.9Hz), 5.44(2H, dd, J=7.9
及び 2.9Hz), 7.36(1H, t, J=7.5Hz), 7.47(1H, d,J=7.
7Hz), 7.52(1H, t, J=7.7Hz), 7.56-7.62(2H, m), 7.63
-7.71(2H, m), 7.76(1H, d, J=7.8Hz), 7.80(1H, d, J=
1.7Hz), 7.99(1H, d, J=8.4Hz), 8.25(1H,dd, J=8.4 及
び 1.8Hz)。
【０１９５】＜製造例１８；4−アミノ−3−（N−i−プ
ロピルブチリルアミノ）安息香酸エチルの製造＞室温
下、60％水素化ナトリウム（0.428g）とN, N−ジメチル
ホルムアミド（10ml）のスラリーに、3−ブチリルアミ
ノ−4−ニトロ安息香酸エチル（2.00g）のN, N−ジメチ
ルホルムアミド（10ml）溶液を滴下し、30分間撹拌し
た。次にヨウ化イソプロピル（1.46g）のN, N−ジメチ
ルホルムアミド（10ml）溶液を滴下して、5日間100℃で
撹拌した。反応液を希塩酸（80g）と酢酸エチル（80g）
の混合液に注ぎ分液し、得られた有機層は水洗（50g）
後、減圧濃縮した。残渣をシリ カゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液 : ヘキサン／酢酸エチル=4／1）で
精製することにより、4−ニトロ−3−（N−i−プロピル
ブチリルアミノ）安息香酸エチルの粗精製物（0.260g）
を得た。続いて、室温下、3−（N−i−プロピルブ チリ
ルアミノ）−4−ニトロ安息香酸エチル（0.260g）にエ
タノール（3ml）と酢酸（2ml）を加え、さらに還元鉄
（0.519g）を加え、4時間加熱還流した。濾過助剤を用
いて固形物を除去し、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチ
ル（30ml）と希塩酸（30ml）を加えて分液し、有機層は
水洗（30ml）後、減圧濃縮した。残渣を分取用薄層シリ
カゲルクロマトグラフィー（展開溶媒 : ヘキサン／酢
酸エチル=1 ／1）で精製することにより、4−アミノ−3
−（N−i−プロピルブチリルアミノ ）安息香酸エチル
を0.06g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 0.82(3H, t, J=7.4Hz), 1.01(3
H, d, J=6.9Hz), 1.24(3H, d, J=6.6Hz), 1.38(3H, t,
J=7.0Hz), 1.54-1.62(2H, m), 1.87-2.04(2H, m), 4.34
(2H, q, J=7.0Hz), 4.45(2H, s), 4.88-4.96(1H, m),
6.78(1H, d, J=8.4Hz), 7.64(1H, d, J=1.9Hz), 7.87(1
H, dd, J=8.4 及び 1.9Hz)。
【０１９６】＜製造例１９；3−ニトロ−4−フェニルア
セチルアミノ安息香酸エチルの製造＞製造例１２の方法
に従い、4−アミノ−3−ニトロ安息香酸エチル（4.04
g）と塩化フェニルアセチル（3.74g）から3−ニトロ−4
−フェニルアセチルアミノ安息香酸エチル（6.00g）を
得た。
【０１９７】＜製造例２０；N−ベンゼンスルホニル−3
−アミノ−4−ニトロベンズアミドの製造＞3−アセチル
アミノ−4−ニトロ安息香酸（20.0g）のN, N−ジメチル
ホルムアミド（300ml）溶液にN, N'−カルボニルジイミ
ダゾール（28.9g）を加え、室温で1時間撹拌した。さら
にベンゼンスルホンアミド（28.00g）とジアザビシクロ
ウ ンデセン（27.16g）を加え、100℃で4日間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣にクロロホルムと10%水酸
化ナトリウム水溶液を加え、激しく撹拌した。水層に10
%塩酸を加え中和し、クロロホルムを加え激しく撹拌し
た。析出した結晶を濾別、乾燥することによりN−ベン
ゼンスルホニル−3−アミノ−4−ニトロベンズアミ ド
（14.4g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 6.93(1H, dd, J=1.8 及び 9.0
Hz), 7.43(1H, d, J=1.8Hz), 7.52(2H, br s), 7.65(2
H, t, J=7.5Hz), 7.74(1H, t, J=7.5Hz), 7.98-7.82(3
H, m), 12.74(1H, s)。
【０１９８】＜製造例２１；N−ベンゼンスルホニル−3
−（ビフェニル-4-イルメチルアミノ）−4−ニトロベン
ズアミドカリウム塩の製造＞N−ベンゼンスルホニル−3
−アミノ−4−ニトロベンズアミド（10.0g）のメタノー
ル（150ml）溶液に20%炭酸水素カリウム水溶液（56.5
g）と4−ブロモメチルビフェニル（11.5g）を加え、70
℃で3時間撹拌した。冷却して析出した結晶を濾別、乾
燥することによりN−ベンゼンスルホニル−3−（ビフェ
ニル−4−イルメチルアミノ）−4−ニトロベンズアミド
カリウム塩を4.27g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.65(2H, d, J=5.8Hz), 7.19
(1H, d, J=8.9Hz), 7.33-7.42(4H, m), 7.57-7.71(4H,
m), 7.75-7.81(2H, m), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 8.61(1
H, br t)。 IR(Nujol) : 1598cm−１。
【０１９９】＜製造例２２；N−ベンゼンスルホニル−4
−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベ
ンズアミドカリウム塩の製造＞N−ベンゼンスルホニル
−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）−4−ニト
ロベンズアミドカリウム塩（4.27g）、20%炭酸水素カリ
ウム水溶液（10.7g）、及びメタノール（200ml）の混合
物に5%パラジウム／炭素（0.64g）を加え、水素雰囲気
下35℃で14時間撹拌した。アセトンと水の混合溶液（ア
セトン／水=5／2, 400ml）を加えて析出した結晶を溶解
し、固体を濾別した。濾液を濃縮して析出した結晶を濾
別、乾燥することによりN−ベンゼンスルホニル−4−ア
ミノ−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベンズ
アミドカリウム塩（3.15g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.31(2H, d, J=5.7Hz), 4.85
(2H, s), 4.91(1H, br t,J=5.7Hz), 6.45(1H, d, J=7.9
Hz), 7.07(1H, s), 7.13(1H, d, J=7.9Hz), 7.29-7.36
(4H, m), 7.43-7.47(4H, m), 7.60(2H, d, J=8.1Hz),
7.65(2H, d, J=7.6Hz), 7.73-7.76(2H, m)。 IR(Nujol) : 1574cm−１。
【０２００】＜製造例２３；N−（2−ピリジルメチル）
−4−アセチルアミノ−3−ニトロベンズアミドの製造＞
4−アセチルアミノ−3−ニトロ安息香酸（1.00g）とN,
N−ジメチルホルムアミド（0.20g）の塩化メチレン（15
ml）溶液に塩化オキサリル（1.25g）を氷冷下で滴下し
た。さらに室温で1時間撹拌した。反応液を濃縮し、ジ
イソプロピルエ ーテルを加え、結晶化させた。この結
晶を、2−アミノメチルピリジン（0.483g）とトリエチ
ルアミン（0.35g）の塩化メチレン（15ml）溶液に加え
た。室温で1時間撹拌した後、有機層を水洗（100ml x 2
回）、炭酸水素ナトリウム水溶液（100ml）で洗浄し
た。有機層を濃縮してN−（2−ピリジルメチル）−4−
アセチル アミノ−3−ニトロベンズアミドを0.99g得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.33(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.8Hz), 7.25(1H, dd, J=5.0 及び 7.2Hz), 7.34(1H,
d, J=7.9Hz), 7.71(1H, dt, J=1.8 及び 7.8Hz), 7.84
(1H, s), 8.14(1H, dd, J=2.1 及び 8.8Hz), 8.58(1H,
d, J=4.9Hz), 8.77(1H, d, J=2.1Hz), 8.90(1H, d, J=
8.0Hz), 10.47(1H, s)。
【０２０１】＜製造例２４；N−（2−ピリジルメチル）
−4−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミドの製造＞
N−（2−ピリジルメチル）−4−アセチルアミノ−3−ニ
トロベンズアミド（10.0g）のメタノール（150ml）溶液
に5%パラジウム／炭素（2.53g）を加え、水素雰囲気下6
0℃で15時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液 : 酢酸エチル／メタノール=7／3）で精製する
ことにより、N−（2−ピリジルメチル）−4−アセチル
アミノ−3−アミノベンズアミドを8.02g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.06(3H, s), 4.52(2H, d, J=
5.9Hz), 5.09(2H, s), 7.10(1H, dd, J=1.9 及び 8.2H
z), 7.22-7.30(3H, m), 7.38(1H, d, J=8.2Hz), 7.75(1
H, dt, J=1.7 及び 7.6Hz), 8.50(1H, d, J=4.6Hz), 8.
84(1H, t, J=5.8Hz), 9.19(1H, s)。
【０２０２】＜製造例２５；N−（2−ピリジルメチル）
−4−アセチルアミノ−3−（4−ベンジルオキシベンジ
ルアミノ）ベンズアミドの製造＞N−（2−ピリジルメチ
ル）−4−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミド（0.
80g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液に塩
化4−ベンジルオキシベンジル（1.31g）と炭酸水素ナト
リウム（1.18g）を加え、90℃で2時間撹拌した。 反応
液にクロロホルムと水を加え、クロロホルム抽出した。
有機層を水洗、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより、N−（2−ピリジルメチ
ル）−4−アセチルアミノ−3−（4−ベンジルオキシベ
ンジルアミノ） ベンズアミドを0.434g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.07(3H, s), 4.30(2H, d, J=
5.6Hz), 4.51(2H, d, J=5.9Hz), 5.07(2H, s), 5.68(1
H, t, J=5.6Hz), 6.97(2H, d, J=8.6Hz), 7.14(2H, m),
7.25(2H, dd, J=3.4 及び 7.4Hz), 7.32(4H, t, 7.5H
z), 7.38(2H, t, J=7.1Hz), 7.44(2H, d, J=7.2Hz), 7.
72(1H, dt, J=1.8 及び 7.7Hz), 8.49(1H, dd, J=1.9
及び 5.3Hz), 8.89(1H, t, J=5.9Hz), 9.28(1H, s)。
【０２０３】＜製造例２６；N−（2−ピリジルメチル）
−4−アセチルアミノ−3−（3, 4−メチレンジオキシベ
ンジルアミノ）ベンズアミドの製造＞N−（2−ピリジル
メチル）−4−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミド
（0.80g）のN, N−ジメチルホルムアミド溶液（10ml）
に塩化3, 4−メチレンジオキシベンジル（0.962g）と炭
酸水素ナトリウム（0.710g）を加え、80℃で4時間撹拌
した。反応液にクロロホルムと水を加え、クロロホルム
抽出した。有機層を水洗、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メ タノール
=9／1）で精製することにより、N−（2−ピリジルメチ
ル）−4−アセチルアミノ−3−（3, 4−メチレンジオキ
シベンジルアミノ)ベンズアミドを0.49g 得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.08(3H, s), 4.29(2H, s),
4.52(2H, d, J=5.9Hz), 5.27(1H, s), 5.97(2H, s), 6.
84-6.88(2H, m), 6.96(1H, s), 7.10(1H, d, J=1.3Hz),
7.13(1H, dd, J=1.6 及び 8.2Hz), 7.25-7.32(3H, m),
7.76(1H, dt, J=1.2 及び 7.6Hz), 8.51(1H, d, J=4.8
Hz), 8.90(1H, t, J=5.8Hz), 9.28(1H, s)。
【０２０４】＜製造例２７；N−（2−ピリジルメチル）
−4−アセチルアミノ−3−［4−（1, 2, 3−チアジアゾ
ール−4−イル）ベンジルアミノ］ベンズアミドの製造
＞N−（2−ピリジルメチル）−4−アセチルアミノ−3−
アミノベンズアミド（0.800g）のメタノール（10ml）溶
液に4−（4−ブロモメチルフェニル）−1, 2, 3−チア
ジアゾール（1.08g）と炭酸水素ナトリウム（0.710g）
を加え、70℃で1時間撹拌した。反応液を濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液: 酢酸エチル
／メタノール=9／1）で精製することにより、N−（2−
ピリジルメチル）−4−アセチルアミノ−3−［4−（1,
2, 3−チアジアゾール−4−イル）ベンジルアミノ］ベ
ンズアミドを0.830g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.11(3H, s), 4.43-5.56(2H,
m), 5.92(1H, t, J=5.9Hz), 7.51(1H, d, J=1.4Hz), 7.
15(1H, dd, J=1.6 及び 8.1Hz), 7.22(2H, dd, J=1.9
及び 8.1Hz), 7.33(1H, d, J=8.1Hz), 7.57(2H, d, J=
8.1Hz), 7.69(1H, dt, J=1.8 及び 7.7Hz), 8.09(2H,
d, J=8.2Hz), 8.47(1H, dd, J=1.9 及び 5.2Hz), 8.89
(1H, t, J=5.9Hz), 9.34(1H, s), 9.58(1H, s)。
【０２０５】＜製造例２８；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−ニトロベンズアミドの製造＞4−
アセチルアミノ−3−ニトロ安息香酸（10.00g）のN, N
−ジメチルホルムアミド（300ml）溶液にN, N'−カルボ
ニルジイミダゾール（14.45g）を加え、室温で1時間撹
拌した。次に、ベンゼンスルホンアミド（14.03g）とジ
アザビシクロウンデセン（13.58g）を加え、100℃で72
時間撹拌した。クロロホルムと水を加え、分液した後、
有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メタノール=4
／1）で精製することにより、N −ベンゼンスルホニル
−4−アセチルアミノ−3−ニトロベンズアミドを12.67g
得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.08(3H, s), 7.39-7.47(3H,
m), 7.65(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(2H, dd, J=1.4 及び
7.7Hz), 8.11(1H, dd, J=1.9 及び 8.4Hz), 8.38(1H,
d, J=1.9Hz), 10.34(1H, s)。
【０２０６】＜製造例２９；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミドの製造＞N−
ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−ニトロベ
ンズアミド（12.67g）をメタノール（200ml）と水（30m
l）に溶かし、炭酸水素カリウム（7.59g）を加えた。水
素雰囲気下、40℃で24時間、5%パラジウム／炭素（2.53
g）触媒で水素化した。固体を濾別し、濾液を濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液 : 酢酸エチル／メタノール=4／1）で精製する
ことにより、N−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミ
ノ−3−アミノベンズアミドを6.72g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.06(3H, s), 7.07(1H, dd, J
=1.8 及び 8.3Hz), 7.17(1H, d, J=1.8Hz), 7.44(1H,
d, J=8.3Hz), 7.61(2H, t), 7.68(1H, t), 7.96(2H, d,
J=7.5Hz), 9.19(1H, s)。 IR(Nujol) : 1682cm−１。
【０２０７】＜製造例３０；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−（2−ニトロベンジルアミノ）ベ
ンズアミドの製造＞製造例３２の方法に従い、N−ベン
ゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−アミノベンズ
アミド（0.60g）と臭化2−ニトロベンジル（0.52g）か
らN−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−（2
−ニトロベンジルアミノ）ベンズアミド（0.79g）を得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.08(3H, s), 4.72(2H, d, J=
5.0Hz), 5.92(1H, s), 6.86(1H, s), 7.13(1H, d, J=8.
1Hz), 7.31(1H, d, J=8.0Hz), 7.49-7.58(3H, m), 7.60
(2H, d, J=7.6Hz), 7.66(1H, t, J=7.4Hz), 7.86(2H,
d, J=7.7Hz), 8.11(1H, d, J=8.3Hz), 9.37(1H, s)。
【０２０８】＜製造例３１；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−ベンジルアミノベンズアミドの
製造＞製造例３２の方法に従い、N−ベンゼンスルホニ
ル−4−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミド（0.60
g）と臭化ベンジル（0.47g）からN−ベンゼンスルホニ
ル−4−アセチルアミノ−3−ベンジルアミノベンズアミ
ド（0.38g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR（DMSO-d6, δ) : 2.07（3H, s), 4.35(2H, d,
J=5.5Hz), 5.73(1H,s), 7.06(1H, s), 7.14(1H, d, J=
8.3Hz), 7.21-7.28(2H, m), 7.32(2H, t, J=7.3Hz), 7.
37(2H, d, J=7.6Hz), 7.53(2H, t, J=7.4Hz), 7.59(1H,
t, J=7.0Hz),7.88(2H, d, J=7.7Hz), 9.29(1H, s), 1
2.34(1H, s)。
【０２０９】＜製造例３２；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−（2, 4−ジフルオロベンジルア
ミノ）ベンズアミドの製造＞N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミド（0.60g）と
臭化2, 4−ジフルオロベンジル（0.656g）と炭酸水素カ
リウム（0.423g）のメタノール（7ml）溶液を60℃で1時
間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メタノー
ル=9／1）で精製することにより、N−ベンゼンスルホニ
ル−4−アセチルアミノ−3−（2, 4− ジフルオロベン
ジルアミノ）ベンズアミドを0.370g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.05(3H, s), 4.34(2H, d, J=
5.5Hz), 5.60(1H, s), 7.02(1H, t, J=8.0Hz), 7.06(1
H, s), 7.16-7.27(3H, m), 7.38-7.51(4H, m), 7.82(2
H, d, J=7.2Hz), 9.27(1H, s), 12.35(1H, s)。
【０２１０】＜製造例３３；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−（4−ニトロベンジルアミノ）ベ
ンズアミドの製造＞製造例３２の方法に従い、N−ベン
ゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−アミノベンズ
アミド（0.50g）と臭化4−ニトロベンジル（0.436g）か
ら、N−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−
（4−ニトロベンジルアミノ）ベンズアミド（0.52g）を
得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.09(3H, s), 4.54(2H, d, J=
5.0Hz), 6.10(1H, s), 6.89(1H, d, J=1.8Hz), 7.14(1
H, dd, J=1.8 及び 8.2Hz), 7.39(1H, d, J=8.2Hz), 7.
58-7.65(4H, m), 7.68(1H, t, J=7.6Hz), 7.92(2H, dd,
J=1.4 及び 7.4Hz), 8.20(2H, d, J=8.7Hz), 9.36(1H,
s), 12.28(1H, s)。
【０２１１】＜製造例３４；N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−［4−（1, 2, 3−チアジアゾー
ル−4−イル）ベンジルアミノ］ベンズアミドの製造＞
製造例３２の方法に従い、N−ベンゼンスルホニル−4−
アセチルアミノ−3−アミノベンズアミド（0.50g）と4
−（4−ブロモメチルフェニル）−1, 2, 3−チアジアゾ
ール（0.45g）から、N−ベンゼンスルホニル−4−アセ
チルアミノ−3−［4−（1, 2, 3−チアジアゾール−4−
イル）ベンジルアミノ］ベンズアミド（0.38g）を得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.10(3H, s), 4.46(2H, d, J=
5.3Hz). 5.96(1H, s), 7.03(1H, s), 7.14(1H, dd, J=
1.7 及び 8.2Hz), 7.40(1H, d, J=8.0Hz), 7.52-7.61(4
H, m), 7.65(1H, t, J=7.1Hz), 7.93(2H, d, J=7.6Hz),
8.10(2H, d, J=8.2Hz), 9.35(1H, s), 9.58(1H, s), 1
2.31(1H, s)。
【０２１２】＜製造例３５；3−アミノ−2−ニトロ安息
香酸エチルの製造＞3−アセチルアミノ−2−ニトロ安息
香酸（20.2g）、97%硫酸（11.4g）、及びエタノール（3
00ml）の混合物を23時間加熱還流下で撹拌した。減圧下
エタノールを100ml留去し、室温まで冷却した後、反応
液を炭酸水素ナトリウム（19.5g）を含む氷水（200ml）
にあけた。析出した結晶を濾別、水洗した。さらに、結
晶 を酢酸エチルとヘキサンの1対2の混合液（30ml）に
分散し、結晶を濾別、ヘキサン洗浄、続いて乾燥した。
3−アミノ−2−ニトロ安息香酸エチルを18.0g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 4.37(2
H, q, J=7.1Hz), 6.41(2H, br s), 6.83(1H, d, J=8.7H
z), 8.00(1H, dd, J=1.8 及び 8.7Hz), 8.85(1H,d, J=
1.8Hz)。
【０２１３】＜製造例３６；3−アセチルアミノ−2−ニ
トロ安息香酸エチルの製造＞3−アミノ−2−ニトロ安息
香酸エチル（2.98g）とN, N−ジメチルアニリン（20m
l）の溶液に塩化アセチル（13ml）を氷浴中で滴下し
た。室温で48時間撹拌した。10%塩酸で反応液を酸性に
し、酢酸エチル抽出（2回）、有機層を水洗（3回）し
た。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣にヘキサンを
加え結晶化させた。結晶を濾別、ヘキサン洗浄し、乾燥
することにより3−アセチルアミノ−2−ニトロ安息香酸
エチルを3.30g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.42(3H, t), 2.33(3H, s), 4.
42(2H, q), 8.27(1H, dd, J=1.9 及び 8.9Hz), 8.89(1
H, d, J=1.9Hz), 8.91(1H, d, J=8.9Hz), 10.54(1H, br
s)。
【０２１４】＜製造例３７；4−アセチルアミノ−3−ア
ミノ安息香酸エチルの製造＞水素雰囲気下、3−アセチ
ルアミノ−2−ニトロ安息香酸エチル（149.4g）、5%パ
ラジウム／炭素（14.9g）、及びエタノール（1500ml）
の混合物を15時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮
して得られた残渣を少量のエタノールに溶かし、ジイソ
プロピルエーテルを加えた。析出した結晶を濾別、乾燥
することにより4−アセチルアミノ−3−アミノ安息香酸
エチルを114.4g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.27(3H, t), 2.05(3H, s),
4.23(2H, q), 5.19(2H, s), 7.13(1H, d, J=8.2Hz), 7.
35(1H, s), 7.47(1H, d, J=8.2Hz), 9.19(1H, s)
【０２１５】＜実施例２４；1−（2−クロロベンジル）
−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾー
ル（９２）の 合成＞3−［N−（2−クロロベンジル）ア
セチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エチル（2.07g）に
エタノール（20ml）と酢酸（11ml）及び還元鉄（3.07
g）を加え、４時間還流した。固体を瀘別し、エタノー
ルで洗浄した。濾液を濃縮後、残渣に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチル抽出した。乾燥後、溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液 : ヘキサン／酢酸エチル＝100／0〜70／30）で精
製することにより、1−（2−クロロベンジル）−6−エ
トキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（９
２）（1.46g）を得た。 ［化合物（９２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.57(3
H, s), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 5.46(2H, s), 6.41(1H,
d, J=7.8Hz), 7.10(1H, t, J=7.8Hz), 7.25(1H,t), 7.
47(1H, d, J=8.0Hz), 7.75(1H, d, J=8.4Hz), 7.94(1H,
s), 8.00(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz)。
【０２１６】＜実施例２５；6−エトキシカルボニル−1
−メチル−2−n−プロピルベンズイミダゾール（９３）
の合成＞製造例１４の方法に従い、3−ブチリルアミノ
−4−ニトロ安息香酸エチル（1.00g）とヨウ化メチル
（0.843g）から3−（N−メチルブチリルアミノ）−4−
ニトロ安息香酸エチルの粗精製物（1.00g）を得た。続
いて実施例２４の方法で6−エトキシカルボニル−1−メ
チル−2−n−プロピルベンズイミダゾール（９３）（0.
56g）を得た。 ［化合物（９３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.08(3H, t, J=7.4Hz), 1.43(3
H, t, J=7.0Hz), 1.89-1.97(2H, m), 2.89(2H, t, J=7.
7Hz), 3.79(3H, s), 4.38-4.44(2H, m), 7.71(1H, d, J
=8.4Hz), 7.96(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz, ), 8.05(1
H, d, J=1.4Hz)。
【０２１７】＜実施例２６；1−n−ブチル−6−エトキ
シカルボニル−2−n−プロピルベンズイミダゾール（９
４）の合成＞室温下、60％水素化ナトリウム（0.428g）
とN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）のスラリーに、
3−ブチリルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.86
g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液を滴下
し、30分間室温で撹拌した。次にヨウ化n−ブチル（1.9
7g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶液を滴下
して、50℃で13時間加熱した。反応液を希塩酸（70g）
と酢酸エチル（70g）の混合液に注ぎ抽出した。得られ
た有機層を水洗（2回）、乾燥後、減圧濃縮して3−（N
−n−ブチルブチリルアミノ）−4−ニトロ安息香酸エチ
ルの粗精製物（2.59g）を得た。続いて、実施例２４の
方法で1−n−ブチル−6−エトキシカルボニル −2−n−
プロピルベンズイミダゾール（９４）（0.81g）を得
た。 ［化合物（９４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 0.98(3H, t, J=7.4Hz), 1.08(3
H, t, J=7.4Hz), 1.43(3H, t, J=7.1Hz), 1.75-1.83(2
H, m), 1.91-1.98(2H, m), 2.88(2H, t, J=7.6Hz), 4.1
5(2H, t, J=7.5Hz), 4.42(2H, q, J=7.2Hz), 7.73(1H,
d, J=8.4Hz), 7.96(1H, dd, J=8.5 及び 1.5Hz), 8.06
(1H, d, J=1.4Hz)。
【０２１８】＜実施例２７；1−（3−クロロベンジル）
−6−エトキシカルボニル−2−n−プロピルベンズイミ
ダゾール（９５）の合成＞製造例１４の方法に従い、3
−ブチリルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.86g）
と臭化3−クロロベンジル（1.64g）から3−［N−（3−
クロロベンジル）ブチリルアミノ］−4−ニトロ安息香
酸エチルの粗精製物を得た。このものは精製 すること
なく実施例２４の方法で、1−（3−クロロベンジル）−
6−エトキシカ ルボニル−2−n−プロピルベンズイミダ
ゾール（９５）（0.57g）に変換した。 ［化合物（９５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.02(3H, t, J=7.4Hz), 1.39(3
H, t, J=7.1Hz), 1.85-1.92(2H, m), 2.80(2H, t, J=7.
5Hz), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.37(2H, s), 6.86(1H,
d, J=7.4Hz), 7.04(1H, s), 7.21-7.29(2H, m), 7.77(1
H, d, J=8.4Hz),7.96(1H, d, J=1.2Hz), 7.99(1H, dd,
J=8.5 及び 1.5Hz)。
【０２１９】＜実施例２８；1−ベンジル−6−エトキシ
カルボニル−2−n−プロピルベンズイミダゾール（９
６）の合成＞製造例１４の方法に従い、3−ブチリルア
ミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.86g）と臭化ベンジ
ル（1.36g）から3−［N−ベンジルブチリルアミノ］−4
−ニトロ安息香酸エチルを得た。このものは精製するこ
となく実施例２４の方法で1−ベンジル−6−エトキシカ
ルボニル−2−n−プロピルベンズイミダゾール（９６）
（0.97g）に変換した。 ［化合物（９６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.01(3H, t, J=7.4Hz), 1.39(3
H, t, J=7.1Hz), 1.83-1.91(2H, m), 2.81(2H, t, J=7.
5Hz), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 5.40(2H, s), 7.03(1H,
d, J=6.4Hz), 7.28-7.33(3H, m), 7.76(1H, d, J=8.4H
z), 7.98(1H, dd,J=8.4 及び 1.2Hz), 8.00(1H, s)。
【０２２０】＜実施例２９；1−（4−クロロベンジル）
−6−エトキシカルボニル−2−n−プロピルベンズイミ
ダゾール（９７）の合成＞製造例１４の方法に従い、3
−ブチリルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.86g）
と臭化4−クロロベンジル（1.64g）から3−［N−（4−
クロロベンジル）ブチリルアミノ］−4−ニトロ安息香
酸エチルを得た。このものは精製することな く実施例
２４の方法で1−（4−クロロベンジル）−6−エトキシ
カルボニル−2−n−プロピルベンズイミダゾール（９
７）（1.06g）に変換した。 ［化合物（９７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.02(3H, t, J=7.4Hz), 1.39(3
H, t, J=7.1Hz), 1.83-1.92(2H, m), 2.80(2H, t, J=7.
8Hz), 4.38(2H, q, J=7.5Hz), 5.36(2H, s), 6.96(2H,
d, J=8.2Hz), 7.29(2H, d, J=8.3Hz), 7.76(1H, d, J=
8.4Hz), 7.96(1H,d, J=1.2Hz), 7.99(1H, dd, J=8.3 及
び 1.2Hz)。
【０２２１】＜実施例３０；6−エトキシカルボニル−2
−メチル−1−［2−（トリフルオロメチル）ベンジル］
ベンズイミダゾール（９８）の合成＞実施例２４の方法
に従い、4−ニトロ−3−［N−［2−（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］アセチルアミノ］安息香酸エチル（1.82
g）から6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−［2−
（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾー
ル（９８）（1.32g）を得た。 ［化合物（９８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.1Hz), 2.53(3
H, s), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 5.58(2H, s), 6.47(1H,
d, J=7.7Hz), 7.36(1H, t, J=7.5Hz), 7.41(1H,t, J=
7.5Hz), 7.75-7.97(2H, m), 7.94(1H, d, J=1.0Hz), 8.
02(1H, dd, J=1.6及び 8.6Hz)。
【０２２２】＜実施例３１；6−エトキシカルボニル−2
−メチル−1−［4−（トリフルオロメチル）ベンジル］
ベンズイミダゾール（９９）の合成＞実施例２４の方法
に従い、4−ニトロ−3−［N−［4−（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］アセチルアミノ］安息香酸エチル（1.52
g）から6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−［4−
（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール
（９９）（1.22g）を得た。 ［化合物（９９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.58(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.44(2H, s), 7.15(2H,
d, J=8.2Hz), 7.59(2H, d, J=8.2Hz), 7.75(1H,d, J=
8.3Hz), 7.97(1H, s), 8.00(1H, dd, J=1.5 及び 8.5H
z)。
【０２２３】＜実施例３２；1−（3, 4−ジクロロベン
ジル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミ
ダゾール（１００）の合成＞製造例１４の方法に従い、
3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.50
g）と臭化3, 4−ジクロロベンジル（1.74g）から3−［N
−（3, 4−ジクロロベンジル）アセチルアミノ］−4−
ニトロ安息香酸エチルを得た。このものは精製 するこ
となく実施例２４の方法で1−（3, 4−ジクロロベンジ
ル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダ
ゾール（１００）（0.76g）に変換した。 ［化合物（１００）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.58(3
H, s), 4.39(2H, q, J=7.2Hz), 5.33(2H, s), 6.84(1H,
dd, J=8.4 及び 2.3Hz), 7.16(2H, d, J=2.0Hz), 7.39
(1H, d, J=8.3Hz), 7.74(1H, d, J=8.4Hz), 7.96(1H,
d, J=1.2Hz), 8.00(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz)。
【０２２４】＜実施例３３；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイ
ミダゾール（１０１）の合成＞製造例１４の方法に従
い、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.
51g）と4−クロロメチルビフェニル（1.46g）から、3−
［N−（ビフェニル−4−イルメチル）アセチルアミノ］
−4−ニトロ安息香酸エチルの粗精製物（1.44g）を得
た。続いて実施例２４の方法で1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズ
イミダゾール（１０１）（1.13g）を得た。 ［化合物（１０１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.62(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.42(2H, s), 7.11(2H,
d, J=8.2Hz), 7.34(1H, m), 7.42(2H, m), 7.54(4H,
m), 7.74(1H, d, J=8.4Hz), 7.99(1H, dd, J=1.5 及び
8.4Hz), 8.06(1H,d, J=1.5Hz)。
【０２２５】＜実施例３４；6−エトキシカルボニル−2
−メチル−1−（2−メチルベンジル）ベンズイミダゾー
ル（１０２）の合成＞製造例１４の方法に従い、3−ア
セチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.50g）と臭
化2−メチルベンジル（1.65g）から3−［N−（2−メチ
ルベンジル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エ
チルを得た。このものは精製することなく実施例２４の
方法で6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−（2−メ
チルベンジル）ベンズイミダゾール（１０２）（0.81
g）に変換した。 ［化合物（１０２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.2Hz), 2.43(3
H, s), 2.54(3H, s), 4.36(2H, q, J=7.2Hz), 5.33(2H,
s), 6.35(1H, d, J=7.7Hz), 7.03(1H, t, J=8.2Hz),
7.18-7.25(2H, m), 7.75(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H,
d, J=1.2Hz), 7.98(1H, dd, J=8.5 及び 1.5Hz)。
【０２２６】＜実施例３５；6−エトキシカルボニル−1
−（2−メトキシベンジル）−2−メチルベンズイミダゾ
ール（１０３）の合成＞製造例１４の方法に従い、3−
アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.16g）と
塩化2−メトキシベンジル（1.44g）から3−［N−（2−
メトキシベンジル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安息
香酸エチルの粗精製物を得た。続いて実施 例２４の方
法で6−エトキシカルボニル−1−（2−メトキシベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（１０３）（1.18
g）を得た。 ［化合物（１０３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.2Hz), 2.60(3
H, s), 3.90(3H, s), 4.37(2H, q, J=7.2Hz), 5.36(2H,
s), 6.61(1H, d, J=7.4Hz), 6.82(1H, t, J=7.5Hz),
6.92(1H, d, J=8.3Hz), 7.27(1H, m), 7.71(1H, d, J=
8.4Hz), 7.96(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.03(1H,
d, J=1.3Hz)。
【０２２７】＜実施例３６；6−エトキシカルボニル−1
−（4−メトキシベンジル）−2−メチルベンズイミダゾ
ール（１０４）の合成＞製造例１４の方法に従い、3−
アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.60g）と
塩化4−メトキシベンジル（1.49g）から、3−［N−（4
−メトキシベンジル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安
息香酸エチルの粗精製物を得た。続いて実 施例２４の
方法で6−エトキシカルボニル−1−（4−メトキシベン
ジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１０４）（1.2
7g）を得た。 ［化合物（１０４）の物性］１ H-NMR(CDCl３,δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.59(3
H, s), 3.77(3H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.31(2H,
s), 6.84(2H, m), 7.00(2H, m), 7.71(1H, d, J=8.4H
z), 7.97(1H, dd, J=1.4 及び 8.4Hz), 8.03(1H, d, J=
1.3Hz)。
【０２２８】＜実施例３７；1−［2−（ベンゼンスルホ
ニルメチル）ベンジル］−6−エトキシカルボニル−2−
メチルベンズイミダゾール（１０５）の合成＞製造例１
４の方法に従い、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香
酸エチル（1.00g）と臭化2−（ベンゼンスルホニルメチ
ル）ベンジル（1.93g）から3−［N−［2−（ベンゼンス
ルホニルメチル）ベンジル］アセチルアミノ］−4−ニ
トロ安息香酸エチルを得た。このものは精製することな
く実施例２４の方法で1−［2−（ベンゼンスルホニルメ
チル）ベンジル］−6−エトキシカルボニル−2−メチル
ベンズイミダゾール（１０５）（0.89g）に変換した。 ［化合物（１０５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 2.57(3
H, s), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 4.50(2H, s), 5.60(2H,
s), 6.38(1H, d, J=6.7Hz), 6.88(1H, dd, J=1.5 及び
7.3Hz), 7.10-7.18(2H, m), 7.57(2H, t, J=7.6Hz),
7.69-7.78(2H, m),7.79(1H, dd, J=0.8 及び 8.1Hz),
7.92(1H, d, J=1.2Hz), 7.99(1H, dd, J=1.5 及び 8.4H
z)。
【０２２９】＜実施例３８；1−（2−シアノベンジル）
−6−（2−シアノベンジルオキシカルボニル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（１０６）の合成＞実施例２４
の方法に従い、3−［N−（2−シアノベンジル)アセチル
アミノ］−4−ニトロ安息香酸2−シアノベンジルエステ
ル（3.33g）から1−（2−シアノベンジル）−6−（2−
シアノベンジルオキシカルボニル）−2−メチルベンズ
イミダゾール（１０６）（1.75g）を得た。 ［化合物（１０６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.60(3H, s), 5.55(2H, s), 5.
60(2H, s), 6.68(1H, d,J=7.3Hz), 7.41-7.48(3H, m),
7.61(2H, m), 7.72(1H, d, J=7.6Hz), 7.76(1H,d, J=7.
6Hz), 7.77(1H, d, J=8.6Hz), 8.02(1H, s), 8.05(1H,
dd, J=8.4 及び1.5Hz)。
【０２３０】＜実施例３９；1−（ビフェニル−2−イル
メチル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイ
ミダゾール（１０７）の合成＞製造例１４の方法に従
い、3−アセチルアミノ−４−ニトロ安息香酸エチル
（1.00g）と2−ブロモメチルビフェニル（1.47g）か
ら、3−［N−（ビフェニル−2−イルメチル）アセチル
アミノ］−4−ニトロ安息香酸エチルを得た。このもの
は精製することなく実施例２４の方法で1−（ビフェニ
ル−2−イルメチル）−6−エトキシカルボニル−2−メ
チルベンズイミダゾール（１０７）（1.31g）に変換し
た。 ［化合物（１０７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.41(3H, t, J=7.3Hz), 2.39(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.3Hz), 5.27(2H, s), 6.68(1H,
d, J=7.9Hz), 7.21(1H, dt, J=9.0 及び 2.1Hz), 7.32
-7.39(4H, m), 7.43(1H, dd, J=7.3 及び 1.9Hz), 7.46
-7.51(2H, m), 7.68(1H, d, J=8.4Hz), 7.87(1H, d, J=
1.3Hz), 7.95(1H, dd, J=8.4 及び 1.5H)
【０２３１】＜実施例４０；1−ベンジル−6−エトキシ
カルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（１０８）
の合成＞製造例１４の方法に従い、3−アセチルアミノ
−4−ニトロ安息香酸エチル（1.00g）と臭化ベンジル
（1.02g）から3−（N−ベンジルアセチルアミノ）−4−
ニトロ安息香酸エチルを得た。このものは精製すること
なく実施例２４の方法で1−ベンジル−6−エトキシカル
ボニル−2−メチルベンズイミダゾール（１０８）（0.7
1g）に変換した。 ［化合物（１０８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.58(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.38(2H, s), 7.05(2H,
dd, J=8.3 及び 1.8Hz), 7.28-7.33(3H, m), 7.72(1H,
d, J=8.4Hz), 7.98(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 8.02
(1H, d, J=1.2Hz）。
【０２３２】＜実施例４１；1−（4−t−ブチルベンジ
ル）−6−エトキシカルボニル−2− メチルベンズイミ
ダゾール（１０９）の合成＞製造例１４の方法に従い、
3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.00
g）と臭化4−t−ブチルベンジル（1.35g）から3−［N−
（4−t−ブチルベンジル）アセチルアミノ］−4−ニト
ロ安息香酸エチルを得た。このものは精製する ことな
く実施例２４の方法で1−（4−t−ブチルベンジル）−6
−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール
（１０９）の粗精製物（1.60g）を得た。
【０２３３】＜実施例４２；6−エトキシカルボニル−2
−メチル−1−（2−ナフチルメチル）ベンズイミダゾー
ル（１１０）の合成＞製造例１４の方法に従い、3−ア
セチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.00g）と臭
化2−ナフチルメチル（1.32g）から3−［N−（2−ナフ
チルメチル）アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エ
チルを得た。このものは精製することな く実施例２４
の方法で6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−（2−
ナフチルメチル）ベンズイミダゾールの粗精製物（１１
０）（1.28g）を得た。
【０２３４】＜実施例４３；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−エトキシカルボニル−2−エチルベンズイ
ミダゾール（１１１）の合成＞製造例１４の方法に従
い、4−ニトロ−3−プロピオニルアミノ安息香酸エチル
（2.00g）と4−クロロメチルビフェニル（2.28g）から3
−［N−（ビフェニル−4−イルメチル）プロピオニルア
ミノ］−4−ニトロ安息香酸エチルを得た。この ものは
精製することなく実施例２４の方法により、1−（ビフ
ェニル−4−イルメチル）−6−エトキシカルボニル−2
−エチルベンズイミダゾール（１１１）（2.07g）に変
換した。 ［化合物（１１１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.2Hz), 1.45(3
H, t, J=7.5Hz), 2.90(2H, q, J=7.5Hz), 4.38(2H, q,
J=7.2Hz), 5.43(2H, s), 7.10(2H, d, J=8.3Hz),7.33-
7.36(1H, m), 7.43(2H, t, J=7.4Hz), 7.51-7.56(4H,
m), 7.79(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, dd, J=1.5 及び
8.4Hz), 8.05(1H, d, J=1.3Hz)。
【０２３５】＜実施例４４；1−（2−クロロベンジル）
−5−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾー
ル（１１２）の合成＞製造例１４の方法に従い、4−ア
セチルアミノ−3−ニトロ安息香酸エチル（3.15g）と臭
化2−クロロベンジル（3.85g）から4−［N−（2−クロ
ロベンジル）アセチルアミノ］−3−ニトロ−安息香酸
エチルを得た。このものは精製すること なく実施例２
４の方法で1−（2−クロロベンジル）−5−エトキシカ
ルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（１１２）
（2.54g）に変換した。 ［化合物（１１２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 2.59(3
H, s), 4.40(2H, q, J=7.1Hz), 5.43(1H, s), 6.43(1H,
d, J=7.8Hz), 7.10(1H, t, J=7.5Hz), 7.19(1H,d, J=
8.5Hz), 7.25(1H, m), 7.46(1H, d, J=8.1Hz), 7.95(1
H, dd, J=1.4 及び8.4Hz), 8.47(1H, s)。
【０２３６】＜実施例４５；1−（2, 6−ジクロロベン
ジル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミ
ダゾール（１１３）の合成＞製造例１４の方法に従い、
3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.50
g）と臭化2, 6−ジクロロベンジル（2.14g）から3−［N
−（2, 6−ジクロロベンジル）アセチルアミノ］−4−
ニトロ安息香酸エチルを得た。このものは精製 するこ
となく実施例２４の方法で1−（2, 6−ジクロロベンジ
ル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダ
ゾール（１１３）（0.91g）に変換した。 ［化合物（１１３）の物性］１ H−NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.1Hz), 2.64
(3H, s), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 5.61(2H, s), 7.30(1
H, dd, J=7.6 及び 8.5Hz), 7.40(2H, d, J=8.0Hz), 7.
66(1H, d, J=8.4Hz), 7.87(1H, d, J=1.1Hz), 7.91(1H,
dd, J=8.4 及び 1.5Hz)。
【０２３７】＜実施例４６；6−エトキシカルボニル−2
−n−プロピル−1−i−プロピルベンズイミダゾール
（１１４）の合成＞4−アミノ−3−（N−i−プロピルブ
チリルアミノ）安息香酸エチル（0.06g）に酢酸（2ml）
を加え、90℃で14時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し
て、6−エトキシカルボニル−2−n−プロピル−1−i−
プロピルベンズイミダゾール（１１４）を0.05 g得た。 ［化合物（１１４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.07(3H, t, J=7.4Hz), 1.43(3
H, t, J=7.0Hz), 1.69(6H, d, J=6.9Hz), 1.85-1.92(2
H, m), 2.91(2H, t, J=7.7Hz), 4.41(2H, q, J=7.3Hz),
4.67-4.76(1H, m), 7.72(1H, d, J=8.3Hz), 7.94(1H,
dd, J=8.7 及び 1.5Hz), 8.25(1H, d, J=1.2Hz)。
【０２３８】＜実施例４７；2−ベンジル−6−エトキシ
カルボニル−1−メチルベンズイミダゾール（１１５）
の合成＞4−ニトロ−3−フェニルアセチルアミノ安息香
酸エチル(0.924g）のN, N−ジメチルホルムアミド（10m
l）溶液に、氷浴下で60%水素化ナトリウム（0.166g）を
加え、室温で一時間撹拌した。ヨウ化メチル（0.50ml）
を加え、室温で一時間撹拌した。反応液を冷した1N−塩
酸にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を1N−塩
酸、つづいて水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液 : 酢酸エチル／ヘキサン＝1／10〜1／4）で精製する
ことにより、4−ニトロ−3−［N−（メチル）フェニル
アセチルアミノ］安息香酸エチル（0.510g）を得た。こ
のもの（0.148g）にエタノール（2ml）、酢酸（1ml）、
及び還元鉄（0.240g）を加え、2時間還流した。固体を
瀘別し、瀘液を濃縮後、分取用薄層シリカゲルクロマト
グラフィー（展開溶媒 : クロロホルム／酢酸エチル＝2
／1）で精製して、2−ベンジル−6−エトキシカルボニ
ル−1−メチルベンズイミダゾール（１１５）を0.090g
得た。 ［化合物（１１５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 3.63(3
H, s), 4.32(2H, s), 4.40(2H, q, J=7.1Hz), 7.21-7.2
6(3H, m), 7.27-7.32(2H, m), 7.72(1H, d, J=8.4Hz),
7.98(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.03(1H, d, J=1.3H
z)。
【０２３９】＜実施例４８；1−（2, 4−ジクロロベン
ジル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミ
ダゾール（１１６）の合成＞室温下、60％水素化ナトリ
ウム（0.357g）とN, N−ジメチルホルムアミド（8ml）
のスラリーに、3−アセチルアミド−4−ニトロ安息香酸
エチル（1.50g）のN, N−ジメチルホルムアミド（8ml）
溶液を滴下し、30分間撹拌した。次に塩化2,4−ジクロ
ロベンジル（1.74g）のN, N−ジメチルホルムアミド（8
ml）溶液を滴下して、30分間撹拌した。反応液を希塩酸
（50g）と酢酸エチル（60g）の混合液に注ぎ分液し、得
られた有機層を水（50g）で2回洗浄した。有機層を減圧
濃縮して、3−［N−（2, 4−ジクロロベンジル）アセチ
ルアミノ］−4−ニトロ安息香 酸エチルの粗精製物を3.
5g得た。このものは精製することなく、エタノール（23
ml）、酢酸（12ml）に溶解し、さらに還元鉄（3.32g）
を加え、6時間加熱還流し た。濾過助剤を用いて固体を
除去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチ
ル（60ml）と希塩酸（50ml）を加え分液した。有機層は
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50g）で洗浄し、つづ
いて水（50g）で2回洗浄し、減圧濃縮した 。 得られた
残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液
: ヘキサン／ 酢酸エチル=4／1〜1／1）で精製し、1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−6−エトキシカルボニル
−2−メチルベンズイミダゾール（１１６）を0.94g得
た。 ［化合物（１１６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.56(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.41(2H, s), 6.34(1H,
d, J=8.4Hz), 7.09(1H, dd, J=8.4 及び 2.0Hz), 7.49
(1H, d, J=2.0Hz), 7.75(1H, d, J=8.4Hz), 7.92(1H,
s), 8.00(1H, dd,J=8.5 及び 1.4Hz)。
【０２４０】＜実施例４９；6−カルボキシ−1−（4−
クロロベンジル）−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（１１７）の合成＞1−（4−クロロベンジル）−6−エ
トキシカルボニル−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（1.06g）に10%水酸化ナトリウム水溶液（3.57g）とエ
タノール（5ml）と水（3.57g）を加え、1時間加熱還流
した。10%塩酸で反応液をpH6にした。減圧濃縮して得ら
れた残渣にエタノールを加え、無機塩を瀘別した。濾液
を減圧濃縮して、0.80gの残渣を得た。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／
メタノール=4／1）で精製し、6−カルボキシ−1−（4−
クロロベンジル）−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（１１７）を0.63g得た。 ［化合物（１１７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.76-
1.88(2H, m), 3.10-3.23(2H, ｍ), 5.83(2H, s), 7.27
(2H, d, J=8.4Hz), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.89(1H,
d, J=8.4Hz), 7.89(1H, d, J=8.5Hz), 8.28(1H, s)。
【０２４１】＜実施例５０；6−カルボキシ−1−メチル
−2−n−プロピルベンズイミダゾール（１１８）の合成
＞実施例４９の方法に従い、6−エトキシカルボニル−1
−メチル−2−n−プロピルボニルベンズイミダゾール
（0.56g）から6−カルボキシ−1−メチル−2−n− プロ
ピルベンズイミダゾール（１１８）（0.46g）を得た。 ［化合物（１１８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 1.79-
1.93(2H, m), 3.06(3H,t, J=7.4Hz), 3.92(3H, s), 7.7
6(1H, d, J=8.4Hz), 7.97(1H, d, J=8.4Hz), 8.31(1H,
s)。
【０２４２】＜実施例５１；6−カルボキシ−2−n−プ
ロピル−1−i−プロピルベンズイミダゾール（１１９）
の合成＞実施例４９の方法に従い、6−エトキシカルボ
ニル−2−n−プロピル−1−i−プロピルベンズイミダゾ
ール（0.045g）から6−カルボキシ−2−n−プロピル−1
−i−プロピルベンズイミダゾール（１１９）（0.045
g）を得た。 ［化合物（１１９）の物性］１ H-NMR(CD３OD, δ) : 0.98(3H, t, J=7.4Hz), 1.61(6
H, d, J=6.9Hz), 1.74-1.82(2H, m), 2.89(2H, t, J=7.
5Hz), 3.21-3.24(2H, m), 4.78-4.83(1H, m), 7.51(1H,
d, J=8.3Hz), 7.84(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 8.26
(1H, s)。
【０２４３】＜実施例５２；1−n−ブチル−6−カルボ
キシ−2−n−プロピルベンズイミダゾール（１２０）の
合成＞実施例４９の方法に従い、1−n−ブチル−6−エ
トキシカルボニル−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（0.81g）から1−n−ブチル−6−カルボキシ−2−n−プ
ロピルベンズイミダゾール（１２０）（0.60g）を得
た。 ［化合物（１２０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.02(3H, t, J=7.3Hz), 1.17
(3H, t, J=7.3Hz), 1.33-1.41(2H, m), 1.70-1.77(2H,
m), 1.85-1.93(2H, m), 3.07(2H, t, J=7.6Hz), 4.42(2
H, t, J=7.4Hz), 7.78(1H, d, J=8.5Hz), 7.99(1H, dd,
J=8.5 及び 1.0Hz), 8.35(1H, s), 13.13(1H, s)。
【０２４４】＜実施例５３；6−カルボキシ−1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
２１）の合成＞1−（2−クロロベンジル）−6−エトキ
シカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（10.0g）
にエタノール（80ml）及び10%水酸化ナトリウム水溶液
（37g） を加え4時間還流した。反応液を冷却した後、1
0%塩酸でpH6に調整した。沈殿物 を集め、水洗し、減圧
乾燥することにより、6−カルボキシ−1−（2−クロロ
ベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１２１）
（8.30g）を得た。
【０２４５】＜実施例５４；6−カルボキシ−1−（2, 6
−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１２２）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−（2,
6−ジクロロベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−
メチルベンズイミダゾール（0.90g）から6−カルボキシ
−1−（2,6−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール（１２２）（0.72g）を得た。 ［化合物（１２２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.60(3H, s), 5.71(2H, s),
7.46(1H, t, J=7.9Hz), 7.57(3H, t, J=8.2Hz), 7.73(2
H, m), 12.57(1H, s)。
【０２４６】＜実施例５５；6−カルボキシ−2−メチル
−1−［2−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズイ
ミダゾール（１２３）の合成＞実施例５３の方法に従
い、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−［2−（ト
リフルオロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール（1.
17g）から6−カルボキシ−2−メチル−1−［2−（トリ
フルオロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール （１
２３）（0.98g）を得た。 ［化合物（１２３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.49(3H, s), 5.70(2H, s),
6.46-6.51(1H, m), 7.51(2H, m), 7.65(1H, d, J=8.4H
z), 7.81(1H, dd, J=1.4 及び 8.4Hz), 7.82-7.87(1H,
m), 7.91(1H, s)。
【０２４７】＜実施例５６；6−カルボキシ−2−メチル
−1−［4−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズイ
ミダゾール（１２４）の合成＞実施例５３の方法に従
い、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−［4−（ト
リフルオロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール（1.
22g）から6−カルボキシ−2−メチル−1−［4−（トリ
フルオロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール （１
２４）（1.07g）を得た。 ［化合物（１２４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.85(3H, s), 5.92(2H, s),
7.50(2H, d, J=8.1Hz), 7.74(2H, d, J=8.1Hz), 7.88(1
H, d, J=8.5Hz), 8.07(1H, d, J=8.5Hz), 8.31(1H, s),
13.3(1H, br s)。
【０２４８】＜実施例５７；6−カルボキシ−1−（3, 4
−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１２５）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−（3,
4−ジクロロベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−
メチルベンズイミダゾール（0.76g）から6−カルボキシ
−1−（3,4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール（１２５）（0.55g）を得た。 ［化合物（１２５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 5.61(2H, s),
6.98(1H, dd, J=8.4 及び1.9Hz), 7.46(1H, d, J=1.9H
z), 7.59(1H, d, J=8.3Hz), 7.63(1H, d, J=8.4Hz), 7.
81(1H, dd, J=8.4 及び 1.4Hz), 8.07(1H, s), 12.76(1
H, s)。
【０２４９】＜実施例５８；1−ベンジル−6−カルボキ
シ−2−n−プロピルベンズイミダゾール（１２６）の合
成＞1−ベンジル−6−エトキシカルボニル−2−n−プロ
ピルベンズイミダゾール（0.97g）に10%水酸化ナトリウ
ム水溶液（3.61g）とエタノール（5ml）と水（3ml）を
加え、1時間加熱還流した。10%塩酸で反応液をpH6に調
整した。減圧濃縮し得られた残渣にエタノールを加え、
無機塩を瀘別した。濾液を減圧濃縮して、1−ベンジル
−6−カルボキシ−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（１２６）（0.85g）を得た。 ［化合物（１２６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.94(3H, t, J=7.4Hz), 1.73-
1.81(2H, m), 2.85(2H,t, J=7.3Hz), 5.59(2H, s), 7.0
7(2H, dd, J=1.1 及び 8.3Hz), 7.27(1H, t, J=7.3Hz),
7.33(2H, t, J=7.4Hz), 7.65(1H, d, J=8.4Hz), 7.79
(1H, dd, J=1.5及び 8.4Hz), 8.04(1H, s)。
【０２５０】＜実施例５９；6−カルボキシ−1−（3−
クロロベンジル）−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（１２７）の合成＞実施例５８の方法に従い、1−（3−
クロロベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−n−プ
ロピルベンズイミダゾール（0.57g）から6−カルボキシ
−1−（3−クロロベンジル）−2−n−プロピルベンズイ
ミダゾール（１２７）（0.35g）を得た。 ［化合物（１２７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.94(3H, t, J=7.3Hz), 1.70-
1.79(2H, m), 2.83(2H,t, J=7.4Hz), 5.59(2H, s), 6.9
4(1H, s), 7.15(1H, s), 7.34(2H, d, J=4.4Hz), 7.59
(1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, d, J=8.1Hz), 8.02(1H,
s)。
【０２５１】＜実施例６０；6−カルボキシ− 2−メチ
ル− 1−（2−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール
（１２８）の合成＞実施例 ５８の方法に従い、6−エト
キシカルボニル− 2−メチル−1−（2−ニトロベンジ
ル）ベンズイミダゾール（0.61g）から、6−カルボキシ
− 2−メチル− 1−（2−ニトロベンジル）ベンズイミ
ダゾール（１２８）（0.35g）を得た。 ［化合物（１２８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.51(3H, s), 5.96(2H, s),
6.33(1H, d, J=7.0Hz), 7.55-7.62(2H, m), 7.66(1H,
d, J=8.3Hz), 7.81(1H, d, J=8.4Hz), 8.06(1H, s), 8.
24(1H, d, J=7.0Hz), 12.66(1H, s)。
【０２５２】＜実施例６１；6−カルボキシ−1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
２１）の合成＞1−（2−クロロベンジル）−6−エトキ
シカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（1.456
g）にエタノール（15ml）及び5％水酸化ナトリウム水溶
液（10.6g）を加え一時間還流した。反応液を冷却した
後、10%塩酸でpH6に調整した。沈殿物を集め、水洗し、
減圧乾燥することにより、6−カルボキシ−1−（2−ク
ロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１２
１）（0.645g）を得た。
【０２５３】＜実施例６２；6−カルボキシ−1−（2, 4
−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１２９）の合成＞1−（2, 4−ジクロロベンジル）−6
−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール
（0.94g）に10%水酸化ナトリウム水溶液（3.10g）とエ
タノール（10ml）を加え、1時間加熱還流した。10%塩酸
で反応液をpH6に調整した。析出した結晶を瀘別し乾燥
することにより、6−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロ
ベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１２９）
を0.68g得た。 ［化合物（１２９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.52(3H, s), 5.61(2H, s),
6.54(1H, d, J=8.4Hz), 7.33(1H, dd, J=8.4 及び 2.1H
z), 7.64(1H, d, J=8.4Hz), 7.74(1H, d, J=2.1Hz), 7.
81(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 7.98(1H, s), 12.72(1
H, s)。
【０２５４】＜実施例６３；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾー
ル（１３０）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−
（ビフェニル−4−イルメチル）−6−エトキシカルボニ
ル−2−メチルベンズイミダゾール（1.10g）から1−
（ビフェニル−4−イルメチル）−6−カルボキシ−2−
メチルベンズイミダゾール（１３０）（0.83g）を得
た。 ［化合物（１３０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.53(3H, s), 5.61(2H, s),
7.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.34(1H, m), 7.43(2H, m), 7.
62(5H, m), 7.79(1H, dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 8.09(1
H, d, J=1.0Hz), 12.72(1H, br s)。
【０２５５】＜実施例６４；1−（4−t−ブチルベンジ
ル）−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾール
（１３１）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−（4−
t−ブチルベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−メ
チルベンズイミダゾール（1.34g）から1−（4−t−ブチ
ルベンジル）−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダ
ゾール（１３１）（0.55g）を得た。 ［化合物（１３１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.22(9H, s), 2.57(3H, s),
5.52(2H, s), 7.03(2H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, d, J=
8.3Hz), 7.60(1H, d, J=8.4Hz), 7.78(1H, dd, J=8.4
及び 1.5Hz), 8.06(1H, s), 12.71(1H, s)。
【０２５６】＜実施例６５；6−カルボキシ−2−メチル
−1−（2−メチルベンジル）ベンズイミダゾール（１３
２）の合成＞実施例５３の方法に従い、6−エトキシカ
ルボニル−2−メチル−1−（2−メチルベンジル）ベン
ズイミダゾール（0.81g）から6−カルボキシ−2−メチ
ル−1−（2−メチルベンジル）ベンズイミダゾール（１
３２）（0.49g）を得た。 ［化合物（１３２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.41(3H, s), 2.48(3H, s),
5.55(2H, s), 6.14(1H, d, J=7.6Hz), 7.02(1H, t, J=
7.4Hz), 7.17(1H, t, J=7.3Hz), 7.26(1H, d, J=7.4H
z), 7.65(1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, dd, J=8.4 及び
1.4Hz), 7.97(1H, d,J=1.1Hz), 12.71(1H, s)。
【０２５７】＜実施例６６；6−カルボキシ−1−（2−
メトキシベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１３３）の合成＞実施例５３の方法に従い、6−エト
キシカルボニル−1−（2−メトキシベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（1.63g）から6−カルボキシ−
1−（2−メトキシベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（１３３）（1.00g）を得た。 ［化合物（１３３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.55(3H, s), 3.81(3H, s),
5.42(2H, s), 6.77(1H, m), 6.85(1H, m), 7.05(1H,
m), 7.28(1H, m), 7.58(1H, m), 7.76(1H, m), 7.99(1
H, s), 12.65(1H, br s)。
【０２５８】＜実施例６７；6−カルボキシ−1−（4−
メトキシベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１３４）の合成＞実施例５３の方法に従い、6−エト
キシカルボニル−1−（4−メトキシベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（1.27g）から6−カルボキシ−
1−（4−メトキシベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（１３４）（0.99g）を得た。 ［化合物（１３４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.86(3H, s), 3.71(3H, s),
5.69(2H, s), 6.92(2H, d, J=8.4Hz), 7.27(2H, d, J=
8.4Hz), 7.84(1H, d, J=8.5Hz), 8.04(1H, d, J=8.5H
z), 8.33(1H, s), 13.25(1H, br t)。
【０２５９】＜実施例６８；6−カルボキシ−2−メチル
−1−［2−（ベンゼンスルホニルメチル）ベンジル］ベ
ンズイミダゾール（１３５）の合成＞実施例５３の方法
に従い、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−［2−
（ベンゼンスルホニルメチル）ベンジル］ベンズイミダ
ゾール（0.89g）から6−カルボキシ−2−メチル−1−
［2−（ベンゼンスルホニルメチル）ベンジル］ベンズ
イミダゾール（１３５）（0.74g）を得た。 ［化合物（１３５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.44(3H, s), 4.99(2H, s),
5.71(2H, s), 6.08(1H, d, J=6.5Hz), 7.12-7.20(3H,
m), 7.64-7.70(3H, m), 7.77-7.83(2H, m), 7.89(2H,
s), 7.90(1H, s), 12.71(1H, s)。
【０２６０】＜実施例６９；6−カルボキシ−1−（2−
シアノベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
３６）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−（2−シア
ノベンジル）−6−（2−シアノベンジルオキシカルボニ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（2.04g）から6−
カルボキシ−1−（2−シアノベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（１３６）（1.14g）を得た。 ［化合物（１３６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.54(3H, s), 5.80(2H, s),
6.78(1H, d, J=7.8Hz), 7.51(1H, t, J=7.4Hz), 7.61(1
H, dt, J=7.8 及び 1.2Hz), 7.64(1H, d, J=8.4Hz), 7.
80(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 7.94(1H, d, J=6.7H
z), 8.00(1H, d, J=1.1Hz), 12.70(1H, s)。
【０２６１】＜実施例７０；6−カルボキシ−1−（ビフ
ェニル−2−イルメチル）−2−メチルベンズイミダゾー
ル（１３７）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−
（ビフェニル−2−イルメチル）−6−エトキシカルボニ
ル−2−メチルベンズイミダゾール（1.31g）から6−カ
ルボキシ−1−（ビフェニル−2−イルメチル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（１３７）（1.07g）を得た。 ［化合物（１３７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.32(3H, s), 5.45(2H, s),
6.61(1H, d, J=7.7Hz), 7.26(1H, dt, J=7.7 及び 1.4H
z), 7.31(1H, dd, J=7.5 及び 1.3Hz), 7.36(1H,dt, J=
7.5 及び 0.7Hz), 7.40-7.46(1H, m), 7.46-7.52(4H,
m), 7.57(1H, d, J=8.4Hz), 7.76(1H, dd, J=7.9 及び
1.5Hz), 7.86(1H, d, J=1.2Hz), 12.72(1H,s)。
【０２６２】＜実施例７１；1−ベンジル−6−カルボキ
シ−2−メチルベンズイミダゾール（１３８）の合成＞
実施例５３の方法に従い、1−ベンジル−6−エトキシカ
ルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（0.71g）から
1−ベンジル−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダ
ゾール（１３８）（0.59g）を得た。 ［化合物（１３８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 5.57(2H, s),
7.11(1H, d, J=8.0Hz), 7.27(1H, t, J=7.2Hz), 7.32-
7.35(2H, m), 7.61(1H, d, J=8.3Hz), 7.79(1H, dd, J=
8.4 及び 1.3Hz), 8.06(1H, s), 12.75(1H, s)。
【０２６３】＜実施例７２；6−カルボキシ−2−メチル
−1−（2−ナフチルメチル）ベンズイミダゾール（１３
９）の合成＞実施例５３の方法に従い、6−エトキシカ
ルボニル−2−メチル−1−（2−ナフチルメチル）ベン
ズイミダゾール（1.28g）から6−カルボキシ−2−メチ
ル−1−（2−ナフチルメチル）ベンズイミダゾール（１
３９）（0.80g）を得た。 ［化合物（１３９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.61(3H, s), 5.74(2H, s),
7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.46-7.52(2H, m), 7.59(1H,
s), 7.63(1H, d, J=8.3Hz), 7.78-7.92(4H, m), 8.09(1
H, s), 12.68(1H, s)。
【０２６４】＜実施例７３；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾー
ル（１４０）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−
（ビフェニル−4−イルメチル）−6−エトキシカルボニ
ル−2−エチルベンズイミダゾール（2.07g）から1−
（ビフェニル−4−イルメチル）−6−カルボキシ−2−
エチルベンズイミダゾール（１４０）（1.70g）を得
た。 ［化合物（１４０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.32(3H, t, J=7.4Hz), 2.94
(2H, q, J=7.5Hz), 5.63(2H, s), 7.16(2H, d, J=8.2H
z), 7.34(1H, t, J=7.4Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.
60-7.78(5H, m), 7.81(1H, dd, J=1.4 及び 8.4Hz), 8.
10(1H, d, J=1.2Hz), 12.73(1H, s)。
【０２６５】＜実施例７４；5−カルボキシ−1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
４１）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−（2−クロ
ロベンジル）−5−エトキシカルボニル−2−メチルベン
ズイミダゾール（3.70g）から5−カルボキシ−1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
４１）（2.48g）を得た。 ［化合物（１４１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.49(3H, s), 5.57(2H, s),
6.53(1H, d, J=7.8Hz), 7.22(1H, t, J=7.6Hz), 7.33(1
H, t, J=7.6Hz), 7.44(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d,
J=8.0Hz), 7.77(1H, dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 8.16(1H,
d, J=1.3Hz), 12.71(1H, br s)。
【０２６６】＜実施例７５；5−カルボキシ−2−メチル
−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール（１４
２）の合成＞実施例５３の方法に従い、5−エトキシカ
ルボニル− 2−メチル−1−（2−ニトロベンジル）ベン
ズイミダゾール（0.26g）から、5−カルボキシ− 2−メ
チル− 1−（2−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール
（１４２）（0.15g）を得た。 ［化合物（１４２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.49(3H, s), 5.91(2H, s),
6.36(1H, dd, J=7.2 及び1.8Hz), 7.52(1H, d, J=8.5H
z), 7.55-7.62(2H, m), 7.77(1H, dd, J=8.5 及び1.5H
z), 8.18(1H, d, J=1.3Hz), 8.24(1H, dd, J=7.4 及び
1.6Hz), 12.69(1H,s)。
【０２６７】＜実施例７６；2−ベンジル−5−カルボキ
シ−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾール（１
４３）の合成＞実施例５３の方法に従い、2−ベンジル
−1−（2−クロロベンジル）−5−エトキシカルボニル
ベンズイミダゾール（0.635g）から2−ベンジル−5−カ
ルボキシ−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾー
ル（１４３）（0.488g）を得た。 ［化合物（１４３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.27(2H, s), 5.57(2H, s),
6.27(1H, d, J=7.1Hz), 7.06(1H, t), 7.10-7.29(6H,
m), 7.39(1H, d, J=8.6Hz), 7.47(1H, d, J=7.9Hz), 7.
78(1H, dd, J=1.4 及び 8.6Hz), 8.21(1H, d, J=1.2H
z), 12.71(1H, br s)。
【０２６８】＜実施例７７；2−ベンジル−6−カルボキ
シ−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾール（１
４４）の合成＞実施例５３の方法に従い、2−ベンジル
−1−（2−クロロベンジル）−6−エトキシカルボニル
ベンズイミダゾール（1.00g）から2−ベンジル−6−カ
ルボキシ−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾー
ル（１４４）（0.780g）を得た。 ［化合物（１４４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.29(2H, s), 5.63(2H, s),
6.28(1H, d, J=7.8Hz), 7.07(1H, t, J=7.6Hz), 7.15(1
H, m), 7.19-7.29(5H, m), 7.49(1H, d, J=7.4Hz), 7.7
0(1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H,
s), 12.73(1H, brs)。
【０２６９】＜実施例７８；2−ベンジル−5−カルボキ
シ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）ベンズイミダゾー
ル（１４５）の合成＞実施例５３の方法に従い、2−ベ
ンジル−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−5−エトキシ
カルボニルベンズイミダゾール（0.50g）から2−ベンジ
ル−5−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）ベ
ンズイミダゾール（１４５）（0.40g）を得た。 ［化合物（１４５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.28(2H, s), 5.55(2H, s),
6.19(1H, d, J=8.4Hz), 7.08-7.22(6H, m), 7.41(1H,
d, J=8.4Hz), 7.62(1H, d, J=2.2Hz), 7.79(1H, dd, J=
1.5 及び 8.6Hz), 8.22(1H, s), 12.72(1H, br s)。
【０２７０】＜実施例７９；2−ベンジル−6−カルボキ
シ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）ベンズイミダゾー
ル（１４６）の合成＞実施例５３の方法に従い、2−ベ
ンジル−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−6−エトキシ
カルボニルベンズイミダゾール（0.48g）から2−ベンジ
ル−6−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）ベ
ンズイミダゾール（１４６）（0.35g）を得た。 ［化合物（１４６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.30(2H, s), 5.61(2H, s),
6.19(1H, d, J=8.4Hz), 7.09-7.22(6H, m), 7.64(1H,
d, J=2.1Hz), 7.71(1H, d, J=8.4Hz), 7.82(1H, dd, J=
1.5 及び 8.4Hz), 7.94(1H, d, J=1.2Hz), 12.78(1H, b
r s)。
【０２７１】＜実施例８０；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−カルボキシ−2−トリフルオロメチルベン
ズイミダゾール（１４７）の合成＞実施例５３の方法に
従い、1−（ビフェニル−4−イルメチル）−6−エトキ
シカルボニル−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾ
ール（0.690g）から1−（ビフェニル−4−イルメチル）
−6−カルボキシ−2−トリフルオロメチルベンズイミダ
ゾール（１４７）（0.483g）を得た。 ［化合物（１４７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.87(2H, s), 7.18(2H, d, J=
8.2Hz), 7.35(1H, t, J=7.4Hz), 7.44(2H, t, J=7.5H
z), 7.60-7.67(4H, m), 7.98(2H, d, J=0.7Hz), 8.32(1
H, s), 13.15(1H, s)。
【０２７２】＜実施例８１；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−5−カルボキシ−2−トリフルオロメチルベン
ズイミダゾール（１４８）の合成＞実施例５３の方法に
従い、1−（ビフェニル−4−イルメチル）−5−エトキ
シカルボニル−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾ
ール（0.38g）から1−（ビフェニル−4−イルメチル）
−5−カルボキシ−2−トリフルオロメチルベンズイミダ
ゾール（１４８）（0.270g）を得た。 ［化合物（１４８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.80(2H, s), 7.19(2H, d, J=
6.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.2Hz), 7.43(2H, t, J=7.3H
z), 7.82(1H, d, J=8.7Hz), 8.04(1H, d, J=8.7Hz), 8.
45(1H, s)。
【０２７３】＜実施例８２；5−エトキシカルボニル−2
−メチルベンズイミダゾール（１４９）の合成＞3−ア
セチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（3.00g）に
還元鉄（6.64g）、エタノール（48ml）及び酢酸（24m
l）を加え、12時間加熱還流した。濾過助剤を用いて固
形物を除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエタノール
（100ml）と35%塩酸（5.2g）を加え、5時間加熱還流し
た。反応液は炭酸水素ナトリウム（6.3g）で中和し、濾
過して得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢
酸エチル（70ml）と水（70ml）を加え分液した。有機層
は水で3回洗浄し、水層は酢酸エチルで３回抽出を行な
った。得られた有機層を減圧濃縮すると、5−エトキシ
カルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（１４９）
の粉末1.53gを得た。 ［化合物（１４９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.41(3H, t, J=6.9Hz), 2.67(3
H, s), 4.40(2H, q, J=7.1Hz), 7.55(1H, d, J=8.4Hz),
7.96(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 8.27(1H, d,J=1.4H
z)。
【０２７４】＜実施例８３；2−ベンジル−5−エトキシ
カルボニルベンズイミダゾール（１５０）の合成＞3−
ニトロ−4−フェニルアセチルアミノ安息香酸エチル
（3.60g）のエタノール（47ml）、酢酸（23ml）及び還
元鉄（6.4g）の混合物を4時間加熱還流した。固体を濾
別、濾液を濃縮した。残渣にエタノール（50ml）と35%
塩酸（5g）を加え、加熱還流下で40時間撹拌した。炭酸
水素ナトリウムで中和し、クロロホルム抽出した。有機
層を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、2−ベンジル−5−エトキシカル
ボニルベンズイミダゾール（１５０）を2.30g得た。 ［化合物（１５０）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 4.26(2
H, s), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 7.22-7.36(5H, m), 7.5
0(1H, d, J=8.6Hz), 7.94(1H, dd, J=1.5 及び 8.6Hz),
8.23(1H, d, J=1.3Hz)。
【０２７５】＜実施例８４、８５；6−エトキシカルボ
ニル−2−メチル−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイ
ミダゾール（１５１）及び5−エトキシカルボニル−2−
メチル−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール
（１５２）の合成＞5−エトキシカルボニル−2−メチル
ベンズイミダゾール（1.00g）にN, N−ジメチルホルム
アミド（15ml）、臭化2−ニトロベンジル（1.59g）及び
炭酸水素ナトリウム（1.23g）を加え、60℃で1時間加熱
した。反応液に酢酸エチル（70ml）と水（70ml）を加え
分液した後、有機層は水で3回洗浄し、水層は酢酸エチ
ルで３回抽出を行なった。得られた有機層を減圧濃縮し
て、6−エトキシカルボニル−2−メチル−1−（2−ニト
ロベンジル）ベンズイミダゾールと5−エトキシカルボ
ニル−2−メチル−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイ
ミダゾールの混合物を得た。中圧シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶離液 : ヘキサン／酢酸エチル=1／4
〜0／100）で精製することにより、6−エトキシカルボ
ニル−2−メチル−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイ
ミダゾール（１５１）（0.614g）と5− エトキシカルボ
ニル−2−メチル−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイ
ミダゾール（１５２）（0.259g）を得た。 ［化合物（１５１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.2Hz), 2.56(3
H, s), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 5.84(2H, s), 6.41(1H,
d, J=6.8Hz), 7.44-7.53(2H, m), 7.78(1H, d,J=8.6H
z), 7.88(1H, s), 8.02(1H, dd, J=8.3 及び 1.5Hz),
8.30(1H, dd, J=7.9 及び 1.5Hz)。 ［化合物（１５２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.42(3H, t, J=7.0Hz), 2.56(3
H, s), 4.40(2H, q, J=7.0Hz), 5.80(2H, s), 6.43(1H,
dd, J=7.6 及び 1.0Hz), 7.14(1H, d, J=8.3Hz), 7.45
-7.53(2H, m), 7.95(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 8.27
(1H, dd, J=8.0及 び 1.7Hz), 8.48(1H, d, J=1.2Hz)。
【０２７６】＜実施例８６、８７；2−ベンジル−1−
（2−クロロベンジル）−6−エトキシカルボニルベンズ
イミダゾール（１５３）及び2−ベンジル−1−（2−ク
ロロベンジル）−5−エトキシカルボニルベンズイミダ
ゾール（１５４）の合成＞実施例８４、８５の方法に従
い、2−ベンジル−5−エトキシカルボニルベンズイミダ
ゾール（2.37g）と臭化2−クロロベンジル（3.94g）か
ら2−ベンジル−1−（2−クロロベンジル）−6−エトキ
シカルボニルベンズイミダゾール（１５３）（1.06g）
と2−ベンジル−1−（2−クロロベンジル）−5−エトキ
シカルボニ ルベンズイミダゾール（１５４）（0.640
g）を得た。 ［化合物（１５３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.83(3H, t, J=7.1Hz), 4.23(2
H, s), 4.35(2H, q, J=7.1Hz), 5.36(2H, s), 6.23(1H,
d, J=7.8Hz), 6.97(1H, t, J=7.6Hz), 7.11-7.45(7H,
m), 7.85(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, s), 8.02(1H, d
d, J=1.2 及び 8.6Hz)。 ［化合物（１５４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 4.25(2
H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 5.33(2H, s), 6.22(1H,
d, J=6.9Hz), 6.97(1H, t, J=7.6Hz), 7.12-7.28(7H,
m), 7.40(1H, d, J=8.0Hz), 7.95(1H, dd, J=1.6 及び
8.6Hz), 8.60(1H,d, J=1.4Hz)。
【０２７７】＜実施例８８、８９；2−ベンジル−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−6−エトキシカルボニル
ベンズイミダゾール（１５５）及び2−ベンジル−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−5−エトキシカルボニル
ベンズイミダゾール（１５６）の合成＞実施例８４、８
５の方法に従い、2−ベンジル−5−エトキシカルボニル
ベンズイミダゾール（2.37g）と臭化2, 4−ジクロロベ
ンジル（4.45g）から2−ベンジル−1−（2, 4−ジクロ
ロベンジル）−6−エトキシカルボニルベンズイミダゾ
ール（１５５）（0.49g）と2−ベンジル−1−（2, 4−
ジクロロベンジル）−5−エトキシカルボニルベンズイ
ミダゾール（１５６）（0.52g）を得た。 ［化合物（１５５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t), 4.24(2H, s), 4.
37(2H, q), 5.32(2H, s), 6.08(1H, d, J=8.3Hz), 6.90
(1H, d, J=8.4Hz), 7.12-7.24(5H, m), 7.41(1H,s), 7.
84(1H, d, J=8.4Hz), 7.88(1H, s), 8.03(1H, d, J=8.4
Hz)。 ［化合物（１５６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 4.25(2
H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 5.28(2H, s), 6.07(1H,
d, J=8.4Hz), 6.90(1H, dd, J=1.9 及び 8.4Hz), 7.08
-7.28(6H, m), 7.40(1H, d, J=2.1Hz), 7.96(1H, dd, J
=1.3 及び 8.3Hz), 8.56(1H, d, J=0.9Hz)。
【０２７８】＜実施例９０；5−エトキシカルボニル−2
−トリフルオロメチルベンズイミダゾール（１５７）の
合成＞3−アミノ−4−ニトロ−安息香酸エチル（4.00
g）のメタノール（100ml）溶液に5%パラジウム／炭素
（0.50g）を加え、水素雰囲気下、50℃で16時間撹拌し
た。固体を濾別し、濾液を濃縮することにより3, 4−ジ
アミノ安息香酸エチルを得た。これにトリフルオロ酢酸
（20ml）を加え、60℃で2時間撹拌した。反応液を 濃縮
し、クロロホルムを加えて析出した結晶を濾別、乾燥す
ることにより5−エトキシカルボニル−2−トリフルオロ
メチルベンズイミダゾール（１５７）を4.46g得た。 ［化合物（１５７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.36(3H, t, J=7.0Hz), 4.36
(2H, q, J=7.0Hz), 7.82(1H, d, J=8.5Hz), 7.99(1H, d
d, J=1.5 及び 8.7Hz), 8.33(1H, s)。
【０２７９】＜実施例９１、９２；1−（ビフェニル−4
−イルメチル）−6−エトキシカルボニル−2−トリフル
オロメチルベンズイミダゾール（１５８）及び1−（ビ
フェニル−4−イルメチル）−5−エトキシカルボニル−
2−トリフルオロメチルベンズイミダゾール（１５９）
の合成＞実施例８４、８５の方法に従い、5−エトキシ
カルボニル−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
ル（2.00g）と4−ブロモメチルビフェニル（10.08g）か
ら1−（ビフェニル−4−イルメチル）−6−エトキシカ
ルボニル−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾール
（１５８）（0.69g）と1−（ビフェニル−4−イルメ チ
ル）−5−エトキシカルボニル−2−トリフルオロメチル
ベンズイミダゾール（１５９）（0.38g）を得た。 ［化合物（１５８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t), 4.38(2H, q), 5.
64(2H, s), 7.18(2H, d,J=8.2Hz), 7.34(1H, t, J=7.4H
z), 7.42(2H, t, J=7.4Hz), 7.52-7.57(4H, m),7.95(1
H, d, J=8.8Hz), 8.09(2H, dd, J=1.4 及び 8.8Hz), 8.
14(1H, d, J=1.1Hz)。 ［化合物（１５９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t), 4.40(2H, q), 5.
59(2H, s), 7.16(2H, d,J=8.1Hz), 7.34(2H, t, J=6.2H
z), 7.41(2H, t, J=7.5Hz), 7.53(4H, m), 8.08(1H, d
d, J=1.3 及び 9.1Hz), 8.65(1H, s)。
【０２８０】＜製造例３８；1−（2−クロロベンジル）
−6−ヒドロキシメチル−2−メチルベンズイミダゾール
の製造＞水素化リチウムアルミニウム（1.54g）のテト
ラヒドロフラン（20ml）溶液に、20〜25℃の範囲で1−
（2−クロロベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−
メチルベンズイミダゾール（2.66g）のテトラヒドロフ
ラン（20ml）をゆっくり加えた。さらに、室温で1時間
撹拌した。テトラヒドロフラン（30ml）を加え、反応液
を希釈した。飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて水素化
リチウムアルミニウムを分解、固化し、テトラヒドロフ
ラン層を分離した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液 : クロロホルム／メタノー
ル=9／1）で精製することにより、1−（2−クロロベン
ジル）−6−ヒドロキシメチル−2−メチルベンズイミダ
ゾールを1.45g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.53(3H, s), 4.77(2H, s), 5.
39(2H, s), 6.40(1H, d,J=7.7Hz), 7.08(1H, t, J=7.7H
z), 7.20-7.28(3H, m), 7.45(1H, d, J=7.9Hz),7.70(1
H, d, JH=8.2Hz)。
【０２８１】＜製造例３９；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−ヒドロキシメチル−2−メチルベンズイミ
ダゾールの製造＞製造例３８の方法に従い、1−（ビフ
ェニル−4−イルメチル）−6−エトキシカルボニル−2
−メチルベンズイミダゾール（5.30g）と水素化リチウ
ムアルミニウム（2.17g）から1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−ヒドロキシメチル−2−メチルベンズイ
ミダゾール（3.72g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 4.78(2H, s), 5.
37(2H, s), 7.11(2H, d,J=8.3Hz), 7.24(1H, d, J=8.3H
z), 7.30-7.37(2H, m), 7.42(2H, t), 7.51-7.56(4H,
m), 7.70(1H, d, J=8.2Hz)。
【０２８２】＜製造例４０；1−（2−クロロベンジル）
−6−クロロメチル−2−メチルベンズイミダゾール塩酸
塩の製造＞1−（2−クロロベンジル）−6−ヒドロキシ
メチル−2−メチルベンズイミダゾール（3.56g）に塩化
チオニル（5ml）を加え、室温で20分、80℃で20分撹拌
した。過剰の塩化チオニルを減圧留去した後、残渣をク
ロロホルム（10ml）に溶解し、ヘキサンを加えて結晶化
した。結晶を濾別、ヘキサン洗浄、乾燥することによ
り、1−（2−クロロベンジル）−6−クロロメチル−2−
メチルベンズイミダゾール塩酸塩を4.07g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 3.01(3H, s), 4.68(2H, s), 5.
61(2H, s), 6.71(1H, d,J=7.5Hz), 7.24-7.29(1H, m),
7.38(1H, t, J=7.7Hz), 7.44(1H, s), 7.52(2H,d, J=8.
2Hz), 7.92(1H, d, J=8.4Hz)。
【０２８３】＜製造例４１；1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−クロロメチル−2−メチルベンズイミダゾ
ールの製造＞1−（ビフェニル−4−イルメチル）−6−
ヒドロキシメチル−2−メチルベンズイミダゾール（3.6
2g）のクロロホルム溶液（30ml）に塩化チオニル（2m
l）を室温で加え、60℃で1時間撹拌した。炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、反応を停止し、クロロホルム層を
水洗、乾燥した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを
加えて結晶化させた。結晶を濾別、酢酸エチルで洗浄
後、乾燥することにより1 −（ビフェニル−4−イルメ
チル）−6−クロロメチル−2−メチルベンズイミダゾー
ルを2.04g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.67(3H, s), 4.71(2H, s), 5.
40(2H, s), 7.12(2H, d,J=8.2Hz), 7.31-7.38(3H, m),
7.43(2H, t), 7.52-7.58(4H, m), 7.75(1H, d,J=8.2H
z)。
【０２８４】＜製造例４２；1−（2−クロロベンジル）
−6−ホルミル−2−メチルベンズイミダゾールの製造＞
1−（2−クロロベンジル）−6−ヒドロキシメチル−2−
メチルベンズイミダゾール（3.46g）のトルエン（100m
l）溶液に二酸化マンガン（3.46g）を加え、モレキュラ
ーシーブ4Aで脱水しながら3.5時間トルエンを加熱還流
した。固体を濾別し、クロロホルム洗浄した。濾液を濃
縮して1−（2−クロロベンジル）−6−ホルミル−2−メ
チルベンズイミダゾールを3.35g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.61(3H, s), 5.48(2H, s), 6.
42(1H, d, J=7.8Hz), 7.11(1H, t, J=7.6Hz), 7.27(1H,
t), 7.48(1H, d, J=8.0Hz), 7.76(1H, s), 7.81(1H, d
d, J=1.4 及び 8.3Hz), 7.86(1H, d, J=8.3Hz), 10.02
(1H, s)。IR(KBr) : 1676cm−１。 mp : 124.1−125.2℃。
【０２８５】＜製造例４３；1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール−6−アセトニトリルの
製造＞1−（2−クロロベンジル）−6−クロロメチル−2
−メチルベンズイミダゾール（1.20g）のジメチルスル
ホキシド（10ml）溶液にシアン化カリウム（0.450g）
及び18−クラウン−6（0.450g）を加え、室温で18時間
撹拌した。クロロホルムと水と少量のアンモニア水を加
え、抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : クロロホル
ム／メタノール=20／1）で精製することにより、1−（2
−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール−6
−アセトニトリル（0.500g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.52(3H, s), 3.80(2H, s), 5.
37(2H, s), 6.40(1H, d,J=7.6Hz), 7.09(1H, t), 7.10-
7.19(2H, m), 7.23(1H, t), 7.44(1H, d, J=7.9Hz), 7.
70(1H, d, J=8.2Hz)。
【０２８６】＜製造例４４；6−カルボキシ−1−（2−
クロロベンジル）ベンズイミダゾールの製造＞米国特許
第5294631号に記載の方法で合成した4−アミノ−3−（2
−クロロベンジル）アミノ安息香酸（0.490g）に98%蟻
酸（0.5ml）を加え、1時間還流した。 反応液に析出し
た固体を集めた。水洗後、乾燥することにより6−カル
ボキシ−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾール
を0.468g得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.69(2H, s), 7.02(1H, dd, J
=1.5 及び 7.7Hz), 7.30(1H, t, J=7.5Hz), 7.36(1H, d
t, J=1.7 及び 7.5Hz), 7.53(1H, dd, J=1.3 及び 7.9H
z), 7.75(1H, d, J=8.4Hz), 7.83(1H, dd, J=1.5 及び
8.4Hz), 8.09(1H, s), 8.54(1H, s), 12.8(1H, br s)。
【０２８７】＜実施例９３；1−（2−クロロベンジル）
−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾー
ル（９２）の合成＞4−アセチルアミノ−3−アミノ安息
香酸エチル（86.0g）と炭酸カリウム（37.3g）のエタノ
ール（750ml）溶液に臭化2−クロロベンジル（100g）を
加え、60℃で14時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を50
0mlまで減圧濃縮した。35%塩酸（38.7g）を加え、60℃
で2時間撹拌した。固体を濾別後、炭酸水素ナトリウム
で中和した後、エタノールを減圧留去した。酢酸エチル
と水を加え、抽出した（3回）。有機層を水洗、乾燥
後、有機層が300mlになるまで溶媒を留去した。析出し
た 結晶を濾別し、エタノールから再結晶することによ
り、1−（2−クロロベンジル）−6−エトキシカルボニ
ル−2−メチルベンズイミダゾールを54.3g得た。また
、すべての濾液を集め、濃縮して得られた結晶をエタ
ノールから再結晶することにより、1−（2−クロロベン
ジル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミ
ダゾール（９２）を18.1g得た。 ［化合物（９２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.57(3
H, s), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 5.46(2H, s), 6.41(1H,
d, J=7.8Hz), 7.10(1H, t, J=7.8Hz), 7.25(1H,t), 7.
47(1H, d, J=8.0Hz), 7.75(1H, d, J=8.4Hz), 7.94(1H,
s), 8.00(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz)。 mp : 126.0−127.0℃。
【０２８８】＜実施例９４；6−カルボキシ−1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
２１）の合成＞1−（2−クロロベンジル）−6−エトキ
シカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（60.0g）
に10%水酸化ナトリウム水溶液（240g）とエタノール（2
00ml） を加え、2時間加熱還流した。冷却後、反応液を
10%塩酸でpH6に調整し、析出した結晶を濾別、乾燥する
と6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチ
ルベンズイミダゾール（１２１）（54.7g）を得た。 ［化合物（１２１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.51(3H, s), 5.62(2H, s),
6.54(1H, d, J=7.7Hz), 7.23(1H, t, J=7.5Hz), 7.33(1
H, t, J=7.7Hz), 7.55(1H, d, J=8.0Hz), 7.63(1H, d,
J=8.4Hz), 7.79(1H, d, J=8.4Hz), 7.95(1H, s)。 mp : 300.8−303.0℃。
【０２８９】＜実施例９５；1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール−6−酢酸（１６０）の
合成＞1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール−6−アセトニトリル（0.500g）に10%塩酸を
加え、15時間加熱還流した。飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和し、クロロホルム抽出した。有機層を濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 :
クロロホルム／メタノール=9／1〜4／1）で精製するこ
とにより、1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベン
ズイミダゾール−6−酢酸（１６０）（0.170g）を得
た。 ［化合物（１６０）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.42(3H, s), 3.56(2H, s), 5.
15(2H, s), 6.33(1H, d), 6.96(1H, t), 7.03(1H, s),
7.13(2H, m), 7.35(1H, d, J=7.9Hz), 7.62(1H,d), 8.9
0(1H, br s)。
【０２９０】＜実施例９６；1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール−6−アクリル酸メチル
（１６１）の合成＞1−（2−クロロベンジル）−6−ホ
ルミル−2−メチルベンズイミダゾール（2.73g）の1, 4
−ジオキサン（50ml）溶液にトリフェニルホスホラニル
酢酸メチル（4.49g）を加え、加熱還流下で6時間撹拌し
た。反応液を冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液 : クロロホルム/メタ
ノール=9/1）で精製することにより1−（2−クロロベン
ジル）−2−メチルベンズイミダゾール−6−アクリル酸
メチル（１６１）の粗精製物を7.43g得た。この粗精製
物はすぐさま次の反応に用いた。
【０２９１】＜実施例９７；1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール−6−アクリル酸（１６
２）の合成＞上記の1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール−6−アクリル酸メチルの粗精
製物3.29gをエタノール（20ml）に溶かし、5%水酸化ナ
トリウム水溶液（10.1g）を加え、2時間還流した。塩酸
水溶液で反応液を中和し、溶媒を減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液 : クロ
ロホルム／メタノール=9／1〜6／1）で精製することに
より、1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール−6−アクリル酸（１６２）を1.10g得た。 ［化合物（１６２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 5.65(2H, s),
6.54(1H, d, J=15.9Hz),6.62(1H, d, J=7.6Hz), 7.25(1
H, t), 7.35(1H, t), 7.56(1H, d, J=8.1Hz), 7.60-7.7
0(3H, m), 7.99(1H, s), 12.35(1H, br s)。
【０２９２】＜実施例９８；6−ベンゼンスルホニルカ
ルバモイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（１６３）の合成＞6−カルボキシ−1
−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾー
ル（45.0g）のN, N−ジメチルホルムアミド（950ml）溶
液にN, N'−カルボニルジイミダゾール（45.8g）を一度
に加え、室温で1時間撹拌した。つづいて、ベンゼンス
ルホンアミド（47.1g）及びジアザビシクロウンデセン
（35.0g）を加え、100℃で70時間撹拌した。反応液を冷
却し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水（300ml）及
びメタノール（200ml）を加え、さらに35%塩酸（60.7
g）を加えて溶液をpH5.5に調整した。析出した結晶を濾
別、メタノールと水（1／1）の混合液（200ml）で洗浄
し、乾燥することにより6−ベンゼンスルホニルカルバ
モイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズ
イミダゾールを38.4g得た。また、濾液に水を加えて析
出した結晶を濾別、水洗し、乾燥することにより13.3g
を得た。結晶を合わせ、アセトン（3300ml）と水（900m
l）を加え加熱することにより溶解した。この溶液を加
熱下、溶媒を200ml留去し、冷却した。析出した結晶を
濾別 、乾燥することにより6−ベンゼンスルホニルカル
バモイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベン
ズイミダゾール（１６３）を33.8g得た。 ［化合物（１６３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.53(3H, s), 5.46(2H, s),
6.34(1H, d, J=7.8Hz), 7.11(1H, m), 7.27(1H, m), 7.
48(1H, m), 7.52(2H, m), 7.60(1H, m), 7.69(1H,d, J=
8.6Hz), 7.90(1H, m), 8.09(2H, m), 8.11(1H, s), 11.
84(1H, br s)。 IR(KBr) : 1684, 1448cm−１。 Mass(FAB) : m/e 440(M+1)。 mp : 273.5−274.3℃。
【０２９３】＜実施例９９；6−ベンゼンスルホニルカ
ルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−
エチルベンズイミダゾール（１６４）の合成＞実施例９
８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−イルメチル）−
2−エチル−6−カルボキシベンズイミダゾール（0.600
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.546g）、ベ
ンゼンスルホンアミド（0.529g）、ジアザビシクロウン
デセン（0.512g）から6−ベンゼンスルホニルカルバモ
イル−1−（ビフェニル−4−イ ルメチル）−2−エチル
ベンズイミダゾール（１６４）（0.473g）を得た。 ［化合物（１６４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.29(3H, t, J=7.4Hz), 2.88
(2H, q, J=7.4Hz), 5.59(2H, s), 7.16(2H, d, J=8.2H
z), 7.33-7.37(1H, m), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.59-
7.71(8H, m), 7.74(1H, dd, J=8.4 及び 1.4Hz), 7.98-
8.02(2H, m), 8.21(1H, s), 12.43(1H, s)。 IR(KBr) : 1684cm−１。 mp : 149.5−157.0℃。
【０２９４】＜実施例１００；5−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（１６５）の合成＞実施例９８の方
法に従い、5−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール（0.450g）、N, N'−カ
ルボニルジイミダゾール（0.485g）、ベンゼンスルホン
アミド（0.470g）、ジアザビシクロウンデセン（0.456g
）から5−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（１
６５）（0.480g）を得た。 ［化合物（１６５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.53(3H, s), 5.61(2H, s),
6.57(1H, d, J=7.4Hz), 7.22(1H, t), 7.33(1H, t), 7.
50(1H, d, J=8.6Hz), 7.54(1H, dd, J=7.9 及び 0.9H
z), 7.63(2H, t), 7.71(2H, m), 8.00(2H, d, J=7.3H
z), 8.21(1H, d, J=1.4Hz), 12.50(1H, br s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 137.0−138.5℃。
【０２９５】＜実施例１０１；5−（4−クロロベンゼン
スルホニルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール（１６６）の合成＞実
施例９８の方法に従い、5−カルボキシ−1−（2−クロ
ロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.450
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.485g）、4
−クロロベンゼンスルホンアミド（0.573g）、ジアザビ
シクロウンデセン（0.456g）から5−（4−クロロベンゼ
ンスルホニルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（１６６）（0.520
g）を得た。 ［化合物（１６６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.49(3H, s), 5.58(2H, s),
6.51(1H, d, J=7.6Hz), 7.21(1H, t), 7.32(1H, t), 7.
45(1H, d, J=8.6Hz), 7.53(1H, d, J=7.8Hz), 7.69(3H,
d, J=8.6Hz), 7.99(2H, d, J=8.6Hz), 8.18(1H, s), 1
2.58(1H, br s)。 IR(KBr) : 1619cm−１。 mp : 261.5−263.0℃。
【０２９６】＜実施例１０２；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−5−（2−ナフタレンスルホニルカル
バモイル）ベンズイミダゾール（１６７）の合成＞実施
例９８の方法に従い、5−カルボキシ−1−（2−クロロ
ベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.450
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.485g）、2
−ナフタレンスルホンアミド（0.620g）、ジアザビシク
ロウンデセン（0.456g）から1−（2−クロロベンジル）
−2−メチル−5−（2−ナフタレンスルホニルカルバモ
イル）ベンズイミダゾール（１６７）（0.352g）を得
た。 ［化合物（１６７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.48(3H, s), 5.56(2H, s),
6.49(1H, d, J=7.7Hz), 7.20(1H, t, J=7.6Hz), 7.31(1
H, t, J=7.7Hz), 7.44(1H, d, J=8.6Hz), 7.52(1H, d,
J=8.0Hz), 7.66-7.75(3H, m), 7.97(1H, d, J=8.8Hz),
8.04(1H, d, J=8.0Hz), 8.14(1H, d, J=8.8Hz), 8.19(1
H, s), 8.23(1H, d, J=8.0Hz), 8.68(1H, s), 12.55(1
H, br s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 236.5−238.0℃。
【０２９７】＜実施例１０３；1−（2−クロロベンジ
ル）−6−メタンスルホニルカルバモイル−2−メチルベ
ンズイミダゾール（１６８）の合成＞実施例９８の方法
に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（0.500g）、N, N'−カル
ボニルジイミダゾール（0.539g）、メタンスルホンアミ
ド（0.316g）、ジアザビシクロウンデセン（0.506g）
から1−（2−クロロベンジル）−6−メタンスルホニル
カルバモイル−2−メチルベンズイミダゾール（１６
８）（0.564g）を得た。 ［化合物（１６８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.49(3H, s), 3.35(3H, s),
5.60(2H, s), 6.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.23(1H, t), 7.
34(1H, t, J=7.7Hz), 7.57(1H, d, J=8.0Hz), 7.68(1H,
d, J=8.5Hz), 7.81(1H, dd, J=1.7 及び 8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=1.5Hz),11.94(1H, br s)。 IR(KBr) : 1670cm−１。 mp : 302.0−303.0℃。
【０２９８】＜実施例１０４；6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（１６９）の合成＞実施例９８
の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.500g）、N, N'
−カルボニルジイミダゾール（0.539g）、1−ブタンス
ルホンアミド（0.456g）、ジアザビシクロウンデセン
（0.506g）から6−（1−ブタンスルホニルカルバモイ
ル）−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール（１６９）（0.595g）を得た。 ［化合物（１６９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.4Hz), 1.38
(2H, m), 1.65(2H, m), 2.49(3H, s), 3.49(2H, m), 5.
60(2H, s), 6.44(1H, d, J=7.6Hz), 7.23(1H, t,J=7.6H
z), 7.35(1H, t), 7.56(1H, d, J=8.0Hz), 7.68(1H, d,
J=8.4Hz), 7.80(1H, dd, J=1.6 及び 8.4Hz), 8.11(1
H, d, J=1.4Hz), 11.86(1H, br s)。 IR(KBr) : 1684cm−１。 mp : 214.0−217.0℃。
【０２９９】＜実施例１０５；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（1−オクタンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾール（１７０）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.400g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.431g）、1−オク
タンスホンアミド（0.406g）、ジアザビシクロウンデセ
ン（0.404g）から1−（2−クロロベンジル）−2−メチ
ル−6−（1−オクタンスルホニルカ ルバモイル）ベン
ズイミダゾール（１７０）（0.309g）を得た。 ［化合物（１７０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.82(3H, t, J=7.3Hz), 1.13-
1.28(8H, m), 1.32-1.41(2H, m), 1.62-1.71(2H, m),
2.50(3H, s), 3.50(2H, t, J=8.5Hz), 5.61(2H, s), 6.
45(1H, d, J=7.7Hz), 7.24(1H, t, J=7.5Hz), 7.35(1H,
t, J=7.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.0Hz), 7.69(1H, d, J=
8.4Hz), 7.81(1H, d, J=8.5Hz), 8.12(1H,s), 11.86(1H
,s)。 IR(KBr) : 1674cm−１。 mp : 180.0−183.0℃。
【０３００】＜実施例１０６；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（2−プロパンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾール（１７１）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.400g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.431g）、2−プロ
パンスホンアミド（0.328g）、ジアザビシクロウンデセ
ン（0.404g）から1−（2−クロロベンジル）−2−メチ
ル−6−（2−プロパンスルホニルカ ルバモイル）ベン
ズイミダゾール（１７１）（0.417g）を得た。 ［化合物（１７１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.30(6H, d, J=6.9Hz), 2.50
(3H, s), 3.81-3.87(1H,m), 5.62(2H, s), 6.46(1H, d,
J=7.7Hz), 7.25(1H, t, J=7.5Hz), 7.35(1H, t,J=7.5H
z), 7.62(1H, d, J=7.9Hz), 7.69(1H, d, J=8.5Hz), 7.
81(1H, d, J=8.6Hz), 8.12(1H, s), 11.83(1H, s)。 IR(KBr) : 1670cm−１。 mp : 215.0−217.5℃。
【０３０１】＜実施例１０７；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）
−2−メチルベンズイミダゾール（１７２）の合成＞実
施例９８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−イルメチ
ル）−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾール
（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.323
g）、1−ブタンスルホンアミド（0.273g）、ジアザビシ
クロウンデセン（0.303g）から1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）
−2−メチルベンズイミダゾール（１７２）（0.349g）
を得た。 ［化合物（１７２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.4Hz), 1.36-
1.43(2H, m), 1.63-1.72(2H, m), 2.57(3H, s), 3.52(2
H, t, J=7.7Hz), 5.60(2H, s), 7.21(2H, d, J=8.2Hz),
7.35(1H, t, J=7.3Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.60-
7.68(5H, m), 7.81(1H, dd, J=1.6 及び 8.4Hz), 8.26
(1H, d, J=1.4Hz), 11.97(1H, s)。 IR(KBr) : 1676cm−１。 mp : 219.5−222.5℃。
【０３０２】＜実施例１０８；6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（１７３）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6−カルキボキシ−1−（2, 4−ジク
ロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.400
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.431g）、1
−ブタンスルホンアミド（0.364g）、ジアザビシクロウ
ンデセン（0.404g）から6−（1−ブタンスルホニルカル
バモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチ
ルベンズイミダゾール（１７３）（0.459g）を得た。 ［化合物（１７３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.3Hz), 1.36-
1.42(2H, m), 1.63-1.70(2H, m), 2.50(3H, s), 3.51(2
H, t, J=7.7Hz), 5.59(2H, s), 6.45(1H, d, J=8.4Hz),
7.33(1H, dd, J=2.1 及び 8.4Hz), 7.69(1H, d, J=8.4
Hz), 7.76(1H, d,J=2.0Hz), 7.81(1H, dd, J=1.7 及び
8.5Hz), 8.11(1H, d, J=1.3Hz), 11.90(1H, s)。 IR(KBr) : 1670cm−１。 mp : 222.0−223.0℃。
【０３０３】＜実施例１０９；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）
−2−エチルベンズイミダゾール（１７４）の合成＞実
施例９８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−イルメチ
ル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール
（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.340
g）、ブタンスルホンアミド（0.300g）、ジアザビシク
ロウンデセン（0.320g）から1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−
2−エチルベンズイミダゾール（１７４）（0.300g）を
得た。 ［化合物（１７４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.3Hz), 1.30
(3H, t, J=7.5Hz), 1.35-1.44(2H, m), 1.64-1.72(2H,
m), 2.90(2H, q, J=7.4Hz), 3.52(2H, t, J=7.7Hz), 5.
61(2H, s), 7.19(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.3
Hz), 7.44(2H, t,J=7.5Hz), 7.61-7.67(4H, m), 7.71(1
H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 8.
27(1H, d, J=1.3Hz), 12.01(1H, s)。IR(Nujol) : 168
7,1682cm− １。mp : 171.8−173.0℃。
【０３０４】＜実施例１１０；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−トリフルオロメチルベンズイミダゾール（１７５）＞
実施例９８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−イルメ
チル）−6−カルボキシ−2−トリフルオロメチルベンズ
イミダゾール（0.483g）、N, N'−カルボニルジイミダ
ゾール（0.396g）、ベンゼンスルホンアミド（0.383
g）、ジアザビシクロウンデセン（0.371g）から6−ベン
ゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
ル（１７５）（0.508g）を得た。 ［化合物（１７５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.81(2H, s), 7.15(2H, d, J=
8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.5Hz), 7.44(2H, t, J=7.5H
z), 7.60-7.66(6H, m), 7.70(1H, t, J=7.4Hz), 7.91(1
H, dd, J=8.7 及び 1.4Hz), 7.96-8.01(3H, m), 8.42(1
H, s), 12.65(1H, s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 164.5−167.0℃。
【０３０５】＜実施例１１１；5−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−トリフルオロメチルベンズイミダゾール（１７６）の
合成＞実施例９８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−
イルメチル）−5−カルボキシ−2−トリフルオロメチル
ベンズイミダゾール（0.270g）、N, N'−カルボニルジ
イミダゾール（0.221g）、ベンゼンスルホンアミド（0.
214g）、ジアザビシクロウンデセン（0.207g）から5−
ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4
−イルメチル）−2−トリフルオロメチルベンズイミダ
ゾール（１７６）（0.286g）を得た。 ［化合物（１７６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.79(2H, s), 7.15(2H, d, J=
8.1Hz), 7.35(1H, t, J=7.5Hz), 7.43(2H, t, J=7.5H
z), 7.59-7.67(6H, m), 7.72(1H, t, J=7.6Hz), 7.83(1
H, d, J=8.8Hz), 7.94(1H, d, J=8.9Hz), 8.02(2H, d,
J=7.4Hz), 8.49(1H,s), 12.69(1H, s)。 IR(KBr) : 1699cm−１。 mp : 248.5−251.0℃。
【０３０６】＜実施例１１２；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−シクロプロピル−1−（2−フルオロ
ベンジル）ベンズイミダゾール（１７７）の合成＞実施
例９８の方法に従い、6−カルボキシ−2−シクロプロピ
ル−1−（2−フルオロベンジル）ベンズイミダゾール
（0.930ｇ）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.97
2ｇ）、ベンゼンスルホンアミド（0.942ｇ）、ジアザビ
シクロウンデセン（0.906ｇ）から6−ベンゼンスルホニ
ルカルバモイル−2−シクロプロピル−1−（2−フルオ
ロベンジル）ベンズイミダゾール（１７７）（0.730
ｇ）を得 た。 ［化合物（１７７）の物性］１ H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.04 (4H, m), 2.15 (1H,
m), 5.70 (2H, s), 6.85 (1H, t, J=7.5Hz), 7.12 (1H,
t, J=7.5Hz), 7.22-7.38 (2H, m), 7.54-7.70 (5H,
m), 7.99 (2H, d, J=7.5Hz), 8.11 (1H, s)。 白色粉末。
【０３０７】＜実施例１１３；N−ベンゼンスルホニル
−3−［1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール−6−イル］アクリルアミド（１７８）の合
成＞実施例９８の方法に従い、1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール−6−アクリル酸
（1.10g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（1.09
g）、ベンゼンスルホンアミド（1.06g）、ジアザビシク
ロウンデセン（1.02g）からN−ベンゼンスルホニル−３
−［1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミ
ダゾール−6−イル］アクリルアミド（１７８）（1.05
g）を得た。 ［化合物（１７８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.47(3H ,s), 5.55(2H, s),
6.46-6.55(2H, m), 7.22(1H, t, J=7.6Hz), 7.32(1H,
t, J=7.7Hz), 7.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.52-7.66(6H,
m), 7.69(1H, t), 7.93(2H, d, J=7.9Hz), 12.17(1H, b
r s)。 IR(KBr) : 1687cm−１。 Mass(FAB) : m/e 466(M+1)。 mp : 243.1−244.3℃。
【０３０８】＜実施例１１４；N−ベンゼンスルホニル
−2−［1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール−6−イル］アセトアミド（１７９）の合成
＞実施例９８の方法に従い、1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール−6−酢酸（0.170g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.175g）、ベンゼ
ンスルホンアミド（0.170g）、ジアザビシクロウンデセ
ン（0.164g）からN−ベンゼンスルホニル−２−［1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
−6−イル］アセトアミド（１７９）（0.09g）を得た。 ［化合物（１７９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.44(3H, s), 3.57(2H, s),
5.46(2H, s), 6.41(1H, d, J=7.7Hz), 6.96(1H, d, J=
7.0Hz), 7.16(1H, s), 7.20(1H, t), 7.32(1H, t),7.47
(1H, d, J=8.2Hz), 7.52-7.59(3H, m), 7.67(1H, t, J=
7.5Hz), 7.84(2H,d, J=7.4Hz), 12.28(1H, br s)。 IR(KBr) 1719cm−１。 mp : 236.2−237.8℃。
【０３０９】＜実施例１１５；1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（１８０）の合成＞6
−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（9.00g）にジクロロメタン（1
50ml）と数滴のN, N−ジメチルホルムアミドを加え、氷
冷した。塩化オキサリル（6.84g）を滴下し、数分間撹
拌した。さらに室温で1.5時間撹拌した後、約3分の1容
まで減圧濃縮した。析出を集め、これを氷冷下2−アミ
ノメチルピリジン（2.69g）とトリエチルアミン（7.34
g）のジクロロメタン（200ml）溶液に数回に分けて加え
た。15時間撹拌した後、反応液を水で3回洗浄し、さら
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を
減圧濃縮し、酢酸エチルから結晶化した。結晶を瀘別
し、乾燥すると1−（2,4−ジクロロベンジル）−2−メ
チル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベン
ズイミダゾール（１８０）を4.35g得た。 ［化合物（１８０）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.56(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.8Hz), 5.40(2H, s), 6.33(1H, d, J=8.4Hz), 7.07(1
H, dd, J=8.4 及び 2.0Hz), 7.22(1H, dd, J=7.4及 び
4.9Hz), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.48(1H, d, J=2.1H
z), 7.62-7.79(4H,m), 7.86(1H, d, J=1.1Hz)8.57, (1
H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1645cm−１。 mp : 204.5−206.5℃。
【０３１０】＜実施例１１６；1−メチル−2−n−プロ
ピル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベン
ズイミダゾール（１８１）の合成＞実施例１１５の方法
に従い、6−カルボキシ−1−メチル−2−n−プロピルベ
ンズイミダゾール（0.402g）、塩化オキサリル（0.468
g）、2−アミノメチルピリジン（0.199g）、トリエチル
アミン（0.559g）から1−メチル−2−n−プロピル−6−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾール（１８１）（0.213g）を得た。 ［化合物（１８１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.08(3H, t, J=7.4Hz) 1.92(2
H, m) 2.88(2H, m) 3.76(3H, s) 4.80(2H, d, J=4.8H
z), 7.22(1H, dd, J=2.5 及び 7.5Hz), 7.35(1H, d,J=
7.8Hz), 7.67-7.77(4H, m), 7.80(1H, s), 8.58(1H, d
d, J=4.9 及び 0.9Hz)。 IR(KBr) : 1647cm−１。 mp : 140.5−141.5℃。
【０３１１】＜実施例１１７；1−（2−クロロベンジ
ル)−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモ
イル］ベンズイミダゾール（１８２）の合成＞実施例１
１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.300g）、
塩化オキサリル（0.253g）、2−アミノメチルピリジン
（0.108g）、トリエチルアミン（0.302g）から1−（2−
クロロベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１８２）
（0.164g）を得た。 ［化合物（１８２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.56(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.8Hz), 5.45(2H, s), 6.40(1H, d, J=7.8Hz), 7.08(1
H, t, J=7.6Hz), 7.20-7.27(2H, m), 7.33(1H, d,J=7.8
Hz), 7.45(1H, dd, J=0.9 及び 8.1Hz), 7.64(1H, s),
7.65-7.69(1H, m),7.72(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz),
7.77(1H, d, J=8.4Hz), 7.88(1H, d, J=1.2Hz), 8.56(1
H, d, J=4.7Hz)。 IR(KBr) : 1646cm−１。 mp : 156.5−157.5℃。
【０３１２】＜実施例１１８；2−n−プロピル−1−i−
プロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］
ベンズイミダゾール（１８３）の合成＞実施例１１５の
方法に従い、6−カルボキシ−2−n−プロピル−1−i−
プロピルベンズイミダゾール（0.095g）、塩化オキサリ
ル（0.100g）、2−アミノメチルピリジン（0.039g）、
トリエチルアミン（0.097g）から2−n−プロピル−1−i
−プロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイ
ル］ベンズイミダゾール（１８３）（0.020g）を得た。 ［化合物（１８３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.08(3H, t, J=7.4Hz), 1.69(6
H, d, J=7.1Hz), 1.87-1.93(2H, m), 2.90(2H, t, J=7.
8Hz), 4.69-4.75(1H, m), 4.80(2H, d, J=4.9Hz), 7.23
(1H, dd, J=7.3 及び 2.1Hz), 7.37(1H, d, J=7.7Hz),
7.62-7.77(4H, m), 8.21(1H, s), 8.58(1H, d, J=4.5H
z)。 IR(KBr) : 1631cm−１。 mp : 155.0−156.9℃。
【０３１３】＜実施例１１９；1−n−ブチル−2−n−プ
ロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベ
ンズイミダゾール（１８４）の合成＞実施例１１５の方
法に従い、1−n−ブチル−6−カルボキシ−2−n−プロ
ピルベンズイミダゾール（0.500g）、塩化オキサリル
（0.487g）、2−アミノメチルピリジン（0.208g）、ト
リエチルアミン（0.582g）から1−n−ブチル−2−n−プ
ロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベ
ンズイミダゾール（１８４）（0.283g）を得た。 ［化合物（１８４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 1.08(3
H, t, J=7.4Hz), 1.37-1.46(2H, m), 1.76-1.83(2H,
m), 1.92-2.00(2H, m), 2.86(2H, t, J=7.8Hz), 4.15(2
H, t, J=7.6Hz), 4.81(2H, d, J=4.8Hz), 7.23(1H, dd,
J=7.3 及び 2.4Hz), 7.36(1H, d, J=7.8Hz), 7.63-7.7
6(4H, m), 8.02(1H, s), 8.58(1H, d, J=4.7Hz)。 IR(KBr) : 1631cm−１。 mp : 105.8−107.2℃。
【０３１４】＜実施例１２０；1−（3−クロロベンジ
ル）−2−n−プロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（１８５）の合成＞実
施例１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（3−ク
ロロベンジル）−2−n−プロピルベンズイミダゾール
（0.580g）、塩化オキサリル（0.407g）、2−アミノメ
チルピリジン（0.173g）、トリエチルアミン（0.486g）
から1−（3−クロロベンジル）−2−n−プロピル−6−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾール（１８５）（0.311g）を得た。 ［化合物（１８５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.03(3H, t, J=7.4Hz), 1.85-
1.93(2H, m), 2.80(2H, t, J=7.5Hz), 4.77(2H, d, J=
4.8Hz), 5.36(2H, s), 6.86(1H, d, J=7.4Hz), 7.02(1
H, s), 7.20-7.28(3H, m), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.6
3-7.73(3H, m), 7.79(1H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H, d, J
=1.3Hz), 8.57(1H, d, J=4.7Hz)。 IR(KBr) : 1643cm−１。 mp : 157.7−158.8℃。
【０３１５】＜実施例１２１；1−ベンジル−2−n−プ
ロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベ
ンズイミダゾール（１８６）の合成＞実施例１１５の方
法に従い、1−ベンジル−6−カルボキシ−2−n−プロピ
ルベンズイミダゾール（0.850g）、塩化オキサリル（0.
949g）、2−アミノメチルピリジン（0.404g）、トリエ
チルアミン（1.132g）から1−ベンジル−2−n−プロピ
ル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズ
イミダゾール（１８６）（0.350g）を得た。 ［化合物（１８６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.01(3H, t, J=7.4Hz), 1.83-
1.92(2H, m), 2.82(2H, t, J=7.6Hz), 4.77(2H, d, J=
4.8Hz), 5.40(2H, s), 7.03(2H, d, J=6.5Hz), 7.21(1
H, dd, J=7.1 及び 2.1Hz), 7.18-7.34(4H, m), 7.60(1
H, s), 7.65-7.72(2H, m), 7.78(1H, d, J=8.4Hz), 7.9
4(1H, d, J=1.2Hz), 8.56(1H,d,J=4.2Hz)。 IR(KBr) : 1642cm−１。 mp : 121.9−123.1℃。
【０３１６】＜実施例１２２；1−（4−クロロベンジ
ル）−2−プロピル−6−［（2−ピリジルメチル）カル
バモイル］ベンズイミダゾール（１８７）の合成＞実施
例１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（4−クロ
ロベンジル）−2−プロピルベンズイミダゾール（0.547
g）、塩化オキサリル（0.384g）、2−アミノメチルピリ
ジン（0.163g）、トリエチルアミン（0.458g）から1−
（4−クロロベンジル）−2−プロピル−6−［（2−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１８
７）（0.089g）を得た。 ［化合物（１８７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.02(3H, t, J=7.4Hz), 1.84-
1.92(2H, m), 2.77-2.83(2H, m), 4.76(2H, d, J=4.8H
z), 5.36(2H, s), 6.96(2H, d, J=8.3Hz), 7.22(1H, d
d, J=6.4 及び 0.4Hz), 7.27(2H, dd, J=8.3 及び 1.3H
z), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.62-7.73(3H, m), 7.78(1
H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H, d, J=0.9Hz), 8.56(1H, dd,
J=4.9 及び 0.8Hz)。 IR(KBr) : 1643cm−１。 mp : 158.8−161.0℃。
【０３１７】＜実施例１２３；2−ベンジル−1−メチル
−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイ
ミダゾール（１８８）の合成＞実施例１１５の方法に従
い、2−ベンジル−6−カルボキシ−1−メチルベンズイ
ミダゾール（0.310g）、塩化オキサリル（0.295g）、2
−アミノメチルピリジン（0.108g）、トリエチルアミン
（0.303g）から2−ベンジル−1−メチル−6−［（2−ピ
リジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１
８８）（0.171g）を得た。 ［化合物（１８８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 3.66(3H, s), 4.35(2H, s), 4,
80(2H, d, J=4.8Hz), 7.21-7.37(7H, m), 7.66(1H, br
t), 7.67-7.73(2H, m), 7.78(1H, d, J=8.4Hz),7.98(1
H, s), 8.58(1H, d, J=4.9Hz) IR(KBr) : 1632cm−１。 mp : 168.5−169.5℃。
【０３１８】＜実施例１２４；1−（2, 6−ジクロロベ
ンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（１８９）の合成＞実
施例１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2, 6−
ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（0.600g）、塩化オキサリル（0.472g）、2−アミノメ
チルピリジン（0.201g）、トリエチルアミン（0.188g）
から1−（2, 6− ジクロロベンジル）−2−メチル−6−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ ベンズイミダ
ゾール（１８９）（0.040g）を得た。 ［化合物（１８９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.62(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.7Hz), 5.62(2H, s), 7.23(1H, dd, J=7.1 及び 2.2H
z), 7.28(1H, d, J=7.8Hz), 7.32(1H, d, J=7.9Hz), 7.
39(2H, d, J=8.1Hz), 7.54(1H, s), 7.66-7.71(3H, m),
7.78(1H, s), 8.60(1H, d, J=4.6Hz)。 IR(KBr) : 1635cm−１。 mp : 225.7−226.9℃。
【０３１９】＜実施例１２５；2−メチル−6−［（2−
ピリジルメチル）カルバモイル］−1−［2−（トリフル
オロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール（１９０）
の合成＞実施例１１５の方法に従い、6−カルボキシ−2
−メチル−1−［2−（トリフルオロメチル）ベンジル］
ベンズイミダゾール（0.970g）、塩化オキサリル（0.73
6g）、2−アミノメチルピリジン（0.261g）、トリエチ
ルアミン（0.726g）から2−メチル−6−［（2−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］−1−［2−（トリフルオロメ
チル）ベンジル］ベンズイミダゾール（１９０）（0.71
3g）を得た。 ［化合物（１９０）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.54(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.8Hz), 5.59(2H, s), 6.45(1H, d, J=7.9Hz), 7.22(1
H, t, J=5.8Hz), 7.34(2H, t, J=8.8Hz), 7.40(1H,t, J
=7.5Hz), 7.62(1H, br s), 7.68(1H, dt, J=1.7 及び
7.7Hz), 7.72-7.82(3H, m), 7.87(1H, s), 8.56(1H, d,
J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1648cm−１。 mp : 172−174℃。
【０３２０】＜実施例１２６；2−メチル−6−［（2−
ピリジルメチル）カルバモイル］−1−［4−（トリフル
オロメチル）ベンジル］ベンズイミダゾール（１９１）
の合成＞実施例１１５の方法に従い、6−カルボキシ−2
−メチル−1−［4−（トリフルオロメチル）ベンジル］
ベンズイミダゾール（0.970g）、塩化オキサリル（0.73
6g）、2−アミノメチルピリジン（0.261g）、トリエチ
ルアミン（0.726g）から2−メチル−6−［（2−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］−1−［4−（トリフルオロメ
チル）ベンジル］ベンズイミダゾール（１９１）（0.19
4g）を得た。 ［化合物（１９１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 4.77(2H, d, J=
4.7Hz), 5.45(2H, s), 7.15(2H, d, J=8.2Hz), 7.23(1
H, m), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.58(2H, d, J=8.2Hz),
7.63(1H, br s), 7.67-7.74(2H, m), 7.77(1H, d, J=
8.3Hz), 7.93(1H, s), 8.57(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1637cm−１。 mp : 188.5−190.0℃。
【０３２１】＜実施例１２７； 1−（3, 4−ジクロロベ
ンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（１９２）の合成＞実
施例１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（3, 4−
ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（0.500g）、塩化オキサリル（0.393g）、2−アミノメ
チルピリジン（0.167g）、トリエチルアミン（0.469g）
から1−（3, 4− ジクロロベンジル）−2−メチル−6−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ ベンズイミダ
ゾール（１９２）（0.264g）を得た。 ［化合物（１９２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.58(3H, s), 4.77(2H, d, J=
4.8Hz), 5.33(2H, s), 6.85(1H, dd, J=8.3 及び 2.2H
z), 7.14(1H, d, J=2.1Hz), 7.22(1H, dd, J=7.3及 び
5.6Hz), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.38(1H, d, J=8.3H
z), 7.65-7.77(4H,m), 7.92(1H, d, J=1.2Hz), 8.57(1
H, d, J=4.8Hz)。 IR(KBr) : 1638cm−１。 mp : 219.0−220.7℃。
【０３２２】＜実施例１２８；2−メチル−1−（2−メ
チルベンジル）−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモ
イル］ベンズイミダゾール（１９３）の合成＞実施例１
１５の方法に従い、6−カルボキシ−2−メチル−1−（2
−メチルベンジル）ベンズイミダゾール（0.453g）、塩
化オキサリル（0.411g）、2−アミノメチルピリジン
（0.175g）、トリエチルアミン（0.490g）から2−メチ
ル−1−（2−メチルベンジル）−6−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１９３）
（0.100g）を得た。 ［化合物（１９３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.42(3H, s), 2.54(3H, s), 4.
75(2H, d, J=4.9Hz), 5.32(2H, s), 6.33(1H, d, J=7.8
Hz), 7.01(1H, t, J=7.8Hz), 7.17-7.24(3H, m),7.33(1
H, d, J=7.8Hz), 7.60(1H, s), 7.63-7.73(2H, m), 7.7
6(1H, d, J=8.4Hz), 7.84(1H, d, J=1.4Hz), 8.56(1H,
d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1635cm−１。 mp : 154.0−157.0℃。
【０３２３】＜実施例１２９；1−（2−メトキシベンジ
ル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバ
モイル］ベンズイミダゾール（１９４）の合成＞実施例
１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−メトキ
シベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.997
g）、塩化オキサリル（0.858g）、2−アミノメチルピリ
ジン（0.309g）、トリエチルアミン（1.02g）から1−
（2−メトキシベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１９
４）（0.918g）を得た。 ［化合物（１９４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.60(3H, s), 3.89(3H, s), 4.
77(2H, d, J=4.8Hz), 5.36(2H, s), 6.60(1H, d, J=7.4
Hz), 6.79(1H, dt, J=0.8 及び 7.4Hz), 6.91(1H, d, J
=7.4Hz), 7.20-7.28(2H, m), 7.34(1H, d, J=7.9Hz),
7.56(1H, br t), 7.66-7.75(3H, m), 7.95(1H, m), 8.5
7(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1652cm−１。 mp : 136−138.5℃。
【０３２４】＜実施例１３０；1−（4−メトキシベンジ
ル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバ
モイル］ベンズイミダゾール（１９５）の合成＞実施例
１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（4−メトキ
シベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.985
g）、塩化オキサリル（0.858g）、2−アミノメチルピリ
ジン（0.309g）、トリエチルアミン（1.02g）から1−
（4−メトキシベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１９
５）（0.697g）を得た。 ［化合物（１９５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 3.76(3H, s), 4.
78(2H, d, J=4.8Hz), 5.32(2H, s), 6.83(2H, m), 7.00
(2H, m), 7.22(1H, dd, J=5.1 及び 6.8Hz), 7.34(1H,
d, J=7.8Hz), 7.60(1H, br t), 7.67-7.76(3H, m), 7.9
7(1H, d, J=1.2Hz), 8.57(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1652cm−１。 mp : 191.5−192.2℃。
【０３２５】＜実施例１３１；1−［2−（ベンゼンスル
ホニルメチル）ベンジル］−2−メチル−6−［（2−ピ
リジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１
９６）の合成＞実施例１１５の方法に従い、1−［2−
（ベンゼンスルホニルメチル）ベンジル］−6−カルボ
キシ−2−メチルベンズイミダゾール（0.74g）、塩化オ
キサリル （0.45g）、2−アミノメチルピリジン（0.19
g）、トリエチルアミン（0.53g）から1−［2−（ベンゼ
ンスルホニルメチル）ベンジル］−2−メチル−6−
［（2− ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾール（１９６）（0.64g）を得 た。 ［化合物（１９６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.57(3H, s), 4.50(2H, s), 4.
74(2H, d, J=4.9Hz), 5.59(2H, s), 6.63(1H, d, J=7.7
Hz), 6.87(1H, d, J=7.4 及び 1.5Hz), 7.09-7.19(3H,
m), 7.31(1H, d, J=7.8Hz), 7.53-7.61(3H, m), 7.64(1
H, dt, J=7.6 及び 1.6Hz), 7.68-7.79(5H, m), 7.84(1
H, s), 8.52(1H, d, J=4.8Hz)。IR(neat) 1646cm−１。
液体。
【０３２６】＜実施例１３２；1−（2−シアノベンジ
ル）−2−メチル− 6−［（2−ピリジルメチル）カルバ
モイル］ベンズイミダゾール（１９７）の合成＞実施例
１１５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−シアノ
ベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（1.14g）、
塩化オキサリル（0.998g）、2−アミノメチルピリジン
（0.425g）、トリエチルアミン（1.19g）から1−（2−
シアノベンジル）−2−メチル− 6−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１９７）
（1.03g）を得た。 ［化合物（１９７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.58(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.8Hz), 5.59(2H, s), 6.64(1H, d, J=7.4Hz), 7.21(1
H, dt, J=5.6 及び 1.8Hz), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.
39-7.47(2H, m), 7.65-7.79(5H, m), 7.89(1H, s), 8.5
6(1H, dd, J=4.9 及び 0.9Hz)。 IR(KBr) : 2223, 1642cm−１。 mp : 150.5−151.4℃。
【０３２７】＜実施例１３３；1−（ビフェニル−2−イ
ルメチル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（１９８）の合成＞
実施例１１５の方法に従い、1−（ビフェニル−2−イル
メチル）−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾー
ル（1.07g）、塩化オキサリル（0.796g）、2−アミノメ
チルピリジン（0.339g）、トリエチルアミン（0.950g）
から1−（ビフェニル−2−イルメチル）−2−メチル−6
−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾール（１９８）（0.672g）を得た。 ［化合物（１９８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.38(3H, s), 4.78(2H, d, J=
4.8Hz), 5.27(2H, s), 6.64(1H, d, J=8.0Hz), 7.17-7.
24(2H, m), 7.29-7.43(6H, m), 7.48(2H, t, J=5.5Hz),
7.49(1H, s), 7.57-7.73(3H, m), 7.80(1H, d, J=1.0H
z), 8.58(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1630, 1619cm−１。 mp : 179.8−180.8℃。
【０３２８】＜実施例１３４；1−ベンジル−2−メチル
−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイ
ミダゾール（１９９）の合成＞実施例１１５の方法に従
い、1−ベンジル−6−カルボキシ−2−メチルベンズイ
ミダゾール（0.59g）、塩化オキサリル（0.56g）、2−
アミノメチルピリジン（0.24g）、トリエチルアミン
（0.67g）から1−ベンジル−2−メチル−6−［（2−ピ
リジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１
９９）（0.66g）を得た。 ［化合物（１９９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.58(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.9Hz), 5.36(2H, s), 7.02-7.06(2H, m), 7.21(1H, d
d, J=6.9 及び 5.0Hz), 7.27-7.35(4H, m), 7.65-7.75
(4H, m), 7.96(1H, d, J=0.8Hz), 8.56(1H, d, J=4.8H
z)。 IR(KBr) : 1640cm−１。 mp : 124.0−124.9℃。
【０３２９】＜実施例１３５；1−（4−t−ブチルベン
ジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カル
バモイル］ベンズイミダゾール（２００）の合成＞実施
例１１５の方法に従い、1−（4−t−ブチルベンジル）
−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾール（0.54
4g）、塩化オキサリル（0.428g）、2−アミノメチルピ
リジン（0.183g）、トリエチルアミン（0.511g）から1
−（4−t−ブチルベンジル）−2−メチル−6−［（2−
ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール
（２００）（0.477g）を得た。 ［化合物（２００）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.27(9H, s), 2.60(3H, s), 4.
77(2H, d, J=4.9Hz), 5.34(2H, s), 6.98(2H, d, J=8.3
Hz), 7.21(1H, dd, J=7.3 及び 5.1Hz), 7.29-7.35(3H,
m), 7.62(1H, br s), 7.65-7.75(3H, m), 7.96(1H, d,
J=1.1Hz), 8.57(1H, d, J =4.7Hz)。 IR(KBr) : 1646cm−１。 mp : 140.4−142.8℃。
【０３３０】＜実施例１３６；2−メチル−1−（2−ナ
フチルメチル）−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモ
イル］ベンズイミダゾール（２０１）の合成＞実施例１
１５の方法に従い、6−カルボキシ−2−メチル−1−（2
−ナフチルメチル）ベンズイミダゾール（0.80g）、塩
化オキサリル（0.64g）、2−アミノメチルピリジン（0.
27g）、トリエチルアミン（0.77g）から2−メチル−1−
（2−ナフチルメチル）−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２０１）（0.47
g）を得た。 ［化合物（２０１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.60(3H, s), 4.75(2H, d, J=
4.9Hz), 5.52(2H, s), 7.17-7.23(2H, m), 7.31(1H, d,
J=7.8Hz), 7.38(1H, s), 7.43-7.48(2H, m), 7.60-7.8
2(7H, m), 8.00(1H, d, J=1.0Hz), 8.53(1H, d, J =4.7
Hz)。 IR(KBr) : 1640cm−１。 mp : 143.0−144.5℃。
【０３３１】＜実施例１３７；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−2−エチル−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２０２）の合成＞
実施例１１５の方法に従い、1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾー
ル（0.500g）、塩化オキサリル（0.356g）、2−アミノ
メチルピリジン（0.151g）、トリエチルアミン（0.424
g）から1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−エチル
−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイ
ミダゾール（２０２）（0.410g）を得た。 ［化合物（２０２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.45(3H, t, J=7.7Hz), 2.90(2
H, q, J=7.4Hz), 4.77(2H, d, J=4.7Hz), 5.43(2H, s),
7.10(2H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dt, J=4.9 及び 7.7
Hz), 7.33(2H, t, J=7.4Hz), 7.42(2H, t, J=7.5Hz),
7.49-7.55(4H, m),7.61(1H, br t), 7.67(1H, dt, J=7.
8 及び 1.8Hz), 7.72(1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, d, J
=8.4Hz), 7.99(1H, s), 8.56(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1640cm−１。 mp : 123.0−124.0℃。
【０３３２】＜実施例１３８；1−（2−クロロベンジ
ル）−6−［2−（ピリジルメチル）カルバモイル］ベン
ズイミダゾール（２０３）の合成＞実施例１１５の方法
に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）ベ
ンズイミダゾール（0.461g）、塩化オキサリル（0.728
g）、2−アミノメチルピリジン（0.174g）、トリエチル
アミン（0.486g）から1−（2−クロロベンジル）−6−
［2−（ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾール（２０３）（0.110g）を得た。 ［化合物（２０３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 4.78(2H, d, J=4.8Hz), 5.51(2
H, s), 6.92(1H, d, J=6.5Hz), 7.17-7.31(3H, m), 7.3
4(1H, d, J=7.8Hz), 7.45(1H, dd, J=1.1 及び 8.0Hz),
7.69(1H, dt, J=1.8 及び 7.7Hz), 7.67-7.73(1H, br
s), 7.76(1H, dd,J=1.5 及び 8.4Hz), 7.87(1H, d, J=
8.4Hz), 8.05(2H, s), 8.57(1H, d, J =4.9Hz)。 IR(KBr) : 1646cm−１。 mp : 144.0−145.0℃。
【０３３３】＜実施例１３９；2−メチル−1−（2−ニ
トロベンジル）−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモ
イル］ベンズイミダゾール（２０４）の合成＞実施例１
１５の方法に従い、6−カルボキシ−2−メチル−1−（2
−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール（0.367g）、塩
化オキサリル（0.299g）、2−アミノメチルピリジン
（0.217g）、トリエチルアミン（0.360g）から2−メチ
ル−1−（2−ニトロベンジル）−6−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２０４）
（0.241g）を得た。 ［化合物（２０４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.56(3H, s), 4.75(2H, d, J=
4.8Hz), 5.83(2H, s), 6.41(1H, d, J=7.8 及び 1.2H
z), 7.22(1H, dt, J=5.0 及び 1.7Hz), 7.32(1H, d,J=
7.9Hz), 7.43-7.52(2H, m), 7.64(1H, s), 7.68(1H, d
t, J=7.6 及び 1.7Hz),7.75(1H, dd, J=8.4 及び 1.5H
z), 7.80(1H, d, J=8.4Hz), 7.82(1H, d, J=1.3Hz), 8.
28(1H, dd, J=8.0 及び 1.7Hz), 8.56(1H, d, J=4.9H
z)。 IR(KBr) : 1645cm−１。 mp : 194.8−196.7℃。
【０３３４】＜実施例１４０；2−メチル−1−（2−ニ
トロベンジル）−5−［（2−ピリジルメチル）カルバモ
イル］ベンズイミダゾール（２０５）の合成＞実施例１
１５の方法に従い、5−カルボキシ−2−メチル−1−（2
−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール（0.096g）、塩
化オキサリル（0.078g）、2−アミノメチルピリジン
（0.048g）、トリエチルアミン（0.093g）から2−メチ
ル−1−（2−ニトロベンジル）−5−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２０５）
（0.079g）を得た。 ［化合物（２０５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.57(3H, s), 4.80(2H, d, J=
4.7Hz), 5.80(2H, s), 6.43(1H, d, J=7.4 及び 0.8H
z), 7.17(1H, d, J=8.4Hz), 7.22(1H, dt, J=5.5 及び
1.8Hz), 7.35(1H, d, J=7.8Hz), 7.44-7.52(2H, m), 7.
67(1H, s), 7.69(1H,dt, J=7.8 及び 1.9Hz), 7.82(1H,
dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 8.27(1H, dd, J=8.0 及び 1.
6Hz), 8.28(1H, d, J=1.4Hz), 8.56(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1645cm−１。 mp : 〜96℃(分解を伴う)。
【０３３５】＜実施例１４１；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（2−ナフタレンスルホニルカル
バモイル）ベンズイミダゾールナトリウム塩（２０６）
の合成＞6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（0.500g）のN, N−ジメチ
ルホルムアミド（20ml）溶液にN, N'−カルボニルジイ
ミダゾール（0.541g）を一度に加え、室温で1時間撹拌
した。つづいて、2−ナフタレンスルホンアミド（0.689
g）及びジアザビシクロウンデセン（0.506g）のN, N−
ジメチルホルムアミド（5ml）溶液を加え、100℃で48時
間撹拌した。反応液を冷却し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣に水及びクロロホルムを加え、水層が酸性にな
るまで10％塩酸を加えた。クロロホルム抽出（2回）し
て得られた有機層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、撹拌した。析出した結晶を瀘別し、少量のメタノー
ルに溶かし、さらに酢酸エチルを加え、結晶化させた。
結晶を瀘別、乾燥することにより1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（2−ナフ タレンスルホニルカル
バモイル）ベンズイミダゾールナトリウム塩（２０６）
を0.508g得た。 ［化合物（２０６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.46(3H, s), 5.51(2H, s),
6.38(1H, d, J=7.9Hz), 7.17(1H, t, J=7.5Hz), 7.30(1
H, t), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.51-7.57(3H, m), 7.7
7-7.93(5H, m), 7.99(1H, m), 8.35(1H, s)。 IR(KBr) : 1594cm−１。 Mass(FAB) : m/e 512(M+1)。 mp : 352.0−354.5℃。
【０３３６】＜実施例１４２；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（1−ナフタレンスルホニルカル
バモイル）ベンズイミダゾールナトリウム塩（２０７）
の合成＞実施例１４１の方法に従い、6−カルボキシ−1
−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾー
ル（0.600g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.6
47g）、1−ナフタレンスルホンアミド（0.829g）、ジア
ザビシクロウンデセン（0.608g）から1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチル−6−（1−ナフタレンスルホニル
カルバモイル）ベンズイミダゾールナトリウム塩（２０
７）（0.390g）を得た。 ［化合物（２０７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.46(3H, s), 5.49(2H, s),
6.39(1H, d, J=7.8Hz), 7.16(1H, t, J=7.5Hz), 7.31(1
H, t, J=7.3Hz), 7.36(1H, t), 7.40-7.45(2H, m), 7.5
0(1H, t, J=7.7Hz), 7.54(1H, d, J=8.0Hz), 7.75-7.81
(2H, m), 7.87(1H,d, J=7.9Hz), 7.93(1H, d, J=8.2H
z), 8.09(1H, d, J=7.3Hz), 8.86(1H, d, J=8.5Hz)。 IR(KBr) : 1633cm−１。 Mass(FAB) : m/e 512(M+1)。 mp : 〜265℃(分解を伴う)。
【０３３７】＜実施例１４３；6−（4−クロロベンゼン
スルホニルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾールナトリウム塩（２０
８）の合成＞実施例１４１の方法に従い、6−カルボキ
シ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミ
ダゾール（0.400g）、N, N'−カルボニルジイミダゾー
ル（0.432g）、4−クロロベンゼンスルホンアミド（0.5
10g）、ジアザビシクロウンデセン（0.404g）から6−
（4−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル）−1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
ナトリウム塩（２０８）（0.270g）を得た。 ［化合物（２０８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.46(3H, s), 5.52(2H, s),
6.38(1H, d, J=7.4Hz), 7.19(1H, t, J=7.6Hz), 7.31(1
H, t, J=7.6Hz), 7.39(2H, d, J=8.5Hz), 7.45(1H, d,
J=8.9Hz), 7.54(1H, d, J=8.0Hz), 7.76-7.82(4H, m)。 IR(KBr) : 1592cm−１。 Mass(FAB) : m/e 496(M+1)。 mp : 360−362℃(分解)。
【０３３８】＜実施例１４４；6−（3−クロロベンゼン
スルホニルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール（２０９）の合成＞実
施例１４１の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−ク
ロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.450
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.486g）、3
−クロロベンゼンスルホンアミド（0.573g）、ジアザビ
シクロウンデセン（0.456g）から6−（3−クロロベンゼ
ンスルホニルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾールナトリウム塩を得
た。これを メタノールと水の混合溶液にとかし、10%塩
酸でpH5〜6にした。析出した結晶を 濾別、乾燥するこ
とにより、6−（3−クロロベンゼンスルホニルカルバモ
イル）−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズ
イミダゾール（２０９）（0.420g）を得た。 ［化合物（２０９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.51(3H, s), 5.63(2H, s),
6.48(1H, d, J=7.7Hz), 7.22(1H, t, J=7.6Hz), 7.34(1
H, t, J=7.7Hz), 7.56(1H, t, J=8.0Hz), 7.64(1H, t,
J=8.0Hz), 7.68(1H, d, J=8.5Hz), 7.78(2H, t, J=8.6H
z), 7.91(1H, d, J=7.6Hz), 7.95(1H, d, J=1.6Hz), 8.
10(1H, s)。 IR(KBr) : 1687cm−１。 Mass(FAB) : m/e 474(M+1)。 mp : 254.5−257.5℃(分解を伴う)。
【０３３９】＜実施例１４５；5−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−ベンジル−1−（2−クロロベンジ
ル）ベンズイミダゾール（２１０）の合成＞実施例１４
４の方法に従い、2−ベンジル−5−カルボキシ−1−（2
−クロロベンジル）ベンズイミダゾール（0.466g）、N,
N'−カルボニルジイミダゾール（0.401g）、ベンゼン
スルホンアミド（0.389g）、ジアザビシクロウンデセン
（0.377g）から5−ベンゼンスルホニルカルバモイル−2
−ベンジル−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾ
ール（２１０）（0.447g）を得た。 ［化合物（２１０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.28(2H, s), 5.57(2H, s),
6.23(1H, d, J=7.6Hz), 7.04(1H, t, J=7.6Hz), 7.10-
7.26(6H, m), 7.40(1H, d, J=8.6Hz), 7.46(1H, d,J=8.
0Hz), 7.61-7.73(4H, m), 8.00(2H, d, J=7.6Hz), 8.23
(1H, s), 12.43(1H, br s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 152.0−155.0℃。
【０３４０】＜実施例１４６；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−ベンジル−1−（2−クロロベンジ
ル）ベンズイミダゾール（２１１）の合成＞実施例１４
４の方法に従い、2−ベンジル−6−カルボキシ−1−（2
−クロロベンジル）ベンズイミダゾール（0.760g）、N,
N'−カルボニルジイミダゾール（0.654g）、ベンゼン
スルホンアミド（0.634g）、ジアザビシクロウンデセン
（0.614g）から6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−2
−ベンジル−1−（2−クロロベンジル）ベンズイミダゾ
ール（２１１）（0.803g）を得た。 ［化合物（２１１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.41(2H, s), 5.71(2H, s),
6.32(1H, d, J=7.7Hz), 7.06(1H, t, J=7.7Hz), 7.14-
7.30(6H, m), 7.50(1H, d, J=8.0Hz), 7.62(2H, t), 7.
70(1H, t), 7.81(1H, d, J=8.6Hz), 7.87(1H, d, J=8.5
Hz), 7.97(2H, d, J=8.2Hz), 8.16(1H, s), 12.60(1H,
br s)。 IR(KBr) : 1704cm−１。 mp : 143.0−144.5℃。
【０３４１】＜実施例１４７；1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（１８０）の合成＞6
−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（0.627g）にジクロロメタン
（10ml）と一滴のN, N−ジメチルホルムアミドを加え、
氷冷した。塩化オキサリル（0.493g）を滴下し、数分撹
拌した。さらに室温で１時間撹拌した後、減圧濃縮を行
ない、塩化オキサリルを除去し、残渣をジクロロメタン
（10ml）に溶解した。氷冷下この溶液を、2−アミノメ
チルピリジン（0.167g）とトリエチルアミン（0.469g）
の塩化メチレン（5ml）溶液に滴下した。1時間撹拌した
後、反応液を水で3回洗浄し、さらに飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、分取用
薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒 : アセ
トン／ジエチルエーテル=1／1）にて精製した。さらに
酢酸エチル（5ml）に溶解し、ヘキサン（2ml）を加え結
晶化した。結晶を瀘別し、乾燥すると1−（2, 4−ジク
ロロベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（１８０）を0.
359g得た。 ［化合物（１８０）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.56(3H, s), 4.76(2H, d, J=
4.8Hz), 5.40(2H, s), 6.33(1H, d, J=8.4Hz), 7.07(1
H, dd, J=8.4 及び 2.0Hz), 7.22(1H, dd, J=7.4及 び
4.9Hz), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.48(1H, d, J=2.1H
z), 7.62-7.79(4H,m), 7.86(1H, d, J=1.1Hz), 8.57,
(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1645cm−１。 mp : 204.1−206.3℃。
【０３４２】＜実施例１４８；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２１２）の合成＞
1−（ビフェニル−4−イルメチル）−6−カルボキシ−2
−メチルベンズイミダゾール（0.886g）とN, N−ジメチ
ルホルムアミド（1滴）のジクロロメタン（13ml）溶液
に、氷冷下で塩化オキサリル（0.655g）を加え、室温で
15時間撹拌した 。析出した結晶を瀘別、塩化メチレン
洗浄し、減圧乾燥した。この結晶を、2− アミノメチル
ピリジン（0.235g）とトリエチルアミン（0.653g）のジ
クロロメタン（15ml）溶液に氷冷下で加え、1時間撹拌
した。反応液に水を加え反応を停止 し、水洗（2回）、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層を乾燥
後、 溶媒を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとエタノ
ールの混合溶媒から再結晶することにより、1−（ビフ
ェニル−4−イルメチル）−2−メチル−6−［（2−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２１
２）を0.774g得た。 ［化合物（２１２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.62(3H, s), 4.77(2H, d, J=
4.8Hz), 5.42(2H, s), 7.12(2H, d, J=8.5Hz), 7.21(1
H, m), 7.34(2H, m), 7.42(2H, m), 7.51-7.55(4H,m),
7.62(1H, br t), 7.67(1H, dt, J=1.7 及び 7.7Hz), 7.
71(1H, dd, J=1.6及 び 8.4Hz), 7.76(1H, d, J=8.4H
z), 8.00(1H, d, J=1.2Hz), 8.56(1H, d, J=4.8Hz)。 IR(KBr) : 1642cm−１。 mp : 205.0−206.5℃。
【０３４３】＜実施例１４９；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（１６３）の合成＞6−カルボキシ
−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（0.902g）のN, N−ジメチルホルムアミド（20m
l）溶液にN, N'−カルボニルジイミダゾール（0.973g）
を一度に加え、室温で1時間撹拌した。つづいて、ベン
ゼンスルホンアミド（0.943g）及びジアザビシクロウン
デセン（0.913g）のN, N−ジメチルホルムアミド（5m
l）溶液を加え、100℃で70時間撹拌した。反応液を冷却
し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水及びクロロホル
ムを加え、かき混ぜながら水層が酸性になるまで10％塩
酸を加えた。クロロホルム抽出（2回）して得られた有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下
で溶媒を留去した。残渣を少量のクロロホルム溶解し、
酢酸エチルを加えて、結晶化した。結晶を瀘別、乾燥す
ることにより6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１６３）を0.667g得た。
【０３４４】＜実施例１５０；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−メチルベンズイミダゾールナトリウム塩（２１３）の
合成＞実施例１４１の方法に従い、6−カルボキシ−1−
（ビフェニル−4−イルメチル）−2−メチルベンズイミ
ダゾール（0.637g）、N, N'−カルボニルジイミダゾー
ル（0.533g）、ベンゼンスルホンアミド（0.516g）、ジ
アザビシクロウンデセン（0.500g）から6−ベンゼンス
ルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチ
ル）−2−メチルベンズイミダゾールナトリウム塩（２
１３）（0.365g）を得た。 ［化合物（２１３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.52(3H, s), 5.52(2H, s),
7.13(2H, d, J=8.1Hz), 7.31-7.37(4H, m), 7.39-7.45
(3H, m), 7.58-7.63(4H, m), 7.78-7.82(3H, m), 7.97
(1H, s)。 IR(Nujol) : 1591cm−１。 mp : 289.0−290.0℃(分解を伴う)。
【０３４５】＜実施例１５１；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（１６３）の合成＞6−カルボキシ
−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（5.02g）のN, N−ジメチルホルムアミド（110m
l）溶液にN, N'−カルボニルジイミダゾール（5.41g）
を一度に加え、室温で1時間撹拌した。つづいて、ベン
ゼンスルホンアミド（5.24g）及びジアザビシクロウン
デセン（5.08g）のN, N−ジメチルホルムアミド（20m
l）溶液を加え、100℃で70時間撹拌した。反応液を冷却
し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水及びクロロホル
ムを加え、かき混ぜながら水層が酸性になるまで10％塩
酸を加えた。クロロホルム抽出（2回）して得ら れた有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下
で溶媒を一部留去した。析出した結晶を瀘別、乾燥する
ことにより6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（１６３） を4.96g得た。
【０３４６】＜実施例１５２；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−トリフルオロメタンスルホニルカ
ルバモイルベンズイミダゾール塩酸塩（２１４）の合成
＞6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチ
ルベンズイミダゾール（0.600g）のN, N−ジメチルホル
ムアミド（20ml）溶液にN, N'−カルボニルジイミダゾ
ール（0.647g）を一度に加え、室温で1時間撹拌した。
つづいて、トリフルオロメタンスルホンアミド（0.596
g）及びジアザビシクロウンデセン（0.609g）のN, N−
ジメチルホルムアミド（5ml）溶液を加え、100℃で72時
間撹拌した。反応液を冷却し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣に水及び酢酸エチルを加え、かき混ぜながら水
層が酸性になるまで10％塩酸を加えた。析出した結晶を
エタノール（25ml）とメタノール（25ml）の混合溶媒で
洗浄した。結晶を乾燥することにより1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチル−6−トリフルオロメタンスルホニ
ルカルバモイルベンズイミダゾール塩酸塩（２１４）
（0.420g）を得た。 ［化合物（２１４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.84(3H, s), 5.82(2H, s),
7.08(1H, d, J=7.5Hz), 7.30(1H, t), 7.40(1H, t, J=
7.7Hz), 7.58(1H, d, J=8.0Hz), 7.79(1H, d, J=8.6H
z), 8.07-8.13(2H, m)。 IR(KBr) : 1634cm−１。 Mass(CI) : m/e 432(M+1-HCl)。mp : 332−335℃(分解
を伴う)。
【０３４７】＜実施例１５３、１５４；6−ベンゼンス
ルホニルカルバモイル−1−（2, 4−ジクロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール塩酸塩（２１５）
及び6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（2, 4−
ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（２１６）の合成＞実施例１５２の方法に従い、6−カ
ルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（0.460g）、N, N'−カルボニルジ
イミダゾール（0.445g）、ベンゼンスルホンアミド（0.
431g）、ジアザビシクロウンデセン（0.418g）から6−
ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（2, 4−ジクロ
ロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール塩酸塩
（２１５）（0.540g）を得た。 ［化合物（２１５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.71(3H, s), 5.74(2H, s),
6.83(1H, d, J=8.4Hz), 7.33(1H, dd, J=2.0 及び 8.4H
z), 7.63(2H, t), 7.71(1H, t), 7.78(1H, d, J=2.0H
z), 7.86(1H, d, J=8.7Hz), 7.95(1H, dd, J=1.4 及び
8.7Hz), 7.99(2H, m), 8.29(1H, s)。 IR(KBr) : 1686cm−１。 mp : 236.0−238.0℃。 このものを炭酸水素カリウム水溶液とメタノールの混合
溶媒に溶かし、10%塩酸でpH5〜6に調整した。析出した
結晶を集め、水洗、メタノール洗浄後、乾燥することに
より、6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（2, 4
−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（２１６）が得られた。 ［化合物（２１６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.48(3H, s), 5.58(2H, s),
6.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.31(1H, dd, J=2.2 及び 8.4H
z), 7.60-7.75(6H, m), 7.99(2H, d, J=7.4Hz), 8.06(1
H, s), 12.40(1H, s)。 IR(KBr) : 1540cm−１。 mp : 238.2.−239.9℃。
【０３４８】＜実施例１５５；1−（2−クロロベンジ
ル）−6−（4−メトキシベンゼンスルホニルカルバモイ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（２１７）の合成
＞6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチ
ルベンズイミダゾール（0.400g）のN, N−ジメチルホル
ムアミド（15ml）溶液にN, N'−カルボジイミダゾール
（0.431g）を一度に加え、室温で1時間撹拌した。つづ
いて、4−メトキシベンゼンスルホンアミド（0.498g）
及びジアザビシクロウンデセン（0.405g）のN, N−ジメ
チルホルムアミド（5ml）溶液を加え、100℃で67時間撹
拌した。反応液を冷却し、減圧下で溶媒を留去した。残
渣に水及びクロロホルムを加え、かき混ぜながら水層が
酸性になるまで10％塩酸を加えた。クロロホルム抽出
（2回） して得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液 : クロロホルム／メ
タノール＝100／2〜100／10）で精製し、濃縮後、酢酸
エチルとジエチルエーテル の混合液から結晶化させ
た。結晶を瀘別、乾燥することにより1−（2−クロロベ
ンジル）−6−（4−メトキシベンゼンスルホニルカルバ
モイル）−2−メチルベンズイミダゾール（２１７）を
0.450g得た。 ［化合物（２１７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.46(3H, s), 3.83(3H, s),
5.58(2H, s), 7.12(2H, d, J=9.0Hz), 7.21(1H, t, J=
7.3Hz), 7.33(1H, t), 7.56(1H, d, J=7.0Hz), 7.63(1
H, d, J=8.5Hz), 7.71(1H, dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 7.
91(2H, d, J=9.0Hz),8.05(1H, d, J=1.3Hz)。 IR(KBr) : 1683cm−１。 Mass(FAB) : m/e 470(M+1)。 mp : 271.0−274.0℃。
【０３４９】＜実施例１５６；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（α−トルエンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾール（２１８）の合成＞実施例
１５５の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロ
ベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.450
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.485g）、α
−トルエンスルホンアミド（0.512g）、ジアザビシクロ
ウンデセン（0.456g）から1−（2−クロロベンジル）−
2−メチル−6−（α−トルエンスルホ ニルカルバモイ
ル）ベンズイミダゾール（２１８）（0.350g）を得た。 ［化合物（２１８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.48(3H, s), 4.36(2H, s),
5.53(2H, s), 6.40(1H, d, J=6.8Hz), 7.15-7.28(6H,
m), 7.32(1H, t), 7.49(1H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H,
d), 7.83-7.87(2H, m)。 IR(KBr) : 1593cm−１。 Mass(FAB) : m/e 454(M+1)。 mp : 193−196℃(泡状)。
【０３５０】＜実施例１５７；1−（2−クロロベンジ
ル）−6−（2, 5−ジメチルベンゼンスルホニルカルバ
モイル）−2−メチルベンズイミダゾール（２１９）の
合成＞実施例１５５の方法に従い、6−カルボキシ−1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（0.500g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.539
g）、2, 5−キシレンスルホンアミド（0.616g）、ジア
ザビシクロウンデセン （0.506g）から1−（2−クロロ
ベンジル）−6−（2, 5−ジメチルベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−メチルベンズイミダゾール（２１
９）（0.490g）を得た。 ［化合物（２１９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.35(3H, s), 2.48(3H, s),
2.51(3H, s), 5.58(2H, s), 6.45(1H, d, J=7.5Hz), 7.
20-7.27(2H, m), 7.31-7.39(2H, m), 7.56(1H, d,J=8.0
Hz), 7.64(1H, d, J=8.5Hz), 7.75(1H, d, J=8.5Hz),
7.82(1H, s), 8.06(1H, s), 12.45(1H, br s)。 IR(KBr) : 1690cm−１。 Mass(FAB) : m/e 468(M+1)。 mp : 266.5−267.5℃。
【０３５１】＜実施例１５８；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（4−ニトロベンゼンスルホニル
カルバモイル）ベンズイミダゾール（２２０）の合成＞
6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（0.400g）のN, N−ジメチルホルム
アミド（15ml）溶液にN, N'−カルボジイミダゾール
（0.432g）を一度に加え、室温で1時間撹拌した。つづ
いて、4−ニトロベンゼンスルホンアミド（0.538g）及
びジアザビシクロウンデセン（ 0.405g）のN, N−ジメ
チルホルムアミド（5ml）溶液を加え、100℃で84時間撹
拌した。反応液を冷却し、減圧下で溶媒を留去した。残
渣にクロロホルムと塩酸を加えて撹拌すると結晶が析出
した。結晶を瀘別、乾燥することにより1−（2−クロロ
ベンジル）−2−メチル−6−（4−ニトロベンゼンスル
ホニルカルバモイル）ベンズイミダゾール（２２０）を
0.300g得た。 ［化合物（２２０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 5.65(2H, s),
6.54(1H, d, J=7.6Hz), 7.23(1H, t, J=7.6Hz), 7.34(1
H, t, J=7.6Hz), 7.56(1H, t, J=8.0Hz), 7.68(1H, d,
J=8.5Hz), 7.83(1H, d, J=8.3Hz), 8.07(1H, s), 8.16
(2H,d,J=8.7Hz), 8.37(2H, d, J=8.7Hz)。 IR(KBr) : 1621cm−１。 Mass(FAB) : m/e 485(M+1)。 mp : 330−332℃。
【０３５２】＜実施例１５９；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−［4−（トリフルオロメチル）ベ
ンゼンスルホニルカルバモイル］ベンズイミダゾール
（２２１）の合成＞実施例１５８の方法に従い、6−カ
ルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベン
ズイミダゾール（0.450g）、N, N'−カルボニルジイミ
ダゾール（0.486g）、4−（トリフルオロメチル）ベン
ゼンスルホンアミド（0.676g）、ジアザビシクロウンデ
セン（0.457g）から1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チル−6−［4−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホ
ニルカルバモイル］ベンズイミダゾール（２２１）（0.
390g）を得た。 ［化合物（２２１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.52(3H, s), 5.62(2H, s),
6.47(1H, d, J=7.2Hz), 7.22(1H, t, J=7.5Hz), 7.34(1
H, t), 7.56(1H, d, H=8.0Hz), 7.66(1H, d, 8.5Hz),
7.78(1H, d), 7.97(2H, d, J=8.3Hz), 8.06(1H, s), 8.
15(2H, d, J=8.3Hz)。 IR(KBr) : 1620cm−１。 Mass(FAB) : m/e 508(M+1)。 mp : 288.0−292.0℃。
【０３５３】＜実施例１６０；６−（２−クロロベンゼ
ンスルホニルカルバモイル）−１−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾールアンモニウム塩
（２２２） の合成＞6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.450g）の
N, N−ジメチルホルムアミド（15ml）溶液にN, N'−カ
ルボジイミダゾール（0.485g）を一度に加え、室温で1
時間撹拌した。つづいて、トリフルオロメタンスルホン
アミド（0.575g）及びジアザビシクロウンデセン（0.45
7g）のN, N−ジメチルホルムアミド（5ml）溶液を加
え、100℃で72時間撹拌した。反応液を冷却し、減圧下
で溶媒を留去した。残渣に水及び酢酸エチルを加え、か
き混ぜながら水層が酸性になるまで10％塩酸を加えた。
析出した結晶を瀘別した。結晶をエタノールに溶かしア
ンモニア水を加えpH７に調整し、さらにジイソプロピル
エーテルを加えて析出した結晶を瀘別、乾燥することに
より6−（2−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル）
−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾールアンモニウム塩（２２２）を0.360g得た。 ［化合物（２２２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.47(3H, s), 5.51(2H, s),
6.43(1H, d, J=7.5Hz), 7.12(4H, br s), 7.19(1H, t,
J=7.6Hz), 7.28-7.38(4H, m), 7.46(1H, d, J=8.3Hz),
7.53(1H, d, J=7.9Hz), 7.78-7.82(2H, m), 7.97(1H,
m)。 IR(KBr) : 1590cm−１。 Mass(FAB) : m/e 474(M+1-NH3)。 mp : 264.0−267.0℃。
【０３５４】＜実施例１６１；6−カルバモイル−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（２２３）の合成＞6−カルボキシ−1−（2, 4−
ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（0.490g）とN, N−ジメチルホルムアミド（1滴）の塩
化メチレン（8ml）溶液に、氷冷下で塩化オキサリル
（0.437g）を加え、室温で1.5時間撹拌した。28%アンモ
ニア水（4ml）を加え、室温で12時間撹拌した。反応液
に水と塩化メチレンを加え抽出した。有機層を濃縮後し
て析出した結晶を集め、乾燥して6−カルバモイル−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（２２３）（0.240g）を得た。 ［化合物（２２３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.48(3H, s), 5.54(2H, s),
6.41(1H, d, J=8.4Hz), 7.21-8.02(3H, m), 7.31(1H, d
d, J=2.2 及び 8.4Hz), 7.60(1H, d, J=8.4Hz), 7.75(1
H, m), 7.93(1H, s)。 IR(KBr) : 1666cm−１。 mp : 112.0−114.0℃。
【０３５５】＜実施例１６２；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−ベンジル−1−（2, 4−ジクロロベン
ジル）ベンズイミダゾール（２２４）の合成＞2−ベン
ジル−6−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）
ベンズイミダゾール（0.315g）のN, N−ジメチルホルム
アミド（5ml）溶液にN, N'−カルボニルジイミダゾール
（0.248g）を一度に加え、室温で1時間撹拌した。つづ
いて、ベンゼンスルホンアミド（0.240g）及びジアザビ
シクロウンデセン（0.233g）のN, N−ジメチルホルムア
ミド（4ml）溶液を加え、100℃で62時間撹拌した。反応
液を冷却し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水及びク
ロロホルムを加え、かき混ぜながら水層が酸性になるま
で10％塩酸を加えた。クロロホルム抽出（2回）して得
られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、減圧下で溶媒を一部留去した。残渣にメタノール
（4ml）と20%炭酸水素カリウム水溶液（4ml）を加え均
一にした後、10%塩酸でpH5〜6に調整した。析出した結
晶を濾別、乾燥することにより6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−ベンジル−1−（2, 4−ジクロロベン
ジル）ベンズイミダゾール（２２４）を0.310g得た。 ［化合物（２２４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.32(1H, s), 5.61(2H, s),
6.16(1H, d, J=8.4Hz), 7.09(1H, dd, J=8.4 及び 1.9H
z), 7.18-7.10(5H, m), 7.82-7.58(6H, m), 7.97(2H,
d, J=7.6Hz), 8.10(1H, s), 12.43(1H, br s)。 IR(KBr) : 1703cm−１。 mp : 236.0−238.0℃。
【０３５６】＜実施例１６３；5−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−ベンジル−1−（2, 4−ジクロロベン
ジル）ベンズイミダゾール（２２５）の合成＞実施例１
５２の方法に従い、2−ベンジル−5−カルボキシ−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）ベンズイミダゾール（0.38
5g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.304g）、
ベンゼンスルホンアミド（0.294g）、ジアザビシクロウ
ンデセン（0.285g）から5−ベンゼンスルホニルカルバ
モイル−2−ベンジル−1−（2,4−ジクロロベンジル）
ベンズイミダゾール（２２５）（0.270g）を得た。 ［化合物（２２５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.28(2H, s), 5.52(2H, s),
6.14(1H, d, J=8.4Hz), 7.21-7.06(6H, m), 7.42(1H,
d, J=8.6Hz), 7.76-7.57(5H, m), 8.05-7.95(2H, m),
8.24(1H, s), 12.43(1H, br s)。 IR(KBr) : 1691cm−１。 mp : 107.0−110.0℃。
【０３５７】＜実施例１６４；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−ヒドロキシベンズイミダゾール（２２６）の合成＞N
−ベンゼンスルホニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−
4−イルメチルアミノ）ベンズアミド（0.400g）の酢酸
溶液（5ml）にテトラメトキシメタン（0.220g ）を加
え、80℃で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、20%炭酸水
素カリウム水溶液を加え塩基性にした後、10%塩酸でpH5
〜6に調整した。析出した結晶を集め、これにメタノー
ル（10ml）、10%塩酸（0.50g）、35%塩酸（0.35g）を加
え、60℃で15時間撹拌した。20%炭酸水素カリウム水溶
液を加えアルカリ性にした後、10%塩酸でpH5〜6に調整
した。析出した結晶を濾別、乾燥することにより6−ベ
ンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−
イルメチル）−2−ヒドロキシベンズイミダゾール（２
２６）（0.219g）を得た。 ［化合物（２２６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.07(2H, s), 7.08(1H, d, J=
8.2Hz), 7.33-7.39(3H,m), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.6
0-7.65(7H, m), 7.66-7.72(2H, m), 7.96-7.80(2H, m),
11.46(1H, s), 12.34(1H, s)。 IR(KBr) : 1704, 1686cm−１。 Mass(FD) : m/e 483(M)。 mp : 268.7−273.9℃。
【０３５８】＜実施例１６５；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−メルカプトベンズイミダゾール（２２７）の合成＞N
−ベンゼンスルホニルカルバモイル−4−アミノ−3−
（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベンズアミド
（0.800g）のメタノール（10ml）溶液に二硫化炭素（2m
l）を加え、50℃で70時間撹拌した。クロロホルムと水
を加えて析出した結晶を濾別、乾燥することにより6−
ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4
−イルメチル）−2−メルカプトベンズイミダゾール
（２２７）（0.719g）を得た。 ［化合物（２２７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.55(2H, s), 7.28(1H, d, J=
8.4Hz), 7.35(1H, t, J=6.3Hz), 7.39-7.47(4H, m), 7.
61-7.65(6H, m), 7.69(1H, t, J=7.4Hz), 7.78(1H, dd,
J=8.4 及び 1.4Hz), 7.87(1H, s), 7.81-7.98(2H, m),
12.51(1H, s), 13.29(1H, s)。 IR(KBr) : 1701cm−１。 mp : 320.0−321.0℃。
【０３５９】＜実施例１６６；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−メトキシベンズイミダゾール（２２８）の合成＞N−
ベンゼンスルホニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−4
−イルメチルアミノ）ベンズアミド（0.400g）の酢酸溶
液（3ml）にテトラメトキシメタン（0.250g）を加え、8
0℃で2時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、析出
した結晶を集めた。結晶はアセトン（1ml）とメタノー
ル（8ml）の混合溶媒で洗浄、濾別、乾燥することによ
り6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニ
ル−4 −イルメチル）−2−メトキシベンズイミダゾー
ル（２２８）（0.280g）を得た 。 ［化合物（２２８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.17(3H, s), 5.33(2H, s),
7.30(2H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, t, J=7.4Hz), 7.44(2
H, t, J=7.5Hz), 7.50(1H, d, J=8.4Hz), 7.60-7.65(6
H, m), 7.68-7.72(2H, m), 7.98-8.01(2H, m), 8.05(1
H, d, J=1.5Hz), 8.18(1H, s), 12.50(1H, s)。 IR(KBr) : 1690cm−１。 mp : 136.0−138.5℃。
【０３６０】＜実施例１６７；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−カルボキシベンズイミダゾール（２２９）の合成＞N
−ベンゼンスルホニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−
4−イルメチルアミノ）ベンズアミド（0.400g）のN, N
−ジメチルホルムアミド（3ml）溶液にトリエチルアミ
ン（0.080g）とメチルオキサリルクロリド（0.148g）を
加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 溶離液 : 酢酸
エチル／メタノール=9／1）で精製することにより、6−
ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4
−イルメチル）−2−カルボキシベンズイミダゾールの
粗精製物を得た。これを酢酸（1ml）とメタノール（5m
l）に溶かし、60℃で15時間撹拌した。水酸化カリウム
水溶液で中和して析出結晶を濾別、乾燥することにより
6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル
−4−イルメチル）−2−カルボキシベンズイミダゾール
（２２９）（0.245g）を得た。 ［化合物（２２９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.44(2H, s), 7.23(1H, d, J=
8.4Hz), 7.36(1H, t, J=7.6Hz), 7.41(2H, d, J=8.1H
z), 7.45(2H, t, J=7.5Hz), 7.58(2H, t, J=7.8Hz), 7.
60-7.71(7H, m), 7.94(2H, d, J=8.3Hz), 12.38(1H,
s), 12.52(1H, s)。 IR(KBr) : 1670cm−１。 mp : 247.5−250.0℃。
【０３６１】＜実施例１６８；６−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−メチルアミノベンズイミダゾール（２３０）の合成＞
N−ベンゼンスルホニルカルバモイル−4−アミノ−3−
（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベンズアミド
（0.300g）、メチルイソチオシアネート（0.200g）、メ
タノール（5ml）、及びアセトン（5ml）の混合物を室温
で12時間撹拌した。さらに97%硫酸（1ml）を加え、室温
で43時間撹拌した。反応液に20%炭酸水素カ リウム水溶
液を加えて塩基性にした後、濃縮し、残渣を酢酸エチル
と水から抽出した。有機層を濃縮、クロロホルムに溶解
し、ヘキサンを加えて析出した結晶を濾別、乾燥するこ
とにより6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビ
フェニル−4−イルメチル）−2−メチルアミノベンズイ
ミダゾール（２３０）（0.140g）を得た。 ［化合物（２３０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.98(3H, d, J=4.4Hz), 5.34
(2H, s), 7.22(2H, d, J=8.2Hz), 7.26(1H, d, J=8.4H
z), 7.34(1H, t, J=7.3Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.
57(2H, t, J=7.6Hz), 7.59-7.68(6H, m), 7.76(1H, s),
7.95(2H, d, J=7.4Hz), 12.28(1H, s)。 IR(KBr) : 1672cm−１。 Mass(FAB) : m/e 497(M+1)。 mp : 225.0−228.0℃。
【０３６２】＜実施例１６９；2−アミノ−6−ベンゼン
スルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメ
チル）ベンズイミダゾール（２３１）の合成＞N−ベン
ゼンスルホニルカルバモイル−4−アミノ−3−（ビフェ
ニル−4−イルメチルアミノ）ベンズアミド（1.500g）
にメタノール（10ml）、アセトン（10ml）、ブロモシア
ン（0.395g）を加え、室温で100時間、50℃で30時間撹
拌した。 クロロホルムと水を加え抽出した。有機層は
水洗（6回）、濃縮し、残渣をシリ カゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メタノール=9／
1）で精製することにより、2−アミノ−6−ベンゼンス
ルホニルカルバモイル−1−（ ビフェニル−4−イルメ
チル）ベンズイミダゾール（２３１）（0.135g）を得た
。 ［化合物（２３１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.32(2H, s), 6.77(2H, s),
7.05(1H, d, J=8.8Hz), 7.21(2H, d, J=8.3Hz), 7.31-
7.38(4H, m), 7.43(2H, t, J=7.5Hz), 7.58-7.65(6H,
m), 7.79-7.82(2H, m)。 IR(KBr) : 1684cm−１。 Mass(FAB) : m/e 483(M+1)。 mp : 352.5−355.0℃。
【０３６３】＜実施例１７０；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−n−プロピルベンズイミダゾールカリウム塩（２３
２）の合成＞N−ベンゼンスルホニル−4−アミノ−3−
（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベンズアミド
（0.300g）のN, N−ジメチルホルムアミド（2ml）溶液
にトリエチルアミン（0.060g）と塩化ブチリル（0.084
g）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応液をそのまま
でシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、N−
ベ ンゼンスルホニル−3−（ビフェニル−4−イルメチ
ルアミノ）−4−ブチリルアミノベンズアミド（0.250
g）を得た。これに、メタノール（5ml）と35%塩酸（0.5
0g）を加え、60℃で3時間撹拌した。20%炭酸水素カリウ
ムを加えて反応を停止し、酢酸エチルと水から抽出し
た。有機層を濃縮、生成物を少量のクロロホルムに溶か
し、エーテルを加えて結晶化させた。結晶を濾別、乾燥
することにより6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1
−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−n−プロピルベ
ンズイミダゾールカリウム塩（２３２）（0.157g）を得
た。 ［化合物（２３２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.95(3H, t, J=7.4Hz), 1.77
(2H, q, J=7.5Hz), 2.82(2H, t, J=7.5Hz), 5.55(2H,
s), 7.11(2H, d, J=8.2Hz), 7.32-7.38(4H, m), 7.43(2
H, t, J=7.5Hz), 7.47(1H, d, J=8.4Hz), 7.58-7.64(4
H, m), 7.79-7.83(3H, m), 7.96(1H, s)。 IR(Nujol) : 1592cm−１。 Mass(FAB) : m/e 548(M+1)。 mp : 279.0−282.0℃。
【０３６４】＜実施例１７１；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−n−ヘプチルベンズイミダゾール（２３３）の合成＞
実施例１７０の方法に従い、N−ベンゼンスルホニル−4
−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベ
ンズアミド（0.400g）、トリエチルアミン（0.080g）、
塩化オクタノイル（0.170g）から6−ベンゼンスルホニ
ルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−
2−n−ヘプチルベンズイミダゾール（２３３）（0.232
g）を得た。 ［化合物（２３３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.79(3H, t, J=7.3Hz), 1.12-
1.24(6H, m), 1.24-1.31(2H, m), 1.66-1.73(2H, m),
2.84(2H, t, J=7.6Hz), 5.58(2H, s), 7.14(2H, d, J=
8.1Hz), 7.34(2H, t, J=7.6Hz), 7.43(2H, t, J=7.4H
z), 7.52-7.66(7H, m), 7.75(1H, d, J=8.8Hz), 7.95(2
H, d, J=7.6Hz), 8.15(1H, s), 12.45(1H, s)。IR(KBr)
: 1688cm−１。 mp : 112.0−117.5℃。
【０３６５】＜実施例１７２；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−クロロメチルベンズイミダゾール（２３４）の合成＞
実施例１７０の方法に従い、N−ベンゼンスルホニル−4
−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）ベ
ンズアミド（0.300g）、トリエチルアミン（0.060g）、
塩化クロロアセチル（0.102g）から6−ベンゼンスルホ
ニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）
−2−クロロメチルベンズイミダゾール （２３４）（0.
193g）を得た。 ［化合物（２３４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.10(2H, s), 5.71(2H, s),
7.23(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.3Hz), 7.44(2
H, t, J=7.5Hz), 7.60-7.66(6H, m), 7.69(1H, t,J=7.5
Hz), 7.75-7.81(2H, m), 7.98-8.01(2H, m), 8.16(1H,
s), 12.52(1H, s)。 IR(KBr) : 1700cm−１。 mp : 220.5−223.5℃。
【０３６６】＜実施例１７３；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−メトキシメチルベンズイミダゾール（２３５）の合成
＞実施例１７０の方法に従い、N−ベンゼンスルホニル
−4−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミ
ノ）ベンズアミド（0.400g）、トリエチルアミン（0.11
5g）、塩化メトキシアセチル（0.131g）から6−ベンゼ
ンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イル
メチル）−2−メトキシメチルベンズイミダゾ ール（２
３５）（0.183g）を得た。 ［化合物（２３５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 3.31(3H, s), 4.72(2H, s),
5.63(2H, s), 7.23(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=
7.4Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.60-7.65(6H, m), 7.
70(1H, t, J=7.5Hz), 7.72-7.79(2H, m), 7.98-8.01(2
H, m), 8.18(1H, s),12.50(1H, s)。 IR(KBr) : 1690cm−１。 mp : 195.0−198.0℃。
【０３６７】＜実施例１７４；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−i−プロピルベンズイミダゾールカリウム塩（２３
６）の合成＞実施例１７０の方法に従い、N−ベンゼン
スルホニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメ
チルアミノ）ベンズアミド（0.400g）、トリエチルアミ
ン（0.080g）、塩化イソブチリル（0.112g）を原料に反
応した。粗精製物をメタノールと20%炭酸水素カリウム
水溶液の混合溶媒に溶かし、10%塩酸でpHを7に調整し
た。析出した結晶は6−ベンゼンスルホニルカルバモイ
ル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−i−プロピ
ルベンズイミダゾールカリウム塩（２３６）（0.167g）
であった。 ［化合物（２３６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.26(6H, d, J=6.8Hz), 3.25-
3.40(1H, m), 5.58(2H,s), 7.09(2H, d, J=8.3Hz), 7.3
2-7.37(4H, m), 7.43(2H, t, J=7.5Hz), 7.48(1H, d, J
=8.4Hz), 7.58-7.64(4H, m), 7.79-7.83(3H, m), 7.95
(1H, s)。 IR(Nujol) : 1592cm−１。 Mass(FAB) : m/e 548(M+1)。 mp : 310.1−312.7℃。
【０３６８】＜実施例１７５；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−メチルチオベンズイミダゾール（２３７）の合成＞6
−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル
−4−イルメチル）−2−メルカプトベンズイミダゾール
（0.310g）のメタノール（5ml）溶液に20%水酸化カリウ
ム水溶液（0.323g）、水（2ml）、続いてヨウ化メチル
（0.123g）を加 え、室温で2時間撹拌した。10%塩酸でp
H5〜6に調整し、析出した結晶を濾別、乾燥することに
より6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェ
ニル−4− イルメチル）−2−メチルチオベンズイミダ
ゾール（２３７）（0.281g）を得た。 ［化合物（２３７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.75(3H, s), 5.48(2H, s),
7.25(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.4Hz), 7.44(2
H, t, J=7.5Hz), 7.60-7.66(7H, m), 7.68-7.75(2H,
m), 7.82-7.99(2H, m), 8.19(1H, d, J=1.6Hz), 12.43
(1H, s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 218.8−220.4℃。
【０３６９】＜実施例１７６；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−エチルチオベンズイミダゾール（２３８）の合成＞実
施例１７５の方法に従い、6−ベンゼンスルホニルカル
バモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−メ
ルカプトベンズイミダゾール（0.240g）とヨウ化エチル
（0.117g）から6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1
−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−エチルチオベン
ズイミダゾール（２３８）（0.225g）を得た。 ［化合物（２３８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.39(3H, t, J=7.3Hz), 3.37
(2H, q, J=7.3Hz), 5.47(2H, s), 7.24(2H, d, J=8.1H
z), 7.35(1H, t, J=7.1Hz), 7.44(2H, t, J=7.6Hz), 7.
57-7.68(8H, m), 7.75(1H, d, J=8.4Hz), 7.98(2H, d,
J=7.5Hz), 8.15(1H,s), 12.43(1H, s)。 IR(KBr) : 1686cm−１。 mp : 125.5−129.5℃。
【０３７０】＜実施例１７７；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−n−プロピルチオベンズイミダゾール（２３９）の合
成＞実施例１７５の方法に従い、6−ベンゼンスルホニ
ルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−
2−メルカプトベンズイミダゾール（0.220g）とヨウ化n
−プロピル（0.117g）から6−ベンゼンスルホニルカル
バモイル−1−（ビフ ェニル−4−イルメチル）−2−n
−プロピルチオベンズイミダゾール（２３９） （0.156
g）を得た。 ［化合物（２３９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.97(3H, t, J=7.4Hz), 1.76
(2H, q, J=7.2Hz), 3.29-3.36(2H, m), 5.48(2H, s),
7.24(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.3Hz), 7.44(2
H, t, J=7.4Hz), 7.58-7.71(8H, m), 7.74(1H, dd, J=
8.5 及び 1.7Hz), 7.99(2H, d, J=7.7Hz), 8.17(1H,
s), 12.43(1H, s)。 IR(KBr) : 1690cm−１。 mp : 106.0−111.5℃。
【０３７１】＜実施例１７８；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−n−ヘキシルチオベンズイミダゾール（２４０）の合
成＞実施例１７５の方法に従い、6−ベンゼンスルホニ
ルカルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−
2−メルカプトベンズイミダゾール（0.250g）とヨウ化n
−ヘキシル（0.166g）から6−ベンゼンスルホニルカル
バモイル−1−（ビフ ェニル−4−イルメチル）−2−n
−ヘキシルチオベンズイミダゾール（２４０） （0.212
g）を得た。 ［化合物（２４０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.82(3H, t, J=7.9Hz), 1.19-
1.33(4H, m), 1.33-1.44(2H, m), 1.68-1.75(2H, m),
3.30-3.43(2H, m), 5.48(2H, s), 7.23(2H, d, J=8.2H
z), 7.35(1H, t, J=7.1Hz), 7.44(2H, t, J=7.6Hz), 7.
60-7.75(9H, m), 8.00(2H, d, J=7.7Hz), 8.19(1H, s),
12.44(1H, s)。 IR(KBr) : 1688cm−１。 mp : 139.5−141.0℃(分解)。
【０３７２】＜実施例１７９；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）ベン
ズイミダゾール（２４１）の合成＞N−ベンゼンスルホ
ニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメチルア
ミノ）ベンズアミド（0.400g）と蟻酸（2ml）の混合物
を90℃で3時間撹拌した。反応液を濃縮し、メタノール
を加えて析出した結晶を濾別、乾燥することにより6−
ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル−4
−イルメチル）ベンズイミダゾール（２４１）（0.243
g）を得た。 ［化合物（２４１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.60(2H, s), 7.35(1H, t, J=
7.2Hz), 7.39(2H, d, J=8.2Hz), 7.44(2H, t, J=7.6H
z), 7.61-7.77(9H, m), 8.00(2H, d, J=7.7Hz), 8.26(1
H, s), 8.66(1H, s), 12.5(1H, s)。 IR(KBr) : 1683cm−１。 mp : 141.5−143.6℃。
【０３７３】＜実施例１８０；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２４２）の合成＞
N−（2−ピリジルメチル）−4−アセチルアミノ−3−
（4−ベンジルオキシベンジルアミノ）ベンズアミド
（0.434g）に酢酸（4ml）とエタノール（8ml）を加え、
90℃で7時間撹拌した。減圧濃縮して得られた残渣に、
酢酸エチルとエーテルを加えて結晶化させた。結晶を濾
別、乾燥することにより、1−（4−ベンジルオキシベン
ジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カル
バモイル］ベ ンズイミダゾール（２４２）を0.375g得
た。 ［化合物（２４２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 4.78(2H, d, J=
4.8Hz), 5.01(2H, s), 5.31(2H, s), 6.89(2H, d, J=8.
7Hz), 6.99(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(1H, dd, J=5.1 及
び 7.4Hz), 7.29-7.42(6H, m), 7.62(1H, br t), 7.65-
7.75(3H, m), 7.98(1H, s), 8.57(1H, d, J =4.1Hz)。 IR(KBr) : 1640cm−１。 mp : 169.0−170.0℃。
【０３７４】＜実施例１８１；2−メチル−1−（3, 4−
メチレンジオキシベンジル）−6−［（2−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２４３）の合
成＞N−（2−ピリジルメチル）−4−アセチルアミノ−3
−（3, 4−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンズア
ミド（0.490g）に酢酸（2ml）とメタノール（5ml）を加
え、70℃で8時間撹拌した。減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : 酢
酸エチル／メタノール=9／1）で精製し、酢酸エチルか
ら結晶化させた。結晶を濾別、乾燥することにより、2
−メチル−1−（3, 4−メチレンジオキシベンジル）−6
−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾール（２４３）を0.270g得た。 ［化合物（２４３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 4.78(2H, d, J=
4.8Hz), 5.28(2H, s), 5.93(2H, s), 6.51(1H, d, J=1.
6Hz), 6.55(1H, dd, J=1.4 及び 7.9Hz), 6.72(2H, d,
J=8.0Hz), 7.22(1H, dd, J=6.7 及び 5.0Hz), 7.34(1H,
d, J=7.7Hz), 7.62(1H, br t), 7.67-7.75(3H, m), 7.
96(1H, d, J=1.1Hz), 8.58(1H, d, J=4.9Hz) 。 IR(KBr) : 1637cm−１。 mp : 190.5−192.0℃。
【０３７５】＜実施例１８２；2−メチル−6−［（2−
ピリジルメチル）カルバモイル］−1−［4−（1, 2, 3
−チアジアゾール−4−イル）ベンジル］ベンズイミダ
ゾール（２４４）の合成＞実施例１８０の方法に従い、
N−（2−ピリジルメチル）−4−アセチルアミノ−3−
［4−（1, 2, 3−チアジアゾール−4−イル）ベンジル
アミノ］ベンズアミド（0.50g）から2−メチル−6−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］−1− ［4−
（1, 2, 3−チアジアゾール−4−イル）ベンジル］ベン
ズイミダゾール（ ２４４）（0.33g）を得た。 ［化合物（２４４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.58(3H, s), 4.58(2H, d, J=
5.9Hz), 5.62(2H, s), 7.24(1H, dd, J=7.3 及び 5.0H
z), 7.28-7.33(3H, m), 7.64(1H, d, J=8.4Hz), 7.73(1
H, dt, J=7.7 及び 1.6Hz), 7.81(1H, dd, J=8.4 及び
1.3Hz), 8.10(1H, d, J=8.2Hz), 8.13(1H, s), 8.49(1
H, d, J=4.2Hz), 9.04(1H, t, J=5.9Hz), 9.58(1H,
s)。 IR(KBr) : 1642cm−１。 mp : 216.0−217.0℃。
【０３７６】＜実施例１８３；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（2, 4−ジフルオロベンジル）−2−
メチルベンズイミダゾール（２４５）の合成＞N−ベン
ゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−（2, 4−ジフ
ルオロベンジルアミノ）ベンズアミド（0.370g）を10%
塩酸（3.3g）、メタノール（6ml）、水（4ml）の混合溶
媒に溶かし、さらに35%塩酸（0.5g）を加えて60℃で3時
間撹拌 した。20%炭酸水素カリウム水溶液を加えて、反
応液を塩基性にした後、10%塩酸でpH5〜6に調整した。
析出した結晶を濾別、乾燥することにより、6−ベンゼ
ン スルホニルカルバモイル−1−（2, 4−ジフルオロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（２４５）を
0.182g得た。 ［化合物（２４５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.53(3H, s), 5.56(2H, s),
6.95-7.01(1H, m), 7.04(1H, dt, J=8.7 及び 1.4Hz),
7.32(1H, dt, J=10.7 及び 2.1Hz), 7.59-7.66(3H, m),
7.68-7.74(2H, m), 8.00(2H, d, J=8.1Hz), 8.13(1H,
s), 12.43(1H, s)。IR(KBr) : 1686cm−１。 mp : 234.5−235.5℃(分解を伴う)。
【０３７７】＜実施例１８４；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−フェニルベンズイミダゾール（２４６）の合成＞N−
ベンゼンスルホニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−4
−イルメチルアミノ）ベンズアミド（0.500g）のN, N−
ジメチルホルムアミド（5ml）溶液にトリエ チルアミン
（0.115g）と塩化ベンゾイル（0.200g）を加えた。室温
で15時間撹拌した後、炭酸水素カリウム水溶液を加えて
反応を停止した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を水とメ
タノールの混合液に溶かし、10%塩酸でpH5〜6に調整し
た。析出した結晶を集め、乾燥することによりN−ベン
ゼンスルホニル−4−ベンゾイルアミノ−3−（ビフェニ
ル−4−イルメチルアミノ）ベンズアミドの粗精製物
（0.393g）を得た。これを実施例１８３の方法によっ
て、6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェ
ニル−4−イルメチル）−2−フェニルベンズイミダゾ
ール（２４６）（0.270g）に変換した。 ［化合物（２４６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 5.70(2H, s), 7.07(2H, d, J=
8.2Hz), 7.32-7.37(1H,m), 7.43(2H, t, J=5.7Hz), 7.5
3-7.58(2H, m), 7.58-7.65(7H, m), 7.68-7.72(1H, m),
7.77(2H, dd, J=7.5 及び 1.5Hz), 7.81-7.83(2H, m),
7.98-8.02(2H,m), 8.22(1H, s), 12.47(1H, s)。 IR(KBr) : 1690cm−１。 mp : 138.5−139.5℃。
【０３７８】＜実施例１８５；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−メチル−1−（2−ニトロベンジル）
ベンズイミダゾール（２４７）の合成＞実施例１８３の
方法に従い、N−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミ
ノ−3−（2−ニトロベンジルアミノ）ベンズアミド（0.
79g）から6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−2−メ
チル−1−（2−ニトロベンジル）ベンズイミダゾール
（２４７）（0.237g）を得た。 ［化合物（２４７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.48(3H, s), 5.01(2H, s),
5.93(2H, s), 6.28-6.30(1H, m), 7.55-7.62(4H, m),
7.64-7.74(3H, m), 7.97(2H, d, J=8.0Hz), 8.10(1H,
s), 8.22-8.28(1H, m), 12.39(1H, s)。 IR(KBr) : 1686cm−１。 mp : 269.5−272.5(分解を伴う)。
【０３７９】＜実施例１８６；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−メチル−1−ベンジルベンズイミダゾ
ール（２４８）の合成＞実施例１８３の方法に従い、N
−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−ベンジ
ルアミノベンズアミド（0.38g）から6−ベンゼンスルホ
ニルカルバモイル−2−メチル−1−ベンジルベンズイミ
ダゾール（２４８）（0.222g）を得た。 ［化合物（２４８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.54(3H, s), 5.55(2H, s),
7.12(2H, d, J=7.9Hz), 7.28(1H, t, J=7.3Hz), 7.34(2
H, t, J=7.0Hz), 7.61-7.66(3H, m), 7.69-7.76(2H,
m), 8.00(2H, d, J=7.9Hz), 8.18(1H, s), 12.43(1H,
s)。 IR(KBr) : 1695cm−１。 mp : 260.0−262.0℃(分解を伴う)。
【０３８０】＜実施例１８７、１８８；6−ベンゼンス
ルホニルカルバモイル−2−メチル−1−（4−ニトロベ
ンジル）ベンズイミダゾール（２４９）及び6−ベンゼ
ンスルホニルカルバモイル−2−メチル−1−（4−ニト
ロベンジル）ベンズイミダゾールカリウム塩（２５０）
の合成＞実施例１８３の方法に従い、N−ベンゼンスル
ホニル−4−アセチルアミノ−3−（4−ニトロベンジル
アミノ）ベンズアミド（0.505g）から6−ベンゼンスル
ホニルカルバモイル−2−メチル−1−（4−ニトロベン
ジル）ベンズイミダゾール （２４９）（0.255g）を結
晶として得た。また、濾液を濃縮することにより6−ベ
ンゼンスルホニルカルバモイル−2−メチル−1−（4−
ニトロベンジル）ベンズイミダゾールカリウム塩（２５
０）（0.136g）を結晶として得た。 ［化合物（２４９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.50(3H, s), 5.70(2H, s),
7.30(2H, d, J=8.7Hz), 7.52(2H, t, J=7.6Hz), 7.57(2
H, d, J=8.3Hz), 7.76(1H, dd, J=8.4 及び 1.4Hz), 7.
92(2H, d, J=7.3Hz), 8.05(1H, s), 8.20(2H, d, J=8.7
Hz), 12.43(1H, s)。 IR(KBr) : 1686cm−１。 mp : 164.5−167.0℃。 ［化合物（２５０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.51(3H, s), 5.68(2H, s),
7.28(2H, d, J =8.5Hz),7.32-7.41(3H, m), 7.46(1H,
d, J=8.4Hz), 7.78-7.86(3H, m), 7.91(1H, s), 8.20(2
H, d, J=8.5Hz)。 IR(KBr) : 1594cm−１。 mp : 326.0−328.0℃(分解を伴う)。
【０３８１】＜実施例１８９；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（4−ベンジルオキシベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（２５１）の合成＞N−ベ
ンゼンスルホニル−3−アミノ−4−アセチルアミノベン
ズアミドカリウム塩（0.500g）、臭化 4−ベンジルオキ
ベンジル（0.470g）、20%炭酸水素カリウム水溶液（0.9
25g）及びN, N−ジメチルホルムアミド（3ml）の混合物
を90℃で1時間撹拌した。反応液を濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メ
タノール=9／1 ）で精製することにより、N−ベンゼン
スルホニル−4−アセチルアミノ−3−（4−ベンジルオ
キベンジルアミノ）ベンズアミドの粗精製物を得た。こ
のものを実施例１８３の方法で環化することにより、6
−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（4−ベンジル
オキシベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（２
５１）を0.160g得た。 ［化合物（２５１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.54(3H, s), 5.05(2H, s),
5.44(2H, s), 7.09(2H, d, J=8.7Hz), 7.32(2H, d, J=
7.0Hz), 7.29-7.44(5H, m), 7.58-7.67(3H, m), 7.68-
7.75(2H, m), 7.79-8.02(2H, m), 8.18(1H, s), 12.46
(1H, s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 111.0−114.0℃。
【０３８２】＜実施例１９０；2−メチル−5−［（2−
ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール
（２５２）の合成＞N−（2−ピリジルメチル）−4−ア
セチルアミノ−3−ニトロベンズアミドの粗精製物（1.0
0g）と酢酸（8ml）とエタノール（12ml）の混合物に5%
パラジウム／炭素（0.10g）を加え、水素雰囲気下、80
℃で7時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮した。
残渣に酢酸エチルを加えて結晶化させた。結晶を濾別、
乾燥することにより、2−メチル−5−［（2−ピリジル
メチル）カルバモイル］ベンズイ ミダゾール（２５
２）（0.57g）を得た。 ［化合物（２５２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.52(3H, s), 4.59(2H, d, J=
5.9Hz), 7.26(1H, dd, J=7.1 及び 5.1Hz), 7.33(1H,
d, J=7.8Hz), 7.50(1H, d, J=8.4Hz), 7.72-7.78(2H,
m), 8.08(1H, s), 8.51(1H, d, J=4.8Hz), 9.04(1H, t,
J=5.8Hz), 12.44(1H, s)。 IR(KBr) : 1641cm−１。 mp : 212.0−215.0℃。
【０３８３】＜実施例１９１、１９２；1−ベンゼンス
ルホニル−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（２５３）及び1−ベ
ンゼンスルホニル−2−メチル−5−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５４）の
合成＞1−メチル−5−［（2−ピリジルメチル）カルバ
モイル］ベンズイミダゾール（1.00g）にジクロロメタ
ン（10ml）とトリエチルアミン（0.760g）を加え、さら
に塩化ベンゼンスルホニル（0.994g）を滴下した。3時
間撹拌した後、反応液を水で3回洗浄し、さらに炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸
エチル／メタノール=9／1）で精製すると、1−ベンゼン
スルホニル−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾールと1−ベンゼンスル
ホニル−2−メチル−5−［（2−ピリジルメチル）カル
バモイル］ベンズイミダゾールの混合物を1.380g得た。
さらにこの混合物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液 : 酢酸エチル／メタノール=100／3）で
精製することにより、油状の1−ベンゼンスルホニル−2
−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］
ベンズイミダゾール（２５３）を0.550g、油状の1−ベ
ンゼンスルホニル−2−メチル−5−［（2−ピリジルメ
チル）カルバモイル］ベンズイミダゾール （２５４）
を0.540g得た。油状物は塩化メチレン（1.5ml）に溶か
し、ジエチルエーテルを加えて結晶化させた。 ［化合物（２５３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.84(3H, s), 4.81(2H, d, J=
4.8Hz), 7.24(1H, dd, J=5.1 及び 7.3Hz), 7.37(1H,
d, J=7.7Hz), 7.53(2H, dd, J=7.9 及び 7.5Hz), 7.63-
7.74(2H, m), 7.85(1H, dd, J=8.4 及び 1.2Hz), 7.97
(2H, dd, J=9.6 及び1.1Hz), 8.58-8.61(2H, m)。 IR(KBr) : 1636cm−１。 mp : 163.4−164.3℃。 ［化合物（２５４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ):2.83(3H, s), 4.78(2H, d, J=4.7
Hz), 7.23(1H, dd, J=4.9 及び 8.6Hz), 7.34(1H, d, J
=7.9Hz), 7.53(2H, dd, J=7.5 及び 8.4Hz), 7.64-7.75
(3H, m), 7.91-7.96(3H, m),8.10(1H, d, J=9.1Hz), 8.
14(1H, d, J=1.3Hz), 8.56(1H, dd, J=4.9 及び 1.0H
z)。 IR(KBr) : 1657cm−１。 mp : 88.3−91.3℃。
【０３８４】＜実施例１９３、１９４；2−メチル−1−
（4−ニトロベンジル）−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５５）及び2−
メチル−1−（4−ニトロベンジル）−5−［（2−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５
６）の合成＞2−メチル−5−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（3.56g）にN, N−
ジメチルホルムアミド（10ml）、臭化4−ニトロベンジ
ル（3.24g）及び炭酸水素ナトリウム（2.52g）を加え、
80℃で2時間加熱した。反応液にクロロホルムと水を加
え、分液した。有機層を減圧濃縮した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メタ
ノール=4／1）で精製して2−メチル−1−（4−ニトロベ
ンジル）−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモ イ
ル］ベンズイミダゾール及び2−メチル−1−（4−ニト
ロベンジル）−5−［（2−ピリジルメチル）カルバモイ
ル］ベンズイミダゾールの混合物を得た。さら にこの
混合物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液 : 酢酸エチ ル／メタノール=85／15）で位置異性
体を分離し、さらにそれぞれをクロロホル ムとジエチ
ルエーテルの混合溶媒から再結晶することにより、2−
メチル−1−（4−ニトロベンジル）−6−［（2−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５
５）を1.37g、2−メチル−1−（4−ニトロベンジル）−
5−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾール（２５６）を1.19g得た。 ［化合物（２５５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 4.77(2H, d, J=
4.8Hz), 5.48(2H, s), 7.09(2H, d, J=8.7Hz), 7.22(1
H, dd, J=7.2 及び 4.9Hz), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.
66-7.70(2H, m), 7.73(1H, dd, J=8.4 及び 1.5Hz), 7.
78(1H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H, d, J=1.2Hz), 8.15-8.1
9(2H, m), 8.56(1H, d, J=4.6Hz)。 IR(KBr) : 1652cm−１。 mp : 116.1−119.1℃。 ［化合物（２５６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 4.79(2H, d, J=
4.8Hz), 5.46(2H, s), 7.17-7.24(4H, m), 7.35(1H, d,
J=7.8Hz), 7.69(2H, dt, J=7.6 及び 1.7Hz), 7.83(1
H, d, J=8.4Hz), 8.19(2H, d, J=8.6Hz), 8.26(1H, d,
J=1.3Hz), 8.57(1H,d, J=4.8Hz)。 IR(KBr) : 1634cm−１。 mp : 203.7−206.3℃。
【０３８５】＜実施例１９５、１９６；2−メチル−1−
（2−フェニルエチル）−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５７）及び2−
メチル−1−（2−フェニルエチル）−5−［（2−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５
８）の合成＞実施例１９３、１９４の方法に従い、2−
メチル−5−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベ
ンズイミダゾール（2.00g）とヨウ化フェネチル（15.0
g）から2−メチル−1−（2−フェニルエチル）−6−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾール（２５７）（0.30g）と2−メチル−1−（2−フェ
ニルエチル）−5−［（2−ピリジルメチル）カルバモイ
ル］ベンズイミダゾール（２５８）（0.23g）を得た。 ［化合物（２５７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.17(3H, s), 3.10(2H, t, J=
6.8Hz), 4.35(2H, t, J=6.8Hz), 4.82(2H, d, J=4.8H
z), 6.92-6.97(2H, m), 7.21-7.28(4H, m), 7.38(1H,
d, J=7.8Hz), 7.78(1H, br t), 7.68-7.73(3H, m), 7.9
8(1H, d, J=0.9Hz), 8.60(1H, dd, J=1.0 及び 4.9H
z)。 IR(neat) : 1633cm−１。 液体。 ［化合物（２５８）の物性］１H-NMR(CDCl３, δ) : 2.
19(3H, s), 3.08(2H, t, J=6.8Hz), 4.35(2H, t, J=6.8
Hz), 4.81(2H, d, J=4.8Hz), 6.91-6.96(2H, m), 7.19-
7.26(4H, m), 7.31(1H, d, J=8.4Hz), 7.36(1H, d, J=
7.8Hz), 7.64-7.73(2H, m), 7.85(1H, dd, J=1.7 及び
8.4Hz), 8.19(1H, d, J=1.3Hz), 8.58(1H, d, J=4.0H
z)。 IR(neat) : 1643cm−１。 液体。
【０３８６】＜実施例１９７、１９８；1−（2, 4−ジ
フルオロベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジル
メチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５９）
及び1−（2, 4−ジフルオロベンジル）−2−メチル−5
−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾール（２６０）の合成＞実施例１９３、１９４の方
法に従い、2−メチル−5−［（2−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］ベンズイミダゾール（1.00g）と臭化2, 4
−ジフルオロベンジル（1.00g）から1−（2, 4−ジフル
オロベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２５９）（0.
25g）と1−（2, 4−ジフルオロベンジル）−2−メチル
−5−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイ
ミダゾール（２６０）（0.25g）を得た。 ［化合物（２５９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.62(3H, s), 4.78(2H, d, J=
4.7Hz), 5.38(2H, s), 6.73-6.79(2H, m), 6.88(1H, t,
J=10.0Hz), 7.24(1H, dd, J=7.3 及び 5.1Hz), 7.35(1
H, d, J=7.8Hz), 7.67-7.76(4H, m), 7.97(1H, s), 8.5
8(1H, d, J=4.4Hz)。IR(KBr) : 1642cm−１。 mp : 98.0−104.0℃。 ［化合物（２６０）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.62(3H, s), 4.79(2H, d, J=
4.7Hz), 5.35(2H, s), 6.72-6.81(2H, m), 6.89(1H, t,
J=9.8Hz), 7.22(1H, t, J=6.2Hz), 7.28(1H, d,J=8.4H
z), 7.34(1H, d, J=7.8Hz), 7.63-7.71(2H, m), 7.83(1
H, d, J=8.4Hz),7.97(1H, s), 8.57(1H, d, J=4.7Hz)。 IR(KBr) : 1647cm−１。 mp : 143.5−144.0℃。
【０３８７】＜実施例１９９、２００；1−（4−アミノ
ベンジル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）
カルバモイル］ベンズイミダゾール（２６１）及び1−
（4−アミノベンジル）−2−メチル−5−［（2−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２６
２）の合成＞2−メチル−1−（4−ニトロベンジル）−6
−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾールと2−メチル−1−（4−ニトロベンジル）−5−
［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾールの混合物（2.32g）にメタノール（30ml）と5%パ
ラジウム／炭素（0.20g）を加え、室温、水素雰囲気下
で原料が消失するまで撹拌した。固体を濾別し、濾液を
濃縮して得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液 : 酢酸エチル／メタノール=85／1
5）で精製し、1−（4−アミノベンジル）−2−メチル−
6−［（2−ピリジ ルメチル）カルバモイル］ベンズイ
ミダゾールと1−（4−アミノベンジル）−2 −メチル−
5−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミ
ダゾールを分離した。クロロホルムとジエチルエーテル
の混合溶媒から結晶化させた。結晶を濾別、乾燥するこ
とにより、1−（4−アミノベンジル）−2−メチル−6−
［（2 −ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダ
ゾール（２６１）（0.354g）及び1−（4−アミノベンジ
ル）−2−メチル−5−［（2−ピリジルメチル）カルバ
モイル］ベンズイミダゾール（２６２）（0.330g）を得
た。 ［化合物（２６１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 3.00(3H, s), 4.98(2H, s), 5.
88(2H, s), 7.55(2H, d,J=8.6Hz), 7.69(2H, d, J=8.6H
z), 7.90(1H, d, J=8.6Hz), 7.96(1H, dt, J=7.1 及び
0.6Hz), 8.12(1H, J=8.0Hz), 8.18(1H, dd, J=8.5 及び
1.4Hz), 8.55(1H, dt, J=8.0 及び 1.7Hz), 8.62(1H,
d, J=1.1Hz), 8.77(1H, dd, J=5.9 及び1.1Hz)。 IR(KBr) : 1643cm−１。 mp : 180.0−181.0℃。 ［化合物（２６２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 3.00(3H, s), 5.01(2H, s), 5.
83(2H, s), 7.47(2H, d,J=8.5Hz), 7.78(2H, d, J=8.5H
z), 7.78(1H, d, J=8.9Hz), 7.97(1H, dt, J=7.2 及び
0.7Hz), 8.13(1H, J=8.1Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz),
8.51(1H, s), 8.55(1H, dt, J=7.9 及び 1.6Hz), 8.77
(1H, d, J=5.8Hz)。 IR(KBr) : 1639, 1612cm−１。 mp : 168.0−171.0℃。
【０３８８】＜実施例２０１；1−［4−（ベンゼンスル
ホニルアミノ）ベンジル］−2−メチル−6−［（2−ピ
リジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール（２
６３）の合成＞1−（4−アミノベンジル）−2−メチル
−6−［（2−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイ
ミダゾール（0340g）のクロロホルム（10ml）溶液にト
リエチルアミン（0.185g）と塩化ベンゼンスルホニル
（0.210g）を加え、室温で8時間撹拌した。水を加え反
応を停止し、クロロホルム抽出した。有機層を水洗（3
回）、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで（溶離液 :酢酸エチル／メタノール=100／
0〜4／1）で精製することにより、1−［4−（ベンゼン
スルホニルアミノ）ベンジル］−2−メチル−6−［（2
−ピリジルメチル）カルバモイル］ベンズイミダゾール
（２６３）を0.300g得た。 ［化合物（２６３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.53(3H, s), 4.78(2H, d, J=
4.8Hz), 5.28(2H, s), 6.90(2H, t, J=8.6Hz), 6.99(2
H, d, J=8.5Hz), 7.11(1H, s), 7.23(1H, dd, J=5.5 及
び 7.2Hz), 7.34(1H, d, J=7.7Hz), 7.40(2H, t, J=8.1
Hz), 7.50(1H, t, J=7.5Hz), 7.66-7.74(6H, m), 7.92
(1H, s), 8.56(1H, d, J=4.8Hz)。 IR(KBr) : 1642cm−１。 mp : 204.4−206.5℃。
【０３８９】＜実施例２０２；6−ベンゼンスルホニル
アミノメチル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（２６４）の合成＞ベンゼンスルホ
ン酸アミド（0.667g）のN, N−ジメチルホルムアミド
（5ml）溶液に60%水素化ナトリウム（0.127g）を室温で
加え、1時間撹拌した。さらに1−（2−クロロベンジ
ル）−6−クロロメチル−2−メチルベンズイミダゾール
塩酸塩（0.648g）を加え、室温下で18時間撹拌した。反
応液に水を加え反応を停止し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣に酢酸エチルと水を加え、抽出した。有機層を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液
: 酢酸エチル）で精製することにより、6−ベンゼンス
ルホニルアミノメチル−1−（2−クロロベン ジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（２６４）を0.240g得た。 ［化合物（２６４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.42(3H, s), 4.02(2H, m),
4.02(2H, m), 5.44(2H, s), 6.36(1H, d, J=7.7Hz), 7.
03(1H, d, J=8.4Hz), 7.18(1H, s), 7.21(1H, t),7.33
(1H, t), 7.59-7.43(5H, m), 7.73(2H, d, J=7.5Hz),
8.08(1H, s)。 IR(KBr) : 1522cm−１。 mp : 164.5−167.0℃。
【０３９０】＜実施例２０３；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−2−メチル−6−［（2−ピリジルメチル）
アミノメチル］ベンズイミダゾール（２６５）の合成＞
1−（ビフェニル−4−イルメチル）−6−クロロメチル
−2−メチルベンズイミダゾール（0.597g）と炭酸カリ
ウム（0.350g）のN, N−ジメチルホルムアミド（3ml）
溶液に2−アミノメチルピリジン（0.372g）を加え、60
℃で2時間撹拌した。水と酢酸エチルを加え抽出し、有
機層を水洗（2回）した。溶媒を減圧留去し て得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 :
クロロホルム／メタノール=9／1）で精製し、酢酸エチ
ルとヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、1
−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−メチル−6−
［（2− ピリジルメチル）アミノメチル］ベンズイミダ
ゾール（２６５）を0.300g得た。［化合物（２６５）の
物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.57(3H, s), 3.91(2H, s), 3.
93(2H, s), 5.35(2H, s), 7.08-7.14(3H, m), 7.23(2H,
d, J=7.3Hz), 7.30-7.35(2H, m), 7.41(2H, t),7.50-
7.55(4H, m), 7.57(1H, dt, J=1.8 及び 7.6Hz), 7.68
(1H, d, J=8.1Hz),8.53(1H, d, J=4.9Hz)。 IR(KBr) : 1618cm−１。 mp : 104.5−106.0℃。
【０３９１】＜実施例２０４；N−ベンゼンスルホニル
−3−［1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール−6−イル］プロピオンアミド（２６６）の
合成＞N−ベンゼンスルホニル−1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール−6−アクリルアミ
ド（0.607g）のエタノール（150ml）溶液に5%パラジウ
ム／炭素（0.500g）を加え、水素雰囲気下、室温で43時
間撹拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮し20%炭酸水素
カリウム水溶液とメタノールの混合溶液に溶かし、10%
塩酸でpH5〜6に調整した。析出した結晶を濾別、乾燥す
ることによりN−ベンゼンスルホニル−３−［1−（2−
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール−6−
イル］プロピオンアミド（２６６）（0.250g）を得た。 ［化合物（２６６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.45(3H, s), 2.52(2H, t),
2.78(2H, t), 5.37(2H, s), 6.88(1H, d, J=8.4Hz), 7.
08(2H, d, J=7.4Hz), 7.22-7.34(3H, m), 7.36(1H, t,
J=8.1Hz), 7.55(2H, t), 7.67(1H, t), 7.84(2H, d, J=
7.6Hz), 12.04(1H,br s)。 IR(KBr) : 1715cm−１。 Mass(FAB) : m/e 468(M+1)。 mp : 229.8−233.0℃。
【０３９２】＜実施例２０５；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−メチル−1−［4−（1, 2, 3−チアジ
アゾール−4−イル）ベンジル］ベンズイミダゾール
（２６７）の合成＞実施例１８３の方法に従い、N−ベ
ンゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−［4−（1,
2, 3−チアジアゾール−4−イル）ベンジルアミノ］ベ
ンズアミド（0.382g）から6−ベンゼンスルホニルカル
バモイル−2−メチル−1−［4−（1, 2, 3−チアジアゾ
ール−4−イル）ベンジル］ベンズイミダゾール（２６
７）（0.279g）を得た。 ［化合物（２６７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 5.62(2H, s),
7.28(2H, d, J=8.2Hz), 7.58-7.63(3H, m), 7.67(1H,
t, J=7.3Hz), 7.74(1H, dd, J=8.5 及び 1.2Hz), 7.99
(2H, dd, J=8.4 及び 1.2Hz), 8.10(2H, d, J=8.2Hz),
8.19(1H, s), 9.58(1H, s), 12.47(1H, s)。 IR(KBr) : 1617, 1556cm−１。 mp : 258.5−260.0℃(分解を伴う)。
【０３９３】＜実施例２０６；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（8−キノリンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾールナトリウム塩（２６８）の
合成＞実施例１４１の方法に従い、6−カルボキシ−1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（0450g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0485
g）、8−キノリンスルホンアミド（0.625g）、ジアザビ
シクロウンデセン（0.457g）から1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（8−キノリンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾールナトリウム塩（２６８）
（0.400g）を得た 。［化合物（２６８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.42(3H, s), 5.48(2H, s),
6.32(1H, d, J=7.7Hz), 7.17(1H, t, J=7.5Hz), 7.30(1
H, t, J=7.7Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.48(1H, dd,
J=4.2 及び 8.2Hz), 7.53(1H, d, J=8.0Hz), 7.64(1H,
t, J=7.7Hz), 7.79(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, s),
8.04(1H, d, J=8.1Hz), 8.33-8.37(2H, m),8.85(1H, d
d)。 IR(KBr) : 1594cm−１。 Mass(FAB) : m/e 513(M+1)。 mp : 348−352℃(分解を伴う)。
【０３９４】＜実施例２０７；6−（4−t−ブチルベン
ゼンスルホニルカルバモイル）−1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾールナトリウム塩（２
６９）の合成＞実施例１４１の方法に従い、6−カルボ
キシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイ
ミダゾール（0.450g）、N, N'−カルボニルジイミダゾ
ール（0.486g）、2−t−ベンゼンスルホンアミド（0.64
0g）、ジアザビシクロウンデセン （0.657g）から6−
（4−t−ブチルベンゼンスルホニルカルバモイル）−1
−（2 −クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾ
ールナトリウム塩（２６９）（0.280g）を得た。 ［化合物（２６９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) 1.25(9H, s), 2.46(3H, s), 5.5
1(2H, s), 6.37(1H, d,J=7.7Hz), 7.18(1H, t), 7.31(1
H, t), 7.34(2H, d, J=8.4Hz), 7.44(1H, d, J=8.4Hz),
7.54(1H, d, J=8.0Hz), 7.69(2H, d, J=8.5Hz), 7.78-
7.82(2H, m)。 IR(KBr) : 1596cm−１。 Mass(FAB) : m/e 518(M+1)。 mp : 359.5−362℃。
【０３９５】＜実施例２０８；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−メチル−1−［4−（トリフルオロメ
チル）ベンジル］ベンズイミダゾール（２７０）の合成
＞製造例３２の方法に従い、N−ベンゼンスルホニル−4
−アセチルアミノ−3−アミノベンズアミド（0.50g）と
臭化 4−（トリフルオロメチル）ベンジル（0.418g）か
ら、N−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミノ−3−
［4−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］ベンズ
アミド（0.30g）の粗精製物を得た。これをメタノール
に溶かし、放置すると結晶が析出した。結晶を濾別、乾
燥することにより6−ベンゼンスルホニルカルバモイル
−2−メチル−1−［4−（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］ベンズイミダゾール（２７０）（0.160g）を得た。 ［化合物（２７０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.51(3H, s), 5.66(2H, s),
7.28(2H, d, J=8.1Hz), 7.59-7.65(3H, m), 7.67-7.75
(4H, m), 7.99(2H, d, J=7.5Hz), 8.14(1H, d, J=1.0H
z), 12.43(1H, s)。 IR(KBr) : 1618, 1550cm−１。 mp : 278.5−280.0℃。
【０３９６】＜実施例２０９；2−ベンジル−6−カルボ
キシ−1−メチルベンズイミダゾール塩酸塩（２７１）
の合成＞2−ベンジル−6−エトキシカルボニル−1−メ
チルベンズイミダゾール（0.340g）のエタノール（4m
l）溶液に5%水酸化ナトリウム水溶液（2.8g）を加え、
1.5時間加熱還流した。1N−塩酸で酸性にし、減圧下濃
縮した。残渣にエタノールを加え有機物を抽出し、エタ
ノールを減圧留去することにより、2−ベンジル−6−カ
ルボキシ−1−メチルベンズイミダゾール塩酸塩（２７
１）（0.300g）を得た。 ［化合物（２７１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 4.00(3H, s), 4.62(2H, s),
7.33(1H, m), 7.35-7.45(4H, m), 7.83(1H, d, J=8.4H
z), 8.06(1H, d, J=8.4Hz), 8.42(1H, s), 13.3(1H, br
s)。
【０３９７】＜実施例２１０；5−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−2−メチルベンズイミダゾール（２７
２）の合成＞N−ベンゼンスルホニル−4−アセチルアミ
ノ−3−アミノベンズアミド（0.500g）、35%塩酸（3.9
g）、メタノール（15ml）及び水（12ml）の混合物を60
℃で1時間撹拌した。炭酸水素カリウム水溶液で中和し
て析出した結晶を濾別、乾燥することにより、5−ベン
ゼンスルホニルカルバモイル−2−メチルベンズイミダ
ゾール（２７２）（0.404g）を得た。 ［化合物（２７２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.79(3H, s), 7.64-7.68(2H,
m), 7.72-7.76(1H, m),7.81(1H, d, J=8.7Hz), 7.94(1
H, dd, J=1.6 及び 8.7Hz), 8.02-8.05(2H, m),8.30(1
H, s)。 IR(KBr) : 1701cm−１。 mp : 223.0−227.5℃。
【０３９８】＜製造例４５；3−メトキシアセチルアミ
ノ−4−ニトロ安息香酸エチルの製造＞製造例１２の方
法に従い、3−アミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（15.0
g）、塩化メトキシアセチル（15.0g）から3−メトキシ
アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（18.7g）を
得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.42(3H, t, J=7.2Hz), 3.58(3
H, s), 4.11(2H, s), 4.43(2H, q, J=7.2Hz), 7.85(1H,
dd, J=1.6 及び 8.7Hz), 8.27(1H, d, J=8.7Hz), 9.44
(1H, d, J=1.6Hz), 11.15(1H, s)。
【０３９９】＜実施例２１１；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−エトキシカルボニル−2−メトキシメチ
ルベンズイミダゾール（２７３）の合成＞製造例１４の
方法に従い、3−メトキシアセチルアミノ−4−ニトロ安
息香酸エチル（2.00g）と臭化4−ビフェニルメチル（2.
98g）から3−［N−（ビフェニル−4−イルメチル）メト
キシアセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エチルの粗
精製物（2.02g）を得た。続いて実施例２４の方法に従
い、1−（ビフェニル−4− イルメチル）−6−エトキシ
カルボニル−2−メトキシメチルベンズイミダゾール
（２７３）の粗精製物（1.44g）を得た。
【０４００】＜実施例２１２；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−カルボキシ−2−メトキシメチルベンズ
イミダゾール（２７４）の合成＞実施例５３の方法に従
い、1−（ビフェニル−4−イルメチル）−6−エトキシ
カルボニル−2−メトキシメチルベンズイミダゾールの
粗精製物（1.44g）から1−（ビフェニル−4−イルメチ
ル）−6−カルボキシ−2−メトキシメチルベンズイミダ
ゾール（２７４）（0.864g）を得た。 ［化合物（２７４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 3.35(3H, s), 4.77(2H, s),
5.68(2H, s), 7.25(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=
7.4Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.61-7.66(4H, m), 7.
74(1H, d, J=8.6Hz), 7.83(1H, dd, J=1.6 及び 8.5H
z), 8.08(1H, d, J=1.2Hz), 12.83(1H, s)。
【０４０１】＜実施例２１３；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）
−2−メトキシメチルベンズイミダゾール（２７５）の
合成＞実施例９８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−
イルメチル）−6−カルボキシ−2−メトキシメチルベン
ズイミダゾール（0.400g）、N, N'−カルボニルジイミ
ダゾール（0.348g）、1−ブタンスルホンアミド（0.294
g）、ジアザビシクロウンデセン（0.327g）から1−（ビ
フェニル−4−イルメチル）−6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−2−メトキシメチルベンズイミダゾ
ール（２７５） （0.429g）を得た。 ［化合物（２７５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.4Hz), 1.35-
1.42(2H, m), 1.62-1.70(2H, m), 3.33(3H, s), 3.51(2
H, t, J=7.6Hz), 4.74(2H, s), 5.65(2H, s), 7.26(2H,
d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.3Hz), 7.44(2H, t, J=
7.5Hz), 7.62-7.67(4H, m), 7.78(1H, d, J=8.6Hz), 7.
84(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.24(1H,d, J=1.5Hz),
12.01(1H, s)。 IR(KBr) : 1684cm−１。 mp : 176.0−178.5℃。
【０４０２】＜実施例２１４；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−メトキシメチ
ルベンズイミダゾール（２７６）の合成＞製造例１４の
方法に従い、3−メトキシアセチルアミノ−4−ニトロ安
息香酸エチル（2.00g）と塩化4−ベンジルオキシベンジ
ル（3.30g）から3−［N−（4−ベンジルオキシベンジ
ル）メトキシアセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エ
チルの粗精製物（2.14g）を得た。続いて実施例２４の
方法に従い、1−（4−ベンジルオキシベンジル）−6−
エトキシカルボニル−2−メトキシメチルベンズイミダ
ゾール（２７６）の粗精製物（1.66g）を得た。
【０４０３】＜実施例２１５；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−6−カルボキシ−2−メトキシメチルベンズ
イミダゾール（２７７）の合成＞実施例５３の方法に従
い、1−（4−ベンジルオキシベンジル）−6−エトキシ
カルボニル−2−メトキシメチルベンズイミダゾールの
粗精製物（3.75g）から1−（4−ベンジルオキシベンジ
ル）−6−カルボキシ−2−メトキシメチルベンズイミダ
ゾール（２７７）（2.64g）を得た。 ［化合物（２７７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 3.34(3H, s), 4.74(2H, s),
5.05(2H, s), 5.53(2H, s), 6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.
15(2H, d, J=8.7Hz), 7.31(1H, t, J=7.2Hz), 7.41(2H,
d, J=7.2Hz), 7.71(1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, dd, J
=1.5 及び 7.4Hz),8.04(1H, d, J=1.1Hz), 12.81(1H,
s)。
【０４０４】＜実施例２１６；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）
−2−メトキシメチルベンズイミダゾール（２７８）の
合成＞実施例１５５の方法に従い、1−（4−ベンジルオ
キシベンジル）−6−カルボキシ−2−メトキシメチルベ
ンズイミダゾール（0.400g）、N, N'−カルボニルジイ
ミダゾール（0.322g）、1−ブタンスルホンアミド（0.2
72g）、ジアザビシクロウンデセン（0.302g）から1−
（4−ベンジルオキシベンジル）−6−（1−ブタンスル
ホニルカルバモイル）−2−メトキシメチルベンズイミ
ダゾール（２７８）（0.321g）を得た。 ［化合物（２７８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=7.4Hz), 1.37-
1.44(2H, m),1.65-1.71(2H, m), 3.32(3H, s), 3.52(2
H, t, J=7.6Hz), 4.71(2H, s), 5.05(2H, s), 5.51(2H,
s), 6.98(2H, d, J=8.7Hz), 7.15(2H, d, J=8.3Hz),
7.31(1H, t, J=7.2Hz), 7.37(2H, t, J=7.2Hz), 7.41(2
H, d, J=7.1Hz), 7.74(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, dd,
J=1.5 及び 8.5Hz), 8.21(1H, s), 11.98(1H, s)。 IR(KBr) : 1685cm−１。 mp : 72.0−74.0℃。
【０４０５】＜実施例２１７；1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−6−エトキシカルボニル−2−メトキシメチル
ベンズイミダゾール（２７９）の合成＞製造例１４の方
法に従い、3−メトキシアセチルアミノ−4−ニトロ安息
香酸エチル（2.00g）と塩化2, 4−ジクロロベンジル
（2.08g）から3−［N−（2, 4−ジクロロベンジル）メ
トキシアセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エチルの
粗精 製物を得た。続いて実施例２４の方法に従い、1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−6−エトキシカルボニル
−2−メトキシメチルベンズイミダゾール（２７９）の
粗精製物（3.15g）を得た。
【０４０６】＜実施例２１８；6−カルボキシ−1−（2,
4−ジクロロベンジル）−2−メトキシメチルベンズイ
ミダゾール（２８０）の合成＞実施例５３の方法で1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−6−エトキシカルボニル
−2−メトキシメチルベンズイミダゾールの粗精製物
（3.15g）から6−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−2−メトキシメチルベンズイミダゾール（２
８０）（1.46g）を得た。 ［化合物（２８０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 3.23(3H, s), 4.70(2H, s),
5.68(2H, s), 6.54(1H, d, J=8.5Hz), 7.31(1H, dd, J=
2.2 及び 8.5Hz), 7.73(1H, d, J=2.1Hz), 7.76(1H, d,
J=8.5Hz), 7.86(1H, dd, J=1.5 及び 8.5Hz), 8.00(1
H, d, J=1.1Hz), 12.85(1H, s)。
【０４０７】＜実施例２１９；6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2
−メトキシメチルベンズイミダゾール（２８１）の合成
＞実施例９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2, 4
−ジクロロベンジル）−2−メトキシメチルベンズイミ
ダゾール（0.400g）、N, N'−カルボニルジイミダゾー
ル（0.355g）、1−ブタンスルホンアミド（0.300g）、
ジアザビシクロウンデセン（0.333g）から6−（1−ブタ
ンスルホニルカルバモイル）−1−（2, 4− ジクロロベ
ンジル）−2−メトキシメチルベンズイミダゾール（２
８１）（0.430g）を得た。 ［化合物（２８１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.3Hz), 1.37-
1.42(2H, m), 1.63-1.69(2H, m), 3.21(3H, s), 3.51(2
H, t, J=7.6Hz), 4.68(2H, s), 5.65(2H, s), 6.46(1H,
d, J=8.5Hz), 7.31(1H, dd, J=2.0 及び 8.4Hz), 7.75
(1H, d, J=2.1Hz), 7.80(1H, d, J=8.5Hz), 7.86(1H, d
d, J=1.7 及び 8.6Hz), 8.14(1H, d, J=1.2Hz), 12.00
(1H, s)。 IR(KBr) : 1694cm−１。 mp : 168.5−170.5℃。
【０４０８】＜実施例２２０；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（1−プロパンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾール（２８２）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.400g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.431g）、1−プロ
パンスルホンアミド（0.328g）、ジアザビシクロウンデ
セン（0.404g）から1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チル−6−（1−プロパンスルホニル カルバモイル）ベ
ンズイミダゾール（２８２）（0.459g）を得た。 ［化合物（２８２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.98(3H, t, J=7.4Hz), 1.67-
1.75(2H, m), 2.50(3H,s), 3.49(2H, t, J=7.7Hz), 5.6
1(2H, s), 6.45(1H, d, J=7.0Hz), 7.24(1H, dt, J=0.8
及び 7.8Hz), 7.35(1H, dt, J=1.4 及び 7.4Hz), 7.63
(1H, dd, J=0.9及び 7.9Hz), 7.69(1H, d, J=8.5Hz),
7.81(1H, dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 8.12(1H, d, J=1.6H
z), 11.90(1H, s)。 IR(KBr) : 1676cm−１。 mp : 217.5−218.5℃。
【０４０９】＜実施例２２１；6−エタンスルホニルカ
ルバモイル−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（２８３）の合成＞実施例９８の方法
に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（0.400g）、N, N'−カル
ボニルジイミダゾール（0.431g）、エタンスルホンアミ
ド（0.290g）、ジアザビシクロウンデセン（0.404g）
から6−エタンスルホニルカルバモイル−1−（2−クロ
ロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（２８
３）（0.459g）を得た。 ［化合物（２８３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.23(3H, t, J=7.3Hz), 2.50
(3H, s), 3.50(2H, q, J=7.3Hz), 5.61(2H, s), 6.45(1
H, d, J=6.7Hz), 7.24(1H, dt, J=0.9 及び 7.5Hz), 7.
35(1H, dt, J=1.4 及び 7.5Hz), 7.58(1H, dd, J=1.0
及び 8.0Hz), 7.69(1H, d, J=8.5Hz), 7.81(1H, dd, J=
1.6 及び 8.4Hz), 8.13(1H, d, J=1.5Hz), 11.86(1H,
s)。 IR(KBr) : 1673cm−１。 mp : 256.5−258.5℃。
【０４１０】＜実施例２２２；6−（プロパンスルタム
−1−イルカルボニル）−1−（2−クロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（２８４）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.400g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.431g）、1−（3
−クロロプロパン）スルホンアミド（0.420g）、ジアザ
ビシクロウ ンデセン（0.404g）から6−（プロパンスル
タム−1−イルカルボニル）−1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（２８４）（0.323
g）を得た。 ［化合物（２８４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.27-2.33(2H, m), 2.52(3H,
s), 3.52(2H, t, J=7.0Hz), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 5.
59(2H, s), 6.57(1H, d, J=7.7Hz), 7.23(1H, t,J=7.6H
z), 7.34(1H, t, J=6.4Hz), 7.53-7.58(2H, m), 7.67(1
H, d, J=8.4Hz),7.79(1H, d, J=1.1Hz)。 IR(KBr) : 1648cm−１。 mp : 165.5−166.6℃ 。
【０４１１】＜実施例２２３；6−ベンゼンスルホニル
カルバモイル−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2
−シクロプロピルベンズイミダゾールカリウム塩（２８
５）の合成＞実施例１７０の方法に従い、N−ベンゼン
スルホニル−4−アミノ−3−（ビフェニル−4−イルメ
チルアミノ）ベンズアミド（0.400g）と塩化シクロプロ
パンカルボニル（0.101g）からN−ベンゼンスルホニル
−3−（ビフェニル−4−イルメチルアミノ）−4−シク
ロプロパンカルボニルアミノベンズアミドを経由して、
6−ベンゼンスルホニルカルバモイル−1−（ビフェニル
−4−イルメチル）−2−シクロプロピルベンズイミダゾ
ールカリウム塩（２８５）（0.196g）を得た。 ［化合物（２８５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ):1.00-1.15(4H, m), 2.23-2.31(1
H, m), 5.66(2H, s), 7.21(2H, m, J=9.1Hz), 7.32-7.4
5(7H, m), 7.59-7.63(4H, m), 7.78-7.83(3H, m), 7.97
(1H, s) 。 IR(Nujol) : 1540cm−１。 Mass(FAB) : m/e 546(M+1)。 mp : 220.8−224.8℃。
【０４１２】＜実施例２２４；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−（1−ペンタンスルホニルカルバ
モイル）ベンズイミダゾール（２８６）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.400g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.431g）、1−ペン
タンスルホンアミド（0.402g）、ジアザビシクロウンデ
セン（0.404g）から1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チル−6−（1−ペンタンスルホニル カルバモイル）ベ
ンズイミダゾール（２８６）（0.491g）を得た。 ［化合物（２８６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.81(3H, t, J=7.2Hz), 1.23-
1.28(2H, m), 1.32-1.37(2H, m), 1.65-1.69(2H, m),
3.50(2H, t, J=7.8Hz), 5.61(2H, s), 6.45(1H, d, J=
7.5Hz), 7.24(1H, t, J=7.6Hz), 7.35(1H, t, J=7.5H
z), 7.57(1H, d, J=7.9Hz), 7.69(1H, d, J=8.5Hz), 7.
81(1H, dd, J=1.7 及び 8.4Hz), 8.12(1H, d,J=1.2Hz),
12.25(1H, s)。 IR(KBr) : 1684cm−１。 mp : 173.3−179.8℃。
【０４１３】＜実施例２２５；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−［（3−メチルブタン）スルホニ
ルカルバモイル］ベンズイミダゾール（２８７）の合成
＞実施例９８の方法に従い、6-カルボキシ-1-(2-クロロ
ベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール(0.300g)、N,
N'-カルボニルジイミダゾール(0.323g)、1−（3−メチ
ル）ブタンスルホンアミド(0.302g)、ジアザビシクロウ
ンデセン(0.303g)から1−（2−クロロベンジル）−2−
メチル−6−［（3−メチルブタン）スルホニ ルカルバ
モイル］ベンズイミダゾール（２８７）(0.284g)を得
た。 ［化合物（２８７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(6H, d, J=6.5Hz), 1.52-
1.59(2H, m), 1.61-1.70(1H, m), 3.44(2H, t, J=7.9H
z), 5.60(2H, s), 6.45(1H, d, J=7.8Hz), 7.24(1H, t,
J=7.6Hz), 7.35(1H, t, J=7.4Hz), 7.57(1H, d, J=7.9
Hz), 7.66(1H,d, J=8.5Hz), 7.81(1H, dd, J=1.6 及び
8.6Hz), 8.09(1H, s), 11.87(1H, s)。 IR(KBr) : 1682cm−１。 mp : 201.0-204.1℃。
【０４１４】＜実施例２２６；1−（2−クロロベンジ
ル）−6−（1−ヘキサンスルホニルカルバモイル）−2
−メチルベンズイミダゾール（２８８）の合成＞実施例
９８の方法に従い、6-カルボキシ-1-(2-クロロベンジ
ル)-2-メチルベンズイミダゾール(0.300g)、N, N'-カル
ボニルジイミダゾール(0.323g)、1−ヘキサンスルホン
アミド(0.335g)、ジアザビシクロウンデセン(0.303g)か
ら1−（2−クロロベンジル）−6−（1−ヘキサンスルホ
ニルカルバモイル）−2−メチルベンズイミダゾール
（２８８）(0.379g)を得た。 ［化合物（２８８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.81(3H, t, J=7.0Hz), 1.18-
1.28(4H, m), 1.32-1.41(2H, m), 1.63-1.71(2H, m),
2.53(3H, s), 3.50(2H, t, J=7.7Hz), 5.64(2H, s), 6.
51(1H, d, J=7.7Hz), 7.25(1H, dt, J=1.2 及び 7.8H
z), 7.36(1H, dt, J=1.4 及び 7.7Hz), 7.58(1H, dd, J
=1.0 及び 8.0Hz), 7.72(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d
d, J=1.6 及び 8.5Hz), 8.15(1H, d, J=1.3Hz), 11.87
(1H, s)。 IR(KBr) : 1682cm−１。 mp : 141.2-143.5℃。
【０４１５】＜実施例２２７；6−t−ブトキシカルボニ
ルアミノ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベン
ズイミダゾール（２８９）の合成＞実施例１８の方法に
従い、6−カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−
メチルベンズイミダゾール（1.01g）、ジフェニルフォ
スフォリルアジド（1ml）、ジイソプロピルエチルアミ
ン（1ml）及びt−ブチルアルコール（25ml）から6−t−
ブトキシカルボニルアミノ−1−（2−クロロベンジル）
−2−メチルベンズイ ミダゾール（２８９）（0.760g）
を得た。 ［化合物（２８９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.49(9H, s), 2.47(3H, s), 5.
37(2H, s), 6.41(1H, d,J=7.5Hz), 6.55(1H, br s), 6.
93(1H, dd, J=1.9 及び 8.6Hz), 7.08(1H, t, J=7.5H
z), 7.22(1H, t), 7.44(1H, d, J=8.0Hz), 7.62(2H, d,
J=8.6Hz)。
【０４１６】＜実施例２２８；6−アミノ−1−（2−ク
ロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（２９
０）の合成＞実施例２２の方法に従い、6−t−ブトキシ
カルボニルアミノ−1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（0.760g）から6−アミノ−1−
（2−クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール
（２９０）（0.420g）を得た 。 ［化合物（２９０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.37(3H, s), 4.83(2H, br
s), 5.32(2H, s), 6.33(1H, d, J=1.9Hz), 6.42(1H, d,
J=7.7Hz), 6.46(1H, dd, J=1.9 及び 8.5Hz), 7.19−
7.24(2H, m), 7.31(1H, t), 7.53(1H, d, J=7.9Hz)。
【０４１７】＜実施例２２９；6−（1−ブタンスルホニ
ルアミノ）−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（２９１）の合成＞実施例２０の方法
に従い、6−アミノ−1−（2−クロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（0.300g）、塩化1−ブタンス
ルホニル（0.216g）、トリエチルアミン（0.130g）から
6−（1−ブタンスルホニルアミノ）−1−（2−クロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（２９１）
（0.230g）を得た。 ［化合物（２９１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.74(3H, m), 1.23(2H, m),
1.55(2H, m), 2.50(3H, s), 2.89(2H, m), 5.47(2H,
s), 6.58(1H, d, J=7.4Hz) 7.02(1H, d, J=8.5Hz),7.10
(1H, s), 7.23(1H, t), 7.33(1H, t), 7.52(2H, m), 9.
55(1H, s)。 IR(KBr) : 1629cm−１。 mp : 149.5−151.0℃。
【０４１８】＜製造例４６；2−［N−（2, 4−ジクロロ
ベンジル）アセチルアミノ］−3−ニトロ安息香酸メチ
ルの製造＞製造例１４の方法に従い、2−アセチルアミ
ノ−3−ニトロ安息香酸メチル（1.00g）と塩化2, 4−ジ
クロロベンジル（0.985g）から2−［N−（2, 4−ジクロ
ロベンジル）アセチルアミノ］−3−ニトロ安息香酸メ
チル（0.250g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.99(3H, s), 3.71(3H, s), 4.
85(1H, d, J=4.5Hz), 4.98(1H, d, J=4.5Hz), 7.17-7.2
2(2H, m), 7.46(1H, d, J=7.9Hz), 7.63(1H, t,J=7.9H
z), 7.98(1H, d, J=8.0Hz), 8.09(1H, d, J=7.9Hz)。
【０４１９】＜実施例２３０；1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−7−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイ
ミダゾール（２９２）の合成＞実施例２４の方法に従
い、2−［N−（2, 4−ジクロロベンジル）アセチルアミ
ノ］−3−ニトロ安息香酸メチル（6.50g）から1−（2,
4−ジクロロベンジル） −7−エトキシカルボニル−2−
メチルベンズイミダゾール（２９２）（5.15g） を得
た。 ［化合物（２９２）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.53(3H, s), 3.70(3H, s), 5.
72(2H, s), 6.26(1H, d,J=8.4Hz), 7.04(1H, dd, J=2.0
及び 8.4Hz), 7.28(1H, t, J=7.9Hz), 7.45(1H, d, J=
2.0Hz), 7.75(1H, d, J=7.8Hz), 7.93(1H, d, J=7.9H
z)。
【０４２０】＜実施例２３１；7−カルボキシ−1−（2,
4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾー
ル（２９３）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−7−エトキシカルボニル
−2−メチルベンズイミダゾール（2.00g）から7−カル
ボキシ−1−（2,4−ジクロロベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（２９３）（1.76g）を得た。 ［化合物（２９３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.49(3H, s), 5.81(2H, s),
6.09(1H, d, J=8.4Hz), 7.21-7.28(2H, m), 7.62(1H,
d, J=7.8Hz), 7.67(1H, d, J=2.2Hz), 7.83(1H, d,J=8.
0Hz), 13.04(1H, br s)。
【０４２１】＜実施例２３２；7−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（２９４）の合成＞実施例
９８の方法に従い、7−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロ
ロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.463
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.448g）、1
−ブタンスルホンアミド（0.379g）、ジアザビシクロウ
ンデセン（0.421g）から7−（1−ブタンスルホニルカル
バモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチ
ルベンズイミダゾール（２９４）（0.325g）を得た。 ［化合物（２９４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.3Hz), 1.33
(2H, m), 1.44(2H, m), 2.53(3H, s), 3.16(2H, m), 5.
64(2H, s), 6.03(1H, d, J=8.4Hz), 7.25(1H, dd,J=2.1
及び 8.4Hz), 7.30(1H, t, J=7.8Hz), 7.44(1H, d, J=
7.4Hz), 7.68(1H,d, J=2.1Hz), 7.87(1H, d, J=7.8Hz),
12.18(1H, br s)。 IR(KBr) : 1690cm−１。 mp : 98.5−102.0℃。
【０４２２】＜実施例２３３；1−（2−クロロベンジ
ル）−2−メチル−6−［1−［3−（トリメチルシリル）
プロパン］スルホニルカルバモイル］ベンズイミダゾー
ル（２９５）の合成＞実施例１４９の方法に従い、6−
カルボキシ−1−（2−クロロベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（0.400g）、N, N'−カルボニルジイ
ミダゾール（0.431g）、1−［3−（トリメチルシリル）
プロパン］スルホンアミド（0.520g）、ジアザビシクロ
ウンデセン（0.404g）から1−（2−クロロベンジル）−
2−メチル−6−［1−［3−（トリメチルシリル）プロパ
ン］スルホニルカルバモイル］ベンズイミダゾール（２
９５）（0.604g）を得た。 ［化合物（２９５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : -0.06(9H, s), 0.61(2H, t, J
=8.6Hz), 1.66-1.73(2H,m), 2.50(3H, s), 3.51(2H, t,
J=7.7Hz), 5.61(2H, s), 6.46(1H, d, J=7.8Hz), 7.24
(1H, t, J=7.6Hz), 7.35(1H, t, J=7.6Hz), 7.57(1H, d
d, J=7.9 及び 0.9Hz), 7.70(1H, d, J=8.5Hz), 7.81(1
H, dd, J=1.5 及び 8.5Hz), 8.12(1H, d,J=1.4Hz), 11.
98(1H, s)。 IR(KBr) : 1688cm−１。 mp : 197.0−203.9℃。
【０４２３】＜実施例２３４；4−エトキシカルボニル
−2−メチルベンズイミダゾール（２９６）の合成＞2−
アセチルアミノ−3−ニトロ安息香酸メチル（8.03g）、
還元鉄（18.8g）、酢酸（20ml）、エタノール（40ml）
の混合物を18時間加熱還流した。溶媒を濃縮した後、残
渣にクロロホルムと10%塩酸を加え、抽出した。水層に
飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液を加え、塩基性にした
後、クロロホルム抽出した。クロロホルムを減圧留去す
ることにより、4−エトキシカルボニル−2−メチルベン
ズイミダゾール（２９６）（1.61g）を得た。 ［化合物（２９６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.43(3H, t), 2.66(3H, s), 4.
45(2H, q), 7.24-7.28(1H, m), 7.84-7.89(2H, m), 10.
26(1H, br s)。
【０４２４】＜実施例２３５；1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−4−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイ
ミダゾール（２９７）の合成＞4−エトキシカルボニル
−2−メチルベンズイミダゾール（1.61g）、塩化2, 4−
ジクロロベンジル（3.08g）、ヨウ化カリウム（1.51
g）、炭酸カリウム（1.05g）、N, N−ジメチルホルムア
ミド（4ml）の混合物を80℃で16時間撹拌した。クロロ
ホルムと水を加え、抽出した。クロロホルム層を水洗、
乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液 : ヘキサン／酢酸エチル=2／8）で精製す
ることにより、1−（2, 4−ジクロロベンジル）−4−エ
トキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（２
９７）（0.730g）を得た。 ［化合物（２９７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.47(3H, t, J=7.1Hz), 2.63(3
H, s), 4.52(2H, q, J=7.1Hz), 5.39(2H, s), 6.30(1H,
d, J=8.4Hz), 7.06(1H, dd, J=2.1 及び 8.4Hz), 7.25
(1H, t, J=7.9Hz), 7.32(1H, dd, J=1.0 及び 7.9Hz),
7.48(1H, d, J=2.0Hz), 7.93(1H, dd, J=1.0 及び 7.7H
z)。
【０４２５】＜実施例２３６；4−カルボキシ−1−（2,
4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾー
ル（２９８）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−4−エトキシカルボニル
−2−メチルベンズイミダゾール（0.730g）から4−カル
ボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチルベ
ンズイミダゾール（２９８）（0.575g）を得た。 ［化合物（２９８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.65(3H, s), 5.67(2H, s),
6.73(1H, d, J=8.3Hz), 7.33(1H, dd, J=2.2 及び 8.4H
z), 7.39(1H, t, J=7.9Hz), 7.74(1H, d, J=2.2Hz), 7.
76(1H, d, J=8.2Hz), 7.85(1H, d, J=7.5Hz)。
【０４２６】＜実施例２３７；4−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2
−メチルベンズイミダゾール（２９９）の合成＞実施例
９８の方法に従い、4−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロ
ロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.350
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.339g）、1
−ブタンスルホンアミド（0.287g）、ジアザビシクロウ
ンデセン（0.318g）から4−（1−ブタンスルホニルカル
バモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチ
ルベンズイミダゾール（２９９）（0.275g）を得た。 ［化合物（２９９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=7.3Hz), 1.42
(2H, m), 1.73(2H, m), 2.61(3H, s), 3.61(2H, m), 5.
65(2H, s), 6.67(1H, d, J=8.4Hz), 7.32(1H, dd,J=2.1
及び 8.4Hz), 7.39(1H, t, J=7.9Hz), 7.73(1H, d, J=
2.1Hz), 7.78(1H,d, J=8.0Hz), 7.91(1H, d, J=7.7Hz),
12.66(1H, br s)。 IR(KBr) : 1699cm−１。 mp : 180.7−183.6℃。
【０４２７】＜実施例２３８；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズ
イミダゾール（３００）の合成＞製造例１４の方法に従
い、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（2.
00g）と塩化4−ベンジルオキシベンジル（3.69g）から3
−［N−（4−ベンジルオキシベンジル）アセチルアミ
ノ］−4−ニトロ安息香酸エチルの粗精製物を得た。続
いて実施例２４の方法で1−（4−ベンジルオキシベンジ
ル）−6−エトキシ カルボニル−2−メチルベンズイミ
ダゾール（３００）の粗精製物（4.09g）を得た。
【０４２８】＜実施例２３９；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−6−カルボキシ−2−メチルベンズイミダゾ
ール（３０１）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−
（4−ベンジルオキシベンジル）−6−エトキシカルボニ
ル−2−メチルベンズイミダゾール（4.09g）から1−（4
−ベンジルオキシベンジル）−6−カルボキシ−2−メチ
ルベンズイミダゾール（３０１）（1.13g）を得た。 ［化合物（３０１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.57(3H, s), 5.05(2H, s),
5.48(2H, s), 6.97(2H, d, J=8.6Hz), 7.08(2H, d, J=
8.5Hz), 7.28-7.43(5H, m), 7.60(1H, d, J=8.3Hz), 7.
78(1H, d, J=7.5Hz), 8.07(1H, s), 12.72(1H, s)。
【０４２９】＜実施例２４０；1−（4−ベンジルオキシ
ベンジル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）
−2−メチルベンズイミダゾール（３０２）の合成＞実
施例１４９の方法に従い、6−カルボキシ−1−（4−ベ
ンジルオキシベンジル）−2−メチルベンズイミダゾー
ル（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.2
42g）、1−ブタンスルホンアミド（0.204g）、ジアザビ
シクロウンデセン（0.227g）から1−（4−ベンジルオキ
シベンジル）−6−（1−ブタンスルホニルカルバモイ
ル）−2−メチルベンズイミダゾール（３０２）（0.206
g）を得た。 ［化合物（３０２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=7.3Hz), 1.38-
1.43(2H, m), 1.64-1.71(2H, m), 2.54(3H, s), 3.49(2
H, t, J=6.8Hz), 5.05(2H, s), 5.45(2H, s), 6.98(2H,
d, J=8.7Hz), 7.10(2H, d, J=8.7Hz), 7.31(1H, t, J=
7.2Hz), 7.37(2H,t, J=7.2Hz), 7.41(2H, d, J=7.3Hz),
7.62(1H, d, J=8.5Hz), 7.79(1H, dd, J=1.5 及び 8.4
Hz), 8.23(1H, s), 11.93(1H, s)。 IR(KBr) : 1684cm−１。 mp : 132.4−137.7℃。
【０４３０】＜実施例２４１；6−エトキシカルボニル
−1−［（2'−シアノビフェニル−4−イル）メチル］−
2−メチルベンズイミダゾール（３０３）の合成＞製造
例１４の方法に従い、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安
息香酸エチル（1.00g）と4'−ブロモメチル−2−シアノ
ビフェニル（1.30g）から3−［N−［（2'−シアノビフ
ェニル−4−イル）メチル］アセチルアミノ］−4−ニト
ロ安息香酸エチルの粗精製物（0.750g）を得た。続い
て、実施例２４の方法に従い、6−エトキシカルボニル
−1−［（2'−シアノビフェニル−4−イル）メチル］−
2−メチルベンズイミダゾール（３０３）（0.410g）を
得た。 ［化合物（３０３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t), 2.63(3H, s), 4.
39(2H, q), 5.46(2H, s), 7.17(2H, d), 7.40-7.66(5H,
m), 7.73-7.78(2H, m), 8.00(1H, dd, J=1.5 及び 8.5
Hz), 8.05(1H, d, J=1.2Hz)。
【０４３１】＜実施例２４２；6−カルボキシ−1−
［（2'−シアノビフェニル−4−イル）メチル］−2−メ
チルベンズイミダゾール（３０４）の合成＞実施例５３
の方法に従い、6−エトキシカルボニル−1−［（2'−シ
アノビフェニル−4−イル）メチル］−2−メチルベンズ
イミダゾール（0.410g）から6−カ ルボキシ−1−
［（2'−シアノビフェニル−4−イル）メチル］−2−メ
チルベン ズイミダゾール（３０４）（0.190g）を得
た。 ［化合物（３０４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.59(3H, s), 5.67(2H, s),
7.24(2H, d, J=8.1Hz), 7.53-7.64(5H, m), 7.75(1H,
t, J=7.7Hz), 7.80(1H, d), 7.92(1H, d, J=7.7Hz), 8.
12(1H, s), 12.74(1H, br s)。
【０４３２】＜実施例２４３；6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−［（2'−シアノビフェニル−4−
イル）メチル］−2−メチルベンズイミダゾール（３０
５）の合成＞実施例１５５の方法に従い、6−カルボキ
シ−1−［（2'−ビフェニル−4−イル）メチル］−2−
メチルベンズイミダゾール（0.187g）、N, N'−カルボ
ニルジイミダゾール（0.160g）、1−ブタンスルホンア
ミド（0.135g）、ジアザビシク ロウンデセン（0.150
g）から6−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−1−
［ （2'−シアノビフェニル−4−イル）メチル］−2−
メチルベンズイミダゾール（３０５）（0.155g）をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : クロロホ
ルム／メタノール=20／1）で精製することにより得た。 ［化合物（３０５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.83(3H, t, J=7.4Hz), 1.34
(2H, m), 1.60(2H, m),2.56(3H, s), 3.27(2H, m), 5.6
2(2H, s), 7.23(2H, d, J=8.2Hz), 7.53-7.57(4H,m),
7.60(1H, d, J=7.8Hz), 7.75(1H, dt, J=1.0 及び 7.8H
z), 7.83(1H, dd,J=1.5 及び 8.4Hz), 7.92(1H, d), 8.
13(1H, s), 11.92(1H, br s)。 IR(KBr) : 2223cm−１。 mp : 115−118℃。
【０４３３】＜製造例４７；2−フルオロ−4'−メチル
ビフェニルの製造＞窒素雰囲気下で−78℃に冷却したテ
トラヒドロフラン（30ml）に、1.6M−n−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液（30ml）、続いて4−ブロモトルエン
（8.33g）のテトラヒドロフラン（30ml）溶液を加えた
後、−78℃で1時間撹拌した。減圧下で 加熱溶融して脱
水した塩化亜鉛（6.64g）のテトラヒドロフラン（30m
l）溶液を −78℃で加え、室温で1時間撹拌した。この
溶液を、2−フルオロイオドベンゼン（7.22g）及びテト
ラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（0）
（0.52g）のテトラヒドロフラン（30ml）溶液に室温で
加え、一昼夜撹拌した。反応液 を酢酸エチル（300ml）
で希釈し、10%塩酸を加え抽出した。有機層を飽和食塩
水洗、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶離液 : ヘキサン）で精製すること
により、油状の2−フルオロ−4'−メチルビフェニル(6.
05g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.39(3H, s), 7.10-7.30(5H,
m), 7.39-7.49(3H, m)。
【０４３４】＜製造例４８；2−フルオロ−4'−ブロモ
メチルビフェニルの製造＞2−フルオロ−4'−メチルビ
フェニル（8.70g）、N−ブロモスクシンイミド（8.32
g）、2, 2'−アゾビスイソブチロニトリル（0.10g）、
四塩化炭素（150ml）の混合物を5時間、加熱環流した。
反応液を水洗し、有機層を濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : ヘキサン
／酢酸エチル=9／1）で精製することにより、2−フルオ
ロ−4'−ブロモメチルビフェニルの粗精製物を得た。さ
らにヘキサンで結晶化させることにより2−フルオロ−
4'−ブロモメチルビフェニル（4.93g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 4.55(2H, s), 7.13-7.23(2H,
m), 7.33(1H, m), 7.43(1H, m), 7.47(2H, d, J=8.1H
z), 7.54(2H, d, J=8.1Hz)。
【０４３５】＜製造例４９；3−［N−［（2'−フルオロ
ビフェニル−4−イル）メチル］アセチルアミノ］−4−
ニトロ安息香酸エチルの製造＞製造例１４の方法に従
い、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.
54g）と2−フルオロ−4'−ブロモメチルビフェニル（2.
26g）から3−［N−［（2'−フルオロビフェニル−4−イ
ル）メチル］アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エ
チル（1.90g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.33(3H, t, J=7.1Hz), 1.92(3
H, s), 4.36(2H, m), 4.44(1H, d, J=4.4Hz), 5.32(1H,
d, J=4.4Hz), 7.13(1H, m), 7.18-7.22(3H, m),7.31(1
H, m), 7.40(1H, dt, J=1.6 及び 7.7Hz), 7.44(2H,
d), 7.67(1H, d, J=1.6Hz), 7.94(1H, d, J=8.4Hz), 8.
15(1H, dd, J=1.8 及び 8.4Hz)。
【０４３６】＜実施例２４４；6−エトキシカルボニル
−1−［（2'−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］
−2−メチルベンズイミダゾール（３０６）の合成＞実
施例２４の方法に従い、3−［N−［（2'−フルオロビフ
ェニル−4−イル）メチル］アセチルアミノ］−4−ニト
ロ安息香酸エチル（1.90g）から6−エトキシカルボニル
−1−［（2'−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］
−2−メチルベンズイミダゾール（３０６）（1.53g）を
得た。 ［化合物（３０６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.62(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.43(2H, s), 7.10-7.1
7(3H, m), 7.19(1H, dt, J=1.0 及び 7.5Hz), 7.31(1H,
m), 7.38(1H, dt, J=1.8 及び 7.8Hz), 7.50(2H, dd),
7.74(1H, d, J=8.5Hz), 8.00(1H, dd, J=1.4 及び 8.4
Hz), 8.06(1H, s)。
【０４３７】＜実施例２４５；6−カルボキシ−1−
［（2'−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2−
メチルベンズイミダゾール（３０７）の合成＞実施例５
３の方法に従い、6−エトキシカルボニル−1−［（2'−
フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2−メチルベ
ンズイミダゾール（1.50g）から6−カルボキシ−1−
［（2'−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2−
メチルベンズイミダゾール（３０７）（1.24g）を得
た。 ［化合物（３０７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.59(3H, s), 5.63(2H, s),
7.19(2H, d, J=8.1Hz), 7.24-7.31(2H, m), 7.39(1H,
m), 7.46-7.53(3H, m), 7.62(1H, d, J=8.4Hz), 7.80(1
H, dd, J=1.3 及び 8.4Hz), 8.10(1H, s)。
【０４３８】＜実施例２４６；6−（1−エタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−［（2'−フルオロビフェニル−4
−イル）メチル］−2−メチルベンズイミダゾール（３
０８の合成＞実施例９８の方法に従い、6−カルボキシ
−1−［（2'−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］
−2−メチルベンズイミダゾール（0.455g）、N, N'−カ
ルボニルジイミダゾール（0.409g）、1−ブタンスルホ
ンアミド（0.346g）、ジアザ ビシクロウンデセン（0.3
84g）から6−（1−エタンスルホニルカルバモイル）−1
−［（2'−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2
−メチルベンズイミダゾール（３０８）（0.340g）を得
た。 ［化合物（３０８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.3Hz), 1.39
(1H, m), 1.67(1H, m), 2.57(3H, s), 3.51(1H, t), 5.
60(2H, s), 7.21(2H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.30(2H, m),
7.39(1H, m), 7.48(1H, t), 7.52(2H, d, J=8.0Hz),
7.66(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, d, J=8.5Hz), 8.25(1
H, s), 11.93(1H, br s)。
【０４３９】＜製造例５０；3−フルオロ−4−メチルビ
フェニルの製造＞窒素雰囲気下で−78℃に冷却したテト
ラヒドロフラン（30ml）に、1.6M−n−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（30ml）続いて4−ブロモ−2−フルオロト
ルエン（9.21g）のテトラヒドロフラン（30ml）溶液を
加えた後、−78℃で1時間撹拌した。減圧下で加熱溶融
して脱水した塩化亜鉛（6.64g）のテトラヒドロフラン
（30ml）溶液を−78℃で加え、室温で1時間撹拌した。
この溶液を、ヨードベンゼン（6.63g）及びテトラキス
（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（0）（0.52
g）のテトラヒドロフラン（30ml）溶液に室温で加え、
一昼夜撹拌した。反応液を酢酸エチル（300ml）で希釈
し、10%塩酸を加え抽出した。有機層を飽和食塩水洗、
乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液 :ヘキサン）で精製することにより、
油状の3−フルオロ−4−メチルビフェニル（6.00g）を
得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.31(3H, d, J=1.8Hz), 7.20-
7.28(3H, m), 7.34(1H, m), 7.43(2H, t), 7.55(2H,
d)。
【０４４０】＜製造例５１；4−ブロモメチル−3−フル
オロビフェニルの製造＞3−フルオロ−4−メチルビフェ
ニル（6.00g）、N−ブロモスクシンイミド（5.73g）、
2, 2'−アゾビスイソブチロニトリル（0.075g）及び四
塩化炭素（120ml）の混合物を5時間、加熱環流した。反
応液を水洗し、有機層を濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : ヘキサン／
酢酸エチル=9／1）で精製することにより、油状の4−ブ
ロモメチル−3−フルオロビフェニル（8.30g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 4.57(2H, s), 7.30(1H, d, J=1
1.0Hz), 7.34-7.40(2H,m), 7.45(3H, m), 7.56(2H,
d)。
【０４４１】＜製造例５２；3−［N−［（3−フルオロ
ビフェニル−4−イル）メチル］アセチルアミノ］−4−
ニトロ安息香酸エチルの製造＞製造例１４の方法に従
い、3−アセチルアミノ−4−ニトロ安息香酸エチル（1.
54g）と3−フルオロ−4−ブロモメチルビフェニル（2.2
6g）から3−［N−［（3−フルオロビフェニル−4−イ
ル）メチル］アセチルアミノ］−4−ニトロ安息香酸エ
チルの粗精製物を2.68g得た。
【０４４２】＜実施例２４７；6−エトキシカルボニル
−1−［（3−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］
−2−メチルベンズイミダゾール（３０９）の合成＞実
施例２４の方法に従い、3−［N−［（3−フルオロビフ
ェニル−4−イル）メチル］アセチルアミノ］−4−ニト
ロ安息香酸エチルの粗精製物（2.68g）から6 −エトキ
シカルボニル−1−［（3−フルオロビフェニル−4−イ
ル）メチル］−2−メチルベンズイミダゾール（３０
９）（1.34g）を得た。 ［化合物（３０９）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.65(3
H, s), 4.39(2H, q, J=7.1Hz), 5.46(2H, s), 6.79(1H,
t, J=8.0Hz), 7.25(1H, m), 7.34-7.40(2H, m),7.41-
7.47(2H, m), 7.50-7.54(2H, m), 7.74(1H, d, J=8.5H
z), 7.99(1H, dd,J=1.5 及び 8.4Hz), 8.07(1H, d, J=
1.3Hz)。
【０４４３】＜実施例２４８；6−カルボキシ−1−
［（3−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2−
メチルベンズイミダゾール（３１０）の合成＞実施例５
３の方法に従い、6−エトキシカルボニル−1−［（3−
フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2−メチルベ
ンズイミダゾール（1.34g）から6−カルボキシ−1−
［（3−フルオロビフェニル−4−イル）メチル］−2−
メチルベンズイミダゾール（３１０）（1.15g）を得
た。 ［化合物（３１０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.59(3H, s), 5.64(2H, s),
7.03(1H, t, J=8.0Hz), 7.37(1H, t, J=7.3Hz), 7.42-
7.48(3H, m), 7.56-7.68(4H, m), 7.79(1H, dd, J=1.4
及び 8.4Hz), 8.11(1H, s), 12.7(1H, br s)。
【０４４４】＜実施例２４９；6−（1−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−1−［（3−フルオロビフェニル−4
−イル）メチル］−2−メチルベンズイミダゾール（３
１１）の合成＞実施例９８の方法に従い、6−カルボキ
シ−1−［（3−フルオロビフェニル−4−イル）メチ
ル］−2−メチルベンズイミダゾール（0.390g）、N, N'
−カルボニルジイミダゾール（0.351g）、1−ブタンス
ルホンアミド（0.297g）、ジアザビ シクロウンデセン
（0.329g）から6−（1−ブタンスルホニルカルバモイ
ル）−1 −［（3−フルオロビフェニル−4−イル）メチ
ル］−2−メチルベンズイミダゾ ール（３１１）（0.23
6g）を得た。 ［化合物（３１１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t), 1.38(2H, m),
1.65(2H, m), 2.57(3H, s), 3.48(2H, m), 5.63(2H,
s), 6.93(1H, t, J=8.1Hz), 7.37(1H, m), 7.42-7.47(3
H, m), 7.60(1H, dd, J=1.7 及び 11.8Hz), 7.62-7.68
(3H, m), 7.80(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.21(1H,
d, J=1.3Hz), 11.90(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1681cm−１。 mp : 227-230℃。
【０４４５】＜実施例２５０；1−（２−クロロベンジ
ル）−6−［（2−メトキシエタン）スルホニルカルバモ
イル］−2−メチルベンズイミダゾール（３１２）の合
成＞実施例９８の方法に従い、1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾ
ール（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール
（0.272g）、（2−エトキシエタン）スルホンアミド
（0.258g）、ジアザビシクロウンデセン（0.256g）から
1−（２−クロロベンジル）−6−［（2−メトキシエタ
ン）スルホニルカルバモイル］−2−メチルベンズイミ
ダゾール（ ３１２）（0.149g）を得た。 ［化合物（３１２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=6.9Hz), 1.30
(3H, t, J=8.0Hz), 2.89(2H, q, J=7.6Hz), 3.25-3.35
(2H, m), 3.63-3.74(2H, m), 5.59(2H, s), 7.17(2H,
d, J=8.1Hz), 7.34(1H, t, J=7.0Hz), 7.44(2H, t, J=
7.6Hz), 7.58-7.68(5H, m), 7.82(1H, d, J=8.4Hz), 8.
23(1H, s), 11.88(1H, s)。 IR(Nujol) : 1681cm−１。 mp : 78-81℃。
【０４４６】＜実施例２５１；1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−2−メチル−6−（1−ペンタンスルホニルカ
ルバモイル）ベンズイミダゾール（３１３）の合成＞実
施例９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2, 4−ジ
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.3
00g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.323g）、
1−ペンタンスルホンアミド（0.301g）、ジアザビシク
ロウンデセン （0.303g）から1−（2, 4−ジクロロベン
ジル）−2−メチル−6−（1−ペンタンスルホニルカル
バモイル）ベンズイミダゾール（３１３）（0.196g）を
得た。 ［化合物（３１３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.81(3H, t, J=7.3Hz), 1.22-
1.30(2H, m), 1.32-1.39(2H, m), 1.64-1.71(2H, m),
2.50(3H, s), 3.50(2H, t, J=7.8Hz), 5.59(2H, s), 6.
45(1H, d, J=8.4Hz), 7.33(1H, dd, J=2.2 及び 8.5H
z), 7.69(1H, d, J=8.5Hz), 7.76(1H, d, J=2.1Hz), 7.
80(1H, dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 8.10(1H, s), 11.89(1
H, s)。 IR(Nujol) : 1682cm−１。 mp : 213.2-214.6℃。
【０４４７】＜実施例２５２；1−（ビフェニル−4−イ
ルメチル）−2−エチル−6−［1−［3−（メチルチオ）
プロパン］スルホニルカルバモイル］ベンズイミダゾー
ル（３１４）の合成＞実施例９８の方法に従い、6−カ
ルボキシ−1−（ビフェニル−4−イルメチル）−2−エ
チルベンズイミダゾール（0.300g）、N, N'−カルボニ
ルジイミダゾール（0.272g）、1−［（3−メチルチオ）
プロパン］スルホンアミド（0.285g）、ジアザビシクロ
ウンデセン（0.256g）から1−（ビフェニル−4−イルメ
チル）−2−エチル−6−［1−［3−（メチルチオ）プロ
パン］スルホニルカルバモイル］ベンズイミダゾール
（３１４）（0.178g）を得た。 ［化合物（３１４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.30(3H, t, J=7.5Hz), 1.91-
1.99(2H, m), 1.97(3H,s), 2.58(2H, t, J=7.2Hz), 2.9
0(2H, q, J=7.6Hz), 3.55-3.61(2H, m), 5.60(2H, s),
7.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, t, J=7.3Hz), 7.44(2
H, t, J=7.5Hz),7.60-7.66(4H, m), 7.69(1H, d, J=8.5
Hz), 7.82(1H, dd, J=1.8 及び 8.5Hz),8.24(1H, s), 1
1.98(1H, s)。 IR(Nujol) : 1671cm−１。 mp : 89.9-91.2℃。
【０４４８】＜実施例２５３； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（1−ペンタンスルホニルカル
バモイル）ベンズイミダゾール（３１５）の合成＞実施
例９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（4−ビフェ
ニルメチル）−2−エチルベンズイミダゾール（0.300
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.272g）、1
−ペンタンスルホンアミド（0.254g）、ジアザビシクロ
ウンデセン（0.256g）から1−（4−ビフェニルメチル）
−2−エチル−6−（1−ペンタンスルホ ニルカルバモイ
ル）ベンズイミダゾール（３１５）（0.258g）を得た。 ［化合物（３１５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=7.2Hz), 1.22-
1.39(4H, m), 1.30(3H,t, J=7.5Hz), 1.66-1.73(2H,
m), 2.90(2H, q, J=7.4Hz), 3.51(2H, t, J=7.7Hz), 5.
60(2H, s), 7.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.34(1H, t, J=7.4
Hz), 7.44(2H, t,J=7.6Hz), 7.60-7.67(4H, m), 7.71(1
H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, dd, J=1.6 及び 8.4Hz), 8.
27(1H, d, J=1.1Hz), 11.92(1H, s)。 IR(Nujol) : 1682cm−１。 mp : 175.3-178.4℃。
【０４４９】＜実施例２５４； 6−（1−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）
−2−エチルベンズイミダゾール（３１６）の合成＞実
施例９８の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2, 4−ジ
クロロベンジル）−2−エチルベンズイミダゾール（0.3
00g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.258g）、
1−ブタンスルホンアミド（0.217g）、ジアザビシクロ
ウンデセン（0.262g）から6−（1−ブタンスルホニルカ
ルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−エ
チルベンズイミダゾール（３１６）（0.253g）を得た。 ［化合物（３１６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.4Hz), 1.27
(3H, t, J=7.4Hz), 1.35-1.43(2H, m), 1.63-1.70(2H,
m), 2.81(2H, q, J=7.4Hz), 3.51(2H, t, J=7.7Hz), 5.
59(2H, s), 6.41(1H, d, J=8.4Hz), 7.32(1H, dd, J=2.
0 及び 8.4Hz), 7.73(1H, d, J=8.4Hz), 7.76(1H, d, J
=2.0Hz), 7.81(1H, dd, J=1.5 及び 8.5Hz), 8.12(1H,
d, J=1.6Hz), 11.87(1H, s)。 IR(Nujol) : 1694cm−１。 mp : 175.7-176.9℃
【０４５０】＜実施例２５５； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−［1−（3−メチル）ブタンスル
ホニルカルバモイル］ベンズイミダゾール （３１７）
の合成＞実施例９８の方法に従い、1−（4−ビフェニル
メチル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾー
ル（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.2
72g）、1−（3−メチル）ブタンスルホンアミド（0.254
g）、ジアザビシクロウンデセン（0.256g）から1−（4
−ビフェニルメチル）−2−エチル−6−［1−（3−メチ
ル）ブタンスルホニルカルバモイル］ベンズイミダゾー
ル（３１７）（0.273g）を得た。 ［化合物（３１７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(6H, d, J=6.5Hz), 1.30
(3H, t, J=7.4Hz), 1.55-1.62(2H, m), 1.63-1.70(1H,
m), 2.90(2H, q, J=7.4Hz), 3.52(2H, t, J=7.9Hz), 5.
61(2H, s), 7.19(2H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, t, J=7.4
Hz), 7.44(2H, t,J=7.5Hz), 7.61-7.66(4H, m), 7.71(1
H, d, J=8.5Hz), 7.81(1H, dd, J=1.6 及び 8.4Hz), 8.
27(1H, s), 11.95(1H, s)。 IR(Nujol) : 1682cm−１。 mp : 102.8-104.5℃。
【０４５１】＜実施例２５６； 1−（2, 4−ジクロロ
ベンジル）−5−エトキシカルボニル−2−メチルベンズ
イミダゾール（３１８）の合成＞製造例１４の方法に従
い、4−アセチルアミノ−3−ニトロ安息香酸エチル（1.
525g）と塩化2, 4−ジクロロベンジル（1.42g）から4−
［N−（2, 4−ジクロロベンジル）アセチルアミノ］−3
−ニトロ安息香酸エチルを得た。このものは精製するこ
となく実施例２４の方法で1−（2, 4−ジクロロベンジ
ル）−5−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダ
ゾール（３１８）（1.476g）に変換した。 ［化合物（３１８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 2.57(3
H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 5.38(2H, s), 6.35(1H,
d, J=8.4Hz), 7.09(1H, dd, J=2.0 及び 8.4Hz), 7.16
(1H, d, J=8.9Hz), 7.49(1H, d, J=2.0Hz), 7.96(1H, d
d, J=1.5 及び 8.5Hz), 8.46(1H, s)。
【０４５２】＜実施例２５７； 5−カルボキシ−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（３１９）の合成＞実施例５３の方法に従い、1
−（2, 4−ジクロロベンジル）−5−エトキシカルボニ
ル−2−メチルベンズイミダゾール（1.465g）から5−カ
ルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（３１９）（1.195g）を得た。 ［化合物（３１９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.48(3H, s), 5.56(2H, s),
6.53(1H, d, J=8.4Hz), 7.32(1H, dd, J=2.1 及び 8.4H
z), 7.44(1H, d, J=8.4Hz), 7.73(1H, d, J=2.2Hz), 7.
78(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.15(1H, d, J=1.3H
z)。
【０４５３】＜実施例２５８； 5−（1−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）
−2−メチルベンズイミダゾール（３２０）の合成＞実
施例９８の方法に従い、5−カルボキシ−1−（2, 4−ジ
クロロベンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.5
65g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.504g）、
1−ブタンスルホンアミド（0.427g）、ジアザビシクロ
ウンデセン（0.473g）から5−（1−ブタンスルホニルカ
ルバモイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メ
チルベンズイミダゾール（３２０）（0.690g）を得た。 ［化合物（３２０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=7.3Hz), 1.41
(2H, m), 1.68(2H, m), 2.49(3H, s), 3.52(2H, m), 5.
58(2H, s), 6.53(1H, d, J=8.4Hz), 7.33(1H, dd,J=2.1
及び 8.4Hz), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.73(1H, d, J=
2.1Hz), 7.78(1H,dd, J=1.5 及び 8.5Hz), 8.24(1H,
s), 11.97(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1674cm−１。 mp : 135.4-139.2℃。
【０４５４】＜実施例２５９； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−5−エトキシカルボニル−2−エチルベンズイミ
ダゾール（３２１）の合成＞製造例１４の方法に従い、
4−プロピオニルアミノ−3−ニトロ安息香酸エチル（1.
50g）と4−ブロモメチルビフェニル（1.67g）から4−
［N−（4−ビフェニルメチル）プロピオニルアミノ］−
3−ニトロ安息香酸エチルを得た。このものは 精製する
ことなく実施例２４の方法で1−（4−ビフェニルメチ
ル）−5−エトキ シカルボニル−2−エチルベンズイミ
ダゾール（３２１）（1.23g）に変換した。 ［化合物（３２１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 1.45(3
H, t, J=7.6Hz), 2.90(2H, q, J=7.6Hz), 4.39(2H, q,
J=7.1Hz), 5.40(2H, s), 7.09(2H, d, J=8.2Hz),7.27(1
H, d, J=8.8Hz), 7.34(1H, m), 7.42(2H, t), 7.55-7.5
1(4H, m), 7.97(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.52(1H,
d, J=1.2Hz)。
【０４５５】＜実施例２６０； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−5−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール
（３２２）の合成＞実施例５３の方法に従い、1−（4−
ビフェニルメチル）−5−エトキシカルボニル−2−エチ
ルベンズイミダゾール（1.00g）から1−（4−ビフェニ
ルメチル）−5−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾ
ール（３２２）（0.870g）を得た。［化合物（３２２）
の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.30(3H, t, J=7.4Hz), 2.90
(2H, q, J=7.4Hz), 5.57(2H, s), 7.17(2H, d, J=8.3H
z), 7.33(1H, m), 7.42(2H, t), 7.63-7.57(5H, m), 7.
81(1H, dd, J=1.6 及び 8.6Hz), 8.18(1H, d, J=1.3H
z), 12.67(1H, br s)。
【０４５６】＜実施例２６１； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−5−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−2
−エチルベンズイミダゾール（３２３）の合成＞実施例
９８の方法に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−5−
カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール（0.400
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.364g）、1
−ブタンスルホンアミド（0.308g）、ジアザビシクロウ
ンデセン（0.342g）から1−（4−ビフェニルメチル）−
5−（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−2−エチル
ベンズイミダゾール（３２３）（0.305g）を得た。 ［化合物（３２３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=7.4Hz), 1.30
(3H, t, J=7.5Hz), 1.41(2H, m), 1.68(2H, m), 2.91(2
H, q, J=7.4Hz), 3.52(2H, m), 5.59(2H, s), 7.16(2H,
d, J=8.2Hz), 7.34(1H, t, J=7.4Hz), 7.43(2H, t),
7.59-7.65(5H, m),7.80(1H, dd, J=1.6 及び 8.6Hz),
8.24(1H, d, J=1.6Hz), 11.97(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1682cm-1。 mp : 142.9-144.4℃。
【０４５７】＜実施例２６２； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（2−メトキシエタンスルホニ
ルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３２４）の合成
＞実施例９８の方法に従い、ベンズイミダゾール（0.51
3g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.464g）、2
−メトキシエタンスルホンアミド（0.420g）、ジアザビ
シクロウンデセン（0.438g）から1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（2−メトキシエタンスルホニ
ルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３２４）（0.48
7g）を得た。 ［化合物（３２４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.30(3H, t, J=7.5Hz), 2.90
(2H, q, J=7.4Hz), 3.13(3H, s), 3.70-3.77(4H, m),
5.60(2H, s) 7.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, t,J=7.1
Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz), 7.60-7.67(4H, m), 7.70
(1H, d, J=8.5Hz),7.80(1H, dd, J=7.4 及び 1.3Hz),
8.25(1H, s), 11.97(1H, s)。 IR(Nujol) : 1684cm−１。 mp : 94.6-97.2℃。
【０４５８】＜実施例２６３； 6−エトキシカルボニ
ル−2−エチル−1−［4−（4−フルオロベンジルオキ
シ）ベンジル］ベンズイミダゾール（３２５）の合成＞
4−プロピオニルアミノ−3−アミノ安息香酸エチル（0.
534g）、炭酸カリウム（0.374g）、臭化4−（4−フルオ
ロベンジルオキシ）ベンジル（0.800g）、酢酸エチル
（5ml）、水（3ml）の混合物を75℃で16時間撹拌した。
有機層を濃縮して得られた残渣にエタノールと36％塩酸
（0.46g）を加え、加熱還流下で2時間撹拌した。炭酸カ
リウムを加えて中和した後、溶媒を減圧濃縮し、酢酸エ
チルと水を加えて抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : ヘキ
サン／酢酸エチル＝1／1）で精製することにより、6−
エトキシカルボニル−2−エチル−1−［4−（4−フルオ
ロベンジルオキシ）ベンジル］ベンズイミダゾール（３
２５）（0.228g）を得た。 ［化合物（３２５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 1.42(3
H, t, J=7.5Hz), 2.86(2H, q, J=7.5Hz), 4.38(2H, q,
J=7.1Hz), 4.97(2H, s), 5.32(2H, s), 6.88(2H,d, J=
8.7Hz), 6.98(2H, d, J=8.7Hz), 7.05(2H, t, J=8.7H
z), 7.37(2H, m), 7.76(2H, d, J=8.4Hz), 7.98(1H, d
d, J=1.5 及び 8.5Hz), 8.02(1H, s)。
【０４５９】＜実施例２６４； 6−カルボキシ−2−エ
チル−1−［4−（4−フルオロベンジルオキシ）ベンジ
ル］ベンズイミダゾール（３２６）の合成＞実施例５３
の方法に従い、6−エトキシカルボニル−2−エチル−1
−［4−（4−フルオロベンジルオキシ）ベンジル］ベン
ズイミダゾール（0.225g）から6−カルボキシ−2−エチ
ル−1−［4−（4−フルオロベンジルオキシ）ベンジ
ル］ベンズイミダゾール（３２６）（0.175g）を得た。 ［化合物（３２６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.28(3H, t, J=7.4Hz), 2.89
(2H, q, J=7.4Hz), 5.01(2H, s), 5.47(2H, s), 6.95(2
H, d), 7.03(2H, d), 7.18(2H, t), 7.45(2H, m),7.62
(1H, d, J=8.4Hz), 7.77(1H, d, J=8.4Hz), 8.05(1H,
s)。
【０４６０】＜実施例２６５； 6−（１−ブタンスル
ホニルカルバモイル）−2−エチル−1−［4−（4−フル
オロベンジルオキシ）ベンジル］ベンズイミダゾールア
ンモ ニウム塩（３２７）の合成＞実施例９８の方法に
従い、6−カルボキシ−2−エチル−1−［4−（4−フル
オロベンジルオキシ）ベンジル］ベンズイミダゾール
（0.171g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.137
g）、ブタンスルホンアミド（0.116g）、ジアザビシク
ロウンデセン（0.129g）から油状の6−（1−ブタンスル
ホニルカルバモイル）−2−エチル−1−［4−（4−フル
オロベンジルオキシ）ベンジル］ベンズイミダゾールを
得た。これを酢酸エチルに溶解し、アンモニア水を加え
た。析出した固体を濾別乾燥することにより、6−（1−
ブタンスルホニルカルバモイル）−2− エチル−1−［4
−（4−フルオロベンジルオキシ）ベンジル］ベンズイ
ミダゾー ルアンモニウム塩（３２７）（0.140g）を得
た。 ［化合物（３２７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.83(3H, t), 1.25(3H, t),
1.35(2H, m),1.61(2H, m), 2.84(2H, q), 3.27(2H, m),
5.01(2H, s), 5.42(2H, s), 6.95(2H, d, J=7.8Hz),
7.02(2H, d, J=7.8Hz), 7.17(2H, t), 7.44(2H, m), 7.
57(1H, d, J=8.1Hz), 7.82(1H, d, J=8.1Hz), 8.12(1H,
s)。 IR(Nujol) : 1614cm−１。 mp : 105-115℃。
【０４６１】＜実施例２６６； 1−［4−（3, 4−ジク
ロロベンジルオキシ）ベンジル］−6−エトキシカルボ
ニル−2−エチルベンズイミダゾール（３２８）の合成
＞実施例２６３の方法に従い、4−プロピオニルアミノ
−3−アミノ安息香酸エチル（1.81g）と臭化4−（3, 4
−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル（3.18g）か ら1
−［4−（3, 4−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル］
−6−エトキシカルボニル−2−エチルベンズイミダゾー
ル（３２８）（2.01g）を得た。 ［化合物（３２８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 1.42(3
H, t, J=7.5Hz), 2.86(2H, q, J=7.5Hz), 4.38(2H, q,
J=7.1Hz), 4.97(2H, s), 5.33(2H, s), 6.87(2H,m), 6.
98(2H, m), 7.22(1H, dd, J=2.0 及び 8.3Hz), 7.44(1
H, d, J=8.3Hz),7.50(1H, d, J=2.0Hz), 7.76(1H, d, J
=8.6Hz), 7.97(1H, dd, J=1.6 及び 8.6Hz), 8.02(1H,
d, J=1.3Hz)。
【０４６２】＜実施例２６７； 6−カルボキシ−1−
［4−（3, 4−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル］−2
−エチルベンズイミダゾール（３２９）の合成＞実施例
５３の方法に従い、6−エトキシカルボニル−2−エチル
−1−［4−（4−フルオロベンジルオキシ）ベンジル］
ベンズイミダゾール（2.01g）から6−カルボキシ−1−
［4−（3, 4−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル］−2
−エチルベンズイミダゾール（３２９）（1.82g）を得
た。 ［化合物（３２９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.28(3H, t), 2.88(2H, q),
5.05(2H, s), 5.47(2H, s), 6.96(2H, d), 7.04(2H,
d), 7.39(1H, m), 7.68-7.59(3H, m), 7.78(1H, d,J=8.
4Hz), 8.06(1H, s)。
【０４６３】＜実施例２６８； 6−（1−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−1−［4−（3, 4−ジクロロベンジ
ルオキシ）ベンジル］−2−エチルベンズイミダゾール
アンモニウム塩（３３０）の合成＞実施例９８の方法に
従い、6−カルボキシ−1−［4−（3, 4−ジクロロベン
ジルオキシ）ベンジル］−2−エチルベンズイミダゾー
ル（0.500g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.3
56g）、ブタンスルホンアミド（0.301g）、ジアザビシ
クロウンデセン（0.334g）から油状の6−（1−ブタンス
ルホニルカルバモイル）−1−［4−（3, 4−ジクロロベ
ンジルオキシ）ベンジル］−2−エチルベンズイミダゾ
ール得た。これを酢酸エチルに溶解し、アンモニア水を
加えた。析出した固体を濾別乾燥することにより、6−
（1−ブタンスルホニルカルバモイル）−1−［4−（3,
4−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル］−2−エチルベ
ンズイミダゾールアンモニウム塩（３３０）（0.51g）
を得た。 ［化合物（３３０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.82(3H, t, J=7.3Hz), 1.26
(3H, t, J=7.4Hz), 1.31(2H, m), 1.54(2H, m), 2.84(2
H, q, J=7.4Hz), 3.07(2H, m), 5.05(2H, s), 5.41(2H,
s), 6.95(2H, d, J=8.7Hz), 7.00(2H, d, J=8.7Hz),
7.41(1H, d, J=8.2Hz), 7.46(1H, d, J=8.4Hz), 7.62(1
H, d, J=8.2Hz), 7.68(1H, s), 7.81(1H, d,J=8.4Hz),
7.97(1H, s)。 IR(Nujol) : 1540cm−１。 mp : 99.5-101.5℃。
【０４６４】＜実施例２６９； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−6−（n−ブチルカルバモイル）−2−エチルベ
ンズイミダゾール（３３１）の合成＞実施例１５の方法
に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6−クロロカル
ボニル−2−エチルベンズイミダゾール塩酸塩（0.400
g）、n−ブチルアミン（0.233g）、およびトリエチルア
ミン（0.215g）から1−（4−ビフェニルメチル）−6−
（n−ブチルカルバモイル）−2−エチルベンズイミダゾ
ール（３３１）（0.295g）を得た。 ［化合物（３３１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.37-
1.48(2H, m), 1.45(3H, t, J=7.4Hz), 1.57-1.63(2H,
m), 2.90(2H, q, J=7.5Hz), 3.46(2H, q, J=7.1Hz), 5.
42(2H, s), 6.16(1H, br s), 7.10(2H, d, J=8.1Hz),
7.34(1H, t, J=7.5Hz), 7.42(2H, t, J=7.5Hz), 7.48-
7.57(5H, m), 7.87(1H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H, s)。 IR(Nujol) : 1621cm−１。 mp : 170.5-173.0℃。
【０４６５】＜実施例２７０； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（チアゾール−2−イルカルバ
モイル）ベンズイミダゾール（３３２）の合成＞実施例
１５の方法に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6−
クロロカルボニル−2−エチルベンズイミダゾール塩酸
塩（0.400g）、2−アミノチアゾール（0.318g）、およ
びトリエチルアミン（0.215g）から1−（4−ビフェニル
メチル）−2−エチル−6−（チアゾール−2−イルカル
バモイル）ベンズイミダゾール（３３２）（0.179g）を
得た。 ［化合物（３３２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.48(3H, t, J=7.5Hz), 2.95
(2H, q, J=7.5Hz), 5.41(2H, s), 6.94(1H, d, J=3.6H
z), 7.06(2H, d, J=8.1Hz), 7.26(1H, d, J=3.6Hz), 7.
32(1H, t, J=7.4Hz), 7.39(2H, t, J=7.3Hz), 7.47-7.5
1(4H, m), 7.87(2H,s), 8.03(1H, s), 11.15(1H, s)。 IR(Nujol) : 1652cm−１。 mp : 225.5-227.7℃。
【０４６６】＜実施例２７１； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（2−ピリジルカルバモイル）
ベンズイミダゾール（３３３）の合成＞実施例９８の方
法に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6−カルボキ
シ−2−エチルベンズイミダゾール（0.300g）、N, N'−
カルボニルジイミダゾール（0.272g）、2−アミノピリ
ジン（0.158g）、ジアザビシクロウンデセン（0.256g）
から1−（4−ビフェニルメチル）−2−エチル−6−（2
−ピリジルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３３
３）（0.116g）を得た。 ［化合物（３３３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.47(3H, t, J=7.6Hz), 2.93(2
H, q, J=7.4Hz), 5.45(2H, s), 7.06(1H, dd, J=7.4 及
び 4.9Hz), 7.10(2H, d, J=8.1Hz), 7.34(1H, t,J=7.4H
z), 7.42(2H, t, J=7.6Hz), 7.50-7.55(4H, m), 7.75(1
H, t, J=7.9Hz),7.79(1H, d, J=8.4Hz), 7.86(1H, d, J
=8.4Hz), 7.98(1H, s), 8.30(1H, d, J=6.2Hz), 8.38(1
H, d, J=8.4Hz), 8.62(1H,s)。 IR(Nujol) : 1661cm−１。 mp : 160.9-164.5℃。
【０４６７】＜実施例２７２； 6−（n−ブチルカルバ
モイル）−1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチル
ベンズイミダゾール（３３４）の合成＞実施例１５の方
法に従い、6−クロロカルボニル−1−（2, 4−ジクロロ
ベンジル）−2−エチルベンズイミダゾール塩酸塩（0.3
00g）、トリエチルアミン（0.181g）、n−ブチルアミン
（0.196g）から6−（n−ブチルカルバモイル）−1−
（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチルベンズイミダ
ゾール（３３４）（0.156g）を得た。 ［化合物（３３４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.37-
1.43(2H, m), 1.55-1.62(2H, m), 2.56(3H, s), 3.46(2
H, q, J=7.0Hz), 5.40(2H, s), 6.15(1H, br s),6.32(1
H, d, J=8.5Hz), 7.07(1H, d, J=8.4Hz), 7.48(1H, d,
J=2.0Hz), 7.55(1H, d, J=8.4Hz), 7.74(1H, d, J=8.4H
z), 7.79(1H,s)。 IR(Nujol) : 1636cm−１。 mp : 146.6-147.5℃。
【０４６８】＜製造例５３； 3−［sec−（2, 4−ジク
ロロフェネチル）アミノ］−4−ニトロ安息香酸エチル
の製造＞3−フルオロ−4−ニトロ安息香酸（0.877g）と
sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）アミン（2.25g）の
トルエン（5ml）溶液を15時間加熱環流した。溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、3−［sec−（2, 4−ジクロロフ
ェネチル）アミノ］−4−ニトロ安息香酸の粗生成物を
得た。これにエタノール（80ml）と97％硫酸（3.0g）を
加え、4.5時間加熱還流した。減圧下、エタノールを留
去した後、クロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え抽出した。有機層を乾燥した後、減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液 : ヘキサン／酢酸エチル =2／1）で精製する
ことにより、3−［sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）
アミノ］−4−ニトロ安息香酸エチル（1.16g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.64(3
H, d, J=6.6Hz), 4.30(2H, q, J=7.1Hz), 5.16(1H, m),
7.18-7.31(4H, m), 7.43(1H, d, J=2.0Hz), 8.21(1H,
d, J=8.8Hz), 8.34(1H, d, J=5Hz)。
【０４６９】＜製造例５４； 4−アミノ−3−［sec−
（2, 4−ジクロロフェネチル）アミノ］安息香酸エチル
の製造＞3−［sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）アミ
ノ］−4−ニトロ安息香酸エチル（1.14g）、還元鉄（1.
60g）、エタノール（10ml）および酢酸（5ml）の混合物
を3時間加熱環流した。固体を濾別し、濾液を濃縮して
得られた残渣をクロロホルムと10％塩酸で抽出した。有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下
で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液 : ヘキサン／酢酸エチル＝2
／1）で精製することにより、4−アミノ−3−［sec−
（2, 4−ジクロロフェネチル）アミノ］安息香酸エチル
（0.920g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.31(3H, t, J=7.1Hz), 1.52(3
H, d, J=6.7Hz), 3.56(1H, br s), 3.79(2H, br s), 4.
23(2H, q, J=7.1Hz), 4.96(1H, q, J=6.7Hz), 6.68(1H,
d, J=8.0Hz), 7.03(1H, d, J=1.7Hz), 7.15(1H, dd, J
=2.1 及び 8.4Hz), 7.35(1H, d, J=8.4Hz), 7.39-7.43
(2H, m)。
【０４７０】＜実施例２７３； 1−［sec−（2, 4−ジ
クロロフェネチル）］−6−エトキシカルボニル−2−メ
チルベンズイミダゾール（３３５）の合成＞4−アミノ
−3−［sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）アミノ］安
息香酸エチル（0.900g）のピリジン（2.0ml）溶液に、
室温下で塩化アセチル（0.243g）を滴下した。さらに室
温で1時間撹拌した後、酢酸エチルと過剰の10％塩酸を
加えて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、減圧下で溶媒を留去することにより、4−4
−アセチルアミノ−3−［sec−（2, 4−ジクロロフェネ
チル）アミノ］安息香酸エチルの粗生成物を得た。この
ものはすぐさまエタノール（20ml）に溶かし、36％塩酸
（0.4ml）を加えて2時間加熱環流した。炭酸水素ナトリ
ウムを加えて中和し、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢
酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 : 酢酸エチ
ル／メタノール＝20／1）で精製することにより、1−
［sec−（2,4−ジクロロフェネチル）］−6−エトキシ
カルボニル−2−メチルベンズイミダゾール（３３５）
（0.700g）を得た。 ［化合物（３３５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.2Hz), 2.01(3
H, d, J=7.2Hz), 2.63(3H, s), 4.29-4.40(2H, m), 5.8
9(1H, q, J=7.2Hz), 7.37(1H, dd, J=2.2 及び 8.4Hz),
7.40(1H, d, J=2.0Hz), 7.52(1H, d, J=8.4Hz), 7.67
(1H, d, J=8.4Hz),7.86(1H, s), 7.91(1H, dd, J=1.4
及び 8.4Hz)。
【０４７１】＜実施例２７４； 6−カルボキシ−1−
［sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）］−2−メチルベ
ンズイミダゾール（３３６）の合成＞実施例５３の方法
に従い、1−［sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）］−
6−エトキシカルボニル−2−メチルベンズイミダゾール
（0.690g）から6−カルボキシ−1−［sec−（2, 4−ジ
クロロフェネチル）］−2−メチルベンズイミダゾール
（３３６）（0.447g）を得た。 ［化合物（３３６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.88(3H, d, J=6.8Hz), 2.57
(3H, s), 6.01(1H, q), 7.55(1H, d), 7.60-7.67(3H,
m), 7.71(1H, d), 7.89(1H, d), 12.65(1H, br s)
【０４７２】＜実施例２７５； 6−（1−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−1−［sec−（2, 4−ジクロロフェ
ネチル）］−2−メチルベンズイミダゾール（３３７）
の合 成＞実施例９８の方法に従い、6−カルボキシ−1
−［sec−（2, 4−ジクロロフェネチル）］−2−メチル
ベンズイミダゾール（0.433g）、N, N'−カルボニルジ
イミダゾール（0.412g）、ブタンスルホンアミド（0.34
8g）、ジアザビシクロウンデセン（0.386g）から6−（1
−ブタンスルホニルカルバモイル）−1−［sec−（2, 4
−ジクロロフェネチル）］−2−メチルベンズイミダゾ
ール（３３７）（g）を得た。 ［化合物（３３７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.3Hz), 1.34
(2H, m), 1.57(2H, m), 1.89(3H, d, J=7.0Hz), 2.49(3
H, s), 3.07(2H, m), 5.954(1H, q, J=7.0Hz), 7.41(1
H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, dd, J=2.1 及び 8.5Hz), 7.
61(1H, d, J=2.1Hz), 7.74-7.79(3H, m)。
【０４７３】＜実施例２７６； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（フェニルカルバモイル）ベン
ズイミダゾール（３３８）の合成＞実施例１５の方法に
従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6−クロロカルボ
ニル−2−エチルベンズイミダゾール塩酸塩（0.300
g）、トリエチルアミン（0.243g）、アニリン（0.224
g）から1−（4−ビフェニルメチル）−2−エチル−6−
（フェニルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３３
８）（0.195g）を得た。 ［化合物（３３８）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.47(3H, t, J=7.5Hz), 2.93(2
H, q, J=7.5Hz), 5.44(2H, s), 7.11(2H, d, J=8.2Hz),
7.14(1H, t, J=7.4Hz), 7.32-7.38(3H, m), 7.42(2H,
t, J=7.4Hz), 7.51-7.54(4H, m), 7.63(2H, d, J=7.8H
z), 7.69(1H, dd,J=8.4 及び 1.6Hz), 7.84(1H, d, J=
8.4Hz), 7.88(1H, br s), 7.97(1H,d,J=1.5Hz)。 IR(Nujol) : 1647cm−１。 mp : 171.7-172.1℃。
【０４７４】＜実施例２７７； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（1, 3, 4−チアジアゾール−2
−イルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３３９）の
合成＞実施９８の方法に従い、1−（4−ビフェニルメチ
ル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール
（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.272
g）、2−アミノ−1, 3, 4−チアジアゾール（0.170
g）、ジアザビシクロウンデセン（0.256g）から1−（4
−ビフェニルメチル）−2−エチル−6−（1, 3, 4−チ
アジアゾール−2−イルカルバモイル）ベンズイミダゾ
ール （３３９）（0.234g）を得た。 ［化合物（３３９）の物性］１ H-NMR(CDCl３,δ) : 1.45(3H, t, J=7.5Hz), 2.90(2
H, q, J=7.5Hz), 5.53(2H,s), 7.07(2H, d, J=8.3Hz),
7.33(1H, t, J=7.5Hz), 7.40(2H, t, J=7.3Hz), 7.52(4
H, d, J=8.2Hz), 7.89(1H, d, J=8.5Hz), 8.08(1H, dd,
J=8.5 及び 1.6Hz), 8.34(1H, d, J=1.2Hz), 7.60(1H,
s), 12.26(1H, s)。 IR(Nujol) : 1654cm−１。 mp : 230.1-233.4℃。
【０４７５】＜実施例２７８； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（テトラゾール−5−イルカル
バモイル）ベンズイミダゾール（３４０）の合成＞実施
例９８の方法に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6
−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール（0.300
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.272g）、5
−アミノテトラゾール（0.143g）、ジアザビシクロウン
デセン（0.256g）から1−（4−ビフェニルメチル）−2
−エチル−6−（テトラゾール−5−イルカルバモイル）
ベンズイミダゾール（３４０）（0.135g）を得た。 ［化合物（３４０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6,δ) : 1.32(3H, t, J=7.5Hz), 2.93(2
H, q, J=7.5Hz), 5.61(2H, s), 7.23(2H, d, J=8.1Hz),
7.34(1H, t, J=7.4Hz), 7.44(2H, t, J=7.6Hz),7.60-
7.67(4H, m), 7.76(1H, d, J=8.5Hz), 7.98(1H, d, J=
8.6Hz), 8.46(1H,s), 12.30(1H, s), 15.95(1H, s)。 IR(Nujol) : 1667cm−１。 mp : 273.1-276.0℃。
【０４７６】＜実施例２７９； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（1, 3, 4−トリアゾール−3−
イルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３４１）の合
成＞実施例９８の方法に従い、1−（4−ビフェニルメチ
ル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール
（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.272
g）、3−アミノ−1, 3, 4−トリアゾール（0.141g）、
ジアザビシクロウンデセン（0.256g）から1−（4−ビフ
ェニルメチル）−2−エチル−6−（1, 3, 4−トリアゾ
ール−3−イルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３
４１）（0.224g）を得た。 ［化合物（３４１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6,δ) : 1.33(3H, t, J=7.4Hz), 2.93(2
H, q, J=7.4Hz), 5.63(2H, s), 7.17(2H, d, J=8.3Hz),
7.35(1H, t, J=7.4Hz), 7.44(2H, t, J=7.5Hz),7.60-
7.65(4H, m), 7.78(1H, d, J=7.4Hz), 7.83(1H, dd, J=
8.4 及び 1.5Hz),8.17(1H, s), 8.77(2H, s), 12.04(1
H, s)。 IR(Nujol) : 1675cm−１。 mp : 263.4-266.2℃。
【０４７７】＜実施例２８０； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（1, 3, 4−トリアゾール−2−
イルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３４２）の合
成＞実施例９８の方法に従い、1−（4−ビフェニルメチ
ル）−6−カルボキシ−2−エチルベンズイミダゾール
（0.300g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.272
g）、2−アミノ−1, 3, 4−トリアゾール（0.141g）、
ジアザビシクロウンデセン（0.256g）から1−（4−ビフ
ェニルメチル）−2−エチル−6−（1, 3, 4−トリアゾ
ール−2−イルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３
４２）（0.215g）を得た。 ［化合物（３４２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.31(3H, t, J=7.4Hz), 2.92
(2H, q, J=7.4Hz), 5.60(2H, s), 7.23(2H, d, J=7.8H
z), 7.34(1H, t, J=7.2Hz), 7.44(2H, t, J=7.6Hz), 7.
60-7.66(4H, m), 7.72(1H, d, J=8.3Hz), 7.78(1H, s),
7.95(1H, d, J=8.3Hz), 8.43(1H, s), 11.85(1H, s),
13.57(1H, s)。 IR(Nujol) : 1659cm−１。 mp : 306.0℃(分解)。
【０４７８】＜実施例２８１； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（3−ピリジルカルバモイル）
ベンズイミダゾール（３４３）の合成＞実施例９８の方
法に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6−カルボキ
シ−2−エチルベンズイミダゾール（0.300g）、N, N'−
カルボニルジイミダゾール（0.272g）、3−アミノピリ
ジン（0.158g）、ジアザビシクロウンデセン（0.256g）
から1−（4−ビフェニルメチル）−2−エチル−6−（3
−ピリジルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３４
３）（0.229g）を得た。 ［化合物（３４３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.47(3H, t, J=7.6Hz), 2.93(2
H, q, J=7.4Hz), 5.45(2H, s), 7.10(2H, d, J=8.1Hz),
7.29-7.36(2H, m), 7.42(2H, t, J=7.4Hz), 7.53(4H,
d, J=8.0Hz), 7.71(1H, d, J=8.5Hz), 7.86(1H, d, J=
8.4Hz), 7.97(1H,s), 7.98(1H, s), 8.27(1H, d, J=8.4
Hz), 8.38(1H, d, J=4.7Hz), 8.68(1H, d,J=2.5Hz)。 IR(Nujol) : 1644cm−１。 mp : 124.4-125.6℃。
【０４７９】＜実施例２８２； 1−（2, 4−ジクロロ
ベンジル）−2−メチル−6−（2−ピリジルカルバモイ
ル）ベンズイミダゾール（３４４）の合成＞実施例９８
の方法に従い、6−カルボキシ−1−（2, 4−ジクロロベ
ンジル）−2−メチルベンズイミダゾール（0.300g）、
N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.290g）、2−アミ
ノピリジン（0.168g）、ジアザビシクロウンデセン（0.
273g）から1−（2, 4−ジクロロベンジル）−2−メチル
−6−（2−ピリジルカルバモイル）ベンズイミダゾール
（３４４）（0.152g）を得た。 ［化合物（３４４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.59(3H, s), 5.43(2H, s), 6.
33(1H, d, J=8.4Hz), 7.06-7.10(2H, m), 7.50(1H, d,
J=2.1Hz), 7.77(1H, dt, J=7.8 及び 1.9Hz), 7.83(2H,
s), 7.88(1H, s), 8.30(1H, d, J=3.7Hz), 8.39(1H,
d, J=8.3Hz), 8.78(1H, s)。 IR(Nujol) : 1666cm−１。 mp : 157.4-159.2℃。
【０４８０】＜実施例２８３； 1−（4−ビフェニルメ
チル）−2−エチル−6−（4−ピリジルカルバモイル）
ベンズイミダゾール（３４５）の合成＞実施例９８の方
法に従い、1−（4−ビフェニルメチル）−6−カルボキ
シ−2−エチルベンズイミダゾール（0.300g）、N, N'−
カルボニルジイミダゾール（0.272g）、4−アミノピリ
ジン（0.158g）、ジアザビシクロウンデセン（0.256g）
から1−（4−ビフェニルメチル）−2−エチル−6−（4
−ピリジルカルバモイル）ベンズイミダゾール（３４
５）（0.153g）を得た。 ［化合物（３４５）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.48(3H, t, J=7.4Hz), 2.94(2
H, q, J=7.4Hz), 5.45(2H, s), 7.10(2H, d, J=8.1Hz),
7.35(1H, t, J=7.4Hz), 7.42(2H, t, J=7.4Hz),7.50-
7.60(6H, m), 7.691(1H, d, J=7.8Hz), 7.86(1H, d, J=
8.3Hz), 7.95(1H,s), 7.99(1H, br s), 8.54(2H, dd, J
=1.5 及び 4.7Hz)。 IR(Nujol) : 1663cm−１。 mp : 123.8-124.7℃。
【０４８１】＜製造例５５； N−（１−ブタンスルホ
ニル）−４−アセチルアミノ−３−ニトロベンズアミド
の製造＞製造例２８の方法に従い、４−アセチルアミノ
−３−ニトロ安息香酸（10.0g）、N, N'−カルボニルジ
イミダゾール（9.40g）、１−ブタンスルホンアミド
（7.92g）およびジアザビシクロウンデセン（8.83g）か
らN−（１−ブタンスルホニル）−４−アセチルアミノ
−３−ニトロベンズアミド（10.75g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=7.4Hz), 1.37-
1.44(2H, m), 1.64-1.71(2H, m), 2.12(3H, s), 3.52(2
H, t, J=7.7Hz), 7.83(1H, d, J=8.6Hz), 8.21(1H, dd,
J=8.6 及び 2.1Hz), 8.54(1H, d, J=2.2Hz), 10.56(1
H, s), 12.32(1H,s)。
【０４８２】＜製造例５６； N−（１−ブタンスルホ
ニル）−３−アミノ−４−アセチルアミノベンズアミド
の製造＞製造例２９の方法に従い、N−（１−ブタンス
ルホニル）−４−アセチルアミノ−３−ニトロベンズア
ミド（10.75g）からN−（１−ブタンスルホニル）−３
−アミノ−４−アセチルアミノベンズアミド（3.04g）
を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=7.3Hz), 1.33-
1.43(2H, m), 1.59-1.67(2H, m), 2.07(3H, s), 3.37-
3.43(2H, t), 5.12(2H, br s), 7.13(1H, dd, J=8.2 及
び 2.0Hz), 7.28(1H, d, J=1.9Hz), 7.40(1H, d, J=8.3
Hz), 9.09(1H, s)。
【０４８３】＜製造例５７； N−（１−ブタンスルホニ
ル）−４−アセチルアミノ−３−［４−（２−ピリジ
ル）ベンジルアミノ］ベンズアミドの製造＞製造例３２
の方法に従い、N−（１−ブタンスルホニル）−３−ア
ミノ−４−アセチルアミノベンズアミド（0.400g）と２
−［（４−ブロムメチル）フェニル］ピリジン（0.477
g）からN−（１−ブタンスルホニル）−４−アセチルア
ミノ−３−［４−（２−ピリジル）ベンジルアミノ］ベ
ンズアミドの粗生成物を得た。このものは直ちに次の反
応に用いた。
【０４８４】＜実施例２８４；６−（１−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−１−［４−（２−ピリジル）ベン
ジル］−２−メチルベンズイミダゾール（３４６）の合
成＞ 実施例１８３の方法に従い、上記のN−（１−ブ
タンスルホニル）−４−アセ チルアミノ−３−［４−
（２−ピリジル）ベンジルアミノ］ベンズアミドの粗生
成物から６−（１−ブタンスルホニルカルバモイル）−
１−［４−（２−ピリジル）ベンジル］−２−メチルベ
ンズイミダゾール（３４６）（0.330g）を得た。 ［化合物（３４６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.82(3H, t), 1.37-1.46(2H,
m), 1.54-1.61(2H, m),2.54(3H, s), 3.10(2H, t, J=7.
8Hz), 5.57(2H, s), 7.19(2H, d, J=7.5Hz), 7.33(1H,
t, J=5.2Hz), 7.49(1H, d, J=8.4Hz), 7.82-7.87(2H,
m), 7.90(1H, d,J=8.0Hz), 8.01-8.04(3H, m), 8.63(1
H, d, J=4.2Hz)。 IR(Nujol) : 1722cm−１。 mp : 292.4−298.4℃。
【０４８５】＜実施例２８５； ５−クロロスルホニル
−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−メチルベン
ズイミダゾール（３４７）および６−クロロスルホニル
−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−メチルベン
ズイミダゾール（３４８）の合成＞氷浴下、クロロスル
ホン酸（20ml）に１−（２，４−ジクロロベンジル）−
２−メチルベンズイミダゾール（4.00g）を加え、室温
で24時間、80℃で1.5時間撹拌した。反応液を氷水にあ
け、析出したガム状の固体を濾別することにより５−ク
ロロスルホニル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−
２−メチルベンズイミダゾール（３４７）と６−クロロ
スルホニル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−
メチルベンズイミダゾール（３４８）の混合物を得た。
このものは直ちに次の反応に用いた。
【０４８６】＜実施例２８６； ５−アミノスルホニル
−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−メチルベン
ズイミダゾール（３４９）および６−アミノスルホニル
−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−メチルベン
ズイミダゾール（３５０）の合成＞実施例２８５で得ら
れた５−クロロスルホニル−１−（２，４−ジクロロベ
ンジル）−２−メチルベンズイミダゾールと６−クロロ
スルホニル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−
メチルベンズイミダゾールの混合物は、直ちに25％アン
モニア水(100ml)で室温下1時間処理した。固体を濾別す
ることにより、５−アミノスルホニル−１−（２，４−
ジクロロベンジル）−２−メチルベンズイミダゾール
（３４９）と６−アミノスルホニル−１−（２，４−ジ
クロロベンジル）−２−メチルベンズイミダゾール（３
５０）の1／1混合物（2.68g）を得た。 ［化合物（３４９）と化合物（３５０）の混合物の物
性］１ H-NMR(CD３OD, δ) : 2.52(3/2H, s), 2.54(3/2H,
s), 5.54(2H, s), 6.55(1H, d, J=6.9Hz), 7.17(1H, d,
J=8.0Hz), 7.52(1H, s), 7.65-7.78(2H, m), 7.82(1/2
H, s), 8.11(1/2H, s)。
【０４８７】＜実施例２８７； ６−（n−バレリルア
ミノスルホニル）−１−（２，４−ジクロロベンジル）
−２−メチルベンズイミダゾール（３５１）および５−
（n−バレリルアミノスルホニル）−１−（２，４−ジ
クロロベンジル）−２−メチルベンズイミダゾール（３
５２）の合成＞５−アミノスルホニル−１−（２，４−
ジクロロベンジル）−２−メチルベンズイミダゾールと
６−アミノスルホニル−１−（２，４−ジクロロベンジ
ル）−２−メチルベンズイミダゾールの1／1混合物（0.
500g）にクロロホルム（1ml）、トリエチルアミン（0.5
6ml）、塩化n−バレリル（0.326g）を加え、室温で48時
間撹拌した。水を加え、反応を停止し、クロロホルム抽
出した。有機層を乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶離液 : クロロホルム／メタノール
＝95／5）で精製することにより、５−（n−バレリルア
ミノスルホニル）−１−（２，４−ジクロロベンジル）
−２−メチルベンズイミダゾールと６−（n−バレリル
アミノスルホニル）−１−（２，４−ジクロロベンジ
ル）−２−メチルベンズイミダゾールの混合物（0.360
g）を得た。さらに中圧シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液 : ヘキサン／酢酸エチル＝1／1〜1／
4）で精製することにより、６−（n−バレリルアミノス
ルホニル）−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−
メチルベンズイミダゾール（３５１）（0.95g）および
５−（n−バレリルアミノスルホニル）−１−（２，４
−ジクロロベンジル）−２−メチルベンズイミダゾール
（３５２）（0.45g）を得た。 ［化合物（３５１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.74(3H, t, J=7.3Hz), 1.09
(2H, m), 1.31(2H, m), 2.10(2H, t, J=7.3Hz), 2.53(3
H, s), 5.63(2H, s), 6.60(1H, d, J=8.4Hz), 7.32(1H,
d, J=8.3Hz), 7.67-7.77(3H, m), 7.93(1H, s)。 IR(KBr) : 1726cm−１。 mp : 207.5−210.0℃。Mass(FD) : m/e 454(M+1)。 ［化合物（３５２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.75(3H, t, J=7.3Hz), 1.11
(2H, m), 1.34(2H, m), 2.13(2H, t, J=7.4Hz), 2.51(3
H, s), 5.59(2H, s), 6.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.32(1H,
dd, J=2.2 及び 8.4Hz), 7.57(1H, d, J=8.6Hz), 7.67
(1H, dd, J=1.6 及び 8.6Hz), 7.73(1H, d, J=2.1Hz),
8.08(1H, d, J=1.6Hz)。 IR(KBr) : 1706cm−１。 mp : 213.0−216.0℃。
【０４８８】＜実施例２８８；２，４−ジメチル−６−
メトキシカルボニルベンズイミダゾールの合成＞ジャー
ナル オブ メディシナル ケミストリ− １９９３，
３６，４０４０−４０５１に記載の方法に従い、４−ア
ミノ−３−メチル安息香酸メチルから４−アセチルアミ
ノ−５−アミノ−３−メチル安息香酸メチルを得た。つ
づいて酢酸中で2時間加熱還流することにより２，４−
ジメチル−６−メトキシカルボニルベンズイミダゾール
を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.55(3H, s), 2.62(3H, s), 3.
91(3H, s), 7.74(1H, s), 8.07(1H, s), 10.65(1H, br
s)。
【０４８９】＜実施例２８９； １−（２，４−ジクロ
ロベンジル）−２，４−ジメチル−６−メトキシカルボ
ニルベンズイミダゾール（３５３）の合成＞２，４−ジ
メチル−６−メトキシカルボニルベンズイミダゾール
（0.900g）、塩化２，４−ジクロロベンジル（1.20
g）、ヨウ化ナトリウム（0.200g）、炭酸カリウム（0.6
10g）およびN, N−ジメチルホルムアミド（4ml）の混合
物を80℃で16時間撹拌した。有機溶媒を減圧留去したの
ち、酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を濃縮
し、ヘキサンを加えて結晶化した。結晶を濾別、乾燥す
ることにより１−（２，４−ジクロロベンジル）−２，
４−ジメチル−６−メトキシカルボニルベンズイミダゾ
ール（３５３）（1.08g）を得た。 ［化合物（３５３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 2.58(3H, s), 2.71(3H, s), 3.
90(3H, s), 5.39(2H, s), 6.30(1H, d, J=8.4Hz), 7.07
(1H, dd, J=8.4 及び 2.0Hz), 7.49(1H, d, J=2.0Hz),
7.75(1H, s), 7.81(1H,s)。
【０４９０】＜実施例２９０； ６−カルボキシ−１−
（２，４−ジクロロベンジル）−２，４−ジメチルベン
ズイミダゾール（３５４）の合成＞実施例５３の方法に
従い、１−（２，４−ジクロロベンジル）−２，４−ジ
メチル−６−メトキシカルボニルベンズイミダゾール
（0.510g）から６−カルボキシ−１−（２，４−ジクロ
ロベンジル）−２，４−ジメチルベンズイミダゾール
（３５４）（0.435g）を得た。 ［化合物（３５４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.51(3H, s), 2.55(3H, s),
5.57(2H, s), 6.49(1H, d, J=8.4Hz), 7.31(1H, dd, J=
8.4 及び 2.2Hz), 7.62(1H, s), 7.72(1H, d, J=2.0H
z), 7.78(1H, s), 12.64(1H, br s)。
【０４９１】＜実施例２９１； ６−（１−ブタンスル
ホニルカルバモイル）−１−（２，４−ジクロロベンジ
ル）−２，４−ジメチルベンズイミダゾール（３５５）
の合成＞実施例９８の方法に従い、６−カルボキシ−１
−（２，４−ジクロロベンジル）−２，４−ジメチルベ
ンズイミダゾール（0.417g）、N, N'−カルボニルジイ
ミダゾール（0.290g）、１−ブタンスルホンアミド（0.
246g）およびジアザビシクロウンデセン（0.273g）から
６−（１−ブタンスルホニルカルバモイル）−１−
（２，４−ジクロロベンジル）−２，４−ジメチルベン
ズイミダゾール（３５５）（0.468g）を得た。 ［化合物（３５５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.4Hz), 1.38
(2H, m), 1.64(2H, m), 2.49(3H, s), 2.56(3H, s), 3.
48(2H, t), 5.55(2H, s), 6.40(1H, d, J=8.5Hz),7.31
(1H, dd, J=2.1 及び 8.4Hz), 7.64(1H, s), 7.75(1H,
d, J=2.1Hz), 7.90(1H, s), 11.79(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1682cm−１。 mp : 180.0−181.5℃。
【０４９２】＜製造例５８； ４−フェノキシベンジル
アルコールの製造＞４−フェノキシベンズアルデヒド
（4.96g）のエタノール（20ml）溶液にナトリウムボロ
ハイドライド（0.48g）を添加し、室温で1.5時間撹拌し
た。濃縮後、t−ブチルメチルエーテルと水を添加し抽
出した。有機層を濃縮して、４−フェノキシベンジルア
ルコール（4.84g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 4..67(2H, d, J=5.7Hz), 6.99-
7.01(4H, m), 7.10(1H,t, J=7.4Hz), 7.32-7.35(4H,
m)。
【０４９３】＜製造例５９； 塩化４−フェノキシベン
ジルの製造＞４−フェノキシベンジルアルコール（4.06
g）に塩化チオニル（13.34g）を添加し、80℃で3.5時間
撹拌した。濃縮後、酢酸エチルと水を添加し抽出した。
有機層を濃縮して、塩化４−フェノキシベンジル（4.31
g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 4..58(2H, s), 6.96-7.03(4H,
m), 7.11-7.14(1H, m),7.32-7.37(4H, m)。
【０４９４】＜実施例２９２； ６−エトキシカルボニ
ル−２−メチル−１−（４−フェノキシベンジル）ベン
ズイミダゾール（３５６）の合成＞実施例２６３の方法
に従い、４−アセチルアミノ−３−アミノ安息香酸エチ
ル（0.56g）、炭酸ナトリウム（0.33g）、ヨウ化ナトリ
ウム（0.12g）、塩化４− フェノキシベンジル（0.66
g）から４−アセチルアミノ−３−［（４−フェノキ
シ）ベンジルアミノ］安息香酸エチル（0.49g）を得
た。つづいてこのものを６ −エトキシカルボニル−２
−メチル−１−（４−フェノキシベンジル）ベンズイミ
ダゾール（３５６）（0.44g）に変換した。 ［４−アセチルアミノ−３−［（４−フェノキシ）ベン
ジルアミノ］安息香酸エチルの物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 2.04(3
H, s), 4.18(1H, br s),4.31-4.36(4H, m), 6.98-7.02
(4H, m), 7.09-7.12(1H, m), 7.27-7.51(8H, m)。 ［化合物（３５６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.61(3
H, s), 4.39(2H, q, J=7.1Hz), 5.35(2H, s), 6.92-6.9
5(2H, m), 6.97-7.00(2H, m), 7.02(2H, d, J=8.7Hz),
7.09-7.13(1H, m), 7.31-7.34(2H, m), 7.72(1H, d, J=
8.6Hz), 7.98(1H,dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.04(1H, d,
J=1.2Hz)。
【０４９５】＜実施例２９３； ６−カルボキシ−２−
メチル−１−（４−フェノキシベンジル）ベンズイミダ
ゾール（３５７）の合成＞実施例５３の方法に従い、６
−エトキシカルボニル−２−メチル−１−（４−フェノ
キシ）ベンジルベンズイミダゾール（0.44g）から６−
カルボキシ−２− メチル−１−（４−フェノキシベン
ジル）ベンズイミダゾール（３５７）（0.37g）を得
た。 ［化合物（３５７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.57(3H, s), 5.54(2H, s),
6.95-6.97(4H, m), 7.09-7.13(3H, m), 7.33-7.37(2H,
m), 7.60(1H, d, J=8.4Hz), 7.78(1H, d, J=8.4Hz), 8.
07(1H, s), 12.72(1H, br s)。
【０４９６】＜実施例２９４； ６−（１−ブタンスル
ホニルカルバモイル）−２−メチル−１−（４−フェノ
キシベンジル）ベンズイミダゾール（３５８）の合成＞
実施例９８の方法に従い、６−カルボキシ−２−メチル
−１−（４−フェノキシベンジル）ベンズイミダゾール
（0.36g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.24
g）、１−ブタンスルホンアミド（0.21g）およびジアザ
ビシクロウンデセン（0.23g）から６−（１−ブタンス
ルホニルカルバモイル）−２−メチル−１−（４−フェ
ノキシベンジル）ベンズイミダゾール（３５８）（0.19
g）を得た。 ［化合物（３５８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.4Hz), 1.40
(2H, m), 1.68(2H, m), 2.54(3H, s), 3.52(2H, t, J=
7.8Hz), 5.51(2H, s), 6.96-6.98(4H, m), 7.11(1H, t,
J=7.4Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.34-7.37(2H, m),
7.64(1H, d, J=8.5Hz), 7.79(1H, dd, J=1.5 及び 8.5
Hz), 8.24(1H, s), 11.92(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1632cm−１。 mp : 183.4−184.4℃。
【０４９７】＜実施例２９５； ６−エトキシカルボニ
ル−２−メチル−１−（２−ピリジルメチル）ベンズイ
ミダゾール（３５９）の合成＞実施例２６３の方法に従
い、４−アセチルアミノ−３−アミノ安息香酸エチル
（0.600g）、炭酸カリウム（0.450g）、ヨウ化ナトリウ
ム（0.122g）および２−クロロメチルピリジン（0.413
g）から６−エトキシカルボニル−２−メチル−１−
（２−ピリジルメチル）ベンズイミダゾール（３５９）
（0.656g）を得た。このものは直ちに次の反応に用い
た。
【０４９８】＜実施例２９６； ６−カルボキシ−２−
メチル−１−（２−ピリジルメチル）ベンズイミダゾー
ル（３６０）の合成＞実施例５３の方法に従い、６−エ
トキシカルボニル−２−メチル−１−（２−ピリジルメ
チル）ベンズイミダゾール（0.656g）から６−カルボキ
シ−２−メチル−１−（２−ピリジルメチル）ベンズイ
ミダゾール（３６０）（0.532g）を得た。 ［化合物（３６０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 5.56(2H, s),
7.22(1H, d, J=7.9Hz), 7.28(1H, dd, J=5.0 及び 7.1H
z), 7.45(1H, d, J=8.3Hz), 7.74-7.79(2H, m), 7.95(1
H, s), 8.48(1H, d, J=8.5Hz).
【０４９９】＜実施例２９７； １−（ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−２−メチル−１−（２−ピリジルメ
チル）ベンズイミダゾール（３６１）の合成＞実施例９
８の方法に従い、６−カルボキシ−２−メチル−１−
（２−ピリジルメチル）ベンズイミダゾール（0.500
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.394g）、１
−ブンタンスルホンアミド（0.334g）およびジアザビシ
クロウンデセン（0.370g）から１−（ブタンスルホニル
カルバモイル）−２−メチル−１−（２−ピリジルメチ
ル）ベンズイミダゾール（３６１）（0.142g）を得た。 ［化合物（３６１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.83(3H, t, J=7.3Hz), 1.28-
1.36(2H, m), 1.52-1.58(2H, m), 2.55(3H, s), 3.06(2
H, t, J=7.9Hz), 5.56(2H, s), 7.17(1H, d, J=7.8Hz),
7.29(1H, dd, J=4.2 及び 7.3Hz), 7.43(1H, d, J=8.4
Hz), 7.77(1H, dt, J=1.8 及び 7.7Hz), 7.81(1H, dd,
J=1.4 及び 8.4Hz), 7.96(1H, s), 8.50(1H, d, J=4.7H
z) IR(Nujol) : 1674cm-1. mp : 139℃(分解).
【０５００】＜実施例２９８；６−エトキシカルボニル
−２−メチル−１−（４−ニトロベンジル）ベンズイミ
ダゾール（３６２）の合成＞実施例２６３の方法に従
い、４−アセチルアミノ−３−アミノ安息香酸エチル
（0.67g）、炭酸ナトリウム（0.39g）、ヨウ化ナトリウ
ム（0.14g）、臭化４−ニトロシベンジル（0.78g）から
６−エトキシカルボニル−２−メチル−１−（４−ニト
ロベンジル）ベンズイミダゾール（３６２）（0.51g）
を得た。 [化合物（３６２）の物性]１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.59(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.49(2H, s), 7.20(2H,
d, J=8.6Hz), 7.76(1H, d, J=8.5Hz), 7.94(1H,d, J=
1.1Hz), 8.01(1H, dd, J=1.4 及び 8.5Hz), 8.20(2H,
d, J=8.6Hz).
【０５０１】＜実施例２９９；１−（４−アミノベンジ
ル）−６−エトキシカルボニル−２−メチルベンズイミ
ダゾール（３６３）の合成＞１−（４−ニトロベンジ
ル）−６−エトキシカルボニル−２−メチルベンズイミ
ダゾール（0.50g）、還元鉄（0.47g）にエタノール（6m
l）、酢酸（0.8ml）を添加し4.5時間還流した。水、酢
酸エチルを添加し抽出した。有機層を水洗、乾燥後減圧
下で濃縮して、１−（４−アミノベンジル）−６−エト
キシカルボニル−２−メチルベンズイミダゾール（３６
３）（0.46g）を得た。 ［化合物（３６３）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.2Hz), 2.59(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.2Hz), 5.25(2H, s), 6.61(2H,
d, J=8.6Hz), 6.87(2H, d, J=8.6Hz), 7.71(1H,d, J=
8.3Hz), 7.96(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 8.05(1H,
d, J=1.3Hz).
【０５０２】＜実施例３００；１−［（４−ベンゾイル
アミノ）ベンジル］−６−エトキシカルボニル−２−メ
チルベンズイミダゾール（３６４）の合成＞１−（４−
アミノベンジル）−６−エトキシカルボニル−２−メチ
ルベンズイミダゾール（0.45g）、ピリジン（0.15g）の
クロロホルム（8ml）溶液に、塩化ベンゾイル（0.25g）
のクロロホルム（4ml）溶液を添加し、室温で16時間撹
拌した。水添加後、クロロホルム抽出した。有機層を減
圧下で濃縮して、１−［（４−ベンゾイルアミノ）ベン
ジル］−６−エトキシカルボニル−２−メチルベンズイ
ミダゾール（３６４）（0.33g）を得た。 ［化合物（３６４）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 2.59(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.37(2H, s), 7.06(2H,
d, J=8.5Hz), 7.46-7.50(2H, m), 7.53-7.57(1H, m),
7.61(2H, d, J=8.5Hz), 7.72(1H, d, J=8.4Hz), 7.84-
7.86(2H, m), 7.89(1H, br s), 7.98(1H, dd, J=1.5 及
び 8.5Hz), 8.03(1H, s).
【０５０３】＜実施例３０１；１−［（４−ベンゾイル
アミノ）ベンジル］−６−カルボキシ−２−メチルベン
ズイミダゾール（３６５）の合成＞実施例５３の方法に
従い、１−［（４−ベンゾイルアミノ）ベンジル］−６
−エトキシカルボニル−２−メチルベンズイミダゾール
（0.31g）から１−［（４−ベンゾイルアミノ）ベンジ
ル］−６−カルボキシ−２−メチルベンズイミダゾール
（３６５）（0.28g）を得た。 ［化合物（３６５）の合成］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.58(3H, s), 5.52(2H, s),
7.12(2H, d, J=8.5Hz), 7.48-7.52(2H, m), 7.54-7.58
(1H, m), 7.61(1H, d, J=8.4Hz), 7.73(2H, d, J=8.6H
z), 7.79(1H, dd, J=1.5 及び 8.4Hz), 7.90-7.92(2H,
m), 8.07(1H, d, J=1.2Hz), 10.26(1H, s), 12.73(1H,
br s).
【０５０４】＜実施例３０２；１−［（４−ベンゾイル
アミノ）ベンジル］−６−（１−ブタンスルホニルカル
バモイル）−２−メチルベンズイミダゾール（３６６）
の合成＞実施例９８の方法に従い、１−［（４−ベンゾ
イルアミノ）ベンジル］−６−カルボキシ−２−メチル
ベンズイミダゾール（0.26g）、N, N'−カルボニルジイ
ミダゾール（0.17g）、１−ブタンスルホンアミド（0.1
4g）およびジアザビシクロウンデセン（0.16g）から１
−［（４−ベンゾイルアミノ）ベンジル］−６−（１−
ブタンスルホニルカルバモイル）−２−メチルベンズイ
ミダゾール（３６６）（0.14g）を得た。 ［化合物（３６６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.85(3H, t, J=7.4Hz), 1.40
(2H, m), 1.68(2H, m), 2.56(3H, s), 3.52(2H, t, J=
7.8Hz), 5.50(2H, s), 7.15(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2
H, t, J=7.5Hz), 7.55-7.59(1H, m), 7.64(1H, d, J=8.
5Hz), 7.74(2H, d, J=8.6Hz), 7.79(1H, dd, J=1.6 及
び 8.5Hz), 7.90-7.92(2H, m), 8.24(1H, d, J=1.3Hz),
10.27(1H, s), 11.92(1H, br s). IR(Nujol) : 1693cm-1. mp : 267.5−268.1℃.
【０５０５】＜実施例３０３；６−エトキシカルボニル
−２−メチル−１−［４−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル］ベンズイミダゾール（３６７）の合成＞実施例
２６３の方法に従い、４−アセチルアミノ−３−アミノ
安息香酸エチル（0.405g）、炭酸カリウム（0.253g）、
ヨウ化ナトリウム（0.082g）および４−クロロメチルス
チルベン（0.500g）から６−エトキシカルボニル−２−
メチル−１−［４−（２−フェニルエテニル）ベンジ
ル］ベンズイミダゾール（３６７）（0.320g）を得た。 ［化合物（３６７）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.2HJz), 2.6(3
H, s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 5.38(2H, s), 7.01-7.0
9(4H, m), 7.26(1H, t, J=7.4Hz), 7.35(2H, t,J=7.5H
z), 7.45(2H, d, J=8.2Hz), 7.49(2H, d, J=7.5Hz), 7.
73(1H, d, J=8.5Hz), 7.99(1H, dd, J=1.5 及び 8.4H
z), 8.30(1H, d, J=1.2Hz).
【０５０６】＜実施例３０４；６−エトキシカルボニル
−２−メチル−１−［４−（２−フェニルエチル）ベン
ジル］−ベンズイミダゾール（３６８）の合成＞６−エ
トキシカルボニル−２−メチル−１−［４−（２−フェ
ニルエテニル）ベンジル］ベンズイミダゾール（0.320
g）のエタノール（10ml）溶液に窒素雰囲気下で5%パラ
ジウム−炭素を加え、水素雰囲気下で23時間撹拌した。
固体を濾別し、濾液を濃縮することにより６−エトキシ
カルボニル−２−メチル−１−［４−（２−フェニルエ
チル）ベンジル］−ベンズイミダゾール（３６８）を得
た。このものは直ちに次の反応に用いた。
【０５０７】＜実施例３０５；６−カルボキシ−２−メ
チル−１−［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］−
ベンズイミダゾール（３６９）の合成＞実施例５３の方
法に従い、６−エトキシカルボニル−２−メチル−１−
［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］−ベンズイミ
ダゾール（0.283g）から６−カルボキシ−２−メチル−
１−［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］−ベンズ
イミダゾール（３６９）（0.242 g）を得た。 ［化合物（３６９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.56(3H, s), 2.82(4H, s),
5.51(2H, s), 7.02(2H, d, J=8.1Hz), 7.11-7.27(7H,
m), 7.61(1H, d, J=8.4Hz), 7.78(1H, dd, J=1.5及び
8.04(1H, s), 12.72(1H, s).
【０５０８】＜実施例３０６；６−（１−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−２−メチル−［４−（２−フェニ
ルエチル）ベンジル］ベンズイミダゾール（３７０）の
合成＞実施例９８の方法に従い、６−カルボキシ−２−
メチル−１−［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］
−ベンズイミダゾール（0.225g）、N, N'−カルボニル
ジイミダゾール（1.214g）、１−ブンタンスルホンアミ
ド（0.167g）およびジアザビシクロウンデセン（0.185
g）から６−（１−ブタンスルホニルカルバモイル）−
２−メチル−［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］
ベンズイミダゾール（３７０）（0.249g）を得た。 [化合物（３７０）の物性]１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=7.4Hz), 1.35-
1.42(2H, m), 1.63-1.71(2H, m), 2.53(3H, s), 2.83(4
H, s), 3.52(2H, t, J=7.7Hz), 5.49(2H, s), 7.04(2H,
d, J=8.0Hz), 7.12-7.25(7H, m), 7.64(1H, d, J=8.4H
z), 7.79(1H, dd,J=1.7 及び 8.5Hz), 8.22(1H, d, J=
1.3Hz), 11.92(1H, s). IR(Nujol) : 1682cm-1. mp : 95.4−99.0℃.
【０５０９】＜製造例６０；臭化４−ベンゾイルベンジ
ルの製造＞製造例４８の方法に従い、４−メチルベンゾ
フェノン（3.92g）、N−ブロモスクシンイミド（4.28
g）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（0.4
0g）から臭化４−ベンゾイルベンジル（5.28g）を得
た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 4.54(2H, s), 7.47-7.52(4H,
m), 7.58-7.62(1H, m), 7.77-7.82(4H, m).
【０５１０】＜実施例３０７；１−［（４−ベンゾイ
ル）ベンジル］−６−エトキシカルボニル−２−メチル
ベンズイミダゾール（３７１）の合成＞実施例２６３の
方法に従い、４−アセチルアミノ−３−アミノ安息香酸
エチル（0.56g）、炭酸ナトリウム（0.33g）、ヨウ化ナ
トリウム（0.11g）、臭化４−ベンゾイルベンジル（0.8
3g）から１−［（４−ベンゾイル）ベンジル］−６−エ
トキシカルボニル−２−メチルベンズイミダゾール（３
７１）（0.70g）を得た。 ［化合物（３７１）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.40(3H, t, J=7.2Hz), 2.61(3
H, s), 4.39(2H, q, J=7.2Hz), 5.47(2H, s), 7.14(2H,
d, J=8.2Hz), 7.45-7.48(2H, m), 7.56-7.60(1H, m),
7.74-7.77(5H, m), 7.99-8.02(2H, m).
【０５１１】＜実施例３０８；１−［（４−ベンゾイ
ル）ベンジル］−６−カルボキシ−２−メチルベンズイ
ミダゾール（３７２）の合成＞実施例５３の方法に従
い、１−［（４−ベンゾイル）ベンジル］−６−エトキ
シカルボニル］−２−メチルベンズイミダゾール（0.68
g）から１−［（４−ベンゾイル）ベンジル］−６−カ
ルボキシ−２−メチルベンズイミダゾール（３７２）
（0.55g）を得た。 ［化合物（３７２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.57(3H, s), 5.71(2H, s),
7.25(2H, d, J=8.2Hz), 7.52(2H, t, J=7.7Hz), 7.62-
7.66(2H, m), 7.68-7.72(4H, m), 7.80(1H, dd, J=1.3
及び 8.4Hz), 8.08(1H, d, J=1.1Hz), 12.72(1H, br
s).
【０５１２】＜実施例３０９；１−［（４−ベンゾイ
ル）ベンジル］−６−（１−ブタンスルホニルカルバモ
イル）−２−メチルベンズイミダゾール（３７３）の合
成＞実施例９８の方法に従い、１−［（４−ベンゾイ
ル）ベンジル］−６−カルボキシ−２−メチルベンズイ
ミダゾール（0.52g）、N, N'−カルボニルジイミダゾー
ル（0.34g）、１−ブタンスルホンアミド（0.29g）およ
びジアザビシクロウンデセン（0.32g）から１−［（４
−ベンゾイル）ベンジル］−６−（１−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−２−メチルベンズイミダゾール（３
７３）（0.13g）を得た。 ［化合物（３７３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.84(3H, t, J=7.4Hz), 1.38
(2H, m), 1.66(2H, m), 2.54(3H, s), 3.48(2H, t, J=
7.7Hz), 5.67(2H, s), 7.27(2H, d, J=8.2Hz), 7.51-7.
55(2H, m), 7.63-7.73(6H, m), 7.81(1H, dd, J=1.6 及
び 8.5Hz), 8.21(1H, d, J=1.4Hz). IR(Nujol) : 1660cm-1. mp : 111.0−112.4℃. Mass(FAB) : m/e 490(M+1).
【０５１３】＜実施例３１０；６−カルボキシ−２−メ
チル−［４−（２−フェニルエテニル）ベンジル］ベン
ズイミダゾール（３７４）の合成＞実施例５３の方法に
従い、６−エトキシカルボニル−２−メチル−１−［４
−（２−フェニルエテニル）ベンジル］ベンズイミダゾ
ール（0.500g）から６−カルボキシ−２−メチル−［４
−（２−フェニルエテニル）ベンジル］ベンズイミダゾ
ール（３７４）（0.237g）を得た。 ［化合物（３７４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.59(3H, s), 5.58(2H, s),
7.12(2H, d, J=8.2Hz), 7.21(2H, s), 7.26(1H, t, J=
7.4Hz), 7.36(2H, t, J=7.6Hz), 7.57(4H, d, J=8.0H
z), 7.62(1H, d, J=8.4Hz), 7.79(1H, dd, J=1.5 及び
8.4Hz), 8.07(1H, d,J=1.2Hz), 12.73(1H, s).
【０５１４】＜実施例３１１；６−（１−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−２−メチル−［４−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］ベンズイミダゾール（３７５）
の合成＞実施例９８の方法に従い、６−カルボキシ−２
−メチル−［４−（２−フェニルエテニル）ベンジル］
ベンズイミダゾール（0.237g）、N, N'−カルボニルジ
イミダゾール（0.209g）、１−ブンタンスルホンアミド
（0.176g）およびジアザビシクロウンデセン（0.195g）
から６−（１−ブタンスルホニルカルバモイル）−２−
メチル−［４−（２−フェニルエテニル）ベンジル］ベ
ンズイミダゾール（３７５）（0.239g）を得た。 ［化合物（３７５）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.86(3H, t, J=7.4Hz), 1.35-
1.43(2H, m), 1.63-1.70(2H, m), 2.56(3H, s), 3.52(2
H, t, J=7.6Hz), 5.55(2H, s), 7.15(2H, d, J=8.2Hz),
7.22(2H, s), 7.26(1H, t, J=7.4Hz), 7.36(2H, t, J=
7.6Hz), 7.57(1H,d, J=7.3Hz), 7.58(1H, d, J=8.2Hz),
7.66(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, d, J=8.4Hz), 8.24
(1H, s), 11.93(1H, brs)。 IR(Nujol) : 1680cm-1。 mp : 140.3−143.4℃。
【０５１５】＜実施例３１２；１−（ジベンゾフラン−
２−イルメチル）−６−エトキシカルボニル−２−メチ
ルベンズイミダゾール（３７６）の合成＞実施例２６３
の方法に従い、４−アセチルアミノ−３−アミノ安息香
酸エチル（0.480g）、炭酸ナトリウム（0.274g）、ヨウ
化ナトリウム（0.097g）、２−ブロモメチルジベンゾフ
ラン（0.56g）から１−（ジベンゾフラン−２−イルメ
チル）−６−エトキシカルボニル−２−メチルベンズイ
ミダゾール（３７６）（0.47g）を得た。 ［化合物（３７６）の物性］１ H-NMR(CDCl３, δ) : 1.38(3H, t, J=7.1Hz), 2.62(3
H, s), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 5.54(2H, s), 7.19(1H,
dd, J=1.6 及び 8.5Hz), 7.32(1H, t, J=7.6Hz), 7.43
-7.59(4H, m), 7.76(1H, d, J=8.4Hz), 7.85(1H, d, J=
7.1Hz), 8.00(1H,dd, J=1.3 及び 8.4Hz), 8.07(1H, d,
J=1.2Hz)。
【０５１６】＜実施例３１３；６−カルボキシ−１−
（ジベンゾフラン−２−イルメチル）−２−メチルベン
ズイミダゾール（３７７）の合成＞実施例５３の方法に
従い、６−エトキシカルボニル−２−メチルベンズイミ
ダゾール（0.46g）から６−カルボキシ−１−（ジベン
ゾフラン−２−イルメチル）−２−メチルベンズイミダ
ゾール（３７７）（0.336g）を得た。 ［化合物（３７７）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.63(3H, s), 5.71(2H, s),
7.27(1H, d, J=8.5Hz), 7.36(1H, t, J=7.5Hz), 7.50(1
H, t), 7.61-7.68(3H, m), 7.78(1H, d, J=8.3Hz), 7.9
7(1H, s), 7.07-8.11(2H, m)。
【０５１７】＜実施例３１４；１−（ジベンゾフラン−
２−イルメチル）−６−（１−ブタンスルホニルカルバ
モイル）−２−メチルベンズイミダゾール（３７８）の
合成＞実施例９８の方法に従い、６−カルボキシ−１−
（ジベンゾフラン−２−イルメチル）−２−メチルベン
ズイミダゾール（0.255g）、N, N'−カルボニルジイミ
ダゾール（0.197g）、１−ブタンスルホンアミド（0.16
7g）およびジアザビシクロウンデセン（0.185g）から１
−（ジベンゾフラン−２−イルメチル）−６−（１−ブ
タンスルホニルカルバモイル）−２−メチルベンズイミ
ダゾール（３７８）（0.249g）を得た。 ［化合物（３７８）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.81(3H, t, J=7.4Hz), 1.36
(2H, m), 1.65(2H, m), 2.60(3H, s), 3.50(2H, t, J=
7.7Hz), 5.69(2H, s), 7.29(1H, dd, J=1.96 及び8.7H
z), 7.34-7.38(1H, m), 7.48-7.52(1H, m), 7.63-7.68
(3H, m), 7.81(1H, dd, J=1.7 及び 8.5Hz), 8.00(1H,
d, J=1.4Hz), 8.94(1H, d, J=7.1Hz), 8.28(1H, d, J=
1.4Hz), 12.70(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1682cm-1。 mp : 224.1−229.8℃。
【０５１８】＜製造例６１；N−１−ブタンスルホニル
−３−アセチルアミノ−４−ニトロベンズアミドの製造
＞製造例２８の方法に従い、３−アセチルアミノ−４−
ニトロ安息香酸（5.15g）、N, N'−カルボニルジイミダ
ゾール（5.59g）、１−ブタンスルホンアミド（4.73g）
およびジアザビシクロウンデセン（5.25g）からN−１−
ブタンスルホニル−３−アセチルアミノ−４−ニトロベ
ンズアミド（6.30g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=7.4Hz), 1.40
(2H, m), 1.68(2H, m), 2.07(3H, s), 3.51(2H, t), 7.
83(1H, dd, J=1.8 及び 8.5Hz), 8.03(1H, d, J=8.5H
z), 8.07(1H, d, J=1.8Hz), 10.43(1H, s), 12.64(1H,
br s)。
【０５１９】＜製造例６２；N−１−ブタンスルホニル
−３−アミノ−４−ニトロベンズアミドの製造＞N−１
−ブタンスルホニル−３−アセチルアミノ−４−ニトロ
ベンズアミド（6.30g）、10％水酸化ナトリウム水溶
液、エタノール（300ml）および水（200ml）の混合物を
室温で4時間つづいて50℃で3時間撹拌した。約1/2容ま
で溶媒を留去した後、10％塩酸でpH2に調整した。析出
した結晶を集め、減圧乾燥することによりN−１−ブタ
ンスルホニル−３−アミノ−４−ニトロベンズアミド
（5.22g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.87(3H, t, J=7.4Hz), 1.40
(2H, m), 1.66(2H, m), 3.49(2H, m), 6.99(1H, dd, J=
1.8 及び 9.0Hz), 7.49(1H, d, J=1.8Hz), 7.55(2H, br
s), 8.04(1H, d, J=9.0Hz), 12.28(1H, br s)。
【０５２０】＜製造例６３；N−１−ブタンスルホニル
−３−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−４−ニト
ロベンズアミドの製造＞N−１−ブタンスルホニル−３
−アミノ−４−ニトロベンズアミド（1.10g）、ヨウ化
ナトリウム（0.273g）、炭酸カリウム（1.54g）および
塩化２，４−ジクロロベンジル（2.17g）のメタノール
溶液（10ml）溶液を60℃で24時間撹拌した。さらに塩化
２，４−ジクロロベンジル（2.00g）を加え、60℃で36
時間加熱した。反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナト
リム水溶液を加え、水層にN−１−ブタンスルホニル−
３−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−４−ニトロ
ベンズアミドを抽出した。有機層を濃縮することにより
N−１−ブタンスルホニル−３−（２，４−ジクロロベ
ンジルアミノ）−４−ニトロベンズアミド（0.885g）を
得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.81(3H, t, J=7.3Hz), 1.29
(2H, m), 1.49(2H, m), 2.97(2H, m), 4.66(2H, d, J=
6.0Hz), 7.22(1H, d, J=8.9Hz), 7.27(1H, s), 7.31(1
H, d, J=8.4Hz), 7.37(1H, d, J=8.3Hz), 7.65(1H, s),
8.04(1H, d, J=8.9Hz), 8.57(1H, t)。
【０５２１】＜製造例６４；N−１−ブタンスルホニル
−４−アミノ−３−（２，４−ジクロロベンジルアミ
ノ）ベンズアミドの製造＞ハイドロサルファイトナトリ
ウム（1.32g）、エタノール（1ml）、テトラヒドロフラ
ン（1ml）および水（1ml）の混合物にN−１−ブタンス
ルホニル−３−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−
４−ニトロベンズアミド（0.505g）を室温で加えた。40
分加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて
析出した固体を集め乾燥した。さらにこれをメタノール
（10ml）と水（3ml）の混合溶液で洗浄し、乾燥するこ
とによりN−１−ブタンスルホニル−４−アミノ−３−
（２，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンズアミド（0.
220g）を得た。 ［化合物の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.45
(2H, m), 1.83(2H, m), 3.57(2H, m), 5.45(2H, s), 6.
36(1H, d, J=8.2Hz), 7.11(1H, d, J=8.3Hz), 7.51(1H,
s), 7.75(1H, d), 7.79(1H, d), 7.88(1H, s)。
【０５２２】＜実施例３１５；６−（１−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−１−（２，４−ジクロロベンジ
ル）−２−ヒドロキシベンズイミダゾール（３７９）の
合成＞N−１−ブタンスルホニル−４−アミノ−３−
（２，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンズアミド（0.
220mg）、テトラメトキシメタン（0.3ml）および酢酸
（2.0ml）の混合物を60℃で4時間撹拌した。酢酸を減圧
留去し、クロロホルムと水から抽出した。クロロホルム
層を濃縮して得られた残渣にメタノール（4.0ml）と36%
塩酸（4滴）を加え、60℃で2時間撹拌した。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和し、析出した結晶を水洗、乾
燥することにより６−（１−ブタンスルホニルカルバモ
イル）−１−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ヒド
ロキシベンズイミダゾール（３７９）（0.207g）を得
た。 ［化合物（３７９）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.83(3H, t, J=7.3Hz), 1.36
(2H, m), 1.61(2H, m), 3.40(2H, m), 5.08(2H, s), 6.
94(1H, d, J=8.3Hz), 7.11(1H, d, J=8.2Hz), 7.36(1H,
dd, J=2.0 及び 8.4Hz), 7.58(1H, s), 7.68-7.73(2H,
m), 11.47(1H, brs), 11.77(1H, br s)。 IR(Nujol) : 1689cm-1。 mp : 254−256℃。 Mass(FD) : m/e 455(M)。
【０５２３】＜実施例３１６；６−エトキシカルボニル
−２−メチル−１−（２−キノリルメチル）ベンズイミ
ダゾール（３８０）の合成＞実施例２６３の方法に従
い、４−アセチルアミノ−３−アミノ安息香酸エチル
（2.22g）、炭酸ナトリウム（1.27g）、ヨウ化ナトリウ
ム（0.45g）および２−ブロモメチルキノリン（2.28g）
から６−エトキシカルボニル−２−メチル−１−（２−
キノリルメチル）ベンズイミダゾール（３８０）（0.87
g）を得た。 ［化合物（３８０）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.27(3H, t, J=7.1Hz), 2.62
(3H, s), 4.26(2H, q, J=7.1Hz), 5.85(2H, s), 7.35(1
H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, m), 7.63(1H, d, J=8.4Hz),
7.73(1H, m), 7.78(1H, dd, J=1.3 及び 8.4Hz), 7.86
(1H, d, J=8.4Hz),7.95(1H, d, J=8.0Hz), 8.14(1H,
s), 8.36(1H, d, J=8.5Hz)。
【０５２４】＜実施例３１７；６−カルボキシ−２−メ
チル−（２−キノリルメチル）ベンズイミダゾール（３
８１）の合成＞実施例５３の方法に従い、６−エトキシ
カルボニル−２−メチル−１−（２−キノリルメチル）
ベンズイミダゾール（0.85g）から６−カルボキシ−２
−メチル−（２−キノリルメチル）ベンズイミダゾール
（３８１）（0.46g）を得た。 ［化合物（３８１）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 2.62(3H, s), 5.83(2H, s),
7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, m), 7.60(1H, d, J=
8.5Hz), 7.72(1H, t, J=7.6Hz), 7.77(1H, d, J=8.4H
z), 7.86(1H, d, J=8.4Hz), 7.94(1H, d, J=8.1Hz), 8.
11(1H, s), 8.35(1H,d, J=8.5Hz)。
【０５２５】＜実施例３１８；６−（１−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−２−メチル−１−（２−キノリル
メチル）ベンズイミダゾール（３８２）の合成＞実施例
９８の方法に従い、６−カルボキシ−２−メチル−１−
（２−キノリルメチル）ベンズイミダゾール（0.222
g）、N, N'−カルボニルジイミダゾール（0.195g）、１
−ブタンスルホンアミド（0.165g）およびジアザビシク
ロウンデセン（0.183g）から６−（１−ブタンスルホニ
ルカルバモイル）−２−メチル−１−（２−キノリルメ
チル）ベンズイミダゾール（３８２）（0.088g）を得
た。 ［化合物（３８２）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.82(3H, t, J=7.3Hz), 1.36
(2H, m), 1.64(2H, m), 2.61(3H, s), 3.48(2H, t, J=
7.4Hz), 5.82(2H,s), 7.32(1H,d, J=8.5Hz), 7.58(1H,
m), 7.65(1H, d, J=8.5Hz), 7.73(1H, t, J=7.6Hz), 7.
78(1H, m), 7.87(1H, d, J=8.5Hz), 7.95(1H,d, J=8.1H
z), 8.23(1H, s), 8.37(1H, d, J=8.5Hz), 11.86(1H,br
s)。 IR(Nujol) : 1684cm-1。 mp : 185.5−187.5℃。
【０５２６】＜製造例６５；４−アミノ−３−（２，４
−ジクロロベンジルアミノ）安息香酸エチルの製造＞製
造例６３の方法に従い、３−（２，４−ジクロロベンジ
ルアミノ）−４−ニトロ安息香酸エチル（1.40g）およ
びハイドロサルファイトナトリウム（4.50g）から４−
アミノ−３−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）安息
香酸エチルの粗生成物を得た。このものは直ちに次の反
応に用いた。
【０５２７】＜実施例３１９；１−（２，４−ジクロロ
ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−６−エトキシカル
ボニルベンズイミダゾール（３８３）の合成＞実施例３
１５の方法に従い、製造例６３で得られた４−アミノ−
３−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）安息香酸エチ
ルおよびテトラメトキシメタン（2.60g）から１−
（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ
−６−エトキシカルボニルベンズイミダゾール（３８
３）（0.400g）を得た。 ［化合物（３８３）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.27(3H, t, J=7.1Hz), 4.24
(2H, q, J=7.1Hz), 5.12(2H, s), 7.04(1H, d, J=8.4H
z), 7.12(1H, d, J=8.2Hz), 7.37(1H, dd, J=2.1及び
8.4Hz), 7.51(1H, s), 7.67-7.72(2H, m), 11.37(1H, b
r s)。
【０５２８】＜実施例３２０；６−エトキシカルボニル
−２−メチル−１−［３−（４−ブロモイソキノリル）
メチル］ベンズイミダゾール（３８４）の合成＞実施例
２６３の方法に従い、４−アセチルアミノ−３−アミノ
安息香酸エチル（0.87g）、炭酸ナトリウム（0.53g）、
ヨウ化ナトリウム（0.18g）および４−ブロモ−３−ブ
ロモメチルイソキノリン（0.87g）から６−エトキシカ
ルボニル−２−メチル−１−［３−（４−ブロモイソキ
ノリル）メチル］ベンズイミダゾール（３８４）（0.30
g）を得た。 ［化合物（３８４）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.59
(3H, s), 4.24(2H, q, J=7.0Hz), 5.93(2H, s), 7.61(1
H, d, J=8.4Hz), 7.75-7.80(2H, m). 7.99(1H, m), 8.0
3(1H, s), 8.13(1H, d, J=8.1Hz), 8.23(1H, d, J=8.5H
z), 9.12(1H, s)。
【０５２９】＜実施例３２１；６−カルボキシ−２−メ
チル−［３−（４−ブロモイソキノリル）メチル］ベン
ズイミダゾール（３８５）の合成＞実施例５３の方法に
従い、６−エトキシカルボニル−２−メチル−１−［３
−（４−ブロモイソキノリル）メチル］ベンズイミダゾ
ール（0.290g）から６−カルボキシ−２−メチル−［３
−（４−ブロモイソキノリル）メチル］ベンズイミダゾ
ール（３８５）（0.118g）を得た。このものは直ちに次
の反応に用いた。
【０５３０】＜実施例３２２；６−（１−ブタンスルホ
ニルカルバモイル）−２−メチル−１−［３−（４−ブ
ロモイソキノリル）メチル］ベンズイミダゾール（３８
６）の合成＞実施例９８の方法に従い、６−カルボキシ
−２−メチル−１−［３−（４−ブロモイソキノリル）
メチル］ベンズイミダゾール（0.111g）、N, N'−カル
ボニルジイミダゾール（0.097g）、１−ブタンスルホン
アミド（0.082g）およびジアザビシクロウンデセン（0.
091g）から６−（１−ブタンスルホニルカルバモイル）
−２−メチル−１−［３−（４−ブロモイソキノリル）
メチル］ベンズイミダゾール（３８６）（0.075g）を得
た。 ［化合物（３８６）の物性］１ H-NMR(DMSO-d6, δ) : 0.81(3H, t, J=7.4Hz), 1.35
(2H, m), 1.62(2H, m), 2.54(3H, s), 3.46(2H, t, J=
7.5Hz), 5.91(2H, s), 7.63(1H, d, J=8.5Hz), 7.76(1
H, dd, J=8.5 及び 1.4Hz), 7.79(1H, t, J=7.6Hz), 8.
00(1H, t, J=7.9Hz),8.08(1H, t, J=1.1Hz), 8.13(1H,
d, J=8.2Hz), 8.24(1H, d, J=8.5Hz), 9.11(1H,s), 11.
81(1H, brs)。 IR(Nujol) : 1678cm-1。 mp : 258−259℃。Mass(FAB) : m/e 515, 517(M+1)。
【０５３１】本発明の化合物の中から代表的化合物を選
んで薬理学的性質を試験した。
【０５３２】＜試験例１；３Ｔ３−Ｌ細胞（前脂肪細
胞）によるトリグリセリド（TG）蓄積促進作用＞ 試験化合物 ６−ベンゼンスルホニルカルバモイル−２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロベンジル）ベンズイミダゾー
ル
【０５３３】使用機器 1. 遠心機：トミー（TOMY） LC−122 2. インキュベーター：ESPEC BNA−121D 3. ミキサー：自動ラボ−ミキサー（Automatic Labo−M
ixer） 4. ウォーターバス：タイテックパーソナル（TAITEC PE
RSONAL）−11 5. 分光光度計：島津紫外可視分光光度計 UV−160A 6. 24穴プレート：岩城ガラスコーニング（IWAKI GLASS
CORNING）
【０５３４】使用試薬 1. 培地：ダルベッコ 最少必要培地（MEM）+ 5%子牛胎
児血清（FCS） 2. PBS（−）：下記の組成の溶液 NaCl 0.8 g/l KCl 0.2 Na２HPO４ 1.15 KH２PO４ 0.2 3. EDTA−トリプシン溶液：0.02% EDTA + 0.25% トリプ
シン/PBS（−） 4. デキサメタゾン：シグマ（SIGMA）製 5. IBMX （3−イソブチル−1−メチルキサンチン）：シ
グマ製 6. インシュリン：シグマ製 7. DMSO （ジメチルスルホキシド）：和光純薬製 8. ＴＧ測定用キット トリグリセライド−テストワコー（アセチル−アセトン
法）：和光純薬 製 9. 0.1N NaOH 溶液：1N NaOH 溶液を蒸留水で10倍希釈
する 10. バイオラドタンパク質定量（Bio−Rad Protein Ass
ay） 試薬：バイオラド（BIO−RAD）製 11. 牛アルブミン（Alubumin, Bovine）：シグマ製。
【０５３５】試験方法 ３Ｔ３−Ｌ１細胞の調製 F75フラスコ中で、稠密（confluent）状態直前の3T3−L
1細胞を用意した。培地を除き、PBS（−） 5mlで２回洗
浄し、EDTA−トリプシン溶液で細胞を剥がした。培地 1
0ml／本を加え、懸濁した。その懸濁液を50mlの遠沈管
に集めて、1000rpmで5分間遠心し、細胞を沈澱させて、
上清を除いた。細胞を20mlの培地に再懸濁し、細胞数を
カウントした。細胞が6×10４細胞/mlになるように調製
し、24穴プレートに１mlずつ分注した。この状態で、２
日間インキュベーター（37℃、5%CO２）中で培養した。
【０５３６】デキサメタゾンおよびIBMXの調製と添加 DMSOにて、１mM デキサメタゾン + 500mM IBMX溶液を調
製した。さらに、その溶液を培地で、1000倍希釈し、１
μM デキサメタゾン + 0.5mM IBMX溶液を調製した。同
時にDMSOを培地で希釈し、0.1% DMSO溶液も調製した。
【０５３７】次に、インキュベーターから培養3T3−L1
細胞が入った24穴プレートを取り出し、検鏡にて細胞が
稠密になったことを確認し、培地を吸引して除いた。そ
して、24穴プレート中の2穴には、0.1% DMSO溶液を１ml
/穴入れ、残りの22穴に１μMデキサメタゾン + 0.5mM I
BMX溶液を1ml/穴入れた。この状態で、１日間インキュ
ベーター（37℃,5%CO２）中で培養した。 被験薬剤およびインスリンの調製と添加
【０５３８】被験薬剤は、DMSOにて 1×10−２、1×10
−３、1×10−４Mに希釈し、それぞれを500倍希釈し、2
×10−５、2×10−６、2×10−７Mに調製した。同時に
0.2%DMSO溶液も調製した。インスリンは、予め100μM
（0.2%牛血清アルブミン（BSA）および3mM HCl中）に調
製し、−80℃で保存しておいたものを自然解凍し、培地
にて50000倍希 釈し、2nMに調製した。
【０５３９】次に、前日にデキサメタゾンとIBMXを添加
した24穴プレートを、インキュベーターから取り出し、
検鏡にて細胞がデキサメタゾンとIBMXの添加で形態変化
していることを確認した後に、培地を吸引して除いた。
そして、前日に0.1% DMSO溶液を入れた2穴に0.2% DMSO
溶液を500μl／穴と培地を入れた。（これは、そのとき
の細胞の状態をチェックするのに必要である。）残りの
22穴（デキサメタゾン + IBMX溶液を入れた穴）は、0.2
%DMSO溶液（2穴）もしくは被験薬剤（20穴）500 μl／
穴を入れた後、インスリン溶液500μl／穴を入れた。こ
の状態で、４〜5日間インキュベーター（37℃、5%C
O２）中で培養した。トリグリセリド（ＴＧ）とプロテ
イン（Protein）の測定
【０５４０】被験薬剤とインスリン溶液添加の４〜5日
後、インキュベーターから24穴プレートを取り出し、プ
レートを傾けて培地を捨てた後、残りの培地はペーパー
タオルに吸い込ませて培地を完全に取り除いた。そのあ
と、イソプロピルアルコールにて2回抽出を行ない、TG
測定用キット（アセチル−アセトン法）を用いて、TGを
測定した（測定波長：410nm）。続いて、イソプロピル
アルコールで抽出し終わったプレートは、アルコールを
完全にとばした後に0.1N NaOH溶液400μl／穴を入れ
て、30分間室温で放置して細胞を溶かした。そして、こ
の溶液を50μlずつ、チューブにサンプリングした。さ
らに、そのチューブにバイオラドタンパク定量試薬を蒸
留水で5倍希釈した溶液を2.5mlずつ加え、よく撹拌し、
分光光度計にてプロテイン（測定波長：595nm）を測定
した。
【０５４１】結果 対照化合物ピオグリタゾン（Pioglitazone）1x10−６M
のＴＧ蓄積促進作用を100%、薬剤（−）でインスリン
（＋）を0%として試験化合物のＴＧ蓄積促進作用（％）
を求めた。結果を以下の表１に示す。
【表１】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 濃度 （Ｍ） ＴＧ蓄積促進作用（％） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １ｘ１０−５ ３８．２％ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【０５４２】＜試験例２；db/dbマウスを用いた血糖降
下作用＞ 試験化合物 ６−ベンゼンスルホニルカルバモイル−２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロベンジル）ベンズイミダゾー
ル（１７７） ６−ベンゼンスルホニルカルバモイル−１−（２−クロ
ロベンジル）−２−メチルベンズイミダゾール（１６
３） １−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−（１−ブタ
ンスルホニルカルバモイル）−２−メチルベンズイミダ
ゾール（１７２）
【０５４３】使用動物 C57BL/KsJ−dbm db+/db+, C57BL/KsJ−dbm +m/+m（Jack
son Laboratory）の5週齢の雌性マウスを購入し、２〜
３週間の馴化期間の後実験に用いた。
【０５４４】薬物調製 乳鉢を用いて検体を粉末餌（CE−2、日本クレア）に混
合した。混合比はマウスの摂餌量に合わせて、100mg/kg
で0.1%、30mg/kgで0.03%、10mg/kgで0.01%の割合とし
た。群毎に2回／週給餌し、給餌量と残餌量を記録して
その差から摂餌量を算出した。
【０５４５】試験スケジュール 雌性db/dbマウスを体重、血糖値、血漿中トリグリセラ
イド濃度に基づいて群分けした後、14日間薬物の混餌投
与を行なった（実験期間は8週齢〜10週齢）。7日目と14
日目の午前中に、ヘパリン処理を施したガラスキャピラ
リーチューブ（Chase Heparinized Capillary Tubes）
を用いて眼窩静脈叢より採血し、遠心分離により血漿画
分を得た。測定項目は0日目と14日目に血糖値、血漿中
トリグリセライド濃度、血漿インスリン濃度、7日目に
血糖値、血漿中トリグリセライド濃度とした。又、0、
7、14日目に体重を測定した。最終採血後、CO２ガスに
より屠殺した。
【０５４６】測定法 血糖値の測定には10〜15μlの血漿を用い、グルコース
酸化酵素法（グルコースCII−テストワコー、和光純
薬）により測定した。血漿中トリグリセライド濃度の測
定には10〜15μlの血漿を用い、GPO−p−クロロフェノ
ール法（トリグリセライドG−テストワコー）又はGPO−
DAOS法（トリグリセライドE−テストワコー）により測
定した。上記の測定は採血後速やかに行なった。血漿イ
ンスリン濃度の測定には20μlの血漿（−20℃で保存可
能）を用い、抗体法（ファデセフインスリンRIAキッ
ト、カビファルマシア）により測定した。
【０５４７】結果 db/dbマウスの対照群と、+/+マウスの血糖値、血漿中ト
リグリセライド濃度の差を100%として、被験薬剤投与群
の血糖値、血漿中トリグリセライド濃度の降下率（％）
を求めた。結果を以下の表２に示す。
【表２】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 投与量（mg/kg） 血糖降下作用（％） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物（１７７） ３０ ３４．５ 化合物（１６３） ３０ ７２ 化合物（１７２） １０ ７０−８０ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【０５４８】
【発明の効果】新規なベンズイミダゾール誘導体又は医
薬として許容されるそれらの塩を提供した。これらの化
合物またはその塩は、血糖降下活性又はＰＤＥ５阻害作
用を有し、耐糖能障害、糖尿病（II型糖尿病）、糖尿病
性合併症（糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性
網膜症等）、インスリン抵抗性症候群（インスリン受容
体異常症、Rabson-Mendenhall症候群、レブリコニズ
ム、Kobberling-Dunnigan症候群、Seip症候群、Lawrenc
e症候群、Cushing症候群、先端巨大症など）、高脂質血
症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患（狭心症、
心不全等）、高血糖症（例えば摂食障害等の異常糖代謝
で特徴づけられるもの）、もしくは高血圧症、または狭
心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患
（例えば糖尿病性糸球体硬化症など）、尿細管間質性疾
患（例えばFK506、シクロスポリンなどにより誘発され
た腎臓病）、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄
（例えば経皮性動脈形成術後のもの）、末梢血管疾患、
脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患（例えば気管支炎、喘息
（慢性喘息、アレルギー性喘息））、アレルギー性鼻
炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とする疾患
（例えば過敏症腸症候群）、インポテンス（例えば器質
的インポテンス、精神的インポテンスなど）、糖尿病合
併症（例えば糖尿病性壊そ、糖尿病性関節症、糖尿病性
糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性神経障害、
糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症など）、腎炎、癌悪液
質、もしくはＰＣＴＡ後の再狭窄等の治療剤として有用
である。
【図面の簡単な説明】
【図１】化合物（４２）から化合物（４７）までの化学
式を示す図である。
【図２】化合物（４８）から化合物（５３）までの化学
式を示す図である。
【図３】化合物（５４）から化合物（５９）までの化学
式を示す図である。
【図４】化合物（６０）から化合物（６５）までの化学
式を示す図である。
【図５】化合物（６６）から化合物（７１）までの化学
式を示す図である。
【図６】化合物（７２）から化合物（７７）までの化学
式を示す図である。
【図７】化合物（７８）から化合物（８３）までの化学
式を示す図である。
【図８】化合物（８４）から化合物（８９）までの化学
式を示す図である。
【図９】化合物（９０）から化合物（９５）までの化学
式を示す図である。
【図１０】化合物（９６）から化合物（１０１）までの
化学式を示す図である。
【図１１】化合物（１０２）から化合物（１０７）まで
の化学式を示す図である。
【図１２】化合物（１０８）から化合物（１１３）まで
の化学式を示す図である。
【図１３】化合物（１１４）から化合物（１１９）まで
の化学式を示す図である。
【図１４】化合物（１２０）から化合物（１２５）まで
の化学式を示す図である。
【図１５】化合物（１２６）から化合物（１３１）まで
の化学式を示す図である。
【図１６】化合物（１３２）から化合物（１３７）まで
の化学式を示す図である。
【図１７】化合物（１３８）から化合物（１４３）まで
の化学式を示す図である。
【図１８】化合物（１４４）から化合物（１４９）まで
の化学式を示す図である。
【図１９】化合物（１５０）から化合物（１５５）まで
の化学式を示す図である。
【図２０】化合物（１５６）から化合物（１６１）まで
の化学式を示す図である。
【図２１】化合物（１６２）から化合物（１６７）まで
の化学式を示す図である。
【図２２】化合物（１６８）から化合物（１７３）まで
の化学式を示す図である。
【図２３】化合物（１７４）から化合物（１７９）まで
の化学式を示す図である。
【図２４】化合物（１８０）から化合物（１８５）まで
の化学式を示す図である。
【図２５】化合物（１８６）から化合物（１９１）まで
の化学式を示す図である。
【図２６】化合物（１９２）から化合物（１９７）まで
の化学式を示す図である。
【図２７】化合物（１９８）から化合物（２０３）まで
の化学式を示す図である。
【図２８】化合物（２０４）から化合物（２０９）まで
の化学式を示す図である。
【図２９】化合物（２１０）から化合物（２１５）まで
の化学式を示す図である。
【図３０】化合物（２１６）から化合物（２２１）まで
の化学式を示す図である。
【図３１】化合物（２２２）から化合物（２２７）まで
の化学式を示す図である。
【図３２】化合物（２２８）から化合物（２３３）まで
の化学式を示す図である。
【図３３】化合物（２３４）から化合物（２３９）まで
の化学式を示す図である。
【図３４】化合物（２４０）から化合物（２４５）まで
の化学式を示す図である。
【図３５】化合物（２４６）から化合物（２５１）まで
の化学式を示す図である。
【図３６】化合物（２５２）から化合物（２５７）まで
の化学式を示す図である。
【図３７】化合物（２５８）から化合物（２６３）まで
の化学式を示す図である。
【図３８】化合物（２６４）から化合物（２６９）まで
の化学式を示す図である。
【図３９】化合物（２７０）から化合物（２７５）まで
の化学式を示す図である。
【図４０】化合物（２７６）から化合物（２８１）まで
の化学式を示す図である。
【図４１】化合物（２８２）から化合物（２８７）まで
の化学式を示す図である。
【図４２】化合物（２８８）から化合物（２９３）まで
の化学式を示す図である。
【図４３】化合物（２９４）から化合物（２９９）まで
の化学式を示す図である。
【図４４】化合物（３００）から化合物（３０５）まで
の化学式を示す図である。
【図４５】化合物（３０６）から化合物（３１１）まで
の化学式を示す図である。
【図４６】化合物（３１２）から化合物（３１６）まで
の化学式を示す図である。
【図４７】化合物（３１７）から化合物（３２２）まで
の化学式を示す図である。
【図４８】化合物（３２３）から化合物（３２８）まで
の化学式を示す図である。
【図４９】化合物（３２９）から化合物（３３４）まで
の化学式を示す図である。
【図５０】化合物（３３５）から化合物（３４０）まで
の化学式を示す図である。
【図５１】化合物（３４１）から化合物（３４６）まで
の化学式を示す図である。
【図５２】化合物（３４７）から化合物（３５２）まで
の化学式を示す図である。
【図５３】化合物（３５３）から化合物（３５８）まで
の化学式を示す図である。
【図５４】化合物（３５９）から化合物（３６４）まで
の化学式を示す図である。
【図５５】化合物（３６５）から化合物（３７０）まで
の化学式を示す図である。
【図５６】化合物（３７１）から化合物（３７６）まで
の化学式を示す図である。
【図５７】化合物（３７７）から化合物（３８２）まで
の化学式を示す図である。
【図５８】化合物（３８３）から化合物（３８６）まで
の化学式を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 31/5377 31/5377 31/541 31/541 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 3/06 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/10 １０１ 9/10 １０１ 9/12 9/12 13/12 13/12 15/10 15/10 17/00 17/00 27/06 27/06 27/16 27/16 43/00 43/00 １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 401/10 401/10 401/12 401/12 403/06 403/06 403/12 403/12 405/06 405/06 405/12 405/12 405/14 405/14 417/06 417/06 417/10 417/10 417/12 417/12 417/14 417/14 (31)優先権主張番号 特願平8−287676 (32)優先日 平成８年10月８日(1996．10．8) (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 奥 照夫 茨城県つくば市緑が丘８−２ (72)発明者 澤田 弘造 茨城県つくば市吾妻１−４−３−602−301

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式で表される化合物又は医薬として許
    容されるその塩を有効成分として含有し、耐糖能障害、
    糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性症候群、高
    脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患、高
    血糖症、もしくは高血圧症、または狭心症、高血圧、肺
    高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患、尿細管間質性疾
    患、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血
    管疾患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患、アレルギー性
    鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とする疾
    患、インポテンス、糖尿病合併症、腎炎、癌悪液質、も
    しくはＰＣＴＡ後の再狭窄等の予防・治療剤として用い
    られる医薬製剤。 【化１】 式（I）中、Ｒ１は水素原子、アリールスルホニル基、
    又は低級アルキル基であり、該低級アルキル基は、一個
    又は二個の、ハロゲン原子、ハロアリール基、低級アル
    キル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニト
    ロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、アリール低級
    アルキル基、アリール低級アルキルオキシ基、ハロアリ
    ール低級アルキルオキシ基、アリールスルホニル低級ア
    ルキル基、アリールスルホニルアミノ基、シアノアリー
    ル基及び複素環基からなる群より選ばれる基で置換され
    ていてもよいアリール基、又は複素環基で置換されてい
    てもよい。Ｒ２は水素原子、低級シクロアルキル基、ヒ
    ドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級ア
    ルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カル
    ボキシ基、アリール基、又は低級アルキル基であり、該
    低級アルキル基はハロゲン原子、低級アルコキシ基、シ
    アノ基、クロロカルボニル基、アリール基、又は複素環
    基で置換されていてもよい。Ｒ３はカルボキシ基、エス
    テル化されたカルボキシ基、アミド化されたカルボキシ
    基、アミノ基、アミド基、又はスルホニル基であり、該
    アミノ基及び該アミド基はアシル基あるいはスルホニル
    基で置換されていてもよく、該スルホニル基はハロゲン
    原子、アミノ基あるいはアシルアミノ基が結合したもの
    である。また、Ｒ３は低級アルキレンあるいは低級アル
    ケニレン基を介して母核と結合していてもよい。Ｒ４は
    中性の置換基である。ｎは０〜３の整数を意味する。
  2. 【請求項２】 耐糖能障害、糖尿病、糖尿病性合併症、
    インスリン抵抗性症候群、高脂質血症、アテローム性動
    脈硬化症、心臓血管疾患、高血糖症、もしくは高血圧
    症、または狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不
    全、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、アテロー
    ム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血管疾患、脳卒中、慢性
    可逆性閉塞性疾患、アレルギー性鼻炎、じんま疹、緑内
    障、腸運動性障害を特徴とする疾患、インポテンス、糖
    尿病合併症、腎炎、癌悪液質、もしくはＰＣＴＡ後の再
    狭窄等の予防・治療剤として用いられる医薬製剤の調製
    のための、次式で表される化合物又は医薬として許容さ
    れるその塩の使用。 【化２】 式（I）中、Ｒ１は水素原子、アリールスルホニル基、
    又は低級アルキル基であり、該低級アルキル基は、一個
    又は二個の、ハロゲン原子、ハロアリール基、低級アル
    キル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニト
    ロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、アリール低級
    アルキル基、アリール低級アルキルオキシ基、ハロアリ
    ール低級アルキルオキシ基、アリールスルホニル低級ア
    ルキル基、アリールスルホニルアミノ基、シアノアリー
    ル基及び複素環基からなる群より選ばれる基で置換され
    ていてもよいアリール基、又は複素環基、で置換されて
    いてもよい。Ｒ２は水素原子、低級シクロアルキル基、
    ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級
    アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、カ
    ルボキシ基、アリール基、又は低級アルキル基であり、
    該低級アルキル基はハロゲン原子、低級アルコキシ基、
    シアノ基、クロロカルボニル基、アリール基、又は複素
    環基で置換されていてもよい。Ｒ３はカルボキシ基、エ
    ステル化されたカルボキシ基、アミド化されたカルボキ
    シ基、アミノ基、アミド基、又はスルホニル基であり、
    該アミノ基及び該アミド基はアシル基あるいはスルホニ
    ル基で置換されていてもよく、該スルホニル基はハロゲ
    ン原子、アミノ基あるいはアシルアミノ基が結合したも
    のである。また、Ｒ３は低級アルキレンあるいは低級ア
    ルケニレン基を介して母核と結合していてもよい。Ｒ４
    は中性の置換基である。ｎは０〜３の整数を意味する。
  3. 【請求項３】 次式で表される化合物又は医薬として許
    容されるその塩を有効成分として含有し、耐糖能障害、
    糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性症候群、高
    脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患、高
    血糖症、もしくは高血圧症、または狭心症、高血圧、肺
    高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患、尿細管間質性疾
    患、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血
    管疾患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患、アレルギー性
    鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とする疾
    患、インポテンス、糖尿病合併症、腎炎、癌悪液質、も
    しくはＰＣＴＡ後の再狭窄等の予防・治療剤として用い
    られる医薬製剤。 【化３】 式（II）中、Ｒ６は一個あるいは二個の、ハロゲン原
    子、ハロアリール基、低級アルキル基、ハロ低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ
    基、アリール基、シアノアリール基、アリール低級アル
    キルオキシ基、アリールスルホニル低級アルキル基、ア
    リールスルホニルアミノ基、アリール低級アルキル基及
    び複素環基、からなる群から選ばれる基で置換されてい
    てもよいアリール低級アルキル基である。Ｒ７は低級ア
    ルキル基又は低級シクロアルキル基である。Ｒ８はカル
    バモイル基であり、該カルバモイル基は、置換されてい
    てもよいアリール基あるいは置換されていてもよい複素
    環基で置換されていてもよい低級アルキル基、アリール
    基、複素環基、及び 【化４】 （式（IIa）中、Ｒ９は炭素数８までのアルキル基、ハ
    ロ低級アルキル基、アリール低級アルキル基、ヒドロキ
    シ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルチ
    オ低級アルキル基、複素環基、又はアリール基であり、
    該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低
    級アルキル基、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換さ
    れていてもよい。）で置換されていてもよく、またＲ８
    は低級アルキレン基あるいは低級アルケニレン基を介し
    て母核と結合していてもよい。Ｒ４’はハロゲン置換さ
    れていてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の整数を
    意味する。
  4. 【請求項４】 耐糖能障害、糖尿病、糖尿病性合併症、
    インスリン抵抗性症候群、高脂質血症、アテローム性動
    脈硬化症、心臓血管疾患、高血糖症、もしくは高血圧
    症、または狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不
    全、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、アテロー
    ム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血管疾患、脳卒中、慢性
    可逆性閉塞性疾患、アレルギー性鼻炎、じんま疹、緑内
    障、腸運動性障害を特徴とする疾患、インポテンス、糖
    尿病合併症、腎炎、癌悪液質、もしくはＰＣＴＡ後の再
    狭窄等の予防・治療剤として用いられる医薬製剤の調製
    のための、次式で表される化合物又は医薬として許容さ
    れるその塩の使用。 【化５】 式（II）中、Ｒ６は一個あるいは二個の、ハロゲン原
    子、ハロアリール基、低級アルキル基、ハロ低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ
    基、アリール基、シアノアリール基、アリール低級アル
    キルオキシ基、アリールスルホニル低級アルキル基、ア
    リールスルホニルアミノ基、アリール低級アルキル基及
    び複素環基、からなる群から選ばれる基で置換されてい
    てもよいアリール低級アルキル基である。Ｒ７は低級ア
    ルキル基又は低級シクロアルキル基である。Ｒ８はカル
    バモイル基であり、該カルバモイル基は、置換されてい
    てもよいアリール基、あるいは置換されていてもよい複
    素環基で置換されていてもよい低級アルキル基、アリー
    ル基、複素環基、及び 【化６】 （式（IIa）中、Ｒ９は炭素数８までのアルキル基、ハ
    ロ低級アルキル基、アリール低級アルキル基、ヒドロキ
    シ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルチ
    オ低級アルキル基、複素環基、又はアリール基であり、
    該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低
    級アルキル基、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換さ
    れていてもよい。）で置換されていてもよく、またＲ８
    は低級アルキレン基あるいは低級アルケニレン基を介し
    て母核と結合していてもよい。Ｒ４’はハロゲン置換さ
    れていてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の整数を
    意味する。
  5. 【請求項５】 次式で表される化合物又は医薬として許
    容されるその塩を有効成分として含有し、耐糖能障害、
    糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性症候群、高
    脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患、高
    血糖症、もしくは高血圧症、または狭心症、高血圧、肺
    高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患、尿細管間質性疾
    患、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血
    管疾患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患、アレルギー性
    鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とする疾
    患、インポテンス、糖尿病合併症、腎炎、癌悪液質、も
    しくはＰＣＴＡ後の再狭窄等の予防・治療剤として用い
    られる医薬製剤。 【化７】 式（III）中、Ｒ６は一個あるいは二個の、ハロゲン原
    子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、
    ハロアリール基、シアノアリール基、アリール低級アル
    キルオキシ基、アリールスルホニル低級アルキル基、ア
    リールスルホニルアミノ基、アリール低級アルキル基及
    び複素環基、からなる群から選ばれる基で置換されてい
    てもよいアリール低級アルキル基である。Ｒ７は低級ア
    ルキル基又は低級シクロアルキル基である。Ｒ１１は 【化８】 （式（IIIa）中、Ｒ１２は炭素数８までのアルキル基、
    ハロ低級アルキル基、アリール低級アルキル基、ヒドロ
    キシ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アル
    キル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキル
    チオ低級アルキル基、複素環基又はアリール基であり、
    該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低
    級アルキル基、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換さ
    れていてもよい）で表される置換基であり、Ｒ１１は低
    級アルキレン基あるいは低級アルケニレン基を介して母
    核と結合していてもよい。Ｒ４’はハロゲン置換されて
    いてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の整数を意味
    する。
  6. 【請求項６】耐糖能障害、糖尿病、糖尿病性合併症、イ
    ンスリン抵抗性症候群、高脂質血症、アテローム性動脈
    硬化症、心臓血管疾患、高血糖症、もしくは高血圧症、
    または狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、糸
    球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、アテローム性動
    脈硬化、血管狭窄、末梢血管疾患、脳卒中、慢性可逆性
    閉塞性疾患、アレルギー性鼻炎、じんま疹、緑内障、腸
    運動性障害を特徴とする疾患、インポテンス、糖尿病合
    併症、腎炎、癌悪液質、もしくはＰＣＴＡ後の再狭窄等
    の予防・治療剤として用いられる医薬製剤の調製のため
    の、次式で表される化合物又は医薬として許容されるそ
    の塩の使用。 【化９】 式（III）中、Ｒ６は一個あるいは二個の、ハロゲン原
    子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、
    ハロアリール基、シアノアリール基、アリール低級アル
    キルオキシ基、アリールスルホニル低級アルキル基、ア
    リールスルホニルアミノ基、アリール低級アルキル基及
    び複素環基、からなる群から選ばれる基で置換されてい
    てもよいアリール低級アルキル基である。Ｒ７は低級ア
    ルキル基又は低級シクロアルキル基である。Ｒ１１は 【化１０】 （式（IIIa）中、Ｒ１２は炭素数８までのアルキル基、
    ハロ低級アルキル基、アリール低級アルキル基、ヒドロ
    キシ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリル低級アル
    キル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキル
    チオ低級アルキル基、複素環基又はアリール基であり、
    該アリール基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低
    級アルキル基、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換さ
    れていてもよい）で表される置換基であり、Ｒ１１は低
    級アルキレン基あるいは低級アルケニレン基を介して母
    核と結合していてもよい。Ｒ４’はハロゲン置換されて
    いてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の整数を意味
    する。
  7. 【請求項７】 次式で表される化合物又は医薬として許
    容されるその塩を有効成分として含有し、耐糖能障害、
    糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性症候群、高
    脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患、高
    血糖症、もしくは高血圧症、または狭心症、高血圧、肺
    高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患、尿細管間質性疾
    患、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血
    管疾患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性疾患、アレルギー性
    鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とする疾
    患、インポテンス、糖尿病合併症、腎炎、癌悪液質、も
    しくはＰＣＴＡ後の再狭窄等の予防・治療剤として用い
    られる医薬製剤。 【化１１】 式（IV）中、Ｒ１３は一個あるいは二個のハロゲン原
    子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、
    ハロアリール基、シアノアリール基、アリール低級アル
    キル基、アリールスルホニル低級アルキル基、アリール
    スルホニルアミノ基又は複素環基で置換されていてもよ
    いアリール低級アルキル基である。Ｒ１４は低級アルキ
    ル基である。Ｒ１５は 【化１２】 （式（IVa）中Ｒ１６は低級アルキル基又はアリール基
    である。）で表される置換基である。Ｒ４’はハロゲン
    置換されていてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の
    整数である。
  8. 【請求項８】 耐糖能障害、糖尿病、糖尿病性合併症、
    インスリン抵抗性症候群、高脂質血症、アテローム性動
    脈硬化症、心臓血管疾患、高血糖症、もしくは高血圧
    症、または狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不
    全、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、アテロー
    ム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血管疾患、脳卒中、慢性
    可逆性閉塞性疾患、アレルギー性鼻炎、じんま疹、緑内
    障、腸運動性障害を特徴とする疾患、インポテンス、糖
    尿病合併症、腎炎、癌悪液質、もしくはＰＣＴＡ後の再
    狭窄等の予防・治療剤として用いられる医薬製剤を調製
    するための、次式で表される化合物又は医薬として許容
    されるその塩の使用。 【化１３】 式（IV）中、Ｒ１３は一個あるいは二個のハロゲン原
    子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、
    ハロアリール基、シアノアリール基、アリール低級アル
    キル基、アリールスルホニル低級アルキル基、アリール
    スルホニルアミノ基又は複素環基で置換されていてもよ
    いアリール低級アルキル基である。Ｒ１４は低級アルキ
    ル基である。Ｒ１５は 【化１４】 （式（IVa）中Ｒ１６は低級アルキル基又はアリール基
    である。）で表される置換基である。Ｒ４’はハロゲン
    置換されていてもよい炭化水素基である。ｎは０〜３の
    整数である。
  9. 【請求項９】 次式で表わされるベンズイミダゾール誘
    導体又は医薬として許容されるその塩。 【化１５】 式（X）中、Ｒ３０は水素原子、低級アルキル基、式 【化１６】 （式（Xa）中Ｒ３１は水素原子、シアノアリール基、ア
    ミノ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、アリ
    ール基、ハロアリール基、アリールスルホニル低級アル
    キル基、アリールスルホニルアミノ基、アリール低級ア
    ルキルオキシ基、アリール低級アルキル基、複素環基、
    又はアリールオキシ基である。）で表される置換されて
    いてもよいベンジル基、一個又は二個のハロゲン原子で
    置換されていてもよいアリール低級アルキルオキシ基、
    アリールスルホニル基、複素環低級アルキル基、アリー
    ルカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、アリー
    ルアルケニル基、又は低級アルキレンジオキシアリール
    基であり、該ベンジル基のα位はさらに低級アルキル基
    で置換されていてもよい。Ｒ３２は水素原子、低級アル
    キル基、ハロ低級アルキル基、低級シクロアルキル基、
    アリール基、アリール低級アルキル基、低級アルキルア
    ミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級
    アルコキシ低級アルキル基又は複素環低級アルキル基で
    ある。Ｒ３３はカルボキシル基、低級アルコキシカルボ
    ニル基、（２−シアノアリール）オキシカルボニル基、
    又は式 【化１７】 （式（Xb）中Ｙはカルボニル基又は低級アルキレン基で
    あり、Ｒ３４は置換されていてもよいアリール基、ある
    いは複素環基で置換されていてもよい低級アルキル基、
    アリール基、又は複素環基である）で表される置換基で
    ある。Ａは単結合又は低級アルキレン基もしくは低級ア
    ルケニレン基を意味する。Ｒ４’はハロゲン置換されて
    いてもよい炭化水素基であり、ｎは０〜３の整数であ
    る。ただし、Ｒ３０が水素原子の場合ｎは０である。
  10. 【請求項１０】次式で表わされるベンズイミダゾール誘
    導体又は医薬として許容されるその塩。 【化１８】 式（XI）中、Ｒ３５は水素原子、アリール基、低級アル
    コキシ低級アルキル基、低級アルキル基又はアリール低
    級アルキル基である。Ｒ３６はカルボキシル基、低級ア
    ルコキシカルボニル基、複素環低級アルキルアミノ基又
    は複素環低級アルキルカルバモイル基である。Ｒ３７及
    びＲ３８はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低
    級アルキル基、ハロ低級アルキル基、アリール基、アリ
    ール低級アルキル基又はアリール低級アルキルオキシ基
    である。Ａは単結合又は低級アルキレン基もしくは低級
    アルケニレン基を意味し、Ｒ３ ５が低級アルキル基であ
    るときＡは低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を
    意味する。
  11. 【請求項１１】 次式で表わされるベンズイミダゾール
    誘導体又は医薬として許容されるその塩。 【化１９】 式（XII）中、Ｒ３７及びＲ３８はそれぞれ独立に水素
    原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキ
    ル基、アリール基、アリール低級アルキル基又はアリー
    ル低級アルキルオキシ基である。Ｒ３９は低級アルキル
    基である。Ｒ４０は水素原子、低級アルコキシカルボニ
    ル基、低級アルカノイル基、低級アルカンスルホニル基
    又はカルバモイル基である。
  12. 【請求項１２】 次式で表わされるベンズイミダゾール
    誘導体又は医薬として許容されるその塩。 【化２０】 式（XIII）中、Ｒ３７及びＲ３８はそれぞれ独立に水素
    原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキ
    ル基、アリール基、アリール低級アルキル基又はアリー
    ル低級アルキルオキシ基である。Ｒ７は低級アルキル基
    又は低級シクロアルキル基である。
  13. 【請求項１３】 次式で表わされるベンズイミダゾール
    誘導体又は医薬として許容されるその塩。 【化２１】 式（XIV）中、Ｒ３７及びＲ３８はそれぞれ独立に水素
    原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキ
    ル基、アリール基、アリール低級アルキル基又はアリー
    ル低級アルキルオキシ基である。Ｒ７は低級アルキル基
    又は低級シクロアルキル基である。Ｒ４１は２−ピリジ
    ルカルバモイル基、２−カルボキシ−１−ピロリジノカ
    ルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）
    カルバモイル基、ホモピペリジノカルボニル基、［２−
    （Ｎ−オキソ）−ピリジルメチル］カルバモイル基、４
    −（ジメチルアミノ）ベンジルカルバモイル基、ピペロ
    ニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
    ル）カルバモイル基、チオモルホリノカルボニル基、ハ
    ロスルホニル基、アミノスルホニル基、アシルアミノス
    ルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、又はカルボ
    キシル基である。Ｒ２９は水素原子又は低級アルキル基
    であり、Ｒ４１が低級アルキルカルボニル基又はカルボ
    キシル基である場合は低級アルキル基である。
  14. 【請求項１４】 1-(2-ブロモベンジル)-6-エトキシカ
    ルボニル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-エトキ
    シカルボニル-1-(2-フルオロベンジル)-2-n-プロピルベ
    ンズイミダゾール、6-エトキシカルボニル-1-(4-フルオ
    ロベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-エト
    キシカルボニル-1-(3-フルオロベンジル)-2-n-プロピル
    ベンズイミダゾール、1-(2，6-ジクロロベンジル)-6-エ
    トキシカルボニル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1
    -(3-メチルベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-n-プロ
    ピルベンズイミダゾール、2-シクロプロピル-6-エトキ
    シカルボニル-1-(2-フルオロベンジル)ベンズイミダゾ
    ール、1-(2-クロロベンジル)-2-シクロブチル-6-エトキ
    シカルボニルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジ
    ル)-6-エトキシカルボニル-2-n-ペンチルベンズイミダ
    ゾール、5-カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロ
    ピルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(3-メチルベ
    ンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、2-n-ブチル
    -7-カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)ベンズイミダゾー
    ル、6-カルボキシ-1-(2-フルオロベンジル)-2-シクロプ
    ロピルベンズイミダゾール、2-n-ブチル-6-カルボキシ-
    1-(2-フルオロベンジル)ベンズイミダゾール、1-(2-ク
    ロロベンジル)-6-クロロカルボニル-2-シクロプロピル
    ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-モルホ
    リノカルバモイル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、2
    -n-ブチル-1-(2-クロロベンジル)-6-[(2-ピリジルメチ
    ル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-n-ブチル-5-
    カルバモイル-1-(2-クロロベンジル)ベンズイミダゾー
    ル、1-(2-クロロベンジル)-2-シクロプロピル-6-モルホ
    リノカルボニルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベン
    ジル)-2-シクロプロピル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
    モイル]ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-
    シクロブチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
    ンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-n-プロピ
    ル-5-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダ
    ゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-フェニルカルバモイ
    ル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、1-(2-クロロベン
    ジル)-2-n-プロピル-6-[(4-ピリジルメチル)カルバモイ
    ル]ベンズイミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-2-n-プ
    ロピル-6-[(3-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイ
    ミダゾール、1-(3-メチルベンジル)-2-n-プロピル-6-
    [(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
    ル、1-(2-クロロベンジル)-2-エチル-6-[(2-ピリジルメ
    チル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、2-n-ブチル-1
    -(2-クロロベンジル)-7-[(2-ピリジルメチル)カルバモ
    イル]ベンズイミダゾール、2-n-ブチル-1-(2-フルオロ
    ベンジル)-6-(2-ピリジルメチルカルバモイル)ベンズイ
    ミダゾール、1-(2-クロロベンジル)-6-エトキシカルボ
    ニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(3-クロロベンジ
    ル)-6-エトキシカルボニル-2-n-プロピルベンズイミダ
    ゾール、1-ベンジル-6-エトキシカルボニル-2-n-プロピ
    ルベンズイミダゾール、1-(4-クロロベンジル)-6-エト
    キシカルボニル-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-
    エトキシカルボニル-2-メチル-1-[2-(トリフルオロメチ
    ル)ベンジル]ベンズイミダゾール、6-エトキシカルボニ
    ル-2-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベン
    ズイミダゾール、1-(3,4-ジクロロベンジル)-6-エトキ
    シカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、6-エトキ
    シカルボニル-2-メチル-1-(2-メチルベンジル)ベンズイ
    ミダゾール、1-ベンジル-6-エトキシカルボニル-2-メチ
    ルベンズイミダゾール、1-(4-t-ブチルベンジル)-6-エ
    トキシカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2-
    クロロベンジル)-5-エトキシカルボニル-2-メチルベン
    ズイミダゾール、1-(2,6-ジクロロベンジル)-6-エトキ
    シカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2,4-ジ
    クロロベンジル)-6-エトキシカルボニル-2-メチルベン
    ズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(4-クロロベンジル)-
    2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(2,
    6-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6-
    カルボキシ-2-メチル-1-[2-(トリフルオロメチル)ベン
    ジル]ベンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-メチル-1-
    [4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズイミダゾー
    ル、6-カルボキシ-1-(3,4-ジクロロベンジル)-2-メチル
    ベンズイミダゾール、1-ベンジル-6-カルボキシ-2-n-プ
    ロピルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-1-(3-クロロ
    ベンジル)-2-n-プロピルベンズイミダゾール、6-カルボ
    キシ-1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダ
    ゾール、1-(4-t-ブチルベンジル)-6-カルボキシ-2-メチ
    ルベンズイミダゾール、6-カルボキシ-2-メチル-1-(2-
    メチルベンジル)ベンズイミダゾール、1-ベンジル-6-カ
    ルボキシ-2-メチルベンズイミダゾール、5-カルボキシ-
    1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、6
    -カルボキシ-1-(2-クロロベンジル)-2-メチルベンズイ
    ミダゾール、1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチル-6-
    [(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
    ル、1-(2-クロロベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメ
    チル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(3-クロロ
    ベンジル)-2-n-プロピル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
    モイル]ベンズイミダゾール、1-ベンジル-2-n-プロピル
    -6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾ
    ール、1-(4-クロロベンジル)-2-プロピル-6-[(2-ピリジ
    ルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾール、1-(2,6-
    ジクロロベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カ
    ルバモイル]ベンズイミダゾール、2-メチル-6-[(2-ピリ
    ジルメチル)カルバモイル]-1-[2-(トリフルオロメチル)
    ベンジル]ベンズイミダゾール、2-メチル-6-[(2-ピリジ
    ルメチル)カルバモイル]-1-[4-(トリフルオロメチル)ベ
    ンジル]ベンズイミダゾール、1-(3,4-ジクロロベンジ
    ル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
    ンズイミダゾール、2-メチル-1-(2-メチルベンジル)-6-
    [(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベンズイミダゾー
    ル、1-ベンジル-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カル
    バモイル]ベンズイミダゾール、1-(4-t-ブチルベンジ
    ル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
    ンズイミダゾール、6-カルバモイル-1-(2,4-ジクロロベ
    ンジル)-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2,4-ジフル
    オロベンジル)-2-メチル-6-[(2-ピリジルメチル)カルバ
    モイル]ベンズイミダゾール、1-(2,4-ジフルオロベンジ
    ル)-2-メチル-5-[(2-ピリジルメチル)カルバモイル]ベ
    ンズイミダゾール、1-(2,4-ジクロロベンジル)-7-エト
    キシカルボニル-2-メチルベンズイミダゾール、7-カル
    ボキシ-1-(2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミ
    ダゾール、1-(2,4-ジクロロベンジル)-4-エトキシカル
    ボニル-2-メチルベンズイミダゾール、4-カルボキシ-1-
    (2,4-ジクロロベンジル)-2-メチルベンズイミダゾー
    ル、6-（n-ブチルカルバモイル）-1-（2,4-ジクロロベ
    ンジル）-2-メチルベンズイミダゾール、1-(2,4-ジクロ
    ロベンジル)-5-エトキシカルボニル-2-メチルベンズイ
    ミダゾール、及び5-カルボキシ-1-(2,4-ジクロロベンジ
    ル)-2-メチルベンズイミダゾールからなる群の中から選
    ばれるベンズイミダゾール誘導体又はその塩。
  15. 【請求項１５】 請求項１、３、５または７のいずれか
    に記載の化合物（式Ｉ〜IV）を有効成分として含有し、
    血糖降下活性及び／又はＰＤＥ５阻害活性を有する医薬
    製剤。
  16. 【請求項１６】 血糖降下活性及び／又はＰＤＥ５阻害
    活性を有する医薬製剤の調製のための、請求項１、３、
    ５または７のいずれかに記載の化合物（式Ｉ〜IV）の使
    用。
  17. 【請求項１７】 請求項９〜１４のいずれかに記載の化
    合物を有効成分として含有する医薬製剤。
  18. 【請求項１８】 下記（Ａ）〜（Ｄ）の工程のいずれか
    を含むことを特徴とする、請求項９又は１３のいずれか
    に記載のベンズイミダゾール誘導体の製造方法。（Ａ）
    下式（８’） 【化２２】 で表わされる化合物を環化させ、下式（９’） 【化２３】 で表わされるベンズイミダゾール誘導体を得る工程、
    （Ｂ）下式（１０’） 【化２４】 で表わされる化合物と置換基Ｒ２ｂを有するカルボン
    酸、酸ハライドあるいは酸無水物を反応させ、下式（１
    １’） 【化２５】 で表わされるベンズイミダゾール誘導体を得る工程、
    （Ｃ）下式（１２’） 【化２６】 で表わされる化合物と酸とを反応させ、下式（１３’） 【化２７】 で表わされるベンズイミダゾール誘導体を得る工程、お
    よび（Ｄ）下式（１４’） 【化２８】 で表わされる化合物に塩基を作用させ、さらにＲ１ｅＺ
    （Ｚは塩素原子、臭素原子、トルエンスルホニルオキシ
    基、メタンスルホニルオキシ基を表す）で表される化合
    物を反応させ、下式（１５’） 【化２９】 （式中Ｒ１ａ〜Ｒ１ｅはそれぞれ前記のＲ１、Ｒ２７、
    Ｒ３２または式 【化３０】 （式中Ｒ３７、Ｒ３８は前記と同様の意味を表わす）で
    表わされる置換基を意味し、Ｒ２ａ〜Ｒ２ｅはそれぞれ
    前記のＲ２、Ｒ７、Ｒ２８、Ｒ３０またはＲ３５を意味
    し、Ｒ３ａ〜Ｒ３ｅはそれぞれ式 【化３１】 （式中Ｒ２５、Ｒ２６は前記と同様な意味を表わす）で
    表わされる置換基、式 【化３２】 （式中Ｒ３３及びＡは前記と同様な意味を表わす）で表
    わされる置換基または式 【化３３】 （式中Ｒ３６及びＡは前記と同様な意味を表わす）で表
    わされる置換基を意味し、Ｒ４は前記と同様の意味を表
    わし、前記のＲ４’およびＲ２９を含み、ｎは０から３
    の整数を意味する）で表わされるベンズイミダゾール誘
    導体を得る工程。
  19. 【請求項１９】 式（１６’） 【化３４】 （式中Ｒｇは低級アルキル基を表し、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、
    ｎ及びＡはそれぞれ前記と同様の意味を表す）の化合物
    を塩基により加水分解して式（１７’） 【化３５】 で表わされるベンズイミダゾール誘導体を得ることを特
    徴とする、請求の範囲９または１０に記載のベンズイミ
    ダゾール誘導体の製造方法。
  20. 【請求項２０】 前記式（１７’）の化合物にカルボニ
    ルジイミダゾールを作用させたのち、塩基の存在下でア
    ミン類あるいはスルホンアミド類と反応させることによ
    り、下式（１８’） 【化３６】 （Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、ｎ及びＡはそれぞれ前記と同様の意
    味を表す）で表わされるベンズイミダゾール誘導体を得
    ることを特徴とする、請求項９，１０又は１３のいずれ
    かに記載のベンズイミダゾール誘導体の製造方法。
  21. 【請求項２１】 下式（１９’） 【化３７】 で表わされる化合物とアルコール類の存在下、アジド類
    を作用させ、あるいは下式（２０’） 【化３８】 で表わされる化合物と、Ｒ４０Ｚ（Ｒ４０は前記と同
    様、Ｚは塩素原子あるいは臭素原子を表す）で表される
    化合物とを反応させ、下式（２１’） 【化３９】 （式中Ｒ３７〜Ｒ４０は前記と同様の意味を表す）で表
    わされるベンズイミダゾール誘導体を得ることを特徴と
    する、請求の範囲１１記載のベンズイミダゾール誘導体
    の製造方法。
  22. 【請求項２２】 下式（２２’） 【化４０】 で表わされる化合物と四塩化チタンを作用させることに
    より下式（２３’） 【化４１】 （式中Ｒ７、Ｒ３７及びＲ３８は前記と同様の意味を表
    す）で表されるベンズイミダゾール誘導体を得ることを
    特徴とする、請求の範囲１２記載のベンズイミダゾール
    誘導体の製造方法。
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