CN102702006A - 一种3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，是通过对间氨基苯甲酸氨基保护，上硝基，纯化，成酯得到目标化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术
3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯是一种白色固体，是一种重要的医药生物化工中间体。
3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备，是通过对间氨基苯甲酸氨基保护，上硝基，纯化，成酯得到目标化合物。
发明内容
本发明主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。
本发明提供式（4）化合物 
。
本发明还提供由式（3）化合物
氨化制备式（4）化合物的方法
该方法是由3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸加入乙醇和浓硫酸，催化剂包括但不限于硫酸、盐酸、氯化氢和氯化亚砜，优选硫酸；反应温度20~80度，优选回流温度；反应时间5~24小时，优选12~16小时。
本发明提供由式（2）化合物
制备式（3）化合物的方法
3-乙酰氨基苯甲酸上硝基，反应温度-10~60度，优选-5~0度；反应时间0.5~6小时，优选1~1.5小时；用氢氧化钡和碳酸钡精制温度20~100度，优选90~100度。
本发明提供由式（1）化合物
制备式（2）化合物的方法
间氨基苯甲酸加入乙酸酐上乙酰基保护氨基，反应溶剂包括但不限于丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿，优选二氯甲烷；反应温度0~100度，优选室温；反应时间6~72小时，优选60~72小时；重结晶溶剂包括但不限于二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙二醇甲醚和乙二醇二甲醚，优选乙醇。
具体实施方式
实施例1
在1升三口瓶中加入500克间氨基苯甲酸和3升二氯甲烷，机械搅拌，再加入5升乙酸酐，室温搅拌3天，TLC显示，反应完全。过滤，固体用水洗两次，用乙醇重结晶。得白色固体523克化合物（2）。
实施例2
在5升三口瓶中加入1升发烟硝酸，冰盐浴冷却到-5oC，分批加入350克3-乙酰氨基苯甲酸，控制温度在-5~0 oC，分批加料时间约30分钟.,然后继续在该温度下搅拌约1小时，反应液倒入冰中，过滤，滤饼用水洗至PH2~3，抽滤，滤饼用EA/PE(1:1)搅拌30分钟，抽滤，把上述固体溶于2.5升水中，加入210克氢氧化钡和210克氧化钡，，反应液在90~100 oC搅拌1小时，趁热抽滤，滤液用HCl调PH 2~3，析出固体。固体用95%乙醇搅拌洗涤。得267克化合物（3）。
实施例3
在1升三口瓶中投入260克3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸，60毫升浓硫酸和1.5升乙醇，加热回流过夜。蒸去乙醇，调pH 8~9，加入300毫升水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析得198克3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯。
Claims (4)
1.一种3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，间氨基苯甲酸加入二氯甲烷和乙酸酐，室温搅拌，过滤，纯化得 化合物3-乙酰氨基苯甲酸，发烟硝酸冷却下加入3-乙酰氨基苯甲酸，反应完毕，倒入冰水中，过滤，调pH 2~3，抽滤，滤饼溶于水中，加入氢氧化钡和碳酸钡纯化，得化合物3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸，3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸加入乙醇和浓硫酸，得目标化合物。
2.如权利要求1所述3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：间氨基苯甲酸加入乙酸酐上乙酰基保护氨基，反应溶剂包括但不限于丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿，反应温度0~100度，反应时间6~72小时，重结晶溶剂包括但不限于二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙二醇甲醚和乙二醇二甲醚。
3.如权利要求1所述3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：3-乙酰氨基苯甲酸上硝基，反应温度-10~60度，反应时间0.5~6小时，用氢氧化钡和碳酸钡精制温度20~100度。
4.如权利要求1所述3-氨基-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸加入乙醇和浓硫酸，催化剂包括但不限于硫酸、盐酸、氯化氢和氯化亚砜，反应温度20~80度，反应时间5~24小时。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN116283629A (zh) * | 2023-03-23 | 2023-06-23 | 重庆汉佩生物科技有限公司 | 一种5-氨基-2硝基苯甲酸的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1211238A (zh) * | 1995-12-28 | 1999-03-17 | 藤泽药品工业株式会社 | 苯并咪唑衍生物 |
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2012
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1211238A (zh) * | 1995-12-28 | 1999-03-17 | 藤泽药品工业株式会社 | 苯并咪唑衍生物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《Chern. Ber.》 19941231 Heinz A. Staab et al pi-pi Interactions of flavins. 4.Pyridinio-isoalloxazinophanes as Model Systems for Active-Site Complexes in Flavoenzymes: Syntheses, X-Ray Structure Analyses and Spectroscopic Properties 第1667- 1680页 1-4 第127卷, * |
| HEINZ A. STAAB ET AL: "π-π Interactions of flavins. 4.Pyridinio-isoalloxazinophanes as Model Systems for Active-Site Complexes in Flavoenzymes: Syntheses, X-Ray Structure Analyses and Spectroscopic Properties", 《CHERN. BER.》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116283629A (zh) * | 2023-03-23 | 2023-06-23 | 重庆汉佩生物科技有限公司 | 一种5-氨基-2硝基苯甲酸的制备方法 |
| CN116283629B (zh) * | 2023-03-23 | 2024-03-12 | 重庆汉佩生物科技有限公司 | 一种5-氨基-2-硝基苯甲酸的制备方法 |
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