CN102976958A - 一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法 - Google Patents

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龚卫良
黄德周
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Abstract

本发明公开了一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法，其制备步骤如下：1）4-甲氧基苯甲醛、硝基甲烷、乙酸铵和冰乙酸，反应得4-甲氧基-β-硝基苯乙烯；2）活化的锌粉、4-甲氧基-β-硝基苯乙烯、30~32Wt.％的盐酸水溶液，搅拌反应，经后处理后减压蒸馏，得到4-甲氧基-β-苯乙铵。本发明公开的操作步骤简单，还原剂成本低，且Zn粉经盐酸活化后，反应活性高，反应时间短，收率高；还原反应结束后，后处理以饱和碳酸氢钠溶液中和，得到4-甲氧基-β-苯乙铵。

Description

一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法。
背景技术
苯环上带有甲氧基或羟基的β-苯乙胺类化合物是合成药物的常用中间体，可由相应的苯乙腈或硝基苯乙烯还原而成。
目前工业成产中采用工艺，存在原料成本高、反应收率低，反应步骤繁琐，不易工业化等缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种原料成本低、反应条件温和、反应收率高，易于工业化的4-甲氧基-β-苯乙胺制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法，其制备步骤为：
1）4-甲氧基-β-硝基苯乙烯的制备
反应器中，加入4-甲氧基苯甲醛，硝基甲烷，乙酸铵和冰乙酸，搅拌加热回流，反应4~4.5h，反应液冷至10~15℃后，倒入-2~2℃的冰水中，析出结晶，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥，得4-甲氧基-β-硝基苯乙烯；
2）4-甲氧基-β-苯乙铵的制备
将锌粉加入反应其中，再加入10~30Wt.％的盐酸水溶液，加入量没过锌粉，搅拌均匀，静置0.5~1h，过滤，得活化的锌粉；
反应器中，依次加入活化的锌粉，的甲醇，4-甲氧基-β-硝基苯乙烯，控制温度0~5℃，加入30~32Wt.％的盐酸水溶液，搅拌下升温至40~50℃，保持此温度搅拌反应2~2.5h，再升温至52~55℃，继续搅拌反应2~2.5h，滤去锌渣得无色澄清溶液，滤液用氯仿萃取；水层用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=9.0，再用氯仿萃取，合并氯仿层，用饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、蒸馏回收氯仿后，减压蒸馏，得到4-甲氧基-β-苯乙铵。
所述4-甲氧基-β-苯乙胺的制备过程，其反应方程式为：
Figure BDA00002509642100021
步骤1)中所述的4-甲氧基苯甲醛、硝基甲烷、乙酸铵和冰乙酸的摩尔比为1:2.2~2.8：1.2~1.5：9~9.5。
步骤2)中所述的4-甲氧基-β-硝基苯乙烯与锌粉的摩尔比为1:16~20。
本发明有益效果：本发明公开的操作步骤简单，还原剂成本低，且Zn粉经盐酸活化后，反应活性高，反应时间短，收率高；还原反应结束后，后处理以饱和碳酸氢钠溶液中和，得到4-甲氧基-β-苯乙铵。
具体实施方式
实施例1
1）4-甲氧基-β-硝基苯乙烯的制备
反应器中，加入20.4g(0.15mol)4-甲氧基苯甲醛，20.1g(0.33mol)硝基甲烷，14.0g(0.18mo1)乙酸铵和75ml（1.3mol）冰乙酸，搅拌加热回流，反应4~4.5h，反应液冷至12~15℃后，倒入-2~2℃的冰水中，析出黄色针状结晶，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥，得4-甲氧基-β-硝基苯乙烯黄色固体，再用四氢呋喃醇重结晶，得黄色结晶23.5g g，收率：87.3％，m.p.：85~87℃；
2）4-甲氧基-β-苯乙铵的制备
将64.9g(1.0mo1)锌粉加入反应其中，再加入10~30Wt.％的盐酸水溶液，加入量没过锌粉，搅拌均匀，静置0.5~1h，过滤，得活化的锌粉；
反应器中，依次加入活化的锌粉，200ml的甲醇，9g(0.05mol)4-甲氧基-β-硝基苯乙烯，控制温度0~5℃，加入320ml 30Wt.％的盐酸水溶液，搅拌下升温至40~50℃，保持此温度搅拌反应2h，再升温至52~55℃，继续搅拌反应2.5h，滤去锌渣得无色澄清溶液，滤液用氯仿萃取；水层用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=9.0，再用氯仿萃取，合并氯仿层，用饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、蒸馏回收氯仿后，减压蒸馏，收集86-88℃/3~5mmHg馏份，得无色液体6.9g，收率91.3％。
实施例2
1）4-甲氧基-β-硝基苯乙烯的制备
反应器中，加入20.4g(0.15mol)4-甲氧基苯甲醛，24.7g(0.45mol)硝基甲烷，16.4g(0.21mo1)乙酸铵和82ml（1.4mol）冰乙酸，搅拌加热回流，反应4~4.5h，反应液冷至10~15℃后，倒入-2~2℃的冰水中，析出黄色针状结晶，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥，得4-甲氧基-β-硝基苯乙烯黄色固体，再用四氢呋喃醇重结晶，得黄色结晶23.8g，收率：88.5％，m.p.：85~87℃；
2）4-甲氧基-β-苯乙铵的制备
将54.5g(0.84mo1)锌粉加入反应其中，再加入10~30Wt.％的盐酸水溶液，加入量没过锌粉，搅拌均匀，静置1h，过滤，得活化的锌粉；
反应器中，依次加入活化的锌粉，250ml的甲醇，9g(0.05mol)4-甲氧基-β-硝基苯乙烯，控制温度0~5℃，加入300ml 32Wt.％的盐酸水溶液，搅拌下升温至40~50℃，保持此温度搅拌反应2.5h，再升温至52~55℃，继续搅拌反应2h，滤去锌渣得无色澄清溶液，滤液用氯仿萃取；水层用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=9.0，再用氯仿萃取，合并氯仿层，用饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、蒸馏回收氯仿后，减压蒸馏，收集86-88℃/3~5mmHg馏份，得无色液体7.0g，收翠92.3％。

Claims (3)

1.一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法，其制备步骤如下：
1）4-甲氧基-β-硝基苯乙烯的制备
反应器中，加入4-甲氧基苯甲醛，硝基甲烷，乙酸铵和冰乙酸，搅拌加热回流，反应4~4.5h，反应液冷至10~15℃后，倒入-2~2℃的冰水中，析出结晶，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥，得4-甲氧基-β-硝基苯乙烯；
2）4-甲氧基-β-苯乙铵的制备
将锌粉加入反应其中，再加入10~30Wt.％的盐酸水溶液，加入量没过锌粉，搅拌均匀，静置0.5~1h，过滤，得活化的锌粉；
反应器中，依次加入活化的锌粉，的甲醇，4-甲氧基-β-硝基苯乙烯，控制温度0~5℃，加入30~32Wt.％的盐酸水溶液，搅拌下升温至40~50℃，保持此温度搅拌反应2~2.5h，再升温至52~55℃，继续搅拌反应2~2.5h，滤去锌渣得无色澄清溶液，滤液用氯仿萃取；水层用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=9.0，再用氯仿萃取，合并氯仿层，用饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、蒸馏回收氯仿后，减压蒸馏，得到4-甲氧基-β-苯乙铵。
2.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的4-甲氧基苯甲醛、硝基甲烷、乙酸铵和冰乙酸的摩尔比为1:2.2~2.8：1.2~1.5：9~9.5。
3.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-β-苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述的4-甲氧基-β-硝基苯乙烯与锌粉的摩尔比为1:16~20。
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