CN102731496A

CN102731496A - 一种盐酸莫西沙星制备方法的改进

Info

Publication number: CN102731496A
Application number: CN2011100984238A
Authority: CN
Inventors: 赵志全; 王秀娟; 郭彦玲
Original assignee: Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-04-11
Filing date: 2011-04-11
Publication date: 2012-10-17
Anticipated expiration: 2031-04-11
Also published as: CN102731496B

Abstract

本发明属于医药合成领域，具体涉及一种“一锅法”制备盐酸莫西沙星的方法，以1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为原料，经硼螯合反应与(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷亲核取代反应、酸化步骤制备盐酸莫西沙星，反应产物无需后处理分离，直接用于下一步反应，本发明简化反应步骤，操作简便、收率高，更适于工业化生产。

Description

一种盐酸莫西沙星制备方法的改进

技术领域

本发明属于医药合成领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星制备方法的改进。

背景技术

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin HydrocHloride)，化学名为1-环丙基-7-{S，S-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基}-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐，结构式如下：

是由德国Bayer公司推出的超广谱氟喹诺酮类抗菌药，盐酸莫西沙星1999年在德国首次上市，用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染(如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染)的成人，具有抗菌活性强、抗菌谱广、不易产生耐药并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等诸多优点，随着临床的应用，其疗效越来越被肯定。

自在专利EP350733-B1中首次披露该药物以来，国内外有很多关于其制备方法的文献报道：

EP1992626A1提供一种制备方法，以DMSO或DMF为溶剂，喹啉羧酸(1)和莫西沙星侧链(2)发生亲核取代反应生成(3)，再经与L-(+)酒石酸(或富马酸，或L-2-对甲基苯甲酰基酒石酸)成盐纯化，在乙醇与水的混合溶剂中用浓盐酸处理制得盐酸莫西沙星一水合物。该方法经过手性拆分，产品对映异构体达标，但亲核取代反应时的6-位取代副产物难以除去，并且所用溶剂DMSO或DMF，沸点高，回收困难；反应式如下：

EP1832587 A1中介绍的莫西沙星的合成方法是用BF₃作为喹啉羧酸的螯合剂，制备出中间体(5)，再在非质子极性溶剂中与莫西沙星侧链(2)亲核取代、脱去硼螯合物得到莫西沙星。用硼螯合物保护喹啉羧酸，有效防止了6-位位置异构物的产生，但所用螯合剂为醚合三氟化硼，反应条件苛刻，需要无水无氧低温操作，产品的后处理过程包括萃取、多次调PH值等，操作繁琐，不利于工业化。反应式如下：

在欧洲专利EP-A-550903中，先将(7)经过手性拆分、催化氢化得到莫西沙星侧链(2)，再与喹啉羧酸反应制得莫西沙星。此方法催化氢化反应对设备要求高，并且制备最终产物的收率不稳定，从57％到80％，对侧链(2)的用量较大，从1.5到4.2摩尔量，大大增加了生产成本，且8-位甲氧基脱甲基的副产物难以除掉，使得产品的纯度较低，反应式如下：

在世界专利WO2008/059223中，选用硼酸三丙酰酯作为螯合剂，与喹啉羧酸乙酯(9)反应得到(10)，再与侧链(2)回流反应制得(11)，用盐酸脱去硼螯合物即得盐酸莫西沙星。该方法中用到的试剂丙酸酐价格昂贵，不适合大生产需要。(10)与(2)发生亲核取代反应是在不加碱的条件下进行的，反应不完全，产品后处理是将低沸点溶剂异丙醚加入到蒸馏残留物中使其析晶，操作繁琐。反应式如下：

上述方法存在操作繁琐、需手性拆分、成本较高等弊端，严重制约了盐酸莫西沙星的工业化生产。

发明内容

针对现有技术中存在的技术问题，发明人通过反复实验、不断摸索，提供一种“一锅法”制备盐酸莫西沙星的方法，该方法简化反应步骤，操作简便、能有效的减少副产物的生成，收率高、成本低、环境污染小、更适于工业化生产。

本发明通过以下技术方案实现：

以1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(9)为原料，经硼螯合反应与(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷亲核取代反应、酸化步骤制备盐酸莫西沙星，以上各步反应采用“一锅法”操作，反应产物无需后处理分离，直接用于下一步反应制得最终产品。

本发明技术方案具体为：醋酐与硼酸加热反应生成硼酸三乙酰酯，略降温加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(9)，螯合反应生成1-环丙基-6，7-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代3-喹啉羧酸-O³，O⁴-二乙酸根合硼，不经分离纯化，直接向该反应液中加入乙腈、缚酸剂和(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，加热回流，发生亲核取代反应得到1-环丙基-7-{(S，S)-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸-O³，O⁴-二乙酸根合硼，再经在有机溶剂中浓盐酸酸化、析晶制备得到盐酸莫西沙星，反应式如下：

其中“一锅法”所用溶剂乙腈也可在螯合反应时加入；

螯合反应温度为80～110℃，优选90～100℃；

螯合反应时间为2～4小时，优选3小时；

缚酸剂为三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠中的一种或几种，优选三乙胺；

亲核取代反应中(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的用量和1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯摩尔比为1∶1.00～1.04，优选摩尔比为1∶1.01；

浓盐酸酸化所用有机溶剂为能与水混溶的醇类或腈类溶剂，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和乙腈中的一种或几种，优选乙腈；

浓盐酸酸化终点PH＝0.5～2，优选PH＝1～1.5；

采用本发明制得的盐酸莫西沙星，可通过甲醇∶水＝1∶1～4(体积比)或乙醇∶水＝1∶1～4(体积比)按常规方法重结晶精制，优选乙醇∶水＝1∶2.5(体积比)；

与现有技术相比本发明具有以下技术效果：

1、采用“一锅法”工艺，大大简化了制备盐酸莫西沙星的合成路线。由1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯到盐酸莫西沙星的反应过程，可连续进行不经分离纯化，减少了原料和产品的损失，提高了收率，并且劳动强度降低，操作环境改善，极大得降低了工业化生产成本，减少了环境污染；

2、对硼螯合反应进行了优化，不使用强腐蚀性、有毒的氯化锌，无需高温回流，可以达到很好的螯合效果，激活7-F，钝化6-F，提高了与(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷亲核取代反应的收率，有效防止了6-位置异构体的生成；

3、选用溶剂种类单一，且都循环使用；减少了昂贵的莫西沙星侧链(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的用量，远远小于文献里报到的1.5～4.2摩尔量；后处理简单，从而使生产成本降低，改善了工作环境，更适合于工业化生产；

4、反应条件温和，反应过程不产生对映异构体，无需添加手性拆分剂，产品光学纯度高；产品质量高，单杂≤0.05％，总杂小于≤0.1％。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为这些实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在80～90℃继续反应2小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、三甲胺367mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷39.00g(1.00eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入甲醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸91mL，调节PH＝1.0，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星111.53g淡黄色粉末，收率：82.43％，HPLC：99.3％。

实施例2 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在90～100℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、三乙胺592mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷39.00g(1.00eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入甲醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸90mL，调节PH＝1.2，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品114.34g淡黄色粉末，收率：84.50％，HPLC：99.4％。

实施例3 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在90～100℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、三乙胺592mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷39.39g(1.01eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸90mL，调节PH＝1.2，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品121.48g淡黄色粉末，收率：89.78％，HPLC：99.7％。

实施例4 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙腈650mL、乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在100～110℃继续反应2小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入三乙胺592mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷40.56g(1.04eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入甲醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸88mL，调节PH＝2.0，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品120.02g淡黄色粉末，收率：88.70％，HPLC：99.4％。

实施例5 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在90～100℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、碳酸钠435.00g，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷40.17g(1.03eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入乙醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸94mL，调节PH＝0.7，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品115.47g淡黄色粉末，收率：85.34％，HPLC：99.3％。

实施例6 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在90～100℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、碳酸钾566.00g，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷40.17g(1.03eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入乙醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸93mL，调节PH＝0.8，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品115.42g淡黄色粉末，收率：85.30％，HPLC.99.5％。

实施例7 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙腈650mL、乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在100～110℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入二异丙基乙胺716mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷39.78g(1.02eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入甲醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸91mL，调节PH＝1.1，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品108.04g淡黄色粉末，收率：79.85％，HPLC：99.3％。

实施例8 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在90～100℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、三乙胺592mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷39.39g(1.01eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入正丙醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸90mL，调节PH＝1.2，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品106.70g淡黄色粉末，收率：78.86％，HPLC：99.4％。

实施例9 盐酸莫西沙星的制备

在2000mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸酐150.00g，搅拌，升温至80℃，缓慢加入硼酸28.00g，搅拌均匀，缓慢升温至110℃，搅拌反应2小时。降温至60～70℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯100.00g，控温在90～100℃继续反应3小时。TLC检测反应完毕，降至室温，向反应液中加入乙腈650mL、三乙胺592mL，搅拌30分钟，加入(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷39.39g(1.01eq)，加热回流反应3小时，TLC检测反应完毕，降至室温，加入异丙醇400mL，搅拌30分钟，冰浴下控温5～10℃滴加浓盐酸90mL，调节PH＝1.2，继续冰浴搅拌析晶8小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得到盐酸莫西沙星粗品106.22g淡黄色粉末，收率：78.50％，HPLC：99.6％。

实施例10 盐酸莫西沙星的精制

在1000mL的三口圆底烧瓶中，加入实施例2中制备得到的盐酸莫西沙星粗品100.00g，加入400mL甲醇与水(V/V＝1∶1)的混合溶剂，搅拌加热回流至固体全溶，稍冷，加入活性炭5.00g，搅拌回流30分钟，趁热过滤，滤液搅拌下冰浴冷却至5～10℃析晶10小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得盐酸莫西沙星88.26g，精制收率：88.26％，HPLC：99.99％，质量符合BP2009标准。

实施例11 盐酸莫西沙星的精制

在1000mL的三口圆底烧瓶中，加入实施例3中制备得到的盐酸莫西沙星粗品100.00g，加入400mL甲醇与水(V/V＝1∶4)的混合溶剂，搅拌加热回流至固体全溶，稍冷，加入活性炭5.00g，搅拌回流30分钟，趁热过滤，滤液搅拌下冰浴冷却至5～10℃析晶10小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得盐酸莫西沙星90.10g，精制收率：90.10％，HPLC：99.99％，质量符合BP2009标准。

实施例12 盐酸莫西沙星的精制

在1000mL的三口圆底烧瓶中，加入实施例6中制备得到的盐酸莫西沙星粗品100.00g，加入400mL乙醇与水(V/V＝1∶1)的混合溶剂，搅拌加热回流至固体全溶，稍冷，加入活性炭5.00g，搅拌回流30分钟，趁热过滤，滤液搅拌下冰浴冷却至5～10℃析晶10小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得盐酸莫西沙星92.63g，精制收率：92.63％，HPLC：99.98％，质量符合BP2009标准。

实施例13 盐酸莫西沙星的精制

在1000mL的三口圆底烧瓶中，加入实施例9中制备得到的盐酸莫西沙星粗品100.00g，加入400mL乙醇与水(V/V＝1∶2.5)的混合溶剂，搅拌加热回流至固体全溶，稍冷，加入活性炭5.00g，搅拌回流30分钟，趁热过滤，滤液搅拌下冰浴冷却至5～10℃析晶10小时，过滤，冰乙醇50mL×2洗涤滤饼，滤饼50～60℃/-0.095MPa真空干燥12小时，得盐酸莫西沙星94.30g，精制收率：94.30％，HPLC：99.99％，质量符合BP2009标准。

Claims

1.一种制备盐酸莫西沙星的方法，以1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为原料，经硼螯合反应与(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷亲核取代反应、酸化制备盐酸莫西沙星，通过以下步骤实现：

醋酐与硼酸加热反应生成硼酸三乙酰酯，降温后加入1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，与硼螯合反应生成1-环丙基-6，7-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代3-喹啉羧酸-O³，O⁴-二乙酸根合硼，不经分离纯化，直接向该反应液中加入乙腈、缚酸剂和(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，加热回流，发生亲核取代反应得到1-环丙基-7-{(S，S)-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸-O³，O⁴-二乙酸根合硼，再经在溶剂中浓盐酸酸化、析晶得到盐酸莫西沙星。

2.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于所用溶剂乙腈可在螯合反应时加入。

3.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于螯合反应温度为80～110℃。

4.根据权利要求1或3所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于螯合反应温度为90～100℃。

5.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于螯合反应时间为2～4小时。

6.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于缚酸剂为三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾和碳酸钠中的一种或几种。

7.根据权利要求1或6所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于缚酸剂为三乙胺。

8.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于亲核取代反应中(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的用量和1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯摩尔比为1∶1.00～1.04。

9.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于酸化所用溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和乙腈中的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于浓盐酸酸化终点为pH＝0.5～2。

11.根据权利要求1或10所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于浓盐酸酸化终点为pH＝1～1.5。

12.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于浓盐酸酸化温度为5～10℃。

13.根据权利要求1所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于盐酸莫西沙星粗品可用体积比甲醇∶水＝1∶1～4或体积比乙醇∶水＝1∶1～4的溶剂，按常规方法重结晶精制。

14.根据权利要求1或13所述的制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于盐酸莫西沙星粗品可用体积比乙醇∶水＝1∶2.5的溶剂，按常规方法重结晶精制。