JPH03218362A - ４，５，６，７―テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体及びそれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は，医薬として有用な新規４，　５，　６．　７
（発明の背景） 従来，　　５−ＨＴ，拮抗剤としては特開昭５　９−３
　６　６　７　５号公報，特開昭５９−６７２８４号公
報に記載のアザビシクロ化合物，特開昭６０−２１４７
８４号公報に記載のテトラヒドロカルバゾーノレ誘導体
，特開昭６１−２７５２７６号公報に記載のアザビシク
ロ化合物等が知られている。

（解決手段） 本発明者らは，優れた５−ＨＴ，拮抗作用を有する化合
物の探策な目的として，種々の新規化合物を創製し，そ
のスクリーニングを進めてきたところ，下記一般式（Ｉ
）で示される４，５。６．７テトラヒドロベンズイミダ
ゾール誘導体等が優れた５−ＨＴ，拮抗活性を有するこ
とをつきとめ，本発明を完成させるに至った。

すなわち，本発明は，一般式（Ｉ） （式中Ｒｌ，　Ｒ２．　Ｒ３は同一又は異って水素原子
，水酸基，ハロゲン原子，ハロゲン原子で置換されてい
てもよい低級アルキル基，低級アルコキシ基，低級アル
キルチオ基，アラルキルオキシ基，アリールオキシ基，
低級アルカノイル基，カルボキシ基，低級アルコキシカ
ルボニル基或はニトロ基を；　Ｒ’，　Ｒ”，　Ｒ’は
水素原子又は低級アルキル基を；Ｘは酸素原子又は硫黄
原子を意味する。） ５−ＨＴ３拮抗剤を発明の構成とし，その提供を目的と
する。

本発明の化合物は，従来の５−ＨＴ３拮抗作用物質とは
全く構造を異にし，かつ強力な５−ＨＴ３拮抗作用を有
する特徴を有する。

以下，本発明化合物及び医薬につき詳述する。

本明細書の一般式の基の定義において「低級」とは，特
に断らない限り炭素数１乃至６個を有＝５ する直鎖又は分岐状の炭素鎖を意味する。

従って，「低級アルキル基」としてはメチル基，エチル
基，プロビル基，ブチル基，ベンチル基，ヘキシル基，
イソプロビル基，イソプチル基，　　ｔｅｒｔ−プチル
基，イソペンチル基，　ｔｅｒｔペンチル基，イソヘキ
シル基等が挙げられる。

「低級アルコキシ基」としてはメトキシ基，エトキシ基
，プロポキシ基，プトキシ基，ペンチルオキシ基，ヘキ
シルオキシ基，イソプロボキシ基，インブトキシ基，　
　ｔｅｒｔ−プトキシ基，イソペンチルオキシ基＋　　
ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基，イソへキシルオキシ基，
２−エチルブトキシ基等が，「低級アルキルチオ基」と
しては，メチルチオ基，エチルチオ基，プロビルチオ基
，ブチルチオ基，ペンチルチオ基，イソプロピルチオ基
，イソプチルチオ基，　　ｔｅｒｔ−プチルチオ基，イ
ソベンチルチオ基等が，「低級アルカノイル基」として
はホルミル基，アセチル基，フロピオニル基，ブチリル
基，イソプチリル基，バレリル基等カ，［低級アルコキ
シカルボニル６ 基」としてはメトキシカルボニル基，エトキシ力ルボニ
ル基，プロボキシカルボニル基，イソブロボキシカルボ
ニル基，プトキシカルボニル基，　　ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基，ペンチルオキシ力ルボニル基，ヘキシ
ルオキシ力ルボニル基等が挙げられる。

また，「アリールオキシ基」としてはフェニルオキシ基
，ナフチルオキシ基等が，［了ラルキルオキシ基」とし
てはペンジルオキシ基，フェネチルオキン基，フェニル
プロボキシ基，フエニルブトキシ基等が挙げられる。「
ハロゲン原子」は，フン素原子，塩素原子，臭素原子，
ヨウ素原子である。

また，本発明化合物は塩を形成することもできる。かか
る塩としては，例えば塩酸，臭化水素酸，ホウ酸，リン
酸，硫酸等の無機酸との塩並びに酢酸，酒石酸，マレイ
ン酸，フマル酸，クエン酸，コハク酸，安息香酸，ｐ一
トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

更に，本発明化合物はテトラヒドロイミダゾゾール骨格
を有しており，また分子中に不整炭素原子を有しており
，一般式（Ｉ）に含まれる化合物には互変異性体や不整
炭素原子に基づく光学異性体などの異性体が存在する。

本発明にはこれら異性体の単離されたものあるいは混合
物が含まれる。

以下に本発明化合物の製造法につし・て具体的に説明す
る。

製法（Ｉ） （Ｉ） 本発明化合物（Ｉ）は一般式（ｎ）で示されるアニリン
誘導体に式（Ｉ１［）で示される４，　５．　６．　７
−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−カルボン酸（
若しくはチオカルボン酸）又はその反応性誘導体を反応
させることにより得ることができる。

化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘
導体との反応は，通常溶媒中室温乃至加温下で行われる
。溶媒は反応に関与しない溶媒であれば特に制限はない
。通常使用されるものとしては，アセトン，ジオキサン
，エーテル，テトラヒド口フラン，メチルエチルケトン
，クロロホルム，シクロロエタン，シクロロメタン，酢
酸エチル，ギ酸エチル，ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は適宜混
合して使用してもよい。

化合物（ＩＩＩ）は遊離カルボン酸の状態で使用される
ほか，カルボン酸の反応性誘導体として反応に供される
。カルボン酸の反応性誘導体としては活性エステル（た
とえばベンゾ｝　ＩＪアゾールエステルなど），混合酸
無水物，酸ハロゲン化物，活性アミド，酸無水物，酸ア
ジド等が用いられる。化合物（ＩＩＩ）を遊離のカルボ
ン酸の状態で使用するときは，Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキ
シ９一 ルカルボジイミド，Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド
等の縮合剤を使用するのが好ましい。

また用いられるカルボン酸の反応性誘導体の種類によっ
ては，塩基の存在下に反応させるのが，反応を円滑に進
行させる上で好ましい場合もある。かかる塩基としては
炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等の無機塩基，トリメチルアミン，ト
リエチルアミン，ジメチルアニリン，ピリジン等の有機
塩基が挙げられる。

製法（ＩＩ） （Ｉａ）　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｂ）本
製造法は一般式（Ｉｂ）で示される４，　５．　６．　
７テトラヒドロベンズイミダゾール−５−チオカルボキ
サミド誘導体を製造する方法である。

即ち，一般式（Ｉａ）で示されるカルボキサミド誘導体
に，ベンゼン，トルエン，キシレン，テ一１０ トラヒドロフラン，ジオキサン等の溶媒中五硫化リンや
ラウエッノン試薬を反応させることにより行われる。反
応温度は室温下乃至加熱還流下である。

製法（ｍ） （ｌｃ）　　　　　　　　　　　　　　　（ｌｄ）（ 式中，Ｒｌｉ．　Ｒ２１１，　Ｒ３Ｂは水素原子，水酸
基，ハロゲン原子，ハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルキル基，低級アルコキシ基，低級アルキルチ
オ基，アラルキルオキシ基，低級アルカノイル基，カル
ボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，　　Ｒｌｂ，
　Ｒ２ｂ，　Ｒ３ｂは水素原子，水酸基，ハロゲン原子
，ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基
，低級アルコキシ基，低級アルキルチオ基，低級アルカ
ノイル基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基
を意味する。

但し，　　Ｒ１ａ，　Ｒ”，　Ｒ３ａの少なくとも一つ
は保護された水酸基（例えばペンジルオキシ基，トリメ
チルシリルオキシ基，アセトキシ基）であり，Ｒ＋ｂ，
　Ｒ２ｂ，　Ｒ３ｂの少なくとも一つは水酸基である。

） 本製造法は一般式（Ｉｄ）で示される水酸基を有する化
合物を製造する方法である。

即ち，一般式（Ｉｃ）の化合物を白金，パラジウム，ラ
ネーニッケル，ロジウム等の触媒存在下，通常の接触還
元を施すことにより製造される。

製法（ＩＶ） また，本発明化合物は一般式（Ｉｅ）で示される化合物
をアルキル化することによっても得ることができる。

（Ｉｅ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｆ）［式
中，　　Ｒ”，　Ｒ２ｃ，　Ｒ３ｃは水素原子，水酸基
，ノ・ロゲン原子，ハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルキル基，低級アルコキシ基，低級アルキルチ
オ基，アラルキルオキシ基，低級アルカノイル基，カル
ボキシ基，低級アルコキシカルホニル基（但シ，Ｒ１ｃ
，Ｒ２Ｃ，Ｒ３ｃノ少くとも一つは水酸基）を；　Ｒ”
，　Ｒ２ｄ，　Ｒ３ｄは水素原子，水酸基，ハロゲン原
子，ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル
基，低級アルコキシ基，低級アルキルチオ基，低級アル
カノイ冫基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル
基（但し，　　Ｒ’ｄ，　Ｒ”ｄ，　Ｒ”の少なくとも
一つは低級アルコキシ基）を意味する。コ アルキル化は，塩酸，硫酸，芳香族スルホン酸等の脱水
剤の存在下にメタノール，エタノール，プロパノール等
の低級アルコールを反応させる方法，ヨウ化メチル，ヨ
ウ化エチル，臭化プロビル等のハロゲン化低級アルキル
を炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等の塩基の存在下に反
応させる方法，又はジメチル硫酸，ジェチル硫酸等のア
ルキル硫酸エステルをアルカリ存在下１３ に反応させる方法等，反応条件を考慮して適宜採用する
ことができる。

反応溶媒としては，水，メタノール，エタノール等のア
ルコール類，アセトン，テトラヒドロフラン，エーテル
，ジオキサン，クロロホルム，ジクロロメタン等の反応
に不活性な溶媒であるか，あるいは無溶媒下であっても
よい。

このようにして製造された本発明化合物は遊離のままあ
るいはその塩として単離され精製される。単離，精製は
，抽出，結晶化，再結晶，各種クロマトグラフィー等の
通常の化学操作を適用して行われる。

また，ラセミ化合物は適当な原料化合物を用いることに
より，あるいは一般的なラセミ分割法により［たとえば
，一般的な光学活性酸（酒石酸等）とのジアステレオマ
ー塩に導き，光学分割する方法等コ立体化学的に純粋な
異性体に導くことができる。

（発明の効果） 本発明化合物又はその塩は麻酔ラットにおい１４ー てセロトニンによる一過性の徐脈を特異的に抑制したこ
とから５−ＨＴ３拮抗作用を有することが確認された。

従って，本発明化合物はシスプラチンなどの制癌剤およ
び放射線による嘔吐を抑制し，扁頭痛，複合頭痛，三叉
神経痛，不安症状，胃腸運動障害，消化性潰瘍，過敏性
腸症候群等の予防●治療に有用であると考えられる。

（薬理効果，投与量及び投与方法） 本発明化合物の薬埋効果は，次の様にして確認されたも
のである。

１）　　５−ＨＴ，受容体拮抗作用 生後９週令のウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラスト
をウレタンＩｇ／ｋｇの腹腔内投与により麻酔し，人工
呼吸下血圧および心拍数を測定シタ。セロトニンあるい
は５−ＨＴ３の選択的作動薬である２−メチルセロトニ
ンを静脈内投与することにより起こる一過性の心拍数の
減少および血圧の下降を５−ＨＴ，受容体を介した反応
の指標とした（　Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｈ反射；Ｐ
ａｉｎｔａｌ　Ａ．Ｓ．，　Ｐｈｙｓｉｔｌ．　Ｒｅｖ
．，　５３，　１５９．　１９７３）。

本発明化合物又はその塩は，セロトニンおよび２−メチ
ルセロトニン投与の１０分前に静脈内投与（００３〜３
μｇ／ｋｇ　）ある℃・は６０分前に経口投与（１〜３
０μｇ／ｋｇ）することにより，セロトニンおよび２−
メチルセロトニンによる心拍数の減少および血圧の下降
を用量依存的に抑制した。

本発明化合物についてのラットにおけるセロトニン刺戟
Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｈ　（ＢＪ　）反射抑制作用
を下表に示す。

２）制癌剤誘発嘔吐抑制作用 体重１〜１．５ｋｇの雄性フエレノトに，本発明化合物
０．０１〜０．３ｍｇ／ｋｇを皮下あるいは経口投与す
ることにより，シスプラチン１　０　ｍｇ／ｋｇ腹腔内
投与により発現する嘔吐は抑制された。

３）ストレス便排出抑制作用 生後９週令のウイスタ−（Ｗｉｓｔａｒ　）系雄性ラノ
ト拘束ストレス用ケージに収容し，排出される便の数を
測定した。

本発明化合物又はその塩は，静脈内投与（１〜１００μ
ｇ／ｋｇ）することにより，拘束ストレスによる便排出
の光進を用量依存的に抑制した。

また本発明化合物は毒性が低く，雄性マウスにおける急
性毒性値（　ｕｐ　ａｎｄ　ｄｏｗｎ法）は１００〜１
５０ｍｇ／ｋｇ　ｉ．ｖ．であった。

本発明化合物，その塩又はその斗俸癲性体の１種または
２種以上を有効成分として含有する製剤は，通常用いら
れる製剤用の担体や賦形剤，その他の添加剤を用いて錠
剤，散剤，細粒剤，カプセル剤，丸剤，液剤，坐剤，軟
膏，貼付剤等に調製され，経口的（舌下投与を含む）ま
たは非経口的に投与される。

製剤用の担体や賦形剤としては，固体又は液体状の非毒
性医薬用物質が挙げられる。こ１７一 れらの例としては，たとえば乳糖，ステアリン酸マグウ
シウム，スターチ，タルク，ゼラチン，寒天，ベクチン
，アラビアゴム，オリーブ油，ゴマ油，カカオバター，
エチレングリコール等やその他常用のものが例示される
。

本発明化合物の臨床的投与量は，適用される患者の症状
，体重，年令や性別等を考慮して適宜決定されるが，通
常成人１日あたり静注で０．１〜１０１１１ｇ，　また
経口で０．５〜５０１Ｉ１ｇであり，これを１回である
いは数回に分けて投与する。

（実施例） 以下に実施例を掲記し，本発明を更に詳細に説明する。

尚，実施例で使用する原料化合物の製法を参考例に示す
。

１８ 参考例　１ （１） ４−メチル−２−ニトロアニリン３０ｇ　（１９７ミリ
モル）を，塩化メチレン５００ｎ＋ｌにとかし，０〜５
℃にて，ギ酸５２ｍｌ（　１．３７８モル）と無水酢酸
３１ｍＺ（３２８　ミ９モル）の混液を滴下し，室温下
で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，得られた結晶
をエーテルで洗浄し，Ｎ−（４−メチル２−ニトロフェ
ニル）ホルムアミ｝”３４．７ｇ（９７．７％）を得た
。

理化学的性状 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　−　ｄ，，　ＴＭＳ，　１００ＭＨ
ｚ）δ：２．４０（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨｓ），　７．５
５（ＩＨ，　ｄｄ，　１０Ｈｚ，　ＩＨｚ，Ａｒｃ），
　７．９０（２Ｈ，　ｂｓ，　Ａｒｃ），　８．４０（
ＩＨ，　ｂｓ，Ｏ　Ｈ　Ｏ　）＋　１　０．４　０　（
　Ｉ　Ｈ−　ｂｒ＋　Ｎ　Ｈ　）マススペクトル（ＥＩ
　）　：　ｍ／ｚ　　１８０（Ｍ”）アルゴン気流下，
水素化ナトリウム（６０％）８．１　ｇ　（２０２ミリ
モル）を，乾燥ジメチルホルムアミド４００ｍＺに加え
，　５〜１０℃とした。これＫ，Ｎ−（４−メチル−２
−ニトロフエニル）ホルムアミド３４．７ｇ　　（１９
２ミリモル）（乾燥ジメチルホルムアミド１５０ｍＺ溶
液）を滴下し，５０℃にて，１時間攪拌した。再び，　
５〜１０℃とし，ヨウ化メチル１８　ｍｌ　（２８９ミ
リモル）（乾燥ジメチルホルムアミド３０ｍＺ溶液）を
滴下した。

これを室温下，１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去した
後，水２００　ｍｌを加え，酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し，溶媒を減圧留去した。得られた結晶をｎ−
へキサンで洗浄し，Ｎ−メチルーＮ−（４−メチル−２
−ニトロフエニ）Ｌ／）ホルムアミド３１．２　ｇ　（
８３．４％）を得た。

理化学的性状 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ　　ｄａ　Ｔ　　Ｔ　
Ｍ　Ｓ　＋　１００　Ｈ　ｚ　）δ：２．４４（３Ｈ，
　ｄ，　ＩＨ，　ＣＨ，），　３．１０，　３．４０（
３Ｈ，　ｓ，Ｎ−ＣＨ３），７．６０（２Ｈ，　ｍ，　
ＡｒＨ），　７．９０（ＩＨ，　ｄ，１４Ｈｚ，　Ａｒ
Ｈ），　８．１８（ＩＩ｛，　ｄ，　８Ｈｚ，　ＣＨＯ
）マススペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ）　：　ｍ／ｚ　
１９５　（Ｍ　＋１　）（３） エタノール４００　ｍｌに，Ｎ−メチルーＮ−（４メチ
ル−２−ニトロフエニル）ホルムアミト２０ｇ　（１０
３ミリモル）を加え，ノ・イドロサルファイトナトリウ
ム５４ｇ　（３１０ミリモル）（水３００ｍＺ溶液）を
，８０℃にて滴下し，８０℃にて７時間攪拌した後，室
温下，１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残渣にＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２００　ｍｌを加え，これを
酢酸エチルで抽出した。

これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留去し，
得られた結晶をエーテルで洗浄し，１，５＝２１− ジメチルベンズイミダシール１０．１ｇ　（６７．３％
）を得た。

理化学的性状 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ，，　ＴＭＳ，　１００ＭＨｚ）
δ：２．４４（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨｓ），　３．８２（
３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−Ｍｅ），７．１０（ＩＨ，　ｄｄ，
　８ＨＺ，　ＩＨＺ，　ＡｒＨ），　７．４５（２Ｈ，
ｍ，　ＡｒＨ），　８．１０（　ＩＨ，　ｓ，　２−Ｈ
）マススペクトｔｖ　（ＥＩ　）　：　ｍ／ｚ　１４６
　（Ｍ　）（４） 水２５０ｍＺＫ，　　１．５−ジメチルベンズイミダゾ
ール８．５ｇ　（５８、１ミリモル）を加え，５０〜６
０℃にて，過マンガン酸カリウム２１ｇ　（　１３３ミ
リモル）を少量ずつ加えた。そのままの温度で，２時間
攪拌した。冷後，Ｐ過し，Ｐ液にＩＮ塩酸を加えてｐＨ
　４とし，これを減圧留去し，１−メチルベンズイミダ
ゾール−５−カルポン酸・塩酸塩２０．２ｇ（無機物を
含む）を得た。

２２ 理化学的性状 ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ，　ＴＭＳ，　１００ＭＨｚ）δ
：４．２０（３Ｈ，　Ｓ，　Ｎ−Ｍｅ），　８．０５（
ＩＨ，　ｄｄ，　１０Ｈｙ．，ＩＨｚ，　ＡｒＨ），　
８．３５（ＩＨ，　ｄｄ，　１０Ｈｚ，　ＡｒＨ），８
．５０（ＩＨ，　ｑ，　ＩＨｙ．，　ＡｒＨ），　９．
５４（ＩＨ，　８．　２−Ｈ）マススペクトル（ＦＡＢ
，　Ｐｏａ）　：　ｍ／ｚ　１７７　（Ｍ＋＋１，フリ
一体として） （５） メタノール３００ｍｌに，１−メチルベンズイミダゾー
ル−５−カルボン酸・塩酸塩２０２ｇ（無機物含む）を
加え，濃硫酸５ｍｌ加え，７時間加熱還流した。溶媒を
留去し，残渣に水２００ｍｌを加え，５〜１０℃にて，
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９〜１０とし
，これを酢酸エチルで抽出した。これを無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し，Ｐ過し，溶媒を減圧留去し，得られた
結晶をエーテル洗浄し，１−メチルベンズイミダゾール
ー５−カルボン酸メチルエステル４８ｇを得る（４３．
６％，１，５−ジメチルベンズイミダゾールからの収率
として） 埋化学的性状 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　　ＴＭＳ，　９０ＭＨｚ
）δ：３．８６（６Ｈ，　ｓ，　Ｎ−Ｍｅ，　Ｃｏ，Ｍ
ｅ），　７．６５（ＩＨ，　ｄｄ，１０Ｈｚ，　ＩＨｚ
，　ＡｒＨ），　７．９４（ＩＨ，　ｄｄ，　ＩＯＨ，
　ＩＨｚ，ＡｒＨ），　８．２４（ＩＨ，　ｄ，　ＩＨ
ｚ，　ＡｒＨ），　８．３２（ＩＨ，　ｓ，２−Ｈ） マ／（　スペクトル（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　１９０（Ｍ
　）上記化合物４．８　ｇを　２Ｎ硫酸２６．６　ｍｌ
に溶解し，溶媒を減圧留去することにより　１−メチル
ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル硫
酸塩７８２ｇを得た。

（６） ＣＨ， 争Ｈ２Ｓｏ， ＣＨ， ２００　ｍｌオートクレープに，１−メチルベンズイミ
ダゾール−５−カルボン酸メチルエステル・硫酸塩６．
６ｇ　（２２．９ミリモル），酢酸６０　ｍｌ　，５％
ロジウムーカーボン末３０ｇ加え，　　６０気圧，８０
℃にて，９２時間水素添加した。冷後，ロジウムーカー
ボン末を戸別し，Ｐ液を減圧留去した。残渣に，水２０
０　ｍｌ加え，０〜５℃にて，ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液を加えて＋ＰＨ９〜１ｏとし，酢酸エチルで抽出し
た。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留去
し，１−メチル−４１５．６．７−テトラヒドロベンズ
イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（オイル
）３．４５ｇ（７７．７％）を得る。

理化学的性状 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，，ＴＭＳ，１００ＭＨｚ）δ：１．
．７０　〜３．００　（　７Ｈ，　ｍ，　，ＣＨ２Ｘ　
３，　ＣＨ），　３．５０　（３Ｈ，！１，　Ｎ−ＣＨ
３），　３．７０（３Ｈ，　ｓ，　Ｃｏ２ＣＨ３），　
７．３０（ＩＨ，ｓ，２−Ｈ） マススペクトル（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　１９４（Ｍ”）
２５ ＣＨ３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ，
メタノール１３０ｍｌに，１−メチル−４．５，６．７
テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチ
ルエステル３．４．５ｇ　　（　１７．７ミリモル）加
え，水酸化ナトリウム３．５３　ｇ　（８８．３ミリモ
ル）（水１５ｍｔ）　　を加え，５時間加熱還流した。

溶媒を減圧留去し，残査にＩＮ塩酸１００　ｍＺ加え，
これを減圧留去し，１−メチル−４．５，６．７−テト
ラヒドロペンズイミダゾール−５−カルボン酸・塩酸塩
８．５　ｇ　（５７　ｗ／ｗ％ＮａＣ１含む）を得た。

理化学的性状 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　ＤｓＯＤ，　６０　ＭＨｚ　）δ
：　２．００−３．１０（７Ｈ，ｍ，　ＣＨ２Ｘ３，　
ＣＨ），　３．８０（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＣＨ３），　
８．７５（ＩＨ，　ｓ，　２−Ｈ） マススペクトル（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　１８０（Ｍ＋，
フリ一体として） ２６ 参考例　２ （１） ｈ ３，４−ジアミノ安息香酸５．Ｏ　ｇ　（　３　２．８
ミリモル），濃塩酸５０＋＋＋ｌ，酢酸１０　ｍｌ　（
０．１７５モル）の混合物を１００℃にて，２４時間加
熱した後，溶媒を減圧留去し，２−メチルベンズイミダ
ゾール５−カルボン酸・塩酸塩６．６　ｇ　　（９４．
５％）を得る。

理化学的性状 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ，，　ＴＭＳ，　１００ＭＨｚ
　）δ：２．８５（３Ｈ，　８．　２−ｃＨｓ）＋　７
．８４（ＩＨ，　ｄｄ，　８Ｈｚ，ＩＨｚ，　ＡｒＨ）
，　８．０５（ＩＨ，　ｄｄ，　８Ｈｚ，　ＩＨｚ，　
ＡｒＨ），８．２４　（　Ｉ　Ｈ，　ｄ，　Ｉ　Ｈｚ，
　ＡｒＨ　）マススペクト／Ｌ／　（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ
）　：　ｍ／ｚ　１７７　（Ｍ”＋１，フリ一体として
） ２−メチルベンズイミダゾール−５−カルボン酸・塩酸
塩６．６ｇ　（３２．５ミリモル）をメタノール２００
　ｍＺに加え，濃硫酸５ｍｔを加え，８時間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去し，残渣に水２００ｍｌを加え，Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ　９〜１０とし
た後，酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を
留去し，２−メチルベンズイミダゾール５−カルボン酸
メチルエステル５．５　ｇ　（　９３．２％）を得る。

理化学的性状 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，，　ＴＭＳ，　６０ＭＨｚ）δ：２
．６５（３Ｈ，　ｓ，　２−ＣＨｓ），　３．９０（３
Ｈ，　ａ，　ＯＣＨｓ），７．６５　（　２Ｈ，　ｑ，
　Ｊ−８Ｈｚ，Δν＝２１Ｈｚ，　ＡｒＨ），　８．２
０（ＩＨ，　！１，　ＡｒＨ） マススペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ）：ｍ／ｚ　１９１
（Ｍ÷１）上記化合物５．７ｇをＩＮ塩酸３０ｍｌに溶
解し，溶媒を減圧留去し，２−メチルペンズイミダゾー
ル−５−カルボン酸メチルエステル塩酸塩６．８ｇを得
た。

５００　ｍｌオートクレープに，２−メチルベンズイミ
ダゾール−５−カルボン酸メチルエステル・塩酸塩６．
８ｇ（３０ミリモル），５％パラジウム硫酸バリウム６
．０　ｇ　，酢酸１４０　ｍｌ加え，６０気圧，８０℃
にて１１５時間，攪拌下に水素添加した。冷却後，５％
パラジウムー硫酸バリウムをＦ別し，Ｆ液を減圧留去し
た。残渣に水２００　ｍｌ加え，０〜５℃にて，ＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液を加えてｔ　　ｐＨ９〜１０とし
，これを酢酸エチルで抽出した。これを無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し，Ｆ過し，Ｆ液を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，塩化メチ
２９− レンーメタノール（１０：１）にて溶出し，　２メチル
−４．５．６．７−テトラヒドロベンズイミダゾール−
５−カルポン酸メチルエステル０．７０ｇ（１２．０％
）を得た。

理化学的性状 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，，　ＴＭＳ，　６０ＭＨｚ）δ：１
．８０〜３．ＯＯ（７Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ｘ３，　ＣＨ
），　２．３５（３Ｈ，ｓ，　２−ＣＨ３），　３．７
０（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＴ｛３），　９．９０（ＩＨ，
ｓ，ＮＨ） マススペクトｙ　（ＦＡＢ，　ＰｏＳ）　：　ｒｎ／ｚ
　１９５（Ｍ　＋１　）（４） ２−メチル−４．５，６．７−テトラヒドロベンズイミ
ダゾール−５−カルボン酸メチルエステル０．７０　ｇ
　（３．６ミリモル）をメタノール４０ｒｎｌに加え，
水酸化ナトリウム０．７４ｇ　（１８．５ミリモル／Ｔ
｛２０２ｍｌ　）を加え，１６時間加熱還流した。溶媒
な減３０ 媒を減圧留去した後，ＩＮ塩酸１００　ｍｌ加え，これ
を減圧留去し，２−メチル−４．５，６．７−テトラヒ
ドロペンズイミダゾール−５−カルボン酸・塩酸塩１．
６ｇ（ＮａＣｌ　５８ｗ／ｗ％を含む）を得た。

理化学的性状 ＮＭＲ　（ＣＤ，ＯＤ，　６０ＭＨｚ）δ：　２．００
　〜３．００（７Ｈ，ｍ＋　ＣＨ２　，ＣＨ　），２６
０　（　３　Ｈ，ｓ　＋　２Ｃ　Ｈ３　）マススベクト
ｉｖ　（Ｅｌ　）　：　ｍ／ｚ　１８０（Ｍ＋，　フリ
一体として） 実施例 １ ４，　５，　６．　７−テトラヒド口ペンズイミダゾー
ル５−カルボン酸１塩酸塩０．６０　ｇ　（２．９５ｍ
ｍｏｌ　）をチオニルクロリド５ｍｌに加え，９０℃に
て，２．５時間加熱した。チオニルクロリドを減圧留去
した後，残渣にジクロロメタン１．０ｍｌ，ｏ−アニシ
ジン０．　４　ｍｌ　（３．５７ｍｍｏｌ　）　，　｝
リエチルアミン１．　０　ｍｌ（　７．２　２　ｍｍｏ
ｌ　）を加え，室温下１８時間攪拌する。

これを５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後，無
水硫酸マグネシウムにて乾燥し，溶媒を減圧留去する。

残清油をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出液
，ジクロ口メタン：メタノール−１０：１）にて精製し
，得られた泡状物０．２２ｇに，フマル酸０１０ｇのエ
タノール溶液を加えてフマル酸塩とした後，酢酸エチル
ーメタノール（１０：１）から再結晶し，Ｎ−（２−メ
トキシフェニル）−１．５，６．７−テトラヒド口ペン
ズイミダゾール−５一カルポキザミド・　　　　゛一　
　の結晶を得る。

理化学的性状； 融点　１６８〜１７０℃ 元素分析値（　Ｃ＋ｏＨｉ＋Ｎ，Ｏａ・０．８Ｈ２０と
して）Ｃ（％）　　Ｈ（％ｌ　　　Ｎ（％） 理論値　　５６，７９　　　５．６７　　　１０．４６
実験値　　５６．９１　　　５．６２　　　１０．４２
ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ ２．２０（２Ｈ，　ｂｒ，　ｃＩ｛，）．　２．９０（
５Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２Ｘ２，　ＣＩ−Ｉ）１３．８４　
（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨｓ），　６．９０　（３Ｈ，　
ｍ，芳香環のＨ）ｔ７．５０（ＬＨ，　ｂｒ，　２−Ｃ
Ｈ），　７．９６（ＩＨ，　ｓ，　ＣＯＮＨ），８．３
５　（　ＩＨ，　ｄｄ，　９Ｈｚ，　ＩＨｚ，芳香環の
Ｈ）マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋，フ
リ一体として）実施例２． ３３一 ４，　５，　６，７−テトラヒド口ペンズイミダゾール
５−カルボン酸・塩酸塩（塩化ナトリウムを含有する）
０．１３ｇをチオニルクロリド０．　７　ｍｌ中で３０
分間還流した後，減圧下に揮発成分を留去した。

ここで得られた残渣を，２−アミノアセトフェノン０．
１４ｇ及びトリエチルアミン０．１　５　ｍｌのジクロ
ロメタン２ｍｌ溶液に水冷下で加えた。室温にて終夜攪
拌した後，炭酸ナトリウム水溶液５ｍｔを加えクロロホ
ルムにて抽出した。有機層を乾燥し，減圧下に溶媒を留
去した後，カラムクロマト処理（シリカゲル，クロロホ
ルムーメタノール）することによりＮ−（２−アセチル
フェニル）　−４．　５，　６．　７テトラヒド口ペン
ズイミダゾール−５−カルポキサミドの塩基体０１４ｇ
を得た。これをメタノールーアセトニトリル中のフマル
酸溶液で処理することにより，Ｎ−（２−アセチルフェ
ニル）　−４．５，　６．　７−テトラヒド口ペンズイ
ミダゾール−５カルポキサミド・フマル酸塩０．１５ｇ
を得た。

理化学的性状； 融点　９４〜９８℃ ３４ 元素分析値（Ｃｌ６ＨＩ７Ｎ３０２−Ｃ４｝｛４０４・
０．５Ｈ，０・０．５ＣＨ，ＣＮとして） Ｃ　（ニ）　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）理論値　　５
８．８０　　　５．５２　　　１１．４３実験値　　５
８，８１　　　５．３８　　　１１．４３マススペクト
ル（ＥＩ）：ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋，フリ一体として）実
施例２と同様にして以下の化合物を得た。

実施例 ３． ０ Ｎ一（２−メチルチオフエニル）　−　４．　５，　６
．　７　−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−カル
ポキサミド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　１４３〜１４５゜Ｃ（メタノールーアセトニトリ
ル）元素分析値（　Ｃ＋ｓＨ＋ｖＮｓＯＳ−Ｃ４Ｈ４０
４・０．２Ｈ．０・０．１５ＣＨ．ＣＮとして） Ｃ（％）　Ｈ（四　　Ｎ（四　Ｓ（（ロ）理論値　　５
６，１０　　５．３３　　１０．６８　　７．７６実験
値　　５６．１２　　５．２８　　１０．５０　　７．
７７マススペクトル（ＥＩ）　：ｍ／ｚ　２８７　（Ｍ
＋，フリ一体として）実施例　４ Ｎ−フェニル−４．　５，　６．　７−テトラヒドロベ
ンズイミダゾール−５−カルポキサミド・フマル酸塩理
化学的性状； 融点　１８６〜１８８℃ 元素分析値（　ＣＩ４Ｈ１５Ｎ３０・３／４Ｃ４Ｉ｛４
０４・０．７Ｈ２０として）Ｃ（（ト）　Ｈ（％１　　
　Ｎ（％） 計算値　　５９．８８　　　５．７３　　　１２．３２
実測値　　５９，８９　　　５．５８　　　１２．２６
マススペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ）　：　ｍ／ｚ　２
４２（Ｍ　＋１，　，フリ一体として） 実施例５． Ｎ一（２−ペンジルオキシフェニル）　−４．　５，　
６．７−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−カルポ
キサミド・０．５７マル酸塩 理化学的性状； 融点　　１９９〜２０１℃（メタノールーア七ト二トリ
ル）元素分析値（Ｃ２＋Ｈ２，ＮａＯ２・０．５　Ｃ４
Ｈ４０４として）Ｃ（％ｌ　　　Ｈ（％Ｊ　　　　Ｎ（
％）理論値　　６８，１３　　　５．７２　　　１０．
３６実験値　　６８．１８　　　５．８３　　　１０．
３６マススペクトル（ＥＩ　）　：ｍ／ｚ　３４７（Ｍ
＋，フリ一体として）実施例６． ３７ Ｎ一（２−フェノキシフエニル）　−　４．　５，　６
．　７　−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カル
ポキサミド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　１８２〜１８３℃（メタノールアセトニトリル）
元素分析値（　ＣｚｏＨｎＮｓＯｔ・Ｃ４Ｈ４０４・０
．２Ｈ２０として）Ｃ（（１）　　Ｈ（％）Ｎ（餉 理論値　　６３．６３　　　５．２１　　　９．２７実
験値　　６３，７０　　　５，２４　　　９．２３マス
スペクトル（ＥＩ）　：ｍＡ３３３（Ｍ＋，　　フリ一
体として）実施例　７． Ｎ−（３−クロロー６−メトキシフェニル）４．，　５
，　６．　７−テトラヒドロベンズイミダゾーノレ−５
カルポキサミド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　１４９〜１５２゜Ｃ（メタノールーアセト二トリ
ル）３８ 元素分析値（　ＣＩ５　ＨＩ６　Ｃ　Ｉ　Ｎｓ　Ｏｔ　
・Ｃ４　Ｈ４　０４　・０．７　Ｈ２　０として）Ｃ　
（％）　Ｈ（％）　　Ｃｌ（％１　　Ｎ（％）理論値　
５２，５３　　４．９６　　８，１６　　９．６２実験
値　５２．４．９　　４，９８　　８，３２　　９．６
７マススペクトル（ＥＩ）　：ｍ／ｚ３０５，　３０７
（Ｍ＋，　　フリ一体として） 実施例 ８． Ｎ−（２−メチルフェニル） ４，　５，　６．　７−テト ラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサミド 理化学的性状； 融点　１００〜１０５℃（酢酸エチル）ＮＭＲ　（ＣＤ
ＣＩ，−ＣＤ３０Ｄ，　ＴＭＳ　）δｐｐｍ２．０　０
〜３．Ｏ　Ｏ　（７　Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２及びＣＭ），
　２．２　５　（　３Ｈ，　！Ｉ，Ｍ　ｅ　）＋　７．
　１　０　〜７．５　０　（５　Ｈｒ　ｒｌ’ｌ，　Ａ
ｒ　Ｈ　）マススペクトル（ＥＩ　）　：　ｍ／ｚ　２
　５　５　（Ｍ＋）実施例９． Ｎ一（２−プロモフェニル）　−４．　５，　６．　７
−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−カルボキサミ
ド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　９８〜１００℃（酢酸エチルーメタノール）元素
分析値（Ｃ＋＜Ｈ＋ＪｒＮｓＯ”ＣＪＬＯｎとして）Ｃ
（％ｉ　　Ｈ（％Ｊ　　Ｎ（％ｉ　　　Ｂｒ（％１理論
値　　４９，５５　　４，１５　　９．６３　　１８．
３１実験値　　４９，２７　　４，０２　　９．４４　
　１８．５５マススペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ　）　
：ｍ／ｚ　３２０，　３２２（Ｍ　＋　１，フリ一体と
して） 実施例　１０ Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）　−４，５６
７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５カルポキサミ
ドーフマル酸塩 理化学的性状； 融点　９５〜９７゜Ｃ（酢酸エチルーメタノール）元素
分析値（　ＣＩ６ＨＩ７Ｎ３０２・Ｃ４Ｈ４０４として
）Ｃ（％ｉ　　　　Ｈ（％１　　　　Ｎ（％）理論値　
　５７，５９　　　５．６３　　　１１．１９実験値　
　５７．３０　　　５．２３　　　１１．００マススペ
クトル（ＦＡＢ）　：ｍ／ｚ３００　（Ｍ”＋　１，フ
リ一体として）実施例　１１ Ｎ一（２−ニトロフェニル）　−　４．　５，　６．　
７−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−カルポキサ
ミド・フマル酸塩 理化学的性状； Ｍ点　１４４〜１４６℃（酢酸エチルーメタノール）４
１ 元素分析値（　ＣＩ４　Ｈ＋４Ｎ４　０３・Ｃ４Ｈ４０
４として）Ｃ　（％）　　　Ｈ（％ｉ　　　　　Ｎｌ％
Ｉ理論値　　５３，７３　　　４．５０　　　１３．９
２実験値　　５３，８９　　　４．３０　　　１３．７
１マススペクトル（ＦＡＢ，Ｐｏｓ　）　：ｍ／ｚ　２
８７（Ｍ　＋１，フリー体として） 実施例　１２． Ｎ−（２−メトキシフェニル）　一Ｎ−メチル４，　５
，　６．　７−テトラヒド口ペンズイミダゾール一一カ
ルポキサミド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　Ｊ２４〜１２７℃（メタノールーアセトニトリル
）元素分析値（　ＣＩ６ＨＩ９Ｎ３０２　”　Ｃ４Ｈ４
０４　・０．７　Ｈ２　０　）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％
）　　　　　Ｎ（％）理論値　　５８，０２　　　５．
９４　　　１０．１５実験値　　５７．８９　　　５．
６６　　　　９．８７５ ４２ マススペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ　）　：　ｍ／ｚ　
２８６　（Ｍ”＋　１，フリー体として） 実施例　１３ Ｎ一（２−エトキシフェニル）　−　４．　５，　６．
　７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキ
サミド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　８９〜９２℃（酢酸エチルーメタノール）元素分
析値（　Ｃ＋ｅＨ＋ｏＮｓＯｔ　・Ｃ４１｛４０４とし
て）Ｃ（％）　　　　Ｈ（餉　　　Ｎ（四 理論値　　５９．８４　　　５．７７　　　１０．４６
実験値　　５９．５５　　　５．７４　　　１０．３３
マススペクトル（ＦＡＢ）　：　ｍ／ｚ　２８６　（Ｍ
＋＋　１，フリ一体として） 実施例　１４． ？一（３−メトキシフェニル）　−　４．　５，　６．
　７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキ
サミド・０．５７マル酸塩 理化学的性状； 融点　１９５〜１９６℃（メタノールーア七ト二トリル
）元素分析値（Ｃ■ｓＨ＋ｙＮｌｓｏｔ・０．５Ｃ４Ｈ
４０４として）Ｃ（％Ｉ　　　　Ｈ（％ｌ　　　　Ｎ（
％）理論値　　６２．００　　　５．８１　　　１２．
７６実験値　　６１，８７　　　５．８５　　　１２．
４６マススペクトル（ＥＩ）　：ｍ／ｚ　２７１　（Ｍ
”，　　フリ一体として）実施例　１５． Ｎ−（２−プチルオキシフェニル）　−　４．　５，　
６．　７−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−カル
ボキサミド・フマル酸塩 理化学的性状； 融点　１５７〜１６０℃（メタノールーアセトニトリル
）元素分析値（　Ｃ＋ａＨ２ｓＮｓＯｔ争Ｃ４Ｈ４　０
４・０．４ＨｔＯとして）Ｃ｛％）　　　｝Ｉ（四　　
　Ｎ（ロ）理論値　　６０．５１　　　６，４２　　　
９．６２実験値　　６０，２１　　　６．１０　　　９
．７１マススペクトル（ＥＩ）　：ｍ／ｚ　３１３　（
Ｍ”．フリ一体として）実施例　１６． Ｎ−（４−メトキシフェニル）　−４．　５，　６．　
７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサ
ミド・０５フマル酸塩 理化学的性状； 融点　　２１７〜２１８℃（メタノールーアセトニトリ
ル）−４５ 元素分析値（Ｃ＋ｙＨ＋ｏＮｓＯ４・０．２Ｈ２０とし
て）Ｃ　（餉　　　Ｈ（四　　　　Ｎ　（％）理論値　
　６１，３３　　　５．８７’　　　１２．６２実験値
　　６１．２８　　　５．８４　　　１２．６１マスス
ペクトル（ＥＩ）　：ｍ／ｚ　２７１　（Ｍ”，　７リ
一体として）実施例　１７， Ｏ 実施例ｌで得たＮ−（２−メトキシフェニル）−　４．
　５，　６．　７−テトラヒド口ペンズイミダゾールー
５−カルポキサミド０．２４　ｇ．（　ｏ．ｓｓミリモ
ル）をトルエン１　０　ｒｎｌに加え，ラウエッソン試
薬０．３６　ｇ　（０．８９ミリモル）を加え，１１０
〜１２０゜Ｃにて，１６時間加熱した。冷却した後，ト
ルエンを留去し，残渣に，水２０ｍｌを加え，ＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液を加えて，塩基性とした。これをク
ロロホルムで抽出し，クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し，渥過し，Ｐ液を減圧留去した。残漬４
６ をシリカゲル力ラムクロマトグラフイーにて分離精製し
，得られた泡状物０．２０ｇに，フマル酸０．０　８ｇ
　（０．６９　ミリモル）加えてフマル酸塩とした後，
酢酸エチルーメタノール（１０：１）より再結晶し，Ｎ
一（２−メトキシフェニル）　−　４．　５，　６．　
７−テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−チオカルポ
キサミド・１／２フマル酸塩０．１　２　ｇ　（　３４
．３％）を得た。

理化学的性状； 融点　２１８〜２１９゜Ｃ 元素分析値（Ｃ＋ａＨ＋７Ｎ３０Ｓ−’／２　Ｃ４Ｈ４
０４として）Ｃ（％Ｉ　　Ｈ（（ト）　Ｎ（％）Ｓ（％
）計算値　　５９，１１　　５．５４　　１２．１６　
　９．２８実測値　　５８，９１　　５．４６　　１２
．０１　　９．６８マススペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ
）　：ｍ／ｚ　２８８　（Ｍ　＋１，フリ一体として） 実施例　１８ Ｎ−（２−ペンジルオキシフェニル）　−４．５，６．
７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルポキサ
ミド（０．２４ｇ）をエタノール（１５ｍ７）溶液中，
１０％パラジウム炭素３０ｒｒｒｇを触媒として，常圧
で３時間接触還元した。触媒を沖去後，反応液を濃縮し
て，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ
）に付した。１０％メタノールークロロホルムで溶出し
て，Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）　−４．　５，　
６．　７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カル
ポキサミドをｏ．１０ｇ（５６％）得て，一部をフマル
酸塩として精製した。

理化学的性状； 融点　　２０３〜２０５゜Ｃ（メタノールーア七ト二ト
リル）元素分析値（　Ｃ＋ａＨ＋ａＮｘ０２・０。５Ｃ
４Ｈ４０４・０．５Ｈ２０として）Ｃ（％）　　　Ｈ（
％Ｊ　　　　　Ｎ（％）理論値　　５９．２５　　　５
．５９　　　１２．９６実験値　　５９，２１　　　５
．３２　　　１２．９０マススペクトル（ＥＩ）　：ｍ
／ｚ　２５７　（Ｍ＋　フリ一体として）実施例　１９ 参考例１で得た１−メチル−４．　５，　６．　７−テ
トラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボン酸・塩酸
塩（ＮａＣｌ含）　１．４　ｇ　（２．７　ミリモル）
に，チオニルクロリド１０ｍ７を加え，９０℃にて，４
時間攪拌し，減圧留去した。残漬に，ジクロルメタン１
０ｍｔ加え，０〜４℃にて，０−アニシジン０５０ｍｌ
　（　４．　４ミリモル），トリエチルアミン１．　０
　ｍｌ（　７．　２　ミ！Ｊモル）を加え，室温下，２
１時間攪拌した。ジクロルメタン４０ｍｌを加え，ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し，無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し，溶媒を留去した。残渣をシリカゲル力ラム
クロマトグラフィーに付し，ジクロロメタンーメタノー
ルーアンモニア水（１０：１：０．１）にて溶出する。

溶媒を留去して得られた結晶を酢酸エチルから再結晶し
，Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−４．　
５，　６．　７−テトラヒドロベンズ４９一 ィミダゾール−５−カルボキサミド・１水和物０１８ｇ
を得る。

理化学的性状； 融点　９４〜９６℃ 元素分析値（　ＣＩ６Ｈｌ９Ｎ３０２・Ｈ２０として）
Ｃ（％ｉ　　　Ｈ（％ｉ　　　　Ｎ（％）計算値　　６
３，３４　　　６．９７　　　１３．８５実測値　　６
３．０２　　　６．９２　　　１：３．７４マススペク
トル（ＥＩ　）　：　ｍ／ｚ　２８５　（Ｍ＋）５０ 実施例２０ ・ＨＣＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　−Ｈ２０参考例２で得た２−メチル−４．５，６．７
−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボン酸中
塩酸塩（　ＮａＣ１　５８　ｗ／ｗ％含む）　０．５０
　ｇ　（　０．９７ミリモル）にチオニルクロリド５＋
＋＋Ｚを加え，９０℃にて，３時間撹拌し，チオニルク
ロリドを減圧留去した。残渣に，塩化メチレン１０ｍＺ
を加え，０〜５℃にて，０−アニシジン０．２０　ｍＺ
　（　１．７８ミリモル），トリエチルアミン０．４０
　ｍＺ　（　２．８９　ミリモル）を加えた後，室温下
，　　１６時間撹拌した。塩化メチレンを５０ｍＡ追加
し，ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し，無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し，溶媒を留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，塩
化メチレンーメタノールーアンモニア水（１０：１：０
．１）にて溶出した。溶媒を留去し，得られた無色結晶
を，酢酸エチルから再結晶し，Ｎ−（２一メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４．５，６．７　−テトラヒドロ
ベンズイミタ゜ゾールー５−カルボキサミド・１水和物
０．１０　ｇ　（　３７．０％）を得る。

理化学的性状； 融点　１０８〜１１０℃ 元素分析値（　Ｃ１６Ｈ１１１Ｎ３０２・１．０５Ｈ２
０として）Ｃ（％）　　　１｛（％）　　　Ｎ（％）計
算値　６３．１６　　　６．９８　　　１３．８１実測
値　６２．７５　　　６．９８　　　１３．６４マスス
ペクトル（ＦＡＢ，　Ｐｏｓ）　：　ｍ／ｚ　２８６　
（Ｍ＋＋１，フリ一体として）参考例　３ −Ｈ，８０，　　　　　　　　　　　　　　　−Ｈ，Ｓ
ｏ４１ｔのオートクレープ中，メチル　５−ベンツイミ
ダゾールカルボキシレート硫酸塩４０．０ｇを酢酸６０
０ｍｌＫ＠解し，１０％ノ《ラジウムカーボン１１ｇを
触媒として，６０気圧，８０℃で５時間，水素添加をす
る。触媒を沢去し，母液を減圧濃縮すると，油状のメチ
ル　４．　５，　６．　７−テトラヒドロベンズイミダ
ゾール−５−カルボキシレート硫酸塩４１．０ｇ（゛収
量１０１％）が得られた。

Ｈ，Ｓｏ，　　　　　　　　　　　　　Ｈ，Ｓｏ４上記
の油状のエステル体硫酸塩４１．０ｇを水３５０ｍＺお
よび濃塩酸３４０ｍＺに溶解し，１００゜Ｃで３時間撹
拌する。濃縮後，得られる結晶をアセトンにて洗い，　
　４，５，６．７−テトラヒドロベンズイミダゾール−
５−カルボン酸硫酸塩２９．６ｇ（収率ヘンズイミダゾ
ールエステル体より７６．８％）を得た。

理化学的性状； 融点　１４５〜１４８℃ ＮＭＲ　（　ｄ，−ＤＭＳＯ中） δ：１．６０−３．００（７Ｈ，　ｍ），　８．８４（
ＩＨ，　ｓ）マススペクトル（ＥＩ）： ｍ／ｚ　　１６６（Ｍ”，７リ一体として）マススペク
トル（ＣＩ）　： ｍ／ｚ　　１６７　（　Ｍ＋＋１，　　フリ一体として
）−５３− 参考例 ４ １−メチル−４．　５，　６．　７−テトラヒドロベン
ズイミダゾール−６−カルボン酸塩酸塩 （．） ３，４−ジニトロトルエン（ｃ＋．ｔｏｇ）の３０％メ
チルアミン／メタノール（１００ｍｌ）溶液を封管中１
５０℃で６時間反応させた。反応液を減圧下濃縮し，水
を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃
縮し，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（　２
００　ｇ　）に付した。酢酸エチルーヘキサン（１：３
）で溶出して３−（Ｎ−メチルアミン）−４一二トロト
ルエン７．ｃ＋５ｇ（ｃ＋６％）を得た。

５４ 理化学的性状； ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３） δ：　２．３７（３Ｉ｛， （２Ｈ，ｒｎ）＋ ｓ），３．１６（３Ｈ，Ｂ），　　６．３０−６．７１
８．００（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） （ｂ） ３−（Ｎ−メチルアミン）−４−ニトロトノレエン（７
．９５ｇ）をメタノール（２００ｍＺ）溶液中１０％Ｐ
ｄ−Ｃ１．Ｏ　ｇを触媒として接触還元した。反応液を
触媒をｆ去後減圧下濃縮して１−アミノー４−メチノレ
−２−（Ｎ−メチルアミン）ベンゼンを６．６０　ｇ　
（　１０１％）得た。

理化学的性状； ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ，） δ：　２．２４（３Ｈ，　ｓ），　２．８２（３Ｈ，　
ｓ），４．１０（３Ｈ，　ｂｒ，　ｓ），　６．３３−
６．８０（３Ｈ，　ｍ）■−アミノー４−メチル−２−
（Ｎ−メチルアミン）ベンゼン（　６．６０　ｇ　）と
ギ酸（　３．５　ｍｌ　）の４Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ
）を１００℃で３５時間攪拌した。

反応液を減圧下濃縮し水を加え酢酸エチルで洗浄後，水
層な炭酸カリウムで塩基性としクロロホルムで抽出した
。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下濃縮し，残渣をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィ（４０ｇ）に付した。酢酸エチル
ーヘキサンより再結晶して１．６−ジメチルベンズイミ
ダゾールを４．０１ｇ（５７％）得た。

理化学的性状； ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　２．５１（３Ｈ，　ｓ），　３．７６（３Ｈ，　
ｓ），７．０９（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．
１４（ＩＩ｛，　ｓ），７．６５（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝
８Ｈｚ），　７．７３（］−Ｈ，　ｓ）１，６−ジメチ
ルベンズイミダゾール（３．ｃ＋５ｇ）と過マンガン酸
カリ（１０ｇ）の水浴液（１００ｍＺ）を５０℃で２時
間撹拌し，さらに過マンガン酸カリ（２ｇ）を加えて８
０℃で２時間撹拌した。反応液から不溶物をｒ去後ＩＮ
塩酸でｐＨ４とし減圧下濃縮して１−メチルベンズイミ
ダゾール−６−カルボン酸を塩化カリウムの混合物とし
て７３３ｇ得た。

これをメタノール（１５０ｍＺ）中，濃硫酸（３ｍｔ）
存在下終夜加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し，水を
加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮し
残渣をエーテルで洗浄して１メチルベンズイミグゾール
−６−カルポン酸メチルエステルを２．９０　ｇ　（　
５６％）得た。

５７ 理化学的性状； ＮＭ　Ｒ　（　ＣＤＣＩ３） δ：　３．８２（３Ｈ，　ｓ），　３．９１　（３　Ｆ
｛＋　８），７．７１（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
　７．８４−８．２０（３Ｈ，　ｍ）上記化合物２．８
０ｇをエタノール４０ｍＺに溶解し，室温下濃硫酸１ｍ
ｌを徐々に滴下した。生じた結晶を沢取し，エタノール
で十分に洗浄した後，乾燥し１−メチルベンズイミダゾ
ール−６−カルボン酸メチルエステル硫酸塩３７８ｇを
得た。

１−メチルベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチル
エステル硫酸塩（３．３９ｇ）を酢酸（７０ｍｌ）中５
％Ｐｄ−Ｃ　（　１．９　ｇ　）を触媒として９０°Ｇ
，６０気圧で６時間接触還元した。反応液を減圧下濃縮
し，酢酸エチルを加え０，５Ｎ塩酸で抽出し水層を炭酸
カリウムで塩基性としクロロホルムで抽出した。

クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧下濃縮し１−メチ５８ ルー４．５，６．７−テトラヒド口ペンズイミダゾール
ー６−カルボン酸メチルエステルを２．１０　ｇ　（　
９２％）得た。

上記のメチルエステル（　２．０５　ｇ　）を３Ｎ塩酸
（６０ｍｌ）溶液中１００℃で終夜撹拌した。反応液を
減圧下濃縮し，残渣をアセトンで洗浄して１−メチル−
　４．５，６．７−テトラヒドロベンズイミダゾールー
６−カルボン酸・塩酸塩を２．１９ｇ（９６％）得た。

理化学的性状； ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＣＤ３０Ｄ（　１　：　２
））δ：　１．７０　２．５１（２Ｈ，　ｍ），　２．
５７　３．２０（５Ｈ，　ｍ）＋３．８２（３Ｈ，　８
），　８．７５（ＩＨ．　８）実施例　２１ ４，６，６．７−ｒトラヒドロベンズイミダゾール−５
−カルボン酸硫酸塩５．４２ｇを１，２−ジクロロエタ
ン５０ｍｌ，および塩化チオニル３ｍｌ中，５５〜６０
℃で一時間撹拌する。溶媒を減圧濃縮し，残渣に１，２
ジクロロエタン５０ｍｉ！を加え，再び減圧濃縮する。

残渣に１，２−ジクロ口エタン５０’ｍＺを加え撹拌し
ながら，３０℃以下で０−アニシジン６．２５ｇを滴下
する。

滴下終了後室温で２時間撹拌し，反応液を水６０ｍｔ，
メタノール３０ｍｌの混液に加える。１０％水酸化ナト
リウム溶液でｐＨを４．８付近に調節し，有機層を分離
する。水層にメタノール１５ｍＺを加え，水冷下撹拌し
ながら１０％水酸化ナトリウムにて徐々にｐＨを１１．
０に調節する。析出する結晶をｒ取し，冷却した水−メ
タノール＝３＝１の混液を洗浄すれば，５．６２ｇのＮ
一（２−メトキシフェニル）　−　４．５，６．７一テ
トラヒド口ペンズイミダゾール−５−カルボキサミドが
得られた。

理化学的性状； 融点　１００〜１０１．５゜Ｃ ７．４０（Ｓ，ＩＨ），ｓ．１２−ｓ２ｓ（ａａ，ＩＨ
），８．３０　（　ｂｓ，　ＩＨ） ？．Ｘスベクト＃　（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　２７１　（
　Ｍ”）元素分析値（　ＣＩ５Ｈ１７Ｎ３０２・１．５
Ｈ２０として）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　　６０．３９　　　６．７６　　　１４．０８
実験値　６０．４８　　　６．４１　　　１４、０４実
施例　２２ 実施例２１で得られたＮ−（２−メトキシフェニル）　
−　４．５．６．７−ペンズイミダゾール−５−カルボ
キサミド５．０７ｇを常法により，エタノール中でエタ
ノールー塩酸で処理することにより，　Ｎ　−（２−メ
トキシフェニル）　−　４．５，６．７−ペンズイミダ
ゾール−５−カルボキサミド塩酸塩５．６６ｇが得られ
た。（収率９８，４％） 理化学的性状； 融点　〉２５０℃ 元素分析値（　Ｃ＋ｓＨ１７ＮｓＯｔ・ＨＣＩとして）
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）　　ＣＩ（％）計算
値　　５８．５４　　　５．８９　　１３．６５　　１
１．５２実験値　５８．２４　　５．９８　　１３．４
８　　１１．６８６１− −’Ｊススペクトル（ＥＩ　）　：　ｍＨｚ　２７１（
　Ｍ＋，フリ一体として）実施例　２３ （Ｓ）　−　（−）　−Ｎ　一（　２−メトキシフエニ
ノレ）４，５，６．７−テトラヒドロベンズイミダゾー
ル−５カルボキサミド・塩酸塩 （ａ）実施例２１で得た（±）−Ｎ−（２−メトキシフ
ェニル）　−４．５．６．７−テトラヒドロペンズイミ
ダゾール−５−カルボキサミド５．０ｇをメタノール７
０　ｍｌに溶解し，（一）一ジベンゾイル酒石酸３．４
７ｇのメタノール溶液（３００ｍｌ）を加えることによ
り生じる結晶をｒ取する。この結晶をジメチルホルムア
ミド及び水から２回再結晶することにより−５５．９°
の旋光度（２０℃，ナトリウムＤ線，　　Ｃ＝１．０２
ｇ／ｄｌ，　ＤＭＦ）を示す（ｓ）　−　（−）　−Ｎ
一（２−メトキシフェニル）　−４．５，６．７−テト
ラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサ６２一 ？ド・（−）ジベンゾイル酒石酸塩１．８９ｇを得た。

理化学的性状； 融点　１４２．０〜１４３．５℃ 元素分析値（　ＣＩ５ＨＩ■Ｎ３０２・ＣＩ８Ｈ１４０
８・１．２Ｈ２０として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　
　Ｎ（％）理論値　　６０，８６　　　５．１７　　　
６．４５実測値　６０．８６　　　５．１７　　　６．
６１マススペクトル（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　２７１　（
Ｍ＋，フリ一体として）（ｂ）　　上記の塩１．７０ｇ
を２Ｎ塩酸に加え，酢酸エチルにて洗浄後，炭酸ナトリ
ウムを加えてｐＨ−９とする。この水層よりクロロホル
ムーメタノール（４：１）にて抽出し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後，溶媒を留去する。得られた泡状物
０．１５ｇをエタノールー水から再結晶することにより
，−２７．０’の旋光度（２０℃，ナトリウムＤ線，　
　Ｃ＝１．０８　ｇ／ｄｌ，　ＭｅＯＨ　）を示す（Ｓ
）　−　（−）一Ｎ−（２−メトキシフェニル）　−　
４．５，６．７テトラヒド口ペンズイミダゾール−５−
カルボキサミドの結晶０．１ｇを得た。

理化学的性状； 融点　９９．５〜１００５℃ 元素分析値（　ＣＩ５ＨＩ７Ｎ３０２・Ｈ２０として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　６２．
２７　　　６．６２　　　１４．５２実測値　　６２．
３３　　　６．６７　　　１４．．５５マススペクトル
（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　２７１　（Ｍ＋）（ｃ）上記で
得られた化合物を塩酸一酢酸エチル溶液にて処理するこ
とにより，　−１２．２°の旋光度（２０℃，ナトリウ
ムＤ線，　　Ｃ　＝　１．．０８　ｇ／ｄｌ，ＭｅＯＨ
）を示す（Ｓ）　−（−）　一Ｎ　−　（　２−メトキ
シフェニル）　−　４．５，６．７　−　ｒ　ｌ−　ラ
ヒドロペンズイミダゾール−５−カルボキサミド塩酸塩
の結晶０．４．９ｇを得た。

理化学的性状； 融点　２１５〜２２２℃（分解） 元素分析値（　ＣＩ５　ＨＩ７Ｎ３　ｏ２・ＨＣＩ・０
．５Ｈ２０として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（
％）理論値　５６，８７　　　６．０５　　　１３．２
６実測値　　５６，７７　　　６．０１　　　１３．２
４マススペクトル（Ｅｒ　）　：　ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋
，フリ一体として） 実施例２４ （Ｒ）　−　（±）　−　Ｎ　一（　２−メトキシフェ
ニル）４，５，６．７−テトラヒドロベンズイミダゾー
ル−５カルボキサミド・塩酸塩 （ａ）　　実施例２３　（ａ）と同様にして，（＋）ジ
ペンゾイル酒石酸を用いて＋５６．１°の旋光度（２０
℃，ナトリウムＤ線，Ｃ＝１．０３ｇ／ｄＺ，ＤＭＦ）
を示す（Ｒ）＝（＋）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）
−４．５，６．７−テトラヒド口ペンズイミダゾール−
５−カルボキサミド（＋）一ジベンゾイル酒石酸塩の結
晶を得た。

理化学的性状； 融点　１３９．０〜１４１．０℃ ＝６５ ？素分析値（　Ｃ，，Ｉ｛，■Ｎ３０２・Ｃ１１１Ｈ１
４０８・１．ＩＨ２０として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）
　　　　Ｎ（％）理論値　６１，０３　　　５．１５’
　　６．４７実測値　６０．９９　　　５．１１　　　
６．５７マススペクトル（ＥＩ）　：ｍ／ｚ　　２７１
　（　Ｍ”，フリ一体として）（ｂ）　　実施例２３（
ｂ）と同様にして，（ａ）で得られた塩より＋２７．４
°の旋光度（２０℃，ナトリウムＤ線，Ｃ−１．０４　
ｇ／ｄｌ，　ＭｅＯＨ　）を示す（Ｒ）−（十）　−　
Ｎ（２−メトキシフェニル）　−４．５，６．７−テト
ラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサミドの結
晶を得た。

理化学的性状； 融点　１００．０〜１０１０゜Ｃ 元素分析値（　Ｃｌ５Ｈｌ■Ｎ３０２・Ｈ２０として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　６２
，２７　　　６．６２　　　１４．５２実測値　６２，
０７　　　６．６５　　　１４．５１マススペクトル（
ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　　２７１　（Ｍ勺６６ （ｃ）実施例２３　（ｃ）と同様にして，（ｂ）で得ら
れた化合物より＋１２．３°の旋光度（２０℃，ナトリ
ウムＤ線，　Ｃ＝１．０９ｇ／ｄｌ，　ＭｅＯＨ）を示
す（Ｒ）　−　（＋）　一Ｎ一（２−メトキシフェニル
）　−４．５，６．７−テトラヒドロベンズイミダゾー
ル−５−カルボキサミド塩酸塩の結晶を得た。

理化学的性状； 融点　２１７〜２２３℃（分解） 元素分析値（　ＣＩ５Ｈｌ？Ｎ３０２・ＭＣＩとして）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　５８
．５４　　　６．０１　　　１３．２４実測値　５８，
５４　　　５、９３　　　１３．５９マススペクトル（
ＥＩ）：　ｍ／ｚ　２１７（Ｍ　，フリ一体として）実
施例２１と同様にして以下の化合物を得た。

実施例 ２５ Ｎ−（ ２−フルオロフェニル）　−　４．５，６．７テ トラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサミド 埋化学的性状； 融点　１６４〜１６５℃ 元素分析値（　Ｃ，，Ｈ，Ｎ，ＯＦ　＊　Ｈ２０として
）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　Ｎ（％）　　Ｆ（％）計算値
　　６０．６４　　　５．８２　　１５．１５　　６．
８５実験値　６０，８２　　　５．７９　　１５．１８
　　　６．８３マススペクトル（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　
２５９　（Ｍ　）実施例　２６ Ｎ　−　（　２，４．６　−　｝リフルオロフエニル）
６，７−テトラヒドロベンズイミダゾールルボキサミド 理化学的性状； 融点　２２３〜２２４℃ ５ ４，５， カ 元素分析値（　Ｃ，，Ｈ，，Ｎ，ＯＦ，・０．４Ｈ２０
として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）　　　
Ｆ（％）計算値　　５５．５９　　　４．２７　　１３
．８９　　１８．８４実験値　５５．５３　　　４．４
３　　１３．８４　　１８．７５マススペクトル（ＥＩ
）　：　ｍ／ｚ　２９５　（Ｍ　）実施例　２７ Ｎ　一（２−トリフルオロメチルフエニル）　−　４．
５，６．７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５カル
ボキサミド 理化学的性状； 融点　２２２〜２２３℃ 元素分析値（　Ｃ，，Ｈ，，Ｎ３０Ｆ，・０．５Ｈ２０
として）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　Ｎ（％）　　　Ｆ（％
）計算値　５６．６０　　　４．７５　　１３．２０　
　１７．９０実験値　　５６．５１　　　４．７４　　
１３．１６　　１７．１３マススペクトル（ＥＩ）　：
　ｍ／ｚ　３０９　（Ｍ　）一６９一 実施例　２８ 参考例４で得た１−メチル−４．５，６．７−テトラヒ
ド口ペンズイミダゾール−６−カルボン酸塩酸塩を用い
，実施例２１ど同様に処理し，更に常法にヨリフマル酸
トしてＮ−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−４
．５，６．７−テトラヒドロペンズイミダゾール−５−
カルボキサミド・フマル酸塩を得た。

理化学的性状； 融点　１８８〜１９０℃（メタノールーアセトニトリル
）元素分析値（　Ｃ，６Ｈ，，Ｎ３０２・Ｃ，Ｈ４０，
・Ｈ２０として）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（
％）理論値　５７，２７　　　６．０１　　　１０．０
２実測値　５７，５６　　　５．５６　　　１０．１２
マススペクトル（ＥＩ）　：　ｍ／ｚ　２８５　（Ｍ　
，フリ一体として）ＮＭ　Ｒ　（　ＤＭＳＯ−　ｄ６） δ：　１．４８−２．１６（２Ｈ，　ｍ），　２．３４
−３．１３（５Ｈ．　ｍ），７０

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一又は異って水素原
   子、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されて
   いてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
   ルキルチオ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基
   、低級アルカノイル基、カルボキシ基、低級アルコキシ
   カルボニル基或はニトロ基を；Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６
   は水素原子又は低級アルキル基を；Ｘは酸素原子又は硫
   黄原子を意味する。） で示される４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダ
   ゾール誘導体又はその塩若しくはその異性体。
2. （２）請求項第１項の化合物において、Ｒ＾１、Ｒ＾２
   、Ｒ＾３のうち少なくとも一つが低級アルコキシ基であ
   る化合物。
3. （３）Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４，５，６，７
   −テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサミ
   ドである請求項第２項記載の化合物
4. （４）Ｎ−（２−エトキシフェニル）−４，５，６，７
   −テトラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボキサミ
   ドである請求項第２項記載の化合物
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一又は異って水素原
   子、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されて
   いてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
   ルキルチオ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基
   、低級アルカノイル基、カルボキシ基、低級アルコキシ
   カルボニル基或はニトロ基を ；Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は水素原子又は低級アルキル
   基を；Ｘは酸素原子又は硫黄原子を意味する。） で示される４，５，６，７，−テトラヒドロベンズイミ
   ダゾール誘導体、又はその塩若しくはその異性体を有効
   成分として含有する５−ＨＴ＿３拮抗剤。