JP2000001487A - 縮合複素環誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れた血糖低下作用等を有する縮合複素環化
合物の提供。 【解決手段】一般式（Ｉ） 【化１】 を有する縮合複素環化合物またはその塩。（式中、Ｘは
ベンズイミダゾール環基を示し、該基は１ないし５個の
後述する置換分（ａ）を有していてもよい。Ｙは酸素原
子などを示す。Ｚはチアゾリジン−２，４−ジオン−５
−イルメチル基などを示す。Ｒは水素原子などを示す。
ｍは１ないし５の整数を示す。置換分（ａ）はアルキル
基などを示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はインスリン抵抗性、
高脂血症、高血糖症、妊娠糖尿病（gestationaldiabete
s mellitus ：ＧＤＭ）、肥満症、耐糖能不全（impaire
d glucose tolerance：ＩＧＴ）状態、糖尿病合併症
（例えば網膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患
等）、動脈硬化症、白内障および多嚢胞卵巣症候群（po
lycystic ovarysyndrome ：ＰＣＯＳ）等を改善し、更
にアルドース還元酵素阻害作用、５−リポキシゲナーゼ
阻害作用および過酸化脂質生成抑制作用を有する新規な
縮合複素環化合物またはその塩に関する。

【０００２】更に本発明は、縮合複素環化合物またはそ
の塩を有効成分として含有する、高脂血症、高血糖症、
肥満症、耐糖能不全、高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、脂
肪肝、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内障等の予防薬お
よび／または治療薬、および上記疾病以外の、妊娠糖尿
病、多嚢胞卵巣症候群等のようなインスリン抵抗性に起
因する疾病の予防薬および／または治療薬、ならびに炎
症性疾患（例えば骨関節炎、、疼痛、発熱、リウマチ性
関節炎、炎症性腸炎等）、アクネ、日焼け、乾癬、湿
疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾患
（例えば虚血性心疾患等）、アテローム性動脈硬化症お
よび虚血性疾患により惹起される細胞損傷（例えば卒中
により惹起される脳損傷等）等の予防薬および／または
治療薬に関する。

【０００３】

【従来の技術】従来、糖尿病、高血糖症治療薬として、
インシュリンおよびトリブタミド、グリピジド等のスル
ホニル尿素化合物が使用されているが、最近、インシュ
リン非依存性糖尿病治療薬として、チアゾリジンジオン
誘導体が知られている。 （１）血糖低下作用を有するチアゾリジン化合物として
は、数多くのものが知られている。例えば特開昭５５−
２２６３６号（特公昭６２−４２９０３号）、特開昭６
０−５１１８９号（特公平２−３１０７９号）、 Y．KA
WAMATSU ら、Chem．Pharm. Bull., ３０巻、３５８０−
３６００頁（１９８２年）、ヨーロッパ特許公開第０４
４１６０５号などである。 （２）更に、複素環基を含む化合物としては、例えば特
開昭６１−２８６３７６号、特開平５−２１３９１３
号、ＷＯ９２／０７８５０Ａ号（＝特表平６−５０２１
４４号）、ＷＯ９２／０７８３９Ａ号（＝特表平６−５
０２１４６号）、特開昭６１−８５３７２号、特開平１
−１３１１６９号、特開平２−８３３８４号などに開示
されている。 （３）また、血糖低下作用を有するオキサゾリジン−
２，４−ジオン化合物が、特開平３−１７０４７８号、
ＷＯ９２／０２５２０Ａ号などに開示されている。 （４）更に、Ｎ−ヒドロキシウレイド基または３，５−
ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメチルフェニル
基を含む化合物で同様の活性を有する化合物が、ＷＯ９
２／０３４２５Ａ号（＝特表平５−５０８６５４号）に
開示されている。

【０００４】しかし、これらの化合物は、活性が十分で
ない、安全性に問題を有する、等の欠点を有する。そし
て臨床上、さらに強力で安全なこれら疾病の予防薬およ
び／または治療薬が望まれている。

【０００５】そして、チアゾリジン系化合物と各種疾病
の関係が、例えば以下に示す文献に記載されている。

【０００６】高血糖症に対するチアゾリジン系化合物の
作用がDiabetes.,32(9),804-810(1983); Diabetes.,37
(11),1549-1558(1988); Prog.Clin.Biol.Res.,265,177-
192(1988); Metabolism.,37(3),276-280(1988); Arznei
mittelforschung.,40(1),37-42(1990); Arzneimittelfo
rschung.,40(2 Pt 1),156-162(1990); Arzneimittelfor
schung.,40(3),263-267(1990)などで報告されている。

【０００７】高脂血症に対するチアゾリジン系化合物の
作用がDiabetes.,40(12),1669-1674(1991); Am.J.Physi
ol.,267(1 Pt 1),E95-E101(1994); Diabetes.,43(10),1
203-1210(1994)などで報告されている。

【０００８】耐糖能不全、インスリン抵抗性に対するチ
アゾリジン系化合物の作用がArzneimittelforschung.,4
0(2 Pt 1),156-162(1990); Metabolism.,40(10),1025-1
230(1991); Diabetes.,43(2),204-211(1994); N.Engl.
J.Med.,331(18),1226-1227(1994) などで報告されてい
る。

【０００９】高血圧症に対するチアゾリジン系化合物の
作用がMetabolism.,42(1),75-80(1993); Am.J.Physio
l.,265(4 Pt 2),R726-R732(1993); diabetes.43(2),204
-211(1994)などで報告されている。

【００１０】悪液質に対するチアゾリジン系化合物の作
用がEndocrinology.,135(5),2279-2282(1994); Endocri
nology.,136(4),1474-1481(1995)などで報告されてい
る。

【００１１】腎症に対するチアゾリジン系化合物の作用
が糖尿病，第３８巻臨時増刊号（１９９５年）で報告さ
れている。

【００１２】冠動脈疾患に対するチアゾリジン系化合物
の作用がAm.J.Physiol.,265(4 Pt 2),R726-R732(1993);
Hypertension.,24(2),170-175(1994)などで報告されて
いる。

【００１３】動脈硬化症に対するチアゾリジン系化合物
の作用がAm.J.Physiol.,265(4 Pt 2),R726-R732(1993)
で報告されている。

【００１４】更に、近年、耐糖能不全を伴わないインス
リン抵抗性を有する正常人が糖尿病を発症するリスクが
高い［インスリン抵抗性非耐糖能不全（insulin resist
antnon-IGT:ＮＧＴ）という。］ことがN.Engl.J.Med.,3
31(18),1226-1227(1994) で報告されている。インスリ
ン抵抗性を改善する医薬は上記のような正常人の糖尿病
発症の予防薬として有用であることが示唆される。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、インス
リン抵抗性、高脂血症、高血糖症、妊娠糖尿病、肥満
症、耐糖能不全状態、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内
障および多嚢胞卵巣症候群等を改善し、更にアルドース
還元酵素阻害作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用およ
び過酸化脂質生成抑制作用を有する誘導体の合成とその
薬理活性について鋭意研究をおこなった結果、新規な縮
合複素環化合物が優れた薬理活性を有することを見出し
て本発明を完成した。

【００１６】更に、本発明のほかの目的は、該縮合複素
環化合物および／またはその塩を有効成分として含有す
る高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全、高血圧
症、骨粗鬆症、悪液質、脂肪肝、糖尿病合併症、動脈硬
化症、白内障等の予防薬および／または治療薬、および
上記疾病以外の、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群等のよ
うなインスリン抵抗性に起因する疾病の予防薬および／
または治療薬、ならびに炎症性疾患、アクネ、日焼け、
乾癬、湿疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血
管性疾患、アテローム性動脈硬化症および虚血性疾患に
より惹起される細胞損傷等の予防薬および／または治療
薬を提供することにある。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１） 一般
式（１）

【００１８】

【化３】 を有する縮合複素環化合物またはその塩に関する。

【００１９】但し、式中、Ｘはベンズイミダゾール環基
を示し、該基は１ないし５個の後述する置換分（ａ）を
有していてもよい。

【００２０】Ｙは酸素原子または硫黄原子を示す。

【００２１】Ｚは

【００２２】

【化４】 （以下、これらを ２，４−ジオキソチアゾリジン−５
−イリデニルメチル基、２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル基、 ２，４−ジオキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル基、 ３，５−ジオキソオキサジア
ゾリジン−２−イルメチル基およびＮ−ヒドロキシウレ
イドメチル基という）を示す。

【００２３】Ｒは水素原子、炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ない
し４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、置換分
（ｂ）を有していてもよいアミノ基（該置換分（ｂ）は
炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアラルキル基、炭素数６ないし１０個を
有するアリール基、炭素数１ないし１１個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８ないし
１２個を有する芳香脂肪族アシル基または炭素数７ない
し１１個を有する芳香族アシル基を示す。）または炭素
数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ラルキル基を示す。

【００２４】ｍは１ないし５の整数を示す。

【００２５】ここに、置換分（ａ）は炭素数１ないし４
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素
数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、アセトキシ基、フェニルチオ基、炭素数１ないし
４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、置換分（ｂ）を
有していてもよいアミノ基（該置換分（ｂ）は炭素数１
ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアラルキル基、炭素数６ないし１０個を有するア
リール基、炭素数１ないし１１個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８ないし１２個を
有する芳香脂肪族アシル基または炭素数７ないし１１個
を有する芳香族アシル基を示す。）、置換分（ｃ）を有
していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール
基（該置換分（ｃ）は炭素数１ないし４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、フェニル基、トリ
フルオロメチル基、置換分（ｂ）を有していてもよいア
ミノ基）、または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素
数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ラルキル基を示す。

【００２６】上記化合物中、好適な化合物は、（２）
（１）において、Ｒが水素原子、炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ基、ハロゲン原子である縮合複素環化合物またはその
塩、（３） （１）において、Ｙが酸素原子である縮合
複素環化合物またはその塩、および（４） （１）にお
いて、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメ
チル基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニ
ルメチル基または２，４−ジオキソオキサゾリジン−５
−イルメチル基である縮合複素環化合物またはその塩で
あり、特に好適な化合物は、（５） （１）において、
Ｒが水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
子であり、Ｙが酸素原子であり、Ｚが２，４−ジオキソ
チアゾリジン−５−イルメチル基、２，４−ジオキソチ
アゾリジン−５−イリデニルメチル基または２，４−ジ
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル基である縮合複
素環化合物またはその塩である。

【００２７】より好適な化合物としては、（６）
（１）において、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−
５−イルメチル基または２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イリデニルメチル基である縮合複素環化合物また
はその塩、（７） （１）において、Ｒが水素原子、メ
チル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子または塩
素原子である縮合複素環化合物またはその塩、および
（８） （１）において、ｍが１ないし３の整数である
縮合複素環化合物またはその塩であり、特に好適な化合
物は、（９） （１）において、Ｙが酸素原子であり、
Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基
または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニル
メチル基であり、Ｒが水素原子、メチル基、メトキシ
基、エトキシ基、フッ素原子または塩素原子であり、ｍ
が１、２または３である縮合複素環化合物またはその塩
である。

【００２８】更に好適な化合物は、（１０） （１）に
おいて、Ｘが１ないし５個の下記置換分（ａ' ）を有し
ていてもよいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ' ）
は炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、ハロ
ゲン原子、フェニルチオ基、炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、トリフル
オロメチル基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル
基またはフェニル基である、である縮合複素環化合物ま
たはその塩、（１１） （１）において、Ｚが２，４−
ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基である縮合
複素環化合物またはその塩、および（１２） （１）に
おいて、Ｒが水素原子、メチル基またはメトキシ基であ
る縮合複素環化合物またはその塩であり、特に好適な化
合物は、（１３） （１）において、Ｘが１ないし５個
の下記置換分（ａ' ）を有していてもよいベンズイミダ
ゾール環基：置換分（ａ' ）は炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、フェニルチオ
基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキ
シ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニル基であ
る、であり、Ｙが酸素原子であり、Ｚが２，４−ジオキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル基であり、Ｒが水素
原子、メチル基またはメトキシ基であり、ｍが１ないし
３の整数である縮合複素環化合物またはその塩である。

【００２９】更に好適な化合物としては、（１４）
（１）において、Ｘが１ないし５個の下記置換分
（ａ''）を有していてもよいベンズイミダゾール環基：
置換分（ａ''）はメチル基、エチル基、イソプロピル
基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ベンジルオキシ基、フッ素原子、塩素原子、
フェニルチオ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ヒドロ
キシ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニル基で
ある、である縮合複素環化合物またはその塩、（１５）
（１）において、Ｒが水素原子である縮合複素環化合
物またはその塩、および（１６） （１）において、ｍ
が１または２である縮合複素環化合物またはその塩であ
り、特に好適な化合物は、（１７） （１）において、
Ｘが１ないし５個の下記置換分（ａ''）を有していても
よいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''）はメチル
基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ
基、フッ素原子、塩素原子、フェニルチオ基、メチルチ
オ基、エチルチオ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベ
ンジル基またはフェニル基である、であり、Ｙが酸素原
子であり、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル基であり、Ｒが水素原子であり、ｍが１または
２である縮合複素環化合物またはその塩である。

【００３０】更に好適な化合物としては、（１８）
（１）において、Ｘが１ないし５個の下記置換分
（ａ''' ）を有していてもよいベンズイミダゾール環
基：置換分（ａ''' ）はメチル基、メトキシ基、ヒドロ
キシ基、アセトキシ基またはベンジル基である、である
縮合複素環化合物またはその塩、および（１９）
（１）において、ｍが１である縮合複素環化合物または
その塩であり、特に好適な化合物は、（２０） （１）
において、Ｘが１ないし５個の下記置換分（ａ''' ）を
有していてもよいベンズイミダゾール環基：置換分
（ａ''' ）はメチル基、メトキシ基、ヒドロキシ基、ア
セトキシ基またはベンジル基である、であり、Ｙが酸素
原子であり、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−
イルメチル基であり、Ｒが水素原子であり、ｍが１であ
る縮合複素環化合物またはその塩である。

【００３１】最も好適な化合物としては、（２１） ５
−［４−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イルメ
トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンまた
はその塩、（２２） ５−［４−（６−メトキシ−１−
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオンまたはその塩、（２
３） ５−［４−（５−メトキシ−１−メチルベンズイ
ミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジ
ン−２，４−ジオンまたはその塩、（２４） ５−［４
−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イルメトキ
シ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンまたはそ
の塩、（２５） ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，
４，６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イ
ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
またはその塩、および（２６） ５−［４−（５−アセ
トキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオンまたはその塩である。

【００３２】本発明の新規な「医薬」、「インスリン抵
抗性に起因する疾病の予防薬および／または治療薬」、
「高血糖症予防薬および／または治療薬」、「糖尿病合
併症の予防薬および／または治療薬」、「動脈硬化症予
防薬および／または治療薬」、「高脂血症予防薬および
／または治療薬」、「肥満症予防薬および／または治療
薬」、「耐糖能不全予防薬および／または治療薬」、
「高血圧症予防薬および／または治療薬」、「多嚢胞卵
巣症候群予防薬および／または治療薬」、「妊娠糖尿病
予防薬および／または治療薬」、「インスリン抵抗性非
耐糖能不全予防薬および／または治療薬」、「炎症性疾
患予防薬および／または治療薬」、「白内障予防薬およ
び／または治療薬」は、上記（１）ないし（２６）に記
載の縮合複素環化合物またはその塩を有効成分として含
有する。ここに、Ｘがベンズイミダゾール環基を示す場
合、該ベンズイミダゾール環基としては、例えば１−ベ
ンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル、４−ベン
ズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズ
イミダゾリル、７−ベンズイミダゾリルなどをあげるこ
とができる。

【００３３】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場
合、該アルキル基としては例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどをあげることができる。好適にはメ
チル、エチルであり、最適にはメチルである。

【００３４】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場
合、該アルコキシ基としては例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどをあげることが
できる。好適にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシであり、より好適にはメトキシ、エトキシ
であり、最適にはメトキシである。

【００３５】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、ハロゲン原子を示す場
合、該ハロゲン原子としては臭素原子、塩素原子、フッ
素原子などをあげることができる。好適には塩素原子、
フッ素原子であり、最適にはフッ素原子である。

【００３６】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｂ）が同一もしくは異なって、炭素数７ないし１１個
を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基とし
ては、アルキレン部分が炭素数１ないし５個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンであり、例えば、ベ
ンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３
−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェ
ニルプロピル、４−フェニルブチル、１−フェニルブチ
ル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルメチル、２−
ナフチルメチルなどをあげることができる。好適にはベ
ンジルである。

【００３７】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、置換分（ｂ）を有して
いてもよいアミノ基を示す場合において、置換分（ｂ）
が １）炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基を示す場合、該アルキル基としては例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−
メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジ
メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシ
ル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１
−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−
ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジ
メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−
トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピ
ル、ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプ
チル、３，３−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチ
ルヘプチル、２−エチルヘキシル、１，１，３，３−テ
トラメチルブチルなどをあげることができる。好適には
炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基である。最適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。特に最
適にはメチル基、エチル基である。

【００３８】２）炭素数７ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアラルキル基を示す場合、該アラル
キル基としては上記置換分（ａ）で述べたアラルキル基
と同じである。

【００３９】３）炭素数６ないし１０個を有するアリー
ル基を示す場合、該アリール基としては、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどをあげることがで
きる。

【００４０】４）炭素数１ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪
族アシル基としては、例えばホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ペン
タノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイ
ル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイルなどをあ
げることができる。好適にはホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ヘキ
サノイルである。

【００４１】５）炭素数８ないし１２個を有する芳香脂
肪族アシル基を示す場合、該芳香脂肪族アシル基として
は、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオニ
ル、４−フェニルブチリル、５−フェニルペンタノイ
ル、６−フェニルヘキサノイル、α−メチルフェニルア
セチル、α，α−ジメチルフェニルアセチルなどをあげ
ることができる。好適にはフェニルアセチルである。

【００４２】６）炭素数７ないし１１個を有する芳香族
アシル基を示す場合、該芳香族アシル基としては、例え
ばベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどを
あげることができる。好適にはベンゾイルである。

【００４３】従って、ここにＲ、置換分（ａ）および／
または置換分（ｃ）が同一もしくは異なって、置換分
（ｂ）を有していてもよいアミノ基を示す場合、該アミ
ノ基としては例えば以下のような基をあげることができ
る。

【００４４】１）メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブ
チルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペ
ンチルアミノ、２−ペンチルアミノ、３−ペンチルアミ
ノ、２−メチルブチルアミノ、３−メチルブチルアミ
ノ、１，１−ジメチルプロピルアミノ、１，２−ジメチ
ルプロピルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、
ヘキシルアミノ、２−ヘキシルアミノ、３−ヘキシルア
ミノ、２−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチル
アミノ、４−メチルペンチルアミノ、１，１−ジメチル
ブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３
−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミ
ノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、３，３−ジメチル
ブチルアミノ、１，１，２−トリメチルプロピルアミ
ノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、ヘプチル
アミノ、２−ヘプチルアミノ、３−ヘプチルアミノ、４
−ヘプチルアミノ、３，３−ジメチルペンチルアミノ、
オクチルアミノ、１−メチルヘプチルアミノ、２−エチ
ルヘキシルアミノ、１，１，３，３−テトラメチルブチ
ルアミノのような水素原子とアルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノ基をあげることができる。

【００４５】２）ベンジルアミノ、２−フェニルエチル
アミノ、１−フェニルエチルアミノ、３−フェニルプロ
ピルアミノ、２−フェニルプロピルアミノ、１−フェニ
ルプロピルアミノ、４−フェニルブチルアミノ、１−フ
ェニルブチルアミノ、５−フェニルペンチルアミノ、１
−ナフチルメチルアミノ、２−ナフチルメチルアミノの
ような水素原子とアラルキルとの組み合わせからなる置
換アミノ基をあげることができる。

【００４６】３）フェニルアミノ、１−ナフチルアミ
ノ、２−ナフチルアミノのような水素原子とアリールと
の組み合わせからなる置換アミノ基をあげることができ
る。

【００４７】４）ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、ピバロイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノ
イルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミ
ノ、ノナノイルアミノ、デカノイルアミノ、ウンデカノ
イルアミノのような水素原子と脂肪族アシルとの組み合
わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００４８】５）フェニルアセチルアミノ、３−フェニ
ルプロピオニルアミノ、４−フェニルブチリルアミノ、
５−フェニルペンタノイルアミノ、６−フェニルヘキサ
ノイルアミノ、α−メチルフェニルアセチルアミノ、
α，α−ジメチルフェニルアセチルアミノのような水素
原子と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換ア
ミノ基をあげることができる。

【００４９】６）ベンゾイルアミノ、１−ナフトイルア
ミノ、２−ナフトイルアミノのような水素原子と芳香族
アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげるこ
とができる。

【００５０】７）ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチ
ルアミノのようなアルキルとアルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５１】８）Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ
−ｔ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−ベンジルアミノのようなアルキルとアラルキルとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５２】９）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ
−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−オクチル−Ｎ−フ
ェニルアミノのようなアルキルとアリールとの組み合わ
せからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５３】１０）Ｎ−プロピル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ヘキサノイルアミノのようなアルキルと脂肪族
アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげるこ
とができる。

【００５４】１１）Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチル
アミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−フェニルプロピ
オニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェニルヘキ
サノイル）アミノのようなアルキルと芳香脂肪族アシル
との組み合わせからなる置換アミノ基をあげることがで
きる。

【００５５】１２）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−ｓ−ブチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ、Ｎ−ヘプ
チル−Ｎ−ベンゾイルアミノのようなアルキルと芳香族
アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげるこ
とができる。

【００５６】１３）ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノのようなアラルキル
とアラルキルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあ
げることができる。

【００５７】１４）Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
ノ、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−フェニルアミ
ノのようなアラルキルとアリールとの組み合わせからな
る置換アミノ基をあげることができる。

【００５８】１５）Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ペンタノイルアミノのようなアラルキルと脂
肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげ
ることができる。

【００５９】１６）Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フェニルブチリ
ル）アミノのようなアラルキルと芳香脂肪族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノ基をあげることができ
る。

【００６０】１７）Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノのようなアラルキルと芳香族アシルとの組み合わせか
らなる置換アミノ基をあげることができる。

【００６１】１８）ジフェニルアミノ、Ｎ−（１−ナフ
チル）−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−（２−ナフチル）−
Ｎ−フェニルアミノのようなアリールとアリールとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００６２】１９）Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−ヘキサノイルアミノのようなアリールと脂肪
族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげる
ことができる。

【００６３】２０）Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチリ
ル）アミノのようなアリールと芳香脂肪族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００６４】２１）Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノのよ
うなアリールと芳香族アシルとの組み合わせからなる置
換アミノ基をあげることができる。

【００６５】２２）ジアセチルアミノ、Ｎ−アセチル−
Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキサノ
イルアミノのような脂肪族アシルと脂肪族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００６６】２３）Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−フェニルブチリ
ル）アミノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−フェニルアセチルアミ
ノのような脂肪族アシルと芳香脂肪族アシルとの組み合
わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００６７】２４）Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノのよ
うな脂肪族アシルと芳香族アシルとの組み合わせからな
る置換アミノ基をあげることができる。

【００６８】２５）Ｎ、Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ、Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（２−フェニルプロピ
オニル）アミノ、Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（４−フ
ェニルブチリル）アミノのような芳香脂肪族アシルと芳
香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基を
あげることができる。

【００６９】２６）Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−ベンゾ
イルアミノ、Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（２−ナフト
イル）アミノのような芳香脂肪族アシルと芳香族アシル
との組み合わせからなる置換アミノ基をあげることがで
きる。

【００７０】２７）ジベンゾイルアミノ、Ｎ−ベンゾイ
ル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノのような芳香族アシ
ルと芳香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基
をあげることができる。

【００７１】置換分（ａ）が、炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示す場
合、該アルキルチオ基としては例えば、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ
などをあげることができる。置換分（ａ）が、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基を示す場合、該アリール基としては、例え
ばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどをあげる
ことができる。

【００７２】更に置換分（ｃ）が炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、フェニ
ル基、トリフルオロメチル基、置換分（ｂ）を有してい
てもよいアミノ基である場合、炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
基、ハロゲン原子、置換分（ｂ）を有していてもよいア
ミノ基については、既に前述した。

【００７３】そこで置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有
していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール
基を示す場合、該アリール基としては例えば以下のよう
な基を挙げることができる。 １） 例えば、４−メチルフェニル、４−エチルフェニ
ル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニ
ル、４−ブチルフェニル、４−イソブチルフェニル、４
−ｓ−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−
メチル−１−ナフチル、５−エチル−１−ナフチル、８
−プロピル−１−ナフチル、４−イソプロピル−１−ナ
フチル、５−ブチル−１−ナフチル、４−イソブチル−
１−ナフチル、４−ｓ−ブチル−１−ナフチル、４−ｔ
−ブチル−１−ナフチル、４−メチル−２−ナフチル、
５−エチル−２−ナフチル、８−プロピル−２−ナフチ
ル、４−イソプロピル−２−ナフチル、５−ブチル−２
−ナフチル、８−イソブチル−２−ナフチル、４−ｓ−
ブチル−２−ナフチル、５−ｔ−ブチル−２−ナフチル
のような炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを有するアリール基； ２） 例えば、４−メトキシフェニル、４−エトキシフ
ェニル、４−プロポキシフェニル、４−イソプロポキシ
フェニル、４−ブトキシフェニル、４−イソブトキシフ
ェニル、４−ｓ−ブトキシフェニル、４−ｔ−ブトキシ
フェニル、４−メトキシ−１−ナフチル、５−エトキシ
−１−ナフチル、８−プロポキシ−１−ナフチル、４−
イソプロポキシ−１−ナフチル、５−ブトキシ−１−ナ
フチル、４−イソブトキシ−１−ナフチル、４−ｓ−ブ
トキシ−１−ナフチル、４−ｔ−ブトキシ−１−ナフチ
ル、４−メトキシ−２−ナフチル、５−エトキシ−２−
ナフチル、８−プロポキシ−２−ナフチル、４−イソプ
ロポキシ−２−ナフチル、５−ブトキシ−２−ナフチ
ル、８−イソブトキシ−２−ナフチル、４−ｓ−ブトキ
シ−２−ナフチル、５−ｔ−ブトキシ−２−ナフチルの
ような炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルコキシを有するアリール基； ３） 例えば、４−臭化フェニル、４−塩化フェニル、
４−フッ化フェニル、４−沃化フェニル、３−塩化フェ
ニル、３−フッ化フェニル、３−臭化フェニル、３−沃
化フェニル、４−臭化−１−ナフチル、４−塩化−１−
ナフチル、４−フッ化−１−ナフチル、４−沃化−１−
ナフチル、５−塩化−１−ナフチル、５−フッ化−１−
ナフチル、５−臭化−１−ナフチル、８−塩化−１−ナ
フチル、４−フッ化−２−ナフチル、４−臭化−２−ナ
フチル、４−塩化−２−ナフチル、４−沃化−２−ナフ
チル、５−臭化−２−ナフチル、５−塩化−２−ナフチ
ル、５−フッ化−２−ナフチル、５−沃化−２−ナフチ
ルのようなハロゲン原子を有するアリール基； ４） 例えば、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキ
シフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ
−１−ナフチル、５−ヒドロキシ−１−ナフチル、８−
ヒドロキシ−１−ナフチル、４−ヒドロキシ−２−ナフ
チル、５−ヒドロキシ−２−ナフチル、８−ヒドロキシ
−２−ナフチルのようなヒドロキシを有するアリール
基； ５） 例えば、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニ
ル、４−ニトロフェニル、４−ニトロ−１−ナフチル、
５−ニトロ−１−ナフチル、８−ニトロ−１−ナフチ
ル、４−ニトロ−２−ナフチル、５−ニトロ−２−ナフ
チル、８−ニトロ−２−ナフチルのようなニトロを有す
るアリール基； ６） 例えば、３−フェニルフェニル、４−フェニルフ
ェニル、４−フェニル−１−ナフチル、５−フェニル−
１−ナフチル、８−フェニル−１−ナフチル、４−フェ
ニル−２−ナフチル、５−フェニル−２−ナフチル、８
−フェニル−２−ナフチルのようなフェニルを有するア
リール基； ７） 例えば、３−トリフルオロメチルフェニル、４−
トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチル
−１−ナフチル、５−トリフルオロメチル−１−ナフチ
ル、８−トリフルオロメチル−１−ナフチル、４−トリ
フルオロメチル−２−ナフチル、５−トリフルオロメチ
ル−２−ナフチル、８−トリフルオロメチル−２−ナフ
チルのようなトリフルオロメチルを有するアリール基； ８） 例えば２−アミノフェニル、３−アミノフェニ
ル、４−アミノフェニル、４−アミノ−１−ナフチル、
８−アミノ−２−ナフチルのような無置換アミノを有す
るアリール基；置換アミノを有するアリール基として
は、 ｉ）例えば３−メチルアミノフェニル、４−エチルアミ
ノフェニル、３−プロピルアミノフェニル、３−イソプ
ロピルアミノフェニル、４−ブチルアミノフェニル、３
−イソブチルアミノフェニルのような水素原子とアルキ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリー
ル； ｉｉ）例えば４−ベンジルアミノフェニル、４−（２−
フェニルエチルアミノ）フェニル、４−（１−フェニル
エチルアミノ）フェニル、４−（４−フェニルブチルア
ミノ）フェニル、４−（１−ナフチルメチルアミノ）フ
ェニルのような水素原子とアラルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアリール； ｉｉｉ）例えば４−フェニルアミノフェニル、４−（１
−ナフチルアミノ）フェニルのような水素原子とアリー
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリー
ル； ｉｖ）例えば４−ホルミルアミノフェニル、４−アセチ
ルアミノフェニル、４−ブチリルアミノフェニル、４−
ピバロイルアミノフェニル、４−ヘキサノイルアミノフ
ェニル、４−オクタノイルアミノフェニル、４−ウンデ
カノイルアミノフェニルのような水素原子と脂肪族アシ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリー
ル； ｖ）例えば４−フェニルアセチルアミノフェニル、４−
（４−フェニルブチリルアミノ）フェニル、４−（６−
フェニルヘキサノイルアミノ）フェニル、４−（α−メ
チルフェニルアセチルアミノ）フェニル、４−（α，α
−ジメチルフェニルアセチルアミノ）フェニルのような
水素原子と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置
換アミノを有するアリール； ｖｉ）例えば４−ベンゾイルアミノフェニル、４−（１
−ナフトイルアミノ）フェニル、４−（２−ナフトイル
アミノ）フェニルのような水素原子と芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｖｉｉ）例えば４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエ
チルアミノフェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ）フェニルのようなアルキルとアルキルとの組み合
わせからなる置換アミノを有するアリール； ｖｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）フェニル、４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）フェニルのようなアルキルとアラルキルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｉｘ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）
フェニル、４−（Ｎ−オクチル−Ｎ−フェニルアミノ）
フェニルのようなアルキルとアリールとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアリール； ｘ）例えば４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−アセチルアミノ）
フェニル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミ
ノ）フェニルのようなアルキルと脂肪族アシルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチル
アミノ）フェニル、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェ
ニルヘキサノイル）アミノ］フェニルのようなアルキル
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアリール； ｘｉｉ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）フェニルのようなアルキルと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉｉｉ）例えば４−ジベンジルアミノフェニル、４−
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノ］
フェニルのようなアラルキルとアラルキルとの組み合わ
せからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）フェニル、４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）−
Ｎ−フェニルアミノ］フェニルのようなアラルキルとア
リールとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリ
ール； ｘｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ペンタノイル
アミノ）フェニルのようなアラルキルと脂肪族アシルと
の組み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセ
チルアミノ）フェニル、４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］フェニルのようなアラル
キルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換ア
ミノを有するアリール； ｘｖｉｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）フェニル、４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）
−Ｎ−ベンゾイルアミノ］フェニルのようなアラルキル
と芳香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有
するアリール； ｘｖｉｉｉ）例えば４−（ジフェニルアミノ）フェニ
ル、４−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミ
ノ］フェニルのようなアリールとアリールとの組み合わ
せからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキサノイル
アミノ）フェニルのようなアリールと脂肪族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ）フェニル、４−［Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−
フェニルブチリル）アミノ］フェニルのようなアリール
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアリール； ｘｘｉ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）フェニルのようなアリールと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｘｉｉ）例えば４−ジアセチルアミノフェニル、４−
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ）フェニルの
ような脂肪族アシルと脂肪族アシルとの組み合わせから
なる置換アミノを有するアリール； ｘｘｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニル
アセチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−
フェニルアセチルアミノ）フェニルのような脂肪族アシ
ルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミ
ノを有するアリール； ｘｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）フェニル、４−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２−ナ
フトイル）アミノ］フェニルのような脂肪族アシルと芳
香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有する
アリール； ｘｘｖ）例えば４−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）フェニル、４−［Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］フェニルのような芳香脂
肪族アシルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる
置換アミノを有するアリール； ｘｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノ）フェニル、４−［Ｎ−フェニルアセチ
ル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノ］フェニルのような
芳香脂肪族アシルと芳香族アシルとの組み合わせからな
る置換アミノを有するアリール； ｘｘｖｉｉ）例えば４−ジベンゾイルアミノフェニル、
４−［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミ
ノ］フェニルのような芳香族アシルと芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアリール；を挙
げることができる。

【００７４】置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数７ないし１１個を有するアラルキル基を
示す場合、該アラルキル基としては、アルキレン部分が
炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキレンであり、例えば、ベンジル、２−フェニルエ
チル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２
−フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェ
ニルブチル、１−フェニルブチル、５−フェニルペンチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルなどをあ
げることができる。

【００７５】更に置換分（ｃ）が炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、フェニ
ル基、トリフルオロメチル基、置換分（ｂ）を有してい
てもよいアミノ基である場合、炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
基、ハロゲン原子、置換分（ｂ）を有していてもよいア
ミノ基については、既に前述した。

【００７６】そこで置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有
していてもよい炭素数７ないし１１個を有するアラルキ
ル基を示す場合、該アラルキル基としては例えば以下の
ような基を挙げることができる。 １） 例えば、４−メチルベンジル、４−エチルベンジ
ル、４−プロピルベンジル、４−イソプロピルベンジ
ル、４−ブチルベンジル、４−イソブチルベンジル、４
−ｓ−ブチルベンジル、４−ｔ−ブチルベンジル、４−
メチル−１−ナフチルメチル、５−エチル−１−ナフチ
ルメチル、８−プロピル−１−ナフチルメチル、４−イ
ソプロピル−１−ナフチルメチル、５−ブチル−１−ナ
フチルメチル、４−イソブチル−１−ナフチルメチル、
４−ｓ−ブチル−１−ナフチルメチル、４−ｔ−ブチル
−１−ナフチルメチル、４−メチル−２−ナフチルメチ
ル、５−エチル−２−ナフチルメチル、８−プロピル−
２−ナフチルメチル、４−イソプロピル−２−ナフチル
メチル、５−ブチル−２−ナフチルメチル、８−イソブ
チル−２−ナフチルメチル、４−ｓ−ブチル−２−ナフ
チルメチル、５−ｔ−ブチル−２−ナフチルメチルのよ
うな炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを有するアラルキル基； ２） 例えば、４−メトキシベンジル、４−エトキシベ
ンジル、４−プロポキシベンジル、４−イソプロポキシ
ベンジル、４−ブトキシベンジル、４−イソブトキシベ
ンジル、４−ｓ−ブトキシベンジル、４−ｔ−ブトキシ
ベンジル、４−メトキシ−１−ナフチルメチル、５−エ
トキシ−１−ナフチルメチル、８−プロポキシ−１−ナ
フチルメチル、４−イソプロポキシ−１−ナフチルメチ
ル、５−ブトキシ−１−ナフチルメチル、４−イソブト
キシ−１−ナフチルメチル、４−ｓ−ブトキシ−１−ナ
フチルメチル、４−ｔ−ブトキシ−１−ナフチルメチ
ル、４−メトキシ−２−ナフチルメチル、５−エトキシ
−２−ナフチルメチル、８−プロポキシ−２−ナフチル
メチル、４−イソプロポキシ−２−ナフチルメチル、５
−ブトキシ−２−ナフチルメチル、８−イソブトキシ−
２−ナフチルメチル、４−ｓ−ブトキシ−２−ナフチル
メチル、５−ｔ−ブトキシ−２−ナフチルメチルのよう
な炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシを有するアラルキル基； ３） 例えば、４−臭化ベンジル、４−塩化ベンジル、
４−フッ化ベンジル、４−沃化ベンジル、３−塩化ベン
ジル、３−フッ化ベンジル、３−臭化ベンジル、３−沃
化ベンジル、４−臭化−１−ナフチルメチル、４−塩化
−１−ナフチルメチル、４−フッ化−１−ナフチルメチ
ル、４−沃化−１−ナフチルメチル、５−塩化−１−ナ
フチルメチル、５−フッ化−１−ナフチルメチル、５−
臭化−１−ナフチルメチル、８−塩化−１−ナフチルメ
チル、４−フッ化−２−ナフチルメチル、４−臭化−２
−ナフチルメチル、４−塩化−２−ナフチルメチル、４
−沃化−２−ナフチルメチル、５−臭化−２−ナフチル
メチル、５−塩化−２−ナフチルメチル、５−フッ化−
２−ナフチルメチル、５−沃化−２−ナフチルメチルの
ようなハロゲン原子を有するアラルキル基； ４） 例えば、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキ
シベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ
−１−ナフチルメチル、５−ヒドロキシ−１−ナフチル
メチル、８−ヒドロキシ−１−ナフチルメチル、４−ヒ
ドロキシ−２−ナフチルメチル、５−ヒドロキシ−２−
ナフチルメチル、８−ヒドロキシ−２−ナフチルメチル
のようなヒドロキシを有するアラルキル基； ５） 例えば、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−ニトロ−１−ナフチルメ
チル、５−ニトロ−１−ナフチルメチル、８−ニトロ−
１−ナフチルメチル、４−ニトロ−２−ナフチルメチ
ル、５−ニトロ−２−ナフチルメチル、８−ニトロ−２
−ナフチルメチルのようなニトロを有するアラルキル
基； ６） 例えば、３−フェニルベンジル、４−フェニルベ
ンジル、４−フェニル−１−ナフチルメチル、５−フェ
ニル−１−ナフチルメチル、８−フェニル−１−ナフチ
ルメチル、４−フェニル−２−ナフチルメチル、５−フ
ェニル−２−ナフチルメチル、８−フェニル−２−ナフ
チルメチルのようなフェニルを有するアラルキル基； ７） 例えば、３−トリフルオロメチルベンジル、４−
トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチル
−１−ナフチルメチル、５−トリフルオロメチル−１−
ナフチルメチル、８−トリフルオロメチル−１−ナフチ
ルメチル、４−トリフルオロメチル−２−ナフチルメチ
ル、５−トリフルオロメチル−２−ナフチルメチル、８
−トリフルオロメチル−２−ナフチルメチルのようなト
リフルオロメチルを有するアラルキル基； ８） 例えば２−アミノベンジル、３−アミノベンジ
ル、４−アミノベンジル、４−アミノ−１−ナフチルメ
チル、８−アミノ−２−ナフチルメチルのような無置換
アミノを有するアラルキル基； 置換アミノを有するアラルキル基としては、 ｉ）例えば３−メチルアミノベンジル、４−エチルアミ
ノベンジル、３−プロピルアミノベンジル、３−イソプ
ロピルアミノベンジル、４−ブチルアミノベンジル、３
−イソブチルアミノベンジルのような水素原子とアルキ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキ
ル； ｉｉ）例えば４−ベンジルアミノベンジル、４−（２−
フェニルエチルアミノ）ベンジル、４−（１−フェニル
エチルアミノ）ベンジル、４−（４−フェニルブチルア
ミノ）ベンジル、４−（１−ナフチルメチルアミノ）ベ
ンジルのような水素原子とアラルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアラルキル； ｉｉｉ）例えば４−フェニルアミノベンジル、４−（１
−ナフチルアミノ）ベンジルのような水素原子とアリー
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキ
ル； ｉｖ）例えば４−ホルミルアミノベンジル、４−アセチ
ルアミノベンジル、４−ブチリルアミノベンジル、４−
ピバロイルアミノベンジル、４−ヘキサノイルアミノベ
ンジル、４−オクタノイルアミノベンジル、４−ウンデ
カノイルアミノベンジルのような水素原子と脂肪族アシ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキ
ル； ｖ）例えば４−フェニルアセチルアミノベンジル、４−
（４−フェニルブチリルアミノ）ベンジル、４−（６−
フェニルヘキサノイルアミノ）ベンジル、４−（α−メ
チルフェニルアセチルアミノ）ベンジル、４−（α，α
−ジメチルフェニルアセチルアミノ）ベンジルのような
水素原子と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置
換アミノを有するアラルキル； ｖｉ）例えば４−ベンゾイルアミノベンジル、４−（１
−ナフトイルアミノ）ベンジル、４−（２−ナフトイル
アミノ）ベンジルのような水素原子と芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｖｉｉ）例えば４−ジメチルアミノベンジル、４−ジエ
チルアミノベンジル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ）ベンジルのようなアルキルとアルキルとの組み合
わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｖｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）ベンジルのようなアルキルとアラルキルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｉｘ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）
ベンジル、４−（Ｎ−オクチル−Ｎ−フェニルアミノ）
ベンジルのようなアルキルとアリールとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアラルキル； ｘ）例えば４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−アセチルアミノ）
ベンジル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミ
ノ）ベンジルのようなアルキルと脂肪族アシルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチル
アミノ）ベンジル、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェ
ニルヘキサノイル）アミノ］ベンジルのようなアルキル
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアラルキル； ｘｉｉ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）ベンジルのようなアルキルと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｉｉｉ）例えば４−ジベンジルアミノベンジル、４−
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノ］
ベンジルのようなアラルキルとアラルキルとの組み合わ
せからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）ベンジル、４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）−
Ｎ−フェニルアミノ］ベンジルのようなアラルキルとア
リールとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラ
ルキル； ｘｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ペンタノイル
アミノ）ベンジルのようなアラルキルと脂肪族アシルと
の組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセ
チルアミノ）ベンジル、４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］ベンジルのようなアラル
キルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換ア
ミノを有するアラルキル； ｘｖｉｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）ベンジル、４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）
−Ｎ−ベンゾイルアミノ］ベンジルのようなアラルキル
と芳香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有
するアラルキル； ｘｖｉｉｉ）例えば４−ジフェニルアミノベンジル、４
−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミノ］ベン
ジルのようなアリールとアリールとの組み合わせからな
る置換アミノを有するアラルキル； ｘｉｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキサノイル
アミノ）ベンジルのようなアリールと脂肪族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ）ベンジル、４−［Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−
フェニルブチリル）アミノ］ベンジルのようなアリール
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアラルキル； ｘｘｉ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）ベンジルのようなアリールと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｉｉ）例えば４−ジアセチルアミノベンジル、４−
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ）ベンジルの
ような脂肪族アシルと脂肪族アシルとの組み合わせから
なる置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニル
アセチルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−
フェニルアセチルアミノ）ベンジルのような脂肪族アシ
ルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミ
ノを有するアラルキル； ｘｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）ベンジル、４−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２−ナ
フトイル）アミノ］ベンジルのような脂肪族アシルと芳
香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有する
アラルキル； ｘｘｖ）例えば４−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）ベンジル、４−［Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］ベンジルのような芳香脂
肪族アシルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる
置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノ）ベンジル、４−［Ｎ−フェニルアセチ
ル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノ］ベンジルのような
芳香脂肪族アシルと芳香族アシルとの組み合わせからな
る置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｖｉｉ）例えば４−ジベンゾイルアミノベンジル、
４−［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミ
ノ］ベンジルのような芳香族アシルと芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； を挙げることができる。

【００７７】ここに、Ｘが示すベンズイミダゾール環基
の１位および／または２位に置換分（ａ）が存在する場
合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アラルキル基である。

【００７８】従って、Ｘが１ないし５個の置換分（ａ）
を有するベンズイミダゾール環基としては、例えば、１
−メチルベンズイミダゾール−２−イル、１−エチルベ
ンズイミダゾール−２−イル、１−プロピルベンズイミ
ダゾール−２−イル、１−イソプロピルベンズイミダゾ
ール−２−イル、１−ブチルベンズイミダゾール−２−
イル、６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イル、５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イル、６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、１−エチル−６−メトキシベンズイミダ
ゾール−２−イル、１−エチル−５−メトキシベンズイ
ミダゾール−２−イル、６−メトキシ−１−プロピルベ
ンズイミダゾール−２−イル、５−メトキシ−１−プロ
ピルベンズイミダゾール−２−イル、１−イソプロピル
−６−メトキシベンズイミダゾール−２−イル、１−イ
ソプロピル−５−メトキシベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−イソブチル−６−メトキシベンズイミダゾール
−２−イル、１−イソブチル−５−メトキシベンズイミ
ダゾール−２−イル、６−エトキシ−１−メチルベンズ
イミダゾール−２−イル、５−エトキシ−１−メチルベ
ンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−６−プロポ
キシベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−５−
プロポキシベンズイミダゾール−２−イル、６−イソプ
ロポキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
５−イソプロポキシ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、６−ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、５−ブトキシ−１−メチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、６−イソブトキシ−１−メチルベン
ズイミダゾール−２−イル、５−イソブトキシ−１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル、６−ｓ−ブトキシ
−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、５−ｓ−
ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
６−ｔ−ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２
−イル、５−ｔ−ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イル、６−ブトキシ−１−プロピルベンズイ
ミダゾール−２−イル、５−ブトキシ−１−プロピルベ
ンズイミダゾール−２−イル、６−ベンジルオキシ−１
−メチルベンズイミダゾール−２−イル、５−ベンジル
オキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、５
−メトキシ−１，６−ジメチルベンズイミダゾール−２
−イル、６−メトキシ−１，５−ジメチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、６−ブロム−５−メトキシ−１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル、５−ブロム−６−
メトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
５−エトキシ−６−フルオロ−１−メチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、６−エトキシ−５−フルオロ−１−
メチルベンズイミダゾール−２−イル、５，７−ジフル
オロ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、４，
６−ジフルオロ−１−メチルベンズイミダゾール−２−
イル、６−フルオロ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、５−フルオロ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、５−クロロ−１，６−ジメチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、６−クロロ−１，５−ジメチル
ベンズイミダゾール−２−イル、５−クロロ−１，６−
ジエチルベンズイミダゾール−２−イル、６−クロロ−
１，５−ジエチルベンズイミダゾール−２−イル、５−
エチル−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、６
−エチル−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
５−ブロモ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、６−ブロモ−１−メチルベンズイミダゾール−２−
イル、７−ブロモ−１−メチル−５−トリフルオロメチ
ルベンズイミダゾール−２−イル、４−ブロモ−１−メ
チル−６−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−２
−イル、７−クロロ−１−メチル−５−トリフルオロメ
チルベンズイミダゾール−２−イル、４−クロロ−１−
メチル−６−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−
２−イル、１−メチル−７−トリフルオロメチルベンズ
イミダゾール−２−イル、１−メチル−４−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−
５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−メチル−６−トリフルオロメチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、５−ブロモ−１，６，７−トリメチ
ルベンズイミダゾール−２−イル、６−ブロモ−１，
４，５−トリメチルベンズイミダゾール−２−イル、５
−フルオロ−６−クロロ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、６−フルオロ−５−クロロ−１−メチル
ベンズイミダゾール−２−イル、５−ブロモ−１，７−
ジメチルベンズイミダゾール−２−イル、６−ブロモ−
１，４−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル、６−
ｔ−ブチル−１−メチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、５−ｔ−ブチル−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、６−ヒドロキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イル、５−ヒドロキシ−１−メチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、１，７−ジメチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、１，４−ジメチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、６，７−ジクロロ−１−メチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、４，５−ジクロロ−１−メチル
ベンズイミダゾール−２−イル、５，６，７−トリフル
オロ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、４，
５，６−トリフルオロ−１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル、５−ブロモ−６−ベンジルオキシ−１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル、６−ブロモ−５−
ベンジルオキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−
イル、７−クロロ−１−メチルベンズイミダゾール−２
−イル、４−クロロ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、６−ヒドロキシ−１，５，７−トリメチルベ
ンズイミダゾール−２−イル、５−ヒドロキシ−１，
４，６−トリメチルベンズイミダゾール−２−イル、１
−メチルベンズイミダゾール−６−イル、１−エチルベ
ンズイミダゾール−６−イル、１−プロピルベンズイミ
ダゾール−６−イル、１−イソプロピルベンズイミダゾ
ール−６−イル、１−ブチルベンズイミダゾール−６−
イル、１−ベンジルベンズイミダゾール−６−イル、１
−メチルベンズイミダゾール−７−イル、１−エチルベ
ンズイミダゾール−７−イル、１−ベンジルベンズイミ
ダゾール−７−イル、１−メチルベンズイミダゾール−
４−イル、１−メチルベンズイミダゾール−５−イル、
１，２−ジメチルベンズイミダゾール−６−イル、５−
ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミ
ダゾール−２−イル、１−エチル−５−ヒドロキシ−
４，６，７−トリメチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イル、５−
アセトキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミ
ダゾール−２−イル、のようなベンズイミダゾール環
基、を挙げることができる。

【００７９】本発明の前記一般式（１）を有する化合物
は、常法に従って塩にすることができる。そのような塩
として例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化
水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素
酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩またはメタンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスル
ホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなア
ミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイ
ン酸、りんご酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、ア
スコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカ
ルボン酸の塩；等の有機酸塩を挙げることができる。好
適には薬理上許容しうる塩である。

【００８０】更に、前記一般式（１）を有する化合物
は、常法に従って金属塩にすることができる。そのよう
な塩としては例えばリチウム、ナトリウム、カリウムの
ようなアルカリ金属の塩；カルシウム、バリウム、マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の塩；アルミニウム
塩；等の無機塩を挙げることができる。好適には薬理上
許容しうる塩である。

【００８１】なお、前記一般式（１）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。

【００８２】即ち、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチルまたは２，４−ジオキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル基を示す場合、該チアゾリジン環の
５位およびオキサゾリジン環の５位は不斉炭素原子であ
る。前記一般式（１）においては、これら不斉炭素原子
に基づく立体異性体およびこれら異性体の等量および非
等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、
本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体
の混合物をもすべて含むものである。

【００８３】更に、前記一般式（１）を有する化合物に
おいて、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル
メチル、２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニル
メチル、３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イ
ルメチルを示す場合、種々の互変異性体の存在が考えら
れる。例えば次に示す通りである。

【００８４】

【化５】

【００８５】

【化６】

【００８６】

【化７】

【００８７】

【化８】 前記一般式（１）においては、これらに基づく互変異性
体およびこれらの異性体の等量および非等量混合物がす
べて単一の式で示されている。従って、本発明において
はこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもす
べて含むものである。

【００８８】更に本発明において、前記一般式（１）を
有する化合物またはその塩が溶剤和物（例えば水和物）
を形成する場合には、これらもすべて含むものである。

【００８９】更に本発明において、生体内において代謝
されて前記一般式（１）を有する化合物またはその塩に
変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて含む
ものである。本発明の前記一般式（１）を有する化合物
の具体例としては、例えば下記の表に記載する化合物を
あげることができる。

【００９０】表 １

【００９１】

【化９】

【００９２】

【表１】

【００９３】

【表２】

【００９４】

【表３】

【００９５】

【表４】

【００９６】

【表５】

【００９７】

【表６】

【００９８】

【表７】

【００９９】

【表８】

【０１００】

【表９】

【０１０１】

【表１０】

【０１０２】

【表１１】

【０１０３】

【表１２】

【０１０４】

【表１３】

【０１０５】

【表１４】

【０１０６】

【表１５】

【０１０７】

【表１６】

【０１０８】

【表１７】

【０１０９】

【表１８】

【０１１０】

【表１９】

【０１１１】

【表２０】

【０１１２】

【表２１】

【０１１３】

【表２２】

【０１１４】

【表２３】

【０１１５】

【表２４】

【０１１６】

【表２５】

【０１１７】

【表２６】

【０１１８】

【表２７】

【０１１９】

【表２８】

【０１２０】

【表２９】 表 ２

【０１２１】

【化１０】

【０１２２】

【表３０】

【０１２３】

【表３１】

【０１２４】

【表３２】

【０１２５】

【表３３】

【０１２６】

【表３４】

【０１２７】

【表３５】

【０１２８】

【表３６】

【０１２９】

【表３７】

【０１３０】

【表３８】

【０１３１】

【表３９】

【０１３２】

【表４０】

【０１３３】

【表４１】

【０１３４】

【表４２】

【０１３５】

【表４３】

【０１３６】

【表４４】

【０１３７】

【表４５】

【０１３８】

【表４６】

【０１３９】

【表４７】

【０１４０】

【表４８】

【０１４１】

【表４９】

【０１４２】

【表５０】

【０１４３】

【表５１】

【０１４４】

【表５２】

【０１４５】

【表５３】

【０１４６】

【表５４】

【０１４７】

【表５５】

【０１４８】

【表５６】 表 ３

【０１４９】

【化１１】

【０１５０】

【表５７】

【０１５１】

【表５８】

【０１５２】

【表５９】

【０１５３】

【表６０】

【０１５４】

【表６１】

【０１５５】

【表６２】

【０１５６】

【表６３】

【０１５７】

【表６４】

【０１５８】

【表６５】

【０１５９】

【表６６】

【０１６０】

【表６７】

【０１６１】

【表６８】

【０１６２】

【表６９】

【０１６３】

【表７０】

【０１６４】

【表７１】

【０１６５】

【表７２】

【０１６６】

【表７３】

【０１６７】

【表７４】

【０１６８】

【表７５】

【０１６９】

【表７６】

【０１７０】

【表７７】

【０１７１】

【表７８】

【０１７２】

【表７９】

【０１７３】

【表８０】

【０１７４】

【表８１】

【０１７５】

【表８２】

【０１７６】

【表８３】 表 ４

【０１７７】

【化１２】

【０１７８】

【表８４】

【０１７９】

【表８５】

【０１８０】

【表８６】

【０１８１】

【表８７】

【０１８２】

【表８８】

【０１８３】

【表８９】

【０１８４】

【表９０】

【０１８５】

【表９１】

【０１８６】

【表９２】

【０１８７】

【表９３】

【０１８８】

【表９４】

【０１８９】

【表９５】

【０１９０】

【表９６】

【０１９１】

【表９７】

【０１９２】

【表９８】

【０１９３】

【表９９】

【０１９４】

【表１００】

【０１９５】

【表１０１】

【０１９６】

【表１０２】

【０１９７】

【表１０３】

【０１９８】

【表１０４】

【０１９９】

【表１０５】

【０２００】

【表１０６】

【０２０１】

【表１０７】

【０２０２】

【表１０８】

【０２０３】

【表１０９】

【０２０４】

【表１１０】 表 ５

【０２０５】

【化１３】

【０２０６】

【表１１１】

【０２０７】

【表１１２】

【０２０８】

【表１１３】

【０２０９】

【表１１４】

【０２１０】

【表１１５】

【０２１１】

【表１１６】

【０２１２】

【表１１７】

【０２１３】

【表１１８】

【０２１４】

【表１１９】

【０２１５】

【表１２０】

【０２１６】

【表１２１】

【０２１７】

【表１２２】

【０２１８】

【表１２３】

【０２１９】

【表１２４】

【０２２０】

【表１２５】

【０２２１】

【表１２６】

【０２２２】

【表１２７】

【０２２３】

【表１２８】

【０２２４】

【表１２９】

【０２２５】

【表１３０】

【０２２６】

【表１３１】

【０２２７】

【表１３２】

【０２２８】

【表１３３】

【０２２９】

【表１３４】

【０２３０】

【表１３５】

【０２３１】

【表１３６】

【０２３２】

【表１３７】 表１ないし表５において、Ｍｅ＝メチル、 Ｅ
ｔ＝エチル、 Ｐｒ＝プロピル、ｉＰｒ＝イソプロピ
ル、 Ｂｕ＝ブチル、 ｉＢｕ＝イソブチル、ｔＢｕ
＝ターシャリブチル、 Ｂｚ＝ベンジル、Ａｃ＝アセ
チル、を示す。

【０２３３】上記表において、好適には、例示化合物番
号 １−１１、１−１６、１−１８、１−２２、１−２
７、１−４９、１−５０、１−５４、１−５６、１−９
８、１−１００、１−１０９、１−１２９、１−１４
６、１−１５５、１−１５６、１−２２９、１−２３
７、１−２３８、１−２４７、１−２５０、２−１１、
２−４９、２−１４６、２−２２９、２−２３７、２−
２５０、３−１１、３−４９、３−１４６、３−２２
９、３−２３７、３−２５０、４−１１、４−４９、４
−１４６、４−２２９、４−２３７、４−２５０、５−
１１、５−４９、５−１４６、５−２２９、５−２３
７、５−２５０の化合物である。

【０２３４】更に好適には、例示化合物番号 １−１
１、１−１６、１−１８、１−２２、１−２７、１−４
９、１−５０、１−５４、１−５６、１−９８、１−１
００、１−１０９、１−１２９、１−１４６、１−２２
９、１−２３７、１−２３８、１−２４７、１−２５０
２−１１、２−４９、２−１４６、２−２２９、２−２
３７、２−２５０、３−１１、３−４９、３−１４６、
３−２２９、３−２３７、３−２５０の化合物である。

【０２３５】更に好適には、例示化合物番号 １−１
１、１−１６、１−２７、１−４９、１−５０、１−５
４、１−９８、１−１００、１−１０９、１−１２９、
１−１４６、１−２２９、１−２３７、１−２３８、１
−２５０の化合物である。

【０２３６】最も好適には、例示化合物番号 １−１１； ５−［４−（１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，
４−ジオン、 １−４９； ５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベ
ンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン、 １−１４６； ５−［４−（５−メトキシ−１−メチル
ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン、 １−２２９； ５−［４−（１−ベンジルベンズイミダ
ゾール−５−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン、 １−２３７； ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，
６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イルメ
トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、お
よび １−２５０； ５−［４−（５−アセトキシ−１，４，
６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イルメ
トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンであ
る。

【０２３７】

【発明の実施の形態】次に、前記一般式（１）を有する
化合物の製造法を述べる。 製造法（Ｉ）

【０２３８】

【化１４】 第１工程は前記一般式（３）（式中、Ｘおよびｍは前述
したものと同意義を示す。）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（２）（式中、Ｘおよびｍは前
述したものと同意義を示し、Ｒ′は炭素数１ないし５個
を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示す。）
を有する化合物を還元することにより行なわれる。

【０２３９】Ｒ′が示す炭素数１ないし５個を有する直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基としては、置換分
（ｂ）について述べたのと同様な基をあげることができ
る。好適にはメチル、エチル、ｎ−ブチルである。

【０２４０】反応は通常、還元剤の存在下で水素添加す
ることにより行なわれる。

【０２４１】使用される還元剤としては、例えば水素化
ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シア
ノホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水
素化ジイソプロピルアルミニウムのような金属水素化物
があげられる。

【０２４２】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【０２４３】反応は冷却下ないし加温下で行なわれる。

【０２４４】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常０．５時間ないし数日間である。

【０２４５】反応は好適にはアルコール類またはアルコ
ール類との混合溶剤中で水素化ホウ素リチウムの存在
下、１時間ないし１日間、室温ないし還流下で行なわれ
るか、あるいは炭化水素類またはエーテル類の溶剤中、
水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ジイソブチル
アルミニウムの存在下、１時間ないし１０時間、冷却下
ないし加温下で行なわれる。

【０２４６】第２工程は前記一般式（５）［式中、Ｘ、
Ｙ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示し、Ｚ′は

【０２４７】

【化１５】 （式中、Ｔｒはトリフェニルメチル基を示す。）を示
す。］を有する化合物を製造する工程であり、前記一般
式（３）（式中、Ｘおよびｍは前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物と前記一般式（４）（式中、
Ｙ、ＲおよびＺ′は前述したものと同意義を示す。）を
有する化合物とを通常の光延反応〔 O．Mitsunobu 、シ
ンセシス(Synthesis) 、１頁（1981年）〕に準じた反応
に付すことによって行なわれる。

【０２４８】反応は通常溶剤の存在下でアゾ化合物類と
ホスフィン類の存在下で行われる。

【０２４９】反応試薬のアゾ化合物類としてはアゾジカ
ルボン酸ジエチル、１、１’−（アゾジカルボニル）ジ
ピペリジンなどが用いられる。ホスフィン類としてはト
リフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが用
いられる。

【０２５０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては反応に影響を与えなければ
特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタンのよう
なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合
溶剤が好適に用いられる。

【０２５１】反応温度は室温下ないし加温下で行なわ
れ、好適には室温下ないし６０℃で行われる。

【０２５２】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数時間ないし数日間であり、好
適には５時間ないし３日間である。

【０２５３】第３工程は前記一般式（１）（式中、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。但
し、Ｚが、基 −ＣＨ₂ Ｎ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ₂ 、であるものは除く。）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（５）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ、ｍ
およびＺ′は前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物に溶剤の存在下または非存在下でトリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、塩酸、硫酸
などのような酸と反応させることによって行なわれる。

【０２５４】溶剤を使用する場合、使用される溶剤とし
ては反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンの
ような炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、四
塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；酢酸
エチル、酢酸メチルのようなエステル類；水；またはこ
れらの混合溶剤が好適に用いられる。反応温度は氷冷下
ないし加温下である。反応時間は反応試薬、反応温度、
溶剤などによって異なるが、通常数十分ないし数十時間
であり、好適には０．５時間ないし１０時間である。

【０２５５】また、本工程は前記一般式（５）を有する
化合物に接触水素添加反応を行うことによっても達成さ
れる。使用される触媒としては例えばパラジウム−炭
素、パラジウム黒、酸化白金、白金黒などがあげられ、
好適にはパラジウム−炭素である。

【０２５６】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、ジクロロメタン、四塩化炭素のようなハロゲン化
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合
溶剤が好適に用いられる。

【０２５７】反応温度は室温下ないし加温下である。

【０２５８】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数時間ないし数日間であり、好
適には１時間ないし１日間である。 製造法（ＩＩ）

【０２５９】

【化１６】 第４工程は前記一般式（６）（式中、Ｘ、Ｒおよびｍは
前述したものと同意義を示す。）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（３）（式中、Ｘおよびｍ
は前述したものと同意義を示す。）に水素化ナトリウム
のような塩基を作用させた（第１段階）後、２−メトキ
シ−４−フルオロベンズアルデヒド、３−メチル−４−
フルオロベンズアルデヒドのようなｐ−フロロベンズア
ルデヒド誘導体と反応させる（第２段階）ことにより達
成される。

【０２６０】第１段階は通常、溶剤の存在下で好適に行
われる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えな
ければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２６１】反応は氷冷下ないし加温下で行なわれる。

【０２６２】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数十分ないし１日間であり、好
適には１時間ないし１０時間である。

【０２６３】第２段階は第１段階反応が終了後、反応混
合物中にｐ−フロロベンズアルデヒド誘導体を加え、室
温下ないし加温下に反応させることによって行なわれ
る。

【０２６４】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常数十分ないし数日間である。

【０２６５】第５工程は前記一般式（７）（式中、Ｘ、
Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（６）（式
中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物とチアゾリジン−２、４−ジオンとを反
応させることによって得られる。

【０２６６】反応は触媒の存在下または非存在下で行な
われる。反応を触媒の存在下で行う場合、使用される触
媒としては、例えば酢酸ナトリウム、ピペリジニウムア
セテートまたはピペリジニウムベンゾエートなどがあげ
られる。

【０２６７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよう
なアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸
エチル、酢酸エチルのようなエステル類；またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０２６８】反応は通常加温下に行なわれる。

【０２６９】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常１時間ないし５０時間である。

【０２７０】第６工程は前記一般式（８）（式中、Ｘ、
Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（７）（式
中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物を接触水素添加反応による還元に付すこ
とよって行なわれる。使用される触媒としては、例えば
パラジウム−炭素、パラジウム黒であり、好適にはパラ
ジウム−炭素である。

【０２７１】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸の
ような有機酸類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミ
ド類またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２７２】反応は室温下ないし加温下に行われる。

【０２７３】反応は通常大気圧下ないし加圧下で行なわ
れ、好適には加圧下で行なわれる。

【０２７４】反応時間は圧力、温度、触媒などによって
異なるが通常数時間ないし数日間であり、好適には１時
間ないし１日間である。

【０２７５】また該工程は金属水素化物を反応させるこ
とによっても達成される。反応は通常、ＷＯ９３／１３
０９Ａ号に開示された方法に準じて行なうことができ
る。 製造法（ＩＩＩ）

【０２７６】

【化１７】 第７工程は前記一般式（９）（式中、Ｘ、Ｒおよびｍは
前述したものと同意義を示す。）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（６）（式中、Ｘ、Ｒおよ
びｍは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
とヒドロキシルアミン（好適にはヒドロキシルアミン塩
酸塩）とを反応させた後、還元することにより得られ
る。

【０２７７】前記一般式（６）を有する化合物とヒドロ
キシルアミン（塩酸塩）との反応は通常溶剤の存在下で
好適に行なわれる。使用される溶剤としては、反応に影
響を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イ
ソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化
水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニ
トリル類；ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル
類；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピル−Ｎ−エチルアミンのようなアミン類；またはこれ
らの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２７８】反応は室温ないし加温下に行なわれる。

【０２７９】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数時間ないし数十時間である。

【０２８０】次いで、還元反応は還元剤の存在下で水素
添加することにより行われる。使用される還元剤として
は、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムのよう
な金属水素化物があげられる。

【０２８１】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【０２８２】反応は冷却下ないし加温下で行なわれる。

【０２８３】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数十分ないし１日間である。

【０２８４】第８工程は前記一般式（１０）（式中、
Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有
する化合物を製造する工程であり、前記一般式（９）
（式中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物とトリメチルシリルイソシアネー
ト（イソシアン酸トリメチルシリル）とを反応させるこ
とによって得られる。

【０２８５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。

【０２８６】反応は冷却下ないし加温下に行なわれる。

【０２８７】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが通常数十分ないし数日間である。

【０２８８】第９工程は前記一般式（１１）（式中、
Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を製
造する工程であり、前記一般式（９）（式中、Ｘ、Ｒお
よびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物とＮ−（クロロカルボニル）イソシアナートとを反応
させることによって得られる。

【０２８９】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類：またはこれらの混
合溶剤が好適に用いられる。

【０２９０】反応は冷却下ないし加温下に行なわれる。

【０２９１】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが通常数十分ないし数十時間である。 製造法（ＩＶ）

【０２９２】

【化１８】 第１０工程は前記一般式（１４）（式中、Ｙ、Ｒおよび
ｍは前述したものと同意義を示し、Ｙ′は酸素原子又は
硫黄原子を示し、Ｑは低級アルコキシカルボニル基、ホ
ルミル基、保護されたホルミル基、カルボキシル基また
はヒドロキシ基を示す。）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（１２）（式中、Ｑは前述したも
のと同意義を示し、Ｈａｌｏはハロゲン原子を示す。）
を有する化合物と前記一般式（１３）（式中、Ｙ、Ｙ′
およびＲは前述と同意義を示す。）を有する化合物を塩
基の存在下に反応させることにより行なわれる。

【０２９３】使用される塩基としては、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ムのような無機塩基類およびトリエチルアミンなどのよ
うな有機塩基類があげられる。

【０２９４】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２９５】反応は冷却下ないし加温下で行なわれる。

【０２９６】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常０．５時間ないし数日間である。

【０２９７】反応は好適にはアミド類またはアミド類と
の混合溶剤中で水素化ナトリウムの存在下、１時間ない
し１０時間、冷却下ないし加温下で行なわれる。

【０２９８】なお、本工程によって製造される前記一般
式（１４）を有する化合物は、それらを経由して他の目
的化合物を製造することができるので重要な中間体であ
る。

【０２９９】なお、Ｑがカルボキシル基、ヒドロキシ基
である化合物は、Ｑが低級アルコキシカルボニル基、ホ
ルミル基又は保護されたホルミル基から常法によって容
易に製造される。

【０３００】第１１工程は前記一般式（１５）（式中、
Ｘ、Ｙ、Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示す。）を
有する化合物を製造する工程であり、（ａ）前記一般式
（１４）（式中、Ｙ、Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義
を示し、Ｑは低級アルコキシカルボニル基を示す。）を
有する化合物と１、２−ジアミノベンゼン誘導体を反応
させることによって行なわれる。

【０３０１】ここに、Ｑが低級アルコキシカルボニル基
を示す場合、該基としは炭素数２ないし７個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシカルボニル基が
好ましく、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ
−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニ
ル、ネオペンチルオキシカルボニル、２−メチルブトキ
シカルボニル、１−エチルプロポキシカルボニル、４−
メチルペンチルオキシカルボニル、３−メチルペンチル
オキシカルボニル、２−メチルペンチルオキシカルボニ
ル、１−メチルペンチルオキシカルボニル、３，３−ジ
メチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシ
カルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、
１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチ
ルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカル
ボニル、２−エチルブトキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニルを挙げる
ことができる。これらのうち、好ましくは炭素数２ない
し５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキ
シカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ルであり、更に好ましくはメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニルである。

【０３０２】反応は通常、溶剤の存在下または非存在下
に行なわれる。使用される溶剤としては、反応に影響を
与えなければ特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；メタノー
ル、エタノール、ブタノールのようなアルコール類；酢
酸、プロピオン酸のような酸類；またはこれらの混合溶
剤が好適に用いられる。

【０３０３】反応は加温下で行なわれる。

【０３０４】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常３時間ないし数日間である。

【０３０５】反応は好適には溶剤の非存在下で５０℃な
いし１５０℃で５時間ないし２日間加温下で行なわれ
る。

【０３０６】（ｂ）前記一般式（１４）（式中、Ｙ、
Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示し、Ｑはホルミル
基を示す。）を有する化合物と１，２−ジアミノベンゼ
ン誘導体を反応させた後、酸化剤と処理することにより
行なわれる。

【０３０７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えは、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；酢酸、プ
ロピオン酸のような酸類；ジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用
いられる。

【０３０８】反応は室温下ないし加温下で、１時間ない
し数日間で行なわれ、次いで酸化剤で処理される。

【０３０９】酸化剤としてはヨウ素、酸化銀、四酢酸鉛
などがあげられ、好適にはヨウ素である。

【０３１０】酸化剤との処理は通常、溶剤の存在下で好
適に行なわれる。使用される溶剤としては反応に影響を
与えなければ特に限定はなく例えば、上記に示した溶剤
が用いられる。好適にはエーテル類である。処理は好適
には加温下で、１時間ないし数日間である。

【０３１１】（ｃ）前記一般式（１４）（式中、Ｙ、
Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示し、Ｑは保護され
たホルミル基を示す。）でＱが保護されたホルミル基で
ある場合、例えばジメトキシメチル、ジエトキシメチ
ル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキソ
ラン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３
−ジチオラン−２−イルがあげられ、第１１工程の反応
に先だって、脱保護を行った後、反応に付すことができ
る。脱保護反応は通常の脱保護反応、例えば T.W.Gree
n 、プロテクティブ グループス イン オーガニック
シンセシス（Protective Groups in Organic Synthe
sis ）、John Wiley ＆ Sons； J.F.W.McOmie 、プロ
テクティブ グループス イン オーガニック ケミス
トリー（Protective Groups in Organic Chemistry）、
Plenum Press に準じて行なうことにより達成される。 製造法（Ｖ）

【０３１２】

【化１９】 本製造法（Ｖ）は前記一般式（１４）（式中、Ｑ、Ｙ、
Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示す。）を有する化
合物を製造する方法である。

【０３１３】第１２工程は前記一般式（１７）（式中、
Ｑ、ｍ、ＹおよびＲは前述と同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１２）（式
中、Ｑ、ｍおよびＨａｌｏは前述と同意義を示す。）を
有する化合物と前記一般式（１６）（式中、ＹおよびＲ
は前述と同意義を示す。）を有する化合物を塩基の存在
下に反応させることにより行なわれる。反応は前記製造
法（ＩＶ）に示された第１０工程に準じて行なわれる。

【０３１４】第１３工程は前記一般式（１８）（式中、
Ｑ、ｍ、ＹおよびＲは前述と同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１７）を有
する化合物を還元することによって得られる。

【０３１５】反応は通常の接触水素添加反応および一般
的なニトロ基の還元法である亜鉛−酢酸法または錫−塩
酸法を用いることによって行なわれる。

【０３１６】第１４工程は前記一般式（１９）（式中、
Ｑ、ｍ、Ｙ、Ｒ、Ｒ’およびＨａｌｏは前述と同意義を
示す。）を有する化合物を製造する工程であり、前記一
般式（１８）を有する化合物に Ｍｅｅｒｗｅｉｎ Ａ
ｒｙｌａｔｉｏｎ反応を行なうことによって得られる。

【０３１７】反応は通常、特開昭５５−２２６５７号お
よび S.Oae らの方法（Bull.Chem.Soc.Jpn.、53巻、10
65頁（1980年））に準じて行なわれる。

【０３１８】第１５工程は前記一般式（１４）（式中、
Ｑ、ｍ、Ｙ、Ｙ′およびＲは前述と同意義を示す。）を
有する化合物を製造する工程であり、前記一般式（１
９）を有する化合物と尿素またはチオ尿素を反応させ、
次いで加水分解反応に付すことによって行なわれる。

【０３１９】反応は通常、特開昭５５−２２６５７号に
記載の方法に準じて行なわれる。

【０３２０】このようにして得られた前記一般式（１
４）（式中、Ｑ、ｍ、Ｙ、Ｙ′およびＲは前述と同意義
を示す。）を有する化合物は、前述の第１１工程の
（ａ）または（ｂ）で述べたと同様な反応に付すことに
よって、前記一般式（１５）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｙ′、Ｒ
およびｍは前述と同意義を示す。）を有する化合物が得
られる。上記製造法（Ｉ）における原料化合物である前
記一般式（２）を有する化合物が、下記一般式（２−
１）：

【０３２１】

【化２０】 ［式中のベンズイミダゾール環の２位、４位、５位、６
位および７位は置換分（ａ）で置換されていてもよく、
ｍおよびＲ’は前述したものと同意義を示す。ここに、
ベンズイミダゾール環の２位が置換分（ａ）で置換され
ている場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ない
し４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個
を有するアリール基または置換分（ｃ）を有していても
よい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアラルキル基である。］を有する場合、該化合物
は下記の方法にしたがって合成することができる。

【０３２２】

【化２１】 第１６工程は前記一般式（２２）［式中のベンズイミダ
ゾール環の２位、４位、５位、６位および７位は置換分
（ａ）で置換されていてもよい。ここに、ベンズイミダ
ゾール環の２位が置換分（ａ）で置換されている場合、
該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）
を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリ
ール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７
ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラル
キル基である。］を有する化合物を合成する工程であ
り、前記一般式（２０）［式中のベンゼン環部分は、１
ないし４個の置換分（ａ）を有していてもよい。］を有
する化合物と、前記一般式（２１）［式中の炭素原子
は、水素原子の代わりに置換分（ａ）を有していてもよ
く、Ｒ''は水素原子または低級アルキル基を示す。ここ
に式中の炭素原子が水素原子の代わりに置換分（ａ）を
有している場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１
０個を有するアリール基または置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアラルキル基である。］を有する化合物と
を、前述の第１１工程に準じて反応させることにより行
われる。

【０３２３】ここにＲ''が低級アルキル基を示す場合、
該基としては炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基が好ましく、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、
４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチル
ペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチ
ル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキ
シル、イソヘキシルをあげることができる。好適には炭
素数１ないし４個を有するアルキル基であり、さらに好
適にはメチル、エチルである。

【０３２４】第１７工程は前記一般式（２−１）［式中
のベンズイミダゾール環の２位、４位、５位、６位およ
び７位は置換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよ
びＲ’は前述したものと同意義を示す。ここに、ベンズ
イミダゾール環の２位が置換分（ａ）で置換されている
場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アラルキル基である。］を有する化合物を製造する工程
であり、前記一般式（２２）［式中のベンズイミダゾー
ル環の２位、４位、５位、６位および７位は置換分
（ａ）で置換されていてもよい。］を有する化合物に前
記一般式（２３）［式中、Ｈａｌｏ、ｍおよびＲ’は前
述のものと同意義を示す。］を有する化合物を、公知の
方法（例えばLiebigs Ann. Chem., 1078頁(1983 年))に
準じて、縮合させることにより行われる。

【０３２５】また、上記製造法（Ｉ）における原料化合
物である前記一般式（２）を有する化合物が、下記一般
式（２−２）：

【０３２６】

【化２２】 ［式中のベンズイミダゾール環基は１ないし５個の置換
分（ａ）を有していてもよく、ｍおよびＲ’は前述のも
のと同意義を示す。ここに、イミダゾール環部分が置換
分（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好
適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数６ないし１０個を有するアリール基または置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を
有する場合、下記の方法にしたがって合成することがで
きる。

【０３２７】

【化２３】 第１８工程は、前記一般式（２５）［式中のベンゼン環
部分は１ないし３個の置換分（ａ）を有していてもよ
く、式中のアミノ基は１個の置換分（ａ）で置換されて
いてもよく、ｍおよびＲ’は前述のものと同意義を示
す。ここに式中のアミノ基が１個の置換分（ａ）で置換
されている場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１
０個を有するアリール基または置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアラルキル基である。］を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（２４）［式中のベンゼ
ン環部分は１ないし３個の置換分（ａ）を有していても
よく、式中のアミノ基は１個の置換分（ａ）で置換され
ていてもよく、ｍおよびＲ’は前述のものと同意義を示
す。ただし、アミノ基のオルト位のどちらか一方は必ず
水素原子であり、式中のアミノ基が１個の置換分（ａ）
で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好適には炭
素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６な
いし１０個を有するアリール基または置換分（ｃ）を有
していてもよい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアラルキル基である。］をニトロ化す
ることにより行われる。このニトロ化反応は公知の方
法、例えばHoggett,J.G.;Moodie,R.B.;Peton,J.R.;Scho
field,K., Nitration and Aromatic Reactivity, Cambr
idge University Press, Cambridge, 1971、Schofield,
K., Aromatic Nitration, Cambridge University Pres
s, Cambridge, 1980 、P.B.D.de la Mare and J.H.Rid
d, Aromatic Substitution, Nitration and Halogenati
on, Academic Prees, New York, 1959、A.V.Topchiev,
Nitration of Hydrocarbons and Other Organic Compou
nds, Pergamon Press, New York, 1959 、L.F.Albrigh
t, in Kirk-Othmer, Encyclopedia of ChemicalTechnol
ogy, 2nd ed. Vol.13, The Interscience Encyclopedi
a,Inc., New York, p.784, 1967 、H.A.Lubs, Chemistr
y of Synthetic Dyes and Pigments, Reinhold Publish
ing Corp., New York, 1955, pp.12,71,350 などに記載
の方法に準じて行われる。

【０３２８】第１９工程は、前記一般式（２６）［式中
のベンゼン環部分は１ないし３個の置換分（ａ）を有し
ていてもよく、式中の一方のアミノ基は１個の置換分
（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよびＲ’は前述の
ものと同意義を示す。ここに、式中の一方のアミノ基が
１個の置換分（ａ）で置換されている場合、該置換分
（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有して
いてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基ま
たは置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１
１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基で
ある。］を有する化合物を製造する工程であり、前記一
般式（２５）［式中のベンゼン環部分は１ないし３個の
置換分（ａ）を有していてもよく、式中のアミノ基は１
個の置換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよび
Ｒ’は前述のものと同意義を示す。ここに式中のアミノ
基が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、該置換
分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有し
ていてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基
または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし
１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基
である。］を有する化合物を還元することにより行われ
る。

【０３２９】使用される還元剤としてはスズと塩化水
素、亜鉛とアルコール性アルカリ、亜鉛と酢酸、ナトリ
ウムアマルガムと水、または、水素化ホウ素ナトリウム
とスズの組合せなどを用いることができる。

【０３３０】反応は通常、溶剤の存在下または非存在下
で好適に行われる。使用される溶剤としては、反応に影
響を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンなどのような炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのようなエーテル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどのようなアミド類；メタノール、エタノール、
プロパノール、ｔ−ブタノールなどのようなアルコール
類；酢酸エチルなどのようなエステル類；水またはこれ
らの混合溶剤をあげることができる。

【０３３１】反応は冷却下ないし加温下で行われる。

【０３３２】反応時間は、反応試薬、反応温度などによ
って異なるが、通常０．５時間ないし数日間である。

【０３３３】また本工程は接触水素添加反応によって行
うこともできる。

【０３３４】使用される触媒としては、例えばラネーニ
ッケル、パラジウム−炭素、パラジウム黒、ルテニウ
ム、酸化白金などをあげることができる。

【０３３５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンなどのような炭化水素類；ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの
ようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどのよう
なアミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、
エチレングリコールなどのようなアルコール類；クロロ
ホルム、塩化メチレンなどのようなハロゲン化炭化水素
類；水またはこれらの混合溶剤を好適に用いることがで
きる。

【０３３６】反応は室温ないし加温下で行われる。

【０３３７】反応時間は、反応試薬、反応温度などによ
って異なるが、通常０．５時間ないし数日間である。

【０３３８】第２０工程は、前記一般式（２−２）［式
中のベンズイミダゾール環基は１ないし５個の置換分
（ａ）を有していてもよく、ｍおよびＲ’は前述のもの
と同意義を示す。ここに、イミダゾール環部分が置換分
（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好適
には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素
数６ないし１０個を有するアリール基または置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を
有する化合物を製造する工程であり、前記一般式（２
６）［式中のベンゼン環部分は１ないし３個の置換分
（ａ）を有していてもよく、式中の一方のアミノ基は１
個の置換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよび
Ｒ’は前述のものと同意義を示す。ここに式中の一方の
アミノ基が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、
該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）
を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリ
ール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７
ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラル
キル基である。］を有する化合物を前記一般式（２１）
［式中の炭素原子は、水素原子の代わりに置換分（ａ）
を有していてもよく、Ｒ''は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。］を有する化合物と、第１１工程に準じて
反応させることにより行われる。

【０３３９】上記製造法（ＶＩ）中、第１１工程で用い
られる、１，２−ジアミノベンゼン誘導体は下記の方法
により合成することができる。

【０３４０】

【化２４】 第２１工程は、前記一般式（２８）［式中のベンゼン環
部分は１ないし４個の置換分（ａ）を有していてもよ
く、式中のアミノ基は１個の置換分（ａ）で置換されて
いてもよい。ここに、式中のアミノ基が１個の置換分
（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好適
には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素
数６ないし１０個を有するアリール基または置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を
有する化合物を製造する工程であり、前記一般式（２
７）［式中のベンゼン環部分は１ないし４個の置換分
（ａ）を有していてもよく、式中のアミノ基は１個の置
換分（ａ）で置換されていてもよい。ただし、アミノ基
のオルト位のどちらか一方は必ず水素原子であり、式中
のアミノ基が１個の置換分（ａ）で置換されている場
合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アラルキル基である。］を有する化合物をニトロ化する
ことにより行われる。このニトロ化反応は前述の第１８
工程に準じて行われる。

【０３４１】第２２工程は前記一般式（２０）（式中の
ベンゼン環部分は１ないし４個の置換分（ａ）を有して
いてもよく、式中の一方のアミノ基は１個の置換分
（ａ）で置換されていてもよい。ここに、式中の一方の
アミノ基が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、
該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）
を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリ
ール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７
ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラル
キル基である。］を有する化合物を製造する工程であ
り、前記一般式（２８）［式中のベンゼン環部分は１な
いし４個の置換分（ａ）を有していてもよく、式中のア
ミノ基は１個の置換分（ａ）で置換されていてもよい。
ここに、式中のアミノ基が１個の置換分（ａ）で置換さ
れている場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１
０個を有するアリール基または置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアラルキル基である。］を有する化合物を還
元することにより行われる。反応は前述の第１９程に準
じて行われる。

【０３４２】前記の各工程によって得られた目的化合物
は、反応終了後、必要に応じて常法、例えばカラムクロ
マトグラフィ−、再結晶法、再沈殿法などによって精製
することができる。例えば、反応混合物に溶剤を加えて
抽出し、抽出液より溶剤を留去する。得られた残渣をシ
リカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィ−に付すこ
とによって精製し、目的化合物の純品を得ることができ
る。

【０３４３】本発明の、一般式（１）を有する化合物は
インスリン抵抗性、高脂血症、高血糖症、妊娠糖尿病、
肥満症、耐糖能不全状態、糖尿病合併症、動脈硬化症、
白内障および多嚢胞卵巣症候群等を改善し、更にアルド
ース還元酵素阻害作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用
および過酸化脂質生成抑制作用を有しており、したがっ
て、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全、高血圧
症、骨粗鬆症、悪液質、脂肪肝、糖尿病合併症、動脈硬
化症、白内障等の予防薬および／または治療薬、および
上記疾病以外の、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群等のよ
うなインスリン抵抗性に起因する疾病の予防薬および／
または治療薬、ならびに炎症性疾患、アクネ、日焼け、
乾癬、湿疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血
管性疾患、アテローム性動脈硬化症および虚血性疾患に
より惹起される細胞損傷等の予防薬および／または治療
薬として有用である。

【０３４４】本発明の一般式（１）を有する化合物また
はその塩の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等による経口投
与、または注射剤、座剤もしくは点眼剤等による非経口
投与をあげることができる。これらの製剤は賦形剤、滑
沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤な
どの添加剤を用いて周知の方法で製造される。

【０３４５】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。

【０３４６】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。

【０３４７】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。

【０３４８】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。

【０３４９】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェエノー
ル類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸
をあげることができる。

【０３５０】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。

【０３５１】本発明の一般式（１）を有する化合物また
はその薬理学的に許容される塩の使用量は症状、年齢、
投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合に
は、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍｇ
（好ましくは１ｍｇ）、上限として、２０００ｍｇ（好
ましくは５００ｍｇ、より好ましくは１００ｍｇ）を１
回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望
ましい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当た
り、下限として０．０１ｍｇ（好ましくは０．１ｍ
ｇ）、上限として、５００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）
を１回または数回に分けて、症状に応じて投与すること
が望ましい。

【０３５２】本発明の前記一般式（１）を有する化合物
またはその塩を有効成分として含有する製剤は、例えば
次の方法により製造することができる。 製剤例１． 散剤 ５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号１−４９：以下「化合
物Ａ」という。） ４ｇ、ポリビニルピロリドン １０
ｇおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品
名、ＴＣ−５Ｅ；信越化学工業（株）製）０．５ｇを振
動ミルを用いて３０分間混合粉砕すると、散剤が得られ
る。 製剤例２． カプセル剤 化合物Ａ ２０ｇおよびポリビニルピロリドン ２０ｇ
をアセトン １００ｇおよびエタノール１００ｇの混合
溶剤に溶解し、流動層造粒機を用いてクロスカルメロー
スナトリウム ２００ｇに混合液を噴霧すると顆粒が得
られる。この顆粒 １０ｇにヒドロキシプロピルメチル
セルロース（商品名、ＴＣ−５Ｅ；信越化学工業（株）
製） ０．１ｇおよび乳糖 １．９ｇを混合する。次い
で、ゼラチンカプセルにこの混合物のうちの０．２４ｇ
を充填すると、カプセル剤が得られる。該カプセル剤は
１カプセルあたり ０．１ｇの化合物Ａを含有する。 製剤例３． 錠剤 化合物Ａ １ｇおよびポリビニルピロリドン １ｇをア
セトン ５ｇおよびエタノール５ｇの混合溶剤に溶解
し、次いでロータリーエバポレーターを用いて減圧下で
有機溶剤を留去する。こうして得られる固形物を粉砕す
ると細粒が得られる。この細粒 １ｇに結晶セルロース
０．２５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
０．２５ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（商品名、ＴＣ−５Ｅ；信越化学工業（株）製） ０．
０５ｇ、乳糖 ０．１８ｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム ０．２ｇを混合した後、錠剤機を用いて打錠する
と、錠剤が得られる。

【０３５３】

【実施例】次に実施例および参考例をあげて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。 実施例１５−［４−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル
メトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
（例示化合物番号 １−１１） Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミン １．０ｇ、
５−［４−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］
チアゾリジン−２，４−ジオン ３．８ｇ、濃塩酸 ２
０ｍｌ、 １，４−ジオキサン １０ｍｌおよび水 １
０ｍｌの混合物を５時間、加熱還流した。反応混合物よ
り析出した不溶物をろ取し、テトラヒドロフランに溶解
した後、これに水を加え、炭酸水素ナトリウムで中和し
た。得られた溶液に酢酸エチルを加えて抽出した。抽出
液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。抽出液より溶剤を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→エタノー
ル）に付し、得られた生成物を更にテトラヒドロフラン
および酢酸エチルを用いて２回再結晶に付すと、融点２
３０℃ないし２３１℃を有する目的化合物 １．３ｇが
得られた。 実施例２５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号 １−４９） ５−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミ
ン ２１．８ｇ、５−（４−メトキシカルボニルメチル
オキシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン ６
３．４ｇ、１，４−ジオキサン ２５０ｍｇおよび濃塩
酸 ７５０ｍｌの混合液を６０時間、加熱還流した。反
応混合物を氷冷した後、析出物をろ取した。この析出物
に５％炭酸水素ナトリウム水溶液 ８００ｍｌを加え、
室温で２時間攪拌した。不溶物をろ取して、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド １０００ｍｌおよびメタノール
２００ｍｌの混合液に溶解し、更に活性炭を加えて脱色
した。活性炭をろ去した後、溶剤を約５０ｍｌまで濃縮
した。これにジエチルエーテル ７５０ｍｌを加えて室
温で２日間放置した後、析出物をろ取すると、融点２６
７℃ないし２７１℃、Ｒｆ値＝０．６８（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；５％エタノール−塩化メチレン
溶液）を有する目的化合物 ２０．１ｇが得られた。 実施例３５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号１
−２３７） ４−アセトキシ−Ｎ−メチル−３，５，６−トリメチル
−１，２−フェニレンジアミン １．０ｇ、５−（４−
メトキシカルボニルメチルオキシベンジル）チアゾリジ
ン−２，４−ジオン ２．７ｇ、１，４−ジオキサン
５ｍｌおよび濃塩酸 ２５ｍｌの混合物を２日間加熱還
流した。反応混合物を氷水に加えた後、炭酸水素ナトリ
ウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。抽出液より溶剤を留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して精製
し、目的化合物を含むフラクションを分取した。このフ
ラクションより溶剤を留去し、紅色油状物を得た。この
油状物にジエチルエーテル １５０ｍｌを加え、５分間
超音波振動を与え、析出物をろ取した。この析出物をテ
トラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、溶剤を約１０な
いし２０ｍｌまで濃縮した。これに酢酸エチル ２００
ｍｌを加えた後、２０分間超音波振動を与えると、析出
物が生じた。この析出物をろ取すると、融点２４０℃な
いし２４４℃、Ｒｆ値＝０．４４（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物０．
５２ｇが得られた。 実施例４５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン 塩酸塩（例示化合
物番号１−２３７の塩酸塩） ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン ０．１２ｇを４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液 ３ｍｌに懸濁させた懸濁
液を室温で３時間攪拌した後、一夜放置した。反応混合
物から不溶物をろ取し、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、次いでジエチルエーテルで洗浄すると、融点２２８
℃ないし２３１℃を有する目的化合物 ０．１１ｇが得
られた。 実施例５５−［４−（５−アセトキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号１
−２５０） ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン ０．１２ｇのピリ
ジン溶液 ２ｍｌに無水酢酸 ０．０３２ｍｌを室温で
加え、３時間攪拌し、一夜放置した。反応混合物から溶
剤を留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。抽出液から溶剤を留去した後、析出
物にジエチルエーテルを加えて、析出物をろ取し、ジエ
チルエーテルで洗浄すると融点２５０℃ないし２５３℃
を有する目的化合物 ０．１２ｇが得られた。 実施例６５−［４−（５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号１−１４６） ４−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミ
ン １．１７ｇ、５−（４−メトキシカルボニルメトキ
シベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン ３．０
ｇ、１，４−ジオキサン ２０ｍｌおよび濃塩酸 ６０
ｍｌの混合物を２日間加熱還流した。反応混合物を氷水
中に加え、炭酸水素ナトリウムを用いて中和した後、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（３％エタノール含有塩化メチレン）に付して精製する
と、融点２０９℃ないし２１０℃、Ｒｆ値＝０．５６
（５％エタノール含有塩化メチレン）を有する目的化合
物 ０．３ｇが得られた。 実施例７５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
１／２水和物（例示化合物番号１−２２９の１／２水
和物） ５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
ルメトキシ）ベンジル］−３−トリフェニルメチルチア
ゾリジン−２，４−ジオン ０．２６ｇ、酢酸３ｍｌお
よび水 １ｍｌの混合物を、５０℃油浴上で３時間攪拌
した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶
剤を留去した。残渣をエタノールおよびメタノールの混
合液で再結晶すると、融点１８５℃ないし１８７℃を有
する目的化合物 １１６ｍｇが得られた。参考例１４−ニトロフェノキシ酢酸メチル ４−ニトロフェノール ５６ｇ、ブロモ酢酸メチル ９
０ｇ、炭酸カリウム１００ｇおよびジメチルホルムアミ
ド ５００ｍｌの混合物を室温で２日間撹拌した。反応
終了後、反応混合物よりジメチルホルムアミドを減圧下
で留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。抽出液より溶剤を留去した後、ヘキサンを
用いて結晶化すると、融点９８℃ないし９９℃を有する
目的化合物 ６３．３ｇが得られた。 参考例２４−アミノフェノキシ酢酸メチル ４−ニトロフェノキシ酢酸メチル（参考例１参照） ３
０．８ｇ、１０％パラジウム−炭素 ５．０ｇおよびメ
タノール ５００ｍｌの混合物中へ水素ガスを６時間導
入した。反応終了後、反応混合物より不溶物をろ別し、
ろ液を減圧留去すると、Ｒｆ値＝０．７９（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化
合物 ２５．８ｇが得られた。 参考例３４−（２−ブロモ−２−ブトキシカルボニルエチル−１
−イル）フェノキシ酢酸メチル ４−アミノフェノキシ酢酸メチル ２５．８ｇ（参考例
２参照）を含むメタノール−アセトン（２：５） ２６
３ｍｌの溶液に氷冷下で４７％臭化水素酸９８ｇを滴下
し、続いて亜硝酸ナトリウム １２．８ｇを含む水溶液
３３ｍｌを滴下した。氷冷下、３０分間撹拌した後、
反応混合物にアクリル酸ブチル１８．２ｇを加え、氷冷
下で３０分間撹拌し、臭化銅（Ｉ） ３．２ｇを加え、
室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物より溶剤
を留去し、得られた残渣に食塩水を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去すると、Ｒ
ｆ値＝０．４６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を有する目的化合物を
含む粗生成物 ５１．７ｇが得られた。 参考例４５−［４−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］
チアゾリジン−２、４−ジオン ４−（２−ブロモ−２−ブトキシカルボニルエチル−１
−イル）フェノキシ酢酸メチル（参考例３参照） １０
０ｇ、チオ尿素 ２２ｇおよびエタノール２００ｍｌの
混合物を２．５時間加熱還流した。次いで、反応混合物
に２Ｎ塩酸を加え、５時間加熱還流した。反応終了後、
反応混合物より溶剤を留去し、得られた残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
２：５）に付して精製すると、融点１０５℃ないし１０
６℃を有する目的化合物 １９．４ｇが得られた。 参考例５５−メトキシ−２−ニトロアニリン ５−クロロ−２−ニトロアニリン ２５ｇの１，４−ジ
オキサン溶液 ５００ｍｌにナトリウムメトキシドの２
８％メタノール溶液 ７０ｍｌを室温で加え、４時間加
熱還流した。反応混合物より、溶剤を留去し、得られた
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液より溶剤を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４→１：２）
に付して精製すると融点１２４℃ないし１２８℃を有す
る目的化合物 １６．３ｇが得られた。 参考例６Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシ−２
−ニトロアニリン ５−メトキシ−２−ニトロアニリン １６ｇの無水テト
ラヒドロフラン溶液５００ｍｌにジーｔｅｒｔ−ブチル
ジカーボネート ２５ｇ、ピリジン１５ｍｌ、４−ジメ
チルアミノピリジン ０．６ｇを室温で加え、２時間攪
拌した。反応混合物より溶剤を留去し、得られた残渣に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液よ
り溶剤を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）に付して精製
すると、融点１１２℃ないし１１４℃を有する目的化合
物 １２．５ｇが得られた。 参考例７Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−５−
メトキシ−２−ニトロアニリン 水素化ナトリウム（５５％以上含有）１２．０ｇを無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ３００ｍｌに懸濁し、
この懸濁液に氷冷下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン ４９．６ｇの
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 ３００ｍｌを
加え、室温で３０分間攪拌した。この混合物にヨウ化メ
チル １７．２ｍｌを室温で加え、１時間攪拌した後、
室温で一夜放置した。反応混合物を約１／５ 容量まで
濃縮した後、氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去すると、融点１２
２℃ないし１２４℃を有する目的化合物 ５２．１ｇが
得られた。 参考例８Ｎ−メチル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−５−
メトキシ−２−ニトロアニリン ５２ｇに４規定塩化水
素−１，４−ジオキサン溶液 ７５０ｍｌを室温で加
え、２時間攪拌した。反応混合物より溶剤を留去した
後、水および酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウムで
中和した。この混合物に、更に酢酸エチルを加えて抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去すると、融点１０
７℃ないし１１０℃を有する目的化合物３５．３ｇが得
られた。 参考例９５−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミ
ン Ｎ−メチル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン ３５
ｇのｔｅｒｔ−ブタノール溶液 ９００ｍｌと酢酸エチ
ル １００ｍｌの混合液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物
３４６ｇを室温で加え、６０℃で２時間攪拌した。この
混合物に水素化ホウ素ナトリウム １１ｇを少量ずつ、
６０℃で約１時間かけて加え、６０℃で３時間攪拌した
後、室温で２日間放置した。反応混合物を氷水中に加え
た後、炭酸水素ナトリウムで中和した。この混合物に酢
酸エチルを加えて抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）に付して精製すると、
Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的
化合物 ２１．９ｇが得られた。 参考例１０トリメチルベンゾキノン トリメチルハイドロキノン ２０ｇのアセトン １５０
ｍｌ溶液に、塩化鉄（ＩＩＩ） ２５．６ｇを水 ５０
ｍｌに懸濁させた懸濁液を室温で加えて１時間攪拌し、
２日間放置した。溶剤を約半分まで濃縮した後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より
溶剤を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）に付して精製
すると、Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）を有す
る目的化合物 １６．９ｇが得られた。 参考例１１２，３，６−トリメチルベンゾキノン−４−オキシム トリメチルベンゾキノン １６．９ｇのメタノール溶液
１５０ｍｌに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７．０４
ｇ）の水溶液 ３０ｍｌを室温で加えて２時間攪拌し、
２日間放置した。反応混合物に水 １０００ｍｌを加え
た後、析出物をろ取した。この析出物を酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン混合液で再結晶して精製すると、融点１８８
℃ないし１９０℃を有する目的化合物 １１．２ｇが得
られた。 参考例１２４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン ２，３，６−トリメチルベンゾキノン−４−オキシム
３６．１５ｇと１規定水酸化ナトリウム水溶液 ８８０
ｍｌの混合物にハイドロサルファイトナトリウム １５
２ｇを氷冷下で加えた後、室温で１時間攪拌し、１夜放
置した。反応混合物を氷中に加えて、５規定塩酸水溶液
でｐＨを４乃至５に調整した後、炭酸水素ナトリウムで
中和した。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より溶剤を留去して得られた結晶にイソプロピルエー
テルを加えてろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄する
と、融点１３１℃ないし１３４℃を有する目的化合物
３０．１ｇが得られた。 参考例１３Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２，３，５−トリメチルアニリン ４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン ２
０ｇのテトラヒドロフラン ５００ｍｌ溶液に、室温で
トリエチルアミン ２２．０ｍｌを加え、更にジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボネート ３４．６ｇを加えて６時
間攪拌した後、１夜放置した。反応混合物より溶剤を留
去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。抽出液より溶剤を留去して得られた結晶にｎ−ヘ
キサンを加えて結晶をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄する
と、融点１５８℃ないし１６１℃を有する目的化合物３
１．９ｇが得られた。 参考例１４Ｎ−メチル−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン 無水テトラヒドロフラン ３００ｍｌに水素化アルミニ
ウムリチウム ６．８ｇを懸濁させた懸濁液に、Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２，
３，５−トリメチルアニリン １５ｇの無水テトラヒド
ロフラン溶液２００ｍｌを氷冷下で加えた後、室温で３
時間攪拌し、２時間加熱還流した。反応混合物に水 １
０ｍｌとテトラヒドロフラン ３０ｍｌの混合液を氷冷
下で滴下し、過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解
した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した後、不溶
物をセライトを用いてろ去した。この不溶物を酢酸エチ
ルで洗浄し、洗液とろ液とをあわせ、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。この溶液より溶剤を留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：３）に付して精製すると、融点１２０℃な
いし１２２℃を有する目的化合物 ５．１ｇが得られ
た。 参考例１５Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン Ｎ−メチル−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン ５．０ｇのテトラヒドロフラン溶液 ７０ｍ
ｌにトリエチルアミン ５．０ｍｌおよびジ−ｔｅｒｔ
−ブチルジカーボネート ７．９２ｇのテトラヒドロフ
ラン溶液３０ｍｌを室温で加え、１時間攪拌した後、１
夜放置した。反応混合物より溶剤を留去した後、水を加
えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出
液より溶剤を留去して得られた結晶にｎ−ヘキサンを加
えて結晶をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄すると、融点１
６３℃ないし１６６℃を有する目的化合物 ７．３５ｇ
が得られた。 参考例１６Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
アセトキシ−２，３，５−トリメチルアニリン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン ７．２
ｇの無水テトラヒドロフラン溶液 １００ｍｌに、無水
トリエチルアミン ５．６４ｍｌおよび塩化アセチル
２．９ｍｌを室温で加え、１時間攪拌した後、１夜放置
した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去した後、残
渣に氷冷したｎ−ヘキサンを加えて結晶化した。氷冷し
たｎ−ヘキサンを加えて結晶をろ取し、氷冷したｎ−ヘ
キサンで洗浄すると、融点１０３℃ないし１０４℃を有
する目的化合物６．２５ｇが得られた。 参考例１７Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン塩酸塩 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
アセトキシ−２，３，５−トリメチルアニリン ５．４
５ｇに、４規定塩化水素−１，４−ジオキサン溶液 １
００ｍｌを室温で加え、３時間攪拌した。反応混合物よ
り溶剤を留去して得られた結晶にイソプロピルエーテル
を加えて結晶をろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄す
ると、融点１７２℃ないし１７６℃を有する目的化合物
４．３６ｇが得られた。 参考例１８Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
−６−ニトロアニリン Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン塩酸塩 ４．３ｇを氷冷した濃硝酸に加え、氷
冷下で１０分間攪拌した後、さらに室温で１０分間攪拌
した。反応混合物を氷水に加え、炭酸水素ナトリウムで
中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液より溶剤を留去した後、残渣にイソプロピルエーテ
ル ５０ｍｌおよびｎ−ヘキサン ５０ｍｌを加えて、
５分間超音波振動を与えた。不溶の結晶にイソプロピル
エーテル：ｎ−ヘキサン（＝１：１）混合液加え、結晶
をろ取し、更にイソプロピルエーテル：ｎ−ヘキサン
（＝１：１）混合液で洗浄すると、融点１４３℃ないし
１４６℃を有する目的化合物 ２．７６ｇが得られた。 参考例１９４−アセトキシ−Ｎ−メチル−３，５，６−トリメチル
−１，２−フェニレンジアミン Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
−６−ニトロアニリン２．６５ｇのエタノール ２０ｍ
ｌ溶液に、酢酸エチル ２０ｍｌおよび酸化白金 ０．
２ｇを加え、室温でこの混合物に水素ガスを３．５時間
導入し、更に４０℃で３時間導入した。次いで、反応混
合物より酸化白金をろ去し、ろ液より溶剤を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に付して精製すると、融点
１１３℃ないし１１６℃を有する目的化合物 １．３ｇ
が得られた。 参考例２０５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン ５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメ
チルチアゾリジン−２，４−ジオン １２０ｇのアセト
ン溶液 ２．５リットルに炭酸セシウム １２６ｇを加
え、更にブロモ酢酸メチル ３６ｍｌを室温で加え、１
時間攪拌した。反応混合物より溶剤を留去した後、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽
出液から溶剤を留去し、油状残渣にジエチルエーテル
１リットルを加え、１０分間超音波振動を与えた。析出
してくる固体をろ取すると、融点１５８℃ないし１６２
℃を有する目的化合物 １２６．３ｇが得られた。 参考例２１５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）チア
ゾリジン−２，４−ジオン ５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン
３４４ｇを１，４−ジオキサン ４００ｍｌに懸濁させ
た懸濁液に、酢酸 １７００ｍｌ、次いで水４００ｍｌ
を室温で加え、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物か
ら溶剤を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２→２：１→
酢酸エチルのみ）に付して精製すると、融点１００℃な
いし１０６℃を有する目的化合物１６１．７ｇが得られ
た。 参考例２２Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メトキシ−２
−ニトロアニリン 水素化ナトリウム（５５％以上含有） ０．７２ｇを無
水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ３０ｍｌに懸濁させ
た懸濁液に、４−メトキシ−２−ニトロアニリン ２．
５ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 ３０ｍ
ｌを室温で加え、１０分間攪拌した。次いでこの反応混
合物にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート ３．５７
ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 ２０ｍｌ
を室温で加えた後、１時間攪拌した。反応混合物を氷水
に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液から溶剤を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２
０）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．３９（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）を有する目的化合物
１．９４ｇが得られた。 参考例２３Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
メトキシ−２−ニトロアニリン 水素化ナトリウム（５５％以上含有） ０．４６ｇ、無
水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド １５ｍｌ、ヨウ化メ
チル ０．６６ｍｌおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−メトキシ−２−ニトロアニリン １．９ｇ
の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 １５ｍｌを
用いて、参考例７に準じて反応および後処理を行うと、
Ｒｆ値＝０．３４（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
５）を有する目的化合物 ２．０ｇが得られた。 参考例２４Ｎ−メチル−４−メトキシ−２−ニトロアニリン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
メトキシ−２−ニトロアニリン ２．０ｇおよび４規定
塩化水素−１，４−ジオキサン溶液 ３０ｍｌを用いて
参考例８に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．６２（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有す
る目的化合物 １．１７ｇが得られた。 参考例２５４−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェエニレンジア
ミン Ｎ−メチル−４−メトキシ−２−ニトロアニリン １．
１６ｇ、１０％パラジウム−炭素触媒 ０．３ｇおよび
エタノール ５０ｍｌの混合物に室温で３時間水素ガス
を導入した。反応混合物から１０％パラジウム−炭素触
媒をろ去した後、溶剤を留去すると、Ｒｆ値＝０．５０
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する目的化
合物 １．１７ｇが得られた。 参考例２６５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチル ５−ベンズイミダゾールカルボン酸 １０ｇ、メタノー
ル １５０ｍｌおよび４規定塩化水素−１，４−ジオキ
サン溶液 １００ｍｌの混合物に４時間超音波振動を与
えた。反応混合物から溶剤を減圧下で留去した後、残渣
にメタノール３００ｍｌおよび水素化ホウ素リチウム
３．５ｇを加え、１時間攪拌した。反応混合物から減圧
下で溶剤を留去した後、残渣に食塩水を加えて、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液から溶剤を留去すると、融点１
３６℃ないし１３８℃を有する目的化合物 ５．４４ｇ
が得られた。 参考例２７１−ベンジル−５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチ
ル ５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチル ２．８ｇ、
臭化ベンジル ３．５２ｇ、炭酸カリウム ３ｇおよび
アセトン ５０ｍｌの混合物を室温で３日間攪拌した。
反応混合物から溶剤を留去し、残渣に食塩水を加えて、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、溶剤を留去し、残渣を酢酸エチルおよび
ｎ−ヘキサンの混合液で再結晶すると、融点１５６℃な
いし１６２℃を有する目的化合物 ０．９４ｇが得られ
た。 参考例２８１−ベンジル−５−ベンズイミダゾールメタノール 水素化アルミニウムリチウム ０．２３ｇを無水テトラ
ヒドロフラン １０ｍｌに懸濁させた懸濁液に、１−ベ
ンジル−５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチル
０．８７ｇの無水テトラヒドロフラン溶液 １８ｍｌを
氷冷下で滴下し、混合物を室温で２時間攪拌した。更
に、反応混合物に水素化アルミニウムリチウム ０．１
１ｇおよび無水テトラヒドロフラン １０ｍｌを加え
て、室温で１時間、ついで５０℃油浴上で４．５時間攪
拌し、更に２時間加熱還流した。反応混合物を放冷した
後、過剰量の硫酸ナトリウム１０水和物を加え、室温で
２時間攪拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過
し、ろ液から溶剤を留去した。残渣をエタノールおよび
ジイソプロピルエーテルの混合液で再結晶すると、融点
１４８℃ないし１５０℃を有する目的化合物 ３８３ｍ
ｇが得られた。 参考例２９５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
ルメトキシ）ベンジル］−３−トリフェニルメチルチア
ゾリジン−２，４−ジオン ５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメ
チルチアゾリジン−２，４−ジオン ８２２ｍｇ、アゾ
ジカルボニルジピペリジン ４５４ｍｇ、無水トルエン
６ｍｌおよびトリブチルホスフィン ０．４４ｍｌの
混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に１−ベ
ンジル−５−ベンズイミダゾールメタノール ３４９ｍ
ｇを加え、３時間攪拌した後、室温で１０日間放置し
た。反応混合物から溶剤を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
３：１→１：０）に付して精製すると、軟化点９０℃な
いし９１℃を有する目的化合物 ０．３２ｇが得られ
た。 試験例１ 血糖降下作用 体重 ４０ｇ以上で高血糖状態を示す雄性 KK マウスに
各化合物を ポリエチレングリコール４００：水＝１：
１の溶剤に混合して経口投与し、飽食条件下で１８時間
放置した。次いで無麻酔下で尾静脈より採血し、グルコ
ースアナライザー ＧＬ−１０１（商標名、三菱化成
（株）製）またはグルコローダー−Ｆ（商標名、シノ
テスト（株）製）にて血糖値を測定した。

【０３５４】血糖降下率は以下の式より求めた。

【０３５５】血糖降下率（％）＝［（溶剤投与群血糖値
−化合物投与群血糖値）／溶剤投与群血糖値］×100 結果を以下に示す。

【０３５６】

【表１３８】 表 ６ ────────────────────────────────── 実施例番号 投与量（mg/kg ） 血糖降下率（％） ────────────────────────────────── １ １ ３６．２ ２ １ ２７．２ ３ １ １１．２ ４ １ １９．３ ────────────────────────────────── 表から、本発明の化合物は優れた効果を示した。 試験例２ アルドース還元酵素阻害作用 牛の水晶体のアルドース還元酵素はS.Hyman およびJ.H.
Kinoshita [J.Biol.Chem.、 240巻、 877 頁 (1965年)]お
よびK.Inagaki, I.Miwa およびJ.Okuda [Arch.Biochem.
Biophys.、 216 巻、 337 頁 (1982年)]に記載の方法に
よって分離および部分精製した。そして、その活性はVa
rma et al. [Biochem. Pharmac.、 25巻、2505頁 (1976
年)]に記載の方法により光度的に測定した。酵素活性の
阻害は本発明の化合物の５μｇ／ｍｌ濃度で測定した。

【０３５７】結果を以下の表に示す。

【０３５８】

【表１３９】 表 ７ ────────────────────────────────── 実施例番号 ５μｇ／ｍｌ濃度における ＩＣ₅₀ 阻害率（％） （μｇ／ｍｌ） ────────────────────────────────── １ ８０．３ ０．７７ ３ ７９．６ １．４０ 。 ────────────────────────────────── 試験例３ 毒性 実験動物としてＦ３４４系雄性ラットを用いた。実験に
は一群５匹を用いた。被験化合物は各動物に経口で５０
ｍｇ／ｍｌ体重量が２週間投与された。被験化合物は実
施例１および２で得られた化合物である。動物は投与後
２週間観察された。そして、その期間中、被験化合物に
起因した異常はなんら見られなかった。

【０３５９】各動物に対する実質投与量の観点から、死
亡率０は本発明の化合物の毒性が非常に低いことを示し
ている。

【０３６０】

【発明の効果】本発明の一般式（１）を有する縮合複素
環化合物またはその塩は、インスリン抵抗性、高脂血
症、高血糖症、妊娠糖尿病、肥満症、耐糖能不全状態、
糖尿病合併症、動脈硬化症、白内障および多嚢胞卵巣症
候群等を改善し、更にアルドース還元酵素阻害作用、５
−リポキシゲナーゼ阻害作用および過酸化脂質生成抑制
作用を有しており、したがって高脂血症、高血糖症、肥
満症、耐糖能不全、高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、脂肪
肝、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内障等の予防薬およ
び／または治療薬、および上記疾病以外の、妊娠糖尿
病、多嚢胞卵巣症候群等のようなインスリン抵抗性に起
因する疾病の予防薬および／または治療薬、ならびに炎
症性疾患、アクネ、日焼け、乾癬、湿疹、アレルギー性
疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾患、アテローム性動
脈硬化症および虚血性疾患により惹起される細胞損傷等
の予防薬および／または治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６１３ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１３ Ａ６１Ｐ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4184 31/415 ６１３ 31/422 31/42 ６０２ 31/425 ６０２ 31/425 ６０２ Ｃ０７Ｄ 413/12 Ｃ０７Ｄ 413/12 // Ｃ０７Ｄ 235/06 235/06 235/12 235/12 (72)発明者 小口 実 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 柳沢 宏明 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤本 光一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 吉岡 孝雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 を有する縮合複素環化合物またはその塩。上記式中、 Ｘはベンズイミダゾール環基を示し、該基は１ないし５
   個の後述する置換分（ａ）を有していてもよい。Ｙは酸
   素原子または硫黄原子を示す。Ｚは 【化２】 を示す。Ｒは水素原子、炭素数１ないし４個を有する直
   鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４
   個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハ
   ロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、置換分（ｂ）を
   有していてもよいアミノ基（該置換分（ｂ）は炭素数１
   ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
   基、炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝
   鎖状のアラルキル基、炭素数６ないし１０個を有するア
   リール基、炭素数１ないし１１個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８ないし１２個を
   有する芳香脂肪族アシル基または炭素数７ないし１１個
   を有する芳香族アシル基を示す。）または炭素数７ない
   し１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル
   基を示す。ｍは１ないし５の整数を示す。ここに、置換
   分（ａ）は炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは
   分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直
   鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ベンジルオキシ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アセトキシ基、フェ
   ニルチオ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、
   ニトロ基、置換分（ｂ）を有していてもよいアミノ基
   （該置換分（ｂ）は炭素数１ないし８個を有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１１個
   を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基、炭素
   数６ないし１０個を有するアリール基，炭素数１ないし
   １１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル
   基、炭素数８ないし１２個を有する芳香脂肪族アシル基
   または炭素数７ないし１１個を有する芳香族アシル基を
   示す。）、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６な
   いし１０個を有するアリール基（該置換分（ｃ）は炭素
   数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
   ニトロ基、フェニル基、トリフルオロメチル基、置換分
   （ｂ）を有していてもよいアミノ基）、または置換分
   （ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基を示す。但
   し、上記縮合複素環化合物またはその塩から、５−［４
   −（６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２
   −イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジ
   オンまたはその塩を除く。
2. 【請求項２】 ［請求項１］において、Ｒが水素原子、
   炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子である縮合複
   素環化合物またはその塩。
3. 【請求項３】 ［請求項１］において、Ｙが酸素原子で
   ある縮合複素環化合物またはその塩。
4. 【請求項４】 ［請求項１］において、Ｚが２，４−ジ
   オキソチアゾリジン−５−イルメチル基、２，４−ジオ
   キソチアゾリジン−５−イリデニルメチル基または２，
   ４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基である
   縮合複素環化合物またはその塩。
5. 【請求項５】 ［請求項１］において、 Ｒが水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
   子であり、 Ｙが酸素原子であり、 Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニルメ
   チル基または２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イ
   ルメチル基である縮合複素環化合物またはその塩。
6. 【請求項６】 ［請求項１］において、Ｚが２，４−ジ
   オキソチアゾリジン−５−イルメチル基または２，４−
   ジオキソチアゾリジン−５−イリデニルメチル基である
   縮合複素環化合物またはその塩。
7. 【請求項７】 ［請求項１］において、Ｒが水素原子、
   メチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子または
   塩素原子である縮合複素環化合物またはその塩。
8. 【請求項８】 ［請求項１］において、ｍが１ないし３
   の整数である縮合複素環化合物またはその塩。
9. 【請求項９】 ［請求項１］において、 Ｙが酸素原子であり、 Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基
   または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニル
   メチル基であり、 Ｒが水素原子、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、フ
   ッ素原子または塩素原子であり、 ｍが１ないし３の整数である縮合複素環化合物またはそ
   の塩。
10. 【請求項１０】 ［請求項１］において、Ｘが１ないし
    ５個の下記置換分（ａ'）を有していてもよいベンズイ
    ミダゾール環基：置換分（ａ' ）は炭素数１ないし４個
    を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数
    １ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
    キシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、フェニルチ
    オ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ヒドロ
    キシ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニル基で
    ある、である縮合複素環化合物またはその塩。
11. 【請求項１１】 ［請求項１］において、Ｚが２，４−
    ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基である縮合
    複素環化合物またはその塩。
12. 【請求項１２】 ［請求項１］において、Ｒが水素原
    子、メチル基またはメトキシ基である縮合複素環化合物
    またはその塩。
13. 【請求項１３】 ［請求項１］において、 Ｘが１ないし５個の下記置換分（ａ' ）を有していても
    よいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ' ）は炭素数
    １ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原
    子、フェニルチオ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、トリフルオロメ
    チル基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル基また
    はフェニル基である、であり、 Ｙが酸素原子であり、 Ｚが２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル
    基であり、 Ｒが水素原子、メチル基またはメトキシ基であり、 ｍが１ないし３の整数である縮合複素環化合物またはそ
    の塩。
14. 【請求項１４】 ［請求項１］において、Ｘが１ないし
    ５個の下記置換分（ａ''）を有していてもよいベンズイ
    ミダゾール環基：置換分（ａ''）はメチル基、エチル
    基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
    キシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ基、フッ素
    原子、塩素原子、フェニルチオ基、メチルチオ基、エチ
    ルチオ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル基ま
    たはフェニル基である、である縮合複素環化合物または
    その塩。
15. 【請求項１５】 ［請求項１］において、Ｒが水素原子
    である縮合複素環化合物またはその塩。
16. 【請求項１６】 ［請求項１］において、ｍが１または
    ２である縮合複素環化合物またはその塩。
17. 【請求項１７】 ［請求項１］において、 Ｘが１ないし５個の下記置換分（ａ''）を有していても
    よいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''）はメチル
    基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ
    基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ
    基、フッ素原子、塩素原子、フェニルチオ基、メチルチ
    オ基、エチルチオ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベ
    ンジル基またはフェニル基である、であり、 Ｙが酸素原子であり、 Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基
    であり、 Ｒが水素原子であり、 ｍが１または２である縮合複素環化合物またはその塩。
18. 【請求項１８】［請求項１］において、Ｘが１ないし５
    個の下記置換分（ａ''' ）を有していてもよいベンズイ
    ミダゾール環基：置換分（ａ''' ）はメチル基、メトキ
    シ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基またはベンジル基で
    ある、である縮合複素環化合物またはその塩。
19. 【請求項１９】 ［請求項１］において、ｍが１である
    縮合複素環化合物またはその塩。
20. 【請求項２０】 ［請求項１］において、 Ｘが１ないし５個の下記置換分（ａ''' ）を有していて
    もよいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''' ）はメ
    チル基、メトキシ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基また
    はベンジル基である、であり、 Ｙが酸素原子であり、 Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基
    であり、 Ｒが水素原子であり、 ｍが１である縮合複素環化合物またはその塩。
21. 【請求項２１】 ５−［４−（１−メチルベンズイミダ
    ゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオンまたはその塩、 ５−［４−（５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
    ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオンまたはその塩、 ５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
    ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
    またはその塩、 ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
    メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
    ル］チアゾリジン−２，４−ジオンまたはその塩、ある
    いは５−［４−（５−アセトキシ−１，４，６，７−テ
    トラメチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベ
    ンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンまたはその塩。
22. 【請求項２２】 ５−［４−（１−メチルベンズイミダ
    ゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオンまたはその塩。
23. 【請求項２３】 ５−［４−（５−メトキシ−１−メチ
    ルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］
    チアゾリジン−２，４−ジオンまたはその塩。
24. 【請求項２４】 ５−［４−（１−ベンジルベンズイミ
    ダゾール−５−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン
    −２，４−ジオンまたはその塩。
25. 【請求項２５】 ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，
    ４，６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イ
    ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
    またはその塩。
26. 【請求項２６】 ５−［４−（５−アセトキシ−１，
    ４，６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イ
    ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
    またはその塩。
27. 【請求項２７】 ［請求項１］ないし［請求項２６］の
    いずれか１項に記載された縮合複素環化合物もしくはそ
    の塩を有効成分して含有する医薬。