JPH09176163A - ２，４−チアゾリジンジオン又はオキサゾリジンジオン誘導体と血糖降下剤 - Google Patents
２，４−チアゾリジンジオン又はオキサゾリジンジオン誘導体と血糖降下剤Info
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- JPH09176163A JPH09176163A JP9908496A JP9908496A JPH09176163A JP H09176163 A JPH09176163 A JP H09176163A JP 9908496 A JP9908496 A JP 9908496A JP 9908496 A JP9908496 A JP 9908496A JP H09176163 A JPH09176163 A JP H09176163A
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- benzo
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 特に経口投与により、血糖降下作用をもたら
すことのできる新規な化合物を提供すること 【解決手段】 式（Ｉ）の２，４−チアゾリジンジオン
またはオキサゾリジンジオン誘導体： 【化１】 （Ｒ1 はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ニトロ、
アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピ
リジルから選ばれる置換基を有してもよいフェニル基、
ナフチル基、シクロアルキル基または複素環；ＶはＣＨ
又はＣＨ2 ；ＷはＯまたはＳ；ＹはＣＨ又はＮ；Ｚは
Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 又はＮＲ2 （Ｒ2 はＨ、アルキ
ル、アラルキル、またはアシル；ＸはＯ、Ｓ、ＣＯ、Ｃ
Ｈ2 、ＮＲ3 、ＮＲ4 ＣＯ又はＣＯＮＲ5（Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｒ5 はＨまたはアルキル基；ｍ、ｎは０から４の整
数；そして破線と実線からなる二本線は単結合または二
重結合を表す。）。
すことのできる新規な化合物を提供すること 【解決手段】 式（Ｉ）の２，４−チアゾリジンジオン
またはオキサゾリジンジオン誘導体： 【化１】 （Ｒ1 はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ニトロ、
アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピ
リジルから選ばれる置換基を有してもよいフェニル基、
ナフチル基、シクロアルキル基または複素環；ＶはＣＨ
又はＣＨ2 ；ＷはＯまたはＳ；ＹはＣＨ又はＮ；Ｚは
Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 又はＮＲ2 （Ｒ2 はＨ、アルキ
ル、アラルキル、またはアシル；ＸはＯ、Ｓ、ＣＯ、Ｃ
Ｈ2 、ＮＲ3 、ＮＲ4 ＣＯ又はＣＯＮＲ5（Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｒ5 はＨまたはアルキル基；ｍ、ｎは０から４の整
数；そして破線と実線からなる二本線は単結合または二
重結合を表す。）。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血糖降下作用を有
する新規な２，４−チアゾリジンジオンまたはオキサゾ
リジンジオン誘導体と化合物に関する。
する新規な２，４−チアゾリジンジオンまたはオキサゾ
リジンジオン誘導体と化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、糖尿病の治療には、注射剤と
してのインスリン製剤あるいは、経口剤である塩酸メト
ホルミン等のビグアナイド剤やトルブタミド等のスルホ
ニル尿素剤等が用いられている。ところで、インスリン
製剤は注射剤に伴う使用上の煩わしさがあり、一方、経
口投与剤であるビグアナイド剤は、乳酸アシドーシスを
生じ、またスルホニル尿素剤は、重篤な低血糖という副
作用を有している。最近、これらの欠点を持たないイン
スリンの作用不全（インスリン抵抗性）の改善という新
しい作用機序をもつトログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａ
ｚｏｎｅ：欧州特許第１３９，４２１号）、塩酸ピオグ
リタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ：欧州特許第１９３，２５６号）等の５−
置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体が注
目されている。トログリタゾンは、血糖降下作用と中性
脂肪低減作用を有しており、障害を受けているインスリ
ン受容体機能を改善し、グルコーストランスポーターや
グルコキナーゼなどにも作用し、インスリン作用不全を
改善するといわれている。
してのインスリン製剤あるいは、経口剤である塩酸メト
ホルミン等のビグアナイド剤やトルブタミド等のスルホ
ニル尿素剤等が用いられている。ところで、インスリン
製剤は注射剤に伴う使用上の煩わしさがあり、一方、経
口投与剤であるビグアナイド剤は、乳酸アシドーシスを
生じ、またスルホニル尿素剤は、重篤な低血糖という副
作用を有している。最近、これらの欠点を持たないイン
スリンの作用不全（インスリン抵抗性）の改善という新
しい作用機序をもつトログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａ
ｚｏｎｅ：欧州特許第１３９，４２１号）、塩酸ピオグ
リタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ：欧州特許第１９３，２５６号）等の５−
置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体が注
目されている。トログリタゾンは、血糖降下作用と中性
脂肪低減作用を有しており、障害を受けているインスリ
ン受容体機能を改善し、グルコーストランスポーターや
グルコキナーゼなどにも作用し、インスリン作用不全を
改善するといわれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、血糖降下作
用を有する新規な２，４−チアゾリジンジオン誘導体及
び２，４−オキサゾリジンジオン誘導体を提供すること
を目的とする。
用を有する新規な２，４−チアゾリジンジオン誘導体及
び２，４−オキサゾリジンジオン誘導体を提供すること
を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、５位にベ
ンジル基を持たない新規な２，４−チアゾリジンジオン
誘導体及び２，４−オキサゾリジンジオン誘導体に関す
る研究を行った結果、下記一般式（Ｉ）で表される化合
物が優れた血糖降下作用を有することを見いだし本発明
を完成した。
ンジル基を持たない新規な２，４−チアゾリジンジオン
誘導体及び２，４−オキサゾリジンジオン誘導体に関す
る研究を行った結果、下記一般式（Ｉ）で表される化合
物が優れた血糖降下作用を有することを見いだし本発明
を完成した。
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｒ1 は、アルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノア
ルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエニル、フリ
ル、チアゾリル、ピリジルから選ばれる置換基を有して
いてもよいフェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基
または複素環を表わし、Ｖは、ＣＨまたはＣＨ2 を表わ
し、Ｗは、ＯまたはＳを表わし、Ｙは、ＣＨ又はＮを表
わし、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 またはＮＲ2 を表わ
し、ここで、Ｒ2 はＨ、アルキル基、アラルキル基、ま
たはアシル基を表わし、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ2 、
ＮＲ3 、ＮＲ4ＣＯ、またはＣＯＮＲ5 を表わし、ここ
で、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、それぞれ独立に、Ｈまたはア
ルキル基を表わし、ｍ、ｎはそれぞれ独立に０から４の
整数を表わし、そして破線と実線からなる二本線は、単
結合または二重結合を表す。）
ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノア
ルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエニル、フリ
ル、チアゾリル、ピリジルから選ばれる置換基を有して
いてもよいフェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基
または複素環を表わし、Ｖは、ＣＨまたはＣＨ2 を表わ
し、Ｗは、ＯまたはＳを表わし、Ｙは、ＣＨ又はＮを表
わし、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 またはＮＲ2 を表わ
し、ここで、Ｒ2 はＨ、アルキル基、アラルキル基、ま
たはアシル基を表わし、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ2 、
ＮＲ3 、ＮＲ4ＣＯ、またはＣＯＮＲ5 を表わし、ここ
で、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、それぞれ独立に、Ｈまたはア
ルキル基を表わし、ｍ、ｎはそれぞれ独立に０から４の
整数を表わし、そして破線と実線からなる二本線は、単
結合または二重結合を表す。）
【０００７】
【発明の実施の形態】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1
は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ルなどの炭素数１〜６のアルキル、メトキシ、エトキシ
などの炭素数１〜６のアルコキシ、塩素、フッ素などの
ハロゲン、ヒドロキシ、２−クロロエチル、トリフルオ
ロメチルなどの１〜３個のハロゲン置換の炭素数１〜６
のハロゲノアルキル、２−クロロエトキシなどの１〜３
個のハロゲン置換の炭素数１〜６のハロゲノアルコキ
シ、ニトロ、アミノ（ＮＨ2 ）、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのアミ
ノ、フェニル、置換フェニル（置換基としては、アルキ
ル、アルコキシル、ヒドロキシ、ハロゲンなど）、チエ
ニル、置換チエニル（置換基としては、アルキル、アル
コキシル、ヒドロキシ、ハロゲンなど）、フリル、置換
フリル（置換基としては、アルキル、アルコキシル、ヒ
ドロキシ、ハロゲンなど）、チアゾリル、置換チアゾリ
ル（置換基としては、アルキル、アルコキシル、ヒドロ
キシ、ハロゲンなど）、ピリジル、置換ピリジル（置換
基としては、アルキル、アルコキシル、ヒドロキシ、ハ
ロゲンなど）から選ばれる１〜３個の置換基を有してい
ても良いフェニル、ナフチル、環を構成する炭素数が３
〜８のシクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シク
ロペンチル）、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、
クロマニル、チエニル、フリル、ピロリル、ベンゾオキ
サゾリル、モルホリニル、インドリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ピペリジニル、そしてピリミ
ジニルである。更に好ましくは、Ｒ1 はフェニル、ナフ
チル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルである。
は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ルなどの炭素数１〜６のアルキル、メトキシ、エトキシ
などの炭素数１〜６のアルコキシ、塩素、フッ素などの
ハロゲン、ヒドロキシ、２−クロロエチル、トリフルオ
ロメチルなどの１〜３個のハロゲン置換の炭素数１〜６
のハロゲノアルキル、２−クロロエトキシなどの１〜３
個のハロゲン置換の炭素数１〜６のハロゲノアルコキ
シ、ニトロ、アミノ（ＮＨ2 ）、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのアミ
ノ、フェニル、置換フェニル（置換基としては、アルキ
ル、アルコキシル、ヒドロキシ、ハロゲンなど）、チエ
ニル、置換チエニル（置換基としては、アルキル、アル
コキシル、ヒドロキシ、ハロゲンなど）、フリル、置換
フリル（置換基としては、アルキル、アルコキシル、ヒ
ドロキシ、ハロゲンなど）、チアゾリル、置換チアゾリ
ル（置換基としては、アルキル、アルコキシル、ヒドロ
キシ、ハロゲンなど）、ピリジル、置換ピリジル（置換
基としては、アルキル、アルコキシル、ヒドロキシ、ハ
ロゲンなど）から選ばれる１〜３個の置換基を有してい
ても良いフェニル、ナフチル、環を構成する炭素数が３
〜８のシクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シク
ロペンチル）、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、
クロマニル、チエニル、フリル、ピロリル、ベンゾオキ
サゾリル、モルホリニル、インドリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ピペリジニル、そしてピリミ
ジニルである。更に好ましくは、Ｒ1 はフェニル、ナフ
チル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルである。
【０００８】Ｖは、ＣＨまたはＣＨ2 を表わし、Ｗは、
ＯまたはＳを表す。Ｙは、ＣＨまたはＮを表わし、そし
てＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 またはＮＲ2を表す。ここ
で、Ｒ2 は、Ｈ、アルキル基、アラルキル基、アシル基
を表わし、好ましくはＨまたはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなどの炭素数１〜６のアルキル基であ
る。一般式（Ｉ）に示されている下記式（II）で表され
る複素環としては、好ましくはインドール環、ベンゾチ
オフェン環（１−オキシド体あるいは１，１−ジオキシ
ド体も含む）、ベンゾフラン環、ベンズイミダゾ−ル環
そしてベンゾチアゾール環が挙げられ、更に好ましくは
インドール環、ベンゾチオフェン環が挙げられる。
ＯまたはＳを表す。Ｙは、ＣＨまたはＮを表わし、そし
てＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 またはＮＲ2を表す。ここ
で、Ｒ2 は、Ｈ、アルキル基、アラルキル基、アシル基
を表わし、好ましくはＨまたはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなどの炭素数１〜６のアルキル基であ
る。一般式（Ｉ）に示されている下記式（II）で表され
る複素環としては、好ましくはインドール環、ベンゾチ
オフェン環（１−オキシド体あるいは１，１−ジオキシ
ド体も含む）、ベンゾフラン環、ベンズイミダゾ−ル環
そしてベンゾチアゾール環が挙げられ、更に好ましくは
インドール環、ベンゾチオフェン環が挙げられる。
【０００９】
【化３】
【００１０】ＸはＯ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ2 、ＮＲ3 、ＮＲ
4 ＣＯ、ＣＯＮＲ5 を表わす。ここで、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
5 はそれぞれ独立に、Ｈまたはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなどの炭素数１〜６のアルキル基を表
わし、好ましくはＸは、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ2 である。
ｍは０〜４の整数を表わし、好ましくは１又は２、更に
好ましくは１である。ｎは０〜４の整数を表わし、好ま
しくは０又は１、更に好ましくは０である。破線と実線
からなる二本線は、単結合又は二重結合を表わし、好ま
しくは単結合である。なお、上記式（II）の複素環は、
メチル、エチル、プロピル等の炭素数１〜６のアルキ
ル、メトキシ、エトキシ等の炭素数１〜６のアルコキ
シ、塩素、フッ素等のハロゲン等で置換されていても良
い。
4 ＣＯ、ＣＯＮＲ5 を表わす。ここで、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
5 はそれぞれ独立に、Ｈまたはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなどの炭素数１〜６のアルキル基を表
わし、好ましくはＸは、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ2 である。
ｍは０〜４の整数を表わし、好ましくは１又は２、更に
好ましくは１である。ｎは０〜４の整数を表わし、好ま
しくは０又は１、更に好ましくは０である。破線と実線
からなる二本線は、単結合又は二重結合を表わし、好ま
しくは単結合である。なお、上記式（II）の複素環は、
メチル、エチル、プロピル等の炭素数１〜６のアルキ
ル、メトキシ、エトキシ等の炭素数１〜６のアルコキ
シ、塩素、フッ素等のハロゲン等で置換されていても良
い。
【００１１】本発明の化合物は、薬理学的に許容される
塩として存在する場合があり、かかる塩としては塩酸、
酢酸のような酸との酸性塩や、アルカリ金属（ナトリウ
ム、カリウム）のような塩基との塩基性塩が挙げられ
る。なお、一般式（Ｉ）において、破線と実線からなる
二本線が単結合を表す場合は、２，４−チアゾリジンジ
オン環および２，４−オキサゾリジンジオン環の５位は
不斉炭素となる。いずれの光学異性体、ラセミ体も本発
明の化合物に含まれる。また、破線と実線からなる二本
線が二重結合を表す場合には、幾何異性が生じるが、い
ずれの幾何異性体も本発明の化合物に含まれる。
塩として存在する場合があり、かかる塩としては塩酸、
酢酸のような酸との酸性塩や、アルカリ金属（ナトリウ
ム、カリウム）のような塩基との塩基性塩が挙げられ
る。なお、一般式（Ｉ）において、破線と実線からなる
二本線が単結合を表す場合は、２，４−チアゾリジンジ
オン環および２，４−オキサゾリジンジオン環の５位は
不斉炭素となる。いずれの光学異性体、ラセミ体も本発
明の化合物に含まれる。また、破線と実線からなる二本
線が二重結合を表す場合には、幾何異性が生じるが、い
ずれの幾何異性体も本発明の化合物に含まれる。
【００１２】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物
は、例えば以下で示される製造方法により得ることがで
きる。 （合成方法１）
は、例えば以下で示される製造方法により得ることがで
きる。 （合成方法１）
【００１３】
【化４】
【００１４】（上記の反応式において、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ
は前記と同じ意味を表わす。） すなわち、２−ホルミルインドール誘導体（ａ）を、エ
タノール、ベンゼンなどの反応に関与しない溶媒中、ピ
ペリジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、２，
４−チアゾリジンジオンと縮合反応させ、本発明化合物
（ｂ）を得る。そして、この化合物（ｂ）をエタノー
ル、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミドあるい
は１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オンなどの反
応に関与しない溶媒中、酸化白金、パラジウム炭素等を
用いた接触還元、あるいは水素化ほう素ナトリウムなど
の還元剤を用いて還元することで、本発明化合物（ｃ）
が得られる。 （合成方法２）
は前記と同じ意味を表わす。） すなわち、２−ホルミルインドール誘導体（ａ）を、エ
タノール、ベンゼンなどの反応に関与しない溶媒中、ピ
ペリジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、２，
４−チアゾリジンジオンと縮合反応させ、本発明化合物
（ｂ）を得る。そして、この化合物（ｂ）をエタノー
ル、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミドあるい
は１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オンなどの反
応に関与しない溶媒中、酸化白金、パラジウム炭素等を
用いた接触還元、あるいは水素化ほう素ナトリウムなど
の還元剤を用いて還元することで、本発明化合物（ｃ）
が得られる。 （合成方法２）
【００１５】
【化５】
【００１６】（上記の反応式において、Ａは、塩素、臭
素、ヨウ素、メシルオキシ、トシルオキシなどの脱離基
を表わし、そしてＲ1 、Ｒ2 、ｍはそれぞれ、前記と同
じ意味を表わす。） すなわち、アルコール誘導体（ｄ）に、塩化チオニル、
塩化水素、メシル酸クロライドなどを作用させることで
化合物（ｅ）が得られ、これに、ｔｅｒｔ−ブチルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム存在
下、２，４−チアゾリジンジオンを反応させることで、
本発明化合物（ｃ）が得られる。 （合成方法３）
素、ヨウ素、メシルオキシ、トシルオキシなどの脱離基
を表わし、そしてＲ1 、Ｒ2 、ｍはそれぞれ、前記と同
じ意味を表わす。） すなわち、アルコール誘導体（ｄ）に、塩化チオニル、
塩化水素、メシル酸クロライドなどを作用させることで
化合物（ｅ）が得られ、これに、ｔｅｒｔ−ブチルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム存在
下、２，４−チアゾリジンジオンを反応させることで、
本発明化合物（ｃ）が得られる。 （合成方法３）
【００１７】
【化６】
【００１８】（上記の反応式において、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ
はそれぞれ、前記と同じ意味を表わす。） すなわち、５−ヒドロキシインドール誘導体（ｆ）とア
ルコール（ｇ）とを、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ
3 ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）で処
理する（光延反応）ことで、上記の本発明化合物（ｃ）
を得ることができる。 （合成方法４）
はそれぞれ、前記と同じ意味を表わす。） すなわち、５−ヒドロキシインドール誘導体（ｆ）とア
ルコール（ｇ）とを、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ
3 ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）で処
理する（光延反応）ことで、上記の本発明化合物（ｃ）
を得ることができる。 （合成方法４）
【００１９】
【化７】
【００２０】（上記反応式において、Ｂは、塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲンを表わし、そしてＲ1 とｍは
前記と同じ意味を表わす。） すなわち、５−ヒドロキシインドール誘導体（ｆ）とハ
ロゲン化物（ｈ）を、水素化ナトリウム、炭酸カリウム
などの塩基存在下反応させることで、上記の本発明化合
物（ｃ）を得ることができる。一般式（Ｉ）で表される
他の化合物も、上記方法と同様な方法により得ることが
できる。
素、ヨウ素などのハロゲンを表わし、そしてＲ1 とｍは
前記と同じ意味を表わす。） すなわち、５−ヒドロキシインドール誘導体（ｆ）とハ
ロゲン化物（ｈ）を、水素化ナトリウム、炭酸カリウム
などの塩基存在下反応させることで、上記の本発明化合
物（ｃ）を得ることができる。一般式（Ｉ）で表される
他の化合物も、上記方法と同様な方法により得ることが
できる。
【００２１】本発明の代表化合物の例を以下に示す。 （１）５−［（５−ベンジルオキシ−２−インドリル）
メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （２）５−［［５−（２−クロロベンジルオキシ）−２
−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３）５−［［５−（２−トリフルオロメチルベンジル
オキシ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （４）５−［［５−（２−ニトロベンジルオキシ）−２
−インドリル］］メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （５）５−［［５−（２−ジメチルアミノフェニルメト
キシ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （６) ５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （７) ５−［［５−（３−ピリジルメトキシ）−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８) ５−［［５−（４−ピリジルメトキシ）−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （９) ５−［［５−（２−ピリミジルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （２）５−［［５−（２−クロロベンジルオキシ）−２
−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３）５−［［５−（２−トリフルオロメチルベンジル
オキシ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （４）５−［［５−（２−ニトロベンジルオキシ）−２
−インドリル］］メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （５）５−［［５−（２−ジメチルアミノフェニルメト
キシ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （６) ５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （７) ５−［［５−（３−ピリジルメトキシ）−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８) ５−［［５−（４−ピリジルメトキシ）−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （９) ５−［［５−（２−ピリミジルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
【００２２】（１０）５−［［５−（２−フェニル−５
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１１）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−チアゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （１２）５−［［５−（５−フェニル−４−メチル−２
−チアゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （１３）５−［［５−（２−ベンゾオキサゾリルメトキ
シ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （１４）５−［［５−（２−ナフチルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１５）５−［［５−（７−キノリルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１６）５−［［５−（２−フェニルエトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１７）５−［［５−［２−（２−フェニル−５−メチ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］−２−インドリル］
メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１８）５−［２−（５−ベンジルオキシ−２−インド
リル）エチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１９）５−［２−［５−（２−フェニル−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリル］エチ
ル］−２，４−チアゾリジンジオン （２０）５−［（５−ベンジルオキシ−１−メチル−２
−インドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１１）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−チアゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （１２）５−［［５−（５−フェニル−４−メチル−２
−チアゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （１３）５−［［５−（２−ベンゾオキサゾリルメトキ
シ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （１４）５−［［５−（２−ナフチルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１５）５−［［５−（７−キノリルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１６）５−［［５−（２−フェニルエトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１７）５−［［５−［２−（２−フェニル−５−メチ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］−２−インドリル］
メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１８）５−［２−（５−ベンジルオキシ−２−インド
リル）エチル］−２，４−チアゾリジンジオン （１９）５−［２−［５−（２−フェニル−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリル］エチ
ル］−２，４−チアゾリジンジオン （２０）５−［（５−ベンジルオキシ−１−メチル−２
−インドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
【００２３】（２１）５−［［５−（２−ピリジルメト
キシ）−１−メチル−２−インドリル］メチル］−２，
４−チアゾリジンジオン （２２）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−１−メチル−２−インドリ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （２３）５−［（５−フェネチル−２−インドリル）メ
チル］−２，４−チアゾリジンジオン （２４）５−［（５−フェニルアセチル−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （２５）５−［（５−ベンジルオキシ−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （２６）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （２７）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］
−２，４−オキサゾリジンジオン （２８）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−１−
メチル−２−インドリル］メチル］−２，４−オキサゾ
リジンジオン （２９）５−［（６−ベンジルオキシ−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３０）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
キシ）−１−メチル−２−インドリル］メチル］−２，
４−チアゾリジンジオン （２２）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−１−メチル−２−インドリ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （２３）５−［（５−フェネチル−２−インドリル）メ
チル］−２，４−チアゾリジンジオン （２４）５−［（５−フェニルアセチル−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （２５）５−［（５−ベンジルオキシ−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （２６）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （２７）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］
−２，４−オキサゾリジンジオン （２８）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−１−
メチル−２−インドリル］メチル］−２，４−オキサゾ
リジンジオン （２９）５−［（６−ベンジルオキシ−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３０）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
【００２４】（３１）５−［［６−（３−ピリジルメト
キシ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （３２）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］
−２，４−チアゾリジンジオン （３３）５−［［６−（２−ピリミジルメトキシ）−２
−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３４）５−［［６−（２−ナフチルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３５）５−［（６−ベンジルオキシ−１−メチル−２
−インドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３６）５−［［６−（３−ピリジルメトキシ）−１−
メチル−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （３７）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−１−メチル−２−インドリ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３８）５−［２−（６−ベンジルオキシ−２−インド
リル）エチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３９）５−［２−［６−（２−ピリジルメトキシ）−
２−インドリル］エチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （４０）５−［２−［６−（２−ピリジルメトキシ）−
１−メチル−２−インドリル］エチル］−２，４−チア
ゾリジンジオン
キシ）−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （３２）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリル］メチル］
−２，４−チアゾリジンジオン （３３）５−［［６−（２−ピリミジルメトキシ）−２
−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３４）５−［［６−（２−ナフチルメトキシ）−２−
インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３５）５−［（６−ベンジルオキシ−１−メチル−２
−インドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３６）５−［［６−（３−ピリジルメトキシ）−１−
メチル−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （３７）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−１−メチル−２−インドリ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３８）５−［２−（６−ベンジルオキシ−２−インド
リル）エチル］−２，４−チアゾリジンジオン （３９）５−［２−［６−（２−ピリジルメトキシ）−
２−インドリル］エチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （４０）５−［２−［６−（２−ピリジルメトキシ）−
１−メチル−２−インドリル］エチル］−２，４−チア
ゾリジンジオン
【００２５】（４１）５−［２−［６−（２−フェニル
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ）−１−メチ
ル−２−インドリル］エチル］−２，４−チアゾリジン
ジオン （４２）５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （４３）５−［［６−（２−クロロベンジルオキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （４４）５−［［６−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （４５）５−［［６−（２−ニトロベンジルオキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （４６）５−［［６−（２−ジメチルアミノフェニルメ
トキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，
４−チアゾリジンジオン （４７）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （４８）５−［［６−（３−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （４９）５−［［６−（２−ピリミジルメトキシ）−２
−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （５０）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ）−１−メチ
ル−２−インドリル］エチル］−２，４−チアゾリジン
ジオン （４２）５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （４３）５−［［６−（２−クロロベンジルオキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （４４）５−［［６−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （４５）５−［［６−（２−ニトロベンジルオキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （４６）５−［［６−（２−ジメチルアミノフェニルメ
トキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，
４−チアゾリジンジオン （４７）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （４８）５−［［６−（３−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （４９）５−［［６−（２−ピリミジルメトキシ）−２
−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （５０）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン
【００２６】（５１）５−［［６−（２−フェニル−５
−メチル−４−チアゾリルメトキシ）−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （５２）５−［［６−（５−フェニル−４−メチル−２
−チアゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］
メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （５３）５−［［６−（２−ベンゾオキサゾリルメトキ
シ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−
チアゾリジンジオン （５４）５−［［６−（２−ナフチルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （５５）５−［［６−（７−キノリルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （５６）５−［６−［２−（２−ピリジルエトキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （５７）５−［２−（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）エチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （５８）５−［２−［６−（２−フェニル−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル］エチル］−２，４−チアゾリジンジオン （５９）５−［（６−フェネチル−２−ベンゾ［ｂ］チ
エニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （６０）５−［（６−フェニルアセチル−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン
−メチル−４−チアゾリルメトキシ）−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （５２）５−［［６−（５−フェニル−４−メチル−２
−チアゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］
メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （５３）５−［［６−（２−ベンゾオキサゾリルメトキ
シ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−
チアゾリジンジオン （５４）５−［［６−（２−ナフチルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （５５）５−［［６−（７−キノリルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （５６）５−［６−［２−（２−ピリジルエトキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （５７）５−［２−（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）エチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （５８）５−［２−［６−（２−フェニル−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル］エチル］−２，４−チアゾリジンジオン （５９）５−［（６−フェネチル−２−ベンゾ［ｂ］チ
エニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （６０）５−［（６−フェニルアセチル−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン
【００２７】（６１）５−［（６−ベンジルオキシ−２
−ベンゾ［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−オキサゾ
リジンジオン （６２）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−オキサゾリ
ジンジオン （６３）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （６４）５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （６５）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （６６）５−［［５−（３−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （６７）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （６８）５−［［５−（２−クロロベンジルオキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （６９）５−［［５−（２−ナフチルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （７０）５−［［５−（７−キノリルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン
−ベンゾ［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−オキサゾ
リジンジオン （６２）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−オキサゾリ
ジンジオン （６３）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （６４）５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （６５）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （６６）５−［［５−（３−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （６７）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （６８）５−［［５−（２−クロロベンジルオキシ）−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオン （６９）５−［［５−（２−ナフチルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン （７０）５−［［５−（７−キノリルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン
【００２８】（７１）５−［（５−ベンジルオキシ−２
−ベンゾ［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−オキサゾ
リジンジオン （７２）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−オキサゾリ
ジンジオン （７３）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （７４）５−［［５−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−インドリル］メチレン］−２，４−チ
アゾリジンジオン （７５）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
インドリル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン
−ベンゾ［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−オキサゾ
リジンジオン （７２）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−オキサゾリ
ジンジオン （７３）５−［［５−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチル］−２，４−オキサゾリジンジオン （７４）５−［［５−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−インドリル］メチレン］−２，４−チ
アゾリジンジオン （７５）５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−
インドリル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン
【００２９】（７６）５−［［５−（２−フェニル−５
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリ
ル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （７７）５−［［６−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオン （７８）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （７９）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （８０）５−［［６−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−ベンゾチアゾリル］メチレン］−２，
４−チアゾリジンジオン （８１）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾチアゾリル］メチレン］−２，４−チアゾリジン
ジオン
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−インドリ
ル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （７７）５−［［６−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオン （７８）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリ
ジンジオン （７９）５−［［６−（２−フェニル−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ）−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （８０）５−［［６−（２−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−２−ベンゾチアゾリル］メチレン］−２，
４−チアゾリジンジオン （８１）５−［［６−（２−ピリジルメトキシ）−２−
ベンゾチアゾリル］メチレン］−２，４−チアゾリジン
ジオン
【００３０】（８２）５−［（５−フェネチルアミノ−
２−インドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （８３）５−［（５−ベンゾイルアミノ−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８４）５−［（５−フェニルカルバモイル−２−イン
ドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８５）５−［（６−フェネチルアミノ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （８６）５−［（６−ベンゾイルアミノ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （８７）５−［（６−フェニルカルバモイル−２−ベン
ゾ［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジ
オン （８８）５−［［６−［２−（５−メトキシ）フェニル
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−２−イン
ドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８９）５−［［６−［２−（４−ヒドロキシ）フェニ
ル−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （９０）５−［［５−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チ
アゾリジンジオン
２−インドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （８３）５−［（５−ベンゾイルアミノ−２−インドリ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８４）５−［（５−フェニルカルバモイル−２−イン
ドリル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８５）５−［（６−フェネチルアミノ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （８６）５−［（６−ベンゾイルアミノ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （８７）５−［（６−フェニルカルバモイル−２−ベン
ゾ［ｂ］チエニル）メチル］−２，４−チアゾリジンジ
オン （８８）５−［［６−［２−（５−メトキシ）フェニル
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−２−イン
ドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （８９）５−［［６−［２−（４−ヒドロキシ）フェニ
ル−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン （９０）５−［［５−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チ
アゾリジンジオン
【００３１】（９１）５−［［５−（４−トリフルオロ
メチル）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （９２）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオン （９３）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （９４）５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジ
オン （９５）５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （９６）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チ
アゾリジンジオン （９７）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−インドリル］メチル］−２，４−チア
ゾリジンジオン
メチル）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （９２）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオン （９３）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−
２，４−チアゾリジンジオン （９４）５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジ
オン （９５）５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ
［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン （９６）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チ
アゾリジンジオン （９７）５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ−２−インドリル］メチル］−２，４−チア
ゾリジンジオン
【００３２】（９８）５−［［５−（２−ピリジルメト
キシ）−２−インドリル］メチレン］−２，４−チアゾ
リジンジオン （９９）５−［［５−（４−フルオロ）ベンジルオキシ
−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジ
オン （１００）［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジル
オキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １−オキシド （１０１）［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジル
オキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １，１−ジオキ
シド
キシ）−２−インドリル］メチレン］−２，４−チアゾ
リジンジオン （９９）５−［［５−（４−フルオロ）ベンジルオキシ
−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジ
オン （１００）［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジル
オキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １−オキシド （１０１）［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジル
オキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １，１−ジオキ
シド
【００３３】次に本発明の化合物の血糖降下作用につい
ての薬理実験の結果を示す。 （薬理試験）血糖降下作用をインシュリン非依存性糖尿
病のモデル動物であるＫＫＡy マウスを用いて検討し
た。ＫＫＡy マウス（９〜１１週齢）を血漿中グルコー
ス濃度により等質な群に分けた後、１％メチルセルロー
ス溶液に懸濁した本発明化合物（後記の各実施例により
合成した化合物）及びビオグリタゾン（比較用化合物）
を１日１回、３日間経口投与した。コントロール（薬物
非投与群）には１％メチルセルロース溶液を同じく経口
投与した。最終投与１８時間後に採血し、血漿中グルコ
ース濃度を測定した。測定はオートセラＧＬＵ（第一化
学薬品株式会社）を用いた酵素法により、自動分析装置
（７０５型、株式会社日立製作所製）にて行った。
ての薬理実験の結果を示す。 （薬理試験）血糖降下作用をインシュリン非依存性糖尿
病のモデル動物であるＫＫＡy マウスを用いて検討し
た。ＫＫＡy マウス（９〜１１週齢）を血漿中グルコー
ス濃度により等質な群に分けた後、１％メチルセルロー
ス溶液に懸濁した本発明化合物（後記の各実施例により
合成した化合物）及びビオグリタゾン（比較用化合物）
を１日１回、３日間経口投与した。コントロール（薬物
非投与群）には１％メチルセルロース溶液を同じく経口
投与した。最終投与１８時間後に採血し、血漿中グルコ
ース濃度を測定した。測定はオートセラＧＬＵ（第一化
学薬品株式会社）を用いた酵素法により、自動分析装置
（７０５型、株式会社日立製作所製）にて行った。
【００３４】各化合物投与群の血漿中グルコース濃度を
求め、その値のコントロールに対する割合（パーセン
ト）を計算しその結果を表１に示す。
求め、その値のコントロールに対する割合（パーセン
ト）を計算しその結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】 表１ ──────────────────────────────────── 化合物 投与量（ｍｇ／ｋｇ／日） 血漿中グルコース濃度 （コントロールに対する％） ──────────────────────────────────── ビオグリタゾン ３ ８６ ビオグリタゾン １００ ５４ ──────────────────────────────────── 実施例２ １００ ５５ 実施例４ １００ ７４ 実施例７ ３０ ５０ 実施例９ ３０ ６０ ────────────────────────────────────
【００３６】表１から本発明化合物は、コントロールに
比較して有意に血糖値が減少し、優れた血糖降下作用を
有することが明らかになった。従って、本発明化合物は
優れた血糖降下作用を有し、糖尿病治療剤として有用で
ある。
比較して有意に血糖値が減少し、優れた血糖降下作用を
有することが明らかになった。従って、本発明化合物は
優れた血糖降下作用を有し、糖尿病治療剤として有用で
ある。
【００３７】本発明の化合物は、経口、非経口のいずれ
の方法でも投与できる。経口投与剤の剤型としては、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロップ剤などが挙
げられ、非経口投与方法としては、点眼剤、吸入剤、噴
霧剤、坐剤などの粘膜投与、軟膏剤などの体表投与、注
射剤などの血管・組織内投与が挙げられる。上記の経口
製剤の製造は、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などを用いて行われる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、澱粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢剤と
しては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結
合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。非経口投
与製剤で注射剤の場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リ
ンゲル液を用いて調製される。本発明の化合物の投与量
は、通常成人において、注射剤で１日約０．１ｍｇ〜２
００ｍｇ、経口投与で１日約１ｍｇ〜２０００ｍｇであ
るが、年令、人種、症状などにより増減することができ
る。
の方法でも投与できる。経口投与剤の剤型としては、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロップ剤などが挙
げられ、非経口投与方法としては、点眼剤、吸入剤、噴
霧剤、坐剤などの粘膜投与、軟膏剤などの体表投与、注
射剤などの血管・組織内投与が挙げられる。上記の経口
製剤の製造は、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などを用いて行われる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、澱粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢剤と
しては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結
合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。非経口投
与製剤で注射剤の場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リ
ンゲル液を用いて調製される。本発明の化合物の投与量
は、通常成人において、注射剤で１日約０．１ｍｇ〜２
００ｍｇ、経口投与で１日約１ｍｇ〜２０００ｍｇであ
るが、年令、人種、症状などにより増減することができ
る。
【００３８】
【実施例】以下に実施例をもって本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００３９】［実施例１］ ５−［（５−ベンジルオキシ−２−インドリル）メチレ
ン］−２，４−チアゾリジンジオン ５−ベンジルオキシ−２−インドールカルバルデヒド
（２２７ｍｇ，０．９０ミリモル）、９０％２，４−チ
アゾリジンジオン（１４０ｍｇ，１．１ミリモル）、酢
酸ナトリウム１５４ｍｇをジメチルアセトアミド２ｍＬ
に懸濁させ、１５０℃で１時間反応させた。放冷後、水
を加えることによって析出した褐色結晶を濾取し、少量
の水で洗浄した。この粗結晶をクロロホルム、ヘキサ
ン、エーテルで再結晶することによって標題化合物２２
４ｍｇを淡褐色結晶として得た（収率７１％）。 ｍｐ：２４５〜２５７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．１１（２Ｈ，
ｓ） ６．７６（１Ｈ，ｓ） ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ，ｓ） ７．３〜７．６（６Ｈ，ｍ） ７．８８（１Ｈ，ｓ） １１．６０（１Ｈ，ｓ）
ン］−２，４−チアゾリジンジオン ５−ベンジルオキシ−２−インドールカルバルデヒド
（２２７ｍｇ，０．９０ミリモル）、９０％２，４−チ
アゾリジンジオン（１４０ｍｇ，１．１ミリモル）、酢
酸ナトリウム１５４ｍｇをジメチルアセトアミド２ｍＬ
に懸濁させ、１５０℃で１時間反応させた。放冷後、水
を加えることによって析出した褐色結晶を濾取し、少量
の水で洗浄した。この粗結晶をクロロホルム、ヘキサ
ン、エーテルで再結晶することによって標題化合物２２
４ｍｇを淡褐色結晶として得た（収率７１％）。 ｍｐ：２４５〜２５７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．１１（２Ｈ，
ｓ） ６．７６（１Ｈ，ｓ） ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ，ｓ） ７．３〜７．６（６Ｈ，ｍ） ７．８８（１Ｈ，ｓ） １１．６０（１Ｈ，ｓ）
【００４０】［実施例２］ ５−［（５−ベンジルオキシ−２−インドリル）メチ
ル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１で得た５−［（５−ベンジルオキシ−２−イン
ドリル）メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン
（１．３５ｇ，３．８ミリモル）を１，３−ジメチルイ
ミダゾリジン−２−オン５０ｍＬに懸濁させ、水素化ホ
ウ素ナトリウム（２９０ｍｇ，７．６８ミリモル）を加
えて８０℃で２時間反応させた。これを２Ｎ塩酸水溶液
に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸水
溶液、および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール
＝４／１）で精製し標題化合物１０３ｍｇを淡褐色結晶
として得た（収率８％）。 ｍｐ：１４８〜１５０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ） ３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ） ５．０６（２Ｈ，ｓ） ６．１２（１Ｈ，ｓ） ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） １０．８８（１Ｈ，ｓ） １２．０６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，３０５０，２８８
５，１７８０，１６８０，１６００，１５００，１４８
０，１１９０．
ル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１で得た５−［（５−ベンジルオキシ−２−イン
ドリル）メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン
（１．３５ｇ，３．８ミリモル）を１，３−ジメチルイ
ミダゾリジン−２−オン５０ｍＬに懸濁させ、水素化ホ
ウ素ナトリウム（２９０ｍｇ，７．６８ミリモル）を加
えて８０℃で２時間反応させた。これを２Ｎ塩酸水溶液
に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸水
溶液、および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール
＝４／１）で精製し標題化合物１０３ｍｇを淡褐色結晶
として得た（収率８％）。 ｍｐ：１４８〜１５０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ） ３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ） ５．０６（２Ｈ，ｓ） ６．１２（１Ｈ，ｓ） ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） １０．８８（１Ｈ，ｓ） １２．０６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，３０５０，２８８
５，１７８０，１６８０，１６００，１５００，１４８
０，１１９０．
【００４１】［実施例３］ ５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （１）６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルバルデヒド ６−ヒドロキシ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボア
ルデヒド（２．１０ｇ，１１．８ミリモル）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド９０ｍＬ中に溶解させ、氷冷
下６０％水素化ナトリウム（５７０ｍｇ，１４．３ミリ
モル）を添加した。２０分後、ベンジルブロミド（１．
７ｍＬ，１４．３ミリモル）を滴下し、室温で１時間攪
拌した。反応終了を確認後、飽和重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去することで標題化合物２．７
３ｇを淡黄色結晶として得た（収率８６％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（６Ｈ，ｍ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９４（１Ｈ，ｓ） １０．０２（１Ｈ，ｓ）
ル）メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （１）６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルバルデヒド ６−ヒドロキシ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボア
ルデヒド（２．１０ｇ，１１．８ミリモル）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド９０ｍＬ中に溶解させ、氷冷
下６０％水素化ナトリウム（５７０ｍｇ，１４．３ミリ
モル）を添加した。２０分後、ベンジルブロミド（１．
７ｍＬ，１４．３ミリモル）を滴下し、室温で１時間攪
拌した。反応終了を確認後、飽和重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去することで標題化合物２．７
３ｇを淡黄色結晶として得た（収率８６％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（６Ｈ，ｍ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９４（１Ｈ，ｓ） １０．０２（１Ｈ，ｓ）
【００４２】（２）５−［（６−ベンジルオキシ−２−
ベンゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリ
ジンジオン ６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカル
ボアルデヒド（２．６８ｇ，１０ミリモル）、９０％
２，４−チアゾリジンジオン（１．３０ｇ，１０ミリモ
ル）をエタノール１００ｍＬ中に懸濁させ、ピペリジン
０．８ｍｌを添加し、一晩加熱還流した。反応終了を確
認後、１Ｎの塩酸水溶液に添加し、析出した結晶を濾取
した。この結晶をテトラヒドロフランに再溶解させ、無
水流酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより
標題化合物３．７０ｇを淡黄色結晶として定量的に得
た。 ｍｐ：２２５〜２２８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２０（２Ｈ，
ｓ） ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ） ７．７６（１Ｈ，ｓ） ７．８８（２Ｈ，ｍ） ８．０９（１Ｈ，ｓ） １２．５７（１Ｈ，ｓ）
ベンゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリ
ジンジオン ６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカル
ボアルデヒド（２．６８ｇ，１０ミリモル）、９０％
２，４−チアゾリジンジオン（１．３０ｇ，１０ミリモ
ル）をエタノール１００ｍＬ中に懸濁させ、ピペリジン
０．８ｍｌを添加し、一晩加熱還流した。反応終了を確
認後、１Ｎの塩酸水溶液に添加し、析出した結晶を濾取
した。この結晶をテトラヒドロフランに再溶解させ、無
水流酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより
標題化合物３．７０ｇを淡黄色結晶として定量的に得
た。 ｍｐ：２２５〜２２８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２０（２Ｈ，
ｓ） ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ） ７．７６（１Ｈ，ｓ） ７．８８（２Ｈ，ｍ） ８．０９（１Ｈ，ｓ） １２．５７（１Ｈ，ｓ）
【００４３】［実施例４］ ５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例３で得た５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベン
ゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリジン
ジオン（１．０ｇ，２．７ミリモル）を１，３−ジメチ
ルイミダゾリジン−２−オン３５ｍＬ中に懸濁させた
後、反応温度を８０℃とし水素化ホウ素ナトリウム（６
１５ｍｇ，１６．２ミリモル）を３時間かけて加え、さ
らに同条件下で２時間反応させた。反応終了を確認後２
Ｎ塩酸水溶液に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層
は再度塩酸水溶液で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウム
で乾燥し溶媒を留去した。得られた残渣の結晶をクロロ
ホルム／ヘキサンで精製し標題化合物６１０ｍｇを淡黄
色結晶として得た（収率６１％）。 ｍｐ：１７０〜１７３℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．４〜３．６
（２Ｈ，ｍ） ４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．１４（１Ｈ，ｓ） ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） １２．０４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２８９０，１７８
０，１６８０，１５９０，１５００，１３８０，１１９
０，１１４０．
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例３で得た５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベン
ゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリジン
ジオン（１．０ｇ，２．７ミリモル）を１，３−ジメチ
ルイミダゾリジン−２−オン３５ｍＬ中に懸濁させた
後、反応温度を８０℃とし水素化ホウ素ナトリウム（６
１５ｍｇ，１６．２ミリモル）を３時間かけて加え、さ
らに同条件下で２時間反応させた。反応終了を確認後２
Ｎ塩酸水溶液に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層
は再度塩酸水溶液で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウム
で乾燥し溶媒を留去した。得られた残渣の結晶をクロロ
ホルム／ヘキサンで精製し標題化合物６１０ｍｇを淡黄
色結晶として得た（収率６１％）。 ｍｐ：１７０〜１７３℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．４〜３．６
（２Ｈ，ｍ） ４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．１４（１Ｈ，ｓ） ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） １２．０４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２８９０，１７８
０，１６８０，１５９０，１５００，１３８０，１１９
０，１１４０．
【００４４】［実施例５］ ５−［（６−ベンジルオキシ−２−ベンゾチアゾリル）
メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （１）６−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾチアゾー
ル ６−ヒドロキシ−２−メチルベンゾチアゾール（３．６
０ｇ，２１．８ミリモル）をアセトン１５０ｍＬ中に懸
濁させ、炭酸カリウム（６．０２ｇ，４３．６ミリモ
ル）を加えた。室温で２０分間攪拌した後、ベンジルブ
ロミド（２．９０ｍＬ，２４．４ミリモル）を加え、１
時間室温で攪拌後、４時間加熱還流した。反応終了を確
認した後、溶媒を留去し残渣に水２００ｍＬを加えた。
酢酸エチルで抽出後、飽和の食塩水で洗浄し、無水流酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜クロロホ
ルム／メタノール＝１００／１）で精製し、標題化合物
４．１１ｇを淡褐色結晶として得た（収率７４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ） ５．１１（２Ｈ，ｓ） ７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（６Ｈ，ｍ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン （１）６−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾチアゾー
ル ６−ヒドロキシ−２−メチルベンゾチアゾール（３．６
０ｇ，２１．８ミリモル）をアセトン１５０ｍＬ中に懸
濁させ、炭酸カリウム（６．０２ｇ，４３．６ミリモ
ル）を加えた。室温で２０分間攪拌した後、ベンジルブ
ロミド（２．９０ｍＬ，２４．４ミリモル）を加え、１
時間室温で攪拌後、４時間加熱還流した。反応終了を確
認した後、溶媒を留去し残渣に水２００ｍＬを加えた。
酢酸エチルで抽出後、飽和の食塩水で洗浄し、無水流酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜クロロホ
ルム／メタノール＝１００／１）で精製し、標題化合物
４．１１ｇを淡褐色結晶として得た（収率７４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ） ５．１１（２Ｈ，ｓ） ７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（６Ｈ，ｍ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【００４５】（２）６−ベンジルオキシ−２−（２−ジ
メチルアミノエテニル）ベンゾチアゾ−ル ６−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾチアゾール
（２．７０ｇ，１０．６ミリモル）を、乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３０ｍＬに溶解させたのち、窒素雰
囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タール（１．９０ｍＬ，１４．２ミリモル）を加え、１
４０℃にて３日間加熱攪拌した。溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標題化合物１．９
１ｇを淡褐色結晶として得た（収率５８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９３（６Ｈ，ｓ） ５．０９（２Ｈ，ｓ） ５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ） ７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
メチルアミノエテニル）ベンゾチアゾ−ル ６−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾチアゾール
（２．７０ｇ，１０．６ミリモル）を、乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３０ｍＬに溶解させたのち、窒素雰
囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タール（１．９０ｍＬ，１４．２ミリモル）を加え、１
４０℃にて３日間加熱攪拌した。溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標題化合物１．９
１ｇを淡褐色結晶として得た（収率５８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９３（６Ｈ，ｓ） ５．０９（２Ｈ，ｓ） ５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ） ７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【００４６】（３）６−ベンジルオキシ−２−ベンゾチ
アゾールカルボアルデヒド ６−ベンジルオキシ−２−（２−ジメチルアミノエテニ
ル）ベンゾチアゾール（５４０ｍｇ，１．７４ミリモ
ル）を５０％テトラヒドロフラン水溶液１６ｍＬに溶解
させた後、過ヨウ素酸ナトリウム（１．１２ｇ，５．２
４ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応終了
を確認後、析出した結晶を濾過し、酢酸エチルで洗浄し
た。得られた有機層を重曹水および食塩水で洗浄し、無
水流酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標題化合物２２７ｍ
ｇを淡緑色結晶として得た（収率４８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１８（２Ｈ，ｓ） ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（６Ｈ，ｍ） ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） １０．１０（１Ｈ，ｓ）
アゾールカルボアルデヒド ６−ベンジルオキシ−２−（２−ジメチルアミノエテニ
ル）ベンゾチアゾール（５４０ｍｇ，１．７４ミリモ
ル）を５０％テトラヒドロフラン水溶液１６ｍＬに溶解
させた後、過ヨウ素酸ナトリウム（１．１２ｇ，５．２
４ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応終了
を確認後、析出した結晶を濾過し、酢酸エチルで洗浄し
た。得られた有機層を重曹水および食塩水で洗浄し、無
水流酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標題化合物２２７ｍ
ｇを淡緑色結晶として得た（収率４８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１８（２Ｈ，ｓ） ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．５（６Ｈ，ｍ） ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） １０．１０（１Ｈ，ｓ）
【００４７】（４）５−［（６−ベンジルオキシ−２−
ベンゾチアゾリル）メチレン］−２，４−チアゾリジン
ジオン ６−ベンジルオキシ−２−ベンゾチアゾールカルボアル
デヒド（６００ｍｇ，２．２３ミリモル）、９０％２，
４−チアゾリジンジオン（２９０ｍｇ，２．２３ミリモ
ル）およびピペリジン０．２ｍＬをエタノール２５ｍＬ
に溶解させ１６時間加熱還流した。放冷後、反応溶液を
水に添加し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾過
後、クロロホルム、メタノールで順次洗浄、乾燥するこ
とで標題化合物１１３ｍｇを褐色結晶として得た（収率
１４％）。 ｍｐ：２４２〜２４５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２１（２Ｈ，
ｓ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） ７．８６（１Ｈ，ｓ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） １２．６２（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０５０，２７００，１７５
０，１７００，１６００，１３４０，１２３０．
ベンゾチアゾリル）メチレン］−２，４−チアゾリジン
ジオン ６−ベンジルオキシ−２−ベンゾチアゾールカルボアル
デヒド（６００ｍｇ，２．２３ミリモル）、９０％２，
４−チアゾリジンジオン（２９０ｍｇ，２．２３ミリモ
ル）およびピペリジン０．２ｍＬをエタノール２５ｍＬ
に溶解させ１６時間加熱還流した。放冷後、反応溶液を
水に添加し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾過
後、クロロホルム、メタノールで順次洗浄、乾燥するこ
とで標題化合物１１３ｍｇを褐色結晶として得た（収率
１４％）。 ｍｐ：２４２〜２４５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２１（２Ｈ，
ｓ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） ７．８６（１Ｈ，ｓ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） １２．６２（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０５０，２７００，１７５
０，１７００，１６００，１３４０，１２３０．
【００４８】［実施例６］ ５−［［５−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チアゾリジ
ンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２２（２Ｈ，
ｓ） ６．６７（１Ｈ，ｓ） ６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．１９（１Ｈ，ｓ） ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６〜７．８（５Ｈ，ｍ） １１．５（１Ｈ，ｂｒｓ） １２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
シ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チアゾリジ
ンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２２（２Ｈ，
ｓ） ６．６７（１Ｈ，ｓ） ６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．１９（１Ｈ，ｓ） ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６〜７．８（５Ｈ，ｍ） １１．５（１Ｈ，ｂｒｓ） １２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００４９】［実施例７］ ５−［［５−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジン
ジオン 実施例６で得た５−［［５−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様な方法で
処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１９２〜１９８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２〜３．３
（１Ｈ，ｍ） ３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１４Ｈｚ） ４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ５．１８（２Ｈ，ｓ） ６．１３（１Ｈ，ｓ） ６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．０４（１Ｈ，ｓ） ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６〜７．８（４Ｈ，ｍ） １０．９（１Ｈ，ｂｒｓ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７７，３１６９，３０５
７，２８０２，１７５７，１６８２，１６１０，１６０
６，１５８９，１５２５，１４８５，１４５２，１４１
７，１３８３，１３２５，１２２３，１１６１，１１２
２，１０６６，１０１８，９５５，８２７，８２３，７
６９，７３５，６９０，６４４，６０７，５０３．
シ−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジン
ジオン 実施例６で得た５−［［５−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様な方法で
処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１９２〜１９８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２〜３．３
（１Ｈ，ｍ） ３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１４Ｈｚ） ４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ） ５．１８（２Ｈ，ｓ） ６．１３（１Ｈ，ｓ） ６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．０４（１Ｈ，ｓ） ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６〜７．８（４Ｈ，ｍ） １０．９（１Ｈ，ｂｒｓ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７７，３１６９，３０５
７，２８０２，１７５７，１６８２，１６１０，１６０
６，１５８９，１５２５，１４８５，１４５２，１４１
７，１３８３，１３２５，１２２３，１１６１，１１２
２，１０６６，１０１８，９５５，８２７，８２３，７
６９，７３５，６９０，６４４，６０７，５０３．
【００５０】［実施例８］ ５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチレン］−２，４−
チアゾリジンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．３２（２Ｈ，
ｓ） ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６〜７．８（５Ｈ，ｍ） ７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０８（１Ｈ，ｓ） １２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
シ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチレン］−２，４−
チアゾリジンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．３２（２Ｈ，
ｓ） ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６〜７．８（５Ｈ，ｍ） ７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０８（１Ｈ，ｓ） １２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００５１】［実施例９］ ５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チ
アゾリジンジオン 実施例８で得た５−［［６−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチ
レン］−２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様
な方法で処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１５３〜１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．５０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ） ４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．１５（１Ｈ，ｓ） ７．５９（１Ｈ，ｓ） ７．６〜７．８（５Ｈ，ｍ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１５１，３０５３，２９１
２，２７９４，１７５１，１６８７，１６０１，１５７
４，１５３５，１４７９，１４７７，１４５２，１４２
７，１４２１，１３８１，１３２３，１２６５，１２３
２，１２０７，１１６３，１１２８，１０７０，１０６
６，１０１６，９５３，９１８，８４９，８２７，７５
８，６７９，６７３，６１９，６０６，５９８，５５
５，５２６，５０１，４８４．
シ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チ
アゾリジンジオン 実施例８で得た５−［［６−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチ
レン］−２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様
な方法で処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１５３〜１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．５０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ） ４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．１５（１Ｈ，ｓ） ７．５９（１Ｈ，ｓ） ７．６〜７．８（５Ｈ，ｍ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１５１，３０５３，２９１
２，２７９４，１７５１，１６８７，１６０１，１５７
４，１５３５，１４７９，１４７７，１４５２，１４２
７，１４２１，１３８１，１３２３，１２６５，１２３
２，１２０７，１１６３，１１２８，１０７０，１０６
６，１０１６，９５３，９１８，８４９，８２７，７５
８，６７９，６７３，６１９，６０６，５９８，５５
５，５２６，５０１，４８４．
【００５２】［実施例１０］ ５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例３と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１５（２Ｈ，ｓ） ７．２〜８．１（１０Ｈ，ｍ）
ル）メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例３と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１５（２Ｈ，ｓ） ７．２〜８．１（１０Ｈ，ｍ）
【００５３】［実施例１１］ ５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１０で得た５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリジ
ンジオンを実施例４と同様な方法で処理して標題化合物
を得た。 ｍｐ：１６０〜１８０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．６（２Ｈ，
ｍ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ４．９５（１Ｈ，ｍ） ７．０〜７．８（９Ｈ，ｍ） １２．１（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７３０，１６８５，１５９
０，１４６０，１３２０，１１９０，１１６５，１０２
０，８５０，８００，７４０，６９５．
ル）メチル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１０で得た５−［（５−ベンジルオキシ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チエニル）メチレン］−２，４−チアゾリジ
ンジオンを実施例４と同様な方法で処理して標題化合物
を得た。 ｍｐ：１６０〜１８０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．６（２Ｈ，
ｍ） ５．１５（２Ｈ，ｓ） ４．９５（１Ｈ，ｍ） ７．０〜７．８（９Ｈ，ｍ） １２．１（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７３０，１６８５，１５９
０，１４６０，１３２０，１１９０，１１６５，１０２
０，８５０，８００，７４０，６９５．
【００５４】［実施例１２］ ５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チアゾリジ
ンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２８（２Ｈ，
ｓ） ６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ） ６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７２（１Ｈ，ｓ） ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １１．５（１Ｈ，ｓ） １２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
シ−２−インドリル］メチレン］−２，４−チアゾリジ
ンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．２８（２Ｈ，
ｓ） ６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ） ６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７２（１Ｈ，ｓ） ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １１．５（１Ｈ，ｓ） １２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００５５】［実施例１３］ ５−［［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキ
シ−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジン
ジオン 実施例１２で得た５−［［６−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様な方法で
処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１２５〜１３０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ） ３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ） ４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ） ５．２２（２Ｈ，ｓ） ６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ） ６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １０．９（１Ｈ，ｓ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８６，３１６６，３０５
２，１７５５，１７２２，１６９７，１６２４，１４９
８，１４５６，１４０６，１３３１，１２６９，１２４
０，１１６５，１１２６，１１１０，１０６８，１０１
８，８２７．
シ−２−インドリル］メチル］−２，４−チアゾリジン
ジオン 実施例１２で得た５−［［６−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチレン］−
２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様な方法で
処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１２５〜１３０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ） ３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ） ４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ） ５．２２（２Ｈ，ｓ） ６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ） ６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １０．９（１Ｈ，ｓ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８６，３１６６，３０５
２，１７５５，１７２２，１６９７，１６２４，１４９
８，１４５６，１４０６，１３３１，１２６９，１２４
０，１１６５，１１２６，１１１０，１０６８，１０１
８，８２７．
【００５６】［実施例１４］ ５−［［５−（２−ピリジルメトキシ）−２−インドリ
ル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．１８（２Ｈ，
ｓ） ６．７１（１Ｈ，ｓ） ７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３５（２Ｈ，ｍ） ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
ル］メチレン］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１と同様な方法により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．１８（２Ｈ，
ｓ） ６．７１（１Ｈ，ｓ） ７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３５（２Ｈ，ｍ） ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００５７】［実施例１５］ ５−［［５−（４−フルオロ）ベンジルオキシ−２−イ
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１と同様な方法で合成した５−［［５−（４−フ
ルオロ）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチレン］
−２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様な方法
で処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１４５〜１５０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ） ３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ） ４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ） ５．０４（２Ｈ，ｓ） ６．１２（１Ｈ，ｓ） ６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２５（３Ｈ，ｍ） ７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ） １０．９（１Ｈ，ｓ） １２．１（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８１，３２６７，３０６
８，２９１８，２７８７，１７５５，１６７０，１６２
４，１６０５，１５１２，１４８５，１４５６，１４１
７，１３８５，１３３３，１３０２，１２９８，１２６
７，１２３０，１１８２，１１５７，１１１７，１０９
７，１０１２，９５７，９３０，８６６，８３３，８０
０，７８３，７４８，７４６，６９０，６０９，５２
８．
ンドリル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン 実施例１と同様な方法で合成した５−［［５−（４−フ
ルオロ）ベンジルオキシ−２−インドリル］メチレン］
−２，４−チアゾリジンジオンを実施例２と同様な方法
で処理して標題化合物を得た。 ｍｐ：１４５〜１５０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ） ３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ） ４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ） ５．０４（２Ｈ，ｓ） ６．１２（１Ｈ，ｓ） ６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２５（３Ｈ，ｍ） ７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ） １０．９（１Ｈ，ｓ） １２．１（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８１，３２６７，３０６
８，２９１８，２７８７，１７５５，１６７０，１６２
４，１６０５，１５１２，１４８５，１４５６，１４１
７，１３８５，１３３３，１３０２，１２９８，１２６
７，１２３０，１１８２，１１５７，１１１７，１０９
７，１０１２，９５７，９３０，８６６，８３３，８０
０，７８３，７４８，７４６，６９０，６０９，５２
８．
【００５８】［実施例１６］ ［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−２
−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチ
ル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １−オキシド 前記実施例９で得た［６−（４−トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン｛５−
［［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオンと同一｝（４３７ｍｇ，１ミリモル）をジ
クロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁させた後、氷冷下で８
５％ｍ−クロロ過安息香酸（２０２ｍｇ，１ミリモル）
を１０分間かけて添加した。反応溶液を室温に戻し、一
晩室温で撹拌したのち、ジクロロメタンと炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、分離した有機相を分取した。この
有機相を水と飽和食塩水とで順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１、容量比）で精製し、白色結晶性粉末である
標題化合物４９ｍｇをジアステレオマー混合物として得
た（収率：１１％）。 ｍｐ：１２４〜１２８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２〜３．５
（２Ｈ，ｍ） ４．８〜５．０（１Ｈ，ｍ） ５．３３（２Ｈ，ｓ） ７．１１（１／２Ｈ，ｓ） ７．１６（１／２Ｈ，ｓ） ７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７５（５Ｈ，ｍ） １２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７４０，１７００，１５９
０，１４８０，１３２０，１２６０，１１５０，１０９
０，１０６０，１０４０，１０１０，８２０
−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチ
ル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １−オキシド 前記実施例９で得た［６−（４−トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン｛５−
［［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−
２−ベンゾ［ｂ］チエニル］メチル］−２，４−チアゾ
リジンジオンと同一｝（４３７ｍｇ，１ミリモル）をジ
クロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁させた後、氷冷下で８
５％ｍ−クロロ過安息香酸（２０２ｍｇ，１ミリモル）
を１０分間かけて添加した。反応溶液を室温に戻し、一
晩室温で撹拌したのち、ジクロロメタンと炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、分離した有機相を分取した。この
有機相を水と飽和食塩水とで順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１、容量比）で精製し、白色結晶性粉末である
標題化合物４９ｍｇをジアステレオマー混合物として得
た（収率：１１％）。 ｍｐ：１２４〜１２８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２〜３．５
（２Ｈ，ｍ） ４．８〜５．０（１Ｈ，ｍ） ５．３３（２Ｈ，ｓ） ７．１１（１／２Ｈ，ｓ） ７．１６（１／２Ｈ，ｓ） ７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７５（５Ｈ，ｍ） １２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７４０，１７００，１５９
０，１４８０，１３２０，１２６０，１１５０，１０９
０，１０６０，１０４０，１０１０，８２０
【００５９】［実施例１７］ ［６−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−２
−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチ
ル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １，１−ジオキシド 前記実施例９で得た［６−（４−トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．１
ｇ，２．５ミリモル）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に
懸濁させた後、氷冷下で８５％ｍ−クロロ過安息香酸
（８６７ｍｇ，５ミリモル）を１０分間かけて添加し
た。反応溶液を室温に戻し、一晩室温で撹拌した後、ジ
クロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分離
した有機相を分取した。この有機相を水と飽和食塩水と
で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、容量比）で精
製し、白色結晶性粉末である標題化合物１６０ｍｇを得
た（収率：１７％）。 ｍｐ：２１８〜２２０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３０（２Ｈ，
ｍ） ４．８８（１Ｈ，ｍ） ５．４０（２Ｈ，ｓ） ７．２５（１Ｈ，ｍ） ７．２８（１Ｈ，ｓ） ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １２．１８（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１５０，３０５０，１７４
０，１７００，１６１０，１６００，１５６０，１４８
０，１４４０，１４１０，１３２０，１２８０，１２２
０，１１４０，１１２０，１０５０，１０４０．
−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチ
ル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン １，１−ジオキシド 前記実施例９で得た［６−（４−トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ−２−（２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．１
ｇ，２．５ミリモル）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に
懸濁させた後、氷冷下で８５％ｍ−クロロ過安息香酸
（８６７ｍｇ，５ミリモル）を１０分間かけて添加し
た。反応溶液を室温に戻し、一晩室温で撹拌した後、ジ
クロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分離
した有機相を分取した。この有機相を水と飽和食塩水と
で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、容量比）で精
製し、白色結晶性粉末である標題化合物１６０ｍｇを得
た（収率：１７％）。 ｍｐ：２１８〜２２０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３０（２Ｈ，
ｍ） ４．８８（１Ｈ，ｍ） ５．４０（２Ｈ，ｓ） ７．２５（１Ｈ，ｍ） ７．２８（１Ｈ，ｓ） ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １２．１８（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１５０，３０５０，１７４
０，１７００，１６１０，１６００，１５６０，１４８
０，１４４０，１４１０，１３２０，１２８０，１２２
０，１１４０，１１２０，１０５０，１０４０．
【００６０】
【発明の効果】本発明の２，４−チアゾリジンジオン誘
導体あるいは２，４−オキサゾリジンジオン誘導体は、
優れた血糖降下作用を有する。
導体あるいは２，４−オキサゾリジンジオン誘導体は、
優れた血糖降下作用を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 Ａ６１Ｋ 31/47 31/505 31/505 Ｃ０７Ｄ 413/14 ２０９ Ｃ０７Ｄ 413/14 ２０９ ２１３ ２１３ ３３３ ３３３ 417/12 ３３３ 417/12 ３３３ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ ２１３ ２１３ ２１５ ２１５ ２３９ ２３９ ２６３ ２６３ ３３３ ３３３
Claims (5)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）で表される２，４−チ
アゾリジンジオンまたはオキサゾリジンジオン誘導体： 【化１】 （式中、Ｒ1 は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ニ
トロ、アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリ
ル、ピリジルから選ばれる置換基を有していてもよいフ
ェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基または複素環
を表わし、Ｖは、ＣＨまたはＣＨ2 を表わし、Ｗは、Ｏ
またはＳを表わし、Ｙは、ＣＨ又はＮを表わし、Ｚは、
Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 またはＮＲ2 を表わし、ここで、
Ｒ2 はＨ、アルキル基、アラルキル基、またはアシル基
を表わし、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ2 、ＮＲ3 、ＮＲ
4ＣＯ、またはＣＯＮＲ5 を表わし、ここで、Ｒ3 、Ｒ4
、Ｒ5 は、それぞれ独立に、Ｈまたはアルキル基を表
わし、ｍ、ｎはそれぞれ独立に０から４の整数を表わ
し、そして破線と実線からなる二本線は、単結合または
二重結合を表す。） - 【請求項２】 一般式（Ｉ）のＺが、Ｏ、Ｓ、またはＮ
Ｒ2 を表わす請求の範囲第１項に記載の２，４−チアゾ
リジンジオンまたはオキサゾリジンジオン誘導体： - 【請求項３】 一般式（Ｉ）のＷがＳを表わす請求項１
に記載の２，４−チアゾリジンジオン誘導体： - 【請求項４】 一般式（Ｉ）のＷがＯを表わす請求項１
に記載の２，４−オキサゾリジンジオン誘導体： - 【請求項５】 請求項１乃至４のいずれかの項に記載の
２，４−チアゾリジンジオン又はオキサゾリジンジオン
誘導体を有効成分として含む血糖降下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9908496A JPH09176163A (ja) | 1995-05-08 | 1996-03-28 | ２，４−チアゾリジンジオン又はオキサゾリジンジオン誘導体と血糖降下剤 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-134798 | 1995-05-08 | ||
| JP13479895 | 1995-05-08 | ||
| JP30356295 | 1995-10-27 | ||
| JP7-303562 | 1995-10-27 | ||
| JP9908496A JPH09176163A (ja) | 1995-05-08 | 1996-03-28 | ２，４−チアゾリジンジオン又はオキサゾリジンジオン誘導体と血糖降下剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09176163A true JPH09176163A (ja) | 1997-07-08 |
Family
ID=27308859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9908496A Pending JPH09176163A (ja) | 1995-05-08 | 1996-03-28 | ２，４−チアゾリジンジオン又はオキサゾリジンジオン誘導体と血糖降下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09176163A (ja) |
-
1996
- 1996-03-28 JP JP9908496A patent/JPH09176163A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060905 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070216 |