JPH0841040A - 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体 - Google Patents
新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体Info
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- JPH0841040A JPH0841040A JP6209067A JP20906794A JPH0841040A JP H0841040 A JPH0841040 A JP H0841040A JP 6209067 A JP6209067 A JP 6209067A JP 20906794 A JP20906794 A JP 20906794A JP H0841040 A JPH0841040 A JP H0841040A
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- thiazolidin
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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-
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 慢性糖尿病の合併症でアルドース還元酵素に
起因する合併症として知られている神経痛の如き神経障
害、網膜症、糖尿病性白内障、尿細管性腎臓病の如き腎
障害の予防や治療に有用な化合物を提供する。 【構成】 式Ｉで示される２−（Ｎ−シアノイミノ）チ
アゾリジン−４−オン誘導体およびその製造法。 〔式中、Ｒ１は同じか又は異なって、水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換されていない
か少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４のアルキルま
たはアルコキシ基で置換されているフェニル基或いはナ
フチル基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアル
キル基またはＣＨ２ＣＯＯＲ４基（ここでＲ４は水素原
子又は炭素数１〜１２のアルキル基を表す。）を表し、
ｎは０〜１を表す。５位メチレン基の置換位置はＥ、Ｚ
の両方を表す。但し、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が３、５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ３が水
素原子を表し、かつ、ｎ＝０である場合を除く。〕
起因する合併症として知られている神経痛の如き神経障
害、網膜症、糖尿病性白内障、尿細管性腎臓病の如き腎
障害の予防や治療に有用な化合物を提供する。 【構成】 式Ｉで示される２−（Ｎ−シアノイミノ）チ
アゾリジン−４−オン誘導体およびその製造法。 〔式中、Ｒ１は同じか又は異なって、水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換されていない
か少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４のアルキルま
たはアルコキシ基で置換されているフェニル基或いはナ
フチル基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアル
キル基またはＣＨ２ＣＯＯＲ４基（ここでＲ４は水素原
子又は炭素数１〜１２のアルキル基を表す。）を表し、
ｎは０〜１を表す。５位メチレン基の置換位置はＥ、Ｚ
の両方を表す。但し、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が３、５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ３が水
素原子を表し、かつ、ｎ＝０である場合を除く。〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一般式Ｉ、
【０００２】
【化１】
【０００３】〔式中、Ｒ１は同じか又は異なって、水素
原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換
されていないか少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４
のアルキルまたはアルコキシ基で置換されているフェニ
ル基或いはナフチル基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数
１〜４のアルキル基またはＣＨ２ＣＯＯＲ４基（ここで
Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を表
す。）を表し、ｎは０〜１を表す。５位メチレン基の置
換位置はＥ、Ｚの両方を表す。但し、Ｒ１が水素原子、
Ｒ２が３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル基、Ｒ３が水素原子を表し、かつ、ｎ＝０である場合
を除く。〕で示される２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾ
リジン−４−オン誘導体及びＲ３またはＲ４が水素原子
を表す時にはその酸の薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。
原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換
されていないか少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４
のアルキルまたはアルコキシ基で置換されているフェニ
ル基或いはナフチル基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数
１〜４のアルキル基またはＣＨ２ＣＯＯＲ４基（ここで
Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を表
す。）を表し、ｎは０〜１を表す。５位メチレン基の置
換位置はＥ、Ｚの両方を表す。但し、Ｒ１が水素原子、
Ｒ２が３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル基、Ｒ３が水素原子を表し、かつ、ｎ＝０である場合
を除く。〕で示される２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾ
リジン−４−オン誘導体及びＲ３またはＲ４が水素原子
を表す時にはその酸の薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。
【０００４】ここで、炭素数１〜４のアルキル基は、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。また、塩と
しては、ナトリウム、カリウム、アンモニウム塩等が具
体例として挙げられる。
チル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。また、塩と
しては、ナトリウム、カリウム、アンモニウム塩等が具
体例として挙げられる。
【０００５】
【従来の技術】従来、膵臓から分泌されるインシュリン
の不足により血糖値が増大し、その結果起こる糖尿病を
治療する種々の化合物が提唱されてきた（血糖降下
薬）。しかしながら、慢性糖尿病の合併症でアルドース
還元酵素に起因する合併症、例えば網膜症、糖尿病性白
内障、神経障害、アテローム性動脈硬化症及び腎障害等
を予防する又は治療するために医薬として充分満足でき
る化合物はあまり知られていない。
の不足により血糖値が増大し、その結果起こる糖尿病を
治療する種々の化合物が提唱されてきた（血糖降下
薬）。しかしながら、慢性糖尿病の合併症でアルドース
還元酵素に起因する合併症、例えば網膜症、糖尿病性白
内障、神経障害、アテローム性動脈硬化症及び腎障害等
を予防する又は治療するために医薬として充分満足でき
る化合物はあまり知られていない。
【０００６】アルドース還元酵素は、人間その他の動物
におけるアルドース、例えばグルコースやガラクトース
を、対応するポリオール、例えばソルビトール、ガラク
チトールに還元する酵素であり、この酵素の働きにより
生じたソルビトールやガラクチトールが糖尿病患者及び
ガラクトース血症患者の水晶体、末梢神経、腎臓等に蓄
積され、その結果前述の合併症が起こることが知られて
いる［バイオキム．バイオフィジクス アクタ．（Ｂｉ
ｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ）１５，８４７
２（１９６８），ジャパン ジャーナル オフタルモロ
ジー（Ｊａｐ．Ｊ，Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．），２０，３
９９（１９７６），インター．コング．サー．エキセル
プタ メプ．（Ｉｎｔ．Ｃｏｎｇｒ．Ｓｅｒ．Ｅｘｃｅ
ｒｐｔａＭｅｐ．）４０３，５９４（１９４４）及びメ
タボリズム（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ），２８，４５６
（１９７９）］。
におけるアルドース、例えばグルコースやガラクトース
を、対応するポリオール、例えばソルビトール、ガラク
チトールに還元する酵素であり、この酵素の働きにより
生じたソルビトールやガラクチトールが糖尿病患者及び
ガラクトース血症患者の水晶体、末梢神経、腎臓等に蓄
積され、その結果前述の合併症が起こることが知られて
いる［バイオキム．バイオフィジクス アクタ．（Ｂｉ
ｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ）１５，８４７
２（１９６８），ジャパン ジャーナル オフタルモロ
ジー（Ｊａｐ．Ｊ，Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．），２０，３
９９（１９７６），インター．コング．サー．エキセル
プタ メプ．（Ｉｎｔ．Ｃｏｎｇｒ．Ｓｅｒ．Ｅｘｃｅ
ｒｐｔａＭｅｐ．）４０３，５９４（１９４４）及びメ
タボリズム（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ），２８，４５６
（１９７９）］。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】我々は、アルドース還
元酵素の働きを阻害することにより、前述の慢性糖尿病
の合併症を予防又は治療するのに有用な化合物について
幅広い研究を行った。
元酵素の働きを阻害することにより、前述の慢性糖尿病
の合併症を予防又は治療するのに有用な化合物について
幅広い研究を行った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】その結果、２−（Ｎ−シ
アノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体で、アルド
ース還元酵素阻害作用がある上記一般式Ｉで表される新
規な化合物を見いだし、本発明を完成した。尚、ジャー
ナル メディカル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．），３７，３２２（１９９４）．に、本願発明化合
物と類似構造をもち、当該文献では３、５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシベンジリデン誘導体として記載さ
れている化合物が報告されているが、これは、５−リポ
キシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの阻害作用をも
つものの、この化合物にアルドース還元酵素阻害作用は
ない。
アノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体で、アルド
ース還元酵素阻害作用がある上記一般式Ｉで表される新
規な化合物を見いだし、本発明を完成した。尚、ジャー
ナル メディカル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．），３７，３２２（１９９４）．に、本願発明化合
物と類似構造をもち、当該文献では３、５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシベンジリデン誘導体として記載さ
れている化合物が報告されているが、これは、５−リポ
キシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの阻害作用をも
つものの、この化合物にアルドース還元酵素阻害作用は
ない。
【０００９】上記一般式Ｉで表される化合物は文献未載
の化合物であり、我々によって初めて製造された。製造
方法の例を下記の反応式に示して説明する。
の化合物であり、我々によって初めて製造された。製造
方法の例を下記の反応式に示して説明する。
【００１０】
【化５】
【００１１】すなわち、上記（ＩＩＩ）で表されるアル
デヒド或いはケトン化合物（Ｒ１、Ｒ２及びｎは前述の
とおりである。）を、エタノール、アセトニトリル、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、トルエン、キシレンの如き溶媒中、また
は無溶媒で、上記（ＩＩ）であらわされる２−（Ｎ−シ
アノイミノ）チアゾリジン−４−オン化合物（Ｒ３は前
述のとおり。）と酢酸アンモニウム存在下、室温〜２０
０℃、好ましくは７０℃〜１５０℃で、１０分〜１０時
間、通常２０分〜５時間混合撹拌することによって化合
物（Ｉ）は製造することが出来る。本反応で、アルデヒ
ド或いはケトン類の量は化合物（ＩＩ）より過剰量
（１．１〜５当量）が好ましい。
デヒド或いはケトン化合物（Ｒ１、Ｒ２及びｎは前述の
とおりである。）を、エタノール、アセトニトリル、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、トルエン、キシレンの如き溶媒中、また
は無溶媒で、上記（ＩＩ）であらわされる２−（Ｎ−シ
アノイミノ）チアゾリジン−４−オン化合物（Ｒ３は前
述のとおり。）と酢酸アンモニウム存在下、室温〜２０
０℃、好ましくは７０℃〜１５０℃で、１０分〜１０時
間、通常２０分〜５時間混合撹拌することによって化合
物（Ｉ）は製造することが出来る。本反応で、アルデヒ
ド或いはケトン類の量は化合物（ＩＩ）より過剰量
（１．１〜５当量）が好ましい。
【００１２】また、化合物（Ｉ）で、Ｒ３がＣＨ２ＣＯ
ＯＲ４基（Ｒ４は前述のとおりである。）で置換した化
合物は、対応する非置換化合物（Ｒ３が水素原子）をア
ルカリ存在下、または非置換化合物の塩を種々のハロゲ
ン化酢酸又はそのエステル類と反応させることでも得ら
れる。ここで、アルカリとしてはナトリウム、カリウ
ム、リチウム等の金属アルカリが、また、塩としては、
ナトリウム、カリウム、アンモニウム塩等が用いられ
る。尚、得られる化合物には幾何異性体が考えられる
が、溶液中では、光、熱により交互に変換することが可
能である。
ＯＲ４基（Ｒ４は前述のとおりである。）で置換した化
合物は、対応する非置換化合物（Ｒ３が水素原子）をア
ルカリ存在下、または非置換化合物の塩を種々のハロゲ
ン化酢酸又はそのエステル類と反応させることでも得ら
れる。ここで、アルカリとしてはナトリウム、カリウ
ム、リチウム等の金属アルカリが、また、塩としては、
ナトリウム、カリウム、アンモニウム塩等が用いられ
る。尚、得られる化合物には幾何異性体が考えられる
が、溶液中では、光、熱により交互に変換することが可
能である。
【００１３】かくして得られる目的化合物及びその塩
は、アルドースを対応するポリオールに還元するアルド
ース還元酵素を阻害する活性を有する。このことは慢性
糖尿病の合併症、例えば循環器障害、腎障害、網膜症、
糖尿病性白内障、神経障害、感染症等でアルドース還元
酵素に起因する合併症として知られている神経痛の如き
神経障害、網膜症、糖尿病性白内障、尿細管性腎臓病の
如き腎障害の予防や治療に有用であることを意味する。
は、アルドースを対応するポリオールに還元するアルド
ース還元酵素を阻害する活性を有する。このことは慢性
糖尿病の合併症、例えば循環器障害、腎障害、網膜症、
糖尿病性白内障、神経障害、感染症等でアルドース還元
酵素に起因する合併症として知られている神経痛の如き
神経障害、網膜症、糖尿病性白内障、尿細管性腎臓病の
如き腎障害の予防や治療に有用であることを意味する。
【００１４】以下、実施例を挙げて本発明化合物を更に
具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
【００１５】
【実施例１】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−メチル−３−フ
ェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン１．
４１ｇ（０．０１０モル）、α−メチルシンナムアルデ
ヒド１．６１ｇ（０．０１１モル，１．１当量）、酢酸
アンモニウム０．８５ｇ（０．０１１モル，１．１当
量）、エタノール３０ｍｌの混合液を３時間加熱還流し
た。放冷後、エーテルを加えて析出したアンモニウム塩
を濾取し、アセトン１５ｍｌに懸濁させ、濃塩酸２ｍｌ
及び水５０ｍｌを加えて、析出晶を濾取した。２．０３
ｇ（０．００７５モル）。収率７５％。黄色針状晶。 融点：２０２−２０３．５℃（分解）（エタノール−Ｄ
ＭＦ） 質量分析：２６９（Ｍ＋），２５４，２０１，１７４，
１６９，１４１，１１５ ＩＲ：３０５０，２９２０，２７６０，２１９０，１７
２５，１５９０，１３５０，１３３５，１３１０，１２
４０，１１８０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．２１（３Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ３ ），７．３
４（１Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＣＨ＝Ｃ），７．４７（５Ｈ，
ｓ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｈ）），（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ｐｐｍ）
（ＤＭＳＯ−ｄ６） 元素分析：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＝２６９．３２２とし
て 理論値：Ｈ ４．１２％，Ｃ ６２．４４％，Ｎ １
５．６０％ 実測値：Ｈ ４．２６％，Ｃ ６２．５７％，Ｎ １
５．８２％
ェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン１．
４１ｇ（０．０１０モル）、α−メチルシンナムアルデ
ヒド１．６１ｇ（０．０１１モル，１．１当量）、酢酸
アンモニウム０．８５ｇ（０．０１１モル，１．１当
量）、エタノール３０ｍｌの混合液を３時間加熱還流し
た。放冷後、エーテルを加えて析出したアンモニウム塩
を濾取し、アセトン１５ｍｌに懸濁させ、濃塩酸２ｍｌ
及び水５０ｍｌを加えて、析出晶を濾取した。２．０３
ｇ（０．００７５モル）。収率７５％。黄色針状晶。 融点：２０２−２０３．５℃（分解）（エタノール−Ｄ
ＭＦ） 質量分析：２６９（Ｍ＋），２５４，２０１，１７４，
１６９，１４１，１１５ ＩＲ：３０５０，２９２０，２７６０，２１９０，１７
２５，１５９０，１３５０，１３３５，１３１０，１２
４０，１１８０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．２１（３Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ３ ），７．３
４（１Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＣＨ＝Ｃ），７．４７（５Ｈ，
ｓ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｈ）），（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ｐｐｍ）
（ＤＭＳＯ−ｄ６） 元素分析：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＝２６９．３２２とし
て 理論値：Ｈ ４．１２％，Ｃ ６２．４４％，Ｎ １
５．６０％ 実測値：Ｈ ４．２６％，Ｃ ６２．５７％，Ｎ １
５．８２％
【００１６】
【実施例２】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−メチル−３−フ
ェニルプロペニリデン）−４−オキソ−３−チアゾリジ
ンアセティックアシッド ２−（Ｎ−シアノイミノ）−
５−（２−メチル−３−フェニルプロペニリデン）チア
ゾリジン−４−オンのカリウム塩１．５０ｇ（０．００
４９モル）、モノクロル酢酸０．４６ｇ（０．００４９
モル）、ヨウ化カリウム０．８１ｇ（０．０４９モ
ル）、ＤＭＦ１０ｍｌの混合液を６０−７０℃の油浴で
１．５時間加熱した。水を加えて、油状析出物を得、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン−クロロホルム３：１）にて精製し、標題化合物０．
９４ｇ（０．００２９モル）を得た。収率５９％。淡黄
色結晶。 融点：１７４−１７５℃（分解）（酢エチ−エタノー
ル） 質量分析：３２７（Ｍ＋），２８４，２０１，１９８，
１７３，１６９，１４１，１２９，１１５ ＩＲ：３３００−２２５０，２１８０，１７２５，１５
７０，１４００，１３８０，１３２５，１２５０，１１
８０，１１００，７４０，６９５（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．２７（３Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ３ ），４．５
４（２Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ２ ），７．３６（１Ｈ，ｓ，Ｐ
ｈ−ＣＨ＝Ｃ），７．４９（５Ｈ，ｓ，アロマティック
−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．８５（１Ｈ，
ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分解：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ＝３２７．３５８と
して 理論値：Ｈ ４．００％，Ｃ ５８．７１％，Ｎ １
２．８４％ 実測値：Ｈ ４．３１％，Ｃ ５８．５３％，Ｎ １
２．７３％
ェニルプロペニリデン）−４−オキソ−３−チアゾリジ
ンアセティックアシッド ２−（Ｎ−シアノイミノ）−
５−（２−メチル−３−フェニルプロペニリデン）チア
ゾリジン−４−オンのカリウム塩１．５０ｇ（０．００
４９モル）、モノクロル酢酸０．４６ｇ（０．００４９
モル）、ヨウ化カリウム０．８１ｇ（０．０４９モ
ル）、ＤＭＦ１０ｍｌの混合液を６０−７０℃の油浴で
１．５時間加熱した。水を加えて、油状析出物を得、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン−クロロホルム３：１）にて精製し、標題化合物０．
９４ｇ（０．００２９モル）を得た。収率５９％。淡黄
色結晶。 融点：１７４−１７５℃（分解）（酢エチ−エタノー
ル） 質量分析：３２７（Ｍ＋），２８４，２０１，１９８，
１７３，１６９，１４１，１２９，１１５ ＩＲ：３３００−２２５０，２１８０，１７２５，１５
７０，１４００，１３８０，１３２５，１２５０，１１
８０，１１００，７４０，６９５（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．２７（３Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ３ ），４．５
４（２Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ２ ），７．３６（１Ｈ，ｓ，Ｐ
ｈ−ＣＨ＝Ｃ），７．４９（５Ｈ，ｓ，アロマティック
−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．８５（１Ｈ，
ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分解：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ＝３２７．３５８と
して 理論値：Ｈ ４．００％，Ｃ ５８．７１％，Ｎ １
２．８４％ 実測値：Ｈ ４．３１％，Ｃ ５８．５３％，Ｎ １
２．７３％
【００１７】
【実施例３】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−３−メチル−５−（２−メ
チル−３−フェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４
−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−メチル−３−フ
ェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４−オンのアン
モニウム塩２．３０ｇ（０．００８０ モル）、ヨウ化
メチル ０．５０ｍｌ（０．００８０モル）、ＤＭＦ
２０ｍｌの混合液を室温にて終夜攪拌した。ＤＭＦを留
去し、水を加えて析出晶を濾取した。２．２０ｇ（０．
００７８モル）を得た。収率９７％。淡黄色針状晶。 融点：２２５−２２６℃（分解）（エタノール−ＤＭ
Ｆ） 質量分析：２８３（Ｍ＋），２６８，２０１，１９８，
１７４，１６９，１４１，１２９，１１５ ＩＲ：２２００，１７０５，１５８０，１４３０，１３
７５，１３００，１１２５，７６５，７３５，７００
（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．３２（３Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ３ ），３．３
１（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３ ），７．３３−７．６０（６
Ｈ，ｍ，Ｐｈ−Ｃ Ｈ＝Ｃ， アロマティック水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ），７．８
０（１Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＦ−ｄ７：
ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３ＯＳ：２８３，３４９とし
て 理論値：Ｈ ４．６２％，Ｃ ６３．５８％，Ｎ １
４．８３％ 実測値：Ｈ ４．８７％，Ｃ ６３．６９％，Ｎ １
４．８４％
チル−３−フェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４
−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−メチル−３−フ
ェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４−オンのアン
モニウム塩２．３０ｇ（０．００８０ モル）、ヨウ化
メチル ０．５０ｍｌ（０．００８０モル）、ＤＭＦ
２０ｍｌの混合液を室温にて終夜攪拌した。ＤＭＦを留
去し、水を加えて析出晶を濾取した。２．２０ｇ（０．
００７８モル）を得た。収率９７％。淡黄色針状晶。 融点：２２５−２２６℃（分解）（エタノール−ＤＭ
Ｆ） 質量分析：２８３（Ｍ＋），２６８，２０１，１９８，
１７４，１６９，１４１，１２９，１１５ ＩＲ：２２００，１７０５，１５８０，１４３０，１３
７５，１３００，１１２５，７６５，７３５，７００
（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．３２（３Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ３ ），３．３
１（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３ ），７．３３−７．６０（６
Ｈ，ｍ，Ｐｈ−Ｃ Ｈ＝Ｃ， アロマティック水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ），７．８
０（１Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＦ−ｄ７：
ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３ＯＳ：２８３，３４９とし
て 理論値：Ｈ ４．６２％，Ｃ ６３．５８％，Ｎ １
４．８３％ 実測値：Ｈ ４．８７％，Ｃ ６３．６９％，Ｎ １
４．８４％
【００１８】
【実施例４】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３、４−メチレンジ
オキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンとピペロナールより２−
（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３、４−メチレンジオキ
シベンジリデン）チアゾリジン−４−オンを得た。収率
８９％。黄色結晶。 融点：２７２℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７３（Ｍ＋），１７８，１４８，１２０，
９４ ＩＲ：３０７０，２９２０，２７６０，２１９０，１７
２０，１５８０，１４９５，１４８５，１４４５，１３
６０，１２７０，１２３０，１１８０，１１００，１０
３５，９２０，４８５（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝６．１７（２Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ２ −Ｏ），
６．９５−７．３５（３Ｈ，ｍ，２’−，５’−，６’
−Ｈ），７．８１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１２Ｈ７Ｎ３Ｏ３Ｓ＝２７３．２６６とし
て 理論値：Ｈ ２．５８％，Ｃ ５２．７４％，Ｎ １
５．３８％ 実測値：Ｈ ２．５５％，Ｃ ５２．９８％，Ｎ １
５．３４％
オキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンとピペロナールより２−
（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３、４−メチレンジオキ
シベンジリデン）チアゾリジン−４−オンを得た。収率
８９％。黄色結晶。 融点：２７２℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７３（Ｍ＋），１７８，１４８，１２０，
９４ ＩＲ：３０７０，２９２０，２７６０，２１９０，１７
２０，１５８０，１４９５，１４８５，１４４５，１３
６０，１２７０，１２３０，１１８０，１１００，１０
３５，９２０，４８５（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝６．１７（２Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ２ −Ｏ），
６．９５−７．３５（３Ｈ，ｍ，２’−，５’−，６’
−Ｈ），７．８１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１２Ｈ７Ｎ３Ｏ３Ｓ＝２７３．２６６とし
て 理論値：Ｈ ２．５８％，Ｃ ５２．７４％，Ｎ １
５．３８％ 実測値：Ｈ ２．５５％，Ｃ ５２．９８％，Ｎ １
５．３４％
【００１９】
【実施例５】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−ナフチルメチレ
ン）チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンと２−ナフトアルデヒドよ
り２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−ナフチルメチ
レン）チアゾリジン−４−オンを得た。収率６６％。淡
黄色結晶。 融点：２４３℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７９（Ｍ＋），１８４，１５２，１３９ ＩＲ：３０７０，２９３０，２７６０，２１９０，１７
２０，１６００，１５８０，１４８０，１３６０，１３
４０，１３３０，１３００，１２７０，１２３０，１２
１０，１１７５，８０５，７４０，７３０，４７０（Ｋ
Ｂｒ：ｃｍ−１）ＮＭＲ：δ＝７．４５−７．８７（３
Ｈ，ｍ，３’−，６’−，７’−Ｈ），７．８７−８．
３５（５Ｈ，ｍ，１’−，４’−，５’−，８’−Ｈ，
Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１５Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２７９．３１７として 理論値：Ｈ ３．２５％，Ｃ ６４．５０％，Ｎ １
５．０４％ 実測値：Ｈ ３．１１％，Ｃ ６４．４７％，Ｎ １
４．９１％
ン）チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンと２−ナフトアルデヒドよ
り２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（２−ナフチルメチ
レン）チアゾリジン−４−オンを得た。収率６６％。淡
黄色結晶。 融点：２４３℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７９（Ｍ＋），１８４，１５２，１３９ ＩＲ：３０７０，２９３０，２７６０，２１９０，１７
２０，１６００，１５８０，１４８０，１３６０，１３
４０，１３３０，１３００，１２７０，１２３０，１２
１０，１１７５，８０５，７４０，７３０，４７０（Ｋ
Ｂｒ：ｃｍ−１）ＮＭＲ：δ＝７．４５−７．８７（３
Ｈ，ｍ，３’−，６’−，７’−Ｈ），７．８７−８．
３５（５Ｈ，ｍ，１’−，４’−，５’−，８’−Ｈ，
Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１５Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２７９．３１７として 理論値：Ｈ ３．２５％，Ｃ ６４．５０％，Ｎ １
５．０４％ 実測値：Ｈ ３．１１％，Ｃ ６４．４７％，Ｎ １
４．９１％
【００２０】
【実施例６】 ５−ベンジリデン−２−（Ｎ−シアノイミノ）−４−オ
キソチアゾリジン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンとベンズアルデヒドより５
−ベンジリデン−２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジ
ン−４−オンを得た。収率８５％。淡黄色結晶。 融点：２２６℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２２９（Ｍ＋），１３４，９０ ＩＲ：３０３０，２９２０，２７６０，２２２０，１７
２５，１６０５，１４９０，１４４５，１３５０，１２
９０，１２４０，１１９０，１１８０，５２５（ＫＢ
ｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝７．４５−７．８０（５Ｈ，ｍ，アロマテ
ィック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．８８
（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐ
ｐｍ） 元素分析：Ｃ１１Ｈ７Ｎ３ＯＳ＝２２９．２５７として 理論値：Ｈ ３．３２％，Ｃ ５７．７２％，Ｎ １
８．１９％ 実測値：Ｈ ３．０８％，Ｃ ５７．６３％，Ｎ １
８．３３％
キソチアゾリジン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンとベンズアルデヒドより５
−ベンジリデン−２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジ
ン−４−オンを得た。収率８５％。淡黄色結晶。 融点：２２６℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２２９（Ｍ＋），１３４，９０ ＩＲ：３０３０，２９２０，２７６０，２２２０，１７
２５，１６０５，１４９０，１４４５，１３５０，１２
９０，１２４０，１１９０，１１８０，５２５（ＫＢ
ｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝７．４５−７．８０（５Ｈ，ｍ，アロマテ
ィック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．８８
（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐ
ｐｍ） 元素分析：Ｃ１１Ｈ７Ｎ３ＯＳ＝２２９．２５７として 理論値：Ｈ ３．３２％，Ｃ ５７．７２％，Ｎ １
８．１９％ 実測値：Ｈ ３．０８％，Ｃ ５７．６３％，Ｎ １
８．３３％
【００２１】
【実施例７】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３−フェニルプロペ
ニリデン）チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンとｔｒａｎｓ−シンナムア
ルデヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３−フ
ェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４−オンを得
た。収率６９％。明黄色結晶。 融点：２５０℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２５５（Ｍ＋），１６０，１５５，１３４，
１２８，１１５ ＩＲ：３０２５，２９４０，２７５０，２１９０，１７
２０，１５９５，１４８０，１４４５，１４００，１３
５０，１３３０，１３２０，１２６０，１１８５，１１
５０，９８０，９６０，８１５，７５５，７１５（ＫＢ
ｒ：ｃｍ−１）ＮＭＲ：δ＝６．８９−７．９７（８
Ｈ，ｍ，Ｃ Ｈ＝Ｃ Ｈ−Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ−Ｃ＝Ｏ，ア
ロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ））（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１８Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２５５．２９５として 理論値：Ｈ ３．５５％，Ｃ ６１．０６％，Ｎ １
６．４６％ 実測値：Ｈ ３．４０％，Ｃ ６１．２２％，Ｎ １
６．３４％
ニリデン）チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンとｔｒａｎｓ−シンナムア
ルデヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３−フ
ェニルプロペニリデン）チアゾリジン−４−オンを得
た。収率６９％。明黄色結晶。 融点：２５０℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２５５（Ｍ＋），１６０，１５５，１３４，
１２８，１１５ ＩＲ：３０２５，２９４０，２７５０，２１９０，１７
２０，１５９５，１４８０，１４４５，１４００，１３
５０，１３３０，１３２０，１２６０，１１８５，１１
５０，９８０，９６０，８１５，７５５，７１５（ＫＢ
ｒ：ｃｍ−１）ＮＭＲ：δ＝６．８９−７．９７（８
Ｈ，ｍ，Ｃ Ｈ＝Ｃ Ｈ−Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ−Ｃ＝Ｏ，ア
ロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ））（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１８Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２５５．２９５として 理論値：Ｈ ３．５５％，Ｃ ６１．０６％，Ｎ １
６．４６％ 実測値：Ｈ ３．４０％，Ｃ ６１．２２％，Ｎ １
６．３４％
【００２２】
【実施例８】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−｛２−（６−メトキシ
ナフチル）メチレン｝チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンと６−メトキシナフトアル
デヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−｛２−（６
−メトキシナフチル）メチレン｝チアゾリジン−４−オ
ンを得た。収率９１％。黄色結晶。 融点：２５６℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：３０９（Ｍ＋），２１４，１９９，１７１，
１４１ ＩＲ：３０５０，２９２０，２７５０，２１９０，１７
２０，１５８５，１４９０，１４８０，１３９０，１３
５０，１３３０，１３００，１２７０，１１９５，１１
７０，１０３５，８６０，８４０，８００，７１０（Ｋ
Ｂｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝３．９４（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３ ），７．
２５−８．３３（６Ｈ，ｍ，アロマティック−水素（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．９８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝
Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ＝３０９．３４３と
して 理論値：Ｈ ３．５８％，Ｃ ６２．１２％，Ｎ １
３．５８％ 実測値：Ｈ ３．５３％，Ｃ ６１．８９％，Ｎ １
３．６９％
ナフチル）メチレン｝チアゾリジン−４−オン 実施例１と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンと６−メトキシナフトアル
デヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−｛２−（６
−メトキシナフチル）メチレン｝チアゾリジン−４−オ
ンを得た。収率９１％。黄色結晶。 融点：２５６℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：３０９（Ｍ＋），２１４，１９９，１７１，
１４１ ＩＲ：３０５０，２９２０，２７５０，２１９０，１７
２０，１５８５，１４９０，１４８０，１３９０，１３
５０，１３３０，１３００，１２７０，１１９５，１１
７０，１０３５，８６０，８４０，８００，７１０（Ｋ
Ｂｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝３．９４（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３ ），７．
２５−８．３３（６Ｈ，ｍ，アロマティック−水素（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．９８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝
Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ＝３０９．３４３と
して 理論値：Ｈ ３．５８％，Ｃ ６２．１２％，Ｎ １
３．５８％ 実測値：Ｈ ３．５３％，Ｃ ６１．８９％，Ｎ １
３．６９％
【００２３】
【実施例９】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（１−ナフチルメチレ
ン）チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オンのカ
リウム塩１．７９ｇ（０．０１０モル）、α−ナフトア
ルデヒド１．７２ｇ（０．０１１モル，１．１当量）、
酢酸アンモニウム０．８５ｇ（０．０１１モル，１．１
当量）、エタノール３０ｍｌの混合液を２時間加熱還流
した。放冷後、エーテルを加えて析出したカリウム塩を
濾取し、アセトン１５ｍｌに懸濁させ、濃塩酸２ｍｌ及
び水５０ｍｌを加えて、析出晶を瀘取した。２．３２ｇ
（０．００８３モル）。収率８３％。黄色結晶。 融点：２３０℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７９（Ｍ＋），１８４，１７９，１５２，
１３９ ＩＲ：３１２０，３０３０，２９４０，２７７０，２１
９０，１７０５，１６００，１５８５，１３５０，１２
１５，７９５，７７０，７２０，５５０（ＫＢｒ：ｃｍ
−１） ＮＭＲ：δ＝７．５０−７．９０（４Ｈ，ｍ，２’−，
３’−，６’−，７’−Ｈ），７．９０−８．３５（３
Ｈ，ｍ，４’−，５’−，８’−Ｈ），８．５４（１
Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐ
ｍ） 元素分析：Ｃ１５Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２７９．３１７として 理論値：Ｈ ３．２５％，Ｃ ６４．５０％，Ｎ １
５．０４％ 実測値：Ｈ ３．６４％，Ｃ ６４．７３％，Ｎ １
５．１６％
ン）チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オンのカ
リウム塩１．７９ｇ（０．０１０モル）、α−ナフトア
ルデヒド１．７２ｇ（０．０１１モル，１．１当量）、
酢酸アンモニウム０．８５ｇ（０．０１１モル，１．１
当量）、エタノール３０ｍｌの混合液を２時間加熱還流
した。放冷後、エーテルを加えて析出したカリウム塩を
濾取し、アセトン１５ｍｌに懸濁させ、濃塩酸２ｍｌ及
び水５０ｍｌを加えて、析出晶を瀘取した。２．３２ｇ
（０．００８３モル）。収率８３％。黄色結晶。 融点：２３０℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７９（Ｍ＋），１８４，１７９，１５２，
１３９ ＩＲ：３１２０，３０３０，２９４０，２７７０，２１
９０，１７０５，１６００，１５８５，１３５０，１２
１５，７９５，７７０，７２０，５５０（ＫＢｒ：ｃｍ
−１） ＮＭＲ：δ＝７．５０−７．９０（４Ｈ，ｍ，２’−，
３’−，６’−，７’−Ｈ），７．９０−８．３５（３
Ｈ，ｍ，４’−，５’−，８’−Ｈ），８．５４（１
Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐ
ｍ） 元素分析：Ｃ１５Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２７９．３１７として 理論値：Ｈ ３．２５％，Ｃ ６４．５０％，Ｎ １
５．０４％ 実測値：Ｈ ３．６４％，Ｃ ６４．７３％，Ｎ １
５．１６％
【００２４】
【実施例１０】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（４−ヒドロキシ−３
−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン 実施例９と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンのカリウム塩とバニリンよ
り２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（４−ヒドロキシ−
３−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オンを
得た。収率９１％。黄橙色結晶。 融点：２３８℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７５（Ｍ＋），１８０，１６５，１３７，
１０９ ＩＲ：３３３０，３０３０，２９２０，２７６０，２１
９０，１７２０（ｓｈ），１６９５，１５７５，１５０
５，１３７０，１３５０，１２９５，１２２０，１１８
０，１１２５，１０２０，８１０，７２０，６２０，５
３０，４８０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３ ），６．
８０−７．３５（３Ｈ，ｍ，アロマティック−水素（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．８２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝
Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ３Ｓ＝２７５．２８２とし
て 理論値：Ｈ ３．３０％，Ｃ ５２．３６％，Ｎ １
５．２６％ 実測値：Ｈ ３．５２％，Ｃ ５２．４１％，Ｎ １
５．１９％
−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン 実施例９と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンのカリウム塩とバニリンよ
り２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（４−ヒドロキシ−
３−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オンを
得た。収率９１％。黄橙色結晶。 融点：２３８℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２７５（Ｍ＋），１８０，１６５，１３７，
１０９ ＩＲ：３３３０，３０３０，２９２０，２７６０，２１
９０，１７２０（ｓｈ），１６９５，１５７５，１５０
５，１３７０，１３５０，１２９５，１２２０，１１８
０，１１２５，１０２０，８１０，７２０，６２０，５
３０，４８０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３ ），６．
８０−７．３５（３Ｈ，ｍ，アロマティック−水素（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）），７．８２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ＝
Ｃ−Ｃ＝Ｏ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ３Ｓ＝２７５．２８２とし
て 理論値：Ｈ ３．３０％，Ｃ ５２．３６％，Ｎ １
５．２６％ 実測値：Ｈ ３．５２％，Ｃ ５２．４１％，Ｎ １
５．１９％
【００２５】
【実施例１１】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３−メチルベンジリ
デン）チアゾリジン−４−オン 実施例９と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンのカリウム塩とｍ−トルア
ルデヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３−メ
チルベンジリデン）チアゾリジン−４−オンを得た。収
率９０％。淡黄色結晶。 融点：２１４−２１４．５℃（分解）（エタノール−Ｄ
ＭＦ） 質量分析：２４３（Ｍ＋），１４８，１１５ ＩＲ：３０４０，２９４０，２７６０，２１９０，１７
３０，１６１０，１５８０，１３５０，１２９５，１２
５５，１２１５，１１６０，７８０，７２０，５４０，
５２０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．４０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ ，７．４５
（４Ｈ，ｓ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ）），７．８４（１Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）
（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２４３．２８４として 理論値：Ｈ ３．７３％，Ｃ ５９．２４％，Ｎ １
７．２７％ 実測値：Ｈ ４．０７％，Ｃ ５９．７３％，Ｎ １
７．４９％
デン）チアゾリジン−４−オン 実施例９と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンのカリウム塩とｍ−トルア
ルデヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（３−メ
チルベンジリデン）チアゾリジン−４−オンを得た。収
率９０％。淡黄色結晶。 融点：２１４−２１４．５℃（分解）（エタノール−Ｄ
ＭＦ） 質量分析：２４３（Ｍ＋），１４８，１１５ ＩＲ：３０４０，２９４０，２７６０，２１９０，１７
３０，１６１０，１５８０，１３５０，１２９５，１２
５５，１２１５，１１６０，７８０，７２０，５４０，
５２０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．４０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ ，７．４５
（４Ｈ，ｓ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ）），７．８４（１Ｈ，ｓ，Ｃ Ｈ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ）
（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３ＯＳ＝２４３．２８４として 理論値：Ｈ ３．７３％，Ｃ ５９．２４％，Ｎ １
７．２７％ 実測値：Ｈ ４．０７％，Ｃ ５９．７３％，Ｎ １
７．４９％
【００２６】
【実施例１２】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−｛３−（２−メトキシ
フェニル）プロペニリデン｝チアゾリジン−４−オン 実施例９と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンのカリウム塩と２−メトキ
シシンナムアルデヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−
５−｛３−（２−メトキシフェニル）プロペニリデン｝
チアゾリジン−４−オンを得た。収率８０％。黄橙色針
状晶。 融点：２２０℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２８５（Ｍ＋），２０１，１９０，１８５，
１７５，１４７，１３１，１１５ ＩＲ：３１６０，３０７０，２９３０，２７５０，２１
８０，１７２０，１５８０，１４８０，１３２０，１２
４０，１１５０，１０１０，９８０，７５０，７２０
（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝３．９０（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３ ），６．
８０−８．００（７Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ Ｈ−Ｃ Ｈ＝Ｃ
−Ｃ＝Ｏ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｈ））（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ＝２８５．３２１と
して 理論値：Ｈ ３．８９％，Ｃ ５８．９４％，Ｎ １
４．７３％ 実測値：Ｈ ４．１４％，Ｃ ５９．０９％，Ｎ １
４．６４％
フェニル）プロペニリデン｝チアゾリジン−４−オン 実施例９と同様の方法により、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）チアゾリジン−４−オンのカリウム塩と２−メトキ
シシンナムアルデヒドより２−（Ｎ−シアノイミノ）−
５−｛３−（２−メトキシフェニル）プロペニリデン｝
チアゾリジン−４−オンを得た。収率８０％。黄橙色針
状晶。 融点：２２０℃（分解）（エタノール−ＤＭＦ） 質量分析：２８５（Ｍ＋），２０１，１９０，１８５，
１７５，１４７，１３１，１１５ ＩＲ：３１６０，３０７０，２９３０，２７５０，２１
８０，１７２０，１５８０，１４８０，１３２０，１２
４０，１１５０，１０１０，９８０，７５０，７２０
（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝３．９０（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３ ），６．
８０−８．００（７Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ Ｈ−Ｃ Ｈ＝Ｃ
−Ｃ＝Ｏ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｈ））（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ＝２８５．３２１と
して 理論値：Ｈ ３．８９％，Ｃ ５８．９４％，Ｎ １
４．７３％ 実測値：Ｈ ４．１４％，Ｃ ５９．０９％，Ｎ １
４．６４％
【００２７】
【実施例１３】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（１−フェニルエチリ
デン）チアゾリジン−４−オン カリウム塩 ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン１．
４１ｇ（０．０１０モル）、アセトフェノン１．８０ｇ
（０．０１５モル，１．５当量）、酢酸アンモニウム
０．１５ｇ（０．００２０モル）を１１０−１２０℃の
油浴上で２０分間加熱した。放冷後、２Ｎ塩酸及びクロ
ロホルムを加えて、有機相を水洗、乾燥後、溶媒を留去
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム３：２）に
て精製した。エタノールに溶解し、当量の水酸化カリウ
ムを加えて攪拌後、エタノールを留去し得られたカリウ
ム塩をイソプロパノールより再結晶し、標題化合物を得
た。淡橙色結晶。 融点：２７３−４℃（分解）（イソプロパノール） ＩＲ：２１７０，１６５０，１５８０，１４８０，１３
２０，１２９０，１２５０，７７０，７５５，６９０，
５６０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ ），７．４５
（５Ｈ，ｓ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ））（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ）
デン）チアゾリジン−４−オン カリウム塩 ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン１．
４１ｇ（０．０１０モル）、アセトフェノン１．８０ｇ
（０．０１５モル，１．５当量）、酢酸アンモニウム
０．１５ｇ（０．００２０モル）を１１０−１２０℃の
油浴上で２０分間加熱した。放冷後、２Ｎ塩酸及びクロ
ロホルムを加えて、有機相を水洗、乾燥後、溶媒を留去
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム３：２）に
て精製した。エタノールに溶解し、当量の水酸化カリウ
ムを加えて攪拌後、エタノールを留去し得られたカリウ
ム塩をイソプロパノールより再結晶し、標題化合物を得
た。淡橙色結晶。 融点：２７３−４℃（分解）（イソプロパノール） ＩＲ：２１７０，１６５０，１５８０，１４８０，１３
２０，１２９０，１２５０，７７０，７５５，６９０，
５６０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ ），７．４５
（５Ｈ，ｓ，アロマティック−水素（ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ））（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ）
【００２８】
【実施例１４】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−（１−フェニルプロピ
リデン）チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン２．
８２ｇ（０．０２０モル）、プロピオフェノン５．３６
ｇ（０．０４０モル，２当量）、酢酸アンモニウム１．
７０ｇ（０．０２２モル）をバス温１３０−１４０℃で
２５分間加熱した。放冷後、２Ｎ水酸化ナトリウム及び
エーテルを加えて、水相を得、濃塩酸で酸性にしてクロ
ロホルムで抽出した。水洗、乾燥後、溶媒を留去して得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム３：２）にて精製
し、標題化合物１．５２ｇ（０．００５９モル）を得
た。収率３０％。淡黄色結晶。 融点：１９１−１９２℃（分解）（酢酸エチル−ヘキサ
ン） 質量分析：２５７（Ｍ＋），１９０，１６２，１５７，
１４７，１２９，１０３ ＩＲ：３０３０，２９２０，２７６０，２１８０，１７
１０，１５９０，１４８０，１３３０，１２１０，１０
３５，７７０，６９５，５５０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ３ ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ Ｈ
２ ），７．４５（５Ｈ，ｓ，アロマティック−水素（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ））（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＝２５７．３１１とし
て 理論値：Ｈ ４．３１％，Ｃ ６０．６８％，Ｎ １
６．３３％ 実測値：Ｈ ４．４９％，Ｃ ６０．４４％，Ｎ １
６．１０％
リデン）チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン２．
８２ｇ（０．０２０モル）、プロピオフェノン５．３６
ｇ（０．０４０モル，２当量）、酢酸アンモニウム１．
７０ｇ（０．０２２モル）をバス温１３０−１４０℃で
２５分間加熱した。放冷後、２Ｎ水酸化ナトリウム及び
エーテルを加えて、水相を得、濃塩酸で酸性にしてクロ
ロホルムで抽出した。水洗、乾燥後、溶媒を留去して得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム３：２）にて精製
し、標題化合物１．５２ｇ（０．００５９モル）を得
た。収率３０％。淡黄色結晶。 融点：１９１−１９２℃（分解）（酢酸エチル−ヘキサ
ン） 質量分析：２５７（Ｍ＋），１９０，１６２，１５７，
１４７，１２９，１０３ ＩＲ：３０３０，２９２０，２７６０，２１８０，１７
１０，１５９０，１４８０，１３３０，１２１０，１０
３５，７７０，６９５，５５０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ３ ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ Ｈ
２ ），７．４５（５Ｈ，ｓ，アロマティック−水素（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ））（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＝２５７．３１１とし
て 理論値：Ｈ ４．３１％，Ｃ ６０．６８％，Ｎ １
６．３３％ 実測値：Ｈ ４．４９％，Ｃ ６０．４４％，Ｎ １
６．１０％
【００２９】
【実施例１５】 ２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−｛１−（２−ナフチ
ル）エチリデン｝チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン１．
４１ｇ（０．０１０モル）、アセトナフトン２．５５ｇ
（０．０１５モル，１．５当量）、酢酸アンモニウム
０．１５ｇ（０．００２０モル）を１２０−１２５℃の
油浴上で２０分間加熱した。放冷後、２Ｎ塩酸及びクロ
ロホルムを加えて、有機相を水洗、乾燥後、溶媒を留去
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム ３：２）
にて精製し、標題化合物１．７６ｇ（０．００６０モ
ル）を得た。収率６０％。淡黄色結晶。 融点：１９１−１９１．５℃（分解）（酢酸エチル−ヘ
キサン） 質量分析：２９３（Ｍ＋），１９８，１６５，１２８ ＩＲ：３１２０，３０５０，２９４０，２７７０，２１
８０，１７２０（ｓｈ），１７００，１５８０，１３３
０，１２３０，１０２５，８２５，７５０，７２０，６
３５，５４０，４８０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ ），７．５０
−７．８５（３Ｈ，ｍ，３’−，６’−，７’−Ｈ），
７．８５−８．２５（４Ｈ，ｍ，１’−，４’−，５’
−８’−Ｈ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＝２９３．３４４とし
て 理論値：Ｈ ３．７８％，Ｃ ６５．５１％，Ｎ １
４．３３％ 実測値：Ｈ ４．０２％，Ｃ ６５．３９％，Ｎ １
３．８９％
ル）エチリデン｝チアゾリジン−４−オン ２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン１．
４１ｇ（０．０１０モル）、アセトナフトン２．５５ｇ
（０．０１５モル，１．５当量）、酢酸アンモニウム
０．１５ｇ（０．００２０モル）を１２０−１２５℃の
油浴上で２０分間加熱した。放冷後、２Ｎ塩酸及びクロ
ロホルムを加えて、有機相を水洗、乾燥後、溶媒を留去
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム ３：２）
にて精製し、標題化合物１．７６ｇ（０．００６０モ
ル）を得た。収率６０％。淡黄色結晶。 融点：１９１−１９１．５℃（分解）（酢酸エチル−ヘ
キサン） 質量分析：２９３（Ｍ＋），１９８，１６５，１２８ ＩＲ：３１２０，３０５０，２９４０，２７７０，２１
８０，１７２０（ｓｈ），１７００，１５８０，１３３
０，１２３０，１０２５，８２５，７５０，７２０，６
３５，５４０，４８０（ＫＢｒ：ｃｍ−１） ＮＭＲ：δ＝２．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ ），７．５０
−７．８５（３Ｈ，ｍ，３’−，６’−，７’−Ｈ），
７．８５−８．２５（４Ｈ，ｍ，１’−，４’−，５’
−８’−Ｈ）（ＤＭＳＯ−ｄ６：ｐｐｍ） 元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＝２９３．３４４とし
て 理論値：Ｈ ３．７８％，Ｃ ６５．５１％，Ｎ １
４．３３％ 実測値：Ｈ ４．０２％，Ｃ ６５．３９％，Ｎ １
３．８９％
【００３０】
【発明の効果】２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン
−４−オン誘導体のアルドース還元酵素阻害活性測定は
Ｓ．ハイマンらの方法［ジャーナル バイオロジカル
ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２４０，
８７７（１９６５）．］に準じて実施した。但し、アル
ドース還元酵素は、市販品（ヒューマン，レコンビナン
ト（Ｈｕｍａｎ，Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ））を使用し
た。各化合物について１．０ １０−７モル濃度（Ｍ）
での阻害活性を阻害％として表１に示す。
−４−オン誘導体のアルドース還元酵素阻害活性測定は
Ｓ．ハイマンらの方法［ジャーナル バイオロジカル
ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２４０，
８７７（１９６５）．］に準じて実施した。但し、アル
ドース還元酵素は、市販品（ヒューマン，レコンビナン
ト（Ｈｕｍａｎ，Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ））を使用し
た。各化合物について１．０ １０−７モル濃度（Ｍ）
での阻害活性を阻害％として表１に示す。
【００３１】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＥＤ (72)発明者 桂田 正徳 大阪府松原市西大塚１丁目３番40号 藤本 製薬株式会社内 (72)発明者 鯖戸 孝明 大阪府松原市西大塚１丁目３番40号 藤本 製薬株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式Ｉ、 【化１】 〔式中、Ｒ１は同じか又は異なって、水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換されていない
か少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４のアルキルま
たはアルコキシ基で置換されているフェニル基或いはナ
フチル基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアル
キル基またはＣＨ２ＣＯＯＲ４基（ここでＲ４は水素原
子又は炭素数１〜１２のアルキル基を表す。）を表し、
ｎは０〜１を表す。５位メチレン基の置換位置はＥ、Ｚ
の両方を表す。但し、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が３、５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ３が水
素原子を表し、かつ、ｎ＝０である場合を除く〕で示さ
れる２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン
誘導体およびＲ３またはＲ４が水素原子を表す時にはそ
の酸の薬理学的に許容しうる塩。 - 【請求項２】 式ＩＩ、 【化２】 〔式中、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基ま
たはＣＨ２ＣＯＯＲ４基（ここでＲ４は水素原子又は炭
素数１〜１２のアルキル基を表す。）〕で示される２−
（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体ま
たはその塩と、式ＩＩＩ、 【化３】 〔式中、Ｒ１は同じか又は異なって、水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換されていない
か少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４のアルキルま
たはアルコキシ基で置換されているフェニル基或いはナ
フチル基を表し、ｎは０〜１を表す。但し、Ｒ１が水素
原子、Ｒ２が３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル基を表し、かつ、ｎ＝０である場合を除く。〕
で示されるアルデヒドまたはケトンとを反応させること
を特徴とする、式Ｉ、 【化１】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びｎは上記と同じ。但
し、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が３、５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ３が水素原子を表し、か
つ、ｎ＝０である場合を除く。〕で示される２−（Ｎ−
シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体またはそ
の塩の製造法。 - 【請求項３】 式ＩＶ、 【化４】 〔式中、Ｒ１は同じか又は異なって、水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は置換されていない
か少なくとも１個の水酸基、炭素数１〜４のアルキルま
たはアルコキシ基で置換されているフェニル基或いはナ
フチル基を表し、ｎは０〜１を表す。５位メチレン基の
置換位置はＥ、Ｚの両方を表す。但し、Ｒ１が水素原
子、Ｒ２が３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル基を表し、かつ、ｎ＝０である場合を除く。〕で
示される２−（Ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−
オン誘導体をアルカリ存在下、またはその塩をＲ３Ｘ
〔ここでＲ３は炭素数１〜４のアルキル基またはＣＨ２
ＣＯＯＲ４基（ここでＲ４は水素原子又は炭素数１〜１
２のアルキル基を表す。）を表す。〕で示されるハロゲ
ン化物と反応させることを特徴とする、式Ｉ、 【化１】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びｎは上記と同じ。但
し、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が３、５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル基を表し、かつｎ＝０である場
合を除く。〕で示される２−（Ｎ−シアノイミノ）チア
ゾリジン−４−オン誘導体の製造法。 - 【請求項４】 化合物が２−（Ｎ−シアノイミノ）−５
−（２−メチル−３−フェニルプロペニリデン）チアゾ
リジン−４−オン、２−（Ｎ−シアノイミノ）−５−
（２−メチル−３−フェニルプロペニリデン）−４−オ
キソ−３−チアゾリジンアセティックアシッド、２−
（Ｎ−シアノイミノ）−５−｛２−（６−メトキシナフ
チル）メチレン｝チアゾリジン−４−オン、２−（Ｎ−
シアノイミノ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）チアゾリジン−４−オン、２−（Ｎ−シ
アノイミノ）−５−｛３−（２−メトキシフェニル）プ
ロペニリデン｝チアゾリジン−４−オン、２−（Ｎ−シ
アノイミノ）−５−（１−フェニルエチリデン）チアゾ
リジン−４−オン カリウム塩、２−（Ｎ−シアノイミ
ノ）−５−｛１−（２−ナフチル）エチリデン｝チアゾ
リジン−４−オンのうち１つから選ばれる特許請求の範
囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20906794A JP3871354B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体 |
| US08/493,152 US5750712A (en) | 1994-07-29 | 1995-06-21 | 2-(n-cyanoimino)-thiazolidin-4-one derivatives |
| DE69528733T DE69528733T2 (de) | 1994-07-29 | 1995-06-23 | 5-substituiertes Alkyliden-2-(N-cyanoimino)-thiazolidin-4-on Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Aldose-Reduktase Inhibitoren |
| EP95304416A EP0697410B1 (en) | 1994-07-29 | 1995-06-23 | 5-substituted alkylidene 2-(N-cyanoimino)-thiazolidin-4-one derivatives, their preparation and their use as aldose reductase inhibitors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20906794A JP3871354B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0841040A true JPH0841040A (ja) | 1996-02-13 |
| JP3871354B2 JP3871354B2 (ja) | 2007-01-24 |
Family
ID=16566708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20906794A Expired - Fee Related JP3871354B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750712A (ja) |
| EP (1) | EP0697410B1 (ja) |
| JP (1) | JP3871354B2 (ja) |
| DE (1) | DE69528733T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007500171A (ja) * | 2003-07-28 | 2007-01-11 | アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ | Ｐｉ３キナーゼ阻害剤として使用するための２−イミノ−４−（チオ）オキソ−５−ポリシクロビニルアゾリン類 |
| JP2008540595A (ja) * | 2005-05-20 | 2008-11-20 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 医薬への２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の使用 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1142885E (pt) * | 1999-11-12 | 2007-02-28 | Fujimoto Brothers Co Ltd | Derivados de 2-(n-cianoimino)tiazolidin-4-ona |
| JP2001199888A (ja) * | 2000-01-24 | 2001-07-24 | Fujimoto Brothers:Kk | 糖尿病治療剤 |
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