JPH02149579A - ヘテロ環置換アルコキシクマリン、その製造方法およびこれを含有する治療剤 - Google Patents

ヘテロ環置換アルコキシクマリン、その製造方法およびこれを含有する治療剤

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JPH02149579A
JPH02149579A JP1265343A JP26534389A JPH02149579A JP H02149579 A JPH02149579 A JP H02149579A JP 1265343 A JP1265343 A JP 1265343A JP 26534389 A JP26534389 A JP 26534389A JP H02149579 A JPH02149579 A JP H02149579A
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ベアトリス、レンデンバッハ―ミュラー
Harald Weifenbach
ハーラルト、ヴァイフェンバッハ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式（Ｉ）のへテロ環置換アルコキシクマ
リン、その製造方法およびこの化合物と二つの公知化合
物を有効物質として含有する治療剤、特に中枢神経疾患
用治療剤に関するものである。
［従来の技９術］ クリシュナ・マーフィら、「インディアン・ジャーナル
・オブ・ケミストリー、第１０巻、第３１〜４０頁（１
９８年）Ｊ　（Ｋｒｉｓｌ＋ａａ　Ｍｕｒｐｈｙ　ｔｌ
　ｓｌ、、ｌ５ｄｉａｎＪ、Ｃｈｅｍ、　１０％３ト４
０　（１９７２））は４−メチル−７−（３−フェニル
−イソオキサゾール−５−イル−メトキシ）−クマリン
が殺カビ作用および制菌作用に効果が少ないか、または
まったく効果を持たないことを示した。この化合物から
ここに記載の化合物群は新規であり、公知化合物の治療
への使用も新規である。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明の課題は、新規な治療剤、特に中枢神経疾患用治
療剤を提供することである。
［課題を解決するための手段および作用Ｊ上記課題の解
決は、請求項（１）に従う一般式（１）の新規化合物、
請求項（２）に従う製造方法、および請求項（３）およ
び（４）にしたがう治療剤である。
一般式（Ｉ）において、 Ｒ１およびＲ２は、同一または相異って、水素原子、Ｃ
，−Ｃ，アルキル基、ＣＦ、、フェニル基、またはハロ
ゲン原子を表す。ただし、Ｒ１およびＲ２は炭素数３〜
５個の共通の鎖を形成することができる。。
Ｒ３はＣ３〜Ｃ２のアルキル基またはハロゲン原子を表
す。
ｎは０〜３の整数を表す。
Ｒ’＋↓水素原子またはＣ、−Ｃ、のアルキル基を表す
。
ｎｅｔは下記のへテロ環基を表す。
上式中、各符号の意味は次の通りである。
Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表す。
Ｒ″は、場合によって０１〜ｃ４−アルコキシ置換した
Ｃ１〜Ｃ８゜−アルキル基、５〜６員環オキサシクロア
ルキル基％Ｃ３〜ｃ７−シクロアルキル基、ベンジル基
、場合によってハロゲン原子またはＮＯ２で置換された
フェニル基、ピリジン環、ＣＩ〜Ｃ６−アルコキシカル
ボニル基、またはパーフルオロ−Ｃ，〜ｃ２−アルキル
基を表す。
Ｒ“は、Ｃ，〜Ｃ６−アルキル基またはＣ５〜Ｃ。
−アルコキシ基を表す。
Ｒ７は、Ｃｌ−０５−アルキル基、場合によってハロゲ
ン原子で置換されたベンジル基、ハロケン原子を表し、
ｎｔは０〜２である。
Ｒ６は、Ｃｌ−Ｃｓ−アルキル基、Ｃ３−Ｃｓシクロア
ルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表す。
Ｒ９は、水素原子またはＣ３〜Ｃ５−アルキル基を表す
。
Ｒ”は、０１〜Ｃ３−アルキル基またはＣ１〜Ｃ６−シ
クロアルキル基を表す。
Ｒ１は、ｃｌ〜Ｃｓ−アルキル基を表す。
ＲＩ２は、水素原子、ＣＩ−Ｃｓ　−アルキル基または
Ｃ１〜Ｃ２−シクロアルキル基を表す。
Ｒ”は、Ｃｌ−Ｃｓ−アルキル基またはハロゲン原子を
表し、ｐはＯ〜２である。
Ｒ”は、Ｃｌ−Ｃ３−アルキル基を表し、ｑは０または
ｌである。
Ｒ１５８よびＲ”は、それぞれ、水素原子、Ｃ。
〜Ｃ５−アルキル基またベンジル基を表す。
Ｒ”は、水素原子または０１〜Ｃ１−アルキル基を表す
。
Ｒ１は、ｃｌ〜Ｃ３−アルキル基を表す。
ただし、Ｘが酸素原子、Ｒ１がメチル基およびＲ１−Ｒ
４が水素原子を表すときは、Ｒ″はフェニル基ではない
。
「ハロゲン原子」は、好ましくは塩素または臭素である
。
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば次のようにして調製さ
れる。すなわち、一般式（ＩＩ）のヒドロキシクマリン （式中、ＲＩ　　Ｒ１Ｒ１およびｎは上記と同じ意味を
持つ。）を、それ自体公知の方法で、一般式％式％ （式中、Ｒ４とＢｅｔは上記と同じ定義を有し、Ｙは塩
素原子、臭素原子またはＲ″５０２０のような核離脱基
（＋ｕｃｌｅｏ（ｕＨＡｂ（ｉＢｓｇｒｎｐｐｅ）を表
す、この場合、Ｒ’は、低級アルキル基または場合によ
ってＣＩ”−Ｃｓ−低級アルキル基もしくはハロゲン原
子で置換されたフェニル基を表す。）と反応させる。こ
の反応は、例えばホーペン・フィル、ゲオルク・チーメ
・７エアラーク、シュツットガルト、１９６５年、第６
７３巻、第５４頁以降に記載のように、好ましくは、ペ
ンゾール、ドルオール、エチレンクロライド、アセトン
、低級アルコール、ジメチルフォルムアミドまたは水の
ような不活性溶媒の存在下に両成分を、加熱することに
より行われる。反応温度は、室温と使用した溶媒の沸点
との間の温度が好都合である。遊離してくる酸は一般に
アルカリ水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物ま
たはアルカリ炭酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、
あるいはピリジンもしくはトリエチルアミンのような塩
基の添加により捕集される。一般式（ＩＩ）のヒドロキ
シクマリンの代わりにそのアルカリ金属塩を一般式（Ｉ
ｔｌ）の化合物と、好ましくは非水条件下、エーテル、
テトラヒドロ７ラン、ジメチルフォルムアミド タンまたはジメチルスル７オキシドのような非プロトン
性溶媒中で反応させることもできる。塩基としては、こ
れらの場合、アルカリ金属水素化物まｌ；はアルカリ金
属アルコラードを挿入することができる。生成物の単離
と精製は、公知の方法、例えば溶媒からの結晶化、カラ
ムクロマトグラフィー　または場合によって、ＨｅＬが
塩基性を持つ限り、酸付加化合物への転換により、行わ
れる。
一般式（ＩＩ）のヒドロキシクマリンは、例えばエルダ
ーフィールド、アール・シー　［ヘテロサイクリック・
フンバウンズ」、ジョン・ワイリー・フエアラーク、ニ
ューヨーク、１９５１年、第２巻、＋７４頁以降（ＥＩ
ｄｅｒｌｉｅＩｄ，　Ｒ．Ｃ．、　ｌｌｅｊｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ，　　ＪｏｂＩＩ　ＷＩｅ
ｙ４ｅｒｌａ（、　　Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ，　　Ｒ４．
　　２。
Ｓ．　＋７４ｆ．）に記載されているような公知のの方
法に従って、一般式（ＩＶ）のジヒドロキシペンゾール
（式中、Ｒ３およびｎは上記と同じ意味を持つ。）と、
一般式（Ｖ）のβ−ケトカルボン酸エステル（式中、Ｒ
１およびＲ２は上記と同じ意味を持つ。
）とを硫酸、五酸化りんまたはアルミニウムクロライド
のような縮合剤の存在下に縮合させることにより、調製
することができる。
一般式（ＩＩ［）のへテロ環誘導体は公知であるか、一
部市販されているか、あるいは公知の化学的方法によっ
て調製される。チオフェン誘導体の合成方法は、例えば
、「コンプリヘンシブ・ヘテロサイクリック・ケミスト
リー」、アール・カツリッツキおよびダブリュ・リース
、第４巻、第８６３頁以降、ペルガモン・プレス、１９
８４年（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ■ｅｌｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ　Ｃｈｓｍｉｓｔｒｙ、　Ｒ，Ｋａｌｒｉｔｚ
ｋｙ　ｕｎｄ　Ｗ。
Ｍｅｅｓ、Ｖｏｌ、イ、Ｓ、８６３（ｆ、、Ｐｅｒｇａ
ｍｏｏＰｒｅｓｓ１９１１４）；　　フラン誘導体の合
成方法は、例えばオースｉ・クリア特許第５７１６９３
号、西独特許出願公開第３５４６３７１号または「アド
バンシズ・イン・ヘテロサイクリック・ケミストリー」
、第３０巻、第１６７頁以降、１９８２年（Ａｄｖａｎ
ｃｅｓ　ｉｎ　Ｈｅ１ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ。
Ｖａｌｉｄ、　Ｓ、　１６７１ｆ、、　１９８２）；　
　チアゾール誘導体、オキサゾール誘導体、インチアゾ
ール誘導体、チアジアゾール誘導体およびオキサジアゾ
ール誘導体の合成方法は、例えば「コンプリヘンシブ・
ヘテロサイクリック・ケミストリー」、アール・カツリ
ッッキおよびダプリュ・リース、第６巻、第１６６頁以
降、＋７７頁以降、２３５頁以降、３８６頁以降、４２
５頁以降、ペルガモン・プレス、１９８４年（Ｃｏｍｐ
ｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ＨｅＬｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｒ，ＬＬｒｉＬｚｋｙａｎｄ　　Ｗ
、Ｍｅｅｓ、Ｖｏｌ、４．Ｓ、＋６６．１７７．２３５
．３８６．４２５　（１，、Ｐｒｒｇａｎｏｎ　Ｐｒｅ
ｓｓ　１９８４）；　　イミダゾール誘導体の合成方法
は、例えば「アドバンシズ・イン・ヘテロサイクリック
・ケミストリー」、第２７巻、第２４２頁以降、１９８
０年（Ａｄｖｘｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｈｅｔｃｒｏ−ｃｙｃ
ｌｉｃ　ＣｈｅｍＩｓｌｒｙ、　Ｖｏｌ、２’ｌ、　Ｓ
、２４Ｈｆ、、　＋９８０）；ピラゾール誘導体の合成
方法は、例えば「ヘテロアロマチック・ナイトロジエン
・コンパウンダ、ジ・アゾールズ」、第３１頁以降、ケ
ンブリッジ・ユニバージ戸イ〜・プレス、１９７６年　
（Ｉｌｅｌｅｒｏ　−＊ｒｏｍａｊ＋ｃ　Ｎｉｊｒｏｇ
ｅ＋　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｔｈｅ　Ａｚｏｌｅｓ、
　Ｓ。
３１　（ｆ、、　Ｃｘｍｂｒｉｌｄｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓ
ｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ、　１９７６）；トリアゾール誘導
体の合成方法は、例えば「コンプリヘンシブ・ヘテロサ
イクリック・ケミストリー」、アール・カツリッッキお
よびダブリュ・リース、第５巻、第７３３頁以降、ペル
ガモン・プレス、１９８４年（Ｃｏｍｐｒｅｈｅ＋＋５
ｉｖｅｆｌｅｔｅｒｏｅｙｅｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ。
Ｒ，Ｋａｔｒｉ＋ｚｋｙ　ａｎｄ　Ｗ、　Ｍｅｅｓ、　
Ｖｏｌ、　Ｓ、　Ｓ、　７３３　ｆｆ、。
Ｐｅｒｇａｍｏｃ　Ｐｒｅｓｓ　１９８４）；　　イソ
オキサゾール誘導体の合成方法は、例えば英国特許第１
５１ｉ［１７１１号および西独特許出願公開第２７５４
ｇ３２号にそれぞれ記載されている。
一般式（１）の化合物が塩基性である場合は、生理的に
許容し得る酸付加塩に転換することができる。生理的に
許容し得る有機酸または無機酸の例としては、塩酸、臭
化水素酸、燐酸、硫酸、マレイン酸、７マール酸、乳酸
、酒石酒、アジピン酸または安息香酸が挙げられる。さ
らに、［７オルトシユリツテ・デア・アルッナイミッテ
ルフオルシュンクＪ、第１０巻、第２２４頁以降、ピル
クホイザー・フエアラーク、バーゼル・ラット・シュツ
ットガルト、１９６６年（Ｆｏｒｔｓｈｒｉｌｔｅ　　
ｄｅｒ　　Ａｒｚｎｅｉｍｉｊｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎ
ｇ、　Ｂｄ、、　ＩＱ、　Ｓ、　２２４　ｆｆ、、　　
Ｂｉｒｋｈａｌｌｓｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ、　Ｂａ５ｅｌ
　ｕｎｄ　Ｓｌｕｇｇａｒｄ、　１９６６）から例をと
ることができる。
酸付加塩は、原則としてそれ自体公知の方法で、遊離塩
基またはその溶液を対応する酸またはその溶液と、有機
溶媒、例えばメタノール、エタノールもしくはプロパツ
ールのような低級アルコール、又ジエチル−ｔ−ブチル
エーテルもしくはメチル−１−ブチルエーテルのような
エーテル中で混合することにより得られる。結晶の沈澱
を良くするために上記溶媒の混合物を使用することもで
きる。
さらに、場合によって本発明の一般式（Ｉ）の化合物の
酸付加化合物の製薬的に代替し得る（Ｖｅｒ−ｔｒｅＬ
ｂｘｒｅ）水溶液を、遊離塩基を酸水溶液に溶解するこ
とにより調製することもできる。
一般式（１）の化合物はモノアミノオキダーゼ０ＪＡＯ
）阻害作用を持つ。これに基づいて、これらの化合物は
中枢神経疾患、特に神経変性（ｎｅｕｒｏ−ｄｅＨｎｅ
ｒｉ＋１ｖｅ）疾患およびパーキンソン氏病に使用する
ことができる。
本発明化合物のＭＡＯ阻害作用は標準方法を使用して決
定することができる。モノアミノオキシダーゼＡおよび
Ｂの決定は、希釈したラットの脳のホモジネートにおい
て、（１）種々の濃度の試験物質および（２）０．４μ
モル／１の濃度の１１ｃフエニルエチルアミンまたは目
ｃ−トリプタミンを添加して行った。この混合物を３７
℃で２０分間インキュベートした。
次いで、反応を０．１規定ＢＣＩで停止させ、反応生成
物を抽出後トルオールーシンチレータ−（ＰＰＯ＋　Ｐ
ＯＰＯＰ　ドルオール中）で決定した。盲検値（Ｂｌｉ
ｎｄマｅ「【）は類似の混合物においてインキュベーシ
ョン時間を１−０分で決定した。
コントロールに対して種々の阻害濃度で検査した阻害値
からｌＢｉｔ−１Ｇｇ−変換に従う直線的補償により平
均阻害濃度（ＩＣ５Ｇ）計算しｌ；。
このようにして検査した若干の本発明の化合物の活性を
下表に示す。
５．６ ３．６ １、Ｓ 〜１０ 〜１０ 〜１０ ＞１０ ０．０１５ ０．００３ ０．０ＯＨ Ｏ，００１？ ０．００４６ ０．０１ ０、Ｏｍ 〜５９００ 〜２２００ 〜９００ ＞　　４５００ ＞１０ 〜１０ ＞１０ 〜１０ ＞１０ 〉１０ 〉１Ｇ ＞１０ ＞１０ 〜６ 〜１０ ＞１０ ０．３５ 〜７ ０．２３ 〜４ ＞１０ ｆｔ、＋１１５ ０．００７７ ０．００１６ ０．０Ｇ３ ０．０＋７ ０．００１３ ０．０ＯＮ Ｏ，００５７ ０，００？１ ０．０００？３ ０．０ＯＮ Ｏ，０ＯＯＨ ０，０００５１ Ｇ、、ＯＮ ０．０００５＋ ０．０ＯＨ ｏ、ａｏｏａ 〉　６６７ 〜ＨＯＧ ＞　　６２５０ 〜３３０Ｇ 〉　　５９Ｇ ＞　　７７００ ＞　　４５００ ＞　　１７００ 〉目００ 〜Ｈｏｅ 〜４５００ ＞　　１１０００ 〜５８００ 〜９３Ｇ ＞　　Ｈ５０Ｇ ＞１０ ＞１０ 〉　　７ ＞１＋１ ＞１０ ＞１０ ＞１０ ＞１０ 〜１０ ＞１０ ３．２ 〜１０ ＞１＋１ ２．９ 〜１０ ＞１０ ＞１０ ０．００１５ ０．０１ １１＋０００１檻 １１．００１９ ０．００７５ ０．００１１ ０．０００７７ ０．０１３ ０．００４Ｓ Ｏ，０１４ ０，００５５ ｆｌ、ｏｏＩ４ ０．００目 ０．０ＯＨ Ｏ，００目 ０．００９１ ０、ＯＨ９ ＞　　６７０１１ ＞　　　１０００ 〜Ｈｏｅ ＞　　　１１００ ＞　　　１３００ ＞　　９１００ ＞　　１３０００ 〉　　７７０ 〜２０００ 〉　　７７０ 〜７００Ｇ ＞　　ｒｒｏ。
〜７１００ ＞　　１１００ ＞　　１７００ ８７　　　　　　＞１０ ９２　　　　　　＞１０ ９４　　　　〜１０ ９６　　　　〜２０ ９７　　　　〜５ ９１　　　　　　＞１０ ９９　　　　　　＞１０ １００　　　　　　＞Ｉ（１ １０１＞１０ １０３　　　　　＞１０ …　　　　　〜１０ １０９　　　　　　＞１０ デズレニル　２．０ Ｒｏ１９−　　　　＞　　１０ Ｏ２０目 〜０．０！ ０．００１！ ０．０００６１ ０．００３６ ０．０００！２ ０．００１２ ａ、ａｏａｒ４ ０．００１ Ｇ、＋１０１８ ０．０００９ ０．０００Ｈ Ｄ、００”１８ １１．０Ｂ ＞　　　７００ ＞　　１０００ 〜８３００ 〜３２０００ 〜１４００ ＞　　１１０００ ＞　　１２００ ＞　　１３０（１（１ ＞　　１００００ ＞　　　５５１１０ 〜１１０００ ＞　　１１０００ 〉　　４５０ 本発明の化合物は慣用の方法で経口または非経口（皮下
、静脈内、筋肉内、腹腔内）投与することができる。
投与量は年令、患者の状態および体重並びに投与形態に
よって決まる。原則として、−日当たり有効成分投与量
は、経口投与の場合、約Ｉθ〜５００ｍｇ／患者／日、
非経口投与では約１〜ｓｏｎｇ／患者／日である。
上記の新規化合物は慣用の固体または液体状の投与形態
、例えば錠剤、フィルム錠剤、カプセル、散薬、顆粒、
糖衣錠、座剤、溶液または吸入剤で使用することができ
る。これらは慣用の方法で調製される。この場合、有効
物質は慣用の医薬用助剤、例えば錠剤結合剤、充填剤、
保恒剤、錠剤崩壊剤、流動化剤、柔軟剤、湿潤剤、分散
剤、乳化剤、溶媒、遅延化剤、酸化防止剤および／また
は搬送ガスを使用して加工される（エイチ・ズッカーら
、「ファルマツォイティッシェ・テクノロギー」、ティ
ータ・フェアラーク、シュツットガルト、１９７ｇ　　
（Ｆａｒ＋ｎａｘｅｌｉｓｃｈｅ　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏ
ｇｉｅ、Ｔｈｉｅｍｅ４ｅｒｌａｇ、　５ｔｕ１．１ｇ
５ｒｌ、　＋９７８）参照）。このようにして得られる
投与形態は有効物質を通常１〜９９重量％の濃度で含有
している。
［実施例］ 実施例　１ ３．４−ジメチル−７−（２−メチル−１，３゜４−オ
キサジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン５゜０ｇを
２０ｍ１ｌのＤＭＦに溶解した溶液をＮａＨ（８０％）
を０．９ｇをＳ　Ｏｍ　ｌのＤＭＦに懸濁した懸濁液に
室温で滴下した。４５分後、２０ｍ　ＱのＤＭＦに溶解
した３、５ｇの２−クロルメチル−５−メチル−１，３
，４−オキサジアゾールで処理し、−晩室温で撹はんし
た。
反応液を氷水で加水分解し、沈澱した固体を吸引ろ過し
、メタノールから結晶化した。
収率：　　４．２８ｇ　　（５７％）、融点：１５９°
ＣＣＩｓＨ１４Ｎ　２０４　　（２８６）計算値　Ｃ６
２，９３％、８４．９３％、Ｎ　９．７８％、０　２２
．３５％ 実験値　Ｃ６３，０％、Ｈ４，９％、Ｈ９，７％、０　
２２．２％ 実施例　２ ３．４−ジメチル−７−（２−メチル−１，３゜４−チ
アジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン５゜０ｇ、
に２ＣＯ，３，５ｇおよびをアセトン１００ｍ０．の混
合物を２０時間還流煮沸し、濃縮し、残渣をＨ２０／メ
チレンクロライドに分配した。不溶性成分を分離した後
、有機相をＩＮ　ＮａＯＨ１次いでＨ２０で洗浄し、Ｎ
　ａ　２　Ｓ　０４で乾燥し、濃縮し、残渣をメタノー
ルから結晶化し、乾燥した。
収率：　　５．８ｇ　　（７４％）、融点＝１５０°Ｃ
Ｃ＋ｓ）Ｉ　１４Ｎ　２０３Ｓ　　（３０２）計算値　
Ｃ５９，５９％、８４．６７％、Ｎ　９．２７％、０１
５．８７％、５　１０．６０％ 実験値　Ｃ５９，４％、Ｈ４，５％、Ｈ９，４％、０１
６．０％、Ｓ１０．６％ 実施例２と同様にして類似化合物を調製した。
実施例　３ ３．４−ジメチル−７−（３−メチルイソオキサゾール
−５−イル）−メトキシクマリン収率：４３％、融点：
１４８〜１５０°Ｃ（エタノール）Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｎｚ０
ｘＳ　　（２８５）計算値　Ｃ６７４６％、Ｈ５，３６
％、Ｈ４，９１％、０２２．４３％ 実験値　Ｃ６７，２％、Ｈ５，４％、ＮＳ、１％、０２
２４％実施例１と同様にして類似化合物を調製した。
実施例　４ ３．４−ジメチル−７−（３−ｎ−プロピルイソオキサ
ゾール−５−イル）−メトキシクマリン収率：５０％、
融点＝９４℃（メタノール）ＣＩｓＨｉｓＮ　Ｏａ　　
（３１３） 計算値　Ｃ６１，９９％、Ｈ６，１１％、Ｈ４，４７％
、０２Ｇ、０％ 実験値　Ｃ６８，７％、Ｈ６，２％、Ｈ４，４％、０２
０．２％実施例　５ ３．４−ジメチル−７−（４−ピリジニル）−メトキシ
クマリン 収率：５２％、融点：Ｉ７１’Ｏ（メタノール）ＣＩ７
ＨＩＳＮＯ！　　（２１１１） 計算値　（：　７２．５ｇ％、Ｈ５，３７％、Ｈ４，９
８％、０１７．０６％ 実験値　Ｃ７２，３％、Ｈ５，５％、Ｈ４，８％、０１
６．９％実施例　６ ７−（３−メトキシメチルイソオキサゾール５−イル）
−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率ニア０％、融点：１３３℃（メタノール）ＣｒｒＨ
＋ｙＮ　Ｏｓ　　（３１５） 計算値　Ｃ６４，７５％、Ｈ５，４３％、Ｈ４，４４％
、０２５．３７％ 実験値　Ｃ５４，７％、Ｈ５，５％、Ｈ４，２％、０２
５．０％実施例　７ ７−（２−エチル−１，３，４−オキサゾール−５−イ
ル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：５４
％、融点＝１！８℃（メタノール）ＣＩ＠ＨＩＩＮ２０
．　　（３００） 計算値　Ｃ６３，９９％、Ｈ５４７％、Ｈ９，３３％、
ＯＨ，３０％ 実験値　Ｃ６３，７％、Ｈ５，８％、Ｈ９，３％、０２
１．３％実施例　８ ３．４−ジメチル−７−（２−ピリジニル）−メトキシ
クマリン 収率ニア６％、融点：１５６°Ｃ（メタノール）Ｃｒｒ
Ｈ＋ｓＮ　Ｏｓ　　（２Ｈ１） 計算値　Ｃ７２，５８％、Ｈ５，３７％、Ｈ４，９８％
、０１７．０６％ 実験値　Ｃ７１４％、Ｈ５，５％、Ｈ５，０％、０１６
．９％実施例　９ ３．４−ジメチル−７−（３−ピリジニル）−メトキシ
クマリン 収率：６４％、融点＝１５４℃（メタノール）ＣｒｒＨ
＋ｓＮ　Ｏｓ　　（２１１） 計算値　Ｃ７２，５８％、８５．３７％、Ｈ４，９Ｇ％
、０１７．０６％ 実験値　Ｃ７１４％、Ｉ（５，６％、Ｈ４，９％、０１
６．り％実施例　１０ ３．６−ジクロロ−４−メチル−７−（２−シクロプロ
ピルチアゾール−４−イル）−メトキシクマリン 反応混合液にさらに０．１％ＩＢ−クラウン−６を添加
した以外は実施例３と同様に実施および処理しＩこ。
収率：２６％、融点：１０〜１口℃（メタノール）ＣＩ
ＰＨ１３ＣＩｚＮＯｘｓ　　（３Ｎ）計算値　Ｃ５３，
４１％、Ｈ３，４３％、ＣＩ　　１８．５５％、Ｎ　３
．６６％、０１１５６％、５１．３９％実験値　Ｃ５３
，０％、Ｈ３，５％、Ｃ１１９，０％、Ｎ３．６％、０
１２．４％、Ｓ　Ｌ１％１％実施１ ７−（２−クロロチオフェン−５−イル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率：６９％、融点：１５２〜１０℃（メタノール）Ｃ
ＩｓＨ＋５Ｃ１２０３Ｓ　　（３２１）計算値　Ｃ５Ｌ
９１％、Ｈ４，０１％、ＣＩ　　１１．１１５％、０目
、９６％、９１６．０１１％ 実験値　Ｃ５９，４％、　Ｈ４，２％、Ｃｌ１１．０％
、０　１４．８％、５　１０．０％ 実施例　１２ ７−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−
イル）−メトキシクマリン 収率：６４％、融点＝１５５℃ Ｃｒ５Ｈ＋。Ｎ、、０３５　　（２７４）計算値　Ｃ５
６，９２％、Ｈ３，６７％、Ｎ　１０．２１％、Ｑ　１
７．５０％、５１１．６９％ 実験値　Ｃ５Ｇ、６％、Ｈ３，６％、Ｎ　１０．３％、
０１７．４％、５１１．６％ 実施例　１３ ３−メチル−７−（２−メチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル）−メトキシクマリン収率：５９％、
融点：１７７℃ ＣＩ４Ｈｌ！Ｎ　！Ｏｓｓ　　（０１）計算値　Ｃ５１
１２％、８４．１９％、Ｎ　９．７２％、０１６．６５
％、Ｓ　　１１．１２％ 実験値　Ｃ５１，１％、Ｈ４，３％、Ｈ９，６％、０　
１６．７％、ＳＩ＋、３％ 実施例　１４ ４−メチル−７−（２−メチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル）−メトキシクマリン収率：５６％、
融点＝１４３〜１４４°ＣＣＩ４１１Ｌ２Ｎ　２０３３
　　（２８８）計算値　Ｃ５ｇ１２％、Ｈ４，２０％、
Ｎ　９．７２％、Ｑ　　１６．６ｓ％、３　１１．１２
％実験値　Ｃ５ｇ、４％、Ｈ４，４％、Ｈ９，６％、０
１６．５％、５１０．９％ 実施例　１５ ７−（ベンズイミダゾール−２−イル）−メトキシ−３
，４−ジメチルクマリン 収率：２０％、融点＝２７１〜２７４℃Ｃ＋ｓＨ１６Ｎ
　２０　ｓ　　（３２１１）計算値　Ｃ７１，２４％、
Ｈ５，０３％、Ｎ　８．７４％、０１４．９８％、 実験値　Ｃ７０，８％、Ｈ５，３％、Ｈ８，６％、０１
５．２％、 実施例　１６ ７−（キノリン−２−イル）−メトキシ−３゜４−ジメ
チルクマリン 収率：６６％、融点＝１８９〜１９０℃Ｃ＋ｓＨ１６Ｎ
　２０　ｓ　　（３３り計算値　Ｃ７６，１２％、Ｈ５
，１７％、Ｎ　４．２３％、０目、４８％、 実験値　Ｃ７６，１％、Ｈ５，２％、Ｈ４，２％、０目
、３％、 実施例１７ ３．４−ジメチル−７−（１−メチルピペリジン−３−
イル）−メトキシクマリン 反応混合液を＋２０’Ｃで１２時間撹はんした。添加と
処理は実施例１と同様に行った。
収率：５５％、融点＝１２６〜１２８℃（メタノール）
Ｃ１ａＨｘｓＮＯｘ　　（３０１） 計算値　Ｃ７１，７３％、Ｈ７，６９％、Ｎ　４．６５
％、０１５．９３％ 実験値　Ｃ７１，８％、Ｈ７，８％、Ｎ４３５％、０　
１５．８％ 実施例　１８ ７−（テトラヒドロフラン−２−イル）−メトキシ−３
，４−ジメチルクマリン 反応混合物を１２０°Ｃで３時間撹拌した。添加と処理
は実施例１と同様に行った。
収率：５５％、融点＋　１５１〜１５３℃（メタノール
）ｃ　＋ｅＨ＋ｓＯ４（２７４） 計算値：Ｃ７０，０６％、Ｈ６，６１％、０　２３．３
３％実験値：Ｃ７０，１％、Ｈ６，７％、　０　２３．
２％実施例　１９ ７−［〜３−（３，４ オキサゾール−５ メチルクマリン 収率：５６％、融点 ＣｘｒＨ＋ｓＣｌｚＮ　Ｏ４ 計算値　ＣＧｏ、５９％、 Ｎ　　３．３６％、 実験値　Ｃ６Ｇ、２％、 Ｎ３．３％、 イル） ジクロロフェニル） 一イ ン メトキシ−３，４ ！２５６０ ８　３．６３％、 ０　１５．３７％ Ｈ３，８％、 ０　１５．４ Ｉ １７．０３％、 １７．２％、 実施例　２０ ３．４−ジメチル−７−［３−（３−ニトロフェニル）
−イソオキサゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：２０％、融点＝２１２〜２１９℃（分解）Ｃｘｒ
Ｈ＋ａＮ　ｔｏ□　（３Ｎ） 計算値　Ｃ６４，２１１％、Ｈ４，１１％、Ｎ　７．１
１％、０　２４．４７％ 実験値　Ｃ６３，１％、Ｈ４，５％、　Ｈ６，９％、Ｏ
Ｎ、０％ 実施例　２１ ７−（ベンゾジオキサン−２−イル）−メトキシ−３，
４−ジメチルクマリン 反応混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。添加と処理
は実施例１と同様に行った。
収率：５３％、融点：１４５℃（エタノール）Ｃ２゜Ｈ
１８０、（３３８） 計算値　ＣＩ７．０％、Ｈ５，３６％、０２３．６４％
、実験値　Ｃ７０，１％、Ｃ５，４％、　０２３．４％
実施例　２２ ７−（２−ベンジル７ランー４−イル）−メトキシ−３
，４−ジメチルクマリン 収率：６８％、融点：１１３℃（メタノール）Ｃ２３Ｈ
Ｚｏｏ　４（３６０） 計算値、Ｃ７６，６５％、Ｈ５，５９％、０　１７．７
６％実験値：Ｃ７６，４％、　Ｃ５，６％、　０　１７
．７％実施例　２３ ７−（２−メチル−１，３，４−アジアゾール−５−イ
ル）−メトキシ４−フェニルクマリン反応混合物を１０
０℃で３時間撹拌し、さらに室温で一晩撹拌した。添加
と実施は実施例１と同様に行った。
収率：８０％、融点＝１６６〜１６７°Ｃ（メタノール
）ｃ　＋ｓｌ（＋４Ｎ　ｘｏ　３Ｓ　　（３５０）計算
値　Ｃ６５，１３％、Ｈ４，０３％、Ｎ　　７．９９％
、ＯＮ、７０％、３　９．１５％ 実験値　Ｃ６５，１３％、　Ｈ４，１％、Ｎ　　８．０
％、ＯＮ、９％、３９．１％ 実施例　２４ ３．４−ジメチル−７−（２−メチルチアゾール−４−
イル）−メトキシクマリン 収率：６９％、融点：目９〜１５０°Ｃ（メタノール）
Ｃ＋ａＨ＋ｓＮ　Ｏｓｓ　　（３０１）計算値　Ｃ６３
，７７％、Ｈ５，０２％、Ｎ　４．６５％、Ｑ　　ｌｓ
、９３％、５　１０．６４％実験値　Ｃ６３，５％、Ｃ
５，１％、Ｈ４，６ン６、’０　１６．１％、　８　１
０．４％ 実施例　２５ ７−［２−（３−クロロベンジル）−フラン−４イル］
−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：４５％、
融点：１１５°Ｃ（メタノール）Ｃ２３Ｈ１８０ａ　（
３９５） 計算値：　　Ｃ６９，９６％、Ｈ４，８５％、Ｃ１０，
９８％、０　１６．２１％ 実験値、　　Ｃ６９，９％、　Ｈ５，１％、　Ｃ１０，
８％、０　１６．５％ 実施例　２６ ７−（３−インプロピル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率：８２％、融点二口２°Ｃ（メタノール）Ｃ＋ｔＨ
＋ａＮ　２０−　（３１４） 計算値　Ｃ６４，９６％、Ｈ５，７７％、Ｎ　　ｇ、９
１％、０　２０．３６％ 実験値　Ｃ６４，８％、　Ｃ５，９％　　Ｎ　８．９％
、０　２０．４％ 実施例　２７ ３．４−ジメチル−７−［３−（テトラヒドロビラン−
４−イル）−イソオキサゾール−５−イル］−メトキシ
クマリン 収率ニア７％、融点：ＩＳｌ’０（メタノール）Ｃ２゜
Ｈ２１Ｎ　Ｏｓ　　（３５５） 計算値　ＣＣ７，５９％、ＨＳ、９Ｇ％、Ｎ　　３−９
４％、０　２１５１％ 実験値　Ｃ６７，５％、　Ｃ５，９％、　Ｎ　　４．０
％、０　２２．５％ 実施例　２８ ７−（４，５−ジヒドロ−３−プロピルイソオキサゾー
ル−５−イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率：６０％、融点：１４７°Ｃ（メタノール）ｃ　１
ＭＨｚ＋Ｎ　Ｏ４（３１５） 計算値　Ｃ６８，５５％、Ｈ，６，７１％、Ｎ　４．４
４％、０２０．２９％ 実験値　Ｃ６Ｃ３％、　Ｈ６，７％、　Ｈ４，３％、０
２Ｇ、０％ 実施例　２９ ７−（５−イソプロピル−１−メチルピラゾール−３−
イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリ　　ン 収率：４３％、融点＝１１３°Ｃ（メタノール）Ｃ＋＊
ＨｚｚＮ　２０３　　（３２ｇ）計算値　Ｃ６９，９２
％、ＨＬ？９％、Ｎ　８．５８．０　１４．７１％ 実験値　ＣＣ９，５％、　Ｈ６，９％、Ｈ８，４％、０
　１４．６％ 実施例　３０ ３−クロロ−４−メチル−７−（２−メチル１．３．４
−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：６２％、融点：１７６〜１７７°Ｃ（メタノール
）Ｃ，、Ｈ，１ｃＩＮ２０３ｓ　　（３２３）計算値　
Ｃ５２，１０％、Ｈ３，４４％、ＣＩ　ＩＯ，９Ｎ％、
Ｎ　１１．６８％、０　目、８７％、５　９．９３％実
験値　Ｃ５２，２％、Ｈ３，６％、ＣＩｏ、１１％。
Ｎ　８．７％、　Ｏ１５，２％、８９．２％実施例　３
１ ３−エチル−４−メチル−７−（２−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率ニア８％、融点：１６７°Ｃ（メタノール）Ｃｔｓ
Ｎ　ｔｓＮ　２０　！Ｓ　　（３１６）計算値　Ｃ６０
，７４％、Ｈ５，１０％、Ｎ　　１に５％、０　１５．
１７％、５　１０．１３％ 実験値　Ｃ６０，６％、　Ｈ５，２％、Ｎ　　９．０％
、０　１５．１％、　５　１０．１％ 実施例　３２ ３．４−テトラメチレン−７−（２−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：８１％、融点：１７２〜１７４℃（メタノール）
Ｃ、、Ｈ，８Ｎ　！０３Ｓ　　（８８）計算値　Ｃ６２
，１８％、Ｈ４，９１％、Ｎ　８．５３％、０　１４．
６２％、３　９．７６％ 実験（ｉＩｉＣ６１，８％、Ｈ５，１％、Ｈ８，７％、
０　１４．８％、８９．７％ 実施例　３３ ７−（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）
−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：６２％、
融点＝１０５℃（メタノール）ＣｌｓＨｔｓＮ　Ｏ４（
３Ｎ） 計算値　Ｃ６９，００％、Ｈ６，１１％、Ｎ　４．４７
％、０　２０．１２％ Ｃ６Ｌｇ％、　Ｈ６，３％、　Ｎ　４．４％、０　２０
．４％ 実験値 実施例　３４ ７−（３−インブチルイソオキサゾール−５−イル）−
メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率ニア９％、融
点：８６°Ｃ（メタノール）ＣｔｓＮ　ｘ＋Ｎ　Ｏ４（
３２７） 計算値　Ｃ６９６月％、Ｈ６，４７％、Ｎ　　４．０％
、０　１９．５５％ 実験値　Ｃ６９，７％、　Ｈ６，７％、　Ｎ　４．３％
、０　１９．５％ 実施例　３５ ７−（３−ｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）−
メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：５６％、融
点：Ｉ２１’Ｏ（メタノール）ＣｔｓＮ　！ＩＮ　Ｏ４
（３２７） 計算値　Ｃ６９，７１％、Ｈ６，４７％、Ｎ　　４．２
８％、０　１９．５ｓ％ 実験値　Ｃ６９，７％、　Ｈ６，７％、　Ｎ　４．３％
、０　１９．４％ 実施例　３６ ７−（３−エトキシカルボニルイソオキサゾール−５−
イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリ　　ン 収率：月％、融点：２０２°Ｃ（メチレンクロライド／
酢酸エチル） ＣｔｓＮ　１７Ｎ　Ｏａ　　（３４３）計算値　Ｃ６２
，９７％、Ｈ４，９９％、Ｎ　　４．０８％、０　２７
．９６％ 実験値　Ｃ６１７％、　Ｈ５，１％、　Ｎ　４．０％、
０　２７．８％ 実施例　３７ −（４，５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−メト
キシ−３，４−ジメチルクマリン収率：８４％、融点：
２３５℃ ＣｔｓＮ　ｌＩＣｌｚＮ　ｔｏ　３　　（３３９）計算
値　Ｃ５３，１２％、Ｈ３，５７％、Ｃｌ２Ｏ，９１％
、Ｎ　　８．２６％、　０　１４．１ｓ％Ｃ５２，２％
、　Ｈ３，６％、ＣＭｏ、６％、Ｎ　　ｇ、０％、　０
　１４．２％ 実験値 実施湾３８ ３．４−ジメチル−７−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−メトキシクマリン 収率ニア３％、融点：２２３〜２２５°Ｃ（メタノール
）ＣＩ４Ｈ１３Ｎ　２０　ｓ　　（２７１）計算値　Ｃ
６１，９９％、８　４．８３％、Ｎ　　１５．４９％、
０　１７．６９％ 実験値　Ｃ６１，８％、　Ｎ５．０％、　Ｎ　　１５．
６％、０　１７．５％ 実施例　４０ ３．４−ジメチル−７−（チオフェン−２−イル）−メ
トキシクマリン 収率：４３％、融点：１６９〜１７２°Ｃ（メタノール
）ＣＩｓＨ，４０、Ｓ　　（２８６） 計算値　Ｃ６７，１１％、Ｈ４，９３％、０　１６．７
６％、３　１１．２０％ Ｃ６７，０％、Ｎ５．０％、０　１６．８％、’５　１
１．２％ 実験値 実施例　３９ ３．４−ジメチル−７−（４，５−ジメチルイミダゾー
ル−１−イル）−メトキシクマリン収率：３７％、融点
：１９６〜１９８℃（酢酸エチル）Ｃ＋ｒｌＩ＋ｓＮ　
ｘｏ　３　　（２９ｇ）計算値　Ｃ６８，４４％、Ｉ−
１６，０４％、Ｎ　　９１９％、０　１６．０９％ 実験値　　ＣＨ，１％、　　Ｈ６，２％、　Ｎ　タ、４
％０　１６．０％ 実施例　４１ ３．４−ジメチル−７−（チオフェン−３−イル）−メ
トキシクマリン 収率：４１％、融点：１５８〜１６０°Ｃ（メタノール
）Ｃｒ＊ｆｌ　　＋４０　　ｓ　Ｓ　　　　（２８６）
計算値　Ｃ６７，１１％、Ｈ４，９３％、０　１６．７
６％、Ｓ　　１１．２０％ Ｃ６６，９％、Ｈ５，１％、０　１６．８％、５　１１
．１％ 実験値 実施例　４２ ３．４−ジメチル−７−（２−メチルチオフェン−５−
イル）−メトキシクマリン 収率：６６％、融点：１２３〜１２６°Ｃ（メタノール
）Ｃ＋ｙＨ＋。０．Ｓ　　（３００） 計算値　Ｃ６７，９８％、Ｈ５，３７％、０　１５．９
８％、Ｓ　　Ｉｏ、６７％ 実験値　（：　　６７．８％、Ｎ５．５％、０　１５．
９％、８　１０．７％ 実施例　４３ ７−　（２１７０ロチオフエン−４−イル）−メトキシ
−３，４−ジメチルクマリン 収率：５３％、融点＝１３７〜１３９°Ｃ（メタノール
）ＣＩｓＨ＋ｓＣ１０３Ｓ　　（３２１）計算値　Ｃ５
９，９１％、Ｈ４，０８％、Ｃ１１１，０５％０　目、
９６％、３　１０．０％ 実験値　Ｃ５９，６％、Ｈ４，１％、ＣＩＩ＋、０％、
０　１５．１％、Ｓ　　９．９％ 実施例　４４ ３．４−ジメチル−７−（３−シクロプロピル−１，２
，４−オキサジアゾール−５−イル）−メトキシクマリ
ン 収率：４１％、融点＝１２８〜１３＋”ｃ（メタノール
）ＣＩｒＨ＋ａＮ　ｚｏ　４　（３１２）計算値　Ｃ６
Ｓ、０％、Ｈ５，１６％、Ｎ　８．９７％、０２０．４
９％ 実験値　（：　６５．１％、Ｎ５．２％　Ｎ９．０％、
０　２０．６％ 実施例　４５ ３．４−ジメチル−７−（３−メチルチオフェン−２−
イル）−メトキシクマリン 収率：　５２％、融点二重７℃（メタノール）ＣＩｒＨ
＋ａ０３Ｓ　　（３００） 計算値　Ｃ６７，９８％、Ｈ５，３７％、Ｏ１５，９８
％、５　１０．６７％ 実験値　Ｃ６ｇ、０％、Ｎ５．４％、　０　１５．９％
、８　　１０．７％ ブロモチオフェン−５−イル）−メ ージメチルクマリン 融点二重０〜１４３°Ｃ（酢酸エチル）ｒＯ３Ｓ（３６
５） ５２．６２％、Ｈ３，５９％、Ｂ　ｒ　２１．８８％１
３．１４％、Ｓ　　Ｒ，７８％ ５２６７％、Ｎ３．９％、Ｂｒ２１．７％、１３．３％
、５８．８％ 実施例　４６ トキシー３，４ 収率：６５％、 Ｃ，、Ｈ，、Ｂ 計算値　Ｃ 実験値　Ｃ 実施例　４８ ７−（４−７’ロモチオフエン−２−イル）−メトキシ
−３，４−ジメチルクマリン 収率：５３％、融点：　１３１〜！３４℃（メタノール
）Ｃ＋ａＨ１３Ｂ　ｒ　Ｏ３Ｓ　　Ｑ６Ｓ）計算値　Ｃ
５２，６２％、Ｈ３，５９％、Ｂ　ｒ　２１．１８％Ｏ
Ｎ、＋４％、５　８．７８％ 実験値　Ｃ５２１％、Ｎ３．７％、　Ｂｒ２１．５％、
ＯＨｊ％、５８．７％ 実施例　４７ ７−（２−ブロモチオ７エンー４−イル）−メトキシ−
３，４−ジメチルクマリン 収率：６７％、融点：１０４℃（エタノール）Ｃ、、Ｈ
、、Ｂ　ｒ　Ｏ３Ｓ　　（３６Ｓ）計算値　Ｃ５２，６
２％、Ｈ３，５９％、Ｂ　ｒ　２１．８Ｎ％０１３６ロ
％、Ｓ　　Ｒ，７８％ 実験値　Ｃ５２，７％、　Ｎ３．７％、　Ｂｒ１１．４
％、ＯＮ、４％、　Ｓ　　ａ、ｔ％ 実施例　４９ ７−（２，３−ジブロモチオ７エンー４−イル）−メト
キシ−３，４−ジメチルクマリン収率：５７％、融点：
１９４〜１９６℃（メタノール）ＣＩＩＩ　１２８　ｒ
　２０３Ｓ　　（Ｎ４）計算値　Ｃ４３，２７％、Ｈ２
，７２％、Ｂ　ｒ　３５．９８％０　１０．８１％、３
　７．２２％ 実験値　Ｃ４３，１％、　Ｎ２．７％、　Ｂｒ３５．９
％、０　１１．１％、　３７．１％ 実施例　５０ ３．４−ジメチル−７−（３−メチル＝１，２゜４−オ
キサジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：６３％、融点：１７２〜１７４℃（メタノール）
ＣＩＩＩ（１４Ｎ　、０４　（０６） 計算値　Ｃ６２，９３％、Ｈ４，ｆｉ９％、Ｎ　９．７
９％、０　２２４７％ 実験値　Ｃ６２，６％、Ｈ５，０％　　Ｎ９．８％、０
　２２．９％ 実」１週−５１ ７−（３−シクロプロピルイソオキサゾール−５−イル
）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：３６％
、融点：１５８〜＋６０”ｏ（メタノール）Ｃ＋ａＨ＋
ｖＮ　Ｏ４（３１１） 計算値　Ｃ６９，４４％、Ｈ５，５０％、Ｎ　　４．５
０％、０　２０．５６％ 実験値　Ｃ６９，０％、　Ｈ５，６％、　Ｎ　４．５％
、０　２１．２ 実施例　５２ ３．４−ジメチル−７−（３−メチルイソチアゾール−
４−イル）−メトキシクマリン収率：２８％、融点＝１
６３〜１６５℃（メタノール）Ｃ＋ａＨ＋ｓＮ　Ｏｓｓ
　　（３ＱＩ）計算値　Ｃ６３，７７％、Ｈ５，０２％
、Ｎ　　４．６５％、０　１５．９３％、５　１０．６
４％ 実験値　Ｃ６３，９％、　Ｈ５，１％、Ｎ４．７％、０
　１５．５％、３１０．５％ 実施例　５３ ３．４−ジメチル−７−（１，２，３−チアジアゾール
−４−イル）−メトキシクマリン収率：３９％、融点：
１７１〜１７３℃（メタノール）Ｃ１４Ｈ＋ｚＮ　ｔｏ
　ｓＳ　　（２Ｎ）計算値　Ｃ５６，５１％、Ｈ４，３
ｇ％、Ｎ　　１０．１４％、０　　＋７．３７％、　８
　１１．６％実験値　Ｃ５６，９％、Ｈ４，１％、Ｎ９
．６％、０　１７．７％、　３１１．８％ 実施例　５４ ３−クロロ−７−（５−イソプロピル−１−メチルピラ
ゾール−３−イル）−メトキシ−４−メチルクマリン 反応は実施例１と同様に行った。加水分解後、メチレン
クロライドで抽出し、有機相をＨ２０で洗浄し、Ｎａ、
ＳＯ，で乾燥し、濃縮し、残渣をメタノールから結晶化
した。
収率：３３％、融点：１６２〜１６５°Ｃｃ、、Ｈ□Ｃ
Ｉ　Ｎ　ｚｏ　ｓ　　（３４６，５）計算値　Ｃ６２Ｊ
４％、Ｈ５，５２％、Ｎ　　ｇ、０８％、Ｑ　　１３．
８４％、Ｓ　　１０．２２％実験値　Ｃ６２，３％、　
Ｈ５，８％、Ｎ　８．１％、０　１６．５％、　５９．
７％ （以下、余白） 実施例　５５ ７−（５−イソプロピル−１−メチルピラゾール−３−
イル）−メトキシ−３，４−メチルクマリン収率：２９
％、融点＝１３８〜口０℃（メタノール）Ｃｚ＋８２４
Ｎ　２０３　　（３５２）計算値　Ｃ７１，５７％、Ｈ
６，８６％、Ｎ　７．９５％、ＯＮ、６２％ 実験値　Ｃ７１，０％、Ｈ６，９％、Ｈ８，０％、０　
目、１％ 実施例　５６ ４−エチル−３−メチル−７−（２−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：２４％、融点：１３５〜１３８°Ｃ（メタノール
）Ｃ□６ＨいＮ　、０３Ｓ　　（３１６）計算値　ＣＧ
ｏ、７４％、Ｈ５，１０％、Ｎ　８．８５％、０　１ｓ
、１７％、５　１０．１３％ Ｃ６１，０％、　　Ｈ５，５％、　Ｎ　８．５％、０　
１５．０％、　Ｓ　　９．８％ 実験値 実施例　５７ ３．４−ジメチル−７−（４−メチル−１，２゜３−チ
アジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：２９％、融点＝２０４〜２０６℃（メタノール）
（：　ｌａＨ１４Ｎ　２０３Ｓ　　　（３０２）計算値
　Ｃ５９，６０％、Ｈ４，Ｉｉ３％、Ｎ　　９．０％、
０１５．８９％、５１０．５９％ 実験値　Ｃ５９，３％、　Ｈ４，８％、Ｎ　９．３％、
０１５．９％、ＳＬｏ、７％ 実施例　５８ ７−（５−シクロプロピルイソオキサゾール３−イル）
−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：６７％、
融点：１０７〜１０９°Ｃ（メタノール）ＣｌａＨｒｔ
Ｎ　Ｏ４（３１１） 計算値　Ｃ５９，４４％、Ｈ５，５０％、８　４．５０
％、０　２０．５６％ 実験値　Ｃ６９，１％、　ｌ−１５，８％、　Ｎ　４．
３％、０　２０．４％ 実施例　５９ ７−（３−トリフルオロメチルイソオキサゾール−５−
イル）〜メトキシー３，４−ジメチルクマリン 収率：４７％、融点：　Ｎ０〜１８２°Ｃ（メタノール
）ｃ　ｌａＨ１２Ｆ　３Ｎ　Ｏ４（３３９）計算値　Ｃ
５６，６４％、Ｈ３，５７％、Ｆ　　１６．８０％、Ｎ
　４．１３％、ＯＮ、８６％ 実験値　（５６，６％、　Ｈ３，７％、　Ｆ　　１６．
８％Ｎ　４．０％、　０１１９％ 実施例　６０ ３．４−ジメチル−７−（１−メチルイミダゾール−２
−イル）−メトキシクマリン 実施例５４と同様に実施し、処理した。
収率：２８％、融点：　Ｎ２〜１８５℃ＣｌａＨ１８Ｎ
　２０　ｓ　　（２８４）計算値　Ｃ６７，５９％、Ｈ
５，６７％、Ｎ　　９．８５％、０　　＋６．ｇｓ％ 実験値　Ｃ６７，２％、Ｈ６，０％、Ｈ９，７％０　１
６．５％ 実施例　６１ ７−（５−シクロプロピル−１−メチルピラゾール−３
−イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率：５１％、融点：１２４〜１２７°Ｃ（メタノール
）Ｃ１１Ｈ、。Ｎ　、Ｏｓ　　０２４） 計算値　Ｃ７Ｌ３５％、）ｌ　６．０％、Ｎ　８．６４
％、０　１４．８０％ 実験値　Ｃ７０，１％、　Ｈ６，４％、　Ｎ　８．７％
、０　１４．６ 実施例　６２ ７−（２−エトキシ−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率：３７％、融点：１７４〜１７６°Ｃ（メタノール
）Ｃ＋ａＨ＋ａＮ　ｔｏ　４Ｓ　　　Ｑ３２）計算値　
Ｃ５７，０％、Ｈ４，８５％、Ｎ　　１．４３％、０１
９．２５％、Ｓ　９．Ｉｉ５ 実験値　Ｃ５ｇ、３％、　Ｈ５，３％、　Ｎ　８．１％
、ＯＮ、９％、　　Ｓ　９，４％ 実施例　６３ ３．４−ジメチル−７−（２−フェニルチアゾール−４
−イル）−メトキシクマリン 実施例５４と同様に実施し、処理した。
収率：３９％、融点：１５２〜１５４℃（メタノール）
Ｃ！、８．７Ｎ　Ｏ３Ｓ　　（３６３）計算値　Ｃ６９
，４０％、Ｈ４，７１％、Ｎ　３．８５％、ＯＮ、２１
％、５　８．８２％ 実験値　Ｃ６９，１％、Ｈ４，９％、Ｎ　３．７％、０
　１３．１％、８９．０％ 実施例　６４ ４−エチル−７−（５−イソプロピル−１−メチルピラ
ゾール−３−イル）−メトキシ−３−メチルクマリン 実施例５４と同様に実施し、処理した。
収率：３３％、融点：　１０１〜１０３℃（メタノール
）Ｃ２゜Ｈｚ４Ｎｓｏ　３　　（３４０）計算値　（７
０，５７％、Ｈ７，１１％、Ｎ　８４３％、０　１４．
１０％ 実験値　Ｃ７０，２％、Ｈ７，５％、Ｎ８．３％、ＯＮ
、７％ 実施例　６５ ６−クロロ−３，４−ジメチル−７−（２−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−５−イル）メトキシクマリ
ン 収率：３７％、融点：２０９〜２１Ｇ’０（メタノール
）Ｃ，５Ｈ１３ｃ　ｌ　Ｎ　ｓｏ　３Ｓ　　（３３６，
５）計算値　Ｃ５３，４９％、Ｈ３，８９％、ＣＩ　　
ＩＱ、５３％、Ｎ　８１２％、　Ｏ目、２５％、Ｓ　　
９．５２％Ｃ５３，３％、Ｈ３，９％、Ｃ１ＩＱ、５％
。
Ｎ８．２％、０　目、１％、Ｓ９．６％実施例　６６ ３．４−ジメチル−７−（４−メチルイソチアゾール−
５−イル）−メトキシクマリン収率：５２％、融点：１
８０℃（メタノール）Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ　Ｏ３Ｓ　　（３
０り 計算値　Ｃ６３，５６％、８　５．３３％、８　４．６
３％、０　１５１７％、Ｓ　　ＩＧ、６％ Ｃ６３，５％、　Ｈ５，３％、Ｎ４．８％、実験値 実験値 ０　１５．３％、　３１０．９％ 実施例　６７ ６−ブロモ−３，４−ジメチル−７−（２−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−５−イル）メトキシクマリ
ン 収率：３６％、融点＝２０５℃（メタノール）ＣＩ６Ｈ
１３Ｂ　ｒ　Ｎ　２０　ｓｓ　　（３＄１）計算値　Ｃ
４７，２６％、８　３．４４％、３７　２０．９６％、
Ｎ　　７１５％、　０　１２．５９％、５　　ｇ、４１
％実験値　Ｃ４７，１％、　Ｈ３，５％、　Ｂｒ１Ｏ，
５％。
Ｎ７．４％、　０　１１７％、　Ｓ　　Ｌ５％５％実施
６８ ７−（３−シクロブチルイソオキサゾール−５−イル）
−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン実施例５４と同
様にして実施し、処理した。
収率：２６％、融点：　１００〜＋　０１　’Ｏ（メタ
ノール）Ｃ＋ｓＨｒ＊Ｎ　０４　　（ＵＳ） 計算値　（：　　７０．１５％、ＨＳ、１４％、Ｎ４．
３％、０　１９．７％ 実験値　Ｃ６９，９％、　Ｈ５，９％、　Ｎ　４．６％
、０　１９．５％ 実施例　６９ ７−（ｌ−ベンジル−１，２，４−トリアゾール−５−
イル）−メトキシ−３，（−ジメチルクマリン収率：４
９％、融点：１５１〜＋５２°Ｃ（）９．／−ＪＬ、）
Ｃ２１ＨＩＩＮ　ｓｏ　＋　　（３５１）計算値　Ｃ６
９，７９％、Ｈ５，３０％、Ｎ　　１１６３％、０　１
３．０％ 実験値　Ｃ６９，３％、　Ｈ５，５％、　Ｎ　　１１３
％、０　１３．６％ 実施例　７０ ７−（１〜イソプロピル−１，２，４−１−リアゾール
−５−イル）−メトキシル３．４−ジメチルクマリン・
ハイドロクロライド 実施例１と同様に実施した。加水分解後、メチレンクロ
ライドで抽出し、有機相を濃縮し、残渣をカラムクロマ
トグラフィーで蓼青製しｔコＣシ’）ヵゲル；　　Ｃｌ
ｌ２Ｃ１ｚ／ＣＬＯ！！　　２Ｑ：　ｌ）　。遊離塩を
ＣＨ２Ｃｈに溶解し、エーテル性ＨＣＩで処理した。生
成した沈澱を吸引ろ過し、少量のエーテルで洗浄し、乾
燥した。
収率：３２％、融点：１７９〜１８ピＣＣ＋ｙＨｚｏｃ
　ｌ　Ｎ　３０３　　（３５０）計算値　（５８，３７
％、Ｈ５，７６％、ＣＩ　　１０．１３％、Ｎ　　１２
．０１％、０！３．１％ 実験値　・Ｃ５７，９％、８５．９％、　Ｃｌｌ０．０
％、Ｎ　　１２．１％、０　１４．２％ 実施例　７１ ３．４−ジメチル−７〜Ｅｌ　−（１，３−ジメチル−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）−エトキシクマ
リン 収率：３２％、融点：１６０〜１６２℃（メタノール）
Ｃ＋ｙＨＩＩＮ　ｓｏ　ｓ　　（３Ｎ）計算値　Ｃ６５
，１６％、Ｈ６，１１％、Ｎ　　１３．４１％、０　１
ｓ、０％ 実験値　Ｃ６５，１％、Ｈ６，２％、Ｎ　１３．３％、
０　１５．６％ 実施例　７２ ７−（３−イソプロピル−１−メチルピラゾール−５−
イル）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率：３７％、融点＝１２５〜１２６°Ｃ（メタノール
）Ｃ＋ｓＨ２２Ｎ　ｔｏ　３　　（３２６）計算値　Ｃ
６９，９２％、Ｈ６，７９％、Ｎ　８．５８％、０１４
．７１％ 実験値　Ｃ６９，３％、　Ｈ７，１％、　Ｎ　９．１％
、実施例　７３ ３．４−ジメチル−７−（１，５−ジメチルピラゾール
−３−イル）−メトキシクマリン収率：２３％、融点：
１６９〜＋７１’ｏ（メタノール）ＣｒｔＨｒａＮ　ｚ
ｏ　３　　（２９Ｂ）計３１ｉ［値　Ｃ６Ｃ４１％、）
（６，０Ｎ％、Ｎ　　９４９％、０　１６．０９％ 実験値　Ｃ６Ｃ３％、　Ｈ６，３％、　８　９．１％、
実施例　７４ ７−（２−ベンジルチアゾール−４−イル）−メトキシ
ー３．４−ジメチルクマリン 収率：２１％、融点：１４２〜１４３°Ｃ（メタノール
）Ｃ２□Ｈ、Ｎ　Ｏ、Ｓ　　（３７７） 計算値　Ｃ７０，０１％、Ｈ５，０７％、Ｎ　３．７１
％、ＯＮ、０％、５　８．４９％ 実験値　Ｃ６９，６％、Ｈ５，２％、Ｎ３．７％、０　
１３．０％、８８．４％ 実施例　７５ ７−（２−インプロビルチアゾール−４−イル）−メト
キシ−３，４−ジメチルクマリン収率：２０％、融点：
１０３℃（メタノール）Ｃ□＠ＨＩＩＮ　Ｏ３３（３２
９） 計算値　Ｃ６Ｓ　、　６３　％、Ｈ５，８１％、Ｎ　４
．２５％、０　１４．５７％、８　９．７９％ 実験値　Ｃ５５，０％、Ｈ６，０％、Ｎ３．９％、０　
１５．２％、５９．２％ ０　１６．３ 実施例　７６ ３，４．８−）リメチル−７−（２−メチル−１゜３．
４−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：６２％、融点＝２３１〜２３３°Ｃ（メタノール
）ＣＩＩＨ１６Ｎ　２０３Ｓ　　　（３１６）計算値　
Ｃ６０，７４％、Ｈ５，１０％、Ｎ　　ｇ、１１５％、
０　１５．１７％、Ｓ　　Ｉｆｌ、＋３％実験値　Ｃ６
Ｇ、５％、Ｈ５，２％、Ｎ　９．０％、０　１５．１％
、５　１０．３％ 実施例　７７ ３．４．５−トリメチル−７−（２−メチル−１゜３．
４−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率ニア６％、融点：２０１〜２０３°Ｃ（メタノール
）　　　ＣＩＩＨ，６Ｎ　２０３３　　　（３１６）計
算値　Ｃ６０，７４％、Ｈ５，１０％、Ｎ　　８．８５
％、０　１５．１７％、Ｓ　　ｌｏ、Ｈ％ 実験値　Ｃ６０，５％、Ｈ５，２％、Ｎ　　９．０％、
０　１５．１％、Ｓ　　！０．１％ 実施例　７８ ７−（３−シクロペンチルイソオキサゾール−５−イル
）−メトキシ−３、イージメチルクマリン実施例１と同
様にして実施した。加水分解後、沈澱した固形物を吸引
ろ過し、ｎ−へブタン各１００ｍ１ｌで５回煮沸した。
合併したヘプタン相を濃縮し、残渣をメタノールから結
晶化した。
収率：１５％、融点：８１〜８３℃ Ｃｘｏ−Ｈ２１Ｎ　Ｏ４（３３９） 計算値　Ｃ７０，７８％、Ｈ６，２４％、Ｎ　　４．１
３％、０　１８．８６％ 実験値　Ｃ７０，６％、　Ｈ６，２％、　Ｈ４，０％、
０　１８．１１ 実施例　７９ ？−（３−（１−メトキシエチル）−イソオキサゾール
−５−イル］−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 反応混合液を７００℃で１２時間撹はんした。添加と処
理は実施例１と同様に行っｔ；。
収率：３７％、融点：１２４〜Ｎ７℃（メタノール）Ｃ
ＩＩＨ１９Ｎ　Ｏｓ　　（３２９） 計算値　Ｃ６５，６４％、Ｈ５，８１％、Ｎ　　４．２
５％、０　２４．２９％ 実験値　Ｃ６５，４％、　Ｈ６，０％、　Ｈ４，２％、
０　２４．７％ 実施例　８０ ７−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−メ
トキシ−３，４−ジメチルクマリン反応混合液を７０　
’Ｏで１２時間撹はんした。添加と処理は実施例１と同
様に行った。
収率：５１％、融点：１５１’Ｏ（メタノール）ＣＩＩ
Ｈ＋ｔＮ　Ｏ３３（３２７） 計算値　Ｃ６６，０３％、Ｈ５，２３％、Ｎ　　４．２
８％、０　　１４．６６％、　Ｓ　　　９．７９％実験
（ｆｉｃ６ｓ、ｒ％、Ｈ５，４％、Ｎ　４．４％、０１
５．０％、５９．７％ 実施例　８１ ３．４−ジメチル−７−（１−メチルピラゾール−３−
イル）−メトキンクマリン 収率：４７％、融点：１３５°Ｃ（メタノール）Ｃ１゜
Ｈ＋ａＮ　ｔｏ　ｓ　　（２８４）計算値　Ｃ６７，５
９％、Ｈ５，６７％、Ｎ　　９．８５％、０　１６．８
８％ 実験値　Ｃ６７，５％、　Ｈ５，１１％、　Ｎ　９．８
％、０　１７．０％ 実施例　８２ ７−（５−イソプロピル−１−メチルピラゾール−３−
イル）−メトキシ−３，４，５−１−ジメチルクマリン 収率：６５％、融点：１２８°Ｃ（メタノール）Ｃ２゜
Ｈ！４Ｎ　２０　Ｓ　　（３４０）計算値　Ｃ７０，５
７％、Ｈ７，１１％、Ｎ　　８．２３％、０　１４．１
０％ 実験値　Ｃ７０Ｊ％、　Ｈ７，１％、　Ｎ　８．１％、
実施例　８３ ７−（５−イソプロピル−１−メチルピラゾール−３−
イル）−メトキシ−３，４，８−１−ジメチルクマリン 収率：４６％、融点：１４６〜１４８°Ｃ（メタノール
）Ｃ３゜Ｈ，４Ｎ　、０　、　　（３４０）計算値　Ｃ
７０，５７％、Ｈ７，１１％、Ｎ　８．２３％、０１４
．１０％ 実験値　Ｃ７０，３％、　Ｈ７，１％、　Ｎ　８．１％
、０１４．５％ 実施例　８４ ６−ニチルー７−（５−イソプロピル−１−メチルピラ
ゾール−３−イル）−メトキシ−３，４ジメチルクマリ
ン 収率：５１％、融点＝１３６〜！３７℃（メタノール）
Ｃ２１Ｈ２＆Ｎ　２０　ｍ　　（３５４）計算値　Ｃ７
１，１６％、Ｈ７１９％、Ｎ　７．９０％、ＯＮ、５４
％ 実験値　Ｃ７１，１％、Ｈ７，５％、Ｎ　７．９％、Ｏ
Ｎ、６％ 実施例　８５ ６−エチル−３，４−ジメチル−７−（２−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−５−イル）メトキシクマリ
ン 収率：８０％、融点＝２０１〜２０３℃（メタノール）
ＣＩ７Ｈ＋ｓＮ　ｔｏ　３Ｓ　　（３３Ｇ）計算値　Ｃ
６１，８０％、Ｈ５，４９％、Ｎ　　Ｒ，４ｇ％、０　
１４．５３％、３　９．７０％ 実験値、Ｃ６１，７％、Ｈ５，６％、Ｎ　８．４％、０
　目、６％、５９．７％ 実施例　８６ ３．４−ジメチル−７−［３−（ピリジン−２イル）−
イソオキサゾール−５−イル］−メトキシクマリン 収率：８６％、融点：１９３℃（メタノール）Ｃ２１１
Ｈｌ＠Ｎ　ｘｏ　４　　（３４ｇ）計算値　Ｃ６Ｌ９６
％、Ｈ４，６３％、Ｎ　８．０４％、ＯＮ、３７％ 実験値　Ｃ６ｇ、４％、　Ｈ４，６％、　Ｈ８，１％、
０　　１７．９％ 実施例　８７ ７−（３−シクロヘキシルイソオキサゾール５−イル）
−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン収率：６６％、
融点：１２２℃（１１−へブタン）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ　Ｏ
４（３５３） 計算値　Ｃ７１，７３％、Ｈ６，５６％、Ｎ　３．８６
％、０　１８．１１％ 実験値　Ｃ７１，５％、　Ｈ６，７％、　Ｎ　　４．０
％、０　　１７．８％ 実施例　８８ ７−（３−ｔ−ブチル−１−メチルピラゾール３−イル
）−メトキシ−３，４−ジメチルクマリン 収率：２８％、融点：１４３℃（メタノール）ＣｚａＨ
ｚ４Ｎ　ｚＯｓ　　（３４０）計算値　Ｃ７０，５７％
、Ｈ７，１１％、Ｎ　８．２３％、０　１４．１０％ 実験値　Ｃ７０，４％、　Ｈ７，３％、　Ｎ　８．１％
、０　１３．８ 実施例　８９ ３．４−ジメチル−７−［１−（１，３−ジメチル−１
，２，４−トリアゾール−５−イル）−メトキシクマリ
ン 収率：４２％、融点＝１８０℃（メタノール）Ｃ＋ａＨ
＋ｙＮ　ｓｏ　ｓ　　（２９９）計算値　Ｃ６４，２０
％、Ｈ５，７２％、Ｎ　　１４．０４％、０１６．０４
％ 実験値　Ｃ６４，５％、　Ｈ５，９％、　Ｎ　　１３．
８％、０　１５．８％ 実施例　９０ ３．４−ジメチル−７−（ｌ−メチル−５−ニトロイミ
ダゾール−２−イル）−メトキシクマリン収率：２２％
、融点：１８４°Ｃ（アセトン）Ｃ＋ａＨ１６Ｎ　１０
　ｓ　　（３２９）計算値　Ｃ５ｇ、３６％、Ｈ４，５
９％、Ｎ　　１２．７５％、０　２４．２９％ 実験値　ＣＳｇ、０％、　Ｈ４，７％、Ｎ　　１２．６
％０　２１．５％ 実施例　９１ ６−ブロモ−３，４−ジメチル−７−（１−メチル−５
−イソプロピルピラゾール−３−イル）−メトキンクマ
リン 収率：３２％、融点：１７７〜１７９℃（メタノール）
実施例　９２ ７−（２−ｔ−ブチルチオフェン−５−イル）−メトキ
ン−３，４−ジメトキシクマリン収率：８６％、融点：
１３７°Ｃ（酢酸エチル）Ｃ２゜Ｈ２２０３Ｓ　　（３
４２） 計算値　Ｃ７０，１５％、Ｈ６，４８％、０　１４．０
２％、５　９．３６％ Ｃ６９，７％、ｌ−１６，４％、０　１４．２％、８９
．２％ 実験値 実施例　９３ ６−７’ｏモー７−　（２−ｔ−７’チルチオフェン＝
５−イル）−メトキシ−３，４−ジメトキシクマリン 収率：４．５％、融点：１７０℃　（メタノール／酢酸
） Ｃ２ＱＨ２１Ｂ　ｒ　Ｏ３３（（２１）計算値　Ｃ５０
，０１％、Ｈ５，１１２％、Ｂ　ｒ　　１８．９６％０
　１１１９％、３　７．６１％ 実験値　Ｃ５６，８％、Ｈ５，０％、Ｂｒ１８ｊ％、０
　１１．５％、８７．７％ 実施例、９４ ３．４−ジメチル−７−（２−シクロプロピル−１，３
，４−チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 収率：６２％、融点：口３°Ｃ（酢酸エチル）Ｃ＋ｔＨ
＋ｓＮ　ｘＯｓｓ　　（３２ｇ）計算値　Ｃ６２，１８
％、Ｈ４，９１％、Ｎ　１１．５３％、０　１４．６２
％、３　９．８６％ 実験値　Ｃ６１，７％、　Ｈ４，９％、Ｈ８，５％、０
　目、６％、５１０．０％ 実施例　９５ ３．４−ジメチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）−７１−キシクマリン収率：５３％
、融点＝１４５〜目７℃（メタノール）Ｃ１□Ｈ４７Ｎ
　Ｏ、（２９９） 計算値　Ｃ６ｇ、２２％、Ｈ５，７２％、Ｎ　　４．６
８％、０　２＋、３８％ 実験値　（６７，９％、　Ｈ５，９％、　Ｎ　４．５％
、０　２１．８ 実施例　９６ ３．４−ジメチル−７−［３−（１−メチルシクロプロ
ピル）−イソオキサゾール−５−イル）−メトキシクマ
リン 収率：６４％、融点：１２２°Ｃ（メタノール）Ｃ＋ｓ
Ｈ＋＊Ｎ　０４　　（３２５） 計算値　Ｃ７０，１４％、Ｈ５，８９％、Ｎ　　４．３
１％、０　１９．６９％ 実験値　Ｃ６９，８％、　Ｈ５，９％、　Ｈ４，３％、
０　１９．８％ 実施例　９７ ３．４−ジメチル−７−［３−（テトラヒドロ７ランー
３−イル）−イソオキサゾール−５−イル］−メトキシ
クマリン 収率：４８％、融点＝１２２°Ｃ（メタノール）Ｃｘｏ
Ｈ＋ｓＮ　Ｏｓ　　（３２５） 計算値　Ｃ６６，８５％、Ｈ５，６１％、Ｎ　　４．１
％、０　２３．４３％ 実験値　Ｃ６６，８％、Ｈ５，７％、Ｎ　　４．１％、
０　２３．７％ 実施例９８ ３．４−ジメチル−７−（３−シクロペンチルイソオキ
サゾール−５−イル）−メトキシクマリン収率：５６％
、融点：１２８°Ｃ（メタノール）ＣＩ、Ｈ２゜Ｎｚ０
ａ　　（３４０） 計算値　Ｃ６７，０５％、Ｈ５，９２％、Ｎ　Ｌ２３％
、０　１Ｌ８９％ 実験値　Ｃ６６，９％、　Ｈ６，０％、　Ｎ　　８．１
％、ＯＮ、９％ 実施例　９９ ３，４−ジメチル−７−（３−シクロヘキシルイソオキ
ザゾール−５−イル）−メトキシクマリン収率ニア７％
、融点＝１４３°Ｃ（メタノール）Ｃ７゜Ｈ２２Ｎ　Ｏ
４（３５４） 計算値　Ｃ６７，７８％、Ｈ６，２６％、Ｎ　７．９０
％、０　１ｇ、０６％ 実験値　Ｃ６７，５％、　Ｈ６，３％、　Ｎ７．９％、
０　１８．３％ 実施例　１００ ６−クロロ−３，４−ジメチル−７−（２−ピリジニル
）−メトキシクマリン 反応混合物には０．１％の１８−クラウン−６を添加し
た以外は実施例２と同様に実施し、処理した。
収率ニア４％、融点：２０１’０（メタノール）Ｃ＋ｙ
Ｈ＋＊ＣＩＮ　Ｏ３（３１６） 計算値　Ｃ６４，６７％、Ｈ４，４７％、ＣＩ　　１１
．２３％、Ｎ　４．４４％、　Ｏ１５，２０％ 実験値　Ｃ６４，４％、　Ｈ４，６％、　Ｃｌ１１．６
％、Ｈ４，４％、　Ｏｌｓ、１％ 実施例　１０１ ３．６−ジクロロ−４−メチル−７−（５−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−２−イル）−メトキシクマ
リン 収率：　１９．５％、融点：２１６°Ｃ（メタノール）
Ｃ１４Ｈ，、Ｃｌ２Ｎ、０３５　　　（３５７）計算値
　Ｃ４７，０７％、Ｉ−１２，８２％、ＣＩ　　１９．
８ｓ％、Ｎ　　７．８４％、　０　１３．４４％、Ｓ　
　Ｒ，９［１％実験値＝　Ｃ４６，９％、Ｈ２，９％、
Ｃ１１９，４％。
Ｎ　７．８％、　０　１３．７％、５８．９％実施例　
１０２ ６−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−７−（１〜メチ
ル−５−イソプロピルピラゾール−３イル）−メトキシ
クマリン 実施例１０Ｇと類似の方法で実施し、処理した。
収率：４６％、融点：１６５℃（メタノール）Ｃ，、Ｈ
，、Ｂ　ｒ　ＣＩ　Ｎ、０．　　（３１１５）計算値：
　　Ｃ５０，７９％、Ｈ４，２６％、Ｂ　ｒ　　１８．
７７％、Ｃｌ８．３３％、　Ｎ　６．５８％、０　１１
．２７％実験値：　　Ｃ５０，２％、　Ｈ４，１％、　
Ｂｒ１ｇ、４％、Ｃｌ８．７％、Ｎ　６．４％、　　０
　１１．５％実施例　１０３ ３．６−ジクロロ−４−メチル−７−（２−イソプロピ
ルチアゾール−４−イル）−メトキシクマリン 実施例１００と同様に実施し、処理した。
収率：２８％、融点：　１７５’ｏ（メタ／　−ル）Ｃ
＋ｔＨ、＊ＣＩ　ｘＮ　、０　、Ｓ　　（３５７）計算
値　Ｃ５３，００％、Ｈ４，１９％、ＣＩ　　１８．４
０％、８　３．６４％、　０　１２．４０％、３　８．
３２％実験値　Ｃ５２，８％、Ｈ４，０％、ＣＩ＋８．
５％。
Ｎ３．６％、　０　１２．５％、５８．３％衷ｍＭｔｏ
＋ ６−ブロモー３−クロロ−４−メチル−７−（２−イン
プロピルチアゾール−４−イル）−メトキシクマリン 実施例＋００と同様に実施し、処理した。
収率：２２％、融点：１８６℃（メタノール）Ｃ＋ｙＨ
＋ａＢ　ｒ　ＣＩ　Ｎ０３Ｓ 計算値　Ｃ４７，６０％、Ｈ３，５０％、Ｂ　ｒ　　Ｉ
Ｌ６０％、Ｃｌ３．２６％、Ｎ　　３．２６％、　０　
１１．２０％、８　７．４６％ 実験値　Ｃ４７，７％、　Ｈ３，６％、　　Ｂｒ１８．
７％。
Ｃｌ８．４％、Ｎ　３．２％、　Ｏ１ｌｌｆ１％、Ｓ　
７．５％ 実施例　１０５ ３．４−ジメチル−７−（３−フェニルイソオキサゾー
ル−５−イル）−メトキシクマリン収率ニア３％、融点
＝１８６℃（エタノール）ＣｚｒＨ、ＥＮ　Ｏ４（３４
７） 計算値　Ｃ７１６１％、Ｈ４，９３％、Ｎ　　４．１１
３％、０　１Ｌ４２％ Ｃ７２，６％、　Ｈ５，１％、　Ｎ３．９％、０　　１
１．４％ 実験値 実施例　１０６ ３．４−ジメチル−７−（４−メチルオキサゾール−５
−イル）−メトキシクマリン 実施例１Ｏと類似の方法で実施し、処理した。
収率ニア６％、融点：１８７℃（メタノール）実施例　
１０７ ４−トリフルオロメチル−７−（２−メチル１．３．４
〜チアジアゾール−５−イル）−メトキシクマリン 実施例１０と類似の方法で実施し、処理した。
収率：３４％、融点：　ＵＳ℃（メタノール）（以下、
余白） 錠剤製造例 Ａ）慣用方法により打錠機で書き組成の錠剤を製造しＩ
；。
実施例１０８の物質　　　　　　　　４０．００ｍｇ：
］　−−７７，ターナ　　　　　　　　１２０．００ｍ
ｇゼラチン　　　　　　　　　　　　１３．５０ｍｇラ
クトース　　　　　　　　　　　４５．００ｍ　ｇエロ
シル（Ａｅｒｏｓｉｌ）［登録商標、顕微鏡的大きさよ
り小さい粒径 分布の化学的に純粋な珪酸］　　　　２．２５ｍ　ｇジ
ャガイモ澱粉［６％糊状］　　　　　６．７５ｍｇＢ）
実施例７Ｓの物質　　　　　　　２（１，０部ｍ　ｇ担
体（Ｋｅｒｎｍｘｓｓｅ）　　　　　　　６０．ＯＩｌ
ｍ　ｇ担体はコーンスターチ９部、ラクトース３部およ
びルビスコルＶＡ　６４　（Ｌｕｖｉｓｋｏｌ　ＶＡ　
６４）［２録商標、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重
合体　６０：４０．　Ｐｈｇｒｍ、　Ｉｎｄ、　１９６
２．５８６参照コ　３部から成る。
糖衣材料（ＶｅｒｘｕｋｅｒｕＢｓｎａｓｓｔ）はスク
ロース５部、コーンスターチ２部、炭酸カルシウム２部
およびタルク１部から成る。次いで、このようにして調
製された糖衣錠に胃液抵抗性外皮を設けた。
［発明の効果］ 本発明のへテロ環置換アルコキシクマリンおよびこれを
有効成分として含有して成る治療剤モノアミノオキンダ
ーゼ阻害作用を有し、中枢神経疾患の治療に有効である
。
代理人弁理士　　　１）代　魚　治

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ）において、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異って、
    水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基、トリフルオロ
    メチル基、フェニル基、またはハロゲン原子、あるいは
    共同してＣ＿３〜Ｃ＿５−アルキレン鎖を表す。 Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基またはハロゲン原
    子を表す。 ｎは０〜３の整数を表す。 Ｒ＾４は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を
    表す。 Ｈｅｔは下記のヘテロ環基を表す。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中、各符号の意味は次の通りである。 Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表す。 Ｒ＾１は、場合によってＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ置
    換したＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル基、５〜６員環オ
    キサシクロアルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルキ
    ル基、ベンジル基、場合によってハロゲン原子またはＮ
    Ｏ＿２で置換されたフェニル基、ピリジン環、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿５−アルコキシカルボニル基、またはパーフルオロ
    −Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル基を表す。 Ｒ＾６は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基またはＣ＿１〜
    Ｃ＿５−アルコキシ基を表す。 Ｒ＾７は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基、場合によって
    ハロゲン原子で置換されたベンジル基、ハロゲン原子を
    表し、ｍは０〜２である。 Ｒ＾８は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿
    ６−シクロアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を
    表す。 Ｒ＾９は、水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基
    を表す。 Ｒ＾１＾０は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基またはＣ＿
    １〜Ｃ＿５−シクロアルキル基を表す。 Ｒ＾１＾１は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基を表す。 Ｒ＾１＾２は、水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基
    またはＣ＿３〜Ｃ＿６−シクロアルキル基を表す。 Ｒ＾１＾３は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基またはハロ
    ゲン原子を表し、ｐは０〜２である。 Ｒ＾１＾４は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基を表し、ｑ
    は０または１である。 Ｒ＾１＾５＾およびＲ＾１＾６は、それぞれ、水素原子
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基またはベンジル基を表す
    。 Ｒ＾１＾７は、水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキ
    ル基を表す。 Ｒ＾１＾８は、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル基を表す。 ただし、Ｘが酸素原子、Ｒ＾１がメチル基およびＲ＾２
    〜Ｒ＾４が水素原子を表すときは、Ｒ＾５はフェニル基
    ではない。）のヘテロ環置換アルコキシクマリン。
  2. （２）一般式（II）のヒドロキシクマリンまたはそのア
    ルカリ金属塩を一般式（III）の化合物▲数式、化学式
    、表等があります▼II、 ▲数式、化学式、表等があります▼III、 （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４、ｎおよびＨｅｔは上記請求項
    （１）と同じ意味を持ち、Ｙは核離脱基を表す。）とそ
    れ自体公知の方法に従って反応させ、生成物を単離する
    、請求項（１）記載の一般式（ I ）の化合物の製造方
    法。
  3. （３）有効物質として上記請求項（１）記載の一般式（
    I ）の化合物（Ｒ＾１〜Ｒ＾５およびＸの意味の組み
    合わせは請求項（１）と同じ。）を投与量当たり１０〜
    ５００ｍｇと慣用の医薬助剤とを含有する経口治療剤。
  4. （４）有効物質として上記請求項（１）記載の一般式（
    I ）の化合物（Ｒ＾１〜Ｒ＾５およびＸの意味の組み
    合わせは請求項（１）と同じ。）を投与量当たり１〜５
    ０ｍｇと慣用の医薬助剤とを含有する非経口治療剤。
  5. （５）有効物質として上記請求項（１）記載の一般式（
    I ）の化合物（Ｒ＾１〜Ｒ＾５およびＸの意味の組み
    合わせは請求項（１）と同じ。）と慣用の医薬助剤とを
    含有する中枢神経系の疾患を治療するための治療剤。
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