JP3192228B2 - 治療用アミド - Google Patents

治療用アミド

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Description

【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒトなどの哺乳動物に
おける細胞カリウムチャネル（ｃｈａｎｎｅｌ）オープ
ナーとして有用な化合物に関する。更に詳しくは、本発
明は、哺乳動物の尿失禁の処置で有用なある種の置換ア
ミドに関する。本発明による化合物は、細胞カリウムチ
ャネルを開く作用をするので、それらは、カリウムチャ
ネルを開く治療薬の作用が望まれるまたは回復がもたら
されることが知られている症状または疾患の処置におい
ても治療薬として有用であることができる。このような
症状または疾患としては、高血圧症、喘息、末梢血管疾
患、右心不全、うっ血性心不全、虚血性心臓疾患、脳血
管性疾患、腎臓結石に関係した腎性胆汁の障害、過敏性
腸症候群、男性型禿頭症、早期分娩、不能症および消化
性潰瘍がある。本発明の化合物を用いる処置は、患者の
尿失禁の開始または進展を追って化合物を投与すること
によるように改善または治療することができる。更に、
処置は、例えば、過去に失禁を患った患者で尿失禁が進
展することがあると予想される場合に、化合物を投与す
ることによって予防しまたは期待することができる。膀
胱組織が興奮性であることおよび尿失禁は非制御または
不安定な膀胱収縮によって引き起こされることがあるこ
とが知られている。更に、カリリウムチャネルを開く作
用によって、カリウムチャネルを開く化合物は平滑筋を
弛緩させる作用をすることができることが知られてい
る。したがって、理論に拘束されたくはないが、本発明
の化合物は、膀胱細胞中にカリウムチャネルを開くこと
によって作用し、それによって膀胱平滑筋を弛緩させ、
したがって、尿失禁を引き起こすことがある非制御膀胱
収縮を予防または回復させると考えられる。本発明は、
式Ｉ（実施例の後の頁で、ローマ数字による詳細につい
て論及した他の式と一緒に示した式）を有するアミドで
あって、Ｅは、窒素およびＣＺから選択され、但し、Ｃ
は環炭素であり且つＺは下記に定義した置換基であり；
ＥがＣＺである場合、ＸおよびＺは、 （Ａ）ＸはＡｒＹであり、但し、Ｙは、カルボニル、ス
ルフィニルおよびスルホニルから選択される結合基であ
り且つＡｒは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（１〜４
Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから選択さ
れる０〜２個の置換基で置換したフェニル、但し、前記
のフェニルの４位は、フルオロのみによって置換するこ
とができ、そして前記のフェニルは３，５−二置換では
ないという条件付きであるもの；唯一のヘテロ原子とし
て１〜２個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環；
窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ
原子を有する５員ヘテロアリール環；から成る群より選
択され、但し、Ａｒは、Ｙがカルボニルである場合、３
−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、３−ヨードフ
ェニル、３−（１〜４Ｃ）アルキルフェニルまたは４−
ピリジルではないし、そしてＡｒは、Ｙがスルホニルま
たはカルボニルである場合、５−ピリミジニルではない
という条件付きであり；そしてＺは、水素、シアノ、ハ
ロ、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４
Ｃ）アルコキシから選択される； （Ｂ）Ｘはシアノであり且つＺは、フェニルチオ、フェ
ニルスルフィニルおよびフェニルスルホニルから成る群
より選択され、それらのフェニル環は、ハロ、ヒドロキ
シ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１
〜４Ｃ）アルコキシから選択される０〜２個の置換基で
置換されている；から成る群より選択され；Ｅが窒素で
ある場合、Ｘは、前記の（Ａ）で与えられたＸに対する
任意の意味から独立して選択され；Ｒ2およびＲ3は、フ
ルオロおよびクロロから選択される（０〜２ｋ＋１）個
の基で置換した（１〜３Ｃ）アルキル（ｋは、前記の
（１〜３Ｃ）アルキル中の炭素原子数である）から成る
群より独立して選択され、但し、Ｒ2およびＲ3は双方と
もメチルではないという条件付きであり；または互い
に、Ｒ2およびＲ3双方と結合している炭素原子と一緒
に、場合により（０〜２ｍ−２）個のフルオロ基で置換
した３〜５員シクロアルキル環（ｍは前記の環の炭素原
子数である）を形成している、前記のアミド；および前
記のアミドの薬学的に許容しうるインビボで加水分解し
うるエステル；並びに前記のアミドおよび前記のエステ
ルの薬学的に許容しうる塩を提供する。本発明は、更
に、尿失禁の処置のための方法であって、このような処
置を必要としている哺乳動物（ヒトを含む）に対して、
前記に定義の式Ｉを有するアミドまたはその薬学的に許
容しうるインビボで加水分解しうるエステル若しくは薬
学的に許容しうる塩の有効量を投与することを含む前記
の方法を提供する。本発明は、更に、前記に定義の式Ｉ
を有するアミドまたはその薬学的に許容しうるインビボ
で加水分解しうるエステル若しくは薬学的に許容しうる
塩および薬学的に許容しうる稀釈剤または担体を含む尿
失禁の処置に適当な薬剤組成物を提供する。本明細書に
おいて、「アルキル」および「アルコキシ」という用語
は、直鎖および分枝状鎖基を含むが、「プロピル」また
は「プロポキシ」などの個々の基に対する論及は直鎖
（「標準」）基のみを包含し、「イソプロピル」または
「イソプロポキシ」などの分枝状鎖異性体は具体的に論
及されるということを理解すべきである。「ハロ」とい
う用語は、特に断らない限り、フルオロ、クロロ、ブロ
モおよびヨードを含む。式Ｉを有するある種の化合物は
不整置換炭素および／または硫黄原子を含み、したがっ
て、光学活性体およびラセミ体で存在することができる
し且つ単離することができるということは当業者に明ら
かである。若干の化合物は多形を示すことがある。本発
明は、ラセミ体、光学活性体、多形若しくは立体異性体
またはそれらの混合物のいずれも包含し、その形態が尿
失禁の処置に有用な性質を有するということは理解され
ることであり、光学活性体を製造する方法（例えば、再
結晶法によるラセミ体の分割、光学活性出発物質からの
合成またはキラル固定相を用いるクロマトグラフィーに
よる分離による）および以下に記載した標準試験による
尿失禁の処置に対する有効性を決定する方法は、当該技
術分野で周知である。０〜２個の置換基で置換したフェ
ニルとしてのＡｒの詳細な意味としては、フェニル、２
−および３−ハロフェニル、４−フルオロフェニル、２
−および３−ヒドロキシフェニル、２−および３−シア
ノフェニル、２−および３−メチルフェニル、２−およ
び３−エチルフェニル、２−および３−プロピルフェニ
ル、２−および３−メトキシフェニル、２−および３−
エトキシフェニル、２−および３−プロポキシフェニ
ル、２，５−ジフルオロフェニル並びに２，３−ジフル
オロフェニルがある。１〜２個の窒素原子を有する６員
ヘテロアリール環としてのＡｒの詳細な意味としては、
２−、３−および４−ピリジル、２−ピラジニル、２−
および４−ピリミジニル並びに３−および４−ピリダジ
ニルがある。窒素、酸素および硫黄から選択される１〜
２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環として
のＡｒの詳細な意味としては、３−，４−および５−イ
ソチアゾリル、２−，４−および５−オキサゾリル、２
−，４−および５−チアゾリル、２−および３−フリル
並びに２−および３−チエニルがある。（１〜４Ｃ）ア
ルキルとしてのＺの詳細な意味としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
二ブチルおよび第三ブチルがある。（１〜４Ｃ）アルコ
キシとしてのＺの詳細な意味としては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第二ブトキシおよび第三ブトキシがある。０〜
２個の置換基で置換したフェニルチオとしてのＺの詳細
な意味としては、２−，３−および４−ハロフェニルチ
オ、２−，３−および４−ヒドロキシフェニルチオ、２
−，３−および４−シアノフェニルチオ、２−，３−お
よび４−メチルフェニルチオ、２−，３−および４−エ
チルフェニルチオ、２−，３−および４−プロピルフェ
ニルチオ、２−，３−および４−メトキシフェニルチ
オ、２−，３−および４−エトキシフェニルチオ、２
−，３−および４−プロポキシフェニルチオ、２，４−
ジフルオロフェニルチオ並びに２，３−ジフルオロフェ
ニルチオがある。０〜２個の置換基で置換したフェニル
スルフィニルとしてのＺの詳細な意味としては、フェニ
ルスルフィニル、２−，３−および４−ハロフェニルス
ルフィニル、２−，３−および４−ヒドロキシフェニル
スルフィニル、２−，３−および４−シアノフェニルス
ルフィニル、２−，３−および４−メチルフェニルスル
フィニル、２−，３−および４−エチルフェニルスルフ
ィニル、２−，３−および４−プロピルフェニルスルフ
ィニル、２−，３−および４−メトキシフェニルスルフ
ィニル、２−，３−および４−エトキシフェニルスルフ
ィニル、２−，３−および４−プロポキシフェニルスル
フィニル、２，４−ジフルオロフェニルスルフィニル並
びに２，３−ジフルオロフェニルスルフィニルがある。
０〜２個の置換基で置換したフェニルスルホニルとして
のＺの詳細な意味としては、フェニルスルホニル、２
−，３−および４−ハロフェニルスルホニル、２−，３
−および４−ヒドロキシフェニルスルホニル、２−，３
−および４−シアノフェニルスルホニル、２−，３−お
よび４−メチルフェニルスルホニル、２−，３−および
４−エチルフェニルスルホニル、２−，３−および４−
プロピルフェニルスルホニル、２−，３−および４−メ
トキシフェニルスルホニル、２−，３−および４−エト
キシフェニルスルホニル、２−，３−および４−プロポ
キシフェニルスルホニル、２，４−ジフルオロフェニル
スルホニル並びに２，３−ジフルオロフェニルスルホニ
ルがある。フルオロおよびクロロから選択される（０〜
２ｋ＋１）個の基で置換した（１〜３Ｃ）アルキルとし
てのＲ2およびＲ3の詳細な意味としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、クロロメチル、ジクロロ
メチル、クロロジフルオロメチル、トリクロロメチル、
１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、２−クロ
ロエチル、２，２−ジクロロエチル、２，２，２−トリ
クロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，１，２−
トリクロロエチル、１，２，２−トリクロロエチル、
１，１，２，２−テトラクロロエチル、１，２，２，２
−テトラクロロエチル、１，１，２，２，２−ペンタク
ロロエチル、１−クロロプロピル、１，１−ジクロロプ
ロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフル
オロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロ
エチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフル
オロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，
２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テトラ
フルオロエチル、１，２，２，２−テトラフルオロエチ
ル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル、１−
フルオロプロピルおよび１，１−ジフルオロプロピルが
ある。Ｒ2およびＲ3を結合している炭素原子と一緒に、
Ｒ2およびＲ3によって形成することができる（０〜２ｍ
−２）個のフルオロ基で置換した３〜５員シクロアルキ
ル環の詳細な意味としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、２−フルオロシクロプロピル、
２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオ
ロシクロプロピル、２，２，３−トリフルオロシクロプ
ロピル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピ
ル、２−フルオロシクロブチル、３−フルオロシクロブ
チル、２，３−ジフルオロシクロブチル、２，４−ジフ
ルオロシクロブチル、２，２−ジフルオロシクロブチ
ル、２，３，４−トリフルオロシクロブチル、２，３，
３−トリフルオロシクロブチル、２，２，３−トリフル
オロシクロブチル、２，２，４−トリフルオロシクロブ
チル、２，２，３，４−テトラフルオロシクロブチル、
２，３，３，４−テトラフルオロシクロロブチル、２，
２，３，３−テトラフルオロシクロブチル、２，２，
４，４−テトラフルオロシクロブチル、２，２，３，
３，４−ペンタフルオロシクロブチル、２，２，３，
４，４−ペンタフルオロシクロブチル、ヘキサフルオロ
シクロブチル、２−フルオロシクロペンチル、３−フル
オロシクロペンチル、２，２−ジフルオロシクロペンチ
ル、２，３−ジフルオロシクロペンチル、２，４−ジフ
ルオロシクロペンチル、２，５−ジフルオロシクロペン
チル、３，３−ジフルオロシクロペンチル、２，２，３
−トリフルオロシクロペンチル、２，２，４−トリフル
オロシクロペンチル、２，２，５−トリフルオロシクロ
ペンチル、２，３，３−トリフルオロシクロペンチル、
３，３，４−トリフルオロシクロペンチル、２，４，４
−トリフルオロシクロペンチル、２，２，３，３−テト
ラフルオロシクロペンチル、２，２，４，４−テトラフ
ルオロシクロペンチル、２，２，５，５−テトラフルオ
ロシクロペンチル、３，３，４，４−テトラフルオロシ
クロペンチル、２，２，３，４−テトラフルオロシクロ
ペンチル、２，２，３，５−テトラフルオロシクロペン
チル、２，２，４，５−テトラフルオロシクロペンチ
ル、２，３，３，４−テトラフルオロシクロペンチル、
２，３，３，５−テトラフルオロシクロペンチル、３，
３，４，５−テトラフルオロシクロペンチル、２，３，
４，５−テトラフルオロシクロペンチル、２，２，３，
３，４−ペンタフルオロシクロペンチル、２，２，３，
３，５−ペンタフルオロシクロペンチル、２，２，３，
４，４−ペンタフルオロシクロペンチル、２，２，３，
５，５−ペンタフルオロシクロペンチル、２，２，３，
４，５−ペンタフルオロシクロペンチル、２，３，３，
４，４−ペンタフルオロシクロペンチル、２，３，３，
５，５−ペンタフルオロシクロペンチル、２，３，３，
４，５−ペンタフルオロシクロペンチル、２，２，３，
３，４，４−ヘキサフルオロシクロペンチル、２，２，
３，３，５，５−ヘキサフルオロシクロペンチル、２，
２，３，３，４，５−ヘキサフルオロシクロペンチル、
２，３，３，４，４，５−ヘキサフルオロシクロペンチ
ル、２，２，３，４，４，５−ヘキサフルオロシクロペ
ンチル、２，２，３，３，４，４，５−ヘプタフルオロ
シクロペンチル、２，２，３，３，４，５，５−ヘプタ
フルオロシクロペンチルおよびオクタフルオロシクロペ
ンチルがある。Ｅに対する更に詳細な意味は、Ｚが下記
に定義した更に詳細な意味から選択されるＣＺである。
０〜２個の置換基で置換したフェニルとしてのＡｒの更
に詳細な意味は、０〜１個の置換基で置換したフェニル
のこれらの意味を含み、フェニル、２−，３−および４
−フルオロフェニル、２−および３−クロロフェニル、
２−および３−シアノフェニル、２−および３−ヒドロ
キシフェニル、２−および３−メトキシフェニル並びに
２−および３−メチルフェニルがある。１〜２個の窒素
原子を有する６員ヘテロアリール環としてのＡｒの更に
詳細な意味としては、２−、３−および４−ピリジル並
びに２−および４−ピリミジニルがある。１〜２個のヘ
テロ原子を有する５員ヘテロアリール環としてのＡｒの
更に詳細な意味としては、３−および４−イソチアゾリ
ル、２−および４−オキサゾリル、２−および４−チア
ゾリル、２−および３−フリル並びに２−および３−チ
エニルがある。（１〜４Ｃ）アルキルとしてのＺの更に
詳細な意味は、（１〜２Ｃ）アルキルの意味を含み、メ
チルおよびエチルがある。（１〜４Ｃ）アルコキシとし
てのＺの更に詳細な意味は、（１〜２Ｃ）アルコキシの
意味を含み、メトキシおよびエトキシがある。０〜２個
の置換基で置換したフェニルチオとしてのＺの更に詳細
な意味は、０〜１個の置換基で置換したフェニルチオの
これらの意味を含み、２−，３−および４−フルオロフ
ェニルチオ、２−，３−および４−クロロフェニルチ
オ、２−，３−および４−シアノフェニルチオ、２−，
３−および４−ヒドロキシフェニルチオ、２−，３−お
よび４−メトキシフェニルチオ並びに２−，３−および
４−メチルフェニルチオがある。０〜２個の置換基で置
換したフェニルスルフィニルとしてのＺの更に詳細な意
味は、０〜１個の置換基で置換したフェニルスルフィニ
ルのこれらの意味を含み、フェニルスルフィニル、２
−，３−および４−フルオロフェニルスルフィニル、２
−，３−および４−クロロフェニルスルフィニル、２
−，３−および４−シアノフェニルスルフィニル、２
−，３−および４−ヒドロキシフェニルスルフィニル、
２−，３−および４−メトキシフェニルスルフィニル並
びに２−，３−および４−メチルフェニルスルフィニル
がある。０〜２個の置換基で置換したフェニルスルホニ
ルとしてのＺの更に詳細な意味は、０〜１個の置換基で
置換したフェニルスルホニルのこれらの意味を含み、フ
ェニルスルホニル、２−，３−および４−フルオロフェ
ニルスルホニル、２−，３−および４−クロロフェニル
スルホニル、２−，３−および４−シアノフェニルスル
ホニル、２−，３−および４−ヒドロキシフェニルスル
ホニル、２−，３−および４−メトキシフェニルスルホ
ニル並びに２−，３−および４−メチルフェニルスルホ
ニルがある。クロロおよびフルオロから選択される（０
〜２ｋ＋１）個の基で置換した（１〜３Ｃ）アルキルと
してのＲ2およびＲ3の更に詳細な意味は、フルオロ基の
みで置換したものを含み、フルオロメチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、
１，１−ジフルオロエチル、２−フルオロエチル、２，
２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，２−トリフル
オロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、１，
１，２，２−テトラフルオロエチル、１，２，２，２−
テトラフルオロエチルおよび１，１，２，２，２−ペン
タフルオロエチルがある。詳細なアミドは式Ｉｄを有
し、式中、ＸおよびＺは、 （Ａ）ＸはＡｒＹであり、但し、Ｙは、カルボニル、ス
ルフィニルおよびスルホニルから選択される結合基であ
り且つＡｒは、フェニル、２−、３−および４−フルオ
ロフェニル、２−および３−クロロフェニル、２−およ
び３−シアノフェニル、２−および３−ヒドロキシフェ
ニル、２−および３−メトキシフェニル、２−および３
−メチルフェニル、２−、３−および４−ピリジル、２
−および４−ピリミジニル、３−および４−イソチアゾ
リル、２−および４−オキサゾリル、２−および４−チ
アゾリル、２−および３−フリル並びに２−および３−
チエニルから成る群より選択され；Ｚは、水素、シア
ノ、ハロ、ヒドロキシ、（１〜２Ｃ）アルキルおよび
（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される； （Ｂ）ＸはＣＮであり、Ｚはフェニルスルホニルであ
る；から成る群より選択され；Ｒ2およびＲ3は、（０〜
２ｋ＋１）個のフルオロ基で置換した（１〜３Ｃ）アル
キル（ｋは、前記の（１〜３Ｃ）アルキル中の炭素原子
数である）から成る群より独立して選択され、但し、Ｒ
2およびＲ3は双方ともメチルではないという条件付きで
あり、そして前記のアミドの薬学的に許容しうるインビ
ボで加水分解しうるエステル；並びに前記のアミドおよ
び前記のエステルの薬学的に許容しうる塩である。好ま
しいアミドは式Ｉｄを有し、式中、ＸはＡｒＹであり、
そしてＡｒ、ＹおよびＺは、 （ｉ）Ｙはスルホニルであり、Ｚは水素であり、そして
Ａｒは、フェニル、２−、３−および４−フルオロフェ
ニル、２−および３−クロロフェニル、２−および３−
メトキシフェニル、２−および３−シアノフェニル、２
−および３−ヒドロキシフェニル並びに２−および３−
メチルフェニルから選択される０〜１個の置換基で置換
したフェニル；２−、３−および４−ピリジル並びに２
−ピリミジニルから選択される６員ヘテロアリール環；
２−チエニルおよび２−チアゾリルから選択される５員
ヘテロアリール環；から成る群より選択される； （ｉｉ）Ｙはスルホニルであり、Ａｒはフェニルまたは
４−ピリジルであり、そしてＺは、シアノ、フルオロ、
ヒドロキシ、メトキシおよびメチルから成る群より選択
される；および （ｉｉｉ）Ｙはカルボニルであり、Ｚは水素であり、そ
してＡｒは、フェニルおよび２−ピリジルから成る群よ
り選択される；から成る群より選択され；そしてＲ2お
よびＲ3は、 （ｉ）Ｒ2はトリフルオロメチルであり且つＲ3は、メチ
ル、エチルおよびトリフルオロメチルから選択される；
および （ｉｉ）Ｒ2はジフルオロメチルであり且つＲ3はジフル
オロメチルである；から成る群より独立して選択され、
そして前記のアミドの薬学的に許容しうるインビボで加
水分解しうるエステル；並びに前記のアミドおよび前記
のエステルの薬学的に許容しうる塩である。適用可能な
場合、Ｓ立体配置は、概して、本発明による化合物に好
ましい立体化学を表わす。具体的に好ましいアミドとし
ては、下記、すなわち、Ｎ−［４−（４−ピリジルスル
ホニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；Ｓ−（−）−
Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパンアミド；Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）
フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロパンアミド；Ｓ−（−）−Ｎ−［４
−（フェニルカルボニル）フェニル］−３，３，３−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミ
ド；Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］
−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−２−ジフルオ
ロメチルプロパンアミド；Ｎ−［４−（フェニルカルボ
ニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−トリフルオロメチルメチルプロパンアミ
ド；Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］
−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−ト
リフルオロメチルプロパンアミド；およびＮ−［３−ヒ
ドロキシ−４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］
−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロパンアミド；がある。前記の化合物は、それら
が、本明細書中に記載されている選択性を予測するイン
ビボでの試験において、血圧作用によって測定されたよ
うに、心臓血管系に対して有意に作用することなく膀胱
に選択性であるので好ましい。式Ｉを有するアミドは、
構造的に類似の化合物の製造用に化学技術分野で既知の
方法を含む方法によって製造することができる。前記に
定義の式Ｉを有するアミドを製造するためのこのような
方法を、本発明のもう一つの特徴として提供し且つ下記
の操作によって例証するが、その総称基の意味は、特に
断らない限り前記に挙げた通りである。概して、このよ
うな方法は、 （ａ）式ＩＩを有するアニリンを、式ＩＩＩを有し、式
中、Ｇがヒドロキシ基である酸とカップリングさせる。
反応は、適当な溶媒中および適当なカップリング試薬存
在下で行うことができる。標準ペプチドカップリング試
薬として当該技術分野で一般的に知られている適当なカ
ップリング試薬、例えば、塩化チオニル［モリス（Ｍｏ
ｒｒｉｓ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，４４
７，（１９９１）を参照されたい］、カルボニルジイミ
ダゾール（ＣＤＩ）およびジシクロヘキシルカルボジイ
ミドを、場合によりジメチルアミノピリジン（ＤＭＡ
Ｐ）または４−ピロリジノピリジンなどの触媒存在下で
用いることができる。適当な溶媒としては、ジメチルア
セトアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、テトラヒドロ
フランおよびジメチルホルムアミドがある。カップリン
グ反応は、約−４０〜４０℃の温度範囲で行うことがで
きる。 （ｂ）式ＩＶを有し、式中、「ＰＧ」が適当な保護基、
例えば、ベンジル基である保護されたアミドを脱保護す
ることによる。エーテル残基を開裂してヒドロキシル基
を生じる場合に用いるのに適当な反応体の例としては、
（１）炭上パラジウム触媒存在下の水素、すなわち、水
素化分解；（２）臭化水素またはヨウ化水素；（３）ヨ
ウ化トリメチルシリル；および（４）アルキルスルフィ
ドまたはリン化物がある。反応は、適当な溶媒、例え
ば、エタノール、メタノール、アセトニトリルまたはジ
メチルスルホキシド中および約−４０〜１００℃の範囲
の温度で行うことができる。 （ｃ）式Ｉを有し、式中、Ｘが置換または非置換のフェ
ニルスルフィニルまたはフェニルスルホニルである化合
物において、対応する置換または非置換フェニルスルフ
ィドを酸化することによる。適当な酸化剤としては、過
マンガン酸カリウム、オキソン、過ヨウ素酸ナトリウム
および過酸化水素がある。反応は、適当な溶媒、例え
ば、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、水、
酢酸および前述のものの２種類以上の混合物中で行うこ
とができる。反応は、−４０〜７０℃の温度で行うこと
ができる。 （ｄ）式Ｖを有するアミドを、アミドジアニオンを生じ
るのに十分に塩基性の塩基（例えば、リチウムジアルキ
ルアミド、例えば、リチウムジイソプロピルアミド）と
反応させた後、それによって生じたジアニオンを、還元
剤（例えば、トリフェニルホスフィンなど）存在下で酸
素と反応させて、式Ｉを有する対応する化合物を生じる
ことによる。その一連の反応は、適当な溶媒、例えばテ
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル中、約−１０
０〜−２０℃の範囲の温度で行うことができる。 （ｅ）Ｘが置換または非置換フェニルスルホニルである
式Ｉｄを有する化合物において、式ＶＩを有し、式中、
Ｘに対応する意味が置換または非置換フェニルスルホニ
ルであり且つＨａｌがハロゲン置換基（例えば、対応す
る塩化物）を示す対応する置換または非置換化合物を、
式ＶＩＩを有し、式中、Ａｍがナトリウムまたはリチウ
ムなどのアルカリ金属である対応するアルカリ金属アミ
ドジアニオンと反応させることによる。反応は、約−４
０〜約１００℃の範囲の温度でおよび適当な溶媒、例え
ば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまた
はテトラヒドロフラン中で行うことができる。 （ｆ）式ＶＩＩＩを有し、式中、Ｒ4は（１〜４Ｃ）ア
ルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）で
ある（アルキルエステル）化合物を、ハロゲン化（２〜
３Ｃ）アルキルマグネシウム（すなわち、グリニャール
試薬）と反応させることによる。エステルへのグリニャ
ール付加である反応は、適当な溶媒、例えば、テトラヒ
ドロフランまたはジエチルエーテル中、約−１００〜約
２０℃の温度で行うことができる。高級アルキルエステ
ルを用いることができるが、それらによって合成上の利
点を得ることはない。 （ｇ）Ｘが置換または非置換ベンゾイルである場合（式
Ｉにおいて）、式ＩＸａを有する対応する化合物を、対
応する置換または非置換のトリフェニルアルミニウムま
たはテトラフェニルスズおよび一酸化炭素と、適当な触
媒、例えば、塩化ビス−（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）存在下で反応させることによる。反応
は、適当な溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフランまたはジエチルエーテル中、約−２０〜約
１００℃の温度で行うことができる。 （ｈ）Ｘが置換または非置換ベンゾイルである場合、式
ＩＸｂを有する化合物を酸化して、Ｘが対応する置換ま
たは非置換ベンゾイル残基である式Ｉを有する対応する
化合物にすることによる。酸化剤、例えば、臭素および
二クロム酸ピリジニウム並びに溶媒、例えば、それぞれ
メタノールおよびジクロロメタンを適当に用いることが
できる。商業的に入手できない場合、前記に記載したよ
うな操作に対する必要な出発物質は、標準有機化学技
術、既知の構造的に類似のの化合物の合成法と同様の技
術または前記に記載した方法若しくは実施例で記載した
方法と同様の技術から選択される方法によって製造する
ことができる。以下の論及において、「Ａｒ」は、前記
に記載したように、非置換若しくは置換フェニル基また
は複素環式基を意味する。概して、式ＩＶ、式Ｖ、式Ｖ
ＩＩＩ、式ＩＸａおよび式ＩＸｂを有する化合物は、式
Ｉを有するアミドを製造するのに前記の操作（ａ）に記
載したのと同様の方法で、すなわち、適当な対応するア
ニリンを、適当な対応する酸と反応させることによって
製造することができる。したがって、式ＩＶを有する保
護されたアミドを製造するには、式ＩＩを有する対応す
るアニリンを、式ＩＩＩを有し、式中、Ｇに対応する基
がＯＰＧである酸と結合させることができる。保護され
た酸は、慣用的な方法によって、例えば、（ｉ）Ｇがヒ
ドロキシである式ＩＩＩを有する酸を、慣用的なエステ
ル化法、例えば、低級アルコール（例えば、メタノー
ル）との酸触媒（例えば、硫酸）存在下の反応によって
エステル化し；（ｉｉ）このように生成されたエステル
を、保護基ＰＧを与える薬剤、例えば、塩化ベンジル
（ベンジル保護基を与える）または既知のおよびこのよ
うな目的に用いられる任意の慣用的なシリル化剤（例え
ば、適当な塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたはトリ
エチルアミン存在下の、場合によりＤＭＡＰなどの触媒
存在下の塩化２−トリメチルシリルエトキシメチル、Ｓ
ＥＭ）と反応させ；そして（ｉｉｉ）エステル基を温和
なアルカリ性条件下で（すなわち、炭酸カリウムなどの
塩基を用いて）開裂させて、所望の保護された酸を得る
ことによって製造することができる。もう一つの例とし
て、式ＩＸａを有する化合物は、Ｇがヒドロキシである
式ＩＩＩを有する酸を、Ｘに対応する基がヨードであり
且つＥがＣＨである式ＩＩを有するアニリンと結合させ
ることによって製造することができる。前記に記載した
他の式を有する化合物を、適当な対応する出発物質を用
いる同様の方法で製造することができるということは当
業者に明らかである。式ＸＩを有し、式中、ｎ＝０、１
または２であるアニリン（すなわち、ＸがＡｒＳ、Ａｒ
ＳＯまたはＡｒＳＯ2である式ＩＩを有するアニリン）
は、式ＸＩＩを有する対応するニトロ化合物を、当該技
術分野で一般的に知られている適当な還元剤で還元する
ことによって製造することができ、エイ・コーティン
（Ａ．Ｃｏｕｒｔｉｎ）、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ
ａ．，６６，１０４６（１９８３）およびエイチ・ギル
マン（Ｈ．Ｇｉｌｍａｎ）ら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，６９，２０５３，（１９４７）を参照さ
れたい。適当な還元剤としては、２０℃〜還流温度で扱
われるエタノール中の塩化第一スズ二水和物、２０℃〜
還流温度で扱われる水−エタノール中の鉄および２０〜
５０℃の温度で扱われるパラジウムまたは白金触媒を用
いる接触水素添加がある。ｎ＝２である式ＸＩを有する
アニリンは、更に、式ＸＩＩＩを有するアセトアニリド
を酸加水分解して対応するアニリンを得ることによって
製造することができる。ｎ＝１または２である式ＸＩＩ
を有するニトロ化合物は、ｎ＝０である式ＸＩＩを有す
る対応する化合物（すなわち、対応するスルフィド）を
酸化することによって、望まれるｎ＝１または２である
式ＸＩＩを有する対応する化合物を得ることによって製
造することができる。ｎ＝１の製法に適当な試薬は、２
０〜８０℃の温度で扱われる適当な溶媒、例えば、メタ
ノールまたはジオキサン中の過ヨウ素酸ナトリウム；室
温で扱われる塩化メチレン／水中の臭素および炭酸カリ
ウム；並びに室温で扱われる酢酸中の３０％過酸化水素
である。ｎ＝２の製法に適当な試薬は、室温で扱われる
酢酸／水中の過マンガン酸カリウム；７０℃で扱われる
酢酸中の３０％過酸化水素；室温で扱われるメタノール
／水中のオキソン；および０℃〜還流温度で扱われる塩
化メチレン中のｍ−クロロ過安息香酸である。 ｎ＝０
または２である式ＸＩＩを有するニトロ化合物は、更
に、Ａｍがアルカリ金属、例えば、ナトリウム、リチウ
ムまたはカリウムである式ＡｒＳＯnＡｍを有する対応
するアルカリ金属酸塩を、Ｈａｌがハロ置換基（例え
ば、クロロ）を示す式ＸＩＶを有するハライドと反応さ
せることによって製造することができる。反応は、エタ
ノール／水、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセ
トアミドなどの溶媒中、２０〜１５５℃の温度で行われ
る。更に、ｎ＝０または２である式ＸＩＩを有するニト
ロ化合物は、Ｈａｌがハロゲンである式ＡｒＨａｌを有
する対応する化合物（例えば、２−クロロ−５−ニトロ
ピリジン）を、Ａｍがアルカリ金属、例えば、ナトリウ
ム、リチウムまたはカリウムである式ＸＶ（ｎ＝０また
は２）を有する対応する塩と反応させることによって製
造することができる。反応は、エタノール／水、ジメチ
ルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドなどの溶媒
中、２０〜１５５℃の温度で行われる。 式ＸＶＩを有
するアニリンは、式ＡｒＣＯ2Ｈを有する対応する酸ま
たは式ＡｒＣＯ−Ｏ−ＣＯＡｒを有する対応する酸無水
物を、ポリホスホン酸存在下でアニリンと反応させるこ
とによって製造することができる。例えば、ビー・スタ
スカム（Ｂ．Ｓｔａｓｋｕｍ）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，２９，２８５６，（１９６４）およびエイ・デン
トン（Ａ．Ｄｅｎｔｏｎ）ら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，
４７４１，（１９６３）を参照されたい。前記に記載の
合成法に対する出発物質の多くは、商業的に入手可能で
あるおよび／または科学的文献に広く報告されていると
いうことは注目される。式Ｉ（またはＩｄ）を有する化
合物が、安定な酸性塩または塩基性塩を生成するのに十
分に塩基性または酸性である場合、化合物を塩として投
与するのが適当であることがあり、薬学的に許容しうる
塩は、下記に記載したような慣用的な方法によって製造
することができる。薬学的に許容しうる適当な塩の例
は、生理学的に許容しうる陰イオンを生成する酸によっ
て生成された有機酸付加塩、例えば、トシル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハ
ク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグル
タル酸塩およびα−グリセロリン酸塩である。適当な無
機塩、例えば、硫酸塩、硝酸塩および塩酸塩を生成する
こともできる。薬学的に許容しうる塩は、当該技術分野
で周知の標準法を用いて、例えば、式Ｉを有する十分に
塩基性の化合物（またはそのエステル）を、生理学的に
許容しうる陰イオンを与える適当な酸と反応させること
によって得ることができる。更に、本発明の大部分の化
合物に関して、式Ｉを有するアミド（多くの場合、エス
テル）を、１当量のアルカリ金属またはアルカリ土類金
属の水酸化物またはアルコキシド（例えば、エトキシド
またはメトキシド）を用いて水性媒質中で処理した後、
慣用的な精製法を行うことによって対応するアルカリ金
属（例えば、ナトリウム、カリウムまたはリチウム）塩
またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩を製
造することが可能である。本発明の化合物のインビボで
加水分解しうるエステルは、薬学的に許容しうるカルボ
ン酸またはその活性化誘導体と結合させることによって
製造することができる。例えば、カップリングは、式Ｉ
を有する親アミドを、適当な酸塩化物（例えば、塩化ア
セチル、塩化プロピオニルまたは塩化ベンゾイル）また
は酸無水物（例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸また
は無水安息香酸）を用いてトリエチルアミンなどの適当
な塩基存在下で処理することによって行うことができ
る。当業者には、インビボで加水分解しうるエステルの
生成のための他の適当なカルボン酸（それらの活性化誘
導体を含む）が当該技術分野で周知であり且つこれらが
本発明の範囲内に含まれることを意味することは明らか
である。４−ジメチルアミノピリジンなどの触媒も有効
に用いることができる。尿失禁を処置するのに用いる場
合、式Ｉを有する化合物は、概して、本明細書中前記に
定義の式を有する化合物を薬学的に許容しうる稀釈剤ま
た担体と一緒に含む適当な薬剤組成物として投与され、
その組成物は選択された特定の投与経路に適応される。
このような組成物は、本発明のもう一つの特徴として提
供される。それらは慣用的な方法並びに添加剤および結
合剤を用いて得ることができるし、種々の剤形であって
よい。例えば、それらは、経口投与用の錠剤、カプセル
剤、液剤または懸濁剤の形態；直腸投与用の坐剤形態；
静脈内、小胞内（すなわち、直接膀胱内に）、皮下また
は筋肉内注射または注入による投与用の滅菌液剤または
懸濁剤の形態；または経皮投与用のパッチの形態であっ
てよい。投与される式Ｉの化合物の用量は、必然的に、
当該技術分野で周知の理論にしたがって、投与経路、尿
失禁の苛酷さ並びに患者の体格および年齢を考慮して変
更される。一般的には、式Ｉの化合物は、温血動物（例
えば、ヒト）に対して、有効経口用量が与えられるよう
に、概して、約５０〜約５００ｍｇの範囲の日用量で投
与される。好適であると前記に記載された具体的な化合
物に対しては、それらが膀胱選択性であるので、有効経
口用量は全日用量５０ｍｇ〜最大約２０００ｍｇ用量ま
でであることができる。本発明による化合物の投与を、
以下に記載した動物試験において最小有効用量のいくつ
かの倍数で行う実験動物では、不都合な作用は観察され
なかった。式Ｉを有する化合物を、医学的にそれと不適
合性ではない他の治療薬若しくは予防薬および／または
薬剤と同時投与することができることは当業者に明らか
である。尿失禁の処置に治療薬として有用な平滑筋弛緩
薬としての式Ｉの化合物の作用は、適当に考案されたイ
ンビトロ試験、例えば、下記に記載した試験を用いて観
察することができる。本発明による化合物は、典型的
に、試験において３０マイクロモル未満の程度でのＩＣ
５０を示す。「ＩＣ５０」は、十分に理解されれた用語
であり、下記の試験に記載した膀胱組織のインビトロの
収縮において５０％の減少を引き起こす試験化合物の濃
度を意味する。雄のアルビノ・ハートリー（ａｌｂｉｎ
ｏ Ｈａｒｔｌｅｙ）モルモット（４５０〜５００ｇ）
を頚部脱臼によって屠殺する。下方腹腔を開き、膀胱の
位置を定める。位置を定めたら、その周囲の結合組織お
よび脂肪組織を除いて清浄にする。膀胱の腹側表面上の
２本の骨盤神経を切除した後、膀胱本体を尿管の入り口
の上に取り出す。膀胱をクレブス−ヘンゼライト緩衝液
（組成（ミリモル）：ＮａＣｌが１１８．０，ＫＣｌが
４．７，ＭｇＳＯ４が１．２，ＫＨ２ＰＯ４が１．２，
ＣａＣｌ２が２．５，ＮａＨＣＯ３が２５およびＤ−グ
ルコースが１１．１）中で洗浄した後、ペトリ皿中の緩
衝液を浸したガーゼの上に置く。膀胱のドームを切り取
り且つ廃棄する。腹側中央の縦切断を鋏で行い、膀胱を
ガーゼの上に平らに置く。ストリップをドーム先端およ
び基部先端から切り取り且つ廃棄する。残りの排尿筋中
央部分を、幅約２．０ｍｍの緯度方向の（水平の）二つ
のストリップに切断する。これらの二つのストリップ
を、中央背側部分で半分に切断し、同様の寸法の４つの
ストリップを作る。したがって、各ストリップは、膀胱
の背側部分および腹側部分双方を含む。個々のストリッ
プそれぞれの一端をガラス支持体ロッドに直接固定し、
ある長さの４−０黒のより合わせたシルク縫合糸を他の
端に固定する。ガラスロッドを２０ｍｌ組織浴中に固定
し、その長い縫合糸を力−変位変換器（ｆｏｒｃｅ−ｄ
ｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）；グ
ラス（Ｇｒａｓｓ）ＦＴ０３型に取り付ける。組織をク
レブス−ヘンゼライト緩衝液中に入れる。浴用溶液を３
７℃まで加温し且つ５％ＣＯ2および９５％Ｏ2を、激し
く泡立たせながら通気する。溶液のｐＨ値はほぼ７．４
でなければならない。変換器をポリグラフ（グラス７Ｅ
型）に連結し且つモジュラー・インスツルメント・ミク
ロ（Ｍｏｄｕｌａｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｍｉｃｒ
ｏ）５００シグナル処理システムおよびバイオウィンド
ー・データ・アクウィズィション・ソフトウェア（Ｂｉ
ｏｗｉｎｄｏｗ Ｄａｔａ Ａｃｑｕｓｉｔｉｏｎ Ｓ
ｏｆｔｗａｒｅ）（ＩＢＭ適合ＰＣによるマイクロソフ
トＯＳ／２で運転される）で接触させる。ポリグラフは
５ｍＶ／ｃｍで目盛を決定し、目盛決定は５〜０．５ｇ
の重量に関する直線性に対して検定する。組織を、前負
荷緊張なしに緩衝液中で１５分間インキュベートした
後、３０分間緊張を加える。加えられる前負荷緊張は２
ｇであり、それを約１ｇまで弛緩させる。組織を１５分
間隔で洗浄し、緊張は洗浄直前に２ｇに調整される。こ
の４５分間の平衡時間の後、始動用量の１５ミリモルＫ
Ｃｌ（浴中の全濃度）を加える。組織を１０分後に洗浄
し且つ１５分間隔で更に２回洗浄し、各洗浄の前に緊張
を２ｇに調整する。組織が、最終洗浄後に定常状態まで
弛緩する場合、１５ミリモルＫＣｌを再投与する。組織
が定常状態に達したら、ベースラインデータをバイオウ
ィンドーズ・データ・アクウィズィション・システムで
得る。これは、３２Ｈｚで試料採取する５分間のデータ
を平均することによって得られる。ベースラインが得ら
れたら、実験化合物を、半対数単位増加の累積法で投与
する。各用量に対する接触時間は１０分間であり、最後
の５分間は用量反応データが得られる時間である。３０
マイクロモルの試験化合物が、排尿筋の機械的活性を無
効にしない場合、３マイクロモルのクロマカリムを投与
して、最大反応を決定する。化合物の作用は、アゴニス
トで誘発された緊張の最大弛緩％として表わされる。前
記の試験での典型的なＩＣ50値は、実施例１の化合物に
対しては１．２７±０．３１マイクロモルであり、実施
例２の化合物に対しては５．１４±１．８９マイクロモ
ルである。更に、本発明による化合物の有効性はインビ
ボの標準検定法によって実証することができるというこ
とは当業者に認められている。下記は、試験化合物の平
滑筋弛緩能力を評価するのに用いられるこの種の標準試
験の説明である。体重４５０〜５５０ｇの雄のウィスタ
ー（Ｗｉｓｔｅｒ）ラットを、腹腔内に（ｉ．ｐ．）ネ
ムブタール（Ｎｅｍｂｕｔａｌ）２０ｍｇ／ｋｇおよび
腹腔内にケタミン８０ｍｇ／ｋｇを用いて麻酔する。気
管にカニューレを挿入して、気道の閉塞を防止する。体
温は、ヒーティングパッドによって保持される。動脈血
圧および心拍数は、右頚動脈に挿入されたポリエチレン
チューブ（ＰＥ５０）に連結した圧力変換器を用いて測
定される。右頚静脈に、薬剤投与用のカニューレを挿入
する。膀胱は、正中腹部切開によって露出され且つわず
かに指圧を加えることによって尿を空にされる。カテー
テル（ＰＥ５０）を、約３〜４ｍｍの膀胱ドーム頂部か
らその間隙中に挿入し、漏れを防止するために縫合（４
−０シルク）して結合させる。膀胱のカテーテルを、膀
胱内圧の測定用に圧力変換器に連結する。次に、膀胱を
腹腔内に戻し入れ、カテーテルが腔から出るところを除
いて切り口を縫合して閉じる。膀胱を約１５分間平衡に
させる。平衡時間の後、ラットに、食塩水を直接膀胱内
に０．０５ｍｌ／分の速度で実験の全時間の間注入す
る。次に、膀胱内圧を膀胱収縮の開始について監視す
る。収縮が開始した後、被験動物をその収縮パターンで
薬剤投与前の約３０〜４５分間安定化させる。試験化合
物を静脈内に与え、カットオフ用量は３ｍｇ／ｋｇであ
る。対照薬剤であるクロマカリム［スミスクリン・ビー
チャム（Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ−Ｂｅｅｃｈａｍ）］
は、このモデルで評価され且つ０．０５〜０．５ｍｇ／
ｋｇの用量範囲にわたって投与された。前記のインビボ
検定法は、試験化合物の血圧および膀胱計活性双方の評
価を可能にする。血圧は、薬剤注射直後並びに５分、１
５分および３０分後に測定される。排尿収縮は、食塩水
を膀胱内に直接徐々に連続注入することによって誘発さ
れる。収縮間隔（収縮と収縮との間の時間）の約２０分
間にわたる平均の時間変化（対照からの秒時間）を各化
合物について報告する。典型的な結果を、下記の表１に
記載した実施例について示す。
【表１】 下記は、前記に記載した試験に対して補足的であって、
しかも試験化合物が活性である場合に、更には、経口に
よって投与された時に、試験化合物が有意の心臓血管作
用なしに膀胱に対して選択性を示す場合に確証するのに
用いることができるインビボでの試験についての説明で
ある。前記に示した具体的に好ましい化合物は、この試
験において活性であり且つ選択性である。雄のウィスタ
ーラット（４００〜５００ｇ）を、腹腔内にネムブター
ル５０ｍｇ／ｋｇを用いて麻酔した。各ラットに対し
て、腹部領域および首の前後の毛をそり落とし、ポビド
ンヨードをその皮膚に塗布した。頚動脈カテーテル挿入
に対しては、左頚動脈を、小さい前面頚部切開によって
露出させた。露出部分に２％リドカインＨＣｌ溶液をか
けて、血管を弛緩させた。０．９％食塩水を充填したカ
テーテルを動脈中に約２．４ｃｍ導入し、その先端が大
動脈弓に残るようにした。カテーテルの末端を首筋で体
外に露出させ、ヘパリン（１０００単位／ｍｌ）を充填
し、そして加熱密封した。膀胱カテーテル挿入に対して
は、カテーテルを、ヤクシュ（Ｙａｋｓｈ）ＴＬ、デュ
ラント（Ｄｕｒａｎｔ）ＰＡＣ、ブレント（Ｂｒｅｎ
ｔ）ＣＲ．ラットでの排尿：麻酔法の膀胱機能および効
果の研究用長期モデル（Ｍｉｃｔｕｒｉｔｉｏｎ ｉｎ
ｒａｔｓ：Ａ ｃｈｒｏｎｉｃｍｏｄｅｌ ｆｏｒ
ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｅｓｔｈｅｓｉ
ａ）．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ２５１（Ｒｅｇｕｌａ
ｔｏｒｙ Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．２０）：Ｒ１１７７〜Ｒ１１８５，１９８６
の方法にしたがって植え込んだ。膀胱を、正中腹部切開
によって露出させた。トロカールは、切り口の上端から
約１ｃｍの腹部筋肉を通過させた後、首の後ろの皮膚か
ら出るように皮下を貫通させた。食塩水充填カテーテル
をトロカールに通過させた。膀胱ドームに、アクテンプ
（Ａｃｃｕ−Ｔｅｍｐ）焼灼によって小さい開口部を作
った。カテーテルを、膀胱内に入れ、４−０シルク結紮
によって固定する。カテーテルに食塩水を流し、開存に
注意した。カテーテルの外部の端を加熱密封して、尿の
漏れを防止した。腹部筋肉および皮膚を縫合した。双方
のカテーテルを、ステンレス鋼製アンカーボタン［イン
ステク（Ｉｎｓｔｅｃｈ）］を介して通した後、それを
体外露出点で皮下筋肉に縫合した。皮膚を縫合して、ボ
タンの上を閉じた。被験動物を麻酔から回復させた。手
術して２４〜４８時間後にラットを代謝ケージに入れ、
アンカーボタンを介してインステクばねつなぎ綱および
スイベルシステム（ｓｗｉｖｅｌ ｓｙｓｔｅｍ）に連
結させて、カテーテルの損傷を防止し且つケージ中の被
験動物の自由な移動を可能にした。頚動脈カテーテル
を、血圧測定用のグールド（Ｇｏｕｌｄ）Ｐ２３ＸＬ圧
力変換器に連結した。膀胱カテーテルを、食塩水注入用
ポンプおよび圧力変換器に対してＰＥ５０チュービング
および４方ストップコックによって連結した。採集カッ
プ付きのトップローディングバランスを、尿排泄量測定
用にケージの下に置いた。ラットを秤量し、経口によっ
て偽投与し（投与用針を導入するが、液体を出さな
い）、そして経膀胱食塩水注入（．１８ｍｌ／分）を開
始し且つ実験の間中続けた。血圧、心拍数、膀胱内圧お
よび尿排泄量の変化をグラスポリグラフかまたはグール
ドＴＡ４０００記録システムで記録した。被験動物を、
排尿パターンが一定になるまで（約４５〜９０分間）平
衡にさせた。この時点で、各実験パラメーターの基礎水
準を記録し、ラットに、容量が１ｍｌ／ｋｇ（体重）で
あるような濃度の適当な用量の化合物（７５％ＰＥＧ４
００−食塩水賦形剤中）を経口強制飼養によって投与し
た。実験パラメーターに対する化合物の効果を、投与後
５時間追跡した。クロマカリム（スミスクライン−ビー
チャム）を対照標準として用いた。収縮の間隔、更には
心拍数双方の実験結果を基礎水準からの平均±Ｓ．Ｅ．
Ｍ．％変化として表わし、各被験動物がそれ自体対照と
して役立った。ＭＡＰは、基礎水準からの平均±Ｓ．
Ｅ．Ｍ．ｍｍＨｇ変化として表わされる。典型的な値
を、記載した実施例について表２に示す。
【表２】 本発明による化合物は、前記に記載した試験の一つ以上
において活性である。膀胱に対して選択性を示すものと
して前記に挙げたこれらの（好ましい）化合物に関し
て、そのリストからの大部分の化合物を、イヌのモデル
においてインビボで更に試験し、それら全部を試験して
活性および選択性を示した。本発明をここで、下記の非
制限実施例によって例証するが、特に断らない限り、
（ｉ）温度は、摂氏度（Ｃ）で与えられ；操作は、室温
または周囲温度で、すなわち、１８〜２５°の範囲の温
度で行われたものであり； （ｉｉ）溶媒の蒸発は、最大６０°までの浴温度を用い
る減圧下（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍ
ｍＨｇ）のロータリーエバポレーターを用いて行われた
ものであり； （ｉｉｉ）フラッシュクロマトグラフィーは、メルック
・キーゼルゲル（Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）
（製品９３８５）で行ったものであり、カラムクロマト
グラフィーはメルック・キーゼルゲル６０（製品７７３
４）で行ったものであり；［これらの材料は、イー・メ
ルック（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ），ダルムシュタット、西独か
ら得られたものであり］；薄層クロマトグラィー（ＴＬ
Ｃ）は、アナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ），ニューアー
ク、ＤＥ，米国から入手可能なアナルテク０．２５ｍｍ
シリカゲルＧＨＬＦプレート（製品２１５２１）で行っ
たものであり； （ｉｖ）概して、反応経過はＴＬＣによって追跡された
ものであり、反応時間は、単に例示としてのみ与えら
れ； （ｖ）融点は正確ではなく、（ｄ）は分解を示し；与え
られた融点は、記載したように製造された材料に対して
得られたものであり；多形は、若干の調製試料において
融点が異なる材料の単離を生じることがあり； （ｖｉ）最終生成物はいずれも、ＴＬＣによって本質的
に純粋であって且つ納得のいく核磁気共鳴（ＮＭＲ）ス
ペクトルおよび微量分析データを有していたものであ
り； （ｖｉｉ）収率は単に例示としてのみ与えられ； （ｖｉｉｉ）減圧は、パスカル（Ｐａ）での絶対圧力と
して与えられ；他の圧力は、バールを単位とする基準圧
力として与えられ； （ｉｘ）化学記号は、それらの通常の意味を有し；更
に、下記の略語、すなわち、ｖ（容量）、ｗ（重量）；
ｍｐ（融点）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリット
ル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミ
リグラム）、ｍｉｎ（分）、ｈ（時間）を用いたもので
あり；そして （ｘ）溶媒比率は、容量：容量（ｖ／ｖ）の関係で与え
られている。
【実施例１】Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルスルホ
ニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．４２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１３ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（１．１３ｇ，９．
５ｍｍｏｌ）を速かに加え、その混合物（数分後に沈殿
を生成した）を−１５〜−５℃で１時間攪拌した。次
に、４−（２−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン
アミン（１．５１ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加
え、その混合物を室温で一晩中攪拌した。その溶液を水
に注ぎ入れ、濁った溶液を得られたガムから傾瀉し且つ
セライトの薄いパッドを介して瀘過した。セライトパッ
ドを塩化メチレンで洗浄し、その溶液をガムの塩化メチ
レン中溶液に加えた。合わせた塩化メチレン溶液を乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を真空中で除
去した。得られたガムをヘキサン（１００ｍＬ）および
溶液を生じるのに十分な塩化メチレン（約１００ｍＬ）
で処理した。次に、塩化メチレンを、蒸気浴上の大気圧
下で、曇りが生じるまで沸騰除去した。結晶生長が開始
するまで溶液を冷却し且つスパチュラでこすり、蒸気浴
に再び戻し、そして最終容量が１００ｍＬになるまでか
き回しながら濃縮した。冷却後、固体を瀘過して、標題
のプロパンアミド（１．９２ｇ，８２％）を淡黄褐色固
体；ｍｐ１２４〜１３３℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５９（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3），７．４１（ｔ，１Ｈ，芳香族），７．５
１（ｔ．１Ｈ，芳香族），７．５９（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．８５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香族），７．９８〜８．０６
（ｍ，３Ｈ，芳香族），１０．４８（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９２（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13Ｆ4ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．１１；Ｈ，３．３５；Ｎ，３．５８ 実測値：Ｃ，４９．２８；Ｈ，３．５１；Ｎ，３．６６ 出発の４−（２−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼ
ンアミンは、エヌ・シャーギ（Ｎ．Ｓｈａｒｇｈｉ）お
よびアイ・レルザリ（Ｉ．Ｌａｌｅｚａｒｉ）、Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，８，２７６〜８（１９６
３）に記載されている。
【実施例２】Ｎ−［４−（２−メチルフェニルスルホニ
ル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．４２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１３ｍＬ）中攪拌冷却（−１
５℃）溶液に対して、塩化チオニル（１．１３ｇ，９．
５ｍｍｏｌ）を速かに加え、その混合物（数分後に沈殿
を生成した）を−２０〜−１０℃で１時間攪拌した。次
に、４−（２−メチルフェニルスルホニル）ベンゼンア
ミン（１．４８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２ｍＬ中を加えて洗浄
し、そしてその混合物を室温で一晩中攪拌した。その溶
液を水に注ぎ入れ、濁った溶液を得られたガムから傾瀉
し且つセライトの薄いパッドを介して瀘過した。セライ
トパッドを塩化メチレンで洗浄し、その溶液をガムの塩
化メチレン中溶液に加えた。合わせた塩化メチレン溶液
を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、瀘過し、そして溶媒を真空
中で除去した。得られたガムを、メタノール数ｍＬ中に
溶解させ、速かに攪拌されている３Ｎ−ＨＣｌの１００
ｍＬに対して滴加した。水性相をガムから傾瀉し、ガム
を塩化メチレンに溶解させ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、
瀘過し、そして溶媒を真空中で除去した。残留物を塩化
メチレン１２５ｍＬ中に溶解させ、蒸気浴上で加熱し、
同時に、ヘキサン１００ｍＬを徐々に加えて、塩化メチ
レンと置き換えた。容量が１２５ｍＬに達した時点で更
に多量のヘキサン（約５０ｍＬ）を曇り点まで加えた。
一晩中冷却した後、得られた固体を瀘過して、不純生成
物を得た。この物質を、０．５Ｎ−ＨＣｌの３００ｍＬ
と一緒に４５分間更に攪拌し、水性相を傾瀉除去し、そ
して残留するガムを塩化メチレンに溶解させ、乾燥させ
（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を真空中で除去し
た。その物質を塩化メチレン１００ｍＬ中に溶解させ、
ヘキサン５０ｍＬを加え、そしてその溶液を、最終容量
１００ｍＬまで蒸気浴上で加熱した。冷却後、得られた
固体を瀘過し且つ１００〜１２０℃／０．１トルで２．
５時間乾燥させて、標題のプロパンアミド（１．７８
ｇ，７７％）を淡黄褐色固体；ｍｐ１２６〜１２８℃と
して得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．３９（ｓ，
３Ｈ，アリールＣＨ3），７．３７〜８．１０（ｍ．８
Ｈ，芳香族），７．６（幅広ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１０．
４（幅広ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３
８８（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，４．１６；Ｎ，３．６２ 実測値：Ｃ，５２．６４；Ｈ，４．１６；Ｎ，３．５９ 出発の４−（２−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン
アミンは、エイチ・ギルマン（Ｈ．Ｇｉｌｍａｎ）およ
びエイチ・スミス・ブロードベント（Ｈ．Ｓｍｉｔｈ
Ｂｒｏａｄｂｅｎｔ）、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，６９，２０５３（１９４７）に記載されている。
【実施例３】Ｎ−［４−（２−メトキシフェニルスルホ
ニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．４２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１３ｍＬ）中攪拌冷却（−１
５℃）溶液に対して、塩化チオニル（１．１３ｇ，９．
５ｍｍｏｌ）を速かに加え、その混合物（数分後に沈殿
を生成した）を−１５〜−５℃で１時間攪拌した。次
に、４−（２−メトキシフェニルスルホニル）ベンゼン
アミン（１．５８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加
え、その混合物を室温で一晩中攪拌した。その溶液を
０．５Ｎ−ＨＣｌの３００ｍＬ中に注ぎ入れ、透明の上
澄みを傾瀉して除去し、残留するガムを塩化メチレン中
に取り、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒
を真空中で除去した。残留物を塩化メチレン１００ｍＬ
中に溶解させ、瀘過し、ヘキサン５００ｍＬで処理し、
そして結晶が生成し始めるまで蒸気浴上で短時間加熱し
た。最終容量をヘキサンで２００ｍＬにし、その混合物
を３時間冷凍し、そして結晶を瀘過し且つヘキサンで洗
浄した。固体を還流塩化メチレン７００ｍｌ中に溶解さ
せ、塩化メチレンを、ヘキサン２５０ｍＬを徐々に加え
ながら沸騰除去した。混合物を最終容量３７５ｍＬまで
濃縮した。冷却後、固体を瀘過し且つ１３５〜１４０℃
／０．１トルで４０時間乾燥させて、標題のプロパンア
ミド・０．１ＣＨ２Ｃｌ２（１．４１ｇ，５７％）を、
白色固体；ｍｐ２０９〜２１１℃として得た。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
3Ｏ），５．７３（ｓ，０．２Ｈ，ＣＨ2Ｃｌ2），７．
１１〜７．１７（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５３（ｓ，
１Ｈ，ＯＨ），７．６１〜７．９７（ｍ，６Ｈ，芳香
族），１０．３６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：４０４（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．８７；Ｈ，３．９６；Ｎ，３．４０ 実測値：Ｃ，４９．７１；Ｈ，３．９６；Ｎ，３．３５ 出発の４−（２−メトキシフェニルスルホニル）ベンゼ
ンアミンは、下記のように得られた。 ａ．４−（２−メトキシフェニルスルホニル）ベンゼン
アミン。 ２−メトキシフェニル−４−ニトロフェニルスルホン
（１２．３６ｇ，４．２ｍｍｏｌ）および無水エタノー
ル９０ｍＬの攪拌スラリーに対して、塩化第一スズ二水
和物（４７．４ｇ，２１ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。
その混合物を、発熱反応によって溶液を激しく還流させ
る５０℃まで加熱した。混合物を周囲温度で３０分間攪
拌し、氷水上に注ぎ、そして１５％ＮａＯＨを３５０ｍ
Ｌ加えることによって強塩基性にした。混合物を塩化メ
チレン（３×２７５ｍｌ）で抽出し、抽出物を乾燥させ
（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を真空中で除去し
て、白色固体を得て、それを酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶させた。冷却後、固体を瀘過して、標題のベンゼ
ンアミン（５．３８ｇ，４９％）を白色固体；ｍｐ２０
６〜２０８℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ3），６．１０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．５６〜６．
６１（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．０７〜７．１３（ｍ，
２Ｈ，芳香族），７．４９〜７．６１（ｍ，３Ｈ，芳香
族），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１＆１．７Ｈ
ｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６４（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ13ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．３０；Ｈ，４．９８；Ｎ，５．３２ 実測値：Ｃ，５９．２８；Ｈ，５．０４；Ｎ，５．２０ ｂ．２−メトキシフェニル−４−ニトロフェニルスルホ
ン。 ２−メトキシフェニル−４−ニトロフェニルスルフィド
（１３．７３ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）および酢酸（８０
０ｍＬ）の攪拌溶液に対して、過マンガン酸カリウム
（９．９７ｇ，６．３ｍｍｏｌ）の水（３５０ｍＬ）中
溶液を速かに加えた。４５分間攪拌後、その混合物を水
（２Ｌ）中に注ぎ入れ、硫化ナトリウムを加えることに
よって透明にし、そして固体を瀘過し、４０℃／０．１
トルで数時間乾燥させ、そして無水エタノール（３００
ｍＬ）から３回再結晶させた。標題スルホンの収率は１
２．４６ｇ，８１％；白色プレート、ｍｐ１４０〜１４
２℃であった。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，芳香族），７．１６
（ｔ，Ｊ＝７．６ １Ｈ，Ｈｚ 芳香族），７．５８〜
７．６４（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．１３〜８．１９
（ｍ，３Ｈ，芳香族），８．３１〜８．３５（ｍ，２
Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２９４（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，３．７８；Ｎ，４．７８ 実測値：Ｃ，５３．２３；Ｈ，３．７９；Ｎ，４．７９ ｃ．２−メトキシフェニル−４−ニトロフェニルスルフ
ィド。 ４−クロロニトロベンゼン（１１．２３ｇ，７．１３ｍ
ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）
中溶液を、２−メトキシチオフェノールカリウム塩［２
−メトキシチオフェノール（１０．０ｇ，７．１３ｍｍ
ｏｌ）を水酸化カリウム（４．００ｇ，７．１３ｍｍｏ
ｌ）のメタノール中溶液に加えた後、メタノールを真空
中で除去することによって製造された］に加え、追加の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬを加えて洗浄し
た。室温で一晩中攪拌後、混合物を氷水中に注ぎ入れ、
１時間攪拌し、瀘過し、集めた固体を水で洗浄し、そし
て４０℃／０．１トルで一晩中乾燥させた。淡黄色固体
を、８５％エタノール（１５０ｍＬ）に続いてヘキサン
（７００ｍＬ）から再結晶させて、標題スルフィド（１
３．８ｇ，７４％）を淡黄色針状結晶、ｍｐ９０〜９２
℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．０１〜
７．０６（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．１０〜７．１５
（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．４５〜７．５５（ｍ，２
Ｈ，芳香族），８．０２〜８．０７（ｍ，２Ｈ，芳香
族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６２（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，４．２４；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，５９．９５；Ｈ，４．２５；Ｎ，４．７３
【実施例４】Ｎ−（４−フェニルスルホニル−３−シア
ノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロ
キシ−２−メチルプロパンアミド。 Ｎ−（４−フェニルチオ−３−シアノフェニル）−３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロパンアミド１．９１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）および氷酢
酸１５０ｍＬの攪拌溶液に対して、過マンガン酸カリウ
ム０．９９ｇ（６．３ｍｍｏｌ）および水１００ｍＬの
溶液を１滴ずつ加えた。その混合物を周囲温度で４５分
間攪拌し、水４００ｍＬ中に注ぎ入れ、少量の固体重炭
酸ナトリウムで透明にし、そしてクロロホルム２５０ｍ
Ｌずつで３回抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、瀘過し、そして溶媒を除去して油を得て、それ
を、塩化メチレン中のエチルエーテル（０％、１０％、
１５％および２０％）勾配を用いてシリカゲル３００ｇ
上でクマトグラフィーを行った。その物質を、少量の酢
酸エチルを含むヘキサンから更に再結晶させて、標題プ
ロパンアミド１．５７ｇ（７５％）を白色固体；ｍｐ１
６３〜１６５℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．６６〜７．７７（ｍ，４Ｈ，芳香族，ＯＨ），７．
９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，芳香族），８．３２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香族），８．４０〜
８．４３（ｍ，２Ｈ，芳香族），１０．７７（ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９９（Ｍ＋
１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５１．２６；Ｈ，３．２９；Ｎ，７．０３ 実測値：Ｃ，５１．２８；Ｈ，３．３１；Ｎ，７．０１ 出発のＮ−（４−フェニルチオ−３−シアノフェニル）
−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロパンアミドは、下記のように得られた。 ａ．Ｎ−（４−フェニルチオ−３−シアノフェニル）−
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（２．１６ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）中攪拌冷却（−
２０℃）溶液に対して、塩化チオニル（１．７３ｇ，１
４．５ｍｍｏｌ）を速かに加え、その混合物（数分後に
沈殿を生成した）を、−２０℃〜−１０℃で１時間攪拌
した。次に、（４−アミノ−２−シアノフェニル）フェ
ニルスルフィド（２．０８ｇ，９．２ｍｍｏｌ）を１滴
ずつ加え、その混合物を室温で一晩中攪拌した。その溶
液を水５００ｍＬ中に注ぎ入れ、エチルエーテル１００
ｍＬずつで２回抽出した。エチルエーテルを除去して得
られた油は、塩化メチレン中のエチルエーテル（０％、
５％、１０％および２０％）勾配を用いてシリカゲル３
２５ｇ上でクマトグラフィーを行った。その適当な画分
を合わせ、溶媒を真空中で除去し、そして残留物を６０
℃／０．１ｍｍで一晩中加熱して、Ｎ−（４−フェニル
チオ−３−シアノフェニル）−３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド，ｍｐ
１２４〜１２６℃を５．３５ｇ（９３％）得た。1Ｈ−
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．３２〜７．４７（ｍ，６
Ｈ，芳香族），７．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），８．０７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，芳香族），
８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，芳香族），１
０．４８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：
３６７（Ｍ＋１）。 ｂ．４−アミノ−２−シアノフェニルフェニルスルフィ
ド。 ４−ニトロ−２−シアノフェニルフェニルスルフィド
（１３．３ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）および無水エタノー
ル１００ｍＬの攪拌スラリーに対して、塩化第一スズ二
水和物（５８．６ｇ，２６ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え
た。その混合物を、発熱反応によって溶液を激しく還流
させる６０℃まで加熱した。混合物を周囲温度で３０分
間攪拌し、氷水上に注ぎ、そして１５％ＮａＯＨを３５
０ｍＬ加えることによって強塩基性にした。混合物を塩
化メチレン（４×２７５ｍｌ）で抽出し、抽出物を乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を真空中で除
去して、油を得て、それを、ヘキサン中の塩化メチレン
（２０％、４０％、６０％、８０％および１００％）の
勾配を用いてシリカゲル３００ｇ上でクロマトグラフィ
ーを行った。適当な画分を合わせ、その溶媒を除去し
て、４−アミノ−２−シアノフェニルフェニルスルフィ
ド（１０．６２ｇ，９１％）を淡黄色固体；ｍｐ７３〜
７５℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3）：４．０１（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．７８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．６，芳香族），６．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，芳香族），７．１８〜７．２
９（ｍ，５Ｈ，芳香族），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．５，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２２７（Ｍ
＋１）。 Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６９．００；Ｈ，４．４５；Ｎ，１２．３８ 実測値：Ｃ，６８．９９；Ｈ，４．５９；Ｎ，１２．２７ ｃ．４−ニトロ−２−シアノフェニルフェニルスルフィ
ド。 ４−クロロ−３−シアノニトロベンゼン（１２．５ｇ，
６．８４ｍｍｏｌ）を、チオフェノールカリウム塩［チ
オフェノール（７．１ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を水酸化
カリウム（３．８４ｇ，６．８４ｍｍｏｌ）のメタノー
ル中溶液に加えた後、メタノールを真空中で除去するこ
とによって製造された］の攪拌Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５０ｍＬ）溶液に滴加した。１０５℃で２．５
時間攪拌後、混合物を氷水中に注ぎ入れ、瀘過し、集め
た固体を水で洗浄し、還流エタノール（木炭）３００ｍ
Ｌ中に溶解させ、瀘過し、水３５ｍＬで処理し、そして
冷凍した。得られた淡黄色固体を秤量して、１３．３ｇ
（７６％）、ｍｐ８２〜８４℃であった。1Ｈ−ＮＭＲ
（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：６．９３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，芳香族），７．５１〜７．６２（ｍ，
５Ｈ，芳香族），８．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，
２．５Ｈｚ，芳香族），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２５７（Ｍ
＋１）。 Ｃ13Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６０．９３；Ｈ，３．１５；Ｎ，１０．９３ 実測値：Ｃ，６０．８７；Ｈ，３．４１；Ｎ，１０．９５
【実施例５】Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（３．９６ｇ，２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド（３６ｍＬ）中攪拌冷却（−２０
℃）溶液に対して、塩化チオニル（３．１０ｇ，２６ｍ
ｍｏｌ）を速かに加え、その混合物（数分後に沈殿を生
成した）を−１５℃〜−５℃で１時間攪拌した。次に、
４−（フェニルスルホニル）ベンゼンアミン（３．９７
ｇ，１７ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、その混合物を室温
で一晩中攪拌した。その溶液を水に注ぎ入れ、得られた
固体を瀘去し、３Ｎ−ＨＣｌに続いて水で洗浄し、そし
て６５℃で２時間乾燥させた。固体を還流塩化メチレン
３００ｍＬ中に溶解させ、攪拌し、そして加熱し、同時
にヘキサンを加えて、塩化メチレンを沸騰除去させなが
らそれと置き換えた。ヘキサン２５０ｍＬを加えた時点
で（約１８０ｍＬを加えたところで沈殿が生成した）、
混合物を２５０ｍＬまで濃縮し且つ冷凍した。淡黄褐色
固体の収率は、５．９２ｇ（９３％）、ｍｐ１６４〜１
６６℃であった。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−Ｄ
ＭＳＯ）：１．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．５７〜
７．７２（ｍ，４Ｈ，ＯＨ，芳香族），７．９２〜８．
０４（ｍ．６Ｈ，芳香族），１０．４３（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。 Ｃ16Ｈ14Ｆ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５１．４７；Ｈ，３．７８；Ｎ，３．７５ 実測値：Ｃ，５１．２２；Ｈ，３．８３；Ｎ，３．７２
【実施例６】Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フ
ェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ
−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（４．２８ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）中攪拌冷却（−
２０℃）溶液に対して、塩化チオニル（３．６３ｇ，３
０．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５
℃で１時間攪拌した。４−（４−ピリジルスルホニル）
ベンゼンアミン（４．７７ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）を１
滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩中攪拌した。その
溶液を水に注ぎ入れ、黄色固体を瀘過し、フラッシュク
ロマトグラフィー（塩化メチレン中５０％ｖ／ｖ酢酸エ
チル）によって精製した。溶離剤を蒸発させ、得られた
固体を熱塩化メチレンで摩砕して、標題プロパンアミド
（４．６１ｇ，６０％）をオフホワイト固体；ｍｐ２５
５〜２５７℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．７１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），８．０１（ｄ．２Ｈ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ，芳香族），８．１２（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，芳香族），８．１９（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，芳香族），９．００（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，芳香族），１０．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３７５（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４８．０２；Ｈ，３．５９；Ｎ，７．４２ 出発の４−（４−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン
は、ティー・タカハシ（Ｔ．Ｔａｋａｈａｓｈｉ）、ジ
ェイ・シバサキ（Ｊ．Ｓｈｉｂａｓａｋｉ）およびエム
・ウチバヤシ（Ｍ．Ｕｃｈｉｂａｙａｓｈｉ）、Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ（日本），２，３０（１６５４）に記載
されている。
【実施例７】Ｎ−［４−（２−ピリミジニルスルホニ
ル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．０１ｇ，６．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．７６ｇ，６．
４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。４−（２−ピリミジニルスルホニル）
ベンゼンアミン（１．００ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を、橙
色溶液に対して１滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩
中攪拌した。褐色混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル
（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水で
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒
を蒸留して黄褐色固体を得た。その固体のフラッシュク
ロマトグラフィー（塩化メチレン中１０％ｖ／ｖ酢酸エ
チルで溶離される）を行い且つ溶離剤を蒸発させて、標
題プロパンアミド（１．０５ｇ，６６％）を白色固体；
ｍｐ１８７〜１９０℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．６０（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），７．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．７９（ｔ．
１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，芳香族），７．９６（ｄ．２
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），８．０６（ｄ．２Ｈ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），９．０２（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，芳香族），１０．４９（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３７６（Ｍ＋１）。 Ｃ14Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４４．８０；Ｈ，３．２２；Ｎ，１１．２０ 実測値：Ｃ，４４．８６；Ｈ，３．３６；Ｎ，１１．０６ ４−（２−ピリミジニルスルホニル）ベンゼンアミン
は、ジー・エイチ・シンハル（Ｇ．Ｈ．Ｓｉｎｇｈａ
ｌ）、ピー・エム・トーマス（Ｐ．Ｍ．Ｔｈｏｍａｓ）
およびアイ・シー・ポポフ（Ｉ．Ｃ．Ｐｏｐｏｆｆ）、
Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，５
（３），４１１（１９６８）に記載されている。
【実施例８】Ｎ−［５−（２−フェニルスルホニルピリ
ジル）］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ
−２−メチルプロパンアミド。 Ｎ−［５−（２−フェニルチオピリジル）］−３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパ
ンアミド（１．５０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１
２５ｍＬ）中攪拌溶液に対して、過マンガン酸カリウム
（０．８３ｇ，５．３ｍｍｏｌ）の蒸留水（８５ｍＬ）
中溶液を加えた。暗褐色混合物を室温で４５分間攪拌し
た後、脱色するまで固体亜硫酸ナトリウムで処理した。
混合物を水で稀釈し且つクロロホルム（３×２５０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機部分を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、瀘過し、そして溶媒を蒸留して、標題プロパン
アミドを白色固体；ｍｐ１７５〜１７７℃として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５
９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．６５（ｍ，４Ｈ，ＯＨ，
芳香族），７．９５（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，芳香
族），８．２２（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香
族），８．５４（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝８．７および２．４
Ｈｚ，芳香族），９．００（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，芳香族），１０．７３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３７５（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４７．９６；Ｈ，３．６２；Ｎ，７．４３ 出発のＮ−［５−（２−フェニルチオピリジル）］−
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパンアミドは、下記のように得られた。 Ｎ−［５−（２−フェニルチオピリジル）］−３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパ
ンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．５９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．４４ｇ，３．
７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。５−アミノ−２−フェニルチオピリジ
ン（０．５０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を、橙色溶液に対し
て１滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩中攪拌した。
褐色混合物を水に注ぎ入れ、水性溶液を酢酸エチル（２
×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水で洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を蒸
留して黄色油を得た。その油のフラッシュクロマトグラ
フィー（塩化メチレン中１０％ｖ／ｖ酢酸エチルで溶離
される）を行い且つ溶離剤を蒸発させて、標題プロパン
アミド（０．５９ｇ，６９％）を白色固体；ｍｐ１４７
〜１５０℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．
０４（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香族），７．４７
（ｍ，６Ｈ，ＯＨ，芳香族），８．０５（ｄｄ．１Ｈ，
Ｊ＝８．７および２．６Ｈｚ，芳香族），８．７７
（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，芳香族），１０．３０
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３４３
（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５２．６３；Ｈ，３．８３；Ｎ，８．１８ 実測値：Ｃ，５２．２５；Ｈ，３．８６；Ｎ，８．１３ ５−アミノ−２−フェニルチオピリジンは、エイチ・シ
ー・ウィンター（Ｈ．Ｃ．Ｗｉｎｔｅｒょおよびエフ・
イー・ラインハルト（Ｆ．Ｅ．Ｒｅｉｎｈａｒｔ）、
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６２，３５０８
（１９４０）に記載されている。
【実施例９】Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルカルボ
ニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．５８ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）中攪拌冷却（−２０
℃）溶液に対して、塩化チオニル（１．２５ｇ，１０．
５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−２０〜−５℃で１
時間攪拌した。４−アミノ−４′−フルオロベンゾフェ
ノン（１．４４ｇ，６．７ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、
反応混合物を室温で一晩中攪拌した。反応混合物を水に
注ぎ入れ、濁った溶液をガムから傾瀉し且つセライトの
薄いパッドを介して瀘過した。セライトを塩化メチレン
で洗浄し、その溶液をガムの塩化メチレン中溶液に加え
た。合わせた塩化メチレン溶液を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、瀘過し、そして溶媒を除去して油を得た。その
油をヘキサン５０ｍＬおよび油を溶解させるのに十分な
塩化メチレンで処理した。溶液の容量を蒸気浴上で僅か
に減少させ、結晶が生成するまで溶液を冷却し且つこす
った。容量を蒸気浴上で更に減少させ、混合物を数時間
冷凍し、そして得られた固体を瀘去した。不純生成物
１．６０ｇを、溶離剤としてエチルエーテルを用いるフ
ラッシュカラムシリカゲル８０ｇ上でのクロマトグラフ
ィーによって更に精製した。溶媒を最初の１５０ｍＬの
溶出液からストリップし、残留する油を塩化メチレン１
５ｍＬ中に溶解させ、そして速かに攪拌されているヘキ
サン２５０ｍＬに加えた。得られた固体を集め且つ乾燥
させて、標題プロパンアミド（０．２２ｇ，５８％）を
淡黄色固体；ｍｐ１３１〜１３３℃として得た。1Ｈ−
ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．７７（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ3），４．０９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．１
４〜７．２８（ｍ．２Ｈ，芳香族），７．６９〜７．８
５（ｍ，６Ｈ，芳香族），８．６８（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３５６（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ4ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，３．６９；Ｎ，３．９４ 実測値：Ｃ，５７．３０；Ｈ，３．６５；Ｎ，３．９０ 出発の４−アミノ−４′−フルオロベンゾフェノンは、
ビー・スタスカム（Ｂ．Ｓｔａｓｋｕｍ）、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，２８５６（１９６４）に記載さ
れている。
【実施例１０】Ｎ−［４−［（３−ピリジルスルホニ
ル）フェニル］］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．７６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．５７ｇ，４．
８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。４−（３−ピリジルスルホニル）ベン
ゼンアミン（０．７５ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を、橙色溶
液に対して１滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩中攪
拌した。褐色溶液を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（２×５
０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ４）、瀘過し、そして溶媒を蒸留して黄褐色固体を
得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により、標題
プロパンアミド（０．８９ｇ，７４％）をオフホワイト
固体；ｍｐ２０７〜２０９℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3），７．５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６５
（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，芳香族），
８．０２（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，芳香族），８．
３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，芳香
族），８．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈ
ｚ，芳香族），９．１２（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，
芳香族），１０．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ4）：３７５（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４８．１１；Ｈ，３．５６；Ｎ，７．４０ 出発の４−（３−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン
は、下記のように得られた。 ａ．４−（３−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン。 ４−ニトロフェニル−３−ピリジルスルホン（１．６０
ｇ，６．１ｍｍｏｌ）および塩化第一スズ二水和物
（６．８３ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）の無水エタノール
（２０ｍＬ）中攪拌溶液を、還流しながら４５分間加熱
した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、その水溶液を重
炭酸ナトリウムで塩基性にし（ｐＨ＝８〜９）、そして
酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機物を合
わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を
蒸留して、標題ベンゼンアミン（１．１０ｇ，７９％）
を淡黄色固体；ｍｐ１８２〜１８４℃として得た。1Ｈ
−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．２９
（幅広ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６４（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ，芳香族），７．５８（ｍ，１Ｈ，芳香
族），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，芳香
族），８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，２．４Ｈ
ｚ，芳香族），８．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，
１．４Ｈｚ，芳香族），９．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２３５（Ｍ＋１）。 Ｃ11Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５６．４０；Ｈ，４．３０；Ｎ，１１．９６ 実測値：Ｃ，５６．６４；Ｈ，４．５４；Ｎ，１１．４８ 出発の４−ニトロフェニル−３−ピリジルスルホンは、
米国特許第２７６１８６６号明細書に記載されている。
【実施例１１】Ｎ−［４−（２−チエニルスルホニル）
フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．５０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（７ｍＬ）中攪拌冷却（−２０
℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．３７ｇ，３．１
ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で１
時間攪拌した。４−（２−チエニルスルホニル）ベンゼ
ンアミン（０．５０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を、橙色溶液
に対して１滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩中攪拌
した。褐色溶液を水に注ぎ入れ、その水溶液を酢酸エチ
ル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を蒸留して黄
褐色固体を得た。固体のフラッシュクロマトグラフィー
（塩化メチレン中５％ｖ／ｖ酢酸エチルで溶離される）
を行って、溶離剤を蒸発させて、標題プロパンアミド
（０．６１ｇ，７７％）をオフホワイト固体；ｍｐ１５
８〜１６１℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．２１（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝４．９，４．０Ｈｚ，芳香
族），７．５６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．８１（ｄｄ．
１Ｈ，Ｊ＝３．８，１．５Ｈｚ，芳香族），８．００
（ｍ，５Ｈ，芳香族），１０．４３（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３８０（Ｍ＋１）。 Ｃ14Ｈ12Ｆ3ＮＯ4Ｓ2の分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４８．１１；Ｈ，３．５６；Ｎ，７．４０ ４−（２−チエニルスルホニル）ベンゼンアミンは、エ
イチ・バートン（Ｈ．Ｂｕｒｔｏｎ）およびダブリュー
・エイ・デイヴィ（Ｗ．Ａ．Ｄａｖｙ）、Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，５２７（１９４８）に記載されている。
【実施例１２】Ｎ−［４−［（２−ピリジルスルホニ
ル）フェニル）］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．７６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．５７ｇ，４．
８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。４−（２−ピリジルスルホニル）ベン
ゼンアミン（０．７５ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を、橙色溶
液に対して１滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩中攪
拌した。褐色溶液を水に注ぎ入れ、その水溶液を酢酸エ
チル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、乾
燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を蒸留して
黄褐色固体を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶さ
せて、標題プロパンアミド（０．９５ｇ，７９％）をオ
フホワイト固体；ｍｐ１６２〜１６３℃として得た。1
Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５
８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．５９（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．９２（ｄ．
２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），８．０２（ｄ．２
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），８．１５（ｍ，２Ｈ，
芳香族），８．６７（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，芳香
族），１０．４４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：３７５（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４８．３１；Ｈ，３．６２；Ｎ，７．３６ 出発の４−（２−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン
は、下記のように得られる。 ａ．４−（２−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン。 ４−ニトロフェニル−３−ピリジルスルホン（６．５０
ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）および塩化第一スズ二水和物
（２７．７２ｇ，１２３．０ｍｍｏｌ）の無水エタノー
ル（２００ｍＬ）中攪拌溶液を、還流しながら２５分間
加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、その水溶液
を重炭酸ナトリウムで塩基性にし（ｐＨ＝８〜９）、そ
して酢酸エチル（２×４００ｍｌ）で抽出した。有機物
を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶
媒を蒸留して、標題ベンゼンアミン（５．１２ｇ，８９
％）を白色固体；ｍｐ１５８〜１６０℃として得た。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．２
７（幅広ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６６（ｄ．２Ｈ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，芳香族），７．６１（ｍ，３Ｈ，芳香
族），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，芳香
族），８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，芳香
族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２３５（Ｍ＋１）。 Ｃ11Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５６．４０；Ｈ，４．３０；Ｎ，１１．９６ 実測値：Ｃ，５６．３８；Ｈ，４．４３；Ｎ，１１．９１ ４−ニトロフェニル−２−ピリジルスルホンは、ジー・
シー・パッパラルド（Ｇ．Ｃ．Ｐａｐｐａｌａｒｄｏ）
およびエイ・スカラタ（Ａ．Ｓｃａｒｌａｔａ）、Ｆａ
ｒｍａｃｏ Ｅｄ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，３３（１２），９
４５（１９７８）に記載されている。
【実施例１３】Ｎ−［（３−クロロ−（４−フェニルス
ルホニル）フェニル）］−３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．６６ｇ，４．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．５０ｇ，４．
２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。３−クロロ−４−フェニルスルホニル
ベンゼンアミン（０．７５ｇ，２．８ｍｍｏｌ）を、橙
色溶液に対して１滴ずつ加え、その混合物を室温で一晩
中攪拌した。褐色溶液を水に注ぎ入れ、その水溶液を酢
酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わ
せ、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そ
して溶媒を蒸留して黄褐色泡を得た。その固体のフラッ
シュクロマトグラフィー（塩化メチレン中１０％ｖ／ｖ
酢酸エチルで溶離される）を行って、溶離剤を蒸発させ
て、標題プロパンアミド（１．０７ｇ，９４％）をオフ
ホワイト固体；ｍｐ１４１〜１４３℃として得た。1Ｈ
−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．６８（ｍ，４Ｈ，芳香族，
ＯＨ），７．８９（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，芳香
族），８．１１（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，芳香
族），８．２６（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，芳香
族），１０．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：４０８（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４７．１３；Ｈ，３．２２；Ｎ，３．４３ 実測値：Ｃ，４６．７２；Ｈ，３．３２；Ｎ，３．３４ 出発の３−クロロ−４−フェニルスルホニルベンゼンア
ミンは、米国特許第３５７６８７２号明細書に記載され
ている。
【実施例１４】Ｎ−［４−（２−クロロフェニルスルホ
ニル）フェニル）］−３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．８９ｇ，５．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．６７ｇ，５．
６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。４−（２−クロロフェニルスルホニ
ル）ベンゼンアミン（１．００ｇ，３．７ｍｍｏｌ）
を、橙色溶液に対して１滴ずつ加え、その混合物を室温
で一晩中攪拌した。褐色溶液を水に注ぎ入れ、その水溶
液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を
合わせ、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過
し、そして溶媒を蒸留して黄褐色固体を得た。塩化メチ
レン／ヘキサンからの再結晶により、標題プロパンアミ
ド（１．４３ｇ，９４％）をオフホワイト固体；ｍｐ１
３６〜１３８℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．５７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６７（ｍ．３Ｈ，芳
香族），７．８８（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，芳香
族），８．０２（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，芳香
族），８．２６（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，芳香
族），１０．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：４０８（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４７．１３；Ｈ，３．２２；Ｎ，３．４３ 実測値：Ｃ，４６．９３；Ｈ，３．１７；Ｎ，３．４０ 出発の４−（２−クロロフェニルスルホニル）ベンゼン
アミンは、エイチ・ギルマン（Ｈ．Ｇｉｌｍａｎ）およ
びエイチ・スミス・ブロードベント（Ｈ．Ｓｍｉｔｈ
Ｂｒｏａｄｂｅｎｔ）、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，６９，２０５３（１９４７）に記載されている。
【実施例１５】Ｎ−（４−シアノ−３−フェニルスルホ
ニルフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシ−２−メチルプロパンアミド。 Ｎ−（４−シアノ−３−フェニルチオフェニル）−３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロパンアミド（１．５０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）および氷
酢酸１２０ｍＬの攪拌溶液に対して、過マンガン酸カリ
ウム（０．７８ｇ，４．９ｍｍｏｌ）および水７８ｍＬ
の溶液を１滴ずつ加えた。その混合物を室温で４５分間
攪拌し、水３００ｍＬに注ぎ入れ、少量の固体重炭酸ナ
トリウムで透明にし、そしてクロロホルム２７５ｍＬず
つで３回抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、
瀘過し、そして溶媒を除去して白色固体を得て、それを
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、１００℃／
０．１ｍｍで乾燥後に、標題プロパンアミド１．３８ｇ
（８５％）を白色固体；ｍｐ１８５〜１８７℃として得
た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
１．６２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．６７〜７．７９
（ｍ．４Ｈ，芳香族），７．９７〜８．０１（ｍ．２
Ｈ，芳香族，ＯＨ），８．０７（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ，芳香族），８．２６（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝８．５，
２．０Ｈｚ，芳香族），８．９０（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ），１０．９０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ4）：３９９（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５１．２６；Ｈ，３．２９；Ｎ，７．０３ 実測値：Ｃ，５１．５２；Ｈ，３．２８；Ｎ，６．９６ 出発のＮ−（４−シアノ−３−フェニルチオフェニル）
−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロパンアミドは、下記のように製造された。 ａ．Ｎ−（４−シアノ−３−フェニルチオフェニル）−
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．６２ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）中攪拌冷却（−
２０℃）溶液に対して、塩化チオニル（１．３０ｇ，１
０．９ｍｍｏｌ）を速かに加え、その混合物（数分後に
沈殿が生成した）を−２０℃〜−５℃で１時間攪拌し
た。次に、４−シアノ−３−フェニルチオベンゼンアミ
ン（１．５５ｇ，６．８５ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、
その混合物を室温で一晩中攪拌した。溶液を水に注ぎ入
れ、エチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出し；エー
テル性抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そし
て溶媒を真空中で除去した。残留物は、塩化メチレン中
のエチルエーテル（０％、１０％および２０％）勾配を
用いてシリカゲル３１５ｇ上でのクロマトグラフィーを
行った。適当な画分を合わせ、その溶媒を真空中で除去
し、そして残留物をヘキサン１００ｍＬおよび塩化メチ
レン１５０ｍＬ中に溶解させた。大部分の塩化メチレン
を留去し、同時に、溶液をこすって結晶生長を誘発させ
た。冷却後、固体を集め且つ８５℃／０．１ｍｍで乾燥
させて、標題プロパンアミド（２．３８ｇ，９１％）；
ｍｐ１１１〜１１３℃を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：１．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），
３．６８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．２７（ｄ．１Ｈ，Ｊ
＝１．９Ｈｚ，芳香族），７．４０〜７．５１（ｍ．５
Ｈ，芳香族），７．５９〜７．６９（ｍ．２Ｈ，芳香
族），８．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
4）：３６７（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５５．７３；Ｈ，３．５８；Ｎ，７．６５ 実測値：Ｃ，５５．２７；Ｈ，３．６９；Ｎ，７．５１ ｂ．４−シアノ−３−フェニルチオベンゼンアミン。 ３−クロロ−４−シアノベンゼンアミン（２０．０ｇ，
１３．１ｍｍｏｌ）を、チオフェノールカリウム塩［チ
オフェノール（１３．５ｍＬ，１３．１ｍｍｏｌ）を、
水酸化カリウム（７．３５ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）のメ
タノール中溶液に加えた後、メタノールを真空中で除去
することによって製造された］のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１１５ｍＬ）溶液に加え、追加のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５ｍＬを加えて洗浄した。１４０
℃で１６時間攪拌後、混合物を水中に注ぎ入れ、エチル
エーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、そして溶媒を真
空中で除去して赤色油を得た。その油に、溶離剤として
塩化メチレンを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーを行った。生成物を含む画分（薄層クロマトグラフ
ィー−シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を
合わせ、溶媒を除去し、そしてその物質に、溶離剤とし
て２：１の塩化メチレン／ヘキサンを用いて再度クロマ
トグラフィーを行った。適当な画分を合わせ、低容量ま
で濃縮し、ヘキサンで処理し、そして冷却し（ドライア
イス）且つこすると結晶が生成した。白色固体を秤量し
て、８．２９ｇ（３０％）；ｍｐ６９〜７１℃であっ
た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：４．０
７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，芳香族），６．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３，２．２Ｈｚ，芳香族），７．３６〜７．５０
（ｍ，６Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２２７
（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６９．００；Ｈ，４．４５；Ｎ，１２．３８ 実測値：Ｃ，６９．０５；Ｈ，４．５９；Ｎ，１２．３９
【実施例１６】Ｎ−［４−［（２−チアゾリルスルホニ
ル）フェニル］］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．１２ｇ，７．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．８５ｇ，７．
１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。２−［（４−アミノフェニル）スルホ
ニル］チアゾール（１．１４ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を１
滴ずつ加え、反応混合物を室温で一晩中攪拌した。反応
混合物を水に注ぎ入れ、得られた黄褐色固体を瀘過し且
つ塩化メチレン／ヘキサンから再結晶させて、標題プロ
パンアミド（１．１３ｇ，６３％）を白色固体；ｍｐ１
６１〜１６３℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．９８（ｄ．２Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，芳香族），８．０６（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，芳香族），８．０８（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ，芳香族），８．２５（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，芳香族），１０．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３８１（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ11Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ2の分析： 計算値：Ｃ，４１．０４；Ｈ，２．９２；Ｎ，７．３７ 実測値：Ｃ，４０．９６；Ｈ，２．９３；Ｎ，７．３６ 出発の２−［（４−アミノフェニル）スルホニル］チア
ゾールは、下記のように得られた。 ａ．２−［（４−アミノフェニル）スルホニル］チアゾ
ール。 ２−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］チアゾール
（１．５０ｇ，５．６ｍｍｏｌ）および塩化第一スズ二
水和物（６．２６ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）の無水エタノ
ール（２５ｍＬ）中攪拌溶液を、還流しながら１時間加
熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、その水溶液を
１５％ＮａＯＨで塩基性にし且つ酢酸エチル（２×２０
０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機部分を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ4）、瀘過し、そして溶媒を除去して固体を得
て、それをジエチルエーテルで摩砕し且つ瀘過すること
により、標題のチアゾール（１．２１ｇ，８９％）を淡
黄色固体、ｍｐ１４８〜１５０℃として得た。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．４４（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，芳香族），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，芳香族），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，芳香族），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２４１（Ｍ＋１）。 Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．２５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４４．１４；Ｈ，３．３０；Ｎ，１１．４４ 実測値：Ｃ，４４．３７；Ｈ，３．３５；Ｎ，１１．４４ ｂ．２−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］チアゾ
ール。 ２−４−ニトロフェニルチオ）チアゾール（７．２０
ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）の氷酢酸（２００ｍＬ）中攪拌
溶液に対して、過マンガン酸カリウム（５．７３ｇ，３
６．０ｍｍｏｌ）の蒸留水（９０ｍＬ）中溶液を加え
た。暗褐色混合物を室温で２時間攪拌した後、固体亜硫
酸ナトリウムで処理して、過剰の過マンガン酸塩を分解
した。混合物を水で稀釈し且つ瀘過して黄褐色固体を得
た。無水エタノールからの再結晶により、標題チアゾー
ル（１．６３ｇ，２０％）をクリーム色の固体；ｍｐ１
５９〜１６１℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，芳香族），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，芳香族），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
芳香族），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，芳香
族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２７１（Ｍ＋１）。 Ｃ9Ｈ6Ｎ2Ｏ4Ｓ2の分析： 計算値：Ｃ，４０．００；Ｈ，２．２４；Ｎ，１０．３７ 実測値：Ｃ，３９．９４；Ｈ，２．２７；Ｎ，１０．３７ 出発の２−４−ニトロフェニルチオチアゾールは、ヴイ
・リトゥリ（Ｖ．Ｌｉｔｕｒｒｉ）、エル・トロイシ
（Ｌ．Ｔｒｏｉｓｉ）、エル・フォリアニ（Ｌ．Ｆｏｒ
ｉａｎｉ）およびピー・イー・トデスコ（Ｐ．Ｅ．Ｔｏ
ｄｅｓｃｏ）、ＪＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔ
ｒａｎｓ．ＩＩ，５０８（１９７４）に記載されてい
る。
【実施例１７】Ｎ−［４−［（５−チアゾリルスルホニ
ル）フェニル］］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．０３ｇ，６．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．７７ｇ，６．
５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。５−［（４−アミノフェニル）スルホ
ニル］チアゾール（１．０４ｇ，４．３ｍｍｏｌ）を１
滴ずつ加え、反応混合物を室温で一晩中攪拌した。反応
混合物を水に注ぎ入れ且つセライトのパッドを介して瀘
過した。セライトを塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で洗
浄し、合わせた有機部分をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、瀘
過し、そして溶媒を真空中で除去して黄褐色固体を得
た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により、標題プ
ロパンアミド（１．２１ｇ，７４％）を白色固体；ｍｐ
１９１〜１９３℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），７．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．９９（ｄ．
２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，芳香族），８．０６（ｄ．２
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，芳香族），８．５７（ｓ．１Ｈ，
芳香族），９．４７（ｓ．１Ｈ，芳香族），１０．４９
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３８１
（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ11Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ2の分析： 計算値：Ｃ，４１．０５；Ｈ，２．９１；Ｎ，７．３７ 実測値：Ｃ，４１．０５；Ｈ，２．９３；Ｎ，７．３６ 出発の５−［（４−アミノフェニル）スルホニル］チア
ゾールは、下記のように得られた。 ａ．５−［（４−アミノフェニル）スルホニル］チアゾ
ール。 ５−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］チアゾール
（１．７２ｇ，６．４ｍｍｏｌ）および塩化第一スズ二
水和物（７．１７ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）の無水エタノ
ール（２５ｍＬ）中攪拌溶液を、還流しながら１時間加
熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、その水溶液を
固体重炭酸ナトリウムで塩基性にし且つ酢酸エチル（２
×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機部分を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４）、瀘過し、そして溶媒を除去して橙色
固体を得た。フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチ
レン中１０％ｖ／ｖ酢酸エチルで溶離される）および溶
媒の蒸発により、標題のチアゾール（１．２０ｇ，７８
％）を淡黄色固体；ｍｐ１５８〜１６０℃として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．３
５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，芳香族），８．３９（ｄ，１Ｈ，芳香
族），９．３８（ｓ，１Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２４１（Ｍ＋１）。 Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓ2の分析： 計算値：Ｃ，４４．９９；Ｈ，３．３６；Ｎ，１１．６６ 実測値：Ｃ，４４．９４；Ｈ，３．３８；Ｎ，１１．６８ ｂ．５−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］チアゾ
ール。 ２−アミノ−５−［（４−ニトロフェニル）スルホニ
ル］チアゾール（５．１５ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）の８
５％リン酸（２００ｍＬ）中冷却（−５℃）攪拌溶液に
対して、亜硝酸ナトリウム（１．５６ｇ，２２．６ｍｍ
ｏｌ）の蒸留水（１０ｍＬ）中溶液を、内部温度を−５
〜５℃で保持するような速度で滴加した。添加を完了し
たら、反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、５０％次
リン酸（１５ｍＬ）１滴ずつで処理した。添加後、氷浴
を除去し、反応混合物を室温で３時間攪拌し、その間
中、中程度の発泡が生じた。褐色溶液を水で稀釈し（総
容量＝１Ｌ）、２８％水酸化アンモニウムで中和し、そ
して瀘過した。得られた褐色固体のフラッシュクロマト
グラフィー（塩化メチレン中５％ｖ／ｖ酢酸エチルで溶
離される）により、標題チアゾール（１．７２ｇ，３５
％）を黄色固体；ｍｐ１６８〜１７０℃として得た。1
Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：８．３
２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，芳香族），８．４５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，芳香族），８．７４
（ｓ，１Ｈ，芳香族），９．５７８（ｓ，１Ｈ，芳香
族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２７１（Ｍ＋１）。 Ｃ9Ｈ6Ｎ2Ｏ4Ｓ2の分析： 計算値：Ｃ，３９．４０；Ｈ，２．２４；Ｎ，１０．３６ 実測値：Ｃ，３９．６８；Ｈ，２．３３；Ｎ，１０．２２ 出発の２−アミノ−５−［（４−ニトロフェニル）スル
ホニル］チアゾールは、商業的に入手可能であった。
【実施例１８】Ｎ−［４−（２−ピラジニルスルホニ
ル）フェニル］］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．０１ｇ，６．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．７６ｇ，６．
４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。４−アミノフェニルスルホニルピラジ
ン（１．００ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、そ
の反応混合物を室温で一晩中攪拌した。反応混合物を水
に注ぎ入れ、固体を吸引瀘過によって集めた。固体のフ
ラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン中２０％ｖ
／ｖ酢酸エチルで溶離される）、溶離剤の蒸発およびジ
エチルエーテルでの摩砕により、標題プロパンアミド
（１．２６ｇ，８１％）をオフホワイト固体；ｍｐ１８
１〜１８３℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．５７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．９８（ｄ．２Ｈ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ，芳香族），８．０６（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，芳香族），８．８１（ｓ．１Ｈ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ，芳香族），８．９７（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，芳香族），９．３９（ｓ．１Ｈ，芳香族），１０．
４８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３７
６（Ｍ＋１）。 Ｃ14Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４４．８０；Ｈ，３．２２；Ｎ，１１．２０ 実測値：Ｃ，４４．８４；Ｈ，３．２９；Ｎ，１１．１１ 出発の４−アミノフェニルスルホニルピラジンは、下記
のように得られた。 ａ．４−アミノフェニルスルホニルピラジン。 ４−ニトロフェニルスルホニルピラジン（２．５０ｇ，
９．４ｍｍｏｌ）および塩化第一スズ二水和物（１０．
６２ｇ，４７．１ｍｍｏｌ）の無水エタノール（３０ｍ
Ｌ）中攪拌溶液を、還流しながら１時間加熱した。反応
混合物を氷水中に注ぎ入れ、その水溶液を固体重炭酸ナ
トリウムで塩基性にし且つ酢酸エチル（２×２００ｍ
ｌ）で抽出した。合わせた有機部分を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、瀘過し、そして溶媒を蒸留してオフホワイト固
体を得た。無水エタノールからの再結晶により、標題の
ピラジン（１．９０ｇ，８６％）を白色固体；ｍｐ１７
４〜１７７℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ2），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香
族），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香
族），８．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，芳香
族），８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，芳香
族），９．２７（ｓ，１Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２３６（Ｍ＋１）。 Ｃ10Ｈ9Ｎ3Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５１．０５；Ｈ，３．８６；Ｎ，１７．８６ 実測値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，３．９４；Ｎ，１７．７６ ｂ．４−ニトロフェニルスルホニルピラジン。 ４−ニトロフェニルチオピラジン（３．００ｇ，１２．
９ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１５０ｍＬ）中攪拌溶液に対し
て、蒸留水（９０ｍＬ）中の過マンガン酸カリウム
（２．４４ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。暗褐色混
合物を室温で３０分間攪拌した後、固体亜硫酸ナトリウ
ムで処理して、過剰の過マンガン酸塩を分解した。混合
物を水で稀釈し且つ瀘過して、標題ピラジン（２．６８
ｇ，７８％）をオフホワイト固体；ｍｐ１５９〜１６１
℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）：８．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，芳香
族），８．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，芳香
族），８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，芳香
族），９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，芳香
族），９．４０（ｓ，１Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２６６（Ｍ＋１）。 Ｃ10Ｈ7Ｎ3Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４５．２８；Ｈ，２．６６；Ｎ，１５．８４ 実測値：Ｃ，４５．２６；Ｈ，２．６４；Ｎ，１５．９５ ｃ．４−ニトロフェニルチオピラジン。 クロロピラジン（６．７１ｇ，５８．６ｍｍｏｌ）およ
びカリウム４−ニトロチオフェノラート（１２．４５
ｇ，６４．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４０
ｍＬ）中攪拌溶液を、１１０℃で４時間加熱した。反応
混合物を氷水中に注ぎ入れ、沈殿した褐色固体を瀘過し
た。無水エタノールからの再結晶により、標題ピラジン
（４．３０ｇ，３０％）を黄色固体；ｍｐ８８〜９０℃
として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，芳香
族），８．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，芳香
族），８．５７（ｍ，２Ｈ，芳香族），８．７２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２３４（Ｍ＋１）。 Ｃ10Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５１．５０；Ｈ，３．０２；Ｎ，１８．０２ 実測値：Ｃ，５１．５０；Ｈ，３．００；Ｎ，１７．９６
【実施例１９】Ｎ−［４−（２−ピリジルカルボニル）
フェニル］］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロ
キシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（１．２０ｇ，７．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．９０ｇ，７．
６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。２−（４−アミノベンゾイル）ピリジ
ン（１．００ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、そ
の反応混合物を室温で一晩中攪拌した。反応混合物を水
に注ぎ入れ、水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘
過し、そして溶媒を真空中で除去して褐色油を得た。そ
の油のフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン中
５％ｖ／ｖ酢酸エチルで溶離される）、溶離剤の蒸発お
よびジエチルエーテルでの摩砕により、標題プロパンア
ミド（１．０７ｇ，６３％）を白色固体；ｍｐ１５１〜
１５４℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6
−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．５
８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．９８（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，芳香族），８．０６（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，芳香族），８．８１（ｍ．２Ｈ，芳香族），８．９
７（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，芳香族），９．３９
（ｓ．１Ｈ，芳香族），１０．４８（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３３９（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５６．８１；Ｈ，３．８７；Ｎ，８．２８ 実測値：Ｃ，５６．５０；Ｈ，３．９１；Ｎ，８．２１ 出発の２−（４−アミノベンゾイル）ピリジンは、イー
・コーニングス（Ｅ．Ｋｏｅｎｉｎｇｓ）、エイチ・メ
ンシング（Ｈ．Ｍｅｎｓｃｉｎｇ）およびピー・キルシ
ュ（Ｐ．Ｋｉｒｓｈ）、Ｂｅｒ．，５９Ｂ，１７１７
（１９２６）に記載されている。
【実施例２０】Ｎ−［４−（３−クロロフェニルスルホ
ニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパンアミド。 ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸（０．２２ｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中攪拌冷却（−２
０℃）溶液に対して、塩化チオニル（０．１７ｇ，１．
４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を−１０〜−１５℃で
１時間攪拌した。４−アミノ−３′−クロロジフェニル
スルホン（０．７５ｇ，２．８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加
え、反応混合物を室温で一晩中攪拌した。反応混合物を
水に注ぎ入れ、その水溶液をセライトのパッドを介して
瀘過した。セライトを塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽
出し、それを乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、瀘過し、そして
溶媒を除去して黄褐色固体を得た。その固体のフラッシ
ュクロマトグラフィー（塩化メチレン中５％ｖ／ｖ酢酸
エチルで溶離される）および溶離剤の蒸発により、標題
プロパンアミド（０．２２ｇ，５８％）を白色固体；ｍ
ｐ１５４〜１５６℃として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０
ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），７．５７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６５（ｔ．
１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，芳香族），７．７７（ｄ．１
Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，芳香族），７．９１（ｄ．１Ｈ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，芳香族），８．０１（ｍ．５Ｈ，芳香
族），１０．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：４０８（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４７．１３；Ｈ，３．２２；Ｎ，３．４３ 実測値：Ｃ，４６．８１；Ｈ，３．３７；Ｎ，３．３４ 出発の４−アミノ−３′−クロロジフェニルスルホン
は、商業的に入手可能であった。実施例２１ Ｎ−［４−［（３−メチルフェニルスルホニル）フェニ
ル］］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．４３ｇ，２．７ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．３２
ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をー１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−［（３−メチルフェニ
ル）スルホニル］ベンゼンアミド（０．４５ｇ，１．８
ｍｍｏｌ）を１度に加え、反応混合物を室温において一
晩撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液をセライト
のパッドに通して濾過した。セライトを塩化メチレン
（１００ｍｌ）によって洗浄し、有機抽出物を乾燥させ
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶剤を真空除去して、黄褐色
固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（１０
％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレン）によって精製し
た。適当な画分から溶剤を蒸発させ、生ずる固体を塩化
メチレンから再結晶すると、標題プロパンアミド（０．
５２ｇ，７４％）が白色固体として得られた；ｍｐ１６
４−１６６℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）：１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．３８
（ｓ，３Ｈ，アリールＣＨ3），７．４９（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，芳香族），７．５６
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．７３（ｍ，２Ｈ，芳香族），
７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），８．
００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），１０．４
２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３８８
（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，４．１６；Ｎ，３．６２ 実測値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，４．２８；Ｎ，３．５４ 出発４−［（３−メチルフェニル）スルホニル］ベンゼ
ンアミンは次のようにして製造した： ａ．４−［（３−メチルフェニル）スルホニル］ベンゼ
ンアミン 無水エタノール（５ｍｌ）中の３−メチルフェニル４−
ニトロフェニルスルホン（０．５０ｇ，１．８ｍｍｏ
ｌ）と塩化第一スズ２水和物（２．０３ｇ，９．０ｍｍ
ｏｌ）との撹拌溶液を１時間、還流加熱した。反応混合
物を氷水中に注入し、水溶液を１５％ＮａＯＨによって
塩基性化し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）によって抽
出した。一緒にした有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、濾過し、溶剤を真空除去して、乳白色固体を得
た。無水エタノール／ヘキサンからの再結晶は標題ベン
ゼンアミン（０．４５ｇ，１００％）を白色固体として
生じた；ｍｐ１８３−１８５℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：２．３６（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），６．１７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６１（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，芳香族），７．４
３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，芳香族），７．５４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香族），７．６３
（ｍ，２Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２４８
（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ13Ｆ3ＮＯ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，５．３０；Ｎ，５．６６ 実測値：Ｃ，６３．１３；Ｈ，５．２８；Ｎ，５．６４ 出発３−メチルフェニル４−ニトロフェニルスルホンは
商業的に購入した。実施例２２ Ｎ−［（４−フェニルカルボニル）フェニル］−３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１０．５４ｇ，６６ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（７．９４
ｇ，６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をー１０〜−１５℃
において１時間撹拌した。４−アミノベンゾフェノン
（８．６７ｇ，４４ｍｍｏｌ）を１度に加え、反応混合
物を室温において一晩撹拌した。混合物を水中に注入
し、撹拌時に沈降した白色固体を溶液から濾過し、フィ
ルター上で１時間乾燥させ、酢酸エチル／ヘキサン
（１：２ｖ／ｖ）から再結晶した。第１回収物は標題プ
ロパンアミド（９．５１ｇ，６４％）を白色固体として
生じた；ｍｐ１５１−１５３℃。第２回収物は濾液を７
２時間冷却した後に濾過した時に、付加的に３．２１ｇ
（２２％）の白色固体を生じた、これは融点とスペクト
ル特性とによって第１回収物に同じであった。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．６１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．５４ー７．５９（ｍ，３
Ｈ，芳香族及びＯＨ），７．６５−７．７１（ｍ，３
Ｈ，芳香族），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
芳香族），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，芳香
族），１０．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：３３８（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ14Ｆ3ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，６０．５４；Ｈ，４．２３；Ｎ，４．１５ 実測値：Ｃ，６０．３３；Ｈ，４．２３；Ｎ，４．１２ 出発４−アミノベンゾフェノンは商業的に購入した。実施例２３ Ｎ−［４−［（３−ピリジルカルボニル）フェニル］］
−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メ
チルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（７ｍｌ）中の３，３，
３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパ
ン酸（０．６３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷却し
た（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．４８ｇ，
４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物をー１０〜−１５℃に
おいて１時間撹拌した。３−（４−アミノベンゾイル）
ピリジン（０．６６ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を１度に加
え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。混合物を
水中に注入し、水溶液をエチルエーテル（２ｘ１００ｍ
ｌ）によって抽出した。一緒にした有機抽出物を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶剤を真空除去して、淡黄
色固体を得た。無水エタノール／ヘキサンからの再結晶
は、標題プロパンアミド（０．４２ｇ，３７％）を白色
固体として生じた；ｍｐ２０６−２０８℃。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．６０（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ3），７．５７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．５
８−７．６２（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．７９（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．７Ｈｚ，芳香族），７．９８
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．７Ｈｚ，芳香族），
８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．８３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，芳香族），
８．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，芳香族），１
０．３８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：
３３９（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５６．８１；Ｈ，３．８７；Ｎ，８．２８ 実測値：Ｃ，５６．６０；Ｈ，３．８８；Ｎ，８．２３ 出発３−（４−アミノベンゾイル）ピリジンは次のよう
にして得た： ａ．３−（４−アミノベンゾイル）ピリジン 無水エタノール（５０ｍｌ）中の３−（４−ニトロベン
ゾイル）ピリジン（１．０８ｇ，４．７ｍｍｏｌ）と塩
化第一スズ２水和物（５．３４ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）
との撹拌溶液を１時間、還流加熱した。反応混合物を氷
水中に注入し、水溶液を固体の炭酸水素ナトリウムによ
って塩基性化し、酢酸エチル（２ｘ１５０ｍｌ）によっ
て抽出した。一緒にした有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、濾過し、溶剤を真空除去して、黄色固体を得
た。フラッシュクロマトグラフィー（エチルエーテル）
による固体の精製と溶離剤の蒸発とは標題ピリジン
（０．７１ｇ，７６％）を黄色固体として生じた；ｍｐ
１０３−１０５℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−
ＤＭＳＯ）：６．３１（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香族），７．５２−
７．５８（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．９７−８．０１
（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．７４−８．７７（ｍ，２
Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：１９９（Ｍ＋
１）。出発３−（４−ニトロベンゾイル）ピリジンは、
Ｆ．ＢｒｙａｎｓとＦ．Ｌ．Ｐｙｍａｎ，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，５４９（１９２９）に述べられている。実施例２４ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ヒ
ドロキシーシクロプロピルカルボキサミド 無水ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の１−ヒドロ
キシシクロプロパンカルボン酸（０．６６ｇ，６．４４
ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１５℃において撹
拌した。塩化チオニル（０．７７ｇ，６．４４ｍｍｏ
ｌ）を加え、生ずる混合物をー１５℃において１時間撹
拌させた。次に、４−フェニルスルホニルアニリン
（１．０ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を
ー１５℃においてさらに１５分間撹拌した。次に、溶液
を室温にまで温度上昇させ、この温度において一晩撹拌
した。反応混合物を氷上に注入し、酢酸エチルによって
抽出し、一緒にした酢酸エチル量を１Ｍ ＨＣｌによっ
て洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ4）後に、酢酸エチルを蒸
発によって除去し、バフ色固体を生じた。酢酸エチル／
ヘキサンからのこの物質の結晶化は標題ｔｅｒｔ−カル
ビノール（０．８２ｇ，６０％）を白色固体として生じ
た；ｍｐ＝２１４．５−２１６℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５
０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：０．９８（ｍ，２Ｈ，２
ＣＨ2），１．１５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），６．６３
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６５（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），
７．９５（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），１０．２９（ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３１８（Ｍ＋１，
１００）。 Ｃ16Ｈ15Ｆ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６０．５５；Ｈ，４．７６；Ｎ，４．４１ 実測値：Ｃ，６０．５１；Ｈ，４．７７；Ｎ，４．４０実施例２５ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−２−ヒ
ドロキシー２−エチルブタンアミド 乾燥ジメチルアセトアミド中の２−エチルー２−ヒドロ
キシ酪酸（１．１４ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）の溶液を窒
素雰囲気下、−１５℃において撹拌した。塩化チオニル
（１．０３ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）を加え、生ずる混合
物をー１５℃において１時間撹拌させた。４−フェニル
スルホニルアニリン（１．３４ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）
を次に加え、反応混合物をー１５℃においてさらに１５
分間撹拌した。次に、溶液を室温まで温度上昇させ、室
温において４８時間撹拌した。反応混合物を氷上に注入
し、酢酸エチルによって抽出し、ｐＨ１２に塩基性化
し、さらにエーテルによって抽出した。一緒にしたエー
テル量をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、蒸発させて、金色油
状物を得た。塩化メチレンによって溶出するシリカゲル
上でのこの物質のフラッシュクロマトグラフィーは標題
ｔｅｒｔ−カルビノール（０．１６ｇ，８％）を白色固
体として生じた；ｍｐ＝１１６−１１９℃。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：０．８０（ｔ，
６Ｈ，２ＣＨ3），１．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），１．
７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），５．３７（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），７．６４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．９４（ｍ，
６Ｈ，ＡｒＨ），９．８９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３４８（Ｍ＋１，１００）。 Ｃ18Ｈ21Ｆ3ＮＯ4Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，６１．４３；Ｈ，６．１６；Ｎ，３．９８ 実測値：Ｃ，６１．５７；Ｈ，６．０２；Ｎ，４．０９実施例２６ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−２−ヒ
ドロキシー２−メチルブタンアミド 乾燥ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の２−ヒドロ
キシー２−メチル酪酸（０．７６ｇ，６．４ｍｍｏｌ）
の溶液を窒素雰囲気下、−１０℃において撹拌した。塩
化チオニル（０．７６ｇ，６．４ｍｍｏｌ）を加え、生
ずる混合物をー１０℃において１時間撹拌させた。次
に、４−フェニルスルホニルアニリン（１．０ｇ，４．
２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をー１０℃において
さらに１５分間撹拌した。次に、溶液を室温まで温度上
昇させ、室温において一晩撹拌した。反応混合物を水上
に注入し、酢酸エチルによって抽出し、一緒にした酢酸
エチル量を水、及びブラインによって洗浄した。乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）後に、酢酸エチルを蒸発によって除去し
た。酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化は標題ｔｅｒｔ
−カルビノール（０．８９ｇ，６２．５％）を無色結晶
質固体として生じた；ｍｐ＝１６３．０−１６５．０
℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3），１．３２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），１．５６（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ2），１．７６（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ2），５．６５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６４（ｍ，
３Ｈ，ＡｒＨ），７．９１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），８．
０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．９
８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３３４
（Ｍ＋１，１００）。 Ｃ17Ｈ19ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６１．２４；Ｈ，５．７４；Ｎ，４．２０ 実測値：Ｃ，６１．１５；Ｈ，５．６０；Ｎ，４．５２実施例２７ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−ヒ
ドロキシーシクロペンタンカルボキサミド 乾燥ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の１−ヒドロ
キシシクロペンタンカルボン酸（０．７６ｇ，６．４ｍ
ｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１０℃において撹拌
した。塩化チオニル（０．７６ｇ，６．４ｍｍｏｌ）を
加え、生ずる混合物をー１０℃において１時間撹拌させ
た。次に、４−フェニルスルホニルアニリン（１．０
ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をー１０℃
においてさらに１５分間撹拌した。次に、溶液を室温ま
で温度上昇させ、室温において一晩撹拌した。反応混合
物を水上に注入し、酢酸エチルによって抽出し、一緒に
した酢酸エチル量を水、及びブラインによって洗浄し
た。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後に、酢酸エチルを蒸発によっ
て除去した。酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化は標題
ｔｅｒｔ−カルビノール（０．７０ｇ，４７％）を白色
固体として生じた；ｍｐ＝２１４．０−２１６．０℃。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．７
３（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2），１．９７（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2），５．６７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６４（ｍ，
３Ｈ，ＡｒＨ），７．９４（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），１
０．１３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：
３４６（Ｍ＋１，１００）。 Ｃ18Ｈ19ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，５．５４；Ｎ，４．０６ 実測値：Ｃ，６２．６７；Ｈ，５．５８；Ｎ，４．００実施例２８ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−３−フ
ルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンアミド 乾燥ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の２−ヒドロ
キシー２−フルオロメチルプロピオン酸（０．７８ｇ，
６．４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１０℃にお
いて撹拌した。塩化チオニル（０．７６ｇ，６．４ｍｍ
ｏｌ）を加え、生ずる混合物をー１０℃において１時間
撹拌させた。次に、４−フェニルスルホニルアニリン
（１．０ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を
ー１０℃においてさらに１５分間撹拌した。次に、溶液
を室温まで温度上昇させ、室温において一晩撹拌した。
反応混合物を水上に注入し、酢酸エチルによって抽出
し、一緒にした酢酸エチル量を水、及びブラインによっ
て洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後に、酢酸エチルを蒸
発によって除去してコハク色泡状物を得た。エーテル／
塩化メチレンを加えた磨砕は標題ｔｅｒｔ−カルビノー
ル（０．７５ｇ，５２％）を淡黄褐色固体として生じ
た；ｍｐ＝１８９−１９２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．３１（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝７２及び９．４Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ2Ｆ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７２及び９．３
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2Ｆ），６．２９（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．
８９−８．０２（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），１０．１６
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３３８
（Ｍ＋１，１００）。 Ｃ16Ｈ16ＮＯ4Ｓ・０．１Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，４．８１；Ｎ，４．１３ 実測値：Ｃ，５６．４０；Ｈ，４．７４；Ｎ，４．０２実施例２９ Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−３
−フルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンアミ
ド 乾燥ジメチルアセトアミド（１２ｍｌ）中の２−ヒドロ
キシー２−フルオロメチルプロピオン酸（０．５３ｇ，
４．３３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１０℃に
おいて撹拌した。塩化チオニル（０．５２ｇ，４．３３
ｍｍｏｌ）を加え、生ずる混合物をー１０℃において１
時間撹拌させた。次に、４−フェニルスルホニルアニリ
ン（０．６８ｇ，２．８９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合
物をー１０℃においてさらに１５分間撹拌した。次に、
溶液を室温まで温度上昇させ、室温において一晩撹拌し
た。反応混合物を水上に注入し、炭酸水素ナトリウム溶
液によってｐＨをｐＨ８．０に調節した。この水溶液を
酢酸エチルによって抽出し、一緒にした酢酸エチル量を
水、及びブラインによって洗浄した。乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後に、酢酸エチルを蒸発によって除去して橙黄色
固体を得た。この固体をエーテル／塩化メチレンによっ
て洗浄して、標題ｔｅｒｔ−カルビノール（０．３２
ｇ，３２％）を淡黄褐色固体として得た；ｍｐ＝２０９
−２１１℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：１．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３８（ｄ
ｄ，Ｊ＝７２及び９．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2Ｆ），４．
５８（ｄｄ，Ｊ＝７２及び９．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
2Ｆ），６．３１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．８７（ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，ＰｈＨ），８．０６（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ，ＰｈＨ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＰｙＨ），１０．２２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３３９（Ｍ＋１，１００）。 Ｃ15Ｈ15ＦＮ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５３．２５；Ｈ，４．４７；Ｎ，８．２８ 実測値：Ｃ，５２．８５；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．０５実施例３０ Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］−３−フ
ルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンアミド 乾燥ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中の２−ヒドロ
キシー２−フルオロメチルプロピオン酸（０．９３ｇ，
７．６５ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１０℃に
おいて撹拌した。塩化チオニル（０．９１ｇ，７．６５
ｍｍｏｌ）を加え、生ずる混合物をー１０℃において１
時間撹拌させた。次に、４−フェニルスルホニルアニリ
ン（１．０ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物
をー１０℃においてさらに１５分間撹拌した。次に、溶
液を室温まで温度上昇させ、室温において一晩撹拌し
た。反応混合物を水上に注入し、酢酸エチルによって抽
出し、一緒にした酢酸エチル量を水、及びブラインによ
って洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後に、酢酸エチルを
蒸発によって除去してストロー色泡状物を得た。酢酸エ
チル／ヘキサン（１：１）によって溶出する、シリカゲ
ル上でのクロマトグラフィーはｔｅｒｔ−カルビノール
（０．７５ｇ，４８％）を白色粉末として生じた；ｍｐ
＝１４６−１４８℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6
−ＤＭＳＯ）：１．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３
８（ｄｄ，Ｊ＝７２及び９．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
2Ｆ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７２及び９．３Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ2Ｆ），６．３２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．５
６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６５−
７．７６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．９７（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），１０．０８（ｓ，１Ｈ，
ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３０２（Ｍ＋１，１０
０）。 Ｃ17Ｈ16ＦＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，６７．７６；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．６５ 実測値：Ｃ，６７．４５；Ｈ，５．４１；Ｎ，４．５８実施例３１ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリフル
オロメチルプロパンアミド 無水エタノール（１２０ｍｌ）中の４’−フェニルスル
ホニルー２−ベンジルオキシー２，２−ビス（トリフル
オロメチル）アセトアニリド（０．３２ｇ，０．６２ｍ
ｍｏｌ）の溶液を１０％パラジウム／炭素触媒によって
３．５時間水素化した。混合物をセライトに通して濾過
し、濾液を蒸発させて、油状物を得た、これは放置時に
結晶化して、標題ｔｅｒｔ−カルビノール（８９％）を
白色固体として生じた；ｍｐ＝９４−９８℃。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．８６
（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ
Ｈ），９．８（幅広ｓ，ＩＨ，ＯＨ），ＭＳ（Ｆａｂ
（−ｖｅイオン））：４２６（Ｍ−１，１００％）。 Ｃ16Ｈ11Ｆ6ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４４．９７；Ｈ，２．６０；Ｎ，３．２８ 実測値：Ｃ，４４．６０；Ｈ，２．５７；Ｎ，３．１４ ａ．Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−
３，３，３−トリフルオロー２−ベンジルオキシー２−
トリフルオロメチルプロパンアミド 乾燥ベンジン（３ｍｌ）中の２−ベンジルオキシー２，
２−ビス（トリフルオロメチル）酢酸（０．１０ｇ，
０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で撹拌した。
塩化チオニル（０．１８ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を加
え、次に３滴のジメチルホルムアミドを加え、生ずる溶
液を２０分間還流させた。冷却後に、溶液を真空下で蒸
発乾固させた。ベンゼン（１０ｍｌ）を加え、蒸発を繰
り返して、酸塩化物を粘稠な油状物として得た。粗酸塩
化物を塩化メチレン（３ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却
した。撹拌した溶液に、４−フェニルスルホニルアニリ
ン（０．１５４ｇ，０．６６ｍｍｏｌ），トリエチルア
ミン（０．０６７ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）及びジメチル
アミノピリジン（０．０５ｇ）を加えた。１０分間撹拌
後に、溶液を室温まで温度上昇させ、室温においてさら
に１８時間撹拌した。次に、反応混合物を水（１０ｍ
ｌ）中に注入した。有機層を３Ｍ ＨＣｌとブラインと
によって洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ4）と蒸発とは金色
油状物を生じた。塩化メチレンよって溶出する、シリカ
ゲル上でのクロマトグラフィーは標題ｔｅｒｔ−カルビ
ノール（０．１０ｇ，５９％）を黄褐色固体として生じ
た；ｍｐ＝１０３−１０８℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ
Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：４．９７（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2），７．４１（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．８６
（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．９８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ
Ｈ），１１．０２（ｓ，ＩＨ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：５１８（Ｍ＋１，５０％）。 Ｃ23Ｈ17Ｆ6ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６７．７６；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．６５ 実測値：Ｃ，６７．４５；Ｈ，５．４１；Ｎ，４．５８実施例３２ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−３，３
−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンア
ミド 乾燥ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の２−ヒドロ
キシー２−ジフルオロメチルプロピオン酸（０．９ｇ，
６．４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１０℃にお
いて撹拌した。塩化チオニル（０．７６ｇ，６．４ｍｍ
ｏｌ）を加え、生ずる混合物をー１０℃において１時間
撹拌させた。次に、４−フェニルスルホニルアニリン
（１．０ｇ，４．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をー
１０℃においてさらに１５分間撹拌した。次に、溶液を
室温まで温度上昇させ、室温において一晩撹拌した。反
応混合物を塩化アンモニウム溶液上に注入し、酢酸エチ
ルによって抽出し、一緒にした酢酸エチル量を水、及び
ブラインによって洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）及び脱
色（チャーコール）後に、溶液を真空蒸発させた。得ら
れた泡状物にトルエンを加えて磨砕し、酢酸エチル／ヘ
キサンから結晶化して、標題ｔｅｒｔ−カルビノール
（０．７２ｇ，４７％）を白色結晶として得た；；ｍｐ
＝１６８−１６９℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6
−ＤＭＳＯ）：１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），６．１
３（ｔ，Ｊ＝５４．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＦ2），６．７
６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．５８−７．６８（ｍ，３
Ｈ，ＡｒＨ），７．８９−８．０１（ｍ，６Ｈ，Ａｒ
Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：３５６（Ｍ＋１，１００）。 Ｃ16Ｈ15Ｆ2ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５４．０８；Ｈ，４．２５；Ｎ，３．９４ 実測値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，４．４０；Ｎ，３．７８実施例３３ Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］−３，３
−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンア
ミド 乾燥ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の２−ヒドロ
キシー２−ジフルオロメチルプロピオン酸（１．０７
ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、−１０
℃において撹拌した。塩化チオニル（０．９１ｇ，７．
６５ｍｍｏｌ）を加え、生ずる混合物をー１０℃におい
て１時間撹拌させた。次に、４−アミノベンゾフェノン
（１．０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をー
１０℃においてさらに１５分間撹拌した。次に、溶液を
室温まで温度上昇させ、室温において一晩撹拌した。反
応混合物を塩酸溶液（１Ｍ）上に注入し、酢酸エチルに
よって抽出した。一緒にした酢酸エチル量を水、及びブ
ラインによって洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）及び脱色
（チャーコール）後に、溶液を真空蒸発させた。得られ
た乳白色固体にヘキサン／酢酸エチルを加えて磨砕し
た。粗生成物をクロロホルムと共に短いシリカゲルカラ
ムに通して濾過し、クロロホルム／ヘキサンから結晶化
して、標題ｔｅｒｔ−カルビノール（０．８９ｇ，５５
％）を光沢あるバフ色結晶として得た；ｍｐ＝１２３−
１２４℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：１．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），６．１７（ｔ，
Ｊ＝５５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＦ2），６．７７（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ），７．５６（ｔ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６５
−７．７６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．９６（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），１０．１９（ｓ，１Ｈ，
ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３２０（Ｍ＋１，１０
０）。 Ｃ17Ｈ15Ｆ2ＮＯ3・０．２Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，６３．２３；Ｈ，４．８１；Ｎ，４．３４ 実測値：Ｃ，６３．２１；Ｈ，４．７４；Ｎ，４．３０実施例３４ Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］−３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリフル
オロメチルプロパンアミド ２，２−ビスートリフルオロメチル２−ヒドロキシ酢酸
（１．０８ｇ，５．１ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボニ
ルジイミダゾール（０．８３ｇ，５．１ｍｍｏｌ）との
混合物に撹拌しながら、テトラヒドロフラン（３５ｍ
ｌ，乾燥）を加えた。二酸化炭素が直ちに発生した。反
応を０．５時間還流させ、２３℃に冷却した。反応を４
−アミノベンゾフェノン（１．０１ｇ，５．１ｍｍｏ
ｌ）によって処理し、２３℃において１．５時間撹拌し
た後に、１８時間還流させた。反応を蒸発させ、黄色油
状物−固体混合物を得た。混合物をエチルエーテルに溶
解し、エチルエーテル中の塩化水素によって処理し、濾
過した。濾液を蒸発させて、黄色油状物−固体混合物を
得た。塩化メチレン中５％エチルエーテルによって溶出
する、シリカゲル上でのこの物質のクロマトグラフィー
は標題化合物を乳白色固体として得た；ｍｐ＝１４３−
１４６℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：７．６７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．８３（ｍ，
５Ｈ，ＡｒＨ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ，Ａ
ｒＨ），９．８２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１０．８２
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９２
（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ11Ｆ6ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５２．１８；Ｈ，２．８３；Ｎ，３．５８ 実測値：Ｃ，５２．２５；Ｈ，３．１０；Ｎ，３．５０ ２，２−ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢
酸はＦａｉｒｆｉｅｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから得た
（習慣的合成）。実施例３５ Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
３，３−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−ジフルオロ
メチルプロパンアミド ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の２，２−ビスー
ジフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸（０．５ｇ，
２．８４ｍｍｏｌ）の溶液に−１０℃において塩化チオ
ニル（０．３４ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴加した。生
ずる溶液をー１０℃において約３０分間撹拌した。次
に、４−（４−ピリジルスルホニル）アニリン（０．５
８ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にお
いて一晩撹拌した。次に、反応混合物を水中に注入し、
炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、７−７．５のｐＨに
した。サーモンピンク色の沈殿が形成された。固体を濾
過し、水で洗浄し、乾燥させた。酢酸エチル／メタノー
ル／ヘキサンからの再結晶と脱色（チャーコール）は標
題化合物（０．４５ｇ，４６％）をストロー色固体とし
て得た；ｍｐ＝２４８−２５０℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．４５（ｔ，Ｊ＝５
２．６Ｈｚ，２Ｈ，ＨＣＦ2），７．８８（ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０４（ｍ，５Ｈ，Ｏ
Ｈ及びＡｒＨ），８．８６（ｓ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ，ＡｒＨ），１０．５８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３９３（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ12Ｆ4Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４５．９２；Ｈ，３．０８；Ｎ，７．１４ 実測値：Ｃ，４５．８０；Ｈ，３．１３；Ｎ，７．１３ ２，２−ビスージフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸
は次のようにして製造した。１，１，３，３−テトラフ
ルオロアセトン（１７．１７ｇ，０．１３ｍｏｌｅ）に
トリメチルシリルシアニド（１３．１ｇ，０．１３ｍｏ
ｌｅ）を０℃の温度において撹拌しながら滴加した。反
応フラスコをシールし、室温に一晩維持した。透明な反
応混合物を濃硫酸（６０ｍｌ）に滴加した。発熱が観察
された。次に、水（２２０ｍｌ）を滴加し、生ずる溶液
を撹拌し、一晩還流させた。反応溶液を室温に冷却し、
塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（２ｘ１５０ｍ
ｌ）によって抽出した。一緒にした酢酸エチル抽出物を
乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて、シロップを得
た、これは徐々に凝固して、白色固体塊状物（１２．８
ｇ，５６％）になった；ｍｐ７２．５−７３．５℃。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．２
７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．２６（ｔ，Ｊ＝５７．４Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＨＣＦ2）。ＭＳ（ＣＩ）：１７７（Ｍ＋
１，１００％）。１，１，３，３−テトラフルオロアセ
トンはＷ．Ｊ．ＭｉｄｄｌｅｔｏｎとＲ．Ｖ．Ｌｉｎｄ
ｓｅｙ，Ｊｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８
６，４９４８（１９６４）による方法を用いて製造し
た。実施例３６ Ｎ−［３−ヒドロキシー４−（フェニルス
ルホニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロー２
−ヒドロキシー２−メチルプロパンアミド 乾燥塩化メチレン（２２ｍｌ）中のＮ−［３−メトキシ
ー４−（フェニルスルホニル）フェニル］−３，３，３
−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパン
アミド（０．７５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁
液に、三臭化ホウ素（塩化メチレン中三臭化ホウ素の
１．０Ｍ溶液３．８ｍｌ，３．８ｍｍｏｌ）を加えた。
生ずる溶液を室温において３時間撹拌し、塩化メチレン
（５０ｍｌ）によって希釈し、水によって洗浄した。有
機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して、乳白色泡
状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチ
レン中１０〜３０％ｖ／ｖ酢酸エチル）は標題プロパン
アミドを白色固体（０．３４ｇ，４６％）として生じ
た；ｍｐ１５５〜１５６℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，芳香
族），７．４８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．５１−１．６
６（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．８０−７．８６（ｍ，３
Ｈ，芳香族），１０．１９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．
６０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９
０（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ14Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．３６；Ｈ，３．６２；Ｎ，３．６０ 実測値：Ｃ，４９．２４；Ｈ，３．５８；Ｎ，３．５７実施例３７ Ｎ−［３−メトキシー４−（フェニルスルホニル）フェ
ニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．８０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の撹拌し、
冷却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（１．３６
ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１
５℃において１時間撹拌した。３−ヒドロキシー４−
（フェニルスルホニル）ベンゼンアミン（２．００ｇ，
７．６ｍｍｏｌ）を１度に加え、反応混合物を室温にお
いて一晩撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液をセ
ライトのパッドに通して濾過した。セライトを塩化メチ
レン（２００ｍｌ）によって洗浄し、有機抽出物を乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空除去し、褐色油状物を
得、これをフラッシュ カラムク ロマトグラフィー
（１０％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレン）によって精
製した。生ずる白色固体（２．５２ｇ，８２％）は２０
２−２０４℃において溶融した。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０
ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５６（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．７０ー
７．５４（ｍ，６Ｈ，芳香族＋ＯＨ），７．８５−７．
８８（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，芳香族），１０．３２（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：４０４（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５０．６２；Ｈ，４．００；Ｎ，３．４７ 実測値：Ｃ，５０．３８；Ｈ，３．９７；Ｎ，３．４４ 出発ベンゼンアミンは次のようにして製造した： ａ．３−メトキシー４−（フェニルスルホニル）ベンゼ
ンアミン 無水エタノール（１００ｍｌ）中の２−メトキシー４−
ニトロフェニルスルホン（６．１５ｇ，２．１ｍｍｏ
ｌ）と塩化第一スズ２水和物（２３．６４ｇ，１０．５
ｍｍｏｌ）との撹拌溶液を１時間還流加熱した。反応混
合物を氷水中に注入し、水溶液を１５％ＮａＯＨによっ
て塩基性化し、酢酸エチル（２ｘ５００ｍｌ）によって
抽出した。一緒にした有機量を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、濾過し、溶剤を真空除去して、乳白色固体を得
た。無水エタノールからの再結晶は標題ベンゼンアミン
（４．４９ｇ，８１％）を白色固体として生じた；ｍｐ
１４９−１５１℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−
ＤＭＳＯ）：３．６１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．１
４−６．１５（ｍ，３Ｈ，芳香族），６．２３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，芳香族），７．５０−
７．６０（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．７８−７．８２
（ｍ，２Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６４
（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ13ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．３０；Ｈ，４．９８；Ｎ，５．３２ 実測値：Ｃ，５８．８５；Ｈ，５．００；Ｎ，５．２２ ｂ．２−メトキシー４−ニトロジフェニルスルホン 氷酢酸（２５０ｍｌ）中の５−ニトロー２−フェニルチ
オアニソール（８．２７ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）の撹拌
溶液に、蒸留水（１００ｍｌ）中の過マンガン酸カリウ
ム（６．００ｇ，３８．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗褐色
混合物を室温において１時間撹拌し、次に溶液が透明に
なるまで固体亜硫酸ナトリウムによって処理した。混合
物を水で希釈し、濾過して、黄褐色固体を得た。無水エ
タノールからの再結晶は標題スルホン（７．７１ｇ，８
３％）を乳白色固体として生じた；ｍｐ１７３−１７６
℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
３．８９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．６４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，芳香族），７．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，芳香族），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ，芳香族），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，芳香族），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，
２．１Ｈｚ，芳香族），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２９４（Ｍ
＋１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，３．７８；Ｎ，４．７８ 実測値：Ｃ，５２．９６；Ｈ，３．８７；Ｎ，４．７６ ｃ．５−ニトロー２−フェニルチオアニソール ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の２−ブロモー５
−ニトロアニソール（１０．００ｇ，４３．１ｍｍｏ
ｌ）とフェニルチオール酸カリウム（６．１２ｇ，４
１．２ｍｍｏｌ）との溶液を室温において２４時間撹拌
した。反応混合物を氷水中に注入し、濾過した。生じた
固体を９５％エタノールから再結晶して、標題アニソー
ル（８．３３ｇ，７４％）を黄色固体として得た；ｍｐ
８９−９１℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）：４．０２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．７１−
６．７５（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．５６−７．６１
（ｍ，５Ｈ，芳香族），７．７４ー７．７８（ｍ，２
Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６２（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，４．２４；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，５９．７９；Ｈ，４．３１；Ｎ，５．１４実施例３８ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．０９ｇ，６．９ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．８２
ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物をー１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−アミノジフェニルスル
ホキシド（１．００ｇ，４．６ｍｍｏｌ）を１度に加
え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。混合物を
水中に注入し、水溶液をセライトのパッドに通して濾過
した。セライトを塩化メチレン（１００ｍｌ）によって
洗浄し、有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、溶剤を真空除去し、褐色油状物を得、これをフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（１０％ｖ／ｖジエチル
エーテル／塩化メチレン）によって精製した。生ずる油
状物をヘキサンと共に撹拌し、濾過して、標題プロパン
アミドを白色固体として得た；ｍｐ１５６−１５８℃。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５
６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．４９ー７．５６（ｍ，４
Ｈ，芳香族＋ＯＨ），７．６５−７．７０（ｍ，４Ｈ，
芳香族），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香
族），１０．２４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：３５８（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ14Ｆ3ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５０．６２；Ｈ，４．００；Ｎ，３．４７ 実測値：Ｃ，５０．３８；Ｈ，３．９７；Ｎ，３．４４ ４−アミノジフェニルスルホキシドはＨ．Ｈ．Ｓｚｍａ
ｎｔ，Ｊ．Ｊ．ＭｃＩｎｔｏｓｈのＪ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，７３，４３５６（１９５１）に述べられ
ている。実施例３９ Ｎ−［４−（２−ヒドロキシフェニルスルホニル）フェ
ニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−メチルプロパンアミド 乾燥塩化メチレン（３０ｍｌ）中のＮ−［４−（２−メ
トキシフェニルスルホニル）フェニル］−３，３，３−
トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンア
ミド（１．１４ｇ，２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、三
臭化ホウ素（塩化メチレン中三臭化ホウ素の１．０Ｍ溶
液８．５ｍｌ，８．５ｍｍｏｌ）を加えた。生ずる溶液
を室温において３時間撹拌し、塩化メチレン（５０ｍ
ｌ）によって希釈し、水によって洗浄した。有機層を乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して、乳白色固体を得、
これを酢酸エチル（１０ｍｌ）中に溶解し、ヘキサン
（３００ｍｌ）中に滴加した。沈殿を濾過によって回収
して、標題プロパンアミドを白色固体（０．８４ｇ，７
７％）として得た；ｍｐ１８４〜１８６℃。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ3），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，芳香族），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
芳香族），７．５０（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．５６
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．８５−７．９７（ｍ，５Ｈ，
芳香族），１０．３７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．７４
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９０
（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ14Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．３６；Ｈ，３．６２；Ｎ，３．６０ 実測値：Ｃ，４９．３４；Ｈ，３．８３；Ｎ，３．４２実施例４０ Ｎ−［４−（２−メトキシフェニルスルホニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１３ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．４２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（１．１３
ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をー１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−（２−メトキシフェニ
ル）スルホニルーベンゼンアミン（１．５８ｇ，６．０
ｍｍｏｌ）を１度に加え、反応混合物を室温において一
晩撹拌した。混合物を０．５Ｎ ＨＣｌ２５０ｍｌ中に
注入した。生じたガムから透明な上澄みをデカントし
た。ガムを塩化メチレン／ヘキサンから結晶化して、標
題プロパンアミドを得た、これはＮＭＲ分析によると約
１０モル％の塩化メチレンを含有した。この塩化メチレ
ンは１４０゜／０．１ｍｍにおける４０時間の加熱によ
って除去されなかった。白色固体の収量は１．７０ｇ
（６９％）であった、ｍｐ２０９−２１１℃。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ3），５．７３（ｓ，ＣＨ2Ｃｌ），７．１１ー７．１
７（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５３（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．
８０−７．８３（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．９２−７．
９７（ｍ，３Ｈ，芳香族），１０．３６（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２９４（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．８７；Ｈ，３．９６；Ｎ，３．４０ 実測値：Ｃ，４９．７１；Ｈ，３．９６；Ｎ，３．３５ 出発ベンゼンアミンは次のように製造した： ａ． ４−（２−メトキシフェニル）スルホニルベンゼ
ンアミン 無水エタノール（９０ｍｌ）中の２−メトキシー４’−
ニトロジフェニルスルホン（１２．３６ｇ，４．２ｍｍ
ｏｌ）の撹拌スラリーに、塩化第一スズ２水和物（４
７．４ｇ，２１ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を５０
℃に加熱したところ、この温度において発熱反応が生じ
た。反応混合物を周囲温度において３０分間加熱し、氷
水中に注入し、水溶液を１５％ＮａＯＨによって塩基性
化し、塩化メチレン（３ｘ２７５ｍｌ）によって抽出し
た。一緒にした有機量を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、溶剤を真空除去して、白色固体を得た。酢酸エチル
からの再結晶は標題ベンゼンアミン（５．３８ｇ，４９
％）を白色固体として生じた；ｍｐ２０６−２０８℃。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：３．７
５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．１０（ｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ2），６．５６−６．６１（ｍ，２Ｈ，芳香族），
７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．４９−
７．６１（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．９１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：２６４（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ13ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．３０；Ｈ，４．９８；Ｎ，５．３２ 実測値：Ｃ，５９．２８；Ｈ，５．０４；Ｎ，５．２０ ｂ．２−メトキシー４’−ニトロジフェニルスルホン 氷酢酸（８００ｍｌ）中の２−メトキシー４’−ニトロ
ジフェニルスルフィド（１３．７３ｇ，５２．５ｍｍｏ
ｌ）の撹拌溶液に、蒸留水（３５０ｍｌ）中の過マンガ
ン酸カリウム（９．９７ｇ，６３ｍｍｏｌ）を加えた。
暗褐色混合物を室温において４５分間撹拌し、水２リッ
トル中に注入し、固体亜硫酸ナトリウムによって溶液が
透明になるまで処理し、固体を濾過によって回収した。
無水エタノール（３００ｍｌ）からの２回の再結晶は標
題スルホン（７．７１ｇ，８３％）を白色固体として生
じた；ｍｐ１４０−１４２℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：３．７９（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，芳香
族），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，芳香
族），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．
１３−８．１９（ｍ，３Ｈ，芳香族），８．３１−８．
３５（ｍ，２Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２
９４（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，３．７８；Ｎ，４．７８ 実測値：Ｃ，５２．２３；Ｈ，３．７９；Ｎ，４．７９ ｃ．２−メトキシー４’−ニトロフェニルスルフィド ジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）中の１−クロロー４
−ニトロベンゼン（１１．２３ｇ，７１．３ｍｍｏｌ）
とカリウム２−メトキシベンゼンチオール酸カリウム
［２−メトキシチオフェノール（１０．００ｇ，７１．
３ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（４．００ｇ，７１．３
ｍｍｏｌ）とから］との溶液を室温において１８時間撹
拌した。反応混合物を氷水中に注入し、１時間撹拌し、
濾過した。生ずる固体を８５％エタノール（１５０ｍ
ｌ）から１回、ヘキサン（７００ｍｌ）から２回再結晶
して、標題スルフィドを淡黄色針状結晶として得た；ｍ
ｐ９０−９２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．０１−
７．１５（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．４６ー７．５５
（ｍ，２Ｈ，芳香族），８．０２−８．０７（ｍ，２
Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６２（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，４．２４；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，５９．７０；Ｈ，４．２５；Ｎ，４．７１実施例４２ Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．９４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．７１
ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−（４−フルオロフェニ
ルスルホニル）ベンゼンアミン（１．００ｇ，４．０ｍ
ｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温において一晩
撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液を濾過して、
褐色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー
（５％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレン）は標題プロパ
ンアミドを白色固体（１．１１ｇ，７１％）として生じ
た；ｍｐ１６８−１７０℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ，芳香族＋ＯＨ），７．
６８ー７．６９（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．７８−７．
８２（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，芳香族），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．
１，芳香族），１０．４５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３９２（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13Ｆ4ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．１１；Ｈ，３．３５；Ｎ，３．５８ 実測値：Ｃ，４９．０３；Ｈ，３．４３；Ｎ，３．５０ ４−（３−フルオロフェニル）スルホニルベンゼンアミ
ンはＮ．Ｓｈａｒｇｈｉ，Ｉ．ＬａｌｅｚａｒｉのＪ．
Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，８，２７６（１９６３）
に述べられている。実施例４３ Ｎ−［４−（３−ヒドロキシフェニルスルホニル）フェ
ニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−メチルプロパンアミド 乾燥塩化メチレン（３０ｍｌ）中のＮ−［４−（３−メ
トキシフェニルスルホニル）フェニル］−３，３，３−
トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンア
ミド（１．２５ｇ，３．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、三
臭化ホウ素（塩化メチレン中の三臭化ホウ素の１．０Ｍ
溶液 ９．３ｍｌ，９．３ｍｍｏｌ）を加えた。生ずる
溶液を室温において２時間撹拌し、塩化メチレン（５０
ｍｌ）によって希釈し、水によって洗浄した。有機層を
乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮した。生ずる黄褐色
固体に塩化メチレンを加えて磨砕し、標題プロパンアミ
ドを白色固体（０．９８ｇ，７８％）として得た；ｍｐ
１６４−１６７℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−
ＤＭＳＯ）：１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．００
−７．０４（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．２４（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，芳香族），７．３１−７．４０
（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族），８．
００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，芳香族），１０．２
２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．４１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＯ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９０（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ14Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．２０；Ｈ，３．５１；Ｎ，３．５１ 実測値：Ｃ，４７．９８；Ｈ，３．７１；Ｎ，３．４４実施例４４ Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルスルホニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．６８０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の撹拌
し、冷却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（１．
３６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜
−１５℃において１時間撹拌した。４−［（３−メトキ
シフェニル）スルホニル］ベンゼンアミン（２．００
ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温
において一晩撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液
を濾過して、褐色固体を得た。フラッシュカラムクロマ
トグラフィー（１０％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレ
ン）は標題プロパンアミドを白色固体（２．７５ｇ，９
０％）として生じた；ｍｐ１４７−１４８℃。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ3），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ，芳香族），
７．４１−７．４２（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．４７−
７．５６（ｍ，３Ｈ，芳香族＋ＯＨ），７．９３−８．
０１（ｍ，４Ｈ，芳香族），１０．４２（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：４０４（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５０．６２；Ｈ，３．４０；Ｎ，３．４７ 実測値：Ｃ，５０．１４；Ｈ，３．４０；Ｎ，３．４０ ａ．４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］ベン
ゼンアミン 無水エタノール（５０ｍｌ）中の３−メトキシー４’−
ニトロジフェニルスルホン（７．５６ｇ，２５．８ｍｍ
ｏｌ）と塩化第一スズ２水和物（２９．０６ｇ，１２９
ｍｍｏｌ）との撹拌溶液を１時間還流加熱した。反応混
合物を氷水中に注入し、水溶液を１５％ＮａＯＨで塩基
性化し、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）によって抽出し
た。一緒にした有機量を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、溶剤を真空除去し、乳白色固体を得た。無水エタノ
ールからの再結晶は標題ベンゼンアミン（４．６３ｇ，
６８％）を白色固体として生じた；ｍｐ１１６−１１７
℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．２０（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ2），６．６２−６．６６（ｍ，２Ｈ，芳香
族），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ，芳香族＋Ｏ
Ｈ），７．３２−７．６０（ｍ，５Ｈ，芳香族）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：２６４（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ13ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．３０；Ｈ，４．９８；Ｎ，５．３２ 実測値：Ｃ，５９．１１；Ｈ，５．０４；Ｎ，５．２８ ｂ．３−メトキシー４’−ニトロジフェニルスルホン 氷酢酸（２００ｍｌ）中の３−（４−ニトロフェニルチ
オ）アニソール（７．７９ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）の撹
拌溶液に、蒸留水（７５ｍｌ）中の過マンガン酸カリウ
ム（５．６５ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）を加えた。暗褐色
混合物を室温において１時間撹拌し、次に固体亜硫酸ナ
トリウムによって溶液が透明になるまで処理した。混合
物を水によって希釈し、濾過して、黄褐色固体を得た。
無水エタノールからの再結晶は標題スルホン（７．５６
ｇ，８６％）を乳白色固体として生じた；ｍｐ１２３−
１２５℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．２９−
７．３３（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．５１（幅広ｓ，１
Ｈ，芳香族），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，
芳香族），８．２７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．９
Ｈｚ，芳香族），８．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，
１．９Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２９４
（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，３．７８；Ｎ，４．７８ 実測値：Ｃ，５３．１９；Ｈ，３．８５；Ｎ，４．９０ ｃ．３−（４−ニトロフェニルチオ）アニソール ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の３−メトキシベ
ンゼンチオール酸カリウム（６．３７ｇ，３５．７ｍｍ
ｏｌ）と４−クロロニトロベンゼン（５．１１ｇ，３
２．５ｍｍｏｌ）との溶液を室温において４時間撹拌し
た。反応混合物を氷水中に注入し、黄色固体を濾過によ
って回収した。９０％エタノールからの再結晶は標題ア
ニソール（７．７９ｇ，９２％）を黄色固体として生じ
た；ｍｐ８１−８３℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，
ｄ6−ＤＭＳＯ）：３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），
７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．３２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，芳香族），７．４３−
７．４９（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．１５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．０，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６２
（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，４．２４；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，５９．７４；Ｈ，４．４０；Ｎ，５．３４実施例４５ Ｎ−［３−メチルー４−（フェニルスルホニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．７２ｇ，４．５ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．５４
ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をー１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。３−メチルー４−（フェニ
ルスルホニル）ベンゼンアミン（０．７５ｇ，３．０ｍ
ｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温において一晩
撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液を濾過して、
褐色固体を得、フラッシュカラムクロマトグラフィー
（５％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレン）によって精製
した。生ずる固体にヘキサンを加えた磨砕は標題プロパ
ンアミドを白色固体（０．９５ｇ，８２％）として生じ
た；ｍｐ１４１−１４３℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
２．３２（ｓ，３Ｈ，ＡｒＣＨ3），７．５５−７．７
０（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．７９−７．８５（ｍ，３
Ｈ，芳香族），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，
１．９Ｈｚ，芳香族），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，芳香族），１０．３０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ4）：３８８（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ16Ｆ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，４．１６；Ｎ，３．６２ 実測値：Ｃ，５２．５９；Ｈ，４．２４；Ｎ，３．５９ 出発ベンゼンアミンは次のように製造した： ａ．３−メチルー４−（フェニルスルホニル）ベンゼン
アミン 無水エタノール（３０ｍｌ）中の２−メチルー４−ニト
ロジフェニルスルホン（２．７２ｇ，９．８ｍｍｏｌ）
と塩化第一スズ２水和物（１１．０６ｇ，４９．０ｍｍ
ｏｌ）との撹拌溶液を１時間還流加熱した。反応混合物
を氷水中に注入し、水溶液を１５％ＮａＯＨで塩基性化
し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。
一緒にした有機量を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、
溶剤を真空除去し、乳白色固体を得た。無水エタノール
からの再結晶は標題ベンゼンアミン（２．１２ｇ，８８
％）を白色固体として生じた；ｍｐ１６３−１６５℃。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：２．１
７（ｓ，３Ｈ，ＡｒＣＨ3），６．１０（ｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ2），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，芳香
族），６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈ
ｚ，芳香族），７．５４−７．６２（ｍ，４Ｈ，芳香
族），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ，芳香族）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：２４８（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ13ＮＯ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，５．３０；Ｎ，５．６６ 実測値：Ｃ，６３．１０；Ｈ，５．３０；Ｎ，５．６２ ｂ．２−メチルー４−ニトロジフェニルスルホン 氷酢酸（７０ｍｌ）中の２−フェニルチオー５−ニトロ
トルエン（３．２４ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液
に、蒸留水（３０ｍｌ）中の過マンガン酸カリウム
（２．５０ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）を加えた。暗褐色混
合物を室温において２時間撹拌し、次に固体亜硫酸ナト
リウムによって溶液が透明になるまで処理した。混合物
を水によって希釈し、濾過して、乳白色固体を得た。９
５％エタノールからの再結晶は標題スルホン（２．７５
ｇ，７５％）を乳白色固体として生じた；ｍｐ１１３−
１１４℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：２．４８（ｓ，３Ｈ，ＡｒＣＨ3），７．６３−
７．８０（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．９２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，芳香族），８．２５−８．３８（ｍ，
３Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２７８（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ11ＮＯ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５６．３１；Ｈ，４．００；Ｎ，５．０５ 実測値：Ｃ，５６．１０；Ｈ，４．１４；Ｎ，４．９５ ２−フェニルチオー５−ニトロトルエンはＡ．Ｂ．Ｓａ
ｋｌａ等のＡｃｔａ．Ｃｈｉｍ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｈ
ｕｎｇ．９８（４），４７９（１９７８）．Ｃｈｅｍ．
Ａｂｓｔｒ．９０：２０３５９５ｄに述べられている。実施例４６ Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルカルボニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．１０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．８３
ｇ，７．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−アミノー２’−フルオ
ロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．６ｍｍｏｌ）を一
度に加え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。混
合物を水中に注入し、水溶液を濾過して、褐色固体を得
た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５％ｖ／ｖ
酢酸エチル／塩化メチレン）による精製は標題プロパン
アミドを白色固体（１．２３ｇ，７５％）として生じ
た；ｍｐ１４１−１４２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５３−
７．５９（ｍ，２Ｈ，芳香族＋ＯＨ），７．６５−７．
６８（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，芳香族），７．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．６，１．７Ｈｚ，芳香族），１０．３７（ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３５６（Ｍ＋
１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ4ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，３．６９；Ｎ，３．９４ 実測値：Ｃ，５７．４４；Ｈ，３．７７；Ｎ，３．９１ 出発ベンゾフェノンは次のように製造した： ａ．４−アミノー２’−フルオロベンゾフェノン 撹拌した９０℃のポリリン酸（２００ｇ）に、２−フル
オロ安息香酸１４．２９ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）とアニ
リン（９．３２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）とを加え、浴温
度を１８０−１９０℃に高め、この温度に１時間維持し
た。約１４０℃の溶液が得られた。加熱浴を除き、撹拌
した混合物（溶液上方に昇華）を水８０ｍｌによって細
心に処理した。混合物を１４０−１５５℃において１時
間撹拌し、加熱浴を除き、３Ｎ ＨＣｌ ６６ｍｌを加
え、混合物を水１リットル中に注入し、セライトのパッ
ドに通して濾過した。濾液を１５％水酸化ナトリウムに
よって塩基性化し、撹拌中に形成された固体を回収し
た。セライト パッドを塩化メチレンによって充分に洗
浄し、塩化メチレンを除去し、残渣を水相の塩基性化か
ら得られた固体と一緒にした。一緒にした物質を還流エ
タノール（１７５ｍｌ）中に溶解し、水１２５ｍｌによ
って熱（ｈｏｔ）処理した。冷却時に得られる褐色固体
をさらに酢酸エチルーヘキサンから２回再結晶した。フ
ラッシュ カラム クロマトグラフィー（塩化メチレ
ン）による最終精製は白色固体（５．４５ｇ，２５％）
としてアニリンを生じた；ｍｐ１２８−１３０℃。1Ｈ
−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．３２
（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．６，１．５Ｈｚ，芳香族），７．２８−７．３５
（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．４０−７．６０（ｍ，４
Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２１６（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ10ＦＮＯの分析： 計算値：Ｃ，７２．５５；Ｈ，４．６８；Ｎ，６．５１ 実測値：Ｃ，７２．４６；Ｈ，４．８２；Ｎ，６．２１実施例４７ Ｎ−［３−ヒドロキシー４−（４−ピリジルスルホニ
ル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒド
ロキシー２−メチルプロパンアミド 乾燥塩化メチレン（３０ｍｌ）中のＮ−［３−メトキシ
ー４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパンアミド（１．０５ｇ，２．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸
濁液に、三臭化ホウ素（塩化メチレン中三臭化ホウ素の
１．０Ｍ溶液１０．４ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え
た。生ずる溶液を２時間還流加熱した。塩化メチレン中
１．０Ｍ三臭化ホウ素溶液をさらに５ｍｌ加え、反応を
室温において一晩撹拌した。反応混合物を塩化メチレン
（５０ｍｌ）によって希釈し、水によって洗浄した。有
機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して、油状物
を得た。フラッシュ カラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル中２０％ｖ／ｖメタノール）による精製は標題プ
ロパンアミドを白色固体（０．１８ｇ，１８％）として
生じた；ｍｐ１８８−１８９℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０
ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５４（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，芳香
族），７．５１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６１（ｓ，１
Ｈ，芳香族），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
芳香族），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香
族），８．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，芳香
族），１０．２６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．０４
（ｓ，１Ｈ，ＡｒＯＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９
１（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４５．６３；Ｈ，３．４４；Ｎ，７．０９ 実測値：Ｃ，４５．５１；Ｈ，３．５８；Ｎ，６．９８実施例４８ Ｎ−［３−メトキシー４−（４−ピリジルスルホニル）
フェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキ
シー２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．７９ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）の撹拌し、
冷却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（１．３４
ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１
５℃において１時間撹拌した。３−メトキシー４−（４
−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン（２．００ｇ，
７．６ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温にお
いて一晩撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液をセ
ライトに通して濾過した。セライトを塩化メチレン（１
００ｍｌ）によって洗浄し、塩化メチレン溶液を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して、乳白色固体を得た。
エチルエーテルによる磨砕は標題プロパンアミドを白色
固体（１．６５ｇ，５４％）として生じた；ｍｐ２３８
−２４０℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．７０（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ3），７．６０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．７
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，芳香族），７．７５−
７．７９（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．９６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，芳香族），８．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝４．６，１．１Ｈｚ，芳香族），１０．３９（ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：４０５（Ｍ＋
１）。 Ｃ16Ｈ15Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４７．５３；Ｈ，３．７４；Ｎ，６．９３ 実測値：Ｃ，４７．４５；Ｈ，３．７９；Ｎ，６．７９ 出発ベンゼンアミンは次のように製造した： ａ．３−メトキシー４−（４−ピリジルスルホニル）ベ
ンゼンアミン 無水エタノール（３５ｍｌ）中の５−ニトロー２−（４
−ピリジルスルホニル）アニソール（３．００ｇ，１
０．２ｍｍｏｌ）と塩化第一スズ２水和物（１１．４９
ｇ，５１．０ｍｍｏｌ）との撹拌溶液を１時間還流加熱
した。反応混合物を氷水中に注入し、水溶液を１５％Ｎ
ａＯＨで塩基性化し、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）に
よって抽出した。一緒にした有機量を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、溶剤を真空除去し、標題ベンゼンアミンを淡黄
色固体（２．２３ｇ，８３％）として得た；ｍｐ１５０
−１５２℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）：３．６２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．１８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，芳香族），６．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，芳香族），６．２８
（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，芳香族），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．
５，１．５Ｈｚ，芳香族），８．７９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝４．４，１．６Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２６５（Ｍ＋１）。 Ｃ12Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５４．５３；Ｈ，４．５８；Ｎ，１０．６０ 実測値：Ｃ，５４．３６；Ｈ，５．５６；Ｎ，１０．４４ ｂ．５−ニトロー２−（４−ピリジルスルホニル）アニ
ソール 氷酢酸（１５０ｍｌ）中の５−ニトロー２−（４−ピリ
ジルチオ）アニソール（５．００ｇ，１９．１ｍｍｏ
ｌ）の撹拌溶液に、蒸留水（７５ｍｌ）中の過マンガン
酸カリウム（３．６１ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を加え
た。暗褐色混合物を室温において１時間撹拌し、次に固
体亜硫酸ナトリウムによって溶液が透明になるまで処理
した。混合物を水によって希釈し、濾過して、褐色固体
を得た。無水エタノールからの再結晶は標題スルホン
（３．６３ｇ，６５％）を黄褐色固体として生じた；ｍ
ｐ１７３−１７５℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ
6−ＤＭＳＯ）：３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．
９０−７．９４（ｍ，３Ｈ，芳香族），８．０６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，芳香族），８．３３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，芳香族）、８．９２（幅広ｓ，２
Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２９５（Ｍ＋
１）。 Ｃ12Ｈ10Ｎ2Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４８．２４；Ｈ，３．５４；Ｎ，９．３８ 実測値：Ｃ，４８．２０；Ｈ，３．４８；Ｎ，９．４６ ｃ．５−ニトロー２−（４−ピリジルチオ）アニソール ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）中の４−ピリジンチ
オール酸カリウム（２０．００ｇ，１３４ｍｍｏｌ）と
２−クロロー５−ニトロアニソール（２０．９１ｇ，１
１２ｍｍｏｌ）との溶液を室温において２４時間撹拌し
た。反応混合物を氷水中に注入し、褐色固体を濾過によ
って回収した。固体を３Ｎ ＨＣｌ（４００ｍｌ）と共
に３０分間撹拌し、この溶液を濾過した。氷浴中で冷却
しながら濾液を水酸化アンモニウムによって塩基性化し
た。塩基性溶液の濾過は標題アニソールを橙色固体（２
６．２３ｇ，９０％）として生じた；ｍｐ１３３−１３
５℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．２４（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，芳香族），７．５３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，芳香族），７．８８（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，芳香族），８．４
８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，芳香族）。
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２６３（Ｍ＋１）。 Ｃ12Ｈ10Ｎ2Ｏ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５４．９５；Ｈ，３．８４；Ｎ，１０．６８ 実測値：Ｃ，５４．８１；Ｈ，３．９２；Ｎ，１０．７０実施例４９ Ｎ−［３−フルオロー４−（フェニルスルホニル）フェ
ニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．７１ｇ，４．５ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．５４
ｇ，４．５ｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５℃
において１時間撹拌した。３−フルオロー４−（フェニ
ルスルホニル）ベンゼンアミン（０．７５ｇ，３．０ｍ
ｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温において一晩
撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液をセライトに
通して濾過した。セライトを塩化メチレン（７５ｍｌ）
よって洗浄し、有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、
真空濃縮して、黄褐色固体を得た。フラッシュカラムク
ロマトグラフィー（５％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレ
ン）による精製は標題プロパンアミドを白色固体（０．
７９ｇ，６８％）として生じた；ｍｐ１４７−１４９
℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
１．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．６５−７．６９
（ｍ，４Ｈ，芳香族＋ＯＨ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，芳香族），７．８３−７．９４（ｍ，３
Ｈ，芳香族），８．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
芳香族），１０．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ4）：３９２（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ13Ｆ4ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．１２；Ｈ，３．３５；Ｎ，３．５８ 実測値：Ｃ，４８．９１；Ｈ，３．２８；Ｎ，３．５３ 出発ベンゼンアミンは次のように製造した： ａ．３−フルオロー４−（フェニルスルホニル）ベンゼ
ンアミン 無水エタノール（５０ｍｌ）中の２−フルオロー４−ニ
トロジフェニルスルホン（４．７８ｇ，１７．０ｍｍｏ
ｌ）と塩化第一スズ２水和物（２１．６２ｇ，９５．９
ｍｍｏｌ）との撹拌溶液を１時間還流加熱した。反応混
合物を氷水中に注入し、水溶液を１５％ＮａＯＨで塩基
性化し、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）によって抽出し
た。一緒にした有機量を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、溶剤を真空除去し、乳白色固体を得た。無水エタノ
ールからの再結晶は標題ベンゼンアミン（３．４３ｇ，
８０％）を白色固体として生じた；ｍｐ１６１−１６３
℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、芳香族），
６．５０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），７．５９−７．６７
（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２５２（Ｍ
＋１）。 Ｃ12Ｈ10ＮＯ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５７．３６；Ｈ，４．０１；Ｎ，５．５７ 実測値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，４．１５；Ｎ，５．５８ ｂ．２−フルオロー４−ニトロジフェニルスルホン 氷酢酸（２００ｍｌ）中の３−フルオロー４−（フェニ
ルチオ）ニトロベンゼン（５．６５ｇ，２２．７ｍｍｏ
ｌ）の撹拌溶液に、蒸留水（７５ｍｌ）中の過マンガン
酸カリウム（４．３０ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）を加え
た。暗褐色混合物を室温において１時間撹拌し、次に固
体亜硫酸ナトリウムによって溶液が透明になるまで処理
した。混合物を水によって希釈し、濾過して、乳白色固
体を得た。無水エタノールからの再結晶は標題スルホン
（４．８０ｇ，７５％）を乳白色固体として生じた；ｍ
ｐ１２４−１２５℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ
6−ＤＭＳＯ）：７．６８−７．７３（ｍ，２Ｈ，芳香
族），７．７９−７．８４（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．
００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，芳香族），８．２８
−８．３８（ｍ，３Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２８２（Ｍ＋１）。 Ｃ12Ｈ8ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，２．８７；Ｎ，４．９８ 実測値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，２．８７；Ｎ，４．５３ ｃ．３−フルオロー４−（フェニルチオ）ニトロベンゼ
ン ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中のフェニルチオー
ル酸カリウム（９．５０ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）と３，
４−ジフルオロニトロベンゼン（１０．００ｇ，６４．
１ｍｍｏｌ）との溶液を室温において２４時間撹拌し
た。反応混合物を氷水中に注入し、濾過によって黄色固
体を回収した。９５％エタノールからの再結晶は標題ス
ルフィド（１０．６８ｇ，６７％）を黄色固体として生
じた；ｍｐ５４−５５℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ、芳香族），７．５２−７．６２（ｍ，５Ｈ，芳
香族），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈ
ｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２５０（Ｍ＋
１）。 Ｃ12Ｈ8ＮＯ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，３．２３；Ｎ，５．６２ 実測値：Ｃ，５７．７１；Ｈ，３．２１；Ｎ，５．３５実施例５０ Ｎ−［４−（２，５−ジフルオロフェニルカルボニル）
フェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキ
シー２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．９５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．７２
ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４’−アミノー２，５−ジ
フルオロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３ｍｍｏ
ｌ）を一度に加え、反応混合物を室温において一晩撹拌
した。混合物を水中に注入し、水溶液を濾過して、褐色
固体を得た。塩化メチレン／ヘキサンからの再結晶は標
題プロパンアミドを白色固体（１．０３ｇ，６９％）と
して生じた；ｍｐ１４５−１４７℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２
５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５９（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3），７．５７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．７７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，芳香族），７．９７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，芳香族），１０．４０
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３７４
（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ12Ｆ5ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５４．７０；Ｈ，３．２４；Ｎ，３．７５ 実測値：Ｃ，５４．２９；Ｈ，３．１６；Ｎ，３．７２ 出発ベンゾフェノンは次のように製造した： ａ．４’−アミノー２，５−ジフルオロベンゾフェノン 撹拌した９０℃のポリリン酸（１２５ｇ）に、２，５−
ジフルオロ安息香酸（１０．０ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）
とアニリン（５．８７ｇ，６．３ｍｍｏｌ）とを加え、
浴温度を１８０−１９０℃に高め、この温度に１時間維
持した。加熱浴を除き、撹拌した混合物（溶液上方に昇
華）を水５０ｍｌによって細心に処理した。混合物を１
４０−１５５℃において１時間撹拌し、加熱浴を除き、
３Ｎ ＨＣｌ ４５ｍｌを加え、混合物を水６５０ｍｌ
中に注入し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液
を１５％水酸化ナトリウムによって塩基性化し、セライ
トのパッドに通して濾過した。セライト パッドを塩化
メチレンによって充分に洗浄し、塩化メチレンを乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、この溶剤を真空除去した。
フラッシュ カラム クロマトグラフィー（塩化メチレ
ン）とこれに続く５０％エタノール（８０ｍｌ）からの
再結晶とによる精製はアニリンを黄色固体（３．０８
ｇ，２１％）として生じた；ｍｐ１０１−１０３℃。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：４．２７
（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６３−６．６７（ｍ，２
Ｈ，芳香族），７．０９−７．１９（ｍ，３Ｈ，芳香
族），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ，芳香族）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：２３４（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ9Ｆ2ＮＯの分析： 計算値：Ｃ，６６．９５；Ｈ，３．８９；Ｎ，６．０１ 実測値：Ｃ，６６．８６；Ｈ，４．０４；Ｎ，５．９５実施例５１ Ｎ−［４−（２，３−ジフルオロフェニルカルボニル）
フェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキ
シー２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．０２ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．７７
ｇ，６．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４’−アミノー２，３−ジ
フルオロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３ｍｍｏ
ｌ）を一度に加え、反応混合物を室温において一晩撹拌
した。混合物を水中に注入し、水溶液を塩化メチレン
（２ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。一緒にした有機物
質を水と３ＮＨＣｌ（１ｘ５０ｍｌ）によって洗浄し、
乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して黄褐色固体を得
た。この固体をフラッシュ カラム クロマトグラフィ
ー（５％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレン）によって精
製した。生じた固体の塩化メチレン／ヘキサンからの再
結晶は標題プロパンアミドを白色固体（１．１３ｇ，７
０％）として生じた；ｍｐ１５４−１５５℃。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．３６−７．４０（ｍ，２
Ｈ，芳香族），７．５７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．６５
−７．７２（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．８９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香族），７．９８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香族），１０．４０（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３７４（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ12Ｆ5ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５４．０５；Ｈ，３．３３；Ｎ，３．７０ 実測値：Ｃ，５４．０１；Ｈ，３．１７；Ｎ，３．６８ ａ．４’−アミノー２，３−ジフルオロベンゾフェノン ９０℃に加熱した撹拌ポリリン酸（１２５ｇ）に、２，
３−ジフルオロ安息香酸（１０．００ｇ，６３．３ｍｍ
ｏｌ）を加え、次にアニリン（５．７２ｇ，６１．７ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８０−１８５℃にお
いて１時間加熱し（固体は１３５℃において溶解し
た）、油浴を除き、蒸留水（３５ｍｌ）を冷却管を通し
て細心に少量ずつ加えた。油浴を戻し、反応混合物を１
３５ー１４５℃に１時間加熱した。油浴を再び除き、３
Ｎ ＨＣｌ（５５ｍｌ）を溶液に加え、反応混合物を水
（７５０ｍｌ）中に注入し、１時間撹拌した。水溶液を
セライトに通して濾過し、濾液を１５％ＮａＯＨによっ
てｐＨ８に塩基性化した。濾過によって緑色固体を回収
し、フラッシュ カラム クロマトグラフィー（塩化メ
チレン）によって精製した。ヘキサンを加えた磨砕は標
題ベンゾフェノン（１．４３ｇ，１０％）を黄色固体と
して生じた；ｍｐ１０４−１０６℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２
５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．４１（ｓ，２Ｈ，
ＮＨ2），６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香
族），７．２２−７．３７（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．
５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，芳香族）、７．５３
−７．６４（ｍ，１Ｈ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：２３４（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ9Ｆ2ＮＯの分析： 計算値：Ｃ，６６．９４；Ｈ，３．９０；Ｎ，６．００ 実測値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，３．８０；Ｎ，５．９１実施例５２ Ｎ−［４−（２−シアノフェニルスルホニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．８２ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．６２
ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−［（２−シアノフェニ
ル）スルホニル］ベンゼンアミン（１．００ｇ，３．８
ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温において一
晩撹拌した。混合物を水中に注入し、水溶液を油状固体
からデカントし、油状固体をフラッシュ カラム クロ
マトグラフィー（５％ｖ／ｖ酢酸エチル／塩化メチレ
ン）によって精製した。塩化メチレン／ヘキサンからの
再結晶は標題プロパンアミドを白色固体（１．０８ｇ，
７２％）として生じた；ｍｐ１５６−１５８℃。1Ｈ−
ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
７．８８−８．１３（ｍ，７Ｈ，芳香族），８．３１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，芳香族），１０．５０
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９９
（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ・０．５０Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，３．４６；Ｎ，６．８７ 実測値：Ｃ，４９．８６；Ｈ，３．１７；Ｎ，６．８０ 出発ベンゼンアミンは次のように製造した： ａ．４−［（２−シアノフェニル）スルホニル］ベンゼ
ンアミン 無水エタノール（７０ｍｌ）中の２−シアノー４’−ニ
トロジフェニルスルホン（２．５４ｇ，８．８ｍｍｏ
ｌ）と鉄粉（５．３９ｇ，９６．５ｍｍｏｌ）との撹拌
溶液を還流加熱した。エタノール性ＨＣＬ（ＥｔＯＨ
２０ｍｌ中濃ＨＣｌ０．５３ｍｌ）を３０分間にわたっ
て滴加した。反応混合物を４時間にわたって還流加熱
し、無水エタノール（１００ｍｌ）によって希釈し、熱
い中にセライトに通して濾過した。セライトをさらに熱
エタノール（１００ｍｌ）によって洗浄した。一緒にし
たエタノール量を７５ｍｌ量にまで減少させ、フリーザ
ーに一晩入れた。標題ベンゼンアミンが濾過によって白
色固体（１．８１ｇ，８０％）として回収された；ｍｐ
１７７−１７９℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−
ＤＭＳＯ）：６．３７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，芳香族），７．６１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，芳香族）、７．８１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，芳香族），８．０
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，芳香族），
８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：２５９（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５９．４１；Ｈ，３．８４；Ｎ，１０．６６ 実測値：Ｃ，５９．３９；Ｈ，３．８２；Ｎ，１０．６０ ｂ．２−シアノー４’−ニトロジフェニルスルホン 氷酢酸（２００ｍｌ）中の２−（４−ニトロフェニルチ
オ）ベンゾニトリル（３．２５ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）
の撹拌溶液に、蒸留水（７５ｍｌ）中の過マンガン酸カ
リウム（２．４１ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を加えた。暗
褐色混合物を室温において１．５時間撹拌し、次に固体
亜硫酸ナトリウムによって溶液が透明になるまで処理し
た。混合物を水によって希釈し、濾過して、黄褐色固体
を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶は標題スル
ホン（２．５６ｇ，７０％）を白色固体として生じた；
ｍｐ１７２−１７４℃。 1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，
ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９８−８．１１（ｍ，２Ｈ，芳
香族），８．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈ
ｚ，芳香族），８．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
芳香族），８．４５（ｍ，１Ｈ，芳香族），８．４９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ4）：２８９（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ8Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，５４．１６；Ｈ，２．８０；Ｎ，９．７２ 実測値：Ｃ，５３．８３；Ｈ，２．４６；Ｎ，９．６３ ｃ．２−（４−ニトロフェニルチオ）ベンゾニトリル ジメチルホルムアルデヒド（５０ｍｌ）中の４−ニトロ
フェニルチオール酸カリウム（１０．６１ｇ，５４．９
ｍｍｏｌ）と２−ブロモベンゾニトリル（１０．００
ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）との撹拌溶液を９５℃に２２時
間加熱した。反応混合物を水中に注入し、黄色固体を濾
過によって回収した。フラッシュ カラムクロマトグラ
フィー（４０％塩化メチレン／ヘキサン）と次の９０％
エタノールからの再結晶とは標題ベンゾニトリル（３．
２５ｇ，２３％）を黄色固体として生じた；ｍｐ１５１
−１５３℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：７．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９，２．２Ｈ
ｚ，芳香族），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ，芳香
族），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ，芳香族），８．
０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，芳香
族），８．１９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈ
ｚ，芳香族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２５７（Ｍ＋
１）。 Ｃ13Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６０．９２；Ｈ，３．１５；Ｎ，１０．８３ 実測値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，３．３２；Ｎ，１０．９９実施例５３ Ｎ−［３−ヒドロキシー４−（フェニルカルボニル）フ
ェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシ
ー２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（０．７８ｇ，４．９ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．５９
ｇ，４．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１０〜−１５
℃において１時間撹拌した。４−アミノー２−ヒドロキ
シベンゾフェノン（０．７０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を一
度に加え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。混
合物を水中に注入し、水溶液を油状沈殿からデカント
し、油状沈殿を塩化メチレンに溶解し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ4）、真空濃縮して褐色油状物を得た。フラッシュ
カラム クロマトグラフィー（５％ｖ／ｖ酢酸エチル
／塩化メチレン）による精製は標題プロパンアミドを白
色固体（０．８３ｇ，７１％）として生じた；ｍｐ１７
３−１７５℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：１．７４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．４９（ｓ，
１Ｈ，ＯＨ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，
２．２Ｈｚ，芳香族），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ，芳香族），７．４６−７．６５（ｍ，６Ｈ，芳
香族），８．４９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１２．３（ｓ，
１Ｈ，フェノールＯＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：（Ｍ
＋１）。 Ｃ16Ｈ14Ｆ3ＮＯ4の分析： 計算値：Ｃ，５７．７９；Ｈ，３．９９；Ｎ，３．９６ 実測値：Ｃ，５７．６６；Ｈ，４．０５；Ｎ，３．９５ ４−アミノー２−ヒドロキシベンゾフェノンはＢ．Ａｒ
ｖｅｎｔｉｅｒ，Ｈ．Ｏｆｆｅｎｂｅｒｇ，Ｉａｓｉ，
Ｓｅｃｔ．Ｉ，Ｃｈｅｍ．IIｃ，（Ｉ），７９−８５
（１９６５），（ＣＡ６３，１４７９５ｄ）に述べられ
ている。実施例５４ Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルカルボニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．５８ｇ，１０ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷却
した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（１．２５ｇ，
１０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−２０〜−１０℃
において１時間撹拌した。４−アミノー３’−フルオロ
ゼンゾフェノン（１．４４ｇ，６．７ｍｍｏｌ）を一度
に加え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。混合
物を水中に注入し、油状物と濁った溶液とを得た。濁っ
た溶液を油状物からデカントし、セライトのパッドに通
して吸引濾過した。セライトのパッドを塩化メチレンに
よって洗浄し、この溶液を塩化メチレン中のガムの溶液
に加えた。この溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、溶剤を真空除去した。生じた油状物をシリカゲル
（エチルエーテル）上でクロマトグラフィー精製し、適
当な画分を一緒にして、溶剤を除去し、油状物を得た。
油状物を透明な溶液を生ずるほど充分な塩化メチレンを
含むヘキサン５０ｍｌ中に溶解し、溶液が濁るまでスチ
ームバス上で濃縮した。生じた淡黄色固体を濾過によっ
て回収し、乾燥させて、Ｎ−［４−（３−フルオロフェ
ニルカルボニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオ
ロー２−ヒドロキシー２−メチルプロパンアミド（１．
５１ｇ，６３％）を得た；ｍｐ１２１．５−３℃。1Ｈ
−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．５９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．３２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
７．４６−７．６０（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．７５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，芳香族），７．９６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，芳香族），１０．３３
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３５６
（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ4ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，３．６９；Ｎ，３．９４ 実測値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，３．６５；Ｎ，３．９４ 出発ベンゾフェノンは次のように製造した： ａ．４−アミノー３’−フルオロベンゾフェノン 撹拌した９０℃ポリリン酸（１５０ｇ）に、３−フルオ
ロ安息香酸（１０．７２ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）とアニ
リン（６．９８ｇ，７．５ｍｍｏｌ）とを加え、浴温度
を１８０−１９０℃に上昇させ、この温度に１時間維持
した。約１３０℃において溶液が得られた。加熱浴を除
き、撹拌混合物（溶液上方で昇華）を細心に水６０ｍｌ
で処理した。混合物を１４０−１５５℃において１時間
撹拌し、加熱浴を除き、３Ｎ ＨＣｌ ５０ｍｌを加
え、混合物を水７５０ｍｌ中に注入し、セライトのパッ
ドに通して濾過した。濾液を１５％水酸化ナトリウムに
よって塩基性化し、生ずる固体を塩化メチレンによって
抽出した。乾燥した（ＭｇＳＯ4）溶液を濾過し、溶剤
を除去して、褐色固体を得た。エタノールーヘキサン
（１：３）からの再結晶は緑色がかった黄色の固体を生
じ、これをシリカゲル（塩化メチレン）上でクロマトグ
ラフィー精製して、黄色４−アミノー３’−フルオロベ
ンゾフェノン（４．８３ｇ，３０％）を得た；ｍｐ９８
−１００℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：４．２１（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．６６−６．
７０（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．２３−７．２６（ｍ，
１Ｈ，芳香族），７．３９−７．５１（ｍ，３Ｈ，芳香
族），７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ，，芳香族）。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ4）：２１６（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ10ＦＮＯの分析： 計算値：Ｃ，７２．５５；Ｈ，４．６８；Ｎ，６．５１ 実測値：Ｃ，７２．６６；Ｈ，４．７２；Ｎ，６．２５実施例５５ Ｎ−（４−フェニルカルボニルー３−フルオロフェニ
ル）−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１１ｍｌ）中の３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（１．１９ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の撹拌し、冷
却した（−２０℃）溶液に、塩化チオニル（０．９２
ｇ，７．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−２０〜−１０
℃において１時間撹拌した。４−アミノー３’−フルオ
ロベンゾフェノン（１．０８ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を一
度に加え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。混
合物を水中に注入し、油状物と濁った溶液とを得た。濁
った溶液を油状物からデカントし、セライトのパッドに
通して吸引濾過した。セライトのパッドを塩化メチレン
によって洗浄し、この溶液を塩化メチレン中のガムの溶
液に加えた。この溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、溶剤を真空除去した。生じた油状物をシリカゲル
（エチルエーテル）上でクロマトグラフィー精製し、適
当な画分を一緒にして、溶剤を除去し、褐色油状物を得
た。油状物を透明な溶液を生ずるほど充分な塩化メチレ
ン（約２５ｍｌ）を含むヘキサン５０ｍｌ中に溶解し、
溶液が濁るまでスチームバス上で濃縮した。溶液をスク
ラッチして、結晶成長を開始させ、さらにヘキサン２５
ｍｌを加えた。生じた淡黄褐色固体を濾過によって回収
し、乾燥させて、Ｎ−（４−フェニルカルボニルー３−
フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロー２−
ヒドロキシー２−メチルプロパンアミド（１．４３ｇ，
８０％）を得た；ｍｐ１３２−４℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．７８（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），３．８６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．２９−７．
８３（ｍ，８Ｈ，芳香族），８．６８（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３５６（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ4ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，３．６９；Ｎ，３．９４ 実測値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，３．８３；Ｎ，３．９１ 出発ベンゾフェノンは次のように製造した： ａ．４−アミノー２−フルオロベンゾフェノン 撹拌した９０℃ポリリン酸（１５０ｇ）に、安息香酸
（１８．３２ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）と３−フルオロア
ニリン（８．３３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）とを加え、浴温
度を２２０℃に上昇させ、この温度に１時間維持した。
約１３０℃において溶液が得られた。加熱浴を除き、撹
拌混合物（溶液上方で昇華）を細心に水６０ｍｌで処理
した。混合物を１４０−１５５℃において１時間撹拌
し、加熱浴を除き、３Ｎ ＨＣｌ ５０ｍｌを加え、混
合物を水７５０ｍｌ中に注入し、セライトのパッドに通
して濾過した。濾液を１５％水酸化ナトリウムによって
塩基性化し、生ずる固体を回収した。この固体１．８８
ｇをシリカゲル（塩化メチレン）上でクロマトグラフィ
ー精製して、白色のフワフワした４−アミノー２−フル
オロベンゾフェノン（１．１５ｇ，７％）を得た；ｍｐ
１３３−５℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：４．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2），６．３３−６．
５０（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．２７−７．５５（ｍ，
４Ｈ，芳香族），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ，芳香
族）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：２１６（Ｍ＋１）。 Ｃ13Ｈ10ＦＮＯの分析： 計算値：Ｃ，７２．５５；Ｈ，４．６８；Ｎ，６．５１ 実測値：Ｃ，７２．２０；Ｈ，４．６４；Ｎ，６．４５実施例５６ Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルカルボニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−トリフルオロメチルプロパンアミド 乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中の３，３，３−
トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリフルオロメチ
ルプロパン酸（１．１７ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶
液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８９
ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５分間還流
加熱してから、室温に冷却した。４−アミノー３’−フ
ルオロベンゾフェノン１．０８ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を
一度に加え、反応混合物を４８時間還流加熱した。反応
混合物からテトラヒドラフランを真空除去し、残渣をエ
チルエーテルに溶解し、濾過した。濾液を３Ｎ ＨＣｌ
（５０ｍｌ）と水とによって洗浄した。エーテル抽出物
を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して乳白色固体を
得た。フラッシュ カラム クロマトグラフィー（５％
ｖ／ｖエチルエーテル／塩化メチレン）による精製は標
題プロパンアミドを黄褐色固体（１．１３ｇ，５５％）
として生じた；ｍｐ１６９−１７１℃。1Ｈ−ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．５０−７．６
４（ｍ，４Ｈ，芳香族），７．７７−７．８２（ｍ，２
Ｈ，芳香族），７．９４−７．９８（ｍ，２Ｈ，芳香
族），９．８４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
4）：４１０（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ10Ｆ7ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，４９．８９；Ｈ，２．４６；Ｎ，３．４２ 実測値：Ｃ，４９．６０；Ｈ，２．４３；Ｎ，３．３４実施例５７ Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルカルボニル）フェニ
ル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２
−トリフルオロメチルプロパンアミド 乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中の３，３，３−
トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリフルオロメチ
ルプロパン酸（１．１７ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶
液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８９
ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５分間還流
加熱してから、室温に冷却した。４−アミノー２’−フ
ルオロベンゾフェノン（１．０８ｇ，５．０ｍｍｏｌ）
を一度に加え、反応混合物を４８時間還流加熱した。反
応混合物からテトラヒドラフランを真空除去し、残渣を
エチルエーテルに溶解し、濾過した。濾液を３Ｎ ＨＣ
ｌ（５０ｍｌ）と水とによって洗浄した。エーテル抽出
物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して乳白色固体
を得、これをフラッシュ カラム クロマトグラフィー
（５％ｖ／ｖエチルエーテル／塩化メチレン）によって
精製した。生ずる固体のヘキサンからの再結晶は標題プ
ロパンアミドを黄褐色固体（０．８３ｇ，４０％）とし
て生じた；ｍｐ１３７−１３９℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．３６−７．４２
（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５４−７．６０（ｍ，１
Ｈ，芳香族），７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ，芳香
族），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．
９２−７．９６（ｍ，２Ｈ，芳香族），９．８４（ｓ，
１Ｈ，ＮＨ），１０．８６（幅広ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ4）：４１０（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ10Ｆ7ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ，４９．８９；Ｈ，２．４６；Ｎ，３．４２ 実測値：Ｃ，５０．０５；Ｈ，２．４６；Ｎ，３．３６実施例５８ Ｎ−［３−フルオロー４−（フェニルスルホニル）フェ
ニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−トリフルオロメチルプロパンアミド 乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中の３，３，３−
トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリフルオロメチ
ルプロパン酸（１．２６ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶
液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８９
ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を超音波浴で４
５℃に３０分間加熱してから、３−フルオロー４−フェ
ニルスルホニルベンゼンアミン（１．３５ｇ，５．４ｍ
ｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を超音波浴で６５
℃に３０時間加熱した。反応混合物からテトラヒドラフ
ランを真空除去し、残渣を水とエチルエーテルとに分配
した。水層をエチルエーテル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出
し、一緒にしたエーテル量を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、
真空濃縮して、乳白色固体を得た。固体をエチルエーテ
ル中に溶解し、ＨＣｌ／エチルエーテルで処理し、濾過
して、未反応３−フルオロー４−フェニルスルホニルベ
ンゼンアミンを除去した。濾液を真空濃縮して、生じた
固体をエチルエーテル／ヘキサンから再結晶して、標題
プロパンアミドを白色固体（０．３２ｇ，１３％）とし
て得た；ｍｐ１８８−１８９℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０
ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．６２−７．８４（ｍ，
４Ｈ，芳香族），７．９１−７．９４（ｍ，３Ｈ，芳香
族），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ，芳香族），９．
６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：４４
６（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ10Ｆ7ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４３．１６；Ｈ，２．２６；Ｎ，３．１５ 実測値：Ｃ，４３．１７；Ｈ，２．４３；Ｎ，３．０７実施例５９ Ｓ−（−）−Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フ
ェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシ
ー２−メチルプロパンアミド ０℃に冷却した、乾燥塩化メチレン（５００ｍｌ）中の
Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチ
ルプロパンアミド（３０．８６ｇ，８２ｍｍｏｌ）とト
リエチルアミン（１３．８ｍｌ，９９ｍｍｏｌ）との撹
拌、冷却（０℃）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン
（触媒量）とＳ（＋）−α−メトキシーα−トリフルオ
ロメチルフェニルアセチルクロリド（２４．９０ｇ，９
９ｍｍｏｌ）とを加え、混合物を氷浴中で３０分間撹拌
させ、次に室温において７時間撹拌させた。反応を塩化
メチレンによって全体量が約９００ｍｌになるように希
釈し、水によって処理し、セライトのパッドに通して濾
過した。有機層を分離し、水層を塩化メチレン（２ｘ７
００ｍｌ）によって抽出した。一緒にした有機物質を乾
燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶剤を除去して、黄褐
色泡状物を得た。ジアステレオ異性体をフラッシュ ク
ロマトグラフィー（１０％ｖ／ｖエチルエーテル／塩化
メチレン）の反復によって分離した。二番目に溶出した
エステル（Ｓ，Ｓ）は白色固体（７．０４ｇ，１５％）
として単離された，ｍｐ１５９−１６０℃。光学的純度
＞９９％ｅｅがキラルＨＰＣＬ［Ｕｌｔｒｏｎ ＥＳ
ＯＶＭ カラム，１２％ｖ／ｖアセトニトリル／ＫＨ2
ＰＯ4（０．０１３Ｍ，ｐＨ５．５），流量：１ｍｌ／
分］によって測定された。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：２．１２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），
３．６０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．５１−７．６０
（ｍ，５Ｈ，芳香族），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ，芳香族），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ，芳香族），８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，
芳香族），８．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，芳香
族），１０．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：５９１（Ｍ＋１）。メタノール（１００ｍｌ）
中の（Ｓ，Ｓ）モシェル エステル（Ｍｏｓｈｅｒ ｅ
ｓｔｅｒ）の撹拌し、冷却した（氷浴）懸濁液に、水
（１０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．５２ｇ，１
３．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。水酸化物溶液の添加
後に、混合物を氷浴中で１５分間撹拌し、浴を除いてさ
らに１５分間撹拌した。次に最終量が２５０ｍｌになる
ように、反応混合物を水で希釈し、メタノールを真空除
去し、白色固体を濾過によって回収し、乾燥させた。濾
液の酸性化はさらに物質を生じた。一緒にした収量は
４．２５ｇ（９６％）であった，ｍｐ２１６−２１７
℃，［α］D 27＝−５．９゜，ｃ＝１．０２（ＤＭＦ
中）。光学的純度はキラルＨＰＬＣ（Ｕｌｔｒｏｎ Ｅ
Ｓ ＯＶＭ カラム，１２％ｖ／ｖアセトニトリル／Ｋ
Ｈ2ＰＯ4（０．０１３Ｍ，ｐＨ５．５）］によって＞９
９％ｅｅであると測定された。この化合物はＸ線結晶組
織学によってＳ立体配置であると決定された。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．５８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．６１（ｓ，３Ｈ，ＯＨ），
７．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ，芳香
族），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，芳香
族），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，芳香
族），８．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈ
ｚ，芳香族），１０．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ4）：３７５（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４８．０２；Ｈ，３．５７；Ｎ，７．４１実施例６０ Ｓ−（−）−Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フ
ェニル］−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシ
ー２−メチルプロパンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２２５ｍｌ）中のＳ−
（−）−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー
２−メチルプロパン酸（１５．０１ｇ，９４．９ｍｍｏ
ｌ）の撹拌し、冷却した（−２０℃）溶液に、塩化チオ
ニル（１１．２９ｇ，９４．９ｍｍｏｌ）を５分間にわ
たって滴加し、混合物をー１０〜−１５℃において１時
間撹拌した。４−（４−ピリジルスルホニル）アニリン
（１４．８２ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を橙色溶液に一度
に加え、混合物を室温において一晩撹拌した。溶液を氷
水（１リットル）中に注入し、沈殿した乳白色固体を溶
液から濾過した。この固体を沸騰無水エタノール（３０
０ｍｌ）に溶解し、室温に一晩冷却させ、固体を回収し
た。濾液量を７０ｍｌに減少させ、生ずる溶液を室温に
まで冷却させた後に、第２収量を回収した。一緒にした
収量を無水エタノール（１５０ｍｌ）から再結晶して、
標題プロパンアミド（１７．００ｇ，７４％）を白色固
体として得た；ｍｐ２１５−２１７℃，［α］D 25＝−
５．９゜，ｃ＝１．０２５（ジメチルホルムアミド
中）。光学的純度はキラルＨＰＬＣ［Ｕｌｔｒｏｎ Ｅ
Ｓ ＯＶＭ カラム，１２％ｖ／ｖアセトニトリル／Ｋ
Ｈ2ＰＯ4（０．０１３Ｍ，ｐＨ５．５）］によって＞９
９％ｅｅであると測定された。1Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），７．７１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），８．０１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，芳香族），８．１２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，芳香族），８．１９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，芳香族），９．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ，芳香族），１０．６１（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ）：３７５（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４８．１２；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，４８．０２；Ｈ，３．５９；Ｎ，７．４２ 出発物質は次のように製造した： ａ．Ｓ−（−）−３，３，３−トリフルオロー２−ヒド
ロキシー２−メチルプロパン酸 エタノール（１．５リットル）中のＲ，Ｓ−（±）３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸（３１６．２ｇ，３．０ｍｏｌｅ）とＳ−
（−）−α−メチルベンジルアミン（３６３．５ｇ，
３．０ｍｏｌｅ）との溶液から溶剤を真空除去し、残渣
にトルエンを加えて磨砕し、固体を回収し、トルエンに
よって洗浄し、真空乾燥した。トルエン中１０％ｎ−ブ
タノールからの再結晶は９７％鏡像異性体的純度（19Ｆ
−ＮＭＲによる）のＳ，Ｓ塩１２６．０ｇを回収した，
ｍｐ１６１−１６４℃。再結晶液から溶剤を除去し、残
渣をトルエン中１０％ｎ−ブタノールから３回再結晶し
て、さらに９７％鏡像異性体的純度（19Ｆ ＮＭＲによ
る）のＳ，Ｓ塩，ｍｐ１６２−１６５℃ ２４．０ｇを
得た。９７％鏡像異性体的純度塩 １５０．０ｇをトル
エン中１０％ｎ−ブタノールから２回再結晶して、≧９
９．５％鏡像異性体的純度（19Ｆ−ＮＭＲによる）の
Ｓ，Ｓ塩８５ｇを得た；ｍｐ１６２．５−１６４℃。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．２５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．１６（ｍ，１Ｈ，脂肪族Ｏ
Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，５Ｈ，芳香族）。
［Ｒ，Ｓ塩は１．１８ｐｐｍにおいて酸ＣＨ3ピークを
示すが、このプロトン スペクトルでは実証されなかっ
た］。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：−７９．８３。［Ｒ，Ｓ塩は１３Ｈｚだけ下流
にシフトするが、このスペクトルでは13Ｃサテライト
ピーク（０．５％）未満のレベルにおいて実証され
た］。９７％鏡像異性体的純度塩の再結晶からの液を真
空ストリップし、残渣をトルエン中１０％ｎ−ブタノー
ルから３回再結晶して、≧９９．５％鏡像異性体的純度
（19Ｆ ＮＭＲによる）のＳ，Ｓ塩をさらに３１．５ｇ
得た。≧９９．５％純度のＳ，Ｓ塩８５ｇをＨＣｌ水溶
液（濃ＨＣｌ １０５ｍｌと水７００ｍｌ）とエチルエ
ーテル（４００ｍｌ）とに分配した。相を分離し、水相
をさらにエチルエーテル（５ｘ４００ｍｌ）によって抽
出した。乾燥した（ＭｇＳＯ4）抽出物を濾過し、溶剤
を除去し、Ｓ−（ー）ー３，３，３−トリフルオロー２
−ヒドロキシー２−メチルプロパン酸４７．０ｇを得
た，ｍｐ１０５−１０８℃，［α］D 23＝−１８．９
゜，ｃ＝９．０４（メタノール中）。1Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．６７（ｓ，ＣＨ3）。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ4）：１５９（Ｍ＋１）。 Ｃ4Ｈ5Ｆ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，３０．３９；Ｈ，３．１９ 実測値：Ｃ，３０．１４；Ｈ，３．１９ ≧９９％純度Ｓ，Ｓ塩 ３１．５ｇを同様にＨＣｌ水溶
液とエチルエーテル戸に分配して、Ｓ−（ー）ー３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メチルプ
ロパン酸を得た，ｍｐ１０７−１０９℃，｛α］D 23＝
−１８．７゜，ｃ＝４．２７（メタノール中）。実施例６１ Ｓ−（−）−Ｎ−（４−フェニルカルボニルフェニル）
−３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−メ
チルプロパンアミド 塩化メチレン（７０ｍｌ）中のＮ−（４−フェニルカル
ボニルフェニル）−３，３，３−トリフルオロー２−ヒ
ドロキシー２−メチルプロパンアミド（６．８７ｇ，２
０．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．２ｍｌ，２
３ｍｍｏｌ）との冷却し（０℃）、撹拌した溶液に、４
−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、次いで１
Ｓ−（−）−カンファン酸塩化物（５．００ｇ，２３．
１ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温において２時間
撹拌し、塩化メチレン（７０ｍｌ）によって希釈し、
水、３Ｎ ＨＣｌ（２００ｍｌ）、水によって洗浄し
た。乾燥した（ＭｇＳＯ4）有機物質を濾過し、溶剤を
真空除去して、白色泡状物を得た。ジアステレオ異性体
をフラッシュ カラム クロマトグラフィー（塩化メチ
レン中０〜３％ｖ／ｖエチルエーテル勾配）の反復によ
って分離した。最初に溶離したカンファン酸エステル
（Ｓ，Ｓ）を白色泡状物（３．２０ｇ，３０％）として
単離した。キラルＨＰＬＣ（キラルセルＯＤカラム，１
５％ｖ／ｖエタノール／ヘキサン，流量：１ｍｌ／分）
によって、＞９８％ｄｅの光学的純度が測定された。1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：０．９
７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），１．０３７（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3），１．０４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），１．５８−
１．６１（ｍ，１Ｈ，脂肪族），２．００−２．１０
（ｍ，５Ｈ，ＣＨ3，脂肪族），２．４３−２．４７
（ｍ，１Ｈ，脂肪族），７．５４−７．５９（ｍ，２
Ｈ，芳香族），７．６６−７．８２（ｍ，７Ｈ，芳香
族），１０．３４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。メタノール（４
０ｍｌ）中の（Ｓ，Ｓ）カンファン酸エステル（３．２
０ｇ，６．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｎ ＮａＯＨ
（３ｍｌ）を加え、黄色溶液を室温において１時間撹拌
した。メタノールを真空除去し、残渣を水によって処理
し、混合物を塩化メチレン（２ｘ５０ｍｌ）によって抽
出した。乾燥した（ＭｇＳＯ4）有機物質を濾過し、溶
剤を真空除去し、白色固体を塩化メチレン／ヘキサンか
ら再結晶して、Ｓ−（−）−Ｎ−（４−フェニルカルボ
ニルフェニル）−３，３，３−トリフルオロー２−ヒド
ロキシー２−メチルプロパンアミド １．８０ｇを得
た；ｍｐ１７１−３℃，［α］D 27＝−１８．８゜，ｃ
＝１．０１（メタノール中），光学的純度：キラルＨＰ
ＬＣ（キラルセルＯＤカラム，１５％ｖ／ｖエタノール
／ヘキサン，流量：１ｍｌ／分）によって＞９８％ｅ
ｅ。この化合物はＸ線結晶組織学によってＳ立体配置を
有することが判明した。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，
ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），７．
５３−７．５９（ｍ，３Ｈ，芳香族ＯＨ），７．６４−
７．７６（ｍ，５Ｈ，芳香族），７．９６（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，芳香族），１０．３３（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３３８（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ14Ｆ3ＮＯ3Ｓの分析： 計算値：Ｃ，６０．５４；Ｈ，４．１８；Ｎ，４．１５ 実測値：Ｃ，６０．４９；Ｈ，４．２０；Ｎ，４．１３実施例６２ Ｎ−［４−（２−ピリジルカルボニル）フェニル］−
３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリ
フルオロメチルプロパンアミド ２、２−ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢
酸（１．０８ｇ，５．１ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボ
ニルジイミダゾール（０．８３ｇ，５．１ｍｍｏｌ）と
の混合物に、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ，乾燥）を加えた。二酸化炭素が直ちに発生した。
反応を２３℃の超音波浴に１５分間入れた。反応を４−
（２−ピリジルカルボニル）ベンゼンアミン（１．０１
ｇ，５．１ｍｍｏｌ）によって処理し、超音波浴におい
て４３℃に４８時間加熱した。未完成の反応を２，２−
ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸（０．
２２ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボニルジ
イミダゾール（０．２０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）との固体
混合物によって処理し、超音波浴において５３℃に７２
時間加熱した。反応を蒸発させ、金色油状物を得、これ
を水（１００ｍｌ）によって処理し、酢酸エチル（２ｘ
１００ｍｌ）によって処理した。一緒にした有機量を乾
燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ、金色油状物を得た。
塩化メチレン／酢酸エチル（最初１００：０、次に８
５：１５）によって溶出する、シリカゲル上でのこの油
状物のクロマトグラフィーは黄褐色固体（０．３７ｇ，
１９％）を生じた；ｍｐ１９７−２００℃。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．６８（ｍ，
１Ｈ，ＡｒＨ），８．００（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），８．
７４（ｄ，Ｊ＝４．３３，１Ｈ，ＡｒＨ），９．９３
（幅広ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１０．８３（幅広ｓ，１Ｈ，
ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９３（Ｍ＋１）。 Ｃ16Ｈ10Ｆ6Ｎ2Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，４８．９９；Ｈ，２．５７；Ｎ，７．１４ 実測値：Ｃ，４９．２３；Ｈ，２．６９；Ｎ，７．３３実施例６３ Ｎ−［４−（２−ピリジル）スルホニルフェニル］−
３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリ
フルオロメチルプロパンアミド ２、２−ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢
酸（０．９８ｇ，４．６ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボ
ニルジイミダゾール（０．７５ｇ，４．６ｍｍｏｌ）と
の混合物に、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ，乾燥）を加えた。二酸化炭素が直ちに発生した。反
応を超音波浴で３５℃に１５分間加熱した。反応をジメ
チルホルムアミド（１１ｍｌ，乾燥）中の４−（２−ピ
リジルスルホニル）ベンゼンアミン（１．０８ｇ，４．
６ｍｍｏｌ）の溶液によって処理し、４６℃に１８時間
加熱し、次に６０℃に２４時間加熱した。未完成の反応
を２，２−ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ
酢酸（０．２２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）と１，１’−カル
ボニルジイミダゾール（０．２０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）
との固体混合物によって処理し、超音波浴において５２
℃に１８時間加熱した。反応を蒸発させ、粘稠な金色液
体を得、これを水（１００ｍｌ）によって処理し、酢酸
エチル（２ｘ１００ｍｌ）によって処理した。一緒にし
た有機量を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ、金色油
状物を得た。クロロホルム／メタノール（９８：２）に
よって溶出する、シリカゲル上でのこの油状物のクロマ
トグラフィーは標題化合物（０．３７ｇ，１４％）を白
色固体として生じた；ｍｐ１９９−２００℃。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．７０
（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．０２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ
Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．７１（ｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），９．８８（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ），１０．９４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ4）：４２９（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ10Ｆ6Ｎ2Ｏ4の分析： 計算値：Ｃ，４２．０６；Ｈ，２．３５；Ｎ，６．５３ 実測値：Ｃ，４１．９９；Ｈ，２．３４；Ｎ，６．５７実施例６４ Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
３，３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリ
フルオロメチルプロパンアミド ２、２−ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢
酸（１．２９ｇ，６．１ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボ
ニルジイミダゾール（０．９９ｇ，６．１ｍｍｏｌ）と
の混合物に、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ，乾燥）を加えた。二酸化炭素が直ちに発生した。反
応を３５℃に１５分間加熱した。反応をジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ，乾燥）中の４−（４−ピリジルスル
ホニル）ベンゼンアミン（１．４３ｇ，６．１ｍｍｏ
ｌ）の溶液によって処理し、超音波浴で６９℃に１９．
５時間加熱した。反応を水（３００ｍｌ）中に注入し、
エチルエーテル（３ｘ３００ｍｌ）によって抽出した。
一緒にした有機量を蒸発させ、シリカゲル（１０ｇ）に
予め吸収させた。塩化メチレン／酢酸エチル（最初１０
０：０，次に７０：３０）によって溶出する、シリカゲ
ル上でのこの物質のクロマトグラフィーは白色固体を生
じた。アセトンからの再結晶は出発４−（４−ピリジル
スルホニル）ベンゼンアミンを生じた。濾液を蒸発さ
せ、クロロホルム／メタノール（最初１００：０、次に
９８：２）によって溶出する、クロマトグラフィー精製
して、標題化合物（０．１１５ｇ，６％）を白色固体と
して得た；ｍｐ２３５−２３７℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５
０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９０（ｄ，Ｊ＝４．
６，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０４（ｄ，４Ｈ，ＡｒＨ），
８．８９（ｄ，４Ｈ，ＡｒＨ），８．８９（ｄ，Ｊ＝
４．６８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．９０（ｓ，１Ｈ，
ＯＨ），１０．９７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ4）：４２９（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ10Ｆ6Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４２．０６；Ｈ，２．３５；Ｎ，６．５３ 実測値：Ｃ，４２．１１；Ｈ，２．４６；Ｎ，６．３８実施例６５ Ｎ−［３−（ピリジルスルホニル）フェニル］−３，
３，３−トリフルオロー２−ヒドロキシー２−トリフル
オロメチルプロパンアミド ２、２−ビスートリフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢
酸（０．４４ｇ，２．１ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボ
ニルジイミダゾール（０．３４ｇ，２．１ｍｍｏｌ）と
の混合物に、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ，乾燥）を加えた。二酸化炭素が直ちに発生した。
反応を超音波浴で３５℃に１５分間加熱した。反応を４
−（３−ピリジルスルホニル）ベンゼンアミン（０．４
９ｇ，２．１ｍｍｏｌ）によって処理し、超音波浴で５
５℃に４２時間加熱した。反応を蒸発させて、粘稠な黄
色油状物を得た。塩化メチレン／酢酸エチル（８５：１
５）によって溶出する、シリカゲル上でのこの油状物の
クロマトグラフィー、次のクロロホルム／メタノール
（９８：２）によって溶出するシリカゲル上でのクロマ
トグラフィーは標題化合物（０．０９ｇ，１０％）を白
色固体として生じた；ｍｐ２６４−２６７℃。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．６８
（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．０３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ
Ｈ），８．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．４，Ｊ＝１．９Ｈｚ，
１Ｈ，ＡｒＨ），８．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，Ｊ＝
１．２８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），９．１３（ｄ，Ｊ＝
２．３５，１Ｈ，ＡｒＨ），９．８７（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），１０．９４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）：４２９（Ｍ＋１）。 Ｃ15Ｈ10Ｆ6Ｎ2Ｏ4Ｓ・１／２Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４１．１９；Ｈ，２．５３；Ｎ，６．４１ 実測値：Ｃ，４１．２５；Ｈ，２．４６；Ｎ，６．１９実施例６６ Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］−３，
３，−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−ジフルオロメ
チルプロパンアミド テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の２、２−ビスージ
フルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸（１．７６ｇ，１
０ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール
（０．８１ｇ，５ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを超音
波浴に入れ、反応を２０分間超音波処理し、次に４−ア
ミノベンゾフェノンを添加した。反応を１８時間、超音
波処理した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固させ
た。回収されたペースト状固体をエーテルによって洗浄
し、一緒にしたエーテル洗液を蒸発させた。回収された
固体を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、標題化合
物（０．８９ｇ，２５％）を黄色結晶として得た；ｍｐ
１３９−１４２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−
ＤＭＳＯ）：６．４８（ｔ，Ｊ＝５３．７Ｈｚ，２Ｈ，
ＨＣＦ2），７．５３−７．７７（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ，
ＯＨ），７．９５−７．９８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），１
０．４３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：
３５６（Ｍ＋１）。 Ｃ17Ｈ13Ｆ4ＮＯ3・０．２５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，３．７８；Ｎ，３．８９ 実測値：Ｃ，５７．０３；Ｈ，３．３９；Ｎ，３．８４実施例６７ Ｎ−［４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル］−
３，３−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−ジフルオロ
メチルプロピオンアミド −１０℃のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の２，
２−ビスージフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸
（０．５ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニ
ル（０．３４ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴加した。生ず
る溶液を−１０℃において約３０分間撹拌した。４−
（２−ピリジルスルホニル）アニリン（０．５８ｇ，
２．５ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温において
一晩撹拌した。次に反応混合物を水中に注入し、炭酸水
素ナトリウム溶液を加えて、ｐＨ７−７．５にした。褐
色沈殿が形成された。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥
させた。酢酸エチル／メタノール／ヘキサンからの結晶
化と脱色（チャーコール）とは標題化合物（０．４２
ｇ，４３％）を乳白色薄片として生じた；ｍｐ２００−
２０２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：６．４５（ｔ，Ｊ＝５４．０９Ｈｚ，２Ｈ，ＨＣ
Ｆ2），７．６８（ｔ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
Ｈ），７．９２−８．０３（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ，Ｏ
Ｈ），８．１１−８．２１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．
６８（ｄ，Ｊ＝４．４７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．
５４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３９
３（Ｍ＋１，１００％）。 Ｃ15Ｈ12Ｆ4Ｎ2Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４５．９２；Ｈ，３．０８；Ｎ，７．１４ 実測値：Ｃ，４５．８９；Ｈ，３．１７；Ｎ，７．１２実施例６８ Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−３，
３，−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−ジフルオロメ
チルプロパンアミド −１０℃のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の２、
２−ビスージフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸
（０．５ｇ，２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル
（０．３４ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴加した。生ずる
溶液を−１０℃において約３０分間撹拌し、４−（フェ
ニルスルホニル）アニリン（０．５８ｇ，２．５ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応混合物を室温において一晩撹拌した。
次に、反応混合物を水中に注入し、炭酸水素ナトリウム
溶液を加えて、ｐＨ７にして、酢酸エチルによって抽出
した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、水、ブラインによ
って洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、脱色し（チャー
コール）、蒸発させた。粗固体をエーテル中に溶解し、
濾過によって透明化し、蒸発させた。メタノール／水か
らの結晶化は標題化合物（０．５６ｇ，５７％）を白色
の絹のような針状結晶として生じた；ｍｐ１０５−１０
８℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：
６．４４（ｔ，Ｊ＝５３．９４Ｈｚ，２Ｈ，ＨＣ
Ｆ2），７．５８−７．６８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），
７．９２−８．０１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ，ＯＨ），１
０．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：
３９２（Ｍ＋１，１００％）。 Ｃ16Ｈ13Ｆ4ＮＯ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４９．１１；Ｈ，３．３５；Ｎ，３．５８ 実測値：Ｃ，４９．１５；Ｈ，３．４８；Ｎ，３．５４実施例６９ Ｎ−［４−（２−ピリジルカルボニル）フェニル］−
３，３，−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−ジフルオ
ロメチルプロピオンアミド ー１０℃のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の２、
２−ビスージフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸
（０．５ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニ
ル（０．３４ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴加した。生ず
る溶液を−１０℃において約３０分間撹拌した。４−
（２−ピリジルカルボニル）アニリン（０．５８ｇ，
２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温において一
晩撹拌した。次に、反応混合物を水中に注入し、炭酸水
素ナトリウム溶液を加えて、ｐＨ７にして、酢酸エチル
によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、水、
ブラインによって洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、脱
色し（チャーコール）、蒸発させた。粗固体をエーテル
中に溶解し、濾過によって透明化し、蒸発させて、橙黄
色ガムを得た。塩化メチレン／ヘキサンからの結晶化は
標題化合物（０．３５ｇ，３５％）を黄褐色固体として
生じた；ｍｐ１５８−１６１℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．４８（ｔ，Ｊ＝５４．
１２Ｈｚ，２Ｈ，ＨＣＦ2），７．６７（ｔ，Ｊ＝６．
１８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．９１−８．１０（ｍ，
７Ｈ，ＡｒＨ，ＯＨ），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１０．４０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）：３５７（Ｍ＋Ｈ，１００％）。 Ｃ16Ｈ12Ｆ4Ｎ2Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５３．９４；Ｈ，３．３９；Ｎ，７．８６ 実測値：Ｃ，５３．７６；Ｈ，３．４１；Ｎ，７．８７実施例７０ Ｎ−［４−（２−ピリミジニルスルホニル）フェニル］
−３，３，−ジフルオロー２−ヒドロキシー２−ジフル
オロメチルプロピオンアミド ー１０℃のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の２、
２−ビスージフルオロメチルー２−ヒドロキシ酢酸
（０．５ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニ
ル（０．３４ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴加した。生ず
る溶液を−１０℃において約３０分間撹拌した。４−
（２−ピリミジルスルホニル）アニリン（０．５９ｇ，
２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温において一
晩撹拌した。次に、反応混合物を水中に注入し、炭酸水
素ナトリウム溶液を加えて、ｐＨ７ー７．５にした。形
成された暗色沈殿を濾過し、水によって洗浄し、乾燥さ
せた。粗物質をシリカゲルに予め吸収させ、７０−８０
％酢酸エチル／ヘキサンによって溶出する、シリカゲル
上でクロマトグラフィー精製した。生成物含有画分を蒸
発させ、塩化メチレン／メタノール／ヘキサンから再結
晶して、標題化合物（０．３３ｇ，３４％）を白色固体
として得た；ｍｐ２０９−２１０℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：６．４６（ｔ，Ｊ＝５
４．０６Ｈｚ，２Ｈ，ＨＣＦ2），７．７８（ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．９５−７．９８
（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ，ＯＨ），８．０２−８．０６
（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．０１（ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），１０．５８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
ＭＳ（ＣＩ）：３９４（Ｍ＋１，１００％）。 Ｃ14Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｏ4Ｓの分析： 計算値：Ｃ，４２．７５；Ｈ，２．８２；Ｎ，１０．６８ 実測値：Ｃ，４２．５５；Ｈ，２．８０；Ｎ，１０．５７実施例７１ 下記では、例えば前記実施例のいずれかで説明したよう
な式Ｉ化合物（以下では、「化合物Ｘ」と呼ぶ）をヒト
における治療用又は予防用に含む、典型的な薬剤投与形
を説明する： （ａ）錠剤 ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ５０．０ マンニトール，ＵＳＰ ２２３．７５ クロスカルメ
ロースナトリウム６．０ トウモロコシ澱粉 １５．０ ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース（ＨＰＭＣ），ＵＳＰ ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ）カプセル 化合物Ｘ １０．０ マンニトール，ＵＳＰ ４８８．５ クロスカルメロースナトリウム １５．０ ステアリン酸マグネシウム １．５ 上記製剤は製薬分野で周知の通常方法によって得られ
る。錠剤は例えばセルロースアセテートフタレートの被
覆層を与えるために、通常の手段によって腸溶性被覆す
ることができる。化学式
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 317/40 Ｃ０７Ｃ 317/40 323/41 323/41 Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｃ０７Ｄ 213/75 (72)発明者 サイラス・ジョン・オーンマッハ アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウ ィルミントン，ニュー・マーフィ・ロー ド・アンド・コンコード・パイク（番地 なし）アイシーアイ・アメリカス・イン コーポレーテッド内 (72)発明者 キース・ホプキンソン・ギブソン イギリス国エスケイ10・４ティージー, チェシャー，マックレスフィールド，オ ールダーレイ・パーク（番地なし) (56)参考文献 Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（1977）Ｎｏ. １，ｐ．31−ｐ．33 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉを有するアミドであって、式が以下
    に記載され、式中、 Ｅは、窒素およびＣＺから選択され、但し、Ｃは環炭素
    であり且つＺは下記に定義した置換基であり； ＥがＣＺである場合、ＸおよびＺは、 （Ａ）ＸはＡｒＹであり、但し、Ｙは、カルボニル、ス
    ルフィニルおよびスルホニルから選択される結合基であ
    り且つＡｒは、 ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（１〜４Ｃ）アルキルおよ
    び（１〜４Ｃ）アルコキシから選択される０〜２個の置
    換基で置換したフェニル、但し、前記のフェニルの４位
    は、フルオロのみによって置換することができ、そして
    前記のフェニルは３，５−二置換ではないという条件付
    きであるもの； 唯一のヘテロ原子として１〜２個の窒素原子を有する６
    員ヘテロアリール環； 窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ
    原子を有する５員ヘテロアリール環； から成る群より選択され、但し、Ａｒは、Ｙがカルボニ
    ルである場合、３−クロロフェニル、３−ブロモフェニ
    ル、３−ヨードフェニル、３−（１〜４Ｃ）アルキルフ
    ェニルまたは４−ピリジルではないし、そしてＡｒは、
    Ｙがスルホニルまたはカルボニルである場合、５−ピリ
    ミジニルではないという条件付きであり；そしてＺは、
    水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルキ
    ルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから選択される； （Ｂ）Ｘはシアノであり且つＺは、フェニルチオ、フェ
    ニルスルフィニルおよびフェニルスルホニルから成る群
    より選択され、それらのフェニル環は、ハロ、ヒドロキ
    シ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１
    〜４Ｃ）アルコキシから選択される０〜２個の置換基で
    置換されている； から成る群より選択され； Ｅが窒素である場合、Ｘは、前記の（Ａ）で与えられた
    Ｘに対する任意の意味から独立して選択され； Ｒ2およびＲ3は、 フルオロおよびクロロから選択される（０〜２ｋ＋１）
    個の基で置換した（１〜３Ｃ）アルキル（ｋは、前記の
    （１〜３Ｃ）アルキル中の炭素原子数である）から成る
    群より独立して選択され、但し、Ｒ2およびＲ3は双方と
    もメチルではないという条件付きであり；または互い
    に、Ｒ2およびＲ3双方と結合している炭素原子と一緒
    に、場合により（０〜２ｍ−２）個のフルオロ基で置換
    した３〜５員シクロアルキル環（ｍは前記の環の炭素原
    子数である）を形成している、前記のアミド；および前
    記のアミドの薬学的に許容しうるインビボで加水分解し
    うるエステル；並びに前記のアミドおよび前記のエステ
    ルの薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 式Ｉｄを有し、式中、 ＸおよびＺは、 （Ａ）ＸはＡｒＹであり、但し、 Ｙは、カルボニル、スルフィニルおよびスルホニルから
    選択される結合基であり且つＡｒは、フェニル、２−、
    ３−および４−フルオロフェニル、２−および３−クロ
    ロフェニル、２−および３−シアノフェニル、２−およ
    び３−ヒドロキシフェニル、２−および３−メトキシフ
    ェニル、２−および３−メチルフェニル、２−、３−お
    よび４−ピリジル、２−および４−ピリミジニル、３−
    および４−イソチアゾリル、２−および４−オキサゾリ
    ル、２−および４−チアゾリル、２−および３−フリル
    並びに２−および３−チエニルから成る群より選択さ
    れ； Ｚは、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、（１〜２Ｃ）
    アルキルおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択され
    る； （Ｂ）ＸはＣＮであり、Ｚはフェニルスルホニルであ
    る； から成る群より選択され； Ｒ2およびＲ3は、（０〜２ｋ＋１）個のフルオロ基で置
    換した（１〜３Ｃ）アルキル（ｋは、前記の（１〜３
    Ｃ）アルキル中の炭素原子数である）から成る群より独
    立して選択され、但し、Ｒ2およびＲ3は双方ともメチル
    ではないという条件付きである、請求項１に記載のアミ
    ド；および前記のアミドの薬学的に許容しうるインビボ
    で加水分解しうるエステル；並びに前記のアミドおよび
    前記のエステルの薬学的に許容しうる塩。
  3. 【請求項３】 ＸがＡｒＹであり、Ａｒ、ＹおよびＺ
    が、 （ｉ）Ｙはスルホニルであり、Ｚは水素であり、そして
    Ａｒは、 フェニル、２−、３−および４−フルオロフェニル、２
    −および３−クロロフェニル、２−および３−メトキシ
    フェニル、２−および３−シアノフェニル、２−および
    ３−ヒドロキシフェニル並びに２−および３−メチルフ
    ェニルから選択される０〜１個の置換基で置換したフェ
    ニル； ２−、３−および４−ピリジル並びに２−ピリミジニル
    から選択される６員ヘテロアリール環； ２−チエニルおよび２−チアゾリルから選択される５員
    ヘテロアリール環； から成る群より選択される； （ｉｉ）Ｙはスルホニルであり、Ａｒはフェニルまたは
    ４−ピリジルであり、そしてＺは、シアノ、フルオロ、
    ヒドロキシ、メトキシおよびメチルから成る群より選択
    される；および （ｉｉｉ）Ｙはカルボニルであり、Ｚは水素であり、そ
    してＡｒは、フェニルおよび２−ピリジルから成る群よ
    り選択される； から成る群より選択され；そしてＲ2およびＲ3が、 （ｉ）Ｒ2はトリフルオロメチルであり且つＲ3は、メチ
    ル、エチルおよびトリフルオロメチルから選択される；
    および （ｉｉ）Ｒ2はジフルオロメチルであり且つＲ3はジフル
    オロメチルである；から成る群より独立して選択され
    る、請求項１または２記載のアミド；および前記のアミ
    ドの薬学的に許容しうるインビボで加水分解しうるエス
    テル；並びに前記のアミドおよび前記のエステルの薬学
    的に許容しうる塩。
  4. 【請求項４】 Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）
    フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
    シ−２−メチルプロパンアミド； Ｓ−（−）−Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フ
    ェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ
    −２−メチルプロパンアミド； Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］−３，
    ３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプ
    ロパンアミド； Ｓ−（−）−Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニ
    ル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
    −メチルプロパンアミド； Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
    ３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−２−ジフルオロ
    メチルプロパンアミド； Ｎ−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］−３，
    ３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフル
    オロメチルメチルプロパンアミド； Ｎ−［４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
    ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリ
    フルオロメチルプロパンアミド；およびＮ−［３−ヒド
    ロキシ−４−（４−ピリジルスルホニル）フェニル］−
    ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
    ルプロパンアミド； から選択されるアミド；および前記のアミドの薬学的に
    許容しうるインビボで加水分解しうるエステル；並びに
    前記のアミドおよび前記のエステルの薬学的に許容しう
    る塩。
  5. 【請求項５】 式Ｉを有するアミドであって、式が以下
    に記載され、式中、 Ｅは、窒素およびＣＺから選択され、但し、Ｃは環炭素
    であり且つＺは下記に定義した置換基であり； ＥがＣＺである場合、ＸおよびＺは、 （Ａ）ＸはＡｒＹであり、但し、Ｙは、カルボニル、ス
    ルフィニルおよびスルホニルから選択される結合基であ
    り且つＡｒは、 ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（１〜４Ｃ）アルキルおよ
    び（１〜４Ｃ）アルコキシから選択される０〜２個の置
    換基で置換したフェニル、但し、前記のフェニルの４位
    は、フルオロのみによって置換することができ、そして
    前記のフェニルは３，５−二置換ではないという条件付
    きであるもの； 唯一のヘテロ原子として１〜２個の窒素原子を有する６
    員ヘテロアリール環； 窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ
    原子を有する５員ヘテロアリール環； から成る群より選択され、但し、Ａｒは、Ｙがカルボニ
    ルである場合、３−クロロフェニル、３−ブロモフェニ
    ル、３−ヨードフェニル、３−（１〜４Ｃ）アルキルフ
    ェニルまたは４−ピリジルではないし、そしてＡｒは、
    Ｙがスルホニルまたはカルボニルである場合、５−ピリ
    ミジニルではないという条件付きであり；そしてＺは、
    水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルキ
    ルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから選択される； （Ｂ）Ｘはシアノであり且つＺは、フェニルチオ、フェ
    ニルスルフィニルおよびフェニルスルホニルから成る群
    より選択され、それらのフェニル環は、ハロ、ヒドロキ
    シ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１
    〜４Ｃ）アルコキシから選択される０〜２個の置換基で
    置換されている； から成る群より選択され； Ｅが窒素である場合、Ｘは、前記の（Ａ）で与えられた
    Ｘに対する任意の意味から独立して選択され； Ｒ2およびＲ3は、 フルオロおよびクロロから選択される（０〜２ｋ＋１）
    個の基で置換した（１〜３Ｃ）アルキル（ｋは、前記の
    （１〜３Ｃ）アルキル中の炭素原子数である）から成る
    群より独立して選択され、但し、Ｒ２およびＲ３は双方
    ともメチルではないという条件付きであり；または互い
    に、Ｒ2およびＲ3双方と結合している炭素原子と一緒
    に、場合により（０〜２ｍ−２）個のフルオロ基で置換
    した３〜５員シクロアルキル環（ｍは前記の環の炭素原
    子数である）を形成している前記のアミド。
  6. 【請求項６】 式Ｉｄを有し、式中、 ＸおよびＺは、 （Ａ）ＸはＡｒＹであり、但し、 Ｙは、カルボニル、スルフィニルおよびスルホニルから
    選択される結合基であり且つＡｒは、フェニル、２−、
    ３−および４−フルオロフェニル、２−および３−クロ
    ロフェニル、２−および３−シアノフェニル、２−およ
    び３−ヒドロキシフェニル、２−および３−メトキシフ
    ェニル、２−および３−メチルフェニル、２−、３−お
    よび４−ピリジル、２−および４−ピリミジニル、３−
    および４−イソチアゾリル、２−および４−オキサゾリ
    ル、２−および４−チアゾリル、２−および３−フリル
    並びに２−および３−チエニルから成る群より選択さ
    れ； Ｚは、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、（１〜２Ｃ）
    アルキルおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択され
    る； （Ｂ）ＸはＣＮであり、Ｚはフェニルスルホニルであ
    る； から成る群より選択され； Ｒ2およびＲ3は、（０〜２ｋ＋１）個のフルオロ基で置
    換した（１〜３Ｃ）アルキル（ｋは、前記の（１〜３
    Ｃ）アルキル中の炭素原子数である）から成る群より独
    立して選択され、但し、Ｒ2およびＲ3は双方ともメチル
    ではないという条件付きである、請求項５に記載のアミ
    ド。
  7. 【請求項７】 ＸがＡｒＹであり、そしてＡｒ、Ｙおよ
    びＺが、 （ｉ）Ｙはスルホニルであり、Ｚは水素であり、そして
    Ａｒは、 フェニル、２−、３−および４−フルオロフェニル、２
    −および３−クロロフェニル、２−および３−メトキシ
    フェニル、２−および３−シアノフェニル、２−および
    ３−ヒドロキシフェニル並びに２−および３−メチルフ
    ェニルから選択される０〜１個の置換基で置換したフェ
    ニル； ２−、３−および４−ピリジル並びに２−ピリミジニル
    から選択される６員ヘテロアリール環； ２−チエニルおよび２−チアゾリルから選択される５員
    ヘテロアリール環； から成る群より選択される； （ｉｉ）Ｙはスルホニルであり、Ａｒはフェニルまたは
    ４−ピリジルであり、そしてＺは、シアノ、フルオロ、
    ヒドロキシ、メトキシおよびメチルから成る群より選択
    される；および （ｉｉｉ）Ｙはカルボニルであり、Ｚは水素であり、そ
    してＡｒは、フェニルおよび２−ピリジルから成る群よ
    り選択される； から成る群より選択され；そしてＲ2およびＲ3が、 （ｉ）Ｒ2はトリフルオロメチルであり且つＲ3は、メチ
    ル、エチルおよびトリフルオロメチルから選択される；
    および （ｉｉ）Ｒ2はジフルオロメチルであり且つＲ3はジフル
    オロメチルである；から成る群より独立して選択され
    る、請求項５または６記載のアミド。
  8. 【請求項８】 式Ｉを有し、式が下記に示された請求項
    １〜７のいずれか１項に定義のアミド、前記のアミドの
    薬学的に許容しうるインビボで加水分解しうるエステ
    ル；または前記のアミド若しくは前記のエステルの薬学
    的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる稀釈剤また
    は担体を含む、カリウムチャネルを開く治療薬の作用が
    望まれる症状または疾患の処置用薬剤組成物。
  9. 【請求項９】 請求項１〜７のいずれか１項に定義の化
    合物を製造する方法であって、式ＩＩを有するアニリン
    を、式ＩＩＩを有し、式中、Ｇがヒドロキシ基である酸
    とカップリングさせて、式Ｉを有するアミドを得ること
    を特徴とし、そして次に、 インビボで加水分解しうるエステルが望ましい場合、前
    記のアミドを、その薬学的に許容しうるカルボン酸また
    はその活性化誘導体とカップルさせ；続いて、 薬学的に許容しうる塩が望ましい場合、前記のアミドま
    たは前記のインビボで加水分解しうるエステルを、慣用
    的な方法で適当な酸または塩基と反応させることを特徴
    とする前記の方法。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】
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Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0539154B1 (en) * 1991-10-21 1997-12-29 Zeneca Limited Acridine-1,8-dione-derivatives as therapeutic agents
IL105558A (en) * 1992-05-18 1998-04-05 Zeneca Ltd Tertiary carbinols with channel activity potassium process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
GB9305295D0 (en) * 1993-03-15 1993-05-05 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
GB9310095D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
GB9310069D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
AT402926B (de) * 1994-12-05 1997-09-25 Hafslund Nycomed Pharma Heterocyclische amide, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
DE19506652A1 (de) * 1995-02-25 1996-08-29 Nycomed Arzneimittel Gmbh Heterocyclische Amide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP0820288B1 (en) 1995-03-03 2004-02-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Use of dextromethorphan or dextrorphan for the treatment of urinary incontinence
EP0798288B1 (en) * 1995-10-16 2001-05-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Triciclic compounds
US5756005A (en) * 1995-11-01 1998-05-26 Rohm And Haas Company Stabilization of non-halogenated 3-isothiazolones in aggressive systems
FR2747039B1 (fr) * 1996-04-05 1998-05-22 Oreal Utilisation du n-(3,4-dicyano-phenyl)- 3,3,3-trifluoro- 2-hydroxy-2-methylpropionamide pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
CA2248198C (fr) 1996-03-06 2005-09-13 L'oreal Utilisation de n-aryl-2-hydroxyalkylamides pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
GB9607458D0 (en) * 1996-04-10 1996-06-12 Zeneca Ltd Enzymatic process for stereoselective preparation of therapeutic amides
DE19614856A1 (de) * 1996-04-16 1997-10-23 Basf Ag Herbizide heterocyclisch anellierte Benzoylisothiazole
DE19614858A1 (de) * 1996-04-16 1997-10-23 Basf Ag Herbizide heterocyclisch substituierte Benzoylisothiazole
DE19614859A1 (de) * 1996-04-16 1997-10-23 Basf Ag Herbizide Benzoylisothiazole
US6171298B1 (en) 1996-05-03 2001-01-09 Situs Corporation Intravesical infuser
ES2308788T3 (es) 1996-07-10 2008-12-01 Lonza Ag Proceso para la produccion de acido (s)- o (r)-3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-2-metilpropionico.
CA2264037A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
EA002322B1 (ru) 1997-04-15 2002-04-25 Киова Хакко Когио Ко., Лтд. Трициклические соединения
US6127392A (en) * 1997-08-05 2000-10-03 American Home Products Corporation Anthranilic acid analogs
CA2297412A1 (en) * 1997-08-05 1999-02-18 John Anthony Butera Anthranilic acid analogs
JP2001513527A (ja) * 1997-08-05 2001-09-04 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション アントラニル酸類似体
FR2770842B1 (fr) * 1997-11-13 1999-12-17 Oreal Nouveaux composes derives de n-aryl 2-hydroxy alkylamides
PT930302E (pt) * 1998-01-16 2003-07-31 Hoffmann La Roche Derivados de benzo-sulfona
GB9804648D0 (en) 1998-03-06 1998-04-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6183461B1 (en) 1998-03-11 2001-02-06 Situs Corporation Method for delivering a medication
GB9805520D0 (en) 1998-03-17 1998-05-13 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9811427D0 (en) 1998-05-29 1998-07-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6096770A (en) * 1998-08-03 2000-08-01 American Home Products Corporation Anthranilic acid analogs
JP4652577B2 (ja) 1999-02-23 2011-03-16 ロンザ アーゲー 光学活性な３，３，３−トリフルオロメチル−２−アルキルプロピオン酸誘導体の製造方法
ATE496032T1 (de) 1999-02-24 2011-02-15 Hoffmann La Roche 4-phenylpyridinderivate und deren verwendung als nk-1 rezeptorantagonisten
US6599942B1 (en) 1999-03-29 2003-07-29 Novartis Ag Thyromimetic organic compounds
US6790978B2 (en) 1999-03-29 2004-09-14 Novartis Ag Thyromimetic organic compounds
US7030109B2 (en) 1999-07-19 2006-04-18 Pharmacia & Upjohn Company 1,2,3,4,5,6-Hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position
MY122278A (en) * 1999-07-19 2006-04-29 Upjohn Co 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position
JP2003508509A (ja) 1999-09-04 2003-03-04 アストラゼネカ アクチボラグ ピルビン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤としてのアミド
MY127036A (en) * 1999-09-04 2006-11-30 Astrazeneca Ab Substituted n-phenyl 2-hydroxy-2-methyl-3,3,3- trifluoropropanamide derivatives which elevate pyruvate dehydrogenase activity
WO2001017955A2 (en) 1999-09-04 2001-03-15 Astrazeneca Ab Hydroxyacetamidobenzenesulphonamide derivatives
DE10061876A1 (de) * 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US7765153B2 (en) * 2003-06-10 2010-07-27 Kagi, Inc. Method and apparatus for verifying financial account information
TWI280239B (en) 2003-07-15 2007-05-01 Hoffmann La Roche Process for preparation of pyridine derivatives
US7404324B2 (en) * 2005-08-19 2008-07-29 Honeywell International Inc. Gunhard shock isolation system
DK1928427T3 (da) 2005-09-23 2010-03-08 Hoffmann La Roche Hidtil ukendt dosisformulering
US10806720B2 (en) 2015-04-21 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10093613B2 (en) 2015-04-21 2018-10-09 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10865184B2 (en) 2015-04-21 2020-12-15 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10654809B2 (en) 2016-06-10 2020-05-19 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
CN105218418A (zh) * 2015-10-01 2016-01-06 宜春学院 一种硫醚的制备方法
US11230523B2 (en) 2016-06-10 2022-01-25 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
CN112007027B (zh) * 2020-09-14 2022-07-15 长春金赛药业有限责任公司 含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢产物在制备治疗心衰药物中的应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3365485A (en) * 1963-05-29 1968-01-23 American Home Prod 2-acetoxyacetamido-5-chlorobenzophenone
US3468878A (en) * 1963-05-29 1969-09-23 American Home Prod Process for preparing 3 - acyloxy-1,3-dihydro - 5 - aryl-2h-1,4-benzodiazepin-2-ones
NL7008627A (ja) * 1969-06-25 1970-12-29
NL7008629A (ja) * 1969-06-25 1970-12-29
US3715375A (en) * 1970-09-17 1973-02-06 Merck & Co Inc New diphenyl sulfones
DE2730174C2 (de) * 1977-07-04 1981-12-10 Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren Aminobenzoesäurederivate und Arzneimittel enthaltend solche Aminobenzoesäurederivate
EP0002309B1 (en) * 1977-10-12 1982-12-01 Imperial Chemical Industries Plc Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them
US4191775A (en) * 1977-12-15 1980-03-04 Imperial Chemical Industries Limited Amide derivatives
JPS55108796A (en) * 1979-02-14 1980-08-21 Matsushita Electric Ind Co Ltd Device for inserting component
NZ197008A (en) * 1980-05-22 1984-10-19 Ici Ltd Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions
AU8961382A (en) * 1981-11-06 1983-05-12 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
ATE28864T1 (de) * 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
GB8406000D0 (en) * 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
NO174506B (no) * 1984-10-30 1994-02-07 Usv Pharma Corp Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser
AU5259486A (en) * 1985-01-17 1986-07-24 Usv Pharmaceutical Corp. Arylalkoxyphenyl-allylic alcohols as agents for the treatment of hypersensitive ailments
GB8617653D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Amide derivatives
GB8617652D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
US4851423A (en) * 1986-12-10 1989-07-25 Schering Corporation Pharmaceutically active compounds
US5272982A (en) * 1989-06-01 1993-12-28 Giat Industries Device for maintaining a projectile relative to the casing of a telescoping ammunition
IE902111A1 (en) * 1989-07-18 1991-06-19 Ici Plc Diaryl ether cycloalkanes
IE64358B1 (en) * 1989-07-18 1995-07-26 Ici Plc Diaryl ether heterocycles
GB9220570D0 (en) * 1991-10-21 1992-11-11 Ici Plc Therapeutic agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９７７）Ｎｏ．１，ｐ．３１−ｐ．３３

Also Published As

Publication number Publication date
FI923379A (fi) 1993-01-26
AU2047692A (en) 1993-01-28
EP0524781B1 (en) 1996-03-27
GB9214120D0 (en) 1992-08-12
EP0524781A1 (en) 1993-01-27
DE69209395D1 (de) 1996-05-02
CA2074605A1 (en) 1993-01-26
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IE922427A1 (en) 1993-01-27
US5382598A (en) 1995-01-17
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NO922942D0 (no) 1992-07-24
NZ243686A (en) 1995-04-27
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IL102626A0 (en) 1993-01-14
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PL295405A1 (en) 1993-07-26
DE69209395T2 (de) 1996-10-17
HU9202429D0 (en) 1992-10-28
HK1003570A1 (en) 1998-10-30
HU213605B (en) 1997-08-28
US5565477A (en) 1996-10-15
TW221053B (ja) 1994-02-11
ATE136027T1 (de) 1996-04-15
NO178300B (no) 1995-11-20

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