JP2008540595A - 医薬への2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体の使用 - Google Patents
医薬への2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体の使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、一般式I、
R1は置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は、置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
−NR3R4基を示すか;
−NR5−C(=O)−R6基を示すか
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2は置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
CH−U−Xを示すか;
CH−CH2−V−Y、CH−CH(CH3)−V−Y、CH−CHCl−V−Y、CH−CHBr−V−Y、
CH−CHF−V−Y又はCH−CH(OH)−V−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−W−Z、CH−CH=CH−W−Z、CH−C(CH3)=CH−W−Z、
CH−C(フェニル)=CH−W−Z、CH−CBr=CH−W−Z、CH−CCl=CH−W−Z、
CH−CF=CH−W−Z、CH−C(OH)=CH−W−Z、CH−CH2−CH2−W−Z、CH−CH2−CH(CH3)−W−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−W−Zを示し;
この際U、V及びWはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、O、S、N(H)、N(CH3)、N(C2H5)及びN[CH(CH3)2]より成る群から選ばれた基を示し;
R3は線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。)を示し;
R4は水素基を示すか
線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示し;
R5、R7及びR9は相互に無関係にそれぞれ水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R6及びR8は相互に無関係にそれぞれ、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示し;
Xは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し;
Yは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し;
Zは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示すか;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し;
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれ、
F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−10−アルキル、−O−C2−10−アルケニル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2、3、4又は5である。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R13及びR14は相互に無関係にそれぞれ、
水素原子を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R15は置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示し;
そして
R16は置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示す。}
で表わされる2、5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体少なくとも1種の痛みの予防及び(又は)治療用医薬の製造への使用である。
を含む群から選択された1、2又は3個のヘテロ原子を有していてもよい。
−(CH2)−(CH2)−O−CH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−O−CH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(C2H5)−(C2H5)、−(CH2)−(CH2)−S−CH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−S−CH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−N(CH3)−(CH3)及び-(CH2)−O−CH3
が挙げられよう。
R1が次の基
(この基は−OH、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示すか;
次の基
(式中、−NH基の水素原子がメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示すか;
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、−OH、−O−CH3及び−O−C2H5から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3R4基を示すか;
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2が1,3−ジヒドロ−インドール−2−オニル基又は1,3−ジヒドロ−インドール−2−チオニル基を示すか;
CH−Xを示すか;
CH−CH2−Y、CH−CH(CH3)−Y、CH−CHCl−Y、CH−CHBr−Y、
CH−CHF−Y又はCH−CH(OH)−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−Z、CH−CH=CH−Z、CH−CH=CH−S−Z、CH−CH=CH−O−Z、CH−CH=CH−N(CH3)−Z、CH−C(CH3)=CH−Z、CH−C(フェニル)=CH−Z、CH−CBr=CH−Z、CH−CCl=CH−Z、CH−CF=CH−Z、CH−C(OH)=CH−Z、CH−CH2−CH2−Z、CH−CH2−CH(CH3)−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−Zを示し;
R3がメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか;
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル及び(1,4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は-(CH2)−、−(CH2)−(CH2)又は-(CH2)−(CH2)−(CH2)基を介して結合していてもよいか、及び(又は)F、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4が水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7及びR8が相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか;
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R9がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
Xがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよい。)を示し;
Yがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよい。)を示し;
Zがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル及びn−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよい。)を示し;
R10がF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−NH−C(=O)−C(CH3)3、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2又は3を示す。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R11がF、Cl、Br、−SF5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R12がF、Cl、Br、−SF5、−CF3、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R13及びR14がそれぞれ水素基を示し;
R15がフェニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
そして
R16がチオモルホリニル、アゼパニル、モルホリニル、(2,3)−ジヒドロ−1H−イソインドリル、(2,3)−ジヒドロ−インドリル、ピペリジニル及びピロリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基はOH、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいは次の基
(式中、−NH基の水素原子がメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示し;
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Iで表わされる、少なくとも1つの2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体の使用である。
R1が次の基
次の基
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、−OH、−O−CH3及び−O−C2H5から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3R4基を示すか;
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2が1,3−ジヒドロ−インドール−2−オニル基又は1,3−ジヒドロ−インドール−2−チオニル基を示すか;
CH−Xを示すか;
CH−CH2−Y、CH−CH(CH3)−Y又はCH−CH(OH)−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−Z、CH−CH=CH−Z、CH−CH=CH−S−Z、CH−C(CH3)=CH−Z、CH−C(フェニル)=CH−Z、CH−CBr=CH−Z、CH−CCl=CH−Z、CH−CF=CH−Z、CH−CH2−CH2−Z、CH−CH2−CH(CH3)−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−Z基を示し;
R3がメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、(1,3)−ベンゾジオキソリル及び(1,4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基はF、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4が水素基を示すか;
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7及びR8がそれぞれ水素基を示し;
R9がフェニル基(この基はF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
Xがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1,3)−ベンゾジオキソリル、(1,4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよい。)を示し;
Yがフェニル基又はナフチル基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよい。)を示し;
Zがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
あるいはフェニル基又はナフチル基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよい。)を示し;
R10がF、Cl、Br、I、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−CH3、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた基を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2又は3を示す。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R11がF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R12がF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R13及びR14がそれぞれ水素基を示し;
R15がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
そして
R16が次の基
あるいは次の基
(式中、−NH基の水素原子がピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示し;
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Iで示される、
少なくとも1つの2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体の使用である。
1 5−[3−(4−メトキシ−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
2 2−モルホリン−4−イル−5−フェンエチリデン−チアゾル−4−オン塩酸塩
3 2−モルホリン−4−イル−5−(2−o−トリル−エチリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
4 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
5 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−ブチリデン)−チアゾル−4−オン
6 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−プロピリデン)−チアゾル−4−オン
7 5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
8 N−[4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニル]−アセトアミド
9 5−ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチレン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
10 2−モルホリン−4−イル−5−(3−m−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
11 5−(3−ヨード−4,5−ジメトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
12 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニルスルファニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
13 5−(3−ベンジルオキシ−4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
14 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
15 N−[4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニル]−アミン
16 5−(4−ブトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
17 2−モルホリン−4−イル−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
18 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
19 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
20 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
21 5−(4−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
22 2−チオモルホリン−4−イル−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
23 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
24 2−チオモルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
25 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
26 2−モルホリン−4−イル−5−オクチリデン−チアゾル−4−オン
27 5−(4−ベンジルオキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
28 5−(3,4−ビス−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
29 5−ブチリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
30 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
31 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
32 5−ヘキシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
33 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−ブト−2−エニリデン)−チアゾル−4−オン
34 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
35 5−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチレン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
36 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
37 2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
38 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
39 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
40 5−[3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−アリリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
41 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
42 5−ベンジリデン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
43 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
44 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
45 5−(3−メチル−ブチリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
46 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
47 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
48 5−ベンジリデン−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
49 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
50 5−(2,3−ジフェニル−アリリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
51 2−モルホリン−4−イル−5−フェナントレン−9−イルメチレン−チアゾル−4−オン
52 2−モルホリン−4−イル−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
2−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
5−ナフタレン−2−イルメチレン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
55 2−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
56 2−[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
57 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
58 5−デシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
59 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
60 2−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸トリエチルアンモニウム塩
61 5−(2−ブロモ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
62 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
63 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
64 2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
65 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−メチル−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
66 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
67 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
68 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
69 5−フェナントレン−9−イルメチレン−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
70 5−(6−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチレン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
71 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
72 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
73 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
74 2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
75 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデン)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
76 3−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデン)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
77 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
78 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
79 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
80 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
81 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
82 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
83 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
84 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
85 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
86 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
87 4−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
88 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
89 5−{4−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
90 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
91 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
92 2−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
93 2−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
94 5−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−ベンジリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
95 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
96 1−[4−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
97 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
98 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
99 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
100 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
101 1−[5−(4−メチル−ベンジリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
102 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
103 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(6−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチレン)−チアゾル−4−オン
104 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
105 1−[4−オキソ−5−(3−フェニル−アリリデン)−4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
106 1−[4−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
107 1−[5−(4−メチル−ベンジリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
108 5−{3−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
109 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
110 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−3−メチル−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
111 N−[3−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−ベンズアミド
112 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N’−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドラジド
113 5−{3−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
114 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N’−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ヒドラジド
115 5−{3−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
116 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N’−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドラジド
117 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
118 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
119 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
120 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
121 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
122 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
123 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
124 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
125 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
126 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
127 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
128 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−フラン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
129 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
130 3−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル]−安息香酸
131 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
132 2−ピペラジン−1−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
133 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
134 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
135 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
136 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
137 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
138 5−(4−ペンタフルオロスルファニル)−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
139 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ペンチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−オクチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
143 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
144 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
145 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
146 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
147 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
148 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
149 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
150 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
151 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
152 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
153 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
154 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
155 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
156 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
157 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
158 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
159 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−{3−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−チアゾル−4−オン
160 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
161 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
162 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
163 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
164 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
165 3−{2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル}−安息香酸
166 5−{3−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
167 5−{3−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
168 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
169 5−[3−(4−ベンジル−ピペラジン−1−カルボニル)−ベンジリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
170 2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−{3−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−チアゾル−4−オン
171 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
172 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
173 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
174 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
175 5−ベンジリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
176 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
177 2−ジエチルアミノ−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
178 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
179 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
180 5−ベンジリデン−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
181 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
182 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
183 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
184 5−ベンジリデン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
185 5−ベンジリデン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
186 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
187 2−アゼパン−1−イル−5−ビフェニル−4−イルメチレン−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
188 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
189 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
190 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
191 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
192 2−アゼパン−1−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
193 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
194 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
195 2−チオモルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
196 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
197 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
198 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
199 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
200 2−アゼパン−1−イル−5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
201 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
202 2−チオモルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
203 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
204 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
205 2−モルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
206 2−モルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
207 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン
208 2−モルホリン−4−イル−5−チオフェン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
209 2−モルホリン−4−イル−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
210 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
211 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
212 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
213 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−4−イルメチレン−チアゾル−4−オン
214 2−ジエチルアミノ−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
215 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
216 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−チアゾル−4−オン
217 2−モルホリン−4−イル−5−(4−オクチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
218 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
219 5−(3,4−ジメトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
220 5−(2−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
221 5−(2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
222 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
223 5−(4−ジエチルアミノ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
224 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
225 4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
226 2−モルホリン−4−イル−5−(2,3,4−トリメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
227 2−モルホリン−4−イル−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
228 5−(4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
229 5−(4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
230 5−(3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
231 5−(3−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
232 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
233 2−モルホリン−4−イル−5−(4−ビニルオキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
234 ベンゼンスルホン酸−4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニルエステル
235 5−(4−ジメチルアミノ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
236 4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸メチルエステル
237 5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
238 5−[4−(3,3−ジメチル−ブトキシ)−3−メトキシ−ベンジリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
239 5−(2−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
240 5−(4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
241 2−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−チアゾル−4−オン
242 2−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
243 2−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
244 2−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
245 2−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
246 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
247 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
248 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
249 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
250 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
251 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
252 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
253 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
254 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
255 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
256 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
257 5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
258 5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
259 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
260 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
261 5−ナフタレン−2−イルメチレン−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
262 2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン及び
263 2−(4−t−ブチル−フェニル−アミノ)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
より成る群から選ばれた、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、特に場合により臭化水素酸塩、塩酸塩及びトリエチルアンモニウム塩より成る群から選ばれた、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Iで示される少なくとも1つの2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体の使用である。
アルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物濫用並びにアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の予防及び(又は)治療;特にアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び(又は)軽減;薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び(又は)軽減;摂食調整;運動活性の調節;心臓血管系の調整;局所麻酔;覚醒性の増大;性的衝動の増大;利尿及び(又は)抗ナトリウム排泄増加のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Iで示される少なくとも1つの2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体並びに場合により1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用は特に有利である。痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び(又は)予防;偏頭痛;うつ病;特にパーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病及び多発性硬化症から成る群より選択される神経組織変性疾患;不安状態;認知的機能障害、特に記憶障害;認知的欠陥状態(attention deficit syndrom, ADS);てんかんから成る群より選択される1つ以上の疾患の予防及び(又は)治療;
アルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物濫用並びにアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の予防及び(又は)治療;特にアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び(又は)軽減;薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び(又は)軽減のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Iで示される少なくとも1つの2,5−置換型チアゾール−4−オン誘導体並びに場合により1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用は殊に有利である。痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び(又は)予防のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Iで示される少なくとも1つの2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体並びに場合により1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用はなお一層有利である。
R1aは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示すか;
NR3aR4a基を示すか;
NR5a−C(=O)−R6a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aはCH−CH=C(CH3)−Wa−Za、CH−CH=CH−Wa−Za、CH−C(CH3)=CH−Wa−Za、CH−C(フェニル)=CH−Wa−Za、CH−CBr=CH−Wa−Za、CH−CCl=CH−Wa−Za、CH−CF=CH−Wa−Za、CH−C(OH)=CH−Wa−Za、CH−CH2−CH2−Wa−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Wa−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Wa−Zaを示し;
この際、Waはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、O、S、N(H)、N(CH3)、N(C2H5)及びN[CH(CH3)2]より成る群から選ばれた基を示し;
R3aは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示すか;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し;
R4aは水素基を示すか
線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示し;
R5a、R7a及びR9aは相互に無関係にそれぞれ水素基を示すか;
水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R6a及びR8aは相互に無関係にそれぞれ、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し;
Zaは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R12aで置換されているアリール基を示し;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合されているか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R12aで置換されているヘテロアリール基を示し;
R12aは、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−10−アルキル、−O−C2−10−アルケニル、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13a−(CH2)m−NR14a−R15a基、この際maは0、1、2、3、4又は5である、を示すか;
あるいはC(=O)−R16a基を示し;
R13a及びR14aは相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R15aは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し;
そして
R16aは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示し;
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
で示される、
2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体である。
R1aが次の基
(この基は−OH、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい、
を示すか;
次の基
この際、−NH基の水素原子がメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3aR4a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aがCH−CH=C(CH3)−Za、CH−CH=CH−Za、CH−CH=CH−S−Za、CH−CH=CH−O−Za、CH−CH=CH−N(CH3)−Za、CH−C(CH3)=CH−Za、CH−C(フェニル)=CH−Za、CH−CBr=CH−Za、CH−CCl=CH−Za、CH−CF=CH−Za、CH−C(OH)=CH−Za、CH−CH2−CH2−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Zaを示し;
R3aがメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか;
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、(1,3)−ベンゾジオキソリル及び(1,4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は-(CH2)−、−(CH2)−(CH2)又は-(CH2)−(CH2)−(CH2)基を介して結合していてもよいか、及び(又は)F、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4aが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7a及びR8aが相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R9aがフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3,メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
Zaがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル及びn−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示すか;
フェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1,3)−ベンゾジオキソリル及び(1,4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されている。)を示すか;
あるいはチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されていてよい。)を示し;
R12aがF、Cl、Br、−SF5、−CF3、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Iaで示される、
2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体である。
R1aが次の基
次の基
この際、−NH基の水素原子がメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1,2,5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい、
を示すか;
NR3aR4a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aがCH−CH=C(CH3)−Za、CH−CH=CH−Za、CH−CH=CH−S−Za、CH−C(CH3)=CH−Za、CH−C(フェニル)=CH−Za、CH−CBr=CH−Za、CH−CCl=CH−Za、CH−CF=CH−Za、CH−CH2−CH2−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Zaを示し;
R3aがメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、(1,3)−ベンゾジオキソリル及び(1,4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基はF、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4aが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7a及びR8aがそれぞれ水素基を示し;
R9aが、F、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよいフェニル基を示し;
Zaがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1,1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
あるいはフェニル基又はナフチル基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されている。)を示し;
R12aがF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Iaで示される、
2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体である。
1. 5−[3−(4−メトキシ−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
2. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−ブチリデン)−チアゾル−4−オン
3. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−プロピリデン)−チアゾル−4−オン
4. 5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
5. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−m−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
6. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニルスルファニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
7. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
8. 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
9. 2−モルホリン−4−イル−5−オクチリデン−チアゾル−4−オン
10. 5−ブチリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
11. 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
12. 5−ヘキシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
13. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−ブト−2−エニリデン)−チアゾル−4−オン
14. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
15. 2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
16. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
17. 5−[3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−アリリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
18. 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
19. 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
20. 5−(2,3−ジフェニル−アリリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
21. 2−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
22. 2−[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
23. 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
24. 5−デシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
25. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
26. 5−(2−ブロモ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
27. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
28. 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−メチル−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
29. 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
30. 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
31. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
32. 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
33. 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
34. 1−[4−オキソ−5−(3−フェニル−アリリデン)−4,5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
35. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1,2,5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
36. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
37. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
38. 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
39. 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
40. 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
41. 2−アゼパン−1−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
42. 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
43. 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
44. 2−[(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−チアゾル−4−オン
45. 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
46. 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
より成る群から選ばれた、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩、好ましくはその塩酸塩又は臭化水素酸塩、の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Iaで示される2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体である。
さらに一般式IIaの少なくとも1種の化合物を反応媒体中で少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−t−ブタノラート、ナトリウム−t−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式LG−R3a又は一般式LG−R7a又は一般式LG−R5a、式中LGはそれぞれ出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてR3a、R5a及びR7aはそれぞれ上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR3a−、NHR5a−又はNHR7a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し、
さらに場合により一般式IIa(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR7a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で一般式R8a−N=C=O、式中R8aは上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1つのイソシアナートと反応させて場合により少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは、トリエチルアミン、4、4−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1つの塩基の存在下に一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR7a−C(=O)−NHR8a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し;
さらに場合により一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR7a−C(=O)−NHR8a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−t−ブタノラート、ナトリウム−t−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式LG−R9a、式中LGは出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてR9aは上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離するか、
あるいは
場合により一般式IIa(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR5a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で場合により少なくとも1つの塩基の存在下に一般式R6a−C(=O)−LGR6a、式中R6aは上記意味を有しそしてLGは出発基、好ましくはハロゲン基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させてか、又は反応媒体中で少なくとも1つのそしてプリング試薬の存在下に場合により少なくとも1つの塩基の存在下に一般式R6a−C(=O)−OH、式中R6aは上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR5a−C(=O)−R6a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離するか、
あるいは
場合により一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR3a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−t−ブタノラート、ナトリウム−t−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式LG−R4a、式中LGは出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてR4aは上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR3aR4a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離する。
あるいは一般式H2N−C(=S)−NHR1a、式中、R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びn−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中で場合によりトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びN−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1つの有機塩基の存在下にクロロ酢酸と反応させて一般式IIIa、式中R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く上記意味を有する、の少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し;
さらに一般式IIIaの少なくとも1種の化合物を酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも1つの塩の存在下にか又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びn−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びN−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1つの有機塩基の存在下に、一般式R−C(=O)−H、式中Rは-CH=C(CH3)−Wa−Za、−CH=CH−Wa−Za、−C(CH3)=CH−Wa−Za、−C(フェニル)=CH−Wa−Za、−CBr=CH−Wa−Za、−CCl=CH−Wa−Za、−CF=CH−Wa−Za、−C(OH)=CH−Wa−Za、−CH2−CH2−Wa−Za、−CH2−CH(CH3)−Wa−Za又は-CH(CH3)−CH2−Wa−Zaを示し、この際、Wa及びZaは上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia、式中、R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く上記意味を有し、そしてR2aは上記意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物に変換する。
アルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物濫用並びにアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の予防及び(又は)治療;特にアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び(又は)軽減;薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び(又は)軽減;摂食調整;運動活性の調節;心臓血管系の調整;局所麻酔;覚醒性の増大;性的衝動の増大;利尿及び(又は)抗ナトリウム排泄増加に適当である。
アルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物濫用並びにアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の予防及び(又は)治療;特にアルコール−及び(又は)麻薬−及び(又は)薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び(又は)軽減;薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び(又は)軽減に適当である。
I.バニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)における機能検査
ラット種のバニロイド受容体1(VR1/TRPV1)における検査すべき物質のアゴニストないしはアンタゴニスト作用を次のアッセイを用いて測定することができる。このアッセイによれば受容体チャネルを通るCa2+の流入がCa2+感受性染料(Fluo−4型、Molecular Probes Europe BV社、オランダ、ライデン)を用いてFluorescent Imaging Plate Reader(FLIPR、Molecular Devices社、米国、サニーヴェール)で定量化される。
FCS(ウシ胎仔血、Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ、熱不活化) 10容量%;
L−グルタミン(Sigma社、ドイツ、ミュンヘン) 2mM;
AA溶液(抗生物質/抗真菌物質−溶液、PAA社、オーストリア、パッシング) 1重量%
及びNGF(2.5S、Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ) 25ng/ml培地
を含有する
完全培地: HAMS F12栄養混合物50ml(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)
断頭されたラットから脊柱を取り出し、これをAA溶液(抗生物質/抗真菌物質−溶液、PAA社、オーストリア、パッシング)1容量%(容量パーセント)で処理した冷たい、即ち氷浴に入れられた、HBSS緩衝液(ハンクス緩衝食塩水、Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)に直接入れる。脊柱を縦に二つに割り、筋膜とともに脊柱管から取り除く。引き続き脊髄神経節(DRGs; dorsal root ganglia)を取り出し、再びAA溶液1容量%で処理した冷たいHBSS緩衝液中で保存する。完全に血液の残り及び脊髄神経が取り除かれたDRGsをそれぞれ500μLのタイプ2の低温のコラゲナーゼ(PAA社、オーストリア、パッシング)に通し、そして35分間37℃でインキュベートする。トリプシン(PAA社、オーストリア、パッシング)2.5容量%の添加後にさらに10分間37℃でインキュベートする。完全なインキュベーション後に酵素溶液を注意深くピペットで除き、そして残ったDRGsをそれぞれ500μLの完全培地で処理した。
FLIPRプロトコルは2つの物質添加で構成されている。まずテストすべき化合物(10μM)を細胞にピペットで与え、そのCa2+の流入を対照(カプサイシン10μM)と比較する。これによりデータがカプサイシン(CP)10μMの添加後のCa2+シグナルに対する活性化の%で得られる。5分間のインキュベーション後にカプサイシン100nMを適用しそして同じくCa2+の流入を測定する。
バニロイド受容体(VR1)上の検査すべき物質のアゴニストないしはアンタゴニスト作用を次のアッセイでも測定することができる。このアッセイによればチャネルを通るCa2+の流入をCa2+感受性染料(Fluo−型、Molecular Probes Europe BV社、オランダ、ライデン)を用いてFluorescent Imaging Plate Reader(FLIPR、Molecular Devices社、米国、サニーヴェール)で定量化する。
チャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO K1−細胞、European Collection of Cell Cultures (ECACC) 英国)をしっかりとVR1遺伝子で転写する(transfiziert)。機能検査のためにこの細胞をポリ−D−リシン−コーティングされた、底が透明な黒色の96穴プレート(96 well black/clear plate、BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク)に1穴あたり25000細胞の密度で吹き付ける(ausplattiert)。一晩細胞を37℃及びCO25%で培地(栄養混合物Ham’s F12、FCS(ウシ胎仔血)10容量%、L−プロリン18μg/ml)でインキュベートする。翌日細胞をFluo−4(HBSS(ハンクス緩衝食塩水)、Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)中のFluo−4 2μM、Pluronic F127 0.01容量%、分子プローブ)を37℃で30分間インキュベートする。引き続きプレートを3回HBSS緩衝液で洗浄し、室温で15分間のさらなるインキュベーション後にCa2+の測定のためにFLIPRに投入する。Ca2+に依存する蛍光をこの場合には検査すべき物質の添加の前後に測定する(波長λex=488nm、λem=540nm)。定量化を全時間にわたる最大蛍光強度の測定(FC、Fluorescence Counts)によって行なう。
FLIPRプロトコルは2つの物質添加で構成されている。まずテストすべき物質(10μM)を細胞にピペットで与え、そのCa2+の流入を対照(カプサイシン10μM)と比較する(カプサイシン10μMの添加後のCa2+シグナルに対する活性化の%)。5分間のインキュベーション後にカプサイシン100nMを適用しそして同じくCa2+の流入を測定する。
本発明による2、5−二置換型チアゾ−4−オン誘導体の抗侵害受容作用(antinociceptiven Wirkung)を測定するための検査は、雄のマウス(NMRI、体重20〜30g、Iffa社、ベルギー、クレド)におけるホルマリンテストで実施される。
鎮痛性作用についての一般式Iの本発明による化合物の検査を、I.C. Hendershot及びJ. Forsaith、(1959)“J. Pharmacol. Exp. Ther.”、125、p.237−240に従って変性したマウスにてフェニルキノンにより誘発されたライジングで実施した。この該当する文献の記載はこれをもって参照先として導入されそして本開示の一部として有効である。
製造された化合物の収率は最適化されていない。
aq. 水溶性
DCM ジクロロメタン
DMF ジメチルホルムアミド
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
ges. 飽和
h 時間
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
MeOH メタノール
RT 室温
TBTU O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N、N、N‘、N‘−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
使用した化学薬品及び溶剤は従来の供給業者(Acros、Avocado、Aldrich、Bachem、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI等)から購入したか、又は当業者に公知の方法により合成した。
2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−チアゾル−4−オン(1.34mmol、300mg)及び4−メチルベンズアルデヒド(194mg、1.61mmol)を酢酸(7g、117.5mmol)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(408mg、4.972mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱し、水を添加し、生じた沈殿物をブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(323mg、理論量の74%)として得られた。
2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン(1g、5.4mmol)及び3−フェノキシベンズアルデヒド(1.27g、6.43mmol)を酢酸(28g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(1.63g、19.9mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱し、24h、RTで撹拌し、生じた沈殿物をブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(1.37g、理論量の70%)として得られた。
2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン(530mg、2.85mmol)及び3−p−トリル−propenal(500mg、3.42mmol)を酢酸(15g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(865mg、10.5mmol)を添加した。その反応混合物を5h還流下に加熱し、48h、RTで撹拌した。溶剤を真空中で除去しそして残留物を水及びEtOAcで抽出した。その有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶剤を真空中で除去しそして残留物を乾燥させた。残留物をブタノール(20ml)中で加熱し、沈殿した沈殿物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(224mg、理論量の21%)として得られた。
2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン(500mg、2.7mmol)及びジフェニルアクロレイン(670mg、3.22mol)をEtOH(10ml)中に溶解しそしてトリエチルアミン(815mg)を添加した。反応混合物を48h還流下に加熱した。沈殿した沈殿物を吸引濾過しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(862mg、理論量の85%)として得られた。
1、1´−チオカルボニルジイミダゾル(45.4g、254mmol)をTHF(605g)中に懸濁させた。チオモルホリン(25g、242.6mmol)を少量のTHF中に溶解させ、そして該懸濁液に添加した。その反応混合物を1h、RTで撹拌した。MeOH中の7Nのアンモニア溶液(346g)をこれに添加し、そして反応混合物を一晩40℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が31.5gの量で得られた。
チオモルホリン−4−チオカルボン酸アミド(38g、234mmol)をクロロ酢酸(23g、243mmol)とともにピリジン(87g)中に懸濁させた。この懸濁液を45分間マイクロウェーブ容器中で加熱しそして一晩放置した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた(21.7g、理論量の46%)。
2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン(800mg、3.96mmol)及びα−クロロシンナムアルデヒド(789mg、4.752mmol)を酢酸(21g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(1.2g、14.6mmol)を添加した。反応混合物を4h還流下に加熱しそして水(100ml)中に添加した。水性相をDCMで抽出し、そして溶剤を真空中で除去した。水性相を一晩放置した。第2の相が形成され、これを真空中で蒸発濃縮した。残留物をブタノール(1ml)中で加熱し、沈殿した沈殿物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(138mg、理論量の10%)として得られた。
2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン(5g、25mmol)及び3−カルボキシベンズアルデヒド(4.45g、29.7mmol)を酢酸(130g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(7.5g、91.5mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に沈殿物が生じ、これを吸引濾過し、水、ブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(4.91g、理論量の60%)として得られた。
3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸(500mg、1.5mmol)、1−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン(295mg、1.5mmol)、TBTU(480mg、1.5mmol)、HOBT(201mg、1.5mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(643mg、4.5mmol)をTHF(10ml)に溶解させ、そして一晩RTで撹拌した。生じた沈殿物を吸引濾過し、EtOAc及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。収量:579mg(理論量の75%)
3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸(500mg、1.5mmol)、1−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル)−ヒドラジン(315mg、1.5mmol)、TBTU(480mg、1.5mmol)、HOBT(201mg、1.5mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(643mg、4.5mmol)をTHF(10ml)に溶解させ、そして48h、RTで撹拌した。生じた沈殿物を吸引濾過し、EtOAc及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。収量:305mg(理論量の39%)
4.2−ピペラジニル−置換型チアゾール−4−オン誘導体の合成
ピペラジン(15g、174mmol)をDMSO(309g)に溶解させ、そして2、3−ジクロロピリジン(23.4g、158mmol)を添加した。反応混合物を60h、110℃で撹拌した。この反応混合物を少量ずつ炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液(全部で250ml)で処理し、そして生じた沈殿物を吸引濾過した。その濾液を数回EtOAc(各150ml)で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、そして溶剤を真空中で除去した。残留物を2.1−1mbarで蒸留した。生成物が塔頂部温度95℃及び塔底部温度155℃で得られた。収量:9.6g(理論量の28%)
1、1´−チオカルボニルジイミダゾル(3.8g、21.2mmol)をTHF(23.4g)中に懸濁させた。1−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン(4g、20.2mmol)を少量のTHFに溶解させそしてこの懸濁液に添加した。その反応混合物を1h、RTで撹拌した。MeOH中の7Nのアンモニア溶液(28.9g)をこれに添加し、そして反応混合物を一晩40℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が4.1g(理論量の78%)の量で得られた。
4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−チオカルボン酸アミド(8.1g、31.9mmol)をクロロ酢酸(3.1g、33.1mmol)とともにEtOH(7g)中に懸濁させた。この懸濁液を60分間マイクロウェーブ容器中で85℃に加熱しそして一晩放置した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。沈殿物を少量のブタノール(10ml)中で加熱し、そして残った固体を吸引濾過した。所望の生成物が固体として得られた(2.34g、理論量の25%)。
2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン(500mg、1.7mmol)及びバニリン(308mg、2.02mmol)を酢酸(9g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(514mg、6.3mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に沈殿物が生じ、これを吸引濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。沈殿物を少量のブタノール(8ml)中で加熱し、そして熱時濾過した。沈殿物を捨て、そして濾液を放置した。生じた沈殿物を吸引濾過しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(157mg、理論量の22%)として得られた。
2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン(500mg、1.7mmol)及びナフタレン−2−カルバルデヒド(263mg、1.7mmol)をEtOH(10ml)中に溶解しそしてトリエチルアミン(512mg、5.1mmol)を添加した。反応混合物を72h還流下に加熱した。冷却後に沈殿物が生じ、これを吸引濾過し、ブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(295mg、理論量の40%)として得られた。
2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン(500mg、1.7mmol)及び3−キノリン−カルボキシアルデヒド(318mg、2.02mmol)を酢酸(9g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(514mg、6.3mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に水(100ml)を添加した。その際生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール(4ml)中で加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(367mg、理論量の50%)として得られた。
1、1´−チオカルボニルジイミダゾル(18g、101.2mmol)をTHF(112g)中に懸濁させた。1−ベンジル−ピペラジン(17g、96.5mmol)を少量のTHFに溶解させそしてこの懸濁液に添加した。その反応混合物を1h、RTで撹拌した。MeOH中の7Nのアンモニア溶液(137g)をこれに添加し、そして反応混合物を一晩40℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を少量のブタノール(25ml)中で加熱した。冷却後に沈殿物が得られ、これを少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が14.1gの量で得られた。
4−ベンジル−ピペラジン−1−チオカルボン酸アミド(14g、59.5mmol)をクロロ酢酸(5.8g、61.9mmol)とともにピリジン(55g)中に懸濁させた。この懸濁液を45分間マイクロウェーブ容器中で120℃に加熱した。反応混合物を真空中で完全に蒸発濃縮し、そして残留物をMeOH(150ml)中で加熱した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた(8.9g、理論量の55%)。
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン(500mg、1.8mmol)及び4−t−ブチルベンズアルデヒド(353mg、2.18mmol)を酢酸(9.5g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(552mg、6.7mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に水(50ml)を添加した。その際生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール(1ml)中で加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(245mg、理論量の32%)として得られた。
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン(350mg、1.3mmol)及び4−(ペンタフルオロスルファニル)−ベンズアルデヒド(353mg、1.52mmol)を酢酸(6.7g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(387mg、4.7mmol)を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(108mg)として得られた。
1、1´−チオカルボニルジイミダゾル(12.5g、70.4mmol)をTHF(167g)中に懸濁させた。4−t−ブチルアニリン(10g、67mmol)を少量のTHF中に溶解させ、そして該懸濁液に添加した。MeOH中の7Nのアンモニア溶液(95g)をこれに添加し、そして反応混合物を48h、40℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去しそして残留物を少量のブタノール(25ml)中で加熱した。冷却後に沈殿物が得られ、これを少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が14gの量で得られた。
2−(4−t−ブチル−フェニルアミノ)−チアゾル−4−オン(550mg、2.2mmol)及び4−メチル−ベンズアルデヒド(319mg、1.02mmol)を酢酸(11.6g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(673mg、8.2mmol)を添加した。その反応混合物を5h還流下に加熱し、72h、RTで撹拌した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量の水及びヘキサンで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(525mg、理論量の67%)として得られた。
7a.ベンゾ[1.3]ジオキソル−5−イルメチル−チオ尿素の合成
1、1´−チオカルボニルジイミダゾル(12.3g、69.5mmol)をTHF(167g)中に懸濁させた。3、4−メチレンジオキシベンジルアミン(10g、66.2mmol)を少量のTHF中に溶解させ、そして該懸濁液に添加した。その反応混合物を1h、RTで撹拌した。MeOH中の7Nのアンモニア溶液(94.5g)をこれに添加し、そして反応混合物を24h、40℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去しそして残留物を少量のブタノール(15ml)中で加熱した。冷却後に沈殿物が得られ、これを少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が11.1g(理論量の80%)の量で得られた。
ベンゾ[1.3]ジオキソル−5−イルメチル−チオ尿素(11g、52.4mmol)をクロロ酢酸(5.1g、54.4mol)とともにピリジン(20g)中に懸濁させた。この懸濁液を60分間マイクロウェーブ容器中で110℃に加熱した。反応混合物を真空中で蒸発濃縮し、残留物を少量のブタノール(15ml)で熱時に溶解させた。冷却後に沈殿物が得られ、これを吸引濾過し、少量のブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた(4.0g、理論量の30%)。
2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−チアゾル−4−オン(350mg、1.4mmol)及び4−(トリフルオロメトキシ)−ベンズアルデヒド(319mg、1.68mmol)を酢酸(7.3g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(425mg、5.2mmol)を添加した。反応混合物を14h還流下に加熱した。その反応混合物に水を添加し(30ml)、生じた沈殿物を吸引濾過し、少量の水及びヘキサンで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(460mg、理論量の78%)として得られた。
8a.2−アミノ−チアゾル−4−オンの合成
チオ尿素(30g、395mmol)をクロロ酢酸(38.7g、410mol)とともにピリジン(146g)中に懸濁させた。この懸濁液を45分間マイクロウェーブ容器中で加熱した。反応混合物を真空中で蒸発濃縮し、残留物をEtOH(250ml)に熱時に溶解させた。冷却後に沈殿物が得られ、これを吸引濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた(26.9g)。
2−アミノ−チアゾル−4−オン(6g、51.7mmol)及び4−(トリフルオロメチル)−ベンズアルデヒド(10.8g、62mmol)を酢酸(271g)に溶解させ、そして酢酸ナトリウム(15.7g、191mmol)を添加した。その反応混合物を5h還流下に加熱した。その反応混合物に水を添加し(30ml)、生じた沈殿物を吸引濾過し、EtOH及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体(8.8g、理論量の63%)として得られた。
2−アミノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4−チアゾル−4−オン(436mg、1.6mmol)をDMSO(28g)に溶解させ、そしてトリエチルアミン(179mg1.76mmol)及び1−イソシアナト−4−トリフルオロメチル−ベンゼン(436mg、1.6mmol)を添加した。この反応混合物を一晩RTで撹拌し、そして氷水(50ml)に添加した。生じた沈殿物を吸引濾過し、そして少量のアセトン中で還流するまで加熱した。少量の水をこれに添加し、そしてこの反応混合物を放置した。生じた沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が白色の固体として得られた(553mg、理論量の75%)。
2 2−モルホリン−4−イル−5−フェンエチリデン−チアゾル−4−オン塩酸塩
3 2−モルホリン−4−イル−5−(2−o−トリル−エチリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
4 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
5 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−ブチリデン)−チアゾル−4−オン
6 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−プロピリデン)−チアゾル−4−オン
7 5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
8 N−[4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニル]−アセトアミド
9 5−ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチレン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
10 2−モルホリン−4−イル−5−(3−m−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
11 5−(3−ヨード−4、5−ジメトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
12 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニルスルファニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
13 5−(3−ベンジルオキシ−4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
14 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
15 N−[4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニル]−アミン
16 5−(4−ブトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
17 2−モルホリン−4−イル−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
18 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
19 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
20 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
21 5−(4−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
22 2−チオモルホリン−4−イル−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
23 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
24 2−チオモルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
25 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
26 2−モルホリン−4−イル−5−オクチリデン−チアゾル−4−オン
27 5−(4−ベンジルオキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
28 5−(3、4−ビス−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
29 5−ブチリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
30 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
31 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
32 5−ヘキシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
33 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−ブト−2−エニリデン)−チアゾル−4−オン
34 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
35 5−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチレン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
36 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
37 2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
38 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
39 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
40 5−[3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−アリリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
41 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
42 5−ベンジリデン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
43 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
44 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
45 5−(3−メチル−ブチリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
46 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
47 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
48 5−ベンジリデン−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
49 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
50 5−(2、3−ジフェニル−アリリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
51 2−モルホリン−4−イル−5−フェナントレン−9−イルメチレン−チアゾル−4−オン
52 2−モルホリン−4−イル−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
53 2−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
54 5−ナフタレン−2−イルメチレン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
55 2−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
56 2−[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
57 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
58 5−デシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
59 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
60 2−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸トリエチルアンモニウム塩
61 5−(2−ブロモ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
62 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
63 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
64 2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
65 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−メチル−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
66 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
67 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
68 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
69 5−フェナントレン−9−イルメチレン−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
70 5−(6−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチレン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
71 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
72 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
73 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
74 2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
75 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデン)−1、3−ジヒドロ−インドール−2−オン
76 3−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデン)−1、3−ジヒドロ−インドール−2−オン
77 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
78 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
79 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
80 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
81 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
82 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
83 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
84 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
85 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
86 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
87 4−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
88 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
89 5−{4−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
90 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
91 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
92 2−(2、3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
93 2−(2、3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
94 5−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−ベンジリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
95 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
96 1−[4−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
97 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
98 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
99 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
100 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
101 1−[5−(4−メチル−ベンジリデン)−4−オキソ−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
102 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
103 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(6−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチレン)−チアゾル−4−オン
104 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
105 1−[4−オキソ−5−(3−フェニル−アリリデン)−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
1 1−[4−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
107 1−[5−(4−メチル−ベンジリデン)−4−オキソ−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
108 5−{3−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
109 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
110 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−3−メチル−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
111 N−[3−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−ベンズアミド
112 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N‘−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドラジド
113 5−{3−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
114 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N‘−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ヒドラジド
115 5−{3−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
116 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N‘−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドラジド
117 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
118 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
119 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
120 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
121 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
122 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
123 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
124 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
125 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
126 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
127 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
128 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−フラン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
129 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
130 3−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル]−安息香酸
131 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
132 2−ピペラジン−1−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
133 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
134 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
135 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
136 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
137 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
138 5−(4−ペンタフルオロスルファニル)−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
139 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
140 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
141 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ペンチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
142 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−オクチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
143 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
144 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
145 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
146 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
147 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
148 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
149 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
150 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
151 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
152 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
153 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
154 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
155 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
156 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
157 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
158 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
159 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−{3−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−チアゾル−4−オン
160 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
161 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
162 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
163 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
164 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン塩酸塩
165 3−{2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル}−安息香酸
166 5−{3−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
167 5−{3−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
168 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
169 5−[3−(4−ベンジル−ピペラジン−1−カルボニル)−ベンジリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
170 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−{3−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−チアゾル−4−オン
171 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
172 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
173 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
174 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
175 5−ベンジリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
176 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
177 2−ジエチルアミノ−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
178 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
179 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
180 5−ベンジリデン−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
181 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
182 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
183 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
184 5−ベンジリデン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
185 5−ベンジリデン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
186 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
187 2−アゼパン−1−イル−5−ビフェニル−4−イルメチレン−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
188 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
189 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
190 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
191 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
192 2−アゼパン−1−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
193 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
194 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
195 2−チオモルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
196 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
197 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
198 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
199 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
200 2−アゼパン−1−イル−5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
201 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
202 2−チオモルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
203 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
204 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
205 2−モルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
206 2−モルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
207 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン
208 2−モルホリン−4−イル−5−チオフェン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
209 2−モルホリン−4−イル−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
210 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
211 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
212 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
213 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−4−イルメチレン−チアゾル−4−オン
214 2−ジエチルアミノ−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
215 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
216 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−チアゾル−4−オン臭化水素酸塩
217 2−モルホリン−4−イル−5−(4−オクチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
218 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
219 5−(3、4−ジメトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
220 5−(2−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
221 5−(2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
222 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
223 5−(4−ジエチルアミノ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
224 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
225 4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
226 2−モルホリン−4−イル−5−(2、3、4−トリメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
227 2−モルホリン−4−イル−5−(3、4、5−トリメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
228 5−(4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
229 5−(4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
230 5−(3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
231 5−(3−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
232 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
233 2−モルホリン−4−イル−5−(4−ビニルオキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
234 ベンゼンスルホン酸−4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニルエステル
235 5−(4−ジメチルアミノ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
236 4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸メチルエステル
237 5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
238 5−[4−(3、3−ジメチル−ブトキシ)−3−メトキシ−ベンジリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
239 5−(2−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
240 5−(4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
241 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−チアゾル−4−オン
242 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
243 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
244 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
245 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
246 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
247 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
248 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
249 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
250 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
251 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
252 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
253 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
254 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
255 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
256 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
257 5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
258 5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
259 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
260 5−(3−ベンゾイルオキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
261 5−ナフタレン−2−イルメチレン−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4-オン
バニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)に対する本発明による2,5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体の親和性を上記のように測定した。
Claims (35)
- それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、一般式I、
R1は置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は、置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
−NR3R4基を示すか;
−NR5−C(=O)−R6基を示すか
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2は置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
CH−U−Xを示すか;
CH−CH2−V−Y、CH−CH(CH3)−V−Y、CH−CHCl−V−Y、CH−CHBr−V−Y、
CH−CHF−V−Y又はCH−CH(OH)−V−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−W−Z、CH−CH=CH−W−Z、CH−C(CH3)=CH−W−Z、
CH−C(フェニル)=CH−W−Z、CH−CBr=CH−W−Z、CH−CCl=CH−W−Z、
CH−CF=CH−W−Z、CH−C(OH)=CH−W−Z、CH−CH2−CH2−W−Z、CH−CH2−CH(CH3)−W−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−W−Zを示し;
この際U、V及びWはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、O、S、N(H)、N(CH3)、N(C2H5)及びN[CH(CH3)2]より成る群から選ばれた基を示し;
R3は線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示すか;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。)を示し;
R4は水素基を示すか
線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示し;
R5、R7及びR9は相互に無関係にそれぞれ水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R6及びR8は相互に無関係にそれぞれ、
置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示し;
Xは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し;
Yは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し;
Zは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示すか;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し;
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれ、
F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−10−アルキル、−O−C2−10−アルケニル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2、3、4又は5である。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R13及びR14は相互に無関係にそれぞれ、
水素原子を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R15は置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基(これらの基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示し;
そして
R16は置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基(この基は置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。)を示す。}
で表わされる2、5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体少なくとも1種の痛みの予防及び(又は)治療用医薬の製造への使用。 - R1が、不飽和又は飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示すか;
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、場合により置換された6−又は10員のアリール基を示すか;
NR3R4基を示すか;
NR5−C(=O)−R6基を示すか;
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2が、不飽和又は飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示すか;
CH−U−Xを示すか;
CH−CH2−V−Y、CH−CH(CH3)−V−Y、CH−CHCl−V−Y、CH−CHBr−V−Y、CH−CHF−V−Y又はCH−CH(OH)−V−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−W−Z、CH−CH=CH−W−Z、CH−C(CH3)=CH−W−Z、CH−C(フェニル)=CH−W−Z、CH−CBr=CH−W−Z、CH−CCl=CH−W−Z、CH−CF=CH−W−Z、CH−C(OH)=CH−W−Z、CH−CH2−CH2−W−Z、CH−CH2−CH(CH3)−W−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−W−Zを示し;
この際U、V及びWはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、O、S、N(H)、N(CH3)、N(C2H5)及びN[CH(CH3)2]より成る群から選ばれた基を示し;
R3は線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、場合により、酸素、窒素(NH)及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個のヘテロ原子を有するC1−10脂肪族基を示すか;
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示すか;
あるいは、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合しているか、及び(又は)C1−5−アルキレン基を介して結合していてよい、場合により置換された5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
R4が水素基を示すか
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、場合により、酸素、窒素(NH)及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個のヘテロ原子を有するC1−10脂肪族基を示し;
R5、R7及びR8が相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、C1−10脂肪族基を示し;
R6及びR9が相互に無関係にそれぞれ、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、場合により置換された5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
Xが飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合しているか、及び(又は)、場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよい5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
Yがあるいは飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合しているか、及び(又は)、場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよい、場合により置換された5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
Zが線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、C1−20脂肪族基を示すか;
あるいは飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合しているか、及び(又は)、場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよい、場合により置換された5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれ、
F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−10−アルキル、−O−C2−10−アルケニル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び-O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2、3、4又は5である。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R13及びR14が相互に無関係にそれぞれ、水素原子を示すか
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、C1−10脂肪族基を示し;
R15が、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい5〜14員のアリール基又はヘテロアリール基を示し;
そして
R16が不飽和又は飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示し;
この際、
上記環状脂肪族基はそれぞれ場合によりオキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−5−アルキル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−5−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(C1−5−アルキル)−フェニル、−N(C1−5−アルキル)−ピリジニル、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(C1−5−アルキル)−フェニル、−N(C1−5−アルキル)−ピリジニル、ピリジニル、シクロペンチル、[1、2、5]−チアジアゾリル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、
そして上記環状脂肪族基はそれぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよく、
上記単環状又は多環状環系の環は場合によりそれぞれオキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−5−アルキル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−5−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際それぞれピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、
上記単環状又は多環状環系の環はそれぞれ5−、6−又は7員でありそしてそれぞれ場合により酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよく、
上記C1−10脂肪族基又はC1−20脂肪族基はそれぞれ場合によりF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4、5、6、7、8又は9個の置換基で置換されていてもよく;
上記アリール基又はヘテロアリール基はそれぞれ場合によりF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−5−アルキル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−NH−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際それぞれピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、
そして、上記ヘテロアリール基はそれぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよく、
更に、上記C1−5−アルキレン基はそれぞれ場合により、F、Cl、Br、−OH、−SH、−NH2、−CN及びNO2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項1記載の化合物の使用。 - R1がシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、(2、3)−ジヒドロ−1H−イソインドリル、(2、3)−ジヒドロ−インドリル、(2、3、4、9)−テトラヒドロ−1H−β−カルボリニル、(2、3、4、9)−テトラヒドロ−1H−ピリド[2、3−b]インドリル、[1、2、3、4]−テトラヒドロナフチル、[1、2、3、4]−テトラヒドロキノリニル、[1、2、3、4]−テトラヒドロイソキノリニル、[1、2、3、4]−テトラヒドロキナゾリニル及び[3、4]−ジヒドロ−2H−1、4−ベンゾキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、ピリジニル、ピリダジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル、ピリジニル、ピリダジニル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
ピペラジニル基(この基はメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2及び−NH−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3R4基を示すか;
NR5−C(=O)−R6基を示すか
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示す、請求項1又は2記載の化合物の使用。 - R2が1、3−ジヒドロ−インドール−2−オニル基又は1、3−ジヒドロ−インドール−2−チオニル基を示すか;
CH−Xを示すか;
CH−CH2−Y、CH−CH(CH3)−Y、CH−CHCl−Y、CH−CHBr−Y、
CH−CHF−Y又はCH−CH(OH)−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−Z、CH−CH=CH−Z、CH−CH=CH−S−Z、CH−CH=CH−O−Z、CH−CH=CH−N(CH3)−Z、CH−C(CH3)=CH−Z、CH−C(フェニル)=CH−Z、CH−CBr=CH−Z、CH−CCl=CH−Z、CH−CF=CH−Z、CH−C(OH)=CH−Z、CH−CH2−CH2−Z、CH−CH2−CH(CH3)−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−Zを示す、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R3がメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により、F、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びアゼパニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル及び−N[CH(CH3)2]−ピリジニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は-(CH2)−、−(CH2)−(CH2)又は-(CH2)−(CH2)−(CH2)基を介して結合していてもよいか、及び(又は)F、Cl、Br、I、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2及び−NH−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R4が水素基を示すか;
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す
、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R5、R7及びR8が相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R6及びR9が相互に無関係にそれぞれ、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−H、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物の使用。
- Xがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物の使用。
- Yがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物の使用。
- Zがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル及びn−エイコサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれ、
F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−NH−C(=O)−C(CH3)3、−C(=O)−H、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−C(CH3)3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、−S(=O)2−CH3、−S(=O)2−C2H5、−NH−S(=O)2−CH3、−NH−S(=O)2−C2H5、−S(=O)2−NH−CH3、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2又は3を示す。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
この際、
R13及びR14は相互に無関係にそれぞれ、
水素原子を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R15がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−H、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
そして
R16がピペラジニル、チオモルホリニル、アゼパニル、モルホリニル、(2、3)−ジヒドロ−1H−イソインドリル、(2、3)−ジヒドロ−インドリル、ピペリジニル及びピロリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基はOH、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R1が次の基
(この基は−OH、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
次の基
(上記式中、−NH基の水素原子はメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示すか;
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、−OH、−O−CH3及び−O−C2H5から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3R4基を示すか;
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2が1、3−ジヒドロ−インドール−2−オニル基又は1、3−ジヒドロ−インドール−2−チオニル基を示すか;
CH−Xを示すか;
CH−CH2−Y、CH−CH(CH3)−Y、CH−CHCl−Y、CH−CHBr−Y、
CH−CHF−Y又はCH−CH(OH)−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−Z、CH−CH=CH−Z、CH−CH=CH−S−Z、CH−CH=CH−O−Z、CH−CH=CH−N(CH3)−Z、CH−C(CH3)=CH−Z、CH−C(フェニル)=CH−Z、CH−CBr=CH−Z、CH−CCl=CH−Z、CH−CF=CH−Z、CH−C(OH)=CH−Z、CH−CH2−CH2−Z、CH−CH2−CH(CH3)−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−Zを示し;
R3がメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか;
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は-(CH2)−、−(CH2)−(CH2)又は-(CH2)−(CH2)−(CH2)基を介して結合していてもよいか、及び(又は)F、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4が水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7及びR8が相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか;
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R9がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
Xがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよい。)を示し;
Yがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよい。)を示し;
Zがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル及びn−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよい。)を示し;
R10がF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−NH−C(=O)−C(CH3)3、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2又は3を示す。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R11がF、Cl、Br、−SF5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R12がF、Cl、Br、−SF5、−CF3、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R13及びR14がそれぞれ水素基を示し;
R15がフェニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
そして
R16がチオモルホリニル、アゼパニル、モルホリニル、(2、3)−ジヒドロ−1H−イソインドリル、(2、3)−ジヒドロ−インドリル、ピペリジニル及びピロリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基はOH、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいは次の基
(式中、−NH基の水素原子がメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)を示す、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - R1が次の基
次の基
を示すか;
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、−OH、−O−CH3及び−O−C2H5から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3R4基を示すか;
あるいはNR7−C(=O)−NR8R9基を示し;
R2が1、3−ジヒドロ−インドール−2−オニル基又は1、3−ジヒドロ−インドール−2−チオニル基を示すか;
CH−Xを示すか;
CH−CH2−Y、CH−CH(CH3)−Y又はCH−CH(OH)−Yを示すか;
あるいはCH−CH=C(CH3)−Z、CH−CH=CH−Z、CH−CH=CH−S−Z、CH−C(CH3)=CH−Z、CH−C(フェニル)=CH−Z、CH−CBr=CH−Z、CH−CCl=CH−Z、CH−CF=CH−Z、CH−CH2−CH2−Z、CH−CH2−CH(CH3)−Z又はCH−CH(CH3)−CH2−Z基を示し;
R3がメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基はF、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4が水素基を示すか;
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7及びR8がそれぞれ水素基を示し;
R9がフェニル基(この基はF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
Xがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル、(1、4)−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R10で置換されていてよい。)を示し;
Yがフェニル基又はナフチル基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R11で置換されていてよい。)を示し;
Zがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
あるいはフェニル基又はナフチル基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されていてよい。)を示し;
R10がF、Cl、Br、I、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−CH3、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた基を示すか;
−C(=O)−NR13−(CH2)m−NR14−R15基(式中、mは0、1、2又は3を示す。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16基を示し;
R11がF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R12がF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
R13及びR14がそれぞれ水素基を示し;
R15がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
そして
R16が次の基
あるいは次の基
(式中、−NH基の水素原子がピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示し;
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - 1 5−[3−(4−メトキシ−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
2 2−モルホリン−4−イル−5−フェンエチリデン−チアゾル−4−オン
3 2−モルホリン−4−イル−5−(2−o−トリル−エチリデン)−チアゾル−4−オン
4 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
5 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−ブチリデン)−チアゾル−4−オン
6 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−プロピリデン)−チアゾル−4−オン
7 5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
8 N−[4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニル]−アセトアミド
9 5−ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチレン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
10 2−モルホリン−4−イル−5−(3−m−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
11 5−(3−ヨード−4、5−ジメトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
12 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニルスルファニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
13 5−(3−ベンジルオキシ−4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
14 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
15 N−[4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニル]−アミン
16 5−(4−ブトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
17 2−モルホリン−4−イル−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
18 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
19 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
20 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
21 5−(4−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
22 2−チオモルホリン−4−イル−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
23 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
24 2−チオモルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
25 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
26 2−モルホリン−4−イル−5−オクチリデン−チアゾル−4−オン
27 5−(4−ベンジルオキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
28 5−(3、4−ビス−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
29 5−ブチリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
30 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
31 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
32 5−ヘキシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
33 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−ブト−2−エニリデン)−チアゾル−4−オン
34 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
35 5−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチレン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
36 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
37 2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
38 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
39 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
40 5−[3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−アリリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
41 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
42 5−ベンジリデン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
43 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
44 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
45 5−(3−メチル−ブチリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
46 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
47 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
48 5−ベンジリデン−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
49 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
50 5−(2、3−ジフェニル−アリリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
51 2−モルホリン−4−イル−5−フェナントレン−9−イルメチレン−チアゾル−4−オン
52 2−モルホリン−4−イル−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
2−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
5−ナフタレン−2−イルメチレン−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
55 2−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
56 2−[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
57 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
58 5−デシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
59 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
60 2−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
61 5−(2−ブロモ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
62 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
63 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
64 2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
65 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(2−メチル−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
66 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
67 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
68 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
69 5−フェナントレン−9−イルメチレン−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
70 5−(6−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチレン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
71 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
72 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
73 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−チアゾル−4−オン
74 2−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−5−(2−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
75 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデン)−1、3−ジヒドロ−インドール−2−オン
76 3−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデン)−1、3−ジヒドロ−インドール−2−オン
77 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
78 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
79 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
80 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
81 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
82 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
83 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
84 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
85 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
86 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
87 4−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
88 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
89 5−{4−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
90 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
91 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
92 2−(2、3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
93 2−(2、3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
94 5−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−ベンジリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
95 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
96 1−[4−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
97 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−キノリン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
98 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
99 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
100 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
101 1−[5−(4−メチル−ベンジリデン)−4−オキソ−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
102 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
103 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(6−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチレン)−チアゾル−4−オン
104 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
105 1−[4−オキソ−5−(3−フェニル−アリリデン)−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
106 1−[4−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
107 1−[5−(4−メチル−ベンジリデン)−4−オキソ−4、5−ジヒドロ−チアゾル−2−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素
108 5−{3−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
109 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
110 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−3−メチル−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
111 N−[3−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−ベンズアミド
112 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N’−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドラジド
113 5−{3−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
114 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N’−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ヒドラジド
115 5−{3−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
116 3−(4−オキソ−2−チオモルホリン−4−イル−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸−N’−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ヒドラジド
117 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
118 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
119 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
120 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
121 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
122 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
123 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
124 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
125 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
126 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
127 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
128 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−フラン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
129 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
130 3−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル]−安息香酸
131 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
132 2−ピペラジン−1−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
133 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
134 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−ピペラジン−1−イル−チアゾル−4−オン
135 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
136 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
137 2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
138 5−(4−ペンタフルオロスルファニル)−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
139 2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ペンチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−オクチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
143 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
144 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
145 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
146 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
147 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
148 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
149 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
150 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
151 2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
152 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
153 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
154 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
155 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
156 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
157 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
158 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
159 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−{3−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−チアゾル−4−オン
160 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
161 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
162 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
163 2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
164 2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
165 3−{2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル}−安息香酸
166 5−{3−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
167 5−{3−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
168 5−{3−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
169 5−[3−(4−ベンジル−ピペラジン−1−カルボニル)−ベンジリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
170 2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−5−{3−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ベンジリデン}−チアゾル−4−オン
171 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
172 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
173 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
174 2−[4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−5−(3−メトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
175 5−ベンジリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
176 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
177 2−ジエチルアミノ−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
178 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン
179 5−(4−イソプロピル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
180 5−ベンジリデン−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン
181 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
182 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
183 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
184 5−ベンジリデン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
185 5−ベンジリデン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
186 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
187 2−アゼパン−1−イル−5−ビフェニル−4−イルメチレン−チアゾル−4−オン
188 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
189 2−モルホリン−4−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
190 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
191 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
192 2−アゼパン−1−イル−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
193 5−(3−フェニル−アリリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
194 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
195 2−チオモルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
196 5−(4−クロロ−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
197 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
198 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
199 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
200 2−アゼパン−1−イル−5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
201 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ピペリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
202 2−チオモルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
203 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン
204 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
205 2−モルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
206 2−モルホリン−4−イル−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
207 5−ビフェニル−4−イルメチレン−2−ジエチルアミノ−チアゾル−4−オン
208 2−モルホリン−4−イル−5−チオフェン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
209 2−モルホリン−4−イル−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
210 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
211 2−モルホリン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
212 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−3−イルメチレン−チアゾル−4−オン
213 2−モルホリン−4−イル−5−ピリジン−4−イルメチレン−チアゾル−4−オン
214 2−ジエチルアミノ−5−(3−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
215 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−ピロリジン−1−イル−チアゾル−4−オン
216 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−チアゾル−4−オン
217 2−モルホリン−4−イル−5−(4−オクチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
218 5−(4−メチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
219 5−(3、4−ジメトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
220 5−(2−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
221 5−(2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
222 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
223 5−(4−ジエチルアミノ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
224 5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
225 4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸
226 2−モルホリン−4−イル−5−(2、3、4−トリメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
227 2−モルホリン−4−イル−5−(3、4、5−トリメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
228 5−(4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
229 5−(4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
230 5−(3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
231 5−(3−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
232 5−(4−ブロモ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
233 2−モルホリン−4−イル−5−(4−ビニルオキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
234 ベンゼンスルホン酸−4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−フェニルエステル
235 5−(4−ジメチルアミノ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
236 4−(2−モルホリン−4−イル−4−オキソ−4H−チアゾル−5−イリデンメチル)−安息香酸メチルエステル
237 5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
238 5−[4−(3、3−ジメチル−ブトキシ)−3−メトキシ−ベンジリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
239 5−(2−メトキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
240 5−(4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
241 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−チアゾル−4−オン
242 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
243 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
244 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
245 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
246 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−ナフタレン−1−イルメチレン−チアゾル−4−オン
247 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
248 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
249 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
250 2−(4−メチル−ベンジルアミノ)−5−ナフタレン−2−イルメチレン−チアゾル−4−オン
251 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
252 5−(4−t−ブチル−ベンジリデン)−2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
253 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
254 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン
255 2−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−(3−フェニル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
256 5−ナフタレン−1−イルメチレン−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
257 5−(3−フェノキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
258 5−(4−フェノキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
259 5−(2−クロロ−3−フェニル−アリリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
260 5−(3−ベンジルオキシ−ベンジリデン)−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
261 5−ナフタレン−2−イルメチレン−2−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−チアゾル−4−オン
262 2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オン及び
263 2−(4−t−ブチル−フェニル−アミノ)−5−(4−メチル−ベンジリデン)−チアゾル−4−オンより成る群から選ばれた、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である
ことを特徴とする、請求項1〜14のいずれか1つに記載の化合物の使用。 - 急性痛、慢性痛、内臓痛、関節痛及び神経障害性より成る群から選ばれた痛みの予防及び(又は)治療のための医薬の製造への、請求項1〜15のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物の使用。
- 偏頭痛;うつ病;神経症;神経外傷;特に多発性硬化症、アルツハイマー病パーキンソン病及びハンチントン舞踏病から成る群より選択される、神経組織変性疾患;認知的機能障害、特に認知的欠陥状態、殊に記憶障害;てんかん;特に喘息及び肺炎から成る群より選択される呼吸器疾患;咳;尿失禁;過活動膀胱(OAB);胃潰瘍;過敏性腸症候群;卒中発作;眼の炎症;皮膚の炎症;神経性皮膚疾患;炎症疾患、特に腸の炎症;下痢;そう痒症;特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多から成る群より選択される食物摂取障害;薬物依存症;薬物濫用;薬物依存症の場合の禁断症状;薬物、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発達;麻薬依存症;麻薬濫用;麻薬依存症の場合の禁断症状;アルコール依存症;アルコール濫用及びアルコール依存症の場合の禁断症状から成る群より選択される1つ以上の疾患の予防及び(又は)治療のための医薬の製造、利尿、抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響;覚醒性の増大;性的衝動の増大;運動活性の調節;不安緩解;局所麻酔及び(又は)特にカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ−249665、SDZ−249482、ヌバニル及びカプサバニル(DA−5018)から成る群より選択されるバニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)アゴニストの投与により誘発される、特に過高熱、高血圧及び気管支狭窄から成る群より選択される望ましくない副作用の抑制のための、請求項1〜15のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物の使用。
- それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、一般式Ia
R1aは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示すか;
NR3aR4a基を示すか;
NR5a−C(=O)−R6a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aはCH−CH=C(CH3)−Wa−Za、CH−CH=CH−Wa−Za、CH−C(CH3)=CH−Wa−Za、CH−C(フェニル)=CH−Wa−Za、CH−CBr=CH−Wa−Za、CH−CCl=CH−Wa−Za、CH−CF=CH−Wa−Za、CH−C(OH)=CH−Wa−Za、CH−CH2−CH2−Wa−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Wa−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Wa−Zaを示し;
この際、Waはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、O、S、N(H)、N(CH3)、N(C2H5)及びN[CH(CH3)2]より成る群から選ばれた基を示し;
R3aは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示すか;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し;
R4aは水素基を示すか;
線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示し;
R5a、R7a及びR9aは相互に無関係にそれぞれ水素基を示すか;
水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R6a及びR8aは相互に無関係にそれぞれ、
置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し;
Zaは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示すか;
置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R12aで置換されているアリール基を示し;
あるいは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)同一か又は異なる置換基R12aで置換されていてよいヘテロアリール基を示し;
R12aは、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−10−アルキル、−O−C2−10−アルケニル、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13a−(CH2)m−NR14a−R15a基、この際maは0、1、2、3、4又は5である、を示すか;
あるいはC(=O)−R16a基を示し;
R13a及びR14aは相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも1回置換された脂肪族基を示し;
R15aは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し;
そして
R16aは置換されていないか又は少なくとも1回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも1回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも1つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示す。}
で表わされる2、5−ジ置換されたチアゾール−4−オン誘導体。 - R1aが不飽和又は飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示すか;
NR3aR4a基を示すか;
NR5a−C(=O)−R6a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aがCH−CH=C(CH3)−Wa−Za、CH−CH=CH−Wa−Za、CH−C(CH3)=CH−Wa−Za、CH−C(フェニル)=CH−Wa−Za、CH−CBr=CH−Wa−Za、CH−CCl=CH−Wa−Za、CH−CF=CH−Wa−Za、CH−C(OH)=CH−Wa−Za、CH−CH2−CH2−Wa−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Wa−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Wa−Zaを示し;
この際、Waはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、O、S、N(H)、N(CH3)、N(C2H5)及びN[CH(CH3)2]より成る群から選ばれた基を示し;
R3aが線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、場合により、酸素、窒素(NH)及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個のヘテロ原子を有するC1−10脂肪族基を示すか;
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示すか;
あるいは、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合しているか、及び(又は)C1−5−アルキレン基を介して結合していてよい、場合により置換された5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
R4aが水素基を示すか、
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、場合により、酸素、窒素(NH)及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個のヘテロ原子を有するC1−10脂肪族基を示し;
R5a、R7a及びR8aが相互に無関係にそれぞれ
水素基を示すか、
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、C1−10脂肪族基を示し;
R6a及びR9aが相互に無関係にそれぞれ
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、場合により置換された5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
Zaが線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、C1−20脂肪族基を示すか;
置換された6−又は10員のアリール基(この基は不飽和又は飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び(又は)場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されている。)を示すか;
あるいは飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合しているか、及び(又は)、場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されていてよい、場合により置換された5〜14員のヘテロアリール基を示し;
R12aは、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−10−アルキル、−O−C2−10−アルケニル、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13a−(CH2)m−NR14a−R15a基、この際maは0、1、2、3、4又は5である、を示すか;
あるいはC(=O)−R16a基を示し;
R13a及びR14aは相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか;
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、場合により置換された、C1−10脂肪族基を示し;
R15aが飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい5〜14員のアリール−又はヘテロアリール基を示し;
そして
R16aが不飽和又は飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、不飽和又は飽和の、場合により置換された3−、4−、5−、6−、7−、8−又は9員の環状脂肪族基を示し;
この際、
上記環状脂肪族基はそれぞれ場合によりオキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−5−アルキル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−5−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(C1−5−アルキル)−フェニル、−N(C1−5−アルキル)−ピリジニル、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(C1−5−アルキル)−フェニル、−N(C1−5−アルキル)−ピリジニル、ピリジニル、シクロペンチル、[1、2、5]−チアジアゾリル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、
そして上記環状脂肪族基はそれぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよく、
上記単環状又は多環状環系の環は場合によりそれぞれオキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−5−アルキル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−5−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際それぞれピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、
上記単環状又は多環状環系の環はそれぞれ5−、6−又は7員でありそしてそれぞれ場合により酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよく、
上記C1−10脂肪族基又はC1−20脂肪族基はそれぞれ場合によりF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4、5、6、7、8又は9個の置換基で置換されていてもよく;
上記アリール基又はヘテロアリール基はそれぞれ場合によりF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−C1−5−アルキル、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−C1−5−アルキル、−C1−10−アルキル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−O−C(=O)−C1−5−アルキル、−NH−C1−5−アルキル、−N(C1−5−アルキル)2、−NH−C(=O)−O−C1−5−アルキル、−NH−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−H、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1−5−アルキル、−C(=O)−N−(C1−5−アルキル)2、−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−フェニル、−NH−S(=O)2−C1−5−アルキル、−S(=O)2−NH−C1−5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際それぞれピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、−C1−5−アルキル、−O−C1−5−アルキル、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、
そして、上記ヘテロアリール基はそれぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよく、
そして、上記C1−5−アルキレン基はそれぞれ場合により、F、Cl、Br、−OH、−SH、−NH2、−CN及びNO2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよい、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項18記載の化合物。 - R1がシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、(2、3)−ジヒドロ−1H−イソインドリル、(2、3)−ジヒドロ−インドリル、(2、3、4、9)−テトラヒドロ−1H−β−カルボリニル、(2、3、4、9)−テトラヒドロ−1H−ピリド[2、3−b]インドリル、[1、2、3、4]−テトラヒドロナフチル、[1、2、3、4]−テトラヒドロキノリニル、[1、2、3、4]−テトラヒドロイソキノリニル、[1、2、3、4]−テトラヒドロキナゾリニル及び[3、4]−ジヒドロ−2H−1、4−ベンゾキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、ピリジニル、ピリダジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル、ピリジニル、ピリダジニル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
ピペラジニル基(この基は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、そして上記ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3aR4a基を示すか;
NR5a−C(=O)−R6a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示す、請求項18又は19記載の化合物。 - R2aがCH−CH=C(CH3)−Za、CH−CH=CH−Za、CH−CH=CH−S−Za、CH−CH=CH−O−Za、CH−CH=CH−N(CH3)−Za、CH−C(CH3)=CH−Za、CH−C(フェニル)=CH−Za、CH−CBr=CH−Za、CH−CCl=CH−Za、CH−CF=CH−Za、CH−C(OH)=CH−Za、CH−CH2−CH2−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Zaを示す、請求項18〜20のいずれか1つに記載の化合物。
- R3aがメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により、F、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びアゼパニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてもよく、この際−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル及び−N[CH(CH3)2]−ピリジニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は-(CH2)−、−(CH2)−(CH2)又は-(CH2)−(CH2)−(CH2)基を介して結合していてもよいか、及び(又は)F、Cl、Br、I、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2及び−NH−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項18〜21のいずれか1つに記載の化合物 - R4aが水素基を示すか;
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項18〜22のいずれか1つに記載の化合物。 - R5a、R7a及びR8aが相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項18〜23のいずれか1つに記載の化合物。 - R6a及びR9aが相互に無関係にそれぞれ、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−H、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す
ことを特徴とする、請求項18〜24のいずれか1つに記載の化合物。 - Zaがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル及びn−エイコサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−NO2、−OH、−SH及び−NH2から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
フェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12で置換されている。)を示すか;
あるいはチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されていてよい。)を示す、請求項18〜25のいずれか1つに記載の化合物。 - R12aがF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−NH−C(=O)−C(CH3)3、−C(=O)−H、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−C(CH3)3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、−S(=O)2−CH3、−S(=O)2−C2H5、−NH−S(=O)2−CH3、−NH−S(=O)2−C2H5、−S(=O)2−NH−CH3、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基(上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−S(=O)2−フェニル、−O−S(=O)2−フェニル、−O−フェニル、−O−ベンジル、フェニル、−(CH2)−ベンゾ[b]フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
−C(=O)−NR13a−(CH2)m−NR14a−R15a基(式中、maは0、1、2又は3を示す。)を示すか;
あるいはC(=O)−R16a基を示し;
この際、
R13a及びR14aは相互に無関係にそれぞれ、
水素原子を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R15aがフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−NH2、−NO2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−O−C(=O)−CH3、−O−C(=O)−C2H5、−O−C(=O)−C(CH3)3、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−O−C2H5、−NH−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−H、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−C(CH3)3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
そして
R16aがピペラジニル、チオモルホリニル、アゼパニル、モルホリニル、(2、3)−ジヒドロ−1H−イソインドリル、(2、3)−ジヒドロ−インドリル、ピペリジニル及びピロリジニルより成る群から選ばれた基(これらの基はOH、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3、−C(=O)−C1−5−アルキル、−C(=O)−NH2、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−C2H5、−C(=O)−N−(CH3)2、−C(=O)−N−(C2H5)2、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−OH、−CF3、−SF5、−CN、−NO2、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、フェニル及び−O−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示す、請求項18〜26のいずれか1つに記載の化合物。 - R1aが次の基
(この基は−OH、−O−CH3、−O−C2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)
を示すか;
次の基
(式中、−NH基の水素原子がメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、[1、2、5]−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3及び−S−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2又は3個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
NR3aR4a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aがCH−CH=C(CH3)−Za、CH−CH=CH−Za、CH−CH=CH−S−Za、CH−CH=CH−O−Za、CH−CH=CH−N(CH3)−Za、CH−C(CH3)=CH−Za、CH−C(フェニル)=CH−Za、CH−CBr=CH−Za、CH−CCl=CH−Za、CH−CF=CH−Za、CH−C(OH)=CH−Za、CH−CH2−CH2−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Zaを示し;
R3aがメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか;
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NH−CH(CH3)2、−NH−C(CH3)3、−NH−フェニル、−NH−ピリジニル、−N(CH3)−フェニル、−N(C2H5)−フェニル、−N[CH(CH3)2]−フェニル、−N(CH3)−ピリジニル、−N(C2H5)−ピリジニル、−N[CH(CH3)2]−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示すか;
あるいはフェニル、ナフチル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は-(CH2)−、−(CH2)−(CH2)又は-(CH2)−(CH2)−(CH2)基を介して結合していてもよいか、及び(又は)F、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
R4aが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7a及びR8aが相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R9aがフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CF3、−S−CF3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。)を示し;
Zaがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシル、n−ノナデシル及びn−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示すか;
フェニル、ナフチル、フェナントレニル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されている。)を示すか;
あるいはチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基(これらの基は場合により1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されていてよい。)を示し;
R12aがF、Cl、Br、−SF5、−CF3、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示す、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項18〜27のいずれか1つに記載の化合物。 - R1aが次の基
次の基
を示すか;
NR3aR4a基を示すか
あるいはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示し;
R2aがCH−CH=C(CH3)−Za、CH−CH=CH−Za、CH−CH=CH−S−Za、CH−C(CH3)=CH−Za、CH−C(フェニル)=CH−Za、CH−CBr=CH−Za、CH−CCl=CH−Za、CH−CF=CH−Za、CH−CH2−CH2−Za、CH−CH2−CH(CH3)−Za又はCH−CH(CH3)−CH2−Zaを示し;
R3aがメチル、−CH2−O−CH3、−CH2−S−CH3、エチル、−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、n−プロピル、−CH2−CH2−CH2−S−CH3、−CH2−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、(1、3)−ベンゾジオキソリル及び(1、4)−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基(これらの基はF、Cl、Br、−CF3、−O−CF3、−OCH3、−OC2H5、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル及びt−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基でされていてよい、を示し;
R4aが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル及びn−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し;
R7a及びR8aがそれぞれ水素基を示し;
R9aが、F、Cl、Br及び−CF3から成る群より相互に無関係に選択された1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよいフェニル基を示し;
Zaがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、(1、1)−ジメチル−プロピル、n−ペンチル、s−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示し;
あるいはフェニル基又はナフチル基(これらの基は1、2、3、4又は5個の同一か又は異なる置換基R12aで置換されている。)を示し;
R12aがF、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−SF5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−C(CH3)3、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−CH3、−O−CH2−CH2−C(CH3)3、−O−CH=CH2、−O−CH2−CH=CH2、−NH2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−S−CH3、−S−C2H5、−S−CH2−CH2−CH3、−S−CH2−CH2−CH2−CH3、−S−C(CH3)3、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル及びn−オクチルより成る群から選ばれた基を示す、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項18〜28のいずれか1つに記載の化合物。 - 1. 5−[3−(4−メトキシ−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
2. 5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
3. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−m−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
4. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−アリリデン)−チアゾル−4−オン
5. 2−モルホリン−4−イル−5−オクチリデン−チアゾル−4−オン
6. 5−ブチリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
7. 5−ヘキシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
8. 2−モルホリン−4−イル−5−(3−p−トリル−ブト−2−エニリデン)−チアゾル−4−オン
9. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
10. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
11. 5−[3−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−アリリデン]−2−チオモルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
12. 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
13. 2−モルホリン−4−イル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ブト−2−エニリデン]−チアゾル−4−オン
14. 5−デシリデン−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
15. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−モルホリン−4−イル−チアゾル−4−オン
16. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
17. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
18. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(4−クロロ−[1、2、5]チアジアゾル−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
19. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
20. 5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−2−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾル−4−オン
21. 2−[(ベンゾ[1、3]ジオキソル−5−イルメチル)−アミノ]−5−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−アリリデン]−チアゾル−4−オン
より成る群から選ばれた、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、請求項18〜29のいずれか1つに記載の化合物。 - 2−アミノ−チアゾル−4−オンを酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも1つの塩の存在下にか又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びn−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びN−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1つの有機塩基の存在下に一般式R−C(=O)−H(式中、Rは-CH=C(CH3)−Wa−Za、−CH=CH−Wa−Za、−C(CH3)=CH−Wa−Za、−C(フェニル)=CH−Wa−Za、−CBr=CH−Wa−Za、−CCl=CH−Wa−Za、−CF=CH−Wa−Za、−C(OH)=CH−Wa−Za、−CH2−CH2−Wa−Za、−CH2−CH(CH3)−Wa−Za又は-CH(CH3)−CH2−Wa−Zaを示し、そしてWa及びZaは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させ、一般式IIa
で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し、
さらに一般式IIaの少なくとも1種の化合物を反応媒体中で少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−t−ブタノラート、ナトリウム−t−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式LG−R3a又は一般式LG−R7a又は一般式LG−R5a(式中、LGはそれぞれ、出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてR3a、R5a及びR7aはそれぞれ請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて、一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR3a−、NHR5a−又はNHR7a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し、
さらに場合により一般式IIa(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR7a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で一般式R8a−N=C=O(式中、R8aは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1つのイソシアナートと反応させて、場合により少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは、トリエチルアミン、4、4−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1つの塩基の存在下に一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR7a−C(=O)−NHR8a基を示す、)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し;
さらに場合により一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR7a−C(=O)−NHR8a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−t−ブタノラート、ナトリウム−t−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式LG−R9a (式中、LGは出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてR9aは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離するか、
あるいは
場合により一般式IIa(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR5a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で場合により少なくとも1つの塩基の存在下に一般式R6a−C(=O)−LGR6a(式中、R6aは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有しそしてLGは出発基、好ましくはハロゲン基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させてか、又は反応媒体中で少なくとも1つのそしてプリング試薬の存在下に場合により少なくとも1つの塩基の存在下に一般式R6a−C(=O)−OH、式中R6aは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR5a−C(=O)−R6a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離するか、
あるいは
場合により一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNHR3a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物を反応媒体中で少なくとも1つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−t−ブタノラート、ナトリウム−t−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた1つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式LG−R4a(式中、LGは出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてR4aは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて一般式Ia(式中、R2aは上記意味を有し、そしてR1aはNR3aR4a基を示す。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離する、請求項18〜30のいずれか1つに記載の一般式Iaの2、5−ジ置換されたチアゾル−4−オン誘導体の製造方法。 - 一般式R1a−CN(式中、R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びn−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びN−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1つの有機塩基の存在下でか又は反応媒体としてのピリジン中で、チオグリコール酸と反応させて一般式IIIa、
で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離するか;
あるいは一般式H2N−C(=S)−NHR1a(式中、R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びn−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中で場合によりトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びN−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1つの有機塩基の存在下にクロロ酢酸と反応させて、一般式IIIa(式中、R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び(又は)単離し;
さらに一般式IIIaの少なくとも1種の化合物を酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも1つの塩の存在下にか又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びn−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びN−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1つの有機塩基の存在下に、一般式R−C(=O)−H(式中、Rは-CH=C(CH3)−Wa−Za、−CH=CH−Wa−Za、−C(CH3)=CH−Wa−Za、−C(フェニル)=CH−Wa−Za、−CBr=CH−Wa−Za、−CCl=CH−Wa−Za、−CF=CH−Wa−Za、−C(OH)=CH−Wa−Za、−CH2−CH2−Wa−Za、−CH2−CH(CH3)−Wa−Za又は-CH(CH3)−CH2−Wa−Zaを示し、そしてWa及びZaは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物と反応させて、一般式Ia(式中、R1aはNR3aR4a基、NR5a−C(=O)−R6a基及びNR7a−C(=O)−NR8aR9a基を除く請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有しそしてR2aは請求項18〜30のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる、少なくとも1種の化合物に変換する、請求項18〜30のいずれか1つに記載の一般式Iaの2、5−ジ置換されたチアゾル−4−オン誘導体の製造方法。 - 請求項18〜30のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物及び場合により1種以上の生理学的に許容し得る助剤を含有する医薬。
- 痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、内臓痛、神経障害性及び関節痛より成る群から選ばれた痛みの予防及び(又は)治療のための、請求項33に記載の医薬。
- 関節痛;偏頭痛;うつ病;神経症;神経外傷;特に多発性硬化症、アルツハイマー病パーキンソン病及びハンチントン舞踏病から成る群より選択される、神経組織変性疾患;認知的機能障害、特に認知的欠陥状態、殊に記憶障害;てんかん;特に喘息及び肺炎から成る群より選択される呼吸器疾患;咳;尿失禁;過活動膀胱(overactive bladder、OAB);胃潰瘍;過敏性腸症候群;卒中発作;眼の炎症;皮膚の炎症;神経性皮膚疾患;炎症疾患、特に腸の炎症;下痢;そう痒症;特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多から成る群より選択される食物摂取障害;薬物依存症;薬物濫用;薬物依存症の場合の禁断症状;薬物、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発達;麻薬依存症;麻薬濫用;麻薬依存症の場合の禁断症状;アルコール依存症;アルコール濫用及びアルコール依存症の場合の禁断症状から成る群より選択される1つ以上の疾患の予防及び(又は)治療のための医薬の製造、利尿、抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響;覚醒性の増大;性的衝動の増大;運動活性の調節;不安緩解;局所麻酔及び(又は)特にカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ−249665、SDZ−249482、ヌバニル及びカプサバニル(DA−5018)から成る群より選択されるバニロイド受容体1(VR1/TRPV1受容体)アゴニストの投与により誘発される、特に過高熱、高血圧及び気管支狭窄から成る群より選択される望ましくない副作用の抑制のための、請求項33に記載の医薬。
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