JPH09100280A - キノリン誘導体 - Google Patents
キノリン誘導体Info
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- JPH09100280A JPH09100280A JP29752295A JP29752295A JPH09100280A JP H09100280 A JPH09100280 A JP H09100280A JP 29752295 A JP29752295 A JP 29752295A JP 29752295 A JP29752295 A JP 29752295A JP H09100280 A JPH09100280 A JP H09100280A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 特に経口投与により、血糖降下作用をもたら
すことのできる新規なキノリン誘導体を提供すること 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で表されるキノリン誘
導体。 【化１】 ［Ｒ1 は、水素、アルキル基、−ＮＲ4 Ｒ5 （Ｒ4 とＲ
5 は、水素、アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジ
ル、ベンゾイル）で表わされるアミノ基、あるいは置換
基としてアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ニトロ、
アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ま
たはピリジルを有していても良い、フェニル基、ナフチ
ル基、シクロアルキル基、複素環基を表わし、ＺはＯ、
Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＨ2 を、ＥはＳまたはＯを表わ
し、ｍは０〜４の整数、ｐは０〜４の整数、ｑは０〜４
の整数を表わし、破線と実線からなる二本線は、単結合
または二重結合を表わす。］
すことのできる新規なキノリン誘導体を提供すること 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で表されるキノリン誘
導体。 【化１】 ［Ｒ1 は、水素、アルキル基、−ＮＲ4 Ｒ5 （Ｒ4 とＲ
5 は、水素、アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジ
ル、ベンゾイル）で表わされるアミノ基、あるいは置換
基としてアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ニトロ、
アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ま
たはピリジルを有していても良い、フェニル基、ナフチ
ル基、シクロアルキル基、複素環基を表わし、ＺはＯ、
Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＨ2 を、ＥはＳまたはＯを表わ
し、ｍは０〜４の整数、ｐは０〜４の整数、ｑは０〜４
の整数を表わし、破線と実線からなる二本線は、単結合
または二重結合を表わす。］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血糖降下作用を有
するキノリン誘導体に関する。
するキノリン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、糖尿病の治療には、注射剤と
してのインスリン製剤あるいは、経口剤である塩酸メト
ホルミン等のビグアナイド剤やトルブタミド等のスルホ
ニル尿素剤等が用いられている。ところで、インスリン
製剤は注射剤に伴う使用上の煩わしさがあり、一方、経
口投与剤であるビグアナイド剤は、乳酸アシドーシスを
生じ、またスルホニル尿素剤は、重篤な低血糖という副
作用を有している。最近、これらの欠点を持たないイン
スリンの作用不全（インスリン抵抗性）の改善という新
しい作用機序をもつトログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａ
ｚｏｎｅ：欧州特許第１３９，４２１号）、塩酸ピオグ
リタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ：欧州特許第１９３，２５６号）等の５−
置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体が注
目されている。トログリタゾンは、血糖降下作用と中性
脂肪低減作用を有しており、障害を受けているインスリ
ン受容体機能を改善し、グルコーストランスポーターや
グルコキナーゼなどにも作用し、インスリン作用不全を
改善するといわれている。
してのインスリン製剤あるいは、経口剤である塩酸メト
ホルミン等のビグアナイド剤やトルブタミド等のスルホ
ニル尿素剤等が用いられている。ところで、インスリン
製剤は注射剤に伴う使用上の煩わしさがあり、一方、経
口投与剤であるビグアナイド剤は、乳酸アシドーシスを
生じ、またスルホニル尿素剤は、重篤な低血糖という副
作用を有している。最近、これらの欠点を持たないイン
スリンの作用不全（インスリン抵抗性）の改善という新
しい作用機序をもつトログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａ
ｚｏｎｅ：欧州特許第１３９，４２１号）、塩酸ピオグ
リタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ：欧州特許第１９３，２５６号）等の５−
置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体が注
目されている。トログリタゾンは、血糖降下作用と中性
脂肪低減作用を有しており、障害を受けているインスリ
ン受容体機能を改善し、グルコーストランスポーターや
グルコキナーゼなどにも作用し、インスリン作用不全を
改善するといわれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来より、糖尿病の治
療には、注射剤としてのインスリン製剤あるいは、経口
本発明は、血糖降下作用を有する新規なキノリン誘導体
を提供することを目的とする。本発明は特に、経口投与
により血糖降下作用をもたらす新規なキノリン誘導体を
提供することを目的とする。
療には、注射剤としてのインスリン製剤あるいは、経口
本発明は、血糖降下作用を有する新規なキノリン誘導体
を提供することを目的とする。本発明は特に、経口投与
により血糖降下作用をもたらす新規なキノリン誘導体を
提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記の目的を
達成するために、５位にベンジル基を持たない新規なチ
アゾリジン−２，４−ジオン誘導体に関する研究を行っ
た結果、下記の一般式（Ｉ）で表されるキノリン誘導体
が優れた血糖降下作用を有することを見いだし本発明を
完成した。
達成するために、５位にベンジル基を持たない新規なチ
アゾリジン−２，４−ジオン誘導体に関する研究を行っ
た結果、下記の一般式（Ｉ）で表されるキノリン誘導体
が優れた血糖降下作用を有することを見いだし本発明を
完成した。
【０００５】
【化４】
【０００６】［Ｒ1 は、水素、炭素数１〜６のアルキル
基、−ＮＲ4 Ｒ5 （Ｒ4 とＲ5 とは互いに独立に、水
素、炭素数１〜６のアルキル、フェニル、ピリジル、ピ
リミジル、またはベンゾイルを表わす）で表わされるア
ミノ基、あるいは置換基として炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、炭素数１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６の
ハロゲノアルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエ
ニル、フリル、チアゾリル、またはピリジルを有してい
ても良い、フェニル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基、または環形成原子が１〜２個の窒素、
酸素、もしくは硫黄と残りの数の炭素からなる５〜８員
環の複素環基を表わし、Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、または
ＣＨ2 を、そしてＥはＳまたはＯを表わし、ｍは０〜４
の整数を、ｐは０〜４の整数を、そしてｑは０〜４の整
数を表わし、そして破線と実線からなる二本線は、単結
合または二重結合を表わす。］で表されるキノリン誘導
体。
基、−ＮＲ4 Ｒ5 （Ｒ4 とＲ5 とは互いに独立に、水
素、炭素数１〜６のアルキル、フェニル、ピリジル、ピ
リミジル、またはベンゾイルを表わす）で表わされるア
ミノ基、あるいは置換基として炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、炭素数１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６の
ハロゲノアルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエ
ニル、フリル、チアゾリル、またはピリジルを有してい
ても良い、フェニル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基、または環形成原子が１〜２個の窒素、
酸素、もしくは硫黄と残りの数の炭素からなる５〜８員
環の複素環基を表わし、Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、または
ＣＨ2 を、そしてＥはＳまたはＯを表わし、ｍは０〜４
の整数を、ｐは０〜４の整数を、そしてｑは０〜４の整
数を表わし、そして破線と実線からなる二本線は、単結
合または二重結合を表わす。］で表されるキノリン誘導
体。
【０００７】本発明のキノリン誘導体としては、特に次
の一般式（II）：
の一般式（II）：
【０００８】
【化５】
【０００９】［Ｒ2 は、水素、炭素数１〜６のアルキル
基、−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 とＲ7 とは互いに独立に、水
素、炭素数１〜６のアルキル、フェニル、ピリジル、ピ
リミジル、またはベンゾイルを表わす）で表わされるア
ミノ基、あるいは置換基として炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、炭素数１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６の
ハロゲノアルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエ
ニル、フリル、チアゾリル、またはピリジルを有してい
ても良い、フェニル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基、または環形成原子が１〜２個の窒素、
酸素、もしくは硫黄と残りの数の炭素からなる５〜８員
環の複素環基を表わし、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、または
ＣＨ2 を表わし、ｎは０〜４の整数を表わし、そして破
線と実線からなる二本線は、単結合または二重結合を表
わす。］で表されるキノリン誘導体が好ましい。
基、−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 とＲ7 とは互いに独立に、水
素、炭素数１〜６のアルキル、フェニル、ピリジル、ピ
リミジル、またはベンゾイルを表わす）で表わされるア
ミノ基、あるいは置換基として炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、炭素数１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６の
ハロゲノアルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエ
ニル、フリル、チアゾリル、またはピリジルを有してい
ても良い、フェニル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基、または環形成原子が１〜２個の窒素、
酸素、もしくは硫黄と残りの数の炭素からなる５〜８員
環の複素環基を表わし、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、または
ＣＨ2 を表わし、ｎは０〜４の整数を表わし、そして破
線と実線からなる二本線は、単結合または二重結合を表
わす。］で表されるキノリン誘導体が好ましい。
【００１０】また、本発明のキノリン誘導体としては、
次の一般式（III)：
次の一般式（III)：
【００１１】
【化６】
【００１２】［Ｒ3 は、置換基として炭素数１〜６のア
ルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、炭素数１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６
のハロゲノアルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チ
エニル、フリル、チアゾリル、またはピリジルを有して
いても良い、フェニル基、オキサゾリル基、またはピリ
ジル基、そしてｋは０〜４の整数を表わす。］で表され
るキノリン誘導体が好ましい。
ルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、炭素数１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６
のハロゲノアルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チ
エニル、フリル、チアゾリル、またはピリジルを有して
いても良い、フェニル基、オキサゾリル基、またはピリ
ジル基、そしてｋは０〜４の整数を表わす。］で表され
るキノリン誘導体が好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）、（II）および（II
I)において、記号で表わされた基のそれぞれの具体例を
以下に示す。
I)において、記号で表わされた基のそれぞれの具体例を
以下に示す。
【００１４】（１）Ｒ1 及びＲ2 水素 炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロ
ピル、およびイソプロピル） −ＮＲ4 Ｒ5 または−ＮＲ6 Ｒ7 で表わされるアミノ基
（Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 そしてＲ7 とはそれぞれ同一であっ
ても、あるいは互いに異なっていてもよい。）ただし、
それぞれは、水素、炭素数１〜６のアルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピル、およびイソプロピル）、フェニ
ル、ピリジル、ピリミジル、またはベンゾイルから選ば
れる。なお、これらのアルキル、フェニル、ピリジル、
ピリミジル、ベンゾイルは置換基を有していもよい。フ
ェニル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基（例、シクロヘキシル、シクロペンチル）、または環
形成原子が１〜２個の窒素、酸素、もしくは硫黄と残り
の数の炭素からなる５〜８員環の複素環基（例、ピリジ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、チエニル、フリル、ピ
ロリル、モルホリニル、インドリル、イミダゾリル、ピ
ペリジニル）。なお、これらのフェニル基、ナフチル
基、シクロアルキル基、および複素環基はいずれも、置
換基として１もしくは２以上の数の炭素数１〜６のアル
キル（例、メチル、エチル、プロピル、及びイソプロピ
ル）、炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、およびプロポキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン
（例、塩素、弗素、臭素）、ヒドロキシ、炭素数１〜６
のハロゲノアルキル（例、２−クロロエチル、トリフル
オロメチル）、炭素数１〜６のハロゲノアルコキシ
（例、２−クロロエトキシ）、ニトロ、アミノ（例、Ｎ
Ｈ2 、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ）、フェニル、チエニル、フリル、チア
ゾリル、またはピリジルを有していても良い。また、複
素環基は、さらにベンゼン環などの芳香環が融合されて
いてもよい（例、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、クロマニル）。
ピル、およびイソプロピル） −ＮＲ4 Ｒ5 または−ＮＲ6 Ｒ7 で表わされるアミノ基
（Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 そしてＲ7 とはそれぞれ同一であっ
ても、あるいは互いに異なっていてもよい。）ただし、
それぞれは、水素、炭素数１〜６のアルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピル、およびイソプロピル）、フェニ
ル、ピリジル、ピリミジル、またはベンゾイルから選ば
れる。なお、これらのアルキル、フェニル、ピリジル、
ピリミジル、ベンゾイルは置換基を有していもよい。フ
ェニル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基（例、シクロヘキシル、シクロペンチル）、または環
形成原子が１〜２個の窒素、酸素、もしくは硫黄と残り
の数の炭素からなる５〜８員環の複素環基（例、ピリジ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、チエニル、フリル、ピ
ロリル、モルホリニル、インドリル、イミダゾリル、ピ
ペリジニル）。なお、これらのフェニル基、ナフチル
基、シクロアルキル基、および複素環基はいずれも、置
換基として１もしくは２以上の数の炭素数１〜６のアル
キル（例、メチル、エチル、プロピル、及びイソプロピ
ル）、炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、およびプロポキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン
（例、塩素、弗素、臭素）、ヒドロキシ、炭素数１〜６
のハロゲノアルキル（例、２−クロロエチル、トリフル
オロメチル）、炭素数１〜６のハロゲノアルコキシ
（例、２−クロロエトキシ）、ニトロ、アミノ（例、Ｎ
Ｈ2 、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ）、フェニル、チエニル、フリル、チア
ゾリル、またはピリジルを有していても良い。また、複
素環基は、さらにベンゼン環などの芳香環が融合されて
いてもよい（例、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、クロマニル）。
【００１５】（２）Ｒ3 フェニル基、オキサゾリル基、ピリジル基。なお、これ
らのフェニル基、オキサゾリル基、ピリジル基はいずれ
も、置換基として１もしくは２以上の数の炭素数１〜６
のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、及びイソ
プロピル）、炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、およびプロポキシ、イソプロポキシ）、
ハロゲン（例、塩素、弗素、臭素）、ヒドロキシ、炭素
数１〜６のハロゲノアルキル（例、２−クロロエチル、
トリフルオロメチル）、炭素数１〜６のハロゲノアルコ
キシ（例、２−クロロエトキシ）、ニトロ、アミノ
（例、ＮＨ2 、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ）、フェニル、チエニル、フリ
ル、チアゾリル、またはピリジルを有していても良い。
らのフェニル基、オキサゾリル基、ピリジル基はいずれ
も、置換基として１もしくは２以上の数の炭素数１〜６
のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、及びイソ
プロピル）、炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、およびプロポキシ、イソプロポキシ）、
ハロゲン（例、塩素、弗素、臭素）、ヒドロキシ、炭素
数１〜６のハロゲノアルキル（例、２−クロロエチル、
トリフルオロメチル）、炭素数１〜６のハロゲノアルコ
キシ（例、２−クロロエトキシ）、ニトロ、アミノ
（例、ＮＨ2 、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ）、フェニル、チエニル、フリ
ル、チアゾリル、またはピリジルを有していても良い。
【００１６】（３）ＺおよびＸ Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）、Ｃ＝Ｏ（カルボニル）または
ＣＨ2 （メチン）好ましくはＯである。 （４）Ｅ Ｓ（硫黄）またはＯ（酸素）。好ましくはＳである。 （５）ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｋ ０〜４の整数、すなわち、０、１、２、３、４のうちの
いずれかｐ，ｑは好ましくは０である。ｍ、ｎ、ｋは好
ましくは１または２である。
ＣＨ2 （メチン）好ましくはＯである。 （４）Ｅ Ｓ（硫黄）またはＯ（酸素）。好ましくはＳである。 （５）ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｋ ０〜４の整数、すなわち、０、１、２、３、４のうちの
いずれかｐ，ｑは好ましくは０である。ｍ、ｎ、ｋは好
ましくは１または２である。
【００１７】なお、一般式（Ｉ）及び（II）において、
キノリン環も、メチル、エチル、プロピル等の炭素数１
〜６のアルキル、メトキシ、エトキシ等の炭素数１〜６
のアルコキシ、塩素、フッ素等のハロゲン等の置換基を
有していても良い。また、一般式（Ｉ）および（II）に
おいて、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イルメチ
ルなどのようなキノリン環のピリジン環部分に結合して
いる基、そしてＲ1 −（ＣＨ2 ）m −Ｚ−（ＣＨ2 ）p
−などのようなピリジン環のベンゼン環部分に結合して
いる基は、一般式（III)に見られるように、それぞれキ
ノリン環の３位、７位で結合することが好ましい。
キノリン環も、メチル、エチル、プロピル等の炭素数１
〜６のアルキル、メトキシ、エトキシ等の炭素数１〜６
のアルコキシ、塩素、フッ素等のハロゲン等の置換基を
有していても良い。また、一般式（Ｉ）および（II）に
おいて、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イルメチ
ルなどのようなキノリン環のピリジン環部分に結合して
いる基、そしてＲ1 −（ＣＨ2 ）m −Ｚ−（ＣＨ2 ）p
−などのようなピリジン環のベンゼン環部分に結合して
いる基は、一般式（III)に見られるように、それぞれキ
ノリン環の３位、７位で結合することが好ましい。
【００１８】本発明のキノリン誘導体は、薬理学的に許
容される塩として存在する場合があり、そのような塩と
しては、塩酸、酢酸のような有機酸あるいは無機酸と酸
性塩や、アルカリ金属（例、ナトリウム、カリウム）と
の塩基性塩が挙げられる。また、本発明のキノリン誘導
体のチアゾリジン−２，４−ジオン環の５位には不整炭
素が存在することから、本発明のキノリン誘導体には、
光学活性化合物、ラセミ化合物も含まれる。
容される塩として存在する場合があり、そのような塩と
しては、塩酸、酢酸のような有機酸あるいは無機酸と酸
性塩や、アルカリ金属（例、ナトリウム、カリウム）と
の塩基性塩が挙げられる。また、本発明のキノリン誘導
体のチアゾリジン−２，４−ジオン環の５位には不整炭
素が存在することから、本発明のキノリン誘導体には、
光学活性化合物、ラセミ化合物も含まれる。
【００１９】次に、本発明のキノリン誘導体の製造方法
について、その代表的なキノリン誘導体として一般式
（III)のキノリン誘導体を例にとって説明する。本発明
の上記一般式（III)で表されるキノリン誘導体は、例え
ば以下で示される製造方法（合成方法−１）により得る
ことができる。
について、その代表的なキノリン誘導体として一般式
（III)のキノリン誘導体を例にとって説明する。本発明
の上記一般式（III)で表されるキノリン誘導体は、例え
ば以下で示される製造方法（合成方法−１）により得る
ことができる。
【００２０】
【化７】
【００２１】（上記の反応式において、Ｑ1 、Ｑ2 は塩
素、臭素等のハロゲンを表し、Ｒ8は、メチル、エチル
等の低級アルキルを表し、そしてＲ3 、ｋは前記と同じ
意味を表わす） 次に上記の合成方法−１について説明する。まず、式
（ａ）の３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリンをジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ベンゼン、トルエン、ジク
ロロメタン、ピリジン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の反応に関
与しない溶媒中、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコ
キシド、トリエチルアミン、カ性ソーダ、炭酸ソーダ等
の塩基の存在下に、式（ｂ）のハロゲン化合物を反応さ
せ、これにより式（ｃ）の３−ニトロキノリン誘導体が
得られる。次に、式（ｃ）の３−ニトロキノリン誘導体
をエタノール、酢酸エチル、メタノール、ＴＨＦ等の反
応に関与しない溶媒中、酸化白金、パラジウム炭素等を
用いた接触還元、または鉄または亜鉛と酢酸或いは塩化
スズ(II)を用いる還元を行なって、式（ｄ）の３−アミ
ノキノリン誘導体が得られる。
素、臭素等のハロゲンを表し、Ｒ8は、メチル、エチル
等の低級アルキルを表し、そしてＲ3 、ｋは前記と同じ
意味を表わす） 次に上記の合成方法−１について説明する。まず、式
（ａ）の３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリンをジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ベンゼン、トルエン、ジク
ロロメタン、ピリジン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の反応に関
与しない溶媒中、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコ
キシド、トリエチルアミン、カ性ソーダ、炭酸ソーダ等
の塩基の存在下に、式（ｂ）のハロゲン化合物を反応さ
せ、これにより式（ｃ）の３−ニトロキノリン誘導体が
得られる。次に、式（ｃ）の３−ニトロキノリン誘導体
をエタノール、酢酸エチル、メタノール、ＴＨＦ等の反
応に関与しない溶媒中、酸化白金、パラジウム炭素等を
用いた接触還元、または鉄または亜鉛と酢酸或いは塩化
スズ(II)を用いる還元を行なって、式（ｄ）の３−アミ
ノキノリン誘導体が得られる。
【００２２】次いで、この式（ｄ）の３−アミノキノリ
ン誘導体をアセトン、メタノール等の反応に関与しない
溶媒中、臭化水素水、濃塩酸等のハロゲン化水素酸存在
下、亜硝酸ナトリウムと反応させることでジアゾ化さ
せ、さらにアクリル酸アルキルを、銅触媒（酸化第一
銅、塩化第一銅）の存在下、反応させることで、式
（ｅ）の２−ハロゲノ−３−キノリルプロピオン酸エス
テルが得られる。続いて、式（ｅ）の２−ハロゲノ−３
−キノリルプロピオン酸エステルを、エタノール、２−
メトキシエタノール、メタノール、プロパノール、イソ
プロパノール等の反応に関与しない溶媒中、酢酸ナトリ
ウムの存在下、チオ尿素と反応させて、式（ｆ）の２−
イミノチアゾリジン−４−オン誘導体を得る。最後に、
式（ｆ）の２−イミノチアゾリジン−４−オン誘導体
を、例えば無機酸とアルコールとの混合溶液（無機酸の
例：塩酸、硫酸、臭化水素水、アルコールの例：エタノ
ール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール）
中で加熱還流することにより、一般式（III)のキノリン
誘導体を得ることができる。一般式（III)で表されるキ
ノリン誘導体は、以下で示される製造方法（合成方法−
２）によっても得ることができる。
ン誘導体をアセトン、メタノール等の反応に関与しない
溶媒中、臭化水素水、濃塩酸等のハロゲン化水素酸存在
下、亜硝酸ナトリウムと反応させることでジアゾ化さ
せ、さらにアクリル酸アルキルを、銅触媒（酸化第一
銅、塩化第一銅）の存在下、反応させることで、式
（ｅ）の２−ハロゲノ−３−キノリルプロピオン酸エス
テルが得られる。続いて、式（ｅ）の２−ハロゲノ−３
−キノリルプロピオン酸エステルを、エタノール、２−
メトキシエタノール、メタノール、プロパノール、イソ
プロパノール等の反応に関与しない溶媒中、酢酸ナトリ
ウムの存在下、チオ尿素と反応させて、式（ｆ）の２−
イミノチアゾリジン−４−オン誘導体を得る。最後に、
式（ｆ）の２−イミノチアゾリジン−４−オン誘導体
を、例えば無機酸とアルコールとの混合溶液（無機酸の
例：塩酸、硫酸、臭化水素水、アルコールの例：エタノ
ール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール）
中で加熱還流することにより、一般式（III)のキノリン
誘導体を得ることができる。一般式（III)で表されるキ
ノリン誘導体は、以下で示される製造方法（合成方法−
２）によっても得ることができる。
【００２３】
【化８】
【００２４】（式中、Ｇは、塩素、臭素、ヨウ素、メシ
ルオキシ、トシルオキシ等の脱離基を表し、Ｍは、リチ
ウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を表し、
そしてＲ3 、ｎは前記と同じ意味を有する） すなわち、上記の合成方法−２を利用して、３位に脱離
基を有するキノリン化合物とチアゾリジン−２，４−ジ
オンのアルカリ金属塩との置換反応を行うことで一般式
（III)のキノリン誘導体を得ることができる。
ルオキシ、トシルオキシ等の脱離基を表し、Ｍは、リチ
ウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を表し、
そしてＲ3 、ｎは前記と同じ意味を有する） すなわち、上記の合成方法−２を利用して、３位に脱離
基を有するキノリン化合物とチアゾリジン−２，４−ジ
オンのアルカリ金属塩との置換反応を行うことで一般式
（III)のキノリン誘導体を得ることができる。
【００２５】一般式（III)で表されるキノリン誘導体
は、以下で示される製造方法（合成方法−３）によって
も得ることができる。
は、以下で示される製造方法（合成方法−３）によって
も得ることができる。
【００２６】
【化９】
【００２７】すなわち、合成方法−３を利用して、３−
ホルミルキノリン誘導体とチアゾリジン−２，４−ジオ
ンとをピペリジン、ピペラジン、トリエチルアミン、炭
酸ソーダ等の塩基の存在下、脱水縮合させることで一般
式（II）で表されるキノリン誘導体（チアゾリジン−５
−インデン・タイプ）が得られ、更にこれに水素添加す
ることで、一般式（III)のキノリン誘導体を得ることが
できる。
ホルミルキノリン誘導体とチアゾリジン−２，４−ジオ
ンとをピペリジン、ピペラジン、トリエチルアミン、炭
酸ソーダ等の塩基の存在下、脱水縮合させることで一般
式（II）で表されるキノリン誘導体（チアゾリジン−５
−インデン・タイプ）が得られ、更にこれに水素添加す
ることで、一般式（III)のキノリン誘導体を得ることが
できる。
【００２８】一般式（III)で表されるキノリン誘導体
は、以下で示される製造方法（合成方法−４）によって
も得ることができる。
は、以下で示される製造方法（合成方法−４）によって
も得ることができる。
【００２９】
【化１０】
【００３０】（式中、Ｒ2 とｎは前記と同じ意味を表わ
す） すなわち、合成方法−４を利用して、７−ハイドロキシ
キノリン誘導体と、例えばベンジルアルコール（Ｒ3 −
（ＣＨ2 ）k −ＯＨ）とを、溶媒としてＴＨＦを用い、
トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3 ）およびアゾジカル
ボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）で処理する（光延反応）こ
とで一般式（III)のキノリン誘導体を得ることができ
る。一般式（III)以外の一般式（Ｉ）および（II）に含
まれる化合物も、上記の各種合成方法と同様な方法で合
成できる。
す） すなわち、合成方法−４を利用して、７−ハイドロキシ
キノリン誘導体と、例えばベンジルアルコール（Ｒ3 −
（ＣＨ2 ）k −ＯＨ）とを、溶媒としてＴＨＦを用い、
トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3 ）およびアゾジカル
ボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）で処理する（光延反応）こ
とで一般式（III)のキノリン誘導体を得ることができ
る。一般式（III)以外の一般式（Ｉ）および（II）に含
まれる化合物も、上記の各種合成方法と同様な方法で合
成できる。
【００３１】本発明のキノリン誘導体の代表化合物を以
下に示す。 （１）５−［（７−ベンジルオキシ−３−キノリル）メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン （２）５−［［７−（２−メチルベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３）５−［［７−（２−トリフルオロメチルベンジル
オキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，
４−ジオン （４）５−［［７−（２，５−ジメチル−４−オキサゾ
リルメトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５）５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン （６）５−［［７−（２−クロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （７）５−［［７−（２−メトキシベンジルオキシ）−
３−キノリル］メチルチアゾリジン−２，４−ジオン （８）５−［［７−（２−ジメチルアミノベンジルオキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （９）５−［［７−（２−ニトロベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１０）５−［［７−［２−（２−トリフルオロメチル
フェニル）エトキシ］−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン
下に示す。 （１）５−［（７−ベンジルオキシ−３−キノリル）メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン （２）５−［［７−（２−メチルベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３）５−［［７−（２−トリフルオロメチルベンジル
オキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，
４−ジオン （４）５−［［７−（２，５−ジメチル−４−オキサゾ
リルメトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５）５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン （６）５−［［７−（２−クロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （７）５−［［７−（２−メトキシベンジルオキシ）−
３−キノリル］メチルチアゾリジン−２，４−ジオン （８）５−［［７−（２−ジメチルアミノベンジルオキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （９）５−［［７−（２−ニトロベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１０）５−［［７−［２−（２−トリフルオロメチル
フェニル）エトキシ］−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン
【００３２】（１１）５−［［７−（５−エチル−２−
ピリジルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン （１２）５−［［７−（３−ピリジルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１３）５−［［７−（４−ピリジルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１４）５−［［７−（２−フェニル−５−メチル−４
−チアゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン （１５）５−［［７−（５−エチル−２−フェニル−４
−チアゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン （１６）５−［［７−［２−（２−チエニル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−キノリル］メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１７）５−［［７−［２−（２−フェニル−５−メチ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］−３−キノリル］メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１８）５−［［７−（２−フリルメトキシ）−３−キ
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１９）５−［［７−（２−チエニルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （２０）５−［［７−（２−キノリルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
ピリジルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン （１２）５−［［７−（３−ピリジルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１３）５−［［７−（４−ピリジルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１４）５−［［７−（２−フェニル−５−メチル−４
−チアゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン （１５）５−［［７−（５−エチル−２−フェニル−４
−チアゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン （１６）５−［［７−［２−（２−チエニル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−キノリル］メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１７）５−［［７−［２−（２−フェニル−５−メチ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］−３−キノリル］メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１８）５−［［７−（２−フリルメトキシ）−３−キ
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１９）５−［［７−（２−チエニルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （２０）５−［［７−（２−キノリルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
【００３３】（２１）５−［［７−（２−ピペリジノエ
トキシ）−３−キノリル］メチル］−チアゾリジン−
２，４−ジオン （２２）５−［［７−［２−（２−ベンゾチアゾリル）
エトキシ］−３−キノリル］メチル］−チアゾリジン−
２，４−ジオン （２３）５−［［７−［２−（２−ベンゾオキサゾリ
ル）エトキシ］−３−キノリル］メチル］チアゾリジン
−２，４−ジオン （２４）５−［［７−（２−フェニル−４−メチル−５
−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン （２５）５−［［７−（２−フェニル−４−メチル−５
−チアゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン （２６）５−［［７−（２−モルホリノエトキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （２７）５−［［７−（２−トリフルオロメチルフェニ
ルアセチル）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （２８）５−［［７−［２−（２−トリフルオロメチル
フェニル）エチル］−３−キノリル］メチル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン （２９）５−［［７−［２−（２−フェニル−５−メチ
ル−４−オキサゾリル）エチル］−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３０）５−［［７−（メチルフェニルアミノ）メチル
−３−キノリル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジ
オン
トキシ）−３−キノリル］メチル］−チアゾリジン−
２，４−ジオン （２２）５−［［７−［２−（２−ベンゾチアゾリル）
エトキシ］−３−キノリル］メチル］−チアゾリジン−
２，４−ジオン （２３）５−［［７−［２−（２−ベンゾオキサゾリ
ル）エトキシ］−３−キノリル］メチル］チアゾリジン
−２，４−ジオン （２４）５−［［７−（２−フェニル−４−メチル−５
−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン （２５）５−［［７−（２−フェニル−４−メチル−５
−チアゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン （２６）５−［［７−（２−モルホリノエトキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （２７）５−［［７−（２−トリフルオロメチルフェニ
ルアセチル）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （２８）５−［［７−［２−（２−トリフルオロメチル
フェニル）エチル］−３−キノリル］メチル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン （２９）５−［［７−［２−（２−フェニル−５−メチ
ル−４−オキサゾリル）エチル］−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３０）５−［［７−（メチルフェニルアミノ）メチル
−３−キノリル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジ
オン
【００３４】（３１）５−［［７−（メチルフェニルア
ミノ）メチル−３−キノリル］メチルチアゾリジン−
２，４−ジオン （３２）５−［［７−（２−ピリジルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３３）５−［［７−（２−フェニルエチル）−３−キ
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３４）５−［［７−（３，４−ジクロロベンジルオキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （３５）５−［［７−（４−フェニルベンジルオキシ）
−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン （３６）５−［［７−（２−ナフチルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３７）５−［［７−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （３８）５−［［７−（２−メチルプロピルオキシ）−
３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３９）５−［［７−メトキシ−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４０）５−［［７−（４−エチル−２−フェニル−５
−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン
ミノ）メチル−３−キノリル］メチルチアゾリジン−
２，４−ジオン （３２）５−［［７−（２−ピリジルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３３）５−［［７−（２−フェニルエチル）−３−キ
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３４）５−［［７−（３，４−ジクロロベンジルオキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （３５）５−［［７−（４−フェニルベンジルオキシ）
−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン （３６）５−［［７−（２−ナフチルメトキシ）−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３７）５−［［７−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （３８）５−［［７−（２−メチルプロピルオキシ）−
３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （３９）５−［［７−メトキシ−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４０）５−［［７−（４−エチル−２−フェニル−５
−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン
【００３５】（４１）５−［［７−（１−ナフチルメト
キシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４
−ジオン （４２）５−［［７−（４−メトキシベンジルオキシ）
−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン （４３）５−［［７−ヒドロキシ−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４４）５−［［７−（メチル−２−ピリジルアミノ）
メチル−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４
−ジオン （４５）５−［［７−（メチル−２−ピリジルアミノ）
エトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，
４−ジオン （４６）５−［［７−フェニルカルバモイル−３−キノ
リル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４７）５−［［７−ベンゾイルアミノ−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４８）５−［［７−（４−トリフルオロメトキシベン
ジルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （４９）５−［［７−（２−フェニル−５−オキサゾリ
ルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５０）５−［［７−（２−ベンゾオキサゾリルメトキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン
キシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４
−ジオン （４２）５−［［７−（４−メトキシベンジルオキシ）
−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン （４３）５−［［７−ヒドロキシ−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４４）５−［［７−（メチル−２−ピリジルアミノ）
メチル−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４
−ジオン （４５）５−［［７−（メチル−２−ピリジルアミノ）
エトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，
４−ジオン （４６）５−［［７−フェニルカルバモイル−３−キノ
リル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４７）５−［［７−ベンゾイルアミノ−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （４８）５−［［７−（４−トリフルオロメトキシベン
ジルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （４９）５−［［７−（２−フェニル−５−オキサゾリ
ルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５０）５−［［７−（２−ベンゾオキサゾリルメトキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン
【００３６】（５１）５−［［７−（４−フェニル−５
−メチル−２−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５２）５−［［６−ベンジルオキシ−２−キノリル］
メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５３）５−［［６−（４−トリフルオロベンジルオキ
シ）−２−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （５４）５−［［７−（１−イミダゾリル）メチル−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５５）５−［［７−（３−ピリジル）メトキシ−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５６）５−［［７−（４−フェニル−２−オキサゾリ
ル）メトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５７）５−［［７−（４−トリフルオロメトキシ）ベ
ンジルオキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５８）５−［（７−フェノキシメチル−３−キノリ
ル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５９）５−［（６−ベンジルオキシ−２−キノリル）
メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン
−メチル−２−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５２）５−［［６−ベンジルオキシ−２−キノリル］
メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５３）５−［［６−（４−トリフルオロベンジルオキ
シ）−２−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （５４）５−［［７−（１−イミダゾリル）メチル−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５５）５−［［７−（３−ピリジル）メトキシ−３−
キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５６）５−［［７−（４−フェニル−２−オキサゾリ
ル）メトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５７）５−［［７−（４−トリフルオロメトキシ）ベ
ンジルオキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−
２，４−ジオン （５８）５−［（７−フェノキシメチル−３−キノリ
ル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （５９）５−［（６−ベンジルオキシ−２−キノリル）
メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン
【００３７】（６０）５−［（６−ベンジルオキシ−２
−キノリル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （６１）５−［（７−ベンジルオキシ−３−キノリル）
メチル］オキサゾリジン−２，４−ジオン （６２）５−［（７−フェニルカルバモイル−３−キノ
リル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
−キノリル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （６１）５−［（７−ベンジルオキシ−３−キノリル）
メチル］オキサゾリジン−２，４−ジオン （６２）５−［（７−フェニルカルバモイル−３−キノ
リル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
【００３８】次に本発明のキノリン誘導体の血糖降下作
用についての薬理実験の結果と毒性試験の結果を示す。 （薬理試験）血糖降下作用をインシュリン非依存性糖尿
病のモデル動物であるＫＫＡ＊マウスを用いて検討し
た。ＫＫＡ＊マウス（９〜１１週齢）を血漿中グルコー
ス濃度により等質な群に分けた後、１％メチルセルロー
ス溶液に懸濁した本発明化合物（後記の各実施例により
合成したキノリン誘導体）およびビオグリタゾン（比較
用化合物）を１日１回、３日間経口投与した。コントロ
ール（薬物非投与群）には１％メチルセルロース溶液を
同じく経口投与した。最終投与１８時間後に採血し、血
漿中グルコース濃度を測定した。測定はオートセラＧＬ
Ｕ（第一化学薬品株式会社）を用いた酵素法により、自
動分析装置（７０５型、株式会社日立製作所製）にて行
った。
用についての薬理実験の結果と毒性試験の結果を示す。 （薬理試験）血糖降下作用をインシュリン非依存性糖尿
病のモデル動物であるＫＫＡ＊マウスを用いて検討し
た。ＫＫＡ＊マウス（９〜１１週齢）を血漿中グルコー
ス濃度により等質な群に分けた後、１％メチルセルロー
ス溶液に懸濁した本発明化合物（後記の各実施例により
合成したキノリン誘導体）およびビオグリタゾン（比較
用化合物）を１日１回、３日間経口投与した。コントロ
ール（薬物非投与群）には１％メチルセルロース溶液を
同じく経口投与した。最終投与１８時間後に採血し、血
漿中グルコース濃度を測定した。測定はオートセラＧＬ
Ｕ（第一化学薬品株式会社）を用いた酵素法により、自
動分析装置（７０５型、株式会社日立製作所製）にて行
った。
【００３９】各化合物投与群の血漿中グルコース濃度を
求め、その値のコントロールに対する割合（パーセン
ト）を計算しその結果を表１に示す。
求め、その値のコントロールに対する割合（パーセン
ト）を計算しその結果を表１に示す。
【００４０】
【表１】 表１ ──────────────────────────────────── 化合物 投与量（ｍｇ／ｋｇ／日） 血漿中グルコース濃度 （コントロールに対する％） ──────────────────────────────────── ビオグリタゾン ３ ８６ ビオグリタゾン １００ ５４ ──────────────────────────────────── 実施例１ ８０ ５８ 実施例２ １ ８９ 実施例２ ３０ ８２ 実施例３ ３０ ８２ 実施例６ ３０ ５９ 実施例７ ３０ ８２ 実施例８ ３０ ７９ 実施例９ ３０ ７９ 実施例１１ ３０ ７１ 実施例１２ ３０ ７７ 実施例１３ ３０ ５６ 実施例１３ １０ ６６ 実施例１６ １０ ８９ 実施例２３ １０ ７３ 実施例２４ ３０ ７８ 実施例２６ ３０ ８０ ────────────────────────────────────
【００４１】（毒性試験）−ラットにおける４週間の経
口投与毒性試験 被検化合物を１％メチルセルロース水溶液に懸濁し、こ
れをＣＲＦ−固形試料（オリエンタル酵母工業株式会社
製）と水を自由に与えて飼育したＣｒｊ：ＣＤ（Ｓｐｒ
ａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系ラット（雌、５周齢、１群
５匹）に毎日１回、４週間にわたって強制経口投与し
た。被検化合物の投与量は、本発明化合物（実施例６）
では２００ｍｇ／ｋｇ／日と６００ｍｇ／ｋｇ／日と
し、ビオグリタゾン（塩酸ビオグリタゾン：比較化合
物）では２００ｍｇ／ｋｇ／日とした。最終投与後に、
一夜絶食させ、エーテル麻酔下に下大静脈より採血し
（抗凝固剤としてＥＤＴＡ・２Ｋを使用）、自動血球計
数装置で赤血球数、ヘモグロビン量、ヘマトクリット
値、および血小板数を測定した。その結果を表２に示
す。
口投与毒性試験 被検化合物を１％メチルセルロース水溶液に懸濁し、こ
れをＣＲＦ−固形試料（オリエンタル酵母工業株式会社
製）と水を自由に与えて飼育したＣｒｊ：ＣＤ（Ｓｐｒ
ａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系ラット（雌、５周齢、１群
５匹）に毎日１回、４週間にわたって強制経口投与し
た。被検化合物の投与量は、本発明化合物（実施例６）
では２００ｍｇ／ｋｇ／日と６００ｍｇ／ｋｇ／日と
し、ビオグリタゾン（塩酸ビオグリタゾン：比較化合
物）では２００ｍｇ／ｋｇ／日とした。最終投与後に、
一夜絶食させ、エーテル麻酔下に下大静脈より採血し
（抗凝固剤としてＥＤＴＡ・２Ｋを使用）、自動血球計
数装置で赤血球数、ヘモグロビン量、ヘマトクリット
値、および血小板数を測定した。その結果を表２に示
す。
【００４２】
【表２】 表２ ──────────────────────────────────── コントロール 本発明化合物 ビオグリタゾン ──────────────────────────────────── 投与量 （ｍｇ／ｋｇ／日） ０ ２００ ６００ ２００ 赤血球数 （１０4/ｍｍ3) 761±53 743±45 728±33 688±41* ヘモグロビン量 （ｇ／ｄＬ） 15.8±0.4 15.5±0.7 15.1±0.8 14.6±0.8* ヘマトクリット値 （％） 45.9±2.2 45.6±2.5 44.5±1.8 43.0±2.6 血小板数 （１０4/ｍｍ3) 122.9±10.7 128.2±8.2 123.7±12.6 103.2±6.6** ────────────────────────────────────
【００４３】 注：平均値±標準偏差、＊Ｐ＜０．０５、 ＊＊Ｐ＜０．０１（対コントロール） 表１及び表２から、本発明のキノリン誘導体は、糖尿病
治療剤として優れた血糖降下作用と低い毒性を有するこ
とが明らかになった。
治療剤として優れた血糖降下作用と低い毒性を有するこ
とが明らかになった。
【００４４】本発明のキノリン誘導体は、経口、非経口
のいずれの方法でも投与できる。経口投与剤の剤型とし
ては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシッロプ剤
等が挙げられ、非経口投与方法としては、点眼剤、吸入
剤、噴霧剤、坐剤等の粘膜投与、軟膏剤等の体表投与、
注射剤等の血管・組織内投与が挙げられる。上記の経口
製剤の製造は、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などを用いて行われる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、澱粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢剤と
しては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結
合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。非経口投
与製剤で注射剤の場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リ
ンゲル液を用いて調製される。
のいずれの方法でも投与できる。経口投与剤の剤型とし
ては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシッロプ剤
等が挙げられ、非経口投与方法としては、点眼剤、吸入
剤、噴霧剤、坐剤等の粘膜投与、軟膏剤等の体表投与、
注射剤等の血管・組織内投与が挙げられる。上記の経口
製剤の製造は、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などを用いて行われる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、澱粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑沢剤と
しては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結
合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。非経口投
与製剤で注射剤の場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リ
ンゲル液を用いて調製される。
【００４５】本発明のキノリン誘導体の投与量は、通常
成人において、注射剤で１日約０．１ｍｇ〜２００ｍ
ｇ、経口投与で１日約１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、
年令、人種、症状等により増減することができる。以
上、本発明のキノリン誘導体は、優れた血糖降下作用を
有し、かつ毒性が低いため糖尿病治療剤、特に経口投与
用として有用である。
成人において、注射剤で１日約０．１ｍｇ〜２００ｍ
ｇ、経口投与で１日約１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、
年令、人種、症状等により増減することができる。以
上、本発明のキノリン誘導体は、優れた血糖降下作用を
有し、かつ毒性が低いため糖尿病治療剤、特に経口投与
用として有用である。
【００４６】
【実施例】以下に実施例をもって本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００４７】［実施例１］ ５−［［７−（２−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （１）３−ニトロ−７−（２−トリフルオロメチルベン
ジルオキシ）キノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（８００ｍｇ，
４．２４ミリモル）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解させ、氷
冷下、水素化ナトリウム（１６８ｍｇ，４．２４ミリモ
ル）、ついで２−トリフルオロメチルベンジルクロリド
（８１６ｍｇ，４．２４ミリモル）を加え、室温で一晩
撹拌した。反応終了を確認した後、酢酸エチルおよび硫
酸ナトリウム水を加え、酢酸エチル層を分取、水洗した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／
酢酸エチル＝４／１）で精製し標題化合物７９０ｍｇを
白色結晶として得た（収率５３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：５．４７（２Ｈ，ｓ） ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．５〜７．８（５Ｈ，ｍ） ７．９４（１Ｈ，ｄ） ８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン （１）３−ニトロ−７−（２−トリフルオロメチルベン
ジルオキシ）キノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（８００ｍｇ，
４．２４ミリモル）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解させ、氷
冷下、水素化ナトリウム（１６８ｍｇ，４．２４ミリモ
ル）、ついで２−トリフルオロメチルベンジルクロリド
（８１６ｍｇ，４．２４ミリモル）を加え、室温で一晩
撹拌した。反応終了を確認した後、酢酸エチルおよび硫
酸ナトリウム水を加え、酢酸エチル層を分取、水洗した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／
酢酸エチル＝４／１）で精製し標題化合物７９０ｍｇを
白色結晶として得た（収率５３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：５．４７（２Ｈ，ｓ） ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．５〜７．８（５Ｈ，ｍ） ７．９４（１Ｈ，ｄ） ８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００４８】（２）３−アミノ−７−（２−トリフルオ
ロメチルベンジルオキシ）キノリン ３−ニトロ−７−（２−トリフルオロメチルベンジルオ
キシ）キノリン（６００ｍｇ，１．７２ミリモル）をエ
タノール（３０ｍＬ）にけん濁させ、酸化白金（７２ｍ
ｇ）を加え、３時間接触水素化還元した。反応終了を確
認後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した
後、褐色油状物である標題化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：５．４７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．３（２Ｈ，ｍ） ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
ロメチルベンジルオキシ）キノリン ３−ニトロ−７−（２−トリフルオロメチルベンジルオ
キシ）キノリン（６００ｍｇ，１．７２ミリモル）をエ
タノール（３０ｍＬ）にけん濁させ、酸化白金（７２ｍ
ｇ）を加え、３時間接触水素化還元した。反応終了を確
認後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した
後、褐色油状物である標題化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：５．４７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．３（２Ｈ，ｍ） ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
【００４９】（３）２−ブロモ−３−［７−（２−トリ
フルオロメチルベンジルオキシ）−３−キノリル］プロ
ピオン酸メチル ３−アミノ−７−（２−トリフルオロメチルベンジルオ
キシ）キノリン（６００ｍｇ，１．９ミリモル）をアセ
トン／メタノールの混合溶媒（１．７６ｍＬ／４．４６
ｍＬ）に溶解させ、４７％臭化水素水（１．３５ｇ）を
加えた。氷冷下、亜硝酸ナトリウム水溶液（１４９ｍｇ
（２．１６ミリモル）／０．２７ｍＬ）を５分間かけて
加え、２０分間撹拌後、アクリル酸メチル（１．０４ｍ
Ｌ，１１．７ミリモル）を加えた。反応温度を３７℃と
し、酸化第一銅（１７．８ｍｇ）をゆっくり加え、１時
間同温度で攪拌した。反応終了を確認後、溶媒を減圧留
去した後、残渣に酢酸エチルおよび濃アンモニア水を加
え水層のｐＨを７とし、有機層を分取、水洗後、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に標題化
合物７２０ｍｇを粗体として得た。粗体はこれ以上の精
製をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．４２（２Ｈ，ｓ） ７．３〜７．８（７Ｈ，ｍ） ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
フルオロメチルベンジルオキシ）−３−キノリル］プロ
ピオン酸メチル ３−アミノ−７−（２−トリフルオロメチルベンジルオ
キシ）キノリン（６００ｍｇ，１．９ミリモル）をアセ
トン／メタノールの混合溶媒（１．７６ｍＬ／４．４６
ｍＬ）に溶解させ、４７％臭化水素水（１．３５ｇ）を
加えた。氷冷下、亜硝酸ナトリウム水溶液（１４９ｍｇ
（２．１６ミリモル）／０．２７ｍＬ）を５分間かけて
加え、２０分間撹拌後、アクリル酸メチル（１．０４ｍ
Ｌ，１１．７ミリモル）を加えた。反応温度を３７℃と
し、酸化第一銅（１７．８ｍｇ）をゆっくり加え、１時
間同温度で攪拌した。反応終了を確認後、溶媒を減圧留
去した後、残渣に酢酸エチルおよび濃アンモニア水を加
え水層のｐＨを７とし、有機層を分取、水洗後、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に標題化
合物７２０ｍｇを粗体として得た。粗体はこれ以上の精
製をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．４２（２Ｈ，ｓ） ７．３〜７．８（７Ｈ，ｍ） ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５０】（４）２−イミノ−５−［［７−（２−ト
リフルオロメチルベンジルオキシ）−３−キノリル］メ
チル］チアゾリジン−４−オン 上記の２−ブロモ−３−［７−（２−トリフルオロメチ
ルベンジルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸メチ
ルの粗体（７２０ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶
解させ、チオ尿素（１１７ｍｇ，１．５３ミリモル）お
よび酢酸ナトリウム（１２６ｍｇ，１．５３ミリモル）
を加え５時間加熱還流した。反応終了を確認後、エタノ
ールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、有機層を分取、水洗後硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶をヘ
キサン、酢酸エチルの混合溶媒で洗浄した後、標題化合
物２０３ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た（二工程収
率２５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．７〜４．８（１Ｈ，ｍ） ５．４２（２Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８〜７．９（３Ｈ，ｍ） ８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
リフルオロメチルベンジルオキシ）−３−キノリル］メ
チル］チアゾリジン−４−オン 上記の２−ブロモ−３−［７−（２−トリフルオロメチ
ルベンジルオキシ）−３−キノリル］プロピオン酸メチ
ルの粗体（７２０ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶
解させ、チオ尿素（１１７ｍｇ，１．５３ミリモル）お
よび酢酸ナトリウム（１２６ｍｇ，１．５３ミリモル）
を加え５時間加熱還流した。反応終了を確認後、エタノ
ールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、有機層を分取、水洗後硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶をヘ
キサン、酢酸エチルの混合溶媒で洗浄した後、標題化合
物２０３ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た（二工程収
率２５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．７〜４．８（１Ｈ，ｍ） ５．４２（２Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８〜７．９（３Ｈ，ｍ） ８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５１】（５）５−［［７−（２−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン ２−イミノ−５−［［７−（２−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン
−４−オン（２００ｍｇ，０．４７ミリモル）を２Ｎ塩
酸（５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合溶媒に
溶解させ、１２時間加熱還流した。反応終了を確認した
後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、水層のｐＨを７とした。
有機層を分取、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／８）で精製した後、
標題化合物８９ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た（収
率４４％）。 ｍｐ：８５〜８７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．３９（２Ｈ，ｓ） ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７〜７．８（２Ｈ，ｍ） ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７００，１６２０，１５００，１３１０，１１６０，
１１２０，１０４０，７７０．
チルベンジルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン ２−イミノ−５−［［７−（２−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン
−４−オン（２００ｍｇ，０．４７ミリモル）を２Ｎ塩
酸（５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合溶媒に
溶解させ、１２時間加熱還流した。反応終了を確認した
後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、水層のｐＨを７とした。
有機層を分取、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／８）で精製した後、
標題化合物８９ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た（収
率４４％）。 ｍｐ：８５〜８７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．３９（２Ｈ，ｓ） ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７〜７．８（２Ｈ，ｍ） ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７００，１６２０，１５００，１３１０，１１６０，
１１２０，１０４０，７７０．
【００５２】［実施例２］ ５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジ
ン−２，４−ジオン （１）３−ニトロ−７−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）キノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（８００ｍｇ，
４．２４ミリモル）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解させ、氷
冷下、水素化ナトリウム（１６８ｍｇ，４．２４ミリモ
ル）、ついで４−クロロメチル−５−メチル−２−フェ
ニルオキサゾール（８８０ｍｇ，４．２４ミリモル）を
加え、５０〜６０℃で一晩撹拌した。 反応終了を確認
後、酢酸エチルおよび硫酸ナトリウム水を加え、酢酸エ
チル層を分取、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し標題
化合物７４０ｍｇを黄白色結晶として得た（収率４８
％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．５０（３Ｈ，ｓ） ５．１９（２Ｈ，ｓ） ７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ） ７．６９（１Ｈ，ｓ） ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ） ８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジ
ン−２，４−ジオン （１）３−ニトロ−７−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）キノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（８００ｍｇ，
４．２４ミリモル）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解させ、氷
冷下、水素化ナトリウム（１６８ｍｇ，４．２４ミリモ
ル）、ついで４−クロロメチル−５−メチル−２−フェ
ニルオキサゾール（８８０ｍｇ，４．２４ミリモル）を
加え、５０〜６０℃で一晩撹拌した。 反応終了を確認
後、酢酸エチルおよび硫酸ナトリウム水を加え、酢酸エ
チル層を分取、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し標題
化合物７４０ｍｇを黄白色結晶として得た（収率４８
％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．５０（３Ｈ，ｓ） ５．１９（２Ｈ，ｓ） ７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ） ７．６９（１Ｈ，ｓ） ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ） ８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５３】（２）３−アミノ−７−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）キノリン ３−ニトロ−７−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）キノリン（７４０ｍｇ，２．１ミ
リモル）をエタノール（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１
０ｍＬ）にけん濁させ、１０％パラジウム炭素（５０ｍ
ｇ）を加え一晩接触水素化還元した。反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝１／７〜酢酸エチル）で精製し、標題化合
物２８０ｍｇを黄色油状物として得た（収率４２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４７（３Ｈ，ｓ） ３．７８（２Ｈ，ｂｒ） ５．０９（２Ｈ，ｓ） ７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０〜８．２（２Ｈ，ｍ） ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）キノリン ３−ニトロ−７−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）キノリン（７４０ｍｇ，２．１ミ
リモル）をエタノール（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１
０ｍＬ）にけん濁させ、１０％パラジウム炭素（５０ｍ
ｇ）を加え一晩接触水素化還元した。反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝１／７〜酢酸エチル）で精製し、標題化合
物２８０ｍｇを黄色油状物として得た（収率４２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４７（３Ｈ，ｓ） ３．７８（２Ｈ，ｂｒ） ５．０９（２Ｈ，ｓ） ７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０〜８．２（２Ｈ，ｍ） ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５４】（３）２−ブロモ−３−［７−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−
キノリル］プロピオン酸メチル ３−アミノ−７−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）キノリン（２８０ｍｇ，０．８４
ミリモル）をアセトン／メタノールの混合溶媒（１．９
７ｍＬ／０．７８ｍＬ）に溶解させ、４７％臭化水素水
（５９７ｍｇ）を加えた。氷冷下、亜硝酸ナトリウム水
溶液（６６ｍｇ（０．９６ミリモル）／０．１２ｍＬ）
を５分間かけて加え、２０分間後、アクリル酸メチル
（０．４６ｍＬ，５．１７ミリモル）を加えた。反応温
度を３７℃とし、酸化第一銅（８ｍｇ）をゆっくり加
え、１時間同温度で攪拌した。反応終了を確認後、溶媒
を減圧留去した。残渣に酢酸エチルおよび濃アンモニア
水を加え水層のｐＨを７とし、有機層を分取、水洗後、
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に
標題化合物３００ｍｇを粗体として得た。粗体はこれ以
上の精製をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４８（３Ｈ，ｓ） ３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．８７（３Ｈ，ｓ） ４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．１３（２Ｈ，ｓ） ７．２〜８．０（８Ｈ，ｍ） ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−
キノリル］プロピオン酸メチル ３−アミノ−７−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）キノリン（２８０ｍｇ，０．８４
ミリモル）をアセトン／メタノールの混合溶媒（１．９
７ｍＬ／０．７８ｍＬ）に溶解させ、４７％臭化水素水
（５９７ｍｇ）を加えた。氷冷下、亜硝酸ナトリウム水
溶液（６６ｍｇ（０．９６ミリモル）／０．１２ｍＬ）
を５分間かけて加え、２０分間後、アクリル酸メチル
（０．４６ｍＬ，５．１７ミリモル）を加えた。反応温
度を３７℃とし、酸化第一銅（８ｍｇ）をゆっくり加
え、１時間同温度で攪拌した。反応終了を確認後、溶媒
を減圧留去した。残渣に酢酸エチルおよび濃アンモニア
水を加え水層のｐＨを７とし、有機層を分取、水洗後、
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に
標題化合物３００ｍｇを粗体として得た。粗体はこれ以
上の精製をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４８（３Ｈ，ｓ） ３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．８７（３Ｈ，ｓ） ４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．１３（２Ｈ，ｓ） ７．２〜８．０（８Ｈ，ｍ） ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５５】（４）５−［［７−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］
メチル］−２−イミノチアゾリジン−４−オン 上記の２−ブロモ−３−［７−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］プ
ロピオン酸メチルの粗体（３００ｍｇ）をエタノール
（１０ｍＬ）に溶解させ、チオ尿素（４７ｍｇ，０．６
２ミリモル）および酢酸ナトリウム（５１ｍｇ，０．６
２ミリモル）を加え５時間加熱還流した。反応終了を確
認後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取、水洗後
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られ
た粗結晶をエーテル、クロロホルムで順次洗浄した後、
標題化合物１０５ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た
（二工程収率２８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．５１（３Ｈ，ｓ） ３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．４〜４．５（１Ｈ，ｍ） ５．１９（２Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．９（５Ｈ，ｍ） ８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ） ８．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］
メチル］−２−イミノチアゾリジン−４−オン 上記の２−ブロモ−３−［７−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］プ
ロピオン酸メチルの粗体（３００ｍｇ）をエタノール
（１０ｍＬ）に溶解させ、チオ尿素（４７ｍｇ，０．６
２ミリモル）および酢酸ナトリウム（５１ｍｇ，０．６
２ミリモル）を加え５時間加熱還流した。反応終了を確
認後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取、水洗後
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られ
た粗結晶をエーテル、クロロホルムで順次洗浄した後、
標題化合物１０５ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た
（二工程収率２８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．５１（３Ｈ，ｓ） ３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．４〜４．５（１Ｈ，ｍ） ５．１９（２Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３〜７．９（５Ｈ，ｍ） ８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ） ８．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５６】（５）５−［［７−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］
メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン ５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オン（１００ｍｇ，０．２２モ
ル）を３Ｎ塩酸（４ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）
の混合溶媒に溶解させ、１２時間加熱還流した。反応終
了を確認後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルお
よび炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分
取、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／３）で精製した後、標題化合物
１１ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た（収率１１
％）。 ｍｐ：１９５〜２００℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４６（３Ｈ，ｓ） ３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．１１（２Ｈ，ｓ） ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ） ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ） ８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７００，１６１０，１４９０，１３２０，１２６０，
１２２０，１１８０，１１３０，９８０，７００．
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−キノリル］
メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン ５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オン（１００ｍｇ，０．２２モ
ル）を３Ｎ塩酸（４ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）
の混合溶媒に溶解させ、１２時間加熱還流した。反応終
了を確認後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルお
よび炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分
取、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／３）で精製した後、標題化合物
１１ｍｇを淡褐色結晶性粉末として得た（収率１１
％）。 ｍｐ：１９５〜２００℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４６（３Ｈ，ｓ） ３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．１１（２Ｈ，ｓ） ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ） ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ） ８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７００，１６１０，１４９０，１３２０，１２６０，
１２２０，１１８０，１１３０，９８０，７００．
【００５７】［実施例３］ ５−［［７−（５−エチル−２−ピリジルメトキシ）−
３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１）３−ニトロ−７−（５−エチル−２−ピリジルメ
トキシ）キノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（１．０ｇ，５．
２８ミリモル）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解させ、氷冷
下、水素化ナトリウム（２１０ｍｇ，５．２８ミリモ
ル）、ついで５−エチル−２−（クロロメチル）ピリジ
ン（８１８ｍｇ，５．２８ミリモル）を加え、室温で一
晩撹拌した。反応終了を確認後、酢酸エチルおよび硫酸
ナトリウム水を加え、酢酸エチル層を分取、水洗した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、
標題化合物７１０ｍｇを黄白色結晶として得た（収率４
４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３７（２Ｈ，ｓ） ７．４〜７．５（２Ｈ，ｍ） ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１）３−ニトロ−７−（５−エチル−２−ピリジルメ
トキシ）キノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（１．０ｇ，５．
２８ミリモル）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解させ、氷冷
下、水素化ナトリウム（２１０ｍｇ，５．２８ミリモ
ル）、ついで５−エチル−２−（クロロメチル）ピリジ
ン（８１８ｍｇ，５．２８ミリモル）を加え、室温で一
晩撹拌した。反応終了を確認後、酢酸エチルおよび硫酸
ナトリウム水を加え、酢酸エチル層を分取、水洗した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、
標題化合物７１０ｍｇを黄白色結晶として得た（収率４
４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３７（２Ｈ，ｓ） ７．４〜７．５（２Ｈ，ｍ） ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５８】（２）３−アミノ−７−（５−エチル−２
−ピリジルメトキシ）キノリン ３−ニトロ−７−（５−エチル−２−ピリジルメトキ
シ）キノリン（７００ｍｇ，２．２６ミリモル）をエタ
ノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、酸化白金（８０ｍｇ）
を加え、３時間接触水素化還元した。反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した後、
残渣に褐色油状物である標題化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．７９（２Ｈ，ｂｒ−ｓ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５〜７．６（１Ｈ，ｍ） ８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
−ピリジルメトキシ）キノリン ３−ニトロ−７−（５−エチル−２−ピリジルメトキ
シ）キノリン（７００ｍｇ，２．２６ミリモル）をエタ
ノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、酸化白金（８０ｍｇ）
を加え、３時間接触水素化還元した。反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去した後、
残渣に褐色油状物である標題化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．７９（２Ｈ，ｂｒ−ｓ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５〜７．６（１Ｈ，ｍ） ８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００５９】（３）２−ブロモ−３−［７−（５−エチ
ル−２−ピリジルメトキシ）−３−キノリル］プロピオ
ン酸メチル ３−アミノ−７−（５−エチル−２−ピリジルメトキ
シ）キノリン（６８０ｍｇ，２．４３ミリモル）をアセ
トン／メタノールの混合溶媒（５ｍＬ／２ｍＬ）に溶解
させ、４７％臭化水素水（１．７３ｇ）を加えた。氷冷
下、亜硝酸ナトリウム水溶液（１８９ｍｇ（２．７５ミ
リモル）／０．３ｍＬ）を５分間かけて加え、２０分間
後、アクリル酸メチル（１．３３ｍＬ，１４．９ミリモ
ル）を加えた。反応温度を３７℃とし、酸化第一銅（２
３ｍｇ）をゆっくり加え、１時間同温度で攪拌した。反
応終了を確認後、溶媒を減圧留去した。次いで、残渣に
酢酸エチルおよび濃アンモニア水を加えて水層のｐＨを
７とし、有機層を分取、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥
した。その後、溶媒を減圧留去し、残渣として標題化合
物７９０ｍｇを粗体として得た。粗体はこれ以上の精製
をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３１（２Ｈ，ｓ） ７．２〜８．０（６Ｈ，ｍ） ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ル−２−ピリジルメトキシ）−３−キノリル］プロピオ
ン酸メチル ３−アミノ−７−（５−エチル−２−ピリジルメトキ
シ）キノリン（６８０ｍｇ，２．４３ミリモル）をアセ
トン／メタノールの混合溶媒（５ｍＬ／２ｍＬ）に溶解
させ、４７％臭化水素水（１．７３ｇ）を加えた。氷冷
下、亜硝酸ナトリウム水溶液（１８９ｍｇ（２．７５ミ
リモル）／０．３ｍＬ）を５分間かけて加え、２０分間
後、アクリル酸メチル（１．３３ｍＬ，１４．９ミリモ
ル）を加えた。反応温度を３７℃とし、酸化第一銅（２
３ｍｇ）をゆっくり加え、１時間同温度で攪拌した。反
応終了を確認後、溶媒を減圧留去した。次いで、残渣に
酢酸エチルおよび濃アンモニア水を加えて水層のｐＨを
７とし、有機層を分取、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥
した。その後、溶媒を減圧留去し、残渣として標題化合
物７９０ｍｇを粗体として得た。粗体はこれ以上の精製
をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３１（２Ｈ，ｓ） ７．２〜８．０（６Ｈ，ｍ） ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００６０】（４）５−［［７−（５−エチル−２−ピ
リジルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オン 上記の２−ブロモ−３−［７−（５−エチル−２−ピリ
ジルメトキシ）−３−キノリル］プロピオン酸メチルの
粗体（７９０ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解さ
せ、チオ尿素（１４０ｍｇ，１．８４ミリモル）および
酢酸ナトリウム（１５０ｍｇ，１．８４ミリモル）を加
え１５時間加熱還流した。反応終了を確認後、エタノー
ルを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、有機層を分取、水洗後硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶
をクロロホルム、メタノール、ヘキサンで再結晶を行
い、標題化合物２５０ｍｇを粗体として得た。粗体はこ
れ以上の精製をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．１〜３．２（１Ｈ，ｍ） ３．４〜３．５（１Ｈ，ｍ） ４．６〜４．７（１Ｈ，ｍ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｓ） ７．４８（１Ｈ，ｓ） ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０６（１Ｈ，ｓ） ８．４６（１Ｈ，ｓ） ８．７〜８．９（２Ｈ，ｍ）
リジルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オン 上記の２−ブロモ−３−［７−（５−エチル−２−ピリ
ジルメトキシ）−３−キノリル］プロピオン酸メチルの
粗体（７９０ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解さ
せ、チオ尿素（１４０ｍｇ，１．８４ミリモル）および
酢酸ナトリウム（１５０ｍｇ，１．８４ミリモル）を加
え１５時間加熱還流した。反応終了を確認後、エタノー
ルを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、有機層を分取、水洗後硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶
をクロロホルム、メタノール、ヘキサンで再結晶を行
い、標題化合物２５０ｍｇを粗体として得た。粗体はこ
れ以上の精製をせず、次の工程に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．１〜３．２（１Ｈ，ｍ） ３．４〜３．５（１Ｈ，ｍ） ４．６〜４．７（１Ｈ，ｍ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．４２（１Ｈ，ｓ） ７．４８（１Ｈ，ｓ） ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０６（１Ｈ，ｓ） ８．４６（１Ｈ，ｓ） ８．７〜８．９（２Ｈ，ｍ）
【００６１】（５）５−［［７−（５−エチル−２−ピ
リジルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン ５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オンの粗体（２４０ｍｇ）を３Ｎ
塩酸（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）の混合溶
媒に溶解させ、１３時間加熱還流した。反応終了を確認
後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えた後、有機層を分取し、水
洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製した。標題化合物４０ｍｇを淡褐色結晶性粉
末として得た（三工程収率４％）。 ｍｐ：１６７〜１６９℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ５．３３（２Ｈ，ｓ） ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３〜７．６（３Ｈ，ｍ） ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９６（１Ｈ，ｓ） ８．４７（１Ｈ，ｓ） ８．７６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ２９５０，１７００，１６２０，１６００，１５６０，
１５００，１３３０，１２７０，１２２０，１１７０．
リジルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン ５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オンの粗体（２４０ｍｇ）を３Ｎ
塩酸（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）の混合溶
媒に溶解させ、１３時間加熱還流した。反応終了を確認
後、エタノールを留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えた後、有機層を分取し、水
洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製した。標題化合物４０ｍｇを淡褐色結晶性粉
末として得た（三工程収率４％）。 ｍｐ：１６７〜１６９℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ５．３３（２Ｈ，ｓ） ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３〜７．６（３Ｈ，ｍ） ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９６（１Ｈ，ｓ） ８．４７（１Ｈ，ｓ） ８．７６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ２９５０，１７００，１６２０，１６００，１５６０，
１５００，１３３０，１２７０，１２２０，１１７０．
【００６２】［実施例４］ ５−［［７−（メチルフェニルアミノ）メチル−３−キ
ノリル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン （１）７−（メチルフェニルアミノ）メチルキノリン−
３−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、Ｎ−メチルアニリン（３８３ｍｇ，３．
５７ミリモル）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、氷
冷下６０％水素化ナトリウム（１５７ｍｇ，３．９３ミ
リモル）を添加し、室温で５分間攪拌した。これに、氷
冷下、７−ブロモメチルキノリン−３−カルボン酸メチ
ル（１．０ｇ，３．５７ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１０
ｍＬ）溶液を滴下し、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧
留去し、水（２０ｍＬ）を加えた後、クロロホルムで抽
出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）で精製して、黄色結晶性粉末である標
題化合物（６１５ｍｇ、収率５６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．１０（３Ｈ，ｓ） ４．０１（３Ｈ，ｓ） ４．７４（２Ｈ，ｓ） ６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０１（１Ｈ，ｓ） ８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ノリル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン （１）７−（メチルフェニルアミノ）メチルキノリン−
３−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、Ｎ−メチルアニリン（３８３ｍｇ，３．
５７ミリモル）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、氷
冷下６０％水素化ナトリウム（１５７ｍｇ，３．９３ミ
リモル）を添加し、室温で５分間攪拌した。これに、氷
冷下、７−ブロモメチルキノリン−３−カルボン酸メチ
ル（１．０ｇ，３．５７ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１０
ｍＬ）溶液を滴下し、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧
留去し、水（２０ｍＬ）を加えた後、クロロホルムで抽
出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）で精製して、黄色結晶性粉末である標
題化合物（６１５ｍｇ、収率５６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．１０（３Ｈ，ｓ） ４．０１（３Ｈ，ｓ） ４．７４（２Ｈ，ｓ） ６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０１（１Ｈ，ｓ） ８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００６３】（２）３−ヒドロキシメチル−７−（メチ
ルフェニルアミノ）メチルキノリン 窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（３３ｍ
ｇ，０．８８ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に懸濁
させ、氷冷下、上記の７−（メチルフェニルアミノ）メ
チルキノリン−３−カルボン酸メチル（１７１ｍｇ，
０．５６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を
滴下した。氷冷下で３時間攪拌後、エーテル（５ｍＬ）
を加え、さらに飽和硫酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を
加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを処理した。
デカンテーションで有機層を分取後、残渣をエーテルで
洗浄して洗液を先の有機層と合わせた。溶媒を減圧留去
し、褐色アモルファス体である標題化合物（１２８ｍ
ｇ、収率８２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．０６（３Ｈ，ｓ） ４．６９（２Ｈ，ｓ） ４．８５（２Ｈ，ｓ） ６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９１（１Ｈ，ｓ） ８．０７（１Ｈ，ｓ） ８．８０（１Ｈ，ｓ）
ルフェニルアミノ）メチルキノリン 窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（３３ｍ
ｇ，０．８８ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に懸濁
させ、氷冷下、上記の７−（メチルフェニルアミノ）メ
チルキノリン−３−カルボン酸メチル（１７１ｍｇ，
０．５６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を
滴下した。氷冷下で３時間攪拌後、エーテル（５ｍＬ）
を加え、さらに飽和硫酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を
加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを処理した。
デカンテーションで有機層を分取後、残渣をエーテルで
洗浄して洗液を先の有機層と合わせた。溶媒を減圧留去
し、褐色アモルファス体である標題化合物（１２８ｍ
ｇ、収率８２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．０６（３Ｈ，ｓ） ４．６９（２Ｈ，ｓ） ４．８５（２Ｈ，ｓ） ６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９１（１Ｈ，ｓ） ８．０７（１Ｈ，ｓ） ８．８０（１Ｈ，ｓ）
【００６４】（３）７−（メチルフェニルアミノ）メチ
ルキノリン−３−カルバアルデヒド 上記の３−ヒドロキシメチル−７−（メチルフェニルア
ミノ）メチルキノリン（３０６ｍｇ，１．１０ミリモ
ル）を乾燥クロロホルム（８ｍＬ）に溶解させ、二酸化
マンガン（０．９５ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。
反応溶液をセライト濾過し、残渣をクロロホルムで洗浄
して、濾液と洗液を合わせた。ろ液は減圧留去すること
で残渣に褐色油状物である標題化合物（２２２ｍｇ、収
率７３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ：３．１２（３Ｈ，ｓ） ４．７６（２Ｈ，ｓ） ６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０５（１Ｈ，ｓ） ８．６０（１Ｈ，ｓ） ９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １０．２（１Ｈ，ｓ）
ルキノリン−３−カルバアルデヒド 上記の３−ヒドロキシメチル−７−（メチルフェニルア
ミノ）メチルキノリン（３０６ｍｇ，１．１０ミリモ
ル）を乾燥クロロホルム（８ｍＬ）に溶解させ、二酸化
マンガン（０．９５ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。
反応溶液をセライト濾過し、残渣をクロロホルムで洗浄
して、濾液と洗液を合わせた。ろ液は減圧留去すること
で残渣に褐色油状物である標題化合物（２２２ｍｇ、収
率７３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ：３．１２（３Ｈ，ｓ） ４．７６（２Ｈ，ｓ） ６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０５（１Ｈ，ｓ） ８．６０（１Ｈ，ｓ） ９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １０．２（１Ｈ，ｓ）
【００６５】（４）５−［［７−（メチルフェニルアミ
ノ）メチル−３−キノリル］メチレン］チアゾリジン−
２，４−ジオン 上記で得た７−（メチルフェニルアミノ）メチルキノリ
ン−３−カルバルデヒド（２２２ｍｇ，０．８ミリモ
ル）と２，４−チアゾリジンジオン（１０５ｍｇ，０．
８ミリモル）、ピペリジン（０．０６５ｍＬ，０．６６
ミリモル）をエタノール（８ｍＬ）に懸濁させ、一晩加
熱還流した。反応溶液を空冷後、１Ｎ塩酸をｐＨ１〜２
になるまで加え、さらに水（１０ｍＬ）を加えた。クロ
ロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール＝２０／１）で精製して、黄色結晶性粉末である
標題化合物（１８１ｍｇ、収率６０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．１０（３Ｈ，ｓ） ４．８１（２Ｈ，ｓ） ６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７９（１Ｈ，ｓ） ７．９７（１Ｈ，ｓ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．４６（１Ｈ，ｓ） ９．０５（１Ｈ，ｓ） １２．７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ノ）メチル−３−キノリル］メチレン］チアゾリジン−
２，４−ジオン 上記で得た７−（メチルフェニルアミノ）メチルキノリ
ン−３−カルバルデヒド（２２２ｍｇ，０．８ミリモ
ル）と２，４−チアゾリジンジオン（１０５ｍｇ，０．
８ミリモル）、ピペリジン（０．０６５ｍＬ，０．６６
ミリモル）をエタノール（８ｍＬ）に懸濁させ、一晩加
熱還流した。反応溶液を空冷後、１Ｎ塩酸をｐＨ１〜２
になるまで加え、さらに水（１０ｍＬ）を加えた。クロ
ロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール＝２０／１）で精製して、黄色結晶性粉末である
標題化合物（１８１ｍｇ、収率６０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．１０（３Ｈ，ｓ） ４．８１（２Ｈ，ｓ） ６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７９（１Ｈ，ｓ） ７．９７（１Ｈ，ｓ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．４６（１Ｈ，ｓ） ９．０５（１Ｈ，ｓ） １２．７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００６６】［実施例５］ ５−［［７−（メチルフェニルアミノ）メチル−３−キ
ノリル］メチル］−チアゾリジン−２，４−ジオン 上記の５−［［７−（メチルフェニルアミノ）メチル−
３−キノリル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン（１６４ｍｇ，０．４７ミリモル）を１，４−ジオキ
サン（５ｍＬ）に溶解させ、酸化白金（１７０ｍｇ）を
添加し、室温で２７時間水素添加した。セライト濾過で
触媒を除去し、残渣をメタノールで洗浄した。濾液と洗
液を合わせ、溶媒を減圧留去し、残渣を薄層クロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し
て、黄色アモルファスである標題化合物（３９．１ｍｇ
収率２２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．０８（３Ｈ，ｓ） ３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ４．７６（２Ｈ，ｓ） ５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，７Ｈｚ） ６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７３（１Ｈ，ｓ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．１４（１Ｈ，ｓ） ８．７３（１Ｈ，ｓ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ノリル］メチル］−チアゾリジン−２，４−ジオン 上記の５−［［７−（メチルフェニルアミノ）メチル−
３−キノリル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン（１６４ｍｇ，０．４７ミリモル）を１，４−ジオキ
サン（５ｍＬ）に溶解させ、酸化白金（１７０ｍｇ）を
添加し、室温で２７時間水素添加した。セライト濾過で
触媒を除去し、残渣をメタノールで洗浄した。濾液と洗
液を合わせ、溶媒を減圧留去し、残渣を薄層クロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し
て、黄色アモルファスである標題化合物（３９．１ｍｇ
収率２２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．０８（３Ｈ，ｓ） ３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ４．７６（２Ｈ，ｓ） ５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，７Ｈｚ） ６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７３（１Ｈ，ｓ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．１４（１Ｈ，ｓ） ８．７３（１Ｈ，ｓ） １２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００６７】［実施例６］ ５−［［７−（ベンジルオキシ）−３−キノリル］メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１）７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（５．０ｇ，２
６．２ミリモル）をＤＭＦ７５ｍＬに溶解させた後、氷
冷下、水素化ナトリウム（１．１５ｇ，２９ミリモル）
を加えた。２０分後ベンジルブロミド（３．４ｍＬ，２
９ミリモル）を１０分間かけて加え、室温で一晩撹拌し
た。反応終了を確認後、氷水にあけ析出した結晶を濾過
した。水洗後乾燥し上記の標題化合物（７ｇ）を白色結
晶として得た（収率９５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．３６〜７．５０（６Ｈ，ｍ） ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン （１）７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン ３−ニトロ−７−ヒドロキシキノリン（５．０ｇ，２
６．２ミリモル）をＤＭＦ７５ｍＬに溶解させた後、氷
冷下、水素化ナトリウム（１．１５ｇ，２９ミリモル）
を加えた。２０分後ベンジルブロミド（３．４ｍＬ，２
９ミリモル）を１０分間かけて加え、室温で一晩撹拌し
た。反応終了を確認後、氷水にあけ析出した結晶を濾過
した。水洗後乾燥し上記の標題化合物（７ｇ）を白色結
晶として得た（収率９５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．３６〜７．５０（６Ｈ，ｍ） ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ９．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００６８】（２）３−アミノ−７−ベンジルオキシキ
ノリン 氷冷下、上記の３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリ
ン（２０６ｇ，０．８２ｍｏｌ）に濃塩酸（７３５ｍ
Ｌ）およびエタノール（３６８ｍＬ）を順次加えた後、
塩化第二スズ二水和物のエタノール溶液（６６４ｇ／７
３５ｍＬ）を１時間かけて加えた。反応温度を室温に戻
した後、エタノール３６８ｍＬを加え、さらに一晩同条
件にて攪拌した。反応終了を確認後、氷冷下、水および
１０Ｎ水酸化ナトリウムを加え反応溶液のｐＨを１１と
した。室温に戻した後、酢酸エチル４ｌを加え、析出し
た不溶物を濾過した有機層を分取した。有機層は食塩水
で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後酢酸エチ
ルを留去することで標題化合物１７０ｇを微緑白色結晶
として得た（収率９２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．７６（２Ｈ，ｂｒ） ５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．１９〜７．５２（９Ｈ，ｍ） ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ノリン 氷冷下、上記の３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリ
ン（２０６ｇ，０．８２ｍｏｌ）に濃塩酸（７３５ｍ
Ｌ）およびエタノール（３６８ｍＬ）を順次加えた後、
塩化第二スズ二水和物のエタノール溶液（６６４ｇ／７
３５ｍＬ）を１時間かけて加えた。反応温度を室温に戻
した後、エタノール３６８ｍＬを加え、さらに一晩同条
件にて攪拌した。反応終了を確認後、氷冷下、水および
１０Ｎ水酸化ナトリウムを加え反応溶液のｐＨを１１と
した。室温に戻した後、酢酸エチル４ｌを加え、析出し
た不溶物を濾過した有機層を分取した。有機層は食塩水
で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後酢酸エチ
ルを留去することで標題化合物１７０ｇを微緑白色結晶
として得た（収率９２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．７６（２Ｈ，ｂｒ） ５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．１９〜７．５２（９Ｈ，ｍ） ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００６９】（３）３−［７−ベンジルオキシ−３−キ
ノリル］−２−クロロプロピオン酸メチル 上記の３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン（２．
３ｇ，９．２ミリモル）をアセトン、水の混合溶媒（２
５ｍＬ／６ｍＬ）に溶解させた後、氷冷下濃塩酸（２．
５ｍＬ）を加えた。反応温度を５℃以下にした後、亜硝
酸ナトリウム水溶液（８３３ｍｇ（１２ミリモル）／
１．６ｍＬ）を５分間かけて加えた。反応温度を５℃に
保ち２０分間撹拌した後、アクリル酸メチル（６ｍＬ，
６７．５ミリモル）を５分間かけて加えた。ついで酸化
第一銅（１２０ｍｇ）をゆっくり加えた後、反応温度を
３７℃にあげ１時間同条件下にて激しく攪拌した。反応
終了を確認後、アセトンを留去し、残渣に酢酸エチルお
よび濃アンモニア水を加え、水層のｐＨを７とした。有
機層を分取後、水洗、更に無水硫酸ナトリムで乾燥、濾
過した。酢酸エチルを留去後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製する
ことで標題化合物１．６５ｇを淡黄白色結晶として得た
（収率５１％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８、１４Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８、１４Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ４．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５．２２（２Ｈ，ｓ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ノリル］−２−クロロプロピオン酸メチル 上記の３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン（２．
３ｇ，９．２ミリモル）をアセトン、水の混合溶媒（２
５ｍＬ／６ｍＬ）に溶解させた後、氷冷下濃塩酸（２．
５ｍＬ）を加えた。反応温度を５℃以下にした後、亜硝
酸ナトリウム水溶液（８３３ｍｇ（１２ミリモル）／
１．６ｍＬ）を５分間かけて加えた。反応温度を５℃に
保ち２０分間撹拌した後、アクリル酸メチル（６ｍＬ，
６７．５ミリモル）を５分間かけて加えた。ついで酸化
第一銅（１２０ｍｇ）をゆっくり加えた後、反応温度を
３７℃にあげ１時間同条件下にて激しく攪拌した。反応
終了を確認後、アセトンを留去し、残渣に酢酸エチルお
よび濃アンモニア水を加え、水層のｐＨを７とした。有
機層を分取後、水洗、更に無水硫酸ナトリムで乾燥、濾
過した。酢酸エチルを留去後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製する
ことで標題化合物１．６５ｇを淡黄白色結晶として得た
（収率５１％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８、１４Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８、１４Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ４．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５．２２（２Ｈ，ｓ） ７．３〜７．５（７Ｈ，ｍ） ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００７０】（４）２−イミノ−５−［［７−ベンジル
オキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−４−オ
ン 上記の３−［７−ベンジルオキシ−３−キノリル］−２
−クロロプロピオン酸メチル（１２ｇ，３４ミリモル）
を２−メトキシエタノール（１００ｍＬ）に溶解させた
後、チオ尿素（３．１ｇ，４８ミリモル）および酢酸ナ
トリウム（３．３ｇ，４８ミリモル）を加え一晩加熱還
流した。反応終了を確認後、析出した結晶を濾過後、水
およびメタノールで洗浄し、減圧乾燥することで標題化
合物（７．８ｇ）を白色結晶性粉末として得た（収率６
４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．６（７Ｈ，ｍ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６６（１Ｈ，ｓ） ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８６（１Ｈ，ｓ）
オキシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−４−オ
ン 上記の３−［７−ベンジルオキシ−３−キノリル］−２
−クロロプロピオン酸メチル（１２ｇ，３４ミリモル）
を２−メトキシエタノール（１００ｍＬ）に溶解させた
後、チオ尿素（３．１ｇ，４８ミリモル）および酢酸ナ
トリウム（３．３ｇ，４８ミリモル）を加え一晩加熱還
流した。反応終了を確認後、析出した結晶を濾過後、水
およびメタノールで洗浄し、減圧乾燥することで標題化
合物（７．８ｇ）を白色結晶性粉末として得た（収率６
４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．６（７Ｈ，ｍ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６６（１Ｈ，ｓ） ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８６（１Ｈ，ｓ）
【００７１】（５）５−［（７−ベンジルオキシ−３−
キノリル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 上述のイミノ体（７．８ｇ，２１．５ミリモル）を３Ｎ
塩酸（７８ｍＬ）よびエタノール（７８ｍＬ）の混合溶
媒に溶解させ１２時間加熱還流した。反応終了を確認
後、析出した結晶を濾取し水で洗浄した。この結晶は水
（５０ｍＬ）／エタノール（５０ｍＬ）の混合溶媒に懸
濁させ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え溶液のｐＨ
を９としさらに１時間攪拌した。結晶を濾過、乾燥させ
標題化合物（５．８ｇ）を微黄白色結晶性粉末として得
た（収率７４％）。 ｍｐ：１９７〜１９８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．３５〜７．５３（７Ｈ，ｍ） ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．０５（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４０，１６８０，１６００，１４９０，１３８０，
１３２０，１２６０，１２１０，１１７０，１１５０，
１１２０，１０２０，７２０．
キノリル）メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 上述のイミノ体（７．８ｇ，２１．５ミリモル）を３Ｎ
塩酸（７８ｍＬ）よびエタノール（７８ｍＬ）の混合溶
媒に溶解させ１２時間加熱還流した。反応終了を確認
後、析出した結晶を濾取し水で洗浄した。この結晶は水
（５０ｍＬ）／エタノール（５０ｍＬ）の混合溶媒に懸
濁させ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え溶液のｐＨ
を９としさらに１時間攪拌した。結晶を濾過、乾燥させ
標題化合物（５．８ｇ）を微黄白色結晶性粉末として得
た（収率７４％）。 ｍｐ：１９７〜１９８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．３５〜７．５３（７Ｈ，ｍ） ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．０５（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４０，１６８０，１６００，１４９０，１３８０，
１３２０，１２６０，１２１０，１１７０，１１５０，
１１２０，１０２０，７２０．
【００７２】［実施例７］ ５−［［７−（２−ピリジルメトキシ）−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１９４℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３５〜３．４（１Ｈ，ｍ） ３．５０〜３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．３５（２Ｈ，ｓ） ７．３５〜７．３８（２Ｈ，ｍ） ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝４Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．０３（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７０３，１６２４，１５９９，１４９５，１２７７，
１２１９，１１６９，１１２０，１１７０１０４７，１
０１１，９０１，８５８．
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１９４℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３５〜３．４（１Ｈ，ｍ） ３．５０〜３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．３５（２Ｈ，ｓ） ７．３５〜７．３８（２Ｈ，ｍ） ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝４Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．０３（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７０３，１６２４，１５９９，１４９５，１２７７，
１２１９，１１６９，１１２０，１１７０１０４７，１
０１１，９０１，８５８．
【００７３】［実施例８］ ５−［［７−（２−フェニルエチル）−３−キノリル］
メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：７５〜８０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．９８〜３．１３（４Ｈ，ｍ） ３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ７．２〜７．３（５Ｈ，ｍ） ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．８０（１Ｈ，ｓ） ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．０３（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４５，１６９９，１４９７，１４５４，１３３０，
１１５１，９０６．
メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：７５〜８０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．９８〜３．１３（４Ｈ，ｍ） ３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ７．２〜７．３（５Ｈ，ｍ） ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．８０（１Ｈ，ｓ） ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．０３（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４５，１６９９，１４９７，１４５４，１３３０，
１１５１，９０６．
【００７４】［実施例９］ ５−［［７−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２１２〜２１６℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７９（１Ｈ，ｓ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｓ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４３３，２９２０，２７１３，２６００，２３４７，
１７４５，１７０１，１６２２，１５７９，１４９７，
１４７３，１４０６，１３６９，１３２７，１２６５，
１２１７，１１７１，１１２４，１０３０，９７４，９
０４，８８１，８１４，７７１，７１４，６６５，６６
３，６１７，６００，４７６．
−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２１２〜２１６℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７９（１Ｈ，ｓ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｓ） ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４３３，２９２０，２７１３，２６００，２３４７，
１７４５，１７０１，１６２２，１５７９，１４９７，
１４７３，１４０６，１３６９，１３２７，１２６５，
１２１７，１１７１，１１２４，１０３０，９７４，９
０４，８８１，８１４，７７１，７１４，６６５，６６
３，６１７，６００，４７６．
【００７５】［実施例１０］ ５−［［７−（４−フェニルベンジルオキシ）−３−キ
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２１８〜２２０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４〜３．８（２Ｈ，ｍ） ５．０〜５．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．４９（２Ｈ，ｓ） ７．３〜７．８（１１Ｈ，ｍ） ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．５８（１Ｈ，ｓ） ８．９４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４０，１６９０，１６３０，１６１０，１４８０，
１４２５，１３７５，１３２５，１３００，１２７０，
１２５０，１２２５，１１７０，１１５０，１１２０，
９９０，８９０，８２０，７５５，６８０，６００．
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２１８〜２２０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４〜３．８（２Ｈ，ｍ） ５．０〜５．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．４９（２Ｈ，ｓ） ７．３〜７．８（１１Ｈ，ｍ） ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．５８（１Ｈ，ｓ） ８．９４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４０，１６９０，１６３０，１６１０，１４８０，
１４２５，１３７５，１３２５，１３００，１２７０，
１２５０，１２２５，１１７０，１１５０，１１２０，
９９０，８９０，８２０，７５５，６８０，６００．
【００７６】［実施例１１］ ５−［［７−（２−ナフチルメトキシ）−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１９８〜２００℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４〜３．８（２Ｈ，ｍ） ５．０５〜５．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．５２（２Ｈ，ｓ） ７．５〜８．３（１０Ｈ，ｍ） ８．６２（１Ｈ，ｓ） ８．９６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４０，１６９０，１６３０，１６００，１４８０，
１４２５，１３８０，１３６０，１３２５，１３００，
１２８０，１２５０，１２２０，１１７０，１１５０，
１１３０，９９０，８９０，８６０，８１０，７６０，
７２０，６７０，５９５，４６５．
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１９８〜２００℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４〜３．８（２Ｈ，ｍ） ５．０５〜５．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．５２（２Ｈ，ｓ） ７．５〜８．３（１０Ｈ，ｍ） ８．６２（１Ｈ，ｓ） ８．９６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７４０，１６９０，１６３０，１６００，１４８０，
１４２５，１３８０，１３６０，１３２５，１３００，
１２８０，１２５０，１２２０，１１７０，１１５０，
１１３０，９９０，８９０，８６０，８１０，７６０，
７２０，６７０，５９５，４６５．
【００７７】［実施例１２］ ５−［［７−（２−ジメチルアミノベンジルオキシ）−
３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．７３（６Ｈ，ｓ） ３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） ７．０〜７．７（７Ｈ，ｍ） ７．９７（１Ｈ，ｓ） ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７０１，１６２０，１４９７，１３２７，１２６５，
１２１４，１１７０，１００１，７９３，７７３．
３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．７３（６Ｈ，ｓ） ３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） ７．０〜７．７（７Ｈ，ｍ） ７．９７（１Ｈ，ｓ） ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７０１，１６２０，１４９７，１３２７，１２６５，
１２１４，１１７０，１００１，７９３，７７３．
【００７８】［実施例１３］ ５−［［７−（４−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２０３〜２０７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．４１（２Ｈ，ｓ） ７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．７〜７．８（４Ｈ，ｍ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４３３，３０２４，２９５１，２７１７，１７５７，
１７０１，１６２０，１５８１，１４９７，１４２５，
１３８７，１３２９，１２６７，１２６５，１２２１，
１１６３，１１２４，１０６８，１０３９，１０１８，
９７２，９０３，８５６，８２２，７６４，６６１，６
５４，６１５，６００，５２３，４７４．
シ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２０３〜２０７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．４１（２Ｈ，ｓ） ７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．７〜７．８（４Ｈ，ｍ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４３３，３０２４，２９５１，２７１７，１７５７，
１７０１，１６２０，１５８１，１４９７，１４２５，
１３８７，１３２９，１２６７，１２６５，１２２１，
１１６３，１１２４，１０６８，１０３９，１０１８，
９７２，９０３，８５６，８２２，７６４，６６１，６
５４，６１５，６００，５２３，４７４．
【００７９】［実施例１４］ ５−［［７−（２−メチルプロピルオキシ）−３−キノ
リル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１５１〜１５５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．１０（１Ｈ，ｍ） ３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３３（１Ｈ，ｓ） ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１０（１Ｈ，ｓ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ２９５８，２９３１，２８７３，１７５３，１７０３，
１６２２，１５７９，１４９７，１４７０，１４２９，
１３３１，１２６５，１２２５，１１７３，１１２２，
１０２４，９６８，８６２，８１６，７７１，６９８，
６６０，６１９，６００，５２６，４９０．
リル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１５１〜１５５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．１０（１Ｈ，ｍ） ３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３３（１Ｈ，ｓ） ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１０（１Ｈ，ｓ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ２９５８，２９３１，２８７３，１７５３，１７０３，
１６２２，１５７９，１４９７，１４７０，１４２９，
１３３１，１２６５，１２２５，１１７３，１１２２，
１０２４，９６８，８６２，８１６，７７１，６９８，
６６０，６１９，６００，５２６，４９０．
【００８０】［実施例１５］ ５−［［７−メトキシ−３−キノリル］メチル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：９５〜１００℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．７５〜２．８０（１Ｈ，ｍ） ３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．８９（３Ｈ，ｓ） ４．８５〜４．９２（１Ｈ，ｍ） ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ）
リジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：９５〜１００℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．７５〜２．８０（１Ｈ，ｍ） ３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．８９（３Ｈ，ｓ） ４．８５〜４．９２（１Ｈ，ｍ） ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ）
【００８１】［実施例１６］ ５−［［７−（２−クロロベンジルオキシ）−３−キノ
リル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ） ４．６７（１Ｈ，ｍ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．６（６Ｈ，ｍ） ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９８（１Ｈ，ｓ） ８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
リル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ） ４．６７（１Ｈ，ｍ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．６（６Ｈ，ｍ） ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９８（１Ｈ，ｓ） ８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００８２】［実施例１７］ ５−［［７−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エトキシ］−３−キノリル］メチル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．３９（３Ｈ，ｓ） ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２〜３．６（２Ｈ，ｍ） ４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ４．７５〜４．８（１Ｈ，ｍ） ７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ） ７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９〜８．０（２Ｈ，ｍ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
オキサゾリル）エトキシ］−３−キノリル］メチル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．３９（３Ｈ，ｓ） ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２〜３．６（２Ｈ，ｍ） ４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ４．７５〜４．８（１Ｈ，ｍ） ７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ） ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ） ７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９〜８．０（２Ｈ，ｍ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００８３】［実施例１８］ ５−［［７−（５−エチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジ
ン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．５９（１Ｈ，ｍ） ４．６７（１Ｈ，ｍ） ５．１２（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ） ７．４３（３Ｈ，ｍ） ７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ） ７．９７〜８．０４（３Ｈ，ｍ） ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ゾリルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジ
ン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ３．５９（１Ｈ，ｍ） ４．６７（１Ｈ，ｍ） ５．１２（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ） ７．４３（３Ｈ，ｍ） ７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ） ７．９７〜８．０４（３Ｈ，ｍ） ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００８４】［実施例１９］ ５−［［７−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾ
リルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン
−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４７（３Ｈ，ｓ） ３．５４（１Ｈ，ｍ） ３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｍ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．４（４Ｈ，ｍ） ７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ） ７．８〜８．０（３Ｈ，ｍ） ８．０６（１Ｈ，ｓ） ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
リルメトキシ）−３−キノリル］メチル］チアゾリジン
−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：３．４７（３Ｈ，ｓ） ３．５４（１Ｈ，ｍ） ３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．６８（１Ｈ，ｍ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ７．２〜７．４（４Ｈ，ｍ） ７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ） ７．８〜８．０（３Ｈ，ｍ） ８．０６（１Ｈ，ｓ） ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００８５】［実施例２０］ ５−［［７−（１−ナフチルメトキシ）−３−キノリ
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１６４〜１６５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ） ５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．７３（２Ｈ，ｓ） ７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．５２〜７．７５（６Ｈ，ｍ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９５〜８．００（２Ｈ，ｍ） ８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．１４〜８．１６（ｍ，１Ｈ） ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７０１，１６２０，１４９７，１３２７，１２６５，
１２１４，１１７０，１００１，７９３，７７３．
ル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１６４〜１６５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ） ５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．７３（２Ｈ，ｓ） ７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．５２〜７．７５（６Ｈ，ｍ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９５〜８．００（２Ｈ，ｍ） ８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．１４〜８．１６（ｍ，１Ｈ） ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７０１，１６２０，１４９７，１３２７，１２６５，
１２１４，１１７０，１００１，７９３，７７３．
【００８６】［実施例２１］ ５−［［７−（４−メトキシベンジルオキシ）−３−キ
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ３．７６（３Ｈ，ｓ） ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．１８（２Ｈ，ｓ） ６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４２１，２９２６，２７８７，１７４１，１７３６，
１６９９，１６２２，１５８５，１５１６，１４９７，
１４２１，１３８９，１２８１，１２４８，１２２１，
１１７３，１１２６，１０３２，８４１，８２０，６９
４，６５２．
ノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ３．７６（３Ｈ，ｓ） ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ５．１８（２Ｈ，ｓ） ６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４２１，２９２６，２７８７，１７４１，１７３６，
１６９９，１６２２，１５８５，１５１６，１４９７，
１４２１，１３８９，１２８１，１２４８，１２２１，
１１７３，１１２６，１０３２，８４１，８２０，６９
４，６５２．
【００８７】［実施例２２］ ５−［［７−ヒドロキシ−３−キノリル］メチル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １０．１（１Ｈ，ｓ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３１５９，３０６１，２７９６，２５６１，１７５１，
１７４５，１７０３，１６２４，１５８７，１４７７，
１４０６，１３２５，１２７９，１２７３，１２３２，
１２３０，１１５９，１１２８，１０２４，９６２，９
３３，９０６，８５８，８３９，８１４，７６８，７４
２，６９２，６７７，４７１．
ゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ） ３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ） ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ） ７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １０．１（１Ｈ，ｓ） １２．００（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３１５９，３０６１，２７９６，２５６１，１７５１，
１７４５，１７０３，１６２４，１５８７，１４７７，
１４０６，１３２５，１２７９，１２７３，１２３２，
１２３０，１１５９，１１２８，１０２４，９６２，９
３３，９０６，８５８，８３９，８１４，７６８，７４
２，６９２，６７７，４７１．
【００８８】［実施例２３］ ５−［［７−（４−トリフロオロメトキシ）ベンジルオ
キシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２１０〜２１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．５４（２Ｈ，ｍ） ５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．３７（２Ｈ，ｓ） ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．１（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ２９００，２７５０，１７４０，１７００，１６４０，
１６００，１５００，１４８０，１４２０，１３８０，
１２７０，１２２０，１１６０，１０４０，１０２０，
８５０，８２０，６９０，６７０，６５０．
キシ−３−キノリル］メチル］チアゾリジン−２，４−
ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２１０〜２１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．５４（２Ｈ，ｍ） ５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ） ５．３７（２Ｈ，ｓ） ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．１（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ２９００，２７５０，１７４０，１７００，１６４０，
１６００，１５００，１４８０，１４２０，１３８０，
１２７０，１２２０，１１６０，１０４０，１０２０，
８５０，８２０，６９０，６７０，６５０．
【００８９】［実施例２４］ ５−［（７−フェノキシメチル）−３−キノリル）メチ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ：３．１６〜３．５５（２Ｈ，ｍ） ４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．３３（２Ｈ，ｓ） ６．９２〜７．３２（５Ｈ，ｍ） ７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ） ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｂｓ） ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４２７，３０５９，２９２０，２７２８，１６９９，
１６６６，１５６７，１４９７，１４５８，１３７９，
１３３０，１２７０，１２３４，１１７１，１０３２，
９０８，８４０，７５４，６９０．
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ：３．１６〜３．５５（２Ｈ，ｍ） ４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．３３（２Ｈ，ｓ） ６．９２〜７．３２（５Ｈ，ｍ） ７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ） ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０３（１Ｈ，ｂｓ） ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４２７，３０５９，２９２０，２７２８，１６９９，
１６６６，１５６７，１４９７，１４５８，１３７９，
１３３０，１２７０，１２３４，１１７１，１０３２，
９０８，８４０，７５４，６９０．
【００９０】［実施例２５］ ５−［（６−ベンジルオキシ−２−キノリル）メチレ
ン］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例４と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２５０℃以上1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ） δ：５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．３４〜７．５６（７Ｈ，ｍ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｓ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １２．４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３１２８，３０２６，１７３８，１６７８，１６１２，
１４２９，１３８５，１３４０，１３０２，１２３０，
１１７０，１１１６，８６０，８３５，７４２，７０
１，６３６，６１１．
ン］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例４と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：２５０℃以上1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ） δ：５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．３４〜７．５６（７Ｈ，ｍ） ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｓ） ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １２．４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３１２８，３０２６，１７３８，１６７８，１６１２，
１４２９，１３８５，１３４０，１３０２，１２３０，
１１７０，１１１６，８６０，８３５，７４２，７０
１，６３６，６１１．
【００９１】［実施例２６］ ５−［（６−ベンジルオキシ−２−キノリル）メチル］
チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例５と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１４４〜１４６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ） δ：３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１７Ｈｚ） ３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１７Ｈｚ） ５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ７．３８〜７．５５（８Ｈ，ｍ） ７．８４（１Ｈ，ｍ） ８．２１（１Ｈ，ｄ） １２．３（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３１８２，３０５６，３０２９，１７４３，１６８１，
１６２１，１６００，１５００，１３８３，１３３８，
１３２１，１３０１，１２３４，１１７１，１１５５，
１１１３，１０１２，８５８，８２７，７４１，６９
４，５３０
チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例５と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１４４〜１４６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ） δ：３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１７Ｈｚ） ３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１７Ｈｚ） ５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ７．３８〜７．５５（８Ｈ，ｍ） ７．８４（１Ｈ，ｍ） ８．２１（１Ｈ，ｄ） １２．３（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３１８２，３０５６，３０２９，１７４３，１６８１，
１６２１，１６００，１５００，１３８３，１３３８，
１３２１，１３０１，１２３４，１１７１，１１５５，
１１１３，１０１２，８５８，８２７，７４１，６９
４，５３０
【００９２】［実施例２７］ ５−［（７−ベンジルオキシ−３−キノリル）メチル］
オキサゾリジン−２，４−ジオン （１）２−ヒドロキシ−３−（７−ベンジルオキシ−３
−キノリル）プロピオン酸エチル ２−クロロ−３−（７−ベンジルオキシ−３−キノリ
ル）プロピオン酸（１．０２ｇ，２．９９ミリモル）と
炭酸カルシウム（２８０ｍｇ，２．８０ミリモル）、そ
して水酸化ナトリウム（１２０ｍｇ，３．００ミリモ
ル）を水（７．０ｍＬ）に懸濁させ、２４時間加熱還流
した。反応溶液を冷却し、６Ｎ塩酸を加えて酸性にした
後、酢酸エチル（２０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶
媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノール（１０ｍ
Ｌ）と硫酸（０．０５０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流
した。これに水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０
ｍＬ×４）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２）で精製して、黄色結晶である標題化合
物１６２ｍｇ（収率１５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ） ４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｓ） ８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
オキサゾリジン−２，４−ジオン （１）２−ヒドロキシ−３−（７−ベンジルオキシ−３
−キノリル）プロピオン酸エチル ２−クロロ−３−（７−ベンジルオキシ−３−キノリ
ル）プロピオン酸（１．０２ｇ，２．９９ミリモル）と
炭酸カルシウム（２８０ｍｇ，２．８０ミリモル）、そ
して水酸化ナトリウム（１２０ｍｇ，３．００ミリモ
ル）を水（７．０ｍＬ）に懸濁させ、２４時間加熱還流
した。反応溶液を冷却し、６Ｎ塩酸を加えて酸性にした
後、酢酸エチル（２０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶
媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノール（１０ｍ
Ｌ）と硫酸（０．０５０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流
した。これに水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０
ｍＬ×４）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２）で精製して、黄色結晶である標題化合
物１６２ｍｇ（収率１５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ） ３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ） ４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ） ５．１７（２Ｈ，ｓ） ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．９２（１Ｈ，ｓ） ８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００９３】（２）５−［（７−ベンジルオキシ−３−
キノリル）メチル］オキサゾリジン−２，４−ジオン ２−ヒドロキシ−３−（７−ベンジルオキシ−３−キノ
リル）プロピオン酸エチル（１６２ｍｇ，０．４６１ミ
リモル）と尿素（４８．７ｍｇ，０．８０４ミリモ
ル）、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、
０．１２ｍＬ，０．６２２ミリモル）をエタノール
（１．５ｍＬ）に懸濁させ、室温で１時間撹拌したの
ち、４時間加熱還流した。反応溶液を冷却し、１Ｎ塩酸
（１．０ｍＬ）と水（２．０ｍＬ）を加えた後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。不溶物を濾
取し、酢酸エチルおよびエーテルで洗浄した後、減圧乾
燥して、白色結晶性粉末である標題化合物１１０ｍｇ
（収率６６％）を得た。 ｍｐ：１７８〜１９０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１０（１Ｈ，ｓ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４８３，３４３３，３０３２，２９３１，２８８１，
１９５７，１７０７，１７０１，１６２２，１４９８，
１４９１，１４５４，１４２９，１３８５，１３２５，
１２６３，１２６１，１２４０，１２２３，１１９２，
１１２６，１０７８，１０１６，９９９，９１６，８４
１，８２０，７８７，７４１，６６９，６６１，６０
６，５２８，４６７．
キノリル）メチル］オキサゾリジン−２，４−ジオン ２−ヒドロキシ−３−（７−ベンジルオキシ−３−キノ
リル）プロピオン酸エチル（１６２ｍｇ，０．４６１ミ
リモル）と尿素（４８．７ｍｇ，０．８０４ミリモ
ル）、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、
０．１２ｍＬ，０．６２２ミリモル）をエタノール
（１．５ｍＬ）に懸濁させ、室温で１時間撹拌したの
ち、４時間加熱還流した。反応溶液を冷却し、１Ｎ塩酸
（１．０ｍＬ）と水（２．０ｍＬ）を加えた後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。不溶物を濾
取し、酢酸エチルおよびエーテルで洗浄した後、減圧乾
燥して、白色結晶性粉末である標題化合物１１０ｍｇ
（収率６６％）を得た。 ｍｐ：１７８〜１９０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ） ３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ） ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ） ５．２７（２Ｈ，ｓ） ７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ） ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ８．１０（１Ｈ，ｓ） ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） １２．５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３４８３，３４３３，３０３２，２９３１，２８８１，
１９５７，１７０７，１７０１，１６２２，１４９８，
１４９１，１４５４，１４２９，１３８５，１３２５，
１２６３，１２６１，１２４０，１２２３，１１９２，
１１２６，１０７８，１０１６，９９９，９１６，８４
１，８２０，７８７，７４１，６６９，６６１，６０
６，５２８，４６７．
【００９４】［実施例２８］ ５−［（７−フェニルカルバモイル−３−キノリル）メ
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１６５〜１７０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 ＯＤ） δ：３．７５（２Ｈ，ｍ） ４．８５（１Ｈ，ｍ） ７．３５（１Ｈ，ｍ） ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．８３（１Ｈ，ｓ） ９．１４（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７５０，１７００，１６００，１５４０，１４９０，
１４４０，１３９０，１３２０，７６０
チル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１と同様な方法で標記化合物を得た。 ｍｐ：１６５〜１７０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 ＯＤ） δ：３．７５（２Ｈ，ｍ） ４．８５（１Ｈ，ｍ） ７．３５（１Ｈ，ｍ） ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．８３（１Ｈ，ｓ） ９．１４（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 １７５０，１７００，１６００，１５４０，１４９０，
１４４０，１３９０，１３２０，７６０
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ０７Ｄ 417/06 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 263:32 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 277:64 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 263:56 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 277:22 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 307:36 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 333:10 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 263:32 333:10 215:20 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 213:16 215:20 277:34）
Claims (3)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 ［Ｒ1 は、水素、炭素数１〜６のアルキル基、−ＮＲ4
Ｒ5 （Ｒ4 とＲ5 とは互いに独立に、水素、炭素数１〜
６のアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、また
はベンゾイルを表わす）で表わされるアミノ基、あるい
は置換基として炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、炭素数１〜６の
ハロゲノアルキル、炭素数１〜６のハロゲノアルコキ
シ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チ
アゾリル、またはピリジルを有していても良い、フェニ
ル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
または環形成原子が１〜２個の窒素、酸素、もしくは窒
素と残りの数の炭素からなる５〜８員環の複素環基を表
し、Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＨ2 を、そしてＥ
はＳまたはＯを表わし、ｍは０〜４の整数を、ｐは０〜
４の整数を、そしてｑは０〜４の整数を表わし、そして
破線と実線からなる二本線は、単結合または二重結合を
表す。）で表されるキノリン誘導体。 - 【請求項２】 次の一般式（II）： 【化２】 ［Ｒ2 は、水素、炭素数１〜６のアルキル基、−ＮＲ4
Ｒ5 （Ｒ4 とＲ5 とは互いに独立に、水素、炭素数１〜
６のアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、また
はベンゾイルを表わす）で表わされるアミノ基、あるい
は置換基として炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、炭素数１〜６の
ハロゲノアルキル、炭素数１〜６のハロゲノアルコキ
シ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエニル、フリル、チ
アゾリル、またはピリジルを有していても良い、フェニ
ル基、ナフチル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
または環形成原子が１〜２個の窒素、酸素、もしくは窒
素と残りの数の炭素からなる５〜８員環の複素環基を表
し、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＨ2 を表わし、ｎ
は０〜４の整数を表わし、そして破線と実線からなる二
本線は、単結合または二重結合を表す。）で表されるキ
ノリン誘導体。 - 【請求項３】 次の一般式（III)： 【化３】 ［Ｒ3 は、置換基として炭素数１〜６のアルキル、炭素
数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、炭素数
１〜６のハロゲノアルキル、炭素数１〜６のハロゲノア
ルコキシ、ニトロ、アミノ、フェニル、チエニル、フリ
ル、チアゾリル、またはピリジルを有していても良い、
フェニル基、オキサゾリル基、またはピリジル基、そし
てｋは０〜４の整数を表わし、破線と実線からなる二本
線は、単結合または二重結合を表す。）で表されるキノ
リン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29752295A JPH09100280A (ja) | 1994-10-20 | 1995-10-20 | キノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28130194 | 1994-10-20 | ||
| JP6-281301 | 1994-10-20 | ||
| JP21805695 | 1995-08-03 | ||
| JP7-218056 | 1995-08-03 | ||
| JP29752295A JPH09100280A (ja) | 1994-10-20 | 1995-10-20 | キノリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09100280A true JPH09100280A (ja) | 1997-04-15 |
Family
ID=27330098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29752295A Pending JPH09100280A (ja) | 1994-10-20 | 1995-10-20 | キノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09100280A (ja) |
-
1995
- 1995-10-20 JP JP29752295A patent/JPH09100280A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20060414 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060804 |